WO2009003991A1 - Zusammensetzung, enthaltend mindestens einen nutritiven, mindestens einen desinfizierenden bzw. dekontaminierenden und/oder mindestens einen proteasen hemmend wirkenden wirkstoff und/oder wirkstoffkomplex - Google Patents

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Definitions

  • composition containing at least one nutritive, at least one disinfecting or decontaminating and / or at least one protease inhibiting active substance and / or active substance complex
  • the present invention relates to a composition for external care and / or treatment of wounds according to the preamble of claim 1.
  • wounds in animals and humans in particular chronic, ie longer than several weeks existing wounds, or fistulas having wounds, usually have a delayed wound healing.
  • a tissue loss due to regenerative tissue has to be replaced by the wound base.
  • a characteristic of such wounds is the formation of pathological exudate which causes damage and retards wound healing.
  • Such wounds can be found in particular on the limbs (especially ulcus cruris), in the back (decubitus), but also in the mouth (dental and maxillofacial wounds).
  • wound dressings with superabsorbent particles or PU foams which have a high absorption capacity. These absorb exudate from the wound and bind it. Due to the high suction power, the exudate is absorbed not only superficially but also out of the depth of the wound. For example, wound base and wound margin are better protected from active damage by proteases.
  • Such wound dressings are known, for example, from WO03094813 of the applicant of the present invention. Due to their high absorption capacity, these wound dressings may remain on the wound for longer, ie up to several days. The wound rest period is thus considerably extended and annoying and painful dressing changes are reduced. This contributes to the improvement of the wound situation, since the reduced dressing frequency reduces the cooling of the wound as well as the risk of infection and the risk of secondary wound trauma.
  • the long residence time can lead to septic processes, since the wound is less frequently cleaned and / or disinfected. Especially in some cases, it must be expected that microorganisms multiply in the wound dressing and reinfect the wound secondarily.
  • the object of the present invention is therefore to provide a composition which makes it possible to counter septic processes in chronic, moderate to severe exuding wounds.
  • Another object is to provide a composition which makes it possible to promote the wound healing of chronic, moderately to heavily exuding wounds.
  • Another object is to provide a wound dressing that allows a long residence time on the wound without the fear of septic processes. Another object is to provide a composition which reduces the activity of wound-healing proteases.
  • composition comprising at least one nutritive and / or at least one disinfecting active ingredient and / or active substance complex for the external supply and / or treatment of wounds of the human or animal body.
  • active ingredient complex is to be understood below not only a complex in the chemical sense, but in particular a composition synergistically an effect-inducing agents.
  • substances that can be administered orally to improve the nutritional status of a patient not necessarily for topical treatment can be used, as they are, for. T. be able to cause allergic and / or immune reactions or trigger inflammatory processes.
  • topical wound care therefore, only hypoallergenic, pyrogen-free and possibly sterile components may be used, which of course are much more expensive to produce.
  • WO03055536 discloses a wound care article for localized pain treatment in a wound, comprising wound exudate absorption agents and an analgesic composition, the composition being an anti-inflammatory analgesic.
  • a product with these properties is also available under the brand name "Biatain - Ibu" from Coloplast.
  • the pain-relieving aspect is in the foreground, not the aspect of promoting wound healing, which is far more complex than that of pain relief.
  • the invention provides the use of one or more such compositions for the preparation of an agent for external, non-systemic, topical care and / or treatment of wounds of the human or animal body.
  • the dosage form of the at least one active substance or complex of active ingredients in such a way that it merely develops a topical, non-systemic action.
  • non-systemic should be understood to mean that the at least one active substance develops only a local and / or topically applied effect in the area of the wound. This can be z. B. by appropriate selection of the concentration and / or the dosage form of the at least one active ingredient. This will be discussed in more detail below.
  • the at least one active ingredient or active substance complex is present in a form which, after direct or indirect application of the same to the wound, allows migration thereof into the wound and / or into the cells of the wound region. It is due to a gradual, gradual delivery of the wound healing agent over the duration of
  • Active ingredient complex is present in a form that allows uptake by the cells of the wound region.
  • directly application is meant, however, that the composition is e.g. is introduced into a wound dressing or in another carrier or, and the latter or the latter is then applied to the wound.
  • migraine is to be understood as meaning passive and active transport processes which bring about the entry of the at least one active ingredient or active substance complex into the wound. These are, in particular, diffusive processes, but also active transport processes as well as mechanical effects on a possibly present wound dressing, which ensure a liquid escape from the wound dressing into the wound.
  • Exudate is a wound fluid derived from the blood plasma via the inflammatory processes of wound edema.
  • the blood is responsible for the transport of nutrients and other messengers and thus for the supply of various parts of the body
  • the exudate serves up quite similar way of care of the wound bed and the healing processes running in it.
  • transudate which is derived from non-inflammatory processes and has a significantly lower specific gravity with a low cell and protein content.
  • exudate coordinates the various processes of wound healing both temporally and spatially through its high content of growth factors and cytokines.
  • the wound cleansing is also supported by the exudate. It contains various serine, cysteine and aspartate proteases as well as matrix metalloproteases, which in their activity severely regulate irreversibly damaged tissue and thus prepare the wound bed for the subsequent phases of healing.
  • Components of the physiological exudate are in particular salts, glucose, cytokines and growth factors, plasma proteins, proteases (in particular matrix metalloproteases), granulocytes and macrophages.
  • a chronic wound If it does not occur within a few weeks to a significant progression of the wound healing process according to the different stages of wound healing, it is called a chronic wound.
  • exudative episodes that have been ongoing for a long time are regarded as a complication, and a pathological exudation that may contribute to the chronicity of the wound.
  • the underlying causes are usually complex and may well be systemic.
  • due to the above-mentioned importance of the exudate for wound healing it is not surprising that complications of wound healing are reflected in a significantly altered composition and effect of the exudate. Among other things by a shift in concentration of the individual constituents of the exudate normally loses healing exudate in chronic wounds its positive effect.
  • the content of inflammatory cytokines and proteases is significantly increased in pathological exudate.
  • the content of growth factors is reduced.
  • proteases In addition to the preparation of the wound bed, they are also involved in the subsequent remodeling of the granulation to the scar tissue. These enzymes are normally formed as an inactive pre-enzyme and are regulated in their activation by inhibitors of tissue inhibitors of metalloproteases (TIMPs), which at the same time themselves have a positive effect on cell growth. In chronic exudate, the activity appears to be due to disorders in this regulatory system increased proteases, which contributes to an active wound regression.
  • TIMPs tissue inhibitors of metalloproteases
  • nutritive active ingredient or complex drug is to be understood in the following macro and micronutrients, especially minerals, trace elements, vitamins, provitamins, vitamin derivatives, proteins, proteinogenic and non-proteinogenic amino acids, carbohydrates, especially starch, glucose and fructose, fats , Fatty acids and fat-like substances (in particular mono- and diglycerides, phospholipids, lipids, cholesterol, squalene, carotene), organic acids, nucleic acids and / or primary or secondary plant substances.
  • macro and micronutrients especially minerals, trace elements, vitamins, provitamins, vitamin derivatives, proteins, proteinogenic and non-proteinogenic amino acids, carbohydrates, especially starch, glucose and fructose, fats , Fatty acids and fat-like substances (in particular mono- and diglycerides, phospholipids, lipids, cholesterol, squalene, carotene), organic acids, nucleic acids and / or primary or secondary plant substances.
  • infectious active substance or active substance complex is to be understood below as meaning antiseptic, antibiotic, bacteriostatic, virostatic and / or antimycotic substances, it being possible for the antiseptic, antibiotic, bacteriostatic, virostatic and / or antifungal action to be merely certain representatives of the respective class of organisms (bacteria, viruses and / or fungi) recorded, in particular pathogenic
  • decontaminating active ingredient or active ingredient complex is to be understood below as meaning the decontamination-active ingredients
  • Decontamination has the purpose of removing possible pollutants from a surface Decontamination is successful run when the particles are removed from the surface and could be disposed of properly.
  • Decontamination of the chronic wound results in a very restricted field of activity for physical possibilities. Requirements for the decontamination of the chronic wound include, on the one hand, the removal of cell detritus, dried wound secretions, and possibly dead tissue (necroses). For another, under the
  • Decontamination on these materials sitting and trapped in these materials microorganisms usually bacteria removed.
  • the aim of decontamination is to keep the germ count and contamination from the wound so low that they will not interfere with natural healing processes.
  • a wound dressing comprising disinfecting active ingredients and superabsorbent polymers can therefore be used, for example. used in the initial care of biologically contaminated persons, especially soldiers. It must be properly disposed of after use - i. autoclaved - usually.
  • tissue necroses can occur, which can be partly superficial, but partly sit deep in the tissue and can make their way to the surface with fistulas.
  • tissue necroses can occur, which can be partly superficial, but partly sit deep in the tissue and can make their way to the surface with fistulas.
  • a wound dressing containing a disinfecting composition and superabsorbent polymers can also be very helpful.
  • such a wound dressing is able to absorb and bind necrotic constituents and, if appropriate, radiating particles from the wound area - in particular via the fistulas which are pathways to the surface. Even such a wound dressing must be disposed of properly after use.
  • the decontaminating effect can be effected or intensified by the addition of necrotic and / or exudation-promoting constituents, as will be described below.
  • the promotion of necrolysis facilitates the degradation and absorption of contaminated or contaminating components, while the promotion of exudation facilitates washing and thus decontamination.
  • proteases-inhibiting active substance or active substance complex is to be understood below to mean those active elements which have an inhibiting effect on proteases in the wound area, in particular matrix metalloproteases
  • Be active agents or drug complexes but also protease inhibitors, superabsorbent polymers, chelators for divalent cations, collagen, or coated magnetic particles.
  • acidifying agent or complex agent is to be understood in the following to mean those active ingredients which have an acidifying effect on the wound, ie, are able to lower the pH of the wound mentioned above in certain phases harmful proteases whose activity maximum is usually in the neutral to alkaline range, to inhibit.
  • acids especially organic acids, act. It may also be an acid-acting buffer.
  • it can be non-pathogenic, acid-producing bacteria, in particular lactic acid bacteria, prebiotics, d. H. of such acid-producing bacteria selectively act as food-base metabolizable substrates, or act as symbiotics (see below).
  • the active compounds or active substance complexes are preferably present in water-soluble form. This means in particular that they are preferably present in exudate-soluble form.
  • a self-regulating mechanism sets in which the wound "self-procures" its need for drugs as defined above by the degree of their own exudation.
  • compositions even in the function of an absorbent absorbs exudate, which may be temporarily useful. If more exudation occurs over time, the constituents of the composition dissolve and are supplied to the wound region via the return flow (depot effect).
  • the active substances or active substance complexes are present at least partially in fat-soluble form. This can e.g. be advantageous when greasy or non-polar carriers are used, such. Vaseline, the petrol-based train preparations described below, or a greasy gauze.
  • the invention provides that the at least one active substance or complex of active substances is introduced into a water-soluble matrix.
  • a matrix may e.g. have the form of a water-soluble sheet. If this matrix is applied to the wound, it dissolves without leaving any residue and the active substances or active substance complexes can exert their effect.
  • Suitable materials for such a sheet or matrix are e.g. Polysaccharides such as modified (i.e., water-soluble) starch with which an obladelike structure is prepared, or gelatin.
  • the at least one active substance or active substance complex is introduced into a flat mat.
  • This mat can be z.
  • it may also be a wet wipe impregnated with a solution containing the composition according to the invention.
  • this embodiment is in the Usually another wound dressing is required, with the help of which the mat is fixed on the wound.
  • Such a wound dressing is described, for example, in the applicant's DE102007019622, the disclosure content of which is to be added to the disclosure content of the present application in its entirety.
  • This wound dressing may be e.g. a wound dressing for the absorption of wound exudates, as described e.g. in DE10059439 and WO03094813 of the applicant of the present invention, the content of which is to be fully added to the disclosure content of the present description.
  • the size of the mat can roughly correspond to that of the wound surface in order to supply the wound as well as the said active substances or active substance complexes as homogeneously as possible.
  • Alginate (or alginic acid, E400) is formed by brown algae in the cell walls and represents the structuring element in the algae.
  • Alginate is used primarily as a thickening or gelling agent. Gelation occurs through the incorporation of calcium ions, forming three-dimensional structures. Because this reaction with the calcium occurs abruptly, various methods are used in practice to run the reaction in a controlled manner. For this purpose, sparingly soluble calcium salts are often used, which gradually release the calcium by means of slow acidification. In addition, sequestrants are also used which can bind part of the calcium.
  • the active substances or active substance complexes mentioned may preferably be applied to a mat of alginates.
  • the light, not very capacitive swelling of alginates allows a particularly good adaptation to the wound base with a particularly high contact surface and contact area to the wound surface, so that a particularly intensive exchange of nutrients in the wound region can take place.
  • the alginate mat or another wound material layer may have at least one meandering, labyrinth, spiral or radial incision, which may facilitate its adaptation to the nature of the wound base.
  • Carboxymethycelluloses (CMC) are derivatives of cellulose in which a part of the hydroxyl groups of the cellulose are linked as ethers with a - CH 2 - COOH (carboxymethyl) group.
  • CMC are insoluble in water. Under alkaline conditions, however, they are relatively soluble in water.
  • Carboxymethycellulose mats provide good wound base adaptation and high affinity to water, highlighting the potential for water to displace other substances in the CMC mat. In this way, active substances or
  • Agent complexes to be delivered to the wound surface especially washed out of the mat in case of supersaturation with exudate and so made available.
  • PU mats are foamed polyurethane pads which have the property of absorbing water on the basis of capillary forces and then expanding. If they said that
  • a nonwoven fabric is a fabric which, unlike woven, knitted and knitted fabric yarns, consists of individual non-woven fibers.
  • a nonwoven fabric often differs from paper in the length of the fibers, which are much shorter there. Nonwovens often have a good absorption capacity for liquids.
  • the materials mentioned are produced as airlaids. This process results in very soft and absorbent products, often with a three-dimensionally structured surface, which are particularly suitable for use with the composition of the invention.
  • composition according to the invention may preferably be applied to a carrier of silk and / or hydro fibers and / or wrapped in fatty gauze, embedded in colloid, in silicone embedded, embedded in CMC, embedded in polyester film and / or embedded embedded in polyethylene film.
  • Silk is a fine textile fiber extracted from the cocoons of the silkworm, the larva of the silk moth. Due to their hygroscopic properties in a fluent nonwoven layer, the release of active ingredient into the wound region can be improved.
  • Hydrofibres are made from sodium CMC and polyester fibers and can store large volumes of fluids. The moisture is absorbed into the fibers and thus spreads out horizontally hardly, so that the risk of maceration is very minimal.
  • the wound dressings form a moist, warm, wound healing environment. They are useful in conjunction with the composition of the invention for exudate management and promotion of granulation.
  • Fat gauze is a gauze that is provided with a fatty substance such as vaseline, wax or fat to prevent it from sticking to the wound area.
  • the coating is suitable as a store for fat-soluble active ingredients and / or active substance complexes in the context of the invention. These are gradually released on contact with the wound region and delivered to the wound.
  • a colloid is a system of clusters or small solids that are finely dispersed within a medium.
  • the particles of this so-called colloidally disperse phase generally have orders of magnitude of 1 to 1000 nm in at least one dimension, the medium itself being referred to as dispersion medium.
  • the field of chemistry dealing with colloids is colloid chemistry.
  • One group forms dispersions of one liquid in another liquid, in that both are immiscible with each other. Examples of these so-called emulsions are numerous cosmetics. If it is more than two substances, so-called multiple colloids, one speaks analogously of multiple emulsions.
  • Colloids have an enormously large internal surface, which is of great advantage in particular for active ingredients which have a contact action (for example antibacterial colloidal silver ions). Technologies for producing such colloids fall into the field of nanotechnology.
  • Silicone is a name for a group of synthetic polymers in which silicon atoms are linked via oxygen atoms to form molecular chains and / or net-like. The remaining free valence electrons of the silicon are saturated by hydrocarbon radicals (usually methyl groups). Silicones are generally considered physiologically compatible (not harmful to health), which is why they are used for skin protection, cosmetic skin care and plastic surgery.
  • Polyester are polymers with ester bonds - [- CO-O -] - in their main chain. They can be used in the context of the present invention as inert carriers without retention force for active ingredients and / or active ingredient complexes.
  • PET Polyethylene
  • CH2 CH2
  • Other thermoplastics such as polyesters or polyamides, may also be suitable for this purpose.
  • the at least one active substance or active substance complex is introduced into a wound distance grid.
  • a wound spacer mesh has immediate contact with a wound and prevents one from being on the wound
  • Wound distance grid to be applied secondary dressing eg a wound dressing containing superabsorbent
  • a wound spacer grid made of polyethylene or polyester - but without the composition of the invention - is z.
  • the advantage of this embodiment is that the wind distance grid has direct contact with the wound and the active ingredients of the composition can therefore be brought directly to the site of action long Diffusion paths are thus avoided.
  • Further advantageous embodiment of such a spacer grid are, for example, fats, (lipo) colloids, gauzes containing silicone or carboxymethylcellulose.
  • a wound distance grid is already known.
  • This consists of a sheet of thermoplastic which has a plurality of three-dimensional perforations, the walls of which, starting from the first, smooth surface, each terminate in a free-edge edge projection and impart a rough grip to the second surface.
  • This spacer grid has cavities on its one side, in which active ingredients of the composition can be arranged in a prefabricated form and thus can be brought directly to the site of action.
  • the at least one active substance or active substance complex is incorporated in an absorbent wound dressing comprising at least one active element selected from the group comprising a foam mat, an airlaid, a carboxymethylcellulose mat, an alginate mat and / or a mat comprising superabsorbent particles.
  • said foam mat it may, for. B. to act a mat of polyurethane foam.
  • Superabsorbent particles are plastics that are capable of absorbing many times their own weight in liquids.
  • superabsorbers are usually copolymers of acrylic acid (propionic acid, C3H 4 O 2 ) and sodium acrylate (sodium salt of acrylic acid, NaC 3 H 3 ⁇ 2 ), wherein the ratio of the two monomers to each other may vary.
  • This wound dressing preferably has 10 to 60% by weight of these superabsorbents (SAP). It is preferably designed so that it has no binder.
  • SAP superabsorbents
  • the core of the wound dressing consists of cut cellulose fibers or layers which are connected by canting with the SAP particles and thus give stability to the wound dressing.
  • this wound dressing on both sides of this core on two cellulose mats, and possibly a shell of liquid-permeable material.
  • a wound dressing containing superabsorbent particles is z.
  • DEl 0059439 or in the EPl 507498 of the applicant of the present invention the contents of which are to be fully incorporated in the disclosure of the present application.
  • Such a wound dressing is an absorption body for connection to the human body, in particular for absorbing liquids which emerge from human body parts, such as wounds.
  • This absorbent body comprises a substantially flat material portion of absorbent material consisting of an absorbent web having superabsorbent particles dispersed therein, and a liquid-pervious sleeve surrounding the portion of material and providing a barrier to solid precipitates and permitting the passage of other leaked substances within the shell arranged material portion of absorbent material allows.
  • Such a wound dressing is e.g. available under the brand name "sorbion sachet" from Sorbion, Germany.
  • wound dressings can remain on the wound for a long time, thus preventing a frequent dressing change with accompanying trauma.
  • the wound dressings mentioned show excellent results especially in the treatment of severely exuding, chronic wounds.
  • the abovementioned wound dressings can also be designed in such a way that the actual absorbent material is in the form of powder, granules, shreds, spheres or snippets. In this way, the contact area between exudate and absorbent material is increased, and thus on the one hand the absorption of exudate and the release of the active substances or
  • the wound dressing a possible mat or particulate components thereof may have a concave shape.
  • the at least one active ingredient or active substance complex is incorporated into a wound dressing containing superabsorbent particles and at least one foam mat and / or a carboxymethylcellulose mat.
  • a wound dressing in various configurations of this configuration is e.g. in the application WO2007051599, the applicant of the present invention, the contents of which should be fully added to the disclosure of the present application.
  • a wound dressing comprising superabsorbent polymers and a composition according to the invention with a vacuum drainage device.
  • Such wound dressings are known in particular from the patent applications WO2006048240 and WO2006056294 of the applicant of the present patent application.
  • the drainage effect in the foreground is usually airtight in connection with the wound and connected to a vacuum pump, the drainage effect in the foreground.
  • the vacuum pump is not continuously in operation, but it is switched off from time to time. In these phases, the wound healing-promoting effects of the composition according to the invention can come into play.
  • a sandwich construction of a cellulose mat containing superabsorbent particles having a relatively high absorption capacity and a foam mat having a relatively low absorption capacity can be provided.
  • a wound dressing permits adaptation of the absorbent capacity to the type of wound or the degree of exudation of the wound, simply by selecting the appropriate side.
  • any disinfectant substances which may be provided are at least partially designed such that they remain in the wound dressing.
  • bacterial growth in the wound dressing can be prevented by bacteria contained in the ingested exudate.
  • the latter process plays a major role, in particular because some of the wound dressings mentioned-in particular those wound dressings containing superabsorbents-absorb large quantities of liquids and therefore can remain on the wound for a long time. Since the wound dressing is sterile and contains nutritive substances according to the invention, otherwise increased bacterial growth in the wound dressing would have to be expected.
  • the exudate in the embodiments mentioned has a dual role. On the one hand, in many cases it is a liquid subject to removal, the absorption of which by the wound dressing promotes wound healing considerably.
  • the exudate serves as a solvent for the active substances or active substance complexes mentioned, and thus contributes to the fact that they are dissolved and at least partially flushed into the wound or diffuse there.
  • the latter process plays a major role, in particular because some of the wound dressings mentioned-in particular those wound dressings containing superabsorbents-absorb large quantities of liquids and therefore can remain on the wound for a long time. Therefore, in many cases there is enough time for diffusive processes.
  • a depot effect ie a supply of the wound over a relatively long period of time, can thus be made possible.
  • the at least one active substance or active substance complex is introduced into a solution.
  • Such a solution can be used, for example, for defined wetting of wound dressings, in particular of those containing superabsorbent particles.
  • a wound-promoting moist climate is generated, on the other hand, the mentioned nutritive and / or disinfecting functions are perceived.
  • the wound dressing moistened in this way can have a depot effect, i. ensure a gradual supply of the wound over a longer period of time.
  • the solvent used here is in particular water, but e.g. also physiological saline, Ringer's solution, blood serum or blood plasma in question.
  • wound dressings which contain superabsorbent particles and are impregnated with a physiological solution, they are used as a wound dressing for wounds.
  • said solution is a so-called Ringer's solution which in its electrolyte composition corresponds to that of the plasma (i.e., 8.6 g of NaCl, 0.30 g of KCl, and 0.33 g of CaCl 3).
  • This is therefore not a solution with nutritive or even disinfecting properties, since the selected amounts of substance are very low and are insufficient in their composition.
  • the use of topical medicines or disinfectants is expressly discouraged.
  • the flushing character is in the foreground, and not the supply character defined according to the invention.
  • the at least one active substance or active substance complex is incorporated into a cream, ointment, milk, a gel, a suspension, emulsion and / or dispersion.
  • at least one active ingredient is present in a form prepared by a process selected from the group comprising freeze drying, lyophilization, spray drying, drum drying and / or vacuum evaporation.
  • composition or its constituents are present in sterilized form.
  • one of the disinfecting active ingredient complexes prefferably be a composition of at least one vitamin or vitamin derivative, one metal ion and one detergent.
  • This composition is a preferred example of the uppermost defined "disinfecting active ingredient complex”.
  • Such a composition is already described, for example, in WO2006116983. However, it describes only the use of this composition as a decontamination solution for surfaces, but not the use for wound disinfection. Now it is known to those skilled in the art that agents which are suitable for surface disinfection are not necessarily suitable for wound disinfection. An example of this is, for example, 70% ethanol, phenol-based disinfectant, or radiation or temperature-based disinfection processes. In The present invention is the first and surprisingly demonstrated the effectiveness of these compounds for wound disinfection.
  • the composition preferably has a pH in the range of 2 to 8.5.
  • This drug combination leads to the selective inactivation of microorganisms.
  • this composition also has a buffer system with carbonates and derivatives of succinic acid.
  • the pH of the solution which is in the strongly acidic range due to the dissolved components, in particular the acidic vitamins, can easily be raised to, for example, the neutral or weakly basic range without the dissolved metal ions precipitate.
  • the vitamins contained or their salts or acidic derivatives are preferably selected from the group of water-soluble vitamins with antioxidant properties, such as preferably vitamin C, riboflavin and niacin.
  • vitamin C particularly preferred is in particular the combination of vitamin C, vitamin E or vitamin B 12.
  • Such a combination has particularly synergistic effects with respect to the disinfecting effect.
  • the metal ions present are preferably 2- and / or 3-valent ions of the metals of the 4th period and / or subgroups I, II and VIII of the periodic table of the elements. They are used in the form of their salts with organic and / or inorganic acids or bases. Particular preference is given to one or more compounds selected from transition group VIII, in particular iron, cobalt, nickel, copper or zinc.
  • the detergents present are preferably anionic, nonionic, amphoteric or cationic surfactants or suitable mixtures with one another or with one another.
  • alkyl ether sulfates, alkyl and / or aryl sulfonates, alkyl sulfates, amphoteric surfactants, betaines, alkylamidoalkylamines, alkyl-substituted amino acids, alkyl-substituted imino acids, acylated amino acids, amphoteric surfactant combinations can be used.
  • Particularly preferred are anionic and nonionic surfactants.
  • Said combination of active ingredients may be used as or together with the composition according to the invention in a water-soluble matrix, a flat mat, a wound spacer grid, a foam mat, a carboxymethylcellulose mat, a wound dressing containing superabsorbent particles, a solution, cream, ointment, milk, a dispersion, a suspension or a gel introduced.
  • disinfecting active ingredients or active substance complexes are the so-called BLIS (bacteriocin like inhibitory substances). These are protein molecules with antibiotic properties that are produced by some bacterial species. In the context of a "bacterial replacement therapy" they may be useful in particular against some types of streptococci. Examples of such BLIS are e.g. Colicin from colibacteria, nisin from Lactococcus lactis or the BLIS from Streptococcus salivarius K12. Likewise, the disinfectant active agent may also be such BLIS releasing microorganisms, in particular the bacterium Streptococcus salivarius Kl 2. These may be e.g. in dried
  • composition use recombinant microorganisms recombinantly conferred the property to form and release BLIS or similar inhibitors against pathogenic microorganisms.
  • Both the BLIS and optionally dried microorganisms may be used as or together with the inventive composition in a water-soluble matrix, a flat mat, a wound spacer grid, a foam mat, a carboxymethylcellulose mat, a wound dressing containing superabsorbent particles, a solution, cream, ointment, milk , a dispersion, a suspension or a gel.
  • octenidine or octenidine dihydrochloride can be used as a disinfecting active ingredient or active substance complex.
  • Octenidine or octenidine dihydrochloride acts bactericidal against both gram-positive and -negative germs, virucidal against lipophilic viruses such as herpes simplex and hepatitis B viruses. It also acts fungicidal, but not against spores. It is odorless and colorless, allows a painless application, has a broad spectrum of action and a
  • Remanenz Wood and is therefore particularly suitable in connection with the composition of the invention.
  • peroxides such as hydrogen peroxide and hydrogen peroxide-based substances in connection with the composition according to the invention are suitable as disinfecting agents or complexes of active substances.
  • peroxides can be used as a disinfecting active ingredient or active ingredient complex. This is mainly due to salts of monoperphthalic acid, preferably the substance magnesium monoperphthalate (MMPP), thought.
  • MMPP substance magnesium monoperphthalate
  • Polihexanide can find a complex use as a disinfecting active substance or active substance. Polihexanide is a cationic diguanidine with broad microbiocidal activity but is not virucidal or sporocidally active. Due to the good tissue compatibility polihexanide is particularly suitable for sensitive and poorly healing chronic wounds, even with long-term use in lavages and under semi-occlusive or occlusive dressings, z. B. for moisturizing wounds, and is therefore particularly suitable in connection with the composition according to the invention.
  • Zinc oxide can be used as a disinfecting active ingredient or active ingredient complex.
  • Zinc oxide has an antiseptic effect and is therefore also suitable as a disinfecting active ingredient.
  • Suitable disinfecting active ingredients or active substance complexes are listed in the main group 33.B.1 of the Red List, and are all to be added to the disclosure of the present invention.
  • ethanol 60-90%), 1-propanol (60-70%) and isopropanol (70-80%), boric acid, chlorhexidine gluconate, iodine tincture, Logoische solution, iodopovidone / PVP-I, mercurochrome, 2 phenoxyethanol, phenol (carbolic acid), thymol, hexachlorophene, triclosan, dibromol, and / or sodium hypochlorite.
  • Suitable disinfecting active ingredients or active substance complexes are in particular silver, silver colloids, silver-containing materials or materials which have the ability to release silver ions, peroxides, mixtures and / or alloys of silver and copper in an organic carrier, optionally with at least one catalyst selected from the group containing platinum, platinum dioxide, titanium, titanium oxide and titanium dioxide are enriched, antibacterial components of bee honey such as propolis, honey enzymes, royal jelly, etc., octeinidine, antibiotics, antimycotics such as nystatin, griseofulvin, imidazoles and their derivatives such as Clotrimazole or Tolnaftat, antivirals and the like.
  • Said mixtures and / or alloys of silver and copper in an organic carrier which are optionally enriched with at least one catalyst selected from the group consisting of platinum, platinum dioxide, titanium, titanium oxide and titanium dioxide, are described in connection with the disinfecting treatment of oral mucosa.
  • Said oxides can catalyze the effect of the composition, since they form nascent oxygen, which forms a silver oxide radical with the silver, which is extremely effective with respect to the disinfecting effect.
  • a natural sponge as a composition containing at least one disinfecting active ingredient or active ingredient can also be understood as being complex.
  • Such natural sponges for example, the hornwort sponge (Demospongiae) have growth-inhibiting properties against microorganisms in order to protect against sedimentation of sessile organisms. These properties may also be useful in the context of wound care to prevent bacterial growth in the wound dressing and / or wound. Likewise, these sponges have growth-inhibiting properties against fungi and unicellulars. In addition, such sponges are able to absorb liquids and are therefore highly suitable for the absorption of exudates.
  • Said natural sponge can in thin slices, the z. B. generated by thermal cutting, be placed on the wound. It may also be incorporated into an existing dressing, e.g. from the published patent application EP1411874, EP1507498 or DE202006016821U of the applicant of the present invention. It can also be provided that said natural sponge is provided with superabsorbent polymers. This is particularly advantageous because it allows the binding capacity for wound exudate to be further increased while inhibiting the growth-inhibiting properties of the sponge from growing in the exudate.
  • the composition comprising at least one disinfecting or decontaminating active agent or active ingredient can also be complex with the superabsorbent polymers already described. When soaked with a solution containing bacteria such as a pathological substrate, they bind the bacteria in particular and thus prevent recontamination of the wound by the wound dressings. Here in particular electrostatic interactions between the polymers and the bacterial cell walls come into play.
  • the composition containing at least one disinfecting or decontaminating active agent or active ingredient can be complex with one or more exudation-promoting substances. These are understood to mean substances which promote wound exudation.
  • exudation is particularly indicated in contaminated and / or infected wounds, in which increased exudation leads to an improvement in the flushing out of germs and other contaminants and thus to a decontamination. Especially in the context of chemical, biological and nuclear contamination this is very beneficial.
  • This may be e.g. to treat the petrol-based train preparations described herein, such as e.g. Shale oil sulfonates, but also the hygroscopies also described.
  • combinations of one or more hygroscopic agents and one or more detergents are particularly preferably provided here.
  • This combination can z. B. from glycerol as a hygroscopic agent and a nonionic detergent such.
  • Pluronic F68 exist. Said components may be incorporated in a wound pad which, when applied to the wound, releases the said components, thus promoting wound exudation and thereby promoting decontamination.
  • composition containing at least one disinfecting or decontaminating active substance or active ingredient can also be understood as complexing a mixture containing magnetic particles ("beads") which are provided with a functionalized surface.
  • said functionalized surface can be, for example, antibodies to surface antigens of certain pathogenic germs
  • said surface may comprise agents that specifically or nonspecifically bind contaminants such as bacterial toxins, cell debris, and the like.
  • These beads may, for example, be present in a solution and thus be introduced into the wound ("passive introduction”).
  • the insertion into the wound can also be forced by a repulsive magnetic field ("active insertion"), either by a permanent magnet or an electromagnet is exercised, or by an attractive magnetic field, which is exerted on the respective back of the body part to be treated.
  • active insertion a repulsive magnetic field
  • the functionalized surface may e.g. consist of a silicate surface to which proteins, e.g. Antibodies or the like are covalently bound.
  • Said beads may preferably have particle sizes of 200 nm - 1000 microns and consist of ferromagnetic materials, such. Iron, nickel and cobalt and their alloys.
  • the beads are actively or passively placed in the wound as described, where they come in contact with the exudate, remain for a defined duration and bind the desired targets. Thereafter, they are concentrated by means of a permanent or an electromagnet and removed from the wound.
  • a wound dressing is applied to the wound, facing the wound having an absorbent material behind which a permanent magnet is placed.
  • the beads, together with the targets bound thereto, are attracted to the magnet and enter the absorbent material where they remain and can be removed together with the wound dressing.
  • a foam pad e.g. a foam pad, an alginate layer, a foil or fleece-like
  • Wunddistanzgitter a CMC mat, an activated carbon mat, a hydrofiber mat, a hydrocolloid plate, a gel-like mat, or cotton wool are applied to the wound, and then the patient be brought into the sphere of action of an electric or permanent magnet.
  • the said product acts as an absorbent for the magnetic particles and the targets bound thereto. It can be provided that the said product also contains metal ions.
  • composition according to the invention with a wound dressing, these are designed so that they remain in the wound dressing and not in the wound migrate. This may be particularly useful to prevent germ growth in the possibly sterilized wound dressing, which would otherwise favored by possibly provided nutritive ingredients such as glucose and amino acids.
  • quaternary ammonium compounds such as Benzalkonium chloride, cetyl
  • Trimethylammonium bromide cetyl-pyridinium chloride or benzethonium chloride, or cationic surfactants such as distearyldimethylammonium chloride or esterquats.
  • Organisms and so can affect the function of the cell membrane. Thanks to this effect, in particular the cationic surfactants can also be used as disinfectants. Since they u.U. skin-irritating properties, it is therefore intended that they remain in the wound dressing, and find there in particular for the inhibition of bacterial growth in the wound dressing use.
  • the Immobilistation can be preferential by covalent bonding of the QAV to the material of the wound dressing.
  • one of the nutritive active ingredient complexes is a composition containing at least the constituents of an enteral and / or parenteral dietetics.
  • the components contained are examples of the "nutritive active ingredients" defined at the top.
  • a parenteral dietetic usually contains electrolytes, ie mineral salts, carbohydrates (usually in the form of glucose), amino acids, fats and fat-like substances (lipids) as well as vitamins and trace elements and is suitable for the long-term exclusive nutrition of a patient.
  • these components are present in low molecular weight form, which facilitates their uptake by the wound tissue, especially when applied in wounds.
  • proteins are not contained which may cause complications, such as allergic reactions, both during parenteral infusion and during administration in wounds.
  • An enteral diet is usually more complex than a parenteral diet, ie it contains higher molecular components, especially proteins.
  • composition may be e.g. that of a fully balanced dietetic, but also that of a dietetic, in which certain nutrient groups, in particular e.g. Carbohydrates or fiber with unchanged retention of the remaining ingredients are removed, or a dietetic supplemented with other active ingredients. See examples 1 - 3.
  • a dietetic in which certain nutrient groups, in particular e.g. Carbohydrates or fiber with unchanged retention of the remaining ingredients are removed, or a dietetic supplemented with other active ingredients. See examples 1 - 3.
  • glucose and other carbohydrate sources may be omitted.
  • the same purpose may have bacteriostatic agents or drug complexes, as described below.
  • the composition may correspond at least in part to that of the so-called bread drink or a dry bread drink extract.
  • This is a beverage obtained by lactic acid fermentation from a whole grain sourdough bread and is rich in nutritive active substances or active substance complexes, in particular zinc, iron or magnesium, as well as the vitamins A, B1, B2, B6, B12, C, D, E. , Biotin, niacin, folic acid and pantothenic acid.
  • the lactic acid bacteria used in the production belong to the species Lactobacillus and were still vital due to the lack of pasteurization. Due to its low pH and the living lactic acid bacteria, this substrate is able to inhibit matrix proteases (see below).
  • Said dry extract may e.g. be prepared by freeze-drying.
  • Said dietetic may be used as or together with the composition according to the invention in a water-soluble matrix, a sheet mat, a wound spacer grid, a foam mat, a carboxymethylcellulose mat, a wound pad containing superabsorbent particles, a solution, cream, ointment, milk, a dispersion, a suspension or a gel introduced.
  • one of the nutritionally active substances or complexes of active substances is insulin, recombinant insulin, proinsulin, insulin-like Growth factor (insulin-like growth factor, IGF), an insulin mimetic and / or a diabetic-specific, non-glucose or sucrose-based energy carrier.
  • diabetic-specific, non-glucose or sucrose-based energy carriers can also be advantageous. These include, in particular, fructose, galactose and other non-glucose or non-sucrose-based energy carriers (fatty acids, etc.).
  • the person skilled in the art can also take other diabetic-specific non-glucose or sucrose-based energy sources from the relevant literature without further inventive step.
  • one of the protease inhibiting active ingredients and / or active substance complexes is protease inhibitor, superabsorbent polymers, chelators for divalent cations, coated magnetic particles, collagen and / or an acidifying active ingredient and / or active ingredient complex.
  • one of the acidifying active ingredients and / or active substance complexes is an active element selected from the group comprising acids, buffers, non-pathogenic acid-producing microorganisms, probiotics and / or symbiotics.
  • Chronic wounds often show an alkaline shifted pH, ie a pH that deviates from the normal pH of the skin (pH 5.5) towards higher values.
  • the mentioned acidifying agents have an acidifying effect on the wound, ie they are capable of lowering the pH of the wound. This may be useful to inhibit the harmful in certain phases as mentioned above proteases whose activity maximum is usually in the neutral to alkaline range (ie optimized to the pH of chronic wounds) to inhibit.
  • the aim is to adjust the pH of the wound to a value below pH 7, preferably below pH 6, and more preferably below pH 5.5. Since it is known that the pH is a measure of the proton concentration, the skilled person already obtains on the basis of these values a sufficient technical teaching that enables him to produce compositions of the invention without further action own inventive activity.
  • Another factor is that many infectious fungi grow in the neutral to alkaline range and are inhibited in the acidic region.
  • the extrinsic acidification from the outside also contributes to a mycostatic effect of the composition.
  • the acids mentioned are preferably organic acids.
  • the person skilled in the art can also remove other suitable acids from the relevant literature without further inventive step. Some of these acids can be made available in crystalline form. Another part of these acids is in liquid form.
  • the buffer is preferably an acidic buffer.
  • This may be, for example, an acetic acid / acetate buffer or an aluminum-iron buffer.
  • Particularly preferred buffer systems are the buffer systems found in the blood of mammals, namely the carbonic acid-bicarbonate buffer system (H 2 CO 3 + H 2 O ⁇ H 3 O + + HCO 3 ), phosphate buffer (H 2 PO 4 " + H 2 O ⁇ H 3 O + + HPO 4 2 " ), proteinate buffer (buffering effect by amphoteric (plasma) proteins or possibly also hemoglobin (Hb-H + + H 2 O ⁇ H 3 O + + Hb).
  • the person skilled in the art can also take other suitable buffers from the relevant literature without further inventive step.
  • acids and buffers are those they as or together with the composition of the invention in a water-soluble matrix, a flat mat, a wound spacer grid, a foam mat, a carboxymethylcellulose mat, a wound dressing containing superabsorbent particles, a solution, cream, ointment, milk , a dispersion, a suspension or a gel can be introduced.
  • the non-pathogenic, acid-producing bacteria are preferably
  • Lactic acid bacteria In particular, bifidobacteria, lactococci, lactobacilli, in particular Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium lactis, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus reuter, Bifidobacterium animalis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus acidophilus DDS-I, Lactobacillus paracasei, and / or Lactobacillus sporogenes.
  • lactic acid bacteria can contribute to the competitive inhibition of pathogenic microorganisms in the wound, e.g. as a food competitor, by depositing inhibitors or by creating one for the said pathogenic
  • Microorganisms not suitable acidic environments.
  • the person skilled in the art can also take other suitable non-pathogenic, acid-producing bacteria from the relevant literature without further inventive step.
  • composition may also be provided in the composition to use recombinant microorganisms, which have been given in a recombinant way the property to form and release inhibitors against pathogenic microorganisms.
  • non-pathogenic, acid-producing bacteria may be e.g. in dried form (similar to the commercially available dried yoghurt cultures), such that they are activatable on contact with moisture, in particular exudate.
  • the mentioned lactic acid bacteria are often referred to as probiotics.
  • the prebiotics mentioned are substances which constitute a selective food base for the non-pathogenic, acid-producing bacteria mentioned, and thus promote their multiplication to the disadvantage of possibly existing pathogenic germs. They are e.g. Chicory, salsify, Jerusalem artichoke and many other unprocessed or poorly processed plant foods contain prebiotics. Examples of prebiotics are e.g. Fructooligosaccharides, inulin, transgalactooligosaccharides, xylooligosaccharides, mannooligosaccharides, Jerusalem artichoke juice powder or lactulose. The person skilled in the art can also take other suitable prebiotics from the relevant literature without further inventive step. These probiotics can already have an acidifying effect on their own, namely when the presence of non-pathogenic, acid-producing bacteria in the wound already promotes their growth and produces an acidic environment.
  • Symbiotics is a generic term for mixtures of probiotics and prebiotics.
  • Both the microorganisms which may be present in dried form, and the pre- as well as the symbiotics may contain, as or together with the composition according to the invention, in a water-soluble matrix, a flat mat, a wound spacer grid, a foam mat, a carboxymethylcellulose mat, a wound dressing superabsorbent particles, a solution, cream, ointment, milk, dispersion, suspension or gel.
  • protease inhibitors have an inhibitory effect on proteases in the wound region, which can become harmful in the course of wound healing, in particular in pathological exudate (see above).
  • MMP matrix metalloproteases
  • MMP-1-MMP-10 matrix metalloproteases
  • TIMPs tissue inhibitors of matrix metalloproteinases
  • the mentioned chelators can bind divalent metal ions to reduce the media concentration of said cations and thus reduce the activity of the metalloproteases.
  • divalent metal ions for example, EGTA or EDTA.
  • superabsorbent polymers can also bind proteins and divalent cations in addition to water.
  • the binding of proteins also includes, as experimental studies have shown, the binding of matrix proteases. These are thus taken from the exudate and bound and thus withdrawn from the wound region.
  • the binding of divalent cations also contributes to the deactivation of the matrix proteases.
  • superabsorbent polymers can also be understood as compositions comprising at least one protease-inhibiting active ingredient and / or active ingredient complex.
  • wound dressings containing superabsorbent polymers coated with Ringer's solution can inactivate metalloproteases by direct binding or by binding of divalent cations (Smola et al., "Polyacrylate-superabsorbent inhibits excessive metalloprotease activity in wound fluid from non-healing wounds ", abstracts of the ETRS Annual Meeting, Pisa, 2007).
  • Wound dressings containing superabsorbent polymers which are wetted with Ringer's solution, are rinse bodies that are placed on a wound, deliver Ringer's solution to the wound in a cyclical process and resume, thereby rinsing the wound. While In the rinsing process, matrix proteases and divalent cations are also washed out of the wound and placed in the wound dressing, where they are bound by the superabsorbent polymers located there. Due to the passive rinsing principle, however, this is a very lengthy process, which sometimes takes a longer time than the average residence time of the wound dressing on the wound amounts.
  • compositions comprising at least one protease-inhibiting active substance and / or active substance complex may also be understood as meaning a mixture containing magnetic particles ("beads") which are provided with a functionalized surface.
  • This functionalized surface may, for example, comprise antibodies to one or more matrix proteases.
  • said surface may comprise a substrate for matrix proteases, such as collagen (especially collagen type IV), to which the proteases readily bind via their substrate binding domain.
  • the beads are passively or actively placed in the wound where they contact the exudate, remain there for a while, and bind the desired matrix proteases. Thereafter, they are concentrated using a permanent or an electromagnet and removed from the wound.
  • a wound dressing can be applied to the wound, which facing the wound has an absorbent material behind which a permanent magnet is arranged.
  • the beads, together with the targets bound thereto, are attracted to the magnet and enter the absorbent material where they remain and can be removed together with the wound dressing. Negative pressure therapy may prove advantageous in connection with the already mentioned use of magnetic particles.
  • the substances to be added can be assigned to the wound surface via various mixtures, for example via aerosols, liquids or granules.
  • Tissue depth so that not only surface-active, but also pharmaceutically active processes, imaging methods via released contrast agents, antibiotic measures, cytostatic steps, immune modulations, acidification of the wound region or complex formation are triggered.
  • the use of collagen as such may already have a protease-inhibiting effect based on the principle of competitive inhibition. This principle is based on the fact that a substrate, namely collagen, is made available to the proteases in an oversupply, which they preferentially attack. Thus they do not exert their effect or at least only reduced in the wound region.
  • the use of collagen may have other benefits, which will be discussed below.
  • the composition may also contain analgesic, i. contain analgesic agents.
  • analgesic i. contain analgesic agents.
  • anti-inflammatory agents such as so-called Cox inhibitors or NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs), for example propionic acid derivatives such as naproxen, ibuprofen, ketoprofen, fenoprofen, flurbiprofen, dexibuprofen or tiaprofenoic acid, acetic acid derivatives such as diclofenac, alclofenac, fenclofenac, etodolac, aceclofenac, sulindac or indomethacin, pyrrolacetic acids such as ketorolac or tolmetin, N-phenylacetic acids such as mefenamic acid or flufenamic acid, salicylates such as acetyls
  • analgesic agents may also be anti-inflammatory agents, e.g. Opiates, local anesthetics such as lidocaine, mepivacaine, prilocaine, procaine, syntocaine, tetracaine, gingicain, articaine, bupivacaine, butanilicamine, chloroprocain, or e.g. Polidocanol.
  • local anesthetics such as lidocaine, mepivacaine, prilocaine, procaine, syntocaine, tetracaine, gingicain, articaine, bupivacaine, butanilicamine, chloroprocain, or e.g. Polidocanol.
  • composition may also have anti-inflammatory agents, which optionally have a secondary analgesic effect, such as - in addition to the above-mentioned, partly also anti-inflammatory analgesics - hormones, especially cortisone and corticosteroids, especially glucocorticoids (eg., Cortisone, cloprednol, Prednisone, prednisolone, Methylprednisolone, deflazacort, fluocortolone, triamcinolone, dexamethasone, betamethasone) and mineral corticosteroids (eg aldosterone, desoxycorticosterone, fludrocortisone).
  • anti-inflammatory agents such as - in addition to the above-mentioned, partly also anti-inflammatory analgesics - hormones, especially cortisone and corticosteroids, especially glucocorticoids (eg., Cortisone, cloprednol, Prednis
  • the dosage chosen may even be above the dosage, e.g. recommended as a daily dose for oral or enteral use. This is particularly useful because e.g. when using the composition in a wound dressing, the latter should often remain on the wound for a long time.
  • compositions which correspond to those of a dietetics, it is preferably provided that the amounts used e.g. per wound dressing product (ie, e.g., foam mat or wound pad containing SAP) ranging between 10 and 200% of the daily dosages recommended by the DGE (German Nutrition Society). More preferably, they are in the range between 30 and 100% of the recommended daily dosages.
  • per wound dressing product ie, e.g., foam mat or wound pad containing SAP
  • DGE German Nutrition Society
  • the said compositions may be, for example be introduced into the wound dressing in dissolved form or already incorporated into the wound dressing ready-made.
  • the composition may be incorporated into the wound dressing in a pre-finished form in dried form.
  • compositions which contain disinfecting agents, it is preferably provided that the amounts used z. B. per wound dressing product of 10 times the recommended daily dose per kg of body weight.
  • the composition further contains one or more active ingredients selected from the group consisting of orthomolecular nutrients, nutraceuticals, phytochemicals, antioxidants, growth factors, petroleum-based train preparations, methyxanthines, tannins, tacrolimus, pinecrolimus, ATP, urea, sympathomimetics, parasympatholytics, Activated charcoal, octenidine, polihexanide, homeopathic remedies, QlO, thickeners, karaja, pectin, agar, aloe vera, hemostyptics, animal saliva such as maggot or canine saliva, spiderweb proteins, collagen, hygroscophores, glycerin, biofilm damaging substances, triacetin, zinc oxide, light-absorbing components, odor-inhibiting Substances,
  • Orthomolecular nutrients are used in the concept of orthomolecular medicine, an alternative medicine method significantly influenced by Linus Pauling
  • Nutrients, especially vitamins and minerals, which are provided in z. be administered in high-dose dosage regimens.
  • Nutraceuticals are foods that are fortified with additional ingredients (dietary supplements) that are said to have a positive effect on your health. In particular, vitamins, minerals, bacterial cultures and unsaturated fatty acids are added
  • Phytochemicals are especially phytochemicals; among them include u.a. Carotenoids, polyphenols and sterols. They are attributed, inter alia, an antioxidant effect and the fight against free radicals, the promotion of the immune system and the lowering of cholesterol levels.
  • Antioxidants are agents that prevent the oxidation of sensitive molecules, especially DNA and proteins. As a rule, they act as radical scavengers. According to the nature of the chemical mechanism of action, antioxidants can be classified as “antioxidants", “reducing substances” and “antioxidants with synergistic effects” so-called proper antioxidants is the mechanism of action, which is that chain reactions are blocked by the capture of free radicals. Examples of such antioxidants are BHA and BHT. In contrast, for example, ascorbic acid acts as a reducing substance in that it is easier to oxidize than the molecules to be protected and thus provides protection. The latter group of synergistic antioxidants include, for example, sodium EDTA, which enhances the antioxidant activity by complexing metal ions.
  • antioxidants which belong to the vitamin E family, carotenoids, in particular lycopene and
  • Dodecyl gallate (lauryl gallate), lecithin, lactic acid, polyphosphates such as diphosphate, triphosphate and polyphosphate, sulfur dioxide, sodium sulfite, sodium bisulfite, sodium disulfite, potassium sulfite, calcium sulfite, calcium hydrogen sulfite, potassium bisulfite, selenium, tocopherol (vitamin E), alpha tocopherol, gamma tocopherol , Delta-tocopherol, stannous chloride, citric acid and sodium citrate and potassium citrate, reducing agents such as acetylcysteine.
  • polyphosphates such as diphosphate, triphosphate and polyphosphate
  • sulfur dioxide sodium sulfite, sodium bisulfite, sodium disulfite, potassium sulfite, calcium sulfite, calcium hydrogen sulfite, potassium bisulfite, selenium
  • tocopherol vitamin E
  • alpha tocopherol gamma
  • Growth factors are growth-relevant polypeptides or proteins, which are transmitted as signals from one cell to another and thus forward growth-relevant information. In particular, they play a role in the development of multicellular organisms. The most important growth factors are:
  • TGF-B Transforming growth factor beta
  • G-CSF Granulocyte colony stimulating factor
  • Granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF)
  • NGF Nerve growth factor
  • PDGF Neurotrophins Platelet-derived growth factor
  • TPO Thrombopoietin
  • bFGF Basic fibroblast growth factor
  • VEGF Vascular Endothelial Growth Factor
  • PDGF Platelet derived growth factor
  • EGF Epidermal growth factor
  • HGF Hepatocyte growth factor
  • Petroleum-based train preparations have an exudation-promoting and necrolytic action. They can therefore act in particular decontaminating.
  • black train ointment as well as Ichtyol based preparations, but also shale oil sulfonates.
  • Shale oil sulfonates such as e.g. Ammonium bituminosulfate is water soluble by sulfonation.
  • the preparations mentioned can be incorporated into greasy or aqueous components of the covering of a wound dressing and can rest as the first wound contact layer.
  • Methyxanthines are a group of alkaloids that are commonly used as mild stimulants and for the treatment of bronchial asthma. They include caffeine, theophylline and theobromine. Xanthines are purine derivatives. They have a constricting and rather decongestant effect, so that possibly existing edemas in the wound region are reduced and nutritive, disinfecting and / or protease-inhibiting active ingredients are not diluted unnecessarily.
  • Tannins are astringent, i. edema-reducing, anti-inflammatory, antibacterial, antiviral and neutralize poisons.
  • Tacrolimus (also FK506 or FK-506) is a macrolide from the bacterium Streptomyces tsukubaensis. Tacrolimus is used by UA as a selective immunosuppressant against organ transplantation rejection Tacrolimus is immunosuppressant and antimicrobial. It is comparable in effect to the polypeptide ciclosporin but may be in lower doses be used. Tacrolimus interferes with the metabolism of T cells and inhibits their activity. It binds to the cytosolic receptor, a so-called immunophilin within the target cell. The complex of immunophilin and tacrolimus is superimposed on the serine-threonine phosphatase calcineurin. Calcineurin can no longer be activated. Essentially the same applies to the substance tacrolimus.
  • ATP is a nucleotide consisting of the triphosphate of the nucleoside adenosine, and as such, an energy-rich building block of the nucleic acids DNA and RNA.
  • ATP is also the universal form of immediately available energy in every cell and at the same time an important regulator of energy-supplying processes. ATP can be released from energy stores (glycogen, creatine phosphate) when needed.
  • the addition of ATP to the composition of the invention is a glucose-free energy source and may be particularly indicated in diabetes to improve the energy balance of the cells of the wound region.
  • Urea has a high water binding capacity and also keratolytic properties. Furthermore, it serves as a moisturizer for controlling atopic eczema and lichen diseases and is therefore particularly preferably suitable for use in a composition according to the invention.
  • Nekrolytika are agents that are able to dissolve necrotic tissue. This may be e.g. to trade the petroleum-based train preparations described here. Other possible necrolytic agents are e.g. Urea or animal saliva, both of which are also described below.
  • Sympathomimetics have a stimulating effect on the sympathetic part of the autonomic nervous system. This causes an increase in blood pressure and heart rate, an expansion of the respiratory tract, a general increase in performance and increased energy consumption. In connection with the composition of the invention, these substances have a decongestant effect and an edema-reducing effect.
  • Parasympatholytics are drugs that counteract the action of the parasympathetic nervous system. The therapeutic use of Parasympatholytika is hampered by a lack of organ selectivity.
  • atropine as a drug for the treatment of chronic obstructive bronchitis, not only promotes bronchodilation, but also ensures increased heart rate, dilation of the pupils, and contraction of smooth muscle. When using these substances comparable effects occur as with the sympathomimetics described above.
  • Activated carbon is a fine-grained coal with a large inner surface, which is used as an adsorbent in, among other things, chemicals, medicine, water and wastewater treatment as well as ventilation and air conditioning technology. When incorporated into a composition according to the invention, it can contribute to the binding and thus liberation of the wound region from toxins from metabolic processes and germs.
  • QlO or coenzyme QlO is a quinone derivative with a lipophilic isoprenoid side chain, structurally related to vitamin K and vitamin E.
  • Coenzyme QlO is an essential electron and proton carrier between complex I and complex II and the complex III of the respiratory chain
  • Thickeners are added - usually aqueous - solutions to increase their viscosity. They are primarily able to bind water. Removal of unbound water increases the viscosity. From a characteristic of each thickener concentration occur to this effect also network effects that lead to a mostly disproportionate increase in viscosity. Thickening agents, in connection with the composition according to the invention, allow a wound bed adaptation and a surface maximization to the absorption surface.
  • Suitable thickening agents are, for example, karaya (Indian tragacanth, karaya gum, E 416), a vegetable gum consisting of carbohydrates and galacturonic acid (secretion of the Indian sterculia tree), alginic acid, agar, carrageenan, locust bean gum, guar gum, tragacanth, gum arabic, xanthan gum, karaya, Tara gum, gellan, pectin, cellulose, cellulose ethers, Carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose, methylethylcellulose, modified starch, egg yolk, gelatin, roux, flour butter, sago, and starch
  • Pectins are plant polysaccharides, more specifically polyuronides consisting essentially of ⁇ -1,4-glycosidically linked D-galacturonic acid units. Many microorganisms are able to metabolize pectins. Due to their ability to form gels, pectins are also suitable as thickening agents in the above sense. In addition, there is the ability to participate as a complexing agent in the detoxification of heavy metal poisoning, and is therefore particularly suitable in the context of a composition according to the invention.
  • Aloe vera is a plant of the genus Aloe that produces a gel of the same name, also known as acemannan, which has a long-chain polysaccharide. This substance activates the immune system in in-vitro experiments, protects the cell membranes and is antibacterial, antiviral and antimycotic effective. This substance is particularly well absorbed into the body via the gastrointestinal tract, but can also be used in the desired area. Moreover, the aloe vera contains minerals (calcium, magnesium, zinc, selenium, etc.), vitamins, amino acids and phytochemicals (flavonoids). The term "aloe vera" in the context of the present invention therefore also "aloe vera" extracts are included, the ingredients of which can be easily absorbed by cells of the wound region.
  • Hemostatic agents or haemostatic agents are substances that stimulate haemostasis and thus facilitate the wound healing process, in particular vitamin K, coagulation factors (for example factor VIII, factor IX), trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid and others.
  • Madness saliva is the saliva of insects used in wound therapy, in particular maggots (in particular the maggot) Gold fly genus Lucilia sericat ⁇ .) Said insects are capable of chronic wounds of necrotic tissue and bacteria infestation. In addition to the removal of wound coverings and bacteria, the wound healing and regrowth of fresh tissue by substances, especially enzymes contained in the saliva of the golden fly maggots, stimulated and promoted.
  • said saliva may be provided for use on recombinant, i. produced by genetic engineering.
  • Spider silk consists of long-chain protein molecules.
  • the threads produced in the spinous glands are very extensible due to the special molecular arrangement of the amino acids involved, extremely resilient, extremely tensile-resistant and at the same time highly elastic.
  • the filaments are light and waterproof, but still have a high water absorption capacity, which is comparable to wool. They resist microbiological attacks and are therefore particularly suitable for use in connection with the composition according to the invention, for example as a wrapping material for a wound dressing containing the composition or as a particulate, disinfecting active ingredient.
  • the term above also includes artificial, in particular recombinantly produced, spider silk.
  • Collagen is a connective tissue structural protein found in humans and animals Collagen is the most widely distributed protein in the human body, accounting for over 30% of the total weight of all proteins. Collagen is suitable in connection with the composition according to the invention as Ca + scavenger for the reduction of the activity of proteases, in particular in connection with vitamin C. Likewise, they can, as already described above, inhibit proteases by being digested by the same.
  • Hygroscopy in chemistry and physics refers to the property of a substance (a hygroscopic) to bind moisture from the environment (usually in the form of water vapor from atmospheric moisture).
  • hygroscopic agents can also absorb exudates and are therefore particularly suitable for use in connection with the composition according to the invention. Examples are, for example, superabsorbent polymers, glycerol, silicates such as silica gel, melissic acid and the like.
  • the said hygroscopic agents can also be used in particular possess exudation-promoting effect and therefore promote and promote the Wunddekontamination.
  • Triacetin (glycerol triacetate) is an ester compound of glycerol and acetic acid. It has an antimicrobial effect and is also used as a moisturizer and, due to its hygroscopic effect, as a humectant.
  • Biofilms consist of a thin layer of mucus (film) in which microorganisms (e.g., bacteria, algae, fungi, protozoa) are embedded. Biofilms are formed when microorganisms settle at interfaces. They form predominantly in aqueous systems, either on the
  • Biofilm destroying substances are e.g. abrasive substances, such as lime, detergents or expectorants, in particular reducing agents that can dissolve Disulf ⁇ dmaschinen. Their use in connection with the composition according to the invention enables the reduction of germ colonization and thus an improvement of the nutrient supply and / or a prevention of the wound infection
  • the composition according to the invention comprises decongestants such as e.g. Extracts of eyebright (Euphrasia officinalis), sage (Salvia officinalis) or cowslip (Primula veris), vasoconstrictive agents such as oxymetazoline or xylometazoline hydrochloride or anti-edematants.
  • decongestants such as e.g. Extracts of eyebright (Euphrasia officinalis), sage (Salvia officinalis) or cowslip (Primula veris), vasoconstrictive agents such as oxymetazoline or xylometazoline hydrochloride or anti-edematants.
  • the composition according to the invention has light-absorbing constituents. These help to avoid the loss of structural integrity in photosensitive components (eg, zinc oxide, vitamins). As light-absorbing constituents in particular pigments, such as titanium dioxide, in question. These can be incorporated into a shell material, but also be present together with other constituents, for example in a solution, an emulsion or the like. Moreover, they can also be provided in product packaging. However, these can also be kept dark in general in order to protect the ingredients contained from light.
  • photosensitive components eg, zinc oxide, vitamins
  • As light-absorbing constituents in particular pigments, such as titanium dioxide, in question. These can be incorporated into a shell material, but also be present together with other constituents, for example in a solution, an emulsion or the like. Moreover, they can also be provided in product packaging. However, these can also be kept dark in general in order to protect the ingredients contained from light.
  • Odor-inhibiting substances absorb, bind or prevent the formation of malodorous substances and thus improve the quality of life of the patients treated with the composition according to the invention. This may be e.g. to act activated carbon, herbal extracts, perfumes and the like.
  • composition of the invention may contain gelling agents, e.g. Agar, gelatin, acrylamide, agarose or UV-crosslinkable gelling agents.
  • gelling agents e.g. Agar, gelatin, acrylamide, agarose or UV-crosslinkable gelling agents.
  • Radical scavengers inactivate free radicals that otherwise put biological tissue under oxidative stress and, as an initiator, trigger chain reactions that can cause cell and tissue damage, particularly changes in cellular DNA.
  • Particularly suitable here are epigallocatechin gallate, superoxide dismutase, glutathione peroxidase, vitamin A, vitamin C, vitamin E, coenzyme Q10 and anthocyanins.
  • bilirubin, uric acid can neutralize free radicals, as well as the hormone melatonin.
  • Radical scavengers are also often antioxidants. Particularly preferred is in particular the combination of vitamin C and vitamin E. Such a combination has particularly synergistic effects in terms of the antioxidant effect.
  • Honey consists of 70-80% by weight of invert sugar and also contains enzymes, vitamins,
  • Amino acids, pollen, flavorings and minerals has an antibacterial effect and moreover acts hygroscopic and, for these reasons, is particularly advantageous in conjunction with the compositions according to the invention.
  • the vitamins are one or more vitamins which are selected from the group comprising vitamin B 12, vitamin D, vitamin C, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, niacin and / or folic acid.
  • vitamin B12 cobalamin
  • Perniziosa pernicious anemia
  • the causes of this deficiency may be caused by inadequate nutritional intake, as observed with vegan diets, or by inadequate absorption.
  • the organism in the gastric juice lacks the intrinsic factor, a glycoprotein which is produced by the parietal cells of the stomach and which is indispensable for vitamin B12 uptake.
  • the intrinsic factor binds cobalamin in a complex protected against digestive enzymes, thus enabling transport into the intestinal cells, from where vitamin B 12 enters the external tissues via binding to other proteins (transcobalamin).
  • a disturbance with the admission in the terminal ileum can lead to a lack.
  • Vit. B 12 is one of the typical vitamins with substitution requirements of older people.
  • Vitamin D is a collective name for a group of fat-soluble vitamins that have multiple physiological effects. Its key human component, vitamin D3 (or cholecalciferol), is a prohormone that the body can form or feed into the skin with the help of UVB light. Vitamin C is an organic acid. Because it is easily oxidized, it has an antioxidant effect. Its most important feature is the physiological effect as a vitamin, a deficiency can manifest in humans through scurvy. Vitamin C is a radical scavenger and has an antioxidant effect (it acts as a reducing agent). It is an important cofactor in the hydroxylation reaction, thus enabling, among other things, the body's own production of collagen. In addition, it plays an important role in building amino acids.
  • vitamin C Due to its antioxidant effect, it protects other important metabolites and the genome from oxidation or attack by free radicals, which ultimately protects the cell from damage and therefore also from cancer. With niacin and vitamin B6, vitamin C controls the production of L-carnitine, which is needed for fat burning in the muscles. Furthermore, it promotes the absorption of iron in the small intestine.
  • Thiamine or vitamin B1 is a water-soluble vitamin from the B complex with a weak but characteristic odor and is particularly essential for the function of the nervous system.
  • Vitamin B 1 is essential for the combustion of carbohydrates, it being considered as
  • Vitamin B2 or riboflavin serves as a precursor for flavin coenzymes (FAD, FMN), which in particular in oxidoreductases z. B. in the citric acid cycle play a major role. This takes it in
  • Riboflavin is poorly soluble in water, it is photosensitive, but very heat stable. It provides a supple skin surface and is involved in the repair mechanisms of the skin.
  • the phosphorylated vitamin B6 derivatives act as coenzyme in about 100 enzymatic
  • pyridoxal phosphate PBP or PALP
  • a pyridoxine derivative a pyridoxine derivative
  • the participation of pyridoxal phosphate as a cofactor in the degradation of animal starch (glycogen) may also be mentioned.
  • Deficiency means the development of dermatitis and growth disorders.
  • Niacin or nicotinic acid is a carboxylic acid of pyridine. Nicotinic acid is found in all living cells and is stored in the liver.
  • Nicotinic acid is less sensitive to heat, light and atmospheric oxygen than other B group vitamins. Nicotinic acid is involved in protein, fat and carbohydrate metabolism. In the form of the coenzymes NAD / NADP and their reduced forms NADH / NADPH, the so-called reduction equivalents, the nicotinic acid z. B. involved in the citrate cycle and the respiratory chain. It has an antioxidant effect and participates in many enzymatic processes. Nicotinic acid is important for the regeneration of the skin, muscles, nerves and DNA.
  • Folic acid is sensitive to light, oxygen and heat and is readily soluble in water.
  • a folic acid deficiency in the body has an effect on the blood picture in that it can lead to hyperchromic macrocytic anemia.
  • vitamin C particularly preferred is in particular the combination of vitamin C and vitamin E.
  • Such a combination has particularly synergistic effects.
  • the said further active ingredients can be used together with the composition according to the invention in a water-soluble matrix, a flat mat, a wound spacer grid, a foam mat, a carboxymethylcellulose mat, a wound dressing containing superabsorbent particles, a solution, cream, ointment, milk, a dispersion, a suspension or be introduced a gel.
  • a wound dressing comprising a foam mat and / or superabsorbent particles, which is characterized in that it has a composition as described above.
  • wound dressing comprising superabsorbent particles, characterized in that it has a composition as described above.
  • fibroblasts migrate and the stroma is formed, also known as granulation tissue, after two to four days.
  • the tissue formation moves along the fibrin matrix from the blood clotting and requires the supply of nutrients through the simultaneous formation of new blood vessels (angiogenesis).
  • tissue formation from the edge of the wound which may involve keratinocytes or basal cells.
  • the epithelialization is completed, provided that a suitably prepared wound base is present. It comes to the transformation of the granulation into a scar tissue. The vessels are formed back, and over the course of months or even years a hard, fibrous scar tissue develops. In particular, the harmful influence of proteases (in particular matrix metalloproteases) may occur in this phase.
  • proteases in particular matrix metalloproteases
  • kits consisting of four with Wound dressings equipped with different compositions can be provided.
  • a kit is described in the following table:
  • the invention provides the use of such a kit for external, non-systemic, topical care and / or treatment of wounds of the human or animal body, wherein different components of the kit are used in different wound phases.
  • Deviating from this approach it may of course also be provided to provide a composition, in particular a mat, a wound distance grid and / or a wound dressing, which is adjusted such that the active ingredients or active substance complexes that are present meet the needs of the wound in each of their phases.
  • a composition in particular a mat, a wound distance grid and / or a wound dressing, which is adjusted such that the active ingredients or active substance complexes that are present meet the needs of the wound in each of their phases.
  • the background to this approach is that there are wounds that are present at different points in different phases of wound healing at the same time. It is of course advantageous to be able to meet the needs of all these bodies with just one product.
  • the solubility behavior of individual active substances or active substance complexes must be adjusted so that they are dissolved at different times (i.e., in different phases of wound healing) and delivered to the wound.
  • the respective active compounds or active substance complexes can be arranged in degradable capsules with different degradation constants so as to be supplied to the wound in the respectively applicable phases. Also in this way, therefore, a depot effect can be brought about.
  • Example 1 Composition of a nutritive composition according to the invention without proteins
  • This composition corresponds to that of a fully balanced parenteral dietetics. It covers in the said amount about 60% of the daily requirement of a man weighing 80 kg according to the daily dosages recommended by the DGE (German Society of Nutritional Medicine).
  • DGE German Society of Nutritional Medicine
  • this overdose does not serve the purpose of general Eliminate nutrient deficiency situation of a patient or to prevent systemic sepsis, since a systemic effect as mentioned above, neither desired nor desired.
  • Example 2 Composition of a nutritive composition according to the invention without proteins and without carbohydrate source
  • composition is the same as that of a fully balanced parenteral dietetics with the omission of glucose. This may be indicated in highly infected wounds to prevent carbohydrate supply to the infectious bacteria.
  • Example 3 Composition of another nutritive composition according to the invention
  • Vitamin B 12 sodium citrate, taurine, iron lactate, L-carnitine, zinc oxide, potassium fluoride, manganese sulfate, copper sulfate, potassium iodate and chromium chloride.
  • the said composition has the following nutrient contents:
  • This composition corresponds to that of a fully balanced enteral dietetics. It covers in the mentioned amounts about 30% of the daily requirement of a man weighing 80 kg according to the daily dosages recommended by the DGE (German Society for Nutritional Medicine).
  • DGE German Society for Nutritional Medicine
  • this overdose is not intended to remedy a general nutrient deficiency situation of a patient or to prevent systemic sepsis, since a systemic effect as mentioned above is neither desired nor desired.
  • carbohydrate portion in particular glucose, but possibly also maltose, maltodextrin, isomaltose or starch
  • carbohydrate portion in particular glucose, but possibly also maltose, maltodextrin, isomaltose or starch
  • fiber such as inulin or soy fiber, emulsifiers such as mono- and diglycerides or soy lecithin and / or thickening agents such as guar gum.
  • Example 4 Composition of various disinfecting compositions according to the invention containing at least one vitamin or vitamin derivative, one metal ion and one detergent in 50 ⁇ l. distilled water.
  • Example 5 Composition according to the invention containing non-pathogenic, lactic acid-producing microorganisms as acidifying active elements
  • composition comprising the following components:
  • microorganisms mentioned are in freeze-dried form and are activated upon contact with the wound by heat and moisture.
  • composition is adjusted so that 2g of the same contain at least 5x10 8 of the respective germs.
  • Example 6 Composition according to the invention containing non-pathogenic, lactic acid-producing microorganisms as acidifying active elements and prebiotics
  • Example 5 To 2 g of the composition of Example 5 is added 5 g of a mixture of inulin (65% by weight) oligofructose (20% by weight) and Jerusalem artichoke juice powder (15% by weight).
  • Example 7 Preparation of an SAP-containing wound dressing comprising a composition according to the invention
  • a composition according to any of Examples 1-6 is compressed together with cellulosic fibers.
  • the following quantities per 100 g of cellulose fibers are used:
  • the cellulose fibers are then removed by a process such as e.g. is described in DEl 9750890, the Unhalt the disclosure of this document is to be fully added, mixed with 50 wt .-% of superabsorbent polymers (copolymer of acrylic acid and sodium acrylate) and processed to an airlaid with a size of 20 x 10 cm. Subsequently, this Airlaid is provided on both sides with a cellulose mat and packaged in a shell made of polypropylene, which has pores with a size between 0.1 mm and 1.0 mm. The sheath is provided with an ultrasonic seam at the edges.
  • superabsorbent polymers copolymer of acrylic acid and sodium acrylate
  • Example 8 Production of a Wound Dressing of a PU Foam Containing a Composition According to the Invention
  • a composition according to any one of Examples 1-6 is dissolved in the same amount as in Example 7 in 200 ml of distilled water. Subsequently, a 20 x 20 x 0.3 cm measuring mat of PU foam is soaked with this solution and dried.
  • Example 9 Preparation of a wound dressing containing a QAC
  • a composition according to any one of Examples 1-6 and 20 mg of benzalkonium chloride were dissolved in the same amount as in Example 7 in 200 ml of distilled water. Subsequently, a 20 x 20 x 0.3 cm measuring mat of PU foam is soaked with this solution and dried.
  • Fig. 1 Recording of exudates by a substantially dry or a wetted superabsorbent polymers containing wound dressing 1A shows the exudate uptake of a substantially dry, absorbent wound dressing comprising superabsorbent polymers, as described, for example, in DE10059439 and WO03094813 of the applicant of the present invention.
  • a wound dressing has an enormously high absorption capacity, especially in the initial phase, which manifests itself in the hyperbolic course shown. Due to the binding properties of the superabsorbent polymers to proteins, in particular matrix proteases, as well as divalent cations, they are removed from the wound very quickly and the healing process is promoted. In particular, this is advantageous if the wound dressings are changed relatively frequently. It is then ensured that at the time of the change, the saturation capacity of the wound dressing (and thus the maximum binding capacity for matrix proteases and divalent cations) has already been reached.
  • FIG. 1B shows the exudate uptake of a wound dressing wetted with Ringer's solution and containing superabsorbent polymers.
  • This is a rinsing body, which is placed on a wound, in a cyclic process releases Ringer's solution to the wound and resumes it, thereby rinsing the wound.
  • Such a wound dressing thus has no net absorption of liquid.
  • the wound is washed out successively and exudate and its ingredients, in particular matrix proteases and divalent cations, are introduced into the wound dressing, where they are bound by the superabsorbent polymers located there.

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, enthaltend mindestens einen nutritiven, mindestens einen desinfizierenden bzw. dekontaminierenden und/oder mindestens einen Proteasen hemmend wirkenden Wirkstoff und/oder Wirkstoffkomplex zur äußeren Versorgung und/oder Behandlung von Wunden des menschlichen oder tierischen Körpers.

Description

Birgit Riesinger, Ostbevern
Zusammensetzung, enthaltend mindestens einen nutritiven, mindestens einen desinfizierenden bzw. dekontaminierenden und/oder mindestens einen Proteasen hemmend wirkenden Wirkstoff und/oder Wirkstoffkomplex
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung zur äußeren Versorgung und/oder Behandlung von Wunden gemäß dem Oberbegriff des Anspruchs 1.
Stand der Technik
Viele Wunden bei Tieren und Menschen, insbesondere chronische, also länger als mehrere Wochen bestehende Wunden, oder Fisteln aufweisende Wunden, weisen in der Regel eine verzögerte Wundheilung auf. Meist muss dabei ein Gewebeverlust durch nachwachsendes Gewebe vom Wundgrund her ersetzt werden. Merkmal solcher Wunden ist die Bildung von pathologischem Exsudat, das eine Schädigung und Verzögerung der Wundheilung bewirkt. Solche Wunden finden sich insbesondere an den Gliedmaßen (insbesondere Ulcus cruris), im Rückenbereich (Dekubitus), aber auch im Mundbereich (dental- und kieferchirurgische Wunden).
Entsprechend der schädigenden Wirkung, die durch das pathologische Exsudat auf die
Wunde ausgeübt wird und die damit den Prozess der Chronifizierung weiter voran treibt, ist das Entfernen des pathologischen Exsudats Voraussetzung für eine Progression der
Wundheilung. Im Stand der Technik sind daher Wundauflagen mit superabsorbierenden Partikeln oder PU-Schäumen beschrieben, die eine hohe Aufnahmekapazität aufweisen. Diese nehmen Exsudat aus der Wunde auf und binden es. Durch die hohe Saugleistung wird dabei das Exsudat nicht nur oberflächlich, sondern auch aus der Tiefe der Wunde heraus aufgenommen. So werden Wundgrund und Wundrand beispielsweise vor der aktiven Schädigung durch Proteasen besser geschützt. Solche Wundauflagen sind z.B. aus der WO03094813 der Anmelderin der vorliegenden Erfindung bekannt. Aufgrand ihrer hohen Aufhahmekapazität können diese Wundauflagen länger, d.h. bis zu mehreren Tagen, auf der Wunde verbleiben. Die Wundruhezeit wird also erheblich verlängert und lästige und schmerzhafte Verbandwechsel reduziert. Dies trägt zur Verbesserung der Wundsituation bei, wird doch durch die reduzierte Verbandwechselfrequenz das Auskühlen der Wunde ebenso wie das Infektionsrisiko und die Gefahr sekundärer Wundtraumata verringert.
Die lange Verweildauer kann jedoch zu septischen Prozessen führen, da die Wunde seltener gereinigt und/oder desinfiziert wird. Zumal muss in einigen Fällen damit gerechnet werden, dass sich Mikroorganismen in der Wundauflage vermehren und die Wunde sekundär reinfizieren.
Hinzu kommt, dass insbesondere chronische Wunden unter einer Nährstoffmangelsituation leiden, die die Wundheilung erheblich verzögern und beeinträchtigen.
Diesen genannten Problemen insbesondere chronischer Wunden wird bislang durch die genannten Wundauflagen keinerlei Rechnung getragen
Offenbarung der Erfindung
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, eine Zusammensetzung bereitzustellen, die es ermöglicht, septische Prozesse in chronischen, mäßig bis stark exsudierenden Wunden zu begegnen.
Weitere Aufgabe ist es, eine Zusammensetzung bereitzustellen, die es ermöglicht, die Wundheilung chronischer, mäßig bis stark exsudierender Wunden zu fördern.
Weitere Aufgabe ist es, eine Wundauflage bereitzustellen, die eine lange Verweildauer auf der Wunde ermöglicht, ohne dass zu befürchten ist, dass es zu septischen Prozessen kommt. Weitere Aufgabe ist es, eine Zusammensetzung bereitzustellen, die die Aktivität wundheilungsgefährdender Proteasen reduziert.
Diese Aufgaben werden mit den Merkmalen des vorliegenden Anspruchssatzes gelöst. Die Unteransprüche geben bevorzugte Ausführungsformen an. Dabei ist zu beachten, dass die genannten Bereichsangaben durchweg einschließlich der jeweiligen Grenzwerte zu verstehen sind.
Demnach ist eine Zusammensetzung vorgesehen, enthaltend mindestens einen nutritiven und/oder mindestens einen desinfizierenden Wirkstoff und/oder Wirkstoffkomplex zur äußeren Versorgung und/oder Behandlung von Wunden des menschlichen oder tierischen Körpers.
Unter dem Begriff "Wirkstoffkomplex" soll im Folgenden nicht nur ein Komplex im chemischen Sinne verstanden werden, sondern insbesondere eine Zusammensetzung synergistisch eine Wirkung hervorrufender Wirkstoffe.
In der Literatur sind die Zusammenhänge zwischen dem Ernährungszustand eines Patienten und der Wundheilung bereits beschrieben (Arnold M, Barbul A (2006), „Nutrition and wound healing", Plast Reconstr Surg 117(7 Suppl): 42S-58S). Ebenso wird darauf hingewisen, dass durch Verbesserung des Ernährungszustandes eines Patienten die Wundheilung verbessert werden kann (Patten JA (1995) „Nutrition and wound healing", Compend Contin Educ Dent. 16(2):200, 202-4, 206-8). Allerdings wird in der Literatur als Weg für die Behebung dieser Unterversorgung stets ein systemischer Ansatz empfohlen, d.h. ein Ausgleich der Mangelsituation durch Verbesserung der Ernährungssituation. Topische Ansätze sind bislang in der Literatur hingegen nicht beschrieben.
Gründe hierfür sind, dass die Fachwelt erfahrungsgemäß einen sogenannten „off label use", also die Verwendung von bekannten bzw. sogar trivial erscheinenden Stoffen ohne bekannte Wundindikation in einer Wunde scheut. Auch gibt es diesbezüglich massive rechtliche Probleme.
Hinzu kommt, dass nach herrschender Lehrmeinung eine Wundversorgung mit möglichst wenigen und genau definierten Bestandteilen erfolgen sollte. Hingegen sträubt sich die Fachwelt dagegen, - A -
komplexe und ggf. weniger genau definierte Zusammensetzungen in der Wundversorgung zu verwenden.
Hinzu kommt noch der Aspekt, dass Stoffe, die zur Verbesserung des Ernährungszustandes eines Patienten oral verabreicht werden können, nicht unbedingt auch für die topische Behandlung verwendet werden können, da sie z. T. in der Lage sind, allergische und/oder Immunreaktionen hervorzurufen bzw. entzündliche Prozesse auszulösen. Für die topische Wundversorgung dürfen daher nur hypoallergene, pyrogenfreie und ggf. sterile Bestandteile verwendet werden, die natürlich in ihrer Herstellung sehr viel teurer sind.
Aus der WO03055536 ist ein Wundpflegeartikel zur lokalen Schmerzbehandlung in einer Wunde bekannt, der Mittel zur Absorption von Wundexsudaten sowie eine schmerzlindernde Zusammensetzung enthält, wobei die Zusammensetzung ein entzündungshemmendes schmerzstillendes Mittel ist.
Ein Produkt mit diesen Eigenschaften ist auch unter dem Markennamen "Biatain - Ibu" der Firma Coloplast erhältlich. Bei dieser Anmeldung bzw. diesem Produkt steht jedoch der schmerzstillende Aspekt im Vordergrund, nicht der Aspekt des Förderns der Wundheilung, der ungleich komplexer ist als der der Schmerzstillung.
Weiterhin ist erfindungsgemäß die Verwendung einer oder mehrerer solcher Zusammensetzungen zur Herstellung eines Mittels zur äußeren, nicht-systemischen, topischen Versorgung und/oder Behandlung von Wunden des menschlichen oder tierischen Körpers vorgesehen.
Besonders bevorzugt ist dabei vorgesehen, die Darreichungsform des mindestens einen Wirkstoffs oder Wirkstoffkomplexes so zu wählen, dass er lediglich eine topische, nicht systemische Wirkung entfaltet.
Unter dem Begriff "nicht-systemisch" soll im Folgenden verstanden werden, dass der mindestens eine Wirkstoff lediglich eine lokale und/oder topisch applizierte Wirkung im Bereich der Wunde entfaltet. Dies kann z. B. durch geeignete Auswahl der Konzentration und/oder der Darreichungsform des mindestens einen Wirkstoffs erfolgen. Hierauf wird weiter unten noch genauer eingegangen.
Weiterhin ist bevorzugt vorgesehen, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in einer Form vorliegt, die nach mittelbarer oder unmittelbarer Aufbringung derselben auf die Wunde eine Migration derselben in die Wunde und/oder in die Zellen der Wundregion ermöglicht. Es wird an eine sukzessive, schrittweise Zuführung der wundheilungsfördernden Mittel über die Dauer der
Anwendung unter Reduktion der Konzentration dieser Stoffe im Verband und Anreicherung in der
Wundregion gedacht.
In einigen Ausführungsformen ist überdies vorgesehen, dass mindestens ein Wirkstoff oder
Wirkstoffkomplex in einer Form vorliegt, der eine Aufnahme durch die Zellen der Wundregion ermöglicht.
Unter dem Begriff "unmittelbare Aufbringung" soll verstanden werden, dass die Zusammensetzung direkt, ggf. in pulverförmiger, flüssiger, pastöser oder gelartiger Form auf die Wunde aufgebracht wird.
Unter dem Begriff "mittelbare Aufbringung" soll hingegen verstanden sein, dass die Zusammensetzung z.B. in eine Wundauflage oder in einen anderen Träger eingebracht ist bzw. wird, und letztere bzw. letzterer dann auf die Wunde aufgebracht wird.
Unter dem Begriff "Migration" sollen im Folgenden passive und aktive Transportprozesse verstanden werden, die einen Eintrag des mindestens einen Wirkstoffs oder Wirkstoffkomplexes in die Wunde bewirken. Dies sind insbesondere diffusive Prozesse, aber auch aktive Transportprozesse sowie mechanische Einwirkungen auf eine ggf. vorliegende Wundauflage, die einen Flüssigkeitsaustritt aus der Wundauflage in die Wunde gewährleisten.
Exsudat ist eine über die entzündlichen Prozesse des Wundödems vom Blutplasma abgeleitete Wundflüssigkeit. So wie das Blut für den Transport von Nährstoffen und anderen Botenstoffen und damit für die Versorgung verschiedener Teile des Körpers verantwortlich ist, dient das Exsudat auf ganz ähnliche Weise der Versorgung des Wundbettes und der darin ablaufenden Heilungsprozesse. Um dieser Vielzahl an Funktionen gerecht zu werden, enthält es ein breites Spektrum an Komponenten, woraus ein spezifisches Gewicht resultiert, das leicht oberhalb dessen von Wasser liegt. Darin unterscheidet es sich auch vom Transsudat, welches von nicht- entzündlichen Prozessen abgeleitet ist und ein deutlich geringeres spezifisches Gewicht mit einem geringen Zell- und Proteingehalt aufweist. Neben der Bereitstellung von Nährstoffen für die Fibroblasten und Epithelzellen koordiniert das Exsudat die verschiedenen Prozesse der Wundheilung zeitlich und räumlich durch seinen hohen Gehalt an Wachstumsfaktoren und Zytokinen. Diese werden vor allem durch Thrombozyten, Keratinozyten, Makrophagen und Fibroblasten gebildet. Sie beeinflussen die Motilität, Migration und Proliferation der verschiedenen an der Wundheilung beteiligten Zellen. So wird das Einwandern von Zellen in den Wundgrund ebenso gefördert wie die Versorgung des neugebildeten Granulationsgewebes durch die Angiogenese. Auch die Wundreinigung wird durch das Exsudat unterstützt. Es enthält verschiedene Serin-, Cystein- und Aspartatproteasen sowie Matrix- Metalloproteasen, die in ihrer Aktivität streng reguliert irreversibel geschädigtes Gewebe abbauen und somit das Wundbett für die nachfolgenden Phasen der Heilung vorbereiten.
Bestandteile des physiologischen Exsudats sind insbesondere Salze, Glucose, Zytokine und Wachstumsfaktoren, Plasmaproteine, Proteasen (insbesondere Matrix-Metalloproteasen), Granulozyten und Makrophagen.
Kommt es nicht innerhalb einiger Wochen zu einer deutlichen Progression des Wundheilungsverlaufs entsprechend der verschiedenen Phasen der Wundheilung, so spricht man von einer chronischen Wunde. Dabei betrachtet man jedoch bereits länger andauernde exsudative Phasen als Komplikation und spricht von einer pathologischen Exsudation, welche zu einer Chronifizierung der Wunde beitragen kann. Die zugrundeliegenden Ursachen sind meist komplex und können durchaus auch systemischer Natur sein. Es überrascht jedoch aufgrund der zuvor erläuterten Bedeutung des Exsudats für die Wundheilung nicht, dass sich Komplikationen der Wundheilung in einer deutlich veränderten Zusammensetzung und Wirkung des Exsudats widerspiegeln. Unter anderem durch eine Konzentrationsverschiebung der einzelnen Bestandteile des Exsudats verliert das normalerweise heilungsfordernde Exsudat bei chronischen Wunden seine positive Wirkung. Insbesondere der Gehalt an inflammatorischen Zytokinen und Proteasen ist in pathologischem Exsudat signifikant erhöht. Der Gehalt an Wachstumsfaktoren ist dagegen verringert.
Ein besonders gravierender Unterschied ergibt sich hinsichtlich der Aktivität der zuvor angesprochenen Proteasen. Neben der Vorbereitung des Wundbetts sind sie auch beim späteren Umbau des Granulations- zum Narbengewebe beteiligt. Diese Enzyme werden normalerweise als inaktives Präenzym gebildet und in ihrer Aktivierung durch entsprechende Inhibitoren reguliert („tissue inhibitors of metalloproteases, TIMPs"), welche gleichzeitig selbst eine positive Wirkung auf das Zellwachstum haben. Im chronischen Exsudat scheint aufgrund von Störungen in diesem Regulationssystem die Aktivität der Proteasen erhöht, was zu einer aktiven Wundregression beiträgt.
Unter dem Begriff „nutritiver Wirkstoff bzw. Wirkstoff komplex" sollen im folgenden Makro- und Mikronährstoffe verstanden werden, insbesondere Mineralstoffe, Spurenelemente, Vitamine, Provitamine, Vitaminderivate, Proteine, proteineogene und nicht proteinogene Aminosäuren, Kohlenhydrate, insbesondere Stärke, Glucose und Fructose, Fette, Fettsäuren und fettähnliche Stoffe (insbesondere Mono- und Diglyceride, Phospholipide, Lipide, Cholesterin, Squalen, Carotin), Organische Säuren, Nukleinsäuren und/oder primäre bzw. sekundäre Pflanzenstoffe.
Unter dem Begriff „desinfizierender Wirkstoff bzw. Wirkstoff komplex" sollen im Folgenden antiseptisch, antibiotisch, bakteriostatisch, virostatisch und/oder antimykotisch wirkende Substanzen verstanden werden. Dabei kann vorgesehen sein, dass die antiseptische, antibiotische, bakteriostatische, virostatische und/oder antimykotische Wirkung lediglich bestimmte Vertreter der jeweiligen Organismenklasse (Bakterien, Viren und/oder Pilze) erfasst, insbesondere pathogene
Vertreter, während andere Vertreter, insbesondere nicht pathogene Vertreter, nicht erfasst werden.
Unter dem Begriff „dekontaminierender Wirkstoff bzw. Wirkstoff komplex" sollen im Folgenden der Dekontamination dienende Wirkstoffe verstanden werden. Eine Dekontamination hat den Zweck, mögliche Schadstoffe von einer Oberfläche zu Entfernen. Die Dekontamination ist erfolgreich verlaufen, wenn die Partikel von der Oberfläche entfernt sind und geeignet entsorgt werden konnten. Bei der Dekontamination der chronischen Wunde ergibt sich für physikalische Möglichkeiten ein nur sehr eingeschränktes Betätigungsfeld. Anforderungen an der Dekontamination der chronischen Wunde umfassen zum einen die Entfernung von Zelldetritus, eingetrocknetem Wundsekret, und gegebenenfalls abgestorbenen Gewebe (Nekrosen). Zum anderen werden im Rahmen der
Dekontamination auf diesen Materialien aufsitzende und in diesen Materialien eingeschlossene Mikroorganismen, in aller Regel Bakterien, entfernt. Ziel der Dekontamination ist es, die Keimzahl und die Verschmutzung von der Wunde so gering zu halten, dass sie den natürlichen Heilungsvorgänge nicht behindert werden.
Hintergrund dieses Ansatzes sind - anders als eingangs erwähnt - nicht unbedingt chronische Wunden, sondern auch akute Traumata, wie sie z.B. in militärischen Einsätzen zu beobachten sind, so z.B. durch Verstrahlungen, Verbrennungen oder den Einfluß von biologischen Waffen. Im Zusammenhang mit biologischen Waffen sind insbesondere die desinfizierenden Eigenschaften vorliegend von Bedeutung. Hinzu kommt, dass die im Weiteren beschriebenen Superabsorbierenden Polymere Mikroorganismen, insbesondere auch solche aus biologischen Waffen, aufnehmen und immobilisieren können. Eine Wundauflage enthaltend desinfizierend wirkende Wirkstoffe sowie superabsorbierende Polymere kann daher z.B. in der Erstversorgung biologisch kontaminierter Personen, insbesondere Soldaten, verwendet werden. Sie muss nach Verwendung fachgerecht entsorgt - d.h. in der Regel autoklaviert - werden.
Bei Verbrennungen und Verstrahlungen, die ebenfalls häufig im Zusammenhang mit militärischen Konflikten zu beobachten sind, kommt es hingegen zu Gewebsnekrosen, die teils oberflächlich sein können, teils jedoch tief im Gewebe sitzen und sich mittels Fisteln den Weg zur Oberfläche bahnen können. Solche Wunden sind extrem infektionsgefährdet. Hier kann eine Wundauflage enthaltend eine desinfizierend wirkende Zusammensetzung sowie superabsorbierende Polymere ebenfalls sehr hilfreich sein. Hinzu kommt, dass eine solche Wundauflage imstande ist, nekrotische Bestandteile sowie ggf. strahlende Partikel aus dem Wundbereich - insbesondere über die sich Wege zur Oberfläche hin bahnenden Fisteln - aufzunehmen und zu binden. Auch eine solche Wundauflage muss nach Verwendung fachgerecht entsorgt werden. Der dekontaminierende Effekt kann dabei durch die Hinzugäbe nekrotischer und/oder exsudationsfördernder Bestandteile, wie sie im Folgenden noch beschrieben werden, bewirkt oder verstärkt werden. Die Förderung der Nekrolyse erleichtert dabei den Abbau und die Aufnahme kontaminierter bzw. kontaminierender Bestandteile, während die Förderung der Exsudation das Auswaschen und damit die Dekontamination erleichtert.
Unter dem Begriff „Proteasen hemmend wirkender Wirkstoff bzw. Wirkstoff komplex" sollen im Folgenden solche Wirkelemente verstanden werden, die auf Proteasen im Wundbereich, insbesondere Matrix-Metalloproteasen, hemmend wirken. Dies können insbesondere ansäuernd wirkende
Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe sein, aber auch Proteasehemmer, superabsorbierende Polymere, Chelatoren für zweiwertige Kationen, Kollagen, oder beschichtete magnetische Partikel.
Unter dem Begriff „ansäuernd wirkender Wirkstoff bzw. Wirkstoff komplex" sollen im Folgenden solche Wirkelemente verstanden werden, die auf die Wunde eine ansäuernde Wirkung haben, d. h. den pH- Wert der Wunde zu senken im Stande sind. Dies kann sinnvoll sein, um die wie oben erwähnt in bestimmten Phasen schädlich wirkenden Proteasen, deren Aktivitätsmaximum in der Regel im neutralen bis alkalischen Bereich liegt, zu hemmen. Bei dem „ansäuernd wirkenden Wirkstoff bzw. Wirkstoffkomplex" kann es sich daher z. B. um Säuren, insbesondere organische Säuren, handeln. Ebenso kann es sich um einen im sauren wirkenden Puffer handeln. Weiterhin kann es sich um nicht pathogene, säureproduzierende Bakterien, insbesondere Milchsäurebakterien, um Präbiotika, d. h. von solchen säureproduzierenden Bakterien selektiv als Nahrungsgrundlage verstoffwechselbare Substrate handeln, oder um Symbiotika handeln (siehe unten).
Die Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe liegen wie erwähnt bevorzugt in wasserlöslicher Form vor. Dies bedeutet insbesondere auch, dass sie bevorzugt in exsudat-löslicher Form vorliegen.
Je stärker eine Wunde nun exsudiert, desto höher wird aufgrund der oben erwähnten Löslichkeit der Anteil an gelösten und damit der Wunde zugeführten Wirkstoffen. Dies ist besonders vorteilhaft bei einer Vielzahl von Wunden, bei denen der Versorgungsbedarf proportional mit dem Grad der pathologischen Exsudation ansteigt. In diesem Fall stellt sich aufgrund der erfindungsgemäßen Ausgestaltung ein selbstregulierender Mechanismus ein, bei welchem sich die Wunde ihren Bedarf an Wirkstoffen im Sinn der obigen Definition durch den Grad ihre eigenen Exsudation „selbst beschafft".
Es kann dabei vorgesehen sein, dass eine leichte Exsudation zunächst dazu führt, dass die
Zusammensetzung selbst in der Funktion eines Absorbens Exsudat aufnimmt, was vorübergehend sinnvoll sein kann. Kommt es über die Zeit zu stärkerer Exsudation, so lösen sich die Bestandteile der Zusammensetzung auf und werden über den Rückfluss in die Wundregion der Wunde zugeführt (Depotwirkung).
In einer anderen Ausgestaltung kann vorgesehen sein, dass die Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe zumindest teilweise in fettlöslicher Form vorliegen. Dies kann z.B. von Vorteil sein, wenn fetthaltige oder unpolare Träger zum Einsatz kommen, wie z. B. Vaseline, die weiter unten beschriebenen erdölbasierenden Zugpräparate, oder eine Fettgaze.
Weiterhin ist erfindungsgemäß vorgesehen, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in eine wasserlösliche Matrix eingebracht ist. Eine solche Matrix kann z.B. die Form eines wasserlöslichen Sheets aufweisen. Wird diese Matrix auf die Wunde aufgebracht, löst sie sich rückstandsfrei auf und die Wirkstoffe bzw. Wirkstoff komplexe können ihre Wirkung ausüben. Geeignete Materialien für ein solches Sheet bzw. eine solche Matrix sind z.B. Polysaccharide wie modifizierte (d. h. wasserlösliche) Stärke, mit welcher eine obladenartige Struktur ausgearbeitet wird, oder Gelatine.
Besonders bevorzugt ist vorgesehen, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in eine flächige Matte eingebracht ist.
Bei dieser Matte kann es sich z. B. um eine Alginatmatte, eine Matte oder Lage aus Carboxymethylcellulose, aus einem Airlaid, aus einem Vlies, aus PU, aus Seide oder aus Zellstoff handeln. Insbesondere kann es sich auch um ein Feuchttuch handeln, das mit einer Lösung enthaltend die erfindungsgemäße Zusammensetzung getränkt ist, handeln. In dieser Ausgestaltung ist in der Regel eine weitere Wundauflage erforderlich, mit deren Hilfe die Matte auf der Wunde fixiert wird. Eine solche Wundauflage ist z.B. in der DE102007019622 der Anmelderin beschrieben, deren Offenbarungsgehalt dem Offenbarungsgehalt der vorliegenden Anmeldung vollumfänglich hinzugefügt sein soll.
Bei dieser Wundauflage kann es sich z.B. um eine Wundauflage zur Absorption von Wundexsudaten handeln, wie sie z.B. in der DE10059439 sowie der WO03094813 der Anmelderin der vorliegenden Erfindung beschrieben ist, deren Inhalt vollumfänglich dem Offenbarungsgehalt der vorliegenden Beschreibung hinzugefügt werden soll. Die Größe der Matte kann in etwa der der Wundoberfläche entsprechen, um der Wunde die besagten Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe möglichst homogen zuzuführen.
Alginat (oder Alginsäure, E400) wird von Braunalgen in den Zellwänden gebildet und stellt in der Alge das strukturgebende Element dar. Alginat findet vor allem als Verdickungs- oder Geliermittel Verwendung. Zur Gelierung kommt es durch Einlagerung von Calciumionen, wobei dreidimensionale Strukturen ausgebildet werden. Weil diese Reaktion mit dem Calcium schlagartig erfolgt, wird in der Praxis mit verschiedenen Methoden gearbeitet, um die Reaktion kontrolliert ablaufen zu lassen. Hierzu werden häufig schwerlösliche Calciumsalze verwendet, die mittels langsamer Säuerung das Calcium nach und nach freisetzen. Außerdem finden auch Sequestranten Verwendung, die ein Teil des Calciums binden können.
Die genannten Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe können bevorzugt auf eine Matte aus Alginaten aufgetragen werden. Die leichte, nicht sehr kapazitätsreiche Quellung von Alginaten ermöglicht eine besonders gute Adaptation an den Wundgrund mit besonders hoher Auflage- und Kontaktfläche zur Wundoberfläche, so dass hier ein besonders intensiver Austausch von Nährstoffen in die Wundregion stattfinden kann. Die Alginatmatte bzw. eine andere wundnahe Materialschicht kann wenigstens einen mäander-, labyrinth-, spiral- oder radialartig verlaufenden Einschnitt aufweisen, der ihre Anpassung an Beschaffenheit des Wundgrundes erleichtern kann. Carboxymethycellulosen (CMC) sind Derivate der Zellulose, bei denen ein Teil der Hydroxylgruppen der Zellulose als Ether mit einer - CH2 - COOH-(Carboxymethyl-) Gruppe verknüpft sind. Bei der Herstellung wird die Zellulose in reaktivere Alkalizellulose überführt und anschließend mit Chloressigsäure zur Carboxymethylzellulose umgesetzt. Die Cellulose-Struktur bleibt erhalten. In der Säureform sind CMC unlöslich in Wasser. Unter alkalischen Bedingungen sind sie hingegen relativ gut in Wasser löslich.
Matten aus Carboxymethycellulosen ermöglichen eine gute Wundgrundadaptation und weisen eine hohe Affinität zu Wasser auf, dabei ist besonders das Potential des Verdrängens anderer Stoffe in der CMC-Matte durch Wasser hervorzuheben. Auf diese weise werden Wirkstoffe bzw.
Wirkstoffkomplexe, die an die Wundoberfläche abgegeben werden sollen, insbesondere bei Übersättigung mit Exsudat aus der Matte herausgewaschen und so verfügbar gemacht.
PU-Matten sind geschäumte Auflagen aus Polyurethan, die die Eigenschaft haben, auf der Basis von Kapillarkräften Wasser aufzunehmen und sich sodann auszudehnen. Wenn diese die besagten
Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe enthalten, führt die niedrige Retentionskraft des Schaums bei Benetzung, beispielsweise durch Exsudat, zum Auswaschen der Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe in die Wunde.
Ein Vliesstoff ist ein textiles Flächengebilde, das im Gegensatz zu aus Garnen hergestellten Geweben, Gestricken und Gewirken aus einzelnen, nicht verwobenen Fasern ("non woven") besteht. Ein Vliesstoff unterscheidet sich vom Papier häufig in der Länge der Fasern, welche dort sehr viel kürzer sind. Vliese weisen häufig ein gutes Aufnahmevermögen für Flüssigkeiten auf.
Häufig werden die genannten Materialien als Airlaids hergestellt. Dieses Verfahren führt zu sehr weichen und saugfähigen Produkten mit häufig dreidimensional strukturierter Oberfläche, die sich besonders für die Verwendung mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung eignen.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann bevorzugt auf einen Träger aus Seide und/oder Hydro fasern aufgebracht und/oder in Fettgaze eingeschlagen, in Kolloid eingebettet, in Silikon eingebettet, in CMC eingebettet, in Polyesterfolie eingebettet und/oder in Polyethylenfolie eingebettet vorliegen.
Seide ist eine feine Textilfaser, die aus den Kokons der Seidenraupe, der Larve des Seidenspinners, gewonnen wird. Aufgrund ihrer hygroskopischen Eigenschaften in fließend liegender Vlieslage kann die Wirkstoffabgabe in die Wundregion verbessert werden.
Hydrofasern werden aus Natrium-CMC und Polyesterfasern hergestellt und können große Mengen an Flüssigkeiten speichern. Die Feuchtigkeit wird in die Fasern aufgenommen und breitet sich dadurch horizontal kaum aus, so dass die Gefahr von Mazeration sehr minimal ist. Unter den Wundauflagen bildet sich ein feucht- warmes, wundheilungsförderliches Millieu. Sie eignen sich in Zusammenhang mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zum Exsudatmanagement und zur Förderung der Granulation.
Fettgaze ist eine Gaze, die zur Verhinderung des Verklebens mit der Wundregion mit einer fettartigen Substanz wie Vaseline, Wachs oder Fett, versehen wird.
Überdies eignet sich die Beschichtung als Speicher für fettlösliche Wirkstoffe und/oder Wirkstoffkomplexe im Sinne der Erfindung. Diese werden bei Kontakt mit der Wundregion sukzessive freigesetzt und der Wunde zugeführt.
Bei einem Kolloid handelt es sich um ein System aus Clustern oder um kleine Festkörper, die innerhalb eines Mediums fein verteilt vorliegen. Die Teilchen dieser so genannten kolloid-dispersen Phase weisen in der Regel Größenordnungen von 1 bis 1000 nm in mindestens einer Dimension auf, das Medium selbst bezeichnet man als Dispersionsmedium. Der Bereich der Chemie, der sich mit Kolloiden befasst, ist die Kolloidchemie. Eine Gruppe bilden Dispersionen einer Flüssigkeit in einer anderen Flüssigkeit, insofern beide nicht miteinander mischbar sind. Beispiele für diese so genannten Emulsionen sind zahlreiche Kosmetika. Handelt es sich um mehr als zwei Stoffe, also so genannte multiple Kolloide, spricht man analog von multiplen Emulsionen. Kolloide weisen eine enorm große innere Oberfläche auf, was insbesondere bei Wirkstoffen, die eine Kontaktwirkung aufweisen (so z.B. antibakteriell wirkende kolloidale Silberionen) von großem Vorteil ist. Technologien zur Herstellung solcher Kolloide fallen dem Bereich der Nanotechnologie zu.
Silikon ist eine Bezeichnung für eine Gruppe synthetischer Polymere, bei denen Siliziumatome über Sauerstoffatome zu Molekülketten und/oder netzartig verknüpft sind. Die restlichen freien Valenzelektronen des Siliziums sind dabei durch Kohlenwasserstoffreste (meist Methylgruppen) abgesättigt. Silikone gelten in der Regel als physiologisch verträglich (nicht gesundheitsschädlich), weshalb sie für den Hautschutz, die kosmetische Hautpflege und plastische Chirurgie genutzt werden.
Polyester (PE) sind Polymere mit Esterbindungen -[-CO-O-]- in ihrer Hauptkette. Sie können im Rahmen der vorliegenden Erfindung als inerte Träger ohne Rückhaltekraft für Wirkstoffe und/oder Wirkstoffkomplexe verwendet werden.
Polyethylen (PET) ist ein durch Polymerisation von Ethen [CH2 = CH2] hergestellter thermoplastischer Kunststoff. Folien aus PET können im Rahmen der vorliegenden Erfindung als inerte Träger ohne Rückhaltekraft für Wirkstoffe und/oder Wirkstoffkomplexe verwendet werden. Zu diesem Zweck können auch andere thermoplastischen Kunststoffe, wie Polyester oder Polyamide, geeignet sein.
In einer anderen bevorzugten Ausgestaltung ist vorgesehen, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in ein Wunddistanzgitter eingebracht ist.
Ein Wunddistanzgitter hat unmittelbaren Kontakt zu einer Wunde und verhindert, das ein auf das
Wunddistanzgitter aufzulegender Sekundärverband (z.B. eine Wundauflage enthaltend Superabsorber) mit der Wunde verklebt. Eine solches Wunddistanzgitter aus Polyethylen oder Polyester - jedoch ohne die erfindungsgemäße Zusammensetzung - ist z. B. unter dem Handelsnamen „Sorbion Plus" bekannt. Der Vorteil dieser Ausgestaltung ist, dass das Winddistanzgitter unmittelbaren Kontakt zur Wunde hat und die Wirkstoffe der Zusammensetzung daher direkt an den Wirkort gebracht werden können, lange Diffüsionswege somit vermieden werden. Weitere vorteilhafte Ausgestaltung eines solchen Distanzgitters sind z.B. Fette, (Lipo-) Kolloide, Silikon oder Carboxymethylcellulose enthaltende Gazen. Aus der DEl 02006017194 der Anmelderin der vorliegenden Erfindung, deren Offenbarungsgehalt dem Offenbarungsgehalt der vorliegenden Anmeldung vollumfänglich hinzugefügt sein soll, ist bereits ein solches Wunddistanzgitter bekannt. Dieses besteht aus einer Folie aus einem Thermoplasten, die eine Vielzahl von dreidimensionalen Perforationen aufweist, deren Wände von der ersten, glatten Oberfläche beginnend jeweils in einen Randüberstand mit freier Kante auslaufen und der zweiten Oberfläche einen rauen Griff verleihen. Dieses Distanzgitter weist auf seiner einen Seite Kavitäten auf, in welchen Wirkstoffe der Zusammensetzung vorkonfektioniert angeordnet sein und so direkt an den Wirkort gebracht werden können.
Ebenso kann vorgesehen sein, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in eine absorbierende Wundauflage aufweisend mindestens ein Wirkelement ausgewählt aus der Gruppe enthaltend eine Schaumstoffmatte, ein Airlaid, eine Carboxymethylcellulosematte, eine Alginatmatte und/oder eine Matte aufweisend superabsorbierende Partikel eingebracht ist.
Bei besagter Schaumstoffmatte kann es sich z. B. um eine Matte aus Polyurethanschaum handeln.
Superabsorbierende Partikel (auch superabsorbierende Polymere genannt) sind Kunststoffe, die in der Lage sind, ein Vielfaches ihres Eigengewichts an Flüssigkeiten aufzunehmen. Das Produkt kommt als weißes, grobkörniges Pulver mit Partikelgrößen von 100 - 1.000 μm (= 0,1 - 1,0 mm) zum Einsatz. Es findet größtenteils in Babywindeln, jedoch auch in Produkten für die Damenhygiene und der Inkontinenzversorgung. Chemisch handelt es sich bei Superabsorbern in der Regel um Copolymere aus Acrylsäure (Propensäure, C3H4O2) und Natriumacrylat (Natriumsalz der Acrylsäure, NaC3H3θ2), wobei das Verhältnis der beiden Monomere zueinander variieren kann. Zusätzlich wird ein so genannter Kernvernetzer (Core-Cross-Linker, CXL) der Monomerlösung zugesetzt, der die gebildeten langkettigen Polymermoleküle stellenweise untereinander durch chemische Brücken verbindet (sie "vernetzt"). Diese Wundauflage weist bevorzugt 10 - 60 Gew.-% dieser Superabsorber (SAP) auf. Sie ist bevorzugt so ausgestaltet, dass sie keine Bindemittel aufweist. Hierzu ist bevorzugt vorgesehen, dass der Kern der Wundauflage aus geschnittenen Zellulosefasern bzw. -lagen besteht, die über Verkantungen mit den SAP-Partikeln in Verbindung stehen und der Wundauflage so Stabilität geben.
Bevorzugt weist diese Wundauflage beidseitig dieses Kerns zwei Zellulosematten auf, sowie ggf. eine Hülle aus flüssigkeitsdurchlässigem Material.
Eine Wundauflage enthaltend superabsorbierende Partikel ist z. B. in der DEl 0059439 oder in der EPl 507498 der Anmelderin der vorliegenden Erfindung beschrieben, deren Inhalt vollumfänglich dem Offenbarungsgehalt der vorliegenden Anmeldung hinzugefügt sein soll.
Bei einer solchen Wundauflage handelt es sich um einen Absorptionskörper zum Anschluss an den menschlichen Körper, insbesondere zum Aufsaugen von Flüssigkeiten, welche aus menschlichen Körperstellen, wie Wunden, austreten. Dieser Absorptionskörper weist auf einen im wesentlichen flachen Materialabschnitt aus Absorptionsmaterial, bestehend aus einem aufsaugenden Vlies mit darin verteilten Superabsorber-Teilchen, und eine flüssigkeitsdurchlässige Hülle, die den Materialabschnitt umgibt und eine Barriere gegen feste Ausscheidungen bildet und die den Durchtritt von anderen ausgetretenen Substanzen zu dem innerhalb der Hülle angeordneten Materialabschnitt aus Absorptionsmaterial ermöglicht. Eine solche Wundauflage ist z.B. unter dem Markennamen "sorbion Sachet" der Firma Sorbion, Deutschland, erhältlich.
Sie eignet sich hervorragend zur hydroaktriven Therapie chronischer Wunden, bei welcher schädliche Exsudate einschließlich der darin enthaltenen schädlichen Bestandteile (insbesondere pathogene Erreger und Proteasen) aufgenommen und von den Superabsorbern eingeschlossen werden, und gleichzeitig ein wundheilungsförderndes Feuchtklima erzeugt wird. Darüber hinaus können solche Wundauflagen aufgrund ihrer hohen Aufnahmekapazität lange auf der Wunde verbleiben, und so ein häufiger Verbandwechsel mit damit einhergehenden Traumata verhindert werden. Die genannten Wundauflagen zeigen gerade bei Behandlung stark exsudierender, chronischer Wunden hervorragende Erfolge. Die zuvor genannten Wundauflagen können auch so ausgestaltet sein, dass das eigentliche absorbierende Material in Form von Pulver, Granulat, Fetzen, Kugeln oder Schnipseln vorliegt. Auf diese Weise wird die Kontaktfläche zwischen Exsudat und absorbierendem Material vergrößert, und damit einerseits die Aufnahme von Exsudat sowie die Abgabe der Wirkstoffe bzw.
Wirkstoffkomplexe der erfindungsgemäßen Zusammensetzung an die Wunde beschleunigt.
Ebenso kann die Wundauflage, eine etwaige Matte oder partikuläre Bestandteile derselben eine konkave Form aufweisen.
Besonders bevorzugt ist eine Ausgestaltung, bei welcher der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in eine Wundauflage enthaltend superabsorbierende Partikel sowie mindestens eine Schaumstoffmatte und/oder eine Carboxymethylcellulosematte eingebracht ist.
Eine Wundauflage in verschiedenen Ausgestaltungen dieser Konfiguration ist z.B. in der Anmeldung WO2007051599 der Anmelderin der vorliegenden Erfindung beschrieben, deren Inhalt vollumfänglich dem Offenbarungsgehalt der vorliegenden Anmeldung hinzugefügt sein soll. Dasselbe gitl für die DE 20200601682 der Anmelderin der vorliegenden Erfindung.
Ebenso ist die Kombination einer Wundauflage aufweisend superabsorbierende Polymere und eine erfindungsgemäße Zusammensetzung mit einer Vakuum-Drainagevorrichtung vorgesehen. Solche Wundauflagen - noch ohne die erfindungsgemäße Zusammensetzung - sind insbesondere aus den Patentanmeldungen WO2006048240 und WO2006056294 der Anmelderin der vorliegenden Patentanmeldung bekannt. Grundsätzlich steht bei solchen Wundauflagen, die in der Regel luftdicht mit der Wunde in Verbindung stehen und an eine Vakuumpumpe angeschlossen sind, der Drainageeffekt im Vordergrund. Allerdings ist die Vakuumpumpe nicht kontinuierlich in betrieb, sondern sie wird von zeit zu Zeit abgeschaltet. In diesen Phasen können die wundheilungsfördernden Effekte der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zum Tragen kommen. So kann z.B. eine Sandwichkonstruktion aus einer Zellulosematte enthaltend superabsorbierende Partikel mit relativ hohem Absorptionsvermögen sowie einer Schaumstoffmatte mit relativ geringem Absorptionsvermögen vorgesehen sein. Eine solche Wundauflage läßt eine Anpassung des Absorptionsvermögens auf den Wundtyp bzw. den Exsudationsgrad der Wunde zu, einfach durch Auswahl der geeigneten Seite.
Durch diese Maßnahme kann dem recht häufigen Phänomen der Wundmazeration vorgebeugt werden, das Auftritt, wenn eine Wundauflage mit geringem Absorptionsvermögen (wie z.B. eine reine Schaumstoffmatte) mit Exsudat übersättigt wird.
Insbesondere kann überdies vorgesehen sein, dass ggf. vorgesehene desinfizierend wirkende Stoffe zumindest teilweise so ausgestaltet sind, dass sie in der Wundauflage verbleiben. Auf diese Weise kann ein Bakterienwachstum in der Wundauflage durch im aufgenommenen Exsudat enthaltene Bakterien verhindert werden. Letzterer Prozess spielt insbesondere deswegen eine große Rolle, weil einige der genannten Wundauflagen - insbesondere solche Wundauflagen, die Superabsorber enthalten - große Mengen an Flüssigkeiten aufnehmen und daher lange Zeit auf der Wund verbleiben können. Da die Wundauflage steril ist und erfindungsgemäß nutritive Substanzen enthält, müßte ansonsten mit einem verstärkten Bakterienwachstum in der Wundauflage gerechnet werden.
Weiterhin kommt dem Exsudat in den genannten Ausführungsformen eine Doppelrolle zu. Einerseits handelt es sich in vielen Fällen um eine entfernungspflichtige Flüssigkeit, deren Aufnahme durch die Wundauflage die Wundheilung erheblich fördert. Andererseits dient das Exsudat als Lösungsmittel für die genannten Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe, und trägt so dazu bei, dass diese gelöst und zumindest teilweise in die Wunde geschwemmt werden bzw. dahin diffundieren. Letzterer Prozess spielt insbesondere deswegen eine große Rolle, weil einige der genannten Wundauflagen - insbesondere solche Wundauflagen, die Superabsorber enthalten - große Mengen an Flüssigkeiten aufnehmen und daher lange Zeit auf der Wund verbleiben können. Daher ist in vielen Fällen genügend Zeit gegeben für diffusive Prozesse. Durch eine verzögerte Löslichkeit der genannten Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe kann so eine Depotwirkung, d. h. eine Versorgung der Wunde über einen längeren Zeitraum, ermöglicht werden.
In einer weiteren, alternativen Ausführungsform ist vorgesehen, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in eine Lösung eingebracht ist.
Eine solche Lösung kann beispielsweise zum definierten Anfeuchten von Wundauflagen verwendet werden, insbesondere von solchen, die superabsorbierende Partikel enthalten. Auf diese Weise wird einerseits ein wundheilförderndes Feuchtklima erzeugt, andererseits werden die erwähnten nutritiven und/oder desinfizierenden Funktionen wahrgenommen. Auch hier kann die auf diese Weise angefeuchtete Wundauflage eine Depotwirkung wahrnehmen, d.h. eine sukzessiv erfolgende Versorgung der Wunde über einen längeren Zeitraum gewährleisten.
Als Lösemittel kommt hier insbesondere Wasser, aber z.B. auch physiologische Kochsalzlösung, Ringerlösung, Blutserum oder Blutplasma in Frage.
Zwar sind Wundauflagen bekannt, die superabsorbierende Partikel enthalten und mit einer physiologischen Lösung getränkt als Reinigungsauflage für Wunden verwendet werden. Bei besagter Lösung handelt es sich jedoch um eine sogenannte Ringerlösung, die in ihrer Elektolytzusammensetzung derjenigen des Plasmas entspricht (d.h. 8,6 g NaCl, 0,30 g KCl und 0,33 g CaC^). Hierbei handelt es sich also nicht um eine Lösung mit nutritiven oder gar desinfizierenden Eigenschaften, da die gewählten Stoffmengen sehr gering sind und in ihrer Zusammensetzung unzureichend sind. Hinzu kommt, dass in Zusammenhang mit solchen Wundauflagen die Verwendung von topischen Medikamenten oder Desinfektionsmitteln ausdrücklich abgeraten wird.
Überdies steht bei diesen Wundauflagen der Spülcharakter im Vordergrund, und nicht der erfindungsgemäß definierte Versorgungscharakter.
Bevorzugt ist weiterhin vorgesehen, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in eine Creme, Salbe, Milch, ein Gel, eine Suspension, Emulsion und/oder Dispersion eingebracht ist. In einer ebenfalls bevorzugten Ausgestaltung der vorliegenden Erfindung ist vorgesehen, dass mindestens ein Wirkstoff in einer durch ein Verfahren ausgewählt aus der Gruppe enthaltend Gefriertrocknen, Lyophilisation, Sprühtrocknen, Walzentrocknen und/oder Vakuumverdampfen aufbereiteten Form vorliegt.
Diese Arten der Aufbereitung führen zu Produkten, die sich bei Kontakt mit Flüssigkeit rückstandsfrei auflösen. Solche Produkte sind auch als „Instanf'-Produkte bekannnt.
Bevorzugt ist weiterhin vorgesehen, dass die Zusammensetzung bzw. ihre Bestandteile in sterilisierter Form vorliegen.
Dies kann z.B. erfolgen durch Behandlung der Zusammensetzung mit Ethylenoxid und/oder Gammastrahlung. Ebenso ist eine getrennte Sterilisierung der Wundauflage (z.B. mit Ethylenoxid) und der Zusammensetzung (z.B. durch autoklavieren) und späteres Zusammenbringen beider Komponenten unter sterilen Bedingungen denkbar.
Besonders bevorzugt ist erfindungsgemäß vorgesehen, dass es sich bei einem der desinfizierend wirkenden Wirkstoffkomplexe um eine Zusammensetzung aus mindestens einem Vitamin oder Vitaminderivat, einem Metallion sowie einem Detergenz handelt. Bei dieser Zusammensetzung handelt es sich um ein bevorzugtes Beispiel für den zuoberst definierten "desinfizierenden Wirkstoffkomplex" .
Eine solche Zusammensetzung ist stofflich z.B. in der WO2006116983 bereits beschrieben. Jedoch ist darin nur die Verwendung dieser Zusammensetzung als Dekontaminationslösung für Oberflächen beschrieben, nicht jedoch die Verwendung zur Wunddesinfektion. Nun ist dem Fachmann bekannt, dass sich Agenzien, die für die Oberflächendesinfektion geeignet sind, nicht zwangsläufig auch für die Wunddesinfektion eignen. Ein Beispiel hierfür sind z.B. 70 %-iger Ethanol, Desinfektionsmitttel auf Phenolbasis, oder auf Strahlung oder Temperatureinwirkung basierende Desinfektionsverfahren. In der vorliegenden Erfindung sind erstmals und überraschend die Wirksamkeit dieser Verbindungen für die Wunddesinfektion aufgezeigt.
Dies ist insbesondere deswegen überraschend, da für den Fachmann die Effektivität einer
Wirkstoffkombination aus einem Vitamin oder Vitaminderivat, einem Metallion sowie einem Detergenz für die Wunddesinfektion nicht ohne weiteres erschließt. So weist jede dieser Komponenten für sich gesehen keine desinfizierende Aktivität auf. Hinzu kommt, dass auch hier Fachleute den „offlabel use" einer für andere Verwendungszwecke bestimmten Substanz scheuen.
Die Zusammensetzung weist bevorzugt einen pH- Wert im Bereich von 2 bis 8,5 auf. Diese Wirkstoffkombination führt zur selektiven Inaktivierung von Mikroorganismen. Besonders bevorzugt ist vorgesehen, dass die Mischung einen pH- Wert im Bereich von 3 bis 7, vorzugsweise von 4 bis 6, aufweist. Bevorzugt weist diese Zusammensetzung außerdem ein Puffersystem mit Carbonaten und Derivaten der Bernsteinsäure auf. Bei der Verwendung dieses Puffersystems in der erfindungsgemässen Dekontaminationslösung kann der pH- Wert der Lösung, der sich aufgrund der gelösten Komponenten, insbesondere der sauren Vitamine, im stark sauren Bereich befindet, leicht bis beispielsweise in den neutralen oder schwach basischen Bereich angehoben werden, ohne dass die gelösten Metallionen ausfallen.
Die enthaltenen Vitamine bzw. deren Salze oder sauren Derivate sind bevorzugt ausgesucht aus der Gruppe der wasserlöslichen Vitamine mit antioxidativen Eigenschaften, wie vorzugsweise Vitamin C, Riboflavin und Niacin.
Besonders bevorzugt ist dabei insbesondere die Kombination aus Vitamin C, Vitamin E bzw. Vitamin B 12. Eine solche Kombination weist besonders synergistische Effekte in Bezug auf die desinfizierende Wirkung auf.
Bei den enthaltenen Metallionen handelt es sich bevorzugt um 2- und/oder 3- wertige Ionen der Metalle der 4. Periode und/oder Nebengruppen I, II und VIII des periodischen Systems der Elemente. Sie werden in Form ihrer Salze mit organischen und/oder anorganische Säuren oder Basen eingesetzt. Besonders bevorzugt sind ein oder mehrere Verbindungen ausgesucht aus der Nebengruppe VIII, insbesondere Eisen, Kobalt, Nickel, Kupfer oder Zink.
Bei den enthaltenen Detergenzien handelt es sich bevorzugt um anionische, nichtionische, amphotere oder kationische Tenside oder geeignete Mischungen miteinander oder untereinander sein. Insbesondere können Alkylethersulfate, Alkyl- und/oder Arylsulfonate, Alkylsulfate, Amphotenside, Betaine, Alkylamidoalkylamine, Alkylsubstituierte Aminosäuren, alkylsubstituierte Iminosäuren, Acylierte Aminosäuren, Amphotensidkombinationen eingesetzt werden. Besonders bevorzugt sind anionische und nichtionische Tenside.
Die genannte Wirkstoffkombination kann als die oder zusammen mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in eine wasserlösliche Matrix, eine flächige Matte, ein Wunddistanzgitter, eine Schaumstoffmatte, eine Carboxymethylcellulosematte, eine Wundauflage enthaltend superabsorbierende Partikel, eine Lösung, Creme, Salbe, Milch, eine Dispersion, eine Suspension oder ein Gel eingebracht sein.
Weitere bevorzugt vorgesehene desinfizierend wirkende Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe sind die sogenannten BLIS (engl.: bacteriocin like inhibitory substances). Hierbei handelt es sich um Eiweißmoleküle mit antibiotischen Eigenschaften, die von einigen Bakterienarten produziert werden. Sie können im Rahmen einer "bacterial replacement therapy" nützlich insbesondere gegen einige Streptokokkenarten sein. Beispiele für solche BLIS sind z.B. Colicine aus Colibakterien, Nisin aus Lactococcus lactis oder das BLIS aus Streptococcus salivarius K12. Ebenso kann es sich bei dem desinfizierend wirkenden Wirkstoff auch um solche BLIS freisetzenden Mikroorganismen handeln, insbesondere um das Bakterium Streptococcus salivarius Kl 2. Diese können z.B. in getrockneter
Form vorliegen (ähnlich den käuflich erhältlichen getrockneten Joghurtkulturen), dergestalt, dass sie bei Kontakt mit Feuchtigkeit, insbesondere Exsudat, aktivierbar sind.
In diesem Zusammenhang kann auch vorgesehen sein, in der Zusammensetzung rekombinante Mikroorganismen einzusetzen, denen auf rekombinatem Wege die Eigenschaft verliehen wurde, BLIS oder ähnliche Hemmstoffe gegen pathogene Mikroorganismen zu bilden und freizusetzen.
Sowohl die BLIS als auch ggf. getrocknete Mikroorganismen können als die oder zusammen mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in eine wasserlösliche Matrix, eine flächige Matte, ein Wunddistanzgitter, eine Schaumstoffmatte, eine Carboxymethylcellulosematte, eine Wundauflage enthaltend superabsorbierende Partikel, eine Lösung, Creme, Salbe, Milch, eine Dispersion, eine Suspension oder ein Gel eingebracht sein.
Weiterhin kann Octenidin bzw. Octenidindihydrochlorid als desinfizierend wirkender Wirkstoff bzw. Wirkstoffkomplex Verwendung finden. Octenidin bzw. Octenidindihydrochlorid wirkt bakterizid sowohl gegen gram-positive wie -negative Keime, viruzid gegen lipophile Viren wie Herpes simplex- und Hepatitis B-Viren. Außerdem wirkt es fungizid, nicht allerdings gegen Sporen. Es ist geruch- und farblos, erlaubt eine schmerzfreie Anwendung, hat ein breites Wirkungsspektrum und eine
Remanenzwirkung und ist daher in Zusammenhang mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung besonders geeignet.
Ebenso sind Peroxyde, wie Wasserstoffperoxid sowie auf Wasserstoffperoxid basierende Substanzen in Zusammenhang mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung als desinfizierende Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe geeignet.
Weiterhin können auch andere Peroxide als desinfizierend wirkender Wirkstoff bzw. Wirkstoffkomplex Verwendung finden. Hierbei ist vor allem an Salze der Monoperphthalsäure, vorzugsweise die Substanz Magnesiummonoperphthalat (MMPP), gedacht.
Weiterhin kann Polihexanid als desinfizierend wirkender Wirkstoff bzw. Wirkstoff komplex Verwendung finden. Polihexanid ist ein kationisches Diguanidin mit breiter mikrobiozider Wirksamkeit, jedoch nicht viruzid oder sporozid wirksam. Aufgrund der guten Gewebeverträglichkeit ist Polihexanid bei empfindlichen und schlecht heilenden chronischen Wunden besonders geeignet, auch bei längerfristiger Anwendung bei Lavagen sowie unter semiokklusiven oder okklusiven Verbänden, z. B. zum Feuchthalten von Wunden, und ist daher in Zusammenhang mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung besonders geeignet.
Weiterhin kann Zinkoxid als desinfizierend wirkender Wirkstoff bzw. Wirkstoffkomplex Verwendung finden. Zinkoxid weist eine antiseptische Wirkung auf und ist daher ebenfalls als desinfizierend wirkender Wirkstoff geeignet.
Weitere in Frage kommende desinfizierend wirkende Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe sind in der Hauptgruppe 33.B.1 der Roten Liste aufgeführt, und sollen sämtlich dem Offenbarungsgehalt der vorliegenden Erfindung hinzugerechnet werden. Insbesondere ist hier an Ethanol (60-90%), 1- Propanol (60-70%) und Isopropanol (70-80%), Borsäure, Chlorhexidin-Gluconat, Iodtinktur, Logoische Lösung, Iodopovidone/PVP-I, Mercurochrom, 2-phenoxyethanol, Phenol (Karbolsäure), Thymol, Hexachlorophen, Triclosan, Dibromol, und/oder Natriumhypochlorit gedacht.
Weitere in Frage kommende desinfizierend wirkende Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe sind insbesondere Silber, Silberkolloide, Silberhaltige Materialien bzw. Materialien, die die Fähigkeit aufweisen, Silberionen freizusetzen, Peroxide, Gemische und/oder Legierungen aus Silber und Kupfer in einem organischen Träger, die ggf. mit mindestens einem Katalysatoren ausgewählt aus der Gruppe enthaltend Platin, Platindioxid, Titan, Titanoxid und Titandioxid angereichert sind, antibakterielle Bestandteile des Bienenhonigs wie Propolis, Honigenzyme, Gelee Royale etc., Octeinidin, Antibiotika, Antimykotika wie Nystatin, Griseofulvin, Imidazole und deren Derivate wie z.B. Clotrimazol oder Tolnaftat, Virostatika und dergleichen.
Besagte Gemische und/oder Legierungen aus Silber und Kupfer in einem organischen Träger, die ggf. mit mindestens einem Katalysator ausgewählt aus der Gruppe enthaltend Platin, Platindioxid, Titan, Titanoxid und Titandioxid angereichert sind, sind in Zusammenhang mit der desinfizierenden Behandlung von Mundschleimhäuten beschrieben. Besagte Oxide können die Wirkung der Zusammensetzung katalysieren, da sie naszierenden Sauerstoff bilden, der mit dem Silber ein Silberoxidradikal bildet, das in Bezug auf die desinfizierende Wirkung äusserst wirksam ist. Im Sinne dieses Anspruchs kann auch ein Naturschwamm als Zusammensetzung enthaltend mindestens einen desinfizierend wirkenden Wirkstoff bzw. Wirkstoff komplex verstanden werden. Solche Naturschwämme beispielsweise der Klasse der Hornkieselschwämme (Demospongiae) weisen wachstumshemmende Eigenschaften gegenüber Mikroorganismen auf, um sich vor dem Ansiedeln von sessilen Organismen zu schützen. Diese Eigenschaften können auch in Zusammenhang mit der Wundversorgung sinnvoll sein, um Bakterienwachstum in der Wundauflage und/oder in der Wunde zu verhindern. Ebenso weisen diese Schwämme wachstumshemmende Eigenschaften gegenüber Pilzen und Einzellern auf. Hinzu kommt, dass solche Schwämme Flüssigkeiten zu absorbieren imstande sind und sich daher für die Aufnahme von Exsudaten hervorragend eignen.
Besagter Naturschwamm kann in dünnen Scheiben, die z. B. durch thermisches Schneiden erzeugt worden sind, auf die Wunde aufgelegt sein. Er kann ebenso in eine bestehende Wundauflage, wie sie z.B. aus den Offenlegungsschriften EP1411874, EP1507498 oder DE202006016821U der Anmelderin der vorliegenden Erfindung bekannt ist, eingearbeitet sein. Ebenso kann vorgesehen sein, dass besagter Naturschwamm mit superabsorbierenden Polymeren versehen ist. Dies ist insbesondere deswegen vorteilhaft, weil so die Bindungskapazität für Wundexsudat weiter erhöht werden kann und gleichzeitig die wachstumshemmenden Eigenschaften des Schwamms ein Keimwachstum im aufgenommenen Exsudat unterbinden.
Ebenso kann es sich bei der Zusammensetzung enthaltend mindestens einen desinfizierend bzw. dekontaminierend wirkenden Wirkstoff bzw. Wirkstoff komplex auch um die bereits beschriebenen superabsorbierenden Polymere handeln. Werden diese mit einer Bakterien enthaltenden Lösung wie z.B. einem pathologischen Substrat getränkt, so binden sie insbesondere die Bakterien und verhindern so eine Rekontamination der Wunde durch die Wundauflagen. Hier kommen insbesondere elektrostatische Wechselwirkungen zwischen den Polymeren und den Bakterienzellwänden zum Tragen. Ebenso kann es sich bei der Zusammensetzung enthaltend mindestens einen desinfizierend bzw. dekontaminierend wirkenden Wirkstoff bzw. Wirkstoff komplex um einen oder mehrere exsudationsfördernde Stoffe handeln. Hierunter werden solche Stoffe verstanden, die die Wundexsudation fördern. Die Förderung der Exsudation ist insbesondere bei kontaminierten und/oder infizierten Wunden angezeigt, bei welchen eine erhöhte Exsudation zu einer Verbesserung des Ausspülens von Keimen und anderen Kontaminanden und damit zu einer Dekontamination führt. Insbesondere im Zusammenhang mit chemischen, biologischen und nuklearen Kontaminationen ist dies sehr vorteilhaft.
Hierbei kann es sich z.B. um die hier beschriebenen erdölbasierenden Zugpräparate handeln, wie z.B. Schieferölsulfonate, aber auch um die ebenfalls beschriebenen Hygroskopika.
Besonders bevorzugt sind hier außerdem Kombinationen aus einem oder mehreren Hygroskopika sowie einem oder mehreren Detergenzien vorgesehen. Diese Kombination kann z. B. aus Glyerin als Hygroskopikum und einem nichtionischen Detergenz wie z. B. Pluronic F68 bestehen. Besagte Bestandteile können in eine Wundauflage eingebracht sein, die wenn sie auf die Wunde aufgelegt wird, die besagten Bestandteile freigibt, so die Wundexsudation fördert und damit die Dekontamination begünstigt.
Weiterhin kann als Zusammensetzung enthaltend mindestens einen desinfizierend bzw. dekontaminierend wirkenden Wirkstoff bzw. Wirkstoff komplex auch ein Gemisch enthaltend magnetische Partikel („beads") verstanden werden, die mit einer funktionalisierten Oberfläche versehen sind. Besagte funktionalisierte Oberfläche kann z.B. Antikörper gegen Oberflächenantigene bestimmter pathogener Keime aufweisen. Ebenso kann besagte Oberfläche Agenzien aufweisen, die Kontaminanden, wie z.B. bakterielle Toxine, Zelltrümmer und dergleichen spezifisch oder unspezifisch binden.
Diese Beads können z.B. in einer Lösung vorliegen und so in die Wunde eingebracht werden ("passive Einbringung"). Das Einbringen in die Wunde kann auch durch ein abstoßend wirkendes Magnetfeld forciert werden ("aktive Einbringung"), das entweder durch einen Dauer- oder einen Elektromagneten ausgeübt wird, oder aber durch ein anziehendes Magnetfeld, das auf der jeweiligen Rückseite des zu behandelnden Körperteils ausgeübt wird.
Die funktionalisierte Oberfläche kann z.B. aus einer Silikatoberfläche bestehen, an welche Proteine, wie z.B. Antikörper oder dergleichen, kovalent gebunden sind. Besagte Beads können bevorzugt Teilchengrößen von 200 nm - 1000 μm aufweisen und aus ferromagnetischen Materialien bestehen, wie z.B. Eisen, Nickel und Kobalt und deren Legierungen.
Die Beads werden wie beschrieben aktiv oder passiv in die Wunde gebracht, wo sie in Kontakt mit dem Exsudat treten, eine definierte Dauer verbleiben und die gewünschten Targets binden. Danach werden sie mit Hilfe eines Dauer- oder eines Elektromagneten aufkonzentriert und aus der Wund entfernt. Hierzu kann z.B. ein Wundverband auf die Wunde gegeben werden, der der Wunde zugewandt ein absorbierendes Material aufweist, hinter welchem ein Dauermagnet angeordnet ist. Die Beads werden zusammen mit den daran gebundenen Targets von dem Magneten angezogen und gelangen in das absorbierende Material, wo sie verbleiben, und zusammen mit der Wundauflage entfernt werden können.
Ebenso kann z.B. eine Schaumauflage, eine Alginatlage, ein folien- oder vliesartiges
Wunddistanzgitter, eine CMC-Matte, eine Aktivkohlematte, eine Hydrofasermatte, eine Hydrokolloidplatte, eine gelartige Matte, oder auch Watte auf die Wunde aufgebracht werden, und anschließend der Patient in den Wirkungsbereich eines Elektro- oder Dauermagneten gebracht werden.
Dabei wirkt das besagte Produkt als Absorbens für die magnetischen Partikel und die daran gebundenen Targets. Dabei kann vorgesehen sein, dass das besagte Produkt auch Metallionen enthält.
Es sind weitere Ausgestaltungen dieses erfinderischen Prinzips möglich, die sich dem Fachmann, der bereits anhand dieser Schilderungen eine ausreichende technische Lehre erhält, ohne weiteres Zutun eigener erfinderischer Tätigkeit erschließen.
In Bezug auf einige desinfizierend wirkende Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe kann außerdem bevorzugt sein, dass bei Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung mit einer Wundauflage diese so gestaltet sind, dass sie in der Wundauflage verbleiben und nicht in die Wunde migrieren. Dies kann insbesondere sinnvoll sein, um ein Keimwachstum in der ggf. steriliserten Wundauflage zu verhindern, das ansonsten durch u.U. vorgesehene nutritive Bestandteile wie z.B. Glucose und Aminosäuren begünstigt würde.
Hier ist einerseits an die bereits beschriebenen Silberdonatoren gedacht, andererseits auch an Quaternäre Ammoniumverbindungen (QAV) wie z.B. Benzalkoniumchlorid, Cetyl-
Trimethylammoniumbromid, Cetyl-Pyridiniumchlorid oder Benzethoniumchlorid, oder kationische Tenside wie Distearyldimethylammonium-Chlorid oder Esterquats.
Hierbei handelt es sich um organische Ammoniumverbindungen, bei denen alle vier Valenzen eines Stickstoff- Atoms organisch gebunden sind. QAV reichern sich in Zellmembranen lebender
Organismen an und können so die Funktion der Zellmembran beeinträchtigen. Dank dieser Wirkung können insbesondere die kationischen Tenside auch als Desinfektionsmittel eingesetzt werden. Da sie u.U. hautirritierende Eigenschaften aufweisen, ist daher vorgesehen, dass sie in der Wundauflage verbleiben, und dort insbesondere für die Hemmung des Bakterienwachstums in der Wundauflage Verwendung finden. Die Immobiliserung kann beorzugt durch kovalente Bindung der QAV an das Material der Wundauflage erfolgen.
In einer anderen, ebenfalls bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung ist vorgesehen, dass es sich bei einem der nutritiv wirkenden Wirkstoffkomplexe um eine Zusammensetzung enthaltend mindestens die Bestandteile eines enteralen und/oder parenteralen Diätetikums handelt. Dabei sind die enthaltenen Bestandteile Beispiele für die zuoberst definierten "nutritiven Wirkstoffe".
Ein parenterales Diätetikum enthält in der Regel Elektrolyte, d.h. Mineralsalze, Kohlenhydrate (meist in Form von Glucose), Aminosäuren, Fette und Fettähnliche Stoffe (Lipide) sowie Vitamine und Spurenelementen und eignet sich für die langfristige Ausschließliche Ernährung eines Patienten. In der Regel liegen diese Bestandteile in niedermolekularer Form vor, was insbesondere bei Applikation in Wunden deren Aufnahme durch das Wundgewebe erleichtert. Nicht enthalten sind insbesondere Proteine, die sowohl bei der parenteralen Infusion als auch bei der Applikation in Wunden u.U. Komplikationen, wie z.B. allergische Reaktionen auslösen können. Ein enterales Diätetikum ist in der Regel komplexer aufgebaut als ein parenterales Diätetikum, d.h. es enthält höhermolekulare Bestandteile, insbesondere Proteine.
Die Zusammensetzung kann dabei z.B. der eines voll bilanzierten Diätetikums entsprechen, aber auch der eines Diätetikums, bei welchem bestimmte Nährstoffgruppen, insbesondere z.B. Kohlenhydrate oder Ballaststoffe bei unveränderter Beibehaltung der übrigen Inhaltsstoffe entfernt sind, oder eines Diätetikums, das um weitere Wirkstoffe ergänzt ist. Siehe hierzu die Beispiele 1 - 3.
So können z.B., um das Bakterienwachstum zu hemmen, Glucose und andere Kohlenhydratquellen weggelassen sein. Denselben Zweck können bakteriostatische Wirkstoffe oder Wirkstoffkomplexe aufweisen, wie sie weiter unten beschrieben sind.
Weiterhin kann die Zusammensetzung zumindest in Teilen auch der des sogenannten Brottrunks bzw. eines Brottrunk-Trockenextrakts entsprechen. Hierbei handelt es sich Um ein durch durch Milchsäuregärung aus einem Vollkornsauerteigbrot gewonnes Getränk und ist reich an nutritiven Wirkstoffen bzw. Wirkstoffkomplexen, insbesondere Zink, Eisen oder Magnesium, sowie den Vitaminen A, Bl, B2, B6, B 12, C, D, E, Biotin, Niacin, Folsäure und Pantothensäure. Die bei der Herstellung zum Einsatz kommenden Milchsäurebakterien gehören zur Art Lactobacillus reuten und sind aufgrund der fehlenden Pasteurisierung noch vital. Durch seinen niedrigen pH- Wert sowie die lebenden Milchsäurebakterien ist dieses Substrat in der Lage, Matrixproteasen zu inhibieren (siehe unten). Besagter Trockenextrakt kann z.B. durch Gefriertrocknen hergestellt sein.
Das genannte Diätetikum kann als die oder zusammen mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in eine wasserlösliche Matrix, eine flächige Matte, ein Wunddistanzgitter, eine Schaumstoffmatte, eine Carboxymethylcellulosematte, eine Wundauflage enthaltend superabsorbierende Partikel, eine Lösung, Creme, Salbe, Milch, eine Dispersion, eine Suspension oder ein Gel eingebracht sein.
Ebenso kann vorgesehen sein, dass es sich bei einem der nutritiv wirkenden Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe um Insulin, rekombinantes Insulin, Proinsulin, einen insulinähnlichen Wachstumsfaktor (Insulin- like growth factor, IGF), ein Insulinmimetikum und/oder einen diabetikerspezifischen, nicht glucose- bzw. saccharosebasierenden Energieträger handelt.
Auch diese Stoffe stellen eine topische nutritive Versorgung einer Wunde sicher und fallen damit unter die obige Definition. So führt Insulin topisch angewandt zu einer vermehrten Glucoseaufnahme durch die Zellen der Wundregion. Dasselbe gilt für Proinsulin, insulinähnliche Wachstumsfaktoren oder Insulinmimetika, also Moleküle, die im Organismus insulinähnliche Wirkungen hervorrufen. Diese Art der topischen Wundversorgung kann insbesondere bei Diabetikern angezeigt sein. Hier ist die zelluläre, insulinvermittelte Glucoseaufnahme durch wenigstens temporären Mangel an Insulin erheblich gestört. In diesem Zusammenhang ist insbesondere wichtig, dass gerade Diabetiker häufig und chronischen ödematösen Wunden leiden, wie Ulcus cruris und dergleichen. Eine topische Insulintherapie kann hier die Wundheilung erheblich fördern.
In diesem Zusammenhang können jedoch auch diabetikerspezifische, nicht glucose- bzw. saccharosebasierenden Energieträger vorteilhaft sein. Hierunter fallen im Folgenden insbesondere Fructose, Galactose und andere nicht-glucose- bzw. nicht-saccharosebasierende Energieträger (Fettsäuren etc.). Der Fachmann kann der einschlägigen Literatur ohne weiteres erfinderisches Zutun auch andere diabetikerspezifische nicht glucose- bzw. saccharosebasierende Energieträger entnehmen.
Weiterhin ist bevorzugt vorgesehen,, dass es sich bei einem der Proteasen hemmend wirkenden Wirkstoffe und/oder Wirkstoffkomplexe um Proteasehemmer, superabsorbierende Polymere, Chelatoren für zweiwertige Kationen, beschichtete magnetische Partikel, Kollagen und/oder einen ansäuernd wirkenden Wirkstoff und/oder Wirkstoff komplex handelt.
Dabei ist bevorzugt vorgesehen, dass es sich bei einem der ansäuernd wirkenden Wirkstoffe und/oder Wirkstoffkomplexe um ein Wirkelement ausgewählt aus der Gruppe enthaltend Säuren, Puffer, nicht pathogene säureproduzierende Mikroorganismen, Probiotika und/oder Symbiotika handelt.
Chronische Wunden weisen häufig ins alkalische verschobene pH- Wert auf, d.h. einen pH- Wert, der vom normalen pH- Wert der Haut (pH 5.5) in Richtung höherer Werte abweicht. Die genannten ansäurenden Wirkelemente haben auf die Wunde eine ansäuernde Wirkung, d.h. sie sind imstande, den pH- Wert der Wunde zu senken. Dies kann sinnvoll sein, um die wie oben erwähnt in bestimmten Phasen schädlich wirkenden Proteasen, deren Aktivitätsmaximum in der Regel im neutralen bis alkalischen Bereich liegt (d.h. optimiert ist an den pH- Wert chronischer Wunden), zu hemmen.
Ziel dabei ist, den pH- Wert der Wunde auf einen Wert unterhalb von pH 7, bevorzugt unterhalb von pH 6, und besonders bevorzugt unterhalb von pH 5.5 einzustellen. Da es sich bei dem pH-Wert bekanntermaßen um ein Maß für die Protonenkonzentration handelt, erhält der Fachmann bereits anhand dieser Werte eine ausreichende technische Lehre, die ihn befähigt, erfindungsgemäße Zusammensetzungen ohne weiteres Zutun eigener erfinderischer Tätigkeit herzustellen.
Ein weiterer Faktor liegt darin, dass viele infektiöse Pilze im neutralen bis alkalischen Bereich wachsen und im sauren Bereich gehemmt werden. Die extrinsische Ansäuerung von außen trägt also auch zu einer mykostatischen Wirkung der Zusammensetzung bei.
Bei den erwähnten Säuren handelt es sich dabei bevorzugt um organische Säuren. Hier ist bevorzugt an Ameisensäure, Essigsäure, Fruchtsäuren wie Citronensäure, Apfelsäure und Weinsäure, Milchsäure, Gluconsäure, α-Hydroxycaprylsäure, Fumarsäure oder Bernsteinsäure gedacht. Der Fachmann kann der einschlägigen Literatur ohne weiteres erfinderisches Zutun auch andere geeignete Säuren entnehmen. Ein Teil dieser Säuren kann in kristalliner Form verfügbar gemacht werden. Ein anderer Teil dieser Säuren liegt in flüssiger Form vor.
Bei dem Puffer handelt es sich bevorzugt um einen im sauren wirkenden Puffer. Dabei kann es sich z.B. um einen Essigsäure/Acetat-Puffer oder einen Aluminium-Eisen-Puffer handeln. Besonders bevorzugte Puffersysteme sind die im Blut von Säugetieren anzutreffenden Puffersysteme, nämlich das Kohlensäure-Hydrogencarbonat-Puffersystem (H2CO3 + H2O <→ H3O+ + HCO3 ), Phosphatpuffer (H2PO4 " + H2O <→ H3O+ + HPO4 2"), Proteinatpuffer (Pufferwirkung durch amphotere (Plasma- )Proteine oder ggf. auch Hämoglobin (Hb-H+ + H2O <→ H3O+ + Hb). Der Fachmann kann der einschlägigen Literatur ohne weiteres erfinderisches Zutun auch andere geeignete Puffer entnehmen.
Gemeinsam ist den genannten Säuren und Puffern, dass sie als die oder zusammen mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in eine wasserlösliche Matrix, eine flächige Matte, ein Wunddistanzgitter, eine Schaumstoffmatte, eine Carboxymethylcellulosematte, eine Wundauflage enthaltend superabsorbierende Partikel, eine Lösung, Creme, Salbe, Milch, eine Dispersion, eine Suspension oder ein Gel eingebracht sein können.
Bei den nicht pathogenen, säureproduzierende Bakterien handelt es sich bevorzugt um
Milchsäurebakterien. Dabei ist insbesondere an Bifidobakterien, Laktokokken, Laktobazillen, insbesondere an die Arten Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium lactis, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus reuter, Bifidobacterium animalis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus acidophilus DDS-I, Lactobacillus paracasei, und/oder Lactobacillus sporogenes gedacht.
All diesen Bakterien ist gemein, dass sie Zucker und andere Substrate (insbesondere Lactose und Präbiotika, siehe unten) anaerob verstoffwechseln und dabei Milchsäure (Lactat) produzieren. Sie können dabei im umliegenden Milieu einen pH- Wert von 4,5 - 4,0 erzeugen und so dazu beitragen, die genannten Proteasen zu hemmen. Hinzu kommt, dass die nicht pathogenen (insbesondere nicht Entzündungen erregenden) Milchsäurebakterien dazu beitragen können, dass pathogene Mikroorganismen in der Wunde kompetitiv gehemmt werden können, z.B. als Nahrungskonkurrenten, durch Abscheiden von Hemmstoffen oder durch Schaffung eines für die genannten pathogenen
Mikroorganismen nicht geeigneten sauren Milieus. Der Fachmann kann der einschlägigen Literatur ohne weiteres erfinderisches Zutun auch andere geeignete nicht pathogene, säureproduzierende Bakterien entnehmen.
In diesem Zusammenhang kann auch vorgesehen sein, in der Zusammensetzung rekombinante Mikroorganismen einzusetzen, denen auf rekombinatem Wege die Eigenschaft verliehen wurde, Hemmstoffe gegen pathogene Mikroorganismen zu bilden und freizusetzen.
Diese nicht pathogenen, säureproduzierende Bakterien können z.B. in getrockneter Form vorliegen (ähnlich den käuflich erhältlichen getrockneten Joghurtkulturen), dergestalt, dass Sie bei Kontakt mit Feuchtigkeit, insbesondere Exsudat, aktivierbar sind. Die genannten Milchsäurebakterien werden häufig auch als Probiotika bezeichnet.
Bei den genannten Präbiotika handelt es sich um Stoffe, die eine selektive Nahrungsgrundlage für die genannten nicht pathogenen, säureproduzierende Bakterien darstellen und damit deren Vermehrung zuungunsten ggf. vorhandener pathogener keime begünstigen. Sie sind z.B. in Chicoree, Schwarzwurzeln, Topinambur und vielen anderen un- oder wenig verarbeiteten pflanzlichen Lebensmitteln sind Präbiotika enthalten. Beispiele für Präbiotika sind z.B. Fructooligosaccharide, Inulin, Transgalactooligosaccharide, Xylooligosaccharide, Mannooligosaccharide, Topinambursaft- Pulver oder Lactulose. Der Fachmann kann der einschlägigen Literatur ohne weiteres erfinderisches Zutun auch andere geeignete Präbiotika entnehmen. Diese Probiotika können bereits allein für sich eine ansäuernde Wirkung aufweisen, nämlich dann, wenn in der Wunde bereits vorhandene nicht pathogene, säureproduzierende Bakterien durch deren Anwesenheit in ihrem Wachstum gefördert werden und ein saures Milieu erzeugen.
Bei Symbiotika handelt es sich um einen Oberbegriff für Gemische aus Probiotika und Präbiotika.
Sowohl die Mikroorganismen, die ggf. in getrockneter Form vorliegen, als auch die Prä- sowie die Symbiotika können als die oder zusammen mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in eine wasserlösliche Matrix, eine flächige Matte, ein Wunddistanzgitter, eine Schaumstoffmatte, eine Carboxymethylcellulosematte, eine Wundauflage enthaltend superabsorbierende Partikel, eine Lösung, Creme, Salbe, Milch, eine Dispersion, eine Suspension oder ein Gel eingebracht sein.
Die erwähnten Proteasehemmer wirken hemmend auf Proteasen in der Wundregion, die im Laufe der Wundheilung schädlich werden können, insbesondere im pathologischen Exsudat (siehe oben). Dies sind insbesondere Matrix-Metalloproteasen (MMP), deren katalytische Aktivität z.T. von einem zugeordneten Metallion (z.B. Ca +, Zn +) abhängt. Bekannt sind hier insbesondere die Matrix- Metalloproteasen MMP-I - MMP-10. Dabei ist bevorzugt ist an die Verwendung von sogenannten TIMPs ("tissue inhibitors of matrix metalloproteinases") gedacht. Hierbei handelt es sich um Proteine, die die Aktivität der MMPs durch spezifische Bindung an deren katalytische Zentren binden. Dadurch kann der in der Regenerationsphase der Wunde schädliche Ab- und Umbau des Gewebes durch MMPs verhindert werden. Als Kandidaten kommen hier insbesondere TIMP-I, TIMP-2, TIMP-2 und TIMP- 4 in Frage.
Die erwähnten Chelatoren können zweiwertige Metallionen binden, damit die Medienkonzentration der besagten Kationen reduzieren und so die Aktivität der Metalloproteasen reduzieren. Hierbei handelt es sich beispielsweise um EGTA oder EDTA.
Weiterhin können auch superabsorbierende Polymere neben Wasser auch Proteine und zweiwertige Kationen binden. Die Bindung von Proteinen schließt dabei, wie experimentelle Untersuchungen ergeben haben, auch die Bindung von Matrixproteasen ein. Diese werden also aus dem Exsudat entnommen und gebunden und somit der Wundregion entzogen. Die Bindung von zweiwertigen Kationen trägt außerdem zur Deaktivierung der Matrixproteasen bei. Aus diesem Grunde können auch superabsorbierende Polymere als Zusammensetzung enthaltend mindestens einen Proteasen hemmend wirkenden Wirkstoffe und/oder Wirkstoffkomplex verstanden werden.
Die genannten Eigenschaften sind grundsätzlich bekannt Auch existieren Berichte, dass mit Ringerlösung benetzte, superabsorbierende Polymere enthaltende Wundauflagen Metalloproteasen inaktivieren können, und zwar durch direkte Bindung oder durch Bindung von zweiwertigen Kationen (Smola et al, "Polyacrylate-superabsorber inhibits excessive metalloprotease activity in wound fluid from non-healing wounds", abstracts of the ETRS annual Meeting, Pisa, 2007).
Bei den mit Ringerlösung benetzten, superabsorbierende Polymere enthaltenden Wundauflagen handelt es sich um Spülkörper, die auf eine Wunde aufgelegt werden, in einem zyklischen Prozess Ringerlösung an die Wunde abgeben und wieder aufnehmen und dabei die Wunde spülen. Während des Spülprozesses werden auch Matrixproteasen und zweiwertige Kationen aus der Wunde ausgewaschen und in die Wundauflage verbracht, wo sie durch die dort befindlichen superabsorbierenden Polymere gebunden werden. Aufgrund des passiven Spülprinzips ist dies jedoch ein sehr langwieriger Vorgang, der mitunter eine längere Zeit benötigt als die mittlere Verweildauer der Wundauflage auf der Wunde beträgt.
Hingegen führt die hier durch die Erfinder erstmals vorgeschlagene Verwendung von superabsorbierenden Polymeren in einer im Wesentlichen trockenen, absorbierenden Wundauflage zu einer Nettoaufnahme an Flüssigkeit, insbesondere an Exsudat, und damit zu einer sehr viel schnelleren Bindung von Matrixproteasen und zweiwertigen Kationen.
Weiterhin kann als Zusammensetzung enthaltend mindestens einen Proteasen hemmend wirkenden Wirkstoffe und/oder Wirkstoffkomplexe auch ein Gemisch enthaltend magnetische Partikel („beads") verstanden werden, die mit einer funktionalisierten Oberfläche versehen sind. Besagte funktionalisierte Oberfläche kann z.B. Antikörper gegen eine oder mehrere Matrixproteasen aufweisen. Ebenso kann besagte Oberfläche ein Substrat für Matrixproteasen, wie z.B. Kollagen (insbesondere Kollagen Typ IV) aufweisen, an welche die Proteasen über ihre Substratbindungsdomäne bereitwillig binden.
Das Wirkprinzip sowie etwaige stoffliche Ausgestaltungen sind bereits oben beschrieben. Die Beads werden passiv oder aktiv in die Wunde gegeben, wo sie in Kontakt mit dem Exsudat treten, dort eine Weile verbleiben und die gewünschten Matrixproteasen binden. Danach werden sie mit Hilfe eines Dauer- oder eines Elektromagneten aufkonzentriert und aus der Wunde entfernt. Hierzu kann z.B. ein Wundverband auf die Wunde gegeben werden, der der Wunde zugewandt ein absorbierendes Material aufweist, hinter welchem ein Dauermagnet angeordnet ist. Die Beads werden zusammen mit den daran gebundenen Targets von dem Magneten angezogen und gelangen in das absorbierende Material, wo sie verbleiben, und zusammen mit der Wundauflage entfernt werden können. Eine Unterdrucktherapie kann sich im Zusammenhang mit der bereits erwähnten Anwendung von magnetischen Partikeln als vorteilhaft erweisen. Erstmals werden mit dem geschilderten Ansatz die Mechanismen von Magnetismus, spezifischer enzymatische Aktivität sowie enzymkinetisch relevanter Mechanismen der Hemmung miteinander in das Segment der Wundbehandlung gebracht, und in der Summe lassen sich Manipulationen an den Prozessen der Wundheilung in einer Gewebetiefe erreichen, die sonst nur über chirurgische Schritte denkbar sind. Der Einschnitt in gesundes Gewebe sowie die Applikation über systemische Wege scheinen vergleichsweise ungünstig, auch wenn unbekannt ist, wie tief dieser Einfluss wirkt.
Die Bildung der Summe über eine schellenförmige, fußfesselartige Ringkonstruktion mit gegensätzlicher, gleicher oder temporär nachgeschalteter Polarisierung ist denkbar.
Ziel ist es, bestehende interstitielle Wege mit magnetischer Triebkraft zu nutzen, um den unterhalb der Wundoberfläche gelegenen Regionen Stoffe zuzuführen, die über kontrollierte Eigenschaften mit erwünschten Einflüssen auf die Wundheilung verfügen. So kommt es zu einem gerichteten Transport von Stoffen in die Gewebetiefe und wieder heraus. Das Anbieten von überschüssigem Substrat in Form von Kollagen, an das Proteasen binden, um sodann später magnetisch extrahiert zu werden, bildet eine Möglichkeit. Auch können hygroskopisch wirksame Stoffe, Tenside, Nährstoffe, Pharmaka aller Klassen und Stoffgruppen (=zur Behandlung von Erkrankungen geeigneter Arzneikomplex) sowie andere Wirkstoffe und Komplexe eingegeben werden, die stets an magnetische Partikel gebunden sind.
Die zuzugebenden Stoffe können vor über verschiedene Gemische der Wundoberfläche zugeordnet werden, beispielsweise über Aerosole, Flüssigkeiten oder Granulate.
Diese Verbindungen können über Freisetzungen von Stoffen, wie z.B. Arzneimittel, in der
Gewebetiefe verfügen, so dass nicht nur oberflächenaktive, sondern auch pharmazeutisch wirksame Prozesse, bildgebende Verfahren über freigesetzte Kontrastmittel, antibiotische Maßnahmen, zytostatische Schritte, Immunmodulationen, Ansäuerungen der Wundregion oder Komplexbildungen angestoßen werden. Auch die Verwendung von Kollagen als solches kann bereits eine Proteasen hemmende Wirkung aufweisen, die auf dem Prinzip der kompetitiven Hemmnung beruht. Diesem Prinzip liegt zugrunde, dass den Proteasen ein Substrat, nämlich Kollagen, im Überangebot zur Verfügung gestellt wird, das diese bevorzugt angreifen. Damit üben sie ihre Wirkung nicht oder zumindest nur reduziert in der Wundregion aus. Die Verwendung von Kollagen kann jedoch noch weitere Vorteile aufweisen, auf die weiter unten eingegangen wird.
Überdies kann die Zusammensetzung auch analgetische, d.h. schmerzstillende Wirkstoffe enthalten. Hier kommen prinzipiell alle jene Wirkstoffe in Frage, die in Hauptgruppe 05 der sog. „Roten Liste" aufgeführt sind. Besonders bevorzugt sind dabei insbesondere entzündungshemmende Wirkstoffe wie z.B. sogenannte Cox-Hemmer oder NSAID (non steroidal anti-inflammatroy drugs), so z.B. Propionsäurederivate wie Naproxen, Ibuprofen, Ketoprofen, Fenoprofen, Flurbiprofen, Dexibuprofen oder Tiaprofensäure, Essigsäurederivate wie z.B. Diclofenac, Alclofenac, Fenclofenac, Etodolac, Aceclofenac, Sulindac oder Indometacin, Pyrrolessigsäuren wie Ketorolac oder Tolmetin, N- Phenylessigsäuren wie Mefenaminsäure oder Flufenaminsäure, Salicylate wie Acetylsalicylsäure, Salicylsäure oder Diffunisal, Pyrazolonderivate wie Phenylbutazon, Oxicamderivate wie Piroxicam, Tenooxicam, Meloxicam oder Lornoxicam, Enolsäurederivate wie Aminopyren oder Antipyren, Phenole wie Acetaminophen und dergleichen. Hinzu kommen COX-2-Inhibitoren wie beispielsweise Rofecoxib, Lumiracoxib oder Celecoxib.
Überdies kann es sich bei den schmerzstillenden Wirkstoffen auch um nicht entzündungshemmende Wirkstoffe handeln, so z.B. um Opiate, lokale Anaesthetika wie Lidocain, Mepivacain, Prilocain, Procain, Syntocain, Tetracain, Gingicain, Articain, Bupivacain, Butanilicain, Chloroprocain, oder z.B. Polidocanol.
Weiterhin kann die Zusammensetzung auch entzündungshemmende Wirkstoffe aufweisen, die ggf. sekundär einen analgetischen Effekt aufweisen, so z.B. - neben den oben genannten, z.T. ebenfalls entzündungshemmend wirkenden Analgetika - Hormone, insbesondere Cortison und Cortikoide, insbesondere Glucokortikoide (z. B. Cortison, Cloprednol, Prednison, Prednisolon, Methylprednisolon, Deflazacort, Fluocortolon, Triamcinolon, Dexamethason, Betamethason) und Mineralkortikoide (z.B. Aldosteron, Desoxycorticosteron, Fludrocortison).
Grundsätzlich kann es vorteilhaft sein, die besagten Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe - insbesondere die nutritiven, desinfizierenden und/oder ggf. auch die analgetischen - über den akuten Versorgungsbedarf der Wunde hinaus zu überdosieren, da z. B. Teile der Wirkstoffe in einer Wundauflage verbleiben. Diese Überdosierung dient jedoch nicht dem Ziel, eine allgemeine Nährstoffmangelsitutation eines Patienten zu beheben oder eine systemische Sepsis zu unterbinden, da eine systemische Wirkung wie oben erwähnt weder angestrebt noch erwünscht ist. Gleichwohl kann, wie im Folgenden ausgeführt wird, die gewählte Dosierung sogar über der Dosierung liegen, die z.B. als Tagesdosierung bei oraler oder enteraler Einnahme empfohlen wird. Dies ist insbesondere deswegen sinnvoll, weil z.B. bei Verwendung der Zusammensetzung in einer Wundauflage letztere häufig über längere Zeit auf der Wunde verbleiben soll.
Falls z.B. Zusammensetzungen verwendet werden, die denjenigen eines Diätetikums entsprechen, ist bevorzugt vorgesehen, dass die verwendeten Mengen z.B. pro Wundauflageprodukt (also z.B. Schaumstoffmatte oder Wundauflage enthaltend SAP) im Bereich zwischen 10 und 200 % der von der DGE (Deutsche Gesellschaft für Ernährungsmedizin) empfohlenen Tagesdosierungen liegen. Besonders bevorzugt liegen sie im Bereich zwischen 30 und 100 % der empfohlenen Tagesdosierungen.
Dabei können die genannten Zusammensetzungen z.B. in gelöster Form in die Wundauflage eingebracht werden bzw. schon vorkonfektioniert in die Wundauflage eingebracht sein. Alternativ können die Zusammensetzung in getrockneter Form vorkonfektioniert in die Wundauflage eingebracht sein.
Falls z. B. Zusammensetzungen verwendet werden, die desinfizierende Wirkstoffe enthalten, so ist bevorzugt vorgesehen, dass die verwendeten Mengen z. B. pro Wundauflageprodukt der 10-fachen empfohlenen Tagesdosis pro kg Körpergewicht entsprechen. In weiteren bevorzugten Ausgestaltungen enthält die Zusammensetzung überdies einen oder mehrere Wirkstoffe, die ausgewählt sind aus der Gruppe enthaltend orthomolekulare Nährstoffe, Nutraceuticals, Phytochemicals, Antioxidantien, Wachstumsfaktoren, Erdölbasierende Zugpräparate, Methyxanthine, Gerbstoffe, Tacrolimus, Pinecrolimus, ATP, Harnstoff, Sympathomimetika, ParaSympatholytika, Aktivkohle, Octenidin, Polihexanid, Homöopathika, QlO, Dickungsmittel, Karaja, Pektin, Agar, Aloe vera, Hämostyptika, Tierspeichel wie Maden- oder Hundespeichel, Spinnwebenproteine, Kollagen, Hygroskopika, Glycerin, Biofilm beschädigende Substanzen, Triacetin, Zinkoxid, lichtabsorbierende Bestandteile, geruchshemmende Stoffe, Gelbildner, exsudationsfördernde Stoffe, abschwellend wirkende Stoffe, Radikalfänger, und/oder Honig bzw. dessen Inhaltsstoffe. Die meisten dieser Bestandteile fallen unter die obigen Definition der nutritiven, desinfizierenden und/oder Proteasen hemmenden wirkenden Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe.
Orthomolekulare Nährstoffe sind im Rahmen des Konzepts der orthomolekularen Medizin, einer maßgeblich von Linus Pauling beeinflussten alternativmedizinischen Methode, verwendete
Nährstoffe, insbesondere Vitamine und Mineralstoffe, die in vorgesehenen z.T. hochdosierten Dosierungsschemata verabreicht werden.
Nutraceuticals sind Nahrungsmittel, die mit zusätzlichen Inhaltsstoffen (Nahrungsergänzungsmittel) angereichert werden, die einen positiven Effekt auf die Gesundheit haben sollen. Zugesetzt werden vor allem Vitamine, Mineralstoffe, Bakterienkulturen und ungesättigte Fettsäuren
Phytochemicals sind insbesondere sekundäre Pflanzenstoffe; zu ihnen zählen u.a. Carotinoide, Polyphenole und Sterole. Ihnen wird unter anderem eine antioxidative Wirkung und die Bekämpfung freier Radikale zugeschrieben, die Förderung der Immunabwehr und die Senkung des Cholesterinspiegels .
Als Antioxidantien werden Wirkstoffe bezeichnet, die die Oxidation empfindlicher Moleküle zu verhindern, insbesondere von DNA und Proteinen. In der Regel wirken sie als Radikalfänger. Nach Art des chemischen Wirkmechanismus können Antioxidantien in „Antioxidantien", „reduzierende Substanzen" und „Antioxidantien mit synergistischen Effekten" typisiert werden. Definition für die sogenannten richtigen Antioxidantien ist der Wirkmechanismus, der darin besteht, dass Kettenreaktionen durch das Einfangen von freien Radikalen blockiert werden. Beispiele solcher Antioxidantien sind BHA und BHT. Im Gegensatz dazu wirkt beispielsweise Ascorbinsäure als reduzierende Substanz dadurch, dass sie sich leichter oxidieren läßt als die zu schützenden Moleküle und somit einen Schutz darstellt. Zur letztgenannten Gruppe der synergistischen Antioxidantien zählt beispielsweise Natrium-EDTA, welches die antioxidative Wirkung verstärkt, indem sie Metallionen komplexiert.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung ist insbesondere an folgende Antioxidatien gedacht: Antioxidantien, die zur Vitamin-E-Familie gehören, Carotinoide, insbesondere Lycopin und ß-
Carotin, Glutathion, Transferrin, Albumin, Coeruloplasmin, Hämopexin, Haptoglobin, antioxidative Enzyme, insbesondere Superoxiddismutase (SOD), Glutathionperoxidase (GPX) und Katalase, Zinnchlorid, Ascorbinsäure (Vitamin C) und deren Derivate Natrium-L-Ascorbat, Calcium-L- Ascorbat, Isoascorbinsäure, Natriumisoascorbat und Ascorbylpalmitat, Butylhydroxyanisol, Butylhydroxytoluol, Calcium-Dinatrium-EDTA, Gallat, insbesondere Propylgallat, Octylgallat und
Dodecylgallat (Laurylgallat), Lecithin, Milchsäure, Mehrfach-Phosphate wie Diphosphat, Triphosphat und Polyphosphat, Schwefeldioxid, Natriumsulfit, Natriumbisulfit, Natriumdisulfit, Kaliumsulfit, Calciumsulfit, Calciumhydrogensulfit, Kaliumbisulfit, Selen, Tocopherol (Vitamin E), Alpha- Tocopherol, Gamma-Tocopherol, Delta-Tocopherol, Zinn-II-Chlorid, Zitronensäure sowie Natriumeitrat und Kaliumeitrat, reduzierende Agenzien wie Acetylcystein.
Als Wachstumsfaktoren werden wachstumsrelevante Polypeptide bzw. Proteine bezeichnet, die als Signale von einer Zelle auf eine zweite übertragen werden und damit wachstumsrelevante Informationen weiterleiten. Sie spielen insbesondere eine Rolle bei der Entwicklung von mehrzelligen Organismen. Die wichtigsten Wachstumsfaktoren sind:
• Transforming growth factor Beta (TGF -B)
• Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF)
• Granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF)
• Nerve growth factor (NGF) • Neurotrophins • Platelet- derived growth factor (PDGF)
• Erythropoietin (EPO)
• Thrombopoietin (TPO)
• Myostatin (GDF-8) • Growth differentiation factor-9 (GDF9)
• Basic fibroblast growth factor (bFGF or FGF2)
• Vascular endothelial growth factor (VEGF)
• Platelet derived growth factor (PDGF)
• Epidermal growth factor (EGF) • Hepatocyte growth factor (HGF)
Erdölbasierende Zugpräparate weisen eine exsudationsfördernde sowie nekrolytische Wirkung auf. Sie können daher insbesondere dekontaminierend wirken. Unter dem genannten Begriff versteht man insbesondere die sogenannte schwarze Zugsalbe sowie auf Ichtyol basierende Präparate, aber auch Schieferölsulfonate. Schieferölsulfonate wie z.B. Ammoniumbituminosulfat sind durch Sulfonierung wasserlöslich. Die genannten Präparate können erfindungsgemäß in fettige oder wässrige Bestandteile der Umhüllung einer Wundauflage eingearbeitet sein und als erste Wundkontaktschicht aufliegen.
Methyxanthine sind eine Gruppe von Alkaloiden, die für gewöhnlich als milde Stimulantien eingesetzt werden sowie zur Behandlung von Asthma bronchiale. Sie umfassen Koffein, Theophyllin und Theobromin. Xanthine sind Purin-Derivate. Sie wirken konstringierend und eher abschwellend, so dass in der Wundregion ggf. vorhandene Ödeme reduziert werden und nutritive, desinfizierende und/oder Proteasen hemmende Wirkstoffe nicht unnötig verdünnt werden.
Gerbstoffe wirken adstringierend, d.h. ödemreduzierend, entzündungshemmend, antibakteriell, antiviral und neutralisieren Gifte.
Tacrolimus (auch FK506 oder FK-506) ist ein Makrolid aus dem Bakterium Streptomyces tsukubaensis . Tacrolimus wird U.A. als selektives Immunsuppressivum gegen Abstoßungsreaktionen bei der Organtransplantation verwendet Tacrolimus wirkt immunsuppressiv und antimikrobiell. Es ist in der Wirkung mit dem Polypeptid Ciclosporin vergleichbar, kann aber in niedrigeren Dosen eingesetzt werden. Tacrolimus greift in den Stoffwechsel von T-Zellen ein und hemmt deren Aktivität. Es bindet an den zytosolischen Rezeptor, einem sogenannten Immunophilin innerhalb der Zielzelle. Der Komplex aus Immunophilin und Tacrolimus lagert sich an die Serin-Threonin-Phosphatase Calcineurin. Calcineurin kann nun nicht mehr aktiviert werden. Für die Substanz Tacrolimus gilt im wesentlichen dasselbe.
ATP ist ein Nucleotid, bestehend aus dem Triphosphat des Nucleosids Adenosin, und als solches ein energiereicher Baustein der Nukleinsäuren DNA und RNA. ATP ist jedoch auch die universelle Form unmittelbar verfügbarer Energie in jeder Zelle und gleichzeitig ein wichtiger Regulator energieliefernder Prozesse. ATP kann aus Energiespeichern (Glykogen, Kreatin-Phosphat) bei Bedarf freigesetzt werden. Die Hinzufügung von ATP zu der erfindungsgemäßen Zusammensetzung stellt eine glucosefreie Energiequelle dar und kann insbesondere bei Diabetes angezeigt sein, um den Energiehaushalt der Zellen der Wundregion zu verbessern.
Harnstoff weist eine hohe Wasserbindungsfähigkeit auf und überdies keratolytische Eigenschaften. Weiterhin dient es als Feuchtigkeitsspender zur Bekämpfung von atopischen Ekzemen und Lichenerkrankungen und eignet sich daher besonders bevorzugt zur Verwendung in einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung.
Nekrolytika sind Agenzien, die nekrotisches Gewebe aufzulösen vermögen. Hierbei kann es sich z.B. um die hier beschriebenen erdölbasierenden Zugpräparate handeln. Weitere mögliche nekrolytische Agenzien sind z.B. Harnstoff oder Tierspeichel, die beide weiter unten ebenfalls noch beschrieben werden.
Sympathomimetika wirken stimulierend auf den sympathischen Teil des vegetativen Nervensystems. Dadurch wird eine Erhöhung des Blutdruckes und der Herzfrequenz, eine Erweiterung der Atemwege, eine allgemeine Leistungssteigerung und ein erhöhter Energieverbrauch bewirkt. Im Zusammenhang mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung weisen diese Stoffe eine abschwellende Wirkung sowie eine ödemreduzierende Wirkung auf. Parasympatholytika sind Arzneimittel, welche der Wirkung des Parasympathikus entgegenwirken. Die therapeutische Anwendung der ParaSympatholytika wird durch eine mangelnde Organselektivität erschwert. So fördert Atropin, als Medikament zur Therapie einer chronisch-obstuktiven Bronchitis, nicht nur die Bronchodilatation, sondern sorgt auch für eine erhöhte Herzfrequenz, ein Weitstellen der Pupillen und eine Kontraktion der glatten Muskulatur. Es stellen sich bei Verwendung dieser Substanzen vergleichbare Effekte ein wie bei den oben beschriebenen Sympathomimetika.
Aktivkohle ist eine feinkörnige Kohle mit großer innerer Oberfläche, die als Adsorptionsmittel unter anderem in Chemie, Medizin, Wasser- und Abwasserbehandlung sowie Lüftungs- und Klimatechnik eingesetzt wird. In eine erfindungsgemäße Zusammensetzung eingebracht kann sie zur Bindung und damit Befreiung der Wundregion von Giftstoffen aus Stoffwechselprozessen und Keimen beitragen.
QlO oder Coenzym QlO ist ein Chinon-Derivat mit lipophiler Isoprenoid-Seitenkette, strukturell verwandt mit Vitamin K und Vitamin E. Coenzym QlO ist ein essentieller Elektronen- und Protonen- Überträger zwischen dem Komplex I bzw. Komplex II und dem Komplex III der Atmungsketetn und kann im Rahmen einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung den Energiestoffwechsel der Zellen im Wundbereich bei Resorption mit Nährstoffen unterstützen.
Dickungsmittel werden - in der Regel wässrigen - Lösungen zugesetzt, um ihre Viskosität zu erhöhen. Sie sind in erster Linie in der Lage, Wasser zu binden. Durch Entzug von ungebundenem Wasser kommt es zur Erhöhung der Viskosität. Ab einer für jedes Verdickungsmittel charakteristischen Konzentration treten zu diesem Effekt auch noch Netzwerkeffekte auf, die zu einer meist überproportionalen Erhöhung der Viskosität führen. Dickungsmittel ermöglichen in Zusammenhang mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung eine Wundbettadaptation und eine Oberflächenmaximierung zur Resorptionsfläche.
Geeignete Dickungsmittel sind z.B. Karaya (Indischer Traganth, Karayagummi, E 416), ein aus Kohlenhydraten und Galacturonsäure bestehender Pflanzengummi (Sekret des indischen Sterculia- Baumes), Alginsäure, Agar, Carrageen, Johannisbrotkernmehl, Guarkernmehl, Traganth, Gummi arabicum,Xanthan, Karaya, Tarakernmehl, Gellan, Pektin, Zellulose, Zelluloseether, Carboxymethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Methylcellulose, Methylethylcellulose, modifizierte Stärke, Eigelb, Gelatine, Mehlschwitze, Mehlbutter, Sago, und Stärke
Pektine sind pflanzliche Polysaccharide, genauer Polyuronide, die im wesentlichen aus α-1,4- glykosidisch verknüpften D-Galacturonsäure-Einheiten bestehen. Viele Mikroorganismen sind in der Lage, Pektine zu verstoffwechseln. Aufgrund ihrer Fähigkeit, Gele zu bilden, kommen Pektine ebenfalls als Verdickungsmittel im obigen Sinne in Frage. Hinzu kommt die Fähigkeit, als Komplexbildner bei der Entgiftung bei Schwermetallvergiftungen mitzuwirken, und ist daher im Rahmen einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung besonders geeignet.
Aloe vera ist eine Pflanzenart aus der Gattung der Aloen die ein gleichnamiges Gel produziert, das auch als Acemannan vbezeichnet wird und ein langkettiges Polysaccharid aufweist. Diese Substanz aktiviert in In-Vitro-Experimenten das Immunsystem, schützt die Zellmembranen und ist antibakteriell, antiviral und antimykotisch wirksam. Diese Substanz wird besonders gut über den Magen-Darm-Trakt in den Körper aufgenommen, kann aber auch im Wunsdbereich verwendet werden. Überdies, t enthält die Aloe vera Mineralstoffe (Calcium, Magnesium, Zink, Selen u.a.), Vitamine, Aminosäuren und sekundäre Pflanzenstoffe (Flavonoide). Vom Begriff "Aloe vera" im Sinne der vorliegenden Erfindung sind daher auch "Aloe vera"-Extrakte erfasst, deren Inhaltsstoffe leichter durch Zellen der Wundregion aufgenommen werden können.
Hämostyptika oder Hämostatika sind Stoffe, die die Blutstillung anregen und so den Wundheilungsprozess ermöglichen, insbesondere Vitamin K, Gerinnungsfaktoren (z.B. Faktor VIII, Faktor IX), trans-4-Aminomethylcyclohexancarbonsäure und weitere.
Unter dem Begriff „Tierspeichel" sollen insbesondere Hundespeichel und Madenspeichel verstanden werden. Hundespeichel weist neben desinfizierenden auch nekrolytische und granulationsfördernde Substanzen und kann auf diese Weise die Heilung von Wunden beschleunigen. Madenspeichel ist der Speichel von in der Wundtherapie verwendeten Insekten, insbesondere Maden (insbesondere der Goldfliegenart Lucilia sericatά). Besagte Insekten sind imstande, chronische Wunden von nekrotischem Gewebe und Bakterienbefall zu reinigen. Neben der Entfernung von Wundbelägen und Bakterien wird die Wundheilung und das Nachwachsen von frischem Gewebe durch Stoffe, insbesondere Enzyme, die im Speichel der Goldfliegenmaden enthalten sind, angeregt und gefördert.
Bei besagtem Speichel kann insbesondere vorgesehen sein, dass er auf rekombinantem, d.h. gentechnischem Wege hergestellt ist.
Spinnenseide besteht aus langkettigen Proteinmolekülen. Die in den Spinndrüsen produzierten Fäden sind durch die spezielle molekulare Anordnung der beteiligten Aminosäuren sehr dehnbar, extrem belastbar, enorm zugfest und gleichzeitig hochelastisch. Die Spinnfäden sind leicht und wasserfest, besitzen aber dennoch ein hohes Wasseraufnahmevermögen, das dem von Wolle vergleichbar ist. Sie widerstehen mikrobiologischen Angriffen und eignen sich daher besonders zur Verwendung im Zusammenhang mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, beispielsweise als Hüllmaterial für eine Wundauflage enthaltend die Zusammensetzung oder als partikulärer, desinfizierend wirkender Wirkstoff. Unter den obigen Begriff fällt auch künstliche, insbesondere rekombinant hergestellte Spinnenseide.
Kollagen ist ein bei Menschen und Tieren vorkommendes Strukturprotein des Bindegewebes Im menschlichen Körper ist Kollagen mit über 30 % Anteil am Gesamtgewicht aller Eiweiße (Proteine) das am meisten verbreitete Eiweiß. Kollagen eignet sich im Zusammenhang mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung als Ca + Fänger zur Reduktion der Aktivität von Proteasen, insbesondere in Zusammenhang mit Vitamin C. Ebenso können sie, wie bereits oben beschrieben, Proteasen hemmen, indem sich durch selbige verdaut werden.
Unter Hygroskopie bezeichnet man in der Chemie und Physik die Eigenschaft eines Stoffes (eines Hygroskopikums), Feuchtigkeit aus der Umgebung (meist in Form von Wasserdampf aus der Luftfeuchtigkeit) zu binden. Hygroskopika können insbesondere auch Exsudate aufnehmen und eigen sich daher besonders zur Verwendung im Zusammenhang mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung. Beispiele sind z.B. superabsorbierende Polymere, Glycerin, Silikate wie Silicagel, Melissinsäure und dergleichen Die besagten Hygroskopika können insbesondere auch eine exsudationsfördernde Wirkung besitzen und daher die Wunddekontamination fordern und begünstigen.
Triacetin (Glycerintriacetat) ist eine Esterverbindung aus Glycerin und Essigsäure. Es wirkt antimikrobiell und wird als Weichmacher und wegen seiner hygroskopischen Wirkung auch als Feuchthaltemittel verwendet.
Biofilme bestehen aus einer dünnen Schleimschicht (Film), in der Mikroorganismen (z.B. Bakterien, Algen, Pilze, Protozoen) eingebettet sind. Biofilme entstehen, wenn Mikroorganismen sich an Grenzflächen ansiedeln. Sie bilden sich überwiegend in wässrigen Systemen, entweder auf der
Wasseroberfläche oder auf einer Grenzfläche zu einer festen Phase. In mehr als 60 % aller bakteriellen Infektionskrankheiten schützen sich die Erreger durch die Bildung von Biofilmen vor dem Immunsystem. Hierunter fallen die mikrobielle Kontamination und Besiedlung von Kathetern, Implantaten und Instrumenten. Biofilme zerstörende Substanzen sind z.B. abrasive Substanzen, wie Kalkmehl, Detergenzien oder schleimlösende Substanzen, insbesondere reduzierend wirkende Agenzien, die Disulfϊdbrücken auflösen können. Ihre Verwendung im Zusammenhang mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ermöglicht die Reduktion der Keimbesiedlung und damit eine Verbesserung der Nährstoffzufuhr und/oder eine Verhinderung der Wundinfektion
Weiterhin kann vorgesehen sein, dass die erfindungsgemäße Zusammensetzung abschwellend wirkende Stoffe wie z.B. Extrakte aus Augentrost (Euphrasia officinalis), Salbei (Salvia officinalis) oder Schlüsselblume (Primula veris), Vasokonstriktiva wie Oxymetazolin- oder Xylometazolinhydrochlorid oder Antiödematika. Dies kann hilfreich sein, um Schwellungen im Wundbereich zureduzieren und odematöse Flüssigkeit verfügbar zu machen, so dass sie durch eine absorbierende Wundauflage aufgenommen werden kann.
Weiterhin kann vorgesehen sein, dass die erfindungsgemäße Zusammensetzung lichtabsorbierende Bestandteile aufweist. Diese helfen, den Verlust der strukturellen Integrität bei lichtempfindlichen Bestandteilen (z.B. Zinkoxid, Vitamine) zu vermeiden. AIs lichtabsorbierende Bestandteile kommen insbesondere Pigmente, wie z.B. Titandioxid, in Frage. Diese können in ein Hüllmaterial eingearbeitet sein, aber auch zusammen mit weiteren Bestandteilen z.B. in einer Lösung, einer Emulsion oder Ähnlichem vorliegen. Überdies können Sie auch in Produktverpackungen vorgesehen sein. Diese können jedoch auch ganz allgemein dunkel gehalten sein, um die enthaltenen Inhaltsstoffe vor Licht zu schützen.
Geruchshemmende Stoffe nehmen übelriechende Stoffe auf, binden sie oder verhindern deren Entstehung und verbessern so die Lebensqualität der mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung behandelten Patienten. Hierbei kann es sich z.B. um Aktivkohle, Kräuterextrakte, Parfüms und dergleichen handeln.
Grundsätzlich weisen auch alle genannten desinfizierend wirkenden Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe eine geruchshemmende Wirkung auf.
Weiterhin kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung Gelbildner enthalten, wie z.B. Agar, Gelatine, Acrylamid, Agarose oder UV- vernetzbare Gelbildner. Mit deren Hilfe kann ein Gel auf der Wunde ausgebildet sein, das einerseits als Wundabdeckung fungiert und die Feuchthaltung und den Schutz der Wunde sichert, andererseits aber auch als Tröger und Spender der genannten Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe fungiert und eine Zuführung derselben an die Wunde sichert.
Radikalfänger inaktivieren Freie Radikale, die ansonsten biologisches Gewebe unter oxidativen Stress setzen und als Initiator Kettenreaktionen auslösen, die Zell- und Gewebsschäden erzeugen können, insbesondere Veränderungen der zellulären DNA. Hier kommen insbesondere Epigallocatechingallat, Superoxiddismutase, Glutathionperoxidase, Vitamin A, Vitamin C, Vitamin E, Coenzym QlO und Anthocyane in Frage. Auch Bilirubin, Harnsäure können freie Radikale neutralisieren, ebenso wie das Hormon Melatonin. Radikalfänger sind häufig auch Antioxidantien. Besonders bevorzugt ist dabei insbesondere die Kombination aus Vitamin C und Vitamin E. Eine solche Kombination weist besonders synergistische Effekte in Bezug auf die antioxidative Wirkung auf.
Honig besteht zu 70-80 Gew.-% aus Invertzucker und weist überdies Enzyme, Vitamine,
Aminosäuren, Pollen, Aromastoffe und Mineralstoffe. Er hat eine antibakterielle Wirkung und wirkt überdies hygroskopisch und ist aus diesen Gründen besonders vorteilhaft in Verbindung mit den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen.
Weiterhin ist bevorzugt vorgesehen, dass es sich bei den Vitaminen um ein oder mehrere Vitamine handelt, die ausgewählt sind aus der Gruppe enthaltend Vitamin B 12, Vitamin D, Vitamin C, Vitamin Bl, Vitamin B2, Vitamin B6, Niacin und/oder Folsäure.
Bei einem Mangel an Vitamin B12 (Cobalamin) kann es zur Perniziösen Anämie (Perniziosa), einer Erkrankung des Blutbildes und zur funikulären Myelose kommen. Die Ursachen für diesen Mangel können zum einen in unzureichender Zufuhr durch Nahrung, wie sie bei veganer Ernährung beobachtet wurde, oder durch unzureichende Resorption verursacht werden. Bei mangelhafter Aufnahmefähigkeit im Magen-Darm-Trakt fehlt dem Organismus im Magensaft der intrinsic factor, ein Glykoprotein, das von den Belegzellen des Magens produziert wird und für die Vitamin B12- Aufnahme unabdingbar ist. Der intrinsic factor bindet Cobalamin in einem vor Verdauungsenzymen geschützten Komplex und ermöglicht so den Transport in die Darmzellen, von wo aus Vitamin B 12 über Bindung an weitere Proteine (Transcobalamine) in die äußeren Gewebe gelangt. Auch eine Störung bei der Aufnahme im terminalen Ileum kann zu einem Mangel führen. Zwar ist ein direkter Zusammenhang zur Wundheilung manchen Quellen unbekannt, jedoch ist Vit. B 12 eines der typischen Vitamine mit Substitutionsbedarf des älteren Menschen.
Vitamin D ist eine Sammelbezeichnung für eine Gruppe fettlöslicher Vitamine, die vielfache physiologische Wirkungen haben. Ihr für den Menschen wesentliche Vertreter, das Vitamin D3 (oder Cholecalciferol), ist ein Prohormon, welches der Körper mit Hilfe von UVB-Licht selber in der Haut bilden oder mit der Nahrung zuführen kann. Vitamin C ist eine organische Säure. Da sie leicht oxidierbar ist, wirkt sie antioxidativ. Ihre wichtigste Eigenschaft ist die physiologische Wirkung als Vitamin, eine Mangel kann sich bei Menschen durch Skorbut manifestieren. Vitamin C ist ein Radikalfänger und hat eine antioxidative Wirkung (es wirkt also als Reduktionsmittel). Es ist ein wichtiger Cofaktor bei der Hydroxylierungsreaktion und ermöglicht damit unter anderem die körpereigene Herstellung von Collagen. Darüber hinaus spielt es eine wichtige Rolle beim Aufbau von Aminosäuren. Durch seine antioxidative Wirkung schützt es andere wichtige Metaboliten und das Erbgut vor der Oxidation bzw. dem Angriff durch freie Radikale, was im Endeffekt einen Schutz der Zelle vor Schäden und somit auch vor Krebs bedeutet. Mit Niacin und Vitamin B6 steuert Vitamin C die Produktion von L-Carnitin, das für die Fettverbrennung in der Muskulatur benötigt wird. Weiterhin begünstigt es die Eisenresorption im Dünndarm.
Thiamin oder Vitamin Bl ist ein wasserlösliches Vitamin aus dem B-Komplex von schwachem, aber charakteristischem Geruch und ist insbesondere für die Funktion des Nervensystems unentbehrlich. Vitamin B 1 ist für die Verbrennung von Kohlenhydraten unbedingt erforderlich, wobei es sich als
Coenzym selbst verbraucht. Da Gehirn und Nervenzellen auf Energie aus Kohlenhydraten angewiesen sind, wirkt sich ein Thiamin-Mangel besonders auf alle Gehirn- und Nervenfunktionen aus
Vitamin B2 oder Riboflavin dient als Vorstufe für Flavin-Koenzyme (FAD, FMN), die insbesondere in Oxidoreduktasen z. B. im Zitronensäurezyklus eine große Rolle spielen. Dadurch nimmt es im
Stoffwechsel eine zentrale Rolle ein. Riboflavin ist in Wasser schlecht löslich, es ist lichtempfindlich, aber sehr hitzestabil. Es sorgt für eine geschmeidige Hautoberfläche und ist an den Reparaturmechanismen der Haut beteiligt.
Die phosphorylierten Vitamin B6-Derivate wirken als Koenzyme in etwa 100 enzymatischen
Reaktionen. Fast alle Reaktionen finden im Aminosäurestoffwechsel statt. Eine weitere wichtige Aufgabe übernimmt das Pyridoxalphosphat (PLP oder PALP) (ein Pyridoxin-Derivat) als Cofaktor bei der Synthese der Δ-Aminolävulinsäure, eines Zwischenproduktes in der endogenen Häm-Synthese. Genannt sei auch die Beteiligung von Pyridoxalphosphat als Cofaktor beim Abbau der tierischen Stärke (Glykogen). Mangel bedeutet die Entstehung von Dermatitiden und Wachstumsstörungen. Niacin oder Nicotinsäure ist eine Carbonsäure des Pyridins. Nicotinsäure findet sich in allen lebenden Zellen und wird in der Leber gespeichert. Es bildet einen wichtigen Baustein verschiedener Coenzyme (NAD, NADP) und ist von zentraler Bedeutung für den Stoffwechsel von Eiweißen, Fetten und Kohlenhydraten. Gegenüber Hitze, Licht und dem Luftsauerstoff ist Nicotinsäure weniger empfindlich als andere Vitamine der B-Gruppe. Nicotinsäure ist am Eiweiß-, Fett- und Kohlenhydratstoffwechsel beteiligt. In Form der Coenzyme NAD/NADP und ihrer reduzierten Formen NADH/NADPH, der sogenannten Reduktionsäquivalente, ist die Nicotinsäure z. B. am Citratzyklus und der Atmungskette beteiligt. Sie hat eine antioxidative Wirkung und nimmt an vielen enzymatischen Vorgängen teil. Nicotinsäure ist wichtig für die Regeneration der Haut, Muskeln, Nerven und DNA.
Folsäure ist licht-, Sauerstoff- und hitzeempfindlich sowie gut wasserlöslich. Ein Folsäuremangel im Körper wirkt sich auf das Blutbild aus, indem es zu einer hyperchromen makrozytären Anämie führen kann.
Aufgrund ihrer stoffwechselphysiologischen Eigenschaften haben insbesondere die hier genannten Vitamine - einzeln oder in Kombination - einen erheblichen Einfluß auf die Wundheilung, gerade indem sie die lokale Ernährungssituation verbessern und damit zu einer Verbesserung des lokalen Zellstoffwechsels sorgen.
Besonders bevorzugt ist dabei insbesondere die Kombination aus Vitamin C und Vitamin E. Eine solche Kombination weist besonders synergistische Effekte auf.
Die genannten weiteren Wirkstoffe können durchweg zusammen mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in eine wasserlösliche Matrix, eine flächige Matte, ein Wunddistanzgitter, eine Schaumstoffmatte, eine Carboxymethylcellulosematte, eine Wundauflage enthaltend superabsorbierende Partikel, eine Lösung, Creme, Salbe, Milch, eine Dispersion, eine Suspension oder ein Gel eingebracht sein. Erfindungsgemäß ist überdies eine Wundauflage vorgesehen, enthaltend eine Schaummatte und/oder superabsorbierende Partikel, die dadurch gekennzeichnet ist, dass diese eine Zusammensetzung gemäß obiger Beschreibung aufweist.
Ebenso ist eine Wundauflage vorgesehen, enthaltend superabsorbierende Partikel, die dadurch gekennzeichnet, dass diese eine Zusammensetzung gemäß obiger Beschreibung aufweist.
Weiterhin ist ein Kit verschiedener Zusammensetzungen gemäß obiger Beschreibung, verschiedener Matten gemäß obiger Beschreibung oder verschiedener Wundauflagen gemäß obiger Beschreibung vorgesehen, die dadurch gekennzeichnet ist, dass die verschiedenen Zusammensetzungen, Matten oder Wundauflagen des Kits auf jeweils verschiedene Wundphasen abgestimmt sind.
Betrachtet man die bei der Heilung ablaufenden Vorgänge, so lassen sich grob vier Phasen der Wundheilung unterscheiden, nämlich die inflammatorische oder exsudative Phase (Reinigungsphase), die Granulationsphase, die Epithelisationsphase und die reparative Phase. Epithelisationsphase und reparative Phase werden manchmal auch zusammengefasst.
1. Reinigungsphase
Insbesondere bei akuten steht unmittelbar nach Entstehen der Wunde die Blutstillung im Vordergrund. Die Komplementkaskade wird aktiviert und der Blutverlust durch Thrombozyten- und Fibrinaggregation begrenzt. Dies wird durch eine gleichzeitige Vasokonstriktion unterstützt. Anschließend kommt es jedoch durch die geschädigten Zellen zu verstärkter Histamin- und Serotoninabgabe. Die daraus resultierende erneute Vasodilatation mit gleichzeitig erhöhter Gefäßpermeabilität führt zur Ausbildung eines Wundödems. Erkennbar ist dies an der Rötung und
Erwärmung der Haut sowie den damit einhergehenden Schmerzen des Patienten. Im späteren Teil der Phase steht die Wundreinigung im Vordergrund. Ödematöse Flüssigkeit tritt durch den Wundbereich als proteinreiches Exsudat aus und spült die Wunde. Gleichzeitig wird die Leukozyteninfiltration in den Wundbereich unterstützt. Mehr über Letztlich kommt es zur Wundreinigung durch das mechanische Auswaschen von Keimen und Geweberesten, unterstützt durch biochemische Prozesse zur Keimabwehr und dem aktiven Abbau irreversibel geschädigter Gewebeteile. Die exsudative Phase dient der Vorbereitung des Wundgrundes auf die nachfolgenden Phasen der Wundheilung. Dies gilt insbesondere auch für die Prozesse an chronischen Wunden, die die eingangs erwähnte Blutung nicht durchlaufen haben.
2. Granulationsphase
Finden sich in der Wunde durch die exsudative Phase entsprechend vorbereitete Bereiche, so kommt es nach zwei bis vier Tagen zur Einwanderung von Fibroblasten und zur Bildung des Stroma, auch Granulationsgewebe genannt. Die Gewebeneubildung bewegt sich entlang der Fibrinmatrix aus der Blutgerinnung und benötigt die Versorgung mit Nährstoffen durch die zeitgleiche Neubildung von Blutgefäßen (Angiogenese).
3. Epithelisationsphase
Durch beginnende Kontraktion der Wundränder wird das Ausmaß der notwendigen Gewebeneubildung reduziert, und die Epithelisierung beginnt, Dabei findet vom Wundrand her eine Gewebeneubildung statt, bei der Keratinozyten oder Basalzellen beteiligt sein können.
4. Reparative Phase
In der reparativen Phase wird die Epithelisierung abgeschlossen, sofern ein entsprechend vorbereiteter Wundgrund vorhanden ist. Es kommt zum Umbau des Granulations- in ein Narbengewebe. Dabei werden die Gefäße zurück gebildet, und es entsteht im Laufe von Monaten oder gar Jahren ein hartes, faserreiches Narbengewebe. In dieser Phase kann es insbesondere zum schädlichen Einfluß von Proteasen (insbesondere Matrix-Metalloproteasen) kommen.
Die Wunde weist in jeder Phase unterschiedliche Bedürfnisse auf, welchen durch den erfindungsgemäßen Kit entgegengekommen wird. So kann z.B. ein Kit bestehend aus vier mit unterschiedlichen Zusammensetzungen ausgestatteten Wundauflagen vorgesehen sein. Ein solcher Kit ist in folgender Tabelle beschrieben:
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Weiterhin ist erfindungsgemäß die Verwendung eines solchen Kits zur äußeren, nicht-systemischen, topischen Versorgung und/oder Behandlung von Wunden des menschlichen oder tierischen Körpers vorgesehen, wobei verschiedene Bestandteile des Kits in verschiedenen Wundphasen verwendet werden.
Abweichend von diesem Ansatz kann natürlich auch vorgesehen sein, eine Zusammensetzung, insbesondere eine Matte, ein Wunddistanzgitter und/oder eine Wundauflage, bereitzustellen, die so eingestellt ist, dass die enthaltenen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe den Bedürfnissen der Wunde in jeder ihrer Phasen gerecht werden. Hintergrund dieses Ansatzes ist, dass es Wunden gibt, die sich zeitgleich an verschiedenen Stellen in unterschiedlichen Phasen der Wundheilung befinden. Es ist natürlich vorteilhaft, mit nur einem Produkt den Bedürfnissen all dieser Stellen gerecht werden zu können.
Ebenso kann z.B. das Löslichkeitsverhalten einzelner Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe so eingestellt sein, dass sie zu unterschiedlichen Zeitpunkten (d. h. in unterschiedlichen Phasen der Wundheilung) gelöst und der Wunde zugeführt werden. Hierzu kann z. B. die Partikelgröße unterschiedlich eingestellt sein, d. h. bei spät verfügbar zu machenden Wirkstoffen bzw. Wirkstoffkomplexen kann eine große und bei früh verfügbar zu machenden Wirkstoffen bzw. Wirkstoffkomplexen eine niedrige Partikelgröße eingestellt sein (Depotwirkung).
Alternativ können die jeweiligen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe in abbaubaren Kapseln mit unterschiedlichen Abbaukonstanten angeordnet sein, um so der Wunde in den jeweils zutreffenden Phasen zugeführt zu werden. Auch auf diese Weise kann also eine Depotwirkung herbeigeführt werden.
Zusammenfassend ist zu sagen, dass durch diese Arten der Wundphasengerechten Versorgung neue Maßstäbe in der Wundbehandlung gesetzt werden können.
Zeichnungen und Beispiele Die vorliegende Erfindung wird durch die im Folgenden gezeigten und diskutierten Figuren und Beispiele genauer erläutert. Dabei ist zu beachten, dass die Figuren und Beispiele nur beschreibenden Charakter haben und nicht dazu gedacht sind, die Erfindung in irgendeiner Form einzuschränken.
Beispiel 1 : Zusammensetzung einer erfindungsgemäßen nutritiven Zusammensetzung ohne Proteine
Figure imgf000057_0001
Diese Zusammensetzung entspricht derjenigen eines vollbilanzierten parenteralen Diätetikums. Sie deckt in der genannten Menge etwa 60 % des Tagesbedarfs eines 80 kg schweren Mannes entsprechend der von der DGE (Deutsche Gesellschaft für Ernährungsmedizin) empfohlenen Tagesdosierungen. Bei der Verwendung in einem Wundauflageprodukt liegt hier also eine topische Überdosierung vor. Diese Überdosierung dient jedoch nicht dem Ziel, eine allgemeine Nährstoffmangelsitutation eines Patienten zu beheben oder eine systemische Sepsis zu unterbinden, da eine systemische Wirkung wie oben erwähnt weder angestrebt noch erwünscht ist.
Beispiel 2: Zusammensetzung einer erfindungsgemäßen nutritiven Zusammensetzung ohne Proteine und ohne Kohlenhydratquelle
Isoleucin 2,5 g, Leucin 3,7 g, Lysin-HCl 4,125 g (entspr. 3,3 g L-Lysin), Methionin 2,15 g, Phenylalanin 2,55 g, Threonin 2,2 g, Tryptophan 1 g, Valin 3,1 g, Arginin 6 g, Histidin 1,5 g, Glycin 7 g, Alanin 7,5 g, Prolin 7,5 g, Äpfelsäure 3,065 g, Natriumchlorid 1,169 g, Kaliumchlorid 2,238 g, Calciumchlorid 2H2O 0,368 g, Magnesiumchlorid 6H2O 0,509 g, Zinkchlorid 0,0055 g, Glycerol-1(2)- dihydrogenphosphat - Gemisch der Dinatriumsalze 5H2O (40/60 G/G) 4,592 g (entspr. mmol/1: Na+ 50, K+ 30, Ca2+ 2,5, Mg2+ 2,5, Zn2+ 0,04, Cl" 100,11, Glycerophosphat 15).
Diese Zusammensetzung entspricht derjenigen eines vollbilanzierten parenteralen Diätetikums unter Auslassung von Glucose. Dies kann bei hochinfizierten Wunden angezeigt sein, um eine Kohlenhydratversorgung der infektiösen Bakterien zu unterbinden.
Beispiel 3. Zusammensetzung einer weiteren erfindungsgemäßen nutritiven Zusammensetzung
Glucosesirup, Maltodextrin, Pflanzliche Öle, Sojaproteinisolat, Milcheiweiß, Inulin, Guarkernmehl, Glucose, Sojafaser, Emulgator: Mono- und Diglyceride von Speisefettsäuren, Kaliumeitrat, Natriumchlorid, Emulgator: Sojalecithin, Magnesiumcarbonat, Calcium- orthophosphate, Kaliumchlorid, Cholinhydrogentartrat, Calciumcarbonat, Vitaminmischung (Vitamin C, Niacin, Vitamin E, Pantothenat, Vitamin B2, Vitamin B6, Vitamin Bl, Vitamin A, Folsäure, Vitamin K, Biotin, Vitamin D3,
Vitamin B 12), Natriumeitrat, Taurin, Eisenlactat, L-Carnitin, Zinkoxid, Kaliumfluorid, Mangansulfat, Kupfersulfat, Kaliumjodat und Chromchlorid.
Die besagte Zusammensetzung weist folgende Nährstoffgehalte auf:
Figure imgf000059_0001
Diese Zusammensetzung entspricht derjenigen eines vollbilanzierten enteralen Diätetikums. Sie deckt in den genannten Mengen etwa 30 % des Tagesbedarfs eines 80 kg schweren Mannes entsprechend der von der DGE (Deutsche Gesellschaft für Ernährungsmedizin) empfohlenen Tagesdosierungen. Bei der Verwendung in einem Wundauflageprodukt liegt hier also eine topische Überdosierung vor. Diese Überdosierung dient jedoch nicht dem Ziel, eine allgemeine Nährstoffmangelsitutation eines Patienten zu beheben oder eine systemische Sepsis zu unterbinden, da eine systemische Wirkung wie oben erwähnt weder angestrebt noch erwünscht ist.
Es kann ggf. vorgesehen sein, den Kohlenhydratanteil (insbesondere Glucose, aber ggf. auch Maltose, Maltodextrin, Isomaltose oder Stärke) wegzulassen, um bei hochinfizierten Wunden eine Kohlenhydratversorgung der infektiösen Bakterien zu unterbinden. Ebenso kann vorgesehen sein, Ballaststoffe wie Inulin oder Sojafaser, Emulgatoren wie Mono- und Diglyceride oder Sojalecithin und/oder Verdickungsmittel wie Guarkernmehl wegzulassen.
Beispiel 4: Zusammensetzung verschiedener erfindungsgemäßer, desinfizierend wirkender Zusammensetzungen enthaltend mindestens ein Vitamin oder Vitaminderivat, ein Metallion und ein Detergens in 50 μl. destilliertem Wasser.
Figure imgf000060_0001
Beispiel 5: erfindungsgemäße Zusammensetzung enthaltend nicht pathogene, milchsäureproduzierende Mikroorganismen als ansäuernd wirkende Wirkelemente
Eine Zusammensetzung enthaltend folgende Bestandteile:
Figure imgf000061_0001
Die genannten Mikroorganismen liegen in gefriergetrockneter Form vor und werden bei Kontakt mit der Wunde durch Wärme und Feuchtigkeit aktiviert.
Die Zusammensetzung ist so eingestellt, dass 2g derselben mindestens jeweils 5x108 der betreffenden Keime enthalten.
Beispiel 6: erfindungsgemäße Zusammensetzung enthaltend nicht pathogene, milchsäureproduzierende Mikroorganismen als ansäuernd wirkende Wirkelemente sowie Präbiotika
Zu 2 g der Zusammensetzung aus Beispiel 5 werden 5g eines Gemischs aus Inulin (65 Gew.-%) Oligofructose (20 Gew.-%) und Topinambursaft-Pulver (15 Gew.-%) gegeben.
Beispiel 7: Herstellung einer SAP enthaltenden Wundauflage enthaltend eine erfindungsgemäße Zusammensetzung
Eine Zusammensetzung gemäß einem der Beispiele 1 - 6 wird zusammen mit Zellulosefasern verpresst. Dabei werden folgende Mengen pro 100 g Zellulosefasern verwendet:
Figure imgf000061_0002
Figure imgf000062_0001
Die Zellulosefasern werden dann mit einem Verfahren, wie es z.B. in der DEl 9750890 beschrieben ist, deren Unhalt dem Offenbarungsgahelt dieser Schrift vollumfänglich hinzugefügt werden soll, mit 50 Gew.-% superabsorbierender Polymere (Copolymer aus Acrylsäure und Natriumacrylat) versetzt und zu einem Airlaid mit einer Größe von 20 x 10 cm verarbeitet. Anschließend wird dieses Airlaid beidseitig mit einer Zellulosematte versehen und in einer Hülle aus Polypropylen verpackt, die Poren mit einer Größe zwischen 0,1 mm und 1,0 mm aufweist. Die Hülle wird an den Rändern mit einer Ultraschallnaht versehen.
Beispiel 8: Herstellung einer Wundauflage aus einem PU-Schaum enthaltend eine erfindungsgemäße Zusammensetzung.
Eine Zusammensetzung gemäß einem der Beispiele 1 - 6 wird in derselben Menge wie in Beispiel 7 in 200 ml destilliertem Wasser gelöst. Anschließend wird eine 20 x 20 x 0,3 cm messende Matte aus PU-Schaum mit dieser Lösung getränkt und getrocknet.
Beispiel 9: Herstellung einer Wundauflage enthaltend ein QAV
Eine Zusammensetzung gemäß einem der Beispiele 1 - 6 sowie 20 mg Benzalkoniumchlorid werdwn in derselben Menge wie in Beispiel 7 in 200 ml destilliertem Wasser gelöst. Anschließend wird eine 20 x 20 x 0,3 cm messende Matte aus PU-Schaum mit dieser Lösung getränkt und getrocknet.
Fig. 1: Aufnahme von Exsudaten durch eine im Wesentlichen trockene bzw. eine benetzte superabsorbierende Polymere enthaltende Wundauflage Fig. IA zeigt die Exsudataufhahme einer im Wesentlichen trockenen, absorbierenden Wundauflage aufweisend superabsorbierende Polymere, wie sie z.B. in der DE10059439 sowie der WO03094813 der Anmelderin der vorliegenden Erfindung beschrieben ist. Eine solche Wundauflage weist eine gerade in der Anfangsphase enorm hohe Aufnahmekapazität auf, die sich in dem gezeigten hyperbolischen Verlauf darstellt. Aufgrund der Bindungseigenschaften der superabsorbierenden Poylmere gegenüber Proteinen, insbesondere Matrixproteasen, sowie zweiwertigen Kationen, werden dieses sehr schnell aus der Wunde abgeführt, und der Heilungsprozess damit gefördert. Insbesondere ist dies von Vorteil, wenn die Wundauflagen relativ häufig gewechselt werden. Es ist dann sichergestellt, dass zum Zeitpunkt des Wechsels die Sättigungskapazität der Wundauflage (und damit die maximale Bindungsfähigkeit für Matrixproteasen und zweiwertigen Kationen) bereits erreicht ist.
Fig. IB zeigt hingegen die Exsudataufhahme einer mit Ringerlösung benetzten, superabsorbierende Polymere enthaltenden Wundauflage. Hierbei handelt es sich um einen Spülkörper, der auf eine Wunde aufgelegt wird, in einem zyklischen Prozess Ringerlösung an die Wunde abgibt und wieder aufnimmt und dabei die Wunde spült. Eine solche Wundauflage weist also keine Nettoaufhahme an Flüssigkeit auf. Während des Spülprozesses wird hingegen die Wunde sukzessive ausgewaschen und Exsudat sowie dessen Inhaltsstoffe, insbesondere Matrixproteasen und zweiwertige Kationen, in die Wundauflage verbracht, wo sie durch die dort befindlichen superabsorbierenden Polymere gebunden werden. Aufgrund des passiven Spülprinzips ist dies jedoch ein sehr langwieriger Vorgang, der mitunter eine längere Zeit benötigt als die mittlere Verweildauer der Wundauflage auf der Wunde beträgt. Es kann also vorkommen, dass die Wundauflage bereits zu einem Zeitpunkt ausgewechselt wird, an welchem sie die maximale Sättigung noch nicht erreicht hat.

Claims

Patentansprüche
1. Zusammensetzung, enthaltend mindestens einen nutritiven, mindestens einen desinfizierenden bzw. dekontaminierenden und/oder mindestens einen Proteasen hemmend wirkenden Wirkstoff und/oder Wirkstoffkomplex zur äußeren Versorgung und/oder Behandlung von Wunden des menschlichen oder tierischen Körpers.
2. Verwendung einer oder mehrerer Zusammensetzungen gemäß Anspruch 1 zur Herstellung eines Mittels zur äußeren, nicht-systemischen, topischen Versorgung und/oder Behandlung von Wunden des menschlichen oder tierischen Körpers.
3. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 bzw. Verwendung gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Konzentration und/oder die Darreichungsform des mindestens einen Wirkstoffs oder Wirkstoffkomplexes so gewählt ist, dass er lediglich eine topische, nicht systemische Wirkung entfaltet.
4. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in wasserlöslicher Form vorliegt.
5. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in einer Form vorliegt, die nach mittelbarer oder unmittelbarer Aufbringung derselben auf die Wunde eine Migration derselben in die Wunde ermöglicht.
6. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in eine wasserlösliche Matrix eingebracht ist.
7. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in eine flächige Matte eingebracht ist.
8. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in ein Wunddistanzgitter eingebracht ist.
9. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in eine absorbierende Wundauflage aufweisend mindestens ein Wirkelement ausgewählt aus der Gruppe enthaltend eine Schaumstoffmatte, ein Airlaid, eine Carboxymethylcellulosematte, eine Alginatmatte und/oder eine Matte aufweisend superabsorbierende Partikel eingebracht ist.
10. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in eine Wundauflage enthaltend superabsorbierende Partikel sowie mindestens eine Schaumstoffmatte und/oder eine Carboxymethylcellulosematte eingebracht ist.
11. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in eine Lösung eingebracht ist.
12. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine Wirkstoff oder Wirkstoffkomplex in eine Creme,
Salbe, Milch, Emulsion, Suspension, Dispersion oder ein Gel eingebracht ist.
13. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Wirkstoff in einer durch ein Verfahren ausgewählt aus der Grappe enthaltend Gefriertrocknen, Lyophilisation, Sprühtrocknen, Walzentrocknen und/oder Vakuumverdampfen aufbereiteten Form vorliegt.
14. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung bzw. ihre Bestandteile in sterilisierter Form vorliegen.
15. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, bei es sich bei mindestens einem der desinfizierend wirkenden Wirkstoffkomplexe um eine Zusammensetzung aus mindestens einem Vitamin oder
Vitaminderivat, einem Metallion sowie einem Detergenz handelt.
16. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei mindestens einem der desinfizierend wirkenden Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe um einen BLIS (bacteriocin like inhibitory substance) handelt.
17. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei mindestens einem der desinfizierend wirkenden Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe um beschichtete magnetische Partikel handelt.
18. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei mindestens einem der nutritiv wirkenden Wirkstoffkomplexe um eine Zusammensetzung enthaltend mindestens die Bestandteile eines enteralen und/oder parenteralen Diätetikums handelt.
19. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei mindestens einem der nutritiv wirkenden Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkomplexe um mindestens ein Wirkelement ausgewählt aus der Gruppe enthaltend Insulin, rekombinantes Insulin, Proinsulin, einen insulinähnlichen Wachstumsfaktor (Insulin- like growth factor, IGF), ein Insulinmimetikum und/oder einen diabetikerspezifischen, nicht glucose- bzw. saccharosebasierenden Energieträger handelt.
20. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei mindestens einem der Proteasen hemmend wirkenden
Wirkstoffe und/oder Wirkstoffkomplexe um mindestens ein Wirkelement ausgewählt aus der Gruppe enthaltend Proteasehemmer, superabsorbierende Polymere, Chelatoren für zweiwertige Kationen, Kollagen, beschichtete magnetische Partikel, Säuren, Puffer, nicht pathogene säureproduzierende Mikroorganismen, Probiotika und/oder Symbiotika handelt.
21. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung überdies einen oder mehrere Wirkstoffe enthält, die ausgewählt sind aus der Gruppe enthaltend orthomolekulare Nährstoffe, Nutraceuticals, Phytochemicals, Wachstumsfaktoren, Erdölbasierende Zugpräparate. Methyxanthine, Mineralkortikoide, Gerbstoffe, Tacrolimus, Pinecrolimus, Polidocanol, Tenside, ATP,
Harnstoff, Nekrolytika, Sympathomimetika, ParaSympatholytika, Aktivkohle, Octenidin, Polihexanid, Homöopathika, QlO, Lysin, Pektin, Agar, Aloe vera, Hämostyptika, Ameisensäure, Fruchtsäure, Bernsteinsäure, Madenspeichel, Spinnwebenproteine, Kollagen, Glycerin, Biofilm beschädigende Substanzen, Triacetin, Dickungsmittel, Karaja, Zinkoxid, geruchshemmende Stoffe, Gelbildner, exsudationsfördernde Stoffe und/oder abschwellend wirkende Stoffe.
22. Zusammensetzung bzw. Verwendung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den Vitaminen um ein oder mehrere Vitamine handelt, die ausgewählt sind aus der Gruppe enthaltend Vitamin B 12, Vitamin D, Vitamin C, Vitamin Bl,
Vitamin B2, Vitamin B6, Niacin und/oder Folsäure.
23. Wundauflage, enthaltend eine Schaummatte und/oder superabsorbierende Partikel, dadurch gekennzeichnet, dass diese eine Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 - 22 aufweist.
24. Kit verschiedener Zusammensetzungen gemäß einem der Ansprüche 1 - 22, Matten gemäß Anspruch 7, Wunddistanzgitter gemäß Anspruch 8 und/oder Wundauflagen gemäß einem der Ansprüche 9 - 12 bzw. 23, dadurch gekennzeichnet, dass die verschiedenen Bestandteile des Kits auf jeweils verschiedene Wundphasen abgestimmt sind.
25. Verwendung eines Kits gemäß Anspruch zur äußeren, nicht-systemischen, topischen Versorgung und/oder Behandlung von Wunden des menschlichen oder tierischen Körpers, wobei verschiedene Bestandteile des Kits in verschiedenen Wundphasen verwendet werden.
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