WO2007088895A1

WO2007088895A1 - ３－アリールアミノ－１,２,４－トリアゾール誘導体

Info

Publication number: WO2007088895A1
Application number: PCT/JP2007/051611
Authority: WO
Inventors: Manabu Itoh; Masahiko Ohta; Yutaka Miyazaki; Yuka Sawama; Shigeki Matsumoto; Fumiaki Yamasaki
Original assignee: Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2006-01-31
Filing date: 2007-01-31
Publication date: 2007-08-09

Abstract

　ヒト血清中における安定性が顕著であり、医薬としての高い可能性が期待される、式（Ｉ）に示す３－アリールアミノ－１,２,４－トリアゾール誘導体、それらの医薬用許容される塩、プロドラッグまたはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する、１１β-ＨＳＤ１の阻害もしくは、１１β-ＨＳＤ１の活性の調節が必要な患者に投与される為の医薬組成物を提供する。

Description

明細書

3—ァリールァミノ— 1， 2，4 _トリァゾール誘導体

技術分野

[0001] 本発明は、置換された 3—ァリールァミノ— 1 ,2,4—トリァゾール誘導体の医学分野における使用および 1ト β -ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ 'タイプ 1酵素（以下 11 β -HSDlと記す)活性を制御することによる疾病の治療に用いられる当該誘導体を有効成分とすることを特徴とする医薬組成物、および当該誘導体の製造方法に関する。

背景技術

[0002] 11 -HSDlの重要な役割、つまり局部的なダルココルチコイドの効果を調節することによる肝グルコース生産を調節する役割は、今日既に立証されている (非特許文献 1参照）。また 11 jS -HSDl遺伝子をノックアウトしたマウスの体内において、ダルコ一スの血中濃度及び肝グルコース生産量が低下していた。このモデルにより得られたデータからも、 I l j8 - HSD1を抑制しても、ホスホェノールピルビン酸（PEPCK)およびグルコース一 6—フォスファターゼ（G6Pase)の基礎レベルがダルココルチコイドとは独立に調節されるので、予想通りそれが低血糖の原因にはならないことが確認された (非特許文献 2参照)。

[0003] 肥満はシンドローム X並びに大部分のタイプ 2糖尿病における重要因子であり、網脂が中心的な役割を果していると推測される。腹部の肥満は、糖過敏症、高インスリン症、高グリセリド血症、その他のいわゆるシンドローム X (例えば血圧の上昇、 HDL 濃度の低下、及び VLDL濃度の上昇)因子と密接な関係にある (非特許文献 3参照）。前脂肪細胞 (ストローマ細胞）中の酵素を抑制すると、脂肪細胞中への分化速度が低下することが明らかになった。その結果、大網脂肪組織の膨張度が低下 (恐らくは減少)する、即ち中心肥満度が低下することが予想される (非特許文献 4参照)。

[0004] 成熟脂肪細胞中の 11 β -HSDlを抑制することにより、プラスミノーゲンァクチべ一ターインヒビター 1 (PAI- 1)—別個の心臓血管危険因子一の分泌を希薄化することが予想される (非特許文献 5参照)。さらに、ダルココルチコイドの「活性」と心臓血管危険因子の間には明確な相関関係が存在し、この事実はダルココルチコイドの効果を低下させることが心血管イベントに対して有益であることを示唆して、る（非特許文献 6〜7参照)。

[0005] 副腎を摘出すると、食物摂取量及び視床下部神経ペプチド Ύ発現量の両方が断食により増加する効果が抑えられる。この事実は、ダルココルチコイドが食物摂取量を増加させる役割を支持するものであり、脳の中で 11 β -HSD1を抑制すると飽満度が増し、従って食物摂取量が減少することを示唆するものである (非特許文献 8参照）単離したネズミの脾臓 β細胞の中で 11 β -HSD1を抑制すると、グルコース刺激によるインスリン分泌が改善される（非特許文献 9参照)。ダルココルチコイドが生体内にぉヽて脾臓のインスリン放出量を低下させることは、従来から知られてヽる (非特許文献 10参照)。従って、 11 |8 -HSD1の抑制効果により、糖尿病の治療において、肝臓及び脂肪に対する効果の他にも好影響が現れることが予想される。

[0006] その他にも 11 β -HSD1活性を阻害することにより、認識及び痴呆に好影響を与える可能性、免疫調節機能を利用し得る可能性、眼内圧調節の可能性、骨粗鬆症への適用などが指摘されている (特許文献 1)。また異常脂質血症、高血圧、心臓血管疾患、動脈硬化、ァテローム性動脈硬化、筋障害、筋萎縮症、神経変性疾患への 11 β -HSD1阻害性薬物による適用可能性も示唆されている（特許文献 2)。

11 i8 -HSDl阻害活性を有するトリァゾールイ匕合物については、例えば、以下の式で示される化合物が報告されて!ヽる。

[0007] (1)式 (特許文献 3参照）

式中、 ITはァダマンチル基又は置換されていてもよい OCH , OCF , CH , CF ,

3 3 3 3 フエ二ル基を表し、 Xは CH又は単結合を表す。 R²は水素原子又は置換されていて

2

もよい C アルキル、 C アルケニル、 CH CO H、 CH CO C アルキル、 CH CO

1-10 2-10 2 2 2 2 1-6 2

NHアルキル、（CH ) C シクロアルキル、（CH ) C ビシクロアルキル、（CH ) ァダマンチル、 (CH ) ァリールを表し、 Wは Nアルキル又は単結合を表す。 R³は水

2 0-2

素原子又は置換されていてもよい C アルキル、 C ァルケ-ル、 YC シクロアル

1-10 2-10 3-9 キル、 YC ビシクロアルキル、 Yァダマンチル、 Yァリールを表し、 Yは- (CH ) -又

5-12 2 0-2 は- CH=CH-を表す。

[0008] (2)式 (特許文献 4、 5参照）

[化 2]

式中、 R¹は水酸基、ハロゲン原子等力も選ばれる基であり、 A及び Bはハロゲン原子、 C アルキル基等力選ばれる基であり、 R²は置換されていてもよい C アルキ

1-6 1-14 ル基、フエ-ル基等力選ばれる基であり、 R³は置換されて、てもよ、C アルキル

1-14

、 C アルケニル、 SC アルキル、 C ァリール、ヘテロアルキル、ヘテロァリール基

2-10 1-6 6-10

力選ばれる基である。

[0009] (3)式 (特許文献 6、 7、 8参照）

[化 3]

式中、 R¹はァリールカルボ-ル、（CH )ァリール、（CH )ヘテロァリール（nは 0— 2)

2 n 2 n

力選ばれる基であり、 R²は C アルキル基、 C アルケニル基等力選ばれる基で

1-8 2-6

あり、 R³は C アルキル基、 C ァルケ-ル基等力選ばれる基であり、 R⁴は C 了

1-10 2-10 1-3 ルキル基、 c アコキシ基等力選ばれる基であり Xはアミド結合、スルホンアミド結合

1-3

等力選ばれる。

[0010] (4)式 (特許文献 9参照）

[化 4]

[0011] 式中、 Arl, Ar2はァリール基、ヘテロァリール基を表し、 R¹はハロゲン原子やアルコキシ基等で置換されて、てもよ、アルキル又はシクロアルキル力選ばれる基であり、 Yを含む環はハロゲン原子やアルキル基等で置換されて、てもよ、シクロアルキル基若しくはへテロシクロアルキル基を表し、 R²及び R³はハロゲン原子やアルキル基等力ら選ばれる基であり、 Ζは- (CH(R¹⁴))p, - (CH(R¹⁴))p- N(R¹⁶)- (CH(R¹⁵))q- (ただし p , qは 0— 3)、脂環式炭化水素及びへテロ脂環式炭化水素から選ばれる基を表し、ここで R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶はハロゲン原子、ハロアルキル基等力選ばれる基を表し、トリァゾール隣接位では Yを含んで環状基を形成している特長を有する。

[0012] (5)式 (特許文献 10参照）

[化 5]

式中、 R¹は水素原子又は置換されていてもよい環状基であり、 R²は置換されていてもよ、環状基であり、 Arは更に置換されて、てもよ、5または 6員芳香族複素環であり、 L¹および L²は同一又は異なって結合手、置換されていてもよい 2価の炭化水素基、 - (C ) -X-(C ) -(ただし m, nは 0または 1であり、 Xは酸素原子、硫黄原子、 SO,

1-6 m 1-6 n

SO， NR， SO NR， NRSOを表し、 R³は水素原子又は置換されていてもよい C ァ

2 2 2 1-6 ルキルを表す)を表す。

その他、 3—ァミノ— 1, 2, 4—トリァゾール誘導体としては以下の化合物が知られて!ヽるが、その有用'性につ!ヽては如何なる開示もされて!/ヽなヽ。

[0013] (6)式 (特許文献 11参照）

[化 6]

[0014] 式中、 R¹は、置換されていてもよいシクロアルキル若しくはヘテロ環基など、 R²及び R³は同一または互いに異なって、それぞれ置換されていてもよい低級アルキル、低級ァルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、ァリールまたはへテロ環基などを表し、あるいは R²及び R³がー体となって、これらが結合している窒素原子及び炭素原子とともに置換されていてもよい含窒素へテロ環を形成してもよぐ A及び Bは同一または互いに異なって、ハロゲン、 OH、 NHなどを表し、あるいは、 A及び Bがー体とな

2

つて、これらが結合して、る炭素原子とともにそれぞれ置換されて!、てもよ、シクロアルキル環または非芳香族へテロ環を形成しても良、。

(7)式 (非特許文献 11)

[化 7]

[0016] 式中、 R¹はメチル基又はメトキシ基であり、 R²はフエ-ル基、ベンジル基又はブチル基であり、 R³はメトキシ基、ニトロ基等で置換されていてもよいァリール基を表す。

[0017] 特許文献 1：国際公開第 2001Z090090号パンフレット

特許文献 2：国際公開第 2004Z089367号パンフレット

特許文献 3：国際公開第 2003Z065983号パンフレット

特許文献 4:国際公開第 2003Z104207号パンフレット

特許文献 5：国際公開第 2003Z104208号パンフレット

特許文献 6：国際公開第 2004Z058730号パンフレット

特許文献 7：国際公開第 2004Z058741号パンフレット

特許文献 8:国際公開第 2004Z106294号パンフレット

特許文献 9:国際公開第 2005Z044192号パンフレット

特許文献 10:公開特許公報第 2005Z170939号パンフレット

特許文献 11：国際公開第第 2006Z30805号パンフレット

非特許文献 l:Jamiesonら， J. Endocrinol, 2000, 165:p.685- 692

非特許文献 2:Kotelevtsev, Y.ら, Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1997, 94: 14924-14

929

非特許文献 3: Montague & O'Rahilly, Diabetes, 2000, 49:883-888

非特許文献 4:Bujalska, I.J., S. Kumarおよび P.M. Stewart, Lancet, 1997, 349:1210

-1213

非特許文献 5:Halleux, C.M.ら， J. Clin. Endocrinol. Metab., 1999, 84:4097-4105 非特許文献 6: Walker, B.R.ら， Hypertension, 1998, 31:891-895

非特許文献 7:Fraser, R.ら， Hypertension, 1999, 33:1364-1368

非特許文献 8: Woods, S.C.ら， Science, 1998, 280:1378-1383 非特許文献 9 : Davani, B.ら, J. Biol. Chem., 2000年 11月 10日号; 275 (45) : 34841-4 非特許文献 10 : Billaudel, B.および B.C.J. Sutter, Horm. Metab. Res., 1979, 11 : 55 5-560

非特許文献 l l :Jun- Ke Wangら、 Tetrahedron Letters, 2005, 46, 5139-5141 発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0018] 糖尿病、肥満、緑内障、骨粗鬆症、認識障害、免疫障害、鬱病、異常脂質血症、高血圧、心臓血管疾患、動脈硬化、ァテローム性動脈硬化、筋障害、筋萎縮症、神経変性疾患、及びシンドローム Xに関しては、その治療薬を求めて、従来から非常に多岐の化合物が探索されてきた力いまもって十分な発症メカニズムが解明されておらず、これら疾病の予防あるいは治療に役立つ新しい化合物が切望されている。その状況下、最近ではヒトの 11 jS -HSDlの活性を抑制する化合物を用いる上記疾患の治療法が注目されているが、活性、物性、体内動態など医薬としての諸問題をタリァして、る化合物は見出されて、るとは言、難く、未だ開発途上である。

課題を解決するための手段

[0019] 式 (I)で示される 3—ァリールアミノー 1,2,4—トリアゾール誘導体またはそれらの塩、プロドラッグまたはそれらの溶媒和物、または当該誘導体それらの医薬学的に許容される塩、プロドラッグまたはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物の提供。

発明の効果

[0020] 本発明者らは式 (I)に示す化合物、 3—ァリールァミノ— 1,2,4—トリァゾール誘導体に着目して鋭意研究をし、当該化合物群が優れた 11 β -HSD1抑制作用を有していることを見出した。更にまた (I)に示す化合物は優れた体内動態を示し、医薬としての高い可能性を有することを見出した。

発明を実施するための最良の形態

[0021] [本発明の態様]

本発明は以下の態様に示される医薬用組成物、或は、新規ィ匕合物もしくはこれらの医薬用途、並びに当該化合物の製造方法である。

本発明を以下の態様により詳細に説明する。

[0022] <態様 1 >

式 (I)

[化 8]

(式中、

Xは以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、

XI)水酸基、

X2) C アルコキシ基、 C アルキル基、トリハロゲノメチル基、及びハロゲン原子、

1〜6 1〜6

からなり、

nは 1 3の整数を表し、

Rは、 Ra)、 Rb)、 Rc)、 Rd)力選ばれ、それぞれ、

[0023] Ra)

[化 9]

であり、

Ra)における Yは、以下の置換基群から選ばれ、

当該置換基群は、水酸基、 C アルコキシ基、 C アルキル基、トリハロゲノメチル基

1〜3 1〜3

、 C アルキル基でモノー若しくはジ—置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子

1〜3

、シァノ基、ニトロ基、 C アルキルカルボニルァミノ基、 C アルキルスルホニル基、

1〜3 1〜3

C アルキルチオ基、トリフルォロメトキシ基、及びアミノカルボニル基、からなり、

1〜3

[0024] Zは以下の置換基群から選ばれ、

当該置換基群は、

Z1) [化 10]

又は

[化 11]

であり、

[0025] R¹は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、 C アルキル基、及びフ -ル基、からなり、

1〜3

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、及び C アルキル基、からなり、

1〜3

[0026] R³は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、 C アルコキシ C アルキル基、水酸基、 C アルコキシ基、 C アルキ

1〜6 1〜6 l〜t) 1〜6 ル基、ヒドロキシ C アルキル基、フエ-ル基、脂環式炭化水素基、窒素原子上の水

1〜6

素原子が C アルキル基でモノ若しくはジ置換されて!/、てもよ!/、ァミノ C アル

1〜6 1〜6 キル基、及びアミノカルボニル C アルキル基、

1〜6

からなり、

[0027] 或いは R²及び R³が結合する窒素原子を含んで N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成し、当該脂環式複素炭化水素基は更に以下の置換基群から任意に選ばれる基で 1 2個置換されていてもよく、

当該置換基群は、

水酸基、 C アルコキシ基、 C アルキル基、 C アルキルカルボニル基、 C アル

1〜！ l〜t) l〜t) l〜t) キルカルボニルァミノ基、窒素原子を含んで、 N、 0、 S力任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成してもよいァミノカルボニル基、からなり、

[0028] Z2)

[化 12]

o₂

R⁴ '°-N" であり、

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、及び C アルキル基、からなり、

1〜3

[0029] R⁴は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

C アルキル基、フ -ル基、脂環式炭化水素基、トリノ、ロゲノメチル基、及び C ァ

1〜6 1〜6 ルキル基若しくはフエニル基から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよヽアミノ基、力選ばれる基であり、

[0030] Z3)アミノ基であり、当該アミノ基の窒素原子上の水素原子は、

C アルキル基、ヒドロキシ C アルキル基、 C アルコキシ C アルキル基、窒素

1〜！ 1〜6 1〜6 1〜6

原子上の水素原子が C アルキル基でモノー若しくはジ—置換されていてもよいアミ

1〜6

ノ C アルキル基、窒素原子上の水素原子が C アルキル基でモノー若しくはジー

1〜6 1〜6

置換されていてもよいアミノカルボニル C アルキル基、フエ二ル基、フエニル C ァ

1〜6 1〜6 ルキル基、及び脂環式炭化水素基、

から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよく、

或いは当該アミノ基の窒素原子を含んで、 N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成していてもよぐ当該脂環式複素炭化水素基は、以下力任意に選ばれる基で 1 2個置換されていてもよく、

当該置換基群は、

ォキソ基、 C アルキル基、 C アルキルカルボ-ル基、 C アルキルカルボ-ルァミノ基、水酸基、窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジー置

1〜6

換されて!/、てもよ!/、ァミノ基、 C アルキルスルホニル基、 C アルキルスルホニルァ

1〜6 1〜6

ミノ基、 C アルコキシァミノカルボ-ル基、ァミノカルボニル基、窒素原子をを含ん

1〜6

で、 N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成してもよ、ァミノカルボ-ル基、及び窒素原子上の水素原子が C アルキル基でモノー若しくはジ—置換されていてもよいアミノカルボ-ル基、から

1〜6

なり、

[0031] Z4)

[化 13]

0

H

であり、 R⁵は以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、

1〜！ 1〜6 1〜6 1〜6

1〜6

ノカルボニル C アルキル基、フエニル C アルキル基、 N、 0、 Sから任意に選ばれ

1〜6 1〜6

るへテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基、 N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基で置換されている C アルキル基、 C アルキルカルボ-ルォキシ C アルキル基、フエ

1〜6 1〜6 1〜

-ル基、 C アルコキシ基、及び C アルコキシカルボ-ル C アルキル基、力な

1〜！ 1〜6 l〜t) り、

[0032] Z5)

[化 14]

^R7ヽ人

R₆ H

であり、 R⁶及び R⁷はそれぞれ独立して以下の置換基群カゝら任意に選ばれ、当該置換基群は、

水素原子、水酸基、 C アルコキシ基、 C アルコキシ基又は水酸基で置換されて V、てもよ、ベンジルォキシ基、 C アルコキシ基又は水酸基で置換されて!、てもよ!/ヽ

1〜6

フエノキシ基、 C アルキル基、ヒドロキシ C アルキル基、 C アルコキシ C アル

1〜6 1〜6 l〜 1〜6 キル基、窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジー置換されて

1〜6

いてもよいアミノ C アルキル基、窒素原子上の水素原子が C アルキル基でモノ

1〜6 1〜6

一若しくはジ一置換されて!/、てもよ!/、ァミノカルボニル C アルキル基、フエ二ル基、

1〜6

及び脂環式炭化水素基、からなり、

或いは R⁶及び R⁷が結合する窒素原子を含んで N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成し、当該脂環式複素炭化水素基は、水酸基、又は C アルコキシ基、で 1 2個置換されていてもよぐ

1〜6

[0033] Z6)

[化 15]

であり、 R⁸及び R⁹は水素原子又は C アルキル基であり、或いは当該 R⁸及び R⁹が結

1〜3

合する窒素原子を含んで N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成していても良ぐ

当該脂環式複素環は更に水酸基、 C アルキル基、又は C アルコキシ基で 1 2

1〜3 1〜3

個置換されていてもよぐ

[0034] Z7)水酸基、

Z8) C アルコキシ基、 C アルキル基、トリハロゲノメチル基、ハロゲン原子、シァノ

1〜6 1〜6

基、及びニトロ基、

力選ばれる基であり、

ただし、 Z力 8)のとき、（X) nの少なくとも一つは XI)水酸基であり、

[0035] Rb)

[化 16]

又は

[化 17]

であり、

[0036] Rb)における R^1Qは以下の置換基群から任意に選ばれ、

R^1Qはァダマンチル基の 3位又は 4位のいずれかに結合し、

当該置換基群は、

ハロゲン原子、水酸基、 C アルキル基、 C アルコキシ基、 C アルキルカルボ-

1 6 1 6 1 6

ル基、 C アルコキシカルボ-ル基、 C アルコキシ C アルキル基、 C アルキル

1 6 l t) 1 6 1

スルホ-ル基、 C アルキルスルホ-ル C アルキル基、 C アルキル基で 1—2個

1 6 l t) l o

置換されていてもよいァミノカルボ-ル基、水素原子、及びアミノ基、からなり、当該アミノ基の窒素原子上の水素原子は、

C アルキル基、ヒドロキシ C アルキル基、 C アルコキシ C アルキル基、 C

1 1 6 1 6 1 6 1 6 アルコキシ基、窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジー置換

1 6

されていてもよいアミノ C アルキル基、ヒドロキシァミノカルボニル基、窒素原子上の

1 6

水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジ—置換されていてもよいアミノカルボ

1 6

-ル基、ァミノカルボ-ル C アルキル基、窒素原子上の水素原子が C アルキル

1 6 1 6

基でモノー若しくはジ—置換されていてもよいアミノスルホ -ル基、フエ-ル基、フエニル C アルキル基、及び脂環式炭化水素基、

1 6

から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよく、

ただし、 Rが Rb)のとき、（X)nの少なくともは XI)水酸基であり、

[0037] Rc)

[化 18]

であり、

Rc)における R¹¹は以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、

水酸基、 C アルコキシ基、ハロゲン原子、及び水素原子、からなり、

1 6

mは 1—2の整数を表し、ただし、 Rが Rc)のとき、（X) n又は (R¹¹) !!!の少なくとも一つは水酸基であり、

[0038] Rd)

[化 19]

[0039] Rd)における Yは、 Ra)における Yの定義と同一であり、

ただし、 Rが Rd)のとき、（X) nの少なくとも一つは XI)水酸基であり、

また、（X) nで置換されたフエ-ル基力 4—ヒドロキシフエ-ル基、 3—ヒドロキシフエ

-ル基、 2 ヒドロキシフエ-ル基、 4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル基、 4 クロ口一 3—ヒドロキシフエ-ル基、 3—クロ口一 4—ヒドロキシフエ-ル基、 3—ヒドロキシ一

4 メチルフエ-ル基、 4ーヒドロキシ 3—メチルフエ-ル基のとき、

Rが 2—メチルフエ-ル基、 2—クロ口フエ-ル基、 2—メトキシフエ-ル基、若しくは 1 一（4 フルオロフェ -ル） 1 メチルェチル基、ではなぐただし化学式中の「→」は結合手を表す。 )

[0040] 好ましくは、式 (I)にお、て、

nは 1又は 2であり、 Xはフエニル基の 3位及び/又は 4位に結合する。

で示される化合物もしくはそれらの医薬用許容される塩、プロドラッグ又はそれらの溶媒和物。

[0041] <態様 1 1 >

態様 1にお、て、 Rが Raである場合につ!、て規定される Zが Z1〜Z6の置換基群から選ばれること以外は、上記式 (I)と同様に規定される化合物もしくはそれらの医薬用許容される塩、プロドラッグ又はそれらの溶媒和物。すなわち、態様 1において、上記 Z7および Z8のみを含まな!/、態様である。

この態様 1—1に含まれない例としては、以下の化合物、もしくはそれらの医薬用許容される塩、プロドラッグ又はそれらの溶媒和物が挙げられる。

3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— (4—ヒドロキシ一 2—メトキシフエ-ル）一 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ル）— 5— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル — 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ヒドロキシ一 2—メトキシフエ-ル）一 5— [N

— (4—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— (4—ヒドロキシ一 2—メトキシフエ-ル）一 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N - (4—フルォロ一 3—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— (4—ヒドロキシ一 2 ーメトキシフエ-ル）ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—（4 フルオロー 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4— メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ヒドロキシ一 2—メトキシフエ二ル）一 5

— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4— トリァゾーノレ； 3—（2 クロロー 4ーヒドロキシフエ-ノレ） 5— [N—（4ーヒドロキシフエ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 クロ口 —4—フルオロフェ -ル）— 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル）—N—メチルァミノ] - 4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N—（4 フルオロー 3 ヒドロキシフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— (4 フルオロー 2—メトキシフエ-ル） 4—メチル -4H- 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルォロ一 3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 5— (4 ヒドロキシ一 2—メトキシフエ-ル） 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾーノレ； 3— (2 クロ口一 4 フノレオ口フエ-ノレ）一 5— [N— (4 フノレオロー 3 ヒドロキシフエ二ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール。

[0042] <態様 1 2 >

態様 1において、実施例 1から実施例 73で示される構造を除く化合物もしくはそれらの医薬用許容される塩、プロドラッグ又はそれらの溶媒和物。

[0043] <態様 1 3 >

態様 1において、実施例 1から実施例 87で示される構造を除く化合物もしくはそれらの医薬用許容される塩、プロドラッグ又はそれらの溶媒和物。

[0044] <態様 2>

式 (Π) [化 20]

(式中、

χは以下の置換基群力任意に選ばれ、

当該置換基群は、

XI)水酸基、

X2) C アルコキシ基、 C アルキル基、トリハロゲノメチル基、及びハロゲン原子、 l〜t) 1〜6

からなり、

nは 1—3の整数を表し、

[0045] Yは、以下の置換基群から選ばれ、

1〜3 1〜3

1〜3

1〜3 1〜3

C アルキルチオ基、トリフロォロメトキシ基、及びァミノカルボニル基、からなり、

1〜3

[0046] Zは以下の置換基群から選ばれ、

当該置換基群は、

Z1)

[化 21] o

又は

[化 22]

であり、

[0047] R¹は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、水素原子、 C アルキル基、及びフ -ル基、からなり、

1 3

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、及び C アルキル基、からなり、

1 3

R³は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

1 6 1 6 l t) 1 6 ル基、ヒドロキシ C アルキル基、フエ-ル基、脂環式炭化水素基、窒素原子上の水

1 6

1 6 1 6 キル基、及びアミノカルボニル C アルキル基、

1 6

からなり、

[0048] 或いは R²及び R³が結合する窒素原子を含んで N 0 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1 2個含んでいる 5 7員脂環式複素炭化水素基を形成し、当該脂環式複素炭化水素基は更に以下の置換基群から任意に選ばれる基で 1 2個置換されていてもよく、

当該置換基群は、

1 3 l t) l t) l t) キルカルボニルァミノ基、窒素原子を含んで、 N 0 S力任意に選ばれるヘテロ原子を 1 2個含んでいる 5 7員脂環式複素炭化水素基を形成してもよいァミノカルボニル基、からなり、

[0049] Z2)

[化 23]

〇2

R^z

であり、

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、及び C アルキル基、からなり、 R⁴は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

1〜6 1〜6 ルキル基若しくはフエニル基から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよヽアミノ基、

力選ばれる基であり、

[0050] Z3)アミノ基であり、当該アミノ基の窒素原子上の水素原子は、

1〜！ 1〜6 1〜6 1〜6

1〜6

1〜6 1〜6

1〜6 1〜6 ルキル基、及び脂環式炭化水素基、

から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよく、

[0051] 或いは当該アミノ基の窒素原子を含んで、 N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成していてもよぐ当該脂環式複素炭化水素基は、以下力任意に選ばれる基で 1 2個置換されていてもよく、

ォキソ基、 C アルキル基、 C アルキルカルボ-ル基、 C アルキルカルボ-ルァ

1〜6 1〜6 1〜6 ミノ基、水酸基、窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジー置

1〜6

1〜6 1〜6

ミノ基、 C アルコキシァミノカルボ-ル基、ァミノカルボニル基、窒素原子を含んで、

1〜6

N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成してもよ、ァミノカルボ-ル基、及び窒素原子上の水素原子が C

1〜6 アルキル基でモノー若しくはジ一置換されて、てもよ、ァミノカルボ-ル基、からなり

[0052] Z4)

[化 24]

であり、 R⁵は以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、

1〜！ 1〜6 1〜6 1〜6

1〜6

1〜6 1〜6

るへテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基で置換されている C アルキル基、 N、 0、 S力任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜

1〜6

7員 C アルキルカルボ-ルォキシ C アルキル基、フエニル基、 C アルコキシ基

1〜！ 1〜6 1〜6

、及び C アルコキシカルボ-ル C アルキル基、からなり、

1〜6 1〜6

[0053] Z5)

[化 25]

0

R⁷、 N人 N，

R^{e H}

水素原子、水酸基、 C アルコキシ基、 C アルコキシ基又は水酸基で置換されて

1〜6 1〜6

V、てもよ!/、ベンジルォキシ基、 C アルコキシ基又は水酸基で置換されて!/、てもよ！/ヽ

1〜6

1〜！ l〜t) 1〜6 丄〜キル基、窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジー置換されて

1〜6

1〜6 1〜6

1〜6

及び脂環式炭化水素基、からなり、

1〜6

[0054] Z6)

[化 26]

R⁸ 0 であり、 R⁸及び R⁹は水素原子又は C アルキル基であり、或いは当該 R⁸及び R⁹が結

1〜3

1〜3 1〜3

個置換されていてもよぐ

[0055] Z7)水酸基、

1〜6 1〜6

基、及びニトロ基、

力選ばれる基であり、

[0056] 或いはまた、

式（ΙΠ)

[化 27]

(式中、

X, Y及び nは式 (I)と同じ定義であり、

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、及び C アルキル基、からなり、

1〜3

R³は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

1〜6 l〜t) 1〜6 1〜0 ル基、ヒドロキシ C アルキル基、フエ-ル基、脂環式炭化水素基、窒素原子上の水

1〜6

1〜6 1〜6 キル基、及びアミノカルボニル C アルキル基、

1〜6

からなり、或いは R²及び R³が結合する窒素原子を含んで、 N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成し、当該脂環式複素炭化水素基は更に以下の置換基群から任意に選ばれる基で 1 2個置換されていてもよく、

[0057] 当該置換基群は、

1〜6 1〜6 1〜6 1〜6 キルカルボニルァミノ基、及び窒素原子を含んで脂環式複素環を形成してもよ、アミノカルボ-ル基、からなる）

或いはまた、

式（IV)

[化 28]

(式中、

X, Y及び nは式 (I)と同じ定義であり、

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、及び C アルキル基、からなり、

1〜3

R⁴は以下の置換基群から選ばれる基であり、

[0058] 当該置換基群は、

C アルキル基、フエ-ル基、脂環式炭化水素基、トリノ、ロゲノメチル基、及び C ァ

力選ばれる基である。）で示される化合物もしくはそれらの医薬用許容される塩、プロドラッグ又はそれらの溶媒和物である。

好ましくは、式 (11)、式 (III)又は式 (IV)の各々の化合物の定義において、 nは 1又は 2であり、（X) nで置換されたフエ-ル基は、 3位もしくは 4位に Xがモノ置換したフエ-ル基、又は 3、 4位に任意の Xがジ置換したフエ-ル基であり、他の Y、 Ζ、 R²、 R³、 R⁴の定義は上述の通りである。 )

<態様 3 >

式（II - a)

[化 29]

(式 (Π-a)中、 X, Υ, Z及び nの定義は態様 2の式 (II)と同じ定義であり、

ただし、（X) n、 Zの少なくとも一つが水酸基である。）であり、

中でもまた、

式（III - a)

[化 30]

(式中、 R², R³, X, Y及び nは態様 2の式 (III)と同じ定義であり、

(X) nの少なくとも一つは XI)水酸基である。 )であり、

或いはまた、

式（IV- a)

[化 31]

(式中、 R², R⁴, X, Y及び nは態様 2の式 (IV)と同じ定義であり、

(X) nの少なくとも一つは XI)水酸基である。）で示される化合物もしくはそれらの医薬用許容される塩、プロドラッグ又はそれらの溶媒和物である。好ましくは、式（Il-a)、式（ΠΙ-a)、式（IV-a)の各々の化合物の定義において、 nは 1又は 2であり、（X)で置換されたフエ-ル基は、 3位もしくは 4位に Xがモノ置換したフエ-ル基、又は、 3, 4位に任意の Xがジ置換したフエ-ル基である化合物もしくはそれらの医薬用許容される塩、プロドラッグ又はそれらの溶媒和物である。

[0062] <態様 3— 1 >

態様 3の式 (Π-a)において、∑カ¾7および Z8の置換基群力選ばれること以外は、同様に規定される式 (Π-a)で規定される化合物もしくはそれらの医薬用許容される塩、プロドラッグ又はそれらの溶媒和物。

すなわち、この態様 3— 1は、式 (Π-a)中の X, Y及び n力態様 2の式 (II)と同じ定義であり、 Zが、

Z7)水酸基、

1〜6 1〜6

基、及びニトロ基、

力なる置換基群力選ばれる基であり、

ただし、 Z力 8)のとき、（X) nの少なくとも一つは水酸基である、

と定義される式 (Π-a)で規定される化合物もしくはそれらの医薬用許容される塩、プロドラッグ又はそれらの溶媒和物である。

[0063] <態様 4>

式 (I- a)

[化 32]

(式 ( a)中、 X,及び nの定義は態様 1と同様であり、

Rは、 Rb)、 Rc)、 Rd)力選ばれ、それぞれ、

Rb)

[化 33]

又は

[化 34]

であり、

[0064] Rb)における R^1Qは以下の置換基群から任意に選ばれ、

R^1Qはァダマンチル基の 3位又は 4位のいずれかに結合し、

当該置換基群は、

[0065] ハロゲン原子、水酸基、 C アルキル基、 C アルコキシ基、 C アルキルカルボ二

1〜6 1〜6 1〜6

1〜6 l〜t) 1〜6 1〜

1〜6 l〜t) l〜o

[0066] C アルキル基、ヒドロキシ C アルキル基、 C アルコキシ C アルキル基、 C

1〜！ 1〜6 1〜6 1〜6 1〜6 アルコキシ基、窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジー置換

1〜6

1〜6 1〜6

基でモノー若しくはジ—置換されていてもよいアミノスルホ -ル基、フエ-ル基、フエ

-ル C アルキル基、及び脂環式炭化水素基、から任意に選ばれる基で 1 2個置

1〜6

換されていてもよぐ

ただし、 Rが Rb)のとき、（X)の少なくとも一つは XI)水酸基であり、

Rc)

[化 35]

であり、

Rc)における R¹¹は以下の置換基群から任意に選ばれ、

[0067] 当該置換基群は、水酸基、 c アルコキシ基、ハロゲン原子、及び水素原子、からなり、

1 6

mは 1 2の整数を表し、

ただし、 Rが Rc)のとき、（X) n又は (R¹¹) !!!の少なくとも一つは水酸基であり、

Rd)

[化 36]

[0068] Yは、以下の置換基群から選ばれ、

1 3 1 3

C アルキル基でモノー若しくはジ—置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子

1 3

、シァノ基、ニトロ基、 C アルキルカルボ-ルァミノ基、 C アルキルスルホ-ル基、

1 3 1 3

C アルキルチオ基、トリフルォロメトキシ基、及びアミノカルボ-ル基、からなり、

1 3

[0069] ただし、 Rが Rd)のとき、（X)の少なくとも一つは XI)水酸基であり、

(X) nで置換されたフエ-ル基が 4 ヒドロキシフエ-ル基、 3—ヒドロキシフエ-ル基、 2 ヒドロキシフエ-ル基、 4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル基、 4 クロ 3 ヒドロキシフエ-ル基、 3—クロ 4—ヒドロキシフエ-ル基、 3—ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル基、 4ーヒドロキシ 3—メチルフエ-ル基のとき、

Rは 2—メチルフエ-ル基、 2—クロ口フエ-ル基、 2—メトキシフエ-ル基、若しくは 1 4 フルオロフェ-ル） 1 メチルェチル基ではなく、

[0070] 好ましくは、式（I- a)にお!/ヽて、

nは 1又は 2であり、 Xはフエニル基の 3位及び Z又は 4位に結合する。 )

[0071] <態様 5 >

式（Π— b)

[化 37]

[0072] (式中、

Xは以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、

1〜6 1〜6

からなり、

nは 1 3の整数を表し、

Yは、以下の置換基群から選ばれ、

当該置換基群は、 c アルコキシ基、 C アルキル基、トリハロゲノメチル基、 C 了

1〜3 1〜3 1〜3 ルキル基でモノー若しくはジ—置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C アルキルカルボ-ルァミノ基、 C アルキルスルホ-ル基、 C ァ

1〜3 1〜3 1〜3 ルキルチオ基、トリフルォロメトキシ基、及びアミノカルボニル基、からなり、

Zは以下の置換基群から選ばれ、

当該置換基群は、

1)

[化 38]

又は

[化 39]

O

であり、

[0073] R¹は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、 C アルキル基、及びフエニル基、か

1〜3

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、当該置換基群は、

水素原子、及び c アルキル基、からなり、

1〜3

R³は以下の置換基群から選ばれる基であり、

[0074] 当該置換基群は、

1〜6

1〜6 1〜6 キル基、及びアミノカルボニル C アルキル基、からなり、

1〜6

[0075] 或いは R²及び R³が結合する窒素原子を含んで N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成し、当該脂環式複素炭化水素基は更に以下の置換基群から任意に選ばれる基で 1 2個置換されていてもよく、

[0076] 当該置換基群は、

2)

[化 40]

o₂

R⁴ '^S、I

R^z

であり、

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

[0077] 当該置換基群は、

水素原子、 C アルキル基、からなり、

1〜3

R⁴は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

C アルキル基、フ -ル基、脂環式炭化水素基、トリノ、ロゲノメチル基、及び C 了ルキル基若しくはフエニル基から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよヽアミノ基、

力選ばれる基であり、

Z3)アミノ基であり、当該アミノ基の窒素原子上の水素原子は、

1〜！ 1〜6 1〜6 1〜6

1〜6

1〜6 1〜6

1〜6 1〜6 ルキル基、及び脂環式炭化水素基、

から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよく、

[0078] 或いは当該アミノ基の窒素原子を含んで、 N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成していてもよぐ当該脂環式複素炭化水素基は、以下力任意に選ばれる基で 1 2個置換されていてもよく、

[0079] 当該置換基群は、

1〜6

1〜6 1〜6

ミノ基、 C アルコキシァミノカルボ-ル基、窒素原子を含んで、 N、 0、 Sから任意に

1〜6

選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成してもよぃァミノカルボ-ル基、及び窒素原子上の水素原子が C アルキル基でモノ

1〜6

一若しくはジ一置換されて、てもよ、ァミノカルボニル基、からなり、

Z4)

[化 41]

0

H

であり、 R⁵は以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、 [0080] C アルキル基、ヒドロキシ C アルキル基、 C アルコキシ C アルキル基、窒素

1〜！ 1〜6 1〜6 1〜6

1〜6

1〜6 1〜6

1〜6 1〜6 1〜

1〜！ 1〜6 l〜t) り、

Z5)

[化 42]

0

^R7、N人

R₆ H

[0081] 水素原子、水酸基、 C アルコキシ基、 C アルコキシ基又は水酸基で置換されて

1〜6 1〜6

1〜6

1〜6 1〜6

1〜6

及び脂環式炭化水素基、からなり、

[0082] 或いは R⁶及び R⁷が結合する窒素原子を含んで N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成し、当該脂環式複素炭化水素基は、水酸基、又は C アルコキシ基、で 1 2個置換されていてもよぐ

1〜6

Z6)

[化 43]

1〜3

合する窒素原子を含んで N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成していてもよぐ

[0083] 当該脂環式複素環は更に水酸基、 C アルキル基、又は C アルコキシ基で 1 2

1〜3 1〜3

個置換されていてもよぐ

1〜6 1〜6

基、及びニトロ基、

力選ばれる基であり、

ただしィ匕学式中の「→」は結合手を表す。 )

[0084] 或いはまた、

式（III- b)

[化 44]

(式中、

R²、 Y及び nは態様 2の式 (III)と同じ定義であり、

Xは、 X2) C アルコキシ基、 C アルキル基、トリハロゲノメチル基、及びハロゲン

1〜6 1〜6

原子、から任意に選ばれる基であり、

或いはまた、

式（IV- b)

[化 45]

[0085] (式中、

R²、 R⁴、 Y及び nは態様 2の式 (IV)と同じ定義であり、 Xは、 X2) C アルコキシ基、 C アルキル基、トリハロゲノメチル基、及びハロゲン

1〜6 1〜6

原子、から任意に選ばれる基である。）で示される化合物もしくはそれらの医薬用許容される塩、プロドラッグ又はそれらの溶媒和物である。

[0086] 好ましくは、式（11)、式（Ill-b)、式（IV-b)の各々の化合物の定義において、

nは 1又は 2であり、（X) nで置換されたフエ-ル基は、 3位もしくは 4位に Xがモノ置換したフエ-ル基、又は 3、 4位に任意の Xがジ置換したフエ-ル基である。

[0087] <態様 6 >

式（Π- c)

[化 46]

(式中、

Xは以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、

XI)水酸基、

1〜6 1〜6

からなり、

[0088] nは 1 3の整数を表し、

Yは、以下の置換基群から選ばれ、

1〜3 1〜3

1〜3

1〜3 1〜3

1〜3

[0089] Zは以下の置換基群から選ばれ、

当該置換基群は、

Z1) [化 47]

であり、

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、及び C アルキル基、からなり、

1〜3

R³は以下の置換基群から選ばれる基であり、

[0090] 当該置換基群は、

水素原子、 C アルコキシ基、 C アルキル基、ヒドロキシ C アルキル基、及び C

1〜6 1〜6 1〜6 1 アルコキシ C アルキル基、からなり、

6 1〜6

C アルコキシ C アルキル基、 C アルキル基、及びヒドロキシ C アルキル基、

1〜6 1〜ο 1〜6 1〜6

から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよく、

或ヽは当該ァミノ基の窒素原子を含んで 2 ォキソォキサゾリジン 3 ィル基を形成していてもよぐ

Z4)

[化 48]

であり、 R5は以下の置換基群力任意に選ばれ、

[0091] 当該置換基群は、

C アルキル基、ヒドロキシ C アルキル基、及び C アルコキシ C アルキル基

1〜！ 1〜6 1〜6 1〜6

からなり、

Z5)

[化 49]

1〜6 1〜6 1〜6 ] アルコキシ c アルキル基、からなり、

6 1〜6

Z7)水酸基、

Z8) C アルコキシ基、 C アルキル基、トリフルォロメチル基、ハロゲン原子、力

1〜6 1〜6

選ばれる基であり、

ただし、 Zが Z8)のとき、（X) nの少なくとも一つは XI)水酸基である。

ただしィ匕学式中の「→」は結合手を表す。 )

であり、中でもまた、

式 (Π- 1)

[化 50]

(式中、

X、 Y、 Ζ、及び ηの定義はそれぞれ態様 2の式 (II)と同一であり、

ただし (Χ) η、 Ζの少なくとも一つが水酸基である。 )

或いはまた、

式（Π- 2)

[化 51]

(式中、

Xは以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、

1〜6 1〜6

からなり、 [0093] nは 1 3の整数を表し、

Yは、以下の置換基群から選ばれ、

1〜3 1〜3 1〜3 ルキルチオ基、及びアミノカルボ-ル基、からなり、

[0094] Zは態様 2の式（II)における置換基群 Zl)、 Z2)、 Z3)、 Z4)、 Z5)、 Z6)、及び Z7)から選ばれ、

好ましくは、式（11)、式（II- 1)、式（Π- 2)において、

[0095] <態様 7>

式（Il-d)

[化 52]

(式中、

Xは以下の置換基群から任意に選ばれ、

[0096] 当該置換基群は、

XI)水酸基、

1〜6 1〜6

からなり、

nは 1 3の整数を表し、

Yは、以下の置換基群から選ばれ、

[0097] 当該置換基群は、水酸基、 C アルコキシ基、 C アルキル基、トリハロゲノメチル基

1〜3 1〜3

1〜3

、シァノ基、ニトロ基、 C アルキルカルボニルァミノ基、 C アルキルスルホニル基、 c アルキルチオ基、トリフルォロメトキシ基、及びアミノカルボ-ル基、からなり、

1〜3

Zは以下の置換基群から選ばれ、

当該置換基群は、

Z1)

[化 53]

^RV 0

又は

[化 54]

であり、

R¹は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、 C アルキル基、及びフ -ル基、からなり、

1〜3

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、及び C アルキル基、からなり、

1〜3

R³は以下の置換基群から選ばれる基であり、

[0098] 当該置換基群は、

1〜6

1〜6 1〜6 キル基、及びアミノカルボニル C アルキル基

1〜6

からなり、

[0099] ただし、

3— (4—カルボキシル 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール、 3— (4 ァミノカルボ- ルー 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ] - 4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリァゾール、及び 3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N —メチルァミノ]— 5— {2—メトキシ一 4— [ (2—メトキシェチル）ァミノカルボ-ル]フエ -ル }— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾールではなく、

[0100] 或いは R²及び R³が結合する窒素原子を含んで N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成し、当該脂環式複素炭化水素基は更に以下の置換基群から任意に選ばれる基で 1 2個置換されていてもよく、

当該置換基群は、

Z2)

[化 55]

o₂

R⁴ '^S、I

R^z

であり、

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、及び C アルキル基、からなり、

1〜3

R⁴は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

力選ばれる基であり、

[0101] Z3)アミノ基であり、当該アミノ基の窒素原子上の水素原子は、 C アルキル基、ヒドロキシ C アルキル基、 C アルコキシ C アルキル基、窒素

2〜6 3〜6 1〜6 1〜6

1〜6

1〜6 1〜6

1〜6 1〜6 ルキル基、及び脂環式炭化水素基、

から任意に選ばれる基で 1 2個置換されており、

[0102] 或いは当該アミノ基の窒素原子を含んで N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成していてもよぐ

ただし当該脂環式複素炭化水素基は 2 ォキソォキサゾリジン 3—ィル基、モルホリノ基、 4— (4—1 モルホリノカルボ-ル）ピぺリジン— 1—ィル基、又は 4 ァセチルビペラジン 1ーィル基ではなぐ

当該脂環式複素炭化水素基は、以下力任意に選ばれる基で 1 2個置換されていてもよく、

[0103] 当該置換基群は、

1〜6

1〜6 1〜6

1〜6

Z4)

[化 56]

0

H

であり、 R⁵は以下の置換基群から任意に選ばれ、

[0104] 当該置換基群は、

C アルキル基、ヒドロキシ C アルキル基、 C アルコキシ C アルキル基、窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジ—置換されていてもよいアミ

1〜6

1〜6 1〜6

2〜6 1〜6 2〜6

3〜6 1〜6 1〜6 り、

Z5)

[化 57]

^R7ヽ人

R₆ H

であり、 R⁶及び R⁷はそれぞれ独立して以下の置換基群カゝら任意に選ばれ、

[0105] 当該置換基群は、

1〜6 1〜6

1〜6

1〜6 1〜6

1〜6

及び脂環式複素炭化水素基、からなり、

[0106] 或いは R⁶及び R⁷が結合する窒素原子を含んで N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成し、当該脂環式複素炭化水素基は、水酸基、及び C アルコキシ基、で 1 2個置換されていてもよぐ

1〜6

ただし R⁶、 R^7a—方が水素原子の場合は、他方は水素原子、メトキシ基或いはェトキシ基ではなぐ

Z6)

[化 58]

R⁸ 0 であり、 R⁸及び R⁹は水素原子又は C アルキル基であり、或いは当該窒素原子を含

1〜3

んで N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成していても良ぐただし当該脂環式複素炭化水素基はモルホリノ基ではなぐ

当該脂環式複素炭化水素基は更に水酸基、 C アルキル基、及び C アルコキシ

1〜3 1〜3 基で 1 2個置換されて、てもよ、、

力選ばれる基であり、

好ましくは、式 (Π)において、

ただしィ匕学式中の「→」は結合手を表す。 )

[0107] <態様 8 >

式（Π- e)

[化 59]

(式中、

Xは以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、

XI)水酸基、

1〜6 1〜6

からなり、

nは 1 3の整数を表し、

[0108] Yは、以下の置換基群から選ばれ、

1〜3 1〜3

1〜3

、シァノ基、ニトロ基、 C アルキルカルボ-ルァミノ基、 C アルキルスルホ-ル基、 c アルキルチオ基、トリフルォロメトキシ基、及びアミノカルボ-ル基、からなり、

1〜3

Zは以下の置換基群から選ばれ、

当該置換基群は、

Z1)

[化 60]

^RV 0

又は

[化 61]

であり、

R¹は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、 C アルキル基、及びフ -ル基、からなり、

1〜3

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、及び C アルキル基、からなり、

1〜3

R³は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水酸基、フニル基、脂環式炭化水素基、窒素原子上の水素原子が C アルキル

1〜6 基でモノ—若しくはジ—置換されていてもよいアミノ C アルキル基、及びアミノカル

1〜6

ボニル C アルキル基、

1〜6

からなり、

或いは R²及び R³が結合する窒素原子を含んで N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7脂環式複素炭化水素基を形成し、当該脂環式複素炭化水素基は更に以下の置換基群から任意に選ばれる基で 1 2個置換されていてもよく、当該置換基群は、

[0110] 水酸基、 C アルコキシ基、 C アルキル基、 C アルキルカルボニル基、 C アル

1 3 l t) l t) l t) キルカルボニルァミノ基、及び窒素原子を含んで、 N 0 S力任意に選ばれるへテ口原子を 1 2個含んでいる 5 7脂環式複素炭化水素基を形成してもよいァミノカルボニル基、からなり、

Z2)

[化 62]

〇2

R N であり、

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、及び C アルキル基、からなり、

1 3

R⁴は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

1 6 1 6 ルキル基若しくはフエニル基から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよヽアミノ基、

力選ばれる基であり、

[0111] Z3)アミノ基であり、当該アミノ基の窒素原子上の水素原子は、

窒素原子上の水素原子が C アルキル基でモノー若しくはジー置換されていてもよ

1 6

ぃァミノ C アルキル基、窒素原子上の水素原子が C アルキル基でモノー若しく

1 6 1 6

はジ—置換されていてもよいアミノカルボニル C アルキル基、フエニル基、フエニル

1 6

C アルキル基、及び脂環式炭化水素基、

1 6

から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよく、

[0112] 或いは当該アミノ基の窒素原子を含んで、 N 0 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1 2個含んでいる 5 7員脂環式複素炭化水素基脂環式複素炭化水素基を形成していてもよく、ただし当該脂環式複素炭化水素基は 2 ォキソォキサゾリジン 3—ィル基でなぐ当該脂環式複素炭化水素基は、以下力任意に選ばれる基で 1 2個置換されていてもよく、

当該置換基群は、

1〜6 l〜 1〜ο

ミノ基、水酸基、窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジー置

1〜6

換されていてもよいアミノ基、窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノ-若し

1〜6

くはジ—置換されていてもよいアミノカルボニル基、 C アルキルスルホニル基、 C

1〜6 1〜6 アルキルスルホニルァミノ基、 C アルコキシァミノカルボニル基、及び窒素原子を含

1〜6

んで、 N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成してもよ、ァミノカルボ-ル基、からなり、

Z4)

[化 63]

であり、 R⁵は以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、

1〜6

ぃァミノカルボニル C アルキル基、フエニル C アルキル基、 N、 0、 Sから任意に

1〜6 1〜6

選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基、 N、 0、 S から任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基で置換されている C アルキル基、 C アルキルカルボ-ルォキシ C アルキル

1〜！丄〜 1〜6

基、フヱ -ル基、 C アルコキシ基、及び C アルコキシカルボ-ル C アルキル基

1〜6 1〜6 1〜

、からなり、

Z5)

[化 64]

[0114] 当該置換基群は、

水酸基、 C アルコキシ基又は水酸基で置換されて!、てもよ!/、ベンジルォキシ基、 C

1〜6

アルコキシ基又は水酸基で置換されて、てもよ、フエノキシ基、窒素原子上の水

1〜6

1〜6 1〜6 キル基、窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジー置換されて

1〜6

いてもよいアミノカルボニル C アルキル基、フエ二ル基、及び脂環式炭化水素基、

1〜6

からなり、

[0115] 或いは R⁶及び R⁷が結合する窒素原子を含んで、 N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成し、当該脂環式複素炭化水素基は、水酸基、又は C アルコキシ基、で 1 2個置換されていてもよぐ

1〜6

Z6)

[化 65]

であり、 R⁸及び R⁹は水素原子又は C アルキル基であり、

1〜3

[0116] 或いは当該 R⁸及び R⁹が結合する窒素原子を含んで、 N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員複素環式炭化水素基を形成していても良く当該脂環式複素環は更に水酸基、 C アルキル基、又は C アルコキシ基で 1 2

1〜3 1〜3

個置換されていてもよぐ

Z8)シァノ基、及び-トロ基、

力選ばれる基であり、

好ましくは、式 (Π)において、

[0117] ただしィ匕学式中の「→」は結合手を表す。 )

[0118] <態様 9 >

式 (I-b)

[化 66]

[0119] (式中、

Xは以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、

XI)水酸基、

1〜6 1〜6

からなり、

nは 1 3の整数を表し、

Rは、 Rb)、 Rc)、 Rd)力選ばれ、それぞれ、

Rb)

[化 67]

[化 68]

であり、

Rb)における R^1Qは以下の置換基群から任意に選ばれ、

R^1Qはァダマンチル基の 3位又は 4位のいずれかに結合し、

[0120] 当該置換基群は、

ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、 C アルキル基、 C アルコキシ基、 C アルキル

1〜6 1〜6 1〜カルボ-ル基、 c アルコキシカルボ-ル基、 C アルコキシ C アルキル基、 C

1〜6 l〜t) l〜o l〜o アルキルスルホ-ル基、 C アルキルスルホ-ル C アルキル基、 C アルキル基で 1 2個置換されていてもよいアミノカルボ-ル基、及び水素原子、からなり、当該アミノ基の窒素原子上の水素原子は、

1〜6 l〜t) l〜o l〜o 丄〜 t) アルコキシ基、窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジー置換

1〜6

1〜6 1〜6

1〜6

から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよく、

ただし、 Rが Rb)のとき、全ての Xの少なくとも一つは XI)水酸基であり、

Rc)

[化 69]

であり、

Rc)における R¹¹は以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、

水酸基、 C アルコキシ基、及びハロゲン原子、からなり、

1〜6

mは 0— 2の整数を表し、

ただし、 Rが Rc)のとき、全ての X又は R¹¹の少なくとも一つは水酸基であり、

[化 70]

であり、

Rd)における Yは、態様 1の Ra)における Yと同様であり、

ただし、 Rが Rd)のとき、全ての Xの少なくとも一つは XI)水酸基であり、 (X) nで置換されたフエ-ル基が、 4ーヒドロキシフエ-ル基、 3—ヒドロキシフエ-ル基、 2 ヒドロキシフエ-ル基、 4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル基、 4 クロ口一 3— ヒドロキシフエ-ル基、 3—クロ口一 4—ヒドロキシフエ-ル基、 3—ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル基、 4ーヒドロキシ 3—メチルフエ-ル基のとき、

Rは 2—メチルフエ-ル基、 2—クロ口フエ-ル基、 2—メトキシフエ-ル基、若しくは 1 一（4 フルオロフェ-ル） 1 メチルェチル基、ではなぐ

ただしィ匕学式中の「→」は結合手を表す。

[0123] 好ましくは、式 (I)において、

[0124] <態様 9 1 >

態様 9の式 (I-b)において、 Rが Rcである態様。すなわち、下記式 (I- c)で示される化合物もしくはそれらの医薬用許容される塩、プロドラッグ又はそれらの溶媒和物。

[化 71]

(式中、 Xは以下の置換基群力任意に選ばれ、当該置換基群は、

XI)水酸基、

1〜6 1〜6

からなり、

nは 1 3の整数を表し、

[0125] Rは、 Rc)

[化 72]

であり、

Rc)における R¹¹は以下の置換基群から任意に選ばれ、当該置換基群は、

水酸基、 c アルコキシ基、及びハロゲン原子、からなり、

1〜6

mは 0— 2の整数を表し、

化学式中の「→」は結合手を表し、

ただし、全ての X又は R¹¹の少なくとも一つは水酸基であり、

[0126] 好ましくは、

[0127] <態様 10 >

以下からなる化合物群。

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— (2—メトキシ— 4 ニトロフエ-ル）一 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ- ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—5— [4 -トロ 2— (トリフルォロメチル）フエ -ル ]—4Η—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N—（4 フルオロー 3 メチルフエ-ル） —N—メチルァミノ]— 5— (2—メトキシ— 4 -トロフエ-ル）— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ァミノ一 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4— ジメチルァミノ一 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチノレァミノ] 4ーメチノレー 4H— 1, 2, 4 トリァゾーノレ； 3—（4ーァセチノレアミノー 2— メトキシフエ-ル） 5— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]—4—メチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N— (4 フルオロフェ -ル） N—メチルアミノ]— 5— [2—メトキシ一 4— (2—メトキシァセチル）ァミノフエ-ル]—4—メチル 4 H- 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (2 ァセトキシァセチル）アミノー 2—メトキシフェ-ル ]— 5— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 5— [

4— (2 ヒドロキシァセチル）アミノー 2—メトキシフエ-ル]— 4—メチル 4H—1, 2

, 4—トリァゾール； 3— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5 [2—メトキシ一 4— ( 2 モルホリン 4 ィルァセチル）ァミノフエ-ル] 4 メチル 4H —1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 5 — [4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノ 2 メトキシフエ-ル] 4 メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾール；

3— (4—エトキシカルボ-ルァミノ一 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4—フルォロフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [2—メトキシ— 4— (2—ォキソォキサゾリジン— 3—ィル）フエ-ル]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N - (4 フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— (2—メトキシ一 4 ウレイドフエ- ル） 4ーメチルー 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 5— [2—メトキシ一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]—4—メチル一 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ァミノ一 2—メトキシフエ-ル）一 5— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2,

4 トリァゾール； 3— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ] — 5— [4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノ 2 メトキシフエ-ル] 4—メチル - 4H - 1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N— (4 フルオロー 3 メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ] 5— [4一（2 ヒドロキシェチルァミノ） 2—メトキシフエ-ル]—4—メチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N— (4 フルオロー 3 メチルフエ-ル）—N —メチルァミノ]— 5— (2—メトキシ一 4 ウレイドフエ-ル）一 4—メチル 4H—1, 2 , 4—トリァゾール； 3— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ] —5— [2—メトキシ一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 エトキシ— 4 -トロフエ-ル） 5— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 アミノー 2 エトキシフエ-ル） 5— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—

4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ— 4— (エトキシカルボ- ルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル一 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ一 4— (3—メトキシウレイド）フエ -ル] 5— [N— (4 フルオロフヱ-ル）—N—メチルァミノ] 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾーノレ； 3— (2 クロ口一 4 -トロフエ-ノレ）一 5— [N— (4 フノレオ口フエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2— クロ口—₄— -トロフエ-ル）— 5— [N— (4—クロ口フエ-ル） N—メチルァミノ]—4 —メチノレ一 4H— 1, 2, 4 トリァゾーノレ； 3— (2 クロ口一 4 -トロフエ-ノレ）一 5— [ N— (3—クロ口フエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2—クロ口— 4— -トロフエ-ル）— 4—メチル—5— {N—メチル—N— [4 —(トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ}— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 クロ口一 4— -トロフエ-ル）一 4—メチル 5— {N—メチル N— [3— (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ}— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ァミノ一 2 クロ口フエ- ル）— 5— [N— (4 フルオロフヱ-ル）—N—メチルァミノ] 4—メチル 4H— 1, 2 , 4—トリァゾール；

3— [2 クロ口— 4 (ジメチルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ァセチルアミノ一 2 クロ口フエ-ノレ） 5— [N— (4 フノレオ口フエ-ノレ） N—メチノレアミノ]—4 —メチル一 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口一 4— (2 ヒドロキシァセチル）アミノフヱ-ル]— 5— [N— (4—フルオロフヱ-ル）—N—メチルァミノ]—4—メチルー 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口一 4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロフヱ-ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル— 4H — 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口— 4— (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル] — 5— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 -トリァゾーノレ；3— [2 クロ口一 4— (2—ォキソォキサゾリジン 3—ィル）フエニル] — 5— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 —トリァゾーノレ； 3— (2 クロ口一 4 ウレイドフエ-ノレ） 5— [N— (4 フノレオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口 —4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ] 4ーメチルー 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ァミノ一 2 クロ口フエ -ル） 5— [N— (4 クロ口フエ-ル）—N—メチルァミノ] 4—メチル 4H— 1, 2 , 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口— 4— (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 5— [ N— (4 クロ口フエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ； 3— [2 クロ口一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ノレ]— 5— [N— (4 クロロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 アミノー 2—クロ口フエ-ノレ） 5— [N— (3—クロ口フエ-ノレ） N—メチノレアミノ]—4—メチル— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口— 4— (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (3—クロ口フエ-ル） N—メチルァミノ] 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N — (3—クロ口フエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 アミノー 2 クロ口フエ-ル） 4—メチル 5— {N—メチル N— [4— ( トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ}— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口— 4— (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 4—メチル—5— {N—メチル—N— [4— ( トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ}— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口— 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 4—メチル 5— {N—メチル N— [4— (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ}— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ァミノ一 2 クロロフエ-ル） 4—メチル 5— {N—メチル N— [3— (トリフルォロメチル）フエ- ル]アミノ}— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口一 4— (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 4—メチル— 5— { N メチル N— [3— (トリフルォロメチル）フエ -ル]アミノ}— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口一 4— (3—メトキシゥレイド）フエ-ル] 4 メチル 5— { N メチル N— [3—（トリフルォロメチル）フエニル ]ァミノ }— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール；

3— [4 ァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロフェ- ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 ェトキシカルボ-ルァミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N—（4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 —フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (3—メトキシウレイド） - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル ] 4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N—(4 —クロ口フエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 5— [4 -トロ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (3 クロ口フエ-ル）— N -メチルァミノ] 4 メチル 5— [4 二トロ一 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル] -4H- 1, 2, 4 トリァゾール； 4—メチル—3— {N—メチル—N— [3— (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ} 3— [4 -トロ 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H - 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 ァミノ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [ N— (4 クロ口フエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4—クロ口フエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4—エトキシカルボ- ルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4—クロ口フエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (3—メトキシウレイド）— 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール ; 3— [4 アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (3 クロ口フエ-ル） — N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (3 クロ口フエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4 エトキシカルボ-ルァミノ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (3 クロ口フエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (3—メトキシウレイド） - 2- (トリフルォロメチノレ）フエ二ノレ]— 4—メチノレ一 4H—1, 2, 4 トリァゾーノレ； 3— [4 アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4 メチル 5— { N メチル N— [3—（トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ}— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 エトキシカルボ-ルァミノ一 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4 メチル 5— { N メチル N— [3— ( トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ}— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (3—メトキシウレイド） - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 5—{N—メチルー N— [3— (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ}— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 —ブロモ一 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチノレ一 4H— 1, 2, 4 トリァゾーノレ； 3— (4 シァノ 2—メトキシフエ- ル）— 5— [N— (4 フルオロフヱ-ル）—N—メチルァミノ] 4—メチル 4H— 1, 2 , 4 トリァゾール； 3— (4—カルボキシル—2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4—力ルバモイルー 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルオロフェ -ル） N— メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— {2—メトキシ— 4— [ (2—メトキシェチル）ァミノカルボ -ル]フエ-ル}— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [2—メトキシ— 4— (モルホリン— 4—ィル）フエ-ル]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (4 —ァセチルピペラジン一 1—ィル） 2—メトキシフエ-ル]— 5— [N— (4—フルォロフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— {2—メトキシ— 4— [4— (モルホリン— 4 ィルカルボ-ル）ピぺリジン 1 ィル]フエニル } 4 メチル 4H— 1 , 2 , 4 -トリァゾール； 3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N メチルァミノ]— 5— (4—ヒドロキシ一 2—メトキシフエ-ル）一 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 —クロ口一 4—ヒドロキシフエ二ノレ） 5— [N— (4—フノレオ口フエ-ノレ） N—メチノレアミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ヒドロキシ一 2—メトキシフェ -ル） 5— [N— (4—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾール； 3—[N—（4 フルオロー 3 メチルフエ-ル） N メチルアミノ]— 5— (4 ヒドロキシ一 2—メトキシフエ-ル）一 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾール；3— [N— (4—フルオロー 3—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— (4 —ヒドロキシ一 2—メトキシフエ二ル）一 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4—フルォロ一 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ] 4ーメチルー 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ヒドロキシ一 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチルー 4H- 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ル）一 5— [N— (4 —ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール ; 3— (2 クロ口一 4 フノレオ口フエ-ノレ） 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ノレ） N— メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルォロ 3 —ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— (4—フルォロ一 2—メトキシフエ-ル )— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— (4 ヒドロキシ一 2—メトキシフエ-ル） 4—メチノレー 4H— 1, 2, 4 トリァゾーノレ； 3— (2 クロ口一 4 フノレオ口フエ-ノレ）一 5— [ N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H —1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4ーァセチルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]— 5— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ] 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (2 ァセトキシァセチル）ァミノ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロフヱ-ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル— 4H — 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 5 - [4—メタンスルホ -ルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4—メチル 4H — 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 ベンゼンスルホ -ルァミノ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロフヱ-ル）—N—メチルァミノ]—4—メチルー 4H- 1, 2, 4 卜リアゾール；

3— [4— (2 ジメチルアミノアセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5 — [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリアゾール；3— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル—5— [4一（2 モルホリン 4ーィルァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] — 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ] —5— {4— [2— (4 ヒドロキシピペリジン— 1—ィルァセチル）ァミノ]— 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル} 4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N—(4 フルォロフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (2—ヒドロキシァセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノ 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3 — [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4— (2—ォキソォキサゾリジンー3—ィル）ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2, 4 一トリァゾール； 3— [4一（3 べンジルォキシウレイド）一 2 （トリフルォロメチル）フェ-ル ]— 5— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 5— [ 4— (3—ヒドロキシウレイド） - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル 4H — 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4 ーメチルー 5— [4 （モルホリン— 4ーィルカルボ-ルァミノ） - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N—（4 フルオロフェ -ル） N ーメチルァミノ ]ー5— [4一（4ーメトキシピペリジン 1ーィルカルボ-ルァミノ） 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (4 ヒドロキシピペリジン一 1 ーィルカルボ-ルァミノ） - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル]ー4ーメチルー 4H—1 , 2, 4 トリァゾール； 3— [4 アミノスルホ -ルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ -ル] 5— [N— (4 フルオロフヱ-ル）—N—メチルァミノ] 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (ジメチルァミノ)スルホ -ルァミノ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル -4H- 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ァセチルァミノ 2 エトキシフエ-ル）— 5 — [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリアゾール；

3— (2 エトキシ一 4—メタンスルホ -ルァミノフエ-ル） 5— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ベンゼンスルホ -ルァミノ 2 エトキシフエ-ル） 5 [N— (4 フルオロフェ -ル） — N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ—

4— (2 モルホリン— 4—ィルァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ一 4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロフェ- ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 ェトキシ一 4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ— 4 - (2—ォキソォキサゾリジン一 3—ィル）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロフェ-ル )— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (3 ベンジルォキシウレイド）—2 エトキシフエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロフェ -ル） N —メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ— 4— ( 3—ヒドロキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルアミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ一 4— (モルホリン 4ーィルカルボ-ルァミノ）フエ-ル ]ー5— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 卜リアゾール；3— (4 アミノスルホ -ルァミノ —2 エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4 —メチル— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (ジメチルァミノ）スルホ -ルァミノ— 2 エトキシフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4— メチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N— (4—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4 -トロ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 ァミノ 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N— ( 4—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール ; 3— [4 ァセチルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—メトキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 —エトキシカルボ-ルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—メトキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [ 4—メタンスルホ -ルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—メトキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [ 4 ベンゼンスルホ -ルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—メトキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 5— [4— (2 モルホリンー4ーィルァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4一（2 ヒドロキシァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フェ-ル ] 5— [N— (4—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ] 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノ一 2— (トリフルォロメチル )フエ-ル]— 5— [N— (4—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル— 4H - 1, 2, 4 トリァゾール；

3— [N— (4—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 5— [4— (2—ォキソォキサゾリジンー3—ィル）ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2, 4 —トリァゾール； 3— [N— (4—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (3— メトキシウレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4一（3 ヒドロキシウレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N— (4—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾール；3— [N— (4—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 5— [ 4 （モルホリン— 4ーィルカルボ-ルァミノ） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル]ー4 H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 アミノスルホ -ルァミノ一 2— (トリフルォロメチル )フエ-ル]— 5— [N— (4—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル— 4H —1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 （ジメチルァミノ）スルホ-ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N— (4 フルオロー 3 メチルフエ-ル）—N —メチルァミノ]—4—メチル—5— [4 -トロ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4H- 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 エトキシ— 4 二トロフエ-ル）— 5— [N— (4 —フルオロー 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4— トリァゾール； 3— [4 ァミノ 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 ァセチルァミノ 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N—（ 4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 —トリァゾール； 3— [4—エトキシカルボ-ルァミノ— 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル ]— 5— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]—4—メチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N— (4 フルオロー 3 メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4—メタンスルホ -ルァミノ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 ベンゼンスルホ -ルァミノ 2— ( トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N—（4 フルオロー 3—メチルフエ-ル） N— メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルォロ 3 —メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4— (2 モルホリン— 4— ィルァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (2 —ヒドロキシァセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4—メチル 4H - 1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N— (4 フルオロー 3 メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ] 5— [4一（2 ヒドロキシェチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル ] 4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N—（4 フルオロー 3—メチルフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル—5— [4— (2—ォキソォキサゾリジン— 3— ィル）ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2, 4 トリァゾール；

3— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (3—メトキシゥレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4ートリアゾール；3— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4一（3 ヒドロキシウレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル]ー4ーメチルー 4H - 1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N— (4 フルオロー 3 メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4— (モルホリン— 4—ィルカルボ-ルァミノ） - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 アミノスルホ -ルアミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (ジメチルァミノ）スルホ-ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N—（4ーフルオロー 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3 メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 卜リアゾール；3— ( 4 -ァセチルァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3 メチルフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ— 4— (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 —エトキシ一 4—メタンスルホ -ルァミノフエ-ル） 5— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 -ベンゼンスルホ -ルァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3— メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ— 4— (2 モルホリン— 4—ィルァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— ( 4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 -トリァゾール； 3 - [2 エトキシ 4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノフエニル] 5 — [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル— 4H - 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ一 4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノフエ- ル]— 5— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル — 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ一 4— (2—ォキソォキサゾリジン一 3—ィル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルアミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル） N—メチルアミノ]— 4—メチノレ一 4H— 1, 2, 4 トリァゾーノレ；

3— [4— (3 ベンジルォキシウレイド） 2 エトキシフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4ートリアゾール； 3 - [2 エトキシ 4— (3 ヒドロキシウレイド）フエ-ル] 5— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2—エトキシ— 4— (モルホリン— 4—ィルカルボ-ルァミノ）フエ-ル] — 5— [N— (4—フルォロ— 3—メチルフエ-ル） N メチルァミノ]— 4—メチル 4 H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 アミノスルホ -ルァミノ一 2 エトキシフエ-ル） — 5— [N— (4—フルォロ— 3—メチルフエ-ル） N メチルァミノ]— 4—メチル 4 H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (ジメチルァミノ）スルホ -ルァミノ 2 エトキシフエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]—4— メチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N—（4 フルオロー 3—メトキシフエ-ル )—N—メチルァミノ]—4—メチル 5— [4 -トロ一 2— (トリフルォロメチル）フエ- ル] 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 エトキシ— 4 -トロフエ-ル）— 5— [N - (4 フルオロー 3—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 ァミノ 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N— ( 4 フルオロー 3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 ァセチルァミノ 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [ N— (4 フルオロー 3—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾール； 3— [4 エトキシカルボ-ルァミノ 2— (トリフルォロメチル）フェ -ル]— 5— [N— (4—フルォロ 3—メトキシフエ-ル） N メチルァミノ]— 4— メチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N—（4 フルオロー 3—メトキシフエ-ル )—N—メチルァミノ]— 5— [4—メタンスルホ -ルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フェ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 ベンゼンスルホ -ルァミノ一 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N— (4 フルォロ 3 メトキシフエ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4— フルォロ一 3—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 5— [4— (2—モルホリンー4ーィルァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2 , 4—トリァゾール； 3— [N— (4—フルオロー 3—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ ] 5— [4一（2 ヒドロキシァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] 4 —メチル一 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルォロ一 3—メトキシフエ- ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (2 ヒドロキシェチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N—（4 フルォロ —3—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 5— [4— (2—ォキソォキサゾリジン— 3—ィル）—2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ；

3— [N— (4 フルオロー 3—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (3— メトキシウレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4—フルオロー 3—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5

[4一（3 ヒドロキシウレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル]ー4ーメチルー 4 H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルォロ一 3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4— (モルホリン— 4—ィルカルボ-ルァミノ）—2 (トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 アミノスルホ -ルァミノ 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N— (4 フルォロ 3 メトキシフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (ジメチルァミノ）スルホ-ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N—（4 フルオロー 3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾール；3— (4 ァミノ一 2 エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ一 3—メトキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 -ァセチルァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3 メトキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2— エトキシ— 4— (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロー 3— メトキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3 - (2 エトキシ一 4—メタンスルホ -ルァミノフエ-ル） 5— [N— (4 フルオロー 3 —メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4—ベンゼンスルホ -ルァミノ 2 エトキシフエ-ル） 5— [N— (4—フルォロ —3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [ 2—エトキシ 4— ( 2 モルホリン 4 ィルァセチル）ァミノフエ-ル] 5 - [N— (4—フルオロー 3—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル— 4H — 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ一 4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノフエ -ル]— 5— [N— (4—フルオロー 3—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ— 4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロー 3—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ] — 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ一 4— (2—ォキソォキサゾリジン— 3—ィル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルォロ— 3—メトキシフエ-ル）― N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ— 4 - (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルォロ一 3—メトキシフエ-ル） — N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ— 4— (3—ヒドロキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルォロ 3—メトキシフエ- ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 ェトキシー4 （モルホリン— 4ーィルカルボ-ルァミノ）フエ-ル ] 5— [N—（4 フルォロ —3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 アミノスルホ -ルァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ —3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 （ジメチルァミノ）スルホ-ルアミノー 2 エトキシフエ-ル ] 5— [N— (4 —フルオロー 3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 ブロモ 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N—（4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3 - [4—シァノ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロフェ-ル )— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4— (モルホリン— 4—ィル） 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H—1, 2, 4 トリァゾール；

3— [4 4 ァセチルビペラジン 1 ィル） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4— トリァゾール； 3— {4— [4— (ァセチルァミノ）ピぺリジン— 1—ィル]—2 (トリフルォロメチル）フエ-ル}— 5— [N— (4—フルオロフヱ-ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N— (4 フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル—5— {4— [4— (モルホリン— 4—ィルカルボ-ル）ピぺリジン— 1ーィル ]ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル}ー411 1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N - (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (4—ヒドロキシピペリジン一 1ーィル）ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 カルボキシルー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N—（4ーフルォロフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4—メトキシカルボ-ルー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 —力ルバモイルー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロフェ- ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルォロフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 5— {4— [ (2—メトキシェチル）ァミノカルボ- ル ]ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル} 4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— {4— [ (2 ヒドロキシェチル）ァミノカルボ-ル] 2 （トリフルォロメチル）フエニル } 4 メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾール； 3— {4— [2— (ジメチルァミノ）ェチルァミノカルボ-ル]— 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル}ー5— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ] — 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— {4— [ (力ルバモイルメチル）アミノカルポ-ル ] 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル}ー5 [N— (4 フルオロフヱ-ル） — N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4— (モルホリン— 4—ィルカルボ-ル）—2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 - (4—ァセチルビペラジン— 1—ィルカルボ-ル）—2— (トリフルォロメチル）フエ- ル]— 5— [N— (4 フルオロフヱ-ル）—N—メチルァミノ] 4—メチル 4H— 1, 2 , 4—トリァゾール； 3— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— ( 4 ヒドロキシピペリジン— 1—ィルカルボ-ル）—2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] — 4—メチル 4H— 1, 2, 4—卜!;ァゾール；

3—{4 [4 （ァセチルァミノ）ピぺリジン 1 ィル]カルボ-ルー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル}— 5— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4—メチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N— (4 フルオロフェ -ル） N—メチルアミノ]— 4—メチル—5— {4— [4— (モルホリン— 4—ィルカルボ-ル）ピぺリジン— 1— ィルカルボ-ル ] 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル} 4H—1, 2, 4ートリアゾール ; 3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [4—ヒドロキシァミノ力ルポ-ルー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4—メトキシァミノカルボ-ルー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4ートリアゾール；3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [4—ヒドロキシ一 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [ N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5 [1— (4—ヒドロキシフエ-ル） — 1—メチルェチル ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 ヒドロキシ — 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4 メチル 5— { N メチル N— [3 (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ}— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 クロ口一 4 —ヒドロキシフエ-ル） 4—メチル 5— {N—メチル N— [3— (トリフルォロメチル）フエ-ル]ァミノ }— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [1— (4 ヒドロキシフエ-ル）一 1 メチルェチル] 4 メチル 5— { N メチル N— [3—(トリフルォロメチル）フェ -ル]アミノ}— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）— N —メチルァミノ]—4—メチル—5— [4 -トロ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4H- 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 エトキシ— 4 二トロフエ-ル）— 5— [N— (4 —ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール ; 3— (2 クロ口一 4 -トロフエ-ノレ） 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ノレ） N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 ヒドロキシフエ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]—4—メチル—4 H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2— (ジメチルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 5— (1—メチル 1 —フエ-ルェチル）— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル )—N—メチルァミノ]— 5— [1— (4 ヒドロキシフエ-ル）— 1—メチルェチル]—4— メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (ァダマンタン一 1—ィル） 5— [N- (4— ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール；

3— [4—ァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—ヒドロキシフエ- ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (ジメチルァミノ） - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 ァセチルアミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ] 4ーメチルー 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 エトキシカルボ-ルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N —メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (2 ジメチルァミノァセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—ヒドロキシフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (2 —ヒドロキシァセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4一（2 ヒドロキシェチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N—（4 —ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール ; 3— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4— (2— ォキソォキサゾリジン 3 ィル）ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル]—4H—1, 2,

4—トリァゾール； 3— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— ( 3—メトキシウレイド） - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 -トリァゾール； 3— (4 ァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 ヒドロキシフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (ジメチルァミノ） 2 エトキシフエ-ル]— 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチノレァミノ] 4ーメチノレー 4H— 1, 2, 4 トリァゾーノレ； 3—（4ーァセチノレアミノー 2— エトキシフエ-ル） 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチルー 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ— 4— (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H — 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 エトキシ一 4—メタンスルホ -ルァミノフエ-ル）一 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 -トリァゾール； 3— (4 ベンゼンスルホ -ルァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N

— (4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾール； 3 - [2 エトキシ 4— (2 モルホリン一 4 ィルァセチル）ァミノフエ-ル] — 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ] 4—メチル 4H— 1, 2,

4 -トリァゾール； 3 - [2 エトキシ 4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノフエ-ル] 5

— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4— トリァゾール； 3— [2—エトキシ— 4— (2—ヒドロキシェチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N

— (4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾール；3— [2 エトキシー4 （2 ォキソォキサゾリジンー3 ィル）フエ-ル ]ー5

— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4— トリァゾール； 3— [2 エトキシ一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4 —ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール ; 3— [2 エトキシ一 4— (3 ヒドロキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4— アミノスルホ -ルァミノ一 2 エトキシフエ-ル） 5 [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）

— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (ジメチルァミノ）スルホ -ルァミノ 2 エトキシフエ-ル]— 5 [N— (4 ヒドロキシフエ-ル） — N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ァミノ 2 —クロ口フエ-ル） 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチルー 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口— 4— (ジメチルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 -トリァゾーノレ； 3— (4 ァセチノレアミノ 2 クロ口フエ-ノレ） 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [ 2 クロ口一 4— (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 クロ口 —4—メタンスルホ -ルァミノフエ-ル） 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ] 4ーメチルー 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ベンゼンスルホ- ルァミノ一 2 クロ口フエ-ル） 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口— 4— (2 モルホリン— 4—ィルァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口一 4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル）—N—メチルァミノ] — 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口一 4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4— メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口一 4— (2—ォキソォキサゾリジン— 3—ィル）フエ-ル]— 5— [N— (4—ヒドロキシフヱ-ル）—N—メチルァミノ]—4 —メチル一 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H — 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口一 4— (3 ヒドロキシウレイド）フエ-ル]— 5 — [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4— トリァゾール； 3— (4 アミノスルホ -ルァミノ一 2 クロ口フエ-ル） 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口一 4— (ジメチルァミノ）スルホ -ルァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 5— [4 -トロー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2, 4 トリァゾール； 3—（ 2—エトキシ 4 ニトロフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3 ヒドロキシフエ-ル )— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 クロ口一 4 —ニトロフエ-ル） 5— [N— (4—フルォロ一 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルォロ一 3 ヒドロキシフヱ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]—4—メチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N—（4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル )—N—メチルァミノ]— 5— [4 ヒドロキシ— 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]—4 —メチル一 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ル）一 5— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチルー 4H- 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2— (ジメチルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ二ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾール；3— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]—4 ーメチルー 5—（1ーメチルー 1 フエ-ルェチル）—4Η—1, 2, 4 トリァゾール； 3 — [N— (4 フルォロ 3 ヒドロキシフエ-ル）― N メチルァミノ] 5— [ 1— (4— ヒドロキシフエ-ル）一 1—メチルェチル ]—4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (ァダマンタン一 1—ィル） 5— [N- (4—フルォロ一 3 ヒドロキシフエ-ル） N ーメチノレアミノ ] 4ーメチノレー 4H—1, 2, 4 卜リアゾーノレ； 3— [4 アミノー 2—(トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N— メチノレアミノ] 4ーメチノレー 4H— 1, 2, 4 卜リアゾーノレ； 3— [4 （ジメチノレアミノ） - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ- ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 ァセチルァミノ 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N— (4 フルォロ 3 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 —エトキシカルボ-ルァミノ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロー 3 ヒドロキシフエ二ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾール；3— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5 - [4—メタンスルホ -ルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4—メチル 4H — 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4 ベンゼンスルホ -ルァミノ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフヱ-ル）—N—メチルァミノ] — 4—メチル 4H— 1, 2, 4—卜!;ァゾール；

3— [4一（2 ジメチルアミノアセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5 — [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 4 H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルォロ一 3 ヒドロキシフエ-ル）一 N— メチルァミノ]— 4—メチル—5— [4— (2—モルホリン— 4—ィルァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N— (4 フルォロ一 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (2—ヒドロキシァセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4—フルォロ— 3—ヒドロキシフエ-ル） N メチルァミノ]— 5— [4 一（2 ヒドロキシェチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] 4ーメチルー 4 H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルォロ一 3 ヒドロキシフエ-ル）一 N— メチルァミノ]— 4—メチル—5— [4— (2—ォキソォキサゾリジン— 3—ィル）—2 (トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N—（4 フルォロ —3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (3—メトキシウレイド） - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 -フルォロ 3—ヒドロキシフエ-ル） N メチルァミノ]— 5— [4— (3—ヒドロキシゥレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4ートリアゾール；3— [4 アミノスルホ -ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [ N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ァミノ一 2 エトキシフエ-ル）一 5— [N— (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ二ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾール；3— [4 （ジメチルァミノ）ー2 エトキシフエ-ル ]ー5— [N— (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ二ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ァセチルァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ —3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3 - [2 エトキシ 4 (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル] 5— [N— (4— フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 -トリァゾール； 3— [2—エトキシ 4 (メタンスルホ -ルァミノ）フエ-ル] 5— [N— (4 -フルォロ 3 ヒドロキシフエ-ル） N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ベンゼンスルホ -ルァミノ 2 エトキシフエ-ル）—5 — [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 4 H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ— 4— (2 モルホリン— 4—ィルァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4—フルォロ一 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ一 4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4—フルォロ 3—ヒドロキシフエ-ル） — N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ— 4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール；

3— [2 エトキシ— 4— (2—ォキソォキサゾリジン— 3—ィル）フエ-ル]— 5— [N— (

4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2 , 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N - (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (3 ベンジルォキシウレイド）一 2 エトキシフエ-ル] — 5— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル — 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 エトキシ一 4— (3 ヒドロキシウレイド）フエ -ル]— 5— [N— (4—フルォロ 3—ヒドロキシフエ-ル） N メチルァミノ]— 4— メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 アミノスルホ -ルァミノ一 2 エトキシフエ-ル）— 5— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル）—N—メチルァミノ] - 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (ジメチルァミノ）スルホ -ルァミノ - 2—エトキシフエ-ル] 5— [N— (4 フルォロ 3 ヒドロキシフエ-ル） N メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ァミノ一 2 クロロフェ -ル） 5— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4 —メチル— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口— 4— (ジメチルァミノ）フエ- ル]— 5— [N— (4—フルォロ 3—ヒドロキシフエ-ル） N メチルァミノ]— 4—メチル— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ァセチルァミノ 2 クロ口フエ-ル）— 5- [N- (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチルー 4H- 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口— 4— (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ- ル]— 5— [N— (4—フルォロ 3—ヒドロキシフエ-ル） N メチルァミノ]— 4—メチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—（2 クロロー 4 メタンスルホニルァミノフエ -ル）— 5— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 4— メチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—（4 ベンゼンスルホニルアミノー 2 クロ口フエ-ル）— 5— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル）—N—メチルァミノ] - 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口一 4— (2 モルホリン一 4 —ィルァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4—フルォロ一 3—ヒドロキシフエ-ル） — N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2 クロ口一 4 - (2—ヒドロキシァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2— クロ口一 4— (2 ヒドロキシェチノレ）ァミノフエ-ノレ 5— [N— (4 フノレオ口 3 ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3 — [2 クロ口一 4— (2—ォキソォキサゾリジン一 3—ィル）フエ-ル]— 5— [N— (4— フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 —トリァゾール； 3— [2 クロ口一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4 —フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4—トリァゾーノレ；

3— [2 クロ口一 4— (3 ヒドロキシウレイド）フエ-ル] 5— [N— (4 フルォロ 3 —ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 アミノスルホ -ルァミノ 2—クロ口フエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3 —ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール ; 3— [2 クロ口一 4— (ジメチルァミノ）スルホ -ルァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ二ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾール；3— [N— (3—ヒドロキシ— 4—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 4— メチル—5— [4 -トロ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H—1, 2, 4ートリアゾール；3— [N— (3 ヒドロキシ— 4—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N - (3—ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4 ヒドロキシ一 2 —(トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 —クロ口一 4—ヒドロキシフエ-ノレ） 5— [N— (3—ヒドロキシ一 4—メチノレフエ-ノレ） — N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [2— (ジメチルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (3—ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (3 ヒドロキシ一 4—メチルフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル—5— (1—メチル—1—フエ-ルェチル） 4H- 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (3 ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 5— [1— (4 ヒドロキシフエ-ル）— 1—メチルェチル]—4—メチル— 4H- 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (ァダマンタン一 1—ィル） 5— [N- (3 クロ口一 4 —ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール ; 3— [4—アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (3—ヒドロキシ一 4 —メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3

[4 （ジメチルァミノ） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル]ー4ーメチルー 5— [N — (3—ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4H—1, 2, 4 トリアゾール；3— [4 ァセチルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N— (3 —ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 —トリァゾール； 3— [4— (エトキシカルボ-ル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ- ル]— 5— [N— (3—ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチルー 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4— (2 ヒドロキシァセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (3—ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル） N—メチノレアミノ] 4ーメチノレー 4H— 1, 2, 4 トリァゾーノレ； 3— [4一（2 ジメチノレアミノァセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (3—ヒドロキシ一 4 —メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3

[4一（2 ヒドロキシェチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N— (3 ヒドロキシ— 4—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル— 4H— 1, 2, 4—トリァゾーノレ； [0144] 3— [N— (3 ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 5 [4一（2 ォキソォキサゾリジン 3 ィル）ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] 4H- 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (3 ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル）一 N—メチルァミノ ]ー5— [4一（3—メトキシゥレイド） - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル]ー4 ーメチノレー 4H— 1, 2, 4 トリァゾーノレ； 3— [N—（3 クロロー 4ーヒドロキシフエ二ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4H —1, 2, 4 トリァゾーノレ； 3—[N— (3 クロロー 4ーヒドロキシフエ二ノレ） N—メチルァミノ]— 4—メチル—5— [2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (3—クロ口一 4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [ 4 ヒドロキシ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾーノレ； 3— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ノレ） 5— [N— (3 クロ口一 4 ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (3—クロ口一 4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [2— (ジメチルァミノ）フエ-ル]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (3 クロ口— 4 -ヒドロキシフエ-ル） N メチルァミノ] 4 メチル 5— ( 1 メチル 1 フエ -ルェチル） 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (3 クロ口一 4 ヒドロキシフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [1— (4—ヒドロキシフエ-ル）— 1—メチルェチル] — 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (ァダマンタン一 1—ィル） 5— [N- (3—クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール、及びそれらの製薬学上許容される塩、プロドラッグまたはそれらの溶媒和物。

また同様に請求する化合物群は、表 5に記載の化合物群も含まれる。化合物定義は表 5に記載のものと同様である。

[0145] <態様 10— 1 >

3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [4—ヒドロキシ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル ] 4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [4ーヒドロキシ— 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル—5— {N—メチル—N— [3— ( トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ}— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 クロ口— 4—ヒドロキシフエ-ル） 4—メチル 5— {N—メチル N— [3— (トリフルォロメチル）フエ-ル]ァミノ }— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル )—N—メチルァミノ]—4—メチル 5— [4 -トロ一 2— (トリフルォロメチル）フエ- ル] 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 エトキシ— 4 -トロフエ-ル）— 5— [N — (4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾーノレ； 3— (2 クロ口一 4 -トロフエ-ノレ） 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ノレ） - N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルォ口一 3—ヒドロキシフエ-ノレ） N メチノレアミノ]— 4—メチノレ 5— [4— -トロ一 2— ( トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 エトキシ— 4— ニトロフエ-ル） 5— [N— (4—フルォロ一 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルアミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 クロ口一 4 -トロフエ-ル） — 5— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル -4H- 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルォロ一 3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 5— [4 ヒドロキシ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]—4—メチル一 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ル）一 5— [ N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H —1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (3 ヒドロキシ一 3—メチルフエ-ル）一 N—メチルァミノ]—4—メチル 5— [4 -トロ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N— (3 ヒドロキシー4 メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4 ヒドロキシ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4—メチル 4H —1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ル）一 5— [N— (3— ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾール；3— [N— (3—クロ口一 4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4 ヒドロキシ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾーノレ； 3— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ノレ） 5— [N— (3 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール、及びそれらの製薬学上許容される塩、プロドラッグまたはそれらの溶媒和物。

く態様 10— 2> 3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— (4—ヒドロキシ一 2—メトキシフエ-ル）一 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ル）— 5— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル — 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (4 ヒドロキシ一 2—メトキシフエ-ル）一 5— [N

— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4— トリァゾーノレ； 3—（2 クロロー 4ーヒドロキシフエ-ノレ） 5— [N—（4ーヒドロキシフエ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— (2 クロ口 —4—フルオロフェ -ル）— 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル）—N—メチルァミノ] - 4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N—（4 フルオロー 3 ヒドロキシフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— (4 フルオロー 2—メトキシフエ-ル） 4—メチル -4H- 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルォロ一 3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 5— (4 ヒドロキシ一 2—メトキシフエ-ル） 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾーノレ； 3— (2 クロ口一 4 フノレオ口フエ-ノレ）一 5— [N— (4 フノレオロー 3 ヒドロキシフエ二ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール、及びそれらの製薬学上許容される塩、プロドラッグまたはそれらの溶媒和物。

<態様 10— 3 >

3— [Ν— (4—フルオロフェ -ル） Ν—メチルァミノ]— 5 [1— (4—ヒドロキシフエ -ル） 1—メチルェチル]— 4—メチル 4Η— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [1— (4 -ヒドロキシフエ-ル） 1 メチルェチル] 4 メチル 5— { Ν メチル Ν— [3 —(トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ}— 4Η— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [Ν— (4 -ヒドロキシフエ-ル） N メチルァミノ] 4 メチル 5— ( 1 メチル 1 フエ- ルェチル）—4Η—1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N— (4 ヒドロキシフエ-ル） N— メチルァミノ]— 5— [1— (4 ヒドロキシフエ-ル）— 1—メチルェチル]—4—メチル -4H- 1 , 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (4 フルォロ一 3 ヒドロキシフエ-ル）一 N -メチルァミノ] 4 メチル 5— ( 1 メチル 1 フエ-ルェチル） 4H— 1 , 2 , 4—トリァゾール； 3— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルアミノ]— 5— [1— (4 ヒドロキシフエ-ル） 1—メチルェチル] 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (3 ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル） N—メチルアミノ]— 4—メチル 5— (1—メチル 1—フエ-ルェチル）— 4H— 1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (3 ヒドロキシ— 4—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [1— (4 ーヒドロキシフエ-ル）ー1 メチルェチル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール； 3— [N— (3—クロ口一 4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル一 5—（1ーメチルー1ーフェ-ルェチル）ー411 1, 2, 4 トリァゾール； 3—[N—(3 —クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [1— (4 ヒドロキシフエ -ル） 1—メチルェチル]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール、及びそれらの製薬学上許容される塩、プロドラッグまたはそれらの溶媒和物。

[0148] 以上の態様 1〜10における各基について説明する。

以上の Ri〜R^uにおける置換基群の、ずれかにお、て特に断らない限り、「ァリール」との表現は、単環式もしくは縮合環式の 6〜： LO員環ァリール基を表し、「脂環式炭化水素基」との表現は、飽和もしくは部分的に不飽和の炭素数 3〜10の飽和の単環式、縮合環式もしくは架橋環式脂環式炭化水素基を表し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロへキセ- ル基、ビシクロォクチル基、ノルァダマンチル基、ァダマンチル基等が挙げられる。

[0149] 「C アルキル基」としては、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基

1〜6

、ブチル基、イソブチル基、 sec ブチル基、 tert ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、 tert ペンチル基、 1 メチルブチル基、 2—メチルブチル基、 1,2—ジメチルプロピル基、へキシル基、イソへキシル基、 1ーメチルペンチル基、 2—メチルペンチル基、 3—メチルペンチル基、 1, 1ージメチルブチル基、 1,2— ジメチルブチル基、 2, 2 ジメチルブチル基、 1,3 ジメチルブチル基、 2, 3 ジメチルブチル基、 3,3 ジメチルブチル基、 1—ェチルブチル基、 2 ェチルブチル基、 1 , 1,2—トリメチルプロピル基、 1,2,2—トリメチルプロピル基、 1—ェチル—1—メチルプロピル基、 1—ェチル— 2—メチルプロピル基等が挙げられる。

[0150] 「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子である。

「トリハロゲノメチル基」としては、トリフルォロメチル基、トリクロロメチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルォロメチル基である。

「C アルコキシ基」としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロ

1〜6

ポキシ基、ブトキシ基、 sec ブトキシ基、 tert ブトキシ基、ペンチルォキシ基、 1,2 ジメチルプロピルォキシ基、 1 , 1 ジメチルプロピルォキシ基、 2, 2—ジメチルプロピルォキシ基、 2—ェチルプロピルォキシ基、へキシルォキシ基、 1,2—ジメチルブチルォキシ基、 2,3 ジメチルブチルォキシ基、 1,3 ジメチルブチルォキシ基、 1ーェチルー 2—メチルプロピルォキシ基、 1ーメチルー 2—ェチルプロピルォキシ基等が挙げられる。

[0151] 「N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基」としては、ピロリジ -ル基、テトラヒドロフリル基、ォキサゾリジニル基、ピペリジル基、テトラヒドロビラ-ル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピぺラジニル基等が挙げられる。

「N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基で置換されてヽる C アルキル基」としては、モルホリノメチル基、ピペリ

1〜6

ジノメチル基等が挙げられる。

[0152] 「ヒドロキシ C アルキル基」としては、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシェチル基等が挙

1〜6

げられる。

「c アルコキシ C アルキル基」としては、メトキシメチル基、メトキシェチル基等が

1〜6 1〜6

挙げられる。

「窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジー置換されていても

1〜6

よ!ヽァミノ C アルキル基」としては、アミノメチル基、ジメチルアミノエチル基等が挙

1〜6

げられる。「窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジー置換されていても

1〜6

よいアミノ基」としては、メチルァミノ基、ジメチルァミノ基等が挙げられる。

「窒素原子上の水素原子が c アルキル基若しくはフエニル基力任意に選ばれる

1〜6

基で 1—2個置換されていてもよいアミノ基」としては、メチルァミノ基、フエ-ルァミノ基等が挙げられる。

1〜6

よ！/ヽァミノカルボニル C アルキル基」としては、ァミノカルボニルメチル基、ジメチル

1〜6

ァミノカルボ-ルェチル基等が挙げられる。

「ァリール C アルキル基」としては、ベンジル基、フエネチル基、ひもしくは j8—ナフ

1〜6

チルメチル基等が挙げられる。

「フエ-ル c アルキル基」としては、ァセチル基、プロピオ-ル基、ブチリル基、バレ

1〜6

リル基、イソバレリル基、ビバロイル基、力プロィル基などの炭素数 2〜6の脂肪族飽和カルボン酸から誘導される基、アタリロイル基、プロピオロイル基、メタクリロイル基、クロトノィル基、イソクロトノィル基などの炭素数 3〜6の脂肪族不飽和カルボン酸から誘導される基等が挙げられる。

「C アルコキシカルボ-ル基」としては、メトキシカルボ-ル基、エトキシカルボ-ル

1〜6

基等が挙げられる。

「C アルキルカルボ-ルァミノ基」としては、メチルカルボ-ルァミノ基、ブチルカル

1〜6

ボニルァミノ基等が挙げられる。

「窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノーもしくはジー置換されていてもよ

1〜6

ぃァミノカルボ-ル基」としては、ジメチルァミノカルボニル基等が挙げられる。

「窒素原子上の水素原子が C アルキル基で 1 2個置換されて、てもよ、ァミノ力

1〜6

ルポ二ル基」としては、メチルァミノカルボニル基等が挙げられる。

1〜6

いアミノスルホ -ル基」としては、ジメチルアミノスルホ -ル基等が挙げられる。

「窒素原子を含んで N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5 〜7員脂環式複素環を形成してもよいアミノカルボ-ル基」としては、モルホリノカルボ -ル基、ピペリジノカルボニル基等が挙げられる。「c アルキルカルボ-ルォキシ c アルキル基」としては、ァセトキシメチル基等が

1〜6 1〜6

挙げられる。

「c アルコキシカルボ-ル C アルキル基」としては、メトキシカルボ-ルメチル基

1〜6 1〜6

等が挙げられる。

「c アルコキシァミノカルボ-ル基」としては、メトキシァミノカルボ-ル基、エトキシ

1〜6

ァミノカルボ-ル基等が挙げられる。

「c アルキルスルホ-ル基」としては、メタンスルホ-ル基、ブタンスルホ -ル基等が

1〜6

挙げられる。

「c アルキルスルホ -ルァミノ基」としては、メタンスルホ -ルァミノ基、ブタンスルホ

1〜6

-ルァミノ基等が挙げられる。

「C アルキルスルホ-ル C アルキル基」としては、メタンスルホ-ルメチル基、エタ

1〜6 1〜6

ンスルホニルブチル基等が挙げられる。

「c アルキルチオ基」としては、メチルチオ基、ェチルチオ基等が挙げられる。

1〜6

「ァミノカルボニル C アルキル基」としては、ァミノカルボニルメチル基、ァミノカルボ

1〜6

-ルェチル基等が挙げられる。

「c アルコキシ基又は水酸基で置換されて、てもよ、ベンジルォキシ基」としては、

1〜6

1—メトキシベンジルォキシ基、 1—ヒドロキシベンジルォキシ基等が挙げられる。

「c アルコキシ基又は水酸基で置換されて、てもよ、フエノキシ基」としては、 1—メ

1〜6

トキシフエノキシ基、 1ーヒドロキシフエノキシ基等が挙げられる。

Yは、議論に縛られないがトリァゾール 4位メチル基と置換基 Yとの立体反発により、 5 位フエニル基の自由回転が制限される程度の大きさであることが好ましい。

<態様 11 >

態様 1〜10いずれかの態様の化合物、医薬学的に許容される塩、プロドラッグまたはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物。

く態様 12 >

態様 1〜10いずれかの態様の化合物、医薬学的に許容される塩、プロドラッグまたはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とし、

I) l l j8 - HSD1の阻害もしくは、 2) 11 β -HSD1の活性の調節が必要な患者に投与される為の医薬組成物。

[0155] <態様 13 >

態様 1〜： LOの何れかに記載の化合物、その医薬学的に許容される塩、プロドラッグまたはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とし、糖尿病、肥満、緑内障、骨粗鬆症、認識障害、免疫障害、鬱病、異常脂質血症、高血圧、心臓血管疾患、動脈硬化、ァテローム性動脈硬化、筋障害、筋萎縮症、あるいは神経変性疾患、あるいはシンドローム Xの少なくとも 1つを治療又は予防するための医薬用組成物。 <態様 14 >

態様 1— 10の何れかに記載の化合物、その医薬学的に許容される塩、プロドラッグまたはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とし、以下の疾病の治療もしくは処置においてダルココルチコイドレセプター作動薬と併用されることにより、グルココルチコイドレセプター作動薬治療による副作用を予防もしくは軽減することを目的とする医薬組成物であって、当該疾患が、クッシング病'クッシング症候群 'アレルギー性免疫疾患 ·呼吸器系疾患;感染性内臓疾患；免疫、結合組織や関節疾患；内分泌疾患；血液病；癌、化学療法による嘔吐；筋肉及び神経筋細胞疾患；手術や移植の術前術後治療;脳腫瘍、嘔吐、感染、高カルシウム症、副腎皮質過形成、自己免疫肝臓炎、延髄疾患もしくは嚢状動脈瘤のいずれかであるもの。当該副作用として例えば、骨粗鬆症、無菌性骨壊死、クッシング様顔貌、精神症状、インスリン抵抗性、高血圧、筋障害、白内障あるいは緑内障が挙げられる。

[0156] <態様 15 >

態様 1— 10の何れかに記載の化合物、その医薬学的に許容される塩、プロドラッグまたはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とし、以下の疾病の予防もしくは治療を目的としてダルココルチコイドレセプター作動薬と併用されることを目的とする医薬組成物であって、当該疾患が、クッシング病、クッシング症候群、喘息、アトピー性皮膚炎、嚢胞性繊維症、肺気腫、気管支炎、過敏症、肺炎、好酸球性肺炎、肺線維症、クローン病、潰瘍性大腸炎、反応性関節炎、慢性関節リウマチ、シェ一ダレン症候群、全身エリテマトーデス、ループス腎炎、ヘーンホーシエーンライン紫斑病、ゥゲナー肉芽腫症、側頭動脈炎、全身性硬化症、脈管炎、サーコイド一シス、皮膚筋炎一多発性筋炎、尋常性天疱瘡、甲状腺機能亢進症、低アルドステロン症、下垂体機能低下症、溶血性貧血、血小板減少症、発作性夜間血色素尿症、脊髄腫瘍性圧縮、脳腫瘍、急性リンパ芽球性白血病、ホジキン病、化学療法による吐き気、重症筋無力症、 heriditary筋疾患、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、外傷、術後ストレス、手術ストレス、腎臓移植、肝移植、肺移植、脾臓の小島移植、血液幹細胞移植、骨髄移植、心臓移植、副腎移植、気管移植 (腸の移植)、角膜移植、皮膚移植、角膜移植術、水晶体転移、吐き気、伝染病、高カルシウム血症、副腎過形成、自己免疫の肝炎力選ばれる疾病であるもの。

[0157] <態様 16 >

ダルココルチコイドレセプター作動薬が以下の薬物群力も選ばれる、態様 14または 1 5に記載の併用療法のための医薬組成物

ベタメタゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ベクロメタゾン、ブチキコート、クロべタゾール、フル-ゾリド、フルカチゾン（及びそのアナログ）、モメタゾン、トリアムシノロンァセトニド、トリアムシノロンへキサセト-ド GW— 685698、 NXC— 1015、 NXC— 1020、 NXC— 1021、 NS— 12 6、 P— 4112、 P— 4114、 RU— 24858、及び T— 25。

[0158] <態様 17 >

態様 1— 10の何れかに記載の化合物、その医薬学的に許容される塩、プロドラッグまたはそれらの溶媒和物と、医薬品にその使用が許容される担体、賦形剤、及び希釈剤をまとめて第一回投与とし、ダルココルチコイドレセプター作動薬と、医薬品にその使用が許容される担体、賦形剤、及び希釈剤をまとめて第二回投与とする、同一の入れ物に包含されるキット。

[0159] <態様 18 >

態様 1— 10の何れかに記載の化合物、その医薬学的に許容される塩、プロドラッグまたはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とし、以下の疾病の予防もしくは治療を目的として抗高血圧薬と併用されることを目的とする組み合わせ医薬糸且成物であって、当該疾患が、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、異常脂質血症、肥満または高血圧のいずれかであるもの。 [0160] <態様 19 >

抗高血圧薬が次の中力選ばれる、態様 18記載の組み合わせ医薬組成物

ベータブロッカー、ベータ 2ブロッカー、 ACE (アンギオテンシン転換酵素)抑制剤、カルシウム 'チャンネル 'ブロッカー、 αブロッカー、利尿薬、ループ利尿薬、カリウム保持性利尿薬、エンドセリン ΕΤ-Αアンタゴ-スト、エンドセリンアンタゴ-スト、レニン抑制剤、バソプレツシン VIアンタゴ-スト、バソプレツシン V2アンタゴ-スト、 Βタイプナトリウム排泄ペプチドァゴ-スト、アンギオテンシン 11アンタゴ-スト、 5-ΗΤ2ァゴ- スト、アデノシン A1アンタゴニスト、トロンボキサン Α2アンタゴ-スト、エンドべプチダーゼ阻害剤、一酸化窒素ァゴ-スト、ドーパミン D1アンタゴ-スト、ドーパミン D2ァゴ二スト、 η- 3脂肪酸、プロスタシクリンァゴ-スト、 PGE1ァゴ-スト、 Na+/K+ATPァーゼモジュレーター、カリウム 'チャンネル活性剤、ワクチン。

[0161] <態様 20 >

抗高血圧薬が次の中力選ばれる、態様 19記載の組み合わせ医薬組成物ァロプレノノロ一ノレ、ァテノロ一ノレ、チモローノレ、ピンドローノレ、プロプラノロ一ノレ、メトプロローノレ、ビスプロローノレフメラート、エスモローノレ、ァセッテロ一ノレ、ァセットローノレ、ベタキソローノレ、セリプロローノレ、ネビボローノレ、テノレタトロ一ノレ、オクスプレノロ一ル、アムソラロール、カルヴェジロール、ラベタロール、 Sァテノロール、 OPC—1085 、キナプリル、イシノプリル、ェナラプリル、カプトプリル、ベンゼプリル、ぺリンドプリル、トランドラプリル、フオシノプリル、ラミプリル、シラザプリル、デラプリル、イミダプリル、モエキシプリル、スピラプリルなど。

[0162] <態様 21 >

式 (VI，）

[化 73]

N-N

人 , (νι' )

R N L CH₃

(式中、

Lはハロゲン原子、 C の直鎖もしくは分枝鎖のアルキルスルホ -ル基（例えばメタン

1〜6

スルホ-ル基）もしくはじのァラルキルスルホ -ル基（例えばべンジルスルホ -ル基)等の脱離基またはチオール基であり、

Rは、 Ra)、 Rb)、 Rc)、 Rd)力選ばれ、それぞれ、

Ra)

[化 74]

であり、

Ra)における Yは、以下の置換基群から選ばれ、

1〜3 1〜3

1〜3

1〜3 1〜3

1〜3

[0164] Zは以下の置換基群から選ばれ、

当該置換基群は、

Z1)

[化 75]

又は

[化 76]

であり、

[0165] R¹は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、 C アルキル基、及びフエニル基、か

1〜3

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、水素原子、及び c アルキル基、からなり、

1〜3

[0166] R³は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

1〜6

1〜6 1〜6 キル基、及びアミノカルボニル C アルキル基、

1〜6

からなり、

或いは R²及び R³が結合する窒素原子を含んで N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成し、当該脂環式複素炭化水素基は更に以下の置換基群から任意に選ばれる基で 1 2個置換されていてもよく、

当該置換基群は、

[0167] Z2)

[化 77]

o₂

R⁴ '^S、I

R^z

であり、

[0168] R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、及び C アルキル基、からなり、

1〜3

R⁴は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

C アルキル基、フ -ル基、脂環式炭化水素基、トリノ、ロゲノメチル基、及び C 了ルキル基若しくはフエニル基から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよヽアミノ基、力選ばれる基であり、

[0169] Z3)アミノ基であり、当該アミノ基の窒素原子上の水素原子は、

1〜！ 1〜6 1〜6 1〜6

1〜6

1〜6 1〜6

1〜6 1〜6 ルキル基、及び脂環式炭化水素基、

から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよく、

当該置換基群は、

1〜6

1〜6 1〜6 アルキルスルホニルァミノ基、 C アルコキシァミノカルボニル基、ァミノカルボニル基

1〜6

、窒素原子を含んで、 N、 0、 S力任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成してもよ、ァミノカルボ-ル基、及び窒素原子上の水素原子が C アルキル基でモノー若しくはジ—置換されていてもよいアミノカ

1〜6

ルボニル基、からなり、

[0170] Z4)

[化 78]

0

H

であり、 R⁵は以下の置換基群から任意に選ばれ、当該置換基群は、

1〜！ 1〜6 1〜6 1〜6

1〜6

1〜6 1〜6

1〜6 1〜6 1〜

1〜！ 1〜6 l〜t) り、

[0171] Z5)

[化 79]

0

R⁷、 N人 N，

R^{e H}

[0172] 当該置換基群は、

1〜6 1〜6

1〜6

1〜6 1〜6

1〜6

及び脂環式炭化水素基、からなり、

1〜6

[0173] Z6)

[化 80]

であり、 R⁸及び R⁹は水素原子又は C アルキル基であり、或いは R⁸及び R⁹が結合す

1〜3

る窒素原子を含んで N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5 〜7員脂環式複素炭化水素基を形成していても良ぐ

1〜3 1〜3

個置換されていてもよぐ

[0174] Z7)水酸基、

1〜6 1〜6

基、及びニトロ基、

力選ばれる基であり、

[0175] Rb)

[化 81]

であり、

[0176] Rb)における R^1Qは以下の置換基群から任意に選ばれ、

R^1Qはァダマンチル基の 3位又は 4位のいずれかに結合し、

当該置換基群は、

1〜6 1〜6 1〜6

1〜6 l〜t) 1〜6 1〜

1〜6 l〜t) l〜o

1〜！ 1〜6 1〜6 1〜6 1〜6 アルコキシ基、窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジー置換されて、てもよ、ァミノ C アルキル基、ヒドロキシァミノカルボ-ル基、窒素原子上の

1 6

1 6 1 6 基でモノー若しくはジ—置換されていてもよいアミノスルホ -ル基、フエ-ル基、フエニル C アルキル基、及び脂環式炭化水素基、

1 6

から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよく、

ただし、 Rが Rb)のとき、（X) nの少なくとも一つは XI)水酸基であり、

[0177] Rc)

[化 83]

であり、

Rc)における R¹¹は以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、

1 6

mは 1 2の整数を表し、

[0178] Rd)

[化 84]

Rd)における Yは、 Ra)における Yの定義と同一であり、

ただし、 Rが Rd)のとき、 X) nの少なくとも一つは XI)水酸基であり、

(X) nで置換されたフエ-ル基が、 4—ヒドロキシフエ-ル基、 3—ヒドロキシフエ-ル 2 ヒドロキシフエ-ル基、 4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル基、 4 クロ 3 ヒドロキシフエ-ル基、 3—クロ口一 4—ヒドロキシフエ-ル基、 3—ヒドロキシ一 4—メ^; ルフエ-ル基、 4ーヒドロキシ 3—メチルフエ-ル基のとき、 Rが 2—メチルフエ-ル基、 2—クロ口フエ-ル基、 2—メトキシフエ-ル基、若しくは 1 一（4 フルオロフェ-ル） 1 メチルェチル基、ではない。

ただしィ匕学式中の「→」は結合手を表す。 )

で示される化合物もしくはそれらの塩、プロドラッグ又はそれらの溶媒和物。

[0179] 本発明の態様 1〜17における医薬組成物の態様は、また、換言すれば、

(1)各態様において定義されている式 (I)の化合物等を用いて当該目的の医薬組成物を製造するための式 (I)の化合物等の使用であり、

(2)各態様にぉ、て定義されて、る式 (I)の化合物等を用いることを特徴とする、当該目的の疾病や症状の予防もしくは治療方法または併用療法であり、あるいは、当該ダルココルチコイドレセプター作動薬療法における副作用軽減もしくは予防方法である。

[0180] 本発明化合物 (I)は、酸付加塩を形成する場合がある。また、置換基の種類によつては塩基との塩を形成する場合もある。カゝかる塩としては、製薬学的に許容しうる塩であれば特に限定されないが、具体的には、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシゥム、アルミニウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属等の塩基との塩;塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸類、酢酸、プロピオン酸、シユウ酸、マロン酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、ギ酸、リンゴ酸、酒石酸、クェン酸、マンデル酸等の有機カルボン酸類、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸、 2—ヒドロキシエタンスルホン酸等の有機スルホン酸類、ァスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸類等との酸付加塩;メチルァミン、ェチルァミン、トリエチルァミン、エタノールァミン、ピリジン、リジン、アルギニン、オルニチン等の有機塩基との塩や、アンモ-ゥム塩等が挙げられる。

[0181] また、本発明化合物の塩には、モノ塩、ジ塩もしくはトリ塩が含まれうる。或いは本発明化合物は側鎖の置換基によっては、酸付加塩と塩基との塩との両方を同時に形成しうる。本発明化合物は不斉炭素を有する場合があり、本発明化合物には、幾何異性体、互変異性体、光学異性体などの各種の異性体の混合物や単離されたものが含まれる。かかる光学異性体の単離、精製は、優先晶出ゃカラムクロマトグラフィーを用いた分割あるいは不斉合成等を通じて当業者が通常の技術により成し得ることができる。

[0182] 更に本発明は、化合物 (I)の製薬学的に許容可能な各種溶媒和物や結晶多形のもの等も含まれる。なお、当然ながら本発明は、後述実施例に記載された化合物に限定されるものではなく、式 (I)で示される 3—ァリールァミノ 1,2,4 トリァゾールイ匕合物または製薬学的に許容される塩の全てを包含するものである。また薬理学的に許容される溶媒和物を包含するものである。溶媒和物としては特に限定されないが、具体的には水和物、アルコール和物（例えばメタノール和物、エタノール和物、プロパノ—ル和物など）、ェ—テル和物（ェチルェ—テル和物、 THF和物等）、エステル和物（酢酸ェチル和物等）、酢酸和物等である。

[0183] 化合物 (I)のプロドラッグとしては特に限定されないが、「医薬品の開発」第 7卷;プロドラッグの分子設計（163ページから 198ページ）に記載されているような、生理的条件で化合物 (I)に変化するもの、すなわち（1)作用既知の薬物 (親化合物)の誘導体で、それ自体は薬効を示さないか、親化合物に比べて明らかに弱ぐ（2)体内で酵素的または化学的に親化合物に変換され、（3)親化合物の物性、体内動態 (消化管吸収、血中濃度、組織分布等)を改善し、治療価値を高めた化合物が含まれる。

[0184] 化合物 (I)のプロドラッグとしては、化合物 (I)のァミノ基がアルキルィ匕 (例えば 2—テトラヒドロフリル化）、ァシル化 (例えばァセチル化）、リン酸化、硫酸化された化合物；化合物（I)の水酸基 (アルコール性若しくはフエノール性）がァシル化、アルキル化、リン酸化、硫酸化、グロクロン酸化、ホウ酸ィ匕されたィ匕合物;ィ匕合物 (I)のカルボキシ基がエステル化、アミド化されたィ匕合物等が挙げられる。これらの化合物は公知の方法によって化合物 (I)力ら製造することができる。

態様 1 10として示した各化合物においても、化合物 (I)についての医薬用許容される塩、プロドラッグ又はそれらの溶媒和物と同様に説明される。

[0185] [本発明化合物の製造方法]

以下に、本発明の 3 ァリールァミノ—1,2,4 トリァゾール誘導体 (I)の製造方法について説明する力本発明はこの方法に何ら限定されるものではない。

[0186] [製造法 1]

式 (I)で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物は、例えば下記 (反応式 1)の方法で製造することができる。

[化 85]

CH₃

(V) (VI) (I)

(反応式 1)

(式中、 RX、 nは前記と同じ意味を表し、 Mは酸素原子または硫黄原子を表し、 Lはハロゲン原子、アルキルスルホ -ル基もしくはァラルキルスルホ-ル基に代表される脱離基を表す。 )

[0187] すなわち、式 (I)で表される化合物は、式 (V)で表される化合物を式 (VI)で表される化合物へと変換した後に、式 (VII)で表される化合物と反応させることにより製造することがでさる。

式 (V)で表される化合物力も式 (VI)で表される化合物への変換は、 Mおよびしの種類により、それぞれ以下の方法により行うことができる。

[0188] [Mが酸素原子で Lがハロゲン原子の場合]

式 (V)で表される化合物を反応に関与しない溶媒中、塩ィ匕チォ -ル、臭化チォ- ル、ォキシ塩化リン、五塩化リンなどに代表されるハロゲン化剤と— 20°C力も反応混合物が還流する温度の範囲で、反応が十分に進行する時間反応させることにより式 ( VI)で表される化合物を製造することができる。反応に関与しない溶媒としては、トルェン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、クロ口ホルム、塩化メチレン、 1,2—ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒が好ましぐ反応温度としては、室温から反応混合物が還流する温度が好まヽ。

[0189] [Mが硫黄原子で Lがハロゲン原子の場合]

式 (V)で表される化合物を反応に関与しない溶媒中、塩素、臭素、塩化スルフリル、臭化スルフリルなどに代表されるハロゲン化剤と— 20°C力反応混合物が還流する温度の範囲で、反応が十分に進行する時間反応させることにより式 (VI)で表される化合物を製造することができる。反応に関与しない溶媒としては、水、メタノール、ァセトニトリルなどの極性溶媒、トルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、クロ口ホルム、塩化メチレン、 1,2—ジクロロェタンに代表されるハロゲン系溶媒が好ましく、反応温度としては、 0°Cから 50°Cが好ましい。ハロゲン化スルフリルを用いる場合、硝酸カリウムに代表される硝酸塩共存下に反応を行うこともでき、この場合には、溶媒としてはトルエン又はァセトニトリルが好まし！/、。

[0190] [Mが硫黄原子で Lがアルキルスルホ -ル基またはァラルキルスルホ-ル基の場合] 式 (V)で表される化合物を反応に関与しない溶媒、好ましくは、 Ν,Ν ジメチルホルムアミド、 1,3 ジメチルー 2—イミダゾリジノンなどの極性溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基、あるいはトリェチルァミン、ピリジン、 Ν,Ν ジアルキルァ-リン、リチウムジイソプロピルァミドなどの有機塩基存在下にハロゲンィ匕アルキル、硫酸アルキルエステルなどに代表されるアルキル化剤と 20°Cから反応混合物が還流する温度の範囲で反応が十分に進行する時間反応させた後、生成するアルキルチオ体を反応に関与しな!、溶媒、好ましくは、水、アルコールなどの極性溶媒、クロ口ホルム、塩化メチレン、 1,2—ジクロ口エタンに代表されるハロゲン系溶媒中、過酸化水素、過酢酸、 3—クロ口過安息香酸などに代表される過酸ィ匕物などで酸ィ匕することにより式 (VI)で表される化合物を製造することができる。

[0191] 式 (I)で表される化合物の製造は、式 (VI)で表される化合物を反応に関与しな！、溶媒中あるいは無溶媒で、式 (VII)で表される化合物と反応させることにより行うことができる。塩基あるいは金属触媒存在下に行うこともできる。反応に関与しない溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、水、メタノール、ェタノール、 Ν,Ν ジメチルホルムアミド、 1,3 ジメチル— 2—イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒、トリェチルァミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、クロ口ホルム、塩化メチレン、 1,2—ジクロロェタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、 1,4 ジォキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いることができ、塩基としては、溶媒の種類およびそれぞれの反応性に応じて、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基、あるいはトリェチルァミン、ピリジン、 Ν,Ν ジアルキルァ-リン、リチウムジイソプロピルアミドなどの有機塩基を用いることができる。金属触媒としては、銅、ヨウ化銅などの銅触媒、酢酸パラジウム、テトラキストリフエ-ルホスフィンパラジウムなどのノラジウム触媒などを用いることができる。反応は、 78°Cから反応混合物が還流する温度の範囲で行うことができるが、反応が進行しにくい場合には、封管中で沸点以上の温度で行うことも可能である。無溶媒で、反応温度が 100度から 2 00度が好ましい。反応時間としては、反応が十分進行する時間である。

[0192] 式 (I)で表される化合物は、式 (VII)で表される化合物の代わりに式 (VII ' )で表される化合物（式中、 X、 nは前記と同じ意味を表す。）を用いて上記条件で反応を行つた後、よう化メチルあるいは硫酸ジメチルなどのメチル化剤を用いてメチルイ匕を行うことにより製造することちできる。

[0193] [化 86]

(反応式 1)の原料となる式 (V)で表される化合物は、文献公知の方法またはそれに準じて、たとえば、下記 (反応式 2)に従って製造することができる。

[化 87]

OH

o CH₃-N=C=M o N-N

R人 _N,NH₂ _^ _RA 丫 ₃ Rズ N M M-^H

H

H M CH₃

(XIII) (XII) 00

(反応式 2)

(式中、 Rおよび Mは前記と同じ意味を表す。 )

式 (VIII)で表されるヒドラジンまたはその水和物と式 (IX)で表される化合物を反応させて得られる式 (X)で表される化合物を、式 (XI)で表されるカルボン酸またはその誘導体と反応させて式 (ΧΠ)で表される化合物とし、これを塩基性条件下あるいは酸性条件下で環化させることにより式 (V)で表される化合物を製造することができる。 [0194] 式 (XII)で表される化合物は、式 (VIII)で表されるヒドラジンまたはその水和物を式 (XI)で表されるカルボン酸またはその誘導体と反応させて式 (ΧΠΙ)で表される化合物とした後に、式 (IX)で表される化合物と反応させることにより製造することもできる。式 (X)で表される化合物のうち Mが硫黄原子である式 (Χ')で表される化合物は、文献公知の方法またはそれに準じて、たとえば下記 (反応式 3)に従って製造することちでさる。

[化 88]

(反応式 3)

すなわち、式 (XIV)で表される化合物を二硫ィ匕炭素と反応させた後にょう化メチルでアルキル化して式 (XV)で表される化合物とし、次いで、式 (VIII)で表されるヒドラジンまたはその水和物と反応させることにより式 (χ')で表される化合物を製造することがでさる。

[0195] [製造法 2]

式 (I)で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物は、下記 (反応式 4)の方法でち製造することがでさる。

[化 89]

(反応式 4)

(式中、 R X nは前記と同じ意味を表す。 )

[0196] 式 (I)で表される化合物は、式 (XVI)で表される化合物またはその塩を反応に関与しな、溶媒中、式 (XI)で表されるカルボン酸またはその誘導体と反応させることにより製造することができる。この反応は、塩基あるいは酸存在下あるいは非存在下でも行うことが出来る。反応に関与しない溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、水、メタノール、エタノール、 Ν,Ν—ジメチルホルムアミド、 1,3 ジメチルー 2—イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒、トリェチルァミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、ギ酸、酢酸などの酸性溶媒、クロ口ホルム、塩化メチレン、 1,2—ジクロロェタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、 1,4 ジォキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いることができ、塩基としては、溶媒の種類およびそれぞれの反応性に応じて、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基、あるいはトリェチルァミン、ピリジン、 Ν,Ν ジアルキルァ-リン、リチウムジイソプロピルアミド、酢酸ナトリウムなどの有機塩基、酸としては、塩酸、硫酸、硝酸などの鉱酸、あるいはギ酸、酢酸などの有機酸を用いることができる。反応は、 - 78°C 力も反応混合物が還流する温度の範囲で行うことができるが、反応が進行しにくい場合には、封管中で沸点以上の温度で行うことも可能である。反応時間としては、反応が十分進行する時間である。

(反応式 4)の原料となる式 (XVI)で表される化合物またはその塩は、文献公知の方法またはそれに準じて、たとえば、下記 (反応式 5)に従って製造することができる。

[化 90]

H₃C-N=C=S

(反応式 5)

(式中、 X, nは前記と同じ意味を表す。 ) 式 (IX' )で表される化合物あるヽは式 (XV)で表される化合物と式 (VIII)で表されるヒドラジンまたはその水和物を反応させた後によう化メチルでアルキルィ匕して得られ C - Ί H,

る式 (X I)

NH で表される化合物またはその塩を、式 (VI で表される化合物と反応させることにより式 (XVI)で表される化合物またはその塩を製造することができる。

[0198] また、式 (XVI)で表される化合物またはその塩は、式 (IX' )で表される化合物あるいは式 (XV)で表される化合物と式 (VII)で表される化合物を反応させた後にょうィ匕メチルでアルキル化して得られる式 (XIX)で表される化合物またはその塩を、式 (VII I)で表されるヒドラジンまたはその水和物と反応させることにより製造することもできる

[0199] さらに、（反応式 4)の中間体である式 (XVII)で表される化合物は、反応式 5において、式 (VIII)で表される化合物の代わりに式 (ΧΠΙ)で表される化合物を用いることによって、製造することもできる。

[0200] [製造法 3]

式 (I)で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物は、下記 (反応式 6)の方法で製造することもできる。

[化 91]

CH₃

CH

(I)

(反応式 6)

(式中、 R、 M、 X、 nは前記と同じ意味を表し、 Eは水酸基、ハロゲン原子、アルキルスルホ-ルォキシ基、もしくはァラルキルスルホ -ルォキシ基等の脱離基を表し、 V はハロゲン原子、アルキルスルホ -ル基もしくはァラルキルスルホニル基等の脱離基またはチオール基を表す。 ) [0201] 式 (I)で表される化合物は、式 (v )で表される化合物を反応に関与しなヽ溶媒中、塩基存在下に式 (XX)で表される化合物と反応させた後、メチル化を行うことにより

、製造することができる。反応に関与しない溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、水、メタノール、エタノール、 Ν,Ν ジメチルホルムアミド、 1,3 ジメチルー 2 イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒、トリェチルァミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、クロ口ホルム、塩化メチレン、 1,2—ジクロ口ェタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、 1,4ージォキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いることができ、塩基としては、溶媒の種類およびそれぞれの反応性に応じて、炭酸カリウム、炭酸セシゥム、水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基、あるいはトリェチルァミン、ピリジン、 Ν,Ν ジアルキルァ-リン、リチウムジイソプロピルアミドなどの有機塩基を用いることができる。反応は、 78°Cから反応混合物が還流する温度の範囲で行うことができるが、反応が進行しにくい場合には、封管中で沸点以上の温度で行うことも可能である。反応時間としては、反応が十分進行する時間である。この反応は、銅、ヨウ化銅などの銅触媒、酢酸パラジウム、テトラキストリフエニルホスフィンノラジウムなどのパラジウム触媒などを用いて行うこともできる。メチルイ匕は、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウムなどの塩基存在下、よう化メチルあるいは硫酸ジメチルなどのメチル化剤を用いて行うことができる。

[0202] この反応において、 Mが酸素原子の場合は、 Eが水酸基で L，がハロゲン原子またはアルキルスルホニル基の組合せが好ましぐ Mが硫黄原子の場合は、 Eがハロゲン原子で L'がチオール基の組合せが好ましい。 Mが酸素原子の場合には、反応は室温でも進行する。 Mが硫黄原子の場合は、室温で反応を行うと中間体である式 (XXI )で表される化合物が得られ、これを単離した後に、上記の条件下で反応させることにより式 (I)で表される化合物を製造することができる。

中間体である式 (XXI)で表される化合物は、下記 (反応式 7)に従って製造することちでさる。

[化 92]

(反応式 7)

(式中、 R、 E、 L'、 M、 X、 nは前記と同じ意味を表し、 R¹²は水素原子、 C アルキル

1〜6 基を表す。 )

すなわち、式 (XXI)で表される化合物は、式 (v )で表される化合物と式 (ΧΧΠ)で表される化合物を用いて上記と同様の方法で式 (ΧΧΙΠ)で表される化合物へと変換した後に、式 (νπ')で表される化合物と反応させることにより製造することもできる。

[0203] 式 (ΧΧΠΙ)で表される化合物の R¹²が水素原子の場合には、式 (ΧΧΠΙ)で表される化合物と式 (νπ')で表される化合物を反応に関与しない溶媒中、縮合剤を用いて反応させることにより式 (XXI)で表される化合物を製造することができる。反応に関与しない溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、 Ν,Ν—ジメチルホルムアミド、 1,3 ジメチルー 2 イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒、トリェチルァミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、クロ口ホルム、塩化メチレン、 1,2—ジクロロェタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、 1,4 ジォキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いることができ、縮合剤としては、 1—ェチル 3— (3 ジメチルアミノブ口ピル）カルボジイミド塩酸塩 (WSC · HC1)、ジシクロへキシルカルボジイミド（DCC) などを用いることができる。反応は、 0°Cから反応混合物が還流する温度の範囲で行うことができる。反応時間としては、反応が十分進行する時間である。

[0204] また、式 (XXI)で表される化合物は、式 (ΧΧΙΠ)で表される化合物を塩ィ匕チォニルなどを用いて酸クロリドとした後、式 (VII ' )で表される化合物と反応させる力、ォキシ塩化リンなどの脱水剤などを用いることによつても製造することができる。

式 (ΧΧΠΙ)で表される化合物の R¹²が C アルキル基の場合は、加水分解後に上

1〜6

記縮合反応を行うことができる。加水分解は、公知の方法、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒などの溶媒中、水酸化リチウム、水酸ィ匕ナトリウムなどの水溶液存在下に室温から反応混合物が還流する温度で行うことができる。また、（反応式 6)および (反応式 7)にお、て、式 (XXI)および式 (ΧΧΙΠ)で表される化合物の Mが硫黄原子の場合には、過酸化水素、過酢酸、 3—クロ口過安息香酸などの過酸ィ匕物などにより酸ィ匕することによって、式 (XXI)および式 (ΧΧΠΙ)で表される化合物の Mがスルホ-ル基である化合物に変換した後に、式 (I)で表される化合物を製造することもできる。

[0205] 以上の反応にお!、て、 R、 Xが反応性置換基 (例えば水酸基、アミノ基、カルボキシル基など)を有する場合には、これらの基を適宜保護して反応を行った後に当該保護基を除去することもできる。こうした保護基の導入 ·除去の方法は、保護される基あるいは保護基のタイプにより適宜行われる力例えば [プロテクティブグループスィンオーガニックシンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis)第 3版， 1999 年，ジョンウィリーアンドサンズ]の総説に記載の方法などにより行うことができる。また、式 (I)で表される化合物に存在する官能基については、公知の方法またはこれに準じて他の官能基へと変換することも可能である。

[0206] たとえば、官能基として 1級あるいは 2級アミノ基を有する場合には、ハロゲンィ匕アルキルによるアルキル化、アルデヒドによる還元的アルキル化、カルボン酸誘導体によるァシル化、スルホユルクロリドによるスルホンアミド化、カルバモイルクロリドによる尿素化などを行うことができる。

[0207] また、官能基としてハロゲン原子を有する場合は、 1級あるいは 2級ァミンによるアミノ化を行うことができる。この反応は、塩基あるいは金属触媒存在下でも行うことが出来る。塩基としては、溶媒の種類およびそれぞれの反応性に応じて、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基、あるいはトリエチノレアミン、ピリジン、 Ν,Ν ジァノレキノレア二リン、リチウムジイソプロピルアミドなどの有機塩基、金属触媒としては、銅、ヨウ化銅などの銅触媒、酢酸パラジゥム、テトラキストリフエ-ルホスフィンパラジウムなどのパラジウム触媒などを用いることがでさる。

[0208] また、官能基にカルボキシル基を有する場合は、縮合剤を用いて、 1級あるいは 2 級ァミンによるアミド基に変換することができる。縮合剤としては、 1—ェチル 3— (3 —ジメチルァミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩 (WSC'HCl)、ジシクロへキシルカルボジイミド (DCC)などを用いることができる。アミド基への変換は、カルボキシル基を塩ィ匕チォニル、ォキサリルクロリドなどを用いて酸ハロゲンィ匕物に変換後、 1級あるいは 2級ァミンと反応させることによって行うこともできる。

[0209] 以下に試験例を挙げて、本発明を具体的に説明する力本発明はこれらによって何ら限定されるものではな、。

(試験例 1) 11 β -HSD1阻害活性試験

本発明化合物である 3 -ァリールァミノ - 1,2,4-トリァゾール誘導体の優れた 11 i8 -HSDl阻害活性は以下に示す試験例により確認される。 11 |8 -HSD1に対する阻害活性の測定は、 384穴 (well)プレートを用い、以下の方法で行った。

[0210] すなわち、予め 11 β -HSD1酵素液を入れておいた wellに、被験薬物（検体、本発明の化合物）、コルチゾン（cortisone)および NADPHの混合液を添カ卩することにより反応を開始した。酵素は、哺乳類細胞用のベクターを使用して、ヒト 11 j8 - HSD1を強制過剰発現させた Cos-1細胞のホモジネートを用いた。反応液の組成（終濃度）は、 0.01〜0.03mgZmlの酵素、 150nMのコルチゾン、 2mMの NADPH、 2%の D MSO、 1〜： L0,000nMの検体、 0.15mMの EDTA、 20mMのリン酸ナトリウムバッファー、 pH = 7.4、とした。これらの wellのうち、検体を含まない wellを対照群として用 V、、検体も酵素も含まな!/ヽ wellを酵素ブランクとして用いた。

室温で 1時間のインキュベート後、各 wellの反応液を、反応停止液により 30倍希釈し、その希釈液中コルチゾール濃度を Cisbio社の HTRF法によるキットを用い測定した。反応停止液は、 10 _iu Mカルべノキソロン（Carbenoxolone)含有、 20mMリン酸ナトリウムバッファー、 pH = 7.4、を用いた。阻害活性（％)は、対照群のコルチゾール濃度を 0%阻害とし、酵素ブランク群のコルチゾール濃度を 100%阻害として、各 well のコルチゾール濃度を、直線回帰させることにより算出した。 IC 値は、阻害活性が 5

50

0%付近の値を示す、 2もしくは 3点のデータを用い、検体濃度の対数値と阻害活性値を一次回帰させることにより算出した。

本発明の化合物の I l j8 - HSD1に対する IC 値は、通常、 1〜10,000ηΜの間に

50

存在する。本発明を説明するために、下記の本発明化合物のヒト 11 jS -HSDlに対する IC 値を測定した。 [0211] [表 1]

表 1

[0212] (試験例 2)培養ヒト肝細胞を用いたコルチゾール産生抑制試験

24穴細胞培養プレートに、ヒト肝癌由来細胞株 HepG2細胞を 1.5 X 10⁴cellsZwell 播種、 24hr後に、哺乳類細胞用の発現ベクターを使用し、ヒト 11 β— HSD1を強制過剰発現させ、さらにその 2日後に、 150ηΜコルチゾンおよび被験検体もしくは DM SOを培地に添カ卩した。添加 4時間後に、培地を一部採取し、 10 Mカルべノキソロン含有 20mMリン酸ナトリウムバッファーで希釈後、 HTRF法により培地中コルチゾ一ル量を測定した。コルチゾン非添加群をブランクとし、コルチゾール産生に対する阻害活性 (％)を測定する。

[0213] (試験例 3)ヒト脂肪細胞を用いたコルチゾール産生抑制試験

24穴もしくは 96穴細胞培養プレートに、正常ヒト前駆脂肪細胞 HPRAD— SQを播種、コンフルェント後、培地を分化培地に替え、さらに 1週間培養した。その後、培養ヒト肝細胞と同様に、コルチゾール産生に対する阻害活性 (％)を阻害する。

[0214] (試験例 4) 3T3— L1脂肪細胞を用いたコルチゾール産生抑制試験

24穴細胞培養プレートに、マウス 3T3— L1脂肪細胞を播種、通例の方法にて 0. 3 μ Μロシグリタゾンを含む分化培地で 4日間、その後 0. 3 μ Μロシグリタゾンを含む培地で 4日間培養した。ロシグリタゾンを含まない成熟培地で更に 1日培養後、培養ヒト肝細胞と同様に、コルチゾール産生に対する阻害活性 (％)を測定し、 IC 値を求

50 めた (表 2)。

[0215] [表 2] 表 2

[0216] 表 1に示すように、本発明の化合物群は、酵素阻害試験により、低濃度領域から、 1 1 β—HSD1を阻害し、コルチゾール産生を抑制することは明らかである。

また、一般的に低分子化合物の臨床応用の可能性を考える時、血清中での安定性、細胞膜透過性および標的臓器での有効性が問題となる場合がある。この点に関しても、本発明の化合物群は、 10%の血清を含む培地中で、肝細胞および脂肪細胞へ作用させた場合でも、そのコルチゾール産生抑制効果が低濃度領域力認められることから、その有用性は高いと思われる。

本ィ匕合物群は標的臓器である肝や脂肪、及び脾 ι8細胞、眼組織、骨組織、免疫細胞、筋細胞、末梢血管において、 11 β—HSD1を阻害して、糖'脂質代謝、糖尿病、肥満、緑内障、骨粗鬆症、免疫障害、異常脂質血症、高血圧、心臓血管疾患、動脈硬化、ァテローム性動脈硬化、筋障害、筋萎縮症、及びシンドローム Xを改善することが期待される。

[0217] In vivoでの試験

(1)哺乳類における、本発明の 11 β—HSD1の in vivoにおける阻害試験は、公知の報告、例えば WO2004/058741の ASSAY: MEASUREMENT OF IN VIVO IN HIBITION (p.29-30)に記載されて、る以下の方法を参考に実施することができる。概して、試験化合物 (本発明の化合物 A)は哺乳類に対して経口で、 1〜24時間のうちの所定の時間にて投与される。トリチウムラベルしたコルチゾンを静脈注射により投与し、数分後採血する。ステロイドは、分離された血清から抽出され、 HPLCにて測定される。 —コルチゾンおよびその代謝物である³ H—コルチゾールカ薬物を投与された動物もしくはビークルを投与されたコントロール動物において測定される。これらの値力変化の阻害率を求める。

[0218] より具体的には、試験化合物は、賦形剤（5%ヒドロキシプロピル一 βシクロデキストリン vZvH O)に溶かして経口投与用とし、望まれる濃度で、典型的には

2 lOmgZkg の用量が投与される。動物をー晚絶食した後、 ICRマウス（チャールズリバ一）に経口で、一匹あたり、一用量を 0.5mLとして一群 3匹で試験を行う。

所望の時間経過後、 4〜16時間の間において、 3 μ Μの³ Η—コルチゾンを dPBS に添加し 0.2mLとしたものを尾静脈より注射する。動物を CO室で 2分拘束した後、

2

蘇生させつつ、採血する。血液は室温にて 30分以内に分離チューブにて血清分離される。インキュベーションの終了後、血清が 3000 X g、 4°Cにて 10分間遠心分離される。

[0219] ステロイド類の分析は、まず有機溶媒にて抽出される。 0.2mLの血清を清浄な微小遠心チューブに移し、酢酸ェチル l.OmLを加え、 1分間激しく振とうさせる。急速遠心して水相を沈殿させ、有機層の上澄みを得る。 0.85mLの有機層を新鮮な微小遠心チューブに移し、乾燥させる。乾燥した試料を、 HPLCでの特定用のコルチゾンおよびコルチゾールを高濃度含む DMSO0.250mLに懸濁する。

0.200mLの試験液を 30%メタノールで平衡化した、 Metachem Inertsil C- 18クロマトカラムもしくはこれに相当する逆相クロマトカラムにかけ、 50%メタノールまでの直線的濃度勾配で目的のステロイド類を溶出する。同時に UV254nmで、非標識の内部標準物質を計測する。トリチウムシグナルをラジオクロマトグラフィー検出器を用いて収集し、データ解析する。 ³H—コルチゾンの³ H—コルチゾールへの転換を、コルチゾンとコルチゾールとの複合 AUCに対するコルチゾールの AUCの比として計算する。

[0220] (2)或はまた、試験薬物を、病態モデルに 3日〜28日間連日経口投与後、採血を行い、血糖、血清脂質および血清インスリン等を測定、または一晩絶食後、経口ダルコース負荷を行った後、経時的に採血を行って血糖を測定することにより耐糖能を測定、または連日体重を測定し体重増加量を測定、または連投終了後剖検し全身の脂肪組織重量や肝臓中の脂質含量を測定、などの実験を行い、抗糖尿病、抗高血圧作用、抗高脂血症作用、抗肥満作用、体脂肪低下に対する作用を調べることができる。病態モデルとは、例えば、自然発症の糖尿病、肥満もしくは高血圧のマウスおよびラット、例えば、自然発症 2型肥満糖尿病モデルマウスである db/dbマウス、 obZo bマウスもしくは KK-Ayマウス薬物誘発の糖尿病、肥満もしくは高血圧のマウスおよびラット、特殊飼料 (高脂肪食、高ショ糖食など)誘発の糖尿病、肥満もしくは高血圧のマウスおよびラットなどを、意味する。かかる試験は、例えば、 Endocrinology 144 (1 1) : 4755-4762、 2003年記載の方法、殊に 4756〜4758頁を参考に実施することができる。

[0221] (試験例 4)自然発症肥満 II型糖尿病 db/dbマウスに対する治療効果は、例えば以下のように試験され得る。

即ち、 12週齢の雄性 db/dbマウスに対し、試験化合物を粉末 CE-2食 (通常食飼料；日本クレア）に終濃度 0.1%の割合で混合して 7日間与える。 8日目に採血を行い、グルコース C-テストヮコー（和光純薬）にて血清中グルコース濃度を、トリグリセリド Έ -2テストヮコー（和光純薬）にて血清トリグリセリドを測定することができる。

ヒト肝ミクロソームにおける代謝安定性試験は、例えば以下のように試験され得る。即ち、化合物（終濃度 1 μ Μ)および肝ミクロソーム（終蛋白濃度 0.5mgZmL)を含むりん酸緩衝溶液 (PH7.4)を 37°Cにて 5分間プレインキュペートし、 NADPH生成系の添加後 20分間反応させた後、ァセトニトリル添カ卩にて反応を停止し、遠心上清中の未変化体濃度を測定する。なお、代謝分解率は未反応の検体と 20分間反応させた検体との未変化体濃度を比較し、未変化体の減少率として算出する。

[0222] 更に標的臓器が末梢にある低分子化合物の臨床応用の可能性を考える時、（1)標的臓器に特異的に作用し、（2)中枢作用を示さない、つまり脳内移行性が著しく少ない化合物が理想である。

とりわけここで、（1)「脳内移行性が著しく少ない」とは、以下の 1)〜4)のパラメータ一の一つ以上の性質、より好ましくは 2つ以上の性質を満たすことと定義される。

[0223] 1)

In vitro血液脳関門（BBB)通過性 (a)が著しく低いこと。具体的には、 Wangらの方法 (Evaluation of the MDR— MDし K cell line as a permeability screen for the blood— br ain barrier： International Journal of Pharmaceutics 288 (2005) 349—359)に準じて行なわれる、 MDR— MDCKモデルを用いた CNS移行性評価のための薬物透過性試験において、ある薬物の Papp(A- B)値が 10 X 10— ⁶cm/s未満、より好ましくは 5 X 1 0^_6cm/s未満、更に好ましくは、 1 X 10—⁶cmZs未満の値を示すこと。

[0224] 2)

In vitro血液脳関門（BBB)通過性 (b)が著しく低いこと。具体的には、 Stefanらの方法 (Prediction of Drug Transport through the Blood-Brain Barrier in Vivo: A Com parison between Two in Vitro Cell Models： Pharmaceutical Research, Vol. 19, No. 7, July (2002) 976-981)に準じて行なわれる、脳微小血管内皮細胞 (brain capillary end othelial cells)とァストロサイト (astrocytes)のコカルチャーによる擬似 BBBモデルの系において、 ln[Pe X MW]値が — 7. 5cmZs 以下、より好ましくは— 8以下の値をとること。或いは、 Pe値が 2 X 10— ³cm/min未満、より好ましくは 1 X 10"³cm/min 未満の値をとること。

[0225] 3)

In vivo血液脳関門（BBB)通過性 (c)が著しく低いこと。具体的には、 Stefanらの報告（前述）に準じて求められる、 ln[BUI X MW]値力以下であること。

[0226] 4)

In vivo血液脳関門（BBB)通過性 (d)が著しく低いこと。具体的には、被験動物もしくは人における薬物の血漿中濃度に対する脳内濃度の比率が、 10%以下、好ましくは 3%以下であること。かかる濃度の比率の算出は、例えば、後述する試験例 5に示される手法などを用いて求めうる。

[0227] (試験例 5)脳内移行性試験

すなわち、化合物をマウスに経口投与し、一定時間後に麻酔下血液および脳を採取する。血液は遠心分離後、血漿を採取する。血漿には有機溶媒を添加し、除蛋白を行った後、抽出液中の化合物濃度を LCZMSZMSで測定する。脳には有機溶媒を添加後、組織をホモジネートし、遠心分離後に上清中の化合物濃度を LCZMSZ MSで測定する。算出された脳内濃度/血漿中濃度の比率より脳内移行性を評価する。

[0228] 次に本発明の医薬組成物を以下に説明する。経口投与のための固体組成物としては、カプセル剤、丸剤、錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このような固体組成物においては、一つ又はそれ以上の活性物質力少なくとも一つの不活性な担体と組み合わせてつくられる。より詳細には、賦形剤（例えば乳糖、白糖、マン-トール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、メタケイ酸）、結合剤（例えば結晶セルロース、糖類、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ口ピルメチルセルロース、ポリビュルピロリドン、マクロゴール）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク）、崩壊剤（例えばトウモロコシデンプン、カルボキシメチルセルロース、繊維素グリコール酸カルシウム）、安定化剤 (例えばラタトース等の糖アルコールや糖)、可溶ィ匕ないしは溶解補助剤（例えばコレステロール、トリエタノールァミン、グルタミン酸、ァスパラギン酸）、着色剤、香味剤、防腐剤、等張化剤、分散剤、酸ィ匕防止剤 (例えばァスコルビン酸、プチルヒドロキシァ-ソール）、緩衝剤、保存剤（例えばパラベン、ベンジルアルコール)を含みうる。

[0229] なお、錠剤、丸剤、顆粒剤等は、必要によりショ糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性ある、は腸溶性のフィルムコーティングを施してもよい。

非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性又は非水性の溶解剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤の担体としては、例えば注射用蒸留水、生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁剤の担体としては、プロピレンダリコール、ポリエチレングリコール、ォリーブ油のような植物油、エチルアルコールのようなアルコール類、ポリソルベート 80 (TM)等がある。

[0230] こうした組成物は、更に上述の等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定ィ匕剤、可溶化剤もしくは溶解補助剤等の添加剤を含みうる。これらは例えばメンブランフィルターによる濾過、殺菌剤の配合又は紫外線照射等によって無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、用時溶解、乳濁または懸濁して用いる注射剤とすることもできる。本発明化合物の溶解性が低い場合には、可溶化処理を施してちよい。

[0231] 当該処理としては、医薬製剤に適用できる公知の方法、例えば界面活性剤（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンソルビタン高級脂肪酸エステル類、ショ糖脂肪酸エステル類等)を添加する方法、薬物と可溶化剤例えば高分子 (ポリエチレングリコール（PEG)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC)、ポリビュルピロリドン（PVP)等の水溶性高分子、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ HPMCP)、メタアクリル酸メチルーメタアクリル酸共重合体 (オイドラギット L, S (TM) ；ローム'アンド ·ハース社製)等の腸溶性高分子)との固体分散体を形成する方法が挙げられる。さらに必要により、 a―、 β—或いは γ —シクロデキストリン、ヒドロキシプロビルシクロデキストリン等を用いて包接ィ匕合物を形成させる方法も挙げられる。また、「薬学モノグラフ No. l ,生物化学利用能」永井恒司等、ソフトサイエンス社、 78-82 (1988)或いは「最近の製剤技術とその応用」、内海勇等、医薬ジャーナル 157-159 (1 983)などを参考に、目的とする薬物に応じて、可溶化の手法を適宜変更することも可能である。これらのうち、好ましくは薬物と可溶化剤との固体分散体を形成させ溶解性を改善する方法が採用され得る（特開昭 56— 49314号、 FR2460667号)。

[0232] 望ましい用量は、好都合には単一用量において、または適切な間隔で (例えば、 1 日当たり 2、 3、 4以上の準用量で)投与される分割した用量として表され得る。この準用量自体は、（例えば、大まかに間隔を空けた別々の多くの投与に；例えば、注入器力もの複数の吸入、または眼への複数の滴の適用によって）さらに分割され得る。本発明化合物のヒトに対する臨床投与量は適用される患者の症状、体重、年齢や性別等を考慮して適宜決定されるが、通常成人一日当たり経口で 0.001〜50mgZ kg、好ましくは 0.01〜25mgZkg、より好ましくは 0.05〜5mgZkgである。

実施例

[0233] <製剤の実施例 >

以下に、本発明の医薬組成物の例を挙げる。

(a)錠剤 ( lmg)

本実施例化合物である化合物 A l .Og

乳糖 90.0g

カルボキシメチルセルロースナトリウム 7.0g

コーンスターチペースト（5%WZVペースト） l .Og

ステアリン酸マグネシウム l .Og

上記の成分を秤量し、常法により打錠し、 lOOmgの錠剤となす。

(b)錠剤 ( lOmg) 本実施例化合物である化合物 A 10g

乳糖 140g

クロスカノレメロースナトリウム 7.0g

コーンスターチ 37.5g

ポリビニノレピロリドン 2.5g

ステアリン酸マグネシウム

上記の成分を秤量し、常法により打錠して 200mgの錠剤としたのち、酢酸フタル酸セルロースで被覆し腸溶剤となす。

[0234] (c)錠剤 (lOOmg)

本実施例化合物である化合物 A lOOg

乳糖 180g

クロスカルメロースナトリウム 13g

コーンスターチ（5%WZVペースト） 4g

ステアリン酸マグネシウム 3g

上記の成分を秤量し、常法により 300mgの錠剤に打錠する。

(d)カプセル剤 (50mg)

本実施例化合物である化合物 A lOOg

ラタ卜ース 395.5g

ステアリン酸マグネシウム 4.5g

上記成分をそれぞれ秤量したのち均一に混合し、混合粉体を局方 No.lのハード力プセルに 250mgずつ封入する。

[0235] [合成実施例]

次に、本発明をさらに詳細に説明するために合成実施例をあげるが、本発明はこれに限定されるものではな、。

(実施例 1)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— (2—メトキシ— 4—ニトロフエ二ル）— 4—メチル—4H— 1,2,4—トリァゾール

く工程 1 >N,N，—ジメチル— N— (4—フルオロフェ -ル）チォゥレア 4 フルオロー N—メチルァ-リン（6.0g)を塩化メチレン（60ml)に溶解し、氷水冷下、イソチォシアン酸メチル（3.5g)の塩化メチレン（10ml)溶液を滴下した。 4時間加熱還流後、有機層を、 1規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒；塩化メチレン〜メタノール：塩化メチレン = 1： 100)で精製することにより、標記化合物（5.7g)が得られた。

<工程 2 > N— (4 フルオロフェ -ル） Ν,Ν，，S トリメチル—イソチォゥレアヨウ化水素酸塩

工程 1で得られた化合物（5.7g)をァセトニトリル (60ml)に溶解し、ヨウ化メチル（2. Oml)を加え、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物（ lO.Og)が得られた。

[0236] く工程 3 > 1—アミノー 2,3 ジメチルー 2—（4 フルオロフェ -ル）グァ-ジンヨウ化水素酸塩

工程 2で得られた化合物（5.9g)をエタノール（30ml)に溶解し、ヒドラジン一水和物 (0.8ml)を加え、 1時間加熱還流をした。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物（5.6g)が得られた。

く工程 4> 3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— (2—メトキシ —4 ニトロフエ二ノレ）一 4—メチノレ一 4H— 1,2,4 トリァゾーノレ

工程 3で得られた化合物（0.40g)を塩化メチレン (4.0ml)に懸濁し、 2—メトキシ— 4 -トロ安息香酸（0. 20g)および 1ーェチルー 3—（3 ジメチルァミノプロピル）力ルボジイミド塩酸塩 (0.23g)を加えて室温で 3時間攪拌をした。反応液を減圧濃縮して得られた残渣にピリジン（2.0ml)を加え、 1時間加熱還流をした。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒；酢酸ェチル：へキサン = 1： 4 〜酢酸ェチル〜メタノール：酢酸ェチル = 1：50)で精製することにより、標記化合物 (0. 17g)が得られた。

[0237] (実施例 2) 3— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4—ニトロ - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 1の工程 3で得られたィ匕合物（0. 64g)および 4 -トロ一 2— (トリフルォロメチル)安息香酸 (0. 44g)を用い、実施例 1の工程 4と同様にして、標記化合物（0. 2 7g)が得られた。

[0238] (実施例 3)

3— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— (2—メトキシ

—4 ニトロフエ二ノレ）一 4—メチノレ一 4H— 1,2,4 トリァゾーノレ

く工程 1 >N,N，—ジメチル— N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）チォゥレア

4 フルォロ 3—メチル N メチルァニリン（4.5g)およびイソチォシアン酸メチル（2.3g)を用い、実施例 1の工程 1と同様にして、標記化合物（5. 6g)が得られた。く工程 2>N— (4—フルォロ一 3—メチルフエ-ル） N,N，，S トリメチルイソチォゥレアヨウ化水素酸塩

工程 1で得られた化合物（5.6g)およびヨウ化メチル（1. 9ml)を用い、実施例 1の工程 2と同様にして、標記化合物（9. 5g)が得られた。

[0239] <工程 3 > 1—アミノー 2,3 ジメチル 2— (4 フルォロ 3 メチルフエ-ル）グァ二ジンヨウ化水素酸塩

工程 2で得られた化合物（9. 2g)およびヒドラジン一水和物（1.3ml)を用い、実施例 1の工程 3と同様にして、標記化合物（8.8g)が得られた。

く工程 4> 3— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— (

2—メトキシ一 4 ニトロフエ二ル）一 4—メチル 4H— 1,2,4 トリァゾール

工程 3で得られた化合物 (4. 2g)および 2—メトキシ— 4 -トロ安息香酸（2. 3g) を用い、実施例 1の工程 4と同様にして、標記化合物（2. 4g)が得られた。

[0240] (実施例 4)

3— (4—ァミノ一 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

実施例 1の工程 4で得られたィ匕合物 (4. 6g)をメタノール (46ml)に溶解し、 10%パラジウム炭素 (0. 46g)を加えた後、水素雰囲気下、室温にて一夜攪拌した。反応液をセライトを用いパラジウム炭素を濾去後、濾液を減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾取することにより、標記化合物（3. 9g)が得られた。

(実施例 5)

3 - (4—ジメチルァミノ一 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1 , 2,4 トリアゾール

36%ホルムアルデヒド水溶液 (47 1)をテトラヒドロフラン（5. Oml)に溶解し、 20% 硫酸 (0. 15ml)をカ卩え、ここに、氷水冷下、実施例 4で得られたィ匕合物（50mg)および水素化ホウ素ナトリウム（17mg)のテトラヒドロフラン（3. Oml)懸濁液をゆっくりとカロえた。氷水冷下、 1時間攪拌した。反応液に 1規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒；塩化メチレン〜メタノール：塩化メチレン = 1 : 19)で精製することにより、標記化合物（33mg)が得られた。

[0241] (実施例 6)

3— (4—ァセチルァミノ一 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4—フルオロフェ -ル） — N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール塩酸塩

実施例 4で得られた化合物（0. 10g)を塩化メチレン（1. Oml)に溶解し、ピリジン（2 5 1)、次いで氷水冷下、ァセチルクロリド (0. 22ml)を加えた。室温で 1時間攪拌した後、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエーテルをカ卩え、濾過した。得られた固体をメタノール (0.50ml)に溶解し、 4規定塩ィ匕水素—酢酸ェチル溶液（1.0ml)を加えた。減圧濃縮して得た残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾取することにより、標記化合物（90mg)が得られた。

[0242] (実施例 7)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [2—メトキシ— 4— (2— メトキシァセチル）ァミノフエ-ル]— 4—メチル—4H— 1 ,2,4 トリァゾール塩酸塩実施例 4で得られた化合物（0. 10g)および 2—メトキシァセチルクロリド（28 ju l)を用い、実施例 6と同様にして、標記化合物（99mg)が得られた。 (実施例 8)

3— [4— (2 ァセトキシァセチル）アミノー 2—メトキシフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロフヱ-ル） N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール実施例 4で得られた化合物（0. 15g)を塩化メチレン（1.5ml)に溶解し、ピリジン (4 5 1)、次いで氷水冷下、 2 ァセトキシァセチルクロリド（59 1)を加えた。室温で 1 時間攪拌した後、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾取することにより、標記化合物（0. 1 6g)が得られた。

(実施例 9)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノ 2 メトキシフエ-ル] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 8で得られた化合物（0. 14g)をメタノール (0. 64ml)およびテトラヒドロフラン（0. 64ml)に溶解し、 1規定水酸ィ匕ナトリウム水溶液 (0. 32ml)を加え、室温で 1 時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾取することにより、標記化合物 (0. l lg)が得られた。

(実施例 10)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [2—メトキシ— 4— (2— モルホリン 4 ィルァセチル）ァミノフエ-ル] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール塩酸塩

実施例 4で得られた化合物（0. 18g)を塩化メチレン（1. 8ml)に溶解し、モルホリン 4ーィル酢酸塩酸塩（0. 12g)、および 1ーェチルー 3—（3 ジメチルァミノプロピル)カルポジイミド塩酸塩 (0.13g)を加えて室温で一夜攪拌をした。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒；塩化メチレン〜メタノール：塩化メチレン = 1 : 19)で精製した。得られた固体をメタノール (0.50ml)に溶解し、 4規定塩化水素—酢酸ェチル溶液（1.0ml)を加えた。減圧濃縮して得た残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾取することにより、標記化合物（0. 13g)が得られた。

[0244] (実施例 11)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノ 2 メトキシフエ-ル]― 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 9で得られた化合物（0. 24g)をテトラヒドロフラン（3. 4ml)に懸濁させ、ボラン—メチルスルフイド錯体（10M ;0. 34ml)をゆっくり加え、 2時間加熱還流した。氷水冷下、 10%塩ィ匕水素メタノール溶液を加え、 1時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して、残渣に飽和重曹水を加えアルカリ性にし、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー [クロマトレックス NH™； Chroma torex NH™] (溶出溶媒;酢酸ェチル〜メタノール:酢酸ェチル = 1： 50)で精製することにより、標記化合物（0. 15g)が得られた。

[0245] (実施例 12)

3— (4—エトキシカルボ-ルァミノ一 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4—フルォロフエ-ル） N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール塩酸塩実施例 4で得られた化合物（0. 10g)およびクロ口ぎ酸ェチル (30 μ 1)を用い、実施例 6と同様にして、標記化合物（97mg)が得られた。

[0246] (実施例 13)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [2—メトキシ— 4— (2— ォキソォキサゾリジン一 3 ィル）フエ-ル] 4 メチル 4H— 1 , 2 ,4 トリァゾール塩酸塩

実施例 4で得られた化合物（0. 10g)を塩化メチレン（2. 0ml)に溶解し、ピリジン（2 5 1)、次いで氷水冷下、クロ口ぎ酸 2 クロ口ェチル（32 1)をカ卩え、室温で 1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をエタノール（2. 0ml)に溶解し、 1規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で 4時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒;塩化メチレン〜メタノール:塩化メチレン = 1 : 19)で精製した。得られた固体をメタノール (0.50ml )に溶解し、 4規定塩ィ匕水素-酢酸ェチル溶液（1.0ml)を加えた。減圧濃縮して得た残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾取することにより、標記化合物 (43mg) が得られた。

[0247] (実施例 14)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— (2—メトキシ一 4 ゥレイドフエニル） 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 4で得られた化合物（0. 50g)を酢酸（2. 5ml)および水（5. Oml)に懸濁させ、シアン酸ナトリウム (0. 20g)水溶液（5. Oml)をカ卩え、室温で 2時間攪拌した。シアン酸ナトリウム (0. 20g)水溶液（5. Oml)を加え、さらに 2時間室温で攪拌した。シアン酸ナトリウム (0. 20g)水溶液（5. Oml)を加え、さらに 2時間室温で攪拌した。シアン酸ナトリウム (0. 20g)水溶液（5. Oml)を加え、室温で一夜攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えアルカリ性とした後、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー [クロマトレックス NH™;Chromatorex NH™] (溶出溶媒；メタノール：塩化メチレン = 1： 20〜 1： 10)で精製することにより、標記化合物（ 0. 26g)が得られた。

[0248] (実施例 15)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [2—メトキシ— 4— (3— メトキシウレイド）フエ-ル ] 4ーメチルー 4H— 1 , 2,4 トリアゾール塩酸塩

実施例 4で得られた化合物（0. 30g)を N, N ジメチルァセトアミド（3. Oml)に溶解し、ピリジン（89 μ 1)を加え、次いで、氷水冷下、クロ口ぎ酸フエ-ル（0. 14ml)を加え、室温で 2時間攪拌した。反応液に、 O—メチルヒドロキシアンモ -ゥムクロリド (8 4mg)、トリェチルァミン (0. 42ml)を加え、 50度で 3時間加熱した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に塩化メチレンを加え、得られた固体を濾取した。得られた固体をメタノール（0.50ml)に溶解し、 4 規定塩化水素酢酸ェチル溶液（1.0ml)を加えた。減圧濃縮して得た残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾取することにより、標記化合物 (43mg)が得られた。

[0249] (実施例 16)

3- (4—ァミノ一 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4—フルォロ一 3—メチルフエ- ル）— N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 3の工程 4で得られたィ匕合物（2. 3g)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物 (2. Og)が得られた。

(実施例 17)

3— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノ 2—メトキシフエニル] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾ一ノレ

実施例 16で得られた化合物（0. 30g)を塩化メチレン（3. 0ml)に溶解し、ピリジン ( 85 1)、次いで氷水冷下、 2 ァセトキシァセチルクロリド（0. 11ml)を加えた。室温で 2時間攪拌した後、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾取した。得られた固体をメタノール（1. 5ml)およびテトラヒドロフラン（1. 5ml)に溶解し、 1規定水酸ィ匕ナトリウム水溶液 (0. 77ml)を加え、室温で 1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾取することにより、標記化合物（0. 29g)が得られた。

[0250] (実施例 18)

3— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (2 ヒドロキシェチルァミノ）—2—メトキシフエニル]—4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

実施例 17で得られた化合物（0. 21g)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物（0. 15g)が得られた。

(実施例 19)

3— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— (2—メトキシ —4 ウレイドフエ二ノレ）一 4—メチノレ一 4H— 1,2,4 トリァゾーノレ

実施例 16で得られた化合物（0. 30g)を用い、実施例 14と同様にして、標記化合物（95mg)が得られた。

[0251] (実施例 20)

3— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [2—メトキシ —4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 4—メチル 4H— 1,2,4 トリァゾール実施例 16で得られた化合物（0. 20g)を N, N ジメチルァセトアミド（2. Oml)に溶解し、ピリジン（59 1)を加え、次いで、氷水冷下、クロ口ぎ酸フエ-ル（93 1)をカロえ、室温で 2時間攪拌した。反応液に、 O—メチルヒドロキシアンモ -ゥムクロリド（56mg )、トリェチルァミン (0. 42ml)を加え、 50度で 3時間加熱した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に塩化メチレンをカロえ、濾取することにより、標記化合物（0. 16g)が得られた。

[0252] (実施例 21)

3— (2 エトキシ一 4 -トロフエ-ル） 5— [N— (4 フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

く工程 1 > 3— (2—エトキシ— 4 -トロフエ-ル）— 5—メルカプト— 4—メチル—4 H— 1,2,4 トリァゾーノレ

2 エトキシー4 -トロ安息香酸（5. 4g)および 4ーメチルチオセミカルバジド（2.8 g)を塩化メチレン（50ml)溶解し、 1—ェチル 3— (3 ジメチルァミノプロピル）力ルボジイミド塩酸塩 (4.4g)を加えて室温で 6時間攪拌した。 1—ェチル 3— (3 ジメチルァミノプロピル)カルポジイミド塩酸塩 (0. 97g)を追加し、室温で一夜攪拌した。反応液をろ過した。得られた固体を氷冷した塩化メチレンで洗浄した。得られた粉末に 10%水酸ィ匕ナトリウム水溶液（52ml)を加えて 60度で 30分攪拌した。反応液を冷却し 10%塩酸を少しずつ加え、析出した固体を濾取して酢酸ェチルで洗浄後、乾燥することにより、標記化合物 (4.6g)が得られた。

[0253] く工程 2> 3 クロ口一 5— (2 エトキシ一 4 -トロフエ-ル）一 4—メチル 4H— 1 ,2,4 トリァゾーノレ

工程 1で得られた化合物（2. 5g)をトルエン（100ml)に溶解し、硝酸カリウム（2. 7 g)をカ卩えた後、氷水冷下、塩化スルフリル（2. 2ml)をカ卩え、室温で一夜攪拌した。氷水冷下、反応液に飽和重曹水を加えてアルカリ性にし、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、標記化合物（2. 2g)が得られた。

く工程 3 > 3— (2 エトキシ一 4 -トロフエ-ル） 5— [N— (4 フルオロフェ-ル )—N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

工程 2で得られた化合物（2. 2g)に 4 フルオロー N—メチルァ-リン（1. 1ml)をカロえ、 110度で 1時間 30分加熱した。 4 フルォロ— N—メチルァ-リン（0. 26ml) を加え、さらに 110度で 2時間加熱した。 4 フルォロ一 N—メチルァ-リン（0. 18ml )を加え、さらに 110度で 30分間加熱した。反応混合物をカラムクロマトグラフィー [ク口マトレックス NH™； Chromatorex NH™] (溶出溶媒；酢酸ェチル：へキサン = 1： 1 〜9 : 1)で精製することにより、標記化合物（1. 7g)が得られた。

[0254] (実施例 22)

3— (4 ァミノ一 2 エトキシフエ-ル） 5 [N— (4 フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 21で得られた化合物（1. 0g)をメタノール（20ml)に懸濁し、酢酸（1. lml) 、鉄 (粉末; 0. 53g)を加え、 45分間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸ェチル、水を加え、 15分間室温で攪拌した。不溶物を濾去し、濾液に飽和重曹水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー [クロマトレックス NH™; Chromatorex NH™] (溶出溶媒；酢酸ェチル〜メタノール:酢酸ェチル = 1 : 19)で精製することにより、標記化合物（0. 78g)が得られた。

[0255] (実施例 23)

3— [2 エトキシ— 4— (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルォ口フエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール実施例 22で得られた化合物（0. 10g)およびクロ口ぎ酸ェチル (34 1)を用い、実施例 8と同様にして、標記化合物（0. 10g)が得られた。

(実施例 24)

3— [2 エトキシ一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロフェ -ル） N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 22で得られた化合物（0. 10g)を用い、実施例 20と同様にして、標記化合物（0. 10g)が得られた。

[0256] (実施例 25)

3— (2 クロ口一 4 -トロフエ-ノレ） 5— [N— (4 フノレオ口フエ-ノレ） N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

く工程 1 > 3— (2—クロ口一 4 -トロフエ-ル）一 5—メルカプト一 4—メチル 4H 1,2,4 トリアゾール

2 クロロー 4 -トロ安息香酸（ 13g)および 4ーメチルチオセミカルバジド（7. 4g) を用い、実施例 21の工程 1と同様にして、標記化合物（8. 7g)が得られた。

く工程 2> 3 クロ口一 5— (2 クロ口一 4 -トロフエ-ル）一 4—メチル 4H— 1,2 ,4ートリアゾール

工程 1で得られた化合物（7. 5g)、硝酸カリウム（8. 4g)および塩化スルフリル (6. 7ml)を用い、実施例 21の工程 2と同様にして、標記化合物（2. 9g)が得られた。く工程 3 > 3— (2 クロ口一 4 -トロフエ-ノレ） 5— [N— (4 フノレオ口フエ-ノレ） —N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

工程 2で得られた化合物（3. 0g)および 4 フルオロー N—メチルァ-リン（1. 87m 1)を用い、実施例 21の工程 3と同様にして、標記化合物（0. 34g)が得られた。

実施例 25の工程 2で得られたィ匕合物および対応するァミンを用い、実施例 21のェ程 3と同様にして下記化合物を合成した。

[0257] (実施例 26)

3— (2 クロ口一 4 -トロフエ-ノレ） 5— [N— (4 クロ口フエ-ノレ） N—メチノレアミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール (実施例 27)

3- (2 クロ口一 4 二トロフエ-ノレ） 5— [N— (3 クロ口フエ-ノレ） N—メチノレアミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

(実施例 28)

3— (2—クロ口一 4— -トロフエ-ノレ） 4—メチノレ一 5— {N—メチノレ一 N— [4— (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ} 4H— 1,2,4 トリァゾール

(実施例 29)

3— (2—クロ口一 4— -トロフエ-ノレ） 4—メチノレ一 5— {N—メチノレ一 N— [3— (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ} 4H— 1,2,4 トリァゾール

[0258] (実施例 30)

3— (4—アミノー 2 クロ口フエ-ノレ） 5— [N— (4—フノレオ口フエ-ノレ） N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

実施例 25の工程 3で得られたィ匕合物（0. 33g)を用い、実施例 22と同様にして、標記化合物（0. 23g)が得られた。

(実施例 31)

3— [2 クロ口— 4 (ジメチルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 30で得られた化合物 (45mg)を用い、実施例 5と同様にして、標記化合物（ 27mg)が得られた。

[0259] (実施例 32)

3— (4 ァセチノレアミノ一 2 クロ口フエ-ノレ） 5— [N— (4 フノレオ口フエ-ノレ） - N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 30で得られた化合物（0. 10g)およびァセチルクロリド（26 1)を用い、実施例 8と同様にして、標記化合物（92mg)が得られた。

(実施例 33)

3— [2 クロ口一 4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロフェ -ル） N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 30で得られた化合物（0. 30g)および 2 ァセトキシァセチルクロリド (0. 12 ml)を用い、実施例 17と同様にして、標記化合物（0. 28g)が得られた。

[0260] (実施例 34)

3— [2 クロ口一 4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルォ口フエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

実施例 33で得られた化合物（0. 18g)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物（0. 14g)が得られた。

(実施例 35)

3— [2 クロ口— 4— (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルォロフエ-ル） N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 30で得られた化合物（0. 10g)およびクロ口ぎ酸ェチル (35 1)を用い、実施例 8と同様にして、標記化合物（77mg)が得られた。

[0261] (実施例 36)

3— [2 クロ口一 4— (2—ォキソォキサゾリジン一 3—ィル）フエ-ル]— 5— [N— (4 -フルオロフェ -ル） -N-メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール実施例 30で得られた化合物（0. 20g)を塩化メチレン（2. 0ml)に溶解し、ピリジン（ 61 1)、次いで氷水冷下、クロ口ぎ酸 2 クロ口ェチル（78 1)を加え、室温で 1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をエタノール（2. 0ml)に溶解し、 1規定水酸化ナトリウム水溶液 (0. 60ml)を加え、室温で 1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和重曹水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒;メタノール：酢酸ェチル- = 1： 50〜メタノール：酢酸ェチル = 1 : 10)で精製することにより、標記化合物 (0.17g)が得られた。

[0262] (実施例 37)

3- (2 クロ口一 4 ウレイドフエ-ノレ） 5— [N— (4 フノレオ口フエ-ノレ） N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 30で得られた化合物（0. 20g)を用い、実施例 14と同様にして、標記化合物 (42mg)が得られた。

(実施例 38)

3— [2 クロ口一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ノレ]— 5— [N— (4 フノレオ口フエ- ル）— N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 30で得られた化合物（0. 15g)を用い、実施例 20と同様にして、標記化合物（0. 14g)が得られた。

[0263] (実施例 39)

3— (4—アミノー 2 クロ口フエ-ノレ） 5— [N— (4—クロ口フエ-ノレ） N—メチノレアミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 26で得られた化合物（50mg)を用い、実施例 22と同様にして、標記化合物 (36mg)が得られた。

(実施例 40)

3— [2 クロ口一 4 (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル] 5— [N— (4 クロ口フエ -ル） N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 39で得られた化合物（50mg)およびクロ口ぎ酸ェチル（14 μ 1)を用い、実施例 8と同様にして、標記化合物 (47mg)が得られた。

(実施例 41)

3— [2 クロ口一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ノレ]— 5— [N— (4 クロ口フエ-ノレ） —N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 39で得られた化合物（50mg)を用い、実施例 20と同様にして、標記化合物 (46mg)が得られた。

[0264] (実施例 42)

3— (4 アミノー 2 クロ口フエ-ノレ） 5— [N— (3 クロ口フエ-ノレ） N—メチノレアミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 27で得られた化合物（0. 20g)を用い、実施例 22と同様にして、標記化合物（0. 13g)が得られた。

(実施例 43)

3— [2 クロ口一 4 (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル] 5— [N— (3 クロ口フエ -ル） N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 42で得られた化合物（35mg)およびクロ口ぎ酸ェチル（11 μ 1)を用い、実施例 8と同様にして、標記化合物（35mg)が得られた。

[0265] (実施例 44)

3— [2 クロ口一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ノレ]— 5— [N— (3 クロ口フエ-ノレ） —N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 42で得られた化合物 (43mg)を用い、実施例 20と同様にして、標記化合物 (44mg)が得られた。

(実施例 45)

3— (4 ァミノ一 2 クロ口フエ-ル） 4—メチル 5— {N—メチル N— [4— (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ} 4H— 1,2,4 トリァゾール

実施例 28で得られた化合物（0. 10g)を用い、実施例 22と同様にして、標記化合物（54mg)が得られた。

[0266] (実施例 46)

3— [2 クロ口一 4 (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル] - 4 メチル 5— {N メチル N— [4 （トリフルォロメチル）フエ-ル]ァミノ}ー411 1,2,4—トリァゾール実施例 45で得られた化合物（20mg)およびクロ口ぎ酸ェチル（5. 2 1)を用い、実施例 8と同様にして、標記化合物（16mg)が得られた。

(実施例 47)

3— [2 クロ口一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 4—メチル 5— {N—メチル —N— [4— (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミ }—4Η— 1,2,4 トリァゾール実施例 45で得られた化合物（20mg)を用い、実施例 20と同様にして、標記化合物 (16mg)が得られた。

[0267] (実施例 48)

3— (4 ァミノ一 2 クロ口フエ-ル） 4—メチル 5— {N—メチル N— [3— (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ} 4H— 1,2,4 トリァゾール

実施例 29で得られた化合物（0. 94g)を用い、実施例 22と同様にして、標記化合物（0. 37g)が得られた。 (実施例 49)

3— [2 クロ口一 4 (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル] - 4 メチル 5— {N メチルー N— [3 （トリフルォロメチル）フエ-ル]アミ }—4Η— 1,2,4 トリアゾール実施例 48で得られた化合物（0. 10g)およびクロ口ぎ酸ェチル (26 1)を用い、実施例 8と同様にして、標記化合物（90mg)が得られた。

[0268] (実施例 50)

3— [2 クロ口一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 4—メチル 5— {N—メチル —N— [3— (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミ }—4Η— 1,2,4 トリァゾール実施例 48で得られた化合物（0. 10g)を用い、実施例 20と同様にして、標記化合物（89mg)が得られた。

(実施例 51)

3— [4—ァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロフェ- ル）— N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 2で得られた化合物（0. 25g)を用い、実施例 22と同様にして、標記化合物 (0. 15g)が得られた。

[0269] (実施例 52)

3— [4 エトキシカルボ-ルァミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N— (

4 -フルオロフェ -ル） -N-メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール実施例 51で得られた化合物 (45mg)およびクロ口ぎ酸ェチル（12 1)を用い、実施例 8と同様にして、標記化合物（38mg)が得られた。

(実施例 53)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (3—メトキシウレイド ) - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール実施例 51で得られた化合物 (47mg)を用い、実施例 20と同様にして、標記化合物 (40mg)が得られた。

[0270] (実施例 54)

3— [N— (4 クロ口フエ-ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4 -トロ 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル]—4H— 1,2,4 トリアゾールく工程 1 > 3—メルカプトー4ーメチルー 5— [4 -トロー 2 （トリフルォロメチル）フェニル ] 4H— 1,2,4 トリアゾール

4 -トロー 2 トリフルォロメチル安息香酸（ 15g)および 4ーメチルチオセミカルバジド (6. 6g)を用い、実施例 21の工程 1と同様にして、標記化合物（l lg)が得られた

<工程 2 > 3 クロ口一 4 メチル 5— [4 -トロ一 2 (トリフルォロメチル）フエ- ノレ 4H— 1 , 2,4 トリァゾーノレ

工程 1で得られた化合物（l lg)、硝酸カリウム（l lg)および塩化スルフリル (8. 3ml )を用い、実施例 21の工程 2と同様にして、標記化合物（5. 7g)が得られた。

<工程 3 > 3— [N— (4—クロ口フエ-ル） N メチルァミノ]— 4—メチル 5— [4 -トロ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H— 1,2,4 トリァゾール工程 2で得られた化合物（1. 5g)および 4 クロロー N—メチルァ-リン（0. 72ml) を用い、実施例 21の工程 3と同様にして、標記化合物（1. 4g)が得られた。

実施例 54の工程 2で得られたィ匕合物および対応するァミンを用い、実施例 21のェ程 3と同様にして下記化合物を合成した。

[0271] (実施例 55)

3— [N— (3 クロ口フエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 5— [4 -トロ一 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル]—4H— 1,2,4 トリアゾール

(実施例 56)

4 -メチル 3— { N メチル N— [ 3— (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ }— 3— [ 4 -トロ一 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4H— 1 , 2 , 4 トリァゾール

[0272] (実施例 57)

3— [4—ァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—クロ口フエ-ル） —N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 54の工程 3で得られたィ匕合物（1. 4g)を用い、実施例 22と同様にして、標記化合物 (0. 74g)が得られた。

(実施例 58)

3— [N— (4—クロ口フエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4—エトキシカルボ-ルアミノ 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール実施例 57で得られた化合物（0. 12g)およびクロ口ぎ酸ェチル（31 μ 1)を用い、実施例 8と同様にして、標記化合物（0. 13g)が得られた。

[0273] (実施例 59)

3— [N— (4—クロ口フエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (3—メトキシウレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 4ーメチルー 4H— 1 , 2,4 トリアゾール実施例 57で得られた化合物（0. 20g)を用い、実施例 20と同様にして、標記化合物（0. 16g)が得られた。

(実施例 60)

3— [4—ァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (3—クロ口フエ-ル） —N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 55で得られた化合物（1. lg)を用い、実施例 22と同様にして、標記化合物 (0. 60g)が得られた。

[0274] (実施例 61)

3— [N— (3—クロ口フエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4—エトキシカルボ-ルアミノ 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール実施例 60で得られた化合物（0. 12g)およびクロ口ぎ酸ェチル（31 1)を用い、実施例 8と同様にして、標記化合物（0. l lg)が得られた。

(実施例 62)

3— [N— (3—クロ口フエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (3—メトキシウレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 4ーメチルー 4H— 1 , 2,4 トリアゾール実施例 60で得られた化合物（0. 20g)を用い、実施例 20と同様にして、標記化合物（0. 16g)が得られた。

[0275] (実施例 63)

3— [4 アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル 5— {N—メチルー N— [3 （トリフルォロメチル）フエ-ル]ァミノ } 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 56で得られた化合物（0. 50g)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物 (0. 40g)が得られた。 (実施例 64)

3— [4 エトキシカルボ-ルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]—4—メチル — 5— { N メチル N— [ 3 (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ} 4H— 1,2,4— トリァゾール

実施例 63で得られた化合物（0. 12g)およびクロ口ぎ酸ェチル (29 μ 1)を用い、実施例 8と同様にして、標記化合物（0. l lg)が得られた。

[0276] (実施例 65)

3—[4一（3—メトキシゥレイド） - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 5 — {N—メチル—N— [3— (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ}—4H— 1,2,4 トリァゾール

実施例 63で得られた化合物（0. 12g)を用い、実施例 20と同様にして、標記化合物（0. l lg)が得られた。

実施例 1の工程 3で得られたィ匕合物および対応するカルボン酸を用い、実施例 1の工程 4と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 66)

3— (4—ブロモ 2—メトキシフエ-ノレ） 5— [N— (4—フノレオ口フエ-ノレ） N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

(実施例 67)

3— (4—シァノ 2—メトキシフエ-ノレ） 5— [N— (4—フノレオロフェニノレ） N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

[0277] (実施例 68)

3— (4—カルボキシル 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 67で得られた化合物（0. 20g)をエタノール（1. Oml)および水（1. Oml)に溶解し、水酸化ナトリウム（95mg)を加え、 2時間加熱還流した。反応液に 1規定塩酸を加えて pHを約 7に調製し、析出物を濾取し、水洗、乾燥することにより、標記化合物（0. 20g)が得られた。

(実施例 69) 3- (4—力ルバモイルー 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 67で得られた化合物（0. 20g)をメタノール（2. Oml)に懸濁し、 10%水酸化ナトリウム水溶液（2. Oml)および 30%過酸ィ匕水素水（2. Oml)をカ卩え、室温で 1 時間攪拌した。飽和重曹水を加え、酢酸ェチルで抽出し、有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸ェチル-〜メタノール：酢酸ェチル= 1： 9)で精製することにより、標記化合物 (0.17g)が得られた。

(実施例 70)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— {2—メトキシ— 4— [ (2— メトキシェチル）ァミノカルボ-ル]フエニル } 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール実施例 68で得られた化合物（0. 17g)を塩化メチレン（1. 7ml)に懸濁し、 2—メトキシェチルァミン（46 μ 1)、 1 ヒドロキシベンゾトリアゾール（71mg)および 1 ェチルー 3—（3 ジメチルァミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（0.10g)を加えて室温で 1時間攪拌をした。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾取することにより、標記化合物（0. 17g)が得られた。

(実施例 71)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [2—メトキシ— 4— (モルホリン— 4—ィル）フエ-ル]— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

実施例 66で得られた化合物（0. 10g)をトルエン（2. Oml)に溶解し、モルホリン（6 7 1)、 2— (ジシクロへキシルフォスフイノ）ビフエ-ル（18mg)および t ブトキシカリゥム（86mg)をカ卩え、ここにトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（0) (23mg) を加え、アルゴン雰囲気下 2時間加熱還流した。反応液をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒;塩化メチレン〜メタノール:塩化メチレン = 1 : 19)で精製することにより、標記化合物（52mg)が得られた。

実施例 66で得られた化合物および対応するァミンを用い、実施例 71と同様にして下記化合物を合成した。

[0279] (実施例 72)

3— [4— (4 ァセチルビペラジン一 1—ィル） 2—メトキシフエ-ル]— 5— [N— (4 -フルオロフェ -ル） -N-メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール (実施例 73)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— {2—メトキシ一 4— [4— ( モルホリン 4 ィルカルボ-ル）ピぺリジン 1 ィル]フエニル } 4 メチル 4H 1,2,4 トリアゾール

[0280] (実施例 74)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— (4—ヒドロキシ一 2—メトキシフエ-ル） 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール塩酸塩

実施例 1の工程 3で得られたィ匕合物（0. 20g)および 4 ヒドロキシ一 2—メトキシ安息香酸 (0. l lg)を用い、実施例 1の工程 4と同様にして、得られた固体をメタノール（ 0.5ml)に溶解し、 4規定塩ィ匕水素—酢酸ェチル溶液（1.0ml)を加えた。減圧濃縮して得た残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾取することにより、標記化合物（0. 29g)が得られた。

(実施例 75)

3— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ノレ） 5— [N— (4 フノレオ口フエ-ノレ） N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 1の工程 3で得られたィ匕合物（0. 60g)および 2 クロ口一 4 ヒドロキシ安息香酸 (0. 29g)を用い、実施例 1の工程 4と同様にして、標記化合物が得られた。

[0281] (実施例 76)

3— (4 ヒドロキシ一 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4—メトキシフエ-ル） N— メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール塩酸塩

く工程 1 >N,N，—ジメチル— N— (4—メトキシフエ-ル）チォゥレアの合成

4ーメトキシー N—メチルァ-リン (4.0g)およびイソチォシアン酸メチル（2. lg)を用い、実施例 1の工程 1と同様にして、標記化合物（5. Og)が得られた。

く工程 2>N— (4—メトキシフエ-ル） N,N，，S トリメチルイソチォゥレアヨウ化水素酸塩の合成

工程 1で得られた化合物（5.0g)およびヨウ化メチル（1. 9ml)を用い、実施例 1の工程 2と同様にして、標記化合物（8. 7g)が得られた。

<工程 3 > 1 ァミノ 2, 3 ジメチル - 2- (4 メトキシフエ-ル）グァ-ジンヨウ化水素酸塩の合成

工程 2で得られた化合物（8. 6g)およびヒドラジン一水和物（1.2ml)を用い、実施例 1の工程 3と同様にして、標記化合物（8.1g)が得られた。

く工程 4> 3— (4 ヒドロキシ一 2—メトキシフエニル） 5— [N— (4—メトキシフエ- ル）— N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール塩酸塩

工程 3で得られた化合物（0. 15g)および 4 ヒドロキシ— 2—メトキシ安息香酸 (83 mg)を用い、実施例 74と同様にして、標記化合物（21mg)が得られた。

(実施例 77)

3— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— (4—ヒドロキシ 2 メトキシフエ-ル） 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール塩酸塩

実施例 3の工程 3で得られたィ匕合物（0. 15g)および 4 ヒドロキシ一 2—メトキシ安息香酸 (82mg)を用い、実施例 74と同様にして標記化合物（25mg)が得られた。 (実施例 78)

3— [N— (4—フルォロ一 3—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— (4—ヒドロキシ— 2—メトキシフエ-ル）— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール塩酸塩く工程 1 >N,N，一ジメチル一 N— (4 フルオロー 3—メトキシフエ-ル）チォゥレアの合成

4—フルオロー 3—メトキシ一 N—メチルァ-リン（3. 2g)およびイソチォシアン酸メチル（1. 5g)を用い、実施例 1の工程 1と同様にして、標記化合物（3. 9g)が得られた。

<工程 2 > N— (4 フルォロ 3—メトキシフエ-ル） Ν,Ν，， S トリメチルイソチォゥレアヨウ化水素酸塩の合成

工程 1で得られた化合物（3. 9g)およびヨウ化メチル（1. 3ml)を用い、実施例 1の工程 2と同様にして、標記化合物（6. lg)が得られた。 <工程 3 > 1 ァミノ 2, 3 ジメチル 2— (4 フルォロ 3 メトキシフエ-ル）グァ-ジンヨウ化水素酸塩の合成

工程 2で得られた化合物（6. Og)およびヒドラジン一水和物（0. 79ml)を用い、実施例 1の工程 3と同様にして、標記化合物（5. 8g)が得られた。

<工程 4 > 3— [N— (4—フルォロ― 3—メトキシフエ-ル） N メチルァミノ]— 5— (4 ヒドロキシ一 2—メトキシフエ-ル） 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール塩酸塩

工程 3で得られた化合物（0. 15g)および 4 ヒドロキシ— 2—メトキシ安息香酸（78 mg)を用い、実施例 74と同様にして、標記化合物（34mg)が得られた。

(実施例 79)

3— (4—フルォロ一 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N— メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール塩酸塩

く工程 1 >N,N，—ジメチル— N— (4 ヒドロキシフエ-ル）チォゥレアの合成

4 ヒドロキシ一 N—メチルァ-リン（0. 60g)およびイソチォシアン酸メチル（0. 36 g)を用い、実施例 1の工程 1と同様にして、標記化合物（0. 79g)が得られた。

く工程 2>N— (4 ヒドロキシフエ-ル） N,N，，S トリメチルイソチォゥレアヨウ化水素酸塩の合成

工程 1で得られた化合物（0. 79g)およびヨウ化メチル (0. 26ml)を用い、実施例 1 の工程 2と同様にして、標記化合物（1. 3g)が得られた。

<工程 3 > 1—アミノー 2,3 ジメチル 2— (4—ヒドロキシフエ-ル）グァ-ジンョゥ化水素酸塩の合成

工程 2で得られた化合物（1. 3g)およびヒドラジン一水和物（0. 19ml)を用い、実施例 1の工程 3と同様にして、標記化合物（1. 3g)が得られた。

<工程 4 > 3— (4 フルォロ 2 メトキシフエ-ル） 5— [N— (4 ヒドロキシフエ -ル） N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール塩酸塩

工程 3で得られた化合物（0. 15g)および 4 フルオロー 2—メトキシ安息香酸 (87 mg)を用い、実施例 74と同様にして、標記化合物（17mg)が得られた。

実施例 79の工程 3で得られたィ匕合物および対応するカルボン酸を用い、実施例 7 4と同様にして下記化合物を合成した。

[0284] (実施例 80)

3- (4—ヒドロキシ一 2—メトキシフエ-ル） 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N ーメチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール塩酸塩

(実施例 81)

3— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ノレ） 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ノレ） N— メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール塩酸塩

[0285] (実施例 82)

3— (2 クロ口一 4 フノレオ口フエ-ノレ） 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ノレ） N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 79の工程 3で得られたィ匕合物（0.50g)をピリジン（5.0ml)に溶解し、氷水冷下、 2 クロ口— 4 フルォロベンゾイルクロリド（0. 36g)を加え、 2時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール（5. Oml)に溶解し、水酸ィ匕ナトリウム水溶液を加えた。室温で 1時間攪拌後、反応液に水を加えた。 1規定塩酸で中和し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾取することにより、標記化合物（0. 19g)が得られた。

[0286] (実施例 83)

3— [N— (4—フルォロ 3—ヒドロキシフエ-ル） N メチルァミノ]— 5— (4—フルォロ 2—メトキシフエ-ル）— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール塩酸塩く工程 1 >N,N，一ジメチル一 N— (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル）チォウレァ

4 -フルォロ 3 ヒドロキシ - N メチルァ-リン（2. 2g)およびイソチォシアン酸メチル（1. lg)を用い、実施例 1の工程 1と同様にして、標記化合物（2. 7g)が得られた。

く工程 2>N— (4 フルォロ一 3 ヒドロキシフエ-ル） N,N，，S トリメチルイソチォゥレアヨウ化水素酸塩

工程 1で得られた化合物（2. 7g)およびヨウ化メチル (0. 93ml)を用い、実施例 1 の工程 2と同様にして、標記化合物 (4. 5g)が得られた。

<工程 3 > 1—アミノー 2,3 ジメチル 2— (4—フルォロ 3 ヒドロキシフエ-ル）グァニジンヨウ化水素酸塩

工程 2で得られた化合物 (4. 3g)およびヒドラジン一水和物（0. 59ml)を用い、実施例 1の工程 3と同様にして、標記化合物 (4. 4g)が得られた。

<工程 4 > 3— [N— (4—フルォロ 3—ヒドロキシフエ-ル） N メチルァミノ] - 5 - (4 フルォロ 2—メトキシフエ-ル）—4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール塩酸塩

工程 3で得られた化合物（0. 20g)および 4 フルォロ 2—メトキシベンゾイルク口リド (0. l lg)を用い、実施例 82と同様にした後、 4規定塩化水素—酢酸ェチル溶液を用いて、標記化合物 (40mg)が得られた。

[0287] (実施例 84)

3— [N— (4—フルォロ 3—ヒドロキシフエ-ル） N メチルァミノ]— 5— (4—ヒド口キシ— 2 メトキシフエ-ル）— 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール塩酸塩実施例 83の工程 3で得られたィ匕合物（0. 20g)および 4 ヒドロキシ一 2—メトキシ安息香酸 (0. l lg)を用い、実施例 74と同様にして、標記化合物（28mg)が得られた。

(実施例 85)

3— (2 クロ口一 4 フノレオ口フエ-ノレ） 5— [N— (4 フノレオ口 3 ヒドロキシフェ -ル） N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 83の工程 3で得られた化合物（0. 40g)および 2 クロロー 4 フルォロベンゾイルクロリド (0. 27g)を用い、実施例 82と同様にして、標記化合物（0. 25g)が得られた。

[0288] (実施例 86)

3— [N— (3 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— (2—メトキシフエ-ル） —4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

く工程 1 > 3 クロ口一 5— (2—メトキシフエ-ノレ）一 4—メチノレ一 4H— 1,2,4 トリアゾーノレ 3- (2—メトキシフエニル） 5—メルカプト一 4—メチル 4H— 1,2,4 トリァゾール (4.3g)、硝酸カリウム（5.9g)および塩化スルフリル (4.7ml)を用い、実施例 21の工程 2と同様にして、標記化合物（0.90g)が得られた。

く工程 2> 3— [N— (3 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— (2—メトキシフエ二ル）— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

工程 1で得られた化合物（0. 20g)および 3 ヒドロキシ—N—メチルァ-リン（0. 1 7g)を用い、実施例 21の工程 3と同様にして、標記化合物（81mg)が得られた。 (実施例 87)

3— (2 クロ口フエ-ル） 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4 ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

く工程 1 > 3 クロ口一 5— (2 クロ口フエ-ル）一 4—メチル 4H— 1,2,4 トリァゾールの合成

3— (2 クロ口フエニル） 5—メルカプト一 4—メチル 4H— 1,2,4 トリァゾール (5.0g)、硝酸カリウム（6.7g)および塩化スルフリル（8.5ml)を用い、実施例 21のェ程 2と同様にして、標記化合物 (0.80g)が得られた。

く工程 2> 3— (2 クロ口フエ-ル） 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

工程 1で得られた化合物（50mg)に、 4—ヒドロキシ一 N—メチルァ-リン 1Z2硫酸塩（0. l lg)および N ェチルジイソプロピルアミン（57 1)をカ卩え、 150度で 2時間加熱した。反応液にメタノールおよび塩化メチレンを加え、不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮し、残渣を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒;メタノール:酢酸ェチル = 1 ： 9)で精製することにより、標記化合物（20mg)が得られた。

実施例 51で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例⁸と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 88)

3— [4—ァセチルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルォ口フエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 89) 3— [4一（2 ァセトキシァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [ N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4ートリアゾーノレ

[0290] (実施例 90)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4—メタンスルホ-ルアミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール (実施例 91)

3— [4 ベンゼンスルホ-ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N— (

4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 92)

3— [4— (2 ジメチルアミノアセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5 — [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリアゾール

実施例 51で得られた化合物（50mg)を塩化メチレン（1.0ml)に溶解し、ピリジン（9 7 1)、次いで氷水冷下、 2 クロロアセチルクロリド（13 1)を加えた。室温で 30分間攪拌した。反応液に、 50%ジメチルァミン水溶液 (0. 10ml)を加え、室温で 1時間攪拌した。さら〖こ、 50%ジメチルァミン水溶液（50 1)を加え、室温で 1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒;メタノール：塩化メチレン = 1： 49〜3： 1 7)で精製することにより、標記化合物（39mg)が得られた。

実施例 51で得られた化合物、 2 クロロアセチルクロリドおよび対応するアミンを用い、実施例 92と同様にして下記化合物を合成した。

[0291] (実施例 93)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4— (2 モルホリンー4ーィルァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2 , 4ートリアゾール (実施例 94)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— {4— [2- (4 ヒドロキシピぺリジン— 1—ィルァセチル）ァミノ] - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル}—4—メチルー 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

[0292] (実施例 95)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (2 ヒドロキシァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 4ーメチルー 4H—1, 2, 4ートリアゾーノレ

実施例 89で得られた化合物（0. 30g)を用い、実施例 9と同様にして、標記化合物 (0. 25g)が得られた。

(実施例 96)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (2 ヒドロキシェチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ

実施例 95で得られた化合物（0. 15g)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物（62mg)が得られた。

[0293] (実施例 97)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4— (2—ォキソォキサゾリジンー3—ィル）ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2, 4 ートリアゾール

実施例 51で得られた化合物（0. 10g)を用い、実施例 36と同様にして、標記化合物（94mg)が得られた。

(実施例 98)

3— [4一（3 べンジルォキシウレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N — (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ

実施例 51で得られた化合物（0. 10g)および O ベンジルォキシアンモ -ゥムクロリドを用い、実施例 20と同様にして、標記化合物（0. 12g)が得られた。 [0294] (実施例 99)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (3—ヒドロキシウレイド）— 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 98で得られた化合物（60mg)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物（ 47mg)が得られた。

(実施例 100)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4— (モルホリン— 4ーィルカルボ-ルァミノ） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル]—4H—1, 2 , 4ートリアゾール

トリホスゲン（14mg)の塩化メチレン（1. Oml)溶液に、実施例 51で得られた化合物 (50mg)およびトリェチルァミン（21 1)塩化メチレン（ 1. Oml)溶液をゆっくり加え、室温で 1時間攪拌した。反応液に、モルホリン（13 1)およびトリェチルァミン (42 1 )を加え、 1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒;メタノール:塩ィ匕メチレン- = 1： 99〜メタノール:塩化メチレン = 1 : 17)で精製することにより、標記化合物（39mg)が得られた。

実施例 51で得られた化合物および対応するァミンを用い、実施例 100と同様にして下記化合物を合成した。

[0295] (実施例 101)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (4—メトキシピペリジン 1ーィルカルボ-ルァミノ） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル]ー4ーメチルー 4H- 1, 2, 4 卜リアゾール

(実施例 102)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (4—ヒドロキシピぺリジン 1ーィルカルボ-ルァミノ） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] 4 メチル -4H- 1, 2, 4 トリァゾーノレ

[0296] (実施例 103) 3— [4 アミノスルホ -ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N—（4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾールクロロスルホ-ルイソシァネート（39mg)を塩化メチレン（1. Oml)に溶解し、 t—ブタノール（29 μ 1)を加えて、 30分間攪拌した。実施例 51で得られた化合物（50mg)をピリジン（1. Oml)に溶解し、ここに上記で調製した溶液を、氷水冷下加えた。室温で 1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に塩化メチレン (0. 50ml)およびトリフルォロ酢酸 (0. 50ml)を加えた。室温で 1時間攪拌後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー [クロマトレックス NH™;Chromatorex NH™] (溶出溶媒；酢酸ェチル〜メタノール：酢酸ェチル = 1 :4)で精製することにより、標記化合物（27mg)が得られた。

[0297] (実施例 104)

3— [4 （ジメチルァミノ）スルホ-ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール

実施例 51で得られたィ匕合物（50mg)をピリジン（lml)に溶解し、ジメチルアミノスルファモイルクロリド (0. 44ml)を加えた。 1時間加熱還流した後、ジメチルスルファモイルクロリドを (0. 42ml)追加してさらに 1時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー [クロマトレックス NH™;Chromatorex NH™] ( 溶出溶媒;酢酸ェチル〜メタノール：酢酸ェチル = 1 :4)で精製することにより、標記化合物（16mg)が得られた。

実施例 22で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例⁸と同様にして下記化合物を合成した。

[0298] (実施例 105)

3— (4 ァセチルァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルオロフェ -ル） — N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 106)

3— (2 エトキシ一 4—メタンスルホ -ルァミノフエ-ル） 5— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール (実施例 107)

3- (4 ベンゼンスルホ -ルァミノ 2 エトキシフエ-ル） 5 [N— (4 フルォロフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

[0299] (実施例 108)

3— [2 エトキシ— 4— (2 モルホリン— 4—ィルァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N — (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ

実施例 22で得られた化合物（50mg)、 2 -クロロアセチルクロリド（ 17 1)およびモルホリン (64 1)を用い、実施例 92と同様にして、標記化合物 (45mg)が得られた。 (実施例 109)

3— [2 エトキシ一 4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロフヱ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 22で得られた化合物（0. 10g)および 2 ァセトキシァセチルクロリド（38 μ 1 )を用い、実施例 17と同様にして、標記化合物（70mg)が得られた。

[0300] (実施例 110)

3— [2 エトキシ一 4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール

実施例 109で得られた化合物 (44mg)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物（33mg)が得られた。

(実施例 111)

実施例 22で得られた化合物（50mg)およびクロ口ぎ酸 2 クロ口ェチル（19 1)を用い、実施例 36と同様にして、標記化合物 (46mg)が得られた。

[0301] (実施例 112)

3— [4— (3 ベンジルォキシウレイド） 2 エトキシフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 22で得られた化合物（0. 10g)、クロ口ぎ酸フエ-ル (44 μ 1)および Ο べンジルォキシアンモ -ゥムクロリド（56mg)を用い、実施例 20と同様にして、標記化合物（78mg)が得られた。

(実施例 113)

3— [2 エトキシ一 4— (3 ヒドロキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 112で得られた化合物（50mg)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物 (37mg)が得られた。

(実施例 114)

3— [2 エトキシ— 4— (モルホリン— 4—ィルカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 5— [N — (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ

実施例 22で得られた化合物（50mg)、トリホスゲン（15mg)およびモルホリン（38m g)を用い、実施例 100と同様にして、標記化合物（33mg)が得られた。

(実施例 115)

3— (4 アミノスルホ -ルァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 22で得られた化合物（50mg)、クロロスルホ-ルイソシァネート（41mg)および t—ブタノール（31 1)を用い、実施例 103と同様にして、標記化合物 (41mg) が得られた。

(実施例 116)

3— [4 (ジメチルァミノ）スルホ -ルァミノ 2—エトキシフエ-ル] 5— [N— (4— フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 22で得られた化合物（50mg)をピリジン（lml)に溶解し、氷冷下、ジメチルアミノスルファモイルクロリド（0. 44ml)および 4一（N, N—ジメチルァミノ）ピリジン（5 mg)を加えた。一夜攪拌後、反応液を減圧濃縮し、飽和重曹水を加えて酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー [クロマトレックス NH ;Chromatorex NH ] (溶出溶媒；酢酸ェチル〜メタノール：酢酸ェチル = 1 :4)で精製することにより、標記化合物（25mg)が得られた。

[0303] (実施例 117)

3— [N— (4—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 5— [4—ニトロ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H—1, 2, 4 トリアゾール

実施例 76の工程 3で得られたィ匕合物（3. 6g)および 4 -トロ 2 トリフルォロメチル安息香酸（2. 5g)を用い、実施例 1の工程 4と同様にして、標記化合物（1. 3g) が得られた。

(実施例 118)

3— [4 ァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—メトキシフエ-ル )— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 117で得られた化合物（1. 3g)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物 (1. lg)が得られた。

実施例 118で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例⁸と同様にして下記化合物を合成した。

[0304] (実施例 119)

3— [4 ァセチルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—メトキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 120)

4—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール (実施例 121)

3— [4 メタンスルホ-ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N—（4 メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール [0305] (実施例 122)

3— [4 ベンゼンスルホ-ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N— ( 4—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール (実施例 123) 3— [N— (4—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4— (2—モルホリンー4ーィルァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2 , 4ートリアゾール

実施例 118で得られた化合物（50mg)、 2 -クロロアセチルクロリド（ 12 1)およびモルホリン（70 1)を用い、実施例 92と同様にして、標記化合物（15mg)が得られた

[0306] (実施例 124)

3— [4一（2 ヒドロキシァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [ N— (4—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4ートリアゾーノレ

実施例 118で得られた化合物（94mg)および 2 ァセトキシァセチルクロリド (0. 1 2ml)を用い、実施例 17と同様にして、標記化合物（77mg)が得られた。

(実施例 125)

3— [4一（2 ヒドロキシェチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N — (4—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ

実施例 124で得られた化合物（50mg)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物（38mg)が得られた。

[0307] (実施例 126)

3— [N— (4—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4— (2—ォキソォキサゾリジンー3—ィル）ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2, 4 ートリアゾール

実施例 118で得られた化合物（38mg)およびクロ口ぎ酸 2 クロ口ェチル（13 1) を用い、実施例 36と同様にして、標記化合物（27mg)が得られた。

実施例 118で得られた化合物、クロ口ぎ酸フエニルおよび対応するァミンを用い、実施例 20と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 127)

3— [N— (4—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (3—メトキシウレイド） —2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール

[0308] (実施例 128)

3— [4一（3 ヒドロキシウレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N—（4 —メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール (実施例 129)

3— [N— (4—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4— (モルホリンー4ーィルカルボ-ルァミノ） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2, 4 ートリアゾール

実施例 118で得られた化合物（50mg)、トリホスゲン（ 12mg)およびモルホリン（ 13 1)を用い、実施例 100と同様にして、標記化合物（19mg)が得られた。

[0309] (実施例 130)

3— [4 アミノスルホ -ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N—（4 メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 118で得られた化合物（50mg)、クロロスルホ-ルイソシァネート（23 μ 1) および tーブタノール（30 1)を用い、実施例 103と同様にして、標記化合物（37mg )が得られた。

(実施例 131)

3— [4 （ジメチルァミノ）スルホ-ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N— (4—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4ートリアゾーノレ

実施例 118で得られた化合物（38mg)、ジメチルスルファモイルクロリド（54 μ 1) を用い、実施例 104と同様にして、標記化合物（23mg)が得られた。

実施例 3の工程 3で得られたィ匕合物および対応するカルボン酸を用い、実施例 1の工程 4と同様にして下記化合物を合成した。

[0310] (実施例 132)

3— [N— (4—フルォロ— 3—メチルフエ-ル） N メチルァミノ]— 4—メチル— 5— [4 -トロ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H—1, 2, 4 トリァゾール (実施例 133) 3- (2 エトキシ— 4 二トロフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3—メチルフエ- ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

[0311] (実施例 134)

3— [4 ァミノ 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N— (4 フルォロ 3 メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4ートリアゾール実施例 132で得られた化合物 (4. 9g)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物 (4. 5g)が得られた。

実施例 134で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例⁸と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 135)

3— [4—ァセチルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルォ口 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ

(実施例 136)

4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 ートリアゾール

[0312] (実施例 137)

3— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4—メタンスルホ-ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4ートリアゾール

(実施例 138)

(実施例 139)

3— [N— (4—フルォロ— 3—メチルフエ-ル） N メチルァミノ]— 4—メチル— 5— [4一（2 モルホリン 4ーィルァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] -4H- 1, 2, 4 トリァゾーノレ

実施例 134で得られた化合物（50mg)、 2 クロロアセチルクロリド（13 1)およびモルホリン (69 1)を用い、実施例 92と同様にして、標記化合物（37mg)が得られた

[0313] (実施例 140)

3— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (2 ヒドロキシァセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾーノレ

実施例 134で得られた化合物（lOOmg)および 2 ァセトキシァセチルクロリド（34 1)を用い、実施例 17と同様にして、標記化合物（95mg)が得られた。

(実施例 141)

3— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (2 ヒドロキシェチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル—4H—1, 2 , 4ートリアゾール

実施例 140で得られた化合物（63mg)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物（56mg)が得られた。

[0314] (実施例 142)

3— [N— (4—フルォロ— 3—メチルフエ-ル） N メチルァミノ]— 4—メチル— 5— [4一（2 ォキソォキサゾリジン 3 ィル）ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル]ー4 H- 1, 2, 4 トリァゾーノレ

実施例 134で得られた化合物（50mg)およびクロ口ぎ酸 2 クロ口ェチル (17 ^ 1) を用い、実施例 36と同様にして、標記化合物（33mg)が得られた。

実施例 134で得られた化合物、クロ口ぎ酸フエニルおよび対応するァミンを用い、実施例 20と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 143)

3— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (3—メトキシゥレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4ートリアゾール [0315] (実施例 144)

3— [N— (4—フルオロー 3—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (3—ヒドロキシウレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 145)

3— [N— (4—フルォロ— 3—メチルフエ-ル） N メチルァミノ]— 4—メチル— 5— [4 （モルホリン— 4ーィルカルボ-ルァミノ） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] 4H- 1, 2, 4 卜リアゾール

実施例 134で得られた化合物（50mg)、トリホスゲン（12mg)およびモルホリン（13 1)を用い、実施例 100と同様にして、標記化合物（20mg)が得られた。

[0316] (実施例 146)

3— [4 アミノスルホ -ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N—（4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリアゾール

実施例 134で得られた化合物（50mg)、クロロスルホ-ルイソシァネート（23 μ 1)および tーブタノール（30 1)を用い、実施例 103と同様にして、標記化合物（25mg) が得られた。

(実施例 147)

3— [4 （ジメチルァミノ）スルホ-ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリアゾール

実施例 134で得られた化合物（50mg)、ジメチルスルファモイルクロリド（70 1)を用い、実施例 104と同様にして、標記化合物（20mg)が得られた。

[0317] (実施例 148)

3— (4 ァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3 メチルフエ- ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 133で得られた化合物（6. 2g)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物 (4. 8g)が得られた。実施例 148で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例⁸と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 149)

3— (4 ァセチルァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3 メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール

[0318] (実施例 150)

3—[2—ェトキシー4ー（エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル ] 5— [N—（4 フルォ口 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ

(実施例 151)

3— (2 エトキシ一 4—メタンスルホ -ルァミノフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ一 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール (実施例 152)

3— (4—ベンゼンスルホ -ルァミノ 2 エトキシフエ-ル） 5— [N— (4—フルォロ —3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール

[0319] (実施例 153)

3— [2 エトキシ— 4— (2 モルホリン— 4—ィルァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N - (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2 , 4ートリアゾール

実施例 148で得られた化合物（50mg)、 2 クロロアセチルクロリド（15 1)およびモルホリン（23 1)を用い、実施例 92と同様にして、標記化合物（55mg)が得られた

(実施例 154)

3— [2 エトキシ一 4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール

実施例 148で得られた化合物（150mg)および 2 ァセトキシァセチルクロリド（54 1)を用い、実施例 17と同様にして、標記化合物（154mg)が得られた。

[0320] (実施例 155)

3— [2 エトキシ一 4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4ートリアゾーノレ

実施例 154で得られた化合物（50mg)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物（34mg)が得られた。

(実施例 156)

実施例 148で得られた化合物（50mg)およびクロ口ぎ酸 2 クロ口ェチル（18 1) を用い、実施例 36と同様にして、標記化合物（30mg)が得られた。

実施例 148で得られた化合物、クロ口ぎ酸フエニルおよび対応するァミンを用い、実施例 20と同様にして下記化合物を合成した。

[0321] (実施例 157)

3— [2 エトキシ一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルォロ一 3 —メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール (実施例 158)

3— [4— (3 ベンジルォキシウレイド） 2 エトキシフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4ートリアゾーノレ

[0322] (実施例 159)

3— [2 エトキシ一 4— (3 ヒドロキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルォロ —3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール

実施例 158で得られた化合物（60mg)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物 (43mg)が得られた。 (実施例 160)

3— [2 エトキシ— 4— (モルホリン— 4—ィルカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 5— [N - (4 フルオロー 3—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2 , 4ートリアゾール

実施例 148で得られた化合物（71mg)、トリホスゲン（20mg)およびモルホリン（21 1)を用い、実施例 100と同様にして、標記化合物 (42mg)が得られた。

[0323] (実施例 161)

3— (4 アミノスルホ -ルァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3 —メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 148で得られた化合物（50mg)、クロロスルホ-ルイソシァネート（18 μ 1)および tーブタノール（20 1)を用い、実施例 103と同様にして、標記化合物（29mg) が得られた。

(実施例 162)

3— [4 (ジメチルァミノ）スルホ -ルァミノ 2—エトキシフエ-ル] 5— [N— (4— フルオロー 3—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリアゾール

実施例 148で得られた化合物（50mg)およびジメチルアミノスルファモイルクロリド（ 0. 23ml)を用い、実施例 116と同様にして、標記化合物（32mg)が得られた。

実施例 78の工程 3で得られたィ匕合物および対応するカルボン酸を用い、実施例 1 の工程 4と同様にして下記化合物を合成した。

[0324] (実施例 163)

3— [N— (4—フルオロー 3—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5 — [4 -トロ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H—1, 2, 4 トリァゾール (実施例 164)

3— (2 エトキシ一 4 -トロフエ-ル） 5— [N— (4 フルオロー 3—メトキシフエ- ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

[0325] (実施例 165)

3— [4 ァミノ 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N— (4 フルォロ 3 メトキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 163で得られた化合物（2. Og)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物 (1. 7g)が得られた。

実施例 165で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例⁸と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 166)

3— [4 ァセチルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルォ口一 3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ

[0326] (実施例 167)

4 フルオロー 3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 ートリアゾール

(実施例 168)

3— [N— (4—フルオロー 3—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4—メタンスルホ -ルァミノ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル—4H—1, 2, 4— トリァゾール

(実施例 169)

[0327] (実施例 170)

3— [N— (4—フルオロー 3—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5

[4一（2 モルホリン 4ーィルァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]— 4H— 1, 2, 4 卜リアゾール

実施例 165で得られた化合物（50mg)、 2 -クロロアセチルクロリド（ 12 1)およびモルホリン (66 1)を用い、実施例 92と同様にして、標記化合物 (40mg)が得られた (実施例 171)

3— [N— (4 フルォロ 3—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (2— ヒドロキシァセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリアゾール

実施例 165で得られた化合物（50mg)および 2 ァセトキシァセチルクロリド（33 μ 1)を用い、実施例 17と同様にして、標記化合物（55mg)が得られた。

[0328] (実施例 172)

3— [N— (4 フルォロ 3—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (2— ヒドロキシェチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾーノレ

実施例 171で得られた化合物（30mg)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物（22mg)が得られた。

(実施例 173)

[4一（2 ォキソォキサゾリジン 3 ィル）ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] 4H- 1, 2, 4 卜リアゾール

実施例 165で得られた化合物（50mg)およびクロ口ぎ酸 2 クロ口ェチル（16 1) を用い、実施例 36と同様にして、標記化合物（36mg)が得られた。

[0329] 実施例 165で得られた化合物、クロ口ぎ酸フエニルおよび対応するァミンを用い、実施例 20と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 174)

3— [N— (4—フルオロー 3—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (3— メトキシウレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 175)

3— [N— (4—フルオロー 3—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4— (3— ヒドロキシウレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 ートリアゾール (実施例 176)

[4 （モルホリン— 4ーィルカルボ-ルァミノ） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] -4H- 1, 2, 4 トリァゾーノレ

実施例 165で得られた化合物（50mg)およびモルホリニルカルボ-ルクロリド（17 μ 1)を用い、実施例 8と同様にして、標記化合物（20mg)が得られた。

[0330] (実施例 177)

3— [4 アミノスルホ -ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N—（4 フルオロー 3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾール

実施例 165で得られた化合物（50mg)、クロロスルホ-ルイソシァネート（22 μ 1)および tーブタノール（29 1)を用い、実施例 103と同様にして、標記化合物（37mg) が得られた。

(実施例 178)

3— [4 （ジメチルァミノ）スルホ-ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N— (4—フルオロー 3—メトキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル— 4H— 1, 2, 4 トリアゾール

実施例 165で得られた化合物（50mg)およびジメチルアミノスルファモイルクロリド（ 0. 27ml)を用い、実施例 104と同様にして、標記化合物（23mg)が得られた。

[0331] (実施例 179)

3— (4 ァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3 メトキシフエ- ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 164で得られた化合物（5. 3g)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物 (4. 3g)が得られた。

実施例 179で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例⁸と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 180)

3— (4 ァセチルァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3 メトキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール (実施例 181)

3—[2—ェトキシー4ー（エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル ] 5— [N—（4 フルォ口一 3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ

[0332] (実施例 182)

3— (2 エトキシ一 4—メタンスルホ -ルァミノフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ一 3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール (実施例 183)

3— (4—ベンゼンスルホ -ルァミノ 2 エトキシフエ-ル） 5— [N— (4—フルォロ —3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 184)

3— [2 エトキシ— 4— (2 モルホリン— 4—ィルァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N - (4 フルオロー 3—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾーノレ

実施例 179で得られた化合物（70mg)、 2 クロロアセチルクロリド（22 1)およびモルホリン（50 1)を用い、実施例 92と同様にして、標記化合物（75mg)が得られた

[0333] (実施例 185)

3— [2 エトキシ一 4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロー 3—メトキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール

実施例 179で得られた化合物（0. 28g)および 2 ァセトキシァセチルクロリド (0. 1 2ml)を用い、実施例 17と同様にして、標記化合物（0. 23g)が得られた。

(実施例 186)

3— [2 エトキシ一 4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロー 3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4ートリアゾーノレ

実施例 185で得られた化合物（0. lOg)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物（89mg)が得られた。

[0334] (実施例 187)

実施例 179で得られた化合物（70mg)およびクロ口ぎ酸 2 クロ口ェチル（29 μ 1) を用い、実施例 36と同様にして、標記化合物（24mg)が得られた。

実施例 179で得られた化合物、クロ口ぎ酸フエニルおよび対応するァミンを用い、実施例 20と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 188)

3— [2 エトキシ一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルォロ一 3 —メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール [0335] (実施例 189)

3— [2 エトキシ一 4— (3 ヒドロキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルォロ —3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 190)

3— [2 エトキシ— 4— (モルホリン— 4—ィルカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 5— [N - (4 フルオロー 3—メトキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾーノレ

実施例 179で得られた化合物（70mg)、トリホスゲン（13mg)およびモルホリン（37 1)を用い、実施例 100と同様にして、標記化合物 (46mg)が得られた。

(実施例 191)

3— (4 アミノスルホ -ルァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3 —メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 179で得られた化合物（0. 10g)、クロロスルホ-ルイソシァネート（35 μ 1) および tーブタノール（39 1)を用い、実施例 103と同様にして、標記化合物（25mg )が得られた。

[0336] (実施例 192)

3— [4 (ジメチルァミノ）スルホ -ルァミノ 2—エトキシフエ-ル] 5— [N— (4— フルオロー 3—メトキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾール

実施例 179で得られた化合物（0. 10g)およびジメチルアミノスルファモイルクロリド (0. 57ml)を用い、実施例 104と同様にして、標記化合物（14mg)が得られた。 (実施例 193)

3— [4—ブロモ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロフェ- ル）— N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 1の工程 3で得られたィ匕合物（3. Og)をピリジン (60ml)に溶解し、氷水冷下、 4ーブロモー 2 （トリフルォロメチル）ベンゾイルクロリド（4. Og)を加え、室温で 2時間攪拌し、 2. 5時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、飽和重曹水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒；酢酸ェチル〜メタノール：酢酸ェチル = 1：19)で精製することにより、標記化合物（1. 6g)が得られた。

[0337] (実施例 194)

3— [4—シァノ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロフェ- ル）— N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

実施例 1の工程 3で得られたィ匕合物（3. 2g)および 4 シァノ 2— (トリフルォロメチル)ベンゾイルクロリド（3. 6g)を用い、実施例 193と同様にして、標記化合物（1. 4g)が得られた。

実施例 193で得られた化合物および対応するアミンを用ヽ、実施例 71と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 195)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— [4— (モルホリン— 4—ィル）—2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H—1, 2, 4 トリアゾール (実施例 196)

3— [4 4 ァセチルビペラジン 1 ィル） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N— (4 フルオロフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4— トリァゾール

[0338] (実施例 197)

3— {4 [4 （ァセチルァミノ）ピぺリジン 1ーィル ] 2 （トリフルォロメチル）フエ -ル } 5— [N— (4 フルオロフヱ-ル）—N—メチルァミノ] 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリアゾール

(実施例 198)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— {4— [4— ( モルホリン 4ーィルカルボ-ル）ピぺリジン 1ーィル ] 2 （トリフルォロメチル）フェニノレ 4H—1, 2, 4 トリァゾーノレ

(実施例 199)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (4—ヒドロキシピぺリジン— 1—ィル）—2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 ートリアゾール

[0339] (実施例 200)

3— [4—カルボキシル—2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルォロフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 194で得られた化合物（1. 3g)を用い、実施例 68と同様にして、標記化合物（0. 68g)が得られた。

(実施例 201)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— [4—メトキシカルボ-ル —2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 200で得られた化合物（30mg)を塩化メチレン（5ml)に懸濁した。氷冷下、ォキサリルクロリド（14 1)および N, N—ジメチルホルムアミドをカ卩えた。室温で 1時間攪拌後、減圧下濃縮した。析出した固体にメタノール（lml)を加えた後、減圧下濃縮し、飽和重曹水を加えて酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣にへキサンおよびジェチルエーテルをカ卩え、得られた固体を濾取することにより標記化合物（16mg)が得られた。

[0340] (実施例 202)

3— [4一力ルバモイルー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N—（4 フルォロフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 194で得られた化合物（50mg)を用い、実施例 69と同様にして、標記化合物（18mg)が得られた。

実施例 200で得られた化合物、対応するァミンを用い、実施例 70と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 203)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— {4— [ (2—メトキシェチル）ァミノカルボ-ル ] 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル} 4ーメチルー 4H—1, 2 , 4ートリアゾール

[0341] (実施例 204)

3— [N— (4 フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 5— {4— [ (2 ヒドロキシェチル）ァミノカルボ-ル] 2 （トリフルォロメチル）フエニル } 4 メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾーノレ

(実施例 205)

3— {4 [2 （ジメチルァミノ）ェチルァミノカルボ-ル ] 2 （トリフルォロメチル）フェ-ル }— 5— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル— 4H— 1, 2, 4 トリアゾール

(実施例 206)

3— {4 [ (力ルバモイルメチル）ァミノカルボ-ル ] 2 （トリフルォロメチル）フエ二ル} 5— [N— (4 フルオロフヱ-ル）—N—メチルァミノ] 4—メチル 4H— 1, 2 , 4ートリアゾール

[0342] (実施例 207) 3— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル—5— [4— (モルホリンー4ーィルカルボ-ル）ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]—4Η—1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 208)

3— [4一（4 ァセチルビペラジン 1ーィルカルボ-ル） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—フルオロフヱ-ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル— 4H - 1, 2, 4 トリアゾール

(実施例 209)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (4—ヒドロキシピぺリジン 1ーィルカルボ-ル） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル]ー4ーメチルー 4H - 1, 2, 4 トリアゾール

[0343] (実施例 210)

3- {4- [4- (ァセチルァミノ）ピぺリジン 1 ィル]カルボ-ルー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル}— 5— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4—メチルー 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 211)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル）—N—メチルァミノ]—4—メチル—5— {4— [4— ( モルホリン 4ーィルカルボ-ル）ピぺリジン 1ーィルカルボ-ル ] 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル}ー411 1, 2, 4ートリアゾール

[0344] (実施例 212)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [4—ヒドロキシァミノカルボ-ルー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール

実施例 200で得られた化合物と O ベンジルォキシアンモ -ゥムクロリドを用い、実施例 70と同様にして化合物を合成した後、実施例 4と同様にして標記化合物を得た

(実施例 213)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [4—メトキシァミノカルボ -ル— 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル—4H—1, 2, 4ートリアゾール実施例 200で得られた化合物と O—メチルヒドロキシアンモ -ゥムクロリドを用い、実施例 70と同様にして標記化合物を得た。

[0345] (実施例 214)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [4—ヒドロキシ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

(実施例 215)

3— [N— (4—フルオロフェ -ル） N—メチルァミノ]— 5— [1— (4—ヒドロキシフエ -ル） 1ーメチルェチル]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

[0346] (実施例 216)

3— [4ーヒドロキシー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 5— {N—メチルー N— [3— (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミ }—4Η— 1,2,4 トリァゾールく工程 1 >Ν,Ν，一ジメチルー Ν— [3 （トリフルォロメチル）フエ-ル]チォゥレアの合成

Ν—メチル 3— (トリフルォロメチル）ァ-リン（0. 60g)およびイソチォシアン酸メチル (0. 36g)を用い、実施例 1の工程 1と同様にして、標記化合物（0. 79g)が得られた。

<工程 2 >N— [3 (トリフルォロメチル）フエ-ル] Ν,Ν，，S トリメチルイソチォゥレアヨウ化水素酸塩の合成

<工程 3 > 1 ァミノ 2, 3 ジメチル 2— [3 (トリフルォロメチル）フエ-ル]グァ二ジンヨウ化水素酸塩の合成

<工程 4 > 3— [4 ヒドロキシ一 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4 メチル 5 — {N—メチル—N— [3— (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミノ}—4H— 1,2,4 トリァゾール

工程 3で得られた化合物（0. 20g)および 4 ヒドロキシ一 2— (トリフルォロメチル）安息香酸 (0. 12g)を用い、実施例 1の工程 4と同様にして、標記化合物（7mg)が得られた。

実施例 216の工程 3で得られたィ匕合物および対応するカルボン酸を用い、実施例 1の工程 4と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 217)

3— (2—クロ口一 4—ヒドロキシフエ-ル） 4—メチル 5— {N—メチル N— [3— ( トリフルォロメチル）フエ-ル]アミ }—4Η— 1,2,4 トリアゾール

[0347] (実施例 218)

3— [1— (4 ヒドロキシフエ-ル）一 1—メチルェチル ]—4—メチル 5— {Ν—メチルー Ν— [3— (トリフルォロメチル）フエ-ル]アミ }—4Η— 1,2,4 トリァゾール実施例 79の工程 3で得られたィ匕合物および対応する酸クロリドを用い、実施例 82と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 219)

3— [Ν— (4—ヒドロキシフエ-ル） Ν—メチルァミノ]—4—メチル 5— [4—ニトロ —2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H—1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 220)

3— (2 エトキシ一 4 -トロフエ-ル） 5— [Ν— (4 ヒドロキシフエ-ル） Ν—メチルァミノ]— 4—メチル 4Η— 1, 2, 4 卜リアゾール

(実施例 221)

3— (2 クロ口一 4 -トロフエ-ノレ） 5— [Ν— (4 ヒドロキシフエ-ノレ） Ν—メチルァミノ]— 4—メチル 4Η— 1, 2, 4 卜リアゾール

実施例 79の工程 3で得られたィ匕合物および対応するカルボン酸を用い、実施例 1 の工程 4と同様にして下記化合物を合成した。

[0348] (実施例 222)

3— [Ν— (4—ヒドロキシフエ-ル）—Ν—メチルァミノ]— 5— [2— (トリフルォロメチル )フエ-ル]— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

(実施例 223)

3— [2 （ジメチルァミノ）フエ-ル ] 5— [N—（4ーヒドロキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

(実施例 224)

3— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 5— (1—メチル - 1 フエニルェチル）—4H— 1,2,4 トリァゾール

[0349] (実施例 225)

3— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [1— (4—ヒドロキシフエ -ル） 1ーメチルェチル]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

(実施例 226)

3— (ァダマンタン一 1—ィル） 5— [N- (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ] —4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

実施例 79の工程 3で得られたィ匕合物（0.50g)をピリジン（5.0ml)に溶解し、氷水冷下、ァダマンタン— 1—ィルカルボニルクロリド (0. 36g)を加え、室温で 2時間攪拌し、 2時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒;へキサン〜酢酸ェチル〜メタノール：酢酸ェチル- = 1 : 9)で精製することにより、標記化合物（0.18g)が得られた。

[0350] (実施例 227)

3— [4—ァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—ヒドロキシフエ- ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 219で得られた化合物（0. 40g)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物（0. 26g)が得られた。

(実施例 228)

3— [4 （ジメチルァミノ） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N—（4ーヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 227で得られた化合物（20mg)を用い、実施例 5と同様にして、標記化合物 (18mg)が得られた。

実施例 227で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例⁸と同様にして下記化合物を合成した。

[0351] (実施例 229)

3— [4—ァセチルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 230)

4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 231)

3— [4— (2 ジメチルアミノアセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5

— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4— トリァゾール

実施例 227で得られた化合物（25mg)、 2 クロロアセチルクロリド（11 1)および 5 0%ジメチルァミン水溶液 (0. 10ml)を用い、実施例 92と同様にして、標記化合物（ 21mg)が得られた。

[0352] (実施例 232)

3— [4一（2 ヒドロキシァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [ N— (4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール

実施例 227で得られた化合物（60mg)および 2 ァセトキシァセチルクロリド（26 μ 1)を用い、実施例 17と同様にして、標記化合物 (45mg)が得られた。

(実施例 233)

3— [4一（2 ヒドロキシェチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N

— (4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾーノレ実施例 232で得られた化合物（30mg)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物（3. 7mg)が得られた。

[0353] (実施例 234)

3— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 5— [4— (2— ォキソォキサゾリジン 3 ィル）ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル]—4H—1, 2, 4ートリアゾール

実施例 227で得られた化合物（25mg)およびクロ口ぎ酸 2 クロ口ェチル（8. 9 ^ 1) を用い、実施例 36と同様にして、標記化合物（13mg)が得られた。

(実施例 235)

3— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (3—メトキシゥレイド）ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4ートリアゾール実施例 227で得られた化合物（30mg)、クロ口ぎ酸フエ-ル（13 1)および O—メチルヒドロキシアンモ -ゥムクロリド（7. 6mg)を用い、実施例 20と同様にして、標記化合物（7. 3mg)が得られた。

[0354] (実施例 236)

3— (4—ァミノ一 2 エトキシフエ-ル） 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 卜リアゾール

実施例 220で得られた化合物（5. 6g)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物 (2. 9g)が得られた。

(実施例 237)

3— [4— (ジメチルァミノ） 2 エトキシフエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ- ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 236で得られた化合物（50mg)を用い、実施例 5と同様にして、標記化合物 (23mg)が得られた。

(実施例 238)

3— (4 ァセチルァミノ一 2 エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル） — N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 236で得られた化合物（50mg)にピリジン (0. 12ml)および無水酢酸 (0. 11ml)をカ卩えた。室温で 30分攪拌した後、懸濁がなくなるまでァセチルクロリドをカロえた。反応液を減圧下濃縮し、 1規定水酸ィ匕ナトリウム水溶液を加え室温で一夜攪拌した。塩ィ匕アンモ-ゥムをカ卩えて pHを 7とし、テトラヒドロフランで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣に酢酸ェチルを加えて得られた固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（53mg)が得られた。

[0355] (実施例 239)

3— [2 エトキシ— 4— (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 236で得られた化合物（50mg)およびクロロギ酸ェチル（31 1)を用い、実施例 238と同様にして、標記化合物 (44mg)が得られた。

実施例 236で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例⁸と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 240)

3— (2 エトキシ一 4—メタンスルホ -ルァミノフエ-ル） 5— [N— (4 ヒドロキシフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

[0356] (実施例 241)

3— (4—ベンゼンスルホ -ルァミノ一 2 エトキシフエ-ル） 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 242)

3— [2 エトキシ— 4— (2 モルホリン— 4—ィルァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N — (4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾーノレ

実施例 236で得られた化合物（50mg)、 2 クロロアセチルクロリド（120 μ 1)およびモルホリン (0. 26ml)を用い、実施例 92と同様にして、標記化合物 (40mg)が得られた。

[0357] (実施例 243)

3— [2 エトキシ一 4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1 , 2, 4 トリァゾール実施例 236で得られた化合物（150mg)および 2 ァセトキシァセチルクロリド（0. 14ml)を用い、実施例 17と同様にして、標記化合物（0. 17g)が得られた。

(実施例 244)

3— [2 エトキシ一 4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1 , 2, 4 トリァゾール

実施例 243で得られた化合物（50mg)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物（l lmg)が得られた。

[0358] (実施例 245)

4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1 , 2, 4 トリァゾール

実施例 236で得られた化合物（50mg)およびクロ口ぎ酸 2 クロ口ェチル (46 μ 1) を用い、実施例 36と同様にして、標記化合物（56mg)が得られた。

(実施例 246)

3— [2 エトキシ一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾール

実施例 236で得られた化合物（50mg)を N, N ジメチルァセトアミド（1. Oml)に溶解し、ピリジン（30 1)を加え、次いで、氷水冷下、クロ口ぎ酸フエ-ル (41 ju l)を加え、室温で 1時間攪拌した。反応液に、 O—メチルヒドロキシアンモ -ゥムクロリド（5 4mg)およびトリェチルァミン (0. 14ml)を加え、 50度で 3時間加熱した。 1規定水酸化ナトリウム水溶液 (0. 2ml)を室温で加え、 30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に塩化メチレンをカロえ、得られた固体を濾取することにより、標記化合物（30mg)が得られた。

[0359] (実施例 247)

3— [2 エトキシ一 4— (3 ヒドロキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾール実施例 236で得られた化合物（50mg)、クロ口ぎ酸フエ-ル (41 μ 1)およびヒドロキシアンモ -ゥムクロリド (45mg)を用い、実施例 246と同様にして、標記化合物（47m g)が得られた。

(実施例 248)

3— (4 アミノスルホ -ルァミノ一 2 エトキシフエ-ル） 5 [N— (4 ヒドロキシフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 236で得られた化合物（50mg)、クロロスルホ-ルイソシァネート（42 μ 1)および t—ブタノール（31 1)を用い、実施例 103と同様にして、標記化合物（17mg) が得られた。

[0360] (実施例 249)

3— [4 (ジメチルァミノ）スルホ -ルァミノ 2—エトキシフエ-ル] 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 236で得られた化合物（50mg)にピリジン（ 1. Oml)およびジメチルアミノスルファモイルクロリド (0. 16ml)を加え、 50度で 2時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（展開溶媒;メタノール:塩化メチレン = 1： 9)で精製することにより、標記化合物（lOmg)が得られた。

(実施例 250)

3— (4—アミノー 2 クロ口フエ-ノレ） 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ノレ） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 卜リアゾール

実施例 221で得られた化合物（6. Og)を用い、実施例 22と同様にして、標記化合物（3. 9g)が得られた。

[0361] (実施例 251)

3— [2 クロ口一 4 (ジメチルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル） — N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 250で得られた化合物（50mg)を用い、実施例 5と同様にして、標記化合物 (36mg)が得られた。

(実施例 252)

3— (4—ァセチノレアミノ一 2 クロ口フエ-ノレ） 5— [N— (4—ヒドロキシフエ-ノレ） - N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 250で得られた化合物（50mg)に塩化メチレン（1. OmL)を加えた。ピリジン（24 μ 1)およびァセチルクロリド（22 μ 1)をカ卩えて室温で 2時間攪拌した。メタノール（1. Oml)および 3規定水酸ィ匕ナトリウム水溶液 (0. 20ml)をカ卩ぇ室温で 1時間攪拌した。塩酸をカ卩えて pHを 7とし、塩化メチレンで抽出した。残渣を薄層クロマトダラフィー（展開溶媒；メタノール：塩化メチレン = 1 : 14)で精製した。得られた残渣にェ一テルを加え、得られた固体を濾取することにより、標記化合物（15mg)が得られた実施例 250で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例 252と同様にして下記化合物を合成した。

[0362] (実施例 253)

3— [2 クロ口一 4— (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 250で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例⁸と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 254)

3— (2 クロ口一 4—メタンスルホ -ルァミノフエ-ル） 5— [N— (4 ヒドロキシフエ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 255)

3— (4 ベンゼンスルホ -ルァミノ一 2 クロ口フエ-ル） 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

[0363] (実施例 256)

3— [2 クロ口— 4— (2 モルホリン— 4—ィルァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ

実施例 250で得られた化合物（50mg)、 2 クロロアセチルクロリド（24 1)およびモルホリン (0. 13ml)を用い、実施例 92と同様にして、標記化合物（33mg)が得ら (実施例 257)

3— [2 クロ口一 4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 250で得られた化合物（lOOmg)および 2 ァセトキシァセチルクロリド（72 mg)を用い、実施例 17と同様にして、標記化合物（75mg)が得られた。

[0364] (実施例 258)

3— [2 クロ口一 4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール

実施例 257で得られた化合物（50mg)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物（18mg)が得られた。

(実施例 259)

3— [2 クロ口一 4— (2—ォキソォキサゾリジン一 3—ィル）フエ-ル]— 5— [N— (4 —ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 250で得られた化合物（70mg)およびクロ口ぎ酸 2 クロ口ェチル (44 μ 1) を用い、実施例 36と同様にして、標記化合物（27mg)が得られた。

実施例 250で得られた化合物、クロ口ぎ酸フエニルおよび対応するァミンを用い、実施例 246と同様にして下記化合物を合成した。

[0365] (実施例 260)

3— [2 クロ口一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ノレ]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 261)

3— [2 クロ口一 4— (3 ヒドロキシウレイド）フエ-ノレ]— 5— [N— (4 ヒドロキシフェ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 262)

3— (4 アミノスルホ -ルァミノ一 2 クロ口フエ-ル） 5— [N— (4 ヒドロキシフエ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 250で得られた化合物（70mg)、クロロスルホ-ルイソシァネート（27 μ 1)および t—ブタノール（31 1)を用い、実施例 103と同様にして、標記化合物（3. Omg) が得られた。

[0366] (実施例 263)

3— [2 クロ口一 4— (ジメチルァミノ）スルホ -ルァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 250で得られた化合物（50mg)およびジメチルアミノスルファモイルクロリド（ 0. 16ml)を用い、実施例 116と同様にして、標記化合物（12mg)が得られた。

実施例 83の工程 3で得られたィ匕合物および対応する酸クロリドを用い、実施例 82と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 264)

3— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチルー 5— [4 -トロ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H—1, 2, 4 トリァゾール (実施例 265)

3 - (2 エトキシ 4 -トロフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3 ヒドロキシフエ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

[0367] (実施例 266)

3— (2 クロ口一 4 -トロフエ-ノレ） 5— [N— (4 フノレオロー 3 ヒドロキシフエ- ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 83の工程 3で得られたィ匕合物および対応するカルボン酸を用い、実施例 1 の工程 4と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 267)

3— [N— (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— (2—メトキシフエ-ル） 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

(実施例 268)

3— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5 [2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

(実施例 269)

3— [N— (4—フルォロ 3—ヒドロキシフエ-ル） N メチルァミノ]— 5— [4—ヒド口キシ— 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール [0368] (実施例 270)

3— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ノレ） 5— [N— (4 フノレオ口 3 ヒドロキシフェ -ル） N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

(実施例 271)

3— [2 (ジメチルァミノ）フエ-ル] 5— [N— (4 フルォロ 3 ヒドロキシフエ- ル）— N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

(実施例 272)

3— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチルー 5— (1 メチルー 1 フエ-ルェチル）—4H— 1,2,4 トリァゾール

(実施例 273)

3— [N— (4 フルォロ 3 ヒドロキシフエ-ル）― N メチルァミノ] 5— [ 1— (4 -ヒドロキシフエ-ル） 1—メチルェチル] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール (実施例 274)

3— (ァダマンタン一 1—ィル） 5— [N- (4 フルォロ一 3 ヒドロキシフエ-ル） N ーメチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 83の工程 3で得られた化合物（200mg)およびァダマンタン 1ーィルカルボニルクロリド（129mg)を用い、実施例 226と同様にして、標記化合物（12mg)が得られた。

[0369] (実施例 275)

3— [4 ァミノ 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N— (4 フルォロ 3 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 264で得られた化合物（0. 88g)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物（0. 60g)が得られた。

(実施例 276)

3— [4 （ジメチルァミノ） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] 5— [N—（4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ二ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール

実施例 275で得られた化合物（30mg)を用い、実施例 5と同様にして、標記化合物 (29mg)が得られた。

実施例 275で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例 252と同様にして下記化合物を合成した。

[0370] (実施例 277)

3— [4 ァセチルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルォ口一 3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4ートリアゾーノレ

(実施例 278)

4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2 , 4ートリアゾール

実施例 275で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例⁸と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 279)

3— [N— (4—フルォロ 3—ヒドロキシフエ-ル） N メチルァミノ]— 5— [4—メタンスルホ-ルアミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 ートリアゾール

[0371] (実施例 280)

(実施例 281)

3— [4— (2 ジメチルアミノアセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5 — [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 4 H- 1, 2, 4 トリァゾーノレ

実施例 275で得られた化合物（50mg)、 2 クロロアセチルクロリド（21 μ 1)および 50 %ジメチルァミン水溶液 (0. 20ml)を用い、実施例 92と同様にして、標記化合物 (4 7mg)が得られた。 (実施例 282)

3— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチルー 5— [4— (2 モルホリン— 4—ィルァセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ- ル]— 4H— 1, 2, 4 トリアゾール

実施例 275で得られた化合物（35mg)、 2 クロロアセチルクロリド（18 μ 1)およびモルホリン (40 1)を用い、実施例 92と同様にして、標記化合物（30mg)が得られた

(実施例 283)

3— [N— (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (2 —ヒドロキシァセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4—メチル 4H - 1, 2, 4 トリアゾール

実施例 275で得られた化合物（80mg)および 2 ァセトキシァセチルクロリド（36 μ 1)を用い、実施例 17と同様にして、標記化合物（53mg)が得られた。

[0372] (実施例 284)

3— [N— (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (2 —ヒドロキシェチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリアゾール

実施例 283で得られた化合物（30mg)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物（23mg)が得られた。

(実施例 285)

3— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチルー 5— [4一（2 ォキソォキサゾリジンー3 ィル）ー2 （トリフルォロメチル）フエ-ル] -4H- 1, 2, 4 トリァゾーノレ

実施例 275で得られた化合物（50mg)およびクロ口ぎ酸 2 クロ口ェチル（27 1) を用い、実施例 36と同様にして、標記化合物（18mg)が得られた。

実施例 275で得られた化合物、クロ口ぎ酸フエニルおよび対応するァミンを用い、実施例 246と同様にして下記化合物を合成した。

[0373] (実施例 286) 3— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (3 ーメトキシゥレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 ートリアゾール

(実施例 287)

3— [N— (4—フルオロー 3—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (3 —ヒドロキシウレイド） - 2- (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4—メチル 4H— 1, 2, 4ートリアゾール

(実施例 288)

3— [4 アミノスルホ -ルアミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N—（4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 ートリアゾール

実施例 275で得られた化合物（35mg)、クロロスルホ-ルイソシァネート（12 μ 1)および tーブタノール（13 1)を用い、実施例 103と同様にして、標記化合物（l lmg) が得られた。

(実施例 289)

3— (4 ァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3 ヒドロキシフエ -ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 265で得られた化合物（3. 2g)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物 (2. 6g)が得られた。

(実施例 290)

3— [4 (ジメチルァミノ） - 2—エトキシフエ-ル] 5— [N— (4 フルォロ 3 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 289で得られた化合物（50mg)を用い、実施例 5と同様にして、標記化合物 (20mg)が得られた。

実施例 289で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例 252と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 291)

3— (4 ァセチルァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール

[0375] (実施例 292)

3—[2—ェトキシー4ー（エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル ] 5— [N—（4 フルォ口一 3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4ートリアゾーノレ

実施例 289で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例⁸と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 293)

3— [2 エトキシー 4 （メタンスルホ -ルァミノ）フエ-ル] 5— [N—（4 フルォロ —3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ

(実施例 294)

3— (4—ベンゼンスルホ -ルァミノ 2 エトキシフエ-ル） 5— [N— (4—フルォロ —3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ

[0376] (実施例 295)

3— [2 エトキシ— 4— (2 モルホリン— 4—ィルァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N - (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリアゾール

実施例 289で得られた化合物（50mg)、 2 クロロアセチルクロリド（25 μ 1)およびモルホリン（50 1)を用い、実施例 92と同様にして、標記化合物（20mg)が得られた

(実施例 296)

3— [2 エトキシ一 4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ二ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾール

実施例289で得られた化合物（100111₈)および 2 ァセトキシァセチルクロリド（60 1)を用い、実施例 17と同様にして、標記化合物（80mg)が得られた。 (実施例 297)

3— [2 エトキシ一 4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ二ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール

実施例 296で得られた化合物（57mg)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物 (40mg)が得られた。

[0377] (実施例 298)

実施例 289で得られた化合物（50mg)およびクロ口ぎ酸 2 クロ口ェチル（29 μ 1) を用い、実施例 36と同様にして、標記化合物（39mg)が得られた。

実施例 289で得られた化合物、クロ口ぎ酸フエニルおよび対応するァミンを用い、実施例 246と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 299)

3— [2 エトキシ一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルォロ一 3 —ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール [0378] (実施例 300)

3— [4— (3 ベンジルォキシウレイド） 2 エトキシフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ二ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 301)

3— [2 エトキシ一 4— (3 ヒドロキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルォロ —3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ

実施例 300で得られた化合物 (49mg)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物 (35mg)が得られた。

(実施例 302) 3— (4 アミノスルホ -ルァミノ 2—エトキシフエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ 3 —ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 289で得られた化合物（50mg)、クロロスルホ-ルイソシァネート（48 μ 1)および t—ブタノール (63 1)を用い、実施例 103と同様にして、標記化合物（28mg) が得られた。

[0379] (実施例 303)

3— [4 (ジメチルァミノ）スルホ -ルァミノ 2—エトキシフエ-ル] 5— [N— (4— フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 ートリアゾール

実施例 289で得られた化合物（50mg)およびジメチルアミノスルファモイルクロリド（ 0. 15ml)を用い、実施例 116と同様にして、標記化合物（15mg)が得られた。

(実施例 304)

3— (4 ァミノ 2 クロ口フエ-ノレ） 5— [N— (4 フノレオ口 3 ヒドロキシフエ- ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾール

実施例 266で得られた化合物（2. 9g)を用い、実施例 22と同様にして、標記化合物（2. 4g)が得られた。

[0380] (実施例 305)

3— [2 クロ口一 4 (ジメチルァミノ）フエ-ル] 5— [N— (4 フルォロ 3 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール

実施例 304で得られた化合物（50mg)を用い、実施例 5と同様にして、標記化合物 (29mg)が得られた。

実施例 304で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例 252と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 306)

3— (4 ァセチノレアミノ 2 クロ口フエ-ノレ） 5— [N— (4 フノレオ口 3 ヒドロキシフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール

(実施例 307)

3— [2 クロ口— 4— (エトキシカルボ-ルァミノ）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルォロ —3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ

[0381] (実施例 308)

3— (2 クロ口一 4—メタンスノレホニノレアミノフエ-ノレ） 5— [N— (4 フノレオロー 3 —ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール (実施例 309)

3— (4 ベンゼンスルホ -ルァミノ一 2 クロ口フエ-ル） 5— [N— (4 フルォロ一 3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール

[0382] (実施例 310)

3— [2 クロ口— 4— (2 モルホリン— 4—ィルァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 -フルォロ 3 ヒドロキシフエ-ル） N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2, 4 トリァゾーノレ

実施例 304で得られた化合物（50mg)、 2 クロロアセチルクロリド（25 μ 1)およびモルホリン (0. 13ml)を用い、実施例 92と同様にして、標記化合物 (49mg)が得られた。

(実施例 311)

3— [2 クロ口一 4— (2 ヒドロキシァセチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ二ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール

実施例 304で得られた化合物（0. 13g)および 2 ァセトキシァセチルクロリド (68 1)を用い、実施例 17と同様にして、標記化合物（0. l lg)が得られた。

(実施例 312)

3— [2 クロ口一 4— (2 ヒドロキシェチル）ァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルォ口一 3 ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4ートリアゾーノレ

実施例 311で得られた化合物（53mg)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物（7mg)が得られた。 [0383] (実施例 313)

3— [2 クロ口一 4— (2—ォキソォキサゾリジン一 3—ィル）フエ-ル]— 5— [N— (4 —フルオロー 3 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1, 2, 4ートリアゾール

実施例 304で得られた化合物（50mg)およびクロ口ぎ酸 2 クロ口ェチル（33 μ 1) を用い、実施例 36と同様にして、標記化合物（30mg)が得られた。

実施例 304で得られた化合物、クロ口ぎ酸フエニルおよび対応するァミンを用い、実施例 246と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 314)

3— [2 クロ口一 4— (3—メトキシウレイド）フエ-ル]— 5— [N— (4 フルォロ一 3— ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール [0384] (実施例 315)

3— [2 クロ口一 4— (3 ヒドロキシウレイド）フエ-ル] 5— [N— (4 フルォロ 3 —ヒドロキシフエ二ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール (実施例 316)

3— (4 アミノスルホ -ルァミノ 2—クロ口フエニル） 5— [N— (4 フルォロ 3— ヒドロキシフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 304で得られた化合物（50mg)、クロロスルホ-ルイソシァネート（19 μ 1)および t—ブタノール（21 1)を用い、実施例 103と同様にして、標記化合物（32mg) が得られた。

[0385] (実施例 317)

3— [2 クロ口一 4— (ジメチルァミノ）スルホ -ルァミノフエ-ル]— 5— [N— (4 フルオロー 3 ヒドロキシフエ二ル）一 N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H—1, 2, 4 トリアゾール

実施例 304で得られた化合物（lOOmg)およびジメチルアミノスルファモイルクロリド (0. 62ml)を用い、実施例 116と同様にして、標記化合物（29mg)が得られた。 (実施例 318)

3— [N— (3—ヒドロキシ— 4—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル—5 — [4 -トロ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H—1, 2, 4 トリァゾールく工程 1 >N,N，一ジメチル一 N— (3 ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル）チォゥレア 3—ヒドロキシ一 4—メチル N—メチルァ-リン（5. 5g)およびイソチォシアン酸メチル（2. 9g)を用い、実施例 1の工程 1と同様にして、標記化合物（7. 4g)が得られた。

く工程 2>N— (3—ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル） N,N，，S トリメチルイソチォゥレアヨウ化水素酸塩

工程 1で得られた化合物（7. 4g)およびヨウ化メチル（2. 6ml)を用い、実施例 1の工程 2と同様にして、標記化合物（12g)が得られた。

<工程 3 > 1—ァミノ一 2,3 ジメチル 2— ( 3 ヒドロキシ一 4 メチルフエ-ル）グァニジンヨウ化水素酸塩

工程 2で得られた化合物（12g)およびヒドラジン一水和物（1. 7ml)を用い、実施例 1の工程 3と同様にして、標記化合物（12g)が得られた。

く工程 4> 3— [N— (3—ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]—4— メチル—5— [4 -トロ 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 4H—1, 2, 4ートリアゾーノレ

工程 3で得られた化合物（3. 5g)および 4 -トロ 2— (トリフルォロメチル)安息香酸 (0. 82g)を用い、実施例 1の工程 4と同様にして、標記化合物（1. lg)が得られた。

実施例 318の工程 3で得られたィ匕合物および対応するカルボン酸を用い、実施例 1の工程 4と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 319)

3— [N— (3 ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— (2—メトキシフエ-ル）— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

(実施例 320)

3— [N— (3 ヒドロキシ— 4—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 5— [2— (トリフルォロメチル）フエ-ル] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

(実施例 321) 3— [N— (3—ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4—ヒドロキシ— 2 (トリフルォロメチル）フエニル] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール (実施例 322)

3— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ノレ） 5— [N— (3 ヒドロキシ一 4—メチノレフエ -ル） N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

(実施例 323)

3— [2 （ジメチルァミノ）フエ-ル ] 5— [N—（3 ヒドロキシ 4 メチルフエ-ル） —N—メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

(実施例 324)

3— [N— (3—ヒドロキシ— 4—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル—5 一（1ーメチルー 1 フエ-ルェチル） 4H— 1,2,4 トリアゾール

(実施例 325)

3— [N— (3 ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [1— (4— ヒドロキシフエ-ル）— 1—メチルェチル]—4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール [0387] (実施例 326)

3— (ァダマンタン一 1—ィル） 5— [N— (3 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ノレ） N— メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 318の工程 3で得られた化合物（0. 20g)およびァダマンタン 1ーィルカルボニルクロリド (0. 13g)を用い、実施例 226と同様にして、標記化合物（20mg)が得られた。

(実施例 327)

3— [4—ァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (3—ヒドロキシ一 4— メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾール実施例 318で得られた化合物（0. 56g)を用い、実施例 4と同様にして、標記化合物（0. 5 lg)が得られた。

[0388] (実施例 328)

3— [4 （ジメチルァミノ） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル]ー4ーメチルー 5— [N — (3—ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル）一 N—メチルァミノ]— 4H—1, 2, 4 トリアゾーノレ

実施例 327で得られた化合物（30mg)を用い、実施例 5と同様にして、標記化合物 (27mg)が得られた。

実施例 327で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例 252と同様にして下記化合物を合成した。

(実施例 329)

3— [4—ァセチルァミノ一 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5— [N— (3—ヒドロキシ— 4—メチルフエ-ル）— N—メチルァミノ]— 4—メチル—4H—1, 2, 4 トリァゾ一ノレ

(実施例 330)

3— [4 （エトキシカルボ-ル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N— (3 ヒドロキシ— 4—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル— 4H— 1, 2, 4ートリアゾール

(実施例 331)

3— [4一（2 ヒドロキシァセチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [ N— (3—ヒドロキシ— 4—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 4—メチル 4H— 1 , 2, 4 トリアゾール

実施例 327で得られた化合物（lOOmg)および 2 ァセトキシァセチルクロリド（34 1)を用い、実施例 17と同様にして、標記化合物（63mg)が得られた。

(実施例 332)

3— [4— (2 ジメチルアミノアセチル）アミノー 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]— 5 - [N— (3—ヒドロキシ— 4—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル— 4H - 1, 2, 4 トリアゾール

実施例 327で得られた化合物（25mg)、 2 クロロアセチルクロリド（9. 6 1)および 5 0%ジメチルァミン水溶液 (0. 10ml)を用い、実施例 92と同様にして、標記化合物（ 25mg)が得られた。

(実施例 333)

3— [4一（2 ヒドロキシェチル）アミノー 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ] 5— [N - (3—ヒドロキシ— 4—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ 4—メチル 4H— 1, 2, 4 トリァゾー

実施例 331で得られた化合物（30mg)を用い、実施例 11と同様にして、標記化合物（3mg)が得られた。

[0390] (実施例 334)

3— [N— (3—ヒドロキシ— 4—メチルフエ-ル）—N—メチルァミノ]— 4—メチル—5

実施例 327で得られた化合物（30mg)およびクロ口ぎ酸 2 クロ口ェチル（9. 9 ^ 1) を用い、実施例 36と同様にして、標記化合物（26mg)が得られた。

(実施例 335)

3— [N— (3—ヒドロキシ一 4—メチルフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4— (3— メトキシウレイド） 2 （トリフルォロメチル）フエ-ル ]ー4ーメチルー 4H—1, 2, 4 トリァゾール

実施例 327で得られた化合物（50mg)、クロ口ぎ酸フエニル（20 1)および O メチルヒドロキシアンモ -ゥムクロリド（12mg)を用い、実施例 246と同様にして、標記化合物（15mg)が得られた。

[0391] (実施例 336)

3— [N— (3 クロ 4 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ 5— (2—メトキシフエ二ル）— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

く工程 1 >N,N，一ジメチル N— (3 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ル）チォゥレアの合成

3—クロ 4—ヒドロキシ一 N メチルァ-リン（ 9. Og)およびイソチォシアン酸メチル (4. 2g)を用い、実施例 1の工程 1と同様にして、標記化合物（l lg)が得られた。 <工程 2 >N— (3 クロ 4 ヒドロキシフエ-ル） Ν,Ν S トリメチルイソチォゥレアヨウ化水素酸塩の合成

工程 1で得られた化合物（10g)およびヨウ化メチル（3. 2ml)を用い、実施例 1のェ程 2と同様にして、標記化合物（16g)が得られた。 <工程 3 > 1—ァミノ一 2,3 ジメチル 2— (3 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ル）グァ二ジンヨウ化水素酸塩の合成

工程 2で得られた化合物（16g)およびヒドラジン一水和物（2. lml)を用い、実施例 1の工程 3と同様にして、標記化合物（14g)が得られた。

く工程 4> 3— [N— (3—クロ口一 4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— (

2 メトキシフエ-ル） 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

工程 3で得られた化合物（0. 20g)および 2—メトキシ安息香酸（94mg)を用い、実施例 1の工程 4と同様にして、標記化合物（26mg)が得られた。

実施例 336の工程 3で得られたィ匕合物および対応するカルボン酸を用い、実施例 1の工程 4と同様にして下記化合物を合成した。

[0392] (実施例 337)

3— [N— (3—クロ口一 4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 5 - [2- (トリフルォロメチル）フエ-ル]—4H— 1,2,4 トリァゾール

(実施例 338)

3— [N— (3—クロ口一 4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [4—ヒドロキシ一 2 (トリフルォロメチル）フエ-ル] - 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

[0393] (実施例 339)

3- (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ノレ） 5— [N— (3 クロ口一 4 ヒドロキシフエ -ル） N メチルァミノ] 4 メチル 4H— 1 , 2,4 トリァゾール

(実施例 340)

3— [N— (3 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]— 5— [2— (ジメチルァミノ）フエ-ル]— 4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール

[0394] (実施例 341)

3— [N— (3—クロ口一 4—ヒドロキシフエ-ル） N—メチルァミノ]—4—メチル 5 一（1ーメチルー 1一フエ-ルェチル）一 4H— 1,2,4 トリアゾール

(実施例 342)

3— [N— (3 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ノレ） N—メチルァミノ]— 5— [1— (4 ヒドロキシフエ-ル）— 1—メチルェチル]—4—メチル—4H— 1,2,4 トリァゾール [0395] (実施例 343)

3- (ァダマンタン一 1—ィル） 5— [N— (3 クロ口一 4 ヒドロキシフエ-ノレ） N— メチルァミノ ]ー4ーメチルー 4H— 1,2,4 トリアゾール

実施例 336の工程 3で得られた化合物（0. 20g)およびァダマンタン 1ーィルカルボ-ルクロリド (0. 12g)を用い、実施例 226と同様にして、標記化合物（7. 3mg)が得られた。

上記の実施例で得られた本発明化合物の構造を表 3に示す。また、実施例化合物およびその中間体の物性データを表 4に示す。なお、表 4において、「実施例番号 1 —1」とあるのは、「実施例 1の工程 1」により得られた化合物を意味する。各実施例において、例えば工程 1、工程 2とあるものにおいては、工程 1の産物は工程 2の原料であり、式 (I)の化合物には含まれな、ことを注記しておく。

[0396] 核磁気共鳴スペクトル（NMR)の測定には、 JEOL JNM— EX270 (日本電子（株 )製)また ¾JEOL JNM— LA300 (日本電子 (株)製)を用い、 TMS (テトラメチルシラン）を内部標準として δ (ppm)で表示した。 NMRスペクトルデータ中に *印がついているものは、 JEOL JNM— EX270 (日本電子 (株)製)で測定したデータであり、無、ものは、 JEOL JNM— LA300 (日本電子 (株)製)で測定したデータである。液体クロマトグラフィー Z質量分析スペクトル（LCZMS)の測定には FractionLynx— MSシステム（Waters製）を用い、カラム： SunFire— C18 (4.6 X 50mm; Waters製）、温度：室温、流速： 3.0mlZ分、溶出溶媒：（A) 0.05%酢酸水溶液、（B)ァセトニトリル、データ中に ^#印がついているものは、勾配： 0分 90%AZB→5分 10%AZB→7 分 10%AZB、無いものは、勾配： 0分 90%AZB→6分 50%AZB→9分 10%AZ Bの条件で測定した。

物性データは、最終ィ匕合物については主に質量分析スペクトルデータを記載し、紙面の関係で一部の NMRデータは省略した。尚、省略した部分には「一」を付した

[0397] 表 3

[表 3] 実施例 1 実施例 2 実施例 3

、」。 Π

。。

実施例 4

0

実施例 7

。》-» d

-。か

実施例 10 実施例 11 実施例 12

。 fi 1 ' か実施例 15

n 二。

' か

実施例 18

、ί

実施例 19 実施例 20 実施例 21

- ⁰¹ '。 ^F

。か Λ 4]

実施例 a 実施例実施例

₀ N-N O Bか

実施例 25 実施例 26 実施例

N-N ' N-N

。か Λ 。 Λ 。 ¹

実施例 34 実施例 35 実施例 36

実施例 ^ 実施例 41 実施例

CI

-N ft

か Λ 』._SAか

5]

実施例 43 実施例。 Λ Λ ¹

実施例 46 実施例 47 実施例 48 へダ Λ ダ

実施例 58 実施例 59 実施例 60

6]

実施例 70 実施例 _ρ 実施例 72 ヽ

リか。へ実施例 73

ヽ _N-_N r

¾oか〗

実施例 76 実施例 " 実施例 78

J -

実施例 79 実施例 80 実施例

実施例 82 実施例 83 実施例 M l

Fか " 。" 。

7]

表 8]

実施例 106 _f 実施例 107 :；か

実施例 109 実施例 110 実施例 111

0 " 、⁰ 。 ⁰ 実施例 113 実施例 114

" か ₀ Hか

実施例 115 実施例 116 ^ 実施例 117

。 N-N Q

'： H 、： I: Hか JN ^ I \

9]

実施例 129 ^ 実施例 132

。Ά

実施例 135

⁰¹ 実施例 136 実施例 137 実施例 138 へ ⁰ 、

実施例 139 実施例 140 実施例 141

。ぶ ⁵ 実施例 1« 実施例 144

'。

ふ ί

実施例 1 実施例 ' '

10]

実施例実施例 149 実施例 150

実施例 1 実施例実施例

、実施例 163 実施例 164 実施例 165

。か ^ ≠^ I ¹ 実施例実施例 1 実施例

Λ ; 。ふ。'

表 11]

実施例実施例 185 実施例

¾ 。' 実施例 18フ

人か

12]

実施例 208 実施例 209 実施例 21D

表 13]

実施例

。

実施例実施例^ 実施例

表 14]

実施例実施例実施例

t""

™Aか Λ

実施例

表 15]

実施例

C ^{1 1}

実施例 256 実施例 257 実施例 258

実施例 263 実施例 264

⁰ 。

実施例 268 実施例実施例 270

(¾

実

表 16]

実施例

H 、。"

実施例実施例実施例

- 〗、 " が。

実施例

"。、

実施例

„ 。^Η

実施例実施例実施例

。 »-N fi 。 ™-Ν

、^0 、。 ^H 実施例実施例実施例

d _n ft ^ Λ 。 ^H 表 17]

実施例実施例実施例フ

"。が: ⁰^

実施例実施例実施例

⁰Λ 。"

。実施例実施例実施例

。 θ ^N、：表 18]

実施例 31 9 実施例 320 実施例 1

実施例 334 実施例 335 実施例入 Λ^Ν '。ふ Λ 。 ^H r ひ。¹ 、

[表 19]

実施例 7 実施例 s 実施例 9 1 -¹ L ^Cl 実施例 340 実施例実施例 342

c 実施例 ^3

表 4 [表 20]

[表 21] 3 ― 41 4 4.1 #4 ― 41 5 3.5#-1 ― 271 3.5#-2 ― 273 3.2#-3 ― 362 4.1 #6 ― 378 4.4#7 ― 378 4.5#8 ― 41 2 4.6#9 ― 41 2 4.6#0 ― 332 5.41 ― 360 4.3#2 ― 374 5.43 ― 390 4.94 ― 376 5.25 ― 404 6.66 ― 402 5.77 ― 375 4.98 ― 405 5.49 ― 348 3.8#0 ― 421 4.4#1 ― 422 3.7#2 ― 348 3.9#3 ― 420 4.5#4 ― 421 3.8#5 ― 382 4.1 #6 ― 454 4.5#7 ― 455 3.9#8 ― 382 4.0#9 ― 454 4.4#0 - 455 3.9# 22]

23]

77 ― 343 5.5

78-1 ― 229 3.4

78-2 ― 243 0.5

78-3 ― 227 0.5

78-4 ― 359 3.3#

DMSO - ： 9.66 (1 H, S), 7.01 (2H, d,

79-1 J=9Hz)， 6.81 (2H, d， J=9Hz)， 6.88-6.69 (1 H, ― ― m), 3.42 (3H, s), 2.80 (3H， d, J=4Hz)

DMSO - ： 9.94 (1 H, S), 9.31 (1 H, S), 7.27

79-2 (2 H, d， J=8Hz), 6.85 (2H, d， J=8Hz)， 3.48

(3 H, s)， 3.07 (3H， s), 2.32 (3H, s)

DMSO— ： 7.02 (2H, d J=9 Hz), 6.79 (2H, d,

79-3 195 0.2 J=9Hz)， 3.1 7 (3H, s), 2.37 (3H， s)

79-4 ― 329 4.4

80 ― 327 3.2

81 ― 331 3.9

82 ― 333 3.3#

DMSO ： 10.1 8 (1 H， s)， 7.20 (1 H, d， J=9，

1 1 Hz), 7.08-6.90 (1 H， m), 6.75 (1 H， dd, J=3，

83-1 ― - 8Hz), 6.65 (1 H， ddd, J=3， 4， 9Hz), 3.42 (3H,

s)， 2.81 (3H, d J=4Hz)

DMSO- ： 10.45 (1 H, s)， 9.40 (1 H, br.s),

7.31 (1 H， dd, J=9， 1 1 Hz), 7.04 (1 H， dd, J=3，

83-2

8Hz), 7.00-6.85 (1 H， m), 3.49 (3H, s)， 3.10

(3 H, br.s), 2.38 (3H, br.s)

DMSO- ： 7.22 (1 H, dd, J=9， 1 1 Hz), 6.77

83-3 (1 H， dd, J=3， 8Hz), 6.70-6.60 (1 H， m), 4.37

(1 H, br.s), 3.23 (3H, s)， 2.44 (3H， s) ― ―

83-4 ― 347 5.2

84 ― 345 4.0

85 ― 351 3.6#

86-1 ― 224 3.5

86-2 ― 31 1 4.7

87-1 ― 228 4.0

87-2 ― 31 5 4.5

88 ― 408 3.6#

89 ― 466 3.8#

DMSO- ： 10.51 (1 H， s)， 7.76-7.58 (3H, m)，

90 7.23-7.12 (2H, m)， 6.91 -6.80 (2H, m)， 3.34 444 3.8# (3 H, s)， 3.1 7 (3H， s)， 2.95 (3H, s)

91 ― 506 4.3#

92 ― 451 2.3#

93 ― 493 3.0#

94 ― 507 2.3#

95 - 424 3.4# 24]

96 ― 410 3.5#

97 ― 436 3.8#

98 ― 515 4.3#

99 ― 425 3.3#

100 ― 479 3.7#

101 ― 507 3.9#

102 ― 493 3.4#

103 ― 445 3.6#

104 ― 473 4.0#

105 ― 384 3.4#

106 ― 420 3.6#

107 ― 482 4.2#

108 ― 469 2.8#

109 ― 400 3.2#

110 ― 386 3.2#

111 ― 412 3.7#

112 ― 491 4.2#

113 ― 401 3.2#

114 ― 455 3.4#

115 ― 421 3.4#

116 ― 449 3.8#

117 ― 408 4.1 #

118 ― 378 3.5#

119 ― 420 3.5#

120 ― 450 4.1 #

121 ― 456 3.6#

122 ― 518 4.2#

123 ― 505 2.9#

124 ― 436 3.3#

125 ― 422 3.4#

[0419] [表 25]

[0420] [表 26] 156 ― 426 3.9#

157 ― 429 3.7#

158 ― 505 4.4#

159 ― 415 3.4#

160 ― 469 3.6#

161 ― 435 3.6#

162 ― 463 4.0#

163 ― 426 4.2#

164 ― 402 4.1#

165 ― 396 3.7#

166 ― 438 3.6#

167 ― 468 4.2#

168 ― 474 3.8#

169 ― 536 4.3#

170 ― 523 3.0#

171 ― 454 3.4#

172 ― 440 3.6#

173 ― 466 3.8#

174 ― 469 3.7#

175 ― 455 3.4#

176 ― 509 3.7#

177 ― 475 3.6#

178 ― 503 4.0#

179 ― 372 3.3#

180 ― 414 3.5#

181 ― 444 4.0#

182 ― 450 3.6#

183 ― 512 4.1#

184 ― 499 2.9#

185 - 430 3.3# 27]

186 ― 416 3.3#

187 ― 442 3.7#

188 ― 445 3.5#

189 ― 431 3.2#

190 ― 485 3.5#

191 ― 451 3.4#

192 ― 479 3.8#

193 ― 429 4.5#

194 ― 376 4.0#

195 ― 436 4.1 #

196 ― 477 3.9#

197 ― 491 3.7#

198 ― 547 3.9#

199 ― 450 3.8#

200 ― 395 4.9#

201 ― 409 4.2#

202 ― 394 3.3#

203 ― 452 3.6#

204 ― 438 3.7#

205 ― 465 2.3#

206 ― 451 3.2#

207 ― 464 3.6#

208 ― 505 3.3#

209 ― 478 3.3#

210 ― 519 3.3#

211 ― 575 3.4#

212 ― 410 3.2#

213 ― 424 3.4#

214 ― 367 3.7#

215 - 341 3.4# [0422] [表 28]

[0423] [表 29]

243 ― 398 2.7#

244 ― 384 2.5#

245 ― 410 2.9#

246 ― 413 2.7#

247 ― 399 2.5#

DMSO- ： 9.80 (1H, s)， 9.27 (1H, S), 7.44- 7.08 (2H, m)， 7.31 (1H, d J=8Hz), 6.88 (1H,

248 d 2Hz), 6.82 (1H, dd, J=2， 8Hz), 6.78-6.68 419 2.7# (4H， m), 3.98 (2H， q, J=7Hz), 3.28 (3H, s),

2.83 (3H， s)， 1.24 (3H, t J=7Hz)

249 ― 447 3.0#

250 ― 330 2.7#

251 ― 358 3.4#

252 ― 372 2.8#

253 ― 402 3.3#

254 ― 408 2.9#

255 ― 470 3.5#

256 ― 457 2.2#

257 ― 388 2.5#

258 ― 374 2.7#

259 ― 400 3.0#

260 ― 403 2.8#

261 ― 389 2.5#

262 ― 409 2.6#

263 ― 437 3.1#

264 ― 412 3.8#

265 ― 388 3.6#

266 ― 378 3.6#

267 ― 329 3.2#

268 ― 367 3.5#

269 ― 383 3.3#

270 ― 349 3.1#

271 ― 342 3.5#

272 ― 341 3.6# 30]

273 ― 357 3.0#

274 ― 357 3.8#

275 ― 382 3.2#

276 ― 410 3.9#

277 ― 424 3.2#

278 ― 454 3.7#

279 ― 460 3.3#

280 ― 522 3.9#

281 ― 467 1.9#

282 ― 509 2.9#

283 ― 440 3.0#

284 ― 426 3.1#

285 ― 452 3.4#

286 ― 455 3.2#

287 ― 441 2.9#

288 ― 461 3.1#

289 ― 358 2.8#

290 ― 386 3.5#

291 ― 400 3.0#

292 ― 430 3.5#

293 ― 436 3.1#

294 ― 498 3.7#

295 ― 485 2.5#

296 ― 416 2.8#

297 ― 402 2.8#

298 ― 428 3.3#

299 ― 431 3.0#

300 ― 507 3.7#

301 ― 417 2.8#

302 ― 437 3.0# [0425] [表 31]

[0426] [表 32]

330 ― 450 3.9#

331 ― 436 3.2#

332 ― 463 2.3#

333 ― 422 3.3#

334 ― 448 3.6#

335 ― 451

DMSO- ： 10.41 (1 H, s)， 7.28-7.19 (1 H, m)，

336-1 7.1 0-6.90 (3H, m)， 3.41 (3 H, s)， 2.81 (3H， d,

J=4Hz) ― ―

DMSO- ： 10.75 (1 H， s)， 9.39 (1 H, br.s),

336-2 7.67-7.52 (1 H， m)， 7.36-7.20 (1 H, m)， 7.05 ― ― (1 H d， J=9Hz), 3.48 (3H, s)， 3.10 (3H, br.s), 2.37 (3H， br.s)

DMSO- ： 10.47 (1 H， s)， 9.48 (1 H, br.s),

336-3 7.40-7.27 (1 H， m), 7.10-6.89 (2H, m), 4.87

(2 H, br.s), 3.21 (3H, s)， 2.30 (3H， s) ― ―

336-4 ― 345 3.3#

337 ― 383 3.5#

338 ― 399 3.3#

339 ― 365 3.1 #

340 ― 358 3.5#

341 ― 357 3.6#

342 ― 373 3.0#

343 - 373 3.9# [0427] また、以下に示す化合物も、前記実施例同様にして合成される。化合物は下記の U1〜U25と Z1〜Z102等の各々力も選ばれる基で任意に組み合わされて製造されうるが、特に表 5中に示される組合せが好ましい。ここで以下の表記において例えば

[0428] [化 93]

として表記の U1は 4 フルオロフヱ-ル基を、 Rとして表記の Z1はァダマンチル基を表す。具体的に、 Compound NO. 4は、 Z13と U1との組み合わせで示される化合物を、 NO. 395は、 Z13と U2との組み合わせで示される化合物を表す。各 Compound NOは、各実施例化合物番号に該当する。

[0429] [化 94]

U24 U25 [0430] [化 95]

R:

Z10 Z11 Z12

[0431] [化 96]

H₃C〇 H₃C〇〇 H₃C〇〇

c\-\₂ ;₂H₅

-NH, -NH - NH

Z13 Z14 Z15

H₃CO 〇 H₃CO 〇 H₃CO 〇

DCH₃ KDC₂H₅ NH〇CH₃ -NH -NH -NH

Z16 Z17 Z18

H3CO 〇 CI. CI. 〇

NH〇C₂H₅ CH-,

- NH -NH, -NH

Z19 Z20 Z21

CI, 〇 CI. 〇 CI, 〇

^C₂H₅ OCH-, OC₂H₅ -NH H -NH

Z22 Z23 Z24

CI, 〇〇 F₃C

NH〇CH₃ ト NH〇C₂H,

-NH -NH - NH₂

Z25 Σ26 Z27

[0432] [化 97]

Z28 Σ29 Z30

F₃C F₃C q

N C₂H₅ NHOCH. NH C₂H, - NH -NH NH c

Z31 Z32 Z33

H₃CO H₅C₂- H₅C₂-0

-NH, -NH

Z34 Z35 Z36

H5C2O -1^ο¾Η5 H₅c₂-q q H₅C₂-O

、 . NHOH ^{5 2} NHOCH₃

Z37 Z38 Z39

H₅c₂- 、 ¾°NH₂ ²— さ- N(CH₃)₂

Σ40 Z41 Z42

Z49 Z50 Z51

[化 98]

H₅C₂-O H₅C₂-〇、〇

〇〇

Λ 飞。

ΗΝΌΗ HN-OCH₃ 」 H₃

Z52 Z53 Z54

Z61 Z62 Z63

CI. CI, 〇 CI.

-NH OH - N 〇 Z64 Z65 Z66

[化 99]

[0435] [化 100]

Z100 Z101 Z102

[0436] 表 5

[表 33] compound

Ul U2 U3 U4 U5 U6 U7 U8 U9 No.

Z 13 4 395 485 575 665 749 833 923 1005

Z 14 6 396 486 576 666 750 834 924 1006

Z 15 344 397 487 577 667 751 835 925 1007

Z 16 345 398 488 578 668 752 836 926 1008

Z 17 12 399 489 579 669 753 837 927 1009

Z 18 15 400 490 580 670 754 838 928 1010

Z 19 346 401 491 581 671 755 839 929 101 1

Z20 30 402 492 582 39 42 840 930 1012

Z21 32 403 493 583 672 756 841 931 1013

Z22 347 404 494 584 673 757 842 932 1014

Z23 348 405 495 585 674 758 843 933 1015

Z24 35 406 496 586 40 43 844 934 1016

Z25 38 407 497 587 41 44 845 935 1017

Z26 349 408 498 588 675 759 846 936 1018

Z27 51 409 499 589 57 60 847 1 18 1019

Z28 88 410 500 590 676 760 848 1 19 1020

Z29 350 41 1 501 591 677 761 849 937 1021

Z30 351 412 502 592 678 762 850 938 1022

Z31 52 413 503 593 58 61 851 120 1023

Z32 53 414 504 594 59 62 852 127 1024

Z33 352 415 505 595 679 763 853 939 1025

Z34 353 416 506 596 680 764 854 940 1026

Z35 22 417 507 597 681 765 855 941 1027

Z36 105 418 508 598 682 766 856 942 1028

Z37 23 419 509 599 683 767 857 943 1029

Z38 113 420 510 600 684 768 858 944 1030

Z39 24 421 511 601 685 769 859 945 1031

Z40 106 422 512 602 686 770 860 946 1032

Z41 115 423 513 603 687 771 861 947 1033

Z42 116 424 514 604 688 772 862 948 1034

Z43 354 425 515 605 689 773 863 949 1035

Z44 355 426 516 606 690 774 864 950 1036

Z45 356 427 517 607 691 775 865 951 1037

Z46 357 428 518 608 692 776 866 952 1038

Z47 358 429 519 609 693 777 867 953 1039

Z48 359 430 520 610 694 778 868 954 1040

Z49 360 431 521 61 1 695 779 869 955 1041

Z50 361 432 522 612 696 780 870 956 1042

Z51 362 433 523 613 697 781 871 957 1043

Z52 363 434 524 614 698 782 872 958 1044

Z53 364 435 525 615 699 783 873 959 1045

Z54 365 436 526 616 700 784 874 960 1046

Z55 366 437 527 617 701 785 875 961 1047

Z56 367 438 528 618 702 786 876 962 1048

Z57 368 439 529 619 703 787 877 963 1049 表 34]

[ss挲] [8ε^ο]

Tl9lS0/.00Zdf/X3d ZYZ S68880/.00Z OAV compound

U10 Ull U12 U13 U14 U15 U16 U17 No.

Z13 1095 1185 1259 1349 1439 1529 1619 16

Z14 1096 1186 1260 1350 1440 1530 1620 1703

Z15 1097 1187 1261 1351 1441 1531 1621 1704

Z16 1098 1188 1262 1352 1442 1532 1622 1705

Z17 1099 1189 1263 1353 1443 1533 1623 1706

Z18 1100 1190 1264 1354 1444 1534 1624 20

Z19 1101 1191 1265 1355 1445 1535 1625 1707

Z20 1102 1192 1266 1356 1446 1536 48 1708

Z21 1103 1193 1267 1357 1447 1537 1626 1709

Z22 1104 1194 1268 1358 1448 1538 1627 1710

Z23 1105 1195 1269 1359 1449 1539 1628 1711

Z24 1106 1196 1270 1360 1450 1540 49 1712

Z25 1107 1197 1271 1361 1451 1541 50 1713

Z26 1108 1198 1272 1362 1452 1542 1629 1714

121 1109 165 1273 1363 1453 1543 63 134

Z28 1110 166 1274 1364 1454 1544 1630 135

Z29 1111 1199 1275 1365 1455 1545 1631 1715

Z30 1112 1200 1276 1366 1456 1546 1632 1716

Z31 1113 167 1277 1367 1457 1547 64 136

Z32 1114 174 1278 1368 1458 1548 65 143

Z33 1115 1201 1279 1369 1459 1549 1633 1717

Z34 1116 1202 1280 1370 1460 1550 1634 1718

Z35 1117 179 1281 1371 1461 1551 1635 148

Z36 1118 180 1282 1372 1462 1552 1636 149

Z37 1119 181 1283 1373 1463 1553 1637 150

Z38 1120 189 1284 1374 1464 1554 1638 159

Z39 1121 188 1285 1375 1465 1555 1639 157

Z 0 1122 182 1286 1376 1466 1556 1640 151

Z41 1123 191 1287 1377 1467 1557 1641 161

Z 2 1124 192 1288 1378 1468 1558 1642 162

Z 3 1125 1203 1289 1379 1469 1559 1643 1719

Z 4 1126 1204 1290 1380 1470 1560 1644 1720

Z 5 1127 1205 1291 1381 1471 1561 1645 1721

Z 6 1128 1206 1292 1382 1472 1562 1646 1722

Z 7 1129 1207 1293 1383 1473 1563 1647 1723

Z 8 1130 1208 1294 1384 1474 1564 1648 1724

Z 9 1131 1209 1295 1385 1475 1565 1649 1725

Z50 1132 1210 1296 1386 1476 1566 1650 1726

Z51 1133 1211 1297 1387 1477 1567 1651 1727

Z52 1134 1212 1298 1388 1478 1568 1652 1728

Z53 1135 1213 1299 1389 1479 1569 1653 1729

Z54 1136 1214 1300 1390 1480 1570 1654 1730

Z55 1137 1215 1301 1391 1481 1571 1655 1731

Z56 1138 1216 1302 1392 1482 1572 1656 1732

Z57 1139 1217 1303 1393 1483 1573 1657 1733 表 36]

Tl9lSO/.OOZdf/X3d S68880/.00Z OAV compound

U18 U19 U20 U21 U22 U23 U24 U25 No.

Z l 226 1849 1951 274 2124 343 326 2424

Z2 1775 1850 1952 2053 2125 2226 2327 2425

Z3 1776 1851 1953 2054 2126 2227 2328 2426

Z4 1777 1852 1954 2055 2127 2228 2329 2427

Z5 1778 1853 1955 2056 2128 2229 2330 2428

Z6 1779 1854 1956 2057 2129 2230 2331 2429

Z7 1780 1855 1957 2058 2130 2231 2332 2430

Z8 1781 1856 1958 2059 2131 2232 2333 2431

Z9 1782 1857 1959 2060 2132 2233 2334 2432

Z 10 1783 1858 1960 2061 2133 2234 2335 2433

Z l l 1784 1859 1961 2062 2134 2235 2336 2434

Z 12 1785 1860 1962 2063 2135 2236 2337 2435

Z 13 1786 1861 1963 2064 2136 2237 2338 2436

Z 14 1787 1862 1964 2065 2137 2238 2339 2437

Z 15 1788 1863 1965 2066 2138 2239 2340 2438

Z 16 1789 1864 1966 2067 2139 2240 2341 2439

Z 17 1790 1865 1967 2068 2140 2241 2342 2440

Z 18 1791 1866 1968 2069 2141 2242 2343 2441

Z 19 1792 1867 1969 2070 2142 2243 2344 2442

Z20 250 1868 1970 304 2143 2244 2345 2443

Z21 252 1869 1971 306 2144 2245 2346 2444

Z22 1793 1870 1972 2071 2145 2246 2347 2445

Z23 1794 1871 1973 2072 2146 2247 2348 2446

Z24 253 1872 1974 307 2147 2248 2349 2447

Z25 260 1873 1975 314 2148 2249 2350 2448

Z26 1795 1874 1976 2073 2149 2250 2351 2449

Z27 227 1875 1977 275 2150 2251 327 2450

Z28 229 1876 1978 277 2151 2252 329 2451

Z29 1796 1877 1979 2074 2152 2253 2352 2452

Z30 1797 1878 1980 2075 2153 2254 2353 2453

Z31 230 1879 1981 278 2154 2255 330 2454

Z32 235 1880 1982 286 2155 2256 335 2455

Z33 1798 1881 1983 2076 2156 2257 2354 2456

Z34 79 1882 1984 83 2157 2258 2355 2457

Z35 236 1883 1985 289 2158 2259 2356 2458

Z36 238 1884 1986 291 2159 2260 2357 2459

Z37 239 1885 1987 292 2160 2261 2358 2460

Z38 247 1886 1988 301 2161 2262 2359 2461

Z39 246 1887 1989 299 2162 2263 2360 2462

Z 0 240 1888 1990 293 2163 2264 2361 2463 表 38]

Z^Z 9Z Z £ZZZ Z\Z zsoz 0961 8Ϊ-8Ϊ Z 1I

VZ9Z ZZ Z ZZZ 1206 6t6T Ϊ0ΪΖ

\Z Z ZZZ \z\z 0S0 Sf6T 9fS\ 00ΪΖ

ZZ£Z 7 Ζ 0 に f Z in\ s 66Z

\Z^Z Q\ Z Z7 Z ewz Sf Z 9Ϊ6Ϊ s\ 86Z Z£Z Sl Z \7 SllZ mz sm £m Z6Z

6l Z Ll Z Z Z LUZ f6T zm 96Z

Sl^Z 9\ Z SIZZ 9Π" in\ 36Z

L19Z LIZZ s noz on Ϊ6Ζ

9l£Z n z LV0Z 91 ?. z mi S6Z

\ZZ 0f6T 8^81 Z6I f Z\ Z nzz zwz noz L S\ Ϊ6Ζ

?.\£Z WfZ \\\z 9£Sl 06Z

7A£Z \ Z ΫΛΫ,Ζ z\zz ons 6SZ

\l^Z wzz 60に 8C0 9C6t s\ 88Z \£Z sots mz 01 Z8Z

L Z zz ss 98Z

S £Z 90fS s zz 6LZ 38Z

LO Z Z LOZZ LSZ noz z dO^Z Z 9066 L0\Z 6^81 esz

Z 901" οε6ϊ ZS ZSI £Z ZO Z ZZ Z LZSl Ϊ8Ζ

n9lSO/.OOZdf/X3d 91-3 S68880/.00Z OAV 産業上の利用可能性

本発明の化合物は優れた 11 — HSD1阻害活性を有し、糖尿病、肥満、インスリン抵抗性、高血圧、脂質代謝異常などの予防'治療剤等の医薬として有用である。

Claims

請求の範囲式 (I)

[化 1]

(式中、

Xは以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、

XI)水酸基、

1〜6 1〜6

からなり、

nは 1 3の整数を表し、

Rは、 Ra)、 Rb)、 Rc)、 Rd)力選ばれ、それぞれ、

Ra)

[化 2]

であり、

Ra)における Yは、以下の置換基群から選ばれ、

1〜3 1〜3

1〜3

1〜3 1〜3

1〜3

zは以下の置換基群から選ばれ、

当該置換基群は、

Z1)

[化 3] o

又は

[化 4]

であり、

R¹は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、 C アルキル基、及びフ -ル基、からなり、

1〜3

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、及び C アルキル基、からなり、

1〜3

R³は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

1〜6

1〜6 1〜6 キル基、及びアミノカルボニル C アルキル基、

1〜6

からなり、

当該置換基群は、

1〜6 1〜6 1〜6 1〜6 キルカルボニルァミノ基、窒素原子を含んで、 N、 0、 S力任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成してもよいァミノカルボニル基、からなり、

Z2)

[化 5]

R²

であり、

R²は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

水素原子、及び C アルキル基、からなり、

1〜3

R⁴は以下の置換基群から選ばれる基であり、

当該置換基群は、

1〜6 l〜t) l〜o l〜o

1〜6

1〜6 1〜6

1〜6 1〜6 ルキル基、及び脂環式炭化水素基、

から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよく、

当該置換基群は、

1〜！丄〜 t) 1〜

ミノ基、水酸基、窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジー置換されていてもよいアミノ基、 C アルキルスルホ-ル基、 C アルキルスルホ -ルァ

1〜6 1〜6

1〜6

で、 N、 0、 Sから任意に選ばれるヘテロ原子を 1〜2個含んでいる 5〜7員脂環式複素炭化水素基を形成して!/、るァミノカルボニル基、及び窒素原子上の水素原子が C

1 アルキル基でモノ―若しくはジ―置換されて、るァミノカルボ-ル基、からなり、

〜6

Z4)

[化 6]

0

H

であり、 R⁵は以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、

1〜6 l〜t) l〜o l〜o

1〜6

1〜6 1〜6

1〜！ l〜t) 1〜6

1〜6 1〜6 1〜6

り、

Z5)

[化 7]

であり、 R°及び R⁷はそれぞれ独立して以下の置換基群カゝら任意に選ばれ、当該置換基群は、

1〜6 1〜6

1〜6

フエノキシ基、 C アルキル基、ヒドロキシ C アルキル基、 C アルコキシ C アルキル基、窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジー置換されて

1〜6

1〜6 1〜6 一若しくはジ一置換されて!/、てもよ!/、ァミノカルボニル C アルキル基、フエ二ル基、

1〜6

及び脂環式炭化水素基、からなり、

1〜6

Z6)

[化 8]

であり、 R⁸及び R ま水素原子又は C アルキル基であり、或いは当該 R°及び R'が結

1〜3

1〜3 1〜3

個置換されていてもよぐ

Z7)水酸基、

1〜6 1〜6

基、及びニトロ基、

から選ばれる基であり、

Rb)

[化 9]

又は

[化 10]

であり、

Rb)における R^1Qは以下の置換基群から任意に選ばれ、

R^1Qはァダマンチル基の 3位又は 4位のいずれかに結合し、

当該置換基群は、

ハロゲン原子、水酸基、 C アルキル基、 C アルコキシ基、 C アルキルカルボ- l t) l o

1 1 6 1 6 1 6 スルホ-ル基、 C アルキルスルホ-ル C アルキル基、 C アルキル基で 1—2個

1 1 6 1 6

1 6 l t) l o l o t) アルコキシ基、窒素原子上の水素原子が c アルキル基でモノー若しくはジー置換

1 6

1 6 1 6

1 6

から任意に選ばれる基で 1 2個置換されて、てもよく、

Rc)

[化 11]

であり、

Rc)における R¹¹は以下の置換基群から任意に選ばれ、

当該置換基群は、

1 6

mは 1 2の整数を表し、

ただし、 Rが Rc)のとき、（X)n又は (R^u)mの少なくともは水酸基であり、 Rd)

[化 12]

Rd)における Yは、 Ra)における Yの定義と同一であり、

Rが 2—メチルフエ-ル基、 2—クロ口フエ-ル基、 2—メトキシフエ-ル基、若しくは 1 一（4 フルオロフェ-ル） 1 メチルェチル基、ではない。

ただしィ匕学式中の「→」は結合手を表す。 )