WO2007075115A1 - Produit hemostatique - Google Patents

Produit hemostatique Download PDF

Info

Publication number
WO2007075115A1
WO2007075115A1 PCT/RU2006/000328 RU2006000328W WO2007075115A1 WO 2007075115 A1 WO2007075115 A1 WO 2007075115A1 RU 2006000328 W RU2006000328 W RU 2006000328W WO 2007075115 A1 WO2007075115 A1 WO 2007075115A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
bleeding
drug
fibrin
liver
seconds
Prior art date
Application number
PCT/RU2006/000328
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Vladimir Aleksandrovich Makarov
Galina Gennad'evna Belozerskaya
Andrey Pavlovich Momot
Eduard Anatol'evich Sokolov
Artem Andreevich Ter-Arutyunyants
Tat'yana Mikhaylovna VASIL'EVA
Original Assignee
Makarov Vladimir Aleksandrovic
Belozerskaya Galina Gennad Evn
Andrey Pavlovich Momot
Sokolov Eduard Anatol Evich
Ter-Arutyunyants Artem Andreev
Vasil Eva Tat Yana Mikhaylovna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Makarov Vladimir Aleksandrovic, Belozerskaya Galina Gennad Evn, Andrey Pavlovich Momot, Sokolov Eduard Anatol Evich, Ter-Arutyunyants Artem Andreev, Vasil Eva Tat Yana Mikhaylovna filed Critical Makarov Vladimir Aleksandrovic
Publication of WO2007075115A1 publication Critical patent/WO2007075115A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents

Definitions

  • the invention relates to medicine and can be used to stop bleeding.
  • Blood proteins are known that have hemostatic activity and are used to stop bleeding, including those serving as replacement therapy for hemorrhagic diathesis against a background of deficiency of certain coagulation factors (factors VIIa, VIII, IX, XIII, fibrinogen). Details of these proteins at the present level are set forth in the monograph by D.A. Zubairova “Molecular basis for blood coagulation and thrombosis”, Kazan, FEN, 2000. Currently, the clinic uses drugs whose action is aimed at reducing bleeding time. Ethamsylate has a hemostatic effect and is widely used in clinical practice. The initial hemostatic effect with intravenous administration develops after 1-2 hours, maximum after 12 hours or more, which completely eliminates the use of this drug in extreme situations.
  • fibrin monomer has hemostatic activity under intravenous conditions.
  • the formation of a fibrin clot is necessary - a strong mesh structure of polymer fibrin.
  • the formation of a fibrin clot looks like a cascade of reactions.
  • the main final step is the formation of fibrin from fibrinogen. Under the action of thrombin, fibrinogen turns into monomeric fibrin, which spontaneously polymerizes, forming a three-dimensional network - the basis of a blood clot.
  • fibrin monomer is considered as a passive material from which a complete fibrin polymer is built.
  • fibrin monomer when administered intravenously, has a pronounced and persistent hemostatic effect. This is evidenced by a series of experiments, during which it was established that with the intravenous administration of various doses of the drug, the time for stopping bleeding decreases.
  • Protein fibrin monomer has an instant hemostatic effect and the cost of its manufacture is relatively low.
  • Example NeI The influence of the hemostatic effect of the fibrin monomer was studied under laboratory conditions on a 4 kg Chinchilla rabbit. Laparotomy was performed using a longitudinal section along the white line of the abdomen. They brought to the wound intestines, limiting it with napkins moistened with warm saline, and the front surface of the liver. Using a special device-limiter, a superficial razor of the liver of about 1.5 cm square and a depth of about 0.1 cm was applied with a sharp razor. The bleeding stopping time required for comparison was measured. As a control, we stopped the bleeding by tightly pressing a tampon from a gauze napkin to the wound surface. A solution of the drug was administered intravenously at a dose of 3 mg / kg of animal weight.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Description

ГЕМОСТАТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО
(i) Область техники
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для купирования кровотечения.
(и) Предшествующий уровень техники
Известны белки крови, обладающие гемостатической активностью и использующиеся для остановки кровотечения, в том числе служащие средствами заместительной терапии при геморрагических диатезах на фоне дефицита отдельных факторов свертывания (факторы VIIa, VIII, IX, XIII, фибриноген). Подробно данные об этих белках на современном уровне изложены в монографии Д.А. Зубаирова «Moлeкyляpныe основы свертывания крови и тpoмбooбpaзoвaния», Казань, ФЭН, 2000. В данный момент в клинике используются препараты, действие которых направлено на уменьшение времени кровотечения. Этамзилат оказывает гемостатическое действие и широко используется в клинической практике. Начальное гемостатическое действие при внутривенном введении развивается через 1-2 часа, максимальное через 12 часов и более, что полностью исключает применение данного средства при экстремальных ситуациях.
Используется также генноинженерный препарат «Hoвoceвeн», но применение данного средства ограничено из-за высокой стоимости - 1,2 мг (разовая доза) стоит в среднем 1500 евро. (iii) Раскрытие изобретения
Нами установлено, что белок крови фибрин-мономер обладает гемостатической активностью в условиях внутривенного введения. Для остановки кровотечения необходимо образование фибринового сгустка - прочной сетчатой структуры полимерного фибрина. Образование фибринового сгустка выглядит как каскад реакций. Главным заключительным этапом является образование фибрина из фибриногена. Под действием тромбина фибриноген превращается в мономерный фибрин, который спонтанно полимеризуется, образуя трехмерную сеть — основу кровяного сгустка. В литературе фибрин-мономер рассматривается как пассивный материал, из которого строится полноценный полимер фибрина. Заявителем установлено, что фибрин-мономер при внутривенном введении оказывает выраженный и стойкий гемостатический эффект. В пользу этого свидетельствует ряд экспериментов, в ходе которых установлено, что при внутривенном введении различных доз препарата уменьшается время остановки кровотечения.
Белок фибрин-мономер обладает моментальным гемостатическим действием и стоимость его изготовления относительно невысока.
(iv) Примеры осуществления изобретения Пример NeI Изучение влияния гемостатического эффекта фибрин - мономера проводили в лабораторных условиях на кролике породы "Шиншилла" массой 4 кг. Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см квадратных и глубиной около 0,1 см. Проводили измерение времени остановки кровотечения необходимого для сравнения. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Внутривенно вводили раствор препарата, в дозе 3 мг/кг веса животного.
Остановка кровотечения через 3, 15, 30, 60, 90 и 120 минут после введения препарата происходила за 240, 165, 165, 180, 340, 360 секунд соответственно, при контроле в 480 секунд.
Пример N°2
Изучение влияния гемостатического эффекта фибрин - мономера проводили в лабораторных условиях на кролике породы "Шиншилла" массой 3,8 кг. Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см квадратных и глубиной около 0,1 см. Проводили измерение времени остановки кровотечения необходимого для сравнения. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Внутривенно вводили раствор препарата в дозе 0,5 мг/кг веса животного.
Остановка кровотечения через 3, 15, 30, 60, 90 и 120 минут после введения препарата происходила за 285, 195, 210, 300, 360, 480 секунд соответственно, при контроле в 510 секунд.
Пример N->3
Изучение влияния гемостатического эффекта фибрин - мономера проводили в лабораторных условиях на кролике породы "Шиншилла" массой 3,9. Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см квадратных и глубиной около 0,1 см. Проводили измерение времени остановки кровотечения необходимого для сравнения. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Внутривенно вводили раствор препарата в дозе 1 мг/кг веса животного.
Остановка кровотечения через 3, 15, 30, 60, 90 и 120 минут после введения препарата происходила за 225, 225, 225, 270, 360, 420 секунд соответственно, при контроле в 420 секунд.
Пример N°4
Изучение влияния гемостатического эффекта фибрин — мономера проводили в лабораторных условиях на кролике породы "Шиншилла" массой 3,8 кг. Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см квадратных и глубиной около 0,1 см. Проводили измерение времени остановки кровотечения необходимого для сравнения. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Внутривенно вводили раствор препарата в дозе 5 мг/кг веса животного.
Остановка кровотечения через 3, 15, 30, 60, 90 и 120 минут после введения препарата происходила 140, 100, 100, 170, 180, 270 секунд соответственно, при контроле в 255 секунд.
Пример N°5
Для сравнения провели опыт с оценкой гемостатического действия известного препарата дицинона, выпускаемого в концентрации 12,5%, объем ампулы 2 мл. Опыты проводили в лабораторных условиях на кролике породы "Шиншилла" массой 3,5 кг. Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см квадратных и глубиной около 0,1 см. Проводили измерение времени остановки кровотечения необходимого для сравнения. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Внутривенно вводили раствор препарата в дозе 0,2 мл.
Остановка кровотечения через 3, 15, 30, 60, 90 и 120 минут 5 после введения препарата происходила 521, 510, 503, 495, 486, 498 секунд соответственно, при контроле в 505 секунд.
Таким образом, по своей активности фибрин-мономер превосходит эффект широко используемого в нашей стране дицинона. ю
15
20
25

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Применение фибрин-мономера для приготовления лекарственного средства для остановки кровотечений при его внутривенном введении.
PCT/RU2006/000328 2005-12-26 2006-06-22 Produit hemostatique WO2007075115A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005140621/15A RU2308287C2 (ru) 2005-12-26 2005-12-26 Гемостатическое средство
RU2005140621 2005-12-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2007075115A1 true WO2007075115A1 (fr) 2007-07-05

Family

ID=38218270

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2006/000328 WO2007075115A1 (fr) 2005-12-26 2006-06-22 Produit hemostatique

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2308287C2 (ru)
WO (1) WO2007075115A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD4163C1 (ru) * 2010-12-23 2012-11-30 Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова Медицинский препарат в виде геля для профилактики послеоперационных осложнений
RU2552331C1 (ru) * 2013-12-30 2015-06-10 Общество с ограниченной ответственностью фирма "Технология-Стандарт" Способ профилактики кровотечений, вызванных применением дабигатрана этексилата, в эксперименте
RU2552339C1 (ru) * 2014-02-19 2015-06-10 Общество с ограниченной ответственностью фирма "Технология-Стандарт" Способ профилактики кровотечений, вызванных применением стрептокиназы, в эксперименте

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5464471A (en) * 1994-11-10 1995-11-07 Whalen Biomedical Inc. Fibrin monomer based tissue adhesive
RU2143924C1 (ru) * 1992-10-08 2000-01-10 Е.Р. Сквибб энд Санз, Инк. Способы использования фибринового герметика, способ получения состава, составы, наборы

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2143924C1 (ru) * 1992-10-08 2000-01-10 Е.Р. Сквибб энд Санз, Инк. Способы использования фибринового герметика, способ получения состава, составы, наборы
US5464471A (en) * 1994-11-10 1995-11-07 Whalen Biomedical Inc. Fibrin monomer based tissue adhesive

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KUDRYASHOV B.A. ET AL.: "O funktsionalnom sostoyanii protyvosvertyvajuschei sistemy pri vnutrivennom vvedenii fibrinmonomera", VOPROSY MEDITSINSKOI KHIMII, MOSCOW, MEDITSINA, vol. XV, no. 5, 1969, pages 483 - 486, XP008083277 *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005140621A (ru) 2007-07-10
RU2308287C2 (ru) 2007-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11191842B2 (en) Injectable thermoresponsive polyelectrolytes
ES2875875T3 (es) Pegamento de fibrina de un componente que comprende zimógenos
WO2013064059A1 (zh) 一种可生物降解的医用粘合剂及其制备方法和用途
JPS62195335A (ja) 出血障害の治療のための第７ａ因子を含有する治療組成物
JP2001506603A (ja) 抗―Ｘａ活性を有する化合物及び血小板凝集拮抗剤化合物を含有する製薬組成物
Yan et al. Synthesis and properties of poly (DEX-GMA/AAc) microgel particle as a hemostatic agent
RU2308287C2 (ru) Гемостатическое средство
CN103800278A (zh) 透明质酸联合聚桂醇在制备治疗静脉畸形泡沫硬化药物中的应用
Varshosaz et al. Rapid hemostasis by nanofibers of polyhydroxyethyl methacrylate/polyglycerol sebacic acid: An in vitro/in vivo study
CN106902383B (zh) 一种改性葡聚糖修饰的纳米凝胶止血材料及其制备和应用
Kushwaha et al. Biopolymers as topical haemostatic agents: current trends and technologies
EP2668262A2 (en) Expanded utility of red cell-derived microparticles (rmp) for treatment of bleeding
Udeanu et al. Anti-inflammatory drug-loaded biopolymeric spongious matrices with therapeutic perspectives in burns treatment
Gao et al. A polymer‐based systemic hemostat for managing uncontrolled bleeding
DAVIDSON SYSTEMIC ADMINISTRATION OF HEPARIN AND DICUMAROL® FOR POSTOPERATIVE ADHESIONS: An Experimental Study
JP2002503270A (ja) 体外血液回路における血餅形成を防止するためのオリゴ糖の使用
KR20140074259A (ko) 화합물, 약학 조성물 및 부착 과정의 예방과 치료를 위한 방법
WO2005017139A1 (fr) Thrombine provenant de venin de agkistrodon acutus utilisee comme medicament pour traiter une hemorragie
JP2022518809A (ja) 止血用組成物及びこれを含む容器
RU2627855C1 (ru) Гемостатическая губка (варианты)
RU2781788C2 (ru) Способ получения гемостатического состава
RU2790831C2 (ru) Способ получения гемостатического состава
US20220211901A1 (en) Thrombin-free hemostatic materials, methods of manufacture, and uses thereof
Ekert et al. Activated PPSB in the treatment of a patient with haemophilia and antibodies to factor VIII
RU2645630C1 (ru) Способ профилактики кровотечений, вызванных применением антиагрегантов, в эксперименте

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 06757986

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1