WO2004094402A1 - 新規なα‐グルコシダーゼ阻害活性を有する物質およびこれを含有する食品 - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
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- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Definitions
- the present invention relates to a novel substance which is a substance having an a-glucosidase inhibitory activity effective for the prevention or treatment of diabetes and obesity, and which is particularly contained in a solvent extract from a plant belonging to the genus Salachia of the family Detinulaceae or the family Lyophaceae. It relates to a substance having glucosidase inhibitory activity.
- ⁇ -darcosidase is one of the digestive enzymes possessed by humans.
- This enzyme plays an important role in the biochemical process of biopolymers, breaking down disaccharides such as sucrose and maltose into monosaccharides (eg, glucose) that are easily absorbed by the body.
- disaccharides such as sucrose and maltose
- monosaccharides eg, glucose
- dalcosidase By inhibiting or modulating the function of dalcosidase, reducing the amount of sugar absorbed in the body, and thereby suppressing excessive postprandial rise in blood glucose, is the prevention and treatment of type II diabetes, and This is considered to be an effective means for obesity elimination and diabetes prevention in the reserve diabetes army.
- glucosidase inhibitors that have been developed to inhibit the function of glucosidase: Basin (Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.) and Glucobay (Fiber trademark) (Bayer Yakuhin Kogyo Co., Ltd.) These drugs account for about 15% of the market for diabetes treatments.
- Basin Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.
- Glucobay Fiber trademark
- Glucosidase inhibitors not only act as diabetes treatments, but also eliminate obesity due to overeating and lack of exercise.
- these human glucosidase inhibitors may rarely cause serious side effects such as hepatic dysfunction and hypoglycemia. They must be strictly prescribed under the supervision of a physician and are not readily available and ingestible.
- Substances having natural glucosidase inhibitory activity have attracted attention because they are safer for the living body than the synthetic drugs and have relatively less side effects.
- examples of such substances include mulberry (Morus bombycis Koidzumi) and communis
- Salachia reticulata is a vine perennial plant that grows naturally in southern India and northern Sri Lanka. Its roots and stems have been included in the traditional Asian medicine of Urveda, which has been used to relieve subjective symptoms (mouth disease) in anti-obesity and diabetes since ancient times.
- Salacinol and kolan lanol are also considered to be relatively safe for living organisms.
- the salacinol and lananol are each a thiosugar sulfonyl intramolecular sulfate structure represented by the following formula: It is.
- An object of the present invention is to provide a novel a-glucosidase which is highly safe for the human body, has a low risk of side effects, and has an effective inhibitory activity on glucosidase, and is effective for preventing diabetes and obesity.
- the aim was to find substances with inhibitory activity from natural products with less side effects than synthetic drugs. Disclosure of the invention
- the present inventors have further investigated in detail the inhibitory activity of hidalchosidase on a solvent extract from a plant belonging to the genus Dechinmulidae or Salixia spp.
- the above-mentioned Salachia reticulata belongs, especially a solvent extract from its roots and stems.
- the glucosidase activity was lower than that of these. I guessed that it contained high-performance substances. Therefore, as a result of further research, they have found a novel substance having an inhibitory activity on glucosidase.
- the present invention provides a substance having an a-glucosidase inhibitory activity represented by the following formula, which is contained in a solvent extract from the roots and stems of a plant belonging to the genus Salicia or Desinaceae. .
- reticulanol j in order to distinguish a substance having a novel glucose glucosidase inhibitory activity represented by the above formula from a known substance having a similar structure contained in a plant belonging to the genus Salachia (such as salacinol phenol).
- reticulanol j in order to distinguish a substance having a novel glucose glucosidase inhibitory activity represented by the above formula from a known substance having a similar structure contained in a plant belonging to the genus Salachia (such as salacinol phenol).
- reticulanol j in order to distinguish a substance having a novel glucose glucosidase inhibitory activity represented by the above formula from a known substance having a similar structure contained in a plant belonging to the genus Salachia (such as salacinol phenol).
- the substance "retikiuranol” having the inhibitory activity of hi-glucosidase of the present invention is contained in a solvent extract from the roots and stems of a plant belonging to the genus Salachia of the family Detinulaceae or the family Sorbus regius.
- the plants of the genus Salachia include, in addition to the Salachia 'Letikiura overnight, Salachia oblonga, Salacia chinensis (Salacia chinensis), Salachia' Salacia macrophylla (Salacia macrophylla) ⁇
- the retikiuranol of the present invention is contained in the solvent extract of the plant belonging to the genus Salachia.
- the outline of a method for preparing the solvent extract and a method for isolating and purifying reticulanol therefrom will be described below, and details thereof will be described in the following Examples.
- the extraction solvent may be selected from water or alcohols such as methanol, or a mixed solvent of water and an alcohol or a ketone such as acetone. Particularly preferably, water is used as the extraction solvent.
- the solvent extract is further subjected to liquid-liquid distribution with an organic solvent such as hexane, ethyl acetate, n-butanol for the purpose of removing unnecessary components and purifying the solvent extract. May be.
- an organic solvent such as hexane, ethyl acetate, n-butanol
- the substance ⁇ -glucosidase inhibitory activity of the present invention reticiuranol
- the desired retikiuranols of the present invention are particularly abundant in the water extracts from the roots and stems of Salachia's reticulata. include.
- reticulanol may be used alone or in the form of the above-mentioned solvent extract containing reticulanol before separation (for example, a composition containing reticulanol-a glucosidase-inhibiting active composition).
- the present invention further provides a food containing the reticulanol or the hyperglucosidase-inhibiting active composition of the present invention as an active ingredient.
- Such foods are effective, for example, not only in preventing and treating diabetes, but also in preventing and eliminating obesity.
- the food of the present invention is more preferably provided as an orally ingestible food. Therefore, the food of the present invention appropriately contains, in addition to the above-mentioned active ingredients, other known compounds commonly used in the pharmaceutical field, or compounds necessary for molding into powders, solid preparations or liquid preparations, and the like. May be. Examples of such compounds include erythritol, maltitol, hydroxypropyl cellulose, kaolin, talc, calcium carbonate and the like.
- the food of the present invention contains the reticle of the present invention in an amount capable of effectively functioning its glucosidase inhibitory activity, for example, at least 0.005 parts of reticle of the total weight of the food. 0.1% by weight, preferably 0.0005 to 0.01% %, More preferably from 0.01 to 0.005% by weight.
- the present invention will be described in more detail with reference to the following Preparation Examples and Examples, but the present invention is not limited to these Preparation Examples and Examples.
- Fr. 3-5 was found to be a new substance having the following structural formula, reticulanol (yield 0.0142%), based on the following various spectral data.
- test substances the reticulanol of the present invention obtained in Preparation Example 2 described above, and salacinol and konolanol for comparison were used.
- a test tube add 50 ⁇ L of a test sample (test substance concentration: 3 to 30 ⁇ g / mL) in which the test substance is dissolved in 0.1 M maleic acid buffer (pH 6.0), and add 74 mM sucrose aqueous solution 100 L each was dispensed and preliminarily heated at 37 ° C for 3 minutes in a water bath.
- the crude enzyme diluent was added thereto in 50 L portions, and reacted at 37 ° C. for 30 minutes.
- 800 L of purified water was added to each, and the mixture was further heated at 80 ° C for 3 minutes to inactivate the enzyme and stop the reaction.
- the glucose concentration in the reaction solution was quantified using the above-mentioned commercially available glucose CII Test Co. (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.).
- reaction and quantification were performed in the same manner as described above, using salacinol obtained in Preparation Example 2 as a test substance for comparison.
- Sucrase inhibitory activity (%) ⁇ (Glc 0 -Glc x ) / Glc 0 ⁇ l00
- Glc x is the value of glucose in the corresponding blank test from the glucose concentration in the test sample.
- Gluc fl is the glucose concentration of the corresponding control, minus the glucose concentration.
- the inhibitory activity (%) calculated from the above equation was plotted on the vertical axis, and the concentration of each test substance (g / mL) was plotted on the horizontal axis to prepare an inhibition curve. From this inhibition curve, 50% inhibition concentration
- the resulting chewable tablets contain the Salachia 'retikiura overnight extract of the present invention, which exhibits a high glucose-inhibiting effect.
- Example 2 Production of a drink (the present invention)
- This drink formulation contains 100 mg of an aqueous solvent extract from Salachia reticuliura of the present invention per bottle as a component effective for the inhibitory effect of Hi-Darcosidase.
- the novel substance a-darcosidase inhibitory activity of the present invention is contained in a solvent extract of a natural plant, and is a thiosaccharide similar to known active ingredients (salacinol and kosunolanol). It has a sulfonyl intramolecular sulfate structure.
- the retikiuranol of the present invention is derived from a natural plant that has been used in traditional medicine in South Asia for many years, and therefore has higher safety for living organisms than synthetic drugs.
- the retikiuranol of the present invention can be taken daily, for example, by blending it into foods and the like.
- Such foods are effective not only in the prevention of diabetes but also in alleviating the symptoms of diabetic patients (ie, treatment) due to their ability to suppress postprandial hyperglycemia due to the inhibitory activity of retikiuranol on dalcosidase. ) Can also be expected.
- the retikiuranol of the present invention has excellent a-glucosidase inhibitory activity. Therefore, it is thought that there is a high possibility that it will be a lead drug in future drugs. This has made Retikiuranol one of the compounds that have been shown to potentially improve blood sugar levels in Salachia plants.
Description
明 細 書 新規な a―グルコシダ一ゼ阻害活性を有する物質およびこれを含有する食品 技術分野
本発明は、 糖尿病や肥満の予防または治療に有効な a―グルコシダーゼ阻害活 性を有する物質であって、 特にデチンムル科または二シキギ科サラキア属植物か らの溶媒抽出物に含まれる新規なひ一グルコシダ一ゼ阻害活性を有する物質に関 する。 背景技術
生活習憒病の一つである糖尿病は、 その患者数は現在も増加の一途を迪り、 2025年には全世界でその患者数は 3億人に達するといわれている。 $唐尿病には、 ィンスリン分泌能の低下や消失を主たる原因とする I型糖尿病 （ィンシュリン依 存型糖尿病） と、 肥満などからインシュリン感受性の低下により生じる II型糖尿 病 （インシュリン非依存型糖尿病） に大別される。 我が国における糖尿病患者の 大半は II型糖尿病で、 多くは肥満を伴う。
II型糖尿病の治療では、 血中グルコース濃度の管理が必要不可欠である。 その ため、 摂取した炭水化物の消化を抑え、 それによつて食後の血中グルコース濃度 の過度の上昇を抑えることが非常に重要である。
糖尿病を発症していなくとも、 欧米風の食生活様式による高カロリー食物の摂 取や過食、 更には運動不足を要因とする、 肥満や血糖値が高めのヒトも増加して きている。 このようなヒトは、 「糖尿病予備軍」 と呼ばれ、 現在では子供にまで 広まっている。 前記の食後の血中グルコース濃度の過度の上昇抑制は、 糖尿病患 者の治療のみならず、 このような糖尿病予備軍においても、 肥満を解消して糖尿 病を予防するために重要な対処法であると考えられる。
一方、 人間が持つ消化酵素の一つに α—ダルコシダーゼがある。 この酵素は、 生体高分子の生化学的な過程において、 ショ糖、 麦芽糖などの二糖類を、 生体に 吸収し易い単糖 （例えば、 グルコース） に分解するという重要な機能を果たす。
この 一ダルコシダ一ゼの機能を阻害または調節することによって、 生体内での 吸収糖質量を減少させ、 その結果、 食後の過度の血糖上昇を抑制することは、 II 型糖尿病の予防および治療、 そして強いては糖尿病予備軍における肥満解消およ び糖尿病予防にも有効な手段であると考えられる。
一グルコシダ一ゼの機能阻害を目的として開発されたひ一グソレコシダ一ゼ阻 害薬としては、 現在、 商品名べイスン（ (武田薬品工業） および商品名グ ルコバイ （纖商標〕 （バイエル薬品工業） の 2種が承認されている。 これらは糖尿 病治療薬の市場の約 15%を占める。 前記 グルコシダ一ゼ阻害剤は、 糖尿病の 治療薬としての作用以外に、 過食や運動不足による肥満の解消およびダイエツト にも効果を発揮する。 しかしながら、 これらひ—グルコシダ一ゼ阻害薬は、 稀に、 肝機能障害や低血糖などの重篤な副作用を引き起こす危険性があると報告されて いる。 そのため、 医師の管理下において厳格に処方されなければならず、 容易に 入手および摂取できないのが現状である。
前記合成医薬品よりも生体に安全で、 しかも副作用が比較的緩和である点から、 天然物由来のひ—グルコシダーゼ阻害活性を有する物質が注目されている。 この ような物質の例としては、 桑 （Morus bombycis Koidzumi) やツユクサ
(Commelina communis; に含まれるテオキシノジリマイシン [Natural Medicines, 55(5), 251-254(2001 )]、 および二シキギ科サラキア属サラキア 'レティキユラ —夕 (Salacia reticulata)に含まれるサラシノール (Salacinol) (Yoshika a M.， Tetrahedron Lett.， 38， 8367-8370(1997)) およびコ夕ラノール (kotalanol) (Yoshikawa M. , Chem. Pharm.Bull . , 46(8)， 1339-1340(1998)) 、 等が挙げら れる。 中でも、 サラキア 'レティキユラ一夕には、 特に高い α—グルコシダーゼ 阻害活性を示す物質が含まれていると考えられている。
サラキア ·レティキュラ一夕は、 主にインド南部、 スリランカ北部に自生する 蔓性の多年生木本植物である。 その根や幹は、 古来より南アジアの伝統医学であ るァ一ュルヴェ一ダにおいて抗肥満や糖尿病における自覚症状 （口渴） の緩和に 用いられてきたことから、 その中に含まれているサラシノールおよびコ夕ラノー ルも生体に比較的安全な物質であると考えられる。 前記サラシノールぉよびコ夕 ラノ一ルはそれぞれ、 下記式で表されるチォ糖スルフォニル分子内硫酸塩構造物
である。 これらの ーグルコシダーゼ阻害活性はいずれも、 現在販売されている 合成医薬品グルコバイ（s ¾a) (バイエル薬品工業製） とほぼ同等であると報告 されている （Yoshikawa M.， Che . Pharm.Bull. , 6(8), 1339-1340(1998)) 。
Salacino丄
kota丄 anol 本発明の目的は、 人体に対し安全性が高く、 副作用の危険性が低く、 しかも有 効なひ グルコシダ一ゼ阻害活性を有する、 糖尿病および肥満の予防に有効な、 新規 a―グルコシダーゼ阻害活性を有する物質を、 合成医薬品に比べて副作用が 緩和な天然物から見出すことであった。 発明の開示
本発明者らは、 前記サラキア 'レティキユラ一夕が属するデチンムル科または 二シキギ科サラキア属植物からの溶媒抽出物、 特にその根および幹からの溶媒抽 出物についてひ一ダルコシダーゼ阻害活性をより詳しく調べたところ、 前記サラ シノールおよびコ夕ラノ一ル以外に、 これらよりもひーグルコシダ一ゼ P且害活性
能の高い物質が含まれているのではないかと推測した。 そこで、 更なる研究を重 ねた結果、 新規なひ一グルコシダ一ゼ阻害活性を有する物質を見出すに至った。 したがって、 本発明は、 デチンムル科または二シキギ科サラキア属植物の根お よび幹からの溶媒抽出物に含有される、 下記の式で表される a -グルコシダ一ゼ 阻害活性を有する物質を提供する。
本発明では、 前記式で表される新規なひ一グルコシダ一ゼ阻害活性を有する物 質を、 サラキア属植物に含まれる類似構造の公知物質 （サラシノールゃコ夕ラノ —ル等） と区別するために、 以降、 「レティキユラノ一ル（reticulanol )j と呼 ぶ。
本発明のひーグルコシダーゼ阻害活性を有する物質「レティキユラノール」 は、 デチンムル科または二シキギ科サラキア属植物の根および幹からの溶媒抽出物に 含まれている。 ここで、 サラキア属植物は、 サラキア 'レティキユラ一夕以外に、 サラキア ·ォブロンガ、 サラキア ·キネンシス （Salacia chinensis) 、 サラキ ァ 'マクロフイラ （Salacia macrophylla) ヽ サラキア 'ェクスクルプ一夕
(Salacia exculpta)、 サラキア ·プリノィデス (Salacia prinoides) 、 サラ キア ·ゥンドゥラー夕 （Salacia undulata) などを包含する。
本発明のレティキユラノールは、 前記サラキア属植物の溶媒抽出物に含まれて いる。 以下に、 前記溶媒抽出物の調製法およびそれからのレティキユラノールの 単離精製法についての概略を説明するが、 その詳細は以降の実施例に記載する。 最初に、 サラキア属植物の根または幹の乾燥物の総重量に対し、 約 1 0倍当量 の抽出溶媒を加える。抽出溶媒は、 水、 またはメタノールを初めとするアルコ一 ル類、 あるいは水とアルコール類またはアセトンなどのケトン類との混合溶媒か ら選択されてよい。 特に好ましくは、 抽出溶媒として水を用いる。
次いで、 使用する溶媒の沸点付近の温度で 1〜 3時間加熱還流する。 還流後、 これらを、 熱いうちにまたは冷却した後で、 濾過する。 次に、 得られた濾液を減 圧下で濃縮する。場合により、 抽出残渣に新たに溶媒を加え、 前記手順を更に 1 〜2回繰り返してよい。
得られた濾液から溶媒を留去することで、 所望の溶媒抽出物が得られる。
この後、 前記溶媒抽出物を、 不要な成分を除去して精製することを目的として、 へキサン、 酢酸ェチル、 n -ブ夕ノールを初めとする有機溶媒等で更に液—液分 配に付してもよい。
次に、 前記溶媒抽出物を、 常套の分離精製方法、 例えばカラムクロマトグラフ ィ一などに付すことにより、 本発明の新規 α:—グルコシダーゼ阻害活性を有する 物質レティキユラノールが得られる。
本発明の所望のレティキユラノールは、 デチンムル科または二シキギ科サラキ ァ属植物の根および幹からの溶媒抽出物の中でも、 特に、 サラキア 'レティキュ ラー夕の根および幹からの水抽出物に多く含まれている。
本発明においてレティキユラノールは、 単体で、 あるいは分離前のレティキュ ラノールを含む前記溶媒抽出物のまま （例えば、 レティキユラノールを含有する —グルコシダ一ゼ阻害活性組成物として） 使用されてもよい。
本発明は、 本発明のレティキユラノ一ルまたは前記ひ—グルコシダーゼ阻害活 性組成物を有効成分として含有する食品も更に提供する。 このような食品は、 例 えば、 糖尿病の予防および治療のみならず、 肥満の予防や解消にも有効である。 本発明の食品は、 より好ましくは、 経口摂取可能なものとして提供される。 そ のため、 本発明の食品は、 前記有効成分以外に、 医薬分野において常用される既 知の他の化合物、 または粉末、 固形剤または液剤に成型するのに必要な化合物、 などを適宜包含していてよい。 そのような化合物の例としては、 エリスリトール、 マルチトール、 ヒドロキシプロピルセルロース、 カオリン、 タルク、 炭酸カルシ ゥムなどが挙げられる。
本発明の食品は、 本発明のレティキユラノ一ルを、 そのひ—グルコシダ一ゼ阻 害活性が有効に機能し得る量、 例えば、 食品の全重量に対して、 レティキユラノ ールを少なくとも 0 . 0 0 0 1重量％、 好ましくは 0 . 0 0 0 5〜0 . 0 1重
量％、 より好ましくは 0 , 0 0 1〜 0 . 0 0 5重量％の量で含有していてよい。 以下の調製例および実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、 本発明は これら調製例および実施例に限定されるものではない。
実施例
調製例 1
サラキア■レティキユラ一夕の根および幹からの水抽出物の調製方法
サラキア ·レティキユラ一夕の乾燥根および幹の粉砕物 1500 gに水 10リヅトル を適当量加えて、 100°Cにおいて 2時間抽出した。 得られた抽出液を濾別し、 有効 成分を含む濾液を得た。 抽出残澄については、 更に水を加えて、 前記と同様の操 作を 2回繰り返し行った。
前記操作で得られた濾液を全て合わせて、 減圧下、 水流式ァスピレーターを用 いて、 40°Cで濃縮を行うことにより、 サラキア ·レティキユラ一夕の水抽出物 (202 g) を得た。
調製例 2
レティキユラノールの単離
調製例 1で得たサラキア ·レティキユラ一夕の根および幹からの水抽出物 (202 g) に水 0.6リツトルを加えて室温で加温溶解した後、 遠心分離 （毎分 1500 回転、 5分間） を行って、 水可溶部 ( 135 g)と不溶部 (62 g)に分けた。 前記水可 溶部（135 g)を、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて更に 5つのフラ クシヨン （以降、 Fr. l〜5と略す） に分画した。 カラムクロマトグラフィー分離 条件およびそれにより得られた各フラクションは以下の通りである：
シリカゲル（1300 g),溶媒； CHC13: MeOH: H20= 60:40: 10 (Fr. 1)
55 :45 :10 (Fr. 2)^50:50: 10 (Fr. 3) 30:70: 10 (Fr. 4)~>含水アセトン (Fr. 前記 Fr. 3 (17.8 g) について、 ポリアミンを用いた HPLC分取 [検出；示差屈 折光度計、 カラム： YMC-pack Polya nell (直径 Φ2.0 X 25.0 cm)、 流速： 9.0 ml/min、 溶媒： 70%ァセトニトリル水溶液]によって精製を行い、 6つのフラク シヨン （Fr. 3-1， Fr. 3-2, Fr. 3-3, Fr. 3-4, Fr. 3-5および Fr. 3-6) に分画 した。
得られた各フラクションの定性分析を、 水素核 ('Η) および炭素核 (13C ) の 核磁気共鳴法 （NMR ) および高速分子衝撃イオン化型質量分析 (Fab-MS) によ り行ったところ、 Fr. 3-2はサラシノール （サラキア水抽出物エキスに対し、 収 率 0.0321%)、 Fr. 3-6はコ夕ラノール （同、 収率 0.0090%) であると同定され た。
Fr. 3-5は、 下記の各種スペクトルデータに基づき、 下記構造式を有する新規 物質 ·レティキユラノール （収率 0.0142%) であることが分かった。
Fab-MS m/z 392.8 (M-H)+
ifi-N MR (重水、 500 MHz) ： 口 4.47 (1H， dd, J=3.53 7.5 Hz), 4.20( 1H， dd,
J=3.5. 7.5Hz), 4.19-4.10 (3H, m)， 3.84-3.60 (5H， m), 3.62 (2H， d, J=3.5
Hz), 3.50 (1H, dd, J=3.03 12.0 Hz), 3.39 (1H, dd， J=6.0, 12.0 Hz) .
13C-NMR (重水、 126 MHz) ： □ 79.0* (3'), 77.3* (3), 76.2 ( 2)， 71.0 (5，）,
69.5 (4), 68, 3 (4), 66.0 (2，）, 61.7 (6，）, 58.6 (5), 49.8 (l')， 47.4 ( 1 ) (*:互換性有り） 。
実施例 1 ：ひ—ダルコシダーゼ阻害活性の測定
組酵素の調製
10 mL の 0.1Mマレイン酸バッファー （pH 6.0) に 1 gの intestinal acetone powder rat ( SIGMA社製） を懸濁した後、 遠心分離 （3, 000 rpm, 4°C, 20 min) した。得られた上清を分離し、 粗酵素原液とした。 この粗酵素原液を、 以下のコ ントロール試料について求めた希釈倍率で希釈したものを粗酵素希釈液とし、 こ れを後続のスクラ一ゼ (sucrase)阻害活性の測定に使用した。
コントロール試験：
試験管に緩衝液 50〃L、 74 mM sucrose水溶液 100 /Lを分注し、 水浴中 37°C
にて 3分間予備加温した。 この試験管中に、 希釈した粗酵素原被を 50〃L添カロし、 37°Cにて 30分間反応させた。 反応終了後、 精製水 800 Lを添加した。 さらに 80°C にて 3分間加温することで酵素を失活させて反応を停止させた。 反応液中のグル コース濃度を市販のキヅト ·ム夕ロ夕一ゼ ·グルコースォキシダーゼ法 （グルコ ース CIIテストヮコ一、 和光純薬工業製） を使用して定量した。 その結果、 粗酵 素原被は、 グルコース生成量が 5 mg/dL となるように、 0.1Mマレイン酸バヅフ ァ一 （pH 6.0)で 3倍に希釈した。
被験物臂のスクラーゼ阻害活性の測定
被験物質としては、 前記調製例 2で得た本発明のレティキユラノール、 および 比較用のサラシノールおよびコ夕ラノールを使用した。 試験管に、 被験物質を 0.1Mマレイン酸バッファ一 （pH 6.0)に溶解させた試験試料 （被験物質濃度 3〜 30〃g/mL) 50〃 Lを入れ、 ここへ 74 mMスクロース（sucrose)水溶液 100〃 Lを それぞれ分注し、 水浴中 37°Cにて 3分間予備加温した。 次いでここへ、 前記粗酵 素希釈液を 50 Lずつ添加し、 37°Cで 30分間反応させた。 反応終了後、 精製水 800 Lをそれぞれに添加し、 さらに 80°Cにて 3分間加温することで酵素を失活さ せて反応を停止させた。
反応停止後、 反応液中のグルコース濃度を市販の前記グルコース CIIテストヮ コ一 （和光純薬工業製） を使用して定量した。
別途、 比較用被験物質としての前記調製例 2で得たサラシノールを用い、 上記 と同様にして反応および定量を行った。
ブランク試験：
マレイン酸バッファ一に溶解させた各被験物質 50 / Lにスクロース水溶液 100〃Lを混合した。 ここへ精製水 800〃 Lを加え、 続いて粗酵素希釈液 50〃 L を添加した後、 直ちに 80°Cに加温して酵素を失活させた。 この後、 反応液中のグ ルコース濃度を上記と同様の方法によりそれぞれ測定した。
I 直の算出
スクラ一ゼ阻害活性は、 以下の式から算出した。
スクラーゼ阻害活性 (%) ={(Glc0- Glcx)/Glc0} l00
式中、 Glcxは、 試験試料中のグルコース濃度から対応するブランク試験でのグ
ルコース濃度を差し引いた値であり、 そして Glcflは、 対応するコントロールのグ ルコース濃度である。
前記式より算出した阻害活性 (％)を縦軸にとり、 各被験物質濃度 ( g/mL) を 横軸にプロットして阻害曲線を作成した。 この阻害曲線より、 50%阻害濃度
組
( IC5fl値） を算出し、 スクラ一ゼ阻害活性とした。 結果 (IC50) を以下に示す。 前記実験に対する 成
この結果から、 サラキア ·レティキユラ一夕の乾燥根および幹の粉砕物の水抽 出物から単離されたレティキユラノール （本発明） 、 サラシノール （比較用） お よびコ夕ラノール （比較用） はいずれも、 非常に強いひ—グルコシダ一ゼ阻害活 性を示し、 しかも本発明のレティキユラノ一ルの α -グルコシダーゼ阻害活性が、 サラシノールに比べて 2倍以上であることが分かる。
製剤例 1 ：チユアブル錠の製造 （本発明）
表 2
配合』 調製例 1で得たサラキア ·レティキュ
10.0
ラー夕の根および幹からの水抽出物
マルトシルシクロデキストリン 14.0
コーンスターチ 11.0
ブドウ糖 42.5
ゼラチン 5.0
1 -メントール 1.0
香料 0.5
無水リン酸水素カルシウム 15.0
ショ糖脂肪酸エステル 1.0
*：全組成の合計重量を 100重量％とする
上記組成中、 香料、 1 -メントールおよびショ糖脂肪酸エステル以外の全てを 練り合わせた。 ここに、 メントールおよびショ糖脂肪酸エステルを加えて、 さらに練合した後、 最後に香料を加え、 押し出し造粒法により顆粒を作成した。
次いで、 この顆粒を 4 0 °Cで乾燥した後、 打錠機を用いることにより、 経口摂取 し易い形状のチユアブル錠を製造した。
得られたチユアブル錠は、 高いひ一グルコシダーゼ阻害作用を示す本発明のサ ラキア 'レティキユラ一夕水抽出物を含んでいる。
実施例 2 ： ドリンク剤の製造 （本発明）
表 3
組 成 配合量
調製例 1で得たサラキア ·レティキュ 1000 mg
ラー夕の根および幹からの水抽出物
D L -酒石酸ナトリウム 10 mg
エリスリトール 10 g
クェン酸 1.2 g
コハク酸 1 ml
ビ夕ミン C 1
香料 1 ml
上記全組成を蒸留水 800 mlに溶解し、 蒸留水を加えて全量 1000 mlとした後、 0.22 /mの滅菌フィル夕一で除菌し、 100 mlずつ褐色瓶に無菌充填して、 ドリン ク剤を製造した。 このドリンク剤には、 ひ一ダルコシダーゼ阻害作用に有効な成 分として、 本発明のサラキア ·レティキユラ一夕からの水溶媒抽出物が 1本あた り 100 mg配合されている。
発明の効果
本発明の新規な a―ダルコシダ一ゼ阻害活性を有する物質レティキユラノール は、 天然植物の溶媒抽出物中に含まれており、 公知の有効成分 （サラシノールお よびコ夕ラノール） と類似のチォ糖スルフォニル分子内硫酸塩構造を有する。 本 発明のレティキユラノールは、 南アジァの伝承医学において長年使用されてきた 天然植物を起源とするため、 合成医薬品に比べて、 生体に対する安全性が高い。 本発明のレティキユラノールは、 例えば、 食品などに配合することで、 毎日摂 取することができる。 このような食品は、 レティキユラノールのひ一ダルコシダ —ゼ阻害活性により、 食後の過血糖を押さえられることから、 糖尿病の予防に有 効であるのみならず、 糖尿病患者の症状緩和 （すなわち、 治療） への利用も期待 され得る。
本発明のレティキユラノールは、 優れた a一グルコシダ一ゼ阻害活性を示すた
め、 今後の医薬品において、 リード薬物となる可能性が高いと考えられる。 これ によって、 レティキユラノールは、 サラキア属植物の潜在的に保有する血糖値改 善作用を証明する化合物の一つとなった。
Claims
1 . 下記の式で表される、 ひ—ダルコシダ一ゼ阻害活性を有する物質。
2 . デチンムル科 (Hippocrateaceae)または二シキギ科 (Celastraceae)サラキ ァ (Salacia)属植物の根および幹からの溶媒抽出物に含有される請求項 1記載の a一グルコシダーゼ阻害活性を有する物質。
3 . 前記植物がサラキア ·レティキユラ一夕である請求項 2記載のひ一グルコ シダーゼ阻害活性を有する物質。
4 . 請求項 1のひ—グルコシダ一ゼ阻害活性を有する物質を含有する a一グル コシダーゼ阻害活性組成物。
5 . 請求項 1記載の a グルコシダ一ゼ阻害活性を有する物質を含有する食品。
6 . 請求項 4記載の a―グルコシダ一ゼ阻害活性組成物を含有する食品。
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