WO2009088229A2 - 고형의 구강 위생 조성물 및 이의 제조방법 - Google Patents

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WO2009088229A2
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Jae-Hyun Ahn
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    • A61K8/8176—Homopolymers of N-vinyl-pyrrolidones. Compositions of derivatives of such polymers

Definitions

  • the present invention relates to a solid oral hygiene composition and a method for preparing the same, and specifically, a solid which can be dissolved in the oral cavity, or simultaneously dissolved and gelled by water or saliva in the oral cavity, or through chewing, to brush or gargle. Oral hygiene compositions and methods for making the same.
  • oral hygiene can be classified into toothpaste, dentifrice, film and spray.
  • the purpose of the use of these oral products includes aesthetics such as whitening of the mouth, prevention of tartar deposition, suppression of bad breath, and treatment and prevention of tooth decay and gum disease.
  • lyophilization is a process of drying a solvent, such as a frozen drug solution or a frozen drug suspension containing an excipient. Tablets obtained by lyophilization are generally very light and readily dissolve because they have many voids and plastic structures.
  • lyophilization has the disadvantage that the process is relatively expensive, and that the final dosage form is very fragile, easy and of low strength, making blister packaging impossible.
  • the material dissolved in water or ethanol is compressed into tablets in a wet state below the general tableting pressure and dried to obtain fast-soluble tablets.
  • the main component of the molded tablet is generally water soluble. Molded tablets have many voids, which facilitate water penetration and promote dissolution.
  • the molded tablet has a disadvantage in that the strength is so weak that problems occur in the distribution process. In addition, there is a problem that a more complex process than the conventional compression process.
  • Compression and post-treatment is a method of making weak tablets through various post-treatment processes such as sublimation, sintering, and humidity treatment after the tablets are manufactured at low pressure.
  • post-treatment processes such as sublimation, sintering, and humidity treatment after the tablets are manufactured at low pressure.
  • Humidity control processes are used to increase the strength of tablets by converting some of the sugars from the amorphous state into the crystalline state to control the humidity during the drying and granulation process to form crystals.
  • Lagoviyer et al., US Pat. No. 6,465,010 discloses a method of increasing the strength of a tablet while raising the temperature to high temperature and then cooling to room temperature.
  • this formulation can not only provide a good feeling to consumers after using it, but also has the disadvantage that it does not dissolve within a few seconds because the tablet is not fast-soluble, which improves the usability and ease of use. It is required.
  • Korean Patent Publication No. 10-2000-0038278 discloses a foam tablet for oral cleaning and a method of manufacturing the same.
  • a foaming agent which is at least one mixture selected from the group consisting of sodium bicarbonate, ammonium bicarbonate, potassium hydrogen carbonate and iron carbonate on a substrate which is at least one mixture selected from the group consisting of crystalline cellulose and dietary fiber, citric acid, tartaric acid
  • a foam tablet for oral cleansing is prepared by mixing and tableting an abrasive, caries preventive, and the like, including an organic acid which is at least one mixture selected from the group consisting of malic acid, gluconic acid, ascorbic acid, succinic acid, and propionic acid.
  • the porous plastic granules including the porous plastic granule material, the binder, the gelling agent, and the water penetrating extender, etc. are compressed to a pressure of 500 kg / cm 2 or less.
  • a tablet-type oral hygiene composition which is prepared and is co-dissolved and gelled by saliva or water in the mouth, or by chewing.
  • the present formulation is known to have a superior consumer feel compared to effervescent tablets, but has a disadvantage in that its dissolution and gelation rate is slower than effervescent tablets.
  • the solid oral hygiene composition such as tablets, granules or powders has a viscoelasticity within tens of seconds to several minutes by intraoral saliva or chewing, so that oral hygiene is easily discharged after promoting oral hygiene. It is a first object to provide a composition.
  • Another object of the present invention is a tablet-type oral hygiene that improves the feeling and effect by dissolving, gelling and foaming by saliva or chewing at the same time by including two or more layers simultaneously dissolving and gelling the foam layer It is to provide a composition.
  • a tablet-type oral hygiene composition of a multi-layered structure according to the present invention for achieving the above another object is a layer comprising a porous plastic granules, which comprises a porous plastic granule material, a binder, a water penetration expander and a gelling agent as essential components, and foaming It comprises at least one foam layer each of which is an essential component of the acid and carbon dioxide generation source, characterized in that it is dissolved and gelled simultaneously with foaming by saliva or water in the oral cavity or by chewing.
  • the binder solution was added to the porous plastic granule material in an amount of 5 to 70% by weight in the preparation of the wet granules and granulated to prepare a porous plastic granule having a specific surface area of 25 to 1000 m 2 / g;
  • the solid oral hygiene composition according to the first aspect of the present invention is a solid unit dosage form composition such as tablets, granules, powders, jelly, spider bears, etc., at a certain level within a few seconds to several minutes by oral saliva or chewing. By forming viscoelasticity, it is easy to brush or spit out.
  • the oral care composition according to the second aspect of the present invention is a tablet-type oral hygiene having a multi-layered structure consisting of a layer comprising a composition capable of simultaneous dissolving and gelling, and a foaming layer containing a component capable of giving a feeling of foaming.
  • Effervescent tablets are tablets having the characteristic of effervescent acid (organic acids such as citric acid and ascorbic acid) and carbon dioxide generating sources (carbonates such as sodium bicarbonate, sodium carbonate, calcium carbonate and magnesium carbonate) mixed and foaming upon contact with moisture.
  • effervescent acid organic acids such as citric acid and ascorbic acid
  • carbon dioxide generating sources carbonates such as sodium bicarbonate, sodium carbonate, calcium carbonate and magnesium carbonate
  • simultaneous dissolution and gelling oral hygiene are mainly tablet-type oral hygiene in which dissolution and gelation are simultaneously performed by intraoral saliva or chewing.
  • the foamable layer and the layer which can be simultaneously dissolved and gelled into one tablet the effect of promoting gelation is enhanced along with the refreshing feeling due to foaming.
  • the carbonate used for foaming can control the pH in the oral cavity to prevent tooth decay caused by the metabolism of organic acids, and salivary secretion due to foaming and taste. Is promoted to increase the intraoral self-cleaning effect, and at the same time there is an effect to increase the dissolution and gelation rate at the same time as the bad breath removal effect.
  • the porous plastic granule material, the gelling agent, and the water penetration extender are added to the binder solution. Dosing time or amount is adjusted so that excessive wetting phenomenon does not occur when mixing by input, thereby dissolving rapidly in the oral cavity, or dissolving and gelling by water or saliva in the mouth or through chewing at the same time.
  • a porous tablet capable of gargle can be prepared.
  • the method for producing a tablet-type oral hygiene composition according to the present invention is characterized in that the granules are prepared through partial wetting in the granulation step and the tablets are prepared by low pressure tableting.
  • half wetting provides a certain level of tableting ability and provides more than a certain level of binding force to the compressed tablet, while also shortening the granulation time and decreasing a specific surface area in the granulation process, thereby infiltrating moisture. Only some of the possible porosities can be reduced or maintained, leading to rapid dissolution and / or gelation.
  • Toothpaste is a representative oral hygiene product, buried in a toothbrush and inserted into the oral cavity to implement oral hygiene through brushing.
  • the solid oral hygiene composition according to the first aspect of the present invention has all functions of washing, preventing tooth decay, and gum disease prevention of the existing oral hygiene, and through chewing in the oral cavity, water or saliva on the toothbrush or in the oral cavity. It is gelled quickly by forming a viscoelasticity of a certain level or more to facilitate the toothbrush or discharge, the tablet oral hygiene composition according to the second aspect of the present invention to facilitate dissolution, gelling and foaming to facilitate toothbrushing and gargle It is.
  • solid unit preparations such as jelly or Gummi Bears
  • solids are easily broken and gels are formed by chewing rather than gels formed by water.
  • Jelly and spider bears contain more than a certain level of water, which can make the gel easier to form. Jelly or spider bear can be obtained by administering a gelling agent to gelatin or a water-soluble polymer matrix.
  • the solid oral hygiene composition according to the first aspect of the present invention comprises a high porosity plastic granule material, a water / saliva penetration enhancer, a binder, a gelling agent, an anti-adhesion agent, a moisturizer, an abrasive, a foaming agent, a perfume, a sweetening agent, a medicament agent, and the like.
  • a high porosity plastic granule material a water / saliva penetration enhancer, a binder, a gelling agent, an anti-adhesion agent, a moisturizer, an abrasive, a foaming agent, a perfume, a sweetening agent, a medicament agent, and the like.
  • the oral care composition of the multi-layered structure according to the second aspect of the present invention is a high pore plastic granule material, water / saliva penetration enhancer, binder, gelling agent, anti-sticking agent, humectant, abrasive, foaming agent, flavoring agent, sweetening agent, medicament agent Together with a solvent and a gelable layer composed of the same, and the like, and a foamed layer containing an acid and a carbon dioxide generator as essential components.
  • the fast dissolving tablets used in pharmaceuticals are not intended for dissolution and gelation, as in toothpaste, because they are designed to speed up the absorption of the drug in the oral cavity.
  • the composition has a gel texture similar to that of a general toothpaste.
  • Dissolution and gelation are both competitive processes that require water or saliva. Since some of the water or saliva used must be dissolved and the rest must be gelled, it is technically difficult to simultaneously dissolve and gel.
  • high-strength tablets are prepared through the preparation of porous plastic granules in the granulation process, the induction of rapid gelation using high hydrophilic polymers, the use of water penetration extenders, and low pressure tableting in the case of tablets. Attempted to make.
  • the basic function of the toothpaste such as abrasives, foaming agents, sweeteners and fragrances, such as to give a good feeling to the consumer.
  • porous plastic granules uses materials that can dissolve quickly or come into contact with water or saliva, or test materials that can be dispersed. At this time, the test materials used should be selected as drugs or foods that can be used harmlessly to the human body.
  • test materials used should be selected as drugs or foods that can be used harmlessly to the human body.
  • the polymer in the case of using the polymer as a porous plastic material in the oral care composition according to the present invention, the polymer should be free from interference with water due to water film formation due to an increase in viscosity that may occur on the surface of the tablet during dissolution in water.
  • a method of making this type of tablet is to use a proportion of water / saliva penetration enhancer. It is the water penetration extender that serves to prevent the viscous water ingress from the tablet's surface.
  • the water / saliva penetration extender and the porous plastic granules are different materials, but the plastic granules and the water / saliva penetration extender may be used in common.
  • plastic deformation may be caused by the use of porous plastic granules and water / saliva penetration expander to bond to tablets, it is very important to use a binder to induce strong bonding between raw materials.
  • the binder serves to safely maintain the pores of the porous plastic granules and the function of the water / saliva penetration enhancer. In the absence of a binder, the two materials are separated. Typical binders are in a liquid or ointment semi-solid state, and it is very important that the binders retain the original properties of these two raw materials.
  • the first way to achieve this property is to use high concentration binders that have little reactivity with water, and to give short mixing times at relatively low binder concentrations, which makes porous plastic granule materials and water / saliva penetration extenders inherent in nature. You can also prevent the loss.
  • the process up to the production and extrusion of the porous plastic granules can change the physical properties by varying the input position of each component, and can also be changed depending on the desired physical properties.
  • the high-porous plastic granules added to the composition of the present invention are produced so as not to denature when subjected to a pressure of 500 kg / cm 2 of external pressure.
  • Porous plastic materials should have a porosity of 0.14 or more and a density of 0.86 or less, and maintain the original shape when plasticizing with a tablet press pressure of 1.27 cm diameter at a pressure of 500 kg / cm2 or less. . In general, in the case of tableting at a pressure of 675 kg / cm 2 or more, rapid dissolution and gelation cannot be maintained due to breakage of voids.
  • the porosity of the porous plastic granule material is less than 0.14, water permeability and porosity are very low, so it cannot play a role as the porous plastic granule material. If the density is higher than 0.86, phase separation by gravity occurs after mixing the granular material. As a result, it is not suitable as a porous plastic granule material.
  • the porous plastic material is preferably soluble in water.
  • the porous plastic material having high water solubility is preferably included in the range of 1 to 98% by weight and more preferably 20 to 95% by weight of the total weight of the composition. If the content of the porous plastic material is less than 1% by weight, the strength of the formulation may tend to be too weak because of insufficient contact. On the other hand, if the content is greater than 98% by weight, it is not preferable because there is no room for water penetration expander, binder, agonist and other additives.
  • the porous plastic material can be easily prepared by purchasing a commercial item or using spray drying, a fluidized bed method, or the like.
  • Soluble porous plastic materials are, for example, fructose, lactitol, lactitol, maltitol, maltose, mannitol, sorbitol, sugar, erythritol Maltodextrin, dextrin, ethylcellulose, polymethylmethacrylate, and pregelatinized starch (e.g., LYCATAB by Roquette American Inc.) as well as saccharides such as xylitol. Same organic polymers.
  • the saccharide having the fastest dissolution rate is sorbitol, and erythritol has been found to be ideal for penetration of water / saliva, although its solubility is not high.
  • Other materials that may have a suitable porous plastic structure include gum arabic, xanthan gum and its derivatives, guar gum and its derivatives, seafood gum, carrageenan, dextran, gelatin, alginate, pectin, starch and starch derivatives (e.g. Hydroxypropyl starch or hydroxyethyl starch), cellulose esters (eg carboxymethyl cellulose or cellulose ether hydroxyethyl-methyl cellulose), homo or copolymers of unsaturated acids (eg acrylic acid or salts thereof), unsaturated Homo or copolymers of amides (e.g. acrylamide), homoimide or copolymers of acrylimine, vinyl polymers (e.g.
  • polyvinyl alcohol polyvinyl alcohol
  • vinyl esters e.g. vinyl pyrroly Money, vinyl oxazolidone, vinyl methyl oxazolidone, vinyl amine and vinyl pyridine
  • alkyl glycols and polyalkylenes Side e.g., polyethylene oxide
  • oxyethylene alkyl esters dexrate, dextrin, dextrose, microcrystalline cellulose, silicidated microcrystalline cellulose, powdered cellulose, cellulose acetate, calcium sulfate, calcium carbonate, calcium diphosphate, triphosphate Calcium, carboxymethyl cellulose calcium salt, silica, etc. are mentioned.
  • Inorganic materials such as calcium carbonate and silica are fast in water absorption but weak in mutual bonding.
  • Water / saliva penetration extenders in the compositions of the present invention are used for rapid dissolution and gelation.
  • the method of evaluating the water / saliva penetration extender is to put 200 mg of the raw material into a 1.27 cm diameter mold and tablet it with a force of 135 kg and then drop a few drops of water. At this time, when water remains in the form of water droplets, it cannot be used as a water / saliva penetration extender, and if water is spread or absorbed on the surface of the tablet within 60 seconds, it can be used as a water / saliva penetration extender.
  • Water penetration extenders should be very soluble in water and, if not soluble in water, should be able to absorb water quickly and disperse easily.
  • water / saliva penetration enhancers are hydrocarbons that are very soluble in water used as excipients. Although all kinds of hydrocarbons can be used in the composition of the present invention, organic acids are formed as by-products through the metabolism of Streptococcus mutans, and the components that can eventually cause tooth decay are generally not used in small doses for oral hygiene-related prescriptions. .
  • Such hydrocarbons include, for example, dextrates, dextrins, dextrose, fructose, lactitol, lactose, maltitol, mannitol, sorbitol, sugar, erythritol, and xylitol.
  • Materials that do not dissolve well in water but have good water dispersion and water delivery capabilities include: microcrystalline cellulose, silicidated microcrystalline cellulose, powdered cellulose, cellulose acetate, calcium sulfate, calcium carbonate, silica, calcium diphosphate, Calcium triphosphate, carboxymethyl cellulose calcium salt, and crosslinked polyvinyl pyrrolidone. Combinations of various hydrocarbons and polymers are possible.
  • Preferred raw materials as water / saliva penetration enhancers are pore-rich materials that can be directly tableted.
  • inorganic materials such as calcium carbonate, silica, calcium phosphate, and the like, which can deliver water, and crosslinked polyvinyl pyrrolidone, microcrystalline cellulose, cellulose, erythritol, and the like, are also excellent water / saliva penetration enhancers.
  • Water penetration extenders may be used in the range of 1 to 98% by weight of the total weight of the composition, with 20 to 80% by weight being preferred. If the water penetration enhancer is less than 1% by weight, water cannot penetrate into the formulation, and if it is more than 98% by weight, there is no room for adding components other than the water penetration extender, and the amount of saliva generated in the oral cavity for rapid dissolution and gelation. This is undesirable because it requires more saliva or water.
  • composition of the present invention requires mastication for dissolving and gelling, the use of small amounts of water-insoluble water permeation extenders and the increase in the amount of water-soluble water permeation extenders, compared to otherwise, increase consumer preference and usability. Can be derived.
  • the water-insoluble water penetration extenders of the above-mentioned water penetration extenders may preferably be used in the range of 0.01 to 7% by weight.
  • Binders are widely used in conventional granulation and tableting processes, the composition of the present invention prevents separation between each component by enhancing the binding force between all raw materials, including high pore plastic granules and water / saliva penetration enhancer, It is used for the purpose of obtaining a tablet with high strength even in low pressure tableting.
  • the content of the binder can be used in the range of 1 to 90% by weight of the total weight of the composition.
  • the binder may be liquid or semi-solid, depending on the difference in the granulation process.
  • the most important requirement of the binder is to minimize pore damage of the porous plastic material obtained above and to be able to create new pores in the granulation process. This is possible by using a high concentration of binder saturated above water solubility to lower the activity of water and by uniformly dispersing the low concentration binder solution for a short time.
  • 1 ml of binder solution is added to 0.5 g of porous plastic material, and within 10 seconds, the binder solution is added to the present invention if the porous material does not completely dissolve and retains pores. Can be used.
  • the binder crystallized after wet granulation drying should preferably dissolve quickly in contact with water.
  • the type and amount of binder may vary depending on the desired physical properties, such as high plastic properties and good binding properties.
  • Pharmaceutically acceptable organic solvents, such as ethyl alcohol, may also be used as solvents for the binder solution which less damage the pore structure.
  • Binders include the hydrocarbons mentioned in the water penetration enhancer and include acacia, alginic acid, carbopol, carboxymethyl cellulose, cellulose, dextrin, ethyl cellulose, gelatin, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl Polymers such as methyl cellulose, methyl cellulose, polydextrose, polyethylene oxide, polyvinylpyrrolidone and sodium alginate are also included.
  • the gelling agent water-soluble polymers or natural polymers such as gum that can be easily swollen by water / saliva or the like can be used.
  • the gelling agent has a great influence on the formation of the gel tissue along with the fast dissolving property of the tablet and is the most important factor in the usability of the final product.
  • the requirement to be equipped as a gelling agent is to receive water / saliva and have the gel tissue in a few tens of seconds. To check this, you can use the following method: make 200 mg of gelling tablets, drop 1 ml of water and 10 seconds. If a gel-like property is observed within the surface, it can be used as a gelling agent.
  • Another important element of the gelling agent is that when it gels by reacting with water or saliva, it should not form a hydration film on the surface of the tablets and impede the penetration of water or saliva.
  • the gelling agent In order to gel at a high rate, the gelling agent must be hydrophilic and gelation can be achieved by absorbing a small amount of water. Wet granulation should take place within 5 minutes so that the gelling agent does not clog pores of the porous plastic granules during the half wetting process.
  • Gelling agents include acacia gum, agag gum, gellan gum, guar gum, pectin, gelatin, alginic acid, sodium alginate, carboxymethyl cellulose, polyvinylmaleic anhydride maleic acid copolymer, carbopol, polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone, Polyethylene oxide, xanthan gum, carrageenan, super porous hydrogel, and the like may be used, and one or two or more of these polymer mixtures may be used.
  • xanthan gum CP Kelco, USA
  • Carbopol Noveon, USA
  • carboxymethyl cellulose Hercules, USA
  • the gelling agent is preferably used in the range of 0.1 to 10.0% by weight of the total weight of the composition. If the gelling agent content is less than 0.1% by weight, it does not have the required viscoelasticity, and when it is used more than 10.0% by weight, water does not reach the center of the preparation and gelation occurs only on the surface. It is not preferable because it occurs.
  • Components used as anti-adhesion agents include surfactants such as glyceryl monooleate, glyceryl monostearate, and the like, which can be used so as not to adhere to hydrophilic tooth surfaces.
  • Anti-sticking agents are used in the range of 0.01 to 10% by weight of the total weight of the composition. If less than 0.01% by weight it is difficult to prevent the property attached to the teeth, when used more than 10% by weight will have a negative role in taste and feel.
  • the oral care composition of the present invention since the porous plastic granules are used, the oral care composition may have a powdery feeling caused by an abrasive after drying. In order to solve this problem, it is possible to use a component that can maintain the moisture content of the granules, that is, a moisturizer.
  • Raw materials which can be used as humectants include glycerin, polyethylene glycol, propylene glycol, sorbitol solution and the like.
  • Moisturizers may use from 0.01 to 20% by weight of the total weight of the composition. If less than 0.01% by weight it is difficult to prevent the property attached to the teeth, when used more than 20% by weight may cause overwetting of the porous plastic granules.
  • the role of the lubricating agent in the manufacture of tablets is to prevent foreign matter from sticking to the punch of the tableting machine during the tableting process, and sodium lauryl sulfate, magnesium stearate, stearic acid, and the like may be used. Glidants are generally used in the range of 0.1 to 5% by weight of the total weight of the composition.
  • foaming agents and surfactants not only cleanse teeth, but also generate bubbles, which is one of the most important attributes in oral hygiene.
  • foaming agents include anionic surfactants, cationic surfactants, nonionic surfactants, amphoteric surfactants, zwitterionic surfactants.
  • Foaming agents can usually be used as a single substance, or a combination of foaming agents can be made by mixing two or more kinds. Foaming agents in the present invention may be used in the range of about 0.001 to 20% by weight of the total weight of the composition, preferably 0.1 to 5% by weight.
  • sodium lauryl sulfate and sodium coconut monoglyceride sulfonate are most representative of anionic surfactants.
  • suitable anionic surfactants include sarcosinates, such as sodium lauroyl sarcosinate, taurate, sodium lauryl sulfoacetate, sodium lauroyl isethionate, sodium laureth carboxylate and sodium dodecyl benzenesulfonate There is.
  • cochamidopropyl betaine, poloxamer, sorbitan monooleate, PEG-40 sorbitan isostearate, or mixtures thereof may also be used.
  • Abrasives play the most important role in cleaning oral hygiene products, such as plaque removal and food removal.
  • the abrasive must not damage the enamel of the tooth and must be compatible with the other ingredients of the composition.
  • the abrasive is selected by adjusting the content by selecting a substance which does not cause excessive grinding of dentin and a syringe.
  • abrasives suitable for oral hygiene preparations include silica, calcium pyrophosphate, aluminum hydroxide, tricalcium phosphate, calcium diphosphate dihydrate and anhydrides, including calcium and precipitates, calcium carbonate and the like.
  • natural fibrous abrasives such as cellulose and derivatives thereof, and natural material ground powders such as egg shells and clam shell ground powders may also be used as abrasives.
  • the abrasive may be used in the range of about 5 to 70% by weight of the total weight of the composition, with 15 to 50% by weight being preferred.
  • Flavoring agents and sweetening agents can be added to the composition of the present invention to suit consumer preferences.
  • a flavoring agent such as peppermint and spearmint, wintergreen, anise, menthol, thymol, methyl salicylate, eucalyptol, eugenol, polypropylene glycol, melon, strawberry, orange, vanillin, and the like may be used.
  • flavoring agents can be used in the range of 0.001 to 10% by weight of the total weight of the composition.
  • a sweetener may be added to the composition of the present invention in order to overcome the basic taste of granules and the like in the tablet manufacturing process.
  • the sweetener one or two or more kinds of saccharin, sucralose, sugar, xylitol, sorbitol, lactose, mannitol, maltitol, erythritol, aspartame, taurine, saccharin salt and D-tryptophan may be used.
  • saccharin salts saccharin sodium is the most widely used.
  • the amount of sweetener is generally used in the range of 0.001 to 20% by weight of the total weight of the composition.
  • ingredients that are effective in preventing tooth decay, preventing gum disease, preventing tartar deposition, and whitening.
  • Drugs used to prevent tooth decay include compounds recognized as safe by the US Food and Drug Administration, including fluoride ions.
  • fluoride ions examples include sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin fluoride, and ammonium fluoride.
  • the amount of fluorine may vary depending on the country, but it is common to use one kind or a mixture of two or more of these sources, preferably to have a fluorine ion concentration in the range of 850 to 1500 ppm.
  • Remineralizing agents can also act as a caries preventer. Remineralization plays a role in regenerating and restoring hydroxyapatite, a major component of teeth.
  • the main component of hydroxyapatite consists of divalent calcium cations and phosphate anions. Therefore, it can be a remineralizing agent if it contains at least one of calcium divalent ions or phosphate anions so as to simultaneously supply calcium ions and phosphate ions or to shift chemical equilibrium in the oral cavity toward the formation of hydroxyapatite.
  • Substances that provide calcium and phosphorus include hydroxyapatite, dicalcium phosphate, calcium chloride, casein phosphate, calcium glycophosphate, sodium monophosphate, dibasic sodium phosphate, sodium triphosphate, potassium monophosphate, This includes potassium diphosphate, potassium triphosphate, and the like.
  • the remineralizing agent is preferably used in the range of 0.001 to 20% by weight of the entire composition. If it is less than 0.001% by weight, the effect of remineralization is inferior, and if it is more than 20% by weight, the property of the formulation is lost.
  • One purpose of using oral hygiene products is to prevent gum disease as well as to alleviate gum disease that is progressing through antiseptic or anti-inflammatory action against harmful microorganisms that survive in the oral cavity.
  • thymol, cyclohexidine, cetylpyridinium chloride, triclosan, xantholizol, etc. which are known as antimicrobial agents, may be used, and vitamins and enzymes may also be used for anti-inflammatory action.
  • hydrogen peroxide, carbamide peroxide, calcium peroxide, and the like, which have a whitening effect, may be used, and sodium pyrophosphate, acidic pyrophosphate, potassium pyrophosphate, sodium metaphosphate, etc. may also be used to obtain tartar deposition inhibitory effect.
  • these agents are generally used in the range of 0.001 to 10% by weight of the entire composition.
  • the organic acid as a foaming acid and the carbonate containing component as a carbon dioxide generating source are needed.
  • an organic acid may be used as the foaming acid, and in particular, a raw material usable to the human body is used.
  • a raw material usable to the human body is used.
  • the organic acid one or two or more of ascorbic acid, citric acid, citric acid, tartaric acid, malic acid, gluconic acid, succinic acid and propionic acid may be used in combination.
  • the content of the organic acid in the composition of the present invention is preferably 0.01 to 10.0% by weight of the total weight of the tablet. When the content of the organic acid is less than 0.01% by weight of the tablet weight, the acid value is weak, the foaming amount is significantly reduced, and when it is higher than 10.0% by weight, the taste is too strong and difficult to use.
  • a carbonate that reacts with the organic acid to generate carbon dioxide which is a raw material that is widely used to inflate the substrate in foods with increased volume, such as bread, cake.
  • a carbonic acid (CO3) group in the molecular formula such as sodium bicarbonate, ammonium bicarbonate, potassium bicarbonate, calcium carbonate, magnesium carbonate, iron carbonate, etc.
  • the content is 0.1 to 80% by weight of the total weight of the tablet % Is preferred.
  • the carbon dioxide source is less than 0.1% by weight, the amount of foaming is very small and difficult to recognize, and when it is higher than 80% by weight, it is a factor that inhibits tableting.
  • the porous plastic granule material, the gelling agent, and the water penetration extender are mixed in a dry state, and then a binder solution is added to the mixed raw materials and combined to prepare the porous plastic granules.
  • the binder solution is prepared by dissolving the binder in ethanol or purified water, and a binder solution prepared to associate the porous plastic granule material, the gelling agent, the water penetration expander, and the like is introduced.
  • the binder solution is added, the amount of binder solution used and the granulation time are adjusted to minimize damage to the pores present in the raw material itself and to be assembled to create new pores through association.
  • the dosage of the binder solution is 5 to 70% by weight of the amount to completely wet the granules, preferably 20 to 60% by weight.
  • the degree of porosity can be adjusted by controlling the amount of binder added and the assembly time during the preparation of the porous plastic granules.
  • the prepared porous plastic granules are dried after passing through a 20 mesh sieve, and the drying time is shortened by 10 to 70% compared to granules that are completely wet.
  • the prepared granules include all granules prepared using a fluidized bed granulator or a high speed mixer.
  • the specific surface area of the granules produced is in the range from 25 to 1000 m 2 / g, preferably in the range from 50 to 500 m 2 / g.
  • An additive such as a lubricant is added to the prepared granules, mixed using a powder mixer, and then compressed using a tablet press at a pressure of 500 kg / cm 2 or less to prepare tablets having a strength of 0.5 to 15 kg.
  • the tablets produced are kept in the range 25 to 1000 m 2 / g, preferably 50 to 500 m 2 / g, where the specific surface area is equal to the specific surface area of the granules.
  • a process for preparing a tablet composition, in particular the solid oral hygiene composition of the first aspect of the present invention is as follows:
  • Flavoring agent, active ingredient and glidant are added to the finished plastic granules and mixed again, and then compressed at a pressure of 500 kg / cm 2 or less at a relatively low pressure to obtain porous gel granules to obtain gelable oral hygiene tablets. . Maintaining the tableting pressure at 500 kg / cm 2 or less is because the maximum pressure for obtaining granules without problems in distribution while maintaining the porosity of the porous plastic granules.
  • the multi-layered tablet oral hygiene composition according to the second aspect of the present invention further comprises a foam layer in addition to the simultaneous dissolving and gelling layer prepared as above, the foam layer is prepared through the following process:
  • the prepared foam layer composition is prepared through multi- or triple tableting to prepare multi-layer co-dissolving, gelling and foaming oral hygiene.
  • Porous rapid dissolution and / or gelled tablet oral hygiene was prepared according to the following process.
  • Table 1 shows the composition of raw materials used to prepare porous plastic granules.
  • Comparative example 1 is a case where it is completely wet with an aqueous solution
  • comparative example 2 is a case where it is completely wet with an alcohol solution.
  • Comparative Examples 1 and 2 when 100% was completely wetted with water and ethanol, Examples 1, 2, and 3 were partially wetted with 20%, 67%, and 50%, respectively.
  • the resultant was dried using a fluidized bed dryer or a flatbed dryer to obtain a water content of 2 to 10%.
  • the drying time according to the Examples and Comparative Examples was measured at the time when the moisture content is 5%.
  • the dried granules were dried under vacuum for 24 hours, and then the specific surface area of the granules was measured using BET.
  • the dried porous plastic granules were compressed using a tableting machine. At the time of tableting, the lubricant was added at a rate of 1.5% for smooth tableting.
  • Hardness was measured for the tablets of the Examples and Comparative Examples obtained through tableting, and the specific surface area of the powder was measured after grinding.
  • Specific surface area is the BET ratio measured by nitrogen adsorption according to ASTM D 3663-78 described using the Brunuer-Emmett-Teller method described in The Journal of American Society 60, 309 (1938). Means surface area.
  • the granules obtained by the half wetting process according to the present invention have a specific surface area measured by BET in the range of 25 to 1,000 m 2 / g, and the granules obtained by conventional wet granulation.
  • the specific surface area is remarkably large compared to 0.01 to 25 m 2 / g, indicating that the intragranular porosity is high.
  • Table 4 shows the dissolution rates of the granules prepared in Examples and Comparative Examples.
  • the granules obtained according to the half wetting process according to the present invention have a dissolution rate of several seconds to one minute, which is very rapid compared to one to thirty minutes of granules obtained according to a conventional method. It was confirmed to dissolve.
  • the intensity of 10 tablets was measured using a texture analyzer (TA XT Plus, TA Instrument) and the average value was determined as the strength of the tablet. The measured value is the read value which is not converted. Table 6 shows the strengths of the tablets prepared in Examples and Comparative Examples.
  • the strength measured using the Texture Analyzer of the tablet prepared according to the present invention is 0.5-15 kg, which is similar to that of 1-50 kg of tablets obtained through conventional wet granulation and tableting. It was confirmed.
  • the strength of the tablets prepared according to the present invention is similar to those obtained through conventional wet granulation and tableting, but the tablets prepared according to the method of the present invention in the dissolution time of the tablets are several seconds to several minutes. It can be seen that very short compared to the minutes to several hours, which is the dissolution time of a general tablet. In the case of gelable tablets, gelation occurred within a few seconds to several minutes at the time of mastication and within a few minutes to several tens of minutes at non-creation time.
  • the specific surface area of the granules is in the range of 25 to 1,000 m 2 / g, thereby saving drying time of the granules,
  • the dissolution rate can be within 1 minute, and the tablets produced have strengths on the order of 1 to 15 kg and upon chewing, dissolution / gelation takes place within 1 minute. It can be compared with the specific surface area of the oral hygiene and tablets characterized in that the dissolution rate is within several tens of minutes of 0.01 to 25 m 2 / g.
  • the fast gelling oral hygiene composition according to the first aspect of the present invention was prepared according to the following process.
  • each component was dissolved in water and dried to prepare a spider-bearing oral hygiene composition.
  • Example 2 The difference between the Example and the comparative example was classified according to the use of the gelling agent, and the viscoelasticity after mastication was measured.
  • the oral hygiene component was dissolved in water together with the jelly-forming polymer, the gelling agent was added and then adjusted to be cured to prepare a jelly-type oral hygiene composition.
  • Example 2 The difference between the Example and the comparative example was classified according to the use of the gelling agent, and in the case of jelly, there is no property of dissolving in water, and thus viscoelasticity after chewing was measured.
  • Example 2 The difference between the Example and the comparative example was classified according to the use of the gelling agent, and the viscoelasticity after dissolution and gelation in water and after mastication was measured.
  • Example 2 The difference between the Example and the comparative example was classified according to the use of the gelling agent, and the viscoelasticity after dissolution and gelation in water and after mastication was measured.
  • the powdery oral hygiene composition was prepared without the granulation process by mixing the fragrance and lubricant in a mixture of porous plastic granule material.
  • Example 2 The difference between the Example and the comparative example was classified according to the use of the gelling agent, and the viscoelasticity after dissolution and gelation in water and after mastication was measured.
  • the viscoelasticity appeared in each formulation prepared by including the gelling agent in the Example, it can be seen that the viscoelasticity does not appear in the composition of the comparative example does not include the gelling agent.
  • the formulation of the comparative example shows a lower viscoelastic value because the role of viscosity and elasticity due to saliva is reduced, whereas the viscosity of the viscosity and elasticity due to salt is reduced in the formulation of the example. Because this does not occur, higher values are measured than in saliva.
  • the intensity of 10 tablets was measured using a texture analyzer (TA XT Plus, TA Instrument) and the average value was determined as the strength of the tablet. The measured value is the read value which is not converted. Table 16 shows the strength of the tablets prepared in Examples and Comparative Examples.
  • the strength of the tablet measured using the Texture Analyzer could not find a difference between the Example and the comparative example. That is, it was confirmed that the strength of the tablet prepared according to one embodiment of the present invention is similar to the general tablet.
  • Table 18 shows the ease of ejection and voluminous feel of the formulations prepared in Examples and Comparative Examples.
  • Example 18 As shown in Table 18 above, the formulation prepared in Example can be seen that the dissolution and gelation is made because the ease of drainage and voluminous feel at the time of mastication is very good.
  • the oral care composition of the solid prepared according to the first aspect of the invention are gelled by the author or water exhibits a resiliency of 10 1 ⁇ 10 7 Pa viscosity and 10 1 ⁇ 10 7 Pa, the viscoelasticity Compared with the composition of the comparative example without this was easy to discharge and confirmed that the voluminous feel at the time of chewing.
  • the hardness measured by the Texture Analyzer of the tablet prepared according to an embodiment of the present invention was 0.5 to 15 kg, it was confirmed that the level is similar to 1 to 50 kg of the tablet prepared according to a conventional method.
  • the multi-layered tablet oral hygiene composition according to the second aspect of the present invention was prepared according to the following process.
  • Table 1 shows the composition of the raw materials used to prepare the layer comprising the porous plastic granules.
  • Porous plastic granules were prepared by using 5% hydroxypropyl cellulose in the porous plastic granules mixed in the composition of Table 19, dried, and 1.0% of a lubricant was added to prepare a tableting material (precursor 1).
  • the following Table 20 is a foam layer composition (precursor 2), which is a composition prepared to tablet directly.
  • the layer precursor 1 comprising the porous plastic granules prepared in the composition of Table 19 and the foamed layer precursor 2 prepared in the composition of Table 20, the combinations, double, triple or 4 in the percentage by weight of the following Table 21
  • the tablets of the Examples and Comparative Examples were prepared by compression.
  • the number of layers is divided into layers according to the order of tableting, and it is also possible to tablet at once using a device or to divide tablets at several times.
  • the comparative example is suitable for comparing the respective physical properties.
  • foam layer precursor 2 In the examples of Table 21, it is preferred to place foam layer precursor 2 outmost, but the reverse is also possible.
  • the hardness of the tablets of the prepared examples and comparative examples was measured, and the efficacy evaluations such as dissolution and gelation rate, caries prevention effect by pH homeostasis and bad breath control effect.
  • the intensity of 10 tablets was measured using a texture analyzer (TA XT Plus, TA Instrument) and the average value was determined as the strength of the tablet. The measured value is the read value which is not converted. Table 4 shows the strength of the tablets prepared in Examples and Comparative Examples.
  • the strength of the tablet measured using the Texture Analyzer was not found a difference between the Example and the comparative example. That is, it was confirmed that the strength of the tablets prepared according to the present invention is similar to the general tablets, which is sufficient strength to solve the distribution problem.
  • the tablets of the Example was confirmed that there is a significant improvement in the emotional use compared to the tablet of Comparative Example 9 including only the foam layer.
  • Example 9 In order to test the preventive effect of the cavities, the tablets of Example 9 and Comparative Example 8 were cross-tested in 10 subjects, and the pH of the oral saliva was measured over time. The results are shown in Table 25.
  • the bad breath inhibitory effect of the tablet of Example 9 and the comparative example 8 was measured by the sensory evaluation method using the following scoring system with time. The results are shown in Table 26 below. In addition, the saliva secretion was closely associated with bad breath control and shown in Table 26.
  • the bad breath inhibitory effect of the tablet according to Example 9 was confirmed to be superior to the tablet of Comparative Example 8. This effect is judged to be because saliva secretion is maintained at a constant level by using the tablet of Example 9.
  • the oral hygiene tablet of the multi-layered structure according to the present invention prepared in the Example was completely dissolved and gelled within 30 seconds at the time of mastication and within 15 minutes at the time of dissolution, so that the dissolution and gelation were faster than those of the tablet prepared in the Comparative Example. It can be seen that gelation takes place.
  • the tablet according to the present invention prepared in Example maintains the homeostasis of saliva pH in the oral cavity, compared with the tablet prepared in the comparative example is superior in caries prevention effect, promotes saliva secretion and bad breath by the self-cleaning action
  • the inhibitory effect was also superior to the tablet of the comparative example.
  • the tablets of the Examples were superior to the tablets of the Comparative Examples, showing the level of consumer preference.
  • the hardness of the tablet having a multilayer structure according to the present invention was measured by the Texture Analyzer as a result of 0.5 ⁇ 15 kg, it was confirmed that the level similar to 1 to 50 kg of the general tablet.
  • the specific surface area of the granules is in the range of 25 to 1,000 m 2 / g, thereby saving drying time of the granules, It can be within 1 minute, the prepared tablet has a strength of about 1 to 15 kg, and when the mastication is dissolved / gelation within 1 minute, by simultaneous dissolution by water or saliva or by chewing in the oral cavity A porous tablet oral hygiene composition can be obtained that can be gelled and gargled or gargled.
  • the tablet-type oral hygiene composition according to the first aspect of the present invention is gelled within a few seconds to 1 minutes by water / saliva or chewing in the oral cavity to have a viscosity or elasticity of 10 1 to 10 7 Pa Can be easily discharged after brushing or gargle for oral hygiene, and can give a mouth fullness when used.
  • the multi-layered tablet oral hygiene composition according to the second aspect of the present invention can be attached to a toothbrush or the like, while dissolving and gelling while maintaining the original form of the tablet, can be brushed or gargled for oral hygiene.
  • a toothbrush or the like while dissolving and gelling while maintaining the original form of the tablet, can be brushed or gargled for oral hygiene.

Abstract

본 발명은 고형의 구강 위생 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로는 구강 내에서 용해되거나, 또는 구강 내 물이나 타액에 의하거나 저작을 통해 동시 용해 및 겔화되어 양치 또는 가글을 할 수 있는 고형의 구강 위생 조성물 및 이의 제조방법에 관련된다.

Description

[규칙 제26조에 의한 보정 23.02.2009]　고형의 구강 위생 조성물 및 이의 제조방법
본 발명은 고형의 구강 위생 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로는 구강 내에서 용해되거나, 또는 구강 내 물이나 타액에 의하거나 저작을 통해 동시 용해 및 겔화되어 양치 또는 가글을 할 수 있는 고형의 구강 위생 조성물 및 이의 제조방법에 관련된다.
일반적인 구강 위생제의 종류는 치약, 양치액, 필름 및 스프레이 등으로 분류할 수 있다. 이들 구강용품의 사용 목적에는 구강의 미백, 치석 침착 예방, 구취 억제 등 심미적인 것과, 충치나 잇몸질환의 치료 및 예방과 같은 것이 있다.
한편, 제약업계에서는 의약품 및 건강보조제 등과 같은 정제형 제제를 쉽게 복용할 수 있도록 속용해성 정제를 만들고 있다. Toshihiro Shimizu 등은 Chem. Pharm. Bull. 51(10) (2003)에서, 속용해성 정제가 정제형 약물을 삼키기 어려워하는 사람들에게 큰 이점을 제공하는 것을 지적하면서, 이를 제조할 때는 정제 몰딩, 동결건조, 스프레이-건조(spary-drying), 붕해제 첨가, 승화, 그리고 설탕 유도 희석제(exipient) 등이 사용된다고 설명하고 있다.
속용해성 정제의 제조에는 동결건조, 몰딩, 압축 공정 등의 기술들이 사용될 수 있다.
먼저, 동결건조는 냉동된 약물 용액, 또는 부형제를 포함하는 냉동된 약물 현탁액 등의 용매를 건조하는 공정이다. 동결건조로 얻어진 정제는 일반적으로 매우 가벼우며 많은 공극과 플라스틱 구조를 갖기 때문에 쉽게 용해될 수 있다. 그러나 동결건조는 공정이 상대적으로 비싸다는 점과 함께, 최종 복용 정제 형태가 매우 깨지고 쉽고 강도가 약해 블리스터 포장이 불가능하다는 단점이 있다.
몰딩 공정에서는 물이나 에탄올에 용해된 물질을 젖은 상태로 일반적인 타정 압력보다 낮게 타정한 후 건조하여 속용성 정제를 얻는다. 몰드된 정제의 주요 구성 성분은 일반적으로 수용성이다. 몰드된 정제는 공극이 많기 때문에 물의 침투가 용이하고 용해를 촉진한다. 반면, Van Scoik 등의 미국특허 제5,082,677호에 개시된 바와 같이, 몰드된 정제는 강도가 매우 약하여 유통과정에서 문제가 발생한다는 단점이 있다. 또한, 기존의 압축 공정보다 복잡한 공정을 거쳐야 한다는 문제점도 있다.
기존의 정제화 압축기를 사용하여 속용해성 정제를 얻는 것은 제조 비용 및 기술 이전적인 측면에서 매우 매력적인 방법이다. 기존의 압축 공정에서는 정제 내의 공극이 중요한 요소가 아니고 고압으로 압축하여 정제를 강도를 높이는 것이 목적이었기 때문에 속용해성 정제를 얻을 수 없었다. 많은 공극을 얻기 위하여 행해지는 공정에는 과립화, 특정 용해성 물질의 이용, 그리고 완전한 정제를 만든 후 후처리하는 방법들이 있는데, 이들 각각의 종류와 특징들에 대하여 다음에 간단히 설명한다.
먼저 과립화법에서는 Bonadeo 등의 미국특허 제6,249,938호에 기술되어 있는 유동층에 의한 젖은 과립, Eoga 등의 미국특허 제5,939,091호에 기술되어 있는 건조 과립, Allen 등의 미국특허 제6,207,199호에 기술된 스프레이 건조, 그리고 Fuisz 등의 미국특허 제6,048,541호에 소개된 섬광열법 등이 속용해성 정제를 제조하는 데 이용되고 있다.
특정 희석제 방법에서는 물에 녹지 않는 칼슘염, 특정 붕해 조합, 그리고 특정 당 조성 희석제를 선정하는 것이 중요하다. Dobetti 등의 미국특허 제6,596,311호에서는 불용성 무기 조성물을 속용해성 정제의 주요 구성성분으로 이용하고 있다. 당 또는 당 유도체의 조정에 의한 방법으로는, Chang, R.-K. 등이 저술한 "Pharmaceutical Development & Technology, 24: 52-58, 2000"에서 거의 모든 속용해성 정제의 처방에 당 또는 당 유도체를 사용한다고 보고한바 있다. 다음으로, 붕해제를 사용하는 방법에서 거의 모든 속용해성 정제의 처방은 발포성 짝산/짝염기를 사용하거나 몇 종류의 비발포성 붕해제 조합을 사용한다. 이러한 비 발포성 붕해제에는 카르복시메틸 셀룰로오즈, 가교-폴리비닐피롤리돈, 전분, 개질 전분(modified starch), 카르복시메틸화 전분, 미세결정 셀룰로오즈 등이 있다.
압축 및 후처리 법은 정제를 낮은 압력에서 제조 후 승화, 소결 그리고 습도 처리 등의 다양한 후처리 공정을 통하여 약한 정제를 강하게 하는 방법이다. Roser 등의 미국특허 제6,316,026호에서는 휘발성 물질을 사용하여 속용해성 정제를 제작하고 있다. 습도 조절 공정은 몇몇 당들이 무정형 상태에서 결정형 상태로 전환되는 것을 이용하여 건조 및 과립화 공정 중에 습도를 조절해 줌으로써 결정 형태로 만들어 정제의 강도를 증가시키는 데 이용하고 있다. Lagoviyer 등의 미국특허 제6,465,010호에서는 온도를 고온으로 상승시킨 후 상온으로 냉각시키면서 정제의 강도를 증가시키는 방법을 개시하고 있다.
이상과 같은 속용해성 정제의 제조 기술을 구강 위생제에 적용하는 것과 관련된 연구는 거의 진행되지 않았다. 종래 구강 위생제에서 발포정 짝을 이용한 발포 및 붕해제를 이용하여 속용해성 정제를 제조한 예가 있으나, 이 경우 발포를 위하여 사용한 짝산이 소비자들의 감성에 안 좋은 영향을 미친다는 문제가 있었으며, 이에 따라 사용감의 측면에서 개선이 절실히 요구되고 있다. 구체적으로, Douglas C.S. 등의 미국특허 공개 2004/0101494 A1 및 2004/0101493 A1은 씹을 수 있는 고형 단위 투여 형태 및 치아의 교합 표면 내로의 활성제 전달 방법에 관한 것으로, 여기에서는 기존에 저작시 발생할 수 있는 치간 및 어금니 등 치아의 교합면에 잔류하여 약물을 전달하고 있다. 그러나, 이 제제는 사용 후 이물감을 줄 수 있어 소비자들에게 좋은 사용감을 제공할 수 없을 뿐 아니라, 정제가 속용성이 아니기 때문에 수 초 이내에 용해되지 못한다는 단점이 있어, 사용감과 사용 편의성의 개선이 요구되고 있다.
대한민국 특허공개 제10-2000-0038278호(2000. 7. 5 공개)는 구강 청정용 발포성 정제 및 그의 제조방법에 관하여 개시하고 있다. 여기에서는, 결정 셀룰로오스 및 식이섬유질로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 혼합물인 기재에 탄산수소나트륨, 탄산수소암모늄, 탄산수소칼륨 및 탄산철로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 혼합물인 발포제와, 구연산, 주석산, 사과산, 글루콘산, 아스코르빈산, 호박산 및 프로피온산으로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 혼합물인 유기산을 포함하고, 연마제, 충치예방제 등을 혼합하여 타정함으로써 구강 청정용 발포성 정제를 제조하고 있다. 그러나 이러한 발포정은 구강에 바로 적용할 경우 유기산 등의 맛에 의해 사용 거부감 내지 사용 기피 현상을 야기하는 등 감성적인 부분이 항상 문제점으로 지적되어 왔다. 따라서, 감성 품질에 대한 개선이 요구되고 있지만, 기본적으로 발포정의 경우에는 이에 대한 개선이 불가능한 것으로 여겨지고 있다.
또한, 대한민국 특허등록 제10-0731891호 및 제10-0731892호에서는, 다공성 플라스틱 과립 재료, 결합제, 겔화제 및 물 침투 확장제 등을 포함하는 다공성 플라스틱 과립을 500 ㎏중/㎠ 이하의 압력으로 타정하여 제조되며, 구강 내 타액 또는 물에 의하여, 또는 저작에 의하여 동시 용해 및 겔화(in-situ melting & gelling)되는 것을 특징으로 하는 정제형 구강 위생 조성물을 개시하고 있다. 본 제제는 소비자 사용감은 발포정에 비하여 우수한 것으로 알려져 있으나, 그 용해 및 겔화 속도가 발포정에 비하여 느리다는 단점을 갖는다.
본 발명의 목적은 구강 내에서 신속하게 용해되거나, 또는 구강 내 물이나 타액에 의하거나 저작을 통해 동시 용해 및 겔화되어 양치 또는 가글을 할 수 있는 고형의 구강 위생 조성물 및 이의 제조방법을 제공하고자 하는 것이다.
특히, 본 발명에서는 정제, 과립 또는 분말 등 고형의 구강 위생 조성물로써 구강내 타액에 의하거나 저작에 의해 수십 초 내지 수 분 이내에 점탄성을 갖도록 함으로써, 구강 위생 증진 후 배출이 용이하도록 한 고형의 구강 위생 조성물을 제공하는 것을 첫 번째 목적으로 한다.
본 발명의 다른 목적은 발포층과 동시 용해 및 겔화 가능한 층을 2 층 이상 포함하여 구강 내에서 타액 또는 저작에 의해 용해, 겔화 및 발포가 동시에 신속하게 이루어짐으로써 사용감과 효과를 개선한 정제형 구강 위생 조성물을 제공하고자 하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 구강 내에서 신속하게 용해되거나, 또는 구강 내 물이나 타액에 의하거나 저작을 통해 동시 용해 및 겔화되어 양치 또는 가글을 할 수 있는 정제형 구강 위생 조성물의 제조방법을 제공하고자 하는 것이다.
상기 첫 번째 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 고형의 구강 위생 조성물은, 구강 위생 성분, 결합제 및 겔화제를 필수 구성성분으로 하고, 구강 내 타액 또는 물에 의하여 겔화되거나, 저작에 의해 겔화되어 1 분 이내에 101 내지 107 ㎩의 점성 또는 탄성을 갖는 것을 특징으로 한다. 101 Pa 미만의 점성 또는 탄성을 가지는 경우에는 물처럼 흐르는 현상이 발생하며, 107 Pa 보다 높은 점성 또는 탄성을 가지는 경우에는 그 겔의 조직이 너무 단단하여 씹기에 매우 불편하기 때문에 구강 위생 조성물로써 사용하기에는 부적절하다.
상기 다른 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 다층 구조의 정제형 구강 위생 조성물은, 다공성 플라스틱 과립 재료, 결합제, 물 침투 확장제 및 겔화제를 필수 구성성분으로 하는 다공성 플라스틱 과립을 포함하는 층, 그리고 발포산과 이산화탄소 발생원을 필수 구성성분으로 하는 발포층을 각각 한 층 이상 포함하며, 구강 내 타액 또는 물에 의하거나, 또는 저작에 의하여 발포와 동시에 용해 및 겔화되는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 고형의 구강 위생 조성물 중에서 특히 정제형 구강 위생 조성물의 제조방법은,
다공성 플라스틱 과립 재료에 결합제 용액을 습식 과립 제조시의 5 내지 70 중량% 양으로 투입하고 과립화하여 비표면적이 25 내지 1000 ㎡/g인 다공성 플라스틱 과립을 제조하고;
다공성 플라스틱 과립에 구강 위생 유효성분을 혼합하고 500 ㎏중/㎠ 이하의 압력으로 타정하여 강도 0.5 내지 15 kg인 정제를 제조하는 단계를 포함한다.
비타민, 영양제 등과 같은 기존의 저작형 정제의 경우에는 구강내에서 용해되어 삼키도록 설계되어 있는 반면, 구강 위생 조성물은 구강 내에서 세정 등의 기능을 완료한 후 배출하기 용이하여야 한다. 본 발명의 제 1 태양에 따른 고형의 구강 위생 조성물은 정제, 과립, 분말, 젤리, 거미베어 등 고형의 단위 투여 형태 조성물이 구강 내 타액에 의하거나 저작에 의해 수 초 내지 수 분 이내에 일정 수준 이상의 점탄성을 형성함으로써 양치나 배출(뱉어버림)이 용이하도록 한 것이다.
한편, 본 발명의 제 2 태양에 따른 구강 위생 조성물은 동시 용해 및 겔화 가능한 조성물을 포함하는 층과, 발포감을 줄 수 있는 성분을 포함하는 발포층으로 이루어진 다층 구조의 정제형 구강 위생제로서, 구강 내에서 용해, 겔화 및 발포가 동시에 이루어짐으로써 사용감과 효과에 있어서 차별화를 도모한 것이다.
다층 구조를 갖는 정제는 정제의 심미감 상승 등을 위하여 종종 사용된다. 발포정은 발포산(구연산, 아스코빅산 등의 유기산)과 이산화탄소 발생원(탄산수소나트륨, 탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산마그네슘 등의 탄산염)이 혼합되고 수분과 접촉시 발포가 되는 특성을 갖는 정제이다. 또한, 동시 용해 및 겔화 구강 위생제는 구강내 타액 또는 저작에 의하여 용해 및 겔화가 동시에 이루어지는, 주로 정제형의 구강 위생제이다. 본 발명의 제 2 태양에 따른 구강 위생 조성물은 발포층과 동시 용해 및 겔화 가능한 층을 하나의 정제에 접목시킴으로써, 발포로 인한 청량감과 함께 겔화 촉진에 의한 효과 상승을 도모하였다. 즉, 동시 용해 및 겔화 가능한 층에 의한 구강 위생 기능과 함께, 발포에 사용되는 탄산염 등이 구강내 pH를 조절해줌으로써 유기산의 대사에 의해 발생하는 충치를 예방할 수 있으며, 발포 및 맛으로 인한 타액 분비가 촉진되어 구강내 자정작용을 증대시켜 줌으로써 구취 제거 효과와 동시에 용해 및 겔화 속도를 더욱 상승시키는 효과도 있다.
또한, 본 발명에 따른 고형의 구강 위생 조성물 중 특히 정제형 구강 위생 조성물의 제조방법에서는 다공성 플라스틱 과립 제조시 기존의 습식 과립 공정과 달리, 다공성 플라스틱 과립 재료, 겔화제 및 물 침투 확장제를 결합제 용액에 투입하여 혼합할 때 지나친 젖음 현상이 일어나지 않도록 투입 시간 또는 투입양을 조절하고 있으며, 이에 의해 구강 내에서 신속하게 용해되거나, 또는 구강 내 물이나 타액에 의하거나 저작을 통해 동시 용해 및 겔화되어 양치 또는 가글을 할 수 있는 다공성의 정제를 제조할 수 있다.
구강 내에서 용해되는 정제의 용해 속도를 높이기 위해서는 신속한 물 또는 타액이 정제의 내부(core)로 용이하게 전달되도록 하는 것이 핵심이다. 따라서 물이 침투할 수 있는 과립 내의 공극(pore)을 유지하는 것이 매우 중요하다. 종래의 건식 과립(dry granulation)의 경우에는 고상 결합제를 사용하여 공극의 확보가 어느 정도 가능하지만, 구강에 사용시 분체의 날림 등이 문제가 될 수 있다. 반면, 습식 과립(wet granulation)의 경우에는 원료분말을 완전 습윤(fully wetting) 시켜 반죽한 후 망을 통과시켜 펠렛 형의 과립을 제조하게 되므로, 건조 시간이 길뿐 아니라, 얻어진 과립 내에 공극(pore)이 거의 존재하지 않아서 용해 속도가 매우 느리다는 문제가 있다.
본 발명에 따른 정제형 구강 위생 조성물의 제조방법에서는 과립화 단계에서 부분 습윤(half wetting)을 통하여 과립을 제조하고 저압 타정에 의해 정제를 제조하는 것을 특징으로 한다. 즉, 부분 습윤(half wetting)으로 인해 일정 수준 이상의 타정성을 갖게 되고 타정된 정제에 일정 수준 이상의 결합력을 제공하는 동시에, 과립 건조 시간도 단축되고 과립 과정에서 비표면적이 일부만 감소하여 수분이 침투할 수 있는 공극률이 일부만 감소 또는 유지되어, 빠른 용해 및/또는 겔화를 유도할 수 있다.
이하에서는 본 발명에 따른 구강 위생 조성물 및 그 제조방법에 대하여 구체적으로 설명한다.
치약은 대표적인 구강 위생용 제품으로, 칫솔에 묻혀 구강에 삽입 후 칫솔질을 통하여 구강 위생을 구현하게 된다. 본 발명의 제 1 태양에 따른 고형의 구강 위생 조성물은 기존의 구강 위생제가 갖는 세정, 충치 예방, 잇몸질환 예방의 기능을 모두 가지며, 구강 내에서 저작을 통하거나, 칫솔 위나 구강 내에서 물 또는 타액에 의하여 신속하게 겔화되어 일정 수준 이상의 점탄성을 형성함으로써 양치나 배출이 용이하도록 한 것이고, 본 발명의 제 2 태양에 따른 정제형 구강 위생 조성물은 신속하게 용해, 겔화 및 발포됨으로써 양치나 가글이 용이하도록 한 것이다. 젤리형이나 거미베어(Gummi Bears)와 같은 고형 단위 제제인 경우에는 물에 의하여 겔이 형성되는 것보다 저작에 의하여 쉽게 고형이 깨지고 겔을 형성한다. 젤리와 거미베어는 일정 수준 이상의 물을 포함하고 있으며, 이는 겔의 형성을 더욱 용이하게 할 수 있다. 젤리나 거미베어는 젤라틴이나 수용성 고분자 매트릭스에 겔화제를 투여함으로써 젤링을 얻을 수 있다.
고형의 제제에서 신속한 겔화를 위해 필요한 것은 물의 침투 용이성을 위한 높은 공극율로, 수 초 내에 물이 정제의 중심부에 침투하여야 하고, 또한 취급이 용이하도록 적정 이상의 강도를 가져야 한다. 본 발명의 제 1 태양에 따른 고형의 구강 위생 조성물은 고공극 플라스틱 과립 재료, 물/타액 침투 확장제, 결합제, 겔화제, 치아 부착 방지제, 보습제, 연마제, 기포제, 향료, 감미제, 약효제 등으로 구성될 수 있다. 또한, 본 발명의 제 2 태양에 따른 다층 구조의 구강 위생 조성물은 고공극 플라스틱 과립 재료, 물/타액 침투 확장제, 결합제, 겔화제, 치아 부착 방지제, 보습제, 연마제, 기포제, 향료, 감미제, 약효제 등으로 구성되는 용매 및 겔화 가능한 층과 함께, 발포산과 이산화탄소 발생원을 필수 구성성분으로 하는 발포층을 포함한다.
일반적으로 제약에서 사용되는 속용해성 정제는 구강 내에서 약물의 흡수를 빠르게 하기 위해 고안되었기 때문에, 치약에서와 같이 용해 및 겔화를 목적으로 하지 않는다. 본 발명에서는 조성물이 일반적인 치약과 유사한 겔 조직(gel texture)를 갖도록 하였다.
용해와 겔화는 모두 물이나 타액을 필요로 하는 경쟁적인 과정이라고 할 수 있다. 사용되는 물이나 타액의 일부는 용해에, 그리고 나머지는 겔화로 이루어져야 하기 때문에 기술적으로 용해 및 겔화를 동시에 이루어내는 것은 매우 어려운 일이라 할 수 있다.
본 발명에서는 신속한 용해 및 겔화 특성을 얻기 위하여, 과립화 공정에서 다공성 플라스틱 과립의 제조, 친수성이 높은 고분자를 이용한 빠른 겔화의 유도, 물 침투 확장제의 사용, 그리고 정제의 경우 저압 타정을 통해 고강도 정제를 제조하려 하였다. 이에 더하여, 치약이 갖는 기본 기능을 확보하기 위하여 연마제, 기포제, 감미제 및 향료 등을 포함하여 소비자에게 우수한 사용감을 주고자 하였다.
다공성 플라스틱 과립의 제조에는 물이나 타액과 접촉시 빨리 녹을 수 있는 물질이나 분산될 수 있는 실험재료를 사용한다. 이때 사용되는 실험재료는 약품이나 식품으로서 인체에 전혀 무해하게 사용 가능한 것을 선정한다. 플라스틱 과립을 타정기를 이용하여 타정할 때, 타정압에 의한 각 입자 간의 접촉에 의하여 다공성 플라스틱 과립의 변형(plastic deformation)이 일어나지만 변형 후 공극을 유지하게 되어 공극을 포함하는 정제를 얻을 수 있다.
본 발명에 따른 구강 위생 조성물에서 다공성 플라스틱 물질로 고분자를 사용하는 경우에는 물에 용해되는 과정에서 정제의 표면에 발생할 수 있는 점도 증가로 인한 수막 형성에 의한 물의 침투 방해로부터 자유로울 수 있도록 해야만 한다. 이러한 형태의 정제를 제조하는 방법은, 일정 비율의 물/타액 침투 확장제를 사용하는 것이다. 정제의 표면에서 점도가 있는 물 침투를 방지하는 것을 막아주는 역할을 하는 것이 물 침투 확장제이다. 일반적으로 물/타액 침투 확장제와 다공성 플라스틱 과립은 다른 물질이지만, 플라스틱 과립과 물/타액 침투 확장제가 공용될 수도 있다.
다공성 플라스틱 과립과 물/타액 침투 확장제의 이용으로 플라스틱 변형이 일어나 결합이 되어 정제가 될 수도 있지만, 원료 간의 강한 결합을 유도하기 위해서는 결합제를 사용하는 것이 매우 중요하다. 결합제는 다공성 플라스틱 과립의 공극과 물/타액 침투 확장제의 기능을 안전하게 유지하는 역할을 한다. 결합제가 없는 경우에는 상기 두 물질이 따로 분리되는 현상이 일어난다. 일반적인 결합제는 액체나 연고상의 반고체 상태이며, 결합제가 이들 두 원료의 본래 가지고 있던 성질을 유지하도록 하는 것이 매우 중요하다. 이러한 성질을 얻기 위한 첫 번째 방법으로 물과 반응성이 거의 없는 고농도 결합제를 사용할 수 있고, 상대적으로 낮은 결합제 농도로 짧은 혼합 시간을 줌으로써 결합제로 인하여 다공성 플라스틱 과립 재료 및 물/타액 침투 확장제가 본래 성질을 잃는 것을 방지할 수도 있다.
다공성 플라스틱 과립의 제조 및 압출까지의 공정은 각 구성 성분의 투입 위치를 다르게 하는 것으로 물성의 변화를 줄 수 있으며, 또한 원하는 물성에 따라서 투입 위치를 다르게 할 수 있다.
이하에서는 본 발명에 따른 구강 위생 조성물의 각 구성성분에 대하여 구체적으로 설명한다.
다공성 플라스틱 과립 재료
본 발명 조성물에 첨가되는 고 공극 플라스틱 과립은, 외부 압력 500 ㎏중/㎠의 압력을 받을 때도 변성되지 않도록 제조된다.
다공성 플라스틱 재료는 공극율이 0.14 혹은 그 이상, 밀도가 0.86 이하여야 하고, 타정기 압력이 1.27 ㎝ 지름의 몰드에 500 ㎏중/㎠ 이하의 압력으로 타정하였을 때 원래의 모양을 유지하며 플라스틱 변형이 일어나야 한다. 일반적으로, 675 ㎏중/㎠ 이상의 압력으로 타정할 경우에는 공극의 파괴로 인하여 신속 용해 및 겔화의 성질을 유지하지 못한다.
다공성 플라스틱 과립재료의 공극율이 0.14 미만인 경우에는 물의 침투성 및 다공성이 매우 낮기 때문에 다공성 플라스틱 과립 재료로써의 역할을 수행하지 못하며, 밀도가 0.86 보다 큰 경우에는 과립 재료의 혼합 후 중력에 의한 상 분리가 일어나기 때문에 다공성 플라스틱 과립재료로는 부적합하다.
다공성 플라스틱 재료는 바람직하게는 물에 녹는 것이 좋다. 높은 물 용해성을 갖는 다공성 플라스틱 재료는 조성물 총 중량에서 1 내지 98 중량% 범위로 포함되는 것이 바람직하고 20 내지 95 중량%가 더욱 바람직하다. 다공성 플라스틱 재료의 함량이 1 중량% 보다 적으면, 충분한 접촉을 할 수 없기 때문에 제제의 강도가 너무 약해지는 경향이 나타날 수 있다. 반면, 그 함량이 98 중량% 보다 크면 물 침투 확장제, 결합제, 약효제 및 기타 첨가제 등이 들어갈 여지가 없게 되어 바람직하지 않다.
본 발명의 조성물에서 다공성 플라스틱 재료는 시판품을 구입하거나 스프레이 건조, 유동층 방법 등을 이용하여 쉽게 제조할 수 있다. 용해성 다공성 플라스틱 재료는, 예를 들어 프럭토즈(fructose), 락티톨(lactitol), 말티톨(maltitol), 말토스(maltose), 만니톨(mannitol), 솔비톨(sorbitol), 설탕, 에리쓰리톨(erythritol), 그리고 자일리톨과 같은 사카라이드 뿐 아니라 말토덱스트린(maltodextrin), 덱스트린(dextrin), 에틸셀룰로오스, 폴리메틸메타크릴레이트(polymethylmethacrylate), 그리고 전 젤라틴화 전분(예를 들어, LYCATAB by Roquette American Inc.)과 같은 유기 고분자를 포함한다. 상기의 물질 중 용해 속도가 가장 빠른 사카라이드는 솔비톨이며, 에리쓰리톨은 용해도는 높지 않으나 물/타액의 침투에는 이상적인 것으로 나타났다.
이외에 적당한 다공성 플라스틱 구조를 가지는 수 있는 물질로는 아라비아검, 잔탄검과 그 유도체, 구아검과 그 유도체, 해산물검, 카라기난, 덱스트란, 젤라틴, 알긴산염, 펙틴, 전분 및 전분 유도체(예, 하이드록시 프로필 전분 또는 하이드록시 에틸 전분), 셀룰로오스 에스테르(예를 들어, 카르복시메틸 셀룰로오스 또는 셀룰로오스 에테르 하이드록시에틸-메틸 셀룰로오스), 불포화 산의 호모 혹은 공중합체(예를 들어, 아크릴산 또는 이의 염), 불포화 아미드의 호모 혹은 공중합체(예를 들어, 아크릴아미드), 아크릴이민의 호모 혹은 공중합체, 비닐 고분자(예를 들어, 폴리비닐알콜), 비닐 에스테르의 호모 혹은 공중합체(예를 들어, 비닐 피롤리돈, 비닐 옥사졸리돈, 비닐 메틸 옥사졸리돈, 비닐 아민 그리고 비닐 피리딘), 알킬 글리콜 및 폴리알킬렌 옥사이드(예를 들어, 폴리에틸렌 옥사이드), 옥시에틸렌 알킬 에스테르, 덱스트레이트, 덱스트린, 덱스트로스, 미세결정 셀룰로오스, 실리시화 미세결정 셀룰로오스, 분말 셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 황산칼슘, 탄산칼슘, 이인산칼슘, 삼인산칼슘, 카르복시메틸 셀룰로오스 칼슘염, 실리카 등을 들 수 있다. 탄산칼슘, 실리카 등과 같은 무기물은 물의 흡수는 빠르지만 상호간 결합력은 약하다.
물/타액 침투 확장제
본 발명의 조성물에서 물/타액 침투 확장제는 신속한 용해 및 겔화를 위하여 사용한다. 여기에서, 물/타액 침투 확장제를 평가하는 방법은, 200 ㎎의 원료를 1.27 ㎝ 지름의 몰드에 넣고 135 ㎏중의 힘으로 타정한 후 물을 몇 방울 떨어뜨리는 것이다. 이때, 물이 물방울의 형태로 남아 있는 경우는 물/타액 침투 확장제로서 사용할 수 없고, 60 초 이내에 물이 정제의 표면 위로 퍼지거나 흡수되면 물/타액 침투 확장제로써 사용할 수 있다.
물 침투 확장제는 물에 대한 용해성이 매우 좋아야 하며, 만약 물에 대한 용해성이 좋지 않다면 물을 빨리 흡수하여 쉽게 분산될 수 있어야 한다. 일반적으로, 물/타액 침투 확장제는 부형제로 사용되는 물에 대한 용해도가 매우 좋은 탄화수소들이다. 본 발명의 조성물에서는 모든 종류의 탄화수소를 사용할 수 있지만, 스트렙토코커스 뮤탄스의 대사를 통하여 부산물로 유기산이 만들어지고 결국에는 충치를 유발할 수 있는 성분은 구강 위생 관련된 처방에는 소용량 이상 사용하지 않는 것이 일반적이다. 이러한 탄화수소에는, 예를 들어 덱스트레이트, 덱스트린, 덱스트로스, 프럭토스, 락티톨, 락토스, 말티톨, 만니톨, 솔비톨, 설탕, 에리쓰리톨, 그리고 자일리톨 등이 있다. 물에 잘 녹지는 않지만 물에 대한 분산 및 물의 전달 능력이 우수한 물질은 다음과 같다: 미세결정 셀룰로오스, 실리시화 미세결정 셀룰로오스, 분말 셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 황산칼슘, 탄산칼슘, 실리카, 이인산칼슘, 삼인산칼슘, 카르복시메틸 셀룰로오스 칼슘염, 그리고 가교 폴리비닐 피롤리돈 등이 있다. 다양한 탄화수소와 고분자 간의 조합이 가능하다. 물/타액 침투 확장제로서 바람직한 원료는 직접 타정이 가능한 공극이 많은 물질이다. 또한, 물을 전달해줄 수 있는 탄산칼슘, 실리카, 이인산칼슘 등과 같은 무기물질과 가교 폴리비닐 피롤리돈, 미세결정 셀룰로오스, 셀룰로오스, 에리쓰리톨 등도 우수한 물/타액 침투 확장제라 할 수 있다.
본 발명의 조성물에서는 저작과 같은 기계적인 정제 파쇄 조작과 함께 물 침투 확장제의 작용이 구강 내에서 이루어지기도 하기 때문에, 물 또는 타액에 의해서만 용해 및 겔화가 이루어지는 정제에 비하여 물 침투 확장제의 함량이 낮아도 겔화 시간에는 차이가 없을 수 있다. 물 침투 확장제는 조성물 총 중량에서 1 내지 98 중량% 범위로 사용될 수 있고, 20 내지 80 중량%가 바람직하다. 물 침투 확장제가 1 중량% 미만일 경우에는 물이 제제 내부로 침투할 수가 없으며, 98 중량% 보다 많으면 물 침투 확장제 이외의 성분이 첨가될 여지가 없을 뿐만 아니라, 신속 용해 및 겔화를 위해 구강 내 타액 발생량보다 많은 타액 또는 물을 필요로 하게 되므로 바람직하지 않다.
본 발명의 조성물에서 용해 및 겔화에 저작을 필수적으로 요구하는 경우는, 그렇지 않은 경우에 비하여 소량의 비수용성 물 침투 확장제를 사용하고 수용성 물 침투 확장제의 양을 증가시킴으로써, 소비자들의 선호도 및 사용감의 상승을 유도할 수 있다. 상기 언급된 물 침투 확장제 중 비수용성 물 침투 확장제는 바람직하게는 0.01 내지 7 중량% 범위에서 사용할 수 있다.
반면, 용해 및 겔화에 저작을 필수적으로 요구하지 않는 경우는 비교적 다량의 비수용성 물 침투 확장제를 사용할 필요가 있다.
결합제
결합제는 기존의 과립화 및 정제 타정 공정에서 널리 사용되는 것으로, 본 발명의 조성물에서는 고공극 플라스틱 과립과 물/타액 침투 확장제를 비롯한 모든 원료들 간의 결합력을 증진시킴으로써 각 구성 성분 간의 분리를 막아주고, 저압 타정에서도 강도가 높은 정제를 얻는 것을 목적으로 사용한다. 결합제의 함량은 조성물 총 중량의 1 내지 90 중량% 범위로 사용할 수 있다.
결합제는 과립화 공정의 차이에 따라서 액상일 수도 반-고체상일 수도 있다. 결합제로써 갖춰야 할 요건 중 가장 중요한 것은 상기에서 확보한 다공성 플라스틱 재료의 공극 손상을 최소화하며 과립 생성과정에서 새로운 공극을 창출할 수 있어야 한다는 것이다. 이는 물의 용해도 이상으로 포화된 고농도의 결합제를 사용하여 물의 활성도를 낮추어 주는 방법과, 저농도의 결합제 용액을 단시간 동한 균일하게 분산시키는 것에 의하여 가능하다. 다공성 및 용해성에 대한 손상 여부를 판단하기 위해서는, 1 ㎖의 결합제 용액을 0.5 g의 다공성 플라스틱 물질에 첨가하고, 만약 10 초 이내에 다공성 물질이 완전히 용해하지 않고 기공을 유지한다면 이 결합제 용액을 본 발명에 사용할 수 있다.
습식 과립 건조 후에 결정화된 결합제는 바람직하게는 물과 접촉하면서 빨리 용해되어야 한다. 습식 과립 제조에서 결합제의 종류와 양은 높은 플라스틱 성질과 좋은 결합 성질과 같이 원하는 물성에 따라 달라질 수 있다. 에틸알콜과 같이 약학적으로 허용되는 유기 용매 또한 기공 구조를 덜 손상시키는 결합제 용액의 용매로 사용될 수 있다. 결합제에는 물 침투 확장제에서 언급되었던 탄화수소류가 포함되고, 아카시아, 알긴산, 카보폴(carbopol), 카르복시메틸 셀룰로오스, 셀룰로오스, 덱스트린, 에틸 셀룰로오스, 젤라틴, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 폴리덱스트로스, 폴리에틸렌옥사이드, 폴리비닐피롤리돈과 알긴산 나트륨 등의 고분자들이 또한 포함된다.
겔화제
겔화제로는 물/타액 등에 의해 쉽게 팽윤하여 겔화될 수 있는 수용성 고분자나 검(gum) 등의 천연 고분자를 사용할 수 있다. 본 발명의 조성물에서 겔화제는 정제의 속용해성과 더불어 겔 조직의 형성에 큰 영향을 주며, 최종 제품의 사용감에서 가장 중요한 인자가 된다. 겔화제로서 갖춰야 할 요건은 물/타액을 받아 수십 초 내에 겔 조직을 가져야 하는 것으로, 이를 확인하기 위하여 다음 방법을 사용할 수 있다: 200 ㎎의 겔화제 정제를 만들어 1 ㎖의 물을 떨어뜨리고 10 초 이내에 표면에서 겔과 같은 물성이 관찰되면 이를 겔화제로 사용할 수 있다. 겔화제의 또 다른 중요한 요소는 물 또는 타액과 반응하여 겔화가 되었을 때 정제 표면에 수화막을 형성하여 물이나 타액의 침투를 방해해서는 안되는 것이다.
빠른 속도로 겔화가 이루어지기 위해서는 겔화제가 친수성이어야 하며 물을 소량 흡수하여 겔화가 이루어질 수 있어야 한다. 부분 습윤(half wetting) 과정에서 겔화제가 다공성 플라스틱 과립의 공극을 막지 않도록 5 분 이내의 시간 동안 습식 과립화가 이루어져야 한다. 겔화제는 아카시아검, 아가검, 젤란검, 구아검, 펙틴, 젤라틴, 알긴산, 알긴산나트륨, 카르복시메틸 셀룰로오스, 폴리비닐말레산 무수 말레산 공중합체, 카보폴, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌옥사이드, 잔탄검, 카라기난, 고공극 하이드로겔(super porous hydrogel) 등이 포함되어, 이들 중 1 종 또는 2 종 이상의 고분자 혼합물을 사용할 수 있다. 이들 중 잔탄검(CP Kelco, 미국), 카보폴(Noveon, 미국), 카르복시메틸 셀룰로오스(Hercules, 미국)는 시판품으로서 쉽게 구할 수 있다.
겔화제는 조성물 총 중량의 0.1 내지 10.0 중량% 범위로 사용하는 것이 바람직하다. 겔화제 함량이 0.1 중량% 미만인 경우에는 필요한 점탄성을 갖지 못하며, 10.0 중량% 보다 많이 사용할 경우에는 물이 제제의 중앙까지 가지 못하고 표면에서만 겔화가 이루어지며, 또한 저작시 결합제가 치아에 고착되는 문제가 발생하기 때문에 바람직하지 않다.
치아 부착 방지제
본 발명의 구강 위생 조성물에서 용해 및 겔화에 저작이 요구되는 경우에는 제품이 치아 사이에 잔류하여 소비자들의 사용감 및 사용 후의 감성품질을 떨어뜨리는 것이 문제가 될 수 있으며, 이를 보완하기 위하여 치아 부착 방지제를 첨가함으로써 저작시 치아에 부착되는 현상을 최소화한다.
치아 부착 방지제로 사용하는 성분은 친수성인 치아 표면에 부착되지 않도록 사용이 가능한 글리세릴 모노올레이트, 글리세릴 모노스테아레이트 등의 계면활성제를 포함한다.
치아 부착 방지제는 조성물 총 중량의 0.01 내지 10 중량% 범위로 사용한다. 0.01 중량% 미만을 사용한 경우에는 치아에 부착되는 특성을 방지하기 어려우며, 10 중량% 보다 많이 사용한 경우에는 맛과 사용감에 부정적인 역할을 하게 된다.
보습제
본 발명의 구강 위생 조성물에서는 다공성 플라스틱 과립을 사용하기 때문에 건조 후 연마제 등에 의한 분말상의 느낌을 가질 수 있다. 이러한 문제를 해결하기 위하여 과립의 수분 함량을 일정 수준으로 유지시켜 줄 수 있는 성분, 즉 보습제를 사용할 수 있다. 보습제로 사용 가능한 원료에는 글리세린, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 솔비톨 용액 등이 포함된다.
보습제는 조성물 총 중량의 0.01 내지 20 중량 %를 사용할 수 있다. 0.01 중량 % 미만을 사용한 경우에는 치아에 부착되는 특성을 방지하기 어려우며, 20 중량% 보다 많이 사용한 경우에는 다공성 플라스틱 과립의 과젖음 현상을 유발할 수 있다.
활택제
정제의 제조에서 활택제의 역할은 타정 과정에서 타정기의 펀치에 이물이 끼는 것을 방지해주는 것으로, 라우릴황산나트륨, 마그네슘스테아레이트, 스테아린산 등을 사용할 수 있다. 활택제는 조성물 총 중량의 0.1 내지 5 중량% 범위에서 사용하는 것이 일반적이다.
기포제/계면활성제
구강 위생제에서 기포제 및 계면활성제는 치아를 세정해주는 역할을 할 뿐만 아니라, 구강 위생제에서 가장 중요한 속성 중의 하나인 기포를 발생시키는 역할을 한다. 일반적으로 기포제는 음이온 계면활성제, 양이온 계면활성제, 비이온 계면활성제, 양쪽성 계면활성제, 쯔비터이온성 계면활성제를 포함한다. 기포제는 보통 단일물질로 사용할 수 있고, 2 종 혹은 그 이상의 혼합을 통하여 기포제 조합을 만들 수도 있다. 본 발명에서 기포제는 조성물 총 중량의 약 0.001 내지 20 중량% 범위에서 사용할 수 있고, 0.1 내지 5 중량% 범위가 바람직하다.
본 발명의 조성물에서 선택적으로 안전하고 유효한 양으로 사용 가능한 기포제로서, 음이온 계면활성제에는 라우릴황산나트륨 및 소듐 코코넛 모노글리세리드 설포네이트가 가장 대표적이다. 다른 적합한 음이온 계면활성제로는 소듐 라우로일 사르코시네이트와 같은 사르코시네이트, 타우레이트, 소듐 라우릴 설포아세테이트, 소듐 라우로일 이세티오네이트, 소듐 라우레쓰 카르복실레이트 및 소듐 도데실 벤젠설포네이트가 있다. 이 밖에 코크아미도프로필 베타인, 폴록사머, 소르비탄 모노올레이트, PEG-40 소르비탄 아이소스테아레이트, 또는 이들의 혼합물도 사용할 수 있다.
연마제
연마제는 구강 위생용품에서 플라그 제거, 음식물 제거 등, 세정에 가장 중요한 역할을 한다. 연마제는 치아의 법랑질을 손상하지 않아야 하며, 조성물의 다른 성분들과의 상용성이 확보되어야만 한다. 본 발명의 조성물에서 연마제는 상아질을 지나치게 연마시켜 시린이가 생기지 않는 물질을 선택하여 함량을 조정해서 사용한다. 현재 구강 위생용 제제에 적합한 연마제는 겔 및 침전물을 포함하는 실리카, 칼슘 파이로 인산염, 수산화알루미늄, 제3인산칼슘, 이인산칼슘 이수화물 및 무수물, 탄산칼슘 등이 사용 가능하다. 이외에 셀룰로오스 및 그 유도체와 같은 천연 섬유질 연마제, 계란껍질, 조개껍질 분쇄분 등 천연물질 분쇄분도 연마제로 사용할 수 있다. 본 발명에서 연마제는 조성물 총 중량의 약 5 내지 70 중량% 범위 내에서 사용이 가능하며, 15 내지 50 중량%가 바람직하다.
착향제 및 감미제
본 발명의 조성물에는 소비자의 기호에 맞도록 착향제와 감미제를 첨가할 수 있다. 착향제로는 페퍼민트, 스피어민트 등의 민트와 윈터그린, 아니스, 멘톨, 티몰, 메틸 살리실레이트, 유칼립톨, 유게놀, 폴리프로필렌글리콜, 메론, 딸기, 오렌지, 바닐린 등이 사용될 수 있다. 일반적으로 착향제는 조성물 총 중량의 0.001 내지 10 중량% 범위에서 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물에는 정제 제조 공정에서 과립 등이 갖는 기본적인 맛을 극복하기 위하여 감미제를 첨가할 수 있다. 감미제로는 사카린, 수크랄로스, 설탕, 자일리톨, 솔비톨, 락토스, 만니톨, 말티톨, 에리쓰리톨, 아스파탐, 타우린, 사카린염, D-트립토판 등을 1 종 혹은 2 종 이상 혼합하여 사용할 수 있다. 사카린염 중에서는 사카린나트륨이 가장 널리 사용된다. 감미제의 양은 조성물 총 중량의 0.001 내지 20 중량% 범위에서 사용하는 것이 일반적이다.
약효제
약효제로는 구강 위생제를 사용하고자 하는 목적에 따라 충치 예방, 잇몸질환 예방, 치석 침착 예방, 미백 등의 효과가 있는 성분들을 사용할 수 있다.
충치 예방을 목적으로 사용하는 약효제에는 불소 이온을 포함한 미국 식품의약품 안전청에서 안전한 물질로 인정한 화합물이 포함된다. 불소 이온의 공급원으로 사용할 수 있는 화합물은 불화나트륨, 일불소인산나트륨, 불화주석, 불화암민을 들 수 있다. 불소의 함량은 국가에 따라 사용량의 차이가 있을 수 있지만, 바람직하게는 850 내지 1500 ppm 범위의 불소 이온 농도를 갖도록 이들 공급원의 1 종 또는 2 종 이상의 혼합물을 사용하는 것이 일반적이다.
재석회화제 역시 충치 예방제로 작용할 수 있다. 재석회화는 치아의 주요 구성 성분인 하이드록시아파타이트를 재생하고 복원시키는 역할을 하는 것이다. 하이드록시아파타이트의 주성분은 2가의 칼슘 양이온과 인산 음이온으로 구성된다. 따라서, 칼슘이온과 인산이온을 동시에 공급하거나 구강 내의 화학평형을 하이드록시아파타이트가 생성되는 쪽으로 이동시킬 수 있도록 칼슘 2가 이온이나 인산 음이온 1 종 이상이 함유된 것이면 재석회화제로 될 수 있다. 칼슘과 인을 제공하는 물질은 원료상의 하이드록시아파타이트, 제2인산칼슘, 염화칼슘, 카제인 포스펩티드, 칼슘 글리세로포스페이트, 제1인산나트륨, 제2인산나트륨, 제3인산나트륨, 제1인산칼륨, 제2인산칼륨, 제3인산칼륨 등이 이에 포함된다. 일반적으로 재석회화제는 조성물 전체의 0.001 내지 20 중량% 범위에서 사용하는 것이 바람직하다. 0.001 중량% 미만에서는 재석회화 효과가 떨어지게 되고, 20 중량% 보다 많으면 제제가 본래 갖고 있는 성질을 잃게 된다.
구강 위생용품을 사용하는 목적중 하나는 구강 내에 생존하고 있는 구강내 유해 미생물에 대한 살균 또는 항염 작용을 통하여 진행되고 있는 잇몸질환의 완화 뿐만 아니라 잇몸질환을 미리 방지하고자 하는 것이다. 이러한 목적을 위해서는 항균제로 알려진 티몰, 사이클로헥시딘, 세틸피리디늄 클로라이드, 트리클로산, 잔토리졸 등이 사용될 수 있으며, 항염 작용을 위하여 비타민류와 효소 등도 사용될 수 있다.
잇몸 질환 이외에도 미백 효과를 나타내는 과산화수소, 카바마이드 퍼옥사이드, 칼슘 퍼옥사이드 등이 사용될 수 있으며, 치석 침착 억제 효과를 얻기 위하여 피로인산나트륨, 산성 피로인산나트륨, 피로인산칼륨, 메타인산나트륨 등도 사용된다. 일반적으로 이들 약효제는 조성물 전체의 0.001 내지 10 중량% 범위에서 사용하는 것이 일반적이다.
한편, 본 발명의 제 2 태양에 따른 다층 구조의 정제형 구강 위생 조성물에서 발포층을 형성하기 위해서는 발포산으로서 유기산과 이산화탄소 발생원으로서 탄산염 함유 성분을 필요로 한다.
발포산
본 발명의 조성물에서 발포산으로는 유기산을 사용할 수 있으며, 특히 인체에 사용 가능한 원료를 사용한다. 유기산으로는 아스코르빈산, 구연산, 시트르산, 주석산, 사과산, 글루콘산, 호박산 및 프로피온산 중 1종 또는 2종 이상을 혼합하여 사용할 수 있다. 본 발명 조성물에서 유기산의 함량은 정제 총 중량의 0.01 내지 10.0 중량%가 바람직하다. 유기산의 함량이 정제 중량의 0.01 중량% 미만인 경우에는 산가가 약하여 발포량이 현격하게 감소하며, 10.0 중량% 보다 높은 경우에는 그 맛이 너무 강하여 사용하기 곤란하다.
이산화탄소 발생원
본 발명 조성물의 발포를 위해서는 유기산과 반응하여 이산화탄소를 발생시키는 탄산염이 사용될 수 있는데, 이는 빵, 케익 등 부피가 증가하는 식품에서 기재를 부풀리기 위하여 많이 사용되는 원료이다. 이산화탄소 발생원으로는 탄산수소나트륨, 탄산수소암모늄, 탄산수소칼륨, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 탄산철 등과 같이 분자식 내에 탄산(CO3)기를 포함하는 것을 사용하며, 그 함량은 정제 총 중량의 0.1 내지 80 중량%가 바람직하다. 이산화탄소 발생원이 0.1 중량% 미만인 경우에는 발포량이 매우 적어 인지하기 어려우며, 80 중량% 보다 높은 경우에는 정제의 타정성을 저해하는 요인이 된다.
이상과 같은 성분을 사용하여, 본 발명에 따른 고형의 구강 위생 조성물 중에서 특히 정제형 조성물을 제조하는 방법을 다음에 구체적으로 설명한다.
(1) 다공성 플라스틱 과립의 제조
다공성 플라스틱 과립 재료, 겔화제 및 물 침투 확장제를 건조된 상태에서 혼합한 후 혼합된 원료에 결합제 용액을 첨가하고 연합하여 다공성 플라스틱 과립을 제조한다. 결합제 용액은 에탄올 또는 정제수에 결합제를 용해시켜 제조하며, 다공성 플라스틱 과립 재료, 겔화제, 물 침투 확장제 등을 연합할 수 있도록 제조된 결합제 용액을 투입한다. 결합제 용액 투입 시에는 결합제 용액의 사용량 및 과립 제조 시간을 조정하여 원료 자체에 존재하는 공극의 손상을 최소화하고 연합을 통해 새로운 공극을 생성하도록 조립한다. 결합제 용액의 투입량은 과립을 완전 습윤시키는 양의 5 내지 70 중량%로 하며, 20 내지 60 중량%가 바람직하다. 다공성 플라스틱 과립의 제조시 투입된 결합제의 양과 조립 시간의 조절에 의하여 다공성의 정도를 조정할 수 있다. 제조된 다공성 플라스틱 과립은 20 메쉬 체를 통과시킨 후 건조하는데, 건조 시간은 완전히 젖은 상태의 과립에 비하여 10 내지 70 %까지 단축된다. 상기의 제조 과립은 유동층 과립기 또는 고속 혼합기를 이용하여 제조된 과립을 모두 포함한다. 제조된 과립의 비표면적은 25 내지 1000 ㎡/g 범위에 있으며, 바람직하게는 50 내지 500 ㎡/g 범위에 있다.
(2) 타정
제조된 과립에 활택제 등의 첨가제를 넣고 분말 혼합기를 이용하여 혼합한 후, 타정기를 이용하여 500 ㎏중/㎠ 이하의 압력으로 타정하여 강도 0.5 내지 15 kg인 정제를 제조한다. 제조된 정제는 비표면적이 과립의 비표면적과 동일한 수준인 25 내지 1000 ㎡/g, 바람직하게는 50 내지 500 ㎡/g 범위로 유지된다.
이상과 같은 제조방법에 따라, 본 발명의 제 1 태양인 고형의 구강 위생 조성물 중 특히 정제형 조성물을 제조하는 공정을 설명하면 다음과 같다:
먼저 다공성 플라스틱 과립의 제조에 사용되는 고체상태의 원료를 정확하게 칭량한 후 제약용 고속 혼합 과립기(High speed mixer) 또는 유동층 과립기에 넣고 결합제 용액을 투입하면서 혼합하는데, 입자의 다공성을 해치지 않으면서 모든 분말 원료들이 결합될 수 있을 때까지 혼합한다. 혼합된 원료는 10 내지 50 메쉬의 체를 이용하여 체거름을 한 후, 수분 함량 10 % 미만이 될 때까지 상온 혹은 컨베이어 벨트 내에서 건조한다. 건조된 과립을 다시 10 내지 50 메쉬의 체거름을 해주면 다공성 플라스틱 과립이 완성된다. 완성된 플라스틱 과립에 향미제, 유효성분 및 활택제를 투입하여 다시 혼합한 후, 비교적 저압인 500 ㎏중/㎠ 이하의 압력으로 타정하여 다공성 플라스틱 과립이 함유되어 겔화 가능한 구강위생 정제를 얻을 수 있다. 타정압을 500 ㎏중/㎠ 이하로 유지하는 것은, 다공성 플라스틱 과립의 다공성을 유지하면서 유통상에 문제점이 없는 과립을 얻기 위한 최대의 압력이기 때문이다.
한편, 본 발명의 제 2 태양에 따른 다층 구조의 정제형 구강 위생 조성물은 위와 같이 제조되는 동시 용해 및 겔화 가능한 층 외에 발포층을 더욱 포함하는데, 발포층은 다음 공정을 통해 제조된다:
다공성 플라스틱 과립재료, 물 침투 확장제, 겔화제 또는 그 밖의 고상 원료 중 1종 또는 2종 이상을 건조 상태에서 고속혼합과립기를 이용하여 분산시키고, 여기에 유기산을 먼저 혼합한 후 이산화탄소 발생원을 마지막에 첨가하여 10 내지 50 메쉬의 체를 이용하여 체거름을 한 후 타정하여 발포층 조성물을 제조한다.
제조된 발포층 조성물은 2중 또는 3중 타정을 통하여 다층의 동시용해, 겔화 및 발포형 구강 위생제를 제조한다.
이하, 본 발명의 바람직한 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다. 단, 이들 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 예시일 뿐, 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
(1) 부분 습윤화에 의한 과립 제조 및 저압 타정에 의한 다공성 신속 용해 및/또는 겔화 정제형 구강 위생제의 제조 및 효과 시험
다공성 신속 용해 및/또는 겔화 정제형 구강 위생제를 다음 공정에 따라 제조하였다.
실시예 1～3 및 비교예 1, 2
아래 표 1은 다공성 플라스틱 과립의 제조에 사용되는 원료의 조성을 나타낸다.
표 1
Figure PCTKR2009000092-appb-T000001
표 1의 조성으로 혼합한 다공성 플라스틱 과립재료 100 g에 대하여, 아래 표 2와 같이 결합제 용액을 투입하여 과립화 하였다. 비교예 1은 수용액으로 완전 습윤시키는 경우이고, 비교예 2는 알코올 용액으로 완전 습윤시키는 경우이다. 또한, 비교예 1과 2에서 물과 에탄올로 각각 완전 습윤시키는 경우를 100 %로 하였을 때 실시예 1, 2 및 3은 각각 20 %, 67 % 및 50 % 부분 습윤시킨 것이다.
표 2
Figure PCTKR2009000092-appb-T000002
과립화 후에는 유동층 건조기나 평판 건조기를 이용하여 수분 함량이 2 내지 10%가 되도록 건조하였다. 실험의 통일성을 위하여 수분 함량이 5%가 되는 시점에서 실시예와 비교예에 따른 건조 시간을 측정하였다. 또한 건조된 과립을 진공하에 24 시간 건조한 후 BET를 이용하여 과립의 비표면적을 측정하였다.
건조된 다공성 플라스틱 과립을 타정기를 이용하여 타정하였다. 타정시에는 원활한 타정을 위하여 활택제를 1.5%의 비율로 첨가하였다.
타정을 통하여 얻어진 실시예 및 비교예 정제에 대하여 경도를 측정하였으며, 분쇄 후 분말의 비표면적을 측정하였다.
효과 시험예
실시예 1～3 및 비교예 1, 2에서 제조한 과립 및 정제에 대하여 다음 시험을 실시하였다.
ⓐ 과립의 비표면적 측정
비표면적(specific surface area)은 것은 문헌[The Journal of American Society 60, 309 (1938)]에 기재된 Brunuer-Emmett-Teller 방법을 사용하여 설명된 ASTM D 3663-78에 의하여 질소 흡착으로 측정한 BET 비표면적을 의미한다.
실시예 및 비교예에서 제조한 과립 3 g을 취하여 24 시간 이상 진공 건조한 후 BET 측정 장치를 이용하여 과립의 비표면적을 측정하였다. 다음 표 3은 실시예 및 비교예에서 제조한 과립에 대한 BET 표면적을 나타낸다.
표 3
Figure PCTKR2009000092-appb-T000003
위 표 3에서 보듯이, 본 발명에 따른 부분 습윤(half wetting) 공정에 따라 얻어지는 과립은 BET로 측정한 비표면적이 25～1,000 ㎡/g의 범위에 있으며, 통상의 습윤 과립화에 의해 얻어지는 과립의 0.01～25 ㎡/g에 비해 비표면적이 현저하게 커서 과립내 공극률이 높은 것을 알 수 있다.
ⓑ 과립의 용해속도 측정
유리 평판 접시에 0.5 g의 과립 시료를 넣고 10 ㎖의 물을 가해서 손으로 만졌을 때 과립이 느껴지지 않을 때까지의 시간을 측정한다. 다음 표 4는 실시예 및 비교예에서 제조한 과립의 용해속도를 나타낸 것이다.
표 4
Figure PCTKR2009000092-appb-T000004
위 표 4에서 보듯이, 본 발명에 따른 부분 습윤(half wetting) 공정에 따라 얻어지는 과립은 용해속도가 수 초～1 분으로 통상의 방법에 따라 얻어진 과립의 1 분～30 분에 비해 매우 신속하게 용해되는 것이 확인되었다.
ⓒ 과립의 건조시간 측정
과립 1 g을 취하여 50 ℃에서 평판 건조할 때 수분 함량이 5 % 미만으로 되는 시간을 측정한다. 다음 표 5는 실시예 및 비교예에서 제조한 과립의 건조시간을 나타낸 것이다.
표 5
Figure PCTKR2009000092-appb-T000005
위 표 5에서 보듯이, 본 발명에 따라 부분 습윤에 의하여 얻어진 과립의 건조 속도는 수십 분 이내로 완전 습윤의 경우에 비하여 동일 용매를 사용하였을 경우 50 % 이상 건조시간을 줄일 수 있음이 확인되었다.
ⓓ 정제 강도 측정
Texture Analyzer(TA XT Plus, TA Instrument)를 이용하여 10 개의 정제의 강도를 측정한 후 평균 값을 정제의 강도로 한다. 이때 측정값은 환산하지 않은 읽혀진 값이다. 다음 표 6은 실시예 및 비교예에서 제조한 정제의 강도를 나타낸 것이다.
표 6
Figure PCTKR2009000092-appb-T000006
위 표 6에서 보듯이, 본 발명에 따라 제조된 정제의 Texture Analyzer를 이용하여 측정한 강도는 0.5～15 ㎏으로, 통상의 습윤 과립화 및 타정을 통해 얻어진 정제의 1～50 ㎏과 비슷한 수준인 것을 확인하였다.
ⓔ 정제의 용해시간 측정
증류수 200 ㎖에 정제 1 정을 넣고 교반속도 200 rpm으로 교반하면서 육안으로 관찰하여 더 이상 정제의 형태로 존재하지 않을 때까지의 시간을 측정한다. 또한 저작을 하였을 경우에 용해 및 겔화되는 시간은 감성적으로 평가하였다. 다음 표 7은 실시예 및 비교예에서 제조한 정제의 용해시간을 나타낸 것이다.
표 7
Figure PCTKR2009000092-appb-T000007
위와 같이, 본 발명에 따라 제조된 정제의 강도는 통상의 습윤 과립화 및 타정을 통해 얻어진 정제와 비슷한 수준이지만, 정제의 용해시간에 있어서 본 발명의 방법에 따라 제조된 정제는 수 초～수 분으로 일반적인 정제의 용해시간인 수 분～수 시간에 비해 매우 짧은 것을 확인할 수 있다. 겔화 가능한 정제의 경우, 저작시 수 초～수 분 내에, 비저작시 수 분～수십 분 내에 겔화되었다.
ⓕ 정제의 비표면적 측정
정제 1 g을 막자 사발에 분쇄한 후 24 시간 진공 건조하여, 과립의 비표면적 측정법을 이용하여 정제에 남아있는 비표면적을 측정하였다. 다음 표 8은 실시예 및 비교예에서 제조한 정제의 BET 표면적을 나타낸다.
표 8
Figure PCTKR2009000092-appb-T000008
위 표 8에서 보듯이, 본 발명의 방법에 따라 제조된 정제의 비표면적을 측정한 결과, 플라스틱 변형에 의하여 비표면적이 감소하는 경향을 나타내었으나 여전히 25～1,000 ㎡/g 범위의 비표면적이 유지되고 있는 것을 확인하였다.
이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명에 따라 결합제 용액에 의한 부분 습윤화 방법으로 과립을 제조할 경우, 과립의 비표면적이 25～1,000 ㎡/g의 범위에 있어 과립의 건조 시간을 절약할 수 있고, 용해 속도를 1 분 이내로 할 수 있으며, 제조된 정제는 1 내지 15 kg 정도의 강도를 갖고, 저작시에는 용해/겔화가 1 분 이내에 이루어진다. 이는 용해속도가 수십 분 이내인 것을 특징으로 하는 구강 위생제, 정제의 비표면적이 0.01～25 ㎡/g인 것과 비교할 수 있다.
(2) 신속 겔화형 구강 위생 조성물의 제조 및 효과 시험
본 발명의 제 1 태양에 따른 신속 겔화형 구강 위생 조성물을 다음 공정에 따라 제조하였다.
실시예 4: 거미베어형 구강 위생 조성물
다음 표 9의 조성에 따라, 각각의 성분을 물에 용해하고 건조하여 거미베어형 구강 위생 조성물을 제조하였다.
표 9
Figure PCTKR2009000092-appb-T000009
실시예와 비교예의 차이는 겔화제의 사용 유무에 따라 구분한 것으로, 저작 후의 점탄성을 측정하였다.
실시예 5: 젤리형 구강 위생 조성물
다음 표 10에 나타낸 조성에 따라, 구강 위생 성분을 젤리 형성 고분자와 함께 물에 용해시키고 겔화제를 투입한 후 경화가 가능하도록 조정하여 젤리형 구강 위생 조성물을 제조하였다.
표 10
Figure PCTKR2009000092-appb-T000010
실시예와 비교예의 차이는 겔화제의 사용 유무에 따라 구분한 것으로, 젤리의 경우 물에 용해되는 성질은 없기 대문에 저작 후 나타나는 점탄성을 측정하였다.
실시예 6: 정제형 구강 위생 조성물
다음 표 11에 나타낸 조성에 따라, 결합제 용액을 이용하여 다공성 플라스틱 과립을 제조하고 향료와 활택제를 혼합한 후 타정하여 정제형 구강 위생 조성물을 제조하였다.
표 11
Figure PCTKR2009000092-appb-T000011
실시예와 비교예의 차이는 겔화제의 사용 유무에 따라 구분한 것으로, 물에 용해 및 겔화 후, 그리고 저작 후 나타나는 점탄성을 측정하였다.
실시예 7: 과립형 구강 위생 조성물
다음 표 12에 나타낸 조성에 따라, 다공성 플라스틱 과립을 제조하고 여기에 향료와 활택제를 혼합하여 과립형 구강 위생 조성물을 제조하였다.
표 12
Figure PCTKR2009000092-appb-T000012
실시예와 비교예의 차이는 겔화제의 사용 유무에 따라 구분한 것으로, 물에 용해 및 겔화 후, 그리고 저작 후 나타나는 점탄성을 측정하였다.
실시예 8: 분말형 구강 위생 조성물
다음 표 13에 나타낸 조성에 따라, 다공성 플라스틱 과립 재료의 혼합물에 향료와 활택제를 혼합하여 과립화 과정 없이 분말형 구강 위생 조성물을 제조하였다.
표 13
Figure PCTKR2009000092-appb-T000013
실시예와 비교예의 차이는 겔화제의 사용 유무에 따라 구분한 것으로, 물에 용해 및 겔화 후, 그리고 저작 후 나타나는 점탄성을 측정하였다.
효과 시험예
실시예와 비교예에서 제조한 제제에 대하여 다음 시험을 실시하였다.
ⓐ 저작시 점탄성 측정
거미베어, 젤리, 정제, 과립 및 분말형 조성물을 각각 4 정 또는 약 4 g을 저작 후 1 분 이내에 뱉어내고, 25 ㎜ 수평 플레이트를 장착한 레오미터를 이용하여 오실레이션을 전단응력(shear stress) 1 Pa에서 2000 Pa까지 측정하고, 이중 5 Pa일 때의 점성(Loss modulus)과 탄성(Storage modulus) 값을 구하였다. 오실레이션 시험을 진행하기 전 매트릭스의 안정화를 위하여 전치 시간을 30 초 부여하였다. 결과를 다음 표 14에 나타낸다.
표 14
Figure PCTKR2009000092-appb-T000014
위 표 14에서 보듯이, 실시예에서 겔화제를 포함하여 제조한 각각의 제형에서는 점탄성이 나타났으나, 겔화제를 포함하지 않는 비교예의 조성물에서는 점탄성이 나타나지 않은 것을 알 수 있다.
ⓑ 물에 용해 및 겔화시 점탄성 측정
정제 10 정을 막자사발을 이용하여 분쇄하고 분쇄된 가루에 약 50～300 %의 물을 가하여 약 20 초간 저작과 유사한 작동 또는 막대를 이용한 회전을 통해 겔화시킨 후 25 ㎜ 수평 플레이트를 장착한 레오미터를 이용하여 오실레이션을 전단응력(shear stress) 1 Pa에서 2000 Pa까지 측정하고, 이중 5 Pa일 때의 점성(Loss modulus)과 탄성(Storage modulus)의 값을 구하였다. 오실레이션 시험을 진행하기 전 매트릭스의 안정화를 위하여 전치 시간을 30 초 부여하였다. 다음 표 15은 실시예 및 비교예에서 제조한 제형의 점탄성을 나타낸 것이다.
표 15
Figure PCTKR2009000092-appb-T000015
위 표 15에서 보듯이, 실시예에서 겔화제를 포함하여 제조한 각각의 제형에서는 점탄성이 나타났으나, 겔화제를 포함하지 않는 비교예의 조성물에서는 점탄성이 나타나지 않은 것을 알 수 있다. 특히, 물을 이용하여 용해 및 겔화를 시킬 경우, 비교예의 제형에서는 타액에 의한 점성 및 탄성의 역할이 감소하기 때문에 더욱 낮은 점탄성 값을 나타내는 반면, 실시예의 제형에서는 염에 의한 점성 및 탄성의 강하 현상이 발생하지 않기 때문에 타액에서보다 좀더 높은 값이 측정된다.
ⓒ 정제형 구강 위생 조성물의 강도 측정
Texture Analyzer(TA XT Plus, TA Instrument)를 이용하여 10 개 정제의 강도를 측정한 후 그 평균값을 정제의 강도로 한다. 이때 측정값은 환산하지 않은 읽혀진 값이다. 다음 표 16은 실시예 및 비교예에서 제조한 정제의 강도를 나타낸 것이다.
표 16
Figure PCTKR2009000092-appb-T000016
위 표 16에서 보듯이, Texture Analyzer를 이용하여 측정한 정제의 강도는 실시예와 비교예 간의 차이를 발견할 수 없었다. 즉, 본 발명의 일 실시예에 따라 제조된 정제의 강도는 일반적인 정제와 유사한 것을 확인하였다.
ⓓ 배출 용이성 사용자 평가 실험
실시예 및 비교예에서 제조한 5 종의 제형에 대하여, 10 인의 사용자에게 상호 교차실험을 통해 약 1 분간 저작 후의 배출 용이성 및 저작시 풍만감에 의한 감성을 다음 표 17에 따른 지표에 의해 평가하였다.
표 17
Figure PCTKR2009000092-appb-T000017
다음 표 18은 실시예 및 비교예에서 제조한 제형의 배출 용이성과 풍만감을 나타낸 것이다.
표 18
Figure PCTKR2009000092-appb-T000018
위 표 18에서 보듯이, 실시예에서 제조한 제형의 경우 용해 및 겔화가 이루어지기 때문에 배출 용이성 및 저작시 풍만감이 월등히 좋은 것을 알 수 있다.
이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 제 1 태양에 따라 제조된 고형의 구강 위생 조성물은 저작 또는 물에 의하여 겔화되어 101～107 Pa의 점성 및 101～107 Pa의 탄성을 나타내어, 점탄성이 없는 비교예의 조성물에 비하여 배출이 용이하며 저작시 풍만감이 높은 것을 확인하였다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따라 제조된 정제의 Texture Analyzer를 이용하여 측정한 경도는 0.5～15 ㎏으로, 통상적인 방법에 따라 제조된 정제의 1～50 ㎏과 비슷한 수준인 것을 확인하였다.
(3) 다층 구조의 정제형 구강 위생 조성물의 제조 및 효과 시험
본 발명의 제 2 태양에 따른 다층 구조의 정제형 구강 위생 조성물을 다음 공정에 따라 제조하였다.
먼저, 아래 표 1은 다공성 플라스틱 과립을 포함하는 층의 제조에 사용되는 원료의 조성을 나타낸다.
표 19
Figure PCTKR2009000092-appb-T000019
표 19의 조성으로 혼합된 다공성 플라스틱 과립 재료에 5 % 히드록시프로필 셀룰로오스를 사용하여 다공성 플라스틱 과립을 제조하고 건조한 후, 활택제를 1.0% 첨가하여 타정 재료(전구체 1)를 제조하였다.
다음 표 20는 발포층 조성물(전구체 2)로서, 직접 타정할 수 있도록 제조한 조성물이다.
표 20
Figure PCTKR2009000092-appb-T000020
상기 표 19의 조성으로 제조된 다공성 플라스틱 과립을 포함하는 층 전구체 1과 표 20의 조성으로 제조된 발포층 전구체 2를 사용하여, 다음 표 21의 중량% 비율로 조합, 2중, 3중 또는 4중 타정하여 실시예 및 비교예의 정제를 제조하였다.
표 21
Figure PCTKR2009000092-appb-T000021
위 표 21에서 층의 수는 타정하는 순서에 따라 층을 구분한 것으로, 장치를 이용하여 한번에 타정하거나, 여러 번에 나누어 타정하는 것도 가능하다. 비교예는 각각의 물성을 비교하기에 적합하다.
표 21의 실시예에서, 발포층 전구체 2를 최외각으로 배치하는 것이 바람직하지만, 반대의 경우도 가능하다.
제조된 실시예 및 비교예의 정제에 대하여 경도를 측정하였으며, 용해 및 겔화 속도, 그리고 pH 항상성에 의한 충치예방 효과와 구취억제 효과 등의 효능평가를 실시하였다.
효과 시험예
ⓐ 정제 강도 측정
Texture Analyzer(TA XT Plus, TA Instrument)를 이용하여 10 개 정제의 강도를 측정한 후 그 평균값을 정제의 강도로 한다. 이때 측정값은 환산하지 않은 읽혀진 값이다. 다음 표 4는 실시예 및 비교예에서 제조한 정제의 강도를 나타낸 것이다.
표 22
Figure PCTKR2009000092-appb-T000022
위 표 22에서 보듯이, Texture Analyzer를 이용하여 측정한 정제의 강도는 실시예와 비교예 간의 차이를 발견할 수 없었다. 즉, 본 발명에 따라 제조된 정제의 강도는 일반적인 정제와 유사한 것을 확인하였으며, 이는 유통상의 문제를 해결하기 위한 충분한 강도이다.
ⓑ 정제의 용해시간 측정
증류수 200 ㎖에 정제 1 정을 넣고 교반속도 200 rpm으로 교반하면서 육안으로 관찰하여 정제의 형태로 더 이상 존재하지 않을 때까지의 시간을 측정하였다. 또한, 저작을 하였을 경우 용해 및 겔화되는 시간을 감성적으로 평가하였다. 다음 표 23은 실시예 및 비교예에서 제조한 정제의 용해시간과 저작시 용해/겔화되는 시간을 나타낸 것이다.
표 23
Figure PCTKR2009000092-appb-T000023
위 표 23에서 보면, 증류수 용해시간의 경우, 다공성 플라스틱 과립층만으로 제조된 비교예 8의 정제에 비해 실시예의 정제는 용해시간이 60 % 이상 감소하는 것을 확인할 수 있었는데, 이는 용해속도가 사용자 감성의 중요한 인자로 되는 정제형 구강 위생제에서 괄목할만한 물성의 개선이라 할 수 있다. 발포층만을 포함하는 비교예 9의 정제는 용해속도는 매우 빠르지만 소비자들이 사용할 때 감성적인 면에서 매우 부적절한 사용감을 제공하였다.
(3) 정제의 사용감 평가
상기 실시예 9, 10 및 비교예 9에서 제조한 정제에 대하여, 30 인의 소비자들을 대상으로 교차시험을 통하여 사용감을 평가하였다. 그 결과를 다음 표 24에 나타낸다.
* 사용감 판정 기준
평점 5: 사용감이 매우 좋으며 거부감이 없음.
평점 4: 사용감이 좋으며 거부감이 없음.
평점 3: 사용감이 양호하며 거부감이 없음.
평점 2: 사용감이 불량하며 거부감이 조금 있음.
평점 1: 사용감이 매우 불량하며 거부감이 매우 심함.
표 24
Figure PCTKR2009000092-appb-T000024
위 표 24에서 보듯이, 실시예의 정제는 발포층만을 포함하는 비교예 9의 정제에 비하여 감성적으로 현격한 사용감의 개선이 있음을 확인할 수 있었다. 특히, 실시예 10의 정제는 다공성 플라스틱 과립을 포함하는 전구체 1과 발포층 전구체 2를 전구체 1: 전구체 2: 전구체 2=60:20:20의 순서로 3중 타정한 것으로 특히 사용감이 좋은 것을 볼 수 있다.
ⓓ 정제의 충치예방 효과
정제의 충치예방 효과를 시험하기 위하여 10 인의 피시험자를 대상으로 실시예 9와 비교예 8의 정제를 상호 교차시험하여, 구강내 타액의 pH를 시간 경과에 따라 측정하였다. 그 결과를 표 25에 나타낸다.
표 25
Figure PCTKR2009000092-appb-T000025
위 표 25에서 보듯이, 실시예 9 정제의 경우 pH가 일정하게 유지되는 반면, 비교예 8의 정제에서는 시간 경과에 따라 타액의 pH가 감소하여 충치를 유발할 가능성이 있음을 확인할 수 있었다.
ⓔ 구취억제 효과
실시예 9와 비교예 8의 정제의 구취억제 효과를, 시간 경과에 따라 다음과 같은 채점 방식을 이용하여 관능 평가법으로 측정하였다. 그 결과를 다음 표 26에 나타낸다. 또한, 구취억제와 밀접한 관련이 있는 타액 분비량을 측정하여 표 26에 함께 나타내었다.
* 구취 관능평가 점수 척도(J. Clin. Dent. 10: 131-34, 1999)
0점: 냄새가 없다. 치약 잔향이 느껴진다.
1점: 냄새가 아주 약하다.
2점: 냄새가 약하다.
3점: 냄새를 확실히 인식할 수 있다.
4점: 냄새가 있지만 불쾌하지 않다.
5점: 냄새가 난다(불쾌한 듯 안한 듯).
6점: 냄새가 약간 불쾌하다.
7점: 냄새가 불쾌하다.
8점: 냄새가 심하게 불쾌하다.
9점: 냄새가 참기 힘들 정도로 불쾌하다.
표 26
Figure PCTKR2009000092-appb-T000026
위 표 26에서 보듯이, 실시예 9에 따른 정제의 구취억제 효과가 비교예 8의 정제에 비하여 우수한 것을 확인할 수 있었다. 이러한 효과는 실시예 9의 정제를 사용함으로써 타액 분비가 일정 수준으로 유지되기 때문인 것으로 판단된다.
이상의 시험 결과로부터, 실시예에서 제조된 본 발명에 따른 다층 구조의 구강 위생 정제는 저작 시 30 초 이내, 용해 시에는 15분 이내에 완전히 용해 및 겔화되어, 비교예에서 제조된 정제에 비하여 빠른 용해 및/또는 겔화가 이루어지는 것을 알 수 있다.
또한, 실시예에서 제조된 본 발명에 따른 정제는 구강 내에서 타액 pH의 항상성을 유지하여줌으로써, 비교예에서 제조된 정제에 비하여 충치 예방 효과가 우수하고, 타액 분비를 촉진시켜 자정작용에 의한 구취억제 효과도 비교예의 정제에 비하여 우수하였다. 더욱이, 정제의 사용감 측면에서도, 실시예의 정제는 비교예의 정제 보다 월등하게 우수하여 소비자들이 선호하는 수준으로 나타났다.
한편, 본 발명에 따른 다층 구조를 갖는 정제의 경도를 Texture Analyzer를 이용하여 측정한 결과 0.5～15 ㎏으로, 일반 정제의 1～50 ㎏과 비슷한 수준인 것도 확인하였다.
본 발명의 제조방법에 따라, 결합제 용액에 의한 부분 습윤화 방법으로 과립을 제조할 경우, 과립의 비표면적이 25～1,000 ㎡/g의 범위에 있어 과립의 건조 시간을 절약할 수 있고, 용해 속도를 1 분 이내로 할 수 있으며, 제조된 정제는 1 내지 15 kg 정도의 강도를 갖고, 저작시에는 용해/겔화가 1 분 이내에 이루어지므로, 구강 내에서 물이나 타액에 의하거나 저작을 통해 동시 용해 및 겔화되어 양치 또는 가글을 할 수 있는 다공성의 정제형 구강 위생 조성물을 얻을 수 있다.
또한, 본 발명의 제 1 태양에 따른 정제형 구강 위생 조성물은 구강 내에서 물/타액에 의하거나 저작에 의해 수 초 내지 1분 이내에 겔화가 이루어져 101 내지 107 ㎩의 점성 또는 탄성을 갖게 되어, 구강 위생을 위한 양치 또는 가글 후 용이하게 배출할 수 있으며 사용시 입에 풍만감을 제공할 수 있다.
특히, 본 발명의 제 2 태양에 따른 다층 구조의 정제형 구강 위생 조성물은 칫솔 등에 부착하여 정제 본래의 형태를 유지하면서 용해 및 겔화된 후 구강 위생을 위한 양치 또는 가글을 할 수 있으며, 저작 시 30 초 이내, 용해 시에는 15분 이내에 완전히 용해 및 겔화가 이루어져, 구강 내에서 타액 pH의 항상성을 유지하여 충치 예방 효과가 우수하고, 타액 분비를 촉진시켜 자정작용에 의한 구취억제 효과도 우수할 뿐 아니라, 정제의 사용감이 월등하게 우수하다는 장점이 있다.

Claims (17)

  1. 다공성 플라스틱 과립 재료, 겔화제 및 물 침투 확장제에 결합제 용액을 습식 과립 제조시의 5 내지 70 중량% 양으로 투입하고 과립화하여 비표면적이 25 내지 1000 ㎡/g인 다공성 플라스틱 과립을 제조하고;
    다공성 플라스틱 과립에 구강 위생 유효성분을 혼합하고 500 ㎏중/㎠ 이하의 압력으로 타정하여 강도 0.5 내지 15 kg인 정제를 제조하는 단계를 포함하는 다공성 정제형 구강 위생 조성물의 제조방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 결합제 용액을 습식 과립 제조시의 20 내지 60 중량% 양으로 투입하는 것을 특징으로 하는 다공성 정제형 구강 위생 조성물의 제조방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 비표면적이 50 내지 500 ㎡/g인 다공성 플라스틱 과립을 제조하는 것을 특징으로 하는 다공성 정제형 구강 위생 조성물의 제조방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 다공성 플라스틱 과립에 구강 위생 유효성분과 함께 활택제를 추가로 투입하는 것을 특징으로 하는 다공성 정제형 구강 위생 조성물의 제조방법.
  5. 구강 위생 성분, 결합제 및 겔화제를 필수 구성성분으로 하고, 구강 내 타액 또는 물에 의하여 겔화되거나, 저작에 의해 겔화되어 1 분 이내에 101 내지 107 ㎩의 점성 또는 탄성을 갖는 것을 특징으로 하는 고형의 구강 위생 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서, 다공성 플라스틱 과립 재료 및 물 침투 확장제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 고형의 구강 위생 조성물.
  7. 제 5 항에 있어서, 구강 위생 성분이 충치 예방제, 치석 침착 예방제, 잇몸질환 예방제, 항균제, 항염제 및 미백제의 1종 이상인 것을 특징으로 하는 고형의 구강 위생 조성물.
  8. 제 5 항에 있어서, 거미베어, 젤리, 정제, 과립 또는 분말인 것을 특징으로 하는 고형의 구강 위생 조성물.
  9. 제 5 항에 있어서, 결합제는 덱스트레이트, 덱스트린, 덱스트로스, 프럭토스, 락티톨, 락토스, 말티톨, 만니톨, 솔비톨, 설탕, 에리쓰리톨, 자일리톨, 아카시아, 알긴산, 카보폴(carbopol), 카르복시메틸 셀룰로오스, 셀룰로오스, 덱스트린, 에틸 셀룰로오스, 젤라틴, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 폴리덱스트로스, 폴리에틸렌옥사이드, 폴리비닐피롤리돈, 알긴산 나트륨, 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 고형의 구강 위생 조성물.
  10. 제 5 항에 있어서, 겔화제는 아카시아검, 아가검, 젤란검, 구아검, 펙틴, 젤라틴, 알긴산, 알긴산나트륨, 카르복시메틸 셀룰로오스, 폴리비닐말레산 무수 말레산 공중합체, 카보폴, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌옥사이드, 잔탄검, 카라기난, 고공극 하이드로겔(super porous hydrogel), 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 고형의 구강 위생 조성물.
  11. 다공성 플라스틱 과립 재료, 결합제, 물 침투 확장제 및 겔화제를 필수 구성성분으로 하는 다공성 플라스틱 과립을 포함하는 층, 그리고 발포산과 이산화탄소 발생원을 필수 구성성분으로 하는 발포층을 각각 한 층 이상 포함하며, 구강 내 타액 또는 물에 의하거나 저작에 의하여 발포와 동시에 용해 및 겔화되는 것을 특징으로 하는 다층 구조의 정제형 구강 위생 조성물.
  12. 제 11 항에 있어서, 구강 내 타액 또는 물에 의하여 15 분 이내에 용해 및 겔화되는 것을 특징으로 하는 다층 구조의 정제형 구강 위생 조성물.
  13. 제 11 항에 있어서, 저작에 의하여 30 초 이내에 용해 및 겔화되는 것을 특징으로 하는 다층 구조의 정제형 구강 위생 조성물.
  14. 제 11 항에 있어서, 다공성 플라스틱 과립 재료는 프럭토즈(fructose), 락티톨(lactitol), 말티톨(maltitol), 말토스(maltose), 만니톨(mannitol), 솔비톨(sorbitol), 설탕, 에리쓰리톨(erythritol), 자일리톨, 말토덱스트린(maltodextrin), 덱스트린(dextrin), 에틸셀룰로오스, 폴리메틸메타크릴레이트 (polymethylmethacrylate), 전 젤라틴화 전분, 미세결정 셀룰로오스, 실리시화 미세결정 셀룰로오스, 분말 셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 황산칼슘, 탄산칼슘, 이인산칼슘, 삼인산칼슘, 카르복시메틸 셀룰로오스 칼슘염, 실리카, 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 속용해성 구강 및 인후 위생 조성물.
  15. 제 11 항에 있어서, 결합제는 덱스트레이트, 덱스트린, 덱스트로스, 프럭토스, 락티톨, 락토스, 말티톨, 만니톨, 솔비톨, 설탕, 에리쓰리톨, 자일리톨, 아카시아, 알긴산, 카보폴(carbopol), 카르복시메틸 셀룰로오스, 셀룰로오스, 덱스트린, 에틸 셀룰로오스, 젤라틴, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 폴리덱스트로스, 폴리에틸렌옥사이드, 폴리비닐피롤리돈, 알긴산 나트륨, 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 속용해성 구강 및 인후 위생 조성물.
  16. 제 11 항에 있어서, 물 침투 확장제는 덱스트레이트, 덱스트린, 덱스트로스, 프럭토스, 락티톨, 락토스, 말티톨, 만니톨, 솔비톨, 설탕, 에리쓰리톨, 자일리톨, 미세결정 셀룰로오스, 실리시화 미세결정 셀룰로오스, 분말 셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 황산칼슘, 탄산칼슘, 실리카, 이인산칼슘, 삼인산칼슘, 카르복시메틸 셀룰로오스 칼슘염, 가교 폴리비닐 피롤리돈, 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 속용해성 구강 및 인후 위생 조성물.
  17. 제 11 항에 있어서, 겔화제는 아카시아검, 아가검, 젤란검, 구아검, 펙틴, 젤라틴, 알긴산, 알긴산나트륨, 카르복시메틸 셀룰로오스, 폴리비닐말레산 무수 말레산 공중합체, 카보폴, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌옥사이드, 잔탄검, 카라기난, 고공극 하이드로겔(super porous hydrogel), 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 고형의 구강 위생 조성물.
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KR1020080002395A KR100942964B1 (ko) 2008-01-09 2008-01-09 다공성 정제형 구강 위생 조성물의 제조방법
KR10-2008-0002395 2008-01-09
KR1020080002402A KR20090076446A (ko) 2008-01-09 2008-01-09 다층 구조의 동시 용해, 겔화 및 발포성 구강 위생 조성물
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20020077548A (ko) * 2001-04-02 2002-10-12 삼아약품 주식회사 속용정 및 그의 제조방법
WO2007091856A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Lg Household & Health Care Ltd. In-situ melting and gelling tablet composition for oral care
US20070275058A1 (en) * 2003-10-15 2007-11-29 Fuji Chemical Industry Co., Ltd. Tablet Quickly Disintegrating in Oral Cavity

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11137208A (ja) * 1997-11-14 1999-05-25 Nikken Chem Co Ltd 口腔内速溶性固形物及びその製造方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20020077548A (ko) * 2001-04-02 2002-10-12 삼아약품 주식회사 속용정 및 그의 제조방법
US20070275058A1 (en) * 2003-10-15 2007-11-29 Fuji Chemical Industry Co., Ltd. Tablet Quickly Disintegrating in Oral Cavity
WO2007091856A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Lg Household & Health Care Ltd. In-situ melting and gelling tablet composition for oral care

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