WO2006025378A1 - 高脂血症治療剤 - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a therapeutic agent for hyperlipidemia that exhibits an excellent lowering effect on blood cholesterol.
- Hyperlipidemia is a symptom in which lipoproteins in the blood are abnormally increased, and particularly in blood cholesterol. Hyperlipidemia has been confirmed to be strongly related to diseases such as arteriosclerosis and myocardial infarction, and its treatment is considered to be extremely important.
- HMG-CoA reductase such as oral nostatin, sympastatin, pravastatin, funolepastatin, atorvastatin, rosnostatin, pitapastatin, etc.
- Inhibitors are central to the treatment.
- pitapastatin ((3R, 5S, 6E) — 7— [2 cyclopropyl 4- (4-fluorophenol) 3-quinolyl] — 3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid) is a strong HMG—CoA It is known that it has a reductase inhibitory action and is useful as a therapeutic agent for hyperlipidemia! / Patent Documents 1-3.
- HMG-CoA reductase inhibitor When an HMG-CoA reductase inhibitor is administered to hyperlipidemic patients, blood cholesterol decreases. However, in many patients with very high blood cholesterol levels, HMG-CoA reductase inhibitors often do not reduce blood cholesterol levels sufficiently. In that case, the method of increasing the dose of HMG-CoA reductase inhibitor and treating it is recommended due to safety issues, etc.
- ezetimibe ((3R, 43) -1- (4-Fonoleferrofe-nore) -3— [(33) -3— (4 fluorophenol) 3 hydroxypropyl] —4— (4 hydroxyphenol) 2) 2-azetidinone) is an antihyperlipidemic agent that suppresses the absorption of diet-derived and bile acid-derived cholesterol in the intestinal tract and lowers blood cholesterol through a mechanism different from that of HMG-CoA reductase inhibitors. It is known that there is (Patent Document 4).
- Non-patent Document 4 It has been disclosed that the combined use of an HMG-CoA reductase inhibitor and ezetimibe is effective in reducing blood cholesterol and treating atherosclerosis. In addition, a blood cholesterol lowering effect by the combined use of an HMG-CoA reductase inhibitor and ezetimibe has also been reported (Non-patent Document 1).
- Patent Document 1 Japanese Patent No. 2569746
- Patent Document 2 US Pat. No. 5,102,888
- Patent Document 3 European Patent No. 304063
- Patent Document 4 WO95Z08532 pamphlet
- An object of the present invention is to provide a therapeutic agent for hyperlipidemia and a therapeutic agent for hypercholesterolemia that are excellent in blood cholesterol lowering action. Means for solving the problem
- the present inventors have found that when pitapastatin and ezetimibe are used in combination, the blood cholesterol lowering action is remarkably excellent, and hyperlipidemia and hypercholesterolemia The present invention was completed by finding that it is useful for the treatment of symptom.
- the present invention provides a therapeutic agent for hyperlipidemia characterized by containing ezetimibe and pitapastatin, a salt of pitapastatin, or a latataton form of pitapastatin.
- the present invention provides a therapeutic agent for hypercholesterolemia characterized by comprising ezetimibe and pitapastatin, a salt of pitapastatin or a latataton form of pitavastatin.
- the present invention also provides use of ezetimibe and pitapastatin, a salt of pitapastatin, or a latataton form of pitapastatin for the manufacture of a therapeutic agent for hyperlipidemia.
- the present invention also provides ezetimibe and pita for producing a therapeutic agent for hypercholesterolemia. It provides the use of a patinatin, a salt of pitanostatin or a ratataton form of pitapastatin.
- the present invention provides a method for treating hyperlipidemia, characterized by administering an effective amount of ezetimibe and pitapastatin, a salt of pitapastatin or a latataton form of pitavastatin.
- the present invention provides a method for treating hypercholesterolemia, characterized by administering an effective amount of ezetimibe and pitapastatin, a salt of pitapastatin or a latataton form of pitavastatin.
- the therapeutic agent for hyperlipidemia and therapeutic agent for hypercholesterolemia of the present invention is excellent in the action of lowering blood cholesterol and is effective in treating hyperlipidemia and hypercholesterolemia.
- FIG. 1 is a graph showing the blood cholesterol-lowering effect of co-administration of pitapastatin calcium salt and ezetimibe.
- FIG. 2 is a graph showing a blood cholesterol reduction effect by the combined administration of atorvastatin calcium salt and ezetimibe.
- pitapastatin a salt of pitapastatin or a latataton form of pitapastatin (hereinafter sometimes referred to as pitapastatins) used in the present invention has cholesterol synthesis inhibitory activity based on inhibition of HMG-CoA reductase. It is known as a drug for treating hyperlipidemia.
- pitapastatin salts are preferred, and calcium salts and sodium salts are particularly preferred.
- Ezetimibe used in the present invention is known to be a drug that exhibits an effect by suppressing absorption of cholesterol in the intestine.
- the present invention treats pitapastatins and ezetimibe in combination.
- pitapastatins and ezetimibe were each administered alone in an evaluation system using guinea pigs. Compared to cases, the combined administration of both drugs has the effect of significantly reducing blood cholesterol.
- the administration form of pitapastatins and ezetimibe in the present invention can be selected as appropriate.
- these administration forms such as powders, granules, dry syrups, tablets, capsules, injections, etc., are pitanostatins.
- a pharmaceutically acceptable carrier can be blended with ezetimibe and can be produced by a conventional pharmaceutical method known to those skilled in the art.
- a binder, a disintegrant, a lubricant, a coloring agent, a corrigent, a flavoring agent, etc. a tablet, Granules, powders, capsules, etc.
- a binder, a disintegrant, a lubricant, a coloring agent, a corrigent, a flavoring agent, etc. a tablet, Granules, powders, capsules, etc.
- excipients include lactose, sodium chloride salt, glucose, starch, microcrystalline cellulose, and silicic acid.
- Binders include water, ethanol, propanol, simple syrup, gelatin solution, hydroxypropenoresenorelose, methinoresenorelose, ethinolecellulose, shellac, calcium phosphate, polybulurpyrrolidone, etc., and disintegrants agar powder, sodium bicarbonate , Sodium lauryl sulfate, stearic acid monoglyceride, etc., refined talc, stearate, borax, polyethylene glycol, etc. as lubricants, j8-carotene, yellow ferric oxide, carmela etc. as colorants, Examples thereof include sucrose and orange peel.
- oral liquids, syrups, elixirs and the like can be produced by adding a flavoring agent, a buffering agent, a stabilizer, a preservative and the like by a conventional method.
- a flavoring agent e.g., peppermint, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, sorbiol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol
- a pH adjuster, a stabilizer, an isotonic agent and the like can be added, and subcutaneous, intramuscular and intravenous injections can be produced by conventional methods.
- additives include those commonly used in the field, such as sodium phosphate as a pH regulator, sodium pyrosulfite as a stabilizer, and isotonic agent.
- salt include sodium salt.
- the mode of use of the drug of the present invention is not particularly limited, and may be administered separately at intervals other than simultaneously administering both drugs.
- pitapastatins and ezetimibe can be used as a set of both drugs in a single formulation or separately. May be.
- both preparations should not have the same dosage form.
- the dose of the drug of the present invention is appropriately selected depending on the symptoms, but pitanostatins are 0.1 to 50 mg per day, preferably 1 to 20 mg, and ezetimibe is 0.1 to 500 mg per day. 1 to: LOOmg should be administered. The administration may be once a day, but may be divided into two or more times.
- the blood cholesterol lowering effect when pitapastatin calcium salt and ezetimibe were administered in combination was measured by the following test method.
- the same method was used when atornostatin calcium salt was administered in combination instead of pitapastatin calcium.
- a 6-week-old Hartley male guinea pig (Japan SLC Co., Ltd.) was used. Throughout the experiment period, the light-dark cycle (bright period due to room light: 7:00 am to 7:00 pm), kept in a breeding room maintained at a temperature of 23 ⁇ 3 ° C and a humidity of 55 ⁇ 15%, solid feed (RC — 4: Oriental Yeast Industry Co., Ltd.) and tap water were given freely.
- the present invention Pitapastatin calcium salt and ezetimibe are suspended in a 0.5% by mass aqueous solution of sodium carboxymethyl cellulose (Iwai Chemicals Co., Ltd.), pitapastatin strength lucum salt is lmg / mL, ezetimibe is 3mg / mL was prepared. Since pitabastatin calcium salt contains 9.43% by mass of water, it was corrected by weighing 1.1 times the dose. The suspension was stored refrigerated (4 ° C) in a light-shielding bottle, and preparation was performed every 7 days. Comparative example: Atorvastatin calcium salt is used in place of pitapastatin calcium salt Similarly, a comparative test preparation was produced.
- the present invention 24 guinea pigs were divided into the following 4 groups (6 cases in each group): control group, pitabastatin calcium salt alone (lmgZkg) group, ezetimibe alone (3 mg / kg) group and combination group (pitapastatin calcium salt ( lmgZkg) and ezetimibe (3 mgZkg)) were grouped so that the blood total cholesterol and blood triglyceride values were averaged. Both drugs, respectively once daily LmLZkg administered 14-day repeated oral, the control group was orally administered the sodium carboxymethyl cellulose 0.5 mass 0/0 solution (lmLZkg). In both groups, blood was collected after fasting for 18 hours from the final administration, and blood cholesterol levels were measured.
- Comparative Example Using 24 guinea pigs, the test was carried out in the same manner as in the present invention except that pitapastatin calcium salt was replaced with atorvastatin calcium salt.
- the dosage of atorvastatin calcium salt was 5 mgZkg for both the atorvastati calcium salt group and the atorvastati calcium salt and ezetimibe combination group.
- a multigroup comparison between the control group and the drug-administered group was performed using Bartlett's analysis of variance Dunnett's multiple comparison test, and a risk rate of less than 5% was determined to be significant.
- the reduction rate (%) is (((average value of total cholesterol in control group) and (average value of total cholesterol in each group) Z average value of total cholesterol in control group) X 100), and relative index is ((each) Average blood group total cholesterol (Z control group total blood cholesterol average value).
- the blood cholesterol lowering effect was significantly enhanced compared to the group administered with each drug alone (p ⁇ 0. 001).
- the combined administration of the pitapastatin calcium salt of the present invention and ezetimibe is more conspicuous than the combined administration of other HMG-CoA reductase inhibitors and ezetimibe.
- C has a lowering effect on blood cholesterol
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Abstract
本発明は、エゼチマイブ及びピタバスタチン、ピタバスタチンの塩又はピタバスタチンのラクトン体を含有することを特徴とする高脂血症治療剤及び高コレステロール血症治療剤に関する。
Description
高脂血症治療剤
技術分野
[0001] 本発明は、血中コレステロールに対して優れた低下作用を示す高脂血症治療剤に 関する。
背景技術
[0002] 高脂血症は、血中のリポ蛋白質が異常に増加している症状であり、特に血中コレス テロールが高い症状である。高脂血症は、動脈硬化、心筋梗塞等の疾患との関わり が強いことが確認されており、その治療は極めて重要であると考えられている。
[0003] 高脂血症及び高コレステロール血症の治療には種々の薬剤が用いられ、現在、口 ノ スタチン、シンパスタチン、プラバスタチン、フノレパスタチン、アトルバスタチン、ロス ノ スタチン、ピタパスタチン等の HMG— CoAリダクターゼ阻害剤がその治療剤の中 心をなしている。その中でも、ピタパスタチン（（3R, 5S, 6E)— 7— [2 シクロプロピ ルー 4— (4—フルオロフェ -ル） 3—キノリル]— 3, 5—ジヒドロキシ一 6—ヘプテン 酸）は強い HMG— CoAリダクターゼ阻害作用を有し、高脂血症治療剤として有用で あることが知られて!/ヽる（特許文献 1〜3)。
[0004] 高脂血症患者に HMG— CoAリダクターゼ阻害剤を投与すると、血中コレステロ一 ルは低下する。し力しながら、血中コレステロールの値が非常に高い患者も多ぐそ の患者においては、 HMG— CoAリダクターゼ阻害剤では血中コレステロールの値 が十分に下がらない場合も多数見られる。その場合に HMG— CoAリダクターゼ阻 害剤の投与量を増加して治療する方法は、安全性の問題等もあり推奨されて 、な 、
[0005] 一方、ェゼチマイブ（（3R, 43)—1ー（4ーフノレォロフェ-ノレ）ー3—[ (33)—3—（ 4 フルオロフェ -ル） 3 ヒドロキシプロピル]—4— (4 ヒドロキシフエ-ル） 2 ーァゼチジノン）は腸管において、食餌由来及び胆汁酸由来のコレステロールの吸 収を抑制し、 HMG— CoAリダクターゼ阻害剤とは異なるメカニズムで血中コレステロ ールの低下をもたらす高脂血症治療剤であることが知られて ヽる (特許文献 4)。
[0006] HMG— CoAリダクターゼ阻害剤とェゼチマイブとを併用することが血中コレステロ ールの低下及びァテローム性動脈硬化症の治療に有効であることが開示されている (特許文献 4)。また、 HMG— CoAリダクターゼ阻害剤とェゼチマイブとの併用による 血中コレステロール低下作用につ 、ても報告されて 、る（非特許文献 1)。
し力しながら、ピタパスタチンとェゼチマイブとを併用した場合に、高脂血症に対し てどのような併用効果があらわれるかは知られて ヽな 、。
特許文献 1 :日本特許第 2569746号公報
特許文献 2：米国特許第 5102888号公報
特許文献 3：欧州特許第 304063号公報
特許文献 4:WO95Z08532パンフレット
非特許文献 l : Metab. Clin. Exp. , 50 (10) , 1234—1241 (2001)
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0007] 本発明の目的は、血中コレステロール低下作用が優れた高脂血症治療剤及び高 コレステロール血症治療剤を提供することにある。 課題を解決するための手段
[0008] 本発明者らは、斯カる実情に鑑み、鋭意検討した結果、ピタパスタチンとェゼチマ イブとを併用すると、血中コレステロールの低下作用が顕著に優れ、高脂血症及び 高コレステロール血症の治療に有用であることを見出し、本発明を完成した。
[0009] すなわち、本発明は、ェゼチマイブ及びピタパスタチン、ピタパスタチンの塩又はピ タパスタチンのラタトン体を含有することを特徴とする高脂血症治療剤を提供するもの である。
本発明は、ェゼチマイブ及びピタパスタチン、ピタパスタチンの塩又はピタバスタチ ンのラタトン体を含有することを特徴とする高コレステロール血症治療剤を提供するも のである。
また、本発明は、高脂血症治療剤製造のためのェゼチマイブ及びピタパスタチン、 ピタパスタチンの塩又はピタパスタチンのラタトン体の使用を提供するものである。 また、本発明は、高コレステロール血症治療剤製造のためのェゼチマイブ及びピタ
パスタチン、ピタノくスタチンの塩又はピタパスタチンのラタトン体の使用を提供するも のである。
更に、本発明は、ェゼチマイブ及びピタパスタチン、ピタパスタチンの塩又はピタバ スタチンのラタトン体の有効量を投与することを特徴とする高脂血症の処置方法を提 供するものである。
更に、本発明は、ェゼチマイブ及びピタパスタチン、ピタパスタチンの塩又はピタバ スタチンのラタトン体の有効量を投与することを特徴とする高コレステロール血症の処 置方法を提供するものである。
発明の効果
[0010] 本発明の高脂血症治療剤及び高コレステロール血症治療剤は、血中コレステロ一 ルを下げる作用に優れ、高脂血症及び高コレステロール血症の治療に有効である。 図面の簡単な説明
[0011] [図 1]ピタパスタチンカルシウム塩とェゼチマイブとの併用投与による血中コレステロ ールの低下作用を示す図である。
[図 2]アトルバスタチンカルシウム塩とェゼチマイブとの併用投与による血中コレステ ロールの低下作用を示す図である。
発明を実施するための最良の形態
[0012] 本発明において使用するピタパスタチン、ピタパスタチンの塩又はピタパスタチンの ラタトン体 (以下、ピタパスタチン類と記載することがある）は、 HMG— CoAリダクタ一 ゼ阻害に基づくコレステロール合成阻害活性を有し、高脂血症治療薬として知られ ている。これらのピタパスタチン類の中で、ピタパスタチンの塩が好ましぐ特にカルシ ゥム塩、ナトリウム塩が好ましい。
[0013] 本発明で使用するェゼチマイブは、腸でのコレステロールの吸収を抑制することに よって効果を発現する薬剤であることが知られて 、る。
[0014] 本発明は、ピタパスタチン類とェゼチマイブとを組み合わせて治療するものであつ て、後記実施例に示すように、モルモットを用いた評価系において、ピタパスタチン類 とェゼチマイブをそれぞれ単独で投与した場合と比較して、両薬剤の併用投与は血 中コレステロールを顕著に低下させる作用を有している。
[0015] 本発明におけるピタパスタチン類及びェゼチマイブの投与形態は、適宜選択でき、 例えば散剤、顆粒剤、ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤、注射剤等のいずれでもよ ぐこれらの投与形態は、ピタノスタチン類及びェゼチマイブに薬学的に許容される 担体を配合し、当業者に公知慣用の製剤方法により製造できる。
[0016] 経口用固形製剤を調製する場合は、賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢 剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、顆粒剤、散剤、カプセ ル剤等を製造することができる。そのような添加剤としては、当該分野で一般的に使 用されているものでよぐ例えば、賦形剤としては乳糖、塩ィ匕ナトリウム、ブドウ糖、デ ンプン、微結晶セルロース、珪酸等を、結合剤としては水、エタノール、プロパノール 、単シロップ、ゼラチン液、ヒドロキシプロピノレセノレロース、メチノレセノレロース、ェチノレ セルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビュルピロリドン等を、崩壊剤としては カンテン末、炭酸水素ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド等 を、滑沢剤としては精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等を 、着色剤としては j8—カロチン、黄色三二酸化鉄、カルメラ等を、矯味剤としては白 糖、橙皮等を例示できる。
[0017] 経口用液体製剤を調製する場合は、矯味剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤等を加え て常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。そのよう な添加剤としては、当該分野で一般的に使用されているものでよぐ例えば矯味剤と しては白糖等が、緩衝剤としてはクェン酸ナトリウム等力 安定化剤としてはトラガント 等力、保存剤としてはパラォキシ安息香酸エステル等が挙げられる。
[0018] 注射剤を調製する場合は、 pH調節剤、安定化剤、等張化剤等を添加し、常法によ り皮下、筋肉及び静脈内注射剤を製造することができる。そのような添加剤としては、 当該分野で一般的に使用されているものでよぐ例えば pH調節剤としてはリン酸ナト リウム等が、安定化剤としてはピロ亜硫酸ナトリウム等が、等張化剤としては塩ィ匕ナトリ ゥム等が例示できる。
[0019] 本発明の薬剤の使用形態は特に限定されず、両薬剤を同時に投与すること以外に 、間隔を置いて別々に投与してもよい。すなわち、ピタパスタチン類及びェゼチマイ ブは、両薬剤を単一製剤化するか又は両薬剤を別々に製剤化してセットとして使用
してもよい。また、両薬剤を別々に製剤化する場合には、両製剤は同一の剤形としな くてちょい。
[0020] 本発明の薬剤の投与量は、症状により適宜選択されるが、ピタノ スタチン類は 1日 当たり 0. l〜50mg、好ましくは l〜20mg、そして、ェゼチマイブは 1日当たり 0. 1〜 500mg、好ましくは 1〜： LOOmg投与するのがよい。また、投与は、 1日 1回でもよいが 、 2回以上に分けて投与してもよい。
実施例
[0021] 以下に、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実 施例に限定されるものでな 、。
[0022] 実施例 1
ピタパスタチンカルシウム塩 ェゼチマイブ の併用投与による血中コレステロール に する 下カ
ピタパスタチンカルシウム塩とェゼチマイブとを併用投与したときの、血中コレステロ ール低下効果を次の試験法で測定した。なお、比較例として、ピタパスタチンカルシ ゥムの代わりに、アトルノ スタチンカルシウム塩を併用投与した場合も、同様な方法で 測定した。
[0023] 1.供試動物及び飼育環境
Hartley系雄性モルモット（日本エスエルシー (株)） 6週齢を供試した。実験期間を 通じて、明暗サイクル (室内光による明るい期間：午前 7時〜午後 7時)、温度 23± 3 °C、湿度 55 ± 15%に維持された飼育室で飼育し、固形飼料 (RC— 4 :オリエンタル 酵母工業 (株)）及び水道水を自由摂取させた。
[0024] 2.製剤調製
本発明：ピタパスタチンカルシウム塩及びェゼチマイブは、カルボキシメチルセル口 ースナトリウム (岩井ィ匕学薬品 (株)）の 0. 5質量％水溶液に懸濁し、ピタパスタチン力 ルシゥム塩は lmg/mL、ェゼチマイブは 3mg/mLになるように調製した。ピタバス タチンカルシウム塩は 9. 43質量％の水分を含むため、投与量の 1. 1質量倍を秤量 して補正した。懸濁液は遮光ビンにて冷蔵 (4°C)保存し、調製は 7日ごとに行った。 比較例：ピタパスタチンカルシウム塩の代わりにアトルバスタチンカルシウム塩を用
いて、同様に比較試験用製剤を製造した。
[0025] 3.試験方法
本発明：モルモット 24匹を以下の 4群 (各群 6例）、すなわち、対照群、ピタバスタチ ンカルシウム塩単独（lmgZkg)群、ェゼチマイブ単独 (3mg/kg)群並びに併用群 (ピタパスタチンカルシウム塩（lmgZkg)及びェゼチマイブ（3mgZkg) )に血中総 コレステロールの値及び血中トリグリセリドの値が平均化されるように群分けした。両 薬剤は、 1日 1回それぞれ lmLZkgを 14日間反復経口投与し、対照群にはカルボ キシメチルセルロースナトリウム 0. 5質量0 /0水溶液（lmLZkg)を経口投与した。い ずれの群も最終投与より 18時間絶食した後に採血を行い、血中コレステロール濃度 を測定した。
比較例：モルモット 24匹を使用して、ピタパスタチンカルシウム塩をアトルバスタチ ンカルシウム塩に代えて本発明と同様に試験を行った。アトルバスタチンカルシウム 塩の投与量は、アトルバスタチカルシウム塩単独群及びアトルバスタチカルシウム塩 とェゼチマイブの併用群共に 5mgZkgとした。
[0026] 4.統計解析及びデータ処理法
対照群と薬剤投与群間の多群比較は、 Bartlettの分散分析 Dunnettの多重比 較検定を用いて行 、、危険率 5%未満を有意差ありと判定した。
[0027] 5.結果
測定した結果を、第 1、 2表及び図 1、 2に示す。
なお、低下率（％)は、（（（対照群血中総コレステロール平均値 各群血中総コレス テロール平均値) Z対照群血中総コレステロール平均値） X 100)、相対指数は、（各 群血中総コレステロール平均値 Z対照群血中総コレステロール平均値)で表される 値である。
[0028] [表 1]
血中コレステロール低下率 （％)
[0029] [表 2]
[0030] 本発明であるピタパスタチンカルシウム塩及びェゼチマイブの両薬剤を併用投与し た群は、それぞれの薬剤を単独で投与した群に比べ、血中コレステロール低下作用 が大幅に増強された (p< 0. 001)。その効果は相乗的であった (併用投与群の相対 指数 (0. 49) <各単独投与群の相対指数の積 (0. 79 X 0. 71 = 0. 56) )。
これに対し、 HMG— CoAリダクターゼ阻害剤の中で血中コレステロール低下作用 が最強であるアトルバスタチンカルシウム塩を用いた比較例では、アトルバスタチン力 ルシゥム塩とェゼチマイブとの併用投与群は、薬剤をそれぞれ単独で投与した群に 比べ、血中コレステロール低下作用は増強された力 その効果は相加的であった (併 用投与群の相対指数 (0. 74) >各単独投与群の相対指数の積 (0. 81 X 0. 77 = 0 . 62) )。
[0031] したがって、本発明のピタパスタチンカルシウム塩とェゼチマイブとの併用投与は、 他の HMG— CoAリダクターゼ阻害剤とェゼチマイブとの併用投与に比べて、際立
つた血中コレステロールの低下効果を有する c
Claims
[1] ェゼチマイブ及びピタパスタチン、ピタパスタチンの塩又はピタパスタチンのラタトン 体を含有することを特徴とする高脂血症治療剤。
[2] ェゼチマイブ及びピタパスタチン、ピタパスタチンの塩又はピタパスタチンのラタトン 体を含有することを特徴とする高コレステロール血症治療剤。
[3] 高脂血症治療剤製造のためのェゼチマイブ及びピタパスタチン、どタパスタチンの 塩又はピタパスタチンのラタトン体の使用。
[4] 高コレステロール血症治療剤製造のためのェゼチマイブ及びピタパスタチン、ピタ パスタチンの塩又はピタパスタチンのラタトン体の使用。
[5] ェゼチマイブ及びピタパスタチン、ピタパスタチンの塩又はピタパスタチンのラタトン 体の有効量を投与することを特徴とする高脂血症の処置方法。
[6] ェゼチマイブ及びピタパスタチン、ピタパスタチンの塩又はピタパスタチンのラタトン 体の有効量を投与することを特徴とする高コレステロール血症の処置方法。
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