WO2004084926A1 - Extracto líquido de agaves anticancerígeno y/o reconstituyente celular y glandular y procedimiento de obtención del mismo - Google Patents

Extracto líquido de agaves anticancerígeno y/o reconstituyente celular y glandular y procedimiento de obtención del mismo Download PDF

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Definitions

  • the present invention belongs to the area of pharmacology and relates to a liquid extract of anticancer and / or cellular and glandular restorative agaves and the manufacturing process thereof.
  • Agaves and cacti can survive all kinds of limiting environments, from hot and dry deserts to snowy mountains. Agaves and cacti have been part of the human diet for at least 9,000 years.
  • the word cactus, a genus also described by Lineo, is now the common name of the dicot family Cactaceae, which has about 1600 species in 122 genera. The name cactus is derived from the Greek kaktos that is applied to a strange prickly plant found in southern Europe and northern Africa.
  • Extracts from various cacti and agaves cover a wide range of medical applications. Juices extracted from the young macerated stems of Opuntia and Lophocereus are currently of special importance since they are used as antidiabetic agents, to cure stomach ulcers and kidney diseases, rheumatism and cancer.
  • Cacti like agaves, contain spheroids that can act as hormones in humans and animals.
  • Patent Application WO 93/11779 provides a medicament of a cactus extract prepared from Opun tia Strepacantha that inhibits the ' replication of intracellular viruses and that inactivates extracellular viruses of the herpes simplex virus groupc, myxovirus group influenza virus, respiratory syncytial virus of the parami xovirus group and human immunodeficiency virus the lentivirus group.
  • the inhibitory components of the extract are proteinic in nature and reside primarily in the wall of the cactus (Park S. Nobel; Remarkable Agaves and Cacti, Chapters 1, 2 and 3, First Edition, Oxford University Press Inc., 1998).
  • Spanish Patent No. 551,779 provides a method of manufacturing a liquid product to purify the blood, reducing kidney stones and uric acid, which contains 11.5% by weight of Opuntia ficus indica and Spanish patent application P0551779 provides a process for obtaining natural medicinal substances containing, among other components combined, flowers' dried Opun thia Ficus indica (nopal tunero) for the treatment of stomach ulcers.
  • US Patent No. 6,365,198 relates to a pharmaceutical preparation for the treatment of gastrointestinal ulcers and hemorrhoids in humans and animals and a method of preparing this composition.
  • the preferred composition consists of an alcoholic extract of Huangquin, Huanglian, Hungbo, Optunia and Pheretrima, dissolved in vegetable oil, from which alcohol is essentially removed by evaporation.
  • the composition is then packaged in soft gelatin capsules for oral administration or mixed for oral administration or mixed with wax to produce an ointment suitable for rectal administration.
  • US Patent No. 6,447,820 relates to pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of existing and new skin scars in humans and animals using a topical application containing alcoholic extracts of Cortex Phellodendri and Opuntia ficus indica in a specific combination.
  • WO 99/13892 provides a pharmaceutical composition comprised of plant extracts applied in veterinary medicine to treat mastitis in cattle, sheep and goats and their method of production.
  • the composition comprises juice or gel of Aloe vera (aloe) and an extract aqueous from Agave to trovirens (maguey) among its constituents.
  • US Patent No. 3,860,710 relates to a method for inhibiting viral lysis in non-human flora and fauna systems with the non-cytotoxic fraction, obtained by gel filtration and subsequent elution of a primary fraction corresponding to the third peak of chromatographic separation. Specifically determined from an extract of Opun tia ficus indica dialyzed against water.
  • Spanish Patent Application No. 2000011691 provides a topical ointment applicable for the cure of skin infections containing 25% Aloe vera (Aloe Vera).
  • US Patent No. 6,309,675 relates to a pharmaceutical composition containing as constituents plantain and Aloe vera useful in the treatment of symptoms of arthritis and other afflictions.
  • the therapeutic composition may have only plantain and Aloe vera as constituents, where the content of plantain is in a range of about 57% to 61% by weight of the therapeutic composition and, the content of Aloe vera is in the range of about 39% to 43% by weight of the therapeutic composition.
  • the therapeutic composition may also comprise other constituents in specific proportions.
  • Spanish Patent Applications Nos. NIP95000009 and MXP9503521 provide a composition and subcompositions thereof, consisting of groups of molecules obtained from a valuable species, from a natural extract of a plant of the family of cacti, such as, for example, the aerial portion of Opuntia ova ta f Opuntia ingenescens, Opuntia miquelli and others, without being exclusive of other portions and plants, with local anti-inflammatory, antipruritic and anti-thermal therapeutic activities in humans and animals.
  • the patent Japanese No. JP11049687 provides a skin preparation containing an extract of Agave americana L. r Agave sisalana Perr.
  • Patent CN1151303 discloses a new technology for extracting the active substance to reduce blood sugar and nutrients from a ' raw powder of Craussuia poitulacea and the advanced use of that process to break down cell walls with low alcohol concentration, ultrasonic waves and freezing.
  • the RU2131259 patent relates to a homeopathic drug, "CORDALON-RNA", which contains, among other components, Cactus grandifloris, which has an effect on the central nervous system, muscles and capillaries, which improves the function of the crossed smooth muscle , lymph nodes and glandular tissues, because it counteracts the symptoms of heart failure.
  • CORDALON-RNA a homeopathic drug that contains cactus between its Components for the treatment of patients with ischemic car ⁇ iaca disease, the initial stage of heart failure, transient hypertension, myocardial dystrophy, aberrant rhythm, cardioneurosis in a complex therapy.
  • Patent CN1260183 relates to a method of preparing a preparation of cactus granules which includes; Dry and grind a cactus extract to a powdered material, which is formulated in tablets to cure diabetes.
  • International Patent Application WO 98/29128 relates to substances of plant origin which have non-toxic biological activity, extracted from plants with CAM metabolism, such as the cacti plants of the Crassulacees and Saxifragasees families.
  • the invention also relates to the method of obtaining those substances, as well as the compositions containing them.
  • the compositions are designed to accelerate and amplify the synthesis of heat shock cell proteins from living beings in vivo or in vitro.
  • European Patent Application EP 0 706 797 relates to therapeutic formulations for the treatment of inflammation, pain, pruritus and local hypertemia "based on carbohydrate / amine co-compositions obtained from the Cactaceae family.
  • European Patent Application EP 0 770 394 It relates to chemical compositions for the treatment of bovine mastitis, compositions which are combinations of four components, including Aloe vera juice, which forms a dose which is injected into the infected portion with mastitis of a cow udder for a minimum of two doses per day for at least three days, which results in the cure of mastitis.
  • the present invention has as one of its main objects the inhibition of cell line proliferation of colon cancer, breast cancer and fibroblastoma.
  • An object of the invention is to provide a method to obtain a combined extract of Agave americana and Agave atrovirens that inhibits the proliferation of cell lines of colon cancer, breast cancer, fribroblastoma, with potential for inhibitory action of respiratory syncytial virus, human immunodeficiency virus of the group of lentiviruses, bacteria of the genus Staphylococcus, Streptococcus and Pneumococcus.
  • the present invention has as another of its main objects the reconstitution of cells and glands affected by colon, fribroblastoma and breast cancer, respectively.
  • the present invention has as one more of its main objects the inhibition of the respiratory syncytial virus of the Mixovirvs subgroup, - common agent of epidemics of acute bronchiolitis, bronchopneumonia and the common cold in young children; Human immunodeficiency virus of the len tivirus group.
  • the object of the invention is to eradicate the bacteria of the genera Staphylococcus, Streptococcus and Pneumococcus, which cause pulmonary emphysema; as well as Mycobacterium tuberculosis, which causes pulmonary emphysema.
  • Yet another object of the present invention provides a combined extract of Agave americana and Agave atrovirens for use in human and veterinary preferably as an extract itself, infusion and tea, although ' are also contemplated within the scope of the present invention dosage forms of the prior art, such as oral forms are: compressed tablets, sideburns, pills, dragees, capsule-shaped tablets (caplets), extended-release tablets, sustained-release tablets, troches, hard gelatin capsules, capsules soft gelatin, granules, powders, solutions, emulsions, elixirs, syrups, etc .; parenteral: sterile, aqueous and non-aqueous injectable solutions, suspensions and emulsions, suppositories, ovules, pessaries, enemas, etc .; topics: creams, ointments, gels, ointments, jellies, poultices, patches, etc .; inhalants; sprays, powder
  • a further object of the invention is to provide a method for obtaining combined extract of Agave americana and Agave a trovirens, for use in humans and veterinarians, which inhibits cell line proliferation of colon cancer, breast cancer, fribroblastoma, with the potential to inhibitory action of respiratory syncytial virus, human immunodeficiency virus of the lentivirus group, bacteria of the genus Staphylococcus, Streptococcus and Pneumococcus.
  • a further object of the present invention is an extract or infusion for oral and / or topical use in humans and animals, to treat asthma, sinusitis, tonsillitis, nasal congestion, fungal and cutaneous infections, toothache and intestinal parasites.
  • the present invention relates to a method of obtaining a mixed extract of Agave americana and Agave a trcvirens.
  • the combined extract is obtained by mixing two extracts, one from Agave americana and another from Agave a trovirens, both obtained by a similar process and simultaneously, so, for practical purposes, only one method will be described to obtain the extract with reference to one of its components: the extract of Agave americana, which will be referred to hereafter as extract A.
  • Extract A is obtained through the following sub-steps: (al) Harvest agave leaves or pencas from 4 to 15 years of age, more preferably from 6 to 13 years of age and, even more preferably from 8 at 11 years of age, the above based on the stage of optimal maturation of agave for the purposes of the present invention. (bl) Cook the pads for 30 to 180 minutes, more preferably 60 to 150 minutes and, more preferably, 90 to 120 minutes at a temperature of 70 to 100 W C, more preferably from 75 to 95 ° C and, even more preferably from 80 to 90 ° C with drinking water in a ratio of the weight of the pencas to the volume of water of 2: 1, more preferably 3: 1 and, of even more preferable, 4: 1.
  • Extract B ⁇ Agave a trovirens
  • Extract A and Extract B as follows 90% of Extract A + 10% of Extract B, more preferably 70% of Extract A + 30% of Extract B, even more preferably 50% of Extract A + 50% of Extract B, but even more preferably 30% of Extract A + 70% of Extract B and, even more preferably 10% of Extract A + 90% of extract B. All percentages are in volume, unless otherwise indicated; Y
  • step (3) Mix the combined extract of step (3) with 10% to 20% 96% pure ethanol, more preferably ⁇ e ⁇ 10% 96% pure ethanol and, more preferably still 1 to 5% 96% pure ethanol.
  • the resulting mixture is stored in amber glass jars to protect it from the degrading effects of light, since the extract is photosensitive.
  • the mixture resulting from the previous procedure step was subjected to cell proliferation inhibition tests on the OM-1, Coló 320DM, HT-29 and SW480 cell lines of colon cancer; MCF-7 and ZR-75-1 of breast cancer; and I-38 of in vitro ibroblastoma, according to the methods and protocols known to those skilled in the art, see, for example, Biigny, R. Leguay, J. J. (1978) Technics of cell cultures, Meth. Enzymol 148: 3-16; Sambrook; Fritsch; Maniatis Molecular Cloning: A laboratory menual, Second Edition, 1989, obtaining the results set forth below in the Table.
  • Coló 320 DM (Colon Cancer) 1: 282 1:10 HT-29 (Colon Cancer) 1: 286 1:90
  • WI-38 Normal fibroblastoma! 1: 162 1:10
  • the combined extract " obtains an inhibition of cell proliferation (IC90) of the lines cited from 72c.
  • the combined extract can induce one or more effects of cell proliferation inhibition, induction of cell differentiation, induction of apoptosis (programmed cell death), DNA fragmentation or cell cycle block
  • the combined extract of the present invention has a wide range of activity against cancer cells and, consequently, is effective in the treatment, prophylaxis, relief, defense against and / or prevention of cancers, including benign prostatic hypertrophy, prostate cancer, breast cancer, uterine cancer, leukemia, ovarian cancer , endometrial cancer, colon cancer, testicular cancer, Hodgkin's disease, lymphoma, rhabdosarcoma, neuroblastoma, pancreatic cancer, lung cancer, brain tumor, skin cancer, gastric cancer, oral cancer, liver cancer, larynx cancer, bladder cancer , thyroid cancer and nasopharyngeal carcinoma.
  • the dose, form and route of administration of the extract will depend on factors, such as: the specific disease, syndrome, disorder or condition being treated; as well as the stage of progress in which it is, the sex, age, weight and general health conditions of the patient and the professional judgment of the doctor and / or pharmacist (s) involved in the care of the patient.
  • a general dose in the range of 10 to 20 ml of combined extract and 20 to 50 drops of infusion for adults and 5 to 20 ml of combined extract and 10 to 30 drops of infusion for children is recommended.

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Abstract

La invención se relaciona con un extracto líquido combinado de Agave americana y Agave atrovirens, anticancerígeno y reconstituyente celular y/o glandular y el procedimiento de fabricación del mismo.

Description

EXTRACTO LIQUIDO DE AGAVES ANTICANCERÍGENO Y/O
RECONSTITUYENTE CELULAR Y GLANDULAR Y PROCEDIMIENTO DE
OBSÜESCIQ-ff DI3L BCTSE≤O
C -3PO DE . τw Εciow La presente invención pertenece al área de la farmacología y se relaciona con un extracto liquido de agaves anticancerigeno y/o reconstituyente celular y glandular y el procedimiento de fabricación del mismo.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Los agaves y los cactos pueden sobrevivir a toda clase de ambientes limitativos, desde los desiertos cálidos y secos hasta las montañas nevadas. Los agaves y los cactos han sido parte de la dieta humana cuando menos desde hace 9,000 años .
A nivel mundial se recolectan, mejoran y comercializan como ornamentales muchas especies de cactos, ya que requieren pocos cuidados y pueden producir flores vistosas. En más de 25 paises se cultivan otras especies de cactos por sus frutos; y varias especies de agaves se usan para producir bebidas. En casi todos los casos; estas plantas pueden tolerar prolongados periodos de sequia. La tolerancia a la sequia de los agaves y los cactos es influenciada por su morfología, anatomía y fisiología.
Los agaves pertenecen al género Agave, que significa noble (del griego agaue) , fue descrito por primera vez por el botánico sueco y padre de la taxonomía moderna, Carlos Lineo. En 1753, él nombró la primera especie Agave americana . Agave es el género más importante de la familia monocotiledónea Agavaceae y tiene 136 especies. La palabra cacto, género también descrito por Lineo, es ahora el nombre común de la familia dicotiledónea Cactaceae, que cuenta con alrededor de 1600 especies en 122 géneros. El nombre cactus se deriva del griego kaktos que se aplica a una extraña planta espinosa que se encuentra en el sur de Europa y en el norte de África.
Los extractos de varios cactos y agaves cieñen una amplia gama de aplicaciones médicas. Los jugos extraídos de los tallos jóvenes macerados de Opuntia y Lophocereus actualmente tienen una especial importancia ya que se usan como agentes antidiabéticos, para curar úlceras estomacales y enfermedades renales, reumatismo y cáncer.
Los cactos al igual que los agaves contienen esferoides que pueden actuar como hormonas en los humanos y en los animales.
La investigación actual sobre las cactáceas y las agavaceas ha arrojado nueva luz sobre el amplio espectro de utilidad de estas en las ciencias médicas, como se expone a continuación. La Solicitud de Patente WO 93/11779 proporciona un medicamento de un extracto de cacto preparado de Opun tia Strepacantha que inhibe la ' replicación de virus intracelulares y que inactiva virus extracelulares del grupc del virus del herpes simple, virus de la influenza del grupo mixovirus, virus sincitial respiratorio del grupo parami xovirus y virus de la inmunodeficiencia humana el grupo lentivirus . Los componentes inhibidores del extracto son de naturaleza proteinica y residen principalmente en la pared del cacto (Park S. Nobel; Remarkable Agaves and Cacti, Chapters 1, 2 and 3, First Edition, Oxford University Press Inc., 1998) .
En la Solicitud de' Patente Española P98002287, ahora Patente Española No. 551.779 proporciona un procedimiento de fabricación de un producto liquido para depurar la sangre, reductor de cálculos renales y del ácido úrico, el cual contiene 11.5% en peso de Opuntia ficus indica y la solicitud de Patente Española P0551779 proporciona un procedimiento de obtención de sustancias medicinales naturales que contiene, entre otros componentes combinados, flores' secas de Opun tia Ficus indica (nopal tunero) para el tratamiento de úlceras estomacales. La Patente Estadounidense No. 6,365,198 se relaciona con una preparación farmacéutica para el tratamiento de úlceras gastrointestinales y hemorroides en humanos y animales y un método de preparación de esta composición. La composición preferida consiste de un extracto alcohólico de Huangquin, Huanglian, Hungbo, Optunia y Pheretrima, disuelto en aceite vegetal, de donde el alcohol es removido esencialmente por evaporación. La composición es entonces empaquetada en cápsulas de gelatina blanda para administración oral o mezclada para su administración oral o mezclada con cera para producir un ungüento adecuado para administración rectal. La Patente Estadounidense No. 6,447,820 se relaciona con composiciones farmacéuticas para la prevención y tratamiento de cicatrices en la piel ya existentes y nuevas en humanos y animales utilizando una aplicación tópica que contiene extractos alcohólicos de Cortex Phellodendri y Opuntia ficus indica en una combinación especifica. La WO 99/13892 proporciona una composición farmacéutica comprendida de extractos de plantas de aplicación en medicina veterinaria para tratar la mastitis en animales bovinos, ovinos y caprinos y su procedimiento de obtención La composición comprende jugo o gel de Aloe vera (sábila) y un extracto acuoso de Agave a trovirens (maguey) entre sus constituyentes. La Patente Estadounidense No. 3,860,710 se relaciona con un método para inhibir la lisis viral en sistemas flora y fauna no humanos con la fracción no citotóxica, obtenido por filtración en gel y la elusión posterior de una fracción primaria correspondiente al tercer pico de la separación cromatográfica determinado espectrométricamente de un extracto de Opun tia ficus indica dializada contra agua. La descripción también se relaciona :on un producto activo no tóxico y un método para obtener el mismo. La Solicitud de Patente Española No. 2000011691, proporciona una pomada de uso tópico aplicable para la curación de infecciones cutáneas que contiene un 25% de Aloe vera (Sábila) . La Patente Estadounidense No. 6,309,675 se relaciona con una composición farmacéutica que contiene como constituyentes plantaina y Aloe vera útil en el tratamiento de los síntomas de la artritis y otras aflicciones. La composición terapéutica puede tener únicamente plantaina y Aloe vera como constituyentes, donde el contenido de plantaina esta en un intervalo de aproximadamente el 57% al 61% en peso de la composición terapéutica y, el contenido de Aloe vera está en el intervalo de aproximadamente el 39% al 43% en peso de la composición terapéutica. La composición terapéutica también puede comprender otros constituyentes en proporciones especificas. Las Solicitudes de Patente Españolas Nos. NIP95000009 y MXP9503521 proporcionan un composición y subcomposiciones de la misma, constituidas por grupos de moléculas obtenidas de una especie valorable, a partir de un extracto natural de una planta de la familia de las cactáceas, como por ejemplo, la porción aérea de la Opuntia ova ta f Opuntia ingenescens, Opuntia miquelli y otras, sin ser excluyente de otras porciones y plantas, con actividades terapéuticas antiinflamatoria, antipruriginosa y antitérmica local, en seres humanos y animales. La Patente Japonesa No. JP11049687 proporciona una preparación cutánea que contiene un extracto de Agave americana L . r Agave sisalana Perr . , A. Rígida Mili , etc . , para uso externo que estimula la actividad de la lipasa, estimula la retención de humedad, inhibe de la producción de melamina e inhibe la dermatitis de contacto. La composición contiene 0.1-60 % en peso del extracto y es efectiva para la inhibición de la secreción de grasa de la piel y el cuero cabelludo, para tratar enfermedades de la piel grasosa (por ejemplo, acné y caspa), manos arrugadas, comezón, piel seca, etc. La Patente CN1151303 revela una nueva tecnología para extraer el principio activo para reducir el azúcar en sangre y los nutrientes de un' polvo crudo de Craussuia poitulacea y el uso avanzado de ese proceso para romper paredes celulares con baja concentración de alcohol, ondas ultrasónica y congelamiento y descongelamiento rápidos, y extracción acuosa múltiples veces para incrementar la calidad y el rendimiento. La Patente RU2131259, se relaciona con un fármaco homeopático, el "CORDALON-ARN", el cual contiene, entre otros componentes, Cactus grandifloris , que tiene efecto sobre el sistema nervioso central, músculos y capilares, que mejora la función del músculo liso cruzado, nodulos linfáticos y tejidos glandulares, debido que contrarresta los síntomas de la insuficiencia cardiaca. La Patente RU2162332 se relaciona con un fármaco homeopático que contiene cacto entre sus componentes para el tratamiento de pacientes con enfermedad carαiaca isquémica, la etapa inicial de insuficiencia cardiaca, hipertensión transitoria, miocardiodistrofia, ritmo aberrante, cardioneurosis en una terapia compleja. La Patente CN1260183 se relaciona con un método de preparación de una preparación de granulos de cacto que incluye; secar y moler un extracto de cacto hasta un material pulverizado, el cual se formula en tabletas para curar la diabetes. La Solicitud Patente Internacional WO 98/29128 se relaciona con sustancias de origen vegetal las cuales tienen actividad biológica no tóxica, extraídas de plantas con metabolismo CAM, como las plantas cactáceas de las familias Crassulacees y Saxifragasees . La invención también se relaciona con el método para obtener esas sustancias, asi como las composiciones que las contienen. Las composiciones están diseñadas para acelerar y amplificar la síntesis de proteínas del choque térmico de células de seres vivos in vivo o in vi tro . La Solicitud de Patente Europea EP 0 706 797 se relaciona con formulaciones terapéuticas para el tratamiento de la inflamación, dolor, prurito e hipertemia local "basadas en coiϊiposiciones de carbohidratos/aminas obtenidas de la familia Cactaceae . La Solicitud de Patente Europea EP 0 770 394 se relaciona con composiciones químicas para el tratamiento de la mastitis bovina, composiciones las cuales son combinaciones de cuatro componentes, entre los que figura el jugo de Aloe vera , que forman una dosis la cual es inyectada en la porción infectada con mastitis de una ubre de vaca para un mínimo de dos dosis por día durante al menos tres días, lo que da como resultado la cura de la mastitis. Como puede apreciarse en la técnica anterior no hace mención alguna de un extracto combinado de Agave americana y Agave a trovirens que inhiba principalmente la proliferación de lineas celulares de cáncer de colon, cáncer de mama, fribroblastoma, con potencial de acción inhibidora del virus sincitial respiratorio, virus de la inmunodeficiencia humana del grupo de los lentivirus, bacterias de los géneros Staphylococcus , Streptococcus y Pneumococcus . La presente invención proporciona ese extracto para uso en humanos y veterinario en forma de extracto en si, infusión y té para uso oral y/o tópico en humanos y animales, para tratar el asma, sinusitis, amigdalitis, congestión nasal, infecciones micóticas y cutáneas, dolor de muelas y parásitos intestinales.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN
La presente invención tiene como uno de sus objetos principales la .inhibición de la proliferación de líneas celulares del cáncer de colon, del cáncer de mama y fibroblastoma . Un objeto de la invención es proporcionar un métoαc para la obtención de un extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens que inhibe la proliferación de líneas celulares de cáncer de colon, cáncer de mama, fribroblastoma, con potencial de acción inhibidora del virus sincitial respiratorio, virus de la inmunodeficiencia humana del grupo de los lentivirus, bacterias de los géneros Staphylococcus , Streptococcus y Pneumococcus .
La presente invención tiene como ' otro de sus objetos principales la reconstitución de las células y glándulas afectadas por el cáncer de colon, fribroblastoma y mama, respectivamente.
La presente invención tiene como uno más de sus objetos principales la inhibición del virus sincitial respiratorio del subgrupo Mixovirvs, - agente común de epidemias de bronquiolitis aguda, de broncóneumonía y del catarro común en niños pequeños; virus de la ínmunodeficiéncia humana del grupo de los len tivirus .
Otiro objeto de la invención es erradicar las bacterias de los géneros Staphylococcus , Streptococcus y Pneumococcus, causantes del enfisema pulmonar; asi como el Mycobacterium tuberculosis, causante del enfisema pulmonar.
Los objetos anteriores se logran con los efectos inhibidores de un extracto de Agave americana y Agave a trovirens, el cual es de naturaleza proteínica y que se' obtiene principalmente de la cutícula y salvia de las pencas hojas, más que de la pared de las plantas agaváceas .
Otro objeto más de la presente invención proporciona un extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens para uso en humanos y veterinario preferiblemente en forma de extracto en si, infusión y té, aunque ' también se contemplan dentro del alcance de la presente invención las formas farmacéuticas del estado de la técnica, como los son las formas orales: tabletas comprimidas, patillas, pildoras, grageas, tabletas en forma de cápsulas (caplets), tabletas de liberación prolongada, tabletas de liberación sostenida, trociscos, cápsulas de gelatina dura, cápsulas de gelatina blanda, granulos, polvos, soluciones, emulsiones, elíxires, jarabes, etc.; parenterales : soluciones, suspensiones y emulsiones inyectables estériles, acuosas y no acuosas, supositorios, óvulos, pesarios, enemas, etc.; tópicas: cremas, ungüentos, geles, pomadas, jaleas, cataplasmas, parches, etc.; inhalantes; rocíos, polvos, gotas, etc.; así como y las formas farmacéuticas para administración ótica, oftálmica y transdérmica las cuales pueden ser preparadas de la forma y en las cantidades y con los vehículos, portadores y excipientes convencionales en la técnica. Véase por ejemplo, Remington's Pharmaceutical Sciences, 18a Edición, Mac Publ . , Easton y Goodman & Gilman, The Pharmacologycal Basis of Therapeutics (Séptima Edición, 1985), ambas de ] as cuales se incorpora aquí como referencia. Dtro objeto más de la invención es proporcionar un método para obtener extracto combinado de Agave americana y Agave a trovirens, para uso en humanos y veterinario, que inhibe la proliferación de líneas celulares de cáncer de colon, cáncer de mama, fribroblastoma, con potencial de acción inhibidora del virus sincitial respiratorio, virus de la inmunodeficiencia humana del grupo de los lentivirus, bacterias de los géneros Staphylococcus , Streptococcus y Pneumococcus . Un objeto aún más de la presente invención es un extracto o infusión para uso oral y/o tópico en humanos y animales, para tratar el asma, sinusitis, amigdalitis, congestión nasal, infecciones micóticas y cutáneas, dolor de muelas y parásitos intestinales.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
En un primer aspecto la presente invención se relaciona con un método de obtención de un extracto mezclado de Agave americana y Agave a trcvirens . Para esta descripción se entiende que el extracto combinado se obtiene mezclando dos extractos, uno de Agave americana y otro de Agave a trovirens, ambos obtenidos por un proceso similar y de manera simultánea, por lo que, para fines prácticos, únicamente será descrito un método de obtención del extracto con referencia a uno de sus componentes: el extracto de Agave americana , al que se hará referencia en lo sucesivo como extracto A.
El mejor método preferido hasta ahora para llevar a cabo la obtención del extracto de la presente invención consiste de los siguientes pasos:
(1) . Obtención el extracto A (Αga,vta a az±cana.)
El extracto A se obtiene a través de los siguientes subpasos : (al) Cosechar las hojas o pencas de agave de 4 a 15 años de edad, de manera más preferible de 6 a 13 años de edad y, de manera aún más preferible de 8 a 11 años de edad, lo anterior sobre la base de la etapa de maduración óptima de agave para los fines de la presente invención. (bl) Someter a cocción las pencas de 30 a 180 minutos, de manera más preferible de 60 a 150 minutos y, de manera más preferible aún, de 90 a 120 minutos a una temperatura de 70 a 100WC, de manera más preferible de 75 a 95°C y, de manera aún más preferible de 80 a 90°C con agua potable en una relación del peso de las pencas al volumen de agua de 2:1, de manera más preferible de 3:1 y, de manera aún más preferible, de 4:1.
(el) Triturar las hojas o pencas completas con una trituradora del tipo de tornillo sin fin, siguiendo el étoαo de la Patente Estadounidense No. 2,896,267 de Gustav J. Nord., et al., titulada "Fabrication of Products From Agave Lechuguilla", la cual se incorpora aquí como referencia en su totalidad, hasta obtener un líquido verde grisáceo con sólidos en suspensión.. (di) Filtrar sobre un tamiz nylon de malla de 100 orificios por cm' y ejerciendo presión suficiente sobre la pasta hasta que deje de fluir filtrado. El filtrado que se obtiene es de color verde grisáceo y de consistencia muy viscosa con un contenido de sólidos de aproximadamente el 5% en volumen, sobre la base del volumen total de la mezcla. (2) Obtención del Extracto B
El extracto B {Agave a trovirens) , se obtiene por el mismo método descrito anteriormente para el extracto A, cor lo cual se obviará. (3) Obtención del extracto combinado
(a3) Mezclar el Extracto A y el Extracto B de la siguiente manera 90% de Extracto A + 10% de Extracto B, de manera más preferible 70% de Extracto A + 30% de Extracto B, de manera aún más preferible 50% de Extracto A + 50% de Extracto B, pero de manera aún más preferible 30% de Extracto A + 70% de Extracto B y, de manera aún más preferible 10% de Extracto A + 90 % de extracto B. Todos los porcentajes están en volumen, a menos que se indique otro cosa; y
(b3) Mezclar el extracto combinado del paso (3) con 10% a 20% de etanol puro al 96%, de manera más preferible αe ~ a 10% de etanol puro al 96% y, de manera más preferible aún αe 1 a 5% de etanol puro al 96%.
La mezcla resultante se almacena en frascos de vidrio color ámbar para protegerlo contra los efectos degradantes de la luz, ya que el extracto es fotosensible.
Los métodos de obtención de la infusión y té no se describen con detalle aquí por ser ampliamente conocidos en la técnica .
Actividad del Extracto Crnihinado de Agave americana y Agave atjxtv±xens
Contra Lineas Celulares de Cáncer y Fibroblastos I-38
La mezcla resultante del paso procedimiento anterior fue sometida a pruebas de inhibición de proliferación celular en las líneas celulares OM-1, Coló 320DM, HT-29 y SW480 de cáncer de colon; MCF-7 y ZR-75-1 de cáncer de mama; y I-38 de f ibroblastoma in vitro, de acuerdo a los métodos y protocolos conocidos por aquellos expertos en la técnica, véanse, por ejemplo Biigny, R. Leguay, J. J. (1978) Technics of cell cultures, Meth. Enzymol . 148:3-16; Sambrook; Fritsch; Maniatis. Molecular Cloning: A laboratory menual, Second Edition, 1989, obteniéndose los resultados que se exponen a continuación en la Tabla.
TABLA Actividad del Extracto Combinado de Agave avπer±cana. y Agave atrαvirens Contra T.í n as Celulares de Cáncer y Fibroblastos WI-38
Liϊieas Celulares d© C ncer CI 50 C so
O -1 (Cáncer de colon) 1 : 246 1 : 59 1 : 223 1 : 10
Coló 320 DM (Cáncer de colon) 1:282 1:10 HT-29 (Cáncer de colon) 1:286 1:90
SW480 (Cáncer de colon) 1:256 1:93 MCF-7 (Cáncer de mama) 1:653 1:80
ZR-75-1 (Cáncer de mama) 1:470 1:140 1:308 1:102
WI-38 ( Fibroblastoma normal! 1:162 1:10
(72% de inhibición)
extracto combinado se " obtiene una inhibición de la proliferación celular (CI90) de las líneas citadas del 72c Sin embargo también se contempló dentro del alcance de la presente invención que el extracto combinado puede inducir uno o más efectos de inhibición de la proliferación celular, inducción de la diferenciación celular, inducción de apoptosis (muerte celular programada) , fragmentación de ADN o bloque del ciclo celular. Como consecuencia, el extracto combinado de la presente invención tiene un amplio intervalo de actividad contra células cancerígenas y, en consecuencia, es efectivo en el tratamiento, profilaxis, alivio, defensa contra y/o prevención de cánceres, incluyendo la hipertrofia prostética benigna, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer uterino, leucemia, cáncer ovárico, cáncer endometrial, cáncer de colon, cáncer testicular, enfermedad de Hodgkin, linfoma, rabdosarcoma, neuroblastoma, cáncer pancreático, cáncer pulmonar, tumor cerebral, cáncer de piel, cáncer gástrico, cáncer oral, cáncer hepático, cáncer de laringe, cáncer de vejiga, cáncer tiroide y carcinoma nasofaríngeo.
La dosis, forma y via de administración del extracto dependerán de factores, como: la enfermedad, síndrome, trastorno o padecimiento específico que esté siendo tratado; así como la etapa de avance en que se encuentre el mismo, el sexo, la edad, peso y condiciones generales de salud del paciente y el juicio profesional del médico y/o farmacéutico involucrado (s) en el cuidado del (la) paciente. No obstante se recomienda una dosis general en el intervalo de 10 a 20 mi de extracto combinado y de 20 a 50 gotas de infusión para adultos y, de 5 a 20 mi de extracto combinado y de 10 a 30 gotas de infusión para niños.
Aunque en lo anterior ha sido descrita la forma más preferida de la invención conocida hasta ahora, también se consideran dentro del alcance de la presente invención tocias aquellas modificaciones obvias a la presente invención, que a cualquier experto en la técnica pudieran ocurrírsele, siendo limitada ésta únicamente por el contenido de las reivindicaciones anexas.
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por el solicitante para llevar a cabo la presente invención, es que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES
Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Un método para la obtención de un extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens r caracteriz do porque comprende los siguientes pasos:
A) Obtener un extracto de ' Agave americana a través de los subpasos que comprenden: (al) Cosechar las hpjas o pencaé de agave de 4 a 15 años de edad, de manera más preferible de 6 a 13 años de edad y, de manera aún más preferible de 8 a 11 años de edad, lo anterior sobre la base de la etapa de maduración óptima de agave para los fines de la presente invención. (bl) Someter a cocción las pencas de 30 a 180 minutos, de manera más preferible de 60 a 150 minutos y, de manera más preferible aún, de 90 a 120 minutos a una temperatura de 70 a, 100υC, de manera más pr ferible de 75 a 95°C y, de manera aún más preferible de 80 a 90°C con agua potable en una relación del peso de las pencas al volumen de agua de 2:1, de manera más preferible de 3:1 y, de manera aún más preferible, de 4:1.
(el) Triturar las hojas o pencas completas con una trituradora del tipo de tornillo sin fin, hasta obtener un liquido verde grisáceo con sólidos en suspensión. (di) Filtrar sobre un tamiz nylon de malla de 100 orificios por era' y ejerciendo presión suficiente sobre la fracción sólida hasta que deje de fluir filtrado. El filtrado que se obtiene es de color verde grisáceo con un contenido de sólidos de aproximadamente el 5% eñ volumen, sobre la base del volumen total de la mezcla.
B) Obtener un extracto de Agave americana a través de los subpasos que comprenden:
(a'l) Cosechar las hojas o pencas de agave de 4 a 15 años de edad, de manera más preferible de 6 a 13 años de edad y, de manera aún más preferible de 8 a 11 años de edad, lo anterior sobre la base de la etapa de maduración óptima de agave para los fines de la presente invención.
(b'l) Someter a cocción las pencas de 30 a 180 minutos, de manera más preferible de 60 a 150 minutos y, de manera más preferible aún, de 90 a 120 minutos a una temperatura de 70 a 100ÜC, de manera más preferible de 75 a 95°C y, de manera aún más preferible de 80 a 90°C con agua potable en una relación del peso de las pendas al volumen de agua de 2:1, de manera más preferible de 3:1 y, de manera aún más preferible, de 4:1.
(c'l) Triturar las hojas o pencas completas con una trituradora del tipo de tornillo sin fin, hasta obtener un liquido verde grisáceo con sólidos en suspensión. (d'l) Filtrar sobre un tamiz nylon de malla de 100 orificios por cm2 y ejerciendo presión suficiente sobre la pasta hasta que deje de fluir filtrado. El filtrado ,σue se obtiene es de color verde grisáceo con un contenido de sólidos de aproximadamente el 5% en volumen, sobre la base del volumen total de la mezcla.
C) Mezclar los extracto de Agave americana y Agave atrovirens de los pasos A) y B)
2. El extracto combinado de Agave americana y Agave a troyírens, caracterizado porque se obtiene de conformidad con la reivindicación 1, y comprende además 9"0% de Extracto de Agave americana + 10% de Extracto Agave atrovirens, de manera más preferible 70% de Extracto de Agave americana + 30% de Extracto Agave atrovirens, de manera aún más preferible 50% de Extracto de Agave americana + 50% de Extracto Agave atrovirens, pero de manera aún más preferible 30% de Extracto de Agave americana + 70% de Extracto Agave atrovirens y, de manera aún más preferible 10% de Extracto de Agave americana + 90 % de extracto Agave atroviréns; o 10% a 20% de etanol de 96°, de manera más preferible de 5 a 10% dé etanol de 96° y, de manera más preferible aún de 1 a 5% de etanol de 96°.
3. El extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens, caracterizado porque se obtiene de conformidad con la reivindicación 1 , y es de naturaleza proteinica y se obtiene, además, principalmente de la cutícula o salvia de las pencas u hojas de Agave americana y Agave atrovirens.
4. El extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens e caracterizado porque se obtiene de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 y 3 para inhibir además la proliferación de lineas celulares de cáncer de colon, cáncer de mama, f ibroblastoma, con potencial de acción inhibidora del virus sincitial respiratorio, virus de la inimmodeficiencia humana del grupo de los lentivirus, bacterias de los géneros Staphylocoςcus, Streptococcus y Pnéu ococcus .
5. El extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens, Caracterizado porque se obtiene de conformidad con las reivindicaciones 1 , 2 y 3 para coadyuvar a la reconstitución de las células y glándulas y tejidos afectados por el cáncer de colon, fribroblastoma y mama, respectivament .
6. El extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens, caracterizado porque se obtiene de conformidad con las reivindicaciones 1 , 2 y 3 para inhibir la actividad del virus sincitial respiratorio del subgrupo Mixovirus, agente común de epidemias de bronquiolitis aguda, de bronconeumonía y del catarro común en niños pequeños y el virus de la inmunodeficiencia humana del grupo de los lentivirus .
7. El extracto combinado de Agave americana y Agave a trovirens, caracterizado porque se obtiene de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 y 3 para inhibir la actividad de bacterias de los géneros Staphylococcus p Streptococcus y Pneumococcus, causantes del enfisema pulmonar, asi como el ycójacterium tuberculosis, causante del enfisema pulmonar.
8. El extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens, caracterizado porque se obtiene de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 y 3 para inhibir proliferación de las lineas celulares OM-1, Coló 320DM, HT-29 y SW480 de cáncer de colon; MCF-7 y ZR-75-1 de cáncer de mama; y WI-38 de fibroblastoma.
9. El extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens, caracterizado porque se obtiene de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 y 3 para inducir la inhibición de la proliferación celular.
10. El extracto combinado de Agave americana y Agave a trovirens, caracterizado porque se obtiene de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 y 3, y tiene además actividad contra células cancerígenas y, en consecuencia, es efectivo en el tratamiento., profilaxis, alivio, defensa contra y/o prevención de cánceres, incluyendo la hipertrofia prostética benigna, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer uterino, leucemia, cáncer ovárico, cáncer endometrial, cáncer de colon, cáncer testicular, enfermedad de Hodgkin, iinfoma, rabdosarcoma, neuroblastoma, cáncer pancreático, cáncer pulmonar, tumor cerebral, cáncer de piel, cáncer gástrico, cáncer oral, cáncer hepático, cáncer de laringe, cáncer de vejiga, cáncer tiroide y carcinoma nasofaríngeo.
11. El extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens, caracterizado porque se obtiene de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 3, y la dosis de administración se encuentra, de manera general, en el intervalo de 10 a 20 mi para adultos y de 5 a 20 mi para niños .
12. El extracto Combinado de Agave americana y Agave atróvirens, caracterizado porque e obtiene de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 y 3, para usarse en humanos y animales, para inhibir la proliferación de líneas celulares de cáncer de cqlon, cáncer de mama, fribroblastoma, con potencial de acción inhibidora del virus sincitial respiratorio, virus de la inmunodeficiencia humana del grupo de los lentivirus, bacterias de los géheros Staphy^Lococcus, Streptococcus y Pneumococcus .
13. Una infusión de Agave americana y Agave atrovirens para uso oral y/ó tópico en humanos y animales, para tratar el asma, sinusitis, amigdalitis, congestión nasal, infecciones micóticas y cutáneas, dolor de muelas y parásitos intestinales.
14, Una forma farmacéutica • que comprende el extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens, de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 y 3, para uso en humanos y veterinario, caracterizada porque se selecciona del grupo que consiste del extracto en sí, infusión y té, formas farmacéuticas entérales, como lo son tabletas comprimidas, patillas, pildoras, grageas, tabletas en forma de cápsulas
(caplets) , tabletas dé liberación prolongada, tabletas de liberación sostenida, trociscos, cápsulas de gelatina dura, cápsulas de gelatina blanda, granulos, polvos, soluciones, emulsiones, elíxires, jarabes, etc.; parenterales : soluciones, suspensiones y emulsiones inyectables estériles, acuosas y no acuosas, supositorios, óvulos, pesarios, enemas, etc.; tópicas: cremas, ungüentos, geles, pomadas, jaleas, cataplasmas, parches, etc.; inhalantes; rocíos, polvos, gotas, etc.; así como y las formas farmacéuticas para administración ótica, oftálmica y transdérmica las cuales pueden ser preparadas de la forma y en las cantidades y con los excipientes, portadores, vehículos, colorantes, edulcorantes, saborizantes, aglutinantes, desintegrantes, amortiguadores de pH, isotohizantes, etc. convencionales en la técnica.
15. El uso del extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens, de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 y 3, en un tratamiento para inhibir la proliferación de las líneas celulares OM-1, Coló 320DM, HT-29 y SW480 de cáncer de colon; MCF-7 y Z-R-75-1 de cáncer de mama; y Wl-38 de fibroblastoma.
16. El uso del extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens, de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 y 3, en un tratamiento para coadyuvar a la reconstitución de las células y glándulas y tejidos afectados por el cáncer de colon, fribroblastoma y mama, respectivamente .
17. El uso del extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens, de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 y 3, en un tratamiento contra el virus sincitial respiratorio del subgrupo Mixovirus, agente omún de epidemias de bronquiolitis aguda, de bronconeumonía y del catarro común en niños pequeños y el virus de la inmunodeficienci humana del grupo de los lentivirus .
18. El uso del extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens, de conformidad don las reivindicaciones 1, 2 y 3, en un tratamiento contra las bacterias de los géneros Staphylococcus, Streptococcus y Penumococcus, causantes del enfisema pulmonar, así como el Mycobacterium tuberculosis, causante del enfisema pulmonar.
19. El uso del extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens, de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 y 3, en humanos y veterinario, el cual puede ser formulado como extracto en sí, infusión y té/ formas farmacéuticas entérales, como lo son tabletas comprimidas, pastillas, pildoras, grageas, tabletas en forma de cápsulas (caplets) , tabletas de liberación prolongada, tabletas de liberación sostenida, trociscos, cápsulas de gelatina dura, cápsulas de gelatina blanda, granulos, polvos, soluciones, emulsiones, elíxires, jarabes, etc.; parenterales : soluciones, suspensiones y emulsiones inyectables estériles, acuosas -y no acuosas, supositorios, óvulos, pesarios, enemas, etc.; tópicas: cremas, ungüentos, geles, pomadas, jaleas, cataplasmas, parchas, etc.; inhalantes; rocíos, polvos, gotas, etc.; así como y las formas farmacéuticas para administración ótica, oftálmica y transdérmica las cuales pueden ser preparadas de la forma y en las cantidades y con los excipientes, portadores, vehículos, colorantes, edulcorantes, saborizantes, aglutin ntes, desintegrantes, amortiguadpres de pH, isotonizantes, etc. convencionales en la técnica.
20. El uso oral y/o tópico de una infusión de Agave americana y Agave atrovirens en humanos y animales, para tratar el asma, sinusitis, amigdalitis, congestión nasal, infecciones micóticas y cutáneas, dolor de muelas y parásitos intestinales .
21. El uso de un extracto combinado de Agave americana y Agave atrovirens, de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 y 3, en un tratamiento para inducir la inhibición de la proliferación celular.
22. El uso de un extracto combinado de Agave americana Agave a trovirens, de conformidad con las reivindicaciones 1 , 2 y 3, en un tratamiento contra células cancerígenas y, que, en consecuencia, es efectivo en el tratamiento, profilaxis, alivio, defensa contra y/o prevención de cánceres, incluyendo la hipertrofia prostética benigna, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer uterino, leucemia, cáncer ovárico, cáncer endometrial, cáncer de colon, cáncer testicular, enfermedad de Hodgkin, linfoma, rabdosarcoma, neuroblastoma, cáncer pancreático, cáncer pulmonar, tumor cerebral, cáncer de piel, cáncer gástrico, cáncer oral, cáncer hepático, cáncer de laringe, cáncer de vejiga, cáncer tiroide y carcinoma nasofaríngeo.
23.. El uso de un extracto combinado de Agave americana y Agave a trovirens, de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 y 3, en un tratamiento médico con una dosis se encuentra, de manera general, en el intervalo de 10 a 40 mi para adultos y de 5 a 20 mi para niños.
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