JPH08301768A

JPH08301768A - 感染防御薬

Info

Publication number: JPH08301768A
Application number: JP11219995A
Authority: JP
Inventors: Hiroki Kurita; 宏紀栗田; Yasuhiro Imanishi; 泰弘今西; Akihiko Ishida; 昭彦石田; Tokio Onda; 時男恩田; Motoaki Ohashi; 元明大橋
Original assignee: Tanabe Seiyaku Co Ltd
Current assignee: Tanabe Seiyaku Co Ltd
Priority date: 1995-05-11
Filing date: 1995-05-11
Publication date: 1996-11-19

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式〔Ｉ〕【化２８】（式中、Ｘ、Ｒ¹及びＲ²は、（１）Ｘが式【化２９】で示される基、Ｒ¹及びＲ²が共に水素、或いは（２）
Ｘが式【化３０】で示される基、Ｒ¹及びＲ²が一方が式−Ｙ−Ｒ¹¹で示
される基等であって他方が水素等を表し、Ｙは−ＣＯ−
等、Ｒ¹¹は置換基を有していてもよいアルキル基等、Ｒ
²は水素等、Ｒ³はフェニル基等、Ｒ⁴はアルカノイル
基等、Ａｌｋはアルキレン基を表す。）で示されるグル
コサミン誘導体を有効成分としてなる感染防御薬。【効果】本化合物は、優れた白血球増多作用及び／又
は優れた感染防御作用を示すため、白血球減少症及び感
染症或いは免疫不全等の予防・治療薬として有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、感染防御薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】白血球のうち、特に好中球、マクロファ
ージ及びリンパ球の生体内機能を高めることにより細
菌、真菌感染防御効果、抗腫瘍効果あるいは広範囲な免
疫学的効果を発現することが知られている。

【０００３】このような効果、特に感染防御効果が認め
られる化合物としては、例えば、糖の１位にＮ−アシル
−Ｎ−アルキルアミノ基が置換した化合物（特公平１−
４００３６号）、或いは糖の１位及び２位にＮ−アシル
アミノ基が置換した化合物（特開昭６１−２９３９９１
号、特開平１−３１１０９３号）が知られている。

【０００４】一方、カルボハイドレート・リサーチ(Car
bohydrate Research),４５（１９７５），６５〜７２頁
にはメチル６−デオキシ−２，３−ジ−Ｏ−メチル−６
−メチルアセタミド−α−Ｄ−グルコピラノシドが、ま
た、ザ・ジャーナル・オブ・バイオケミストリー（Ｊ．
Ｂｉｏｃｈｅｍ．）、第７８巻、６７９頁（１９７５
年）にはメチル２−Ｎ−メチルアセタミド−２−デオキ
シグルコピラノシドがそれぞれ開示されているが、該化
合物の薬理活性は何も開示されていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、優れた白血
球増多作用及び／又は感染防御作用を有する新規グルコ
サミン誘導体を有効成分としてなる感染防御薬を提供す
るものである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は一般式〔Ｉ〕

【０００７】

【化５】

【０００８】〔但し、Ｘ、Ｒ¹及びＲ²は、（１）Ｘが
式

【０００９】

【化６】

【００１０】で示される基であり、Ｒ¹及びＲ²が共に
水素原子であるか、或いは、（２）Ｘが水酸基又は式

【００１１】

【化７】

【００１２】で示される基であり、Ｒ¹及びＲ²の一方
が式−Ｙ−Ｒ¹¹で示される基もしくは置換基を有してい
てもよいアルキル基、他方が水素原子であるか、又は一
方が式−Ｙ−Ｒ¹¹で示される基、他方が置換基を有して
いてもよいアルキル基を表し、Ｙは式−ＣＯ−、−ＣＳ
−又は−ＳＯ₂−で示される基を表し、Ｒ¹¹は置換基を
有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよ
い低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいアルケ
ニル基、アルキニル基、置換基を有していてもよいフェ
ニル基、シクロアルキル基、トリシクロアルキル基、複
素環式基又はアルキルアミノ基を表し、Ｒ³は水素原
子、フェニル基、フェノキシ基、フェニルチオ基、保護
されていてもよいフェニルアミノ基又は複素環式基、Ｒ
⁴はアルカノイル基、アルケノイル基又はアルキノイル
基、Ａｌｋはアルキレン基を表す。〕で示されるグルコ
サミン誘導体またはその薬理的に許容しうる塩を有効成
分としてなる感染防御薬に関する。

【００１３】本発明の有効成分であるグルコサミン誘導
体〔Ｉ〕は、優れた白血球増多作用及び／又は感染防御
作用を示す。従って、本発明の感染防御薬は、白血球減
少症及び感染病或いは先天性又は後天性の免疫不全の予
防・治療に有用である。

【００１４】本発明の有効成分であるグルコサミン誘導
体〔Ｉ〕において、置換基を有していてもよいアルキル
基としては、低級アルコキシカルボニル基、保護されて
いてもよいアミノ基、カルボキシアルカノイルアミノ
基、アルキルアミノ基、フェニルアミノ基、カルボキシ
ル基、アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル
基、保護されていてもよい水酸基、硫黄原子又は窒素原
子を含む単環もしくは二環式複素環式基（例えば、ピロ
リジニル基、チエニル基、インドリル基、イミダゾリル
基又はピリジル基等）及びフェニル基から選ばれる１〜
２個の基で置換されていてもよいアルキル基；置換基を
有していてもよい低級アルコキシ基としては、フェニル
基で置換されていてもよい低級アルコキシ基；置換基を
有していてもよいアルケニル基としては、ジメトキシフ
ェニル基で置換されていてもよいアルケニル基；置換基
を有していてもよいフェニル基としては、ハロゲン原子
で置換されていてもよいフェニル基；複素環式基として
は、上記のような硫黄原子又は窒素原子を含む単環もし
くは二環式複素環式基があげられる。

【００１５】また、置換基を有していてもよいアルキル
基は、アミノ酸からカルボキシル基を１つ除いた基であ
ってもよく、例えば、グルタミン酸、グルタミン、セリ
ン、ザルコシン、プロリン、フェニルアラニン、ロイシ
ン、イソロイシン、グリシン、トリプトファン、システ
イン、ヒスチジン、チロシン又はバリン等の天然アミノ
酸、その対掌体もしくはラセミ体からカルボキシル基を
１つ除いた基があげられる。

【００１６】また、トリシクロアルキル基の例として
は、アダマンチル基があげられる。

【００１７】置換基を有していてもよいアルキル基が保
護されたアミノ基で置換されたアルキル基である場合及
び／又はＲ³が保護されたフェニルアミノ基である場
合、これらアミノ基の保護基としては、アミノ基の保護
基となりうる慣用の保護基をあげることができ、例え
ば、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基等があげられる。更に、アセチル基、ブチリル基
等のアルカノイル基もアミノ基の保護基としてあげるこ
とができる。

【００１８】置換基を有していてもよいアルキル基が保
護された水酸基で置換されたアルキル基である場合、こ
れら水酸基の保護基としては、水酸基の保護基となりう
る慣用の保護基をあげることができる。

【００１９】これらのうち薬効上好ましい化合物として
は、一般式〔Ｉ〕において、Ｘが式

【００２０】

【化８】

【００２１】で示される基である化合物があげられる。

【００２２】より薬効上好ましい化合物としては、一般
式〔Ｉ〕において、Ｘが式

【００２３】

【化９】

【００２４】で示される基、Ｒ¹及びＲ²が共に水素原
子、Ｒ³は水素原子、フェニル基、フェノキシ基、フェ
ニルチオ基、保護されていてもよいフェニルアミノ基又
は複素環式基、Ｒ⁴はアルカノイル基、アルケノイル基
又はアルキノイル基である化合物があげられ、このう
ち、Ｒ³が水素原子、フェニル基又は保護されていても
よいフェニルアミノ基であり、Ｒ⁴がアルカノイル基又
はアルキノイル基である化合物が特に好ましい。

【００２５】また、他のより薬効上好ましい化合物とし
ては、一般式〔Ｉ〕において、Ｘが式

【００２６】

【化１０】

【００２７】で示される基であり、Ｒ¹及びＲ²の一方
が式−Ｙ−Ｒ¹¹で示される基、他方が水素原子であり、
Ｙが式−ＣＯ−、−ＣＳ−又は−ＳＯ₂−で示される
基、Ｒ¹¹は置換基を有していてもよいアルキル基、置換
基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有し
ていてもよいアルケニル基、アルキニル基、置換基を有
していてもよいフェニル基、シクロアルキル基、トリシ
クロアルキル基、複素環式基又はアルキルアミノ基、Ｒ
³は水素原子、フェニル基、フェノキシ基、フェニルチ
オ基、保護されていてもよいフェニルアミノ基又は複素
環式基、Ｒ⁴はアルカノイル基、アルケノイル基又はア
ルキノイル基である化合物があげられ、このうち、Ｒ³
が水素原子、フェニル基又は保護されていてもよいフェ
ニルアミノ基であり、Ｒ⁴がアルカノイル基又はアルキ
ノイル基である化合物が特に好ましい。

【００２８】更に薬効上好ましい化合物としては、一般
式〔Ｉ〕において、Ｘが式

【００２９】

【化１１】

【００３０】で示される基であり、Ｒ¹及びＲ²の一方
が式−Ｙ−Ｒ¹¹で示される基、他方が水素原子であり、
Ｙが式−ＣＯ−で示される基、Ｒ¹¹が置換基を有してい
てもよいアルキル基、Ｒ³が水素原子又はフェニル基で
あり、Ｒ⁴がアルカノイル基又はアルキノイル基である
化合物があげられ、このうち、Ｒ¹¹が（ｉ）低級アルコ
キシカルボニル基、保護されていてもよいアミノ基、カ
ルボキシアルカノイルアミノ基、アルキルアミノ基、フ
ェニルアミノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、水
酸基及びフェニル基から選ばれる１〜２個の基で置換さ
れていてもよいアルキル基である化合物、または(ii)天
然アミノ酸もしくはその対掌体からカルボキシル基を１
つ除いた基である化合物が特に好ましい。

【００３１】最も薬効上好ましい化合物としては、一般
式〔Ｉ〕において、Ｘが式

【００３２】

【化１２】

【００３３】で示される基であり、Ｒ¹及びＲ²の一方
が式−Ｙ−Ｒ¹¹で示される基、他方が水素原子であり、
Ｙが式−ＣＯ−で示される基、Ｒ¹¹が保護されていても
よいアミノ基で置換されていてもよいアルキル基、Ｒ³
が水素原子又はフェニル基であり、Ｒ⁴がアルカノイル
基又はアルキノイル基である化合物があげられる。

【００３４】本発明の有効成分であるグルコサミン誘導
体〔Ｉ〕は、光学活性体及びその混合物のいずれをも包
含する。

【００３５】本発明の有効成分であるグルコサミン誘導
体〔Ｉ〕は遊離の形でも又その薬理的に許容しうる塩の
形のいずれでも医薬用途に用いることができる。このよ
うな塩としては、例えばアルカリ金属塩、アルカリ土類
金属塩などの金属塩、アンモニウム塩、トリ低級アルキ
ルアミン塩等の有機アミン塩、アミノ酸塩、有機酸塩
（コハク酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン酸
等）、鉱酸塩（塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩等）等をあげる
ことができる。

【００３６】本発明の感染防御薬〔Ｉ〕は、経口投与及
び非経口投与のいずれでも使用でき、また、常法によ
り、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、溶液、懸濁液、
注射剤、点滴注射剤のような適宜の医薬製剤として用い
ることができる。

【００３７】グルコサミン誘導体〔Ｉ〕又はその薬理的
に許容しうる塩の投与量は、投与方法、患者の年齢・体
重・状態あるいは疾患の程度により異なるが、通常１日
当たりの投与量は、経口投与の場合には、１〜５００ｍ
ｇ／ｋｇ、とりわけ１０〜１００ｍｇ／ｋｇ、非経口投
与の場合には、０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ１
〜１００ｍｇ／ｋｇであるのが好ましい。

【００３８】本発明の有効成分であるグルコサミン誘導
体〔Ｉ〕のうち、（１）一般式〔Ｉ−ａ〕

【００３９】

【化１３】

【００４０】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるＤ−グルコサミン誘導体は、一般式
〔ＩＩ〕

【００４１】

【化１４】

【００４２】（但し、ＮＨＲ⁵は保護されていてもよい
アミノ基を表し、他の記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるＤ−グルコサミン化合物又はその塩と
一般式〔ＩＩＩ〕

【００４３】

【化１５】

【００４４】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物、その塩又はその反応性誘導体
を縮合させ、要すれば保護基を除去することにより製す
ることができる。

【００４５】（２）一般式〔Ｉ−ｂ〕

【００４６】

【化１６】

【００４７】（但し、Ｒ²¹は置換基を有していてもよい
アルキル基を表し、Ｘ¹は水酸基又は式

【００４８】

【化１７】

【００４９】で示される基を表し、他の記号は前記と同
一意味を有する。）で示されるＤ−グルコサミン誘導体
は、一般式〔ＩＶ〕

【００５０】

【化１８】

【００５１】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるＤ−グルコサミン化合物又はその塩を
アルキル化することにより製することができる。

【００５２】（３）一般式〔Ｉ−ｃ〕

【００５３】

【化１９】

【００５４】〔但し、Ｒ²²は水素原子又は置換基を有し
ていてもよいアルキル基を表し、他の記号は前記と同一
意味を有する（但し、Ｘ¹が水酸基、Ｒ²²がメチル基で
ある場合、Ｒ¹¹−Ｙ−がアセチル基であるものを除
く）。〕で示されるＤ−グルコサミン誘導体は、一般式
〔Ｖ〕

【００５５】

【化２０】

【００５６】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物又はその塩と、一般式〔ＶＩ〕

【００５７】

【化２１】

【００５８】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物、その塩又はその反応性誘導体
を縮合させることにより製することができる。

【００５９】製法（１）において、ＮＨＲ⁵が保護され
たアミノ基である場合、これらアミノ基の保護基として
は、アミノ基の保護基となりうる慣用の保護基をいずれ
も用いることができ、例えば、ベンジルオキシカルボニ
ル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等が好適にあげられ
る。

【００６０】また、製法（１）〜（３）におけるＤ−グ
ルコサミン化合物〔ＩＩ〕、〔ＩＶ〕又は〔Ｖ〕（以
後、Ｄ−グルコサミン化合物と呼ぶ）の塩としては、塩
酸塩等の鉱酸塩又は、フマル酸塩、マレイン酸塩、リン
ゴ酸塩、シュウ酸塩等の有機酸塩等慣用の塩を用いるこ
とができる。

【００６１】製法（１）及び（３）において、Ｄ−グル
コサミン化合物或いはその塩と化合物〔ＩＩＩ〕もしく
は〔ＶＩ〕、またはそれらの塩との縮合反応は、適当な
溶媒（例えば、テトラヒドロフラン等）中、脱水剤（例
えば、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド等）の
存在下に実施することができる。

【００６２】化合物〔ＩＩＩ〕又は〔ＶＩ〕の塩として
は、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等慣用の塩を
用いることができ、これらの塩はＤ−グルコサミン化合
物との反応に際しては、予め遊離の化合物として反応に
供するのが好ましい。

【００６３】また、製法（１）及び（３）において、Ｄ
−グルコサミン化合物或いはその塩と化合物〔ＩＩＩ〕
又は〔ＶＩ〕の反応性誘導体との縮合反応は、適当な溶
媒（例えば、テトラヒドロフラン等）中、脱酸剤（例え
ば、炭酸アルカリ金属等）の存在又は非存在下に実施す
ることができる。

【００６４】化合物〔ＩＩＩ〕又は〔ＶＩ〕の反応性誘
導体としては、例えば、酸ハライド、混酸無水物、活性
エステル等、縮合に常用されるものをいずれも用いるこ
とができる。更に、化合物〔Ｖ〕と反応してＲ¹¹がアル
キルアミノ基である化合物〔Ｉ−ｃ〕を生成するイソシ
アナート、イソチアシアナート、或いは化合物〔Ｖ〕と
反応してＲ¹¹が置換基を有していてもよい低級アルコキ
シ基である化合物〔Ｉ−ｃ〕を生成するハロゲノギ酸エ
ステル等も化合物〔ＶＩ〕の反応性誘導体としてあげる
ことができる。

【００６５】一方、製法（２）においてＤ−グルコサミ
ン誘導体〔ＩＶ〕のアルキル化反応は、（２−ａ）例え
ば溶媒（例えば、テトラヒドロフラン等）中、化合物
〔ＩＶ〕と一般式〔ＶＩＩ〕

【００６６】

【化２２】

【００６７】（但し、Ｒ²⁴は水素原子又は置換基を有し
ていてもよいアルキル基を表す。）で示される化合物と
還元剤（例えば、水素化ホウ素ナトリウム等）の存在下
に、または接触還元（例えば、水素気流下、パラジウム
−炭素、酸化白金等を触媒とする）により還元的に反応
させるか、或いは、（２−ｂ）適当な溶媒（例えば、テ
トラヒドロフラン等）中もしくは無溶媒で、脱酸剤（例
えば、炭酸アルカリ金属等）及び反応促進剤（例えば、
ヨウ化ナトリウム等）の存在又は非存在下に、化合物
〔ＩＶ〕と一般式〔ＶＩＩＩ〕

【００６８】

【化２３】

【００６９】（但し、Ｚ¹は反応性残基を表し、他の記
号は前記と同一意味を有する。）で示される化合物と縮
合させることにより製することができる。化合物〔ＶＩ
ＩＩ〕のＺ¹としては、常用の脱離基をあげることがで
き、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロ
ゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホ
ニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基等をあげる
ことができる。

【００７０】更に、これら化合物は相互に変換可能であ
り、例えば、一般式〔Ｉ−ｂ〕で示される化合物は、化
合物〔ＩＶ〕又はその塩と一般式〔ＶＩ−ａ〕

【００７１】

【化２４】

【００７２】（但し、Ｒ²³は置換基を有していてもよい
アルキル基を表す。）で示される化合物、その塩又はそ
の反応性誘導体を縮合して、化合物〔Ｉ−ｃ〕のうち、
一般式〔Ｉ−ｄ〕

【００７３】

【化２５】

【００７４】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物を製した後、該化合物を還元す
ることにより製することもできる。

【００７５】化合物〔ＩＶ〕と化合物〔ＶＩ−ａ〕の縮
合反応は、製法（１）又は（３）と同様に実施すること
ができる。

【００７６】また化合物〔Ｉ−ｄ〕の還元反応は、製法
（２）と同様に、常法に従い、適当な溶媒中、還元剤の
存在下又は接触還元により実施することができる。

【００７７】なお、原料化合物〔ＩＩ〕は、一般式〔Ｉ
Ｘ〕

【００７８】

【化２６】

【００７９】（式中、Ｚ²は脱離基を表し、他の記号は
前記と同一意味を有する。）で示される化合物と一般式
〔Ｘ〕

【００８０】

【化２７】

【００８１】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるアミン化合物とを反応させることによ
り製することができる。脱離基Ｚ²としては、常用の脱
離基を用いることができ、例えば、メタンスルホニルオ
キシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等をあげるこ
とができる。

【００８２】本置換反応は、前述の製法（２−ａ）と同
様にして実施することができる。

【００８３】なお、本明細書中において、アルキル基、
アルキレン基としては、炭素数１〜３０のアルキル基、
アルキレン基があげられ、アルケニル基及びアルキニル
基としては、炭素数２〜３０のアルケニル基及びアルキ
ニル基があげられる。アルカノイル基としては炭素数２
〜３０のアルカノイル基があげられ、アルケノイル基及
びアルキノイル基としては、炭素数３〜３０のアルケノ
イル基及びアルキノイル基があげられ、低級アルコキシ
基としては、炭素数１〜６のアルコキシ基があげられ
る。さらに、シクロアルキル基としては、炭素数３〜６
のシクロアルキル基があげられ、とりわけ、シクロヘキ
シル基があげられる。

【００８４】また、本明細書において、アルキル基、ア
ルキレン基、アルケニル基、アルキニル基、アルカノイ
ル基、アルケノイル基、アルキノイル基、低級アルコキ
シ基には、直鎖又は分岐鎖のものが含まれる。

【００８５】

【作用】

実験例１〔Ｃａｎｄｉｄａに対する感染防御作用〕投与直前に、
検体２ｍｇ／ｍｌになるように蒸留水を加え、超音波
（２８ｋＨｚ）懸濁し、４〜５週雄性Ｂａｌｂ／ｃマウ
スの大腿部外側皮下に左右交互に、１日１回２日間（２
０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ）連続投与した。

【００８６】ＣａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓＴＭ
ＤＤ１４をサブローデキストロース寒天培地（栄研化学
製）で３０℃、２日間培養後、燐酸緩衝液（ｐＨ＝７．
２）にて回収、遠心分離（２８００ｒｐｍ、５ｍｉｎ、
４℃、２回）、洗浄後、２×１０⁷／ｍｌになるように
燐酸緩衝液に懸濁し、その０．２ｍｌを検体最終投与の
２０時間後に、マウスに尾静脈接種し、感染させた。な
お。対照群には、蒸留水のみを投与し、同様に感染させ
た。感染後のマウスの生存曲線から５０％のマウスが死
亡する日数（ＭＳＤ₅₀）を求めたところ、対照群のＭＳ
Ｄ₅₀が８．５日であるのに対し、検体投与群のＭＳＤ₅₀
は下記第１表に示す通りであった。

【００８７】

【表１】

【００８８】実験例２〔緑膿菌に対する感染防御作用〕投与直前に、検体２ｍ
ｇ／ｍｌになるように蒸留水を加え、超音波（２８ｋＨ
ｚ）懸濁し、４〜５週雄性Ｂａｌｂ／ｃマウスの大腿部
外側皮下に左右交互に、１日１回５日間（２０ｍｇ／ｋ
ｇ／ｄａｙ）連続投与した。

【００８９】Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎ
ｏｓａ５９４をサブローデキストロース寒天培地（栄研
化学製）で３０℃、２日間培養後、燐酸緩衝液（ｐＨ＝
７．２）にて回収、遠心分離（２８００ｒｐｍ、５ｍｉ
ｎ、４℃、２回）、洗浄後、２×１０⁷／ｍｌになるよ
うに燐酸緩衝液に懸濁し、その０．２ｍｌを検体最終投
与直後に、マウスに尾静脈接種し、感染させた。なお。
対照群には、蒸留水のみを投与し、同様に感染させた。
感染後７日目のマウスの生存率（％）を求めたところ、
対照群の生存率が０％であるのに対し、検体投与群の生
存率は下記第２表に示す通りであった。

【００９０】

【表２】

【００９１】製造例１メチル２，６−ジデオキシ−２−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−６−（４−フェニルブチルアミノ）−α−
Ｄ−グルコピラノシド１０．４５ｇのテトラヒドロフラ
ン２００ｍｌ溶液に炭酸カリウム６．９１ｇを水５０ｍ
ｌに溶解した水溶液を加え、冷却、攪拌しながらステア
ロイルクロリド７．６０ｇのテトラヒドロフラン２０ｍ
ｌ溶液を滴下し、２時間攪拌する。反応液に酢酸エチル
２ｌと水１ｌを加え、不溶物を除去する。有機層を分取
し、水洗、乾燥後、溶媒を留去する。残査をシリカゲル
クロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）で精製して、
メチル２，６−ジデオキシ−２−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−６−〔Ｎ−ステアロイル−Ｎ−（４−フェ
ニルブチル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド１
４．０４ｇを得る。

【００９２】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３６００−３
１００，１７２０，１６２０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：７２５（ＭＨ⁺）製造例２−５対応原料化合物を製造例１と同様に処理して、下記第３
表記載の化合物を得る。

【００９３】

【表３】

【００９４】製造例６メチル２，６−ジデオキシ−２−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−６−〔Ｎ−ステアロイル−Ｎ−（４−フェ
ニルブチル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド１
４．０４ｇをメタノール３００ｍｌに溶かし、１０％パ
ラジウム−炭素１０．０ｇを加え、水素気流下、室温、
常圧で接触水素還元を行う。４時間後、触媒を除去し、
次いで、メタノールを留去し、残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール
＝５：１）で精製して、メチル２，６−ジデオキシ−２
−アミノ−６−〔Ｎ−ステアロイル−Ｎ−（４−フェニ
ルブチル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド１１．
２５ｇを得る。

【００９５】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３６００−３
１００，１６４０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５９１（ＭＨ⁺）製造例７−９対応原料化合物を製造例６と同様に処理することによ
り、下記第４表記載の化合物を得る。

【００９６】

【表４】

【００９７】製造例１０メチル２，６−ジデオキシ−２−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−６−｛Ｎ−ステアロイル−Ｎ−〔３−（Ｎ−
フェニル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ
ピル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノシド２．０２ｇ
のジクロロメタン１０ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸２
ｍｌを加え、室温で３時間撹拌する。反応液に１０％水
酸化ナトリウム水溶液を加え、次いでクロロホルム２０
０ｍｌと水７０ｍｌを加える。有機層を分取し、水洗、
乾燥後、溶媒を留去する。残査をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール＝１
５：１）で精製して、メチル２，６−ジデオキシ−２−
アミノ−６−｛Ｎ−ステアロイル−Ｎ−〔３−（Ｎ−フ
ェニル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピ
ル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノシド１．７２ｇを
得る。

【００９８】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１７１０，１６４０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：７２６（ＭＨ⁺）製造例１１メチル２，６−ジデオキシ−２−アミノ−６−｛Ｎ−ス
テアロイル−Ｎ−〔３−（Ｎ−フェニル−Ｎ−ベンジル
オキシカルボニルアミノ）プロピル〕アミノ｝−α−Ｄ
−グルコピラノシドを製造例６と同様に処理することに
より、メチル２，６−ジデオキシ−２−アミノ−６−
｛Ｎ−ステアロイル−Ｎ−〔３−（フェニルアミノ）プ
ロピル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノシドを得る。

【００９９】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３６００−３
１００，１６２０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５９２（ＭＨ⁺）製造例１２メチル２，６−ジデオキシ−２−アミノ−６−〔Ｎ−ス
テアロイル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ〕−α
−Ｄ−グルコピラノシド４７８ｍｇのテトラヒドロフラ
ン１０ｍｌ溶液に、氷冷、撹拌下、炭酸カリウム２２５
ｍｇの水２ｍｌ溶液を加え、次いで、ステアロイルクロ
リド２６９ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液加え、
１時間撹拌する。反応液に酢酸エチル５０ｍｌと水１０
ｍｌを加え、有機層を分取し、水洗、乾燥後、溶媒を留
去する。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製
して、メチル２，６−ジデオキシ−２−ステアロイルア
ミノ−６−〔Ｎ−ステアロイル−Ｎ−（４−フェニルブ
チル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド６４５ｍｇ
を得る。

【０１００】ｍ．ｐ．：５１−５２℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３６００−３１００，１６
４０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：８５８（ＭＨ⁺）製造例１３−３５対応原料化合物を製造例１２と同様に処理することによ
り、下記第５表〜第７表記載の化合物を得る。

【０１０１】

【表５】

【０１０２】

【表６】

【０１０３】

【表７】

【０１０４】製造例３６メチル２，６−ジデオキシ−２−アミノ−６−〔Ｎ−ス
テアロイル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ〕−α
−Ｄ−グルコピラノシド１．５４ｇとＮ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−Ｌ−ロイシン０．７５ｇのテトラヒドロフ
ラン２５ｍｌ溶液に氷冷下、９５％シアノリン酸ジエチ
ル０．４９ｇ及びトリエチルアミン０．５５ｇを加え、
１時間撹拌する。更に、室温で４５分間撹拌し、テトラ
ヒドロフランを留去する。残査を酢酸エチルに溶解し、
酢酸エチル層を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：３）で精製して、メチル２，６−
ジデオキシ−２−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
Ｌ−ロイシル〕アミノ−６−〔Ｎ−ステアロイル−Ｎ−
（４−フェニルブチル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラ
ノシド１．７０ｇを得る。

【０１０５】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１７００，１６５０，１６３０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：８０４（ＭＨ⁺）製造例３７−４１対応原料化合物を製造例３６と同様に処理することによ
り、下記第８表記載の化合物を得る。

【０１０６】

【表８】

【０１０７】製造例４２メチル２，６−ジデオキシ−２−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−Ｌ−ロイシル〕アミノ−６−〔Ｎ−ステ
アロイル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ〕−α−
Ｄ−グルコピラノシド１．７０ｇのジクロロメタン１０
ｍｌ溶液にトリフルオロ酢酸２ｍｌを加え、室温で５時
間撹拌する。反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液を
加え、次いで、クロロホルム１５０ｍｌと水５０ｍｌを
加え、有機層を分取し、水洗、乾燥後、溶媒を留去す
る。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、
メチル２，６−ジデオキシ−２−（Ｌ−ロイシル）アミ
ノ−６−〔Ｎ−ステアロイル−Ｎ−（４−フェニルブチ
ル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド１．４７ｇを
得る。

【０１０８】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３６００−３
１００，１６５０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：７０５（ＭＨ⁺）製造例４３−４５対応原料化合物を製造例４２と同様に処理することによ
り、下記第９表記載の化合物を得る。

【０１０９】

【表９】

【０１１０】製造例４６−４７対応原料化合物を製造例６と同様に処理することによ
り、下記第１０表記載の化合物を得る。

【０１１１】

【表１０】

【０１１２】製造例４８メチル２，６−ジデオキシ−２−（Ｌ−ロイシル）アミ
ノ−６−〔Ｎ−ステアロイル−Ｎ−（４−フェニルブチ
ル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド４００ｍｇの
エタノール溶液１０ｍｌに、無水コハク酸５６ｍｇを加
え、室温で、１時間撹拌する。エタノールを留去し、残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して、メチル
２，６−ジデオキシ−２−〔Ｎ−（カルボキシプロピオ
ニル）−Ｌ−ロイシル〕アミノ−６−〔Ｎ−ステアロイ
ル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ〕−α−Ｄ−グ
ルコピラノシド４５０ｍｇを得る。

【０１１３】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３６００−３
１００，１７２０，１６５０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：８２６〔（Ｍ＋Ｎａ⁺）〕製造例４９対応原料化合物を製造例４８と同様に処理することによ
り、メチル２，６−ジデオキシ−２−〔（Ｎ−カルボキ
シプロピオニル）−Ｌ−ロイシル〕アミノ−６−〔Ｎ−
ラウロイル−Ｎ−オクタデシルアミノ〕−α−Ｄ−グル
コピラノシドを得る。

【０１１４】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１７２０，１６５０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：８４０（ＭＨ⁺）製造例５０メチル２，６−ジデオキシ−２−アミノ−６−〔Ｎ−ス
テアロイル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ〕−α
−Ｄ−グルコピラノシド１．５０ｇのテトラヒドロフラ
ン３０ｍｌ溶液に炭酸カリウム１．２５ｇの水１５ｍｌ
溶液を加え、次いで、氷冷下、オクタンスルホニルクロ
リド１．９０ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を滴
下し、３時間撹拌する。反応液に酢酸エチル１５０ｍｌ
を加え、有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：３）で精製して、メチル２，６−
ジデオキシ−２−オクタンスルホニルアミノ−６−〔Ｎ
−ステアロイル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ〕
−α−Ｄ−グルコピラノシド１．５６ｇを得る。

【０１１５】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１６２０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：７６７（ＭＨ⁺）製造例５１製造例５０と同様にして、対応原料化合物からメチル
２，６−ジデオキシ−２−オクタンスルホニルアミノ−
６−（Ｎ−ラウロイル−Ｎ−オクタデシルアミノ）−α
−Ｄ−グルコピラノシドを得る。

【０１１６】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１６２０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：８０３（ＭＨ⁺）製造例５２製造例５０と同様にして、対応原料化合物からメチル
２，６−ジデオキシ−２−メタンスルホニルアミノ−６
−（Ｎ−ラウロイル−Ｎ−オクタデシルアミノ）−α−
Ｄ−グルコピラノシドを得る。

【０１１７】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１６２０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：７０５（ＭＨ⁺）製造例５３メチル２，６−ジデオキシ−２−アミノ−６−〔Ｎ−ス
テアロイル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ〕−α
−Ｄ−グルコピラノシド３００ｍｇと４−フェニルブタ
ナール２２６ｍｇをメタノール８ｍｌに溶解し、酢酸２
ｍｌ及び酸化白金１０ｍｇを加え、室温、水素気流下、
接触アミノ化を行う。８時間後、触媒を除き、溶媒を留
去する。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製
し、メチル２，６−ジデオキシ−２−（４−フェニルブ
チル）アミノ−６−〔Ｎ−ステアロイル−Ｎ−（４−フ
ェニルブチル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド３
２０ｍｇを得る。

【０１１８】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１６２０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：７２３（ＭＨ⁺）製造例５４製造例５３と同様にして、対応原料化合物からメチル
２，６−ジデオキシ−２−オクタデシルアミノ−６−
（Ｎ−ラウロイル−Ｎ−オクタデシルアミノ）−α−Ｄ
−グルコピラノシドを得る。

【０１１９】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１６５０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：８７９（ＭＨ⁺）製造例５５製造例５３と同様にして、対応原料化合物からメチル
２，６−ジデオキシ−２−プロピルアミノ−６−（Ｎ−
ラウロイル−Ｎ−オクタデシルアミノ）−α−Ｄ−グル
コピラノシドを得る。

【０１２０】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１６５０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６６９（ＭＨ⁺）製造例５６製造例１２と同様にして、対応原料化合物からメチル
２，６−ジデオキシ−２−〔Ｎ−（４−フェニルブチ
ル）−Ｎ−ステアロイルアミノ〕−６−〔Ｎ−（４−フ
ェニルブチル）−Ｎ−ステアロイルアミノ〕−α−Ｄ−
グルコピラノシドを得る。

【０１２１】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１６５０，１６２０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：１０１１〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺〕製造例５７−６１対応原料化合物を製造例１２と同様に処理することによ
り、下記第１１表記載の化合物を得る。

【０１２２】

【表１１】

【０１２３】製造例６２ノナデカン酸４５０ｍｇのトルエン２０ｍｌ溶液にトリ
エチルアミン０．２１ｍｌとジフェニルリン酸アジド
０．３２ｍｌを加え、加熱還流する。６時間後、メチル
２，６−ジデオキシ−２−アミノ−６−（Ｎ−ラウロイ
ル−Ｎ−オクタデシルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノ
シド１．０２ｇのトルエン５ｍｌ溶液を加え、更に終夜
還流する。冷却後、有機層を水洗、乾燥し、溶媒を留去
する。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製して、メチ
ル２，６−ジデオキシ−２−オクタデシルアミノカルボ
ニルアミノ−６−（Ｎ−ラウロイル−Ｎ−オクタデシル
アミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド１．１１ｇを得
る。

【０１２４】ｍ．ｐ．：８９−９０℃ 製造例６３メチル２，６−ジデオキシ−２−プロピルアミノ−６−
（Ｎ−ラウロイル−Ｎ−オクタデシル）アミノ−α−Ｄ
−グルコピラノシド５００ｍｇのジクロロメタン１５ｍ
ｌ溶液にメチルイソシアナート４３ｍｇを加え、室温で
４０分間撹拌する。溶媒を留去し、残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノ
ール＝２５：１）で精製して、メチル２，６−ジデオキ
シ−２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニ
ル）アミノ−６−（Ｎ−ラウロイル−Ｎ−オクタデシル
アミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド４３０ｍｇを得
る。

【０１２５】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１６３０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：７２６（ＭＨ⁺）製造例６４製造例６３と同様にして、対応原料化合物とメチルイソ
チオシアナートから、メチル２，６−ジデオキシ−２−
〔Ｎ−プロピル−Ｎ−（メチルアミノチオカルボニル）
アミノ〕−６−（Ｎ−ラウロイル−Ｎ−オクタデシルア
ミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシドを得る。

【０１２６】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１６２０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：７４２（ＭＨ⁺）製造例６５製造例６と同様にして、対応原料化合物から、メチル
２，６−ジデオキシ−２−アセチルアミノ−６−〔Ｎ−
ステアロイル−Ｎ−（３−フェニルアミノプロピル）ア
ミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシドを得る。

【０１２７】ｍ．ｐ．：５１−５３℃ 製造例６６上記化合物を製造例１２と同様に処理することにより、
２，６−ジデオキシ−２−アセチルアミノ−６−｛Ｎ−
ステアロイル−Ｎ−〔３−（Ｎ−フェニル−Ｎ−ブチリ
ルアミノ）プロピル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノ
シドを得る。

【０１２８】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１７２０，１６５０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：７０４（ＭＨ⁺）製造例６７製造例１２と同様にして、対応原料化合物から、メチル
２，６−ジデオキシ−２−アセチルアミノ−６−｛Ｎ−
ステアロイル−Ｎ−〔３−（Ｎ−フェニル−Ｎ−アセチ
ルアミノ）プロピル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノ
シドを得る。

【０１２９】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１６５０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６７６（ＭＨ⁺）製造例６８メチル２−デオキシ−２−アミノ−α−Ｄ−グルコピラ
ノシド１．８０ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に
炭酸カリウム４．１５ｇの水２０ｍｌ溶液を加え、氷
冷、撹拌下、ステアロイルクロリド３．０ｇのテトラヒ
ドロフラン１０ｍｌ溶液を滴下する。１５分撹拌後、析
出した結晶をろ取し、水洗、乾燥して、メチル２−デオ
キシ−２−ステアロイルアミノ−α−Ｄ−グルコピラノ
シド３．５０ｇを得る。

【０１３０】ｍ．ｐ．：１５４−１５５℃ 製造例６９製造例６８と同様にして、対応原料化合物から、メチル
２−デオキシ−２−（４−フェニルブチリル）アミノ−
α−Ｄ−グルコピラノシドを得る。

【０１３１】ｍ．ｐ．：１６１−１６３℃ 製造例７０メチル２−デオキシ−２−ステアロイルアミノ−α−Ｄ
−グルコピラノシド３．００ｇをテトラヒドロフラン−
トルエン混液（３０ｍｌ−３０ｍｌ）に懸濁し、次い
で、７０％ナトリウムジヒドロビス（２−メトキシエト
キシ）アルミニウムのトルエン溶液１８ｍｌを加え、６
０℃で２時間撹拌する。有機層を分取し、乾燥後、溶媒
を留去する。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製
して、メチル２−デオキシ−２−オクタデシルアミノ−
α−Ｄ−グルコピラノシド２．６８ｇを得る。

【０１３２】ｍ．ｐ．：６８−６９℃ 製造例７１製造例７０と同様にして、対応原料化合物から、メチル
２−デオキシ−２−（４−フェニルブチル）アミノ−α
−Ｄ−グルコピラノシドを得る。

【０１３３】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６（ＭＨ⁺）製造例７２−７５製造例１２と同様にして、対応原料化合物から、下記第
１２表記載の化合物を得る。

【０１３４】

【表１２】

【０１３５】製造例７６メチル２−デオキシ−２−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−６−Ｏ−トシル−α−Ｄ−グルコピラノシド１
８．０ｇのトルエン２５０ｍｌ溶液に、１−アミノ−４
−フェニルブタン１９．５ｇを加え、終夜加熱還流す
る。反応液を冷却し、不溶物をろ取し、次いで、トルエ
ンを留去する。残査をカラムクロマトグラフィー〔クロ
マトレックスＮＨ−ＤＭ１０２０（富士シリシア化学
（株）製）、溶媒：テトラヒドロフラン〕で精製して、
メチル２，６−ジデオキシ−２−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−６−（４−フェニルブチル）アミノ−α−
Ｄ−グルコピラノシド１２．５ｇを得る。

【０１３６】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３６００−３
１００，１７２０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９（ＭＨ⁺）製造例７７−８０製造例７６と同様にして、対応原料化合物から、下記第
１３表記載の化合物を得る。

【０１３７】

【表１３】

【０１３８】製造例８１−８５対応原料化合物を製造例３６と同様に処理した後、得ら
れた化合物を製造例６又は４２と同様に処理することに
より、下記第１４表記載の化合物を得る。

【０１３９】

【表１４】

【０１４０】製造例８６−９７対応原料化合物を順次、製造例１、製造例３６及び製造
例６と同様に処理することにより、下記第１５表及び第
１６表記載の化合物を得る。

【０１４１】

【表１５】

【０１４２】

【表１６】

【０１４３】製造例９８−１０４対応原料化合物を製造例３６と同様に処理することによ
り、下記第１７表及び第１８表記載の化合物を得る。

【０１４４】

【表１７】

【０１４５】

【表１８】

【０１４６】製造例１０５−１０８対応原料化合物を製造例６と同様に処理することによ
り、下記第１９表記載の化合物を得る。

【０１４７】

【表１９】

【０１４８】製造例１０９−１１０対応原料化合物を製造例１２と同様に処理することによ
り、下記第２０表記載の化合物を得る。

【０１４９】

【表２０】

【０１５０】製造例１１１−１１２対応原料化合物を製造例４２と同様に処理することによ
り、下記第２１表記載の化合物を得る。

【０１５１】

【表２１】

【０１５２】製造例１１３メチル２，６−ジデオキシ−２−エトキシカルボニルア
セチルアミノ−６−（Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−オクタデ
シルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド７５０ｍｇの
メタノール溶液１０ｍｌに炭酸カリウム２９０ｍｇの水
５ｍｌ溶液を加え、室温で８時間攪拌する。反応液に１
０％塩酸水溶液を加え、酸性とし、酢酸エチルで抽出す
る。酢酸エチル層を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロ
ロホルム：メタノール＝６：１）で精製して、メチル
２，６−ジデオキシ−２−カルボキシアセチルアミノ−
６−（Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−オクタデシルアミノ）−
α−Ｄ−グルコピラノシド４９０ｍｇを得る。

【０１５３】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１６４０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：７３５〔（Ｍ＋Ｎａ⁺）〕製造例１１４メチル２−デオキシ−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−６−Ｏ−トシル−α−Ｄ−グルコピラノシドを製造
例７６と同様に処理することにより、メチル２，６−ジ
デオキシ−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−オ
クタデシルアミノ−α−Ｄ−グルコピラノシドを得る。

【０１５４】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１６８０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５４５（ＭＨ⁺）製造例１１５製造例１１４で得たメチル２，６−ジデオキシ−２−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−６−オクタデシルアミノ
−α−Ｄ−グルコピラノシドを製造例１と同様に処理す
ることにより、メチル２，６−ジデオキシ−２−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−６−（Ｎ−１０−ウンデキノ
イル−Ｎ−オクタデシルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラ
ノシドを得る。

【０１５５】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１６８０，１６５０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：７０９（ＭＨ⁺）製造例１１６製造例１１５で得たメチル２，６−ジデオキシ−２−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−６−（Ｎ−１０−ウンデ
キノイル−Ｎ−オクタデシルアミノ）−α−Ｄ−グルコ
ピラノシドを製造例１０と同様に処理することにより、
メチル２，６−ジデオキシ−２−アミノ−６−（Ｎ−１
０−ウンデキノイル−Ｎ−オクタデシルアミノ）−α−
Ｄ−グルコピラノシドを得る。

【０１５６】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１６４０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６０９（ＭＨ⁺）製造例１１７対応原料化合物を製造例３６と同様に処理することによ
り、メチル２，６−ジデオキシ−２−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノアセチルアミノ−６−〔Ｎ−オクタデカ
ノイル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ〕−α−Ｄ
−グルコピラノシドを得る。

【０１５７】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１
００，１７２０，１６４０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：７８２（ＭＨ⁺）製造例１１８対応原料化合物を製造例６と同様に処理することによ
り、メチル２，６−ジデオキシ−２−アミノアセチルア
ミノ−６−〔Ｎ−オクタデカノイル−Ｎ−（４−フェニ
ルブチル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシドを得
る。ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３６００−３１００，１６４
０ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６４８（ＭＨ⁺）参考例１メチル２−デオキシ−２−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−６−Ｏ−トシル−α−Ｄ−グルコピラノシド５．
００ｇと二炭酸ジ−ｔ−ブチル２．７３ｇのメタノール
１００ｍｌ溶液に１０％パラジウム−炭素１．０ｇを加
え、水素気流下、室温、常圧で接触還元を行う。５時間
後触媒を除去し、次いで、メタノールを留去する。残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロ
ホルム：メタノール＝１５：１）で精製して、メチル２
−デオキシ−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−
Ｏ−トシル−α−Ｄ−グルコピラノシド４．６５ｇを得
る。

【０１５８】ｍ．ｐ．：７４−７５℃

【０１５９】

【発明の効果】本発明の有効成分であるグルコサミン誘
導体〔Ｉ〕は、糖の２位と６位にアシルアミノ基、或い
は糖の２位にアシルアミノ基を導入した構造的特徴を有
し、公知化合物である糖の１位と２位置換体と比較し
て、同等以上の白血球増多作用及びそれに基づく優れた
感染防御作用を示し、白血球増多薬、感染防御薬或いは
抗感染強化薬として有用な医薬化合物である。また、本
発明の有効成分は、毒性は低く医薬として安全性が高
い。

【０１６０】具体的には、放射線治療等による白血球減
少症の予防・治療効果、細菌・真菌に対する感染防御効
果及び／又は抗腫瘍効果を示し、人間及び動物における
感染病に対する一般的な予防に対して有用であるととも
に、先天性の又は後天性の免疫不全、特に放射線治療又
は免疫抑圧活性を有する物質を用いる治療後における激
しい一次的変調状態による後天性の免疫不全に対して好
適に用いることができる。さらに、好ましくは免疫不全
を相殺するために、抗感染及び抗癌性の抗生物質あるい
は他の化学療法剤又は他の薬剤処置と組み合わせて投与
することもできる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式〔Ｉ〕【化１】〔但し、Ｘ、Ｒ¹及びＲ²は、（１）Ｘが式【化２】で示される基であり、Ｒ¹及びＲ²が共に水素原子であ
るか、或いは、（２）Ｘが水酸基又は式【化３】で示される基であり、Ｒ¹及びＲ²の一方が式−Ｙ−Ｒ
¹¹で示される基もしくは置換基を有していてもよいアル
キル基、他方が水素原子であるか、又は一方が式−Ｙ−
Ｒ¹¹で示される基、他方が置換基を有していてもよいア
ルキル基を表し、Ｙは式−ＣＯ−、−ＣＳ−又は−ＳＯ
₂−で示される基を表し、Ｒ¹¹は置換基を有していても
よいアルキル基、置換基を有していてもよい低級アルコ
キシ基、置換基を有していてもよいアルケニル基、アル
キニル基、置換基を有していてもよいフェニル基、シク
ロアルキル基、トリシクロアルキル基、複素環式基又は
アルキルアミノ基を表し、Ｒ³は水素原子、フェニル
基、フェノキシ基、フェニルチオ基、保護されていても
よいフェニルアミノ基又は複素環式基、Ｒ⁴はアルカノ
イル基、アルケノイル基又はアルキノイル基、Ａｌｋは
アルキレン基を表す。〕で示されるＤ−グルコサミン誘
導体又はその薬理的に許容しうる塩を有効成分とする感
染防御薬。
【請求項２】置換基を有していてもよいアルキル基が
低級アルコキシカルボニル基、保護されていてもよいア
ミノ基、カルボキシアルカノイルアミノ基、アルキルア
ミノ基、フェニルアミノ基、カルボキシル基、アルキル
基で置換されていてもよいカルバモイル基、保護されて
いてもよい水酸基、硫黄原子又は窒素原子を含む単環も
しくは二環式複素環式基及びフェニル基から選ばれる１
〜２個の基で置換されていてもよいアルキル基；置換基
を有していてもよい低級アルコキシ基がフェニル基で置
換されていてもよい低級アルコキシ基；置換基を有して
いてもよいアルケニル基がジメトキシフェニル基で置換
されていてもよいアルケニル基；置換基を有していても
よいフェニル基がハロゲン原子で置換されていてもよい
フェニル基；複素環式基が硫黄原子又は窒素原子を含む
単環もしくは二環式複素環式基である請求項１記載の感
染防御薬。
【請求項３】Ｘが式【化４】で示される基である請求項２記載の感染防御薬。
【請求項４】Ｒ¹及びＲ²が共に水素原子である請求
項３記載の感染防御薬。
【請求項５】Ｒ³が水素原子、フェニル基又は保護さ
れていてもよいフェニルアミノ基であり、Ｒ⁴がアルカ
ノイル基又はアルキノイル基である請求項４記載の感染
防御薬。
【請求項６】Ｒ¹及びＲ²の一方が式−Ｙ−Ｒ¹¹で示
される基、他方が水素原子である請求項３記載の感染防
御薬。
【請求項７】Ｒ³が水素原子、フェニル基又は保護さ
れていてもよいフェニルアミノ基であり、Ｒ⁴がアルカ
ノイル基又はアルキノイル基である請求項６記載の感染
防御薬。
【請求項８】Ｙが式−ＣＯ−で示される基、Ｒ¹¹が置
換基を有していてもよいアルキル基、Ｒ³が水素原子又
はフェニル基である請求項７記載の感染防御薬。
【請求項９】置換基を有していてもよいアルキル基
が、低級アルコキシカルボニル基、保護されていてもよ
いアミノ基、カルボキシアルカノイルアミノ基、アルキ
ルアミノ基、フェニルアミノ基、カルボキシル基、カル
バモイル基、水酸基及びフェニル基から選ばれる１〜２
個の基で置換されていてもよいアルキル基である請求項
８記載の感染防御薬。
【請求項１０】Ｒ¹¹が保護されていてもよいアミノ基
で置換されていてもよいアルキル基である請求項９記載
の感染防御薬。
【請求項１１】置換基を有していてもよいアルキル基
が、天然アミノ酸もしくはその対掌体からカルボキシル
基を１つ除いた基である請求項８記載の感染防御薬。
【請求項１２】白血球減少症及び感染病或いは先天性
の又は後天性の免疫不全等の予防・治療剤である請求項
１〜１１記載の感染防御薬。