WO2008116737A2 - Kapseln enthaltend pflanzenzubereitungen - Google Patents

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WO2008116737A2
WO2008116737A2 PCT/EP2008/052744 EP2008052744W WO2008116737A2 WO 2008116737 A2 WO2008116737 A2 WO 2008116737A2 EP 2008052744 W EP2008052744 W EP 2008052744W WO 2008116737 A2 WO2008116737 A2 WO 2008116737A2
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capsule
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extract
lipophilic
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    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Definitions

  • the present invention relates to capsules containing a combination of pharmacologically active substances from Vitellaria paradoxa extracts and amino sugar derivatives, their preparation and use for the prophylaxis and treatment of inflammatory degenerative joint diseases.
  • Glucosamine and its salts have long been proposed for dietetic treatment and prevention of joint problems.
  • amino sugars are obtained from special tissues of the vertebrates or chitin from crustaceans and administered as hydrochloride or sulfate salts in tablets and capsules for human use.
  • Amino sugars and their acetylates are highly soluble in water.
  • the dosage in the form of a soft capsule requires the use of high proportions of mono- and di-triglycerides and waxes (beeswax) in order to obtain a flowable, sufficiently lipophilic mass which does not submerge with the capsule shell containing water during the encapsulation Discoloration or embrittlement.
  • sheaf tree also called shea butter tree (shea butter tree)
  • shea butter tree is a tropical tree of 10-15 m in height, which are mainly native to Sudan and Niger.
  • the plum-shaped fruits of the family Sapotaceae belonging Karitebaums (botanical name: Vitellaria Paradoxa, alternative botanical name: Butylospermium parkii) contain fruit seeds as seeds
  • This shea butter usually contains 3-15% unsaponifiable ingredients, of which about 70% are hydrocarbons, 7% squalene, 7% triterpene alcohols, and 8% phytosterols (Massera, AMF, E. Proserpio, G.; Rivista Italiana Essence Pro fumi 60 (7) (1978): 414-421; Nowak, GA (1984).
  • the cosmetic preparations Verlag für Chem. Industrie H. Zielkowsky KG, Augsburg).
  • the shea butter has also been used to reduce the metabolically useful fat content in the diet (US-A-6, 149, 961).
  • WO 2004/002504 describes the isolation of triterpenoids or saponins from components of the sheaf tree, which have been made water-soluble by saponification, and the production of tablets containing these substances for the reduction of serum cholesterol and for the treatment of inflammatory diseases.
  • shea butter Semi-solid cosmetic or pharmaceutical preparations often make use of the shea butter as a viscosity-enhancing carrier without the use of the pharmacologically active substances which may be present in the shea butter (see, for example, EP-1 392 335).
  • the shea butter is highly purified and refined. Most of the pharmacologically active ingredients are separated and discarded. The remaining high-purity shea butter no longer has any pharmacological activity.
  • the dosage form can be kept much smaller and thus space-saving, since the active ingredient Vitellaria extract is also the "carrier matrix" for the solid amino sugar compounds.
  • Vitellaria extracts can be used, which are difficult to achieve in other solid oral dosage forms.
  • the lipophilic liquid Vitellaria extracts can be prepared with emulsifiers and solubilizers as capsule contents so that they can mix quickly with aqueous biological media such as saliva, gastric juice or intestinal environment or emulsified in these. This increases their pharmacological activity;
  • Vitellaria extracts may be provided in a capsule in liquid, emulsified or dispersed form.
  • the present invention does not use pharmacologically inactive carriers for the amino sugars, but rather Vitellaria extracts which themselves have a corresponding pharmacological activity which synergistically complements the activity of the amino sugars.
  • the Vitellaria extract used according to the invention is compact, pharmacologically active and no "dead" volume.
  • the present invention thus also relates to a composition
  • a composition comprising a lipophilic extract of Vitellaria paraodixa and at least one amino sugar or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • This composition is particularly suitable as a filling material for capsules.
  • Capsules are established dosage forms for pharmaceuticals and nutritional supplements. They are designed as a core-shell structure, i. an ingredient of any consistency (the core) is surrounded by a shell of suitable shell material. A distinction is made in particular hard capsules and soft capsules.
  • the shell material consists of a rather thin film (with a thickness of up to 200 microns), which is still dimensionally stable.
  • the shell of two complementary and joinable parts (body and cap) is constructed.
  • the finished capsule is obtained by filling a part and joining both parts together.
  • film material usually used as film material are gelatin, cellulose derivatives, gums, PVA (polyvinyl alcohol), PVP (polyvinylpyrrolidone) and other synthetic and natural polymers or mixtures of polymers with other substances. det.
  • Hard capsules are usually filled with powdery or particulate (pellets) products, but can also be filled with liquid, pasty products.
  • the shell is usually thicker (with a thickness over 200 microns).
  • the shell material selected from the group consisting of gelatin, starch, gums (hydrophilic biopolymers such as carrageenan, guar, alginate, etc.) or other natural or synthetic polymers or mixtures thereof and generally contains a plasticizer.
  • soft capsules usually consist of one-part films (in the case of production via a drop, ring extrusion, injection molding (injection molding), co-injection molding process) or of two films welded together (in the case of US Pat of the ro- tary die method).
  • Soft capsules are usually charged with liquid or pasty products, but can also be filled with powdery or particulate (pellets) contents.
  • lipophilic liquid fillers are alone or as a carrier matrix for a suspension of crystalline water-soluble substances in a lipophilic matrix.
  • Melt-solidified melts of lipophilic substances and highly viscous suspensions of water-soluble particles in lipophilic matrix are also suitable for filling hard capsules or for filling soft capsules whose shell is produced by melt-extrusion technology. This is described in EP-I 103 254 and EP-I 586 436, to the relevant contents of which reference is expressly made.
  • Capsules and methods for their preparation are well known (eg Stanley, JP "Soft gelatin capsules” in: Lachman et al. (Ed.) "The theory and practice of industrial pharmacy", Philadelphia, Lea & Febiger, 3rd edition (1986); Hofer et al., In: Fahrig, W .; Hofer, U. (ed.) "The Capsule”, Wiss. Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart; Paperback APV Volume 7, Edition, 1981; Gennadios A, “Soft gelatin capsules,” in Gennadios A. ed., Protein-based Films and Coatings, CRC Press, Boca Raton, 2002, ISBN1 -58716-107-9).
  • the lipophilic Vitellaria extracts which can be used in the composition according to the present invention are preferably obtained from the Upper Irish Vitellaria plant parts, e.g. from flowers, fruits, leaves or bark. Particularly preferred is the extract from the berries, especially from the seeds, the so-called shea nuts.
  • the extracts can be obtained from Vitellaria species selected from the group consisting of Vitellaria Gaertn.f. , Vitellaria campechiana, Vitellaria mammosa (L.), Vitellaria mammosa (L.), Vitellaria nervosa (DC), Vitellaria paradoxa Gaertn., Vitellaria paradoxa subsp. Nilotica.
  • the extraction from the corresponding plant parts of the shea butter tree is carried out in a manner known to the person skilled in the art.
  • the plant parts are treated with an appropriate solvent.
  • a polar solvent such as methanol or ethanol may be used.
  • apolar solvents such as hydrocarbons may be used accordingly.
  • corresponding polar or apolar solvent mixtures can be combined or used successively.
  • the extraction conditions are familiar to the person skilled in the art. It can be extracted at room temperature. Often, however, it is preferred to extract at elevated temperatures (to the boiling point of the particular solvent or solvent mixture), for example in a Soxhlet apparatus. If necessary, the extraction can be carried out several times (also with different solvents).
  • the extract obtained in this way may optionally be subjected to further purification steps or separation steps.
  • Extracts are understood to mean all extracts from plant material of any plant constituents, with the partial omission of primary plant constituents, such as cellulose, saccharides, proteins, triglycerides.
  • primary plant constituents such as cellulose, saccharides, proteins, triglycerides.
  • the purpose of these extracts is to enrich certain secondary phytochemicals, especially those with desirable pharmacological properties.
  • lipophilic extracts can be obtained by extracting the naturally occurring oils / fats or fat-soluble fractions in the plant tissue.
  • the naturally occurring triglycerides / waxes / hydrocarbons can also play the role of extraction solvent. These can not be evaporated off due to a lack of volatility, but must be further treated with a solvent or by methods such as countercurrent extraction, supercritical extraction, chromatographic methods, (steam or vacuum) distillation or other separation methods for further enrichment of secondary plant ingredients.
  • Lipophilic extracts are also readily available by extraction with a lipophilic low molecular weight solvent such as high preferably ethanol, acetone, ethyl acetate, hexane, chloroform, etc. or supercritical carbon dioxide which can be evaporated.
  • a lipophilic low molecular weight solvent such as high preferably ethanol, acetone, ethyl acetate, hexane, chloroform, etc. or supercritical carbon dioxide which can be evaporated.
  • the term "lipophilic” describes technically substances with a partition coefficient (log p) in octane / water or octane / saline solution of greater than 1.
  • water-soluble extracts can be obtained by stripping with more hydrophilic solvents or by chemically reacting (e.g., saponifying the secondary plant ingredients) from lipophilic pulled-out fractions.
  • amino sugar is a collective term for monosaccharides in which one hydroxyl group has been replaced by an amino group, which may be a primary amino group or a secondary or tertiary amino group, for example glucosamine, preferably D-glucosamine, Galac - tosamine, preferably D-galactosamine, chondroitin or neuraminic acid, and the corresponding N-acetylated derivatives N-acetylglucosamine and N-acetylgalactosamine, hyaluronic acid, dermatan, keratan, heparin and their pharmaceutically acceptable salts mentioned in the composition according to the present invention
  • the amino sugars may be in free form or in the form of their pharmaceutically acceptable salts (for example, the corresponding halides or sulfates).
  • Vitellaria extracts can be used in the prevention and treatment of rheumatic diseases.
  • rheumatic form of the diseases should be understood here in particular: polyarthritis of unknown origin (especially rheumatoid arthritis) and osteoarthritis (osteoarthritis)).
  • the capsules it is preferable to design the capsules in such a way that the smallest possible number of capsules necessary for the dosage is possible with the highest possible bioavailability. This is done by suspending the amino sugars in a matrix which can be pumped at 25-35 ° C. and which does not sediment on standing, from biophilic vitamins extracts and / or fatty oils from vitellaria.
  • the Vitellaria extract can be depending on the proportion of unverseif- Barem ingredients, or by the proportion of C18: set to a solidification or melting range of 20-45 0 C 0- fatty acids in the triglyceride content.
  • the proportion of lower or higher melting fractions can be controlled by freezing (winterization). More preferably, the extract is adjusted to a dropping point of 25 to 40 0 C, more preferably for soft gelatin capsules on a dropping point of 20 to 30 ° C, and for hard capsules, cachets and capsules produced with the Meitner extrusion method on a drop point of 30 -45 0 C.
  • the capsules according to the invention are thus formulated with a filling made of vitellaria extract or fatty oils of vitellaria and with aminosugars or their salts in such a way that at temperatures above +40 ° C pumpable filling material which is solidified at temperatures below + 35 ° C and filled into suitable capsules.
  • the capsule to be taken orally can be designed such that it emulsifies on contact with the gastric fluid itself, forms an emulsion.
  • Such capsules are known in principle (e.g., EP 0 637 715, C.W. Pouton, Advanced Drug Delivery Reviews, 25: 47-58 (1997)).
  • one or more emulsifiers may be added or the lipid matrix saponified to free fatty acids or soaps (fatty acid alkali salt) (with the aid of mono- and distearates) or the extracts in the form of partially hydrolyzed (amphoteric) extracts (containing unsaponifiable components , Mono- and di-glycerides and fatty acid alkali salts) are introduced.
  • fatty acids or soaps fatty acid alkali salt
  • amphoteric extracts containing unsaponifiable components , Mono- and di-glycerides and fatty acid alkali salts
  • solubilizers / cosolvents caprylic acid monoglyceride, free fatty acids or fatty acid esters (eg oleic acid, fish oil ethyl ester (in various forms).)
  • Emulsifiers may be mentioned by way of example: lecithin, span (sorbitan fatty acid esters), tweens (polysorbates), Polyglycerol ester.
  • Vitellaria extract and amino sugar contained in the composition are not essential. According to the invention, however, vitellaria extract and amino sugar are preferably used in a ratio of 60:40 to 40:60.
  • composition according to the invention may also contain other active substances selected from the group consisting of cysteine, taurine and its salts, glutathione and its salts, Glycine, glutamic acid, tocopherols, tocotrienols, rosemary extract or its ingredients, carnosine and rosmarinic acid.
  • active substances selected from the group consisting of cysteine, taurine and its salts, glutathione and its salts, Glycine, glutamic acid, tocopherols, tocotrienols, rosemary extract or its ingredients, carnosine and rosmarinic acid.
  • Extract prepared from mashed fruit kernels (nuts) from Vitellaria paradoxa :
  • the nuts were mashed.
  • the gray greasy mass was boiled with 1N potassium hydroxide solution for 60 min, neutralized with IN HCl and extracted with ethyl acetate.
  • the solution was dried with sodium sulfate and the solvent was evaporated.
  • the residue was melted at 70 0 C and purified over a cellulose-packed column (at 70 0 C).
  • the extract contained about 50% tri-, di- and monoglycerides and about 50% sterols, triterpene alcohols and their esters.
  • the fruit kernels were tamped, the mixture heated and filtered hot or extracted with hexane.
  • the faction was traded as raw shea butter. This was deacidified by standard methods of fatty chemistry, bleached and fractionated in Shea stearin and Shea olein.
  • the Shea olein fraction was dekaritiniert, and washed successively with sodium hydroxide solution, sodium chloride solution and water, bleached, transesterified and hydrogenated. Renewed fractionation yielded a product with approx. 50% unsaponifiable part.
  • This extract was further stabilized with 0.1% ⁇ , ⁇ -tocopherols.
  • the product contained about 25% triterpene alcohol ester and sterol ester, and about 2-5% cinnamic acid ester.
  • a refined, shea butter (shea butter) with a high triglyceride content was used.
  • the proportion of unsaponifiable components was 5-8%, again consisting of 75% triterpene alcohols, 18% hydrocarbons, 5% sterols and 2% methyl sterols (iodine number: 55-71, peroxide number ⁇ 5 meq, melting point 32-40 0 C).
  • the product contained more than 40% of C18: 0 (stearic acid) and C18: l (mostly oleic acid) fatty acids.
  • a soft capsule was made from about 270 mg of a capsule shell (tapioca starch, maltitol, sorbitol, glycerol, glycerol monostearate, iron oxide red) and charged with the following contents:
  • Vitellaria extract (Example 2) 100.00 mg
  • Lecithin (60% phosphatides) 20.00 mg (filling weight 720 mg)
  • the contents were filled after mixing, rolling (homogenization) and deaerating at about 30 0 C in soft gelatin capsules.
  • the capsule was immediately cooled intensively with air (10 0 C) for about 5 min and dried in a stream of air (20 0 C, 20% RH).
  • a soft capsule was made from about 500 mg of a soft gelatin capsule shell (gelatin, glycerol, water, iron oxide brown) and charged with the following contents:
  • Vitellaria extract (Example 3) 450.00 mg
  • Lecithin (60% phosphatides) 20.00 mg (filling weight 1477 mg)
  • the contents were filled after mixing, rolling (homogenization) and deaerating at about 30 0 C in soft gelatin capsules.
  • the capsule was immediately cooled intensively with air (10 0 C) for about 5 min and dried in a stream of air (20 ° C, 20% RH).
  • a soft capsule was made from about 270 mg of a capsule shell (tapioca starch, maltitol, sorbitol, glycerol, glycerol monostearate, iron oxide red) and charged with the following contents:
  • Vitellaria extract (Example 1) 300.00 mg Tween 80 4.00 mg (Filling weight 704 mg)
  • the contents were filled after mixing, rolling (homogenizing) and venting at about 40 0 C in the capsules.
  • a soft capsule was made from about 200 mg of a soft gelatin capsule shell (gelatin, glycerol, sorbitol, water, iron oxide brown) and charged with the following contents:
  • Vitellaria extract (Example 1) 190.00 mg Capmul MCM C8
  • the contents were filled after mixing, rolling (homogenizing) and venting at about 30 0 C in the capsules.
  • the capsule was immediately cooled intensively with air (10 0 C) for about 5 min and dried in a stream of air (20 ° C, 20% RH).
  • the capsules formed an emulsion which was stable over 1 h (opening of the capsules) for at least 15 min (opening of the capsules).

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, enthaltend einen lipophilen Extrakt aus Vitellaria Paradoxa und mindestens einen Aminozucker oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon, sowie eine diese Zusammensetzung enthaltende Kapsel. Die Zusammensetzung wird zur Prophylaxe und Behandlung von entzündlichen degenerativen Gelenkerkrankungen verwendet.

Description

Kapseln enthaltend Pflanzenzubereitungen
Die vorliegende Erfindung betrifft Kapseln enthaltend eine Kombination pharmakologisch wirksamer Stoffe aus Vitellaria parado- xa-Extrakten und Aminozucker-Derivaten, deren Herstellung und Verwendung zur Prophylaxe und Behandlung von entzündlich degenerativen Gelenkerkrankungen.
Glucosamin und dessen Salze, sowie Chondroitin und dessen Salze, sind seit langem zur dietetischen Behandlung und Vorbeugung bei Gelenkproblemen vorgeschlagen worden. Dies ist vor dem Hintergrund verständlich, dass die Knorpel und Synovialflüssigkeit zum Hauptteil aus Mucopolysacchariden bestehen, die wiederum aus den beiden wichtigsten acetylierten Aminozuckern N-Acetylglucosamin und N-Acetylgalactosamin bestehen.
Diese Aminozucker werden aus speziellen Gewebearten der Ver- tebraten oder aus Chitin von Crustaceen gewonnen und als Hydro- chloride oder Sulfat-Salze in Tabletten und Kapseln zur Anwendung am Menschen verabreicht. Aminozucker und deren Acetylate sind hochwasserlöslich. Die Dosierung in Form einer Weichkapsel setzt in der Regel die Verwendung hoher Anteile an Mono- und Di- Triglyceriden und Wachsen (Bienenwachs) voraus, um eine fliess- fähige, ausreichend lipophile Masse zu erhalten, die nicht mit der während der Verkapselung wasserhaltigen Kapselhülle unter Verfärbung oder Versprödung reagieren.
Dies hat aber zur Folge, dass herkömmliche Formulierungen mit Aminozuckern als pharmakologischem Inhaltsstoff relativ voluminös sind, wobei ein wesentlicher Teil des Volumens von Trägermaterial ohne pharmakologische Aktivität eingenommen wird. Der Karitebaum, auch Sheabutter-Baum (Schibutterbaum) genannt, ist ein tropischer Baum von 10-15 m Höhe, der vor allem im Sudan und Niger beheimatet sind. Die pflaumenförmigen Früchte des zur Familie der Sapotaceae gehörenden Karitebaums (botanische Bezeichnung: Vitellaria Paradoxa; alternative botanische Bezeichnung: Butylospermium parkii) enthalten als Samen Fruchtkerne
(Nüsse), die stark fetthaltig sind (Wissebach, H. (1969), Pflanzen- und Tierfette, Handbuch der Lebensmittelchemie, K. G. D. Acker. L.; Bergner, W.; Heimann, W.; Kiermeir, F.; Schormüller, J.; Souci, S.W.;, Springer Verlag Berlin. IV Fette und Lipoide
(lipids) : 41 ff.) .
Durch Aufbrechen der Nüsse und heisse Extraktion kann ein nach Raffination (Bleichung, Desodorierung) zu Speisezwecken und für die Kosmetik im Welthandel erhältliches Fett gewonnen werden, welches heute in vielen Fällen die wesentlich teurere Kakaobutter zu ersetzen vermag. Diese Sheabutter enthält in der Regel 3- 15% unverseifbare Bestandteile, davon ca. 70% Kohlenwasserstoffe, 7% Squalen, 7% Triterpenalkohole, und 8% Phytosterole ( Massera, A. M. F., E.; Proserpio, G.; Rivista italiana Essence Pro- fumi 60(7) (1978): 414-421; Nowak, G. A. (1984). Die kosmetischen Präparate, Verlag für Chem. Industrie H. Zielkowsky KG, Augsburg) . Die Sheabutter wurde auch bereits verwendet, um den metabolisch verwertbaren Fettanteil in der Nahrung zu verringern (US-A-6, 149, 961) .
Die pharmazeutische Verwendung von Blättern oder von Extrakten der Samen des Karitebaums ist bereits aus der traditionellen Heilkunde bekannt. Die Träger der pharmakologischen Wirkung in Vitellaria-Extrakten sind aber noch nicht im Detail identifiziert, obwohl schon früh auf interessante Stoffe aufmerksam gemacht wurde (Somorin, 0., "Preliminary studies on the physiolo- gical effects of extracts from the roots of Shea butter tree." J.Clin. Pharmacol. 13: 178 (1973); Di Vincenzo, D. M., Steve; Serraiocco, Arnaldo; Vito, Raffaella; Wiesman, Zeev; Bianchi, Giorgio. "Regional Variation in shea butter lipid and triterpene composition in four African countries . ", Journal of Agricultural and Food Chemistry 53 (19) (2005) : 7473-7479). Möglicherweise handelt es sich um Phytosterine und polycyclische Triterpenalkohole sowie deren Essig- und Zimtsäureester mit ausgeprägter antiinflammatorischer, beziehungsweise anti-arthritischer Wirkung.
Die WO 2004/002504 beschreibt die Isolierung von Triterpenoiden oder Saponinen aus Bestandteilen des Karitebaums, die durch Verseifung wasserlöslich gemacht wurden, und die Herstellung von Tabletten enthaltend diese Substanzen zur Reduktion von Serumcholesterin und zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen.
Halbfeste kosmetische oder pharmazeutische Zubereitungen bedienen sich oft der Sheabutter als vikositätserhöhenden Träger, ohne dass die möglicherweise in der Sheabutter enthaltenen pharmakologischen aktiven Stoffe genutzt werden (siehe z.B. EP-I 392 335) . Für diesen Verwendungsbereich wird die Sheabutter hochgereinigt und raffiniert. Dabei werden die meisten pharmakologisch aktiven Inhaltsstoffe abgetrennt und verworfen. Die verbleibende hochreine Sheabutter besitzt keine pharmakologische Aktivität mehr .
Andererseits ist die Formulierung lipophiler Vitellaria-Extrakte in fester Form und insbesondere in Tablettenform grundsätzlich aus technischen Gründen nur sehr schwer beziehungsweise überhaupt nicht realisierbar.
Es war die Aufgabe der vorliegenden Erfindung eine möglichst kompakte Darreichungsform bereitzustellen, welche Aminozucker als pharmakologischen Inhaltsstoff enthält und zudem eine höhere pharmakologische Wirkung als herkömmliche Präparate auf Aminozu- ckerbasis aufweist.
Überraschend wurde gemäss der vorliegenden Erfindung gefunden, dass bei Verwendung eines lipohilen Vitellaria-Extrakts zur Herstellung eines Aminozuckerhaltigen pharmazeutischen Kapselpräparats die vorstehende Aufgabe gelöst wird.
Dies ist vor allem auf folgende Gründe zurückzuführen:
- Durch die Kombination von flüssigen Vitellaria-Extrakten mit festen Aminozuckern und deren Salzen kann die Darreichungsform wesentlich kleiner und damit platzsparender gehalten werden, da der Wirkstoff Vitellaria-Extrakt gleichzeitig „Trägermatrix" für die festen Aminozuckerver- bindungen ist.
- In einer Kapsel können pharmakologisch aktive lipophile flüssige Vitellaria-Extrakte eingesetzt werden, die in andern festen oralen Darreichungsformen nur schwer realisiert werden können.
- Die lipophilen flüssigen Vitellaria-Extrakte können mit Emulgatoren und Lösungsvermittlern als Kapselfüllgut so aufbereitet werden, dass sie sich schnell mit wässrigen biologischen Medien wie Speichel, Magensaft oder Darmmilieu vermischen oder in diesen emulgiert werden können. Dadurch wird ihre pharmakologische Aktivität erhöht;
- In einer Kapsel können entsprechend aufbereitete lipophile Vitellaria-Extrakte in flüssiger, emulgierter oder disper- gierter Form bereitgestellt werde.
Es ist somit möglich, in einer Kapsel sämtliche Träger der pharmakologischen Aktivität von Vitellaria-Arten (hydrophile und lipophile Komponenten) sowie Aminozucker in Kombination bereitzu- stellen. Aus vorstehenden Gründen ist dies beispielsweise in Tabletten nicht möglich.
Die vorliegende Erfindung benutzt keine pharmakologisch inaktiven Träger für die Aminozucker, sondern vielmehr Vitellaria- Extrakte, welche selbst eine entsprechend pharmakologische Aktivität aufweisen, die sich in synergistischer Weise mit der Aktivität der Aminozucker ergänzt. Im Gegensatz zu den herkömmmli- chen voluminösen Trägermatrices für Aminozucker ist der erfin- dungsgemäss verwendete Vitellaria-Extrakt kompakt, pharmakologisch wirksam und kein „totes" Volumen.
Die vorliegende Erfindung betrifft somit auch eine Zusammensetzung, enthaltend einen lipophilen Extrakt aus Vitellaria Parao- dixa und mindestens einen Aminozucker oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon. Diese Zusammensetzung ist insbesondere als Füllgut für Kapseln geeignet.
Kapseln sind etablierte Darreichungsformen für Arzneimittel und Nahrungsergänzungsmittel . Sie sind als Kern-Hülle-Struktur ausgebildet, d.h. ein Inhaltsstoff beliebiger Konsistenz (der Kern) ist von einer Hülle aus geeignetem Hüllenmaterial umgeben. Man unterscheidet hierbei insbesondere Hartkapseln und Weichkapseln.
Bei Hartkapseln besteht das Hüllenmaterial aus einem eher dünnen Film (mit einer Dicke bis zu 200 μm) , der aber dennoch formstabil ist. In der Regel ist die Hülle aus zwei sich ergänzenden und zusammenfügbaren Teilen (body und cap) aufgebaut. Die fertige Kapsel wird durch Befüllen eines Teiles und Zusammenfügen beider Teile erhalten. Als Filmmaterial werden üblicherweise Gelatine, Cellulosederivate, Gummen, PVA (Polyvinylalkohol) , PVP (Polyvinylpyrrolidon) und andere synthetische und natürliche Polymere oder Mischungen von Polymeren mit andern Stoffen verwen- det. Hartkapseln werden in der Regel mit pulverigen, oder partikulären (Pellets) Füllgütern befüllt, können aber auch mit flüssigen, pastösen Füllgütern befüllt werden.
Bei Weichkapseln ist die Hülle in der Regel dicker (mit einer Dicke über 200 μm) . Das Hüllenmaterial ausgewählt aus der Gruppe aus Gelatine, Stärke, Gums (hydrophile Biopolymere wie Carragee- nan, Guar, Alginat etc) oder andern natürlichen oder synthetischen Polymeren beziehungsweise Gemischen davon und enthält in der Regel einen Weichmacher. Bedingt durch das Herstellungsverfahren bestehen Weichkapseln in der Regel aus einteiligen Filmen (im Fall der Herstellung über ein Tropfen-, Ringextrusions-, in- jection moulding (Spritzguss) -, co-injection moulding-Verfahren) oder aus zwei miteinander verschweissten Filmen (im Fall des ro- tary die-Verfahrens) . Weichkapseln werden in der Regel mit flüssigen oder pastösen Füllgütern beschickt, können aber auch mit pulverigen oder partikulären (Pellets) Füllgütern befüllt werden .
Bevorzugt, da kaum Wechselwirkungen zwischen hydrophiler Hülle und Füllgut eintreten, sind liphophile flüssige Füllstoffe allein oder als Trägermatrix für eine Suspension von kristallinen wasserlöslichen Stoffen in einer lipophilen Matrix. Durch Erstarrung verfestigte Schmelzen lipophiler Stoffe und hochviskose Suspensionen von wasserlöslichen Partikeln in lipophiler Matrix eignen sich auch zur Befüllung von Hartkapseln oder zur Befüllung von Weichkapseln, deren Hülle durch melt-extrusion Technologie hergestellt wird. Dies ist in der EP-I 103 254 sowie der EP-I 586 436 beschrieben, auf deren diesbezüglichen Inhalt ausdrücklich Bezug genommen wird.
Kapseln und Verfahren zu ihrer Herstellung sind hinlänglich bekannt (z.B. Stanley, J. P. „Soft gelatin capsules" in: Lachman et al . (Hrsg.) „The theory and practice of industrial pharmacy", Philadelphia, Lea & Febiger, 3rd edition (1986); Hofer et al . in: Fahrig, W.; Hofer, U. (Hrsg.) "Die Kapsel", Wiss. Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart; Paperback APV Band 7, Ist edition, 1981; Gennadios A., „Soft gelatin capsules", in Gennadios A. ed., Protein-based films and coatings, CRC Press, Boca Raton, 2002, ISBN1-58716-107-9) .
Die lipophilen Vitellaria-Extrakte, welche in der Zusammensetzung gemäss der vorliegenden Erfindung eingesetzt werden können, werden vorzugsweise aus den oberiridischen Vitellaria- Pflanzenteilen gewonnen, z.B. aus Blüten, Früchten, Blättern oder Rinde. Besonders bevorzugt ist der Extrakt aus den Beeren, besonders aus den Samen, den sog. Shea Nüssen. Erfindungsgemäss können die Extrakte aus Vitellaria-Arten gewonnen werden, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Vitellaria Gaertn.f. , Vitellaria campechiana, Vitellaria mammosa (L.), Vitellaria mammosa (L.), Vitellaria nervosa (DC), Vitellaria pa- radoxa Gaertn., Vitellaria paradoxa subsp. Nilotica.
Die Extraktion aus den entsprechenden Pflanzenteilen des Shea- butterbaums erfolgt auf dem Fachmann bekannte Weise. Abhängig davon, ob hydrophile oder lipophile Bestandteile extrahiert werden sollen, werden die Pflanzenteile mit einem entsprechenden Lösungsmittel behandelt. Im Fall der hydrophilen Extrakte kann Wasser oder ein polares Lösungsmittel wie beispielsweise Methanol oder Ethanol verwendet werden. Im Fall der lipophilen Extrakte können entsprechend apolare Lösungsmittel wie Kohlenwasserstoffe verwendet werden. Selbstverständlich können auch entsprechende polare oder apolare Lösungsmittelgemische kombiniert beziehungsweise nacheinander eingesetzt werden. Die Extraktionsbedingungen sind dem Fachmann geläufig. Es kann bei Raumtemperatur extrahiert werden. Oft ist es jedoch bevorzugt, bei erhöhten Temperaturen (bis zum Siedepunkt des jeweiligen Lösungsmittels oder Lösungsmittelgemisches) zu extrahieren, beispielsweise in einer Soxhlet-Apparatur . Gegebenenfalls kann die Extraktion mehrmals (auch mit verschiedenen Lösungsmitteln) durchgeführt werden.
Das auf diese Weise erhaltene Extrakt kann gegebenenfalls weiteren Reinigungsschritten oder Trennschritten unterworfen werden.
Unter Extrakten sind alle Auszüge aus Pflanzenmaterial irgendwelcher Pflanzenbestandteile unter teilweiser Weglassung von primären Pflanzeninhaltsstoffen wie Cellulose, Saccharide, Proteine, Triglyceride zu verstehen. Der Zweck dieser Auszüge besteht in der Anreicherung bestimmter sekundärer Pflanzeninhaltsstoffe, insbesondere solchen mit erwünschten pharmakologischen Eigenschaften .
Insbesondere können lipophile Extrakte durch Ausziehen der natürlich vorhandenen Öle/Fette oder fettlöslichen Fraktionen im Pflanzengewebe erhalten werden. Dabei können die natürlich vorhandenen Triglyceride/Wachse/Kohlenwasserstoffe auch die Rolle des Extraktions-Lösemittels übernehmen. Diese können auf Grund mangelnder Flüchtigkeit nicht abgedampft werden, sondern sind zur weiteren Anreicherung sekundärer Pflanzeninhaltsstoffe erneut mit einem Lösemittel oder durch Methoden wie Gegenstromex- traktion, überkritische Extraktion, Chromatographische Verfahren, (Wasserdampf- oder Vakuum) -Destillation oder anderen Trennverfahren weiter zu behandeln.
Lipophile Extrakte sind auch direkt erhältlich durch Auszug mit einem lipophilen niedermolekularen Lösemittel wie hochprozenti- gern Ethanol, Aceton, Ethylacetat, Hexan, Chloroform usw. oder überkritischem Kohlendioxid, welches abgedampft werden kann. Der Begriff „lipophil" beschreibt fachlich Substanzen mit einem Par- titionskoeffizient (log p) in Octan/Wasser oder Octan/Kochsalz- lösung von grösser 1.
Dem Fachmann ist die Zerkleinerung der Pflanzenmaterials, der Aufschluss der Pflanzenzellen durch Mahlen, Erhitzen, Ultraschallbehandlung, sowie das Extrahieren, Anreichern durch Verdampfen des Lösemittels und Reinigen hinreichend bekannt.
Analog können wasserlösliche Extrakte durch Ausziehen mit hydrophileren Lösemitteln oder durch chemische Reaktion (z.B. Verseifen der sekundären Pflanzeninhaltsstoffe) von lipophil ausgezogenen Fraktionen erhalten werden.
Der Begriff „Aminozucker" ist eine Sammelbezeichnung für Monosaccharide, bei denen eine Hydroxygruppe durch eine Aminogruppe ersetzt ist. Es kann sich hierbei um eine primäre Aminogruppe, aber auch um eine sekundäre oder tertiäre Aminogruppe handeln. Beispielhaft seien Glucosamin, vorzugsweise D-Glucosamin, Galac- tosamin, vorzugsweise D-Galactosamin, Chondroitin oder Neura- minsäure sowie die entsprechenden N-acetylierten Derivate N- Acetylglucosamin und N-Acetylgalactosamin, Hyaluronsäure, Derma- tan, Keratan, Heparin und deren pharmazeutisch akzeptablen Salze genannt. In der Zusammensetzung gemäss der vorliegenden Erfindung können die Aminozucker in freier Form oder in Form ihrer pharmazeutisch akzeptablen Salze (beispielsweise der entsprechenden Halogenide oder Sulfate) vorliegen.
Aufgrund ihrer entzündungshemmenden und antidegenerativen Aktivität können Vitellaria-Extrakte im Bereich Vorbeugung und Heilung von rheumatischen Krankheiten eingesetzt werden. Unter dem rheumatischen Formenkreis der Krankheiten sollen hier vor allem verstanden werden: Die Polyarthritis unbekannten Ursprungs (insbesondere rheumatoide Arthritis) und Osteoarthritis (osteo- arthrosis) ) .Erfindungsgemäss ist es somit besonders angezeigt, die antiinflammatorische Wirkung von Vitellaria-Extrakten zusammen mit Aminozuckern zum biogenen Aufbau der Mucopolysaccharide in den Gelenken bereitzustellen.
Hierzu ist es bevorzugt, die Kapseln derart auszugestalten, dass eine möglichst geringe Anzahl der zur Dosierung nötigen Kapseln bei höchstmöglicher Bioverfügbarkeit möglich ist. Dies geschieht durch Suspendieren der Aminozucker in einer bei 25-35°C pumpfähigen, bei Stehenlassen nicht sedimentierenden Matrix aus Ii- pophilen Vitellaria-Extrakten und/oder fetten Ölen aus Vitella- ria .
Der Vitellaria-Extrakt lässt sich je nach Anteil von unverseif- barem Bestandteilen, bzw. durch den Anteil von C18:0- Fettsäuren im Triglycerid-Anteil auf einen Erstarrungs- bzw. Schmelzbereich von 20-450C einstellen. Insbesondere kann auch der Anteil der tiefer oder höher schmelzenden Fraktionen durch Ausfrieren (Win- terisierung) gesteuert werden. Besonders bevorzugt ist der Extrakt eingestellt auf einen Tropfpunkt von 25 bis 400C, noch bevorzugter für Weichgelatinekapseln auf einen Tropfpunkt von 20- 30°C, und für Hartkapseln, Stärkekapseln und mit dem MeIt- Extrusion-Verfahren hergestellten Kapseln auf einen Tropfpunkt von 30-450C.
Gemäss einer bevorzugten Ausführungsform werden die erfindungs- gemässen Kapseln somit mit einem Füllgut aus Vitellaria-Extrakt oder fetten Ölen von Vitellaria sowie mit Aminozuckern bzw. deren Salzen so formuliert, dass ein bei Temperaturen oberhalb von +40 °C pumpbares Füllgut, welches bei Temperaturen unterhalb von +35°C erstarrt in geeignete Kapseln gefüllt wird.
Gemäss einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann die oral einzunehmende Kapsel so ausgestaltet sein, dass sie bei Kontakt mit der Magenflüssigkeit selbst emulgiert, eine Emulsion bildet. Derartige Kapseln sind prinzipiell bekannt (z.B. EP-O 637 715, C. W. Pouton, Advanced Drug Delivery Reviews, 25: 47-58 (1997) ) .
Dazu können ein oder mehrere Emulgatoren zugefügt oder die Li- pidmatrix zu freien Fettsäuren oder Seifen (Fettsäure- Alkalisalz) verseift werden (mit Hilfe von Mono- und Disteara- ten) oder die Extrakte in Form von teilverseiften (amphoteren) Extrakten (enthaltend unverseifbare Komponenten, Mono- und Di- Glyceride sowie Fettsäurealkalisalze) eingebracht werden. Erfin- dungsgemäss verwendbare Emulgatoren und Lösungsvermittler sind dem Fachmann hinlänglich bekannt und brauchen an dieser Stelle nicht näher erläutert werden. Lediglich beispielhaft seien als Lösevermittler/Co-solvens erwähnt: Caprylsäuremonoglycerid, freie Fettsäuren oder Fettsäureester (z.B. Ölsäure, Fischöl- ethylester (in verschiedenen Ausgestaltungen) . Als Emulgatoren sein beispielhaft genannt: Lecithin, Span (Sorbitanfettsäu- reester) , Tweens (Polysorbate) , Polyglycerinester .
Die in der Zusammensetzung enthaltenen Mengen an Vitellaria- Extrakt und Aminozucker sind nicht wesentlich. Erfindungsgemäss bevorzugt werden jedoch Vitellaria-Extrakt und Aminozucker in einem Verhältnis von 60:40 bis zu 40:60 eingesetzt.
Die erfindungsgemässe Zusammensetzung kann darüber hinaus auch noch weitere Wirkstoffe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cystein, Taurin und dessen Salze, Glutathion und dessen Salze, Glycin, Glutaminsäure, Tocopherole, Tocotrienole, Rosmarin- Extrakt oder dessen Inhaltstoffe, Carnosin und Rosmarinsäure enthalten .
Die vorliegende Erfindung wird nachstehend anhand von nicht einschränkenden Beispielen näher erläutert.
Beispiel 1:
Extrakt zubereitet aus gestampften Fruchtkernen (Nüsse) von Vi- tellaria paradoxa:
Die Nüsse wurden gestampft. Die graue fettige Masse wurde mit 1 N Kalilauge 60 min gekocht, mit IN HCl neutralisiert und mit Ethylacetat ausgezogen. Die Lösung wurde mit Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde abgedampft. Der Rückstand wurde bei 700C aufgeschmolzen und über eine mit Cellulose gepackte Säule gereinigt (bei 700C). Der Extrakt enthielt ca. 50% Tri-, Di-, und Monoglyceride sowie ca. 50% Sterole, Triterpen- alkohole und deren Ester.
Beispiel 2 :
Lipophiler Extrakt aus Fruchtkernen (Nüsse) von Vitellaria paradoxa :
Die Fruchtkerne wurden gestampft, die Mischung erhitzt und heiss filtriert oder mit Hexan ausgezogen. Die Fraktion wurde als rohe Shea Butter gehandelt. Diese wurde nach Standardverfahren der Fettchemie entsäuert, gebleicht und in Shea Stearin und Shea Olein fraktioniert. Die Shea Olein Fraktion wurde dekaritiniert, und nacheinander mit Natronlauge, Natriumchloridlösung und Wasser gewaschen, gebleicht, umgeestert und hydriert. Erneute Fraktionierung lieferte ein Produkt mit ca. 50% unverseifbarem An- teil. Dieser Extrakt wurde mit 0.1% ß,δ-Tocopherolen weiter stabilisiert .
Das Produkt enthielt ca. 25% Triterpenalkoholester und Sterol- ester, sowie ca. 2-5% Zimtsäurester.
Beispiel 3:
Es wurde eine nach Lebensmittelnormen aufbereitete, raffinierte Shea Butter (Karite-Butter) mit einem hohem Triglyceridanteil verwendet. Der Anteil an unverseifbaren Komponenten betrug 5-8%, wiederum bestehend aus 75% Triterpenalkoholen, 18% Kohlenwasserstoffen, 5% Sterolen und 2% Methylsterolen (Jodzahl: 55-71; Peroxidzahl <5 meq; Schmelzpunkt 32-400C). Das Produkt enthielt mehr als 40% von C18:0- (Stearinsäure) und C18:l- (mehrheitlich Ölsäure) Fettsäuren.
Beispiel 4:
Weichkapseln mit Vitellaria-Extrakt und Glucosamin
Eine Weichkapsel wurde aus ca. 270 mg einer pflanzlichen Kapselhülle (Tapiokastärke, Maltitol, Sorbitol, Glycerin, Glycerin- monostearat, Eisenoxid Rot) gefertigt und mit folgendem Füllgut beschickt :
Glucosaminsulfat 2 KCL 400.00 mg
Fischöl triglyceridisch (30% EPA+DHA) 200.00 mg
Vitellaria Extrakt (Beispiel 2) 100.00 mg
Lecithin (60% Phosphatide) 20.00 mg (Füllgewicht 720 mg)
Das Füllgut wurde nach Mischen, Walzen (Homogenisieren) und Entlüften bei ca. 300C in Weichgelatinekapseln gefüllt. Die Kapsel wurde sofort intensiv mit Luft (100C) während ca. 5 min gekühlt und im Luftstrom getrocknet (200C, 20% RH).
Beispiel 5:
Weichkapseln mit Vitellaria-Extrakt, Glucosamin und Chondroitin:
Eine Weichkapsel wurde aus ca. 500 mg einer Weichgelatinekapselhülle (Gelatine, Glycerin, Wasser, Eisenoxid braun) gefertigt und mit folgendem Füllgut beschickt:
Glucosaminsulfat 2 KCL 667.00 mg
Chondroitinsulfat 40.00 mg
Fischöl Ethylester-Form mit 55% EPA+DHA 300.00 mg
Vitellaria Extrakt (Beispiel 3) 450.00 mg
Lecithin (60% Phosphatide) 20.00 mg (Füllgewicht 1477 mg)
Das Füllgut wurde nach Mischen, Walzen (Homogenisieren) und Entlüften bei ca. 300C in Weichgelatinekapseln gefüllt. Die Kapsel wurde sofort intensiv mit Luft (100C) während ca. 5 min gekühlt und im Luftstrom getrocknet (20 °C, 20% RH).
Beispiel 6:
Weichkapseln mit Glucosamin und Shea Butter
Eine Weichkapsel wurde aus ca. 270 mg einer pflanzlichen Kapselhülle (Tapiokastärke, Maltitol, Sorbitol, Glycerin, Glycerin- monostearat, Eisenoxid Rot) gefertigt und mit folgendem Füllgut beschickt :
Glucosamin sulfat 2 KCL 400.00 mg
Vitellaria Extrakt (Beispiel 1) 300.00 mg Tween 80 4.00 mg (Füllgewicht 704 mg)
Das Füllgut wurde nach Mischen, Walzen (Homogenisieren) und Entlüften bei ca. 400C in die Kapseln gefüllt.
Beispiel 7:
Weichkapseln mit Glucosamin und Shea Butter
Eine Weichkapsel wurde aus ca. 200 mg einer Weichgelatinekapselhülle (Gelatine, Glycerin, Sorbitol, Wasser, Eisenoxid braun) gefertigt und mit folgendem Füllgut beschickt:
Glucosamin sulfat 2 KCL 350.00 mg
Vitellaria Extrakt (Beispiel 1) 190.00 mg Capmul MCM C8
(caprylic acid monoglyceride)
(Abitec Corp.) 40.00 mg
Tween 80 20.00 mg
(Füllgewicht 600 mg)
Das Füllgut wurde nach Mischen, Walzen (Homogenisieren) und Entlüften bei ca. 300C in die Kapseln gefüllt. Die Kapsel wurde sofort intensiv mit Luft (100C) während ca. 5 min gekühlt und im Luftstrom getrocknet (20 °C, 20% RH).
In einer Freisetzungsapparatur nach USP/EP (Paddle, 900ml , 0. IN HCL, 100 U/min) bildeten die Kapseln ab 15 min (Öffnung der Kapseln) eine über Ih stabile (nicht aufrahmende) Emulsion.

Claims

Patentansprüche
1. Zusammensetzung, enthaltend einen lipophilen Extrakt aus Vi- tellaria Paradoxa und mindestens einen Aminozucker oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass weiterhin ein hydrophiler Extrakt aus Vitellaria Paradoxa enthalten ist.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine Aminozucker ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus D-Glucosamin, N-acetyl- Glucosamin, Hyaluronsäure, D-Galactosamin, N-Acetyl- galactosamin, Chondroitin, Dermatan, Keratan, Heparin und deren pharmazeutisch akzeptablen Salze.
4. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der lipophile Vitellaria Extrakt mindestens 50% Triglyceride oder mindestens 50% Triterpenal- koholester enthält.
5. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Extrakte aus Vitellaria-Arten gewonnen werden, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Vitellaria Gaertn.f. , Vitellaria campechiana, Vitellaria mammosa (L.), Vitellaria mammosa (L.), Vitellaria nervosa (DC), Vitellaria paradoxa Gaertn., Vitellaria para- doxa subsp. Nilotica.
6. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung eine bei Raumtemperatur erstarrte Schmelze ist, die bei einer Temperatur oberhalb von 35°C pastös wird.
7. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Vitellaria-Extrakt einen Erstarrungs- oder Schmelzbereich von 20 bis 45°C aufweist.
8. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Vitellaria-Extrakt einen Tropfpunkt von 25 bis 400C aufweist.
9. Kapsel, enthaltend eine Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 8 als Füllgut.
10. Kapsel nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um eine Weichkapsel handelt.
11. Kapsel nach Anspruch 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, dass sie bei Kontakt mit der Magenflüssigkeit eine Emulsion bildet.
12. Verfahren zur Herstellung einer Kapsel gemäss einem der Ansprüche 9 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass sie mit einer Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 8 befüllt wird.
13. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Kapsel im Rotary-Die-Verfahren hergestellt wird.
14. Verwendung einer Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Herstellung einer Kapsel.
15. Verwendung eines lipophilen Vitellaria-Extrakts zur Herstellung eines aminozuckerhaltigen pharmazeutischen oder diete- tischen Kapselpräparats zur Prophylaxe und Behandlung von rheumatischen Erkrankungen.
16. Verwendung einer Kapsel gemäss einem der Ansprüche 9 bis 11 zur Prophylaxe und Behandlung von rheumatischen Erkrankungen .
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20082285A1 (it) * 2008-12-22 2010-06-23 Bios Line Spa Composizioni per la prevenzione e il trattamento dell osteo-artrite
EP2205223A1 (de) * 2007-09-28 2010-07-14 Swiss Caps Rechte und Lizenzen AG Hot melt-befüllte weichkapseln

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2962907B1 (fr) * 2010-07-21 2015-05-08 Ephyla Sas Extrait de vegetal pour la fabrication de composition amincissante et procede de controle pour mincir mettant en oeuvre une telle composition
AU2016251535B2 (en) 2015-04-23 2021-02-04 Basf Se Gel capsule containing sterol and solubilising agent
CN110448538B (zh) * 2019-09-09 2021-03-02 山东润德生物科技有限公司 N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001003712A1 (en) * 1999-07-09 2001-01-18 Astion Development Aps Composition containing extracts of butyrospermum parkii and the use as medicament or dietary supplement
WO2005058273A1 (en) * 2003-12-05 2005-06-30 Apr Applied Pharma Research Sa Compositions containing methylthioadenosine (mta) and topical use thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6149961A (en) * 1997-11-21 2000-11-21 W. K. Kellogg Institute Fat substitute formulation and methods for utilizing same
US20050249823A1 (en) * 2003-11-04 2005-11-10 Murphy Tanya K Methods for the prevention or amelioration of neuropsychiatric and related diseases
US20050186171A1 (en) * 2004-02-23 2005-08-25 Winick Bernyce A. Skin cream

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001003712A1 (en) * 1999-07-09 2001-01-18 Astion Development Aps Composition containing extracts of butyrospermum parkii and the use as medicament or dietary supplement
WO2005058273A1 (en) * 2003-12-05 2005-06-30 Apr Applied Pharma Research Sa Compositions containing methylthioadenosine (mta) and topical use thereof

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANONYMOUS: "Nature's Plus Glucosamine Chondroitin MSM-Ultra RX-Joint Cream -- 4 oz" INTERNET ARTICLE, [Online] 2. November 2006 (2006-11-02), XP002497366 Gefunden im Internet: URL:http://web.archive.org/web/20061102233928/http://www.vitacost.com/Natures-Plus-Glucosamine-Chondroitin-MSM-Ultra-RX-Joint-Cream> [gefunden am 2008-09-25] *
DATABASE WPI Week 200159 Thomson Scientific, London, GB; AN 2001-533832 XP002497515 "Health food composition for articular rheumatism" & KR 010 018 321 A (PARK MYUNG HWAN [KR]) 5. März 2001 (2001-03-05) *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2205223A1 (de) * 2007-09-28 2010-07-14 Swiss Caps Rechte und Lizenzen AG Hot melt-befüllte weichkapseln
ITMI20082285A1 (it) * 2008-12-22 2010-06-23 Bios Line Spa Composizioni per la prevenzione e il trattamento dell osteo-artrite

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008116737A3 (de) 2008-12-04
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CA2679796A1 (en) 2008-10-02

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