WO2007064244A1 - Produit medicamenteux - Google Patents

Produit medicamenteux Download PDF

Info

Publication number
WO2007064244A1
WO2007064244A1 PCT/RU2006/000580 RU2006000580W WO2007064244A1 WO 2007064244 A1 WO2007064244 A1 WO 2007064244A1 RU 2006000580 W RU2006000580 W RU 2006000580W WO 2007064244 A1 WO2007064244 A1 WO 2007064244A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
acid
drug
dichlorophenoxy
potassium
sodium
Prior art date
Application number
PCT/RU2006/000580
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Mikhail Vladimirovich Kutushov
Original Assignee
Germanov, Evgeny Pavlovich
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Germanov, Evgeny Pavlovich filed Critical Germanov, Evgeny Pavlovich
Publication of WO2007064244A1 publication Critical patent/WO2007064244A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators

Definitions

  • the alleged invention relates to medicine, namely to medicines with a wide spectrum of action.
  • the well-known drug Ftopyracil which is a white or slightly yellowish, slightly soluble crystalline powder in water and in alcohol, is an antimetabolite, the antitumor activity of which is determined by its transformation in cancer cells into a competitive inhibitor of the enzyme involved in the synthesis of nucleic acids (see, for example M.D. Mashkovsky “Medicines)), Moscow, LLC“ New Wave ”, Publisher of the SB. Divov, 2002, v. 2, p. 425).
  • This drug is used by intravenous injection for inoperable and recurrent cancer of the stomach, cancer of the colon and rectum, breast, ovaries, and pancreas, however, the drug has high toxicity and when it is used, inhibition of hematopoiesis, diarrhea, loss of appetite, vomiting, ulcerative stomatitis. In addition, this drug is contraindicated in the general serious condition of the patient, gastric ulcer and duodenal ulcer, severe functional liver failure.
  • Peaferon which is a recombinant ⁇ 2 - interferon produced by the bacterial strain of pseudomonad, in the genetic apparatus of which the human leukocyte ⁇ 2 - human interferon gene is integrated, produced in the form of a porous powder, an aqueous solution of which prescribed for intramuscular or subcutaneous administration (see, for example, M.D. Mashkovsky (Medicines)), Moscow, LLC “Hova Bollna”, Publisher SB. Divov, 2002, v. 2, S.S. 323-324).
  • the drug has antiviral, immunomodulatory and antitumor activity, is effective in the treatment of viral hepatitis, is used in the treatment of hairy cell leukemia, Kaposi’s sarcoma (against AIDS), kidney cancer, metastatic melanoma, etc.
  • Kaposi’s sarcoma againstst AIDS
  • kidney cancer metastatic melanoma
  • metastatic melanoma etc.
  • this drug is contraindicated in allergic diseases, severe liver and kidney diseases, and pregnancy.
  • the basis of the invention is a “medicinal product)) based on the task of finding a medicinal product that has a wide range of therapeutic effects and does not cause side effects when used in pharmaceutically acceptable doses.
  • herbicides with gametocidal properties can induce the synthesis of mRNA responsible for the production of a number of enzymes and, as a result, enzymes that convert the carbohydrate components of membranes and cell membranes (see, for example, Hardin JW, Mor DJ, Lémbi CA.
  • a drug with immunomodulatory, anti-inflammatory and antitumor properties, as well as antiviral activity characterized in that it contains 2,4 - dichlorophenoxyacetic acid having the structural formula:
  • the 2,4-dichlorophenoxy acid derivative is either a potassium, or sodium, or lithium salt of this acid.
  • the 2,4-dichlorophenoxy acid derivative is either a mixture of the potassium and sodium salts of this acid with a ratio of components, wt.%: Potassium salt of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid-1, 0-98.0; the sodium salt of this acid - the rest, or a mixture of potassium and lithium salts of this acid with a ratio of components, wt.%: potassium salt of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid - 1.0-98.0; the lithium salt of this acid is the rest, or a mixture of the sodium and lithium salts of this acid with a ratio of components, wt.%: sodium salt of 2,4-dichloro-phenoxycyclic acid - 1.0-98.0; lithium salt of this acid - the rest, or a mixture of potassium, sodium and lithium salts of this acid with a ratio of components, wt.%: potassium salt of 2,4-dichlorophenoxy acid - 1.0-55.0; sodium salt of 2,4-dichlorophen
  • a drug with immunomodulatory, anti-inflammatory and antitumor properties, as well as antiviral activity contains 2,4-dichlorophenoxy acid and / or its pharmacologically acceptable derivatives, for example, the corresponding alkali metal salts of this acid or a mixture of these salts, or a mixture of 2.4-dichloro acid and above pr ⁇ shv ⁇ dnyh.
  • the 2,4-dichlorophenoxy acid derivative is either a potassium, or sodium, or lithium salt of this acid.
  • the 2,4-dichlorophenoxy acid derivative is either a mixture of the potassium and sodium salts of this acid with a ratio of components, wt.%: Potassium salt of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid - 1.0-98.0; the sodium salt of this acid - the rest, or a mixture of potassium and lithium salts of this acid with a ratio of components, wt.%: potassium salt of 2.4 - dichlorophenoxyacetic acid - 1.0-98.0; the lithium salt of this acid is the rest, or a mixture of the sodium and lithium salts of this acid with a ratio of components, wt.%: sodium salt of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid - 1.0-98.0; the lithium salt of this acid is the rest, or a mixture of the potassium, sodium and lithium salts of this acid with a ratio of components, wt.%: potassium salt of 2.4 - dichlorophenoxyacetic acid -1.0-55.0; sodium salt of 2,4-dichloroph
  • 2,4-Dichlorophenoxycyclic acid is obtained, for example, by chlorination of phenoxyacetic acid (see the reference book “Harmful substances in industry)”, Ed. “Chemistry”, L., 1976, p.127) with the selection of the target product from the resulting reaction mixture by, for example, recrystallization.
  • the alkali metal salts of this acid are obtained in the form of:
  • a drug prepared on the basis of this drug can be taken orally in the form of a powder or tablets during or after a meal, and its use in a wide Studies have shown that drugs containing 2,4-dichlorophenoxy acid and its pharmacologically acceptable derivatives in the form of the corresponding alkali metal salts, as well as the corresponding mixtures, stimulate cellular and humoral factors of the body's defense, have anti-inflammatory and antitumor effects, which are manifested, for example, in in the form of an asymmetric therapeutic effect established by the author, which manifests itself in a difference in temperature by (2-4) ° C for a duration of (3-5) hours ry measured at different points in the body (0.5-2) hours after taking this drug (see, for example, MV Kutushov “Paq. healing is possible) Ed. “Heva)>, S.-P., 2003), and also have antiviral activity.
  • a drug obtained on the basis of this drug can be taken orally in the form of a powder or tablets during or after a meal, and its use in a wide dosage range (from 10 mg to 4 g) does not cause allergic reactions or other side effects, and its effectiveness (in the treatment of relevant diseases) is not lower than, for example, a drug selected as a prototype.
  • Example N ° 1.
  • the drug was introduced in a dilution of 10 "5 mmol / l, respectively, in the form of 2, 4-dichlorophenoxy acid, its potassium, sodium and lithium salts, mixtures (in an equal ratio of components) of potassium and sodium, potassium and lithium, sodium and lithium, potassium, sodium and lithium salts of 2, 4-dichlorophenoxy acid and mixtures of this acid with potassium, sodium and lithium salt, respectively (in the ratio of components, max. %: acid - 25, respectively Enikeev salt - rest).
  • adriamycin, reaferon, and saline were introduced into test tubes with the same pool of cancer cells in the same dilution.
  • a control group was formed from the same number of tubes and with the same components, except for cancer cells, instead of which fibroblasts were placed in the tubes of this group.
  • control group - in tubes with the same pool of cancer cells, respectively, were introduced into one physiological solution, and adriamycin and reaferon into other drugs.
  • titers of cytochrome-C are determined, which are G.14000,
  • test tubes with adriamycin and reaferon the titer is 1: 12000 and 1: 9600, respectively.
  • a test tube with saline no particular titer changes were noted.
  • the tube is placed in a thermostat (incubator) with a temperature of 37 0 C.
  • Transthyretin is not determined, pH - 5.8.
  • this drug acts on protein denaturation as a drug that changes the structure of the polymer, which determines the therapeutic effect of this drug in the treatment of, for example, malignant tumors.
  • the tube was placed in an incubator with a temperature of 37 ° C. After 15 minutes protein concentration and blood plasma pH were measured.
  • B-amyloid is determined at a concentration of 0.027 mmol / ml, pH 7.0.
  • the drug O.F. 10 prevents denaturation of the amyloid precursor protein (BPA) and its transition to B-amyloid.
  • This property of this drug determines its therapeutic effect in the treatment of amyloidosis and cancer.
  • Blood of a patient with sarcoma (10 ml) is centrifuged.
  • the melanoma-16 filtrate (10 ml) was placed in a quartz cuvette and photographed using a polarizing microscope.
  • mice of breed B-57 On mice of breed B-57, the reaction of the animal’s body to the administration of the drug in the form of 2, A-dichlorophenoxyacetic acid and its potassium, sodium and lithium salts was tested.
  • the experimental group consisted of 40 mice and was divided into 4 subgroups of 10 mice each, the control group contained 10 mice, the subgroups were isolated from each other, and the mice of each subgroup were numbered from 1 to 10, respectively, by applying the corresponding numbers with a coloring composition, in in this case, brilliant green.
  • a coloring composition in in this case, brilliant green.
  • mice received a drug for 10 days, respectively, the 1st subgroup in the form of 2, A-dichlorophenoxy acetic acid, the 2nd subgroup in the form of potassium salt of 2, 4-dichlorophenoxy acid, and the 3rd subgroup in the form of sodium salt 2 , 4-dichlorophenoxy acid (preparation O.F. 10), and the 4th subgroup in the form of lithium salt 2, 4-dichlorophenoxy acid, and in each subgroup mice under numbers 1-8 received the corresponding drug in the form of a drink (in aqueous solution ), and mice numbered 9-10 - as injections into the peritoneum.
  • mice under numbers 1-2 received the corresponding drug in a single dose of 2 mg
  • mice under numbers 3-4 received the drug in a single dose of 10 mg
  • mice under numbers 5-6 received the drug in a single dose of 15 mg
  • mice under numbers 7-8 received the drug in a single dose of 20 mg
  • mice under numbers 9-10 injections of the corresponding drug were carried out in a single dose of 5 mg per 1 ml of water for injection.
  • mice of the control group did not receive the drug.
  • mice of the experimental and control groups are alive. Differences in the behavior of animals of the experimental and control groups are not observed.
  • mice with even numbers in all subgroups are crammed for 21 days.
  • mice of breed B-57 of the experimental and control groups were vaccinated with melanoma -16.
  • mice In the experimental and control groups, three subgroups of 20 mice each were formed.
  • mice of the 1st and 2nd subgroups of the control group in the form of a drink received aqueous solutions of adriamycin and reaferon, respectively, in single doses of 5 mg of the drug; mice of the 3rd subgroup of the control group of drugs did not receive.
  • mice of the experimental group Of the 30 mice of the experimental group, 20. survived on the 36th day of the experiment. At the same time, seven mice (3 of the 1st, 1 of the 2nd and 3 of the 3rd subgroup) died by day 23, two mice (1 of 1 3rd and 3rd subgroups) - on the 26th day, and one (from the 2nd subgroup) on the 30th day after the start of the experiment. Surviving mice were killed on day 36 of the experiment.
  • mice Tumors in ten (3 of the 1st and 2nd and 4th of the 3rd subgroups) of the surviving mice were 0.5x0.3 mm in size, and the rest had no tumors; eight mice (4 of the 1st and 2 of the 2nd and 3rd subgroups) showed single lung metastases. The remaining metastases were not detected, internal organs without visible changes.
  • Dz Carcinomatosis of the peritoneum.
  • the tumor-like formations in the abdominal cavity decreased by 75-80%, in the projection of the head of the pancreas, the tumor is not detected.
  • the patient's condition is satisfactory.
  • the histological diagnosis is clear cell renal cancer.
  • the tumor decreased to a size of 1 x 2 x 1 cm.
  • the patient's condition is satisfactory, no complaints.
  • the treatment was continued by daily 3 times rubbing the head and face with the above solution, as well as additionally taking 150 mg x 2 times a day for 15 days while eating a mixture of potassium and sodium salts of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid in the ratio, max. %: 5: 95, respectively.
  • Diagnosis bilateral pneumonia.
  • Diagnosis otitis media.
  • an oral administration of a mixture of 2, 4-dichlorophenoxy acid and its potassium, sodium and lithium salts of 100 mg was prescribed at a ratio of components, wt.%: 35.0: 15.0: 45.0: 5.0, respectively , 1 time per day, one hour after breakfast, and also at night, ear swabs moistened with an aqueous solution in 20 ml of boiled water, 2.0 g of a mixture of 2, 4-dichlorophenoxyacetic acid and its potassium, sodium and lithium salts in a ratio of components, wt.%: 40.0: 25.0: 25.0: 10.0, respectively.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Предполагаемое изобретение относится к медицине, а именно, к лекарственным препаратам широкого спектра действия.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Известен лекарственный препарат «Фтopypaцил», представляющий собой белый или слегка желтоватый, слабо растворимый в воде и в спирте кристаллический порошок, являющийся антиметаболитом, противоопухолевая активность которого определяется его превращением в раковых клетках в конкурентный ингибитор принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот фермента (см., например М.Д.Машковский «Лeкapcтвeнныe средства)), Москва, ООО «Hoвaя Boлнa», Издатель СБ. Дивов, 2002, т. 2, с. 425).
Этот препарат путем внутривенных инъекций применяют при иноперабельном и рецидивном раке желудка, раке толстой и прямой кишки, молочной железы, яичников, а также поджелудочной железы, однако препарат обладает высокой токсичностью и при его использовании возможно возникновение угнетение кроветворения, диарея, снижение аппетита, рвота, язвенный стоматит. Кроме того, этот препарат противопоказан при общем тяжелом состоянии больного, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженной функциональной недостаточности печени.
Наиболее близким аналогом-прототипом является препарат «Peaфepoн», представляющий собой рекомбинантный α2 - интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген лейкоцитарного α2 - интерферона человека, выпускаемый в виде пористого порошка, водный раствор которого назначают для внутримышечного или подкожного введения (см., например М.Д.Машковский (Лекарственные средства)), Москва, ООО «Hoвaя Boлнa», Издатель СБ. Дивов, 2002, т. 2, с.с. 323-324).
Препарат обладает противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью, эффективен при лечении вирусного гепатита используется при лечении волосато-клеточного лейкоза, саркомы Капоши (на фоне СПИДа), при раке почек, метастатической меланоме и др. Однако при использовании реаферона возможны озноб, общее недомогание, кожные аллергические реакции, лейко- и тромбоцитопения. Противопоказано применение этого препарата при аллергических заболеваниях, выраженных заболеваниях печени и почек, беременности.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В основу изобретения «лeкapcтвeннoe средство)) положена задача нахождения лекарственного средства, обладающего широким спектром лечебного воздействия и не вызывающего побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах.
Известна 2, 4 - дихлорфеноксиуксусная кислота (другие известные наименования 2, 4 - Д и акваклин), представляющая собой растворимое в воде белое кристаллическое вещество и используемая в агрономии наряду с её аминной (2, 4 - ДА, герсан и др. наименования) и натриевой (агрикон, гормин и др. наименования) солями в качестве гербицида (см., например, справочник «Bpeдныe вещества в промышленности)), Изд. «Xимия»,Л., 197ό,c.127).
Экспериментально определено, что 2,4- дихлорфеноксиуксусная кислота и её соли стимулируют холинэргические системы живого организма, снижают эндокринную функцию поджелудочной железы, угнетают образование гормонов надпочечников, влияют на тонус мускулатуры. При попадании в организм этих веществ в малых дозах повышается каталазная активность крови, число форменных элементов в ней и активность костного мозга, при больших дозах изменения имеют противоположный характер. Предполагается, что здесь а uαiш с±iс"© интоксикации основную роль играет разобщение окислительного фосфолитирования, нарушение энергетического и общего обмена, сказывающееся в резком снижении температуры тела (см. справочник «Bpeдныe вещества в промышленности)), Изд. «Xимия», Л., 1976, c.127).
Кроме того, в результате проведенных биохимических исследований воздействия гербицидов на факторы роста растений было установлено, что они оказывают влияние на трансформацию энергии в клетке, повышение интенсивности окислительных процессов и угнетение фосфорелирования в митохондриях, причем аккумуляция гербицида в мембранах вызывает нарушение комплекса связанного с мембранами белкового фактора, который обусловливает активность PHiK полимеразы, транскрибирующей определенные мРНК, и при изменении функциональной активности мембран и связанных с ними энзимов, гербициды с гаметоцидными свойствами могут вызывать индукцию синтеза мРНК, ответственных за продуцирование ряда энзимов и, как следствие, ферментов, преобразующих углеводные компоненты мембран и клеточных оболочек (см., например, Hardin J. W., Моrrе DJ. , Lеmbi CA. Enhancement of soybean R1NA роlуmеrа'sе асtivitу bу а fасtоr rеlеаsеd bу аuхiп frоm рlаsmа-mеmbrапе. - Рrос. Nаitl. Асаd. Sсi. US, 1972, v. 69, N I l, р. 31146-31150).
Эти данные позволяют предположить существование сходного механизма воздействия некоторых гербицидов и на организм человека.
Поставленная задача решается за счет лекарственного средства, обладающего иммуномодулирующими, противовоспалительными и противоопухолевыми свойствами, а также противовирусной активностью, характеризующегося тем, что оно содержит 2,4— дихлорфеноксиуксусную кислоту, имеющую структурную формулу:
Cl
Cl — <f (ТО > OCH2 COOH , и/или её армакологически приемлемые производные, nα mv ρ, соответствующие соли щелочных металлов этой кислоты или смеси этих солей, или смеси 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты и этих производных.
При этом производная 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты представляет собой или калиевую, или натриевую, или литиевую соль этой кислоты.
Кроме того, производная 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты представляет собой или смесь калиевой и натриевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мac.%: калиевая соль 2,4— дихлорфеноксиуксусной киcлoты-1, 0-98,0; натриевая соль этой кислоты - остальное, или смесь калиевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мac.%: калиевая соль 2,4-диxлop- феноксиуксусной кис лоты- 1,0-98,0; литиевая соль этой кислоты-остальное, или смесь натриевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мac.%: натриевая соль 2,4-диxлoρфeнoкcиyкcycнoй кислоты- 1,0-98,0; литиевая соль этой кислоты - остальное, или смесь калиевой, натриевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мac.%: калиевая соль 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты- 1,0-55,0; натриевая соль 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты- 1, 0- 85,0; литиевая соль этой кислоты - остальное.
При этом смесь 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты и её производных выполнена при соотношении составляющих, мac.%: 2,4— дихлорфеноксиуксусная кислота - 1,0-98,0; её производные - остальное.
ЛУЧШИЙ ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Лекарственное средство, обладающее иммуномодулирующими, противовоспалительными и противоопухолевыми свойствами, а также противовирусной активностью содержит 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнyю кислоту, и/или её фармакологически приемлемые производные, например, соответствующие соли щелочных металлов этой кислоты или смеси этих солей, или смеси 2.4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты и вышеуказанных прυшвυдных.
При этом производная 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты представляет собой или калиевую, или натриевую, или литиевую соль этой кислоты.
Кроме того, производная 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты представляет собой или смесь калиевой и натриевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мac.%: калиевая соль 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты- 1,0-98,0; натриевая соль этой кислоты - остальное, или смесь калиевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мac.%: калиевая соль 2,4— дихлорфеноксиуксусной кислоты- 1,0-98,0; литиевая соль этой кислоты - остальное, или смесь натриевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мac.%: натриевая соль 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты- 1,0-98,0; литиевая соль этой кислоты- остальное, или смесь калиевой, натриевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мac.%: калиевая соль 2,4— дихлорфеноксиуксусной кислоты -1,0-55,0; натриевая соль 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты- 1,0- 85,0; литиевая соль этой кислоты - остальное.
При этом смесь 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты и её производных выполнена при соотношении составляющих, мac.%: 2,4- дихлорфеноксиуксусная- 1,0-98,0; её производные - остальное.
2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнyю кислоту получают, например, хлорированием феноксиуксусной кислоты (см. справочник «Bpeдныe вещества в промышленности)), Изд. «Xимия», Л., 1976, с.127) с выделением целевого продукта из получаемой реакционной смеси путем, например, ее перекристаллизации.
Соли щелочных металлов этой кислоты получают в виде:
Figure imgf000008_0001
где M C=? K5 Na5 Li; например, взаимодействием водного раствора данной кислоты с гидроксидом соответственно или калия, или натрия, или лития с последующим выделением целевого продукта, а требуемые смеси получают путем выбора соответствующих составляющих в заданных пропорциях.
ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ
Проведенные исследования показали, что лекарственные средства содержащие 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнyю кислоту и её фармакологически приемлемые производные в виде соответствующих солей щелочных металлов, а также соответствующих смесей стимулируют клеточные и гуморальные факторы защиты организма, оказывают противовоспалительное и противоопухолевое действие, которое проявляется, например, в виде установленного • автором дисимметриру- ющего терапевтического эффекта, который проявляется в различии на (2-4)° С продолжительностью (3-5) часов температуры, измеряемой в разных точках тела через (0,5-2) часа после приема данного лекарственного средства (см., например, М.В. Кутушов «Paк. Исцеление возможно) Изд. «Heвa», C- П., 2003), а также обладают противовирусной активностью.
Это подтверждено инструментальными лабораторными обследованиями путем проведения анализа крови пациентов с целью проверки иммунологических показателей их (пациентов) лейкоцитарной и лимфоцитарной систем до и после приема соответствующего лекарственного препарата.
Лекарственный препарат, полученный на основе данного лекарственного средства может приниматься перорально в виде порошка или таблеток во время или после еды, причем его применение в широком Проведенные исследования показали, что лекарственные средства содержащие 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнyю кислоту и её фармакологически приемлемые производные в виде соответствующих солей щелочных металлов, а также соответствующих смесей стимулируют клеточные и гуморальные факторы защиты организма, оказывают противовоспалительное и противоопухолевое действие, которое проявляется, например, в виде установленного автором дисимметриру- ющего терапевтического эффекта, который проявляется в различии на (2-4)° С продолжительностью (3-5) часов температуры, измеряемой в разных точках тела через (0,5-2) часа после приема данного лекарственного средства (см., например, М.В. Кутушов «Paк. Исцеление возможно) Изд. «Heвa)>, С.-П., 2003), а также обладают противовирусной активностью.
Это подтверждено инструментальными лабораторными обследо- ваниями путем проведения анализа крови пациентов с целью проверки иммунологических показателей их (пациентов) лейкоцитарной и лимфоцитарной систем до и после приема соответствующего лекарственного препарата.
Лекарственный препарат, полученный на основе данного лекарственного средства может приниматься перорально в виде порошка или таблеток во время или после еды, причем его применение в широком диапазоне дозировок (от 10 мг до 4 г) не вызывает аллергических реакций и других побочных явлений, а его эффективность (при лечении соответствующих заболеваний) не ниже, чем, например, у препарата, выбранного в качестве прототипа.
Результаты исследований механизма действия предложенного лекарственного средства приведены в примерах NsNs 1-8, а возможность его применения для лечения подтверждается примерами JV2JЧ2 9-14.
Пример N° 1. В пробирки опытной группы с раковыми клетками PC-3 (карцинома простаты) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10"5 ммоль/л соответственно в виде 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты, её калиевой, натриевой и литиевой солей, смесей (в равном соотношении составляющих) калиевой и натриевой, калиевой и литиевой, натриевой и литиевой, калиевой, натриевой и литиевой солей 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты и смесей этой кислоты с калиевой, натриевой и литиевой солью соответственно (в соотношении составляющих, мac.%: кислота - 25, соответствующая соль - остальное).
Кроме того, в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены в таком же разведении соответственно препараты адриамицин, реаферон, а также физиологический раствор.
При этом была сформирована контрольная группа из такого же количества пробирок и с теми же компонентами, кроме раковых клеток, вместо которых в пробирки этой группы были помещены фибробласты.
После термостатирования в течение суток при температуре 37° С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.
Рассмотрение полученных результатов показало:
В пробирках опытной группы с лекарственным средством мембраны митохондрий разрушены практически полностью, причем картина практически одинакова для каждого из вариантов использованного лекарственного средства, в пробирках этой группы с препаратом адриамицин отмечено набухание мембран, с препаратом реаферон наблюдается набухание мембран с частичным (порядка 60 %) их разрушением, в клетках, находящихся в пробирке с физиологическим раствором изменений не выявлено.
В пробирках контрольной группы мембраны митохондрий вздуты, но их целостность сохранена. Полученные данные дают основания считать, что предложенное лекарственное средство, вызывая разрушение мембран митохондрий раковых клеток, не изменяет структуры нормальных клеток, то есть данное лекарственное средство усиливает способность митохондрий клеток к выработке ферментов, вызывающих апоптоз раковых клеток.
Пример Ns 2.
В 4 пробирки опытной группы с раковыми клетками MCF- 7 (аденокарцинома молочной железы) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10" ммоль/л соответственно в виде 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты и смесей этой кислоты с калиевой, натриевой и литиевой солью в соотношениях составляющих, мac.%: 1. кислота — 25, калиевая соль -25, натриевая соль -25, литиевая соль - 25; 2. кислота - 70, калиевая соль -10, натриевая соль -10, литиевая соль — 10; 3. кислота - 10, калиевая соль -10, натриевая соль -55, литиевая соль - 25.
Контрольная группа - в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены соответственно в одну физиологический раствор, а в другие препараты адриамицин и реаферон.
В пробирках обеих групп определены титры цитохрома-С, которые составляют Г.14000,
После термостатирования в течение суток при температуре 37° С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.
Рассмотрение полученных результатов показало: В пробирках опытной группы с введенным лекарственным средством титр цитохрома-С для пробирки с 2, 4- дихлорфенокси- уксусной кислотой составил 1 :2200, для пробирок с введенным лекарственным средством в виде смесей этой кислоты с соответствующими солями указанный титр определен в пределах 1 : (1900-2550).
В пробирках с адриамицином и реафероном титр соответственно 1 : 12000 и 1 :9600. В пробирке с физиологическим раствором особых изменений титра не отмечено.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что предложенное лекарственное средство способствует высвобождению из мембран митохондрий раковых клеток «aгpcccивнoгo» белка цитохрома-С, который, запуская механизм разрушения ДНК каспазами, вызывает апоптоз этих клеток (см., например, Wilson B .E., М осhоп E.A., Вохеr L .М. I пduсtiоп ofb cl-2 ехрrеssiоп bу рhоsрhоrуlаtеd CREB рrоtеiпs duriпg В-сеll асtivаtiоп апd rеsсuе frоm арорtоsis. Моl.Сеll.Вiоl, 1996, v.lб, р.р. 5546-5556).
Пример Ns 3.
В пробирку (10 мл) с транстиретином (белком) плазмы крови ( рН -7,0), концентрация 0,05 ммоль/мл введены 4 капли 0,1% водного раствора 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты.
Пробирка помещена в термостат (инкубатор) с температурой 370C.
Через 15 мин. произведено измерение концентрации транстиретина и измерение рН плазмы.
Транстиретин не определяется, рН - 5,8.
Отсюда следует, что данное лекарственное средство действует на денатурацию белка как изменяющий структуру полимера препарат, что определяет терапевтический эффект данного лекарственного средства при лечении, например, злокачественных опухолей.
Пример JYs 4.
В пробирку с В-амилоидом (белком) плазмы крови (рН - 7,4), концентрация 0,1 ммоль/мл, введены 3 капли 0,1% водного раствора натриевой соли 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты (условное наименование - препарат О.Ф. 10).
Пробирка помещена в инкубатор с температурой 37° С. Через 15 мин. произведено измерение концентрации белка и измерение рН плазмы крови.
В-амилоид определен в концентрации 0,027 ммоль/мл, рН - 7,0.
Из полученного результата следует, что препарат О.Ф. 10 предотвращает денатурации белка предшественника амилоида (БПА) и его переход в В-амилоид.
Такое свойство данного лекарственного средства определяет его терапевтический эффект при лечении амилоидозов и рака.
Пример JNa 5.
Кровь больного саркомой (10 мл) отцентрифугирована.
Одна часть полученной плазмы высушена и сфотографирована в поляризационном микроскопе. В другие части этой же плазмы внесены соответственно водные растворы 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcyc- ной кислоты и её натриевой, калиевой и литиевой солей, а полученные смеси так же сфотографированы в поляризационном микроскопе.
Результаты: В первом случае наблюдается светорассеяние, в остальных имеет место двойное лучепреломление.
Эти данные дают основание предположить, что данное лекарственное средство возвращает измененный при раке фолдинг белков в норму.
Пример Na 6.
Фильтрат из мeлaнoмы-16 (10 мл) помещен в кварцевую кювету, произведено фотографирование в поляризационном микроскопе.
Затем в этот фильтрат внесена натриевая соль 2, 4- дихлорфеноксиуксусной кислоты (О.Ф. 10) и произведено повторное фотографирование в поляризованном свете.
Результаты: На снимках без препарата поляризация света незначительна, на снимках после введения препарата (О.Ф. 10)
И отмечается выраженная поляризация проходящего через состав луча.
Полученные данные свидетельствуют о том, что введение данного лекарственного средства вызывает структурные изменения в белках раковых клеток.
Пример JYs 7.
На мышах породы B-57 проведена проверка реакции организма животного на введение лекарственного средства в виде 2, A- дихлорфеноксиуксусной кислоты и её калиевой, натриевой и литиевой солей.
Опытная группа включала 40 мышей и была разбита на 4 подгруппы по 10 мышей в каждой, контрольная группа содержала 10 мышей, при этом подгруппы изолированы друг от друга, а мыши каждой подгруппы были пронумерованы соответственно от 1 до 10 путем нанесения соответствующих номеров красящим составом, в данном случае бриллиантовой зеленью.
Опытная группа мышей в течение 10 дней получала лекарственное средство, соответственно, 1-я подгруппа в виде 2, A- дихлорфеноксиуксусной кислоты, 2-я подгруппа в виде калиевой соли 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты, 3-я подгруппа в виде натриевой соли 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты (препарата О.Ф. 10), а 4-я подгруппа в виде литиевой соли 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты, причем в каждой подгруппе мыши под номерами 1-8 получали соответствующий препарат в виде питья (в водном растворе), а мыши под номерами 9-10 - в виде инъекций в брюшину. При этом в каждой подгруппе мыши под номерами 1-2 получали соответствующий препарат в разовой дозе 2 мг, мыши под номерами 3-4 получали препарат в разовой дозе 10 мг, мыши под номерами 5-6 получали препарат в разовой дозе 15 мг, мыши под номерами 7-8 получали препарат в разовой дозе 20 мг, а мышам под номерами 9-10 инъекции соответствующего препарата проводили в разовой дозе 5 мг на 1 мл воды для инъекций.
Мыши контрольной группы препарата не получали.
Результаты: Через две недели после начала приема лекарственного средства все мыши опытной и контрольной групп живы. Различий в поведении животных опытной и контрольной групп не наблюдается.
Мыши с четными номерами во всех подгруппах забиты на 21 день.
Следы введения соответствующего лекарственного средства обнаружены в почках мышей с номерами 8 для всех подгрупп опытной группы.
Различий влияния 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты и её солей на организм животных при гистологии практически не обнаружено.
Отсюда с учетом весовых соотношений можно предположить, что дозировка до 4 г разового приема данного лекарственного средства для организма человека является приемлемой. Более точные данные могут быть получены только после проведения соответствующих исследований.
Пример Na 8.
Мышам породы B-57 опытной и контрольной групп (по 60 животных в каждой) привита меланома -16.
В опытной и контрольной группах сформированы по три подгруппы по 20 мышей в каждой.
Мыши 1-й, 2-й и 3-й подгрупп опытной группы в виде питья в разовой дозе по 5 мг получали лекарственное средство в виде водных растворов соответственно 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты, её натриевой соли (препарат О.Ф. 10) и смеси 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты и её калиевой и литиевой солей при отношении составляющих, мac.%: 25:25:50, соответственно.
Мыши 1-й и 2-й подгрупп контрольной группы в виде питья получали водные растворы соответственно адриамицина и реаферона в разовых дозах по 5 мг препарата, мыши 3-й подгруппы контрольной группы лекарственных препаратов не получали.
Результаты: Из 30 мышей опытной группы на 36 день эксперимента выжило 20. При этом семь мышей (3 из 1-й, 1 из 2-й и 3 из 3-й подгрупп) скончались к 23 дню, две мыши (по 1 из 1-й и 3-й подгрупп) - на 26 день, а одна (из 2-й подгруппы) на 30 день после начала эксперимента. Выжившие мыши были забиты на 36 день эксперимента. При вскрытии: Опухоли у десяти (по 3 из 1-й и 2-й и 4 из 3-й подгрупп) выживших мышей - размером 0,5x 0,3 мм, а у остальных опухоли не определялись; у восьми мышей (4 из 1-й и по 2 из 2-й и 3-й подгрупп) обнаружены единичные метастазы в легких. У остальных метастазы не обнаружены, внутренние органы без видимых изменений.
В 1-й и 2-й подгруппах контрольной группы до 36 дня от начала эксперимента выжили по 3 мыши 1-й и 2-й подгрупп. Опухоли в среднем 2,0 х 1,5 см. При вскрытии отмечено поражение легких и печени.
Животные 3-й подгруппы контрольной группы скончались все на 12-15 -20 -25 -26 день. При осмотре - кровоточащие опухоли на спине, в среднем 2,5 х 2,0 см. На гистологии тотальный лизис обеих легких.
Выводы: Данное лекарственное средство обладает выраженной противоопухолевой активностью, побочных воздействий не вызывает.
Пример Ne 9.
Больная Р., 40 лет.
Д-з: Канцероматоз брюшины.
Неоднократно проходила сеансы химиотерапии.
Жалобы на боли в животе и асцит.
При обследовании (на KT (компьютерная томограмма) от 23.06.2003г.) в области правой половины брюшной полости округлые опухолевидные новообразования - 4x5x6 см, 3x4x4 см и 4x7x5 см, в проекции головки поджелудочной железы новообразование - 4x3x5 см, в брюшной полости свободная жидкость.
Произведена пункция брюшной полости, выведено около 500 мл транссудата.
Назначено введение в брюшную полость через катетер . 1% раствора препарата вначале (первые три процедуры) в виде соответствующего водного раствора 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты в разведении на 500 мл физиологического раствора, а затем (остальные процедуры) в виде соответствующего раствора натриевой соли этой кислоты (препарата O.Ф.10).
Процедуры выполнялись ежедневно в течение 2-х недель.
После второй процедуры количество асцитической жидкости резко уменьшилось.
После окончания курса лечения произведено контрольное KT брюшной полости.
На снимках опухолевидные образования в брюшной полости уменьшились на 75-80%, в проекции головки поджелудочной железы - опухоль не определяется.
Через месяц курс лечения с соответствующим введением раствора натриевой соли 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты был повторен.
На KT опухоли в брюшной полости не определяются.
Состояние больной удовлетворительное.
Пример -Ns 10.
Больной С, 41гoд.
В феврале 2003 года произведена нефрэктомия справа.
Гистологический диагноз-светлоклеточный рак почки.
В мае 2003 г. на KT обнаружена опухоль 2 х 3 х 3 см в корне левого легкого.
Проведенные сеансы химиотерапии - положительного эффекта не дали. В августе начато лечение препаратом вначале путем приема по 150 мг смеси в равных соотношениях калиевой и натриевой солей 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты первые две недели по 2 раза, а затем по 3 раза в день после еды.
Рост метастаза остановлен. На KT от 30.09.2003 г. опухоль прежних размеров.
По согласованию с пациентом решено начать ингаляции препарата.
Проведены ингаляции (после каждых 2-х недель проведения ингаляций с недельным перерывом) препаратом в виде 1% водного раствора натриевой соли 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты.
Продолжен также прием пациентом препарата по прежней схеме.
На KT от 04. 12. 2003 г. опухоль уменьшилась до размеров 1 х 2 х 1 см.
Ингаляции с использованием вышеуказанного раствора натриевой соли 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты продолжены.
Еще через месяц на KT опухоль не обнаруживается.
Состояние пациента удовлетворительное, жалоб нет.
Пример 11.
Больной И., 21 год.
Жалобы на интенсивное выпадение волос.
При обращении редкий волосяной покров.
После обследования поставлен диагноз: облысение андроген- ной природы.
Проведено лечение:
В течение 30 дней пациент 2-3 раза в день протирал голову водным раствором в 50 мл кипяченой воды 5,0 г смеси 2, 4- дихлорфеноксиуксусной кислоты и её калиевой, натриевой и литиевой солей в соотношении, мac.%: 50:10:35:5 соответственно.
После проведения указанных процедур выпадение волос практически прекратилось.
Лечение продолжено путем ежедневных 3-х разовых протираний головы и лица вышеуказанным раствором, а также дополнительно приемом в течение 15 дней по 150 мг х 2 раза в день во время еды смеси калиевой и натриевой солей 2, 4- дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мac.%: 5 : 95 соответственно .
Через неделю заметное загущение волосяного покрытия.
Еще через две недели - волосяное покрытие, принятое пациентом, как близкое к нормальному.
Рекомендовано в течение 2 месяцев продолжить ежедневное, например, на ночь протирание головы составом, включающим натриевую соль 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты (препарат О.Ф. 10), а также репейное или касторовое масло в соотношении, мac.%: 5 : 95 соответственно.
Через полгода после проведенного лечения состояние волосяного покрова на голове близко к норме, рецидивов, связанных с выпадением волос не отмечено.
Пример 12.
Больной Я., 44 года.
Жалобы на приступообразный кашель.
При поступлении: субфебрильная температура, прослушиваются хрипы.
Диагноз: двухсторонняя пневмония.
В первые 5 дней лечения назначен пероральный прием натриевой соли 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты по 100 мг х 3 раза в день, через час после еды.
Затем рекомендован прием смеси натриевой и калиевой солей 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты в течение 7 дней, по 150 мг этой смеси два раза в день, через час после еды. Через 2 недели после проведения лечения температура нормализовалась, при обследовании пациента хрипов нет, общее состояние удовлетворительное.
Пример 13.
Больная E., 16 лет.
Жалобы на боль в левом ухе.
Диагноз: средний отит.
Лечение антибиотиками в связи с аллергией не проводилось.
Проведен курс лечения препаратом.
В первые 3 дня назначен пероральный прием смеси натриевой и литиевой солей 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты в соотноше- нии, мac.%: 98,0 : 2,0 соответственно, по 50 мг х 3 раза в день, через час после еды, а также ушные тампоны, смоченные водным раствором в 20 мл кипяченой воды 2,0 г смеси 2, 4 -дихлорфеноксиуксусной кислоты и её калиевой и литиевой солей в соотношении составляющих, мac.%: 70,0 : 25,0:5,0, соответственно.
На 2-3 день лечения боль прошла.
В течение последующих 7 дней назначен пероральный прием смеси 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты и её калиевой, натриевой и литиевой солей по 100 мг при соотношении составляющих, мac.%: 35,0 : 15,0 : 45,0 : 5,0 соответственно, по 1 раз в день, через час после завтрака, а также на ночь ушные тампоны, смоченные водным раствором в 20 мл кипяченой воды 2,0 г смеси 2 , 4 -дихлорфеноксиуксусной кислоты и её калиевой, натриевой и литиевой солей в соотношении составляющих, мac.%: 40,0 : 25,0 : 25,0 : 10,0, соответственно.
Спустя 10 дней после начала лечения состояние больной удовлетворительное.
Пример JNo 14.
Больной У. 20 лет.
При обращении жалоба на долго не проходящее воспаление под носом и на верхней губе. Диагноз: Герпес.
Проведена терапия с помощью лекарственного средства.
В течение 3-х дней пациент по 4-5 раз в день смазывал место воспаления 2,5% водным раствором натриевой соли 2, 4- дихлорфеноксиуксусной кислоты (препаратом О.Ф. 10), а затем в течение недели 1-2 раза в день 2,5% водным раствором смеси в равном соотношении калиевой и натриевой солей 2, 4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты
После первых двух дней лечения воспаление снято.
Через месяц состояние удовлетворительное.
Через б месяцев рецидивов нет.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1.Лекарственное средство, обладающее иммуномодулирующими, противовоспалительными и противоопухолевыми свойствами, а также противовирусной активностью, характеризующееся тем, что оно содержит 2,4- дихлорфеноксиуксусную кислоту, имеющую структурную формулу.
Cl
Figure imgf000022_0001
и/или её фармакологически приемлемые производные, например, соответствующие соли щелочных металлов этой кислоты или смеси этих солей, или смеси 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты и этих производных.
2. Лекарственное средство по п. 1, характеризующееся тем, что производная 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты представляет собой калиевую соль этой кислоты.
3. Лекарственное средство по п. 1, характеризующееся тем, что производная 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты представляет собой натриевую соль этой кислоты.
4. Лекарственное средство по п. 1, характеризующееся тем, что производная 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты представляет собой литиевую соль этой кислоты.
5. Лекарственное средство по п. 1, характеризующееся тем, что производная 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты представляет собой смесь калиевой и натриевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мac.%: калиевая соль 2,4— дихлорфеноксиуксусной кислоты- 1,0-98,0; натриевая соль этой кислоты-остальное.
6. Лекарственное средство по п. 1, характеризующееся тем, что производная 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты представляет собой смесь калиевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мac.%: калиевая соль 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты- 1,0-98,0; литиевая соль этой кислоты-остальное.
7. Лекарственное средство по п. 1, характеризующееся тем, что производная 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты представляет собой смесь натриевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мac.%: натриевая соль 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты- 1,0-98,0; литиевая соль этой кислоты-остальное.
8. Лекарственное средство по п. 1, характеризующееся тем, что производная 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты представляет собой смесь калиевой, натриевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мac.%: калиевая соль 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты- 1,0-55,0; натриевая соль 2,4- дихлорфеноксиуксусной кис лоты- 1,0- 85,0; литиевая соль этой кислоты - остальное.
9. Лекарственное средство по п. 1, характеризующееся тем, что смесь 2,4-диxлopфeнoкcиyкcycнoй кислоты и её производных выполнена при соотношении составляющих, мac.%: 2,4- дихлорфеноксиуксусная кислота -1,0 - 98,0; её производные - остальное.
PCT/RU2006/000580 2005-12-02 2006-11-07 Produit medicamenteux WO2007064244A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005137388 2005-12-02
RU2005137388/15A RU2320333C2 (ru) 2005-12-02 2005-12-02 Лекарственное средство

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2007064244A1 true WO2007064244A1 (fr) 2007-06-07

Family

ID=38092484

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2006/000580 WO2007064244A1 (fr) 2005-12-02 2006-11-07 Produit medicamenteux

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2320333C2 (ru)
WO (1) WO2007064244A1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2107061C1 (ru) * 1996-04-18 1998-03-20 Уфимское государственное производственное предприятие "Химпром" Способ получения 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
WO2001026466A2 (en) * 1999-10-14 2001-04-19 Basf Aktiengesellschaft Synergistic herbicidal methods and compositions
RU2212795C1 (ru) * 2002-08-19 2003-09-27 Государственное учреждение "Научно-исследовательский технологический институт гербицидов и регуляторов роста растений с опытно-экспериментальным производством" Гербицидный состав

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2107061C1 (ru) * 1996-04-18 1998-03-20 Уфимское государственное производственное предприятие "Химпром" Способ получения 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
WO2001026466A2 (en) * 1999-10-14 2001-04-19 Basf Aktiengesellschaft Synergistic herbicidal methods and compositions
RU2212795C1 (ru) * 2002-08-19 2003-09-27 Государственное учреждение "Научно-исследовательский технологический институт гербицидов и регуляторов роста растений с опытно-экспериментальным производством" Гербицидный состав

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE MEDLINE [online] LEE K. ET AL.: "The effect of exposure to a commercial 2,4-D herbicide formulation during gestation on urethan-induced lung adenoma formation in CD-1 mice", XP003013370, Database accession no. (NLM10839313) *
DATABASE MEDLINE [online] ZHAMSARANOVA S.D. ET AL.: "Correction of immunodeficiency status caused by herbicide 2,4-D in experiment", XP003013371, Database accession no. (NLM12852044) *
GIG SANIT, no. 3, May 2003 (2003-05-01) - June 2003 (2003-06-01), pages 55 - 57 *
VETERINARY AND HUMAN TOXICOLOGY, vol. 42, no. 3, June 2000 (2000-06-01), pages 129 - 132 *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005137388A (ru) 2007-06-10
RU2320333C2 (ru) 2008-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101506143B (zh) 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性的对乙酰氨基酚及其相关化合物的前药
Von Hoff et al. Phase I clinical investigation of 9, 10-anthracenedicarboxaldehyde bis [(4, 5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl) hydrazone] dihydrochloride (CL216, 942)
EP1369116A1 (en) Oxalatoplatin and 5-fluorouracil for combination therapy of cancer
EP1383516A1 (en) Co-administration of a polysaccharide with a chemotherapeutic agent for the treatment of cancer
CN101940569B (zh) 含有索拉非尼和青蒿素及青蒿素类衍生物的药物组合物及其在制备治疗癌症的药物中的应用
EA011573B1 (ru) Препарат, потенцирующий противоопухолевый эффект, противоопухолевый препарат и способ лечения рака
RU2320333C2 (ru) Лекарственное средство
Tullis Triethylenephosphoramide in the treatment of disseminated melanoma
WO2019085827A1 (zh) 一种去甲氯氮平的新用途
WO2014047782A1 (zh) 含有白藜芦醇及白藜芦醇类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其应用
CN107823204B (zh) 一种吉米沙星的新用途
Valle et al. Viscum album in Veterinary Medicine
CN103127510B (zh) 含有肝细胞生长因子受体抑制剂和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其应用
RU2268037C1 (ru) Лекарственное средство
JP2007506645A (ja) 抗腫瘍および抗転移のための製剤の製造におけるｎ−アセチル−ｄ−グルコサミンの使用
WO2014047780A1 (zh) 含有芹菜素及芹菜素类衍生物和冬凌草甲素及冬凌草甲素类衍生物的药物组合物及其应用
RU2185819C1 (ru) Средство, обладающее противоопухолевым действием
RU2071771C1 (ru) Способ лечения рака молочной железы
WO2014047779A1 (zh) 含有吴茱萸碱及吴茱萸碱类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其应用
WO2022198777A1 (zh) 一种三氮唑类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用
WO2021104034A1 (zh) 对羟基苯甲醛于治疗发炎性肠道疾病的用途
WO2019085828A1 (zh) 一种天冬甜素的新用途
CN117357534A (zh) 包含维甲酸的药物组合物在制备治疗肝细胞癌伴腹腔转移的药物中的用途
WO2009102239A1 (ru) Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний
CN101439021A (zh) 复方双氯芬酸钠、甲氨喋呤柔性脂质体及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
DPE1 Request for preliminary examination filed after expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006835801

Country of ref document: EP