WO2007105981A1 - Forme orale solide d'une préparation médicinale et procédé de production de celle-ci - Google Patents

Forme orale solide d'une préparation médicinale et procédé de production de celle-ci Download PDF

Info

Publication number
WO2007105981A1
WO2007105981A1 PCT/RU2006/000237 RU2006000237W WO2007105981A1 WO 2007105981 A1 WO2007105981 A1 WO 2007105981A1 RU 2006000237 W RU2006000237 W RU 2006000237W WO 2007105981 A1 WO2007105981 A1 WO 2007105981A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
solid oral
antibodies
antibody
pharmaceutically acceptable
dilution
Prior art date
Application number
PCT/RU2006/000237
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Oleg Iliich Epshtein
Original Assignee
Oleg Iliich Epshtein
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to EA200801971A priority Critical patent/EA200801971A1/ru
Priority to AU2006340119A priority patent/AU2006340119B2/en
Priority to MX2008011811A priority patent/MX2008011811A/es
Priority to CN2006800540501A priority patent/CN101415403B/zh
Priority to BRPI0621507-6A priority patent/BRPI0621507A2/pt
Priority to EP06799634.8A priority patent/EP1997481B1/en
Priority to US12/282,614 priority patent/US9522116B2/en
Priority to JP2009500312A priority patent/JP5551429B2/ja
Application filed by Oleg Iliich Epshtein filed Critical Oleg Iliich Epshtein
Priority to CA2645475A priority patent/CA2645475C/en
Priority to LTEP06799634.8T priority patent/LT1997481T/lt
Priority to ES06799634.8T priority patent/ES2651350T3/es
Priority to DK06799634.8T priority patent/DK1997481T3/en
Priority to PL06799634T priority patent/PL1997481T3/pl
Publication of WO2007105981A1 publication Critical patent/WO2007105981A1/ru
Priority to ZA2008/08631A priority patent/ZA200808631B/en
Priority to US15/349,640 priority patent/US20170056499A1/en
Priority to CY20171101299T priority patent/CY1119682T1/el

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0004—Homeopathy; Vitalisation; Resonance; Dynamisation, e.g. esoteric applications; Oxygenation of blood
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies

Definitions

  • the invention relates to medicine and can be used for the technologically simple preparation of a solid oral antibody-based drug for the effective treatment of a pathological syndrome without significant side effects.
  • medications serums, immunoglobulins
  • antibodies used in therapeutic doses
  • these drugs are prepared in liquid dosage form for injection and injected into the body parenterally, since only with this method of administration the bioavailability of these drugs is ensured.
  • the invention is directed to the creation of a solid form of a drug based on antibodies suitable for oral administration. denia, and a technologically simple way to obtain a drug based on antibodies in an activated form prepared according to homeopathic technology in the form of tablets.
  • the solid oral form of the antibody-based drug product includes an effective amount of a carrier irrigated with water-alcohol dilution of antibodies in an activated form prepared by combining multiple serial dilutions of antibodies and external exposure, and pharmaceutically acceptable additives.
  • water-alcohol dilution contains, in an activated form, antibodies to an endogenous substance involved in the regulation or affecting the mechanisms of formation of a pathological syndrome, the activated form being prepared by repeated serial dilution and external exposure according to homeopathic technology.
  • the drug contains a neutral substance - lactose
  • a pharmaceutically acceptable additive contains a binder and a glidant.
  • the additionally solid oral form contains a neutral filler - lactose in an amount of 30 ⁇ 80 mass. % of the mass of solid oral form - tablets, while in the capacity of a binder contains microcrystalline cellulose in an amount of 10.0 ⁇ 15.0 mass. % of the mass of solid oral form - tablets, and as a moving substance - magnesium stearate in an amount of 0.8 ⁇ 1.2 mass. % by weight of solid oral form - tablets.
  • the activated form of antibodies is a mixture of various decimal and / or hundreds of water-alcohol homeopathic dilutions.
  • the method of obtaining a solid oral form of a drug based on antibodies involves the preparation of a water-alcohol dilution of antibodies in an activated form, obtained by combining multiple serial dilutions and external exposure using homeopathic technology, irrigation with a water-alcohol dilution of a neutral carrier in a fluidized - fluidized bed with simultaneous drying at a temperature not exceeding 35 0 C, mixing in pharmaceutically acceptable sequence with pharmaceutically acceptable additives, and subsequent tabletting — tablet formation by direct dry compression.
  • a neutral substance lactose, with a particle size of 150 to 250 microns, is used as a carrier.
  • the introduction into the solid dosage form of antibodies in the activated form provides the possibility of oral administration of a drug based on antibodies while maintaining biological activity.
  • the qualitative, quantitative, particle size and structural composition of the claimed ingredients provides the possibility of reliable formation of tablets directly dry pressing using a limited number of additives.
  • Polyclonal antibodies, monoclonal antibodies, and natural antibodies to a substance involved in the regulation or affecting the mechanisms of formation of a pathological syndrome are used to prepare a pharmaceutical substance.
  • Polyclonal antibodies that specifically bind to compounds of various classes — proteins, polynucleotides, oligosaccharides, glycolipids, etc., as well as interacting with low molecular weight substances (haptens) are obtained by active immunization of animals.
  • an antigen which is either an individually isolated high molecular weight substance, or is a synthetic conjugate - in the case of using haptens.
  • an antigen which is either an individually isolated high molecular weight substance, or is a synthetic conjugate - in the case of using haptens.
  • an antigen which is either an individually isolated high molecular weight substance, or is a synthetic conjugate - in the case of using haptens.
  • an antigen which is either an individually isolated high molecular weight substance, or is a synthetic conjugate - in the case of using haptens.
  • an antigen which is either an individually isolated high molecular weight substance, or is a synthetic conjugate - in the case of using haptens.
  • Monoclonal antibodies of various specificity interacting with both low molecular weight haptenes and epitopes of high molecular weight substances are obtained using hybridoma technology.
  • the initial stage of the process includes immunization, based on the principles already developed in the preparation of research institutes of polyclonal antisera. Further stages of the work include obtaining hybrid cells producing clones of antibodies of the same specificity. Their isolation in an individual form is carried out by the same methods as in the case of polyclonal antisera.
  • Natural antibodies to exogenous antigens and bioregulators of various nature are isolated from human blood serum by affinity chromatography.
  • a carrier with a covalently bound antigen which is either a hapten or a macromolecular compound, is used as an immunosorbent.
  • chromatography a population of antibodies with a narrow distribution of specificity and affinity is obtained.
  • Isolated antibodies to a substance or a medicinal product are subsequently diluted several times in combination with an external action, mainly vertical shaking, until an activated form is obtained, for example, by homeopathic potentiation technology (see, for example, W. Schwabe, Homeopathic medicines. Description and manufacturing manual , M., 1967, p. 12 - 38; or G. Keller, Homeopathy, M. "Medicine” 2000, part 1, p. 37 - 40).
  • homeopathic potentiation technology see, for example, W. Schwabe, Homeopathic medicines. Description and manufacturing manual , M., 1967, p. 12 - 38; or G. Keller, Homeopathy, M. "Medicine” 2000, part 1, p. 37 - 40).
  • a uniform decrease in concentration is carried out by sequentially diluting 1 volume part of the starting substance (antibodies) in 9 volume parts (for decimal dilution D) or in 99 volume parts (for hundredth dilution C) or in 999 volume parts (for thousandth dilution) of a neutral solvent - distilled water and / or 70% ethyl alcohol with multiple vertical shaking of each dilution obtained and the use of mainly separate containers for each subsequent dilution to obtain Nia required dilution.
  • External processing in the process of reducing the concentration can also be carried out by ultrasound or electromagnetic exposure, as well as other mechanical effects.
  • the granules of the neutral substance - lactose (milk) introduced into the fluidized bed are irrigated sugar) with a particle size of 150 ⁇ 250 microns prepared water-alcohol dilution (preferably hundred) of the activated form of antibodies with simultaneous drying at a temperature not exceeding 35 ° C.
  • the estimated amount of the prepared pharmaceutical substance - the active substance in the form of "saturated” lactose is loaded into the mixer and mixed with microcrystalline cellulose, introduced in an amount of 10.0 ⁇ 15.0 mass. % of the total mass of the load. Then “unsaturated” lactose is added to the mixture (if necessary, to reduce the cost and to simplify and speed up the technological process without reducing the effectiveness of the therapeutic effect by reducing the content of a pharmaceutical substance in a tablet: water-alcohol dilution of the activated form of antibodies) in an amount of 30–80 macc. % of the total mass of the load and magnesium stearate in an amount of 0.8 ⁇ 1.2 mass. % of the total mass of the load, and evenly mixed.
  • the obtained dry homogeneous mixture is sent to a tabletting machine, for example, tablet - Korsh press - XL 400, to form round tablets by direct dry pressing weighing 150 ⁇ 500 mg.
  • a tabletting machine for example, tablet - Korsh press - XL 400
  • the following is an example of obtaining a drug in the form of an activated form of polyclonal antibodies (antisera) to morphine, the process of which proceeds in several stages.
  • the step of obtaining the morphine-ovalbulin conjugate is the step of obtaining the morphine-ovalbulin conjugate.
  • a solution of 50 mg (0.001 mmol) of ovalbulin in 5.0 ml of distilled water is mixed with 2.0 ml of dimethylformamide containing 15.0 mg (0.039 mmol) of morphine 6-hemicycin, and a solution of 15 mg (0.055 mmol) is added dropwise.
  • water-soluble carbodiamide in 3 ml of distilled water was incubated for 5 hours at 4 ° C.
  • the resulting conjugate was isolated by gel chromatography on a Sephadex G25 column and lyophilized.
  • the amount of attached morphine is calculated from the UV spectra of the starting protein and the resulting conjugate from the change in absorbance at 280 nm. According to the UV spectra, the synthesized conjugate contains 12–15 moles of hapten per mole of protein.
  • the immunization of “Blue Blue” rabbits weighing no more than 2 kg is carried out cyclically with a 10-day interval. The maximum number of injections is four.
  • the conjugate is injected into the front and hind limbs in the region of the articular lymph nodes in an amount of 1 mg per immunization.
  • the antigen is pre-dissolved in 1 ml of complete Freund's adjuvant.
  • the volume of the mixture for immunization is 2 ml.
  • Rabbit blood serum was obtained by centrifugation at 100Og for 10 minutes at room temperature, after which chloroform was added as a preservative to a final concentration of 13%.
  • the resulting antiserum is checked by enzyme-linked immunosorbent assay for the presence of specific antibodies to morphine, the detection of which is carried out using the conjugate of antispecies antibodies labeled with the enzyme.
  • antiserum contains specific antibodies at a dilution of 1: 1000 ⁇ 1: 25000.
  • the ⁇ -globulin fraction is isolated from the obtained antiserum.
  • protein precipitation with 50% ammonium sulfate is used, followed by washing the precipitate with 30% saline solution, centrifugation and dialysis against phosphate buffer.
  • the fraction thus prepared containing specific antibodies to this antigen is used in the next step to prepare a drug.
  • the step of obtaining an activated form of antibodies to morphine is a step of obtaining an activated form of antibodies to morphine.
  • 0.5 ml of the fraction of ⁇ -globulin antiserum is placed in an E-6 container. 4.5 ml of distilled water are added, shaken 10 times, 5 ml of the 1st hundredth dilution are obtained. Then 0.05 ml of the 1st hundredth dilution is placed in an E-6 2 container, 4.95 ml of distilled water is added, shaken 10 times, 5.0 ml of the 2nd hundredth dilution is obtained. Similarly, the 2nd hundredth dilution is prepared from the 3rd to 29th hundredth dilution. The final 30th hundredth dilution is obtained by diluting the 29th in 70% ethanol.
  • the resulting water-alcohol solution is used for fluidized bed irrigation of particles of a neutral carrier - lactose (milk sugar) in the preparation of a pharmaceutical substance - the active substance in the form of "saturated" lactose, which is the basis for the formation of direct oral compression of a solid oral form (round tablets, mainly , weighing 240 and 300 mg) of the claimed drug.
  • a neutral carrier - lactose milk sugar

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

ТВЕРДАЯ ОРАЛЬНАЯ ФОРМА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТВЕРДОЙ ОРАЛЬНОЙ ФОРМЫ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Область техники
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для технологически простого получения твердой оральной формы лекарственного препарата на основе антител для эффективного лечения патологического синдрома без выраженных побочных эффектов.
Предшествующий уровень техники
Из уровня техники известны лекарственные препараты (сыворотки, иммуноглобулины) на основе антител, используемых в терапевтических дозах (например, см. Регистр лекарственных средств России, Энциклопедия лекарств, 7-е изд., 2000, стр.358-359). Однако данные лекарственные препараты приготовляют в жидкой лекарственной форме для инъекций и вводят в организм парентерально, поскольку только при таком способе введения обеспечивается биодоступность указанных лекарственных препаратов.
Кроме того, область применения данных препаратов ограничена этиологическим лечением преимущественно инфекционных заболеваний; их использование может быть сопряжено с нежелательными побочными эффектами.
Известен также способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата, включающий прессование сухих измельченных компонентов, содержащих действующее вещество и фармацевтически приемлемые добавки (RU 2203054 C2, A61K9/20, 2003).
Раскрытие изобретения
Изобретение направлено на создание твердой формы лекарственного препарата на основе антител, пригодной для орального вве- дения, и технологически простого способа получения лекарственного препарата на основе антител в активированной форме, приготовленной по гомеопатической технологии, в виде таблеток.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что твердая оральная форма лекарственного препарата на основе антител включает эффективное количество носителя, орошенного водно- спиртовым разведением антител в активированной форме, приготовленной путем сочетания многократного последовательного разведения антител и внешнего воздействия, и фармацевтически приемлемые добавки.
При этом водно-спиртовое разведение содержит в активированной форме антитела к эндогенному веществу, участвующему в регуляции или воздействующему на механизмы формирования патологического синдрома, причем активированная форма приготовлена путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия по гомеопатической технологии.
Возможно в качестве внешнего воздействия использовать механическое встряхивание или обработку разведений ультразвуком или электромагнитным полем.
Кроме того, в качестве носителя препарат содержит нейтральное вещество - лактозу, а в качестве фармацевтически приемлемых добавок содержит связующее вещество и скользящее вещество.
Причем в качестве фармацевтически приемлемых добавок дополнительно твердая оральная форма содержит нейтральный наполнитель - лактозу в количестве 30 ÷ 80 масс. % от массы твердой оральной формы - таблетки, при этом в качестве связующего вещества содержит микрокристаллическую целлюлозу в количестве 10,0 ÷ 15,0 масс. % от массы твердой оральной формы - таблетки, а в качестве скользящего вещества - стеарат магния в количестве 0,8 ÷ 1,2 масс. % от массы твердой оральной формы - таблетки. При этом активированная форма антител является смесью различных десятичных и/или сотенных водно- спиртовых гомеопатических разведений.
Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата на основе антител включает приготовление водно- спиртового разведения антител в активированной форме, получаемой путем сочетания многократного последовательного разведения и внешнего воздействия по гомеопатической технологии, орошение полученным водно- спиртовым разведением нейтрального носителя в псевдоожиженном - кипящем слое с одновременной сушкой при температуре не выше 350C, смешивание в фармацевтически приемлемой последовательности с фармацевтически приемлемыми добавками, и последующее таблети- рование - формирование таблеток прямым сухим прессованием.
При этом в качестве носителя используют нейтральное вещество - лактозу с размером частиц от 150 до 250 мкм.
Введение в твердую лекарственную форму антител в активированной форме, полученной по заявленной технологии, обеспечивает возможность перорального применения препарата на основе антител с сохранением биологической активности.
При этом использование в качестве активированной формы антител смеси различных сотенных спиртовых гомеопатических разведений повышает терапевтическую эффективность заявленного лекарственного препарата при наличии индивидуальной толерантности (не- чувствиетльности) организма к определенному разведению.
Кроме того, качественный, количественный, гранулометрический и структурный состав заявленных ингредиентов (компонентов) обеспечивает возможность надежного формирования таблеток пря- мым сухим прессованием с использованием ограниченного количества добавок.
Варианты осуществления изобретения
Для приготовления фармацевтической субстанции используют поликлональные антитела, моноклональные антитела и естественные антитела к веществу, участвующему в регуляции или воздействующему на механизмы формирования патологического синдрома.
Методики получения антител описаны, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, M., «Meдицинa», 1987, c.9-33.
Поликлональные антитела, специфически связывающиеся с соединениями различных классов - белками, полинуклеотидами, олиго- сахаридами, гликолипидами и т.д., а также взаимодействующие с низкомолекулярными веществами (гаптенами) получают активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций антигеном, который представляет собой либо индивидуально выделенную высокомолекулярную субстанцию, либо является синтетическим конъюгатом - в случае использования гаптенов. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифическую антисыворотку с высоким содержанием антител, которую и используют в дальнейшей работе. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке. Для этого применяют фракционирование солевым осаждением или ионообменную хроматографию.
Моноклональные антитела различной специфичности, взаимодействующие как с низкомолекулярными гаптенами, так и с эпитопа- ми высокомолекулярных веществ, получают с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовле- нии поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.
Естественные антитела к экзогенным антигенам и биорегуляторам различной природы выделяют из сыворотки крови человека методом аффинной хроматографии. Для этой цели в качестве иммуносор- бента используют носитель с ковалентно связанным антигеном, являющимся либо гаптеном, либо макромолекулярным соединением. В результате проведения хроматографии получают популяцию антител с узким распределением по специфичности и аффинности.
Выделенные антитела к веществу или лекарственному препарату последовательно многократно разводят в сочетании с внешним воздействием, преимущественно вертикальным встряхиванием, до получения активированной формы, например, по гомеопатической технологии потенцирования (см., например, В. Швабе, Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению, M., 1967, с. 12 - 38; или Г.Келлер, Гомеопатия, M. «Meдицинa» 2000, ч. 1, с. 37 - 40). При этом равномерное уменьшение концентрации производят путем последовательного разведения 1 объемной части исходной субстанции (антител) в 9 объемных частях (для десятичного разведения D) или в 99 объемных частях (для сотенного разведения С) или в 999 объемных частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя - дистиллированной воды и/или 70% этилового спирта с многократным вертикальным встряхиванием каждого полученного разведения и использованием, преимущественно, отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемого разведения. Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком или электромагнитным воздействием, а также иным механическим воздействием.
На следующем этапе, для получения фармацевтической субстанции - действующего вещества в виде «нacыщeннoй» лактозы, в установке кипящего слоя, например, типа «Huttlin Pilotlab» производства компании Нuttliп GmbН, производят орошение вводимых в псевдо- ожиженный слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 150 ÷ 250 мкм приготовленным водно- спиртовым разведением (предпочтительно, сотенным) активированной формы антител с одновременной сушкой при температуре не выше 35°C.
Расчетное количество приготовленной фармацевтической субстанцию - действующего вещества в виде «нacыщeннoй» лактозы загружают в смеситель и смешивают с микрокристаллической целлюлозой, вводимой в количестве 10,0 ÷ 15,0 масс. % от общей массы загрузки. Затем в смесь добавляют «нeнacыщeннyю» лактозу (при необходимости для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия за счет уменьшения содержания в таблетке фармацевтической субстанции: водно- спиртового разведения активированной формы антител) в количестве 30 ÷ 80 мacc.% от общей массы загрузки и стеарат магния в количестве 0,8 ÷ 1,2 масс. % от общей массы загрузки, и равномерно перемешивают.
Полученную сухую гомогенную смесь направляют в таблети- рующую машину, например, таблет - пресс Коrsсh — XL 400, для формирования круглых таблеток прямым сухим прессованием массой 150 ÷ 500 мг. Ниже приведен пример получения лекарственного препарата в виде активированной формы поликлональных антител (антисыворотки) к морфину, процесс которого протекает в несколько этапов.
Этап получение конъюгата морфин-овальбулин.
Раствор 50 мг (0,001 ммоль) овальбулина в 5,0 мл дистиллированной воды смешивают с 2,0 мл диметилформамида, содержащего 15,0 мг (0,039 ммоль) 6-гeмиcyкцинaтa морфина, и при охлаждении по каплям прибавляют раствор 15 мг (0,055 ммоль) водорастворимого карбодиамида в 3 мл дистиллированной воды. Реакционную смесь ин- кубировают в течение 5 часов при 40C. Полученный конъюгат выделяют гель-хроматографией на колонке с Сефадексом G25 и лиофиль- но сушили.
Количество присоединенного морфина рассчитывают по данным УФ - спектров исходного белка и полученного конъюгата по изменению поглощения при 280 нм. По данным УФ - спектров, в синтезированном конъюгате содержится 12 ÷ 15 молей гаптена на моль белка. Этап получение моноспецифической сыворотки к конъюгату мор- фин-овальбумин.
Иммунизацию кроликов породы «Beнcкий гoлyбoй» весом не более 2 кг осуществляют циклически с 10 - дневным интервалом. Максимальное количество инъекций равно четырем. Конъюгат вводят в передние и задние конечности в область суставных лимфоузлов в количестве 1 мг на одну иммунизацию. Для этого антиген предварительно растворяют в 1 мл полного адъюванта Фрейнда. Объем смеси для иммунизации составляет 2 мл.
Последующие иммунизации проводят с использованием неполного адъюванта Фрейнда, соблюдая указанные выше пропорции анти- гена и адъюванта. Пробное взятие крови осуществляют из краевой ушной вены животного через 10 дней после иммунизации.
Сыворотку крови кроликов получают центрифугированием при 100Og в течение 10 минут при комнатной температуре, после чего добавляют в качестве консерванта хлороформ до конечной концентрации 13%.
Полученную антисыворотку проверяют методом иммунофер- ментного анализа на наличие специфических антител к морфину, выявление которых проводят с помощью конъюгата антивидовых антител, меченых ферментом.
Полученная таким образом антисыворотка содержит специфические антитела в разведении 1 :1000 ÷ 1 :25000.
Далее из полученной антисыворотки выделяют γ-глобулиновую фракцию. Для этой цели используют осаждение белка 50% сульфатом аммония с последующей промывкой осадка 30% солевым раствором, центрифугированием и диализом против фосфатного буфера. Приготовленную таким образом фракцию, содержащую специфические антитела к данному антигену, на следующем этапе используют для приготовления лекарственного препарата.
Этап получение активированной формы антител к морфину.
0,5 мл фракции γ-глобулинов антисыворотки помещают в емкость E-6lз прибавляют 4,5 мл дистиллированной воды, встряхивают 10 раз, получают 5 мл 1-го сотенного разведения. Затем 0,05 мл 1-го сотенного разведения помещают в емкость E-62, прибавляют 4,95 мл дистиллированной воды, встряхивают 10 раз, получают 5,0 мл 2-го сотенного разведения. Аналогично 2-му сотенному разведению готовят с 3-го по 29-е сотенное разведения. Конечное 30-е сотенное разведение получают разведением 29-го в 70% этиловом спирте.
Полученный водно- спиртовой раствор используют для орошение в псевдоожиженном слое частиц нейтрального носителя - лактозы (молочного сахара) при получении фармацевтической субстанции - действующего вещества в виде «нacыщeннoй» лактозы, которая является основой для формирования прямым сухим прессованием твердой оральной формы (круглых таблеток, преимущественно, массой 240 и 300 мг) заявленного лекарственного препарата.
Ниже приведены примеры лечения различных патологических синдромов твердой оральной формой лекарственного препарата на основе активированной формой антител, которые условно (по аналогии с терминологией, используемой в гомеопатической литературе) названы потенцированными антителами.
Пример 1.
Больной В., 19 лет. В течение 2 месяцев не менее трех раз в неделю вводит ингаляционным путем героин. По согласованию с родителями на 24 дня госпитализирован в закрытое отделение. Через 2 дня после поступления стал раздражителен, нарушился сон. При беседе отмечает, что появилось влечение к наркотику. Назначено: по 1 таблетке, «нacыщeннoй» потенцированными антителами - гомеопатиче¬
ским разведением СЗО γ-глобулиновой фракции антисыворотки к морфина гидрохлориду - 6 раз в день. Через 3 недели отмечается ровное настроение, удовлетворительные аппетит и сон. При индивидуальных занятиях с психологом уверяет, что влечения не испытывает. Рекомендовано продолжать принимать антитела к героину ежедневно по 1 таблетке. Через 2 месяца после выписки из отделения, со слов матери, наркотики не принимает. Пример 2.
Больной К., 57 лет, в течение 5 лет страдающий ревматоидным артритом (PA), класс III по функциональной классификации Американской Коллегии Ревматологов, был госпитализирован по поводу обострения заболевания. При поступлении: жалобы на лихорадку, значительное усиление утренней скованности и болей в пораженных суставах, их опухание. Объективно: температура 37.5°C, выраженная гиперемия и дефигурация лучезапястных, голеностопных, проксимальных межфаланговых суставов суставов, боль при пальпации. В анализе крови: СОЭ 35 мм/ч, ревматоидный фактор ++. В связи с плохой переносимостью нестероидных противовоспалительных средств назначено: по 1 таблетке, «нacыщeннoй» потенцированными антителами - смесью гомеопатических разведений C50, C200 (1 :1) монокло- нальных антител к рекомбинантному человеческому фактору некроза опухоли альфа - 3 раза в день. Через 3 суток после начала лечения больной отметил значительное уменьшение болевого синдрома, температура тела снизилась до нормотермии. К 7 суткам лечения: сохраняется утренняя скованность, отмечавшаяся до госпитализации. Больной выписан на 14 сутки с клинико-лабораторной ремиссией. Рекомендован профилактический прием препарата по 1 таблетке через день. Через 2 месяца после выписки больному изменен класс III на класс II по функциональной классификации PA.
Пример 3.
Пациент С, 51 года, обратился к урологу с жалобами на снижение либидо, нарушение эрекции, снижение удовлетворения от полового акта. Указанные симптомы нарастали в течение последних 2 лет. В последние 3 года также отмечает периодическую подавленность, плаксивость, нарушения памяти и сна, снижение работоспособности, приступы сердцебиения, колебания артериального давления. Объективно: выявлено умеренное увеличение предстательной железы. Диагноз: эректильная дисфункция на фоне инволюционных гормональных изменений. Назначено: по 1 таблетке, «нacыщeннoй» потенцированными антителами - смесью гомеопатических разведений монокло- нальных антител к фрагменту человеческой эндотелиальной NO син- тазы D6, СЗО и C200 (1 :1 :1) - 1 раз в 3 дня. Через 2 недели после начала лечения пациент отметил улучшение эрекции и повышение либидо на фоне улучшения общего состояния: повысился общий тонус, улучшился сон. Рекомендован прием препарата 1-2 раза в неделю. При повторной явке через 2 месяца после начала лечения прежних жалоб не предъявляет, отмечает восстановление либидо, эрекции и удовлетворения от полового акта.

Claims

Формула изобретения
1. Твердая оральная форма лекарственного препарата на основе антител, характеризующаяся тем, что включает эффективное количество носителя, орошенного водно-спиртовым разведением антител в активированной форме, приготовленной путем сочетания многократного последовательного разведения антител и внешнего воздействия, и фармацевтически приемлемые добавки.
2. Твердая оральная форма лекарственного препарата на основе антител по п.l, характеризующаяся тем, что для орошения используют водно-спиртовое разведение антител к эндогенному веществу, участвующему в регуляции или воздействующему на механизмы формирования патологического синдрома, причем антитела используются в активированной форме, приготовленной путем сочетания многократного последовательного разведения и внешнего воздействия.
3. Твердая оральная форма лекарственного препарата по п.l или п. 2, характеризующаяся тем, что в качестве внешнего воздействия используют механическое встряхивание или обработку разведений ультразвуком или электромагнитным полем.
4. Твердая оральная форма лекарственного препарата по п.l или п. 2, характеризующаяся тем, что в качестве носителя содержит нейтральное вещество - лактозу.
5. Твердая оральная форма лекарственного препарата на основе антител по п. 3, характеризующаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых добавок содержит связующее вещество и скользящее вещество.
6. Твердая оральная форма лекарственного препарата на основе антител по п. 4, характеризующаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых добавок дополнительно содержит нейтральный наполнитель - лактозу в количестве 30 ÷ 80 масс. % от массы твердой ораль- ной формы — таблетки, при этом в качестве связующего вещества содержит микрокристаллическую целлюлозу в количестве 10,0 ÷ 15,0 масс. % от массы твердой оральной формы - таблетки, а в качестве скользящего вещества - стеарат магния в количестве 0,8 ÷ 1,2 масс. % от массы твердой оральной формы - таблетки.
7. Твердая оральная форма лекарственного препарата на основе антител по п.l или п. 2, характеризующаяся тем, что содержит в качестве активированной формы смесь различных десятичных и/или сотенных водно-спиртовых гомеопатических разведений антител.
8. Способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата на основе антител, характеризующийся тем, что включает приготовление водно-спиртового разведения активированной формы антител к веществу путем сочетания многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, орошение полученным водно- спиртовым разведением носителя в псевдоожиженном - кипящем слое с одновременной сушкой при температуре не выше 350C, смешивание в фармацевтически приемлемой последовательности с фармацевтически приемлемыми добавками, и последующее таблетирование - формирование таблеток прямым сухим прессованием.
9. Способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата на основе антител по п. 8, характеризующийся тем, что в качестве носителя используют нейтральное вещество - лактозу с размером частиц от 150 до 250 мкм.
PCT/RU2006/000237 2006-03-13 2006-05-16 Forme orale solide d'une préparation médicinale et procédé de production de celle-ci WO2007105981A1 (fr)

Priority Applications (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA2645475A CA2645475C (en) 2006-03-13 2006-05-16 Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof
AU2006340119A AU2006340119B2 (en) 2006-03-13 2006-05-16 Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof
LTEP06799634.8T LT1997481T (lt) 2006-03-13 2006-05-16 Medicininio preparato solidinė peroralinė forma ir jos gavimas
BRPI0621507-6A BRPI0621507A2 (pt) 2006-03-13 2006-05-16 método para a produção de uma forma oral sólida de uma preparação medicinal baseada em anticorpo e forma de dosagem sólida para a administração em um sujeito humano
EP06799634.8A EP1997481B1 (en) 2006-03-13 2006-05-16 Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof
US12/282,614 US9522116B2 (en) 2006-03-13 2006-05-16 Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof
JP2009500312A JP5551429B2 (ja) 2006-03-13 2006-05-16 固体の経口投与形態の医薬組成物、及びその製造方法
EA200801971A EA200801971A1 (ru) 2006-03-13 2006-05-16 Твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата
MX2008011811A MX2008011811A (es) 2006-03-13 2006-05-16 Forma oral solida de una preparacion medicinal y un metodo para la produccion de la misma.
CN2006800540501A CN101415403B (zh) 2006-03-13 2006-05-16 药物制剂的固体口服剂形式及其制备方法
ES06799634.8T ES2651350T3 (es) 2006-03-13 2006-05-16 Forma oral sólida de una preparación medicinal y un método para la producción de la misma
DK06799634.8T DK1997481T3 (en) 2006-03-13 2006-05-16 Solid oral form of a medical composition and method of preparation thereof
PL06799634T PL1997481T3 (pl) 2006-03-13 2006-05-16 Stała postać doustna preparatu leczniczego i sposób jego wytwarzania
ZA2008/08631A ZA200808631B (en) 2006-03-13 2008-10-09 Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof
US15/349,640 US20170056499A1 (en) 2006-03-13 2016-11-11 Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof
CY20171101299T CY1119682T1 (el) 2006-03-13 2017-12-12 Απο του στοματος στερεα μορφη ενος φαρμακευτικου παρασκευασματος και μια μεθοδος για την παραγωγη αυτης

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006107580/15A RU2309732C1 (ru) 2006-03-13 2006-03-13 Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата
RU2006107580 2006-03-13

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US12/282,614 A-371-Of-International US9522116B2 (en) 2006-03-13 2006-05-16 Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof
US15/349,640 Division US20170056499A1 (en) 2006-03-13 2016-11-11 Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2007105981A1 true WO2007105981A1 (fr) 2007-09-20

Family

ID=38509730

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2006/000237 WO2007105981A1 (fr) 2006-03-13 2006-05-16 Forme orale solide d'une préparation médicinale et procédé de production de celle-ci

Country Status (21)

Country Link
US (2) US9522116B2 (ru)
EP (1) EP1997481B1 (ru)
JP (1) JP5551429B2 (ru)
KR (1) KR20080109017A (ru)
CN (1) CN101415403B (ru)
AU (1) AU2006340119B2 (ru)
BR (1) BRPI0621507A2 (ru)
CA (1) CA2645475C (ru)
CY (1) CY1119682T1 (ru)
DK (1) DK1997481T3 (ru)
EA (1) EA200801971A1 (ru)
ES (1) ES2651350T3 (ru)
HU (1) HUE035265T2 (ru)
LT (1) LT1997481T (ru)
MX (1) MX2008011811A (ru)
PL (1) PL1997481T3 (ru)
PT (1) PT1997481T (ru)
RU (1) RU2309732C1 (ru)
UA (1) UA92076C2 (ru)
WO (1) WO2007105981A1 (ru)
ZA (1) ZA200808631B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9522116B2 (en) 2006-03-13 2016-12-20 Oleg Iliich Epshtein Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof
WO2021040570A1 (en) 2019-08-29 2021-03-04 Oleg Iliich Epshtein Medicament and method for treating infectious diseases

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2181297C2 (ru) * 2000-06-20 2002-04-20 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство
UA76638C2 (en) 2002-08-02 2006-08-15 Oleh Illich Epshtein Homeopathic medication based on anti-interferon antibodies and method for treating a pathological syndrome associated with interferon
CA2654408C (en) * 2006-06-06 2018-05-08 Oleg Iliich Epshtein Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance
ITTO20110641A1 (it) * 2010-07-15 2012-01-16 Oleg Iliich Epshtein Composizioni farmaceutiche e metodi di trattamento
RU2531048C2 (ru) * 2010-07-21 2014-10-20 Мапикс Эс.Эй.Ар.Эл. Лекарственное средство для уменьшения резистентности к инсулину и лечения сахарного диабета и способ повышения эффективности лечения сахарного диабета инсулином и/или гипогликемическими препаратами
DE112011102362T5 (de) 2010-07-15 2013-04-25 Oleg Iliich Epshtein Pharmazeutische Kombinationszusammensetzung und Verfahren zur Behandlung von Erkrankungen oder Zuständen, die mit neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung stehen
RU2522499C2 (ru) * 2010-07-27 2014-07-20 Олег Ильич Эпштейн Лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний, сопровождающихся нейротоксическими нарушениями, и способ лечения инфекционных заболеваний, сопровождающихся нейротоксическими нарушениями
RU2523557C2 (ru) * 2010-07-15 2014-07-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" Способ лечения вегетососудистой дистонии и фармацевтическая композиция для лечения вегетососудистой дистонии
RU2525155C2 (ru) * 2010-07-15 2014-08-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" Способ лечения хронической сердечной недостаточности и фармацевтическая композиция для комплексной терапии хронической сердечной недостаточности
RU2542453C2 (ru) * 2010-07-21 2015-02-20 Олег Ильич Эпштейн Лекарственное средство и способ лечения вегето-сосудистой дистонии, синдрома головокружения различного генеза и кинетозов
EA030566B1 (ru) 2010-07-15 2018-08-31 Олег Ильич ЭПШТЕЙН Способ повышения терапевтической эффективности активированной-потенцированной формы антитела к эндогенной биомолекуле и фармацевтическая композиция
RU2509573C2 (ru) * 2010-07-27 2014-03-20 Олег Ильич Эпштейн Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза и способ лечения рассеянного склероза
RU2525156C2 (ru) * 2010-07-15 2014-08-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" Способ лечения и профилактики артериальной гипертензии и фармацевтическая композиция для лечения артериальной гипертензии
RU2528093C2 (ru) * 2010-07-21 2014-09-10 Олег Ильич Эпштейн Фармацевтическая композиция и способ лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля
ITTO20110632A1 (it) 2010-07-21 2012-01-22 Oleg Iliich Epshtein Metodo per trattare il disturbo da deficit di attenzione e iperattivita'
RU2535033C2 (ru) * 2010-08-06 2014-12-10 Олег Ильич Эпштейн Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
DE112011102640T5 (de) * 2010-08-06 2013-07-11 Oleg Iliich Epshtein Pharmazeutische Kombinationszusammensetzung und Verfahren zur Behandlung undPrävention von Infektionskrankheiten
RU2013111962A (ru) 2013-03-18 2014-09-27 Олег Ильич Эпштейн Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем
RU2013111961A (ru) 2013-03-18 2014-09-27 Олег Ильич Эпштейн Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем
RU2678979C2 (ru) * 2016-05-17 2019-02-05 Олег Ильич Эпштейн Средство для использования в гомеопатической технологии
RU2018118695A (ru) * 2018-05-22 2019-11-22 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" Лекарственное средство для лечения нарушений функций органа или ткани, а также заболеваний, сопровождающихся данными нарушениями, и способ его получения

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2161481C2 (ru) * 1995-09-21 2001-01-10 Фарма Пасс Ллс Новая композиция, содержащая кислотно-нестойкий омепразол, и способ ее получения
US6326360B1 (en) * 1998-03-11 2001-12-04 Grelan Pharmaceuticals Co., Ltd. Bubbling enteric coated preparations
RU2182008C1 (ru) * 2000-10-20 2002-05-10 Самойленко Игорь Иннокентьевич Вводимая перорально, ректально или интравагинально композиция, содержащая живые бактерии
RU2201254C1 (ru) * 2001-09-25 2003-03-27 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3901967A (en) 1973-09-10 1975-08-26 Union Corp Sustained release of atropine
US4963367A (en) 1984-04-27 1990-10-16 Medaphore, Inc. Drug delivery compositions and methods
JPS61176534A (ja) * 1985-01-30 1986-08-08 Takashi Muramatsu 避妊用剤
US5066491A (en) * 1985-04-15 1991-11-19 Protein Technology, Inc. Method of disease treatment utilizing an immunologically active whey fraction
FR2609895B1 (fr) * 1987-01-28 1991-06-28 Bruttmann Georges Nouvelles formes galeniques d'allergenes pour administration par voie per- et sub-linguale
US5244663A (en) 1987-01-28 1993-09-14 Medibrevex Therapeutic method against allergy
JPH01252581A (ja) 1988-03-31 1989-10-09 Taiyo Yuden Co Ltd 窒化物セラミツクスの製造方法
FI101344B (fi) 1988-03-31 1998-06-15 Tanabe Seiyaku Co Menetelmä valmistaa valmiste, josta kontrolloidusti vapautuu farmaseut tisesti aktiivista ainetta
US5698195A (en) 1991-03-18 1997-12-16 New York University Medical Center Methods of treating rheumatoid arthritis using chimeric anti-TNF antibodies
RU2007989C1 (ru) 1991-11-12 1994-02-28 Акционерное общество "Трейдис" Способ габович подбора гомеопатических препаратов и их разовой дозы
RU2035167C1 (ru) 1992-07-16 1995-05-20 Гальцев Юрий Викторович Способ получения биологически активного водного раствора меда
DE69312077T2 (de) 1992-10-08 1997-10-30 Kennedy Inst Of Rheumatology Behandlung von autoimmun- und entzundungskrankheiten
US5879677A (en) 1992-12-09 1999-03-09 The Scripps Research Institute Method for inhibition of cerebral tissue factor mediated reperfusion damage
WO1994022846A1 (en) 1993-03-30 1994-10-13 Pfizer Inc. Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents
RU2033784C1 (ru) 1993-05-28 1995-04-30 Индивидуальное частное предприятие "Диалог" Устройство для репродуцирования гомеопатических и изопатических препаратов
JPH073754A (ja) 1993-06-17 1995-01-06 Marsima Aqua Syst Corp 魚道ゲート
IT1261849B (it) 1993-09-02 1996-06-03 Avantgarde Spa Dispositivo medico per la somministrazione di principi attivi o farmaci a bassissimo dosaggio, in particolare di farmaci omeopatici.
EP0725789B1 (en) 1993-09-20 2003-03-19 Anadis Ltd. Method of obtaining immunoglobulins from colostrum and their use in pharmaceutical composition
NZ278607A (en) 1994-02-07 1999-05-28 Knoll Ag Use of tnf antagonists for treating disorders involving elevated serum levels of il-6 wherein the serum levels are 500pg/ml or above
ES2293638T3 (es) 1994-03-25 2008-03-16 Isotechnika, Inc. Mejora de la eficacia de farmacos por deuteracion.
US5629286A (en) 1994-03-31 1997-05-13 Brewitt; Barbara Homeopathic dilutions of growth factors
IL110035A0 (en) 1994-06-16 1994-10-07 Tapuach Natural Technologies 1 Homeopathic formulations
DK0859612T3 (da) * 1995-09-21 2003-09-22 Pharma Pass Ii Llc Farmaceutisk sammensætning indeholdende en syre-labil omeprazol og fremgangsmåde til fremstilling deraf
EP0884042A4 (en) 1996-02-12 2006-01-04 Oleg Iliich Epshtein MEDICAMENT AND METHOD FOR TREATING AN ORGANISM WITH THIS
US5834443A (en) 1996-05-21 1998-11-10 Masiello; Domenick J. Composition and method for treating herpes simplex
GB9613470D0 (en) 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
RU2114605C1 (ru) 1996-09-30 1998-07-10 Олег Ильич Эпштейн Защитная добавка для косметических средств
RU2114646C1 (ru) 1996-09-30 1998-07-10 Олег Ильич Эпштейн Способ повышения защитных свойств организма при воздействии внешних физических факторов
RU2132181C1 (ru) 1996-09-30 1999-06-27 Эпштейн Олег Ильич Средство для воздействия на организм
JPH10212246A (ja) * 1997-01-30 1998-08-11 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 経口投与用製剤
RU2103999C1 (ru) 1997-01-31 1998-02-10 Олег Ильич Эпштейн Способ лечения алкоголизма
RU2104006C1 (ru) 1997-02-14 1998-02-10 Олег Ильич Эпштейн Способ лечения наркомании
DE19746868A1 (de) 1997-10-23 1999-04-29 Knoll Ag Verwendung von TNF-Antagonisten als Arzneimittel zur Behandlung von septischen Erkrankungen
RU2122858C1 (ru) 1997-12-29 1998-12-10 Яковлева Людмила Борисовна Гомеопатическое лекарственное средство седативного действия "вернисон"
RU2133123C1 (ru) 1997-12-29 1999-07-20 Эпштейн Олег Ильич Гомеопатическое лекарственное средство для лечения диспептических расстройств "нетизжог"
RU2187334C2 (ru) 1998-05-22 2002-08-20 Эпштейн Олег Ильич Способ коррекции нарушенного иммунного гомеостаза и лекарственное средство
SA99191255B1 (ar) * 1998-11-30 2006-11-25 جي دي سيرل اند كو مركبات سيليكوكسيب celecoxib
JP2000302691A (ja) * 1999-02-17 2000-10-31 Biomed Comm Inc 精製成長ホルモンのホメオパシー調製剤
RU2161955C1 (ru) 1999-07-16 2001-01-20 Эпштейн Олег Ильич Способ изменения физико-химических или физико-химических и биологических свойств вещества
RU2181297C2 (ru) 2000-06-20 2002-04-20 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство
RU2182492C1 (ru) 2000-12-14 2002-05-20 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство для лечения наркотической зависимости
RU2191601C1 (ru) 2001-04-18 2002-10-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения эректильных дисфункций
RU2192882C1 (ru) 2001-04-18 2002-11-20 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения патологического синдрома, обусловленного нарушением кроветворения
RU2201255C1 (ru) 2001-12-26 2003-03-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ регуляции сосудистого тонуса
RU2209083C1 (ru) 2001-12-26 2003-07-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения кашля
FR2836379B1 (fr) * 2002-02-28 2007-06-01 Dit Bon Michel Betend Formes galeniques solides de medicaments homeopathiques, dont les allergenes ou antigenes, en dilutions homeopathiques pour preparation extemporanee pour un seul individu pour administration sublinguale
UA76638C2 (en) 2002-08-02 2006-08-15 Oleh Illich Epshtein Homeopathic medication based on anti-interferon antibodies and method for treating a pathological syndrome associated with interferon
UA76641C2 (ru) 2002-08-02 2006-08-15 Олєг Ільіч Епштєйн Гомеопатическое лекарственное средство и способ лечения заболеваний предстательной железы
UA76640C2 (ru) 2002-08-02 2006-08-15 Олєг Ільіч Епштєйн Способ коррекции патологических иммунных реакций и гомеопатическое лекарственное средство
UA76639C2 (ru) 2002-08-02 2006-08-15 Олєг Ільіч Епштєйн Гомеопатическое лекарственное средство и способ лечения эректильных дисфункций
FR2851918B1 (fr) * 2003-03-06 2006-06-16 Poudre impregnee ameliorant la biodisponibilite et/ou la solubilite et procede de fabrication
RU2253478C1 (ru) 2003-10-01 2005-06-10 Эпштейн Олег Ильич Средство для потенцирования лечебных эффектов - усиления действия лекарственного вещества
RU2309732C1 (ru) 2006-03-13 2007-11-10 Олег Ильич Эпштейн Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата
CA2654408C (en) 2006-06-06 2018-05-08 Oleg Iliich Epshtein Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance
US20130189707A1 (en) 2010-01-26 2013-07-25 Svetlana Alexandrovna Sergeeva Method of determination of autoantibody level by means of enzyme immunoassay
ITTO20110641A1 (it) 2010-07-15 2012-01-16 Oleg Iliich Epshtein Composizioni farmaceutiche e metodi di trattamento
ES2425314R1 (es) 2010-07-15 2014-07-09 Oleg Iliich Epshtein Composición farmacéutica combinada y uso para preparar medicamentos destinados al tratamiento de trastornos del sistema genitourinario
EA030542B1 (ru) 2010-07-15 2018-08-31 Олег Ильич ЭПШТЕЙН Комбинированная фармацевтическая композиция и способ лечения заболеваний или состояний желудочно-кишечного тракта функциональной этиологии
WO2012007846A2 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Oleg Iliich Epshtein A combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with the cardiovascular system
DE112011102362T5 (de) 2010-07-15 2013-04-25 Oleg Iliich Epshtein Pharmazeutische Kombinationszusammensetzung und Verfahren zur Behandlung von Erkrankungen oder Zuständen, die mit neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung stehen
MX2013000804A (es) 2010-07-21 2013-10-28 Oleg Iliich Epshtein Una composicion de combinacion farmaceutica y metodos para tratar la diabetes y los trastornos metabolicos.
ES2446643R1 (es) 2010-07-21 2015-03-06 Oleg Iliich Epshtein Composiciones farmacéuticas combinadas y su uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento del vértigo, la cinetosis y la distonía vegetativa-vascular
CA2805978C (en) 2010-07-21 2016-06-28 Oleg Iliich Epshtein Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition
ITTO20110632A1 (it) 2010-07-21 2012-01-22 Oleg Iliich Epshtein Metodo per trattare il disturbo da deficit di attenzione e iperattivita'
CN103119060A (zh) 2010-07-21 2013-05-22 奥列格·伊里奇·爱泼斯坦 治疗阿尔兹海默病的方法
ITTO20110634A1 (it) 2010-07-21 2012-01-22 Oleg Iliich Epshtein Metodo per trattare patologie organiche del sistema nervoso, la sindrome psicoorganica e l'encefalopatia
RU2535033C2 (ru) 2010-08-06 2014-12-10 Олег Ильич Эпштейн Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
RU2517084C2 (ru) 2010-08-06 2014-05-27 Олег Ильич Эпштейн Способ и средство для ингибирования продукции или усиления элиминации белка р24
DE112011102640T5 (de) 2010-08-06 2013-07-11 Oleg Iliich Epshtein Pharmazeutische Kombinationszusammensetzung und Verfahren zur Behandlung undPrävention von Infektionskrankheiten
US20120263725A1 (en) 2010-08-06 2012-10-18 Epshtein Oleg Iiiich Pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the diseases caused by HIV or associated with HIV
RU2535034C2 (ru) 2010-08-06 2014-12-10 Олег Ильич Эпштейн Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
US20130171161A1 (en) 2010-12-23 2013-07-04 Oleg Iliich Epshtein Method and composition for the treatment of diseases caused by or associated with hiv

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2161481C2 (ru) * 1995-09-21 2001-01-10 Фарма Пасс Ллс Новая композиция, содержащая кислотно-нестойкий омепразол, и способ ее получения
US6326360B1 (en) * 1998-03-11 2001-12-04 Grelan Pharmaceuticals Co., Ltd. Bubbling enteric coated preparations
RU2182008C1 (ru) * 2000-10-20 2002-05-10 Самойленко Игорь Иннокентьевич Вводимая перорально, ректально или интравагинально композиция, содержащая живые бактерии
RU2201254C1 (ru) * 2001-09-25 2003-03-27 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Drug Encyclopedia", 2000, article "Russian Drug Register", pages: 358 - 359
"Immunological methods", 1987, article "Meditsina", pages: 9 - 33
See also references of EP1997481A4 *
V. SHVABE: "A description and preparation guide", HOMEOPATHIC DRUGS, 1967, pages 12 - 38

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9522116B2 (en) 2006-03-13 2016-12-20 Oleg Iliich Epshtein Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof
WO2021040570A1 (en) 2019-08-29 2021-03-04 Oleg Iliich Epshtein Medicament and method for treating infectious diseases

Also Published As

Publication number Publication date
ES2651350T3 (es) 2018-01-25
DK1997481T3 (en) 2017-12-11
KR20080109017A (ko) 2008-12-16
UA92076C2 (ru) 2010-09-27
CY1119682T1 (el) 2018-04-04
JP2009530271A (ja) 2009-08-27
BRPI0621507A2 (pt) 2011-12-13
CA2645475A1 (en) 2007-09-20
MX2008011811A (es) 2009-02-06
US9522116B2 (en) 2016-12-20
CA2645475C (en) 2015-03-17
PL1997481T3 (pl) 2018-02-28
ZA200808631B (en) 2009-12-30
PT1997481T (pt) 2017-12-18
CN101415403A (zh) 2009-04-22
AU2006340119A1 (en) 2007-09-20
US20090148521A1 (en) 2009-06-11
JP5551429B2 (ja) 2014-07-16
RU2309732C1 (ru) 2007-11-10
EP1997481A4 (en) 2011-04-20
EA200801971A1 (ru) 2009-02-27
EP1997481B1 (en) 2017-09-13
HUE035265T2 (en) 2018-05-02
CN101415403B (zh) 2013-07-10
US20170056499A1 (en) 2017-03-02
AU2006340119B2 (en) 2012-01-12
EP1997481A1 (en) 2008-12-03
LT1997481T (lt) 2018-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2309732C1 (ru) Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата
AU2011287292B2 (en) Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases
US20110008452A1 (en) Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance
RU2535033C2 (ru) Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
RU2182492C1 (ru) Лекарственное средство для лечения наркотической зависимости
RU2209084C1 (ru) Лекарственное средство и способ лечения депрессивных расстройств
RU2437678C2 (ru) Лекарственное средство для перорального лечения ожирения и способ получения твердой лекарственной формы для пероральной терапии ожирения
RU2502521C2 (ru) Комплексное лекарственное средство для лечения бактериальных инфекций и способ лечения бактериальных инфекций
RU2500427C2 (ru) Лекарственное средство для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта и способ лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта
RU2533224C2 (ru) Способ лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения и лекарственное средство для лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения
RU2526153C2 (ru) Способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция
RU2536232C2 (ru) Лекарственное средство для лечения болезни альцгеймера и способ лечения болезни альцгеймера
RU2528093C2 (ru) Фармацевтическая композиция и способ лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля
RU2517085C2 (ru) Комплексное лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
RU2532323C2 (ru) Лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения функциональных нарушений кишечника
RU2441023C1 (ru) Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза и способ лечения рассеянного склероза
RU2509573C2 (ru) Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза и способ лечения рассеянного склероза
RU2531049C2 (ru) Лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы и способ лечения заболеваний предстательной железы
RU2651005C2 (ru) Способ повышения фармакологической активности активированной-потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену и фармацевтическая композиция
RU2595809C2 (ru) Лекарственное средство
RU2542414C2 (ru) Лекарственное средство для лечения эректильных дисфункций и способ лечения эректильных дисфункций
RU2523451C2 (ru) Способ лечения хронической сердечной недостаточности и фармацевтическая композиция для лечения хронической сердечной недостаточности

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 06799634

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2645475

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 194062

Country of ref document: IL

Ref document number: 2008091527

Country of ref document: EG

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 12008502066

Country of ref document: PH

Ref document number: MX/A/2008/011811

Country of ref document: MX

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2009500312

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200680054050.1

Country of ref document: CN

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2006799634

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 8493/DELNP/2008

Country of ref document: IN

Ref document number: 2006799634

Country of ref document: EP

Ref document number: 1020087024607

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006340119

Country of ref document: AU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200801971

Country of ref document: EA

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2006340119

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20060516

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 12282614

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: PI0621507

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20080915