WO2008084561A1

WO2008084561A1 - α－Ｎ－アセチルグルコサミニル結合単糖誘導体を含有するピロリ菌増殖抑制剤

Info

Publication number: WO2008084561A1
Application number: PCT/JP2007/050741
Authority: WO
Inventors: Jun Nakayama; Takashi Yamanoi; Masaya Fujita; Takashi Shirai
Original assignee: Shinshu University; The Noguchi Institute
Priority date: 2007-01-12
Filing date: 2007-01-12
Publication date: 2008-07-17
Also published as: US8575117B2; US20100197616A1; US20090054355A1; EP2098238A1; JP4811953B2; EP2098238A4; EP2098238B1; JPWO2008084561A1

Abstract

　非常に簡便にかつ大量に製造でき、特異的にピロリ菌増殖を抑制する化合物を含み安全で、耐性菌を生じさせないピロリ菌増殖抑制剤、この増殖抑制剤を含む飲食品及び医薬製剤を提供する。ピロリ菌増殖抑制剤は、下記化学式（１）　GlcNAc1-α-O-Ｙ　　・・・（１）（式（１）中、Ｙは、炭素数１～２７の直鎖状、分岐鎖状又は環状の脂肪族炭化水素基、若しくは炭素数１～２７の直鎖状、分岐鎖状又は環状のアシル基を示す）で表されるα−Ｎ−アセチルグルコサミニル結合単糖誘導体を含有している。飲食品又は医薬製剤は、このピロリ菌増殖抑制剤を含んでいる。

Description

一 N—ァセチルダルコサミニル結合単糖誘導体を含有するピロリ菌増殖抑制剤

技術分野

本発明は、消化性潰瘍や胃癌等の原因となるピロリ菌の増殖を抑制す明

る α— N—ァセチルダルコサミニル結合単糖誘導体を含有する増殖抑制田

剤に関するものである。

背景技術

へリコパクターピロリ菌（Hel i cobacter pylori)は、慢性胃炎患者の胃粘膜から分離培養されたグラム陰性のらせん菌である（Marshal l BJ, Warren JR. Lancet 1984； 1 : 1311-1315. )。このようなピロリ菌は、慢性胃炎や消化性潰瘍だけでなく、胃癌や胃悪性リンパ腫等の重篤な胃疾患の発症にも密接に関連していることが明らかとなっている（Peek RM Jr， Blaser MJ. Nature. Rev. Cancer 2002； 2 : 28-37. )。

ピロリ菌感染者は世界人口の半数にも達すると言われているが、全ての感染者が重篤な胃疾患に進展するわけではない。この事実は、ピロリ菌感染から防御する機構が胃粘膜自体に備わることを、示唆している。

ピロリ菌は、胃粘膜の表層から分泌される表層粘液内に棲息するが、粘膜中ないし粘膜深層から分泌される腺粘液中に棲息していない。この腺粘液は、 a— N—ァセチルダルコサミニル残基（a Gl cNAc残基）を末端に有する 0 -ダリカンの糖鎖を特徴的に含んでいる。そのため、この糖鎖は、胃粘膜をピロリ菌感染から防御しているという可能性が、示唆されている。 Kawakubo M， et al. Sc i ence 2004； 305： 1003-1006. には、ピロリ菌増殖に対する a GlcNAc残基の影響について記載されている。 a GlcNAc 結合を非還元末端に持つコア 2分岐型 0-グリカン（GlcNAc a 1- 4Gal β l-4GlcNAc ]3 l-6 (GlcNAc a 1- 4Gal ]3 1-3) GalNAc-R)が結合した糖タンパク質類は、ピロリ菌の増殖や運動能を著しく抑制し、同時に菌体の伸長や輪郭の不整 · 断片化等の著しい変化を起こす旨、記載されている。これら一連の変化は、（x Gl cNAc残基を持たない 0-グリ力ンでは認められない。また、前記の a GlcNAc残基を有する糖鎖が存在している時のピロリ菌の形態観察から推察したとおり、菌体の細胞表層にあるグ！）コシルコレステロール成分（CGL)が有意に減少しているとも記載されている。

ピロリ菌は、 CGLを必須とするが、自ら CGLを合成できない（Hirai Y， et al , J. Bacteriol . 1995； 177： 5327 - 5333. )。このためピロジ菌は、外界からコレステロールを摂取し、菌の細胞膜付近でグルコースを付加して細胞壁を構築すると、考えられている。前記の a Gl cNAc残基を有する糖鎖には、この細胞壁の構築を阻害する性質があると推察される。しかし、前記の a GlcNAc結合を非還元末端に持つコア 2分岐型 0 -ダリカンの化学合成や酵素合成は、多工程を要するうえ、コストがかかり実用的ではない。

また、特表 2 0 0 3— 5 1 7 0 1 5号公報には、より小さな

Gal 3GlcNAcまたは Gal /3 3GalNAcを包含する糖鎖のピロリ結合性物質が開示されているが、この調製手法は、煩雑であるため、大量に調製できる手法でない。

一方、現在のピロリ菌感染の治療法は、これらの糠鎖を用いたものではなく、 1種類のプロトンポンプ阻害薬と 2種類の抗生物質との 3剤併用による除菌が中心である。 3剤併用療法では、耐性菌が出現して再発したり、副作用が発現したりするという問題がある。そこで、人体に副作用等の悪影響を与えず、大量に製造でき、しかも調製し易い a Gl cNAc残基を含む糖鎖誘導体を含有するピロリ菌増殖抑制剤が求められていた。発明の開示

本発明は前記の課題を解決するためになされたもので、非常に簡便にかつ大量に製造でき、特異的にピロリ菌増殖を抑制する化合物を含み安全で、耐性菌を生じさせないピロリ菌増殖抑制剤、この増殖抑制剤を含む飲食品及び医薬製剤を提供することを目的とする。 '

前記の目的を達成するためになされたピロリ菌増殖抑制剤は、下記化学式（ 1 )

GlcNAcl- α -0-Y · · · ( 1 )

(式（1 ) 中、 Yは、炭素数 1〜 2 7の直鎖状、分岐鎖状又は環状の脂肪族炭化水素基、若しくは炭素数 1〜 2 7の直鎖状、分岐鎖状又は環状のァシル基を示す）

で表される a— N—ァセチルダルコサミ -ル結合単糖誘導体を含有している。 - また、前記の目的を達成するためになされた飲食品は、前記のピロリ菌増殖抑制剤を含んでいる。

また、前記の目的を達成するためになされた医薬製剤は、前記のピロリ菌増殖抑制剤を含んでいる。

このひ一 N—ァセチルダルコサミニル結合単糖誘導体は、ピロリ菌の増殖を抑制して、抗菌的に作用するというものである。この糖誘導体は、抗生物質投与時のような耐性菌出現の恐れがない。この糖誘導体は、簡便に製造でき、太量の工業的生産に適している。

この糖誘導体を含有するピロリ菌増殖抑制剤は、その糖誘導体がピロリ菌の細胞壁構築を阻害してピロリ菌の増殖を特異的に抑制するので、抗ピロリ菌の薬効を示す。また、ピロリ菌増殖抑制剤は、この糖誘導体を単独で使用し、または抗生物質等と併用することにより、ピロリ菌を胃内から完全に除去したり、慢性胃炎 ·消化性潰瘍 · 胃癌 · 胃悪性リンパ腫等の胃疾患の再発を防止したりすることができる。さらに、この糖誘導体の構造は、ァグリコン部位が低級乃至高級の飽和又は不飽和のァルキル基やコレスタニル基で例示される脂肪族炭化水素基、ァシル基のような非毒性の基で構成されるものであるので、ピロリ菌増殖抑制剤は、人体に対する安全性が極めて高いというものである。

ピロリ菌増殖抑制剤を含有する飲食品は、胃疾患の症状緩和や予防のために有用である。この糠誘導体が強いピロリ菌増殖抑制作用を発現するので、飲食品に少量添加するだけで優れた抗ピロリ菌作用を奏する。また、ピロリ菌増殖抑制剤を含有する医薬製剤は、ピロリ菌に由来する慢性胃炎や胃潰瘍等の胃疾患の治癒のために有用である。この糖誘導体が強いピロリ菌増殖抑制作用を発現するので、この医薬製剤を少量服用するだけで優れた抗ピロリ菌作用を奏し、胃疾患の治療 ·症状緩和 · 予防のために有用である。図面の簡単な説明

図 1は、本発明を適用する α—N—ァセチルダルコサミニル結合単糖誘導体（化合物 1 ) からなるピロリ菌増殖抑制剤の抗ピロリ菌作用を示すグラフである。

図 2は、本発明を適用するひ一 N—ァセチルダルコサミニル結合単糖誘導体（化合物 2 ) からなるピロリ菌増殖抑制剤の抗ピロリ菌作用を示すグラフである。. 発明の実施の形態

以下、本発明の実施例を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。

本発明のピロリ菌増殖抑制剤に含有される α— Ν—ァセチルダルコサミニル結合単糖誘導体は、前記化学式（ 1 ) のとおり Gl cNAc l- 0 - Υ で示され、 Yがアルキル基のような脂肪族炭化水素基で示されるもので、 N—ァセ^ルダルコサミニル（Gl cNAc)基が aで結合した構造を持っている。

ひ一N—ァセチルダルコサミニル結合単糖誘導体は、ピロリ菌に対して優れた増殖抑制効果を有している。例えば、ェチル基を持つ単糖誘導体（GlcNAc- a -OEt)の 1 . 8 m M以上の濃度の培養液がピロリ菌と共存している場合、ピロリ菌の増殖を 5 0 %以下に抑える。特に 7 . 2 m M以上の濃度の培養液では、増殖を完全に抑える。この単糖誘導体は、培養液中でも、また胃内でも、分解しない。この ct—N—ァセチルダルコサミニル結合単糖誘導体（Gl cNAc- - OEt)は、単糖であることに加えて、 1 段階の合成方法で簡便に得ることができるので、その大規模な製造が可能である。さらにこの単糖誘導体は、 N—ァセチルダルコサミンの脂肪族炭化水素基置換体であって、その置換部位がエーテル結合であるので、安定である。また、アルキル基のようなこの脂肪族炭化水素基は極めて安全な残基である。この単糠誘導体は、芳香族残基のような人体に有害な残基がないために、その安全性が高く飲食品や医薬製剤に含ませることが可能である。

なお、化学式（ 1 ) 中の α— N—ァセチルダルコサミニル結合単糖誘導体の Υ基は、炭素数 1 〜 2 7の基で、ェチル基のような直鎖アルキル基の他、分岐鎖アルキル基、ステリン由来基 . ステロイド環含有基例えばコレスタニル基で例示される脂環アルキル基のような脂肪族炭化水素 ό 基であってもよい。同じく Υ基は、炭素数 1〜 2 7の基、例えば炭素数 3の基で、直鎖ァシル基、分岐鎖ァシル基、ステリン由来基含有ァシル基 . ステロイド環含有ァシル基例えばコレスタニル含有ァシル基のような脂環ァシル基であってもよい。

コレスタ二ル基を有する単糖誘導体（GlcNAc- α - 0- cholestanol)は、上記と同様の実験において、少なくとも 1 8 0 u M以下の濃度で 4 0〜 5 0 %のピロリ菌の増殖抑制効果がある。この単糖誘導体も、 GlcNAc- o; -OEt と同様の性質を持ち、 GlcNAc- a - OEtよりは多少低いが優れた安全性が期待できる。

これらの α—N—ァセチルダルコサミエル結合単糖誘導体は、ピロリ菌増殖抑制剤として用いられる。これらの糖誘導体は、単独で用いられてもよく、複数を混合して用いてもよく、またランソプラゾールゃオメプラゾールのようなプロトンポンプ阻害薬の 1種とァモキシシリンおよぴクライリストマイシンのような抗生物質の 2種とを併用してもよい。このピロリ菌増殖抑制剤は、飲食品に添加する飲食品添加剤として用いられる。飲食品は、ヨーグルト等の乳製品のような食品、水やココアやジュースのような飲料品が挙げられる。飲食品には、ピロリ菌増殖抑制剤が 0 . 0 2〜 0 . 2 %添加されることが好ましい。これら飲食品は、継続して摂取するものであると、ピロリ菌増殖抑制効果が高まり、慢性胃炎のような胃疾患等の消化性疾患の予防をすることができるので、一層好ましい。

このピロリ菌増殖抑制剤は、医薬製剤に含有させる薬効成分として用いられる。医薬製剤は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、乳剤、散剤、シ口ップ剤、液剤、又は注射剤であってもよい。このような医薬製剤は、賦形剤、蒸留水、. 生理食塩水等の製剤成分や、別な医薬成分を含んでいてもよい。これら医薬製剤を単回服用、又は継続服用すると、ピロリ菌増殖抑制効果が高まり、慢性胃炎のような胃疾患等の消化性疾患を治癒又は症状軽減をすることができるので、一層好ましい。

以下に、ひ— N—ァセチルダルコサミニル結合糖誘導体を調製し、本発明のピロリ菌増殖抑制剤を調製した例を示す。

(調製例 1 ：化学合成による GlcNAco;-◦- Et(l )の調製）

本発明を適用する前記化学式（1) の α— Ν—ァセチルダルコサミニル結合単糖誘導体の一例であるエトキシ 2- ァセトアミド- 2-デォキシ- Ν—ァセチノレー α— D—グノレコサミニド（GICNACCK— 0— Et ( 1 )) について詳細に説明する。この誘導体は、下記化学反応式のようにして合成される。

N-ァセチル- D -ダルコサミン 3.2864g (14.86mmol)を 200mlナス型フラスコに入れ、 HC1ガスを吹き込んだ EtOH (50. Oral)に溶解させ、塩化力ルシゥム管を取り付け室温で攪拌させた。反応の確認は、薄層クロマトグラフ（TLC) (展開溶媒クロ口ホルム/メタノール（3:1))で行った。 85 時間後、濃縮しピンク色の結晶が析出した。これを少量取り、薄層クロマトグラフ（展開溶媒クロ口ホルム/メタノール（3:1))を行い、ヨウ素で 12時間呈色させた。この結晶をカラムクロマトグラフ（展開溶媒クロロホルム/メタノール（3:1)) で精製することにより、白色結晶状の生成物（0；体）を収率 75%で得た。生成物の確認は 600MHz-核磁気共鳴スぺクトノレ法（NMR)にて.行った。

Ή-NMR (600 MHz, CDC1₃)； δ 1.06 (3Η, t， J= 7.6 Hz, - CH₂CH。）， 1.90 (3H， s， CH3CO) , 3.34 (1H， t, J= 9.6 Hz, H-4) , 3.35—3.41 (1H, m, H-5) , 3.57-3.66 (4H, m， H-2, H— 3， Ha— 6， -CHaCHbH₃) , 3.72 (1H, dd, J= 1.4 Hz, J= 8.3 Hz, -CHaCHbH₃), 3.77 (1H, dd, J= 2.5 Hz, J= 10.3 Hz, Hb-6), 4.73 (1H, d， J= 4.2 Hz, H— 1

1³C- NMR (150 MHz, CDC1₃) ; δ 14.67 (-CH₂CH₃) , 22.51 (CH₃CO) , 54.29 (C-2), 61.21 (-CH₂CH₃) , 64.58 (C - 6) , 70.69 (C - 5) , 71.77 (C - 3)， 72.39 (C— 4)， 97.29 (C— 1)， 175.08 (CH₃CO)

この分光学的データは、この生成物が GlcNAc a - 0-Et ( 1 )であることを支持する。

(化合物 1 (GlcNAc a - 0- Et( 1 )) の抗ピロリ菌作用の確認）

GlcNAca-0-Etのピロリ菌への効果を以下の手順で確認した。一 8 0 °C でブルセラブロス培養液中に凍結保存されているピロリ菌（ATCC 43504) を、ゥマ血清 1 0 %入り同培養液中（3 m L) で 3 5 °C、 C O ₂ 1 5 % で 4 0時間震盪培養し、顕微鏡下で菌の動きを観察した後、非コッコィド型であるピロリ菌を得た。 O D 6 0 0を測定し、ゥマ血清 5 . 5 %入りミューラーヒントン培養液に菌数 4 X 1 0 ⁷になるように希釈し、計 3 m Lを 3 5 °C、 C O ₂ 1 5 %で 2 4時間震盪培養した後顕微鏡で確認し、上記化合物の効果を確認するための試験に用いるピロリ菌含有培養液（菌濃度； 2 X 1 0 ⁷/m L) とした。一方、上記の GlcNAca- 0- Etの 9 0 2. 6 μ Μ〜1 4. 4 mMのゥマ血清 5 %入りミューラーヒントン培養液（ピロリ菌を含有しない）をそれぞれ作製し、これらをそれぞれのピロリ菌含有培養液に体積比 1 ： 1 (全容積 1 0 0 ;u L、 9 6 w e 1 1プレート上）で添加、混和した後、 3 5 ° ( 、 C〇₂ 1 5 %で、 9 6時間培養した。一定時間培養後、増殖した菌の濃度を O D 6 0 0 n mで測定し、化合物を添加したものと、添加していないネガティブコントロール（図 1中のコントロール）とを比較し、増殖抑制効果を見積もった。尚、 1 Uは 2. 9 ;u m o 1 /m Lである。

GlcNAca-O-Etを用いた結果を図 1に示す。

図 1から明らかな通り、 GlcNAca- 0- Etを 6 2 5 mU/m L (1.8mM) 以上添加した場合、ピロリ菌の増殖が 5 0 %以上阻害されることが示された。

(調製例 2 ：化学合成による GlcNAcひ - 0 - cholestanol(2)の調製）本発明.を適用する前記化学式（1) の α— N—ァセチルダルコサミニル結合単糖誘導体の一例である 3- -コレスタニル 2-ァセトアミド- 3， 4， 6 トリ—₀—ベンジル— ₂—デォキシ— _ D _ダルコサミニド（GlcNAc a

-0-cholestanol(2 )) について詳細に説明する。この誘導体は、下記化学反応式のようにして合成される。

(2-1. GlcNAc a - 0- cholestanol中間体（3- —コレスタニル 2-ァセトアミド- 3， 4， 6 トリ -0-ベンジル- 2-デォキシ- α— D—ダルコサミニド (3)の合成)

オイルバス 185°Cで 6時間減圧乾燥させた Yb(0Tf)₃(129mg，

0.2080mmol)を 20ml二口フラスコに入れ、 Ar存在下で CH₂C1₂を 0.5ml加えた。 CH₂C1₂で溶解させたグリコシルァセテ一ト（4) (133.2mg,

0.2496mmol) 3- β -Cholestanol (80.8mg, 0.2080mmol)をカロえ、メスフラスコで 0.1Mに調製した BF₃ · Εΐ₂0(62μ 1、 6· 24 μ mol)を加えた。室温で 21時間攪拌し薄層ク口マトグラフ（展開溶媒 Hexane:AcOEt=l:2)で反応の進行を確認し、飽和 NaHC0₃溶液で反応を停止させた。 CH。C1₂と AcOEtの混合溶媒で抽出を行い、得られた有機層を食塩水で洗い Na₂S0₄ で乾燥した。濾過、濃縮を行い未精製の結晶を得た。分取薄層クロマトグラフ（展開溶媒 Benzene: AcOEt=5:l)で精製を行い、グリコシド体混合物が収率 70%で得られた（_α / 比 = 23/77， α体（ 3 )の収率 16.1%))。

この分離した α体の ¹ Η-丽 Rと ¹³ C -匪 R (日本電子社製）とによる分光学的データは、下記に示すとおりであり、化合物 3で示した構造であることを支持している。

'H-NMR (600 MHz, CDC1₃)； δ 1.86 (3H， s, Η- 8), 0.57-1.97 (47Η, m, 3-,8 -cholestanyl), 3.50 (1Η, tt, J= 5.4 Hz, J=10.9Hz, H— )， 3.68 (1H, t, J= 9.5 Hz, H-3), 3.67 (1H, dd, J= 1.9 Hz, J= 10.9 Hz, H - 6_a) , 3.72 (1H, t, J= 9.3 Hz, H— 4 ), 3.76 (1H, dd, J= 4.3 Hz, J= 8.8 Hz, H-6_b )., 3.89 (1H， ddd, J= 1.9 Hz, J= 4. 1 Hz, J= 9.4Hz, H_5 )， 4.24 (1H, td, J= 3.8 Hz, J= 9.8 Hz, H-2) , 4.91 (1H, d, J= 3.8 Hz, H— 1)， 5.32 (1H, d, J= 9.3 Hz, -NHAc ) , 4.50-4.85 (6H, m, -0CH₂Ph), 7. 16-7.35 (15H, m， -0CH₂Ph )； ¹³C-NMR (150 MHz, CDC1₃)； δ 23.48 (C— 8 ) ,

12.07-56.44 (3- j3 -cholestanyl) , 52.54 (C - 2 )， 68.74 (C_6 ) , 70.93 (C-5), 76.98 (C - 1， ), 78.50 (C— 4)， 80, 82 (C - 3)， 96.16 (C- ), 169.62 (C- 7), 70.40-75.03 (~0CH₂Ph) , 127.59-128.51

(-0CH₂C (CHCH) ₂CH) , 138.1Q- 138.57 (-0CH₂C (CHCH) ₂CH)

(2-2. 3_]3コレスタニル 2 - ァセトアミド- 2-デォキシ- N—ァセチノレ一 ο;一: Dーグノレコサミニド（GlcNAca— 0一 cholestanol ( 2 )) の合成）

( 3 )の 32. lrag (0.037ramol) を 20ml二又ナス型フラスコに入れ、 THF3ml に溶解し、水酸化パラジウム 54.7mg (0.39mmol) を加え、室温にて水素ガスでパプリングしながら攪拌した。反応の確認は薄層クロマトグラフ (展開溶媒クロ.口ホルム/メタノール（5:1))にて行った。 1 5時間後、水酸化パラジウムを濾別し、シリ力ゲルカラムク口マトグラフ（展開溶媒クロ口ホルム/メタノール（5:1))により精製し、白色結晶状の生成物が得られた。この生成物を iH-NMRにより解析した結果、化合物 2で示される構造を持つことが支持された。

^!H-NMR (600 MHz, CDC1₃)； δ 0.68-1.85 (3- ;3 - cholestanyl)， 2.15 (3 - β -cholestanyl) , 3.52-3.57 (3- j3 -cholestanyl) , 1.97 (3H， s， CH₃C0) ,

3.63-3.68 (4H, m， H - 3， H - 4， H - 5, Ha-6) , 3.78-3.84 (2H, m, H - 2， Hb-6) ,

4.93 (1H， d, J=3.4Hz, H— 1)

(化合物 2 (GlcNAca- 0- cholestanol (2)) の抗ピロリ菌作用の確認） GlcNAca- cholestanolのピロリ菌への効果を以下の手順で確認した。一 8 0°Cでブルセラプロス培養液中に凍結保存されているピロリ菌

(ATCC 43504)を、ゥマ血清 1 0 %入り同培養液中（ 3 mL) で 3 5 °C、 C 0₂.1 5 %で 4 0時間震盪培養し、顕微鏡下で菌の動きを観察した後、非コッコイド型であるピロリ菌を得た。 OD 6 0 0を測定し、ゥマ血清

5. 5 %入りミューラーヒントン培養液に菌数 4 X I 0 ⁷になるように希釈し、計 3 m Lを 3 5 °C、 C O ₂ 1 5 %で 2 4時間震盪培養した後顕微鏡で確認し、上記化合物の効果を確認するための試験に用いるピロリ菌含有培養液（菌濃度； 2 X 1 0⁷/mL) とした。一方、上記の

GlcNAca- cholestanol の 4 5 μ Μ〜 3 6 0 μ Μのゥマ血清 5 %入りミュ一ラーヒントン培養液（ピロリ菌を含有しない）をそれぞれ作製し、これらをそれぞれのピロリ菌含有培養液に体積比 1 ： 1 (全容積 1 0 0 μ L、 9 6 w e 1 1 プレート上）で添加、混和した後、 3 5 °C、 C 0₂ 1 5 %で、 9 6時間培養した。一定時間培養後、増殖した菌の濃度を OD

6 0 0 n mで測定し、化合物を添加したものと、添加していないネガテイブコントロール（図 2中のコントロール）とを比較し、増殖抑制効果を見積もった。尚、 1 Uは 2. 9 m o l ZmLである。尚、

GlcNAca- cholestanolは、培養液に上記の濃度では溶解しにくいために、溶解しないものについてはあらかじめフィルターで除去してある。従つて、上記の濃度はすべて溶解したものとして表記してあるために、実際の濃度は表記の濃度以下である。

GlcNAca-cholestanolを用いた結果を図 2に示す。最大限溶解した濃度を Aと記した。従って、少なくとも 6 2 . 5 m U / m L ( 1 8 0 μ M ) 以上添加した場合、ピロリ菌の増殖が約 4 0〜 5 0 %程度（1. 5 日〜 2 日）阻害されることが示された。産業上の利用可能性

α _ Ν—ァセチルダルコサミニル結合単糖誘導体は、従来の抗生物質とは全く異なり、あらゆるピロリ菌の生育に必須の増殖活動を抑制するという.機序でピロリ菌に対する抗菌作用を示すから、抗ピロリ菌剤の有効成分として有用である。

これらの糖誘導体を含有するピロリ菌増殖抑制剤は、医薬成分やサブリメントゃ飲食品添加物として有用である。

またピロリ菌増殖抑制剤を含む飲食品は、機能性飲食品や健康飲食品として有用である。ピロリ菌増殖抑制剤を含む医薬製剤は、ピロリ菌に由来する慢性胃炎や胃潰瘍等の胃疾患、消化性疾患の治癒や症状緩和や予防のために有用である。

Claims

請求の翁囲

1. 下記化学式（ 1 )

GlcNAcl-α -0-Y · · · ( 1 )

5 (式（ 1 ) 中、 Yは、炭素数 1〜 2 7の直鎖状、分岐鎖状又は環状の脂肪族炭化水素基、若しくは炭素数 1〜 2 7の直鎖状、分岐鎖状又は環状のァシル基を示す）

で表される α— N—ァセチルダルコサミエル結合単糖誘導体を含有していることを特徴とするピロリ菌増殖抑制剤。

10

2. 下記化学式（ 1 )

. GlcNAcl-a-0-Y · · · ( 1 )

(式（ 1 ) 中、 Υは、炭素数 1〜 2 7の直鎖状、分岐鎖状又は環状の脂肪族炭化水素基、若しくは炭素数 1〜 2 7の直鎖状、分岐鎖状又は環状 15- のァシル基を示す）

で表される α— Ν—ァセチルダルコサミ -ル結合単糖誘導体を含有しているピロリ菌増殖抑制剤を含んでいることを特徴とする飲食品。

3. 下記化学式（ 1 )

20 GlcNAcl-α -0-Υ · · · ( 1 )

(式（ 1 ) 中、 Yは、炭素数 1〜 2 7の直鎖状、分岐鎖状又は環状の脂肪族炭化水素基、若しくは炭素数 1〜 2 7の直鎖状、分岐鎖状又は環状のァシル基を示す）

で表される α—N—ァセチルダルコサミニル結合単糖誘導体を含有して 25 いるピロリ菌増殖抑制剤を含んでいることを特徴とする医薬製剤。