WO2010090122A1 - 脈波解析装置および脈波解析方法 - Google Patents

脈波解析装置および脈波解析方法 Download PDF

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小林 達矢
秀輝 吉田
藤井 健司
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    • A61B5/7207Signal processing specially adapted for physiological signals or for diagnostic purposes for noise prevention, reduction or removal of noise induced by motion artifacts

Definitions

  • the present invention relates to a pulse wave analysis device and a pulse wave analysis method, and more particularly to a pulse wave analysis device and a pulse wave analysis method for calculating a feature point of a pulse wave.
  • One of useful information for diagnosing cardiovascular diseases such as arteriosclerosis is the transmission timing and occupation time of the reflected wave in the pulse wave.
  • an analysis for dividing the measured pulse wave into the ejection wave range and the reflected wave range is required.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 2005-349116
  • the applicant of the present application extracts pulse wave feature points and calculates indices such as AI (Augmentation Index) and TR (Traveling time to Reflected wave).
  • indices such as AI and TR are indices calculated by extracting the rising point of the synthesized wave and the rising point of the reflected wave as feature points.
  • Non-Patent Document 1 is a technique for calculating an index by capturing different phenomena, but has a problem that it is difficult to apply to a pulse wave measured by an upper arm that can be measured at home.
  • the present invention has been made in view of such a problem, and provides a pulse wave analysis device and a pulse wave analysis method capable of extracting a convergence time of reflected waves and calculating an index useful for diagnosis of heart disease.
  • One of the purposes is to provide.
  • a pulse wave analysis device performs a processing based on a pulse wave detection unit for detecting a pulse wave and a pulse wave detected by the pulse wave detection unit
  • the processing performed by the computing device includes processing for extracting feature points for segmenting the reflected wave section from one pulse wave waveform, and processing for calculating the convergence time of the reflected wave as an index Including.
  • a pulse wave analysis method extracts a feature point for distinguishing a reflected wave section from a pulse wave waveform of one beat obtained by a pressure sensor for detecting a pulse wave; And calculating the reflected wave convergence time as an index.
  • the pulse wave analysis program is a program for causing a computer to perform a process of analyzing a pulse wave and calculating an index, from a pressure sensor to a sensor for detecting the pulse wave.
  • the convergence time of the reflected wave can be extracted. Further, by using such an index, it is possible to automatically analyze the pulse wave even when the rising point of the reflected wave is not extracted.
  • PTT Pulse Transmission Time
  • TRD Traveling time of Reflection-wave Duration
  • FIG. 4 is a flowchart showing an analysis process of a pressure signal (sensor signal) obtained from a sensor element included in a semiconductor pressure sensor 19 in the pulse wave analysis apparatus according to the embodiment. It is a figure which shows the specific example of the relationship between a pulse wave waveform, a primary differential wave, and a secondary differential wave. It is a figure which shows the characteristic of a zero crossing point. It is a figure which shows the characteristic of a zero crossing point. It is a figure which shows the characteristic of a zero crossing point. It is a figure which shows the usage example of a 4th-order differentiation. It is a figure for demonstrating the frequency characteristic of a 4th-order differential filter. It is a flowchart which shows the specific flow of the process which extracts the feature point in the pulse wave analysis apparatus concerning embodiment. It is a figure which shows the specific example of the bandpass filter used with the pulse wave analyzer concerning embodiment.
  • the pulse wave analyzer includes a sensor unit 1, a display unit 3, and a fixed base unit 7.
  • the display unit 3 is provided so as to be operable from the outside, and is operated to input various information related to pulse wave analysis and the like, and for outputting various information such as pulse wave analysis results to the outside.
  • a display unit 25 including an LED (Light Emitting Diode) or an LCD (Liquid Crystal Display) is included.
  • the fixed base unit 7 centrally controls the ROM (Read Only Memory) 12 and RAM (Random Access Memory) 13 for storing data and programs for controlling the pulse wave analyzer and the pulse wave analyzer.
  • a CPU (Central Processing Unit) 11 that executes various processes including calculation, a pressure pump 15, a negative pressure pump 16, a switching valve 17, and a signal from the CPU 11 are received, and the pressure pump 15, the negative pressure pump 16, and the switching valve 17 includes a control circuit 14 for transmitting to 17, a variable characteristic filter 22 that can be changed to at least two values, and an A / D converter 23.
  • the CPU 11 accesses the ROM 12, reads the program, develops it on the RAM 13, and executes it, thereby controlling the entire pulse wave analyzing apparatus.
  • CPU11 receives the operation signal from a user from the operation part 24, and controls the whole pulse-wave analyzer based on the operation signal. That is, the CPU 11 sends a control signal to the control circuit 14, the multiplexer 20, and the characteristic variable filter 22 based on the operation signal input from the operation unit 24. Further, the CPU 11 performs control for displaying the pulse wave analysis result on the display unit 25.
  • the pressurizing pump 15 is a pump for pressurizing an internal pressure (hereinafter referred to as “cuff pressure”) of a press cuff (air bag) 18 described later, and the negative pressure pump 16 is a pump for reducing the cuff pressure. is there.
  • the switching valve 17 selectively connects one of the pressurizing pump 15 and the negative pressure pump 16 to the air pipe 5.
  • the control circuit 14 controls these according to a control signal from the CPU 11.
  • the sensor unit 1 includes a semiconductor pressure sensor 19 including a plurality of sensor elements, a multiplexer 20 for selectively deriving a pressure signal output from each of the plurality of sensor elements, and an amplifier 21 for amplifying the pressure signal output from the multiplexer 20. , And a pressure cuff 18 including an air bag that is pressure adjusted to press the semiconductor pressure sensor 19 onto the measurement site.
  • the semiconductor pressure sensor 19 includes a plurality of sensor elements arranged at a predetermined interval in one direction on a semiconductor chip made of single crystal silicon or the like, and is pressed against a measurement site such as an upper arm during measurement by the pressure of the pressing cuff 18. In that state, the semiconductor pressure sensor 19 detects the pulse wave of the subject via the radial artery. The semiconductor pressure sensor 19 inputs a pressure signal output by detecting a pulse wave to the multiplexer 20 for each channel of each sensor element. For example, 40 sensor elements are arranged.
  • the multiplexer 20 selectively outputs a pressure signal output from each sensor element.
  • the pressure signal sent from the multiplexer 20 is amplified by the amplifier 21 and selectively output to the A / D converter 23 via the characteristic variable filter 22.
  • the multiplexer 20 sequentially switches a plurality of pressure signals output from a plurality of sensor elements in accordance with a control signal from the CPU 11 until an optimum sensor element for pulse wave detection is selected. Output. Further, after the optimum sensor element for pulse wave detection is selected, it is fixed to the corresponding channel in accordance with a control signal from the CPU 11. At this time, the multiplexer 20 selects and outputs the pressure signal output from the selected sensor element.
  • the characteristic variable filter 22 is a low-pass filter for blocking signal components of a predetermined value or more, and can be changed to at least two values.
  • the A / D converter 23 converts the pressure signal, which is an analog signal derived from the semiconductor pressure sensor 19, into digital information and gives it to the CPU 11. Until the channel of the multiplexer 20 is fixed by the CPU 11, the pressure signals output from the sensor elements included in the semiconductor pressure sensor 19 are simultaneously acquired via the multiplexer 20. Then, after the channel of the multiplexer 20 is fixed by the CPU 11, the pressure signal output from the corresponding sensor element is acquired.
  • the period during which the pressure signal is sampled (hereinafter referred to as “sampling period”) is, for example, 2 ms.
  • the characteristic variable filter 22 changes the cutoff frequency value until the channel of the multiplexer 20 is fixed and after the channel is fixed. Until the channel of the multiplexer 20 is fixed, a plurality of pressure signals are switched and sampled. Therefore, a cutoff frequency value higher than the sampling frequency (for example, 20 kHz) at this time is selected. Thereby, it is possible to prevent rounding after A / D conversion, and it is possible to appropriately select an optimum sensor element. After the channel is fixed, according to the control signal from the CPU 11, a value that becomes a cut-off frequency that is 1 ⁇ 2 or less of a sampling frequency (for example, 500 Hz) for a certain pressure signal is selected.
  • a sampling frequency for example, 500 Hz
  • Aliasing noise is noise that has a frequency component that is 1/2 or more of the sampling frequency that appears in an area that is 1/2 or less of the sampling frequency due to the aliasing phenomenon when an analog signal is converted to a digital signal by the sampling theorem. Point to.
  • the size of the display unit 3 can be reduced.
  • the fixed base unit 7 and the display unit 3 are provided separately, a configuration in which the display unit 3 is built in the fixed base unit 7 may be employed.
  • the display unit 3 may be provided with a CPU 11, ROM 12, and RAM 13. It may be connected to a PC (Personal Computer) to perform various controls.
  • PC Personal Computer
  • the pulse wave analysis device uses the duration of the reflected wave in the measured pulse wave (hereinafter referred to as TRD: Traveling time of Reflection-) as an index useful for diagnosis of heart diseases such as arteriosclerosis from the pulse wave waveform.
  • wave (Duration) is calculated.
  • PWV pulse wave velocity
  • PTT Pulse Transmission Time
  • TRD Transmission Time
  • FIG. 2 shows the relationship between PTT and TRD between the forearm and ankle
  • FIG. 3 shows the relationship between PTT and TRD between the neck and thigh.
  • the inventors of the present application calculate PWV and TRD from many pulse wave samples and verify that there is a correlation between them.
  • FIG. 4 shows the relationship between PWV and TRD between the forearm and ankle
  • FIG. 5 shows the relationship between PWV and TRD between the neck and thigh. From these verifications, TRD can also be an effective index for diagnosis of heart diseases such as arteriosclerosis.
  • the former section of the two sections is a section in which vibration is extracted because a high-frequency component is included in the pulse wave of one beat measured as a composite wave, and the latter section includes a high-frequency component. It can be said that it is a section where vibration is not extracted. In other words, the former section can be said to be a vibration section, and the latter section can be said to be a stable section.
  • the pulse wave analysis apparatus extracts the start point and end point of at least one of the two sections as feature points from the measured pulse wave.
  • the processing shown in the flowchart of FIG. 6 is realized by the CPU 11 in the fixed base unit 7 accessing the ROM 12, reading the program, developing it on the RAM 13, and executing it.
  • at least a part of the processing may be realized by the hardware configuration illustrated in FIG. This process will be described as an analysis process after the channel of the multiplexer 20 is fixed.
  • step S101 the semiconductor pressure sensor 19 having a plurality of sensor elements inputs the pressure signal to the multiplexer 20 when detecting the pressure signal.
  • the multiplexer 20 selects the sensor signal output from the sensor element corresponding to the fixed channel.
  • the pressure signal selected by the multiplexer 20 is input to the amplifier 21.
  • step S103 the amplifier 21 amplifies the pressure signal to a predetermined amplitude, and in step S105, the variable characteristic filter 22 performs analog filtering. At this time, the characteristic variable filter 22 cuts off a signal component that is 1 ⁇ 2 or less of the sampling frequency. If the sampling frequency is 500 Hz, for example, signal components having a frequency exceeding 100 Hz are blocked.
  • step S107 the A / D converter 23 digitizes the pressure signal that has passed through the variable characteristic filter 22, and in step S109, performs digital filter processing for extracting a predetermined range of frequencies for the purpose of noise removal or the like.
  • the A / D converter 23 transfers the digitized pressure signal to the CPU 11.
  • step S111 the CPU 11 receives the pressure signal from the A / D converter 23, and takes the first to fifth differentials by taking the difference of each data.
  • the CPU 11 executes the program stored in the ROM 12 to perform Nth order differentiation of the pulse wave waveform obtained from the pressure signal.
  • step S113 the CPU 11 extracts a pulse wave waveform of one beat by dividing the pulse wave waveform based on the differentiation result. Specifically, the CPU 11 waits for the first derivative to become positive among the Nth derivative acquired in step S111. When the first derivative becomes positive, the rising zero-cross point is held, and this is set as a “provisional rising point”. And it waits for the maximum of the first derivative. When detecting the maximum of the first derivative, the CPU 11 determines whether one beat has been recognized.
  • the waveform from the immediately preceding rising point (PA point) to the preceding rising point (PB point) is referred to.
  • the maximum point (PP point) of the original waveform exists between the PA point and the PB point, and it is confirmed that the PB point is the minimum value between the PP point and the PB point. If it is confirmed that the PB point is the minimum value, the PA point is determined as the “rising point”. Then, a pulse wave waveform of one beat is formed from the PA point to the PB point.
  • the PA point can also be defined as a “pulse wave start point” of one beat.
  • step S115 the CPU 11 extracts a predetermined feature point from the pulse wave waveform of one beat cut out in step S113, and calculates TRD in step S117. This completes the sensor signal analysis process.
  • the necessary feature points for calculating the TRD include the start point and the end point of at least one of the vibration section and the stable section described above.
  • the pulse wave analyzing apparatus extracts the start and end points of the vibration section, that is, the convergence time of the reflected wave component of the pulse wave waveform of one beat.
  • the zero-cross point of the fourth-order differential wave obtained from the original waveform is often used.
  • a clear zero-cross point as shown in FIG. 8A is not always extracted from the zero-cross point due to the influence of a change in the baseline or the like.
  • the zero cross point may be obscured.
  • FIG. 8B shows a case where there are a plurality of zero-cross points and the zero-cross points to be extracted as feature points of the pulse wave waveform are unclear.
  • FIG. 8C shows the case where the zero cross point is unclear because the time for zero continues. In the case of an unclear zero-cross point as shown in FIGS.
  • waveform 41 is a waveform representing equation (1)
  • waveform 42 is a waveform representing “sin (2t)” in equation (1)
  • waveform 43 is equation (2). It is the waveform showing.
  • a waveform 43 shows substantially the same phase as the waveform 42. Therefore, the maximum point of the high-frequency component included in the signal can be grasped as the maximum point of the fourth derivative.
  • traveling waves and reflected waves have a high frequency with respect to the pulse wave period. Therefore, it is considered that the maximum point of the traveling wave and the reflected wave can be extracted by calculating the maximum point of the fourth derivative wave of the pulse wave.
  • the first local maximum from the rising edge of the fourth-order differential wave of the pulse wave waveform of one beat can be extracted as the maximum point of the traveling wave, and the next maximum point can be extracted as the maximum point of the reflected wave. Therefore, the pulse wave analysis apparatus according to the present embodiment extracts the former maximum point as a feature point indicating the start point of the vibration section.
  • the end point of the vibration section is obtained as the vibration convergence point.
  • the amplitude of the reflected wave component in the original waveform is determined from the amplitude of the first local maximum point from the rise of the fourth-order differential wave of the pulse waveform of one beat corresponding to the peak of the traveling wave component of the original waveform. It shall be determined that the specified percentage has been reached.
  • An example of the above-mentioned prescribed ratio is about 10%. Therefore, the pulse wave analysis apparatus according to the present embodiment extracts the above points as feature points indicating the end points of the vibration sections.
  • the fourth-order differential wave tends to react to high frequency noise. Therefore, it may be difficult to extract the maximum points of the traveling wave and the reflected wave as the characteristic points of the pulse wave analysis.
  • the maximum frequency included can be adjusted by changing ⁇ h (hereinafter simply referred to as “ ⁇ h”), which is the interval for taking the difference in data.
  • FIG. 10 shows an example in which ⁇ h is 8 ms, 12 ms, 16 ms, 24 ms, and 32 ms with respect to the original waveform.
  • the waveform is 52
  • the waveform when the 12 ms is the waveform 53
  • the waveform when the 16 ms is the waveform 54
  • 24 ms The waveform when the waveform is 55 and 32 ms is represented by the waveform 56.
  • waveform 56 for example, when comparing waveform 52 and waveform 56, it can be seen that the amplitude of waveform 52 is finer and that a high frequency component is extracted.
  • the waveform 56 has a gentle amplitude, and it can be seen that only low frequency components are extracted. Therefore, the pulse wave component can be selectively extracted by adjusting the frequency characteristic of the fourth-order differential filter.
  • the inventors of the present application have performed an actual simulation and confirmed that the feature points of the pulse wave are accurately extracted using the maximum point of the fourth order differential obtained by using the fourth order differential filter. The results are disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2005-349116, which was filed and published by the present inventors.
  • the pulse wave analysis apparatus extracts pulse wave feature points by using the poles of the fourth-order differential wave obtained from the fourth-order differential filter.
  • ⁇ h is set longer than the data sampling period (2 ms) in the fourth-order differential filter. Thereby, the noise contained in a high frequency component can be reduced.
  • ⁇ h is set to 32 ms.
  • FIG. 11 is a flowchart showing a specific flow of the process of extracting feature points in step S115.
  • CPU 11 when recognizing a pulse wave of 1 beat in step S113, CPU 11 obtains the maximum value of the second derivative existing between the PA point and the PB point shown in FIG. The maximum value of the second derivative obtained here is in order A point (hereinafter referred to as “APG-A point”), C point (hereinafter referred to as “APG-C point”), E point (hereinafter referred to as “APG-E point”). ).
  • APG-A point A point
  • C point hereinafter referred to as “APG-C point”
  • E point hereinafter referred to as “APG-E point”.
  • the CPU 11 obtains the maximum points of the fourth derivative existing between the PA point and the APG-E point.
  • the acquired maximal point of the fourth derivative is set as a candidate for the maximum point of the traveling wave and the reflected wave.
  • step S303 the CPU 11 sets the maximum point of the reflected wave, which is one of the characteristic points, among the maximum points of the fourth derivative existing in the descending leg section from the PP point to the APG-E point (P2 Point), and that point is determined as the starting point of the vibration section.
  • the PP point may be the maximum point of the traveling wave or the maximum point of the reflected wave. Accordingly, the “falling leg section” simply refers to a section from the pulse wave maximum point (PP point) to the notch point (APG-E point).
  • the APG-E point is used in the analysis as a point representing the timing of aortic closure. Such a point on the pulse wave representing the timing of aortic closure is defined as a “notch point”.
  • the CPU 11 may calculate the maximum reflected wave point (P2 point) using the maximum point of the fourth-order differential wave in the section from the APG-C point to the APG-E point.
  • step S305 the CPU 11 calculates, as a threshold, 10% of the amplitude of the PP point that is the peak of the traveling wave corresponding to the first local maximum point from the rising point that is the PA point shown in FIG. Then, the zero-cross point of the fourth-order differential wave next to the point where the amplitude has reached the threshold value after the PP point is acquired as a convergence point of vibration that is one of the feature points, and that point is the end of the vibration section. Decide on a point.
  • step S117 the CPU 11 uses the time indicating the end point as the index by subtracting the time indicating the start point. Calculate TRD.
  • the pulse wave analysis device extracts the start point and end point of a vibration section that can be easily extracted from the measured pulse wave waveform as feature points, and calculates TR as an index based on the feature points.
  • TR has a correlation with an index that is already known to be useful for diagnosis of heart disease, and TR itself is also a useful index. I can say that. Therefore, in the pulse wave analyzer according to the present embodiment, feature points can be extracted from a waveform measured with high accuracy, and an index useful for diagnosis of heart disease can be calculated.
  • the present invention is not limited to a specific measurement site, and for example, it is possible to measure a pulse wave even with the upper arm, so that it can be easily used even in ordinary households. In addition, when measuring a pulse wave with the upper arm, it is not necessary to perform measurement by the recumbent position as the measurement position, so that the burden on the measurement subject can be suppressed.
  • FIG. 12 shows a specific example of the band-pass filter used in the digital filter processing in step S109.
  • the band-pass filter shown in FIG. 12 is used for the digital filter processing in step S109, so that the pressure signal digitized in step S107 has a frequency component equal to or lower than the threshold value fcl and a threshold value fch or higher.
  • the ingredients are cut.
  • a band-pass filter is usually used to cut a low frequency lower than a predetermined frequency.
  • the predetermined frequency for the purpose of removing the influence of body movement is, for example, about 0.5 Hz, and 0.5 Hz or the like is set as the low-frequency side threshold fcl.
  • the pulse wave with a frequency less than 3 Hz has a pulse wave velocity different from that of other frequencies
  • the pulse wave component with a frequency less than 3 Hz can be an error factor.
  • the paper “Regional by McDonald DA” Known as pulse-wave velocity in the arterial tree, "(J Appl Physiol., 1968; Jan; 24 (1): pp. 73-78).
  • the amplitude of the pulse wave component with a frequency of less than 5 Hz is amplified at the stage of propagation to the upper arm.
  • the digital filter processing in step S109 is preferably performed to the pulse wave of each element of body movement, propagation speed dependence on frequency, and amplitude amplification at the stage of propagation to the upper arm.
  • the threshold fcl on the low frequency side is determined to be 5 Hz in consideration of these noise components.
  • the fourth-order differential wave is used to extract the feature point from the pulse wave in the pulse wave analyzer, but a band-pass filter may be used by using the above-described concept.
  • the third-order or higher-order differential wave is not limited to the fourth-order differential wave.
  • the fourth-order differential wave since the fourth-order differential wave has high accuracy for obtaining a feature point experimentally, the fourth-order differential wave is preferably used. Use.
  • the process of extracting the start point and end point of the vibration section as the feature points in step S115 is not limited to the above method.
  • another method will be described. That is, as another method of the above processing, the moving average value of the fourth-order differential wave of the pulse wave of one beat is calculated, the point reaching the maximum value is extracted as the starting point of the vibration section, and the maximum value is reached. Thereafter, a method of extracting a point where the moving average value does not exceed a value that is lower than the maximum value by a specified percentage as the end point of the vibration section can be mentioned.
  • a configuration is described in which a pulse wave is detected by capturing a change in pressure using a pressure sensor, but the pulse wave detection method is not limited to the above configuration.
  • the described analysis method of the pulse waveform is not limited to the analysis of the pulse waveform.
  • a first waveform and a second waveform generated by contraction and expansion of the heart such as a heartbeat waveform, are synthesized. It can also be used for analysis of other biological waves.
  • pulse wave analysis in the above-described pulse wave analysis apparatus that is, a feature point extraction method and an index calculation method can be provided as a program.
  • a program is stored on a computer-readable recording medium such as a flexible disk, CD-ROM (Compact Disk-Read Only Memory), ROM (Read Only Memory), RAM (Random Access Memory), and memory card attached to the computer.
  • the program can be provided by being recorded on a recording medium such as a hard disk built in the computer.
  • a program can also be provided by downloading via a network.
  • the program according to the present invention is a program module that is provided as a part of a computer operating system (OS) and calls necessary modules in a predetermined arrangement at a predetermined timing to execute processing. Also good. In that case, the program itself does not include the module, and the process is executed in cooperation with the OS. A program that does not include such a module can also be included in the program according to the present invention.
  • OS computer operating system
  • the program according to the present invention may be provided by being incorporated in a part of another program. Even in this case, the program itself does not include the module included in the other program, and the process is executed in cooperation with the other program. Such a program incorporated in another program can also be included in the program according to the present invention.
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Abstract

 脈波解析装置では、1拍の脈波の4次微分波の極大点が取得され(S301)、元波形の区間に存在する4次微分の極大点のうち、最大点が特徴点の1つである反射波の最大点(P2点)が、第1の特徴点である反射波区間の開始点に決定される(S303)。第1の特徴点の振幅の10%をしきい値として、当該点以降で振幅が当該しきい値に達した時点が、第2の特徴点である反射波区間の終了点に決定される(S305)。第1の特徴点と第2の特徴点との間の時間である反射波の継続時間が、心疾患の診断に有用な指標として算出される。

Description

脈波解析装置および脈波解析方法
 この発明は脈波解析装置および脈波解析方法に関し、特に、脈波の特徴点を算出する脈波解析装置および脈波解析方法に関する。
 動脈硬化などの心血管疾患の診断に有用な情報の1つとして、脈波中の反射波の伝達タイミングや占有時間が挙げられる。脈波中の反射波が存在している時間を得るためには、測定された脈波を、駆出波の範囲と反射波の範囲とに分けるための解析が必要になる。
 特開2005-349116号公報(以下、特許文献1)において、本願出願人は、脈波の特徴点を抽出し、AI(Augmentation Index)やTR(Traveling time to Reflected wave)などの指標を算出する脈波解析装置を提案している。AIやTRなどの指標は、合成波の立ち上がり点や、反射波の立ち上がり点を特徴点として抽出して算出される指標である。
 論文Increased Systolic Pressure in Chronic Uremia Role of Arterial Wave Reflectionsにおいて、London他は、動脈上の1点のみから得た脈波の特徴を解析し、腸骨動脈の分岐部から反射する波を抽出してTRなどの指標を求める方法を提案している。
特開2005-349116号公報
London他、"Increased Systolic Pressure in Chronic Uremia Role of Arterial Wave Reflections," Hypertension, vol.20, No.1, 1992, pp.10-19
 しかしながら、反射波の立ち上がり点は合成波から正確に抽出することが難しく、特に、測定部位によっては合成波に反射波の立ち上がり点が現われ難い場合がある。反射波の立ち上がり点が抽出されない場合、文献1に開示されている方法では指標を算出することができない。非特許文献1は異なる現象を捉えて指標を算出する技術であるが、家庭でも測定可能な上腕で測定された脈波に適用することが難しいという問題がある。
 本発明はこのような問題に鑑みてなされたものであって、反射波の収束時間を抽出し、心疾患の診断に有用な指標を算出することのできる脈波解析装置および脈波解析方法を提供することを目的の一つとする。
 上記目的を達成するために、本発明のある局面に従うと、脈波解析装置は、脈波を検出するための脈波検出部と、脈波検出部で検出された脈波に基づく処理を行なうための演算装置とを含み、演算装置で行なわれる処理は、1拍の脈波波形から反射波区間を区分するための特徴点を抽出する処理と、反射波の収束時間を指標として算出する処理とを含む。
 本発明の他の局面に従うと、脈波解析方法は、脈波を検出するための圧力センサで得られた1拍の脈波波形から反射波区間を区分するための特徴点を抽出するステップと、反射波の収束時間を指標として算出するステップとを備える。
 本発明のさらに他の局面に従うと、脈波解析プログラムは、脈波を解析し、指標を算出する処理をコンピュータに実行させるためのプログラムであって、脈波を検出するための圧力センサからセンサ信号を取得するステップと、センサ信号に基づいた1拍の脈波波形から、反射波区間を区分するための特徴点を抽出するステップと、反射波の収束時間を指標として算出するステップとを実行させる。
 本発明によると、反射波の収束時間を抽出することができる。また、このような指標を用いることにより、反射波の立ち上がり点が抽出されない場合などにおいても、脈波の解析を自動的に行なうことが可能となる。
実施の形態にかかる脈波解析装置の装置構成の具体例を示す図である。 前腕・足首間の脈波伝播時間(PTT:Pulse Transmission Time)と測定脈波中の反射波の継続時間(TRD:Traveling time of Reflection-wave Duration)との関係を示す図である。 頸部・大腿部間のPTTとTRDとの関係を示す図である。 前腕・足首間の脈波の伝播速度(PWV:pulse wave velocity)とTRDとの関係を示す図である。 頸部・大腿部間のPWVとTRDとの関係を示す図である。 実施の形態にかかる脈波解析装置における、半導体圧力センサ19に含まれるセンサエレメントから得られる圧力信号(センサ信号)の解析処理を示すフローチャートである。 脈波波形と1次微分波および2次微分波との関係の具体例を示す図である。 ゼロクロス点の特徴を示す図である。 ゼロクロス点の特徴を示す図である。 ゼロクロス点の特徴を示す図である。 4次微分の使用例を示す図である。 4次微分フィルタの周波数特性を説明するための図である。 実施の形態にかかる脈波解析装置での、特徴点を抽出する処理の具体的な流れを示すフローチャートである。 実施の形態にかかる脈波解析装置で用いられる帯域通過型フィルタの具体例を示す図である。
 以下に、図面を参照しつつ、本発明の実施の形態について説明する。以下の説明では、同一の部品および構成要素には同一の符号を付してある。それらの名称および機能も同じである。
 図1を参照して、本実施の形態にかかる脈波解析装置は、センサユニット1と、表示ユニット3と、固定台ユニット7とを含む。
 表示ユニット3は、外部から操作可能に設けられて脈波解析などに関する各種情報を入力するために操作されるための操作部24、および脈波解析結果などの各種情報を外部に出力するためのLED(Light Emitting Diode)やLCD(Liquid Crystal Display)などからなる表示部25を含む。
 固定台ユニット7は、脈波解析装置を制御するためのデータやプログラムを記憶するためのROM(Read Only Memory)12やRAM(Random Access Memory)13、当該脈波解析装置を集中的に制御するために演算を含む各種処理を実行するCPU(Central Processing Unit)11、加圧ポンプ15、負圧ポンプ16、切換弁17、CPU11からの信号を受け取り加圧ポンプ15,負圧ポンプ16,切換弁17に送信するための制御回路14、少なくとも2つの値に変更可能である特性可変フィルタ22、およびA/D変換器23を含む。
 CPU11はROM12にアクセスしてプログラムを読出してRAM13上に展開して実行し、当該脈波解析装置全体を制御する。CPU11は、操作部24よりユーザからの操作信号を受取り、その操作信号に基づいて脈波解析装置全体を制御する。すなわち、CPU11は、操作部24から入力された操作信号に基づいて、制御回路14、マルチプレクサ20、および特性可変フィルタ22に制御信号を送出する。また、CPU11は、脈波解析結果などを表示部25に表示するための制御を行なう。
 加圧ポンプ15は、後述の押圧カフ(空気袋)18の内圧(以下、「カフ圧」という)を加圧するためのポンプであり、負圧ポンプ16は、カフ圧を減圧するためのポンプである。切換弁17は、これらの加圧ポンプ15と負圧ポンプ16とのいずれかを選択的にエア管5に切換接続する。制御回路14は、CPU11からの制御信号にしたがってこれらを制御する。
 センサユニット1は、複数のセンサエレメントを含む半導体圧力センサ19、複数のセンサエレメントそれぞれが出力する圧力信号を選択的に導出するマルチプレクサ20、マルチプレクサ20から出力される圧力信号を増幅するためのアンプ21、および半導体圧力センサ19を測定部位上に押圧させるために加圧調整される空気袋を含む押圧カフ18を含む。
 半導体圧力センサ19は、単結晶シリコンなどからなる半導体チップに一方向に所定間隔に配列された複数のセンサエレメントを含み、押圧カフ18の圧力によって測定中の上腕などの測定部位に押圧される。その状態で、半導体圧力センサ19は撓骨動脈を介して被験者の脈波を検出する。半導体圧力センサ19は、脈波を検出することで出力する圧力信号を各センサエレメントのチャネルごとにマルチプレクサ20に入力する。複数のセンサエレメントは、たとえば40個配列される。
 マルチプレクサ20は、各センサエレメントが出力する圧力信号を選択的に出力する。マルチプレクサ20から送出される圧力信号は、アンプ21で増幅され、特性可変フィルタ22を介して選択的にA/D変換器23に出力される。
 本実施の形態において、脈波検出のための最適なセンサエレメントが選択されるまでは、マルチプレクサ20は、CPU11からの制御信号にしたがって、複数のセンサエレメントから出力される複数の圧力信号を順次切り替えて出力する。また、脈波検出のための最適なセンサエレメントが選択された後は、CPU11からの制御信号にしたがって、該当のチャネルに固定される。このとき、マルチプレクサ20は、選択されたセンサエレメントから出力される圧力信号を選択して出力する。
 特性可変フィルタ22は、所定値以上の信号成分を遮断するための低域通過フィルタであり、少なくとも2つの値に変更可能である。
 A/D変換器23は、半導体圧力センサ19から導出されたアナログ信号である圧力信号をデジタル情報に変換して、CPU11に与える。CPU11によってマルチプレクサ20のチャネルが固定されるまでは、半導体圧力センサ19に含まれるセンサエレメントのそれぞれが出力する圧力信号を、マルチプレクサ20を介して同時に取得する。そして、CPU11によってマルチプレクサ20のチャネルが固定された後は、該当のセンサエレメントから出力される圧力信号を取得する。圧力信号がサンプリングされる周期(以下「サンプリング周期」という)は、たとえば、2msとする。
 上述の特性可変フィルタ22は、マルチプレクサ20のチャネルが固定されるまでと、固定された後とで、遮断周波数の値を変更する。マルチプレクサ20のチャネルが固定されるまでは、複数の圧力信号を切り替えてサンプリングする。したがって、このときのサンプリング周波数(たとえば20kHz)よりも高い遮断周波数の値が選択される。これにより、A/D変換後になまりが生じることを防止することができ、最適なセンサエレメントを適切に選択することができる。チャネルが固定された後は、CPU11からの制御信号にしたがって、ある1つの圧力信号に対するサンプリング周波数(たとえば500Hz)の1/2以下の遮断周波数となる値が選択される。これにより、エイリアシングノイズを削減することが可能となり、精度よく脈波解析を行なうことができる。エイリアシングノイズとは、サンプリング定理により、アナログ信号をデジタル信号に変換する場合に、折り返し現象によって、サンプリング周波数の1/2以下の領域に出現する、サンプリング周波数の1/2以上の周波数成分を持つノイズを指す。
 本実施の形態においては、CPU11,ROM12およびRAM13を固定台ユニット7に備えることとしているので、表示ユニット3の小型化を図ることができる。
 なお、固定台ユニット7と表示ユニット3とは別個に設けたが、固定台ユニット7に表示ユニット3が内蔵される構成であってもよい。逆に、表示ユニット3にCPU11,ROM12,RAM13が設けられる構成としてもよい。PC(Personal Computer)と接続されて、各種制御を行なうこととしてもよい。
 本実施の形態において、脈波解析装置は、脈波波形から動脈硬化などの心疾患の診断に有用な指標として、測定脈波中の反射波の継続時間(以下、TRD:Traveling time of Reflection-wave Duration)を算出する。動脈硬化が進むほどに心臓から駆出された脈波の伝播する速度が速くなるので、動脈硬化などの心疾患の診断には、脈波の伝播速度(以下、PWV:pulse wave velocity)が有効な指標とされている。本願発明者らは、多くの脈波のサンプルから脈波伝播時間(以下、PTT:Pulse Transmission Time)とTRDとを算出し、これらの間に相関があることを検証している。図2は、前腕・足首間のPTTとTRDとの関係を示しており、図3は、頸部・大腿部間のPTTとTRDとの関係を示している。また、同様に、本願発明者らは、多くの脈波のサンプルからPWVとTRDとを算出し、これらの間に相関があることを検証している。図4は、前腕・足首間のPWVとTRDとの関係を示しており、図5は、頸部・大腿部間のPWVとTRDとの関係を示している。これらの検証より、TRDもまた、動脈硬化などの心疾患の診断に有効な指標となり得る。
 測定された脈波からTRDを算出するためには、測定された脈波を、反射波存在区間と非反射波存在区間とに分離する必要がある。上記2区間のうちの前者の区間は、合成波である測定された1拍分の脈波において、高周波成分が含まれるために振動が抽出される区間であり、後者の区間は高周波成分が含まれずに振動が抽出されない区間と言える。言い換えると、前者の区間は振動区間と言え、後者の区間は安定区間と言える。本実施の形態にかかる脈波解析装置はこれら2区間を抽出するために、測定された脈波から、上記2区間のうちの少なくとも一方の区間の開始点および終了点を特徴点として抽出する。
 図6のフローチャートに示される処理は、固定台ユニット7内のCPU11が、ROM12にアクセスしてプログラムを読出してRAM13上に展開して実行することによって実現される。また、少なくとも一部の処理が、図1に示されたハードウェア構成によって実現されてもよい。なお、この処理は、マルチプレクサ20のチャネルが固定された後の解析処理として説明する。
 図6を参照して、ステップS101で、複数のセンサエレメントを有する半導体圧力センサ19は、圧力信号を検出すると、マルチプレクサ20に圧力信号を入力する。このとき、マルチプレクサ20によって、固定されたチャネルに該当するセンサエレメントから出力されるセンサ信号が選択される。マルチプレクサ20によって選択された圧力信号は、アンプ21に入力される。
 ステップS103でアンプ21は、圧力信号を所定の振幅まで増幅し、ステップS105で特性可変フィルタ22がアナログフィルタ処理を行なう。このとき、特性可変フィルタ22は、サンプリング周波数の1/2以下の信号成分を遮断する。サンプリング周波数が500Hzであるとすると、たとえば、100Hzを超える周波数の信号成分が遮断される。
 ステップS107でA/D変換器23は、特性可変フィルタ22を通過した圧力信号をデジタル化し、ステップS109でノイズ除去などを目的として所定範囲の周波数を抽出するためのデジタルフィルタ処理を実行する。A/D変換器23は、デジタル化した圧力信号を、CPU11に転送する。
 ステップS111で、CPU11は、A/D変換器23から圧力信号を受信し、各データの差分をとることにより、1~5次微分する。CPU11は、ROM12に格納されているプログラムを実行することで圧力信号から得る脈波波形をN次微分する。ステップS113でCPU11は、微分結果に基づいて脈波波形を区切って1拍の脈波波形を抽出する。具体的にCPU11は、ステップS111において取得されたN次微分のうち、1次微分が正になるのを待つ。一次微分が正になると、その立ち上がりゼロクロス点を保持し、これを「仮立ち上がり点」とする。そして、1次微分の極大を待つ。1次微分の極大を検知すると、CPU11は、一拍が認識できたかを判断する。具体的には、図7を参照して、原波形の極大値を待ち、極大値を検知すると、直前の仮立ち上がり点(PA点)からその前の立ち上がり点(PB点)までの波形を参照する。そして、PA点からPB点までの間に原波形の最大点(PP点)が存在し、PP点からPB点までの間でPB点が最小値であることを確認する。PB点が最小値であることが確認されれば、PA点を「立ち上がり点」として確定する。そして、PA点からPB点までを1拍の脈波波形とする。なお、PA点は、1拍の「脈波開始点」とも定義することができる。
 ステップS115でCPU11は、上記ステップS113で切り出された1拍の脈波波形から所定の特徴点を抽出して、ステップS117でTRDを算出する。以上でセンサ信号解析処理を終了する。
 先述のように、TRDを算出するための必要な特徴点として、上述の振動区間と安定区間とのうちの少なくとも一方の区間の開始点および終了点が挙げられ、具体的に本実施の形態にかかる脈波解析装置は、上記ステップS115で振動区間の開始点および終了点、つまり1拍の脈波波形のうちの反射波成分の収束時間を抽出する。
 一般的な特徴点の抽出としては、原波形より得られる4次微分波のゼロクロス点を用いることが多い。しかしながら、ゼロクロス点は、基線の変動等の影響により、図8Aに示されるような明快なゼロクロス点が抽出されるとは限らない。図8Bおよび図8Cに示されるように、ゼロクロス点が不明瞭となる場合がある。図8Bは、ゼロクロス点が複数点存在し、脈波波形の特徴点として抽出すべきゼロクロス点が不明瞭な場合である。図8Cは、ゼロとなる時間が続いているために、ゼロクロス点が不明瞭な場合である。図8Bおよび図8Cに示すような不明瞭なゼロクロス点の場合、脈波の特徴点を抽出するためのゼロクロス点を選択しなければならないことがある。したがって、脈波の解析を自動で行なうためには、このようにゼロクロス点を用いて特徴点を抽出することとすると、安定性に欠ける。脈波解析を自動的に行なうためには、安定性が必要である。そこで、安定性を求めるためには、極点のような基線の変動等の影響を受けない点を利用することが考えられる。なお、極点とは、極大点および極小点を含めた名称である。
 全ての信号がフーリエ級数で表わされるという前提において、ある波形の4次微分は、その信号に含まれる高周波成分を抽出するのに有効である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000001
 上記(1)式の“sin(2t)”は、4次微分すると、(2)式に示されるように、“16sin(2t)”で表わされる。これにより、ある波形の4次微分は、その信号に含まれる高周波成分を抽出するのに有効であるということが分かる。
 図9を参照して、波形41は(1)式を表わした波形であり、波形42は(1)式中の“sin(2t)”を表わした波形であり、波形43は(2)式を表わした波形である。波形43は、波形42とほぼ同じ位相を示している。したがって、信号に含まれる高周波成分の極大点は、4次微分の極大点で捉えることができる。
 進行波および反射波は、脈波周期に対して周波数が高い。したがって、脈波の4次微分波の極大点を算出することにより進行波および反射波の最大点を抽出することができると考えられる。1拍の脈波波形の4次微分波の、立ち上がりから最初の極大点が、進行波の最大点として、次の極大点が反射波の最大点として抽出することができる。そこで、本実施の形態にかかる脈波解析装置は、前者の極大点を、振動区間の開始点を示す特徴点として抽出する。
 一方、振動区間の終了点は振動の収束点として得られる。具体的には、元波形の進行波成分のピークに相当する、1拍の脈波波形の4次微分波の立ち上がりから最初の極大点の振幅から、元波形のうちの反射波成分の振幅が規定の割合に達した点、と定めるものとする。上述の規定の割合とは、たとえば、10%程度が挙げられる。そこで、本実施の形態にかかる脈波解析装置は、上述の点を、振動区間の終了点を示す特徴点として抽出する。
 しかしながら、一方で、4次微分波は、高い周波数のノイズにも反応しやすい。したがって、脈波解析の特徴点としての進行波および反射波の最大点を抽出することが困難な場合がある。
 下記(3)式に、離散系の微分式を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000002
 (3)式に示すような微分式において、データの差分をとる間隔であるΔh(以下、単に「Δh」という)を変更すると、含まれる最大周波数を調整することができる。
 図10には、原波形に対して、Δhを8ms,12ms,16ms,24ms,32msとした例が示される。図10において、元波形51を4次微分するときのΔhの値を、8msとしたときの波形が波形52、12msとしたときの波形が波形53、16msとしたときの波形が波形54、24msとしたときの波形が波形55、32msとしたときの波形が波形56で表わされる。図10を参照して、たとえば波形52と波形56とを比較すると、波形52の方の振幅が細かくなっており、高周波の成分を抽出していることが分かる。
 一方、波形56は、緩やかな振幅となっており、低周波の成分のみを抽出していることが分かる。したがって、4次微分フィルタの周波数特性を調整すれば、脈波成分を選択的に抽出することもできる。本願発明者らは、実際のシミュレーションを行ない、4次微分フィルタを用いて得られた4次微分の極大点を利用して脈波の特徴点が精度よく抽出されることを確認している。その結果については、本願発明者らが先に出願して公開されている特開2005-349116号公報において開示されている。
 そこで、本実施の形態にかかる脈波解析装置は、4次微分フィルタより得られる4次微分波の極点を利用して脈波の特徴点を抽出する。本実施の形態にかかる脈波解析装置では、4次微分のゼロクロス点を用いなくてよいので、安定性の向上を図ることができる。また、本実施の形態では、4次微分フィルタにおいて、Δhをデータのサンプリング周期(2ms)よりも長く設定する。これにより、高周波成分に含まれるノイズを削減することができる。なお、本実施の形態において、たとえばΔhを32msとする。
 図11は、上記ステップS115での特徴点を抽出する処理の具体的な流れを示すフローチャートである。図11を参照して、CPU11は、上記ステップS113で1拍の脈波を認識すると、図7に示されたPA点からPB点の間に存在する2次微分の極大値を得る。ここで得られる2次微分の極大値を、順にA点(以下「APG-A点」という)、C点(以下「APG-C点」という)、E点(以下「APG-E点」という)とする。ステップS301でCPU11は、PA点からAPG-E点までの間に存在する4次微分の極大点をそれぞれ取得する。取得した4次微分の極大点を、進行波および反射波の最大点の候補とする。
 ステップS303でCPU11は、上述のPP点からAPG-E点までの下降脚の区間に存在する4次微分の極大点のうち、最大点を特徴点の1つである反射波の最大点(P2点)として取得し、その点を振動区間の開始点に決定する。なお、上記PP点は、進行波の最大点となる場合や、反射波の最大点となる場合もある。したがって、上記「下降脚の区間」とは、単に、脈波最大点(PP点)から切痕点(APG-E点)までの区間をいう。また、上記APG-E点は、大動脈閉鎖のタイミングを表わす点として解析上で用いられる点である。このような、大動脈閉鎖のタイミングを表わす脈波上の点は、「切痕点」として定義される。また、CPU11は、APG-C点からAPG-E点までの区間における4次微分波の最大点を用いて、反射波最大点(P2点)を算出することとしてもよい。
 ステップS305でCPU11は、4次微分波の、図7に示されたPA点である立ち上がりから最初の極大点に対応した進行波のピークであるPP点の振幅の10%をしきい値として算出し、PP点以降で振幅が当該しきい値に達した点の次の4次微分波のゼロクロス点を、特徴点の1つである振動の収束点として取得し、その点を振動区間の終了点に決定する。
 以上の処理で振動区間の開始点と終了点とである2つの特徴点が抽出されると、上記ステップS117でCPU11は、終了点を示すタイムから開始点を示すタイムを減じることで指標とするTRDを算出する。
 本実施の形態にかかる脈波解析装置は、測定された脈波波形から抽出のしやすい振動区間の開始点と終了点とを特徴点として抽出し、それに基づいて指標としてTRを算出する。TRは、先に図2~図5を用いて説明されたように、すでに知られている心疾患の診断に有用とされている指標と相関性を持ち、TR自体も有用な指標であると言える。そのため、本実施の形態にかかる脈波解析装置では、精度よく測定された波形から特徴点を抽出することができ、心疾患の診断に有用な指標を算出することができる。また、特定の測定部位に限定されず、たとえば上腕でも脈波を測定することが可能であるため、一般家庭においても容易に用いることができる。また、上腕で脈波を測定する場合には測定体位として臥位による測定が不要であるため、被測定者への負担を抑えることができる。
 なお、図12は、上記ステップS109のデジタルフィルタ処理で用いられる帯域通過型フィルタの具体例を示している。上記ステップS109のデジタルフィルタ処理に図12に示される帯域通過型フィルタが用いられることで、ステップS107でデジタル化された圧力信号のうち、周波数がしきい値fcl以下の成分およびしきい値fch以上の成分がカットされる。当該デジタルフィルタ処理では、通常、体動の影響を除去するために、帯域通過型フィルタが用いられて、所定周波数よりも低い低周波がカットされる。体動の影響を除去する目的の上記所定周波数としては、たとえば0.5Hz程度が挙げられ、低域側のしきい値fclとして0.5Hzなどが設定される。ところで、3Hz未満の周波数の脈波は脈波伝播速度が他の周波数の脈波とは異なるために、3Hz未満の周波数の脈波成分は誤差要因となり得ることが、たとえばMcDonald DAによる論文“Regional pulse-wave velocity in the arterial tree,”(J Appl Physiol., 1968;Jan;24(1):pp.73-78)などによって知られている。さらに、測定部位を上腕とした場合、5Hz未満の周波数の脈波成分は上腕に伝播する段階で振幅が増幅されることが、たとえばChen-Huan Chen他による論文“Estimation of Central Aortic Pressure Waveform by Mathematical Transformation of Radial Tonometry Pressure: Validation of Generalized Transfer Function”(Circulation Vol. 95, No. 7, April 1, 1997, pp.1827-1836)などによって知られている。そこで、本実施の形態では、上記ステップS109のデジタルフィルタ処理で、好ましくは、体動、伝播速度の周波数への依存、および上腕への伝播段階での振幅の増幅の各要素の脈波への影響を除去するために、これらのノイズ成分を考慮して低域側のしきい値fclが5Hzと決定される。
 なお、以上の例は、脈波解析装置において脈波から特徴点を抽出するために4次微分波を用いているが、上述の考え方を用いて帯域通過型フィルタを用いてもよい。また、3次以上の多次微分波であれば4次微分波には限定されないが、実験的には4次微分波が特徴点を得るための精度が高いので、好ましくは4次微分波を用いる。
 [変形例]
 上記ステップS115で特徴点として振動区間の開始点および終了点を抽出する処理は上の方法に限定されない。変形例として、他の方法について説明する。すなわち、上記処理の他の方法として、1拍の脈波の4次微分波の移動平均値を算出し、その最大値に達した点を振動区間の開始点として抽出し、最大値に達した後、以降、移動平均値がその最大値から規定割合下回った値を超えない点を振動区間の終了点として抽出する方法が挙げられる。
 以上の説明においては、圧力センサを用いて圧力の変化を捉えることにより脈波を検出する構成を述べているが、脈波の検出方法は上述の構成に限定されるものではない。たとえば、容積変化を捉えることで脈波を検出する構成を用いても構わない。
 さらに、説明された脈波波形の解析方法は、脈波波形の解析に限定されず、たとえば心拍波形など、心臓の収縮と拡張とによって生ずる第1の波形と第2の波形とが合成されてなる他の生体波の解析にも用いることができる。さらに、上述の脈波解析装置における脈波の解析、すなわち特徴点の抽出方法や指標の算出方法を、プログラムとして提供することもできる。このようなプログラムは、コンピュータに付属するフレキシブルディスク、CD-ROM(Compact Disk-Read Only Memory)、ROM(Read Only Memory)、RAM(Random Access Memory)およびメモリカードなどのコンピュータ読取り可能な記録媒体にて記録させて、プログラム製品として提供することもできる。あるいは、コンピュータに内蔵するハードディスクなどの記録媒体にて記録させて、プログラムを提供することもできる。また、ネットワークを介したダウンロードによって、プログラムを提供することもできる。
 なお、本発明にかかるプログラムは、コンピュータのオペレーティングシステム(OS)の一部として提供されるプログラムモジュールのうち、必要なモジュールを所定の配列で所定のタイミングで呼出して処理を実行させるものであってもよい。その場合、プログラム自体には上記モジュールが含まれずOSと協働して処理が実行される。このようなモジュールを含まないプログラムも、本発明にかかるプログラムに含まれ得る。
 また、本発明にかかるプログラムは他のプログラムの一部に組込まれて提供されるものであってもよい。その場合にも、プログラム自体には上記他のプログラムに含まれるモジュールが含まれず、他のプログラムと協働して処理が実行される。このような他のプログラムに組込まれたプログラムも、本発明にかかるプログラムに含まれ得る。
 提供されるプログラム製品は、ハードディスクなどのプログラム格納部にインストールされて実行される。なお、プログラム製品は、プログラム自体と、プログラムが記録された記録媒体とを含む。
 今回開示された実施の形態はすべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は上記した説明ではなくて請求の範囲によって示され、請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更が含まれることが意図される。
 1 センサユニット、3 表示ユニット、5 エア管、7 固定台ユニット、11 CPU、12 ROM、13 RAM、14 制御回路、15 加圧ポンプ、16 負圧ポンプ、17 切換弁、18 押圧カフ、19 半導体圧力センサ、20 マルチプレクサ、21 アンプ、22 特性可変フィルタ、23 A/D変換器、24 操作部、25 表示部。

Claims (7)

  1.  脈波を検出するための脈波検出部(1)と、
     前記脈波検出部で検出された脈波に基づく処理を行なうための演算装置(11)とを含み、
     前記演算装置で行なわれる処理は、
     1拍の脈波波形から反射波区間を区分するための特徴点を抽出する処理(S115)と、
     前記反射波の収束時間を指標として算出する処理(S117)とを含む、脈波解析装置。
  2.  前記脈波検出部からの脈波信号をデジタル信号に変換するためのデジタル変換部(23)と、
     前記デジタル変換部によって変換された前記デジタル信号に基づき、原波形の4次微分波を得るための、周波数特性の調整が可能な4次微分フィルタ(22)とをさらに含み、
     前記演算装置で行なわれる処理は、1拍の脈波の区間における前記4次微分波の極点を算出する処理(S301)をさらに含み、
     前記特徴点を抽出する処理は、
     前記4次微分波の極点に基づき、前記反射波区間の開始点を抽出する処理(S303)と、
     前記4次微分波の振幅に基づき、前記反射波区間の終了点を抽出する処理(S305)とを含む、請求の範囲第1項に記載の脈波解析装置。
  3.  前記反射波区間の開始点を抽出する処理では、前記1拍の脈波の立ち上がり点から1つ目の前記4次微分波の極大点を、前記反射波区間の開始点である前記特徴点として抽出し、
     前記反射波区間の終了点を抽出する処理では、前記1拍の脈波の立ち上がり点から最初の前記4次微分波の極点に相当する点の前記脈波の振幅から、前記極点に相当する点以降で前記脈波の振幅が規定の割合に達した点を、前記反射波区間の終了点である前記特徴点として抽出する、請求の範囲第2項に記載の脈波解析装置。
  4.  前記反射波区間の開始点を抽出する処理では、前記1拍の前記4次微分波の移動平均値が最大の点を、前記反射波区間の開始点である前記特徴点として抽出し、
     前記反射波区間の終了点を抽出する処理では、前記1拍の前記4次微分波の移動平均値が前記最大の点に達した後に、以降、当該最大値から規定割合下回った値を移動平均値が超えない点を、前記反射波区間の終了点である前記特徴点として抽出する、請求の範囲第2項に記載の脈波解析装置。
  5.  前記演算装置で行なわれる処理は、前記1拍の脈波の区間における前記4次微分波の移動平均値よりノイズ成分をオフセットして除外するためのフィルタ処理をさらに含む、請求の範囲第2項に記載の脈波解析装置。
  6.  脈波を検出するための圧力センサで得られた1拍の脈波波形から反射波区間を区分するための特徴点を抽出するステップ(S115)と、
     前記反射波の収束時間を指標として算出するステップ(S117)とを備える、脈波解析方法。
  7.  脈波を解析し、指標を算出する処理をコンピュータに実行させるためのプログラムであって、
     脈波を検出するための圧力センサからセンサ信号を取得するステップ(S101)と、
     前記センサ信号に基づいた1拍の脈波波形から、反射波区間を区分するための特徴点を抽出するステップ(S115)と、
     前記反射波の収束時間を指標として算出するステップ(S117)とを実行させる、脈波解析プログラム。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010178801A (ja) * 2009-02-03 2010-08-19 Omron Healthcare Co Ltd 脈波解析装置、脈波解析方法、および脈波解析プログラム
CN104640500A (zh) * 2012-09-25 2015-05-20 欧姆龙健康医疗事业株式会社 血压测定装置、脉搏波检测方法

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI459926B (zh) * 2011-08-19 2014-11-11 中原大學 Pulse pressure signal measurement system and its measurement method
JP5628234B2 (ja) * 2012-03-26 2014-11-19 株式会社デンソーアイティーラボラトリ 血流簡易検査装置及び血流簡易検査方法並びに血流簡易検査用プログラム
JP5991100B2 (ja) 2012-09-13 2016-09-14 オムロンヘルスケア株式会社 脈拍測定装置、脈拍測定方法、および脈拍測定プログラム
JP6149548B2 (ja) * 2013-07-01 2017-06-21 オムロンヘルスケア株式会社 電子血圧計
CN103720462A (zh) * 2013-11-06 2014-04-16 路红生 脉搏波信号分析方法和装置
JP5911840B2 (ja) * 2013-11-25 2016-04-27 株式会社カオテック研究所 診断データ生成装置および診断装置
CN104545853A (zh) * 2014-12-26 2015-04-29 河南机电高等专科学校 一种基于双ppg的血压测量方法和装置
CN105078438B (zh) * 2015-06-19 2017-08-11 京东方科技集团股份有限公司 脉搏周期检测设备和方法和可穿戴电子设备
KR102501837B1 (ko) * 2015-11-09 2023-02-21 삼성전자주식회사 신호 특징 추출 방법 및 장치
KR20170054030A (ko) * 2015-11-09 2017-05-17 삼성전자주식회사 생체 신호의 특징을 추출하는 방법 및 장치
KR102655669B1 (ko) * 2016-07-20 2024-04-05 삼성전자주식회사 생체신호의 특징 추출 장치 및 방법과, 생체정보 검출 장치
JP6706996B2 (ja) * 2016-08-05 2020-06-10 日本電信電話株式会社 生体信号処理装置、異常判別方法およびプログラム
CN110477889B (zh) * 2018-10-08 2021-11-02 合肥伊阳健康科技有限公司 识别桡动脉压力波形反射点的方法和装置
CN110693474B (zh) * 2018-10-08 2022-02-15 合肥伊阳健康科技有限公司 识别桡动脉压力波形重搏波特征点的方法和装置
CN110292369A (zh) * 2019-07-03 2019-10-01 浙江大学 基于脉搏波传导时间的胸口无创血压检测探头及其装置
KR102567952B1 (ko) * 2019-09-11 2023-08-16 삼성전자주식회사 생체정보 추정 장치 및 방법
CN111358498B (zh) * 2020-03-23 2021-08-24 贵州民族大学 去除超声脉搏波上冲段反射波和量化噪声的方法及系统
CN113100727B (zh) * 2021-05-12 2023-09-19 深圳市通久电子有限公司 实时分析识别脉搏波峰的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003305012A (ja) * 2002-04-17 2003-10-28 Nippon Colin Co Ltd 振幅増加指数測定装置
JP2005349116A (ja) * 2004-06-14 2005-12-22 Omron Healthcare Co Ltd 脈波解析装置および脈波解析プログラム

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61149131A (ja) * 1984-12-25 1986-07-07 株式会社東芝 超音波診断装置
US5265011A (en) * 1989-04-03 1993-11-23 Eastern Medical Testing Services, Inc. Method for ascertaining the pressure pulse and related parameters in the ascending aorta from the contour of the pressure pulse in the peripheral arteries
RU2127999C1 (ru) * 1997-01-24 1999-03-27 Лузянин Андрей Геннадьевич Неинвазивный способ определения параметров гемодинамики в биообъектах и устройство для его осуществления
EP1372473A4 (en) * 2001-03-09 2009-06-03 Auckland Uniservices Ltd APPARATUS AND METHOD FOR DETECTING AND QUANTIFYING OSCILLATORY SIGNALS
JP3632014B2 (ja) * 2002-05-14 2005-03-23 コーリンメディカルテクノロジー株式会社 血管内皮機能評価装置
JP4517619B2 (ja) * 2002-12-05 2010-08-04 オムロンヘルスケア株式会社 脈波測定装置
JP2004313468A (ja) * 2003-04-16 2004-11-11 Omron Healthcare Co Ltd 脈波測定装置および生体波解析プログラム
US20090312653A1 (en) * 2008-06-16 2009-12-17 Sharrock Nigel E Method and apparatus for determining cardiac medical parameters from supra-systolic signals obtained from an oscillometric blood pressure system
JP5200968B2 (ja) * 2009-02-03 2013-06-05 オムロンヘルスケア株式会社 脈波解析装置、脈波解析方法、および脈波解析プログラム

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003305012A (ja) * 2002-04-17 2003-10-28 Nippon Colin Co Ltd 振幅増加指数測定装置
JP2005349116A (ja) * 2004-06-14 2005-12-22 Omron Healthcare Co Ltd 脈波解析装置および脈波解析プログラム

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010178801A (ja) * 2009-02-03 2010-08-19 Omron Healthcare Co Ltd 脈波解析装置、脈波解析方法、および脈波解析プログラム
CN104640500A (zh) * 2012-09-25 2015-05-20 欧姆龙健康医疗事业株式会社 血压测定装置、脉搏波检测方法
CN104640500B (zh) * 2012-09-25 2016-12-21 欧姆龙健康医疗事业株式会社 血压测定装置、脉搏波检测方法

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