WO2009015515A1

WO2009015515A1 - Composition pharmaceutique destinée à réguler la glycémie et la lipidémie, procédé de préparation et utilisation

Info

Publication number: WO2009015515A1
Application number: PCT/CN2007/002307
Authority: WO
Inventors: Zixiao Wei; Jianxun Liu; Yujie Guo; Zhengyan Ge
Original assignee: Xiyuan Hospital, China Academy Of Chinese Medical Sciences
Priority date: 2007-07-31
Filing date: 2007-07-31
Publication date: 2009-02-05
Also published as: AU2007357043A1; CN101472600B; AU2007357043B2; CN101472600A

Description

一种调节血糖、血脂的药物组合物及其制备方法和用途技术领域

本发明涉及一种调节血糖、血脂的药物组合物，尤其涉及由作为活性成分的中药材或其提取物制备而成的药物组合物，以及制备该药物组合物的方法和其用于治疗糖尿病及其并发症的用途。背景技术

糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，其分布遍于全世界，并呈逐渐增多的趋势。我国糖尿病的患病率已达 15 %。，已拥有世界上第二大糖尿病人群，并正以每 15年增加一倍的速度增长。在糖尿病患病人群中以 II型糖尿病为主。胰岛素抵抗（正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态）发生后，只要胰腺能维持足够高的胰岛素分泌量来克服胰岛素抵抗，那么糖耐量将保持正常或只有轻度受损。一旦 p细胞功能开始衰竭，糖耐量将迅速恶化，将发展为糖尿病。胰岛素抵抗是 II型糖尿病的发病的重要原因，在糖代谢紊乱的同时常伴有脂肪代谢紊乱，因此改善胰岛素抵抗，控制糖脂肪代谢紊乱，防治并发症的发生是糖尿病治疗的重点。

现有中药制剂多数以益气养阴、活血化瘀法为原则，在对 II型糖尿病治疗中降血糖作用较为明显，但是降低血脂、纠正糖尿病脂肪代谢紊乱并不显著。益气养阴，化痰通络法在 II型糖尿病治疗中较少应用，但该法在降低血糖的同时，对调整糖尿病脂肪代谢紊乱有较好疗效。发明内容

本发明的目的之一是提供一种新的调节血糖、血脂的药物组合物。本发明的另一目的是提供一种制备本发明药物组合物的方法。本发明的再一目的是提供一种使用本发明的药物组合物治疗糖尿病及其并发症的方法, 或者本发明的药物组合物在制备用于治疗糖尿病及其并发症的药物中的用途。

为实现上述目的，本申请的发明人经过长期深入研究发现，以益气养阴、化痰通络为组方原则，可以提供一种能够调节血糖、血脂并改善胰岛素抵抗、有效防治糖尿病及其并发症发生的药物，从而实现了上述目的。

一方面，本发明提供一种调节血糖、血脂的药物组合物，它由如下重量份的中药材或其提取物组成: 女贞子 5-17、黄芪 3-12、黄连 1-5、荔枝核 1-5、 ¾布 1-6和姜黄 1-6。

优选地，本发明提供一种调节血糖、血脂的药物组合物，它由如下重量份的中药材或其提取物组成：女贞子 8-15、黄芪 4-10、黄连 2-3、荔枝核 3-4、昆布 3-5和姜黄 3-5。

最优选地，本发明提供一种调节血糖、血脂的药物组合物，它由如下重量份的中药材或其提取物组成：女贞子 8 、黄芪 4、黄连 2、荔枝核 4、昆布 3和姜黄 3。

根据本发明的药物组合物，其中的中药材可以分别用它们的溶剂提取物、有效部位或有效成分代替。其中所述提取物为醇提取物、 7 提取物或挥发油。例如根据本发明的药物组合物可以包含治疗或改善糖尿病及其并发症有效量的女贞子醇提取物、黄连醇提取物、黄芪醇提取物、姜黄挥发油、姜黄水提取物、荔枝核水提取物和昆布取物。

根据本发明的药物组合物，它还可以包含药物上可接受的任意辅料，例如糊精，优选倍他糊精。

根据本发明的药物组合物，其中的中药材组分可以根据中医药理论进行替换或增减，各组分的含量也可以变化。例如其中的昆布可以不用，或用海带或海藻替换之；姜黄可以不用，或用郁金或莪术替换之。

因此，本发明还提供用于调节血糖、血脂的药物组合物，它包含如下重量份的中药材或其提取物：女贞子 5-17、黄芪 3-12、黄连 1-5和荔枝核 1-5，以及药学上可接受的辅料。

根据本发明的药物组合物，它可以与药物上可接受的任意辅料一起被制备成本领域中常用的剂型，例如片剂、颗粒剂或胶嚢。也可以直接使用它们的混合物，或者使用各组分或混合物的溶剂提取物。

根据本发明的药物组合物，当使用中国药典 2005年版一部附录 VIB 所述的照薄层色谱法并分别以齐墩果酸、盐酸小檗碱、黄芪曱苷和原儿茶酸作为对照品检测时，该药物组合物在所述对照品相应的位置上呈显相同颜色的斑点。具体鉴别如下。

( 1 )取本发明的药物组合物 2g，加无水乙醇 5ml，超声处理 25 分钟，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加无水乙醇制成每 lml含 0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 VIB )试验，吸取上述供试品溶液 5μ1、对照品溶液 10μ1，分别点于同一以羧曱基纤维素钠为黏合剂的硅胶 G薄层板上，以石油醚 -丙酮 -甲醇（8: 2: 0.3 ) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 10%的硫酸乙醇溶液，在 80。C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

( 2 )取本发明的药物组合物 0.5g，加甲醇 5ml，超声处理 30 分钟，放冷，滤过，滤液补加曱醇使成 5ml, 作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加曱醇制成每 lml含 O.lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 IB )试验，吸取上述供试品溶液 2μ1、对照品溶液 2μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 G 薄层板上，以苯-醋酸乙酯 -异丙醇-甲醇-水（6: 3: 1.5: 1.5: 0.3 ) 为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm ) 下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

( 3 )取本发明的药物组合物 6g，加 2% 氢氧化钠曱醇溶液 20ml, 加热回流 40分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水 30ml 使溶解，用水饱和的正丁醇提取 3次（30ml、 20ml、 20ml ), 合并正丁醇液；用水洗涤 2次，每次 20 ml; 弃去水液，再用 1% 磷酸二氢钟溶液洗涤 1次，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇 5ml 使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每 lml 含 0.3mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 IB )试验，吸取上述供试品溶液 10 ~ 15μ1、对照品溶液 ΙΟμΙ, 分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 G薄层板上，以氯仿-甲醇-水 ( 20: 7: 2 ) 的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 10% 硫酸乙醇溶液，在 80。C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色语相应的位置上，显相同颜色的斑点。

( 4 )取本发明的药物组合物 3g，加水 50 ml，加热回流 1小时，放冷，滤过，滤液用 10% HCL调 PH=2，酸化液用乙醚萃取三次，每次 15ml，合并萃取液，回收乙醚，残渣加曱醇 lml使溶解，作为供试品溶液。另取原儿茶酸对照品，加甲醇制成每 lml含 0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 VIB )试验，吸取上述供试品溶液 10μ1、对照品溶液 8μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶（?F₂₅₄薄层板上，以曱苯-醋酸乙酯 -曱酸（12: 6: 1 ) 为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm ) 下检视。供试品色谙中，在与对照品色讲相应的位置上，显相同颜色的斑点。

根据本发明的药物组合物，当使用中国药典 2005年版一部附录 VI D 所述的高效液相色谱法并以齐墩果酸和熊果酸作为对照品进行检测时，药物组合物中的齐墩果酸和熊果酸的含量不少于 4.0 mg 和 1.0 mgo 具体测定如下。

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；曱醇 -0.05 %磷酸水（90: 10 )为流动相；检测波长为 215nm。理论塔板数按齐墩果酸计算应不低于 3000。精密称取齐墩果酸、熊果酸对照品适量，加乙腈制成每 lml含齐^ t果酸 0.20mg、熊果酸 0.15mg的溶液，即得对照品溶液。取本品装量差异项下内容物，研细，取 0.8g，精密称定，加入曱醇 20ml，加热回流 45分钟，放冷，转移至 50ml量瓶中，用少量曱醇分次洗涤容器和残渣，洗液转移至同一量瓶中，摇匀，用微孔滤膜（0.45um )滤过，取续滤液，即得供试品溶液。分别精密吸取上述对照品溶液 15μ1、供试品溶液 10μ1，注入液相色谱仪，测定，本发明的药物组合物含齐墩果酸（C₃₍₎H₄₈0₃ )不得少于 4.0m_g。

另一方面，本发明提供一种制备本发明的药物组合物的方法，该方法包括如下步骤：

女贞子用乙醇加热回流，提取多次，合并醇提取液，回收醇，提取物干燥备用；

姜黄用水蒸汽蒸馏提取，收集挥发油，水溶液和药渣备用；所得挥发油用环糊精及水包结，搅拌，冷藏，滤过，所得包结物低温干燥，粉碎，备用；

荔枝核、昆布用水煎多次，合并煎液，滤过，滤液与上述姜黄水溶液合并，浓缩，加醇，冷藏，滤过，得到水煎醇沉液备用；以及

黄连、黄芪与上述姜黄药渣用醇加热回流，提取多次，合并醇提取液并与上述水煎醇沉液合并，回收醇，干燥并与上述女贞子醇提取物、姜黄环糊精包结物细粉混匀，需要时再与药物上可接受的辅料混匀，制成所需剂型。

根据本发明的制备方法，其工艺步骤和条件可以根据如下实验结果进行优化。 1. 姜黄挥发油提取和包结条件的优选

1.1. 粉碎度对姜黄挥发油提取量的影响及挥发油提取时间的确定

称取姜黄两份，每份 100g, 二份的规格分别为饮片、 10目，分别加入 10倍量水，水蒸汽蒸馏提取挥发油，结果见表 1。表 1. 姜黄挥发油提取时间和粉碎度的考察提取时间（小时) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 饮片出油量 (ml ) 0.4 0.8 1.0 1.2 1.4 1.5 1.6 1.95 2.0

10目出油率（％) 1.4 2.2 3.1 3.6 3.8 4.1 4.4 4.6 4,7 以上结果表明，粉碎度对姜黄挥发油提取量的影响较大，所以姜黄挥发油提取时需要适当粉碎，为了保证在生产过程中不糊锅，姜黄粉碎度选择为 10目。 10目姜黄挥发油提取 9小时出油 4.7ml，提取 8小时出油 4.6小时， 8小时的出油率达到 97%，所以确定姜黄挥发油的提取时间为 8小时。

1.2. 浸泡对挥发油提取量的影响

称取姜黄两份，每份 100g, 其中一份不浸泡直接提取，另一份浸泡 2小时后提取，结果见表 2。表 2. 浸泡对姜黄挥发油提取的影响提取时间（小时） 1 2 3 4 5 6 7 8 浸泡（ml) 0.4 1.4 1.9 2.2 2.6 2.8 3.2 3.4 不浸泡 (ml) 1.4 2.2 3.1 3.6 3.8 4.1 4.4 4.6 以上结果表明，浸泡对姜黄挥发油提取量的影响不大，所以 10 目姜黄进行挥发油提取时不需要浸泡。

2. 加水量对细辛挥发油提取的影响

表 3.加水量对细辛挥发油提取的影响提取时间（小时） 1 2 3 4 5 6 7 8

8倍量水 1.4 1.9 2.3 2.7 3.3 3.6 3.9 4.1

10倍量水 1.4 2.2 3.1 3.6 3.8 4.1 4.4 4.6

12倍量水 1.3 2.3 2.8 3.3 3.7 3.9 4.3 4.6 以上结果表明，姜黄挥发油提取时加 10倍量水、 12倍量水比 8 倍量水出油量高，且 10倍量和 12倍量相差不大，故选择加水量为 10倍量。

综上所述，姜黄挥发油提取的最佳条件为： 10目姜黄加 10倍量水以水蒸汽蒸馏法提取挥发油，挥发油提取时间为 8小时。

3. 姜黄挥发油包结工艺优选

取挥发油用 6倍量的倍他环糊精及 60倍量的水进行包结， 70 "C 搅拌 1小时，冷藏过夜，滤过，包结物低温干燥（40。C )，粉碎成细粉，备用。

4.女贞子醇提条件的优选

称取女贞子 20g、共 9份，选定醇提浓度、醇提倍数和醇提次数三个因素作为正交试验的考察因素，每个因素各取三个水平（见表 4 )，每次提取时间为 2小时。采用 L₉ ( 3⁴ )正交表进行试验，以女贞子中齐墩果酸、熊果酸的含量作为考察指标，因素水平设计见表 4o 正交试徐和结果见表 5，对表 5中的结果进行统计学处理后，见方差分析表（见表 6、 7 )。表 4. 醇提因素水平表

水平 A (醇提浓度％) B (加醇倍数） C (醇提次数）

1 55 4 1

2 75 5 2

3 95 6 3 表 5, 正交试验方案和结果

试验浸骨中齐墩果酸浸骨中熊果酸

A B C D

序号含量 ( mg/g ) 含量 ( mg/ )

1 1 1 1 1 2.24 0.42

2 1 2 2 2 4.83 1.02

3 1 3 3 3 7.28 1.90

4 2 1 2 3 7.65 2.17

5 2 2 3 1 8.13 2.19

6 2 3 1 2 6.34 1.97

7 3 1 3 2 6.94 2.12

8 3 2 1 3 6.26 1.99

9 3 3 2 1 7.26 2.58 齐 K1 14.35 16.83 14.84 17.63

墩 K2 22.12 19.22 19.74 18.11 ∑=56.93

果 K3 20.46 20.88 22.35 21.19 CT=360.1138777

酸 S 11.1623 2.7633556 9 691355 6 2.4878223

熊 K1 3.34 4.71 4.38 5.19

果 K2 6.33 5.2 5.77 5.11 ∑=16.36

酸 K3 6.69 6.45 6.21 6.06 CT=29.73884444

S 2.25468889 0.53 668889 0.608 28889 0.18508889 表 6. 齐墩果酸方差分析表

来源平方和自由度均方和 F比显著性

A 11.1623 2 5.58115 4.4868

B 2.7633556 2 1.3816778 1.1108

C 9.6913556 2 4.8456778 3.8955

误差 =D 2.4878223 2 1.24391115

表 7. 熊果酸方差分析表

来源平方和自由度均方和 F比显著性 A 2.25468889 2 1.127344445 12.1817

B 0.53668889 2 0.268344445 2.8996

C 0.60828889 2 0.304144445 3.2865

误差 =D 0.18508889 2 0.092544445

Fl-0.05(2，2)=19

由上述方差分析可知，三个因素均无显著性差异。由极差分析得到齐墩果酸的提取条件为 A₂B₃C₃, 熊果酸的提取条件为 A₃B₃C₃，由于醇浓度对提取无显著性影响，选择 A₂更有利于齐墩果酸的提取，故最后选择 A₂B₃C₃，即女贞子的最佳提取条件为：以 6倍量 75% 乙醇提取三次，每次 2小时。

5. 黄连黄芪醇提条件的优选

5.1. 黄连黄芪正交试验

称取黄连 15g、黄芪 30_g，共 9份，选定醇提浓度、加醇倍数和醇提次数三个因素作为正交试验的考察因素，每个因素各取三个水平（见表 4 )，每次提取时间为 2小时。采用 L₉ ( 3⁴ )正交表进行试验，以黄连中盐酸小檗碱的含量作为考察指标，因素水平设计见表 8。正交试验和结果表 9，对表 9中的结果进行统计学处理后，见方差分析表 (见表 10 )。表 8. 醇提因素水平表

水平 A (醇提浓度％ ) B (加醇倍数） C (醇提次数）

1 30 4 1

2 50 5 2

3 70 6 3 表 9.正交试验方案和结果

试验浸膏中盐酸小檗碱

A B C D

序号含量 ( mg/g )

1 1 1 1 1 10.86

2 1 2 2 2 17.14

3 1 3 3 3 19.39

4 2 1 2 3 18.58

5 . 2 2 3 1 21.38

6 2 3 1 2 14.04

7 3 1 3 2 20.71

8 3 2 1 3 13.53

9 3 3 2 1 19.55

K1 47.39 50.15 38.43 51.79

K2 54.00 52.05 55.27 51.89 Σ-155.18

K3 53.79 52.98 61.48 51.50 CT-2675.648044

S 9.410689 1.387089 94.827889 0.027356 表 10. 盐酸小檗碱方差分析表

来源平方和自由度均方和 F比显著性

A 9.410689 2 4.7053445 344.0082

B 1.387089 2 0.6935445 50.7051

C 94.827889 2 47.4139445 3466.4384

误差 =D 0.027356 2 0.013678

Fl-0.10(2，2)=19

由上述方差分析可知，三个因素均有显著性差异， A 因素选择 A₂， B因素选择 B₃， C因素选择 C₃，故黄连黄芪中盐酸小檗碱的最佳提取条件为： A₂ B₃ C₃，即以 6倍量 5 0%的乙醇提取 3次，每次 2小时。

6. 黄连黄芪正交试验验证

为了验证上述试验条件，称取黄连、黄芪，按照上述最佳提取条件制备样品，测定其中盐酸小檗碱的含量，结果见表 11。表 11. 盐酸小檗碱正交试臉验证

样品称样量盐酸小檗碱的含量 (mg/g) 第一份黄连 15g黄芪 30g 21.9882

第二份黄连 15g黄芪 30g 22.2236

7. 水煎条件的优选

称取荔枝核 24g、昆布 18g，共 9份，选定加水倍数、煎煮时间和煎煮次数三个因素作为正交试驗的考察因素，每个因素各取三个水平。采用 L₉ ( 3⁴ )正交表进行试验，以荔枝核中原儿茶酸的含量作为考察指标，因素水平设计见表 12。正交试验和结果见表 13, 对表 13中的结果进行统计学处理后，见方差分析表（见表 14 )。表 12. 因素水平表水平 A (加水倍数） B (煎煮时间） C (煎煮次数)

1 6 0.5 1

2 8 1.0 2

3 10 1.5 3 表 13.正交试验方 ^ ^和结果

试验浸骨中原儿茶酸

A B C D

序号含量 ( mg/ )

1 1 1 1 1

2 1 2 2 2

3 1 3 3 3

4 2 1 2 3

5 2 2 3 1

6 2 3 1 2

7 3 1 3 2

8 3 2 1 3

9 3 3 2 1

K1 10.0855 14.619 6.1112 12.4708

k2 13.2996 12.0689 16.009 13.1835 ∑=39.3775 k3 15.9924 12.6896 17.2573 13.7232 CT=172.2875007

S 5.8303421 1.1789848 24.8622492 0.26308030 表 14.原儿茶酸方差分析表

来源平方和自由度均方和 F比显著性 A 5.8303421 2 2.91517105 22.16183416 * B 1.1789848 2 0.5894924 4.481463644

C 24.8622492 2 12.4311246 94.50441253 * 误差 =D 0.26308030 2 0.13154015

Fl-0.05(2，2)=19

由上述方差分析可知， A因素和 C因素有显著性差异， B因素无显著性差异，故 A因素选择 A₃， B因素选择 B" C因素选择 C₃，即 AsB!C^ 荔枝核、昆布的最佳提取条件为：以 10倍量水提取三次，每次 0.5小时。

本发明的药物组合物在 II型糖尿病大鼠中的实验研究表明，大鼠在高脂高糖饮食一个月时发生高胰岛素血症伴血糖及胆固醇增高，成功诱发出胰岛素抵抗。小剂量 STZ腹腔注射后造成 II型糖尿病大鼠模型。连续灌胃给药两个月，大剂量组血糖明显降低，（与模型组比较 Ρ<0·001)，降糖率达到 31.23%。大、中剂量组血脂明显降低 (与模型组比较 Ρ<0.05~0.001)。说明本发明药物组合物对 II型糖尿病大鼠有降糖、降脂的作用。

对速发性糖尿病大鼠的实脸研究表明，大鼠在注射 STZ后形成速发性糖尿病 (I型糖尿病)大鼠模型。连续灌胃给药两个月，本发明药物组合物各剂量组血糖明显降低，与模型组比较（ Ρ<0.05 )。大剂量组与模型组比较，糖化血红蛋白和糖化血红蛋白百分比明显下降 ( Ρ<0.05〜0·01 )，胰高血糖素有所下降（Ρ<0.05 )。胰岛素水平有增高的趋势，摄食量有不同程度的下降，但无统计学意义。说明本发明药物组合物对速发性糖尿病大鼠有降糖作用。

因此，本发明还提供一种使用本发明的药物组合物治疗糖尿病及其并发症的方法，或者本发明的药物组合物在制备用于治疗糖尿病及其并发症的药物中的用途。具体实施方式

下面实施例中所用的中药材分别均购自河北安国中药材交易市场，经有关专家鉴定并经检验，均符合中国药典 2005年版一部的有关各项规定。

糊精购自河北省廊坊市淀粉厂；批号： 200308202; 冀卫药准字 ( 1998 )第 090127号；倍他环糊精购自南开大学精细化学实验厂；批号： 20000804。其它试剂都可从市场上购得。

通过下面的实施例进一步说明本发明，但本发明不限于这些实施例。实施例 1: 本发明药物组合物（颗粒剂 )的制备

1. 配方

女贞子 9g; 黄芪 6g; 黄连 4.5_g; 荔枝核 3g; 昆布 3g; 姜黄 3g; 糊精适量。

2. 制备工艺

女贞子用 6倍量 75%的乙醇加热回流，提取三次，每次 2小时，合并乙醇提取液，药液备用；黄连、黄芪加 6倍量 50%的乙醇加热回流，提取三次，每次 2小时，合并乙醇提取液，药液备用；姜黄经破碎后加 10倍量的水水蒸汽蒸馏提取 8小时，收集挥发油，水溶液和药渣备用；取挥发油用 8倍量倍他环糊精及 80倍量水进行包结， 50°C搅拌 1小时，冷藏过夜，滤过，包结物低温干燥（40 'C )，粉碎成细粉，备用；荔枝核、昆布加 10倍量水，提取三次，每次 0.5小时，第三次和上述姜黄药渣合煎，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，合并液浓缩至相对密度 1.10-1.15 ( 50。C测），加乙醇使含醇量达 60%，冷藏过夜，滤过，滤液与上述女贞子等药液分别回收乙醇至相对密度 1.15-1.20 ( 50。C测），干燥，与上述挥发油倍他环糊精包结物细粉及糊精适量混勾，制成颗粒，干燥，制成颗粒（10 g )。实施例 2: 本发明药物组合物（片剂）的制备

1. 配方

女贞子 22.5g，黄芪 15g，黄连 4.5g，荔枝核 6g，昆布 7.5g，姜黄 7.5_g，糊精适量。

2. 制备工艺

女贞子用 6倍量 75%的乙醇加热回流提取三次，每次 2小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，干燥，备用；姜黄经破碎后加 10倍量水，水蒸汽蒸餾提取 8小时，收集挥发油，水溶液备用，药渣干燥备用；取挥发油用 8倍量倍他环糊精及 80倍量水进行包结， 50。C搅拌 1小时，冷藏过夜，滤过，包结物低温干燥（40。C )，粉碎成细粉，备用；荔枝核、昆布加 10倍量水，煎煮三次，每次 0.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述姜黄水溶液合并，合并液浓缩至相对密度 1.10-1.15 ( 50。C测），加乙醇使含醇量达 60%，冷藏过夜，滤过，滤液备用；黄连、黄芪及姜黄药渣用 6倍量 50%的乙醇加热回流提取三次，每次 2小时，合并乙醇提取液，与上迷水煎醇沉液合并，回收乙醇至相对密度 1.15-1.20 ( 50°C测），干燥，与上述女贞子浸骨、倍他环糊精包结物细粉及糊精适量混匀，制粒，干燥，压片（每片重 0.72-0.75g，共 9片）。实施例 3: 本发明药物组合物（胶囊）的制备

1. 配方

女贞子 25.5 _g，黄芪 18 g, 黄连 7.5 g，荔枝核 7.5g，昆布 9 g, 姜黄 9 _g, 糊精适量。 2. 制备工艺

女贞子用 6倍量 75%的乙醇加热回流提取三次，每次 2小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，干燥，备用；姜黄经破碎后加 10倍量水，水蒸汽蒸馏提取 8小时，收集挥发油，水溶液备用，药渣干燥备用；取挥发油用 8倍量倍他环糊精及 80倍量水进行包结， 50'C搅拌 1小时，冷藏过夜，滤过，包结物低温干燥（ 40'C )，粉碎成细粉，备用；荔枝核、昆布加 10倍量水，煎煮三次，每次 0.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述姜黄水溶液合并，合并液浓缩至相对密度 1.10-1.15 ( 50。C测），加乙醇使含醇量达 60%, 冷藏过夜，滤过，滤液备用；黄连、黄芪及姜黄药渣用 6倍量 50%的乙醇加热回流提取三次，每次 2小时，合并乙醇提取液，与上述水煎醇沉液合并，回收乙醇至相对密度 1.15-1.20 ( 50 °C测），干燥，与上述女贞子浸骨、倍他环糊精包结物细粉及糊 ^lt适量混勾，制粒，干燥，装囊（每粒胶嚢重 0.43g，共 15粒）。实施例 4: 本发明药物组合物（提取清膏）的制备

1. 配方

女贞子 12 g，黄芪 6 _g，黄连 3 _g，荔枝核 6 _g, 昆布 4.5 _g，姜黄 4.5 g, 糊精适量。

2. 制备工艺

女贞子用 6倍量 75%的乙醇加热回流提取三次，每次 2小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，干燥，备用；姜黄经破碎后加 10倍量水，水蒸汽蒸馏提取 8小时，收集挥发油，水溶液备用，药渣干燥备用；取挥发油用 8倍量倍他环糊精及 80倍量水进行包结， 50。C搅拌 1小时，冷藏过夜，滤过，包结物低温干燥（40。C )，粉碎成细粉，备用；荔枝核、昆布加 10倍量水，煎煮三次，每次 0.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述姜黄水溶液合并，合并液浓缩至相对密度 1.10-1.15 ( 50 °C测），加乙醇使含醇量达 60%，冷藏过夜，滤过，滤液备用；黄连、黄芪及姜黄药渣用 6倍量 50%的乙醇加热回流提取三次，每次 2小时，合并乙醇提取液，与上述水煎醇沉液合并，回收乙醇至相对密度 1.15-1.20 ( 50'C测），与上述女贞子浸骨、倍他环糊精包结物细粉混合均匀，即得。实施例 5: 本发明药物组合物在 II型糖尿病大鼠中的实验研究 1. 实验材料

1.1. 动物

选用 Wistar种 II级大鼠，雄雌各半，体重 180-200g，由中国医学科学院实验动物研究所提供，许可证编号： SCXK京 2000-0006 在中国中医科学院西苑医院实验动物中心饲养，二级动物饲养设施，合格证号： SYXK (京） 2003-0008。室温： 22-25°C , 相对湿度： 45-60%.

1.2.饲料

普通饲料由北京科澳协力饲料有限公司提供，产品许可证号：京饲（配）第 238号，执行标准 GB14924, 3-2001

主要营养成分：粗蛋白≥18%，粗纤维≤5% , 粗灰分≤8%，钙 0.8-1.8%, 碑 0.6-1.2%, 赖氨酸≥1.35%，食盐 0.5%，水^≤10%，各种维生素及微量元素。

高脂高糖饲料由中国军事医学科学院实验动物中心加工。配方：猪油 10%、蔗糖 10%、胆固醇 2.5%、胆酸钠 1%、普通词料 76.5%

1.3. 药物

本发明药物组合物：实验用其提取清骨， 3.37_g生药 /_g骨，批号： 050401，按照实施例 4所示的方法制备。

盐酸二曱双胍片： 0.25g/片，批号： 041226, 北京利龄恒泰药业有限公司生产，国药准字 H11021560。金芪降糖片： 0.42_g/片，批号： 0503746，天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂生产，国药准字 Z10920027。

1.4. 试剂

拧檬酸及拧檬酸钠：北京化工厂生产，批号： 960904。链脲佐菌素（STZ ): Sigma公司生产，批号： S0130, 北京天来生物医学科技有限公司分装。血糖试纸：德国罗氏公司生产，批号： 22898731，罗氏诊断产品（上海）有限公司分装。放免试剂盒（胰岛素、肿瘤坏死因子、白细胞介素 -6 ): 天津九鼎医学生物工程有限公司生产，批号： 200510。生化试剂盒（总胆固醇、甘油三酯）：中生北控生物科技股份有限公司生产，批号： 050331。 50%葡萄糖注射液：北京双鹤药业股份有限公司生产，批号： 0502142。

2. 实验方法

实验设普通饲料组和高脂高糖饲料组，高脂高糖饮食喂养一个月后大鼠被诱发出胰岛素抵抗，然后采用 25 mg/kg链脲佐菌素（STZ ) 2 次腹腔注射诱发高血糖症， 72 小时后测定空腹血糖，以大于 16.7mmol/l作为模型成功大鼠。分组：（1 ) 空白对照组（普通饲料 +0.1M 柠檬酸緩冲液腹腔注射）；以下各组均为高脂高糖饲料加 STZ>0.1M柠檬酸緩沖液腹腔注射，（2 )模型组；（3 )阳性药二曱双胍组 0.2g/kg; ( 4 ) 阳性药金芪降糖片组 2g/kg; ( 5 )本发明的药物组合物大剂量组 8g生药 /kg ( 6 )本发明的药物组合物中剂量组 4g 生药 /kg; ( 7 )本明的药物组合物小剂量组 2g生药/ kg。除空白对照组和模型组外，各组按剂量灌胃给药并继续高脂高糖饲料喂养一个月。每周测体重及摄食量，隔周测血糖。连续给药两个月，麻醉后腹主动血测定血糖、血脂、胰岛素、肿瘤坏死因子、白细胞介素 -6等指标。取胰腺、肝脏作病理切片，取心脏、肝脏、肾脏称重，计算脏器指数：脏器重量 /体重 xlOO ( g/100g )。结果进行统计学处理（t检验）。 3. 实验结果

3.1. 本发明药物组合物对 II型糖尿病大鼠血糖的影响

高脂高糖饲料组大鼠经 STZ腹腔注射 72 小时后测定空腹血糖，药前各组与对照组比较血糖明显升高（P<0.001 )，平均血糖水平在 25-26 mmol/l左右，说明造模成功。各组连续灌胃给药两个月，本发明的药物组合物大剂量组与模型组比较， 2、 4、 6 周均能降低大鼠血糖（Ρ<0·05~0.01 )， 8周时作用明显（Ρ<0.001 )。降糖率达到 31.23%. 结果见表 15。表 15. 本发明药物组合物对 II型糖尿病大鼠血糖的影响

( mmol/1 , χ ±s )

组别剂量 n 给药前药后 2周药后 4周药后 6周药后 8周对照组 12 5.62±0.39 5.63±0.42 5.08±0.32 5.87±0.49 4.22±0.61 模型组 11 26.43±3.01*** 32.19±1.06 *** 33.00±00 *** 29.79±3.25 *** 25.24±3.47 *** 二曱双胍组 0.2 12 25.34±3.40*** 23.33±2.41### 28.04±4.16### 25.21±3.21 17.79±2.65綱金芪 PHI片组 2 8 25.54±4.21** 29.58±2.46## 31.71±2.61 26.65±2.70 # 21.16±3.25# 本发明大剂量组 8 11 26.42±3.16*** 28.73±3.58## 30.81±2.62## 26.67±3.54# 17.35±3.13### 本发明中剂量组 4 10 26.59±3.79*** 28.95±2.73## 32.39±1.21 25.38±2.83## 26.05±3.85 本发明小剂量組 2 11 26.24±3.81*** 30.83±2.38 32.83±0.39 28.94±2.79 27.05±3.55 与对照组比较： * P<0.01 * * * P<0.001 ；

与模型组比较： # Ρ<0·05 ## Ρ<0.01 ### Ρ<0.001

3.2. 本发明药物组合物对 II型糖尿病大鼠血脂的影响

各组连续灌胃给药两个月，本发明的药物组合物大剂量组与模型组比较，能明显降低甘油三酯水平（Ρ<0.01 )，中剂量组可明显降低甘油三酯及总胆固醇水平（ Ρ<0.05~0.001 )。结果见表 16。 7

20 表 16. 本发明的药物组合物对 II型糖尿病大鼠

血脂的影响（ ±_S )

组别剂量总胆固醇甘油三酉

n

(g/kg) ( mmol/1 ) ( mmol/1 ) 对照组 12 1.47±0.25 1.05±0.32 模型组 11 2.28±0.27 *** 1.83±0.42 *** 二甲双胍组 0.2 12 2.34±0.99 1.82±0.63 金芪降糖片组 2 8 2.16±0.36 1.52±0.59 本发明大剂量组 8 11 2.05±0.56 1.18±0.49 ## 本发明中剂量组 10 2.01±0.31 # 0.92±0.58### 本发明小剂量组 2 11 2.39±1.08 1.48±0.65 与对照组比较： *** P<0.001

与模型组比较： #P<0.05 ## P<0.01 ###P<0.001。

3.3. 本发明药物组合物对 II 型糖尿病大鼠胰岛素等指标的影响：

各组连续灌胃给药两个月，本发明的药物组合物大剂量组与模型组比较，胰岛素水平有所增高（P<0.05)。本发明的药物组合物各剂量组的肿瘤坏死因子、白细胞介素 -6等指标与模型组比较无显著差异。结果见表 17。表 17. 本发明的药物组合物对 II型糖尿病大鼠血胰岛素

等指标的影响（ ±S )

鰂剂量胰 2¾素肿瘤坏死因子白细胞介素 -6 n

(g/kg) ( uIU/ml ) ( ng/ml ) ( pg/ml )

12 10.34±1.69 4.10±1.37 149.39±19.23 猶且 11 9.24±2.39 5.04±1.55 191.07±36.64 ** 二甲) 且 0.2 12 13.29±3.53 ## 4.68±1.19 178.01±36.67 组 2 8 11.64±3.54 4.64±1.24 179.61±29.80

8 11 11.41±1.64 # 4.32±1.90 193.52±79.02 拔明中纏且 4 10 10.37±1.25 4.16±0.75 234.76±64.22

2 11 10·57±1.76 4.13±1.08 234.84±28.93## 与对照组比较： ** P<0.01 ；与模型组比较： #P<0.05 ##P<0.01. 3.4. 本发明药物组合物对 II型糖尿病大鼠体重的影响

STZ注射后各组体重与对照组比较均有不同程度的下降，从第

2周开始明显下降（P<0.05~0.001)。连续灌胃给药两个月后，大鼠体重仍无法恢复至造模前。结果见表 18和 19。表 18. 本发明的药物组合物对 II型糖尿病大鼠体重

的影响（克， ^±5)

刑量 n 给药前药后 1周药后 2周药后 3周药后 4周麟且 12 306.33±61.00 315.17±63.92 319.17±68.46 315.58±62.61 327.75±69.55 麵且 11 282.18±46.51 289.82±46.66 258.55±41.44* 269.64±45.55 253.91±44.61* 二曱且 0.2 12 284.42±56.72 290.33±51.60 263.75±46.22* 275.92±47.27 271.33±47.77* 金¾^片组 2 8 281.25±42.93 295.67±44.08 262.33±32.69* 266.00±33.23* 261.08±31.70** 极明; <^'J«且 8 11 278.83±49.15 291.00±46.15 257.18±40.42* 252.7±33.26** 256.73±37.60** 极明中纏且 4 10 282.42±61.16 289.08±56.83 251.3±42.20** 264.42±44.81* 258.33±42.60** 极明' J^¾a 2 11 279.42±48.83 276.17±33.55 237±29.98*** 247.4±31.12** 242.17±30.36*** 表 19. 本发明的药物组合物对 II型糖尿病大鼠体重

的影响（克， ^is)

剂量 n 药后 5周药后 6周— 药后 7周药后 8周

^Sf且 12 329. "±70.84 333.58±72.38 339.67±74.63 340.83±74.60 麵且 11 269.18±47.28* 243.1±65.37** 244.4±54.25** 234.64±56.95*** 二曱且 0.2 12 273.08±41.52* 261.0±36.23** 265.7±42.31** 230.17±38.87*** 片组 2 8 262.91±37.20* 231.73±32.92*** 242.27±31.47*** 242.25±22.98** 极明 ^賺 8 11 261.7±34.33** 249.5±39.01** 259.6±36.35** 230.09±26.93*** 械明中剂魏 4 10 265.58±51.72* 236.75±48.56*** 244.9±51.73** 228.70±52.70*** 极明 2 11 255.33±36.48** 244.82±39.38** 241.73±33.59*** 229.45±27.99***

与对照组比较： * P<0.05 ** P<0.01 *** P<0.001 3.5. 本发明药物组合物对 II型糖尿病大鼠摄食量的影响 STZ注射后各组大鼠摄食量与对照组比较明显增高，从 0周（注射 STZ后尚未开始给药）开始就有明显差异（ P<0.05 ~0.01 )，糖尿病多食多饮的症状明显。灌胃给药 3周后，本发明的药物组合物各剂量组与模型组比较，摄食量有不同程度的下降， 4 周时差异显著 (P<0.05)。说明随着血糖水平的降低，糖尿病的症状有所减轻。结果见表 20和 21。表 20. 本！明的药物组合物对 II型糖尿病大鼠摄食量

的影响 (g料 /100g体重， a

组别 n 药后 0周药后 1 周药后 2周药后 3周药后 4周对照組 12 5.79±0.78 6.64±1.01 5.00±1.23 6.27±0.28 5.34±1.24 模型组 11 13.34±4.78 12.44±1.29' ^k 18.86±0.88*' * 19.56±2.08* 21.93±0.62** 二甲双胍组 12 14.26±2.82 11.46±3.90 15.17±2.13 14.73±0.20 13·67±0·63## 金芪降糖片组 8 11.61±1.65* 12.78±0.72 13.79±0.88# 14.49±0.58 15.9±0·22## 本发明大剂量组 11 14.15±0.07** 14.39±0.86 18.92±2.75 17.10±1.49 18.48 08# 本发明中剂量组 10 13.28±0.67** 12.75±2.11 17.81±1.29 17.78±0.36 17.49±2.08 本发明小剂量组 11 11.41±1.64* 12.68±0.70 16.92±1.14 16.03±1.28 15.13±1.22# 表 21. 本发明药物组合物对 II型糖尿病大鼠摄食量的影响 ±s) 组别 n 药后 5周药后 6周药后 7周药后 8周对照组 12 3.59±0. 35 5.31±1.34 4·'40±0.07 4.78±0.11 模型组 11 18.30±0.94** 19.68±0.61** 21.56±3.21* 20.48±4.22* 二甲双胍组 12 13·38±1 .79 15.31±1.59 16.96士2.60 15.59±2.65 金芪 PHI片组 8 14.12±0. 51# 18.26±1.19 16.63±1.03 20.36±3.87 本发明大剂量组 11 16·42±3 .41 21.29±1.45 18.17±0.44 18.24±1.78 本发明中剂量组 10 16.46±0 .80 17.99±7.81 18.25±0.67 18.00±3.08 本发明小剂量组 11 16.83±1 .76 17.54±1.65 16.78±1.30 16.71±1.89

与对照组比较： *Ρ<0.05 ** Ρ<0.01; 与模型组比较： # Ρ<0.05 ## Ρ<0.01 3.6. 本发明药物组合物对糖尿病大鼠脏器指数的影响

STZ注射后各组脏器指数上升这与体重下降有关，结果见表 22。表 22. 对 II型糖尿病大鼠脏器指数的影响

(单位： g/100g体重， ±s)

组别剂量 n 心脏指数肝脏指数肾脏指数对照组 12 0.344±0.068 2.395±0.122 0.292±0.038 模型组 11 0.416±0.043** 4.549±0.393*** 0.488±0.049*** 二曱双胍组 0.2 12 0.438±0.041*** 4.900±0.394*** 0.471±0.053*** 金芪降糖片组 2 8 0.402±0.029* 4.856±0.253*** 0.499±0.058*** 本发明大刑量组 8 11 0.443±0.067** 4.954±0.603*" 0.483±0.050*** 本发明中剂量组 4 12 0.396±0.039* 4.731±0.508*** 0.466±0.026*** 本发明小刑量组 2 11 0.437±0.051** 4.810±0.304*** 0.483±0.043*** 与对照组比较： * P<0.05 ** P<0.01 *** ρ<ο.οοι

4.结语

实验结果表明大鼠在高脂高糖饮食一个月时发生高胰岛素血症伴血糖及胆固醇增高，成功诱发出胰岛素抵抗。 STZ腹腔注射后造成 II型糖尿病大鼠模型。连续灌胃给药两个月，大剂量组血糖明显降低，降糖率达到 31.23%。大、中剂量组血脂明显降低。说明本发明药物组合物对 II型糖尿病大鼠有降糖、降脂的作用。实施例 6: 本发明药物组合物在速发型糖尿病 Γ型糖尿病）

大鼠中的实验研究

1. 实验材料

1.1. 动物

选用 Wistar种 II级雄性大鼠，体重 180-200g，由中国医学科学院实验动物研究所提供，许可证编号： SCXK京 2000-0006。在中国中医科学院西苑医院实验动物中心饲养，二级动物饲养设施，合格证号：医动字 (京) SYXK第 2003-0008号。室温： 22-25'C，相对湿度： 45-60%。

1.2.飼料

由北京科澳协力饲料有限公司提供，产品许可证号：京饲（配）第 238号，执行标准 GB14924, 3-2001.主要营养成分：粗蛋白≥18%，粗纤维≤5%，粗灰^≤8%，钙 0.8-1.8%，磷 0.6-1.2%,赖氨酸≥1.35%，食盐 0.5%，水分≤10%，各种维生素及微量元素。

1.3. 药物

本发明药物组合物：实验用其提取清膏， 3.37_g生药 /_g ，批号： 050401, 按照实施例 4所示的方法制备。

盐酸二甲双胍片： 0.25g/片，批号： 041226，北京利龄恒泰药业有限公司生产，国药准字 H11021560。

金芪降糖片： 0.42_g/片，批号： 0503746, 天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂生产，国药准字 Z10920027。

1.4. 试剂

柠檬酸及柠檬酸钠：北京化工厂生产，批号： 960904。链脲佐菌素（STZ ): Sigma公司生产，批号： S0130, 北京天来生物医学科技有限公司分装。血糖试纸：德国罗氏公司生产，罗氏诊断产品 (上海）有限公司分装，批号： 22898731。胰岛素放免试剂盒：北京市福瑞生物工程公司，批号： 200601。胰高血糖素放免试剂盒：北京原子高科核技术应用股份有限公司，批号： 200601。糖化血红蛋白：德国罗氏公司生产，批号： 200512。

2. 实验方法

实验选用 Wistar种 II级雄性大鼠，体重 180-200g，除空白对照组外各組均用链脲佐菌素（STZ )尾静脉注射（90mg/kg， 0.1M柠檬酸緩冲液配制）造模， 72小时后测定空腹血糖，以大于 16.7mmol/l 作为模型成功大鼠。分组： ( 1 )空白对照组（2 )模型组；（3 )阳性药二曱双胍组 0.2g/kg; ( 4 ) 阳性药金芪降糖片组 2g/kg; ( 5 )本发明的药物组合物大剂量组 8_g生药 /kg ( 6 )本发明的药物组合物中剂量组 4_g生药 /kg; ( 7 )本发明的药物组合物小剂量组 2g生药 /kg。除空白对照组和模型组外各组均按剂量灌胃给药。每周测体重，隔周测血糖。麻醉后腹主动脉取全血 ( 25ulEDTA+lml全血抗凝）测定糖化血红蛋白、分离血清测定胰岛素、分离血浆（ 25ulEDTA+lml 全血抗凝）测定胰高血糖素等指标。取胰腺作病理切片（HE 染色及醛复红特染）。结果进行统计学处理（ t检脸）。

3. 结果

3.1. 本发明药物组合物对速发型糖尿病大鼠血糖的影响

大鼠经链脲佐菌素（ STZ )尾静脉注射 72小时后测定空腹血糖，药前各组与对照组比较血糖明显升高（P<0.001 )，平均血糖水平在

23-24 mmol/l左右，说明造模成功。各组连续灌胃给药两个月，本发明的药物组合物大、中剂量组与模型组比较， 6~ 8周时有降糖作用 ( P<0.05 ), 小剂量组 8周时有降糖作用（P<0.05 )。结果见表 23。表 23.本发明的药物组合物对速发型糖尿病大鼠血糖

的影响

血糖 ( mmol/l )

组别 n ： ^: ~

给药前药后 2周药后 4周药后 6周药后 8周对照组 13 6.53±0.43 6.32±0.32 6.46±0.53 6.39±0.43 5.39±0.32 模型组 13 23.27±3.48*** 29.38±3.48*** 29.85±2.17*** 28.75±1.40*** 28.99±2.30*** 二甲双胍組 12 23.61±2.38*** 25.91±2.61 ## 25.36±4.83 mt 18.43±9.36 ### 22.51±3.50 醒金芪降糖片组 11 24.08±2.69*** 27.23±2.50 26.82±5.45 27.42±3.88 26.66±3.53 本发明大刑量组 11 23.13±2.64*** 28.30±5.24 27.25±5.17 24.98±5.37 # 25.02±5.72 # 本发明中剂量组 12 23.50±2.92*** 29.50±3.25 29.11±2.62 26.88±2.02 # 25.58±4.50 # 本发明小剂量组 10 23.64±3.44*** 29.20±3.21 28.58±1.73 28.34±2.09 25.50±5.36 # 与对照组比较: "* P<0.001; 与模型组比较: # P<0.05 ## P<0.01 ### P<0.001. 3.2. 本发明药物组合物对速发型糖尿病大鼠糖化血红蛋白的影响

各组连续灌胃给药两个月，本发明的药物组合物大剂量组与模型组比较，糖化血红蛋白（HBAlc)有所下降（P<0.05)，糖化血红蛋白百^^比（Halc%) 明显下降（P<0.01), 血红蛋白（HB)与模型组比较无明显差异。结果见表 24。表 24. 本发明的药物组合物对速发型糖尿病大鼠糖化血红蛋白等指标的影响（7±5) 组别剂量 n Hale % HBAlc HB 对照组 13 3.60±0.08 0.27±0.04 17.94±3.14 模型组 13 7.83±0.47*** 1.10±0.19*** 17.35±2.51 二甲双胍组 0.2 g/kg 12 7.38±0.47# 0.92±0.16# 15.69±2.00 金芪降糖片组 2 /kg 11 7.39±0.73 1.02±0.17 17.36±1.35 本发明大剂量组 8 g/kg 11 7·04±0·80## 0.92±0.20# 16.81±1.36 本发明中剂量组 4 g/kg 12 7.43±0.73 1.04±0.21 17.60±1.80 本发明小剂量组 2Rkg 10 7.59±0.79 1.06±0.25 17.36±3.24 与对照组比较： * ' P<0.05 *** P<0.001; 与模型组比较： #P<0.05 ##P<0.01。

3.3. 本发明药物组合物对速发型糖尿病大鼠胰岛素和胰高血糖素的影响

本发明的药物组合物各剂量组连续灌胃给药两个月，与模型组比较，胰岛素水平有增高趋势，但无统计学意义。大剂量组与模型组比较，胰高血糖素有所下降（P<0.05)。结果见表 25。表 25. 本发明的药物组合物对速发型糖尿病大鼠血胰岛素和胰高血糖素的影响（：? ）

组别刑量胰島素胰高血糖素

n

(g/kg) ( ulU/ml ) ( g/ml )

对照组 13 14.92±7.18 219.72±42.88 模型组 13 4,72±1.79 *** 445.63±134.52 *** 二甲双胍组 0.2 12 5.51±2.21 337.35±70.83 # 金芪降糖片组 2 11 4.38±1.81 349.39±96.65 本发明大剂量组 8 11 4.88±1.23 350.35±73.99 # 本发明中剂量组 4 12 5.34±1.49 380.11±130.68 本发明小剂量组 2 10 4.85±0.85 406.54±140.05

与对照i比较： * ** P<0.001; 与模型组比较： #P<0.05。

3.4. 本发明药物组合物对速发型糖尿病大鼠体重的影响

STZ注射后各组体重与对照组比较均有不同程度的下降，从第

2周开始明显下降（P<0.05~0.001)。连续灌胃给药两个月后，大鼠体重仍无法恢复至造模前。结果见表 26。表 26. 本发明的药物组合物对速发型糖尿病大鼠体重

的影响（克， ^±s)

组别给药前药后 2周药后 4周 ' 药后 6周药后 8周对照组 227.00±8.75

312. .46±16 .01 366 .39±23, .19 387. ,92±26. .74 421 .31±35 .39 模型组 202.23±11.31 227. .31±19 .64 254, .62±27. .96 233, .31±32, .11 240 .15±35 .56

* * * * * * * * * * * * * * * 二曱双胍组 198.62±14.84 217. .77±23, .46 222, .00±23, .03 206 .58±33 .08

* * * 204. .17±41, .23

# 金芪降糖片组 199.46±9.58 216 .83±23, .47 206, .00±21, .47 201 .82±24 .09

* * * 216. .85±12, .69

## ## 本发明大剂量组 195.21±17.90 213 .86±31. .37

*** 212. ,57±25. .40 220. .23±39. .05 213 .82±37 .08 本发明中刑量组 196.69±10.65 205. .69±21. .28 224, .69±22, .01

207. .25±32. .76 208. 25±37. 71# 本发明小剂量组 197·69±15.85 200. .00±34 .05 201. ,20±41. .36

* * * 210·50±37.02## 194.50±41.90## 与对照组比较： *** Ρ<0.001; 与模型组比较： #Ρ<0.05 ##Ρ<0.01ο 3.5. 本发明药物组合物对速发型糖尿病大鼠摄食量的影响

STZ注射后各组大鼠摄食量与对照组比较明显增高，从 0周（注射 STZ后尚未开始给药）开始就有明显差异（P<0.05 -0.001 ), 糖尿病多食多饮的症状明显。灌胃给药 2周后，本发明的药物组合物大、中剂量组与模型组比较，摄食量有不同程度的下降，但无统计学意义。随着血糖水平的降低，糖尿病的症状有所减轻。结果见表表 27. 本发明的药物组合物对速发型糖尿病大鼠

摄食量的影响（克，

组别药后 0周药后 2周药后 4周药后 6周药后 8周对照组 11.57±0.36 9.44±0.41 8.22±0.02 7.55±0.57 6.63±0.43 模型组 37.66±3.22*** 35.62±7.08** 28.97±6.02** 26.40±8.22* 28.37±4.14** 二曱双胍组 36.19±1.74*** 26.21±2.46*** 24.76±3.21** 23.63±2.64** 23.89±1.22*** 金芪降糖片组 33.81±3.67** 23.90±6.13* 21.82±7.44 20.85±1.76*** 29.78±4.19** 本发明大刑量组 34.07±5.10** 25.03±1,27*** 24.22±2.77** 19.11±3.73* 25.14±1.74*** 本发明中剂量组 37.82±4.27*** 31.49±4.83** 29.87±4.79** 20.31±6.81 29.25±1.26*** 本发明小剂量组 38.68±5.47** 36.13±7.77** 32.95±1.78*** 31.66±2.07*** 32.61±4.58** 与对照组比较： * Ρ<0.05 ** ρ<0.01 *** Ρ<0.001。

4. 结语

大鼠在注射 STZ后，形成速发型糖尿病 (I型糖尿病)大鼠模型。连续灌胃给药两个月，本发明药物组合物各剂量组血糖明显降低。大剂量组与模型组比较，糖化血红蛋白和糖化血红蛋白百分比明显下降，胰高血糖素有所下降。胰岛素水平有增高的趋势，摄食量有不同程度的下降，但无统计学意义。说明本发明药物组合物对速发型糖尿病大鼠有降糖作用。

Claims

权利要求

1. 用于调节血糖、血脂的药物组合物，它包含如下重量份的中药材或其提取物：女贞子 5-17、黄芪 3-12、黄连 1-5和荔枝核 1-5，以及药学上可接受的辅料。

2. 用于调节血糖、血脂的药物组合物，它由如下重量份的中药材或其提取物组成：女贞子 5-17、黄芪 3-12、黄连 1-5、荔枝核 1-5、昆布 1-6和姜黄 1-6。

3. 根据权利要求 2的药物组合物，它由如下重量份的中药材或其提取物组成：女贞子 8-15、黄芪 4-10、黄连 2-3、荔枝核 3-4、昆布 3-5和姜黄 3-5。

4. 根据权利要求 2的药物组合物，它由如下重量份的中药材或其提取物组成：女贞子 8 、黄芪 4、黄连 2、荔枝核 4、昆布 3和姜黄 3。

5. 根据权利要求 1至 4任一项的药物组合物，其中所述提取物为醇提取物、水提取物或挥发油。

6. 根据权利要求 1至 4任一项的药物组合物，其特征在于使用中国药典 2005年版一部附录 IB 的照薄层色谱法并分别以齐墩果酸、盐酸小檗碱、黄芪曱苷和原儿茶酸作为对照品检测时，该药物组合物在所述对照品相应的位置上呈显相同颜色的斑点。

7. 根据权利要求 1至 4任一项的药物组合物，其特征在于使用中国药典 2005年版一部附录 VI D的照薄层色谱法并以齐墩果酸和熊果酸作为对照品进行检测时，药物组合物中的齐墩果酸和熊果酸的含量不少于 4.0 mg和 1.0 mg。

8. 一种制备权利要求 1至 4任一项的药物组合物的方法，它包括如下步骤：

9. 用于调节血糖、血脂的药物组合物，其是通过权利要求 8的方法制备得到的。

10. 权利要求 1至 4任一项的药物组合物在制备用于治疗糖尿病及其并发症的药物中的用途。