WO2011040445A1 - ３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体の製造方法 - Google Patents

３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体の製造方法 Download PDF

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potassium
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英明 生島
信弘 近藤
威 高田
芳久 塚本
英武 吉冨
晴子 三田
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三井化学アグロ株式会社
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C07D237/16—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
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    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing 3-substituted oxy-4-pyridazinol derivatives useful as pharmaceuticals, agricultural chemicals, functional materials or intermediates thereof. Furthermore, the present invention relates to a process for producing 3-substituted oxy-4-pyridazinyl 4-morpholine carboxylate comprising using the 3-substituted oxy-4-pyridazinol derivative.
  • the 3-substituted oxy-4-pyridazinol derivative of the present invention is useful as a pharmaceutical, an agrochemical functional material, or an intermediate thereof.
  • 3-phenoxy-4-pyridazinol derivatives are known to have herbicidal activity (Patent Document 1).
  • ester derivatives of 3-phenoxy-4-pyridazinol compounds have similar herbicidal activity (Patent Document 1).
  • 3-phenoxy-4-pyridazinyl 4-morpholine carboxylate is described (Patent Document 1).
  • Patent Document 1 discloses the following production method. 1) Reacting 3,6-dichloropyridazine with phenol to obtain a 3-chloro-6-phenoxy derivative, and then chlorinating the pyridazine ring to obtain a 3,5-dichloro-6-phenoxypyridazine derivative.
  • a method for producing a 6-chloro-3-phenoxy-4-pyridazinol derivative by hydrolysis is a three-step reaction, and the selectivity of chlorination is low, which is not satisfactory as a production method.
  • 3,6-dichloropyridazine is converted to 3,6-dichloropyridazine 1-oxide with an oxidizing agent, and this is reacted with a phenol derivative to obtain 6-chloro-3-phenoxypyridazine 1-oxide, followed by oxychloride
  • this method is a four-step reaction and is not satisfactory as a production method.
  • a method for producing a 3-phenoxy-4-pyridazinol derivative by reacting 3,6-dichloro-4-methoxypyridazine with a phenol to obtain a 3-phenoxy-4-methoxypyridazine derivative, which is hydrolyzed.
  • the 3-phenoxy-5-methoxypyridazine derivative is the main product in the first step, and the yield of the desired 3-phenoxy-4-methoxypyridazine derivative is low, which is not satisfactory as a production method. Absent.
  • Patent Document 1 describes a method for producing a 3-phenoxy-4-hydroxypyridazine derivative by reacting 4-hydroxypyridazine with a phenol. However, this method of manufacture is merely described formally and not specifically shown.
  • the present invention has the following features. 1) The hydroxy derivative (IV) is negatively charged due to proton extraction in the presence of a base.
  • the 4-pyridazinol derivative (III) is also negatively charged by drawing out protons in the presence of a base. Therefore, two negatively charged compounds that are usually difficult to react are reacted. 2) Almost no reaction between 4-pyridazinol derivatives (III) and between hydroxy derivatives (IV) occurs, and 4-pyridazinol derivative (III) and hydroxy derivative (IV) react selectively. 3)
  • the 4-pyridazinol derivative (III) has reactive sites at the 3rd and 6th positions, but the hydroxy derivative (IV) reacts selectively at the 3rd position.
  • the present invention is a compound represented by the general formula (I):
  • R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1 -C 3 alkyl group, a (C 1 -C 3 alkoxy) C 1 -C 3 alkyl group or a tri (C 1 -C 3 alkyl) silicon group.
  • R 2 represents a C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 haloalkyl group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C 2 -C 6 alkenyl group, (C 1 -C 6 alkoxy) C 1 -C 6
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, or an optionally substituted C 1.
  • C 3 -C 4 alkyl group (the substituent is the same or different 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom and bromine atom, or C 3 -C 4 cycloalkyl group, C 1- A C 3 alkylthio group or a C 1 -C 3 alkoxyimino group), a C 2 -C 3 alkenyl group, a C 2 -C 3 alkynyl group, an optionally substituted C 3 -C 5 cycloalkyl group (the substituent) Is from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, C 1 -C 3 alkyl group, C 3 -C 4 cycloalkyl group, cyano group, C 1 -C 3 alkoxy group and C 1 -C 3 alkylthio group To be elected 1 to 3 substituents which are the same or different.), C 6 -C 7 bicycloalkyl group, cyano group,
  • the substituent may be a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a C 1 -C 3 alkyl group and a C 1 -C 3 haloalkyl group (the halogen atom is selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom and a bromine atom).
  • a phenoxy group which may be substituted (the substituent is the same or different 1 to 3 selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and a C 1 -C 3 alkoxy group) Or a C 1 -C 3 alkylthio group, or two adjacent groups of R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7.
  • a group represented by L 1 is a halogen atom, a cyano group, a group of formula OR 8 (wherein R 8 is a phenyl group which may be substituted (the substituent is selected from the group consisting of a nitro group, a trifluoromethyl group and a cyano group) The same or different 1 to 3 substituents) ⁇ , a group of formula SO 2 R 9 wherein R 9 is a C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 haloalkyl group, substituted Which may be a phenyl group (the substituent is the same or different 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a C 1 -C 6 alkyl group, a halogen atom, a nitro group, and a trifluoromethyl group).
  • ⁇ Represents a nitro group, an imidazolyl group or a pyrazolyl group]
  • M represents a hydrogen atom or an alkali metal, and R 2 represents the above meaning.
  • the present invention relates to a general formula (V) using the 3-substituted oxy-4-pyridazinol derivative (I): (Wherein R 2 and L 1 represent the above meanings) And a method for producing 3-substituted oxy-4-pyridazinyl 4-morpholine carboxylate represented by the formula:
  • 3-substituted oxy-4-pyridazinol derivatives (I) and 3-substituted oxy-4-pyridazinyl 4-morpholine carboxylates (V) useful as pharmaceuticals, agricultural chemicals, functional materials or intermediates thereof can be stably manufactured at low cost and with high selectivity.
  • the “halogen atom” is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, preferably a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, more preferably a chlorine atom or a bromine atom. And even more preferred is a chlorine atom.
  • the “C 1 -C 3 alkyl group” is a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, and may be, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, more preferably , An alkyl group having 1 to 2 carbon atoms (C 1 -C 2 alkyl group), and particularly preferably a methyl group.
  • the “C 1 -C 3 alkoxy group” is a linear or branched alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, and may be, for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, , A methoxy group or an ethoxy group, and more preferably a methoxy group.
  • (C 1 -C 3 alkoxy) C 1 -C 3 alkyl group is the above “C 1 -C 3 alkyl group” substituted by one “C 1 -C 3 alkoxy group”.
  • the “tri (C 1 -C 3 alkyl) silicon group” is a silicon atom to which three identical or different “C 1 -C 3 alkyl groups” are bonded, and examples thereof include trimethylsilyl, triethylsilyl, It can be a triisopropylsilyl or dimethylisopropylsilyl group, preferably a trimethylsilyl or dimethylisopropylsilyl group, and more preferably a trimethylsilyl group.
  • the “C 1 -C 6 alkyl group” is a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl.
  • C 1 ⁇ C 4 alkyl group
  • the “C 1 -C 6 haloalkyl group” is the “C 1 -C 6 alkyl group” substituted with 1 to 5 of the same or different “halogen atoms”, such as chloromethyl, Dichloromethyl, trichloromethyl, 1-chloroethyl, 2-chloroethyl, 2,2,2-trichloroethyl, 1-chloropropyl, 3-chloropropyl, 1-chlorobutyl, 4-chlorobutyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl , 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, pentafluoroethyl, fluorochloromethyl, bromomethyl, 1-bromoethyl, 2-bromoethyl or iodomethyl, preferably fluorine The same or different selected from the group consisting of atoms, chlorine atoms and bro
  • the “C 3 -C 6 cycloalkyl group” is a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl group, preferably a cyclopropyl or cyclobutyl group, and more preferably a cyclopropyl group.
  • the “C 2 -C 6 alkenyl group” is a straight chain or branched alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, such as vinyl, 1-methylvinyl, allyl, 1-propenyl, 1- Methyl-1-propenyl, 2-propenyl, 1-methyl-2-propenyl, 2-methyl-2-propenyl, 2-ethyl-2-propenyl, 2-butenyl, 1-methyl-2-butenyl, 2-methyl- 2-butenyl, 1-ethyl-2-butenyl, 3-butenyl, 1-methyl-3-butenyl, 2-methyl-3-butenyl, 1-ethyl-3-butenyl, 2-pentenyl, 1-methyl-2- Pentenyl, 2-methyl-2-pentenyl, 3-pentenyl, 1-methyl-3-pentenyl, 2-methyl-3-pentenyl, 1-ethyl-3-butenyl, 2-pentenyl, 1-methyl-2- Pentenyl, 2-methyl
  • the “C 1 -C 6 alkoxy group” is a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, s- Butoxy, t-butoxy, pentoxy, isopentoxy, 2-methylbutoxy, neopentoxy, 1-ethylpropoxy, hexyloxy, 4-methylpentoxy, 3-methylpentoxy, 2-methylpentoxy, 1-methylpentoxy, 3 , 3-dimethylbutoxy, 2,2-dimethylbutoxy, 1,1-dimethylbutoxy, 1,2-dimethylbutoxy, 1,3-dimethylbutoxy, 2,3-dimethylbutoxy or 2-ethylbutoxy group, preferably, straight or branched alkoxy group having 1 to 3 carbon (C 1 ⁇ C 3 alkoxy group) Ri, more preferably a methoxy or ethoxy group, further preferably more, a methoxy or e
  • the “(C 1 -C 6 alkoxy) C 1 -C 6 alkyl group” is the above “C 1 -C 6 alkyl group” substituted by one “C 1 -C 6 alkoxy group”.
  • Yes for example, methoxymethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, butoxymethyl, s-butoxymethyl, t-butoxymethyl, pentyloxymethyl, hexyloxymethyl, methoxyethyl, ethoxyethyl, propoxyethyl, butoxyethyl, methoxypropyl, methoxy It may be a butyl, methoxypentyl or methoxyhexyl group, preferably a C 1 -C 6 alkyl group substituted by one C 1 -C 3 alkoxy group, more preferably methoxyethyl, ethoxyethyl or An ethoxymethyl group.
  • “5- or 6-membered heterocyclic group (the heterocyclic ring contains one nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom, and further contains 1 to 2 nitrogen atoms in the ring).
  • a 5- to 6-membered heterocyclic group which contains one nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom as a hetero atom, and may further contain 1 to 2 nitrogen atoms,
  • it may be a furyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, isothiazolyl, thiazolyl, triazolyl, pyranyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl or triazinyl group, preferably a 5-membered heterocyclic group
  • the ring contains one nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom in the ring.), More preferably a furyl or thieny
  • the “C 1 -C 4 alkyl group” is a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl. , T-butyl group, preferably a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms (C 1 -C 3 alkyl group), and more preferably 1 to 3 carbon atoms.
  • Two alkyl groups (C 1 -C 2 alkyl group), particularly preferably a methyl group.
  • the “C 3 -C 4 cycloalkyl group” is a cyclopropyl or cyclobutyl group, preferably a cyclopropyl group.
  • the “C 1 -C 3 alkylthio group” is a linear or branched alkylthio group having 1 to 3 carbon atoms, and may be, for example, a methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, group, Is a methylthio or ethylthio group, and more preferably a methylthio group.
  • the “C 1 -C 3 alkoxyimino group” is a linear or branched alkoxyimino group having 1 to 3 carbon atoms, such as a methoxyimino, ethoxyimino, propoxyimino, isopropoxyimino group. And is preferably a methoxyimino or ethoxyimino group, and even more preferably a methoxyimino group.
  • an optionally substituted C 1 -C 4 alkyl group (the substituent is the same or different 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom and a bromine atom, or C 3 -C 4 cycloalkyl group, C 1 -C 3 alkylthio group or C 1 -C 3 alkoxyimino group) ”is the same or different selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom and bromine atom Substituted by 1 to 3 substituents, or one or more of the “C 3 -C 4 cycloalkyl group”, the “C 1 -C 3 alkylthio group”, and the “C 1 -C 3 alkoxyimino group” it is the may have a "C 1 ⁇ C 4 alkyl group", for example, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, 2,2,2-trichloroethyl, cycloprop
  • the “C 2 -C 3 alkenyl group” is a linear or branched alkenyl group having 2 to 3 carbon atoms, and may be, for example, vinyl, 1-methylvinyl, allyl, 1-propenyl. Preferred is vinyl, 1-methylvinyl or allyl group.
  • the “C 2 -C 3 alkynyl group” is an alkynyl group having 2 to 3 carbon atoms, and may be, for example, ethynyl, 2-propynyl, 1-methyl-2-propynyl, An ethynyl group.
  • the “C 3 -C 5 cycloalkyl group” is a cyclopropyl, cyclobutyl or cyclopentyl group, preferably a cyclopropyl or cyclobutyl group, and more preferably a cyclopropyl group.
  • an optionally substituted C 3 -C 5 cycloalkyl group (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a C 1 -C 3 alkyl group, a C 3 -C 4 cycloalkyl group, a cyano group, Group, the same or different 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a C 1 -C 3 alkoxy group and a C 1 -C 3 alkylthio group) ”represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, The group consisting of the “C 1 -C 3 alkyl group”, the “C 3 -C 4 cycloalkyl group”, the cyano group, the “C 1 -C 3 alkoxy group” and the “C 1 -C 3 alkylthio group”.
  • a selected same or different one to three of the substituted with a substituent "C 3 ⁇ C 5 cycloalkyl group” is from, for example, fluorocyclopropyl, difluorocyclopropyl, chlorocyclopropyl Pro , Dichlorocyclopropyl, bromocyclopropyl, dibromocyclopropyl, methylcyclopropyl, ethylcyclopropyl, propylcyclopropyl, isopropylcyclopropyl, cyanocyclopropyl, cyclopropylcyclopropyl, cyclobutylcyclopropyl, methoxycyclopropyl, ethoxycyclo Propyl, methylthiocyclopropyl, ethylthiocyclopropyl, dimethylcyclopropyl, methyl (ethyl) cyclopropyl, diethylcyclopropyl, biscyanocyclopropyl, trimethyl
  • the “C 6 -C 7 bicycloalkyl group” is a bicyclic hydrocarbon having 6 to 7 carbon atoms, and may be, for example, bicyclohexyl or bicycloheptyl, and preferably bicyclo [3. 1.0] hexyl or bicyclo [4.1.0] heptyl group, more preferably bicyclo [3.1.0] hexan-6-yl group.
  • the “C 2 -C 4 alkylcarbonyl group” is a carbonyl group to which the above “C 1 -C 3 alkyl group” is bonded, and may be, for example, an acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl group, Is an acetyl or propionyl group, most preferably an acetyl group.
  • the “C 2 -C 4 alkoxycarbonyl group” is a carbonyl group to which the above “C 1 -C 3 alkoxy group” is bonded, and examples thereof include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, and isopropoxycarbonyl groups.
  • it is a methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl group, and more preferably a methoxycarbonyl group.
  • C 1 -C 3 haloalkyl group (the halogen atom is the same or different 1 to 3 halogen atoms selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom and bromine atom)”.
  • an optionally substituted phenyl group is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a C 1 -C 3 alkyl group or a C 1 -C 3 haloalkyl group (the halogen atom is a fluorine atom, The same or different 1 to 3 halogen atoms selected from the group consisting of a chlorine atom and a bromine atom.) ⁇ ”Represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, the“ C 1 -C 3 Alkyl group ”,“ C 1 -C 3 haloalkyl group (the halogen atom is the same or different 1 to 3 halogen atoms selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom and a bromine atom) ” Is a phenyl group which may be substituted, for example, phenyl, fluoropheny
  • an optionally substituted 5- or 6-membered heterocyclic group contains one nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom in the ring, and further 1 to 2 nitrogen atoms
  • the substituent may be a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a C 1 -C 3 alkyl group and a C 1 -C 3 haloalkyl group (the halogen atom is a fluorine atom, a chlorine atom and a bromine atom).
  • the above-mentioned “5- or 6-membered heterocyclic group which may be substituted by” (the heterocyclic ring contains one nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom in the ring, and 1 to 2 nitrogen atoms)
  • Preferably 1 to 2 identical substituents selected from the group consisting of chlorine, bromine, methyl, ethyl and trifluoromethyl groups are substituted.
  • C 1 -C 3 haloalkoxy group (the halogen atom is the same or different 1 to 3 halogen atoms selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom and a bromine atom)” Is the above-mentioned “C 1 -C 3 alkoxy group” substituted with 1 to 3 halogen atoms selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom and bromine atom, such as chloromethoxy, dichloro Methoxy, trichloromethoxy, 1-chloroethoxy, 2-chloroethoxy, 2,2,2-trichloroethoxy, 1-chloropropoxy, 3-chloropropoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, 1-fluoroethoxy, 2 -Fluoroethoxy, 2,2,2-trifluoroethoxy, fluorochloromethoxy, bromome Alkoxy, can be
  • phenoxy group “optionally substituted phenoxy group (the substituent is the same or different 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and a C 1 -C 3 alkoxy group”).
  • Is a pyridazinyloxy group substituted by a group) is the same or different 1 to 3 selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and the aforementioned“ C 1 -C 3 alkoxy group ”
  • a phenoxy group substituted by a pyridazinyloxy group substituted by a number of substituents preferably a phenoxy substituted by a chlorine atom and a pyridazinyloxy group substituted by a methoxy or ethoxy group one by one It is a group.
  • the “group formed by combining two adjacent R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 together” is preferably a group of the formula —CH 2 CH 2 CH 2 —, — CH (CH 3 ) CH 2 CH 2 —, —OCH 2 CH 2 —, —OCH ⁇ CH— or
  • “optionally substituted phenyl group (the substituent is the same or different 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a nitro group, a trifluoromethyl group and a cyano group)” 1 to 3 identical or different substituents selected from the group consisting of a nitro group, a trifluoromethyl group, and a cyano group may be substituted, for example, phenyl, nitrophenyl, (trifluoromethyl) phenyl , Cyanophenyl, dinitrophenyl or trinitrophenyl, preferably a phenyl, nitrophenyl, (trifluoromethyl) phenyl or dinitrophenyl group.
  • an optionally substituted phenyl group (the substituent is the same or different 1 to 3 selected from the group consisting of a C 1 to C 6 alkyl group, a halogen atom, a nitro group and a trifluoromethyl group”).
  • a substituent is the same or different 1 to 3 substituents selected from the group consisting of the “C 1 -C 6 alkyl group”, the “halogen atom”, the nitro group and the trifluoromethyl group.
  • An optionally substituted phenyl group for example phenyl, tolyl, ethylphenyl, fluorophenyl, chlorophenyl, bromophenyl, nitrophenyl, dinitrophenyl, trinitrophenyl or (trifluoromethyl) phenyl, preferably A phenyl, tolyl, chlorophenyl, nitrophenyl or (trifluoromethyl) phenyl group.
  • the compound (I) of the present invention can be converted into a salt, and the salt can be, for example, an alkali metal salt, an alkaline earth metal salt, an ammonium salt or an organic amine salt, and a basic moiety in the molecule. In some cases it may be, for example, sulfate, hydrochloride, nitrate or phosphate.
  • the “alkali metal salt” may be, for example, a sodium salt, a potassium salt or a lithium salt, and is preferably a sodium salt or a potassium salt.
  • the “alkaline earth metal salt” may be, for example, a calcium salt or a magnesium salt, and is preferably a magnesium salt.
  • the “organic amine salt” is, for example, methylamine salt, diethylamine salt, trimethylamine salt, triethylamine salt, diisopropylamine salt, tributylamine salt, 1,4-diazabicyclo [2.2.2]. ] Octane (DABCO) salt, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU) salt, pyridine salt, collidine salt, 4- (N, N-dimethylamino) pyridine salt, pyrrolidine salt , Piperidine salt, piperazine salt, morpholine salt or N-methylmorpholine salt, preferably triethylamine salt or pyridine salt.
  • a solvate of the compound (I) of the present invention is also encompassed in the present invention.
  • the compounds (I) of the present invention there are also compounds having an asymmetric carbon.
  • the compound (I) of the present invention contains one kind of optically active substance and an arbitrary ratio of several kinds of optically active substances. And mixtures thereof.
  • R 1 is preferably a hydrogen atom
  • R 2 is preferably an optionally substituted phenyl group represented by the general formula (II)
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, or an optionally substituted C 1.
  • the substituent is the same or different 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom and bromine atom, or C 3 -C 4 cycloalkyl group, C 1 A C 3 -C 3 alkylthio group or a C 1 -C 3 alkoxyimino group), a C 2 -C 3 alkenyl group, a C 2 -C 3 alkynyl group, an optionally substituted C 3 -C 5 cycloalkyl group
  • the group includes a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a C 1 -C 3 alkyl group, a C 3 -C 4 cycloalkyl group, a cyano group, a C 1 -C 3 alkoxy group, and a C 1 -C 3 alkylthio group.
  • C 6 -C 7 bicycloalkyl group cyano group, C 2 -C 4 alkylcarbonyl group, C 2 -C 4 alkoxycarbonyl group, Good phenyl group ⁇ the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a C 1 -C 3 alkyl group or a C 1 -C 3 haloalkyl group (the halogen atom is a group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom and a bromine atom) 1 to 3 halogen atoms selected from the same or different.
  • the substituent may be a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a C 1 -C 3 alkyl group and a C 1 -C 3 haloalkyl group (the halogen atom is selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom and a bromine atom).
  • a phenoxy group which may be substituted (the substituent is the same or different 1 to 3 selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and a C 1 -C 3 alkoxy group) Or a C 1 -C 3 alkylthio group, or two adjacent groups of R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7.
  • a group represented by (2b) is more preferably a phenyl group which may be substituted represented by the general formula (II),
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, or an optionally substituted C 1.
  • a C 2 alkyl group (the substituent is 1 to 3 fluorine atoms, or a C 3 to C 4 cycloalkyl group or a C 1 to C 3 alkylthio group), a C 2 to C 3 alkenyl group, A C 2 to C 3 alkynyl group, an optionally substituted C 3 to C 5 cycloalkyl group (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, a C 1 to C 3 alkyl group, a C 3 to C 4 cycloalkyl group, C 1 to 3 identical or different substituents selected from the group consisting of 1 to C 3 alkoxy groups and C 1 to C 3 alkylthio groups.), C 6 to C 7 bicycloalkyl groups, optionally substituted phenyl Group ⁇ the substituent is A fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a C 1 -C 3 alkyl group or a C 1 -C 3 haloalky
  • the same or different one or two substituents selected from the group consisting of: ⁇ , A nitro group, a C 1 -C 3 alkoxy group, a C 1 -C 3 haloalkoxy group (the halogen atom is 1 to 3 fluorine atoms), an optionally substituted phenoxy group (the substituent is , A pyridazinyloxy group substituted by one or two identical or different substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and a C 1 -C 3 alkoxy group) or C 1 to C 3 alkylthio group, or a group formed by combining two adjacent R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 together is represented by the formula —CH 2 CH 2 —, — CH 2 CH 2 CH 2 —, —CH (CH 3 ) CH 2 CH 2 —, —CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 —, —CH ⁇ CH—CH ⁇
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, or a C 1 -C 4 alkyl.
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently a hydrogen atom, a methyl group or a cyclopropyl group, (2f) most preferably a 2-cyclopropyl-6-methylphenyl group,
  • L 1 is preferably a halogen atom, (3b) More preferably, it is a chlorine atom or a bromine atom, (3c) Even more preferably, it is a chlorine atom
  • (4a) L 2 is preferably a halogen atom, (4b) More preferably, it is a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, (4c) Most preferably, it is a chlorine atom.
  • the compound (IV) in the present invention is an optionally substituted phenyl group represented by the general formula (
  • R 1 is (1a)
  • R 2 is selected from (2a) to (2f)
  • L 1 is selected from (3a) to (3c)
  • the compound (I) obtained in combination is also suitable.
  • R 1 is (1a)
  • L 1 is selected from (3a) to (3c)
  • L 2 is selected from (4a) to (4c)
  • a compound (IV) obtained by selecting R 2 from (2a) to (2f) and selecting M from (5a) to (5b) and combining them is also suitable.
  • the reaction can be carried out in the presence or absence of a base.
  • the base used for the reaction is, for example, metal hydroxide, metal carbonate, metal hydrogen carbonate, metal alkoxide, metal organic acid salt, metal hydride, metal, amines, or organometallic base. It is kind.
  • the “metal hydroxide” is a hydroxide of any metal, such as an alkali metal hydroxide, an alkaline earth metal hydroxide, aluminum hydroxide, iron hydroxide, or zinc hydroxide.
  • the “metal carbonate” is a carbonate of any metal, and may be, for example, an alkali metal carbonate or an alkaline earth metal carbonate, preferably lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, carbonate Rubidium, cesium carbonate, beryllium carbonate, magnesium carbonate, calcium carbonate, strontium carbonate or barium carbonate, more preferably sodium carbonate or potassium carbonate, and most preferably potassium carbonate.
  • the “metal hydrogen carbonate” is a hydrogen carbonate of any metal, and can be, for example, an alkali metal hydrogen carbonate, preferably sodium hydrogen carbonate or potassium hydrogen carbonate.
  • the “metal alkoxide” is a compound in which an arbitrary metal is bonded to an alcohol, and may be, for example, an alkali metal alkoxide or an alkaline earth metal alkoxide, preferably lithium methoxide, lithium ethoxide, lithium t -Butoxide, lithium t-amyloxide, lithium phenoxide, lithium 2-t-butylphenoxide, lithium 2,6-di-t-butylphenoxide, lithium 2,6-di-t-butyl-4-methylphenoxide, sodium methoxide Sodium ethoxide, sodium t-butoxide, sodium t-amyloxide, sodium phenoxide, sodium 2-t-butylphenoxide, sodium 2,6-di-t-butylphenoxide, sodium 2,6-di-t- Tyl-4-methylphenoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium t-butoxide, potassium t-amyl
  • Lithium 2,6-di-t-butyl-4-methylphenoxide sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium t-butoxide, sodium t-amyloxide, sodium 2,6-di-t-butylphenoxide, sodium 2 , 6-Di-t-butyl-4-methylphenoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium t-butoxide, potassium t-amyloxide, potassium 2,6-di-t-butylphenoxide, potassium 2,6-di -T-butyl-4-methylphenoxide, rubidium t-butoxide or cesium t-butoxide, even more preferably sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium t-butoxide or potassium t-butoxide, most preferred Naturiu Tert-butoxide or potassium tert-butoxide.
  • the “metal organic acid salt” is a compound in which any metal is combined with an organic acid, and may be, for example, an alkali metal organic acid salt or an alkaline earth metal organic acid salt, preferably lithium formate, Lithium acetate, sodium formate, sodium acetate, sodium benzoate, potassium formate, potassium acetate, potassium benzoate, rubidium acetate, cesium acetate, beryllium acetate, magnesium acetate, calcium acetate, strontium acetate or barium acetate, more preferably Sodium formate, sodium acetate, potassium formate or potassium acetate, and even more preferably sodium formate or sodium acetate.
  • an alkali metal organic acid salt or an alkaline earth metal organic acid salt preferably lithium formate, Lithium acetate, sodium formate, sodium acetate, sodium benzoate, potassium formate, potassium acetate, potassium benzoate, rubidium acetate, cesium acetate, beryllium acetate, magnesium
  • the “metal hydride” is a hydride of any metal, and may be, for example, an alkali metal hydride or an alkaline earth metal hydride, and is preferably lithium hydride, sodium hydride, hydride. Potassium, strontium hydride, cesium hydride, beryllium hydride, magnesium hydride, calcium hydride, strontium hydride or barium hydride, more preferably lithium hydride, sodium hydride or potassium hydride. Even more preferred is sodium hydride.
  • metal is any metal, for example, lithium, boron, sodium, magnesium, aluminum, potassium, calcium, titanium, chromium, manganese, nickel, copper, zinc, zinc-copper alloy, silver, tin , Tellurium, mercury, lithium-mercury alloy, cerium, europium or ytterbium, preferably an alkali metal or alkaline earth metal, more preferably lithium, sodium, potassium, rubidium, cesium, beryllium, Magnesium, calcium, strontium or barium, even more preferably lithium, sodium or potassium, most preferably sodium or potassium.
  • amines are compounds having basic nitrogen, such as aliphatic tertiary amines, aliphatic cyclic tertiary amines, aromatic tertiary amines, pyridines or metal amides.
  • organometallic bases are compounds in which an arbitrary metal and a carbon atom are bonded.
  • methyllithium, n-butyllithium, s-butyllithium, t-butyllithium, phenyllithium, sodium naphthalene May be naphthalene potassium, diphenylethylene potassium, benzyl potassium, cumyl potassium, methyl magnesium chloride, methyl magnesium bromide, methyl magnesium iodide, t-butyl magnesium chloride, t-butyl magnesium bromide, phenyl magnesium chloride, phenyl magnesium bromide or cumyl cesium;
  • methyl lithium, n-butyl lithium, s-butyl lithium, t-butyl lithium, phenyl lithium, sodium naphthalene, naphth Potassium Ren, diphenylethylene potassium, potassium benzyl, cumyl potassium or Kumiruseshiumu more of the lithium, sodium naphthalene,
  • the base used is preferably an alkali metal hydroxide, alkaline earth metal hydroxide, alkali metal carbonate, alkaline earth metal carbonate, alkali metal hydrogen carbonate, alkali metal alkoxide, alkaline earth metal alkoxide.
  • the reaction between the compound represented by the general formula (III) and the compound represented by the general formula (IV) is performed in the absence of a base. Can do.
  • the reaction can be carried out in the presence or absence of a solvent.
  • the solvent used in the reaction is water; methanol, ethanol, isopropanol, t-butanol, 2-methyl-4-phenylbutanol, 1-octanol, 2-octanol, 2-ethyl-1-hexanol, cyclohexanol, 2-methyl Alcohols such as cyclohexanol or hexylene glycol; ketones such as acetone, methyl isobutyl ketone, acetophenone, cyclohexanone or benzophenone; nitriles such as acetonitrile, benzonitrile or orthotolunitrile; ethyl acetate, butyl acetate, benzoate Esters such as methyl acid or t-butyl benzoate; hydrocarbons such as hexane, heptane, octane, decane, undecane, dodecane, cyclohexane or decalin;
  • reaction accelerator can be added as necessary.
  • This reaction accelerator is, for example, the above-mentioned solvent; polyethylene glycol; or tetrabutylammonium chloride, tetrabutylammonium bromide, tetraethylammonium chloride, tetraethylammonium bromide, benzyltriethylammonium chloride, benzyltriethylammonium bromide, benzyltributylammonium chloride or benzyl It can be a quaternary ammonium salt such as tributylammonium bromide, preferably water; methanol, ethanol, isopropanol, t-butanol; acetonitrile; tetrahydrofuran, dioxane; dimethylformamide, dimethylacetamide, 1,3-dimethyl-2- Imidazolidinone; dimethyl sulfoxide; polyethylene glycol; tetrabutylan Niumuburo
  • the amount of the compound represented by the general formula (IV) used in the present invention is usually 1 to 10 mol, preferably 3 to 10 mol, based on 1 mol of the compound represented by the general formula (III).
  • the amount is preferably 3 to 5 mol.
  • the amount of the base used in the present invention is usually 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, more preferably 3 to 5 mol with respect to 1 mol of the compound represented by the general formula (IV). is there.
  • the amount of the reaction solvent used in the present invention is usually 1 to 100 times weight (%), preferably 5 to 50 times weight based on the weight (g) of the compound represented by the general formula (III). (%), More preferably 5 to 30 times weight (%).
  • the reaction substrate concentration (wt%) of the compound represented by the general formula (III) in the present invention is usually 0.1 to 50 wt%, preferably 1 to 25 wt%, and more preferably 1 to 10% by weight.
  • the charging method of the compound represented by the general formula (III) can be, for example, batch charging, divided charging, or dropping charging.
  • divided charging or dropping charging it can be used after being dispersed or dissolved in a solvent.
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not affect the reaction.
  • alcohols, hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, ethers or a mixed solvent thereof can be used, and preferably t-butanol.
  • the charging time is usually 0 minutes to 30 hours, preferably 0 minutes to 20 hours, and more preferably 0 hours to 10 hours.
  • the reaction temperature in the present invention is usually 0 ° C to 300 ° C, preferably 100 ° C to 230 ° C, and more preferably 100 ° C to 190 ° C.
  • the reaction time in the present invention is usually 30 minutes to 50 hours, preferably 1 hour to 20 hours.
  • the reaction mixture containing the compound shown in IV) or a salt thereof can be obtained by known means such as concentration, concentration under reduced pressure, distillation, fractional distillation, solvent extraction (extraction of an aqueous mixture under acidic or alkaline conditions with an organic solvent). Including), solvent washing, crystallization, recrystallization, adsorption, or chromatography.
  • the surplus is removed by a known means such as concentration, concentration under reduced pressure, distillation, fractional distillation, solvent extraction (under acidic or alkaline conditions). Including extraction with an organic solvent of an aqueous mixture), solvent washing, crystallization, recrystallization, adsorption or chromatography.
  • the compound represented by the general formula (III) used in the present invention is a known compound or a known method (for example, Helvetica Chimica Acta, 39, 1755 to 1762 (1956)) or Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-2263. It can be easily produced by or according to the method described in the publication.
  • the compound represented by the general formula (IV) used in the present invention is a known compound, or a known method (for example, a method described in JP-A-2004-2263) or a method analogous thereto. Can be manufactured easily.
  • the present invention also relates to a process for producing a 3-substituted oxy-4-pyridazinyl 4-morpholine carboxylate by using the 3-substituted oxy-4-pyridazinol derivative (I) obtained as described above.
  • the present invention relates to the general formula (V): (In the formula, R 2 and L 1 represent the above-mentioned meanings.)
  • the general formula (I): (Wherein R 1 , R 2 and L 1 represent the above-mentioned meanings.)
  • the resulting compound represented by the general formula (I) is converted into the general formula (VI): (In the formula, X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, preferably a chlorine atom.)
  • X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, preferably a chlorine atom.
  • the present invention relates to a process for producing a 3-substituted oxy-4-pyridazinyl 4-morpholine carboxylate represented by the general formula (V
  • the amount of the compound represented by the general formula (VI) used in this reaction is usually 0.5 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol relative to 1 mol of the compound represented by the general formula (I). More preferably, it is 1 to 3 mol.
  • any base may be used as the base used in the reaction between the compound (I) and the compound (VI) as long as the reaction is not inhibited.
  • it is used in the reaction between the compound (III) and the compound (IV).
  • Preferred are metal carbonates or amines, and more preferred are potassium carbonate or triethylamine.
  • the amount of the base used in the above reaction is usually 0.5 to 20 mol, preferably 1 to 5 mol, more preferably 1 to 5 mol with respect to 1 mol of the compound represented by the general formula (V). 3 mol.
  • This reaction can be carried out in the presence or absence of a solvent.
  • Any solvent may be used as the solvent used in the reaction between the compound (I) and the compound (VI) as long as the reaction is not inhibited.
  • it is used in the reaction between the compound (III) and the compound (IV).
  • Preferred are ketones, esters, and aromatic hydrocarbons, and more preferred are acetone, methyl isobutyl ketone, butyl acetate, and toluene.
  • the amount of the reaction solvent used in this reaction is usually 1 to 100 times weight (%), preferably 5 to 50 times weight based on the weight (g) of the compound represented by the general formula (I). (%), More preferably 5 to 30 times weight (%).
  • the reaction temperature in this reaction varies depending mainly on the raw material compound, the reaction reagent, and the type of solvent used, but is usually ⁇ 90 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 100 ° C., more preferably The temperature is 30 ° C. to 70 ° C.
  • the reaction time in this reaction mainly varies depending on the reaction temperature, raw material compound, reaction reagent and the type of solvent used, but is usually 30 minutes to 50 hours, preferably 1 hour to 20 hours.
  • the same post-treatment as in the post-treatment step in the reaction of the compound represented by the general formula (III) and the compound represented by the general formula (IV) can be performed.
  • the quantification method in this production method was quantified by an internal standard analysis method using HPLC.
  • Example 1 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 13.0 g (87.0 mmol) of 2-cyclopropyl-6-methylphenol and 1,2-dichlorobenzene (78. 3 mL) was added 3.67 g (87.0 mmol) of 95% sodium hydroxide at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C., stirred and refluxed for 30 minutes, and azeotropically dehydrated.
  • a tert-butanol (95.0 g) solution of 5.00 g (purity 95.7%, 29.0 mmol) of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine prepared in advance was added at 180 ° C. for 5 hours. It was added dropwise over time. (T-butanol was distilled off simultaneously with the dropwise addition.) Then, the mixture was stirred at 180 ° C. for 2 hours, and then the reaction solution was cooled to room temperature, added with 78.7 g of pure water, stirred for 30 minutes, and added in excess 2 The organic phase containing -cyclopropyl-6-methylphenol was separated.
  • Phenoxy) -4-pyridazinol 8.30 g (purity 90.9%, yield 94%) and 3-chloro-6- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 29 mg (0.4% yield) Rate).
  • aqueous phase 50.0 g of toluene was added and stirred at room temperature for 30 minutes to separate the organic phase containing 2-cyclopropyl-6-methylphenol. The same operation was repeated twice. Thereafter, the obtained aqueous phase containing the sodium salt of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol was dropped into a 4% aqueous hydrochloric acid solution at 0 ° C. The solid was precipitated and then filtered.
  • Example 4 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 12.8 g (86.4 mmol) of 2-cyclopropyl-6-methylphenol and 1,2-dichlorobenzene (78. 3 mL) at room temperature was added 5.09 g (86.4 mmol) of 95% potassium hydroxide. The mixture was heated to 180 ° C., stirred and refluxed for 30 minutes, and azeotropically dehydrated. A tert-butanol (95.0 g) solution of 5.00 g (purity 95.0%, 28.8 mmol) of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine prepared in advance was added at 180 ° C.
  • Example 5 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 12.8 g (86.4 mmol) of 2-cyclopropyl-6-methylphenol and 1,2-dichlorobenzene (78. 3 mL) at room temperature was added 15.3 g (86.4 mmol) of 95% cesium hydroxide. The mixture was heated to 180 ° C., stirred and refluxed for 30 minutes, and azeotropically dehydrated. A tert-butanol (95.0 g) solution of 5.00 g (purity 95.0%, 28.8 mmol) of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine prepared in advance was added at 180 ° C.
  • Example 6 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 1.34 g (9.05 mmol) of 2-cyclopropyl-6-methylphenol and 1,2-dichlorobenzene (7. 00 mL) at room temperature was added 1.20 g (9.05 mmol) of 85% potassium t-butoxy. The mixture was heated to 180 ° C., stirred and refluxed for 30 minutes, and azeotropically dehydrated.
  • Example 7 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 12.9 g (87.0 mmol) of 2-cyclopropyl-6-methylphenol and 1,2-dichlorobenzene (78. 3 mL) was added 3.67 g (87.0 mmol) of 95% sodium hydroxide at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C., stirred and refluxed for 30 minutes, and azeotropically dehydrated.
  • Example 8 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 12.8 g (86.4 mmol) of 2-cyclopropyl-6-methylphenol and 1,2-dichlorobenzene (78. 3 mL) was added 3.64 g (86.4 mmol) of 95% sodium hydroxide at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C., stirred and refluxed for 30 minutes, and azeotropically dehydrated.
  • Example 10 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 1.34 g of 2-cyclopropyl-6-methylphenol (purity 96.2%, 34.9 mmol) -To a mixture of dichlorobenzene (42.0 mL) was added 2.06 g (34.9 mmol) of 95% potassium hydroxide at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C., stirred and refluxed for 1 hour, and azeotropically dehydrated.
  • Example 11 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 307 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 98.0%, 1.82 mmol) and 2-cyclopropyl To a mixture of 833 mg (5.57 mmol) of -6-methylphenol, 1-octanol (3.36 mL) and 324 mg (5.50 mmol) of 95% potassium hydroxide were added at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 113 mg of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (23% yield) and 3-chloro-6 1.4 mg (0.3% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol was obtained.
  • Example 12 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 306 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 98.0%, 1.82 mmol) and 2-cyclopropyl Ethyl phenyl ether (2.76 g) and 324 mg (5.50 mmol) of 95% potassium hydroxide were added to a mixture of 821 mg (5.49 mmol) of -6-methylphenol at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 384 mg of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (yield 77%) and 3-chloro-6 2.0 mg (0.4% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol was obtained.
  • Example 13 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 308 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 99.0%, 1.85 mmol) and 2-cyclopropyl
  • 331 mg (5.62 mmol) of 95% potassium hydroxide was added at room temperature.
  • the mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours. Thereafter, the reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the obtained solution was quantified by HPLC internal standard analysis method to obtain 134 mg (yield 26%) of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol.
  • Example 14 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 307 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 98.0%, 1.82 mmol) and 2-cyclopropyl To a mixture of 828 mg (5.53 mmol) of -6-methylphenol was added undecane (2.76 g) and 322 mg (5.46 mmol) of 95% potassium hydroxide at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 340 mg of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (68% yield) and 3-chloro-6 1.8 mg (0.4% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol was obtained.
  • Example 15 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 308 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 99.0%, 1.85 mmol) and 2-cyclopropyl To a mixture of 824 mg (5.47 mmol) of -6-methylphenol was added sulfolane (2.76 g) and 332 mg (5.63 mmol) of 95% potassium hydroxide at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 181 mg of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (36% yield) and 3-chloro-6 7.1 mg (1.4% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol was obtained.
  • Example 16 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 306 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 98.0%, 1.82 mmol) and 2-cyclopropyl To a mixture of 825 mg (5.51 mmol) of -6-methylphenol, decane (2.76 g) and 327 mg (5.55 mmol) of 95% potassium hydroxide were added at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the obtained solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 282 mg of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (56% yield) and 3-chloro-6 There were obtained 4.3 mg (0.9% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol.
  • Example 17 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 308 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 98.0%, 1.83 mmol) and 2-cyclopropyl To a mixture of 823 mg (5.50 mmol) of -6-methylphenol was added diphenyl ether (2.76 g) and 328 mg (5.56 mmol) of 95% potassium hydroxide at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 295 mg of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (58% yield) and 3-chloro-6 There was obtained 3.1 mg (0.6% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol.
  • Example 18 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 305 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 99.0%, 1.83 mmol) and 2-cyclopropyl Benzophenone (2.76 g) and 327 mg (5.55 mmol) of 95% potassium hydroxide were added to a mixture of 846 mg (5.62 mmol) of -6-methylphenol at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 314 mg of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (yield 62%) and 3-chloro-6 There was obtained 3.2 mg (0.6% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol.
  • Example 19 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 306 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 98.0%, 1.82 mmol) and 2-cyclopropyl Quinoline (2.76 g) and 327 mg (5.55 mmol) of 95% potassium hydroxide were added to a mixture of 833 mg (5.53 mmol) of -6-methylphenol at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 321 mg of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (64% yield) and 3-chloro-6 There was obtained 3.4 mg (0.7% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol.
  • Example 20 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 306 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 99.0%, 1.84 mmol) and 2-cyclopropyl To a mixture of 830 mg (5.51 mmol) of -6-methylphenol, dimethylaniline (2.76 g) and 331 mg (5.62 mmol) of 95% potassium hydroxide were added at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the obtained solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 381-mg (yield 75%) of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol and 3-chloro-6 There was obtained 3.4 mg (0.7% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol.
  • Example 21 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 306 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 99.0%, 1.84 mmol) and 2-cyclopropyl Benzonitrile (2.76 g) and 323 mg (5.48 mmol) of 95% potassium hydroxide were added to a mixture of 826 mg (5.48 mmol) of -6-methylphenol at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis to obtain 271 mg (53% yield) of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol.
  • Example 22 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 313 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 96.0%, 1.82 mmol) and 2-cyclopropyl To a mixture of 824 mg (5.47 mmol) of -6-methylphenol was added 1,2-dimethoxybenzene (2.76 g) and 326 mg (5.53 mmol) of 95% potassium hydroxide at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis to obtain 189 mg of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (38% yield).
  • Example 23 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 313 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 96.0%, 1.82 mmol) and 2-cyclopropyl To a mixture of 839 mg (5.57 mmol) of -6-methylphenol, 3-methoxytoluene (2.76 g) and 328 mg (5.56 mmol) of 95% potassium hydroxide were added at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • Example 24 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 314 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 96.0%, 1.83 mmol) and 2-cyclopropyl Tributylamine (2.76 g) and 334 mg (5.56 mmol) of 95% potassium hydroxide were added to a mixture of 828 mg (5.50 mmol) of -6-methylphenol at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 288 mg of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (57% yield) and 3-chloro-6 There was obtained 2.5 mg (0.5% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol.
  • Example 25 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 301 mg (purity 100%, 1.82 mmol) of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine and 2-cyclopropyl-6 -To a mixture of 827 mg (5.49 mmol) of methylphenol was added decalin (2.76 g) and 326 mg (5.53 mmol) of 95% potassium hydroxide at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 348 mg of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (yield 69%) and 3-chloro-6 1.8 mg (0.4% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol was obtained.
  • Example 26 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 301 mg (purity 100%, 1.82 mmol) of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine and 2-cyclopropyl-6 -To a mixture of 827 mg (5.49 mmol) of methylphenol, N-methylpyrrolidone (2.76 g) and 322 mg (5.46 mmol) of 95% potassium hydroxide were added at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 105 mg of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (21% yield) and 3-chloro-6 There was obtained 4.2 mg (0.8% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol.
  • Example 27 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 301 mg (purity 100%, 1.82 mmol) of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine and 2-cyclopropyl-6 -To a mixture of 827 mg (5.49 mmol) of methylphenol was added dipropylaniline (2.76 g) and 325 mg (5.51 mmol) of 95% potassium hydroxide at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 230 mg (yield 46%) and 3-chloro-6 There were obtained 2.7 mg (0.5% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol.
  • Example 28 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 301 mg (purity 100%, 1.82 mmol) of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine and 2-cyclopropyl-6 -To a mixture of 832 mg (5.52 mmol) of methylphenol was added normal butylbenzene (2.76 g) and 333 mg (5.65 mmol) of 95% potassium hydroxide at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 308 mg of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (61% yield) and 3-chloro-6 2.9 mg (0.6% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol was obtained.
  • Example 29 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 301 mg (purity 100%, 1.82 mmol) of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine and 2-cyclopropyl-6 -To a mixture of 842 mg (5.59 mmol) of methylphenol at room temperature was added orthotolunitrile (2.76 g) and 325 mg (5.51 mmol) of 95% potassium hydroxide. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 277 mg of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (55% yield) and 3-chloro-6 There was obtained 3.2 mg (0.6% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol.
  • Example 30 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 302 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 100%, 1.83 mmol) and 2-cyclopropyl-6 -To a mixture of 826 mg (5.48 mmol) of methylphenol was added 2-methyl-4-phenylbutanol (2.76 g) and 330 mg (5.60 mmol) of 95% potassium hydroxide at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • the resulting solution was quantified by HPLC internal standard analysis, and 332 mg of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (66% yield) and 3-chloro-6 There was obtained 3.6 mg (0.7% yield) of-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol.
  • Example 31 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 308 mg of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 98%, 1.83 mmol) and 2-cyclopropyl-6 Tetralin (2.76 g) and 95% potassium hydroxide 334 mg (5.67 mmol) were added to a mixture of methylphenol 824 mg (5.51 mmol) at room temperature. The mixture was heated to 180 ° C. with stirring, and stirred at the same temperature for 4 hours. Thereafter, the reaction solution was cooled to room temperature, and a 1N hydrochloric acid aqueous solution and methanol were added to obtain a uniform solution.
  • Example 32 Preparation of 6-chloro-3- (4-t-butylphenoxy) -4-pyridazinol 3.0 g of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 90%, 16.4 mmol), 4-t-butylphenol 45 g (49.1 mmol) and 2.03 g of sodium hydroxide (purity 97%, 49.1 mmol) were added to a mixture of 19.1 g of 1,2-dichlorobenzene and 3.0 g of dimethyl sulfoxide. Aged for hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and 50 g of pure water was added.
  • a 35% aqueous hydrochloric acid solution was added thereto to adjust the pH of the aqueous phase to 2.1, and the resulting solid was collected by filtration. After drying for 24 hours under nitrogen, 25 mL of methyl t-butyl ether was added to form a slurry. After stirring for 1.5 hours, the resulting slurry was filtered, and the resulting solid was dried under reduced pressure to give 2.61 g (yield) of 6-chloro-3- (4-tert-butylphenoxy) -4-pyridazinol as a light brown solid. Rate 57.2%).
  • Example 33 Preparation of 6-chloro-3- (3- (trifluoromethyl) phenoxy) -4-pyridazinol 3.0 g (purity 90%, 16.4 mmol) 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine, 3-trifluoromethyl 7.96 g (49.1 mmol) of phenol and 2.03 g (purity 97%, 49.1 mmol) of sodium hydroxide were added to a mixture of 19.1 g of 1,2-dichlorobenzene and 3.0 g of dimethyl sulfoxide, Aged for 8 hours under. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and 50 g of pure water was added.
  • Example 34 Preparation of 6-chloro-3-phenoxy-4-pyridazinol A mixture of 25.0 g (266 mmol) of phenol and 30.0 g of cyclohexanol was charged, while 15.5 g (266 mmol) of sodium t-butoxide was added. After charging over time, the mixture was stirred at 70 ° C. for 30 minutes. After cooling the resulting solution to 40 ° C., 8.94 g (purity 98%, 153.1 mmol) of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine was added. Then, it heated from 40 degreeC to 140 degreeC and reacted for 12 hours.
  • reaction mixture was cooled to room temperature, 100 g of pure water and 100 g of toluene were added, and the mixture was stirred for 30 minutes. Thereafter, 41.7 g (400 mmol) of 35% aqueous hydrochloric acid was added dropwise, and an organic phase containing excessively added phenol was added. Was separated. To the obtained aqueous phase, 287 g of toluene was charged and stirred at room temperature for 30 minutes, and then the organic phase was separated. Thereafter, the obtained aqueous phase containing the sodium salt of 6-chloro-3-phenoxy-4-pyridazinol was charged dropwise with a 35% aqueous hydrochloric acid solution at 0 ° C.
  • Example 35 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol A mixture of 25.5 g (150 mmol) of sodium 2-cyclopropyl-6-methylphenoxide and 12.5 g of t-butanol was added at room temperature. 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 99%, 15.0 mmol) was added to the pressure device. Then, it heated from room temperature to 140 degreeC and reacted for 3 hours.
  • Example 36 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 114.76 g (95.9% purity, 743 mmol) of 2-cyclopropyl-6-methylphenol and t-butanol 70 0.0 g of the mixture was charged into a pressure-resistant apparatus, and 72.8 g of sodium t-butoxide (98.0% purity, 743 mmol) was charged over 1 hour, followed by stirring at 70 ° C. for 30 minutes. did. After cooling the resulting solution to 40 ° C., 25.0 g (purity 98%, 148.6 mmol) of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine was added.
  • aqueous phase containing the sodium salt of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol was treated at 0 ° C. with 20.5 g (196 mmol) of 35% aqueous hydrochloric acid solution. Was added dropwise, and a solid was precipitated, followed by filtration.
  • Example 37 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol A mixture of 25.0 g (147 mmol) sodium 2-cyclopropyl-6-methylphenoxide and 12.5 g 1-octanol was added to room temperature. Then 2.5 g of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 98.5%, 14.7 mmol) was added. Then, it heated from room temperature to 140 degreeC and reacted for 2 hours.
  • Example 38 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol A mixture of 25.5 g (150 mmol) of sodium 2-cyclopropyl-6-methylphenoxide and 12.5 g of 2-octanol at room temperature Then 2.5 g of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (99% purity, 15.0 mmol) was added. Then, it heated from room temperature to 140 degreeC and reacted for 4 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, 100 g of pure water and 100 g of toluene were added and stirred for 30 minutes, and the organic phase containing excessively added 2-cyclopropyl-6-methylphenol was separated. Thereafter, the obtained aqueous phase containing the sodium salt of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol was quantified by HPLC internal standard analysis, and 6-chloro- 3- (2-Cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 3.11 g (yield 75.2%) and 3-chloro-6- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 10.0 mg (0.2% yield) was obtained.
  • Example 39 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol
  • 2.5 g of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 98.5%, 14.7 mmol) was added. Then, it heated from room temperature to 140 degreeC and reacted for 2 hours.
  • Example 40 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol
  • 2.5 g of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 99%, 15.0 mmol) was added at room temperature. Then, it heated from room temperature to 140 degreeC and reacted for 3 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, 100 g of pure water and 120 g of toluene were added and stirred for 30 minutes, and the organic phase containing excessively added 2-cyclopropyl-6-methylphenol was separated. Thereafter, the obtained aqueous phase containing the sodium salt of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol was quantified by HPLC internal standard analysis, and 6-chloro- 3.15 g of 3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (yield 76.0%) and 3-chloro-6- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 9.0 mg (0.2% yield) was obtained.
  • Example 41 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 25.5 g (150 mmol) of sodium 2-cyclopropyl-6-methylphenoxide and 12.5 g of 2-ethyl-1-hexanol To the mixture was added 2.5 g of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (99% purity, 15.0 mmol) at room temperature. Then, it heated from room temperature to 140 degreeC and reacted for 3 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, 100 g of pure water and 120 g of toluene were added and stirred for 30 minutes, and the organic phase containing excessively added 2-cyclopropyl-6-methylphenol was separated. Thereafter, the obtained aqueous phase containing the sodium salt of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol was quantified by HPLC internal standard analysis, and 6-chloro- 2.85 g (yield 69.0%) of 3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol and 3-chloro-6- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 9.0 mg (0.2% yield) was obtained.
  • Example 42 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol A mixture of 25.5 g (150 mmol) of sodium 2-cyclopropyl-6-methylphenoxide and 12.5 g of hexylene glycol was added at room temperature. Then 2.5 g of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (99% purity, 15.0 mmol) was added. Then, it heated from room temperature to 140 degreeC and reacted for 3 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, 100 g of pure water and 100 g of toluene were added and stirred for 30 minutes, and the organic phase containing excessively added 2-cyclopropyl-6-methylphenol was separated. Thereafter, the obtained aqueous phase containing the sodium salt of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol was quantified by HPLC internal standard analysis, and 6-chloro- 2.21 g of 3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (53.2% yield) and 3-chloro-6- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 5.0 mg (0.1% yield) was obtained.
  • Example 43 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 29.8 g of sodium 2-cyclopropyl-6-methylphenoxide (purity 93.6%, 163 mmol) and 5 g of dimethyl sulfoxide To the mixture was added 10.0 g of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 90%, 54.6 mmol) at room temperature. Then, it heated from room temperature to 140 degreeC and reacted for 28 hours.
  • reaction mixture was cooled to room temperature, 300 g of pure water and 200 g of cyclohexane were added and stirred for 30 minutes, and the organic phase containing excessively added 2-cyclopropyl-6-methylphenol was separated.
  • Example 44 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 27.4 g of sodium 2-cyclopropyl-6-methylphenoxide (purity 92.9%, 149 mmol) and 1, 3- To a mixture of 12.5 g of dimethyl-2-imidazolidinone, 2.5 g of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 98.5%, 14.9 mmol) was added at room temperature. Then, it heated from room temperature to 140 degreeC and reacted for 7 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, 120 g of pure water and 100 g of toluene were added and stirred for 30 minutes, and the organic phase containing excessively added 2-cyclopropyl-6-methylphenol was separated. Thereafter, the obtained aqueous phase containing the sodium salt of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol was quantified by HPLC internal standard analysis, and 6-chloro- 3.58 g of 3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (yield 86.9%) and 3-chloro-6- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 17 mg (0.4% yield) were obtained.
  • Example 45 Preparation of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 27.4 g of sodium 2-cyclopropyl-6-methylphenoxide (purity 92.9%, 149 mmol) and 12.5 g of cyclohexanone To this mixture was added 2.5 g of 4-hydroxy-3,6-dichloropyridazine (purity 98.5%, 14.9 mmol) at room temperature. Then, it heated from room temperature to 140 degreeC and reacted for 7 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, 120 g of pure water and 100 g of toluene were added and stirred for 30 minutes, and the organic phase containing excessively added 2-cyclopropyl-6-methylphenol was separated. Thereafter, the obtained aqueous phase containing the sodium salt of 6-chloro-3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol was quantified by HPLC internal standard analysis, and 6-chloro- 2.48 g of 3- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol (60.2% yield) and 3-chloro-6- (2-cyclopropyl-6-methylphenoxy) -4-pyridazinol 16 mg (0.4% yield) were obtained.
  • a 3-substituted oxy-4-pyridazinol derivative (I) and a 3-substituted oxy-4-pyridazinyl 4-morpholine carboxylate (V) are provided at low cost, in high yield and with high selectivity. Therefore, it can be advantageously used as a pharmaceutical, agricultural chemical, functional material or an intermediate thereof to synthesize various functionally active substances.

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Abstract

　本発明は、一般式(ＩＩＩ)で表される化合物と、一般式(ＩＶ)で表される化合物を、塩基存在下又は不存在下、溶媒の存在下又は不存在下、反応させることを特徴とする、一般式（Ｉ）で表される３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体の製造法を提供する。本発明によれば、高収率かつ高選択的に、一般式（Ｉ）で表される３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体を製造することができる。

Description

３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体の製造方法
　本発明は、医薬、農薬、機能性材料若しくはそれらの中間体として有用な、３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体の製造方法に関する。更に本発明は、当該３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体を用いることからなる、３－置換オキシ－４－ピリダジニル４－モルホリンカルボキシレートの製造方法に関する。
　本発明の３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体は、医薬、農薬機能性材料若しくはそれらの中間体として有用である。例えば、３－フェノキシ－４－ピリダジノール誘導体は除草活性を有することが知られている（特許文献１）。また、３－フェノキシ－４－ピリダジノール化合物のエステル誘導体は、同様の除草活性を有することが知られている（特許文献１）。その一例化合物として、３－フェノキシ－４－ピリダジニル４－モルホリンカルボキシレートが記載されている（特許文献１）。
　本発明のピリダジノール誘導体の製造法としては、特許文献１に、次の製造法が示されている。
１）３，６－ジクロロピリダジンをフェノール類と反応させ３－クロロ－６－フェノキシ誘導体を得た後、ピリダジン環を塩素化して、３，５－ジクロロ－６－フェノキシピリダジン誘導体を得、これを加水分解することにより、６－クロロ－３－フェノキシ－４－ピリダジノール誘導体を製造する方法。しかし、この方法は３工程の反応であり、またクロロ化の選択性も低く、製造方法として満足できるものではない。
２）３，６－ジクロロピリダジンを酸化剤により、３，６－ジクロロピリダジン１－オキシドとし、これにフェノール誘導体を反応させて、６－クロロ－３－フェノキシピリダジン１－オキシドを得、次いでオキシ塩化リンによりクロロ化して、３，５－ジクロロ－６－フェノキシピリダジン誘導体を得、これを加水分解することにより、３－フェノキシ－４－ピリダジノール誘導体を製造する方法。しかし、この方法は４工程の反応であり、製造方法として満足できるものではない。
３）３，６－ジクロロピリダジンをフェノール類と反応させ、３－クロロ－６－フェノキシピリダジン誘導体を得た後、酸化剤により、６－クロロ－３－フェノキシピリダジン１－オキシドを得、次いでオキシ塩化リンによりクロロ化して、３，５－ジクロロ－６－フェノキシピリダジン誘導体を得、これを加水分解することにより、３－フェノキシ－４－ピリダジノール誘導体を製造する方法。しかし、この方法は４工程の反応であり、製造方法として満足できるものではない。
４）３，６－ジクロロ－４－メトキシピリダジンをフェノール類と反応させ、３－フェノキシ－４－メトキシピリダジン誘導体を得、これを加水分解して、３－フェノキシ４－ピリダジノール誘導体を製造する方法。しかしこの方法では最初の工程で、３－フェノキシ－５－メトキシピリダジン誘導体が主生成物となり、目的物である３－フェノキシ－４－メトキシピリダジン誘導体の収率は低く、製造方法として満足できるものではない。
５）３，６－ジクロロピリダジンをフェノール類と反応させ、３－クロロ－６－フェノキシピリダジン誘導体を得た後、還元剤により塩素原子を水素原子に変換して、３－フェノキシピリダジン誘導体とし、次いで酸化剤により、３－フェノキシピリダジン１－オキシドを得、ここにメタル化剤を作用させてピリダジン環６位をメタル化した後、求電子剤を作用させて６位に、クロロのような置換基を導入し、次いでオキシ塩化リンにより、クロロ化して、４，６－ジクロロ－３－フェノキシピリダジン誘導体を得、これを加水分解することにより、６－クロロ－３－フェノキシ－４－ピリダジノール誘導体を製造する方法。しかし、この方法は７工程の反応であり、製造方法として満足できるものではない。
６）３，４，６－トリクロロピリダジンをカテコール類と反応させ、次いで得られた３－クロロ［１，４］ベンゾジオキシノ［２，３－ｃ］ピリダジン誘導体を加水分解して３－（２－ヒドロキシフェノキシ）－４－ピリダジノール誘導体を製造する方法。しかし、この方法は、２工程の反応であり、しかも得られる誘導体が２－ヒドロキシフェノキシ誘導体に限定され、製造方法として満足できるものではない。
　また、特許文献１には、４－ヒドロキシピリダジンをフェノール類と反応させ、３－フェノキシ－４－ヒドロキシピリダジン誘導体を製造する方法が記載されている。しかし、この製造方法は、単に形式的に記載され、具体的には示されていない。
特開２００４－２２６３号公報
　本発明者らは、医薬、農薬、機能性材料若しくはそれらの中間体として有用である３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体の重要性に鑑み、その簡便な合成法を開発するために鋭意検討した。
　その結果、本発明者らは、４－ピリダジノール誘導体(ＩＩＩ)を、塩基存在下又は不存在下、溶媒の存在下又は不存在下、ヒドロキシ誘導体(ＩＶ)と反応させることにより、選択的に、３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体（Ｉ）が得られることを見出し、本発明を完成した。
　本発明は以下の特徴を有している。
１）ヒドロキシ誘導体(ＩＶ)は塩基存在下ではプロトン引き抜きにより負電化を帯びる。また、４－ピリダジノール誘導体(ＩＩＩ)も塩基存在下ではプロトン引き抜きにより負電化を帯びる。よって、通常は反応が困難な負電化を帯びた２つの化合物を反応させている。
２）４－ピリダジノール誘導体(ＩＩＩ)同士やヒドロキシ誘導体(ＩＶ)同士の反応はほとんど起こらず、４－ピリダジノール誘導体(ＩＩＩ)とヒドロキシ誘導体(ＩＶ)が選択的に反応している。
３）４－ピリダジノール誘導体(ＩＩＩ)には、３位と６位に反応点があるが、ヒドロキシ誘導体(ＩＶ)が、３位に選択的に反応している。
　本発明は、一般式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
［式中、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基、（Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）Ｃ１～Ｃ３アルキル基又はトリ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ケイ素基を表し、
　Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）Ｃ１～Ｃ６アルキル基、５又は６員複素環基（当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１～２個の窒素原子を含有してよい。）又は
一般式(ＩＩ)：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
で表される置換されてよいフェニル基を表し、
　前記一般式(ＩＩ)において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１～Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基、又はＣ３～Ｃ４シクロアルキル基、Ｃ１～Ｃ３アルキルチオ基若しくはＣ１～Ｃ３アルコキシイミノ基である。）、Ｃ２～Ｃ３アルケニル基、Ｃ２～Ｃ３アルキニル基、置換されてよいＣ３～Ｃ５シクロアルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基、シアノ基、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基及びＣ１～Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基である。）、Ｃ６～Ｃ７ビシクロアルキル基、シアノ基、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル基、Ｃ２～Ｃ４アルコキシカルボニル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基又はＣ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）である。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１～２個の窒素原子を含有してよく、当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基及びＣ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１～２個の置換基である。｝、ニトロ基、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びＣ１～Ｃ３アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。）又はＣ１～Ｃ３アルキルチオ基を表すか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基が、式、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）－、－ＳＣＨ＝ＣＨ－、－Ｎ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ２Ｏ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
で表される基であり、
　Ｌ１は、ハロゲン原子、シアノ基、式　ＯＲ８基｛式中、Ｒ８は、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、ニトロ基、トリフルオロメチル基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基である）である｝、式　ＳＯ２Ｒ９基｛式中、Ｒ９は、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル基、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基である）である｝、ニトロ基、イミダゾリル基又はピラゾリル基を表す］
で表される３－置換オキシ－４－ピリダノール誘導体の製造法であって、
　一般式(ＩＩＩ)：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（式中、Ｒ１及びＬ１は前記の意味を表し、Ｌ２は、同一又は異なって、Ｌ１と同意義を表す）
で表される化合物を、
　一般式（ＩＶ）：
　ＭＯ－Ｒ２　　　　（ＩＶ）
（式中、Ｍは、水素原子又はアルカリ金属を示し、Ｒ２は前記の意味を表す）
で表される化合物と、塩基存在下又は不存在下、溶媒の存在下又は不存在下、反応させることによる、前記一般式（Ｉ）で表される３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体の製造方法に関する。
　また、本発明は、当該３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体（Ｉ）を用いた、一般式（Ｖ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 （式中、Ｒ２及びＬ１は前記の意味を表す）
で表される３－置換オキシ－４－ピリダジニル４－モルホリンカルボキシレートの製造法をも提供するものである。
　本発明の方法により、医薬、農薬、機能性材料若しくはそれらの中間体として有用な３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体（Ｉ）及び３－置換オキシ－４－ピリダジニル４－モルホリンカルボキシレート（Ｖ）を安価かつ高選択率で、安定して製造することができる。
　以下に本発明の方法において使用される化合物、及び本発明の化合物について説明する。
　本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、より好適には、塩素原子又は臭素原子であり、更により好適には、塩素原子である。
　本発明において、「Ｃ１～Ｃ３アルキル基」は、炭素数１～３個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルであり得、より好適には、炭素数１～２個のアルキル基（Ｃ１～Ｃ２アルキル基）であり、特に好適には、メチル基である。
　本発明において、「Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基」は、炭素数１～３個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシであり得、好適には、メトキシ又はエトキシ基であり、より好適には、メトキシ基である。
　本発明において、「（Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）Ｃ１～Ｃ３アルキル基」は、１個の前記「Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基」が置換した前記「Ｃ１～Ｃ３アルキル基」であり、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、ブトキシエチル、メトキシプロピル基であり得、好適には、メトキシエチル、エトキシエチル又はエトキシメチル基である。
　本発明において、「トリ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ケイ素基」は、同一又は異なった３つの前記「Ｃ１～Ｃ３アルキル基」が結合したケイ素原子であり、例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジメチルイソプロピルシリル基であり得、好適には、トリメチルシリル又はジメチルイソプロピルシリル基であり、より好適には、トリメチルシリル基である。
　本発明において、「Ｃ１～Ｃ６アルキル基」は、炭素数１～６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、２－メチルブチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、４－メチルペンチル、３－メチルペンチル、２－メチルペンチル、１－メチルペンチル、３，３－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル又は２－エチルブチル基であり得、好適には、炭素数１～４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１～Ｃ４アルキル基）であり、より好適には、炭素数１～３個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１～Ｃ３アルキル基）であり、更により好適には、炭素数１～２個のアルキル基（Ｃ１～Ｃ２アルキル基）であり、特に好適には、メチル基である。
　本発明において、「Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル基」は、同一又は異なった１～５個の前記「ハロゲン原子」が置換した前記「Ｃ１～Ｃ６アルキル基」であり、例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、１－クロロエチル、２－クロロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、１－クロロプロピル、３－クロロプロピル、１－クロロブチル、４－クロロブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１－フルオロエチル、２－フルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、フルオロクロロメチル、ブロモメチル、１－ブロモエチル、２－ブロモエチル又はヨードメチル基であり得、好適には、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個の置換基が置換したＣ１～Ｃ３アルキル基であり、より好適には、同一の１～３個の、フッ素原子又は塩素原子が置換したＣ１～Ｃ２アルキル基であり、更により好適には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル又は２，２，２－トリクロロエチル基であり、特に好適には、トリフルオロメチル基である。
　本発明において、「Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であり、好適には、シクロプロピル又はシクロブチル基であり、より好適には、シクロプロピル基である。
　本発明において、「Ｃ２～Ｃ６アルケニル基」は、炭素数２～６個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基であり、例えば、ビニル、１－メチルビニル、アリル、１－プロペニル、１－メチル－１－プロペニル、２－プロペニル、１－メチル－２－プロペニル、２－メチル－２－プロペニル、２－エチル－２－プロペニル、２－ブテニル、１－メチル－２－ブテニル、２－メチル－２－ブテニル、１－エチル－２－ブテニル、３－ブテニル、１－メチル－３－ブテニル、２－メチル－３－ブテニル、１－エチル－３－ブテニル、２－ペンテニル、１－メチル－２－ペンテニル、２－メチル－２－ペンテニル、３－ペンテニル、１－メチル－３－ペンテニル、２－メチル－３－ペンテニル、４－ペンテニル、１－メチル－４－ペンテニル、２－メチル－４－ペンテニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、４－ヘキセニル又は５－ヘキセニル基であり得、好適には、炭素数２～４個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基（Ｃ２～Ｃ４アルケニル基）であり、より好適には、ビニル、１－メチルビニル、アリル、２－プロペニル又は１－メチル－２－プロペニル基である。
　本発明において、「Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基」は、炭素数１～６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ－ブトキシ、ｔ－ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２－メチルブトキシ、ネオペントキシ、１－エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、４－メチルペントキシ、３－メチルペントキシ、２－メチルペントキシ、１－メチルペントキシ、３，３－ジメチルブトキシ、２，２－ジメチルブトキシ、１，１－ジメチルブトキシ、１，２－ジメチルブトキシ、１，３－ジメチルブトキシ、２，３－ジメチルブトキシ又は２－エチルブトキシ基であり得、好適には、炭素数１～３個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基）であり、より好適には、メトキシ又はエトキシ基であり、更により好適には、メトキシ基である。
　本発明において、「（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）Ｃ１～Ｃ６アルキル基」は、１個の前記「Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基」が置換した前記「Ｃ１～Ｃ６アルキル基」であり、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル、ｓ－ブトキシメチル、ｔ－ブトキシメチル、ペンチルオキシメチル、ヘキシルオキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、ブトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル又はメトキシヘキシル基であり得、好適には、１個のＣ１～Ｃ３アルコキシ基が置換したＣ１～Ｃ６アルキル基であり、より好適には、メトキシエチル、エトキシエチル又はエトキシメチル基である。
　本発明において、「５又は６員複素環基（当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１～２個の窒素原子を含有してよい。）」は、複素原子として、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１～２個の窒素原子を含有してよい、５～６員複素環基であり、例えば、フリル、チエニル、ピローリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はトリアジニル基であり得、好適には、５員複素環基（当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有する。）であり、より好適には、フリル又はチエニル基である。
　本発明において、「Ｃ１～Ｃ４アルキル基」は、炭素数１～４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル基であり得、好適には、炭素数１～３個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１～Ｃ３アルキル基）であり、更により好適には、炭素数１～２個のアルキル基（Ｃ１～Ｃ２アルキル基）であり、特に好適には、メチル基である。
　本発明において、「Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル基であり、好適には、シクロプロピル基である。
　本発明において、「Ｃ１～Ｃ３アルキルチオ基」は、炭素数１～３個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、基であり得、好適には、メチルチオ又はエチルチオ基であり、更により好適には、メチルチオ基である。
　本発明において、「Ｃ１～Ｃ３アルコキシイミノ基」は、炭素数１～３個の直鎖又は分枝鎖アルコキシイミノ基であり、例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ、イソプロポキシイミノ基であり得、好適には、メトキシイミノ又はエトキシイミノ基であり、更により好適には、メトキシイミノ基である。
　本発明において、「置換されてよいＣ１～Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基、又は、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基、Ｃ１～Ｃ３アルキルチオ基若しくはＣ１～Ｃ３アルコキシイミノ基である。）」は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基、又は、前記「Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基」、前記「Ｃ１～Ｃ３アルキルチオ基」、前記「Ｃ１～Ｃ３アルコキシイミノ基」の一つ以上により置換されていてよい前記「Ｃ１～Ｃ４アルキル基」であり、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリクロロエチル、シクロプロピルメチル、メチルチオメチル、メチルチオエチル、エチルチオメチル、エチルチオエチル又はメトキシイミノメチル基であり得、好適には、同一の１～３個の、フッ素原子又は塩素原子が置換したＣ１～Ｃ２アルキル基、又は、シクロプロピル基、Ｃ１～Ｃ２アルキルチオ基若しくはＣ１～Ｃ２アルコキシイミノ基が置換してよいＣ１～Ｃ２アルキル基である。
　本発明において、「Ｃ２～Ｃ３アルケニル基」は、炭素数２～３個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基であり、例えば、ビニル、１－メチルビニル、アリル、１－プロペニルであり得、好適には、ビニル、１－メチルビニル又はアリル基である。
　本発明において、「Ｃ２～Ｃ３アルキニル基」は、炭素数２～３個のアルキニル基であり、例えば、エチニル、２－プロピニル、１－メチル－２－プロピニルであり得、好適には、エチニル基である。
　本発明において、「Ｃ３～Ｃ５シクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル基であり、好適には、シクロプロピル又はシクロブチル基であり、より好適には、シクロプロピル基である。
　本発明において、「置換されてよいＣ３～Ｃ５シクロアルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基、シアノ基、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基及びＣ１～Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基である。）」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、前記「Ｃ１～Ｃ３アルキル基」、前記「Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基」、シアノ基、前記「Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基」及び前記「Ｃ１～Ｃ３アルキルチオ基」からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基により置換された前記「Ｃ３～Ｃ５シクロアルキル基」であり、例えば、フルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、クロロシクロプロピル、ジクロロシクロプロピル、ブロモシクロプロピル、ジブロモシクロプロピル、メチルシクロプロピル、エチルシクロプロピル、プロピルシクロプロピル、イソプロピルシクロプロピル、シアノシクロプロピル、シクロプロピルシクロプロピル、シクロブチルシクロプロピル、メトキシシクロプロピル、エトキシシクロプロピル、メチルチオシクロプロピル、エチルチオシクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、メチル（エチル）シクロプロピル、ジエチルシクロプロピル、ビスシアノシクロプロピル、トリメチルシクロプロピル、テトラメチルシクロプロピル、ペンタメチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、シアノシクロブチル基であり得、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基、シアノ基、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基及びＣ１～Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基により置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキル基であり、より好適には、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ２アルキル基、シクロプロピル基、シアノ基、Ｃ１～Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１～Ｃ２アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基により置換されたシクロプロピル基である。
　本発明において、「Ｃ６～Ｃ７ビシクロアルキル基」は、炭素数６～７個の２環式炭化水素であり、例えば、ビシクロヘキシル、ビシクロヘプチルであり得、好適には、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル又はビシクロ［４．１．０］ヘプチル基であり、より好適には、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル基である。
　本発明において、「Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ１～Ｃ３アルキル基」が結合したカルボニル基であり、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル基であり得、好適には、アセチル又はプロピオニル基であり、最も好適には、アセチル基である。
　本発明において、「Ｃ２～Ｃ４アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基」が結合したカルボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル基であり得、好適には、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニル基であり、より好適には、メトキシカルボニル基である。
　本発明において、「Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）」は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子が置換した前記「Ｃ１～Ｃ３アルキル基」であり、例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、１－クロロエチル、２－クロロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、１－クロロプロピル、３－クロロプロピル、１－クロロブチル、４－クロロブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１－フルオロエチル、２－フルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、フルオロクロロメチル、ブロモメチル、１－ブロモエチル又は２－ブロモエチル基であり得、好適には、同一の１～３個の、フッ素原子又は塩素原子が置換したＣ１～Ｃ２アルキル基であり、より好適には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル又は２，２，２－トリクロロエチル基であり、更に好適には、トリフルオロメチル基である。
　本発明において、「置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基又はＣ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）である。｝」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、前記「Ｃ１～Ｃ３アルキル基」、前記「Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）」が置換してよいフェニル基であり、例えば、フェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、メチルフェニル、エチルフェニル、シクロプロピルフェニル又は（トリフルオロメチル）フェニル基であり得、好適には、フェニル、クロロフェニル、メチルフェニル又は（トリフルオロメチル）フェニル基である。
　本発明において、「置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１～２個の窒素原子を含有してよく、当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基及びＣ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１～２個の置換基である。｝」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、前記「Ｃ１～Ｃ３アルキル基」、前記「Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）」により置換されてよい前記「５又は６員複素環基（当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１～２個の窒素原子を含有してよい。）」であり、好適には、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基及びトリフルオロメチル基からなる群から選ばれる同一の１～２個の置換基が置換してよい、ピローリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル又はピリジル基であり、更により好適には、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基からなる同一又は異なった１～２個の置換基が置換してよい、チエニル、ピラゾリル又はチアゾリル基である。
　本発明において、「Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）」は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子が置換した前記「Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基」であり、例えば、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、１－クロロエトキシ、２－クロロエトキシ、２，２，２－トリクロロエトキシ、１－クロロプロポキシ、３－クロロプロポキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１－フルオロエトキシ、２－フルオロエトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、フルオロクロロメトキシ、ブロモメトキシ、１－ブロモエトキシ又は２－ブロモエトキシ基であり得、好適には、同一の１～３個の、フッ素原子又は塩素原子が置換したＣ１～Ｃ２アルコキシ基であり、より好適には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は２，２，２－トリクロロエトキシ基であり、更に好適には、トリフルオロメトキシ基である。
　本発明において、「置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びＣ１～Ｃ３アルコキシ基からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。）」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及び前記「Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基」からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基が置換したピリダジニルオキシ基が置換したフェノキシ基であり、好適には、塩素原子、及び、メトキシ若しくはエトキシ基が１個ずつ置換したピリダジニルオキシ基が置換したフェノキシ基である。
　本発明において、「Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基」は、好適には、式　－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ＝ＣＨ－又は
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 で表される基である。
　本発明において、「置換されてよいフェニル基（当該置換基は、ニトロ基、トリフルオロメチル基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基である）」は、ニトロ基、トリフルオロメチル基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基が置換してよいフェニル基であり、例えば、フェニル、ニトロフェニル、（トリフルオロメチル）フェニル、シアノフェニル、ジニトロフェニル又はトリニトロフェニルであり得、好適には、フェニル、ニトロフェニル、（トリフルオロメチル）フェニル又はジニトロフェニル基である。
　本発明において、「置換されてよいフェニル基（当該置換基は、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基である）」は、前記「Ｃ１～Ｃ６アルキル基」、前記「ハロゲン原子」、ニトロ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基が置換してよいフェニル基であり、例えば、フェニル、トリル、エチルフェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、ニトロフェニル、ジニトロフェニル、トリニトロフェニル又は（トリフルオロメチル）フェニルであり得、好適には、フェニル、トリル、クロロフェニル、ニトロフェニル又は（トリフルオロメチル）フェニル基である。
　本発明の化合物（Ｉ）は塩にすることができ、その塩は、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩又は有機アミン塩であり得、又、分子中に塩基性部分がある場合には、例えば、硫酸塩、塩酸塩、硝酸塩又はリン酸塩であり得る。
　本発明の化合物（Ｉ）において、「アルカリ金属塩」は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩又はリチウム塩であり得、好適には、ナトリウム塩又はカリウム塩である。
　本発明の化合物（Ｉ）において、「アルカリ土類金属塩」は、例えば、カルシウム塩又はマグネシウム塩であり得、好適には、マグネシウム塩である。
　本発明の化合物（Ｉ）において、「有機アミン塩」は、例えば、メチルアミン塩、ジエチルアミン塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、トリブチルアミン塩、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）塩、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ－７－エン（ＤＢＵ）塩、ピリジン塩、コリジン塩、４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ピリジン塩、ピロリジン塩、ピペリジン塩、ピペラジン塩、モルホリン塩又はＮ－メチルモルホリン塩であり得、好適には、トリエチルアミン塩又はピリジン塩である。
　本発明の化合物（Ｉ）の溶媒和物も、本発明に包含されるものである。
　本発明の化合物（Ｉ）中には、不斉炭素を有する化合物もあり、その場合には、本発明の化合物（Ｉ）は、一種の光学活性体及び数種の光学活性体の任意の割合の混合物をも包含する。
　本発明における化合物（Ｉ）等において、
（１ａ）Ｒ１は、好適には、水素原子であり、
（２ａ）Ｒ２は、好適には、前記一般式(ＩＩ)で表される置換されてよいフェニル基であり、
　前記一般式(ＩＩ)において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１～Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基、又は、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基、Ｃ１～Ｃ３アルキルチオ基若しくはＣ１～Ｃ３アルコキシイミノ基である。）、Ｃ２～Ｃ３アルケニル基、Ｃ２～Ｃ３アルキニル基、置換されてよいＣ３～Ｃ５シクロアルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基、シアノ基、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基及びＣ１～Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基である。）、Ｃ６～Ｃ７ビシクロアルキル基、シアノ基、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル基、Ｃ２～Ｃ４アルコキシカルボニル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基又はＣ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）である。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１～２個の窒素原子を含有してよく、当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基及びＣ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１～２個の置換基である。｝、ニトロ基、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びＣ１～Ｃ３アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。）又はＣ１～Ｃ３アルキルチオ基であるか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基は、式　－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）－、－ＳＣＨ＝ＣＨ－、－Ｎ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ２Ｏ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 で表される基であり、
（２ｂ）より好適には、前記一般式(ＩＩ)で表される置換されてよいフェニル基であり、
　前記一般式(ＩＩ)において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１～Ｃ４アルキル基（当該置換基は、１～３個のフッ素原子、又は、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基若しくはＣ１～Ｃ３アルキルチオ基である。）、Ｃ２～Ｃ３アルケニル基、Ｃ２～Ｃ３アルキニル基、置換されてよいＣ３～Ｃ５シクロアルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基及びＣ１～Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基である。）、Ｃ６～Ｃ７ビシクロアルキル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基又はＣ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、１～３個のフッ素原子である。）である。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１～２個の窒素原子を含有してよく、当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基及びＣ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、１～３個のフッ素原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１～２個の置換基である。｝、ニトロ基、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ基（当該ハロゲン原子は、１～３個のフッ素原子である。）、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びＣ１～Ｃ３アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～２個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。）又はＣ１～Ｃ３アルキルチオ基であるか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基が、式　－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）－、－ＳＣＨ＝ＣＨ－、－Ｎ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ２Ｏ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 で表される基であり、
（２ｃ）更により好適には、前記一般式(ＩＩ)で表される置換されてよいフェニル基であり、
　前記一般式(ＩＩ)において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１～Ｃ４アルキル基、Ｃ３～Ｃ５シクロアルキル基であるか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基が、式　－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－で表される基であり、
（２ｄ）更にまたより好適には、Ｒ２は、前記一般式(ＩＩ)で表される置換されてよいフェニル基であり、
　前記一般式(ＩＩ)において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１～Ｃ４アルキル基又はＣ３～Ｃ５シクロアルキル基であり、
（２ｅ）特に好適には、前記一般式(ＩＩ)で表される置換されてよいフェニル基であり、
　前記一般式(ＩＩ)において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、メチル基又はシクロプロピル基であり、
（２ｆ）最も好適には、２－シクロプロピル－６－メチルフェニル基であり、
（３ａ）Ｌ１は、好適には、ハロゲン原子であり、
（３ｂ）より好適には、塩素原子又は臭素原子であり、
（３ｃ）更により好適には、塩素原子であり、
　本発明における化合物（ＩＩＩ）において、
（４ａ）Ｌ２は、好適には、ハロゲン原子であり、
（４ｂ）より好適には、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、
（４ｃ）最も好適には、塩素原子である。
　本発明における化合物（ＩＶ）において、Ｍは、水素原子又はアルカリ金属であり、
（５ａ）好適には、水素原子、ナトリウム又はカリウムであり、
（５ｂ）より好適には、水素原子又はナトリウムである。
　また、Ｒ１が（１ａ）であり、Ｒ２を（２ａ）～（２ｆ）から選択し、Ｌ１を（３ａ）～（３ｃ）から選択し、組み合わせて得られる化合物（Ｉ）も好適であり、さらに、Ｒ１が（１ａ）であり、Ｌ１を（３ａ）～（３ｃ）から選択し、Ｌ２を（４ａ）～（４ｃ）から選択し、組み合わせて得られる化合物（ＩＩＩ）も好適である。そして、Ｒ２を（２ａ）～（２ｆ）から選択し、Ｍを（５ａ）～（５ｂ）から選択し、組み合わせて得られる化合物（ＩＶ）も好適である。
　本発明の製造方法においては、塩基の存在下又は不存在下で反応を実施することができる。
　本発明の製造方法において、反応に使用する塩基は、例えば、金属水酸化物、金属炭酸塩、金属水素炭酸塩、金属アルコキシド、金属有機酸塩、金属水素化物、金属、アミン類又は有機金属塩基類である。
　本発明において「金属水酸化物」は、任意の金属の水酸化物であり、例えば、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、水酸化アルミニウム、水酸化鉄又は水酸化亜鉛であり得、好適には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ルビジウム、水酸化セシウム、水酸化ベリリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化ストロンチウム、水酸化バリウム、水酸化アルミニウム、水酸化鉄又は水酸化亜鉛であり、より好適には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化セシウムであり、さらにより好適には、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムであり、最も好適には、水酸化ナトリウムである。
　本発明において「金属炭酸塩」は、任意の金属の炭酸塩であり、例えば、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ土類金属炭酸塩であり得、好適には、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウム、炭酸ベリリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸ストロンチウム又は炭酸バリウムであり、より好適には、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムであり、最も好適には、炭酸カリウムである。
　本発明において「金属水素炭酸塩」は、任意の金属の炭酸水素塩であり、例えば、アルカリ金属水素炭酸塩であり得、好適には、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウムである。
　本発明において「金属アルコキシド」は、任意の金属がアルコールと結合した化合物であり、例えば、アルカリ金属アルコキシド又はアルカリ土類金属アルコキシドであり得、好適には、リチウムメトキシド、リチウムエトキシド、リチウムｔ－ブトキシド、リチウム　ｔ－アミロキシド、リチウムフェノキシド、リチウム　２－ｔ－ブチルフェノキシド、リチウム　２，６－ジ－ｔ－ブチルフェノキシド、リチウム　２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ－ブトキシド、ナトリウム　ｔ－アミロキシド、ナトリウムフェノキシド、ナトリウム　２－ｔ－ブチルフェノキシド、ナトリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチルフェノキシド、ナトリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ－ブトキシド、カリウム　ｔ－アミロキシド、カリウムフェノキシド、カリウム　２－ｔ－ブチルフェノキシド、カリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチルフェノキシド、カリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド、ルビジウムｔ－ブトキシド、セシウムｔ－ブトキシド、ベリリウム　ジ（ｔ－ブトキシド）、マグネシウム　ジ（ｔ－ブトキシド）、カルシウム　ジ（ｔ－ブトキシド）、ストロンチウム　ジ（ｔ－ブトキシド）又はバリウム　ジ（ｔ－ブトキシド）であり、より好適には、リチウムメトキシド、リチウムエトキシド、リチウムｔ－ブトキシド、リチウム　ｔ－アミロキシド、リチウム　２，６－ジ－ｔ－ブチルフェノキシド、リチウム　２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ－ブトキシド、ナトリウム　ｔ－アミロキシド、ナトリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチルフェノキシド、ナトリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ－ブトキシド、カリウム　ｔ－アミロキシド、カリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチルフェノキシド、カリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド、ルビジウムｔ－ブトキシド又はセシウムｔ－ブトキシドであり、更により好適には、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ－ブトキシド又はカリウムｔ－ブトキシドであり、最も好適には、ナトリウムｔ－ブトキシド又はカリウムｔ－ブトキシドである。
　本発明において「金属有機酸塩」は、任意の金属が有機酸と結合した化合物であり、例えば、アルカリ金属有機酸塩又はアルカリ土類金属有機酸塩であり得、好適には、蟻酸リチウム、酢酸リチウム、蟻酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、蟻酸カリウム、酢酸カリウム、安息香酸カリウム、酢酸ルビジウム、酢酸セシウム、酢酸ベリリウム、酢酸マグネシウム、酢酸カルシウム、酢酸ストロンチウム又は酢酸バリウムであり、より好適には、蟻酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、蟻酸カリウム又は酢酸カリウムであり、更により好適には、蟻酸ナトリウム又は酢酸ナトリウムである。
　本発明において「金属水素化物」は、任意の金属の水素化物であり、例えば、アルカリ金属水素化物又はアルカリ土類金属水素化物であり得、好適には、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化ストロンチウム、水素化セシウム、水素化ベリリウム、水素化マグネシウム、水素化カルシウム、水素化ストロンチウム又は水素化バリウムであり、より好適には、水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムであり、更により好適には、水素化ナトリウムである。
　本発明において「金属」は、任意の金属であり、例えば、リチウム、ホウ素、ナトリウム、マグネシウム、アルミニウム、カリウム、カルシウム、チタン、クロム、マンガン、ニッケル、銅、亜鉛、亜鉛－銅合金、銀、スズ、テルル、水銀、リチウム－水銀合金、セリウム、ユーロピウム又はイッテルビウムであり得、好適には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属であり、より好適には、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム又はバリウムであり、更により好適には、リチウム、ナトリウム又はカリウムであり、最も好適には、ナトリウム、カリウムである。
　本発明において「アミン類」は、塩基性の窒素を有する化合物であり、例えば、脂肪族三級アミン類、脂肪族環状三級アミン類、芳香族三級アミン類、ピリジン類又は金属アミド類であり得、好適には、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、トリイソプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン；Ｎ－メチルモルホリン、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ－７－エン（ＤＢＵ）；ジメチルアニリン、ジエチルアニリン；ピリジン、ルチジン、コリジン、４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ピリジン；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウム　ジエチルアミド、リチウム　ジイソプロピルアミド、リチウムシクロヘキシルイソプロピルアミド、リチウムテトラメチルピペラジド、リチウム　ビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウム　ビス（トリメチルシリル）アミド又はカリウム　ビス（トリメチルシリル）アミドであり、より好適には、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウム　ジエチルアミド、リチウム　ジイソプロピルアミド、リチウムシクロヘキシルイソプロピルアミド、リチウムテトラメチルピペラジド、リチウム　ビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウム　ビス（トリメチルシリル）アミド又はカリウム　ビス（トリメチルシリル）アミドであり、更により好適には、ナトリウムアミド、カリウムアミド、ナトリウム　ビス（トリメチルシリル）アミド又はカリウム　ビス（トリメチルシリル）アミドであり、最も好適には、ナトリウムアミド又はカリウムアミドである。
　本発明において「有機金属塩基類」は、任意の金属と炭素原子が結合した化合物であり、例えば、メチルリチウム、ｎ－ブチルリチウム、ｓ－ブチルリチウム、ｔ－ブチルリチウム、フェニルリチウム、ナフタレンナトリウム、ナフタレンカリウム、ジフェニルエチレンカリウム、ベンジルカリウム、クミルカリウム、メチルマグネシウムクロライド、メチルマグネシウムブロマイド、メチルマグネシウムヨーダイド、ｔ－ブチルマグネシウムクロライド、ｔ－ブチルマグネシウムブロマイド、フェニルマグネシウムクロライド、フェニルマグネシウムブロマイド又はクミルセシウムであり得、好適には、メチルリチウム、ｎ－ブチルリチウム、ｓ－ブチルリチウム、ｔ－ブチルリチウム、フェニルリチウム、ナフタレンナトリウム、ナフタレンカリウム、ジフェニルエチレンカリウム、ベンジルカリウム、クミルカリウム又はクミルセシウムであり、より好適には、ｔ－ブチルリチウム、ナフタレンナトリウム又はナフタレンカリウムである。
　使用する塩基は、好適には、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属水素炭酸塩、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ土類金属アルコキシド、アルカリ金属有機酸塩、アルカリ土類金属有機酸塩、アルカリ金属水素化物、アルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属、アルカリ土類金属、脂肪族三級アミン類、脂肪族環状三級アミン類、芳香族三級アミン類、ピリジン類、金属アミド類又は有機金属塩基類であり、より好適には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム；リチウムメトキシド、リチウムエトキシド、リチウムｔ－ブトキシド、リチウム　ｔ－アミロキシド、リチウム　２，６－ジ－ｔ－ブチルフェノキシド、リチウム　２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ－ブトキシド、ナトリウムｔ－アミロキシド、ナトリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチルフェノキシド、ナトリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ－ブトキシド、カリウム　ｔ－アミロキシド、カリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチルフェノキシド、カリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド、ルビジウムｔ－ブトキシド、セシウムｔ－ブトキシド；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム；リチウム、ナトリウム、カリウム；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウム　ジエチルアミド、リチウム　ジイソプロピルアミド、リチウムシクロヘキシルイソプロピルアミド、リチウムテトラメチルピペラジド、リチウム　ビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウム　ビス（トリメチルシリル）アミド、カリウム　ビス（トリメチルシリル）アミド；又はメチルリチウム、ｎ－ブチルリチウム、ｓ－ブチルリチウム、ｔ－ブチルリチウム、フェニルリチウム、ナフタレンナトリウム、ナフタレンカリウム、ジフェニルエチレンカリウム、ベンジルカリウム、クミルカリウム若しくはクミルセシウムであり、更により好適には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ－ブトキシド、カリウムｔ－ブトキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウム；ナトリウム、カリウム；又はナトリウムアミド、カリウムアミド、ナトリウム　ビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウム　ビス（トリメチルシリル）アミドであり、更にまたより好適には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム；ナトリウムｔ－ブトキシド、カリウムｔ－ブトキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウム；又はナトリウムアミド若しくはカリウムアミドであり、最も好適には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム；又はナトリウムｔ－ブトキシド若しくはカリウムｔ－ブトキシドである。
　本発明において、好適には、Ｍがアルカリ金属である場合、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物と一般式（ＩＶ）で表される化合物との反応は、塩基の不存在下で行うことができる。
　本発明の製造方法においては、溶媒存在下又は不存在下で反応を実施することができる。
　反応に使用する溶媒は、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ－ブタノール、２－メチル－４－フェニルブタノール、１－オクタノール、２－オクタノール、２－エチル－１－ヘキサノール、シクロヘキサノール、２－メチルシクロヘキサノール又はヘキシレングリコールのようなアルコール類；アセトン、メチルイソブチルケトン、アセトフェノン、シクロヘキサノン又はベンゾフェノンのようなケトン類；アセトニトリル、ベンゾニトリル又はオルトトルニトリルのようなニトリル類；酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル又は安息香酸ｔ－ブチルのようなエステル類；ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、ウンデカン、ドデカン、シクロヘキサン又はデカリンのような炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム又はジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、３－メトキシトルエン、１，２－ジメトキシベンゼン、エチルフェニルエーテル又はジフェニルエーテルのようなエーテル類；トルエン、キシレン又はブチルベンゼンのような芳香族炭化水素類；クロロベンゼン又はｏ－ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン又は１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノンのようなアミド類；ピリジン、ルチジン、コリジン又はキノリンのようなピリジン類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；トリエチルアミン、トリブチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンのような脂肪族アミン類；ジメチルアニリン又はジイソプロピルアニリンのような芳香族アミン類；又はこれらの混合溶剤であり得、好適には、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ－ブタノール、２－メチル－４－フェニルブタノール、１－オクタノール、２－オクタノール、２－エチル－１－ヘキサノール、シクロヘキサノール、２－メチルシクロヘキサノール又はヘキシレングリコール；アセトン、メチルイソブチルケトン、アセトフェノン、ベンゾフェノン；アセトニトリル、ベンゾニトリル、オルトトルニトリル；酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル、安息香酸ｔ－ブチル；ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、ウンデカン、ドデカン、シクロヘキサン、デカリン；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、３－メトキシトルエン、１，２－ジメトキシベンゼン、エチルフェニルエーテル、ジフェニルエーテル；トルエン、キシレン、ブチルベンゼン；クロロベンゼン、ｏ－ジクロロベンゼン；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン；ピリジン、ルチジン、コリジン、キノリン；ジメチルスルホキシド、スルホラン；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン；ジメチルアニリン、ジイソプロピルアニリン；又はこれらの混合溶剤であり、より好適には、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ－ブタノール、２－メチル－４－フェニルブタノール、１－オクタノール、２－オクタノール、２－エチル－１－ヘキサノール、シクロヘキサノール、２－メチルシクロヘキサノール又はヘキシレングリコール；ベンゾフェノン、シクロヘキサノン；ベンゾニトリル、オルトトルニトリル；デカン、ウンデカン、デカリン；３－メトキシトルエン、１，２－ジメトキシベンゼン、エチルフェニルエーテル、ジフェニルエーテル；ｏ－ジクロロベンゼン；Ｎ－メチルピロリジノン、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン；キノリン；スルホラン、ジメチルスルホキシド；トリブチルアミン；ジメチルアニリン、ジイソプロピルアニリン；又はこれらの混合溶剤であり、更により好適には、ｔ－ブタノール、２－メチル－４－フェニルブタノール、１－オクタノール、２－オクタノール、２－エチル－１－ヘキサノール、シクロヘキサノール、２－メチルシクロヘキサノール又はヘキシレングリコール；ベンゾフェノン；ベンゾニトリル、オルトトルニトリル；デカン、ウンデカン、デカリン；３－メトキシトルエン、エチルフェニルエーテル、ジフェニルエーテル；ｏ－ジクロロベンゼン；キノリン；トリブチルアミン；ジメチルアニリン、ジイソプロピルアニリン；又はこれらの混合溶剤であり、特に好適には、ｔ－ブタノール、２－メチル－４－フェニルブタノール、２－オクタノール、シクロヘキサノール、２－メチルシクロヘキサノール、３－メトキシトルエン、エチルフェニルエーテル、；ｏ－ジクロロベンゼン；ジメチルアニリン；又はこれらの混合溶剤であり、最も好適には、ｔ－ブタノールである。
　本発明の反応には、必要に応じて、反応促進剤を添加することができる。
　この反応促進剤は、例えば、前記の溶剤；ポリエチレングリコール；又はテトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロリド又はベンジルトリブチルアンモニウムブロミドのような４級アンモニウム塩であり得、好適には、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ－ブタノール；アセトニトリル；テトラヒドロフラン、ジオキサン；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン；ジメチルスルホキシド；ポリエチレングリコール；テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラエチルアンモニウムブロミド；又はこれらの混合物であり、より好適には、水；イソプロパノール、ｔ－ブタノール；ジオキサン；又はこれらの混合物である。
　本発明において使用する一般式(ＩＶ)に示される化合物の量は、一般式(ＩＩＩ)に示される化合物１ｍｏｌに対し、通常、１～１０ｍｏｌであり、好適には、３～１０ｍｏｌであり、より好適には、３～５ｍｏｌである。一般式(ＩＩＩ)に示される化合物に対して過剰量の一般式(ＩＶ)に示される化合物を加えることで、より高選択率かつ高収率で、３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体（Ｉ）が得られる。
　本発明において使用する塩基の量は、一般式(ＩＶ)に示される化合物１ｍｏｌに対し、通常、１～１０ｍｏｌであり、好適には、１～５ｍｏｌであり、より好適には、３～５ｍｏｌである。
　本発明において使用する反応溶媒の量は、一般式(ＩＩＩ)に示される化合物の重量（ｇ）に対し、通常、１～１００倍重量（％）であり、好適には、５～５０倍重量（％）であり、より好適には、５～３０倍重量（％）である。
　本発明における一般式(ＩＩＩ)に示される化合物の反応基質濃度（重量％）は、通常、０．１～５０重量％であり、好適には、１～２５重量％であり、より好適には、１～１０重量％である。
　本発明において、一般式(ＩＩＩ)に示される化合物の装入方法は、例えば、一括装入、分割装入又は滴下装入であり得る。分割装入又は滴下装入の場合は、溶媒に分散或いは溶解して使用することができる。使用する溶媒は、反応に影響がない限り特に限定はないが、例えば、アルコール類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類又はこれらの混合溶媒であり得、好適には、ｔ－ブタノール、トルエン、ｏ－ジクロロベンゼン、テトラヒドロフラン又は１，４－ジオキサンであり、より好適には、ｔ－ブタノール、ｏ－ジクロロベンゼン又は１，４－ジオキサンであり、最も好適には、ｔ－ブタノールである。
　装入時間は、通常、０分～３０時間であり、好適には、０分～２０時間であり、より好適には、０時間～１０時間である。
　本発明における反応温度は、通常、０℃～３００℃であり、好適には、１００℃～２３０℃であり、より好適には、１００℃～１９０℃である。
　本発明における反応時間は、通常、３０分～５０時間であり、好適には、１時間～２０時間である。
　以下、後処理工程に関して説明する。
　本発明において、一般式(ＩＩＩ)に示される化合物と一般式(ＩＶ)に示される化合物との反応によって得られる一般式（Ｉ）に示される化合物、又は、一般式（ＩＩＩ）又は／及び（ＩＶ）に示される化合物を含む反応混合物、或いはその塩は、公知の手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、蒸留、分留、溶媒抽出（酸性下又はアルカリ性下の水性混合物の有機溶媒での抽出を含む）、溶媒洗浄、結晶化、再結晶、吸着又はクロマトグラフィーによって単離・精製することができる。
　また、一般式(ＩＶ)で示される化合物を、反応に過剰に用いた場合は、余剰分を公知の手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、蒸留、分留、溶媒抽出（酸性下又はアルカリ性下の水性混合物の有機溶媒での抽出を含む）、溶媒洗浄、結晶化、再結晶、吸着又はクロマトグラフィーにより単離・精製することができる。
　本発明において使用する一般式（ＩＩＩ）に示される化合物は、公知化合物であるか、公知の方法（例えば、Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ　Ｃｈｉｍｉｃａ　Ａｃｔａ、３９巻、１７５５～１７６２頁（１９５６年）又は特開２００４－２２６３号公報に記載されている方法）により又はそれらに準じて、容易に製造することができる。
　本発明において使用する一般式（ＩＶ）に示される化合物は、公知化合物であるか、公知の方法（例えば、特開２００４－２２６３号公報に記載されている方法）により又はそれらに準じた方法により、容易に製造することができる。
　本発明はまた、上記の如くして得られた３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体（Ｉ）を用いることによる、３－置換オキシ－４－ピリダジニル４－モルホリンカルボキシレートの製造法に関する。すなわち、本発明は、一般式（Ｖ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 （式中、Ｒ２及びＬ１は前記の意味を表す。）
で表される３－置換オキシ－４－ピリダジニル４－モルホリンカルボキシレートの製造方法であって、
　上記製造方法に従い一般式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＬ１は前記の意味を表す。）
で表される化合物を得て、
　得られた一般式（Ｉ）で表される化合物を、一般式（ＶＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 （式中、Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好ましくは、塩素原子である。）
で表される化合物と、塩基の存在下、溶媒の存在下又は不存在下、反応させることによる、
一般式（Ｖ）で表される３－置換オキシ－４－ピリダジニル４－モルホリンカルボキシレートの製造方法に関する。
　本反応に使用する一般式（ＶＩ）で表される化合物の量は、一般式（Ｉ）で表される化合物１ｍｏｌに対し、通常、０．５～１０ｍｏｌであり、好適には、１～５ｍｏｌであり、より好適には、１～３ｍｏｌである。
　上記化合物（Ｉ）と化合物（ＶＩ）との反応に使用する塩基は、反応を阻害しない限りいずれの塩基を用いてもよく、例えば、化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）との反応において使用されるものと同じものを使用することができる。好適には、金属炭酸塩又はアミン類であり、より好適には、炭酸カリウム又はトリエチルアミンである。上記反応に使用する塩基の量は、一般式(Ｖ)に示される化合物１ｍｏｌに対し、通常、０．５～２０ｍｏｌであり、好適には、１～５ｍｏｌであり、より好適には、１～３ｍｏｌである。
　本反応は、溶媒の存在下または不存在下で実施することができる。上記化合物（Ｉ）と化合物（ＶＩ）との反応に使用する溶媒は、反応を阻害しない限りいずれの溶媒を用いてもよく、例えば、化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）との反応において使用されるものと同じものを使用することができる。好適には、ケトン類、エステル類、芳香族炭化水素類であり、より好適には、アセトン、メチルイソブチルケトン、酢酸ブチル、トルエンである。本反応において使用する反応溶媒の量は、一般式(Ｉ)に示される化合物の重量（ｇ）に対し、通常、１～１００倍重量（％）であり、好適には、５～５０倍重量（％）であり、より好適には、５～３０倍重量（％）である。
　本反応における反応温度は、主に原料化合物、反応試薬及び使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、－９０℃～２００℃であり、好適には、０℃～１００℃であり、より好適には、３０℃～７０℃である。
　本反応における反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試薬及び使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分～５０時間であり、好適には、１時間～２０時間である。
　後処理工程に関しては、一般式(ＩＩＩ)に示される化合物と一般式(ＩＶ)に示される化合物との反応における後処理工程と同様の後処理を行うことができる。
　本製造法における定量法は、ＨＰＬＣによる内部標準分析法にて定量した。ＨＰＬＣ分析条件は、ＨＰＬＣカラム：Ｌ－Ｃｏｌｕｍｕｎ　ＯＤＳ　φ４．６×２５０ｍｍ（化学物質評価研究機構）、移動相：２０ｍＭリン酸水溶液：アセトニトリル＝６０：４０（ｖｏｌ％）、流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長：２７４ｎｍ、注入量：１μＬ及び標準試薬：３－メトキシトルエンである。
実施例１
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　２－シクロプロピル－６－メチルフェノール１３．０ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）と１，２－ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化ナトリウム３．６７ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン５．００ｇ（純度９５．７％、２９．０ｍｍｏｌ）のｔ－ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１８０℃下で５時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ－ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて２時間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水７８．７ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、０℃下にて４％塩酸水溶液中に滴下装入し、固体を析出させた後にろ過した。得られた固体を純水にて洗浄し、減圧下、乾燥させ、有機溶剤に溶解させ、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール８．３０ｇ（純度９０．９％、収率９４％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２９ｍｇ（０．４％収率）を得た。
実施例２
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　２－シクロプロピル－６－メチルフェノール１３．０ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）と１，２－ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化ナトリウム３．６７ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン５．００ｇ（純度９５．７％、２９．０ｍｍｏｌ）のｔ－ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１８０℃下で１０時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ－ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて３０分間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水７８．７ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール６．７３ｇ（収率８４％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２７ｍｇ（０．４％収率）を得た。
実施例３
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　２－シクロプロピル－６－メチルフェノール１２．８ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）と１，２－ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化ナトリウム３．６４ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン５．００ｇ（純度９５％、２８．８ｍｍｏｌ）のｔ－ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１８０℃下で２時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ－ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて３０分間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水７８．７ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、０℃下にて４％塩酸水溶液中に滴下装入し、固体を析出させた後にろ過した。得られた固体を純水にて洗浄し、減圧下、乾燥させ、有機溶剤に溶解させ、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール７．１７ｇ（収率９１％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール４３ｍｇ（０．６％収率）を得た。
実施例４
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　２－シクロプロピル－６－メチルフェノール１２．８ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）と１，２－ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化カリウム５．０９ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン５．００ｇ（純度９５．０％、２８．８ｍｍｏｌ）のｔ－ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１８０℃下で２時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ－ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて２時間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水７８．７ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのカリウム塩を含む水相を、０℃下にて４％塩酸水溶液中に滴下装入し、固体を析出させた後にろ過した。得られた固体を純水にて洗浄し、減圧下、乾燥させ、有機溶剤に溶解させ、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール８．３０ｇ（純度９０．４％、収率９０％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール６９ｍｇ（０．９％収率）を得た。
実施例５
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　２－シクロプロピル－６－メチルフェノール１２．８ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）と１，２－ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化セシウム１５．３ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン５．００ｇ（純度９５．０％、２８．８ｍｍｏｌ）のｔ－ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１８０℃下で２時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ－ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて２時間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水１００ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのセシウム塩を含む水相を、０℃下にて４％塩酸水溶液中に滴下装入し、固体を析出させた後にろ過した。得られた固体を純水にて洗浄し、減圧下、乾燥させ、有機溶剤に溶解させ、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール７．９２ｇ（純度７６．１％、収率７６％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１６６ｍｇ（２．１％収率）を得た。
実施例６
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　２－シクロプロピル－６－メチルフェノール１．３４ｇ（９．０５ｍｍｏｌ）と１，２－ジクロロベンゼン（７．００ｍＬ）の混合物に室温で８５％ｔ－ブトキシカリウム１．２０ｇ（９．０５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン４．９７ｇ（純度９６．０％、２．８９ｍｍｏｌ）のｔ－ブタノール（３５．０ｇ）溶液を１７０℃下で２時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ－ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて２時間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを反応液に加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール７０１ｍｇ（収率８８％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール６．９ｍｇ（０．９％収率）を得た。
実施例７
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　２－シクロプロピル－６－メチルフェノール１２．９ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）と１，２－ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化ナトリウム３．６７ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン４．９７ｇ（純度９５．７％、２９．０ｍｍｏｌ）のｔ－ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１６０℃下で９時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ－ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて３０分間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水７８．７ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール６．８６ｇ（収率８６％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２９ｍｇ（０．４％収率）を得た。
実施例８
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　２－シクロプロピル－６－メチルフェノール１２．８ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）と１，２－ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化ナトリウム３．６４ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン５．００ｇ（純度９５％、２８．８ｍｍｏｌ）のｔ－ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１６０℃下で２時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ－ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて３０分間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水７８．７ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール６．１０ｇ（収率７７％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３９ｍｇ（０．５％収率）を得た。
実施例９
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　２－シクロプロピル－６－メチルフェノール１２．９ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）と１，２－ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化ナトリウム３．６７ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン５．００ｇ（純度９５．７％、２９．０ｍｍｏｌ）のｔ－ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１６０℃下で５時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ－ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて３０分間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水７８．７ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール６．５２ｇ（収率８１％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３２ｍｇ（０．４％収率）を得た。
実施例１０
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　２－シクロプロピル－６－メチルフェノール１．３４ｇ（純度９６．２％、３４．９ｍｍｏｌ）と１，２－ジクロロベンゼン（４２．０ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化カリウム２．０６ｇ（３４．９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、１時間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３．０７ｇ（純度９６．０％、１７．８ｍｍｏｌ）のｔ－ブタノール（５０．０ｇ）溶液を１８０℃下で２時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ－ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて２時間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水を加え、室温にて３０分間攪拌後、有機相を分液した。水相に対し、１，２－ジクロロベンゼンを加え、室温にて３０分間攪拌した後に、２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有した有機相を分液後、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのカリウム塩を含む水相に対し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。この溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２．５７ｇ（収率５２％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２９ｍｇ（０．６％収率）を得た。
実施例１１
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０７ｍｇ（純度９８．０％、１．８２ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８３３ｍｇ（５．５７ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、１－オクタノール（３．３６ｍＬ）及び９５％水酸化カリウム３２４ｍｇ（５．５０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１１３ｍｇ（収率２３％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１．４ｍｇ（０．３％収率）を得た。
実施例１２
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０６ｍｇ（純度９８．０％、１．８２ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８２１ｍｇ（５．４９ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、エチルフェニルエーテル（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２４ｍｇ（５．５０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３８４ｍｇ（収率７７％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２．０ｍｇ（０．４％収率）を得た。
実施例１３
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０８ｍｇ（純度９９．０％、１．８５ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール２．７２ｇ（１８．１ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、９５％水酸化カリウム３３１ｍｇ（５．６２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１３４ｍｇ（収率２６％）を得た。
実施例１４
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０７ｍｇ（純度９８．０％、１．８２ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８２８ｍｇ（５．５３ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、ウンデカン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２２ｍｇ（５．４６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３４０ｍｇ（収率６８％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１．８ｍｇ（０．４％収率）を得た。
実施例１５
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０８ｍｇ（純度９９．０％、１．８５ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８２４ｍｇ（５．４７ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、スルホラン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３３２ｍｇ（５．６３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１８１ｍｇ（収率３６％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール７．１ｍｇ（１．４％収率）を得た。
実施例１６
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０６ｍｇ（純度９８．０％、１．８２ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８２５ｍｇ（５．５１ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、デカン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２７ｍｇ（５．５５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２８２ｍｇ（収率５６％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール４．３ｍｇ（０．９％収率）を得た。
実施例１７
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０８ｍｇ（純度９８．０％、１．８３ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８２３ｍｇ（５．５０ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、ジフェニルエーテル（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２８ｍｇ（５．５６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２９５ｍｇ（収率５８％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３．１ｍｇ（０．６％収率）を得た。
実施例１８
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０５ｍｇ（純度９９．０％、１．８３ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８４６ｍｇ（５．６２ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、ベンゾフェノン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２７ｍｇ（５．５５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３１４ｍｇ（収率６２％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３．２ｍｇ（０．６％収率）を得た。
実施例１９
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０６ｍｇ（純度９８．０％、１．８２ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８３３ｍｇ（５．５３ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、キノリン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２７ｍｇ（５．５５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３２１ｍｇ（収率６４％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３．４ｍｇ（０．７％収率）を得た。
実施例２０
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０６ｍｇ（純度９９．０％、１．８４ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８３０ｍｇ（５．５１ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、ジメチルアニリン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３３１ｍｇ（５．６２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３８１ｍｇ（収率７５％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３．４ｍｇ（０．７％収率）を得た。
実施例２１
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０６ｍｇ（純度９９．０％、１．８４ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８２６ｍｇ（５．４８ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、ベンゾニトリル（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２３ｍｇ（５．４８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２７１ｍｇ（収率５３％）を得た。
実施例２２
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３１３ｍｇ（純度９６．０％、１．８２ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８２４ｍｇ（５．４７ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、１，２－ジメトキシベンゼン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２６ｍｇ（５．５３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１８９ｍｇ（収率３８％）を得た。
実施例２３
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３１３ｍｇ（純度９６．０％、１．８２ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８３９ｍｇ（５．５７ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、３－メトキシトルエン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２８ｍｇ（５．５６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３７６ｍｇ（収率７５％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１．９ｍｇ（０．４％収率）を得た。
実施例２４
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３１４ｍｇ（純度９６．０％、１．８３ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８２８ｍｇ（５．５０ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、トリブチルアミン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３３４ｍｇ（５．５６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２８８ｍｇ（収率５７％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２．５ｍｇ（０．５％収率）を得た。
実施例２５
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０１ｍｇ（純度１００％、１．８２ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８２７ｍｇ（５．４９ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、デカリン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２６ｍｇ（５．５３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３４８ｍｇ（収率６９％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１．８ｍｇ（０．４％収率）を得た。
実施例２６
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０１ｍｇ（純度１００％、１．８２ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８２７ｍｇ（５．４９ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、Ｎ－メチルピロリドン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２２ｍｇ（５．４６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１０５ｍｇ（収率２１％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール４．２ｍｇ（０．８％収率）を得た。
実施例２７
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０１ｍｇ（純度１００％、１．８２ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８２７ｍｇ（５．４９ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、ジプロピルアニリン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２５ｍｇ（５．５１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２３０ｍｇ（収率４６％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２．７ｍｇ（０．５％収率）を得た。
実施例２８
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０１ｍｇ（純度１００％、１．８２ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８３２ｍｇ（５．５２ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、ノルマルブチルベンゼン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３３３ｍｇ（５．６５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３０８ｍｇ（収率６１％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２．９ｍｇ（０．６％収率）を得た。
実施例２９
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０１ｍｇ（純度１００％、１．８２ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８４２ｍｇ（５．５９ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、オルトトルニトリル（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２５ｍｇ（５．５１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２７７ｍｇ（収率５５％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３．２ｍｇ（０．６％収率）を得た。
実施例３０
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０２ｍｇ（純度１００％、１．８３ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８２６ｍｇ（５．４８ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、２－メチル－４－フェニルブタノール（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３３０ｍｇ（５．６０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３３２ｍｇ（収率６６％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３．６ｍｇ（０．７％収率）を得た。
実施例３１
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３０８ｍｇ（純度９８％、１．８３ｍｍｏｌ）と２－シクロプロピル－６－メチルフェノール８２４ｍｇ（５．５１ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、テトラリン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３３４ｍｇ（５．６７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３２４ｍｇ（収率６４％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２．２ｍｇ（０．４％収率）を得た。
実施例３２
６－クロロ－３－（４－t－ブチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３．０ｇ（純度９０％、１６．４ｍｍｏｌ），４－ｔ－ブチルフェノール ７．４５ｇ（４９．１ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム２．０３ｇ（純度９７％、４９．１ｍｍｏｌ）を、１，２－ジクロロベンゼン１９．１ｇとジメチルスルホキシド３．０ｇの混合液に加え、１８０℃下で８時間熟成した。反応終了後、室温に冷却し、純水５０ｇを加えた。ここに３５％塩酸水溶液を加え、水相のｐＨを２．１と調整した後、生じた固体を濾取した。窒素下にて２４時間乾燥後、メチルｔ－ブチルエーテル２５ｍＬを加えてスラリーとした。１．５時間攪拌後、生じたスラリーをろ過し、得られた固体を減圧乾燥し、薄褐色固体の６－クロロ－３－（４－t－ブチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２．６１ｇ（収率５７．２％)を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δｐｐｍ： ７．４１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．０７ （２Ｈ， d，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．８１ （１Ｈ， ｓ）， １．２７ （９Ｈ，ｓ）．
実施例３３
６－クロロ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン３．０ｇ（純度９０％、１６．４ｍｍｏｌ）、３－トリフルオロメチルフェノール７．９６ｇ（４９．１ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム２．０３ｇ（純度９７％、４９．１ｍｍｏｌ）を、１，２－ジクロロベンゼン１９．１ｇとジメチルスルホキシド３．０ｇの混合液に加え、１８０℃下で８時間熟成した。反応終了後、室温に冷却し、純水５０ｇを加えた。ここに３５％塩酸水溶液を加え、水相のｐＨを２．１と調整した後、生じた固体を濾取した。この固体をメチルｔ－ブチルエーテル２５ｍＬを加えてスラリーとした。得られた固体を減圧乾燥し、薄褐色固体の６－クロロ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）－４－ピリダジノール３．３２ｇ(収率６９．７％)を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δｐｐｍ： ７．７０－７．５５ （３Ｈ， ｍ）， ７．５１ （１Ｈ， d，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．８５ （１Ｈ， ｓ）．
実施例３４
６－クロロ－３－フェノキシ－４－ピリダジノールの製造
　フェノール２５．０ｇ（２６６ｍｍｏｌ）とシクロヘキサノール３０．０ｇの混合物を装入し、これに対して、ナトリウムｔ－ブトキシド２５．５ｇ（２６６ｍｍｏｌ）を１時間かけて装入したのちに、７０℃で３０分間攪拌した。得られた溶液を４０℃まで冷却したのちに、４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン８．９４ｇ（純度９８％、１５３．１ｍｍｏｌ）を加えた。その後、４０℃から１４０℃に加温し１２時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水１００ｇ、トルエン１００ｇ加え、３０分間攪拌し、その後、３５％塩酸水溶液４１．７ｇ（４００ｍｍｏｌ）を滴下装入し、過剰に添加したフェノールを含有する有機相を分液した。得られた水相に対し、トルエン２８７ｇを装入し、３０分間室温で攪拌した後に、有機相を分液した。その後、得られた６－クロロ－３－フェノキシ－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、０℃下にて３５％塩酸水溶液を滴下装入し、固体を析出させた後にろ過した。固体を純水にて洗浄し、減圧下、乾燥させ、有機溶剤に溶解させ、ＨＰＬＣの面積百分率法にて定量し、６－クロロ－３－フェノキシ－４－ピリダジノール９．９４ｇ（収率８４．０％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δｐｐｍ： ７．５０－７．３５ （２Ｈ， ｍ）， ７．２５－７．１３ （３Ｈ， ｍ）， ６．８１ （１Ｈ， ｂｒｓ）．
実施例３５
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　ナトリウム２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシド２５．５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）とｔ－ブタノール１２．５ｇの混合物に室温で４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９９％、１５．０ｍｍｏｌ）を耐圧装置に加えた。その後、室温から１４０℃に加温し３時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水８０．０ｇ、トルエン９０．０ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３．７４ｇ（収率９０．１％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１２．５ｍｇ（０．３％収率）を得た。
実施例３６
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　２－シクロプロピル－６－メチルフェノ－ル１１４．７６ｇ（９５．９％純度、７４３ｍｍｏｌ）とｔ－ブタノール７０．０ｇの混合物を耐圧装置に装入し、これに対して、ナトリウムｔ－ブトキシド７２．８ｇ（９８．０％純度、７４３ｍｍｏｌ）を１時間かけて装入したのちに、７０℃で３０分間攪拌した。得られた溶液を４０℃まで冷却したのちに、４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン２５．０ｇ（純度９８％、１４８．６ｍｍｏｌ）を加えた。その後、４０℃から１４０℃に加温し２４時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水７５０ｇ、トルエン５７４ｇ加え、３０分間攪拌し、その後、３５％塩酸水溶液４１．７ｇ（４００ｍｍｏｌ）を滴下装入し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。得られた水相に対し、トルエン２８７ｇを装入し、３０分間室温で攪拌した後に、有機相を分液した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、０℃下にて３５％塩酸水溶液２０．５ｇ（１９６ｍｍｏｌ）を滴下装入し、固体を析出させた後にろ過した。固体を純水にて洗浄し、減圧下、乾燥させ、有機溶剤に溶解させ、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール４１．２ｇ（純度８５．４％、収率８７．０％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２９ｍｇ（１．４％収率）を得た。
実施例３７
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　ナトリウム２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシド２５．０ｇ（１４７ｍｍｏｌ）と１－オクタノール１２．５ｇの混合物に室温で４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９８．５％、１４．７ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し２時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水８０．０ｇ、トルエン９０．０ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２．８１ｇ（収率６９．２％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール８.０ｍｇ（０．２％収率）を得た。
実施例３８
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　ナトリウム２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシド２５．５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）と２－オクタノール１２．５ｇの混合物に室温で４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９９％、１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し４時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水１００ｇ、トルエン１００ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３．１１ｇ（収率７５．２％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１０.０ｍｇ（０．２％収率）を得た。
実施例３９
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　ナトリウム２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシド２５．０ｇ（１４７ｍｍｏｌ）とシクロヘキサノール１２．５ｇの混合物に室温で４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９８．５％、１４．７ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し２時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水８０．０ｇ、トルエン９０．０ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３．６４ｇ（収率８９．９％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１０.０ｍｇ（０．３％収率）を得た。
実施例４０
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　ナトリウム２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシド２５．５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）と２－メチルシクロヘキサノール１２．５ｇの混合物に室温で４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９９％、１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し３時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水１００ｇ、トルエン１２０ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３．１５ｇ（収率７６．０％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール９．０ｍｇ（０．２％収率）を得た。
実施例４１
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　ナトリウム２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシド２５．５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）と２－エチルー１－ヘキサノール１２．５ｇの混合物に室温で４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９９％、１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し３時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水１００ｇ、トルエン１２０ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２．８５ｇ（収率６９．０％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール９．０ｍｇ（０．２％収率）を得た。
実施例４２
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　ナトリウム２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシド２５．５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）とヘキシレングリコール１２．５ｇの混合物に室温で４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９９％、１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し３時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水１００ｇ、トルエン１００ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２．２１ｇ（収率５３．２％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール５．０ｍｇ（０．1％収率）を得た。
実施例４３
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　ナトリウム２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシド２９．８ｇ（純度９３．６％、１６３ｍｍｏｌ）とジメチルスルホキシド５ｇの混合物に室温で４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン１０．０ｇ（純度９０％、５４．６ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し２８時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水３００ｇ、シクロヘキサン２００ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１３．３ｇ（収率８７．９％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール６０．４ｍｇ（０．４％収率）を得た。
実施例４４
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　ナトリウム２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシド２７．４ｇ（純度９２．９％、１４９ｍｍｏｌ）と１, ３－ジメチル－２－イミダゾリジノン１２．５ｇの混合物に室温で４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９８．５％、１４．９ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し７時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水１２０ｇ、トルエン１００ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール３．５８ｇ（収率８６．９％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１７ｍｇ（０．４％収率）を得た。
実施例４５
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールの製造
　ナトリウム２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシド２７．４ｇ（純度９２．９％、１４９ｍｍｏｌ）とシクロヘキサノン１２．５ｇの混合物に室温で４－ヒドロキシ－３，６－ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９８．５％、１４．９ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し７時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水１２０ｇ、トルエン１００ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２－シクロプロピル－６－メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール２．４８ｇ（収率６０．２％）及び３－クロロ－６－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１６ｍｇ（０．４％収率）を得た。
実施例４６
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジニルモルホリン－４－カルボキシレートの製造
　６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール１９．０ｇ（６８．８ｍｍｏｌ）にアセトン５１．３ｇと炭酸カリウム１０．５ｇ（７５．７ｍｍｏｌ）を加え、３０℃にて攪拌した。そこに、モルホリンカルボニルクロリド１１．３ｇ（７５．７ｍｍｏｌ）を一時間かけて滴下装入した。この反応液を３０℃下５時間反応した。反応終了後、純水を加え、固体を析出させた後に、ろ過分取し、得られた固体を減圧乾燥にて乾燥し、固体をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジニルモルホリン－４－カルボキシレート２６．６ｇ（収率９９％）を得た。
実施例４７
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジニルモルホリン－４－カルボキシレートの製造
　６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール６．５０ｇ（２３．５ｍｍｏｌ）にトルエン３９ｇとトリエチルアミン２．６２ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）を加え、３０℃にて攪拌した。そこに、モルホリンカルボニルクロリド７．７３ｇ（５１．７ｍｍｏｌ）を一時間かけて滴下装入した。この反応液を３０℃下２時間反応後、さらに５０℃に昇温し２時間反応した。反応終了後、純水を加え、有機相と水相を分液した後に、有機相をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジニルモルホリン－４－カルボキシレート９．０７ｇ（収率９９％）を得た。
実施例４８
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジニルモルホリン－４－カルボキシレートの製造
　６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール６．５０ｇ（２３．５ｍｍｏｌ）に酢酸ブチル３９ｇと炭酸カリウム３．５７ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて攪拌した。そこに、モルホリンカルボニルクロリド３．８７ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）を一時間かけて滴下装入した。この反応液を５０℃下にて６時間反応した。反応終了後、得られた白濁液をろ過し、酢酸ブチルで洗浄した後に、得られた有機相をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジニルモルホリン－４－カルボキシレート９．０９ｇ（収率９９％）を得た。
実施例４９
６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジニルモルホリン－４－カルボキシレートの製造
　６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジノール６．５０ｇ（２３．５ｍｍｏｌ）にメチルイソブチルケトン３９ｇと炭酸カリウム３．５７ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて攪拌した。そこに、モルホリンカルボニルクロリド３．８７ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）を一時間かけて滴下装入した。この反応液を５０℃下にて４時間反応した。反応終了後、得られた白濁液をろ過し、メチルイソブチルケトンで洗浄した後に、得られた有機相をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６－クロロ－３－（２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシ）－４－ピリダジニルモルホリン－４－カルボキシレート９．００ｇ（収率９８％）を得た。
参考例１
ナトリウム２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシドの製造
　９７％水酸化ナトリウム５４．１ｇ（１．３１２ｍol）に純水１１５．４ｇを加え、５０℃まで加熱し、溶解した後に、キシレン（１０００ｍｌ）を室温にて加えた。そこに、２－シクロプロピル－６－メチルフェノール２００ｇ（１．３１７ｍｏｌ）を室温にて、２０分かけて滴下装入した。得られた２相溶液を１４０℃下過熱脱水し、水の留去が終了した後に、５℃まで冷却し、スラリー溶液とした。このものを減圧濾過し、固体を５００ｍｌのヘキサンで２回洗浄した。得られた固体を減圧乾燥し、得られた固体をＨＰＬＣによる内部標準法分析によって定量し、１５０．２ｇ（６７％収率）のナトリウム２－シクロプロピル－６－メチルフェノキシドを得た。
　本発明によれば、安価で、高収率でかつ高選択的に、３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体(Ｉ)及び３－置換オキシ－４－ピリダジニル４－モルホリンカルボキシレート（Ｖ）を提供できるため、これを医薬、農薬、機能性材料若しくはそれらの中間体として使用し、各種機能活性物質を有利に合成できる。

Claims (18)

  1. 　一般式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     [式中、Ｒ１は、水素原子、ハロゲンハロゲン原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基、（Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）Ｃ１～Ｃ３アルキル基、及びトリ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ケイ素基を表し、
    　Ｒ２が、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）Ｃ１～Ｃ６アルキル基、５又は６員複素環基（当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１～２個の窒素原子を含有してよい。）又は
    一般式（ＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     で表される置換されてよいフェニル基を表し、
    　一般式（ＩＩ）中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１～Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基、又は、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基、Ｃ１～Ｃ３アルキルチオ基若しくはＣ１～Ｃ３アルコキシイミノ基である。）、Ｃ２～Ｃ３アルケニル基、Ｃ２～Ｃ３アルキニル基、置換されてよいＣ３～Ｃ５シクロアルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基、シアノ基、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基及びＣ１～Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基である。）、Ｃ６～Ｃ７ビシクロアルキル基、シアノ基、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル基、Ｃ２～Ｃ４アルコキシカルボニル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基又はＣ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）である。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１～２個の窒素原子を含有してよく、当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基及びＣ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１～２個の置換基である。｝、ニトロ基、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びＣ１～Ｃ３アルコキシ基からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。）又はＣ１～Ｃ３アルキルチオ基を表すか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基は、式　－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）－、－ＳＣＨ＝ＣＨ－、－Ｎ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ２Ｏ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     で表される基であり、
    　Ｌ1は、ハロゲン原子、シアノ基、式ＯＲ８基｛式中、Ｒ８は、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、ニトロ基、トリフルオロメチル基及びシアノ基からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個の置換基である。）である。｝、式ＳＯ２Ｒ９基｛式中、Ｒ９は、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル基、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基及びシアノ基からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個の置換基である。）である。｝、ニトロ基、イミダゾリル基又はピラゾリル基を表す。］
    で表される３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体の製造方法であって、
    一般式（ＩＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （式中、Ｒ１及びＬ１は前記の意味を表し、Ｌ２は、同一又は異なって、Ｌ１と同意義をを表す。）
    で表される化合物を、
    一般式（ＩＶ）：
    　ＭＯ－Ｒ２　　　　（ＩＶ）
    （式中、Ｍは、水素原子又はアルカリ金属を示し、Ｒ２は前記の意味を表す）
    で表される化合物と、塩基存在下又は不存在下、溶媒の存在下又は不存在下、反応させることによる、
    一般式（Ｉ）で表される３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体の製造方法。
  2. 　前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１は、水素原子であり、Ｌ１は、ハロゲン原子であり、
    　Ｒ２は、前記一般式（ＩＩ）で表される置換されてよいフェニル基であり、
    　前記一般式（ＩＩ）において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１～Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基、又は、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基、Ｃ１～Ｃ３アルキルチオ基若しくはＣ１～Ｃ３アルコキシイミノ基である。）、Ｃ２～Ｃ３アルケニル基、Ｃ２～Ｃ３アルキニル基、置換されてよいＣ３～Ｃ５シクロアルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基、シアノ基、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基及びＣ１～Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基である。）、Ｃ６～Ｃ７ビシクロアルキル基、シアノ基、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル基、Ｃ２～Ｃ４アルコキシカルボニル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基又はＣ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）である。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１～２個の窒素原子を含有してよく、当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基及びＣ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１～２個の置換基である。｝、ニトロ基、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個のハロゲン原子である。）、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びＣ１～Ｃ３アルコキシ基からなる群から選ばれた同一又は異なった１～３個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。）又はＣ１～Ｃ３アルキルチオ基であるか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基が、式　－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）－、－ＳＣＨ＝ＣＨ－、－Ｎ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ２Ｏ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     で表される基であり、
    　前記一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２が、ハロゲン原子である、請求項１に記載の製造方法。
  3. 　前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１が、水素原子であり、Ｌ１が、塩素原子であり、
    　Ｒ２が、前記一般式（ＩＩ）で表される置換されてよいフェニル基であり、
    　前記一般式（ＩＩ）において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１～Ｃ４アルキル基（当該置換基は、１～３個のフッ素原子、又は、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基若しくはＣ１～Ｃ３アルキルチオ基である。）、Ｃ２～Ｃ３アルケニル基、Ｃ２～Ｃ３アルキニル基、置換されてよいＣ３～Ｃ５シクロアルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル基、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基及びＣ１～Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～３個の置換基である。）、Ｃ６～Ｃ７ビシクロアルキル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基又はＣ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、１～３個のフッ素原子である。）である。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１～２個の窒素原子を含有してよく、当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１～Ｃ３アルキル基及びＣ１～Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、１～３個のフッ素原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１～２個の置換基である。｝、ニトロ基、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ基（当該ハロゲン原子は、１～３個のフッ素原子である。）、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びＣ１～Ｃ３アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１～２個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。）又はＣ１～Ｃ３アルキルチオ基であるか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基が、式　－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）－、－ＳＣＨ＝ＣＨ－、－Ｎ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＯＣＨ２Ｏ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     で表される基であり、
    　前記一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２が、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である、請求項１に記載の製造方法。
  4. 　前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１が、水素原子であり、Ｌ１が、塩素原子であり、Ｒ２が、前記一般式（ＩＩ）で表される置換されてよいフェニル基であり、
    　前記一般式（ＩＩ）において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１～Ｃ４アルキル基又はＣ３～Ｃ５シクロアルキル基であるか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基が、式　－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－で表される基であり、
    　前記一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２が、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である、請求項１に記載の製造方法。
  5. 　前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１が、水素原子であり、Ｌ１が、塩素原子であり、Ｒ２が、前記一般式（ＩＩ）で表される置換されてよいフェニル基であり、
    　前記一般式（ＩＩ）において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１～Ｃ４アルキル基又はＣ３～Ｃ５シクロアルキル基であり、
    　前記一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２が、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である、請求項１に記載の製造方法。
  6. 　前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１が、水素原子であり、Ｌ１が、塩素原子であり、Ｒ２が前記一般式（ＩＩ）で表される置換されてよいフェニル基であり、
    　前記一般式（ＩＩ）において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、互いに独立して、水素原子、メチル基、シクロプロピル基であり、
    　前記一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２が、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である、請求項１に記載の製造方法。
  7. 　前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１が、水素原子であり、Ｌ１が、塩素原子であり、Ｒ２が、２－シクロプロピル－６－メチルフェニル基であり、
    　前記一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２が、塩素原子である、請求項１に記載の製造方法。
  8. 　使用する塩基が、金属水酸化物、金属炭酸塩、金属水素炭酸塩、金属アルコキシド、金属有機酸塩、金属水素化物、金属、アミン類又は有機金属塩基類である、請求項１ないし７のいずれかに記載の製造方法。
  9. 　使用する塩基が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属水素炭酸塩、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ土類金属アルコキシド、アルカリ金属有機酸塩、アルカリ土類金属有機酸塩、アルカリ金属水素化物、アルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属、アルカリ土類金属、脂肪族三級アミン類、脂肪族環状三級アミン類、芳香族三級アミン類、ピリジン類、金属アミド類又は有機金属塩基類である、請求項１ないし７のいずれかに記載の製造方法。
  10. 　使用する塩基が、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム；リチウムメトキシド、リチウムエトキシド、リチウムｔ－ブトキシド、リチウム　ｔ－アミロキシド、リチウム　２，６－ジ－ｔ－ブチルフェノキシド、リチウム　２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ－ブトキシド、ナトリウムｔ－アミロキシド、ナトリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチルフェノキシド、ナトリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ－ブトキシド、カリウム　ｔ－アミロキシド、カリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチルフェノキシド、カリウム　２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド、ルビジウムｔ－ブトキシド、セシウムｔ－ブトキシド；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム；リチウム、ナトリウム、カリウム；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウム　ジエチルアミド、リチウム　ジイソプロピルアミド、リチウムシクロヘキシルイソプロピルアミド、リチウムテトラメチルピペラジド、リチウム　ビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウム　ビス（トリメチルシリル）アミド、カリウム　ビス（トリメチルシリル）アミド；又はメチルリチウム、ｎ－ブチルリチウム、ｓ－ブチルリチウム、ｔ－ブチルリチウム、フェニルリチウム、ナフタレンナトリウム、ナフタレンカリウム、ジフェニルエチレンカリウム、ベンジルカリウム、クミルカリウム若しくはクミルセシウムである、請求項１ないし７のいずれかに記載の製造方法。
  11. 　使用する塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ－ブトキシド、カリウムｔ－ブトキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウム；ナトリウム、カリウム；又はナトリウムアミド、カリウムアミド、ナトリウム　ビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウム　ビス（トリメチルシリル）アミドである、請求項１ないし７のいずれかに記載の製造方法。
  12. 　使用する塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム；ナトリウムｔ－ブトキシド、カリウムｔ－ブトキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウム；又はナトリウムアミド若しくはカリウムアミドである、請求項１ないし７のいずれかに記載の製造方法。
  13. 　使用する塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム；又はナトリウムｔ－ブトキシド若しくはカリウムｔ－ブトキシドである、請求項１ないし７のいずれかに記載の製造方法。
  14. 　一般式（ＩＶ）において、Ｍが、水素原子である、請求項１ないし１３のいずれかに記載の製造方法。
  15. 　一般式（ＩＶ）において、Ｍが、アルカリ金属である、請求項１ないし７のいずれかに記載の製造方法。
  16. 　一般式（ＩＶ）において、Ｍが、ナトリウムである、請求項１５に記載の製造方法。
  17. 　一般式（ＩＩＩ）で表される化合物と一般式（ＩＶ）で表される化合物との反応が、塩基の不存在下で行われる、請求項１５または１６に記載の製造方法。
  18. 　一般式（Ｖ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     （式中、Ｒ２及びＬ１は、請求項１～７のいずれかで定義したとおりである。）
    で表される３－置換オキシ－４－ピリダジニル４－モルホリンカルボキシレートの製造方法であって、
    　請求項１～１７のいずれか１項に記載の方法に従い一般式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＬ１は、請求項１～７のいずれかで定義したとおりである。）
    で表される化合物を得て、
    　得られた一般式（Ｉ）で表される化合物を、一般式（ＶＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     （式中、Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。）
    で表される化合物と、塩基の存在下、溶媒の存在下又は不存在下、反応させることによる、
    一般式（Ｖ）で表される３－置換オキシ－４－ピリダジニル４－モルホリンカルボキシレートの製造方法。
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