WO2014050963A1 - 試料調製装置、細胞分析装置およびフィルタ部材 - Google Patents

Abstract

【課題】分析対象の細胞の濃度が高められた試料を効率良く生成することが可能な試料調製装置、これを備えた細胞分析装置、およびフィルタ部材を提供する。 【解決手段】試料調製装置は、試料中の分析対象の細胞と他の成分とを弁別するためのフィルタを有するフィルタ部材と、前記フィルタを介して互いに結合される第１収容部および第２収容部と、試料を収容可能な第３収容部と、前記第１収容部に形成され、前記第１収容部に対して試料を出入りさせるための連通口と、前記第３収容部と前記連通口とを連通する流路と、前記第２収容部内に陰圧を付与することにより、前記第３収容部内の試料を前記流路および前記第１収容部を介して前記フィルタに移動させるとともに、分析対象以外の成分を、前記フィルタを介して前記第２収容部に移動させる陰圧部と、分析対象の細胞が付着した前記フィルタに前記第２収容部側から陽圧を付与する陽圧部と、を備える。

Description

試料調製装置、細胞分析装置およびフィルタ部材

　本発明は、被検者から採取した細胞から測定試料を調製する試料調製装置、調製された試料を分析する細胞分析装置および測定試料を調製するためのフィルタ部材に関する。

　従来、生体から採取された生体試料に含まれる細胞を分析する細胞分析装置が知られている。たとえば、特許文献１には、被験者の子宮頚部から採取された試料に含まれる上皮細胞をフローサイトメータにより測定し、測定結果に基づき、癌化の進行状況を判定する細胞分析装置が記載されている。

　このような細胞分析装置では、個々の細胞に対して分析が行われるため、分析精度を高めるためには、分析対象となる細胞の数が多い方が望ましい。たとえば、特許文献２には、試料中に含まれる細胞の濃度を高めることにより、試料の量を抑えながら分析対象の細胞の数を高めることが可能な試料調製装置が記載されている。

　この試料調製装置は、上面が開放され試料が収容される収容室と、この収容室に挿入され下端面にフィルタが装着された円筒状のピストンと、フィルタからピストン内部に浸入した液体を吸引する吸引管と、収容室の底部に配置されたスターラーとを備えている。試料の濃縮工程では、まず、収容室に試料が注入され、その後、フィルタが試料に浸されるまでピストンが収容室に挿入される。このとき、ピストン内に漏れ出た液体が吸引管によって吸引され、収容室から排除される。分析対象の細胞は、フィルタを通らず、フィルタの下面に付着する。フィルタの下面に付着した細胞は、適宜、スターラーを駆動することによりフィルタから引き剥がされる。こうして、分析対象の細胞の濃度が高められた試料が、収容室内に残ることとなる。

国際公開第２００６／１０３９２０号公報 特開２０１１－９５２４７号公報

　しかしながら、上記特許文献２に記載の試料調製装置では、ピストンを収容室内に挿入することに伴ってピストン内に漏れ出た液体を吸引管で排出するため、収容室内の液体を吸い切ることが困難である。そのため、収容室内に残る分析対象以外の細胞の量が多くなるおそれがある。また、この試料調製装置では、分析対象の細胞の濃縮処理を行うためにピストンを収容室内で何回も上下させる必要があるため、濃縮処理に時間がかかるおそれがある。

　かかる事情に鑑み、本発明は、分析対象の細胞の濃度が高められた試料を効率良く生成することが可能な試料調製装置、これを備えた細胞分析装置、およびフィルタ部材を提供することを目的とする。

　本発明の第１の態様は、試料調製装置に関する。この態様に係る試料調製装置は、試料中の分析対象の細胞と他の成分とを弁別するためのフィルタを有するフィルタ部材と、前記フィルタを介して互いに結合される第１収容部および第２収容部と、試料を収容可能な第３収容部と、前記第１収容部に形成され、前記第１収容部に対して試料を出入りさせるための連通口と、前記第３収容部と前記連通口とを連通する流路と、前記第２収容部内に陰圧を付与することにより、前記第３収容部内の試料を前記流路および前記第１収容部を介して前記フィルタに移動させるとともに、分析対象以外の成分を、前記フィルタを介して前記第２収容部に移動させる陰圧部と、分析対象の細胞が付着した前記フィルタに前記第２収容部側から陽圧を付与する陽圧部と、を備える。

　本態様に係る試料調製装置によれば、陰圧を用いて、第１収容部内の試料をフィルタを介して第２収容部に移動させる構成を備えているため、第１収容部内に存在する液体を第２収容部側に吸い切ることができ、第１収容部内に残る分析対象以外の成分の量を極力減らすことが可能となる。また、この試料調製装置では、フィルタを移動させることなく、陰圧および陽圧を利用して分析対象の細胞の濃縮処理を行えるため、迅速に濃縮処理を行うことができる。したがって、分析対象の細胞が濃縮された試料の生成効率を高めることができる。

　本態様に係る試料調製装置において、前記第１収容部と前記第２収容部は前記フィルタを介して互いに液密的に結合され、前記陰圧部は、前記第１収容部内の試料を前記フィルタ側に移動させる構成とされ得る。こうすると、陰圧を用いて、第１収容部内の試料を漏れ無く第２収容部へ移動させることができる。

　また、本態様に係る試料調製装置は、前記第１収容部および前記第２収容部に所定の液体を供給するための液体供給部をさらに備え、前記陰圧部は、前記液体供給部によって前記第１収容部および前記第２収容部が所定の液体で満たされた状態で作動することにより、前記第１収容部内の液体と試料をフィルタ側に移動させる構成とされ得る。こうすると、低陰圧で、第１収容部内の液体と試料をフィルタ側に移動させることができ、分析対象の細胞がフィルタを通過してしまうことを抑制できる。

　ここで、前記第２収容部は、当該第２収容部内を大気開放するための通気孔を有し、当該試料調製装置は、前記通気孔を開閉するためのバルブをさらに備え、前記バルブによって前記通気孔が開かれることにより、前記第１収容部内の分析対象の細胞を含む液体が前記連通口を介して前記第３収容部に移動される構成とされ得る。

　本態様に係る試料調製装置は、前記第１収容部内に設けられ、前記フィルタの濾過面に沿って回転する回転部材をさらに備える構成とされ得る。こうすると、フィルタに付着した細胞を、フィルタから円滑に引き剥がすことができる。

　ここで、前記第１収容部は、分析対象の細胞を貯留させるための貯留部を有し、前記連通口は、前記貯留部に設けられ、前記貯留部は、前記回転部材の回転により生じる試料の流れによって、分析対象の細胞が前記貯留部に移動する位置に配置されている構成とされ得る。こうすると、分析対象の細胞が貯留部に集まるため、分析対象の細胞の濃度が高められた試料を、連通口から、効率的に取り出すことができる。

　さらに、前記第１収容部は、円形の内側面を有し、前記回転部材は、前記円形の内側面の中心軸の周りに回転し、前記貯留部は、前記円形の内側面に、前記中心軸から離れる方向に凹むように形成されている構成とされ得る。

　また、前記フィルタ部材には、筒状の内側面を有する筒状部が設けられ、前記フィルタは、前記筒状部の端縁から内方に変位した位置に配置され、前記回転部材は、前記筒状部内に挿入可能な内周部と、前記内周部の周りに形成され、前記内周部が前記フィルタに当接するのを規制する規制部とを有する構成とされ得る。こうすると、誤って内周部がフィルタに当接してフィルタが損傷することを防止することができる。また、規制部によりフィルタに対する内周部の当接が防止されるため、内周部をフィルタに接近させながら回転させることができ、フィルタに付着した細胞を効果的に引き剥がすことができる。

　ここで、前記フィルタ部材の前記筒状部が第一開口および第二開口を有し、前記フィルタ部材は、前記第一開口の外周に前記規制部と当接する当接部を有し、前記フィルタ部材には、前記当接部の外周に弾性体が設けられ、前記当接部には、弾性体は設けられてない構成とされ得る。こうすると、弾性体によりフィルタ部材と第１収容部内との間の液密性を向上させることができる。また、当接部には弾性体が設けられていないため、回転部材の回転が弾性体によって妨げられることなく、円滑に行われ得る。

　ここで、前記第二開口の外周に弾性体が設けられ得る。こうすると、さらに液密性を向上させることができる。

　また、前記フィルタが、前記筒状部内の厚さ方向の一方寄りに配置され得る。

　また、本態様に係る試料調製装置は、前記フィルタを含むフィルタ部材を、前記第１収容部と前記第２収容部との間に挿入するための挿入口を備える構成とされ得る。こうすると、消耗品であるフィルタ部材を、挿入口を介して容易に交換することができる。

　ここで、本態様に係る試料調製装置は、前記挿入口から前記第１収容部と前記第２収容部との間に挿入された前記フィルタ部材が前記第１収容部に圧接されるよう、前記第２収容部を前記第１収容部側に移動させる圧接機構を備える構成とされ得る。こうすると、圧接機構により容易に第１収容部と第２収容部とをフィルタ部材を介して互いに結合させることができる。

　また、本態様に係る試料調製装置において、前記フィルタは、前記フィルタの濾過面が鉛直方向に略平行となるように配置される構成とされ得る。こうすると、フィルタの濾過面が水平方向に平行となるようフィルタが配置される場合に比べ、試料調製装置を水平方向に小型化することができる。このため、試料調製装置が搭載される細胞分析装置の設置面積を小さくすることができる。また、フィルタに付着した細胞が、重力により、フィルタから剥離し易くなる。

　ここで、前記連通口は、前記第１収容部の下方の位置に配置されている構成とされ得る。こうすると、フィルタから剥離した細胞が、重力により、連通口付近に集まり易くなる。このため、連通口を介して、効率的に、分析対象の細胞を回収することができる。

　また、本態様に係る試料調製装置において、前記第３収容部は、ピペットが挿入可能に構成され、当該ピペットから吐出された試料を収容する構成とされ得る。

　また、本態様に係る試料調製装置において、前記連通口から、生体試料と保存液の混合液からなる試料が前記第１収容部に流入され、前記第１収容部は、前記第１収容部に置換液を流入させるための置換液供給口を有し、当該試料調製装置は、前記置換液供給口を開閉するためのバルブをさらに備える構成とされ得る。こうすると、第１収容部とフィルタとによって形成される空間において、保存液を置換液に置換することが可能となる。また、バルブを閉じることにより、第１収容部とフィルタとによって形成される空間を外部に対して閉じた空間とすることができる。

　また、本態様に係る試料調製装置において、前記試料は、子宮頚部から採取された生体試料を含み、分析対象の細胞は、子宮頚部の上皮細胞であっても良い。

　また、本態様に係る試料調製装置において、前記フィルタ部材が、幅方向または厚み方向に非対称に構成され得る。こうすると、フィルタ部材の非対称性を検出することにより、フィルタ部材が装置に対して適切に装着されたか否かを判断することができる。

　ここで、前記フィルタ部材が幅方向の何れか一方の端部に切欠を有することにより左右非対称な形状とされ得る。

　本態様に係る試料調製装置は、光源と、前記光源からの光を受ける受光部と、をさらに備える構成とされ得る。前記フィルタ部材は、幅方向の何れか一方の端部に切欠を有し、前記挿入口に前記フィルタ部材が所定の姿勢で挿入された場合に、前記光源からの光が前記切欠を通して前記受光部に到達し、前記挿入口に前記フィルタ部材が前記所定の姿勢とは異なる姿勢で挿入された場合に、前記光源からの光は、前記フィルタ部材に遮断されて前記受光部には到達しない構成とされ得る。こうすると、たとえばフィルタが表裏逆向きに挿入されたことを受光部からの出力により検出することができ、フィルタ部材が適正な姿勢で挿入口に挿入されたか否かを判断することができる。

　ここで、本態様に係る試料調製装置は、前記挿入口に前記フィルタ部材が前記所定の姿勢とは異なる姿勢で挿入された場合に、前記フィルタ部材が前記所定の姿勢とは異なる姿勢で挿入された旨を表示する表示部をさらに備える構成とされ得る。こうすると、装置への誤挿入を防止することができる。

　本態様に係る試料調製装置において、前記フィルタ部材は、前記フィルタの配置位置から長手方向に離れた端部付近に、長手方向内側に比して厚みが大きい変形部をさらに備える構成とされ得る。こうすると、フィルタの配置位置から長手方向に離れた位置を把持することにより、変形部が指に当ってフィルタ部材が指に掛り易くなり、装置に装着されたフィルタ部材を容易に取り出すことができる。

　本態様に係る試料調製装置において、前記フィルタ部材は、前記フィルタの配置位置から長手方向に離れた端部付近に、長手方向内側に比して厚みが大きい変形部をさらに備える構成とされ得る。この場合、前記フィルタ部材は、前記フィルタ部材を前記挿入口に挿入した際に、前記挿入口の上部に前記変形部が突出するような長さを有する構成とされ得る。こうすると、装置からフィルタ部材を取り出す際に、挿入口から突出した変形部付近が把持される。この際、変形部が指に当ってフィルタ部材が指に掛り易くなり、装置に挿入されたフィルタ部材を容易に引き出すことができる。

　本態様に係る試料調製装置において、前記フィルタ部材が、前記フィルタ部材に関する情報を記録した識別体を有する構成とされ得る。こうすると、フィルタ部材を個別に認識することができるようになる。

　ここで、前記フィルタ部材に関する情報は、前記フィルタ部材の使用期限に関する情報を含む構成とされ得る。こうすると、フィルタ部材の使用期限を管理することができる。

　本発明の第２の態様は、細胞分析装置に関する。この態様に係る細胞分析装置は、上記第１の態様に係る試料調製装置と、前記試料調製装置によって調製された測定試料に含まれる細胞を分析する分析部と、を備える。

　本態様に係る細胞分析装置によれば、上記第１の態様と同様の効果が奏され得る。また、試料の生成効率が高まるため、濃縮された試料をより多く回収することができ、より多くの量の試料を分析に供することができる。よって、分析精度を高めることができる。

　本発明の第３の態様は、フィルタ部材に関する。この態様に係るフィルタ部材は、試料中の分析対象の細胞と他の成分とを弁別するためのフィルタと、第一開口および第二開口を有する貫通孔を有するフィルタ保持部材と、前記第一開口の境界から離隔して配された弾性体と、を備える。前記フィルタが、前記貫通孔によって形成される筒状部の端縁から内方に変位した位置に配置されている。

　本態様に係るフィルタ部材によれば、弾性体により、フィルタ部材と第一開口側に位置付けられる収容部との間の液密性を向上させることができる。また、第一開口の境界から離隔して弾性体が配置されているため、フィルタに付着した細胞を引き剥がすための回転部材が弾性体に当接することを回避でき、よって、回転部材の駆動が円滑に行われ得る。さらに、フィルタが筒状部の端縁から内方に変位した位置に配置されているため、フィルタに付着した細胞を引き剥がすための回転部材をフィルタに接近させながら駆動させることができる。

　本態様に係るフィルタ部材において、前記フィルタ保持部材が、幅方向または厚み方向に非対称な形状を有する構成とされ得る。こうすると、装置側でフィルタ部材の非対称性を検出することにより、フィルタ部材が装置に対して適切に装着されたか否かを判断することができる。

　ここで、前記フィルタ保持部材は、幅方向の何れか一方の端部に切欠を有することにより左右非対称な形状とされ得る。

　本態様に係るフィルタ部材において、前記フィルタが、前記貫通孔の厚さ方向の一方寄りに設けられ得る。

　本態様に係るフィルタ部材において、前記フィルタ保持部材は、前記フィルタの配置位置から長手方向に離れた端部付近に、長手方向内側に比して厚みが大きい変形部をさらに備える構成とされ得る。こうすると、フィルタの配置位置から長手方向に離れた位置を把持することにより、変形部が指に当って第一フィルタ保持部材が指に掛かり易くなり、装置に装着されたフィルタ部材を容易に取り出すことができる。

　また、本態様に係るフィルタ部材において、前記フィルタ保持部材が、前記フィルタ部材に関する情報を記録した識別体を有する構成とされ得る。こうすると、フィルタ部材を個別に認識することができる。

　ここで、前記フィルタ部材に関する情報が、前記フィルタ部材の使用期限に関する情報を含む構成とされ得る。こうすると、フィルタ部材の使用期限を管理することができる。

　また、本態様に係るフィルタ部材において、前記フィルタは金属製とされ得る。

　以上のとおり、本発明によれば、分析対象の細胞の濃度が高められた試料を効率良く生成することが可能な試料調製装置、これを備えた細胞分析装置、およびフィルタ部材を提供することができる。

　本発明の効果ないし意義は、以下に示す実施の形態の説明により更に明らかとなろう。ただし、以下に示す実施の形態は、あくまでも、本発明を実施化する際の一つの例示であって、本発明は、以下の実施の形態により何ら制限されるものではない。

実施の形態に係る癌化情報提供装置の外観の構成を示す斜視図である。 実施の形態に係る測定装置の内部の構成を示す平面図である。 実施の形態に係る弁別・置換部の構成を示す斜視図である。 実施の形態に係るモータの側面図およびピストンを駆動させるための機構を上から見た場合の平面図である。 実施の形態に係る収容体の構成を示す斜視図、収容体を切断したときの斜視図および収容体の側面図である。 実施の形態に係るフィルタ部材の構成を示す斜視図およびスターラーの構成を示す斜視図である。 実施の形態に係るフィルタ部材の詳細な構成を示す図である。 実施の形態に係るフィルタ部材の詳細な構成を示す図である。 実施の形態に係るピストンの構成を示す側面図および斜視図である。 実施の形態に係るピストン、支持板、フィルタ部材、スターラーおよび収容体を、中心軸を通る平面によって切断した場合の断面図である。 実施の形態に係るフィルタ部材が設置される手順を示す図である。 実施の形態に係る測定装置の流体処理部を示す図である。 実施の形態に係る測定装置の構成を示す図である。 実施の形態に係る癌化情報提供装置の分析動作を示すフローチャートである。 実施の形態に係る弁別・置換処理を示すフローチャートである。 実施の形態に係る収容部および空間内における液体の状態を模式的に示す図である。 変更例に係るフィルタ部材の構成を示す図である。 変更例に係るフィルタ部材の構成を示す図である。 変更例に係るフィルタ部材が誤設置された場合の処理および表示例を示す図である。

　本実施の形態は、被検者（患者）から採取した細胞（生体試料）を含む測定試料を調製すると共に、調製した測定試料に基づいて細胞の癌化に関する情報を取得する癌化情報提供装置（細胞分析装置）に本発明を適用したものである。以下、本実施の形態に係る癌化情報提供装置１について、図面を参照して説明する。

　図１は、癌化情報提供装置１の外観の構成を示す斜視図である。

　癌化情報提供装置１は、被検者から採取した細胞（以下、「分析対象細胞」という）を含む測定試料をフローセルに流し、フローセルを流れる測定試料にレーザ光を照射する。そして、測定試料からの光（前方散乱光、側方散乱光、側方蛍光）を検出してその光信号を分析することにより、細胞に癌化またはその過程にある細胞が含まれているか否かを判定する。具体的には、被検者から採取した子宮頸部の上皮細胞を用いて子宮頸癌をスクリーニングする場合に、癌化情報提供装置１が用いられる。

　癌化情報提供装置１は、分析対象細胞の測定等を行う測定装置２と、この測定装置２に接続され、測定結果の分析等を行うデータ処理装置３とを備えている。測定装置２の前面には、メタノールを主成分とする保存液と被検者の子宮頸部から採取した細胞との混合液（試料）を収容する試料容器４（図２参照）を複数セットするための検体セット部２ａが設置されている。また、測定装置２にはカバー２ｂが設けられており、ユーザはカバー２ｂを上方に開けることで、測定装置２の内部にアクセスすることができる。また、測定装置２には、後述の検体ピペット部１１が出入りするための開口２ｃが設けられている。データ処理装置３は、ユーザからの指示を受け付ける入力部３１と、分析結果等を表示する表示部３２を備えている。

　図２は、測定装置２の内部の構成を示す平面図である。

　検体セット部２ａは、試料容器４が複数セットされたラック４ａを、検体ピペット部１１による試料の吸引位置まで順次搬送する。検体ピペット部１１は、鉛直方向に延びたピペット１１ａを有し、ピペット１１ａを水平方向および鉛直方向に移動させて、試料の吸引と吐出を行うことが可能となるよう構成されている。

　検体セット部２ａの吸引位置に試料容器４が位置付けられると、この試料容器４に収容される試料は、検体ピペット部１１により吸引され、第１分散部１２の試料収容部１２ａに吐出される。第１分散部１２は、せん断力を付与することにより試料に含まれる凝集細胞を分散させる。第１分散部１２により処理（第１分散処理）が完了した試料は、検体ピペット部１１により吸引され、副検出部１３の試料取込部１３ａに吐出される。副検出部１３は、フローサイトメータを備えており、分析対象細胞の数を検出（プレ測定）することにより試料の濃度測定を行う。この濃度測定に基づいて、主検出部２２による本測定を行うために必要な試料の吸引量が決定される。

　次に、第１分散部１２の試料収容部１２ａに収容されている試料は、検体ピペット部１１により、上記のように決定された吸引量だけ吸引され、吸引された試料は、弁別・置換部１４の収容部２１０（図５（ａ）参照）に吐出される。弁別・置換部１４は、処理を並行して行うことができるよう２つ設けられている。

　弁別・置換部１４は、試料に含まれるメタノールを主成分とする保存液を、希釈液に置換する。すなわち、弁別・置換部１４は、後工程の細胞染色処理が好適に行えるように、試料に含まれるメタノールの濃度を希釈液を用いて薄める処理を実行する。希釈液としてはＴｒｉｓ－ＨＣｌ（トリスバッファー）が用いられる。また、弁別・置換部１４は、試料に含まれる分析対象細胞（子宮頸部の上皮細胞）と、それ以外の細胞（赤血球、白血球、細菌など）および夾雑物とを弁別する。これにより、癌細胞検出のために必要な細胞数を含むように分析対象細胞が濃縮された濃縮液が得られる。弁別・置換部１４の詳細な構成については、追って説明する。

　次に、反応部１８の保持部１８ｂにセットされた測定試料容器５が、容器移送部１５のはさみ状の把持部１５ａにより把持され、試料受渡部１１ｂに位置付けられる。続いて、弁別・置換部１４の収容部２１０に収容される濃縮液が、検体ピペット部１１により吸引され、試料受渡部１１ｂに位置付けられた測定試料容器５に吐出される。容器移送部１５は、この測定試料容器５を第２分散部１６に移送する。

　第２分散部１６は、弁別・置換部１４において濃縮された試料に超音波振動を付与する。これにより、第１分散処理の後に残存する凝集細胞が単一細胞に分散される。第２分散部１６による処理（第２分散処理）が完了した測定試料容器５は、容器移送部１５により液体除去部１７にセットされる。液体除去部１７は、測定試料容器５の外表面に付着した液分を除去（水切り）する。液体除去部１７による処理が完了した測定試料容器５は、容器移送部１５により反応部１８の保持部１８ｂにセットされる。

　反応部１８は、保持部１８ｂにセットされた測定試料容器５を所定温度（約３７度）に加温して、測定試料容器５内の試料と、第１試薬添加部１９および第２試薬添加部２０により添加される試薬との反応を促進させる。また、反応部１８は、回転可能に構成された円形の回転テーブル１８ａを備えており、回転テーブル１８ａの外周部に、測定試料容器５がセット可能となるよう複数の保持部１８ｂが設けられている。

　第１試薬添加部１９と第２試薬添加部２０は、それぞれ、回転テーブル１８ａにセットされた測定試料容器５の上方の位置Ｐ１、Ｐ２まで移動可能な供給部１９ａ、２０ａを有する。第１試薬添加部１９と第２試薬添加部２０は、それぞれ、回転テーブル１８ａにより位置Ｐ１、Ｐ２に測定試料容器５が搬送されたときに、測定試料容器５内に供給部１９ａ、２０ａから所定量の試薬を添加する。

　第１試薬添加部１９により添加される試薬は、細胞にＲＮＡ除去処理を行うためのＲＮａｓｅであり、第２試薬添加部２０により添加される試薬は、細胞にＤＮＡ染色処理を行うための染色液である。ＲＮＡ除去処理により、細胞中のＲＮＡが分解され、細胞核のＤＮＡのみを測定することが可能となる。ＤＮＡ染色処理は、色素を含む蛍光染色液であるヨウ化プロピジウム（ＰＩ）により行われる。ＤＮＡ染色処理により、細胞内の核に選択的に染色が施される。これにより、核からの蛍光が検出可能となる。

　試料吸引部２１は、回転テーブル１８ａにセットされた測定試料容器５の上方の位置Ｐ３まで移動可能なピペット２１ａを有し、回転テーブル１８ａにより位置Ｐ３に測定試料容器５が搬送されたときに、測定試料容器５内の測定試料を吸引する。また、試料吸引部２１は、図示しない流路を介して、主検出部２２のフローセルに接続されており、ピペット２１ａにより吸引された測定試料を主検出部２２のフローセルに供給する。

　主検出部２２は、測定試料からの光（前方散乱光、側方散乱光、側方蛍光）を検出するためのフローサイトメータを備えており、各光に基づく信号を後段の回路に出力する。容器洗浄部２３は、回転テーブル１８ａにセットされた測定試料容器５内に洗浄液を吐出することにより、試料吸引部２１により測定試料が主検出部２２に供給された後の測定試料容器５の内部を洗浄する。

　図３は、弁別・置換部１４の構成を示す斜視図である。図３において、Ｚ軸方向は鉛直方向であり、Ｚ軸正方向とＺ軸負方向は、それぞれ、上方向と下方向である。

　ベース１００は、ＸＹ平面に平行な板状部材である。ベース１００上には、収容体２００と、支持部材１１０、１３０、１７０と、レール１５０が設置されている。なお、ベース１００にはこの他種々の機構等が設置されているが、図３では、これら機構等の図示が、便宜上省略されている。

　支持部材１１０は、ＸＺ平面に平行な板状部材であり、支持部材１１０には、Ｙ軸方向に貫通する孔１１１（図１０参照）が形成されている。収容体２００と支持部材１１０の上面には、上板１２０が設置されている。上板１２０は、測定装置２のカバー２ｂ（図１参照）が上方に開けられたときに、ユーザによって上板１２０へのアクセスが可能となるよう測定装置２内に位置付けられている。

　上板１２０には、上下方向に貫通する孔１２０ａ、１２０ｂが形成されている。検体ピペット部１１のピペット１１ａは、孔１２０ａを介して、後述する収容体２００の収容部２１０に対して試料の吸引と吐出を行う。ユーザは、測定装置２に設けられたカバー２ｂを開けて、破線矢印（鉛直方向）に沿って、孔１２０ｂを介して、後述する収容体２００の収容部２２０に対してフィルタ部材Ｆの設置と取り出しを行う。

　また、上板１２０は透光性を有する部材であり、上板１２０には、発光部と受光部からなるセンサ１２１、１２２が設置されている。フィルタ部材Ｆが正しく設置されている場合、センサ１２１の発光部から発光された光は、フィルタ部材Ｆによって遮蔽され、センサ１２２の発光部から発光された光は、フィルタ部材Ｆの切欠Ｆ６（図６（ａ）、（ｂ）参照）を通過する。フィルタ部材Ｆの面Ｆ１、Ｆ２（図６（ａ）、（ｂ）参照）が逆向きの状態でフィルタ部材Ｆが設置されると、センサ１２１、１２２の発光部から発光された光は、フィルタ部材Ｆによって遮蔽される。これにより、フィルタ部材Ｆが正しくセットされたか否かを検知することができる。

　支持部材１３０は、モータ１４１を支持している。レール１５０には、支持部材１５１がＹ軸方向に摺動可能となるよう設置されている。支持部材１５１には、鍔部１５２とピストン１６０が設置されており、ピストン１６０には、チューブＴ１～Ｔ４が接続されている。支持部材１７０には、発光部と受光部からなるセンサ１７１、１７２が設置されている。

　図４（ａ）は、モータ１４１の側面図である。モータ１４１の回転軸はＹ軸に平行であり、後述する中心軸Ａと一致している。また、モータ１４１のＹ軸負方向側の先端には、磁石１４２が設置されている。モータ１４１が駆動され、磁石１４２がＸＺ平面内で回転することにより、収容体２００の壁を介して後述するスターラーＲが回転される。

　図４（ｂ）は、ピストン１６０を駆動させるための機構を上から見た場合の平面図である。図４（ｂ）では、ピストン１６０の図示は、便宜上省略されている。支持部材１５１は、ベルト１８１に固定されている。ベルト１８１は、プーリ１８２、１８３によって支持されている。プーリ１８２は、ベース１００の下面側に設置されたステッピングモータの回転軸に接続されている。このステッピングモータが駆動されると、支持部材１５１がレール１５０上をＹ軸方向に摺動され、ピストン１６０がＹ軸方向に駆動される。また、センサ１７１、１７２は、支持部材１５１に設置された鍔部１５２の遮光部１５２ａを検出することができる位置に設置されている。センサ１７１、１７２の検出信号により、ピストン１６０が最も左側に位置付けられたことと、最も右側に位置付けられたことが検出される。

　図５（ａ）は、収容体２００の構成を示す斜視図である。図５（ｂ）は、図５（ａ）において、壁部２２２を含む平面で収容体２００を切断したときの斜視図である。図５（ｃ）は、図５（ｂ）に示す収容体２００をＹ軸正方向に見た時の側面図である。

　図５（ａ）を参照して、収容体２００には、収容部２１０、２２０が形成されている。収容部２１０の上部に位置する挿入口２１１は、上板１２０の孔１２０ａと繋がっており、収容部２２０の上部に位置する挿入口２２１は、上板１２０の孔１２０ｂと繋がっている。収容部２２０は、ＸＺ平面に平行な壁部２２２を有しており、壁部２２２には、後述するスターラーＲが収容される凹部２３０が形成されている。収容部２２０の底面２２３は曲面を有しており、底面２２３の最も低い位置には孔Ｈ２１が形成されている。収容部２２０のＹ軸負方向側は開放されている。

　図５（ｂ）、（ｃ）を参照して、凹部２３０は、凹部２３０をＹ軸負方向側に開放する開口２３１と、Ｙ軸方向に見て円形の内側面２３２と、内側面２３２の下方に形成された貯留部２３３と、ＸＺ平面に平行な壁部２３４を有する。凹部２３０は、平面視において、すなわち、ＸＹ平面内の方向（水平方向）において、収容部２１０と離れている。図５（ｂ）に点線で示す中心軸Ａは、内側面２３２をＹ軸方向に見た時の円形状の中心を通り、且つ、Ｙ軸方向に平行な軸である。貯留部２３３は、内側面２３２に、中心軸Ａから離れる方向に凹むように形成されている。貯留部２３３の最も低い位置には、孔Ｈ２２が形成されている。壁部２３４には、中心軸Ａが壁部２３４と交わる位置に、孔Ｈ２３が形成されている。

　収容部２１０は、深さ方向（下方向）に徐々に内部が狭くなる形状を有している。収容部２１０の内側面の上部には、孔Ｈ１１～Ｈ１３が形成されており、収容部２１０の最深部には、孔Ｈ１４、Ｈ１５が形成されている。孔Ｈ１４は、貯留部２３３の孔Ｈ２２に対して、流路２４１を介して繋がっており、孔Ｈ１５は、収容体２００の外面に形成された孔Ｈ１６に対して、流路２４２を介して繋がっている。孔Ｈ１４は孔Ｈ２２よりも低くなるよう、収容部２１０と、凹部２３０と、流路２４１の配置が調整されている。なお、孔Ｈ１６は、バルブＶ２５（図１２参照）に接続されており、流路２４２の径は十分に小さい。このため、収容部２１０に収容された試料は、孔Ｈ１５よりも下方に流れることはない。

　また、収容部２１０には、ピン２１２～２１４が設置されている。ピン２１２～２１４は、抵抗式の液面センサ部２９３（図１３参照）と接続されている。液面センサ部２９３は、ピン２１２、２１４の通電状態に基づいて、収容部２１０に収容されている液面がピン２１２の高さ位置を上回っているか否かを検知し、ピン２１３、２１４の通電状態に基づいて、収容部２１０に収容されている液面がピン２１３の上部の高さ位置を上回っているか否かを検知する。

　図６（ａ）、（ｂ）は、フィルタ部材Ｆの構成を示す斜視図である。図６（ａ）、（ｂ）には、フィルタ部材Ｆが収容部２２０に対して適正にセットされている状態の座標軸が併せて示されている。

　フィルタ部材Ｆは、ＸＺ平面に平行な面Ｆ１、Ｆ２と、フィルタ部材ＦをＹ軸方向に貫通する孔Ｆ３と、フィルタＦ４と、面Ｆ１に設置された薄膜状のゴムＦ５１と、面Ｆ２に設置された薄膜状のゴムＦ５２を備えている。面Ｆ１、Ｆ２は、それぞれ、Ｙ軸正方向側とＹ軸負方向側に位置している。孔Ｆ３は、筒状の内側面Ｆ３１を備えている。

　フィルタＦ４は、孔Ｆ３の内側面Ｆ３１に対して濾過面がＸＺ平面に平行となるよう設置されており、分析対象細胞（子宮頸部の上皮細胞）よりも小径の細胞等（赤血球、白血球、細菌、夾雑物）を通過させ、分析対象細胞を通過させないような径の孔を有する。

　子宮頸部の上皮細胞の大きさは、概ね２０～８０μｍ（平均は６０μｍ程度）である。また、かかる測定対象細胞より小さい細胞である赤血球の大きさは、概ね７～１０μｍであり、同じく測定対象細胞より小さい細胞である白血球の大きさは、概ね８～１５μｍである。更に、細菌等の夾雑物の大きさは、概ね１～数μｍ程度である。

　よって、本実施の形態におけるフィルタＦ４は金属製であり、上皮細胞が前記フィルタＦ４の孔を通過しないように、８μｍ以上２０μｍ未満の径の孔を有する。孔の径が８μｍ未満であれば、細胞や夾雑物が孔に詰まる現象が多く見られ、孔の径が２０μｍ以上であれば、上皮細胞がフィルタＦ４の孔を通過してしまうおそれがある。好ましくは、フィルタＦ４の孔の径は、１０μｍ前後である。

　このようなフィルタは、公知の方法によって作製することができ、たとえば、エレクトロ・ファイン・フォーミング技術や、ＣＶＤ（ＣｈｅｍｉｃａｌＶａｐｏｒ Ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ：化学気相成長法）で作製され得る。

　また、Ｙ軸方向において、フィルタＦ４と面Ｆ１との距離は、フィルタＦ４と面Ｆ２との距離よりも小さい。ゴムＦ５１は、孔Ｆ３の面Ｆ１側の開口の周囲に設置されており、孔Ｆ３の面Ｆ１側の開口とゴムＦ５１との間には、面Ｆ１の一部である面Ｆ１１が露出している。ゴムＦ５２は、孔Ｆ３の面Ｆ２側の開口の周囲に設置されている。

　ここで、図６（ａ）、（ｂ）に示すフィルタ部材Ｆは、より詳細には、図７（ａ）～図８（ｅ）に示すように構成される。以下、図７（ａ）～図８（ｅ）を参照して、フィルタ部材Ｆの詳細な構成について説明する。

　図７（ａ）は、フィルタ部材Ｆの分解図であり、図７（ｂ）は、保持部材Ｆ１００のＺ軸負方向側の端部の構成を示す図であり、図７（ｃ）は、保持部材Ｆ２００の構成を示す図である。図８（ａ）、（ｂ）は、保持部材Ｆ１００、Ｆ２００によってフィルタＦ４が挟持された状態を示す図であり、図８（ｃ）、（ｄ）は、フィルタ部材Ｆの完成図である。図８（ｅ）は、フィルタ部材Ｆを、Ｘ軸とＺ軸に対して４５度傾いた面で切断した場合の断面図である。

　図７（ａ）に示すように、フィルタ部材Ｆは、板状の保持部材Ｆ１００と、円形の保持部材Ｆ２００と、円形形状を有するフィルタＦ４と、リング状のゴムＦ５１、５２からなる。図７（ａ）、（ｂ）に示すように、保持部材Ｆ１００の下方（Ｚ軸負方向側）のＹ軸負方向側には、周囲の面よりも一段低い面Ｆ１１１を有する凹部Ｆ１１０が形成されている。面Ｆ１１１の中心には、保持部材Ｆ１００をＹ軸方向に貫通する孔Ｆ１２０が形成されている。孔Ｆ１２０は、筒状の内側面Ｆ１２１を備えている。面Ｆ１１１の外周には、保持部材Ｆ１００をＹ軸方向に貫通する４つの孔Ｆ１３０が形成されている。

　図７（ｂ）と図８（ｅ）に示すように、孔Ｆ１３０の外周側の面は、凹部Ｆ１１０の内壁よりも外側方向に凹ませられた形状となっている。これにより、凹部Ｆ１１０の内壁に段差が形成され、この段差が、後述する抜け止めＦ２３１と係合する係合部Ｆ１３１となる。なお、孔Ｆ１３０は、凹部Ｆ１１０から保持部材Ｆ１００の裏面まで貫通している。これは、保持部材Ｆ１００の成型の際に、係合部Ｆ１３１を形成するための金型部分をＹ軸正方向に引き抜くことによるものである。すなわち、このように孔Ｆ１３０を保持部材Ｆ１００の裏面まで貫通させることにより、係合部Ｆ１３１を容易に形成することができる。

　図７（ａ）、（ｂ）に示すように、孔Ｆ１２０のＹ軸負方向側の外周には、２色成型により、弾性体Ｆ１４０が成型されている。弾性体Ｆ１４０の上面は、面Ｆ１１１よりも一段低くなっている。また、弾性体Ｆ１４０の外周の径は、フィルタＦ４の外周の径と略同じである。これにより、フィルタ部材Ｆの組み立て時に、フィルタＦ４を弾性体Ｆ１４０上に載置するだけで、フィルタＦ４の位置が決められる。

　図８（ａ）に示すように、孔Ｆ１２０のＹ軸正方向側の外周には、円形形状の面Ｆ１５１が形成されており、面Ｆ１５１の外周には、面Ｆ１５１よりも一段低い面Ｆ１５２が形成されている。面Ｆ１５１の外周の径は、ゴムＦ５１の孔Ｆ５１ａの径と略同じである。これにより、フィルタ部材Ｆの組み立て時に、ゴムＦ５１を面Ｆ１５２上に載置するだけで、ゴムＦ５１の位置が決められる。

　図７（ａ）、図８（ａ）に示すように、保持部材Ｆ１００には、周囲の面よりも一段低い面Ｆ１０１が形成されている。これにより、保持部材Ｆ１００は、フィルタＦ４が装着される位置からＺ軸正方向（長手方向）に離れた上端部Ｆ１０２付近の厚みが、これより長手方向内側（Ｚ軸負方向側）にある面Ｆ１０１部分の厚みに比べて大きくなっている。また、フィルタ部材Ｆが収容部２２０に装着された場合、図３に示すように、フィルタ部材Ｆの上部と共に上端部Ｆ１０２が、上板１２０の孔１２０ｂの上部に突出するよう構成される。なお、保持部材Ｆ１００のＸ軸正方向側の端部には、上述したように、保持部材Ｆ１００をＹ軸方向に貫通する切欠Ｆ６が形成されている。

　図７（ａ）、（ｃ）に示すように、保持部材Ｆ２００のＹ軸負方向側には、ＸＺ平面に平行な面Ｆ２１０が形成されており、面Ｆ２１０の中心には、保持部材Ｆ２００をＹ軸方向に貫通する円形の孔Ｆ２２０が形成されている。孔Ｆ２２０は、筒状の内側面Ｆ２２１を備えている。孔Ｆ２２０の径は、ゴムＦ５２の孔Ｆ５２ａの径と略同じである。保持部材Ｆ２００のＹ軸正方向側には、４つの突片Ｆ２３０が形成されている。各突片Ｆ２３０の先端には、外周側に突出した抜け止めＦ２３１が形成されている。

　孔Ｆ２２０のＹ軸正方向側の外周には、２色成型により、弾性体Ｆ２４０が成型されている。弾性体Ｆ２４０の上面は、弾性体Ｆ２４０の周囲の面よりも一段高くなっている。また、弾性体Ｆ２４０の外周の径は、フィルタＦ４の外周の径と略同じである。

　図７（ａ）に示すように、フィルタＦ４は、中心部Ｆ４１と肉厚部Ｆ４２からなる。中心部Ｆ４１は、上述したように、分析対象細胞（子宮頸部の上皮細胞）よりも小径の細胞等（赤血球、白血球、細菌、夾雑物）を通過させ、分析対象細胞を通過させないような径の孔を有する。中心部Ｆ４１の厚みは、約１０μｍである。肉厚部Ｆ４２は、中心部Ｆ４１の外周に電鋳により形成される。肉厚部Ｆ４２の厚みは、中心部Ｆ４１よりも大きくなるよう構成されており、約０．１ｍｍである。

　ゴムＦ５１、Ｆ５２は、それぞれ、中心に孔Ｆ５１ａ、Ｆ５２ａが形成されている。ゴムＦ５１、Ｆ５２の外周の径は、それぞれ、保持部材Ｆ１００の面Ｆ１５２の外周の径と、保持部材Ｆ２００の外周の径と略同じである。

　フィルタ部材Ｆを組み立てる場合、まず、保持部材Ｆ１００の弾性体Ｆ１４０にフィルタＦ４を載置する。このとき、フィルタＦ４の肉厚部Ｆ４２が弾性体Ｆ１４０に接触する。続いて、保持部材Ｆ２００の突片Ｆ２３０が、保持部材Ｆ１００の孔Ｆ１３０に対向するようにして、保持部材Ｆ２００を保持部材Ｆ１００の凹部Ｆ１１０に嵌合させる。このとき、突片Ｆ２３０が凹部Ｆ１１０の内壁に当接して内側方向に弾性変形する。その後、突片Ｆ２３０の抜け止めＦ２３１が係合部Ｆ１３１の位置に到達すると、図８（ｅ）に示すように、突片Ｆ２３０が外側方向に弾性復帰して、抜け止めＦ２３１が係合部Ｆ１３１に係合する。これにより、フィルタＦ４の肉厚部Ｆ４２が、弾性体Ｆ１４０、Ｆ２４０によって挟まれる。こうして、図８（ａ）、（ｂ）に示すように、フィルタＦ４が、保持部材Ｆ１００、Ｆ２００によって挟持される。

　次に、保持部材Ｆ１００の面Ｆ１５２に、両面テープによりゴムＦ５１を貼り付け、保持部材Ｆ２００の面Ｆ２１０に、両面テープによりゴムＦ５２を貼り付ける。これにより、図８（ｃ）、（ｄ）に示すように、フィルタ部材Ｆが完成する。

　なお、図６（ａ）、（ｂ）において、面Ｆ１１は、保持部材Ｆ２００の面Ｆ１５１に相当する。孔Ｆ３は、保持部材Ｆ１００の孔Ｆ１２０と、保持部材Ｆ２００の孔Ｆ２２０によって構成される。内側面Ｆ３１は、保持部材Ｆ１００の内側面Ｆ１２１と、保持部材Ｆ２００の内側面Ｆ２２１によって構成される。以下の説明では、便宜上、図６（ａ）、（ｂ）に示すフィルタ部材Ｆを用いて行う。

　図６（ｃ）、（ｄ）は、スターラーＲの構成を示す斜視図である。図６（ｃ）、（ｄ）は、スターラーＲが凹部２３０に収容されている状態の座標軸が併せて示されている。

　スターラーＲは、筒状の形状を有する胴部Ｒ１と、ＸＺ平面に平行な面Ｒ２、Ｒ３と、磁石Ｒ４を備えている。面Ｒ２、Ｒ３は、それぞれ、Ｙ軸負方向側とＹ軸正方向側に位置している。面Ｒ２には、面Ｒ２に対してＹ軸負方向側に突出する筒状の凸部Ｒ２１が形成されており、凸部Ｒ２１の径は、面Ｒ２の外周の径よりも小さい。また、凸部Ｒ２１には、鍔部Ｒ２１ａが形成されている。面Ｒ３には、面Ｒ３の中心において交差する溝Ｒ３１が形成されている。磁石Ｒ４は、スターラーＲの中心を通り、ＸＺ平面内においてスターラーＲを貫通するように設置されている。これにより、スターラーＲは、図４（ａ）に示す磁石１４２がモータ１４１によって回転すると、Ｙ軸を中心として回転する。

　図９（ａ）、（ｂ）は、ピストン１６０の構成を示す側面図と斜視図である。

　ピストン１６０は、Ｙ軸正方向側に円柱形状の先端部１６１を有している。先端部１６１のＹ軸正方向側には、凹部１６２と、凹部１６２をＹ軸正方向側に開放する開口１６３と、面１６４が形成されている。凹部１６２のＹ軸負方向側の面には、孔Ｈ３１～Ｈ３４が形成されており、孔Ｈ３１～Ｈ３４は、それぞれ、ピストン１６０の内部に設けられた流路を介してチューブＴ１～Ｔ４と接続されている。孔Ｈ３１には、Ｌ字型のパイプ１６５が接続されており、パイプ１６５の先端は、凹部１６２内の上部（Ｚ軸正方向側）に位置付けられている。面１６４は、ＸＺ平面に平行であり、開口１６３の周囲に形成されている。

　図１０は、ピストン１６０と、支持部材１１０と、フィルタ部材Ｆと、スターラーＲと、収容体２００を、中心軸Ａを通るＹＺ平面によって切断した場合の断面図である。図１０では、便宜上、各部がＹ軸方向に間隔を開けた状態で図示されている。また、ｄ１１～ｄ１６は、Ｚ軸方向の長さを示しており、この順に値が大きい。ｄ２１～ｄ２６は、Ｙ軸方向の長さを示しており、この順に値が大きい。

　ピストン１６０において、凹部１６２の直径はｄ１２であり、面１６４の外周の直径はｄ１５である。支持部材１１０において、孔１１１の直径はｄ１６である。フィルタ部材Ｆにおいて、孔Ｆ３の直径はｄ１２であり、面Ｆ１１の外周の直径はｄ１４であり、面Ｆ１とフィルタＦ４との間隔はｄ２２であり、面Ｆ２とフィルタＦ４との間隔はｄ２３であり、面Ｆ１、Ｆ２の間隔はｄ２４である。スターラーＲにおいて、胴部Ｒ１の直径はｄ１３であり、凸部Ｒ２１の直径はｄ１１であり、胴部Ｒ１の幅はｄ２５であり、鍔部Ｒ２１ａを含む凸部Ｒ２１の幅はｄ２１である。収容体２００において、内側面２３２の直径はｄ１４であり、凹部２３０の幅はｄ２６である。

　なお、図７（ａ）～図８（ｅ）に示すフィルタ部材Ｆの場合、孔Ｆ１２０、Ｆ２２０の直径はｄ１２であり、面Ｆ１５１の外周の直径（ゴムＦ５１の孔Ｆ５１ａの直径）はｄ１４であり、面Ｆ１５１とフィルタＦ４との間隔はｄ２２であり、ゴムＦ５２の上面とフィルタＦ４との間隔はｄ２３であり、ゴムＦ５１の上面とゴムＦ５２の上面との間隔はｄ２４である。

　なお、Ｙ軸方向から見たときの、凹部１６２と、面１６４の外周と、孔１１１と、孔Ｆ３と、面Ｆ１１の外周と、胴部Ｒ１と、凸部Ｒ２１と、凹部２３０は、円形状であり、これら円形状の中心は中心軸Ａと一致している。

　図１１（ａ）～（ｄ）は、フィルタ部材Ｆが収容部２２０に設置される手順を示す図である。図１１（ａ）～（ｄ）は、図１０と同様の断面図である。

　図１１（ａ）は、フィルタ部材Ｆが収容部２２０に設置されていない状態を示す図である。このとき、ピストン１６０は最も左側に位置付けられており、スターラーＲの面Ｒ３は、磁石１４２（図４（ａ）参照）により右方向に引かれて壁部２３４に接地している。図１１（ａ）の状態から、上板１２０の孔１２０ｂと収容部２２０の挿入口２２１を介して、フィルタ部材Ｆが収容部２２０内に挿入されると、図１１（ｂ）に示す状態となる。このとき、フィルタ部材Ｆは収容部２２０の底面２２３によって上方向に支持されている。

　図１１（ｂ）に示す状態から、ピストン１６０が最も右側に位置付けられると、図１１（ｃ）に示すように、ピストン１６０の面１６４がフィルタ部材ＦのゴムＦ５２に押し付けられ、フィルタ部材ＦのゴムＦ５１が収容部２２０の壁部２２２に押し付けられる。これにより、フィルタＦ４を介して凹部２３０と凹部１６２が結合されることになる。このとき、凹部２３０の開口２３１がフィルタ部材Ｆによって塞がれることにより、外部に対して閉じた空間Ｓ１が形成される。また、凹部１６２の開口１６３がフィルタ部材Ｆによって塞がれることにより、外部に対して閉じた空間Ｓ２が形成される。

　空間Ｓ１は、具体的には、フィルタＦ４の凹部２３０側の側面と、内側面Ｆ３１と、面Ｆ１１と、ゴムＦ５１と、内側面２３２と、貯留部２３３と、壁部２３４によって形成される。このとき、空間Ｓ１は、孔Ｈ２２、Ｈ２３を介して構造的には外部へと繋がっている。しかしながら、弁別・置換の処理時に、孔Ｈ２２の先の流路２４１の下端に位置する収容部２１０の最深部には試料が貯留しているため、孔Ｈ２２は実質的に閉じられた状態となる。また、孔Ｈ２３の先の流路には流路を閉じることが可能なバルブＶ２４（図１２参照）が設置されており、孔Ｈ２３には外部から希釈液が空間Ｓ１内へと流れるのみとなっているため、孔Ｈ２３は実質的に閉じられた状態となる。これにより、空間Ｓ１は、外部に対して閉じた空間となる。

　また、フィルタＦ４は、上述したように、分析対象細胞よりも小径の細胞等を通過させ、分析対象細胞を通過させないような径の孔を有する。これにより、空間Ｓ１内の分析対象細胞よりも小径の細胞等は、フィルタＦ４を通過するものの、空間Ｓ１内の分析対象細胞は、空間Ｓ１内に留まることになる。

　空間Ｓ２は、具体的には、フィルタＦ４の凹部２３０と反対側の側面と、内側面Ｆ３１と、ゴムＦ５２と、凹部１６２によって形成される。このとき、空間Ｓ２は、孔Ｈ３１～Ｈ３４を介して構造的には外部へと繋がっている。しかしながら、孔Ｈ３１～Ｈ３４の先の流路には流路を閉じることが可能なバルブが設置されているため、孔Ｈ３１～Ｈ３４は実質的に閉じられた状態となる。これにより、空間Ｓ２は、外部に対して閉じた空間となる。

　また、図１１（ｃ）に示す状態で、磁石１４２（図４（ａ）参照）が回転されることにより、スターラーＲが中心軸Ａを中心として、フィルタＦ４の凹部２３０側の側面（濾過面）に沿って回転させられる。このとき、図６（ｄ）に示すように、スターラーＲの平面Ｒ３には溝Ｒ３１が形成されている。これにより、孔Ｈ２３から空間Ｓ１内へ、希釈液が円滑に流入するようになる。

　また、スターラーＲは、磁石１４２によって回転させられているときに、図１１（ｄ）に示すように、壁部２３４から離れてフィルタ部材Ｆの方へ移動することがある。しかしながら、図１０に示したように、鍔部Ｒ２１ａを含む凸部Ｒ２１の幅ｄ２１は、面Ｆ１１とフィルタＦ４との間隔ｄ２２よりも小さく、凸部Ｒ２１の直径ｄ１１は、孔Ｆ３の直径ｄ１４よりも小さく、面Ｒ２の外周（胴部Ｒ１の直径）ｄ１３は、孔Ｆ３の直径ｄ１４よりも大きい。これにより、図１１（ｄ）に示すように、面Ｒ２が面Ｆ１１に当接することにより、鍔部Ｒ２１ａを含む凸部Ｒ２１がフィルタＦ４に当接して、フィルタＦ４が傷つけられることが抑制される。

　図１２は、測定装置２の流体処理部ＦＬを示す図である。

　バルブＶ１１～Ｖ１５、Ｖ２１～Ｖ２６は、流路を開放する状態と流路を閉じる状態とに切り替え可能に構成されている。バルブＶ１６、Ｖ１７は、右側の１つの流路に対して、左側に接続された流路の何れか一方を接続可能に構成されている。孔Ｈ３１～Ｈ３４は、それぞれ、バルブＶ１５と、バルブＶ１７と、バルブＶ１１と、バルブＶ１２、Ｖ１４に接続されている。孔Ｈ１１～Ｈ１３は、それぞれ、バルブＶ２１～Ｖ２３に接続されている。孔Ｈ２３、Ｈ１６、Ｈ２１は、それぞれ、バルブＶ２４、Ｖ２５、Ｖ２６に接続されている。バルブＶ１２、Ｖ１３、Ｖ２３、Ｖ２５、Ｖ２６には、陰圧源Ｐ１１が接続されており、バルブＶ１７には、陽圧源Ｐ１２が接続されている。バルブ１３～Ｖ１５には、圧力を一定にするためのレギュレータＰ１３が接続されている。流体処理部ＦＬの駆動と、流体処理部ＦＬ内の流体の動きについては、追って図１５を参照して説明する。

　図１３は、測定装置２の構成を示す図である。

　測定装置２は、図２に示した主検出部２２と、副検出部１３と、上述したように試料に対する調製を自動的に行うための各部を含む調製デバイス部２９と、を備えている。また、測定装置２は、信号処理部２４と、測定制御部２５と、Ｉ／Ｏインターフェース２６と、信号処理部２７と、調製制御部２８と、を備えている。

　主検出部２２は、測定試料から、前方散乱光信号（ＦＳＣ）と、側方散乱光信号（ＳＳＣ）と、側方蛍光信号（ＳＦＬ）を出力する。信号処理部２４は、主検出部２２から出力された各信号ＦＳＣ、ＳＳＣ、ＳＦＬを処理し、測定制御部２５に出力する。測定制御部２５は、マイクロプロセッサ２５１と記憶部２５２を含んでいる。マイクロプロセッサ２５１は、Ｉ／Ｏインターフェース２６を介して、データ処理装置３と調製制御部２８に接続されている。各信号ＦＳＣ、ＳＳＣ、ＳＦＬは、マイクロプロセッサ２５１によって、データ処理装置３に送信される。

　なお、データ処理装置３は、各信号ＦＳＣ、ＳＳＣ、ＳＦＬに基づいて、前方散乱光強度、側方蛍光強度等の特徴パラメータを取得し、これらの特徴パラメータに基づいて、細胞や核を分析するための頻度分布データを作成する。そして、データ処理装置３は、この頻度分布データに基づいて、測定試料中の粒子の弁別処理を行い、分析対象細胞が異常であるか否か、具体的には癌化した細胞（異型細胞）であるか否かを判定する。

　副検出部１３は、前方散乱光信号（ＦＳＣ）を取得するよう構成されており、信号ＦＳＣに基づいて表層細胞および中層細胞に該当する大きさの細胞の数を計数するための信号を出力する。信号処理部２７は、副検出部１３から出力された信号ＦＳＣを処理し、調製制御部２８に出力する。調製制御部２８は、マイクロプロセッサ２８１と記憶部２８２を含んでいる。マイクロプロセッサ２８１は、調製デバイス部２９に接続されており、Ｉ／Ｏインターフェース２６を介して、データ処理装置３と測定制御部２５に接続されている。

　調製デバイス部２９は、センサ部２９１と、モータ部２９２と、液面センサ部２９３と、空圧源２９４と、バルブ駆動部２９５と、図２に示した検体ピペット部１１と試料吸引部２１を含んでいる。機構部２９６は、図２に示した他の機構を含んでいる。調製デバイス部２９の各部は、調製制御部２８により制御され、調製デバイス部２９の各部から出力された信号は、調製制御部２８に出力される。

　センサ部２９１は、図３に示すセンサ１２１、１２２、１７１、１７２を含んでいる。モータ部２９２は、図４（ａ）に示すモータ１４１と、図４（ｂ）に示すプーリ１８２に接続されたステッピングモータを含んでいる。液面センサ部２９３は、図５（ｃ）に示すピン２１２～２１４に接続されている。空圧源２９４は、陰圧源Ｐ１１と、陽圧源Ｐ１２と、流体処理部ＦＬ内の液体（希釈液、洗浄液等）を流すため陽圧源を含んでいる。バルブ駆動部２９５は、図１２に示す流体処理部ＦＬ内の各バルブとレギュレータＰ１３を電磁駆動するための機構を含んでいる。

　図１４は、癌化情報提供装置１の分析動作を示すフローチャートである。

　癌化情報提供装置１による分析に際して、メタノールを主成分とする保存液と被検者から採取した細胞との混合液（試料）を収容する試料容器４が、ユーザにより検体セット部２ａ（図２参照）にセットされ、癌化情報提供装置１による分析が開始される。

　測定が開始されると、測定装置２の調製制御部２８は、第１分散部１２により試料中の凝集細胞に対して第１分散処理を行う（Ｓ１１）。第１分散処理が終了すると、調製制御部２８は、副検出部１３により分析対象細胞の数の検出（プレ測定）を行い（Ｓ１２）、プレ測定により得られた分析対象細胞の数と、副検出部１３に供給された試料の体積とから、この試料の濃度を算出する。そして、調製制御部２８は、算出された濃度に基づいて、本測定を行うために必要な試料の吸引量を決定する（Ｓ１３）。続いて、調製制御部２８は、弁別・置換部１４により弁別・置換処理を実行する（Ｓ１４）。弁別・置換処理については、追って図１５を参照して説明する。

　次に、調製制御部２８は、第２分散部１６により試料中の凝集細胞に対して第２分散処理を行う（Ｓ１５）。続いて、調製制御部２８は、第１試薬添加部１９により試料に試薬（ＲＮａｓｅ）を添加し、この試料を含む測定試料容器５を反応部１８により加温して、測定試料容器５内の分析対象細胞のＲＮＡ除去処理を行う（Ｓ１６）。続いて、調製制御部２８は、第２試薬添加部２０により試料に試薬（染色液）を添加し、この試料を含む測定試料容器５を反応部１８により加温して、測定試料容器５内の分析対象細胞のＤＮＡ染色処理を行う（Ｓ１７）。

　次に、調製制御部２８は、試料吸引部２１によりＤＮＡ染色処理済みの測定試料を吸引し、主検出部２２に送り、測定制御部２５は、主検出部２２により測定試料中の細胞に対する本測定を行う（Ｓ１８）。測定制御部２５は、本測定により得られた測定データをデータ処理装置３に送信する（Ｓ１９）。データ処理装置３は、測定装置２から測定データを受信すると、受信した測定データに基づいて分析処理を行い（Ｓ２０）、分析結果を表示部３２に表示する。

　図１５は、弁別・置換処理を示すフローチャートであり、図１６（ａ）～（ｉ）は、収容部２１０と空間Ｓ１、Ｓ２内における液体の状態を模式的に示す図である。

　弁別・置換処理が開始されるとき、ピストン１６０とフィルタ部材Ｆは、図１１（ｃ）に示す状態とされ、収容部２１０と空間Ｓ１、Ｓ２内が洗浄される。図１２を参照して、洗浄動作では、孔Ｈ２３、Ｈ３３を介してそれぞれ空間Ｓ１、Ｓ２内に希釈液が供給され、孔Ｈ１１、Ｈ１２を介してそれぞれ洗浄液と希釈液が収容部２１０内に供給される。また、空間Ｓ１内の廃液は孔Ｈ２２、Ｈ１４を介して収容部２１０に送られ、収容部２１０内の廃液は、孔Ｈ１３、Ｈ１５、Ｈ１６を介して廃棄され、空間Ｓ２内の廃液は、孔Ｈ３１、Ｈ３４を介して廃棄される。これにより、液体の状態は、図１６（ａ）に示す状態となる。

　調製制御部２８は、バルブＶ１１～Ｖ１５、Ｖ２１～Ｖ２６を閉じ、バルブＶ１６の大気開放側の流路を閉じ、バルブＶ１７の陽圧源Ｐ１２側の流路を閉じておき、スターラーＲの回転を開始する（Ｓ１０１）。続いて、調製制御部２８は、空間Ｓ１内に希釈液を充填する（Ｓ１０２）。

　Ｓ１０１では、具体的に、まずバルブＶ２４が開放され、希釈液が孔Ｈ２３を介して空間Ｓ１内に供給される。このとき、希釈液が流路２４１を通って収容部２１０に移動する。そして、液面がピン２１２の高さに到達してから所定時間が経過すると、バルブＶ２４が閉じられて希釈液の供給が停止される。これにより、液面は図１６（ｂ）に示す状態となる。そして、バルブＶ１３、Ｖ１５が開放され、陰圧源Ｐ１１により孔Ｈ３１を介して空間Ｓ２内に陰圧が印加されることにより、空間Ｓ１と収容部２１０内の希釈液が、フィルタＦ４を通して空間Ｓ２側に吸引される。空間Ｓ２が希釈液で満たされると、バルブＶ１３、Ｖ１５が閉じられる。これにより、図１６（ｃ）に示すように、空間Ｓ２内に希釈液が充填される。

　次に、調製制御部２８は、検体ピペット部１１により、図１４のＳ１３で決定された吸引量だけ第１分散部１２の試料収容部１２ａから試料を吸引する（Ｓ１０３）。続いて、調製制御部２８は、ピペット１１ａを上板１２０の上方から、孔１２０ｂと挿入口２１１を介して収容部２１０内に挿入し、Ｓ１０３で吸引した試料を収容部２１０に吐出する（Ｓ１０４）。これにより、液面は図１６（ｄ）に示す状態となる。

　次に、調製制御部２８は、空間Ｓ２内に陰圧を印加して、空間Ｓ１と収容部２１０内にある液体（希釈液と試料）の吸引を開始する（Ｓ１０５）。具体的には、バルブＶ１３、Ｖ１５が開放され、陰圧源Ｐ１１により空間Ｓ２内に陰圧が印加されることにより、空間Ｓ１と収容部２１０内にある液体が、フィルタＦ４を通して空間Ｓ２側に吸引される。続いて、調製制御部２８は、図１６（ｅ）に示すように、収容部２１０内の液面がピン２１３の高さに到達すると（Ｓ１０６：ＹＥＳ）、所定時間経過後に、バルブＶ１３、Ｖ１５を閉じて、陰圧による吸引を停止する（Ｓ１０７）。これにより、液面は図１６（ｆ）に示す状態となる。

　次に、調製制御部２８は、空間Ｓ２内に逆圧（陽圧）を印加して、フィルタＦ４の孔に詰まった細胞と、空間Ｓ１側のフィルタＦ４の面に付着している細胞とを、空間Ｓ１内に押し出す（Ｓ１０８）。具体的には、バルブＶ１７の陽圧源Ｐ１２側の流路が開放され、陽圧源Ｐ１２により空間Ｓ２内に陽圧が印加されることにより、上記細胞が空間Ｓ１内に押し出される。逆圧による押出しが終了すると、バルブＶ１７の陽圧源Ｐ１２側の流路が閉じられる。

　次に、調製制御部２８は、Ｓ１０５～Ｓ１０８の処理が１回目または２回目であるとき（Ｓ１０９：ＮＯ）、収容部２１０に希釈液を供給する（Ｓ１１０）。具体的には、バルブＶ２４が開放され、希釈液が孔Ｈ２３を介して空間Ｓ１内に供給される。このとき、希釈液が流路２４１を通って収容部２１０に移動する。そして、液面がピン２１２の高さに到達してから所定時間が経過すると、バルブＶ２４が閉じられて希釈液の供給が停止される。これにより、液面は図１６（ｄ）に示す状態となる。そして、処理がＳ１０５に戻され、Ｓ１０５～Ｓ１０８の処理が計３回繰り返される。

　こうして、試料に含まれていたメタノールを主成分とする保存液が希釈液に置換され、試料に含まれていた分析対象細胞以外の細胞および夾雑物が弁別される。また、空間Ｓ１内には、分析対象細胞が濃縮された濃縮液が生成される。

　次に、Ｓ１０５～Ｓ１０８の処理が３回行われると（Ｓ１０９：ＹＥＳ）、調製制御部２８は、空間Ｓ２内を大気開放する（Ｓ１１１）。具体的には、液面が図１６（ｆ）に示す状態から、バルブＶ１７の大気開放側の流路ならびにバルブＶ１６が開放され、空間Ｓ２内が大気圧とされることにより、空間Ｓ１内の液体が収容部２１０側に移動する。続いて、調製制御部２８は、収容部２１０内の液面がピン２１３の高さに到達すると（Ｓ１１２：ＹＥＳ）、バルブＶ１７の大気開放側の流路ならびにバルブＶ１６を閉じて、空間Ｓ２内の大気開放を停止し（Ｓ１１３）、スターラーＲの回転を停止する（Ｓ１１４）。

　これにより、空間Ｓ１内で生成された分析対象細胞の濃縮液が、空間Ｓ１から収容部２１０へと移動させられ、液面は図１６（ｇ）に示す状態となる。こうして、収容部２１０の下方には、分析対象細胞の濃縮液が貯留される。このとき、濃縮液の濃度は、収容部２１０の下方で最も高くなっており、収容部２１０の下方から空間Ｓ１に向かうに従って低くなっている。

　次に、調製制御部２８は、図１６（ｈ）に示すように、ピペット１１ａを上板１２０の上方から、孔１２０ｂと挿入口２１１を介して、収容部２１０の最深部に挿入する。そして、調製制御部２８は、ピペット１１ａを介して収容部２１０の最深部に貯留された濃縮液を吸引する（Ｓ１１５）。これにより、液面は図１６（ｉ）に示す状態となる。こうして、弁別・置換処理が終了し、Ｓ１１５においてピペット１１ａにより吸引された濃縮液に基づいて、図１４のＳ１５以降の処理が行われる。

　なお、図１６（ｈ）に示す状態では、空間Ｓ２が大気開放されていないため、ピペット１１ａによる吸引が終了すると、図１６（ｉ）に示すように、空間Ｓ１と流路２４１には濃縮液が僅かに残ることがある。

　以上、本実施の形態によれば、陰圧を用いて、空間Ｓ１内の液体をフィルタＦ４を介して空間Ｓ２に移動させる構成を備えているため、空間Ｓ１内に存在する液体を空間Ｓ２側に吸い切ることができ、空間Ｓ１内に残る分析対象以外の細胞の量を極力減らすことが可能となる。また、この弁別・置換部１４では、フィルタＦ４を移動させることなく、陰圧および陽圧を利用して分析対象細胞の濃縮処理を行えるため、迅速に濃縮処理を行うことができる。これにより、分析対象細胞が濃縮された濃縮液の生成効率を高めることができる。また、濃縮液をより多く回収することができ、より多くの量の濃縮液を分析に供することができる。このため、細胞の分析精度を高めることができる。

　また、本実施の形態によれば、陰圧による吸引開始（図１５のＳ１０５）の前に、凹部２３０により形成される空間Ｓ１と、凹部１６２により形成される空間Ｓ２とが、フィルタＦ４を介して互いに液密的に結合されている。これにより、陰圧を用いて、空間Ｓ１内の液体と試料を漏れ無く空間Ｓ２へ移動させることができる。

　また、本実施の形態によれば、空間Ｓ１、Ｓ２に、孔Ｈ２３を介して希釈液が満たされた状態で、陰圧による吸引が行われる。これにより、低陰圧で、空間Ｓ１内の液体と試料をフィルタＦ４側に移動させることができ、分析対象細胞がフィルタＦ４を通過してしまうことを抑制できる。

　また、本実施の形態によれば、凹部１６２に形成された孔Ｈ３２に繋がる流路が、バルブＶ１６、Ｖ１７によって大気開放されることにより、空間Ｓ２内が大気圧とされる。これにより、空間Ｓ１内の分析対象細胞を含む液体が、孔Ｈ２２を介して収容部２１０に移動するようになる。

　また、本実施の形態によれば、凹部２３０内に設けられたスターラーＲが、フィルタＦ４の凹部２３０側の側面（濾過面）に沿って回転するため、空間Ｓ１側のフィルタＦ４の面に沿って回転する試料の流れを生成することができる。これにより、フィルタＦ４に付着した分析対象細胞を、フィルタＦ４から円滑に引き剥がすことができる。

　また、本実施の形態によれば、凹部２３０は円形の内側面２３２を有し、スターラーＲは内側面２３２の中心軸Ａの周りに回転し、貯留部２３３は、内側面２３２に、中心軸Ａから離れる方向に凹むように形成されている。これにより、弁別・置換処理時に、スターラーＲの回転によって、空間Ｓ１内の試料に含まれる分析対象細胞が、貯留部２３３に集まる。よって、分析対象細胞が濃縮された濃縮液を、貯留部２３３に形成された孔Ｈ２２から効率よく取り出すことができる。

　また、本実施の形態によれば、図１０に示すように、フィルタ部材Ｆの筒状の内側面Ｆ３１には、フィルタＦ４と面Ｆ１との間隔がｄ２２となるようフィルタＦ４が設置されており、内側面Ｆ３１の直径ｄ１２は、スターラーＲの鍔部Ｒ２１ａを含む凸部Ｒ２１の直径ｄ１１よりも大きく、スターラーＲの面Ｒ２の外周の直径ｄ１３よりも小さい。これにより、図１１（ｄ）に示すように、スターラーＲがフィルタ部材Ｆ側に移動しても、面Ｒ２により、凸部Ｒ２１がフィルタＦ４に当接することが規制されるため、フィルタＦ４が損傷することを防止することができる。また、フィルタＦ４に対する凸部Ｒ２１の当接が防止されるため、凸部Ｒ２１をフィルタＦ４に接近させるよう凹部２３０とスターラーＲのＹ軸方向の幅を設定することができる。これにより、フィルタＦ４に付着した分析対象細胞を効果的に引き剥がすことができる。

　また、本実施の形態によれば、フィルタＦ４はフィルタ部材Ｆに設けられており、フィルタ部材Ｆは、図３に示す孔１２０ｂと、図５（ａ）に示す収容部２２０の挿入口２２１を介して、凹部２３０と凹部１６２との間に挿入される。このとき、フィルタＦ４は、凹部２３０の開口２３１に対向する位置（Ｙ軸負方向側）に位置付けられる。これにより、消耗品であるフィルタ部材Ｆを、孔１２０ｂと挿入口２２１を介して容易に交換することができる。

　また、本実施の形態によれば、凹部１６２を形成するピストン１６０がＹ軸正方向に移動されることにより、挿入口２２１から凹部２３０と凹部１６２との間に挿入されたフィルタ部材Ｆが、凹部２３０に対して圧接される。これにより、凹部２３０と凹部１６２とがフィルタ部材Ｆを介して結合され、図１１（ｃ）に示すように、凹部２３０内に閉じた空間Ｓ１を容易に生成することができる。

　また、本実施の形態によれば、フィルタ部材Ｆは、フィルタＦ４の濾過面がＸＺ平面に平行となるように配置される。このように、フィルタＦ４の濾過面が鉛直方向に平行となるよう配置されると、フィルタＦ４の濾過面が水平方向に平行となるよう配置される場合に比べ、弁別・置換部１４を水平方向に小型化することができる。このため、測定装置２を水平方向に小型化することができ、測定装置２を含む癌化情報提供装置１の設置面積を小さくすることができる。また、フィルタＦ４に付着した分析対象細胞が、重力により、フィルタＦ４から剥離し易くなる。

　また、本実施の形態によれば、孔Ｈ２２は、凹部２３０の下方の位置に形成されている。これにより、フィルタＦ４から剥離した分析対象細胞が、重力により、孔Ｈ２２付近に集まり易くなる。このため、孔Ｈ２２を介して、効率的に、分析対象細胞を回収することができる。

　また、本実施の形態によれば、メタノールを主成分とする保存液と被検者から採取した細胞との混合液（試料）が収容部２１０に吐出される。収容部２１０に吐出された試料は、流路２４１を通り、孔Ｈ２２を介して凹部２３０に流入される。また、バルブＶ２４が開放されることにより、希釈液（置換液）が、孔Ｈ２３を介して凹部２３０に流入される。これにより、空間Ｓ１において、保存液を置換液に置換することが可能となる。また、バルブＶ２４を閉じることにより、空間Ｓ１を外部に対して閉じた空間とすることができる。

　また、本実施の形態によれば、図７（ａ）に示すように、フィルタＦ４を保持部材Ｆ１００と保持部材Ｆ２００との間に介在させながら、保持部材Ｆ２００を保持部材Ｆ１００に嵌合させて、保持部材Ｆ１００、Ｆ２００を一体化することにより、フィルタＦ４が保持部材Ｆ１００、Ｆ２００によって挟持され、フィルタＦ４がフィルタ部材Ｆに取り付けられる。このとき、弾性体Ｆ１４０、Ｆ２４０がフィルタＦ４に密着するため、フィルタＦ４は液密性良く強固に、保持部材Ｆ１００、Ｆ２００に挟持される。このように、本実施の形態に係るフィルタ部材Ｆによれば、フィルタ部材Ｆに対するフィルタＦ４の取り付け強度を高めながら、安価にかつ簡便な作業により、フィルタＦ４をフィルタ部材Ｆに取り付けることができる。よって、フィルタ部材Ｆの製造コストを低く抑えることができる。

　また、本実施の形態によれば、図８（ｅ）に示すように、突片Ｆ２３０の抜け止めＦ２３１が係合部Ｆ１３１に係合される。これにより、保持部材Ｆ１００に対して保持部材Ｆ２００が固定されるため、さらに強固に、フィルタＦ４をフィルタ部材Ｆに取り付けることができる。

　また、本実施の形態によれば、図７（ａ）に示すように、フィルタＦ４には、弾性体Ｆ１４０、Ｆ２４０との接触面に肉厚部Ｆ４２が設けられている。これにより、保持部材Ｆ１００、Ｆ２００によって挟まれる部分において、フィルタＦ４の厚みが大きくなっているため、フィルタＦ４の破損を抑制することができる。

　また、本実施の形態によれば、図６（ａ）、（ｂ）および図８（ｃ）、（ｄ）に示すように、切欠Ｆ６が形成されることにより、フィルタ部材Ｆは、Ｘ軸方向（幅方向）において非対称な形状となっている。このため、収容部２２０にフィルタ部材Ｆを装着した場合に、センサ１２１、１２２によりフィルタ部材Ｆの非対称性が検出される。これにより、フィルタ部材Ｆが、表裏が正しい状態で適切に装着されたか否かを判断することができる。

　また、本実施の形態によれば、図７（ａ）～図８（ｅ）に示すように、孔Ｆ１２０、Ｆ２２０は円形に構成されている。このため、保持部材Ｆ１００、Ｆ２００が一体化されると、孔Ｆ１２０、Ｆ２２０によって、円筒状の内側面Ｆ１２１、Ｆ２２１を有する筒状部が構成される。これにより、スターラーＲを回転させると、フィルタＦ４に付着した細胞を、フィルタＦ４から容易且つ効率的に剥離することができる。

　また、本実施の形態によれば、図８（ａ）、（ｃ）に示すように、保持部材Ｆ１００の面Ｆ１５２にゴムＦ５１が貼り付けられる。これにより、フィルタＦ４と、収容部２２０の壁部２２２との液密性が向上する。

　また、本実施の形態によれば、図８（ｃ）に示すように、ゴムＦ５１は、孔Ｆ１２０の境界（面Ｆ１５１の内周）から隔離して貼り付けられる。これにより、フィルタＦ４と、収容部２２０の壁部２２２との液密性を向上させながら、スターラーＲの駆動が、ゴムＦ５１によって妨げられることなく、円滑に行われ得る。

　また、本実施の形態によれば、図８（ｂ）、（ｄ）に示すように、保持部材Ｆ２００の面Ｆ２１０にゴムＦ５２が貼り付けられる。これにより、フィルタＦ４と、ピストン１６０の面１６４との液密性が向上する。

　また、本実施の形態によれば、保持部材Ｆ１００の上部に上端部Ｆ１０２が形成されている。また、フィルタ部材Ｆが収容部２２０に装着された場合、フィルタ部材Ｆの上部と共に上端部Ｆ１０２が、上板１２０の孔１２０ｂの上部に突出するよう構成されている。これにより、フィルタＦ４を収容部２２０から取り出すときに上端部Ｆ１０２を把持すると、上端部Ｆ１０２が指に当たって保持部材Ｆ１００が指に掛かり易くなり、フィルタ部材Ｆを容易に取り出すことができる。

　以上、本発明の実施の形態ついて説明したが、本発明は、上記実施の形態に制限されるものではなく、また、本発明の実施の形態も上記以外に種々の変更が可能である。

　たとえば、上記実施の形態では、子宮頸部の上皮細胞が分析対象とされたが、口腔細胞、膀胱、咽頭などの他の上皮細胞、さらには臓器の上皮細胞が分析対象とされ、これら細胞の癌化の判定が行われても良い。

　また、上記実施の形態では、図１１（ｄ）に示すように、スターラーＲの面Ｒ２により、凸部Ｒ２１がフィルタＦ４に当接することが規制されたが、これに限らず、胴部Ｒ１の直径が、凸部Ｒ２１の直径ｄ１１と同じとなるよう構成され、凸部Ｒ２１と胴部Ｒ１との間に、中心軸Ａに対して放射状に突出した複数の突起が設けられても良い。この場合、突起により凸部Ｒ２１がフィルタＦ４に当接することが規制される。

　また、上記実施の形態では、凹部２３０の内側面２３２の下方に貯留部２３３が形成されたが、これに替えて、内側面２３２に貯留部２３３は形成されず、内側面２３２の下方に孔Ｈ２２が設けられるようにしても良い。この場合も、スターラーＲの回転によって、空間Ｓ１内の試料に含まれる分析対象細胞を、重力に従って孔Ｈ２２近傍に集めることができる。しかしながら、上記実施の形態のように、貯留部２３３を設ける場合の方が、分析対象細胞をより効果的に集めることができる。

　また、上記実施の形態では、測定装置２が分析対象細胞の測定を行い、データ処理装置３が測定データに基づいて分析を行ったが、これに限らず、これら２つの装置が一体化され、分析対象細胞の測定と分析が併せて行われるようにしても良い。

　また、上記実施の形態では、図１３に示すように、調製制御部２８と、副検出部１３と、信号処理部２７と、調製デバイス部２９により測定試料の調製が行われ、測定制御部２５と、主検出部２２と、信号処理部２４により調製によって得られた測定試料の測定が行われた。しかしながら、これに限らず、上記測定試料の調製を行う機構と、上記測定を行う機構とが、別の装置として構成されても良い。

　また、上記実施の形態では、保持部材Ｆ２００に突片Ｆ２３０が設けられ、保持部材Ｆ１００に、突片Ｆ２３０の抜け止めＦ２３１と係合する係合部Ｆ１３１が設けられた。しかしながら、これに限らず、保持部材Ｆ１００に突片が設けられ、保持部材Ｆ２００に、保持部材Ｆ１００に設けられた突片の抜け止めと係合する係合部が設けられても良い。

　また、上記実施の形態では、切欠Ｆ６が形成されることにより、フィルタ部材Ｆは、Ｘ軸方向（幅方向）において非対称な形状とされたが、これに限らず、フィルタ部材ＦはＹ軸方向（厚み方向）に非対称な形状とされても良い。たとえば、図１７（ａ）、（ｂ）に示すように、図８（ｃ）、（ｄ）に示すフィルタ部材Ｆにおいて、切欠Ｆ６が形成されず、フィルタ部材ＦのＹ軸正方向側の面Ｆ１０１に鍔部Ｆ７が形成されるようにしても良い。この場合、センサ１２１、１２２に替えて、上板１２０近傍にリミット式センサを設置する。こうすると、リミット式センサにより、フィルタ部材Ｆが、表裏が正しい状態で適切に装着されたか否かを判断することができる。

　また、上記実施の形態では、フィルタ部材Ｆに、周囲よりも一段低い面Ｆ１０１が形成されることにより、フィルタ部材Ｆの上部に、長手方向内側の部分よりも厚みが大きい上端部Ｆ１０２が設けられたが、フィルタ部材Ｆの取り出しを容易にする構成はこれに限られない。たとえば、図１７（ｃ）、（ｄ）に示すように、保持部材Ｆ１００の上端に、Ｙ軸正負の方向に突出する突条部Ｆ１０３が形成されるようにしても良い。また、図１７（ｅ）、（ｆ）に示すように、保持部材Ｆ１００の上部に、Ｚ軸方向の中心付近が窪んだ変形部Ｆ１０４が形成されるようにしても良い。また、上端部Ｆ１０２と、突条部Ｆ１０３と、変形部Ｆ１０４のように、指が掛かり易い構造の配置位置は、フィルタ部材Ｆを収容部２２０に装着したときに外部に露出する位置であれば、他の位置であっても良い。

　また、上記実施の形態において、フィルタ部材Ｆの上部に、個々のフィルタ部材Ｆを識別するためのバーコードやＲＦＩＤ等が貼付されても良い。こうすると、フィルタ部材Ｆの精度を管理することが容易になり、フィルタ部材Ｆの交換等を適切に行うことができる。

　図１８（ａ）は、バーコードラベルＦ８が貼付されたフィルタ部材Ｆを示す図である。バーコードラベルＦ８には、このフィルタ部材Ｆに関する情報（たとえば、使用期限）を記録したバーコードが印刷されている。このフィルタ部材Ｆを使用する場合、データ処理装置３に接続されたバーコードリーダを用いて、バーコードラベルＦ８のバーコードを読み取った後に、フィルタ部材Ｆを収容部２２０内に装着する。これにより、データ処理装置３において、フィルタ部材Ｆを個別に認識できると共に、フィルタ部材Ｆの使用期限を管理することができる。

　図１８（ｂ）は、ＲＦＩＤタグＦ９が貼付されたフィルタ部材Ｆを示す図である。ＲＦＩＤタグＦ９には、このフィルタ部材Ｆに関する情報（たとえば、使用期限）が記録されている。この構成例では、フィルタ部材Ｆを収容部２２０に装着すると、収容部２２０の近傍に設置されたアンテナにより、ＲＦＩＤタグＦ９が自動的に読み取られる。これにより、データ処理装置３において、フィルタ部材Ｆを個別に認識できると共に、フィルタ部材Ｆの使用期限を管理することができる。

　また、上記実施の形態では、センサ１２１、１２２からの出力に基づいて、フィルタ部材Ｆが正しく設置されたか否かを検知可能であったが、この検知結果が、データ処理装置３の表示部３２に表示されても良い。たとえば、フィルタ部材Ｆの設置状態が不適正である場合に、その旨が、表示部３２に表示されても良い。

　図１９（ａ）は、フィルタ部材Ｆの設置状態を判定する際の測定装置２における処理例を示すフローチャート、図１９（ｂ）は、フィルタ部材Ｆの設置状態を判定する際のデータ処理装置３における処理例を示すフローチャート、図１９（ｃ）は、フィルタ部材Ｆの設置状態が不適正である場合の表示例を示す図である。図１９（ａ）の処理は、測定装置２の調製制御部２８によって行われる。

　図１９（ａ）を参照して、まず、調製制御部２８は、センサ部２９１から供給される信号に基づいて、センサ１２１の受光部が光を受光しなくなったか否かを判定する（Ｓ２０１）。センサ１２１の受光部が光を受光しなくなると（Ｓ２０１：ＹＥＳ）、調製制御部２８は、タイマーを起動し（Ｓ２０２）、センサ１２１の受光部が光を受光しなくなったタイミングから所定時間が経過したか否かを判定する（Ｓ２０３）。タイマー起動から所定時間が経過すると（Ｓ２０３：ＹＥＳ）、調製制御部２８は、そのタイミングにおいて、センサ１２２の受光部が光を受光しているか否かを判定する（Ｓ２０４）。

　センサ１２２の受光部が光を受光している場合（Ｓ２０４：ＹＥＳ）、調製制御部２８は、フィルタ部材Ｆが正しく設置されたと判定し、処理を終了する。他方、センサ１２２の受光部が光を受光していない場合（Ｓ２０４：ＮＯ）、調製制御部２８は、フィルタ部材Ｆの設置状態が不適正であると判定し、その旨を示す設置エラーデータをデータ処理装置３に送信する。

　図１９（ｂ）を参照して、設置エラーデータを受信すると（Ｓ３０１：ＹＥＳ）、データ処理装置３は、図１９（ｃ）に示す設置エラー画面を表示部３２に表示させる（Ｓ３０２）。この画面を見ることで、ユーザは、フィルタ部材Ｆの設置状態が不適正であることを知ることができる。ユーザは、適宜、フィルタ部材Ｆの向きを変えながら、フィルタ部材Ｆの再設置を行い、その後、入力部３１を操作して、画面中のＯＫボタンを押下する。ＯＫボタンが押下されると（Ｓ３０３：ＹＥＳ）、データ処理装置３は、エラー設置画面を消去し、ＯＫボタンが押下されたことを示すデータを測定装置２に送信する（Ｓ３０４）。

　図１９（ａ）に戻り、ＯＫボタンが押下されたことを示すデータを受信すると（Ｓ２０６：ＹＥＳ）、測定装置２の調製制御部２８は、処理をＳ２０１に戻し、再度、Ｓ２０１以降の処理を実行する。こうして、ステップＳ２０４の判定がＹＥＳとなると、調製制御部２８は、フィルタ部材Ｆが正しく設置されたと判定して、処理を終了する。なお、図１１（ａ）～（ｄ）を参照して説明した動作は、図１９（ａ）のＳ２０４における判定がＹＥＳとなった後に実行される。

　この構成例によれば、フィルタ部材Ｆが適正に設置されていないことをユーザに知らしめることができるため、フィルタ部材Ｆが誤って設置されることを防止することができる。また、ユーザは、図１９（ｃ）に示す画面を見ることで、その後の措置を円滑に進めることができる。

　この他、本発明の実施の形態は、特許請求の範囲に示された技術的思想の範囲内において、適宜、種々の変更が可能である。

　　１　…　癌化情報提供装置（細胞分析装置）
　　２　…　測定装置（分析部）
　　３　…　データ処理装置（表示部、分析部）
　　３２　…　表示部
　　１１ａ　…　ピペット
　　１４　…　弁別・置換部（試料調製装置）
　　２８　…　調製制御部（表示部）
　　１２０ｂ　…　孔（挿入口）
　　１２２　…　センサ（光源、受光部）
　　１６０　…　ピストン（圧接機構）
　　１６２　…　凹部（第２収容部）
　　２１０　…　収容部（第３収容部）
　　２２１　…　挿入口
　　２３０　…　凹部（第１収容部）
　　２３２　…　内側面
　　２３３　…　貯留部
　　２４１　…　流路
　　２９４　…　空圧源（陰圧部、陽圧部）
　　Ａ　…　中心軸
　　Ｆ　…　フィルタ部材
　　Ｆ１１　…　面（当接部）
　　Ｆ３　…　孔（筒状部、貫通孔）
　　Ｆ３１　…　内側面
　　Ｆ４　…　フィルタ
　　Ｆ５１、Ｆ５２　…　ゴム（弾性体）
　　Ｆ６　…　切欠
　　Ｆ８　…　バーコードラベル（識別体）
　　Ｆ９　…　ＲＦＩＤタグ（識別体）
　　Ｆ１０２　…　上端部（変形部）
　　Ｆ１０３　…　突条部（変形部）
　　Ｆ１０４　…　変形部
　　Ｆ１２０　…　孔（筒状部、貫通孔）
　　Ｆ１２１　…　内側面
　　Ｆ１５１　…　面（当接部）
　　Ｆ２２０　…　孔（筒状部、貫通孔）
　　Ｆ２２１　…　内側面
　　Ｈ２２　…　孔（連通口）
　　Ｈ２３　…　孔（液体供給部、置換液供給口）
　　Ｈ３２　…　孔（通気孔）
　　Ｐ１１　…　陰圧源（陰圧部）
　　Ｐ１２　…　陽圧源（陽圧部）
　　Ｐ１３　…　レギュレータ（陰圧部）
　　Ｒ　…　スターラー（回転部材）
　　Ｒ２　…　面（規制部）
　　Ｒ２１　…　凸部（内周部）
　　Ｖ２４　…　バルブ
　　Ｖ１６、Ｖ１７　…　バルブ

 

Claims (35)

1. 試料調製装置において、
   　試料中の分析対象の細胞と他の成分とを弁別するためのフィルタを有するフィルタ部材と、
   　前記フィルタを介して互いに結合される第１収容部および第２収容部と、
   　試料を収容可能な第３収容部と、
   　前記第１収容部に形成され、前記第１収容部に対して試料を出入りさせるための連通口と、
   　前記第３収容部と前記連通口とを連通する流路と、
   　前記第２収容部内に陰圧を付与することにより、前記第３収容部内の試料を前記流路および前記第１収容部を介して前記フィルタに移動させるとともに、分析対象以外の成分を、前記フィルタを介して前記第２収容部に移動させる陰圧部と、
   　分析対象の細胞が付着した前記フィルタに前記第２収容部側から陽圧を付与する陽圧部と、を備える、
   ことを特徴とする試料調製装置。
    
2. 請求項１に記載の試料調製装置において、
   　前記第１収容部と前記第２収容部は前記フィルタを介して互いに液密的に結合され、
   　前記陰圧部は、前記第１収容部内の試料を前記フィルタ側に移動させる、
   ことを特徴とする試料調製装置。
    
3. 請求項１または２に記載の試料調製装置において、
   　前記第１収容部および前記第２収容部に所定の液体を供給するための液体供給部をさらに備え、
   　前記陰圧部は、前記液体供給部によって前記第１収容部および前記第２収容部が所定の液体で満たされた状態で作動することにより、前記第１収容部内の液体と試料をフィルタ側に移動させる、
   ことを特徴とする試料調製装置。
    
4. 請求項３に記載の試料調製装置であって、
   　前記第２収容部は、当該第２収容部内を大気開放するための通気孔を有し、
   　前記通気孔を開閉するためのバルブをさらに備え、
   　前記バルブによって前記通気孔が開かれることにより、前記第１収容部内の分析対象の細胞を含む液体が前記連通口を介して前記第３収容部に移動される、
   ことを特徴とする試料調製装置。
    
5. 請求項１ないし４の何れか一項に記載の試料調製装置において、
   　前記第１収容部内に設けられ、前記フィルタの濾過面に沿って回転する回転部材をさらに備える、
   ことを特徴とする試料調製装置。
    
6. 請求項５に記載の試料調製装置において、
   　前記第１収容部は、分析対象の細胞を貯留させるための貯留部を有し、
   　前記連通口は、前記貯留部に設けられ、
   　前記貯留部は、前記回転部材の回転により生じる試料の流れによって、分析対象の細胞が前記貯留部に移動する位置に配置されている、
   ことを特徴とする試料調製装置。
    
7. 請求項６に記載の試料調製装置において、
   　前記第１収容部は、円形の内側面を有し、
   　前記回転部材は、前記円形の内側面の中心軸の周りに回転し、
   　前記貯留部は、前記円形の内側面に、前記中心軸から離れる方向に凹むように形成されている、
   ことを特徴とする試料調製装置。
    
8. 請求項５ないし７の何れか一項に記載の試料調製装置において、
   　前記フィルタ部材には、筒状の内側面を有する筒状部が設けられ、
   　前記フィルタは、前記筒状部の端縁から内方に変位した位置に配置され、
   　前記回転部材は、前記筒状部内に挿入可能な内周部と、前記内周部の周りに形成され、前記内周部が前記フィルタに当接するのを規制する規制部とを有する、
   ことを特徴とする試料調製装置。
    
9. 請求項８に記載の試料調製装置において、
   　前記フィルタ部材の前記筒状部が第一開口および第二開口を有し、
   　前記フィルタ部材は、前記第一開口の外周に前記規制部と当接する当接部を有し、
   　前記フィルタ部材には、前記当接部の外周に弾性体が設けられ、
   　前記当接部には、弾性体は設けられてない、
   ことを特徴とする試料調製装置。
    
10. 請求項９に記載の試料調製装置において、
    　前記第二開口の外周に弾性体が設けられている、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
11. 請求項８ないし１０の何れか一項に記載の試料調製装置において、
    　前記フィルタが、前記筒状部内の厚さ方向の一方寄りに配置されている、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
12. 請求項１ないし１１の何れか一項に記載の試料調製装置において、
    　前記フィルタを含むフィルタ部材を、前記第１収容部と前記第２収容部との間に挿入するための挿入口を備える、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
13. 請求項１２に記載の試料調製装置において、
    　前記挿入口から前記第１収容部と前記第２収容部との間に挿入された前記フィルタ部材が前記第１収容部に圧接されるよう、前記第２収容部を前記第１収容部側に移動させる圧接機構を備える、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
14. 請求項１ないし１３の何れか一項に記載の試料調製装置において、
    　前記フィルタは、前記フィルタの濾過面が鉛直方向に略平行となるように配置される、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
15. 請求項１４に記載の試料調製装置において、
    　前記連通口は、前記第１収容部の下方の位置に配置されている、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
16. 請求項１ないし１５の何れか一項に記載の試料調製装置において、
    　前記第３収容部は、ピペットが挿入可能に構成され、当該ピペットから吐出された試料を収容する、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
17. 　請求項１ないし１６の何れか一項に記載の試料調製装置において、
    　前記連通口から、生体試料と保存液の混合液からなる試料が前記第１収容部に流入され、
    　前記第１収容部は、前記第１収容部に置換液を流入させるための置換液供給口を有し、
    　前記置換液供給口を開閉するためのバルブをさらに備える、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
18. 請求項１ないし１７の何れか一項に記載の試料調製装置において、
    　前記試料は、子宮頚部から採取された生体試料を含み、
    　分析対象の細胞は、子宮頚部の上皮細胞である、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
19. 請求項１ないし１８の何れか一項に記載の試料調製装置において、
    　前記フィルタ部材が、幅方向または厚み方向に非対称に構成される、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
20. 請求項１９に記載の試料調製装置において、
    　前記フィルタ部材が幅方向の何れか一方の端部に切欠を有することにより左右非対称な形状となっている、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
21. 請求項１２に記載の試料調製装置において、
    　光源と、前記光源からの光を受ける受光部と、をさらに備え、
    　前記フィルタ部材は、幅方向の何れか一方の端部に切欠を有し、
    　前記挿入口に前記フィルタ部材が所定の姿勢で挿入された場合に、前記光源からの光が前記切欠を通して前記受光部に到達し、前記挿入口に前記フィルタ部材が前記所定の姿勢とは異なる姿勢で挿入された場合に、前記光源からの光は、前記フィルタ部材に遮断されて前記受光部には到達しない、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
22. 請求項２１に記載の試料調製装置において、
    　前記挿入口に前記フィルタ部材が前記所定の姿勢とは異なる姿勢で挿入された場合に、前記フィルタ部材が前記所定の姿勢とは異なる姿勢で挿入された旨を表示する表示部をさらに備える、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
23. 請求項１ないし２２の何れか一項に記載の試料調製装置において、
    　前記フィルタ部材は、前記フィルタの配置位置から長手方向に離れた端部付近に、長手方向内側に比して厚みが大きい変形部をさらに備える、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
24. 請求項１２に記載の試料調製装置において、
    　前記フィルタ部材は、前記フィルタの配置位置から長手方向に離れた端部付近に、長手方向内側に比して厚みが大きい変形部をさらに備え、
    　前記フィルタ部材が、前記フィルタ部材を前記挿入口に挿入した際に、前記挿入口の上部に前記変形部が突出するような長さを有する、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
25. 請求項１ないし２４の何れか一項に記載の試料調製装置において、
    　前記フィルタ部材が、前記フィルタ部材に関する情報を記録した識別体を有する、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
26. 請求項２５に記載の試料調製装置において、
    　前記フィルタ部材に関する情報は、前記フィルタ部材の使用期限に関する情報を含む、
    ことを特徴とする試料調製装置。
     
27. 請求項１ないし２６の何れか一項に記載の試料調製装置と、
    　前記試料調製装置によって調製された測定試料に含まれる細胞を分析する分析部と、を備える、
    ことを特徴とする細胞分析装置。
     
28. フィルタ部材において、
    　試料中の分析対象の細胞と他の成分とを弁別するためのフィルタと、
    　第一開口および第二開口を有する貫通孔を有するフィルタ保持部材と、
    　前記第一開口の境界から離隔して配された弾性体と、を備え、
    　前記フィルタが、前記貫通孔によって形成される筒状部の端縁から内方に変位した位置に配置されている、
    ことを特徴とするフィルタ部材。
     
29. 請求項２８に記載のフィルタ部材において、
    　前記フィルタ保持部材が、幅方向または厚み方向に非対称な形状を有する、
    ことを特徴とするフィルタ部材。
     
30. 請求項２９に記載のフィルタ部材において、
    　前記フィルタ保持部材は、幅方向の何れか一方の端部に切欠を有することにより左右非対称な形状となっている、
    ことを特徴とするフィルタ部材。
     
31. 請求項２８ないし３０の何れか一項に記載のフィルタ部材において、
    　前記フィルタが、前記貫通孔の厚さ方向の一方寄りに設けられている、
    ことを特徴とするフィルタ部材。
     
32. 請求項２８ないし３１の何れか一項に記載のフィルタ部材において、
    　前記フィルタ保持部材は、前記フィルタの配置位置から長手方向に離れた端部付近に、長手方向内側に比して厚みが大きい変形部をさらに備える、
    ことを特徴とするフィルタ部材。
     
33. 請求項２８ないし３２の何れか一項に記載のフィルタ部材において、
    　前記フィルタ保持部材が、前記フィルタ部材に関する情報を記録した識別体を有する、
    ことを特徴とするフィルタ部材。
     
34. 請求項３３に記載のフィルタ部材において、
    　前記フィルタ部材に関する情報が、前記フィルタ部材の使用期限に関する情報を含む、
    ことを特徴とするフィルタ部材。
     
35. 　請求項２８ないし３４の何れか一項に記載のフィルタ部材において、
    　前記フィルタが金属製である、
    ことを特徴とするフィルタ部材。
     

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