WO2014011077A2 - Фармацевтический состав, обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием (варианты) - Google Patents

Фармацевтический состав, обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием (варианты) Download PDF

Info

Publication number
WO2014011077A2
WO2014011077A2 PCT/RU2013/000349 RU2013000349W WO2014011077A2 WO 2014011077 A2 WO2014011077 A2 WO 2014011077A2 RU 2013000349 W RU2013000349 W RU 2013000349W WO 2014011077 A2 WO2014011077 A2 WO 2014011077A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
pharmaceutical composition
taurine
isotopes
effect
carbon
Prior art date
Application number
PCT/RU2013/000349
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2014011077A3 (ru
Inventor
Владимир Павлович ЛОБКО
Анастасия Геннадьевна ЧЕЛЯЕВА
Original Assignee
Lobko Vladimir Pavlovich
Chelyaeva Anastasiya Gennadyevna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lobko Vladimir Pavlovich, Chelyaeva Anastasiya Gennadyevna filed Critical Lobko Vladimir Pavlovich
Publication of WO2014011077A2 publication Critical patent/WO2014011077A2/ru
Publication of WO2014011077A3 publication Critical patent/WO2014011077A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/40—Peroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism

Definitions

  • composition with metabolic, cataract, retinoprotective effect
  • the invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and can be used as a metabolic agent,
  • Taurine - 2-aminoethanesulfonic acid improves energy processes, has metabolic, anti-cataract, retinoprotective and other actions.
  • an analogue located in retrobulbar space.
  • the disadvantage of an analogue is a small therapeutic effect.
  • Known eye drops (RF Patent 2295331, published March 20, 2007) have a reparative and antihypertensive effect based on a biogenic compound, which is one of the end products of the metabolism of sulfur-containing amino acids containing dextran and benzalkonium chloride, and contain taurine and additional cyanocobalamin as a biogenic compound.
  • the disadvantage of the analogue is the low rate of onset of the therapeutic effect in the treatment of corneal dystrophy, cataracts, corneal injury, damage to the lining of the eye, small therapeutic effect and not stability
  • the patent provides for the use of isotopes 13 C, 15 N, etc. for making isotopic labels in a drug.
  • the isotopes determine the dynamics of the distribution of the drug in the tissues of the body.
  • the disadvantage of the drug is the inability to use for the treatment of eye diseases.
  • a nutritional supplement can be used to enrich a variety of foods.
  • the disadvantage of a dietary supplement is the inability to use for the treatment of eye diseases.
  • Taurine containing a nutritional vitamin-mineral supplement is also known (RF Patent 2335926, published October 20, 2008), including I-acetyl-L- glutamic acid, pyridoxine hydrochloride (vitamin B6), glycine (aminoacetic acid), zinc acetate or zinc citrate dihydrate, Riboxinum, nicotinamide (vitamin PP (VZ)), taurine and succinic acid (HOOC-CH 2 -CH 2 - COOH) .
  • the disadvantage of a dietary supplement is the inability to use for the treatment of eye diseases.
  • the prototype of the two variants of the invention is a pharmaceutical composition (http://medi.ru/DOC/x0905.htm) having a metabolic,
  • Taurine is a sulfur-containing amino acid formed in the body during the conversion of cysteine. Stimulates repair processes and
  • the content of taurine is 4%. It is used in ophthalmology for: dystrophic lesions of the retina of the eye; hereditary
  • the pharmaceutical composition contributes to the normalization of the functions of cell membranes, activation of energy and metabolic processes, preservation of the electrolyte composition of the cytoplasm, etc. It has a metabolic effect.
  • the disadvantage of the prototype is the relatively low speed of the onset of the therapeutic effect in the treatment of corneal dystrophy, cataracts, corneal injury, damage to the lining of the eye, small therapeutic effect and not stability during the expiration date.
  • shelf life the period during which the pharmaceutical composition retains its properties in a measure that ensures its use according to
  • Anti-cataract activity - activity aimed at protecting the lens proteins of the eye (lens protection from clouding, progression
  • Retinoprotective action an action aimed at protecting the retina.
  • Metabolic action - an action aimed at metabolic processes in the eye cell.
  • Metabolic agent - a means of regulating the metabolism in the body.
  • Electroretinography is a graphic recording of bioelectric potentials that occur in the retina of the eye when exposed to light;
  • Retinopathy is a non-inflammatory lesion of the retina of the eyeball. The main reason is vascular disorders that lead to retinal blood supply disorder. Retinopathy often manifests itself as a complication of hypertension, diabetes mellitus and other systemic diseases.
  • Retinal progressive atrophy is a term used to describe a number of hereditary neuroretinal degenerations: generalized
  • GPAS progressive retinal atrophy
  • CPAS central progressive retinal atrophy
  • the pharmaceutical composition having a metabolic, anti-cataract, retinoprotective effect contains taurine and differs from the prototype in that it additionally contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • the problem is solved due to the fact that the pharmaceutical composition having a metabolic, anti-cataract, retinoprotective effect contains taurine and differs from the prototype in that it additionally contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • the pharmaceutical composition is made in such a way that it contains 13 C carbon isotopes, and the ratio of 13 C carbon isotopes to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to
  • the pharmaceutical composition is made in the form of a dosage form - eye drops (made in the form of eye drops).
  • the pharmaceutical composition can be performed with a pH of from 7.0 to 7.9.
  • the active substance is taurine.
  • the taurine molecule contains an acidic sulfo group SO3H and a basic amino group NH2.
  • the kinematic viscosity of the pharmaceutical composition in the form of eye drops is from 1.01 to 1.23 mm / s and is determined, first of all, by the content of the active substance and minerals in water.
  • the kinematic viscosity of the pharmaceutical composition is determined using a capillary viscometer.
  • the claimed pharmaceutical formulations are used, like the prototype, for the following eye diseases: corneal dystrophy; cataract (senile, diabetic, traumatic, radiation); corneal injury (as
  • a pharmaceutically acceptable solvent in addition to the active substance and minerals, a pharmaceutically acceptable solvent can be used.
  • a pharmaceutically acceptable excipient or pharmaceutically acceptable excipients may be used in the pharmaceutical composition.
  • a pharmaceutically acceptable excipient may not be used in the pharmaceutical composition.
  • a pharmaceutically acceptable solvent can be used water (distilled water, water for injection), as well as another solvent.
  • methyl parahydroxybenzoate (nipagin) or another substance may be used.
  • a pharmaceutically acceptable excipient is usually a preservative and / or antiseptic.
  • the substance actively inhibits the growth of gram-positive bacteria, gram-negative bacteria.
  • the active substance taurine and minerals in a pharmaceutically acceptable solvent, in particular in water.
  • the active substance taurine and minerals are selected from the above ranges, and the rest (water) is selected.
  • cardiostimulating effect while maintaining the duration of action
  • up to 95% ethyl alcohol is introduced into the drug.
  • Alcohol due to osmotic phenomena causes pain and local negative reaction, which accelerates the effect of the drug.
  • polyvinylpyrrolidone and sorbic acid These components increase the antitumor activity of the active principle.
  • the concentration of the active substance in the pharmaceutical agent due to the introduction of mineral substances into the pharmaceutical composition.
  • Trace elements iron, copper, manganese, zinc, cobalt, iodine, fluorine, chromium, molybdenum, vanadium, nickel, strontium, silicon, selenium are recognized as essential for human and animal life.
  • Macronutrients regulate water-salt metabolism, maintain the osmotic pressure in cells and intercellular fluids, which is necessary for the movement of nutrients and drugs between them. Blood formation processes occur with the participation of iron, copper, manganese, calcium and other mineral substances (elements).
  • Minerals (trace elements) activate the action of enzymes, hormones, participate in all types of metabolism.
  • Mineral substances in solution (in particular, in pharmaceutical composition) are contained in pharmaceutically acceptable salts, for example, succinates, chlorides, carbonates or sulfates, as well as in various pharmaceutically acceptable complex compounds.
  • Enzyme inactivation occurs through the interaction of metal ions with sulfhydryl groups of enzymes.
  • Metals have a pronounced local effect on the mucous membranes. At the concentrations of mineral substances considered in the application, the local action of these substances may be astringent or irritating.
  • FIG. 1 Presents 13C-NMR spectrum of the pharmaceutical composition.
  • FIG. 2 Presents 1H-NMR spectrum of the pharmaceutical composition.
  • FIG. 3 Presents a fragment of 1H-NMR spectrum of the pharmaceutical composition.
  • FIG. 4 presents a chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with sorbent C 18.
  • FIG. 5 shows the left side of the chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with sorbent C 18.
  • FIG. 6 shows the right side of the chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with sorbent C 18.
  • FIG. 7 shows a chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with sorbent C 18.
  • FIG. 8 shows the left side of the chromatogram of the pharmaceutical composition, on a column with sorbent C18.
  • FIG. 9 shows the right side of the chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with sorbent C18.
  • Figure 10 presents a graph with the results of studies of the claimed pharmaceutical formulations.
  • Figure 11 presents a diagram of a cavitation reactor for isotope enrichment of various mixtures.
  • Fig presents a diagram of the installation for isotope enrichment.
  • Example 1 a method of introducing minerals into water.
  • Example 2 - a method of obtaining pharmaceutical compositions and verification of stability.
  • Example 3 tests for general toxicity.
  • Example 4 - illustrate the effectiveness of the claimed pharmaceutical compositions having metabolic, anticataract,
  • Example 1 The introduction of minerals into the solution (in water) was carried out according to the method described in the source / Guide to methods for monitoring the quality and safety of biologically active food additives. - M .: Federal Center for State Sanitary and Epidemiological Supervision of the Ministry of Health of Russia, 2004, - 240 s /. There are other ways to introduce minerals into the solution. Solutions were prepared from pure metals using pharmaceutically acceptable solvents to ensure storage stability of the solutions.
  • the concentration of metals in solutions was controlled by the atomic absorption method for determining the contents of sodium, potassium, calcium, magnesium, iron, manganese, copper, zinc, lead, cadmium, cobolt, nickel, and chromium. Clause 1.3.2.1 of the source / Guide to quality and safety control methods
  • compositions containing taurine with minerals were also investigated: potassium, manganese, copper, cobalt, chromium, and molybdenum.
  • concentration of these metals in solutions were also investigated: potassium, manganese, copper, cobalt, chromium, and molybdenum.
  • Example 2 For example, we describe the receipt of a pharmaceutical composition containing taurine and minerals, mg / l:
  • the control showed the qualitative performance of the pharmaceutical composition.
  • FIG. 1-9 illustrate studies of only one of the above pharmaceutical compositions with taurine and minerals.
  • FIG. 1 Presents 13C-NMR spectrum of the pharmaceutical composition: 13 C NMR (360 MHz, D2O): 46.63; 34.60.
  • FIG. 2 Presents 1H-NMR spectrum of the pharmaceutical composition.
  • FIG. 4 shows a chromatogram of a pharmaceutical composition, on a column with a sorbent C18, with detection at 220 nm.
  • FIG. 5 shows the left side of the chromatogram of the pharmaceutical composition, on a column with sorbent C 18, with a mass selective detector. A peak with a retention time of 2.6 minutes is highlighted. 126.7 is the signal of the desired ion. 251.8; 376.2; 501.3; 626.2; 626.2; 751,1 - signals of dimer, trimmer, tetramer, etc. the desired ion.
  • FIG. 6 shows the right side of this chromatogram of the pharmaceutical composition.
  • FIG. 7 shows a chromatogram of a pharmaceutical composition, on a column with a sorbent C18, with detection at 220 nm.
  • FIG. Figure 8 shows the left side of the chromatogram of the pharmaceutical composition, on a column with a C18 sorbent, with a mass selective detector. A peak with a retention time of 2.6 minutes is highlighted. 126.7 - signal of the desired ion, 251 - signal of the dimer of the desired ion.
  • FIG. 9 shows the right side of this chromatogram of the pharmaceutical composition.
  • the indicator “real component of relative dielectric constant” was a control, a kind of criterion for the applicability of the pharmaceutical composition.
  • Example 3 Tests for general toxicity were performed by administering pharmaceutical compositions based on taurine and minerals to rats.
  • LDJO is up to 1000 mg / kg by intraperitoneal administration. With intramuscular injection, LD 50 is up to 3000 mg / kg, which allows the claimed compounds to be classified as non-toxic substances.
  • Example 4 Evaluation of the effectiveness of the claimed pharmaceutical compositions in animals with progressive retinal atrophy.
  • Evaluation of the effectiveness of the claimed pharmaceutical compositions was carried out in comparative trials with the drug taufon.
  • the comparison criterion was the characteristics of a- and ⁇ -waves of electroretinograms in animals before and after treatment.
  • Electroretinography was carried out according to the method developed by scientists of the Moscow State Academy of Veterinary Medicine and
  • Table 10 presents the comparative characteristics of electroretinograms in healthy and sick dogs at various stages diseases.
  • the amplitudes of the ⁇ 1 wave, the a2 wave, the ⁇ wave, and the p2 wave were used as indicators.
  • Table 11 presents the change in the amplitude of the p2 wave
  • the dependence of the amplitude of the p2 wave on time when using the taufon preparation shows the dependence of the amplitude of the p2 wave on time when using the taufon preparation.
  • the ordinate shows the ⁇ 2 wave amplitude in ⁇ V
  • the abscissa shows the treatment time in days.
  • FIG. 10 also shows the regions through which the curves of the dependence of the amplitude of the p2 wave on time pass when using
  • the pharmaceutical composition N ° 9 is equal in action to the action
  • the pharmaceutical composition of Ns 14 in its effect is equal to the action of the pharmaceutical composition of N2 13. Graphs showing the effect of these compounds pass through region 38.
  • the pharmaceutical composition N2 19 in its effect is equal to the action of the pharmaceutical composition ⁇ 18.
  • Graphs showing the effect of these compounds pass through the area 38 closer to the lower boundary of the area.
  • the pharmaceutical composition of N2 24 in its effect is equal to the action of the pharmaceutical composition of N2 23.
  • Graphs showing the effect of these compounds pass through region 38 closer to the upper boundary.
  • the pharmaceutical composition N2 29 in its effect is equal to the action of the pharmaceutical composition N ° 28. Graphs showing the effect of these compounds pass through the area 39.
  • the pharmaceutical composition _N ° 34 in its effect is equal to the action of the pharmaceutical composition N2 33. Graphs showing the effect of these compounds pass through region 41 closer to the lower boundary of the region.
  • the pharmaceutical composition j ° 39 in its effect is equal to the action of the pharmaceutical composition N2 38.
  • the graphs showing the effect of these compounds pass through region 41 closer to the upper boundary.
  • the pharmaceutical composition of JSTa 44 in its effect is equal to the action of the pharmaceutical composition N ° 43. Graphs showing the effect of these compounds pass through region 42.
  • compositions N ° N ° 4, 9, 14, 19, 24, 29, 34, 39 and 44 are not practical to use in practice due to the absence of differences in
  • the pharmaceutical composition ⁇ ° 5 in its effect is inferior (by about 3 - 5%) to the action of the pharmaceutical composition ⁇ ° 3 and the action of taurine
  • the pharmaceutical composition of ⁇ ° 10 is inferior in its effect (by about 3
  • composition No. 15 is inferior in its effect (by about 3
  • the pharmaceutical composition N ° 20 is inferior in its effect (by about 5
  • the pharmaceutical composition N ° 35 is inferior in its effect (by about 10
  • composition 40 is inferior in its effect (by about 10
  • the pharmaceutical composition N ° 45 is inferior (by about 10 - 15%) to the action of the pharmaceutical composition N 43 and to the action of taurine
  • compositions N ° N ° 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 in practice is not advisable to use, since their effect is worse than the action of taufon with the appropriate concentration.
  • the obtained results of animal studies can be used in the treatment of corneal dystrophy, cataracts, corneal trauma, damage to the lining of the eye.
  • the mechanisms for treating eye diseases in animals and humans are similar.
  • composition of mineral substances in the pharmaceutical compositions described above was limited by the list of mineral substances (macroelements and
  • the Guide describes a method for introducing mineral substances into a solution, as well as methods for precisely controlling the amount of mineral substances in solutions.
  • any may be added or any of the following may be added (with the exception of the minerals already indicated in the composition), mg / l:
  • composition A can be performed as follows:
  • composition can be performed as follows:
  • composition B The second composition (composition B) can be performed as follows:
  • the pharmaceutical composition is made in such a way that it contains 13 C carbon isotopes, and the ratio of the 13 C carbon isotopes to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75 (from 0.3% to 75%).
  • composition can be performed as follows:
  • the pharmaceutical composition is made in such a way that it contains 13 C carbon isotopes, and the ratio of the carbon isotopes 3 C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75 (from 0.3% to 75%).
  • Carbon isotopes 13 C increase the resistance of molecules to
  • Carbon isotopes 13 C are not toxic.
  • the experiments show that feeding rats with food and instilling eyes with a taurine composition enriched with 75% carbon 13 C does not lead to side effects and poor health.
  • compositions enriched in carbon 13 C isotopes have increased stability, they are non-toxic and, in addition, have an increased metabolic, anticataract, retinoprotective effect compared to a pharmaceutical composition in which there are no carbon isotopes 13 FROM.
  • the reactor was manufactured according to the methodology given in the source / R.F. Ganiev, V.I. Kormilitsyn, L.I. Ukrainsky. Wave cooking technology
  • FIG 11 presents a diagram of a cavitation reactor for isotope enrichment of various mixtures, in particular, hydrocarbon reagents for producing taurine enriched in carbon isotopes C.
  • the reactor is located in the installation, which contains a pump 6NK-6x1, providing a maximum flow rate of 90 m 3 / h, pressure 125 m with an electric motor power of 75 kW, a rotational speed of an electric motor rotor and a pump wheel of 2950 rpm. Additionally, the installation contains tanks for reagents and measuring instruments.
  • the cavitation reactor 1 (see figure 1 1) is made in the form of a flat Laval nozzle with cavitation bodies 2-9 in the channel 10.
  • Fig presents a cross section of a cavitation reactor.
  • the reactor channel in the area of cavitation bodies is divided into several channels.
  • cavitation bodies 5 and 6 divide the channel into smaller channels 13, 14 and 15. Outside, the channel is limited by walls 16 and 17, as well as two covers 1 1 and 12.
  • arrow 18 shows the direction of movement of the reagent at the inlet to the reactor
  • arrow 19 shows the direction of movement of the reagent at the outlet of the reactor.
  • channels 24 and 25 are made for supplying carbon dioxide and nitrogen to the cavitation zones. Installation works as follows.
  • the hydrocarbon reagent from the tank 28 is pumped through the reactor 27 through the reactor 27 and enters the tank 28.
  • the pressure drop in the reactor is controlled by pressure gauges 29 and 30.
  • the temperature of the reactant is monitored by thermometer 31.
  • the reagent is heated in the tank by a heater 32.
  • the hydrocarbon reagent moves along the cavitator channel in direction 18.
  • the flow is divided into several flows. Beyond the cavitation bodies, cavitation areas arise.
  • cavitation 2 3, and 4 are cavitation zones 20, 21, 22, and 23.
  • cavitation 2 Upon entering the cavitation region, the reagent “boils”, cavitation bubbles appear, and cavitation cavities exit the cavitation region the bubbles collapse.
  • an increase in pressure to several thousand atmospheres and an increase in temperature to a thousand degrees are observed
  • the gas-vapor mixture obtained in the reactor together with the liquid reagent enters the tank 28.
  • the gas-vapor mixture is passed through a pipe 33 to a separator with a porous partition, where the gas-vapor mixtures with C and C are separated.
  • the reactor worked from several hours to several days.
  • a direct dependence of the degree of enrichment of the vapor-gas mixture and the reagent with the 13 C isotope on the operating time of the cavitation reactor is established.
  • the amount of 13 C carbon isotopes was controlled by high resolution mass spectroscopy.
  • the reagent was enriched with the 13 C carbon isotope to 75%.
  • compositions were obtained containing taurine with a carbon isotope C content of 0.3% to 75% of the total carbon in the pharmaceutical composition.
  • the gas-vapor mixture obtained in the reactor together with the reagent enters the tank 28.
  • the gas-vapor mixture is passed through a pipe 33 to a separator with a porous partition, where the gas-vapor mixtures with 14 N and 15 N are separated.
  • the gas-vapor mixture obtained in the reactor together with the reagent enters the tank 28.
  • the gas-vapor mixture is fed through a pipe 33 to a separator with a porous baffle, where the gas-vapor mixtures with S and S are separated.
  • the reagent was enriched in the 33 S sulfur isotope from 0.01% to 3.7%.
  • the gas-vapor mixture obtained in the reactor together with the reagent enters the tank 28.
  • the gas-vapor mixture is fed through a pipe 33 to a separator with a porous baffle, where the gas-vapor mixtures with 32 S and 34 S are separated.
  • compositions enriched with C, and / or N, and / or S, and / or S isotopes were obtained and tested in practice.
  • formulations were selected whose action is 3 to 5% or more higher than the action of taurine or compounds with the corresponding taurine content (from 1 '10 3 to 160 ' 10 3 mg / l).
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains carbon isotopes 13 C, and the ratio of the number of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75.
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains 33 S sulfur isotopes, and the ratio of the amount of 33 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0. 037.
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains 34 S sulfur isotopes, and the ratio of the amount of 34 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.113.
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains carbon isotopes 13 C, and the ratio of the number of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75;
  • the ratio of the amount of 15 N nitrogen isotopes to the total amount of nitrogen in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1375.
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains carbon isotopes C, and the ratio of the number of carbon isotopes C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75;
  • the ratio of the amount of 33 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to O. 037.
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains carbon isotopes C, and the ratio of the number of carbon isotopes C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75;
  • the ratio of the amount of 34 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.113.
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains nitrogen isotopes 15 N, and the ratio of the number of nitrogen isotopes 15 N to the total amount of nitrogen in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1375;
  • the ratio of the amount of 33 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0. 037.
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains nitrogen isotopes 15 N, and the ratio of the number of nitrogen isotopes 15 N to the total amount of nitrogen in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1375;
  • the ratio of the amount of 34 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.113.
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains 34 S sulfur isotopes, and the ratio of the amount of 34 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.113;
  • the ratio of the amount of 33 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0. 037.
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains carbon isotopes 13 C, and the ratio of the number of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75;
  • the ratio of the number of nitrogen isotopes 15 N to the total amount of nitrogen in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1375;
  • the ratio of the amount of 33 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0. 037.
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains nitrogen isotopes , 5 N, and the ratio of the number of nitrogen isotopes 15 N to the total amount of nitrogen in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1375;
  • the ratio of the amount of 33 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to O. 037;
  • the ratio of the amount of sulfur isotopes S to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.113.
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains carbon isotopes 13 C, and the ratio of the number of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75;
  • the ratio of the amount of 33 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0. 037;
  • the ratio of the amount of 34 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.113.
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains carbon isotopes 13 C, and the ratio of the number of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75;
  • the pharmaceutical composition is made in such a way that it contains 13 C carbon isotopes, and the ratio of the number of carbon isotopes
  • the ratio of the amount of sulfur isotopes S to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0. 037;
  • the ratio of the amount of 34 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.113.
  • the pharmaceutical composition is designed so that it contains the carbon isotopes 13 C and ratio of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition amounts from 0.003 to 0.75;
  • the ratio of the number of nitrogen isotopes 15 N to the total amount of nitrogen in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1375;
  • the ratio of the amount of 33 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0. 037;
  • the ratio of the amount of 34 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.113.
  • compositions with a taurine content of 40 '10 3 mg / l pass through regions 37, 38 and 39. Moreover, curves describing the effect of 4% taufon pass through region 37.
  • compositions with a content of taurine 160 'W 10 mg / L pass through regions 40, 41 and 42. Moreover, the curves describing the effect of taurine
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains carbon isotopes 13 C, and the ratio of the number of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75.
  • compositions based on the preparation of taurine, minerals and containing carbon isotopes C, and the ratio of the number of carbon isotopes C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition
  • compositions based on the preparation of taurine, minerals and containing carbon isotopes C, and the ratio of the number of carbon isotopes C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, а именно офтальмологии. Задачей настоящего изобретения является создание эффективного фармацевтического состава, обладающего метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием за счет того, что фармацевтический состав содержит таурин и дополнительно содержит минеральные вещества, а также изотопы 13C. При реализации заявленных фармацевтических составов на практике будет обеспечено увеличение лечебного эффекта и скорости наступления лечебного эффекта без увеличения концентрации таурина, а также повышение стабильности фармацевтического состава с таурином в течение срока годности.

Description

Фармацевтический состав, обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием
(варианты)
Область техники, к которой относится изобретение.
Изобретение относится к области медицины, а именно офтальмологии, и может применяться в качестве средства, обладающего метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием.
Уровень техники.
Важной проблемой современной медицины является создание новых средств, способных эффективно защищать, а также лечить заболевания глаз, которые являются наиболее распространенными заболеваниями.
Несмотря на большую работу, которая проводилась и проводится в этой области, создание новых лекарственных средств для лечения офтальмологических заболеваний является актуальным. Одним из направлений научных исследований в этой области является поиск регуляторов биологических реакций в тканях глаза.
В настоящее время в фармакотерапии офтальмологических заболеваний широкое применений нашел тауфон (с действующим веществом таурин) в виде 4% раствора.
Таурин - 2-аминоэтансульфоновая кислота, способствует улучшению энергетических процессов, обладает метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным и др. действиями.
В заявке заявлены два варианта фармацевтического состава.
Аналогом каждому варианту фармацевтического состава является
лекарственное вещество на базе препарата тауфон и других лекарственных веществ (Патент РФ 2320300, опубликованный 27.03.2008). Аналог описан в способе комплексной терапии оптического неврита. Способ заключается в применении глюкокортикостероидов, антиоксидантов, микроциркулянтов, при этом
лекарственные вещества: трентал, эмоксипин, солкосерил, тауфон подводят непосредственно к зрительному нерву через инфузионную систему,
расположенную в ретробульбарном пространстве. Недостатком аналога является малый лечебный эффект.
Известны глазные капли (Патент РФ 2295331, опубликованный 20.03.2007) репаративного и гипотензивного действия на основе биогенного соединения, являющегося одним из конечных продуктов метаболизма серосодержащих аминокислот, содержащие декстран и бензалкония хлорид, а в качестве биогенного соединения содержат таурин и дополнительно цианокобаламин.
Недостатком аналога является малая скорость наступления лечебного эффекта при лечении дистрофии роговицы, катаракты, травмы роговицы, поражения оболочки глаза, малый лечебный эффект и не стабильность
в течение срока годности.
Известен также патент ЕАПВ 008591, опубликованный 29.06.2007. В патенте предложено использовать производные 3-(3,5-диоксо-4,5-дигидро-ЗН- (1,2,4)триазин-2-ил) бензамида в качестве ингибиторов Р2Х7 для лечения
различных заболеваний. В патенте предусмотрено использование изотопов 13С, 15N и др. для внесения изотопных меток в лекарственное средство. По изотопам определяют динамику распространения лекарства в тканях организма.
Недостатком лекарственного средства является невозможность использования для лечения глазных болезней.
Известна пищевая биологически активная добавка (Патент РФ 2035880, опубликованный 27.05.1995), содержащая натрий, калий, магний железо, цинк медь, марганец, никель, бор, кобальт, молибден, ванадий, фтор, глицерин, глицин, этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДГА), Ь-(+)-винно-каменную кислоту, янтарно-каменную кислоту, Ь-{+)-аскорбиновую кислоту, воду дистиллированную, литий и лимонную кислоту и воду. Пищевая добавка имеет меняющийся
количественный спектр микроэлементов, что позволяет адекватно повышать или снижать их концентрацию в рецептуре для обогащения соответствующей группы пищевых продуктов. Пищевая добавка может быть использована для обогащения различных пищевых продуктов.
Недостатком пищевой добавки является невозможность использования для лечения глазных болезней.
Также известна таурин содержащая пищевая витаминно-минеральная добавка (Патент РФ 2335926, опубликованный 20.10.2008), включающая И-ацетил-Ь- глутаминовую кислоту, пиридоксина гидрохлорид (витамин В6 ), глицин (аминоуксусную кислоту), цинка ацетат дигидрат или цинка цитрат, рибоксин, никотинамид (витамин РР (ВЗ)), таурин и янтарную кислоту (НООС-СН2-СН2- СООН).
Недостатком пищевой добавки является невозможность использования для лечения глазных болезней.
Прототипом двум вариантам изобретения является фармацевтический состав (http://medi.ru/DOC/x0905.htm), обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием и содержащий таурин.
Признаки «фармацевтический состав, обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин» совпадают с признаками двух вариантов изобретения.
Таурин является серосодержащей аминокислотой, образующейся в организме в процессе превращения цистеина. Стимулирует процессы репарации и
регенерации при заболеваниях дистрофического характера и заболеваниях, сопровождающихся резким нарушением метаболизма глазных тканей.
В прототипе содержание таурина - 4 %. Его применяют в офтальмологии при: дистрофических поражениях сетчатой оболочки глаза; наследственной
тапеторетинальной дегенерации глаза; дистрофиях и травмах роговицы;
катарактах различного происхождения.
Фармацевтический состав способствует нормализации функций клеточных мембран, активизации энергетических и обменных процессов, сохранению электролитного состава цитоплазмы и др. Он оказывает метаболическое действие.
В источнике (Бунин А.Я., Ермакова В.Н., Бабижаев М.А. Результаты сочетанного применения тауфона и тимолола при лечении больных
открытоугольной глаукомой / Вестник офтальмологии. - 1990, N°4, с. 9-1 1) описано применение таурина при заболеваниях глаз: дистрофия роговицы; катаракта (старческая, диабетическая, травматическая, лучевая); травма роговицы (в качестве стимулятора репаративных процессов), поражения оболочки глаза и др.
глаукоме для снижения внутриглазного давления. Недостатком прототипа является относительно малая скорость наступления лечебного эффекта при лечении дистрофии роговицы, катаракты, травмы роговицы, поражения оболочки глаза, малый лечебный эффект и не стабильность в течение срока годности.
Сущность изобретения.
Дадим определения терминам.
Срок годности - период, в течение которого фармацевтический состав сохраняет свои свойства в мере, обеспечивающей его использование по
назначению.
Противокатарктная активность - активность, направленная на защиту белков хрусталика глаза (защиту хрусталика от помутнения, прогрессирования
помутнения).
Ретинопротекторное действие - действие, направленное на защиту сетчатки глаза.
Метаболическое действие - действие, направлено на обменные процессы в клетке глаза.
Метаболическое действие включает:
оптимизацию потребления кислорода клетками и тканями;
повышение устойчивости к недостатку кислорода;
нормализацию водно-солевого обмена;
улучшение обмена нейромедиаторов;
улучшение микроциркуляции жидкостей в организме;
повышение остроты зрения;
интенсификацию процессов регенерации (заживления, восстановления) и дифференцировки (созревания) эпителиальных тканей и органов.
Метаболическое средство - средство, регулирующее обмен веществ в организме.
Электроретинография - графическая регистрация биоэлектрических потенциалов, возникающих в сетчатке глаза при действии на нее света;
осуществляется при помощи осциллографов, электроретинографов.
Ретинопатия— невоспалительное поражение сетчатой оболочки глазного яблока. Основной причиной являются сосудистые нарушения, которые приводят к расстройству кровоснабжения сетчатки. Ретинопатия часто проявляется как осложнение гипертонической болезни, сахарного диабета и других системных заболеваний.
Прогрессирующая атрофия сетчатки - термин, принятый для описания ряда наследственных нейроретинальных дегенераций: генерализованной
прогрессирующей атрофии сетчатки (ГПАС) и центральной прогрессирующей атрофии сетчатки (ЦПАС).
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного
фармацевтического состава, обладающего метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием.
Задача решается за счет того, что фармацевтический состав, обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием содержит таурин и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин— 1 10 3 - 160 " 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9.
Также задача решается за счет того, что фармацевтический состав, обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием содержит таурин и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин - Г 10 3 - 160 - 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9, и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до
0.75.
Фармацевтический состав выполнен в виде лекарственной формы - капли глазные (выполнен в виде глазных капель). Фармацевтический состав может быть выполнен с рН от 7.0 до 7.9.
В фармацевтическом составе действующее вещество - таурин.
Химическая формула таурина
Figure imgf000007_0001
Химическое название: 2-Аминоэтансульфоновая кислота
Брутто-формула (или эмпирическая формула) таурина: C2H7NO3S.
Молекула таурина содержит кислую сульфогруппу SO3H и основную аминогруппу NH2.
Кинематическая вязкость фармацевтического состава, выполненного в виде глазных капель - от 1.01 до 1.23 мм /с и определяется, прежде всего, содержанием в воде действующего вещества и минеральных веществ. Кинематическую вязкость фармацевтического состава определяют с помощью капиллярного вязкозиметра.
Заявленные фармацевтические составы применяются, как и прототип, при следующих заболеваниях глаз: дистрофия роговицы; катаракта (старческая, диабетическая, травматическая, лучевая); травма роговицы (в качестве
стимулятора репаративных процессов), поражения (или повреждения) оболочки глаза и др.
В фармацевтическом составе кроме действующего вещества и минеральных веществ могут использовать фармацевтически приемлемый растворитель. Кроме растворителя, в фармацевтическом составе могут использовать фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
В общем случае, в фармацевтическом составе могут и не использовать фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В качестве фармацевтически приемлемого растворителя может быть использована вода (дистиллированная вода, вода для инъекций), а также другой растворитель.
В качестве фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества может быть использован метилпарагидроксибензоат (нипагин) или другое вещество.
Фармацевтически приемлемой вспомогательное вещество - это, как правило, консервант и/или антисептик. Вещество активно подавляет рост грам- положительных бактерий, грам-отрицательных бактерий.
При использовании в фармацевтическом составе нипагина его содержание выбирают из диапазона от 1Ί03 мг/л до 300 103 мг/л.
В качестве консервантов могут использовать и другие вещества, в частности, феноксиэтанол, имидазолидинмочевина.
Другими словами, основой фармацевтического состава являются
действующее вещество таурин и минеральные вещества в фармацевтически приемлемом растворителе, в частности, в воде.
В фармацевтическом составе действующее вещество таурин и минеральные вещества (а также вспомогательное вещество, если оно применяется) выбирают из вышеуказанных диапазонов, а растворитель (вода) - остальное.
Техническими результатами изобретения являются:
- увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации таурина при лечении дистрофии роговицы, катаракты, травмы роговицы, поражения оболочки глаза;
- увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации таурина при лечении дистрофии роговицы, катаракты, травмы роговицы, поражения оболочки глаза;
- повышение стабильности фармацевтического состава с таурином в течение срока годности.
В настоящее время, увеличение скорости наступления лечебного эффекта при введении лекарственных средств в организм обеспечивают:
- дозировкой средства и временем его воздействия; - введением в раствор вспомогательного ингредиента - ускорителя скорости воздействия (частный случай регулятора скорости воздействия).
Приведем примеры.
Известен раствор (заявка РФ N 94015245, опубликованная 27.12.1995) в котором в качестве регулятора скорости воздействия используют 5-10% раствор гиалуроновой кислоты.
Известен кардиостимулирующий препарат (патент РФ N 2068697,
опубликованный 10.1 1.1996), содержащий яд зеленой жабы, хлорбутанодигидрат, хлористый натрий и воду. Для повышения скорости наступления
кардиостимулирующего эффекта (при сохранении продолжительности действия), обеспечиваемого указанным ядом, в препарат вводят до 95% этилового спирта. Спирт за счет осмотических явлений вызывает болевые ощущения и местную негативную реакцию, что и ускоряет действие препарата.
Известны биологически активные добавки, которые при их введении совместно с действующим началом повышают фармакологическую активность лечебных препаратов за счет оптимизации скорости усвоения действующего начала. Так в противоопухолевое средство (Авторское свидетельство СССР 1683190, опубликованное 20.04.1995) дополнительно вводят
поливинилпирролидон и сорбиновую кислоту. Эти компоненты повышают противоопухолевую активность действующего начала.
В изобретении достигается увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения
концентрации действующего вещества в фармацевтическом средстве, за счет введение в состав фармацевтического средства минеральных веществ.
Ниже приведем общие сведения о минеральных веществах.
Минеральные вещества подразделяют на макро- и микроэлементы.
К макроэлементам относятся кальций, фосфор, магний, калий, натрий, хлор и сера.
Микроэлементов: железо, медь, марганец, цинк, кобальт, йод, фтор, хром, молибден, ванадий, никель, стронций, кремний, селен признаны необходимыми для жизнедеятельности человека и животных. Макроэлементы регулируют водно-солевой обмен, поддерживают осмотическое давление в клетках и межклеточных жидкостях, что необходимо для передвижения между ними питательных и лекарственных веществ. Процессы кроветворения происходят с участием железа, меди, марганца, кальция и других минеральных веществ (элементов). Минеральные вещества (микроэлементы) активируют действие ферментов, гормонов, участвуют во всех видах обмена веществ.
Минеральные вещества (Fe, Си, Zn и другие) в растворе (в частности, в фармацевтическом составе) находятся в составе фармацевтически приемлемых солей, например, сукцинатов, хлоридов, карбонатов или сульфатов, а также в составе различных фармацевтически приемлемых комплексных соединений.
Минеральные вещества, соли металлов оказывают противомикробный эффект, инактивируя ферменты, необходимые для жизнедеятельности
микроорганизмов. Инактивация ферментов происходит путем взаимодействия ионов металлов с сульфгидрильными группами ферментов.
На слизистые оболочки металлы оказывают выраженное местное действие. При рассматриваемых в заявке концентрациях минеральных веществ, местное действие этих веществ может быть вяжущим или раздражающим.
Механизм местного действия металлов обусловлен их способностью
реагировать с белками тканей. В результате такого взаимодействия белки
свертываются и образуют с ионами металлов альбуминаты. При этом, если происходит частичное свертывание белков только в самых поверхностных слоях тканей, наблюдается вяжущий или раздражающий эффект, имеющий обратимый характер.
Проведенные исследования показали, что минеральные вещества, входящие в состав препарата, усиливают их лечебный эффект. Обеспечивается это, в основном, за счет воздействия на ферментативную систему организма.
Для всех вариантов, рассматриваемых в изобретении фармацевтических составов рациональные диапазоны значений содержания минеральных веществ, следующие, мг/л:
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0; магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9 .
При разработке изобретения установлено, что увеличение скорости
наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации таурина в фармацевтическом составе, повышение стабильности фармацевтического состава с таурином в течение срока годности, обеспечивается введением в фармацевтический состав определенных минералов (определенной комбинации минералов) в строго определенном для каждого минерала количестве. В результате проведенных исследований для каждого минерала установлен весовой диапазон в фармацевтическом составе. Использование меньшего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества не приводит к
достижению технических результатов. Использование большего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества не только не приводит к
достижению технических результатов, но ухудшает лечебный эффект от действия таурина. Установлено, что с повышением концентрации минеральных веществ в фармацевтическом составе (выше заявленных диапазонов) они могут подавлять действие таурина, лечебный эффект от препарата исчезает.
Дополнительное увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации таурина в
фармацевтическом составе, повышение стабильности фармацевтического состава с таурином в течение срока годности обеспечивается частичным замещением в фармацевтическом составе изотопов углерода 12С на изотопы углерода ,3С, изотопов азота 14N на изотопы азота 15N, изотопов серы 32S на изотопы серы 33S и 34S. Авторами отработана технология и установка по изотопному обогащению различных веществ, которые были применены при создании заявленных
фармацевтических составов.
Перечень фигур чертежей.
На Фиг. 1 Представлен 13С-ЯМР спектр фармацевтического состава.
На Фиг. 2 Представлен 1Н-ЯМР спектр фармацевтического состава.
На фиг. 3 Представлен фрагмент 1Н-ЯМР спектра фармацевтического состава. На фиг. 4 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С 18.
На фиг. 5 представлена левая часть хроматограммы фармацевтического состава на колонке с сорбентом С 18.
На фиг. 6 представлена правая часть хроматограммы фармацевтического состава на колонке с сорбентом С 18.
На фиг. 7 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С 18.
На фиг. 8 представлена левая часть хроматограммы фармацевтического состава, на колонке с сорбентом С18.
На фиг. 9 представлена правая часть хроматограммы фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18.
На фиг.10 представлен график с результатами исследований заявленных фармацевтических составов.
На фиг.11 представлена схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных смесей.
На фиг.12 представлено поперечное сечение кавитационного реактора.
На фиг.13 представлена схема установки по изотопному обогащению.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения.
Изобретение иллюстрируется представленными ниже примерами.
Пример 1 — способ введения минеральных веществ в воду.
Пример 2 - способ получения фармацевтических составов и проверка на стабильность.
Пример 3 - испытания на общую токсичность.
Пример 4- иллюстрируют эффективность заявленных фармацевтических составов, обладающих метаболическим, противокатарактным,
ретинопротекторным действием.
В заявке, для наглядности, представлены сравнения действия заявленных фармацевтических составов с действием препарата тауфон при лечении
заболеваний глаз у животных. В экспериментах использовали
электроретинографию. Пример 1. Введение минеральных веществ в раствор (в воду) осуществляли по методике, описанной в источнике /Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, - 240с/. Существуют и другие способы введения минеральных веществ в раствор. Растворы готовили из чистых металлов при использовании фармацевтически приемлемых растворителей, обеспечивающих устойчивость растворов при хранении.
Для проведения углубленных исследований, при разработке заявки на изобретение, концентрации металлов в растворах обеспечивались в следующих диапазонах, мг/л:
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9 .
Кроме того, были проведены исследования на сверхбольшое содержание минеральных веществ в составах. Об этих исследованиях будет написано ниже.
Контроль концентраций металлов в растворах осуществляли атомно- абсорбционным методом определения содержания натрия, калия, кальция, магния, железа, марганца, меди, цинка, свинца, кадмия, кобольта, никеля, хрома. П.1.3.2.1 источника /Руководство по методам контроля качества и безопасности
биологически активных добавок к пище. - М.: Федеральный центр
Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, - 240с/.
Кроме того, исследовались и другие фармацевтические составы, содержащие таурин с минеральными веществами: калий, марганец, медь, кобальт, хром, молибден. Для исследований, концентрации этих металлов в растворах
обеспечивались в следующих диапазонах, мг/л:
калий - 0.001 - 23.0;
марганец - 0.001 - 7.5;
медь - 0.001 - 0.65;
кобальт - 0.001 - 0.5;
хром - 0.001 - 0.5; молибден - 0.001 - 0.5.
Пример 2. Для примера, опишем получение одного фармацевтического состава с содержанием таурина и минеральных веществ, мг/л:
таурин - 40 ' 10 3;
натрий - 40.0;
кальций - 10.0;
магний - 1.5;
железо - 0.03;
цинк - 2.5 .
В реактор с мешалкой, наливают 8 л воды для инъекций. После чего в реактор загружают таурина 400г, заливают раствор с минеральными веществами, мг/л: натрий - 400.0;
кальций - 100.0;
магний - 15.0;
железо - 0.3;
цинк - 25.0
при постоянном перемешивании. Затем доводят рН раствора до значения 7.4. Полученный раствор доводят до объема 10 л водой для инъекций и пропускают через фильтр.
Контроль показал качественное выполнение фармацевтического состава.
Аналогичным образом были получены и проконтролированы другие заявленные фармацевтические составы с минеральными веществами и таурином.
Проведены лабораторные исследования заявленных фармацевтических составов. В заявке на фиг. 1-9 проиллюстрированы исследования только одного, вышеописанного фармацевтического состава с таурином и минеральными веществами.
На Фиг. 1 Представлен 13С-ЯМР спектр фармацевтического состава: 13С ЯМР (360 МГц, D2O): 46,63; 34,60.
На Фиг. 2 Представлен 1Н-ЯМР спектр фармацевтического состава.
На фиг. 3 Представлен фрагмент 1Н-ЯМР спектра фармацевтического состава: 1H ЯМР (360 МГц, D2O): 4.75 (с, 23.4Н); 3.432 (т, 1 = 7,2 Гц, 2Н); 3,262 (т, I = 7,2 Гц, 2Н). На фиг. 4 представлена хроматограмма фармацевтического состава, на колонке с сорбентом С18, с детекцией при 220нм.
На фиг. 5 представлена левая часть хроматограммы фармацевтического состава, на колонке с сорбентом С 18, с масс-селективным детектором. Выделен пик со временем удерживания 2,6 мин. 126,7 - сигнал искомого иона. 251.8; 376,2; 501,3; 626,2; 626,2; 751,1 - сигналы димера, триммера, тетрамера и т.д. искомого иона.
На фиг. 6 представлена правая часть этой хроматограммы фармацевтического состава.
На фиг. 7 представлена хроматограмма фармацевтического состава, на колонке с сорбентом С18, с детекцией при 220нм.
На фиг. 8 представлена левая часть хроматограммы фармацевтического состава, на колонке с сорбентом С18, с масс-селективным детектором. Выделен пик со временем удерживания 2,6 мин. 126,7 - сигнал искомого иона, 251 - сигнал димера искомого иона.
На фиг. 9 представлена правая часть этой хроматограммы фармацевтического состава.
Остальные заявленные и описанные в заявке фармацевтические составы также подвергались лабораторным исследованиям. Хроматограммы образцов
фармацевтических составов с другим составом минеральных веществ аналогичны (различия в графиках малы).
Кроме того, исследованы электрические характеристики фармацевтических составов. Установлено, что действующее вещество и минеральные вещества присутствуют в фармацевтическом составе в количествах, обеспечивающих при температуре 253 - 773К, частоте электрического или электромагнитного поля в диапазоне от 50 Гц до 100Гц, значение действительной составляющей
относительной диэлектрической проницаемости в диапазоне от 5 до 80.
Диэлектрическая проницаемость фармацевтического состава характеризует его способность к накоплению электрических зарядов и может оказывать
существенное влияние на активность действующего вещества.
Установлено, величина действительной составляющей относительной диэлектрической проницаемости (её ещё называют просто - относительная диэлектрическая проницаемость) может изменяться путем изменения
концентрации (содержания) минеральных веществ в фармацевтическом составе. Целесообразно, для повышения фармацевтического действия обеспечивать значение действительной составляющей относительной диэлектрической
проницаемости в диапазоне от 5 до 80. Если её значение будут ниже или выше, то эффективность действия фармацевтического состава может уменьшаться. Поэтому в исследованиях показатель «действительная составляющая относительной диэлектрической проницаемости» являлся контрольным, своего рода критерием применимости фармацевтического состава.
Исследования также показали, что заявленные составы стабильны (не снижают своей эффективности) в течение 3-3.5 лет.
Напротив, исследования глазных каплиель Тауфон показали, что они снижают свою эффективность приблизительно на 20-30% в течение 3 лет.
Пример 3. Испытания на общую токсичность проводили путем введения фармацевтических составов на базе таурина и минеральных веществ крысам.
Кроме того, проведены испытания на крысах, кошках и собаках с поражением сетчатой оболочки глазного яблока (ретинопатией).
Для проведения исследований концентрации минеральных веществ в растворах выбраны, мг/л:
натрий - 395.0;
кальций - 35.0;
магний - 23.0;
железо - 24.5;
цинк - 66.9 ;
калий - 23.0;
марганец - 7.5;
медь - 0.65;
кобальт - 0.5;
хром - 0.5;
молибден - 0.5.
LDJO составляет величину до 1000 мг/кг при внутрибрю шинном введении. При внутримышечном введении LD50 составляет величину до 3000 мг/кг, что позволяет отнести заявляемые составы к нетоксичным веществам.
При длительном применении фармацевтических составов на базе таурина и минеральных веществ у крыс не выявило изменений со стороны органов и тканей организма (были несущественные).
Испытания на крысах, кошках и собаках с поражением сетчатой оболочки глазного яблока также подтвердили, что заявленные фармацевтические составы не токсичны. Установлено, что составы не оказывают отрицательного воздействия на функциональное состояние глазного яблока. В испытаниях осуществляли мониторинг морфологического состава крови, в процессе которого, также не выявлено существенных изменений состава крови.
Авторы испытали на себе действие фармацевтических составов с
вышеприведенным содержанием минеральных веществ и содержанием таурина 160г/л. В экспериментах использовали капельницы, формирующие капли 25-27 мкл. В испытаниях нарушения зрения не наблюдалось (фиксировали
кратковременное легкое раздражение глаз).
Пример 4. Оценка эффективности заявленных фармацевтических составов на животных с прогрессирующей атрофией сетчатки.
Оценку эффективности заявленных фармацевтических составов проводили в сравнительных испытаниях с препаратом тауфон. Критерием сравнения служили характеристики а- и β-волн электроретинограмм у животных до и после лечения.
Электроретинографию осуществляли по методике, разработанной учеными Московской Государственной Академии Ветеринарной Медицины и
Биотехнологии им. К.И. Скрябина и на оборудовании Академии с использованием электроретинографа.
В экспериментах фиксировали электроретинограммы здоровых животных и больных, на разных стадиях заболеваний (начальной, средней и последней).
В частности, фиксировали амплитуды а- и β-волн, изменение времени до каждого пика, временные характеристики пиков.
В таблице 10 представлены сравнительные характеристики показателей электроретинограммы у здоровых и больных собак на различных стадиях заболевания. В качестве показателей использовали амплитуды α 1 -волны, а2-волны, βΐ -волны, р2-волны.
Аналогичным образом (в относительных величинах) выглядят показатели электроретинограмм у здоровых и больных кошек и крыс на различных стадиях заболевания.
В исследованиях установлено, что динамику лечебного процесса удобно (и наглядно) отражать изменением амплитуды р2-волны.
В таблице 11 представлено изменение амплитуды р2-волны
электроретинограммы при лечении препаратом тауфон (таурином) в течение 50 дней. Установлено, что амплитуда р2-волны во время лечения растет. На фиг.10 позициями 34, 37 и 40 обозначены области, по которым проходят кривые
зависимости амплитуды р2-волны от времени при использовании препарата тауфон. На графике, изображенном на фиг.10, по оси ординат - амплитуда β2- волны в мкВ, по оси абсцисс - время лечения в днях.
Для исследований отбирали животных (собак, кошек, крыс) с различными видами ретинопатии. Животных разбили на три группы с различными начальными условиями (на различных стадиях заболевания). В опытах использовали тауфон (область 37 на фиг.10), разбавленный тауфон водой 1 : 40 с содержанием таурина 1г/л (область 34 на фиг.10), состав с содержанием таурина 160г/л (область 40 на фиг.10).
На фиг. 10 также приведены области, через которые проходят кривые зависимости амплитуды р2-волны от времени при использовании
фармацевтических составов с таурином, минеральными веществами и изотопами ,3С, 15N, 33S и 34S.
В экспериментах исследовались фармацевтические составы от Na 1 до Ν° 45 (см. таблицы 1 - 9). Каждый состав испытан на 3-7 животных с различными видами ретинопатии. Также в опытах использовали животных, уже прошедших один или два курса лечения.
Установлено следующее:
1. Фармацевтические составы N2K2 1, 6, 1 1, 16, 21, 26, 31, 36 и 41 по своему действию практически не превосходят действие тауфона. Графики, отображающие действие составов j\° N2 1, 6 и 11 проходят по области 34. Графики, отображающие действие составов N2N2 16, 21 и 26 проходят по области 37 ближе к верхней границе.
Графики, отображающие действие составов N2N2 31, 36 и 41 проходят по области 40 также ближе к верхней границе.
Поэтому эти фармацевтические составы использовать на практике не целесообразно.
2. Фармацевтический состав Na 4 по своему действию равен действию фармацевтического состава N° 3. Графики, отображающие действие этих составов проходят по области 35.
Фармацевтический состав N° 9 по своему действию равен действию
фармацевтического состава N° 8. Графики, отображающие действие этих составов проходят по области 35 ближе к нижней границе области.
Фармацевтический состав Ns 14 по своему действию равен действию фармацевтического состава N2 13. Графики, отображающие действие этих составов проходят по области 38.
Фармацевтический состав N2 19 по своему действию равен действию фармацевтического состава ^ 18. Графики, отображающие действие этих составов проходят по области 38 ближе к нижней границе области.
Фармацевтический состав N2 24 по своему действию равен действию фармацевтического состава N2 23. Графики, отображающие действие этих составов проходят по области 38 ближе к верхней границе.
Фармацевтический состав N2 29 по своему действию равен действию фармацевтического состава N° 28. Графики, отображающие действие этих составов проходят по области 39.
Фармацевтический состав _N° 34 по своему действию равен действию фармацевтического состава N2 33. Графики, отображающие действие этих составов проходят по области 41 ближе к нижней границе области.
Фармацевтический состав j ° 39 по своему действию равен действию фармацевтического состава N2 38. Графики, отображающие действие этих составов проходят по области 41 ближе к верхней границе. Фармацевтический состав JSTa 44 по своему действию равен действию фармацевтического состава N° 43. Графики, отображающие действие этих составов проходят по области 42.
Таким образом, фармацевтические составы N°N° 4, 9, 14, 19, 24, 29, 34, 39 и 44 использовать на практике не целесообразно из-за отсутствия отличия в
эффективности действия по сравнению соответственно с составами Ν° Ν2 3, 8, 13, 18, 23, 28, 33, 38 и 44.
3. В исследованиях также установлено следующее.
Фармацевтический состав Ν° 5 по своему действию уступает (примерно на 3 - 5%) действию фармацевтического состава Ν° 3 и действию таурина
соответствующей концентрации.
Фармацевтический состав Ν° 10 по своему действию уступает (примерно на 3
- 5%) действию фармацевтического состава N° 8 и действию таурина
соответствующей концентрации.
Фармацевтический состав No 15 по своему действию уступает (примерно на 3
- 5%) действию фармацевтического состава N° 13 и действию таурина
соответствующей концентрации.
Фармацевтический состав N° 20 по своему действию уступает (примерно на 5
- 15%) действию фармацевтического состава Ν° 18 и действию таурина
соответствующей концентрации.
Фармацевтический состав Ν° 25 по своему действию уступает (примерно на 5
- 15%) действию фармацевтического состава Ν° 23 и действию таурина
соответствующей концентрации.
Фармацевтический состав Ν° 30 по своему действию уступает (примерно на 5
- 15%) действию фармацевтического состава N° 28 и действию таурина
соответствующей концентрации.
Фармацевтический состав N° 35 по своему действию уступает (примерно на 10
- 15%) действию фармацевтического состава N° 33 и действию таурина
соответствующей концентрации.
Фармацевтический состав 40 по своему действию уступает (примерно на 10
- 15%) действию фармацевтического состава Ν° 38 и действию таурина
соответствующей концентрации. Фармацевтический состав N° 45 по своему действию уступает (примерно на 10 - 15%) действию фармацевтического состава N 43 и действию таурина
соответствующей концентрации.
Таким образом, фармацевтические составы N°N°5, Ю, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 на практике использовать не целесообразно, так как их действие хуже действия тауфона с соответствующей концентрацией.
4. Установлено, что на практике целесообразно применять фармацевтические составы и 2, 3, 7, 8, 12, 13, 17, 18, 22, 23, 27, 28, 32, 33, 37, 38, 42 и 43.
В формализованном виде эти составы могут быть описаны следующим образом:
А. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин— 1 - 10 3 - 160 · 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9.
Б. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин— 1 - 10 3 - 160 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75 (от 0.3% до 75%). Анализ таблиц 10, 1 1 и графиков, приведенных на фиг.10 показывает, что заявленные фармацевтические составы обеспечивают увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации таурина, а также увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации таурина.
Полученные результаты исследований на животных могут быть использованы при лечении дистрофии роговицы, катаракты, травмы роговицы, поражения оболочки глаза. Механизмы лечения заболеваний глаз у животных и человека схожи.
Состав минеральных веществ в выше описанных фармацевтических составах был ограничен перечнем минеральных веществ (макроэлементов и
микроэлементов) в «Руководстве по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. - М.: Федеральный центр
Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, - 240с». В Руководстве описан метод введения минеральных веществ в раствор, а также методы точного контроля количества минеральных веществ в растворах.
В вышеперечисленных вариантах составов приведены диапазоны весовых значений (в мг/л) компонентов, которые по сравнению с прототипом (тауфон) дают эффект (по техническим результатам) более чем на 3-5% и выше.
Для практической реализации составов А и Б, дополнительно к указанным в них минеральным веществам могут быть добавлен любой или добавлены любые из нижеприведенных (за исключением уже указанных в составе минеральных веществ), мг/л:
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9.
калий - 0.001 - 23.0;
марганец - 0.001 - 7.5;
медь - 0.001 - 0.65;
кобальт - 0.001 - 0.5; хром- 0.001-0.5;
молибден- 0.001-0.5.
Например, первый состав (состав А) может быть выполнен следующим образом:
Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л: таурин - Г 103 - 160 103;
натрий -0.01 -395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний -0.001 -23.0;
железо -0.007 -24.5;
цинк -0.01 -66.9;
молибден- 0.001-0.5.
Или первый состав может быть выполнен следующим образом:
Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л: таурин - 1 103 - 160 103;
натрий -0.01 -395.0;
кальций -0.007- 135.0;
магний -0.001 -23.0;
железо -0.007 -24.5;
цинк -0.01 -66.9;
хром- 0.001-0.5;
молибден- 0.001-0.5.
Второй состав (состав Б) может быть выполнен следующим образом:
Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л: таурин— 1 - 103 - 160 103;
натрий -0.01 -395.0; кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9;
хром - 0.001 - 0.5,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75 (от 0.3% до 75%).
Или второй состав может быть выполнен следующим образом:
Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин— 1 10 3 - 160 - 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9;
молибден - 0.001 - 0.5;
хром - 0.001 - 0.5,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода ,3С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75 (от 0.3% до 75%).
В настоящее время в Мире изотопы углерода 13С широко применяются в биохимии и медицине для диагностики. В заявке представлены результаты собственных исследований по влиянию изотопов углерода ,3С на стабильность и эффективность действия лекарственных составов на базе таурина.
Установлено, что повышение стабильности заявленного фармацевтического состава в течение срока годности может быть достигнуто за счет замены (от 0.3% до 75%) изотопов углерода 12С на изотопы углерода 13С. Установлено, что изотопы углерода 13С в молекулах таурина замедляют происходящие в молекулах химические реакции, формируют более прочные ковалентные связи, чем изотопы углерода С.
Изотопы углерода 13С повышают сопротивляемость молекул к
окислительному воздействию радикалов.
Изотопы углерода 13С не токсичны. Проведенные эксперименты показывают, что кормление крыс пищей и закапывание глаз составом с таурином обогащенным на 75% углеродом 13С, не приводит к побочным эффектам и ухудшению их здоровья.
В процессе экспериментальной проверки заявленных фармацевтических составов, обогащенных изотопами углерода 13С установлено, что эти составы обладают повышенной стабильностью, они не токсичны и, кроме того, обладают повышенным метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием по сравнению с фармацевтическим составом, в котором отсутствуют изотопы углерода 13С.
Способы производства стабильного высокообогащенного нерадиоактивного изотопа углерода- 13 широко применяются в российской и мировой
промышленности. Хорошо отработаны способы получения изотопа углерода- 13 методом газовой диффузии через пористые перегородки, диффузии в потоке пара, термодиффузии, а также методом дистилляции, изотопного обмена,
центрифугирования, электролиза, генной инженерии и др. Краткая характеристика этих методов приведена в источнике / Разделение изотопов. Физическая
энциклопедия. http://dic.academic.rU/dic.nsf/enc_physics/l 071/ИЗОТОПОВ /.
В Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова отрабатывают современные нанотехнологии получения и
1 "X
включения атомов стабильных изотопов углерода С в молекулы различной структуры. В академии получают молекулы изотопномеченных соединений с различными уровнями изотопного обогащения - от долей процентов до ста процентов изотопов в веществе. Работы ведутся в интересах медицинской диагностики. В источнике / Нанотехнология и включение атомов дейтерия 2Н, углерода 13С, азота 15N, и кислорода 180 в молекулы аминокислот и белков. http://samlib.ru/o/oleg w m/cdocumentsandsettingsolegmosinmoidokumentynanotehnol Qgijaiwkljuchenieatomowdejterija2hrtf.shtml/ приведено 165 ссылок на иностранные источники информации по изотопному обогащению различных веществ.
В свою очередь, авторы активно участвовал в работах по изотопному обогащению углеводородов, а также реагентов для получения различных
лекарственных препаратов. Обогащение реагентов изотопами углерода 13С
(замещение изотопов углерода 12С на изотопы углерода 13С) осуществляли в кавитационном реакторе конструкции профессора Кормилицына В. И. (Московский Энергетический Институт - технический университет).
Реактор был изготовлен по методике, приведенной в источнике / Р.Ф.Ганиев, В.И.Кормилицын, Л.И.Украинский. Волновая технология приготовления
альтернативных видов топлив и эффективность их сжигания.-М.:Научно- издательский центр «Регулярная и хаотическая динамика», 2008.-116 с/. Скорость течения в реакторе, по длине канала, изменялась от 10м/с до 50м/с.
На фиг.11 представлена схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных смесей, в частности, углеводородных реагентов для получения таурина, обогащенного изотопами углерода С. Реактор расположен в установке, которая содержит насос 6НК-6х1, обеспечивающий максимальный расход 90 м3/час, напор 125 м при мощности электродвигателя 75кВт, частоте оборотов ротора электродвигателя и колеса насоса 2950 об/мин. Дополнительно установка содержит емкости для реагентов и измерительные приборы.
Схема установка представлена на фиг.13.
Кавитационный реактор 1 (см. фиг.1 1) выполнен в виде плоского сопла Лаваля с телами кавитации 2-9 в канале 10.
На фиг.12 представлено поперечное сечение кавитационного реактора. Канал реактора в области тел кавитации разделяется на несколько каналов. Например, тела кавитации 5 и 6 разделяют канал на более мелкие каналы 13, 14 и 15. Снаружи канал ограничивают стенки 16 и 17, а также две крышки 1 1 и 12.
На фиг.11 стрелкой 18 показано направление движения реагента на входе в реактор, стрелкой 19 показано направление движения реагента на выходе из реактора.
В стенке 16 выполнены каналы 24 и 25 для подачи в зоны кавитации двуокиси углерода и азота. Установка работает следующим образом. Углеводородный реагент из емкости 28 с помощью насоса 26 прокачивается через реактор 27 и поступает обратно в емкость 28. Падение давления на реакторе контролируется манометрами 29 и 30. Температура реагента контролируется по термометру 31. Подогрев реагента в емкости осуществляют нагревателем 32.
При работе реактора углеводородный реагент движется по каналу кавитатора в направлении 18. При обтекании тел кавитации поток разделяется на несколько потоков. За телами кавитации возникают области кавитации. В частности, за телами (если смотреть по направлению движения реагента) кавитации 2, 3 и 4 располагаются зоны кавитации 20, 21, 22 и 23. При входе в область кавитации реагент «закипает», возникают кавитационные пузырьки, при выходе из области кавитации кавитационные пузырьки схлопываются. При этом, в области (в месте) схлопывания кавитационного пузырька наблюдается повышение давления до нескольких тысяч атмосфер и повышение температуры до тысячи градусов
Цельсия. Через каналы 24 и 25 в поток подается двуокись углерода таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации.
Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с жидким реагентом поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси с С и С разделяются.
В экспериментах реактор работал от нескольких часов до нескольких суток. Установлена прямая зависимость степени обогащения парогазовой смеси и реагента изотопом 13С от времени работы кавитационного реактора.
Контроль количества изотопов углерода 13С осуществлялся масс- спектроскопией высокого разрешения.
В результате экспериментов было достигнуто обогащение реагента изотопом углерода 13С до 75%.
Таким образом, были получены фармацевтические составы, содержащие таурин с содержанием изотопа углерода С от 0.3% до 75% от всего углерода в фармацевтическом составе.
Кроме того, проведены работы по обогащению реагентов для получения различных лекарственных препаратов изотопами 15N, 33S, 34S. Замещение изотопов азота 14N на изотопы азота 15N осуществляли в вышеописанном кавитационном реакторе. При работе реактора реагент движется по каналу кавитатора в направлении 18. При обтекании тел кавитации поток разделяется на несколько потоков. За телами кавитации возникают области кавитации. При входе в область кавитации реагент «закипает», возникают кавитационные пузырьки, при выходе из области кавитации кавитационные пузырьки схлопываются. В эксперименте через каналы 24 и 25 в поток подавали азот таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации.
Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с реагентом поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси с 14N и 15N разделяются.
В результате экспериментов было достигнуто обогащение реагента изотопом азота 15N от 0.01% до 13.75%.
Замещение изотопов серы 32 S на изотопы серы 33 S осуществляли в
вышеописанном кавитационном реакторе. В эксперименте через каналы 24 и 25 в поток подавали сероводород таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации.
Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с реагентом поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси с S и S разделяются.
В результате экспериментов было достигнуто обогащение реагента изотопом серы 33S от 0.01% до 3.7%.
Замещение изотопов серы 32S на изотопы серы 34S также осуществляли в вышеописанном кавитационном реакторе. В эксперименте через каналы 24 и 25 в поток подавали сероводород таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации.
Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с реагентом поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси с 32S и 34S разделяются.
В результате экспериментов было достигнуто обогащение реагента изотопом серы 34S OT 0.01% до 11.3%.
В исследованиях были получены и проверены на практике фармацевтические составы, обогащенные изотопами С, и/или N, и/или S, и/или S. Из них были отобраны составы, действие которых на 3 - 5% и более выше действия таурина или составов с соответствующим содержанием таурина (от 1 ' 10 3 до 160 ' 10 Змг/л).
В формализованном виде эти отобранные фармацевтические составы могут быть записаны следующим образом:
1. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин— 1 10 3 - 160 · 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9;
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75.
2. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин— 1 10 3 - 160 ' 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9;
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375. 3. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин - 1 · 10 3 - 160 · 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9;
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы серы 33S, и отношение количества изотопов серы 33S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0. 037.
4. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин— 1 10 3 - 160 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9;
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
5. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин— 1 10 3 - 160 · 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5; цинк - 0.01 - 66.9;
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375.
6. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в иг/ л:
таурин - Г 10 3 - 160 - 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9;
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и содержит изотопы серы 33S, и отношение количества изотопов серы 33S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до О. 037.
7. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин - Г 10 3 - 160 ' 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5; цинк - 0.01 - 66.9;
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
8. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин - Г 10 3 - 160 · 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9;
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375;
и содержит изотопы серы 33S, и отношение количества изотопов серы 33S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0. 037.
9. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин— 1 - 10 3 - 160 ' 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5; цинк - 0.01 - 66.9;
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375;
и содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
10. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин— 1 10 3 - 160 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9;
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113;
и содержит изотопы серы 33S, и отношение количества изотопов серы 33S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0. 037.
1 1. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин - 1 · 10 3 - 160 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9; и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375;
и содержит изотопы серы 33S, и отношение количества изотопов серы 33S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0. 037.
12. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин - Г 10 3 - 160 · 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9;
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы азота ,5N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375;
и содержит изотопы серы 33S, и отношение количества изотопов серы 33S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до О. 037;
и содержит изотопы серы S, и отношение количества изотопов серы S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
13. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л: таурин - Г 10 3 - 160 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9;
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и содержит изотопы серы 33S, и отношение количества изотопов серы 33S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0. 037;
и содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
14. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин— 1 10 3 - 160 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9;
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и содержит изотопы азота I5N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375; и содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
15. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в иг/ л:
таурин - Г 10 3 - 160 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9;
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода |3С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и содержит изотопы серы S, и отношение количества изотопов серы S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0. 037;
и содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
16. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин - Г 10 3 - 160 · 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9; и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375;
и содержит изотопы серы 33S, и отношение количества изотопов серы 33S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0. 037;
и содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
На графике (см. фиг.10) кривые, описывающие лечебное действие
фармацевтических составов с содержанием таурина 1 10 Змг/л проходят через области 34, 35 и 36. Причем, кривые, описывающее действие разбавленного 1 :40 тауфона проходят через область 34.
На графике (см. фиг.10) кривые, описывающие лечебное действие
фармацевтических составов с содержанием таурина 40 ' 10 Змг/л (в том числе и тауфона) проходят через области 37, 38 и 39. Причем, кривые, описывающее действие 4% тауфона проходят через область 37.
На графике (см. фиг.10) кривые, описывающие лечебное действие
фармацевтических составов с содержанием таурина 160 ' 10 Змг/л проходят через области 40, 41 и 42. Причем, кривые, описывающее действие таурина с
концентрацией 160 ' 10 Змг/л и без добавления минеральных веществ, проходят через область 40.
Обогащение фармацевтических составов изотопами 13С, 15N, 33S, 34S повышает их эффективность на 3-10% и выше по сравнению с эффективностью
фармацевтических составов только с минеральными веществами.
Таким образом, при разработке заявки на изобретение были получены и отработаны следующие фармацевтические составы: А. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин и минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин— 1 * 10 3 - 160 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9.
Б. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин и минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин— 1 10 3 - 160 · 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75.
При реализации заявленных фармацевтических составов на практике будет обеспечено выполнение технических результатов:
- увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации таурина при лечении дистрофии роговицы, катаракты, травмы роговицы, поражения оболочки глаза;
- увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации таурина при лечении дистрофии роговицы, катаракты, травмы роговицы, поражения оболочки глаза;
- повышение стабильности фармацевтического состава с таурином в течение срока годности. Таблица 1
Фармацевтические составы на базе препарата таурин и минеральных веществ
Figure imgf000039_0001
*) нумерация фармацевтических составов сквозная.
Таблица 2
Фармацевтические составы на базе препарата таурин, минеральных веществ и содержащие изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе
составляет величину 0.003.
Figure imgf000039_0002
Таблица 3
Фармацевтические составы на базе препарата таурин, минеральных веществ и содержащие изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе
составляет величину 0.75.
Figure imgf000040_0001
Таблица 4
Фармацевтические составы на базе препарата таурин и минеральных веществ
Figure imgf000040_0002
Таблица 5
Фармацевтические составы на базе препарата таурин, минеральных веществ и содержащие изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе
составляет величину 0.003.
Figure imgf000041_0001
Таблица 6
Фармацевтические составы на базе препарата таурин, минеральных веществ и содержащие изотопы углерода 1 С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе
составляет величину 0.75.
Figure imgf000041_0002
Таблица 7
Фармацевтические составы на базе препарата таурин и минеральных веществ
Figure imgf000042_0001
Таблица 8
Фармацевтические составы на базе препарата таурин, минеральных веществ и содержащие изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе
составляет величину 0.003.
Figure imgf000042_0002
Таблица 9
Фармацевтические составы на базе препарата таурин, минеральных веществ и содержащие изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе
составляет величину 0.75.
Figure imgf000043_0001
Таблица 10
Сравнительные характеристики показателей электроретинограммы у здоровых и больных собак на различных стадиях заболевания
Figure imgf000043_0002
*) среднее арифметическое значение показателя, замеренного у 25 собак.
**) среднее арифметическое значение показателя, замеренного у 16 собак. ***) среднее арифметическое значение показателя, замеренного у 14 собак. ****) среднее арифметическое значение показателя, замеренного у 11 собак. Таблица 1 1
Изменение амплитуды р2-волны электроретинограммы
при лечении таурином, мкВ
Figure imgf000044_0001

Claims

Формула изобретения
1. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин - 1 · 10 3 - 160 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9.
2. Фармацевтический состав, обладающий метаболическим,
противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
таурин— 1 10 3 - 160 · 10 3;
натрий - 0.01 - 395.0;
кальций - 0.007 - 135.0;
магний - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75.
PCT/RU2013/000349 2012-07-09 2013-04-23 Фармацевтический состав, обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием (варианты) WO2014011077A2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201200858 2012-07-09
EA201200858A EA020401B1 (ru) 2012-07-09 2012-07-09 Фармацевтический состав, содержащий натрий, кальций, магний, железо, цинк и обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием (варианты)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2014011077A2 true WO2014011077A2 (ru) 2014-01-16
WO2014011077A3 WO2014011077A3 (ru) 2014-03-06

Family

ID=49916625

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2013/000349 WO2014011077A2 (ru) 2012-07-09 2013-04-23 Фармацевтический состав, обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием (варианты)

Country Status (2)

Country Link
EA (1) EA020401B1 (ru)
WO (1) WO2014011077A2 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10201907137RA (en) * 2019-08-02 2021-03-30 Singapore Health Serv Pte Ltd Use of an osmolyte in manufacture of a medicament for treatment of ocular disorders

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA008591B1 (ru) * 2002-12-31 2007-06-29 Пфайзер Продактс Инк. Производные 3-(3,5-диоксо-4,5-дигидро-3h-(1,2,4)триазин-2-ил)бензамида в качестве ингибиторов p2xдля лечения воспалительных заболеваний
RU2404768C1 (ru) * 2009-10-28 2010-11-27 Федеральное агентство по науке и инновациям Глазные капли

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA008591B1 (ru) * 2002-12-31 2007-06-29 Пфайзер Продактс Инк. Производные 3-(3,5-диоксо-4,5-дигидро-3h-(1,2,4)триазин-2-ил)бензамида в качестве ингибиторов p2xдля лечения воспалительных заболеваний
RU2404768C1 (ru) * 2009-10-28 2010-11-27 Федеральное агентство по науке и инновациям Глазные капли

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHELIAEVA: 'Anastasia Gennadevna.' MINERALNYE VESHCHESTVA, [Online] 22 September 2011, pages 1 - 2 Retrieved from the Internet: <URL:http://newtechnolog.narod.ru/articles/50article.html> *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014011077A3 (ru) 2014-03-06
EA020401B1 (ru) 2014-10-30
EA201200858A1 (ru) 2014-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3801060A1 (en) Lipid emulsion for parenteral nutrition comprising gpc
WO2014011077A2 (ru) Фармацевтический состав, обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием (варианты)
WO2014054975A2 (ru) Фармацевтический состав, обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием (варианты)
EA020404B1 (ru) Фармацевтический состав, содержащий кальций, железо, цинк и обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием (варианты)
EA020403B1 (ru) Фармацевтический состав, содержащий натрий, кальций, магний, железо и обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием (варианты)
EA020406B1 (ru) Фармацевтический состав, содержащий кальций, магний, железо, цинк и обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием (варианты)
EA020362B1 (ru) Фармацевтический состав, содержащий натрий, кальций, магний, цинк и обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием (варианты)
EA020405B1 (ru) Фармацевтический состав, содержащий натрий, магний, железо, цинк и обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием (варианты)
EA020402B1 (ru) Фармацевтический состав, содержащий натрий, кальций, цинк и обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием (варианты)
EA020388B1 (ru) Фармацевтический состав, содержащий натрий, кальций, железо, цинк и обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием (варианты)
EA020389B1 (ru) Фармацевтический состав, содержащий натрий, железо, цинк и обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием (варианты)
CN107789365A (zh) 多种微量元素ⅴ药物组合物及其用途
WO2013141758A1 (ru) Фармацевтический состав, обладающий нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, нейрометаболической, противоишемической активностью (варианты)
WO2013137777A1 (ru) Фармацевтический состав, обладающий нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, нейрометаболической, противоишемической активностью (варианты)
Laurie Mischley The role of lithium in neurological health and disease
WO2013129970A2 (ru) Фармацевтический состав, обладающий сосудосуживающим, антиконгестивным, противовоспалительным действием (варианты)
WO2011119126A1 (ru) Применение щавелевой кислоты в производстве лечебного препарата противоопухолевого действия по отношению к злокачественным клеткам, лечебный препарат на его основе и способ лечения
EA021246B1 (ru) Фармацевтический состав, обладающий сосудосуживающим, антиконгестивным, противовоспалительным действием (варианты)
EA020584B1 (ru) Фармацевтический состав, обладающий нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, нейрометаболической, противоишемической активностью (варианты)
EA021266B1 (ru) Фармацевтический состав, обладающий сосудосуживающим, антиконгестивным, противовоспалительным действием (варианты)
EA021232B1 (ru) Фармацевтический состав, обладающий сосудосуживающим, антиконгестивным, противовоспалительным действием (варианты)
EA021247B1 (ru) Фармацевтический состав, обладающий сосудосуживающим, антиконгестивным, противовоспалительным действием (варианты)
EA021234B1 (ru) Фармацевтический состав, обладающий сосудосуживающим, антиконгестивным, противовоспалительным действием (варианты)
WO2014171854A1 (ru) Антиоксидантный фармацевтический состав (варианты)
EA021231B1 (ru) Фармацевтический состав, обладающий сосудосуживающим, антиконгестивным, противовоспалительным действием (варианты)

Legal Events

Date Code Title Description
32PN Ep: public notification in the ep bulletin as address of the adressee cannot be established

Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205A DATED 24/06/2015)

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 13817267

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2