WO2005063267A1

WO2005063267A1 - Comprime oral desintegrable de feuilles de ginkgo

Info

Publication number: WO2005063267A1
Application number: PCT/CN2004/001580
Authority: WO
Inventors: Haisong Jiang; Jingang Wang
Original assignee: Beijing Kexin Bicheng Medical Technology Development Co., Ltd.
Priority date: 2003-12-31
Filing date: 2004-12-30
Publication date: 2005-07-14
Also published as: CN1555843A; CN1237981C

Description

银杏叶口腔崩解片及其制备方法技术领域

本发明涉及一种银杏叶口腔崩解片，其可用于治疗心脑血管系统疾病，尤其是冠心病、心绞痛、急性脑梗塞，以及脑动脉硬化或脑循环障碍等。本发明还涉及所述银杏叶口腔崩解片的制备方法。背景技术

银杏叶又称白果叶，银杏叶入药始于明代，据记载用于治疗肺虚咳喘及心脏疾患，目前临床上多用于心脑血管疾病、哮喘、外周血管等疾病的治疗。近年来大多以银杏叶提取物作为原料，采用现代制剂技术制成各种各样的不同剂型，以方便广大患者和医务工作者使用。

银杏叶提取物（EGb) ( Extract of Ginkgo bi loba ) 的化学成分种类较多。 EGb主要含有 24%的黄酮甙和 6%的总内酯。其中黄酮甙包括槲皮素、山柰酚和异鼠李素等；总内酯包括银杏内酯 A、 B、 C、 M、 J和白果内酯等。此外 EGb还有 17种氨基酸和 Ca₂\ Mg₂\ P、 Sr、 Fe等微量元素，其药理作用如下：

1.拮抗血小板活化因子，抑制血小板聚集 EGb 中银杏内酯是天然的 PAF受体拮抗剂，其中以银杏内酯 B活性最强。董竟成等人证实将血小板活化因子（PA)加入血小板孵化液后能引起离体气管条强烈收缩，使肺组织 P -肾上腺受体的数量减少；先用银杏内酯预处理后，则能拮抗 PAF的这种作用，舒张支气管，从而治疗哮喘。方恩伟等人在沙土鼠双侧颈总动脉结扎缺血再灌注损伤模型中发现血 PAF增高，给予银杏内酯后可明显降低血 PAF, 从而减轻缺血性脑损伤，缩小梗塞范围，减轻脑水肿。

2.抗氧化消除氧自由基银杏黄酮类有显著的消除氧自由基, 调节多种抗氧化酶活性并有直接抗氧化作用。 Kose等将不同浓度的 4艮杏叶提取物加入健康人红细胞悬液中，然后加入过氧化氢造成损伤，发现 EGb可减少膜脂质过氧化丙二醛的生成，并呈时间和剂量依赖性，结果还显示 EGb的抗氧化作用强于水溶性抗氧化剂（维生素 C、谷胱甘肽等），与脂溶性的抗氧化（生育酚)作用相似。

3.扩张血管李旭光等人实驗证实 EGb有抑制血管紧张素转化酶（ACE)的作用，使血管紧张素生成减少，醛固酮及儿茶酚胺分泌减少，故有扩张心脑血管、外周血管、降低血管阻力的作用。

4.降血脂，减少病理性红细包积聚，显著改善血液流变学异常耿秀芳用 EGb总黄酮给大白鼠腹腔注射后 40d,血清甘油三酯含量明显降低（P< 0. 05)、赵中杰等实驗证实 EGb中的量元素也能改善动脉粥样硬化患者脂质代谢。

5.对神经系统的作用 EGb 能使大白鼠海马区的毒蕈碱胆碱受体增加，并使大鼠皮层区去甲腎上腺素的更新增加，能改善和促进学习记忆的功效。 EGb 及其内酯还能保护小鼠神经元对抗谷氨酸的损伤，阻止谷氨酸诱发的 Ca₂ ⁺内流的升高，并逆转谷氨酸诱导的下丘脑弓状神经元核面积^ ί减少。

6.其它作用周本宏认为 EGb 有直接松弛气管平滑肌的作用。渊宇政临床试脸证实 EGb有克疫调节作用，可提高血清免疫球蛋白含量，使外周血 T淋巴細胞 CD₃+/CD₄ ⁺比值升高。 Mukhtar 等发现 EGb能抑制 B [a] P代谢和 B [a] ponA加成物形成，有抗癌作用。 Braquet报道 EGb中银杏内西旨 B有抗过敏作用。

银杏叶提取物在众多疾病的治疗中具有艮好的效果。 1.心脑血管疾病银杏叶提取物（EGb)对冠心病及心绞痛、高血压、低血压、高血脂等均有良好疗效。临床主要应用于治疗脑血管痉挛、老年脑血管病、老年性痴呆、脑外伤后遗症等。临床应用证实，其有效率可达 90%以上。

2.呼吸系统疾病耿志广等用银杏叶片疗緩解期哮喘患者 30例。用药后治疗组与对照组相比其气道高反应性，肺功能有明显改善，差异有显著性，证实银杏叶提取物能显著降低哮喘患者的气道高反应性，并改善肺功能，对哮喘防治有积极意义。

3.泌尿系统疾病银杏提取物（EGb)可改善¹ 循环，减轻炎症细胞浸润，减少细胞因子的产生从而改善肾损害。据报道，杨文青等用银杏叶胶嚢治疗糖尿病肾病 31例，证实患者血糖 24h尿蛋白，血 P 2-MG、 Bun, Cr等指标治疗后均改善显著。

4.消化系统疾病李薇用复方银杏叶冲剂治疗乙肝 86例，亦证实银杏叶具有改善肝微循环，减轻其纤维化的作用。有报道银杏丙酯对胃溃疡也有一定保护作用。

5.其它应用西德一项研究发现银杏内酯 B有增强癌细胞对化疗剂的敏感性，可用于转移性癌症的治疗，对 EB病毒也有一定作用。 EGb 具有显著的抗缺效果，对外周循环障碍疾病的间歇性跛行也有治疗价值 ^[1]。

现有的银杏叶提取物制剂有注射液以及多种传统的口服制剂。

但是，由于制备技术等原因，使大多数口服制剂服用后存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗的效果。另外，传统的口服制剂在服用时需要大量的水送下，这使得许多老年人、婴幼儿或者吞咽困难、取水不便的患者难以 ^J¾。注射液又往往容易产生过敏反应或不良反应等 ^[2、 ^3] , 同时注射液还存在着操作难度大，患者痛苦也大，制造和医疗成本高，患者经济负担重的缺点。因此，有必要制备服用更加方便的剂型以满足临床治疗和家庭使用的多种需要。

为此，口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个热点，特别是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发的重点。

口腔崩解片是指不需用氷或只需少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩碎后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。口腔崩解片的特点是吸收快、生物利用度高，肠道残留少，副作用低，因此，口腔崩解片适用于需急速起效，且有效浓度与中毒浓度相差较大的药物，一些战伤急救药、非甾体抗炎药、解痉止吐药及镇痛药等都比较适合制成口腔崩解片。另外一些药物如血药浓度长期处于较平稳状态，则易产生耐药性，制成口腔崩解片则可克服此问题，产生良好的治疗效果。

口腔崩解片不必用水送 I艮，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通片剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可不需用水吞咽服药。尤其为老人、小儿、吞咽困难或取水不便者服药提供了方便，如果在制备时采用一定的方法改善其口感，则可大大提高儿童患者的服药依从性，解决婴幼儿服药难的问题 ^[4]。

但是，对于银杏叶提取物制剂，目前还没有可供使用的口腔崩解片剂型。本发明的目的在于弥补现有银杏叶提取物制剂制备技术的不足，向广大患者和医务工作者提供一种吸收快、生物利用度高，肠道残留少，副作用低，且不必饮水，在口腔中仅需几十秒即可迅速崩解或溶解，随唾液下咽即可完成月艮药的艮杏叶口腔崩解片及其制备方法，以满足医疗领域中日益增长的需要。发明内容

本发明在一个方面提供了一种银备叶口腔崩解片制剂，其中包含银杏叶提取物以及填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂、嚢材或包衣材料和任选的泡腾剂。

本发明在另一个方面提供了制备 4艮杏叶口腔崩解片的方法。附图说明

图 1是以芦丁为溶出度评价指标测定实施例 1一 4中的样品的溶出度示意图。具体实施方式

在一个实施方案中，本发明提供了一种银杏叶口腔崩解片，其中包含下述成分：

1.4艮杏叶提取物 10 ~ 50%, 2.填充剂 10~80%，

3.崩解剂 2~30%， 4.矫味剂 0.5~40%，

5.助流剂 0.01 - 5%, 6.、润滑剂 0.3- 3%,

7.嚢材或包衣材料 0-60%, 8.泡腾剂 0~ 30%。

在本发明中，用作原料的银杏叶提取物是现有技术中的一种原料药，在国家药典中将其定义如下： "本品为银杏科植物 Ginkgo bilobaL.的干燥叶经加工制成的提取物" ，含总黄铜醇苷不得少于 24.0%; 含萜类内酯不得少于 6.0°/。。可用于本发明的银杏叶提取物可从众多的生产厂家购得，或者可通过多种已知的方法制备，包括例如有机溶剂提取法，超临界 C0₂提取法，高速逆流色谱技术提取法，以及细胞和组织培养合成法等（华西药学杂志 2002, 17 ( 6 ) ： 437 - 439 ) 。在本发明的银杏叶口腔崩解片中， 4艮杏叶提取物的优选含量为 15 - 40重量％，更优选为 20 - 35重量⁰ /

在本发明中，填充剂可以是现有技术中已知的任何类型，包括但不仅限于甘露醇（粒状或粉状）、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、赤藓醇、微晶纤维素、 PR0S0LV® SMCC、聚合糖（EMDEX®)、偶合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等。它们可以单独使用，也可以以它们的任何组合应用。在本发明的 4艮杏叶口腔崩解片中，填充剂的含量优选为 20 - 60重量％，更优选为 35 - 60重量％。

在本发明中，崩解剂可以是现有技术中已知的任何类型，包括例如交联聚乙烯吡咯烷酮（PPVP)、羧甲基淀粉钠（CMS- Na)、低取代羟丙基甲基纤维素（L- HPC)、交联羧甲基纤维素钠（CCNa)等任意一种或它们的任何组合。在本发明的银杏叶口腔崩解片中，崩解剂的含量优选为 5 - 25 % , 更优选为 10 - 20重量％。

在本发明中，矫味剂可以是现有技术中已知的任何类型，包括但不仅限于甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麦芽糖醇、甘草甜素、环己氨基磺酸钠、明胶、阿司帕坦、香蕉香精、菠萝香精、香兰素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、杵檬酸等。它们可单独使用，也可以它们的任何组合使用。在本发明的银杏叶口腔崩解片中，矫味剂的含量优选为 0. 5 - 30重量％，最优选为 0. 5 - 10重量％。

在本发明中，助流剂可以是现有技术中已知的任何类型，包括例如微粉硅胶、滑石粉、 Cab-0- s i l、 Aros i l、 7j合硅铝酸钠等或者其任意组合。在本发明的银杏叶口腔崩解片中，助流剂的含量优选为 0. 1-4重量％ ,更优选为 0. 5 - 3 % ,作优选为 0, 5 - 2. 0%。

在本发明中，润滑剂可以是现有技术中已知的任何类型，包括例如硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉等任意一种，或者它们的任何组合。在本发明的银杏叶口腔崩解片中，润滑剂的含量优选为 0. 5 - 2. 8重量％ , 更优选为 1-2. 5 % 。

在本发明中，嚢材或包衣材料是任选使用的辅料。它们可以是现有技术中已知的任何类型，包括例如明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、曱基纤维素、羟丙甲纤维素、丙烯酸树月旨类（国产丙烯酸树脂 I、 I I、 I I I、 IV, Eudrag i t®系列）、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等任意一种，或者它们的任何组合。在本发明的银杏叶口腔崩解片中，嚢材或包衣材料的含量优选为 20 - 60重量％，更优选为 30 - 60 %，最优选为 40 - 60 %。

在本发明中，泡腾剂也是任选使用的辅料，可以是现有技术中已知的任何类型，包括例如柠檬酸或枸橼酸与碳酸氢钠或碳酸钠的混合物。在本发明的银杏叶口腔崩解片中，泡腾剂的含量优选为 5 - 25重量％, 更优选为 10 - 20 %。

本发明还涉及所述银杏叶提取物口腔崩解片的制备方法，包括以下步驟：（1 ) 将矫味剂与银杏叶提取物或经掩味处理后的银杏叶提取物原料颗粒按量称取，并混合均匀备用；

( 2 )将填充剂、崩解剂、泡腾剂、助流剂按量称取并混合均匀，再与经第二步所得之物料混合使均匀，加入润滑剂混匀备用；

( 3 )所得物料经中间体检测，确定片重后，送入压片机压片即得。

在本发明的制备方法中，对于应用的 L杏叶提取物，可无需处理而直接与矫味剂相混合。或者，可以在将银杏叶提取物与矫味剂混合前对其进行下述预处理，以便对银杏叶提取物较强的苦味进行预先掩味：

(1)预制微嚢掩味一一取选定的嚢材，用蒸馏水溶解并稀释至适当浓度，例如 1 - 10w/v%，优选 2 - 8w/v%, 更优选 3― 5w/v%„ 然后加入助流剂并混合均勾，再与银杏叶提取物一起采用垂直气流悬浮后进行空气悬浮法制备微嚢，所得银杏叶提取物粉末包微嚢颗粒，干燥后备用；或

(2)粉末包衣掩味一一取所选定的包衣材料，用合适的溶剂例如乙醇、乙醇水溶液、丙酮等溶解，并稀释至适当浓度，例如 1 - 10w/v%, 优选 2 - 8w/v%，更优选 3 - 5w/v%，以备使用。再取银杏叶提取物置于沸腾床中使沸腾，然后喷入上述溶液进行粉末包衣，得银杏叶提取物粉末包衣颗粒，干燥后过筛。喷射速度可依所使用的具体设备，通过常规方法确定。这些都在本领域普通技术人员的技术范围之内。

本发明所述及的银杏叶口腔崩解片，其制备方法为直接压片法，具有制备常规片剂的生产厂家均可采用。

本发明的 1杏叶口腔崩解片可用于治疗心脑系统疾病，例如冠心病、心绞痛、急性脑梗塞，以及脑动脉硬化或脑循环障碍等。其给药剂量可以根据下列已知因素而在较宽的范围内变化，诸如：欲治疗疾病的类型、疾病的严重程度、病人的体重、所选用的给药途径以及每天的给药次数等。不过，最佳量可以由临床医生容易而常规地确定。有关药物制剂的内容在现有技术中有诸多教导，参阅例如 "Remington药物科学，， ( 1985 ) 或 Remington:药物科学与实践， 19版， 1995。

因此，本发明涉及一种治疗、緩解或预防个体中心脑系统疾病，例如冠心病、心绞痛、急性脑梗塞，以及脑动脉硬化或脑循环障碍等的方法，包括对该个体给予有效量的本发明的银杏叶提取物口腔崩解片制剂。术语 "个体" 是指可以施用银杏叶提取物的任何动物，优选哺乳动物，尤其是人。可用本发明方法进行治疗的具体个体包括人以及非人灵长动物、绵羊、马、牛、山羊、猪、狗、猫、兔、豚鼠、仓鼠、沙鼠、大鼠和 '卜鼠等，

为了更好的说明本发明，结合直接矫味法、预制微嚢掩味法及粉末包衣掩味法分别列举实例如下。这些实施例只是用于进一步阐述本发明，而不以任何方式限制本发明的内容。实施例

实施例 1 直接矫味法

一. 处方

1.原料——银杏叶提取物（EGb) 40g;

2.泡腾剂一一柠檬酸 18g; 碳酸氢钠 14g;

3.填充剂一一微晶纤维素 20g , 甘露醇 79g ;

4.助流剂——微粉硅胶 4g;

5.崩解剂一一交联聚乙烯吡咯烷酮 16g;

6.矫味剂一一阿司帕坦 8g , 薄荷香精 0. 4g ;

7.润滑剂一一硬脂酸镁 0. 6g;

总重 200g，共制成 1000片，银杏叶提取物含量 20%。

二. 制备方法

第一步取银杏叶提取物（Egb)、阿司帕坦和薄荷香精，分别过 40目筛，混合均匀，得已经矫味的银杏叶提取物原料备用；

第二步取微晶纤维素、柠檬酸、碳酸氢钠、甘露醇、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮分别过 40目筛，混合均匀，再将经矫味的原料加入并混合均匀，最后加入硬脂酸镁并';昆合均匀；

第三步中间体含量检测，确定片重后，送入压片机压片即得。实施例 2 预制微嚢掩味法

一. 处方 1.原料—— 4艮杏叶提取物 40 g;

2.嚢材一一明胶 15g; 聚乙二醇 8g;

3.填充材料一一甘露醇 111. 3g;

4.崩解剂一一交联羧甲基纤维素钠 ²0 g;

5.助流剂——微粉硅胶 4. 4g;

6.矫味剂——甜菊甙 4g, 人参香精 0. 4g;

7.润滑剂一一硬脂酸镁 0. 6g;

总重 203. 7g，共制成 1000片，银杏叶提取物含量 19. 6%。二. 制备方法

第一步取明胶、聚乙二醇用水配成一定浓度的溶液后加入微粉硅胶混匀作为嚢材备用；

第二步取银杏叶提取物用垂直气流悬浮后进行空气悬浮法制备微嚢，所得银杏叶提取物粉末包微嚢颗粒，经过干燥，过 0. 5腿筛，备用；

第三步将甘露醇、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠、甜菊甙和人参香精混合均勾，再和过筛后的微嚢混合使均匀，加入硬脂酸镁，混合使均匀；

第四步中间体含量检测，确定片重后，送入压片机压片即得。实施例 3 粉末包衣掩味法

一. 处方

1.原料一一银杏叶提取物 40g;

2.包衣材料——乙基纤维素 12g , Eudrag i t® E100 8g , Eudrag i t® NE30D 3. 3g;

3.填充剂——甘露醇 111. 3g;

4.助流剂——微粉硅胶 4. 4g; 5.崩解剂一一交联聚乙烯吡咯烷酮 16g;

6.矫味剂一一阿司帕坦 4 g , 香橙香精 0. 4g;

7.润滑剂——硬脂酸镁 0. 6 g;

总重 200g，共制成 1000片，银杏叶提取物含量 20%。

二. 制备方法

第一步取乙基纤维素、 Eudrag i t® E100和 Eudrag i t® NE30D 用 95%以上的乙醇溶解并稀释至一定浓度备用；

第二步取银杏叶提取物置于沸腾床中沸腾，按一定速度喷入上述溶液进行粉末包衣，制得银杏叶提取物粉末包衣颗粒，干燥后过 0. 6mm筛，备用。

第三步将甘露醇、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦和香橙香精混合均勾，再和过筛后的包衣颗粒混勾，最后加入硬脂酸镁，混匀，

第四步中间体含量检测，确定片重后，送入压片机压片即得。实施例 4 粉末包衣掩味法

一. 处方

1.原料一一银杏叶提取物 40g;

2.包衣材料——乙基纤维素 10g， Eudrag i t® E100 10g , Eudrag i t® NE30D 1. Og;

3.填充剂一一甘露醇 100g，微晶纤维素 10 g;

4.助流剂——微粉硅胶 5. 4g;

5.崩解剂一一交联聚乙烯吡咯烷酮 16g; 低取代羟丙基纤维素 24g

6.矫味剂——阿司帕坦 4 g;

7.润滑剂一一硬脂酸镁 2. 5g; 8.粘合剂一一羧甲基淀粉钠 2. 0 g;

共制成 1000片，银杏叶提取物含量 17. 8%。

二. 制备方法

第一步 Eudragi t® E100 、 Eudrag i t®NE³0D和乙基纤维素溶解于适量的乙醇充分搅拌使溶解，再加入处方量 0. 2%微粉硅胶后保持搅拌使微粉硅胶均匀混悬，作为嚢材备用；

第二步银杏叶提取物与处方量 2%微粉硅胶:混合均匀，置于流化床中，采用空气悬浮法制备嚢；

第三步将羧甲基淀粉钠用水制成 5%的胶浆作为粘合剂备用；第四步将对银杏叶提取物、柠檬酸和桔子香精过 60目筛后混合均匀，用粘合剂制粒，过 40目筛，烘干，备用；

第五步将甘露醇过 60 目筛后混合均勾，用粘合剂制粒，过

40目筛，烘干，备用；

第六步将银杏叶提取物颗粒和甘露醇颗粒充分混合均匀，加入交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、阿司帕坦和微粉硅胶，混合均匀，外加硬脂酸镆，检测含量，确定压片片重；

⑤ 压片，进行铝塑包装。实施例 5 崩解时限的测定

为评价药品在口腔内的崩解效果，进行下述实验。

取 50ml 的烧杯 6只，置 37 °C的水浴中，各加水 2ml ，放置 10 分钟，使温度平衡，取上述实施例 1中制备的口腔崩解片制剂各 6片，每片分别加入一只烧杯中，计时，轻轻摇动烧杯，以能判断出未崩解的片芯为准，测定完全崩解的时间，应在 60秒内崩解。计算 6个药片的平均崩解时间，定为崩解时限。按照相似的方法，测定实施例 2 - 4中制备的口腔崩解片的崩解时限，并列在下表 1中，进行比较。

另外，还按照常规方法测定各药片的硬度，同样列在表 1中。表 1 实施例崩解时限 (秒）片子硬度（牛顿)

1 45秒 18-32

2 33秒 18-30

3 23秒 18-27

4 26秒 18-29 由表 1的结果可看出，按照本发明实施例 1 - 4制备的口腔崩解片均具有合适的药片硬度以及崩解时限。

实施例 6 溶出度测定方法

为评价药品在体外的溶出效果和在体内的吸收效果，进行下述实验，其中以芦丁为溶出度评价指标测定本品的溶出度。

照溶出度测定法（中国药典 2000年版二部附录 XC第二法），以盐酸液（将 9ml浓盐酸稀释成 l O OOml制得） 900ml为溶剂，转速为每分钟 50转，依法操作，经 30分钟时，取溶液 20ml , 滤过，取滤液调整稀释倍数使吸收度在 0. 3-0. 7 之间，加溶出介质（将 9ml浓盐酸稀释成 1000ml制得的盐酸液）稀释至刻度，作为供试液；另取芦丁对照品（中国药品生物制品检定所）约 16mg ,置 50ml 量瓶，加乙醇溶液，稀释至刻度，精密吸取 2ml 置 25ral量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇勾，作为对照液，于 257nm处测定吸收度，计算溶出的芦丁的量。

另取本品 10 片精密称定，研细，取细粉适量（约相当于 1 片重量）置 lOOral量瓶中，加乙醪 50ml , 超声使溶解，加乙醇溶液至刻度，摇匀，滤过取取续滤液 lml置 10 ml量瓶中加溶出介质至刻度，于 257 nm处测定吸收皮，计算出平均每片芦丁的含量，以溶出的芦丁量占每片芦丁舍量的百分比为溶出度，计算即得。限度为 75%，应符合规定。图中结果可看出，各实施例样品均具有良好的溶出度，因此可保证药物在体内具有良好的吸收和生物利用度。

实施例样品的释放曲线见图 1。参考文献

1. 唐灵，苏珂.银杏叶提取物的药理及临床应用进展.华夏医学 2001， 6-14 (3) Ρ. 401-403。

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3.苏琴，彭朝津，李平生，楚勤英.银杏叶提取物静滴致过敏性咳嗽. 药物不良反应杂志 2003， 1P. 54。

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5.陈冲等.银杏叶提取物的生产工艺条件研究。《中草药》 1997 , ( 28 ) 7: 402 - 404。

Claims

权利要求

1. 一种银杏叶口腔崩解片，其中包含银杏叶提取物、填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂等原辅料，各原辅料之间的配比如下：银杏叶提取物 10 ~ 50重量％，填充剂 10 ~ 80重量％，崩解剂 2 - 30重量％，矫味剂 1 ~ 40重量％，助流剂 0. 01 ~ 5重量％, 润滑剂 0. 3 ~ 3重量％。

2. 按照权利要求 1的银杏叶口腔崩解片，其中所述填充剂选自粒状或粉状甘露醇、木錄醇、山梨醇、麦芽糖、赤蘚醇、微晶纤维素、 PR0S0LV® SMCC：、聚合糖（EMDEX®)、偶合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等或者其任意組合。

3. 按照权利要求 1的 4艮杏叶口腔崩解片，其中所述崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮（PPVP)、羧甲基淀粉钠（CMS-Na)、低取代羟丙基甲基纤维素（L- HPC)、交联羧甲基纤维素钠（CCNa)或者其任意组合。

4. 按照权利要求 1的银杏叶口腔崩解片，其中所述矫味剂选自甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麦芽糖醇、甘草甜素、环己氨基磺酸钠、明胶、阿司帕坦、香蕉香精、菠萝香精、香兰素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸等，或者其任意组合。

5. 按照权利要求 1的银杏叶口腔崩解片，其中所述助流剂选自微粉硅胶、滑石粉、 Cab-0- s i l、 Aros i U 7j合硅铝酸钠等或者其任意组合。

6. 按照权利要求 1的 4艮杏叶口腔崩解片，其中所述润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉等或者其任意组合。

7. 按照权利要求 1的银杏叶口腔崩解片，其中所述银杏叶提取物的含量为 10 - 50重量％。

8. 按照权利要求 1的银杏叶口腔崩解片，其中所述银杏叶提取物的含量为 20 - 35重量％。

9. 按照权利要求 1的银杏叶口腔崩解片，其中所述填充剂的含量为 20 - 60重量％。

10. 按照权利要求 9 的银杏叶口腔崩解片，其中所述填充剂的含量为 35 - 60重量％

11. 按照权利要求 1 的银杏叶口腔崩解片，其中所述崩解剂的含量为 5 - 25重量％。

12. 按照权利要求 9 的银杏叶口腔崩解片，其中所述填充剂的含量为 10 - 20重量％

13. 按照杈利要求 1 的银杏叶口腔崩解片，其可用于治疗心脑系统疾病。

14. 制备权利要求 1 的银杏叶口腔崩解片的方法，其中包括以下步骤：

( 1 ) 将矫味剂与银杏叶提取物或经掩味处理后的银杏叶提取物原料颗粒按量称取，并混合均匀备用；

( 2 )将填充剂、崩解剂、泡腾剂、助流剂按量称取并混合均匀，再与经第（1 )步所得之物料混合使均匀，加入润滑剂混匀备用；和

15. 按照权利要求 14的方法，其中任选地，在将银杏叶提取物与矫味剂混合前对其进行下述预处理：

(1)预制微嚢掩味一一取选定的嚢材，用蒸馏水溶解并稀释至适当浓度，加入助流剂并混合均勾，再与 4艮杏叶提取物一起采用垂直气流悬浮后进行空气悬浮法制备微嚢，所得银杏叶提取物粉末包微嚢颗粒，干燥后备用；或者

(2)粉末包衣掩味一一取所选定的包衣材料，用合适的溶剂溶解并稀释至适当农度备用，再取银杏叶提取物置于沸腾床中使沸腾，然后喷入上迷溶液进行粉末包衣，得银杏叶提取物粉末包衣颗粒，干燥后过筛备用。

16. 按照权利要求 15所述及的制备方法，其中用于掩味处理的嚢材或包衣材料是明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、丙婦酸树脂类（国产丙烯酸树脂 I、 I I、 I I I、 IV, Eudragi t®系列）、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等或者其任意组合。

17. 按照权利要求 14的方法，其中还任选地加入辅料泡腾剂。

18. 按照权利要求 17的方法，其中所述辅料是柠檬酸或枸橼酸与碳酸氢钠或碳酸钠的混合物。

19. 一种治疗、緩解或预防个体中心脑系统疾病，例如冠心病、心绞痛、急 4生脑梗塞，以及脑动脉硬化或脑循环障碍等的方法，包括对所述个体给予有效量的权利要求权利要求 1的银杏叶口腔崩解片。