JPH06298641A - ペットの尿結石症治療・予防剤および治療方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 嗜好性が高く、副作用のない製剤により、
犬、猫などの小動物のペットの尿結石症を予防または治
療する。 【構成】 フマル酸などの可食性カルボン酸、可食性オ
キシカルボン酸又はその塩を含む製剤やペットフードを
ペットに投与又は給与する。可食性有機酸又はその塩の
含有量は、可食性有機酸換算で、固形製剤などの製剤で
は０．１〜９９．９重量％程度であり、ドライフードな
どのペットフードでは０．０１〜１０重量％程度であ
る。可食性有機酸又はその塩の投与量は、可食性有機酸
換算で、体重１ｋｇ当り、５〜５００ｍｇ／日程度であ
る。 【効果】 従来の尿酸性化剤に比べて、嗜好性、安全性
が高く、少量の投与量又は給与量で、ペットの尿石症を
予防又は治療できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、犬や猫などの小動物で
あるペットの尿結石症を治療及び予防できる治療・予防
剤および治療・予防方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】犬や猫の尿路結石のうち、発生頻度の一
番高いスツルバイト（リン酸アンモニウム・マグネシウ
ムＭｇＮＨ₄ ＰＯ₄ ）尿石が生成する主たる原因は、尿
のｐＨが上昇することに起因する。

【０００３】猫のスツルバイト尿結石症は、尿石症の８
８％程度を占めており、尿石の成分はリン酸アンモニウ
ム・マグネシウム・６水和物のスツルバイトと少量のカ
ルシウムアパタイト、尿酸アンモニウム塩、尿酸であ
る。スツルバイト尿結石症は、給餌する食物の種類、給
水不足、運動不足などによって、主に尿中のリン酸アン
モニウム・マグネシウム濃度が飽和化することに起因
し、加えてウレアーゼ産生菌の尿路感染によって誘発さ
れる。

【０００４】尿結石を栄養学的に予防する方法として
は、飲水量を増加させ排尿量を増加させる方法、ウェッ
トフード（湿潤飼料）からドライフード（固型乾燥飼
料）への変更を徐々に行う方法、食餌中のマグネシウム
及びリン成分の摂取量を制限し、利尿を促進させるた
め、食餌中のナトリウム塩の含有量を増加する方法、尿
を酸性化する尿酸性化剤を投与する方法などが知られて
いる。尿酸性化剤による方法は、尿のｐＨが６．６以上
であるとスツルバイト尿石の発生が多くなり、ｐＨが
６．５以下では結石の発生が少なくなることを利用して
いる。

【０００５】これらの方法のうち、尿酸性化剤を投与す
る方法は、尿を酸性に保ちスツルバイト尿石を溶解させ
るとともに尿石の形成を予防する上で効果的である。

【０００６】尿酸性化剤としては、ＤＬ−メチオニン、
塩化アンモニウム、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、二
塩酸エチレンジアミン、リン酸水素ナトリウムなどが知
られている。

【０００７】しかし、これらの尿酸性化剤を用いると、
投与量によっては障害を起こすという弊害がある。例え
ば、メチオニンの過剰摂取は有害であり、尿酸性化剤の
うち、メチオニン、塩化アンモニウムは嗜好性が悪く、
食欲低下、嘔吐を引起したり、中毒や発育の遅れが生じ
るなどの不利な点が多いので、尿酸性化剤は推奨されな
いと報告されている（「小動物の臨床栄養学ＩＩＩ」Lo
n D. Lewisら、マーク・モーリス研究所発行、平成１年
１０月３１日、第９−４１頁〜第９−４６頁、「Ｒ．ウ
ォルターの犬と猫の栄養学」R.Wolter、日本臨床社発
行、平成３年３月２０日、第２２３頁〜第２３２頁）。

【０００８】一方、犬のスツルバイト尿石症は、尿石症
全体のうち雌犬と未成犬の雄では８０〜９７％、成犬で
は５０〜７５％程度の割合で発生し、他の尿石症（例え
ば、シュウ酸カルシウム塩、尿酸アンモニウム塩、シス
チン、ケイ酸塩による尿石）に比べ圧倒的に多い。尿石
症は、排尿の我慢、運動不足、肥満、去勢などにも一因
があるとされている。また、犬にマグネシウム、リン酸
塩、カルシウム濃度の高い食物を与えると、スツルバイ
ト尿石が形成され易く、ウレアーゼ産生菌の感染によっ
ても誘発される。

【０００９】犬の尿石症を予防又は治療する方法とし
て、適切な抗生物質によって尿路感染症を根絶あるいは
制御する方法、排尿量を増加させるため食塩の摂取量を
多くする方法、結石溶解用食物を給与する方法、ウレア
ーゼ産生菌による尿路感染症の犬にウレアーゼ阻害薬
（アセトヒドロキサム酸）を投与する方法、尿酸性化剤
を投与する方法などが知られている。

【００１０】アセトヒドロキサム酸は、１日当り２５〜
１００ｍｇ／ｋｇの投与で尿ウレアーゼ活性の低下、尿
ｐＨの低下、結晶尿の減少、さらに尿結石の溶解などに
効果がある。しかし、溶血性貧血の原因となり犬種によ
っては催奇形性を示す。また、前記の尿酸性化剤による
方法は、前記猫の場合と同じく、推奨されないと報告さ
れている（「小動物の臨床栄養学ＩＩＩ」Lon D. Lewis
ら、マーク・モーリス研究所発行、平成１年１０月３１
日、第１０−３頁〜第１０−４０頁、「Ｒ．ウォルター
の犬と猫の栄養学」R.Wolter、日本臨床社発行、平成３
年３月２０日、第２３７頁〜第２４５頁）。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、嗜好性を改善すると共に、副作用がなく、犬、猫な
どの小動物のペットの尿結石症を治療又は予防できるペ
ットの尿結石症治療・予防剤およびペットフードを提供
することにある。

【００１２】本発明の他の目的は、嗜好性が高く、体内
での滞留時間が長く、少量で、ペットの尿結石症を有効
に治療又は予防できる尿結石症治療・予防剤およびペッ
トフードを提供することにある。

【００１３】本発明のさらに他の目的は、尿のｐＨを効
率よく低下させ、ペットの尿結石症を有効に治療又は予
防できる尿結石症治療・予防剤およびペットフードを提
供することにある。

【００１４】本発明の他の目的は、ペットの尿結石症を
有効に治療又は予防できる方法を提供することにある。

【００１５】

【発明の構成】本発明者らは、可食性有機酸が安全性が
高いことに着目して鋭意検討の結果、特定の可食性有機
酸又はその塩を含む製剤やペットフードは嗜好性が高
く、ペットに投与又は給与すると、副作用を伴なうこと
なく、尿結石症を治療及び予防できることを見いだし、
本発明を完成した。

【００１６】すなわち、本発明のペットの尿結石症治療
・予防剤及びペットフードは、可食性カルボン酸、可食
性オキシカルボン酸又はその塩を含んでいる。

【００１７】可食性カルボン酸および可食性オキシカル
ボン酸は、脂肪族モノカルボン酸、芳香族モノカルボン
酸、脂肪族多価カルボン酸、脂肪族オキシカルボン酸、
芳香族オキシカルボン酸などのカルボキシル基を有する
種々の化合物から選択できる。可食性カルボン酸、可食
性オキシカルボン酸又はその塩は、室温で固体であって
もよく、粉粒状の形態で使用してもよい。

【００１８】ペットの尿結石症治療・予防剤は、固形製
剤で構成されていてもよく、固形製剤は、賦形剤、結合
剤、甘味料などを含んでいてもよい。固形製剤は、コー
ティングされていてもよい。

【００１９】ペットフードは、ドライフード、セミドラ
イフード又はウェットフードのいずれであってもよく、
室温で固体であってもよい可食性カルボン酸、可食性オ
キシカルボン酸又はその塩を、粉粒状の形態で含んでい
てもよい。

【００２０】また、本発明の方法では、可食性カルボン
酸、可食性オキシカルボン酸又はその塩を、ペットに与
え、尿結石症を治療する。可食性カルボン酸、可食性オ
キシカルボン酸又はその塩の投与量は、尿ｐＨなどを参
照して、適当に選択される。

【００２１】本明細書において、特に断りがない限り、
可食性カルボン酸および可食性オキシカルボン酸を単に
「可食性有機酸」又は「有機酸」と総称することがあ
る。また、粒子径に関し、「３００メッシュ以上」と
は、「３００メッシュのシーブを通過せず、シーブ上に
残存する粒子の径」を意味する。

【００２２】前記可食性有機酸は、安全性の高いカルボ
ン酸およびオキシカルボン酸であればよい。可食性有機
酸は、食品添加物として許容されている化合物から選択
できる。可食性有機酸には、例えば、モノカルボン酸
（例えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸などの脂肪族飽和
モノカルボン酸，ソルビン酸などの脂肪族不飽和モノカ
ルボン酸などの脂肪族モノカルボン酸；安息香酸などの
芳香族モノカルボン酸）、脂肪族多価カルボン酸（例え
ば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジ
ピン酸などのジカルボン酸を含む脂肪族飽和多価カルボ
ン酸；フマル酸などのジカルボン酸を含む脂肪族不飽和
多価カルボン酸）、オキシカルボン酸（例えば、乳酸、
リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸などの脂肪族
オキシカルボン酸；ｐ−オキシ安息香酸などの芳香族オ
キシカルボン酸）などが含まれる。これらの可食性有機
酸は一種または二種以上使用できる。

【００２３】可食性有機酸のうち、脂肪族モノカルボン
酸、脂肪族多価カルボン酸、オキシカルボン酸などが好
ましく、特に、脂肪族不飽和多価カルボン酸、脂肪族オ
キシカルボン酸が好ましい。

【００２４】可食性有機酸は塩として使用してもよい。
可食性有機酸の塩としては、カリウム、ナトリウムなど
のアルカリ金属塩、アンモニウム塩などが例示される。
なお、２以上のカルボキシル基を有する可食性有機酸
は、少なくとも１つのカルボキシル基が塩を形成してい
ればよい。また、可食性有機酸とその塩は混合して用い
てもよい。不斉炭素を有する可食性有機酸又はその塩
は、光学活性体、例えばＤ−、Ｌ−、ＤＬ−体であって
もよく、ラセミ体、メソ体であってもよい。

【００２５】このような可食性有機酸又はその塩を含む
治療・予防剤やペットフードは、従来の尿酸性化剤に比
べて、安全性及び嗜好性が高く、食欲低下、嘔吐などが
生じることがなく、少量で効果が発現するという特色が
ある。

【００２６】これらの可食性有機酸又はその塩は、液状
であってもよいが、嗜好性を高めるとともに、体内での
有機酸の滞留時間を長くするため、１０〜４０℃程度の
室温で固体の有機酸又はその塩、例えば、融点４５〜３
００℃、好ましくは１００〜３００℃程度の有機酸又は
その塩が好ましい。室温で固体の有機酸には、脂肪族不
飽和モノカルボン酸、芳香族モノカルボン酸、多価カル
ボン酸、オキシカルボン酸が含まれる。室温で液体であ
る有機酸、例えば、酢酸などの脂肪族飽和モノカルボン
酸や乳酸などは、室温で固体の塩、例えば、アンモニウ
ム塩などとして使用することが好ましい。

【００２７】好ましい可食性有機酸には、難溶性有機酸
（例えば、水に対する溶解度が小さな有機酸）、例え
ば、温度２５℃において水１００ｇに対する溶解度が２
０ｇ以下、好ましくは０．１〜１０ｇ、さらに好ましく
は０．１〜５ｇ程度の有機酸が含まれる。水に対する溶
解度の小さな可食性有機酸としては、例えば、ソルビン
酸などの脂肪族不飽和モノカルボン酸、炭素数２〜６程
度の脂肪族多価カルボン酸（例えば、シュウ酸、マロン
酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、フマル酸）な
どが含まれる。特に炭素数が偶数個の脂肪族飽和多価カ
ルボン酸やフマル酸は水に対する溶解度が小さい。溶解
度の小さな可食性有機酸を用いると、体内での有機酸の
滞留時間を長くでき、尿結石症の治療効果を高めること
ができる。

【００２８】可食性有機酸のうち炭素数２〜６程度の脂
肪族多価カルボン酸、特にフマル酸が好ましい。フマル
酸は、ＴＣＡサイクル（tricarboxylic acid cycle）の
有機酸でもあり安全性に優れ安価であるだけでなく、水
に対する溶解度が小さいため、犬猫などの小動物に投与
すると、下部消化管まで到達させることができ、比較的
長時間に亘って体内に滞留させることができる。そのた
め、フマル酸は代謝過程において尿中への水素イオン
（Ｈ⁺ ）の排泄を長時間に亘り促進させ、尿のｐＨを低
下させて酸性化し、スツルバイト尿石を溶解させる上で
有用である。

【００２９】室温で固体の有機酸又はその塩は、体内で
長時間滞留させるため、粉粒状で使用される場合が多
い。粉粒状の有機酸又はその塩の平均粒度は、例えば、
３００メッシュ以上、好ましくは２５０〜５メッシュ、
さらに好ましくは２００〜１０メッシュ程度である場合
が多い。

【００３０】尿結石症治療・予防剤は、経口、非経口的
に投与しうるが、経口投与することが好ましい。経口投
与に際しては、適した剤形、例えば、乳剤、懸濁剤、シ
ロップ剤などの液剤であってもよいが、錠剤、細粒剤、
顆粒剤、散剤、丸剤、カプセル剤、ドライシロップ剤な
ど固形製剤であるのが好ましい。固形製剤が錠剤である
場合には、ペットに簡便に経口投与できる。固形製剤
は、有機酸の体内での滞留時間を長くでき、尿結石症の
予防および治療に有用である。また、嗜好性を高めると
ともに、体内での有機酸の滞留時間を長くするために
は、コーティング錠も有用である。

【００３１】経口の固形製剤は、慣用の成分を用いて調
製できる。製剤の成分としては、例えば、乳糖、ショ
糖、ショ糖エステル、マンニトール、コーンスターチ、
結晶セルロース、タルク、軽質無水ケイ酸、炭酸マグネ
シウム、炭酸カルシウム、シクロデキストリンなどの賦
形剤；ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、アルファー化デンプン、メチル
セルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、プルラン、デキストリン、アラビアゴムな
どの結合剤；カルボキシメチルセルロースカルシウム、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン類な
どの崩壊剤；アルキル硫酸ナトリウムなどのアニオン系
界面活性剤、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステルなどの非イオ
ン系界面活性剤などの界面活性剤；酸化チタン、ベンガ
ラ、タール色素などの着色剤；香料、ビタミン類、アミ
ノ酸類、ミネラル類、及びチーズなどの乳製品などが挙
げられる。これらの成分のうち、少なくとも賦形剤を用
いる場合が多く、結合剤も繁用される。

【００３２】甘味料を併用すると、可食性有機酸又はそ
の塩を含む製剤の嗜好性を高めることができる。甘味料
としては、例えば、ショ糖、ブドウ糖、グラニウ糖、果
糖、乳糖などの天然甘味料；異性化糖、還元麦芽糖水飴
などのデンプン糖；マンニトールなどの糖アルコール；
アスパラテームなどの人工甘味料などが例示される。こ
れらの甘味料は、一種又は二種以上使用できる。甘味料
の添加量は、例えば、製剤中、０．０５〜５０重量％、
好ましくは０．１〜５０重量％程度である。

【００３３】前記固形製剤中の可食性有機酸又はその塩
の含有量は、広い範囲で選択でき、例えば、可食性有機
酸換算で、０．１〜９９．９重量％、好ましくは１〜９
９重量％程度である。また、固形製剤が錠剤である場
合、１錠中の可食性有機酸又はその塩の含有量は、可食
性有機酸換算で、５０〜１０００ｍｇ、好ましくは１０
０〜７５０ｍｇ程度である。

【００３４】前記固形製剤は、慣用の方法、例えば、転
動造粒機、撹拌造粒機、流動造粒機、遠心転動造粒機、
打錠機などを用いて製造できる。

【００３５】さらに、味をマスキングし、嗜好性を高め
るため、可食性有機酸又はその塩、特に粉粒状の可食性
有機酸又はその塩は、コーティングされていてもよく、
また、固形製剤は糖衣固形製剤（例えば錠剤）であって
もよく、被膜形成用基剤によりコーティングしたコーテ
ィング固形製剤（例えば錠剤）であってもよい。被膜形
成用基剤としては、例えば、ゼラチン、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシ
メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレング
リコール、ツイーン８０、セルロースアセテートフタレ
ート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト、アクリル酸コポリマー、カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルエチルセルロース、ポリビニルア
ルコール、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテ
ート、セラック、ワックス類（例えば、パラフィンワッ
クス、カルナウバワックス、ミツロウ、モンタンワック
ス等）、脂肪酸とその塩、脂肪族高級アルコール、ヒマ
シ油などの脂肪酸グリセリンエステルとその硬化油（例
えば、硬化ヒマシ油、硬化牛脂等）などの脂質、及びチ
ーズなどの乳製品などが挙げられる。これらの基剤は少
なくとも一種使用できる。

【００３６】可食性有機酸又はその塩をコーティングす
る場合、被膜形成用基剤の使用量は、例えば、可食性有
機酸の全量１００重量部に対して１〜８０重量部、好ま
しくは５〜７０重量部程度であり、固形製剤をコーティ
ングする場合、被膜形成用基剤の使用量は、例えば、製
剤全体の１〜５０重量％、好ましくは５〜３０重量％程
度である。

【００３７】コーティング被膜は、慣用の方法、例え
ば、前記基剤を含むコーティング剤を、噴霧することに
より形成できる。この場合、前記コーティング剤は、結
合剤などを含んでいてもよい。可食性有機酸又はその塩
は、前記基剤を含むコーティング組成物と、必要に応じ
て溶媒と共に混合し、混合物を噴霧などの方法で造粒す
る方法、浮遊する粉粒状有機酸又はその塩にコーティン
グ組成物を噴霧する方法などによりコーティングしても
よい。さらに、可食性有機酸又はその塩は、例えば溶融
もしくは軟化した前記基剤を含むコーティング組成物
に、酸又は塩の融点未満の温度で、粉粒状前記酸又は塩
を混合（混和）し、混合物をスプレーなどの慣用の方法
で造粒するなどしてコーティングしてもよい。その際、
コーティング基剤として、有機酸又はその塩よりも融点
又は軟化点が低い低融点物質（例えば、ワックス、高級
アルコール、脂肪酸、グリセリンエステル、硬化油）な
どを用いるのが好ましい。

【００３８】ペットフードは、原料を混合した混合末な
どであってもよく、ミール（粉状）、ビスケット状、ペ
レット状などのドライフード、セミドライフード（例え
ば、水分含有量１０〜５０重量％程度のペットフー
ド）、缶詰型などのウェットフード（例えば、水分含有
量が５０〜８０重量％程度のペットフード）などのいず
れであってもよい。嗜好性を高めるためには、ドライフ
ード、特に粉粒状の可食性有機酸又はその塩を含むドラ
イフードであるのが好ましい。

【００３９】ペットフードの原料としては、ペットフー
ドの種類に応じて、慣用の成分、例えば、魚粉、魚肉、
魚介類、フィッシュミール、フィッシュソリュブル、畜
肉、肉粉、肉骨粉、血粉、フェザーミール、蚕蛹油粕、
脱脂粉乳、ホエー、動物性油脂（牛油、豚油、骨油な
ど）、鶏卵類、乳類、ビール酵母、トルラ酵母などの動
物性原料；トウモロコシ、マイロ、小麦、大麦、ライ
麦、エン麦、小麦粉、玄米、アワ、大豆、キナコ、キャ
ッサバなどの穀類；アルファー化デンプン、デンプンな
どのデンプン類；大豆油粕、脱皮大豆油粕、ナタネ油
粕、ラッカセイ油粕、アマニ油粕、ゴマ油粕、ヤシ油
粕、ヒマワリ油粕、サフラワー油粕、パーム核油粕、カ
ポック油粕などの油粕類；米ヌカ、大麦ヌカ、フスマな
どのぬか類；グルンフィード、グルテンミール、澱粉
粕、精蜜、醤油粕、ビール粕、ビートパルプ、バガス、
豆腐粕、麦芽根、ミカン皮、蜜柑ジュース粕などの製造
粕類；アルファルファミール、チモシー乾草、藁などの
繊維素；前記賦形剤、結合剤、崩壊剤、食塩、砂糖など
の糖類、ビタミン類、アミノ酸類、ミネラル類などが使
用できる。これらの成分は一種又は二種以上使用され
る。

【００４０】ペットフードは、必要に応じて、例えば、
抗生物質、抗菌剤、酵素、防黴剤、抗酸化剤、色素、甘
味料、香料などの添加剤を含んでいてもよい。ペットフ
ードには、可食性有機酸又はその塩を含む前記製剤を含
有させてもよい。

【００４１】ペットフードにおける可食性有機酸又はそ
の塩の含有量は、嗜好性を損わず尿のｐＨが過度に低下
しない範囲で選択でき、可食性有機酸換算で、例えば、
０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０５〜５重量
％、さらに好ましくは０．１〜２．５重量％程度であ
る。なお、セミドライフードやウェットフードでは、嗜
好性を損わないようにするため、ドライフードよりも可
食性有機酸又はその塩の含有量を少なくする場合が多
い。セミドライフードやウェットフードにおける有機酸
又はその塩の含有量は、可食性有機酸換算で、例えば、
０．０１〜２．５重量％、好ましくは０．１〜１重量％
程度である場合が多い。

【００４２】前記のような製剤やペットフードを経口的
に投与または給与することにより、ペットの尿結石の形
成を予防できるとともに尿結石症を治療できる。

【００４３】ペットに対する前記治療・予防剤の投与量
やペットフードの給与量は、尿結石症の程度、年齢、体
重などに応じて選択でき、例えば、可食性有機酸換算
で、体重１ｋｇ当り、５〜５００ｍｇ／日、好ましくは
１０〜４００ｍｇ／日、さらに好ましくは５０〜２５０
ｍｇ／日程度である。なお、尿結石症治療・予防剤は、
食餌の前後を問わず投与できる。

【００４４】可食性有機酸又はその塩は、１日当り一度
に与えてもよいが、尿ｐＨを安定に低下させるため、複
数回に別けて与えてもよい。１日当り、複数回ペットに
与えると、尿ｐＨを安定に低下させることができる。な
お、ペットの尿結石症を治療又は予防する場合、尿のｐ
Ｈを５．０〜７．０、好ましくは５．５〜６．５程度に
維持するのに必要な可食性有機酸又はその塩を与える場
合が多い。

【００４５】本発明は、犬、猫、マウス、ラット、ハム
スター、ウサギ、モルモット、サルなど種々のペット、
特に犬、猫などの小動物に好適に適用される。

【００４６】

【発明の効果】本発明の治療・予防剤、ペットフードお
よび治療方法によれば、従来の尿酸性化剤に比べて、嗜
好性、安全性が高く、可食性有機酸又はその塩により、
ペットの尿結石症を治療及び予防できる。

【００４７】また、室温で固体の可食性有機酸、粉粒状
の可食性有機酸、または水に対する溶解度の小さな可食
性有機酸又はその塩を用いると、嗜好性を高めることが
できるとともに、体内での滞留時間が長く、少量で、ペ
ットの尿結石症を有効に治療又は予防できる。さらに、
尿のｐＨを効率よく低下させ、ペットの尿結石症を有効
に治療又は予防できる。

【００４８】

【実施例】以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細
に説明する。

【００４９】実施例１ 尿の出が悪く、尿中ケトン態も±で白血球も＋＋と上昇
していた日本猫（１．５才、雄、体重５ｋｇ）に、１錠
中に２４５ｍｇのフマル酸を含む錠剤（０．２５ｇ）
を、朝夕の１日２回、２７日間に亘り給餌後に経口投与
したところ、表１に示す結果を得た。なお、表中、尿中
蛋白は、次の基準で評価した。

【００５０】−：正常 ±：蛋白が僅に認られる ＋：蛋白がやや多い ＋＋：蛋白が多い ＋＋＋：蛋白が非常に多い

【００５１】

【表１】 表１に示すように、投与４日後に尿ｐＨが８．５から
６．５以下に低下し安定し、血液ｐＨは正常値の範囲内
であった。外見所見も元気であり、食欲も回復し、排尿
も順調となり、２７日間投与しても臨床的には全く異常
が認められず、良好な経過をたどった。

【００５２】また、従来、１日１頭当りＤＬ−メチオニ
ンを１ｇ経口投与した場合、嗜好性が悪かったのに対し
て、前記錠剤は嗜好性がよく、何ら支障なく投与できる
とともに、ＤＬ−メチオニンの半量で尿ｐＨを低下させ
ることができた。

【００５３】なお、１日１頭当り、１回で２錠（０．５
ｇ）投与する場合に比べて、２回に分けて１錠ずつ投与
すると、尿ｐＨを安定に低下させることができた。

【００５４】実施例２ 尿中に出血を認め、排尿が困難であり、尿検査の結果、
尿ｐＨも７．０と高くスツルバイト結石症と診断された
雑種犬（６才、雄、体重９．５ｋｇ）に、１錠中に４９
０ｍｇのフマル酸を含む錠剤（０．５ｇ）を、７４日間
に亘り、１日１回経口投与したところ、嗜好性に何ら問
題はなく簡単に投与できた。そして、実施例１と同様に
尿のｐＨなどを測定したところ、表２に示す結果を得
た。

【００５５】

【表２】 表２から明らかなように、投与開始後１２日目には尿の
ｐＨも６．０まで低下し排尿も異常が認められなくなっ
た。尿中蛋白は投与開始２５日後に、「−」となり以降
陰転した。また、外見所見の結果、元気、食欲も回復し
た。

【００５６】さらに、その後、２．５ケ月間に亘り前記
錠剤を１日当り０．５ｇ投与したところ、尿血液のｐＨ
も安定し、臨床的に呼吸数、体温、食欲、排尿とも異常
が認められず、正常に推移した。

【００５７】実施例３ 膀胱炎と診断され、尿ｐＨ７．５のマルチーズ犬（雄、
５才、体重３．５ｋｇ）に、対症療法として、１日当
り、抗生物質の他、尿酸性化剤としてＤＬ−メチオニン
を０．５ｇ投与した。投与直後、尿ｐＨが６．５まで低
下したが、嗜好性が悪いため、投与を中断せざるを得な
かった。投与の中断に伴なって、尿ｐＨも７．５に上昇
した。

【００５８】その後、市販のウェットフードにフマル酸
０．５重量％を添加したフードを、毎日給与（フマル酸
として体重１ｋｇ当たり１日２００〜３００ｍｇ）した
ところ、７日後に尿ｐＨが６．０に低下した。さらにそ
の後、約６０日間に亘り、上記と同様にして給与させた
ところ、２３日後、３１日後、３７日後及び６１日後の
尿ｐＨはいずれも６．５であり、尿ｐＨは６．０〜６．
５で推移した。また、その間、臨床所見上、何ら異常が
認められなかった。

【００５９】実施例４ 慢性的に尿ｐＨの高いコッカスパニエール犬（雌、５
才、体重１２ｋｇ）に、処方食（ヒルズ社製、ヒルズＣ
−Ｓ／Ｄ）を半年間給与したところ、前記処方食を給与
中、尿ｐＨは６．０程度に維持されていた。しかし、半
年以上に亘り給与すると、代謝性アシドーシスおよび蛋
白性栄養失調が発生する虞があるため、給与を中止し
た。処方食の給与を中止した直後から尿ｐＨが８．０〜
８．５に上昇し、尿も排出しにくくなった。また、ＤＬ
−メチオニンを投与しようとしたところ、食餌を拒否
し、摂取しなくなった。

【００６０】その後、フマル酸０．５重量％を添加した
食餌を、給餌後、１日当り２回（フマル酸として、体重
１ｋｇ当たり１日２５０ｍｇ）投与したところ、投与１
週間後の尿ｐＨは７．５に低下し、投与４２日後まで投
与を継続したところ、尿ｐＨは６．５〜７．０で推移
し、元気、食欲などに異状が認められず、良好に経過し
た。

【００６１】さらに、投与開始後、４８日〜９５日迄の
間、フマル酸０．５重量％を添加した食餌の投与を中止
したところ、９６日目には、尿ｐＨが８．５まで上昇し
た。

【００６２】そこで、フマル酸０．５重量％を添加した
食餌を再度投与したところ、再投与開始後、１３日後に
は、尿ｐＨが６．５にまで低下していると共に、臨床的
にも異常が認められず良好であった。再投与開始後、１
８日目の尿ｐＨは６．５、血液ｐＨは７．３６２、血液
ｐＣＯ₂ （ｍｍＨｇ）は５０．０、血液ＨＣＯ₃ ^- （ミ
リモル／リットル）は２８．３であった。

【００６３】実施例５ ミツロウ３重量部、パラフィンワックス１重量部及び牛
脂硬化油３１重量部の溶融混合物に、食品添加用フマル
酸（武田薬品工業（株）製、８０メッシュ以下）６５重
量部を約８０〜１００℃の温度で混合し、混合液をスプ
レ−により造粒してコーティングされたフマル酸を得
た。

【００６４】尿結石症と診断された尿ｐＨ７．７の雑種
犬（雄６才、体重７．０ｋｇ）に、上記で得られたコー
ティングフマル酸を、市販のペットフード（ウエットフ
ード）に１回の食餌１１０ｇ当り０．５ｇ添加混合し
て、朝夕の１日２回給与したところ、７日後に尿ｐＨは
６．２に低下した。嗜好性は何ら問題なく容易に投与で
きた。

【００６５】製剤例１ 食品添加物用フマル酸（武田薬品工業（株）製、３２〜
２００メッシュ）９８重量部とショ糖エステル２重量部
との混合物を、打錠機（畑鉄工（株）社製）を用いて円
型打錠し、５００ｍｇ錠（サイズ１０ｍｍφ×５ｍｍ）
と、２５０ｍｇ錠（サイズ１０ｍｍφ×２．５ｍｍ）を
作製した。

【００６６】製剤例２ 食品添加物用フマル酸（武田薬品工業（株）製、３２〜
２００メッシュ）９７重量部、ショ糖エステル２重量部
および二酸化ケイ素（塩野義製薬（株）製、カープレッ
クス）１重量部の混合物を、打錠機（畑鉄工（株）社
製）を用いて円型打錠し、２５０ｍｇ錠（サイズ１０ｍ
ｍφ×２．５ｍｍ）を作製した。

【００６７】製剤例３ 食品添加物用フマル酸（武田薬品工業（株）製、８０メ
ッシュ通過品）５０重量部、乳糖２０重量部、結晶セル
ロース１０重量部を混合し、押し出し造粒し、乾燥する
ことにより造粒物（サイズ０．５ｍｍφ×１〜４ｍｍ）
を得た。造粒物８０重量部に対して、ゼラチンを噴霧
し、造粒物の表面をコーティングすることにより、顆粒
剤を作製した。なお、顆粒剤の組成は、フマル酸５０重
量％、乳糖２０重量％、結晶セルロース１０重量％、ゼ
ラチン２０重量％である。

【００６８】製剤例４ 食品添加物用ＤＬ−リンゴ酸（扶桑化学工業（株）製、
一般市販品）７０重量部、ショ糖エステル５重量部、二
酸化ケイ素４重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量
部及び還元麦芽糖水飴２０重量部の混合物を、打錠機
（畑鉄工（株）社製）を用いて円型打錠し、２５０ｍｇ
錠（サイズ１０ｍｍφ×２．５ｍｍ）を作製した。

【００６９】製剤例５ ミツロウ３重量部、パラフィンワックス１重量部及び牛
脂硬化油３１重量部の溶融混合物に、食品添加用フマル
酸（武田薬品工業（株）製、８０メッシュ以下）６５重
量部を約８０〜１００℃の温度で混合し、混合液をスプ
レ−により造粒してコーティングされたフマル酸を得
た。

【００７０】乾燥粉砕魚粉（４８メッシュ以下）１５重
量部、乾燥肉骨粉（４８メッシュ以下）１５重量部、脱
脂粉乳５重量部、澱粉２３重量部、小麦粉３５重量部、
ショ糖エステル３重量部、動物性油脂２重量部、ビタミ
ン・ミネラル類１重量部及び上記で得られたコーティン
グフマル酸１重量部の混合物に、水５５重量部を加えて
混合し、ディスクペレ造粒機（不二パウダル（株）製）
を用いて円柱造粒し、１００〜３００ｍｇペレット（サ
イズ４ｍｍφ×約５〜１０ｍｍ）を調製した。このペレ
ットを５０℃で１０時間乾燥してドライフードを得た。
乾燥品の水分含量は９重量％であった（カール・フィッ
シャー法）。

フロントページの続き (72)発明者 花沢 典雄 東京都港区六本木５丁目５番８号 (72)発明者 金山 喜一 神奈川県海老名市東柏ケ谷２丁目20番34− 101号

Claims (33)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 可食性カルボン酸、可食性オキシカルボ
   ン酸又はその塩を含むペットの尿結石症治療・予防剤。
2. 【請求項２】 可食性カルボン酸、可食性オキシカルボ
   ン酸又はその塩が、脂肪族モノカルボン酸、芳香族モノ
   カルボン酸、脂肪族多価カルボン酸、脂肪族オキシカル
   ボン酸および芳香族オキシカルボン酸からなる群から選
   択された少なくとも一種の有機酸又はその塩である請求
   項１記載のペットの尿結石症治療・予防剤。
3. 【請求項３】 可食性カルボン酸、可食性オキシカルボ
   ン酸又はその塩が、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ソルビ
   ン酸、安息香酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グル
   タル酸、アジピン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、酒石
   酸、クエン酸、グルコン酸、ｐ−オキシ安息香酸からな
   る群から選択された少なくとも一種の有機酸又はその塩
   である請求項１記載のペットの尿結石症治療・予防剤。
4. 【請求項４】 可食性カルボン酸が、炭素数２〜６の脂
   肪族多価カルボン酸である請求項１記載のペットの尿結
   石症治療・予防剤。
5. 【請求項５】 室温で固体の可食性カルボン酸、可食性
   オキシカルボン酸又はその塩を含む請求項１記載のペッ
   トの尿結石症治療・予防剤。
6. 【請求項６】 可食性カルボン酸、可食性オキシカルボ
   ン酸又はその塩が、粉粒状である請求項１記載のペット
   の尿結石症治療・予防剤。
7. 【請求項７】 可食性カルボン酸、可食性オキシカルボ
   ン酸又はその塩が、３００メッシュ以上の粉粒状である
   請求項１記載のペットの尿結石症治療・予防剤。
8. 【請求項８】 フマル酸又はその塩を含む請求項１記載
   のペットの尿結石症治療・予防剤。
9. 【請求項９】 可食性カルボン酸、可食性オキシカルボ
   ン酸又はその塩を、全量中、有機酸換算で０．１〜９
   ９．９重量％の割合で含む請求項１記載のペットの尿結
   石症治療・予防剤。
10. 【請求項１０】 固形製剤である請求項１記載のペット
    の尿結石症治療・予防剤。
11. 【請求項１１】 コーティングされている固形製剤であ
    る請求項１記載のペットの尿結石症治療・予防剤。
12. 【請求項１２】 固形製剤が、可食性カルボン酸、可食
    性オキシカルボン酸又はその塩、および賦形剤を含む請
    求項１０記載のペットの尿結石症治療・予防剤。
13. 【請求項１３】 固形製剤が、さらに甘味料を含む請求
    項１２記載のペットの尿結石症治療・予防剤。
14. 【請求項１４】 甘味料の含有量が、固形製剤中、０．
    ０５〜５０重量である請求項１３記載のペットの尿結石
    症治療・予防剤。
15. 【請求項１５】 固形製剤が錠剤である請求項１０記載
    のペットの尿結石症治療・予防剤。
16. 【請求項１６】 １錠中の可食性カルボン酸、可食性オ
    キシカルボン酸又はその塩の含有量が、有機酸換算で、
    ５０〜１０００ｍｇである請求項１５記載のペットの尿
    結石症治療・予防剤。
17. 【請求項１７】 室温で固体の可食性カルボン酸、可食
    性オキシカルボン酸又はその塩を、粉粒状の形態で、有
    機酸換算で１〜９９重量％含む固形製剤で構成されてい
    る請求項１記載のペットの尿結石症治療・予防剤。
18. 【請求項１８】 ２５℃において水１００ｇに対する溶
    解度が２０ｇ以下であって、３００メッシュ以上の粉粒
    状の炭素数２〜６の脂肪族多価カルボン酸又はその塩
    を、多価カルボン酸換算で１〜９９重量％含む請求項１
    ７記載のペットの尿結石症治療・予防剤。
19. 【請求項１９】 ２００〜１０メッシュのフマル酸又は
    その塩を、フマル酸換算で１〜９９重量％含む請求項１
    ７記載のペットの尿結石症治療・予防剤。
20. 【請求項２０】 固形製剤が、少なくとも賦形剤を含む
    錠剤で構成され、１錠中に可食性カルボン酸、可食性オ
    キシカルボン酸又はその塩を、有機酸換算で、１００〜
    ７５０ｍｇ含む請求項１７記載のペットの尿結石症治療
    ・予防剤。
21. 【請求項２１】 ２００〜１０メッシュのフマル酸又は
    その塩、および賦形剤を含む固形製剤で構成され、１投
    与形態中にフマル酸又はその塩を、フマル酸換算で、１
    ００〜７５０ｍｇ含む請求項１７記載のペットの尿結石
    症治療・予防剤。
22. 【請求項２２】 可食性カルボン酸、可食性オキシカル
    ボン酸又はその塩を含むペットフード。
23. 【請求項２３】 ドライフード、セミドライフード又は
    ウェットフードである請求項２２記載のペットフード。
24. 【請求項２４】 可食性カルボン酸、可食性オキシカル
    ボン酸又はその塩を、有機酸換算で、全量中、０．０１
    〜１０重量％含む請求項２２記載のペットフード。
25. 【請求項２５】 室温で固体の可食性カルボン酸、可食
    性オキシカルボン酸又はその塩を、粉粒状の形態で含む
    請求項２２記載のペットフード。
26. 【請求項２６】 ３００メッシュ以上の粉粒状の形態で
    炭素数２〜６の脂肪族多価カルボン酸又はその塩を、有
    機酸換算で、全量中０．０５〜５重量％含む請求項２２
    記載のペットフード。
27. 【請求項２７】 ２００〜１０メッシュのフマル酸又は
    その塩を、粉粒状の形態で含むドライフードである請求
    項２６記載のペットフード。
28. 【請求項２８】 可食性カルボン酸、可食性オキシカル
    ボン酸又はその塩を、ペットに与える尿結石症の治療方
    法。
29. 【請求項２９】 可食性カルボン酸、可食性オキシカル
    ボン酸又はその塩を、有機酸換算で、体重１ｋｇ当り、
    ５〜５００ｍｇ／日与える請求項２８記載の尿結石症の
    治療方法。
30. 【請求項３０】 尿ｐＨを５．０〜７．０に維持するの
    に有効な量の可食性カルボン酸、可食性オキシカルボン
    酸又はその塩を、製剤又はペットフードとしてペットに
    与える請求項２８記載の尿結石症の治療方法。
31. 【請求項３１】 室温で固体の可食性カルボン酸、可食
    性オキシカルボン酸又はその塩を、粉粒状の形態で含む
    製剤又はペットフードとしてペットに与える請求項２８
    記載の尿結石症の治療方法。
32. 【請求項３２】 ３００メッシュ以上のフマル酸又はそ
    の塩を粉粒状の形態で含む製剤又はペットフードをペッ
    トに与える請求項３１記載の尿結石症の治療方法。
33. 【請求項３３】 可食性カルボン酸、可食性オキシカル
    ボン酸又はその塩を、１日当り複数回ペットに与える請
    求項２８記載の尿結石症の治療方法。