WO2011043455A1 - アセトアミノフェン含有経口液剤 - Google Patents
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- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Definitions
- the present invention relates to an oral liquid preparation containing a high concentration of acetaminophen.
- Acetaminophen an antipyretic analgesic
- solubilizing agents such as propylene glycol are usually used to improve the solubility when preparing a liquid preparation containing this.
- the solubility of acetaminophen itself further decreases, and acetaminophen precipitates as crystals during storage at low temperature. May occur.
- acetaminophen As a preparation with improved solubility of acetaminophen, for example, an oral solution containing propylene glycol and polyethylene glycol as a solubilizing agent and blended with caffeine or / and benzoic acid has been reported (Patent Document 1). In this case, the concentration of acetaminophen is 1.3 to 3 W / V%.
- the present invention relates to providing a stable oral solution containing a high concentration of acetaminophen in which the solubility of acetaminophen is improved and the change with time is suppressed.
- the inventors of the present invention have studied a solution containing a high concentration of acetaminophen.
- polyethylene glycol and polyoxyethylene polyoxypropylene glycol are used in combination, the solubility of acetaminophen is improved. It was found that even when aminophen was blended at a high concentration of 3.1% or more, changes over time such as crystal precipitation were suppressed, and a stable oral solution was obtained.
- the present invention relates to the following 1) to 8).
- polyethylene glycol is contained in an amount of 9 to 32 W / V% and polyoxyethylene polyoxypropylene glycol is contained in an amount of 0.5 to 4.6 W / V%.
- a method for stabilizing acetaminophen 6) The method according to 5) above, further containing propylene glycol. 7) The method according to 5) or 6) above, wherein the polyoxyethylene polyoxypropylene glycol is polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol. 8) The method of the above 6) or 7) containing 1 to 29 W / V% of propylene glycol.
- the oral solution of the present invention is an oral solution containing acetaminophen at a high concentration of 3.1% or more, specifically 3.1 to 17 W / V%, and includes polyethylene glycol and polyoxyethylene polyoxy A combination with propylene glycol.
- the solubility of acetaminophen in a liquid preparation containing acetaminophen at a concentration of 3.1% or more can be improved to some extent by combining polyethylene glycol and propylene glycol.
- the solubilizing agent is used, a red color change that is considered to be derived from acetaminophen occurs upon long-term storage.
- polyoxyethylene polyoxypropylene glycol is used with polyethylene glycol or polyoxyethylene polyoxypropylene glycol is used with polyethylene glycol and propylene glycol, the solubility of acetaminophen is improved and the red color is improved. Changes can also be suppressed (see Examples below).
- the polyethylene glycol is preferably polyethylene glycol 200 to 1000 having an average degree of polymerization of 200 to 1000, more preferably polyethylene glycol 200 to 600.
- the polyethylene glycol is preferably blended in the range of 9 to 32 W / V%, more preferably 15 to 21 W / V%, more preferably 15 to 18 W / V% from the viewpoint of improving the solubility of acetaminophen. More preferably, it is V%.
- the average degree of polymerization of the polyoxyethylene chain is preferably from 3 to 240, more preferably from 3 to 200, and even more preferably from 3 to 160.
- the average degree of polymerization of the polyoxypropylene chain is preferably 9 to 70, more preferably 17 to 67, and still more preferably 17 to 30.
- Suitable polyoxyethylene polyoxypropylene glycols include polyoxyethylene (3-240) polyoxypropylene (9-70) glycol, polyoxyethylene (3-200) polyoxypropylene (17-67) glycol, and the like. Specifically, for example, polyoxyethylene (105) polyoxypropylene (5) glycol, polyoxyethylene (120) polyoxypropylene (40) glycol, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol , Polyoxyethylene (196) polyoxypropylene (67) glycol, polyoxyethylene (20) polyoxypropylene (20) glycol, polyoxyethylene (200) polyoxypropylene (70) glycol, polyoxy Tylene (3) Polyoxypropylene (17) glycol, Polyoxyethylene (42) Polyoxypropylene (67) glycol, Polyoxyethylene (54) Polyoxypropylene (39) glycol, etc., of which polyoxyethylene (160) Polyoxypropylene (30) glycol is more preferred.
- Polyoxyethylene polyoxypropylene glycol is preferably blended in the range of 0.5 to 4.6 W / V% in the liquid from the viewpoint of improving the solubility of acetaminophen and suppressing red color change of the solution. It is more preferably 0 to 2.6 W / V%.
- propylene glycol can be blended in the oral liquid preparation of the present invention. In this case, it is preferably blended in the range of 1 to 29 W / V%, and 13 to 19 W / V%. Is more preferable.
- acetaminophen can be blended with a high concentration of acetaminophen of 3.1 W / V% or more, for example, 3.1 to 17 W / V%, but 3.1 to 6.0 W / V It is preferable to use at V%.
- the pH of the oral solution of the present invention is preferably from 3.5 to 7.0, more preferably from 5.0 to 6.0, from the viewpoint of formulation stability.
- components usually blended in the oral liquid for example, corrigents, sweeteners, preservatives, preservatives, flavoring agents, fragrances, cooling agents, surfactants, Solubilizers, emulsifiers, solvents, pH adjusters, buffers, suspending agents, thickeners, colorants, stabilizers, solubilizers, bitterness masking agents, and the like can be appropriately blended.
- antipyretic analgesics eg, aspirin, ethenamide, sazapyrine, salicylamide, lactylphenetidine, isopropylantipyrine, ibuprofen, etc.
- antitussives eg, alochamide, cloperastine, pentatoxicine (carbapentane) , Tipepidine, dibutate, dextromethorphan, codeine, dihydrocodeine, noscapine, methylephedrine, dimethylmorphan, etc.
- sympathomimetic drugs eg pseudoephedrine, phenylpropanolamine hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride, 1-methylephedrine hydrochloride, Methoxyphenamine
- Preparation of the oral solution of the present invention may be carried out by a conventional method, but each compounding component and a part of a solvent such as purified water are mixed, heated if necessary, dissolved, pH and liquid volume are adjusted. This can be done by adjusting. Further, the head space may be replaced with nitrogen, filled with a container, filtered or sterilized.
- a solvent such as purified water
- the oral solution of the present invention can be used in the form of a capsule capable of retaining an aqueous content, such as a drink, syrup, extract, elixir, limonade, soft capsule and the like.
- Example 1 Purified water was added to the following components to prepare a total volume of 100 mL.
- the polyethylene glycol used was Macrogol 400 (NOF Corporation), and the polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol used Pronon # 188P (NOF Corporation) (Examples 2 to 4). 15. The same applies to Comparative Examples 1 to 12.
- Examples 2 to 6 and Comparative Example 1 According to the formulation shown in Table 2 below, the solubility of acetaminophen for each propylene glycol addition amount was confirmed. The solubility of acetaminophen was determined by adding a certain amount of acetaminophen, stirring and mixing, and confirming the solubility of acetaminophen. Regarding the red color change, the red color change after 3 months at 25 ° C. was compared and verified using Examples 2 to 6 and Comparative Example 1.
- Example 7 and Comparative Examples 2 to 6 According to the formulation shown in Table 3 below, the solubility of acetaminophen and the red color change after 3 months at 25 ° C. for each addition amount of polyethylene glycol are as follows. And used for comparative verification.
- Examples 8 to 11 and Comparative Examples 7 to 12 According to the formulations shown in Tables 4 and 5 below, the solubility of acetaminophen and the red color change after 3 months at 25 ° C. for each addition amount of polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol are Similarly, comparative verification was performed using Examples 8 to 11 and Comparative Examples 7 to 12.
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Abstract
アセトアミノフェンの溶解性が改善され、経時的変化が抑制されたアセトアミノフェンを高濃度含有する安定な経口液剤の提供。 アセトアミノフェンを３．１～１７Ｗ／Ｖ％含有する液剤であって、ポリエチレングリコールを９～３２Ｗ／Ｖ％、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを０．５～４．６Ｗ／Ｖ％含有することを特徴とする経口液剤。
Description
本発明は、アセトアミノフェンを高濃度含有する経口液剤に関する。
解熱鎮痛剤であるアセトアミノフェンは水に難溶性であり、これを配合した液剤を調製する場合、溶解性を向上させるために、通常プロピレングリコールのような溶解補助剤が使用されている。経口液剤においては、さらに他の有効成分や矯味剤等が併せて配合されることから、アセトアミノフェン自体の溶解度はさらに低下し、低温での保存中にアセトアミノフェンが結晶として析出する事態が発生する場合がある。
従って、アセトアミノフェンを高濃度で配合した液剤は、これまでに市販されておらず、高々１．５３％濃度の処方液剤が知られているに過ぎない。
アセトアミノフェンの溶解性を向上させた製剤として、例えば、溶解補助剤としてプロピレングリコール、ポリエチレングリコールを用い、カフェイン類または／及び安息香酸類を配合した経口液剤が報告されているが（特許文献１）、この場合においてもアセトアミノフェンの濃度は１．３～３Ｗ／Ｖ％である。
本発明は、アセトアミノフェンの溶解性が改善され、経時的変化が抑制されたアセトアミノフェンを高濃度含有する安定な経口液剤を提供することに関する。
本発明者等は、アセトアミノフェンを高濃度含有する液剤について検討したところ、ポリエチレングリコールとポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとを組合せて用いた場合に、アセトアミノフェンの溶解性が改善され、アセトアミノフェンを３．１％以上の高濃度で配合した場合であっても結晶析出等の経時的変化が抑制され、安定した経口液剤が得られることを見出した。
すなわち、本発明は以下の１）～８）に係るものである。
１）アセトアミノフェンを３．１～１７Ｗ／Ｖ％含有する液剤であって、ポリエチレングリコールを９～３２Ｗ／Ｖ％、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを０．５～４．６Ｗ／Ｖ％含有することを特徴とする経口液剤。
２）更にプロピレングリコールを含有する上記１）の経口液剤。
３）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールがポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコールである上記１）又は２）の経口液剤。
４）プロピレングリコールを１～２９Ｗ／Ｖ％含有する上記２）又は３）の経口液剤。
５）アセトアミノフェンを３．１～１７Ｗ／Ｖ％含有する液剤において、ポリエチレングリコールを９～３２Ｗ／Ｖ％、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを０．５～４．６Ｗ／Ｖ％含有することを特徴とするアセトアミノフェンの安定化方法。
６）更にプロピレングリコールを含有する上記５）の方法。
７）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールがポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコールである上記５）又は６）の方法。
８）プロピレングリコールを１～２９Ｗ／Ｖ％含有する上記６）又は７）の方法。
１）アセトアミノフェンを３．１～１７Ｗ／Ｖ％含有する液剤であって、ポリエチレングリコールを９～３２Ｗ／Ｖ％、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを０．５～４．６Ｗ／Ｖ％含有することを特徴とする経口液剤。
２）更にプロピレングリコールを含有する上記１）の経口液剤。
３）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールがポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコールである上記１）又は２）の経口液剤。
４）プロピレングリコールを１～２９Ｗ／Ｖ％含有する上記２）又は３）の経口液剤。
５）アセトアミノフェンを３．１～１７Ｗ／Ｖ％含有する液剤において、ポリエチレングリコールを９～３２Ｗ／Ｖ％、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを０．５～４．６Ｗ／Ｖ％含有することを特徴とするアセトアミノフェンの安定化方法。
６）更にプロピレングリコールを含有する上記５）の方法。
７）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールがポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコールである上記５）又は６）の方法。
８）プロピレングリコールを１～２９Ｗ／Ｖ％含有する上記６）又は７）の方法。
本発明によれば、アセトアミノフェンを高濃度含有するにも拘わらず、アセトアミノフェンが冷所でも結晶析出しない、また変色も起こさない安定な液剤を得ることができる。
本発明の経口液剤は、アセトアミノフェンを３．１％以上の高濃度、具体的には３．１～１７Ｗ／Ｖ％の濃度で配合した経口液剤であり、ポリエチレングリコールとポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとを組合せて配合せしめたものである。
アセトアミノフェンを３．１％以上の濃度で配合した液剤におけるアセトアミノフェンの溶解性の向上は、ポリエチレングリコールとプロピレングリコールを組み合わせることによってもある程度は可能である。しかしながら、当該溶解補助剤を用いた場合、長期保存した際に、アセトアミノフェン由来と考えられる赤色変化が生じる。しかるところ、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールをポリエチレングリコールと共に、或いはポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールをポリエチレングリコール及びプロピレングリコールと共に用いた場合には、アセトアミノフェンの溶解性が改善されると共に、当該赤色変化も抑制できる（後記実施例参照）。
アセトアミノフェンを３．１％以上の濃度で配合した液剤におけるアセトアミノフェンの溶解性の向上は、ポリエチレングリコールとプロピレングリコールを組み合わせることによってもある程度は可能である。しかしながら、当該溶解補助剤を用いた場合、長期保存した際に、アセトアミノフェン由来と考えられる赤色変化が生じる。しかるところ、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールをポリエチレングリコールと共に、或いはポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールをポリエチレングリコール及びプロピレングリコールと共に用いた場合には、アセトアミノフェンの溶解性が改善されると共に、当該赤色変化も抑制できる（後記実施例参照）。
本発明において、ポリエチレングリコールとしては、平均重合度が２００～１０００であるポリエチレングリコール２００～１０００が好ましく、ポリエチレングリコール２００～６００がより好ましい。
当該ポリエチレングリコールは、アセトアミノフェンの溶解性向上の点から、液剤中９～３２Ｗ／Ｖ％の範囲で配合するのが好ましく、１５～２１Ｗ／Ｖ％であるのがより好ましく、１５～１８Ｗ／Ｖ％であるのがさらに好ましい。
当該ポリエチレングリコールは、アセトアミノフェンの溶解性向上の点から、液剤中９～３２Ｗ／Ｖ％の範囲で配合するのが好ましく、１５～２１Ｗ／Ｖ％であるのがより好ましく、１５～１８Ｗ／Ｖ％であるのがさらに好ましい。
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとしては、ポリオキシエチレン鎖の平均重合度が３～２４０であるのが好ましく、３～２００であるのがより好ましく、３～１６０であるのがさらに好ましい。
また、ポリオキシプロピレン鎖の平均重合度は、９～７０であるのが好ましく、１７～６７であるのがより好ましく、１７～３０であるのがさらに好ましい。
また、ポリオキシプロピレン鎖の平均重合度は、９～７０であるのが好ましく、１７～６７であるのがより好ましく、１７～３０であるのがさらに好ましい。
好適なポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとしては、ポリオキシエチレン（３～２４０）ポリオキシプロピレン（９～７０）グリコール、ポリオキシエチレン（３～２００）ポリオキシプロピレン（１７～６７）グリコール等が挙げられ、具体的には、例えば、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１２０）ポリオキシプロピレン（４０）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（１９６）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール、ポリオキシエチレン（３）ポリオキシプロピレン（１７）グリコール、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール等が挙げられ、このうち、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコールがより好ましい。
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは、アセトアミノフェンの溶解性向上、及び溶液の赤色変化抑制の点から、液剤中０．５～４．６Ｗ／Ｖ％の範囲で配合するのが好ましく、１．０～２．６Ｗ／Ｖ％とするのがより好ましい。
本発明の経口液剤には、必要に応じて、プロピレングリコールを配合することができ、この場合は、１～２９Ｗ／Ｖ％の範囲で配合するのが好ましく、１３～１９Ｗ／Ｖ％とするのがより好ましい。
本発明において、アセトアミノフェンは３．１Ｗ／Ｖ％以上、例えば３．１～１７Ｗ／Ｖ％の高濃度のアセトアミノフェンを配合することが可能であるが、３．１～６．０Ｗ／Ｖ％で使用するのが好ましい。
本発明の経口液剤のｐＨは、製剤安定性の点から、ｐＨ３．５～７．０が好ましく、５．０～６．０がより好ましい。
本発明の経口液剤には、上記成分の他、経口液剤に通常配合される成分、例えば矯味剤、甘味剤、防腐剤、保存剤、着香剤、芳香剤、清涼化剤、界面活性剤、可溶化剤、乳化剤、溶剤、ｐＨ調節剤、緩衝剤、懸濁剤、粘稠剤、着色剤、安定化剤、溶解補助剤、苦味マスキング剤等を、適宜配合することができる。
また、本発明の経口液剤には、アセトアミノフェン以外の他の薬効成分を配合することも可能である。斯かる薬効成分としては、例えば、解熱鎮痛薬（例えばアスピリン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、ラクチルフェネチジン、イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン等）、鎮咳薬（例えばアロクラミド、クロペラスチン、ペンタトキシベリン（カルベタペンタン）、チペピジン、ジブナート、デキストロメトルファン、コデイン、ジヒドロコデイン、ノスカピン、メチルエフェドリン、ジメモルファン等）、交感神経興奮薬（例えばプソイドエフェドリン、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ－塩酸メチルエフェドリン、ｌ－塩酸メチルエフェドリン、塩酸メトキシフェナミン等）、中枢神経興奮薬（例えばカフェイン、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン等）、抗炎症薬（例えば塩化リゾチーム、ブロメライン、セラペプターゼ、セミアルカリプロティナーゼ、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルレチン酸、アズレンスルホン酸ナトリウム等）、殺菌剤（例えばセチルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、ポピドンヨード、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、チモール、ヨウ素・ヨウ化カリウム、フェノール、塩酸クロルヘキシジン、クレオソート、塩化ベンゼトニウム等）、制酸剤（例えば酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、合成ヒドロタルサイト、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合物乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、烏賊骨、石決明、ボレイ、アミノ酢酸、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、ロートエキス等）、健胃剤（例えばアニス実、アロエ、茴香、鬱金、烏薬、延命草、黄ごん、黄柏、黄連、加工大蒜、ガジュツ、かっ香、キナ、ホミカ、ショウキョウ、カラムス根、乾薑、枳殻、只実、桂皮、ゲンチアナ、コウジン、厚朴、呉茱萸、胡椒、コロンボ、コンズランゴ、山椒、山奈、紫蘇子、縮砂、生姜、ショウズク、青皮、石菖根、センタウリウム草、センブリ、蒼朮、蘇葉、大茴香、大黄、竹節人参、丁字、陳皮、唐辛子、トウヒ、ニガキ、ニクズク、人参、薄荷、ヒハツ、白朮、ホップ、ホミカエキス、睡菜葉、木香、益知、竜胆、良姜、クジン、ゴバイシ、サンザシ、ヨウバイヒ、赤芽柏、アセンヤク、ウバイ、ケツメイシ、ゲンノショウコ、メントール、グルタミン酸塩酸塩、塩化カルニチン、塩化ベタネコールおよびマレイン酸トリメプチン）、ビタミン類（ビタミンＡ群、ビタミンＢ1群、ビタミンＢ2群、ビタミンＢ6群、ビタミンＢ12群、ビタミンＣ群、ビタミンＤ群、ビタミンＥ群、ナイアシン群、ビタミンＫ群、パントテン酸、ビオチン、葉酸等）等が挙げられ、これらを１種又は２種以上組み合わせて配合することができる。
本発明の経口液剤の調製は、常法により行えばよいが、各配合成分と精製水等の溶剤の一部とを混合し、必要に応じて加温し、溶解し、ｐＨや液量を調整することにより行うことができる。また、容器への充填時にヘッドスペースの窒素置換を行ったり、ろ過や滅菌処理を施しても良い。
本発明の経口液剤は、例えばドリンク剤、シロップ剤、エキス剤、エリキシル剤、リモナーデ剤、ソフトカプセル剤等の、水性内容物を保持可能なカプセル剤等の形態で使用できる。
以下に、実施例及び比較例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
実施例１
以下の各成分に、精製水を加えて全量１００ｍＬとなるように調製した。
尚、ポリエチレングリコールは、マクロゴール４００（日油(株)）を、ポリオキシエチレン(160)ポリオキシプロピレン(30)グリコールはプロノン＃１８８Ｐ（日油(株)）を使用した（実施例２～１５、比較例１～１２についても同様）。
実施例１
以下の各成分に、精製水を加えて全量１００ｍＬとなるように調製した。
尚、ポリエチレングリコールは、マクロゴール４００（日油(株)）を、ポリオキシエチレン(160)ポリオキシプロピレン(30)グリコールはプロノン＃１８８Ｐ（日油(株)）を使用した（実施例２～１５、比較例１～１２についても同様）。
実施例２～６及び比較例１
以下の表２に示す処方に従って、プロピレングリコール添加量毎によるアセトアミノフェンの溶解性を確認した。アセトアミノフェンの溶解性は、アセトアミノフェンを一定量添加し、攪拌混合した後、アセトアミノフェンの溶解性を確認することにより行った。赤色変化については２５℃３か月後の赤色変化を実施例２～６及び比較例１を用いて比較検証した。
以下の表２に示す処方に従って、プロピレングリコール添加量毎によるアセトアミノフェンの溶解性を確認した。アセトアミノフェンの溶解性は、アセトアミノフェンを一定量添加し、攪拌混合した後、アセトアミノフェンの溶解性を確認することにより行った。赤色変化については２５℃３か月後の赤色変化を実施例２～６及び比較例１を用いて比較検証した。
実施例７及び比較例２～６
以下の表３に示す処方に従って、ポリエチレングリコール添加量毎によるアセトアミノフェンの溶解性および２５℃３か月後の赤色変化を、前記実施例と同様に、実施例７及び比較例２～６を用いて比較検証した。
以下の表３に示す処方に従って、ポリエチレングリコール添加量毎によるアセトアミノフェンの溶解性および２５℃３か月後の赤色変化を、前記実施例と同様に、実施例７及び比較例２～６を用いて比較検証した。
実施例８～１１及び比較例７～１２
以下の表４，５に示す処方に従って、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール添加量毎によるアセトアミノフェンの溶解性および２５℃３か月後の赤色変化を、前記実施例と同様に、実施例８～１１及び比較例７～１２を用いて比較検証した。
以下の表４，５に示す処方に従って、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール添加量毎によるアセトアミノフェンの溶解性および２５℃３か月後の赤色変化を、前記実施例と同様に、実施例８～１１及び比較例７～１２を用いて比較検証した。
実施例１２～１５
以下の表６に示す処方に従って、アセトアミノフェンの溶解性を、前記実施例と同様に、実施例１２～１５を用いて比較検証した。
以下の表６に示す処方に従って、アセトアミノフェンの溶解性を、前記実施例と同様に、実施例１２～１５を用いて比較検証した。
Claims (8)
- アセトアミノフェンを３．１～１７Ｗ／Ｖ％含有する液剤であって、ポリエチレングリコールを９～３２Ｗ／Ｖ％、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを０．５～４．６Ｗ／Ｖ％含有することを特徴とする経口液剤。
- 更にプロピレングリコールを含有する請求項１記載の経口液剤。
- ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールがポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコールである請求項１又は２記載の経口液剤。
- プロピレングリコールを１～２９Ｗ／Ｖ％含有する請求項２又は３記載の経口液剤。
- アセトアミノフェンを３．１～１７Ｗ／Ｖ％含有する液剤において、ポリエチレングリコールを９～３２Ｗ／Ｖ％、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを０．５～４．６Ｗ／Ｖ％含有することを特徴とするアセトアミノフェンの安定化方法。
- 更にプロピレングリコールを含有する請求項５記載の方法。
- ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールがポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコールである請求項５又は６記載の方法。
- プロピレングリコールを１～２９Ｗ／Ｖ％含有する請求項６又は７記載の方法。
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