WO2005094813A1

WO2005094813A1 - 腎疾患用薬剤

Info

Publication number: WO2005094813A1
Application number: PCT/JP2005/006836
Authority: WO
Inventors: Ikumi Ishibashi; Shoji Fujitani
Original assignee: Ajinomoto Co., Inc.
Priority date: 2004-03-31
Filing date: 2005-03-31
Publication date: 2005-10-13
Also published as: JPWO2005094813A1

Abstract

本発明は、腎疾患、特に慢性腎不全などにおける、余命改善や貧血症状などの病状を改善する生命予後改善剤として、イソロイシン、ロイシン、およびバリンから選ばれる少なくとも１種の分岐鎖アミノ酸を含有し、成人１日あたりの投与量が全量で１～５０ｇである腎疾患患者用生命予後改善剤を提供する。

Description

明細書

腎疾患用薬剤

技術分野

本発明は、腎疾患、特に慢性腎不全における生命予後を改善するための薬剤に関する。

背景技術

各種腎疾患により腎機能障害が進展すると、やがて慢性腎不全となり、さまざまな合併症を併発し、さらには末期腎不全に至るなど、予後不良となることがある。しかし慢性腎不全に対して現状では決め手となる治療法がないため、病状の進行を遅らせるような治療法が主として取られている。

その治療法としては、例えば、降圧利尿剤など症状をコントロールするための薬物療法、あるいは、食事や生活面の管理などがあるが、薬物療法は腎障害の進展 .悪化の防止に有用であるものの副作用の問題がある。また、食事療法として採用されている低タンパク質食も腎障害の進展 ·悪化の防止に有用であるとはいえ、患者の栄養状態を悪化させることがあり、コントロールが難しく、患者の生命予後をかえって悪くすることもある。そこで、副作用が弱く、しかも生命予後の改善に有用な薬剤が求められている。

また、腎不全などの腎疾患を患って腎機能が低下すると、赤血球の産生を促すエリスロポエチンなどの分泌低下、尿毒素による溶血、また、副甲状腺機能亢進等が起こる結果、赤血球の数が減り貧血に悩まされるケースが多い。この貧血は腎疾患患者の生命予後や Q O L (Quality of Life) を悪化させるため、現在エリスロポェチン製剤を注射するなどの処置が取られている。しかしながら、この製剤の使用によって、血圧上昇や肝機能障害が起こったり、抗エリスロポエチン抗体産生を伴う赤芽球癆があらわれるなどの副作用を生じる場合があるため、このような副作用が少ない腎疾患患者のための貧血を改善する薬剤の開発も望まれていた。

慢性腎不全患者における栄養状態を改善する試みとして、分岐鎖アミノ酸を投与する検討について報告されているが（キンャ ' ヒロシゲら（Kinya Hiroshige et al.) 、「ネフロロジーダイアリシストランスプランテーション（Nephro logy Dialysis Transplantation) 」、 2001年第 16卷、 P. 1856- 1862参照）、ドライウェイト（目標体重、適正体重、 dry body weight) 、肥満度（BMI、 body mass index) 、 ίφ:月旨月方率 (body fat percentage) 、 ^月旨 (lean body mas s) 、食事由来蛋白摂取量（dietary protein intake) 、食事由来カロリー摂取量 (dietary caloric intake) 、血中アルブミン値の改善が示されているに過ぎず、生存期間を延長すること、患者の貧血を改善すること、及び腎機能低下を改善することなど、生命予後に影響を与えることに関しては示唆されていない。発明の開示

本発明が解決しようとする課題は、腎疾患における生命予後改善剤を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、イソロイシン、ロイシン、パリンの 3種の分岐鎖アミノ酸を有効成分とする組成物に慢性腎不全モデルラットにおいて余命改善、貧血改善、および腎機能低下の改善といった生命予後改善効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は以下の通りである。

(1) イソロイシン、ロイシン、及びパリンから選ばれる少なくとも 1種の分岐鎖アミノ酸を含有する腎疾患患者用生命予後改善剤。

(2) イソロイシン、ロイシン、及びパリンを含有する腎疾患患者用生命予後改善剤。

(3) イソロイシン、ロイシン、バリンの重量比が 1 : 1. 0〜3. 0 : 0. 5 〜1. 5であることを特徴とする上記（2) に記載の生命予後改善剤。

(4) イソロイシン、ロイシン、バリンの重量比が 1 : 1. 5〜2. 5 : 0. 8 〜1. 3であることを特徴とする上記（2) に記載の生命予後改善剤。

(5) 成人 1日あたりの分岐鎖アミノ酸の投与量が全量で、 1. 0 g〜50 gである、上記（1) 〜（4) のいずれか 1項に記載の生命予後改善剤。

(6) 成人 1 日あたりの分岐鎖アミノ酸の投与量が全量で、 3. O g〜30 gである、上記（1) 〜（4) のいずれか 1項に記載の生命予後改善剤。

(7) 腎疾患が慢性腎不全である上記（1) 〜（6) のいずれか 1項に記載の生命予後改善剤。

(8) 余命改善剤である、上記（1) に記載の生命予後改善剤。

(9) 貧血改善剤である、上記（1) に記載の生命予後改善剤。

(10) ヘモグロビン値改善剤である、上記（1) に記載の生命予後改善剤。

(1 1) へマトクリット値改善剤である、上記（1) に記載の生命予後改善剤。 (1 2) 腎機能低下改善剤である、上記（1) に記載の生命予後改善剤。

(1 3)血中クレアチュン値改善剤である、上記（1) に記載の生命予後改善剤。

(14) イソロイシン、ロイシン、及びパリンから選ばれる少なくとも 1種の分岐鎖ァミノ酸の有効量を患者に投与することを含む、腎疾患患者の生命予後を改善する方法。

(1 5) イソロイシン、ロイシン、及びパリンの有効量を患者に投与することを含む、腎疾患患者の生命予後を改善する方法。

(16) イソロイシン、ロイシン、及びパリンから選ばれる少なくとも 1種の分岐鎖ァミノ酸からなる腎疾患患者用生命予後改善剤を製造するための、イソロイシン、ロイシン、及びパリンの使用。

(1 7) イソロイシン、ロイシン、及びパリンからなる腎疾患患者用生命予後改善剤を製造するための、イソロイシン、ロイシン、及びパリンの使用。

(18) イソロイシン、ロイシン、及びパリンから選ばれる少なくとも 1種の分岐鎖アミノ酸からなる、腎疾患患者の生命予後を改善するための医薬組成物。

(1 9) イソロイシン、ロイシン、及びパリンからなる、腎疾患患者の生命予後を改善するための医薬組成物。

(20) イソロイシン、ロイシン、及びパリンを含有する腎疾患患者用生命予後改善剤、および該医薬用途への使用に関する説明を記載した記載物を含む商業的パッケージ。

(2 1) イソロイシン、ロイシン、及びパリンから選ばれる少なくとも 1種の分岐鎖アミノ酸を含有する腎疾患患者用生命予後改善食品。

(2 2) イソロイシン、ロイシン、及びパリンから選ばれる少なくとも 1種の分岐鎖アミノ酸を含有する飲食品において、腎疾患患者が生命予後改善のために用いる旨の表示を付すことを特徴とする飲食品。図面の簡単な説明

図 1は、 5 6部分腎摘出慢性腎不全モデルラットにおける分岐鎖アミノ酸添加食供与による生存率を示す図である。

図 2は、 5Z6部分腎摘出慢性腎不全モデルラットにおける分岐鎖アミノ酸投与によるヘモグロビン値への効果を示す図である。（対照投与群： n = 1 3,分岐鎖アミノ酸投与群： n = 1 5， 311 31₁1群： 11= 9)

図 3は、 5/6部分腎摘出慢性腎不全モデルラットにおける分岐鎖アミノ酸投与によるへマトクリット値への効果を示す図である。（対照投与群： n= 1 3,分岐鎖アミノ酸投与群： n = 1 5， 311 3111群： ₁1= 9) ■

図 4は、 5Z6部分腎摘出慢性腎不全モデルラットにおける分岐鎖アミノ酸投与によるクレアチニン値への効果を示す図である。（対照投与群： n== l 5, 分岐鎖アミノ酸投与群： n = 1 5， 3 1 311群： ₁1= 9) 発明を実施するための最良の形態

以下に本発明の実施の形態について説明する。

本発明における生命予後とは、疾患患者の病状の経過や余命をいう。すなわち生命予後改善とは、疾患患者の病状の経過改善をいう。

したがって、本発明における「生命予後改善剤」とは、疾患患者の病状の経過を改善する薬剤のことである。ここで、本発明の生命予後改善剤によって改善される腎疾患患者の病状として、例えば余命、腎機能低下、貧血などが挙げられる 1 ドライウェイト（目標体重、適正体重、 dry body weight)、肥満度（BMI、 body mass indexリ、体月旨月方率 (body fat percentage) 除月旨肪体直 (lean body mass)、食事由来蛋白摂取量（dietary protein intake)、食事由来力口リ一摂取量（dietary caloric intake) , 血中アルブミン値の改善は本発明においては除くものとする。本発明の生命予後改善剤は、腎疾患患者に対して有用である。腎疾患とは、慢性腎不全、急性腎不全、ネフローゼ症候群、腎盂腎炎などを含む。その中で特に慢性腎不全患者に有用である。

本発明の生命予後改善剤は、腎疾患患者の余命の改善（延命、生存率改善）に有用である。

また、本発明の生命予後改善剤は、腎疾患患者の貧血の改善にも有用であるが、ここで貧血とは、鉄欠乏性貧血、慢性貧血に伴う貧血、鉄芽球性貧血、サラセミァ、無トランスフェリン血症、腎性貧血、溶血性貧血、再生不良性貧血、赤芽球癆、骨髄異形成症候群、慢性疾患に伴う貧血、白血病、巨赤芽球性貧血、肝障害、甲状腺機能低下症、薬剤による DNA合成障害などが原因疾患として知られており、特に腎疾患患者において腎機能低下以外の原因疾患が否定された場合は、腎性貧血と定義され、ヘモグロビン値（へマトクリット値）が低下した状態のことをいう。米国のガイドラインく K/DOQI Cl inical Practice Guidel ines for Chronic Kidney Disease : Evaluation, Classification, and Stratincation. Guidel ine 4, National Kidney Foundation, Inc. , 2002.〉においては、成人男性 ·閉経後女性ではへモグロビン値 1 2 g / d 1未満（へマトクリット値 3 7 %未満）、閉経前女性と思春期前患者ではヘモグロビン値 1 1 g / d 1未満（へマトクリット値 3 3 %未満）である状態が貧血であるとされている。すなわち、貧血の改善とは、これらの数値の改善をいう。本発明の生命予後改善剤は、より好ましくは腎性貧血の改善に有用である。

さらに、本発明の生命予後改善剤は、腎疾患患者の腎機能低下の改善に有用であるが、ここで、腎機能低下とは、腎臓における血液濾過、および尿生成に異常をきたし、腎機能パラメーターである血中クレアチュン値や BUN (blood urea nitrogen) 値等が上昇している状態をいう。すなわち、腎機能低下の改善とは、これらの数値の改善を示す。

本発明の有効成分である分岐鎖アミノ酸は、上記見地に基づき、余命改善剤、貧血改善剤、へモグロビン値改善剤、へマトクリツト値改善剤、腎機能低下改善剤、血中クレアチニン値改善剤としても有用である。これらは特に腎疾患患者に対して有用である。

慢性腎不全とは、慢性糸球体腎炎、糖尿病性腎症、腎硬化症等、血清クレアチニン値が 2mg/dl以上あるいは BUNが 20_mg/dl以上を持続しているものが含まれる。なお慢性腎不全患者において血液透析 ·腹膜透析等の透析の有無については問わないが、好ましくは透析の導入後の治療が好ましい。特に透析導入後の腎不全患者ではアルブミン値が 4. Og/dl未満、へマトクリットが 30%未満になると生命予後が悪くなることが知られていることから（日本の慢性透析療法の現況 2001年 12月 31 日現在、日本透析医学会）、アルブミン値が 4. Og/dl未満、へマトクリツトが 30%未満の患者に対して有用である。

本発明の生命予後改善剤は、動物（例えば、ヒト、サル、ゥシ、ゥマ、ィヌ、ネコ、ゥサギ、ラット、マウス等の哺乳動物）に投与することができ、ヒト以外の動物としては、家畜、家禽類のほか、実験動物が含まれる。ヒト以外の動物への投与形態としては、飼料中への添加であってもよい。

本発明の有効成分（分岐鎖アミノ酸）である、イソロイシン、ロイシンおよびパリンはそれぞれい体、 D-体、 DL-体いずれも使用可能であるが、好ましくは L- 体、 DL-体であり、さらに好ましくは L-体である。またイソロイシン、ロイシンおよぴバリンはそれぞれ、遊離体のみならず、塩の形態でも使用することができる。塩の形態には酸付加塩や塩基との塩等を挙げることもでき、イソロイシン、ロイシンおよびパリンの医薬品又は飲食品として許容される塩を選択することが好ましい。イソロイシン、ロイシンおよびパリンにそれぞれ付加して医薬品又は飲食品として許容される塩を形成する酸としては、例えば、塩化水素、臭化水素、硫酸、リン酸塩等の無機塩、酢酸、乳酸、クェン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸又はモノメチル硫酸等の有機塩が挙げられる。イソロイシン、ロイシンおよびパリンの医薬品又は飲食品として許容される塩基の例としては、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム等の金属の水酸化物あるいは炭酸化物や、アンモニァ等の無機の塩基との塩、エチレンジァミン、プロピレンジァミン、エタノーノレアミン、モノアノレキノレエタノーノレアミン、ジァノレキノレエタノーノレアミン、ジェタノールァミン、トリエタノールァミン等の有機の塩基との塩が挙げられる。本発明の生命予後改善剤は、イソロイシン、ロイシン、バリンのいずれか 1種以上が分岐鎖アミノ酸として含有されていれば良く、イソロイシン、ロイシン、パリン全てが含有されていることが好ましい。より好ましくは、イソロイシン、ロイシン、バリンの重量比が 1 : 1. 0〜3. 0 : 0. 5〜： 1. 5である。さらに好ましくは、イソロイシン、ロイシン、ノくリンの重量比が 1 ： 1. 5〜2. 5 ： 0. 8〜1. 3である。最も好ましい重量比は 1 : 2. 0 : 1. 2である。

本発明薬剤の投与方法は、経口投与、または点滴投与、注射投与（経静脈投与）等の非経口投与（摂取）でも良く、特に限定しないが、有効成分がアミノ酸であることから経口投与であることが好ましい。

本発明の生命予後改善剤を経口投与する場合の投与量（摂取量）は、投与する患者の症状、年齢、投与方法によって異なるが、通常、 1人あたり 1日、イソ口イシン 1. 0〜30. O g、ロイシン 1. 0〜30. O g、ノくリン 1. 0〜30. 0 gである。一般の成人の場合、好ましくは 1人あたり 1日、イソロイシン 2. 0〜： L 0. 0 g、ロイシン 2. 0〜： L 0. 0 g、ノリン 2. 0〜： 10. 0 g、より好ましくは、イソロイシン 2. 5〜3. 0 g、ロイシン 5. 0〜6. 0 g、ノリン 3. 0〜4. 0 gである。イソロイシン、ロイシン、バリン全てが含有されている場合は、成人 1日あたりの投与量が全量で、 1. 0 g〜50 gであることが好ましい。より好ましくは成人 1日あたりの投^量が全量で、 3. 0〜30 g である。さらに好ましくは 4. 0〜25 gである。

一方、点滴投与、注射投与（経静脈投与）等、非経口投与（摂取）することも可能であり、その場合の投与量については、前記経口投与についての好ましい投与量（摂取量）範囲の 1 0〜 2 0分の 1程度を投与することができる。

本発明の分岐鎖アミノ酸であるイソロイシン、ロイシン及びバリンは、それぞれが単独で、若しくは任意の 2つの組み合わせで製剤化されてもよく、又は全てを含有する製剤としてもよい。別々に製剤化して投与する場合、それらの投与経路、投与剤形は同一であっても異なっていてもよく、また各々を投与するタイミングも、同時であっても別々であってもよい。併用する薬剤の種類や効果によつて適宜決定する。

本発明において、「重量比」とは製剤中のそれぞれの成分の重量比を示す。例えばイソロイシン、ロイシン及びバリンの各分岐鎖アミノ酸が 1つの製剤中に含まれる場合には個々の含有量の比であり、各分岐鎖アミノ酸のそれぞれが単独で又は任意の 2つの組み合わせで複数製剤中に含まれる場合には、各製剤に含まれる各分岐鎖アミノ酸の重量の比である。

本発明の生命予後改善剤は、経口でも注射剤としても投与することができる。経口投与剤としては、顆粒剤、細粒剤、錠剤、散剤、カプセル剤、チユアブル剤、液剤、懸濁剤など、また注射剤としては静脈直接注入用、点滴投与用などの医薬製剤一般の剤型を採用することができる。

本発明の生命予後改善剤は、常法により製剤化することができる。製剤上の必要に応じて、例えば、乳糖、ブドウ糖、 D _マンニトール、でんぷん、結晶セルロース、炭酸カルシウム、カオリン、ゼラチン等の担体や、溶剤、溶解補助剤、等張化剤等の通常の添加剤を適宜配合することができる。

本発明の生命予後改善剤は、特に医薬品（腎疾患患者における生命予後改善用薬、栄養剤等を含む。）又は飲食品（健康食品、栄養補助食品等を含む）として使用することができる。有効成分がアミノ酸であるため、安全性に優れており、飲食品の形態でも簡便に使用することができる。またこのような飲食品を保健機能食品として提供することも可能であり、この保健機能食品には、内臓痛予防 ·治療のために用いるものであるという表示を付した飲食品、特に特定健康用食品なども含まれる。医薬品として使用する場合には、その形態は特に限定されるものではなく、上記製剤をそのまま使用しても良い。また飲食品の場合にも、その形態は特に限定されるものではなく、生命予後改善用薬剤の分岐鎖アミノ酸のみあるレ、は製剤の効果を発揮させるのに必要な量のみ飲食品に含有させても良い。実施例

以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、下記の実施例は本発明についての具体的認識を得る一助とみなすべきものであり、本発明の範囲は下記の実施例により何ら限定されるものではない。

実施例 1

6週齢の雄性 Wistar系ラットをペントバルビタール麻酔下で 5 Z 6部分腎臓摘出手術を行い、慢性腎不全モデルラットを作製した。手術前および手術後 4週後に鎖骨下静脈採血を行い、アルブミン、血中尿素窒素、およびクレアチニン値を測定した。この結果をもとに群間に隔たりが無いように 2群に分け（各群 n = l 0 )、表 1組成（CRF-1；オリエンタル酵母工業（株）、カゼイン；オリエンタル酵母工業（株）、分岐鎖アミノ酸； L-イソロイシン： L-ロイシン： L -パリン = 1 ： 2 ： 1 . 2 (重量比））の実験食（カゼイン添加食、分岐鎖アミノ酸添加食）をそれぞれ自由摂食させ、実験食投与開始 1 4週後の生存率を比較した。その結果を図 1 に示す。

表 1 ：

図 1に示すように、 5 6部分腎臓摘出慢性腎不全モデルラッ卜における生存率は分岐鎖アミノ酸添加食群においてカゼイン添加食群よりも高値を示した。この結果から本発明の分岐鎖アミノ酸の添加が腎疾患生命予後改善に有効であることが明らかになった。

実施例 2

6週齢の雄性 Wi star系ラットをペントバルピタール麻酔下で 5ノ 6部分腎臓摘出手術を行い、慢性腎不全モデルラットを作製するとともに、 Sham手術を行い、 Sham施行ラットを作製した。手術前および手術後 4週後に鎖骨下静脈採血を行い、へマトクリット、血中尿素窒素、およびクレアチニン値を測定し、この結果をもとに群間に隔たりが無いように 2群に分けた。群分け後、表 2組成の 6 %タンパク食を自由摂食させ、その翌日より経口投与を行い（対照投与群及び Sham群；力ゼイン Na， 0. 375 g/10 ml/kg, twice a day, 分岐鎖アミノ酸投与群；分岐鎖ァミノ酸（L-イソロイシン： L-ロイシン： L-バリン = 1 ： 2 ： 1 . 2 (重量比））， 0. 375 g/10 ml/kg, twice a day)、投与開始 4週後のヘモグロビン値、へマトクリット値およびクレアチュン値を比較した。その結果をそれぞれ図 2、 3および 4に示す。

表 2 ：

6 %タンパク食配合組成

図.2に示すように、 5 / 6部分腎臓摘出慢性腎不全モデルラットにおけるへモグロビン値は分岐鎖ァミノ酸投与群において対照投与群よりも高値を示した。よつて、本発明の'分岐鎖アミノ酸添加が *^*-グ: 5!ビジ値の改善作用、すなわち貧血の改善作用に関与しているとが明らかになった。

図 3に示すように、 5 / 6都分腎臓摘出慢性腎不全モデ^ラにおけるへマトクリツト値は分岐ァミノ,与!^ teJ^ 'Τ¾¾½ ^よに高 # した。よって、本発明の分岐鎖アミノ酸の添加が、へマトタリット値の改善作用にも関与していることが明^になった。、

また、図 4に示すように 5 Ζ 6部分腎臓摘出慢性腎不全モデルにおけるクレアチニン値は分岐鎖ァミノ酸投与群において対投与群り有意に低値を示した。よって、本発明の分岐鎖アミノ酸の添加が、クレアチュン値の改善作用、すなわち腎機能の改善作用に関与していることが明らかとなった。産業上の利用可能性

本発明により提供される、ィ-ソ -口.ィ,シ^ i, シンおよび、パリンから選ばれる少なくとも 1種の分岐鎖アミソ酸を含有する薬剤は、腎疾患、特に慢性腎疾患における予後を改善することができるため有用である。さらに、該薬剤は腎疾患における余命、貧血ゃ腎機能低下をも改善することができる。また、本生命予後改善剤は、アミノ酸を有効成分とすること -ら、安全性が高く、副作用がほとんどないため、医薬品として有利である。本出願は、日本で出願された特願 2ひ 0 4 _ 1 0 5 4 5 7および特願 2 0 0 5 - 0 0 4 0 5 1を基礎としており、それらの内容は本明細書に全て包含されるものである。

Claims

請求の範囲

1. イソロイシン、ロイシン、及びパリンから選ばれる少なくとも 1種の分岐鎖アミノ酸を含有する腎疾患患者用生命予後改善剤。

2. イソロイシン、ロイシン、及びパリンを含有する腎疾患患者用生命予後改犛剤。

3. イソロイシン、ロイシン、バリンの重量比が 1 : 1. 0〜3. 0 : 0. 5〜 1. 5であることを特徴とする請求項 2に記載の生命予後改善剤。

4. イソロイシン、ロイシン、バリンの重量比が 1 : 1. 5〜2. 5 : 0. 8〜 1. 3であることを特徴とする請求項 2に記載の生命予後改善剤。

5. 成人 1曰あたりの分岐鎖アミノ酸の投与量が全量で、 1. 0 g〜50 gである、請求項 1〜 4のいずれか 1項に記載の生命予後改善剤。

6. 成人 1日あたりの分岐鎖アミノ酸の投与量が全量で、 3. 0 g〜30 gである、請求項 1 ~ 4のいずれか 1項に記載の生命予後改善剤。

7. 腎疾患が慢性腎不全である請求項 1〜 6のいずれか 1項に記載の生命予後改善剤。

8. 余命改善剤である、請求項 1に記載の生命予後改善剤。

9. 貧血改善剤である、請求項 1に記載の生命予後改善剤。

10. ヘモグロビン値改善剤である、請求項 1に記載の生命予後改善剤。

1 1. へマトクリット値改善剤である、請求項 1に記載の生命予後改善剤。

1 2. 腎機能低下改善剤である、請求項 1に記載の生命予後改善剤。

1 3. 血中クレアチニン値改善剤である、請求項 1に記載の生命予後改善剤。

14. イソロイシン、ロイシン、及びパリンから選ばれる少なくとも 1種の分岐鎖アミノ酸の有効量を患者に投与することを含む、腎疾患患者の生命予後を改善する方法。

1 5. イソロイシン、ロイシン、及びパリンの有効量を患者に投与することを含む、腎疾患患者の生命予後を改善する方法。

16. イソロイシン、ロイシン、及びパリンから選ばれる少なくとも 1種の分岐鎖ァミノ酸からなる腎疾患患者用生命予後改善剤を製造するための、イソ口イシン、ロイシン、及びパリンの使用。

1 7. イソロイシン、ロイシン、及びパリンからなる腎疾患患者用生命予後改善剤を製造するための、イソロイシン、ロイシン、及びパリンの使用。

18. イソロイシン、ロイシン、及びパリンから選ばれる少なくとも 1種の分岐鎖アミノ酸からなる、腎疾患患者の生命予後を改善するための医薬組成物。

1 9. イソロイシン、ロイシン、及びパリンからなる、腎疾患患者の生命予後を改善するための医薬組成物。

2 0 . イソロイシン、ロイシン、及びパリンを含有する腎疾患患者用生命予後改善剤、および該医薬用途への使用に関する説明を記載した記載物を含む商業的パッケージ。

2 1 . イソロイシン、ロイシン、及びパリンから選ばれる少なくとも 1種の分岐鎖ァミノ酸を含有する腎疾患患者用生命予後改善食品。

2 2 . イソロイシン、ロイシン、及びパリンから選ばれる少なくとも 1種の分岐鎖アミノ酸を含有する飲食品において、腎疾患患者が生命予後改善のために用いる旨の表示を付すことを特徴とする飲食品。