WO2006022358A1

WO2006022358A1 - 積層体

Info

Publication number: WO2006022358A1
Application number: PCT/JP2005/015491
Authority: WO
Inventors: Yukako Fukuhira; Hiroaki Kaneko; Masatsugu Shimomura; Masaru Tanaka
Original assignee: Teijin Ltd
Current assignee: Teijin Ltd
Priority date: 2004-08-24
Filing date: 2005-08-19
Publication date: 2006-03-02
Anticipated expiration: 2007-02-24
Also published as: JP4393519B2; JPWO2006022358A1; TW200615144A

Abstract

本発明の目的は、ハニカム状に配置された複数の細孔を有し、厚みがあり、強度に優れた積層体およびその製造方法を提供することにある。本発明は、一方の表面がハニカム状に配置された複数の細孔を有する面(S面)である外層(A層)を有する積層体であって、S面が積層体の最表面に配置されている積層体である。

Description

積層体

技術分野

本発明は積層体に関する。さらに詳しくは八二カム状に配置された複数の細孔を有する積層体に関する。

明

背景技術

従来、ハニカム構造体は、その微細構造を書利用し、細胞培養基材への応用（特許文献 1)、電子デバイスへの応用（特許文献 2)、血液濾過膜への応用（特許文献 3 )、などの研究がなされている。

これらのハニカム構造体は、ポリマ一および有機溶媒を含有するドープをキヤストし、有機溶媒を蒸発させる際に形成される規則配列した水滴が铸型になることにより作製されることから自己組織化膜と呼ばれる。ハニカム構造体の作製においては、ポリマー濃度、キャスト量などがパ夕一ン形成の成否を支配している。水滴が均一に配列するためには、ポリマーの濃度は高すぎてはならない。また、単位面積あたりにキャストするドープの量もある量を超えると、水滴を保つことが出来ず、不均一なパターンが形成される。そのため、ポリマーの濃度は必然と高濃度にすることは出来ず、またキャスト量にも限度があるため、実質的に形成されるフィルムの厚みにも限度があるのが現状である。

そのため、電子デバイスや血液濾過膜など厚みを必要としない用途においては特に支障はないが、医療用の材料、とりわけ癒着防止材ゃシ一ラントなどの、厚みを必要とする用途においては、厚みの大きいフィルムが要望されている。

(特許文献 1) 特開 2001— 157574号公報

(特許文献 2) 特開 2003— 128832号公報

(特許文献 3) 特開 2003— 149096号公報発明の開示

本発明の目的は、八二カム状に配置された複数の細孔を有し、厚みがあり、強度に優れた積層体およびその製造方法を提供することである。

本発明は、一方の表面がハニカム状に配置された複数の細孔を有する面（S 面）である外層（A層）を有する積層体であって、 S面が積層体の最表面に配置されている積層体である。

また本発明は、外層（A層）を積層することからなる積層体の製造方法であつて、 A層は、

( 1 ) ポリマーおよび有機溶媒を含有するド一プを、基板上にキャストし、液状膜を形成する工程、

( 2 ) 相対湿度 5 0〜 9 5 %の大気下で、有機溶媒を蒸発させると共に水蒸気を結露させ、液状膜表面に水滴を形成させる工程、

( 3 ) 水滴を蒸発させる工程、からなる方法により製造され、その一方の面（S 面）はハニカム状に配置された複数の細孔を有することを特徴とする積層体の製造方法である。

さらに本発明は、上記積層体からなるシーラントを包含する。また上記積層体からなる癒着防止材を包含する。図面の簡単な説明図 1 ハニカム状の配置を示す略図である。

図 2 八二カム状の配置を示す略図である。

図 3 外層の断面の略図である。

図 4 本発明の積層体の一態様の断面構造の略図である。

図 6 本発明の積層体の一態様の断面構造の略図である。

図 7 本発明の積層体の一態様の断面構造の略図である。

図 8 本発明の積層体の一態様の断面構造の略図である。符号の説明 1 外層

2 基体層

3 外層

4 S面

5 R面発明の効果

本発明の積層体は、ハニカム状に配置された複数の細孔を有するので、生体組織表面の血液、組織液を吸収し、生体組織表面に貼り付けることができる。

本発明の積層体は、厚みが大きいので力学的強度に優れる。よって力学的強度を要求される用途において好適に用いられる。例えば、医療用の材料、とりわけ癒着防止材ゃシ一ラントとして好適に用いられる。

本発明の積層体は、単層フィルムに比べ厚いので、取り扱い性に優れる。

本発明の製造方法によれば、各種の用途に応じて任意の厚さおよび強度を有する積層体を提供できる。発明を実施するための最良の形態 .

以下、本発明について詳述する。

(外層） "

本発明の積層体において、外層（A層）は、一方の表面がハニカム状に配置された複数の細孔を有する面（S面）であることを特徴とする。本発明においてハ二カム状の配置とは、図 1に示すように正六角形が隣接されて配置された構造のことを言う。従って、 S面における複数の細孔同士の位置関係は、図 1に示す正六角形同士の位置関係と対応する。従って、一つ細孔の周辺には 6個の細孔が配置されている。図 2に円形の細孔がノヽニカム状に配置された状態を示す。細孔は、実質的に同一形状であることが好ましい。細孔は、好ましくは直径 0 . 1〜1 0 0 rn, より好ましくは 1〜2 0 m、より好ましくは 1〜 1 5 m、さらに好ましくは 1〜1 0 mの円形であることが好ましい。細孔の直径（半径）は S面における孔の直径（半径）のことを言う。細孔の半径を rとし、隣接する細孔の中心間の距離を aとすると、 rと aとは、 1く a / 2 r < 2で表されることが好ましい。

外層の断面の略図を図 3に示す。図中 4は S面、図中 5は R面である。

外層の厚さは、好ましくは 1〜1 0 ΠΙ、より好ましくは 3〜8 mである。外層は、生分解性ポリマ一からなることが好ましい。生分解性ポリマーとしては、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリヒドロキシ酪酸、ポリ力プロラクトン、ポリエチレンアジペート、ポリブチレンァジぺ一トなどの脂肪族ポリエステル、およびこれらの共重合体が有機溶媒への溶解性の観点から好ましい。また、ポリブチレン力一ポネート、ポリエチレン力一ポネート等の脂肪族ポリカーボネートが好ましい。中でも、ポリ乳酸、ポリ乳酸ーポリグリコール酸共重合体、ポリ力プロラクトン、乳酸一力プロラクトン共重合体が入手の容易さ、価格等の観点から望ましい。

また外層（A層）は、これらのポリマ一に加えてリン脂質を含むことも好ましい。好ましい含有量はポリマー 1 0 0重量部に対しリン脂質を 0 . 1〜1 0 0重量部、より好ましくは 0 . 2〜1 0重量部である。さらに好ましくは、 0 . 5〜 2重量部である。

リン脂質は生体膜系を構成している物質であり、元来、生体内にあるため、生体適合性が高く、ドラッグデリバリーシステムにも利用されている物質であり安全性も高いことが知られている。

リン脂質は、動物組織から抽出したものでも、また人工的に合成して製造したものでもその起源を問うことなく使用できる。リン脂質としてはホスファチジルエタノールァミン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロールおよびそれらの誘導体からなる群から選択されてなるものを利用することが好ましい。より好ましくはホスファチジルェタノ一ルァミンであり、さらに好ましくは L一ーホスファチジルエタノ—ルァミンージォレオイルである。

また外層は、これらのポリマーに加えて、両親媒性ポリマーを含有することも好ましい。両親媒性ポリマーは、癒着防止材として利用することを考慮すると毒性の無いことが好ましい。例えば、ポリエチレングリコール Zポリプロピレングリコールブロック共重合体、アクリルアミドボリマ一を主鎖骨格とし、疎水性側鎖としてドデシル基、親水性側鎖としてラクトース基或いはカルボキシル基を併せ持つ両親媒性ポリマ一が好ましい。また、へパリンゃデキストラン硫酸、 D N Aや RN Aの核酸などのァニオン性高分子と長鎖アルキルアンモニゥム塩とのィオンコンプレックス、ゼラチン、コラーゲン、アルブミン等の水溶性タンパク質を親水性基とした両親媒性ポリマー等が利用できる。

また、生分解性かつ両親媒性のポリマーを用いても構わない。このようなポリマーとしては、例えば、ポリ乳酸一ポリエチレングリコールブロック共重合体、ポリ ε—力プロラクトン一ポリエチレングリコールブロック共重合体、ポリリンゴ酸—ポリリンゴ酸アルキルエステルブロック共重合体などが挙げられる。 (外層の製造）

外層を構成するフィルム（以下、フィルム（Α) と呼ぶことがある）は、 . ( 1 ) ポリマ一および有機溶媒を含有するドープを、基板上にキャストし、液状膜を形成する工程、

( 2 ) 相対湿度 5 0〜9 5 %の大気下で、有機溶媒を蒸発させると共に水蒸気を結露させ、液状膜の表面に水滴を形成させる工程、および

( 3 ) 水滴を蒸発させる工程、

からなる方法により製造することができる。

(ド一プ）

ドープは、ポリマーおよび有機溶媒を含有する。ポリマーは前述の生分解性ポリマ一であることが好ましい。

有機溶剤は、非水溶性のものを用いる。これは、上記方法においては液状膜上に水蒸気を結露させ微小な水滴粒子を形成させることが必須であるからである。よって有機溶媒として、クロ口ホルム、塩化メチレン等のハロゲン系有機溶剤、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、酢酸ェチル、酢酸ブチル等のエステル類、メチルイソプチルケトン、などの非水溶性ケトン類、二硫化炭素などが挙げられる。これらの有機溶媒は単独またはこれらの溶媒を混合して使用してもよい。

ド一プ中には、ポリマーの他、リン脂質を含むことが好ましい。好ましい含有量はポリマ一 100重量部に対しリン脂質を 0. 1〜100重量部、より好ましくは 0. 2〜10重量部、さらに好ましくは、 0. 5〜2重量部である。

またドープ中には、ポリマ一の他、両親媒性ポリマーを含有していても良い。ドープ中の、ポリマー、リン脂質、両親媒性ポリマーとを併せた溶質濃度は好ましくは 0. 01〜10重量％、より好ましくは 0. 05〜5重量％でぁる。

ドープ中のポリマ一と両親媒性ポリマーとの重量比は、好ましくは前者 Z後者 = 99/1-50 50、より好ましくは 90Z1〜50/50、さらに好ましくは 80/20〜 60/40である。

(キャスト工程）

ドープを基板上にキャストし、液状膜を得る工程である。かかる工程はド一プを基板上に流し込むことで行なうことができる。

基板としては、無機材料、ポリマ一または液体を使用することができる。無機材料として、ガラス、金属、シリコンウェハー等が挙げられる。ポリマ一として、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエーテルケトン等が挙げられる。液体として、水、流動パラフィン、液状ポリエーテル等が挙げられる。基板に水を使用した場合、 A層の特徴である自立性を生かすことで、 A層を単独で容易に基板から取り出すことが出来る。

(有機溶媒の蒸発工程）

液状膜を相対湿度 50〜 95%の大気下、静置し、有機溶媒を蒸発させる工程である。相対湿度は好ましくは 50〜 85 %である。相対湿度が 50 %未満では液状膜上への結露が不十分になり、また、 95%を超えると湿度のコントロール力 S難しく好ましくない。温度は、有機溶媒が徐々に蒸発する温度であればよく、好ましくは 10〜30°C、より好ましくは室温である。

この工程では、有機溶媒が蒸発すると共に、水蒸気が液状膜表面に結露し水滴が形成される。これは有機溶媒が蒸発するとき潜熱を奪い、液状膜表面の温度が下がり、雰囲気中の水蒸気が液状膜表面に結露するからである。ポリマー中の親水基の働きによつて結露した水蒸気と有機溶媒との間の表面張力が減少し、結露した水蒸気は凝集し微小な水滴となる。有機溶媒が蒸発するに伴い、液状膜表面にへキサゴナル配置で最密充填された微小な水滴が並ぶ。有機溶媒の蒸発が進むに伴い、液状膜中に水滴は沈下し、液状膜の表面は、ポリマーに囲まれた水滴が規則正しく配置された構造となり、液状膜中の有機溶媒が完全に蒸発し、フィルムを形成する。

(水滴の蒸発工程）

有機溶媒が蒸発した後は、結露により生じた水滴が蒸発する。 7K滴が蒸発することにより、ポリマー表面に均一に配置された細孔が残る。

得られるフィルム（A) の表面には、直径 0 . 1〜1 0 0 mの細孔が規則正しく形成される。細孔の直径は、好ましくは 0 . l〜2 0 i mであり、より好ましくは 1〜1 5 111、さらに好ましくは 1〜1 0 z mである。

フィルム（A) の厚さが充分厚い場合は、基板に接していた裏面は細孔が貫通していない平らな面となる。この場合、細孔の深さは、好ましくは 0. 1〜2 0 mであり、より好ましくは 1〜1 5 m、さらに好ましくは 1〜 1 0 mである。また、膜厚が水滴の大きさよりも薄い場合は、細孔が貫通したフィルム (A) が得られる。

(基体層）

基体層を構成するフィルム（以下、フィルム（B) と呼ぶことがある）は、どのようなポリマーで構成されていてもよいが、生分解性ポリマーからなることが好ましい。生分解性ポリマーとしては、ポリ乳酸、ポリダリコール酸、ポリヒドロキシ酪酸、ポリ力プロラクトン、ポリエチレンアジペート、ポリブチレンアジベートなどの脂肪族ポリエステル、およびこれらの共重合体などが有機溶媒への溶解性の観点から好ましい。また、ポリプチレンカーボネート、ポリエチレン力 —ポネ一卜等の脂肪族ポリカーボネートが好ましい。中でも、ポリ乳酸、ポリ乳酸ーポリグリコール酸共重合体、ポリ力プロラクトン、乳酸一力プロラクトン共重合体が入手の容易さ、価格等の観点から望ましい。フィルム（B) の作製方法としては、特に限定されないが、たとえばキャスト法や溶融成形法などを選択することができる。

キャスト法は、フィルム（B) を構成するポリマ一および溶媒を含有するドープを基板上にキャストし、溶媒を蒸発させることにより行なう。

溶融成形法としては、押出成形法や、カレンダ一法、 T一ダイ法などが挙げられる。例えば押出成形法は、押し出し機内で加熱し流動状態にした材料を、押し出し機の先端につけた金型から、連続的に押し出し、フィルム状に成形する。力レンダ一法は、材料を加熱した回転ローラ一で融かしつつ圧延し、さらに 3〜4 本以上のロールで冷却しつつ圧延して、フィルムやシートなどを成形する。 T一ダイ法は、押し出し機に取り付けた横長の口金（ダイ）から、加熱し流動状態にした材料を冷却ロール（キャスチングロ一ル）に押し出して、急激に冷やし固化させフィルムを成形する。

溶媒としては、揮発性溶媒が好ましい。揮発性溶媒とは、常圧での沸点が 2 0 0 °C以下であり、 2 7 °Cで液体の物質である。揮発性溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロ口ホルム、アセトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ一ル、トルエン、テトラヒドロフラン、 1 , 1 , 1， 3 , 3， 3 - へキサフルォロイソプロパノール、水、 1 , 4一ジォキサン、四塩化炭素、シク口へキサン、シクロへキサノン、 N， N—ジメチルホルムアミド、ァセトニトリルなどが挙げられる。これらのうち、脂肪族ポリエステルの溶解性等から、塩化メチレン、クロ口ホルム、アセトンが特に好ましい。これらの溶媒は単独で用いても良く、複数の溶媒を組み合わせても良い。

基板は、外層を製造する際に用いる基板と同じものを使用することができる。 (積層体）

本発明の積層体は以下の断面構造を有することが好ましい。 B層は複数の層から構成されていてもよい。 A層、 B層、 A ' 層は同じ材質でも異なる材質でもよレ^ 各層の素材を選択することにより、所望の物性を有する積層体を得ることができる。例えば積層体の各層を構成するポリマーの種類を変えることで、積層体の分解時間のコントロールが可能である。たとえば、 A層のポリマーにポリ乳酸を使用し、 B層のポリマーにポリ乳酸ーポリグリコ一ル酸共重合体を使用し、 A 層の分解をより遅くさせることができる。

( 1 ) A/B

A層および B層を含み、 A層の他方の面（R面）が B層側に位置する構造である。図 4にその略図を記す。

( 2 ) A/B/A

A層、 B層および A層がこの順に配置され、各 A層の R面が B層側に位置する構造である。図 5にその略図を記す。

( 3 ) A/BXA'

A層、 B層および A' 層がこの順に配置され、 A層および A' 層の R面が B層側に位置する構造である。図 6にその略図を記す。 A ' 層は、ハニカム状に配置された複数の細孔を有するが、細孔の大きさ等が A層とは相違する S面を有する外層である。

( 4) A/A

二つの A層からなり、一方の A層の R面と他方の A層の R面とが対向する構造である。図 7にその略図を記す。

( 5 ) A/A'

A層および A' 層からなり、 A層の R面と A' 層の R面とが対向する構造である。図 8にその略図を記す。

積層体の厚さは、好ましくは 1 0 m以上、より好ましくは 1 5 m以上、さらに好ましくは 3 0〜3 0 0 mである。

(積層体の製造）

積層体は、たとえば、 B層上に A層を熱圧着により積層することができる。熱圧着の温度は特に制限はないが、 A層および B層を構成するポリマーのガラス転移点よりも高い温度であることが好ましい。熱圧着をより効率的に進めるために、必要に応じてシリコンゴムなどの弾性体を圧着時にはり合わせてプレスすることも可能である。

従って本発明によれば、外層（A層）を積層することからなる積層体の製造方法であって、 A層は、

(1) ポリマーおよび有機溶媒を含有するド一プを、基板上にキャストし、液状膜を形成する工程、

(2) 相対湿度 50〜95%の大気下で、有機溶媒を蒸発させると共に水蒸気を、結露させ、液状膜表面に水滴を形成させる工程、

(3) 水滴を蒸発させる工程、

カらなる方法により製造され、その一方の面（S面）は八二カム状に配置された複数の細孔を有することを特徴とする積層体の製造方法が提供される。

A層を B層に積層する、または A層同士を積層することが好ましい。上記方法によれば、 S面には、実質的に同一形状の複数の細孔が形成され、一つ細孔の周辺には 6個の細孔が配置された A層が形成される。実施例

以下、実施例により本発明の実施の形態を説明するが、これらは本発明の発明を制限するものではない。

弾性率は、フィルムを 1 X 5 cmの試験片にし、テンシロン装置にて引張試験により求めた。試験条件は試料幅（10mm)、厚さ（それぞれの試料による： mm)、標点距離（クリップ間の距離： 30mm), 試験速度（30mmZmi n) で行った。

実施例 1

ポリ乳酸（分子量 200, 000) のクロ口ホルム溶液（3 g/L) に対し、界面活性剤としてホスファチジルエタノールアミンージォレオイル（PE) を、 P E/ポリ乳酸（重量比） = 1 200の割合で混合しド一プを調製した。ドープをガラス基板上にキャストし室温、湿度 70%の条件下に静置し、溶媒を徐々に蒸発させフィルム（A) を調製した。

フィルム， (A) の一方の表面（S面）上には、複数の細孔がハニカム状に配置され、各細孔の直径は約 5 mであった。また他方の表面（R面）は平滑であつた。フィルム（A) の厚さは 4 mであり、非貫通フィルムであった。フィルム (A) について、 70°C、 10分間のアニーリング処理を行った。

また、ポリ乳酸（分子量 200， 000) のクロ口ホルム溶液 (10重量％) をガラス基板上にキャストし、膜厚 46 mのフィルム（B) を得た。 70°Cにて 10分間、ァニ一リング処理を行つた。

フィルム（B) 上にフィルム（A) を R面がフィルム（B) 側になるように積層し、 70°Cにて 10分間、アニーリング処理を行い、両フィルムを接着させ積層体を得た。積層体の厚さは 50 であった。積層体の弾性率は 129 IMp aであった。

実施例 2

ポリ乳酸一ポリ力プロラクトン共重合体（分子量 163, 000) のクロロホルム溶液 (3 g/L) に、界面活性剤として PEを PEZポリ乳酸（重量比） = 1/200の割合で混合しドープを調製した。ドープをガラス基板上にキャストし室温、湿度 70%の条件下に静置し、溶媒を徐々に蒸発させフィルム（A) を調製した。

得られたフィルム（A) の一方の表面（S面）上には、複数の細孔がハニカム状に配置され、各細孔の直径は約 5 mであった。また他方の表面（面）は平であった。フィルムの厚さは 6 mであり、非貫通フィルムであった。 60°C にて 10分間、ァニーリング処理を行つた。

また、ポリ乳酸一ポリ力プロラクトン共重合体（分子量 163, 000) のクロロホルム溶液（10重量％) をガラス基板上にキャストし、膜厚 34 mのフイルム（B) を得た。フィルム（B) を 70°Cにて 10分間、アニーリング処理を行った。

フィルム（B) に、フィルム（A) を R面がフィルム（B) 側になるように積層し、 60でにて 10分間、アニーリング処理を行い、両フィルムを接着させ積層体を得た。積層体の厚さは 40 mであった。積層体の弾性率は 325Mp a であった。

実施例 3

ポリ乳酸（分子量 200, 000) のクロ口ホルム溶液 (3 g/L) に、 PE を PE/ポリ学し酸（重量比） ==1Z200の割合で混合しド一プを調製した。ド —プをガラス基板上にキャストし室温、湿度 70%の条件下に静置し、溶媒を徐々に蒸発させハニカム構造を有するフィルム（A) を調製した。

フィルム（A) の一方の表面（S面）上には、複数の細孔がハニカム状に配置され、各細？しの直径は約 5 mであった。また他方の表面（面）は平滑であつた。フィルムの厚さは 5 zmであり、非貫通フィルムであった。フィルム（A) について、 70° (：、 10分間のアニーリング処理を行った。

また、ポリ乳酸（分子量 200， 000) のクロ口ホルム溶液 (10重量％) をガラス基板上にキャストし、膜厚 20 1!1のフィルム（B) を得た。フィルム (B) について、 70°C、 10分間のアニーリング処理を行った。

フィルム（B) 上面および下面の双方にフィルム（A) を R面がフィルム (B) 側になるように積層し、 70° (：、 10分間のアニーリング処理を行い各フイルムを接着させ積層体（AZBZA) を得た。積層体の厚さは 30 であつた。積層体の弾性率は 1118Mp aであった。

実施例 4

ポリ乳酸（分子量 200， 000) のクロ口ホルム溶液 (3 g/L) に PEを PEZポリ乳酸（重量比） =1Z200の割合で混合しドープを調製した。ド一プをガラス基板上にキャストし室温、湿度 70%の条件下に静置し、溶媒を徐々に蒸発させフィルム（A) を調製した。

得られたフィルム（A) の一方の表面（S面）上には、複数の細孔がノヽニカム状に配置され、各細孔の直径は約 5 zmであった。また他方の表面（面）は平滑であった。フィルムの厚さは 5〃mであり、非貫通フィルムであった。フィルム（A) について、 70°C、 10分間のアニーリング処理を行った。

2枚のフィルム（A) を一方の R面と他方の R面とが接着するように積層し、 70°Cにて 10分間、アニーリング処理を行い、両フィルムを接着させ積層体 (AZA) を得た。積層体の厚さは 10 mであった。積層体の弾性率は 556 Mp aであった。

比較例 1 ポリ乳酸（分子量 100, 000) のクロ口ホルム溶液 (5 g/L) に PEを PEZポリ乳酸（重量比） =1ノ200の割合で混合しド一プを調製した。ドープをガラス基板上にキャストし室温、湿度 70%の条件下に静置し、溶媒を徐々に蒸発させ Λ二カム構造を有するフィルム（A) を調製した。

フィルム（A) の一方の表面（S面）上には、複数の細孔がハニカム状に配置され、各細孔の直径は約 5 mであった。また他方の表面（面）は平滑であつた。フィルムの厚さは 4 mであり、非貫通フィルムであった。フィルム（A) について、 70° (：、 10分間のアニーリング処理を行った。フィルム（A) の弹性率は 286Mp aであった。

比較例 2

ポリ乳酸一ポリ力プロラクトン共重合体（分子量 163, 000) のクロロホルム溶液（3gZL) に PEを PEZポリ乳酸（重量比） = 1/200の割合で混合しド一プを調製した。ドープをガラス基板上にキャストし室温、湿度 70% の条件下に静置し、溶媒を徐々に蒸発させフィルム（A) を調製した。

フィルム（A) の一方の表面（S面）上には、複数の細孔がハニカム状に配置され、各細孔の直径は約 5 mであった。また他方の表面（R面）は平滑であつた。フィルムの厚さは 6 mであり、非貫通フィルムであった。フィルム（A) について、 60°C、 10分間のアニーリング処理を行った。フィルム（A) の引張り強度を測定した結果、弾性率は 17 IMp aであった。

本発明の積層体は A層にハニカム状に配置された複数の細孔を有するので、生体組織表面に容易に貼り付けることができる。また複数の層が積層された構造を有し厚さが大きく、積層体の一方の表面から他方の表面への流体の流れを遮断することができる。特に基体層を有する場合にはこの効果が大きい。従って、癒着防止材として使用した場合、繊維素の流通を抑えることができる。産業上の利用可能性

本発明の積層体は、特に外科手術時の癒着を防止するのに好適に用いられる。たとえば、肝臓、脾臓、塍臓、腎臓、子宮、卵巣等の疾患に対する開腹手術や、 1

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アキレス腱、屈筋腱や神経などの鏠合手術などの際に手術によって傷つけられた生体組織表面が癒着するのを防止するために用いられる。

たとえば、肝臓、脾臓、塍臓、腎臓などの一般外科手術を行った場合、臓器切開部と腹側腹壁切開部等に癒着が生じることがある。手術後の瘡部にハニカム構造フィルムを貼付することにより、癒着を防止することができる。

たとえば、婦人科手術では、開腹術又は腹腔鏡による筋腫切除術時などに用いることができる。手術後の瘡部に本発明の積層体を貼付することにより、癒着を防止することができる。

アキレス腱、屈筋腱や神経などは、たとえばこれらの切断により、手、足、指等が動かなくなる。縫合手術により再建を行う際に癒着が生じると、縫合したにも関わらず動かなくなる場合があり、癒着切除術が必要となる。手術後の創部に本発明の積層体を貼付することにより、癒着を防止することができる。

また、厚くて高弾性率を有する積層フィルムとすることにより、心膜、胸膜、脊椎や脳の硬膜、膝、肘関節などのシ一ラントおよび癒着防止材に特に有効に用いられる。たとえば本発明の積層体を胸部手術に使用する場合、心臓、肺、気管や食道の周りの癒着形成を阻止し、よって再手術を容易にすることができる。また、シーラントとして肺のエアリ一クを防ぐことができる。

脊椎手術の場合、たとえば、本発明の積層体を脊髄と周囲の脊椎内部を隔離するために設置することで癒着を防止することができる。

脳の硬膜としては、すでに使用されている人工硬膜 P T F Eは、周辺組織の間や縫合時の針穴から髄液漏が生じるという欠点がある。本発明の積層体を使用することで、組織接着性が改善され、より優れたシーラント効果および癒着防止効果を発揮することができる。両面に A層を有する本発明の積層体を頭蓋骨側とくも膜の間に設置することにより、頭蓋骨側とくも膜それぞれにシーラント効果および癒着防止効果を発揮することができる。このときそれぞれの面に適切な細孔の直径を選択することも可能である。

整形外科領域では、たとえば、関節置換術、関節修正手術後の膝、肘関節などの癒着形成を阻止するために使用することができる。さらに両面に A層が存在する構成とすることにより、例えば喪失した歯周支持組織を再生させる G T R (Guided Tissue Regenerat ion：組織再生誘導法）等にも特に有効に用いられる。すなわち両面に A層を有する本発明の積層体を歯肉結合組織側と歯槽骨との間に設置することにより、歯肉結合組織側と歯槽骨側のそれぞれにシーラント効果および癒着防止効果を発揮することができる。このときそれぞれの面に適切な細孔の直径を選択することも可能である。

組織再生誘導法は、骨欠損部に対して骨獲得のための空間を膜により骨膜下に与え、血餅の充填により骨組織を誘導しょうとするものである。ハニカム構造フイルムを使用することにより、適応部位への密着性が高く、吸収時間をコント口 —ルした GT R膜として利用することができる。

Claims

請求の範囲

1 . 一方の表面がハニカム状に配置された複数の細孔を有する面（S面）である外層（A層）を有する積層体であって、 S面が積層体の最表面に配置されている積層体。

2 . A層および基体層（B層）を含み、 A層の他方の面（R面）が B層側に位置する請求項 1記載の積層体。

3 . A層、 B層および A層がこの順に配置され、各 A層の R面が B層側に位置する請求項 2記載の積層体。

4. 二つの A層からなり、一方の A層の R面と他方の A層の R面とが対向する請求項 1記載の積層体。

5 . 複数の細孔は実質的に同一形状であり、一つ細孔の周辺には 6個の細孔が配置されている請求項 1記載の積層体。

6 . 細孔は、直径 0 . 1〜 1 0 0 //mの円形である請求項 1記載の積層体。

7 . 厚さが 1 0 以上である請求項 1記載の積層体。

8 . A層および Zまたは B層が、生分解性ポリマーからなる請求項 1記載の積層体。

9 . A層および/または B層が、脂肪族ポリエステルからなる請求項 8記載の積層体。

10. A層および/または B層が、ポリ乳酸、ポリグリコ一ル酸、ポリヒドロキシ酪酸、ポリ力プロラクトン、ポリエチレンアジペート、ポリブチレンアジべート、およびこれらの共重合体からなる群から選ばれる少なくとも一種のポリマ —からなる請求項 8記載の積層体。

11. A層は生分解性ポリマー 100重量部に対しさらにリン脂質を 0. 1〜 100重量部含む請求項 8記載の積層体。

12. 外層（A層）を積層することからなる積層体の製造方法であって、 A層は、

(2) 相対湿度 50〜95%の大気下で、有機溶媒を蒸散させると共に水蒸気を結露させ、液状膜表面に水滴を形成させる工程、

(3) 水滴を蒸発させる工程、

からなる方法により製造され、その一方の面（S面）はハニカム状に配置された複数の細孔を有することを特徴とする積層体の製造方法。

13. A層を基体層（B層）に積層する、または A層同士を積層する請求項 1 2記載の製造方法。

14. 複数の細孔は実質的に同一形状であり、一つ細孔の周辺には 6個の細孔が配置されている請求項 12記載の製造方法。

15. 熱圧着により積層を行なう請求項 12記載の製造方法,

16. ドープがポリマー 100重量部に対しさらにリン脂質を 0. 1〜： L 00 重量部含む請求項 12記載の製造方法。

1 7 . 請求項 1〜1 1のいずれか一項に記載の積層体からなるシーラント。

1 8 . 請求項；!〜 1 1のいずれか一項に記載の積層体からなる癒着防止材。

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