WO2010125899A1 - フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法 - Google Patents

フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2010125899A1
WO2010125899A1 PCT/JP2010/056458 JP2010056458W WO2010125899A1 WO 2010125899 A1 WO2010125899 A1 WO 2010125899A1 JP 2010056458 W JP2010056458 W JP 2010056458W WO 2010125899 A1 WO2010125899 A1 WO 2010125899A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
acid
ether
sulfuric acid
reaction
hydrogen fluoride
Prior art date
Application number
PCT/JP2010/056458
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
豊 勝原
高橋　宏
道夫 石田
Original Assignee
セントラル硝子株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by セントラル硝子株式会社 filed Critical セントラル硝子株式会社
Priority to CN201080019106.6A priority Critical patent/CN102414157B/zh
Priority to US13/258,195 priority patent/US8865946B2/en
Priority to EP10769598.3A priority patent/EP2426100B1/en
Publication of WO2010125899A1 publication Critical patent/WO2010125899A1/ja

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/14—Preparation of ethers by exchange of organic parts on the ether-oxygen for other organic parts, e.g. by trans-etherification

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether which is an inhalation anesthetic.
  • Fluoromethylhexafluoroisopropyl ether known as “Sevoflurane” has been used as an inhalation anesthetic that exhibits excellent anesthetic performance.
  • a method for producing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether there is known a method (Patent Document 1) in which formaldehyde (paraformaldehyde) and hexafluoroisopropyl alcohol are reacted in a liquid phase using hydrogen fluoride and sulfuric acid as a dehydrating agent.
  • fluoromethylhexafluoroisopropyl ether is obtained by selective extraction or distillation with a solvent from an equilibrium reaction mixture established between hexafluoroisopropyl alcohol and formaldehyde in hydrogen fluoride.
  • a method (Patent Document 2) is proposed. Furthermore, hydrogen fluoride and formaldehyde (trioxane) are mixed and cooled, and hexafluoroisopropanol is added thereto and stirred, and generation of several percent of fluoromethylhexafluoroisopropyl ether is recognized (Patent Document 3). .
  • Patent Documents 4 and 5 A method for producing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether by reacting high-purity bisfluoromethyl ether and hexafluoroisopropyl alcohol in the presence of sulfuric acid (Patent Documents 4 and 5) has also been proposed.
  • Patent Document 1 In the production method of Patent Document 1, it is difficult to discard sulfuric acid used as a dehydrating agent. Since the manufacturing method of Patent Document 2 uses a large amount of hydrogen fluoride, such as separating sevoflurane from the reaction system by azeotroping with hydrogen fluoride, special attention is required for its handling. The method of Patent Document 3 has a low yield and is not very practical. In the production method of Patent Document 4, since 1 ml of 98% sulfuric acid is used for 2 g of bisfluoromethyl ether and 4.1 g of hexafluoroisopropyl alcohol, a large amount of waste liquid containing sulfuric acid and hydrofluoric acid may be generated.
  • the present inventors have examined a method for producing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether using bisfluoromethyl ether and hexafluoroisopropyl alcohol as raw materials without using hydrogen fluoride.
  • a specific solvent in the reaction system makes it possible to significantly reduce the amount of the acid catalyst and to react under mild conditions. Has been found to be able to proceed.
  • invention 1 A step of reacting bisfluoromethyl ether and hexafluoroisopropyl alcohol with hydrogen fluoride in a substantially non-miscible solvent in the presence of a catalytic amount of sulfuric acid or a strong acid having higher acid strength than sulfuric acid. And a process for producing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether.
  • invention 2 The production method of Invention 1, wherein the solvent is a halogenated aliphatic hydrocarbon or a halogenated aromatic hydrocarbon.
  • invention 3 The production method of Invention 1 or Invention 2, wherein the strong acid is one or more strong acids selected from sulfuric acid, trifluoromethanesulfonic acid, and fluorosulfuric acid.
  • an acid such as hydrogen fluoride or a large amount of sulfuric acid is not used, and therefore, a large amount of acid waste is not produced as a byproduct, and industrially fluoromethylhexafluoroisopropyl ether (CF 3 ). 2 CH—O—CH 2 F) can be produced.
  • 0.1 to 1000 parts by mass of hexafluoroisopropyl alcohol and preferably 0.5 to 500 parts by mass are used with respect to 100 parts by mass of bisfluoromethyl ether in the reaction system.
  • bisfluoromethyl ether and hexafluoroisopropyl alcohol are 1: 1 reactions, so the molar ratio may be 1: 1, but depending on the availability, Can be made larger than the other.
  • the production method of FE and HFIP which are raw materials of the present invention is not limited, but can be produced by a known method.
  • a method for producing FE from formaldehyde and hydrogen fluoride is described in Patent Document 3, and a method for producing HFIP by catalytic reduction in the liquid phase of hexafluoroacetone hydrate is disclosed in JP-A-59-204142. And JP-A-1-301633.
  • the amount of the strong acid used may be an amount sufficient for the reaction to proceed (hereinafter referred to as “catalytic amount”).
  • the catalyst is used in an amount of 0.0001 to 10 parts by weight, preferably 0.001 to 1 part by weight, based on 100 parts by weight of the reaction solution forming the reaction system. It is automatically determined as long as it is soluble in the solvent used. Even if it is a numerical value within the above range, if it exceeds the solubility, even if it is added to the reaction solution, it does not become a uniform solution, so the use of an excessive amount is useless. On the other hand, when the amount is less than this range, the reaction proceeds slowly and is not preferable.
  • solvents only need to slightly dissolve strong acids such as sulfuric acid and trifluoromethanesulfonic acid, are stable in the presence of these strong acids, and dissolve FE to allow the reaction with HFIP to proceed under mild conditions.
  • SEVO can be manufactured.
  • These solvents can be used in combination of two or more.
  • the amount of the solvent in the reaction system is not particularly limited, but is 0.1 to 99.9 parts by weight, preferably 1 to 99 parts by weight, and preferably 5 to 95 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the total reaction system. More preferred. When the amount of the solvent is less than 0.1 parts by mass, it is not preferable because it does not function as a solvent, and when it exceeds 99.9 parts by weight, the ratio of the reaction substrate is small and the production amount is decreased.
  • the dichloromethane layer containing FE and HFIP described in Example 1 was collected in a 100 g polyethylene container with a 10 g lid, mixed with 5 g of dichloromethane containing methanesulfonic acid, and the reaction was terminated when the mixture was kept at 25 ° C. for 15 hours. After completion of the reaction, the polyethylene container containing the mixed solution was ice-cooled from the outside, the lid was opened, ice was added, the lid was sealed, and the mixture was shaken well to stop the reaction. After standing, the lower dichloromethane layer was collected, dried over sodium sulfate, and analyzed by gas chromatography. As a result, almost no SEVO formation was confirmed.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

　本発明のフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテル（（ＣＦ3）2ＣＨ－Ｏ－ＣＨ2Ｆ）の製造方法は、硫酸または硫酸よりも酸強度の高い強酸の触媒量の存在下、ビスフルオロメチルエーテルとヘキサフルオロイソプロピルアルコールを実質的にフッ化水素と非混和性の溶媒中において反応させる工程を含む。このような本発明の方法では、フッ化水素や多量の硫酸などの酸を用いることなく、従って大量の酸廃棄物の副生を伴わず、工業的にフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルを製造できる。

Description

フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法
　本発明は、吸入麻酔剤であるフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法に関する。
　“セボフルラン（Ｓｅｖｏｆｌｕｒａｎｅ）”として知られるフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルは、優れた麻酔性能を示す吸入麻酔剤として使用されている。フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法としては、ホルムアルデヒド（パラホルムアルデヒド）とヘキサフルオロイソプロピルアルコールをフッ化水素中、硫酸を脱水剤として液相で反応させる方法（特許文献1）が知られている。また、脱水剤を用いる代わりに、フッ化水素中でヘキサフルオロイソプロピルアルコールとホルムアルデヒドとの間で成立している平衡状態の反応混合物からフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルを溶媒による選択的抽出や蒸留で取得する方法（特許文献２）が提案されている。さらに、フッ化水素とホルムアルデヒド（トリオキサン）を混合して冷却し、そこへヘキサフルオロイソプロパノールを添加し攪拌することで数パーセントのフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの生成が認められている（特許文献３）。高純度ビスフルオロメチルエーテルとヘキサフルオロイソプロピルアルコールを硫酸存在下で反応させてフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルを製造する方法（特許文献４、５）も提案されている。
米国特許第４２５０３３４号明細書 米国特許第６４６９２１９号明細書 特表平７－５０２０３７ ＷＯ９７／２５３０３ 特表２００４－５２０３０８
　特許文献１の製造方法では、脱水剤として使用される硫酸の廃棄に困難がある。特許文献２の製造方法は、セボフルランをフッ化水素と共沸させて反応系から分離するなど大量のフッ化水素を使用するため、その取り扱いには特別の注意が求められる。特許文献３の方法は、収率が低く、あまり実用的ではない。特許文献４の製造方法では、ビスフルオロメチルエーテル２ｇとヘキサフルオロイソプロピルアルコール４．１ｇに対し９８％硫酸を１ｍｌ使用するため、硫酸やフッ酸の含まれた廃液が大量に発生する恐れがある。また、特許文献４と同様の方法である特許文献５においても、ビスフルオロメチルエーテル１００μＬとヘキサフルオロイソプロピルアルコール約１６μＬに対し硫酸を２０ｍＬ使用し、やはり同様に硫酸やフッ酸の含まれた廃液が大量に発生する恐れがある。このような廃液から硫酸やフッ化水素またはフッ酸を回収することは技術的に困難であり、塩基性物質で固定し廃棄されることが多く環境への負荷が懸念される。
　本発明では、フッ化水素や多量の硫酸を用いることなく、従って大量の酸廃棄物の副生を伴わず、且つ、工業的に採用できるフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテル(（ＣＦ3）2ＣＨ－Ｏ－ＣＨ2Ｆ）の製造方法を提供することを目的とする。
　本発明者らは、前記課題を解決するため、フッ化水素を使用せずにビスフルオロメチルエーテルとヘキサフルオロイソプロピルアルコールを原料としてフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルを製造する方法について検討を加えたところ、ビスフルオロメチルエーテルとヘキサフルオロイソプロピルアルコールを酸触媒により反応させる際に、反応系中に特定の溶媒を存在させることで、酸触媒の量を著しく少量にすることができ、且つ穏やかな条件で反応を進行させることができることを見出した。
　すなわち、本発明の特徴は次の通りである。
［発明１］硫酸または硫酸よりも酸強度の高い強酸の触媒量の存在下、ビスフルオロメチルエーテルとヘキサフルオロイソプロピルアルコールをフッ化水素と実質的に非混和性の溶媒中において反応させる工程を含む、フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法。
［発明２］溶媒がハロゲン化脂肪族炭化水素またはハロゲン化芳香族炭化水素である発明１の製造方法。
［発明３］強酸が硫酸、トリフルオロメタンスルホン酸、フルオロ硫酸から選ばれた１種または２種以上の強酸である発明１または発明２の製造方法。
　本発明の方法によれば、フッ化水素や多量の硫酸などの酸を用いることなく、従って大量の酸廃棄物の副生を伴わず、且つ工業的にフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテル（ＣＦ3）2ＣＨ－Ｏ－ＣＨ2Ｆ）を製造できる。
　以下、本発明について詳細に説明する。尚、本明細書において、ビスフルオロメチルエーテルを「ＦＥ」、ヘキサフルオロイソプロピルアルコールを「ＨＦＩＰ」、フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルを「ＳＥＶＯ」と表すことがある。
　本発明では、ビスフルオロメチルエーテルとヘキサフルオロイソプロピルアルコールを硫酸または硫酸よりも酸強度の高い強酸の触媒量の存在下、特定の溶媒中において反応させることにより、フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルが製造される。
　本発明におけるフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの生成は、溶媒中でビスフルオロメチルエーテル（ＣＨ2Ｆ－Ｏ－ＣＨ2Ｆ）が強酸の酸触媒の作用によりヘキサフルオロイソプロピルアルコール（（ＣＦ3）2ＣＨＯＨ）と反応するものであり、次の平衡が成立する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
 副生したフルオロメタノール（ＣＨ2ＦＯＨ）は不安定で直ちに平衡的にフッ化水素とホルムアルデヒド（ＣＨ2Ｏ）に分解するが、本発明に係る溶媒を平衡系に存在させるとフッ化水素は実質的に溶解しないため排除されるのに対し、フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルは溶媒に溶解することができるので溶媒中に留まる。その結果、効率的にフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルが得られたものと推測される。
　本発明では、反応系においてビスフルオロメチルエーテル１００質量部に対しヘキサフルオロイソプロピルアルコール０．１～１０００質量部を使用し、０．５～５００質量部を使用することが好ましい。前記反応式からも分かる様に、ビスフルオロメチルエーテルとヘキサフルオロイソプロピルアルコールは１：１の反応であるので、モル比で１：１とすればよいが、それぞれの入手の容易さに応じて一方を他方より大きくすることができる。
　本発明の原料であるＦＥおよびＨＦＩＰの製造方法は限定されないが、公知の方法で製造できる。例えば、ＦＥはホルムアルデヒドとフッ化水素とから製造する方法が特許文献３に記載されており、ＨＦＩＰはヘキサフルオロアセトン水和物の液相での接触還元によって製造する方法が特開昭５９－２０４１４２号公報、特開平１－３０１６３１号公報に記載されている。
　本発明で触媒として使用する強酸は、硫酸または硫酸よりも酸強度の高い（酸解離定数の大きい）酸である。具体的には、例えば、硫酸（ハメットの酸度関数Ｈｏ＝－１２、ｐＫａ＝－５．０）、トリフルオロメタンスルホン酸（Ｈｏ＝－１４．９、ｐＫａ＝－１３）、フルオロ硫酸（Ｈｏ＝－１５）、イミド酸［（ＣＦ3ＳＯ2）2ＮＨ］、メチド酸［（ＣＦ3ＳＯ2）3ＣＨ］などの酸を用いることができる。これらのうち、硫酸、トリフルオロメタンスルホン酸、フルオロ硫酸は入手も容易であり特に好ましい。強酸の使用量は反応が進行するのに十分な量（本明細書において、「触媒量」という。）であればよい。触媒の使用量は、反応系を形成する反応溶液１００質量部に対し０．０００１～１０質量部であり、０．００１～１質量部であるのが好ましいが、実際的にはこの量は限定的でなく、用いる溶媒に可溶な範囲で自動的に定められる。前記範囲内の数値であっても溶解度を越える場合には反応溶液に添加しても均一な溶液とはならないので過剰量の使用は無駄である。また、この範囲より少ない時は反応の進行が遅く好ましくない。したがって、溶媒に上記強酸を添加し、よく撹拌した後、不溶で二層分離した酸を分離することで触媒量の強酸が溶媒中に溶解することができる。硫酸はじめ用いる強酸触媒は市販されている試薬用や工業用の製品をそのまま使用することができる。
　本発明で使用する溶媒は、触媒量の強酸を溶解でき、ビスフルオロメチルエーテルを溶解し、強酸の存在下安定であること、および実質的にフッ化水素と非混和性であることが必要である。フッ化水素と非混和性とは、実質的にフッ化水素を溶解せず、フッ化水素を溶解しないもしくは殆ど溶解しないまたは少なくとも完全に溶解することのないことをいう。この様な溶媒としては、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、ハロゲン化芳香族炭化水素類が好適である。ハロゲン化脂肪族炭化水素類としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化メタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、テトラクロロエタン、トリクロロトリフルオロエタン、１，１，１，３，３－ペンタフルオロプロパン（ＨＦＣ－２４５ｆａ）、１－クロロ－３，３，３－トリフルオロプロペン（ＨＣＦＣ－１２３３）などが挙げられ、ハロゲン化芳香族炭化水素類としてはベンゾトリフルオライド、ビストリフルオロメチルベンゼン類、２，４－ジクロロベンゾトリフルオライドなどが挙げられる。これらの溶媒は硫酸、トリフルオロメタンスルホン酸などの強酸を微かに溶解すればよく、これらの強酸の存在下安定であり、且つＦＥを溶解することにより、ＨＦＩＰとの反応を穏やかな条件下進行させＳＥＶＯを製造することができる。これらの溶媒は二種以上を混合して使用することもできる。反応系における溶媒の量は特に限定されないが、反応系の全質量１００質量部に対して、０．１～９９．９質量部であり、１～９９質量部が好ましく、５～９５質量部がより好ましい。溶媒の量が０．１質量部より少ない場合は溶媒として機能しないので好ましくなく、９９．９重量部を超えると反応基質の比率が少なく生産量が低下するので好ましくない。
　本発明の反応温度は０～１５０℃であり、５～１００℃が好ましく、３０～８０℃がより好ましい。０℃未満では反応が遅く、１５０℃を超えると特別な耐圧の容器が必要となるばかりではなく、溶液状態で反応を行うために外部から窒素等で加圧する必要が生じ、反応速度は高まるが反応生成物中に不純物が増加するので好ましくない。
　また、本発明の反応時間は、１分～１００時間、通常は１０分～５０時間であり適宜選択できる。反応はバッチ式または流通式で行うことができるが、バッチ式が好ましい。反応は攪拌をしながら行うこともできるが、攪拌しないで行うこともできる。
　本発明により得られた反応生成物には、フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルや未反応のビスフルオロメチルエーテル、フッ化水素などが含まれる。この反応生成物からフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルを取得する方法は特に限定されず、公知の方法が適用できる。例えば、反応生成物を水に投入して酸性成分を含む水層と溶媒層を分液し、溶媒層を蒸留することでフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルを得ることができる。このように水洗浄により酸性成分を分離するためには水に不溶性または難溶性の溶媒を使用することが好ましい。
　以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。尚、有機物の分析は、別途記述のある場合を除き、ガスクロマトグラフィー（ＦＩＤ検出器）で行った。
　［実施例１］
　ガラス製２０ｍＬ蓋付き容器にジクロロメタン５ｇを入れ、硫酸０．１ｇ（０．００１モル）を添加しよく振り混ぜた後静置した。ガラス瓶の内壁に溶けきらなかった硫酸が付着していることが認められた。この硫酸を含有するジクロロメタン５ｇを酸触媒溶液として用意した。ポリエチレン製の１００ｍＬ蓋付き容器に９ｇのトリオキサン（ホルムアルデヒド換算０．３モル）を入れ、外部を氷冷しつつフッ化水素３０ｇ（１．５モル）を加え、蓋を密閉してトリオキサンを溶解した。内容物が均一の溶液になったことを確認後、蓋を開けジクロロメタン２０ｇを加え、蓋を密閉してよく振り混ぜた後静置し、下層のジクロロメタン層を分取した。上層のフッ化水素層に、再度ジクロロメタン２０ｇを加え、蓋を密閉してよく振り混ぜて静置し、下層のジクロロメタン層を分取し、先に分取したジクロロメタン溶液と混合した。同様の操作をもう一度繰り返し、透明なジクロロメタン溶液を約５３ｇ得た。このジクロロメタン溶液を一部採取し、溶存するフッ化水素をフッ化ナトリウム粉末で固定した後、ガスクロマトグラフィーで分析した。ジクロロメタン溶液にはビスフルオロメチルエーテルが０．０３モル含まれていた。この溶液にヘキサフルオロイソプロピルアルコールを６ｇ（０．０３６モル）添加し、混合後直ちに一部を採取し、溶存するフッ化水素をフッ化ナトリウム粉末で固定した後、ガスクロマトグラフィーで分析した。ジクロロメタン溶液にはビスフルオロメチルエーテル（ＦＥ）０．０３モルの他に、新たに０．０３６モルのＨＦＩＰが検出されたが、フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテル（ＳＥＶＯ）の生成は全く認められなかった。このＦＥとＨＦＩＰを含むジクロロメタン溶液１０ｇを蓋付き１００ｍＬポリエチレン容器に採取し、先に記した硫酸を含有するジクロロメタン５ｇと混合し、２５℃で１５時間保持した時点で反応を終了した。反応終了後混合液の入ったポリエチレン製容器を外部から氷冷しつつ、蓋を開け、氷を添加して蓋を密閉してよく振り混ぜ、反応を停止させた。静置して下層のジクロロメタン層を採取し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、ＳＥＶＯの生成が確認された。ガスクロマトグラフ面積比から算出したＦＥ基準の収率は３８％であった。
　［実施例２］
　酸触媒としてトリフルオロメタンスルホン酸を用いた以外は実施例１と同様に試験を行った。酸触媒の調製は以下の通り行った。ガラス製２０ｍＬ蓋付き容器にジクロロメタン５ｇを入れ、トリフルオロメタンスルホン酸０．１５ｇ（０．００１モル）を添加しよく振り混ぜた後静置した。ガラス瓶の底部に溶けきらなかったトリフルオロメタンスルホン酸が分離していることが認められた。このトリフルオロメタンスルホン酸を含有するジクロロメタン５ｇを酸触媒溶液として用意した。実施例１で記したＦＥとＨＦＩＰを含むジクロロメタン層を１０ｇ蓋付き１００ｍＬポリエチレン容器に採取し、トリフルオロメタンスルホン酸を含有するジクロロメタン（酸触媒溶液）５ｇと混合し、２５℃で１５時間保持した時点で反応を終了した。反応終了後混合液の入ったポリエチレン製容器を外部から氷冷しつつ、蓋を開け、氷を添加して蓋を密閉してよく振り混ぜ、反応を停止させた。静置して下層のジクロロメタン層を採取し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、ＳＥＶＯの生成が確認された。ガスクロマトグラフ面積比から算出したＦＥ基準の収率は５８％であった。
　［比較例１］
　酸触媒としてメタンスルホン酸（ｐＫａ＝－１．２）を用いた以外は実施例１と同様に試験を行った。ジクロロメタン５ｇを入れ、メタンスルホン酸０．１ｇ（０．００１モル）を添加しよく振り混ぜた後静置した。メタンスルホン酸はジクロロメタンに溶解していることが認められた。このメタンスルホン酸を含有するジクロロメタン５ｇを酸触媒溶液として用意した。実施例１で記したＦＥとＨＦＩＰを含むジクロロメタン層を１０ｇ蓋付き１００ｍＬポリエチレン容器に採取し、メタンスルホン酸を含有するジクロロメタン５ｇと混合し、２５℃で１５時間保持した時点で反応を終了した。反応終了後混合液の入ったポリエチレン製容器を外部から氷冷しつつ、蓋を開け、氷を添加して蓋を密閉してよく振り混ぜ、反応を停止させた。静置して下層のジクロロメタン層を採取し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、ＳＥＶＯの生成は殆ど確認できなかった。
　［比較例２］
　酸触媒としてパラトルエンスルホン酸（ｐＫａ＝－２．８）を用いた以外は実施例１と同様に反応した。酸触媒の調製は以下の通り行った。ガラス製２０ｍＬ蓋付き容器にジクロロメタン５ｇを入れ、パラトルエンスルホン酸０．１７ｇ（０．００１モル）を添加しよく振り混ぜた後静置した。パラトルエンスルホン酸はジクロロメタンに溶解せず底部に固体が分離していることが認められた。このメタンスルホン酸を含有するジクロロメタン５ｇを酸触媒溶液として用意した。実施例１で記したＦＥとＨＦＩＰを含むジクロロメタン層を１０ｇ蓋付き１００ｍＬポリエチレン容器に採取し、パラトルエンスルホン酸を含有するジクロロメタン５ｇと混合し（不溶のパラトルエンスルホン酸も一緒に混合した）、２５℃で１５時間保持した時点で反応を終了した。反応終了後混合液の入ったポリエチレン製容器を外部から氷冷しつつ、蓋を開け、氷を添加して蓋を密閉してよく振り混ぜ、反応を停止させた。静置して下層のジクロロメタン層を採取し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、ＳＥＶＯの生成は殆ど確認できなかった。
　上述の通り、本発明によれば、フッ化水素や多量の硫酸などの酸を用いることなく、従って大量の酸廃棄物の副生を伴わず、且つ、工業的にフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテル（（ＣＦ3）2ＣＨ－Ｏ－ＣＨ2Ｆ）を製造することができる。
　本発明を具体的な実施例に基づいて説明してきたが、本発明は上記実施例に限定されるものではなく、その趣旨を逸脱しない範囲で種々の変形・変更を含むものである。

Claims (3)

  1. 硫酸または硫酸よりも酸強度の高い強酸の触媒量の存在下、ビスフルオロメチルエーテルとヘキサフルオロイソプロピルアルコールをフッ化水素と実質的に非混和性の溶媒中において反応させる工程を含む、フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法。
  2. 溶媒がハロゲン化脂肪族炭化水素またはハロゲン化芳香族炭化水素である、請求項１に記載のフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法。
  3. 強酸が硫酸、トリフルオロメタンスルホン酸、フルオロ硫酸から選ばれた１種または２種以上の強酸である、請求項１または２に記載のフルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法。
PCT/JP2010/056458 2009-04-28 2010-04-09 フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法 WO2010125899A1 (ja)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201080019106.6A CN102414157B (zh) 2009-04-28 2010-04-09 氟甲基六氟异丙基醚的制造方法
US13/258,195 US8865946B2 (en) 2009-04-28 2010-04-09 Process for producing fluoromethyl hexafluoroisopropyl ether
EP10769598.3A EP2426100B1 (en) 2009-04-28 2010-04-09 Process for producing fluoromethyl hexafluoroisopropyl ether

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009-109033 2009-04-28
JP2009109033A JP5434236B2 (ja) 2009-04-28 2009-04-28 フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2010125899A1 true WO2010125899A1 (ja) 2010-11-04

Family

ID=43032052

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2010/056458 WO2010125899A1 (ja) 2009-04-28 2010-04-09 フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US8865946B2 (ja)
EP (1) EP2426100B1 (ja)
JP (1) JP5434236B2 (ja)
CN (1) CN102414157B (ja)
WO (1) WO2010125899A1 (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2607342A1 (en) 2011-12-21 2013-06-26 Solvay Sa Process for the manufacture of substituted malonic acid derivative compounds and of Sevoflurane
EP2626341A1 (en) 2012-02-10 2013-08-14 Solvay Sa Manufacture of hexafluoroisopropanol
US9193656B2 (en) 2011-12-22 2015-11-24 Solvay Sa Process for the manufacture of halogenated precursors of alkenones and of alkenones
JP6299905B1 (ja) * 2017-02-06 2018-03-28 セントラル硝子株式会社 セボフルランの製造方法

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103934020B (zh) * 2013-01-22 2016-03-30 福建海西联合药业有限公司 八取代的双胍盐作为氟甲基六氟异丙基醚的合成催化剂的应用及催化合成方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4250334A (en) 1979-12-26 1981-02-10 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method of synthesizing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether
JPS59204142A (ja) 1983-04-28 1984-11-19 Nippon Mektron Ltd ヘキサフルオロイソプロピルアルコ−ルの製造法
JPH01301631A (ja) 1988-05-31 1989-12-05 Central Glass Co Ltd １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造法
JPH07502037A (ja) 1991-12-11 1995-03-02 インペリアル・ケミカル・インダストリーズ・ピーエルシー α−フルオロエーテルからハイドロフルオロカーボンの製造
WO1997025303A1 (en) 1996-01-04 1997-07-17 Imperial Chemical Industries Plc Process for the production of fluoromethylhexafluoroisopropylether
US6469219B1 (en) 2000-03-16 2002-10-22 Halocarbon Products Corporation Production of fluoromethyl 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethyl ether
JP2004520308A (ja) 2000-12-21 2004-07-08 イネオス フラウアー ホールデイングス リミテッド フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法
JP2004520310A (ja) * 2000-12-21 2004-07-08 イネオス フラウアー ホールデイングス リミテッド フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの精製方法
JP2006516282A (ja) * 2003-01-14 2006-06-29 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド セボフルラン合成の廃棄物の流れから１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロパノールの回収のためのプロセス

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9208769D0 (en) * 1992-04-23 1992-06-10 Ici Plc Production of bis (fluoromethyl) ether and difluoromethane

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4250334A (en) 1979-12-26 1981-02-10 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method of synthesizing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether
JPS59204142A (ja) 1983-04-28 1984-11-19 Nippon Mektron Ltd ヘキサフルオロイソプロピルアルコ−ルの製造法
JPH01301631A (ja) 1988-05-31 1989-12-05 Central Glass Co Ltd １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造法
JPH07502037A (ja) 1991-12-11 1995-03-02 インペリアル・ケミカル・インダストリーズ・ピーエルシー α−フルオロエーテルからハイドロフルオロカーボンの製造
WO1997025303A1 (en) 1996-01-04 1997-07-17 Imperial Chemical Industries Plc Process for the production of fluoromethylhexafluoroisopropylether
JP2000503021A (ja) * 1996-01-04 2000-03-14 インペリアル・ケミカル・インダストリーズ・ピーエルシー フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法
US6469219B1 (en) 2000-03-16 2002-10-22 Halocarbon Products Corporation Production of fluoromethyl 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethyl ether
JP2004520308A (ja) 2000-12-21 2004-07-08 イネオス フラウアー ホールデイングス リミテッド フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法
JP2004520310A (ja) * 2000-12-21 2004-07-08 イネオス フラウアー ホールデイングス リミテッド フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの精製方法
JP2006516282A (ja) * 2003-01-14 2006-06-29 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド セボフルラン合成の廃棄物の流れから１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロパノールの回収のためのプロセス

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP2426100A4 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2607342A1 (en) 2011-12-21 2013-06-26 Solvay Sa Process for the manufacture of substituted malonic acid derivative compounds and of Sevoflurane
US9193656B2 (en) 2011-12-22 2015-11-24 Solvay Sa Process for the manufacture of halogenated precursors of alkenones and of alkenones
EP2626341A1 (en) 2012-02-10 2013-08-14 Solvay Sa Manufacture of hexafluoroisopropanol
JP6299905B1 (ja) * 2017-02-06 2018-03-28 セントラル硝子株式会社 セボフルランの製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP2426100B1 (en) 2015-02-25
JP2010254644A (ja) 2010-11-11
CN102414157B (zh) 2014-01-29
US8865946B2 (en) 2014-10-21
JP5434236B2 (ja) 2014-03-05
EP2426100A4 (en) 2012-12-26
EP2426100A1 (en) 2012-03-07
CN102414157A (zh) 2012-04-11
US20120041237A1 (en) 2012-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5434236B2 (ja) フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法
NZ555172A (en) Method for the preparation of sevoflurane from sevochlorane using a phase transfer catalyst
JP5668319B2 (ja) ２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパンの製造方法
CA2562054C (en) Method of preparing 1-acetyl-1chlorocyclopropane
JP5482013B2 (ja) ヘキサフルオロアセトン一水和物の製造方法
CA2403105C (en) Production of fluormethyl 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethyl ether
JP2011515329A (ja) フルオロメチル１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロピルエーテル（セボフルラン）の精製方法
CN101679169A (zh) 制备氟甲基2,2,2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚的方法
JP5926802B2 (ja) セボフルランの製造方法
CN101052616A (zh) 制备含氟氟磺酰烷基乙烯基醚的方法
JP5034784B2 (ja) ヘキサフルロアセトン水和物の脱水方法
CN112794787B (zh) 气相连续制备3,3,3-三氟-2-(三氟甲基)-1-丙烯的方法
JP2010037286A (ja) 酢酸−ｎ−プロピルの製造方法
US9394225B2 (en) Method for processing fluoric acid
JP2010018534A (ja) ポリイソシアネートの製造方法
CN105985313B (zh) 用于制备氯乙醛乙缩醛的方法
WO2000069797A1 (en) Production of 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane
JP5585291B2 (ja) ヘキサフルオロアセトン一水和物の製造方法
JP2001521918A (ja) アルキレングリコールモノアルキルエーテルのカルボン酸エステルを製造するための連続法
CN103420947B (zh) 一种环氧氯丙烷的分离方法
JP6477038B2 (ja) 芳香族炭化水素ホルムアルデヒド樹脂の製造方法
KR20080023083A (ko) 3급 부탄올의 제조 방법
WO2002074723A1 (fr) Procede pour separer et recuperer de l'alcool propargylique

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201080019106.6

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 10769598

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13258195

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010769598

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 4628/KOLNP/2011

Country of ref document: IN