WO2005123058A1 - 老化防止剤 - Google Patents

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aging
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Yasuhiro Takagi
Yukio Akiyama
Susumu Shibahara
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Ajinomoto Co Inc
Osaka Municipal Government
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    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Definitions

  • the present invention relates to an anti-aging agent comprising a combination of cystine and theanine, and a food and feed for anti-aging.
  • Aging is generally defined as a decline in physiology with age.
  • Specific examples of physiological functions that decrease with age include basal metabolism, vital capacity, maximum respiratory volume, cardiac index, intracellular water content, nerve conduction velocity, renal glomerular filtration rate, renal plasma flow rate, and immune function. (Kazutomo Imahori, "What is aging?", Iwanami Shinsho, Iwanami Shoten, 2001).
  • the parenchymal cells in the organs decrease, resulting in atrophy of the organs.
  • the amount of physical activity generally decreases, and skeletal muscles atrophy due to lack of exercise. And morphological changes of internal organs and muscles.
  • theanine is an amino acid abundantly contained in green tea, and ethylamine produced after theanine is ingested acts on a type of ⁇ cell, ⁇ ⁇ cell, and acts as an interferon. It has been disclosed to promote the production of ⁇ (IFN- ⁇ ) (AB Kamath et al., PNAS, 2003, vol. 100 (10), 6009-6014).
  • ⁇ -type ⁇ cells
  • ethylamine which is produced by metabolizing ingested theanine in the body, acts on ⁇ ⁇ cells and acts as a cytokine, interleukin-1. 2 (IL-2) has been disclosed to enhance the production (J. F.
  • An object of the present invention is to provide an effective antiaging agent, an antiaging food and feed.
  • prevention of aging means amelioration or prevention of deterioration of physical condition with aging, and deterioration of general condition with aging refers to deterioration of physiological function with aging. (For example, decrease in immune function), decrease in physical activity, morphological changes in organs and muscles, etc. are included.
  • the present inventors have conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, it has been found that administration of a combination of cystine and theanine has an excellent immunopotentiating effect on aged mice, as well as in aged mice.
  • the present inventors have found that the present invention has an excellent effect of improving the deterioration of the general condition, and based on this finding, have completed the present invention.
  • the present invention includes the following items.
  • An anti-aging agent comprising a combination of cystine and theanine.
  • Aging is at least one of the following: age-related decrease in motor activity, decrease in motor function, decrease in muscle strength, atrophy of organs and skeletal muscle, decrease in moisturizing function of skin and hair, and decrease in immune function
  • age-related decrease in motor activity decrease in motor function
  • decrease in muscle strength decrease in muscle strength
  • atrophy of organs and skeletal muscle decrease in moisturizing function of skin and hair
  • immune function decrease in immune function
  • An antiaging food or feed comprising a combination of cystine and theanine.
  • Aging is at least one of the following: age-related decrease in exercise volume, decrease in motor function, decrease in muscle strength, atrophy of organs and skeletal muscle, decrease in moisturizing function of skin and hair, and decrease in immune function The food or feed according to (3) above.
  • a concomitant drug comprising a combination of cystine and theanine, and a description of the concomitant drug that states that the concomitant drug can or should be used for anti-aging purposes. Including commercial package.
  • Aging is at least one selected from a decrease in the amount of exercise with age, a decrease in motor function, a decrease in muscular strength, atrophy of organs and skeletal muscles, a decrease in the moisturizing function of skin and hair, and a decrease in immune function.
  • the commercial package according to (5) is at least one selected from a decrease in the amount of exercise with age, a decrease in motor function, a decrease in muscular strength, atrophy of organs and skeletal muscles, a decrease in the moisturizing function of skin and hair, and a decrease in immune function.
  • the dose of theanine is 1 mu g kg body weight ⁇ 80 Omg / kg of body weight per day (1) or (2) anti-aging agent according.
  • cystine and theanine for producing an anti-aging agent comprising a combination of cystine and theanine.
  • Aging is at least selected from the following: age-related decrease in exercise volume, decrease in motor function, decrease in muscle strength, atrophy of organs and skeletal muscle, decrease in moisturizing function of skin and hair, and decrease in immune function (1 1) The use according to (1).
  • Aging is at least one selected from the following: age-related decrease in exercise volume, decrease in motor function, decrease in muscle strength, atrophy of organs and skeletal muscle, decrease in moisturizing function of skin and hair, and decrease in immune function The use according to (13).
  • a method for preventing aging which comprises administering to a subject a combination of cystine and theanine.
  • Aging is at least one of the following: age-related decrease in exercise volume, decrease in motor function, decrease in muscle strength, atrophy of organs and skeletal muscle, decrease in moisturizing function of skin and hair, and decrease in immune function (19) The method for preventing aging according to (19).
  • a method for preventing aging comprising administering to a subject a food or feed comprising a combination of cystine and theanine.
  • Aging is at least one selected from the following: age-related decrease in exercise volume, decrease in motor function, decrease in muscle strength, atrophy of organs and skeletal muscle, decrease in moisturizing function of skin and hair, and decrease in immune function (21) The method for preventing aging according to (21).
  • the anti-aging agent, food and feed for anti-aging according to the present invention may be used for the deterioration of general condition with aging (for example, decrease in physiological functions, morphological changes in organs and muscles, decrease in physical activity, etc.) For example, a decrease in the amount of exercise, a decrease in motor function (eg, speed during walking or running, jumping power, endurance, instantaneous power, etc.), a decrease in muscular strength (in particular, a decrease in muscle tightness), an organ or skeletal muscle.
  • general condition with aging for example, decrease in physiological functions, morphological changes in organs and muscles, decrease in physical activity, etc.
  • a decrease in the amount of exercise for example, a decrease in motor function (eg, speed during walking or running, jumping power, endurance, instantaneous power, etc.), a decrease in muscular strength (in particular, a decrease in muscle tightness), an organ or skeletal muscle.
  • Atrophy of the skin and hair ⁇ Body hair ⁇ Feather moisturizing function eg, skin and hair ⁇ body hair ⁇ feather drying, reduced skin elasticity, skin and hair ⁇ body hair ⁇ feather gloss etc.), Immune function, daily activities, etc.
  • Body hair ⁇ Feather moisturizing function eg, skin and hair ⁇ body hair ⁇ feather drying, reduced skin elasticity, skin and hair ⁇ body hair ⁇ feather gloss etc.
  • Immune function e function, daily activities, etc.
  • the cystine used in the present invention is preferably L-cystine.
  • Cystine may be in the form of a salt, and the term “cystine” in the present specification is a concept including a salt.
  • the salt is not particularly limited as long as it is pharmacologically acceptable, and examples thereof include salts with inorganic acids or organic acids.
  • the inorganic acid include hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid
  • examples of the organic acid include formic acid and vinegar. Acids, trifluoroacetic acid, propionic acid, lactic acid, tartaric acid, oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, citric acid, malonic acid, methanesulfonic acid and the like. It can also be a salt with a base.
  • the salt with a base include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, and alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt.
  • the theanine used in the present invention is preferably L-theanine.
  • Theanine may be in the form of a salt, and the term “theanine” in the present specification is a concept that also includes a salt.
  • the salt is not particularly limited as long as it is pharmacologically acceptable, and examples thereof include salts with inorganic acids or organic acids.
  • the inorganic acids include hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid
  • examples of the organic acids include formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, propionic acid, lactic acid, tartaric acid, oxalic acid, fumaric acid, and the like.
  • Maleic acid, cunic acid, malonic acid, methanesulfonic acid and the like can be mentioned.
  • It can also be a salt with a base.
  • the salt with a base include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, and alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt.
  • the anti-aging agent of the present invention includes humans, non-human animals [for example, mammals other than humans (domestic animals and companion animals such as pigs, pests, pomas and dogs), and birds (such as turkeys and birds). Poultry and companion animals).
  • the anti-aging agent of the present invention is a combination of cystine and theanine (that is, a concomitant drug), and may be any as long as cystine and theanine can be combined at the time of administration. Therefore, the anti-aging agent of the present invention may be a single preparation obtained by simultaneously preparing cystine and theanine, as long as cystine and theayun can be combined at the time of administration, even if the preparation is cystine and theanine.
  • the dosage form is not particularly limited.
  • a composition containing cystine and theanine that is, administration as a single preparation, and (2) cystine and theanine are separately prepared.
  • the ratio of the combination of cystine and theanine is usually 100 as a weight ratio when both are prepared as a single preparation or as separate preparations. It is preferably in the range of 1: 1 to 100, and more preferably in the range of 20: 1 to 1: 2.
  • the dose is usually in the range of 100 ⁇ g / kg body weight to 800 mg / kg body weight per day, including cystine and theanine, and 500 gZkg g to 10 OrngZkg g.
  • a weight range is preferred.
  • the dose of cystine is usually in the range of 1 g / kg body weight to 800 mg / kg body weight per day, preferably in the range of 100 gZkg body weight to 10 OmgZkg body weight.
  • the dose of theanine is usually in the range of 1 gZkg body weight to 80 OmgZkg body weight per day, preferably in the range of body weight to 100 mg mg body weight.
  • the above-mentioned amount per day can be administered once or in several divided doses.
  • the administration period is not particularly limited.
  • the anti-aging agent of the present invention is not particularly limited in its dosage form, and may be an oral preparation or a parenteral preparation.
  • Examples of the dosage form include tablets, granules, powders, capsules, elixirs, syrups, microcapsules and suspensions.
  • the anti-aging agent of the present invention can be applied orally or parenterally.
  • a solution containing cystine and theanine can be administered by nasal spray or administered as an injection.
  • a solution containing cystine and theanine can be administered by nasal spray or administered as an injection.
  • the anti-aging agent of the present invention can contain a carrier, an excipient, a binder, a swelling agent, a lubricant, a sweetener, a flavoring agent, a preservative, an emulsifier, a coating agent, and the like, if necessary. They can be used together with the generally accepted unit dosage form required for the practice of the drug product. The amount of cystine and theanine in these compositions or preparations may be adjusted so that an appropriate dose in the indicated range is obtained.
  • binders such as tragacanth, gum arabic, corn starch and gelatin
  • excipients such as microcrystalline cellulose and crystalline cellulose
  • Swelling agents such as corn starch, pregelatinized starch, alginic acid, dextrin
  • lubricants such as magnesium stearate
  • flow improvers such as finely divided silicon dioxide and methylcellulose
  • lubricants such as glycerin fatty acid esters
  • Sweeteners such as sugar, lactose and aspartame
  • peppermint cocoa flavoring agents and flavoring agents such as cherry or orange
  • emulsifiers such as monodaliceride, polyglycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, lecithin and the like.
  • a liquid carrier such as oils and fats can be further contained in the above-mentioned type of material.
  • Tablet coatings include, for example, shellac, sugar or both.
  • a syrup or elixir may contain, for example, sucrose as a sweetening agent, methyl and propylparabens as preservatives, a dye and cherry or orange flavor. In addition, it may contain various vitamins and various amino acids.
  • an enteric preparation for example, an aqueous solution of hydroxylphenylmethylcellulose may be used as a coating pretreatment agent, and an aqueous solution of hydroxypropylmethylcellulose phthalate and an aqueous solution of polyacetin may be used as coating agents to prepare an enteric preparation by a conventional method.
  • the anti-aging agent of the present invention can be used to deteriorate the general condition with aging (for example, decrease in physiological functions, morphological changes in organs and muscles, decrease in physical activity, etc.) Reduced function (eg, walking or running speed, jumping power, endurance, instantaneous power), decreased muscle strength (especially reduced muscle tightness), atrophy of organs and skeletal muscles, skin and hair Deterioration of moisturizing function of body hair and feather (eg, drying of skin and hair, body hair and feather, reduction of skin elasticity, reduction of skin and hair, body hair and feather luster etc.), decrease of immune function, daily It can be used for improvement or prevention of decreased activity.
  • Reduced function eg, walking or running speed, jumping power, endurance, instantaneous power
  • decreased muscle strength especially reduced muscle tightness
  • atrophy of organs and skeletal muscles skin and hair
  • Deterioration of moisturizing function of body hair and feather eg, drying of skin and hair, body hair and feather, reduction of skin elasticity, reduction of skin and hair, body hair
  • a concomitant agent comprising a combination of cystine and theanine, and a description of the concomitant agent that states that the concomitant agent can or should be used for anti-aging purposes Including commercial packages.
  • the food for preventing aging according to the present invention is a food made by combining cystine and theanine, and may be any food that can combine cystine and theanine at the time of eating and drinking.
  • the amount of cystine and theanine contained in the anti-aging food of the present invention is not particularly limited, and the amount of food and drink per day is in the same range as the above-mentioned dosage in the anti-aging agent of the present invention. Is preferred.
  • the form of the food for preventing aging according to the present invention is not particularly limited, and examples thereof include food in which cystine and theanine are added to powdered drinks such as powdered milk and foods such as drinks and confectionery.
  • the term “food” for the purpose of preventing aging according to the present invention means food in general, and includes not only general foods including so-called health foods, but also special health foods and nutritional foods specified in the Ministry of Health, Labor and Welfare's health food system. And dietary supplements.
  • the anti-aging agent of the present invention can be applied to feed applications, and can be administered to poultry and livestock in addition to ordinary feed.
  • mice Two-year-old mice (C3HZHeN, female) were treated with a 10: 4 (weight ratio) mixture of cystine and theanine at 16 mgZkg body weight (human adult dose 98 mg / 60 mg). It was dissolved in distilled water to give a body weight of 32 mgZkg and converted to an oral dose of once a day for 2 weeks using a gastric tube. The volume of a single administration was 0.1 mL per 25 g of body weight. The control group received deionized water.
  • the method for measuring the amount of the antibody by the ELISA method is as follows.
  • the sample was added at 100 / z L / we 11 and allowed to stand at 4 ⁇ for about 18 hours. Thereafter, the plate was washed, and 100 L / we 11 of an enzyme-labeled antibody (HRP- ⁇ Egret anti-mouse IgM) was added thereto. Incubated with C for 60 minutes. After washing, 100 L / we 11 of the substrate solution was added, and the reaction was carried out at room temperature for about 10 minutes while protecting from light. Then, 100 ⁇ L of 2N sulfuric acid was added to stop the reaction. The OD value was measured using a microplate reader (wavelength 490 nm). The dilution ratio of the sample showing an OD value of 0.5 was defined as the antibody amount.
  • HRP- ⁇ Egret anti-mouse IgM enzyme-labeled antibody
  • Table 1 shows the amount of antibody for each individual. According to Table 1, in the control group (5 cases), the amount of antibody at 4, 6, and 10 days after the antigen administration is approximately distributed between 100,000 and 21,000. In contrast, in the cystine Z theanine group receiving 16 mg Zkg body weight, the antibody dose of 33,000 out of 5 patients and in the group receiving 32 mg Zkg body weight showed the highest antibody level of 23,000-30,000 in 3 out of 4 cases. Thus, administration of cystine Z theanine clearly confirmed an increase in IgM antibody production in aged mice.
  • Example 1 As in the case of Example 1, a mixture of cystine and theanine and deionized water as a control were administered to aged mice of two ages. After that, as a primary antigen stimulation, 100 / g of DNP-KLH and Freund's incomplete adjuvant were mixed, and a water-in-oil suspension was injected intraperitoneally. did. Four weeks later, 50 / g of DNP-KLH (PBS solution) was intraperitoneally injected as a secondary antigen stimulation. Ten days after the secondary antigen stimulation, blood was collected from the jugular vein of the mouse. Serum was separated from the blood sample, and the amount of anti-DNP-IgG antibody in the serum was measured by a method similar to the ELISA method of Example 1.
  • an HRP-Egret anti-mouse IgG antibody was used as the enzyme-labeled antibody.
  • the dilution ratio of the sample showing an OD value of 0.5 was defined as the amount of antibody.
  • Table 3 shows the amount of antibody for each individual.
  • IgG values are IgG values (antibody amount)
  • mice As in Example 1, aged mice is 2 Age (C 3HZH e N, female) against the, cystine and theanine 10: 4 (weight ratio) mixture, l emgZk g body weight (human adult dose 980m g / 60 kg body weight / day) and 32 mg / kg body weight, dissolved in distilled water, and orally administered once a day for 2 weeks using a gastric tube.
  • the volume of a single administration was 0.1 mL per 25 g of body weight.
  • the control group received deionized water.
  • Table 4 shows the results observed 3 days after administration.
  • “I” means less exercise, less muscle tightness, less lustrous hair, less moisturizing skin compared to mature mice (appropriate breeding age, about 3 months).
  • “10” indicates that the amount of exercise is greater than that of the control group (3 days after administration), the muscle is tight, the hair is shiny, and the skin is moisturized.
  • Is high or skin elasticity is high.
  • ⁇ one '' indicates that all cases in the group were ⁇ one '' for the item, and ⁇ ten '' was ⁇ ten '' for more than half of the group for the item It indicates that.
  • cystine theanine was associated with deterioration of general condition with aging (reduced momentum, decreased muscle strength, moisturizing function of skin and hair). Reduction of immune function, etc.).
  • the anti-aging agent of the present invention Since the active ingredients cystine and theanine in the anti-aging agent of the present invention are substances whose safety has been established, the anti-aging agent of the present invention has high safety, and thus is not limited to pharmaceutical applications, It can be used for feed. While a number of specific embodiments of the present invention have been described in detail, those skilled in the art will appreciate that various modifications may be made to the specific embodiments shown without departing substantially from the teachings and advantages of the present invention. It is possible to make changes. Accordingly, all such modifications and changes are intended to be included within the spirit and scope of the invention as claimed in the following claims.

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Abstract

シスチンとテアニンとを組み合わせてなる効果的な老化防止剤。シスチンとテアニンとを組み合わせてなる老化防止用の食品または飼料の提供。

Description

明細書
老化防止剤
技術分野
本発明は、 シスチンとテアニンとを組み合わせてなる老化防止剤、 老化防止 用の食品おょぴ飼料に関する。
背景技術
老化は、 一般に加齢に伴う生理機能の低下と定義されている。 加齢に伴って 低下する生理機能の具体例として、 基礎代謝、 肺活量、 最大呼吸量、 心係数、 細胞内の水分量、 神経伝導速度、 腎糸球体ろ過率、 腎血漿流量、 免疫機能など が挙げられる(今堀和友著、 「老化とは何か」、岩波新書、岩波書店、 2 0 0 1 )。 また、 加齢に伴い、 特に高齢者では、 臓器の実質細胞が減少しその結果臓器が 萎縮したり、 高齢者では一般に身体活動量が低下し、 運動を行なわないために 骨格筋が萎縮したりといった、内臓や筋肉の形態変化も認められる。その結果、 高齢者では、精神系、神経系、循環器系、 呼吸器系、消化器系、 内分泌代謝系、 血液系、 腎泌尿器系、 運動系、 皮膚を含めた感覚器系などの全身の器官に慢性 疾患が出現する(佐藤和人、本間健、小松龍史編、 「エッセンシャル臨床栄養学」、 医歯薬出版、 2 0 0 3 )。
これらの慢性疾患は、 老後のクォリティーォブライフ (生活の質、 Q O L ) を低下させることから、 老後の Q O L向上のためには、 生理機能の低下、 身体 活動量の低下、 内臓や筋肉の形態変化などの加齢に伴う全身状態の悪化を改善 または予防することが重要である。
脳神経系、 内分泌系、 免疫系が複雑に関連するホメォスタシス (生体恒常性 維持) のスーパーシステムが高齢化 (加齢) に伴い衰えることが、 身心の機能 の低下、 即ち老化の原因であり、 脳神経、 内分泌、 免疫の機能の低下をどれほ ど抑えられるかが老化防止のポイントであると記載されている。 しかし、 老化 防止に 「栄養」 と 「運動」 が有効であることが記載されているのみで、 具体的 な老化防止剤は開示されていない(今堀和友著、 「老化とは何力 \1、岩波新書、 岩波書店、 200 1) 。
ここで、 テアニンは緑茶中に多く含まれるアミノ酸であるが、 テアニンが摂 取された後に産生されるェチルァミンが、 τ細胞の一種 Ί δ τ細胞に作用して サイト力インであるインタ一フエロン一 γ ( I FN— γ) の産生を促進するこ とが開示されている (A. B. Kama t hら、 PNAS、 2003、 v o l . 1 00 (1 0) 、 6009— 6014)。 また、 ヒ ト末梢血 T細胞の 4%が δ タイプの Τ細胞であり、 摂取したテアニンが体内で代謝されて産生されるェチ ルァミンが、 δ Τ細胞に作用しサイトカインであるィンターロイキン一 2 ( I L- 2) の産生を促進することが開示されている (J . F. Bu k ow s k i ら、 I mmu n i t y 1 999、 v o l . 1 1、 5 7— 65) 。 し力、し、 こ れらの作用は、 試験管内で観察された作用であり、 生体内において実際に抗体 産生に結びつくという報告はない。 また、 テアニン摂取が、 生体内において実 際に抗体産生を亢進させるという知見はない。
さらに、 テアニンや、 含硫アミノ酸であるシスチン、 又、 それらを組み合わ せた場合の、 老化防止作用、 就中加齢に伴う生理機能低下、 免疫低下の改善ま たは予防作用について開示したものはない。
発明の開示
本発明は、 効果的な老化防止剤、 老化防止用の食品および飼料を提供するこ とを目的とする。 ここに、 本明細書において 「老化防止」 とは、 加齢に伴う全 身状態の悪化の改善または予防を意味し、 加齢に伴う全身状態の悪化には、 加 齢に伴う生理機能の低下 (例えば免疫機能の低下) 、 身体活動量の低下、 臓器 や筋肉の形態変化等が含まれる。
本発明者らは、 上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、 シスチンとテ ァニンとを組み合わせて投与することにより、 老齢マウスに対して優れた免疫 増強作用があること、 並びに老齢マゥスに対して優れた全身状態の悪化の改善 作用があることを見出し、 この知見をもとに本発明を完成させるに至った。 本発明は以下の項目を包含する。
(1) シスチンとテアニンとを組み合わせてなる老化防止剤。
(2) 老化が、 加齢に伴う運動量の低下、 運動機能の低下、 筋力の低下、 臓器 や骨格筋の萎縮、 皮膚や毛髪の保湿機能の低下、 および免疫機能の低下から選 ばれる少なくとも 1つである、 上記 (1) 記載の老化防止剤。
( 3 )シスチンとテアニンとを組み合わせてなる老化防止用の食品または飼料。 (4) 老化が、 加齢に伴う運動量の低下、 運動機能の低下、 筋力の低下、 臓器 や骨格筋の萎縮、 皮膚や毛髪の保湿機能の低下、 および免疫機能の低下から選 ばれる少なくとも 1つである、 上記 (3) 記載の食品または飼料。
(5) シスチンとテアニンとを組み合わせてなる併用剤、 およぴ該併用剤を老 化防止用途に使用することができる、または使用すべきであることを記載した、 該併用剤に関する記載物を含む商業パッケージ。
(6) 老化が、 加齢に伴う運動量の低下、 運動機能の低下、 筋力の低下、 臓器 や骨格筋の萎縮、 皮膚や毛髪の保湿機能の低下、 および免疫機能の低下から選 ばれる少なくとも 1つである、 上記 (5) 記載の商業パッケージ。
(7) シスチンとテアニンとの組合せの割合が、 重量比率として 100 : 1〜 1 : 100である上記 (1) または (2) 記載の老化防止剤。
(8) シスチンとテアニンの投与量が両方あわせて 1日あたり 100 g/k g体重〜 80 OmgZk g体重の範囲である上記 (1) または (2) 記載の老 化防止剤。
(9) シスチンの投与量が 1日あたり 1 μ g/k g体重〜 8 O OmgZk g体 重の範囲である上記 (1) または (2) 記載の老化防止剤。
(10) テアニンの投与量が 1日あたり 1 μ g k g体重〜 80 Omg/k g 体重の範囲である上記 (1) または (2) 記載の老化防止剤。
(11) シスチンとテアニンとを組み合わせてなる老化防止剤を製造するため のシスチンとテアニンの使用。 (1 2) 老化が、 加齢に伴う運動量の低下、 運動機能の低下、 筋力の低下、 臓 器や骨格筋の萎縮、 皮膚や毛髪の保湿機能の低下、 および免疫機能の低下から 選ばれる少なくとも 1つである、 (1 1) 記載の使用。
(1 3) シスチンとテアニンとを組み合わせてなる老化防止用の食品または飼 料を製造するためのシスチンとテアニンの使用。
(14) 老化が、 加齢に伴う運動量の低下、 運動機能の低下、 筋力の低下、 臓 器や骨格筋の萎縮、 皮膚や毛髪の保湿機能の低下、 および免疫機能の低下から 選ばれる少なくとも 1つである、 (1 3) 記載の使用。
(1 5) シスチンとテアニンとの組合せの割合が、 重量比率として 1 00 : 1 〜1 : 1 00である老化防止剤を製造するための (1 1) または (1 2) 記載 の使用。
( 1 6) シスチンとテアニンの投与量が両方あわせて 1日あたり 100 gZ k g体重〜 80 Omg/k g体重の範囲である老化防止剤を製造するための ( 1 1) または (1 2) 記載の使用。
(1 7) シスチンの投与量が 1日あたり 1 /z gZk g体重〜 80 OmgZk g 体重の範囲である老化防止剤を製造するための (1 1) または (1 2) 記載の 使用。
(1 8) テアニンの投与量が 1日あたり 1 // g/k g体重〜 80 Omg/k g 体重の範囲である老化防止剤を製造するための (1 1) または (1 2) 記載の 使用。
(1 9) シスチンとテアニンとを組み合わせて投与対象に投与することを含む 老化防止方法。
(20) 老化が、 加齢に伴う運動量の低下、 運動機能の低下、 筋力の低下、 臓 器や骨格筋の萎縮、 皮膚や毛髪の保湿機能の低下、 および免疫機能の低下から 選ばれる少なくとも 1つである、 (1 9) 記載の老化防止方法。
(2 1) シスチンとテアニンとを組み合わせてなる食品または飼料を投与対象 に投与することを含む老化防止方法。 (22) 老化が、 加齢に伴う運動量の低下、 運動機能の低下、 筋力の低下、 臓 器や骨格筋の萎縮、 皮膚や毛髪の保湿機能の低下、 および免疫機能の低下から 選ばれる少なくとも 1つである、 (2 1) 記載の老化防止方法。
(23) シスチンとテアニンとの組合せの割合が、 重量比率として 1 00 : 1 〜 1 : 1 00である (1 9) または (20) 記載の老化防止方法。
(24) シスチンとテアニンの投与量が两方あわせて 1日あたり 100 gZ k g体重〜 80 OnigZk g体重の範囲である (19) または (20) 記載の 老化防止方法。
(25) シスチンの投与量が 1日あたり l ^i gZk g体重〜 80 Om g/k g 体重の範囲である (1 9) または (20) 記載の老化防止方法。
(26) テアニンの投与量が 1日あたり 1 μ gZk g体重〜 80 Omg/k g 体重の範囲である (1 9) または (20) 記載の老化防止方法。
本発明の老化防止剤、 老化防止用の食品および飼料は、 加齢に伴う全身状態 の悪化 (例えば、 生理機能の低下、 臓器や筋肉の形態変化、 身体活動量の低下 等、 具体的には例えば、 運動量の低下、 運動機能 (例えば、 歩行時や走行時の 速さ、 跳躍力、 持久力、 瞬発力等) の低下、 筋力の低下 (特に筋肉の締まり感 の減少) 、臓器や骨格筋の萎縮、皮膚や毛髪 ·体毛 ·羽毛の保湿機能の低下(例 えば、 皮膚や毛髪 ·体毛 ·羽毛の乾燥、 皮膚の弾力性の低下、 皮膚や毛髪 ·体 毛 ·羽毛のつやの減少等) 、免疫機能の低下、 日常的な活動低下等) を改善し、 または予防することができる。
発明を実施するための最良の形態
本発明で使用されるシスチンは、 L—シスチンであることが好ましい。
シスチンは塩の態様であってもよく、 本明細書における 「シスチン」 なる用 語は塩をも包含する概念である。
かかる塩としては、 薬理学的に許容されるものであれば、 特に制限はなく、 例えば、 無機酸または有機酸との塩が挙げられる。 無機酸としては、 例えば塩 酸、 臭化水素酸、 硝酸、 硫酸、 リン酸等が挙げられ、 有機酸としてはギ酸、 酢 酸、 トリフルォロ酢酸、 プロピオン酸、 乳酸、 酒石酸、 シユウ酸、 フマル酸、 マレイン酸、 クェン酸、 マロン酸、 メタンスルホン酸等が挙げられる。 また、 塩基との塩とすることもできる。塩基との塩としては、例えば、ナトリゥム塩、 カリウム塩等のアルカリ金属塩、 カルシウム塩、 マグネシウム塩等のアルカリ 土類金属塩等が挙げられる。
本発明で使用されるテアニンは、 L—テアニンが好ましい。
テアニンは塩の態様であってもよく、 本明細書における 「テアニン」 なる用 語は塩をも包含する概念である。
かかる塩としては、 薬理学的に許容されるものであれば、 特に制限はなく、 例えば、 無機酸または有機酸との塩が挙げられる。 無機酸としては、 例えば塩 酸、 臭化水素酸、 硝酸、 硫酸、 リン酸等が挙げられ、 有機酸としてはギ酸、 酢 酸、 トリフルォロ酢酸、 プロピオン酸、 乳酸、 酒石酸、 シユウ酸、 フマル酸、 マレイン酸、 クェン酸、 マロン酸、 メタンスルホン酸等が挙げられる。 また、 塩基との塩とすることもできる。塩基との塩としては、例えば、ナトリゥム塩、 カリウム塩等のアルカリ金属塩、 カルシウム塩、 マグネシウム塩等のアルカリ 土類金属塩等が挙げられる。
本発明の老化防止剤は、 ヒ ト、 ヒ ト以外の動物 〔例えば、 ヒト以外の哺乳類 (ブタ、 ゥシ、 ゥマ、ィヌ等の家畜および愛玩動物) 、鳥類(シチメンチヨゥ、 -ヮトリ等の家禽および愛玩動物) 等〕 等に適用することが有用である。 本発明の老化防止剤は、 シスチンとテアニンとを組み合わせてなるもの (即 ち、 併用剤) であり、 投与時にシスチンとテアニンとを組み合わすことができ るものであればよい。 従って、 本発明の老化防止剤は、 投与時にシスチンとテ ァユンとを組み合わすことができるものであれば、 シスチンとテアニンとを同 時に製剤化して得られる単一の製剤であっても、 シスチンとテアニンとを別々 に製剤化して得られる 2種の製剤を組み合わせたものであってもよい。 投与形 態は、 特に限定されず、 例えば、 (1 ) シスチンとテアニンとを含有する組成 物、 即ち、 単一の製剤としての投与、 (2 ) シスチンとテアニンとを別々に製 剤化して得られる 2種の製剤の同一投与経路での同時投与、 (3) シスチンと テアニンとを別々に製剤化して得られる 2種の製剤の同一投与経路での時間差 をおいての投与 (例えばシスチン、 テアニンの順序での投与、 あるいは逆の順 序での投与) 、 (4) シスチンとテアニンとを別々に製剤化して得られる 2種 の製剤の異なる投与経路での同時投与、 (5) シスチンとテアニンとを別々に 製剤化して得られる 2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与
(例えばシスチン、 テアニンの順序での投与、 あるいは逆の順序での投与) 等 が挙げられる。
なお、 時間差をおいての投与の場合、 両者が体内で共存していることが必要 である。
本発明の老化防止剤において、 シスチンとテアニンとの組合せの割合は、 両 者が単一製剤とされる場合、 別個の製剤とされる場合のいずれにおいても、 重 量比率として、 通常 1 00 : 1〜1 : 1 00の範囲であり、 20 : 1〜: 1 : 2 の範囲が好ましい。
本発明の老化防止剤において、 投与量はシスチンとテアニンとをあわせて 1 日あたり通常 1 00 μ g / k g体重〜 800 m g/k g体重の範囲であり、 5 00 gZk g体重〜 1 0 OrngZk g体重の範囲が好ましい。 但し、 シスチ ンの投与量は 1日あたり通常 1 g / k g体重〜 800mg/k g体重の範囲 であり、 100 gZk g体重〜 1 0 OmgZk g体重の範囲が好ましい。 ま た、 テアニンの投与量は、 1日あたり通常 1 gZk g体重〜 80 OmgZk g体重の範囲であり、 体重〜 l O OmgZk g体重の範囲が好 ましい。
本発明の老化防止剤において、 上記 1日あたりの量を一度にもしくは数回に 分けて投与することができる。 また投与期間は特に限定されない。
本発明の老化防止剤はその剤型に格別の制限はなく、 経口製剤、 非経口製剤 のいずれでもよい。 その剤型としては、 例えば錠剤、 顆粒剤、 散剤、 カプセル 剤、 エリキシル剤、 シロップ剤、 マイクロカプセル剤あるいは懸濁液剤等の剤 型が挙げられる。 本発明の老化防止剤は経口的または非経口的に適用すること ができる。
非経口的に投与する場合には、 例えば、 シスチンおよびテアニンを含有する 溶液を点鼻噴霧することや注射剤として投与すること等ができる。 経口的に投 与する場合には、 食前、 食後、 食間を問わない。
本発明の老化防止剤は、 必要に応じて、 担体、 賦形剤、 結合剤、 膨化剤、 潤 滑剤、 甘味剤、 香味剤、 防腐剤、 乳化剤、 被覆剤等を含有することができ、 こ れらとともに一般に認められた製剤実施に要求される単位用量形態で用いるこ とができる。 これらの組成物または製剤におけるシスチンおょぴテアニンの量 は指示された範囲の適当な用量が得られるようにすればよい。
本発明の老化防止剤において、含有することができる具体的な成分としては、 例えばトラガント、 アラビアゴム、 コーンスターチおよびゼラチンのような結 合剤;微晶性セルロース、 結晶セルロースのような賦形剤;コーンスターチ、 前ゼラチン化デンプン、 アルギン酸、 デキストリンのような膨化剤;ステアリ ン酸マグネシウムのような潤滑剤;微粒二酸化ケイ素、 メチルセルロースのよ うな流動性改善剤;グリセリン脂肪酸エステルのような滑沢剤;ショ糖、 乳糖 およびアスパルテームのような甘味剤;ペパーミント、 ヮ-ラ香料およびチェ リーまたはオレンジのような香味剤;モノダリセリ ド、 ポリグリセリン脂肪酸 エステル、 ショ糖脂肪酸エステル、 レシチンなどの乳化剤等が挙げられる。 調剤単位形態がカプセル剤である場合には上記のタイプの材料にさらに油脂 のような液状担体を含有することができる。
また、 種々の他の材料を、 調剤単位の物理的形態を変化させるために含有さ せることができる。 錠剤の被覆剤としては、 例えば、 シェラック、 砂糖または その両方などが挙げられる。 シロップ剤またはエリキシル剤は、 例えば、 甘味 剤としてショ糖、 防腐剤としてメチルパラベンおよびプロピルパラベン、 色素 およびチェリーまたはオレンジ香味等などを含有することができる。 その他、 各種ビタミン類、 各種アミノ酸類を含有しても良い。 腸溶製剤とするときは、 例えばヒドロキシルフェニルメチルセルロースの水 溶液を被覆前処理剤とし、 ヒ ドロキシプロピルメチルセルロースフタレートの 水溶液およびポリアセチンの水溶液を被覆剤として常法により腸溶製剤とすれ ばよい。
本発明の老化防止剤は、 加齢に伴う全身状態の悪化 (例えば、 生理機能の低 下、 臓器や筋肉の形態変化、 身体活動量の低下等、 具体的には例えば、 運動量 の低下、 運動機能 (例えば、 歩行時や走行時の速さ、 跳躍力、 持久力、 瞬発力 等) の低下、筋力の低下(特に筋肉の締まり感の減少) 、臓器や骨格筋の萎縮、 皮膚や毛髪 ·体毛 ·羽毛の保湿機能の低下 (例えば、 皮膚や毛髪 ·体毛 ·羽毛 の乾燥、 皮膚の弾力性の低下、 皮膚や毛髪 ·体毛 ·羽毛のつやの減少等) 、 免 疫機能の低下、日常的な活動低下等)の改善または予防に用いることができる。 本発明においては、 シスチンとテアニンとを組み合わせてなる併用剤、 およ ぴ該併用剤を老化防止用途に使用することができる、 または使用すべきである ことを記載した、 該併用剤に関する記載物を含む商業パッケージが含まれる。 本発明の老化防止用の食品は、 シスチンとテアニンとを組み合わせてなる食 品であり、 飲食時にシスチンとテアニンとを組み合わすことができるものであ ればよい。 本発明の老化防止用の食品に含まれるシスチンおよびテアニンの量 は、 特に限定されないが、 1日あたりの飲食量が本発明の老化防止剤における 上記の投与量と同様の範囲となるようにするのが好ましい。 本発明の老化防止 用の食品の形態は、 特に限定されないが、 例えば、 シスチンおよびテアニンを 粉ミルク等の粉末飲料や飲料、菓子等の食品の中に添加したものが挙げられる。 本発明の老化防止用の 「食品」 は、 食品全般を意味するが、 いわゆる健康食 品を含む一般食品の他、 厚生労働省の保健機能食品制度に規定される特定保健 用食品や栄養機能食品をも含むものであり、 さらにダイエタリーサプリメント も包含される。 また、 本発明の老化防止剤は、 飼料用途にも適用することがで き、 家禽や家畜等には、 通常の飼料に添加して投与することができる。 実施例
以下、 本発明を実施例により具体的に説明するが、 本発明はこれらの実施例 に限定されない。
実施例 1
2年齢である老齢マウス (C 3HZH e N、 雌性) に対し、 シスチンとテア ニンの 1 0 : 4 (重量比) 混合物を、 1 6mgZk g体重 (ヒ ト成人投与量 9 8 0m g/6 0 k g体重/ d a yより換算) および 32mgZk g体重となる ように蒸留水に溶解し、 1日 1回、 2週間胃ゾンデを用いて経口投与した。 1 回の投与液量は、 体重 2 5 g当り 0. l mLとした。 なお、 対照群には、 脱ィ オン水を投与した。
最終投与の翌日に、 抗原として DNP— D e x t r a nを 1匹当たり 2 0 0 μ gを尾静脈より投与して抗原刺激した。 抗原刺激 4、 6、 1 0日後に鎖骨下 静脈から採血し、 血清中の抗 DNP— I gM抗体産生量を E L I S A法を用い て測定し、 シスチン Zテアニンの I gM抗体産生に及ぼす効果を検討した。
E L I S A法による抗体量の測定方法は、 以下の通りである。
9 6穴マイクロプレート (D y n a t e c h製 I mmu 1 o n 2) に DNP -B S A (2 μ g/mL) 1 00 μ L/w e 1 1を分注し、 3 7°Cで 2〜3時 間ィンキュベーションしてコートした。
0. 0 5 % T w e e n 20 - P B Sによる洗浄後、 検体を 1 0 0 /z L/w e 1 1添加し、 4^で約1 8時間静置した。 その後、 洗浄し、 酵素標識抗体 (H R P—ゥサギ抗マウス I gM) を 1 0 0 L/w e 1 1添加し、 3 7。Cで 6 0 分間インキュベーションした。洗浄後、基質液 1 00 L/w e 1 1を添加し、 遮光して室温で約 1 0分間反応させた後、 2N硫酸 1 0 0 μ LZw e 1 1を加 えて反応停止した。 マイクロプレートリーダーを用いて OD値を測定した (波 長 4 9 0 nm) 。 OD値 0. 5を示す検体の希釈倍率を抗体量とした。
各個体の抗体量を表 1に示す。表 1より、対照群(5例)では抗原投与後 4、 6、 1 0日後の抗体量が概ね 1 0, 00 0〜2 1 , 0 0 0の間に分布している のに対し、 シスチン Zテアニン 16mgZk g体重投与群では 5例中 3例にお いて、 32m gZk g体重投与群では 4例中 3例において最高値 23, 000 〜30, 000の抗体量を示しており、 シスチン Zテアニン投与により老齢マ ウスにおける明らかな I gM抗体産生量の増加が確認された。
表 1
老齢マウスにおける I gM抗体産生能に対するシスチンノテアニンの効果 (個体値)
Figure imgf000012_0001
数値は IgM値 (抗体量) 各群の I gM値 (抗体量) の平均値を表 2に示した。 この結果より、 シスチ ン Zテアニン投与群は抗原投与 4日後という初期から I gM抗体産生を増強す ることが明らかとなり、 加齢に伴う免疫機能の低下に対し、 シスチン/テア二 ンが有用であることが示された。 なお、 老齢マウス (約 2年齢) においては、 成熟マウス (繁殖適齢期で、 約 3ヶ月齢) に比べ、 I gM抗体産生能が約 35%に低下することが報告されて いる (高木康博ら、 和漢医薬雑誌 1 3、 94、 1 9 96) 。
表 2
老齢マウスにおける I gM抗体産生能に対するシスチン/テアニンの効果 (平均値)
Figure imgf000013_0001
数値は IgM値 (抗体量)
実施例 2
2年齢である老齢マウスに対し、 実施例 1の場合と同様にシスチンとテア二 ンの混合物及び対照として脱イオン水を投与した。 その後、 一次抗原刺激とし て DNP— KLHの 1 00 / gとフロイント不完全アジュパント (freund, s incomplete adjuvant) を混合し、 油中水 (water in oil) 状にした懸濁液を腹 腔内注射した。 4週後の二次抗原刺激として 50 / gの DNP— KLH (PB S溶液) を腹腔內注射した。 二次抗原刺激後、 1 0日後にマウスの頸静脈から 採血を行った。 血液サンプルから血清を分離し、 実施例 1の EL I SA法と同 様の方法により血清中の抗 DNP— I g G抗体量を測定した。 この場合、 酵素 標識抗体として HRP—ゥサギ抗マウス I g G抗体を用いた。また、 OD値 0. 5を示す検体の希釈倍率を抗体量とした。 各個体の抗体量を表 3に示す。 表 3
老齢マ 体値)
Figure imgf000014_0001
数値は IgG値 (抗体量)
表 3より、 各群の I g G値 (抗体量) の平均値は、 対照群 38. 8 (X 1 0 4) 、 シスチンノテアニン 1 6mg/ k g体重投与群 70. 2 (X 1 0 ) 、 シ スチン テアニン 32mgZk g体重投与群 6 1. 2 (X 1 04) となり、 シ スチンノテアニン投与群は、 一次抗原刺激前の投与により、 I gG抗体産生を 増強することが明らかになった。 対照群を 100%とすると、 シスチン Zテア ニン 1 emgZk g体重投与群で 1 8 1%、 32mg/k g体重投与群で 1 5 8 %の増強を示しており、 加齢に伴う免疫機能の低下に対し、 シスチン/テア ニンが有用であることが示された。
高木らによると、 成熟マウス (繁殖適齢期、 約 3ヶ月齢) の I gG抗体価を 100とすると、 6ヶ月齢で 56、 1年齢で 38というように I gG抗体産生 能が加齢に伴い次第に低下することが明らかになつている (高木康博ら、 大阪 府立公衛研所報、 40号、 19頁、 2002年) 。
実施例 3
シスチン/テアニン投与が、 加齢に伴う全身状態の悪化に対し、 どのような 効果を示すかを明らかにするために、 老齢マゥスを用いて検討を行なつた。 実施例 1と同様に、 2年齢である老齢マウス (C 3HZHeN、 雌性) に対 し、 シスチンとテアニンの 10 : 4 (重量比) 混合物を、 l emgZk g体重 (ヒ ト成人投与量 980mg/ 60 k g体重/ d a yより換算) および 32 mg/k g体重となるように蒸留水に溶解し、 1日 1回、 2週間胃ゾンデを用 いて経口投与した。 1回の投与液量は、 体重 25 g当り 0. lmLとした。 な お、 対照群には、 脱イオン水を投与した。
投与 3日後以降に観察された結果を表 4に示す。 表 4中 「一」 は、 成熟マウ ス (繁殖適齢期で、 約 3ヶ月齢) に比較して運動量が少ない、 筋肉の締まり感 がない、 体毛のつやがない、 皮膚の保湿性が低いまたは皮膚の弾力性が低いこ とを示し、 「十」 は、 対照群 (投与 3日後以降) に比較して運動量が多い、 筋 肉の締まり感がある、 体毛のつやがある、 皮膚の保湿性が高いまたは皮膚の弾 力性が高いことを示す。 なお、 表 4中 「一」 は当該群の全例が当該項目につい て 「一」 であったことを示し、 「十」 は当該群の半数例以上が当該項目につい て 「十」 であったことを示す。
表 4から明らかなように、 シスチンノテアニン 16m gZk g体重投与およ ぴ 32mgZk g体重投与により、 投与後 33目から運動量の増加、 筋肉の締 まり感の増加、 体毛のつやの増加、 皮膚の保湿性の増加、 皮膚の弾力性の增加 等、 老齢マゥスに対する明らかな体調改善作用が認められた。 老齢マウスにおける全身状態の悪化に対するシスチン Zテア
Figure imgf000016_0001
以上の結果より、実施例 1および実施例 2で認められた免疫増強作用と併せ、 シスチン テアニンが、 加齢に伴う全身状態の悪化 (運動量の低下、 筋力の低 下、 皮膚や毛髪の保湿機能の低下、 免疫機能の低下等) に対し有用であること が示された。
産業上の利用可能性
本発明の老化防止剤における有効成分であるシスチン、 テアニンは安全性の 確立した物質であることから、 本発明の老化防止剤は安全性が高く、 したがつ て、 医薬用途に限らず、 食品、 飼料への利用が可能である。 以上、 本発明の具体的な態様のいくつかを詳細に説明したが、 当業者であれ ば示された特定の態様には、 本発明の教示と利点から実質的に逸脱しない範囲 で様々な修正と変更をなすことは可能である。 従って、 そのような修正及び変 更も、 すべて後記の請求の範囲で請求される本発明の精神と範囲内に含まれる ものである。
本出願は、 日本で出願された特願 2004- 177544 (出願日 : 200 4年 6月 15日) を基礎としており、 その内容は本明細書に全て包含されるも のである。

Claims

請求の範囲
1. シスチンとテアニンとを組み合わせてなる老化防止剤。
2. 老化が、 加齢に伴う運動量の低下、 運動機能の低下、 筋力の低下、 臓器 や骨格筋の萎縮、 皮膚や毛髪の保湿機能の低下、 および免疫機能の低下から選 ばれる少なくとも 1つである、 請求項 1記載の老化防止剤。
3. シスチンとテアニンとを組み合わせてなる老化防止用の食品または飼料。
4. 老化が、 加齢に伴う運動量の低下、 運動機能の低下、 筋力の低下、 臓器 や骨格筋の萎縮、 皮膚や毛髪の保湿機能の低下、 および免疫機能の低下から選 ばれる少なくとも 1つである、 請求項 3記載の食品または飼料。
5. シスチンとテアニンとを組み合わせてなる併用剤、 および該併用剤を老 化防止用途に使用することができる、または使用すべきであることを記載した、 該併用剤に関する記載物を含む商業パッケージ。
6. 老化が、 加齢に伴う運動量の低下、 運動機能の低下、 筋力の低下、 臓器 や骨格筋の萎縮、 皮膚や毛髪の保湿機能の低下、 および免疫機能の低下から選 ばれる少なくとも 1つである、 請求項 5記載の商業パッケージ。
7. シスチンとテアニンとの組合せの割合が、 重量比率として 1 00 : 1〜 1 : 1 00である請求項 1または 2記載の老化防止剤。
8. シスチンとテアニンの投与量が両方あわせて 1日あたり 1 00 μ g/k g体重〜 80 Om g/k g体重の範囲である請求項 1または 2記載の老化防止 剤。
9. シスチンの投与量が 1 日あたり 1 gZk g体重〜 8 O Omgノ k g体 重の範囲である請求項 1または 2記載の老化防止剤。
1 0. テアニンの投与量が 1日あたり 1 / gZk g体重〜 80 Omg/k g 体重の範囲である請求項 1または 2記載の老化防止剤。
1 1. シスチンとテアニンとを組み合わせてなる老化防止剤を製造するため のシスチンとテアニンの使用。
1 2. 老化が、 加齢に伴う運動量の低下、 運動機能の低下、 筋力の低下、 臓 器や骨格筋の萎縮、 皮膚や毛髪の保湿機能の低下、 および免疫機能の低下から 選ばれる少なくとも 1つである、 請求項 1 1記載の使用。
1 3. シスチンとテアニンとを組み合わせてなる老化防止用の食品または飼 料を製造するためのシスチンとテアニンの使用。
1 4. 老化が、 加齢に伴う運動量の低下、 運動機能の低下、 筋力の低下、 臓 器や骨格筋の萎縮、 皮膚や毛髪の保湿機能の低下、 および免疫機能の低下から 選ばれる少なくとも 1つである、 請求項 1 3記載の使用。
1 5. シスチンとテアニンとの組合せの割合が、 重量比率として 1 0 0 : 1 〜1 : 1 0 0である老化防止剤を製造するための請求項 1 1または 1 2記載の 使用。
1 6. シスチンとテアニンの投与量が両方あわせて 1日あたり 1 00 /z gノ k g体重〜 8 0 Omg/k g体重の範囲である老化防止剤を製造するための請 求項 1 1または 1 2記載の使用。
1 7. シスチンの投与量が 1日あたり 1 gZk g体重〜 80 OmgZk g 体重の範囲である老化防止剤を製造するための請求項 1 1または 1 2記載の使 用。
1 8. テアニンの投与量が 1日あたり g体重〜 8 0 Omg/k g 体重の範囲である老化防止剤を製造するための請求項 1 1または 1 2記載の使 用。
1 9. シスチンとテアニンとを組み合わせて投与対象に投与することを含む 老化防止方法。
2 0. 老化が、 加齢に伴う運動量の低下、 運動機能の低下、 筋力の低下、 臓 器や骨格筋の萎縮、 皮膚や毛髪の保湿機能の低下、 および免疫機能の低下から 選ばれる少なくとも 1つである、 請求項 1 9記載の老化防止方法。
2 1. シスチンとテアニンとを組み合わせてなる食品または飼料を投与対象 に投与することを含む老化防止方法。
22. 老化が、 加齢に伴う運動量の低下、 運動機能の低下、 筋力の低下、 臓 器や骨格筋の萎縮、 皮膚や毛髪の保湿機能の低下、 および免疫機能の低下から 選ばれる少なくとも 1つである、 請求項 2 1記載の老化防止方法。
23. シスチンとテアニンとの組合せの割合が、 重量比率として 100 : 1 〜1 : 1 00である請求項 1 9または 20記載の老化防止方法。
24. シスチンとテアニンの投与量が两方あわせて 1 日あたり 100 /z g/ k g体重〜 80 Omg/k g体重の範囲である請求項 1 9または 20記載の老 化防止方法。
25. シスチンの投与量が 1日あたり 1 μ g/k g体重〜 80 Omg/k g 体重の範囲である請求項 1 9または 20記載の老化防止方法。
26. テアニンの投与量が 1日あたり 1 μ gZk g体重〜 800mg/k g 体重の範囲である請求項 1 9または 20記載の老化防止方法。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008004340A1 (en) 2006-07-05 2008-01-10 Kao Corporation Senescence inhibitor
JP2011505815A (ja) * 2007-12-14 2011-03-03 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 免疫促進用組成物
JP2011505876A (ja) * 2007-12-21 2011-03-03 ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド ペット用飼料組成物
EP2322158A2 (en) 2005-10-26 2011-05-18 Kao Corporation Resveratrol and/or grape leaf extract for energy metabolism activation
WO2017159741A1 (ja) * 2016-03-16 2017-09-21 味の素株式会社 行動体力向上剤

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8257769B2 (en) 2007-12-14 2012-09-04 Conopco, Inc. Process for recovering volatile tea compounds
WO2015015989A1 (ja) * 2013-07-31 2015-02-05 味の素株式会社 癌化学療法時の副作用軽減剤
US11102994B2 (en) * 2014-08-21 2021-08-31 Clearfast Inc. Pre-operative carbohydrate-rich beverage composition and methods of treatment

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09100230A (ja) * 1995-10-03 1997-04-15 Itouen:Kk 興奮促進剤
JPH11137212A (ja) * 1997-11-14 1999-05-25 Sogo Pharmaceut Co Ltd 美容組成物
JP2002519007A (ja) * 1998-06-30 2002-07-02 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル,インコーポレイテッド ヒトγ−δT細胞機能の特異的モジュレータとしてのアルキルアミンおよびそれらの前駆体
WO2002071874A2 (en) * 2001-03-09 2002-09-19 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition improving age-related physiological deficits and increasing longevity
WO2003068214A1 (en) * 2002-02-18 2003-08-21 Ajinomoto Co., Inc. Novel preventive for infections

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11139955A (ja) * 1997-11-10 1999-05-25 Tsunetaka Yokoyama 植物茶葉の成分を抽出した茶エキス及びアミノ酸、ビタミン類、オリゴ糖を配合、混合した薬用化粧水、クリーム、乳液の製造方法
US20020122835A1 (en) * 2001-03-01 2002-09-05 Bucci Luke R. Compositions for enhancing muscle tissue recovery and repair
US20020137785A1 (en) * 2001-03-26 2002-09-26 George Kindness Inflammatory mechanism modulator composition and methods with anti-asthmatic properties
CN100341499C (zh) * 2001-04-24 2007-10-10 太阳化学株式会社 精神集中提高用组合物
JP2002322050A (ja) * 2001-04-25 2002-11-08 Kenji Uehara 発毛剤
US7767714B2 (en) * 2002-02-18 2010-08-03 Ajinomoto Co., Inc. Method of preventing infectious diseases
KR20020057907A (ko) * 2002-05-27 2002-07-12 김대도 건강 음료수

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09100230A (ja) * 1995-10-03 1997-04-15 Itouen:Kk 興奮促進剤
JPH11137212A (ja) * 1997-11-14 1999-05-25 Sogo Pharmaceut Co Ltd 美容組成物
JP2002519007A (ja) * 1998-06-30 2002-07-02 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル,インコーポレイテッド ヒトγ−δT細胞機能の特異的モジュレータとしてのアルキルアミンおよびそれらの前駆体
WO2002071874A2 (en) * 2001-03-09 2002-09-19 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition improving age-related physiological deficits and increasing longevity
WO2003068214A1 (en) * 2002-02-18 2003-08-21 Ajinomoto Co., Inc. Novel preventive for infections

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KAMATH A.B. ET AL: "Antigens in tea-beverage prime human V gamma2 V beta 2 T cells in vitro and in vivo and for memory and nonmemory antibacterial cytokine responses.", PROC.NATL.ACAD.SCI.USA., vol. 100, no. 10, 2003, pages 6009 - 6014, XP002990905 *
See also references of EP1767200A4 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2322158A2 (en) 2005-10-26 2011-05-18 Kao Corporation Resveratrol and/or grape leaf extract for energy metabolism activation
WO2008004340A1 (en) 2006-07-05 2008-01-10 Kao Corporation Senescence inhibitor
US8962678B2 (en) 2006-07-05 2015-02-24 Kao Corporation Senescence inhibitor
JP2011505815A (ja) * 2007-12-14 2011-03-03 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 免疫促進用組成物
JP2011505876A (ja) * 2007-12-21 2011-03-03 ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド ペット用飼料組成物
WO2017159741A1 (ja) * 2016-03-16 2017-09-21 味の素株式会社 行動体力向上剤
JPWO2017159741A1 (ja) * 2016-03-16 2019-01-31 味の素株式会社 行動体力向上剤

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