WO2007079936A1 - Einwegbioreaktor für die kultivierung von zellen in einem nährstoffmedium - Google Patents

Einwegbioreaktor für die kultivierung von zellen in einem nährstoffmedium Download PDF

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Andreas Kocourek
Christopher Biddell
Oscar-Werner Reif
Florian Wurm
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Sartorius Stedim Biotech Gmbh
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    • B01L2300/0858—Side walls

Definitions

  • Disposable bioreactor for the cultivation of cells in a nutrient medium
  • the invention relates to a disposable bioreactor for the cultivation of cells in a nutrient medium, comprising a reagent container closable with a lid, which can be subjected to a shaking process in a shaking device, the reagent container having at least one chicane adjacent to the container inner wall.
  • disposable bioreactors For the cultivation of cells in a nutrient medium with a cell culture volume of about 5 ml to 50 1 so-called disposable bioreactors are known.
  • the process conditions have to be optimized, characterized by pH changes, oxygen input, release of CO 2 and other biological and physico-chemical parameters
  • the mixing time of such small-scale bioreactor systems is an important factor in mass transfer, in particular the gas exchange rate within the liquid phase and the interphase to the headspace of the bioreactor is a critical process control parameter To improve air exchange between the sample flow in the disposable bioreactor or the Reagenzbehalter and the supernatant air.
  • a Reagenzbehalter which have on their walls vertically extending ribs or wings.
  • the ribs are used to scavenge the solid phase reagent within the container.
  • the rubble and the Schuttelrippen the homogeneity of a solid phase reagent should be maintained or the ribs to prevent or reduce the rotation or orbital motion of the Probe Wegmaschine and improve the use of a Ruhrers turbulence of the liquid stirring.
  • a disadvantage of the known Schuttelrippen is that when a cultivation of cells in a nutrient medium such ribs can lead to an impairment of the cell division process. The occurring shear forces lead to cell damage in case of larger turbulences.
  • the object of the present invention is therefore to improve the disposable bioreactor or known reagent container in such a way that, on the one hand, cell division is not impaired and, on the other hand, the gas exchange rate between the fluid and supernatant air is improved so that a higher cell density is made possible.
  • This object is achieved in conjunction with the preamble of claim 1, characterized in that the at least one baffle is formed as in the vertical direction from the bottom upwards helically extending web.
  • the orbital shaking of the disposable bioreactor or the reagent container ruptures the surface of a liquid containing it, thereby allowing a higher exchange of air between the liquid and the supernatant air. This avoids that shear forces lead to cell damage. This leads to an increased oxygen input into the liquid. If this liquid is a nutrient medium with appropriate, e.g. contains human cells or antibody-producing hybridoma cells, a higher cell density is achieved, resulting in higher Artsitern.
  • the web has a cross section with a directed away from the container inner wall convex curvature.
  • the web is formed helically.
  • the web can be used as a separate part in the reagent container.
  • This has the advantage that usual known Reagent container can be used, in which the webs are easy and inexpensive to use.
  • the web can have a round or oval cross section. It is also possible to use a kind of plano-convex cross section, wherein the plan side is adapted to the container wall, so that a slightly biconvex cross section can also be used depending on the pitch of the web and the inner diameter of the reagent container.
  • the web is formed as a convex bulge on the container inner wall.
  • the web can have a cross section, which is formed as elliptical or parabolic or circular section.
  • the web is rounded at the transition to the container inner wall. As a result, sharp edges are avoided in the area of the bridge base.
  • the ratio of lying radially to the inner wall of the container depth to transverse to the web longitudinal axis web width between 1: 2 and 2: 1.
  • the ratio of depth of cut to ridge width is about 1: 1.
  • the web is formed with respect to a horizontal by a pitch angle between 30 ° and 60 °, for example 45 °, rising. Basically, it is synonymous possible to choose a pitch angle between 10 ° and 90 °. A pitch of 90 ° is possible in particular if the ratio of depth of cut to web width is not greater than 2: 1.
  • the lid of the reagent container is provided with at least one opening which is covered by a membrane permitting a sterile exchange of air.
  • FIG. 1 a side view of a disposable bioreactor with a lid, partly in section,
  • FIG. 2 a side view of the reagent container of FIG
  • FIG. 3 a top view of the reagent container of FIG.
  • Figure 4 a side view of another
  • FIG. 5 a side view of the web of FIG. 4,
  • FIG. 6 shows a side view in section and elevation in an enlarged view of an integrally formed on the container wall web
  • FIG. 7 shows a side view in section and elevation in an enlarged view of an integrally formed on an inner wall web
  • Figure 8 a side view in section and elevation in an enlarged view of a plano-convex separate web
  • Figure 9 a side view in section and elevation in an enlarged view of a separate web with a round cross-section.
  • a disposable bioreactor 1 for the cultivation of cells in a nutrient medium consists essentially of a reagent container 2 and a lid 3.
  • the disposable bioreactor 1 can be used with its reagent container 2 in a shaking device, not shown, and can be subjected to a shaking.
  • the reagent container 2 has at its upper end 4 a thread 5 for screwing to the lid 3.
  • the reagent container 2 further has a cylindrical container wall 6 with a container inner wall 7.
  • the container wall 6 is slightly conical.
  • the lower end 8 is closed by a conical tip 9.
  • a chicane or a web 10 is integrally formed on the container inner wall 7.
  • the web 10 (see FIG. 6) has a convex curvature 11 directed away from the container inner wall 7.
  • the cross section of the web 10 is designed as an elliptical section 12.
  • the cross section of a web 10 ' also has a convex curvature 11 which, after a short straight transition, passes over a radius 13 into the container inner wall 7'.
  • the web 14 is formed as a separate part. That is, the web 14 can be used as a separate part in the reagent container 2 ''.
  • the separate, on the container inner wall 7 '' adjacent web 14 is formed with a circular cross-section.
  • the cross section of the web 14 ' is plano-convex or formed as an ellipse section 12' '.
  • the web 10 In the radial direction to the container inner wall 7, the web 10 has a depth of cut 15. Transverse to the depth of the groove 15, the web 10 has a web width 16.
  • the web 10 rises relative to a horizontal 17 by a pitch angle 18 at.
  • the pitch angle 18 is about 34 °.
  • the cover 3 has five openings 19 of different sizes, which are covered towards the container interior 20 by a membrane 21.
  • the pore size of the membrane 21 is, for example, 0.22 ⁇ m.

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Abstract

Einwegbioreaktor für die Kultivierung von Zellen in einem Nährstoffmedium, bestehend aus einem mit einem Deckel verschließbaren Reagenzbehälter, der in einer Schüttelvorrichtung einem Schüttelvorgang unterziehbar ist, wobei der Reagenzbehälter mindestens einen der Behälterinnenwandung benachbarten Steg aufweist, wobei der Steg in vertikaler Richtung von unten nach oben vorzugsweise wendeiförmig verlaufend ausgebildet ist.

Description

Einwegbioreaktor für die Kultivierung von Zellen in einem Nährstoffmedium
Beschreibung
Die Erfindung betrifft einen Einwegbioreaktor für die Kultivierung von Zellen in einem Nahrstoffmedium, bestehend aus einem mit einem Deckel verschließbaren Reagenzbehalter, der in einer Schuttelvorrichtung einem Schuttelvorgang unterziehbar ist, wobei der Reagenzbehalter mindestens eine der Behalterinnenwandung benachbarte Schikane aufweist.
Für die Kultivierung von Zellen in einem Nahrstoffmedium mit einem Zellkulturvolumen von etwa 5 ml bis 50 1 sind so genannte Einwegbioreaktoren bekannt. Bei Verwendung von solchen Systemen im Kleinmaßstab mit „Offline-Monitoring" sind die Prozessbedingungen zu optimieren. Der Bioprozess wird dabei charakterisiert durch pH-Veränderungen, Sauerstoffeintrag, Freisetzung von CO2 und anderen biologischen und physiko-chemischen Parametern. Zu einem häufig notwendigen Mischvorgang werden die Einwegbioreaktoren beispielsweise in einer Schuttelvorrichtung einem Schuttelvorgang unterzogen. Die Mischungszeit bei solchen Bioreaktorsystemen im Kleinmaßstab ist ein wichtiger Faktor beim Massentransfer. Insbesondere die Gasaustauschrate innerhalb der flussigen Phase und der Interphase zu dem Kopfraum des Bioreaktors ist ein kritischer Prozesskontrollparameter . Es gilt daher insbesondere den Luftaustausch zwischen der Probenflussigkeit im Einwegbioreaktor bzw. dem Reagenzbehalter und der uberstandigen Luft zu verbessern.
Aus der DE 692 33 170 T2, der DE 21 34 808 C3 und der DE 1 140 755 A sind Reagenzbehalter bekannt, die an ihrer Wandung vertikal verlaufende Rippen oder Flügel aufweisen. Die Rippen werden verwendet, um das Festphasenreagenz innerhalb des Behalters zu schuttein. Durch das Schuttein und die Schuttelrippen soll die Homogenitat eines Festphasenreagenzes beibehalten werden bzw. sollen die Rippen die Drehung oder Umlaufbewegung der Probeflussigkeit verhindern oder reduzieren und bei Verwendung eines Ruhrers durch Turbulenz der Flüssigkeit das Ruhren verbessern.
Nachteilig bei den bekannten Schuttelrippen ist, dass bei einer Kultivierung von Zellen in einem Nahrstoffmedium derartige Rippen zu einer Beeinträchtigung des Zellteilungsvorganges fuhren können. Die auftretenden Scherkräfte fuhren bei größeren Turbulenzen zu ZellSchädigungen .
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, den Einwegbioreaktor bzw. bekannten Reagenzbehalter so zu verbessern, dass einerseits die Zellteilung nicht beeinträchtigt und andererseits die Gasaustauschrate zwischen der Flüssigkeit und uberstandigen Luft so verbessert wird, dass eine höhere Zelldichte ermöglicht wird. Diese Aufgabe wird in Verbindung mit dem Oberbegriff des Anspruches 1 dadurch gelöst, dass die mindestens eine Schikane als in vertikaler Richtung von unten nach oben wendeiförmig verlaufender Steg ausgebildet ist.
Durch die Verwendung mindestens einer als Steg ausgebildete Schikane wird beim orbitalen Schütteln des Einwegbioreaktors bzw. der Reagenzbehälter die Oberfläche einer enthaltenden Flüssigkeit aufgebrochen und dadurch ein höherer Luftaustausch zwischen der Flüssigkeit und der überständigen Luft ermöglicht. Dabei wird vermieden, dass Scherkräfte zu Zellschädigungen führen. Dies führt zu einem erhöhten Sauerstoffeintrag in die Flüssigkeit. Wenn diese Flüssigkeit ein Nährmedium mit entsprechenden, z.B. humane Zellen oder Antikörper produzierende Hybridomzellen enthält, wird eine höhere Zelldichte erzielt, was in höheren Produktitern resultiert .
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weist der Steg einen Querschnitt mit einer von der Behälterinnenwandung weggerichteten konvexen Wölbung auf. Durch die konvexe Wölbung werden einerseits scharfe Kanten vermieden, die zu einer Beeinträchtigung der Zellteilung und Schädigungen der Zellen führen können und zum anderen reicht der Steg aus, um eine höhere Gasaustauschrate zu erhalten.
Bevorzugt ist der Steg wendeiförmig ausgebildet.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der Steg als separates Teil in den Reagenzbehälter einsetzbar. Dies hat den Vorteil, dass übliche bekannte Reagenzbehälter verwendet werden können, in die die Stege einfach und kostengünstig einsetzbar sind. Der Steg kann dabei einen runden oder ovalen Querschnitt aufweisen. Auch ist es möglich eine Art plankonvexen Querschnitt zu verwenden, wobei die Planseite an die Behälterwandung angepasst ist, so dass auch in Abhängigkeit von der Steigung des Steges und dem Innendurchmesser des Reagenzbehälters ein leicht bikonvexer Querschnitt verwendet werden kann.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der Steg als konvexe Ausbuchtung an die Behälterinnenwandung angeformt. Der Steg kann dabei einen Querschnitt aufweisen, der als Ellipsen- oder Parabel- oder Kreisabschnitt ausgebildet ist.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der Steg am Übergang zur Behälterinnenwandung abgerundet ausgebildet. Dadurch werden auch im Bereich des Steggrundes scharfkantige Ecken vermieden.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung liegt das Verhältnis der radial zur Behälterinnenwandung liegenden Stegtiefe zur quer zur Steglängsachse liegenden Stegbreite zwischen 1:2 und 2:1. In einer bevorzugten Ausführungsform beträgt das Verhältnis von Stegtiefe zur Stegbreite etwa 1:1.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der Steg gegenüber einer Horizontalen um einen Steigungswinkel zwischen 30° und 60°, beispielsweise 45°, ansteigend ausgebildet. Grundsätzlich ist es aber auch möglich, einen Steigungswinkel zwischen 10° und 90° zu wählen. Eine Steigung von 90° ist insbesondere dann möglich, wenn das Verhältnis von Stegtiefe zur Stegbreite nicht größer als 2:1 ist.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der Deckel des Reagenzbehälters mit mindestens einer Öffnung versehen, die von einer einen sterilen Luftaustausch ermöglichenden Membran abgedeckt ist.
Weitere Einzelheiten der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden ausführlichen Beschreibung und den beigefügten Zeichnungen, in denen bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung beispielhaft veranschaulicht sind.
In den Zeichnungen zeigen:
Figur 1: eine Seitenansicht eines Einwegbioreaktors mit Deckel teilweise im Schnitt,
Figur 2 : eine Seitenansicht des Reagenzbehälters von Figur
1 aus Richtung II im Schnitt,
Figur 3: eine Draufsicht auf den Reagenzbehälter von Figur
2 aus Richtung III,
Figur 4 : eine Seitenansicht eines weiteren
Einwegbioreaktors mit Deckel und eingesetztem separaten Steg, Figur 5: eine Seitenansicht des Steges von Figur 4,
Figur 6: eine Seitenansicht im Schnitt und Ausriss in vergrößerter Darstellung eines an die Behälterwandung angeformten Steges,
Figur 7 : eine Seitenansicht im Schnitt und Ausriss in vergrößerter Darstellung eines an eine Innenwandung angeformten Steges,
Figur 8: eine Seitenansicht im Schnitt und Ausriss in vergrößerter Darstellung eines plankonvexen separaten Steges und
Figur 9: eine Seitenansicht im Schnitt und Ausriss in vergrößerter Darstellung eines separaten Steges mit rundem Querschnitt.
Ein Einwegbioreaktor 1 für die Kultivierung von Zellen in einem Nährstoffmedium besteht im Wesentlichen aus einem Reagenzbehälter 2 und einem Deckel 3. Der Einwegbioreaktors 1 ist mit seinem Reagenzbehälter 2 in eine nicht dargestellte Schüttelvorrichtung einsetzbar und kann dabei einem Schüttelvorgang unterzogen werden.
Der Reagenzbehälter 2 weist an seinem oberen Ende 4 ein Gewinde 5 zur Verschraubung mit dem Deckel 3 auf. Der Reagenzbehälter 2 weist weiter eine zylindrische Behälterwandung 6 mit einer Behälterinnenwandung 7 auf. Zu ihrem dem oberen Ende 4 abgewandten unteren Ende 8 hin ist die Behälterwandung 6 leicht konisch ausgebildet. Das untere Ende 8 wird von einer kegeligen Spitze 9 abgeschlossen.
Gemäß den Ausführungsformen entsprechend den Figuren 1 bis 3, 6 und 7 ist an die Behälterinnenwandung 7 eine Schikane bzw. ein Steg 10 angeformt. Der Steg 10 (siehe Figur 6) weist eine von der Behälterinnenwandung 7 weggerichtete konvexe Wölbung 11 auf. Entsprechend Figur 6 ist der Querschnitt des Steges 10 als ein Ellipsenabschnitt 12 ausgebildet.
Der Querschnitt eines Steges 10' weist ebenfalls eine konvexe Wölbung 11 auf, die nach einem kurzen geraden Übergang über einen Radius 13 in die Behälterinnenwandung 7' übergeht. Gemäß Figuren 4 und 5 ist der Steg 14 als ein separates Teil ausgebildet. D.h., der Steg 14 ist als separates Teil in den Reagenzbehälter 2'' einsetzbar.
Entsprechend einer Ausführung nach Figur 8 ist der separate, an der Behälterinnenwandung 7'' anliegende Steg 14 mit einem kreisförmigen Querschnitt ausgebildet.
Entsprechend Figur 9 ist der Querschnitt des Steges 14' plankonvex bzw. als Ellipsenabschnitt 12'' ausgebildet.
In radialer Richtung zur Behälterinnenwandung 7 hin weist der Steg 10 eine Stegtiefe 15 auf. Quer zur Stegtiefe 15 weist der Steg 10 eine Stegbreite 16 auf.
Der Steg 10 steigt gegenüber einer Horizontalen 17 um einen Steigungswinkel 18 an. Im Bespiel nach Figur 2 beträgt der Steigungswinkel 18 etwa 34°. Der Deckel 3 weist fünf unterschiedlich große Öffnungen 19 auf, die zum Behälterinnenraum 20 hin von einer Membran 21 abgedeckt werden. Die Porengröße der Membran 21 beträgt beispielsweise 0,22 μm.

Claims

Patentansprüche
1. Einwegbioreaktor (1, 1') für die Kultivierung von Zellen in einem Nährstoffmedium, bestehend aus einem mit einem Deckel (3) verschließbaren Reagenzbehälter (2, 2''), der in einer Schüttelvorrichtung einem Schüttelvorgang unterziehbar ist, wobei der Reagenzbehälter (2, 2'') mindestens eine der Behälterinnenwandung (7, 7', 7'') benachbarte Schikane (10, 10', 14, 14') aufweist, dadurch gekennzeichnet, dass die mindestens eine Schikane (10, 10', 14, 14') als in vertikaler Richtung von unten nach oben verlaufender Steg ausgebildet ist.
2. Einwegbioreaktor nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Steg wendeiförmig ausgebildet ist.
3. Einwegbioreaktor nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Steg (10, 10', 14, 14') einen Querschnitt mit einer von der Behälterinnenwandung (7) weggerichteten konvexen Wölbung (11) aufweist.
4. Einwegbioreaktor nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass der Steg (14, 14') als separates Teil in den Reagenzbehälter (2, 2') einsetzbar ist.
5. Einwegbioreaktor nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Steg (14') einen runden oder ovalen Querschnitt aufweist .
6. Einwegbioreaktor nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Steg (14) einen plankonvexen Querschnitt aufweist .
7. Einwegbioreaktor nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass der Steg (10, 10') als konvexe Ausbuchtung an die Behälterinnenwandung (7) angeformt ist.
8. Einwegbioreaktor nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass der Steg (10, 14) einen Querschnitt aufweist, der als Ellipsen- oder Parabel- oder Kreisabschnitt ausgebildet ist.
9. Einwegbioreaktor nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass der Steg (10', 14') am Übergang zur Behälterinnenwandung (7') abgerundet ausgebildet ist.
10. Einwegbioreaktor nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis der radial zur Behälterinnenwandung (7) liegenden Stegtiefe (15) zur quer zur Steglängsachse liegenden Stegbreite (16) zwischen 1:2 und 2:1 liegt.
11. Einwegbioreaktor nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis von Stegtiefe (15) zur Stegbreite (16) 1:1 beträgt.
12. Einwegbioreaktor nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass der Steg (10, 10', 14, 14') gegenüber einer Horizontalen (17) um einen Steigungswinkel (18) zwischen 10° und 90° ansteigt.
13. Einwegbioreaktor nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass der Steigungswinkel (18) zwischen 30° und 60° beträgt .
14. Einwegbioreaktor nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass der Deckel (3) mit mindestens einer Öffnung (19) versehen ist, die von einer einem sterilen Luftaustausch ermöglichenden Membran (21) abgedeckt ist.
PCT/EP2006/012274 2005-12-22 2006-12-20 Einwegbioreaktor für die kultivierung von zellen in einem nährstoffmedium WO2007079936A1 (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106520526A (zh) * 2017-01-17 2017-03-22 杭州元点生物科技有限公司 一种螺旋藻培养机的取藻系统及取藻方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20070015178A (ko) 2004-04-27 2007-02-01 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 교반-탱크 반응기 시스템
DE102006020813B3 (de) 2006-05-03 2007-10-04 Sartorius Biotech Gmbh Behälteranordnung mit einem Behälter mit flexibler Wandung
WO2011091233A1 (en) * 2010-01-22 2011-07-28 Global Cell Solutions, Llc Culture vessel and method of growing cells in culture vessel
WO2012128703A1 (en) * 2011-03-18 2012-09-27 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Flexible bag for cultivation of cells
EP2698624A1 (de) * 2012-08-16 2014-02-19 Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH Reaktionsgefäß
US9420920B2 (en) * 2013-01-09 2016-08-23 Nourilogic, Llc Beverage container for enhanced mixing
AU2013202805B2 (en) 2013-03-14 2015-07-16 Gen-Probe Incorporated System and method for extending the capabilities of a diagnostic analyzer
AU2013202778A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Gen-Probe Incorporated Systems, methods, and apparatuses for performing automated reagent-based assays
ES2793200T3 (es) * 2013-07-26 2020-11-13 Sekisui Medical Co Ltd Recipiente para preparación de espécimen
EP2853584B1 (de) 2013-09-30 2021-03-10 Eppendorf Ag Einweg-Bioreaktor mit Stauplatten und Verfahren zur Herstellung und zum Betrieb davon
US20170182489A1 (en) * 2014-04-09 2017-06-29 Greiner Bio-One Gmbh Receiver container and receiver unit for receiving body fluid
CN104263646A (zh) * 2014-10-10 2015-01-07 国家开发投资公司 一种微藻光生物反应器用管子
EP3686269B1 (de) * 2019-01-25 2021-11-10 Technische Hochschule Mittelhessen Zellkultur-flasche
US11028355B2 (en) * 2019-05-22 2021-06-08 SolarClean Fuels, LLC Methods and systems for efficient bioreactor mixing and light utilization embodying low process energy and scalability
JP2021146733A (ja) * 2020-03-16 2021-09-27 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 繊維メッシュシートとその製造方法、及び繊維メッシュシートを用いた細胞培養チップ
CN111849777A (zh) * 2020-08-21 2020-10-30 浙江工业大学 一种带螺旋挡板的振荡式生物反应器

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE7000617U (de) * 1969-01-22 1970-09-17 Greiner Electronic Ag Proberoehrchen.
DE2850548A1 (de) * 1978-11-22 1980-06-04 Heinz Hampel Gefaess zur aufnahme von fluessigkeiten
FR2740758A1 (fr) * 1995-11-03 1997-05-09 Bezak Dit Kowalski Thierry Mar Fut de stockage et de transport de produits differents permettant le melange et l'homogeneisation de son contenu
WO1998051412A1 (en) * 1997-05-16 1998-11-19 Roberto Guglielmo Density gradient sedimentation and swim-up test tube

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE597567C (de) * 1934-05-26 Carl S Haegler & Co Flasche fuer Getraenke, insbesondere fuer Wein, Schaumwein
US3415361A (en) 1966-12-22 1968-12-10 Miles Lab Test device and container therefor
US3190731A (en) 1961-03-08 1965-06-22 Technicon Instr Sample-supply cups for analysis apparatus
DE2531610C3 (de) * 1975-07-15 1978-03-02 Textile Processing Ab, Boras (Schweden) Vorrichtung zur Nassbehandlung, insbesondere Färben, von Textilgut in endloser Strang- oder Bandform
US4912048A (en) * 1987-12-21 1990-03-27 Difco Laboratories Fluted culture vessel
US5075234A (en) * 1988-11-02 1991-12-24 Josefino Tunac Fermentor/bioreactor systems having high aeration capacity
US5116758A (en) 1989-12-29 1992-05-26 Kuldeep Verma Fermentation vessel closure
CA2384529C (en) 1991-03-04 2007-01-02 Bayer Corporation Automated analyzer
JP2853950B2 (ja) * 1993-03-02 1999-02-03 株式会社バイオポリマー・リサーチ バッフル付回転振盪培養容器
US5374557A (en) * 1993-04-29 1994-12-20 Verma; Kuldeep Fermentation vessels and closures therefor
US5358872A (en) * 1993-08-12 1994-10-25 Becton, Dickinson And Company Vessel and closure assembly
GB9506709D0 (en) 1995-03-31 1995-05-24 Smithkline Beecham Corp Tube closure
AU705412B2 (en) 1995-09-22 1999-05-20 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Container for drying biological samples, method of making such container, and method of using same

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE7000617U (de) * 1969-01-22 1970-09-17 Greiner Electronic Ag Proberoehrchen.
DE2850548A1 (de) * 1978-11-22 1980-06-04 Heinz Hampel Gefaess zur aufnahme von fluessigkeiten
FR2740758A1 (fr) * 1995-11-03 1997-05-09 Bezak Dit Kowalski Thierry Mar Fut de stockage et de transport de produits differents permettant le melange et l'homogeneisation de son contenu
WO1998051412A1 (en) * 1997-05-16 1998-11-19 Roberto Guglielmo Density gradient sedimentation and swim-up test tube

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP1963477A1 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106520526A (zh) * 2017-01-17 2017-03-22 杭州元点生物科技有限公司 一种螺旋藻培养机的取藻系统及取藻方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP1963477A1 (de) 2008-09-03
US9174181B2 (en) 2015-11-03
DE102005062052B4 (de) 2009-06-04
US20090311775A1 (en) 2009-12-17
DE102005062052A1 (de) 2007-06-28

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