WO2005113656A1 - Verfahren zur herstellung von alginat-haltigen porösen formkörpern - Google Patents

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WO2005113656A1
WO2005113656A1 PCT/EP2005/052203 EP2005052203W WO2005113656A1 WO 2005113656 A1 WO2005113656 A1 WO 2005113656A1 EP 2005052203 W EP2005052203 W EP 2005052203W WO 2005113656 A1 WO2005113656 A1 WO 2005113656A1
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cosmetic
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porous molded
alginate
porous
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Ralf Malessa
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Dr. Suwelack Skin & Health Care Ag
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Definitions

  • the invention relates to processes for producing porous or spongy molded articles containing alginate, and the molded articles obtainable thereafter and their use.
  • alkali alginates such as. B. Na alginate
  • water-soluble such as. B. Ca-alginate
  • Thin water-insoluble layers can therefore be prepared, for example, by spraying a thin Na-alginate film with a CaCl 2 solution.
  • DE 43 28 329 discloses freeze-dried biomatrices for moisturizing the skin and for topical transdermal application of pharmaceutically active cosmetics which contain natural polysaccharides and modified polysaccharides.
  • This document also mentions the stabilization of the biomatrix by the formation of calcium alginate frameworks by adding calcium ions.How to produce homogeneous thicker layers of alginaf is not apparent from this document.
  • the production of small-format alginate sponges for proper intake by adding Na-alginate solution with a soluble calcium salt (Calcium gluconate) is described in WO 01/17377.
  • WO94 / 0051 2 describes a process for the formation of Polysaccharide foams are known, especially based on alginate.
  • This patent also discloses, in one embodiment, the variant in which an insoluble carbonate or hydrogen carbonate salt of polyvalent metal cations is dispersed in the foamed polysaccharide, and the foam is subsequently treated with a strong acid to release carbon dioxide, and to crosslink the polysaccharide by forming cations to form a dimensionally stable foam structure.
  • foam thicknesses of up to 5 mm can be stabilized in this way.
  • these thicknesses are particularly inadequate if it is desired to subsequently cut the foam moldings into thinner layers.
  • the use of calcium carbonate leads to (desired) gas formation during production, which makes it difficult to control the pore sizes and severe inhomogeneities result in foam.
  • alginate sponges Another process for the production of alginate sponges is known from US 3653383, in which Ca-alginate is first produced from alginic acid and calcium carbonate, the resulting calcium alginate is then comminuted and the resulting gel is subjected to freeze-drying, although relatively large-sized sponge-like can be used in this way Materials are made that However, the products obtained disintegrate relatively quickly in water.
  • the alginate sponges therefore - especially when they are cut into thin layers - have an inadequate wet strength, in particular wet tensile strength, for cosmetic or medical conditions.
  • the process for the production of the shaped bodies should be easy to control and, as far as possible, dispense with physiologically unobjectionable additives such as foaming agents, surface-active agents, borate buffers and ammonium compounds. Furthermore, it should enable the preparation of homogeneous, thick porous alginate layers, of which simpler Way by compressing and / or punching out suitable orally administrable cosmetic or medical application forms, such as. B.
  • the inventors of the present patent application surprisingly succeeded in providing homogeneous, relatively thick, large-sized moldings based on alginates of polyvalent metal salts, which can be obtained by the special process which also forms the subject of this invention and which overcomes the above problems of the moldings from the prior art of technology, and which are therefore outstandingly suitable for the production of cosmetic or medical products.
  • the moldings preferably contain neither foaming agents, nor surface-active agents, nor borate buffers, nor ammonium compounds.
  • the present patent application thus provides a process for the production of alginate-containing porous molded articles, which comprises mixing an aqueous alginate solution with calcium sulfate in the presence of at least one mineral acid, pouring the mixture obtained into a mold and drying the mixture.
  • Mineral acids include, for example, hydrochloric acid, sulfuric acid and phosphoric acid. Hydrochloric acid is preferred.
  • the water-soluble alginates used according to the invention are preferably alkali metal alginates, such as alginates of sodium, potassium, etc.
  • alginic acid is a natural acidic polysaccharide, which consists primarily of so-called brown algae (Phaecophyceae) with a high level of approximately 30,000 to 200,000 Dalton fluctuating molecular weight is extracted and contains chains formed from D-mannuronic and L-guluronic acid.
  • brown algae Phaecophyceae
  • the degree of polymerization changes depending on the type of algae used for the extraction, the season in which the algae were collected and the place of origin the algae, as well as the age of the plants, the types of brown algae from which alginic acid is obtained are, for example, Macrocystis pyrifera, Laminaria cloustoni, Laminaria hyperborea, Laminaria flexicaulis, Laminaria digitata, Ascophyllumnodosum and Fucus serratus, alginic acid or alkaline alginates can also , by S for example by fermentation with Pseudomonas aeruginosa or Mutants of Pseudomonas putida, Pseudomonas fluorescens or Pseudomonas mendocina can be obtained (see, for example, EP-A-251 905 and Römpp Chemie Lexikon "Naturstoffe” Thieme Verlag, 1 997 and documents cited therein).
  • Alginates with a Average particle size of up to about 0.2 mm and a viscosity in aqueous solution (1% solution, pH 7, 20 ° C. from 300 to 800 mPas, sodium alginate is particularly preferred according to the invention.
  • the aqueous solution of the water-soluble alginate used preferably has such a concentration that in the aqueous suspension formed after addition of the calcium sulfate and the mineral acid, a concentration of 0.2 to 3.0%, more preferably 0.3 to 2.5%, even more preferably 0.4 to 1 , 2% (w / w) alginate based on the amount of water used, the solution can be prepared by suspending the desired amount of alginate, for example in distilled water, the con
  • the concentration of the alginate in the aqueous suspension has an influence on the hardness of the porous shaped bodies formed.
  • the porous molded articles according to the invention contain carboxymethyl cellulose, in particular sodium carboxymethyl cellulose, the addition of sodium carboxymethyl cellulose surprisingly leads to an improvement in the optical density of the porous molded articles according to the invention without increasing the hardness or brittleness of the molded articles, on the contrary, the addition of
  • carboxymethyl cellulose to improve the flexibility of the porous moldings obtained. Furthermore, the addition of carboxymethyl cellulose, in particular sodium carboxymethyl cellulose, leads to stabilization of the moldings, in the production of carboxymethyl cellulose-containing Shaped body surprisingly prevents carboxymethyl cellulose, especially sodium carboxymethyl cellulose, from sedimentation of the sparingly soluble salt, especially CaS0 4, and thus allows its more homogeneous incorporation into the aqueous suspension and an increase in the homogeneity of the shaped bodies obtained.
  • carboxymethyl cellulose especially sodium carboxymethyl cellulose
  • the carboxymethyl cellulose in particular sodium carboxymethyl cellulose, can be used in the shaped bodies according to the invention in an amount of up to 90% by weight, based on the dry content of the shaped body. This corresponds to preferred ranges to be set in the aqueous suspension of approximately up to 3% by weight, preferably 0.2 to 3% by weight.
  • a preferred embodiment of the shaped body according to the invention contains carboxymethyl cellulose, in particular sodium carboxymethyl cellulose, and hyaluronic acid or its salts or derivatives ,
  • a complexing agent for calcium in order to reduce the concentration of calcium ions in the solution and thus to inhibit the crosslinking of the alginate, although this is not absolutely necessary.
  • a complexing agent can be a carboxylate of an a-hydroxypolycarboxylic acid , such as a citrate or malate, but which can serve as a cosmetically active ingredient such as a skin moisturizer.
  • Mineral acid adjusted pH value has an influence on the tensile strength of the porous molded bodies obtained.
  • a pH value of less than 6 is therefore preferred, more preferably less than 5,
  • These low pH values are again particularly preferred in combination with a low algin concentration of less than 2% (w / w) in the suspension obtained, the amount of CaSO 4 is expediently chosen so that the concentration of the salt in the resulting suspension is from about 0.1 to 500 mmol / liter, where here the total amount of salt based on the volume of the suspension is meant.
  • the amount of CaS0 4 added based on the amount of soluble alginate in the solution is preferably chosen so that the molar ratio of the alginate to CaS0 4 is 0.001 to 1 is.
  • the formation of the sparingly soluble alginates is expediently controlled in such a way that at least about 1 minute, preferably about 2 minutes, more preferably at least about 3 minutes, a fluidity of the alginate solution, expressed as viscosity at room temperature (20 ° C.) of below about 1,000 mPas, is made possible.
  • the mixing together of aqueous alginate solution, calcium sulfate and at least one mineral acid can preferably be carried out in mixers with a stator / rotor system, e.g. B.
  • the (still) flowable alginate composition is poured into a shape desired for later drying.
  • Layer thicknesses of the flowable alginate composition of up to about 50 cm are possible.
  • Preferred shapes are box shapes with a rectangular layout.
  • the casting can be carried out in any suitable stage of the process.
  • the solution of the water-soluble alginate can already be poured into the mold used later for drying if sufficient mixing can be ensured in this mold.
  • the casting is preferably carried out after the crosslinking or precipitation of the sparingly soluble alginate has been started. The drying of the aqueous poured into the mold
  • Alginate suspension is carried out in a manner known per se. Freeze-drying is particularly preferred. This can also be carried out in a manner known per se, and here reference can be made, for example, to DE 4328329 C2 or DE 4028622 C2, to the drying specification of the method according to the invention express reference should be made and they are therefore part of the method according to the invention.
  • at least one further component selected from the group consisting of; cosmetic or medical active ingredients, further natural or synthetic hydrocoiloid-forming polymers and cosmetic or medical auxiliaries or additives.
  • natural or synthetic hydrocolloid-forming polymers include (partially) water-soluble, natural or synthetic polymers that form gels or viscous solutions in aqueous systems. They are expediently selected from other natural polysaccharides, synthetically modified derivatives thereof or synthetic polymers.
  • polysaccharides include, for example, homoglycans or heteroglycans, such as, for example, carrageenan, pectins, tragacanth, guar gum, locust bean gum, agar agar, gum arabic, xanthan, natural and modified starches, dextrans, dextrin, maltodex frine, chifosan, glucans, such as ß- 1, 3-glucan, ß- 1, 4-glucan, such as cellulose, mucopolysaccharides, such as in particular hyaluronic acid, etc.
  • Synthetic polymers include, for example: cellulose ether, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, synthetic cellulose derivatives, such as methyl cellulose, carboxy cellulose, carboxymethyl cellulose, in particular
  • hyaluronic acid and / or its salts and / or their derivatives is particularly preferred added, hy ⁇ luronic acid is a highly viscous natural ⁇ lucosaminoglycan with alternating ß ,.
  • hydiuronic acid 3 glucoronic acid and ß,. "- glucosamine portions; their molecular weight is between 50,000 and several million, hydiuronic acid is often used as a sodium salt, e.g. in therapy, mainly in ophthalmology, surgery and cosmetics.
  • the salts of hyaluronic acid which are mixed with alkali, alkaline earth, magnesium, Aluminum, ammonium or substituted ammonium ions are formed, can be used as carriers to increase the absorption of drugs (see, for example, Römpp Chemie Lexikon "Naturstoffe” Thieme Verlag, 1 997 and documents cited therein).
  • sodium hyaluronate with a Molecular weight of about 1,000,000 to 2,500,000 daltons The addition of the hyaluronic acid in the process according to the invention completely surprisingly leads to an increased degree of whiteness of the alginate-containing porous moldings obtained, which is very preferred in particular in cosmetic use for aesthetic reasons hyaluronic acid also develops in particular other in the topical or external application their therapeutic effect such.
  • the hyaluronic acid or its salts are added to the alginate-containing porous moldings according to the invention in an amount based on the dried moldings of about 0.1 to 90% by weight, preferably 1 to about 67% by weight.
  • Active ingredients added according to the invention include, in particular, cosmetic or therapeutic or pharmaceutical active substances, in particular suitable for external use.
  • the shaped body produced according to the invention preferably contains at least one cosmetic and / or pharmaceutical active substance.
  • the shaped bodies preferred according to the invention are preferably cosmetic or therapeutic agents, cosmetic shaped bodies or Shaped bodies produced using cosmetic active ingredients in the sense of the invention are essentially means in the sense of the food and consumer goods law (LMBG), ie. , Substances or preparations made of substances that are intended to be used externally on humans for cleaning, care, or for influencing the appearance or body odor, or for imparting odor impressions, unless they are primarily intended for this purpose, To alleviate or eliminate illnesses, suffering, physical damage or pathological complaints.
  • LMBG food and consumer goods law
  • the cosmetic moldings produced according to the invention are, for example, cosmetic overlays, such as face masks, etc., which are used, for example, as skin washing and cleaning agents, skin care products, in particular facial skin care products, eye cosmetics, lip care products, nail care products, foot care products, and as hair or dental care products can, examples cosmetically, if necessary, for.
  • cosmetic overlays such as face masks, etc.
  • therapeutically active compounds include: anti-acne agents, antimicrobial agents, antiperspirants, astringents, deodorants, depilatories, skin conditioning agents, skin-smoothing agents, agents for increasing skin hydration such as e.g.
  • vitamin B glycerin or urea
  • sunscreen keratolytics
  • free radical scavengers agents for treating the signs of aging and / or agents that modulate the differentiation and / or proliferation and / or pigmentation of the skin
  • vitamins such as vitamin C.
  • Active ingredients with an irritating side effect such as alpha-hydroxy acids, beta-hydroxy acids, alpha-keto acids, beta-keto acids, retinoids (retinol, retinal, retinoic acid), anthralines (dioxyanthranol), anthranoids, peroxides (especially benzoyl peroxide), minoxidil, lithium salts, Antimetabolites, vitamin D and its derivatives; Catechins, flavonoids, ceramides, fatty substances such as mineral oils, such as paraffin oils or petroleum jelly oils, silicone oils, vegetable oils such as coconut oil, sweet almond oil, apricot oil, corn oil, jojoba oil, olive oil, avocado oil, sesame oil, palm oil, eucalyptus oil, rosemary oil, lavender oil, lavender oil, lavender oil, lavender oil, lavender oil, lavender oil, lavender oil, lavender oil, lavender oil, lavender oil, lavender oil Cardamom oil, orange blossom oil, soybean oil, bran oil, rice oil, rapeseed oil and castor oil
  • soy lecifhin sphingolipids / ceramides isolated from plants, animal oils or fats such as tallow, lanolin, butfer oil, fatty acid esters, esters of fatty alcohols and waxes with a melting point corresponding to the skin temperature (animal waxes, such as beeswax, Camauba wax and candelilla wax, mineral waxes, such as microcrystalline waxes, and synthetic waxes, such as polyethylene or silicone waxes), and all oils suitable for cosmetic purposes, such as, for example, in the CTFA treatise, Cosmetic Ingredient Handbook, 1. Frequently.
  • animal oils or fats such as tallow, lanolin, butfer oil
  • fatty acid esters esters of fatty alcohols and waxes with a melting point corresponding to the skin temperature
  • mineral waxes such as beeswax, Camauba wax and candelilla wax
  • mineral waxes such as microcrystalline waxes
  • synthetic waxes such as polyethylene or silicone
  • the plant active substance extract is generally selected from the group consisting of solid plant extracts, liquid plant extracts, hydrophilic plant extracts, iipophilic plant extracts, individual plant ingredients; as well as their mixtures, such as flavonoids and their aglyca: rutin, quercetin, diosmin, hyperoside, (neo) hesperidin, hesperitin, ginkgo biloba (e.g. ginkoflavone glycosides), crataegus extract (e.g. oligomeric procyanidins), buckwheat (e.g. rutin), Sophora japonica (e.g., rutin), birch leaves (e.g.
  • quercetinglycosides hyperoside and rutin
  • elder flowers e.g., rutin
  • linden flowers e.g., essential oil with quercetin and farnesol
  • St. John's wort oil e.g. , Olive oil extract
  • calendula arnica
  • arnica e.g. oily extracts of flowers with essential oil, polar extracts with fiavonoids
  • lemon balm e.g., flavones, essential oil
  • immunostimulants Echinacea purpurea (e.g. alcoholic extracts, fresh plant juice, pressed juice), Eleutherococcus senticosus; Alkaloids: Rauwolfia (z, B, Prajmalin), evergreen (e.g.
  • Vincentamin further Phytoph ⁇ rm ⁇ k ⁇ ; Aloe, horse chestnut (e.g. aescin), garlic (e.g. garlic oil), pineapple (e.g. brornelaine), ginseng (e.g. ginsenosides), milk thistle fruits (e.g. extract standardized to silymarin), Butcher's broom root (e.g., ruscogenin), valerian (e.g. Vdlepotriate, Tct.Valerianae), kava-kava (e.g. Kavalactone), hop flowers (e.g. hop bitter substances), extr.passi-florae, gentian (e.g.
  • anthraquinone-containing drug extracts e.g., aloe-containing aloe vera juice, pollen extract, algae extracts, licorice root extracts, palm extract, galphimia (e.g. mother tincture), mistletoe (e.g. aqueous ethanol extract), phytosterols (e.g. beta-sitosterol) , Wool flowers (e.g., aqueous-alcoholic extract), drosera (e.g. liqueur wine extract), sea buckthorn fruits (e.g.
  • Preferred cosmetic active ingredients are natural and synthetic moisturizing factors such as, for example, glycerol, urea and ceramides, skin protection agents, skin whiteners, vitamins, antioxidants, so-called antiaging agents, anti-irritants Agents, sunscreens, etc.
  • compositions and oils are natural fats and oils, i. H . Triglycerides of natural fatty acids, for example due to their lipid-replenishing and nourishing effects on the skin.
  • a particularly preferred cosmetic active ingredient is urea, which is believed to also act as a local anesthetic, in contrast to the above-described shaped bodies used essentially in cosmetics the therapeutically used shaped bodies (pharmaceuticals / medical devices) are preferably those which contain at least one pharmaceutical or therapeutic, in particular also dermatological active ingredient and which, among other things, are intended within the meaning of the Medicinal Products Act to cure diseases, ailments, bodily harm or pathological complaints , too alleviate or prevent.
  • the alginate itself can also be regarded as such as a pharmaceutically / therapeutically active component.
  • the agents or active ingredients are intended for external use, which may be skin-active agents but also transdermal agents. They include, for example: agents for the treatment of skin diseases, externally applicable analgesics, e.g. Dextropropoxyphene, pentazocin, pethidine, buprenorphine; Anti-inflammatory drugs / anti-inflammatory drugs (NSAIDs), e.g. B.
  • indomethacin indomethacin, diciofenac, naproxen, ketoprofen, ibuprofen, flurbiprofen, salicylic acid and derivatives such as acetylsalicylic acid, oxicams; Steroi dhormone, e.g. B. Betamefhasone, dexamethasone, methylprednisolone, ethinyl estradiol, medroergotamine, dihydroergotoxin; Gout agents, e.g. B.
  • Benzbromaron, Allopurinol; Dermatics externa including antibacterial agents, antifungals, antiviral agents, anti-inflammatory agents, antipruritic agents, anesthetic agents, e.g. B. • Benzocaine, corticoids, acne drugs, anti-parasitic agents; topical hormones; Veins therapeutics; Immunosuppresives etc. all for external use.
  • Preferred therapeutic agents are analgesics, e.g. B. Immunosuppressants, hormones, agents for the treatment of skin diseases, such as neurodermatitis, atopic dermatitis, etc., and anti-herpes agents.
  • the porous moldings produced according to the invention may also contain one or more auxiliaries.
  • Auxiliary substances include: fillers, pH adjusting agents, such as buffering agents, stabilizers, cosolvents, pharmaceutically and cosmetically customary or other dyes and pigments, preservatives, plasticizers, lubricants or, lubricants, etc.
  • a particularly preferred auxiliary substance is squalane. Squaian has a soothing and smoothing effect.
  • the present invention enables porous molded articles containing alginates of polyvalent metal ions which have a thickness of at least one centimeter, preferably at least 2 cm and which are obtained by crosslinking (or precipitating) alginate-containing ones aqueous solutions with salts of polyvalent metal ions and subsequent drying of the aqueous suspension of the crosslinked alginate obtained are obtained.
  • the thick shaped body means the shortest distance between 2 points in such a shaped body.
  • the production of such thick, large-format moldings with the desired wet strength, in particular wet tear resistance, cutting ability, etc. has not been possible in the prior art.
  • These porous molding v / ground preferably by the novel 'method obtained
  • the porous moldings according to the invention have a pH of the aqueous phase of less than 7, preferably less than 6, when suspending 1 g of the mold in 100 g of water at 20 U C. Such an acidic pH is particularly good for the cosmetic use on the skin preferred.
  • the porous molded body according to the invention preferably has a density of 0.005 to 1 g / cm3, preferably of 0.01 to 0.5 g / cm3 (determined according to DIN 53420).
  • the porous molded body according to the invention preferably has a wet tensile strength of at least approximately 10 mN / mm layer thickness (determined in accordance with DIN 53328).
  • the porous shaped body according to the invention does not consist or does not consist essentially of spun alginate fibers, such as, for. B, calcium alginate fibers.
  • the porous molded articles according to the invention can additionally contain at least one further component selected from the group consisting of; cosmetic or medicinal Wi rkstoffe, other natural or synthetic hydrocoiloid-forming polymers and cosmetic or medical auxiliaries or additives, these can in the porous moldings according to the invention in Quantities of up to 0.75 g / g, preferably less than 0.5 g / g of the shaped body, are contained.
  • the porous shaped bodies according to the invention are outstandingly suitable for producing non-shaped shaped bodies by cutting the porous shaped bodies according to the invention in a manner known per se , This is not possible, for example, with the sponge-like materials produced by freeze-drying insoluble alginates.
  • the invention also relates to the layered porous shaped bodies thus obtained.
  • Such layer-like porous moldings are particularly suitable for external use, such as as a cosmetic or medical dressing, as a wound dressing material, as a wound dressing, as an implant material, as a cell growth matrix etc.
  • the porous moldings according to the invention are furthermore also outstandingly suitable for producing compressed, expandable, sponge-like moldings such as z. B.
  • Such forms include both active substance-containing sponges, such as implants, vaginal suppositories, and orally administrable forms, the latter in particular as compressed substances which, in the moistened state, such as in the stomach, expand to a multiple of their compressed volume and release the active ingredient from the sponge-like matrix (e.g., WO 98/0961 7).
  • the present invention further relates to porous moldings containing alginates of polyvalent metal ions and hyaluronic acid and / or its salts and / or their derivatives, which are obtained by the process according to the invention. As already explained above, these moldings have a surprisingly high degree of whiteness, which is particularly preferred in cosmetic but also in medical use.
  • the hyaluronic acid-containing porous moldings are preferably produced by the process according to the invention.
  • the present invention further relates to the use of the porous moldings according to the invention or the moldings obtained by the process according to the invention as cosmetic agents.
  • the use of the porous moldings according to the invention is preferably carried out in cosmetics in the form of cosmetic skin patches, which are applied to the skin when moistened and removed again after a certain exposure time, for example after the active ingredients contained therein have been absorbed.
  • the alginate itself is already developing a cosmetic effect such as hydration and smoothing of the skin.
  • the present invention relates furthermore, the use of the porous shaped bodies according to the invention or the shaped bodies obtained by the method according to the invention for the manufacture of a medical product
  • medical products for example wound dressings, transdermal dressings, wound plasters, implants, substrates for growing cells, agents for the controlled, in particular delayed administration of active substances in the form of said implants, but also as oral ver ⁇ breichb ⁇ re Ret ⁇ rdoniap ⁇ te, or as so-called saturation compresses, which develop a saturation effect through the expansion of the compressed porous shaped body in the stomach, the latter can also be acted upon with nutritional supplements, vitamins, minerals or other active substances n, the porous shaped bodies according to the invention or, according to the inventive method Shaped bodies obtained are preferably used for external use, such as in particular as a cosmetic or medical pad.
  • the homogeneous, thick, porous alginate moldings accessible according to the invention permit the production of any of these application forms on an industrial scale using known methods, such as cutting, pressing, or compressing and / or punching out 6 to 100% by weight of alginate 0 to approximately 90% by weight of carboxymethyl cellulose, in particular its sodium salt, 0 to approximately 70% by weight of hyaluronic acid or its salts or derivatives, 0 to approximately 90% by weight of natural or synthetic oils, 0 to about 70% by weight of citric acid or its salts, which are preferred in the freeze-drying aqueous
  • Suspension in step c) from about 0.2 to 3% by weight of alginate from 0 to about 3% by weight of carboxymethyl cellulose, in particular its sodium salt, from 0 to about 1% by weight of hyaluronic acid or its salts or
  • the porous moldings according to the invention are preferably in the form of a layer, i.e.
  • the length and width of the shaped body are at least 10 times, preferably at least 20 times as large as the thickness of the shaped body.
  • Such layers can also be cut into shapes, for example in the form of a face mask.
  • the layers have an area of preferably at least about 25 cm 2 , more preferably at least about 50 cm 2 , even more preferably at least about 100 cm 2 .
  • the invention also relates to laminates containing at least one layer, as described above, which is laminated on at least one side with at least one further backing layer.
  • the layer according to the invention is preferably laminated on only one side with preferably only one backing layer.
  • the backing layer preferably consists of a rayon network (made of viscose)
  • Such laminates are preferably used as a wound dressing or wound plaster and particularly preferably as a cosmetic mask.
  • the invention also relates to a combination comprising at least one of the porous molded articles according to the invention and at least one aqueous solution containing one or more active substances and / or auxiliary substances contains, in a related spatial arrangement (application package, set, kit-of-parts etc).
  • the active ingredient solution can be, for example, solutions of volatile active ingredients and / or auxiliaries which, due to the manufacturing process by freeze-drying, should not or cannot be introduced into the shaped body, such as certain proportions of essential oils, perfumes etc. the solution contain temperature-sensitive pharmaceutical or cosmetic active ingredients.
  • Step 1 2500 g RO water (demineralized water, reverse osmosis) 32.5 g Na alginaf 1 0.0 g citric acid HCI Work the alginate powder and citric acid into the RO water using a mixer until a homogeneous mixture is obtained. Then HCI admit (at this point it is also possible to incorporate cosmetic and / or medical active ingredients and / or oils or other substances etc. into this mixture).
  • Step 2 50 g of RO water 1 0.0 g of calcium sulfate 1 0.0 g of sodium carboxymethyl cellulose The calcium sulfate and sodium carboxymethyl cellulose are added to 50 ml of RO water with stirring.
  • step 1 and step 2 are mixed intimately for approx. 30 seconds.
  • freeze-dried, large-sized, porous or sponge-like molded body optionally loaded with additional substances, can be assembled as explained above.

Abstract

Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von Alginat-­haltigen porösen bzw, schwammartigen Formkörpern, sowie die danach erhältlichen Formkörper und deren Verwendung.

Description

Verfahren zur Herstellung von Alginat-haltigen porösen Formkörpern BESCHREIBUNG: STAND DER TECHNIK Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von Alginat- haltigen porösen bzw, schwammarti gen Formkörpern, sowie die danach erhältlichen Formkörper und deren Verwendung . Es ist bekannt, dass Alkalialginate, wie z. B. Na-Alginat, wasserlöslich, Erdalkali-Alginate, wie z. B. Ca-Alginat, hingegen wasserunlöslich sind, Dünne wasseru nlösliche Schichten lassen sich daher beispielsweise durch Besprühen eines dünnen Na-Alginatfilmes mit einer CaCI2-Lösung herstellen , Will man hingegen dickerer Schichten herstellen, so besteht die Schwierigkeit darin, dass die homogene Einarbeitung freier Ca-Ionen in eine Na-Alginatlösung durch eine starke Zunahme der Lösungsviskosität erschwert wird, so dass keine gleichmäßigen Produkte, sondern unzusammenhängende Ca -Alginat-Agglomerate entstehen, Um dieses Problem zu überkommen schlägt die US 571 891 6 beispielsweise vor, die wässrige Lösung der wasserlöslichen Alginat- Zusammensetzung mit einem wasserlöslichen Komplexierungsmittel, wie z. B . Natriumzitrat zu versetzen , Wird a nschließend beispielsweise ein leicht lösliches Calciumsalz wie Calciumchlorid hinzugegeben, so wird durch die Anwesenheit des Komplexierungsmittels die sofortige Ausfäll ung von Calciumalginat verzöge'rt, wodurch die Bildung von unlöslichen Ca lciumalginat-Kügelchen in dem Produkt verhindert werden soll, In den Beispielen der genannten US-Patentschrift wird jedoch in Maßstäben von wenigen M illilitern gearbeitet, Die Gelierzeit der Alginatlösung nach Zusatz des Calciumchlorids beträgt lediglich 30 bis 60 Sekunden, Versucht man dieses Verfahren auf größere
Maßstäbe zu übertragen, so stellt sich heraus, dass die gewünschte Verzögerung durch Zugabe des Komplexierungsmittels zur Lösung des Natri umalginates nicht ausreichend ist, und ein relativ großformatiges Produkt mit einer hohen Homogenität nicht erhalten werden kann . Weiterhin ist bei dem genannten Verfahren die Anwendung von oberflächenaktiven Mitteln obligatorisch, um eine ausreichende Dispergierung der Komponenten zu erzielen , Die Verwendung derartiger oberflächenaktiver Mittel kann jedoch zu Unverträglichkeiten beispielsweise bei der Anwendung auf der Haut führen. Die Tatsache, dass in dem Verfahren der US 571 891 6 keine ausreichende Verzögerung der Fällung durch die vorherige Zugabe des Komplexierungsmittels erzielt wi rd, wird auch in der GB 2357765 desselben Erfinders bestätigt, worin das Verfahren der US 571 891 6 folglich als nachteilig beschrieben wird, Die GB 2357765 offenbart ein Verfahren zur Herstellung von wasserunlöslichen Alginatschwämmen oder Schaumprodukten für die Herstellung von Wundpflastern oder chirurgischen Produkten, bei dem ebenfalls wasserlösliches Alglnat durch den Zusatz mehrwertiger Metallionen in Anwesenheit eines schaumbildenden Mittels vernetzt wird, Auf die Anwesenheit eines Komplexierungsmittels wird dabei bewusst verzichtet, In einer bevorzugten Variante wird in Gegenwart von Ammoniumhydroxid gearbeitet, um die Viskosität des Caiciumalginales herabzusetzen. In den Beispielen wird beispielsweise Calciumsulfat und an schließend Essigsäure zugesetzt, Das Verfahren erfordert die Anwesenheit eines Schaumbildners, oberflächenaktiver Mittel, eines Boratpuffers sowie die erwähnten Ammoniumverbindungen. Diese komplexe Stoffmischung macht das Verfahren schwer steuerbar, und die erhaltenen Produkte enthalten eine Vielzahl von Komponenten, deren physiologische Wirkungen berücksichtigt werden müssen , Aus der DE 202 1 9 666 U l sind Auflagen für dermatologische Anwendungen, enthaltend ein Trägermaterial auf Polymerbasis, insbesondere Alginsäure-Basis besch rieben. Konkrete Beispiele zur Herstellung dieser Auflagen sind diesem Gebrauchsmuster nicht zu entnehmen, Weiterhin offenbart die DE 43 28 329 gefriergetrocknete Biomatrices zur Hautbefeuchtung und zur topischen transdermalen Applikation von pharmazeutischen kosmetisch aktiven Wirkstoffen, die natürliche Polysaccharide und modifizierte Polysaccharide enthalten, Auch erwähnt diese Schrift bereits die Stabilisierung der Biomatrix durch Bildung von Calciumalginatgerüsten durch Zusatz von Calciumionen , Wie man homogene dickere Alginafschichten herstellt, lässt sich dieser Druckschrift nicht entnehmen , Die Herstellung kleinformatiger Alginatschwämme für die ordle Einnahme durch Versetzen von Na-Alginatlösung mit einem löslichen Calclumsalz (Calciumgluconat) ist In der WO 01 /1 7377 beschrieben. Dieses Verfahren ist jedoch für die Herstellung großformatiger Alginatschwämme aus den vorstehend bereits erwähnten Gründen (keine homogene Einarbeitung der Calciumionen) ungeeignet, Durch die entstehenden Inhomogenitäten ist weiterhin die dort vorgeschlagene Beaufschlagung mit Wirkstoffen erschwert, Aus der WO94/0051 2 ist ein Verfahren zur Bildung von Polysaccharidschäumen bekannt, insbesondere auf Alginatbasis, Diese Patentschrift offenbarl in einer Ausführungsform auch die Variante, bei der ein unlösliches Carbonat oder Hydrogencarbonafsalz von mehrwertigen Metallkationen in dem geschäumten Polysaccharid dispergiert werden, und der Schaum nachfolgend mit einer starken Säure behandelt wird, um Kohlendioxid freizusetzen, und durch die sich bildenden Kationen das Polysaccharid unter Bildung einer dimensionsstabilen Schaumstruktur zu vernetzen , Auf diese Weise lassen sich nach Angaben in der Druckschrift Schaumdicken von bis zu 5 mm stabilisieren. Diese Dicken sind jedoch insbesondere da nn unzureichend, wenn es gewünscht ist, die Schaumformkörper anschließend in dünnere Schichten zu schneiden , Außerdem führt die Verwendung des Calciumcarbonates zu einer (erwünschten) Gasbildung während der Herstellung dazu, dass sich die Porengrößen kaum kontrollieren lassen und starke Inhomogenitäten im Schaum resultieren . Ein weiteres Verfahren zur Herstellung von Alginatschwämmen ist a us der US 3653383 bekannt, Dabei wird zunächst Ca-Alginat aus Alginsäure und Calciumcarbonat hergestellt, das entstandene Ca- Alginat anschließend zerkleinert und das resultierende Gel der Gefriertrocknung unterworfen , Auf diese Weise können zwar relativ großformatige schwammartige Materialien hergestellt werden, die erhaltenen Produkte zerfallen jedoch in Wasser relativ rasch, Die Alginatschwämme besitzen daher - insbesondere auch wenn sie in dün ne Schichten geschnitten werde n - eine für kosmetische oder medizinische Auflagen unzureichende Nassfestigkeit, insbesondere Nassreißfestigkeit, In der bisher noch unveröffentlichten Deutschen Patentanmeldung DE 1 0323794.1 wi rd ein Verfahren zur Herstellung poröser Alginatformkörper beschrieben, dass den Zusatz von Komplexbildnern für mehrwertige Metallionen bzw, eines Salzes eines mehrwertigen Metallions mit einem mehrzähnigen komplexierenden Anion erfordert, Die Verwendung von Calciumsulfat und einer Mineralsäure bei der Herstellung der porösen Alginatformkörper wird nicht gelehrt, Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung bestand somit in der Bereilslellung von relativ großformatigen, hoch homogenen Formkörpern auf der Basis von Verbindungen zwischen Alginaten und mehrwertigen Metallionen, die über eine hohe Nassfestigkeit, insbesondere über eine hohe Nassreißfesligkeil verfügen, die mit üblichen Schneidvorrichtungen in dü nne Schichten geschnitten werden können, die optisch ansprec hend sind, d .h . insbesondere eine hohen Weißgrad aufweisen, und die somit in kosmetischen oder medizinischen Anwendungen, wie als kosmetische Hautauflage oder als medizinische Wundauflage etc . verwendet werden können. Weiterhin sollte das Verfahren zur Herstellung der Formkörper einfach zu steuern sein, und auf physiologisc h nicht unbedenkliche Zusätze wie Schaumbildner, oberflächenaktive Mittel, Boratpuffer sowie Ammoniumverbindungen möglichst verzichten, Weiterhin sollte es die Bereitste llung homogener dicker poröser Alginat-Schichten ermöglichen, aus denen in einfacher Weise durch Komprimieren und/oder Ausstanzen geeignete, auch oral verabreichbare kosmetische oder medizinische Applikationsformen, wie z. B. Implantat-Formkörper, Sätfigungskomprimate, Mittel zur kontrollierten, insbesondere verzögerten Wirkstofffreisetzung oder dergleichen herzustellen, Den Erfindern der vorliegenden Patentanmeldung gelang es überraschend, homogene, relativ dicke, großformatige Formkörper auf der Basis von Alginaten mehrwertiger Metallsalzen bereitzustellen, die durch das spezielle, ebenfalls den Gegenstand dieser Erfindung bildende Verfahren erhalten werden können, welche die obigen Probleme der Formkörper aus dem Stand der Technik lösen, und die sich daher hervorragend für die Herstellung kosmetischer oder medizinischer Produkte eignen, Die Formkörper enthalten bevorzugt weder Schaumbildner, noch oberflächenaktive Mittel, noch Boratpuffer, noch Ammoniumverbindungen.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG Die vorliegende Patentanmeldung stellt somit ein Verfahren zur Herstellung von Alginat-haltigen porösen Formkörpern bereit, dass das Mischen einer wässrigen Alginatlösung mit Calciumsulfat in Gegenwart mindestens einer Mineralsäure, dass Giessen der erhaltenen Mischung in eine Form und das Trocknen der Mischung umfasst. Mineralsäuren schließen beispielsweise Salzsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure ein . Bevorzugt ist Salzsäure, Die erfindungsgemäß verwendeten wasserlöslichen Alginate sind bevorzugt Alkalimetallalginate, wie Alginate von Natrium, Kalium etc. Die zugrundeliegende Alginsäure ist ein natürliches saures Polysaccharid, das vor allem aus sogenannten Braunalgen (Phaecophyceae) mit einem hohen, von etwa 30 000 bis 200 000 Dalton schwankenden Molekulargewicht extrahiert wird und Ketten enthält, die aus D-Mannuron- und L-Guluronsäure gebildet werden, Der Polymerisationsgrad ändert sich in Abhängigkeit von der Art der zur Extraktion verwendeten Alge, der Jahreszeit, in der die Algen gesammelt wurden, und dem Ursprungsort der Algen, sowie dem Alter der Pflanzen, Die Hquptarten der Braundlgen, aus denen Alginsäure erhalfen wird, sind beispielsweise Macrocystis pyrifera, Laminaria cloustoni, Laminaria hyperborea, Laminaria flexicaulis, Laminaria digitata, Ascophyllumnodosum und Fucus serratus , Alginsäure oder alkalische Alginate können jedoch auch mikrobiologisch, beispielsweise durch Fermentation mit Pseudomonas aeruginosa oder Mutanten von Pseudomonas putida, Pseudomonas fluorescens oder Pseudomonas mendocina, erhalten werden (s, z. B. EP-A-251 905 und Römpp Chemie Lexikon „Naturstoffe" Thieme Verlag, 1 997 und dort zitierte Dokumente) , Erfindungsgemäß bevorzugt sind Alginate mit einer durchschnittlichen Partikelgröße von bis zu etwa 0,2 mm und einer Viskosität in wässriger Lösung (l -%ige Lösung, pH 7, 20°C von 300 bis 800 mPas, Erfindungsgemäß besonders bevorzugt ist Natriumalginat. Die verwendete wässrige Lösung des wasserlöslichen Alginates weist bevorzugt eine solche Konzentration auf, dass sich in der nach Zugabe des Calciumsulfates und de r Mineralsäure gebildeten wässrigen Suspension eine Konzentration von 0,2 bis 3,0 %, bevorzugter 0,3 bis 2,5-%, noch bevorzugter 0, 4 bis 1 , 2 % (Gew./Gew.) Alginat bezogen auf die eingesetzte Wassermenge einstellt, Die Lösung kann hergestellt werden durch Suspendieren der gewünschten Alginatmenge beispielsweise in destilliertem Wasser, Die Konzentration des Alginates in der wässrigen Suspension hat Einfluss auf die Härte der gebildeten poröse Formkörper. Konzentrationen von mehr als 2 % (w/w) führen zu relativ harten bzw. spröden Formkörpern, was weniger bevorzugt ist. Kleinere Konzentrationen als 2 % (w/w) führen zu weniger spröden Formkörpern, was bevorzugter ist. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen porösen Formkörper Carboxymethylcellulose, insbesondere Natriumcarboxymethylceliulose , Der Zusatz von Natriumcarboxymethylcellulose führt überraschend zu einer Verbesserung der optischen Dichte der erfindungsgemäßen porösen Formkörper ohne dabei die Härte oder die Sprödheit der Formkörper zu erhöhen, Im Gegenteil führt der Zusatz von
Natriumcarboxymethylcellulose, zu einer Verbesserung der Flexibilität der erhaltenen porösen Formkörper, Weiterhin führt der Zusatz der Carboxymethylcellulose, insbesondere Natriumcarboxymethylcellulose, zu ei ner Stabilisierung der Formkörper, Bei der Herstellung Carboxymethyicellulose-haltiger Formkörper verhindert die Carboxymethylcellulose, insbesondere Natriumcarboxymethylcellulose, überraschend auch eine Sedimentation des schwerlöslichen Salzes, insbesondere des CaS04 und erlaubt somit dessen homogenere Einorbeitung in die wässrige Suspension und einer Erhöhung der Homogenität der erhaltenen Formkörper, In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens bildet man daher eine Aufschlämmung des CaS04 und der Natriumcarboxymethylcellulose in Wasser, und versetzt diese mit de r wässrigen Natriumalginatlösung, die die Mineralsäure und gegebenenfalls weitere Inhaltsstoffe, wie weiter unten beschrieben enthält, Die Carboxymethylcellulose, insbesondere Natriumcarboxymethylcellulose, kan n in den erfindungsgemäßen Formkörpern in einer Menge von bis zu 90 Gew. -% bezogen auf den Trockengehalt des Formkörpers vorliegen. Dies entspricht einzustellenden Vorzugsbereichen in der wässrigen Suspension von etwa bis zu 3 Gew.-%, bevorzugt 0, 2 bis 3 Gew, -% , Eine bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Formkörpers enthält Carboxymethylcellulose, insbesondere Nal riumcarboxymethylcellulose, und Hyaluronsäure bzw, deren Salze oder Derivate. In dem erfindungsgemäßen Verfahren ist es prinzipiell auch möglich einen Komplexbildner für Calcium zuzusetzen, um die Konzentration der Calciumionen in der Lösung herabzusetzen und somit die Vernetzung des Alginates zu inhibieren, obwohl dies nicht zwingend erforderlich ist, Ein solcher Komplexbildner kann ein Carboxylat einer a-Hydroxypolycarbonsäure, wie ein Zitrat oder Malat, sein, das jedoch als kosmetisch wirksamer Bestandteil, wie als Hautbefeuchter dienen kann. Erfindungsgemäß zeigt sich überraschend, dass der durch die
Mineralsäure eingestellte pH-Wert, ei nen Einfluß auf die Reißfestigkeit der erhaltenen porösen Formkörper besitzt, Um eine höhere Reißfestigkeit zu erzielen, ist daher ein pH-Wert von weniger als 6 bevorzugt, bevorzugter von weniger als 5, Diese niedrigen pH-Werte sind wiederum besonders bevorzugt in Kombination mit einer niedrigen Alginαtkonzentrαtion von weniger als 2 % (w/w) in der erhaltenen Suspension, Die Menge des CaS04 wird zweckmäßig so gewählt, dass die Konzentration des Salzes in der resu ltierenden Suspension von etwa 0, 1 bis 500 mmol/Liter beträgt, wobei hier die Gesamtmenge des Salzes bezogen auf das Volumen der Suspension gemeint ist, Die Menge des zugegebenen CaS04 bezogen auf die Menge des löslichen Alginates in der Lösung wird bevorzugt so gewählt, dass das molare Verhältnis des Alginates zum CaS04 von 0, 001 bis 1 beträgt. Die Bildung der schwerlöslichen Alginate wird zweckmäßig so gesteuert, dass mindestens etwa 1 Minute, bevorzugt etwa 2 Minuten noch bevorzugter mindestens etwa 3 Minuten eine Fließfähigkeit der Alginatlösung ausgedrückt als Viskos ität bei Raumtemperatur (20°C) von unter etwa 1 000 mPas ermöglicht wird. Das Zusammenmischen von wäss riger Alginatlösung, Calciumsulfat und mindestens einer Mineralsäure kann bevorzugt in Mischern mit einem Stator-/Rotorsystem, z. B . in einer Kolloidmühle erfolgen. Erfindungsgemäß wird die (noch) fließfähige Alginatzusammensefzung in eine für die spätere Trocknung gewünschte Form gegossen, Dabei sind Schichtdicken der fließfähigen Alginatzusammensefzung von bis zu etwa 50 cm möglich. Bevorzugte Formen sind Kastenformen mit rechteckigem Grundriss. Das Giessen kann in jeder geeigneten Stufe des Verfahrens erfolgen , So kann bereits die Lösung des wasserlöslichen Alginates in die spätere für die Trocknung verwendete Form gegossen werden, wenn eine ausreichende Durchmisch ung in dieser Form gewährleistet werden kann . Bevorzugt erfolgt jedoch das Giessen nach dem die Vernetzung bzw. Fällung des schwerlöslichen Alginates in Gang gesetzt wurde. Die Trocknung der in die Form gegossenen wässrigen
Alginatsuspension erfolgt in an sich bekannter Weise , Besonders bevorzugt ist die Gefriertrocknung , Diese kann ebenfalls in a n sich bekannter Weise erfolgen, und hier kann beispielsweise verwiesen werden auf die DE 4328329 C2 oder die DE 4028622 C2, auf die bezüglich des Trocknungsschriftes des erfindungsgemäßen Verfahrens ausdrücklich Bezug genommen werden soll und die somit Teil des erfindungsgemäßen Verfahrens sind , In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt zusätzlich vor dem Giessen der Suspension in eine Form das Zugeben mindestens einer weiteren Komponente, ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus; kosmetischen oder medizinischen Wirkstoffen, weiteren natürlichen oder synthetischen Hydrokoiloid-bildenden Polymeren und kosmetischen oder medizinischen Hilfs- bzw. Zusatzstoffen . Weitere natürliche oder synthetische Hydrokolloid-bildende Polymere schließen (teilweise) wasserlösliche, natürliche oder synthetische Polymere ein, die in wässrigen Systemen Gele bzw. viskose Lösungen bilden. Sie werden zweckmäßig ausgewählt aus weiteren natürlichen Polysacchariden, synthetisch modifizierten Derivaten davon oder synthetischen Polymeren. Weitere Polysaccharide schließen beispielsweise Homoglykane oder Heteroglykane ein, wie zum Beispiel Carrageen, Pektine, Tragant, Guar-Gummi, Johannisbrotkernmehl , Agar-Agar, Gummi-Arabikum, Xanthan, natürliche und modifizierte Stärken, Dextrane, Dextrin, Maltodexfrine, Chifosan, Glucane, wie ß- 1 ,3-Glucan, ß- 1 ,4-Glucan, wie Cellulose, Mucopolysaccharide, wie insbesondere Hyaluronsäure etc . Synthetische Polymere schließe n beispielsweise ein: Celluloseether, Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon, synthetische Cellulosederivate, wie Methylcellulose, Carboxycellulose, Carboxymethylcellulose, insbesondere
Natriumcarboxymethylcellulose, Celluloseester, Ceilulosesether wie Hydroxypropylcellulose, Polyacrylsäure, Polymethacrylsäure, Poly(methylmethacrylat) (PMMA), Polymethacrylat (PMA), Polyethylenglykole etc. Es können auch Mischungen dieser Polymere verwendet werden. Die von Hydrokoi loid-bildenden Proteinen, wie z. B. Kollagen ist jedoch nicht bevorzugt, da einige Endverbraucher zunehmend die Anwendung rein pfla nzlicher Produkte insbesondere in der Kosmetik vorziehen , Erfindungsgemäß besonders bevorzugt wird Hyaluronsäure und/oder deren Salze und/oder dere n Derivate zusätzlich hinzugesetzt, Hyαluronsäure ist ein hochviskoses natürliches Θlucosaminoglycan mit alternierenden ß,.3 Glucoronsäure und ß, .„- Glucosaminanteilen; ihr Molekulargewicht liegt zwischen 50000 und einigen Millionen , Hydiuronsäure wird häufig als Natriumsalz, z, B. bei der Therapie, hauptsächlich in der Ophthalmologie, Chirurgie und der Kosmetik verwendet, Die Salze der Hyaluronsäure, die mit Alkali-, Erdalkali-, Magnesium-, Aluminium-, Ammonium- oder substituierten Ammoniumionen gebildet werden, können als Träger zur Steigerung der Absorption von Arzneimitteln verwendet werden (s. z. B . Römpp Chemie Lexikon „Naturstoffe" Thieme Verlag, 1 997 und dort zitierte Dokumente) , Erfindungsgemäß besonders bevorzugt ist Natriumhyaluronat mit einem Molekulargewicht von etwa 1 .000.000 bis 2 ,500.000 Dalton. Der Zusatz de r Hyaluronsäure im erfindungsgemäßen Verfahren führt völlig überraschend zu einem erhöhten Weißgrad der erhaltenen Alginat-haltigen porösen Formkörper. Dies ist insbesondere in der kosmetischen Anwendung aus ästhetischen Gründen sehr bevorzugt, Darüber hinaus entfaltet die Hyaluronsäure aber auch insbesondere bei der topischen bzw, äußeren Anwendung ihre therapeutische Wirkung wie z. B. die Befeuchtung der Haut oder die Förderung der Wundheilung. Die Hyaluronsäure oder deren Salze werden den erfindungsgemäßen Alginat-haltigen porösen Formkörpern in einer Menge bezogen auf den getrockneten Formkörper von etwa 0, 1 bis 90 Gew-%, bevorzugt 1 bis etwa 67 Gew, -% zugesetzt, Erfindungsgemäß zugesetzte Wirkstoffe schließen insbesondere kosmetische oder therapeutische bzw. pharmazeutische, insbesondere für die äußere Anwend ung geeignete Wirkstoffe ein, Bevorzugt enthält der erfindungsgemäß hergestellte Formkörper mindestens einen kosmetischen und/oder pharmazeutischen Wirkstoff , Dementsprechend handelt es sich bei den erfindungsgemäß bevorzugten Formkörpern bevorzugt um kosmetische oder therapeutische Mittel, Kosmetische Formkörper bzw, unter Verwendung kosmetischer Wirkstoffe hergestellte Formkörper im Sinne der Erfindung sind im wesentlichen Mittel im Sinne des Lebensmittel- und Bedarfsgegenständegesefzes (LMBG), d.h . , Stoffe oder Zubereitungen aus Stoffen, die dazu bestimmt sind, äußerlich am Menschen zur Reinigung, Pflege, oder zur Beeinflussung des Aussehens oder des Körpergeruchs, oder zur Vermittlung von Geruchseindrücken angewendet zu werden, es sei, denn, dass sie überwiegend ddzu bestimmt sind, Krankheiten, Leiden, Körperschäden oder krankhafte Beschwerden zu lindern oder zu beseitigen. In diesem Sinne handelt es sich bei den erfindungsgemäß hergestellten kosmetischen Formkörpern beispielweise um kosmetische Auflage, wie z.B. Gesichtsmasken etc. , die beispielweise als Hautwasch- und reinigungsmittel, Hautpflegemittel, insbesondere Gesichtshautpflegemitfel, Augenkosmetika, Lippenpflegemittel , Nagelpflegemittel, Fußpflegemittel sowie als Haar- oder Zahnpflegemittel dienen können , Beispiele kosmetisch gegebenenfalls auch z. B. dermatologischer, therapeutisch wirksamer Verbindungen schließen ein: Antiaknemittel, antimikrobielle Mittel, Antitranspirationsmittel, adstringierende Mittel, desodorierende Mittel, Enthaarungsmittel, Konditionierungsmittel für die Haut, hautglättende Mittel, Mittel zur Steigerung der Hauthydratation wie z . B, Glycerin oder Harnstoff, Sonnenschutzmiftel, Keratolytika, Radikalfänger für freie Radikale, antiseptische Wirkstoffe, Wirkstoffe zu r Behandlung der Anzeichen der Hautalterung und/oder Mittel, welche die Differenzierung und/oder Proliferation und/oder Pigmentierung der Haut modulieren, Vitamine wie Vitamin C, Wirkstoffe mit reizender Nebenwirkung , wie alpha- Hydroxysäuren, ß-Hydroxysäuren, alpha-Ketosäuren, ß-Ketosäuren, Retinoide (Retinol, Retinal, Retin-Säure) Anthralinen (Dioxyanthranol), Anthranoide, Peroxide (insbesondere Benzoylperoxid) , Minoxidil, Lithiumsalze, Antimetabolite, Vitamin D und seine Derivate; Katechine, Flavonoide, Ceramide, Fettsubstanzen, wie Mineralöle, wie Paraffinöle oder Vaselineöle, Siliconöle, Pflanzenöle wie Kokosöl, Süßmandelöl , Aprikosenöl, Maisöl, Jojobaöl, Olivenöl, Avocadoöl, Sesamöl, Palmöl, Eukalyptusöl, Rosmarinöl, Lavendelöl, Kiefernöl, Thymianöl, Minzöl, Kardamonöl, Orangenblütenöl, Sojaöl, Kleieöl, Reisöl , Rapsöl und Rizinusöl, Weizenkeimöl und daraus isoliertes Vitamin E, Nachtkerzenöl, Pflanzenlecithine (z.B. Sojalecifhin), aus Pflanzen isolierte Sphingolipide/Ceramide, tierische Öle oder Fette, wie Talg, Lanolin, Butferöl, Fettsäureester, Ester von Fettalkoholen und Wachse mit einem der Hauttemperatur entsprechenden Schmelzpunkt (tierische Wachse, wie Bienenwachs, Camaubawachs und Candelillawachs, mineralische Wachse, wie mikrokristalline Wachse, und synthetische Wachse, wie Polyethylen- oder Silikonwachse), sowie sämtliche für kosmetische Zwecke geeigneten Öle, wie beispielsweise in der CTFA-Abhandlung, Cosmetic Ingredient Handbook, 1 . Aufig. , 1 988, The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, erwähnt, mehrfach ungesättigte Fettsäuren, essentielle Fettsäuren (z . B. gamma-Linolensäure), Enzyme, Coenzyme, Enzymhemmstoffe, hydratisierende Mittel, hautberuhigende Mittel, Detergenlien oder schaumbildende Mittel, und anorganische oder synthetische mattierende Füllstoffe, abrasive Mittel. Weiterhin können Pflanzenwirkstoffextrakte bzw. daraus gewonnene Auszüge oder Einzelstoffe erwähnt werden, die den erfindungsgemäß hergestellten porösen Formkörpern zugesetzt werden können, Allgemein wird der Pfianzenwirkstoffextrakt in der Regel ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus festen Pflanzenextrakten, flüssigen Pflanzen extrakten, hydrophilen Pflanzenextrakten, iipophilen Pflanze nextrakteπ, einzelnen Pflanzeninhaltsstoffen; sowie deren Mischungen, wie Flavonoide und ihre Aglyka : Rutin, Quercetin, Diosmin, Hyperosid, (Neo)hesperidin, Hesperitin, Ginkgo Biloba (z.B. Ginkoflavonglykoside), Crataegus- Exfrakt (z. B. oligomere Procyanidine), Buchweizen (z.B. Rutin), Sophora japonica (z.B, Rutin), Birkenblätter (z. B . Quercetinglykoside, Hyperosid und Rutin) , Holunderblüten (z,B, Rutin), Lindenblüten (z, B , ätherisches Öl mit Quercetin und Farnesol), Johanniskautöl, (z. B , Olivenölauszug), Calendula, Arnika (z. B. ölige Auszüge der Blüten mit ätherischem Öl, polare Auszüge mit Fiavonoiden), Melisse (z. B, Flavone, ätherisches Öl); Immunstimulantien; Echinacea purpurea (z. B. alkoholische Auszüge, Frischpflanzensaft, Preßsaft), Eleutherokokkus senticosus; Alkaloide: Rauwolfia (z, B, Prajmalin), Immergrün (z.B.Vincamin); weitere Phytophαrmαkα; Aloe, Roßkastanie (z. B, Aescin), Knoblauch (z. B. Knoblauchöl), Ananas (z. B. Brornelaine), Ginseng (z. B, Ginsenoside), Mariendistelfrüchte (z .B , auf Silymarin standardisierter Extrakt), Mäusedornwurzel (z.B, Ruscogenin), Baldrian (z.B. Vdlepotriate, Tct. Valerianae), Kava-Kava (z. B . Kavalactone), Hopfenblüten (z. B. Hopfenbitterstoffe), Extr. Passi-florae, Enzian (z. B . ethanol, Extrakt), anthrachinonhaltige Drogenauszüge, z.B, aloinhaltiger Aloe Vera-Saft, Pollenextrakt, Algenextrakte, Süßholzwurzelextrakte, Palmenextrakt, Galphimia (z.B . Urtinktur), Mistel (z.B. wässrig-ethanol . Auszug), Phytosterole (z. B . beta-Sitosterin), Wollblumen (z. B, wäßrig-alkohol. Extrakt), Drosera (z. B. Likörweinextrakf), Sanddornfrüchte (z .B . daraus gewonnener Saft oder Sanddornöl), Eibischwurzel, Primelwu rzelextrakt, Frischpflanzenextrakte aus Malve, Beinwell, Efeu, Schachtelhalm, Schafgarbe, Spitzwegerich (z.B . Preßsaft), Brennessel, Schöllkraut, Petersilie; Pflanzenextrakte aus Norolaena lobata, Tagefes lucida, Teeoma siems, Momordica charantia, und Aloe Vera Extrakte, Bevorzugte kosmetische Wirkstoffe sind natürliche und synthetische Feuchthaltefaktoren wie z, B , Glycerin, Harnstoff und Ceramide, Hautschutzmittel, Hautaufheller, Vitamine, Antioxidantien, sogenannte Antiagingmittel, antiirritative Mittel, Sonnenschutzmittel, etc , Weitere bevorzugte kosmetische Wirkstoffe sind natürliche Fette und Öle, d. h . Triglyceride von natürlichen Fettsäuren, beispielsweise aufgrund ihrer rückfettenden und pflegenden Wirkung auf der Haut, Ein besonders bevorzugter kosmetischer Wirkstoff ist Harnstoff, von dem man annimmt, dass er auch als Lokalanästhefikum wirkt, Im Unterschied zu den vorstehend beschriebenen im wesentlichen in der Kosmetik verwendeten Formkörpern handelt es sich bei den therapeutisch verwendeten Formkörpern (Arzneimittel/Medizinprodukte) bevorzugt um solche, die mindestens einen pharmazeutischen bzw, therapeutischen insbesondere auch dermatologischen Wirkstoff enthalten und die im Sinne des Arzneimittelgesetzes unter anderem dazu bestimmt sind, Krankheiten, Leiden, Körperschäden oder krankhafte Beschwerden zu heilen, zu lindern oder zu verhüten. Auch das Alginat selbst kann jedoch auch als solches als pharmazeutisch/therpeutisch wirksamer Bestandteil angesehen werden , Die Mittel bzw, Wirkstoffe sind für die äußere Anwendung bestimmt, wobei es sich um hautaktive Wirkstoffe aber auch um transdermdle Wirkstoffe handelt kann, Sie schließen beispielsweise ein: Mittel zur Behandlung von Hautkrankheiten, äußerlich anwendbare Analgetika, z, B . Dextropropoxyphen, Pentazocin, Pethidin, Buprenorphin; Antirheumatika/Antiphlogistika (NSAR), z. B. Indometacin, Diciofenac, Naproxen, Ketoprofen, Ibuprofen, Flurbiprofen, Salicylsäure und -derivate wie Acetylsalicylsäure, Oxicame; Steroi dhormone, z. B . Betamefhason, Dexamethason, Methylprednisolon, Ethinylestradiol, Medroergotamin, Dihydroergotoxin; Gichtmittel, z. B. Benzbromaron, Allopurinol; Dermatika Externa, einschließlich antibakterielle Mittel, Antimykotika, antivirale Wirkstoffe, entzündungshemmende Wirkstoffe, juckreizstillenden Wirkstoffe, anästhesierende Wirkstoffe, z. B. • Benzocain, Corticoide, Aknemittei, antiparasitäre Wirkstoffe; äußerlich anwendbare Hormone; Venentherapeutika; Immunsuppresiva etc . alle für die äußerliche Anwendung, Bevorzugte therapeutische Mittel sind Analgetika, z. B . Immunsuppressiva, Hormone, Mittel zur Behandlung von Hautkrankheiten, wie der Neurodermitis, der atopischen Dermatitis etc , und Anti-Herpesmittel, Die erfindungsgemäß hergestellten porösen Formkörper können weiterhin gegebenenfalls einen oder mehrere Hilfsstoffe enthalten. Hilfssfoffe schließen ein : Füllstoffe, pH-Einstellungsmitlel, wie Pufferstoffe, Stabilisatoren, Cosolventien, pharmazeutisch und kosmetisch gebräuchliche oder sonstige Farbstoffe und Pigmente, Konservierungsmittel, Weichmacher, Schmiermittel bzw, Gleitmittel, etc , Ein besonders bevorzugter Hilfsstoff stellt das Squalan dar. Das Squaian besitzt eine hautberuhigende und hautglättende Wirkung . Durch die vorliegende Erfindung lassen sich poröse Formkörper, enthaltend Alginate mehrwertiger Metallionen, die eine Dicke von mindestens einem Zentimeter, bevorzugt mindestens 2 cm aufweisen und die durch Vernetzen (bzw. Ausfäl len) von Alginat-haltigen wäßrigen Lösungen mit Salzen mehrwertiger Metallionen und nachfolgender Trocknung der wäßrigen Suspension des erhaltenen, vernetzten Alginats erhalten werden , herstellen , Die Dicke Formkörpers meint dabei den kürzesten Abstand zwischen 2 Punkten in einem solchen Formkörper. Die Herstellung derartig dicker großformatiger Formkörper mit der gewünschten Nassfestigkeit, insbesondere Nassreißfestigkeit Schneidfähigkeit etc. war bisher im Stand der Technik nicht möglich. Diese porösen Formkörper v/erden bevorzugt nach dem erfindungsgemäßen' Verfahren erhalten, Die Verfahren, die die Gefriertrocknung von zerkleinertem unlöslichen Alginaten beinhalteten, führen zu leicht zerfallenden, für die vorliegend anvisierte Verwendung ungeeigneten porösen bzw. schwammartigen Materialien. Die erfindungsgemäßen porösen Formkörper weisen beim Suspendieren von 1 g des Formkörpers in 1 00 g Wasser bei 20 UC einen pH-Wert der wässrigen Phase von weniger als 7 , bevorzugt weniger als 6 auf, Ein solch saurer p H-Wert ist insbesondere bei der kosmetischen Anwendung auf der Haut bevorzugt. Der erfind ungsgemäße poröse Formkörper weist bevorzugt eine Dichte von 0,005 bis 1 g/cm3, bevorzugt von 0, 01 bis 0,5 g/cm3 auf (bestimmt naqh DIN 53420) . Der erfindungsgemäße poröse Formkörper weist bevorzugt eine Nassreißfestigkeit von mindestens etwa 1 0 mN/mm Schichtdicke auf (bestimmt nach DIN 53328). Der erfindungsgemäße porösen F ormkörper bestehen nicht oder im wesentlichen nicht aus gesponne nen Alginatfasern, wie z. B, Calciumalginat-Fasern . Die genannten erfindungsgemäßen porösen Formkörper können, wie vorstehend erwähnt zusätzlich mindestens eine weitere Komponente enthalten, ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus; kosmetischen oder medizinischen Wi rkstoffen, weiteren natürlichen oder synthetischen Hydrokoiloid-bildenden Polymeren und kosmetischen oder medizinischen Hilfs- bzw, Zusatzstoffen enthalten , Diese können in den erfindungsgemäßen porösen Formkörpern in Mengen von bis zu 0, 75 g / g, bevo rzugt weniger als 0,5 g/g des Formkörpers enthalten sein, Die erfindungsgemäßen porösen Formkörper eignen sich hervorragend zur Herstellung von sc hichtförmigen Formkörpern durch Schneiden der erfindungsgemäßen porösen Formkörper in an sich bekannter Weise. Dies ist beispielsweise mit den durch Gefriertrocknung zerkleinerter unlösli cher Alginate hergestellten schwammartigen Materialien nicht möglich, Durch das Schneiden der erfindungsgemäßen porösen Formkörper werden beispielsweise Schichfdicken von 0,5 bis 20 mm erhalten. Die Erfindung betrifft auch die so erhaltenen schichtförmigen porösen Formkörper. Derartige schichtartige poröse Formkörper eig nen sich insbesondere für die äußere Anwendung, wie als kosmetische oder medizinische Auflage, als Wundverbandmaterial, als Wunda uflage, als Implantatmaterial, als Zellzuchtmatrix etc. Die erfindungsgemäßen porösen Formkörper eignen sich weiterhin auch hervorragend zur Herstellung von komprimierten, expandierbaren, schwammartigen Formkörpern, wie sie z. B. in der EP 0901 792 der Anmelderin auf Kollagenbasis beschrieben sind, Sie lassen sich in einfac her Weise aus den großformatigen insbesondere nach der Gefriertroc knung erhaltenen porösen Formkörpern durch Ausstanzen und/oder Komprimieren insbesondere auch im industriellen Maßstab herstellen, was nach den Methoden des Stand der Technik bislang nicht ohne weite res möglich ist. Derartige Komprimate eignen sich insbesondere für die orale, buccale oder nasale Anwendung, wie zum Beispiel als Sättigungskomprimate, die gegeben enfalls zusätzlich Wirkstoffe, Nahrungsergänzungsstoffe oder Vitamine enthalten können (z.B, DE 1 994241 7) , Aufgrund des schwerlöslichen Charakters der erfindungsgemäßen porösen Formkörper eignen sie sich weiterhin zur Herstellung von wirkstoffbeladenen Formen, aus denen der Wirkstoff kontrolliert, insbesondere verzögert freigegeben wird . Derartige Formen schließen sowohl wirkstoffenthaltende Schwämme, wie Implantate, Vaginal- Suppositorien als auch oral verabreichbare Formen, letztere insbesondere als Komprimate, die im befeuchteten Zustand, wie im Magen auf ein mehrfaches ihres komprimierten Volumens expandieren und den enthaltenden Wirkstoff aus der schwammförmigen Matrix freisetzen (z.B , WO 98/0961 7), Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin poröse Formkörper, enthaltend Alginate mehrwertiger Metallionen und Hyaluronsäure und/oder deren Salze und/oder deren Derivate, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhalten werden, Diese Formkörper verfügen wie oben bereits dargelegt völlig überraschend über einen erhöhten Weißgrad, was insbesondere in der kosmetischen aber auch in der medizinischen Anwendung sehr bevorzugt ist. Bezüglich der Zusammensetzung derartiger Hyaluronsäure-haltiger poröser Formkörper kann beispielsweise auf die obigen Ausführungen verwiesen werden . Die Hyaluronsäure-haltigen porösen Formkörper werden bevorzugt nach dem erfindu ngsgemäßen Verfahren hergestellt, Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin die Verwendung der erfindungsgemäßen porösen Formkörpern bzw, der nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltenen Formkörper als kosmetische Mittel , Die Anwendung der erfindungsgemäßen porösen Formkörper in der Kosmetik erfolgt bevorzugt in der Form von kosmetischen Hautauflagen, die befeuchtet auf die Haut aufgetragen und nach einer gewissen Einwirkzeit beispielsweise nach Einziehen der darin enthaltenen Wirkstoffe wieder abgenommen werden , Auch das Alginat selbst entfaltel bereits eine kosmetische Wirkung wie die Hydratafion und Glättung der Haut, Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin die Verwendung der erfindungsgemäßen porösen Formkörpern bzw, der nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltenen Formkörper zur Herstellung eines medizinischen Produktes, Derartige medizinische Produkte schließen beispielsweise Wundauflagen, transdermale Auflagen, Wundpflaster, Implantate, Substrate zur Züchtung von Zellen, Mittel für die kontrollierte, insbesondere verzögerte Verabreichung von Wirkstoffen in der Form besagter Implantate, aber auch als oral verαbreichbαre Retαrdpräpαte, oder als sogenannte Sättigungskomprimate, die durch d ie Expansion des komprimierten porösen Formkörpers im Magen eine Sättigungswirkung entfalten, Letztere können auch mit Nahrungsergänzungsmitfeln, Vitaminen, Mineralien oder sonstigen Wirkstoffe n beaufschlagt werden, Die erfindungsgemäßen porösen Formkörper bzw, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltenen Formkörper dienen bevorzugt zur äußeren Anwendung, wie insbesondere als kosmetische oder medizinische Auflage. Daneben sind aber wie erwähnt auch beispielsweise die orale, buccale, vaginale, nasale Anwendung etc , möglich. Die erfindungsgemäß zugänglichen homogenen dicken porösen Alginatformkörper erlauben wie gesagt die Herstellung beliebiger dieser Applikationsformen in industriellem Maßstab mit bekannten Methoden, wie Schneiden, Pressen, bzw. Komprimieren und/oder Ausstanzen , Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Formkörper enthalten, bezogen auf die Trockensubstanz also ohne Restfeuchte: Etwa 6 bis 1 00 Gew,-% Alginat 0 bis etwa 90 Gew.-% Carboxymethylcellulose, insbesondere deren Natriumsalz, 0 bis etwa 70 Gew.-% Hyaluronsä ure bzw. deren Salze oder Derivate, 0 bis etwa 90 Gew.-% natürliche oder synthetische Öle, 0 bis etwa 70 Gew.-% Zitronensäure oder deren Salze, was Vorzugsgehalfen in der zu gefrierfrocknenden wässrigen
Suspension in Schritt c) von Etwa 0, 2 bis 3 Gew.-% Alginat 0 bis etwa 3 Gew,-% Carboxymethylcellulose, insbesondere deren Nalriumsalz, 0 bis etwa 1 Gew, -% Hyaluronsäure bzw. deren Salze oder
Derivate, 0 bis etwa 3 Gew, -% natürliche oder synthetische Öle, 0 bis etwa 1 Gew.-% Zitronensäure oder deren Salze, entspricht. Die erfindungsgemäßen poröse Formkorper liegen bevorzugt in Form einer Schicht vor, d .h. Lange und Breite des Formkorpers sind wenigstens 1 0-mal, bevorzugt wenigstens 20-mal so groß wie die Dicke des Formkorpers, Solche Schichten können auch in Formen geschnitten werden, etwa in Form einer Gesichtsmaske Die Schichten haben eine Flache von bevorzugt mindestens etwa 25 cm2, bevorzugter von mindestens etwa 50 cm2, noch bevorzugter von mindestens etwa 1 00 cm2. Die Erfindung betrifft weiterhin auch Laminate, enthaltend mindestens eine Schicht, wie vorstehend beschrieben, die auf mindestens einer Seite mit mindestens einer weiteren Tragerschicht laminiert ist, Bevorzugt ist die erfmdungsgemaße Schicht nur auf einer Seite mit bevorzugt nur einer Tragerschicht laminiert, Die Tragerschicht besteht bevorzugt aus einem Rayonnetz (aus Viskose) Derartige Laminate finden bevorzugt Verwendung als Wundauflage oder Wundpflaster und besonders bevorzugt als kosmetische Maske Die Erfindung betrifft auch eine Kombination, enthaltend mindestens einen der erfindungsgemäßen porösen Formkorper sowie mindestens eine wassπge Losung, die einen oder mehrere Wirkstoffe und/oder Hilfsstoffe enthalt, in einer zusammengehörenden, räumlichen Anordnung (Anwendungspaket, Set, Kit-of-Parts etc ). Bei der Wirkstofflosung kann es sich z.B um Losungen von leichtfluchtigen Wirk- und/oder Hilfsstoffen handeln, die aufgrund des Herstellverfahrens durch die Gefriertrocknung nicht in den Formkorper eingebracht werden sollen bzw können, wie z B. gewisse Anteile ätherischer Öle, Parfüms etc. Weiterhin kann die Losung temperaturempfindliche pharmazeutische oder kosmetische Wirkstoffe enthalten. Die Erfindung wird im Hinblick auf das folgende Beispiel naher erläutert B EISPIEL 1
Schritt 1 : 2500 g RO-Wαsser (entsalztes Wasser, Reverse Osmose) 32,5 g Na-Alginaf 1 0,0 g Zitronensäure HCI Das Alginatpulver und Zitronensäure mittels eines Mixers ins RO- Wasser einarbeiten bis eine homogene Mischung entsteht, Danach wird HCI zugeben , (In diese Mischung können an dieser Stelle zweckmäßig auch gegebenenfalls kosmetische und/oder medizinische Wirkstoffe und/oder Öle oder sonstige Stoffe etc. ei ngearbeitet werden). Schritt 2: 50 g RO-Wasser 1 0,0 g Calciumsulfat 1 0,0 g Natriumcarboxymethylcellulose Das Calciumsulfat und Natriumcarboxymethylcellulose wird unter Rühren in 50 ml RO-Wasser gegeben .
Schritt 3:
Die Lösungen aus Schritt 1 und Schritt 2 werden ca. 30 Sekunden lang innig gemischt.
Schritt 4;
Die Mischung aus Schrift 3 wird in eine Form gegossen und man lässt für ca , 1 h ausreagieren ,
Schritt 5 :
Der gelierte Formkörper wird schockg efroren und gefriergetrocknet. Schritt 6:
Der gefriergetrocknete, großformatige, poröse bzw, schwammartige, gegebenenfalls mit zusätzlichen Stoffen beladene Formkörper kann wie oben erläutert konfektioniert werden.

Claims

PATENTANSPRÜCHE :
1 . Verfahren zur Herstellung von porösen Formkörpern, dass das Mischen einer wässrigen Alginatlösung mit Calciumsulfat in Gegenwart mindestens einer Mineralsäure, dass Giessen der erhaltenen Mischung in eine F orm und das Trocknen der Mischung umfasst .
2, Verfahren nach Anspruch 1 , worin die Mineralsäure Salzsäure ist.
3 , Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, worin die wässrige Alginatlösung die wässrige Lös ung eines Alkalimetallalginates ist.
4 , Verfahren nach einem der Ans prüche 1 bis 3, worin Carboxymethylcellulose oder ein Salz davon zugesetzt wird.
5 ,. Verfahren nach Anspruch 4, worin eine Aufschlämmung von Calciumsulfat und Nafrium-Carboxymefhylcellulose zugesetzt wird,
ό. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, worin ein Komplexbildner für Calcium zugesetzt wird ,
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, worin ein Carboxylat einer -Hydroxypolycarbonsäure zugesetzt wird.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 7, worin ein Zitrat oder Malat zugesetzt wird,
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, worin das Trocknen durch Gefriertrocknung erfolgt.
1 0. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, worin zusätzlich mindestens eine weitere Kom ponente, ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus: kosmetischen oder medizinischen Wirkstoffen, weiteren natürlichen oder synthetischen Hydrokoiloid-bildenden Polymeren und kosmetischen oder medizinischen Hilfs- bzw, Zusatzstoffen vor dem Trocknen zugegeben wird,
1 1 . Verfahren nach Anspruch 1 0, worin die weitere Komponente mindestens ein natürliches Polysaccharid oder ein modifiziertes Derivat davon ist. 2 , Verfahren nach Anspruch 1 0 oder 1 1 , worin die weitere Komponente Hyaluronsäure oder ein Salz davon ist, 3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 0 bis 1 2, worin als weitere Komponente Harnstoff zugesetzt wird.
4, Verfahren nach einem der Ansprüche 1 0 bis 1 3, worin als weitere Komponente Squalan zugesetzt wird. 5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 1 4, worin der Zusatz eines Salzes eines mehrwertigen Metallions mit einem mehrzähnigen komplexierenden Anion ausgenommen ist. 6. Poröser Formkörper, erhältlich nach dem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 1 5. 7. Poröser Formkörper, enthaltend Alginat, Calcium, Sulfat und Carboxymethylcellulose, , Poröser Formkörper nach Anspruch 1 6 oder 1 7, der beim Suspendieren von 1 g des Formkörpers in 1 00 g Wasser bei 20 °C einen pH-Wert der wässrigen Phase von weniger als 7 ergibt, 1 9, Poröser Formkörper nach eine m der Ansprüche 1 6 bis 1 8, der eine Dichte von 0,005 bis 1 g/cm3 nach DIN 53420 aufweist.
20. Poröser Formkörper nach einem der Ansprüche l ό bis 1 9, der eine Nassreißfestigkeit nach DIN 53328 von mindestens 1 0 mN/mm Schichtdicke aufweist.
21 . Poröser Formkörper nach einem der Ansprüche 1 6 bis 20, der zusätzlich mindestens eine weitere Komponente, ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus : kosmetischen oder medizinischen Wirkstoffen, weiteren natürlichen oder synthetischen Hydrokoiloid-bildenden Polymeren und kosmetischen oder medizinischen Hilfs- bzw, Zusatzstoffen enthält,
22. Poröse Formkörper nach einem der Ansprüche 1 6 bis 21 , enthaltend Hyaluronsäure und/oder deren Salze und/oder deren Derivate. 23, Poröser Formkörper nach einem der Ansprüche 1 6 bis 22 , enthaltend mindestens eine Hydroxycarbonsäure,
24. Poröser Formkörper nach einem der Ansprüche 1 ό bis 23, enthaltend Harnstoff ,
25. Poröser Formkörper nach einem der Ansprüche 1 6 bis 24, der Squalan enthält,
26. Verfahren zur Herstellung von schichtförmigen Formkörpern durch Schneiden der Formkörper nach einem der Ansprüche 1 6 bis 25 oder der Formkörper, die nach einem der Ansprüche 1 bis 1 5 erhalten werden.
27. Verfahren zur Herstellung von komprimierten Formkörpern durch Komprimieren der Formkörper nach einem der Ansprüche l ό bis 25 oder der Formkörper, d ie nach einem der Ansprüche 1 bis 1 5 erhalten werden,
28, Verfahren nach Anspruch 27 zur Herstellung oral verabreichbarer Mittel,
29 , Verfahren nach Anspruch 27 oder 28 zur Herstellung oral verabreichbarer Sättigungskomprimate.
30. Verfahren nach Anspruch 27 oder 28 zur Herstellung oral verabreichbarer Mittel zur kontrollierten Wirkstofffreisetzung .
3 1 , Verwendung von porösen Formkörpern nach einem der Ansprüche 1 6 bis 25 bzw. erhalten nach einem der Ansprüche 1 bis 1 5 als kosmetische Mittel . 2 , Verwendung nach Anspruch 31 , worin das kosmetische Mittel eine kosmetische Auflage, insbesondere eine Gesichtsmaske ist, 3, Verwendung von porösen Formkörpern nach einem der Ansprüche l ό bis 25 bzw. erhalten nach einem der Ansprüche 1 bis 1 5 zur Herstellung eines medizinischen Produktes. 4 , Verwendung nach Anspruch 32 oder 33 zur äußeren, oralen, buccalen, vaginalen oder nasalen Anwendung, oder zur Anwendung als Implantat oder als Wundauflage bzw, Wundpflaster oder in Wirkstoffpflastern, 5 , Verwendung nach Anspruch 34 zur Herstellung von Implantaten oder Wundauflagen, 6 , Poröse Formkörper nach einem der Ansprüche l ό bis 25 bzw. erhalten nach einem der Ansprüche 1 bis 1 5, die in Form einer Schicht vorliegen, 37, Laminate, enthaltend mindestens eine Schicht nach Anspruch 36, die auf mindestens einer Seite mit mindestens einer weiteren Trägerschicht Icminiert sind,
38. Verwendung des Laminates nach Anspruch 37 als Wundauflage, Wundpflaster oder kosmetische Auflage, insbesondere Gesichtsmaske.
39. Kombination, enthaltend mindestens einen porösen Formkörpern nach einem der Ansprüche 1 6 bis 25 oder 36, bzw, erhalten nach einem der Ansprüche 1 bis 1 5, sowie mindestens eine wässrige Lösung, die einen oder mehrere Wirkstoffe und/oder Hilfsstoffe enthält, in zusammengehöriger, räumlicher Anordnung , 0, Verwendung der Kombination nach Anspruch 39 zur Herstellung eines kosmetischen oder pharmazeutischen Mittels,
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