WO2007074904A1

WO2007074904A1 - 水性医薬組成物

Info

Publication number: WO2007074904A1
Application number: PCT/JP2006/326256
Authority: WO
Inventors: Kouhei Yoda; Azusa Kato; Hidekazu Suzuki; Kuniko Koichi
Original assignee: Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2005-12-28
Filing date: 2006-12-28
Publication date: 2007-07-05
Also published as: JPWO2007074904A1

Abstract

本発明の目的は、保存剤を加えずに、十分な保存効力を有する水性医薬組成物を提供することである。本発明は、薬物を含有し、塩化ナトリウム及び保存剤を含まないことにより保存効力を有することを特徴とする水性医薬組成物；及び、組成中に薬物を含有し、塩化ナトリウム及び保存剤を加えないことで保存効力を得る方法に関する。本発明の組成物に含有させる薬物としては、抗菌剤が好ましく、特にマクロライド系抗生物質が好ましい。本発明の組成物には、さらに糖アルコール類及び多価アルコール類からなる群から選ばれる少なくとも１種を添加することが出来る。

Description

明細書

水性医薬組成物

技術分野

[0001] 本発明は、薬物を含有し、塩ィ匕ナトリウム及び保存剤を含まないことにより保存効力を有する水性医薬組成物に関するものである。

背景技術

[0002] 点眼剤などの水性医薬組成物では、製造時または使用時における微生物などの混入によるコンタミネーシヨンを防止するため、十分な保存効力を有することが要求される。保存効力の有無の確認は、通例、日本薬局方の参考情報に記載されている保存効力試験の方法に基づヽて実施される。

[0003] 水性医薬組成物に十分な保存効力を得るには、保存剤、特に塩ィ匕べンゼトニゥム、塩化ベンザルコ-ゥム、パラベン類及びクロロブタノールなどの使用が必須とされている。しかし、これらの使用による角膜などの組織への悪影響が懸念されている。保存剤の使用量をできる限り低減させる、または使用しなヽことが好まれる。

[0004] 水性医薬組成物に保存剤を加えない方法として、水性医薬組成物を充填する容器に特殊な容器、特にフィルター付き容器または使ヽ捨て容器 (モノドーズ容器)を用いる方法がある。フィルター付き容器では、容器の内容物への微生物の侵入を防ぎ、そもそもコンタミネーシヨンを生じさせない。使い捨て容器では、使用後は処分するため、仮に容器の内容物へ微生物が侵入しても、再びそれが使用されることはない。フィルター付き容器または使い捨て容器を用いる方法は、水性医薬組成物に保存剤をカロえな、方法として優れた方法である。

[0005] しかし、こうしたフィルター付き容器または使、捨て容器は、フィルターのな、容器または頻回使用型の容器と比較して、構造が複雑なため、製造工程が増加するなどの原因により、相対的に製造コストは高い。よって、フィルター付き容器または使い捨て容器を適用できる水性医薬組成物は、必然的に限定される。

[0006] 容器などの工夫なしで、保存剤を加えずに保存効力を有する水性医薬組成物が求められている。特許文献 1：特開平 11― 240838号公報

特許文献 2：特表 2002— 540147号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0007] 本発明が解決しょうとする課題は、保存剤を加えずに、十分な保存効力を有する水性医薬組成物を構築することにある。

課題を解決するための手段

[0008] 本発明者らは、水性医薬組成物の添加物が保存効力に及ぼす影響について鋭意研究を行った。その結果、塩ィ匕ナトリウムを加えることにより、保存効力が低下または消失することを見出した。また、塩ィ匕ナトリウム及び保存剤を加えないことにより、十分な保存効力を有する水性医薬組成物の処方を見出した。

[0009] すなわち、本発明は、薬物を含有し、塩化ナトリウム及び保存剤を含まないことにより保存効力を有することを特徴とする水性医薬組成物に関する。

また、本発明は、組成中に薬物を含有し、塩ィ匕ナトリウム及び保存剤を加えないことで保存効力を得る方法に関する。

[0010] 本発明における薬物としては、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、抗菌剤などが好ましく挙げられる。

抗菌剤としては、例えば、ァジスロマイシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ジョサマイシン、テリスロマイシン、ミデカマイシン、ロキシスロマイシン、ロキタマイシンなどのマクロライド系抗生物質；レボフロキサシン、オフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、シプロフロキサシン、スパルフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、モキシフロキサシン、ノルフロキサシン、ロメフロキサシンなどの-ユーキノロン系抗生物質；セファクロル、セファゾリン、セフォタキシム、セファトリジン、セフアマンドール、セファレキシン、セファロチン、セフィキシム、セフエタメトピボキシル、セフエピム、セフォキシチン、セフォジジム、セフォゾプラン、セフォチアム、セフォテタン、セフオペラゾン、セフカペンピボキシル、セフジトレンピボキシル、セフジニル、セフスロジン、セフチゾキシム、セフチブテン、セフテラムピボキシノレ、セフトリアキソン、セフピロム、セフビラミド、セフブペラゾン、セフポドキシムプロキセチル、セフミノクス、セフメノキシム、セフメタゾール、セフロキサジン、セフロキシムなどのセフエム系抗生物質；ァスポキシシリン、ァモキシシリン、アンピシリン、スルタミシリン、スルベ-シリン、タランピシリン、ノカンピシリン、ピぺラシリンなどのペニシリン系抗生物質；ァストロマイシン、アミカシン、アルべカシン、イセパシン、ゲンタマイシン、シソマイシン、ジべカシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ネチノレマイシン、ミクロノマイシンなどのアミノグリコシド系抗生物質；ァズトレオナム、カルモナムなどのモノバタタム系抗生物質;イミぺネム、パ-ぺネム、メロぺネムなどの力ルバぺネム系抗生物質；ドキシサイクリン、ミノサイタリンなどのテトラサイクリン系抗生物質;クリンダマイシン、リンコマイシンなどのリンコマィシン系抗生物質；クロラムフエ-コール、セフタジジム、ノンコマイシン、ファロべネム、フロモキセフ、ホスホマイシン、ポリミキシン B、ラタモキセフ、リファンピシンなどの抗生物質などを挙げることができる。この中でも、マクロライド系抗生物質が好ましぐ特に好ましくはァジスロマイシンである。

[0011] 本発明で用いられるァジスロマイシンとしては、ァジスロマイシン無水物、アジスロマイシン一水和物、ァジスロマイシン二水和物などが含まれ、好ましく用いられる。また、ァジスロマイシンの薬学的に許容される塩、例えばクェン酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩などの多価カルボン酸塩なども好ましく使用できる。

[0012] これら薬物の配合量は、期待される薬効が得られる濃度であれば特に制限はない。

例えば、組成物全体中、上記薬物の配合量は、 0. 001〜10wZv%が好ましぐ 0. 005〜5wZv%がより好ましい。

特に、本発明の組成物におけるァジスロマイシンの使用濃度範囲は、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、ァジスロマイシンとして、通常 0. 01〜： L0wZv% で用いられる。好ましくは 0. l〜5wZv%、より好ましくは 0. 3〜3. OwZv%である。ァジスロマイシンの濃度が 10wZv%以下の場合、ァジスロマイシンが水溶液として調製しやすい範囲にあるので好ましぐまた、ァジスロマイシンの濃度が 0. 01w/v %以上の場合、ァジスロマイシンの抗菌活性が得られるので好まし!/、。

なお、本発明において、各成分の使用濃度範囲は、組成物全体に対する濃度で示している。

[0013] 本発明の組成物には、添加剤を含有させることもできる。添加剤としては、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、ラクチトールなどの糖アルコール類;グリセリン、濃グリセリン、プロピレングリコールなどの多価アルコール類などが挙げられる。この中でも、マン-トール、ソルビトール、グリセリン、プロピレングリコールを用いると、水性医薬組成物がより十分な保存効力を有するので好ましい。

[0014] 本発明の組成物における糖アルコール類の使用濃度範囲は、本発明の効果 (組成物が保存効力を有する；以下同様)が得られれば特に制限はないが、好ましくは 0. 1 〜15wZv%、より好ましくは 1. 0〜12wZv%、特に好ましくは 2. 0〜： LO. Ow/v% である。糖アルコール類の濃度が 15wZv%以下の場合、糖アルコール類が取り扱いやすい範囲にあるので好ましぐまた、糖アルコール類の濃度が 0. lwZv%以上の場合、点眼剤などに用いた場合、低浸透圧による目に対する刺激が軽減されるので好ましい。

[0015] 本発明の組成物における多価アルコール類の使用濃度範囲は、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、好ましくは 0. 7〜5. OwZv%、より好ましくは 0. 7〜3. OwZv%、特に好ましくは 1. 0〜3. OwZv%である。多価アルコール類の濃度が 5 . OwZv%以下の場合、多価アルコール類が取り扱いやすい範囲にあるので好ましぐまた、多価アルコール類の濃度が 0. 7wZv%以上の場合、点眼剤などに用いた場合、低浸透圧による目に対する刺激が軽減されるので好ましい。

[0016] 本発明の組成物には、さらに、アミン類、アミノ酸、多価カルボン酸、エチレンジァミン四酢酸、それらの水和物、及び、それらの薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる少なくとも 1種を添加することが出来る。

[0017] 本発明で用いられるアミン類としては、モノエタノールァミン、ジエタノールァミン、トリエタノールァミンなどが挙げられ、好ましくはモノエタノールァミンである。

[0018] 本発明で用いられるアミノ酸としては、好適には、 ε —アミノカプロン酸、グリシン、グルタミン酸、ァスパラギン酸、ァラニン、セリンなどが挙げられる。

アミノ酸、エチレンジァミン四酢酸の薬学的に許容される塩としては、好適には、ナトリゥム塩、カリウム塩、塩酸塩、硫酸塩などが挙げられる。

[0019] 本発明の組成物における上記添加剤の使用濃度範囲は、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、アミン類、アミノ酸、エチレンジァミン四酢酸それぞれとして、好ましくは 0. 001〜10wZv%、より好ましくは 0. 005〜4. OwZv%である。当該添加剤の濃度が 10wZv%以下の場合、添加剤が取り扱いやすい範囲にあるので好ましぐまた、添加剤の濃度が 0. 001wZv%以上の場合、添加剤の安定ィ匕効果が得られやす!/、ので好まし!/、。

[0020] 本発明で用いられる多価カルボン酸としては、好適には、クェン酸、酒石酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸などが挙げられる。より好ましくはクェン酸、クェン酸一水和物である。

多価カルボン酸の薬学的に許容される塩としては、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩などが挙げられる。

[0021] 本発明の組成物における多価カルボン酸の使用濃度範囲は、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、多価カルボン酸として、好ましくは 0. 01〜3wZv%、より好ましくは 0. 02-1. OwZv%である。多価カルボン酸の濃度が 3wZv%以下の場合、多価カルボン酸が取り扱いやすい範囲にあるので好ましぐまた、多価カルボン酸の濃度が 0. 01wZv%以上の場合、ァジスロマイシンを完全に溶解できるので好ましい。

[0022] 本発明における水性医薬組成物の浸透圧比範囲は、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、好ましくは 0. 01〜4. 0であり、眼部に対する刺激性を考慮すると、より好ましくは 0. 5〜2. 0であり、特に好ましくは 0. 8〜1. 2である。

[0023] 本発明における水性医薬組成物の pHは、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、好ましくは 4〜10であり、眼部に対する刺激性を考慮すると、より好ましくは 5 . 0〜8. 0であり、特に好ましくは 5. 8〜6. 8である。

[0024] 本発明における水性医薬組成物の pHを調整するために、通常添加される種々の H調整剤を使用することができる。酸類としては、例えば、ァスコルビン酸、塩酸、グルコン酸、酢酸、乳酸、リン酸などが挙げられる。塩基類としては、例えば、水酸化力リウム、水酸ィ匕カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸ィ匕マグネシウムなどが挙げられる。その他の pH調整剤としては、ヒスチジンなどが挙げられる。

[0025] 本発明の水性医薬組成物の調製には、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、薬学的に許容される可溶化剤、増粘剤などを本発明の水性医薬組成物にカロえることができる。可溶化剤としては、例えば、ポリソルベート 80、ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油 60、マクロゴール 4000などが挙げられる。増粘剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、カルボキシビ二ルポリマー、ポリビュルピロリドンなどが挙げられる。

[0026] 本発明の水性医薬組成物の添加剤として、このほかに一般的に用いられる等張化剤

、安定剤を加えることが出来る。

[0027] なお、本発明でいう保存剤としては、保存剤として通常用いられているものであれば特に限定されないが、例えば、塩ィ匕べンゼトニゥム、塩ィ匕ベンザルコニゥム、パラベン類、クロロブタノール、クロルへキシジン類、ソルビン類とその塩などが挙げられる。

[0028] 本発明の水性医薬組成物の保存効力の有無の確認は、上述のように、日本薬局方の参考情報に記載されて、る保存効力試験の方法に基づ、て実施することができる

[0029] 本発明における水性医薬組成物は、その特性を活力ゝして、点眼剤、注射剤、経口剤、点耳剤、点鼻剤、塗布剤などに好適に使用することができるが、好ましくは点眼剤である。

[0030] 本発明の水性医薬組成物の製法を以下に例示する。滅菌精製水に薬物及び添カロ剤を加え、撹拌する。溶液全体が澄明になったことを確認後、 pH調整剤を用いて p Hを調整し、さらに、滅菌精製水を加えて目的とする容量にして、本発明の水性医薬組成物を調製する。本発明の水性医薬組成物を点眼剤とする場合は、調製した本発明の水性医薬組成物をメンブランフィルターによってろ過滅菌後、プラスチック製点眼ボトルに充填する。

[0031] 本発明の水性医薬組成物に薬物としてアジスロマイシンを用いた製法を例示する。

ァジスロマイシンを滅菌精製水に懸濁させ、別に滅菌精製水に溶解した多価カルボン酸を徐々に添加する。ァジスロマイシンが完全に溶解したら、別の薬物、モノエタノールァミン、マン-トール、エチレンジァミン四酢酸ナトリウム塩などを添カ卩し、撹拌溶解して均一になるまでよく混合する。 pH調整剤を用いて pHを調整し、滅菌精製水を加えて目的とする容量にして、本発明の水性医薬組成物を調製する。本発明の水性医薬組成物を点眼剤とする場合は、調製した本発明の水性医薬組成物をメンブランフィルターによってろ過滅菌後、プラスチック製点眼ボトルに充填する。

[0032] また、本発明の保存効力を得る方法としては、組成中に薬物を含有し、塩化ナトリウム及び保存剤を加えないことからなるもの；組成中に抗菌剤を含有し、塩化ナトリウム及び保存剤を加えないことからなるもの;組成中にマクロライド系抗生物質を含有し、塩ィ匕ナトリウム及び保存剤をカ卩えないことからなるものが挙げられる。

当該薬物、抗菌剤、マクロライド系抗生物質としては、上述と同様のものが挙げられる

発明の効果

[0033] 本発明によれば、塩ィ匕ナトリウムと保存剤を加えることなぐ保存効力を有する水性医薬組成物を得ることができる。また、組成中に薬物を含有し、塩化ナトリウム及び保存剤を加えないことで保存効力を得る方法を提供することができる。

発明を実施するための最良の形態

[0034] 以下に、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明は、下記実施例に限定されるものではない。

[0035] 〔実施例 1〜4〕

滅菌精製水 50mLにァジスロマイシン水和物 1. 05gを添加し、撹拌して分散した。別にクェン酸一水和物 2. lgを滅菌精製水 80mLに溶解し、さらに、滅菌精製水を加えて全容量を lOOmLとした。先のアジスロマイシン分散液にこのクェン酸水溶液 1 OmLを撹拌下、添カ卩した。このとき、 pHが 5. 0未満にならないように、クェン酸水溶液を徐々に添加した。ァジスロマイシン水和物が完全に溶解したことを確認後、以下に示す添加剤を所定量添加し、撹拌溶解した。

添加剤：マン-トール、ソルビトール、グリセリン、プロピレングリコール

溶液全体が澄明になったことを確認後、予め調製した 4wZv%モノエタノールァミン水溶液 lmL、予め調製した 0. 5wZv%エチレンジァミン四酢酸ナトリウム塩水溶液 lmLを添カロし、均一になるまで撹拌した。 1N塩酸または 1N水酸ィ匕ナトリウムで pHを 6. 3に調整し、さら〖こ、滅菌精製水で全容量を lOOmLとし、本発明の水性医薬組成物を調製した。なお、当該実施例、下記実施例及び比較例において、ァジスロマイシン水和物としては、ァジスロマイシン二水和物を用いた。

[0036] 〔比較例 1〕

滅菌精製水 50mLにァジスロマイシン水和物 1. 05gを添加し、撹拌して分散した。別にクェン酸一水和物 2. lgを滅菌精製水 80mLに溶解し、さらに、滅菌精製水を加えて全容量を lOOmLとした。先のアジスロマイシン分散液にこのクェン酸水溶液 1 OmLを撹拌下、添カ卩した。このとき、 pHが 5. 0未満にならないように、クェン酸水溶液を徐々に添加した。ァジスロマイシン水和物が完全に溶解したことを確認後、塩ィ匕ナトリウム 0. 8gを添加し、撹拌溶解した。溶液全体が澄明になったことを確認後、予め調製した 4wZv%モノエタノールァミン水溶液 lmL、予め調製した 0. 5wZv%ェチレンジァミン四酢酸ナトリウム塩水溶液 lmLを添加し、予め調製した 0. 2w/v% 塩ィ匕ベンザルコ -ゥム水溶液 lmLを添カ卩し、均一になるまで撹拌した。 1N塩酸または 1N水酸ィ匕ナトリウムで pHを 6. 3に調整し、さらに、滅菌精製水で全容量を 100m Lとし、水性医薬組成物を調製した。

[0037] 〔比較例 2〕

滅菌精製水 50mLにァジスロマイシン水和物 1. 05gを添加し、撹拌して分散した。別にクェン酸一水和物 2. lgを滅菌精製水 80mLに溶解し、さらに、滅菌精製水を加えて全容量を lOOmLとした。先のアジスロマイシン分散液にこのクェン酸水溶液 1 OmLを撹拌下、添カ卩した。このとき、 pHが 5. 0未満にならないように、クェン酸水溶液を徐々に添加した。ァジスロマイシン水和物が完全に溶解したことを確認後、塩ィ匕ナトリウム 0. 8gを添加し、撹拌溶解した。溶液全体が澄明になったことを確認後、予め調製した 4wZv%モノエタノールァミン水溶液 lmL、予め調製した 0. 5wZv%ェチレンジァミン四酢酸ナトリウム塩水溶液 lmLを添加し、均一になるまで撹拌した。 1 N塩酸または 1N水酸ィ匕ナトリウムで pHを 6. 3に調整し、さらに、滅菌精製水で全容量を lOOmLとし、水性医薬組成物を調製した。

[0038] 〔試験例 1〕

上記の実施例及び比較例で調製した水性医薬組成物の保存効力を評価した。保存効力は指標菌の生菌数の増減を指標として検討し、方法は日本薬局方参考情報保存効力試験に準じた。調製した組成物（実施例 1〜4及び比較例 1〜2)に指標菌（ Staphylococcus aureus^ Pseuaomonas aeruginosa^ Escherichia coli、 Ca ndida albicansゝ Aspergillus niger)を接種し、 20〜25°Cにて遮光下で保存し、生菌数を測定した。保存効力の適否の判定は、細菌（S. aureus, P. aeruginosa, E. coli)については生菌数が接種後 14日の試験期間内に、接種した菌数に比べて 0. 1%以下に減少し、その後 28日間までの試験終了時まで、そのレベルと同等若しくはそれ以下の生菌数にとどまつていた場合を適合とし、真菌（C. albicans, A. nig er)については生菌数が接種後 14日目と 28日目で、接種した菌数と同レベル若しくはそれ以下の生菌数にとどまつていた場合を適合とした。結果を表 1に示す。

なお、表 1における各成分の配合量の単位は wZv% (組成物全体に対する濃度）である。また、後述の表 2、 3においても同様である。

1]

* 〇：適合、 X：不適合実施例 1〜4では、比較例 1に比較して、同様の保存効力を有し、塩ィ匕ベンザルコ- ゥムのような保存剤を添加せずとも、保存効力を有することが示された。また、比較例 2では、保存効力を有さず、塩ィ匕ナトリウムを添加した場合は、塩ィ匕ベンザルコ -ゥムのような保存剤を添加しなければ、保存効力を有さな、ことが示された。

[0041] 〔実施例 5〜6〕

滅菌精製水 50mLにァジスロマイシン水和物 1. 05gを添加し、撹拌して分散した。別にクェン酸一水和物 2. lgを滅菌精製水 80mLに溶解し、さらに、滅菌精製水を加えて全容量を lOOmLとした。先のアジスロマイシン分散液にこのクェン酸水溶液 1 OmLを撹拌下、添カ卩した。このとき、 pHが 5. 0未満にならないように、クェン酸水溶液を徐々に添カ卩した。ァジスロマイシン水和物が完全に溶解したことを確認後、マン二トール所定量を添加し、撹拌溶解した。溶液全体が澄明になったことを確認後、予め調製した 4wZv%モノエタノールァミン水溶液 lmL、予め調製した 0. 5wZv%ェチレンジァミン四酢酸ナトリウム塩水溶液 lmLを添加し、均一になるまで撹拌した。 1 N塩酸または 1N水酸ィ匕ナトリウムで pHを 6. 3に調整し、さらに、滅菌精製水で全容量を lOOmLとし、本発明の水性医薬組成物を調製した。

[0042] 〔比較例 3〜6〕

添加剤:塩ィ匕ナトリウム、マン-トール

溶液全体が澄明になったことを確認後、予め調製した 4wZv%モノエタノールァミン水溶液 lmL、予め調製した 0. 5wZv%エチレンジァミン四酢酸ナトリウム塩水溶液 lmLを添カロし、均一になるまで撹拌した。 1N塩酸または 1N水酸ィ匕ナトリウムで pHを 6. 3に調整し、さらに、滅菌精製水で全容量を lOOmLとし、水性医薬組成物を調製した。

[0043] 〔試験例 2〕

試験例 1と同様な方法を用、て、実施例 5〜6及び比較例 3〜6の保存効力を評価した。結果を表 2に示す。

[0044] [表 2]

* 〇：適合、 X：不適合

[0045] 実施例 5〜6と比較例 3〜6を比較した場合、マン-トールのみを含有した実施例 5〜

6では保存効力を有するのに対し、塩化ナトリウムのみを含有、または塩ィ匕ナトリウムとマン-トールを共に含有した比較例 3〜6では保存効力を有さな、。本発明の組成物において、塩化ナトリウムを含有すると、保存効力を有さず、本発明の効果が得られないことが示された。

[0046] 〔実施例 7〜15〕

滅菌精製水 50mLにァジスロマイシン水和物 1. 05gを添加し、撹拌して分散した。別にクェン酸一水和物 2. lgを滅菌精製水 80mLに溶解し、さらに、滅菌精製水を加えて全容量を lOOmLとした。先のアジスロマイシン分散液にこのクェン酸水溶液 1

OmLを撹拌下、添カ卩した。このとき、 pHが 5. 0未満にならないように、クェン酸水溶液を徐々に添加した。ァジスロマイシン水和物が完全に溶解したことを確認後、以下に示す添加剤を所定量添加し、撹拌溶解した。

溶液全体が澄明になったことを確認後、予め調製した 4wZv%モノエタノールァミン水溶液 lmL、予め調製した 0. 5wZv%エチレンジァミン四酢酸ナトリウム塩水溶液 lmLを添カロし、均一になるまで撹拌した。 1N塩酸または 1N水酸ィ匕ナトリウムで pHを 6. 3に調整し、さら〖こ、滅菌精製水で全容量を lOOmLとし、本発明の水性医薬組成物を調製した。

[0047] 〔試験例 3〕

試験例 1と同様な方法を用いて、実施例 7 15の保存効力を評価した。結果を表 3 に示す。

[0048] [表 3]

* 〇：適合、 X：不適合

[0049] 実施例 7 15では、添加剤としてマン-トール、ソルビトール、グリセリン、プロピレングリコールの、ずれを用いた場合にぉ、ても保存効力を有し、本発明の効果が得られることが示された。

[0050] 実施例 16 (注射剤）

実施例 1で調製した本発明の水性医薬組成物をメンブランフィルターでろ過し、 5mL のガラス製アンプルに充填、溶封して注射剤とした。

[0051] 実施例 17 (経口剤）

実施例 1で調製した本発明の水性医薬組成物をメンブランフィルターでろ過し、ガラス容器に充填して経口剤とした。

[0052] 実施例 18 (点耳剤）実施例 1で調製した本発明の水性医薬組成物をメンブランフィルターでろ過し、ブラスチック製点耳用容器に充填して点耳剤とした。

[0053] 実施例 19 (点鼻剤）

実施例 1で調製した本発明の水性医薬組成物をメンブランフィルターでろ過し、ブラスチック製点鼻用容器に充填して点鼻剤とした。

[0054] 実施例 20 (塗布剤）

実施例 1で調製した本発明の水性医薬組成物をメンブランフィルターでろ過し、ブラスチック製容器に充填して塗布剤とした。

産業上の利用可能性

[0055] 本発明によれば、塩ィ匕ナトリウムと保存剤を加えることなぐ保存効力を有する水性医薬組成物を得ることができる。また、組成中に薬物を含有し、塩化ナトリウム及び保存剤を加えないことで保存効力を得る方法を提供することができる。

Claims

請求の範囲

[I] 薬物を含有し、塩化ナトリウム及び保存剤を含まないことにより保存効力を有することを特徴とする水性医薬組成物。

[2] 薬物が抗菌剤である請求項 1に記載の水性医薬組成物。

[3] 抗菌剤がマクロライド系抗生物質である請求項 2に記載の水性医薬組成物。

[4] マクロライド系抗生物質力ァジスロマイシン、その無水物、その水和物、及び、その薬学的に許容される塩力なる群力選ばれる少なくとも 1種である請求項 3に記載の水性医薬組成物。

[5] さらに、糖アルコール類及び多価アルコール類力なる群力選ばれる少なくとも 1種を含む請求項 1〜4のいずれ力 1項に記載の水性医薬組成物。

[6] 糖アルコール類力マン-トール及びソルビトールカなる群力選ばれる少なくとも

1種である請求項 5に記載の水性医薬組成物。

[7] 多価アルコール類力グリセリン及びプロピレングリコール力なる群力選ばれる少なくとも 1種である請求項 5に記載の水性医薬組成物。

[8] さらに、アミン類、アミノ酸、多価カルボン酸、エチレンジァミン四酢酸、それらの水和物、及び、それらの薬学的に許容される塩力なる群力選ばれる少なくとも 1種を含む請求項 1〜7のいずれか 1項に記載の水性医薬組成物。

[9] ァミン類がモノエタノールァミンである請求項 8に記載の水性医薬組成物。

[10] 多価カルボン酸カ^ェン酸である請求項 8に記載の水性医薬組成物。

[II] 組成中に薬物を含有し、塩化ナトリウム及び保存剤を加えないことで保存効力を得る方法。

[12] 薬物が抗菌剤である請求項 11に記載の保存効力を得る方法。

[13] 抗菌剤がマクロライド系抗生物質である請求項 12に記載の保存効力を得る方法。