WO2008154812A1

WO2008154812A1 - Nouvelle utilisation d'une composition médicale chinoise traditionnelle

Info

Publication number: WO2008154812A1
Application number: PCT/CN2008/001149
Authority: WO
Inventors: Yiling Wu
Original assignee: Hebei Yiling Medicine Research Institute Co. Ltd.
Priority date: 2007-06-15
Filing date: 2008-06-13
Publication date: 2008-12-24
Also published as: KR20100020461A; CN101322801B; CN101322801A; RU2009145011A; RU2482865C2; KR101493016B1

Description

一种中药组合物的新用途技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，特别涉及一种中药组合物在制备治疗扩张型心肌病药物中的应用以及在治疗扩张型心肌病中应用。

背景技术

扩张型心肌病（Di lated Cardiomyopathy, DCM )是指左右心室或双侧心室扩大，并伴有心肌肥厚。常发生充血性心力衰竭，故以往亦称为充血型心肌病。扩张型心肌病是心肌病中最常见的一种，约占心肌病的 70-80%。常见症状为心室收缩功能减退、心律失常、心力衰竭等。病情呈进行性加重，死亡可发生于疾病的任何阶段。临床表现上，各年龄均可发病，但以中年居多。（陈灏珠. 《实用内科学》第 10 版. P1329-1333.人民卫生出版社 )

扩张型心肌病在全世界范围内逐渐增多，迄今病因不完全明了，无特效治疗方法，病残及病死率高。药物治疗仍然是扩张型心肌病患者改善心衰症状，控制预后的普遍的最佳选择。但在某些情况下，传统的抗心衰治疗及 P受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI ) 的使用仍然达不到艮好的效果。

扩张型心肌病是目前引起心力衰竭的最常见病因，在临床上以心脏扩大、心力衰竭、栓塞、心律失常、猝死为特点。病理变化为心肌细胞减少，残余心肌细胞肥大，间质胶原增生，室壁变薄，心腔扩大。由于其病因不明、无特效治疗方法、预后差、病残及病死率高、心脏移植花费巨大且需使用大量的免疫抑制剂等问题，医务工作者在不断地尝试使用不同的治疗药物来改善扩张型心肌病患者的临床症状及远期预后。

本发明中药组合物通过强心、利尿、扩血管及抑制血管紧张素系统 ( Renin-angiotel is in system. RAS )改善血流动力学緩解心衰症状、减轻左室重构，达到标本兼治的效果。

本发明是在中国专利 ZL 02146573. 8的基础上进行的改明。中国专利 ZL 02146573. 8公开了药物组合物用于治疗心衰病，本发明通过试验意想不到的发现其具有治疗目前病因不明扩张型心肌病，为扩张型心肌病的治疗提供了新的治疗药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中药组合物在制备治疗心肌病药物中的应用以及在治疗心肌病中的应用。

本发明的目的还在于提供一种中药组合物在制备治疗扩张型心肌病药物中的应用以及在治疗扩张型心肌病中的应用。

本发明的目的还在于提供一种中药组合物在制备治疗扩张型心肌病所致慢性心力衰竭药物中的应用以及在治疗扩张型心肌病所致慢性心力衰竭中的应用。

本发明的目的还在于提供一种中药组合物在制备治疗扩张型心肌病中降低血清脑钠肽药物中的应用以及在治疗扩张型心肌病中降低血清脑钠肽中的应用。

本发明的目的还在于提供一种中药组合物在制备治疗扩张型心肌病中减轻心肌坏死药物中的应用以及在治疗扩张型心肌病中减轻心肌坏死中的应用。

本发明的目的还在于提供一种中药组合物在制备治疗扩张型心肌病中减轻心肌纤维化药物中的应用以及在治疗扩张型心肌病中减轻心肌纤维化中的应用 _β

本发明的目的还在于提供一种治疗心肌病药物组合物的制备方法。

为实现上述技术目的，本发明的技术方案为：

一种中药组合物在制备治疗心肌病药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪 150-450重量份、附子 40-120重量份、人参或党参 75-225 重量份、丹参 75-225重量份、葶苈子 50-150重量份、香加皮或南五加皮 60-180重量份、泽泻 75-225重量份、玉竹 25-75重量份、桂枝 30-90重量份、红花 30-90重量份、陈皮 25-75重量份。一种中药组合物在制备治疗扩张型心肌病药物中的应用以及在治疗扩张型心肌病中的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪 150-450重量份、附子 40-120重量份、人参或党参 75-225 重量份、丹参 75-225重量份、葶苈子 50-150重量份、香加皮或南五加皮 60-180重量份、泽泻 75-225重量份、玉竹 25-75重量份、桂枝 30- 90重量份、红花 30- 90重量份、陈皮 25- 75重量份。一种中药组合物在制备治疗扩张型心肌病所致慢性心力衰竭药物中的应用以及在治疗扩张型心肌病所致慢性心力衰竭中的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪 150-450重量份、附子 40-120重量份、人参或党参 75-225 重量份、丹参 75-225重量份、葶苈子 50-150重量份、香加皮或南五加皮 60-180重量份、泽泻 75-225重量份、玉竹 25-75重量份、桂枝 30-90重量份、红花 30-90重量份、陈皮 25-75重量份。

上述中药组合物优选在制备治疗扩张型心肌病中降低血清脑钠肽药物中的应用以及在治疗扩张型心肌病中降低血清脑钠肽中的应用。

上述中药组合物优选在制备治疗扩张型心肌病中减轻心肌坏死药物中的应用以及在治疗扩张型心肌病中减轻心肌坏死中的应用。

上述中药组合物优选在制备治疗扩张型心肌病中减轻心肌纤维化药物中的应用以及在治疗扩张型心肌病中减轻心肌纤维化中的应用。

所述中组合物优选由如下重量份的原料药制成：

黄芪 450重量份、附子 112. 5重量份、人参或党参 225重量份、丹参 225重量份、葶苈子 150重量份、香加皮或南五加皮 180重量份、泽泻 225重量份、玉竹 75重量份、桂枝 90重量份、红花 90重量份、陈皮 75重量份。本发明中药组合物中的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》（ 1977年 7月，第一版，上海科学技术出版社）和《中国药典》

( 2005年版，化学工业出版社）。

本发明中药组合物的活性成分可以由常规的提取工艺 [如范碧亭

《中药药剂学》（上海科学出版社 1997年 12月第 1版） ]制得本发明所述中药组合物，更优选地，所述中药组合物的活性成分由如下步骤制得的有效成分组成：

1) 将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用 70% 乙醇提取，滤过，浓缩提取液至 50-70^eC相对密度为 1. 25-1. 30的清膏；

2) 用水提取桂枝、陈皮的挥发油，得挥发油人、水溶液 B、药渣 C;

3) 加水煎煮附子、丹参、玉竹、红花，将所得水溶液滤过，得滤液 D;

4 )将桂枝、陈皮提挥发油后的水溶液 B滤过，收集水溶液滤液 E，再加水煎煮药渣 C，滤过得滤液 F;

5 )合并滤液0、滤液 E、滤液 F，浓缩至相对密度为 1. 25-1. 30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度 60-80%，静置，滤过，滤液浓缩至 60-70^eC 相对密度为 1. 25-1. 30清膏 G;

6 )步骤 1)所得清膏、挥发油 A和步骤 ⁵)所得清膏 G共同构成本发明药物的活性成分。

本发明中药组合物的活性成分还可以由如下步骤制得的有效成分组成：

1) 将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用适量 70%乙醇提取，滤过，浓缩提取液至相对密度为（60Ό热测） 1. 25-1. 30 的清膏；

2) 提取桂枝、陈皮的挥发油；

3) 加适量水煎煮附子、丹参、玉竹、红花，将所得水溶液滤过；桂枝、陈皮提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加适量水煎煮残渣，滤过，合并水溶液；将上述所得的各种水溶液合并，浓缩至相对密度为 1. 25-1. 30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度 70¾，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为（60^eC热测） 1. 25-1. 30清膏。

本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》（上海科学出版社 1997年 12月第 1版）记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶嚢剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、丸剂等制剂。

本发明的应用中，所述中药组合物为胶嚢剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、丸剂等制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括： PEG6000, PEG4000, 虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料（范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社 1997年 12月第 1版中各剂型记栽的辅料）。

本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为 4 - 20 克 /日，可每日服用一次，优选为分 2-4次服用，还优选为 6-12克 /日，分 2-4次服用，更优选为 7. 59克 /日，分 3次服用。

根据药理实验证明，上述本发明药物组合物及其制剂均可改善 DCM 心衰大鼠的收缩功能，同时改善心衰大鼠的营养状况，改善心室重塑，治疗扩张型心肌病及其所致慢性心力衰竭，为证明本发明中药组合物治疗扩张型心肌病的活性，用实施例 1制得的胶嚢内容物干粉（以下称本发明药物）进行了下列动物试验。

实验例 1 药效实验

1、资料与方法

1、 1研究对象及分组：

18只 Wistar大鼠（北京维通利华实验动物中心，许可证号 SCXK (京） 2002-0003 )，随机分为正常组（ A组） 6只、扩张型心肌病（以下简称 DCM )心衰组（B组） 6只和本发明药物组（C组） 6只。其中 B组和 C组大鼠采用腹腔注射阿霉素（深圳万乐药业有限公司生产，批号： 0407E1 ) 每次：？. 5 mg/kg, 3 次 /周，用 1周间隔 2周，再用 1周，共计 6次，总剂量 15 mg/kg 。末次注射完成后，观察 4 周）的方法制作 DCM心衰模型。模型成功后， C组给予本发明药物（ lg药粉 /kg， 1次 /日）灌胃治疗 1个月； A组和 B组行生理盐水灌胃，观察 1个月。

2、观察指标与统计方法

2、 1 观察指标

2、 1、 1 血清脑钠肽（BNP, 以下简称 BNP )测定：

所有大鼠在治疗前后均取清晨空腹静脉血 1 - 1. 5ml , 静置 30分钟以上， 3000r/min离心 15分钟后: ^fir清，放于 - 20。C保存待测。 BNP 测定采用双抗夹心 ELISA法，试剂盒购自上海轩昊科技 J I有限公司。

2、 1、 2 大鼠心功能测定：

所有动物在治疗结束后用 20 %乌拉坦麻醉，导管内充肝素化的生理盐水，右颈总动脉插管入左心室，连接血流动力学微机分析系统（成都泰盟）测定左室功能。代表收缩功能指标有：左心室收缩压（LVSP ) 及左室内压力最大上升速率（dp/dt max ); 代表舒张功能指标有：左心室舒张末期压力（LVEDP )及左室内压力最大下降速率（ - dp/dt max )。

2、 1、 3 心肌重塑的检测： ①将测定血流动力学后的大鼠称取体重（BW )后处死，取出心脏。测定全心质量（ HW )和左室质量（ LW )，分别计算全心质量指数（ HW/BW ) 及左室质量指数（LW/BW )。

②取部分左心室心肌组织，进行常规苏木素 -伊红染色法（HE染色法）及胶原纤维染色法（V_e染色法），分别观察心肌坏死程度及纤维化程度。根据标准（Bias ing LE, et al.去甲肾上腺素过量引起的绝对和相对心肌缺血.生物医学生物化学学报. 1985; 44: 1641 )将心肌坏死分为 4 级： I级：点状坏死，局限于心内膜下； Π级，片灶状坏死，灶间无连接，且遍及全层； ffl级：广泛大片状坏死，灶间有连接，且遍及全层； IV级：遍及全心的融合性坏死。 V_c染色观察间质纤维化程度：记分标准： "-" 多个视野未见间质胶原纤维， "+" 偶见散在短的间质胶原纤维； " ++" 间质胶原纤维呈长条索状； "+++" 间质胶原纤维相互连成网状。

2、 2 统计学方法：

BNP和心功能等计量资料以 ± S表示，采用统计软件 SPSS12. 0软件对数据进行分析，以 P<0. 05为差异有显著性。组间比较采用单因素方差分析，心肌坏死程度和间质纤维化的比较用秩和检验。

3、结果

3、 1 各组 BNP结果比较（见表 1 ):

表 1 各组 BNP结果比较（ ±S )

A组（ n=6 ) B组（n= =6 ) C組（ n=6 ) 治疗前 1128. 35 ± 256. 32 1410. 75 ± 97. 09* 1462. 44 ± 242. 87議治疗后 1024. 19 ± 204. 29 1660. 18 ± 210. 87"* 1270. 72 ± 203. 72" 注：治疗前后各组比较國示？<0. 05。治疗前 B、 C組与 A组比较，

★示 P<0. 05。治疗后各组之间比较，示？<0. 05。

测定 BNP的结果显示，治疗前各组比较， B组和 C组均较 A组升高，有统计学意义； B组和 C组比较无统计学意义。各组治疗前后比较， B 组治疗后较治疗前升高， C组治疗后较治疗前降低，均有统计学意义； A组治疗前后比较无统计学意义。治疗后各组比较， B组和 C组均较 A 组升高 II， C组较 B组降低， C组较 A组升高，均有统计学意义。

3、 2 各组心功能结果比较（见表 2):

表 2 各组心功能结果比较（ ±S )

LVSP( pa) dp/dt. „( pa/s) LVDEP ( pa) ( pa/s)

A组（n= =6) 19.58 ±1.87 842.60 ±86.18 -0.82 ±1.24 550.00 ± 89.53

B组（n= =6) 13.62±1.44^Α 564.00士 72.77⁴ 0.34 ±1.15 449.80士 59.90

16.76 ± 3.17·· 721.40 ±115.10· ■-0.04士 0.82 542.40土 76.92 注： B组与 A组比较， *示？<0.05; C组与 B组比较， *示1><0.05;

C组与 A组比较， "示？>0.05。

治疗后结果显示，收缩功能指标 LVSP、 dp/dU组较 A组降低， C 组较 B组升高，均有统计学意义；而 C组与 A组比较，无统计学意义。代表舒张功能指标的 LVDEP及 -dp/dt_m„，三组之间比较均无显著性差异。

3、 3 各组体重、全心质量指数和左室质量指数比较（见表 3):

表 3 各组体重、全心质量指数及左室质量指数对比 g （ ±S )

BV(g) Hff/BV (g/kg) LV/BW (g/kg)

A组（ n=6 ) 359.43 ± 22.56 2.71 ± 0.17 2.14 ± 0· 19

B組（ n=6 ) 272.57土 16.54^A 2.17土 0.17⁴ 1.77 ± 0.15*

C组（n=6 ) 308· 80± 6.30 2.66 ±0.40· 2.07 ±0.20謹

注： B组与 A组比较，示？<0.05; C组与 B组比较，画示 P<0.05。治疗后结果显示， B组 BW较 A组明显减轻，有统计学意义； C组较 B组升高，但无统计学意义； C组和 A组比较无统计学意义。 HW/BW 和 LW/BW, B组较 A组降低， C组较 B组升高，均有统计学意义； C组和 A组比较无统计学意义。

3、 4 各组心肌坏死程度与纤维化程度的结果（见表 4): 表 4 各组心肌坏死程度与纤维化程度对比

心肌坏死程度的平均秩和心肌纤维化程度的平均秩和

A组（

B组（

C组（

注： B组、 C组分别与 A组比较， *示？<0.01。 C组与 B组比较， ^Δ 示 <0.05

治疗后结果显示，心肌坏死程度： Β组和 C组均较 Α组重，有统计学意义； C组较 B组轻，有统计学意义。心肌纤维化程度： B组和 C组均较 A组高，有统计学意义； C组比 B组低，有统计学意义。

附图所示：图 1为 A组大鼠心肌常规 HE染色（HEx 100)显微图，可见心肌细胞及肌原纤维排列整齐，肌原纤维完整无断裂；图 2为 B组大鼠心肌常规 HE染色（ΗΕχ 100)显微图，可见心肌细胞排列紊乱，部分细胞胞核消失，胞浆淡染，为坏死的心肌细胞；图 3为 C组大鼠心肌常规 HE染色（ΗΕχ 250 )显微图，可见心肌细胞及肌原纤维排列较心衰组整齐，肌原纤维尚完整；图 4为 B组大鼠心肌常规 HE染色（HEx 250)显微图，可见大片的心肌细胞坏死；图 5为 B组大鼠心肌常规 HE染色（HE x lOO)显微图，可见大片的心肌细胞坏死，肌原纤维断裂；由图 1-5 可以看出经本发明药物治疗后，心肌坏死程度和心肌纤维化程度较心衰组明显减轻。图 6为 B组大鼠心肌常规 V_c 染色（V_cx l00)显微图，可见大量呈条索状的间质胶原纤维，记分 + +; 图 7为 C组大鼠心肌常规 V_G 染色（V_cx l00)显微图，可见散在短的间质胶原纤维，记分 +; 由图 6-7可以看出经本发明药物治疗后，心肌细胞间质胶原纤维明显减少。

本发明采用腹腔注射阿霉素的方法制作 DCM大鼠心衰模型，通过本发明药物灌胃治疗 1月后，代表收缩功能的指标 LVSP及 dp/d ,较心衰组升高，有统计学意义；代表舒张功能的指标 LVDEP及- dp/dt^与心衰组比较无统计学意义，说明本发明药物可显著改善 DCM大鼠的收缩功能，但并不改善其舒张功能。 BNP是主要由心室分泌的具有 32个氨基酸的多肽，代表心室对容积扩张及压力负荷的反应。国内外已有大量研究证实， BNP可作为心力衰竭的血清 /血浆标志物，用于心力衰竭的诊断、治疗及预后评估。本文结果显示，心衰组大鼠血清 BNP较正常组明显升高，经本发明药物灌胃治疗后， BNP水平明显下降，有统计学意义，说明①大鼠心衰模型的建立是成功的； ②本发明药物可明显改善 DCM大鼠的心功能。心衰组的和 LW/BW较正常组明显降低，符合 DCM的改变；经治疗后， HW/BW和 LW/BW增加，且有统计学意义，说明本发明药物可改善心室重塑。本发明药物组的心肌坏死程度和间质胶原纤维化程度较心衰组明显减轻，说明本发明药物能够抑制心肌坏死及防止心肌间质纤维化引起的心室重塑。

实验例 2 临床试验：

1 临床资料

1. 1 一般资料入选病理 60例，均为 2005年 -2006年间河北以岭医院门诊病例其中男 38例，女 22例；年龄 45一 55岁 12例， 56一 65岁 28例， 66—74岁 20例。

1. 2 入选标准均符合世界卫生组织诊断标准。 ①超声心动图证实心脏扩大，室壁薄，心肌弥漫性搏动减弱；②排除冠心病、风心病、先天性心脏病、病毒性心肌炎及其他各种病因明确的器质性心脏病。

1. 3 疗效判定标准心慌，浮肿等临床症状消失，心影明显缩小，心衰糾正，为临床治愈。治疗后浮肿消失，心悸减轻，心影稍有缩小为有效，治疗后临床症状变化不明显为无效。

2 治疗方法：所有病例均服用按照本发明实施例 1的方法制备的胶嚢，每日 3次，每次 3粒，服药周期 1-3个疗程，每个疗程 1个月，疗程之间间隔 1周。

3 结果临床治愈 42例，好转 17例，无效 1例，总有效率 98%，对一般心影扩大不严重的病人，服药 1个疗程后浮肿消失，心悸心慌，气短减轻，服药 4个疗程可临床治愈，对重型患者普大型心影，服药 2个疗程肿消，心悸，气短减轻，肝脾缩小。服药 4个疗程心衰可控制，临床症状均明显减轻。

4 结论本发明药物对治疗扩张型心肌病效果显著。

附图说明

图 1 : A组大鼠心肌常规 HB染色显微图

图 2: B组大鼠心肌常规 HE染色显微图

图 3: C组大鼠心肌常规 HE染色显微图

图 4: B组大鼠心肌常规 HE染色显微图

图 5: B组大鼠心肌常规 HE染色显微图

图 6: B组大鼠心肌常规 V_c 染色显微图

图 7: C组大鼠心肌常规 V_c 染色显微图

下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果。

具体实施方式

实施例 1 : 股嚢剂

处方：

黄芪 450g 附子 112. 5g 人参 225g 丹参 225g 葶苈子 150g 香加皮 180g 泽泻 225g 红花 90g 玉竹 75g 陈皮 75g 桂枝 90g

制备方法：

( 1 )将黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮按照上述处方加 8倍量（重量比） 70%乙醇回流提取 2次，第一次 3小时，第二次 2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为 1. 25-1. 30 (60^eC热测）的清膏，备用；

( 2 )桂枝、陈皮按照比例蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加 8倍量水煎煮 1小时，滤过，合并水溶液，备用；

( 3 )附子、丹参、玉竹、红花加水 9倍量（重量比）煎煮 2次，每次 2小时，合并提取液，滤过，与步骤（2 ) 中桂枝、陈皮水溶液合并，浓缩至相对密度为 1. 25-1. 30 (60。C热测）清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度 70%, 4 TC以下静置 24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为 1. 25-1. 30 (601C热测）清膏，与步骤（1 )的醇提清膏混合， 65-701C烘干；

( 4 )干膏混合粉碎成 100目粉，加 70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶嚢，制成 1000粒，即得。

用法用量：每次 4粒，每日 3次，用于治疗扩张型心肌病。

实施例 2: 活性成分的制备

处方：

制备方法：

1) 将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用 70% 乙醇提取，滤过，浓缩提取液至 50- 70'C相对密度为 1. 25-1. 30的清膏；

2) 用水提取桂枝、陈皮的挥发油，得挥发油、水溶液 B、药渣 C;

4 )将桂枝、陈皮提挥发油后的水溶液 B滤过，收集得水溶液滤液 E，再加水煎煮药渣 C，滤过得滤液 F;

5 )合并滤液0、滤液 E、滤液 F，浓缩至相对密度为 1. 25-1. 30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度 60-80%，静置，滤过，滤液浓缩至 60- 70Ό 相对密度为 1. 25- 1. 30清膏 G;

6 ) 步骤 1)所得清膏、挥发油 A和步骤 5)所得清膏 G构成中药组合物的活性成分。

实施例 3: 胶嚢剂

处方：

黄芪 450g 附子 112. 5g 人参 225g 丹参 2²5g 葶苈子 Og 南五加皮 200g 泽泻 225g 红花 90g 玉竹 75g 陈皮 75g 桂枝 90g 常规工艺制成胶嚢剂 1000粒。

用法用量：每次 4粒，每日 3次，用于治疗扩张型心肌病。

实施例 4: 颗粒剂

处方：

黄芪 450g 附子 112. 5g 党参 300g 丹参 225g 葶苈子 150g 南五加皮 200g 泽泻 225g 红花 90g 玉竹 75g 陈皮 75g 桂枝 90g

常规工艺制成颗粒剂，用于治疗扩张型心肌病。

Claims

权利要求

1、一种中药组合物在制备治疗心肌病药物中的应用，其中所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪 150-450份、附子 40-120份、人参或党参 75-225份、丹参 75-225份、葶苈子 50-150份、香加皮或南五加皮 60-180份、泽泻 75-225 份、玉竹 25-75份、桂枝 30-90份、红花 30-90份、陈皮 25-75份。

2、如权利要求 1所述的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪 450份、附子 112. 5份、人参或党参 225份、丹参 225份、葶苈子 150份、香加皮或南五加皮 180份、泽泻 225份、玉竹 75份、桂枝 90份、红花 90份、陈皮 75份。

3、如权利要求 1所述的应用，其中所述中药组合物的活性成分由如下步骤制得的有效成分组成：

1) 将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用适量 70%乙醇提取，滤过，浓缩提取液至在 60^eC热测时相对密度为 1. 25-1. 30的清膏；

2) 提取桂枝、陈皮的挥发油；

3) 加适量水煎煮附子、丹参、玉竹、红花，将所得水溶液滤过；桂枝、陈皮提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加适量水煎煮残渣，滤过，合并水溶液；将上述所得的各种水溶液合并，浓缩至在 60Ό热测时相对密度为 1. 25-1. 30 清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度 70%, 静置，滤过，滤液浓缩至在 60'C热测时相对密度为 1. 25-1. 30清膏。

4、如权利要求 1所述的应用，其中所述中药组合物的活性成分由如下步骤制得的有效成分组成：

1) 将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用 70% 乙醇提取，滤过，浓缩提取液至 50-70^eC相对密度为 1. 25-1. 30的清膏； 2) 用水提取桂枝、陈皮的挥发油，得挥发油人、水溶液 B、药渣 C;

5 )合并滤液0、滤液 E、滤液 F，浓缩至相对密度为 1. 25-1. 30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度 60- 80%，静置，滤过，滤液浓缩至 60-70'C 相对密度为 1. 25-1. 30清膏 G;

6 )步骤 1)所得清膏、挥发油 A和步骤 5)所得清膏 G构成中药组合物的活性成分。

5、如权利要求 1-4所述的应用，其特征在于所述心肌病为扩张型心肌病。

6、如权利要求 5所述的应用，其特征在于所述中药组合物在制备治疗扩张型心肌病引起的慢性心力衰竭药物中的应用。

7、如权利要求 5所述的应用，其特征在于所述中药组合物在制备降低血清脑钠肽药物中的应用。

8、如权利要求 5所述的应用，其特征在于所述中药组合物在减轻心肌坏死药物中的应用。

9、如权利要求 5所述的应用，其特征在于所述中药组合物在减轻心肌纤维化药物中的应用。

10、如权利要求 1、 2、 3、 4、 6、 7、 8或 9中任一项所述的应用，其特征在于该中药组合物制备的药物剂型为胶嚢剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

11、如权利要求 5 所述的应用，其特征在于该中药组合物制备的药物剂型为胶嚢剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

12、一种中药组合物在治疗心肌病中的应用，其中所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪 150-450份、附子 ⁴0-120份、人参或党参份、丹参 -²²⁵ 份、葶苈子 50-150份、香加皮或南五加皮 60-180份、泽泻 75- 225份、玉竹 25-75份、桂枝 30- 90份、红花 30-90份、陈皮 25-75份。

13、如权利要求 12所述的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪 450份、附子 112. 5 份、人参或党参 225 份、丹参 225 份、葶苈子 150份、香加皮或南五加皮 180份、泽泻 225份、玉竹 75份、桂枝 90份、红花 90份、陈皮 75份。

14、如权利要求 12所述的应用，其中所述中药組合物的活性成分由如下步骤制得的有效成分组成：

2) 提取桂枝、陈皮的挥发油；

3) 加适量水煎煮附子、丹参、玉竹、红花，将所得水溶液滤过；桂枝、陈皮提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加适量水煎煮残渣，滤过，合并水溶液；将上述所得的各种水溶液合并，浓缩至在 60。C热测时相对密度为 1. 25-1. 30 清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度 70%, 静置，滤过，滤液浓缩至在 60^eC热测时相对密度为 1. 25-1. 30清膏。

15、如权利要求 12所述的应用，其中所述中药组合物的活性成分由如下步驟制得的有效成分組成：

1) 将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用 70% 乙醇提取，滤过，浓缩提取液至 50-70^eC相对密度为 1. 25-1. 30的清骨；

4 )将桂枝、陈皮提挥发油后的水溶液 B滤过，收集得水溶液滤液 E, 再加水煎煮药渣 C，滤过得滤液 F; 5 )合并滤液0、滤液 E、滤液 F，浓缩至相对密度为 1. 25-1. 30清膏, 搅拌中加入乙醇，至醇浓度 60-80%, 静置，滤过，滤液浓缩至 60-70^eC 相对密度为 1. 25-1. 30清膏 G;

16、如权利要求 12-15 所述的应用，其特征在于所述心肌病为扩张型心肌病。

17、如权利要求 16所述的应用，其特征在于所述中药组合物在制备治疗扩张型心肌病引起的慢性心力衰竭药物中的应用。

18、如权利要求 16所述的应用，其特征在于所述中药组合物在制备降低血清脑钠肽药物中的应用。

19、如权利要求 16所述的应用，其特征在于所述中药组合物在减轻心肌坏死药物中的应用。

20、如权利要求 16所述的应用，其特征在于所述中药组合物在减轻心肌纤维化药物中的应用。

21、如权利要求 12、 13、 14、 15、 17、 18、 19或 20中任一项所述的应用，其特征在于该中药组合物制备的药物剂型为胶嚢剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

22、如权利要求 16所述的应用，其特征在于该中药组合物制备的药物剂型为胶嚢剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。