WO2006018294A1 - Pharmazeutische zusammensetzung, umfassend galaktose, selen, vitamin e und/oder phosphatidylcholin und pharmazeutische verwendungen von galaktose - Google Patents

Pharmazeutische zusammensetzung, umfassend galaktose, selen, vitamin e und/oder phosphatidylcholin und pharmazeutische verwendungen von galaktose Download PDF

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Kurt Mosetter
Werner Reutter
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Definitions

  • a pharmaceutical composition comprising galactose, selenium, vitamin E and / or phosphatidylcholine and pharmaceutical uses of
  • the present invention relates to a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising galactose and / or at least one galactose derivative and at least one additive selected from at least one selenium additive, vitamin E and phosphatidylcholine, and optionally one or more magnesium salts.
  • the present invention relates to the use of galactose and / or at least one galactose derivative for the prophylaxis and therapy of cellular glucose deficiency and, in particular, consecutive galactose deficiency-associated metabolic stress states, in particular of the nervous system or in diabetes mellitus.
  • glucose is the most important carbohydrate in our diet. Through its metabolism in glycolysis, it is the most important substrate for energy production, which means ATP formation, in the cell in the so-called power metabolism of the body cells.
  • energy production means ATP formation
  • the provision of energy from nutrients is always the primary goal of every cell because interrupting the energy supply is life-threatening. This is especially true for the brain with its many functions. Illnesses associated with an increased need for glucose, such as Alzheimer's disease and the various forms of dementia, lead to an intracellular glucose gel, which is enhanced by the reduced blood flow, especially in old age or in vascular diseases.
  • Body cells essential, ie for the formation and maintenance of the structure and function of cells and organs and thus of the organism. This share is in Low compared to the glucose requirement of the power metabolism. In the case of increased performance metabolism, however, there may be a restriction of the material metabolism.
  • An essential component of the building material change is galactose; it is present in almost all glycoproteins and glycolipids of membranes.
  • galactose which is formed from glucose, ie a consecutive galactose deficiency, so that the biosynthesis of essential components, such as glycoproteins and glycolipids of cell membranes is impaired.
  • the cells will no longer be able to perform essential functions in the event of continued cellular glucose deficiency, such as the reception of signals in the form of messenger substances or nutrient uptake.
  • a first aspect of the present invention relates to a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising galactose and / or at least one galactose derivative and at least one additive selected from a selenium additive, vitamin E and phosphatidylcholine.
  • Particularly preferred embodiments additionally comprise at least one magnesium salt.
  • the pharmaceutical composition according to the invention surprisingly enables the prophylaxis and / or therapy of diseases which are linked to acute, in particular also short-term, metabolic stress states of body cells, preferably nerve cells, associated with a cellular glucose deficiency.
  • the treatable diseases according to the invention which are associated with acute, even short-term, metabolic stress conditions, preferably include mental stress conditions or stress states, for example, at high workload or emotional stress, anxiety disorders, psychosis, acute depression, acute metabolic disorders, especially of nerve cells, preferably of the brain, acute liver disease and poisoning, such as alcohol or nicotine abuse.
  • mental stress conditions or stress states for example, at high workload or emotional stress, anxiety disorders, psychosis, acute depression, acute metabolic disorders, especially of nerve cells, preferably of the brain, acute liver disease and poisoning, such as alcohol or nicotine abuse.
  • hypoglycemic stress states especially in diabetes mellitus, can also be treated successfully.
  • Glucose is the primary energy source for nerve cells in the brain because other energy sources such as fatty acids and proteins are here - A - are not available as energy suppliers.
  • the increased energy requirement leads to a reduction or depletion of the available glucose in the nerve cells and subsequently to a recourse to substrates of the so-called building metabolism, which ensures the maintenance of the structural and functional integrity of nerve cells, for energy production.
  • the sugar galactose essential for the building metabolism is converted by the galactose-1 kinase into galactose-1-phosphate, which can be epimerized via UDP-galactose to UDP-glucose and introduced into the energy metabolism in the form of glucose-1-phosphate.
  • the equilibrium between UPD-galactose and UDP-glucose is 1: 3.5 and thus completely on the side of UDP-glucose, so that glucose is primarily available for the energy metabolism.
  • Amount occurs only in the form of lactose in the milk and as described is primarily converted into glucose.
  • the essential cells in the cells for example, the essential galactosylation of glycoproteins and glycolipids. Metabolic stress therefore leads to a progressive deterioration and loss of the
  • Stimulus conduction and signal processing involved structures of the plasma membrane and intracytoplasmic membrane structures such as the membrane lipids and membrane proteins, myelin and cell surface proteins such as
  • the consequences are, for example, disorders of the autonomic nervous system, motor or cognitive dysfunction, progression of dementia, Progression of mental suffering, failure of nerve functions and severe damage to the brain.
  • the pharmaceutical composition according to the invention enables a therapy of acute metabolic stress states of the nervous system and a prophylaxis of
  • the galactose and / or the galactose derivative contained therein is directly available for the metabolism of the building material and the maintenance of the structural and functional integrity of the nerve cells.
  • the administration of galactose causes an increased intracellular formation of UDP-glucose.
  • Their share which does not have to be used for the biosynthesis of membrane components, flows quantitatively into the glycolysis via the UDP-glucose route and thus serves to obtain ATP and thus relieve the change in performance.
  • a combination of the additives selenium and vitamin E, a combination of the additives selenium and phosphatidylcholine, a combination of the additives vitamin E and phosphatidylcholine or a combination of these three additives is often more effective than just one of the additives.
  • selenium as a covalent constituent of the enzyme glutathione peroxidase, promotes the detoxification of free oxygen radicals, in particular the conversion of lipoperoxides and H 2 O 2 (Löffler-Petrides, Biochemie und Pathobiochemie, 5th edition, 1990, p 642-643).
  • selenium is required as a covalent component of type I thyroxine-5'-deiodase for the formation of the hormone triiodothyronine.
  • type I thyroxine-5'-deiodase for the formation of the hormone triiodothyronine.
  • the cause of the improvement according to the invention of the effect of galactose and / or of the galactose derivative by vitamin E is presumably likewise based on vitamin E free oxygen radicals, in particular organic peroxydradicals, detoxify and prevent the oxidative damage of membrane fatty acids (see also Löffler-Petrides, Biochemistry and Pathobiochemistry, 5th edition, 1990, pp. 659-661).
  • the advantageous enhancement of the effect of galactose by phosphatidylcholine is presumably based on the fact that this is a central component of the cell membrane. Since the cell membrane is particularly involved in the conduction of nerve cells, the use of phosphatidylcholine in the treatment of nerve cells in the invention is particularly advantageous.
  • the beneficial effect of the magnesium salt is presumably based on the fact that the phosphorylation of galactose in the metabolism of the nerve cells requires magnesium and is promoted by the addition of magnesium according to the invention.
  • composition according to the invention can also be used with surprising success in diseases that are associated with chronic metabolic stress conditions of nerve cells.
  • the diseases treatable in accordance with the invention and associated with chronic metabolic stress conditions of neurons include, in particular, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, multiple sclerosis, posttraumatic stress disorder (PTSD), chronic fatigue syndrome, fibromyalgia syndrome, diabetic encephalopathy, hepatic encephalopathy, diabetes mellitus, metabolic syndrome Hypertension, hyperlipidemia, diabetes mellitus and, more rarely, hyperuricemia, cerebral infarction, stroke, neurosis, schizophrenia, chronic depression and dementia, preferably dementia associated with pathological changes in the brain.
  • PTSD posttraumatic stress disorder
  • chronic fatigue syndrome fibromyalgia syndrome
  • diabetic encephalopathy diabetic encephalopathy
  • hepatic encephalopathy diabetes mellitus
  • metabolic syndrome Hypertension, hyperlipidemia, diabetes mellitus and, more rarely, hyperuricemia, cerebral infarction, stroke, neurosis, schizophrenia, chronic depression and dementia, preferably dementia associated with pathological changes in the brain.
  • Nerve cells in chronic metabolic stress disorders also a disorder of insulin-dependent regulation of glucose uptake of nerve cells is regularly observed, which in turn leads to an energetic undersupply and as a result to a depletion of the metabolic changes in galactose.
  • Nerve cells as well as myocardial and skeletal muscle cells, can only accept glucose in the presence of insulin.
  • the frequent strong variations in the insulin concentration lead directly to the lack of glucose and to the energetic undersupply of the nerve cells.
  • the associated impairments of the metabolic metabolism lead in severe acute cases or in the long term to serious damage of nerve cells to dementia.
  • the pharmaceutical composition according to the invention is particularly suitable for the prophylaxis and therapy of hypoglycemic metabolic stress states in diabetes mellitus, since galactose, unlike glucose, is taken up by most body cells except the hepatocytes, in particular nerve cells, heart muscle cells and skeletal muscle cells, independently of insulin and is easily converted into glucose intracellularly.
  • the composition according to the invention allows a more even supply of the cells with glucose than the conventional insulin therapy alone. It is therefore particularly suitable for supportive therapy in insulin therapy.
  • the more uniform cellular glucose supply composition of the invention is particularly suitable for effective prophylaxis of the known sequelae of diabetes mellitus, such as failure of internal organs, especially kidney failure, amputation of limbs, blindness, dementia suitable. This effect is additionally supported by the selenium, vitamin E and / or phosphatidylcholine additive according to the invention, as well as by the magnesium salt.
  • the pharmaceutical composition according to the invention enables prophylaxis for the prevention of nerve cell damage in diseases associated with chronic metabolic stress states of the nervous system, in particular in the abovementioned diseases, as well as a therapy of the neurological symptoms of such diseases.
  • a further significant advantage of the pharmaceutical composition according to the invention in the treatment of chronic metabolic stress states of nerve cells is that amino acids are formed during the metabolism from a part of the galactose via glucose. This requires ammonia, which accumulates in the metabolism and acts as a poison in the cell, especially in concomitant Hepatic impairment such as hepatic encephalopathy.
  • the administration of galactose brings about a detoxification in a simple and gentle way.
  • Galactose is converted via glucose into ⁇ -ketoglutarate, from which, with the consumption of ammonia equivalents, the amino acids glutamic acid, glutamine and GABA can be formed; they all exercise transmitter functions (see Löffler / Petrides, 5th edition, page 360ff and 484ff.).
  • This sugar has an effective detoxifying function, especially in the brain, where toxic ammonia equivalents accumulate, especially in hepatic encephalopathy.
  • the assumed mechanisms of action of the galactose, selenium, vitamin E, phosphatidylcholine and magnesium components of the pharmaceutical composition according to the invention are the same in the treatment of chronic metabolic stress disorders as in the acute metabolic stress states.
  • the galactose can be provided in the form of a hydrolysis product of a polymeric, multimeric or oligomeric, especially a dimeric, sugar containing galactose building blocks.
  • the dimer lactose can be cleaved by hydrolysis, for example by acid hydrolysis, into glucose and galactose.
  • the preparation of these hydrolysis products can be carried out, for example, according to or analogously to the processes disclosed in the patent DE 44 47 352.
  • oligomeric, in particular dimeric, galactose-containing natural substances can also be used as starting material.
  • the pharmaceutical composition may comprise, for example, 100-1000 mg / kg body weight galactose and / or the galactose derivative. Preferably it comprises 1-25 g, preferably 2-18 g, preferably 3-12 g, preferably 3-10 g, more preferably 2, 3, 4 or 5 g galactose and / or the galactose derivative, most preferably 2, 3, 4 or 5 g of galactose.
  • the pharmaceutical composition may comprise, in addition to galactose or instead of galactose, one or more galactose derivatives, for example galactose-1-phosphate, UDP-galactose, disaccharides of galactose, trisaccharides of galactose, as well as Galactose in a compound form which, by physiological cleavage in the body, leads to monomeric galactose, such as galactose esters.
  • galactose derivative can be easily converted into galactose by the human body. Especially preferred
  • the pharmaceutical composition does not comprise toxic, in particular no hepatotoxic galactose derivatives.
  • the pharmaceutical composition preferably comprises at least one selenium additive in an amount corresponding to 5-300 ⁇ g, preferably corresponding to 50-150 ⁇ g, more preferably corresponding to 50 ⁇ g sodium selenite with 5 H 2 O. It contains selenium preferably in the form of sodium selenite 5 H 2 O. Alternatively or In addition, it may comprise any physiologically acceptable, preferably any physiologically acceptable, form of selenium, in particular any other physiologically acceptable selenium salt.
  • the pharmaceutical composition preferably comprises vitamin E. It may in particular comprise 10-700 mg, preferably 15-100 mg, more preferably 15 mg of vitamin E.
  • Vitamin E preferably comprises at least one compound selected from RRR- ⁇ -tocopherol, RRR- ⁇ -tocopherol acetate, RRR- ⁇ -tocopherol equivalent, DL- ⁇ -tocopherol, ⁇ -tocopherol acetate, tocopherol acetate, DL- ⁇ -tocopherol hydrogen succinate, ⁇ -tocopherol or a related compound which has substantially the effect of vitamin E, which the person skilled in the art will find.
  • Vitamin E more preferably comprises at least one of the abovementioned ⁇ -tocopherols.
  • the pharmaceutical composition preferably comprises phosphatidylcholine, which is often called "PC.”
  • PC phosphatidylcholines
  • phosphatidylcholines whose former name was “Lecitliine”
  • glycero-phospholipids consisting of fatty acids, glycerol, phosphoric acid and choline by esterification as a group name form (Römpp, Lexikon Chemie, 10th edition 1997, Thieme Verlag, Stuttgart, New York: “lecithins”).
  • lecithin is also commonly used to refer to a mixture of compounds derived from soybeans comprising a mixture of phosphatidylcholine, other phospholipids and inositol, so-called "soybean lecithin.”
  • phosphatidylcholine includes any form of pharmaceutically useful phosphatidylcholine , preferably at least one Phosphatidylcholine or a mixture of several phosphatidylcholines, mixtures of at least one phosphatidylcholine with at least one further constituent of soybean lecithin, each fraction of soybean lecithin containing at least one
  • Phosphatidylcholine as well as soybean lecithin and other suitable lecithins of natural, especially vegetable origin and their fractions.
  • the pharmaceutical composition may contain, for example, 0.1 g to 20 g, preferably from about 2 g, to about 10 g phosphatidylcholine. In particular, it may contain 0.5 g to 1 g of phosphatidylcholine.
  • soybean lecithin typically contains about 20% by weight of phosphatidylcholine so that the pharmaceutical composition may contain a suitably sized larger amount of soybean lecithin or a fraction thereof. Since phosphatidylcholine or soybean lecithin can also be taken in considerable amounts and for prolonged periods as dietary supplements, higher doses of the invention are also included. In particular, the stated or higher doses can be administered several times a day over a period of several weeks.
  • the pharmaceutical composition comprises, in addition to galactose and / or at least one galactose derivative, at least one selenium additive and vitamin E, or it additionally comprises at least one
  • Selenium supplement and phosphatidylcholine or it additionally includes vitamin E and
  • Phosphatidylcholine or it additionally comprises at least one Selenzusatz, vitamin E and phosphatidylcholine.
  • Each of the above-mentioned pharmaceutical compositions may additionally contain at least one magnesium salt.
  • the amount of the magnesium salt may correspond in particular to 10-1000 mg of magnesium, preferably 25-500 mg, particularly preferably 100-400 mg of magnesium.
  • the magnesium salt preferably comprises at least one magnesium salt, preferably a physiologically acceptable magnesium salt, in particular selected from magnesium sulfate, magnesium carbonate, preferably light basic magnesium carbonate, magnesium oxide, especially light magnesium oxide or heavy magnesium oxide, magnesium hydrogen aspartate 4 H 2 O,
  • the pharmaceutical composition is preferably in the form of a solid or liquid enteral administration form or in the form of a liquid parenteral administration form.
  • a liquid administration form it may be prepared, for example, as an injection solution, infusion solution or syrup.
  • it may comprise any further, in particular advantageous, additives which comprise in particular any further constituents and auxiliaries of liquid or solid pharmaceutical administration forms known to the person skilled in the art.
  • a liquid pharmaceutical composition may be most preferably 5-230 g / 250 ml, preferably 25-180 g / 250 ml, more preferably 50-100 g / 250 ml, most preferably 70 g / 250 ml galactose and / or the galactose derivative 70 g / 250 ml galactose.
  • solid enteral, particularly oral, administration forms of the pharmaceutical composition especially tablets or powders, in particular effervescent tablets or powders.
  • these may include the additives and auxiliaries customary for these administration forms and familiar to the person skilled in the art, in particular lactose in tablets.
  • a bicarbonate is suitable as an additive.
  • the pharmaceutical composition is adapted for bolus administration.
  • a bolus is known to be a large pill, and a bolus injection may be known to be an intravenous rapid injection.
  • a bolus, a bolus administration or a bolus administration according to the invention comprise a high dose of the composition according to the invention or at least of galactose. This allows for a short-term high after administration Concentration in the body, preferably at least in the circulation.
  • the administered bolus remains detectable for a time typical of bolus administration.
  • an injectable administration form is suitable, for example corresponding to known bolus injections of other pharmaceutical ones
  • compositions which contain the composition according to the invention in a sufficient amount.
  • enteral administration forms which contain the composition according to the invention in a sufficient amount.
  • bolus administration may comprise administering at least one teaspoon or tablespoon of the pharmaceutical composition of the invention and at least once, preferably at least once a day, more preferably at least three times daily.
  • a particularly preferred embodiment of the pharmaceutical composition which may comprise any of the combinations of additives and magnesium salts recited herein, and which may preferably be in the form of a solid dosage form, comprises 1-25 g, preferably 2, 3, 4 or 5 g of galactose and / or of the galactose derivative, more preferably 2, 3, 4 or 5 g galactose, and preferably additionally the added selenium in an amount corresponding to 50-150 ⁇ g, preferably 50 ⁇ g sodium selenite 5 H 2 O, 15-100 mg, 15 mg vitamin E and / or 2-10 g, preferably 0.5-1 g of phosphatidylcholine, and optionally an amount of the magnesium salt corresponding to 100-400 mg of magnesium.
  • a second aspect of the present invention relates to the use of galactose and / or a galactose derivative for the prophylaxis or therapy of metabolic glucose deficiency associated with cellular glucose deficiency.
  • Particularly preferred embodiments relate to mental stress states, diseases of the nervous system and diabetes mellitus.
  • galactose and / or at least one galactose derivative without the further additives of the pharmaceutical composition according to the invention can be used for the prophylaxis and / or therapy of diseases that are associated with acute, glucose-deficient metabolic stress states of body cells, in particular nerve cells .
  • Particularly preferred embodiments of the invention therefore relate to the use of galactose and / or a galactose derivative for the prophylaxis or therapy of acute metabolic stress states of nerve cells.
  • preferred embodiments relate to the use of galactose and / or of
  • Galactose derivatives for the prophylaxis and / or treatment of hypoglycemic conditions in diabetes mellitus relate to the acute metabolic stress states of body cells, in particular of nerve cells, which are initially described and can also be treated with the pharmaceutical composition according to the invention, preferably in the case of mental stress.
  • the present invention therefore proposes to administer galactose and / or at least one galactose derivative to patients in acute metabolic stress states.
  • this ensures, on the one hand, that galactose is available in sufficient quantity for the metabolism of the building material and thus for the maintenance or restoration of the structural and functional integrity of body cells, in particular nerve cells.
  • an administered excess of galactose from the cell is delivered to the cellular energy metabolism by the above-described conversion to glucose and directly counteracts the metabolic stress.
  • hypoglycemic conditions in diabetes mellitus can be resolved faster and with fewer side effects than with the conventional administration of glucose.
  • galactose and / or at least one galactose derivative alone can be used with surprising success for the prophylaxis and therapy of diseases associated with chronic metabolic stress states, in particular of the nervous system.
  • diseases associated with chronic metabolic stress states include, in principle, all brain disorders in which there is always a metabolic stress of the brain cells, especially the nerve cells, in particular degenerative diseases of the brain, for example Parkinson's disease, multiple sclerosis, PTSD, chronic fatigue syndrome, fibromyalgia syndrome, diabetic encephalopathy, hepatic encephalopathy, Metabolic syndrome and any forms of dementia that are always associated with metabolic stress of brain cells, as well as neurosis, schizophrenia and chronic depression, as well as certain phases of Alzheimer's disease, hepatic encephalopathy, cerebral infarction and stroke.
  • degenerative diseases of the brain for example Parkinson's disease, multiple sclerosis, PTSD, chronic fatigue syndrome, fibromyalgia syndrome, diabetic encephalopathy, hepatic encephalopathy, Metabolic syndrome
  • Diseases associated with chronic metabolic stress of neurons preferably comprise the disorders described above which can also be treated with the pharmaceutical composition according to the invention and are associated with chronic stress states of nerve cells. These diseases can be treated with unexpected success already alone with galactose and / or at least one galactose prophylactic or therapeutic.
  • Preferred embodiments of the invention therefore relate to the use of galactose and / or at least one galactose derivative for the prophylaxis of Alzheimer's disease or hepatic encephalopathy, for the treatment of preclinical phases of Alzheimer's disease or hepatic encephalopathy, wherein the patients can still provide themselves predominantly without care, and Alleviation of neurological disorders, preferably dementias, in all phases of Alzheimer's disease, hepatic encephalopathy, cerebral infarction or stroke.
  • galactose and / or galactose derivatives relate to the use of galactose and / or galactose derivatives to support insulin therapy in diabetes mellitus.
  • harmful fluctuations of the cellular glucose supply in particular hypoglycemic conditions, can be avoided in order to effectively prevent the known long-term consequences of diabetes mellitus.
  • suitable galactose derivatives, preferred administration forms and possible additives in the use according to the invention of galactose and / or at least one galactose derivative reference is made to what has been said above in connection with the pharmaceutical composition according to the invention.
  • the erfmdungswashe use also includes
  • Preferred embodiments of the use according to the invention of galactose and / or of a galactose derivative comprise administration of the galactose and / or at least one galactose derivative at least once daily. Particularly preferred is at least once daily administration of at least 2, 3, 4 or 5 g galactose and / or galactose derivative, preferably at least 2, 3, 4 or 5 g galactose. Particularly preferred is always at least 3 times daily administration, preferably as a bolus.
  • galactose and / or at least one galactose derivative comprises the pharmaceutical according to the invention
  • composition including all embodiments. Particularly preferred is the use of the pharmaceutical composition according to the invention, comprising 1-25 g, preferably 2, 3, 4 or 5 g of galactose and / or the
  • Galactose derivatives more preferably 2, 3, 4 or 5 g galactose .
  • the pharmaceutical composition preferably at least one
  • the pharmaceutical composition may in turn be administered as a solid or liquid, enteric or parenteral preparation, more preferably as a solid or liquid oral administration, and preferably as a bolus.
  • the use comprises administering the pharmaceutical composition at least once daily.
  • Particularly preferred is at least 3 times daily administration of at least the component galactose and / or the galactose derivative of the pharmaceutical composition. It includes the Use preferably at least once daily, preferably at least 3 times a day, of at least 2, 3, 4 or 5 g, preferably 5 to 50 g daily, more preferably 10 to 30 g daily, even more preferably daily about 15 g of galactose and / or the galactose derivative.
  • Particularly preferred is the 3 times daily dose of about 1 teaspoon (about 3 to 8 g, especially about 4 to 5 g).
  • the pharmaceutical composition according to the invention is administered several times a day, it is preferably at a maximum daily selenium dose
  • the pharmaceutical composition is used in the form of an enteral administration form, preferably as a tablet, powder or effervescent powder.
  • Examples 1 to 5 were carried out with the pharmaceutical composition according to the invention.
  • Examples 6 to 9 relate to the use of galactose according to the invention.
  • Example 9 relates to diabetes mellitus.
  • a 37-year-old PTSD patient with somnolence, palpitations, hypertension, insulin dysregulation, whole body pain, and dissociative conditions was treated with 3 tablespoons of galactose, 3 times 600 iu of vitamin E, and 3 times 79 ⁇ g Selenium treated daily. Surprisingly, after 3 days a subjective improvement of the condition was clearly visible. The described PTSD symptoms improved significantly during an appropriately continued, 14-day therapy.
  • the stress metabolism in the Traumastate is decisively absorbed not only by the administration of the individual substances, but by potentiating effects of the combination and the altered receptor activity of the plasma membrane can be regulated by the insulin-independent uptake of galactose: in the sense that the cellular metabolism with glycoproteins the plasma membrane can be reorganized.
  • the disorders in the context of PTSD can be treated, regulated or at least attenuated substantially via the use of the active ingredient combination according to the invention.
  • Example 4 A 61-year-old headmaster of a large grammar school, who complained of increasing stress-related concentration, memory and memory problems and was also on medical treatment for hypertension, headache and dizziness, received a parallel prescription of 3 tablespoons galactose, 3 times 600 iE vitamin E and 300 ⁇ g selenium. Already after 4 days a surprising improvement of all symptoms set in, which was not to be expected in this form. Headache, dizziness and sleeping behavior experienced as much a significant improvement as the memory. After another week, the headmaster reported that he was, as before, "-
  • Alzheimer's disease A 75-year-old woman with advanced Alzheimer's disease was treated with 5 teaspoons of galactose daily. After just a few days, the condition improved. Disease progression nearly came to a complete standstill, from which it can be concluded that the onset of Alzheimer's disease can be at least significantly delayed by early diagnosis and therapy with galactose.
  • a male patient with long-standing diabetes mellitus and with insulin therapy (daily about 75 I.E. human insulin), who suffered from severe hypoglycaemic states with partial unconsciousness, received after onset of hypoglycemic symptoms (from about 65 years

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend Galaktose und/oder wenigstens ein Galaktosederivat und wenigstens einen Zusatz ausgewählt aus wenigstens einem Selenzusatz und Vitamin E, sowie wahlweise ein oder mehrere Magnesiumsalze. Daneben betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung von Galaktose und/oder wenigstens eines Galaktosederivats zur Prophylaxe und Therapie von mit zellulärem Glucosemangel und vorzugsweise von mit konsekutivem Galaktosemangel verbundenen metabolischen Stresszuständen, insbesondere des Nervensystems oder bei Diabetes mellitus.

Description

Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend Galaktose, Selen, Vitamin E und/oder Phosphatidylcholin und pharmazeutische Verwendungen von
Galaktose
Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend Galaktose und/oder wenigstens ein Galaktosederivat und wenigstens einen Zusatz ausgewählt aus wenigstens einem Selenzusatz, Vitamin E und Phosphatidylcholin, sowie wahlweise ein oder mehrere Magnesiumsalze. Daneben betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung von Galaktose und/oder wenigstens eines Galaktosederivats zur Prophylaxe und Therapie von mit zellulärem Glucosemangel und insbesondere mit konsekutivem Galaktosemangel verbundenen metabolischen Stresszuständen, insbesondere des Nervensystems oder bei Diabetes mellitus.
Glucose ist als Energiespender das wichtigste Kohlenhydrat unserer Nahrung. Durch ihre Verstoffwechselung in der Glykolyse ist sie das wichtigste Substrat zur Energiegewinnung, das bedeutet ATP-Bildung, in der Zelle im so genannten Leistungsstoffwechsel der Körperzellen. Immer ist die Bereitstellung von Energie aus Nährstoffen das vordringlichste Ziel jeder Zelle, weil eine Unterbrechung der Energieversorgung lebensbedrohend ist. Dies trifft in besonderem Maße für das Gehirn mit seinen vielfältigen Funktionen zu. Krankheitszustände, die mit einem erhöhten Glucosebedarf verbunden sind, wie Morbus Alzheimer und die verschiedenen Formen der Demenz, führen zu einem intrazellulären Glucosemagel, der insbesondere im Alter oder bei Gefäßerkrankungen durch die Minderdurchblutung verstärkt wird.
Glucose ist jedoch über Seitenwege auch für den so genannten Baustoffwechsel der
Körperzellen essentiell, also für die Bildung und Aufrechterhaltung der Struktur und Funktion von Zellen und Organen und damit des Organismus. Dieser Anteil ist im Vergleich zu dem Glucosebedarf des Leistungsstoffwechsels gering. Im Falle eines erhöhten Leistungsstoffwechsels kann es jedoch zu einer Einschränkung des Baustoffwechsels kommen. Eine wesentliche Komponente des Baustoffwechsels ist Galaktose; sie ist in nahezu allen Glykoproteinen und Glykolipiden von Membranen enthalten. Wenn die Glucose zum überwiegenden Teil in den primär vitalen Leistungsstoffwechsel fließt, kommt es zu einem Mangel an Galaktose, die aus Glucose gebildet wird, d.h. zu einem konsekutiven Galaktosemangel, so dass die Biosynthese essentieller Komponenten, z.B. von Glykoproteinen und Glykolipiden der Zellmembranen beeinträchtigt wird. Dadurch werden die Zellen bei fortgesetztem zellulärem Glucosemangel essentielle Funktionen nicht mehr ausüben können, wie z.B. den Empfang von Signalen in Form von Botenstoffen oder die Nährstoffaufnahme.
Bei bestimmten Gehirnerkrankungen wurde vorgeschlagen, Patienten Galaktose zur Förderung des Energie- und des Baustoffwechsels des Gehirns zu verabreichen. So wurde in DE 197 55 367 Al vorgeschlagen, Patienten Galaktose zur Bekämpfung der Symptome von Morbus Alzheimer zu verabreichen, wodurch der Energiestoffwechsel des Gehirns verbessert und die Glykolipid- und Glykoproteinsynthese für eine Wiederherstellung der Membran- und Nervenfunktion gefördert werden sollen. Außerdem wurde vorgeschlagen, Patienten Galaktose bei metabolischen Stresssituationen wie Leberkoma zu verabreichen, um den dabei vermehrt anfallenden Ammoniak in untoxische Aminosäuren umzuwandeln. Schließlich wurde in DE 197 55 367 Al vorgeschlagen, Galaktose gemeinsam mit α- Ketoglutarsäure, Ornithin und Vitamin C zu verabreichen, wobei durch α-Ketoglutarat und Ornithin Giftstoffe abgefangen werden sollen und durch Vitamin C ein Mangel an Reduktionsäquivalent in metabolischen Stresssituationen ausgeglichen werden soll.
In DE 198 29 844 Al wurde vorgeschlagen, Patienten zur Behandlung eines Gehirninfarkts eine hohe Dosis Galaktose zu verabreichen, um eine schnelle Diffusion der Galaktose in das nicht durchblutete Gewebe und eine von Insulin unabhängige Aufnahme der Galaktose in die Nervenzellen zu erreichen, die Energieversorgung der Zellen zu gewährleisten und eine Bildung von Nekrosen zu verhindern.
Bisher blieben jedoch die Auswirkungen metabolischer Stresszustände bei weiteren Erkrankungen, die Rolle metabolischer Stresszustände bei der Entstehung von Erkrankungen, insbesondere die bei der Entstehung chronischer Leiden, und die Prophylaxe von Krankheiten, sowie vorteilhafte Weiterbildungen der Verabreichung von Galaktose unberücksichtigt.
Der vorliegenden Erfindung liegt deshalb die Aufgabe zugrunde, weitere vorteilhafte Behandlungen auf der Basis von Galaktose für Erkrankungen bereitzustellen, die mit metabolischem Stress infolge von zellulärem Glucosemangel verbunden sind.
Ein erster Aspekt der vorliegenden Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend Galaktose und/oder wenigstens ein Galaktosederivat und wenigstens einen Zusatz, ausgewählt aus einem Selenzusatz, Vitamin E und Phosphatidylcholin. Besonders bevorzugte Ausführungsbeispiele umfassen zusätzlich wenigstens ein Magnesiumsalz.
Es wurde gefunden, dass die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung überraschender Weise die Prophylaxe und/oder Therapie von Erkrankungen ermöglicht, die durch akute, insbesondere auch kurzzeitige, mit einem zellulären Glucosemangel verbundene metabolische Stresszustände von Körperzellen, vorzugsweise von Nervenzellen, verbunden sind.
Die erfindungsgemäß behandelbaren Erkrankungen, die mit akuten, auch kurzzeitigen, metabolischen Stresszuständen verbunden sind, umfassen vorzugsweise psychische Belastungszustände oder Anspannungszustände, beispielsweise bei hoher Arbeitsbelastung oder emotionaler Belastung, Angsterkrankungen, Psychose, akute Depressionen, akute Stoffwechselstörungen, insbesondere von Nervenzellen, vorzugsweise des Gehirns, akute Lebererkrankungen und Vergiftungen, beispielsweise Alkohol- oder Nikotinmissbrauch. Dabei sind vorteilhafter Weise auch hypoglykämische Stresszustände, insbesondere bei Diabetes mellitus, mit Erfolg behandelbar.
Stresszustände in Form psychischer Belastungen sind in der Regel mit Stoffwechselentgleisungen der betroffenen Nervenzellen verbunden, die auch als
metabolischer Stress bezeichnet werden und mit einem erhöhten Energiebedarf der Nervenzellen verbunden sind. Glucose stellt den primären Energielieferanten für Nervenzellen im Gehirn dar, weil andere Energieträger wie Fettsäuren und Proteine hier - A - nicht als Energielieferanten zur Verfügung stehen. Der erhöhte Energiebedarf führt zu einer Verringerung oder Erschöpfung der verfügbaren Glucose in den Nervenzellen und in der Folge zu einem Rückgriff auf Substrate des so genannten Baustoffwechsels, der die Aufrechterhaltung der strukturellen und funktionellen Integrität der Nervenzellen gewährleistet, zur Energiegewinnung.
Dabei wird der für den Baustoffwechsel essentielle Zucker Galaktose durch die Galaktose- 1 -Kinase in Galaktose- 1 -Phosphat umgewandelt, das über UDP-Galaktose zu UDP- Glucose epimerisiert und in Form von Glucose- 1 -Phosphat in den Energiestoffwechsel eingeschleust werden kann. Das Gleichgewicht zwischen UPD-Galaktose und UDP- Glucose liegt bei 1 : 3,5 und somit ganz auf der Seite der UDP-Glucose, so dass Glucose vorrangig für den Energiestoffwechsel zur Verfügung steht.
Folglich verarmt der Baustoffwechsel von Körperzellen, insbesondere von Nervenzellen, wenn bei metabolischem Stress die intrazelluläre Galaktose, in Form von UDP-Galaktose, über die metabolisch bevorzugte Bildung von UDP-Glucose zur Energiegewinnung eingesetzt wird, zumal Galaktose im Körper nur in geringer Menge gebildet wird (Berry
G.T. et al. The Lancet, 346, 1073-1074, 1995), in der menschlichen Nahrung in erheblicher
Menge nur in Form von Lactose in der Milch vorkommt und wie beschrieben vorrangig in Glucose umgewandelt wird. Als Folge unterbleibt in den Zellen beispielsweise die essentielle Galaktosylierung von Glykoproteinen und Glykolipiden. Metabolischer Stress führt deshalb zu einer fortschreitenden Verschlechterung und dem Verlust der an der
Reizleitung und Signalverarbeitung beteiligten Strukturen der Plasmamembran und intrazytoplasmatischer Membranstrukturen, wie beispielsweise der Membranlipide und Membranproteine, des Myelins und der Zelloberflächenproteine wie beispielsweise
Hormon- und Botenstoffrezeptoren.
Insbesondere bei anhaltendem oder häufigem, mit zellulärem Glucosemangel verbundenem metabolischen Stress führt dies zu Schäden der Nervenzellen, gefolgt von Funktionsstörungen bis hin zu irreversiblen Funktionsverlusten und dem Absterben der
betroffenen Zellen. Die Folgen sind beispielsweise Störungen des vegetativen Nervensystems, motorische oder kognitive Fehlfunktionen, Fortschreiten von Demenz, Fortschreiten psychischer Leiden, Versagen von Nervenfunktionen und schwere Schädigungen des Gehirns.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung ermöglicht eine Therapie von akuten metabolischen Stresszuständen des Nervensystems und eine Prophylaxe von
Folgeschäden. Die darin enthaltene Galaktose und/oder das Galaktosederivat steht unmittelbar für den Baustoffwechsel und die Aufrechterhaltung der strukturellen und funktionellen Integrität der Nervenzellen zur Verfügung. Durch die Gabe von Galaktose kommt es intrazellulär zur vermehrten Bildung von UDP-Glucose. Ihr Anteil, der nicht zur Biosynthese von Membrankomponenten verwendet werden muss, fließt quantitativ über den UDP-Glucose-Weg in die Glykolyse und dient also der ATP-Gewinnung und damit der Entlastung des Leistungsstoffwechsels.
Die Zusätze Selen, Vitamin E und/oder Phosphatidylcholin, sowie wahlweise Magnesium, tragen in der Kombination mit Galaktose und/oder einem Galaktosederivat auf eine noch nicht vollständig geklärte Weise zu einer weiteren Erleichterung von metabolischen Stresszuständen von Nervenzellen bei. Dabei ist eine Kombination der Zusätze Selen und Vitamin E, eine Kombination der Zusätze Selen und Phosphatidylcholin, eine Kombination der Zusätze Vitamin E und Phosphatidylcholin oder eine Kombination dieser drei Zusätze häufig wirksamer als nur einer der Zusätze. Das Magnesiumsalz fuhrt gemeinsam mit allen vorstehenden Zusätzen und jeder der vorstehenden Kombinationen von Zusätzen zu einer noch weiteren Steigerung der Wirksamkeit der pharmazeutischen Zusammensetzung. Diese Wirkungen sind bei den einzelnen behandelbaren metabolischen Stresszuständen leicht beobachtbar.
Die Wirkung von Selen beruht vermutlich darauf, dass Selen als kovalenter Bestandteil des Enzyms Glutathionperoxidase die Entgiftung von freien Sauerstoffradikalen, insbesondere die Umwandlung von Lipoperoxiden und H2O2, fördert (Löffler-Petrides, Biochemie und Pathobiochemie, 5. Auflage, 1990, S. 642-643). Außerdem ist Selen als kovalenter Bestandteil der Typ I-Thyroxin-5'-Dejodase erforderlich für die Bildung des Hormons Trijodthyronin. Ein möglicher Zusammenhang mit der verbesserten Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung bei Nervenzellen ist jedoch noch nicht geklärt. Die Ursache der erfindungsgemäßen Verbesserung der Wirkung von Galaktose und/oder des Galaktosederivats durch Vitamin E beruht vermutlich ebenfalls darauf, dass Vitamin E freie Sauerstoffradikale, insbesondere organische Peroxydradikale, entgiften und die oxidative Schädigung von Membranfettsäuren verhindern kann (siehe auch Löffler- Petrides, Biochemie und Pathobiochemie, 5. Auflage, 1990, S. 659-661). Die vorteilhafte Verstärkung der Wirkung von Galaktose durch Phosphatidylcholin beruht vermutlich darauf, dass dieses ein zentraler Baustein der Zellmembran ist. Da die Zellmembran an der Reizleitung der Nervenzellen in besonderem Maße beteiligt ist, ist die Verwendung von Phosphatidylcholin bei der Behandlung von Nervenzellen im Rahmen der Erfindung besonders vorteilhaft. Die vorteilhafte Wirkung des Magnesiumsalzes beruht vermutlich darauf, dass die Phosphorylierung der Galaktose im Stoffwechsel der Nervenzellen Magnesium erfordert und durch den erfindungsgemäßen Magnesiumzusatz gefördert wird.
Außerdem wurde gefunden, dass die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung auch mit überraschendem Erfolg bei Erkrankungen eingesetzt werden kann, die mit chronischen metabolischen Stresszuständen von Nervenzellen verbunden sind.
Die erfindungsgemäß behandelbaren, mit chronischen metabolischen Stresszuständen von Nervenzellen verbundenen Erkrankungen umfassen insbesondere Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson, Multiple Sklerose, Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD), Chronic-Fatigue-Syndrom, Fibromyalgiesyndrom, diabetische Enzephalopathie, hepatische Enzephalopathie, Diabetes mellitus, Metabolisches Syndrom - umfassend Hypertonie, Hyperlipämie, Diabetes mellitus und seltener auch Hyperuricämie -, Gehirninfarkt, Schlaganfall, Neurose, Schizophrenie, chronische Depression und Demenz, vorzugsweise Demenz verbunden mit pathologischen Veränderungen des Gehirns.
Chronischer metabolischer Stress in Form eines Defizits des Glucosestoffwechsels ist beispielsweise an der Entstehung und dem Fortschreiten von Erkrankungen wie Morbus Alzheimer beteiligt. In-vivo-Untersuchungen mittels Positronenemmissionstomographie (PET) haben bestätigt, dass der Glucosemetabolismus im Gehirn von an Morbus Alzheimer leidenden Patienten verringert ist, wobei die Verringerung mit einer Zunahme
des Schweregrads der beobachteten Demenz fortschreitet (Rapoport S. I., Ann. NY Acad Sei, 1999, 893, 138-153 und Rapoport S. L, Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 1999, 249, Suppl 3 III/46 -III/55 ) . Parallel dazu wird eine fortschreitende Verringerung der Expression der Cytochromoxidase, des Schlüsselenzyms der oxidativen Phosphorylierung, beobachtet. Schließlich nimmt mit zunehmender Demenz die Anregbarkeit des Glucosemetabolismus ab.
Bei chronischen metabolischen Stresserkrankungen wird außerdem regelmäßig eine Störung der Insulin-abhängigen Regulation der Glucoseaufnahme von Nervenzellen beobachtet, die ihrerseits zu einer energetischen Unterversorgung und in der Folge zu einer Verarmung des Baustoffwechsels an Galaktose führt. Nervenzellen können ebenso wie Herzmuskel- und Skelettmuskelzellen Glucose nur in Anwesenheit von Insulin aufnehmen. Beispielsweise führen im Fall von Diabetes mellitus die häufig auftretenden starken Schwankungen der Insulinkonzentration unmittelbar zum Glucosemangel und zur energetischen Unterversorgung der Nervenzellen. Die damit verbundenen Beeinträchtigungen des Baustoffwechsels führen in schweren akuten Fällen oder langfristig zu gravierenden Schädigungen von Nervenzellen bis hin zur Demenz.
Außerdem eignet sich die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung in besonderem Maße zur Prophylaxe und Therapie von hypoglykämischen metabolischen Stresszuständen bei Diabetes mellitus, da Galaktose im Unterschied zu Glucose von den meisten Körperzellen mit Ausnahme der Hepatocyten, insbesondere von Nervenzellen, Herzmuskelzellen und Skelettmuskelzellen, unabhängig von Insulin aufgenommen wird und intrazellulär leicht in Glucose umgewandelt wird. Vorteilhafter Weise ermöglicht die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine gleichmäßigere Versorgung der Zellen mit Glucose als die herkömmliche Insulintherapie alleine. Sie eignet sich deshalb besonders zur unterstützenden Therapie bei einer Insulintherapie. Bereits durch die gleichmäßigere zelluläre Glucoseversorgung ist die erfindungsgemäße Zusammensetzung in besonderem Maße für eine wirksame Prophylaxe der bekannten Spätfolgen von Diabetes mellitus, wie beispielsweise Versagen innerer Organe, insbesondere Nierenversagen, Amputation von Gliedmaßen, Blindheit, Demenz, geeignet. Diese Wirkung wird zusätzlich von den erfindungsgemäßen Selen-, Vitamin E- und/oder Phosphatidylcholinzusatz, sowie durch das Magesiumsalz, wesentlich unterstützt.
Bei zahlreichen chronischen metabolischen Stresserkrankungen ist die Aufnahme von Glucose in die Nervenzellen auch in Anwesenheit von Insulin gestört. Die Gründe hierfür sind zum Teil noch ungeklärt. Es kann jedoch davon ausgegangen werden, dass metabolischer Stress durch die verbundene Beeinträchtigung des Baustoffwechsels wesentlich zu den beobachteten Störungen der Insulin-abhängigen Glucoseaufnahme beiträgt, beispielsweise weil Störungen des Baustoffwechsels zur Beeinträchtigungen der Zeiloberflächenrezeptoren und speziell des Insulinrezeptors führen.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung ermöglicht insbesondere eine Prophylaxe zur Verhinderung von Nervenzellschäden bei Erkrankungen, die mit chronischen metabolischen Stresszuständen des Nervensystems einhergehen, insbesondere bei den oben genannten Erkrankungen, sowie eine Therapie der neurologischen Symptome derartiger Erkrankungen.
Dabei ist von besonderem Vorteil, dass Nervenzellen Galaktose im Unterschied zu Glucose unabhängig von Insulin aufnehmen. Diese Transporteigenschaft unterscheidet Glucose von Galaktose in entscheidender Weise und macht Galaktose zu einer sicheren, Insulin-unabhängigen Quelle zur Aufrechterhaltung des Bau- und Energiestoffwechsels. Diese Eigenschaft wirkt sich besonders dann zusätzlich vorteilhaft aus, wenn die Insulinrezeptoren nicht mehr voll funktionsfähig sind, sei es aufgrund verminderter Affinität zu Insulin oder sei es durch verminderte Zahl in den Plasmamembranen der Zielzellen, wie es besonders bei Diabetes mellitus der Fall ist. Diese Transporteigenschaft von Galaktose trägt außerdem sehr wahrscheinlich wesentlich zu der beobachteten günstigen Beeinflussung von Hirnerkrankungen bei an Morbus Alzheimer und den anderen mit chronischem metabolischem Stress verbundenen hirnorganischen Erkrankungen bei. Die geschädigten Zellen haben einen höheren, Stress-bedingten Mehrbedarf sowohl an Glucose als auch an Galaktose. Besonders bei den verschiedenen Formen der Demenz ist der Energiebedarf des Gehirns beträchtlich erhöht, um essentielle Stoffwechselvorgänge anzutreiben, z.B. Kanäle für die Aufrechterhaltung der Nervenleitung zu öffnen und zu schließen, Impulse von einer Zelle zur Nachbarzelle zu geben und Gedächtnisleistungen aufrechtzuerhalten.
Ein weiterer wesentlicher Vorteil der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung bei der Behandlung chronischer metabolischer Stresszustände von Nervenzellen besteht darin, dass bei der Verstoffwechselung aus einem Teil der Galaktose via Glucose Aminosäuren gebildet werden. Dazu wird Ammoniak benötigt, der im Stoffwechsel anfallt und in der Zelle als Gift wirkt, besonders bei begleitenden Leberfunktionsstörungen wie hepatischer Enzephalopathie. Durch die Gabe von Galaktose wird auf einfache und schonende Weise eine Entgiftung herbeigeführt. Galaktose wird über Glucose in α-Ketoglutarat umgewandelt, aus dem unter Verbrauch von Ammoniakäquivalenten die Aminosäuren Glutaminsäure, Glutamin und GABA gebildet werden können; sie alle üben Transmitterfunktionen aus (siehe Löffler/Petrides, 5. Auflage, Seite 360ff und 484ff.). Damit kommt diesem Zucker eine wirkungsvolle Entgiftungsfunktion zu, besonders auch im Gehirn, wo sich gerade bei der hepatischen Enzephalopathie toxische Ammoniakäquivalente anhäufen. Die angenommenen Wirkungsmechanismen der Galaktose-, Selen-, Vitamin E-, Phosphatidylcholin- und Magnesiumbestandteile der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung sind bei der Behandlung der chronischen metabolischen Stresserkrankungen die gleichen wie bei den akuten metabolischen Stresszuständen.
Soweit im Rahmen der vorliegenden Erfindung von Galaktose oder Galaktosederivaten die Rede ist, sind damit vorzugsweise deren physiologische D-Isomere gemeint.
In einer Ausführungsform der Erfindung kann die Galaktose in Form eines Hydrolyseprodukts eines polymeren, multimeren oder oligomeren, insbesondere eines dimeren, Zuckers, der Galaktosebausteine enthält, bereitgestellt werden. Beispielsweise kann das Dimer Lactose durch Hydrolyse, beispielsweise durch saure Hydrolyse, in Glucose und Galaktose gespalten werden. Die Herstellung dieser Hydrolyseprodukte kann beispielsweise gemäß oder analog zu den in der Patentschrift DE 44 47 352 offenbarten Verfahren erfolgen. Als Ausgangsmaterial können beispielsweise auch oligomere, insbesondere dimere, Galaktose-haltige Naturstoffe verwendet werden.
Die pharmazeutische Zusammensetzung kann beispielsweise 100-1000 mg/kg Körpergewicht Galaktose und/oder des Galaktosederivats umfassen. Vorzugsweise umfasst sie 1-25 g, vorzugsweise 2-18 g, vorzugsweise 3-12 g, vorzugsweise 3-10 g, besonders bevorzugt 2, 3, 4 oder 5 g Galaktose und/oder des Galaktosederivats, am meisten bevorzugt 2, 3, 4 oder 5 g Galaktose.
Die pharmazeutische Zusammensetzung kann zusätzlich zu Galaktose oder anstelle von Galaktose ein oder mehrere Galaktosederivate umfassen, beispielsweise Galaktose- 1- phosphat, UDP-Galaktose, Disaccharide der Galaktose, Trisaccharide der Galaktose, sowie Galaktose in einer Verbindungsform, die durch eine physiologische Spaltung im Körper zu monomerer Galaktose führt, wie z.B. Galaktoseester. Bevorzugte Galaktosederivat können vom menschlichen Körper leicht in Galaktose umgewandelt werden. Besonders bevorzugt
umfasst die pharmazeutische Zusammensetzung keine toxischen, insbesondere keine hepatotoxischen Galaktosederivate.
Die pharmzeutische Zusammensetzung umfasst vorzugsweise wenigstens einen Selenzusatz in einer Menge entsprechend 5-300 μg, vorzugsweise entsprechend 50-150 μg, besonders bevorzugt entsprechend 50 μg Natriumselenit 5 H2O. Sie enthält Selen vorzugsweise in Form von Natriumselenit 5 H2O. Alternativ oder zusätzlich kann sie jede physiologisch verwertbare, vorzugsweise jede physiologisch verträgliche, Form von Selen, insbesondere jedes andere physiologisch verträgliche Selensalz, umfassen.
Die pharmazeutische Zusammensetzung umfasst vorzugsweise Vitamin E. Sie kann insbesondere 10-700 mg, vorzugsweise 15-100 mg, besonders bevorzugt 15 mg Vitamin E umfassen. Dabei umfasst Vitamin E vorzugsweise wenigstens eine Verbindung ausgewählt aus RRR-α-Tocopherol, RRR-α-Tocopherol-Acetat, RRR-α-Tocopherol-Äquivalent, DL- α-Tocopherol, α-Tocopherolacetat, Tocopherolacetat, DL-α-Tocopherolhydrogensuccinat, α-Tocopherol oder eine verwandte Verbindung, die im wesentlichen die Wirkung von Vitamin E besitzt, die der Fachmann auffindet. Besonders bevorzugt umfasst Vitamin E wenigstens eines der oben genannten α-Tocopherole.
Die pharmazeutische Zusammensetzung umfasst vorzugsweise Phosphatidylcholin, das häufig auch „PC" genannt wird. In der Chemie bezeichnen „Phosphatidylcholine", deren früherer Name „Lecitliine" war, als Gruppenbezeichnung Glycero-Phospholipide, die sich aus Fettsäuren, Glycerin, Phosphorsäure und Cholin durch Veresterung bilden (Römpp, Lexikon Chemie, 10. Auflage 1997, Thieme Verlag, Stuttgart, New York: „Lecithine"). Daneben wird der Ausdruck Lecithin auch häufig zur Bezeichnung eines Gemisches von Verbindungen verwendet, das aus Sojabohnen gewonnen wird und eine Mischung aus Phosphatidylcholin, anderen Phospholipiden und Inositol umfasst, sog. „Sojabohnenlecithin". In der vorliegenden Erfindung umfasst Phosphatidylcholin jede Form von pharmazeutisch einsetzbarem Phosphatidylcholin, vorzugsweise wenigstens ein Phosphatidylcholin oder eine Mischung mehrerer Phosphatidylcholine, Mischungen wenigstens eines Phosphatidylcholins mit wenigstens einem weiteren Bestandteil von Sojabohnenlecithin, jede Fraktion von Sojabohnenlecithin, die wenigstens ein
Phosphatidylcholin umfasst, sowie Sojabohnenlecithin und andere geeignete Lezithine natürlicher, insbesondere pflanzlicher Herkunft und deren Fraktionen.
Die pharmazeutische Zusammensetzung kann beispielsweise 0,1 g bis 20 g, vorzugsweise von in etwa 2 g bis in etwa 10 g Phosphatidylcholin enthalten. Insbesondere kann sie 0,5 g bis 1 g Phosphatidylcholin enthalten. Dabei enthält Sojabohnenlecithin in der Regel in etwa 20 Gewichtsprozent Phosphatidylcholin, so dass die pharmazeutische Zusammensetzung eine entsprechend angepasste größere Menge Sojabohnenlecithin oder einer Fraktion davon enthalten kann. Da Phosphatidylcholin bzw. Sojabohnenlecithin auch in erheblichen Mengen und über längere Zeiträume als Nahrungsergänzungsmittel eingenommen werden können, sind auch höhere Dosen von der Erfindung umfasst. Insbesondere können mehrmals täglich die genannten oder höhere Dosen über einen Zeitraum von mehreren Wochen verabreicht werden.
Bei besonders bevorzugten Ausführangsbeispielen umfasst die pharmazeutische Zusammensetzung zusätzlich zu Galaktose und/oder wenigstens einem Galaktosederivat wenigstens einen Selenzusatz und Vitamin E, oder sie umfasst zusätzlich wenigstens einen
Selenzusatz und Phosphatidylcholin, oder sie umfasst zusätzlich Vitamin E und
Phosphatidylcholin, oder sie umfasst zusätzlich wenigstens einen Selenzusatz, Vitamin E und Phosphatidylcholin. Jede einzelne der vorstehend genannten pharmazeutischen Zusammensetzungen kann außerdem zusätzlich wenigstens ein Magnesiumsalz enthalten.
Die Menge des Magnesiumsalzes kann insbesondere 10-1000 mg Magnesium entsprechen, vorzugsweise 25-500 mg, besonders bevorzugt 100-400 mg Magnesium. Das Magnesiumsalz umfasst vorzugsweise wenigstens ein Magnesiumsalz, vorzugsweise ein physiologisch verträgliches Magnesiumsalz, insbesondere ausgewählt aus Magnesiumsulfat, Magnesiumcarbonat, vorzugsweise leichtes basisches Magnesiumcarbonat, Magnesiumoxid, insbesondere leichtes Magnesiumoxid oder schweres Magnesiumoxid, Magnesiumhydrogenaspartat 4 H2O,
Magnesiumhydrogenaspartat 2 H2O, Magnesium-D-gluconat 2 H2O, Magnesiumbis(hydrogen-DL-aspartat) 4 H2O, Magnesiumorotat 2 H2O, Magnesiumhydrogenphosphat 3 H2O, Magnesiumeitrat, insbesondere Magnesiumeitrat 14 H2O, Magnesiumaspartat-HCl 3 H2O, Magnesiumbis(hydrogenaspartat) 2 H2O, Magnesiumbis(hydrogen-L-glutamat) 4 H2O, Magnesiumsulfat 7 H2O, racemisches
Magnesiumhydrogenaspartat 4 H2O, racemisches Magnesiumaspartat 4 H2O und Magnesiumchlorid.
Die pharmazeutische Zusammensetzung hat vorzugsweise die Form einer festen oder flüssigen enteralen Verabreichungsform oder in Form einer flüssigen parenteralen Verabreichungsform vorliegen. Als flüssige Verabreichungsform kann sie beispielsweise als Injektionslösung, Infusionslösung oder Sirup zubereitet sein. Sie kann zusätzlich zu ihren hierin beschriebenen erfindungsgemäßen Bestandteilen beliebige weitere, insbesondere vorteilhafte, Zusätze umfassen, die insbesondere beliebige, dem Fachmann bekannte weitere Bestandteile und Hilfsstoffe von flüssigen oder festen pharmazeutischen Verabreichungsformen umfassen. Eine flüssige pharmazeutische Zusammensetzung kann insbesondere 5-230 g/250 ml, vorzugsweise 25-180 g/250 ml, mehr bevorzugt 50-100 g/250 ml, besonders bevorzugt 70 g/250 ml Galaktose und/oder des Galaktosederivats, am meisten bevorzugt 70 g/250 ml Galaktose, umfassen.
Besonders bevorzugt sind feste enterale, besonders orale, Verabreichungsformen der pharmazeutische Zusammensetzung, besonders Tabletten oder Pulver, insbesondere Brausetabletten oder -pulver. Diese können die für diese Verabreichungsformen üblichen und dem Fachmann geläufigen Zusätze und Hilfsstoffe, insbesondere Lactose bei Tabletten, umfassen. Im Falle einer Brausetablette eignet sich insbesondere ein Bicarbonat als Zusatzstoff.
Vorzugsweise ist die pharmazeutische Zusammensetzung an eine Verabreichung als Bolus angepasst. Bei Bolusgaben sind die vorteilhaften Wirkungen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung regelmäßig besonders stark ausgeprägt. Bekanntlich ist ein Bolus beispielsweise eine große Pille, und eine Bolusinjektion kann bekanntlich eine intravenöse Schnellinjektion sein. Ein Bolus, eine Bolusverabreichung oder eine Bolusgabe umfassen erfindungsgemäß eine hohe Dosis der erfindungsgemäßen Zusammensetzung oder wenigstens von Galaktose. Diese ermöglicht nach der Verabreichung kurzfristig eine hohe Konzentration im Körper, vorzugsweise wenigstens im Kreislauf. Vorzugsweise bleibt der verabreichte Bolus eine Zeit lang erfassbar, die typisch für eine Bolusverabreichung ist. Für den Boluseffekt eignet sich beispielsweise eine injizierbare Verabreichungsform, beispielsweise entsprechend wie bei bekannten Bolusinjektionen anderer pharmazeutischer
Zusammensetzungen. Bevorzugt sind daneben auch enterale Verabreichungsformen, die die erfindungsgemäße Zusammensetzung in einer ausreichenden Menge enthalten. Beispielsweise kann eine Bolusgabe die Verabreichung wenigstens eines Teelöffels oder Esslöffels der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung umfassen und wenigstens einmal, vorzugsweise wenigstens einmal täglich, besonders bevorzugt wenigstens dreimal täglich verabreicht werden.
Ein besonders bevorzugtes Ausführungsbeispiel der pharmazeutischen Zusammensetzung, das jede der hierin genannten Kombinationen von Zusätzen und Magnesiumsalzen umfassen kann und das vorzugsweise die Form einer festen Verabreichungsform haben kann, umfasst 1-25 g, vorzugsweise 2, 3, 4 oder 5 g Galaktose und/oder des Galaktosederivats, besonders bevorzugt 2, 3, 4 oder 5 g Galaktose, und vorzugsweise zusätzlich den Selenzusatz in einer Menge entsprechend 50-150 μg, vorzugsweise 50 μg Natriumselenit 5 H2O, 15-100 mg, 15 mg Vitamin E und/oder 2-10 g, vorzugsweise 0,5-1 g Phosphatidylcholin, sowie wahlweise eine Menge des Magnesiumsalzes entsprechend 100-400 mg Magnesium.
Ein zweiter Aspekt der vorliegenden Erfindung betrifft die Verwendung von Galaktose und/oder eines Galaktosederivats zur Prophylaxe oder Therapie von mit zellulärem Glucosemangel verbundenen metabolischen Stresszuständen. Besonders bevorzugte Ausführungsbeispiele betreffen psychische Belastungszustände, Erkrankungen des Nervensystems und Diabetes mellitus.
Es wurde gefunden, dass bereits Galaktose und/oder wenigstens ein Galaktosederivat ohne die weiteren Zusätze der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung zur Prophylaxe und/oder Therapie von Erkrankungen eingesetzt werden können, die mit akuten, mit Glucosemangel verbundenen metabolischen Stresszuständen von Körperzellen, insbesondere Nervenzellen, verbunden sind. Besonders bevorzugte Ausführungsbeispiele der Erfindung betreffen deshalb die Verwendung von Galaktose und/oder eines Galaktosederivats zur Prophylaxe oder Therapie von akuten metabolischen Stresszuständen von Nervenzellen. Daneben betreffen bevorzugte Ausführungsbeispiele die Verwendung von Galaktose und/oder von
Galaktosederivaten zur Prophylaxe und/oder Therapie von hypoglykämischen Zuständen bei Diabetes mellitus. Einzelne bevorzugte Ausführungsbeispiele betreffen die eingangs beschriebenen, auch mit der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung behandelbaren akuten metabolischen Stresszustände von Körperzellen, insbesondere von Nervenzellen, vorzugsweise bei psychischen Belastungen.
Die vorliegende Erfindung schlägt deshalb vor, Patienten bei akuten metabolischen Stresszuständen Galaktose und/ oder wenigstens ein Galaktosederivat zu verabreichen. Dies stellt erfindungsgemäß zum einen sicher, dass Galaktose für den Baustoffwechsel und damit für die Aufrechterhaltung oder Wiederherstellung der strukturellen und funktionellen Integrität von Körperzellen, insbesondere von Nervenzellen, in ausreichender Menge zur Verfügung steht. Daneben wird ein verabreichter Überschuss an Galaktose von der Zelle mittels der oben beschriebenen Umwandlung in Glucose dem zellulären Energiestoffwechsel zugeführt und wirkt dem metabolischen Stess unmittelbar entgegen. Vorteilhafter Weise können insbesondere hypoglykämische Zustände bei Diabetes mellitus schneller und mit weniger Nebenwirkungen als bei der herkömmlichen Glucosegabe behoben werden.
Außerdem wurde gefunden, dass bereits Galaktose und/oder wenigstens ein Galaktosederivat alleine mit überraschendem Erfolg zur Prophylaxe und Therapie von mit chronischen metabolischen Stresszuständen verbundenen Erkrankungen, insbesondere des Nervensystems, verwendet werden können. Dazu zählen grundsätzlich sämtliche Gehirnerkrankungen, bei denen stets ein metabolischer Stress der Gehirnzellen, speziell der Nervenzellen, vorliegt, insbesondere degenerative Erkrankungen des Gehirns, beispielsweise Morbus Parkinson, Multiple Sklerose, PTSD, Chronic-Fatigue-Syndrom, Fibromyalgesiesyndrom, diabetische Enzephalopathie, hepatische Enzephalopathie, Metabolisches Syndrom und beliebige Formen von Demenz, die stets mit metabolischem Stress von Gehirnzellen verbunden sind, ebenso wie Neurose, Schizophrenie und chronische Depression, sowie speziell auch bestimmte Phasen von Morbus Alzheimer, hepatischer Enzephalopathie, Gehirninfarkt und Schlaganfall.
Weitere bevorzugte Ausführungsbeispiele betreffen deshalb die Verwendung von Galaktose und/oder eines Galaktosederivats zur Prophylaxe oder Therapie von
Erkrankungen, die mit chronischen metabolischen Stresszuständen von Nervenzellen verbunden sind. Diese umfassen vorzugsweise die eingangs beschriebenen, auch mit der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung behandelbaren, mit chronischen Stresszuständen von Nervenzellen verbundenen Erkrankungen. Diese Erkrankungen können mit unerwartetem Erfolg bereits alleine mit Galaktose und/oder wenigstens einem Galaktosederivat prophylaktisch oder therapeutisch behandelt werden.
Insbesondere wurde gefunden, dass bestimmte Phasen von Morbus Alzheimer, hepatischer Enzephalopathie, Gehirninfarkt und Schlaganfall bereits mit Galaktose und/oder wenigstens einem Galaktosederivat ohne die Zusätze der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung mit überraschendem Erfolg prophylaktisch oder therapeutisch behandelt werden können.
Bevorzugte Ausführungsbeispiele der Erfindung betreffen deshalb die Verwendung von Galaktose und/oder wenigstens eines Galaktosederivats zur Prophylaxe von Morbus Alzheimer oder hepatischer Enzephalopathie, zur Therapie präklinischer Phasen von Morbus Alzheimer oder hepatischer Enzephalopathie, wobei die Patienten sich noch überwiegend ohne Betreuung selbst versorgen können, sowie zur Milderung von neurologischen Störungen, vorzugsweise von Demenzerscheinungen, in allen Phasen von Morbus Alzheimer, hepatischer Enzephalopathie, Gehirninfarkt oder Schlaganfall.
Weitere bevorzugte Ausfülirungsbeispiele betreffen die Verwendung von Galaktose und/oder Galaktosederivaten zur Unterstützung einer Insulintherapie bei Diabetes mellitus. Dabei können vorteilhafter Weise schädliche Schwankungen der zellulären Glucoseversorgung, insbesondere hypoglykämische Zustände, vermieden werden, um den bekannten Spätfolgen von Diabetes mellitus wirksam vorzubeugen. Bezüglich der Mengen und Dosierungen von Galaktose und Galaktosederivaten, geeigneten Galaktosederivaten, bevorzugten Verabreichungsformen und möglichen Zusätzen bei der erfindungsgemäßen Verwendung von Galaktose und/oder wenigstens eines Galaktosederivats wird auf das eingangs im Zusammenhang mit der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung Gesagte verwiesen. Bei bevorzugten Ausführungsbeispielen umfasst die erfmdungsgemäße Verwendung auch die
Zusätze der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung in allen hierin genannten Kombinationen und/oder deren bevorzugte Verabreichungsformen.
Bevorzugte Ausführungsformen der erfindungsgemäße Verwendung von Galaktose und/oder eines Galaktosederivats umfassen eine wenigstens 1 mal tägliche Verabreichung der Galaktose und/oder wenigstens eines Galaktosederivats. Besonders bevorzugt ist die wenigstens 1 mal tägliche Verabreichung von wenigstens 2, 3, 4 oder 5 g Galaktose und/oder des Galaktosederivats, vorzugsweise von wenigstens 2, 3, 4 oder 5 g Galaktose. Besonders bevorzugt ist stets die wenigstens 3 mal tägliche Verabreichung, vorzugsweise als Bolus.
Des weiteren umfasst die erfindungsgemäße Verwendung von Galaktose und/oder wenigstens eines Galaktosederivats die erfindungsgemäße pharmazeutische
Zusammensetzung einschließlich sämtlicher Ausführungsbeispiele. Besonders bevorzugt ist die Verwendung der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung, umfassend 1-25 g, vorzugsweise 2, 3, 4 oder 5 g Galaktose und/oder des
Galaktosederivats, besonders bevorzugt 2, 3, 4 oder 5 g Galaktose.. Daneben umfasst die pharmazeutische Zusammensetzung, wie oben ausgeführt, vorzugsweise wenigstens einen
Selenzusatz, Vitamin E und/oder Phosphatidylcholin, sowie wahlweise wenigstens ein
Magnesiumsalz. Die pharmazeutische Zusammensetzung kann wiederum als feste oder flüssige, enterale oder parenterale Verabrerichungsform, besonders bevorzugt als feste oder flüssige orale Verabreichungsform und vorzugsweise als Bolus verabreicht werden.
Vorzugsweise umfasst die Verwendung eine wenigstens 1 mal tägliche Verabreichung der pharmazeutischen Zusammensetzung. Besonders bevorzugt ist eine wenigstens 3 mal tägliche Verabreichung wenigstens des Bestandteils Galaktose und/oder des Galaktosederivats der pharmazeutischen Zusammensetzung. Dabei umfasst die Verwendung vorzugsweise die wenigstens 1 mal tägliche Verabreichung, vorzugsweise die wenigstens 3 mal tägliche Verabreichung, von wenigstens 2, 3, 4 oder 5 g, vorzugsweise von täglich 5 bis 50 g, weiter bevorzugt von täglich 10 bis 30 g, noch weiter bevorzugt von täglich ca. 15 g Galaktose und/oder des Galaktosederivats. Besonders bevorzugt ist die 3 mal tägliche Gabe von ca. 1 Teelöffel (ca. 3 bis 8 g, insbesondere ca. 4 bis 5 g).
Bei der mehrmals täglichen Verabreichung der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung ist diese vorzugsweise an eine maximale tägliche Selendosis
entsprechend bis zu 300 μg Natriumselenit 5 H2O und/oder an eine maximale tägliche Dosis von bis zu 3 mal 600 I.E. Vitamin E oder von bis zu 700 mg Vitamin E angepasst.
Bei besonders bevorzugten Verwendung wird die pharmazeutische Zusammensetzung in Form einer enteralen Verabreichungsform, vorzugsweise als Tablette, Pulver oder Brausepulver verwendet.
BEISPIELE
Im folgenden werden zur Veranschaulichung der Erfindung ohne jede Beschränkung ihres Umfangs einige nicht erschöpfende Beispiele von erfolgreichen Behandlungen
beschrieben. Die Behandlungen der Beispiele 1 bis 5 wurden mit der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung durchgeführt. Die Beispiele 6 bis 9 betreffen die erfindungsgemäße Verwendung von Galaktose. Beispiel 9 betrifft Diabetes mellitus.
Beispiel 1
Ein 37-jähriger Patient mit dem Vollbild einer posttraumatischen Belastungsstörung (PTSD), der unter anderem unter Somnolenzzuständen, Herzrasen, Hypertonie, Insulindysregulation, Ganzkörperschmerz und dissoziativen Zuständen litt, wurde mit 3 Esslöffeln Galaktose, 3 mal 600 i.E. Vitamin E und 3 mal 79 μg Selen täglich behandelt. Überraschender Weise war bereits nach 3 Tagen eine subjektive Zustandsverbesserung deutlich zu sehen. Die beschriebenen PTSD-Symptome verbesserten sich während einer entsprechend fortgesetzten, 14-tägigen Therapie entscheidend. Es darf geschlossen werden, dass der Stress-Stoffwechsel im Traumastate entscheidend nicht nur über die Gabe der einzelnen Stoffe, sondern über Potenzierungseffekte der Kombination aufgefangen wird und die veränderte Rezeptoraktivität der Plasmamembran über die insulinunabhängige Aufnahme von Galaktose reguliert werden kann: in dem Sinne, dass der zelluläre Baustoffwechsel mit Glykoproteinen der Plasmamembran reorganisiert werden kann. Die Störungen im Rahmen der PTSD können wesentlich über den Einsatz der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombination behandelt, reguliert oder zumindest abgeschwächt werden.
Beispiel 2
Über die Behandlung mit 5 Teelöffeln (je 4 g) Galaktose, 2 mal 600 i.E. Vitamin E und 3 mal 50 μg Selen täglich wurde eine 47 Jahre alte Patientin mit therapieresistentem Fibromyalgesiesyndrom wesentlich von ihrem Ganzkörperschmerz befreit. Der überraschende Effekt bereits nach 3 Tagen lässt darauf schließen, dass speziell die genannte Kombinationsgabe über ihre Wirkung im Leistungs- und Stress-Stoffwechsel an zentralen Schmerzverarbeitungs-Zentren wirkt.
Beipiel 3
Eine Patientin mit fachärztlich diagnostizierter und bisher gegenüber zweijähriger Psychotherapie (VT) resistenter Depression mit Schlaflosigkeit wurde unter dem Blickwinkel einer chronischen Stressbelastung mit 3 Esslöffeln Galaktose, kombiniert mit 200 μg Selen und 3 mal 600 i.E. Vitamin E behandelt. Innerhalb von nur 14 Tagen veränderte sich der Allgemeinzustand sowie das Schlafverhalten der Patientin in überraschender und beeindruckender Art und Weise. Motivation, Antrieb und Stimmung hellten sich grundlegend auf. Bereits nach acht weiteren Tagen der speziellen Kombinationstherapie habe die Patientin erstmals durchgeschlafen.
Beispiel 4 Ein 61 -jähriger Schulleiter eines großen Gymnasiums, der über zunehmende stressassoziierte Konzentrations-, Gedächtnis- und Merkfähigkeitsprobleme klagte und zudem wegen Hypertonie, Kopfschmerz und Schwindel in fachärztlicher Behandlung war, erhielt eine parallele Verordnung von 3 Esslöffeln Galaktose, 3 mal 600 i.E. Vitamin E und 300 μg Selen. Schon nach 4 Tagen stellte sich eine überraschende Verbesserung aller Symptome ein, welche in dieser Form nicht zu erwarten war. Kopfschmerz, Schwindel und Schlafverhalten erfuhren ebenso eine deutliche Verbesserung wie die Merkfähigkeit. Nach einer weiteren Woche berichtete der Schulleiter, dass er , jetzt wieder wie früher" —
„superleistungsfähig" und „gar nicht mehr gestresst" sei. Auch die Gedächtnisstörungen sind verschwunden.
Beispiel 5
Ein 69-jähriger Patient mit zunehmenden Unruhezuständen, Wortfindungsstörungen und „Aussetzern" im Alltag, die von stereotypen Kompensationsmustern und Wiederholungen begleitet waren, wurde bei einer seit 2 Wochen diagnostizierten Altersdepression mit 200 μg Selen, 1800 i.E. Vitamin E und 3 Esslöffeln Galaktose behandelt. Nach nur einer Woche meldete sich die Frau des Patienten und berichtete, dass mit ihrem Mann „ein Wunder" geschehen sei. Die Wiedervorstellung des Patienten am darauf folgenden Tag zeigte einen sensationellen, praktisch vollständigen Rückgang der Symptomatik.
Beispiel 6
Einem männlichen Patienten von 68 Jahren mit deutlicher hepatischer Enzephalopathie (Leberkoma) und starken Bewusstseinsstörungen wurde enteral 3 mal täglich ein Teelöffel Galaktose (je ca. 6 g) im Tee gegeben. Bereits innerhalb des ersten Behandlungstages trat ein nahezu vollständiger Rückgang der Bewusstseinstrübung ein. Sie setzte nach Abbruch der Therapie innerhalb eines Tages wieder ein, während nach Wiederaufnahme der Galaktosegabe eine Remission festgestellt wurde. Das Grundleiden wurde durch diese Behandlung zwar nicht beseitigt, aber eingravierendes Symptom wurde in wesentlichem Maße gelindert. Beipiel 7
Eine 75 -jährige Patientin mit fortgeschrittenem Morbus Alzheimer wurde mit 5 Teelöffeln Galaktose täglich versorgt. Bereits nach wenigen tagen trat eine Zustandsverbesserung ein. Der Krankheitsfortscliritt kam fast vollständig zum Stillstand, woraus geschlossen werden kann, dass der Ausbruch der Alzheimer' sehen Krankheit bei frühzeitiger Diagnose und Therapie mit Galaktose zumindest wesentlich verzögert werden kann.
Beispiel 8
Ein männlicher 62 Jahre alter Patient mit Morbus Parkinson und mit den beginnenden Symptomen Akinese, Tremor und Rigor wurde mit 3 Esslöffeln Galaktose täglich versorgt. Schon nach 7 Tagen Behandlung trat ein weitgehender Rückgang des Tremors und der Akinese ein. Der Rigor verbesserte sich in dieser Zeiteinheit ebenfalls deutlich. Frühzeitige Galaktose-Gaben können folglich dazu führen, dass sich der Stress-Stoffwechsel und der Dopamin-Stoffwechsel in einem kompensierten Niveau halten lässt und die Progredienz der Symptome verhindert werden kann.
Beispiel 9
Ein männlicher Patient mit langjährigem Diabetes Mellitus und mit Insulintherapie (täglich ca. 75 I.E. Humaninsulin), der unter heftigen Hypoglykämiezuständen mit teilweiser Bewusstlosigkeit litt, erhielt nach Einsetzen hypoglykämischer Symptome (etwa ab ca. 65
mg% Blutzuckerwert) 12 g Galaktose anstelle der üblichen Glucosegabe. Der hypoglykämische Zustand wurde bereits nach wenigen Minuten vollständig beseitigt. Die Wirkung der Galaktose war doppelt so schnell wie die von Traubenzucker und ohne Einleitung zu starker Reaktionen der Gegensteuerung therapierbar. Prophylaktische Galaktose-Gaben bewirkten, dass sich der Blutzucker auf einem Normalniveau hervorragend einpendelte. Die Tendenz zu Hypoglykämien konnte wesentlich eingedämmt werden, ohne dass der Patient in eine hypoglykämische Phase verfiel.

Claims

Patentansprüche
1. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend Galaktose und/oder ein Galaktosederivat und wenigstens einen Zusatz, ausgewählt aus einem Selenzusatz,
Vitamin E und Phosphatidylcholin.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, umfassend den Selenzusatz und Vitamin E oder umfassend den Selenzusatz und Phosphatidylcholin oder umfassend Vitamin E und Phosphatidylcholin oder umfassend den Selenzusatz und
Vitamin E und Phosphatidylcholin.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, umfassend wenigstens ein Magnesiumsalz.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 3, umfassend 100-1000 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise 1-25 g, besonders bevorzugt 2, 3, 4 oder 5 g Galaktose und/oder des Galaktosederivats.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 4, umfassend den Selenzusatz in einer Menge entsprechend 5-300 μg, vorzugsweise 50-150 μg, besonders bevorzugt 50 μg Natriumselenit 5 H2O.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 5, umfassend 10-700 mg, vorzugsweise 15-100 mg, besonders bevorzugt 15 mg
Vitamin E.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 6, umfassend 0,1 g bis 20 g, vorzugsweise 2 g bis 10 g, vorzugsweise 0,5 g bis 1 g Phosphatidylcholin.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung nach wenigstens einem der Ansprüche 3 bis 7, umfassend eine Menge des Magnesiumsalzes entsprechend 25-500 mg, vorzugsweise 100-400 mg Magnesium.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 8, worin das Galaktosederivat ausgewählt ist aus Galaktose- 1-phosphat, UDP- Galaktose, Disaccharide der Galaktose, Trisaccharide der Galaktose und/oder Galaktoseester.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 9, umfassend einen oder mehrere Zusatzstoffe.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 10, in Form einer festen oder flüssigen enteralen Verabreichungsform oder in Form einer flüssigen parenteralen Verabreichungsform.
12. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 11 in Form einer Injektionslösung, einer Infusionslösung oder eines Sirups.
13. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 12, umfassend 5-230 g/250 ml, vorzugsweise 25-180 g/250 ml, mehr bevorzugt 50-100 g/250 ml, besonders bevorzugt 70 g/250 ml Galaktose und/oder des Galaktosederivats.
14. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 11 in Form einer Tablette oder eines Pulvers, insbesondere in Form einer Brausetablette.
15. Pharmazeutische Zusammensetzung nach wenigstens einem der Ansprüche 4 bis 14, vorzugsweise nach Anspruch 14, umfassend 1-25 g, vorzugsweise 2, 3, 4 oder 5 g Galaktose und/oder des Galaktosederivats, den Selenzusatz in einer Menge entsprechend 50-150 μg, vorzugsweise 50 μg Natriumselenit 5 H2O, 15-100 mg, vorzugsweise 15 mg Vitamin E und/oder 2 g bis 10 g, vorzugsweise 0,5 g bis 1 g Phosphatiylcholin, sowie wahlweise eine Menge des Magnesiumsalzes entsprechend 100-400 mg Magnesium.
16. Verwendung einer pharmazeutische Zusammensetzung nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 15 zur Prophylaxe oder Therapie eines mit zellulärem Glucosemangel verbundenen metabolischen Stresszustandes.
17. Verwendung nach Anspruch 16 bei Diabetes mellitus.
18. Verwendung nach Anspruch 16 oder 17 zur Prophylaxe oder Therapie einer Erkrankung des zentralen Nervensystems.
19. Verwendung nach Anspruch 18 zur Prophylaxe oder Therapie eines psychischen oder metabolischen Stresszustandes, insbesondere eines psychischen Belastungs¬ oder Anspannungszustandes, einer Angsterkrankung, einer Psychose, einer Depression und/oder Neurose, einer akuten Stoffwechselstörung, insbesondere bei akuten Lebererkrankungen oder hypoglykämischen Zuständen, vorzugsweise bei Diabetes mellitus, und/oder einer Stoffwechselstörung bei diabetischer Enzephalopathie, hepathischer Enzephalopathie, Schlaganfall, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson, Schizophrenie, Multipler Sklerose, Posttraumatischer Belastungsstörung (PTSD), Chronic-Fatigue- Syndrom, Fibromyalgesiesyndrom, beliebigen Demenzformen und Demenzgraden, Metabolischem Syndrom und/oder Gehirninfarkt.
20. Verwendung nach wenigstens einem der Ansprüche 16 bis 19, worin das Galaktosederivat ausgewählt ist aus Galaktose- 1-phosphat, UDP-Galaktose,
Disaccharide der Galaktose, Trisaccharide der Galaktose und/oder Galaktoseester.
21. Verwendung nach wenigstens einem der Ansprüche 16 bis 20, umfassend eine wenigstens 1 mal tägliche Verabreichung der Galaktose und/oder des Galaktosederivats.
22. Verwendung nach Anspruch 21, umfassend die wenigstens 3 mal tägliche Verabreichung der Galaktose und/oder des Galaktosederivats.
23. Verwendung nach Anspruch 16, umfassend eine wenigstens 1 mal tägliche Verabreichung der pharmazeutischen Zusammensetzung.
24. Verwendung nach Anspruch 23, umfassend die wenigstens 3 mal tägliche Verabreichung der pharmazeutischen Zusammensetzung.
25. Verwendung nach wenigstens einem der Ansprüche 16 bis 24 umfassend die Verabreichung der pharmazeutischen Zusammensetzung nach Anspruch 15.
26. Verwendung nach wenigstens einem der Ansprüche lόbis 25, umfassend die wenigstens 1 mal tägliche Verabreichung von wenigstens 2, 3, 4 oder 5 g, vorzugsweise von 5 bis 50 g, weiter bevorzugt von 10 bis 30 g Galaktose und/oder des Galaktosederivats.
27. Verwendung nach wenigstens einem der Ansprüche 16 bis 26, vorzugsweise nach Anspruch 26, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung an eine maximale tägliche Selendosis entsprechend bis zu 300 μg Natriumselenit 5 H2O und/oder an eine maximale tägliche Dosis von bis zu 3 mal 600 I.E. Vitamin E oder von bis zu
700 mg Vitamin E angepasst ist.
28. Verwendung nach wenigstens einem der Ansprüche 16 bis 27, vorzugsweise nach Anspruch 27, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung in Form einer enteralen Verabreichungsform, vorzugsweise als Tablette, Pulver oder
Brausepulver verwendet wird.
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006070022A3 (de) * 2004-12-31 2007-04-19 Biosyn Arzneimittel Gmbh Selen-haltige medikamente gegen endotheliale gefasserkrankungen
WO2009043116A1 (en) * 2007-10-03 2009-04-09 Velacor Therapeutics Pty Ltd Methods and compositions for the treatment of phosphatase- related disorders
WO2010004916A1 (ja) * 2008-07-08 2010-01-14 株式会社ゲノム創薬研究所 血糖低下剤及びそれを添加してなる糖尿病の予防又は症状改善のための飲食品
US8314080B2 (en) 2010-04-06 2012-11-20 Kuwait University Method of treating type I diabetes
ITUA20163269A1 (it) * 2016-05-09 2017-11-09 Graal S R L Composizione ad assorbimento orobuccale per la neuro-protezione

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102012104451A1 (de) * 2012-05-23 2013-11-28 Jürgen Ruhlmann Komposition zur Behandlung einer Störung des circadianen Rhythmus

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3935906A1 (de) * 1989-10-27 1991-05-02 Reutter Werner Verwendung von galaktose zur (par)enteralen ernaehrung und versorgung in der intensivmedizin sowie hierzu geeignete praeparationen
EP0652012A1 (de) * 1989-03-27 1995-05-10 Albert Naito Kombinationen von Zuckern mit Aminsäuren und anderen Mitteln
WO1998006418A1 (en) * 1996-08-09 1998-02-19 Mannatech, Inc. Compositions of plant carbohydrates as dietary supplements

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5397786A (en) * 1993-01-08 1995-03-14 Simone; Charles B. Rehydration drink
DE19755367C2 (de) * 1997-12-12 2001-03-22 Afting Ernst Guenter Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend D-Galaktose und ihre Verwendung
DE19829844B4 (de) * 1998-07-03 2005-10-13 Afting, Ernst-Günter, Prof.Dr.Dr. Verwendung von D-Galaktose zur Verhinderung von Nekrosen

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0652012A1 (de) * 1989-03-27 1995-05-10 Albert Naito Kombinationen von Zuckern mit Aminsäuren und anderen Mitteln
DE3935906A1 (de) * 1989-10-27 1991-05-02 Reutter Werner Verwendung von galaktose zur (par)enteralen ernaehrung und versorgung in der intensivmedizin sowie hierzu geeignete praeparationen
WO1998006418A1 (en) * 1996-08-09 1998-02-19 Mannatech, Inc. Compositions of plant carbohydrates as dietary supplements

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006070022A3 (de) * 2004-12-31 2007-04-19 Biosyn Arzneimittel Gmbh Selen-haltige medikamente gegen endotheliale gefasserkrankungen
WO2009043116A1 (en) * 2007-10-03 2009-04-09 Velacor Therapeutics Pty Ltd Methods and compositions for the treatment of phosphatase- related disorders
WO2010004916A1 (ja) * 2008-07-08 2010-01-14 株式会社ゲノム創薬研究所 血糖低下剤及びそれを添加してなる糖尿病の予防又は症状改善のための飲食品
JP5897796B2 (ja) * 2008-07-08 2016-03-30 株式会社ゲノム創薬研究所 血糖低下剤及びそれを添加してなる糖尿病の予防又は症状改善のための飲食品
US8314080B2 (en) 2010-04-06 2012-11-20 Kuwait University Method of treating type I diabetes
ITUA20163269A1 (it) * 2016-05-09 2017-11-09 Graal S R L Composizione ad assorbimento orobuccale per la neuro-protezione
EP3243509A1 (de) 2016-05-09 2017-11-15 Graal S.r.l. Orobukkale absorptionszusammensetzung für neuroschutz

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