WO2005039601A1 - 海洋深層水を用いた抗癌剤 - Google Patents

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Yoshinobu Kozuka
Akira Tuji
Yoshimichi Sai
Tadayoshi Hirata
Yoshimasa Shinbo
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Yoshinobu Kozuka
Kanazawa University Technology
Akira Tuji
Yoshimichi Sai
Tadayoshi Hirata
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Definitions

  • the present invention relates to an anticancer agent using seawater collected from the deep sea (hereinafter referred to as deep seawater) as a raw material.
  • deep seawater seawater collected from the deep sea
  • the present inventors have conducted various research studies on the pharmaceutical efficacy of deep water, and as a result, have found an anticancer effect in deep ocean water.
  • This deep water was put into a concentrating device having a rotary drum-type decompression chamber, and concentrated by heating with steam from the surroundings under reduced pressure.
  • Decompression conditions affect the steam heating temperature, concentration concentration, and concentration time. Boiling at a low temperature becomes easier when the degree of vacuum in the decompression chamber is increased. Become.
  • the heat source is not limited, and electric gas or the like may be used.
  • the concentration was set to about 15 to 18% by mass as the concentration of sodium in the deep water, and the stock solution was used as the anticancer drug stock solution.
  • FIG. 1 (Table 1) shows the component composition of this stock solution of anticancer drug and the approximately 200-fold diluted solution.
  • the pH of the stock solution of the anticancer drug was 8.3.
  • the concentrated deep sea water is referred to as an anticancer drug stock solution
  • the solution diluted about 200-fold with deionized water is referred to as an anticancer test solution.
  • mice Japan SLC Co., strain name BALBZcSIC-nu / nu
  • BALBZcSIC-nu / nu strain name BALBZcSIC-nu / nu
  • Group 1 receives anticancer drug test solution.
  • the second group receives a filter sterilized anticancer drug test solution.
  • the third group receives normal breeding water (hereinafter referred to as normal water).
  • the anti-cancer drug test solution is sterilized by filtration (filter: SPECTRUM, Medikap — 2 ME 2 M-0 20-18 S, pump: FURUE, SCIENCEROLLEKPUNPRP-NE 3), and deionized water is used. Dilute two-fold and store at 4 ° C aseptically transfer 200 mL each to an empty water bottle on a clean bench in the front room of the breeding room, and add two bottles to each cage in Group 1 installed.
  • Filter sterilized anticancer drug test solution was prepared by diluting an anticancer drug stock solution 200 times with deionized water and sterilizing by filtration.
  • Each cage in the third group was equipped with two water bottles containing 200 mL of normal water.
  • Each group was fed with water and diet CE-2 (CLEA Japan) and reared for 10 days. After pre-breeding for 10 days, He cells were transplanted, the body weight and tumor size were measured twice a week, and tumor tissue and blood were collected 35 days after tumor cell transplantation.
  • CE-2 CLEA Japan
  • HeLa cells Human Science Research Resources Bank
  • HRRB Human Science Research Resources Bank
  • Absorbent cotton was placed in a glass container with a lid for anesthesia, and was impregnated with getyl ether (Nacalai Tesque, Inc., 154, 002-35) to perform anesthesia.
  • Figure 2 shows the weight change of the mouse.
  • Figure 3 shows the results of the measurement of the tumor size of individual nud mice in each group.
  • Tumor size was measured using a caliper to measure the major axis a and minor axis b.
  • Groups 1 and 2 raised 6 mice, and Group 3 raised 5 mice.
  • Anticancer drug test solution showed no tumor at all in 3 mice, and Nevertheless, tumors have developed about 12 days or more after HeLa cell transplantation.
  • Figure 1 shows the results of component analysis of the concentrated solution of deep sea water (anti-cancer drug stock solution) and a 200-fold diluted solution (anti-cancer drug test solution) used in the anticancer activity investigation.
  • FIG. 2 shows the changes in the age and weight of the mice in each group, and the plots marked with X show data from Japan SLC.

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Abstract

日本国石川県内浦町沖合にて日本海の水深約300mから深層水を採取し回転ドラム式の減圧室を有する濃縮装置に投入し、減圧下で周囲から水蒸気加熱して濃縮した。この濃縮液を抗癌剤原液とし、200倍に希釈した試験液を用いてマウスを飼育した結果、HeLa細胞移植に対して抗癌作用を示した。

Description

明 細 書 海洋深層水を用いた抗癌剤 技術分野
本発明は、 深海から採取した海水 （以下本明細書にて海洋深層水と称す る） を原料とする抗癌剤に関する。 背景技術
水深 2 0 0〜 3 0 0 m以上の深海の海水には、 通常の海水とは異なるミ ネラル成分や海洋細菌が認められることから、 飲料水のみならず、 各種食 品加工に使用されつつある。
この場合に、 海洋深層水を濃縮あるいは減塩又は淡水化処理が必要とな る。
従来、 深層水を淡水化ないし濃縮する方法と して、 イオン交換法 （日本 国特許出願公開公報 2 0 0 1 — 2 1 1 8 6 4号）、 電気分解法 （曰本国特 許出願公開公報 2 0 0 0 — 2 3 6 4 6 4号） が提案されているが、 海洋深 層水の本来的に有する効能が充分に発揮されていないのが現状である。 発明の開示
本願発明者らは、 深層水の医薬的効能を各種調査研究を進めた結果、 海 洋深層水に抗癌作用を見い出した。
以下、 マウスを用いて海洋深層水の抗癌作用の調査方法及び結果につい て説明する。
(海洋深層水の調製）
曰本国石川県内浦町沖合にて日本海の水深約 3 0 0 mから深層水を採取 した。
この深層水を回転 ドラム式の減圧室を有す ¾濃縮装置に投入し、 減圧下 で周囲から水蒸気加熱して濃縮した。
減圧条件は水蒸気加熱温度や濃縮濃度、 濃縮時間に影響を与え、 減圧室 の真空度を高めると低温で沸騰しやすく なるが、 沸騰が激し過ぎると蒸留 水側に成分が混入する恐れが高くなる。
また、 濃縮率を高めるには比較的真空度を低くするのが良い。
また、 加熱源と して水蒸気を用いたのは加熱温度が所定以上に高くなる のを抑えるとともに、 減圧室を外側から効率良く全周 Iこわたつて均一に加 熱出来るからである。
水蒸気もボイラ等で得られた飽和水蒸気を高周波コイルを巻装した管内 に通して高周波加熱すると常圧でも 2 0 0 °C以上の加熱蒸気が得られ、 こ のような加熱蒸気を減圧室の加熱源にすると効率的である。
なお、 本出願人らは上記濃縮方法について日本国特許出願 （特願 2 0 0 2 - 1 1 2 3 3 9号） 及び米国特許出願 （ 1 0 / 2 5 4 , 5 0 3 ) をして いる。
海洋深層水を減圧下で加熱濃縮する際に、 加熱源と して加熱蒸気の例を 先に述べたが効率良く加熱する例である。
従って、 熱源を限定するものでなく、 電気 ' ガス等を用いてもよい。 濃縮の度合は深層水中の塢化ナ ト リゥム分と して約 1 5 ~ 1 8質量％に したものを抗癌剤原液と した。
なお、 塩化ナ トリ ウム分と して 1 5質量％以上を本明細書では高濃縮深 層水と称する。
また、 ヌー ドマウスによる抗癌作用の調査には約 2 0 0倍に希釈したも のを用いた。
この抗癌剤原液の成分組成及び約 2 0 0倍希釈液を図 1 (表 1 ) に示す。 なお、 抗癌剤原液の p Hは 8. 3であった。
一般海水に比較して各種ミネラル分が多いことが分かる。
(抗癌作用の調査）
本明細書にては海洋深層水を濃縮したものを抗癌剤原液と称し、 これを 約 2 0 0倍に脱イオン水で希釈したものを抗癌剤試験液と称する。
ヌードマウス （日本 S L C社. 系統名 B A L B Z c S I c - n u / n u ) を 3つの群に分けて飼育調査した。
第 1 群には抗癌剤試験液を与える。
第 2群には濾過滅菌した抗癌剤試験液を与える。
第 3群には通常の飼育水 （以下普通水という） を与える。
抗癌剤試験液は抗癌剤原液を濾過滅菌 （フィルター ： S P E C T R U M 社、 M e d i a k a p — 2 M E 2 M - 0 2 0 - 1 8 S , ポンプ ： F U R U E社、 S C I E N C E R O L L E K P U N P R P - N E 3 ) した 脱イオン水にて 2 0 0倍に希釈し、 4 °Cに保存したものを飼育室前室のク リーンベンチで無菌的に空の給水瓶に 2 0 0 m Lずつ移し、 第 1 群の各ケ —ジに 2本ずつ設置した。
濾過滅菌抗癌剤試験液は抗癌剤原液を脱イオン水で 2 0 0倍に希釈した ものを濾過滅菌した。
これを 4 °Cに保温しておき、 第 1 群と同様にク リーンベンチで給水瓶に 移し、 第 2群の各ケージに 2 0 0 m L入れた給水瓶を 2本ずつ設置した。
第 3群の各ケージには、 普通水 2 0 0 m L入れた給水瓶を 2本ずつ設置 した。
なお、 ケージ交換は週 1 回の頻度で行い、 その時に水の減量を測り記録 した。
各群にそれぞれの水と、 餌 C E— 2 (日本ク レア社） を与え、 1 0 日間 前飼育した。 1 0日間の前飼育の後に H e し a細胞を移植し、 週 2回体重及び腫瘍サ ィズを測定し、 腫瘍細胞移植 3 5 日後に腫瘍組織と血液を採取した。
( H e L a細胞の皮下移植方法）
培養室で H e L a細胞 （ H S R R B ： ヒューマンサイエンス研究資源バ ンク） をラバ一ポリスマンで剥がし、 遠沈管に回収、 2 0 0 g、 4°C、 5 m i n：>¾心しに。
上清を捨て、 D M E M ( + ) ( S I G M A社 D 5 7 9 6 ) で
2 1 07 c e I I s m Lになるように調製した。
氷上で保存し動物舎へ移動し、 一群、 二群、 三群のケージ順で以下の操 作を行った。
麻酔用ふた付ガラス容器の中に脱脂綿を入れ、 ジェチルエーテル （N a c a l a i T e s u q u e社 1 5 4 0 2— 3 5 ) を染み込ませ、 麻酔 を行った。
細胞浮遊液をシリンジ （ T E R U MO社 S S— 0 2 S z ) で吸い、 2 5 Gの針 （ T E R U MO社 N N— 2 5 2 5 R) を付け、 細胞懸濁液 0. 1 m L ( 2 1 06 c e I I s ) を右横腹皮下に皮下移植した。
(調査結果）
マウスの体重変化を図 2 (グラフ 1 ) に示す。
なお、 比較用に日本 S し C社のデータを Xマークでプロッ 卜 した。
この結果、 マウスの体重の推移には差が認められなかった。
図 3 (グラフ 2、 3、 ) に各群の個々のヌー ドマウスの腫瘍サイズの 測定結果を示す。
腫瘍サイズはノギスを用いて長径 a、 短径 bを測定し、
V = 4 / 3 a b 27Γで腫瘍容積を計算した。
第 1 群、 第 2群は 6匹、 第 3群は 5匹のマウスを飼育した結果、 第 1 群
(抗癌剤試験液） の 3匹においては全く腫瘍が認められず、 他の 3匹につ いても H e L a細胞移植後約 1 2 日目以降に腫瘍が発生している。
[グラフ 2にて左端から 3つ目 （ 1 2 曰目） までのデータは、 6匹の個 体データが 0で重なっていて、 4つ目 （ 1 5 日目） のデータから 3匹に腫 瘍が発現し、 それ以降も残り 3 のデータは 0で重なっていることを示 す。]
これに対して第 3群の普通水で飼育したものは、 5匹共に腫瘍の増大が 認められた。
第 2群の濾過滅菌した抗癌試験液にては、 1 匹については腫瘍の発生は 認められなかったものの、 他の 5匹には腫瘍の増大が認められ、 全体と し て、 第 3群の普通水飼育と差がないと思われる。
これは、 第 1 群には、 第 2群 （濾過滅菌抗癌剤試験液）、 第 3群 （普通 水） に比較して、 明らかに抗癌作用が認められたことになる。
なお、 図 4 (グラフ 5 ) には第 1 群と第 3群の腫瘍容積の平均値 （ n = 5 ~ 6 ) 及び標準偏差値の推移を示す。
これからも海洋深層水に杭癌作用があることが明らかである。
なお、 海洋深層水を濾過滅菌すると抗癌作用が認められなく なる理由は 今後の調査が必要と思われる。 図面の簡単な説明
図 1 (表 1 ) は抗癌作用調査に供した海洋深層水の濃縮液 （抗癌剤原液） 及び 2 0 0倍希釈液 （抗癌剤試験液） の成分分析結果を示す。
図 2 (グラフ 1 ) は各群のマウスの週齢と体重の推移を示し、 X印のプ ロッ トは日本 S L C社のデータを示す。
図 3 (グラフ 2 , 3 , 4 ) は各群 n = 5〜 6の個々の腫瘍容積測定デー タを示す。
図 4 (グラフ 5 ) は第 1 群 （抗癌剤試験液で飼育） 及び第 3群 （普通水 で飼育） の腫瘍容積平均値及び標準偏差値 （ n = 5 ~ 6 ) の推移を示す。 産業上の利用可能性
本発明により、 海洋深層水に抗癌作用があることは明らかになり、 抗癌 剤と しての応用が期待される。

Claims

請求の範囲
1 . 海洋深層水を原料とすることを特徴とする抗癌剤。
2 . 海洋深層水が日本海の深層水であることを特徴とする請求の範囲 1 記 載の抗癌剤。
3 . 海洋深層水を減圧下で加熱濃縮して得られた高濃縮深層水を原料とす ることを特徴とする抗癌剤。
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