WO2006068294A1 - 造影剤 - Google Patents

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carbon nanohorn
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carbon
oxide
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Sumio Iijima
Jin Miyawaki
Masako Yudasaka
Eiichi Nakamura
Hiroyuki Isobe
Hideki Yorimitsu
Hideto Imai
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NEC Corp
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
    • A61K49/189—Host-guest complexes, e.g. cyclodextrins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01R—MEASURING ELECTRIC VARIABLES; MEASURING MAGNETIC VARIABLES
    • G01R33/00—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables
    • G01R33/20—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables involving magnetic resonance
    • G01R33/28—Details of apparatus provided for in groups G01R33/44 - G01R33/64
    • G01R33/281—Means for the use of in vitro contrast agents

Definitions

  • the invention of this application relates to a contrast agent. More specifically, the invention of this application relates to a novel contrast agent that can be suitably used for MR I diagnosis using nanotechnology or defect diagnosis that cannot be understood from the outside of a material or structure. . Background art
  • contrast agents using gadolinium have been used for MR I diagnosis, which uses Gd as an ion or ionic compound.
  • Contrast agents using iron can also be used for MR I diagnosis with Fe as an ion or iron oxide.
  • Patent Document 1 proposes a contrast agent containing an anion radical salt of fullerene as an active ingredient.
  • Patent Document 2 a metal-encapsulated fullerene having an average particle size of 0.5 to 1 nm is used as a core, and a functional group selected from the group consisting of a sulfone group, a ketone group, an amino group, and an alkyl group is provided on the surface of the core.
  • An agent coated with a polysaccharide has been proposed.
  • Patent Document 3 proposes a contrast agent in which one or two Gd are contained in fullerene.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 7-233 0 93
  • Patent Document 2 JP-A-8-143478
  • Patent Document 3 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-114713
  • Patent Document 4 Japanese Patent Laid-Open No. 2 0203-2 0 2 1 5
  • Non-Patent Document 1 Hashimoto, A .; Yorimi tsu, H .; Aj ima, K .; Suenaga,
  • Gd is ion or an ionic compound (for example, DTPA (diethylenetriamine pentaacetic acid), EDTA (ethylenediamine tetraacetic acid) ⁇ DOTA (tetraazacyclo docedacane- ane, ⁇ , ⁇ , ⁇ -tet raacet ic
  • DTPA diethylenetriamine pentaacetic acid
  • EDTA ethylenediamine tetraacetic acid
  • DOTA tetraazacyclo docedacane- ane, ⁇ , ⁇ , ⁇ -tet raacet ic
  • Fe is often used as an ion, and it is difficult to prevent diffusion in a living body, which causes a problem in use.
  • fullerenes have a size of about 0.5 to 1 nm, and therefore, when used as a contrast agent for MRI, a fine region can be diagnosed, but there is a problem that large molecules cannot be included. It was. Furthermore, it was a problem that synthesis was difficult.
  • the invention of this application has been made in view of the circumstances as described above, and it is an object to provide a contrast agent that satisfies the demand for low toxicity, can diagnose a fine region, and is easy to synthesize. To do.
  • Another object of the invention of this application is to provide a contrast agent that can be applied to fine defect diagnosis that cannot be understood from the outside of materials and structures.
  • the invention of this application firstly provides a contrast agent comprising a carbon nanohorn aggregate.
  • the individual carbon nanohorns constituting the carbon nanohorn aggregate are opened on the side wall or the tip.
  • T / JP2005 / 024003 Provided is a contrast agent characterized by having a mouth.
  • each carbon nanohorn constituting the carbon nanohorn aggregate is made of metal M (where M is a paramagnetic metal, a ferromagnetic metal, and a superparamagnetic material).
  • M is a paramagnetic metal, a ferromagnetic metal, and a superparamagnetic material.
  • a contrast agent characterized in that it contains at least one kind selected from metals) or a metal M compound.
  • a metal M (where M is a paramagnetic metal, a ferromagnetic metal, and a superparamagnetic metal) is formed on the surface of each carbon nanohorn constituting the carbon nanohorn aggregate.
  • a contrast agent characterized in that at least one selected from magnetic metals) or a metal M compound is dispersed.
  • the contrast agent according to the third or fourth invention wherein the metal M or the compound of the metal M has an average particle diameter of 0.3 to 100 nm. provide.
  • the present invention provides the contrast agent according to any one of the third to fifth inventions, wherein the compound of the metal M is a metal oxide.
  • any one of the third to fifth inventions there is provided a contrast agent characterized in that the metal M is Gd or Fe.
  • a contrast agent characterized in that the metal oxide is a Gd oxide or a Fe oxide.
  • FIG. 1 is a diagram showing a TEM image of a contrast agent comprising a gadolinium oxide-encapsulating carbon nanohorn aggregate prepared in Example 1, wherein (a) and (b) are HT 6 0 0-G do X 5 8 The TEM image of 0, and (c) is the TEM image of HT 7 0 0—G do X 5 80.
  • FIG. 2 shows the gadolinium oxide-encapsulated carbon nano-housing produced in Example 1.
  • FIG. 5 is a graph showing the relationship between the T 1 relaxation time and Gd concentration of an N aggregate.
  • Figure 3 shows the MRI of the gadolinium oxide-encapsulated carbon nanohorn aggregates produced in Example 1 dissolved in agar to form a character gel and embedded in an agar gel that does not contain carbon nanohorn aggregates. It is a figure which shows the imaged photographed image.
  • Fig. 4 shows the MRI (T 1 weighted) MRI (T 1 weighted), which was prepared by dissolving the iron oxide-encapsulated carbon nanohorn aggregates prepared in Example 2 in agar to form a character gel and embedding it in an agar gel that did not contain carbon nanohorn aggregates. It is a figure which shows the photograph image imaged by.
  • FIG. 5 is the same figure as Figure 4 with T2 emphasis.
  • Fig. 6 shows that the carbon nanohorn aggregate produced in Example 3 was dissolved in agar to make a tulip and cherry type “2 0 0 4” letter-shaped gel. It is a figure which shows the T2-weighted photograph image which imaged by MRI what was embedded in the agar gel which does not contain.
  • the first contrast agent according to the invention of this application is characterized by comprising a carbon nanohorn aggregate.
  • the carbon nanohorn aggregate used for the first contrast agent can be produced, for example, by the method described in Patent Document 4 to which the inventor of this application is concerned.
  • atmospheric gases such as rare gases typified by Ar (argon), He (helium), etc.
  • inert gases such as N 2 (nitrogen) gas are used alone or as a mixture of two or more.
  • the solid carbon simple substance is evaporated and the carbon vapor is released into the atmosphere gas.
  • Carbon nanohorn aggregates obtained Can do.
  • a laser or an arc can be used as a means for evaporating the solid carbon simple substance.
  • the carbon nanohorn aggregate used for the first contrast agent is one having a diameter of about 1 to 10 nm of the individual carbon nanohorns constituting the aggregate.
  • the shape can be a “dahlia” shape, a “pump” shape, or the like.
  • Carbon nanohorn aggregates are relatively large in diameter compared to fullerene, have a considerably large surface area, and are less harmful to the human body than carbon nanotubes.
  • the carbon nanohorn aggregate can be subjected to chemical modification on the surface according to the target living body.
  • the contrast agent composed of the carbon nanohorn aggregate can be applied to defect diagnosis other than MRI that cannot be recognized from the outside of the material or structure, and fine defect diagnosis can be performed.
  • each carbon nanohorn constituting the carbon nanohorn aggregate has an opening on the side wall or the tip. It is characterized by.
  • each carbon nanohorn constituting the carbon nanohorn aggregate is made of metal M (where M is at least one selected from paramagnetic metal, ferromagnetic metal and superparamagnetic metal) or metal M
  • metal M is at least one selected from paramagnetic metal, ferromagnetic metal and superparamagnetic metal
  • the compound encapsulated or the individual forces that make up the carbon nanohorn aggregate A metal M on the surface of a single nanohorn (where M is selected from paramagnetic metal, ferromagnetic metal and superparamagnetic metal) Or at least one metal M compound is dispersed. Note that it is not always necessary to include or disperse a metal or a metal compound in all the carbon nanohorns constituting the carbon nanohorn aggregate, as long as the required contrast effect is obtained.
  • the carbon nanohorn aggregate used for the second contrast agent it is necessary to form an opening on the side wall or the tip of each carbon nanohorn.
  • the encapsulating or dispersing is performed using the openings formed as described above.
  • a method for forming such an opening and encapsulating or dispersing a metal or a metal compound for example, a method described in Non-Patent Document 1 related to the inventor of this application can be used.
  • Non-Patent Document 1 describes that openings were formed by heat treatment in an oxygen atmosphere at 420 and 580.
  • the size of the opening can be controlled by adjusting the heat treatment temperature and the heating time, and can be about 0.2 to 5 nm, but is not limited thereto.
  • a paramagnetic metal As the metal M to be included or dispersed in the carbon nanohorn, a paramagnetic metal, a ferromagnetic metal, and a superparamagnetic metal can be used.
  • Paramagnetic metals include Gd, Ce, Pr, Sm, Eu, Tb, Dy, Er, Ho, Tm, and Yb, rare earth metals, Mn, Ni, Co, Ru, Rh, and A single metal or an alloy selected from P d can be used, and G d is particularly preferable from the viewpoint of the contrast effect.
  • ferromagnetic metal a simple substance or an alloy of Fe, Ni, and Co can be used, and Fe is particularly preferable from the viewpoint of the contrast effect.
  • the superparamagnetic metal it is possible to use a ferromagnetic or ferrimagnetic fine particles made of a simple substance or an alloy compound of Fe, Mn, Ni, Co, and Ru. In view of the above, ferrimagnetic fine particles of Fe oxide are preferable.
  • oxides As the metal M compound, oxides, carbides, chlorides, and the like can be used. Among these, oxides are preferable from the viewpoint of stability. In particular, when dispersing metal M compounds, water resistance, acid resistance and low toxicity are required. Therefore, an oxide is preferable.
  • Gd oxides such as G d 2 0 3
  • G d O x gadolinium oxide
  • the metal oxide of the ferromagnetic or superparamagnetic, F e oxides such as F e 3 0 4 (hereinafter, also referred to as iron oxide) (F e O x) are preferable.
  • the size of the metal M or the compound of metal M in the carbon nanohorn is preferably a fine particle having a size of about 0.3 to 20 nm in order to sufficiently exhibit the contrast effect.
  • a superparamagnetic material its characteristics can be exhibited when it is finely divided to the nanometer order.
  • Non-Patent Document 1 As a method for encapsulating the metal M or the metal M compound in the carbon nanohorn or dispersing it on the surface thereof, for example, a method as shown in Non-Patent Document 1 can be used.
  • this method for example, when gadolinium oxide is encapsulated, the carbon nanohorn aggregate in which the opening is formed and gadolinium acetate tetrahydrate are mixed in ethanol, stirred, filtered, further dispersed in ethanol, ultrasonic
  • the target product is obtained by performing treatment, filtration, drying, and heat treatment in argon gas.
  • iron oxide is encapsulated or dispersed, iron acetate may be used instead of gadolinium acetate tetrahydrate.
  • the inclusion and dispersion of the metal M or the metal M compound can be selected by controlling the size of the opening. Further, the size of the metal M or the metal M compound to be encapsulated or dispersed can be controlled by the heat treatment temperature and heating time in an inert gas such as Ar and He.
  • an inert gas such as Ar and He.
  • the graphite raw material was irradiated with a co 2 laser in a chamber of argon gas atmosphere and pressure of 101 kPa at room temperature to evaporate the graphite raw material to produce a dahlia-like carbon nanohorn aggregate.
  • Each carbon nanohorn was a single layer.
  • oxygen was supplied at a flow rate of 200 cm 3 _ in order to form an opening in the side wall of each carbon nanohorn, and the pressure was set to 10 1 kPa, and 580 Then, heat treatment was performed for 10 minutes to perform partial oxidation.
  • oxidized bonbon nanohorn aggregate (NHo X) and gadolinium acetate tetrahydrate (Gd (OAc) 3 ⁇ 4 ⁇ 2 0 (Sigma Aldrich, purity 99.9) 50%
  • 20 cm 3 of ethanol in a triangular flask
  • the powder obtained by filtration is again dispersed in ethanol (20 cm 3 ), subjected to ultrasonic treatment for 20 seconds, filtered again, and then dried in vacuum (1 kPa) for 12 hours, and then acetic acid.
  • a carbon nanohorn aggregate (referred to as GdO Ac @ NH) containing gadolinium was obtained.
  • gadolinium oxide-encapsulated carbon nanohorn aggregates (represented as ⁇ 600-Gd ox 580 and H t 700 -Gd ox 580, respectively) were obtained.
  • the average particle size of the former gadolinium acetate was about 5 nm, and the average particle size of the latter gadolinium acetate was about 10 nm.
  • TEM images of HT600-Gdox580 are shown in Fig. 1 (a) and (b), and TEM images of HT700-Gdox 580 are shown in Fig. 1 (c).
  • Particles of gadolinium oxide (Gd 2 ⁇ 3) is visible Te summer and black spot. It can be seen that gadolinium oxide (Gd 2 0 3 ) is included in the carbon nanohorn sheath. It can also be seen that the opening is formed on the side.
  • T 1 relaxation time was measured by NMR for each of the gadolinium oxide-encapsulated carbon nanohorn aggregates prepared above dispersed in an agar gel.
  • the vertical axis is the degree of T 1 relaxation (the reciprocal of T 1). The higher this number, the more proton relaxation is promoted.
  • Gd 2 0 3 is shown as a broken line for commercially available gadolinium oxide (average particle diameter of about 100 nm), and for agar gel only.
  • gadolinium oxide-encapsulated carbon nanohorn aggregates prepared above were dissolved in agar to form a letter-shaped gel called “J ST 2004”, which was then embedded in an agar gel that did not contain carbon nanohorn aggregates. Images were taken with MR I. Figure 3 shows the photographic image.
  • a Daria-like carbon nanohorn aggregate was produced in the same manner as in Example 1.
  • oxygen was supplied at a flow rate of 200 cm 3 / min to form an opening on the side wall of each carbon nanohorn, and the pressure was set to 10 1 kPa, Heat treatment at 580 for 10 minutes 4003 was processed and partial oxidation was performed.
  • oxidized carbon nanohorn aggregate referred to as NHo X
  • iron acetate manufactured by Sigma-Aldrich Inc .; purity 99. 995% or more
  • the mixture was stirred at room temperature for 24 hours, and then filtered through a membrane filter having a pore size of 0.2 rn.
  • the powder obtained by filtration was dispersed in re-ethanol (20 cm 3 ), sonicated for 20 seconds, filtered again, and then in vacuum
  • Heat treatment was performed at 400 for 60 minutes to obtain iron oxide-encapsulated carbon nanohorn aggregates.
  • TEM transmission electron microscope
  • the T 1 relaxation time was measured by NMR in the same manner as in Example 1.
  • the measured T 1 relationship between relaxation time and F e concentration (amount of F e 3 in ⁇ 4 without F e) were shown the same tendency as in example 1.
  • the iron oxide-encapsulated carbon nanohorn aggregates prepared above were dissolved in agar to make a letter-shaped gel of “2004”, which was then embedded in an agar gel that did not contain carbon nanohorn aggregates. I took an image. Of these photographic images, the T 1 -MR I is shown in Fig. 4, and the T2-MR I is shown in Fig. 5, respectively. T / JP2005 / 024003 From the above, it was confirmed that the aggregate of carbon nanohorns containing iron oxide showed a contrast enhancement effect.
  • Example 1 The carbon nanohorn aggregate obtained in Example 1 was dissolved in agar to form a lip and cherry mold and a “2 0 0 4” letter-shaped gel, which was embedded in an agar gel that did not contain the carbon nanohorn aggregate.
  • Figure 6 shows the T2-weighted photographic image.
  • the carbon nanohorn aggregate having an opening at the side wall or the tip of each carbon nanohorn constituting the carbon nanohorn aggregate is obtained by dispersing a metal or a metal compound on the side wall, Since it can be encapsulated by taking a metal or metal compound into the inside from the opening, in addition to the above effects, it can be expected to be developed into a contrast medium that further enhances the contrast effect.
  • contrast agent of the invention of this application can also be applied to fine defect diagnosis that cannot be understood from the outside of materials and structures.

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Abstract

カーボンナノホーン集合体を構成する個々のカーボンナノホーンがその側壁又は先端に開口部を有し、個々のカーボンナノホーンの内部又は表面に金属M(ただし、Mは常磁性体金属、強磁性体金属及び超常磁性体金属の中から選択される少なくとも1種)又は金属Mの化合物が内包又は分散されていることを特徴とする造影剤。Gd酸化物を含むことを特徴とする造影剤。MRI用造影剤として使用した場合に、低毒性の要望を満たし、微細領域の診断が行え、しかも大量合成が容易な造影剤を提供する。カーボンナノホーン集合体よりなることを特徴とする造影剤。

Description

造影剤 技術分野
この出願の発明は、 造影剤に関するものである。 さらに詳しくは、 こ の出願の発明は、 ナノテクノロジーを利用した、 MR I診断、 あるいは 材料や構造物の外からはわからない欠陥診断等に好適に利用すること ができる新規な造影剤に関するものである。 背景技術
従来より、 ガドリニウム （Gd) を用いた造影剤が MR I診断に使用 されてきたが、 これは Gdをイオンあるいはイオン性化合物としてつか うものである。 また、 鉄 （F e) を用いた造影剤も F eをイオンもしく は酸化鉄として MR I診断につかうものである。
一方、 近年のナノテクノロジーの急速な展開により、 カーボンのナノ 構造体であるフラーレンを用いた MR I用造影剤も提案されている。 た とえば、 特許文献 1には、 フラーレンのァニオンラジカル塩を有効成分 として含有した造影剤が提案されている。
特許文献 2には、 平均粒径が 0. 5〜 1 nmの金属内包フラーレンを コアとして、 このコアの表面をスルホン基、 ケトン基、 アミノ基及びァ ルキル基からなる群より選ばれる官能基を有する多糖類で被覆した造 影剤が提案されている。
さらに、 特許文献 3には、 フラーレンの中に 1個又は 2個の Gdが内 包された造影剤が提案されている。
特許文献 1 ：特開平 7— 233 0 9 3号公報
特許文献 2 ：特開平 8— 1 4347 8号公報
特許文献 3 ：特開 200 1— 1 147 1 3号公報 特許文献 4 ：特開 2 0 0 3— 2 0 2 1 5号公報
非特許文献 1 ： Hashimoto, A.； Yorimi tsu, H.； Aj ima, K.； Suenaga,
K.； Isobe, H.； Miyawaki, J.； Yudasaka, M.； I ij ima, S.； Nakamura, E. , Proc. Nat l. Acad. Sc i. USA, 101, p. 8527-8530, 2004 発明の開示
ところが、 M R I診断において G dをイオンあるいはイオン性化合物 (たとえば、 D T P A (diethylenetriamine pentaacet ic acid) , E D T A (ethylenedi amine tetraacet ic ac id) ^ D O T A (tetraazacyclo docedacane- Ν, Ν, Ν, Ν-tet raacet ic acid)等） として使用した場合、 生体 に対する毒性が懸念され、 また水溶性であるため生体内で溶解拡散し、 使用上問題があった。 また、 F eの場合もイオンとして使用されること が多く、 生体内での拡散を防ぎにくく、 使用上問題があった。
一方、 フラーレンは、 大きさが 0 . 5〜 1 n m程度であるため、 M R I用造影剤として用いた場合に微細領域の診断はできるものの、 サイズ の大きな分子を内包することができないという問題があった。 さらに、 合成が困難であるということも問題であった。
そこで、 この出願の発明は、 以上のとおりの事情に鑑みてなされたも ので、 低毒性の要望を満たし、 微細領域の診断が行え、 しかも合成が容 易な造影剤を提供することを課題とする。
また、 この出願の発明は、 材料や構造物の外からはわからない微細な 欠陥診断等にも適用することができる造影剤を提供することを別の課 題とする。
この出願の発明は、 上記課題を解決するものとして、 第 1には、 カー ボンナノホーン集合体よりなることを特徴とする造影剤を提供する。 また、 第 2には、 上記第 1の発明において、 前記カーボンナノホーン 集合体を構成する個々のカーボンナノホーンがその側壁又は先端に開 T/JP2005/024003 口部を有していることを特徵とする造影剤を提供する。
また、 第 3には、 上記第 1又は第 2の発明において、 前記カーボンナ ノホーン集合体を構成する個々のカーボンナノホーンに金属 M (ただし、 Mは常磁性体金属、 強磁性体金属及び超常磁性体金属の中から選択され る少なくとも 1種） 又は金属 Mの化合物が内包されていることを特徴と する造影剤を提供する。
また、 第 4には、 上記第 1又は第 2の発明において、 前記カーボンナ ノホーン集合体を構成する個々のカーボンナノホーン表面上に金属 M (ただし、 Mは常磁性体金属、 強磁性体金属及び超常磁性体金属の中か ら選択される少なくとも 1種） 又は金属 Mの化合物が分散されているこ とを特徴とする造影剤を提供する。
また、 第 5には、 上記第 3又は第 4の発明において、 前記金属 M又は 前記金属 Mの化合物の平均粒子径が 0 . 3〜 1 0 0 n mであることを特 徵とする造影剤を提供する。
また、 第 6には、 上記第 3から第 5のいずれかの発明において、 前記 金属 Mの化合物が金属酸化物であることを特徵とする造影剤を提供す る。
また、 第 7には、 上記第 3から第 5のいずれかの発明において、 前記 金属 Mが G d又は F eであることを特徵とする造影剤を提供する。
さらに、 第 8には、 上記第 6の発明において、 前記金属酸化物が G d 酸化物又は F e酸化物であることを特徵とする造影剤を提供する。 図面の簡単な説明
図 1は、 実施例 1で作製した酸化ガドリニゥム内包カーボンナノホー ン集合体よりなる造影剤の T E M像を示す図であり、 （a ) と （b ) が H T 6 0 0— G d o X 5 8 0の T E M像、 （c ) が H T 7 0 0— G d o X 5 8 0の T E M像である。
図 2は、 実施例 1で作製した酸化ガドリニゥム内包カーボンナノホー ン集合体の T 1緩和時間と G d濃度の関係を示す図である。 図 3は、 実施例 1で作製した酸化ガドリニゥム内包カーボンナノホー ン集合体を寒天に溶かして文字型ゲルを作り、 それをカーボンナノホー ン集合体を含まない寒天ゲルに埋め込んだものを M R Iで撮像した写 真像を示す図である。
図 4は、 実施例 2で作製した酸化鉄内包カーボンナノホーン集合体を 寒天に溶かして文字型ゲルを作り、 それをカーボンナノホーン集合体を 含まない寒天ゲルに埋め込んだものを M R I (T 1強調） で撮像した写 真像を示す図である。
図 5は、 T 2強調した図 4と同様の図である。
図 6は、 実施例 3で作製したカーボンナノホーン集合体を寒天に溶か してチューリップと桜の型おょぴ 「2 0 0 4」 という文字型のゲルを作 り、 それをカーボンナノホーン集合体を含まない寒天ゲルに埋め込んだ ものを M R Iで撮像した T 2強調写真像を示す図である。 発明を実施するための最良の形態
この出願の発明は上記のとおりの特徵をもつものであるが、 以下にそ の実施の形態について説明する。
この出願の発明による第 1の造影剤は、 カーボンナノホーン集合体よ りなることを特徴とするものである。
第 1の造影剤に用いるカーボンナノホーン集合体は、 たとえばこの出 願の発明者が関わっている特許文献 4に記載したような方法で作製す ることができる。 すなわち、 A r (アルゴン）、 H e (ヘリウム） 等に 代表される希ガスや N2 (窒素）ガス等をはじめとする反応不活性なガス を単体で又は 2種以上の混合気体として雰囲気ガスとし、 その雰囲気ガ スの種類に応じた圧力に制御した状態で、 固体状炭素単体物質を蒸発さ せて炭素蒸気を雰囲気ガス中に放出させることで、 カーボンナノホーン が先端を外周面にして集合したカーボンナノホーン集合体を得ること ができる。 固体状炭素単体物質を蒸発させる手段としては、 たとえばレ 一ザ一やアーク等を用いることができる。
第 1の造影剤に用いるカーボンナノホーン集合体は、 集合体を構成す る個々のカーボンナノホーンの径が 1〜 1 0 n m程度のものである。 そ の形状は 「ダリア」 状や 「っぽみ」 状のもの等とすることができる。 カーボンナノホーン集合体は、 その径がフラーレンに比べて比較的大 きく、 表面積もかなり大きく、 カーボンナノチューブと比較しても人体 に対する有害性が低い。
また、 カーボンナノホーン集合体は、 ターゲットとなる生体に応じた 化学修飾を表面に施すことができる。 もちろん、 カーボンナノホーン集 合体よりなる造影剤は、 M R I以外の、 材料や構造物の外からはわから ない欠陥診断等にも適用することができ、 微細な欠陥診断等が可能とな る。
次に、 この出願の発明による第 2の造影剤について述べると、 この第 2の造影剤は、 カーボンナノホーン集合体を構成する個々のカーボンナ ノホーンがその側壁又は先端に開口部を有していることを特徴とする ものである。 また、 カーボンナノホーン集合体を構成する個々のカーボ ンナノホーンに金属 M (ただし、 Mは常磁性体金属、 強磁性体金属及ぴ 超常磁性体金属の中から選択される少なくとも 1種） 又は金属 Mの化合 物が内包されているか、 カーボンナノホーン集合体を構成する個々の力 一ボンナノホーン表面上に金属 M (ただし、 Mは常磁性体金属、 強磁性 体金属及び超常磁性体金属の中から選択される少なくとも 1種） 又は金 属 Mの化合物が分散されているものである。 なお、 必ずしもカーボンナ ノホーン集合体を構成する全てのカーボンナノホーンに金属又は金属 の化合物が内包あるいは分散されている必要はなく、 所要の造影効果が 得られる程度以上であればよい。
第 2の造影剤に用いるカーボンナノホーン集合体では、 個々のカーボ ンナノホーンの側壁又は先端に開口部を形成する必要があり、 また、 個々のカーボンナノホーンに金属又は金属の化合物を内包させるか、 あ るいは表面に金属又は金属の化合物を分散させる場合には、 上記で形成 した開口部を利用してその内包あるいは分散を行う。 このような開口部 の形成、 金属又は金属の化合物の内包あるいは分散を行う方法としては、 たとえばこの出願の発明者が関わる非特許文献 1に記載されているよ うな方法を用いることができる。
この方法では、 カーボンナノホーン集合体を構成する個々のカーボン ナノホーンの側壁又は先端に開口部を形成するために、 酸素雰囲気中で 熱処理を施す。 非特許文献 1には、 420 と 580 での酸素雰囲気 中での熱処理により開口部が形成されたことが記載されている。 開口部 の大きさは、 熱処理温度と加熱時間を調整することにより制御すること ができ、 0. 2 ~ 5 nm程度とすることができるが、 これに限定されな い。
カーボンナノホーンに内包あるいは分散させる金属 Mとしては、 常磁 性体金属、 強磁性体金属及び超常磁性体金属を用いることができる。 常磁性金属としては、 Gd、 C e、 P r、 Sm、 Eu、 Tb、 Dy、 E r、 Ho、 Tm、 および Y bから選ばれる希土類金属、 Mn、 N i、 Co、 Ru、 Rh、 ならびに P dから選ばれる金属の単体および合金を 用いることができ、 特に造影効果の点から G dが好ましい。
強磁性体金属としては、 Fe、 N i、 C oの単体および合金を用いる ことができ、 特に造影効果の点から F eが好ましい。
超常磁性体金属としては、 Feや Mn、 N i、 Co、 Ruの単体およ び合金の化合物からなる強磁性体およびフェリ磁性体の微粒子からな るものを用いることができ、 特に造影効果の点から F e酸化物のフェリ 磁性体微粒子が好ましい。
金属 Mの化合物としては、 酸化物、 炭化物、 塩化物などを用いること ができるが、 これらの中で安定性の面から酸化物が好ましい。 特に、 金 属 Mの化合物を分散させる場合には、 耐水性、 耐酸性及び低毒性が求め られるため酸化物が好ましい。
金属 Mの酸化物としては、 上記で示したものの酸化物を使用すること ができるが、 常磁性体の金属酸化物としては、 特に G d 203などの G d 酸化物 （以下、 酸化ガドリニウムとも称する） （G d Ox) が好ましい。 前述のように、 G dをイオンあるいはイオン性化合物として使用した場 合、 生体に対する毒性が懸念され、 また水溶性であるため生体内で溶解 拡散し、 使用上問題があつたが、 G d酸化物を使用した場合には、 この ような問題が生じず、 造影剤として有効であることがわかった。 この知 見はこの出願の発明者らが初めて確認したものである。
また、 強磁性体あるいは超常磁性体の金属酸化物としては、 F e 304 などの F e酸化物 （以下、 酸化鉄とも称する） （F e Ox) が好ましい。
これら金属 M又は金属 Mの化合物のカーボンナノホーン内での大き さは 0 . 3〜2 0 n m程度の微粒子であることが、 造影効果を十分に発 揮するために好ましい。特に超常磁性体の場合はナノメートルオーダー まで微粉化されているとその特性を発揮できる。
金属 M又は金属 Mの化合物をカーボンナノホーンに内包あるいはそ の表面に分散させる方法としては、 たとえば非特許文献 1に示すような 方法を用いることができる。 この方法は、 たとえば酸化ガドリニウムを 内包させる場合、 開口部が形成されたカーボンナノホーン集合体と酢酸 ガドリニウム · 4水和物をエタノール中で混合、 攪拌した後、 濾過し、 さらにエタノールで分散、 超音波処理、 濾過を行った後、 乾燥させ、 さ らにアルゴンガス中で熱処理することにより目的物を得る方法である。 酸化鉄を内包あるいは分散させる場合は、 酢酸ガドリニウム · 4水和物 の代わりに酢酸鉄を用いればよい。 金属 M又は金属 Mの化合物の内包、 分散は、 開口部の大きさを制御することにより選択することができる。 また、 内包あるいは分散させる金属 M又は金属 Mの化合物の大きさは、 A r、 H e等の不活性ガス中の熱処理温度及ぴ加熱時間で制御すること ができる。 以下、 実施例によりこの出願の発明についてさらに詳しく説明する。 もちろん、 この発明は上記の実施形態及ぴ以下の例に限定されるもので はなく、 細部については様々な態様が可能であることは言うまでもない。 実施例
[実施例 1]
室温下、 アルゴンガス雰囲気、 101 k P aの圧力のチャンパ一内で グラフアイト原料に co2レーザーを照射し、 グラフアイト原料を蒸発 させ、 ダリア状のカーボンナノホーン集合体を作製した。 各カーボンナ ノホーンは単層であった。
次に、 得られたカーボンナノホーン集合体に対し、 個々のカーボンナ ノホーンの側壁に開口部を形成するため、酸素を 200 cm3_ 分の流速 で供給しながら、 圧力を 10 1 kP aとして、 580 で 10分間熱処 理を行い、 部分酸化を行った。
次に、 酸化された力一ボンナノホーン集合体 （NHo Xと記す） 50 mgと酢酸ガドリニウム · 4水和物 （Gd (OAc) 3· 4 Η20 (シグ マアルドリッチ社製；純度 99. 9%以上）） 50mgを、 三角フラス コに入れたエタノール 20 cm3中で混合し、 室温で 24時間攪拌した 後、 孔径 0. 2 Amのメンブレンフィルターで濾過した。 そして、 濾過 して得た粉末を、 再びエタノール （20 cm3) 中に分散し、 20秒間超 音波処理した後、 再び濾過し、 その後真空中 （1 kP a) で 12時間乾 燥し、 酢酸ガドリニウムを内包したカーボンナノホーン集合体 （GdO Ac@NHと記す） を得た。
次に、 酢酸ガドリニウムを内包したカーボンナノホーン集合体の 2つ の試料を、 アルゴンガス雰囲気 （圧力 101 kP a、 流量 300 cm3 分） 中にてそれぞれ 600でで 60分間、 70 θ で 60分間熱処理 して、 酸化ガドリニウム内包カーボンナノホーン集合体 （それぞれ ΗΤ 600-Gd ox 580, H t 700 -Gd ox 580と記す）を得た。 前者の酢酸ガドリニウムの平均粒子径は約 5 nmであり、 後者の酢酸ガ ドリ二ゥムの平均粒子径は約 10 nmであった。
HT600— Gdox580の透過型電子顕微鏡 （TEM) 像を図 1 の （a) と （b) に示し、 HT700— Gd ox 580の TEM像を図 1の （c) に示す。 酸化ガドリニウム （Gd2〇3) の粒子が黒点となつ て見えている。 カーボンナノホーンのサャ （シース） の中に酸化ガドリ ニゥム （Gd203) が内包されているのがわかる。 開口部が側面部に形 成されていることもわかる。
上記で作製した酸化ガドリニゥム内包カーボンナノホーン集合体を それぞれ寒天ゲル中に分散させたものに対して、 NMRにより T 1緩和 時間を測定した。
測定した T 1緩和時間と Gd濃度 （Gd203ではなく Gdの量） との 関係を図 2に示す。 図 2において縦軸は T 1緩和度 （T 1の逆数） で、 この数字が大きいほどプロトンの緩和を促進させる。 図 2中 Gd203は 市販の酸化ガドリニウム （平均粒子径約 100 nm) のデ一夕、 寒天ゲ ルのみのデ一夕は破線で示した。
また、 上記で作製した酸化ガドリニゥム内包カーボンナノホーン集合 体を寒天に溶かして 「 J ST 2004」 という文字型のゲルを作り、 そ れをカーボンナノホーン集合体を含まない寒天ゲルに埋め込んだもの を作製し、 MR Iで撮像した。 その写真像を図 3に示す。
以上のことから、 酸化ガドリニゥム内包カーボンナノホーン集合体が 造影効果を示すことが確認された。
[実施例 2]
実施例 1と同様にしてダリァ状のカーボンナノホーン集合体を作製 した。
次に、 得られたカーボンナノホーン集合体に対し、 個々のカーボンナ ノホーンの側壁に開口部を形成するため、酸素を 200 cm3/分の流速 で供給しながら、 圧力を 10 1 k P aとして、 580 で 10分間熱処 4003 理を行い、 部分酸化を行った。
次に、 酸化されたカーボンナノホーン集合体 （NHo Xと記す） 50 mgと酢酸鉄 （シグマアルドリツチ社製；純度 99. 995 %以上）） 5 Omgを、 三角フラスコに入れたエタノール 20 cm3中で混合し、 室温で 24時間攪拌した後、 孔径 0. 2 rnのメンブレンフィルターで 濾過した。 そして、 濾過して得た粉末を、 再ぴエタノール （20 cm3 ) 中に分散し、 20秒間超音波処理した後、 再び濾過し、 その後真空中
(1 k P a) で 12時間乾燥し、 酢酸鉄 （F e (OAc) 2) を内包した カーボンナノホーン集合体 （F e OAc @NHと記す） を得た。
次に、 酢酸鉄を内包したカーボンナノホーン集合体の 2つの試料を、 アルゴンガス雰囲気 （圧力 l O l kP a、 流量 300 c m3/分） 中にて
400でで 60分間熱処理して、 酸化鉄内包カーボンナノホーン集合体 を得た。
酸化鉄内包カーボンナノホーン集合体の試料の透過型電子顕微鏡（T EM) 像を観察したところ、 実施例 1の場合と同様、 酸化鉄の粒子が黒 点となって見えた。 また、 カーボンナノホーンの鞘 （シース） の中に酸 化鉄が内包されていることが確認された。 開口部が側面部に形成されて いることも確認された。
上記で作製した酸化鉄内包カーボンナノホーン集合体をそれぞれ寒 天ゲル中に分散させたものに対して、 実施例 1と同様にして、 NMRに より T 1緩和時間を測定したところ、 測定した T 1緩和時間と F e濃度 (F e3〇4ではなく F eの量） との関係は、 実施例 1と同様な傾向を示 した。
また、 上記で作製した酸化鉄内包カーボンナノホーン集合体を寒天に 溶かして 「2004」 という文字型のゲルを作り、 それをカーボンナノ ホーン集合体を含まない寒天ゲルに埋め込んだものを作製し、 MR Iで 撮像した。 その写真像のうち T 1一 MR Iを図 4に、 T2—MR Iを図 5にそれぞれ示す。 T/JP2005/024003 以上のことから、 酸化鉄内包カーボンナノホーン集合体が造影効果を 示すことが確認された。
[実施例 3 ]
実施例 1で得られたカーボンナノホーン集合体を寒天に溶かしてチ ユーリップと桜の型および 「 2 0 0 4」 という文字型のゲルを作り、 そ れをカーボンナノホーン集合体を含まない寒天ゲルに埋め込んだもの を作製し、 M R Iで撮像した。 その T 2強調写真像を図 6に示す。
以上のことから、 カーボンナノホーン集合体単独でも造影効果を示す ことが確認された。 産業上の利用可能性
請求項 1の発明によれば、 低毒性の要望を満たし、 微細領域の診断が 行え、 フラーレンを用いた造影剤と比べて大量合成が容易であるという 利点がある。 また、 サイズの大きな分子を内包することができる。
請求項 2の発明によれば、 カーボンナノホーン集合体を構成する個々 のカーボンナノホーンの側壁又は先端に開口部を有しているカーボン ナノホーン集合体は、 側壁に金属や金属の化合物を分散させたり、 開口 部から内部に金属や金属の化合物を取り込むことにより内包させるこ とができるので、 上記効果に加え、 造影効果をより高める造影剤への展 開が期待できる。
請求項 3から請求項 8の発明によれば、 低毒性の要望を満たし、 微細 領域の診断が行え、 フラーレンを用いた造影剤と比べて大量合成が容易 であるという利点に加え、 造影効果をより高めることができる。 また、 力一ボンナノホーン集合体に金属あるいは金属の酸化物を内包させた ものは、 ターゲットとなる生体に応じた化学修飾をカーボンナノホーン 表面に施すことができる上、 その材料の選択肢が広がる、 材料の平均粒 子径制御が可能となる、 凝集等を抑制することが可能となるという利点 がある。 また、 G d酸化物あるいは F e酸化物等の酸化物を用いたもの は、 安定性が高く、 耐水性、 耐酸性、 低毒性にすぐれる。
また、 この出願の発明の造影剤は、 材料や構造物の外からはわからな い微細な欠陥診断等にも適用することができる。

Claims

請求の範囲
1 . カーボンナノホーン集合体よりなることを特徴とする造影剤。
2 . 前記カーボンナノホーン集合体を構成する個々のカーボンナノホ ーンがその側壁又は先端に開口部を有していることを特徵とする請求 項 1記載の造影剤。
3 . 前記力一ボンナノホーン集合体を構成する個々のカーボンナノホ ーンに金属 M (ただし、 Mは常磁性体金属、 強磁性体金属及び超常磁性 体金属の中から選択される少なくとも 1種） 又は金属 Mの化合物が内包 されていることを特徴とする請求項 1又は 2記載の造影剤。
4 . 前記カーボンナノホーン集合体を構成する個々のカーボンナノホ ーン表面上に金属 M (ただし、 Mは常磁性体金属、 強磁性体金属及び超 常磁性体金属の中から選択される少なくとも 1種） 又は金属 Mの化合物 が分散されていることを特徴とする請求項 1又は 2記載の造影剤。
5 . 前記金属 M又は前記金属 Mの化合物の平均粒子径が 0 . 3〜 1 0 0 n mであることを特徴とする請求項 3又は 4記載の造影剤。
6 . 前記金属 Mの化合物が金属酸化物であることを特徴とする請求項 3から 5のいずれかに記載の造影剤。
7 . 前記金属 Mが G d又は F eであることを特徴とする請求項 3から 5のいずれかに記載の造影剤。
8 . 前記金属酸化物が G d酸化物又は F e酸化物であることを特徵と する請求項 6記載の造影剤。
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5200474B2 (ja) * 2007-09-25 2013-06-05 日本電気株式会社 薬物内包カーボンナノホーン集合体とその製造方法
JPWO2009041130A1 (ja) 2007-09-25 2011-01-20 日本電気株式会社 物質内包カーボンナノホーン集合体、およびその製造方法
JP7100856B2 (ja) * 2017-11-17 2022-07-14 株式会社島津製作所 生体イメージング用半導体ｓｗｃｎｔ分散液及びその製造方法
JP7100857B2 (ja) * 2017-11-17 2022-07-14 株式会社島津製作所 生体イメージング用半導体ｓｗｃｎｔ分散液及びその検査方法
JP7690803B2 (ja) * 2021-07-27 2025-06-11 日本電気株式会社 親水性カーボンナノホーン集合体およびその製造方法
WO2024199059A1 (zh) * 2023-03-31 2024-10-03 四川瀛瑞医药科技有限公司 一种纳米炭铁混悬注射液的用途

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07505127A (ja) * 1991-11-12 1995-06-08 ロング，デイビッド　エム．，ジュニア 粒状の治療薬および診断薬の血管内滞留時間を延長する方法
JPH08508721A (ja) * 1993-03-17 1996-09-17 シリカゲル ゲス．エム．ビー．エイチ 超常磁性粒子、その製法及びその用途
JP2002512208A (ja) * 1998-04-22 2002-04-23 ニイコムド・イメージング・エーエス 造影剤における改良または造影剤に関する改良
JP2005281275A (ja) * 2004-03-31 2005-10-13 Terumo Corp 磁気共鳴用造影剤およびそれを含む高分子組成物
WO2006017333A2 (en) * 2004-07-13 2006-02-16 William Marsh Rice University Shortened carbon nanotubes

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9203037D0 (en) * 1992-02-11 1992-03-25 Salutar Inc Contrast agents

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07505127A (ja) * 1991-11-12 1995-06-08 ロング，デイビッド　エム．，ジュニア 粒状の治療薬および診断薬の血管内滞留時間を延長する方法
JPH08508721A (ja) * 1993-03-17 1996-09-17 シリカゲル ゲス．エム．ビー．エイチ 超常磁性粒子、その製法及びその用途
JP2002512208A (ja) * 1998-04-22 2002-04-23 ニイコムド・イメージング・エーエス 造影剤における改良または造影剤に関する改良
JP2005281275A (ja) * 2004-03-31 2005-10-13 Terumo Corp 磁気共鳴用造影剤およびそれを含む高分子組成物
WO2006017333A2 (en) * 2004-07-13 2006-02-16 William Marsh Rice University Shortened carbon nanotubes

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BANDOW S. ET AL.: "Electron Spin Resonance of K-Doped Single-Wall Carbon Nanohorns and Single-Wall Carbon Nanotubes", MOL.CRYST. AND LIQ.CRYST., vol. 340, 2000, pages 749 - 756, XP003007789 *
HASHIMOTO A. ET AL.: "Selective deposition of a gadolinium(III) cluster in a hole opening of single-wall carbon nanohorn", PROC.NATL.ACAD.SCI., vol. 101, no. 23, 2004, USA, pages 8527 - 8530, XP003007788 *
MIYAWAKI J. ET AL: "Synthesis of Ultrafine Gd2O3 Nanoparticles Inside Single-Wall Carbon Nanohorns", J.PHYS.CHEM.B., 2006, XP003007791, Retrieved from the Internet <URL:http://pubs.acs.org/cgi-bin/abstract.cgi/jpcbfk/abs/jp060762.html> *
YOSHIKAWA H. ET AL.: "Tissue-specific MR Contrast Agents: Fundamental Knowledge", NICHIJI ISHI, vol. 22, no. 4, 2002, pages 204 - 212, XP003007790 *

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