WO2007088704A1

WO2007088704A1 - 尿路結石症予防治療薬

Info

Publication number: WO2007088704A1
Application number: PCT/JP2007/000040
Authority: WO
Inventors: Kazuko Sanai; Yuko Tanaka
Original assignee: Godo Shusei Co., Ltd.
Priority date: 2006-01-31
Filing date: 2007-01-30
Publication date: 2007-08-09
Also published as: CA2635800A1; EP1977742A1; JPWO2007088704A1; US20100227923A1; KR20080091774A

Abstract

　本発明は、Ｌ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を有効成分とする尿路結石症予防治療薬に関する。

Description

明細書

尿路結石症予防治療薬

技術分野

[0001 ] 本発明は、尿路結石症予防治療薬、特にシユウ酸カルシウムを含む尿路結石症に対する予防治療薬に関する。

背景技術

[0002] 尿路結石症は、下腹部の激しい痛みを主症状とする、腎臓から尿道までのいずれかの尿路に結石を生じる疾患である。わが国では十数万人が尿路結石症を有していると考えられており、年間罹患率は確実に増加しつつある。食生活を含めたライフスタイルの変化に伴い、若い世代ほど罹患率が高くなつている。また、尿路結石は再発しやすく、再発予防は医学的のみならず経済的見地からも重要である（非特許文献 1 ) 。

[0003] 尿路結石症の治療は、衝撃波による破砕、自然排石促進法、薬物療法等が行なわれる。衝撃波により破砕しても尿路に破砕片が残存するという問題があり、また再発することが多く（非特許文献 1 ) 、優れた薬物の開発が望まれている。

[0004] 臨床的には、ヒト尿路結石の大半（8 0 %) はシユウ酸カルシウムとリン酸カルシウムとされている（非特許文献 2 ) 。現時点では、シユウ酸カルシゥム結石を含む尿路結石症の予防■治療のための有効な薬物は無く、食事療法が主体となっている。食事療法としては、（1 ) シユウ酸が多い食物の過剰摂取を避ける、（2 ) 摂取するカルシウムが不足するとシユウ酸が吸収されやすくなリ結石を悪化させるおそれがあるので、カルシウム摂取量を確保するなどの指導が行われているが、有効な再発防止には至っていない（非特許文献 1、 3 ) 。

[0005] ところで、 D—ダルコン酸はリン酸カルシウム結石やリン酸マグネシウム結石を溶解する作用を有することが知られているが、シユウ酸カルシウム結石に対しては効果がないことが知られている（非特許文献 4〜6 ) 。非特許文献 1 ：尿路結石症治療ガイドライン（金原出版、東京、 2002) 非特許文献 2：日本泌尿器科学会雑誌 96 ； 41 , 2005

非特許文献 3：泌尿紀要 50 ; 591 -596, 2004

非特午文献 4： U r o l o g i a I n t e r n a t i o n a I i s (1 99

8) ， 61 (4) ， 21 0-21 4

非特許文献 5： K l i n i s c h e Wo c h e n s c h r i f t (1 962 ) , 40， 594-597

非特許文献 6： N o r t hwe s t Me d i c i n e (1 943) , 42, 226-229

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0006] 本発明の目的は、尿路結石症、特にシユウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症に対して有効な予防治療薬を提供することにある。

課題を解決するための手段

[0007] そこで本発明者は、シユウ酸カルシウム結石症のモデルとして知られているラッ卜にエチレングリコールを連続投与するモデルを用いて種々の薬物の治療効果を試験してきたところ、全く意外にも、 L型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体、特に L—ァラボン酸が優れたシユウ酸排泄促進効果を有し、腎臓中のシユウ酸量及びカルシウム量を低下させる効果も有し、尿路結石症に対して有効であることを見出し、本発明を完成するに至った。

[0008] すなわち、本発明は L型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を有効成分とする尿路結石症予防治療薬及び尿路結石症予防治療用食品を提供するものである。

また、本発明は L型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体の、尿路結石予防治療薬及び尿路結石症予防治療用食品製造のための使用を提供するものである。さらに本発明は、 L型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を投与することを特徴とする尿路結石症の予防治療方法を提供するものである。発明の効果

[0009] L型アルドン酸は、優れた尿路結石症予防治療作用を有するとともに、安全性も高く、長期間摂取が可能であり、再発防止用の医薬又は食品として特に有用である。また、 L型アルドン酸は、吸収された後、ほとんど 1 0 0 % が尿中に排泄されるため、副作用のおそれも少ない。

図面の簡単な説明

[0010] [図 1 ]正常群、結石群、ァラボン酸塩投与群の体重変化を示す図である。

[図 2]各実験群における実験終了後の左右腎管を示す図である。

[図 3]ラッ卜における L—ァラボン酸ナ卜リゥム静脈内投与後の血中濃度変化を示す図である。

発明を実施するための最良の形態

[0011 ] 本発明に用いられる L型アルドン酸としては、 L型アルドースの酸化体、すなわち、 L—グリセルアルデヒド、 L—トレオース、 L—エリ卜ロース、 L—リキソース、 L—キシロース、 L—ァラビノース、 L—リポース、 L— タロース、 L—ガラク I ^一ス、 L—イドース、 L—グロース、 L—マンノース、 L—グルコース、 L—アルトロース、 L—ァロース、 L—グリセ口一 D —マンノ一ヘプトースなどが挙げられる。 L—フコース、 L—ラムノースなどを酸化して得られるものが挙げられる。得られる L _アルドン酸には通常、そのラクトン体が平衡状態で存在している。これらの L型アルドン酸のうち、 L—ァラボン酸が特に好ましい。

[0012] L型アルドン酸の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアル力リ土類金属塩；銅塩、鉄塩、亜鉛塩などの金属塩が挙げられる。このうち、アルカリ金属塩、特にナトリウム塩、カリウム塩が好ましい。

[0013] L—ァラボン酸の製造方法の一例を挙げれば、 L—ァラビノースを含む液体培地にアルドース酸化能を有する微生物 A c i n e t o b a c t e r b_

して通気攪拌培養をおこなう。培養経過とともに培養液中の L _ァラビノースが減少し、 L—ァラボン酸が生成してくる。予め、炭酸カルシウムを培地中に添加しておくことで、培養液の p Hが安定するとともに、生成した L—ァラボン酸のカルシウム塩を得ることができる。培地中の L—ァラビノースが全て消費された後培養液をろ過して菌体等の固形成分を除き、得られたろ液をイオン交換樹脂カラム処理など公知の方法で精製することによリ高純度の L—ァラボン酸を得ることができる。 L—ァラボン酸のアル力リ金属塩は公知の方法で製造することができる。

[0014] 本発明においては、尿路結石症治療効果及び安全性の点から、 L—ァラボン酸、その塩又はそのラクトン体を用いるのが特に好ましい。

[0015] L型アルドン酸、特に L—ァラボン酸は、後述の実施例に示すように、シユウ酸カルシウム結石症モデル動物において、優れたシユウ酸排泄促進効果、腎臓中のシユウ酸量及びカルシウム量を低下させる作用を有し、尿路結石症、さらにカルシウム結石症、さらにシユウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症、特にシユウ酸カルシウム結石を主体とする尿路結石症の予防治療薬及び食品として有用である。

さらに、 L—ァラボン酸は、安全性が高く、かつ吸収率は低いものの、吸収された L—ァラボン酸のほぼ 1 0 0 %が尿中に排泄されることから、尿路での作用以外の副作用が少ないと考えられる。

[0016] 本発明の医薬又は食品が予防又は治療できる対象となる結石症としては、シユウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症が好ましい。しかし、その尿路結石症には、腎臓結石又は尿路結石の上部尿路結石、ならびにぼうこう結石及び尿道結石の下部尿路結石のいずれもが含まれる。

[0017] 本発明の医薬は、経口投与及び非経口投与のいずれでも適用可能であるが、経口投与の形態、すなわち経口投与用組成物とすることが好ましく、その形態としては粉末、顆粒、錠剤、カプセル、溶液、シロップなどの形態が挙げられる。これらの製剤にするには、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、湿潤化剤、分散剤、保存剤、矯味剤、香料、被覆剤などの薬理上許容される担体を用いることができる。

また非経口投与手段としては、静脈内投与、皮下投与、皮内投与、筋肉内投与、尿路投与、経皮投与等が挙げられる。

尿路投与の形態としては、尿路局所投与の他、ぼうこう洗浄剤の形態とすることもできる。

[0018] 本発明の食品としては、特定保健用食品等の機能性食品の形態が挙げられ

、例えば尿路結石症の再発防止に、尿路結石の気になる方に等と表示することができる。その形態としては、飲料、粉末、顆粒、カプセル、菓子類、乳製品等が挙げられる。

[0019] 本発明の医薬又は食品は、 L型アルドン酸として成人 1日あたり 1 OOm g〜1 0 g、さらに 0. 5 g〜 5 g摂取又は服用するのが好ましい。

実施例

[0020] 次に実施例を挙げて詳細に説明する。

[0021] 実施例 1

A. 実験方法

実験には 7週令 W i s t a r系雄ラット（日本チヤ一ルス ' リバ一（株） ) を使用した。各群の処置を以下に示す。

[0022] [表 1]

[0023] 表 1中、ァラボン酸塩とは L—ァラボン酸ナトリウムと L—ァラボン酸カリウムを等モル含み、 1 g中に L—ァラボン酸ナトリウムを 48 Omgと L —ァラボン酸力リウムを 52 Omg含むものである。

[0024] 測定項目

実験期間中、ラットを 2週間毎に代謝ケージに入れ、体重、摂餌量、摂水量、尿量、尿 p H、尿中のカルシウム、ナトリウム、カリウム濃度及びシュゥ酸濃度を測定した。 1 2週後にエーテル麻酔下で心臓採血し、血中のカルシゥム濃度及びシユウ酸濃度を測定した。摘出した腎臓について、左右腎臓重量、腎臓中のカルシウム量及びシユウ酸量を測定した。 [0025] 測定方法

尿は 1 N過塩素酸で除蛋白（過塩素酸液 1容と尿 4容）後、カルシウム濃度はカルシウム Cテストヮコー（和光純薬工業（株））、シユウ酸濃度を H P LCでそれぞれ測定した。

H P LCカラムは有機酸分析用ポリマーカラム I CS e p I CE— I O N— 300 (T r a n s g e n om i c社製）、移動相は 0. 0085 N硫酸を使用し、 R I検出器を用いた。血液は 1 N過塩素酸で除蛋白（過塩素酸液 1容と血液 1容）後、カルシウム濃度及びシユウ酸濃度を同様に測定した。腎臓中のカルシウム量は腎臓の一部を 550°C、 1 8時間灰化し、 1 %塩酸に溶解後、カルシウム Cテストヮコ一で測定した。腎臓中のシユウ酸量は腎臓の一部を 1 N過塩素酸中でホモジナイズし、 H P LCを用いて測定した。尿 p Hは 1滴型 _P Hメーター（新電元工業（株））、尿中のナトリウム、カリウム濃度はコンパクトイオンメーター（（株）堀場製作所）で測定した

[0026] B. 実験結果

1. 体重、摂水量、尿量

EGを負荷した病態群（以下、結石群）及びァラボン酸塩投与群では、比較的順調な体重増加が認められ、正常群を含めた 3群間に差はなかった（図 1 ) 。摂水量、尿量は測定時点により変動があつたが、 3群間に差はなかつた。従って、結石群とァラボン酸塩投与群の EG投与量に差はなかった（表 9) 。

[0027] 2. 病態モデルにおける尿中シユウ酸、カルシウム、ナトリウム、カリウム排泄量、尿 p H及び腎臓中カルシウム、シユウ酸量

結石群では、 2週目より尿中シユウ酸排泄量の著しい増加が認められ、 1 2週目まで正常群の 3倍〜 7倍の高値であった（p<0. 0 1，表 2) 。尿 p Hは低下傾向にあり、 2週目（p<0. 0 1 ) 、 6週目（p<0. 05) で正常群に比べ、有意な低下が認められた（表 3) 。尿中カルシウム排泄量は増加傾向にあつたが、有意な変化ではなかった（表 4) 。ナトリウム排泄量には 1 2週目まで有意な増加が見られなかった（表 5) 。尿中カリウム排泄量は増加傾向が見られ、 8週目（p<0. 05) 、 1 0週目（p<0. 0

1 ) で正常群より有意な増加を示した（表 6) 。

解剖時（1 2週後）の腎臓重量、腎臓中のシユウ酸量及びカルシウム量は正常群に比べてそれぞれ 2倍、 60倍、 800倍と著しく増加していた（p

<0. 01 ) 。腎臓中のシユウ酸及びカルシウムがほぼ等モルであったことから、シユウ酸カルシウム性尿路結石病態の進展が裏付けられた（表 7) 。

[0028] 3. ァラボン酸塩の投与量

摂水量から求めたァラボン酸塩の投与量は、 3. 7〜6. 9mmo l Zk gZd a yであった（表 8) 。

[0029] 4. ァラボン酸塩の効果

4- 1. 尿中シユウ酸排泄量、尿中カルシウム、ナトリウム、カリウム排泄至、尿 P H

ァラボン酸塩投与群では尿中シユウ酸排泄量が増加する傾向が見られ、 1 2週目（p<0. 05) では結石群に比べて有意な増加であった（表 2) 。尿 p Hはァラボン酸塩投与群で中性域に近づく傾向が見られ、 2週目（_P< 0. 01 ) で結石群より有意な p H上昇が見られた（表 3) 。一方、尿中力ルシゥム排泄量にはァラボン酸塩投与の影響は見られなかった（表 4) 。尿中ナトリウム、カリウム排泄量は増加傾向であり、ナトリウムは 8週目（p <0. 05) 、 1 0週目（p<0. 05) で結石群に比べて有意な増加（表 5) 、力リウムは 2週目（pく 0. 01 ) 、 4週目（pく 0. 05) 、 1 0 週目（p<0. 01 ) で結石群に比べて有意な増加が見られた（表 6) 。

[0030] 4-2. 腎臓の外観所見、重量、カルシウム量、シユウ酸量

図 2 (写真）に全例の腎臓外観所見を示した。結石群では 6例中 6例に腎臓の肥大、色調の異常が認められたが、その度合いには大きなばらつきがあつた。ァラボン酸塩投与群では、 6例中 5例において腎臓外観の改善が見られた。 1例（N o. 1 ) は無効であった。ァラボン酸塩投与群では、腎重量及び腎臓中シユウ酸量は結石群に比べて有意（p<0. 05) に減少していた。腎臓中カルシウム量も結石群に比べて低値であつたが、バラツキが大きいため有意な差とはならなかった（表 7 )

[表 2]

f s聰¾>ϊ v± soo 5 Τt+d sa..

実験期間中の各群における 24時間尿 _PH n Ow 2w 4w 6w 8w 10w 12w 正常群 6 6.9+0.07 7.3 ±0.15 7.4 ±0.30 7.9±0.22 8.5±0.25 8.2±0.37 8.5+0.29 結石群 6 7.0 ±0.09 6.1 ±0.15 " 6.7±0.41 6.9±0.3 6.9+0.66 7.3 ±0.58 7.8 ±0.59 ァラボン酸塩投与群 ' 6 7.0+0.06 6.9±0.11⁺-ト 7· 1 ±0,16 7.4+0.25 7.6±0.35 7.3 ±0.42 7.3土 0.18

平均土標準誤差， *p<0.05, **p<0.01 正常群， ++p <0.01 結石群

^ 00323

n Ow 2w 4w 6w 8w 10w 12w 正常群 6 1.7 ±0.32 0.9±0.24 0.8±0.14 0.7±0.16. 0.4±0.14 0.7±0·16 0.8±0.14 結石群 6 1.3 ±0.27 1.1 ±0.12 0.9±0.14 0.8±0.11 0.7±0.12 0.8±0.12 0.7±0.15 ァラボン酸塩投与群 6 1.1 ±0.23 0.9±0.18 1.0±0.15 0.9±0.24 0.7±0.13 0.9± 0.25 0.9±0.18 平均土標準誤差

実験期間中の各群における 24時間尿中 Na排泄量 S n Ow 2w 4w 6w 8w 10w 12w 正常群 6 20±0.9 23±1·3 20±1.7 20±4.3 12±1·4 12±2.2 22±11.7

結石群 6 22±1.9 24±1.8 22 ±2.2 21±1.1 16±13 17±1.3 17± 2.2

ァラボン酸塩投与群 6 18±1.9 34±4.4 28±2.6 25±3.0 24±3.0⁺ 25 ±3.0+ 21土 1.2

平均土標準誤差， +pく 0.01 結石群

0036 実,験期間中の各群における 24時間尿中 K排泄量

(mg

n Ow 2w 4w 6w 8 10w 12w 正常群 6 32 ±2.2 30±3.1 33±5.9 37±9.3 12±2.6 13±2.7 19± 8.8 結石群 6 36±3.6 37±3.0 38±5.0 40±3.1 20± 1.8* 23± 1.5** 24±4.7 ァラボン酸塩投与群 6 31 ±3.2 . 57±3 51 ±2.7+ 42±6.6 28 ±5.2 37±3.6 33±3.0

平均土標準誤差， *p<0.05, **p<0.01 v¾正常群， +pく 0.05, ++pく 0.01 i ^結石群

0035 各群における腎臓重量、腎臓中 Ca量、腎臓中シユウ酸量

Ca量ンユウ酸夏 n (g) (μ. mol) (β moY) 正常群 6 3.1±0.19 8.2± 0.46 110.0土 6.60 結石群 6 6.6±0.35** 6641.3± 1536.36** 6615.9 ±982.67** ァラボン酸塩投与群 6 5.2±0.48⁺ 3386.9± 1088.72 3461.2± 977.94+ 平均士標準誤差， 0.01 正常群， +p 0.05 結石群

(mmo I/kg/day)

Ow 2w 4w 6w 8w lOw 12w ァラボン酸 Na 6 0 3·44± 0.666 2.25 ±0.453 1.86±0.315 2.56±0.468 2.28 ±0.406 1.89 ±0.222 ァラボン酸 K 6 0 3.44± 0.665 2.25 + 0.452 1.85±0.315 2.56±0.467 2.27 ±0.406 1.89 ±0.222 平均士標準誤差

[表 9]

92 OO z,p=

シユウ酸カルシウム尿路結石モデルを用いてァラボン酸塩投与の効果を調ベた結果、以下の結果が得られた。 (1 ) ァラボン酸塩投与により尿中シユウ酸排泄量の有意な増加（1 2週目 (p<0. 05) ) 及び尿中ナトリウム排泄量（8週目（p<0. 05) 、

1 0週目（p<0. 05) ) 、尿中力リウム排泄量（2週目（p<0. 01 ) 、 4週目（p<0. 05) 、 1 0週目（p<0. 01 ) ) の有意な増加が認められた。

(2) ァラボン酸塩投与により 6例中 5例において腎臓外観の改善が見られ、腎重量、腎臓中シユウ酸量の有意な減少（p<0. 05) が認められた。腎臓中カルシウム量の改善も見られた。既存医薬品にはこのような作用のものはないため、ァラボン酸塩がシユウ酸カルシウム尿路結石に対する有効な治療薬となり得ることがわかる。

[0040] 実施例 2

ラッ卜における L—ァラボン酸経口投与後の血中濃度及び 24時間尿中排泄率

実験には 6週齢の W i s t a r系雄性ラッ卜を終夜絶食して使用した。 L —ァラボン酸 5mm o I Zk gを経口投与した後、動物を代謝ケージに入れ 24時間尿を採取した。採血は投与 30分後、 1時間後、 2時間後及び 6時間後に尾静脈より行った。血液及び尿は除タンパク後、 L—ァラボン酸の血中濃度を HP LC法で定量した。対照薬として用いた D—ダルコン酸投与群の血中 D—ダルコン酸濃度は「キット（ロシュ■ダイァグノスティックス（株））で測定した。

[0041]

ラットにおける Lーァラボン酸経口投与後の血中濃度（ n mol/mL)

§0 [表 11]

表 1 0及び 1 1に示すように、 L—ァラボン酸 5 mm o I Z k gを経口投与後の血中 L—ァラボン酸濃度は投与後 1時間でピークとなった。 2 4時間尿中排泄率は約 9 o/oであり、ある程度吸収されることが明らかとなった。一方、 D—ダルコン酸経口投与後の血中 D -ダルコン酸濃度は L—ァラボン酸の場合よリも低く、また尿中への排泄は認められなかった。 [0044] 実施例 3

L—ァラボン酸の安全性試験

マウス経口単回試験の結果、 L—ァラボン酸の LD₅₀値は約 1 O gZk g であり、安全性の高い物質であることが確認された。

[0045] 実施例 4

ラッ卜における L—ァラボン酸ナトリウム静脈内投与後の血中濃度及び 2 4時間尿中排泄率

( 1 ) 実験方法

終夜絶食した 1 0— 1 1週齢の W i s t a r系雄性ラッ卜をネンブタール麻酔し、 L—ァラボン酸ナトリウム 0. 5mm₀ I Zk gを大腿静脈よリ投与した後、頸静脈よリ経時的に採血し、 L—ァラボン酸濃度を定量した。採血はへパリン処理毛細管で投与前及び投与後 5分、 1 5分、 30分、 1時間に行った。

また、 24時間尿中排泄率は終夜絶食した 5 _ 6週齢の W i s t a r系雄性ラッ卜に L—ァラボン酸ナトリウム 0. 5mm₀ i Zk gを尾静脈よリ投与後、動物を代謝ケージに入れ、 24時間尿を採取した。血液及び尿は除タンパク後、 L—ァラボン酸の血中濃度を H P LC法で定量した。対照薬として用いた D—ダルコン酸ナトリウム投与群の血中濃度は Fキッ卜（ロシュ■ ダイァグノスティックス（株））で測定した。

[0046]

12]

(2) 実験結果

図 3に示すように L—ァラボン酸ナトリウム 0. 5mmo i Zk g静脈内投与 5分後の血中 L—ァラボン酸濃度は 7. 0±0· 72 imo l ZmLであり、 22分でほぼ半分の濃度になった。 2時間後には血中からほぼ消失した。これに対し、 D—ダルコン酸ナトリウム投与群の血中濃度は非常に低かつた o

また、表 1 2に示すように、 L—ァラボン酸ナトリウムは、静脈内投与量のほぼ 1 0 0 %が 2 4時間以内に尿中排泄された。 D _ダルコン酸ナトリウムは 2 4時間尿中に約 1 0 %しか排泄されず、体内で代謝され、利用されたと思われる。

以上のように、 D _ダルコン酸と異なり、 L—ァラボン酸は体内で代謝を受けず、速やかに尿中に排泄されることが確認された。

Claims

請求の範囲

[I ] L型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を有効成分とする尿路結石症予防治療薬。

[2] L型アルドン酸が、 L—ァラボン酸である請求項 1記載の尿路結石症予防治療薬。

[3] 尿路結石症が、カルシウム尿路結石症である請求項 1又は 2記載の尿路結石症予防治療薬。

[4] 尿路結石症が、シユウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症である請求項 1 又は 2記載の尿路結石症治療薬。

[5] L型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を有効成分とする尿路結石症予防治療用食品。

[6] L型アルドン酸が、 L—ァラボン酸である請求項 5記載の尿路結石症予防治療用食 m o

[7] 尿路結石症が、カルシウム尿路結石症である請求項 5又は 6記載の尿路結石症予防治療用食品。

[8] 尿路結石症が、シユウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症である請求項 5 又は 6記載の尿路結石症予防治療用食品。

[9] L型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体の、尿路結石症予防治療薬製造のための使用。

[10] L型アルドン酸が、 L—ァラボン酸である請求項 9記載の使用。

[I I ] 尿路結石症が、カルシウム尿路結石症である請求項 9又は 1 0記載の使用

[12] 尿路結石症が、シユウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症である請求項 9 又は 1 0記載の使用。

[13] L型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体の、尿路結石症予防治療用食品製造のための使用。

[14] L型アルドン酸が、 L—ァラボン酸である請求項 1 3記載の使用。

[15] 尿路結石症が、カルシウム尿路結石症である請求項 1 3又は 1 4記載の使用。

[16] 尿路結石症が、シユウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症である請求項 1

3又は 1 4記載の使用。

[17] L型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を投与することを特徴とする尿路結石症の予防治療方法。

[18] L型アルドン酸が、 L—ァラボン酸である請求項 1 7記載の方法。

[19] 尿路結石症が、カルシウム尿路結石症である請求項 1 7又は 1 8記載の方法。

[20] 尿路結石症が、シユウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症である請求項 1

7又は 1 8記載の方法。

[21 ] 投与形態が経口投与である請求項 1 7又は 1 8記載の方法。

[22] 投与形態が食品である請求項 1 7又は 1 8記載の方法。