WO2006054366A1 - 軸不斉を有する光学活性な４級アンモニウム塩を用いたアミノ酸およびその誘導体の製造方法 - Google Patents

軸不斉を有する光学活性な４級アンモニウム塩を用いたアミノ酸およびその誘導体の製造方法 Download PDF

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WO2006054366A1
WO2006054366A1 PCT/JP2004/017676 JP2004017676W WO2006054366A1 WO 2006054366 A1 WO2006054366 A1 WO 2006054366A1 JP 2004017676 W JP2004017676 W JP 2004017676W WO 2006054366 A1 WO2006054366 A1 WO 2006054366A1
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optionally
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Application number
PCT/JP2004/017676
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Inventor
Yukifumi Nishimoto
Original Assignee
Nagase & Co., Ltd.
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups

Definitions

  • the present invention relates to a process for producing optically active ⁇ -amino acids and derivatives thereof using optically bright quaternary ammonium salts having axial asymmetry as phase transfer catalysts.
  • the ⁇ -alkyl- ⁇ -amino acid represented by the formula H 2 NCH (R) COOH is a very important naturally occurring amino acid.
  • Most of ⁇ -alkyl mono-a-amino acids are present in animals, plants, microorganisms, etc. as L-isomers having L configuration at the ⁇ -position carbon, and this L-isomer can constitute a polypeptide chain.
  • D form exists as a non-protein compound in plants, fungi, and microorganisms.
  • These ⁇ -alkyl mono-amino acids have a stereochemically stable carbon center and can be incorporated into peptides ⁇ , ⁇ -dialkyl mono-amino acids play a special role. (Bellier, B.
  • phase transfer catalysts are easy to apply to process chemistry
  • Importance is increasing in the field of catalytic asymmetric synthesis.
  • many studies have been conducted on the design of effective phase transfer catalysts, mainly using cinchona calotide derivatives, and many useful methods have been reported (eg, Shioiri, T., Stimulating Concepts in Chemistry, Vogtle, F. et al., WILEY-VCH: Weinheira, 2000, p. 123; and 0 'Donnell, MJ, Aldrichimica Acta, 2001, Vol. 34, p.
  • phase transfer catalyst when such a phase transfer catalyst is used, there are various problems such as using a halogen-based solvent, requiring a long time for the reaction, and requiring low-temperature conditions.
  • a chiral phase transfer catalyst derived from a cinchona-alloyed rod is not very useful.
  • the inventors of the present invention have prepared an optically active quaternary ammonium salt having axial asymmetry and revealed that it can be used as a phase transfer catalyst for stereoselectively synthesizing the above ⁇ _amino acid (Japanese Patent Laid-Open No. 20-133). 0 1-4 8 8 6 6; JP 2 0 3-8 8 1 9 7 6; and 0oi, T. et al., J. Am. Chem. Soc., 2000, Vol. 122, (See p. 5 228).
  • Japanese Patent Laid-Open No. 20-133 Japanese Patent Laid-Open No. 20-133
  • JP 2 0 3-8 8 1 9 7 6 0oi, T. et al., J. Am. Chem. Soc., 2000, Vol. 122, (See p. 5 228).
  • the spiro compound represented by the formula is very effective for asymmetric double alkylation of glycine derivatives and asymmetric monoalkylation of ⁇ -alkyl mono-a-amino acid derivatives.
  • the preparation of such spiro-type catalysts involves many steps For example, when chiral binaphthyl, which is easily available, is used as a starting material, 11 steps are required. Thus, the preparation is very troublesome and the cost is high.
  • cesium hydroxide monohydrate is used as a base in a toluene solvent.
  • cesium hydroxide monohydrate is expensive, it is not preferred industrially. Instead of cesium hydroxide monohydrate, it is possible to use less expensive power hydroxide hydroxide, but since it is a solid in a toluene solvent, it needs to be previously pickled, and there is a problem in operability. is there. Disclosure of the invention
  • the present invention relates to a compound represented by the formula (V I)
  • a compound represented by the formula (IV) is used as a phase transfer catalyst:
  • the inorganic base in the aqueous inorganic base solution is used in a ratio of 2 equivalents to 280 equivalents,
  • RR 1 ′, R 2 , R 2 ′, R 3 , R 3 ′, R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′, R 6 and R 6 ′ are each independently
  • (xi) May be branched or form a cyclic alkenyl group of C 2 ⁇ C 6;. (xi) may be branched or form a cyclic alkyl of C 2 -C 6 - Le group;
  • Ci C alkyl group optionally also optionally Ci C alkyl group, Shiano group, an amide group, - Toro group, forces Rubamoiru group, N- alkyl) force Rubamoiru group, N, N- di (C 1 -C 4 alkyl) force Rubamoiru group, Or an NHCQR 9 (wherein R 9 is an optionally branched CC alkyl group), an aryl group,
  • An aralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Ci C alkyl group which may be branched
  • a heteroaralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • NHCOR 9 May be branched c 1 -c 4 alkyl group, cyano group, amide group, nitro group, carpamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) force rubermoyl group, N, N—dialkyl) force rubermoyl A group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched C 1 -C 4 alkyl group), an aryl group,
  • N N—di (Ci C alkyl) carpamoinole group
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Ci Ci to C 5 alkoxy group which may be branched
  • Optionally branched alkyl group Shiano group, amino de group, a nitro group, a force Rubamoiru group, N- (Ci ⁇ C 4 alkyl) Karupamoiru group, N, N-di (Ji ⁇ Ji alkyl) Karupamoiru group, Or one NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched alkyl group), an aryl group,
  • NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched alkyl group), and
  • R 7 and R 8 are each independently a hydrogen atom or a monovalent organic group, or together they represent a divalent organic group, and
  • X— is a halide anion
  • R 14 and R 15 are each independently
  • (iii) may be branched or form a cyclic alkenyl group of C 2 -C 6;
  • (iv) may be branched or form a cyclic alkynyl group of C 2 -C 6; a (V) Ararukiru group, Ariru portion constituting the Ararukiru group may be branched.
  • C 1 -C 4 alkyl group which may be branched cyano group, amide group, utro group, carpamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) force rubamoyl group, N, N—di (C 1 -C 4 alkyl) a strong rubermoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is an alkyl group which may be branched), an aryl group,
  • An aralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • a heteroalkylenole group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Ci C alkyl group which may be branched
  • NHCOR 9 May be branched alkyl group, cyano group, amide group, nitro group, strong rubamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) strong rubamoyl group, N, N—di (C 1 -C 4 alkyl) carbamoyl A group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched Ci C alkyl group), may be substituted, aryl,
  • N- (C 1 -C 4 alkyl) strong rubamoyl group N- (C 1 -C 4 alkyl) strong rubamoyl group, N, N—di (C 1 -C 4 alkyl) strong rubamoyl group,
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • R 17 is a C 1 to C 8 alkyl group which may form a branch or a ring, and in Formula (V) and Formula (VI),
  • (ii) may be branched or form a cyclic Ariru or substituted Ariru group C 3 -C 9;
  • (iii) may be branched or form a cyclic alkenyl of C 2 -C 6 - Le group; (iv) may be branched or form a cyclic alkynyl group of C 2 -C 6;
  • NHCOR 9 (wherein R 9 may be branched; an alkyl group);
  • An aralkino group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Ci C alkyl group which may be branched
  • Ci Cg alkoxy group which may be branched
  • a heteroaralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Ci Ci to C 5 alkoxy group which may be branched
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Ci Cs alkoxy group which may be branched
  • C 1 -C 4 alkyl group which may be branched, cyano group, amide group, nitro group, force rubamoyl group, N- (C i -C 4 alkyl) force rubamoyl group, N, N-di (C 1- C 4 alkyl) a carbamoyl group, or an NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched alkyl group), an aryl group,
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • W is a functional group having a leaving ability
  • R 7 and R 8 of the compound represented by the formula (I) are each independently
  • (iii) may form a branched or cyclic, and may be substituted with Z or a halogen atom, an alkynyl group of c 2 to c 12;
  • Ci Ci to C 4 alkyl group, Cyano group, Amido group, Nitro group, Carpamoyl group, N— (Ci C alkyl) force rubamoyl group, N, N— Di (Ci Ca alkyl) carbamoyl group, which may be branched One NHCOR 9 (where
  • R 9 is a 4 alkyl group which may be branched), an aryl group, which may be substituted with
  • N- (., ⁇ . Alkyl) force rubermoyl group N, N—di (C 1 -C 4 alkyl) force rubamoyl group
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • C 1 -C 4 alkyl group Cano group, Amid group, Etro group, Carpamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) Carpamoyl group, N, N—di Alkyl) a strong rubermoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched Ci C alkyl group), an aryl group,
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • (3) may be branched or form a cyclic Aruke of C 2 -C 6 - Le group;
  • (4) may be branched or form a cyclic alkynyl group of C 2 -C 6;
  • Ci C alkyl group which may be branched
  • Ci Cs alkoxy group which may be branched
  • Ci C alkyl group which may be branched, cyano group, amide group, ether group, carbamoyl group, N— (dialkyl) rubamoyl group, N, N—di (Ci C alkyl) carbamoyl group, Or one NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched Ci C alkyl group), an aryl group,
  • Ci Ci to C 5 alkoxy group which may be branched
  • C 1 -C 4 alkyl group which may be branched cyano group, amide group, nitro group, strong rubamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) carbamoyl group, N, N—di (C 1 ⁇ C 4 alkyl) or a rubamoyl group, or an NHCOR 9 (wherein R 9 is a C 1 to C 4 alkyl group which may be branched), an aryl group, an aryl group,
  • a heteroaralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • C 1 -C 4 alkyl group which may be branched, cyano group, amide group, nitro group, carbamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) force rubamoyl group; N, N-di (. The same alkyl) carpamoinole group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched Ci CA alkyl group) Maybe, Aryl group,
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of
  • Ci C alkyl group which may be branched
  • Ci C 5 alkoxy group which may be branched
  • C 1 -C 4 teralkyl group Cyan group, amide group, ditro group, carpamoyl group, N— (di-alkyl) Carpamoyl group which may be branched; N, N—di (Ci C alkyl) carpamoyl A group, or one NHCOR 9 (wherein is an optionally branched C 1 -C 4 alkyl group), an aryl group,
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • NHCOR 9 (where R 9 may be branched A kill group), and
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of
  • C 1 -C 4 alkyl group which may be branched cyan group, amide group, ether group, strong rubamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) strong rubamoyl group; N, N—di (C 1 to C 4 alkyl) canolemoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is an alkyl group which may be branched), an aryl group,
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • a group selected from the group consisting of and n is an integer from 1 to 1 2);
  • Ci Cs alkoxy group which may be branched
  • Ci C alkyl group which may be branched, cyano group, amide group, -toro group, force rubamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) force rubamoyl group; N, N—di (C i to C 4) Alkyl) a strong rubermoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 may be branched to an alkyl group), an aryl group,
  • N, N-di (C 1 -C 4 alkyl) force Rubamoiru group N, N-di (C 1 -C 4 alkyl) force Rubamoiru group.
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of
  • Ci C 5 alkoxy group which may be branched
  • C 1 -C alkyl group which may be branched, cyan group, amide group, two Toro group, Carpamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) Carpamoyl group; N, N—Di (Ji-ji alkyl) Forced rubamoyl group, or one NHCOR 9 (where R 9 is branched) An alkyl group) which may be substituted with an aryl group,
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of
  • Ci Cs alkoxy group which may be branched
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Ci C alkyl group which may be branched, cyano group, amide group, nitro group, strong rubamoyl group, N— (Ci C alkyl) strong rubamoyl group; N, N—di (Ci C alkyl) carbamoyl group, Or an NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched alkyl group), an aryl group,
  • NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched C CA alkyl group), and
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of
  • Ci Cs alkoxy group which may be branched
  • NHCOR 9 May be branched alkyl group, cyano group, amide group, ditro group, strong rubamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) strong rubamoyl group; N, N—di (C 1 -C 4 alkyl) ) Carpamoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched CC alkyl group), an aryl group,
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • n is an integer from 1 to 1 2 (xi) — (CH 2 ) n -OR 12 (where R 12 is
  • Alkyl group Cyano group, Amido group, Nitro group, Carpamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) cananolamoyl group, which may be branched; N, N—di (dialkyl) A group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched alkyl group), an aryl group,
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Ci Cs alkoxy group which may be branched
  • NHCOR 9 May be branched alkyl group, cyano group, amide group, nitro group, strong rubamoyl group, N— (dialkyl), rubamoyl group; N, N-dialkyl) a strong rubermoyl group, or an NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched Ci Ca alkyl group), an aryl group,
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • N N-di (C 1 -C 4 alkyl) A carbamoyl group, or an aryl group, optionally substituted with one NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched Ci C alkyl group),
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of
  • Ci C 5 alkoxy group which may be branched
  • Ci C alkyl group Cyano group, Amido group, Euro group, Carpamoyl group, N- (C 1 -C 4 alkyl) force rubamoyl group which may be branched; N, N-di (Ci C alkyl) force Rubamoyl group, or — NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched Ci C alkyl group), an aryl group,
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • a group selected from the group consisting of and n is an integer from 1 to 12); and (xiv)-(CH 2 ) n — S ⁇ 2 — R 12 (where R 12 is
  • NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched Ci C alkyl group), an aryl group,
  • Ci Cs alkoxy group which may be branched
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • a monovalent organic group selected from the group consisting of forces, or
  • R 7 and R 8 together are one (CH 2 ) m ⁇ (where m is an integer from 2 to 8);
  • R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 24 , R 25 , R 26 , and R 27 are each independently
  • C port Gen atom an alkyl group of C 1 -C 8;
  • It may form a branched or cyclic, and / or halogen atoms may be substituted, an alkynyl group of C 2 ⁇ C 8;.
  • N-di (C 1 -C 4 alkyl) carbamoyl group (wherein the alkyl groups may be the same or different from each other) are selected from the group consisting of force groups Is a divalent organic group.
  • the concentration of the aqueous inorganic base solution is 20 wZw% to 70 w // w%.
  • the compound represented by the formula (I) is used in a ratio of 0.01 mol% to 5 mol% with respect to 1 mol of the compound represented by the formula (IV). .
  • the volume ratio of the medium to the aqueous inorganic base solution is from 7: 1 to 1: 5.
  • the present invention also provides a compound represented by the formula (VI): Providing a method for stereoselectively producing
  • a compound represented by the formula (IV) is used as a phase transfer catalyst:
  • the volume ratio of the medium to the aqueous inorganic base solution is 7: 1 to 1: 5, and in the formula (I):
  • R ⁇ R 1 ', R 2 , R 2', R 3, R 3 ', R 4, R 4', R 5, R 5 ', R 6 and R 6 ' is independently
  • (xi) may be branched or form a cyclic alkynyl group of C 2 -C 6;
  • An aralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • C 1 -C 4 alkyl group which may be branched, cyano group, amide group, nitro group, strong rubamoyl group, N— (C i to C 4 alkyl) strong rubamoyl group, N, N—di (C 1 -C 4 alkyl) force Rubamoiru group or a NHCOR 9 (where,, R 9 may be substituted with a which) Ji ⁇ to Ji may be branched alkyl groups, Ariru group,
  • Ci Cs alkoxy group which may be branched
  • C 1 -C 4 alkyl group which may be branched, cyano group, amide group, nitro group, strong rubamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) carbamoyl group, N, N-di (C 1- C 4 alkyl) a strong rubermoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched C 1 -C 4 alkyl group), an aryl group,
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • R 7 and R 8 are each independently a hydrogen atom or a monovalent organic group, or together they form a divalent organic group, and
  • X is a halide anion
  • R 14 and R 15 are each independently
  • optionally branched C 1 -C 4 alkyl groups force, or optionally branched -C 45 alkoxy group, or may be substituted with either a halogen atom, ⁇ aryl group; a, However, unless R 14 and R 15 are both hydrogen atoms,
  • (iii) may be branched or form a cyclic alkenyl group of C 2 -C 6;
  • branched or cyclic may be the to form, an alkynyl group of C 2 -C 6; a (V) Ararukiru group, said Ararukiru based Ariru moiety optionally branched C 1 to configuring C 4 alkyl group,
  • An aralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • C 1 -C 5 alkoxy group which may be branched C 1 -C 4 alkyl group which may be branched, cyan group, amide group, nitro group, strong rubamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) carbamoyl group, N, N—di (Ci C alkyl) ) A carpamoyl group, or an NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched Ci C alkyl group), an aryl group,
  • a heteroaralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • C 1 -C 4 alkyl group which may be branched, cyano group, amide group, utro group, force rubamoyl group, N— (di-. ⁇ alkyl) carbamoyl group, N, N—di (Ci C alkyl) A carpamoyl group, or an NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched C 1 -C 4 alkyl group), an aryl group,
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • N N—di (dialkyl alkyl) carbamoyl group
  • Halogen atom A heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • R 17 is a C Cs alkyl group which may form a branch or a ring, and in Formula (V) and Formula (VI):
  • (i) may be branched or form a ring, C 1 -C 10 alkyl group
  • (ii) may be branched or form a cyclic Ariru or substituted Ariru group C 3 -C 9;
  • (iii) may be branched or form a cyclic alkenyl group of C 2 -C 6;
  • (iv) may be branched or form a cyclic alkynyl group of C 2 -C 6; a (V) Ararukiru group, optionally Ariru part constituting the Ararukiru group is branched Ci ⁇ C 4 alkyl groups,
  • Ci C alkyl group which may be branched
  • Ci C alkyl group which may be branched, cyano group, amide group, nitro group, force rubamoyl group, N-alkyl) force rubamoyl group; N, N-di (C 1 -C 4 alkyl) force rubamoyl group, Or an NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched O to O alkyl group) and may be substituted, an aryl group,
  • a heteroaralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • alkyl group which may be branched, 5 alkoxy groups which may be branched,
  • Ci C alkyl group which may be branched, cyano group, amide group, nitro group, carbamoyl / le group, N-alkyl) carbamoyl group; N, N-di (C 1 -C 4 alkyl) force rubamoyl group, Or one NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched alkyl group), an aryl group,
  • N N—di (ji-ji alkyl) carbamoyl group
  • NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched Ci C alkyl group), and
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • (ix) may be branched, a propargyl group or a substituted Puroparu Gill group of C 3 -C 9;
  • W is a functional group having a leaving ability
  • R 7 and R 8 of the compound represented by the formula (I) are each independently
  • (i) may form a branched or cyclic, and or a halogen atom may be substituted, an alkyl group of C 1 -C 12;
  • (ii) may form a branched or cyclic, and may be substituted by Bruno or halogen atom, an alkenyl group of C 2 -C 12;
  • (iii) may form a branched or cyclic, and or a halogen atom may be substituted, an alkynyl group of C 2 -C 12;
  • Ci C alkyl group which may be branched
  • Ci Cs alkoxy group which may be branched
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • C 1 -C 4 alkyl group which may be branched, cyano group, amide group, etro group, carbamoyl group, N— (dialkyl) rubamoyl group, N, N—di (Ci C alkyl) carbamoyl A group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched C 1 -C 4 alkyl group), an aryl group, Ciano group,
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • (3) may be branched or form a cyclic alkenyl group of C 2 -C 6;
  • (4) may be branched or form a cyclic alkynyl group of C 2 -C 6;
  • C 1 -C 4 alkyl group which may be branched, cyano group, amide group, nitro group, carpamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) force rubamoyl group, N, N—di (C 1 ⁇ C 4 alkyl) carbamoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R ′ 9 is an optionally branched C 1 to C 4 alkyl group), an aryl group, Ciano group,
  • alkanoleno group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Ci Ci to C 5 alkoxy group which may be branched
  • C 1 -C 4 alkyl group which may be branched, Cyano group, Amido group, Nitro group, Carpamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) force Rubamoyl group, N, N-dialkyl) force A ruberamoyl group, or — an aryl group, optionally substituted with NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched alkyl group),
  • a heteroaralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • C 1 -C 4 alkyl group which may be branched cyano group, amide group, nitro group, carpamoyl group, N— (dialkyl) rubamoyl group, N, N-di (C 1 -C) 4 alkyl) a strong rubermoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is a C 1 -C 4 alkyl group which may be branched), an aryl group, an aryl group,
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Ci C alkyl group which may be branched
  • Ci Cs alkoxy group which may be branched optionally branched CC alkyl group, cyano group, amide group, ditro group, strong rubamoyl group, N— (di-alkyl) rubamoyl group; N, N-di (C 1 -C 4 alkyl) A rubamoyl group, or an NHCOR 9 (wherein R 9 is a C 1 -C 4 alkyl group which may be branched), an aryl group, an aryl group,
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of
  • C 1 -C 4 alkyl group which may be branched, cyan group, amide group, uro group, strong rubamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) carbamoyl group; N, N—di (C 1 ⁇ C 4 alkyl) carbamoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched alkyl group), an aryl group,
  • a heterocyclic group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • C 1 -C 4 alkyl group which may be branched, cyan group, amide group, nitro group, strong rubamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) carbamoyl group; N, N—di (C 1 ⁇ C 4 anoalkyl) Carpamoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 may be branched, the same is an alkyl group), an aryl group,
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of
  • Ci C alkyl group which may be branched
  • Ci Ci to C 5 alkoxy group which may be branched
  • R 9 is an optionally branched C 1 -C 4 alkyl group
  • Ci C alkyl group which may be branched
  • Ci Cs alkoxy group which may be branched
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • C 1 -C 4 alkyl group which may be branched, cyan group, amide group, nitro group, strong rubamoyl group, N— (dialkyl) rubamoyl group; N, N-di (C 1- C 4 alkyl) a strong rubermoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is a Ci C alkyl group which may be branched), an aryl group, an aryl group,
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of
  • Ci C alkyl group which may be branched
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of
  • Neurogen atom A heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Ci C alkyl group which may be branched
  • An aryleno group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of (4) a heteroaryl group, wherein the heteroaryl group is
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of halogen atoms,
  • Ci C alkyl group which may be branched, C 1 -C 5 alkoxy group which may be branched,
  • Ci C alkyl group cyano group, amide group, uro group, force rubamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) force rubamoyl group; N, N—di (C 1 -C 4- anolalkyl) a strong rubermoyl group, or an NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched Ci C alkyl group), an aryl group,
  • NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched C to C 4 alkyl group), and
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of
  • Alkyl group Cyano group, Amido group, Nitro group, Carpamoinole group, N— (Ci C alkyl) force rubamoyl group; N, N—di (CC alkyl) carbamoyl group, or An NHCOR 9 (wherein R 9 is an optionally branched O to O alkyl group), an aryl group,
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • a group selected from the group consisting of and n is an integer from 1 to 12);
  • Ci C alkyl group which may be branched

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Abstract

本発明は、水非混和性の媒体とアルカリ性水溶液との２相系において、軸不性を有する光学活性な４級アンモニウム塩を相間移動触媒として用いて、光学活性なアミノ酸およびその誘導体を合成する方法を提供する。本発明の方法は、従来よりも安価かつ操作性のよい工程によって行われ得、そのため工業的にも十分に実施可能であり得る。

Description

軸不斉を有する光学活性な 4級アンモ-ゥム塩を用いたアミノ酸およびその 誘導体の製造方法
技術分野
本発明は、 軸不斉を有する光学明活性な 4級ァンモニゥム塩を相間移動触媒 として用いた光学活性な α—アミノ酸およびその誘導体の製造方法に関する。 書
背景技術
式 H 2 N C H (R) C O O Hで表される α—アルキル— α—アミノ酸は、 天然に存在する非常に重要なアミノ酸である。 α—アルキル一 a—アミノ酸 の大部分は、 α位炭素において L立体配置を有する L体として、 動物、 植物、 微生物などに存在し、 この L体はポリペプチド鎖を構成し得る。 一方、 D体 は、 植物、 菌類、 微生物中に非タンパク性の化合物として存在している。 こ れらの α—アルキル一ひ一アミノ酸に ^して、 立体化学的に安定な炭素中心 を有し、 そしてペプチドに組込まれ得る α， α—ジアルキル一 α—アミノ酸 は、 特別な役割を果たすことで近年注目されている化合物である （Bellier, B.ら、 J. Med. Chem. , 1997， Vol. 40, p. 3947；および Mossel, E.ら、 Tetr ahedron Asymmetry, 1997, Vol. 8, p. 1305) 。 例えば、 増強された特性を有 するペプチド、 有効な酵素インヒビター、 およぴ種々の生物学的活 1"生を有す る化合物の合成用のキラル構築物ブロックなどとしての利用が考えられる。 このようなら, ひ一ジアルキル一 α—アミノ酸は、 触媒不斉合成により調製 できると考えられるが、 現在のところ、 その有効な調製方法は見出されてい ない。
例えば、 キラル相間移動触媒は、 プロセス化学への適用が容易であるため、 触媒不斉合成の分野で重要性が高まっている。 これまでに、 主としてシンコ ナァルカロイ ド誘導体を使用して、 有効な相間移動触媒の設計についての多 くの研究が行われ、 多くの有用な方法が報告されている （例えば、 Shioiri, T.り、 Stimulating Concepts in Chemistry, Vogtle, F.ら編， WILEY-VCH： Weinheira, 2000年， p. 123；および 0' Donnell, M. J.、 Aldrichimica Acta, 2001, Vol. 34, p. 3参照） 。 し力 し、 このような相間移動触媒を用いる場合、 ハロゲン系溶媒を使用すること、 反応に長時間を要すること、 低温条件が必 要であることなどの種々の問題があった。 上記の α , α—ジアルキル一 α— アミノ酸の合成においても、 このようなシンコナアル力ロイ ド由来のキラル 相間移動触媒はあまり有用ではない。
本発明者らは、 軸不斉を有する光学活性な 4級ァンモニゥム塩を調製し、 上記 α _アミノ酸を立体選択的に合成する相間移動触媒として利用できるこ とを明らかにした （特開 2 0 0 1— 4 8 8 6 6号公報；特開 2 0 0 3— 8 1 9 7 6号公報；およぴ 0oi, T.ら、 J. Am. Chem. Soc. , 2000， Vol. 122, p. 5 228参照） 。 例えば、 以下の式：
Figure imgf000003_0001
(ここで、 P h F 3は 3 , 4， 5—トリフルオロフェニル基を表す）
で表されるズピロ型の化合物は、 グリシン誘導体の不斉二重アルキル化およ び α—アルキル一 a—ァミノ酸誘導体の不斉モノアルキル化を行うために非 常に有効である。 しかし、 このようなスピロ型触媒の調製には、 多くの工程 が必要であり、 例えば、 入手が容易なキラルビナフチルを出発原料とする場 合、 1 1もの工程を要する。 このように、 調製に非常に手間がかかり、 コス ト高となることが重大な欠点である。
また、 この触媒を利用したァラニンシッフ塩基のアルキル化反応では、 ト ルェン溶媒中、 塩基として水酸化セシウム 1水和物が用いられている。 しか し、 水酸化セシウム 1水和物は高価であるため、 工業的にはあまり好ましく ない。 水酸化セシウム 1水和物の代わりに、 より安価な水酸化力リウムを用 いることも可能であるが、 トルエン溶媒中では固体であるため、 予めすり漬 す必要があり、 操作性に問題がある。 発明の開示
本発明は、 式 （V I ) で表される化合物
Figure imgf000004_0001
を立体選択的に製造するための方法を提供し、 該方法は、
軸不斉に関して純粋な式 （I ) ：
Figure imgf000004_0002
で表される化合物を相間移動触媒として用い、 式 （I V) で表される化合 物：
Figure imgf000005_0001
を、 媒体および無機塩基水溶液の存在下、 式 （V) の化合物
R18-W (v) でアルキル化する工程；を包含し、
ここで、 該式 （I V) で表される化合物 1当量に対し、 該無機塩基水溶液 中の無機塩基は 2当量から 28 0当量の割合で使用され、
式 （I) において、
R R1' , R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 それぞれ独立して、
(i)水素原子；
(ii)アミド基；
(iii)シァノ基；
(iv)ニトロ基；
(V)カルパモイル基；
(vi) N- (C1〜C4アルキル） カルパモイル基；
(vii) N, N—ジ （Ci C アルキル） カルパモイル基；
(viii)— NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） ；
(ix)分岐または環を形成していてもよい、 Ci Ceのアルキル基；
)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルケニル基； . (xi)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキ-ル基；
(xii)ァラルキル基であって、 ここで、 該ァラルキル基を構成するァリー ル部分が、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 -トロ 基、 力ルバモイル基、 N— アルキル） 力ルバモイル基、 N, N— ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCQR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい C C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二ト口基、
カノレバモイル基、
N- (C1〜C47/レキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C CAアルキル) ^ルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい。 〜〇4アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキル基；
(xiii)ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 ここで、 該ヘテロァリール部分が、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい C 〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N_ (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N， N— ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二ト口基、
力ルバモイル基、
N— (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ （Ci C アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基で ある） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
(xiv)ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい c1〜c4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N， N— ジ アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二ト O基、 力ルバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ (Ci C アルキル) カルパモイノレ基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい〇 〜〇 アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；ならびに
(XV)へテロアリール基であつて、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい C C アルキル基、
分岐していてもよい Ci〜C 5アルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— （Ci〜C4アルキル） カルパモイル基、 N, N- ジ （じ丄〜じ アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （Ci C アルキル） カルパモイル基、
一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
からなる群より選択される基であり、
R 7および R 8はそれぞれ独立して、 水素原子または一価の有機基であるか、 あるいは一緒になつて二価の有機基を表し、 そして
X—は、 ハロゲン化物ァニオンであり、
式 （I V) および式 （V I) において、
R 14および R 15は、 それぞれ独立して、
(i)水素原子；あるいは
(ii)分岐していてもよい Ci C アルキル基か、 分岐していてもよいじ丄 〜C45アルコキシ基か、 またはハロゲン原子かで置換されていてもよい、 ァ リール基；であり、 ただし R14および R15がともに水素原子である場合を 除き、
R16は、
(i)水素原子；
(ii)分岐または環を形成していてもよい、 じ 〜じ^のアルキル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基； (V)ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分が 分岐していてもよい。 〜じ アルキル基、
分岐していてもよい 5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ュトロ 基、 カルパモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N— ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、 ァミ ド基、
エトロ基、
カルパモイル基、
N— (じュ〜じ アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル 基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキル基；
(vi)へテロアリール部分を有するへテロアラルキル基であって、 該へテ口 ァリール部分が ·
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよいじ丄〜じ アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ
' 基、 カルパモイル基、 N— （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 N, N- ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二ト口基、
カルパモイル基、
N— （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァラノレキノレ基；
(vii)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよい 5アルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N， N— ジ (C1〜C4アルキル) カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よレヽ、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
エトロ基、
カノレバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 . N, N—ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい。 〜じ アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；ならびに
(viii)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、 分岐していてもよい Ci C' アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N_ (Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 N, N— ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、
ニトロ基、
カノレバモイノレ基、
N— (じェ〜じ アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル 基である） 、 および'
ハロゲン原子
力 らなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基； .
からなる群より選択される基であり、
R17は、 分岐または環を形成していてもよい C1〜C8アルキル基であり、 式 （V) およぴ式 (VI) において、
R18は、
(i)分岐または環を形成していてもよい、 じェ〜じ^ァルキル基
(ii)分岐または環を形成していてもよい、 C3〜C9のァリル基または置換 ァリル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルケ-ル基； (iv)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
(V)ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分が 分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C Csアルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N， N— ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、
ニトロ基、
カノレパモイノレ基、
N— (じェ〜じ アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、
一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい。丄〜じ アルキル 基である） 、 および
' ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキノレ基；
(vi)ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 該ヘテロ ァリール部分が
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよい Ci Cgアルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N— （じ 〜。 アルキル） 力ルバモイル基； N， N— ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （。 〜じ アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C i〜C4アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
(vii)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい〇 〜〇 アルキル基、
分岐していてもよい Ci〜C 5アルコキシ基、
分岐していてもよい C CAアルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力 7レパモイノレ基、 N— (じ 〜じ ァノレキル） カノレバモイノレ基、 N， N— ジ （じ丄〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 または一 N»COR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい 4アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二ト口基、
カノレバモイル基、
N— (じ 〜じ アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （。 〜^アルキル） カルパモイル基、 -NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；
(viii)ヘテロァリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、
分岐していてもよい Ci Csアルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N- (C i〜C4アルキル) 力ルバモイル基、 N, N— ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、 (
カノレバモイル基、
N— （じ 〜じ アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基；ならびに
(ix)分岐していてもよい、 C 3〜 C 9のプロパルギル基または置換プ口パル ギル基； からなる群より選択される基であり、
式 （V) において、
Wは、 脱離能を有する官能基であり、 そして
式 （V I) において
*は、 新たに生成する不斉中心を示す。
好適な実施態様では、 上記式 （I) で表される化合物の R7および R8は、 それぞれ独立して
(i)分岐または環を形成していてもよく、 および Zまたはハロゲン原子で 置換されていてもよい、 C C^のアルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよく、 および Zまたはハ口ゲン原子で 置換されていてもよい、 c2〜c12のアルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよく、 および Zまたはハロゲン原子 で置換されていてもよい、 c2〜c12のアルキニル基；
(iv)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N— （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 N， N— ジ （Ci Caアルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、
R 9は分岐していてもよい 4アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、
二ト口基、
力 _ /レバモイル基、
N- (。，〜。 アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル 基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；
(V)ヘテロァリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 エトロ 基、 カルパモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N, N— ジ (じェ〜じ アルキル) 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
了ミ ド基、
ニトロ基、
カルパモイノレ基、
N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N， N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
(vi)— (CH2)
Figure imgf000017_0001
(ここで、 R10および R11はそれぞ れ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
(3)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のァルケ-ル基；
(4)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
(5)ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分 が
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよい Ci Csアルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ェ トロ基、 カルパモイル基、 N— （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （Ci C アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
アミ ド基、 （'
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよレ、、 ァ ラルキル基；
(6)ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 該へ テロアリール部分が、
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい Ci〜C 5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよレヽ、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二ト口基、
力ルバモイノレ基、
N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
(7)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C 5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （。 〜じ アルキル） カルパモイノレ基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci CAアルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カルパモイノレ基、
N— (Ci C アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(8)ヘテロァリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよい Ci C 5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4テルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (じ 〜。 アルキル） カルパモイル基； N, N—ジ （Ci C アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、. ァリール基、
シァノ基、
アミド基、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） カノレバモイル基、
N, N—ジ （〇1〜〇4ァ/レキノレ） 力/レバモイル基、 — NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(vii)- (CH2) nC〇NR12R13 (ここで、 R12および R13はそれぞ れ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよいじ丄〜じ アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (C1〜'C4アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （じ丄〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9. (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— (じ 〜じ アルキル） カノレバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよいじ 〜じ^アル キル基である） 、 および
ノヽロケン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい。ェ〜じ アルキル基、
分岐していてもよいじ丄〜じ 5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ェ トロ基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カノレバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二トロ基、
カノレパモイル基、 ''
N— （C C アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アル ル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C C アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして. nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(viii)- (CH2) nNR12COR13 (ここで、 R12および R13はそれぞ れ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、
分岐していてもよい Ci Csアルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 - トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基； N， N—ジ (C i〜C4アルキル) 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよいじ 〜 アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニ ロ基、
力ルバモイル基、
N— （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、 .
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)へテロアリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい c1〜c4アルキル基、
分岐していてもよい Ci C 5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N， N—ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよいじェ〜じ アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレバモイル基、
N— (C1〜C47ノレキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C i C アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(ix)- (CH2) nNR12R13 (ここで、 R 12および R 13はそれぞれ独立 して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい Cェ〜 C 4アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい c1〜c4アルキル基、
分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよい c1〜c4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N， N—ジ （C1〜C4ァノレキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、
ニトロ基、
力ルバモイノレ基、
N— （C1〜C47ノレキル） カルパモイノレ基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい Ci Csアルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、
二トロ基、
力ルバモイノレ基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N， N—ジ (Cュ〜じ アルキノレ) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 およぴ '
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(X)— (CH2) nY— OR12 (ここで、 Yは分岐していてもよい の二価の飽和炭化水素基であり、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
(3)了リール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
' 分岐していてもよい C1〜C5 ルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (Ci C アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （Ci C アルキル） カルパモイル基、 または一NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
アミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C CAアル キル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい c1〜c4アルキル基、
分岐していてもよい Ci Csアルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C C アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
アミ ド基、 f
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ (xi)— (CH2) n-OR12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル) カノレバモイル基； N, N—ジ （じ丄〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R 9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二トロ基、
カノレパモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ 〜 アルキル) カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい〇 〜〇 アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、 分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレバモイル基、
N- (Ci C アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(xii)- (CH2) n-S-R12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい Ci Csアルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (じ丄〜じ アルキル） 力ルバモイル基； N, N—ジ アルキル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci Caアルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二トロ基、
カルパモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C 1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよいじ 〜じ アル キル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい ルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、 . 分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、
二トロ基、
カノレパモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C i C アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(xiii)- (CH2) n-SO-R12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C1〜C 4アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい 4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい C CAアルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— （じ 〜じ アルキル） カルパモイル基.； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
アミド基、
トロ基、
カルパモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （じ丄〜^アルキル） カルパモイル基、 -NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい。 04アルキル基、
分岐していてもよい Ci C 5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ュ トロ基、 カルパモイル基、 N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 または— NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カルパモイノレ基、 .
N— (C1〜C4アルキル） カノレバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） ルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；ならびに (xiv) - (CH2) n— S〇2— R12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N, N—ジ アルキル) 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二ト口基、
力ルバモイル基、
N— (じ 〜じ アルキル） カノレバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 了 リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい Ci Csアルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイノレ基、 N— (C1〜C4アルキル） カノレバモイル基； N, N—ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R 9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、 .
ニトロ基、
カノレパモイノレ基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C C アル キル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
力 らなる群より選択される、 一価の有機基であるか、 あるいは、
R7および R8が一緒になって、 一 （CH2) m- (ここで、 mは 2から 8の 整数である） ；
Figure imgf000034_0001
Figure imgf000035_0001
(ここで、 R20、 R21、 R22、 R23、 R24、 R25、 R26、 および R27はそ れぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、 および/またはハ口ゲン原子で置換 されていてもよい、 C1〜C8のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、 および/またはハ口ゲン原子で置換 されていてもよい、 C2〜C8のァルケ-ル基；
分岐または環を形成していてもよく、 および/またはハロゲン原子で置換 されていてもよい、 C2〜C8のアルキニル基； .
ハロゲン原子で置換されていてもよいじ 〜じ 4アルキル基力 ハロ.ゲン原 子で置換されていてもよい C i〜C 3アルコキシ基か、 ハロゲン原子で置換さ れていてもよい のアルキル基で置換されていてもよいァリール基カヽ シァノ基か、 ハロゲン原子か、 ニトロ基か、 分岐または環を形成していても よい Ci Ceアルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは C2 〜C8を有する環状アミノ基か、 で置換されていてもよい、 ァリール基； ハロゲン原子で置換されていてもよいじ 〜じ アルキル基力 ハロゲン原 子で置換されていてもよい Ci C 3アルコシキ基か、 シァノ基か、 ハロゲン 原子か、 ニトロ基か、 分岐または環を形成していてもよい Ci C 6アルキル 基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは C2〜C8を有する環状アミ ノ基力、 で置換されていてもよい、 ヘテロァリール基；
ハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か、 ハ口ゲン原 子で置換されていてもよい c1〜c3アルコキシ基か、 シァノ基か、 ハロゲン 原子か、 ニトロ基か、 分岐または環を形成していてもよい C1〜C6アルキル 基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは C2〜C8を有する環状アミ ノ基か、 で置換されていてもよい、 ァリール部分を有する、 ァラルキル基； ハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か、 ハ口ゲン原 子で置換されていてもよい C Csアルコキシ基か、 シァノ基か、 ハロゲン 原子か、 ニトロ基か、 分岐または環を形成していてもよい Ci Ceアルキル 基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは c2〜c8を有する環状アミ ノ基か、 で置換されていてもよい、 ヘテロァリール部分を有する、 ヘテロァ ラノレキル基；
(c1〜c3アルコキシ） カルボ-ル基；
カノレバモイル基；
N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基；ならびに
' N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基 （ここで、 ァ ルキル基は、 互いに同じでも異なっていてもよい） からなる群より選択され る基である） 力 なる群より選択される二価の有機基である。
より好適な実施態様では、 上記無機塩基水溶液の濃度は、 20wZw%か ら 70w//w%である。
さらに好適な実施態様では、 上記式 （IV) で表される化合物 1モルに対 し、 上記式 （I) で表される化合物は、 0. 01モル％から 5モル％の割合 で使用される。
さらにより好適な実施態様では、 上記媒体と上記無機塩基水溶液との容積 比は、 7 ： 1から 1 ： 5である。
本発明はまた、 式 （VI) で表される化合物：
Figure imgf000037_0001
を立体選択的に製造するための方法を提供し、
軸不斉に関して純粋な式 （I) ：
Figure imgf000037_0002
で表される化合物を相間移動触媒として用い、 式 （I V) で表される化合 物：
Figure imgf000037_0003
を、 媒体および無機塩基水溶液の存在下、 式 （V) の化合物：
R18 - W (V)
でアルキルィヒする工程；を包含し、
ここで、 該媒体と該無機塩基水溶液との容積比は 7 ： 1から 1 ： 5であり、 式 （I) において、
R\ R1' , R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 それぞれ独立して、
(i)水素原子；
(ii)アミ ド基；
(iii)シァノ基；
(iv)二トロ基；
(V)カルパモイル基；
(vi) N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基；
(vii) N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基；
(viii) -NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい C 〜 C 4アル キル基である） ；
(ix)分岐または環を形成していてもよい、 C Ceのアルキル基； (X)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
(xi)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
(xii)ァラルキル基であって、 ここで、 該ァラルキル基を構成するァリー ル部分が、
分岐していてもよいじ 〜じ アル 4ル基、
分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力ルバモイノレ基、 N- アルキル） カルパモイル基、 N, N— ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されていても よレヽ、 ァリール基、
シァノ基、
アミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイノレ基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (Ci C アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよいじ丄〜じ アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
力 らなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 了 ラルキル基；
(xiii)ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 ここで、 該ヘテロァリール部分が、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— (C i〜C4アルキル) 力ルバモイル基、 N, N— ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、 .
ァミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N- (じ 〜じ^^アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
(xiv)ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい Ci Csアルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N, N- ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレバモイノレ基、
N— (Ci C アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ （じ 〜じ アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分'岐していてもよいじ 〜じ アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；ならびに
(XV)へテロアリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい 5アルコキシ基、
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— アルキル） カルパモイル基、 N, N- ジ （C1〜CAアルキル） カルパモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、
ニトロ基、
カノレバモイル基、
N— (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C 〜〇4アルキノレ 基である） 、 および '
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
からなる群より選択される基であり、
R 7および R 8はそれぞれ独立して、 水素原子または一価の有機基であるか、 ' あるいは一緒になつて二価の有機基を し、 そして
X一は、 ハロゲン化物ァニオンであり、
式 （ I V) およぴ式 （V I) において、
R 14および R 15は、 それぞれ独立して、
(i)水素原子；あるいは
(ii)分岐していてもよい C1〜C4アルキル基力、 分岐していてもよい 〜C45アルコキシ基か、 またはハロゲン原子かで置換されていてもよい、 ァ リール基；であり、 ただし R 14および R 15がともに水素原子である場合を 除き、
R 16は、
(i)水素原子； (ii)分岐または環を形成していてもよい、 じ 〜じ^のアルキル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基； (V)ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分が 分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— (Ci C アルキル) 力ルバモイル基、 N, N— ジ (C i〜C4アルキル) 力ルバモイル基、 または— NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カルパモイノレ基、
N— (C1〜C4アルキル） カルパ^ィル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル 基である） 、 および
/ヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキル基；
(vi)ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 該ヘテロ ァリール部分が
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、 分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N， N— ジ （Ci C アルキル） カルパモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、
ニトロ基、
力ルバモイ/レ基、
N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
(vii)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい C Csアルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ュトロ 基、 力ルバモイル基、 N— (じ 〜。^^アルキル） カルパモイル基、 N, N— ジ （Ci C アルキル） カルパモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、 ニトロ基、
カノレノ モイノレ基、
N— （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N， N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；ならびに
(viii)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい〇 〜〇 アルキル基、
分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N， N- ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 ' R9は分岐していてもよい C1〜C4ァ キル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N— (じ 〜じ アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （じ丄〜じ アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子 からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
力 らなる群より選択される基であり、 .
R17は、 分岐または環を形成していてもよい C Csアルキル基であり、 式 （V) およぴ式 （V I) において、
R18は、
(i)分岐または環を形成していてもよい、 C1〜C10アルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよい、 C3〜C9のァリル基または置換 ァリル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基； (V)ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分が 分岐していてもよい Ci〜C4アルキル基、
分岐していてもよい 5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— (Ci C ナルキル) カルパモイル基、 N， N— ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (こ.こで、 R 9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
アミ ド基、
二ト口基、
カルパモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C C アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよいじ，〜じ アルキル 基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラノレキノレ ；
(vi)へテロアリール部分を有するへテ口ァラルキル基であって、 該へテ口 ァリール部分が
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよい C Csアルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— アルキル) 力ルバモイル基； N， N- ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい〇 〜〇 アルキル基である） で置換されていても よレヽ、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
(vii)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、 分岐していてもよい 5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 カルパモイ/レ基、 N— アルキル） カルパモイル基； N， N— ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二ト口基、
力ルバモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (じェ〜じ アルキル) カルパモイル基、
一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；
(viii)ヘテロァリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 -トロ 基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N， N— ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または— NHCOR9 (ここで、 Rgは分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基である） で置換されていても よレヽ、 ァリール基、
シァノ基、 ァミ ド基、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリー /レ基'；ならびに
(ix)分岐していてもよい、 C3〜C 9のプロパルギル基または置換プロパル ギル基；
力らなる群より選択される基であり、
式 （V) において、
Wは、 脱離能を有する官能基であり、 そして
式 （V I ) において (
*は、 新たに生成する不斉中心を示す。
好適な実施態様では、 上記式 （I) で表される化合物の R7および R8は、 それぞれ独立して
(i)分岐または環を形成していてもよく、 および またはハロゲン原子で 置換されていてもよい、 C1〜C12のアルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよく、 およびノまたはハロゲン原子で 置換されていてもよい、 C2〜C12のアルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよく、 および またはハロゲン原子 で置換されていてもよい、 C2〜C12のアルキニル基；
(iv)了リール基であって、 該ァリール基が 分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよい Ci Csアルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N— （Ci C アルキル） カルパモイル基、 N, N— ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
エトロ基、
カノレバモイノレ基、
N— （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；
(V)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよいじ 〜じ 5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 エトロ 基、 カルパモイル基、 N— （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 N, N— ジ （Ci C アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、 シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレパモイル基、
N- (じ 〜。 アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (〇 〜〇4ァノレキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル 基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
(vi)- (CH2) nOCONR10Rl x (ここで、 R 10および R 11はそれぞ れ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい アルキル基、
(3)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
(4)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
(5)ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分 が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一NHCOR9 (ここ で、 R'9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、 シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイノレ基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラノレキノレ基；
(6)ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 該へ テロアリール部分が、
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、
分岐していてもよい Ci〜C 5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ アルキル） 力ルバモイル基、 または— NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カルパモイル基、 '
N— （C C アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （。 〜じ アルキル） カルパモイル基、 -NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C i C アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
(7)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよレヽ、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
C
ニトロ基、
カノレバモイノレ基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4ァノレキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい〇 〜〇 アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(8)ヘテロァリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 分岐していてもよい C CSアルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— （じ 〜じ アルキル） カルパモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレバモイル基、
N— ( 〜 アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(vii)— (CH2) nCONR12R13 (ここで、 R12および R13はそれぞ れ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C 〜 C 4アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリ一ノレ基が
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよい Ci Csアルコキシ基、 分岐していてもよい C C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基； N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R 9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよレヽ、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、
二トロ基、
力ルバモイル基、
N— (〇 〜〇4アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよいじ 〜じ アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ュ トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよいじェ〜じ アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、 二ト口基、
力ルバモイル基、
N— （じ 〜じ アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリ一ル基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(viii)— (CH2) nNR12COR13 (ここで、 R12および R 13はそれぞ れ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
(3)了リ一ノレ基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい C1〜C 4アルキル基、
分岐していてもよい 5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N, N—ジ （C1〜C4ァノレキル） カルパモイル基、 または一NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい。 〜じ アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、 '
アミ ド基、
ニトロ基、 カノレバモイノレ基、
N— (C i〜C4アルキル) カルパモイル基、
N, N—ジ (じ アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ノヽ口ゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよい Ci〜C 5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C i〜C4アルキル) 力ルバモイル基； N, N—ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および . ·
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(ix)- (CH2) nNR12R13 (ここで、 R12および R13はそれぞれ独立 して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい アルキル基、
(3)了リール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよい。ェ〜じ アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N, N—ジ （C C アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
' シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 'ならびに (4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよいじ丄〜じ アルキル基、
分岐していてもよい Ci Csアルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N, N—ジ （。丄〜じ アルキル） カルパモイル基、 または一NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N— (じ 〜じ アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C C アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ； .
(x)- (CH2) nY— OR12 (ここで、 Yは分岐していてもよい Ci C の二価の飽和炭化水素基であり、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい Ci〜C 4アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が 分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよレヽ、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二トロ基、
力ルバモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （じ 〜じ アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C 5アルコキシ基、
分岐していてもよい。丄〜じ アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N， N—ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 +ァリール基、 シァノ基、
ァミ ド基、
エトロ基、
力ルバモイノレ基、
N— (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(xi)- (CH2) n-OR12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい C Csアルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R 9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、 二ト口基、
カルパモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アル キル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリ一ル基が
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— （Ci C アルキル） カルパモイル基； N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよいじ 〜じ^アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
アミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ノヽロゲン原子 からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(xii)— (CH2) n-S-R12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよいじ丄〜じ 4アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい〇 〜〇 アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、 '
ァミ ド基、
二ト口基、
カルパモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リーノレ基、 ならびに (4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (じェ〜じ アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、
ニトロ基、
. 力ルバモイル基、
N— アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子 . からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(xiii)- (CH2) n— SO— R12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ュ トロ基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （C1〜C4ァノレキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレバモイノレ基、
N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
— NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C 〜C4アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよいじ 〜。 アルコキシ基、
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイノレ基、 N— (Ci C アルキル） 力ルバモイル基； N, N—ジ （C C アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい〇 〜〇 アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、 ァミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；ならびに
(xiv) - (CH2) n-S02-R12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい Ci C アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよいじ丄〜じ 5アルコキシ基、
分岐していてもよい c1〜c4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、 '
ァミ ド基、
トロ基、 カノレパモイル基、
N— ( 〜 アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよ.い、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリ一ル基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カルパモイル基、 "
N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル) カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
からなる群より選択される、 一価の有機基であるか、 あるいは、
R7および R8が一緒になつて、 一 （CH2) m— （ここで、 mは 2から 8の 整数である） ；
Figure imgf000067_0001
(ここで、 R20、 R21、 R22、 R23、 R24、 R25、 R26、 および R27はそ れぞれ独立して、
水素原子； '
分岐または環を形成していてもよく、 および Zまたはハ口ゲン原子で置換 されていてもよい、 C1〜C8のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、 および Zまたはハロゲン原子で置換 されていてもよい、 C2〜C8のアルケニル基； 分岐または環を形成していてもよく、 および/またはハロゲン原子で置換 されていてもよい、 C2〜C8のアルキ-ル基；
ハ口ゲン原子で置換されていてもよい c1〜c4アルキル基か、 ハ口ゲン原 子で置換されていてもよい Ci C 3アルコキシ基か、 ハロゲン原子で置換さ れていてもよい Ci C のアルキル基で置換されていてもよいァリール基力、 シァノ基か、 ハロゲン原子か、 ニトロ基か、 分岐または環を形成していても よい C1〜C6アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは C2 〜C8を有する環状アミノ基力、、 で置換されていてもよい、 ァリール基； ハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か、 ノヽ口ゲン原 子で置換されていてもよい Ci Csアルコシキ基か、 シァノ基か、 ハロゲン 原子か、 ニトロ基カ 分岐または環を形成していてもよい c1〜c6アルキル 基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは C2〜C8を有する環状アミ ノ基か、 で置換されていてもよい、 ヘテロァリール基；
ハ口ゲン原子で置換されていてもよい c i〜 C 4アルキル基か、 ハ口ゲン原 子で置換されていてもよい C1〜C3アルコキシ基か、 シァノ基か、 ハロゲン 原子か、 ニトロ基カ 分岐または環を开成していてもよい Ci C 6アルキル 基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは C2〜C8を有する環状アミ ノ基カ で置換されていてもよい、 ァリール部分を有する、 ァラルキル基； ハ口ゲン原子で置換されていてもよい c1〜c4アルキル基か、 ハ口ゲン原 子で置換されていてもよい C1〜C3アルコキシ基か、 シァノ基か、 ハロゲン 原子か、 ニトロ基か、 分岐または環を形成していてもよい 6アルキル 基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは C2〜C8を有する環状アミ ノ基か、 で置換されていてもよい、 ヘテロァリール部分を有する、 ヘテロァ ラルキル基； .
(C1〜C3ァノレコキシ） 力ルポ-ノレ基；
カルパモイノレ基； N— (C1〜C4アルキル） カノレバモイル基；ならびに
N, N—ジ (C i C アルキル) 力ルバモイル基 （ここで、 C1〜C47 ルキル基は、 互いに同じでも異なっていてもよい） からなる群より選択され る基である） からなる群より選択される二価の有機基である。
より好適な実施態様では、 上記無機塩基水溶液の濃度は 20 w/w%から 70 w_/w%である。
さらに好適な実施態様では、 上記式 （I V) で表される化合物 1モルに対 し、 上記式 （I) で表される化合物は、 0. 01モル％から 5モル％の割合 で使用される。
本発明はさらに、 光学活性な α—ァミノ酸を製造するための方法を提供し、 該方法は、
上記のいずれかに記載の方法により得られた式 （V I ) で表される化合 物：
Figure imgf000069_0001
(ここで、 R14、 R15、 R16、 R17および R18は上記に定義した基と同様 である） を酸で脱ィミンする工程；を包含する。
本発明によれば、 より安価かつ操作性のよい工程により、 光学活性なアミ ノ酸およびその誘導体を合成する方法が提供される。 発明を実施するための最良の形態
以下、 本明細書中で用いられる用語を定義する。
用語 「分岐または環を形成していてもよい、 Ci Cnのアルキル基」 （こ こで nは整数） は、 炭素数 l〜nの任意の直鎖アルキル基、 炭素数 3〜nの 任意の分岐鎖アルキル基、 および炭素数 3〜nの任意の環状アルキル基を包 含する。 例えば、 炭素数 1〜 6の任意の直鎖アルキル基としては、 メチル、 ェチル、 n—プロピル、 n—ブチル、 ペンチル、 へキシルが挙げられ、 炭素 数 3〜 6の任意の分岐鎖アルキル基としては、 イソプロピル、 ィソプチル、 t e r tーブチル、 ィソペンチルなどが挙げられ、 そして炭素数 3〜 6の任 意の環状アルキル基としては、 シクロブチル、 シクロペンチル、 シクロへキ シルなどが挙げられる。 さらに、 例えば、 用語 「分岐または環を形成してい てもよく、 および/またはハロゲン原子で置換されていてもよい、 C i C j 2のアルキル基」 という場合は、 炭素数 1〜 1 2の直鎖アルキル基、 炭素数 3〜 1 2の任意の分岐鎖アルキル基、 およぴ炭素数 3〜 1 2の任意の環状ァ ルキル基を包含し、 これらの任意の位置の水素原子がハ口ゲン原子で置換さ れていてもよい。 このようなアルキル基としては、 n—ヘプチル、 イソヘプ チル、 n—ォクチル、 イソオタチル、 n—デシル、 n—ドデシノレなどが挙げ られる。
なお、 N— ( C 1〜C 4アルキル） 力ルバモイル基おょぴ N , N—ジ ( C！ 〜C 4アルキル） 力ルバモイルにおいて、 「じ 〜じ アルキル」 は、 0ェ〜 C 4の直鎖アルキル基または C 3〜 C 4の分岐鎖アルキル基を意味する。 .
用語 「分岐または環を形成していてもよい、 c 2〜c nのアルケニル基」
(ここで nは整数） は、 炭素数 2〜nの任意の直鎖アルケニル基、 炭素数 3 〜nの任意の分岐鎖アルケニル基、 および炭素数 3〜nの任意の環状アルケ 二ル基を包含する。 例えば、 炭素数 2〜 6の任意の直鎖アルケニル基として は、 ェテニル、 1一プロぺニル、 2—プロぺニル、 1ープテュル、 2—ブテ 二ノレ、 1—ペンテニノレ、 2—ペンテ二ノレ、 3—ペンテ二ノレ、 4—ペンテ二ノレ. 1—へキセニルなどが挙げられ、 炭素数 3〜 6の任意の分岐鎖アルケニル基 としては、 イソプロぺニル、 1—メチルー 1—プロぺニル、 1—メチノレー 2 —プロぺニノレ. 2—メチノレ一 1一プロぺニノレ、 2—メチノレ一 2—プロぺニノレ 1ーメチルー 2—ブテニル、 などが挙げられ、 そして炭素数 3〜 6の任意の 環状アルケニル基としては、 シクロブテニル、 シクロペンテュル、 シクロへ キセニルなどが挙げられる。 さらに、 例えば、 用語 「分岐または環を形成し ていてもよく、 および/またはハロゲン原子で置換されていてもよい、 C 2 〜C 1 2のァルケ-ル基」 という場合は、 炭素数 2〜 1 2の直鎖アルケニル基、 炭素数 3〜 1 2の任意の分岐鎖ァルケ-ル基、 および炭素数 3〜 1 2の任意 の環状アルケニル基を包含し、 これらの任意の位置の水素原子がハロゲン原 子で置換されていてもよい。 このようなアルケニル基としては、 1一へプテ ニル、 2一へプテニル、 1ーォクテュル、 1ーデセニル、 1一ドデセエルな どが挙げられる。
用語 「分岐または環を形成していてもよい、 C 2〜C nのアルキニル基」 (ここで nは整数） は、 炭素数 2〜nの任意の直鎖アルキニル基、 炭素数 3 〜 nの任意の分岐鎖アルキニル基、 および炭素数 3〜 nの任意の環状アルキ -ル基を包含する。 例えば、 炭素数 2〜 6の任意の直鎖アルキニル基として は、 ェチュル、 1一プロピニノレ、 2—プロピニノレ、 1一プチ二ノレ、 2—プチ ニル、 1 _ペンチュル、 1—へキシュ)レなどが挙げられ、 炭素数 3〜 6の任 意の分岐鎖アルキニル基としては、 1ーメチル一 2—プロビュルなどが挙げ られ、 そして炭素数 3〜 6の任意の環状アルキニル基としては、 シクロプロ ピルェチュル、 シクロプチルェチュルなどが挙げられる。 さらに、 例えば、 用語 「分岐または環を形成していてもよく、 およびノまたはハロゲン原子で 置換されていてもよい、 c 2〜c 1 2のアルキニル基」 という場合は、 炭素数 ：!〜 1 2の直鎖アルキニル基、 炭素数 3〜 1 2の任意の分岐鎖アルキニル基、 および炭素数 3〜 1 2の任意の環状アルキニル基を包含し、 これらの任意の 位置の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。 このようなアルキ ニル基としては、 1—ヘプチュル、 1—ォクチュル、 1—デシニル、 1ード デシニルなどが挙げられる。 用語 「分岐していてもよい のアルコキシ基」 （ここで nは整数） は、 炭素数 1〜nの任意の直鎖アルキル基を有するアルコキシ基および炭素 数 3〜nの任意の分岐鎖アルキル基を有するアルコキシ基を包含する。 例え ば、 メチルォキシ、 ェチルォキシ、 n—プロピルォキシ、 イソプロピルォキ シ、 t e r t一ブチルォキシなどが挙げられる。
本発明において、 用語 「ァラルキル基」 の例としては、 ベンジル、 フエネ チル、 およびナフチルメチルが挙げられる。
本発明における用語 「ヘテロァラルキル基」 の例としては、 ピリジルメチ ル、 インドリノレメチノレ、 フリルメチル、 チェニルメチル、 およびピロリルメ チルが挙げられる。
本発明において、 用語 「ァリール基」 の例としては、 フエニル、 ナフチル、 アントリル、 フエナントリルなどが挙げられる。
本発明における用語 「ヘテロァリール基」 の例としては、 ピリジル、 ピロ リル、 ィミダゾリル、 フリル、 インドリル、 チェニル、 ォキサゾリル、 チア ゾリル、 およびテトラゾリルが挙げられる。
本発明において、 用語 「ハロゲン原牟」 の例としては、 塩素原子、 臭素原 子、 ヨウ素原子およびフッ素原子が挙げられる。 なお、 本発明において、 用 語 「ハロゲン化物ァニオン」 とは、 ハロゲンイオンのことを意味し、 塩ィ匕物 イオン、 臭化物イオン、 ヨウ化物イオン、 およびフッ化物イオンが挙げられ る。
本発明において、 用語 「分岐または環を形成していてもよい、 C 3〜C nの ァリル基または置換ァリル基」 （ここで nは整数） は、 ァリル基、 あるいは 1および/または 2およぴノまたは 3位に置換基を有する任意の合計炭素数 4〜nの置換ァリル基を意味する。 例えば、 2—ブテュル、 1ーシクロペン テュルメチル、 3—メチルー 2—プテュルなどが挙げられる。
本発明において、 用語 「分岐していてもよい、 C 3〜C nのプロパルギル基 TJP2004/017676
または置換プロパルギル基」 （ここで nは整数） は、 プロパルギル基、 ある いは 1および/または 3位に置換基を有する任意の合計炭素数 4〜nの置換 プロパルギル基を意味する。 例えば、 2ーブチュル、 3—トリメチルシリル 一 2一プロピ-ルなどが挙げられる。
本発明において、 用語 「脱離能を有する官能基」 は、 置換反応または脱離 反応などにおいて、 反応基質から離れていく原子または原子団、 すなわち脱 離基を意味する。 例えば、 ハロゲン原子、 スルホニルォキシ基などが挙げら れる。
以下、 本発明について詳述する。
本発明の方法は、 式 （VI) で表される化合物：
Figure imgf000073_0001
(ここで、.
R 14およ' R 15は、 それぞれ独立して、
(i)水素原子；あるいは
(ii)分岐していてもよい C1〜C4アルキル基か、 分岐していてもよいじェ 〜C45アルコキシ基か、 またはハロゲン原子かで置換されていてもよい、 了 リール基；であり、 ただし R 14および R 15がともに水素原子である場合を 除き、
R16は、
(i)水素原子；
(ii)分岐または環を形成していてもよい、 C1〜C10のアルキル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基； (v)ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成する了リール部分が 分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよいじ 〜。 5アルコキシ基、
分岐していてもよい c1〜c4アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ 基、 カノレパモイル基、 N— (C1〜C4アルキノレ） カノレバモイノレ基、 N， N- ジ アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい 4アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二ト口基、
カノレパモイル基、
N— (Ci C アルキル) カルパモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル) カルパモイノレ基、
— NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよ い、 ァラルキル基；
(vi)ヘテロァリール部分を有するへテロァラルキル基であつて、 該へテ口 ァリール部分が上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換され ていてもよい、 ヘテロァラルキル基；
(vii)ァリール基であって、 該ァリール基が上記群 （Q) より選択される 少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァリール基；ならびに
(viii)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が上記群 （Q) よ り選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ヘテロァリール 基；
からなる群より選択される基であり、
R17は、 分岐または環を形成していてもよい 8アルキル基であり、 式 （V) およぴ式 （V I) において、
R18は、
(i)分岐または環を形成していてもよい、 Ci Ci。アルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよい、 C3〜C9のァリル基または置換 ァリル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
(V)ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分が上 記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキル基；
(vi)へテロアリール部分を有するへテロアラルキル基であって、 該へテ口 ァリール部分が上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換され ていてもよい、 ヘテロァラルキル基；
(vii)ァリール基であって、 該ァリール基が上記群 （Q) より選択される 少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァリール基；
(viii)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が上記群 （Q) よ り選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ヘテロァリール 基；ならびに
(ix)分岐していてもよい、 C3〜C 9のプロパルギル基または置換プロパル ギル基；
力^なる群より選択される基であり、
*は、 新たに生成する不斉中心を示す） を立体選択的に製造するための方法 であり、 この方法は、 軸不性を有する光学活性な 4級アンモニゥム塩を相間 移動触媒として用い、 式 （IV) で表される化合物
Figure imgf000076_0001
(ここで、 R14、 R15、 R16、 および R17、 上記式 （V I) において定義 されたものと同様である）
を、 媒体および無機塩基水溶液の存在下、 式 （V) の化合物：
R18"W (V)
(ここで、 R18は、 上記式 （VI) において定義されたものと同様であり、 そして Wは、 脱儺能を有する官能基である） でアルキル化する工程；を包含 する。 このアルキル化工程においては、 該式 （I V) で表される化合物 1当 量に対し、 該無機塩基水溶液中の無機塩基が 2当量から 280当量の割合で 使用される力 \ および Zまたは、 該 体と該無機塩基水溶液との容積比が 7 ： 1力 ら 1 ： 5である。
上記の方法において、 相間移動触媒は、 軸不性を有する光学活性な 4級ァ' ンモユウム塩であり、 代表的には、 軸不斉に関して純粋な式 （Γ) ：
Figure imgf000076_0002
(ここで、
R\ R1' , R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 それぞれ独立して、
(i)水素原子；
(ii)アミド基；
(iii)シァノ基；
(iv)二トロ基；
(V)力ルバモイル基；
(vi)N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基；
(vii)N, N—ジ （C C アルキル） カルパモイル基；
(viii) -NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい C 〜 C 4アル キル基である） ；
(ix)分岐または環を形成していてもよい、 C1〜C6のアルキル基；
(X)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルケニル基； (xi)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
' (xii)ァラルキル基であって、 ここで'、 該ァラルキル基を構成するァリー ル部分が、 上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されてい てもよい、 ァラルキル基；
(xiii)ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 ここで、 該ヘテロァリール部分が、 上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基 で置換されていてもよい、 ヘテロァラルキル基；
(xiv)ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、 上記群 （Q) より 選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァリール基；なら びに - (XV)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が、 上記群 （Q) よ り選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ヘテロァリール 基；
からなる群より選択される基であり、
R 7および R 8はそれぞれ独立して、 水素原子または一価の有機基であるか、 あるいは一緒になって二価の有機基を表し、 そして
X一は、 ハロゲン化物ァニオンである） で表される化合物が用いられる。 上記式 （I ) の化合物は、 X—がハロゲン化物ァニオンでなる軸不斉に関 して純粋な形態である。 ここで、 「軸不斉に関して純粋」 とは、 軸不斉に基 づいて考えられる各種立体異性体のうち、 1つの特定の異性体の存在率が、 他の異性体より多いことをいう。 好ましくは、 当該 1つの特定の異性体の存 在率は、 9 0 %以上、 より好ましくは 9 5 %以上、 さらにより好ましくは 9 8 %以上である。
上記式 （I ) で表される化合物は、 （S ) または （R) 'のいずれの立体配 置を有していてもよい。
上記式 （I ) で表される化合物は、 後述するアミノ酸またはその誘導体の 製造において相関移動触媒として機能する。 より具体的には、 上記式 （I ) で表される化合物においては、 当該化合物のカチォンを構成するアンモニゥ ム部分：
Figure imgf000078_0001
が、 アミノ酸またはその誘導体の製造における反応の反応性に寄与し、 かつ ビナフチル部分：
Figure imgf000079_0001
が、 該反応により得られる光学活性体 （すなわち、 アミノ酸またはアミノ酸 誘導体） の選択性に寄与する。 したがって、 式 （I) で表される化合物にお ける R7および R8は、 1つの実施形態においては、 上記カチオンのアンモ- ゥム部分とビナフチル部分とに由来する反応性および選択性を保持し得る (あるいは、 阻害しない） 基である。 例えば、 上記アンモニゥム部分および ビナフチル部分と比較して、 不活性な一価の有機基または二価の有機基であ り得る。 言い換えれば、 R7および R8は、 それら自体 （またはそれ自体が） 反応性に富む基ではなく、 後述するアミノ酸またはその誘導体の製造におけ る反応に影響を及ぼさない。 あるいは、 上記式 （I) において、 R7および R8は、 それぞれ独立して
(i)分岐または環を形成していてもよく、 および Zまたはハロゲン原子で 置換されていてもよい、. じ 〜じ のアルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよく、 および またはハ口ゲン原子で 置換されていてもよレヽ、 C2〜C12のアルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよく、 および/またはハロゲン原子 で置換されていてもよい、 C2〜C12のアルキニル基；
(iv)ァリール基であって、 該ァリール基が上記群 （Q) より選択される少 なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァリール基；
(V)へデロアリール基であって、 該ヘテロァリール基が上記群 （Q) より 選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ヘテロァリール 基；
(vi) - (CH2)
Figure imgf000080_0001
(ここで、 R 10および R 11はそれぞ れ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C丄〜じ アルキル基、
(3)分岐または環を形成していてもよい、 〇2〜〇6のァ^^ケニル基；
(4)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキ-ル基；
(5)ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分 が上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァラルキル基；
(6)ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 該へ テロアリール部分が、 上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置 換されていてもよい、 ヘテロァラルキル基；
(7)ァリール基であって、 該ァリール基が上記群 （Q) より選択され る少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァリール基、 ならびに
(8)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ヘテロァリー ル基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(vii)— (CH2) nCONR12R13 (ここで、 R12および R13はそれぞ れ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が上記群 （Q) より選択され る少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァリール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ヘテロァリー ル基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(viii)— (CH2) nNR12COR13 (ここで、 R 12および R 13はそれぞ れ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が上記群 （Q) より選択され る少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァリール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ヘテロァリー ル基、
からなる群より選択される基であり/そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(ix) - (CH2) nNR12R13 (ここで、 R12および R13はそれぞれ独立 して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよいじ 〜じ 4アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が上記群 （Q) より選択され る少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァリーノレ基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ヘテロァリー ル基、 からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(X)— (CH2) nY— OR12 (ここで、 Yは分岐していてもよい の二価の飽和炭化水素基であり、 R 12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい Ci C アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が上記群 （Q) より選択され る少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァリール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ヘテロァリー ル基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(xi) - (CH2) n— OR12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい 〜 'アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が上記群 （Q) より選択され る少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァリーノレ基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ヘテロァリー ル基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(xii) - (CH2) n-S-R12 (ここで、 R1'2は、
(1)水素原子、
(2)分岐して！/、てもよい C i〜 C 4アルキル基、 (3)ァリール基であって、 該ァリール基が上記群 （Q) より選択され る少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァリール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ヘテロァリー ノレ基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(xiii)— (CH2) n-SO-R12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が上記群 （Q) より選択され る少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァリール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよレ、、 ヘテロァリー ル基、
からなる群より選択される基であり、 f そして nは 1から 1 2の整数であ る) ；ならびに
(xiv) - (CH2) n— S02— R12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい Ci C アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が上記群 （Q) より選択され る少なくとも 1つの基で置換されていてもよレ、、 ァリール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ヘテロァリー ル基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
からなる群より選択される、一価の有機基であるか、 あるいは、
R7および R8が一緒になつ.て、 一 （CH2) m— （ここで、 mは 2から 8の 整数である） ；
Figure imgf000084_0001
Figure imgf000084_0002
Figure imgf000084_0003
(ここで、 R20、 R21、 R22、 R23、 R24、 R25、 R26、 および R27はそ れぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、 およびノまたはハロゲン原子で置換 されていてもよい、 Ci Csのアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、 および Zまたはハロゲン原子で置換 されていてもよい、 C2〜C8のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、 および/またはハロゲン原子で置換 されていてもよい、 C2 C8のアルキニル基；
ロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基力、 ハロゲン原 子で置換されていてもよい Ci〜C 3アルコキシ基か、 ハロゲン原子で置換さ れていてもよい c1〜c4のアルキル基で置換されていてもよいァリール基カ シァノ基か、 ハロゲン原子か、 ニトロ基か、 分岐または環を形成していても よい Ci Ceアルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは C2 〜C8を有する環状アミノ基か、 で置換されていてもよい、 ァリール基； ハロゲン原子で置換されていてもよい C C アルキル基カ ハロゲン原 子で置換されていてもよい Ci Cgアルコシキ基か、 シァノ基か、 ハロゲン 原子か、 ニトロ基か、 分岐または環を形成していてもよい 〜じ 6アルキル 基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは c2〜c8を有する環状アミ ノ基か、 で置換されていてもよい、 ヘテロァリール基；
ハ口ゲン原子で置換されていてもよい c1〜c4アルキル基カ ハ口ゲン原 子で置換されていてもよい C1〜C 3アルコキシ基か、 シァノ基か、 ハロゲン 原子か、 ニトロ基か、 分岐または環を形成していてもよい C1〜C 6アルキル 基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは C2〜C8を有する環状アミ ノ基か、 で置換されていてもよい、 ァリール部分を有する、 ァラルキル基； ハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基か、 ハ口ゲン原 17676
85 子で置換されていてもよい 3アルコキシ基力、 シァノ基か、 ハロゲン 原子か、 ニトロ基か、 分岐または環を形成していてもよいじ 〜じ^アルキル 基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは C2〜C8を有する環状アミ ノ基カ で置換されていてもよい、 ヘテロァリール部分を有する、 ヘテロァ ラルキル基；
(Ci Cgァノレコキシ） カルボ-ル基；
カルパモイル基.；
N— (じュ〜じヰアルキル) カルパモイル基；ならびに
N, N—ジ (C C アルキル） 力ルバモイル基 （ここで、 。 ァ ルキル基は、 互いに同じでも異なっていてもよい） からなる群より選択され る基である） からなる群より選択される二価の有機基である。
本発明においては、 上記式 （I) において、 I 1、 R1' R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R 6および R 6'は、 好ましくは、 それぞれ 独立して、
水素原子；ならびに
ァリール基であって、 該ァリール基カ^、 上記群 （Q) より選択される少な くとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァリール基；からなる群より選択 され、 より好ましくは、 水素原子、 フエニル基、 3, 4， 5—トリフルォロ フエエノレ基、 2—二トロフエ-ノレ基、 3—ヒドロキシメチノレフエ二ノレ基、 お よび 3, 5—トリフルォロメチルフエニル基からなる群より選択される。 特 に、 上記式 （I) で表される化合物のうち、 以下の式 （1 ' ) ：
Figure imgf000086_0001
2004/017676
(ここで、 R1および R1'は、 それぞれ独立して、 水素原子、 フエニル基、 3, 4， 5—トリフルオロフェ-ル基、 2—二トロフエニル基、 3—ヒ ドロ キシメチルフヱニル基、 およぴ 3， 5 _トリフルォロメチルフエ-ル基から なる群より選択される基であり、 そして R7、 R8および X—は、 それぞれ独 立して、 上で定義される基である） で表される化合物が好ましい。
また、 上記式 （I) で表される化合物の R7および R8は、 好ましくは、 そ れぞれ独立して、 分岐または環を形成していてもよいじ 〜 ^のアルキル 基であり、 より好ましくは、 メチル基、 ェチル基、 n—プチル基、 ィソプチ ル基、 n—デシル基、 およぴシクロへキシル基からなる群より選択される。 さらに、 R7および R8はともに同一であることが好ましく、 あるいは、 R7 および R8が一緒になって、 一 （CH2) m— (ここで、 mは 2から 8の整数 である） ；
Figure imgf000087_0001
からなる群より選択される二価の基である化合物も好ましい。
上記式 （I) で表される化合物は、 任意.の方法を用いて製造することがで きる。 すなわち、 上記式 （I) で表される化合物のいくつかは、 例えば、 特 開 200 1— 48866号公報、 特開 2002— 326992号公報、 特開 2003— 81976号公報、 および特開 2004— 131447号公報に 開示されている方法に従って、 当業者は容易に製造することができる。 また、 上記式 (I) で表される化合物のうちの残りは、 以下の.式 （I I) ：
Figure imgf000088_0001
、 R5、 R5
R6および R6'は、 上記式 （I ) において定義されたものと同様であり、 そ して Zはハロゲン原子である） で表される化合物を、 有機溶媒中、 酸捕捉剤 の存在下にて、 以下の式 （I I I ) : ( i l l )
Figure imgf000088_0002
(ここで、 R 7および R 8は、 上記式 （I ) において定義されたものと同様で ある） で表される 2級ァミンと反応させることによって製造することができ る。
上記式 （I I ) の化合物は、 例えば、 容易に入手可能な 1， 1 ' ービナフ チノレー 2, 2， 一ジカノレポン酸 （例えば、 Seki， M.ら、 Synthesis, 2000年, p.1677を参照） から、 以下のスキームに示すような公知の工程を経て容易に 調製され得る （例えば、 0oi， T.ら、 J. Org. Chem. , 200：3年， 68巻， p.4577 を参照） 。 1 , 1， ービナフチルー 2， 2， 一ジカルボン酸は、 （S) 体ま たは （R) 体のいずれをも用いることができ、 必要に応じて当業者によって 任意に選択され得る。
Figure imgf000089_0001
Figure imgf000089_0002
式 （I I) で表される化合物の製造方法を、 上記スキームに示すようなジ ブロミ ド （F) を得る場合を例に挙げて、 具体的に説明する ：まず、 ジカル ボン酸 （A) を、 臭化イソプロピル、 触媒 Bu4N ' HS04、 および KF · 2H20を用いて、 対応するジイソプロピルエステル （B) に変換する。 得 られた化合物 （B) を、 ビス （2， 2, 6， 6—テトラメチルピペラミ ド） マグネシウム （以下、 Mg (TMP) 2とレヽう） で処理し、 続いて B r 2を.添 力！]して、 3, 3， 一ジプロモ一 1, 1， 一ジナフチノレー 2， 2， ージカルボ ン酸エステ/レ (C) を得る。 次いで、 酢酸パラジウム、 トリフエ-ルホスフ イン、 および炭酸カリウムの存在下で、 得られた化合物 （C) と 3, 4, 5 一トリフノレオ口フエニノレポロン酸との S u z u k i— M i y a u r aの交差 カップリング反応を行って、 3， 3， 一ビス （'3, 4, 5—トリフルオロフ ェニル) ー 1， 1， ービナフチルー 2, 2， ージカルポン酸エステル （D) を得る。 さらに、 この化合物 （D) を L i A lH4で還元し、 次いで得られ た粗アルコール （E) を PB r 3で処理することにより、 上記式 （I I) に 相当するジブ口ミド (F) を得ることができる。
一方、 上記式 （I I I) の 2級ァミンは、 市販されているものが多く、 入 手が容易であるため、 適宜選択することができる。
上記式 （I) の化合物の製造のための反応に用いられる有機溶媒としては、 二トリル系溶媒 (例えば、 ァセトニトリル、 プロピオ二トリルなど） 、 エー テル系溶媒 （例えば、 ジォキサン、 テトラヒドロフラン、 イソプロピルエー テル、 ジェチノレエ一テル、 ジメ トキシェタン、 2—メ トキシェチルエーテル など） 、 アルコール系溶媒 （例えば、 メタノール、 エタノール、 n—プロパ ノーノレ、 イソプロパノール、 n—ブタノール、 t e r t—ブタノールなど） などが挙げられる。 特に、 ァセトニトリルが好ましい。 酸捕捉剤としては、 炭酸カリウム、 炭酸ナトリウム、 炭酸水素カリウム、 炭酸水素ナトリウムな どの無機塩基が挙げられる。
上記反応において、 式 （I I I) の 2級ァミンは、 式 （I I) の化合物に 対して好ましくは 1〜4当量、 より好ましくは 2〜3当量用いられる。 酸捕 捉剤は、 式 （I I) の化合物に対して好ましくは 1〜4当量、 より好ましく は約 1〜2当量用いられる。 式 （I I) .の化合物と式 （I I I) の 2.級アミ ンとは、 酸捕捉剤の存在下で、 適切な有機溶媒中、 撹拌しながら反応させる。 反応温度は、 好ましくは、 室温から有機溶媒の沸点までであり、 より好まし くは加熱還流下で反応が行われる。 反応時間は、 好ましくは 30分間〜 24 時間、 より好ましくは 6時間〜 12時間である。 このとき、 有機溶媒は、 式 (I I) の化合物に対して容積 （mL) /重量 （g) 比で、 好ましくは 5〜 50倍、 より好ましくは 5〜30倍の量を用いる。 反応終了後、 反応混合物 を、 ジクロロメタン、 ジクロロェタン、 四塩化炭素などによる抽出、 シリカ ゲルカラムクロマトグラフィーなどによって単離 ·精製することにより、 式 (I) で表される化合物を得ることができる。 なお、 上記単離'精製は必須 の工程ではなく、 反応混合物を、 そのまま、 本発明のひ一アミノ酸またはそ の誘導体の製造方法における相間移動触媒として使用してもよい。
このようにして得られた式 （I ) の化合物は、 X—がハロゲン化物ァニォ ンでなる軸不斉に関して純粋な形態であり、 相間移動触媒として使用され得 る。 ここで、 「軸不斉に関して純粋」 とは、 軸不斉に基づいて考えられる各 種立体異性体のうち、 1つの特定の異性体の存在率が、 他の異性体より多い ことをいう。 好ましくは、 1つの特定の異性体の存在率は、 9 0 %以上、 よ り好ましくは 9 5 %以上、 さらにより好ましくは 9 8 %以上である。
また、 本発明に用いられ得る相間移動触媒は、 上記式 （I ) の化合物の他 に、 例えば、 従来のひ一アミノ酸またはその誘導体の製造において使用可能 な、 軸不斉を有する他の 4級アンモ-ゥム塩であってもよい。 このような軸 不斉を有する他の 4級アンモニゥム塩としては、 例えば、 以下の式：
Figure imgf000091_0001
Figure imgf000091_0002
Figure imgf000092_0001
Figure imgf000093_0001
が挙げられる。
上記アルキル化工程で用いられる媒体としては、 ベンゼン、 トルエン、 キ シレン、 ェチルエーテル、.イソプロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジ ォキサンなどが挙げられ、 水と混ざらない媒体が好ましい。 媒体は、 式 （I V) の化合物に対して容積 （m L ) ノ重量 （g ) 比で好ましくは 5〜 3 0倍、 より好ましくは 8〜 2 5倍を使用し得る。
上記アルキル化工程で用いられる無機塩基水溶液としては、 水酸化リチウ ム、 水酸ィヒナトリウム、 水酸化カリウム、 水酸化カルシウム、 水酸化ルビジ ゥム、 水酸化セシウムなどが挙げられる。 無機塩基水溶液中の無機塩基は、 式 （I V) の化合物に対して 2〜280当量、 好ましくは 14〜56当量を 使用し得る。 無機塩基水溶液は、 20〜 70 w/w%、 好ましくは 30〜 6 0 w/w%を使用し得る。
媒体と無機塩基水溶液との容積比は、 媒体容積 （mL) 無機塩基水溶液 容積 (mL) 比で 7/1〜 1/5、 好ましくは 4 1〜 1 / 1である。
上記アルキル化工程において、 式 (V) の化合物は、 式 （I V) の化合物 に対して、 好ましくは 1〜1. 5当量、 より好ましくは 1. 1〜1. 3当量、 さらにより好ましくは 1. 2〜1. 25当量用いる。 相間移動触媒 （代表的 には、 式 （I) の化合物) は、 式 （I V) の化合物に対して、 好ましくは 0. 01〜5モル％、 より好ましくは 0. 05〜2モル0 /0を用いる。 アルキルィ匕 工程は、 一 30°Cから室温までの間の適切な温度、 好ましくは一 20°C〜 0°Cで、 空気中、 好ましくはアルゴン雰囲気下にて行われる。 この工程は、 アルキル化反応が十分に進行するまで適切な時間にわたって、 攪拌しながら 行われ得る。 反応時間は、 好ましくは 30分〜 48時間、 より好ましくは 1 時間〜 24時間である。
本発明の方法によれば、 光学活性な式 （V I) の化合物を、 高収率かつ高 光学純度で得ることができる。 ここで、 高光学純度とは、 好ましくは 85% e e以上、 より好ましくは 90%e e以上、 さらに好ましくは 95 % e e以 上の光学純度であることをいう。
本発明の別の局面では、 本発明は、 光学活性な 一アミノ酸の製造方法を 提供し、 この方法は、 上記の方法により得られた光学活性な式 （VI) の化 合物を、 酸で脱ィミンする工程を包含する。 この脱ィミン工程において用い られる酸は、 無機酸、 または 2塩基酸以上の有機酸が好ましい。 この工程は、 具体的には、 適切な媒体 （例えば、 テトラヒドロフラン、 トルエン） 中の式 (V I) の化合物を酸 （例えば、 塩酸、 クェン酸） の水溶液で室温にて処理 することにより、 二重結合を介して窒素原子に連結している部分が脱離して、 末端アミノ基が遊離しているアミノ酸化合物を得ることができる。 得られた アミノ酸化合物は、 必要に応じて、 強酸またはアルカリ水溶液でさらに処理 することにより、 末端がカルボン酸であるアミノ酸を得ることができる。 実施例
以下、 本発明を実施例によって具体的に記述するが、 これらによって本発 明は制限されるものではない。 く参考例 1 ： 4級アンモニゥム塩の合成のための出発物質 （化合物 （S) — A) の合成 >
Figure imgf000095_0001
化合物 （S) — A ( (S) —1, 1， 一ビナフチルー 2,' 2， ージカルボ ン酸） 、 化合物 （S) — Aに対して 10当量の臭化イソプロピル、 20mo 1 %の触媒 B u4N · HS〇4、 および 10当量のフッ化カリウム 2水和物を、 テトラヒ ドロフランに加え、 24時間還流して、 化合物 Bを 95%の収率で 得た。 この化合物 Bに、 テトラヒドロフラン中新たに調製した 4当量の Mg (TMP) 2を 0°Cで滴下し、 続いて一 78 °Cで 8当量の臭素を滴下し、 そ の後、 室温で 1時間撹拌して、 化合物 Cを 91%の収率で得た。 化合物 Cを ジメチルホルムアミ ドに溶解し、 さらにジメチルホルムアミ ド中 5mo 1 % の酢酸パラジウム、 1 5mo 1 %の PPh3、 および 3当量の炭酸カリウム の存在下で、 2. 4当量の 3, 4, 5—トリフルオロフェ-ルポロン酸をカロ えて、 S u z u k i一 M i y a u r aの交差カツプリング反応を 90°Cにて 8時間行って、 化合物 Dを 94%の収率で得た。 次いで、 化合物 Dを、 0°C 〜室温にてテトラヒ ドロフラン中 3当量の L i A 1 H4で還元して化合物 E を得た。 得られた化合物 Eを、 テトラヒ ドロフラン中 0. 5当量の PB r 3 と 0 °Cにて 1時間攪拌して、 S体の化合物 （ S ) — Fを 90 %の収率で得た。
<参考例 2 ： 4級アンモユウム塩の合成のための出発物質 （化合物 （R) — A) の合成 >
化合物 （S) —Aの代わりに、 化合物 （R) — A ( (R) -1, 1 ' ービ ナフチル— 2， 2' —ジカルボン酸） を用いたこと以外は、 上記参考例 1と 同様にして、 以下の式で表される R体の化合物 （R) —Fを良好な収率で得 た。
Figure imgf000096_0001
Figure imgf000097_0001
上記参考例 1で得られた化合物 （S) -F (S体） （2 8 0mg， 0. 4 mmo 1 ) 、 ジブチルァミン （1 4 0 μ L, 0. 8mm o 1 ) 、 および炭酸 カリウム （8.2mg, 0. 6 mmo 1 ) をァセトニトリル （5mL) にカロえ、 攪拌しながら 1 0時間加熱還流した。 得られた混合物を水中に注ぎ、 ジクロ 'ロメタンを加えて攪拌した。 有機層を回収し、 硫酸ナトリウム上で乾燥させ、 そして濃縮した。 残渣を、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶'出液： メタノール Zジクロロメタン = 1 ： 2 0) に付して精製し、 化合物 （S) — 4 (S体） （24 7mg, 0. 3 3 mm o 1 ) を 8 3%の収率で得た。
得られた化合物 （S) —4 (S体） の NMRスペク トルは以下のとおりで あった：
'H-NMR (40 0MH z, CD C 1 3) δ 7. 9 7- 7. 9 5 (4Η, m, Ar—H) , 7. 5 5— 7. 5 1 (2H， m, A r— H) , 7. 2 7— 7. 2 3 (8 H m, A r—H) , 4. 9 9 (2H, d， J = 1 4. 2H z , A r -CH2) ， 3. 74 (2H, d J = 1 3. 9H z , A r—一 CH2) ， 3. 3 2 (2 H, t , J = 1 2. 5 H z , N— CH2— CH2) , 2. 5 6 (2H， t , J = 1 2. 3 H z , N— CH2— CH2) , 1. 06— 0. 9 (6H, m, CH2) , 0. 7 1 (6 H, t , J = 6. 9H z , CH3) , 2 3 (2 H, b s， CH2) ； 1 3 C_NMR ( 1 0 0 MH z , CD C 1 3 5 1 5 0. 9 5 (d, J C_F= 2 5 3 H z) , 1 3 9. 6 1 (d d d, J F= 2 5 3 , 1 5， 1 5 H z) , 1 3 8. 3 1 , 1 3 6. 8 6 , 1 3.4. 4 (d, J C_F=4H z) , 1 3 3. 4 4, 1 3 1. 1 3 , 1 3 0. 8 5 1 2 8. 3 1， 1 2 8. 2 8， 1 2 7. 6 6， 1 2 7. 3 7, 1 2 3. 3 1 1 5. 3 1 - 1 1 3. 7 6 (m) , 5 7. 5 8, 5 7. 3 7， 24. 6 1 9. 3 2, 1 3. 24。
く参考例 4 ： 4級アンモニゥム塩 （化合物 （R) —4) の合成〉
Figure imgf000098_0001
化合物 （S) —Fの代わりに、 上記参考例 2で得られた化合物 (R) — F (R体） （2 8 0mg， 0. 4mm o 1 ) を用いたこと以外は、 上記参考例 3と同様にして、 R体の化合物 (R) —4を良好な収率で得た。 <比較例 1 ：水酸化セシウム 1水和物を用いるァラニンェチルエステルのァ ルキル化反応 >
Figure imgf000099_0001
(S)-4
(士） 一ァラニンェチルエステル （化合物 1) の塩酸塩 （10. 7 g ； 6 9. 6mmo 1 ) をエタノール （70mL) に加え、 さらにトリェチルアミ ン （7. 04 g ； 69. 6mmo 1 ) を加えて撹拌した。 60°Cの湯浴で融 解した p—クロ口べンズアルデヒ ド （化合物 2) (9. 78 g ； 69. 6 m mo 1 ) をエタノール （24mL) に溶解させ、 室温まで放冷し、 これをィ匕 合物 1のェタノール溶液に滴下した。 室温で 2時間撹拌した後、 エタノール を減圧留去した。 そこに半飽和の食塩水 （20mL) を加え、 酢酸ェチル (8 OmLX 1) で抽出した。 酢酸ェチル層を、 飽和食塩水 （10mL) で 洗浄し、 硫酸ナトリウムを敷いたろ紙にてろ過した。 ろ液を減圧濃縮して、 ァラニンェチルエステル一 p—クロ口べンジルシッフ塩基 （化合物 3) (1
5. 9 g ；収率 95 %) を得た。
次いで、 化合物 3 (1. 20 g ; 5mmo l) 、 化合物 5 (1. 23 g ； 6 mm o 1 ) 、 および相間移動触媒 （S) _4 (3. 7mg ； 5 m o 1 ) をトルエン （20mL) に加え、 氷'塩冷却下で激しく撹拌した （1 000 〜1400 r pm) 。 内温が _ 5 °C以下になったところで、 水酸化セシウム 1水和物 （4. 20 g ； 25mmo 1) をカロえた。 ここで、 水酸化セシウム 1水和物は、 潮解性が著しいため、 すばやく秤量して一気に加えた。 内温を - 5°C〜一 12°Cに保ちながら 3. 5時間撹拌した。 反応の終了は、 TLC 上で化合物 3が分解して生じる化合物 1の消失で確認した。 なお、 T L Cは、 展開溶媒としてへキサン：酢酸ェチル： トリェチルァミン =5 : 5 : 0. 1 を用い、 化合物 1の R f値は約 0. 1であり、 そして化合物 1はニンヒドリ ン発色により赤色を呈した。 反応終了後、 反応混合物に蒸留水 （5mL) を 加えて、 トルエン層を回収した。 さらにトルエン （5mLX 2) で抽出し、 これを回収したトルエン層と合わせた。 トルエン層には、 アルキル化された シッフ塩基 （化合物 （R) -8) が含まれる。
得られたトルェン層に 1 Nの塩酸 （ 10 m L ) を加え、 3時間室温で撹拌 した。 反応の終了は、 TLC上で化合物 8が分解して生じる （R) —ひーメ チルー 4 _クロ口フエ二ルァラニンェチルエステノレ （化合物 （R) -9) の トルエン層における消失により確認した。 TLCは、 上記と同様の展開溶媒 を用い、 化合物 9の R f値は約 0. 3であり、 UV254 nm照射により確 認でき、 さらに-ンヒドリン発色で黄褐色を呈した。 反応終了後、 水層を回 収し、 トルエン （10mL) で洗浄した後、 発泡に気をつけながら pHl 1 以上 (ユニバーサル p H試験紙で確認した） になるまで炭酸ナトリウムを加 えた。 次いで、 酢酸ェチル (15mL X 2) で抽出し、 酢酸ェチル層を硫酸 ナトリウムで乾燥し、 減圧濃縮して、 化合物 （R) — 9 (0. 66 g ；収率 55%、 光学純度 90% e e) を得た。 得られた化合物 （R) — 9の光学純 度は、 HP LCにて分析した [カラム： CH I RALCEL AD (4. 6 ηχπιφ X 25 c m) ；溶離液：へキサン/ィソプロパノール Zジェチルアミ ン =99/1/0. 1、 0. 5mL/分；温度：室温；検出： U V 267. 5 nm ;保持時間： （S) 体 =24. 7分、 （R) 体 = 26. 3分] 。 く比較例 2 ：固状水酸化カリウムを用いるァラニンェチルエステルのアルキ ル化反応 >
Figure imgf000101_0001
上記比較例 1において、 水酸化セシウム 1水和物の代 りに、 水酸化力リ ゥム （固体 1. 40 g ； 21. 3mmo 1) を用いて、 内温を一5°C〜一 1 0°Cに保ちながら 2時間撹拌したこと以外は、 上記比較例 1と同様に操作を 行った。 その結果、 化合物 (R) —9を、 0. 69 g (収率 57%、 光学純 度 84% e e) 得ることができた。 く実施例 1 ： 48%水酸化カリウム水溶液を用いるァラニンェチルエステル のアルキル化反応 >
Figure imgf000102_0001
( 4
Lーァラニンェチノレエステル （化合物 L一 1) の塩酸塩 （23. 0 g ； 1 5 Ommo 1 ) をエタノール （ 140 m L) に加え、 さらにトリェチルアミ ン （15. 2 g ； 15 Ommo 1 ) を加えて撹拌した。 60°Cの湯浴で融解 した p—クロ口べンズアルデヒド （化合物 2) (21. 1 g ； 1 5 Ommo 1) をエタノール （25mL) に溶解させ、 室温まで放冷し、 これを化合物 L— 1のェタノール溶液に滴下した。 室温で 2時間撹拌した後、 エタノール を減圧留去した。 そこに半飽和の食塩水 （40mL) を加え、 酢酸ェチル (1 6 OmL X 1) で抽出した。 酢酸ェチル層を、 飽和食塩水 （2 OmL) で洗浄し、 硫酸ナトリウムを敷いたろ紙にてろ過した。 ろ液を減圧濃縮して、 L—ァラニンェチルエステノレ一 ρ—クロ口べンジ /レシッフ塩基 （化合物 L— 3) (36. 75 g ；収率 102 %) を得た。
次いで、 化合物 L— 3 (5. 99 g ； 25mmo 1 ) 、 化合物 5 (7. 1 9 g ； 35mmo 1) 、 および相間移動触媒 （R) — 4 (18. 7mg ; 2 5 μπιο 1 ) をトルエン （10 OmL) に加え、 氷 ·塩冷却下で激しく撹拌 した （1400 r pm) 。 内温が一 5 °C以下になったところで、 一 20°Cの 冷凍庫でー晚冷却した 48 %水酸化力リゥム水溶液 （45 g ； 386 mm o 1 ) を加えた。 内温を一 5°C〜一 10°Cに保ちながら 3. 5時間撹拌した。 反応の終了は、 上記比較例 1と同様に TLC上で化合物 L一 3が分解して生 じる化合物 L— 1の消失で確認した。 反応終了後、 トルエン層を回収し、 さ らにトルエン （25mLX 4) で抽出し、 これを回収したトルエン層と合わ せた。 トルエン層には、 アルキル化されたシッフ塩基 （化合物 8) が含まれ る。
得られたトルエン層に 1 Nの塩酸 （10 OmL) を加え、 3. 5時間室温 で撹拌した。 反応の終了は、'上記比較例 1と同様に、 TLC上で化合物 8が 分解して生じる （S) —α—メチ^/一 4一クロ口フエニ^^ァラニンェチルェ ステル （化合物 （S) — 9) のトルエン層における消失により確認した。 反 応終了後、 水層を回収し、 トルエン （3 OmL) で洗浄し、 発泡に気をつけ ながら pH 1 1以上 （ユニバーサル pH試験紙で確認した） になるまで炭酸 ナトリウムを加えた。 次いで、 酢酸ェチル (75mLX 2) で抽出し、 酢酸 ェチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、 減圧濃縮して、 化合物 （S) — 9 (3. 81 g ；収率 63 %、 光学純度 93 % e e ) を得た。
このように、 48 %水酸化力リゥム水溶液を塩基として用いたアルキル化 反応により、 水酸化セシウム 1水和物を塩基 して用いた場合 （比較例 1) と同様の反応速度で進行し、 同程度の立体選択性で生成物が得られることが 確認できた。 く実施例 2 ： 48%水酸化カリウム水溶液を用いるァラユンエステルのアル キル化反応 >
Figure imgf000104_0001
上記比較例 1で調製した化合物 3 (1. 20 g ； 5mmo 1) 、 化合物 5 (1. 23 g ; 6mmo l ) 、 および相間移動触媒 （S) —4 (3. 7m g ； 5 ^mo 1 ) をトルエン （20ml) に加え、 氷 ·塩冷却下で激しく撹 拌した （1400 r pm) 。 .内温が一 5 °C以下となったところで、 48 %水 酸化力リゥム水溶液 (8. 88 g ； 76 mm o 1 ) を加えた。 内温を一 5 °C 〜一 10°Cに保持しながら、 3. 5時間撹拌した。 反応の終了を、 上記比較 例 1と同様の、 TLC上での化合物 3の分解により生じる化合物 1'の消失に よって確認した。 反応終了後、 トルエン層を回収し、 さらにトルエン （10 mL X 2) で抽出し、 これを回収したトルエン層と合わせた。 トルエン層に は、 アルキル化されたシッフ塩基' （化合物 (R) —8) が含まれていること を確認した。
得られたトルェン層に 1 Nの塩酸 （ 15 m L )' を加え、 3時間室温で撹拌 した。 反応の終了を、 上記比較例 1と同様の、 TLC上での化合物 （R) — 8の分解により生じる （R) —α—メチルー 4—クロ口フエ二ルァラニンェ チルエステル （化合物 （R) - 9) がトルエン層中で消失したことによって 確認した。 反応終了後、 水層を回収し、 トルエン （1 0mL) で洗浄し、 発 泡に留意しながら、 p H l 1以上 （ユニバーサル pH試験紙で確認） になる まで炭酸ナトリウムを加えた。 次いで、 酢酸ェチル （1 5mL X 2) で抽出 5 し、 酢酸ェチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、 減圧濃縮して化合物 （R) — 9 ( 0. 6 5 g ；収率 54 %、 光学純度 9 3 % e e ) を得た。 く実施例 3 ： 4 8 %水酸化カリゥム水溶液を用いるァラニンェチルエステル のアルキル化反応のスケールァップ実験 >
Figure imgf000105_0001
上記実施例 1に記載のように調製した化合物 L一 3 (1 7. 6 g ; 7 3. 5mmo 1 ) 、 化合物 5 (2 1. .1 g ； 1 0 2. 9 mm o 1 ) および相間 移動触媒 （R) — 4 (5 5mg ； 7 3. 5 μχηο 1 ) をトルエン （2 9 4m 0 ； L) に加え、 氷 ·塩冷却下で、 激しく撹拌した （140 0 r ρπι) 。 内温が 一 3 °Cになったところで、 一 2 0 °Cの冷凍庫で一晩冷却した 4 8 %水酸化力 リゥム水溶液 ( 1 34 g ； 1. 1 5mo 1 ) を加えた。 内温をー1〜一 5°C に保ちながら 2. 5時間撹拌した。 反応の終了は、 上記比較例 1と同様に T L Cにより確認した。 反応終了後、 トルエン層を回収し、 残った水層に蒸留 5 水 （8 0mL) を加え、. さらにトルエン （8 0mLX 3) で抽出し、 これを 回収したトルェン層と合わせた。 トルェン層には、 アルキル化されたシッ.フ 塩基 （化合物 （S) — 8) が含まれる。
得られたトルエン層に 1 Nの塩酸 （240mL) を加え、 3. 75時間室 温で撹拌した。 反応の終了は、 上記比較例 1と同様に、 TLCで確認した。 反応終了後、 水層を回収し、 トルエン （90mL) 水層を洗浄し、 発泡に気 をつけながら pH 1 1以上 （ユニバーサル pH試験紙で確認した） になるま で炭酸ナトリウムを加えた。 次いで、 酢酸ェチル （200mLX l、 150 mLX l) で抽出し、 酢酸ェチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、 減圧濃縮し て、 化合物 （ S ) — 9 (12. 3 g ；収率 69 %、 光学純度 93 % e e ) を 得た。
48 %水酸化力リゥム水溶液を塩基として用いた化合物 8へのアルキル化 反応 （実施例 3) は、 水酸ィヒセシウム 1水和物を塩基として用いたアルキル 化反応 （比較例 1) と比べて、 立体選択性において、 同程度のパフオーマン スを示し、 収率においては、 55%から 69%へと大幅に向上した。 また、 データは示していないが、 アルキル化のためのシッフ塩基である化合物 3は、 ラセミ体も L一体も同様の反応速度および立体選択性を示した。 このことか ら、 化合物 3は、 ラセミ体でも L一体でも使用できることが確認された。 く実施例 4 ：ェチルエステル体の加水分解 >
Figure imgf000106_0001
(S)-9 (S)-6
(93% ee) -72% (99% ee)
上記実施例 1で得られた化合物 （S) —9 (2. 1 5 g ； 8. 88mmo 1 ) と上記実施例 3で得られた化合物 （S) — 9 (1 0. 7 g ； 44. 4m mo 1 ) とを合わせ、 5Nの水酸化カリウム水溶液 （3 0mL) を加え、 4 0〜 5 0 °Cの湯浴中で溶液が均一になるまで 1時間撹拌した。 室温まで放冷 した後、 2Nの塩酸を pH6. 0になるまで加えた。 白色の沈殿が生じたこ とを確認した後、 溶液を氷冷下で 30分間撹拌した。 白色の沈殿をろ取し、 エタノール （20mL) で洗浄した。 結晶を 5 0°Cでー晚乾燥させ、 （S) —α—メチル一 2—フルオロフェニルァラニン (化合物 (S) -6) (8. 1 7 g ；収率 7 2 %、 光学純度 9 9 % e e ) を得た。 得られた化合物 （ S ) 一 6の光学純度は、 HP LCにて分析した [カラム： SUM I CH I RAL OA- 5 000 (4. 6 mm X 1 5 c m) ；溶離液：メタノール / 2 m
M硫酸銅 （I I ) 水溶液 = 30/70、 1. 0 m L//分；温度： 3 7 °C；検 出： UV2 54 nm；保持時間： （S) 体 =40. 4分、 （1 ) 体= 5 7. 2分] 。 化合物 L一 1の塩酸塩から化合物 (S) 一 6までの 4工程の通算収 率は、 5 0%であった。 産業上の利用可能性
本発明によれば、 より安価かつ操作性のよい工程により、 光学活性なアミ ノ酸およびその誘導体を合成する方法が提供される。 特に、 α—アルキル一 α—アミノ酸誘導体およびひ， a-ジアルキル一 α—アミノ酸誘導体の合成 に非常に有用である。 このようにして合成されるアミノ酸誘導体は、 増強さ れた特性を有するぺプチドの設計において、 および有効な酵素インヒビター として、 ならびに種々の生物学的活性を有する化合物の合成用のキラル構築 物プロックとして、 特別な役割を^:たす。 したがって、 新規な食品や医薬品 の開発'製造に有用である。

Claims

請求の範囲
1. 式 （V I ) で表される化合物 (V I )
Figure imgf000108_0001
を立体選択的に製造するための方法であって、
軸不斉に関して純粋な式 （I ) ：
Figure imgf000108_0002
で表される化合物を相間移動触媒として用い、 式 （I V) で表される化合 物：
( I V)
Figure imgf000108_0003
を、 媒体および無機塩基水溶液の存在下、 式 （V) の化合物
R18- W (V)
でアルキルィ匕する工程；を包含し、 ここで、 該式 （I V) で表される化合物 1当量に対し、 該無機塩基水溶液 中の無機塩基が 2当量から 280当量の割合で使用され、
式 （I) において、
R\ R1' R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 それぞれ独立して、
(i)水素原子；
(ii)アミド基； „
(iii)シァノ基；
(iv) ^トロ基；
(V)力ルバモイル基；
(vi) N- (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基；
(vii) N, N—ジ (Ci〜C4アルキル) カルパモイル基；
(viii) -NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい C 〜 C 4アル キル基である） ；
(ix)分岐または環を形成していてもよい、 C1〜C6のアルキル基；
(X)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
(xi)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
(xii)ァラルキル基であって、 ここで、 該ァラルキル基を構成するァリー ル部分が、
分岐していてもよい アルキル基、 . 分岐していてもよいじ丄〜。 5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N— アルキル） カルパモイル基、 N， N— ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、 ― シァノ基、
ァミ ド基、
ュトロ基、
カルパモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C C アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキル基；
(xiii)ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 ここで、 該ヘテロァリール部分が、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい Ci Csアルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C^アル^ル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N_ (Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 N.， N- ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい
Figure imgf000110_0001
アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、 ·
ァミ ド基、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N— （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ アルキル） カルパモイル基、 -NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基で ある） 、 および
ハロゲン原子 .
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよレ、、 へ テロアラルキル基；
(xiv)ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、
分岐していてもよい。 〜〇 アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ 基、 カノレバモイノレ基、 N— (C i〜C4アルキル) 力ルバモイル基、 N, N— . ジ (じェ〜じ アルキル) カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、 ' シァノ基、
了ミ ド基、
二卜ロ 、
カルパモイル基、
N— (Ci C アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （Ci^C アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci .C アルキル 基である） 、 および . ―
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；ならびに -
(XV)ヘテロァリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい C ^C アルキル基、 分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよいじ 〜じ^^アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N, N— ジ （じ 〜 アルキル） カルパモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、
二卜口基、
力ルバモイル基、
N— (Ci〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル 基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも ίつの基で置換されていてもよい、 へ テ.ロアリール基；
からなる群より選択される基であり、
R'7および R 8はそれぞれ独立して、 水素原芋または一価の有機基であるか、 あるいは一緒になつて二価の有機基を表し、 そして
X-は、 ハロゲン化物ァ-オンであり、
式 （I V) および式 （V I ) において、
R 14および R 15は、 それぞれ独立して、 ，
(i)水素原子；,あるいは '
(ii)分岐していてもよい アルキル基'カ 岐していてもよい〇ェ 〜C45アルコキシ基か、 またはハロゲン原子かで置換されていてもよい、 ァ リール基；であり、 ただし R14および R15がともに水素原子である場合を 除き、
R 16は、
(i)水素原子；
(ii)分岐または環を形成していてもよい、 じ 〜じ 。のアルキル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のァルケエル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基； (V)ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分が 分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ ¾、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N, N— ジ （Ci C アルキル） カルパモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、 (
アミド基、
ニトロ基、
カルパモイノレ基、
N— (Ci C .アルキル） 力ルバモイル基、
N， N—ジ （じ丄〜。 アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい. C1〜C4アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子. · ' からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラノレキル基； ' (vi)へテロアリール部分を有するへテ口ァラルキル基であって、 該へテ口 ァリール部分が
分岐していてもよいじ丄〜じ アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい C C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N_ (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N— ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
アミ ド基、.
二トロ基、
力ルバモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カノレバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分 '岐していてもよい Ci C アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子 .
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
(vii)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい Ci〜C4アルキル基、
岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよい c1〜c4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N， N— ジ （。 〜じ アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基である） で置換されていても よレヽ、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二ト口基、
カノレバモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 .
N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよいじ 〜じ アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子 ·
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；ならびに
(viii)へテロアリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アル ^キシ基、
, 分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド.基、 .ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N- ジ （Ci C アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、'
シァノ基、
.ァミ ド基、
ニトロ基、 '
カノレパモイノレ基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
からなる群より選択される基であり、
R17は、 分岐または環を形成していてもよい Ci〜C 8アルキル基であり、 式 （V) およぴ式 （V I) において、
R18は、
(i)分岐または環を形成していてもよい、 。丄〜じ 。アルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよい、 C3〜C9のァリル基または置換 ァリル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルケ-ル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基； (V)ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分が 分岐していてもよい C 〜 C 4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
• 分岐し "Cいてもよい アルキル基、.シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— (じ丄〜じ：^ァルキル カルパモィル基、 ！^, N— ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 •R9は分岐 tていてもよい 〜じ アルキル基である） で置換されていても ■よい、 ァリール基、
シァノ基、 ·'
ァミ ド基、
ニトロ基、 ' 力ルバモイノレ基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （。 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキル基；.
(vi)ヘテロァリ一ノレ部分を有するヘテロァラルキル基であって、 該ヘテロ ァリール部分が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい Ci Csアルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基； N， N— ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい 4ア キル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
' アミ ド基、
ニトロ基、
カルパモイル基、 .
N— (じ丄〜 アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
.-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい。 〜じ アルキル 基である） 、 およ
ハロゲン原子 からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
(Vii)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N, N— ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二ト口基、
力ルバモイル基、
N— (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル 基である). 、 および ' '
ハロゲン原子 . . . .
からなる群より 択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；
(viii)へテロアリール基であつ'^:、'.該へテロアリール基が
- 分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 ■
分岐していてもよい C1〜C5アル？キシ基、 - 分岐していてもよい〇 〜〇4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド¾、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 Ν— （C，〜C4アルキル） 力ルバキイル基、 N, N— ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい 4アルキル基である） で置換されていても よレヽ、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレバモイノレ基、
N— (C i〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい〇 〜〇 アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基；ならびに
(ix)分岐していてもよい、 C3〜C9のプロパルギル基または置換プロパル ギル基； ■
力 らなる群より選択される基であり、 . 式 （V) .において、 -
Wは、 脱離能を有する官能基であり、 'そして
式 （V I ) において
*は、 '新たに生成する不斉中心を示す、 方法。 ·
2. 前記式 （I) で表される化合物の R7および R8が、 それぞれ独立して
(i)分岐または環を形成していてもよく、 およびノまたはハロゲン原子で 置換されていてもよい、 じ 〜^ ^のアルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよく、 および Zまたはハロゲン原子で 置換されていてもよい、 C2〜C12のァルケエル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよく、 および Zまたはハロゲン原子 で置換されていてもよい、 c2〜c12のアルキニル基；
(iv)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい Ci C 5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N_ (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 N， N— ジ (Ci C アルキル) カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよいじェ〜じ アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
了ミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— アルキル） 力ルバ ィル基、
N, N—ジ (〇 〜。 アルキル) カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよいじ丄〜じ アルキル 基である） 、 および .· '
.ハロゲン原子 ： · ' . ,： · . ' からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基； '
(V)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい Ci C Tルキル基、 .
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、 _ 分岐していてもよいじ 〜。^アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ ' 基、 力ルバモイル基、 N— (。丄〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 N, N— ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、 ■
' シァノ基、
ァミド基、
ュトロ基、
力ルバモイノレ基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル 基である） 、 お:よび
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
' (vi)- (CH2) nOCONR10Rl lf (ここで、 R 10および R 11はそれぞ れ独立して、
(Ϊ)水素原子、
(2)分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 . .
(3)分岐または環を形成してい- 1もよい、 C-2〜C6のアルケニル基；
, (4)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
(5)ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分 が ， . ' . ·
. 分岐していてもよい アルキル基、
- 分岐していてもよい C Csアルコキシ基、
分岐していてもよい c1〜c.4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— （C CAアルキル） カルパモイル基、 N, N—ジ (C1〜C4アルキル) カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよレヽ、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二ト口基、
カルパモイノレ基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カノレバモイノレ基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基で ¾る） 、 および . - ノヽロケン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキル ；
(6)ぺテロアリール部分を有す へテロァラルキル基 あって、 該へ テロアリール部分が、
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、
. 分岐していても.よい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していでもよい C1〜C4 ルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパ ΐィル基、 N， N—ジ （Ci^C アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキ 基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
• ァミド基、 二ト口基、
カルパモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子 ， からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
(7)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよいじ 〜 アルキル基、 '
分岐していてもよい' Ci Csアルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (〇 〜〇 アルキル） カルパモイル基； N, N—ジ アルキル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここ. で、 R 9は分岐していてもよいじ 〜。 アルキ/レ基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、 .
シァノ基、
' アミド基、 . '
ニトロ基、 ' . . カルパモイル基、.
： ' N— （じ 〜。^アルキル） カルパモイル基、
N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
— NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよ
Figure imgf000123_0001
アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子 からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(8)へテロアリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい〇 〜〇 アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C 5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (Ci C アルキル） カルパモイル基； N， N—ジ （C1〜C4ァノレキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
' アミド基、 . .
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— (Ci C アルキ ） カルパモイル基
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ノヽロゲン原子.
からなる群より選択される少なくとも Ίつの基で置換されていてもよい、 へ テロァリ. ル基、■ , からなる.群より選,択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る) ； · ,
(vii)- (CH2) nCONR12R13 (ここで、 R12および R13はそれぞ れ独立して、
(1)水素原子、 (2)分岐していてもよい C CAアルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
. 分岐していてもよい C C アルキル基、.
分岐していてもよい◦ "^Csアルコキシ基、
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— （C C アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
アミ ド基、
ニトロ基、
'力/レバモイノレ基、 ,
' . N- (じ丄〜じ アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （Ci CAアルキル） カルパモイル基、
. — NHCOR9 (ここで、 R9ま分岐していてもよい C1〜C4アル - キル基である） 、 および
■ ハロゲン原子 . からなる群より選択される少なくとも 1つの基で S換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに '
(4)ヘテロァ.リール基であって、 該ヘ ロァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい〇 〜〇 アルコキシ基、 '
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (Ci C アルキル） 力ルバモイル基； N， ■N—ジ （C C アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NH0OR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレノ モイル基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (Ci C アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である) 、 および
ハロゲン原子 '
からなる群より選択される少なぐとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ； .
(viii)- (CH2) nNR12CORi a (ここで、 R 12および R 13はそれぞ れ独立して、
(1)水素原子、
' (2)分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 . .
• :_ (3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
.分岐していてもよい Ci C^アルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル) カルパモイル基； N, N— .ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基であ 5 で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、
' ニトロ基、 .
力ルバモイノレ基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C i C アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよレ、、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 亥へテロアリール基が
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、
分岐していてもよい 5アルコキシ基、
分岐していてもよい チルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 .二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N，
N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 まだは— NHCOR9 (ここ で、 9は分岐していても ^いじ 〜じ アルキル基である） で置換されてい てもよい、 'ァリール基、 . .
シァノ基、
アミド基、. ' ；
ニトロ基、 .
カルパモイ/レ基、
.. N— (C1〜C4アルキル) カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C47ノレキル） 力ルバモイル基、 — NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アル キノレ基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(ix)— (CH2) nNR12R13 (ここで、 R12および R13はそれぞれ独立 して、
ひ）水素原子、
(2)分岐していてもよいじ 〜じ 4アルキル基、'
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
' 分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパ乇ィル基、 N_ (C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である）.で箧換されてい てもよい、 ァリール基、 ：
シァノ基、 - . ァミ ド基、
- ニトロ基、 ·■
力ルバモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および '
ハロゲン原子 からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)へテロアリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アル^キシ基、
分岐していてもよい c1〜c4アルキル基、.シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよいじェ〜じ アルキ.ル基である） で置換されてい 'てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、 - カルパモイル基、
N— (。ェ〜じ アルキル) 力ルバモイル基、
•N， N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよ.い C1〜C4アル キル基である） 、 およひ、
ハロゲン原子 '
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ . テロアリール基、 からなる群より選択される基であり、 そして 'nは 1'から 1 2の整数であ る） ；
）一 （CH2) nY— OR12 (ここで、 Yは分岐していてもよい Ci〜C4 の二価の飽和炭化水素基であり、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい 〜〇 4アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が '
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C Csアルコキシ基、
分岐していてもよいじェ〜。 アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N, N—ジ (C i〜C4アルキル) 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよいじ丄〜じ アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、 '
ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレバモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
. -NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アル ' キル基である） 、 およ:び . ： .
ハロゲン原子 '
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、.ァ 'リ ル基、 ならびに .
(4)ヘテロァリ ル基であって、 該へテ tiァリール基が
. 分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、
分岐していてもよい Ci Csアルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル.基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、 ■ ' シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C i〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アル キル ¾である） 、 および
ハロゲン原子 ·
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり/そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(xi)- (CH2) n— OR12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、 '· ： ―
(2) .分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
(3)ァリール基であつて、 該ァリ一ル甚が 一 分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 . . + ' 分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アル-キル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— （Ci C アルキル）.カルパモイル基； N—ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 または NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、 .
ァミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイノレ基、
N— （C1 C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1 C4アル キル基である） 、 および
/ヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、.ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい C1 C4アルキル基、
分岐していてもよい Ci~.Csアルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、'シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— （じ 〜じ アルキノレ） カルパモイル基； N N—ジ （C1 C4アル^ル） 力ルバモイル基、 または一. NHCOR9 (ここ で、 R 9は '分岐していてもよいじ 〜じ アルギル塞である）''で置換されてい てもよレヽ、 ァリール基、 . . .
シァノ基、 . ' アミ ド基、 . '. ノ ： ' .
トロ基、 - ' カルノ モイノレ基、 一
N— （C1 C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 -NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ' る） ；
(xii)— (CH2) n— S— R12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C Caアルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい c1〜c4アルキル基、
分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよい c1〜c4アルキル基、 シァノ基、,'アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— （じ 〜^^アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） カル,バモイル基、 または一 NHCOR9' (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基セある） で置換されてい てもよい'、 ァリール基、. .
シァノ基、 ' . '
アミ ド基、 · ·■ ： '
二トロ基、 -.. - . ' . カノレバキイノレ基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 '-
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択され.る少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ュ トロ基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N, N—ジ （C CAアルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、'ァリール基、
シァノ基、
アミ ド基、 .
-トロ基、 ' 力ルバモイル基、■
Ν— · (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N.， N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci〜C4アル · キル基である） 、 .および ：
' ノヽロゲン原子 '
,.' からなる群より選択される少なくとも 1·つの基で置換されていても い、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ：；
(xiii)- (CH2) n— SO— R12 (ここで、 - R12は、 (1)水素原子、
(2)分岐していてもよい アルキル基、
„ (3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい C CAアルキル基、
分岐していてもよい 5アルコキシ基、
分岐していてもよい c1〜c4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよレヽ、 ァリール基、
、 ァノ基、 .
ァミド基、
-卜ロ基、 - 力ルバモイノレ基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 .
N, N—ジ (Ci C アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (こ；で、 R9は分岐していてもよい Ci C^アル キル基である） 、 および -
'ノヽ Pゲン庹子 , . ■ ' ： からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、.ァ リール基、 ならびに 、
(4)ヘテロァリール基であって 該へテロアリール基が
■ 分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、
,' 分岐していてもよい C Csアルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 トロ基、 カルパモイル基、 N- アルキル） 力ルバモイノレ基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二卜口基、 '
カノレパモイノレ基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
— NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1.から 1 2の整数であ る） ；なら,ひ、に
(xiv) - (CH2) n-S02-R12 (ここで、 R12は、 .
， （1)水素原子、
' '(2)·分岐していてもよい ^〜(^アルキル基、 . 、
(3)ァリ ル基であ て、 該ァ.リール基が
分岐していてもよいで 〜。 アルキル基、
分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよい 〜 c4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルノ モイル基、 ' N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （Ci -〜 C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9- (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基 ある） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
. ァミ ド基、
-トロ基、
力ルバモイノレ基、
N— （Ci C アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよレ、、 ァ リール ¾、 ならびに
' (4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜G4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C C アルキル） 力ルバモイル基； N, N—ジ （ ^〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここ で、 R 9は分岐していてもよいじ 〜^^アルキル基である） で置換されてい てもよい、' ァリール基、
シァノ基、
' . アミ ド基、 . ' ~ ' 二ト口基、 、
カノレノ モイノレ基、 . . .
•N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
• Ν，·Ν·—ジ （Ci C^アルキル） カルパモイル基、 , — NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アル キル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
力 らなる群より選択される、 一価の有機基であるか、 あるいは、
R7および R8が一緒になつて、 一 （CH2) m- (ここで、 mは 2から 8の 整数である） ；
Figure imgf000138_0001
(ここで、 R20、 R21、 R22、 R23、 R24、 R25、 R26、 および R27はそ.： れぞれ独立して、
水素原子； · ' —— 分岐または環を形成していてもよく、 およぴノまたはハロゲン原子で置換 されていてもよレ、、
Figure imgf000138_0002
のアルキル基； 分岐または環を形成していてもよく、 および/またはハロゲン原子で置換 されていてもよい、 C2〜C8のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、 および/またはハ口ゲン原子で置換 されていてもよい c2〜c8のアルキ-ル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基か、 ハロゲン原 子で置換されていてもよい C1〜C 3アルコキシ基か、 ハロゲン原子で置換さ れていてもよい C1〜C4のアルキル基で置換されていてもよいァリール基カ シァノ基か、 ハロゲン原子か、 エトロ基か、 分岐または環を形成していても よい Ci Ceアルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは C2 〜C 8を有する環状アミノ基か、 で置換されていてもよい、 ァリール基； ハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基カ ハ口ゲン原 子で置換されていて ¾よいじ丄〜じ 3アルコシキ基か、 シァノ基か、 ハロゲン 原子か、 ニトロ基か、 分岐または環を形成していてもよい Ci〜C 6アルキル 基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは C2〜C8を有する環状アミ ノ基か、 で置換されていてもよい、 ヘテロァリール基； .
ハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基力、 ハロゲン原 子で置換されていてもよい C1〜C3アルコキシ基か、 シァノ基か、 ハロゲン 原子か、 ニトロ.基か、 分岐または環を形成レて!/、てもよい C1〜C 6アルキル 基で置換されていてもよいアミノ基か、"あるいは C2〜C 8.を有する環状アミ , ノ基か、 で置換されていてもよい、 ァリール部分を有する、 ァラルキル基； ハロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基力、 ハロゲン原 子で S換されていてもよい c，〜c3アルコキシ基か、 シァノ基か、 ハロゲン、 原子か、'ニトロ基カ 分岐または環を形成していてもよい。 〜じ 6アルキル 基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは c2〜c8を有する環状アミ ノ基か、 で置換されていてもよい、 ヘテロァリール部分を有する、 ヘテロァ ラルキル基； (C1〜C3アルコキシ） カルボニル基；
力ルバモイノレ基；
N— （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基；ならびに
N, N—ジ アルキル） 力ルバモイル基 （ここで、 じ 〜じ ァ ルキル基は、 互いに同じでも異なっていてもよい） からなる群より選択され る基である） からなる群より選択される二価の有機基である、 請求項 1に記 載の方法。
3. 前記無機塩基水溶液の濃度が 20 w/w%から 70 w/w%である、 請 求項 1または 2に記載の方法。
4. 前記式 （I V) で表される化合物 1モルに対し、 前記式 （I) で表され る化合物が、 0. 01モル％から 5モル％の割合で使用される、 請求項 1か ら 3のいずれかに記載の方法。
5. 前記媒体と前記無機塩基水溶液との容積比が、 7 ： 1から 1 ： 5である、 請求項 1から 4のいずれかに記載の方法。 -
」6. 式 （V I) で表される化合物
'
Figure imgf000140_0001
を立体選択的に製造するための方法であって、
軸不斉に関して純粋な式 （I) ：
Figure imgf000141_0001
で表される化合物を相間移動触媒として用い、 式 （I V) で表される化合 物：
Figure imgf000141_0002
を、 媒体および無機塩基水溶液の存在下、 式 （V) の化合物
R18- W
(V)
でアルキルィ匕する工程；を包含し、
ここで、 該媒体と該無機塩基水溶液との容積比が 7 ： 1力 ら 1 ： 5であり、 式 （I) において、 ' ' .
R1, R 、 R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6''は、 それぞれ独立して、.
. (i)水素原子 ;' ' . . . .
' (ii)アミド¾ ; " ， -
(iii)シァノ基；
(iy)ニトロ基； ·
■ (V)力ルバモイル基；
(vi)N- ((^〜じ アルキル） カルパモイル基； (vii) N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基；
(viii) -NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい C 〜 C 4アル キル基である） ； '
(ix)分岐または環を形成していてもよい、 C1〜C6のアルキル基； (X)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
(xi)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキ-ル基；
(xii)ァラルキル基であって、 ここで、 該ァラルキル基を構成するァリー ル部分が、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよいじ 〜 アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N— ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、 または— NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
'シァノ基、 ' -
. ァミド基、 . . ニトロ基、
カルパモイル基、 . -
N— (C1〜C4テルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （Ci〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 . , . .
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C^ C アルキル 基である） 、 および ' ハロゲン原子 . .
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキル基； (xiii)ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 ここで、 該ヘテロァリール部分が、
分岐していてもよい アルキル'基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N— (。 丄〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 N, N— ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、 '
N— (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル 基である） 、 および - .
' ハロゲン原子
からなる群より '選択される少なくとも 1つの基で置換きれていて.もよい、 へ テロアラルキル基； ， '
(xiv)ァリール基であって、 ここで、 .該ァリール基が、
分岐していてもよい' C1〜C4アルキル基、 .
分岐していてもよい 5アルコキシ基、
分岐していてもよい C C アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル) カルバモ—ィル基、 N， N— ジ （じ 丄〜^^アルキル） 力ルバモイル¾、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
- アミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；ならびに
(xv)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい アルキル基
分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N， N— ジ （C^ CAアルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R は分岐していてもよい
Figure imgf000144_0001
る） で置換されていても よい、 ァリール基、 . '
シァノ基、. - .· . -. · - アミ ド基、 ' .· ' ■ '
ニトロ基、. . ■
-カルパモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N, N—ジ (Ci〜C4アルキル) カノレバモイノレ基、
— NHCOR9 (ここで、 1 9は分岐してぃてもょぃ〇1〜〇4ァルキル 基である） 、 および ·
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
からなる群より選択される基であり、
R 7および R 8はそれぞれ独立して、 水素原子または一価の有機基であるか、 あるいは一緒になつて二価の有機基を表し、 そして
X一は、 ハロゲン化物ァニオンであり、
式 （I V) およぴ式 （V I) において、
R 14および R 15は、'それぞれ独立して、
(i)水素原子；あるいは
(ii)分岐していてもよい C1〜C4アルキル基カ 分岐していてもよい〇ェ 〜C45アルコキシ塞か、 またはハ.ロゲン原子かで置換されていてもよい、 ァ ' リール基；であり、 ただし R14および R15がともに水素原子である場合を 除き、
• R10は、
• ω水素原子；
(ii)分岐または環を形成していてもよい、 C1〜C1。のアルキル基； .
(iii)分岐または環を形成していてもよい、 C2.〜C6のアルケニル基；
• (iv)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基； (V)ァラル—キル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分が 分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 .
分岐していてもよい Ci〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい C,〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ 基、 力ルバモイノレ基、 N- (Ci C ァノレキル） 力ルバモイノレ基、 N, N- ジ (Ci C アルキル) カルパモイル基、 または— NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二ト口基、
カルパモイル基、
N— アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (Ci C アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキル基；
(vi)ヘテロァリール部分を有するへテ口ァラルキル基であつて、 該へテ口 ァリール部分が- =·
分岐していてもよい C1〜C 4アルキル基、
分岐していてもよい Ci G'sアルユキシ基、 ： - 分岐していてもよいじ 〜 アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二.トロ 基、 カルパモイル基、 N- (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 N- ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、ァリール基、
. シァノ基、 . .
• アミ ド基、 ' ニトロ基、
カノレバモイノレ基、
N— （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ ( 〜 アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子'
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基； -
(vii)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい. 5アルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N— (じ 〜じ アルキル） カルパモイル基、 N, N— ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、
R 9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されていても. よい、 ァリール基、 .
シァノ基、
ノアミ ド基、. ： ノ ' '
ニトロ基、
' カノレパモイノレ基、 -
N—
Figure imgf000147_0001
アルキル） 力.ルバモイル基、 ·
N, N—ジ' （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子 からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；ならびに
(vi i i)ヘテロァリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N, N— ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
. シァノ基、 . '
ァミ ド基、
ニトロ基、'
力ルバモイル基、
N— (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C CAアルキル） ^ルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アルキル 基である） 、 および
. ノヽロゲン原子 ' '
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
' からなる群より選択される基であり、
R17は、 分岐または環を形成していてもよいじ 〜。 8アルキル基であり、 式'（V) および式 （V I) において、 · .
R18は、
(i)分岐まナこは環を形成していてもよい、 C1〜C1。アルキル基； (ii)分岐または環を形成していてもよい、 C3〜C9のァリル基または置換 了リル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキ-ル基； (V)ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分が 分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C Csアルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N— (Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 N， N— ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、 '
ァミド基、 ―
二トロ基、 - カスレノ モイノレ基、
N— アルキル) 力ルバモイル基、 .
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カノレバモイル基、
— NHCOR9. (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル ―..基である） 、 および '
ハロゲン原子
からなる群より選択される少 くとも 1つの基で置換されでいてもよい、 ァ ラルキル基；
(vi)へテロアリール部分を有するへテロアラルキル基であって、 該へテ口 ァリール部分が '
分岐していてもよい アルキル基、 分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N, N— ジ （C i C アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、 - シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレパモイル基、
N— (C1〜C4アルキノレ） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アルキル 基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基； - .
(vii)ァリール基であって、 該ァリール基が
. 分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N- アルキル） 力ルバモイル基； N， ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 まだは一 NHCOR 9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、 ― , . ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレバモイノレ基、
N- (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ (〇 〜〇4アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよいじ 〜じ アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；
(viii)へテロアリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N, N- ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイノレ'基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていても よい、 アリ レ基、
シァノ基、 '
' アミ ド基、
ニトロ基、
カノレバモイノレ基、 . '
N— (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 . N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル '基である） 、 および ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基；ならびに
(ix)分岐していてもよい、 C 3〜 C 9のプロパルギル基または置換プ口パル ギル基；
からなる群より選択される基であり、
式 （V) において、
Wは、 脱離能を有する官能基であり、 そして
式 （V I ) において
*は、 新たに生成する不斉中心を示す、 方法。
7. 前記式 （I) で表される化合物の R7および R8が、 それぞれ独立して
(i)分岐または環を形成していてもよく、 および Zまたはハロゲン原子で 置換されていてもよい、 じ 〜じ^のアルキル基； .
(ii)分岐または環を形成していてもよく、 およぴノまたはハロゲン原子で 置換されていてもよい、 C2〜C12のアルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよく、 および Zまたはハロゲン原子 で置換されていてもよレヽ、 C2〜C12のアルキニル基；
(iv)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよいじ丄〜。 5アルコキシ基、
分岐していてもよい〇 〜〇 アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 ニトロ 基、 力ルバモイ'ル基、 N— (Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 N， N— ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、 . シァノ基、
ァミド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ V一ノレ基；
(V)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい Ci C 4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい c1〜c4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 N— (C CAアルキル） 力ルバモイル基、 N， N— ジ （じ丄〜じ アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていても よい、 ァリール基、
シァノ基、 '
ァミド基、
ニトロ基、
力ルバモイノレ基、
N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、'
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アルキル 基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基；
(vi) _ (CH2)
Figure imgf000154_0001
(ここで、 R 10および R 11はそれぞ れ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
(3)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
(4)分岐または環を形成していてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
(5)ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分 が
分岐していてもよい C CAアルキル基、
分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 - ルバモイル基、 N— (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9' (こヒ で、 R9は分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基であ.る） で置換されてい てもよい、. ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
" ニトロ基、
カノレパモイル基、
N— (じ 〜じ アルキル） カルパモイル基、 '
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラ/レキノレ基；
(6)へテロアリール部分を有するへテロァラルキノレ基であって、 該へ テロアリール部分が、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよい C 〜C 5アルコキシ基、
分岐していてもよい c1〜c4アルキル基、 シァノ基、 アミド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C C アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C C アルキル基である） で置換されてい てもよレヽ、 ァリール基、
. シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレバモイル基、
N— （C 〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, ,Ν—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基； · - ·
(7)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 ' 分岐していてもよいじ 〜じ アルコキシ基、 .
分岐していてもよい C C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— （C1〜C4アルキノレ） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子 - からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(8)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、.
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、 '
分岐していてもよい。 〜じ アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (じ 〜じ アルキル） カルパモイル基、 N, N—ジ （G'i C アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、 ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレバモイノレ基、
N— (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ （c1〜c4rルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(vii)- (CH2) nCONR12R13 (ここで、 R12および R13はそれぞ れ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C1〜C 4アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい Ci C アルキル基、
分岐していても い C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (Ci C アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHQOR9 (ここ で、' R9は分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、 ■
シァノ基、
ァミ ド基、 ニトロ基、
カノレバモイル基、
N— アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4ァノレキノレ） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子 .
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい (^〜じ 5アルコキシ基、
分岐していてもよいじェ〜じ アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一NHC0R9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
• アミ,ド基、
ニトロ基、 . ' . 力ルバモイル基、
N— （C ^C アルキル） カルパモイル基、
• N， N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐じていてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子 からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(viii)- (CH2) nNR12COR13 (ここで、 R 12および R 13はそれぞ れ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (C i〜C4アルキル) カルパモイル基； N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または— NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されてい てもよレヽ、 ァリール基、
シァノ基、 . アミド基、
.ニトロ基、
カルパモイノレ基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 '
. N, N—ジ アルキル） 力ルバモイル基、 , " -NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C C アル キル基である） 、 および ·
.ノ、ロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 了 リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよいじ丄〜じ アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力 ^"バモイル基、 N— (C?1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレバモイ/レ基、
N— (じェ〜じ アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
力 ¾なる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(ix)— (CH2) nNR12R13 (ここで、 R12および R13はそれぞれ独立 して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよいじ，〜じ アルキル基、 (3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい Ci〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C Csアルコキシ基、
分岐していてもよいじェ〜じ アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N- (じ丄〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および
ノヽロゲン原子 · からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい 5アルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ.基、 カルパモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよ-いじ 〜じ アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレバモイル基、
N- (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （じ 〜じ アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci C アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(x)- (CH2) nY— OR12 (ここで、 Yは分岐していてもよいじ 〜。 の二価の飽和炭化水素基であり、 R120:、
' (1)水素原子、
(2)分岐していてもよい Ci C アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい 5アルコキシ基、
" 分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイ.ル基、 N— （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R 9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよ!/、、 ァリール基、 シァノ基、
ァミ ド基、
. 二卜口基、
カルパモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 了 リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （Ci〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9' (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である)''で置換されてい てもよい、 ァリール基、.■
シァノ基、
アミ ド基、
二トロ基、
力ルバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 -
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよレ、、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(xi)— (CH2) n-OR12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C CAアルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい〇 〜〇 アルキル基、
分岐していてもよい 5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N, N—ジ （Ci C アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミド基、
ニトロ基、 ' - カルパモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐じていてもよい アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子 からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
' 分岐していてもよい C C アルキル基、
' 分岐していてもよい C Csアルコキシ基、
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
二ト口基、
カルパモイル基、
N— (じ 〜じ アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキ ）カルパモイル基、 -NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい Ci G アル キル基である） 、 および
. ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、 - '
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数で る） ；
(xii)- (CH2) n-S-R12 (ここで、 R'12は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよい C 〜 C アルキル基、 (3)了リール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよいじ丄〜じ アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、 ，
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、 または— NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— (Ci C アルキル) 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい アル キノレ基である） 、 および
ノヽロゲン原子 ■ からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C 5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基； N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または— NHCOR9 (ここ で、 R 9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
カノレバモイノレ基、
N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C i〜C4アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；
(xiii)— (CH2) n-SO-R12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、 '
(2)分岐していてもよい 4アルキル基、
' (3)ァリール基であって、 該ァリール基が
. 分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい Gi C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カノレバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル) カルパモイル基、 または一NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、 ァミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— (C i〜C4アルキル) 力ルバモイル基、
• N, N—ジ (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C CAアル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよいじ 〜じ アルキル基、
分岐していてもよい C1〜C5アルコキシ基、
分岐していてもよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— (じ 〜じ アルキル） カルパモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい Ci C アルキル基である） で置換ざれてい てもよい、 ァリール基、
■ シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
' -NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C CAアル キル基である） 、 および. ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数であ る） ；ならびに
(xiv) - (CH2) n-S02-R12 (ここで、 R12は、
(1)水素原子、 .
(2)分岐していてもよい Ci〜C4アルキル基、
(3)ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよい C1〜C4アルキル基、
分岐していてもよい Ci Csアルコキシ基、
分岐していてもよい。 〜じ アルキル基、 シァノ基、 'アミ ド基、 二 トロ基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基； N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここ で、 R 9は分岐していてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
. -トロ基、
カルパモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および - ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基、 ならびに
(4)ヘテロァリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよい アルキル基、
分岐していてもよい c1〜c5アルコキシ基、
分岐していてもよい アルキル基、 シァノ基、 アミ ド基、 二 トロ基、 カルパモイル基、 N— (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基； N, N—ジ （C CAアルキル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここ で、 R9は分岐していてもよい アルキル基である） で置換されてい てもよい、 ァリール基、
シァノ基、
ァミ ド基、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— (C j! C アルキル) カルパモイル基、
N, N—ジ (C1〜C4アルキル) カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 Raは分岐していてもよい C1〜C4アル キル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基、
からなる群より選択される基であり、 そして nは 1から 1 2の整数でぁリ る） ；
力^なる群より選択され。る、 一価の有機基であるか、 あるいは、
R7および R8が一緒になつて、 ― (CH2) m— (ここで、 mは 2から 8の 整数である） ；
Figure imgf000171_0001
(ここで、 R20、 R21、 R22、 R23、 R24、 R25、 R26、 および R27はそ' れぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、 および/またはハロゲン原子で置換 されていてもよい、 Ci Csのアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、 および/またはハロゲン原子で置換 されていてもよい、 C2〜C8の Tルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、 および zま はハロゲン原子で置換 されていてもよい、 C2〜C8のアルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基カ ハロゲン原 子で置換されていてもよい C i〜 C 3アルコキシ基か、 ハロゲン原子で置換さ れていてもよい C1〜C4のアルキル基で置換されていてもよいァリール基力 シァノ基か、 ハロゲン原子か、 ニトロ基か、 分岐または環を形成していても よい C1〜C6アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは c2
〜C 8を有する環状アミノ基か、 で置換されていてもよい、 ァリール基； ハ口ゲン原子で置換されていてもよい Ci C 4アルキル基か、 ハ口ゲン原 子で置換されていてもよい C1〜C3アルコシキ基力、 シァノ基か、 ハロゲン 原子か、 ニトロ基か、 分岐または環を形成していてもよい C1〜C6アルキル 基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは c2〜c8を有する環状アミ ノ基か、 で置換されていてもよい、 ヘテロァリール基；
ノヽ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基か、 ハ口ゲン原 子で置換されていてもよい C1〜C 3アルコキシ基か、 シァノ基か、 ハロゲン 原子か、 ニトロ基力、、 分岐または環を形成していてもよいじ 〜じ 6アルキル 基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは C2〜C8を有する環状アミ ノ基力、 で置換されていてもよい、 ァリール部分を有する、 ァラルキル基； ハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基か、 ノヽ口ゲン原 子で置換されていてもよい 3アルコキシ基か、 シァノ基か、 ハロゲン 原子か、 ニトロ基か、 分岐または環を形成していてもよい c1〜c6アルキル 基で置換されていてもよいアミノ基か、 あるいは C2〜C 8を有する環状アミ ノ基か、 で置換されていてもよい、 ヘテロァリール部分を有する、 ヘテロァ ラノレキル基； .
(C1〜C3アルコキシ） カルボニル基；
力ルバモイル基；
N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基；ならびに
N, N—ジ アルキル） カルパモイル基 （ここで、 C.1〜C4ァ ルキル基は、 互いに同じでも異なっていてもよい） からなる群より選択され る基である） からなる群より選択される二価の有機基である、 請求項 6に記 載の方法。 8. 前記無機塩基水溶液の濃度が 20 w//w%から 70 w/w%である、 請 求項 6または 7に記載の方法。
9. 前記式 （I V) で表される化合物 1モルに対し、 前記式 （I) で表され る化合物が、 0. .01モル0 /0から 5モル％の割合で使用される、 請求項 6か ら 8のいずれかに記載の方法。
10. 光学活性な α—アミノ酸を製造するための方法であって、
請求項 1〜5のいずれかに記載の方法により得られた式 （VI) で表され る化合物：
Figure imgf000173_0001
(ここで、 R14、 R15、 R16、 R17および R18は上記に定義した基と同様 である） を酸で脱ィミンする工程；を包含する、 方法。
1 1. 光学活性な α—アミノ酸を製造するための方法であって、
請求項 6〜 9のいずれかに記載の方法により得られた式 （VI) で表され る化合物：
Figure imgf000173_0002
(ここで、 R14、 R15、 R16、 R17および R18は上記に定義した基と同様 である） を酸で脱ィミンする工程；を包含する 方法。
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