WO2002094267A1 - Preparation pharmaceutique pour prevenir ou traiter l'arthrite - Google Patents

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WO2002094267A1
WO2002094267A1 PCT/JP2002/005018 JP0205018W WO02094267A1 WO 2002094267 A1 WO2002094267 A1 WO 2002094267A1 JP 0205018 W JP0205018 W JP 0205018W WO 02094267 A1 WO02094267 A1 WO 02094267A1
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PCT/JP2002/005018
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Shigeru Ushiyama
Tomio Kimura
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Sankyo Company, Limited
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    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating arthritis (including rheumatoid arthritis and osteoarthritis) containing DMARD and an inhibitor of cytoforce in production having a specific chemical structural formula as active ingredients. About things.
  • RA Rheumatoid arthritis
  • NSA IDs Non-steroidal inflammatory drugs
  • DMARDs disease-modifying antirheumatic drugs
  • Many of these drugs are compounds that exhibit an immunomodulatory or immunosuppressive effect as a direct effect, and generally require a long period of time to exert their effects, have a high rate of non-responders, and have a high incidence of side effects.
  • Various measures have been devised to improve the therapeutic effect while compensating for these drawbacks. As one of them, various combinations with other drugs have been attempted.
  • a combination of a pyridine derivative, an optionally condensed pyrrole derivative, or a pyridazine derivative having an inhibitory effect on the production of cytodynamic force and an immunosuppressant or the like is known (WO97 / 166185)
  • Japanese Patent Application Laid-Open Nos. 11-349480, WO0Z47558, and WO01 / 06822 do not provide sufficient effects.
  • those prior arts include the present invention. There is no specific description of the combined use of cytokine production inhibitors having a specific chemical structure.
  • the present inventors have diligently searched for a drug that can enhance an effective RA treatment effect in combination with DMARD, and have obtained an excellent effect by using a cytokine inhibitor having a specific chemical structure in combination with DMA RD.
  • the present invention was found to be effective, and the present invention was completed.
  • A represents a substituent group (which may be substituted with 5, a trivalent group selected from benzene, pyridine, pyridazine, pyrimidine, pyrrole, furan, thiophene, pyrazolyl, imidazole, isoxazolyl and isotiazole; ,
  • R 1 is an aryl group; an aryl group substituted with a group selected from the substituent group ⁇ and the substituent group iS; a heteroaryl group; or a group selected from the substituent group ⁇ and a group selected from the substituent group jS. Indicates a heteroaryl group,
  • R 2 represents a heteroaryl group having at least one nitrogen atom; or a heteroaryl group having at least one nitrogen atom, substituted with a group selected from the substituent group and the substituent group i3;
  • R 3 is a group having the following general formula (11 &), (111), (111) or (111):
  • a bond containing a dotted line indicates a single bond or a double bond
  • n 1 or 2
  • R 5 represents a hydrogen atom, a group of substituents, a group of substituents j8 and a group optionally selected from substituents a;
  • n 1 to 3 (when n is 2 or more, R 5 may be the same or different),
  • One of D and E represents a nitrogen atom, and the other is a group having the formula> C (R 6 ) (wherein R 6 is a hydrogen atom, a substituent group ⁇ and a substituent group) selected from 3 Represents one group. ),
  • D ′ and E ′ is a group having the formula> N (R 6 ′) (wherein R 6 ′ is a hydrogen atom, one group selected from substituent group ⁇ and substituent group / 3) And the other is a group having the formula> C (R 6 ) (R 6 ′′) (wherein R 6 and R 6 ′′ are the same or different and are each a hydrogen atom, a substituent group ⁇ And one group selected from the substituent group
  • the ring containing D and ⁇ is a 4- to 7-membered heterocyclyl ring (the ring is saturated or unsaturated; an aryl group, a heteroaryl group, a cycloalkyl group or a heteroalkyl group) It may be condensed with a terocyclyl group. ).
  • Substituent group 0 includes a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a lower alkoxy group, an octa-lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a halogeno-lower alkylthio group and a group having the formula NR a R b (formula Wherein Ra and Rb are the same or different and each represent a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, an aralkyl group or a lower alkylsulfonyl group, or R a And R b together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocyclyl group.)
  • Substituent group / 3 is selected from lower alkyl group, lower alkenyl group, lower alkynyl group, aralkyl group, cycloalkyl group, lower alkyl group substituted with a group selected from substituent group, and substituent group A alkynyl group substituted with a group selected from a lower alkenyl group substituted with a group selected from
  • Substituent group a is an oxo group, a hydroxyimino group, a lower alkoxyimino group, a lower alkylene group, a lower alkylenedioxy group, a lower alkylsulfier group, a lower alkylsulfonyl group, an aryl group, a substituent group ⁇ and (Aryl group substituted with a group selected from substituent group / 3, aryloxy group, substituent group and substituent group) aryloxy group, lower alkylidene group and aralkylidene group substituted with a group selected from 3) Indicates a group consisting of
  • Substituent group ⁇ is one group selected from Substituent group) 3; Substituent group, cycloalkyl group substituted with a group selected from Substituent group 0 and Substituent group ⁇ ; Group; substituent group, aryl group substituted with a group selected from substituent group 0 and substituent group r; heteroaryl group; substituent group ⁇ , substituent group) 3 ⁇ and substituent group A heterocyclyl group; a heterocyclyl group; and a heterocyclyl group substituted with a group selected from a substituent group ⁇ , a substituent group ⁇ , and a substituent group ⁇ .
  • a pharmacologically acceptable salt, ester or other derivative thereof is provided.
  • a pharmaceutical composition for preventing or treating arthritis which is administered simultaneously, separately or at intervals with a conductor.
  • composition of the present invention preferably, in the above (1),
  • DMARD is at least one compound selected from the group consisting of bucillamine, salazosulfaviridin, mizoribine, azathioprine, methotrexate, leflunomide, FK-506, cyclosporine, FTY-720 and amprylorose.
  • DMARD is at least one compound selected from the group consisting of mizolipin, azathioprine, methotrexate, leflunomide, FK-506, cyclosporine, FTY-720, and ampryloose.
  • DMARD is at least one compound selected from the group consisting of methotrexate, leflunomide, FK-506, and cyclosporin;
  • DMARD is at least one compound selected from the group consisting of methotrexate and leflunomide.
  • R 1 is an aryl group; or an aryl group substituted with a group selected from substituent group ⁇ and substituent group J3.
  • R 1 is phenyl, naphthyl, or phenyl or naphthyl substituted with a group selected from the group of substituents and the group of substituents / 3.
  • R 1 is phenyl, or a phenyl substituted with a group selected from Substituent group alpha 1 and Substituent group j8 1,
  • Substituent group 1 is an halogen atom, a lower alkoxy group, a halogeno lower alkoxy group or a group having the formula NR a R b (wherein one of R a and R b is a hydrogen atom or a lower alkyl group. And the other represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or an aralkyl group.)
  • Substituent group J3 1 is a lower alkyl group, a halogeno-lower alkyl group, hydroxy
  • a pharmaceutical composition showing a group consisting of a lower alkyl group, a nitro lower alkyl group, an amino lower alkyl group, a lower alkylamino lower alkyl group, a di (lower alkyl) amino lower alkyl group and an aralkylamino lower alkyl group;
  • R 1 is phenyl or phenyl substituted with a group selected from a substituent group consisting of a halogen atom, a halogeno lower alkyl group and a halogeno lower alkoxy group;
  • R 1 is phenyl, 4-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 3-chlorophenyl, 3,4-difluorophenyl, 3,4,5-trifluorophenyl, 3-chloro-4-fluoro
  • a pharmaceutical composition which is phenyl, 3-difluoromethoxyphenyl or 3-trifluoromethylphenyl;
  • R 2 is a 5- or 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms; or a substituent group ⁇ and a substituent group). Or a 5- to 6-membered heteroaryl group-containing pharmaceutical composition comprising two or
  • R 2 is pyridyl, pyrimidinyl, or pyridyl or pyrimidinyl substituted with a group selected from the substituent group and the substituent group i3.
  • R 2 is 4-pyridyl or 4-pyrimidinyl, or 4-pyridyl or 4.1-pyrimidinyl substituted with a group selected from the group of substituents ⁇ ; and the group of substituents ⁇ object,
  • R 2 is 4-pyridyl, 4-pyrimidinyl, or 4-pyridyl or 4-pyrimidinyl substituted at the 2-position with one group selected from the substituent group ⁇ and the substituent group j3 Pharmaceutical compositions,
  • R 2 is 2-position in one group selected from 4-pyridyl, 4-pyrimidinyl, or one group selected from the group consisting of methoxy, amino, methylamino, benzylamino and ⁇ -methylbenzylamino Is a substituted 4-pyridyl or 4-pyrimidinyl,
  • R 3 is a group having the general formula (IIa), (IIb) or (IId),
  • Ring B containing D and E contains one nitrogen atom, plus nitrogen atom, oxygen atom Child, a sulfur atom, Terosai Kuru ring to the base and the formula> S_ ⁇ one atom or group the content to have it 5 or 6 membered selected Ri by the group consisting of groups having 2 having the formula> so (
  • the ring is saturated or unsaturated; and may be condensed with an aryl group, a heteroaryl group, a cycloalkyl group or a heterocyclyl group).
  • R 3 is a group having the general formula (IIa), (IIb) or (IId),
  • Ring B containing D and E is a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing one nitrogen atom (the ring is saturated or unsaturated; aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclyl) Which may be fused with a group).
  • R 5 is a group arbitrarily selected from a hydrogen atom, a substituent group ⁇ , a substituent group 3 and a substituent group r, and n is 1 or 2.
  • R 5 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, a lower alkoxy group, an octa-lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkyl group, a halogeno lower alkyl group, an oxo group, an aryl group, a substituent group ⁇ and A aryl group, a lower alkylene group, a lower alkylenedioxy group, a lower alkylsulfonyl group, an aryloxy group, a group selected from the substituent group ⁇ and the substituent group 0 substituted with a group selected from the substituent group j8.
  • a pharmaceutical composition wherein a substituted aryloxy group, a lower alkylidene group and an aralkylidene group are arbitrarily selected, and ⁇ is 1 or 2;
  • R 5 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a fluorine atom, a chlorine atom, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, A phenyl group, a phenyl group, a phenoxy group, a methylidene group, an ethylidene group, a propylidene group, and a benzylidene group, which are arbitrarily selected from a phenyl group, a substituent group ⁇ and a group selected from the substituent group; a pharmaceutical composition wherein ⁇ is 1 or 2,
  • R 5 is a hydrogen atom, a methoxy group, a methyl group, Echiru group, propyl group, butyl group, phenyl group, phenoxy group, methylidene group, an Echiriden group, pro Piriden group or base Njiriden group, eta is A pharmaceutical composition, which is 1.
  • D is a group having the formula> C (R 6 ) 1 (wherein R 6 is a hydrogen atom, a substituent group ⁇ and a substituent group.) 3 represents one group selected from . )
  • ⁇ ⁇ is a nitrogen atom, a pharmaceutical composition
  • Substituent group (5 is a lower alkyl group; a lower alkyl group substituted by a group selected from the substituent group; a substituent group ⁇ , selected from the substituent group / 3 and the substituent group ⁇ A heterocyclyl group; and a heterocyclyl group; and a heterocyclyl group substituted with a group selected from a substituent group iS and a substituent group r. ,
  • Substituent group ⁇ is a lower alkyl group; an octogeno lower alkyl group; and a substituent group [3] and a phenyl group substituted with a group selected from substituent group a.
  • a pharmaceutical composition which is a group consisting of
  • ⁇ is substituted with two substituent groups ⁇ 5, pyrrole optionally substituted with one substituent group ⁇ 5, and pyrazole optionally substituted with one substituent group ⁇ .
  • a pharmaceutical composition which is a trivalent group selected from imidazole,
  • ⁇ ⁇ is a trivalent group selected from pyrrole optionally substituted by two substituent groups ⁇ 5 and one substituent group (pyrazole optionally substituted by 5) Composition,
  • R 4 and R 4 ′ are the same or different and each represent a hydrogen atom or a substituent group ⁇ .
  • the lengths 4 and 4 ′ are the same or different and represent a hydrogen atom or a substituent group ⁇ .
  • the compound having the general formula (I) is a compound selected from the following Is a pharmaceutical composition:
  • the present invention is a.
  • the present invention (40) A DMARD for producing the pharmaceutical composition according to any one of the above (1) to (35) and a compound having the above general formula (I) or a pharmacologically acceptable compound thereof. It provides the use of salts, esters or other derivatives.
  • R 1 is phenyl, 4-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 3-chlorophenyl, 3,4-difluorophenyl, 3,4,5-trifluorotrifluorophenyl, 3-chloro-4-fluorophenyl, 3- Difluoromethoxyphenyl or 3-trifluoromethylphenyl;
  • R 2 is substituted at the 2-position with 4-pyridyl, 4-pyrimidinyl, or one group selected from the group consisting of methoxy, amino, methylamino, benzylamino and ⁇ -methylbenzylamino Represents 4-pyridyl or 4-pyrimidinyl,
  • R 3 represents a group having the formula (IIa), wherein m represents 1, a ring B containing D and E represents a pyrrolidine or pyrroline ring, and one of D and E represents a nitrogen atom;
  • the other represents a group having the formula> CH—
  • H 5 represents a hydrogen atom, methoxy, methyl, ethyl, propyl, butyl, phenyl, phenoxy, methylidene, ethylidene, propylidene or benzylidene, and n represents 1. .
  • R 4 and R 4 ′ are the same or different and each represent a hydrogen atom, methyl, ethyl, propyl or phenyl. ]. In (40), more preferably,
  • DMARD is at least one compound selected from the group consisting of mizoribine, azathioprine, methotrexate, leflunomide, FK-506, cyclosporine, FTY-720 and ampryloose.
  • DMARD is at least one compound selected from the group consisting of methotrexate and leflunomide.
  • DMARD refers to a compound that exhibits an immunomodulatory or immunosuppressive action as a direct action and is used as a disease modifying anti-rheumatic drug.
  • Compounds that exhibit an immunomodulatory effect and are used as disease-modifying antirheumatic drugs include, for example,
  • a compound having the general formula (I) described in US Pat. No. 3,708,579, or a pharmacologically acceptable salt thereof [preferably, auranofin, whose chemical name is (1) —Cho-1) 3— D-Darcobiranoset) (Triethylphosphi) gold 2,3,4,6-tetraacetic acid. ]
  • the compound having the chemical structural formula (3) described in GB 638,513 or a pharmacologically acceptable salt thereof preferably, D-penicillamine, whose chemical name is 3- Mercapto D-parin.
  • a compound having the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof preferably, bucillamine whose chemical name is N — (2-Mercapto-2-methylpropionyl) is one L-cysteine. ]
  • SH bases such as
  • the name is 5 — [[p— (2-py Jilsulfamoyl) -phenyl] azo] salicylic acid. ⁇
  • US Pat. No. 4,720,506 discloses a compound of the general formula (compound having IJ or a pharmacologically acceptable salt thereof [preferably, actarit, whose chemical name is 4 — (Acetylamino) is benzeneacetic acid.],
  • a compound having the general formula (I) described in DE 2,526,092 (JP-A-52-12141) or a pharmacologically acceptable salt thereof preferably, Benzaritto sodium, its chemical name is disodium 4-chloro-1,2,2,1-iminodibenzoate.
  • a compound having the general formula (I) described in JP-A-5-177875 or a pharmacologically acceptable salt thereof preferably, T-614, whose chemical name is 3 1-formylamino-7-methylsulfonylamino-6-phenoxy-14H-11-benzopyran-14one).
  • Compounds that exhibit immunosuppressive effects and are used as disease-modifying antirheumatic drugs include, for example,
  • a compound having the general formula described in claim 7 of US Pat. No. 3,056,785, or a pharmacologically acceptable salt thereof [preferably, azathioprine, whose chemical name is 6 -[(1-Methyl-4-12throw 1H-imidazole-5-yl) thio] -1H-purine, and the azathioprine of the present invention also includes pharmacologically acceptable salts (hydrochlorides) thereof. ],
  • a compound having the general formula described in claim 1 of US Pat.No. 2,511,572 or a pharmacologically acceptable salt thereof preferably, methotrexet, whose chemical name is N- [4-[[2,4-diamino-1-6-pteridinyl) methyl] methylamino] benzoyl L-glutamic acid.
  • methotrexet whose chemical name is N- [4-[[2,4-diamino-1-6-pteridinyl) methyl] methylamino] benzoyl L-glutamic acid.
  • a compound having the general formula (I) described in EP 184,162 or a pharmacologically acceptable salt thereof [preferably, FK-506, and its chemical name is 17-arylu 1,14-dihydroxy-12- [2- (4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl) -1-methylvinyl] -23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxer4
  • a compound described as S7481ZF-1 in US Pat. No. 4,117,118 or a pharmacologically acceptable salt thereof [preferably, cyclosporin, whose chemical name is Cyclo [3-hydroxy-4-methyl-2- (methylamino) -1-6-octenyl] -2-aminobutyryl-methyldaricyl-methyl-methyl cisyl-valylmethyl-leucyl-alanyl-aralanyl-methyl-methyl Isylmethyl-mouth isyl-methyl-valyl. ],
  • a compound having the general formula (b) described in US Pat. No. 4,017,608 or a pharmacologically acceptable salt thereof preferably, amiprilose, whose chemical name is Is 3- ⁇ -1,3- (N, N'-dimethylamino-n-propyl) —1,2-O-isopropylidene-D-dalcofuranose. ] Or
  • it is bucillamine, salazosulfaviridine or a compound having an immunosuppressive action
  • it is mizolipin, azathioprine, methotrexate, leflunomide, FK-506, cyclosbolin, FTY-720 or amplify, more preferably methotrexate, leflunomide, FK-506 or Cyclosporine, particularly preferably methotrexate or leflunomide.
  • R 1 Among the compounds represented by the above general formulas, preferred compounds show any of the following general formulas: Among the compounds represented by the above general formula, particularly preferred compounds have the following general formula:
  • the aryl group J of the aryl group is, for example, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms such as phenyl, naphthyl, phenanthryl and anthracenyl, and is preferably phenyl or naphthyl. Is phenyl.
  • the “aryl group” may be condensed with a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, and such a group is, for example, 5-indanyl.
  • the “aryl group substituted with a group selected from the substituent group ⁇ and the substituent group 3” in the definition of R 1 and [substituent group a] is preferably a substituent group and a substituent group 3
  • aryl group substituted with a group selected from substituent group ⁇ , substituent group; 8 and substituent group a is preferably a substituent group, substitution An aryl group substituted with 1 to 4 groups selected from the group group ⁇ and the substituent group a, and more preferably from the substituent group ⁇ , the substituent group i3, and the substituent group a.
  • Preferred examples thereof are 4-methylthiophenyl, 4-ethylthiophenyl, 4-propylthiophenyl, 4-methylsulfenylphenyl, 4-ethylsulfinylphenyl, 4-propylsulfinylphenyl, 4-propylthiophenyl, Methylsulfonylphenyl, 4-ethylsulfonylphenyl or 4-propylsulfophenyl.
  • Heteroaryl group in the definition of R 1 and [substituent group ⁇ ]; “heteroaryl group” in “heteroaryl group substituted with a group selected from substituent group ⁇ and substituent group / 3” in the definition of R 1 And “heteroaryl group” of “heteroaryl group substituted with a group selected from substituent group ⁇ , substituent group and substituent group a” in the definition of [substituent group ⁇ ]
  • a sulfur atom or a nitrogen atom such as a furyl, a cyenyl, a pyrrolyl, a pyrazolyl, an imidazolyl, an oxazolyl, an isoxazolyl, a thiazolyl, an isothiazolyl, a triazolyl, a tetrazolyl, a thiadiazolyl, a pyridyl, a pyridazinyl,
  • heteroaryl group may be condensed with another cyclic group (for example, an aryl group or a cyclic group such as a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms).
  • cyclic groups for example, an aryl group or a cyclic group such as a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms.
  • examples of such groups are indolyl, benzofuranyl, benzophenyl, quinolyl, isoquinolyl, quinazolinyl, tetrahydroquinolyl or tetrahydroisoquinolyl.
  • heteroaryl group substituted with a group selected from the group consisting of the substituent group and the substituent group” in the definition of R 1 is preferably 1 to 3 selected from the group consisting of the substituent group ⁇ and the group consisting of the substituent group / 3. And more preferably a heteroaryl group substituted by one or two groups selected from the substituent group ⁇ and the substituent group / 3.
  • Preferred examples thereof are 5-fluoro-2-furyl, 4-chloro-2-phenyl, 5-difluoromethoxy-13-furyl, 5-trifluoromethyl-3-thenyl or 5-fluoro-2-. Oxazolyl group.
  • heteroaryl group substituted with a group selected from Substituent group ⁇ , Substituent group jS, and Substituent group a is preferably a substituent group.
  • a heteroaryl group substituted with 1 to 3 groups selected from the group group and the substituent group a, and more preferably a group selected from the substituent group ⁇ , the substituent group ⁇ 8, and the substituent group ⁇ Preferred examples are 2-methylthio-15-pyridyl, 3-methylthio-6-pyridazinyl, 2-methylthio-15-pyrimidinyl, and 2-methylsulfinyl-5.
  • Heteroaryl group having at least one nitrogen atom and “heteroaryl group having at least one nitrogen atom substituted with a group selected from substituent group ⁇ and substituent group) 3 in the definition of R 2
  • the “heteroaryl group having at least one nitrogen atom” is pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, Contains at least one nitrogen atom, such as oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, and additionally one or two sulfur atoms, oxygen atoms and Or a 5- to 7-membered heteroaryl group which may contain a nitrogen atom, preferably, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazo
  • the “heteroaryl group having at least one nitrogen atom substituted with a group selected from the substituent group ⁇ and the substituent group ⁇ ” in the definition of R 2 is preferably selected from the group consisting of the substituent group and the substituent group A group substituted with 1 to 3 groups selected, more preferably a group substituted with 1 to 2 groups selected from a substituent group and a substituent group; Preferably, it is a group substituted by one tomb selected from Substituent group ⁇ and Substituent group 3.
  • Substituent group ⁇ and Substituent group are 4-pyridyl young properly 4 one pyrimidinyl substituted with a group, and most preferably, the formula - NR a group (wherein with R b, 1 3 and 1 15 may be the same or different And each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, Either a kill group, or a lower ⁇ alkylsulfonyl group, or such together with the nitrogen atom to which R a and R b are bonded connection, form a heterocyclyl group) and the formula -.
  • R a and R b are as defined above
  • Preferred specific examples thereof are 2-amino-4-pyridyl, 2-amino-1-pyrimidinyl, 2-methylamino-4-pyridinyl, 2-methyl Tylamino-1 4-pyrimidinyl, 2-methoxy-4-pyridyl, 2-methoxy-1 4-pyrimidinyl, 2-benzylamino-4-pyridyl, 2-benzylamino-1-4-pyrimidinyl or 2- ( ⁇ -methylbenzylamino) A 4-pyridyl or 2- (1-methylbenzylamino) -4-pyrimidinyl group.
  • “4- to 7-membered heterocyclyl ring” is D; ⁇ ; and a carbon atom, a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom, a group having the formula> S 0 and a formula > 2 to five original Komata selected from the group consisting of radicals having S_ ⁇ 2 means heterocyclyl ring to 4 to 7 membered consists group, a 4 to 7 membered containing at least one nitrogen atom
  • a heterocyclyl ring ie, a saturated or unsaturated heterocyclyl ring
  • preferably containing one nitrogen atom and further having a nitrogen, oxygen, sulfur, formula> S ⁇ a group and the formula> S 0 1 atoms or heterocyclyl ring to be be 5 or 6 membered contain selected from the group consisting of groups having 2, more preferably, pyrrolidine, pyrroline, imidazolidine Lysine, imidazoline, villazolidine, A pyrazoline
  • heterocyclyl ring may be condensed with the above “aryl group”, the above “heteroaryl group”, “cycloalkyl group” or “heterocyclyl group”.
  • Cycloalkyl group is a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, and preferably a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms. Group.
  • Heterocyclyl refers to one to three sulfur, oxygen and / or nitrogen atoms.
  • it is a 5- or 6-membered heterocyclyl group which contains one nitrogen atom and may further contain one oxygen atom, a sulfur atom or a nitrogen atom, and such a group is, for example, azetidinyl, Pyrrolidinyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, birazolinyl, oxosazolidinyl, thiazolidinyl, piperidyl, tetrahydropyridyl, dihydropyridyl, piperazinyl, morpholinyl, thi
  • Cycloalkyl group in the definition of [Substituent group i3] and "substituent selected from the group selected from the substituent group ⁇ , the substituent group ⁇ 8 and the substituent group r in the definition of [Substituent group ⁇ ]
  • the “cycloalkyl group” of the “cycloalkyl group” is a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms such as cyclopropyl, cyclobutyl, pentyl, cyclohexyl, and cycloheptanyl, preferably having 3 carbon atoms. It is preferably a group of 6 to 6 cycloalkyl groups, more preferably cyclopentyl or cyclohexyl.
  • heterocyclyl group and “heterocyclyl group” of “heterocyclyl group substituted with a group selected from the group of substituents, the group of substituents ⁇ and the group of substituents a” are A 4- to 7-membered heterocyclyl group having 1 to 3 sulfur atoms, oxygen atoms and / or nitrogen atoms, preferably 1 or 2 sulfur atoms, oxygen atoms and / or nitrogen It is a 4- to 7-membered heterocyclyl group containing an atom, more preferably a 5- or 6-membered heterocyclyl which may contain one nitrogen atom and may further contain one oxygen, sulfur or nitrogen atom.
  • Such groups include, for example, azetidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, oxazolidinyl, thiazolidinyl, piperidyl Tetrahydropyridyl, 'dihydropyridyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl or e Mopiperijiru.
  • the “lower alkyl group” of the “lower alkyl group substituted with a group selected from the substituent group ⁇ ” in the definition of the substituent group includes methyl, ethyl, propyl, isopropyl, ⁇ -butyl, isoptyl, s-1 Butyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, n-hexyl, isohexyl, 4-methylpentyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-methylpentyl, 3,3 Straight or branched chain with 1 to 6 carbon atoms such as 1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl,
  • Lower alkenyl groups include pinyl, 2-propenyl, 1-methyl-2-propenyl, 2-methyl-2-propenyl, 2-ethyl-2-propenyl, 2-butenyl, 1-methyl-2-butenyl , 2-methyl-2-butenyl, 1-ethyl-2-butenyl, 3-butenyl, 1-methyl-3-butenyl, 2-methyl-3-butenyl, 1-ethyl-3-butenyl, 2-pentenyl, 1-methyl-2 _Pentenyl, 2-methyl-2-pentenyl, 3-pentenyl, 1-methyl _3-pentenyl, 2-methyl-3_pentenyl, 4-pentenyl, 1-methyl-4 4-penten
  • the lower alkynyl group of "group” is ethyl, 2-propyl, 1-methyl-2-propynyl, 2-butynyl, 1-methyl-2-butynyl, 1-ethyl-2-butynyl, 3-butynyl, 1-methyl-3-butynyl, 2-methyl-3-butynyl, 1-ethyl-3-butynyl, 2-pentynyl, 1-methyl-2-pentynyl, 3 monopentynyl, 1-methyl-3-pentynyl,
  • the “aralkyl group” in the definition of R a , R b and [Substituent group / 3] may be a group in which the “aryl group” is bonded to the “lower alkyl group”, and such a group is preferably Include benzyl, indenylmethyl, phenanthrenylmethyl, anthracenylmethyl, ⁇ -naphthylmethyl, ⁇ -naphthylmethyl, diphenylmethyl, triphenylmethyl, ⁇ -naphthyldiphenylmethyl, 9-anthrylmethyl, Piperonyl, 1-phenethyl, 2-phenethyl, 1-naphthylethyl, 2-naphthylethyl, 1-phenylpropyl, 2-phenylpropyl, 3-phenylpropyl, 1-naphthylpropyl, 2-naphthylpropyl, 3-naphthylprop
  • the aryl moiety of the “aralkyl group” may be substituted with 1 to 3 groups selected from the above “substituent group ⁇ ” and “substituent group j3”, and such substituted Examples of the aralkyl group include 2-fluorobenzyl, 3-fluorobenzyl, 4-fluorobenzyl, 2-chlorobenzyl, 3-chlorobenzyl, 4-chlorobenzyl, 2-bromobenzyl, 3-bromobenzyl, and 4-bromobenzyl.
  • the “lower alkylsulfonyl group” in the definition of R a , R b and [Substituent group a] is a group in which the above “lower alkyl” is bonded to sulfonyl (one S ⁇ 2 —), and preferably has the number of carbon atoms 1 to 4 straight-chain or branched-chain alkylsulfonyl groups, more preferably methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, 'isopropylsulfonyl or butylsulfonyl, particularly preferably methyl Sulfonyl, ethylsulfonyl or propylsulfonyl.
  • the heterocyclyl group formed by && 13 together with the nitrogen atom to which they are attached contains one nitrogen atom and may also contain one oxygen, sulfur or nitrogen atom.
  • a good four to seven membered heterocyclyl group is such a group as, for example, 1-azetidinyl, 1-pyrrolidinyl, 1-pyrrolinyl, 1-imidazolidinyl, 1-imidazolinyl, 1-birazolidinyl, 1-pyrazolinyl, 3- Oxazolidinyl, 3-thiazolidinyl, 1-piperidyl, tetrahydropyridine-11-yl, dihydropyridine-11-yl, 1-pirazinyl, 4-morpholinyl, 4-thiomorpholinyl, 1-homopiperidyl, 8-azapicyclo [3. 2.1] Octane-1-yl, 8-azapisic mouth [3.2.1] Octene-8-yl, 9-azabicyclo [3.3.1] Nonane-9 Or 9-aza
  • these groups may be condensed with an aryl group or a heteroaryl group, and such a group is, for example, tetrahydroquinoline-1-yl or tetrahydroisoquinoline-12-yl .
  • the “octogen atom” in the definition of the substituent group may be a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, and is preferably a fluorine atom or a chlorine atom.
  • lower alkoxy group in the definition of [Substituent group ⁇ ] is the above “lower alkoxy group” A group in which an oxygen atom is bonded to a ⁇ alkyl group '', preferably a straight-chain or branched-chain alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy or butoxy. And particularly preferably methoxy, ethoxy or propoxy.
  • halogeno lower alkoxy group in the definition of [Substituent group ⁇ ] is a group in which one or more hydrogen atoms of the above “lower alkoxy group” have been substituted with the above “octogen atom”.
  • the “lower alkylthio group” in the definition of [Substituent group ⁇ ] is a group in which a sulfur atom is bonded to the above “lower alkyl group”, and is preferably a straight or branched chain having 1 to 4 carbon atoms. It is an alkylthio group, more preferably methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio or butylthio, and particularly preferably methylthio, ethylthio or propylthio.
  • the “octogeno lower alkylthio group” in the definition of [Substituent group ⁇ ] is a group in which one or two or more hydrogen atoms of the above “lower alkylthio group” are substituted with the above “halogen atom”, Is a halogeno lower alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably difluoromethylthio, trifluoromethylthio or 2,2,2-trifluoroethylthio.
  • the “lower alkoxyimino group” in the definition of [Substituent group a] is a group in which a hydrogen atom of a hydroxyimino group is replaced by the above “lower alkyl group”, and is preferably an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
  • the “lower alkylene group” in the definition of [Substituent group r] is ethylene, trimethylene, propylene, tetramethylene, 1-methyltrimethylene, 2-methyltrimethylene, 1,1-dimethylethylene, pentamethylene, 1 Straight or branched chain having 2 to 6 carbon atoms, such as 1,1-dimethyltrimethylene, 2,2-dimethyltrimethylene, 1,2-dimethyltrimethylene, hexamethylene It is a branched alkylene group, preferably a linear or branched alkylene group having 2 to 4 carbon atoms, more preferably ethylene, trimethylene, propylene or tetramethylene. These may form a spiro ring by substituting on ring B.
  • the “lower alkylenedioxy group” in the definition of [Substituent group a] means that the alkylene moiety is methylene, ethylene, trimethylene, propylene, tetramethylene, 1-methyltrimethylene, 2-methyltrimethylene, 1,1 Linear or branched alkylene having 1 to 6 carbon atoms such as 1-methylethylene, pentamethylene, 1,1-dimethyltrimethylene, 2,2-dimethyltrimethylene, 1,2-dimethyltrimethylene, hexamethylene
  • the “lower alkylsulfinyl group” in the definition of [Substituent group a] is a group in which sulfinyl (—SO—) is bonded to the above “lower alkyl”, and is preferably a straight-chain or 1 to 4 carbon atom.
  • a branched alkylsulfinyl group more preferably, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, propylsulfinyl, isopropylsulfinyl or butylsulfinyl, and most preferably, methylsulfinyl, ethylsulfinyl or propylsulfinyl. is there.
  • aryloxy group and the aryloxy group of the “aryloxy group substituted with a group selected from the substituent group ⁇ and the substituent group i3” in the definition of the “substituent group a” are the above-mentioned “aryl group”.
  • the “lower alkylidene group” in the definition of [Substituent group a] is a linear or branched alkylidene group having 1 to 6 carbon atoms, preferably methylidene, It is a straight-chain or branched-chain alkylidene group having 1 to 4 carbon atoms such as ethylidene, propylidene, 1-methylethylidene, butylidene, 1-methylpropylidene, and more preferably methylidene, ethylidene or propylidene.
  • the “aralkylidene group” in the definition of the “substituent group a” is a group in which one to three hydrogen atoms of the above “lower alkylidene group” are replaced by the above “aryl group”, and such a group May be, for example, benzylidene, phenylethylidene, phenylpropylidene or naphthylmethylidene, preferably linear or branched, having 1 to 4 carbon atoms, substituted by phenyl or naphthyl.
  • a preferred group of groups are “substituent groups”, which include a halogen atom, a lower alkoxy group, a halogeno lower alkoxy group and a NR a R b (Wherein one of Ra and Rb is a hydrogen atom or a lower alkyl group, and the other is a hydrogen atom, a lower alkyl group or an aralkyl group).
  • Substituent Group 3 Of the groups defined as “Substituent Group) 3", the set of suitable groups are “substituent group / 3 1", which is a lower alkyl group, a halogeno-lower alkyl group, hydro alkoxy-lower alkyl group Nitro lower alkyl group, amino lower alkyl group, lower alkylamino lower alkyl group, di (lower alkyl) amino lower alkyl group, and aralkylamino lower alkyl group.
  • the ⁇ octogeno lower alkyl group '' in the definition of the ⁇ substituent group '' 3 ⁇ is a group in which one or two or more hydrogen atoms of the above-mentioned ⁇ lower alkyl group '' are substituted with the ⁇ halogen atom '', It is preferably a halogenoalkyl group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably trifluoromethyl, trichloromethyl, difluoromethyl, dichloromethyl, dibromomethyl, fluoromethyl, 2,2,2-trichloroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-bromoethyl, 2-chloroethyl, 2-fluoroethyl or 2,2-dibromoethyl, and more preferably, trifluoromethyl, trichloromethyl, difluoromethyl. It is tyl or fluoromethyl, most preferably trifluoromethyl.
  • hydroxyl lower alkyl group in the definition of the “substituent group” 3 ⁇ is a group in which one or more hydrogen atoms of the above “lower alkyl group” have been substituted with the above “hydroxyl group”. It is a hydroxyalkyl group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl or 3-hydroxypropyl.
  • “Nitro lower alkyl group” in the definition of "Substituent group 3 1" is one or two or more hydrogen atoms are substituted with two preparative port group group of the "lower alkyl group", preferably Is a nitroalkyl group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably nitromethyl, 2-nitroethyl or 3-nitropropyl.
  • Amino lower alkyl group in the definition of "Substituent group 0 1", “lower alkyl Ruamino lower alkyl group”, “di (lower alkyl) Amino-lower alkyl group” ⁇ beauty "Ararukiruamino lower alkyl group”, the "lower A group in which one or more hydrogen atoms of the “alkyl group” have the formula — NR c R d (wherein one of R c and R d is a hydrogen atom or a lower alkyl group, and the other is a hydrogen atom or a lower An alkyl group or an aralkyl group), preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably aminomethyl, 2- Aminoethyl, 3-aminopropyl, methylaminomethyl, 2- (methylamino) ethyl, 3- (methylamino) propyl, ethylaminomethyl, 2- (eth)
  • “Ester or other derivative” can be obtained by modifying a functional group (for example, a hydroxyl group, an amino group, an imino group, a hydroxyaryl group, etc.) of a compound of the present invention with a protecting group or the like according to a conventional method.
  • a compound for example, when the compound of the present invention has a hydroxyl group, Such “esters or other derivatives” can be obtained by protection with “groups” or "protecting groups that can be cleaved in vivo by biological methods such as hydrolysis.”
  • the “general protecting group” is a protecting group that can be cleaved by a chemical method such as hydrogenolysis, hydrolysis, electrolysis, or photolysis, and is preferably formyl, acetyl, propionyl, or butyryl.
  • aliphatic acyl group (preferably having 1 to 6 carbon atoms) Lower aliphatic acetyl group); arylcarbonyl groups such as benzoyl, ⁇ -naphthoyl and ⁇ -naphthoyl, 2-bromobenzoyl, 4-chlorobenzyl, 2,4,6—triflurobenzoyl 7 halogens Lower alkylated arylcarbonyl groups such as ponyl group, 2,4,6-trimethylbenzoyl and 4-toluoyl, lower alkoxylated arylcarbonyl groups such as 4-anisole and 412 trobenzozyl A nitrated arylcarbonyl group, such as 2-benzoyl benzoyl, a lower
  • a lower alkoxymethyl group such as methoxymethyl, 1,1-dimethyl-11-methoxymethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, isopropoxymethyl, butoxymethyl, t-butoxymethyl, and 2-methoxyethoxymethyl
  • Low grade "Alkoxymethyl group” such as octa-geno lower alkoxymethyl such as coxylated lower alkoxymethyl group, 2,2,2-trichloroethoxymethyl and bis (2-chloroethoxy) methyl; 1 ethoxyxetil, 1 -"Substituted ethyl groups” such as lower alkoxylated ethyl groups such as (isopropoxy) ethyl and halogenated ethyl groups such as 2,2,2-trichloromethyl; benzyl, ⁇ -naphthylmethyl, ⁇ -naphthylmethyl Lower alkyl groups substituted with one to three aryl groups such as diphenylmethyl
  • a "protecting group that can be cleaved in vivo by a biological method such as hydrolysis” is a protecting group that is cleaved in a human body by a biological method such as hydrolysis and generates a free acid or a salt thereof.
  • a biological method such as hydrolysis
  • it can be administered to a laboratory animal such as a rat or mouse by intravenous injection, and then the body fluid of the animal can be examined to detect the original compound or its pharmacologically acceptable salt.
  • such "protecting group which can be cleaved by a biological process such as hydrolysis in vivo” is preferably formyl O carboxymethyl, Asetokishimechiru, Jimechirua amino ⁇ Seto carboxymethyl be determined by, propionyl Ruo carboxymethyl Methyl, butyryloxymethyl, bivaloyloxymethyl, valeryloxymethyl, isovaleryloxymethyl, hexanoyloxymethyl, Miroxecil, 1-acetoxyl, 1-propionyloxetil, 1 petyriloxyxetil, 1—piparilloyloxetil, 1 valeryloxetil, 1 isoparrelyloxetil, 1 hexanoy Loxoshetyl, 1-formyloxypropyl, 1-acetoxypropyl, 1-propionyloxypropyl, 1-butyryloxypropyl, 1-bivaloyloxypropyl, 1-valeryloxypropyl, 1- I
  • the compound (I) of the present invention is an amino group, an imino group and Z or hydroxy. Even when it has an aryl element, it can be made into a “derivative” by modifying the functional group.
  • the "aliphatic acyl group” or the “aromatic acyl group” is bonded to the nitrogen atom of the amino group, imino group, and / or sulfonamide group of compound (I). It is an amide derivative. '''
  • “Pharmacologically acceptable salt thereof” means that the compound (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable ester or other derivative thereof reacts with an acid when it has a basic group such as an amino group. When the compound has an acidic group such as a hydroxyaryl group, it can be converted to a salt by reacting with a base.
  • the salt based on a basic group is preferably a hydrochloride, a hydrobromide, a hydrohalogenate such as hydroiodide, a nitrate, a perchlorate, a sulfate, a phosphate, or the like.
  • Inorganic salts such as methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate, ethanesulfonate, arylsulfonates such as benzenesulfonate, p-toluenesulfonate, acetic acid Organic salts such as salts, malates, fumarate, succinate, citrate, ascorbate, tartrate, oxalate, and maleate; or glycine, lysine, arginine, and ornithate Amino acid salts such as tin salt, glutamate, and aspartate.
  • lower alkane sulfonates such as methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate, ethanesulfonate, arylsulfonates such as benzenesulfonate, p-toluenesulfonate
  • acetic acid Organic salts such as salts, malates,
  • salts based on acidic groups are preferably alkali metal salts such as sodium salt, potassium salt and lithium salt, alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt, aluminum salt, iron salt and the like.
  • Inorganic salts such as ammonium salts, octylamine salts, dibenzylamine salts, morpholine salts, dalcosamine salts, phenyldaricin alkyl ester salts, ethylenediamine salts, N-methyldalcamine salts, guanidine salts, getylamine salts, Triethylamine salt, dicyclohexylamine salt, N, N 'dibenzylethylenediamine salt, chlorinated proforce salt, proforce salt, diethanolamine salt, N-benzylphenethylamine salt, piperazine salt, Tetramethylammonium salt, Tris (hydroxymethyl) amino Amines such as organic salts such as a single salt Salts; or amino acid salts
  • the compound of the present invention having the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt, ester or other derivative thereof absorbs moisture by leaving it in the air or recrystallizing it to absorb water.
  • the hydrate may be formed with water or hydrate, and such a hydrate is also included in the present invention.
  • the compound having the general formula (I) of the present invention may include a geometric isomer (cis-trans isomer or ZE isomer) and an optical isomer based on an asymmetric center in the molecule.
  • these isomers and a mixture of these isomers are all represented by a single formula, that is, the general formula (I). It is intended to include all mixtures of isomers in any proportion.
  • the compounds having the above general formula (I) are preferably the compounds shown in Tables 1 to 20.
  • the compounds in Tables 1 to 20 have the formulas of compounds (1-1) to (1-20), respectively.

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Description

明 細 書 関節炎を予防若しくは治療するための医薬組成物 [技術分野]
本発明は、 DMARDと、 特定の化学構造式を有するサイト力イン産生抑 制剤とを有効成分として含有する関節炎 （慢性関節リウマチ及び変形性関節 炎を含む） を予防若しくは治療するための医薬組成物に関する。
[背景技術]
慢性関節リウマチ (Rheumatoid Arthritis: RA) は関節滑膜における慢性 の炎症性疾患であり、 関節の疼痛、 こわばり、 腫脹などの症状を伴い、 病態 が進行すると関節の骨 ·軟骨が破壊される。 R Aは自己免疫疾患であり、 そ の病態形成に免疫反応の異常が関与することが明らかにされている。 尺八の 治療に非ステロイド性钪炎症剤 （NSA I D s ) が広く使用されているが、 N S A I D sは痛みや腫脹などの R Aの症状を軽減させるだけで R Aの病態 の進行を止めるものではなく、 いわゆる対症療法的に用いられている。一方、 R Aの病因そのものに作用して病態の進行に影響を与えると期待される疾患 修飾性抗リウマチ薬 （DMARD s) が開発され使用されている。 これらの 薬剤の多くは、 免疫調節作用又は免疫抑制作用を直接的作用として示す化合 物であり、 一般的に、 効果発現に長期間を要する、 ノンレスポンダーの存在 率が高い、 副作用の発現率が高い、 長期投与で効果が激減する （エスケープ 現象）、などの問題点を有している。 これらの欠点を補いつつ治療効果を上げ るための工夫が種々なされており、 その一つとして他剤との併用が種々試み られている。 例えば、 サイト力イン産生抑制作用を有する、 ピリジン誘導体、 縮環されていてもよいピロール誘導体又はピリダジン誘導体と免疫抑制剤等 の併用が知られている （WO 9 7 / 1 6 1 8 5号公報、 特開平 1 1— 349 48 0号公報、 WO 0 0Z47 5 58号公報、 WO 0 1/0 8 682号公報） が、 十分な効果が得られていない。 また、 それらの先行技術には、 本発明の 特定の化学構造を有するサイトカイン産生抑制剤についての併用の具体的記 載はない。
[発明の開示]
本発明者らは、 DMARDと併用して効果的な RA治療効果を上げうる薬 物を鋭意探索し、 特定の化学構造を有するサイ トカイン産生抑制剤を DMA RDと併用することにより優れた効果を発揮することを見出し、 本発明を完 成した。
即ち、 本発明は、
( 1 ) DMARDと、 下記一般式 （ I ) :
Figure imgf000004_0001
{式中、
Aは、 置換基群 (5で置換されてもよい、 ベンゼン、 ピリジン、 ピリダジン、 ピリミジン、 ピロール、 フラン、 チォフェン、 ピラゾ一ル、 イミダゾール、 ィソキサゾ一ル及びィソチアゾールから選択される三価の基を示し、
R 1は、 ァリール基；置換基群《及び置換基群 iSから選択される基で置換 されたァリール基；ヘテロァリ一ル基；又は置換基群 α及び置換基群 jSから 選択される基で置換されたへテロァリール基を示し、
R2は、 窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロァリール基；又は置換基 群 及び置換基群 i3から選択される基で置換された、 窒素原子を少なくとも 一つ有するヘテロァリ一ル基を示し、 R3は、 下記一般式 （ 1 1 &)、 （ 1 1 13)、 （ 1 1 ：) 又は （ 1 1 01) を有 する基：
Figure imgf000005_0001
[式中、
点線を含む結合は、 単結合又は二重結合を示し、
mは、 1又は 2を示し、
R5は、 水素原子、 置換基群ひ、 置換基群 j8及び置換基群ァから任意に選 択される基を示し、
nは 1乃至 3を示し （nが 2以上の場合は、 R5は、 同一又は異なっても 良い）、
D及び Eの一方は、 窒素原子を示し、 他方は、 式 >C (R6) 一を有する 基 （式中、 R6は、 水素原子、 置換基群 α及び置換基群) 3から選択される 1 個の基を示す。） を示し、
D ' 及び E' の一方は、 式 >N (R6') を有する基 （式中、 R6'は、 水素 原子、置換基群 α及び置換基群 /3から選択される 1個の基を示す。） を示し、 他方は、 式 >C (R6) (R6") を有する基 （式中、 R6及び R6'' は、 同一 若しくは異なって、 水素原子、 置換基群 α及び置換基群 |8から選択される 1 個の基を示す。） を示し、
D及び Εを含む環 Βは、 4乃至 7員へテロシクリル環 （該環は飽和である か不飽和であり ； ァリール基、 ヘテロァリール基、 シクロアルキル基又はへ テロシクリル基と縮環していてもよい。） を示す。] 示し、
置換基群 0；は、 水酸基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 低級アルコ キシ基、 八ロゲノ低級アルコキシ基、 低級アルキルチオ基、 ハロゲノ低級ァ ルキルチオ基及び式一 N R a R bを有する基 （式中、 R a及び R bは、 同一若 しくは異なって、 それぞれ、 水素原子、 低級アルキル基、 低級アルケニル基、 低級アルキニル基、 ァラルキル基又は低級アルキルスルホ二ル基を示すか、 或いは、 R a及び R bが結合している窒素原子と一緒になつて、 ヘテロシクリ ル基を形成する。） からなる群を示し、
置換基群 /3は、 低級アルキル基、 低級アルケニル基、 低級アルキニル基、 ァラルキル基、 シクロアルキル基、 置換基群ひから選択される基で置換され た低級アルキル基、 置換基群ひから選択される基で置換された低級アルケニ ル基および置換基群 αから選択される基で置換されたァルキニル基からなる 群を示し、
置換基群ァは、 ォキソ基、 ヒドロキシィミノ基、 低級アルコキシィミノ基、 低級アルキレン基、 低級アルキレンジォキシ基、 低級アルキルスルフィエル 基、 低級アルキルスルホニル基、 ァリール基、 置換基群 α及び置換基群 /3か ら選択される基で置換されたァリール基、 ァリールォキシ基、 置換基群 及 び置換基群) 3から選択される基で置換されたァリールォキシ基、 低級アルキ リデン基およびァラルキリデン基からなる群を示し、
置換基群 δは、 置換基群 )3から選択される 1つの基；置換基群ひ、 置換基 群 0及び置換基群 γから選択される基で置換されたシクロアルキル基； ァリ ール基；置換基群ひ、 置換基群 0及び置換基群 rから選択される基で置換さ れたァリール基；ヘテロァリール基；置換基群 α、 置換基群) 3·及び置換基群 了から選択される基で置換されたへテロァリール基； ヘテロシクリル基；お よび置換基群 α、 置換基群 β及び置換基群 τから選択される基で置換された ヘテロシクリル基からなる群を示す。
但し、 R 1及び R 3が結合している環 Α上の原子は、 それぞれ、 R 2が結合 している環 A上の原子に隣接している。 }
を有する化合物又はその薬理上許容される塩、 エステル若しくはその他の誘 導体とを同時に、 別々に若しくは隔時に投与するための、 関節炎を予防若し くは治療するための医薬組成物を提供する。
本発明の医薬組成物として、 好適には、 上記 （ 1) において、
(2 ) DMARDが、 ブシラミン、 サラゾスルフアビリジン、 ミゾリビン、 ァザチォプリン、 メトトレキセート、 レフルノマイド、 FK— 506、 シク ロスポリン、 FTY— 7 2 0及びアンプリロースからなる群より選択される 少なくとも一つの化合物である医薬組成物、
(3) DMARDが、 ミゾリピン、 ァザチォプリン、 メトトレキセ一ト、 レ フルノマイ ド、 FK— 5 0 6、 シクロスポリン、 FTY— 7 2 0及びアンプ リロースからなる群より選択される少なくとも一つの化合物である医薬組成 物、
(4) DMARDが、 メトトレキセ一ト、 レフルノマイド、 FK— 5 0 6及 びシクロスポリンからなる群より選択される少なくとも一つの化合物である 医薬組成物、 並びに
(5) DMARDが、 メ卜トレキセート及びレフルノマイドからなる群より 選択される少なくとも一つの化合物である医薬組成物である。
又、 本発明の医薬組成物として、 より好適には、 上記一般式 （ I ) を有す る化合物において、
(6) R1が、 ァリール基；又は置換基群 α及び置換基群 J3から選択される 基で置換されたァリール基である医薬組成物、
(7) R1が、 フエニル、 ナフチル、 又は置換基群ひ及び置換基群 /3から選 択される基で置換されたフエニル若しくはナフチルである医薬組成物、
(8) R1が、 フエニル、 又は置換基群 α 1及び置換基群 j81から選択される 基で置換されたフエニルであり、
置換基群ひ 1が、 八ロゲン原子、 低級アルコキシ基、 ハロゲノ低級アルコ キシ基および式一 NRaRbを有する基 （式中、 Ra及び Rbの一方は水素原 子又は低級アルキル基を示し、 他方は水素原子、 低級アルキル基又はァラル キル基を示す。） からなる群を示し、
置換基群 J31が、 低級アルキル基、 ハロゲノ低級アルキル基、 ヒドロキシ 低級アルキル基、 ニトロ低級アルキル基、 ァミノ低級アルキル基、 低級アル キルアミノ低級アルキル基、 ジ (低級アルキル) アミノ低級アルキル基およ びァラルキルアミノ低級アルキル基からなる群を示す医薬組成物、
(9) R1が、 フエニル、 又はハロゲン原子、 ハロゲノ低級アルキル基およ びハロゲノ低級アルコキシ基からなる置換基群から選択される基で置換され たフェニルである医薬組成物、
(1 0) R 1が、 フエニル、 4一フルオロフェニル、 3—フルオロフェニル、 3—クロ口フエニル、 3， 4 -ジフルオロフェニル、 3， 4 , 5—トリフル オロフェニル、 3—クロ口一 4—フルオロフェニル、 3—ジフルォロメトキ シフエ二ル又は 3—トリフルォロメチルフエニルである医薬組成物、
(1 1) R2が、 窒素原子を 1若しくは 2個含む 5乃至 6員へテロァリール 基；又は置換基群 α及び置換基群) 3から選択される基で置換された、 窒素原 子を 1若しくは 2個含む 5乃至 6員へテロァリール基である医薬組成物、
(1 2) R2が、 ピリジル、 ピリミジニル、 又は置換基群 及び置換基群 i3 から選択される基で置換されたピリジル若しくはピリミジニルである医薬組 成物、
(1 3) R2が、 4一ピリジル、 4 _ピリミジニル、 又は置換基群 ο;及び置 換基群 βから選択される基で置換された 4一ピリジル若しくは 4.一ピリミジ ニルである医薬組成物、
(1 ) R2が、 4—ピリジル、 4一ピリミジニル、 又は置換基群 α及び置 換基群 j3から選択される 1個の基で 2位が置換された 4一ピリジル若しくは 4—ピリミジニルである医薬組成物、
(1 5) R 2が、 4一ピリジル、 4一ピリミジニル、 又はメトキシ、 ァミノ、 メチルアミノ、 ベンジルアミノ及ぴ α—メチルベンジルァミノからなる置換 基群から選択される 1個の基で 2位が置換された 4一ピリジル若しくは 4一 ピリミジニルである医薬組成物、
(1 6) R3が、 一般式 （ I I a)、 （ I I b) 又は （ I I d) を有する基で あり、
D及び Eを含む環 Bが、 1個の窒素原子を含有し、 更に窒素原子、 酸素原 子、 硫黄原子、 式 >s oを有する基及び式 >s〇2を有する基からなる群よ り選択される 1個の原子又は基を含有していてもよい 5又は 6員へテロサイ クル環 （該環は飽和であるか不飽和であり ；ァリール基、 ヘテロァリール基、 シクロアルキル基又はへテロシクリル基と縮環していてもよい。）である医薬 組成物、
(1 7) R3が、 一般式 （ I I a)、 （ I I b) 又は （ I I d) を有する基で あり、
D及び Eを含む環 Bが、 1個の窒素原子を含有する 5又は 6員へテロサイ クル環 （該環は飽和であるか不飽和であり ；ァリール基、 ヘテロァリール基、 シクロアルキル基又はへテロシクリル基と縮環していてもよい。）である医薬 組成物、
(1 8) D及び Eを含む環 Bが、 ピロリジン又はピロリン環である医薬組成 物、
(1 9) R 3が、 一般式 （ I l a) 又は （ I l b) を有する基である医薬組 成物、
(2 0) R3が、 一般式 （ I I a) を有する基である医薬組成物、
(2 1) mが 1である医薬組成物、
(2 2) R5が、 水素原子、 置換基群 α、 置換基群 3及び置換基群 rから任 意に選択される基であり、 nが 1又は 2である医薬組成物、
(2 3) R5が、 水素原子、 水酸基、 ハロゲン原子、 低級アルコキシ基、 八 ロゲノ低級アルコキシ基、 低級アルキルチオ基、 低級アルキル基、 ハロゲノ 低級アルキル基、 ォキソ基、 ァリール基、 置換基群 α及び置換基群 j8から選 択される基で置換されたァリール基、 低級アルキレン基、 低級アルキレンジ ォキシ基、 低級アルキルスルホニル基、 ァリールォキシ基、 置換基群 α及び 置換基群 0から選択される基で置換されたァリ一ルォキシ基、 低級アルキリ デン基並びにァラルキリデン基から任意に選択される基であり、 ηが 1又は 2である医薬組成物、
(24) R5が、 水素原子、 水酸基、 フッ素原子、 塩素原子、 メトキシ基、 エトキシ基、 プロポキシ基、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 ブチル基、 フエニル基、 置換基群 α及び置換基群 から選択される基で置換されたフエ ニル基、 フエノキシ基、 メチリデン基、 ェチリデン基、 プロピリデン基並び にべンジリデン基から任意に選択される基であり、 ηが 1又は 2である医薬 組成物、
(2 5) R5が、 水素原子、 メトキシ基、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 ブチル基、 フエニル基、 フエノキシ基、 メチリデン基、 ェチリデン基、 プロ ピリデン基又はべンジリデン基であり、 ηが 1である医薬組成物、
(2 6) Dが、 式 >C (R6) 一を有する基 （式中、 R6は、 水素原子、 置換 基群 α及び置換基群. )3から選択される 1個の基を示す。） であり、
Εが窒素原子である医薬組成物、
(2 7) Dが、 式〉 CH—を有する基である医薬組成物、
(2 8) 置換基群 (5が、 低級アルキル基；置換基群ひから選択される基で置 換された低級アルキル基；置換基群 α、 置換基群 /3及び置換基群 τから選択 される基で置換されたァリール基；ヘテロシクリル基；及び置換基群ひ、 置 換基群 iS及び置換基群 rから選択される基で置換されたへテロシクリル基か らなる群である医薬組成物、
(2 9) 置換基群 δが、 低級アルキル基；八ロゲノ低級アルキル基；及び置 換基群ひ、 置換基群 ]3及び置換基群ァから選択される基で置換されたフエ二 ル基からなる群である医薬組成物、
(3 0) 置換基群 δが、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基及びフエ二ル基か らなる群である医薬組成物、
(3 1) Αが、 2個の置換基群 <5で置換されてもよいピロール、 1 個の置換 基群 <5で置換されてもよいピラゾール及び 1個の置換基群 δで置換されても よいィミダゾールから選択される三価の基である医薬組成物、
(3 2) Αが、 2個の置換基群 <5で置換されてもよいピロール及び 1個の置 換基群 (5で置換されてもよいピラゾールから選択される三価の基である医薬 組成物、
(3 3) 上記一般式 （ I ) を有する化合物が、 下記のいずれか 1個の一般式 で表される化合物である医薬組成物：
Figure imgf000011_0001
(式中、 R4及び R4' は、 同一又は異なって、 水素原子又は置換基群 δを示 す。）、
(34) 上記一般式 （ I ) を有する化合物が、 下記一般式で表される化合物 である医薬組成物：
Figure imgf000011_0002
(式中、 尺4及び 4' は、 同一又は異なって、 水素原子又は置換基群 δを示 す。）
を挙げることができる。
更に、 上記 （1) に記載の一般式 （ I ) を有する化合物において、
(6) 乃至 （ 1 0 )； ( 1 1 ) 乃至 ( 1 5)； ( 1 6) 乃至 （ 2 0 )； ( 2 1 )； ( 2 2 ) 乃至 (2 5) ； (26) 乃至 (2 7) ； (28) 乃至 （ 3 0 ) ；及び (3 1) 乃至 （3 2) からなる 8個の群から任意に選択した要件の組み合わせを充足 するのような医藥組成物並びに
(6) 乃至 ( 1 0)； ( 1 1 ) 乃至 ( 1 5)； ( 1 6) 乃至 （2 0)； (2 1)； (2 2 ) 乃至 (2 5) ； (2 6) 乃至 (2 7) ； (2 8) 乃至 （ 3 0 ) ；及び (3 3) 乃至 （34) からなる 8個の群から任意に選択した要件の組み合わせを充足 するのような医薬組成物も、 好適である。
特に好適には、 （1) 乃至 （5) に記載の医薬組成物において、
(3 5) 一般式 （ I ) を有する化合物が、 下記から選択される化合物である 医薬組成物である ：
• 2 - (4 -フルオロフェニル) - 4 - [( 2 R, 8 a S ) 一 2一フエ二ルー 1， 2 , 3 , 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7 —ィル] — 3 —
(ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2 一 (4―フルオロフ-了-二ル) — 4— [( 8 a S ) — 2—メチルー 1 , 2 , 3， 5 , 6， 8 a—へキサ kドロ.インドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジ ン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2 — (4—フルオロフェニル) — 4一 [( 8 a S ) — 2 —メチリデン一 1 , 2 , 3， 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7 —ィル] — 3 — (ピ リジン一 4—ィル) — 1 H—ピロール、
• 2 一 ( 4—フルオロフェニル) — 4— [( 8 a S ) 一 2—メチルー 3 , 5， 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロール、
• 4一 [( 2 S , 8 a S ) 一 2ーェチルー 1 , 2 , 3， 5 , 6 , 8 a一へキサ ヒドロインドリジン一 7 —ィル] 一 2 — ( 4—フルオロフェニル) - 3 - (ピ リジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2 - (4一フルオロフェニル） — 4一 [( 2 S , 8 a S ) — 2 —プロピル— 1 , 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7 —ィル] — 3 —
(ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 5 - ( 3—フルオロフェニル) - 3 - ( 1 , 2 , 3， 5 , 6， 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7'—ィル） - 4 - (ピリジン一 4—ィル） ピラゾー ル、
• 5 - (4一フルオロフェニル） — 3 — ( 1， 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキ サヒドロインドリジン— 7—ィル） 一 4— (ピリジン— 4—ィル） .ピラゾー ル、
• 5 - (4 -フルオロフェニル) — 3 — ( 2—メチルー 1， 2 , 3， 5， 6， 8 a一へキサヒドロインドリジン— 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4一ィル) ピラゾール、
• 5 - (4 -フルオロフェニル) 一 3 — ( 2一フエ二ルー 1 , 2， 3 , 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4一 ィル) ピラゾ一ル、
• 5 - (3—クロ口フエニル） — 3— (1， 2 , 3, 5, 6, 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4—ィル） ピラゾール、
• 3— ( 1 , 2， 3, 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7 _ィル） - 4 - (ピリジン一 4—ィル) 一 5— （ 3—トリフルォロメチルフエニル） ピラゾール、
• 5 - ( 3 , 4一ジフルオロフェニル) - 3 - ( 1, 2, 3， 5, 6， 8 a 一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) — 4— (ピリジン一 4一ィル) ピ ラゾール、
• 3— (2—ェチル— 1， 2, 3, 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジ ンー' 7—ィル) — 5— (4一フルオロフェニル) — 4— (ピリジン一 4ーィ ル） ピラゾール、
• 5 - (4—フルオロフェニル） - 3 - ( 2—プロピル— 1 , 2, 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル） - 4 - (ピリジン一 4一 ィル) ピラゾール、
• 5— （4—フルオロフェニル） - 3 - (2—メチリデン一 1， 2， 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル) 一 4一 (ピリジン一 4一 ィル) ピラゾール、
• 3— （2—ェチリデンー 1 , 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインド リジン— 7—ィル) — 5— (4—フルオロフェニル) — 4— (ピリジン一 4 —ィル) ピラゾール、
• 5— (4—フルオロフェニル) 一 3— (2—プロピリデンー 1 , 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） —4— (ピリジン一 4—ィル） ピラゾ一ル、
• 5 - (4一フルオロフェニル) - 3 - ( 2ーメチルー 3， 5 , 6， 8 a— テトラヒドロインドリジン一 7 _ィル） 一4一 （ピリジン一 4一ィル） ビラ ゾール、
• 3— （ 2—ェチル一 3， 5， 6, 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7— ィル) — 5— (4—フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4—ィル） ビラ ゾール、
• 5 - (4—フルオロフェニル) - 3 - (2—プロピル一 3: 5， 6 , 8 a ーテトラヒ ドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン 4一ィル） ピ ラゾール、
• 5 - (4一フルオロフェニル) - 3 - ( 2 -フエ二ルー 3： 5， 6 , 8 a ーテトラヒ ドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4一ィル） ピ ラゾール、
• 4一 [(8 a S ) — 1 , 2， 3, 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン — 7—ィル] 一 2—フエ二ルー 3 - (ピリジン一 4—ィル) 一 1 H—ピロ一 ル、
• 2— （4一フルオロフェニル） - 4 - [(8 a S) — 1 , 2 ' 3, 5， 6, 8 a—へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4—ィル) - 1 H—ピロール、
• 2— （4一フルオロフェニル） - 3 - (ピリジン一 4一ィル） - 4 - [(8 a S ) — 3, 5， 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] — 1 H 一ピロール、
• 2— （ 3—フルオロフェニル） - 4 - [(8 a S ) — 1， 2, 3, 5， 6， 8 a—へキサヒ ドロインドリジン— 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4一ィル) - 1 H—ピロール、
• 2 - ( 3—クロロフエニル) — 4一 [ ( 8 a S ) - 1 , 2 , 3 , 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4一ィル) - 1 H—ピロ一ル、
• 4— [(8 a S) — 1 , 2， 3, 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン — 7—ィル] - 2 - ( 3— トリフルォロメチルフエニル) - 3 - (ピリジン 一 4一ィル) — 1 H—ピロール、
• 2— （ 3 , 4—ジフルオロフェニル） 一 4一 [( 8 a S ) — 1 , 2, 3, 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロール、 • 4 - [(8 a S ) - 2—ェチル一 3, 5, 6, 8 a—テトラヒドロインドリ ジン一 7—ィル] - 2 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一 ィル） — 1 H—ピロール、
• 2 - (4一フルオロフェニル） 一 4一 [(8 a S) — 2—プロピル一 3, 5， 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン一 4一 ィル) - 1 H—ピロ一ル、 .
• 2 - (4—フルオロフェニル） - 4 - [(8 a S ) - 2一フエ二ルー 3 , 5， 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロール、
• 4— [(8 a S ) - 2—ェチリデン— 1 , 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサヒ ドロインドリジン— 7—ィル] — 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピ リジン一 4—ィル) - 1 H—ピロ一ル、
• 2 - (4一フルオロフェニル） 一 4一 [( 8 a S ) ー 2— （2—プロピリデ ン） 一 1 , 2， 3, 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル及び
• 5 - (4—フルオロフェニル） 一4— (ピリジン一 4一ィル） 一 3— (3， 5， 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル） ピラゾール。
本発明は、
(3 6) 慢性関節リウマチを予防若しくは治療するための、 上記 （1 ) 乃至 (3 5) のいずれか一項に記載の医薬組成物及び
(3 7) 変形性関節炎を予防若しくは治療するための、 上記 （ 1) 乃至 （3 5) のいずれか一項に記載の医薬組成物を提供する。
さらに、 本発明は、
(3 8) 上記 （1) 乃至 （3 5) から選択されるいずれか 1項に記載される 医薬組成物の有効量を、 哺乳動物 （特にヒト） に投与することを特徴とする 関節炎の予防若しくは治療方法を提供する。
(3 9) 上記 （3 8) において、 関節炎が、 慢性関節リウマチ又は変形性関 節炎である、 関節炎の予防若しくは治療方法を提供する。
本発明は、 (40) 上記 （1) 乃至 （3 5) から選択されるいずれか 1項に記載される 医薬組成物を製造するための DMARD及び上記一般式 （ I ) を有する化合 物又はその薬理上許容される塩、 エステル若しくはその他の誘導体の使用を 提供する。
(40) に記載の使用において、 好適には、
(4 1) 一般式 （ I ) を有する化合物が、 下記一般式を有する化合物である 使用である ：
Figure imgf000016_0001
[式中、
R1が、 フエニル、 4一フルオロフェニル、 3—フルオロフェニル、 3 - クロ口フエニル、 3， 4一ジフルオロフェニル、 3， 4 , 5—トリフルォロ フエニル、 3—クロ口一 4—フルオロフェニル、 3 -ジフルォロメトキシフ ェニル又は 3—トリフルォロメチルフエニルを示し、
R2が、 4一ピリジル、 4—ピリミジニル、 又はメ 卜キシ、 ァミノ、 メチ ルアミノ、 ベンジルアミノ及び α—メチルベンジルアミノからなる置換基群 から選択される 1個の基で 2位が置換された 4—ピリジル若しくは 4—ピリ ミジニルを示し、
R 3が、 式 （ I I a) を有する基を示し （式中、 mが 1を示し、 D 及び E を含む環 Bがピロリジン又はピロリン環を示し、 D及び Eの一方は窒素原子 を示し、 他方は式 >CH—を有する基を示し、 H5は水素原子、 メトキシ、 メ チル、 ェチル、 プロピル、 プチル、 フエニル、 フエノキシ、 メチリデン、 ェ チリデン、 プロピリデン又はべンジリデンを示し、 nが 1を示す。）、
R4および R4' は、 同一又は異なって、 水素原子、 メチル、 エヂル、 プロ ピル又はフエニルを示す。]。 (40) において、 更に好適には、
(42) —般式 （ I ) を有する化合物が、 下記から選択される化合物である 使用である ：
• 2 - ( 4一フルオロフェニル） — 4一 [( 2 R, 8 a S ) - 2一フエ二ルー 1 , 2, 3, 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] ー 3—
(ピリジン— 4—ィル) - 1 H—ピロ一ル、
• 2— （4一フルオロフェニル) 一 4— [(8 a S ) - 2ーメチルー 1 , 2, 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 3— （ピリジ ン— 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2 - （4一フルオロフェニル) - 4 - [(8 a S) 一 2—メチリデンー 1， 2， 3, 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピ リジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2— （4一フルオロフェニル） - 4 - [(8 a S ) - 2ーメチルー 3 , 5， 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4一 ィル) - 1 H—ピロール、
- 4 - [( 2 S , 8 a S ) - 2—ェチルー 1 , 2 , 3 , 5 , 6 , 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル] — 2— （4—フルオロフェニル） 一 3— (ピ リジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2— （4—フルオロフェニル） — 4一 [( 2 S , 8 a S ) 一 2—プロピル— 1， 2, 3, 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] ー 3—
(ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
• 5— (3—フルオロフェニル） 一 3— （1 , 2, 3 , 5， 6， 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4—ィル） ビラゾ一 ル、
• 5— （4—フルオロフェニル） — 3— (1， 2, 3， 5, 6， 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7 _ィル） ー4一 （ピリジン一 4一ィル） ピラゾー ル、
• 5— （4—フルオロフェニル） — 3— （2—メチルー 1, 2, 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン— 4一ィル） ピラゾール、
• 5— (4—フルオロフェニル) - 3 - (2—フエ二ルー 1， 2, 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4— ィル） ピラゾール、
• 5— （3—クロ口フエニル） 一 3— （1， 2, 3， 5， 6, 8 a—へキサ ヒ ドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4一ィル) ピラゾール、
• 3― (1， 2， 3， 5， 6， 8 a一へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル) 一 4一 （ピリジン一 4—ィル） 一 5— (3— トリフルォロメチルフエニル) ピラゾール、
• 5 - (3， 4—ジフルオロフェニル) - 3 - ( 1 , 2 , 3, 5, 6, 8 a 一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） ー4一 （ピリジン— 4一ィル） ピ ラゾール、
• 3— （ 2—ェチルー 1， 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジ ン— 7—ィル) — 5— (4一フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4—ィ ル） ピラゾール、
• 5 - (4—フルオロフェニル) - 3 - (2—プロピル— 1 , 2, 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) —4— (ピリジン一 4一 ィル) ピラゾ一ル、
• 5 - (4一フルオロフェニル) - 3 - ( 2—メチリデンー 1 , 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 4一 (ピリジン一 4一 ィル） ピラゾール、
• 3— （ 2—ェチリデンー 1， 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインド リジン一 7—ィル） - 5 - (4一フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン— 4 —ィル） ピラゾール、
• 5一 (4一フルオロフェニル） - 3 - (2—プロピリデン一 1, 2， 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一4— (ピリジン一 4 _ィル） ピラゾ一ル、
• 5— （4一フルオロフェニル） — 3 - （ 2ーメチルー 3， 5, 6, 8 a- テトラヒドロインドリジン一 7 _ィル） 4一 （ピリジン一 4一ィル） ビラ ゾ一ル、
• 3— ( 2—ェチルー 3, 5, ' 6, 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7— ィル） 一 5— (4—フルオロフェニル） 一4— (ピリジン一 4一ィル） ビラ ゾ一ル、
• 5一 （4—フルオロフェニル） '— 3— （2—プロピル一 3, 5, 6, 8 a ーテトラヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4—ィル） ピ ラゾール、
• 5一 (4—フルオロフェニル) - 3 - (2—フエ二ルー 3， 5， 6, 8 a ーテトラヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4—ィル） ピ ラゾール、
• 4 - C(8 a S) - 1, 2， 3, 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン 一 7—ィル] — 2—フエニル一 3— （ピリジン _ 4一ィル） 一 1 H—ピロ一 ル、
• 2一 (4一フルオロフェニル) - 4 - [( δ a S ) 一 1， 2， 3 , 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン— 4一ィル） - 1 H—ピロ一ル、
• 2 - (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一ィル) 一 4一 [(8 a S) — 3， 5, 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 1 H —ピロール、
• 2 - ( 3—フルオロフェニル） _4一 [(8 a S ) — 1, 2， 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2— ( 3—クロ口フエニル） 一 4— [(8 a S ) 一 1， 2, 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] _ 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
• 4 - [(8 a S) - 1 , 2， 3, 5， 6, 8 a—へキサヒ ドロインドリジン 一 7—ィル] 一 2— (3— トリフルォロメチルフエニル) 一 3— (ピリジン —4—ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2— （ 3， 4—ジフルオロフェニル） 一 4— [( 8 a S ) - 1 , 2, 3, 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4— ィル） — 1 H—ピロール、
• 4一 [(8 a S) — 2—ェチル一 3， 5， 6 , 8 a—テトラヒドロインドリ ジン一 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2― (4一フルオロフェニル） 一4— [(8 a S) — 2—プロピル一 3, 5 , 6, 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2— （4—フルオロフェニル) - 4 - [(8 a S ) — 2一フエ二ルー 3, 5 , 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4— ィル） — 1 H—ピロ一ル、
• 4一 [ ( 8 a S ) 一 2—ェチリデン— 1， 2 , 3， 5 , 6 , 8 a—へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル] - 2 - (4—フルオロフェニル） - 3 - (ピ リジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2— （4一フルオロフェニル） — 4— [(8 a S) - 2 - (2—プロピリデ ン） 一 1， 2， 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4一ィル) 一 1 H—ピロール及び
• 5— （4一フルオロフェニル） 一 4— (ピリジン一 4一ィル） 一 3— (3， 5， 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル) ピラゾール。
(40) において、 より更に好適には、
(43) DMARDが、 ミゾリビン、 ァザチォプリン、 メトトレキセ一ト、 レ フルノマイド、 FK— 5 0 6、 シクロスポリン、 F T Y— 72 0及びアンプ リロースからなる群より選択される少なくとも一つの化合物である使用であ る。
(40) において、 特に好適には、
(44) DMARDが、 メトトレキセート及びレフルノマイドからなる群よ り選択される少なくとも一つの化合物である使用である。
また、 本発明は、
(4 5) DMARDと、 上記一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上 許容される塩、 エステル若しくはその他の誘導体とからなる関節炎を予防若 しくは治療するための医薬組成物を提供する。 本発明において、
「DMARD」 は、 直接的な作用として、 免疫調節作用又は免疫抑制作用 を示す化合物であつて、 疾患修飾性抗リウマチ薬 （Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug) として用いられる化合物を意味する。
免疫調節作用を示す化合物であって、 疾患修飾性抗リゥマチ薬として用い られる化合物は、 例えば、
GB 42 1, 98 9号公報第 1頁右欄に記載された化学構造式を有する金 チオリンゴ酸ナトリウム、
FR 2, 647, 7 9 2号公報に記載された化合物 （ I ) 式を有する化合 物またはその薬理上許容される塩 （好適には、 金チォグルコースである。）、
US 3, 7 0 8， 5 7 9号公報に記載された一般式 （ I ) を有する化合物 又はその薬理上許容される塩 [好適には、 オーラノフィンであり、 その化学名 は、 （ 1—チォ一）3— D—ダルコビラノセエト） (トリェチルホスフィ）金 2, 3， 4， 6—テトラ酢酸である。 ]
のような金製剤；
GB 6 3 8, 5 1 3号公報に記載された化学構造式 （3) を有する化合物 又はその薬理上許容される塩 （好適には、 D—ぺニシラミンであり、 その化 学名は、 3—メルカプト一 D—パリンである。）、
特開昭 5 3 - 5 1 1 2号公報にに記載された一般式 （ I ) 式を有する化合 物またはその薬理上許容される塩 [好適には、 ブシラミンであり、 その化学 名は、 N— (2—メルカプトー 2—メチルプロピオニル) 一 L一システィン である。]
のような S H基剤；
US 2, 39 6, 14 5号公報の特許請求の範囲第 1項に記載される一般 式を有する化合物又はその薬理上許容される塩 {好適には、サラゾスルファピ リジン （salazosulfapyridine) であり、 その化学名は、 5— [[p—（2—ピリ ジルスルファモイル）一フエニル]ァゾ]サルチル酸である。 } のようなサルファ剤；
US 4', 72 0, 5 0 6号公報に記載された一般式 （ I J を有する化合物 又はその薬理上許容される塩 [好適には、 ァクタリット （actarit) であり、 そ の化学名は、 4— (ァセチルァミノ） ベンゼン酢酸である。 ]、
DE 2, 52 6, 0 9 2号公報 （特開昭 52 - 1 2 14 1号公報） に記載 された一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上許容される塩 （好適には、 口ベンザリットニナトリウムであり、 その化学名は、 ニナトリウム 4ーク ロロ一 2, 2， 一イミノジベンゾェートである。） 又は
, 特開平 5— 1 7 8 74 5号公報に記載された一般式 （ I ) を有する化合物 又はその薬理上許容される塩 （好適には、 T— 6 14であり、 その化学名は、 3一ホルミルアミノー 7—メチルスルホニルアミノー 6—フエノキシ一 4 H 一 1一べンゾピラン一 4一オンである。） である。
免疫抑制作用を示す化合物であって、 疾患修飾性抗リウマチ薬として用い られる化合物は、 例えば、
US 3, 88 8， 843号公報の請求項 1に記載された化学構造式を有す る化合物 （ミゾリビンであり、 その化学名は、 5—ヒドロキシー 1— )3—D— リポフラノシルー 1 H—イミダゾ一ルー 4一力ルポキサミ ドである。）、
US 3， 0 5 6, 7 8 5号公報の請求項 7に記載された一般式を有する化 合物又はその薬理上許容される塩 [好適には、 ァザチォプリンであり、 その化 学名は、 6 -[ ( 1ーメチルー 4一二トロー 1H—ィミダゾールー 5—ィル） チォ]—1H—プリンであり、 本発明のァザチォプリンには、 その薬理上許容 される塩 （塩酸塩） も含まれる。 ]、
US 2, 5 1 2, 5 7 2号公報の請求項 1に記載された一般式を有する化 合物又はその薬理上許容される塩 {好適には、 メトトレキセ一卜であり、 その 化学名は、 N - [4一 [[2， 4ージァミノ一 6—プテリジニル) メチル]メチルァ ミノ] ベンゾィルー L一グルタミン酸である。 }、
EP 1 3, 3 7 6号公報 （特開昭 6 2— 72 6 14号公報又は US 4， 2 84， 78 6号公報） に記載された式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上 許容される塩 [好適には、 レフルノマイドであり、 その化学名は、 5_メチル —N— [4— (トリフルォロメチル）フエニル ]一 4ーィソォキサゾ一ルカルポキ サミドである。 ]、
E P 1 84, 1 6 2号公報に記載された一般式 （ I ) を有する化合物又は その薬理上許容される塩 [好適には、 FK— 5 0 6であり、 その化学名は、 17—ァリルー 1,14—ジヒドロキシ— 12— [2— (4—ヒドロキシー 3—メトキシ シクロへキシル） 一 1—メチルビ二ル]— 23，25—ジメトキシー 13, 19,21,27— テトラメチルー 11, 28—ジォキサー4一ァザトリシクロ [22.3.1.0 4'9]ォクタコ スー 18—ェン一 2,3, 10,16—テトロンである。]、
US 4, 1 1 7, 1 1 8号公報に S 748 1 ZF— 1として記載される化 合物又はその薬理上許容される塩 [好適には、 シクロスポリン （cyclosporin) であり、 その化学名は、 シクロ [3 -ヒドロキシ—4—メチルー 2— (メチルアミ ノ）一 6—ォクテノィル ]— 2—アミノブチリルーメチルダリシル一メチル一口 ィシル—バリルーメチルーロイシル—ァラニルーァラニルーメチル—口イシ ルーメチルー口イシルーメチルーバリルである。 ]、
WO 9 , 4 08, 943号公報 （E P 6 2 7, 40 6号公報、 U S 5， 6 04, 22 9号公報） に記載された一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬 理上許容される塩 [好適には、 F T Y— 7 2 0であり、 その化学名は、 2—ァ ミノ一 2— [2— (4一才クチルフヱニル） ェチル] 一プロパン一 1 , 3— ジオール ヒドロクロ口ライドである。 ]、
US 4， 0 1 7, 6 0 8号公報に記載された一般式 （b) を有する化合物 又はその薬理上許容される塩 [好適には、 アンプリロ一ス （amiprilose) であ り、 その化学名は、 3—〇一 3， - (N, N' ージメチルァミノ— n—プロ ピル） — 1, 2—O—イソプロピリデン一D—ダルコフラノースである。 ]又 は
J.Med.Chem. vol.1 2 (1)， 1 84— 1 8 5 (1 9 6 9 ) に記載された 化学構造式 （ l b) を有する化合物又はその薬理上許容される塩 {好適には、 ヒドロキシクロ口キンであり、 その化学名は、 2— [[4— [(7—クロロー 4—キノリニル） ァミノ] ペンチル] ェチルァミノ] エタノールである。 } である。
好適には、 ブシラミン、 サラゾスルフアビリジン又は免疫抑制作用を有す る化合物であり、
更に好適には、 ミゾリピン、 ァザチォプリン、 メトトレキセート、 レフル ノマイド、 F K - 5 0 6、 シクロスボリン、 FTY— 7 20又はアンプリ口 ースであり、 より更に好適には、 メトトレキセート、 レフルノマイド、 FK 一 5 0 6又はシクロスポリンであり、 特に好適には、 メトトレキセ一ト又は レフルノマイドである。
以下に、 好適な DMARDの平面構造式を示す。
C02Na-CH2-CH(SAu)-C02Na · H2〇
金チオリンゴ酸ナトリウム
Figure imgf000025_0001
金チォグルコース
Figure imgf000025_0002
ォーラノフィン
Figure imgf000025_0003
D -ぺニシラミン ブシラミン
Figure imgf000025_0004
サ
Figure imgf000026_0001
ァクタリツ卜 口ベンザニナトリウム
Figure imgf000026_0002
Figure imgf000027_0001
FTY-720
Figure imgf000027_0002
ンプリロース Τ- 614
Figure imgf000027_0003
上記一般式 （ I ) を有する化合物は、 即ち、 下記のいずれか 1個の一般式 を示す：
Figure imgf000028_0001
R1
Figure imgf000028_0002
上記一般式で表される化合物の中でも、 好適な化合物は、 下記のいずれか の一般式を示す：
Figure imgf000029_0001
上記一般式で表される化合物の中でも、 特に好適な化合物は、 下記一般式 を示す：
Figure imgf000029_0002
(式中、 R R 2、 R 3、 R 4及び R 4 ' は、 前記と同意義である。） 上記一般式 （ I ) において、
R [置換基群ァ] 及び [置換基群 δ ] の定義における 「ァリール基」 ； R 1及び [置換基群ァ] の定義における 「置換基群 α及び置換基群 i3から選 択される基で置換されたァリール基」 の「ァリ一ル基」；並びに [置換基群 δ ] の定義における 「置換基群 α、 置換基群 )3及び置換基群ァから選択される基 で置換されたァリール基」 の 「ァリール基 J は、 例えば、 フエニル、 ナフチ ル、 フエナンスリル、 アントラセニルのような炭素数 6乃至 1 4個のァリー ル基であり、 好適には、 フエニル又はナフチルであり、 最適にはフエニルで める。
尚、 上記 「ァリール基」 は、 炭素数 3乃至 1 0個のシクロアルキル基と縮 環していてもよく、 そのような基は、 例えば、 5—インダニルなどである。
R 1及び [置換基群ァ] の定義における 「置換基群 α及び置換基群 3から 選択される基で置換されたァリール基」 は、 好適には、 置換基群ひ及び置換 基群 3から選択される 1乃至 4個の基で置換されたァリール基であり、 更に 好適には、 置換基群 α及び置換基群 から選択される 1乃至 3個の基で置換 されたァリール基であり、 好適な具体例は、 4—フルオロフェニル、 3—フ ルオロフェニル、 4一クロ口フエニル、 3—クロ口フエニル、 3， 4—ジフ ルオロフェニル、 3， 4—ジクロロフエニル、 3， 4， 5—トリフルオロフ ェニル、 3—クロロー 4一フルオロフェニル、 3—ジフルォロメトキシフエ ニル、 3—トリフルォロメトキシフエ二ル又は 3—トリフルォロメチルフエ ニル基である。
[置換基群 δ ] の定義における 「置換基群 α、 置換基群 ;8及び置換基群ァ から選択される基で置換されたァリール基」 は、 好適には、 置換基群ひ、 置 換基群^及び置換基群ァから選択される 1乃至 4個の基で置換されたァリ一 ル基であり、 更に好適には、 置換基群 α、 置換基群 i3及び置換基群ァから選 択される 1乃至 3個の基で置換されたァリール基であり、より更に好適には、 「低級アルキルチオ基」、 「ハロゲノ低級アルキルチオ基」、 「低級アルキルス ルフィニル基」 及び 「低級アルキルスルホニル基」 から選択される 1個の基 で置換されたァリール基である。 その好適な具体例は、 4—メチルチオフエ ニル、 4ーェチルチオフエニル、 4—プロピルチオフエニル、 4ーメチルス ルフィエルフエニル、 4ーェチルスルフィニルフエニル、 4一プロピルスル フィニルフエニル、 4ーメチルスルホニルフエニル、 4ーェチルスルホニル フエニル又は 4—プロピルスルホエルフェニル基である。
R 1及び [置換基群 δ ] の定義における 「ヘテロァリール基」 ； R 1の定義 における 「置換基群《及び置換基群 /3から選択される基で置換されたへテロ ァリール基」 の 「ヘテロァリール基」 ；並びに、 [置換基群 δ ] の定義におけ る 「置換基群 α、 置換基群 及び置換基群ァから選択される基で置換された ヘテロァリール基」 の 「ヘテロァリ一ル基」 は、 例えば、 フリル、 チェニル、 ピロリル、 ピラゾリル、 イミダゾリル、 ォキサゾリル、 イソキサゾリル、 チ ァゾリル、 ィソチアゾリル、 トリアゾリル、 テトラゾリル、 チアジアゾリル、 ピリジル、 ピリダジニル、 ピリミジニル、 ビラジニルのような、 硫黄原子、 酸素原子及び Ζ又は窒素原子を 1乃至 3個含む 5乃至 7員へテロァリール基 であり、 好適には、 フリル、 チェニル、 ピロリル、 ピラゾリル、 イミダゾリ ル、 ォキサゾリル、 ィソキサゾリル、 チアゾリル、 ィソチアゾリル、 ピリジ ル、 ピリダジニル、 ピリミジニル、 ビラジニルのような、 1若しくは 2個の 硫黄原子、 酸素原子及び Ζ又は窒素原子を含む 5乃至 6員へテロァリール基 であり、 更に好適には、 フリル、 チェニル、 ピリジル又はピリミジニルであ る。
尚、 上記 「ヘテロァリール基」 は、 他の環式基 （例えば、 ァリール基、 炭 素数 3乃至 1 0個のシクロアルキル基のような環式基） と縮環していてもよ く、 そのような基は、 例えば、 インドリル、 ベンゾフラニル、 ベンゾチェ二 ル、 キノリル、 イソキノリル、 キナゾリニル、 テトラヒドロキノリル又はテ トラヒドロイソキノリルである。
R 1の定義における 「置換基群ひ及び置換基群 から選択される基で置換 されたヘテロァリール基」 は、 好適には、 置換基群 α及び置換基群 /3から選 択される 1乃至 3個の基で置換されたへテロァリール基であり、 更に好適に は、 置換基群 α及び置換基群 /3から選択される 1乃至 2個の基で置換された ヘテロァリール基である。その好適な具体例は、 5—フルオロー 2—フリル、 4一クロ口一 2 —チェニル、 5—ジフルォロメトキシ一 3 —フリル、 5 —ト リフルォロメチルー 3 一チェニル又は 5—フルオロー 2—ォキサゾリル基で ある。
[置換基群 <5 ] の定義における 「置換基群 α、 置換基群 jS及び置換基群ァ から選択される基で置換されたへテロァリール基」 は、 好適には、 置換基群 ひ、 置換基群 及び置換基群ァから選択される 1乃至 3個の基で置換された ヘテロァリール基であり、 更に好適には、 置換基群 α、 置換基群 ι8及び置換 基群 Τから選択される 1乃至 2個の基で置換されたへテロァリール基である, その好適な具体例は、 2—メチルチオ一 5 —ピリジル、 3—メチルチオ— 6 一ピリダジニル、 2ーメチルチオ一 5 —ピリミジニル、 2ーメチルスルフィ 二ルー 5 —ピリジル、 3—メチルスルフィ二ルー 6 —ピリダジニル、 2 —メ チルスルフィ二ルー 5 —ピリミジニル、 2ーメチルスルホニルー 5 —ピリジ ル、 3ーメチルスルホニルー 6—ピリダジニル又は 2ーメチルスルホニルー 5—ピリミジニル基である。
R 2の定義における、 「窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロァリール 基」、 及び「置換基群 α及び置換基群 )3から選択される基で置換された、 窒素 原子を少なくとも一つ有するヘテロァリール基」 の 「窒素原子を少なくとも 一つ有するヘテロァリール基」 は、 ピロリル、 ピラゾリル、 イミダゾリル、 ォキサゾリル、 ィソキサゾリル、 チアゾリル、 イソチアゾリル、 トリアゾリ ル、 テトラゾリル、 チアジアゾリル、 ピリジル、 ピリダジニル、 ピリミジニ ル、 ピラジニルのような、 少なくとも 1個の窒素原子を含み、 更に 1若しく は 2個の硫黄原子、 酸素原子及び 又は窒素原子を含んでいてもよい 5乃至 7員へテロァリール基であり、 好適には、 ピロリル、 ピラゾリル、 イミダゾ リル、 ォキサゾリル、 ィソキサゾリル、 チアゾリル、 イソチアゾリル、 ピリ ジル、 ピリダジニル、 ピリミジニル、 ピラジエルのような、 1個の窒素原子 を含み、 更に硫黄原子、 酸素原子又は窒素原子を 1個含んでいてもよい 5乃 至 6員へテロァリール基であり、 更に好適には、 イミダゾリル、 ピリジル、 ピリダジニル、 ピリミジニル又はビラジニルのような、 窒素原子を 1若しく は 2個含む 5乃至 6員へテロァリール基であり、 特に好適には、 ピリジル又 はピリミジニルであり、 最適には、 4—ピリジル又は 4一ピリミジニルであ る。
R 2の定義における 「置換基群 α及び置換基群 ^から選択される基で置換 された、 窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロァリール基」 は、 好適には、 置換基群ひ及び置換基群 から選択される 1乃至 3個の基で置換された基で あり、 更に好適には、 置換基群ひ及び置換基群 から選択される 1乃至 2個 の基で置換された基であり、 より更に好適には、 置換基群 α及び置換基群 ]3 から選択される 1個の墓で置換された基であり、 特に好適には、 置換基群 α 及び置換基群 ;8から選択される 1個の基で 2位が置換された 4—ピリジル若 しくは 4一ピリミジニルであり、最も好適には、式— N R a R bを有する基（式 中、 1 3及び1 15は、 同一若しくは異なって、 それぞれ、 水素原子、 低級アル キル基、 低級アルケニル基、 低級アルキニル基、 ァラルキル基、 又は低級ァ ルキルスルホニル基であるか、 或いは、 R a及び R bが結合している窒素原子 と一緒になつて、 ヘテロシクリル基を形成する。） 及び式— N R a R bを有す る基 （式中、 R a及び R bは、 前記と同意義である。） で置換された低級アル キル基から選択される 1個の基で 2位が置換された、 4一ピリジル若しくは 4一ピリミジニルである。その好適な具体例は、 2—アミノー 4—ピリジル、 2—ァミノ一 4一ピリミジニル、 2—メチルアミノー 4一ピリジル、 2—メ チルァミノ一 4 —ピリミジニル、 2 —メトキシ— 4 —ピリジル、 2—メトキ シ一 4 —ピリミジニル、 2 —ベンジルァミノ一 4 一ピリジル、 2—ベンジル ァミノ一 4 —ピリミジニル又は 2— （α—メチルベンジルァミノ） 一 4—ピ リジル又は 2 一 ( 一メチルベンジルアミノ） — 4 一ピリミジニル基である。
D及び Εを含む環 Βの定義における、 「4乃至 7員へテロシクリル環」は、 D ； Ε ；並びに、 炭素原子、 窒素原子、 酸素原子、 硫黄原子、 式 > S 0を有 する基及び式〉 S〇2を有する基からなる群より選択される 2乃至 5個の原 子又は基からなる 4乃至 7員へテロシクリル環を意味し、 少なくとも 1個の 窒素原子を含有する 4乃至 7員のへテロシクリル環 （即ち、 飽和へテロシク リル環又は不飽和へテロシクリル環） であり、 好適には、 1個の窒素原子を 含有し、 更に窒素原子、 酸素原子、 硫黄原子、 式 > S〇を有する基及び式 > S 0 2を有する基からなる群より選択される 1個の原子又は基を含有してい てもよい 5又は 6員へテロシクリル環であり、 更に好適には、 ピロリジン、 ピロリン、 イミダゾリジン、 イミダゾリン、 ビラゾリジン、 ピラゾリン、 ォ キサゾリジン、 チアゾリジン、 ピぺリジン、 テトラヒドロピリジン、 ジヒド 口ピリジン、 ピぺラジン、 モルホリン又はチオモルホリン環であり、 特に好 適には、 ピロリジン、 ピロリン又はイミダゾリン環であり、 最適には、 ピロ リジン又はピロリン環である。
尚、 上記 「ヘテロシクリル環」 は、 上記 「ァリール基」、 上記 「ヘテロァリ —ル基」、 「シクロアルキル基」 又は 「ヘテロシクリル基」 と縮環していても よく、 そのような環は、 例えば、 テトラヒドロキノリン、 ォクタヒドロキノ リン、 デカヒドロキノリン、 テトラヒドロイソキノリン、 ォクタヒドロイソ キノリン、 デカヒドロイソキノリン、 インドリン、 ォク ヒドロインドール、 ィソインドリン又はォクタヒドロイソインドールである。
[ここにおいて、
「シクロアルキル基」 は、 シクロプロピル、 シクロブチル、 シクロペンチル、 シクロへキシル、 シクロへプチルのような炭素数 3乃至 7個のシクロアルキ ル基であり、 好適には、 炭素数 3乃至 6個のシクロアルキル基である。
「ヘテロシクリル基」 は、 1乃至 3個の硫黄原子、 酸素原子及び 又は窒 素原子を有する 4乃至 7員のへテロシクリル基であり、 好適には、 1若しく は 2個の硫黄原子、 酸素原子及び Z又は窒素原子を含む 4乃至 7員へテロシ クリル基であり、 更に好適には、 窒素原子を 1個含み、 更に、 酸素原子、 硫 黄原子又は窒素原子を 1個含んでいてもよい 5又は 6員へテロシクリル基で あり、 そのような基は、 例えば、 ァゼチジニル、 ピロリジニル、 ピロリニル、 イミダゾリジニル、 イミダゾリニル、 ピラゾリジニル、 ビラゾリニル、 ォキ サゾリジニル、 チアゾリジニル、 ピペリジル、 テトラヒドロピリジル、 ジヒ ドロピリジル、 ピペラジニル、 モルホリニル、 チオモルホリニル又はホモピ ペリジルである。
[置換基群 i3 ] の定義における 「シクロアルキル基」、 及び、 [置換基群 δ ] の定義における 「置換基群 α、 置換基群 ι8及び置換基群 rから選択される基 で置換されたシクロアルキル基」 の 「シクロアルキル基」 は、 シクロプロピ ル、 シクロブチル、 シク口ペンチル、 シク口へキシル、 シクロヘプタニルの ような炭素数 3乃至 7個のシクロアルキル基であり、 好適には、 炭素数 3乃 至 6個のシクロアルキル基でぁリ、 更に好適には、 シクロペンチル又はシク 口へキシルである。
[置換基群 (5 ] の定義における、 「ヘテロシクリル基」 及び 「置換基群ひ、 置換基群 β及び置換基群ァから選択される基で置換されたへテロシクリル 基」 の 「ヘテロシクリル基」 は、 1乃至 3個の硫黄原子、 酸素原子及び/又 は窒素原子を有する 4乃至 7員のへテロシクリル基であり、 好適には、 1若 しくは 2個の硫黄原子、 酸素原子及び/又は窒素原子を含む 4乃至 7員へテ ロシクリル基であり、 更に好適には、 窒素原子を 1個含み、 更に、 酸素原子、 硫黄原子又は窒素原子を 1個含んでいてもよい 5又は 6員へテロシクリル基 であり、 そのような基は、 例えば、 ァゼチジニル、 ピロリジニル、 ピロリニ ル、 イミダゾリジニル、 イミダゾリニル、 ピラゾリジニル、 ピラゾリニル、 ォキサゾリジニル、 チアゾリジニル、 ピペリジル、 テトラヒドロピリジル、 ' ジヒドロピリジル、 ピペラジニル、 モルホリニル、 チオモルホリニル又はホ モピペリジルである。
R a、 R b及び [置換基群 3 ] の定義における 「低級アルキル基」；並びに、 [置換基群 の定義における 「置換基群 αから選択される基で置換された 低級アルキル基」 の 「低級アルキル基」 は、 メチル、 ェチル、 プロビル、 ィ ソプロピル、 η—プチル、 イソプチル、 s 一ブチル、 tert—プチル、 n—ぺ ンチル、 イソペンチル、 2—メチルブチル、 ネオペンチル、 1 _ェチルプロ ピル、 n—へキシル、 イソへキシル、 4ーメチルペンチル、 3 —メチルペン チル、 2ーメチルペンチル、 1ーメチルペンチル、 3 , 3ージメチルブチル、 2 , 2ージメチルブチル、 1 , 1 —ジメチルブチル、 1， 2 一ジメチルブチ ル、 1， 3ージメチルブチル、 2， 3ージメチルブチル、 2 —ェチルブチル のような炭素数 1乃至 6個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり得、 好適 には、 炭素数 1乃至 4個のアルキル基であり、 更に好適には、 メチル、 エヂ ル、 プロピル、 イソプロピル又はブチルであり、 特に好適には、 メチル、 ェ チル又はプロピルである。
R a、 R b及び [置換基群 ]3 ] の定義における 「低級アルケニル基」 ；並び に、 [置換基群^ ] の定義における 「置換基群 から選択される基で置換され た低級アルケニル基」 の低級アルケニル基は、 ピニル、 2—プロべニル、 1 —メチルー 2 _プロぺニル、 2—メチルー 2—プロぺニル、 2 —ェチルー 2 一プロぺニル、 2ーブテニル、 1ーメチルー 2―ブテニル、 2ーメチルー 2 ーブテニル、 1—ェチルー 2 -ブテニル、 3 一ブテニル、 1—メチル一 3— ブテニル、 2 _メチル— 3—ブテニル、 1—ェチルー 3—ブテニル、 2—ぺ ンテニル、 1 一メチル— 2 _ペンテニル、 2—メチルー 2 —ペンテニル、 3 一ペンテニル、 1 —メチル _ 3 —ペンテニル、 2 —メチル— 3 _ペンテニル、 4 一ペンテニル、 1ーメチルー 4 一ペンテニル、 2ーメチルー 4 一ペンテ二 ル、 2—へキセニル、 3—へキセニル、 4一へキセニル、 5—へキセニルの ような炭素数 2乃至 6個の直鎖若しくは分枝鎖アルケニル基であり得、 好適 には、 炭素数 2乃室 4個のアルケニル基であり、 更に好適には、 炭素数 2又 は 3個のアルケニル基である。
R a、 R b及び [置換基群 /3 ] の定義における 「低級アルキニル基」 ；並び に、 [置換基群 J3 ] の定義における 「置換基群ひから選択される基で置換され た低級アルキニル基」 の低級アルキニル基は、 ェチェル、 2—プロピエル、 1ーメチルー 2—プロピニル、 2—プチニル、 1ーメチルー 2—プチニル、 1 一ェチル— 2 —ブチニル、 3—プチニル、 1ーメチルー 3—ブチニル、 2 ーメチルー 3 一プチニル、 1ーェチルー 3 —プチニル、 2 一ペンチニル、 1 —メチルー 2—ペンチニル、 3 一ペンチニル、 1ーメチルー 3—ペンチニル、
2ーメチルー 3 —ペンチニル、 4一ペンチニル、 1ーメチルー 4一ペンチ二 ル、 2ーメチルー 4一ペンチニル、 2—へキシニル、 3一へキシニル、 4 - へキシニル、 5 —へキシェルのような炭素数 2乃至 6個の直鎖若しくは分枝 鎖アルキニル基であり得、 好適には、 炭素数 2乃至 4個のアルキニル基であ り、 更に好適には、 炭素数 2又は 3個のアルキニル基である。
R a、 R b及び [置換基群 /3 ] の定義における 「ァラルキル基」 は、 前記 「ァ リール基」 が前記 「低級アルキル基」 に結合した基であり得、 そのような基 は、 好適には、 ベンジル、 ィンデニルメチル、 フエナンスレニルメチル、 ァ ントラセニルメチル、 α—ナフチルメチル、 β 一ナフチルメチル、 ジフエ二 ルメチル、 トリフエニルメチル、 α—ナフチルジフエニルメチル、 9—アン スリルメチル、 ピぺロニル、 1ーフエネチル、 2—フエネチル、 1—ナフチ ルェチル、 2 一ナフチルェチル、 1 一フエニルプロピル、 2—フエニルプロ ピル、 3—フエニルプロピル、 1 _ナフチルプロピル、 2—ナフチルプロピ ル、 3—ナフチルプロピル、 1 一フエニルブチル、 2 一フエニルブチル、 3 一フエニルブチル、 4ーフヱニルブチル、 1 一ナフチルブチル、 2—ナフチ ルブチル、 3—ナフチルブチル、 4一ナフチルブチル、 1—フエニルペンチ ル、 2 -フエ二ルペンチル、 3 一フエ二ルペンチル、 4—フエ二ルペンチル、 5 一フエ二ルペンチル、 1 一ナフチルペンチル、 2 一ナフチルペンチル、 3 一ナフチルペンチル、 一ナフチルペンチル、 5 一ナフチルペンチル、 1 - フエ二ルへキシル、 2—フエ二ルへキシル、 3—フエ二ルへキシル、 4ーフ ェニルへキシル、 5—フエ二ルへキシル、 6 一フエ二ルへキシル、 1—ナフ チルへキシル、 2 一ナフチルへキシル、 3一ナフチルへキシル、 4一ナフチ ルへキシル、 5 一ナフチルへキシル、 6 一ナフチルへキシルを挙げることが できる。 これらのうち、 ベンジル、 フエナンスレニルメチル、 アン卜ラセ二 ルメチル、 α—ナフチルメチル、 β一ナフチルメチル、 ジフエニルメチル、 トリフエニルメチル、 9 一アンスリルメチル、 ピぺロニル、 1ーフエネチル、
2—フエネチル、 1—フエニルプロピル、 2—フエニルプロピル、 3 -フエ ニルプロピル、 1 一フエニルブチル、 2—フエニルブチル、 3—フエニルブ チル又は 4一フエニルブチルである。
尚、 当該 「ァラルキル基」 のァリール部分は、 前記 「置換基群 α」 及び 「置 換基群 j3」 から選択される 1乃至 3個の基で置換されていてもよく、 そのよ うな置換されたァラルキル基は、 例えば、 2 _フルォロベンジル、 3 —フル ォロベンジル、 4一フルォロベンジル、 2—クロロベンジル、 3—クロ口べ ンジル、 4—クロ口ベンジル、 2—ブロモベンジル、 3 一ブロモベンジル、 4一ブロモベンジル、 3， 5 一ジフルォロベンジル、 2， 5 -ジフルオロフ エネチル、 2， 6ージフルォロベンジル、 2， 4一ジフルオロフエネチル、 3 , 5 -ジブロモベンジル、 2 , 5—ジブロモフエネチル、 2， 6—ジクロ 口ベンジル、 2， 4—ジクロロフエネチル、 2 , 3 , 6 —トリフルォロベン ジル、 2， 3， 4—トリフルオロフエネチル、 3 , 4 , 5—トリフルォ口べ ンジル、 2， 5 , 6—トリフルオロフエネチル、 2， 4 , 6 —トリフルォロ ベンジル、 2， 3 , 6—トリブロモフエネチル、 2 , 3， 4 _トリブロモベ ンジル、 3 , 4， 5—トリブロモフエネチル、 2 , 5， 6 —トリクロ口ベン ジル、 2 , 4 , 6—トリクロロフエネチル、 1 一フルオロー 2 —ナフチルメ チル、 2—フルオロー 1—ナフチルェチル、 3—フルオロー 1 一ナフチルメ チル、 1 一クロ口— 2—ナフチルェチル、 2—クロロー 1—ナフチルメチル、
3 —ブロモ— 1 一ナフチルェチル、 3， 8—ジフルオロー 1—ナフチルメチ ル、 2， 3—ジフルオロー 1 一ナフチルェチル、' 4 , 8ージフルオロー 1 一 ナフチルメチル、 5 , 6—ジフルオロー 1—ナフチルェチル、 3， 8—ジク ロロ一 1 一ナフチルメチル、 2， 3—ジクロロー 1 一ナフチルェチル、 4， 8—ジブ口モー 1 一ナフチルメチル、 5， 6 一ジブ口モー 1 一ナフチルエヂ ル、 2， 3 , 6 —トリフルオロー 1 一ナフチルメチル、 2 , 3， 4—トリフ ルオロー 1 一ナフチルェチル、 3， 4 , 5—トリフルオロー 1—ナフチルメ チル、 4 , 5 , 6—トリフルオロー 1 一ナフチルェチル、 2 , 4 , 8 —トリ フルオロー 1—ナフチルメチル、 ビス ( 2—フルオロフェニル) メチル、 3 一フルオロフェニルフエニルメチル、 ビス ( 4一フルオロフェニル) メチル、 4一フルオロフェニルフエニルメチル、 ビス ( 2—クロ口フエニル） メチル、 ビス （3—クロ口フエニル） メチル、 ビス （4一クロ口フエニル） メチル、 4—クロロフェニルフエニルメチル、 2—プロモフエ二ルフエ二ルメチル、 3—ブロモフエニルフエニルメチル、 ビス （4—ブロモフエニル） メチル、 ビス （3 , 5—ジフルオロフェニル) メチル、 ビス （2 , 5—ジフルオロフ ェニル) メチル、 ビス ( 2， 6ージフルオロフェニル) メチル、 2， 4—ジ フルオロフェニルフエニルメチル、 ビス （3 , 5 -ジブロモフエニル) メチ ル、 2 , 5 一ジブロモフエニルフエニルメチル、 2 , 6 —ジクロ口フエニル フエニルメチル、 ビス （2， 4—ジクロロフエニル) メチル、 ビス （2， 3， 6—トリフルオロフェニル） メチルのようなハロゲン原子で置換されたァラ ルキル基； 2—トリフルォロメチルベンジル、 3—トリフルォロメチルフエ ネチル、 4一トリフルォロメチルベンジル、 2 —トリクロロメチルフエネチ ル、 3ージクロロメチルベンジル、 4—トリク口ロメチルフエネチル、 2― 卜リブロモメチルベンジル、 3 一ジブロモメチルフエネチル、 4一ジブロモ メチルベンジル、 3 , 5 —ピストリフルォロメチルフエネチル、 2， 5—ビ ストリフルォロメチルベンジル、 2 , 6 -ビストリフルォロメチルフエネチ ル、 2， 4—ピストリフルォロメチルベンジル、 3 , 5—ピストリブロモメ チルフエネチル、 2 , 5 —ビスジブ口モメチルペンジル、 2， 6 -ビスジク 口ロメチルメチルフエネチル、 2， 4 -ビスジクロロメチルベンジル、 2， 3 , 6—トリストリフルォロメチルフエネチル、 2 , 3， 4一トリストリフ ルォロメチルベンジル、 3 , 4 , 5—トリストリフルォロメチルフエネチル、 2 , 5， 6 —トリストリフルォロメチルベンジル、 2 , 4 , 6 —トリストリ フルォロメチルフエネチル、 2 , 3 , 6—トリストリブロモメチルベンジル、 2， 3 , 4ートリスジブロモメチルフエネチル、 3 , 4 , 5 —トリストリブ 口モメチルペンジル、 2 , 5 , 6 —トリスジクロロメチルメチルフエネチル、 2， 4 , 6 —トリスジクロロメチルベンジル、 1 —トリフルォロメチルー 2 一ナフチルェチル、 2 —トリフルォロメチルー 1 一ナフチルメチル、 3 —ト リフルォロメチルー 1 一ナフチルェチル、 1ートリクロロメチルー 2 一ナフ チルメチル、 2 —ジクロロメチルー 1 —ナフチルェチル、 3 —トリプロモメ チルー 1 一ナフチルメチル、 3， 8—ピストリフルォロメチル一 1 —ナフチ ルェチル、 2， 3—ピストリフルォロメチルー 1 一ナフチルメチル、 4， 8 一ビストリフルォロメチル— 1—ナフチルェチル、 5 , 6—ピストリフルォ ロメチルー 1 一ナフチルメチル、 3 , 8—ピストリク口ロメチル一 1 一ナフ チルェチル、 2， 3—ビスジクロロメチルー 1 一ナフチルメチル、 4， 8 - ビスジブ口モメチルー 1 _ナフチルェチル、 5 , 6—ピストリブロモメチル 一 1 一ナフチルメチル、 2， 3 , 6—トリストリフルォロメチル一 1 —ナフ チルェチル、 2 , 3 , 4一トリストリフルォロメチルー 1 一ナフチルメチル、 3 , 4 , 5 —卜リストリフルォロメチルー 1 一ナフチルェチル、 4 , 5， 6 一トリストリフルォロメチルー 1 一ナフチルメチル、 2， 4 , 8 -トリスト リフルォロメチルー 1 一ナフチルメチル、 ビス ( 4一トリフルォロメチルフ ェニル) メチル、 4一トリフルォロメチルフエニルフエニルメチル、 ビス ( 2 —トリクロロメチルフエニル） メチル、 ビス ( 3—トリクロロメチルフエ二 ル） メチル、 ビス （4一トリクロロメチルフエニル） メチル、 2—トリプロ モメチルフエニルフエニルメチル、 3—トリブロモメチルフエニルフエニル メチル、 ビス （4 _トリブロモメチルフエニル） メチル、 ビス （3， 5—ピ ストリフルォロメチルフエニル) メチル、 ビス （2， 5—ピストリフルォロ メチルフエニル) メチル、 ビス （2， 6 -ビストリフルォロメチルフエニル) メチル、 2， 4—ビストリフルォロメチルフエニルフエニルメチル、 ビス ( 3， 5—ピストリブロモメチルフエニル) メチル、 2 , 5—ピストリブ口モメチ ルフエニルフエ二ルメチル、 2 , 6 _ビストリクロロメチルフエニルフエ二 ルメチル、 ビス （2， 4一ビストリクロロメチルフエニル） メチル、 ビス （2 , 3， 6—トリストリフルォロメチルフエ ル） メチルのようなハロゲノ低級 アルキル基で置換されたァラルキル基； 2—メチルベンジル、 3—メチルベ ンジル、 4一メチルベンジル、 2ーメチルフエネチル、 4—メチルフエネチ ル、 2 一ェチルベンジル、 3一プロピルフエネチル、 4一ェチルベンジル、 2 一ブチルフエネチル、 3—ペンチルベンジル、 4一ペンチルフエネチル、 3， 5ージメチルベンジル、 2， 5ージメチルフエネチル、 2 , 6 —ジメチ ルベンジル、 2, 4ージメチルフエネチル、 3， 5一ジブチルベンジル、 2, 5ージペンチルフエネチル、 2, 6—ジプロピルベンジル、 2 , 4—ジプロ ピルフエネチル、 2， 3， 6— トリメチルベンジル、 2， 3, 4—トリメチ ルフエネチル、 3， 4， 5— トリメチルベンジル、 2 , 4， 6— トリメチル ベンジル、 2 , 5, 6— トリメチルフエネチル、 2, 3, 6— トリプチルフ エネチル、 2 , 3, 4ー トリペンチルベンジル、 3, 4 , 5— トリプチルフ エネチル、 2， 5, 6— トリプロピルベンジル、 2， 4, 6— トリプロピル フエネチル、 1ーメチルー 2—ナフチルメチル、 2—メチルー 1—ナフチル ェチル、 3ーメチルー 1一ナフチルメチル、 1ーェチルー 2—ナフチルェチ ル、 2—プロピル一 1—ナフチルメチル、 3一プチルー 1—ナフチルェチル、 3, 8一ジメチルー 1一ナフチルメチル、 2, 3 -ジメチル— 1一ナフチル ェチル、 4， 8一ジメチルー 1一ナフチルメチル、 5， 6—ジメチル— 1一 'ナフチルェチル、 3, 8一ジェチルー 1一ナフチルメチル、 2, 3—ジプロ ピル一 1一ナフチルメチル、 4, 8ージペンチルー 1一ナフチルェチル、 5, 6一ジブチルー 1一ナフチルメチル、 2， 3, 6— トリメチル一 1—ナフチ ルメチル、 2， 3， 4一 トリメチルー 1一ナフチルェチル、 3, 4 , 5—ト リメチルー 1一ナフチルメチル、 4, 5， 6— トリメチルー 1—ナフチルメ チル、 2， 4, 8— トリメチルー 1一ナフチルメチル、 ビス (2—メチルフ ェニル） メチル、 3—メチルフエニルフエニルメチル、 ビス (4—メチルフ ェニル) メチル、 4一メチルフエニルフエニルメチル、 ビス (2—ェチルフ ェニル） メチル、 ビス ( 3一ェチルフエニル) メチル、 ビス (4—ェチルフ ェニル） メチル、 2—プロピルフエニルフエニルメチル、 3—プロピルフエ ニルフエニルメチル、 ビス (4—プロピルフエニル) メチル、 ビス （3， 5 ージメチルフエニル) メチル、 ビス (2 , 5ージメチルフエニル) メチル、 ビス (2， 6—ジメチルフエニル) メチル、 2， 4ージメチルフエニルフエ ニルメチル、 ビス （3, 5—ジプロピルフエニル） メチル、 2， 5—ジプロ ピルフエニルフエニルメチル、 2, 6ージェチルフエニルフエニルメチル、 ビス (2， 4ージェチルフエニル） メチル、 ビス （2, 3， 6— トリメチル フエニル） メチルのような低級アルキル基で置換されたァラルキル基； 2— メ 卜キシベンジル、 3—メ トキシベンジル、 4—メ トキシベンジル、 3—メ トキシフエネチル、 2—エトキシフエネチル、 3—プロポキシベンジル、 4 一エトキシフエネチル、 2—ブトキシベンジル、 3—ペントキシフエネチル、 4一ペン卜キシベンジル、 3, 5—ジメ トキシフエネチル、 2, 5—ジメ ト キシベンジル、 2, 6—ジメ トキシフエネチル、 2, 4ージメ 卜キシベンジ ル、 3, 5一ジブトキシフエネチル、 2， 5—ジペントキシベンジル、 2, 6—ジプロボキシフエネチル、 2, 4—ジプロポキシベンジル、 2, 3, 6 — 卜リメ トキシフエネチル、 2, 3， 4ー トリメ トキシベンジル、 3, 4， 5— トリメ トキシフエネチル、 2, 5， 6— トリメ トキシベンジル、 2, 4， 6— トリメ トキシフエネチル、 2, 3, 6— トリブトキシベンジル、 2, 3, 4一 トリペントキシフエネチル、 3， 4， 5— トリブトキシベンジル、 2， 5, 6— トリプロポキシフエネチル、 2， 4， 6— トリプロポキシベンジル、 1—メ トキシ一 2—ナフチルメチル、 2—メ 卜キシー 1一ナフチルメチル、 3—メ トキシ一 1一ナフチルェチル、 1一エトキシー 2一ナフチルメチル、 2 _プロポキシ— 1一ナフチルメチル、 3—ブ卜キシ _ 1一ナフチルェチル、 3， 8—ジメ トキシー 1一ナフチルメチル、 2， 3—ジメ トキシ— 1—ナフ チルメチル、 4 , 8—ジメ トキシー 1一ナフチルェチル、 5, 6—ジメ トキ シー 1一ナフチルメチル、 3， 8—ジエトキシー 1一ナフチルメチル、 2, 3ージプロポキシ一 1一ナフチルェチル、 4, 8—ジペントキシー 1—ナフ チルメチル、 5 , 6—ジブトキシ— 1—ナフチルメチル、 2 , 3， 6—トリ メ トキシー 1一ナフチルェチル、 2， 3 , 4ー トリメ 卜キシ— 1—ナフチル メチル、 3， 4， 5— トリメ トキシー 1一ナフチルメチル、 4, 5， 6— ト リメ トキシー 1一ナフチルェチル、 2， 4， 8— トリメ トキシ一 1一ナフチ ルメチル、 ビス (2—メ トキシフエ二ル) メチル、 3—メ トキシフエニルフ ェニルメチル、 ビス （4ーメ トキシフエ二ル） メチル、 4ーメ トキシフエ二 ルフエ二ルメチル、 ビス (2—エトキシフエニル) メチル、 ビス ( 3 -エト キシフエニル） メチル、 ビス (4一エトキシフエニル) メチル、 2—プロボ キシフエニルフエニルメチル、 3一プロポキシフエニルフエニルメチル、 ビ ス (4一プロポキシフエニル) メチル、 ビス （3, 5ージメ トキシフエ二ル) メチル、 ビス （ 2， 5—ジメ トキシフエ二ル) メチル、 ビス （2 , 6—ジメ トキシフエ二ル） メチル、 2， 4ージメ トキシフエ二ルフエニルメチル、 ビ ス （ 3， 5—ジプロポキシフエニル） メチル、 2 , 5—ジプロポキシフエ二 ルフエニルメチル、 2， 6—ジェトキシフエニルフエニルメチル、 ビス （2 , 4—ジエドキシフエニル） メチル、 ビス （2， 3， 6— トリメ トキシフエ二 ル） メチルのような低級アルコキシ基で置換されたァラルキル基 ； 2—アミ ノフエネチル、 3—アミノベンジル、 4ーァミノフエネチル、 3 , 5—ジァ ミノベンジル、 2， 5— アミノフエネチル、 2 , 6—ジァミノベンジル、 2， 4ージアミノフエネチル、 2， 3 , 6— トリアミノベンジル、 2， 3， 4 _ トリアミノフエネチル、 3 , 4， 5— トリアミノベンジル、 2， 5， 6 ー トリアミノフエネチル、 2， 4 , 6—トリアミノベンジル、 1ーァミノ— 2一ナフチルメチル、 2—アミノー 1 一ナフチルェチル、 3—アミノー 1— ナフチルメチル、 3， 8—ジァミノ— 1—ナフチルメチル、 2， 3—ジアミ ノ一 1 一ナフチルェチル、 4 , 8—ジァミノ— 1 一ナフチルメチル、 5 , 6 ージアミノー 1 一ナフチルメチル、 2 , 3 , 6— トリアミノ一 1 —ナフチル ェチル、 2， 3 , 4— トリアミノー 1一ナフチルメチル、 3， 4, 5 _ トリ アミノー 1 —ナフチルメチル、 4， 5， 6— トリアミノー 1 _ナフチルェチ ル、 2 , 4， 8—卜リアミノ— 1—ナフチルメチル、 ビス （2—ァミノフエ ニル) メチル、 3—ァミノフエニルフエニルメチル、 ビス （4—ァミノフエ ニル） メチル、 4ーァミノフエニルフエニルメチル、 ビス （ 3 , 5—ジアミ ノフエニル) メチル、 ビス （2， 5—ジァミノフエニル) メチル、 ビス (2， 6一ジアミノフエ二ル) メチル、 2 , 4—ジァミノフエニルフエニルメチル、 ビス （2 , 3 , 6— トリアミノフエニル） メチルのようなァミノ基で置換さ れたァラルキル基； 2—二トロフエネチル、 3 _ニトロベンジル、 4—ニト 口ベンジル、 4—ニトロフエネチル、 3， 5—ジニトロベンジル、 2， 5— ジニトロフエネチル、 2 , 6—ジニトロベンジル、 2 , 4—ジニトロフエネ チル、 2， 3 , 6— トリニトロベンジル、 2， 3， 4一トリニトロフエネチ ル、 3 , 4, 5—トリニトロベンジル、 2 , 5， 6— トリニトロフエネチル、 2， 4, 6— トリニト口ベンジル、 1一二トロー 2—ナフチルメチル、 2— ニトロ一 1一ナフチルェチル、 3—二トロ— 1一ナフチルメチル、 3, 8— ジニトロ一 1一ナフチルメチル、 2, 3—ジニトロ一 1一ナフチルェチル、 4, 8—ジニトロ一 1一ナフチルメチル、 5， 6—ジニトロ— 1一ナフチル メチル、 2 , 3 , 6—トリニトロ一 1一ナフチルェチル、 2， 3， 4—トリ ニトロ一 1—ナフチルメチル、 3, 4, 5—トリニトロ一 1—ナフチルメチ ル、 4, 5， 6— 卜リニ卜ロー 1一ナフチルェチル、 2， 4 , 8— トリニト ロー 1—ナフチルメチル、 ビス（2—ニトロフエニル） メチル、 3—二トロフ ェニルフエニルメチル、 ビス （4一二トロフエニル） メチル、 4—ニトロフ ェニルフエニルメチル、 ビス （3, 5—ジニトロフエニル） メチル、 ビス （2， 5—ジニトロフエニル） メチル、 ビス （2, 6—ジニトロフエニル） メチル、 2， 4ージニトロフエニルフエニルメチル、 ビス （2， 3， 6—トリニトロ フエニル） メチルのようなニトロ基で置換されたァラルキル基 ； 又は 2—シ ァノフエネチル、 3—シァノベンジル、 4—シァノベンジル、 4—シァノベ ンジルジフエニルメチル、 4ーシァノフエネチル、 3, 5—ジシァノベンジ ル、 2， 5ージシァノフエネチル、 2, 6—ジシァノベンジル、 2, 4—ジ シァノフエネチル、 2, 3, 6—トリシアノベンジル、 2， 3， 4一 卜リシ ァノフエネチル、 3 , 4， 5— トリシァノベンジル、 2, 5, 6—トリシア ノフエネチル、 2， 4， 6—トリシアノベンジル、 1一シァノ一 2—ナフチ ルメチル、 3—シァノ一 1一ナフチルメチル、 3， 8—ジシァノー 1一ナフ チルメチル、 2 , 3—ジシァノー 1一ナフチルェチル、 , 8—ジシァノー 1一ナフチルメチル、 5， 6—ジシァノ— 1—ナフチルメチル、 2, 3 , 6 一トリシアノー 1—ナフチルェチル、 2, 3, 4— トリシアノー 1一ナフチ ルメチル、 3 , 4， 5— トリシアノー 1一ナフチルメチル、 4， 5 , 6— ト リシァノ一 1—ナフチルェチル、 2, 4, 8— トリシアノ一 1一ナフチルメ チル、 ビス (2—シァノフエニル) メチル、 3—シァノフエニルフエニルメ チル、 ビス (4一シァノフエニル) メチル、 4一シァノフエニルフエニルメ チル、 ビス （3， 5—ジシァノフエニル） メチル、 ビス （2, 5—ジシァノ フエニル） メチル、 ビス （2， 6〜ジシァノフエニル) メチル、 2, 4—ジ シァノフエニルフエニルメチル、 ビス （2, 3 , 6— トリシアノフエ二ル） メチルのようなシァノ基で置換されたァラルキル基であり得、 好適には、 無 置換のァラルキル基又はハロゲン原子、 低級アルキル基若しくは低級アルコ キシ基で置換されたァラルキル基であり、 更に好適には、 無置換のァラルキ ル基又はハロゲン原子若しくは低級アルキル基で置換されたァラルキル基で あり、 最も好適には、 無置換のァラルキル基である。
R a、 R b及び [置換基群ァ] の定義における 「低級アルキルスルホニル基」 は、 上記 「低級アルキル」 にスルホニル （一 S〇2—） が結合した基であり、 好適には、 炭素数 1乃至 4個の直鎖若しくは分枝鎖アルキルスルホニル基で あり、 更に好適には、 メチルスルホニル、 ェチルスルホニル、 プロピルスル ホニル、'ィソプロピルスルホニル又はプチルスルホニルであり、 特に好適に は、 メチルスルホニル、 ェチルスルホニル又はプロピルスルホニルである。
&及び 13が、それらが結合している窒素原子と一緒になつて形成するへ テロシクリル基は、 窒素原子を 1個含み、 更に、 酸素原子、 硫黄原子又は窒 素原子を 1個含んでいてもよい 4乃至 7員へテロシクリル基であり、 そのよ うな基は、 例えば、 1—ァゼチジニル、 1—ピロリジニル、 1 一ピロリニル、 1—イミダゾリジニル、 1 一イミダゾリニル、 1 一ビラゾリジニル、 1—ピ ラゾリニル、 3—ォキサゾリジニル、 3—チアゾリジニル、 1—ピペリジル、 テトラヒドロピリジン一 1 一ィル、 ジヒドロピリジン一 1—ィル、 1—ピぺ ラジニル、 4—モルホリニル、 4—チオモルホリニル、 1 一ホモピペリジル、 8—ァザピシクロ [ 3 . 2 . 1 ] オクタン一 8—ィル、 8—ァザピシク口 [ 3 . 2 . 1 ] ォクテン— 8—ィル、 9—ァザビシクロ [ 3 . 3 . 1 ] ノナン— 9 ーィル又は 9—ァザピシクロ [ 3 . 3 . 1 ] ノネン— 9ーィルである。
尚、 これらの基は、 ァリ一ル基又はへテロアリール基と縮環していてもよ く、 そのような基は、 例えば、 テトラヒドロキノリン一 1ーィル又はテトラ ヒドロイソキノリン一 2—ィルである。
[置換基群 の定義における 「八ロゲン原子」 は、 フッ素原子、 塩素原 子、 臭素原子又はヨウ素原子であり得、 好適には、 フッ素原子又は塩素原子 である。
[置換基群 α ] の定義における 「低級アルコキシ基」 は、 上記 「低級アル キル基」 に酸素原子が結合した基であり、 好適には、 炭素数 1乃至 4個の直 鎖若しくは分枝鎖アルコキシ基であり、 更に好適には、 メトキシ、 エトキシ、 プロボキシ、 イソプロポキシ又はブトキシであり、 特に好適には、 メトキシ、 エトキシ又はプロポキシである。
[置換基群 α ] の定義における 「ハロゲノ低級アルコキシ基」 は、 上記「低 級アルコキシ基」 の 1個若しくは 2個以上の水素原子が上記「八ロゲン原子」 で置換された基であり、 好適には、 炭素数 1乃至 4個ハロゲノ低級アルコキ シ基であり、 更に好適には、 ジフルォロメトキシ、 トリフルォロメトキシ又 は 2 , 2， 2—トリフルォロエトキシであり、 特に好適には、 ジフルォロメ トキシである。
[置換基群 α ] の定義における 「低級アルキルチオ基」 は、 上記 「低級ァ ルキル基」 に硫黄原子が結合した基であり、 好適には、 炭素数 1乃至 4個の 直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ基であり、 更に好適には、 メチルチオ、 ェ チルチオ、 プロピルチオ、 イソプロピルチオ又はプチルチオであり、 特に好 適には、 メチルチオ、 ェチルチオ又はプロピルチオである。
[置換基群 α ] の定義における 「八ロゲノ低級アルキルチオ基」 は、 上記 「低級アルキルチオ基」 の 1個若しくは 2個以上の水素原子が上記 「ハロゲ ン原子」 で置換された基であり、 好適には、 炭素数 1乃至 4個ハロゲノ低級 アルキルチオ基であり、 更に好適には、 ジフルォロメチルチオ、 トリフルォ ロメチルチオ又は 2 , 2 , 2—トリフルォロェチルチオである。
[置換基群ァ] の定義における 「低級アルコキシィミノ基」 は、 ヒドロキ シィミノ基の水素原子が上記「低級アルキル基」で置きかえられた基であり、 好適には炭素数 1乃至 4個のアルコキシィミノ基であり、 更に好適には、 メ トキシィミノ、 エトキシィミノ又はプロポキシィミノである。
[置換基群 r ] の定義における 「低級アルキレン基」 は、 エチレン、 トリ メチレン、 プロピレン、 テトラメチレン、 1 一メチルトリメチレン、 2—メ チルトリメチレン、 1， 1ージメチルエチレン、 ペンタメチレン、 1， 1― ジメチルトリメチレン、 2， 2—ジメチルトリメチレン、 1， 2—ジメチル トリメチレン、 へキサメチレンのような炭素数 2乃至 6個の直鎖若しくは分 枝鎖アルキレン基であり、 好適には、 炭素数 2乃至 4個の直鎖若しくは分枝 鎖アルキレン基であり、 更に好適には、 エチレン、 トリメチレン、 プロピレ ン又はテトラメチレンである。 尚、 これらは、 環 B上に置換することにより、 スピロ状の環を形成していてもよい。
[置換基群ァ] の定義における 「低級アルキレンジォキシ基」 は、 アルキ レン部分が、 メチレン、 エチレン、 トリメチレン、 プロピレン、 テトラメチ レン、 1 一メチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1， 1 一ジメチ ルエチレン、 ペンタメチレン、 1， 1ージメチル卜リメチレン、 2， 2—ジ メチル卜リメチレン、 1 , 2—ジメチルトリメチレン、 へキサメチレンのよ うな炭素数 1乃至 6個の直鎖若しくは分枝鎖アルキレン基であり、好適には、 炭素数 1乃至 4個の直鎖若しくは分枝鎖アルキレンジォキシ基であり、 更に 好適には、 メチレンジォキシ、 エチレンジォキシ、 トリメチレンジォキシ、 プロピレンジォキシ又はテトラメチレンジォキシである。 尚、 これらは、 環 B上に置換することにより、 スピロ状の環を形成していてもよい。
[置換基群ァ] の定義における 「低級アルキルスルフィニル基」 は、 上記 「低級アルキル」 にスルフィニル （— S O—） が結合した基であり、 好適に は、炭素数 1乃至 4個の直鎖若しくは分枝鎖アルキルスルフィニル基であり、 更に好適には、 メチルスルフィニル、 ェチルスルフィニル、 プロピルスルフ ィニル、 イソプロピルスルフィニル又はプチルスルフィニルであり、 特に好 適には、 メチルスルフィニル、 ェチルスルフィニル又はプロピルスルフィニ ルである。
[置換基群ァ] の定義における、 「ァリールォキシ基」、 及び 「置換基群 α 及び置換基群 i3から選択される基で置換されたァリ一ルォキシ基」 のァリー ルォキシ基は、 上記 「ァリール基」 に酸素原子が結合した基であり、 好適に は、 フエノキシ、 ナフチルォキシ、 フエナン卜リルォキシ又はアン卜ラセ二 ルォキシであり、 更に好適には、 フエノキシ又はナフチルォキシであり、 最 も好適には、 フエノキシである。
[置換基群ァ] の定義における 「低級アルキリデン基」 は、 炭素数 1乃至 6個の直鎖若しくは分枝鎖アルキリデン基であり、 好適には、 メチリデン、 ェチリデン、 プロピリデン、 1—メチルェチリデン、 ブチリデン、 1ーメチ ルプロピリデンのような炭素数 1乃至 4個の直鎖若しくは分枝鎖アルキリデ ン基であり、 更に好適には、 メチリデン、 ェチリデン又はプロピリデンであ る。
[置換基群ァ] の定義における 「ァラルキリデン基」 は、 上記 「低級アル キリ.デン基」 の 1乃至 3個の水素原子が上記 「ァリール基」 で置き換えられ た基であり、 そのような基は、 例えば、 ベンジリデン、 フエニルェチリデン、 フエニルプロピリデン又はナフチルメチリデンであり得、 好適には、 フエ二 ル若しくはナフチルで置換された炭素数 1乃至 4個の直鎖若しくは分枝鎖ァ ルキリデン基であり、 更に好適には、 ベンジリデン又はフエニルェチリデン である。
「置換基群ひ」 として定義された基のうち、 好適な基の集合は 「置換基群 であり、 これは、 ハロゲン原子、 低級アルコキシ基、 ハロゲノ低級ァ ルコキシ基及び式一 N R a R bを有する基 （式中、 R a及び R bの一方は水素 原子又は低級アルキル基であり、 他方は水素原子、 低級アルキル基又はァラ ルキル基である。） からなる。
「置換基群) 3」 として定義された基のうち、 好適な基の集合は、 「置換基群 /3 1」 であり、 これは、 低級アルキル基、 ハロゲノ低級アルキル基、 ヒドロ キシ低級アルキル基、 ニトロ低級アルキル基、 ァミノ低級アルキル基、 低級 アルキルアミノ低級アルキル基、 ジ (低級アルキル) ァミノ低級アルキル基、 及びァラルキルァミノ低級アルキル基からなる。
「置換基群) 3 ^ の定義における 「八ロゲノ低級アルキル基」 は、 前記 「低 級アルキル基」 の 1個若しくは 2個以上の水素原子が前記 「ハロゲン原子」 で置換された基であり、 好適には炭素数 1乃至 4個のハロゲノアルキル基で あり、 更に好適には、 トリフルォロメチル、 トリクロロメチル、 ジフルォロ メチル、 ジクロロメチル、 ジブロモメチル、 フルォロメチル、 2， 2， 2— トリクロロェチル、 2， 2 , 2—トリフルォロェチル、 2—ブロモェチル、 2—クロロェチル、 2—フルォロェチル又は 2 , 2―ジブロモェチルであり、 より更に好適には、 トリフルォロメチル、 トリクロロメチル、 ジフルォロメ チル又はフルォロメチルであり、最も好適には、 トリフルォロメチルである。
「置換基群 ]3 ^ の定義における 「ヒドロキシ低級アルキル基」 は、 前記 「低級アルキル基」 の 1個若しくは 2個以上の水素原子が前記 「水酸基」 で 置換された基であり、 好適には炭素数 1乃至 4個のヒドロキシアルキル基で あり、 更に好適には、 ヒドロキシメチル、 2 —ヒドロキシェチル又は 3 —ヒ ドロキシプロピルである。
「置換基群 3 1」 の定義における 「ニトロ低級アルキル基」 は、 前記 「低 級アルキル基」 の 1個若しくは 2個以上の水素原子が二ト口基で置換された 基であり、 好適には炭素数 1乃至 4個のニトロアルキル基であり、 更に好適 には、 ニトロメチル、 2—ニトロェチル又は 3—ニトロプロピルである。
「置換基群 0 1」 の定義における 「ァミノ低級アルキル基」、 「低級アルキ ルァミノ低級アルキル基」、 「ジ (低級アルキル) ァミノ低級アルキル基」 及 び 「ァラルキルアミノ低級アルキル基」 は、 前記 「低級アルキル基」 の 1個 若しくは 2個以上の水素原子が式— N R c R dを有する基 （式中、 R c及び R dの一方は水素原子又は低級アルキル基であり、 他方は水素原子、 低級アル キル基又はァラルキル基である。） で置換された基であり、 好適には、 アルキ ル部分が炭素数 1乃至 4個のアルキルである基であり、 更に好適には、 アミ ノメチル、 2—アミノエチル、 3—ァミノプロピル、 メチルアミノメチル、 2— （メチルァミノ） ェチル、 3— （メチルァミノ） プロピル、 ェチルアミ ノメチル、 2一 (ェチルァミノ） ェチル、 3― (ェチルァミノ） プロピル、 ジメチルアミノメチル、 2— (ジメチルアミノ） ェチル、 3 - (ジメチルァ ミノ） プロピル、 ジェチルアミノメチル、 2— (ジェチルァミノ) ェチル、 3 一 (ジェチルァミノ） プロピル、 ベンジルアミノメチル、 2— （ベンジル ァミノ） ェチル又は 3— (ベンジルァミノ） プロピルである。
「エステル若しくはその他の誘導体」 は、 本発明の化合物が有する官能基 (例えば、 水酸基、 アミノ基、 イミノ基、 ヒドロキシァリール基など） を常 法にしたがって、保護基などで修飾することによって得られる化合物であり、 例えば、 本発明の化合物が水酸基を有する場合、 当該水酸基を 「一般的保護 基」又は「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」 で保護することにより、 そのような 「エステル若しくはその他の誘導体」 が 得られる。
ここで、 「一般的保護基」 は、 加水素分解、 加水分解、 電気分解、 光分解の ような化学的方法により開裂し得る保護基であり、 好適には、 ホルミル、 ァ セチル、 プロピオニル、 プチリル、 ィソブチリル、 ペンタノィル、 ビバロイ ル、 バレリル、 イソバレリル、 ォクタノィル、 ノナノィル、 デカノィル、 3 一メチルノナノィル、 8ーメチルノナノィル、 3ーェチルォクタノィル、 3 , 7—ジメチルォクタノィル、 ゥンデカノィル、 ドデカノィル、 トリデカノィ ル、 テトラデカノィル、 ペンタデカノィル、 へキサデカノィル、 1 一メチル ペンタデカノィル、 1 4—メチルペンタデカノィル、 1 3 , 1 3—ジメチル テトラデカノィル、 ヘプタデカノィル、 1 5—メチルへキサデカノィル、 ォ クタデカノィル、 1—メチルヘプタデカノィル、 ノナデカノィル、 アイコサ ノィル、 へナイコサノィルのようなアルカノィル基、 クロロアセチル、 ジク ロロァセチル、 トリクロロアセチル、 トリフルォロアセチルのようなハロゲ ン化アルキルカルボニル基、 メトキシァセチルのような低級アルコキシアル キルカルポニル基、 ァクリロイル、 プロピオロイル、 メタクリロイル、 クロ トノィル、 イソクロトノィル、 （E ) — 2ーメチルー 2ーブテノィルのような 不飽和アルキル力ルポニル基等の「脂肪族ァシル基」 （好適には、炭素数 1乃 至 6個の低級脂肪族ァシル基である。） ；ベンゾィル、 α—ナフトイル、 β— ナフトイルのようなァリールカルボ二ル基、 2—ブロモベンゾィル、 4ーク ロロべンゾィル、 2 , 4， 6 —トリフルォ口べンゾィルのようなハロゲン化 7リ一ルカルポニル基、 2 , 4， 6—トリメチルベンゾィル、 4 -トルオイ ルのような低級アルキル化ァリ一ルカルポニル基、 4ーァニソィルのような 低級アルコキシ化ァリ一ルカルポニル基、 4一二トロべンゾィル、 2—二卜 口ベンゾィルのようなニトロ化ァリ—ルカルポニル基、 2― (メトキシカル ポニル） ベンゾィルのような低級アルコキシカルボ二ル化ァリ一ルカルポ二 ル基、 4一フエ二ルペンゾィルのようなァリール化ァリ一ルカルポ二ル基等 の 「芳香族ァシル基」；メトキシカルボニル、 エトキシカルポニル、 プロポキ シカルポニル、 ブトキシカルポニル、 s —ブトキシカルポニル、 tーブトキ シカルポニル、 ィソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル 基、 2， 2， 2—トリクロ口エトキシカルポニル、 2—トリメチルシリルェ トキシカルポニルのようなハロゲン又はトリ低級アルキルシリル基で置換さ れた低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルポニル基」；テトラヒ ドロピラン一 2—ィル、 3ーブロモテトラヒドロピラン一 2—ィル、 4—メ トキシテトラヒドロピラン一 4 一ィル、テトラヒドロチォピラン一 2 —ィル、 4ーメトキシテトラヒドロチォピラン一 4ーィルのような 「テトラヒドロピ ラエル又はテトラヒドロチォピラニル基」；テトラヒドロフラン一 2—ィル、 テトラヒドロチォフラン一 2—ィルのような 「テトラヒドロフラニル又はテ トラヒドロチオフラニル基」； トリメチルシリル、 卜リェチルシリル、 イソプ 口ピルジメチルシリル、 t—プチルジメチルシリル、 メチルジィソプロピル シリル、 メチルジー t—プチルシリル、 トリイソプロピルシリルのようなト リ低級アルキルシリル基、 ジフエニルメチルシリル、 ジフエ二ルブチルシリ ル、 ジフエ二ルイソプロピルシリル、 フエニルジイソプロビルシリルのよう な 1乃至 2個のァリ—ル基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等の 「シ リル基」；メトキシメチル、 1， 1—ジメチル一 1ーメトキシメチル、 ェトキ シメチル、 プロポキシメチル、 イソプロポキシメチル、 ブトキシメチル、 t 一ブトキシメチルのような低級アルコキシメチル基、 2—メトキシェトキシ メチルのような低級ァルコキシ化低級アルコキシメチル基、 2 , 2 , 2—ト リクロロエトキシメチル、 ビス ( 2—クロ口エトキシ) メチルのような八口 ゲノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」； 1 一エトキシェチル， 1 - (イソプロボキシ） ェチルのような低級アルコキシ化工チル基、 2 , 2 , 2 _トリクロ口ェチルのようなハロゲン化工チル基等の「置換ェチル基」；ベ ンジル、 α—ナフチルメチル、 β 一ナフチルメチル、 ジフエニルメチル、 卜 リフエニルメチル、 α—ナフチルジフエニルメチル、 9—アンスリルメチル のような 1乃至 3個のァリ—ル基で置換された低級アルキル基、 4 一メチル ベンジル、 2 , 4 , 6 —トリメチルベンジル、 3， 4 , 5 —トリメチルベン ジル、 4—メ卜キシベンジル、 4ーメトキシフエニルジフエニルメチル、 2 一二トロベンジル、 4—ニトロベンジル、 4—クロ口ベンジル、 4一ブロモ ベンジル、 4—シァノベンジルのような低級アルキル、 低級アルコキシ、 二 トロ、 ハロゲン、 シァノ基でァリール環が置換された 1乃至 3個のァリール 基で置換された低級アルキル基等の「ァラルキル基」；ビニルォキシ力ルポ二 ル、 ァリルォキシカルポニルのような 「アルケニルォキシカルポニル基」；又 はベンジルォキシカルポニル、 4ーメトキシベンジルォキシカルポニル、 3， 4—ジメトキシベンジルォキシカルポニル、 2 —二ト口べンジルォキシカル ポニル、 4一二トロべンジルォキシカルポニルのような、 1乃至 2個の低級 アルコキシ又は二トロ基でァリ—ル環が置換されていてもよい 「ァラルキル ォキシカルポニル基」 である。
「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」 は、 人体内で加水分解等の生物学的方法により開裂し、 フリーの酸又はその塩を 生成する保護基であり、 そのような誘導体か否かは、 ラットやマウスのよう な実験動物に静脈注射により投与し、 その後の動物の体液を調べ、 元となる 化合物又はその薬理学的に許容される塩を検出できることにより決定できる t そのような 「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護 基」 は、 好適には、 ホルミルォキシメチル、 ァセトキシメチル、 ジメチルァ ミノァセトキシメチル、 プロピオニルォキシメチル、 ブチリルォキシメチル、 ビバロイルォキシメチル、 バレリルォキシメチル、 イソバレリルォキシメチ ル、 へキサノィルォキシメチル、 1 一ホルミルォキシェチル、 1ーァセトキ シェチル、 1—プロピオニルォキシェチル、 1 一プチリルォキシェチル、 1 —ピパロィルォキシェチル、 1 一バレリルォキシェチル、 1 一イソパレリル ォキシェチル、 1一へキサノィルォキシェチル、 1 一ホルミルォキシプロピ ル、 1—ァセトキシプロピル、 1—プロピオニルォキシプロピル、 1—ブチ リルォキシプロピル、 1 一ビバロイルォキシプロピル、 1 一バレリルォキシ プロピル、 1—イソバレリルォキシプロピル、 1 一へキサノィルォキシプロ ピル、 1ーァセトキシブチル、 1 一プロピオニルォキシブチル、 1ーブチリ ルォキシブチル、 1 一ビバロイルォキシブチル、 1—ァセトキシペンチル、 1 一プロピオニルォキシペンチル、 1—ブチリルォキシペンチル、 1ーピバ ロイルォキシペンチル、 1 一ピパロィルォキシへキシルのような 1 一 (「低級 脂肪族ァシル」 ォキシ） 「低級アルキル基」、 シクロペンチルカルポ二ルォキ シメチル、 シクロへキシルカルポニルォキシメチル、 1—シク口ペンチルカ ルポニルォキシェチル、 1 一シクロへキシルカルポニルォキシェチル、 1 一 シク口ペンチルカルポニルォキシプロピル、 1 -シク口へキシルカルポニル ォキシプロピル、 1 一シクロペンチルカルポニルォキシブチル、 1—シクロ へキシルカルポニルォキシブチルのような 1 一 (「シクロアルキル」カルボ二 ルォキシ） 「低級アルキル基」、ベンゾィルォキシメチルのような 1— (「芳香 族ァシル」 ォキシ） 「低級アルキル基」 等の 1 一 （ァシルォキシ） 「低級アル キル基」；メトキシカルポニルォキシメチル、ェトキシカルボ二ルォキシメチ ル、 プロポキシカルボニルォキシメチル、 ィソプロポキシカルボニルォキシ メチル、 ブトキシカルポニルォキシメチル、 ィソブトキシカルポニルォキシ メチル、 ペンチルォキシカルポニルォキシメチル、 へキシルォキシ力ルポ二 ルォキシメチル、 シクロへキシルォキシ力ルポニルォキシメチル、 シクロへ キシルォキシカルポニルォキシ (シクロへキシル) メチル、 1 一 (メトキシ カルボニルォキシ) ェチル、 1 - (エトキシカルポニルォキシ) ェチル、 1 一 (プロポキシカルボニルォキシ) ェチル、 1 - (ィソプロポキシ力ルポ二 ルォキシ） ェチル、 1 - (ブトキシカルポニルォキシ） ェチル、 1― (イソ ブトキシカルポニルォキシ) ェチル、 1 - ( t 一ブトキシカルボニルォキシ) ェチル、 1 一 (ペンチルォキシカルポニルォキシ) ェチル、 1 - (へキシル ォキシカルボニルォキシ) ェチル、 1 - (シクロペンチルォキシカルポニル 才キシ) ェチル、 1 - (シクロペンチルォキシカルポニルォキシ) プロピル、 1 一 (シクロへキシルォキシ力ルポニルォキシ) プロピル、 1 一 (シクロべ ンチルォキシ力ルポニルォキシ) ブチル、 1 - (シクロへキシルォキシカル ポニルォキシ） ブチル、 1 - (シクロへキシルォキシ力ルポニルォキシ) X チル、 1― (ェトキシカルポニルォキシ) プロピル、 1 - (メ トキシカルボ ニルォキシ) プロピル、 1― (エトキシカルボニルォキシ) プロピル、 1 ― (プロポキシカルボニルォキシ) プロピル、 1 一 (ィソプロポキシ力ルポ二 ルォキシ） プロピル、 1 一 (ブトキシカルポニルォキシ) プロピル、 1 一 （ィ ソブトキシカルポニルォキシ） プロピル、 1 - (ペンチルォキシカルボニル ォキシ） プロピル、 1 - (へキシルォキシ力ルポニルォキシ) プロピル、 1 - (メトキシカルポニルォキシ) ブチル、 1 - (ェトキシカルポニルォキシ) ブチル、 1 - (プロポキシ力ルポニルォキシ) ブチル、 1 一 （イソプロポキ シカルポニルォキシ) プチル、 1 - (ブトキシカルポニルォキシ) ブチル、 1― (ィソブ卜キシカルボニルォキシ) プチル、 1 - (メトキシカルポニル ォキシ） ペンチル、 1 一 (ェトキシカルポニルォキシ) ペンチル、 1— (メ 1、キシカルボニルォキシ) へキシル、 1 一 (ェトキシカルボニルォキシ) へ キシルのような (低級アルコキシ力ルポニルォキシ) アルキル基；（ 5—フエ ニル— 2—ォキソ - 1 , 3一ジォキソレン一 4—ィル) メチル、 〔 5— ( 4 - メチルフエニル） — 2—ォキソ一 1 , 3—ジォキソレン一 4—ィル〕 メチル、 〔5— （4ーメトキシフエニル） ― 2—ォキソ一 1 , 3—ジォキソレン一 4 一ィル〕 メチル、 〔5— ( 4—フルオロフェニル） 一 2 —ォキソ一 1， 3—ジ ォキソレン一 4—ィル〕 メチル、 〔 5 - ( 4一クロ口フエニル) - 2一才キソ — 1， 3 一ジォキソレン一 4—ィル〕 メチル、 ( 2一ォキソ一 1 , 3—ジォキ ソレン— 4一ィル） メチル、 ( 5—メチルー 2 —ォキソ— 1， 3—ジォキソレ ンー 4—ィル） メチル、 ( 5ーェチルー 2一才キソ一 1 , 3ージォキソレン一 4—ィル） メチル、 （5—プロピル一 2 —ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4 一ィル） メチル、 （ 5—イソプロピル一 2 —ォキソ一 1 , 3 一ジォキソレン一 4一ィル） メチル、 ( 5—ブチルー 2—ォキソ— 1， 3 一ジォキソレン一 4一 ィル) メチルのようなォキソジォキソレニルメチル基；等の 「力ルポニルォ キシアルキル基」：フタリジル、 ジメチルフタリジル、 ジメトキシフタリジル のような 「フタリジル基」 ：前記 「低級脂肪族ァシル基」 ：前記 「芳香族ァシ ル基」 ： 「コハク酸のハーフエステル塩残基」 ： 「燐酸エステル塩残基」 ： 「アミ ノ酸等のエステル形成残基」：カルバモイル基： 1乃至 2個の低級アルキル基 で置換された力ルバモイル基：又はピパロィルォキシメチルォキシカルボ二 ルのような 「1— (ァシルォキシ) アルキルォキシカルポニル基」 であり得、 好適には、 「カルポニルォキシアルキル基」 である。
また、 本発明の化合物 （ I ) がァミノ基、 イミノ基及び Z又はヒドロキシ ァリ一ル元を有する場合にも、 当該官能基を修飾することにより、 「誘導体」 にすることができる。 そのような誘導体は、 例えば、 化合物 （ I ) が有する アミノ基、 イミノ基及び/又はスルホンアミド基の窒素原子に、 前記 「脂肪 族ァシル基」 又は前記 「芳香族ァシル基」 が結合しているアミド誘導体であ る。' '
「その薬理上許容される塩」 は、 本発明の化合物 （ I ) 又はその薬理上許 容されるエステル若しくはその他の誘導体は、 ァミノ基のような塩基性の基 を有する場合には酸と反応させることにより、 又、 ヒドロキシァリール基の ような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、 塩にすること ができるので、 その塩を示す。
塩基性基に基づく塩は、 好適には、 塩酸塩、 臭化水素酸塩、 沃化水素酸塩 のような八ロゲン化水素酸塩、 硝酸塩、 過塩素酸塩、 硫酸塩、 燐酸塩等の無 機酸塩； メタンスルホン酸塩、 トリフルォロメタンスルホン酸塩、 エタンス ルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、 ベンゼンスルホン酸塩、 p 一トルエンスルホン酸塩のようなァリールスルホン酸塩、 酢酸塩、 りんご酸 塩、 フマール酸塩、 コハク酸塩、 クェン酸塩、 ァスコルピン酸塩、 酒石酸塩、 蓚酸塩、 マレイン酸塩等の有機酸塩；又はグリシン塩、 リジン塩、 アルギニ ン塩、 オル二チン塩、 グルタミン酸塩、 ァスパラギン酸塩のようなアミノ酸 塩である。
一方、 酸性基に基づく塩は、 好適には、 ナトリウム塩、 カリウム塩、 リチ ゥム塩のようなアルカリ金属塩、 カルシウム塩、 マグネシウム塩のようなァ ルカリ土類金属塩、 アルミニウム塩、 鉄塩等の金属塩； アンモニゥム塩のよ うな無機塩、 t一才クチルァミン塩、 ジベンジルァミン塩、 モルホリン塩、 ダルコサミン塩、 フエニルダリシンアルキルエステル塩、 エチレンジァミン 塩、 N—メチルダルカミン塩、 グァニジン塩、 ジェチルァミン塩、 トリェチ ルァミン塩、 ジシクロへキシルァミン塩、 N， N ' ージベンジルエチレンジ アミン塩、 クロ口プロ力イン塩、 プロ力イン塩、 ジエタノールアミン塩、 N —ベンジルフエネチルァミン塩、 ピぺラジン塩、 テトラメチルアンモニゥム 塩、 トリス （ヒドロキシメチル） ァミノメタン塩のような有機塩等のアミン 塩；又はグリシン塩、 リジン塩、 アルギニン塩、 オル二チン塩、 グルタミン 酸塩、 ァスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩である。
本発明の一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上許容される塩、 エス テル若しくはその他の誘導体は、 大気中に放置したり、 又は、 再結晶をする ことにより、 水分を吸収し、 吸着水が付いたり、 水和物となる場合があり、 そのような水和物も本発明に包含される。
本発明の一般式 （ I ) を有する化合物には、 幾何異性体 （シス一トランス 異性体或いは Z— E異性体） 及び分子内の不斉中心に基づく光学異性体等が 存在する場合がある。 本発明の化合物においては、 これらの異性体およびこ れらの異性体の混合物がすべて単一の式、 即ち一般式 （ I ) で示されている が、 本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物を もすベて含むものである。
上記一般式 （ I ) を有する化合物は、 好適には、 表 1乃至表 20に示す化 合物である。 なお、 表 1乃至表 2 0の化合物は、 それぞれ化合物 （ 1— 1) 乃至化合物 （ 1— 2 0) の式を有する。
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-27 3,4-diF-Ph 4-Pyr Ι-Εί-4-Pip
-28 3,4-diF-Ph 4-Pyr l-Bn-4-Pip
-29 3-Cl-Ph 4-Pyr 3-Pip
-30 3-Cl-Ph 4-Pyr 4 - Pip
-31 3-Cl-Ph 4-Pyr 4- (3, 4-deH-Pip)-32 3-Cl-Ph 4-Pyr l-Me-4-Pip
-33 3-Cl-Ph 4-Pyr l-Me-4- (3, 4-deH-Pip)-34 3-Cl-Ph 4-Pyr l-Et-4-Pip
-35 3-Cl-Ph 4-Pyr l-Bn-4-Pip
-36 Ph 2-NH2-4-Pym 3 - Pip
1
-37 P,h 2-NHr4- 1Pym 4-Pip
>
-38 Ph 2-NH2-4-Pym S 4- (3, 4-deH-Pip)-39 Ph 2-NH2-4-Pym 卜 Me- 4- Pip
40 Ph 2-N¾-4-Pym l-Me-4- (3, 4-deH-Pip)-41 Ph 2-NH2-4-Pym l-Et-4-Pip
-42 Ph 2-M2-4-Pyi l-Bn-4-Pip
-43 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym . 3-Pip
-44 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 4 - Pip
-45 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 4- (3, -deH-Pip)-46 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Me-4-Pip
-47 4-F-Ph 2-NH2-4-Py l-Me-4- (3, 4-deH-Pip)-48 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Et-4-Pip
-49 4-F-Ph l-Bn-4-Pip
-50 3-F-Ph 2-NH 4-Pym 3-Pip
-51 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 4 - Pip
-52 3-F-Ph 4- (3, 4-deH-Pip)-53 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Me-4-Pip
-54 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Me-4- (3, 4-deH-Pip)-55 3-F-Ph 2-NH 4-Pym l-Et-4-Pip
-56 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Bn-4-Pip
-57 3,4-diF-Ph 2-N¾-4-Pyni 3-Pip
-58 3,4-diF-Ph 2-NH 4-Pym 4 - Pip
-59 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym 4- (3, 4-deH-Pip)-60 3,4-diF-Ph 2-NHr4-Pym 卜 Me- 4- Pip
-61 3,4-diF-Ph 2-NH 4-Pym l-Me-4- (3, -deH-Pip)-62 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym l-Et-4-Pip 1-63 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym l-Bn-4-Pip
1-64 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 3 - Pip
1-65 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 4 - Pip
1-66 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 4-(3,4-deH-Pip) 1-67 3-Cl-Ph 2 - N¾- 4 - Pym l-Me-4-Pip
1-68 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym l-Me-4-(3,4-deH-Pip) 1-69 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym l-Et-4-Pip
1-70 3- Cl-Ph 2-NH2-4-Pym l-Bn-4-Pip
1-71 Ph 2-MeNH-4-Pym 3- Pip
1-72 Ph 2 - MeNH- 4 Pym 4- Pip
1-73 Ph 2-MeNH- 4- Pym 4- (3,4- deH-Pip) 1-74 Ph 2 - MeNH- 4- Pym l-Me-4-Pip
1-75 Ph 2- MeM- 4- Pym l-Me-4-(3,4-deH-Pip) 1-76 Ph 2 - MeNH- 4- Pym l-Et-4-Pip
1-77 Ph 2- MeNH- 4- Pym l-Bn-4-Pip
1-78 4- F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 3- Pip
ϊ-79 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 4- Pip
1-80 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 4-(3,4-deH-Pip) 1-81 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym l-Me-4-Pip
1-82 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 1 - Me- 4- (3,4- deH- Pip) 1-83 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym l-Et-4-Pip
1-84 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Bn-4-Pip
1-85 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 3- Pip
1-86 3-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 4- Pip
1-87 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 4-(3,4-deH-Pip) 1-88 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Me-4-Pip
1-89 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 卜 Me- 4- (3, 4- deH-Pip) 1-90 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Et-4-Pip
1-91 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Bn-4-Pip
1-92 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym 3- Pip
1-93 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym 4- Pip
1-94 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym 4-(3,4-deH-Pip) 1-95 3,4-diF-Ph 2- MeNH- 4- Pym l-Me-4-Pip
1-96 3,4-diF-Ph 2- MeNH- 4- Pym l-Me-4-(3,4-deH-Pip) 1-97 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Et-4-Pip
1-98 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Bn-4-Pip -99 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 3-Pip
-100 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 4-Pip
- 101 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 4-(3,4-deH-Pip)
-102 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Me-4-Pip
-103 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 卜 Me- 4- (3,4- deH-Pip)
-104 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Et-4-Pip
-105 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Bn-4-Pip
-106 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr 4-Pip
-107 3-Cl-4-F-P 4-Pyr 4-(3,4-deH-Pip)
-108 3-Cl-4-F-P 4-Pyr l-Me-4-Pip
-1.09 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
-110 3,4, 5-triF-Ph 4-Pyr 4-Pip
-111 3,4, 5-triF-Ph 4-Pyr 4-(3,4-deH-Pip)
-112 3,4, 5-triF-Ph 4-Pyr l-Me-4-Pip
-113 3,4, 5-triF-Ph 4-Pyr l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
-114 3-CF3-Ph 4-Pyr 4-Pip
-115 3 - CF3 - Ph 4-Pyr 4 -（3, 4 - deH- Pip)
Figure imgf000059_0001
-117 3-CF3-Ph 4-Pyr l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
-118 3-CHF20-Ph 4-Pyr 4-Pi
-119 3 - CHF20 - Ph 4-Pyr 4-(3,4-deH-Pip)
-120 3 - CHF20 - Ph 4-Pyr l-Me-4-Pip
-121 3-CHF20-Ph 4-Pyr l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
-122 3-Cl-4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 4-Pip
-123 3-Cl-4-F-P 2-NH2-4-Pym 4— (3, 4 - deH-Pip)
-124 3-Cl-4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 卜 Me- 4- Pip
-125 3-Cl-4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
-126 3,4, 5-triF-Ph 2-NH2-4-Pym 4-Pip
-127 3,4, 5-triF-Ph 2-N¾-4-Pyi 4 -（3， 4 - deH- Pip)
-128 3,4, 5-triF-Ph 2-NH2-4-Pym l- e-4-Pip
-129 3,4, 5-triF-Ph 2-NH2-4-Pym l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
- 130 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym 4-Pip
-131 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym 4- (3,4- deH- Pip)
- 132 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym 卜 Me- 4- Pip
-133 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pyi 卜 Me- 4- (3， 4- deH- Pip)
-134 3-CHF20-Ph 2-NH2-4-Pym 4-Pi -135 3-CHF20-Ph 2-NH2-4-Pym 4-(3,4-deH-Pip)-136 3-CHF20-Ph 2 - NH2- 4- Pym l-Me-4-Pip
-137 3-CHF20-Ph 2-NH2-4-Pym l-Me-4- (3, 4-deH-Pip)-138 3-Cl-4-F-Ph 2-MeM-4-Pym 4 - Pip
-139 3-Cl-4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 4- (3, 4-deH-Pip)-140 3-Cl-4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Me-4-Pip
-141 3-Cl-4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Me-4- (3, 4-deH-Pip)-142 3,4, 5-triF-Ph 2-MeNH-4-Pym 4- Pip
-143 3,4, 5-triF-Ph 2 - MeNH- 4-Pym 4- (3, 4-deH-Pip)-144 3,4， 5-triF-Ph 2-MeNH-4-Pym 卜 Me- 4- Pip
-145 3,4, 5-triF-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Me-4- (3, 4-deH-Pip)-146 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym 4 - Pip
-147 3-CF3-Ph 2 - MeNH- 4-Pym 4- (3, -deH-Pip)-148 3-CFg-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Me-4-Pip
-149 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Me-4- (3, 4-deH-Pip)-150 3-CHF20-Ph 2-MeNH-4-Pym 4 - Pip
-151 3-CHF20-Ph 2-MeNH-4-Pym 4- (3, 4-deH-Pip)-152 3-CHF20-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Me-4-Pip
-153 3-CHF20-Ph 2 - MeNH-4-Pym l-Me-4- (3, 4-deH-Pip)-154 Ph 2-NH 4-Pyr 4-Pip
-155 P 2-NH2-4-Pyr 4- (3, 4-deH-Pip)-156 Ph 2-NH2-4-Pyr l-Me-4-Pip
-157 Ph 2-NH2-4-Pyr l-Me-4- (3, 4-deH-Pip)-158 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr 4- Pip
-159 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr 4- (3, 4-deH-Pip)-160 4-F-Ph 2-N¾-4-Pyr ト Me- 4 - Pip
-161 4-F-Ph 2-NH 4-Pyr l-Me-4- (3, 4-deH-Pip)-162 3-F-Ph 2-NH2-4-Pyr 4-Pip
-163 3-F-Ph 2-NH2-4-Pyr 4- (3, -deH-Pip)-164 3-F-Ph 2-NH2-4-Pyr l-Me-4-Pip
-165 3-F-Ph 2-NH2-4-Pyr l-Me-4- (3, 4-deH-Pip)-166 3,4-diF-P 2-NH2-4-Pyr 4-Pip
-167 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pyr 4- (3, 4-deH-Pip)-168 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pyr 卜 Me- 4- Pip
-169 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pyr l-Me-4- (3, 4-deH-Pip)-170 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pyr 4-Pip -171 3-Cl-Ph 2-NH 4-Pyr 4-(3,4-deH-Pip)
-172 3-Cl-Ph 2-N¾-4-Pyr l-Me-4-Pip
-173 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pyr 1- Me- 4- (3，4- deH- Pip)
-174 Ph 2-MeNH-4-Pyr 4 - Pip
-175 P 2-MeNH-4-Pyr 4 -（3， 4- deH - Pip)
-176 Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Me-4-Pip
-177 Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
-178 4-F-P 2-MeNH-4-Pyr 4 - Pip
-179 4-F-Ph 2- MeNH- 4 - Pyr 4-(3,4-deH-Pip)
- 180 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr 卜 Me- 4- Pip
- 181 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr 卜 Me- 4- (3,4- deH- Pip)
-182 3-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr 4 - Pip
-183 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr 4-(3,4-deH-Pip)
-184 3-F-Ph 2- MeNH- 4 - Pyr 卜 Me- 4- Pip
- 185 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
-186 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pyr 4-Pip
-187 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pyr 4-(3,4-deH-Pip)
-188 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pyr 卜 Me-4- Pip
-189 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pyr 1 - Me- 4- (3，4_deH- Pip)
-190 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pyr 4 - Pip
-191 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pyr 4 -（3, 4- deH- Pip)
-192 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pyr 卜 Me-4- Pip
-193 3-Cl-Ph 2- MeNH- 4- Pyr 卜 Me-4- (3， 4- deH- Pip)
-194 Ph 4-Pym 4- Pip
-195 Ph 4-Pym 4-(3,4-deH-Pip)
- 196 Ph 4-Pym l-Me-4-Pip
-197 Ph 4-Pym l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
- 198 4-F-Ph 4-Pym 4 - Pip
-199 4-F-Ph 4-Pym 4 -（3，4_deH - Pip)
-200 4-F-Ph 4-Pym ト Me- 4 - Pip
-201 4-F-Ph 4-Pym 卜 Me- 4- (3,4- deH- Pip)
-202 3-F-Ph 4-Pym 4-Pip
-203 3-F-Ph 4-Pym 4 -（3,4-deH - Pip)
-204 3-F-Ph 4-Pym 卜 Me- 4- Pip
-205 3-F-Ph 4-Pym 卜 Me- 4- (3， 4- deH- Pip)
-206 3,4-diF-Ph 4-Pym 4 - Pip -207 3,4-diF-Ph 4 - Pym 4- (3,4-deH-Pip)-208 3,4-diF-Ph 4 - Pym 1 - Me- 4- Pip
-209 3,4-diF-Ph 4 - Pym l-Me-4- (3,4-deH-Pip)-210 3-Cl-Ph 4 - Pym 4 - Pip
-211 3-Cl-P 4 - Pym 4- (3,4-deH-Pip)-212 3-Cl-Ph 4 - Pym l-Me-4-Pip
-213 3- Cl-Ph 4 - Pym l-Me-4- (3,4-deH-Pip)-214 P 2- MeO - 4- Pym 4 - Pip
-215 P 2 - MeO- 4- Pym 4- (3,4-deH-Pip)-216 Ph 2 - MeO- 4 - Pym l-Me-4-Pip
-217 Ph 2-MeO-4-Pym l-Me-4- (3,4-deH-Pip)-218 4- F-Ph 2 - MeO - 4-Pym 4- Pip
-219 4-F-Ph 2 - MeO - 4 - Pym 4- (3,4-deH-Pip)-220 4-F-Ph 2 - MeO - 4- Pym l-Me-4-Pip
-221 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym l-Me-4- (3,4-deH-Pip)-222 3-F-Ph 2- MeO- 4- Pym 4-Pip
-223 3-F-Ph 2-MeO-4-Pym 4- (3,4-deH-Pip)-224 3-F-Ph 2-MeO-4-Pym l-Me-4-Pip
-225 3-F-Ph 2- Me0_4- Pym l-Me-4- (3,4-deH-Pip)-226 3,4-diF-Ph 2-MeO-4-Pym 4- Pip
-227 3,4-diF-Ph 2-MeO-4-Pym 4- (3,4-deH-Pip)-228 3,4-diF-Ph 2- MeO- 4- Pym l-Me-4-Pip
-229 3,4-diF-Ph 2-MeO-4-Pym l-Me-4- (3,4-deH-Pip)-230 3-Cl-Ph 2 - MeO- 4 - Pym 4 - Pip
-231 3-Cl-Ph 2- MeO- 4- Pym 4- (3,4-deH-Pip)-232 3-Cl-Ph 2- MeO - 4- Pym 1- Me- 4- Pip
-233 3- Cl-Ph 2-MeO-4-Pym 1- Me-4- (3,4-deH-Pip)-234 4- F-Ph 4-Pyr 2- Me-4-Pip
-235 4-F-Ph 4-Pyr 2,2,6, 6-tetraMe-4-Pip-236 4-F-Ph 4-Pyr 1 - Ac - 4 - Pip
-237 4-F-Ph 4-Pyr 1- Ac-4- (3,4-deH-Pip)-238 . -F-Ph 4-Pyr 4- OH- 4- Pip
-239 4-F-Ph 4-Pyr 4 - OH-1- Me- 4- Pip-240 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2 - Me - 4 - Pip
-241 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyi 2,2, 6,6-tetraMe-4-Pip-242 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Ac-4-Pip -243 4-F-P 2-NH2-4-Pym 1- Ac-4-(3,4-deH-Pip)-244 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 4-0H-4-Pip
-245 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 4-0H-l-Me-4-Pip-246 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2- Me-4-Pip
-247 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2，2，6,6- tetraMe- 4- Pip-248 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Ac-4-Pip
-249 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Ac-4-(3,4-deH-Pip)-250 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 4-0H-4-Pip
-251 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 4-0H-l-Me-4-Pip-252 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr 4 - Pip '
-253 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr 4-(3,4-deH-Pip)-254 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 4-Pip
-255 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 4-(3,4-deH-Pip)-256 4-F-Ph 2-(o;-Me-BnNH)-4-Pyr 4 -: Pip
-257 4-F-Ph 2-(a-Me-BnNH)-4-Pyr 4-(3,4-deH-Pip)-258 4-F-Ph 2-(o;-Me-BnNH)-4-Pyiii 4-Pip
-259 4-F-Ph 2-(a-Me-BnNH)-4-Pym 4-(3,4-deH-Pip)-260 3-Cl-Ph 2-BnNH-4-Pyr 4-Pip
-261 3-Cl-Ph 2-BnNH-4-Pyr 4-(3,4-deH-Pip)-262 3-Cl-Ph 2-BnNH-4-Pym 4-Pip
-263 3-Cl-Ph 2-BnNH-4-Pym 4-(3,4-deH-Pip)-264 3-Cl-Ph 2-(o:-Me-BnNH)-4-Pyr 4-Pip
-265 3-Cl-Ph 2 -（a- Me-BnNH)- 4- Pyr 4-(3,4-deH-Pip)-266 3-Cl-Ph 2-(a-Me-BnNH)-4-Pym 4-Pip
-267 3-Cl-Ph 2-(a-Me-BnNH)-4-Pym 4-(3,4-deH-Pip)-268 3-CF3-PI1 2-BnNH-4-Pyr 4-Pip
-269 3-CF3-Ph 2-BnNH-4-Pyr 4-(3,4-deH-Pip)-270 3-CFg-Ph 2-BnNH-4-Pym 4-Pip
-271 3-CF3-PI1 2-BnNH-4-Pym 4-(3,4-deH-Pip)-272 3-CFg-Ph 2-(a-Me-BnNH)-4-Pyr 4-Pip
-273 3-CF3-Ph 2-(a;-Me-BnNH)-4-Pyr 4-(3,4-deH-Pip)-274 3-CFg-Ph 2-(a-Me-BnNH)-4-Pym 4-Pip
-275 3-CF3-Ph 2-((¾-Me-BnNH)-4-Pyni 4-(3,4-deH-Pip) (!ηΰ—ΗΖ—ΗΒΧ3ΐί—Β6'6'9' ε'ΐ)- -8 j人 d - 908- -\
(inO-H2-HBX3¾-B6' , '9 '^'ε'ΐ)- -8 ■I c [- 90S- -1
pui- ioo-z 爾- -\
( ui- a -B8 '8 'S 'S'Z'I) - sos- -1
(puH„ '9'S 'ε'Π)-Ζ JAW -\
(dij- -aw¾|n9d-'9 '9 'm W - d - ιοε- -\
'ε)十， 一 '9 '9 'ζ'ΖΊ w - J - 008- -1
(d!d -腳 - '8)-^-9 ΐ9ΐ- '9 '9 Ί 'Ζ 66Z- -\
(d W- P- 1 'S) - - SJBdOJJ - -ΐ 86Z- -1
(dii-H9p-^eg)- -lAHV-l LU- -1
(dia-H9p- '8)- -(ng-qd- )- -ΐ U-d- 96Z- -1
(d — P-f'S)—卜（w- qd - s)- -ΐ •I d- -i-f z- -\
(d!d- p -，' nz- -I
Figure imgf000064_0001
(d]j-H9p- '8)- -XH3-I -ΐ
(d]i-H3 - 'e)-t- 0-l -ΐ
(ΰ - P_t'S)- - J< - ΐ W - - -ΐ
(did-H9p- 'g)-t-nN-I - 68Z- -ΐ
(d!d-nsp - ' s)- 30-1 - -ϊ
(d!j- p - ' g)+c¾- 1 •人 d - i8Z- -ΐ
(d!j— p— 卜 XH - ΐ •I人 d- 982- -ΐ
Figure imgf000064_0002
( 卿-， ' 十 nai- ΐ •I d - U-i- m- -ΐ
(di(I_H9p_ 'g)_ _na-t U-i-f - -ΐ did十 m- -I
(dij- p - ' S)+J<IH ' •I人 d- m- -ΐ
dH- d-l m- -ΐ
U-i- m- -ΐ
(did-Hsp-f '8)- - a-l •lAd- U-i- LZ- -ι
(did- P-t'S)- S- 9f¾-I •I d - Μ-ά- LLZ- -ΐ
(d 一 p -，' - -ΐ 暴 εΗ
(^ ) τ拏
Ζ9
TOSO/ZOdf/X3d ム9ひ 60/ΖΟ OAV (d I j-H3 p + μ π V-Z-ng- ΐ zn-i d- H9 p- ε) -卜 Ϊ人 π v- z-J d- ΐ m-i
Figure imgf000065_0001
(dij-H9 - 'S)- -lAnV-2-9W-T 6εε-ΐ (dw- p- ' s)- - ΐΑΐιν - Z -i- 888-1
Z88-1
Figure imgf000065_0002
U-i- 9S8-1
(did- P- ' S)- t-ng-Z- 13 - 1 i - U-i- f -\ (did- P- ' S)- - ng-z- 3J¾- ΐ -\ (d d- p- t'S) - 1 - ng- z ζεε-ΐ
W - - τεε-ΐ οεε-ι
(dW- p— f's)— qd - d - (dii-H3 - 'g)- <i-2-ia-l - ΐ
•UJ- U-i-f LZ -1
(d!d- P ε)十 w - z i- Μ-ά- m-ι (d - P - ' )-f- -z-mi-\ U-i- 9Ζ8-Ϊ (d!d- P - 's)+ia_z_na_i -\
(dw- - ' S)-卜 Z-W- ΐ
(d!d— P - ' S) - 1一 13ίΡ - Z 'ΐ m-\ (d!d— p - ' S) -卜 13 - Z - Μ-ά- -\
- u-^ m-\
(diJ-Hs - 十 19 - 1 6ΐε-ι (dii-H9 - 'g)- -9W-Z-ng-l <l - U-i- 8IS-I (d - ρ- ' s)-卜 3ρκ- W - 1 Li8-1 (dia-H9p- 4g)-t-8W-Z-ia-I JAJ- M-i- 9Ϊ2-Ϊ
(d -卿- 1 'ε) +，- n d - Μ-ά- STS-ΐ
(d!d-Hsp- ε)十 -z
(<nd-H3P- S)-卜 卜 9'Ζ'ΐ m-\ (aid-H9 - 'S)- -aWi -9'Z Μ-ά- -\ (dI<I-H3P-9 ' - ト Ζ'Ζ'ΐ πε-ι
(Jid-Hs -g Ή -，- d - U-d-f 0ΐ9-ΐ (did -卿- ¾- - 3{ϊμ?_ Γΐ -ά-f 602-1
Ρ- 'ε)- - 9 ρ- ζ'ζ 809-ΐ τπ5-Η¾ 00-8 OS-ΐ
S9
0S0/Z0df/X3d ん9ひ 60/ZO OAV (<3]<I-H3p-9 ' ）-ト - Ζ'Ι
JAj - -\
(。 - P-S ' ）-ト - JAJ -， -\ (d _H9p_9 ' )- -ng-Z-9K-I Μ-ά-f
(lId-H3P-S '） -卜 na - z U-i- tzs-i
Figure imgf000066_0001
( P- S ' ）十 W JAJ - m-i
Figure imgf000066_0002
(d]d-H8P- ' )- -Jd-2- a-I 0Ζ8-Ϊ
(dld-Hsp-S '^)-f-^-z- -\ j- 698-1
ー卿— s 898-ΐ
Z9S-1
(dii-H9 -9 Ή- 99S-T (dii-Ha -g ' - - Jd- ΐ d— U-i- S99-1
JAJ- -\
(d]d-H9 -9 ^)-^-1Η-Ζ-9Ρί-ΐ 898- 1
Figure imgf000066_0003
j- (diJ-H3P-9 ' -f- -Z-mi-\ Ϊ98-Ι
■ j- 092-ΐ
(d - p_s ） -卜 W - ΐ 698-ΐ (d d- p- S ' - - ΐ JAj - - - 899- ΐ (d -腳 S ' ) - -9WI -n 98-Ϊ (di«I-H8 -S ' > - -^W-Z JAj -, qd - -, 992-ΐ (did— P - 'ε) - ー qdHP—Z'I Mj -， qd - - (dId-H3 - Ό- - - - t -\ (d]d-H3 -t '8)- -19qd-Z-JJ-l qd -
C98-1
(did-Hs -f' <g)-^- 3q<i-2-9W-I Ϊ38-Ϊ
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(d -卿 s)+ugn i d - LH-l
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T0S0/Z0df/X3d ム9ひ 60/ZO OAV -379 4-F-Ph 4-Pyr 1- Phet-2-Bu-4-(4, 5-deH-Pip)-380 4-F-Ph 4-Pyr 2 - Ally卜 4- (4， 5-deH-Pip)-381 4-F-Ph 4-Pyr l-Me-2-Allyl-4-(4, 5-deH-Pip)-382 4-F-Ph 4-Pyr l-Et-2-Allyl-4-(4, 5-deH-Pip)-383 4-F-Ph 4-Pyr 1 -Pr-2-Al lyl-4-(4, 5-deH-P i )-384 4-F-Ph 4-Pyr 1- Bu-2-Allyl-4-(4, 5-deH-Pip)-385 4-F-Ph 4-Pyr l-Phet-2-Allyi-4- (4, 5-deH-Pip)-386 4-F-Ph 4-Pyr 2- Bn- 4- (4, 5-deH-Pip)
-387 4-F-Ph 4-Pyr l-Me-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-388 4-F-Ph 4-Pyr l-Et-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-389 4-F-Ph 4-Pyr l-Pr-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-390 4-F-Ph 4-Pyr l-Bu-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-391 4-F-Ph 4-Pyr 1- Phet-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-392 4-F-Ph 4-Pyr 2- Phet-4-(4, 5-deH-Pip)-393 4-F-Ph 4-Pyr l-Me-2-Phet-4-(4, 5-deH-Pip)-394 4-F-Ph 4-Pyr l-Et-2-Phet-4-(4, 5-deH-Pip)-395 4-F-Ph 4-Pyr l-Pr-2-Phei-4-(4, 5-deH-Pip)-396 4-F-Ph 4-Pyr l-Bu-2-Phet-4-(4, 5-deH-Pip)-397 4-F-Ph 4-Pyr l,2-diPhet-4-(4, 5-deH-Pip)-398 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym 3 -（3, 4- deH - Pip)
-399 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym 1 - Me- 3- (3,4- deH-Pip)
-400 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym l-Et-4-(3,4-deH-Pip)
-401 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym l-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
-402 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym l-Pr-4-Pip
-403 4-F-Ph 2- -NHr4-Pym l-iPr-4-(3,'4-deH-Pip)
-404 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym l-iPr-4-Pip
-405 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym l-Bu-4-(3,4-deH-Pip)
-406 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym l-tBu-4-(3,4-deH-Pip)
-407 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym l-Pn-4-(3,4-deH-Pip)
-408 4-F-Ph 2- - 2-4-Pym l-Hx-4-(3,4-deH-Pip)
-409 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym l-Hp-4-(3,4-deH-Pip)
-410 4-F-Ph 2- -N¾-4-Pym l-0c-4-(3, 4-deH-Pip)
-411 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym 卜 Nn— 4- (3,4- deH- Pip) 。
-412 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym l-cPr-4-(3,4-deH-Pip) "-413 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym l-cPn-4-(3,4-deH-Pip)
-414 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym l-cHx-4-(3,4-deH-Pip) (dii-Hap-^'g)- -J«I-Z ^i- -zM-Z m~i
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T0S0/Z0df/X3d ム9ひ 60/ZO OAV -ΈΝ-2 98 - ΐ
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10S0/Z0df/X3d ん 9ひ 60/ O OAV -487 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Pr-2-Et-4-(4, 5-deH-Pip)-488 4-F-Ph 2-NHr4-Pym l-Bu-2-Et-4- (4, 5-deH-Pip)-489 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 1 - Phet-2- Et- 4- (4, 5-deH-Pip)-490 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2- Pr-4- (4, 5-deH-Pip)
-491 4-F-Ph ' 2-NH2-4-Pym l-Me-2-Pr-4-(4, 5-deH-Pip)-492 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Et-2-Pr-4-(4, 5-deH-Pip)-493 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l,2-diPr-4-(4, 5-deH-Pip)-494 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Bu-2-Pr-4-(4, 5-deH-Pip)-495 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 1- Phet-2-Pr-4-(4, 5-deH-Pip)-496 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2- Bu-4-(4, 5-deH-Pip)
-497 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 卜 Me-2- Bu- 4- (4， 5-deH-Pip)-498 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Et-2-Bu-4-(4, 5-deH-Pip)-499 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Pr-2-Bu-4-(4, 5-deH-Pip)-500 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l,2-diBu-4-(4, 5-deH-Pip)-501 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 1- Phet-2-Bu-4-(4, 5-deH-Pip)-502 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2- Ally卜 4 -（4， 5-deH-Pip)-503 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 1 - Me- 2- Ally卜 4- (4， 5-deH-Pip)-504 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Et-2-Allyl-4-(4, 5-deH-Pip)-505 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 1- Pr-2- Ally卜 4 -（4, 5-deH-Pip)-506 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 1- Bu-2-Allyl-4-(4, 5-deH-Pip)-507 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Phet-2-Allyl-4- (4, 5-deH-Pip)-508 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 2- Bn - 4 -（4， 5-deH-Pip)
-509 4-F-Ph 2-NHr4-Pym l-Me-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-510 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Et-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-511 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Pr-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-512 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Bu-2-Bn-4- (4, 5-deH-Pip)-513 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 1- Phet-2-Bn-4- (4, 5-deH-Pip)-514 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 2- Phet-4-(4, 5-deH-Pip)-515 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Me-2-Phet-4-(4, 5-deH-Pip)-516 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Et-2-Phet-4-(4, 5-deH-Pip)-517 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Pr-2-P et-4-(4, 5-deH-Pip)-518 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym l-Bu-2-Phet-4-(4, 5-deH-Pip)-519 4-F-Ph 2-NH 4-Pym l,2-diPhet-4- (4, 5-deH-Pip)-520 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 3- (3,4-deH-Pip)
-521 4-F-Ph 2- eNH-4-Pym l-Me-3-(3,4-deH-Pip)
-522 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Et-4-(3,4-deH-Pip)
Figure imgf000071_0001
-559 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pyra l, 2-diMe-4- (3, 4-deH-Pip)-560 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym l-Et-2-Me-4- (3, -deH-Pip)-561 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym l-Pr-2-Me-4- (3, 4-deH-Pip)-562 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 1- Bu-2-Me-4- (3, 4-deH-Pip)-563 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 卜 Phet- 2- Me- 4- (3, 4-deH-Pip)-564 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 2- Et-4- (3, 4-deH-Pip)
-565 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym l-Me-2-Et-4- (3, -deH-Pip)-566 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym l, 2-diEt-4- (3, 4-deH-Pip)-567 4-F-Ph 2-MeNH-•4-Pym l-Pr-2-Et-4- (3, 4-deH-Pip)-568 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym l-Bu-2-Et-4- (3, -deH-Pip)-569 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 1- Phet-2-Et-4- (3, 4-deH-Pip)-570 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 2- Pr-4- (3, 4-deH-Pip)
-571 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym l-Me-2-Pr-4- (3, 4-deH-Pip)-572 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pyi l-Et-2-Pr-4- (3, 4-deH-Pip)-573 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym l, 2-diPr-4- (3, 4-deH-Pip)-574 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym l-Bu-2-Pr-4- (3, -deH-Pip)-575 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pyra 1- Phet-2-Pr-4- (3, 4-deH-Pip)-576 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym 2- Bu-4- (3, 4-deH-Pip)
-577 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym l-Me-2-Bu-4- (3, 4-deH-Pip)-578 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym l-Et-2-Bu-4- (3, 4-deH-Pip)-579 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym l-Pr-2-Bu-4- (3, 4-deH-Pip)-580 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym l, 2-diBu-4- (3, 4-deH-Pip)-581 4-F-Ph 2-MeNH-•4-Pym 1- Phet-2-Bu-4- (3, 4-deH-Pip)-582 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym 2- Al lyl-4- (3, 4-deH-Pip)-583 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym l-Me-2-Al lyl-4- (3, -deH-Pip)-584 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym l-Et-2-Al lyl-4- (3, 4-deH-Pip)-585 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym l-Pr-2-Al lyl-4- (3, 4-deH-Pip)-586 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym 1- Bu-2-Al ly 1-4- (3, 4-deH-Pip)-587 4-F-Ph 2-MeNH-•4-Pym -Phet-2-Al lyl-4- (3, -deH-P i p)-588 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym 2- Bn-4- (3, 4-deH-Pip)
-589 4-F-Ph 2-MeNH-•4-Pym l-Me-2-Bn-4- (3, 4-deH-Pip)-590 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym l-Et-2-Bn-4- (3, 4-deH-Pip)-591 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym l-Pr-2-Bn-4- (3, 4-deH-Pip)-592 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym l-Bu-2-Bn-4- (3, -deH-Pip)-593 4-F-Ph 2-MeNH-■4-Pym 1- Phet- 2- Bn- 4- (3， 4-deH-Pip)-594 4-F-Ph 2-Me H-■4-Pym 2- Phet-4- (3, 4-deH-Pip) -595 4-F-Ph 2- eNH-4-Pym l-Me-2-Phel-4-(3, 4-deH-Pip)-596 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym l-Et-2-Phet-4-(3, -deH-Pip)-597 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym l-Pr-2-Phet-4-(3, -deH-Pip)-598 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Bu-2-Phet-4-(3, -deH-Pip)-599 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 1, 2-diP et-4-(3, -deH-Pip)-600 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Me-4-(4, 5-deH-Pip)
-601 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym 1, -diMe-4-(4, 5-deH-Pip)-602 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Et-2-Me-4-(4, 5-deH-Pip)-603 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Pr-2-Me-4-(4, 5-deH-Pip)-604 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Bu-2-Me-4-(4, 5-deH-Pip)-605 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Phet-2-Me-4-(4, 5-deH-Pip)-606 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Et-4- (4, 5-deH-Pip)
-607 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Me-2-Et-4-(4, 5-deH-Pip)-608 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l,2-diEt-4- (4, 5-deH-Pip)-609 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Pr-2-Et-4-(4, 5-deH-Pip)-610 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Bu-2-Et-4-(4, 5-deH-Pip)-611 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym l-Phet-2-Et-4-(4, 5-deH-Pip)-612 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Pr-4-(4, 5-deH-Pip)
-613 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Me-2-Pr-4-(4, 5-deH-Pip)-614 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Et-2-Pr-4-(4, 5-de.H-Pip)-615 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym 1, 2-diPr-4-(4, 5-deH-Pip)-616 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Bu-2-Pr-4-(4, 5-deH-Pip)-617 4-F-Ph 2-MeNH- 4_Pym l-P et-2-Pr-4-(4, 5-deH-Pip)-618 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym 2-Bu-4-(4, 5-deH-Pip)
-619 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Me-2-Bu-4-(4, 5-deH-Pip)-620 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Et-2-Bu-4-(4, 5-deH-Pip)-621 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym l-Pr-2-Bu-4-(4, 5-deH-Pip)-622 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym 1, 2-diBu-4-(4, 5-deH-Pip)-623 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym l-Phet-2-Bu-4-(4, 5-deH-Pip)-624 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 2-A1 lyl-4- (4, 5-deH-Pip)-625 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym l-Me-2-Allyl-4-(4, 5-deH-Pip)-626 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym l-Et-2-Al lyl-4-(4, 5-deH-Pip)-627 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym l-Pr-2-Allyl-4-(4, 5-deH-Pip)-628 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym l-Bu-2-Allyl-4-(4, 5-deH-Pip)-629 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym l-Phet-2-Allyl-4-(4, 5-deH-Pip)-630 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip) £— ¾ a
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(d - H9p- 'ε)- 〖 [- -¾N-Z 689-1 (dH-H3 - '8)- -iai -2'T U-i-f 889-ΐ
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-711 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pyr l-Me-2-Bn-4- (3, 4-deH-Pip)-712 4-F-Ph 2-N¾- 4-Pyr l-Et-2-Bn-4- (3, 4-deH-Pip)-713 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pyr l-Pr-2-Bn-4- (3, 4-deH-Pip)-714 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pyr l-Bu-2-Bn-4- (3, 4-deH-Pip)-715 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pyr 1- Phet - 2- Bn- 4- (3， 4-deH-Pip)-716 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pyr 2- Phet-4- (3, 4-deH-Pip)-717 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pyr 卜 Me- 2- Phet- 4- (3， 4-deH-Pip)-718 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pyr l-Et-2-Phet-4- (3, -deH-Pip)-719 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pyr l-Pr-2-Phet-4-(3, 4-deH-Pip)-720 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pyr 1- Bu-2-Phet-4-(3, 4-deH-Pip)-721 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pyr l,2-diPhet-4- (3, 4-deH-Pip)-722 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pyr 2- Me-4- (4， 5-deH-Pip)
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-729 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pyr l-Me-2-Et-4-(4, 5-deH-Pip)-730 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pyr l,2-diEt-4-(4, 5-deH-Pip)-731 4-F-Ph 2-NH2 4-Pyr l-Pr-2-Et -4- (4, 5-deH-Pip)-732 4-F-Ph 2-N¾ 4-Pyr 1- Bu-2-Et-4-(4, 5-deH-Pip)-733 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pyr 卜 Phet- 2- Et- 4- (4, 5-deH-Pip)-734 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pyr 2- Pr-4-(4, 5-deH-Pip)
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-741 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr l-Me-2-Bu-4- (4, 5-deH-Pip)-742 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr l-Et-2-Bu-4- (4, 5-deH-Pip)-743 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr l-Pr-2-Bu-4- (4, 5-deH-Pip)-744 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr l,2-diBu-4-(4, 5-deH-Pip)-745 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr 1- Phet-2-Bu-4-(4, 5-deH-Pip)-746 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr 2 - Ally卜 4- (4, 5- deH- Pip)-747 4-F-Ph 2-NHr4-Pyr l-Me-2-Allyl-4-(4, 5-deH-Pip)-748 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr l-Et-2-Allyl-4-(4, 5-deH-Pip)-749 4-F-Ph 2-NHr4-Pyf l-Pr-2-Allyl-4- (4, 5-deH-Pip)-750 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr 1- Bu-2-Allyl-4-(4, 5-deH-Pip)-751 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr l-Phet-2-Allyl-4-(4, 5-deH-Pip)-752 4-F-Ph 2-NHr4-Pyr 2- Bn-4-(4, 5-deH-Pip)
-753 4-F-Ph 2-NHr4-Pyr l-Me-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-754 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr l-Et-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-755 4-F-Ph 2-NH 4-Pyr l-Pr-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-756 4-F-Ph 2-NH 4-Pyr l-Bu-2-Bn-4- (4, 5-deH-Pip)-757 4-F-Ph 2-N¾-4-Pyr 1- Phet-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-758 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr 2- P et-4-(4, 5-deH-Pip)-759 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr l-Me-2-Phet-4-(4, 5-deH-Pip)-760 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr l-Et-2-Phet-4-(4, 5-deH-Pip)-761 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr l-Pr-2-Phet-4-(4, 5-deH-Pip)-762 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr l-Bu-2-Phet-4-(4, 5-deH-Pip)-763 4-F-Ph 2-N¾-4-Pyr l,2-diP et-4-(4, 5-deH-Pip)-764 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr 3 -（3，4 - deH-Pip)
-765 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Me-3-(3,4-deH-Pip)
-766 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Et-4-(3,4-deH-Pip)
-767 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
-768 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Pr-4-Pip
-769 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr 卜 iPr - 4- (3,4- deH- Pip)
-770 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-iPr-4-Pip
-771 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr 1 - Bu-4- (3， 4- deH- Pip)
-772 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-tBu-4-(3,4-deH-Pip)
-773 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Pn-4-(3,4-deH-Pip)
-774 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Hx-4-(3,4-deH-Pip) (d!d- p- t'S)- 1- 018- -1
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9
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-851 4-F-Ph 2-MeM- 4- Pyr l-Me-2-Et-4-(4, 5-deH-Pip)-852 4-F-Ph 2 - MeNH-4- Pyr l,2-diEt-4- (4, 5-deH-Pip)-853 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Pr-2-Et-4-(4, 5-deH-Pip)-854 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr l-Bu-2-Et-4-(4, 5-deH-Pip)-855 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr l-Phet-2-Et-4- (4, 5-deH-Pip)-856 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr 2-Pr-4- (4, 5-deH-Pip)
-857 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Me-2-Pr-4- (4, 5-deH-Pip)-858 4-F-Ph 2- MeNH-4- Pyr l-Et-2-Pr-4-(4, 5-deH-Pip)-859 4-F-Ph 2 - MeNH - 4- Pyr l,2-diPr-4- (4, 5-deH-Pip)-860 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr l-Bu-2-Pr-4-(4, 5-deH-Pip)-861 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Phet-2-Pr-4-(4, 5-deH-Pip)-862 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr 2-Bu-4-(4, 5-deH-Pip)
-863 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Me-2-Bu-4-(4, 5-deH-Pip)-864 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr l-Et-2-Bu-4-(4, 5-deH-Pip)-865 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr l-Pr-2-Bu-4- (4, 5-deH-Pip)-866 4-F-Ph 2- MeNH- 4_Pyr 1, 2-diBu-4-(4, 5-deH-Pip)-867 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pyr l-Phet-2-Bu-4-(4, 5-deH-Pip)-868 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr 2-Allyl-4-(4, 5-deH-Pip)-869 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Me-2-Al lyl-4-(4, 5-deH-Pip)-870 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Et-2-Al lyl-4-(4, 5-deH-Pip)-871 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr 1 -P r-2-Al 1 y 1 -4- (4, 5-deH-P i )-872 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr l-Bu-2-Al lyl-4-(4, 5-deH-Pip)-873 4-F-Ph 2- MeNH-4- Pyr l-Phet-2-Al lyl-4- (4, 5-deH-Pip)-874 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr 2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)
-875 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pyr l-Me-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-876 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr l-Et-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-877 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr l-Pr-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-878 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr l-Bu-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-879 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr l-Phet-2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)-880 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr 2-Phet-4-(4, 5-deH-Pip)-881 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Me-2-P et-4- (4, 5-deH-Pip)-882 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr l-Et-2-Phet-4-(4, 5-deH-Pip)
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丄0 0X -47 P 4-Pyr 8a-Et-48 Ph 4-Pyr 8a-Pr-49 Ph 2-NH2-4-Pym 1-Me
-50 Ph 2-NH 4-Pym 1-Et
-51 Ph 2-NH2-4-Pym 1- Pr
-52 Ph 2-NH2-4-Pym 1. 1- diMe-53 Ph 2-N¾-4-Pym 2 - Me
-54 Ph 2-NH 4-Pym 2- Et
-55 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Pr
-56 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Bu
-57 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Al lyl-58 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Ph
-59 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Bn
-60 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Phet-61 Ph 2-NH 4-Pym 2. 2- diMe-62 Ph 2-NH2-4-Pym 2- OH
-63 Ph 2-NH2-4-Pym 2-MeO-64 Ph 2-NH2-4-Pym 2-EtO-65 Ph 2-NH2-4-Pym 2-PrO-66 Ph 2-NHr4-Pym 2, 2- di (MeO)-67 Ph 2-NH2-4-Pym 2, 2-di (EtO)-68 Ph 2-NH2-4-Pym 2, 2-OC¾CH20--69 Ph 2-NH 4-Pym 2-Oxo-70 Ph 2-NH2-4-Pym 2-F
-71 Ph 2-NH2-4-Pym 2 - CI
-72 Ph 2-NH2-4-Pym 2- Br
-73 Ph 2-NH 4-Pym 2- 1
-74 Ph 2-NH2-4-Pym 2, 2-diF-75 Ph 2-NH2-4-Pym 2, 2-diCl-76 Ph 2-NH2-4-Pym 2. 2- diBr-77 Ph 2-NH2-4-Pym 3- Me
-78 Ph 2-NH2-4-Pym 3-Et
-79 Ph 2-NH2-4-Pym 3-Pr
-80 Ph 2-NH2-4-Pym 3. 3- diMe-81 Ph 2-NH2-4-Pym 5- Me
-82 Ph 2-NH 4-Pym 5-Et -83 Ph 2-NH 4-Pym 5-Pr
-84 Ph 2-NH2-4-Pym 5, 5-diMe-85 Ph 2-NH2-4-Pym 6 - Me
-86 Ph 2-NH2-4-Pym 6-Et
-87 Ph 2-NH2-4-Pym 6-Pr
-88 Ph 2 - N - 4-Pym 6, 6-diMe-89 Ph 2-NH2-4-Pym 6-Oxo-90 Ph 2-NHr4-Pym 8-Me
- 91 Ph 2-NHr4-Pym 8-Et
-92 Ph 2-NHr4-Pym 8-Pr
-93 Ph 2 - NH2- 4-Pym 8-Ph
-94 Ph 2-NH2- 4 - Pym 8 a-Me-95 Ph 2-NH2-4-Pyffl 8a-Et-96 Ph 2-NH 4-Pym 8a-Pr-97 Ph 2 - MeNH- 4-Pym 1-Me-98 Ph 2 - MeNH- 4- Pym 1-Et-99 Ph 2-MeNH-4-Pym 1-Pr-100 Ph 2- MeNH- 4- Pym 1, 1-diMe-101 Ph 2- MeNH- 4- Pym 2 - Me-102 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Et-103 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Pr-104 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Bu
-105 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Al lyl-106 Ph . 2-MeNH-4-Pym 2-Ph
-107 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Bn-108 Ph 2 - MeNH-4- Pym 2-Phet-109 Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-diMe-110 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-OH
-111 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-MeO-112 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-EtO-113 Ph 2- MeNH - 4 - Pym 2- PrO-114 Ph 2 - MeNH- 4- Pym 2, 2-di (MeO)-115 Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-di (EtO)-116 Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-OCH2CH20-117 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Oxo-118 Ph 2 - MeNH-4- Pym 2-F -119 Ph 2-MeNH-4-Pym 2 - CI-120 Ph 2-MeNH-4-Pym 2 - Br-121 P 2-MeNH-4-Pym 2-1-122 Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-diF-123 Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-diCl-124 Ph 2-MeNH-4-Pym 2, -diBr-125 Ph 2-MeNH-4-Pym 3- Me-126 Ph 2- MeNH- 4- Pym 3-Et-127 Ph 2-MeNH-4-Pyni 3-Pr-128 Ph 2 - MeNH- 4- Pym 3， 3-diMe-129 Ph 2 - MeNH- 4- Pym 5- Me-130 Ph 2 - MeNH- 4- Pym 5-Et-131 Ph 2 - MeNH- 4- Pym 5-Pr-132 Ph 2-MeNH-4-Pym 5, 5-diMe-133 Ph 2-MeNH-4-Pym 6 - Me-134 Ph 2 - MeNH- 4- Pym 6-Et-135 Ph 2- MeNH- 4- Pym 6-Pr-136 Ph 2-MeNH-4-Pym 6, 6-diMe-137 Ph 2 - MeNH- 4- Pym 6-Oxo-138 Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Me-139 Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Et-140 Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Pr-141 Ph 2-MeNH-4-Pym 8 - Ph-142 Ph 2-MeNH-4-Pym 8a- Me-143 Ph 2- MeNH- 4- Pym 8a-Et-144 Ph 2-MeNH-4-Pym 8a-Pr-145 3-F-Ph 4-Pyr 1-Me-146 3-F-Ph 4-Pyr 1-Et-147 3-F-Ph 4-Pyr 1-Pr-148 3-F-Ph 4-Pyr 1, 1-diMe-149 3-F-Ph 4-Pyr 2-Me-150 3-F-Ph 4-Pyr 2-Et-151 3-F-Ph 4-Pyr 2-Pr-152 3-F-Ph 4-Pyr 2-Bu-153 3-F-Ph 4-Pyr 2-Al lyl-154 3-F-Ph 4-Pyr 2-Ph iv〕 8loofcld O寸A\
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- -194 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 1-Et- -195 3-F-Ph 2 - NH2- -4-Pym 1-Pr
- -196 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 1, 1-diMe- •197 3-F-Ph 2 - N - -4-Pym 2 - Me
- -198 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2-Et- -199 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2-Pr- -200 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2-Bu
- -201 3-F-Ph ■2-NH2- -4-Pym 2-Al lyl- -202 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2-Ph
- -203 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2-Bn
- -204 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2-Phet- -205 3-F-Ph 2-M2- -4-Pym 2, 2-diMe- -206 3-F-Ph 2-NHf -4-Pym 2- OH
- -207 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2-MeO- -208 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2-EtO- -209 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2-PrO- -210 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2, 2-di (MeO)- -211 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2, 2-di (EtO)- -212 3-F-Ph 2- NH2- -4-Pym 2， 2-0CH2CH20- -213 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2-Oxo- -214 3-F-Ph 2-N¾- -4-Pym 2-F
- -215 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2- CI- -216 3-F-Ph 2-N¾- -4-Pym 2-Br- -217 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2-1
- -218 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2, 2-diF- -219 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym . 2, 2-diCl- -220 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 2, 2-diBr- -221 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 3 - Me- -222 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 3-Et- -223 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 3-Pr- -224 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 3, 3-di e- -225 3-F-Ph 2-N¾- -4-Pym 5 - Me- - 226 3-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 5-Ei -227 3-F-Ph 2-NHr4-Pym 5- Pr
-228 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 5. 5- diMe-229 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6- Me
-230 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6-Et
-231 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6-Pr
-232 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6. 6- diMe-233 3-F-Ph 2-NH 4-Pym 6-Oxo
-234 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8 - Me
-235 3-F-Ph 2-NH 4-Pym 8-Et
-236 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8-Pr
-237 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8-Ph
-238 3-F-Ph 2-NH 4-Pym 8a - Me
-239 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8 -Et
-240 3-F-Ph 2-NH 4-Pym 8a-Pr
-241 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 1-Me
-242 3-F-Ph 2- MeNH - 4- Pym 1-Et
-243 3-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 1- Pr
-244 3-F-Ph 2- MeNH-4- Pym 1. 1- diMe-245 3-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 2 - Me
-246 3-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym 2- Et
-247 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Pr
-248 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Bu
-249 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Al lyl-250 3-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 2-Ph
-251 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Bn
-252 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Phet-253 3-F-Ph 2 - MeNH- 4 - Pym 2. 2- diMe-254 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2 - OH
-255 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pyni 2-MeO-256 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-EtO-257 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2- PrO-258 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-di (MeO)-259 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-di (EtO)-260 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2, -0CH2CH20--261 3-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 2-0xo-262 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-F -•263 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2- CI- -264 3-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym 2 - Br- -265 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-1- -266 3-F-Ph 2- MeM-4- Pym 2, 2-diF- -267 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym - 2, 2-diCl- -268 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-diBr- -269 3-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 3- Me- -270 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 3-Et- -271 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 3-Pr- -272 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 3, 3-diMe- -273 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 5- Me- -274 3-F-Ph 2- MeM-4- Pym 5-Et- -275 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 5-Pr- -276 3-F-Ph 2- MeM-4- Pym 5， 5-diMe- -277 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 6- Me- -278 3-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 6-Et- -279 3-F-Ph 2- eNH-4-Pym 6-Pr- -280 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 6, 6-diMe- -281 3-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 6-Oxo- -282 3-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 8 - Me- -283 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Et- -284 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Pr- -285 3-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 8-P- -286 3-F-Ph 2 - MeM-4- Pym 8 a- Me- -287 3-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 8a-Et- -288 3-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 8a-Pr- -289 4-F-Ph 4-Pyr 1- e- -290 4-F-Ph 4-Pyr 1-Et- -291 4-F-Ph 4-Pyr 1-Pr- -292 4-F-Ph 4-Pyr 1, 1-diMe- -293 4-F-Ph 4-Pyr 2 - Me- -294 4-F-Ph 4-Pyr 2-Et- -295 4-F-Ph 4-Pyr 2-Pr· -296 4-F-Ph 4-Pyr 2-Bu· -297 4-F-Ph 4-Pyr 2-Al lyl- -298 4-F-Ph 4-Pyr 2-P / 8I7:sfc1>d謹 O -AV
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-338 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 1-Et-339 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 1-Pr
-340 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 1, 1-diMe-341 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 2 - Me
-342 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 2-Et-343 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Pr
-344 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Bu
-345 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Al lyl-346 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Ph
-347 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Bn
-348 4-F-Ph 2 - NH2 - 4- Pym 2-Phet-349 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2, 2-diMe-350 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2 - OH
-351 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 2-MeO-352 4-F-Ph 2- NH2 - 4 - Pym 2-EtO-353 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2 - PrO-354 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 2, 2-di (MeO)-355 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2, 2-di (EtO)-356 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 2, 2-OCH2CH20-357 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 2-0xo-358 4-F-Ph 2 - NH2 - 4- Pym 2-F
-359 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2- CI-360 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2 - Br-361 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 2-1
-362 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2, 2-diF-363 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2, 2-diCl-364 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2, 2-diBr-365 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 3- Me-366 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 3-Et-367 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 3-Pr-368 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 3, 3-d i Me-369 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 5 - Me-370 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 5-Et - -371 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 5-Pr
- -372 4-F-Ph 2 - NH2- 4 - Pym 5, 5-d iMe - -373 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6- Me
- -374 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6-Et
2- -375 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6-Pr
2- -376 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6, 6-diMe
2- -377 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6-Oxo
2- -378 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8- Me
2- -379 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8-Et
2- -380 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 8-Pr
2- -381 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8-Ph
2- -382 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8a-Me
2- -383 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8a-Et
2- -384 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8a-Pr
2- -385 4-F-Ph 2 - MeNH- 4-Pym 卜 Me
2- -386 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 1-Et
2- -387 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 1-Pr
2- -388 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 1, 1-diMe
2- -389 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Me
ΐ- -390 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Et
2- -391 , 4-F-Ph 2 - MeNH- 4-Pym 2-Pr
2- -392 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Bu
2- -393 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Al lyl
2- -394 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Ph
2- -395 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Bn
2- -396 4-F-Ph 2 - MeNH- 4-Pym 2-Phet
2- -397 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-diMe
2- -398 4-F-Ph 2 - MeNH- 4-Pym 2- OH
2- -399 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 2-MeO
2- -400 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-EtO
2- -401 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2- PrO
2- -402 4-F-Ph 2 - MeNH- 4-Pym 2, 2-di (MeO)
2- -403 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 2，2- di (EtO)
2- -404 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-0CH2CH20
2- -405 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 2-0xo
2- -406 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 2-F -407 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 2- CI-408 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 2- Br-409 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 2- 1-410 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 2, 2-diF-411 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 2, 2-diCl-412 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 2. 2- diBr-413 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 3- Me-414 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 3-Et-415 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 3-Pr-416 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 3. 3- diMe-417 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pyra 5-Me-418 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 5-Et-419 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 5- Pr-420 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 5, 5-diMe-421 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 6- Me-422 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 6-Et-423 4-F-Ph 2-MeNH^ 4-Pym 6-Pr-424 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 6， 6-diMe-425 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 6-Oxo-426 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 8- Me-427 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 8-Et-428 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 8-Pr-429 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 8-Ph-430 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 8a-Me-431 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 8a-Et-432 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym 8a-Pr-433 3-Cl-Ph 4-Pyr 1-Me-434 3-Cl-Ph 4-Pyr 1-Et-435 3-Cl-Ph 4-Pyr 1- Pr-436 3-Cl-Ph 4-Pyr 1, 1-diMe-437 3-Cl-Ph 4-Pyr 2- Me-438 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Et-439 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Pr-440 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Bu-441 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Al lyl-442 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Ph -443 3-CI-Ph 4-Pyr 2-Bn
-444 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Phet-445 3-Cl-Ph 4-Pyr 2, 2-diMe-446 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-0H
-447 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-MeO-448 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-EtO-449 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-PrO-450 3-Cl-Ph 4-Pyr 2, 2-di (MeO)-451 3-Cl-Ph 4-Pyr 2, 2-di (Et0)-452 3-Cl-Ph 4-Pyr 2, 2-0CH2C¾0-453 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Oxo-454 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-F
-455 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-C1-456 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Br
-457 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-1
-458 3-Cl-Ph 4-Pyr 2, 2-diF-459 3-Cl-Ph 4-Pyr 2, 2-diCl-460 3-Cl-Ph 4-Pyr 2, 2-diBr-461 3-Cl-Ph 4-Pyr 3-Me
-462 3-Cl-Ph 4-Pyr 3-Et-463 3-Cl-Ph 4-Pyr 3-Pr
-464 3-Cl-Ph 4-Pyr 3， 3-d iMe-465 3-Cl-Ph 4-Pyr 5-Me
-466 3-Cl-Ph 4-Pyr 5-Et-467 3-Cl-Ph 4-Pyr 5-Pr
-468 3-Cl-Ph 4-Pyr 5, 5-diMe-469 3-Cl-Ph 4-Pyr 6- Me
-470 3-Cl-Ph 4-Pyr 6-Et-471 3-Cl-Ph 4-Pyr 6-Pr
-472 3-Cl-Ph 4-Pyr 6, 6-diMe-473 3-Cl-Ph 4-Pyr 6-Oxo-474 3-Cl-Ph 4-Pyr ' 8-Me
-475 3-Cl-Ph 4-Pyr 8-Et-476 3-Cl-Ph 4-Pyr 8-Pr
-477 3-Cl-Ph 4-Pyr 8-P
-478 3-Cl-Ph 4-Pyr 8a-Me -479 3-Cl-Ph 4-Pyr 8a-Et-480 3-Cl-Ph 4-Pyr 8a-Pr - 481 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 1-Me
-482 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 1-Et-483 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 1-Pr
-484 3-Cl-Ph 2-NH 4-Pym ' 1 , 1-diMe-485 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Me-486 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Et-487 3-Cl-Ph 2-NH2-4- 1Pym 2-Pr-488 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym a 2-Bu
-489 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Al lyl-490 3-Cl-Ph 2-Ph
-491 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Bn
-492 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Phe t-493 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2, 2-d iMe-494 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2-OH
-495 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2-MeO-496 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2-EtO-497 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2- PrO-498 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym 2, 2-di (Me0)-499 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2, 2-d i (EtO)-500 3-Cl-Ph 2-NH 4-Pym 2, 2-0CH2C¾0-501 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Oxo-502 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2-F
-503 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2-C1-504 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2- Br-505 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2-1
-506 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2, 2-diF-507 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pyi 2, 2-diCl-508 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 2, 2-diBr-509 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 3-Me-510 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 3-Et-511 3-Cl-Ph 2-N¾-4-Pym 3-Pr-512 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 3, 3-diMe-513 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 5- Me-514 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 5-Et - -515 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 5-Pr
- -516 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 5, 5-d iMe- -517 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 6- Me
- -518 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 6-Et
- -519 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 6-Pr
- -520 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 6， 6-diMe- -521 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 6-Oxo - -522 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 8- Me
- -523 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 8-Et
- -524 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym 8-Pr
- -525 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 8-Ph
- -526 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 8a-Me- -527 3-Cl-Ph 2-NH 4-Pym 8a-Et- -528 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 8a-Pr- -529 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 1-Me
- -530 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 1-Et- -531 3-Cl-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 1-Pr
- -532 3-Cl-Ph 2- MeNH- 4- Pym 1， 1-diMe- -533 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 2- Me
- -534 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Et- -535 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Pr- -536 3-Cl-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 2-Bu
- -537 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Al lyl- -538 3-Cl-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 2-Ph
- -539 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Bn
- -540 3-Cl-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 2-Phet- -541 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-diMe- -542 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 2 - OH
- -543 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-MeO- -544 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-EtO- -545 3-Cl-Ph 2- MeNH- 4- Pym 2 - PrO- -546 3-Cl-Ph 2 - MeNH- 4 - Pym 2，2- di (MeO)- -547 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-di (EtO)- -548 3-Cl-Ph 2 - MeNH- 4 - Pym 2, -OCH2CH20- -549 3-Cl-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 2-Oxo- -550 3-Cl-Ph 2 - MeNH- 4 - Pym 2-F - -551 3-Cl-Ph 2- MeNH - 4 - Pym 2- CI- -552 3 COO COO COO C-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 2- Br
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- -633 2-NH2-4-Pym 2-Al lyl et
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· -647 3-CF3-P11 2-NH2-4-Pym 2 - CI diF diCl diBr
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- -654 3-CF3-P11 2-NH2-4-Pym 3-Et- -655 3-CF3-P11 2-NH2-4-Pym 3-Pr- -656 3-CF3-P11 2-NH 4-Pym 3, 3-diMe- -657 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym 5 - Me· -658 2-NH2-4-Pym 5-Et - -659 3 - -CF3-Ph 2-NHr4-Pym 5-Pr
- -660 3- -CF3-Ph 2-NHr4-Pym 5, 5-diMe- -661 3- -CF3-Ph 2-NH2-4-Pym 6-Me
- -662 3- -CF3-Ph 2-NH 4-Pym 6-Et
- -663 3- -CFg-P 2-NH 4-Pym 6-Pr
- -664 3- -CF3-Ph 2-NH2-4-Pym 6， 6-diMe- -665 3- -CF3-P ,2-NH2-4-Pym 6-Oxo- -666 3- -CF3-Ph 2-NH2-4-Pym 8 - Me
- -667 3- - CF3 - Ph 2-NH 4-Pym 8-Ei
- -668 3- -CF3-Ph 2-N¾-4-Pym 8-Pr
- -669 3- -CF3-Ph 2-NH2-4-Pym 8-P
- -670 3- -CF3-Ph 2-NH 4-Pym 8a- Me- -671 3- -CF3-Ph 2-NHr4-Pym 8 a- Et- -672 3- -CF3-P 2-NH 4-Pym 8a-Pr- -673 3- -CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym 1-Me
- -674 3- -CFj-P 2-MeNH-4-Pym 1-Et- -675 3- -CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym 1-Pr- -676 3- -CF3-Ph 2- MeNH- 4- Pym 1, 1-diMe- -677 3- -CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym 2- Me- -678 3- -CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym 2 - Et- -679 3- -CF3-Ph 2- MeNH- 4- Pym 2-Pr- -680 3- -CF3-Ph 2 - MeM- 4- Pym 2-Bu
- -681 3- -CFj-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 2-Al lyl- -682 3- -CFj-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 2 - Ph- -683 3- -CF3-Ph 2-MeNH-4-Py 2-Bn- -684 3- -CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Phet- -685. 3- -CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-diMe- -686 3- -CF3-Ph 2- MeNH- 4- Pym 2-OH
· -687 3- -CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-MeO- -688 3- -CF3-Ph 2- MeNH-4- Pym 2-EtO- -689 3- -CF3-Ph 2- MeNH- 4- Pym 2 - PrO- -690 3- -CF3-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 2, 2-di (MeO)- -691 3- -CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-di (EtO)- -692 3- -CF3-PI1 2 - MeNH- 4- Pym 2, 2-0CH2CH20· -693 3- -CF3-PI1 2-MeNH-4-Pym 2-Oxo- -694 3- -CF,-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 2-F u-z J¾_ ■I nv - z JAJ— - ■z n-z JAJ— - -I
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- -770 3,4-d] F-Ph 2-NH 4-Pym 1-Et
- -771 3,4-di F-Ph 2-NH2-4-Pym 1-Pr
- -772 3,4-d] F-Ph 2-NH 4-Pym 1,1-diMe- -773 3,4-di F-Ph 2-NH2-4-Pym 2 - Me
- -774 3,4-di F-Ph 2-NHr4-Pym 2-Et
- -775 3,4-di F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Pr
- -776 3,4-d LF-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Bu
- -777 3,4-d] F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Allyl- -778 3,4-d [F-Ph 2-NHr4-Pym 2-Ph
- -779 3,4-d i F-Ph 2-NHr4-Pym 2-Bn
- -780 3,4-d F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Phet- -781 3,4-d LF-Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-diMe- -782 3,4-d LF-Ph 2-NH2-4-Pym 2 - OH
- -783, 3,4-d LF-Ph 2-NHr4-Pym 2-MeO- -784 3,4-d i F-Ph 2-NHr4-Pym 2-EtO- -785 3,4-d LF-Ph 2-NH2-4-Pym 2-PrO- -786 3,4-d i F-Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-di(MeO)- -787 3,4-d LF-Ph 2-NHr4-Pym 2，2- di(EtO)- -788 3,4-d iF-P 2-NH2-4-Pym 2, 2_0C¾CH20- -789 3,4-d LF-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Oxo- -790 3,4-d iF-Ph 2-NH 4-Pym 2-F
- -791 3,4-d iF-Ph 2-NH2-4-Pym 2 - CI
- -792 3,4-d i F-Ph 2-NHr4-Pym 2- Br
- -793 3,4-d LF-Ph 2-NH2-4-Pym 2-1
- -794 3,4-d iF-Ph 2-NHr4-Pym 2,2-diF- -795 3,4-d iF-Ph 2-N¾-4-Pym 2, 2-diCl- -796 3,4-d I F-Ph 2-NH2-4-Pym 2, 2-diBr- -797 3,4-d iF-Ph 2-NHr4-Pym 3- Me
- -798 3,4-d LF-Ph 2-N¾-4-Pym 3-Et
- -799 3,4-d iF-Ph 2-NH2-4-Pym 3-Pr
- -800 3,4-d iF-Ph 2-NHr4-Pym 3, 3-diMe ,· -801 3,4-d iF-Ph 2-NH2-4-Pym 5 - Me
· -802 3,4-d iF-Ph 2-NH2-4-Pym 5-Et -803 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym 5- Pr
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-811 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym 8-Et
-812 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym 8-Pr
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-815 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym 8a-Et
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-833 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym 2 - PrO
-834 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym 2,2-di(MeO)-835 3,4-diF-Ph 2- eNH-4-Pym 2,2-di(EtO)-836 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym 2， 2 - 0CH2C¾0--837 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Oxo
-838 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-F -839 3,4-diiF-Ph 2- MeNH- 4- Pym 2 - CI-840 3,4-d iF-Ph 2-MeNH-4-Pym 2- Br-841 3,4-d iF-Ph 2-MeNH-4-Pym 2- 1-842 3,4-d iF-Ph 2-MeNH- 4- Pym 2,2-diF-843 3,4-d iF-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 2,2-diCl-844 3,4-d iF-Ph 2-MeNH-4-Pym 2.2- diBr-845 3,4-d iF-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 3 - Me-846 3,4-d iF-Ph 2- MeNH- 4- Pym 3- Et-847 3,4-d iF-Ph 2-MeNH-4-Pym 3-Pr-848 3,4-d iF-Ph 2- MeNH- 4- Pym 3.3- diMe-849 3,4-d iF-Ph 2-MeNH-4-Pym 5 - Me-850 3,4-d iF-Ph 2-MeNH-4-Pym 5-Et-851 3,4-d iF-Ph 2-MeNH-4-Pym 5- Pr-852 3,4-d iF-Ph 2- MeNH- 4- Pym 5.5- diMe-853 3,4-d iF-Ph 2-MeNH-4-Pym 6 - Me-854 3,4-d iF-Ph 2-MeNH-4-Pym 6- Et-855 3,4-d iF-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 6-Pr-856 3,4-d iF-Ph 2-MeNH-4-Pym 6.6- diMe-857 3,4-d iF-Ph 2-MeNH-4-Pym 6-Oxo-858 3, 4-d iF-Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Me-859 3,4-d iF-Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Et-860 3,4-d iF-Ph 2-MeNH- 4- Pym 8-Pr-861 3,4-d iF-Ph 2- MeNH- 4- Pym 8-Ph-862 3,4-d iF-Ph 2-MeNH- 4- Pym 8a-Me-863 3,4-d iF-Ph 2-MeNH-4-Pym 8a-Et-864 3,4-d iF-Ph 2-MeNH-4-Pym 8a-Pr-865 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr 2 OH-866 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr 2-MeO-867 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr 2-Ph-868 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr 8-Me-869 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr 2-F-870 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr 2 - CI-871 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr 2 - Br-872 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr 2,2-diF-873 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr 2,2-diCl-874 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr 2 - OH - -875 4-F-Ph 2-NH 4-Pyr 2-MeO- -876 4-F-Ph 2-N¾-4-Pyr 2-Ph- -877 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr 8-Me- -878 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr 2-F- -879 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr 2- CI- -880 4-F-Ph 2-NH 4-Pyr 2 - Br- -881 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr 2, 2-diF- -882 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr 2, 2-di'Cl- -883 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr 2-OH- -884 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr 2-MeO- -885 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr 2-Ph- -886 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr 8-Me- -887 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr 2-F- -888 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr 2- CI- -889 4-F-Ph , 2-MeNH-4-Pyr 2-Br- -890 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr 2, 2-diF- -891 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr 2, 2-diCl- -892 4-F-Ph 2 - (ひ - Me- ΒηΝΗ) · -4-Pyr 2-OH- -893 4-F-Ph 2 - (ひ- Me-BnNH) - 4 - Pyr 2-MeO- -894 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pyr 2-Ph- -895 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pyr 8-Me- -896 4-F-Ph 2 -（ — Me— BnNH) -4-Pyr 2-F- -897 4-F-Ph 2- ( cK-Me-BnNH) - -4-Pyr 2-C1- -898 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pyr 2-Br- -899 4-F-Ph 2_ ( « - Me - BnNH) -4-Pyr 2, 2-diF- -900 4-F-Ph 2— (ひ一 Me— ΒηΜ) · -4-Pyr 2, 2-diCl- -901 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr 2-OH- -902 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr 2-MeO- -903 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr 2-Ph- -904 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr 8-Me- -905 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr 2-F- -906 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr 2- CI- -907 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr 2-Br- -908 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr 2, 2-diF- -909 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr 2, 2-diCl- -910 4-F-Ph 4-Pym 2-OH - -911 4-F-Ph 4 - Pym 2-MeO - -912 4-F-Ph 4-Pym 2 - Ph- -913 4-F-Ph 4-Pym 8-Me- -914 4-F-Ph 4-Pym 2-F
- -915 4-F-Ph 4-Pym 2-C1- -916 4-F-Ph 4-Pym 2- Br- -917 4-F-Ph 4-Pyra 2, 2-diF- -918 4-F-Ph 4 - Pym 2, 2-diCl- -919 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym ' 2 - OH- -920 4-F-Ph 2- MeO - 4 - Pym 2-MeO- -921 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym 2 - Ph- -922 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym 8-Me- -923 4-F-Ph 2-MeO - 4 - Pym 2-F
- -924 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym 2 - CI- -925 4-F-Ph 2-MeO - 4 - Pym 2- Br- -926 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym 2, 2-diF- -927 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym 2, 2-diCl- -928 4-F-Ph 2 -（ひ - Me- BnNH) -4-Pym 2- OH- -929 4-F-Ph - Me- BnNH) -4-Pym 2-MeO- -930 4-F-Ph 2- ( - Me - BnNH) -4-Pym 2-Ph- -931 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pym 8-Me- -932 4-F-Ph 2 -（α - Me-BnNH) -4-Pym 2-F- -933 4-F-Ph 2- ( a - Me- BnNH) -4-Pym 2- CI- -934 4-F-Ph 2 -（a- Me- BnNH) -4-Pym 2-Br- -935 4-F-Ph - Me-BnNH) -4-Pym 2, 2-diF- -936 4-F-Ph 2 -（ - Me- ΒηΜ) · -4-Pym 2, 2-diCl- -937 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 2-OH- -938 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 2-MeO- -939 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 2-Ph- -940 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym 8-Me- -941 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 2-F- -942 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 2-C1- -943 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym 2-Br- -944 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 2, 2-diF- -945 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 2, 2-diCl- -946 Ph 4-Pyr 6, 6- (CH2) 2- -■947 Ph 2-NH 4-Pym 6, 6-(CH2)2 -- •948 P 2-MeNH-4-Pym
- ■949 3-F-Ph 4-Pyr 6, 6-(C¾)2-
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- -956 3-Cl-Ph 2-NH 4-Pym
- -957 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 6,6- (CH2) 2-- -958 4-Pyr 6,6-(CH2)2-- -959 3-CF3-Ph 2-NHr4-Pym 6,6-(CH2) r- -960 2-MeNH-4-Pym 6, 6-(CH2) 2-- -961 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6, 6-(C¾) 2-- -962 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym 6, 6- (C 。H2) 2-- -963 3,4-diF-Ph 2- MeNH- 4- Pym 6,6- (C ) 12 -- -964 Ph 4-Pyr 6， 6-diF- -965 Ph 2-NH2-4-Pym 6, 6-diF- -966 Ph 2-MeNH-4-Pym 6, 6-diF- -967 3-F-Ph 4-Pyr 6, 6-diF- -968 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6, 6-diF- -969 3-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 6, 6-diF- -970 4-F-Ph 4-Pyr 6, 6-diF- -971 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6， 6-diF- -972 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 6, 6-diF· -973 3-Cl-Ph 4-Pyr 6, 6-diF- -974 3-Cl-Ph 2-NH 4-Pym 6， 6-diF- -975 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 6, 6-diF· -976 3-CF3-Ph 4-Pyr 6, 6-diF· -977 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym 6, 6-diF. -978 3-CFg-Ph 2-MeNH-4-Pym 6, 6-diF- -979 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6, 6-diF. -980 3,4-diF-Ph 2-NH 4-Pyni 6, 6-diF· -981 3,4-diF-Ph 2- MeNH- 4- Pym 6, 6-diF- -982 4-F-Ph 4-Pyr 2 -〉 CH2 賺 i OAV
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-1056 4-Cl-Ph 4-Pyr 2->CHPh
-1057 4-Cl-Ph 4-Pyr 2, 2-diPh
-1058 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-0 (CH2) 30--1059 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-OC¾C(Me)2CH20--1060 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-(CH2)
-1061 4 - CI- Ph 4-Pyr 2,2-(C¾)3--1062 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-(C )4 --1063 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-(CH2) 5 --1064 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-MeS
-1065 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-EtS
-1066 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-PrS
-1067 4 - CI - Ph 4-Pyr 2 - BuS
-1068 4 - CI- Ph 4-Pyr 2-MeS02
-1069 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-P O
-1070 4-F-P 4-Pyr 2-(4-MeO-Ph)-1071 4-F-Ph 4-Pyr 2-(4-Me-Ph)-1072 4-F-Ph 4-Pyr 2- (4-F-Ph)
-1073 4-F-Ph 4-Pyr 2-(4-CF3-Ph)-1074 4-F-Ph 4-Pyr 2-(4-Cl-Ph)-1075 4-F-Ph 4-Pyr 2-(2,4-diF-P )-1076 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-(4-MeO-Ph)-1077 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-(4-Me-Ph)
-1078 3-CF3-Ph 4-Pyr 2- (4-F-Ph)
-1079 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-(4-CF3-Ph)-1080 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-(4-Cl-Ph)-1081 3-CF,-Ph 4-Pyr 2-(2,4-diF-Ph)
表 3
(1 -3) ィ 1 [^物 R2 R5 s^ ■©
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h 4,-Pv yr 1一 Ft
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3-15 Ph 4-Pyr 2-MeO
3-16 Ph 4-Pyr 2 - EtO
3-17 Ph 4-Pyr 2-PrO
3-18 Ph 4-Pyr 2,2- di(MeO)
3-19 Ph 4-Pyr 2,2-di(EtO)
3-20 Ph 4-Pyr 2, 2-OCH2CH20
3-21 Ph 4-Pyr 2-Oxo
3-22 Ph 4-Pyr 2-F
3-23 Ph 4-Pyr 2-C1
3-24 Ph 4-Pyr 2 - Br
3-25 Ph 4-Pyr 2-1
3-26 Ph 4-Pyr 2,2-diF
3-27 Ph 4-Pyr 2, 2-diCl JAJ - f ΐ9-ε oia-z •ΙΛ 09-e m-z i-z j人 a- 99-S n-z
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-103 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeO-104 4-F-Ph 4-Pyr 2-EtO-105 4-F-Ph 4-Pyr 2 - PrO-106 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-di(MeO)-107 4-F-Ph 4-Pyr 2，2- di(EtO)-108 4-F-Ph 4-Pyr 2, -0C¾C¾0--109 4-F-Ph 4-Pyr 2-Oxo-110 4-F-Ph 4-Pyr 2-F
-111 4-F-Ph 4-Pyr 2 - CI
-112 4-F-Ph 4-Pyr 2 - Br
-113 4-F-Ph 4-Pyr 2- 1
-114 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diF-115 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diCl-116 4-F-Ph 4-Pyr 2.2- diBr-117 4-F-Ph 4-Pyr 3- Me
-118 4-F-Ph 4-Pyr 3-Et
-119 4-F-Ph 4-Pyr 3-Pr
-120 4-F-Ph 4-Pyr 3.3- diMe-121 4-F-Ph 4-Pyr 5-Me
-122 4-F-Ph 4-Pyr 5-Et
-123 4-F-Ph 4-Pyr 5- Pr
-124 4-F-Ph 4-Pyr 5, 5-diMe-125 4-F-Ph 4-Pyr 6- e
-126 4-F-Ph 4-Pyr 6-Et
-127 4-F-Ph 4-Pyr 6-Pr
-128 4-F-Ph 4-Pyr 6， 6-diMe-129 4-F-Ph 4-Pyr 6-Oxo-130 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Me - 131 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Et-132 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Pr-133 3-Cl-Ph 4-Pyr 1-Me
-134 3-Cl-Ph 4-Pyr 1-Et
-135 3-Cl-Ph 4-Pyr 1-Pr •id - 9 ut-ε
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-178 3-CF3-Ph 4-Pyr 1-Et
-179 3-CF3-Ph 4-Pyr 1- Pr
-180 3-CF3-Ph 4-Pyr 1.1- diMe-181 3-CF3-Ph 4-Pyr 2- Me
-182 3-CF3-PI1 4-Pyr 2-Et
-183 3-CF3-PI1 4-Pyr 2-Pr
-184 3-CF3-PI1 4-Pyr 2-Bu
-185 3-CF3-PI1 4-Pyr 2-Allyl-186 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-Ph
-187 3-CF3-PI1 4-Pyr 2-Bn
-188 3-CF3-PI1 4-Pyr 2-Phet-189 3-CF3-Ph 4-Pyr 2. - diMe-190 3-CF3-PI1 4-Pyr 2- OH
-191 3-CFg-Ph 4-Pyr 2-MeO - 192 3- CF3 - Ph 4-Pyr 2-EtO-193 3-CF3-PI1 4-Pyr 2- PrO-194 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2— di(MeO)-195 3-CF3-PI1 4-Pyr 2,2-di(EtO)-196 3-CF3-PI1 4-Pyr 2， 2-OCH2CH20--197 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-Oxo-198 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-F
-199 3-CF3-Ph 4-Pyr 2- CI
-200 3-CF3-PI1 4-Pyr 2- Br
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-202 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2-diF-203 3-CF3-Ph 4-Pyr 2, 2-diCl-204 3- CF3 - Ph 4-Pyr 2,2-diBr-205 3-CF3-PI1 4-Pyr 3- Me
-206 3-CF3-PI1 4-Pyr 3-Et
-207 3-CF3-PI1 4-Pyr 3-Pr /udrd - OAV
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丄—
£— -244 3,4-diiF-Ph 4-Pyr 2-Br-245 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 2- 1
-246 3,4- d iF-Ph 4-Pyr 2,2-diF-247 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 2,2-diCl-248 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 2.2- diBr-249 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 3 - Me-250 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 3- Et-251 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 3-Pr-252 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 3.3- diMe-253 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 5-Me-254 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 5-Et-255 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 5- Pr-256 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 5.5- diMe-257 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 6 - Me-258 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 6- Et-259 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 6-Pr-260 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 6.6- diMe-261 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 6-Oxo-262 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 8a-Me-263 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 8a-Et-264 3,4-d iF-Ph 4-Pyr 8a-Pr-265 Ph 4-Pyr 6,6-(C¾)r-266 3- F-Ph 4-Pyr 6，6- (CH2) 2--267 4- F-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)-268 3-Cl-Ph 4-Pyr 6,6_(C¾)2_-269 3-CF3-Ph 4-Pyr 6,6-(C¾)-270 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6,6-(C¾)2--271 Ph 4-Pyr 6, 6-diF-272 3- F-Ph 4-Pyr 6,6-diF-273 4- F-Ph 4-Pyr 6, 6-diF-274 3-Cl-Ph 4-Pyr 6,6-diF-275 3-CF3-PI1 4-Pyr 6， 6-diF-276 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6,6-diF
/ O謹v:>0sA fcldV -
Figure imgf000120_0001
寸
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) I I I 1
"^ί^ "^ί"· I
Figure imgf000120_0002
4-27 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Me
4-28 4 - F Ph 4-Pyr 8a-Et
4-29 4-F-Ph 4-Pyr 8 -Pr
4-30 4-F-Ph 4-Pyr 2-H
表 5
(1 -5)
化合物 R1 R2 R5
5-1 4-F-Ph 4-Pyr ト Me
5-2 4-F-Ph 4-Pyr 1-Et
5-3 4-F-Ph 4-Pyr 1-Pr
5-4 4-F-Ph 4-Pyr 1， 1-diMe
5-5 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me
5-6 4-F-Ph 4-Pyr 2-Et
5-7 4-F-Ph 4-Pyr 2-Pr
5-8 4-F-Ph 4-Pyr 2-Bu
5-9 4-F-Ph 4-Pyr 2-Allyl
5-10 4-F-Ph 4-Pyr 2-Ph
5-11 4-F-Ph 4-Pyr 2-Bn
5-12 4-F-Ph 4-Pyr 2-Phet
5-13 4-F-Ph 4-Pyr 2, 2-diMe
5-14 4-F-Ph 4-Pyr 2-0H
5-15 4-F-Ph 4-Pyr 2- eO
5-16 4-F-Ph 4-Pyr 2-EtO
5-17 4-F-Ph 4-Pyr 2- PrO
5-18 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-di(MeO)
5-19 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-di(EtO) -20 4-F-Ph 4-Pyr 2, 2-0CH2CH20--21 4-F-Ph 4-Pyr 2-0xo-22 4-F-Ph 4-Pyr 2 - F
-23 4-F-Ph 4-Pyr 2-C1
-24 4-F-Ph 4-Pyr 2 - Br
-25 4-F-Ph 4-Pyr 2- 1
-26 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diF-27 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diCl-28 4-F-Ph 4-Pyr 2.2- diBr-29 4-F-Ph 4-Pyr 3- Me
-30 4-F-Ph 4-Pyr 3-Et
-31 4-F-Ph 4-Pyr 3-Pr
-32 4-F-Ph 4-Pyr 3.3- diMe-33 4-F-Ph 4-Pyr 5-Me .
-34 4-F-Ph 4-Pyr 5-Et
-35 4-F-Ph 4-Pyr 5- Pr
-36 4-F-Ph 4-Pyr 5, 5-diMe-37 4-F-Ph 4-Pyr 6- Me
-38 4-F-Ph 4-Pyr 6-Et
-39 4-F-Ph 4-Pyr 6-Pr
-40 4-F-Ph 4-Pyr 6-Ph
-41 4-F-Ph 4-Pyr 8 - Me
-42 4-F-Ph 4-Pyr 8-Et
-43 4-F-Ph 4-Pyr 8-Pr
-44 4-F-Ph 4-Pyr 8, 8-diMe-45 4-F-Ph 4-Pyr 8，8- (CH2)2 --46 4-F-Ph 4-Pyr 8-Oxo-47 4-F-Ph 4-Pyr 8 a - Me-48 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Et-49 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Pr-50 4-F-Ph 4-Pym 2->CH2-51 4-F-Ph 4-Pym 2 -〉 CHMe-52 4-F-Ph 4-Pym 2->CHEt-53 4-F-Ph 4-Pym 2->CHPr-54 4-F-Ph 4 - Pym 2 -〉 C(Me)2-55 4-F-Ph 4-Pym 2->CHPh - 56 4-F-Ph 4 - Pym 2,2-diPh
-57 4-F-Ph 4 - Pym 2, 2-0 (CH2) 30 --58 4-F~Ph 4-Pym 2,2-0C¾C(Me)2C¾0--59 4-F-Ph 4 - Pym 2,2-(CH2)
-60 4-F-Ph 4-Pym 2,2-(C¾)3--61 4-F-Ph 4 - Pym 2，2-(CH2)4 --62 4-F-Ph 4 - Pym 2,2-(C¾) 5_
-63 4-F-Ph 4 - Pym 2-MeS
-64 4-F-Ph 4 - Pym 2-EtS
-65 4-F-Ph 4-Pym 2-PrS
-66 4-F-Ph 4 - Pym 2- BuS
-67 4-F-Ph 4-Pym 2-MeS02
-68 4-F-Ph 4-Pym 2-PhO
Figure imgf000124_0001
表 7
(1 -7) ィ匕合物 R2 R5
号
7-1 4-F-Ph -Pvr 2 - Me
7-2 4-F-Ph 4-Pvr 2-Et
7-3 4-F-Ph 4-Pvr 2-Pr
7-4 4-F-Ph 4-Pvr 2-Bu
7-5 4-F-Ph 4-Pvr 2-Allyl
7-6 4-F-Ph 4-Pvr 2-Ph
7-7 4-F-Ph 4-Pvr 2-Bn
7-8 4-F-ph 4-Pvr 2-Phet
7-9 4-F-Ph 4-Pvr 3-Me
7—1 Π ¾ Γ 11 ¾ y 1 3-Et
7-11 4-F-Ph 4-Pyr 3-Pr
7-12 4-F-Ph 4-Pyr 3, 3-diMe'
7-13 4-F-Ph 4-Pyr 5- Me
7-14 4-F-Ph 4-Pyr 5-Et
7-15 4-F-Ph 4-Pyr 5-Pr
7-16 4-F-Ph 4-Pyr 5, 5-diMe
7-17 4-F-Ph 4-Pyr 6-Me
7-18 4-F-Ph 4-Pyr 6-Et
7-19 4-F-Ph 4-Pyr 6-Pr
7-20 4-F-Ph 4-Pyr 6, 6-diMe
7-21 4-F-Ph 4-Pyr
7-22 4-F-Ph 4-Pyr 6-Oxo
7-23 4-F-Ph 4-Pyr 8 - Me
7-24 4-F-Ph 4-Pyr 8-Et
7-25 4-F-Ph 4-Pyr 8-Pr 7-26 4-F-Ph 4-Pyr 8-Ph
7-27 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Me
7-28 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Et
7-29 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Pr
表 8
(1 -8) 化合物 R1 R2 R5 番 号
8-1 Ph 4-Pyr H H
8-2 P 4-Pyr H 1-Me
8-3 Ph 4-Pyr H 1-Et
8-4 Ph 4-Pyr H 1- Pr
8-5 Ph 4-Pyr H 1.1- diMe
8-6 Ph 4-Pyr H 2- Me
8-7 Ph 4-Pyr H 2-Et
8-8 Ph 4-Pyr H 2-Pr
8-9 Ph 4-Pyr H 2-Bu
8-10 Ph 4-Pyr H 2-Allyl
8-11 Ph 4-Pyr H 2- Ph
8-12 Ph 4-Pyr H 2-Bn
8-13 Ph 4-Pyr H 2-Phet
8-14 Ph 4-Pyr H 2.2- diMe
8-15 Ph 4-Pyr H 2- OH
8-16 Ph 4-Pyr H 2-MeO
8-17 Ph 4-Pyr H 2-EtO
8-18 Ph 4-Pyr H 2— PrO -19 P 4-Pyr H 2,2-di(MeO)-20 Ph 4-Pyr H 2,2-di(EtO)-21 Ph 4-Pyr H 2, 2-0CH2CH20--22 Ph 4-Pyr H 2-Oxo-23 Ph 4-Pyr H 2-F
-24 Ph 4-Pyr H 2- CI
-25 Ph 4-Pyr H 2 - Br
-26 Ph 4-Pyr H 2-1
-27 Ph 4-Pyr H 2,2-diF-28 Ph 4-Pyr H 2,2-diCl-29 Ph 4-Pyr H 2, 2-diBr-30 Ph 4-Pyr H 3-Me
-31 Ph 4-Pyr H 3-Et
-32 Ph 4-Pyr H 3-Pr
-33 Ph 4-Pyr H 3, 3-diMe-34 Ph 4-Pyr H 5 - Me
-35 Ph 4-Pyr H 5-Et
-36 Ph 4-Pyr, H 5-Pr
-37 Ph 4-Pyr H 5, 5-diMe-38 Ph 4-Pyr H 6- Me
-39 Ph 4-Pyr H 6-Et
-40 Ph 4-Pyr H 6-Pr
-41 Ph 4-Pyr H 6, 6-diMe-42 Ph 4-Pyr H 6,6-diF-43 Ph 4-Pyr H 6， 6-C¾CH2--44 Ph 4-Pyr H 6-Oxo-45 Ph 4-Pyr H 8-Me
-46 Ph 4-Pyr H 8-Et
-47 Ph 4-Pyr H 8-Pr
-48 Ph 4-Pyr H 8-Ph
-49 P 4-Pyr H 8a- Me-50 Ph 4-Pyr H 8a-Et-51 Ph 4-Pyr H 8a-Pr-52 Ph 2-NH2-4-Pym H H
-53 Ph 2-NH2-4-Pym H 1-Me
-54 Ph 2-NH2-4-Pym H 1-Et - 55 Ph 2-NH2 4 - Pym H 1-Pr
-56 Ph 2-NHr 4 - Pym H 1, 1-diMe-57 Ph 2-NH2- 4 - Pym H 2-Me
- 58 Ph 2-NH2- 4- Pym H 2-Et
-59 Ph 2-N¾- 4 - Pym H 2-Pr
-60 Ph 2-NH2- 4 - Pym H 2-Bu
-61 Ph 2-NH2- 4 - Pym H 2-Al lyl-62 Ph 2-NH2- 4 - Pym H 2-Ph
-63 Ph 2-NH2- 4 - Pym H 2-Bn
-64 Ph 2-N¾- 4-Pym H 2-Phet-65 Ph 2-NH2- 4 - Pym H 2, 2-diMe-66 Ph 2-NH2- 4-Pym H 2 - OH
-67 Ph 2-NH2-■4 - Pym H 2-MeO
-68 Ph 2-NH2- 4-Pym H 2-EtO
-69 Ph 2-NH2- 4-Pym H 2 - PrO
-70 Ph 2-NH2- 4-Pym H 2, 2-di (MeO)-71 Ph 2-ΝΗ2· 4-Pym H 2, 2-di (EtO)-72 Ph 2-NH2- 4-Pym H 2, 2 - OC¾C¾0 --73 Ph 2-NH2- 4-Pym H 2-Oxo-74 Ph 2-NH2- 4-Pym H 2-F
-75 Ph 2-NH2- 4-Pym H 2- CI
-76 Ph 2-NH2- 4-Pym H 2 - Br
-77 Ph 2-N¾- 4-Pym H 2-1
-78 Ph 2-NH2- 4-Pym H 2, 2-diF-79 Ph 2-N¾- 4-Pym H 2, 2-diCl-80 Ph 2-ΝΗ2· 4-Pym H 2, 2-diBr - 81 Ph 2-NH2- 4-Pym H 3- Me
-82 Ph 2-ΝΗ2· 4-Pym H 3-Et
-83 Ph 2-N¾- 4-Pym H 3-Pr
-84 Ph 2-NH2 4-Pym H 3, 3-diMe-85 Ph 2-NH2 4-Pym H 5 - Me
-86 Ph 2-NH2- 4-Pym H 5-Et
-87 Ph 2-ΝΗ2· 4-Pym H 5-Pr
-88 Ph 2-NH2- 4-Pym H 5, 5-diMe-89 Ph 2-ΝΗ2· 4-Pym H 6 - Me
-90 Ph 2-N¾- 4-Pym H 6-Et -
Figure imgf000129_0001
-127 Ph 2-MeNH-4-Pym H 2 - Br-128 Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-1-129 Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-diF-130 Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-diCl-131 Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-diBr-132 Ph 2-MeNH-4-Pym H 3-Me-133 Ph 2-MeNH-4-Pym H 3-Et-134 Ph 2 - MeNH - 4 - P H 3-Pr-135 Ph 2- eNH-4-Pym H 3, 3-d i Me-136 Ph 2-MeNH-4-Pym H 5 - Me-137 Ph 2- eNH-4-Pym H 5-Et-138 Ph 2-MeNH-4-Pyra H 5-Pr-139 Ph 2-MeNH-4-Pym H 5， 5-diMe-140 Ph 2-MeNH-4-Pym H 6-Me-141 Ph 2-MeNH-4-Pym H 6-Et-142 Ph 2-MeNH-4-Pym H 6-Pr-143 Ph 2-MeNH-4-Pym H 6, 6-diMe-144 Ph 2-MeNH-4-Pym H 6, 6-diF-145 Ph 2- MeNH- 4-Pym H 6, 6-CH2CH2-146 Ph 2-MeNH-4-Pym H 6-Oxo-147 Ph 2-MeNH-4-Pym H 8 - Me-148 Ph 2-MeNH-4-Pym H 8-Et-149 Ph 2-MeNH-4-Pym H 8-Pr-150 Ph 2-MeNH-4-Pym . H 8-P-151 Ph 2-MeNH-4-Pym H 8 a- Me-152 Ph 2-MeNH-4-Pym H 8a-Et-153 Ph 2-MeNH-4-Pym H 8a-Pr-154 3-F-Ph 4-Pyr H H
-155 3-F-Ph 4-Pyr H 1-Me-156 3-F-Ph 4-Pyr H 1-Et-157 3-F-Ph 4-Pyr H 1-Pr-158 3-F-Ph 4-Pyr H 1, 1-diMe-159 3-F-Ph 4-Pyr H 2-Me-160 3-F-Ph 4-Pyr H 2-Et-161 3-F-Ph 4-Pyr H 2-Pr-162 3-F-Ph 4-Pyr H 2-Bu -163 3-F-Ph 4-Pyr H 2-Allyl-164 3-F-Ph 4-Pyr H 2-Ph
-165 3-F-Ph 4-Pyr H 2-Bn
-166 3-F-Ph 4-Pyr H 2-Phet-167 3-F-Ph 4-Pyr H 2, 2-diMe-168 3-F-Ph 4-Pyr H 2- OH
-169 3-F-Ph 4-Pyr H 2-MeO-170 3-F-Ph 4-Pyr H 2-EtO-171 3-F-Ph 4-Pyr H 2- PrO-172 3-F-Ph 4-Pyr H 2,2-di(Me0)-173 3-F-Ph 4-Pyr H 2,2-di(EtO)-174 3-F-Ph 4-Pyr H 2, 2-OCH2CH20-175 3-F-Ph 4-Pyr H 2-Oxo-176 3-F-Ph 4-Pyr H 2-F
-177 4-Pyr H 2-C1-178 3-F-Ph 4-Pyr H 2-Br-179 3-F-Ph 4-Pyr H 2-1
-180 3-F-Ph 4-Pyr H 2,2-diF-181 3-F-Ph 4-Pyr H 2,2-diCl-182 3-F-Ph 4-Pyr H 2,2-diBr-183 3-F-Ph 4-Pyr H 3 - Me-184 3-F-Ph 4-Pyr H 3-Et-185 3-F-Ph 4-Pyr H 3-Pr .-186 3-F-Ph 4-Pyr H 3, 3-diMe-187 3-F-Ph 4-Pyr H 5 - Me-188 3-F-Ph 4-Pyr H 5-Et-189 3-F-Ph 4-Pyr H 5-Pr-190 3-F-Ph 4-Pyr H 5， 5-diMe-191 3-F-Ph 4-Pyr H 6-Me-192 3-F-Ph 4-Pyr H 6-Et-193 3-F-Ph 4-Pyr H 6-Pr-194 3-F-Ph 4-Pyr H 6, 6-diMe-195 3-F-Ph 4-Pyr H 6,6-diF-196 3-F-Ph 4-Pyr H 6, 6-C¾CH2--197 3-F-Ph 4-Pyr H 6-Oxo-198 3-F-Ph 4-Pyr H 8- Me -199 3-F-Ph 4-Pyr H 8-Et-200 3-F-Ph 4-Pyr H 8-Pr-201 3-F-Ph 4-Pyr H 8-Ph-202 3-F-Ph 4-Pyr H 8a-Me-203 3-F-Ph 4-Pyr H 8a-Et-204 3-F-Ph 4-Pyr H 8a-Pr-205 3-F-Ph - 2-NH2-4-Pym H H
-206 3-F-Ph 2-NH2-4-Pyra H ト Me
-207 3-F-Ph 2-NHr4-Pym H 1-Et-208 3-F-Ph 2-NHr4-Pym H 1-Pr
-209 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 1， 1-diMe-210 3-F-Ph 2-NH 4-Pym H 2 - Me
-211 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Et-212 3-F-Ph 2-NHr4-Pym H 2-Pr-213 3-F-Ph 2-NH 4-Pym H 2-Bu
-214 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Al lyl-215 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Ph
-216 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Bn
-217 3-F-Ph 2-NH 4-Pym H 2-Phet-218 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, -diMe-219 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-OH
-220 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-MeO-221 3-F-Ph . 2-NH2-4-Pym H 2-EtO-222 3-F-Ph 2-NH2-4-Pyni H 2 - PrO-223 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-di (MeO)-224 3-F-Ph 2 - NH2- 4- Pym H 2, 2-di (EtO)-225 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2， 2-OCH2CH20-226 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-0xo-227 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-F
-228 3-F-Ph 2-NH 4-Pym H 2- CI-229 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Br-230 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-1
-231 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-diF-232 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-diCl-233 3-F-Ph 2-NHr4-Pym H 2, 2-diBr-234 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 3- Me -235 3-F-Ph 2 - N¾- 4- Pym H 3-Et-236 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 3-Pr-237 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 3, 3-diMe-238 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 5- Me-239 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 5-Et-240 3-F-Ph 2-N¾-4-Pym H 5-Pr-241 3-F-Ph 2 - N - 4 - Pym H 5， 5-diMe-242 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 6- Me-243 3-F-Ph 2-N¾-4-Pym H 6-Et .-244 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym ' H 6-Pr-245 3-F-Ph 2-N¾-4-Pym H 6, 6-di e-246 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 6, 6-diF-247 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 6, 6-C¾CH2-248 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-0xo-249 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 8- Me-250 3-F-Ph 2-NHr4-Pym H 8-Et-251 3-F-Ph 2-N¾-4-Pym H 8-Pr-252 3-F-Ph 2-N¾-4-Pym H 8-Ph-253 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 8a- Me-254 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 8a-Et-255 3-F-Ph 2- N¾_4- Pym H 8a-Pr-256 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H H
-257 3-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym H 1-Me-258 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 1-Et-259 3-F-Ph 2- MeNH-4- Pym H 1-Pr-260 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 1， 1-diMe-261 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2- Me-262 3-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 2-Et-263 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H • 2-Pr-264 3-F-Ph 2- MeNH-4- Pym H 2-Bu-265 3-F-Ph 2 - MeNH-4-Pym H 2-Al lyl-266 3-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 2-Ph-267 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Bn-268 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Phet-269 3-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 2, 2-diMe-270 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2- OH -271 3-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 2-MeO-272 3-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym H 2-EtO-273 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2- PrO-274 3-F-Ph 2- MeNH-4- Pym H 2, 2-di (MeO)-275 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2， 2-di (EtO)-276 3-F-Ph 2- MeNH-4- Pym H 2, 2-OC¾CH20-277 3-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym H 2-0xo-278 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-F
-279 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2- CI-280 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Br-281 3-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym H 2-1
-282 3-F-Ph 2- MeNH-4- Pym H 2, 2-diF-283 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pyi H 2, 2-diCl-284 3-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym H 2, 2-diBr-285 3-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym H 3- Me-286 3-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym H 3-Et-287 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 3-Pr-288 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 3, 3-diMe-289 3-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym H 5- Me-290 3-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 5-Et-291 3-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 5-Pr-292 3-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym . H 5, 5-diMe-293 3-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 6 - Me-294 3-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym H 6-Et-295 3-F-Ph 2 - MeNH - 4 - Pym H 6-Pr-296 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 6， 6-diMe-297 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 6, 6-diF-298 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 6, 6-CH2CH2--299 3-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym H 6-Oxo-300 3-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym H 8-Me-301 3-F-Ph 2- MeNH-4- Pym H 8-Et-302 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 8-Pr-303 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 8-Ph-304 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 8 a- Me-305 3-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym H 8a-Et-306 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pyi H 8a-Pr
Figure imgf000135_0001
I
] 1 1- < I I
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ふ
Ms— H
Hp 3l
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Hs I -343 4-F-Ph 4-Pyr H 5， 5-diMe-344 4-F-Ph 4-Pyr H 6-Me-345 4-F-Ph 4-Pyr H 6 - Et-346 4-F-Ph 4-Pyr H 6-Pr-347 4-F-Ph 4-Pyr H 6, 6-diMe-348 4-F-Ph 4-Pyr H 6, 6-diF-349 4-F-Ph 4-Pyr H 6, 6-CH2CH2--350 4-F-Ph 4-Pyr H 6-0xo-351 4-F-Ph 4-Pyr H 8-Me-352 4-F-Ph . 4-Pyr H 8-Et-353 4-F-Ph 4-Pyr H 8-Pr-354 4-F-Ph 4-Pyr H 8-Ph-355 4-F-Ph 4-Pyr H 8a-Me-356 4-F-Ph 4-Pyr H 8a-Et-357 4-F-Ph 4-Pyr H 8a-Pr-358 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H H
-359 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 1-Me
-360 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 1-Et-361 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 1-Pr-362 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 1, 1-diMe-363 4-F-Ph 2-NHr4-Pym H 2 - Me-364 4-F-Ph 2-NHr4-Pym H 2-Et-365 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Pr-366 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Bu
-367 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Al lyl-368 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Ph
-369 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Bn
-370 4-F-Ph 2- NH2 - 4 - Pym H 2-Phet-371 4-F-Ph 2-NHr4-Pym H 2, 2-diMe-372 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-OH
-373 4-F-Ph 2-NH 4-Pym H 2-MeO-374 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-EtO-375 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2 - PrO-376 4-F-Ph 2-NHr4-Pym H 2, 2-di (MeO)-377 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyi H 2, 2-di (EtO)-378 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-OCH2C¾0
o o
1
-379 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym H 2-0xo -380 4-F-Ph 2-NH 4-Pym H 2-F
8-381 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2 - CI -382 4-F-Ph 2-NHr4-Pym H 2 Br
8-383 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-1
8-384 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-diF
8-385 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyin H 2, 2-diCl
8-386 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 4 2, 2-diBr
8-387 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 3 - Me
8-388 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 3-Et
8-389 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 3-Pr
8-390 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 3, 3-diMe
8-391 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 5- Me
8-392 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 5-Et
8-393 4-F-Ph 2-NHr4-Pym H 5-Pr
8-394 4-F-Ph 2-NH 4-Pym H 5, 5-diMe
8-395 4-F-Ph 2-NHr4-Pym H 6 - Me
8-396 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-Et
8-397 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-Pr
4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 6, 6-diMe
8-399 4-F-Ph 2 - NH2- 4 - Pym H 6, 6-diF
8-400 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 6, 6-CH2CH2
8-401 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-Oxo
8-402 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 8 - Me
8-403 4-F-Ph 2-NH 4-Pym H 8-Et
8-404 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 8-Pr
8-405 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 8-Ph
8-406 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 8 a - Me
8-407 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 8a-Et
8-408 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym H 8a-Pr
8-409 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H H
8-410 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 卜 Me
8-411 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 1-Et
8-412 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 1-Pr
8-413 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 1, 1-diMe
8-414 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2 - Me -415 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Et-416 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym H 2-Pr-417 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Bu
-418 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Al lyl-419 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Ph
-420 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Bn
-421 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Phet-422 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-diMe-423 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H ,2-OH
-424 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-MeO-425 4-F-Ph 2- eNH-4-Pym H 2-EtO-426 4-F-Ph 2- eNH-4-Pym H 2- PrO-427 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2，2- di (MeO)-428 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-di (EtO)-429 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyni H 2, 2-OCH2CH20-430 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-0xo-431 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-F
-432 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym H 2- CI-433 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Br-434 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-1
-435 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-diF-436 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-diCl-437 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym H 2, 2-diBr-438 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 3- Me-439 4-F-Ph 2- MeNH-4-Pym H 3-Et-440 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym H 3-Pr-441 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 3, 3-diMe-442 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym H 5- Me-443 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym H 5-Et-444 4-F-Ph 2 - MeNH- 4 - Pym H 5-Pr-445 4-F-Ph 2 - Meffl-4- Pym H 5, 5-diMe-446 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym H 6-Me-447 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 6-Et-448 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 6-Pr-449 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 6, 6-di e-450 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 6, 6-diF -451 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 6, 6-CH2CH2--452 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 6-Oxo-453 4-F-Ph 2- MeM- 4 - Pym H 8 - Me
-454 4-F-Ph 2- eNH-4-Pym H 8-Et-455 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 8-Pr-456 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 8-Ph
-457 4-F-Ph 2- eNH-4-Pym H 8 a - Me-458 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H 8a-El-459 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 8a-Pr-460 3-Cl-Ph 4-Pyr H H
-461 3-Cl-Ph 4-Pyr H 1-Me-462 3-Cl-Ph 4-Pyr H 1-Et-463 3-Cl-Ph 4-Pyr H 1-Pr-464 3-Cl-Ph 4-Pyr H 1， 1-diMe-465 ' 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Me
3-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Et-467 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Pr-468 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Bu-469 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Al lyl-470 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Ph
-472 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Bn
-472 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Phet-473 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2, 2-diMe-474 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2 - OH
-475 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2- MeO-476 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Et0-477 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2- PrO-478 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2, 2-di (MeO)-479 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2, 2-di (EtO)-480 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2, 2-0CH2CH20-481 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Oxo-482 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2-F
-483 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2- CI-484 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2 - Br-485 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2-1
-486 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2, 2-diF -487 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2, 2-diCl-488 3-Cl-Ph 4-Pyr H 2, 2-diBr-489 3-Cl-Ph 4-Pyr H 3 - Me-490 3-Cl-Ph 4-Pyr H 3-Et-491 . 3-Cl-Ph 4-Pyr H 3-Pr-492 3-Cl-Ph 4-Pyr H · 3, 3-diMe-493 3-Cl-Ph 4-Pyr H 5- Me-494 3-Cl-Ph 4-Pyr H 5-Et-495 3-Cl-Ph 4-Pyr ■ H 5-Pr-496 3-Cl-Ph 4-Pyr H 5, 5-diMe-497 3-Cl-Ph 4-Pyr H 6 - Me-498 3-Cl-Ph 4-Pyr H 6-Et-499 3-Cl-Ph 4-Pyr H 6-Pr-500 3-Cl-Ph 4-Pyr H 6, 6-diMe-501 3-Cl-Ph 4-Pyr H 6, 6-diF-502 3-Cl-Ph 4-Pyr H 6， 6-CH2CH2-503 3-Cl-Ph 4-Pyr H 6-0xo-504 3-Cl-Ph 4-Pyr H 8 - Me-505 3-Cl-Ph 4-Pyr H 8-Et-506 3-Cl-Ph 4-Pyr H 8-Pr-507 3-Cl-Ph 4-Pyr H 8-Ph-508 3-Cl-Ph 4-Pyr H 8a- Me-509 3-Cl-Ph 4-Pyr H 8a-Et-510 3-Cl-Ph 4-Pyr H 8a-Pr-511 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H H
-512 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 1- e-513 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 1-Et-514 3-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 1-Pr-515 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 1 , 1-diMe-516 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2 - Me-517 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Et-518 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Pr-519 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Bu-520 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Al lyl-521 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Ph-522 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Bn -523 oo 3-CI-P 2-Mr4-Pym H 2-Phet-524 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 2, 2-d iMe-525 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2 - OH
-526 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 2-Me0-527 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Et0-528 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 2 - PrO-529 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 2, 2-di (MeO)-530 3-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 2, 2-di (EtO)-531 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 2, 2-OCH2CH20-532 3-Cl-Ph 2-N¾-4-Pym H 2-Oxo-533 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-F
-534 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2- CI-535 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 2 - Br-536 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 2-1
-537 3-Cl-Ph 2-Mr4-Pym H 2, 2-diF-538 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 2, 2-diCl-539 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-diBr-540 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 3 Me
1 --541 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 3-Et-542 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 3-Pr-543 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 3, 3-diMe-544 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 5 - Me-545 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 5-Et-546 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 5-Pr-547 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H
3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 6- Me-549 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 6-Et-550 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-Pr-551 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 6, 6-di e-552 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 6, 6-diF-553 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 6, 6-CH2CH2--554 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-0xo-555 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pyin H 8-Me-556 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 8-Et-557 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 8-Pr-558 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 8-Ph -559 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 8a-Me
-560 3-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 8a-Et
-561 3-Cl-Ph 2 - N - 4- Pym H 8a-Pr
-562 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H H
-563 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 1-Me
-564 3-Cl-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 1-Et
-565 3-Cl-Ph 2- eNH-4-Pym H 1-Pr
-566 3-Cl-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 1， 1-diMe-567 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Me
-568 3-Cl-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 2-Et
-569 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Pr
-570 3-Cl-Ph 2- eNH-4-Pym H 2-Bu
-571 3-Cl-Ph 2-MeNH - 4- Pym H 2-Al lyl-572 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Ph
-573 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Bn
-574 3-Cl-Ph 2- eNH-4-Pym H 2-Phet-575 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-diMe-576 3-Cl-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 2- OH
-577 3-Cl-Ph 2-MeNH- 4-Pym H 2-MeO-578 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-EtO-579 3-Cl-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 2- PrO-580 3-Cl-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 2, 2-di (MeO)-581 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-di (EtO)-582 3-Cl-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 2, 2-OCH2CH20--583 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-0xo-584 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-F '-585 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2- CI
-586 3-Cl-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 2-Br
-587 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-1
-588 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-diF-589 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-diCl-590 3-Cl-Ph 2- MeNH- 4- Pym H 2, 2-diBr-591 3-Cl-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 3 - Me
-592 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 3-Et
-593 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 3-Pr
-594 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 3, 3-d iMe
o o
8-595 3-Cl-Ph 2 - MeNH- 4- Pym H 5- Me
8-596 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 5-Et
8-597 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 5-Pr
8-598 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 5, 5-diMe
8 - 599 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 6 - Me
8-600 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 6-Et
8-601 3-Cl-Ph 2 - MeNH - 4 m H 6-Pr
8-602 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 6, 6-diMe
8-603 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 6, 6-diF
8-604 3-Cl-Ph 2-MeNH- 4- Pym , H 6, 6-CH2C¾
8-605 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym * H 6-Oxo
8-606 3-Cl-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 8- Me
8-607 3-Cl-Ph 2 - MeM- 4_Pym H 8-Et
3-Cl-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 8-Pr
8-609 3-Cl-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 8-Ph
8-610 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym H 8 a- Me
8-611 3-Cl-Ph 2 - MeM- 4- Pym H 8a-Et
8-612 3-Cl-Ph 2-MeNH- 4- Pym H 8a-Pr
8-613 3-CF3-Ph 4-Pyr H H
8-614 3-CF3-Ph 4-Pyr H 1-Me
8-615 3-CFg-Ph 4-Pyr H 1-Et
8-616 3-CF3-Ph 4-Pyr H 1-Pr
8-617 3-CF3-Ph 4-Pyr H 1, 1-diMe
8-618 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2 - Me
8-619 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2-Et
8-620 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2-Pr
8-621 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2-Bu
8-622 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2-Al lyl
8-623 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2-Ph
8-624 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2-Bn
8-625 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2-Phet
8-626 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2, 2-diMe
8-627 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2-0H
Figure imgf000143_0001
8-629 3-CFg-Ph 4-Pyr H 2-Et0
8-630 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2-Pr0
I
-631 4-Pyr H 2, 2-di (MeO)-632 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2, 2-di (EtO)-633 3- H 2, 2-OCH2CH20
1CF3-Ph 4-Pyr
-634 4-Pyr H 2-0xo
I
-635 1 P 4-Pyr H 2-F
-636 3-CFg-Ph 4-Pyr H 2- CI-637 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2-Br-638 4-Pyr H 2-1
-639 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2, 2-diF-640 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2, 2-diCl-641 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2, 2-diBr-642 3-CF3-Ph 4-Pyr H 3 - Me-643 3 - CF3 - Ph 4-Pyr H 3-Ei-644 4-Pyr H 3-Pr-645 3-CF3-Ph 4-Pyr H 3, 3-diMe-646 3-CF3-PI1 4-Pyr H 5- Me-647 4-Pyr H 5-Et
4-Pyr H 5-Pr-649 3 - CF3 - Ph 4-Pyr H 5， 5-diMe-650 4-Pyr H 6-Me
Figure imgf000144_0001
-652 4-Pyr H 6-Pr-653 3-CF3-Ph 4-Pyr H 6, 6-diMe-654 3_CF3 - Ph 4-Pyr H 6, 6-diF-655 3-CF3-Ph 4-Pyr H 6, 6-CH2CH2--656 4-Pyr H 6-0xo-657 4-Pyr H 8- Me-658 4-Pyr H 8-Et-659 4-Pyr H 8-Pr-660 3-CF3-Ph 4-Pyr H 8-Ph-661 4-Pyr H 8 a- Me-662 3-CF3-Ph 4-Pyr H 8a-Et-663 4-Pyr H 8a-Pr-664 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H H
-665 2-NH2-4-Pym H 1-Me
-666 3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 1-Et 1
-667o o 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 1-Pr
-668 3-CF3-P 2-NH2-4-Pym H 1， 1-diMe-669 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 2- Me
-670 3-CF3-P 2-NH2-4-Pym H 2-Et-671 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Pr-672 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Bu
-673 3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 2-Al lyl-674 3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 2-Ph
-675 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Bn
-676 3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 2-P et-677 3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 2, 2-diMe-678 3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 2 - OH
-679 3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 2-Me0-680 3-CFg-P 2-NH2-4-Pym H 2-Et0-681 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 2- PrO
3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 2, 2-di (Me0)
3-CF3-PI1 2 NH2-4-Pym H 2, 2- di (EtO)-684 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-0C¾C¾0
3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 2-0xo
3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 2-F-687 3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 2 - CI-688 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 2- Br-689 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-1
3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-diF-691 3-CF3-P 2-NH2-4-Pym H 2, 2-di Cl
3-CF Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-diBr-693 3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 3 - Me-694 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 3-Et-695 3-CF3-P 2-NH2-4-Pym H 3-Pr-696 3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 3, 3-diMe-697 3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 5 - Me
3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 5-Et-699 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 5-Pr-700 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 5, 5-diMe-701 3-CF3-PI1 2-NH2-4-Pym H 6 - Me-702 3-CFg-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-Et -703 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-Pr
-704 3-CF3-Ph 2-NH 4-Pym H 6， 6-diMe-705 3-CF3-P 2-NH2-4-Pym H 6, 6-diF-706 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 6, 6-CH2CH2--707 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-Oxo-708 3-CFg-Ph 2-NH2-4-Pym H 8 - Me
-709 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 8-Et
-710 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 8-Pr
-711 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 8 - Ph
-712 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 8 a - Me-713 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 8a-Et
Figure imgf000146_0001
-715 3-CF3-P 2- MeM-4- Pym H H
-716 3-CF3-PI1 2-MeNH-4-Pym H ト Me
-717 3-CF3-P 2- MeNH- 4- Pym H 1-Et-718 2-MeNH-4-Pym H 1-Pr
-719 3-CF3-P 2-MeNH-4-Pym H 1, 1-diMe-720 3-CF3-PI1 2-MeNH-4-Pym H 2 - Me
-721 3-CF3-PI1 2-MeNH-4-Pyin H 2-Et-722 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Pr-723 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Bu
-724 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Al lyl-725 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Ph
-726 3-CF3-Ph 2- MeM-4- Pym H 2-Bn
-727 3-CF3-PI1 2-MeNH-4-Pym H 2-Phet-728 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-diMe-729 3-CF3-Ph 2- MeNH- 4- Pym H 2-0H
-730 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-MeO-731 3-CFg-Ph 2 - MeNH- 4- Pym H 2-EtO-732 2- MeNH- 4- Pym H 2-PrO-733 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2- di (MeO)-734 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-di (EtO)-735 3-CFg-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2， 2-0CH2CH20-736 3-CF3-PI1 2-MeNH-4-Pym H 2-0xo-737 3-CFg-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-F
-738 3-CFg-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2 - CI -739 2-MeNH-4-Pym H 2 - Br-740 3-CF3-PI1 2- MeNH- 4- Pym H 2-1-741 3-CF3-PI1 2- MeNH- 4- Pym H 2, 2-diF
1 1
-742 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-diCl-743 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-diBr-744 2-MeNH-4-Pym H 3 - Me-745 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym H 3-Et-746 2- MeNH- 4- Pym H 3-Pr-747 2-MeNH-4-Pym H 3, 3 - diMe-748 2-MeNH-4-Pym H 5 - Me-749 2-MeNH-4-Pym H 5-Et-750 2-MeNH-4-Pym H 5-Pr-751 2-MeNH-4-Pym H 5, 5 - diMe-752 2-MeNH-4-Pym H 6 - Me-753 2-MeNH- 4- Pym H 6-Et-754 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym H 6-Pr-755 3-CF3-PI1 2- MeNH- 4- Pym H 6, 6 - diMe-756 2-MeNH-4-Pym H 6, 6-diF-757 2 - MeNH- 4- Pym H 6 6-CH2C¾-758 3-CF3-Ph 2- MeNH- 4- Pym H 6-0xo-759 3-CFg-Ph 2-MeNH-4-Pym H 8-Me-760 2-MeNH-4-Pym H 8-Et-761 3-CF3-PI1 2-MeNH-4-Pym H 8-Pr-762 2-MeNH-4-Pym H 8-Ph-763 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym H 8 a - Me-764 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym H 8a-Et-765 . 2-MeNH-4-Pym H 8a-Pr-766 3, 4-diF-Ph 4-Pyr H H
-767 3, 4-diF-Ph 4-Pyr H 1-Me-768 3, 4-diF-Ph 4-Pyr H 1-Et-769 3, 4-diF-Ph 4-Pyr H 1-Pr-770 3, 4-diF-Ph 4-Pyr H 1 1一 diMe-771 3, 4-diF-Ph 4-Pyr H 2-Me-772 3, 4-diF-Ph 4-Pyr H 2-Et-773 ' 3, 4-diF-Ph 4-Pyr H 2-Pr-774 3, 4-diF-Ph 4-Pyr H 2-Bu -775 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2-Allyl-776 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2-Ph
-777 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2-Bn
-778 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2-Phet-779 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2,2-diMe-780 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2- OH
-781 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2-MeO-782 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2-EtO-783 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2-PrO-784 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2，2- di(MeO)-785 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2, 2-di(EtO)-786 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2， 2-OCH2CH20--787 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2-Oxo-788 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2-F
-789 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2 - CI
-790 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2-Br
-791 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2- 1
-792 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2,2-diF-793 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2,2-diCl-794 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 2.2- diBr-795 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 3- Me
-796 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 3-Et
-797 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 3-Pr
-798 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 3.3- diMe-799 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 5- Me
-800 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 5-Et
-801 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 5- Pr
-802 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 5.5- diMe-803 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 6- Me
-804 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 6-Et
-805 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 6-Pr
-806 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 6.6- diMe-807 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 6,6-diF-808 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 6, 6— C¾CH2—-809 3,4-d iF-Ph 4-Pyr H 6-Oxo-810 3, -d iF-Ph 4-Pyr H 8 - Me 8-811 3,4-diF-Ph 4-Pyr H 8-Et
8-812 3,4-diF-Ph 4-Pyr H 8-Pr
8-813 3,4-diF-Ph 4-Pyr ' H 8-Ph
8-814 3,4-diF-Ph 4-Pyr H 8 a- Me
8-815 3,4-diF-Ph 4-Pyr H 8a-Et
8-816 3,4-diF-Ph 4-Pyr H 8a-Pr
8-817 3,4-diF-Ph 2-NH 4-Pym H H
8-818 3,4-diF-Ph 2- NH2- 4- Pym H 1-Me
8-819 3,4-diF-Ph 2-NH 4-Pym ' H 1-Et
8-820 3,4-diF-Ph 2-NH 4-Pym H 1-Pr
8-821 3,4-diF-Ph 2-NH 4-Py H 1, 1-diMe
8-822 3,4-diF-Ph 2-NH 4-Pyi H 2- Me
8-823 3,4-diF-Ph 2-NH 4-Pym H 2-Et
8-824 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H . 2-Pr
8-825 3,4-diF-Ph 2-NH 4-Pym H 2-Bu
8-826 3,4-diF-Ph 2-NH 4-Pym H 2-Allyl
8-827 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-P
3,4-diF-Ph 2-NH 4-Pym H 2-Bn
8-829 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Phet
8-830 3,4-diF-Ph 2-NHr4-Pym H 2, 2-diMe
8-831 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 2 - OH
8-832 3,4-diF-Ph 2-N¾-4-Pym H 2-Me0
8-833 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Et0
8-834 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 2- PrO
8-835 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 2，2- di(MeO)
8-836 3,4-diF-Ph 2-N¾-4-Pym H 2,2-di(EtO)
8-837 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-OCH2CH20
8-838 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Oxo
8-839 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-F
8-840 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-C1
8-841 3,4-diF-Ph 2-NH 4-Pym H 2 - Br
8-842 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-1
8-843 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 2,2-diF
8-844 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 2,2'-diCl
8-845 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-diBr
8-846 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 3- Me i
oo
-84 oo7 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 3-Et
3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 3-Pr
8-849 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 3, 3-diMe
8-850 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 5-Me
8-851 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 5-Et
8-852 3,4-diF-Ph 2-NH 4-Pym H 5-Pr
8-853 3,4-diF-Ph 2-NH 4-Pym H 5, 5-diMe
8-854 3,4-diF-Ph 2-NH 4-Pym H 6 - Me
8-855 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-Et
8-856 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-Pr -
Figure imgf000150_0001
3,4-diF-Ph 2 - MeNH-4- Pym H 1-Me
8-870 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym H 1-Et
8-871 3,4-diF-Ph 2- MeNH-4- Pym H 1-Pr
8-872 3,4-diF-Ph 2 - MeNH-4- Pym H 1， 1-diMe
8-873 3,4-diF-Ph 2 - MeM-4-Pym H 2- Me
8-874 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Et
8-875 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Pr
8-876 3,4-diF-Ph 2- MeNH-4- Pym H . 2-Bu
8-877 3,4-diF-Ph 2 - MeM- 4- Pym H 2-Allyl
8-878 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Ph
8-879 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Bn
8-880 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2-Phet
3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2, 2-diMe
8-882 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym H 2 - OH -883 3,4-diF-Ph 2- MeNH - '4- Pym H 2-MeO-884 3,4-diF-Ph 2- MeNH- 4-Pym H 2-EtO-885 3, 4-diF-Ph 2-MeNH- '4 - Pym H 2 - PrO-886 3,4-diF-Ph 2-MeNH- '4 - Pym H 2, 2-di(MeO)-887 3,4-diF-Ph 2-MeNH- '4 - Pym H 2,2-di(EtO)-888 3,4-diF-Ph 2- MeNH- 4-Pym H 2, 2-0C¾CH20--889 3,4-diF-Ph 2- MeNH- '4 - Pym H 2-Oxo-890 3,4-diF-Ph 2- MeNH- 4-Pym H 2-F
-891 3,4-diF-Ph 2-MeNH- 4-Pym H 2- CI
-892 3,4-diF-Ph 2-MeNH- 4-Pym H 2- Br
-893 3,4-diF-Ph 2-MeNH-■4 - Pym H 2-1
-894 3,4-diF-Ph 2-MeNH-■4-Pym H 2,2-diF-895 3,4-diF-Ph 2-MeNH-■4-Pym H 2,2-diCl-896 3,4-diF-Ph 2-MeNH-■4-Pym H 2,2-diBr-897 3,4-diF-Ph 2- MeNH-■4-Pym H 3-Me
-898 3,4-diF-Ph 2-MeNH-■4-Pym H 3-Et
-899 3,4-diF-Ph 2-MeNH-•4-Pym H 3-Pr
-900 3,4-diF-Ph 2-MeNH-■4-Pym H 3,3-diMe-901 3,4-diF-Ph 2-MeNH- 4-Pym H 5-Me
-902 3,4-diF-Ph 2 - MeNH-•4-Pym H 5-Et
-903 3,4-diF-Ph 2- eNH-■4-Pym H 5-Pr
-904 3,4-diF-Ph 2-MeNH-•4-Pym H 5, 5-diMe-905 3,4-diF-Ph 2-MeNH- .4 - Pym H 6-Me
-906 3,4-diF-Ph 2-MeNH- .4- Pym H 6-Et
-907 3,4-diF-Ph 2-MeNH-■4-Pym H 6-Pr
-908 3,4-diF-Ph 2-MeNH-■4-Pym H 6, 6-diMe-909 3,4-diF-Ph 2- MeNH-■4-Pym H 6,6-diF-910 3,4-diF-Ph 2 - MeNH -■4-Pym H 6, 6-CH2CH2--911 3,4-diF-Ph 2- MeNH-•4-Pym H 6-0xo-912 3,4-diF-Ph 2-MeNH-•4-Pym H 8 - Me
-913 3,4-diF-Ph 2- MeNH -•4-Pym H 8-Et
-914 3,4-diF-Ph 2-MeNH-■4 - Pym H 8-Pr
-915 3,4-diF-Ph 2-MeNH-■4-Pym H 8-Ph
-916 3,4-diF-Ph 2-MeNH- .4 - Pym H 8 a - Me-917 3,4-diF-Ph 2-MeNH-•4 - Pym H 8a-Et-918 3,4-diF-Ph 2-MeNH- 4-Pym H 8a-Pr 90
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-971 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me ト Me-972 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 1-Et-973 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 1-Pr-974 4-F-Ph 2-NHr4-Pym Me 1, 1-diMe-975 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Me-976 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Et-977 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Pr-978 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Bu-979 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Al lyl-980 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Ph-981 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Bn-982 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-P et-983 4-F-Ph 2-NH 4-Pym Me 2, 2-diMe-984 4-F-Ph 2- H2-4-Pym Me 2- OH-985 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym Me 2- MeO-986 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Et0-987 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2 - PrO
4-F-Ph 2 - NH2 - 4-Pym Me 2, 2 - di (MeO)
4-F-Ph 2-NH 4-Pym Me 2，2- di (EtO)
4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-OC¾CH20 -991 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Oxo-992 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyra Me 2-F-993 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2- CI-994 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2- Br-995 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym Me 2-1-996 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-diF-997 4-F-Ph 2-NHr4-Pym Me 2, 2-diCl-998 4-F-Ph 2-NHr4-Pym Me 2, 2-diBr-999 4-F-Ph 2-NHr4-Pym Me 3-Me-1000 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 3-Et-1001 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 3-Pr-1002 4-F-Ph 2-NHr4-Pym Me 3, 3-diMe-1003 4-F-Ph 2-NH 4-Pym Me 5-Me-1004 4-F-Ph 2-NHr4-Pym Me 5-Et-1005 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 5-Pr-1006 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 5, 5-di e-1007 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 6 - Me-1008 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 6-Et-1009 4-F-Ph 2-NHr4-Pym Me 6-Pr-1010 4-F-Ph 2-NHr4-Pym Me 6, 6-diMe-1011 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 6, 6-diF-1012 4-F-Ph 2-NHr4-Pym Me 6, 6-CH2CH2-1013 4-F-Ph 2-NHr4-Pym Me 6-Oxo-1014 4-F-Ph 2-NHr4-Pym Me 8- Me-1015 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 8-Et - 1016 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 8-Pr-1017 4-F-Ph 2-NHr4-Pym Me 8-Ph-1018 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 8 a- Me-1019 4-F-Ph 2-NH2-4-Py Me 8a-Et-1020 4-F-Ph 2-NHr4-Pym Me 8a-Pr-1021 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyin Me H
-1022 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 1-Me-1023 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 1-Et-1024 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 1-Pr-1025 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 1, 1-diMe-1026 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyi Me 2-Me -■1027 4-F-Ph 2- MeNH - 4- Pym Me 2-Et- 1028 4-F-P 2-MeNH-4-Pym Me 2-Pr- 1029 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-Bu
- 1030 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-Al lyl- 1031 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-Ph
- •1032 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym Me 2-Bn
- -1033 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym Me 2-Phet- 1034 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2, 2-diMe- ■1035 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2- OH
- -1036 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-MeO- -1037 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-EtO- -1038 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2 - PrO - -1039 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2, 2-di (MeO) - -1040 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2, 2-di (EtO) - -1041 4-F-Ph 2- eNH-4-Pym Me 2, 2-OCH2CH20- -1042 ' 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ' Me 2-0xo- -1043 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-F
- -1044 4-F-Ph 2 - MeNH- 4-Pym Me 2 - CI- -1045 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-Br- -1046 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym Me 2-1
- -1047 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyni Me 2, 2-diF- -1048 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2, 2-diCl- -1049 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym ' Me 2, 2-diBr- -1050 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym Me 3 - Me ,- -1051 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 3-Et- -1052 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 3-Pr- -1053 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 3, 3-diMe- -1054 4-F-Ph 2 - MeNH- 4-Pym Me 5-Me- -1055 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 5-Et- -1056 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 5-Pr- -1057 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym Me 5, 5-diMe- -1058 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym Me 6 - Me- -1059 4-F-Ph 2- MeNH- 4-Pym Me 6-Et- -1060 4-F-Ph 2- MeNH- 4-Pym Me 6-Pr- -1061 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyra Me 6, 6-diMe- -1062 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym Me 6, 6-diF - 1063 4-F-Ph 2 - MeNH- 4 - Pym Me 6, 6-CH2CH2-1064 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 6-Oxo-1065 4-F-Ph 2- MeNH-4- Pym Me 8 - Me-1066 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 8-Et-1067 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym Me 8-Pr-1068 4-F-Ph 2 - MeM- 4- Pym Me 8-Ph-1069 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 8 a - Me-1070 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 8a-Et-1071 4-F-Ph 2- MeM- 4- Pym Me 8a-Pr-1072 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr H H
-1073 4-F-Ph 2- MeO - 4-Pyr H 2-OH-1074 4-F-Ph 2-Me0-4-Pyr H 2-MeO-1075 4-F-Ph 2- MeO- 4-Pyr H 2-Ph-1076 4-F-Ph 2-Me0-4-Pyr H 8- Me-1077 4-F-Ph 2-Me0-4-Pyr H 2-F-1078 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr H 2-C1-1079 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr H 2 - Br-1080 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr H 2, 2-diF-1081 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr H 2, 2-diCl-1082 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr H H
-1083 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr H 2-OH-1084 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr H 2 - MeO-1085 4-F-Ph 2-NH 4-Pyr H 2-Ph-1086 4-F-Ph 2-NHr4-Pyr H 8 - Me-1087 4-F-Ph 2-NH 4-Pyr H 2-F-1088 4-F-Ph 2- H2-4-Pyr H 2- CI-1089 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr H 2-Br-1090 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr H 2, 2-diF-1091 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr H 2, 2-diCl-1092 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr H H
-1093 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr H 2-OH-1094 4-F-Ph 2- eNH-4-Pyr H 2 - MeO-1095 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr H 2-Ph-1096 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr H 8- Me-1097 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr H 2-F-1098 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr H 2 - CI - 1099 4-F-P 2-MeNH-4-Pyr H 2-Br- 1100 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr H 2, 2-diF- 1101 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr H 2,2-diCl - -1102 4-F-Ph 2-(o;-Me-BnNH) -4- Pyr H H
- -1103 4-F-Ph 2 -（Q!-Me-BnNH) -4 - Pyr H 2-OH- -1104 4-F-Ph 2 -（a- Me- BnNH) -4- Pyr H 2-MeO- -1105 4-F-Ph 2 -（ひ- Me-BnNH) -4- Pyr H 2-Ph- -1106 4-F-Ph 2- («- Me- BnNH) - 4- Pyr H 8-Me- -1107 4-F-Ph 2- (ひ一 Me - BnNH) -4- Pyr H 2-F- -1108 4-F-Ph 2 -（α - Me- BnNH) -4- Pyr H 2-C1- -1109 4-F-Ph 2 -（a - Me-BnNH) -4- Pyr H 2-Br- -1110 4-F-Ph 2 -（a - Me - BnNH) -4-Pyr H 2, 2-diF- -1111 4-F-Ph 2- (a - Me - BnNH) -4-Pyr H 2, 2-diCl- -1112 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr H H
- -1113 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pyr H 2-OH- -1114 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr H 2-MeO- -1115 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr H 2-Ph- -1116 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr H 8-Me- -1117 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr H 2-F- -1118 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr H 2 - CI- -1119 4-F-Ph 2- BnNH- 4 - Pyr H 2-Br- -1120 4-F-Ph 2 - BnNH - 4 - Pyr H 2, 2-diF- -1121 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr H 2,2-diCl- -1122 4-F-Ph 4-Pym H H
- -1123 4-F-Ph 4-Pym ' H 2-OH- -1124 4-F-Ph 4-Pyiii H 2-MeO- -1125 4-F-Ph 4-Pym H 2-Ph- -1126 4-F-Ph 4-Pym H 8-Me- -1127 4-F-Ph 4-Pym H 2-F- -1128 4-F-Ph 4-Pym H 2- CI- -1129 4-F-Ph 4-Pym H 2-Br- -1130 4-F-Ph 4-Pym H 2, 2-diF- -1131 4-F-Ph 4-Pym H 2,2-diCl- -1132 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym H H
- -1133 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym H 2-OH- -1134 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym H 2-MeO - -1135 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym H 2-Ph- -1136 4-F-Ph 2-MeO - 4 - Pym H 8 - Me- -1 137 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym H 2-F- -1138 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym H 2- CI- -1139 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym H 2-Br- -1140 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym H 2, 2-diF- -1141 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym H 2, 2-diCl- -1142 4-F-Ph 2- ( a; -Me-BnNH) - 4 - Pym H H
- -1143 4-F-Ph 2- ( a -Me- BnNH) -4 - Pym H 2-OH- -1144 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4-Pym H 2-MeO- -1145 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4 - Pym H 2-Ph- -1146 4-F-Ph 2- ( -Me-BnNH) -4 - Pym H 8- Me- -1147 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4 - Pym H 2-F- -1148 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4 - Pym H 2-C1- -1149 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4- Pym H 2-Br- -1150 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4 - Pym H 2, 2-diF- -1151 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) - 4 - Pym H 2, 2-diCl- -1152 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym H H
- -1153 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym H 2-OH- -1154 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym H 2-MeO- -1155 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym H 2-Ph- -1156 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym H 8-Me- -1157 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym H 2-F- -1158 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym H 2-C1- -1159 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyra H 2-Br- -1160 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym H 2, 2-diF- -1 161 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym H 2, 2-diCl- -1162 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me H
- -1163 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me 2-OH - -1164 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me 2-MeO- -1165 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me 2-Ph- -1166 4-F-Ph 2- eO-4-Pyr Me 8 - Me- -1 167 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me 2-F- -1168 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me 2-C1- -1169 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me 2-Br- -1170 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me 2, 2-diF - 1171 4-F-Ph 2-Me0-4-Pyr Me 2, 2-diCl- •1172 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr Me H
- 1173 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr Me 2-OH- -1174 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr Me 2-MeO- -1175 4-F-Ph 2-N¾-4-Pyr Me 2-Ph- -1176 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr Me 8- Me- -1177 4-F-Ph 2-NH 4-Pyr Me 2-F- -1178 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr Me 2- CI- -1179 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr Me 2-Br- -1180 4-F-Ph 2-N¾-4-Pyr Me 2, 2-diF- -1181 4-F-Ph ' 2-NH2-4-Pyr Me 2, 2-diCl- -1182 4-F-Ph 2 - MeNH-4-Pyr Me H
- -1183 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me 2-OH- -1184 4-F-Ph- 2-MeNH-4-Pyr Me 2-MeO- -1185 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me 2-Ph- -1186 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me 8- Me- -1187 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me 2-F- -1188 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me 2- CI- -1189 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me 2-Br- -1190 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me 2, 2-diF- -1191 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me 2, 2-diCl- -119 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4-Pyr Me H
- -1193 4-F-Ph .2- ( a - Me_BnNH) -4-Pyr Me 2-OH- -1194 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pyr Me 2-MeO- -1195 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pyr Me 2-Ph- -1196 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pyr Me 8- Me- -1197 4-F-Ph 2 -（a - Me- BnNH) -4-Pyr Me 2-F- -1198 4-F-Ph 2 -（a - Me- BnM) -4-Pyr Me 2- CI- -1199 4-F-Ph 2- (ひ一 Me- BnM) -4-Pyr Me 2-Br- -1200 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pyr Me 2, 2-diF- -1201 4-F-Ph 2 -（ひ- Me- BnNH) -4-Pyr Me 2, 2-diCl- -1202 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me H
- -1203 4-F-Ph 2 - BnNH- 4 - Pyr Me 2-OH- -1204 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me 2-MeO- -1205 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me 2-Ph- -1206 4-F-Ph . 2-BnNH-4-Pyr Me 8 - Me -•1207 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me 2-F- 1208 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me 2 - CI- -1209 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me 2 - Br- -1210 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me 2, 2-diF- -1211 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me 2, 2-diCl- -1212 4-F-Ph 4-Pym Me H
- -1213 4-F-Ph 4-Pym Me 2-OH- -1214 4-F-Ph 4-Pym Me 2- eO - -1215 4-F-Ph 4-Pym Me 2-Ph- -1216 4-F-Ph 4-Pym Me 8-Me - -1217 4-F-Ph 4-Pym Me 2-F- -1218 4-F-Ph 4-Pym Me 2- CI - -1219 4-F-Ph 4-Pym Me 2-Br- -1220 4-F-Ph 4-Pym Me 2, 2-diF- -1221 4-F-Ph 4-Pym Me 2, 2-diCl- -1222 4-F-Ph 2- e0-4-Pym Me H
- -1223 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym Me 2-OH- -1224 . 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym Me 2-MeO- -1225 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym Me 2-Ph- -1226 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym Me 8-Me- -1227 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym Me 2-F- -1228 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym Me 2 - CI- -1229 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym Me 2-Br- -1230 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym Me 2, 2-diF- -1231 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym Me 2, 2-diCl- -1232 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) · -4-Pym Me H
- -1233 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4-Pym Me 2-OH- -1234 4-F-Ph 2- ( a; -Me-BnNH) -4-Pym Me 2-MeO- -1235 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4-Pym Me 2-Ph- -1236 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4-Pym Me 8-Me- -1237 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4-Pyi Me 2-F- -1238 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH)■ -4-Pym Me 2 - CI- -1239 4-F-Ph 2- ( CK -Me-BnNH)■ -4-Pym Me 2-Br- -1240 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4-Pym Me 2, 2-diF- -1241 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4-Pym Me 2, 2-diCl- -1242 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym Me H -1243 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym Me 2-OH
-1244 4-F-Ph 2 - BnNH - 4 - Pym Me 2-MeO
-1245 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym Me 2-Ph
-1246 4-F-Ph 2 - BnNH- 4 - Pym Me 8-Me
-1247 4-F-Ph 2-BnNH- 4-Pym Me 2-F
-1248 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym Me 2-C1
-1249 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym Me 2 - Br
-1250 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym Me 2,2-diF-1251 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym Me 2,2-diCl-1252 4-F-Ph 4-Pyr H 2->CH2
-1253 4-F-Ph 4-Pyr H 2->CHMe-1254 4-F-Ph 4-Pyr H 2->CHEt-1255 4-F-Ph 4-Pyr H 2->CHPr-1256 4-F-Ph 4-Pyr H 2->C(Me)2-1257 4-F-Ph 4-Pyr H 2->CHPh-1258 4-F-Ph 4-Pyr H 2,2-diPh-1259 4-F-Ph 4-Pyr H 2,2-0(C¾)30--1260 4-F-Ph 4-Pyr H 2,2-0CH2C(Me)2CH20-1261 4-F-Ph 4-Pyr H
-1262 4-F-Ph 4-Pyr H 2， 2~ (CH 。
-1263 4-F-Ph 4-Pyr H 2,2-(CH2)4--1264 4-F-Ph 4-Pyr H 2,2-(CH2)5--1265 4-F-Ph 4-Pyr H 2-MeS
-1266 4-F-Ph 4-Pyr H 2-EtS '-1267 4-F-Ph 4-Pyr H 2-PrS
-1268 4-F-Ph 4-Pyr H 2- BuS
-1269 4-F-Ph 4-Pyr H 2-MeS02-1270 4-F-Ph 4-Pyr H 2-PhO
-1271 4-Cl-Ph 4-Pyr H 1-Me
-1272 4-Cl-Ph 4-Pyr H 1-Et
-1273 4-Cl-Ph 4-Pyr H 1-Pr
-1274 4-Cl-Ph 4-Pyr H 1,1-diMe-1275 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Me
-1276 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Et
-1277 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Pr
-1278 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Bu -1279 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Al lyl-1280 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Ph
-1281 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Bn
-1282 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Phet-1283 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2, 2-diMe-1284 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2 -OH
-1285 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-MeO-1286 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-EtO-1287 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-PrO-1288 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2, 2-di (MeO)-1289 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2, 2-d i (EtO)-1290 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2, 2-OCH2CH20-1291 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Oxo-1292 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-F
-1293 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-C1-1294 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2- Br-1295 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-1
-1296 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2, -diF-1297 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2, 2-diCl-1298 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2, 2-diBr-1299 4-Cl-Ph 4-Pyr H 3 - Me-1300 4-Cl-Ph 4-Pyr H 3-Et-1301 4-Cl-Ph 4-Pyr H 3-Pr-1302 4-Cl-Ph 4-Pyr H 3， 3-diMe-1303 4-Cl-Ph 4-Pyr H 5- Me-1304 4-Cl-Ph 4-Pyr H 5-Et-1305 4-Cl-Ph 4-Pyr H 5-Pr-1306 4-Cl-Ph 4-Pyr H 5， 5-diMe-1307 4-Cl-Ph 4-Pyr H 6- Me-1308 4-Cl-Ph 4-Pyr H 6-Et-1309 4-Cl-Ph 4-Pyr H 6-Pr-1310 4-Cl-Ph 4-Pyr H 6, 6-diMe-1311 4-Cl-Ph 4-Pyr H 6-Oxo-1312 4-Cl-Ph 4-Pyr H 8- Me-1313 4-Cl-Ph 4-Pyr H 8-Et-1314 4-Cl-Ph 4-Pyr H 8-Pr -1315 4-Cl-Ph 4-Pyr H 8-Ph
-1316 4-Cl-Ph 4-Pyr H 8 a- Me
-1317 4O-Cl-Ph 4-Pyr H 8a-Et
-1318 4-Cl-Ph 4-Pyr H 8a-Pr
1
-1319 4-Cl-Ph 4-Pyr H 6，6-(C¾) 2--1320 4-Cl-Ph 4-Pyr H 6, 6-diF-1321 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2->CH2
-1322 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2->CHMe-1323 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2->CHEt-1324 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2->CHPr-1325 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2->C (Me) 2-1326 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2->CHPh-1327 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2,2-diPh-1328 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2,2- 0(CH2)30 --1329 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2,2-OCH2C(Me)2CH20-1330 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2,2-(CH2)r-1331 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2， 2- (CH2) 3 --1332 4-Cl-Ph 4-Pyr H
-1333 4-Cl-Ph 4-Pyr H
-1334 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-MeS
I
-1335 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-EtS
-1336 4-Cl-Ph 4-Pyr H ' 2-PrS
-1337 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-BuS
-1338 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2- eS02-1339 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-Ph0
-1340 4-F-Ph 4-Pyr H 2-(4-MeO-Ph)-1341 4-F-Ph 4-Pyr H 2-(4-Me-Ph)-1342 4-F-Ph 4-Pyr H 2- (4-F-Ph)-1343 4-F-Ph 4-Pyr H 2-(4-CF3-Ph)-1344 4-F-Ph 4-Pyr H 2-(4-Cl-Ph)-1345 4-F-Ph 4-Pyr H 2-(2,4-diF-P )-1346 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2-(4-MeO-Ph)-1347 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2- (4- Me-Ph)-1348 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2- (4-F-Ph)-1349 4-Pyr H 2-(4-CFrPh)-1350 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2-(4-Cl-Ph) -1351 4-Pyr H 2- (2, -diF-Ph)-1352 2 - M2 - 4 - Pym H 2->CH2
-1353 ^ Γ
1 r il 2 - N¾- 4-Pym H 2->CHMe-1354 ^一 Γ r il 2 - N¾ - 4 - Pym H 2->CHEt-1355 一 ril 2-NH2-4-Pym H ■ 2->CHPr-1356 2-NH2-4-Pym H 2->C (Me) 2-1357 4_r -r il 2-NH2-4-Pym H 2->CHPh-1358 4-r一 ril 2-NH2-4-Pym H 2, 2-diPh-1359 4 λ >1
~r一 r il 2 - NH2- 4_Pyra H 2, 2-0 (CH2) 30--1360 4~Γ一 ril 2-N¾-4-Pym H 2, 2-0CH2C (Me) 2CH20-1361 4 Λ
~r一 ril 2-NH2-4-Pym H 2， 2_ (CH2)-1362 ~r -Jril 2-NH2-4-Pym H 2, 2- (C¾)。--1363 一 Γ一 rfl 2-NH2-4-Pym H I, 2- (C¾) 4--1364 4一 r一 r il 2-NH2-4-Pym H 2, 2- (CH2) 5 --1365 4 A O
"r一 r il 2-NH2-4-Pym H 2-MeS-1366 一 "Γ ίΐ 2-NH2-4-Pym H 2-EtS
-1367 4一！4一 ril 2-NH2-4-Pym H 2-PrS
-1368 4~r一 ril 2-NH2-4-Pym H 2-BuS
-1369 4~ tr?™ Oril 2-NH2-4-Pym H 2-MeS02-1370 4一 r一 ril 2-NH2-4-Pym H 2-PhO
-1371 4：一し 1一 ril 2-NH2-4-Pym H 1-Me
-1372 4一し i一 ril 2-NH2-4-Pym H 1-E t
-1373 ¾一 Γし 1 i一 O ril 2-NH2-4-Pym H 1-Pr
-1374 4一し i一 ril 2-NH2-4-Pym H 1， 1-diMe-1375 4一し丄ー ril 2-NH2-4-Pym H 2-Me
-1376 4一し i一 ril 2-NH2-4-Pym H 2-Et
-1377 4一 Pし 1 i一 O r 11 2-NH2-4-Pym H 2-Pr
-1378 4-tl-rIl 2-NH2-4-Pym H 2-Bu
-1379 4一し 1一 rtl 2-NH2-4-Pym H 2-Al lyl-1380 し i一 r fl 2-NH2-4-Pym H 2-Ph
-1381 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Bn
-1382 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Phet
-1383 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-diMe-1384 4-Cl-Ph 2-N¾-4-Pym H 2- OH
-1385 4-Cl-Ph 2-N¾-4-Pym H 2-Me0
-1386 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Et0 -1387 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 2-PrO-1388 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-di (MeO)-1389 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-di (EtO)-1390 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H , 2, 2 - 0C C 0-1391 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 2-0xo-1392 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-F
-1393 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym . H 2-C1-1394 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 2-Br-1395 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 2-1
-1396 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-diF-1397 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-di Cl-1398 4-Cl-Ph 2- N¾ - 4-Pym H 2, 2-diBr-1399 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 3-Me-1400 4-Cl-Ph ' 2-NH 4-Pym H 3-Et-1401 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 3-Pr-1402 4-Cl-Ph 2 - N - 4 - Pym H 3, 3-d iMe-1403 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 5-Me-1404 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 5-Et-1405 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 5-Pr-1406 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H ■ 5, 5-diMe-1407 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 6 - Me-1408 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-Et-1409 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-Pr-1410 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 6, 6-di e-1411 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-Oxo-1412 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 8-Me-1413 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 8-Et-1414 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 8-Pr-1415 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 8-Ph-1416 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 8 a - Me-1417 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 8a-Ei-1418 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 8a-Pr-1419 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 6, 6- (CH2) 2--1420 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 6, 6-diF-1421 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2->CH2-1422 4-Cl-Ph 2-N¾-4-Pym H 2->CH e - 1423 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2 -〉 CHE t
- •1424 4-Cl-P 2-NH2-4-Pym H 2->CHPr
- -1425 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2->C (Me) 2- •1426 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2->CHPh
- -1427 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 2, 2-diPh- -1428 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-0 (C¾) 30 -- -1429 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 2, 2-OCH2C (Me) 2CH20-- ■1430 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2~ (CH2) 2 -- -1431 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 2, 2 (CH2) 3 -- -1432 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2- (CH2) 4-- -1433 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2- (CH2) 5-- -1434 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 2-MeS
- -1435 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-EtS
- -1436 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-PrS
- -1437 4-Cl-Ph ' 2-NH2-4-Pym H 2 - BuS
- -1438 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-MeS02
- -1439 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Ph0
- -1440 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2- (4-MeO-Ph)- -1441 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2- (4-Me-Ph)- -1442 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2- (4-F-Ph)- -1443 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2- (4-CF3-Ph)- -1444 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2- (4-Cl-Ph)- -1445 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2- (2, 4-diF-Ph)- -1446 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-(4-Me0-Ph)- -1447 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 2- (4-Me-Ph)- -1448 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 2- (4-F-Ph)- -1449 2-NHr4-Pym H 2- (4-CF3-Ph)- -1450 2-NH2-4-Pym H 2- (4-Cl-Ph)- -1451 2-NH2-4-Pym H 2 -（2， 4- diF-Ph)- -1452 4-F-Ph 4-Pyr Me , 2->C¾
- -1453 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->CH e- -1454 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->CHEt- -1455 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->CHPr- -1456 4-F-Ph 4-Pyr Me 2 - >C (Me) 2- -1457 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->CHP
- -1458 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diPh -1459 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2-0 (CH2) 30--1460 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2-0CH2C (Me) 2CH20-1461 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2- (CH2) 2--1462 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2 (CH2) 3 --1463 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2- (C¾) 4--1464 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2- (CH2) 5 --1465 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-MeS
-1466 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-EtS
-1467 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-PrS
-146.8 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- BuS
-1469 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-MeS02
-1470 4-F-Ph . 4-Pyr Me 2-PhO
-1471 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 1-Me
-1472 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 1-Et
-1473 4-Cl-Ph- 4-Pyr Me 1-Pr
-1474 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 1 , 1-diMe-1475 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2- Me
-1476 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Et
-1477 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Pr
-1478 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Bu
-1479 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Al lyl
-1480 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Ph
-1481 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Bn
-1482 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Phet
-1483 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diMe-1484 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2 - OH
-1485 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-MeO
-1486 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-EtO
-1487 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-PrO
-1488 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-di (MeO)-1489 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2- di (EtO)-1490 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-OCH2C¾0--1491 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-0xo
-1492 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-F
-1493 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-C1
-1494 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Br -1495 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-1
-1496 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-d iF
-1497 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diCl-1498 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diBr-1499 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 3- Me
-1500 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 3-Et
-1501 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 3-Pr
-1502 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 3， 3-diMe-1503 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 5- Me
-1504 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 5-Et
-1505 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 5-Pr
-1506 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 5, 5-diMe-1507 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6- Me
-1508 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6-Et
-1509 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6-Pr
-1510 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6, 6-diMe-1511 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6-Oxo
-1512 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8 - Me
-1513 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8-Et
-1514 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8-Pr
-1515 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8 - Ph
-1516 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8 a - Me
-1517 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8a-Et
-1518 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8 -Pr
-1519 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6, 6- (CH2) 2--1520 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6, 6-diF
-1521 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->CH2
-1522 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->CHMe
-1523 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2 -〉 CHE t
-1524 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->CHPr
-1525 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->C (Me) 2-1526 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->CHPh
-1527 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diPh-1528 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-0 (CH2) 30--1529 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, -OCH2C (Me) 2CH20-1530 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2~ (Cn2 2— - 1531 4-Cl-Ph 4-Pyr Me
- -1532 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2- (CH2) 4- - -1533 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2- (CH2) 5—- -1534 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-MeS
- -1535 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-EtS
- -1536 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-PrS
- -1537 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-BuS
- -1538 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-MeS02
- -1539 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Ph0
- -1540 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-(4-MeO-Ph)- -1541 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- (4-Me-Ph)- -1542 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- (4-F-Ph)- -1543 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- (4-CF3-Ph)- -1544 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-(4-Cl-Ph)- -1545 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-(2, -diF-Ph)- -1546 4-Pyr Me 2- (4-MeO-Ph)- -1547 4-Pyr Me 2 - (4-Me-Ph)- -1548 3-CF3-Ph 4-Pyr Me 2- (4-F-Ph)- -1549 3-CF3-Ph 4-Pyr Me 1 (4-CF3-Ph)- -1550 4-Pyr Me 2-(4-Cl-Ph)- -1551 3-CF3-Ph 4-Pyr Me 2-(2,4-diF-Ph)- -1552 4-F-Ph 2-NH2- -4 - Pym Me 2->CH2
- -1553 4-F-Ph 2-NH2- -4 - Pym Me 2->CHMe
- -1554 4-F-Ph 2 - N - -4 - Pym Me 2->CHEt
- -1555 4-F-Ph 2-NH2- -4 - Pym Me 2->CHPr
- -1556 4-F-Ph 2-NH2- -4 Pym Me 2->C(Me)2- -1557 4-F-Ph 2-NH2- -4-Pym Me
- -1558 4-F-Ph 2-NH2- -4 - Pym Me 2,2-diP
- -1559 4-F-Ph 2-NH2- -4 - Pym Me 2, 2-0 (CH2) 30-- -1560 4-F-Ph 2-NH2- -4 - Pym Me 2,2-0CH2C(Me)2CH20- -1561 4-F-Ph 2-N¾- -4 - Pym Me 2， L~ (CIl9ノ ~- -1562 4-F-Ph 2-NH2- -4 - Pym Me 2， L~ (Ch 3一- -1563 4-F-Ph 2-NH2- -4-Pym Me 2,2-(CH2)4-- -1564 4-F-Ph 2-NH2- -4 - Pym Me 2,2-(CH2)- -1565 4-F-Ph 2-NH2- -4-Pym Me 2-MeS
- -1566 4-F-Ph 2-NH2- -4-Pym Me 2-EtS -1567 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-PrS-1568 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2 - BuS-1569 4-F-Ph 2- NH2- 4-Pym Me 2 - MeS02-1570 4-F-Ph 2-NH 4-Pym Me 2-P O-1571 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 1-Me
-1572 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 1-Et-1573 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 1-Pr
-1574 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym Me 1, 1-diMe-1575 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Me
-1576 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Et-1577 4-Cl-Ph 2-N¾-4-Pym Me 2-Pr
-1578 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Bu
-1579 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Al lyl-1580 ' 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-P
-1581 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Bn
-1582 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym Me
-1583 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym Me 2, 2-diMe-1584 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2- OH
-1585 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-MeO-1586 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-EtO-1587 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym Me 2-PrO-1588 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-di (MeO)-1589 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-di (EtO)-1590 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-OCH2CH20-1591 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Oxo-1592 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-F
-1593 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym Me 2-C1-1594 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym Me 2-Br-1595 4-CI-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-1
-1596 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-diF-1597 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym Me 2, 2-diCl-1598 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-diBr-1599 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pyra Me 3-Me-1600 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 3-Et-1601 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym Me 3-Pr-1602 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym Me 3， 3-diMe -1603 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 5- Me
-1604 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 5-Et
-1605 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 5-Pr
-1606 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 5, 5-diMe-1607 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 6 - Me
-1608 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 6-Et
-1609 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 6-Pr
-1610 4-Cl-Ph 2-N¾-4-Pym Me 6, 6-diMe-1611 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 6-Oxo
-1612 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me ' 8 - Me
-1613 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 8-Et
-1614 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 8-Pr
-1615 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 8-Ph
-1616 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 8 a - Me
-1617 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym , Me 8a-Et
-1618 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 8a-Pr
-1619 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pyin Me
-1620 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 6 1, 6-diF
1
-1621 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2->CH2
-1622 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2->CHMe
1-1623 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2->CHEt
-1624 4-Cl-Ph · 2-NH2-4-Pym Me 2->CHPr
-1625 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym Me 2->C (Me) 2-1626 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2->CHPh
-1627 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym Me 2, 2-diP
-1628 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-0 (CH2) 30--1629 4-Cl-Ph ■2-NH2-4-Pym Me 2, 2-0CH2C (Me) 2CH20-1630 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2- (CH2) 2--1631 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2- (CH2) 3--1632 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me
-1633 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2- (CH2) 5--1634 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-MeS
-1635 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pyra Me 2-EtS
-1636 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym Me 2-PrS
-1637 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2- BuS
-1638 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 8si灘 OAV
Figure imgf000172_0001
I
Figure imgf000173_0001
ふ -27 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diF-28 4-F-P 4-Pyr Me 2, 2-diCl-29 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diBr-30 4-F-Ph 4-Pyr Me 3 - Me-31 4-F-Ph 4-Pyr Me 3-Et-32 4-F-Ph 4-Pyr Me 3-Pr-33 4-F-Ph 4-Pyr Me 3, 3-diMe-34 4-F-Ph 4-Pyr Me 5 - Me-35 4-F-Ph 4-Pyr Me 5-Et-36 4-F-Ph 4-Pyr Me 5-Pr-37 4-F-Ph 4-Pyr Me 5, 5-diMe-38 4-F-Ph 4-Pyr Me 6-Me-39 4-F-Ph 4-Pyr Me 6-Et-40 4-F-Ph 4-Pyr Me 6-Pr-41 4-F-Ph 4-Pyr Me 6, 6-diMe-42 4-F-Ph 4-Pyr Me 6, 6-diF-43 4-F-Ph 4-Pyr Me 6, 6- CH2CH2-44 4-F-Ph 4-Pyr Me 6-Oxo-45 4-F-Ph 4-Pyr Me 8- Me-46 4-F-Ph 4-Pyr Me 8-Et-47 4-F-Ph 4-Pyr Me 8-Pr-48 4-F-Ph 4-Pyr Me 8-Ph-49 4-F-Ph 4-Pyr Me 8 a- Me-50 4-F-Ph 4-Pyr Me 8a-Et-51 4-F-Ph 4-Pyr Me 8a-Pr-52 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me H
-53 4-F-Ph 2-NH 4-Pym Me 1-Me-54 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 1-Et-55 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 1-Pr-56 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 1， 1-diMe-57 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2- Me-58 4-F-Ph 2-NH2-4-Py Me 2-Et-59 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Pr-60 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Bu-61 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Al lyl-62 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-P 9-63 4-F-Ph 2-NH2 4 - Pym Me 2-Bn
9-64 4-F-Ph 2-NH2- 4 - Pym Me 2-Phet 9-65 4-F-Ph 2-N¾- 4- Pym Me 2-2-diMe 9-66 4-F-Ph ^ 2-N¾- 4-Pym Me 2- OH
9-67 4-F-Ph 2-NH2- 4 - Pym Me 2-MeO
9-68 4-F-Ph 2-NH 4- Pym Me 2-EtO
9-69 4-F-Ph 2 - NH2- 4- Pym Me 2- PrO
9-70 4-F-Ph 2-NH2- 4 - Pym Me 2, 2— di (MeO) 9-71 4-F-Ph 2-NH2- 4 - Pym Me 2, 2-di (EtO) '9-72 4-F-Ph 2-N¾- 4- Pym Me 2, 2-OCH2CH20- 9-73 4-F-Ph 2- NH2 - 4 - Pym Me 2-0xo 9-74 4-F-Ph 2-NH2- 4- Pym Me 2-F
9-75 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 2 - CI
9-76 4-F-Ph 2-N¾- 4- Pym Me 2- Br
9-77 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 2-1
9-78 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 2, 2-diF 9-79 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 2, 2-diCl 9-80 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 2, 2-diBr 9-81 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 3 - Me
9-82 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 3-Et
9-83 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 3-Pr
9-84 4-F-Ph 2-NH2 - 4-Pym Me 3, 3-diMe 9-85 4-F-Ph 2-NH2-■4-Pym Me 5 -Me
9-86 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 5-Et
9-87 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 5-Pr
9-88 4-F-Ph 2-NH2-■4-Pym Me 5, 5-diMe 9-89 4-F-Ph 2-NH2-■4-Pym Me 6 - Me
9-90 4-F-Ph 2-NH2-■4-Pym Me 6-Et
9-91 4-F-Ph 2-Ν¾·■4-Pym Me 6-Pr
9-92 4-F-Ph 2-NH2-■4-Pym Me 6, 6-diMe 9-93 4-F-Ph 2-NH2-•4-Pym Me ' 6, 6-diF 9-94 4-F-Ph 2-Ν¾·■4-Pym Me 6， 6-C¾CH2- 9-95 4-F-Ph 2-ΝΗ2·■4-Pym Me 6-Oxo 9-96 4-F-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 8 - Me
9-97 4-F-Ph 2-ΝΗ 4-Pym Me 8-Et
9-98 4-F-Ph 2-NH, 4-Pym Me 8-Pr - -99 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 8-P
- -100 4-F-Ph 2-NHr4-Pym Me 8a-Me
- -101 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 8a-Et
- -102 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym Me 8a-Pr
- -103 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyin Me H
- -104 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 1-Me
- -105 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 1-Et
- -106 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 1-Pr
- -107 4-F-Ph 2-Me H-4-Pym Me 1 , 1-diMe- -108 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2- Me
- -109 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-Et
- -110 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym Me 2-Pr
- -111 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-Bu
- -112 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym Me 2-Al lyl- -113 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-P
- -114 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-Bn
- -115 4-F-Ph •2-MeNH-4-Pym Me 2-Phet- -116 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym Me 2, 2-diMe- -117 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-OH
- -118 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-MeO
- -119 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-EtO- -120 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-PrO
- -121 4-F-Ph 2 - MeM- 4- Pym Me . 2, 2-di (MeO)- -122 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2, 2-di (EtO)- -123 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2, 2-0CH2CH20-- -124 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-Oxo- -125 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2-F
- -126 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2- CI
- -127 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2- Br
- -128 4-F-Ph 2- MeM- 4- Pym Me 2-1
- -129 4-F-Ph 2-MeNH74-Pym Me 2, 2-diF- -130 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 2, 2-diCl- -131 4-F-Ph 2-Me -4-Pyin Me 2, 2-d iBr- -132 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym Me 3 - Me
- -133 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 3-Et
- -134 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 3-Pr -135 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 3， 3-diMe-136 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 5-Me-137 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym Me 5-Et-138 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym Me 5-Pr-139 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 5, 5-diMe-140 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 6 - Me-141 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 6-Et-142 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 6-Pr-143 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyi Me 6, 6-diMe-144 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 6, 6-diF-145 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 6, 6-CH2CH2--146 4-F-Ph 2- MeNH - 4- Pym Me 6-Oxo-147 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyni Me 8 - Me-148 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym Me 8-Et-149 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 8-Pr-150 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 8-Ph-151 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym Me 8 a - Me-152 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym Me 8a-Et-153 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym Me 8a-Pr-154 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me H
-155 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me 2 - OH-156 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me 2-MeO-157 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me 2-Ph-158 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me 8- Me-159 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me 2-F-160 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me 2- CI-161 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me 2 - Br-162 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyr Me 2, 2-diF-163 4-F-Ph · 2-MeO-4-Pyr Me 2, 2-diCl-164 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr Me H
-165 4-F-Ph 2-NH 4-Pyr Me 2-OH-166 4-F-Ph 2-NHr4-Pyr Me 2-MeO-167 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr Me 2-Ph-168 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr Me 8 - Me-169 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr Me 2-F
-170 4-F-Ph 2-N¾-4-Pyr Me 2- CI -■171 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr Me 2 - Br- -172 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr Me 2,2-diF- -173 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyr Me 2,2-diCl- -174 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me H
- -175 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me 2 - OH- -176 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me 2-MeO- -177 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pyr Me 2-P- -178 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me 8 - Me- -179 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me 2 - F - -180 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me 2 - CI- -181 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pyr Me 2 - Br- -182 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me 2,2-diF- -183 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyr Me 2,2-diCl - -184 4-F-Ph 2- (a- Me - BnNH)' -4 - Pyr Me H
- -185 4-F-Ph 2-(a-Me-BnNH)- -4-Pyr Me 2 - OH- -186 4-F-Ph 2-(oi-Me-BnNH)- -4 - Pyr Me 2-MeO- -187 4-F-Ph 2-( i!-Me-BnNH)- -4- Pyr Me 2-Ph- -188 4-F-Ph 2- (a- Me- ΒηΝΗ)· -4 - Pyr ' Me 8 - Me- -189 4-F-Ph 2-(o!-Me-BnNH)- -4 - Pyr Me 2-F- -190 4-F-Ph 2-(a-Me-BnNH) -4-Pyr Me 2 - CI- -191 4-F-Ph 2-(a-Me-BnNH)- - 4 - Pyr Me 2 - Br- -192 4-F-Ph 2-( K-Me-BnNH) -4-Pyr Me 2,2-diF- -193 4-F-Ph 2- (a- Me- BnNH)' -4-Pyr Me 2,2-diCl- -194 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me H
- -195 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me 2 - OH- -196 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me 2-MeO- -197 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me 2-Ph- -198 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me 8 - Me- -199 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me 2-F- -200 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me 2 - CI- -201 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me 2 - Br- -202 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyr Me 2,2-diF- -203 4-F-Ph 2-BnM- 4- Pyr Me 2,2-diCl- -204 4-F-Ph 4-Pym Me H
- -205 4-F-Ph 4-Pym Me 2-OH- -206 4-F-Ph 4-Pym Me 2-MeO - -207 4-F-•Ph 4-Pym 2 - Ph- -208 4- F - -Ph 4-Pym 8-Me - -209 4-F- -P 4-Pym 2-F- -210 4- F - -Ph 4-Pym 2 - CI- -211 4-F- -Ph 4-Pym 2- Br- -212 4 - F - -Ph 4-Pym 2, 2-diF- -213 4 - F- -Ph 4-Pym 2, 2-diCl- -214 4- F- -Ph 2-MeO-4-Pym H
- -215 4-F- -Ph 2-MeO-4-Pym 2 - OH- -216 4 - F- -Ph 2-MeO-4-Pym 2-MeO- -217 4 - F- -Ph 2-MeO-4-Pym 2- Ph- -218 4-F- -Ph 2-MeO-4-Pym 8- Me- -219 4- F- -Ph 2-MeO-4-Pym 2-F- -220 4-F- -Ph 2-MeO-4-Pym ^MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM 2-C1- -221 4-F- -Ph 2-MeO-4-Pym 2-Br- -222 4-F- -Ph 2-MeO-4-Pym 2, 2-diF- -223 4-F- -Ph 2-MeO-4-Pym 2, 2-diCl .- -224 4-F- -Ph 2- ( a-Me-BnNH) •4-Pym H
- -225 4 - F- -Ph 2 - (ひ - Me - BnNH)■4-Pym 2-OH- -226 4-F- -Ph 2-( a-Me-BnNH) -4-Pym 2-MeO- -227 4-F- -Ph 2- ( a- Me-BnNH) -4-Pym 2 - Ph- -228 4-F- -Ph 2- ( a -Me-BnNH)•4-Pym 8-Me- -229 4-F- -Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4-Pym 2-F- -230 4- F- -Ph - Me - BnNH) -4-Pym 2- CI- -231 4 - F- -Ph 2- (ひ一 Me-BnNH) -4-Pym 2-Br- -232 4-F- -Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pym 2, 2-diF- -233 4 - F- -Ph Me-BnNH) -4-Pym 2, 2-diCl- -234 4-F- -Ph 2-BnNH-4-Pym H
- -235 4-F- -Ph 2-BnNH-4-Pym 2-OH- -236 4-F- -Ph 2-BnNH-4-Pym 2-MeO- -237 4- F- -Ph 2-BnNH-4-Pym 2 - Ph- -238 4-F- -Ph 2-BnNH-4-Pym 8-Me- -239 4-F- -Ph 2-BnNH-4-Pym 2-F- -240 4- F- -Ph 2-BnNH-4-Pym 2 - CI· -241 4-F- -Ph 2-BnNH-4-Pym 2-Br- -242 4-F- -Ph 2-BnNH-4-Pym 2, 2-diF -243 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym Me 2, 2-diCl
-244 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->CH2
-245 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->CHMe
-246 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->CHEt
-247 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->CHPr
-248 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->C(Me)2
-249 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->CHPh
-250 4-F-Ph 4-Pyr Me 2,2-diPh
-251 4-F-Ph 4-Pyr Me 2,2-0(CH2)30--252 4-F-Ph 4-Pyr Me 2,2-OCH2C(Me)2CH20--253 4-F-Ph 4-Pyr Me 2,2-(CH2)2--254 4-F-Ph 4-Pyr Me 2,2-(C¾)3--255 4-F-Ph 4-Pyr Me 2,2-(CH2)4- (-256 4-F-Ph 4-Pyr Me 2,2-(CH2)5--257 4-F-Ph ' 4-Pyr Me 2-MeS
-258 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-EtS
-259 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-PrS
-260 4-F-Ph 4-Pyr Me 2 - BuS
-261 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-MeS02
-262 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-PhO
-263 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 1 - Me
-264 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 1-Et
-265 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 1-Pr
-266 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 1, 1-diMe
-267 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Me
-268 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Et
-269 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Pr
-270 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Bu
-271 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Allyl
-272 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Ph
-273 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Bn
-274 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Phet
-275 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2,2-diMe
-276 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2 - OH
-277 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-MeO
-278 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-EtO -279 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-PrO
-280 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-di (MeO)-281 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-di (EtO)-282 4 - CI - Ph 4-Pyr Me 2, 2-0CH2C¾0--283 4-Cl-Ph . 4-Pyr Me 2-0xo-284 4 - CI - Ph 4-Pyr Me 2-F
-285 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2- CI
-286 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2- Br
-287 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-1
-288 4 - CI - Ph 4-Pyr Me 2, 2-diF-289 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diCl-290 4 - CI - Ph 4-Pyr Me 2, 2-diBr-291 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 3 - Me
-292 4 - CI - Ph 4-Pyr Me 3-Et
-293 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 3-Pr
-294 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 3, 3-diMe-295 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 5 -Me
-296 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 5-Et
-297 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 5-Pr
-298 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 5, 5-diMe-299 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6 -Me
-300 4 - CI- Ph 4-Pyr Me 6-Et
-301 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6-Pr
-302 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6, 6-diMe-303 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6-0xo-304 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8- Me
-305 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8-Et
-306 4 - CI- Ph 4-Pyr Me 8-Pr
-307 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8- Ph
-308 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8 a - Me-309 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8a-Et-310 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8a-Pr-311 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6, 6-(CH2) 2--312 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6, 6-diF-313 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->CH2-314 4 - CI - Ph 4-Pyr Me 2->CHMe -315 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->CHEt
-316 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->CHPr
-317 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->C (Me) 2
-318 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->CHPh
-319 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-2-diP
-320 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-0 (C¾) 30--321 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-2-OCH2C (Me) 2CH20-322 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-2- (CH2) 2--323 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2- (C112ノ
-324 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2- (CH2) 4--325 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2- (C¾) 5—-326 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-MeS
-327 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-EtS
-328 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-PrS
-329 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-BuS
-330 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-MeS02
-331 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Ph0
-332 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- (4-MeO-P )-333 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- (4- Me- Ph)-334 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- (4-F-Ph)-335 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- (4-CFg-Ph)-336 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- (4-Cl-Ph)-337 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- (2, 4-diF-Ph)-338 3-CF3-Ph 4-Pyr Me 2- (4-MeO-Ph)-339 4-Pyr Me 2- (4- Me - Ph)-340 4-Pyr Me 2- (4-F-Ph)-341 3-CF3-Ph 4-Pyr Me 2- (4-CFg-Ph)-342 3 - CF3- Ph 4-Pyr Me 2- (4-Cl-Ph)-343 4-Pyr Me 2- (2, 4-diF-Ph)-344 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2->CH2
-345 4-F-Ph 2-NH 4-Pym Me 2->CHMe
-346 4-F-Ph 2-NH 4-Pym Me 2->CHEt
-347 4-F-Ph 2-NH 4-Pym Me 2->CHPr
-348 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2 - >C (Me) 2
-349 4-F-Ph 2 - NH2 - 4 - Pym Me 2->CHPh
-350 4-F-Ph 2-NH 4-Pym Me 2, 2-diPh -351 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-0 (C¾) 30 --352 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-0CH2C (Me) 2CH20-353 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2_ ((¾ノ 2 --354 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, L一 (Cn2ノ 3一
-355 4-F-Ph 2-NH 4-Pym Me 2, 2- (C¾) 4--356 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2- (CH2) 5 --357 4-F-Ph 2-NH2-4-Py Me 2-MeS
-358 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-EtS
-359 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-PrS
-360 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2 - BuS
-361 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-MeS02
-362 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-PhO
-363 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 1-Me
-364 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 1-Et
-365 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 1-Pr
-366 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 1 , 1-diMe
-367 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2- Me
-368 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Et
4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Pr
-370 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Bu
-371 4-C l-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Al lyl
-372 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Ph
-373 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Bn
-374 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-Phet
-375 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-diMe
-376 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-0H
-377 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-MeO
-378 4-Cl-Ph 2-NHz-4-Pym Me 2-EtO
-379 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2 - PrO
-380 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-di (MeO)-381 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, -di (EtO)-382 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pyra Me 2, 2-0CH2CH20--383 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-0xo
-384 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-F
-385 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2- CI
-386 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2- Br -387 4-Cl-Ph 2-NH2 4 - Pym Me 2-1-388 4-Cl-Ph 2-N¾ 4 - Pym Me 2, 2-diF
-389 4-Cl-Ph 2-NH2- 4 - Pym Me 2, 2-diCl
-390 4-Cl-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 2, 2-diBr
-391 4-Cl-Ph 2-N¾- 4-Pym Me 3 - Me
-392 4-Cl-Ph 2-NH2- 4- Pym Me 3-Et
-393 4-C1-PH 2-NH2- 4-Pym Me 3-Pr
-394 4-Cl-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 3, 3-diMe
-395 4-Cl-Ph 2-NH2- 4 - Pym Me 5-Me
-396 4-Cl-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 5-Et
-397 4-Cl-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 5-Pr
-398 4-Cl-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 5, 5-diMe
-399 4-Cl-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 6 -Me
-400 4-Cl-Ph 2 - NH2- 4-Pym Me 6-Et
-401 4-Cl-Ph 2 - N¾- 4-Pym Me 6-Pr
-402 4-Cl-Ph . 2-NH2- 4-Pym Me 6, 6-diMe
-403 4-Cl-Ph 2-N¾- 4-Pym Me 6-Oxo
-404 4-Cl-Ph 2-NH2 4-Pym Me 8 - Me
-405 4-Cl-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 8 - Et
-406 4-Cl-Ph 2-NH2 4-Pym Me 8-Pr
-407 4-Cl-Ph 2-NH2 4-Pym Me 8-Ph
-408 4-Cl-Ph 2 - NH2- 4-Pym Me 8 a - Me
-409 4-Cl-Ph 2-NH2 4-Pym Me 8a-Et
-410 4-Cl-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 8a-Pr
-411 4-Cl-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 6, 6- (CH2) 2--412 4-Cl-Ph 2-NH2 4-Pym Me 6, 6-diF
-413 4-Cl-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 2->CH2
-414 4-Cl-Ph 2-NH2 4-Pym Me 2->CHMe
-415 4-Cl-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 2->CHEt
-416 4-Cl-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 2->CHPr
-417 4-Cl-Ph 2 - NH2 4-Pym Me 2->C (Me) 2
-418 4-Cl-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 2->CHPh
-419 4-Cl-Ph 2-NH2 4-Pym Me 2, 2-diPh
-420 4-Cl-Ph 2-NH2- 4-Pym Me 2, 2-0 (C¾) 30--421 4-Cl-Ph 2-NH2 4-Pym Me 2, 2-0CH2C (Me) 2CH20--422 4-Cl-Ph 2-NH, 4-Pym Me 2, 2- (CH2) 2_ 90
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表 10
(I— 10) 化合物 R1 R2 R4 R5
番 号
10-1 4-F-Ph 4-Pyr H 1-Me
10-2 ' -F-Ph 4-Pyr H 1-Et
10-3 4-F-Ph 4-Pyr H 1-Pr
10-4 4-F-Ph 4-Pyr H 1, 1-diMe
10-5 4-F-Ph' 4-Pyr H 2-Me
10-6 4-F-Ph 4-Pyr H 2-Et
10-7 4-F-Ph 4-Pyr H 2-Pr
10-8 4-F-Ph 4-Pyr H 2-Bu
10-9 4-F-Ph 4-Pyr H 2-Allyl
10-10 4-F-Ph 4-Pyr H 2-Ph
10-11 4-F-Ph 4-Pyr H 2-Bn
10-12 4-F-Ph 4-Pyr H 2-Phet
10-13 4-F-Ph 4-Pyr H 2, 2-diMe
10-14 4-F-Ph 4-Pyr H 2 - OH
10-15 4-F-Ph 4-Pyr H 2-MeO
10-16 4-F-Ph 4-Pyr H 2-EtO
10-17 ' 4-F-Ph 4-Pyr H 2- PrO
10-18 4-F-Ph 4-Pyr H 2,2-di(Me0)
10-19 4-F-Ph 4-Pyr H 2,2-di(EtO)
10-20 4-F-Ph 4-Pyr H 2, 2-OC¾CH20-
10-21 4-F-Ph 4-Pyr H 2-Oxo
10-22 4-F-Ph 4-Pyr ' H 2-F
10-23 4-F-Ph 4-Pyr H 2 - CI
10-24 4-F-Ph 4-Pyr H 2- Br
10-25 4-F-Ph 4-Pyr H 2-1 9J¾ qj- - 19-01 m-z 3W •I d - 09-01
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_ΓΙ1 4-ryr Me 0 ΓΓ
13-28 4-F-Ph 4-Pyr Me 8-Ph
13 - 29 4-F-Ph 4-Pyr Me 8 a - Me
13-30 4-F-Ph 4-Pyr Me 8a-Et
13-31 4-F-Ph 4-Pyr Me 8a-Pr
13-32 4-F-Ph 4-Pyr Me H
表 14
(1 -14) 化合物 R1 R2 R4 R5 番
14-1 4-F-Ph 4-Pyr H H
14-2 4-F-Ph 4-Pyr H 1-Me
14-3 4-F-Ph 4-Pyr H 1-Et
14-4 4-F-Ph 4-Pyr H 1-Pr
14-5 4-F-Ph 4-Pyr H 1, 1-diMe
14-6 4-F-Ph 4-Pyr H 2-Me
14-7 4-F-Ph 4-Pyr H 2-Et
14-8 4-F-Ph 4-Pyr H 2-Pr
14-9 4-F-Ph 4-Pyr H 2-Bu
14-10 4-F-Ph 4-Pyr H 2-Allyl
14-11 4-F-Ph 4-Pyr H . 2-Ph
14-12 4-F-Ph 4-Pyr H 2-Bn
14-13 4-F-Ph 4-Pyr H 2-Phet
14-14 4-F-Ph 4-Pyr H 2, 2-diMe
14-15 4-F-Ph 4-Pyr H 2 - OH
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H £ふ H—
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-90 4-F-Ph 4-Pyr Me 6 - Et
-91 4-F-Ph 4-Pyr Me 6-Pr
-92 4-F-Ph 4-Pyr Me 6-P
-93 4-F-Ph 4-Pyr Me 8-Me
-94 4-F-Ph 4-Pyr Me 8 - Et
-95 4-F-Ph 4-Pyr Me 8-Pr
-96 4-F-Ph 4-Pyr Me 8， 8-diMe
-97 4-F-Ph 4-Pyr Me 8, 8-diF
-98 4-F-Ph 4-Pyr Me 8, 8-C¾CH2 --99 4-F-Ph 4-Pyr Me 8-Oxo
-100 4-F-Ph 4-Pyr Me 8 a- Me
-101 4-F-Ph 4-Pyr Me 8a-Et
-102 4-F-Ph 4-Pyr Me 8a-Pr
-103 4-F-Ph 4-Pyr H 2->CH2
1
-104 4-F-Ph 4-Pyr H 2->CHMe
-105 4-F-Ph 4-Pyr H 2- >CHEt
-106 4-F-Ph 4-Pyr H 2->CHPr
-107 4-F-Ph 4-Pyr H 2->C(Me)2
-108 4-F-Ph 4-Pyr H 2->CHPh
-109 4-F-Ph - 4-Pyr H 2,2-diPh
-110 4-F-Ph 4-Pyr H 2,2-0(CH2)30--111 4-F-Ph 4-Pyr H 2,2-OCH2C( e)2CH20--112 4-F-Ph 4-Pyr H
-113 4-F-Ph 4-Pyr H 2, 2 - (CHり)
-114 4-F-Ph 4-Pyr H
-115 4-F-Ph 4-Pyr H 2,2-(C¾)
-116 4-F-Ph 4-Pyr H 2-MeS
-117 4-F-Ph 4-Pyr H 2-EtS
-118 4-F-Ph 4-Pyr H 2-PrS
-119 4-F-Ph 4-Pyr H 2- BuS
-120 4-F-Ph 4-Pyr H 2-MeS02
-121 4-F-Ph 4-Pyr H 2-PhO
-122 4-Cl-Ph 4-Pyr H 1-Me
-123 4-Cl-Ph 4-Pyr H 1-Et H
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-161 4-Cl-Ph 4-Pyr H 6, 6-diMe
-162 4-Cl-Ph 4-Pyr H 6-Oxo
-163 4-Cl-Ph 4-Pyr H 8-Me
-164 4-Cl-Ph 4-Pyr H 8-Et
-165 4-Cl-Ph 4-Pyr H 8-Pr
-166 4-Cl-Ph 4-Pyr H 8-Ph
-167 4-Cl-Ph 4-Pyr H 8 a- Me
-168 4-Cl-Ph 4-Pyr H 8a-Et
-169 4-Cl-Ph 4-Pyr H 8a-Pr
-170 4-Cl-Ph 4-Pyr H 6，6- (CH2)2 --171 4-Cl-Ph 4-Pyr H 6,6-diF
-172 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2->CH2
-173 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2->CHMe
-174 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2->CHEt
-175 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2->CHPr
-176 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2->C(Me)2
-177 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2->CHPh
-178 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2,2-diPh
-179 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2,2-0(CH2)30--180 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2,2-OCH2C(Me)2CH20--181 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2, 2 - (C 2ノ --182 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2, 2- (CH2) 3--183 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2,2-(CH2)4--184 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2,2-(CH2)5--185 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-MeS
-186 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-EtS '-187 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-PrS
-188 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2- BuS
-189 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-MeS02
-190 4-Cl-Ph 4-Pyr H 2-PhO
-191 4-F-Ph 4-Pyr H 2-(4-MeO-Ph)-192 4-F-Ph 4-Pyr H 2-(4-Me-Ph)-193 4-F-Ph 4-Pyr H 2- (4-F-Ph)
-194 4-F-Ph 4-Pyr H 2-(4-CF3-Ph)-195 4-F-Ph 4-Pyr H 2-(4-Cl-Ph) - 196 4-F-Ph 4-Pyr H 2- (2, 4-diF-Ph)- •197 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2- (4-MeO-Ph)- 198 3-CFg-P 4-Pyr H 2- (4-Me-Ph)- •199 3 - CF3 - Ph 4-Pyr H 2- (4-i,-Ph)
- ■200 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2- (4-CF3-Ph)- ■201 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2- (4-Cl-Ph)- -202 3-CF3-Ph 4-Pyr H 2- (2, 4-diF-Ph)- -203 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyi H 2->CH2
- -204 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2->CHMe
- -205 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2->CHEt
- -206 4-F-Ph 2-NH 4-Pym H 2->CHPr
- -207 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2->C (Me) 2
- -208 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2->CHPh
- -209 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-diPh
- -210 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-0 (CH2) 30 - 1 ヽ
- -211 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-0CH2C (Me) 2CH20- ヽ
- -212 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H L, L一 し 112 2一
- -213 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H ん L~ し ii2J 3~
- -214 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2- (C¾) 4-- -215 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2- (CH2) 5-- -216 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-MeS
- -217 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-EtS
- -218 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyi H 2-PrS
- -219 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-BuS
- -220 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-MeS02
- -221 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-PhO
- -222 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 1 - Me
- -223 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 1-Et
- -224 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pyi H 1-Pr
- -225 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 1, 1-diMe
- -226 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2 - Me
- -227 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Et
- -228 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Pr
- -229 4-Cl-Ph 2-N¾-4-Pym H 2-Bu
- -230 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Al lyl
- -231 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Ph -232 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Bn
-233 4-Cl-P 2~NH2-4-Pym H 2-Phet-234 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-diMe-235 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-0H
-236 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-MeO-237 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 2-EtO-238 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2 -: PrO-239 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 2, 2-di (MeO)-240 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-di (EtO)-241 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pyin H 2, 2-0C¾C¾0--242 4-Cl-Ph 2~NH 4-Pym H 2-Oxo-243 4-Cl-Ph 2- 2-4-Pym H 2-F
-244 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2 - CI
-245 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 2 - Br
-246 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 2-1
-247 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-diF-248 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 2, 2-diCl-249 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 2, 2-diBr-250 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 3- Me
-251 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 3-Et
-252 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 3-Pr
-253 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 3， 3-diMe-254 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 5-Me
-255 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 5-Et ■-256 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 5-Pr
-257 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 5, 5-diMe-258 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-Me
-259 4-Cl-Ph 2- NH2 - 4-Pym H 6-Et
-260 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-Pr
-261 4-Ci-P 2-NH2-4-Pym H 6, 6-diMe-262 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 6-Oxo-263 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 8-Me
-264 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 8-Et
-265 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 8-Pr
-266 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 8-Ph
-267 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym H 8 a - Me - -268 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 8a-Et
- -269 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 8a-Pr
- -270 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym H 6,6-(CH2) 2—- -271 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 6,6-diF
- -272 4-Cl- 1Ph 2-NHr4-Pym H 2- >C¾
- -273 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2->CHMe
- -274 4-Cl-Ph 2- 1NH2-4-Pym H 2->CHEt
- -275 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2->CHPr
- -276 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2->C(Me)2
>
- -277 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2->CHPh
- -278 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2, 2-diPh
- -279 4-Cl-Ph 2-N¾-4-Pym H 2,2-0(CH2)30-- -280 4-Cl-Ph H 2,2-0CH2C(Me) 2CH20- -281 4-Cl-Ph 2 - NH2_4-Pym H 2, L~ (CH2) 2-- -282 4-Cl-Ph 2 - N¾_4 - Pym H 2， 2 - (CH2) 3 -- -283 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2,2-(CH2)4-- -284 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2,2-(CH2)5-- -285 4-Cl-Ph 2-N¾-4-Pym H 2-MeS
- -286 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-EtS-- -287 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-PrS
- -288 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2 - BuS
- -289 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-MeS02
- -290 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-Ph0
- -291 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-(4-MeO-Ph)- -292 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-(4-Me-Ph)- -293 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2- (4-F-Ph)- -294 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyra H ■ 2-(4-CF3-Ph)- -295 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-(4-Cl-Ph)- -296 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-(2,4-diF-Ph)- -297 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 2-(4-MeO-Ph)- -298 2-N¾-4-Pym H 2-(4-Me-P )- -299 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym H 2- (4-F-Ph)- -300 2-NH2-4-Pym H 2-(4-CF3-Ph)- -301 3-CF3-Ph 2-NH 4-Pym H 2-(4-Cl-P )- -302 2-NH2-4-Pym H 2-(2,4-diF-Ph)- -303 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->CH2 -304 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->CHMe
-305 4-F-Ph 4-Pyr Me 2 -〉 CHE t
-306 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->CHPr
-307 4-F-Ph 4-Pyr Me
-308 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->CHPh
-309 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diPh
-310 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2-0 (CH2) 30--311 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2-OCH2C (Me) 2CH20--312 4-F-Ph 4-Pyr Me 2 2 - (CH2)
-313 4-F-Ph 4-Pyr Me
-314 4-F-Ph . 4-Pyr Me
-315 4-F-Ph 4-Pyr Me , 2, 2- (CH2) 5--316 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-MeS
-317 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-EtS
-318 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-PrS
-319 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-BuS
1
-320 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-MeS02
-321 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-PhO
-322 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 1 - Me
-323 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 1-Et
-324 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 1-Pr
-325 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 1, 1-diMe
-326 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Me
- 327 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Et
-328 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Pr
-329 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Bu
-330 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Al lyl
-331 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Ph
-332 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Bn
-333 4-Cl-Ph 4-Pyp Me 2-Phet
-334 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diMe
-335 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2 - OH
-336 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Me0
-337 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Et0
-338 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2- PrO
- 339 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-d i (Me0) OAV〕71d _<c
9C
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0 OXL
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罕≤ O丄3SW9 9 个 ¾。
〈画—
賈— <。 -376 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->C (Me) 2
-377 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->CHPh
-378 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diPh
-379 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-0 (CH2) 30 --380 4-Cl-P Ph 4-Pyr Me 2, 2-OCH2C (Me) 2CH20--381 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2- (CH2) 2--382 4-Cl-Ph 4-Pyr Me L一 2 3—
-383 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2- (CH2) 4--384 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2 2- (CH2) 5 --385 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-MeS
-386 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-EtS
-387 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-PrS
-388 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-BuS
-389 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2 - MeS02
-390 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Ph0
-391 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- (4-MeO-P )-392 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- (4-Me-Ph)-393 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- (4-F-Ph)
-394 4-F-Ph 4-Pyr Me 2 - (4-CF3-Ph)-395 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- (4-Cl-Ph)-396 4-F-Ph 4-Pyr Me 2 - 2, 4-diF-Ph)-397 3-CF3-Ph 4-Pyr Me 2- (4-MeO-Ph)-398 4-Pyr Me 2- (4 - Me- Ph)
-399 3-CF3-Ph 4-Pyr Me 2- (4-F-Ph)
-400 3-CF3-Ph 4-Pyr Me 2- (4-CFg-Ph)-401 3-CF3-Ph 4-Pyr Me 2- (4-Cl-Ph)
-402 3-CF3-Ph 4-Pyr Me 2- (2, 4-diF-Ph)-403 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2->CH2
-404 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2 - CHMe
-405 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2 - CHE t
-406 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2->CHPr
-407 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me
-408 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2->CHPh
-409 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-diP
-410 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-0 (CH2) 30--411 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-0CH2C (Me) 2CH20- n o
- -412 4-F-Ph 2- -4-Pym Me Z , L~、し ϋ2リ 2—- •413 4- -p一 ril 2- -M2- -4-Pym Me ύ , L一、し 2ノ 3一 o n
- -414 ~ -r -ril 2- -NH2- -4-Pym Me 2, 2— (C¾) 4—- -415 4- -ril 2- -NH2- -4-Pym Me 2, 2- (CH2) 5-- -416 4- -rxl 2- -M2- -4-Pym Me 2-MeS - -417 4- -r -rtl 2- -NH2- -4-Pym Me 2-EtS- -418 4 - -r-rh 2- -NH2- -4-Pym Me 2-PrS- -419 4- 2- - NH2- -4-Pym Me 2-BuS- -420 4- -r-ril 2- -NH2- -4-Pym Me 2-MeS02- -421 4- -r-rh 2- -NH2- -4-Pym Me 2-Ph0- -422 4- -ll-rll 2- -NH2- -4-Pym Me 1 - Me
- -423 4- -Ll-ril 2- -NH2- -4-Pym Me 1-Et- -424 4- -し1一] ^ii 2- -NH2- -4-Pym Me 1-Pr
- -425 4~ -し i一 rtl 2- -NH2- -4-Pym Me 1 , 1-d iMe- -426 4- -し i一 rtl 2- -NH2- -4-Pym Me 2 -Me
- -427 4 - -し i一 rtl 2- - M2- -4-Pym Me 2-Et- -428 4-一し 1一 ril 2- -NH2- -4-Pym Me 2-Pr
- -429 4-一し i一] 2- -M2- -4-Pym Me 2-Bu
- -430 4- -し 1 -] ^ 2- - NH2- -4-Pym Me 2-Al lyl- -431 4- -し 1一 2- -NH2- -4-Pym Me 2-Ph
- -432 4- - LI Ph 2- -NH2- -4-Pym Me 2-Bn
- -433 4- -01 -Pn 2- -NH2- -4-Pym Me 2-Phet- -434 4- -LI -ril 2- - NH2- -4-Pym Me 2, 2-diMe- -435 -Ll-Fn 2- -NH2- -4-Pym Me 2 - OH
- -436 4- 2- - NH2- -4-Pym Me 2-Me0- -437 4- -Ll-rn 2- -NH2- -4-Pym Me 2-Et0- -438 4-一し 1一 ril 2- -NH2- -4-Pym Me 2-Pr0
o j *
- -439 4-一し 1一 ril 2- -NH2- -4-Pym Me . 2, 2-di (MeO)
n n j * /- -440 4-一し i一 ril 2- -NH2- -4-Pym Me 2, -di (EtO)- -441 "一し 1一 rtl 2- -NH2- -4-Pym Me 2, 2-0CH2CH20- -442 4- -Cl-Ph 2- - NH2- -4-Pym Me 2-Oxo- -443 4- -Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 2-F
- -444 4- -Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 2- CI- -445 4- -Cl-Ph 2- -NH2- -4-Pym Me 2- Br- -446 4- -Cl-Ph 2· -N¾ - -4-Pym Me 2-1
- -447 4- -Cl-Ph 2- — N¾- -4-Pym Me 2, 2-d iF λ λ
-448 4-C1- -Pn z- -4 - Pym Me I, 2 - diし 1
-449 4 -しト -Pn I- -4~rym Me
-450 4-C1- -Pn - -NH2- -4-Fym Me 3-Me
-45 l 4-C1- -Pn - -NH2- -4 - Pym Me 3-ΰΐ
-452 4-C1- -Pn 2- -NH2- -4- Pym Me 3-Pr
-453 4-C1- -Ph 2- -NH2- -4 - Pym Me 3, 3-diMe
-454 4 - CI- -Ph 2- -NH2- -4 - Pym Me 5 -Me
-455 4-C1- -Ph 2- -NH2- -4-Pyni Me 5-Et
-456 4- CI- -Ph 2- -NH2- -4 - Pym Me 5-Pr
-457 4 - CI- -Ph 2- -NH2- -4 - Pym Me 5, 5-diMe
-458 4 - CI- -Ph 2- -NH2- -4 - Pym Me 6 - Me
-459 4-C1- -Ph 2- - NH2- -4 - Pym Me 6-Et
-460 4-C1- -Ph 2- -NH2- -4-Pyni Me 6-Pr
-461 4- CI- -Pn z- -NH2- -4-Pym Me 6, 6-diMe
-462 4 - CI- -Pn 1- -4-Pym Me 6-Oxo
-463 4 - CI- -Pn 2- -NH2- -4 - Pym Me 8-Me
-464 4-Cl- -Pn 2- -NH2- -4-Pym Me 8-Et
-465 4-Cl- -Ph 2- - N¾- -4-Pym Me 8-Pr
n
-466 4 - CI- -Ph 2- -NH2- -4-Pym Me 8-Ph
-467 4-Cl- - Ph 2- -NH2- -4-Pym Me 8 a - Me
-468 4 - CI- -Ph 2- -NH2- -4-Pym Me - 8a-Et
-469 4- CI- -Ph 2- -N¾- -4-Pym Me 8a-Pr
-470 4-Cl- -Ph 2- -N¾- -4-Pym Me 6 6- (CH2) 2 --471 4 - CI. -Ph 2- -NH2- -4-Pym Me 6 6-diF
n \ ηττ
-472 4-Cl. -Ph 2- -NH2- -4-Pym Me 2->CH2
-473 4-Cl- -Ph 2- -NH2- -4-Pym Me 2->CHMe
-474 4 - CI- -Pn 2- -NH2- -4-Pym Me 2->CHEt
-475 4-Cl- -Pn 2- -N¾- -4-Pym Me 2->CHPr
-476 4-Cl- -Pn 2- -NH2- -4-Pym Me 2->C (Me) 2
-477 , 4 - CI- -Pn 2- -NH2- -4-Pym Me 2->CHPn
-478 4-Cl- -Ph 2- -NH2- -4-Pym Me 2, 2-diPn
-479 4-Cl- -Ph 2- -N¾- -4-Pym Me 2,2-0(CH2)30--480 4-Cl- -Ph 2- -NH2- -4-Pym Me 2,2-OCH2C(Me)2CH20--481 4- CI- -Ph 2- -NH2- -4-Pym Me 2, (CH2) 2--482 4-Cl- -Ph 2- -N¾ - -4-Pym Me 2, - (CH2) 3 --483 4- CI- -Ph 2- -N¾- -4-Pym Me 2,2-(CH2)4- H 3W qd-13-t 813- -n
H H DI人 <I -ト ¾N - Z s- -n
913- -fl
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21S- -n
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Figure imgf000209_0001
-25 4-F-Ph 4-Pyr Me 2 - Br
-26 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-1
-27 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diF-28 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diCl-29 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diBr-30 4-F-Ph 4-Pyr Me 3 - Me
-31 4-F-Ph 4-Pyr Me 3 - Et
-32 4-F-Ph 4-Pyr Me 3-Pr
-33 4-F-Ph 4-Pyr Me 3, 3-diMe-34 4-F-Ph 4-Pyr Me 5 - Me
-35 4-F-Ph 4-Pyr Me 5 - Et
-36 4-F-Ph 4-Pyr Me 5-Pr
-37 4-F-Ph 4-Pyr Me 5, 5-diMe-38 4-F-Ph 4-Pyr Me 6 - Me
-39 4-F-Ph 4-Pyr Me 6 - Et
-40 4-F-Ph 4-Pyr Me 6-Pr
-41 4-F-Ph 4-Pyr Me 6-Ph
-42 4-F-Ph 4-Pyr Me 8 - Me
-43 4-F-Ph 4-Pyr Me 8 - Et
-44 4-F-Ph 4-Pyr Me 8-Pr
-45 4-F-Ph 4-Pyr Me 8， 8-diMe-46 4-F-Ph 4-Pyr Me 8， 8-diF-47 4-F-Ph 4-Pyr Me 8， 8~CH2CH2 _-48 4-F-Ph 4-Pyr Me 8-Oxo-49 4-F-Ph 4-Pyr Me 8 a - Me-50 4-F-Ph 4-Pyr Me 8a-Et-51 4-F-Ph 4-Pyr Me 8a-Pr-51 4-F-Ph 4-Pyr Me 8a-Pr-52 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->CH2-53 4-F-Ph 4-Pyr Me 2 -〉 CHMe-54 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- XHEt-55 4-F-Ph 4-Pyr Me 2 -〉 CHPr-56 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->C (Me) 2-57 4-F-Ph 4-Pyr Me 2->CHPh-58 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diPh-59 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2-0 (CH2) 30- -60 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2-OCH2C ( e) 2CH20--61 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2~ (CH2) ~
-62 4-F-Ph 4-Pyr Me
-63 4-F-Ph 4-Pyr Me
-64 4-F-Ph 4-Pyr Me 2, 2- (CH2) 5--65 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-MeS
-66 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-EtS
-67 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-PrS
-68 4-F-Ph 4-Pyr Me 2- BuS
-69 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-MeS02
-70 4-F-Ph 4-Pyr Me 2-PhO
-71 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 1-Me
-72 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 1-Et
-73 4-C l-Ph 4-Pyr Me 1-Pr
1
-74 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 1 , 1-diMe
-75 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2 - Me
i
-76 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Et
-77 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Pr
-78 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Bu
-79 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Al lyl
-80 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Ph
-81 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Bn
-82 4-C l-Ph 4-Pyr Me 2-Phet
-83 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diMe
-84 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2 - OH
-85 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-MeO
-86 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-EtO
-87 4-C l-Ph 4-Pyr Me 2 - PrO
- 88 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-di (MeO)-89 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-di (EtO)-90 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-OCH2CH20--91 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Oxo
-92 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-F
-93 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2- CI
-94 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-Br
-95 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2-1 -96 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diF
-97 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2， 2-diCl
-98 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, -diBr
-99 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 3- Me
-100 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 3-Et
-101 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 3-Pr
-102 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 3, 3-diMe
-103 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 5- Me
-104 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 5-Et
-105 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 5-Pr
-106 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 5， 5-diMe
-107 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6- Me
-108 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6-Et
-109 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6-Pr
-110 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6, 6-diMe
-111 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6-Oxo
-112 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8- Me
-113 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8-Et
-114 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8-Pr
-115 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8- Ph
-116 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8 a- Me
-117 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8a-Et
-118 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 8a-Pr
-119 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6, 6- (CH2) 2--120 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 6, 6-diF
-121 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->C¾
-122 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2 -〉 CHMe
-123 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2 -〉 CHE t
-124 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->CHPr
-125 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->C (Me) 2
-126 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2->CHPh
-127 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-diPh
-128 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-0 (CH2) 30--129 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2, 2-0CH2C (Me) 2CH20-130 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2， 2 - (Cn2y 2 --131 4-Cl-Ph 4-Pyr Me 2， 2~ (Cn2ノ 3- 「
15- -132 4-Cl-Pn 4-Pyr Me 2,2-(CH2)4-
15- -133 4-Cl-Pn 4-Pyr Me
15- -134 4-Cl-Pn 4-Pyr Me
「
15- -135 4-Cl-Ph 4-Pyr Me Ζ-βΐ
15- -136 4-Cl-Ph 4-Pyr Me ~ϊΐ
15- -137 4-Cl-Ph 4-Pyr Me Z-DU
15- -138 4-Cl-Ph 4-Pyr Me
15- -139 4-Cl-Ph 4-Pyr Me Z-rtlU
15- -140 4-F-Ph 4-Pyr Me L- 4一 Meu - fii
15- -141 4-F-Ph 4-Pyr Me Z - 4一 Me—riU
15- -142 4-F-Ph 4-Pyr Me L— r rli)
15- -143 4-F-Ph 4-Pyr Me L 4 し P3 rH
15- -144 4-F-Ph 4-Pyr Me L— ： し 1 Πリ
15- -145 4-F-Ph 4-Pyr Me j ; v ϋ
L 4 αΐΓ
15- -146 4-Pyr Me L一、4— MeU - rll 「
15- -147 4-Pyr Me L一、4一 Me - m
15， -148 3-CF3»Ph 4-Pyr Me L r rii)
15- -149 4-Pyr Me L 4一し r 3 r fl;
15- -150 4-Pyr Me 、4一し i— rlU
15- -151 3-CF3-Ph 4-Pyr Me
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15- -152 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym Me
15- -153 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym Me Z—/し] iMe
15- -154 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym Me
15- - ■1<「5「5 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym Me Zークし Hrr
15- -156 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym Me
15「- -1厂57 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym Me Z— し nrll
15- -158 4-F-Ph 2· -NH2-4-Pym Me
lb- -159 4-F-Ph
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Me , Z~U、し il2J 3U— lb- -160 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym Me o Z, o nru r m、 ru n
Utn2し Me 2^¾U-
15- -161 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym Me 2， I- (CH2) 2-
15- -162 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym Me 2， 2 - (CH2) 3-
15- -163 4-F-Ph 2· -NH2-4-Pym Me 2,2-(CH2)4-
15- -164 4-F-Ph 2· -NH 4-Pym Me 2,2-(CH2)
15- -165 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym Me 2-MeS
15- -166 4-F-Ph 2- -NH 4-Pym Me 2-EtS
15- -167 4-F-Ph 2- -NH2-4-Pym Me 2-PrS -•168 4-F-Ph 2- - 2- -4-Pym Me 2-BuS- 169 4-F-Ph 2- -NHf -4-Pym Me 2-MeS02- -170 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 2-PhO- •171 4-Cl-Ph 2- -N¾ - -4-Pym Me ト Me- 172 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 1-Et- 173 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 1-Pr- -174 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 1, 1-diMe- •175 4-Cl-Ph 2- -N¾ - -4-Pym Me 2- Me- -176 4-Cl-Ph 2- -NHf -4-Pym Me 2-Et- -177 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 2-Pr- -178 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 2-Bu
- -179 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 2-Al lyl- -180 4-Cl-Ph 2- -NHf -4-Pym . Me 2-Ph
- -181 4-Cl-Ph 2- - NH2- -4-Pym Me 2-Bn- -182 4-Cl-Ph 2- -N¾- -4-Pym Me 2-Phet- 183 4-Cl-Ph 2- -N¾ - -4-Pym Me 2, 2-diMe- -184 4-Cl-Ph 2- -NH2- -4-Pym Me 2-OH
- -185 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 2-MeO- -186 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 2-EtO- -187 4-Cl-Ph 2- -N¾ - -4-Pym Me 2- PrO- -188 4-Cl-Ph 2- - NH2- -4-Pym Me 2, 2-di (MeO) - -189 4-Cl-Ph 2- - NH2- -4-Pym Me 2, 2-di (EtO)- -190 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 2, 2-OCH2CH20- -191 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 2-Oxo- -192 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 2-F
- -193 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 2 - CI- -194 4-Cl-Ph 2- -N¾ - -4-Pym Me 2-Br- -195 4-Cl-Ph 2- - N¾- -4-Pym Me 2-1
- -196 4-Cl-Ph 2- -N¾ - -4-Pym Me 2, 2-diF- -197 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 2, 2-diCl- -198 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 2, 2-diBr- -199 4-Cl-Ph 2- - NH2- -4-Pym Me 3 - Me- -200 4-Cl-Ph 2- -NH2- -4-Pym Me 3-Et- -201 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 3-Pr- -202 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 3, 3-diMe- -203 4-Cl-Ph 2- -NH2 - -4-Pym Me 5 - Me - -204 4-Cl-Ph 2 - NH2- 4 - Pym Me 5-Et
- -205 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 5-Pr
- -206 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 5, 5-diMe
- -207 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym Me 6 - Me
- -208 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym Me 6-Et
- -209 4-CI-P 2-NHr4-Pym Me 6-Pr
- -210 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 6, 6-diMe
- -211 4-C l-Ph 2-NH2-4-Pym Me 6-Oxo
- -212 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 8 - Me
- -213 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 8-Et
- -214 4-Cl-Ph 2-N¾-4-Pym Me 8-Pr
- -215 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym Me 8-Ph
- -216 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 8 a- Me
- -217 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 8a-Et
- -218 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym Me 8a-Pr
- -219 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 6，6- (CH2) 2-- -220 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 6, 6-diF
- -221 4-Cl-Ph 2- NH2- 4-Pym Me 2->CH2
- -222 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym Me 2->CHMe
- -223 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2 -〉 CHE t
- -224 4-Cl-Ph 2-NH 4-Pym Me 2->CHPr
- -225 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2->C (Me) 2
- -226 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2->CHPh
- -227 4-Cl-Ph 2-NHr4-Pym Me 2, 2-diPh
- -228 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-0 (CH2) 30-- -229 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2-OC¾C (Me) 2CH20-- -230 4-Cl-Ph 2-NH2- 4- Pym Me 2， 2~ (CH2) 2 -- -231 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2- (CH2) 3-- -232 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2- (CH2) 4-- -233 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2, 2- (CH2) 5-- -234 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-MeS
- -235 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-EtS
- -236 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-PrS
· -237 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2- BuS
- -238 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-MeS02
- -239 4-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym Me 2-P O 灘 OAV -
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S0/Z0df/X3d ム9ひ 60/ZO OAV 1 7 - 1 2 4-F-Ph 4-Pyr M e
表 1 8
( 1 - 1 8 ) 化合物 R1 R2 A R5
番 号
18-1 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 H
18-2 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 H
18-3 4-F-Ph 4-Pyr H
18-4 4-F-Ph 4-Pyr H
18-5 4-F-Ph 4-Pyr 環 5 H
18-6 4-F-Ph 4-Pyr H
18-7 4-F-Ph 4-Pyr H
18 - 8' 4-F-Ph 4-Pyr H
18-9 4-F-Ph 4-Pyr 環 9 H
18-10 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 H
18-11 4-F-Ph 4-Pyr H
18-12 4-F-Ph 4-Pyr H
18-13 4-F-Ph 4-Pyr 環 13 H
18-14 4-F-Ph 4-Pyr H
18-15 4-F-Ph 4-Pyr H
18-16 4-F-Ph 4-Pyr H
18-17 4-F-Ph 4-Pyr H
18-18 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 H
18-19 4-F-Ph 4-Pyr H
18-20 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 H
18-21 4-F-Ph 4-Pyr H -22 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 Η-23' 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 Η-24 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 Η-25 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 Η-26 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 Η-27 4-F-Ph 4-Pyr Η-28 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 Η-29 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 Η-30 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 Η-31 4-F-Ph 4-Pyr 31 Η-32 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 Η-33 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 Η-34 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 Η-35 4-F-Ph 4-Pyr '環 35 Η-36 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 Η-37 4-F-Ph 4-Pyr 環 37 Η-38 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 1 2 - Me-39 4-F-Ph 4-Pyr ¾¾ 2 2- Me-40 4-F-Ph 4-Pyr ^ 3 2 - Me-41 4-F-Ph 4-Pyr 環 4 2 - Me-42 4-F-Ph 4-Pyr 5 2 - Me-43 4-F-Ph 4-Pyr ¾¾ 6 2 - Me-44 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 7 2- Me-45 4-F-Ph 4-Pyr 8 2 - Me-46 4-F-Ph 4-Pyr 9 2 - Me-47 4-F-Ph 4-Pyr ^ 10 2 - Me-48 4-F-Ph 4-Pyr 1 1 2-Me-49 4-F-Ph 4-Pyr ¾¾ 12 2-Me-50 4-F-Ph 4-Pyr l o 2-Me-51 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 14 2-Me-52 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me-53 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 2-Me -54 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me -55 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 2-Me -56 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 2-Me -57 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2-Me -58 4-F-Ph 4-Pyr 環 21 2 - Me-59 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2 - Me-60 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 2 - Me - 61 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2 - Me-62 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2 - Me-63 4-F-Ph ' 4-Pyr 環 26 2 - Me-64 4-F-Ph 4-Pyr 環 27 2 - Me-65 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2- Me-66 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2 - Me-67 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2 - Me-68 4-F-Ph 4-Pyr 環 31 2 - Me-69 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2 - Me-70 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2 - Me-71 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 2 - Me-72 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2 - Me-73 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2 - Me-74 4-F-Ph 4-Pyr ύ7 2 - Me-75 4-F-Ph 4-Pyr 1 2 - OH-76 4-F-Ph 4-Pyr 環 2 2- OH-77 4-F-Ph 4-Pyr g¾ 3 2- OH-78 4-F-Ph 4-Pyr 環 4 2-OH-79 4-F-Ph 4-Pyr 5 2- OH-80 4-F-Ph 4-Pyr 6 2-OH-81 4-F-Ph 4-Pyr 環 7 2-OH-82 4-F-Ph 4-Pyr 環 8 2-OH-83 4-F-Ph . -Pyr 環 9 2-OH-84 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 2-OH-85 4-F-Ph 4-Pyr S¾ 1 1 2-OH-86 4-F-Ph 4-Pyr 環 12 2-OH-87 4-F-Ph 4-Pyr 環 13 2-OH - 88 4-F-Ph 4-Pyr 2-OH-89 4-F-Ph 4-Pyr 2-OH-90 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 2-OH-91 4-F-Ph 4-Pyr 2-OH-92 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 2-OH-93 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 2-OH -94 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2-0H-95 4-F-Ph 4-Pyr 環 21 2-0H-96 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2-0H-97 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 2-0H-98 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2-0H-99 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2-0H-100 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2-0H-101 4-F-Ph 4-Pyr 環 27 2-0H-102 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2-0H-103 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2-0H-104 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2-0H-105 4-F-Ph 4-Pyr 環 31 2-0H-106 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2-0H-107 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2-0H-108 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 2-0H-109 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2-0H-1 10 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2-0H-111 4-F-Ph 4-Pyr 環 37 2-0H-1 12 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 2-MeO-1 13 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 2 2-MeO-1 14 4-F-Ph 4-Pyr 3 2-MeO-1 15 4-F-Ph 4-Pyr 4 2-MeO-1 16 4-F-Ph 4-Pyr 5¾ 5 2-MeO-1 17 4-F-Ph 4-Pyr 6 2-MeO-118 4-F-Ph , 4-Pyr 環 7 2-MeO-1 19 4-F-Ph 4-Pyr 8 2-MeO-120 4-F-Ph 4-Pyr 9 2-MeO-121 4-F-Ph , 4-Pyr 環 10 2-MeO-122 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 1 2 - MeO-123 4-F-Ph 4-Pyr 環 12 2-MeO-124 4-F-Ph 4-Pyr 環 13 2- MeO-125 4-F-Ph 4-Pyr 環 14 2- MeO-126 4-F-Ph 4-Pyr 環 15 2- MeO-127 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 2- MeO-128 4-F-Ph 4-Pyr 2- MeO-129 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 2 - MeO -130 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 2-MeO-131 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2-MeO-132 4-F-Ph 4-Pyr 環 21 2-MeO-133 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2-MeO-134 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 2-MeO-135 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2-MeO-136 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2-MeO-137 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2-MeO-138 4-F-Ph 4-Pyr 環 27 2-MeO-139 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2-MeO-140 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2-MeO-141 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2-MeO-142 4-F-Ph 4-Pyr 環 31 2-MeO-143 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2-MeO-144 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2-MeO-145 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 2-MeO-146 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2-MeO-147 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2-MeO-148 4-F-Ph 4-Pyr 環 37 2-MeO-149 4-F-Ph 4-Pyr 1 2-F-150 4-F-Ph 4-Pyr ' 環 1 2-F-151 4-F-Ph 4-Pyr 環 3 2-F-152 4-F-Ph 4-Pyr 4 2-F-153 4-F-Ph 4-Pyr 環 5 2-F-154 4-F-Ph 4-Pyr 環 6 2-F-155 4-F-Ph 4-Pyr 環 7 2-F-156 4-F-Ph 4-Pyr 8 2-F-157 4-F-Ph 4-Pyr ^ 9 2-F-158 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 2-F-159 4-F-Ph 4-Pyr ^ 1 1 2-F-160 4-F-Ph 4-Pyr 環 12 2-F-161 4-F-Ph 4-Pyr 環 13 2-F-162 4-F-Ph 4-Pyr 環 14 2-F-163 4-F-Ph 4-Pyr 環 15 2-F-164 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 2-F-165 4-F-Ph 4-Pyr 2-F -166 4-F-Pn 4-Pyr 環 18 2-F-167 -F-Ph 4-Pyr 環 19 2-F-168 4-F-Pn 4-Pyr 環 20 2-F-l b9 4-F-Pn 4-Pyr 2-F - 170 4-F-Ph 4-Pyr 環 2 2-F-171 4-F-Ph 4-Pyr 環 3 2-F-172 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2-F-173 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2-F - 174 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2-F-175 4-F-Ph 4-Pyr 2-F-176 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2-F-177 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2-F-178 4-F-Pn 4-Pyr 環 30 2-F-179 4-F-Pn 4-Pyr 31 · 2-F-180 4-F-Pn 4-Pyr 環 32 2-F-181 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2-F-182 4-F-Pn 4-Pyr 環 34 2-F-183 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2-F-184 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2-F-185 4-F-Ph 4-Pyr 環 37 2-F-186 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 2-C 1-187 4-F-Ph 4-Pyr 環 2 2-C 1-188 4-F-Ph 4-Pyr , 環 3 2-C1-189 4-F-Ph 4-Pyr 2-C1-190 4-F-Ph 4-Pyr 5 2-C1-191 4-F-Ph 4-Pyr 環 6 2-C1-192 4-F-Ph 4-Pyr 2-CI-193 4-F-Pn 4-Pyr m 8 2-C1-194 4-F-Ph 4-Pyr 環 9 2-C1-195 4-F-Pn 4-Pyr 環 10 2-C 1-196 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 1 2-C 1-197 4-F-Ph 4-Pyr ' 2-C1-198 4-F-Ph 4-Pyr 2-C1-199 4-F-Ph 4-Pyr 2-C1-200 4-F-Ph 4-Pyr 2-C 1-201 4-F-Ph 4-Pyr 2-C 1 18-202 4-F-Ph 4-Pyr 環 17 2 - CI
18-203 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 2 - CI
18-204 4-F-Ph 4-Pyr 2 - CI
18-205 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2 - CI
18-206 4-F-Ph 4-Pyr 環 21 2-C1
18-207 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2 - CI
18-208 4-F-Ph 4-Pyr 壞 23 2 - CI
18-209 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2 - CI
189-10 4-F-Ph 4-Pyr , 環 25 2 - CI
189-11 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2 - CI
189-12 4-F-Ph 4-Pyr 2 - CI
189-13 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2-C1
189-14 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2 CI
189-15 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2 - CI
189-16 4-F-Ph 4-Pyr 2-C1
31
189-17 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2-C1
189-18 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 33 2 - CI
189-19 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 2 - CI
18-220 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2 - CI
18-221 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2-C1
18-222 4-F-Ph 4-Pyr 環 37 2 - CI
18-223 4-F-Ph 4-Pyr ^ 1 2， 2-diF
18-224 4-F-Ph 4-Pyr 2 2, -diF
18-225 4-F-Ph 4-Pyr , I, 2-d iF
18-226 4-F-Ph 4-Pyr 環 4 2, 2-d iF
18-227 4-F-Ph 4-Pyr 5 2, 2-diF
18-228 4-F-Ph 4-Pyr 6 2, 2-d iF
18-229 4-F-Ph 4-Pyr 7 2, 2-d iF
18-230 4-F-Ph 4-Pyr 8 2, 2-d iF
18-231 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 9 2, 2-d iF
18-232 4-F-Ph 4-Pyr 2, 2-diF
18-233 4-F-Ph 4-Pyr 2, 2-diF
18-234 4-F-Ph 4-Pyr 2, 2-diF
18-235 4-F-Ph 4-Pyr 環 13 2, 2-diF
18-236 4-F-Ph 4-Pyr 2, 2-diF
18-237 4-F-Ph 4-Pyr 2, 2-diF -238 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 2， 2-diF-239 4-F-Ph. 4-Pyr 環 17 2, 2-diF-240 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 2, 2-diF-241 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 2, 2-diF-242 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2, 2-diF-243 4-F-Ph 4-Pyr 5¾ 21 2, 2-diF-244 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2, 2-diF-245 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 2, 2-diF-246 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2, 2-diF-247 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2, 2-diF-248 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2, 2-diF-249 4-F-Ph 4-Pyr 環 27 2, 2-diF-250 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2, 2-diF-251 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2, 2-diF-252 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2, 2-diF-253 4-F-Ph . 4-Pyr 環 31 2, 2-diF-254 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2, -diF-255 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2, 2-diF-256 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 2, 2-diF-257 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2, 2-diF-258 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2, 2-diF-259 4-F-Ph- 4-Pyr 環 37 2, 2-diF-260 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 8 - Me-261 4-F-Ph 4-Pyr 環 2 8 - Me-262 4-F-Ph 4-Pyr ^ 3 8 - Me-263 4-F-Ph 4-Pyr 4 8 - Me-264 4-F-Ph 4-Pyr 環 5 8 - Me-265 4-F-Ph 4-Pyr 6 8 - Me-266 4-F-Ph 4-Pyr 5¾ 7 8- Me-267 4-F-Ph 4-Pyr 0 8-Me-268 4-F-Ph 4-Pyr 8 - Me-269 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 8-Me-270 4-F-Ph 4-Pyr 8 - Me-271 4-F-Ph 4-Pyr 8-Me-272 4-F-Ph 4-Pyr 環 13 8-Me-273 4-F-Ph 4-Pyr 環 14 8 - Me - 274 4-F-Ph 4-Pyr 環 15 8 - Me- 275 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 8 - Me- 276 4-F-Ph 4-Pyr 環 Π 8-Me- 277 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 8-Me- •278 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 8 - Me- -279 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 8-Me- -280 4-F-Ph 4-Pyr 環 21 8-Me- -281 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 8-Me- -282 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 8-Me- -283 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 8-Me- -284 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 8-Me- -285 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 8-Me- -286 4-F-Ph 4-Pyr 環 27 8-Me- -287 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 8-Me- -288 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 8-Me- -289 . 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 8-Me- -290 4-F-Ph 4-Pyr ¾¾ 31 8 - Me- -291 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 8-Me- -292 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 8-Me- -293 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 8 - Me- -294 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 8-Me- -295 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 8 - Me- -296 4-F-Ph 4-Pyr 環 37 8 - Me- -297 4-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 環 1 H- -298 4-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 環 2 H- -299 4-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 環 3 H- -300 4-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 環 4 H- -301 4-F-Ph 2-NH2- -4-Pym ' 環 5 H- -302 4-F-Ph 2- H2- -4-Pym 環 6 H- -303 4-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 環 7 H- -304 4-F-Ph 2-NH2- -4-Pym 環 8 H- -305 4-F-Ph 2 - H2- -4-Pym H- -306 4-F-Ph 2- H2- -4-Pym 環 10 H- -307 4-F-Ph 2-NH2- -4-Pym H- -308 4-F-Ph 2-NH2- -4-Pym H- -309 4-F-Ph 2-NH2- -4-Pym H -310 4-F-P 2-NH2-4-Pyffl ^ 14 H-3H 4-F-Pn 2-NH2- -Pym H-312 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 16 H
Figure imgf000229_0001
-314 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym τ Hτ
^ 18
-315 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H-316 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 20 H-317 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H-318 , -F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 22 H-319 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 23 H-320 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 24 H n
-321 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 25 H-322 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 6 H-323 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 27 H-324 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 28 H-325 4-F-Pn 2-NH2-4-Pym 環 29 H-326 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 30 H-327 4-F-Ph 2-NHz-4-Pym H-328 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 32 H-329 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 33 H-330 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 34 H-331 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 35 H-332 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 36 H-333 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H
37
-334 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2 -Me
¾ 1
-335 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 2 - Me-336 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 3 2 -Me-337 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 4 2 - Me-338 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ^ 5 2 - Me-339 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ^ 6 2 - Me-340 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2 - Me-341 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 2 - Me-342 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2 Me-343 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 2- Me-344 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2 - Me-345 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyin 2-Me -346 4-F-Ph Z-NH2-4-Pym 13
-347 -F-Pn -NH2- -Pym -Me
-F-Ph o z- vNrHr 2-4- "Pn"ym
-348 4 m 猿 15 ~ e-349 4-F-Ph 0- H2-4-Pym ¾ lb
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-357 4-F-Ph z-NH2-4-Pym 猿 4 z-Me-358 4-F-Pn 2-NH2-4-Pym 環 5 -Me-359 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6 z-Me-360 4-F-Ph 2-NH2- -Pym z-Me-361 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 猿 Ζδ z-Me-362 4-F-Pn 2 - NH2 - 4 - Pym 猿 z-Me-363 4-F-Ph 2- NH2 - 4 - Pym 猿 o0 -Me-364 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ™Me-365 4-F-Ph 2 - NH2 - 4 - Pym z-Me-366 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ¾ ό3 z-Me-367 4-F-Ph 2 - N¾ - 4 - Pym 環 34 2 - Me-368 4-F-Ph 2 - N¾ - 4 - Pym 環 35 z-Me-369 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 36 2 - Me-370 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 37 2- Me-371 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym
^ 1
-372 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym
-373 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym -OH-374 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 0
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-383 4-F-Ph 2-NH2- -Pym 環 13 Z-OH-384 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 14
-385 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 2 -OH-386 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 16 -OH-387 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2 OH-388 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 18 2 - OH-389 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym z-OH-390 4-F-Ph 2 - N¾-4 - Pym 20 2 - OH-391 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2 -OH-392 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 22 2 - 0Η-393 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 23 2 - OH-394 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 24 2 -OH-395 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 25 2 - OH-396 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 、環 26 2 -OH-397 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 27 2 -OH-398 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 28 2 -OH-399 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 29 2 - OH-400 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 30 2 - OH-401 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyra 2 -OH o n
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37
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-882 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 環 31 8-Me- -883 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyi ' 環 32 8-Me- -884 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 33 8-Me
-885 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 34 8-Me - -886 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 35 8- Me- -887 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 36 8 - Me- -888 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 37 δ-Me- -889 4-F-Ph 2-( :Q!- Me- BnNH) -4-Pym 環 1 H- -890 4-F-Ph 2-( !o!-Me-BnNH) -4-Pym ¾ 2 H- -891 4-F-Ph 2 - ( ： a - Me- BnNH) -4 - Pym 環 3 H- -892 4-F-Ph 2-( :0! - Me- BnNH) -4-Pym ¾ 4 H- -893 4-F-Ph 2-( : a- Me - BnNH) -4-Pym 環 5 H- -894 4-F-Ph 2-( ： -Me- BnNH) -4-Pym 環 6 H- -895 4-F-Ph 2-( ;o!-Me-BnNH) -4-Pym 環 7 H- -896 4-F-Ph 2-( :cu - Me- BnNH) -4-Pym ¾ 8 H- -897 4-F-Ph 2-( '、 a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 9 H- -898 4-F-Ph 2-< ;a-Me-BnNH) -4-Pym 環 10 H- -899 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 11 H- -900 4-F-Ph 2-( 'a -Me-BnNH) -4-Pym 環 12 H- -901 4-F-Ph 2- 'a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 13 H- -902 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 14 H- -903 4-F-Ph 2- 'a -Me-BnNH) -4-Pym 環 15 H- -904 4-F-Ph ■ 2- '、 a -Me-BnNH) -4-Pym 環 16 H- -905 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 17 H- -906 4-F-Ph 2- ^ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 H- -907 4-F-Ph 2- ^ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 19 H- -908 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 H- -909 ' 4-F-Ph 2- 'a -Me-BnNH) -4-Pym ¾21 H- -910 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 H- -911 4-F-Ph 2 - 'a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 H- -912 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 H- -913 4-F-Ph 2- ' en -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 H- -914 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 H- -915 4-F-Ph 2- 〔 a - Me- BnNH) -4-Pym 27 H- -916 4-F-Ph 2- 〔ひ- Me - BnNH) -4-Pym 環 28 H- -917 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 H- -918 4-F-Ph 2 - ^o; -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 H- -919 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym H- -920 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 H- -921 4-F-Ph 2- 〔 a -Me - BnNH) -4-Pym 環 33 H - -922 4-F-Ph 2-( - -Me-BnNH)- -4-Pym 環 34 H - -923 4-F-Ph 2 - ( a- -Me-BnNH)- -4-Pym 環 35 H- -924 4-F-Ph 2-( - -Me-BnNH)- -4-Pym 環 36 H- -925 4-F-Ph 2-( - -Me-BnNH)- -4-Pym 環 37 H- -926 4-F-Ph 2-( - -Me-BnNH)- -4-Pym 環 1 2- Me- -927 4-F-Ph 2-( - -Me-BnNH)- -4-Pym 環 2 2-Me- -928 4-F-Ph 2-( - -Me-BnNH)- -4-Pym 環 3 2- Me- -929 4-F-Ph 2-( ： -Me-BnNH)- -4-Pyra 環 4 2-Me- -930 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH)- -4-Pym 環 5 2-Me- -931 4-F-Ph 2-( ： a -Me-BnNH)- -4-Pym ¾ 6 2-Me- -932 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH)- -4-Pym 7 2-Me- -933 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 8 2-Me- -934 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 9 2-Me- -935 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 2-Me- -936 4-F-Ph 2-<a -Me-BnNH) -4-Pym 環 11 2-Me- -937 4-F-Ph 2-<a -Me-BnNH) -4-Pym 環 12 2-Me- -938 4-F-Ph 2- -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 13 2-Me- -939 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 14 2-Me- -940 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 2-Me- -941 4-F-Ph 2- [ -Me-BnNH) -4-Pym 16 2-Me- -942 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾17 2-Me- -943 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 2-Me- -944 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 19 2-Me- -945 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2-Me- -946 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 21 2-Me- -947 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 2-Me- -948 4-F-Ph 2 - 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{ -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 2 -OH- -973 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 11 2· -OH- -974 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 12 2- -OH- -975 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 13 2 -OH- -976 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 14 2 - OH- -977 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 15 2 -OH- -978 4-F-Ph 2 - { -Me-BnNH) -4-Pym 環 16 2 -OH- -979 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 17 2- -OH- -980 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 2 -OH- -981 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 19 2 -OH- -982 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2 -OH- -983 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 21 2 - OH- -984 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 2· -OH- -985 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 2· -OH- -986 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 2 -OH- -987 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 2 -OH- -988 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2 -OH- -989 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 2 -OH- -990 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2· - OH- -991 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2- -OH- -992 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 2 -OH- -993 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 2· -OH - -994 4-F-Ph 2-〔α -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 2-0H- -995 4-F-Ph 2 - 〔ひ -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2-0H- -996 4-F-Ph 2- [ -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 2-0H- -997 4-F-Ph 2 - [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2-0H- -998 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2-0H- -999 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 37 2 - 0H- -1000 4-F-Ph 2 - [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 I 2-MeO- -1001 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 2 2-MeO- -1002 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 3 2 - MeO-1003 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 4 2-MeO- -1004 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 5 2 - MeO- -1005 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 6 2 - MeO- -1006 4-F-Ph 2 - [ a -Me-BnNH) -4-Pym 7 2 - MeO- -1007 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym ^ 8 2- MeO- -1008 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 9 2 - MeO- -1009 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 2 - MeO- -1010 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 1 1 2 - MeO- -1011 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -41Pym ¾¾ 12 2-MeO- -1012 4-F-Ph 2 - [ a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ l 2-MeO- -1013 4-F-Ph 2- [ -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 14 2 - MeO- -1014 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pyra 環 15 . 2 - MeO- -1015 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym l o 2-MeO- -1016 4-F-Ph 2 - '、 -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 1 ' 2 - MeO- -1017 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ l c 2 - MeO- -101.8 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 19 2 - MeO- -1019 4-F-Ph 2 a, -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2 - MeO- -1020 4-F-Ph 2- '、 a -Me-BnNH) -4-Pym 環 21 2 - MeO- -1021 4-F-Ph 2 - < [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 2 - MeO- -1022 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 2- MeO- -1023 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 2 - MeO- -1024 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 . 2- MeO- -1025 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2 - MeO- -1026 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 2-MeO- -1027 4-F-Ph 2- ( { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2- MeO- -1028 4-F-Ph 2 - ( a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2 - MeO- -1029 4-F-Ph 2- ( -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 2 - MeO - -1030 4-F-Ph 2-( -Me-BnNH)- -4-Pym 環 31 2-MeO- -1031 4-F-Ph 2 - ( 、ひ -Me-BnNH)- -4-Pym 環 32 2-MeO- -1032 4-F-Ph ' 2-( -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2-MeO- -1033 4-F-Ph 2-( ： Οί -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 ' 2-MeO- -1034 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2-MeO- -1035 4-F-Ph 2-( '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2-MeO- -1036 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 37 2-MeO- -1037 4-F-Ph 2- ( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 1 2-F- -1038 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 2 2-F- -1039 4-F-Ph 2-( ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 3 2-F- -1040 4-F-Ph 2-< ： -Me-BnNH) -4-Pym 環 4 2-F- -1041 4-F-Ph 2-< ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 5 2-F- -1042 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 6 2-F- -1043 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 7 2-F- -1044 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 8 2-F- -1045 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 9 2-F- -1046 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 2-F- -1047 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 11 2-F- -1048 4-F-Ph 2- '、 a -Me-BnNH) -4-Pym 12 2-F- -1049 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 13 2-F- -1050 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 14 2-F- -1051 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 15 2-F- -1052 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 16 2-F- -1053 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 17 2-F- -1054 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 2-F- -1055 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 19 2-F- -1056 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2-F- -1057 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym '環 21 2-F- -1058 4-F-Ph 1 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 2-F- -1059 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 2-F- -1060 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 2-F- -1061 4-F-Ph 2 - a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 2-F- -1062 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2-F- -1063 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 27 2-F- -1064 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2-F- -1065 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2-F - -1066 4-F-Ph 2- '、 a -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 2 - F- -1067 4-F-Ph 2- '、 a -Me-BnNH) -4-Pym 環 31 2 - F- -1068 4-F-Ph 2 - a -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 2 - F- -106'9 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2 -F- -1070 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 2 - F- -1071 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2-F- -1072 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2 - F - -1073 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 2-F- -1074 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 1 2- C1- -1075 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 2 2- C1- -1076 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 3 2- C1- -1077 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 4 2- C1- -1078 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 5 2- C1- -1079 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym S¾ 6 2- -C1- -1080 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 7 2- -C1- -1081 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 8 2- C1- -1082 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 9 2- C1- -1083 4-F-Ph 2 - a -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 2 -C1- -1084 4-F-Ph 2- '、a -Me-BnNH) -4-Pym 11 2 -C1- -1085 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 12 2 -C1- -1086 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 13 2 - C1- -1087 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 2 -C1- •1088 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 15 2 -C1 - -1089 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 16 2 -C1- 1090 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 17 2 -C1- -1091 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 2 -C1- -1092 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pyi ¾ 19 2 -C1- 1093 4-F-Ph 2-< [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2 -C1- 1094 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 21 2 -C1- 1095 4-F-Ph 2-( a -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 2- -C1- 1096 4-F-Ph 2-( ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 2· -C1- •1097 4-F-Ph 2-< [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 2 -C1- 1098 4-F-Ph 2 - ( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 2- -C1- 1099 4-F-Ph 2-( a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2- -C1- 1100 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 2- -C1- 1101 4-F-Ph 2-( a -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2- -C1 - -1102 4-F-Ph 2- ( -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2-C1- -1103 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 2-C1- -1104 4-F-Ph 2- (a -Me-Bn H) -4-Pym 環 31 2-C1- -1105 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 2-C1- -1106 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2-C1- -1107 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 2-C1- -1108 4-F-Ph 2 - (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2-C1- -1109 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4-Pyra 環 36 2-C1- -1110 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 37 2-C1- -1111 4-F-Ph 2- {a -Me-BnNH) -4-Pym 1 2,2-diF- -1112 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 2 2,2-diF- -1113 4-F-Ph 2- ( -Me-BnNH) -4-Pym 3 2,2-diF- -1114 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 4 2,2-diF- -1115 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 5 2,2-diF- -1116 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 6 2,2-diF- -1117 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 7 2,2-diF- -1118 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 8 2,2-diF- -1119 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 9 2,2-diF- -1120 4-F-Ph 2- -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 10 2,2-diF- -1121 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 11 2,2-diF- -1122 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 12 2,2-diF- -1123 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym S¾ 13 2,2-diF- -1124 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 14 2,2-diF- -1125 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 15 2,2-diF- -1126 4-F-Ph 2-( '、 -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 16 2,2-diF- -1127 4-F-Ph 2-< { -Me-BnNH) -4-Pym 環 17 2,2-diF- -1128 4-F-Ph 2-( ： a -Me-BnNH) -4-Pym 5¾ 18 2,2-diF- -1129 4-F-Ph 2 - (a -Me-BnNH) -4-Pym 19 2,2-diF- -1130 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2,2-diF - -1131 4-F-Ph 2 - ( ' - -Me-BnNH) -4-Pym 環 21 2,2-diF- 1132 4-F-Ph 2- ( ' - -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 2,2-diF- 1133 4-F-Ph 2- ( - - Me - BnNH). -4-Pym 環 23 2,2-diF- 1134 4-F-Ph 2-( - -Me-BnNH)- -4-Pym 2,2-diF- -1135 4-F-Ph 2 - ( - -Me-BnNH)- -4-Pym 環 25 2,2-diF- •1136 4-F-Ph 2 - ( - -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2,2-diF- 1137 4-F-Ph 2- ( - -Me-BnNH)- -4-Pym 2,2-diF - -1138 4-F-Ph 2-( ' -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2, 2-diF- -1139 4-F-P 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2, 2-diF- -1140 4-F-Ph 2 - ( ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 2, -diF- -1141 4-F-Ph 2 - ( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 31 2, 2-diF- -1142 4-F-Ph 2 - (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 2, 2-diF- -1143 4-F-Ph 2-( ： Οί -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2, 2-diF- -1144 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 2, 2-diF- -1145 4-F-Ph 2 - ( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2, 2-diF - -1146 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2, 2-diF- -1147 4-F-Ph 2-<a -Me-BnNH) -4-Pym 環 37 2, 2-diF- -1148 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 1 8-Me- -1149 4-F-Ph 2-( a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 2 8-Me- -1150 4-F-Ph 2-( { -Me-BnNH) -4-Pym 環 3 8-Me- -1151 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym ^ 4 8-Me- -1152 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 5 8 - Me- -1153 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 6 8 - Me- -1154 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 7 8-Me- -1155 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 8 8-Me- -1156 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 9 8-Me- -1157 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 8-Me- -1158 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 8-Me- -1159 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 12 8-Me- -1160 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym lo 8 - Me- -1161 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 14 8-Me- -1162 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 15 8-Me- -1163 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 1α 8-Me- -1164 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 17 8 - Me- -1165 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym
¾ 1ο 8-Me- -1166 4-F-Ph 2- '、 a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 19 8-Me- -1167 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 8-Me- -1168 4-F-Ph 2-< [a -Me-BnNH) -4-Pym 8-Me- -1169 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 8-Me- -1170 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 8-Me- -1171 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 8-Me- -1172 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 8 - Me- -1173 4-F-Ph 2— < [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 8-Me 18- -1174 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4 - Pym 環 27 8-Me
18- -1175 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) - 4- Pym 環 28 8 - Me
18- -1176 4-F-Ph 2- (a-Me-BnNH) -4 Pym 環 29 8 - Me
18- -1177 4-F-Ph 2- ( -Me-BnNH) -4 - Pym 環 30 8-Me
18- -1178 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4- Pym ^ 31 8 - Me
18- -1179 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4 - Pym 環 32 8-Me
18- -1180 4-F-Ph 2- ( -Me-BnNH) - 4 - Pym 環 33 8 - Me
18- -1181 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4 - Pym 環 34 8-Me
18- -1182 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4 Pym 環 35 8 - Me
18- -1183 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4 - Pym 環 36 8-Me
18- -1184 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4一 Pym 環 37 8 - Me
表 19
(1 - 19) 化合物 R1 R2 A R5 番 号
19-1 4-F-Ph 4-Pyr H
19-2 4-F-Ph 4-Pyr H
19-3 4-F-Ph 4-Pyr H
19-4 4-F-Ph 4-Pyr H
19-5 4-F-Ph 4-Pyr 環 5 H
19-6 4-F-Ph 4-Pyr 環 6 H
19-7 4-F-Ph 4-Pyr 環 7 H
19-8 4-F-Ph 4-Pyr H
19-9 4-F-Ph 4-Pyr H
19-10 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 H
19-11 4-F-Ph 4-Pyr H
19-12 4-F-Ph 4-Pyr H -13 4-F-Ph 4-Pyr . 環 13 H-14 4-F-Ph 4-Pyr 環 14 H-15 4-F-Ph 4-Pyr 環 15 H-16 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 H-17 4-F-Ph 4-Pyr 環 17 H-18 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 H-19 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 H-20 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 H-21 4-F-Ph 4-Pyr 環 21 H-22 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 H-23 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 H-24 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 H-25 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 H-26 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 H-27 4-F-Ph 4-Pyr 環 27 H-28 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 H-29 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 H-30 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 H-31 4-F-Ph 4-Pyr 環 31 H-32 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 H-33 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 H-34 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 H-35 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 H-36 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 H-37 4-F-Ph 4-Pyr 環 37 H ,-38 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 2-Me-39 4-F-Ph 4-Pyr 環 2 2- Me-40 4-F-Ph 4-Pyr 環 3 2-Me-41 4-F-Ph 4-Pyr 環 4 2-Me-42 4-F-Ph 4-Pyr 環 5 2-Me-43 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me-44 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me-45 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me-46 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me-47 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me-48 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me -49 4-F-Ph 4-Pyr ^ 12 2 - Me-50 4-F-Ph 4-Pyr 環 13 2- Me-51 4-F-Ph 4-Pyr ^ 1 -Me-52 4 - F - Ph 4-Pyr 環 1 5 2 - Me-53 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 6 2 -Me-54 4-F-Ph 4-Pyr 2- Me-55 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 2- Me-56 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 9 2-Me-57 4-F-Ph 4-Pyr · 環 20 2- Me-58 4-F-Ph 4-Pyr 環 ώ 1 2-Me-59 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2 - Me-60 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 2-Me-61 . 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2-Me-62 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2-Me-63 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2-Me-64 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me-65 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2-Me-66 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2 - Me-67 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2-Me-68 4-F-Ph 4-Pyr 31 . 2-Me-69 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2-Me-70 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2-Me-71 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 2-Me-72 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2-Me-73 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2-Me-74 4-F-Ph 4-Pyr 環 37 2-Me-75 4-F-Ph 4-Pyr 2- OH
¾ 1
-76 4-F-Ph 4-Pyr 環 2 2 -OH-77 4-F-Ph 4-Pyr 3 2-OH-78 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 4 ' 2- OH-79 4-F-Ph 4-Pyr 2-OH-80 4-F-Ph 4-Pyr 2-OH-81 4-F-Ph 4-Pyr 環 7 2-OH-82 4-F-Ph 4-Pyr 2-OH-83 4-F-Ph 4-Pyr 2-OH-84 4-F-Ph 4-Pyr 2-OH -85 4-F-Ph 4-Pyr 環 11 2-0H-86 4-F-Ph 4-Pyr 環 12 2-0H-87 4-F-Ph 4-Pyr 環 13 2-0H-88 4-F-Ph 4-Pyr 環 14 2-0H-89 4-F-Ph 4-Pyr 環 15 2-0H-90 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 2-0H-91 4-F-Ph 4-Pyr 環 ι 7 2-0H-92 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 2-0H-93 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 2-0H-94 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2-0H-95 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 2-0H-96 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2-0H-97 4-F-Ph 4-Pyr ' 環 23 2 - 0H-98 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2-0H-99 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2-0H-100 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2-0H-101 4-F-Ph 4-Pyr 環 27 2-0H-102 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2-0H-103 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2-0H-104 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2-0H-105 4-F-Ph 4-Pyr 31 2-0H-106 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2-0H-107 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2-0H-108 4-F-Ph 4~Pyr 環 34 2-0H-109 , 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2-0H-110 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2-0H-1 1 1 4-F-Ph 4-Pyr 2-0H-1 12 4-F-Ph 4-Pyr 1 2-MeO-1 13 4-F-Ph 4-Pyr ¾¾ 2 2-MeO-1 14 4-F-Ph 4-Pyr 環 3 2-MeO-1 15 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeO-1 16 4-F-Ph 4-Pyr 環 5 2-MeO-1 17 4-F-Ph 4-Pyr 環 6 2-MeO-1 18 4-F-Ph 4-P.yr 2-MeO-1 19 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeO-120 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeO -121 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 2-MeO-122 4-F-Ph 4-Pyr 環 11 2-MeO-123 4-F-Ph 4-Pyr 環 12 2-MeO-124 4-F-Ph 4-Pyr ^ 13 2-MeO-125 4-F-Ph 4-Pyr 環 14 2-MeO-126 4-F-Ph 4-Pyr 環 15 2-MeO-127 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 2-MeO-1 28 4-F-Ph 4-Pyr 環 17 2-MeO'-129 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 2-MeO-130 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 19 2-MeO-131 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2-MeO-132 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 21 2-MeO-133 4-F-Ph 4-Pyr . 2-MeO-134 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 2-MeO-135 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2-MeO-136 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2-MeO-137 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2-MeO-138 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 27 2-MeO-139 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2-MeO-140 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2-MeO-141 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2-MeO-142 4-F-Ph 4-Pyr 環 31 2-MeO-143 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2-MeO-144 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2-MeO-145 . -F-Ph 4-Pyr 環 34 2-MeO-146 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2-MeO-147 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2-MeO-148 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeO-149 4-F-Ph 4-Pyr 1 2-F-150 4-F-Ph 4-Pyr 環 2 2-F-151 4-F-Ph 4-Pyr 2-F-152 4-F-Ph 4-Pyr 2-F-153 4-F-Ph 4-Pyr 2-F-154 4-F-Ph ' 4-Pyr 2-F-155 4-F-Ph 4-Pyr 2-F-156 4-F-Ph 4-Pyr 2-F -157 4-F-Ph 4-Pyr 環 9 2-F-158 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 2-F-159 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 1 2-F-160 4-F-Ph 4-Pyr 環 12 ' -F-161 4-F-Ph 4-Pyr 13 2-F-162 4-F-Ph 4-Pyr 環 14 2-F-163 4-F-Ph 4-Pyr 15 2-F-164 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 2-F-165 4-F-Ph 4-Pyr 環 17 2-F-166 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 2-F-167 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 2-F-168 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2-F-169 4-F-Ph 4-Pyr ¾¾ 21 2-F-170 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2-F-171 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 2-F-172 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2-F-173 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2-F-174 4-F-Ph 4-Pyr . 環 26 2-F-175 4-F-Ph 4-Pyr 2-F-176 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2-F-177 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2-F-178 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2-F-179 4-F-Ph 4-Pyr 環 31 2-F-180 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2-F-181 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 , 2-F-182 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 2-F-183 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2-F-184 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2-F-185 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 37 2-F-186 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 2-C 1-187 4-F-Ph 4-Pyr 環 2 2-C1-188 4-F-Ph 4-Pyr 2-C1-189 4-F-Ph 4-Pyr 2-C1-190 4-F-Ph 4-Pyr 2-C1-191 4-F-Ph 4-Pyr 2-C1-192 4-F-Ph 4-Pyr 2-C 1 9-193 4-F-Ph 4-Pyr 環 8 2 - C1 9-194 4-F-Ph 4-Pyr 環 9 2-C1 9-195 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 2-C1 9-196 4-F-Ph 4-Pyr 環 11 2-C1 9-197 4-F-Ph 4-Pyr 環 12 2-C1
19-198 4-F-Ph 4-Pyr 13 2-C1
19-199 4-F-Ph 4-Pyr 環 14 2-C1
19-200 4-F-Ph 4-Pyr 15 2-C1
19-201 4-F-Ph 4-Pyr 16 2-C1
19-202 4-F-Ph 4-Pyr §¾ 17 2-C1
19-203 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 2-C1
19-204 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 2-C1
19-205 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2-C1
19-206 4-F-Ph 4-Pyr 環 21 2 - C1
19-207 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2-C1
19-208 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 2-C1
19-209 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2-C1
199-10 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2-C1
199-11 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2-C1
199-12 4-F-Ph 4-Pyr 2-C1
199-13 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2-C1
199-14 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2-C1
199-15 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2-C1
199-16 4-F-Ph 4-Pyr 環 31 2-C1
199-17 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2-C1
199-18 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2-C1
199-19 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 2-C1
19-220 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2-C1
19-221 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2- C1
19-222 4-F-Ph 4-Pyr 37 2-C1
19-223 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 2, 2-diF
19-224 4-F-Ph 4-Pyr 2, 2-diF
19-225 4-F-Ph 4-Pyr 2, 2-diF
19-226 4-F-Ph 4-Pyr 2, 2-diF
19-227 4-F-Ph 4-Pyr 2, 2-diF
19-228 4-F-Ph 4-Pyr 2, 2-diF -229 4-F-Ph 4-Pyr 環 7 2, 2-diF-230 4-F-Ph 4-Pyr 8 2, 2-d iF-231 4-F-Ph 4-Pyr 環 9 2, 2-diF-232 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 2, 2-diF-233 4-F-Ph 4-Pyr 環 11 2, -diF-234 4-F-Ph 4-Pyr 環 12 2, 2-d iF-235 4-F-Ph 4-Pyr ¾¾ 13 2, 2-diF-236 4-F-Ph 4-Pyr 環 U 2, 2-diF-237 4-F-Ph 4-Pyr ' 15 2, 2-diF-238 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 2, 2-diF-239 4-F-Ph 4-Pyr 環 17 2, 2-diF-240 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 2, 2-diF-241 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 2, 2-diF-242 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2, 2-diF-243 4-F-Ph 4-Pyr ¾¾ 21 2, -diF-244 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2, 2-diF-245 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 2, 2-diF-246 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2, 2-diF-247 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2, 2-diF-248 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2, 2-diF-249 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 27 2, 2-diF-250 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2, 2-diF-251 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2, 2-diF-252 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2, 2-diF-253 4-F-Ph 4-Pyr ¾¾ 31 2, 2-diF-254 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2, 2-diF-255 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2, 2-diF-256 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 2, 2-diF-257 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2, 2-diF-258 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2, 2-diF-259 4-F-Ph 4-Pyr 2, 2-diF-260 4-F-Ph 4-Pyr 8- Me-261 4-F-Ph 4-Pyr 8-Me-262 4-F-Ph 4-Pyr 8- Me-263 4-F-Ph 4-Pyr 8-Me-264 4-F-Ph 4-Pyr ■ 8— Me -265 4-F-Ph 4-Pyr 環 6 8- Me - 266 4-F-Ph 4-Pyr 環 Ί 8-Me-267 4-F-Ph 4-Pyr 環 8 8 - Me-268 4-F-Ph 4-Pyr ¾¾ 9 8-Me-269 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 8 - Me-270 4-F-Ph 4-Pyr 環 11 8-Me-271 4-F-Ph 4- 1Pyr 瑷 12 8-Me-272 4-F-Ph 4-Pyr 1 環 13 8-Me-273 4-F-Ph 4-Pyr '屎 8 - Me-274 4-F-Ph 4-Pyr 環 15 8 - Me-275 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 8-Me-276 4-F-Ph 4-Pyr ^ 1 7 8-Me-277 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 8-Me-278 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 8-Me-279 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 8-Me-280 4-F-Ph 4-Pyr 環 21 8-Me-281 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 8-Me-282 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 8-Me-283 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 8-Me-284 4-F-Ph . -Pyr 環 25 8-Me-285 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 8 - Me-286 4-F-Ph 4-Pyr 環 27 8-Me-287 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 8-Me-288 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 8-Me-289 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 8-Me-290 4-F-Ph 4-Pyr 31 8-Me-291 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 8 - Me-292 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 8 - Me-293 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 8-Me-294 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 8-Me-295 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 8-Me-296 4-F-Ph 4-Pyr 環 37 8-Me-297 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H-298 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H-299 4-F-Ph H-300 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H -301 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 5 H-302 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 6 H-303 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 7 H-304 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 8 H-305 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 9 H-306 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ¾¾ 10 H-307 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 1 1 H-308 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 12 H-309 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H-310 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S¾ 14 H-31 1 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 15 H-312 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 16 H-31 3 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ¾ 17 H-314 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 18 H-315 4-F-Ph 2-N¾-4-Pyni 環 19 H-31 6 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 20 H-31 7 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 21 H-31 8 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 22 H-31 9 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 23 H
4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 24 H-321 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 25 H-322 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 26 H-323 4-F-Ph 2-NH 4-Pym H-324 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 28 H-325 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 29 H-326 4-F-Ph 2~NH2-4-Pym 環 30 H-327 4-F-Ph 2-NHr4-Pym S¾ 31 H-328 4-F-Ph 2 - H2- 4- Pym 環 32 H-329 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 33 H-330 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 34 H-331 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 環 35 H-332 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 環 36 H-333 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym H-334 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 1 2 - Me-335 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2 - Me-336 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 3 2 - Me -337 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 4 2- Me-338 4-F-Ph 環 5 2- Me-339 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 6 2-Me-340 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 7 2- Me-341 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 8 2-Me-342 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 9 2-Me-343 4-F-Ph 2- 1NH2-4-Pym 環 10 2-Me-344 4-F-Ph 2 - NH2- 14 - Pym 環 11 2 - Me
1
-345 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 ι 2 2-Me-346 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 ι 3 ' 2-Me-347 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環丄 4 2-Me-348 4-F-Ph 2 - NH2_4 - Pym 環丄5 ' 2-Me-349 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 16 2-Me-350 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 ι 7 2-Me-351 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 18 2-Me-352 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 19 2-Me-353 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 環 20 2-Me-354 4-F-Ph 2 - N _4- Pym 環 1 2-Me-355 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 22 2- Me-356 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 23 2-Me-357 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 24 2-Me-358 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 25 2-Me-359 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 26 2-Me-360 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 27 2-Me-361 4-F-Ph 環 28 2 - Me-362 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 29 2-Me-363 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 30 2-Me-364 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 5¾ 31 2-Me-365 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 32 2-Me-366 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 33 2-Me-367 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 34 2-Me-368 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 環 35 2-Me-369 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 36 2-Me-370 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 37 2-Me-371 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-OH-372 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 2 2-OH -373 4-F-P 2-NH2-4-Pym 環 3 2-0H-374 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 4 2-0H-375 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 環 5 2-0H-376 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 6 2-0H-377 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ¾· 7 2-0H-378 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 8 2-0H-379 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 9 2-0H-380 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 10 2-0H-381 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 11 2-0H-382 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 12 2-0H-383 4-F-Ph 2-NH2-4-Py 環 13 2-0H-384 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 14 2-0H-385 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 15 2-0H-386 4-F-Ph 2 - NH2 - 4- Pym 環 16 2-0H-387 4-F-Ph 2-NHr4-Py 環 Π 2-0H-388 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 18 2-0H-389 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 19 2-0H-390 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 20 2-0H-391 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 21 2-0H-392 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 22 2-0H-393 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 23 2-0H-394 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 24 2-0H-395 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 25 2-0H-396 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 26 2-0H-397 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 27 2-0H-398 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 28 2-0H-399 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 29 2-0H-400 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 30 2-0H-401 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 31 2-0H-402 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 32 2-0H-403 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 33 2-0H-404 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 34 2-0H-405 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 35 2-0H-406 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 36 2-0H-407 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 環 37 2-0H-408 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-MeO - -409 4-F-Ph 2- -N¾- -4-Pym 環 2 2-MeO- -410 4-F-Ph 2- -N¾ - -4-Pym 環 3 2-MeO- -41 1 4-F-Ph 2- -N¾- -4-Pym . 環 4 2-MeO- -412 4-F-Ph 2- - NH2- -4-Pym 環 5 2-MeO- -413 4-F-Ph 2- -N¾- -4-Pym 環 6 2-MeO- -414 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 7 2-MeO- -415 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 8 2-MeO- -416 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 9 2-MeO- -417 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 10 2-MeO- -418 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 11 2-MeO- -419 4-F-Ph 2- -N¾ - -4-Pym 12 2-MeO- -420 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 13 2-MeO- -421 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 14 2-MeO- -422 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 15 2-MeO- -423 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym ¾ 1 6 2-MeO- -424 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym ^ 17 2-MeO- -425 4-F-Ph 2- -N¾- -4-Pym ¾ 1 8 2-MeO- -426 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 19 2-MeO- -427 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 20 2-MeO- -428 4-F-Ph 2- -N¾- -4-Pym §¾ 21 2-MeO- -429 4-F-Ph 2- -N¾- -4-Pym 環 22 2-MeO- -430 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 23 2-MeO- -431 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 24 2-MeO- -432 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 25 2-MeO- -433 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 26 2-MeO- -434 4-F-Ph 2- -NH2- -4-Pym 27 2-MeO- -435 4-F-Ph 2- -N¾ - -4-Pym 環 28 2-MeO- -436 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 29 2-MeO- -437 4-F-Ph 2- -NH2- -4-Pym 環 30 2-MeO- -438 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 2-MeO- -439 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 32 2-MeO- -440 4-F-Ph 2· - N - -4-Pym 環 33 2-MeO- -441 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 34 2-MeO- -442 4-F-Ph 2- -N¾ - -4-Pym 環 35 2-MeO- -443 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 36 2-MeO· -444 4-F-Ph 2· -NH2 - -4-Pym 2-MeO -445 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 1 2-F-446 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 2 2-F-447 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 3 2-F-448 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 4 2-F-449 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 5 2-F-450 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 6 2-F-451 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 7 2-F-452 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 8 2-F-453 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 9 2-F-454 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 10 2-F-455 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 11 2-F-456 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ¾ 12 2-F-457 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 13 2-F-458 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 14 2-F-459 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 15 2-F-460 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ¾ 16 2-F-461 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 17 2-F-462 4-F-P 2-NH2-4-Pym 環 18 2-F-463 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 19 2-F-464 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 20 2-F-465 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 21 2-F-466 4-F-Ph 2-NH 4-Pyin 環 22 2-F-467 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 23 2-F-468 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 24 2-F-469 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 25 2-F-470 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 26 2-F-471 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 27 2-F-472 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 28 2-F-473 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 29 2-F-474 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 30 2-F-475 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 31 2-F-476 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 32 2-F-477 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 33 2-F-478 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 34 2-F-479 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 35 2-F-480 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 36 2-F -481 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 37 2-F-482 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 1 2-C1-483 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 2 2-C1-484 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 3 2-C1-485 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 4 2-C1-486 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym . 環 5 2-C1-487 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 6 2-C1-488 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 7 2-C1-489 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 8 2-C1-490 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 9 2-C1-491 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 10 2 - C1-492 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 11 2-C1-493 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 12 2-C1-494 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 13 2-C1-495 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 14 2-C1-496 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 15 2-C1-497 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyra 環 16 2-C1-498 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 17 2-C1-499 4-F-Ph 2-NH2-4-Py 環 18 2-C1-500 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 19 2-C1-501 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 環 20 2-C1-502 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 21 2-C1-503 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 22 2-C1-504 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 23 2-C1-505 4-F-Ph 2_NH2- 4_Pym 環 24 2-C1-506 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 25 2-C1-507 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 26 2-C1-508 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 27 2-C1-509 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 28 2 - C1-510 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 29 2-C1-51 1 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 30 2-C1-512 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 2-C1-513 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 32 2-C1-514 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 33 2-C1-515 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 34 2-C1-516 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 35 2-C1 - -517 4-F-Ph 2- -N¾- -4-Pym 環 36 2-C1- -518 4-F-Ph 2- -N¾- -4-Pym 環 37 2-C1- -519 4-F-Ph 2- -N¾- -4-Pym 環 1 2,2-diF- -520 4-F-Ph 2- -NH2- -4-Pym 環 2 , 2,2-diF- -521 4-F-Ph 2- -N¾ - -4-Pyra 環 3 2,2-diF - -522 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 4 2,2-diF- -523 4-F-Ph 2 - -N¾- -4-Pym 環 5 2,2-diF- -524 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 6 2,2-diF - -525 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 7 2,2-diF- -526 4-F-Ph 2- -N¾ - -4-Pym 環 8 2,2-diF- -527 4-F-Ph 2- -NH2- -4-Pym 環 9 2,2-diF- -528 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 10 2,2-diF- -529 4-F-Ph 2- - N¾- -4-Pym 環 11 2,2-diF- -530 4-F-Ph 2- - NH2- -4-Pym 環 12 2,2-diF- -531 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 13 2,2-diF- -532 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 14 2,2-diF- -533 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 15 2,2-diF- -534 4-F-Ph 2- - N - -4-Pym ' 環 16 2,2-diF- -535 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 17 2,2-diF- -536 4-F-Ph 2- -N¾ - -4-Pym 環 18 2,2-diF- -537 4-F-Ph 2- -N¾ - -4-Pym 環 19 2,2-diF- -538 4-F-Ph 2- - NH2- -4-Pym 環 20 2,2-diF- -539 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 21 2,2-diF- -540 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 22 2,2-diF- -541 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 23 2,2-diF- -542 4-F-Ph 2- -N¾ - -4-Pym 環 24 2,2-diF- -543 4-F-Ph 2- - NH2- -4-Pym 環 25 2,2-diF- -544 4-F-Ph 2- - NH2- -4-Pym 環 26 2,2-diF- -545 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 27 2,2-diF- -546 4-F-Ph 2- - N¾- -4-Pym 環 28 2,2-diF- -547 4-F-Ph 2· - N¾- -4-Pym 環 29 2,2-diF- -548 4-F-Ph 2- - NH2 - -4-Pym 環 30 2,2-diF- -549 4-F-Ph 2· -NH2 - -4-Pym 2,2-diF- -550 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 32 2,2-diF- -551 4-F-Ph 2. -NH2 - -4-Pym 環 33 2,2-diF- -552 4-F-Ph 2. -NH2 - -4-Pym 環 34 2,2-diF -553寸 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 35 2， 2-diF-554 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 36 2, 2-diF-555 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2, 2-diF-556 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 1 8-Me-557 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 環 2 8-Me-558 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 3 8-Me-559 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 4 8-Me-560 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 5 8-Me-561 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 6 8-Me-562 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 7 8-Me-563 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 8 8-Me-564 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 9 8-Me-565 4-F-Ph 2-NH 4-Pym ¾ 1 0 8 - Me-566 4-F-Ph 2-NH 4-Pym ' 8-Me-567 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ¾ 1 ύ 8-Me-568 4-F-Ph 2-NHr4-Pym g¾ l o 8-Me-569 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 14 8-Me-570 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ¾ l o 8 - Me-571 ' 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 16 8-Me-572 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 1 ' 8-Me-573 4-F-Ph 2-NHr4-Pym ^ 1。 8-Me-574 4-F-Ph 2-NH 4-Pym ¾ 19 8 - Me-575 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 20 8-Me-576 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 環 21 8-Me-577 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 22 8-Me-578 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 23 8-Me-579 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 24 8 - Me-580 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 25 8 - Me-581 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 26 8-Me-582 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 27 8-Me-583 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 28 8-Me
4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 29 8-Me-585 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 30 8-Me-586 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 8-Me-587 4-F-Ph 2-NH 4-Pyin 環 32 8-Me-588 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 33 8-Me - -589 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 34 8-Me- -590 4-F-P 2-NH2-4-Pym 環 35 8 - Me- -591 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 36 8 - Me- -592 4-F-Ph 2-N¾- 4- Pyni 37 8-Me- -593 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 1 H- -594 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 2 H- -595 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 3 H- -596 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 4 H- -597 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 5 H- -598 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 6 H- -599 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 7 H- -600 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 8 H- -601 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 9 H- -602 4-F-P 2-MeNH-4-Pym 環 10 H- -603 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 11 H- -604 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 ι2 H- -605 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 13 H- -606 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 14 H- -607 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 15 H- -608 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 16 H- -609 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ι 7 H- -610 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ι8 H- -611 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 19 H- -612 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 20 H- -613 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 21 H- -614 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 22 H- -615 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 23 H- -616 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 24 H- -617 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 25 H- -618 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 26 H- -619 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H- -620 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 28 H- -621 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 29 H- -622 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 30 H- -623 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H- -624 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 32 H 19- -625 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 33 H
19- -626 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym' 環 34 H
19- -627 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 35 H
19- -628 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 36 H
19- -629 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 37 H
19- -630 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 1 2- Me
19- -631 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 2 2-Me
19- -632 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 3 2 - Me
19- -633 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 4 2-Me
19- -634 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 5 2-Me
19- -635 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 6 2-Me
19- -636 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 Ί 2-Me
19- -637 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 8 2-Me
19- -638 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 9 2-Me
19- -639 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 10 2-Me
19- -640 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 11 2-Me
19- -641 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 12 2-Me
19- -642 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 13 2-Me
19- -643 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 14 2-Me
19- -644 4-F-Ph 2- MeNH- 4-Pym 環 15 2-Me
19- -645 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 16 2-Me
19- -646 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 17 2-Me
19- -647 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 18 2-Me
19- -648 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 19 2-Me
19- -649 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 20 2-Me
19- -650 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 21 2-Me
19- -651 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 22 2-Me
19- -652 4-F-Ph 2 - MeNH+Pym ： 環 23 2-Me
19- -653 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 24 2-Me
19- -654 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 25 2-Me
•19- -655 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 26 2-Me
19- -656 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Me
19- -657 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym . 環 28 2-Me
19- -658 4-F-Ph 2 - MeNH+Pym 環 29 2-Me
19- -659 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 30 2-Me
19- -660 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Me -■661 4-F-Ph 2 - MeNH- 4 - Pym 環 32 2-Me- ■662 4-F-P 2-MeNH-4-Pym 環 33 2- Me- •663 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 34 2-Me- -664 4-F-Ph 2- MeNH- 4-Pym 環 35 2-Me - -665 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 36 2-Me- -666 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 37 2-Me - -667 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 1 2 - OH- -668 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 2 2-OH- -669 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 3 2 - OH- -670 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyra 環 4 2-OH- -671 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 5 2-OH- -672 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 6 2-OH- -673 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 7 2-OH- -674 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 8 2-OH- -675 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 9 2-OH- -676 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 10 2-OH- -677 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 11 2-OH- -678 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 12 2-OH- -679 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 13 2-OH- -680 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 2-OH- -681 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 15 2-OH- -682 4-F-Ph 2 - MeNH+Pym 環 16 2-OH- -683 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ^ 17 2-OH- - 684 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ^ 18 2-OH- -685 4-F-Ph 2-Me H-4-Pym 環 19 2-OH- -686 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 環 20 2-OH- -687 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 ώ 1 2-OH- -688 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 環 22 2-OH- -689 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 環 23 2-OH- - 690 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 24 2-OH- - 691 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym i¾ 25 2-OH- -692 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym • 環 26 2-OH· -693 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 27 2-OH. -694 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 環 28 2-OH- -695 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 29 2-OH- -696 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 30 2-OH - -697 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 31 2-0Η - -698 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 32 2-0Η- -699 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 33 2-0Η- -700 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 34 2-0Η- -701 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 35 2-0Η- -702 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 36 2-0Η- -703 4-F-Ph 2 - MeM- 4- Pym 2-0Η- -704 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 1 2-MeO- -705 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 2 2-MeO- -706 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 3 2-MeO- -707 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 4 2-MeO- -708 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 5 2-MeO- -709 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 6 2-MeO- -710 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 7 2-MeO- -711 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 8 2-MeO- -712 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 9 2-MeO- -713 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 10 2-MeO- -714 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 11 2-MeO- -715 4f Ph 2-MeNH-4-Pym 還 12 2-MeO- -716 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 13 2-MeO- -717 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 2-MeO- -718 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 15 2-MeO- -719 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 16 2-MeO- -720 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 17 2-MeO- -721 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 18 2-MeO- -722 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 19 2-MeO- -723 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 20 2-MeO- -724 4-F-Ph 2- eNH-4-Pym 環 Δ1 2-MeO- -725 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 22 2-MeO- -726 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyra 環 23 2-MeO- -727 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 24 2-MeO- -728 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 25 2-MeO- -729 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 26 2-MeO- -730 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-MeO- -731 4-F-Ph 2-Me H-4-Pym 環 28 2-MeO- -732 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 29 2-MeO - -733 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 30 2-MeO- -734 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 31 2-MeO- -735 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 32 2-MeO- -736 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 33 2-MeO- -737 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 34 2-MeO- -738 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 35 2-MeO- -739 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 36 2-MeO- -740 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ύ7 2-MeO- -741 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 1 2-F- -742 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 2 2-F- -743 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 3 2-F- -744 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 2-F- -745 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 5 2-F- -746 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 6 2-F- -747 4-F-Ph 2 - MeNH- 4_Pym 環 7 2-F- -748 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 8 2-F- -749 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 9 2-F- -750 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 10 2-F- -751 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 11 2-F- -752 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 12 2-F- -753 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 13 2-F- -754 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ^ 14 2-F- -755 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 15 2-F- -756 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 16 2-F- -757 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ^ 17 2-F- -758 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ^ 18 2-F- -759 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 19 2-F- -760 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 20 2-F- -761 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 21 2-F- -762 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 22 2-F- -763 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 23 2-F- -764 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 24 2-F- -765 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 25 2-F- -766 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 26 2-F- -767 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-F- -768 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 28 2-F - -769 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 29 2-F- -770 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 30 2-F- -771 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 31 2-F- -772 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 32 2-F- -773 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 33 2-F- -774 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 34 2-F- -775 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 35 2-F- -776 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 36 2-F- -777 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 37 2-F- -778 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 1 2-C1- -779 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 2 2-C1- -780 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 3 2-C1- -781 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ■環 4 2-C1- -782 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 5 2-C1- -783 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 6 2-C1- -784 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 Ί 2-C1- -785 4-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym 環 8 2-C1- -786 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 9 2-C1- -787 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ^ 10 2-C1- -788 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 11 2-C1- -789 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 12 2-C1- -790 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 13 2-C1- -791 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 14 2-C1- -792 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 15 2-C1- -793 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 16 2-C1- -794 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 17 2-C1- -795 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 18 2-C1- -796 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 19 2 - C1- -797 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 20 2-C1- -798 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 21 2-C1- -799 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 22 2-C1- -800 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 23 2-C1- -801 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 24 2-C1- -802 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 25 2-C1- -803 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 26 2-C1- -804 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-C1 - -805 4-F-P 2-MeNH-4-Pyra 環 28 2-C1- -806 4-F-Ph 2 - MeNH-4 - Pym 環 29 2-C1- -807 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 30 2-C1- -808 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ul 2-C1- -809 4-F-Ph 2- MeNH-4- Pym 環 32 2-C1- -810 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 33 2 - C1- -811 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 34 2-C1- -812 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 35 2-C1- -813 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyra 環 36 2-C1- -814 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 37 2-C1- -815 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 1 2, 2-diF- -816 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 2 2, 2-diF- -817 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 3 2, 2-diF- -818 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 4 2, 2-diF- -819 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 5 2, 2-diF- -820 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 6 2, 2-diF- -821 4-F-Ph 2 - MeNH- 4-Pym 環 7 2, 2-diF- -822 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 8 2, 2-diF- -823 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 9 2, 2-diF- -824 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 10 I, 2-diF- -825 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 11 2, 2-diF ： -826 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 12 2, 2-diF- -827 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 13 2, -diF- -828 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 14 2， 2-diF- -829 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 15 2, 2-diF- -830 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 16 2， 2-diF- -831 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 17 1, -diF- -832 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 18 2, 2-diF- -833 4-F-Ph 2- MeNH-4- Pym 環 19 2, 2-diF- -834 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 20 2, 2-diF- -835 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 21 2, 2-diF- -836 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 22 2, 2-diF- -837 4-F-Ph 2 - MeNH- 4-Pym 環 23 2, 2-diF- -838 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 24 2, 2-diF- -839 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 25 2, 2-diF- -840 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 26 2, 2-diF -■841 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ^ 27 2, 2-diF- •842 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 28 2, 2-diF- •843 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 29 2, 2-diF- ■844 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 30 2, 2-diF- •845 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 31 2, 2-diF - -846 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 32 2, 2-diF- -847 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 33 2, 2-diF - -848 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 34 2, -diF- -849 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ¾ 35 2, 2-diF- -850 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 36 2, 2-diF- -851 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 37 2, 2-diF- -852 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ^ 1 8-Me- -853 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 8 - Me- -854 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym • ^ 3 8 - Me- -855 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 8 - Me- -856 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ^ 5 8 - Me- -857 4-F-Ph 2-MeNH-'4-Pym 6 8 - Me- -858 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ^ 7 8-Me- -859 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 8 8-Me- -860 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 9 8-Me- -861 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 10 8-Me- -862 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 11 8-Me- -863 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 12 8-Me- -864 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 13 8-Me- -865 4-F-Ph · 2-MeNH-4-Pym 14 8-Me- -866 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 15 8-Me- -867 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ^ 1 6 8-Me- -868 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ^ 7 8-Me- -869 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 18 8-Me- -870 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 19 8-Me- -871 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 20 8-Me- -872 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Me- -873 4-F-Ph •2-MeNH-4-Pym 環 22 8-Me· -874 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 23 8 - Me- -875 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 24 8 - Me- -876 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 25 8 - Me - -877 · 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 26 8-Me - -878 4-F-Ph 2-Me H-4-Pym 環 27 8- Me- -879 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 28 8-Me- -880 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 29 8-Me- -881 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 30 8 - Me- -882 4-F-Ph 2- MeNH-4 - Pym 環 31 8-Me- -883 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 32 8 - Me- -884 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 33 8-Me- -885 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 34 8-Me- -886 4-F-Ph 2 - MeNH- 4_Pym 環 35 8 - Me- -887 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 36 8 - Me- -888 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 環 37 8-Me- -889 4-F-Ph 2 -（a- Me_BnNH) -4 - Pym 1 H- -890 4-F-Ph 2 -（ひ - Me- BnNH) -4 - Pym 5¾ 2 H- -891 4-F-Ph 2-(o;-Me-BnNH) -4 - Pym 3 H- -892 4-F-Ph 2- '(«- Me- BnNH) -4 - Pym ¾ 4 H- -893 4-F-Ph 2-(o;-Me-BnNH) -4 - Pym ¾¾ 5 H- -894 4-F-Ph 2-(a-Me-BnNH) -4 - Pym 6 H- -895 4-F-Ph 2_(a-Me— BnNH) -4 - Pym ¾¾ 7 H- -896 4-F-Ph 2-(a-Me-BnNH) -4 - Pym ¾¾ 8 H- -897 4-F-Ph 2 -（a; - Me - BnNH) -4 - Pym 9 H- -898 4-F-Ph 2 -（ひ - Me - BnNH) -4 - Pym 環 10 H- -899 4-F-Ph 2- («-Me - BnNH) - 4 - Pym ¾¾ 11 H- -900 4-F-Ph 2- (a- Me BnNH) - 4 - Pym 12 H- -901 4-F-Ph 2-(a;-Me-BnNH) -4 - Pym ¾¾ lo H- -902 4-F-Ph 2-(o!-Me-BnNH) -4-Pym ¾ 14 H- -903 4-F-Ph 2- (a- Me- BnNH) -4- Pym lo H- -904 4-F-Ph 2-(a-Me-BnNH) -4 - Pym 環 16 H- -905 4-F-Ph 2-(o!-Me-BnNH) -4-Pym 環 17 H- -906 4-F-Ph 2-(a;-Me-BnNH) - 4 - Pym 環 18 H- -907 4-F-Ph 2-(a-Me-BnNH) -4-Pym 環 19 H- -908 4-F-Ph 2-(a-Me-BnNH) -4-Pym 環 20 H- -909 4-F-Ph 2-(o!-Me-BnNH) -4-Pym H- -910 4-F-Ph 2 -（a-Me- BnNH) -4-Pym 環 22 H- -911 4-F-Ph 2- ( - Me- BnNH) -4-Pym 環 23 H- -912 4-F-Ph 2-(a- Me- BnNH) -4-Pym 環 24 H - -913 4-F-Ph 2- ( -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 H- -914 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 H- -915 4-F-Ph 2- ( α -Me-BnNH) -4-Pym 環 27 H- -916 4-F-Ph 2- -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 H- -917 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 H- -918 4-F-Ph 2- 〔ひ -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 H- -919 4-F-Ph 2- ( -Me-BnNH) -4-Pym 環 31 H- -920 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 H- -921 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 H- -922 4-F-Ph 2- ( -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 H- -923 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 H- -924 4-F-Ph 2 - [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 H- -925 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 37 H- -926 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 1 2- Me- -927 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 2 2- Me- -928 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 3 2- Me- -929 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) - 4 - Pym 環 4 2 - Me- -930 4-F-Ph 2 - [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 5 2-Me- -931 4-F-Ph 2 - '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 6 2- Me- -932 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 7 2-Me- -933 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 8 2-Me- -934 4-F-Ph 2 - a -Me-BnNH) -4-Pym 環 9 2-Me- -935 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 2-Me- -936 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pyi 環 11 2-Me- -937 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 12 2-Me- -938 4-F-Ph 2 - ( a - -Me-BnNH) -4-Pym 環 13 2-Me- -939 4-F-Ph 2 - ( ：ひ- -Me-BnNH) -4-Pym 環 14 2-Me- -940 4-F-Ph 2- ( - -Me-BnNH) -4-Pym 環 15 2-Me- -941 4-F-Ph 1 -、 [ - -Me-BnNH) -4-Pym 環 16 2-Me- -942 4-F-Ph 2 - ( - -Me-BnNH) -4-Pym 環 17 2-Me- -943 4-F-Ph 2- ( 'ひ- -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 2 - Me- -944 4-F-Ph 2 - ( -Me-BnNH) - -4-Pym 環 19 2-Me- -945 4-F-Ph 2- ( - -Me-BnNH) - -4-Pym 環 20 2-Me- -946 4-F-Ph 2- ( - -Me-BnNH) · -4-Pym 2-Me- -947 4-F-Ph 2 - ( - -Me-Bn H)■ -4-Pym 環 22 2 - Me- -948 4-F-Ph 2- ( - -Me-BnNH) - -4-Pym 環 23 2-Me - -949 4-F-Ph 2- [ -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 2- Me- -950 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 2 - Me- -951 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2- Me- -952 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 7 2 - Me- -953 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2- Me- -954 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2- Me- -955 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 2 - Me- -956 4-F-Ph 2 - '、 -Me-BnNH) -4-Pym 31 2-Me- -957. 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 2 - Me- -958 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2-Me- -959 4-F-Ph 2- ： -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 2-Me- -960 4-F-Ph 2- -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2-Me- -961 4-F-Ph 2 - { -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2-Me- -962 4-F-Ph 2 - { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 37 2-Me- -963 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 1 2 - OH- -964 4-F-Ph 2- -Me-BnNH) -4-Pym 環 2 2- OH- -965 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 3 2 - OH- -966 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 4 2- OH- -967 4-F-Ph 2- -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 5 2-OH- -968 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 6 2 - OH- -969 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 7 2-OH- -970 4-F-Ph 2 - ： a -Me-BnNH) -4-Pym ^ 8 2-OH- -971 4-F-Ph 2- ( [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 9 2-OH- -972 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 2-OH- -973 4-F-Ph 2- ( [ a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 11 2-OH- -974 4-F-Ph 2- ( [ a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 1 2 2-OH- -975 4-F-Ph 1 - '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 13 2-OH- -976 4-F-Ph 2 - '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 14 2-OH- -977 4-F-Ph 2- ( [ a -Me-BnNH) -4-Pym 2-OH- -978 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 16 2-OH- -979 4-F-Ph 1 -、 [ a -Me-BnNH) -4-Pym 2-OH- -980 4-F-Ph 2- ( '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 2-OH- -981 4-F-Ph 2- ( [ a -Me-BnNH) -4-Pym 2-OH- -982 4-F-Ph 2- ( [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2-OH- -983 4-F-Ph 2- ( [ a -Me-BnNH) -4-Pym 2-OH- -984 4-F-Ph 2 - ( ： Oi -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 2-OH - -985 4-F-Ph 2- [ -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 2-OH- -986 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 2-OH- -987 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 2-OH- -988 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2-0H - -989 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 27 2-OH- -990 4-F-Ph 2-( ： Oi -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2-OH- -991 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2-OH- -992 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 2-OH- -993 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 31 2-0H- -994 4-F-Ph 2 - a -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 2-OH- -995 4-F-Ph 2 - a -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2-OH- -996 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 2-OH- -997 4-F-Ph 2 - a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2-OH- -998 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2-OH- -999 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 37 2-OH- -1000 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 1 2-MeO - -1001 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 2 2-MeO- -1002 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 3 2-MeO- -1003 4-F-Ph 2- i -Me-BnNH) -4-Pym 環 4 2-MeO- -1004 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 5 2-MeO- -1005 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 6 2-MeO - -1006 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 7 2-MeO - -1007 4-F-Ph 2-( ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 8 2-MeO- -1008 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Py 環 9 2-MeO- -1009 4-F-Ph 2-< ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 2-MeO- -1010 4-F-Ph 2-( '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 11 2-MeO- -1011 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 12 2-MeO- -1012 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 13 2-MeO - -1013 4-F-Ph 2-( '、 a -Me-BnNH) -4-Pym 環 14 2-MeO- -1014 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 15 2-MeO- -1015 4-F-Ph 2- ： Oi -Me-BnNH) - 4 - Pym 2-MeO - -1016 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pyi 2-MeO- -1017 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 2-MeO- •1018 4-F-Ph 2 - (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 19 2-MeO- 1019 4-F-Ph 2 - (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2-MeO- 1020 4-F-Ph 2-( ： a -Me-BnNH) -4-Pym 2-MeO - -1021 4-F-Ph 2- ( - -Me-BnNH) - -4-Pym 環 22 2-MeO - -1022 4-F-Ph 2- ( - -Me-BnNH) - -4-Pym 環 23 2-MeO- -1023 4-F-Ph 2- ( - -Me-BnNH) - -4-Pym 環 24 2-MeO- -1024 4-F-Ph 2- ( - -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 2-MeO- -1025 4-F-Ph 2 - ( ： -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2-MeO- -1026 4-F-Ph 2- ( [ a - -Me-BnNH) -4-Pym 環 27 2-MeO- -1027 4-F-Ph 2- ( [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2-MeO- -1028 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2-MeO- -1029 4-F-Ph 2- ( { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 2-MeO- -1030 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 31 2-MeO- -1031 4-F-Ph 2 - < '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 2-MeO- -1032 4-F-Ph 2 - '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2-MeO- -1033 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 2-MeO- -1034 4-F-Ph 1 - [ a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2-MeO- -1035 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2-MeO- -1036 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 2-MeO- -1037 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 1 2-F- -1038 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 1 2-F- -1039 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 3 2-F- -1040 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 4 2-F- -1041 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 5 2-F- -1042 4-F-Ph 2 - [ a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 6 2-F- -1043 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 7 2-F- -1044 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 8 2-F- -1045 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 9 2-F- -1046 4-F-Ph 2 - { -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 2-F- -1047 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 11 2-F- -1048 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 2-F- -1049 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym l 2-F- -1050 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 14 2-F- -1051 4-F-Ph 2 - [ a -Me-BnNH) -4-Pym ' 2-F- -1052 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 2-F- -1053 4-F-Ph 2- [ a -Me-BnNH) -4-Pym 2-F- -1054 4-F-Ph 2- -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 2-F- -1055 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 2-F- -1056 4-F-Ph 2 - { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2-F - -1057 4-F-Ph 2 - ( \ - -Me-BnNH) - -4-Pym ^21 2- -F- -1058 4-F-Ph 2-( - -Me-BnNH) - -4-Pym 環 22 2- -F- -1059 4-F-Ph 2 - ( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 2- - F- -1060 4-F-Ph 2-( '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 2- -F- -1061 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym ,環 25 2- - F- -1062 4-F-Ph 2 - ( '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2-F- -1063 4-F-Ph 2-( ： a -Me-BnNH) -4-Pym 2- -F- -1064 4-F-Ph 2 - ( -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2- -F- -1065 4-F-Ph 2-< [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2· -F- -1066 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 2· -F- -1067 4-F-Ph 2-< [a -Me-BnNH) -4-Pym 31 o 2- - F- -1068 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 o 2· -F- -1069 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2- -F- -1070 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 2· - F- -1071 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym o
環 35 2- -F- -1072 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2· -F- -1073 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 2- - F- -1074 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ^ 1 2- CI- -1075 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 2-
¾ 2 CI- -1076 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 5¾ 3 2- CI- -1077 4-F-Ph 2- '、a -Me-BnNH) -4-Pym ^ 4 2- CI- -1078 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 5¾ 5 2- CI- -1079 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym n
6 2- CI- -1080 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 7 2- CI- -1081 4-F-Ph , 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 8 2- CI- -1082 4-F-Ph 2 - { -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 9 2- CI- -1083 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 2· -CI- -1084 4-F-Ph 2 [a -Me-BnNH) -4-Pym 11 2 - CI- -1085 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 1. 2· - CI- -1086 4-F-Ph 2- [a - Me- B視） -4-Pym 13 2 - CI- -1087 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 2 - CI- -1088 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 2 - CI- -1089 4-F-Ph .2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 16 2 -CI- -1090 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 2 -CI- -1091 . -F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 2 -CI- -1092 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 19 2· -CI - -1093 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2-C1- -1094 4-F-P 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 21 2-C1- -1095 4-F-Ph 2- [ -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 2-C1- -1096 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 2-C1- -1097 4-F-Ph 2 - ( a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 , 2-C1- -1098 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 2-C1- -1099 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2-C1- -1100 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 27 2-C1- -1101 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2-C1- -1102 4-F-Ph 2 - a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2-C1- -1103 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pyra 環 30 2-C1- -1104 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 31 2-C1- -1105 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 2-C1- -1106 4-F-Ph 2- {a -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2-C1-1107, 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 2-C1- -1108· 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2-C1- -1109 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2-C1- -1110 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 37 2-C1- -1111 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 1 2,2-diF- -1112 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 2 2,2-diF- -1113 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 3 2,2-diF- -1114 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 4 2,2-diF- -1115 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 5 2,2-diF- -1116 4-F-Ph 2 - { a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 6 2,2-diF- -1117 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 7 2,2-diF- -1118 4-F-Ph 2-1 a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 8 2,2-diF- -1119 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 9 2, 2-diF- -1120 4-F-Ph 2 - < ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 2,2-diF- -1121 4-F-Ph 2 - ( [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 11 2,2-diF- -1122 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 12 2,2-diF- -1123 4-F-Ph 2-( ： Οί -Me-BnNH)- -4-Pym 環 13 2,2-diF- -1124 4-F-Ph 2-( la- -Me-BnNH) - -4-Pym 環 14 2,2-diF- -1125 4-F-Ph 2 - ( la -Me-BnNH)· -4-Pym 2,2-diF- -1126 4-F-Ph 2 - (a -Me-BnNH)- -4-Pym 環 16 2,2-diF- -1127 4-F-Ph 2-( a- - Me - BnNH)- -4-Pym 2,2-diF- ■1128 4-F-Ph 2-( a- -Me-BnNH)- -4-Pym 2,2-diF - -1129 4-F-Ph 2-( :0! -Me-BnNH) -4-Pym 環 19 2,2-diF- -1130 4-F-Ph 2 - ( [ -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2,2-diF- -1131 4-F-Ph 2-( ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 21 2,2-diF- -1132 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 2,2-diF- -1133 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 2,2-diF- -1134 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 2,2-diF- -1135 4-F-Ph 2- ( ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 2,2-diF- -1136 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2,2-diF- -1137 4-F-Ph 1 -、a -Me-BnNH) - 4-Pym 環 27 2,2-diF- -1138 4-F-Ph 2-< [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2,2-diF- -1139 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2,2-diF- -1140 4-F-Ph 2-( '、 a -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 2,2-diF- -1141 4-F-Ph 2 - < [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 31 2,2-diF- -1142 4-F-Ph 2-< ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 2,2-diF: -1143 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 . 2,2-diF- -1144 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 2,2-diF- -1145 4-F-Ph 2-< [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2,2-diF- -1146 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2,2-diF- -1147 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 37 2,2-diF- -1148 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 1 8- Me- -1149 4-F-Ph , 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 2 8-Me- -1150 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 3 8 - Me- -1151 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 4 8-Me- -1152 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pyi 環 5 8-Me- -1153 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym '環 6 8-Me- -1154 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 7 8 - Me- -1155 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym · 環 8 8 - Me- -1156 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 9 8-Me- -1157 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 8-Me- -1158 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 11 8-Me- -1159 4-F-Ph 2- '、 a -Me-BnNH) -4-Pym 8-Me- -1160 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 8-Me- -Π61 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 8-Me- -1162 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 8-Me- -1163 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 8 - Me- -1164 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 8 - Me 19- -1165 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 8-Me
19- -1166 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 19 8-Me
ヽ
19- -1167 4-F-Ph 1 -、 ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 8-Me
19- -1168 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 8-Me
19- -1169 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 8-Me
19- -1170 4-F-Ph 2-( ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 8 - Me
19- -1171 4-F-Ph 2-< [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 8-Me
19- -1172 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 8-Me
19- -1173 4-F-Ph 2-<a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 8-Me
19- -1174 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 2' 8-Me
19- -1175 4-F-Ph 2- ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 8 - Me
19 - -1176 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 8-Me
19- -1177 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 3.0 8 - Me
19- -1178 4-F-Ph 2-1 { -Me-BnNH) -4-Pym 環 31 8-Me
19- -1179 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 8 - Me
19- -1180 4-F-Ph 1 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 8-Me
19- -1181 4-F-Ph 2- i -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 8-Me
19- -1182 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 8 - Me
19- -1183 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 8-Me
19- -1184 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 37 8-Me
表 20
(1 -20) 化合物 R1 R2 A R5 番 号
20-1 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 H
20-2 4-F-Ph 4-Pyr H
20-3 4-F-Ph 4-Pyr H -4 4-F-P 4-Pyr 環 4 H-5 4-F-Ph 4-Pyr 環 5 H-6 4-F-Ph 4-Pyr 環 6 H-7 4-F-Ph 4-Pyr 環 7 H-8 4-F-Ph 4-Pyr 環 8 H-9 4-F-Ph 4-Pyr 環 9 H-10 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 H-11 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 1 . H-12 4-F-Ph 4-Pyr 環 12 H-13 4-F-Ph 4-Pyr . 環 13 H-14 4-F-Ph 4-Pyr , 環 14 H-15 4-F-Ph 4-Pyr 環 15 H-16 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 H-17 4-F-Ph 4-Pyr 環 17 H-18 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 H-19 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 H-20 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 H-21 4-F-Ph 4-Pyr 環 21 H-22 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 H-23 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 H-24 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 H-25 4-F-Ph 4-Pyr · 環 25 H-26 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 H-27 4-F-Ph 4-Pyr 環 27 H-28 . 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 H-29 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 H-30 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 H-31 4-F-Ph 4-Pyr 環 31 H-32 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 H-33 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 H-34 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 H-35 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 H-36 4-F-Ph 4-Pyr . 環 36 H-37 4-F-Ph 4-Pyr H-38 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me-39 4-F-Ph 4-Pyr 環 2 2-Me -40 4-F-Ph 4-Pyr 環 3 2 - Me-41 4-F-Ph 4-Pyr 環 4 2- e-42 4-F-Ph 4-Pyr 環 5 2-Me-43 4-F-Ph 4-Pyr 環 6 2-Me-44 4-F-Ph 4-Pyr 環 7 2-Me-45 4-F-Ph 4-Pyr 環 8 2-Me-46 4-F-Ph 4-Pyr 環 9 2-Me-47 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 2-Me-48 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 11 2-Me-49 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 12 2-Me-50 4-F-Ph 4-Pyr 環 13 2-Me-51 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 1 ' 2-Me-52 4-F-Ph 4-Pyr 環 15 2-Me-53 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 2-Me-54 4-F-Ph 4-Pyr 環 17 2-Me-55 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 2-Me-56 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 2-Me-57 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2-Me-58 4-F-Ph 4-Pyr 環 21 ' 2-Me-59 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2-Me-60 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 2 - Me-61 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2-Me-62 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2-Me-63 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2-Me-64 4-F-Ph 4-Pyr 環 27 2-Me-65 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2-Me-66 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2-Me-67 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2-Me-68 4-F-Ph 4-Pyr 環 31 2-Me-69 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2-Me-70 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2 - Me-71 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 2-Me-72 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2-Me-73 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2-Me-74 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me-75 4-F-Ph 4-Pyr 2- OH -76 4-F-Ph 4-Pyr 環 2 2-0H-77 4-F-P 4-Pyr 環 3 2-0H-78 4-F-Ph 4-Pyr 環 4 2-0H-79 4-F-Ph 4-Pyr 還 5 2-0H-80 4-F-Ph 4-Pyr 6 2-0H-81 4-F-Ph 4-Pyr 環 7 2-0H-82 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 8 2-0H-83 4-F-Ph 4-Pyr 環 9 2-0H-84 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 2-0H-85 4-F-Ph 4-Pyr 11 2-0H-86 4-F-Ph 4-Pyr 環 12 2-0H-87 4-F-Ph 4-Pyr 2-0H-88 4-F-Ph 4-Pyr 14 2-0H-89 4-F-Ph 4-Pyr 1。 2-0H-90 4-F-Ph 4-Pyr 2-0H-91 4-F-Ph 4-Pyr 1 ' 2-0H-92 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 2-0H-93 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 2-0H-94 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2-0H-95 4-F-Ph 4-Pyr 環 21 2-0H-96 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2-0H-97 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 2-0H-98 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2-0H-99 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2-0H-100 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2-0H-101 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 27 2-0H-102 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2-0H-103 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2-0H-104 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2-0H-105 4-F-Ph 4-Pyr 環 31 2-0H-106 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2-0H-107 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2-0H-108 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 2-0H-109 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2-0H-1 10 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2-0H-1 1 1 4-F-Ph 4-Pyr 2-0H -112 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 2-MeO-113 4-F-Ph 4-Pyr 環 2 2-MeO-114 4-F-Ph 4-Pyr 環 3 2-MeO-115 4-F-Ph 4-Pyr 環 2-MeO-116 4-F-Ph 4-Pyr 環 5 2-MeO-117 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 6 2-MeO-118 4-F-Ph 4-Pyr 環 7 2-MeO-119 4-F-Ph 4-Pyr 環 8 2-MeO-120 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 9 2-MeO-121 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 2-MeO-122 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 1 1 2-MeO-123 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeO-124 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeO-125 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeO-126 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeO-127 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 2-MeO-128 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeO-129 4-F-Ph 4-Pyr ¾¾ lo 2-MeO-130 4-F-Ph 4-Pyr S¾ 19 2-MeO-131 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2-MeO-132 , 4-F-Ph 4-Pyr ¾¾ 21 2-MeO-133 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2-MeO-134 4-F-Ph 4-Pyr ' 環 23 2-MeO-135 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2-MeO-136 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2-MeO-137 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2-MeO-138 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeO-139 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2-MeO-140 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2-MeO-141 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2-MeO-142 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeO-143 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2-MeO-144 · 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2-MeO-145 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 2-MeO-146 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2-MeO-147 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2-MeO -148 4-F-Ph 4-Pyr 環 37 2-MeO-149 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 2-F-150 4-F-Ph 4-Pyr 環 2 2-F-151 4-F-Ph 4-Pyr 環 3 2-F-152 4-F-Ph 4-Pyr 環 4 2-F-153 4-F-Ph 4-Pyr 環 5 2-F-154 4-F-Ph 4-Pyr 環 6 2-F-155 4-F-Ph 4-Pyr 環 7 2-F-156 4-F-Ph 4-Pyr 環 8 2-F-157 4-F-Ph 4-Pyr 環 9 2-F-158 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 2-F-159 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 1 2-F-1 60 4-F-Ph 4-Pyr 環 12 2-F-161 4-F-Ph 4-Pyr 環 13 2-F-162 4-F-Ph 4-Pyr 環 14 2-F-163 4-F-Ph 4-Pyr 環 15 2-F-164 4-F~Ph 4-Pyr 環 16 2-F-165 4-F-Ph 4-Pyr 環 17 2-F-166 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 2-F-167 4-F~Ph 4-Pyr 環 19 2-F-168 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2-F-169 4-F-Ph 4-Pyr 環 21 2-F-170 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2-F-171 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 2-F-172 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2-F-173 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2-F-174 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2-F-175 4-F-Ph 4-Pyr 環 27 2-F-176 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2-F-177 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2-F-178 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2-F-179 4-F-Ph 4-Pyr 2-F-180 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2-F-181 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2-F-182 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 2-F-183 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2-F -184 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2-F-185 4-F-Ph 4-Pyr 環 37 2 - F-186 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 2-C1-187 4-F-Ph 4-Pyr 環 2 2-C1-188 4-F-Ph 4-Pyr 環 3 2-C1-189 4-F-Ph 4-Pyr 環 4 2-C1-190 4-F-Ph 4-Pyr 環 5 2-C1-191 4-F-Ph 4-Pyr .環 6 2-C1-192 4-F-Ph 4-Pyr 環 7 2-C1-193 4-F-Ph 4-Pyr 環 8 2-C1-194 4-F-Ph 4-Pyr 環 9 2-C1-195 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 2-C1-196 4-F-Ph 4-Pyr 環 11 2-C1-197 4-F-Ph 4-Pyr 環 12 2-C1-198 4-F-Ph 4-Pyr 環 13 2-C1-199 4-F-Ph 4-Pyr 14 2-C1-200 4-F-Ph 4-Pyr 環 15 2-C1-201 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 2-C1-202 4-F-Ph 4-Pyr 環 Π 2-C1-203 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 2-C1-204 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 2-C1-205 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2-C1-206 4-F-Ph 4-Pyr 環 21 2-C1-207 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2-C1-208 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 2-C1-209 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2-C1-210 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2-C1-211 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2-C1-212 4-F-Ph 4-Pyr 環 27 2-C1-213 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2-C1-214 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2-C1-215 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2-C1-216 4-F-Ph 4-Pyr 2-C1-217 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2-C1-218 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2-C1-219 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 2-C1 -220 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2-C1-221 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2-C1-222 4-F-Ph 4-Pyr 環 37 2-C1-223 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 2,2-diF-224 4-F-Ph 4-Pyr 環 2,2-diF-225 4-F-Ph 4-Pyr 環 3 2,2-diF-226 4-F-Ph 4-Pyr 環 4 2,2-diF-227 4-F-Ph 4-Pyr 環 5 2,2-diF-228 4-F-Ph 4-Pyr 環 6 2,2-diF-229 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 7 2,2-diF-230 4-F-Ph 4-Pyr 環 8 2,2-diF-231 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 9 2,2-diF-232 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 2,2-diF-233 4-F-Ph 4-Pyr . 環 11 2,2-diF-234 4-F-Ph 4-Pyr 環 12 2， 2-diF-235 4-F-Ph 4-Pyr 環 13 2,2-diF-236 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 14 2,2-diF-237 4-F-Ph 4-Pyr 環 15 2,2-diF-238 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 2,2-diF-239 4-F-Ph 4-Pyr 環 17 2,2-diF-240 4-F-Ph 4-Pyr 5¾ 18 2,2-diF-241 4-F-Ph 4-Pyr 19 2,2-diF-242 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 2,2-diF-243 4-F-Ph 4-Pyr 21 2,2-diF-244 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 2,2-diF-245 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 2,2-diF-246 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 2,2-diF-247 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 2, 2-diF-248 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 2,2-diF-249 4-F-Ph 4-Pyr 環 27 2,2-diF-250 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 2, 2-diF-251 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 2,2-diF-252 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 2,2-diF-253 4-F-Ph 4-Pyr '2,2-diF-254 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 2,2-diF-255 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 2,2-diF -256 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 2, 2-diF-257 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 2, 2-diF-258 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 2, 2-diF-259 4-F-Ph 4-Pyr 環 37 2, 2-diF-260 4-F-Ph 4-Pyr 環 1 8- Me-261 4-F-Ph 4-Pyr 環 2 8-Me-262 4-F-Ph 4-Pyr 環 3 8- Me-263 4-F-Ph 4-Pyr 環 4 8-Me-264 4-F-Ph 4-Pyr 環 5 8-Me-265 4-F-Ph 4-Pyr 環 6 8 - Me-266 4-F-Ph 4-Pyr 7 8- Me-267 4-F-Ph 4-Pyr 環 8 8 - Me-268 4-F-Ph 4-Pyr ¾ 9 8-Me-269 4-F-Ph 4-Pyr 環 10 8-Me-270 4-F-Ph 4-Pyr 環 11 8-Me-271 4-F-Ph 4-Pyr 環 12 8-Me-272 4-F-Ph 4-Pyr 13 8-Me-273 4-F-Ph 4-Pyr 環 14 8-Me-274 4-F-Ph 4-Pyr ^ 15 8-Me-275 4-F-Ph 4-Pyr 環 16 8 - Me-276 4-F-Ph 4-Pyr 環 17 8-Me-277 4-F-Ph 4-Pyr 環 18 8-Me-278 4-F-Ph 4-Pyr 環 19 8-Me-279 4-F-Ph 4-Pyr 環 20 8-Me-280 4-F-Ph 4-Pyr 21 8-Me-281 4-F-Ph 4-Pyr 環 22 8-Me-282 4-F-Ph 4-Pyr 環 23 8-Me-283 4-F-Ph 4-Pyr 環 24 8-Me-284 4-F-Ph 4-Pyr 環 25 8 - Me-285 4-F-Ph 4-Pyr 環 26 8-Me-286 4-F-Ph 4-Pyr 8-Me-287 4-F-Ph 4-Pyr 環 28 8-Me-288 4-F-Ph 4-Pyr 環 29 8-Me-289 4-F-Ph 4-Pyr 環 30 8-Me-290 4-F-Ph 4-Pyr 環 31 8-Me-291 4-F-Ph 4-Pyr 環 32 8-Me -292 4-F-Ph 4-Pyr 環 33 8 - Me-293 4-F-Ph 4-Pyr 環 34 8 - Me-294 4-F-Ph 4-Pyr 環 35 8 - Me-295 4-F-Ph 4-Pyr 環 36 8- Me-296 4-F-Ph 4-Pyr 37 8-Me-297 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 1 H-298 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 2 H-299 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 3 H-300 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 潔 H-301 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 5 H-302 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 6 H-303 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ¾ 7 H-304 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 8 H-305 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ¾ 9 H-306 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 10 H-307 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 11 H-308 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym L H-309 4-F-Ph 2-NH 4-Pym H-310 4-F-Ph . 2-NH2-4-Pym 環 14 H-311 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ^ 1 ϋ H-312 4-F-Ph 2- NH2 - 4 - Pym 環 16 H-313 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 1 ' H-314 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 18 H-315 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 19 H-316 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 20 H-317 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 21 H-318 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 22 H-319 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 環 23 H-320 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 24 H-321 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 25 H-322 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 26 H-323 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 27 H-324 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 28 H-325 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 29 H-326 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 環 30 H-327 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 31 H - -328 4-F-Ph 2-NH 4-Pym ^ 32 H- -329 . 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 33 H- -330 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 34 H- -331 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 35 H- -332 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 36 H- -333 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 37 H- -334 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 1 2-Me- -335 4-F-Ph 2-NH21-4-Pym 環 2 2 - Me
1
- -336 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 3 2-Me- -337 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 4 2-Me- -338 4-F-Ph 環 5 2-Me- -339 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 6 2-Me- -340 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 7 2-Me- -341 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 8 2-Me- -342 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 環 9 2-Me- -343 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 10 2-Me- -344 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 11 2-Me- -345 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 12 2-Me- -346 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 13 2-Me- -347 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 14 2-Me- -348 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 15 2-Me- -349 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 16 2-Me- -350 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 17 2-Me- -351 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 18 2-Me- -352 4-F-Ph 2 - NH2-4- Pym . 環 19 2-Me- -353 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 20 2-Me- -354 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 21 2-Me- -355 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 22 2-Me- -356 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 23 2-Me- -357 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 24 2-Me- -358 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 25 2-Me- -359 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 26 2-Me- -360 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Me- -361 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 28 2-Me- -362 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 29 2-Me- -363 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 30 2-Me - -364 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 31 2 - Me- -365 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 32 2- Me- -366 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 33 2- Me- -367 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 34 2- Me- -368 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 35 2- Me- -369 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 36 2-Me- -370 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 37 2-Me- -371 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 1 2- OH- -372 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 2 2- OH- -373 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 3 2- OH- -374 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 4 2 - OH- -375 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 5 2- OH- -376 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 6 2-OH- -377 4-F-Ph ¾ 7 2 - OH- -378 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 5¾ 8 2-OH- -379 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 9 2-OH- -380 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 10 2-OH- -381 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 11 2-OH- -382 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 12 2-OH- -383 · 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 13 2-OH- -384 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 14 2-OH- -385 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 15 2-OH- -386 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 16 2-OH- -387 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 17 2-OH- -388 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 18 2-OH- -389 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 19 2-OH- -390 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 20 2-OH- -391 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 21 2-OH- -392 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 22 2-OH- -393 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 23 2-OH- -394 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 24 2-OH- -395 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 25 2-OH- -396 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 26 2-OH- -397 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 27 2-OH- -398 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 28 2-OH- -399 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 29 2-OH - -400 4-F-P 2-NH2-4-Pym 環 30 2-0H- -401 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 31 2-0H- -402 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 32 2-0H- -403 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 33 2-0H- -404 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 34 2-0H- -405 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 35 2-0H- -406 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 36 2-0H- -407 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 37 2-0H- -408 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 1 2-MeO- -409 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 1 2-MeO- -410 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 3 2-MeO- -411 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 4 2-MeO- -412 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 5 2-MeO- -413 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 6 2-MeO- -414 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 7 2-MeO- -415 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 8 2-MeO- -416 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 9 2-MeO- -417 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 10 2-MeO- -418 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 11 2-MeO- -419 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 12 2-MeO- -420 4-F-Ph 2 - NH2- 4- Pym 環 13 2-MeO- -421 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 14 2-MeO- -422 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 15 2-MeO- -423 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 16 2-MeO- -424 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 17 2-MeO- -425 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 18 2-MeO- -426 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 19 2-MeO- -427 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 20 2-MeO- -428 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ¾¾ 21 2-MeO- -429 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 22 2-MeO- -430 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 23 2-MeO- -431 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 24 2-MeO- -432 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 25 2-MeO- -433 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 26 2-MeO- -434 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 2-MeO- -435 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 28 2-MeO - -436 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 29 2-MeO- -437 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 30 2-MeO- -438 4-F-Ph 2- NH2- 4- Pyra 環 31 2-MeO- -439 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 32 2-MeO- -440 ' 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 33 2-MeO- -441 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 34 2-MeO- -442 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 35 2-MeO- -443 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 36 2-MeO- -444 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 37 2-MeO- -445 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 1 2-F- -446 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 2 2-F- -447 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 3 2-F- -448 4-F-Ph 2-NHr4-Pym . 環 4 2-F- -449 4-F-Ph 2 - N¾- 4-Pym 環 5 2-F- -450 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 6 2-F- -451 4-F-Ph 2 - NH2_4 - Pym 環 7' 2-F- -452 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 8 2-F- -453 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 9 2-F- -454 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 10 2-F- -455 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 11 2-F- -456 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 12 2-F- -457 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 13 2-F- -458 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 14 2-F- -459 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 15 2-F- -460 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 16 2-F- -461 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 17 2-F- -462 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 18 2-F- -463 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 19 2-F- -464 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 20 2-F- -465 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 21 2-F- -466 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 22 2-F- -467 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 23 2-F- -468 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 24 2-F- -469 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 25 2-F- -470 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 26 2-F- -471 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-F - -472 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 28 2-F- -473 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 29 2-F- -474 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 30 2-F- -475 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 31 2-F- -476 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 32 2-F- -477 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 33 2-F ： -478 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 34 2-F- -479 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 35 2-F- -480 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 36 2-F- -481 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 37 2-F- -482 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 1 2-C1- -483 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 1 2-C1- -484 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 3 2-C1- -485 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 4 2-C1- -486 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 5 2-C1- -487 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 6 2-C1- -488 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 7 2-C1- -489 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 8 2-C1- -490 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyni 環 9 2-C1- -491 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 10 2-C1- -492 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 U 2 - C1- -493 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 12 2-C1- -494 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 13 2-C1- -495 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 14 2-C1- -496 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 15 2-C1- -497 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 16 2-C1- -498 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 17 2-C1- -499 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 18 2-C1- -500 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 19 2-C1- -501 4-F-Ph 2-NHr4-Pyin 環 20 2 - C1- -502 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 2-C1- -503 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 22 2-C1- -504 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 23 2-C1- -505 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 環 24 2-C1- -506 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 25 2-C1- -507 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 26 2-C1 -■508 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 27 2-C1- ■509 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 28 2-C1- ■510 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 29 2-C1- -511 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 30 2-C1 - -512 4-F-Ph . 2-NH2-4-Pym 環 31 2-C1- -513 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 32 2-C1- -514 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 33 2-C1- -515 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 34 2-C1 .- -516 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 35 2-C1 - -517 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 36 2-C1- -518 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 37 2-C1- -519 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 1 2,2-diF- -520 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 2 2,2-diF- -521 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 3 2,2-diF- -522 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 4 2,2-diF- -523 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 5 2,2-diF- -524 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 6 2,2-diF- -525 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 7 2, 2-diF- -526 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 8 2,2-diF- -527 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 9 2,2-diF- -528 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 10 2,2-diF- -529 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 11 2,2-diF- -530 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 12 2,2-diF- -531 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 13 2,2-diF- -532 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 14 2,2-diF- -533 4-F-Ph 2-NHr4-Pym 環 15 2,2-diF- -534 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 16 2,2-diF- -535 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 17 2,2-diF- -536 4-F-Ph 2-NH 4-Pym ^ !8 2,2-diF- -537 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 尿 19 2,2-diF- -538 4-F-Ph 2 - N¾- 4 - Pym 環 20 2,2-diF- -539 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 21 2,2-diF- -540 4-F-Ph 2-NH 4-Pym 環 22 2,2-diF- -541 4-F-Ph 2-NHr4-Pyi 環 23 2,2-diF- -542 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 環 24 2,2-diF- -543 4-F-Ph 2-N¾-4-Pym 環 25 2,2-diF - -544 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 26 2, 2-diF- -545 4-F-P 2- -N¾- -4-Pym 環 27 2, 2-diF- -546 4-F-Ph 2-福 2- -4-Pym 環 28 2, 2-diF- -547 4-F-Ph 2- -ΝΗ -4-Pym 環 29 2, 2-diF- -548 4-F-Ph 2- -N¾- -4-Pym 環 30 2, 2-diF- -549 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 31 2, 2-diF- -550 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 32 2, 2-d iF- -551 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 33 2, 2-diF- -552 4-F-Ph 2- -N¾- -4-Pym 環 34 2, 2-diF- -553 4-F-Ph 2- - N¾- -4-Pym 環 35 2, 2-diF- -554 4-F-Ph 2- -N¾ - -4-Pym 環 36 2, 2-d iF- -555 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 37 2, 2-diF- -556 4-F-Ph 2- - N¾- -4-Pym 環 1 8 - Me- -557 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 2 8- Me- -558 4-F-Ph 2- -N¾ - -4-Pym 環 3 8-Me- -559 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 4 8-Me- -560 4-F-Ph 2- -NH2- -4-Pym 環 5 8 - Me- -561 4-F-Ph 2- -NH2 - -4-Pym 環 6 8-Me- -562 4-F-Ph 2- -N¾ - -4-Pym 環 7 8-Me- -563 4-F-Ph 2- -NH2 - 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790 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym 環 13 2-C1- -791 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-C1- -792 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-C1- -793 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 16 2-C1- -794 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-C1. -795 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 18 2-C1 -•796 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 19 2-C1- ■797 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 20 2-C1- -798 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 21 2-C1 - -799 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 22 2-C1- -800 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 23 2-C1- -801 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 24 2-C1- -802 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 25 2-C1- -803 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 26 2-C1- -804 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 27 2-C1- -805 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 28 2-C1- -806 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 29 2-C1- -807 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyra 環 30 2-C1- -808 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 31 2-C1- -809 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 32 2-C1- -810 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 33 2-C1- -811 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 34 2-C1- -812 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 35 2-C1- -813 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 36 2-C1- -814 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 37 2-C1- -815 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 1 2, 2-diF- -816 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 2 2, 2-diF- -817 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 3 2, 2-diF- -818 4-F-Ph 2- eNH-4-Pym 環 4 2, 2-diF- -819 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 5 2, 2-diF- -820 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 6 2, 2-diF- -821 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 7 2, 2-diF- -822 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 8 2, 2-diF- -823 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 9 2, 2-diF- -824 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 10 2, 2-diF- -825 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 11 2, 2-diF- -826 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-diF- -827 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 13 2, 2-diF- -828 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyni 2, 2-diF- -829 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-diF- -830 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-diF- -831 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 17 2, 2-diF - -832 4-F-P 2-MeNH-4-Pym 環 18 2, 2-diF- -833 4-F-P 2-MeNH-4-Pym 環 19 2, 2-d iF- -834 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 20 2, 2-diF- -835 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 21 2, 2-diF- -836 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 22 2, 2-diF- -837 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 23 2, 2-diF- -838 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 24 2, 2-diF- -839 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 25 2, 2-diF- -840 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 26 2, 2-diF- -841 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 27 2, 2-diF- -842 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 28 2, 2-diF- -843 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 29 2, 2-diF- -844 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 30 2, -diF- -845 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2, 2-diF- -846 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 環 32 2, 2-diF- -847 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 33 2, 2-diF- -848 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 34 2, 2-diF- -849 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 環 35 2, 2-diF- -850 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 36 2, 2-diF- -851 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 7 2, 2-diF- -852 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 1 8- Me- -853 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 環 8 - Me- -854 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 3 8-Me- -855 4-F-Ph 2 - MeNH- 4 - Pym 環 4 8-Me- -856 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 5 8-Me- -857 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 6 8 - Me- -858 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 7 8-Me- -859 4-F-Ph 2- MeNH - 4 -： Pym 環 8 8 - Me- -860 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 9 8 - Me- -861 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 10 8 - Me- -862 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 8-Me- -863 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 8 - Me- -864 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym 環 13 8-Me- -865 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 8 - Me- -866 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym 8 - Me- -867 4-F-Ph 2 - MeNH- 4-Pym 8 - Me - -868 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 17 8- Me- -869 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 18 8 - Me- -870 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 19 8- Me- -871 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 20 8- Me- -872 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 21 8-Me- -873 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 22 8- Me- -874 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 23 8-Me- -875 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 24 8- Me- -876 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 25 8-Me- -877 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 26 8-Me- -878 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 27 8-Me- -879 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 28 8-Me- -880 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 29 8-Me- -881 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 30 8-Me- -882 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 31 8-Me- -883 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 32 8-Me- -884 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 33 8 - Me- -885 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 34 8-Me- -886 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 35 8 - Me- -887 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 36 8-Me- -888 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 環 37 8-Me- -889 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pym 環 1 H- -890 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pym 環 2 H- -891 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pym 環 3 H- -892 4-F-Ph 2- ( d!-Me-BnNH) -4-Pym 環 4 H- -893 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pym ' 5 H- -894 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pym 6 H- -895 4-F-Ph 2- ( « - Me - BnM) -4-Pym ¾ 7 H- -896 4-F-Ph 2- ( a- Me- BnNH) -4-Pym 環 8 H- -897 4-F-Ph 2- ( K-Me-BnNH) -4-Pym 環 9 H- -898 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pym 環 10 H- -899 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pym 環 11 H- -900 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pym 環 12 H- -901 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pym H- -902 4-F-Ph 2- ( a-Me-BnNH) -4-Pym H- -903 4-F-Ph 2- ( o;-Me-BnNH) -4-Pym H - -904 4-F-Ph 2-(： α -Me-BnNH) -4-Pym 環 16 H- -905 4-F-Ph 2-( [ -Me-BnNH) -4-Pym 17 H- -906 4-F-Ph 2 - ( ： a -Me-BnNH) . -4-Pym 環 18 H- -907 4-F-Ph 2 ( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 19 H- -908 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 H- -909 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 21 H- -910 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 H- -911 4-F-Ph 2 - ( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 H- -912 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 H- -913 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 H- -914 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 H- -915 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym H- -916 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 H- -917 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 H- -918 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 H- - 919 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym H- -920 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 H- -921 4-F-Ph 2- ia -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 H- -922 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 H- -923 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 H- -924 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 H- -925 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 37 H- -926 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 1 2 - Me- -927 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 2 2 - Me- -928 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 3 2 - Me- -929 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 4 2 - Me- -930 4-F-Ph 2 - a -Me-BnNH) -4-Pym 5 2 - Me- -931 4-F-Ph 2- ( -Me-BnNH) -4-Pym 2- Me- -932 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 7 2 - Me- -933 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 8 2 -Me- -934 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 2 - Me- -935 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 2 - Me- -936 ' -F-Ph 2 - -Me-BnNH) -4-Pym 2 - Me- -937 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 2 - Me- -938 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 13 2 - Me- -939 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 2 - Me - -940 4-F-Ph 2- (ひ -Me-BnNH) -4-Pym 環 15 2 - Me- -941 4-F-Ph 2 - ( -Me-BnNH) -4-Pym 環 16 2 - Me- -942 4-F-Ph 2 - ( -Me-BnNH) -4-Pym ^ 17 2 - Me- -943 4-F-Ph 2 - ( -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 2-Me- -944 4-F-Ph 2- ( -Me-BnNH) -4-Pym 環 19 2- Me- -945 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2-Me- -946 4-F-Ph 2 - (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 21 2-Me- -947 4-F-Ph 2- ( -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 2-Me- -948 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 2-Me- -949 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 2 - Me- -950 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 2-Me- -951 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2-Me- -952 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 27 2-Me- -953 4-F-Ph 2 - ( a -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2- Me- -954 4-F-Ph 2- {a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2-Me- -955 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 2-Me- -956 4-F-Ph 2 - (a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾31 2-Me- -957 4-F-Ph 2- ( -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 2-Me- -958 4-F-Ph 2 - { -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2-Me- -959 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 2-Me- -960 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2-Me- -961 4-F-Ph 2 - -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2-Me- -962 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 37 2-Me- -963 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 1 2 - OH- -964 4-F-Ph 2 - a -Me-BnNH) -4-Pym 2 2 - OH- -965 4-F-Ph 2 - a -Me-BnNH)- -4-Pym 環 3 2- OH- -966 4-F-Ph 2-( [a- -Me-BnNH)- -4-Pym 環 4 2 - OH- -967 4-F-Ph 2~( [a- -Me-BnNH)- -4-Pym ¾ 5 2 - OH- -968 4-F-Ph 2 - ： a -Me-BnNH)- -4-Pym ¾ 6 2- OH- -969 4-F-Ph 2 - (a- Me-BnNH) - -4-Pym ¾ 7 . 2-OH- -970 4-F-Ph 2~( - -Me-BnNH)- -4-Pym 環 8 2 - OH- -971 4-F-Ph 2~( ' - -Me-BnNH)- -4-Pym 環 9 2-OH- -972 4-F-Ph 2 - ( - -Me-BnNH)- -4-Pym 2-OH- -973 4-F-Ph 2 - ( - -Me-BnNH)- -4-Pym 2-OH- -974 4-F-Ph 2 - ( - -Me-BnNH)- -4-Pym 2-OH- -975 4-F-Ph 2-( - -Me-BnNH)- -4-Pym 環 13 2-OH 20- -976 4-F-Ph 2 - ( :α -Me-BnNH) -4-Pym 2-0H
20- -977 4-F-Ph 2-( ： a -Me-BnNH) -4-Pym 2-0H
20- -978 4-F-Ph 2-( ： Οί -Me-BnNH) -4-Pym 16 2-0H
20- -979 4-F-Ph 2 - ( [a -Me-BnNH) -4-Pym 17 2-0H
20- -980 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 18 2-0H
20- -981 4-F-Ph 2 - ( [a -Me-BnNH) -4-Pyi 環 19 2-0H
20- -982 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2-0H
20-983 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 21 2-0H
20- -984 4-F-Ph 2-1 ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 2-0H
20- -985 4-F-Ph 2-< ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 2-0H η
20- -986 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 2-0H
20- -987 4-F-Ph 2 - < [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 2-0H
20- -988 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2-0H
20- -989 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 2-0H
20- -990 η 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 28 2-0H
20- -991 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2-0H
20- -992 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 2-0H
20- -993 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 31 2-0H
20- -994 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 2-0H
20- -995 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2-0H
20- -996 π 4-F-Ph 2 - { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 2-0H
20- -997 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2-0H
20- -998 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2-0H
20- -999 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 3' 2-0H
20- -1000 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 1 2-MeO
•20- -1001 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym S¾ 2 2-MeO
20- -1002 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 3 2-MeO
20- -1003 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ^ 4 2-Me0
20- -1004 4-F-Ph 2- ： Οί, -Me-BnNH) -4-Pym 5 2-MeO
20- -1005 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 6 2-MeO
20- -1006 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 7 2-MeO
20- -1007 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 2-MeO
20- -1008 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 2-MeO
20- -1009 4-F-Ph 2 - a -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 2-MeO
20- -1010 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 2-MeO
20- -1011 4-F-Ph 2 - i -Me-BnNH) -4-Pym 2-MeO - -1012 4-F-Ph 2- ( a -Me-BnNH) -4-Pym 環 13 2-MeO- -1013 4-F-Ph 2- ( -Me-BnNH) -4-Pym 環 14 2-MeO- -1014 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 15 2-MeO- -1015 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 16 2-MeO- -1016 . 4-F-Ph 2- -Me-BnNH) -4-Pym 環 Π 2-MeO- -1017 4-F-Ph 2- {a -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 2-MeO- -1018 4-F-Ph 2- {a -Me-BnNH) -4-Pym 環 19 2-MeO- -1019 4-F-Ph 2 - ( -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2-MeO- -1020 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 21 2-MeO- -1021 4-F-Ph 2- (a -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 .2-MeO- -1022 4-F-Ph 2- i -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 2-MeO- -1023 4-F-Ph 2- {a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 2-MeO- -1024 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 2-MeO- -1025 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2-MeO- -1026 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 27 2-MeO- -1027 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2-MeO- -1028 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2-MeO- -1029 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 2-MeO- -1030 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 31 2-MeO- -1031 4-F-Ph 2 - a -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 2-MeO- -1032 4-F-Ph 2- ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2-MeO- -1033 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 2-MeO- -1034 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2-MeO- -1035 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2-MeO- -1036 4-F-Ph 2 - ( ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 37 2-MeO- -1037 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH)- -4-Pym 環 1 2-F- -1038 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 2 2-F- -1039 4-F-Ph 2-( 'a -Me-BnNH)- -4-Pym 環 3 2-F - -1040 4-F-Ph 2 - ( a- -Me-BnNH)- -4-Pym 環 4 2-F- -1041 4-F-Ph 2 - ( - -Me-BnNH) - -4-Pym 環 5 2-F- -1042 4-F-Ph 2-( 、a -Me-Bn H)· -4-Pym 2-F- 1043 4-F-Ph 2-( ' - -Me-BnNH) - -4-Pym 2-F- •1044 4-F-Ph 2-( - -Me-BnNH)- -4-Pym 2-F- 1045 4-F-Ph 2-( a- -Me-BnNH)- -4-Pym 2-F- 1046 4-F-Ph 2-( a- -Me-BnNH)- -4-Pym 環 10 2-F- 1047 4-F-Ph 2-( - -Me-BnNH)- -4-Pym 2-F - -1048 4-F-Ph 2- [ -Me-BnNH) -4-Pym ^ 12 2-F- -1049 4-F-Ph 2- ia -Me-BnNH) -4-Pym 13 2 - F- -1050 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 14 2-F- -1051 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 15 2 - F- -1052 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 16 2-F- -1053 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 17 2-F- -1054 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 2-F- -1055 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 19 2-F- -1056 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2-F- -1057 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾2 2-F- -1058 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 2-F- -1059 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 2-F- -1060 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 2-F- -1061 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 2-F- -1062 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2-F- -1063 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 2' 2-F- -1064 4-F-Ph 2- -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2-F- -1065 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2-F- -1066 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 2-F- -1067 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾3ι 2-F- -1068 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 2-F- -1069 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2-F- -1070 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 2-F- -1071 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2-F- -1072 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2-F - -1073 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 37 2-F- -1074 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym ^ 1 2-C1- -1075 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 2 2-C1- -1076 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 3 2-C1- -1077 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 4 2-C1- -1078 4-F-Ph 2 - <a -Me-BnNH) -4-Pym 2-C1- -1079 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 2-C1- -1080 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 2-C1- -1081 4-F-Ph 2 - ( [a -Me-BnNH) -4-Pym 2-C1- -1082 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 2-C1- -1083 4-F-Ph 2-( ： a -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 2-C1 - -1084 4-F-Ph 2-< -Me-BnNH) -4-Pyi 環 11 2-C1- -1085 4-F-Ph 2-( '、 a -Me-BnNH) -4-Pym 環 12 2-C1- -1086 4-F-Ph 2-( { -Me-BnNH) -4-Pym 環 13 2-C1- -1087 4-F-Ph 2-< '、 a -Me-BnNH) -4-Pym 14 2-C1- -1088 4-F-Ph 2- -Me-BnNH) -4-Pym 環 15 2-C1 - -1089 4-F-Ph 2 ( ： -Me-BnNH) -4-Pym ^ 1ο 2-C1- -1090 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 3¾1' 2-C1- -1091 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 2-C1- -1092 4-F-Ph 2-( ： -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 19 2-C1- -1093 4-F-Ph 2 - < [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2-C1- -1094 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 21 2-C1- -1095 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 2-C1- -1096 4-F-Ph l -、a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 2-C1- -1097 4-F-Ph 2 - '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 2-C1- -1098 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 2-C1- -1099 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2-C1 - -1100 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 27 2-C1- -1101 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2-C1- -1102 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2-C1- -1103 4-F-Ph 2-< '、 -Me-BnNH) -4-Pyi 環 30 2-C1- -1104 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 31 2-C1- -1105 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 2-C1- -1106 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2-C1- -1107 4-F-Ph 2- { a -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 2-C1- -1108 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2-C1- -1109 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2-C1- -1110 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 2-C1- -1111 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ 1 2, 2-diF- -1112 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 2 2, 2-diF- -1113 4-F-Ph 2 - '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 3 2， 2-diF- -1114 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 4 2, 2-diF- -1115 4-F-Ph 2-< [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 5 2, 2-diF- -1116 4-F-Ph 2-< '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 6 2, -diF- -1117 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 2, 2-diF- -1118 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 2, 2-diF- -1119 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 2, 2-diF - -1120 4-F-Ph 2-( -Me-BnNH) - -4-Pym 10 2, 2-diF- -1121 4-F-P 2-( [ · -Me-BnNH) - -4-Pym 11 2, 2-diF- -1122 4-F-Ph 2 - (a- -Me-BnNH) - -4-Pym 環 12 2, 2-diF- -1123 4-F-Ph 2-( - -Me-BnNH) - -4-Pym 13 2, 2-diF- -1124 4-F-Ph 2 - ( '、α- -Me-BnNH) - -4-Pym 環 14 2, -diF - -1125 4-F-Ph 2-i [ -Me-BnNH) - -4-Pym 15 2, 2-diF- -1126 4-F-Ph 2-< [a -Me-BnNH)- -4-Pym ^ 16 1, 2-diF- -1127 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 17 2, 2-diF- -1128 4-F-Ph 2-( { -Me-BnNH) -4-Pym 18 2, 2-diF- -1129 4-F-Ph 2-< [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 19 2, 2-diF- -1130 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 2, 2-diF- -1131 4-F-Ph 2- '、 -Me-BnNH) -4-Pym 環 21 2, 2-diF- -1132 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 2, 2-diF- -1133 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 2, 2-diF- -1134 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 2, 2-diF- -1135 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 ' 2, 2-diF ' -1136 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 2, 2-diF- -1137 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 2' 2, 2-diF- -1138 4-F-Ph 2- i -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 2, 2-diF- -1139 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 2, 2-diF- -1140 4-F-Ph 2 - { -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 2, 2-diF- -1141 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾31 2, 2-diF- -1142 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) - 4-Pym 環 32 2, 2-diF- -1143 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 2， 2-diF- -1144 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 2, 2-diF- -1145 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 2, 2-diF- -1146 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 2, 2-diF- -1147 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 37 2, 2-diF- -1148 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 1 8 - Me- -1149 4-F-Ph 2 - a -Me-BnNH) -4-Pym 環 8 - Me- -1150 4-F-Ph 2 - { -Me-BnNH) -4-Pym 8-Me- -1151 4-F-Ph 2 - { -Me-BnNH) -4-Pym 環 4 8 - Me- -1152 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 8-Me- -1153 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 8-Me- -1154 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 8-Me- -1155 4-F-Ph 2 - [a -Me-BnNH) -4-Pym 8 - Me - -1156 4-F-Ph 2- [ -Me-BnNH) -4-Pym 環 9 8- Me- -1157 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 10 8 - Me- -1158 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym 環 11 8 - Me- -1159 4-F-Ph 2 - '、 a -Me-BnNH) -4-Pym 環 12 8 - Me- -1160 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 13 8 - Me- -1161 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 14 8 - Me- -1162 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 15 8- Me- -1163 4-F-Ph 2- { -Me-BnNH) -4-Pym ¾¾ ID 8 - Me- -1164 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 17 8-Me- -1165 4-F-Ph 2-< [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 18 8 - Me- -1166 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 19 8-Me- -1167 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 20 8 - Me- -1168 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 21 8-Me- -1169 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 22 8-Me- -1170 4-F-Ph 2- [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 23 8-Me- -1171. 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 24 8 - Me- -1172 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 環 25 8 - Me- -1173 4-F-Ph 1 - a -Me-BnNH) -4-Pym 環 26 8-Me- -1174 4-F-Ph 2- a -Me-BnNH) -4-Pym 27 8-Me- -1175 4-F-Ph 2-< [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 28 8-Me- -1176 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 29 8-Me- -1177 4-F-Ph 2-< [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 30 8-Me- -1178 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym ¾ 31 8 - Me- -1179 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 32 8-Me- -1180 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 33 8 - Me- -1181 4-F-Ph 2-( '、 a -Me-BnNH) -4-Pym 環 34 8-Me- -1182 4-F-Ph 2-(a -Me-BnNH) -4-Pym 環 35 8-Me- -1183 4-F-Ph 2-( [a -Me-BnNH) -4-Pym 環 36 8-Me- -1184 4-F-Ph 2 - <a -Me-BnNH) -4-Pym 環 37 8 - Me 上記表中、 「Ac」 はァセチルを示し、 「Allyl」 はァリルを示し、 「Azt」 はァ ゼチジニルを示し、 「Bn」 はベンジルを示し、 「： Bu」 はブチルを示し、 「tBu」 は t 一ブチルを示し、 「Et」はェチルを示し、 「Hp」はへプチルを示し、 「Hx」 はへキシルを示し、 「cHx」 はシクロへキシルを示し、 「Ind」 はイン リジニ ルを示し、 「Me」 はメチルを示し、 「Nn」 はノニルを示し、 「Oc」 はォクチル を示し、 「Ph」はフエニルを示し、 「Phet」はフエネチルを示し、 「Propargyl」 はプロパルギルを示し、 「Pip」 はピペリジルを示し、 「deH-Pip」 はデヒドロ ピペリジル （即ち、 テトラヒドロピリジル） を示し、 「Pn」 はペンチルを示 し、 rcPnJ はシクロペンチルを示し、 「Pr」 はプロピルを示し、 「iPr」 はィ ソプロピルを示し、 「cPr」 はシクロプロピルを示し、 「Pym」 はピリミジニ ルを示し、 rpyrj はピリジルを示し、 「Qui」 はキノリジニルを示し、 「> CH2」はメチリデニルを示し、 「> CHMe」はェチリデニルを示し、 「>CHEt」 はプロピリデニルを示し、 r> C(Me)2J はイソプロピリデニルを示し、 「> CHPrJ はブチリデニルを示し、 「>CHPhj はべンジリデニルを示す。
1 8、 表 1 9及び表 2 0の Aの欄における 「環 1」 乃至 「環 3 7」 の表 示は、 それぞれ、 下記表 2 1の環を示す。 表 2
Figure imgf000320_0001
Figure imgf000321_0001
上記表 2 0中の各々の環において、 一番左に記載される結合手に R1が結 合する。
尚、 上記表 8、 表 1 0、 表 1 2、 表 1 4及び表 1 6において、 R4が水素 原子である化合物に言及しているが、 これらは下記に示すような互変異性を 有している。
Figure imgf000322_0001
上記表 8、 表 1 0、 表 1 2、 表 14及び表 1 6における例示はいずれの化合 物をも意図するものである。
上記一般式 （ I ) を有する化合物として、 より好適な化合物は、 例えば： • 4— (1—ァセチルー 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル） - 2 - (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4—ィル) — 1 H—ピ ロール、
' 2 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一ィル） - 4 - (1 , 2 , 3, 6—テトラヒドロピリジン _ 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2 - (4一フルオロフェニル） - 4 - (ピペリジン一 4—ィル） - 3 - (ピ リジン— 4—ィル） - 1 H-ピロ一ル、
• 2 - (4一フルオロフェニル) - 4 - ( 1—メチルー 1， 2, 3, 6—テ トラヒドロピリジン一 4一ィル) — 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピ ロール、
• 2 - (4一フル才ロフエニル) — 4一 （ 1—メチルビペリジン一 4—ィル） 一 3— (ピリジン— 4—ィル) 一 1 H—ピロ一ル、
• 3 - (4一フルオロフェニル) - 2 - (ピリジン一 4一ィル) — 1— (2， 2， 6, 6—テトラメチルピペリジン一 4 _ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2 - (4一フルオロフェニル) - - (4ーヒドロキシピペリジン一 4一 ィル) — 3— (ピリジン一 4一ィル) - 1 H—ピロール、
• 2 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4—ィル) - 4 - ( 1 , 2, 3， 6—テトラヒドロ一 2, 2, 6, 6—テトラメチルピリジン _ 4一 ィル） — 1 H—ピロール、
• 2― (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一ィル) - 4 - (2， 2， 6， 6—テトラメチルピペリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2― (4—フルオロフェニル) - 4 - ( 2ーメチルー 1 , 2 , 3, 6—テ トラヒドロピリジン一 4一ィル） 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピ ロール、
• 2 一 (4一フルオロフェニル) — 4一 (6—メチルー 1 , 2 , 3， ら―テ トラヒドロピリジン一 4—ィル） 一 3— (ピリジン— 4一ィル) 一 1 H—ピ 口一ル、
• 4 - ( 1 ーェチル— 1， 2 , 3 , 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル） - 2 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン— 4—ィル) 一 1 H—ピ 口一ル、
• 4一 ( 1 ーェチルピペリジン一 4—ィル) — 2— (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一ィル) - 1 H—ピロ一ル、
• 2 - (4—フルオロフェニル) - 4 - ( 1 —イソプロピル— 1 , 2， 3 , 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル） 一 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2― (4—フルオロフェニル) — 4— ( 1 -プロピル一 1， 2， 3 , 6一 テトラヒドロピリジン一 4一ィル） - 3 - (ピリジン一 4—ィル） - 1 H- ピロ一ル、
• 2— (4 -フルオロフェニル) - 4 - ( 1 —フエネチル— 1 , 2， 3， 6 —テトラヒ ドロピリジン一 4一ィル） 一 3 _ (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H 一ピロール、
• 2— (4—フルオロフェニル） 一 4— ( 1 , 2， 3 , 5 , 8 , 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） — 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H— ピロール、
• 2— (4—フルオロフェニル） ー 4一 （ 1 , 2 , 3， 5 , 6 , 8 a—へキ サヒ ドロインドリジン一 7—ィル） 一 3— (ピリジン一 4 _ィル） 一 1 H _ ピロール、
• 4一 （1， 6—ジメチルー 1， 2， 3 , 6—テトラヒ ドロピリジン一 4— ィル) 一 2— (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン— 4—ィル) ― 1 H—ピロ一ル、
• 4— ( 1， 2—ジメチルー 1， 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一 ィル） — 2— (4一フルオロフェニル) 一 3— (ピリジン一 4—ィル) — 1 H-ピロ一ル、
• 2— （4一フルオロフェニル） - 4 - (1 , 2， 2, 6， 6一ペンタメチ ル一 1， 2, 3, 6—テトラヒ ドロピリジン一 4一ィル） 一 3— （ピリジン 一 4一ィル） — 1 H—ピロ一ル、
• 4一 （ 1ーェチルー 6—メチル— 1 , 2 , 3, 6—テトラヒドロピリジン —4—ィル） 一 2— （4—フルオロフェニル） — 3— （ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロール、
• 4一 （ 1ーェチルー 2—メチルー 1 , 2 , 3, 6—テトラヒドロピリジン 一 4一ィル) 一 2— (4—フルオロフェニル) 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2 - (4一フルオロフェニル) - 4 - (1， 2， 3， 5， 6， 7, 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—ィル) - 3 - (ピリジン— 4—ィル) - 1 H—ピロール、
• 4 - (6—ァリル一 1ーメチルー 1 , 2，. 3, 6—テトラヒドロピリジン 一 4一ィル） 一 2— (4一フルオロフェニル) 一 3— (ピリジン一 4—ィル) 一 1 H—ピロ一ル、
• 4— (2—ァリル一 1ーメチルー 1 , 2 , 3, 6—テ卜ラヒドロピリジン —4—ィル） - 2 - (4一フルオロフェニル) 一 3— (ピリジン一 4一ィル) 一 1 H—ピロール、
• 4一 ( 6一ベンジル— 1ーメチルー 1， 2, 3, 6 テトラヒドロピリジ ンー 4一ィル） - 2 - (4一フルオロフェニル) ― 3 (ピリジン一 4ーィ ル） ― 1 H—ピロ一ル、
• 4 - (2—ベンジル— 1ーメチルー 1， 2, 3, 6 テトラヒドロピリジ ンー 4一ィル) 一 2— (4一フルオロフェニル) ― 3 _ 4ーィ ル） - 1 H—ピロ一ル、
• 2— （4一フルオロフ工ニル） ー4一 （ 6—メチルー 1一プロピル一 1 , 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル） 一 3— (ピリジン _4ーィ ル） ― 1 H—ピロール、 • 2 - (4一フルオロフェニル) - 4 - ( 2—メチルー 1一プロピル— 1， 2， 3, 6—テトラヒ ドロピリジン一 4一ィル) - 3 - (ピリジン一 4ーィ ル） 一 1 H—ピロール、
• 2 - (4—フルオロフェニル) —4— (1， 3 4 , 6 , 7 , 9 a—へキ サヒ ドロ一 2 H—キノリジン一 8—ィル) - 3 - (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2― (4一フルオロフェニル) —4— (1 , 3 4 , 6， 9； 9 a一へキ サヒドロー 2H—キノリジン一 8—ィル） - 3 - (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2 - (4—フルオロフェニル) 一 4一 （1， 2 3， 5 , 8 , 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 3— ( 2—メチルアミノピリミジン一 4一ィル） - 1 H—ピロール、
• 2 - (4一フルオロフェニル） - 4 - (1 , 2， 3， 5, 6, 8 a—へキ サヒ ドロインドリジン一 7—ィル) - 3 - (2—メチルアミノビリミジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2— ( 3 , 4—ジフルオロフェニル） 一4— ( 1， 2， 3, 5, 8, 8 a 一へキサヒドロインドリジン _ 7—ィル） 一 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2— （ 3， 4 -ジフルオロフェニル） - 4 - ( 1 , 2, 3, 5， 6, 8 a 一へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル） - 3 - (ピリジン一 4—ィル） - 1 H—ピロ一ル、
• 4— (1， 2， 3, 5 , 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） - 3 - (ピリジン一 4一ィル） 一 2— (3— トリフルォロメチルフエニル) ― 1 H—ピロール、
• 4 - ( 1 , 2， 3, 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル） 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 2— （3— トリフルォロメチルフエニル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2— (3—フルオロフェニル） —4— (1 , 2, 3， 5, 8, 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） — 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H— ピロール、
• 2— ( 3—フルオロフェニル） — 4— (1， 2, 3, 5， 6， 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） — 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H— ピロール、
• 2— （3—クロ口フエニル） — 4— (1， 2， 3, 5, 8, 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピ ロール、
• 2— （3—クロ口フエニル） 一 4一 （1， 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7 _ィル） 一 3— (ピリジン一 4—ィル) 一 1 H—ピ ロール、
• 4一 （ 1， 2， 3， 5, 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル） 一 2—フエニル— 3 - (ピリジン一 4一ィル) 一 1 H—ピロ一ル、
• 4一 （1， 2, 3， 5, 6 , 8 a-へキサヒドロインドリジン— 7—ィル） 一 2一フエ二ルー 3— (ピリジン— 4—ィル) 一 1 H—ピロール、
• 2 - ( 3—フルオロフェニル) —4— [2—メチル— 1 , 2 , 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2 - ( 3—フルオロフェニル）. 一 4一 [ 2一フエ二ルー 1， 2， 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4— ィル) - 1 H—ピロール、
• 2— ( 3一フルオロフェニル) 一 4ー [2—ヒドロキシ一 1 , 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4一 ィル) - 1 H—ピロール、
• 2— （3—フルオロフェニル） —4— [2—メトキシ一 1 , 2， 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4一 ィル） — 1 H—ピロール、
• 4一 [2—フルオロー 1 , 2, 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 7—ィル] ー 2— （3—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4— ィル） ― 1 H—ピロール、 . • 2 - ( 一フルオロフェニル) - 4 - [2—メチル— 1， 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン— 4—ィル) - 1 H—ピロール、
• 2— ( 4一フルオロフェニル) - 4 - [ 2一フエニル— 1， 2 , 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4— ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2 - (4—フルオロフェニル) - 4 - [2—ヒドロキシー 1， 2 , 3； 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4— ィル) - 1 H—ピロール、
• 2 - (4—フルオロフェニル) - 4 - [2—メトキシ一 1， 2， 3 , 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン一 4— ィル) 一 1 H—ピロ一ル、 '
• 4 - [2， 2—エチレンジォキシー 1， 2， 3， 5, 6 , 8 a—へキサヒ ドロインドリジン— 7— ル] - 2 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピ リジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2 - (4一フルオロフェニル） 一 4一 [ 2—ォキソ一 1 , 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
• 4 - [2—フルオロー 1， 2 , 3, 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリ ジン— 7—ィル] — 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一 ィル) 一 1 H—ピロール、
• 4一 [2—クロ口一 1， 2， 3, 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジ ンー 7 -ィル] - 2 - (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4—ィ ル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 4一 [2， 2—ジフルオロー 1 , 2, 3, 5, 6, 8 a—へキサヒドロイ ンドリジン一 7—ィル] 一 2— (4—フルオロフェニル) 一 3— （ピリジン — 4—ィル） — 1 H—ピロール、
• 2— (3—クロロフエニル) - 4 - [ 2—メチルー 1， 2 , 3 , 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2 - ( 3 -クロ口フエニル） 一 4一 [ 2一フエ二ルー 1 , 2 , 3 , 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン一 4一ィル） - 1 H—ピロ一ル、
• 2 - (3—クロ口フエニル） 一 4— [2—ヒドロキシ一 1 , 2， 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4— ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2 _ (3—クロ口フエニル） 一4— [2—メトキシー 1, 2, 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2 - ( 3—クロ口フエニル) - 4 - [2—フルオロー 1， 2， 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 4— [2—クロロー 1, 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジ ンー 7—ィル] 一 2— （3—クロ口フエニル） 一 3— (ピリジン一 4一ィル) - 1 H—ピロ一ル、
• 4一 [2—メチルー 1， 2 , 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジ ン一 7 -ィル] - 3 - (ピリジン一 4一ィル) - 2 - (3—トリフルォロメ チルフエニル） 一 1 H—ピロール、
• 4— [2—フエニル一 1, 2, 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 2— （3—トリフルォロ メチルフエニル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 4— [2—ヒドロキシ一 1, 2, 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインド リジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン— 4一ィル） 一 2— （3—トリフルォ ロメチルフエニル） — 1 H—ピロール、
• 4一 [2—メ トキシー 1， 2, 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 2— (3—トリフルォロ メチルフエニル) 一 1 H—ピロ一ル、
- 4 - [2—フルオロー 1 , 2， 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 7 _ィル] 一 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 2— (3—トリフルォロ メチルフエニル) 一 1 H—ピロ一ル、
• 4一 [2—クロロー 1 , 2， 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジ ンー 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4—ィル) — 2— (3—トリフルォロメ チルフエニル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 4— [2, 8一ジメチルー 1， 2, 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロイン ドリジン— 7—ィル] ー 2— (4一フルオロフェニル) 一 3— (ピリジン一 4—ィル) 一 1 H—ピロ一ル、
• 2一 (4一フルオロフェニル) - 4 - [2—ヒドロキシ一 8ーメチルー 1， 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピ リジン一 4一ィル） - 1 H—ピロ一ル、
• 2一 ( 4—フルオロフェニル) - 4 - [2—メトキシー 8—メチルー 1 , 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピ リジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
• 4一 [2—フルオロー 8—メチルー 1 , 2， 3， 5， 6, 8 a—へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル] 一 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピ リジン一 4—ィル) - 1 H -ピロ一ル、
• 4一 [2—クロロー 8—メチルー 1 , 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒド 口インドリジン一 7—ィル] 一 2— (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピリ ジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2— （4一フルオロフェニル） 一 4— [ 2ーメチルー 3 , 5 , 6 , 8 a— テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4_ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2 - (4一フルオロフェニル） 一 4— [2—ヒドロキシ一 1, 2, 3 , 5 , 8, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] ー 3— （ピリジン一 4一 ィル) ― 1 H—ピロール、
• 2― (4一フルオロフェニル) 一 4一 [2—メ卜キシー 1， 2， 3, 5, 8, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4— ィル） — 1 H—ピロ一ル、 • 4一 [2—クロロー 1， 2， 3, 5, 8， 8 a—へキサヒドロインドリジ ン— 7 -ィル] 一 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4—ィ ル） 一 1 H—ピロ一ル、
' 4一 [ 2， 2ージフルオロー 1， 2 , 3 , 5 , 8 , 8 a—へキサヒドロイ ンドリジン一 7—ィル] 一 2— (4—フルオロフェニル) 一 3— （ピリジン 一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 4一 （ 6—スピロシクロプロパン一 1 , 2， 3, 5 , 6, 8 a—へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル) — 2— (4—フルオロフェニル) — 3— （ピ リジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2 - (4一フルオロフェニル) —4— [ 2—メチリデン一 1， 2, 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4一 ィル) 一 1 H—ピロール、
• 4 - [ 2， 2—ジメチルー 1， 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロイン ドリジン一 7—ィル] 一 2— ( 一フルオロフェニル) 一 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル
• 2一 (4一フルオロフェニル） 一 4一 [2—メチルチオ一 1， 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン一 4一 ィル） — 1 H—ピロール
• 4一 [ 2—ェチルー 1 , 2, 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジ ンー 7—ィル] 一 2— (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4ーィ ル） 一 1 H—ピロール
• 4— [ 2ーェチルー 1， 2， 3 , 5， 6 , 8 a一へキサヒドロインドリジ ンー 7—ィル] — 2— ( 3 -フルオロフェニル) 一 3— (ピリジン一 4ーィ ル） 一 1 H—ピロ一ル
■ 2— (3—クロ口フエニル） 一 4一 [2—ェチル一 1, 2， 3, 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール
• 4— [ 2—ェチル— 1 , 2, 3， 5, 6, 8 a—へキサヒ ドロインドリジ ン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル) 一 2— （3— トリフルォロメ チルフエニル) 一 1 H—ピロ一ル
• 2— ( 4一クロ口フエニル) - 4 - [ 2—ェチル一 1， 2， 3， 5， 6， 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4—ィル) 一 1 H—ピロ一ル
• 4一 [ 2一ブチルチオ一 1 , 2， 3 , 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインド リジン— 7—ィル] - 2 - (4一フルオロフェニル) 一 3— (ピリジン一 4 一ィル） — 1 H—ピロ一ル
• 4一 [ 2—ェチルチオ一 1， 2 , 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインド リジン一 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） - 3 - (ピリジン一 4 一ィル） 一 1 H—ピロール
• 4 - [ 2ーェチリデンー 1， 2， 3 , 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインド リジン一 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4 一ィル） 一 1 H—ピロール
• 2 - ( 4—フルオロフェニル) - 4 - [ 2—プロピル一 1 , 2 , 3， 5， 6， 8 a—へギサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4一 ィル) - 1 H—ピロール
• 2 - ( 3—フルオロフェニル) — 4— [2—プロピル一 1 , 2 , 3， 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4— ィル) 一 1 H—ピロ一ル
• 2— ( 3—クロロフエニル) — 4一 [ 2一プロピル一 1 , 2 , 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール
• 4一 [ 2—プロピル一 1 , 2 , 3 , 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4一ィル) 一 2— ( 3—トリフルォロ メチルフエニル） 一 1 H—ピロール
• 2— (4—クロ口フエニル） 一 4一 [2—プロピル一 1 , 2 , 3 , 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロール
• 4一 [2—エトキシー 1， 2 , 3， 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 7—ィル] - 2 - (4—フルオロフェニル) 一 3— （ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロ一ル
• 4一 （2—スピロシクロペンタン一 1， 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル) 一 2— (4一フルオロフェニル) 一 3— (ピ リジン一 4一ィル） - 1 H—ピロール
• 4— [2—べンジリデン一 1 , 2， 3, 5, 6, 8 a—へキサヒドロイン ドリジン一 7—ィル] - 2 - (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール
• 2 - (4—フルオロフェニル) - 4 - [ 2—プロピリデン— 1 , 2, 3， 5 , 6， 8 a—へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4一ィル) 一 1 H—ピロール
• 4一 [ 5， 5一ジメチルー 1， 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロイン ドリジン一 7—ィル] - 2 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一ィル) 一 1 H—ピロール
• 4一 [ 2—ェチル— 3 , 5, 6， 8 a—テトラヒ ドロインドリジン一 7— ィル] — 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一ィル) - 1 H—ピロ一ル
• 2 - (4一フルオロフェニル） 一 4一 [2—プロピル一 3， 5, 6 , 8 a —テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン _ 4一ィル） 一 1 H—ピロール
• 2一 (4一フルオロフェニル) - 4 - [ 2一フエ二ルー 3， 5， 6， 8 a ーテトラヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール
• 2— （4—クロ口フエニル） ー 4ー [2—メ トキシー 1 , 2, 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール
• 2一 (4—クロ口フエニル) — 4一 [2—メチルー 1， 2 , 3, 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン— 4—ィル） ― 1 H—ピロール • 2一 (4—クロ口フエニル) - 4 - [2—フエ二ルー 1， 2, 3, 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7一ィル] 一 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
- 3 - ( 1 , 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル） 一 5—フエニル— 4一 (ピリジン一 4—ィル) ピラゾール、
• 5 - ( 3—フルオロフェニル) 一 3— （1， 2， 3， 5, 6， 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 4一 (ピリジン— 4一ィル) ピラゾー ル、
• 5 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (1， 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4一ィル） ピラゾー ル、
• 5一 (4一フルオロフェニル) - 3 - ( 2—メチルー 1， 2 , 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン— 4—ィル） ピラゾール、
• 5一 (4一フルオロフェニル） - 3 - (2—フエ二ルー 1， 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4一 ィル) ピラゾール、
• 5一 (4一フルオロフェニル) - 3 - (2—ヒドロキシー 1 , 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4一 ィル) ピラゾ一ル、
• 5 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (2—メ トキシ一 1， 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 4一 （ピリジン一 4— ィル) ピラゾール、 ·
• 3 _ ( 2—フルオロー 1， 2， 3， 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリ- ジン一 7—ィル） - 5 - (4一フルオロフェニル) 一 4一 (ピリジン一 4一 ィル） ピラゾール、
• 3— （2 , 2ージフルオロー 1， 2 , 3 , 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロイ ンドリジン一 7—ィル） - 5 - (4 -フルオロフェニル) 一 4一 （ピリジン — 4—ィル) ピラゾール、 • 5 一 ( 4一フルオロフェニル) - 3 - ( 8ーメチルー 1， 2 , 3， 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン— 4一ィル） ピラゾール、
• 5 — （3 —クロ口フエニル） — 3 — （1， 2， 3 , 5 , 6， 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル） - 4 - (ピリジン一 4一ィル） ビラゾール、 • 3— （1 , 2 , 3 , 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7 —ィル） 一 4一 （ピリジン一 4一ィル） - 5 - ( 3—トリフルォロメチルフエニル） ピラゾール、
• 5 一 ( 3， 4一ジフルオロフェニル) — 3 — （ 1， 2 , 3， 5， 6 , 8 a —へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4—ィル） ピ ラゾール、
• 5 一 ( 4一フルオロフェニル) — 3— （1 , 2 , 3 , 5， 6， 8 a—へキ サヒドロインドリジン— 7 —ィル） — 1ーメチルー 4一 （ピリジン一 4ーィ ル） ピラゾ一ル、
• 3 — （4一フルオロフェニル) - 5 - ( 1， 2 , 3 , 5 , 6 , 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7 —ィル） 一 1ーメチルー 4一 （ピリジン一 4ーィ ル） ピラゾール、
• 3 一 (4—フルオロフェニル) 一 1—メチル— 5— ( 2—メチルー 1 , 2 , 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） ー4一 （ピリジ ンー 4一ィル) ピラゾール、
• 3 一 (4一フルオロフェニル) 一 1ーメチルー 5— ( 2 一フエニル一 1， 2 , 3 , 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） ー4一 （ピ リジン— 4—ィル) ピラゾール、
• 3 一 (4一フルオロフェニル) - 5 - ( 2 —ヒドロキシー 1， 2 , 3 , 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル) 一 1—メチルー 4— (ピ リジン一 4—ィル) ピラゾール、
• 3 — (4—フルオロフェニル） 一 5 — （2 —メトキシ一 1 , 2， 3 , 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7 —ィル) 一 1ーメチルー 4一 (ピ リジン一 4一ィル) ビラゾール、 • 5 - (2一フルオロー 1 , 2 , 3 , 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 ·7—ィル） - 3 - (4一フルオロフェニル) 一 1ーメチルー 4一 (ピ リジン— 4一ィル) ピラゾ一ル、
• 5— （2， 2ージフルオロー 1 , 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロイ ンドリジン一 7—ィル） 一 3— ( 4—フルオロフェニル) 一 1ーメチルー 4 一 (ピリジン一 4一ィル) ピラゾール、
• 3 - (4—フルオロフェニル) 一 1ーメチルー 5— ( 8—メチルー 1 , 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 4一 （ピリジ ン— 4一ィル) ピラゾール、
• 5― (4一フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン— 4一ィル) - 3 - (3,
5 , 6, 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル) ピラゾール、
• 5 - ( 4—フルオロフェニル) - 3 - (1 , 2， 3, 5, 8， 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4—ィル） ピラゾー ル、
• 5 - (4—フルオロフェニル） 一 3— (7—ヒドロキシ一 1 , 2, 3 , 5，
6， 7， 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 4一 （ピリジ ン— 4—ィル) ピラゾール、
• 5 - (4—·フルオロフェニル） ー 3— （ 1， 2， 3, 5, 6， 7, 8, 8 a—才クタヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4一ィル) ピラゾール、
. 4一 （4一フルオロフェニル） 一 1— (1， 2, 3, 5， 6， 7, 8, 8 a—才クタヒドロインドリジン一 7—ィル） - 5 - (ピリジン一 4一ィル） ィミダゾール、
• 5— (4—クロ口フエニル） — 3— （1， 2, 3, 5， 6, 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 4— (ピリジン— 4一ィル) ビラゾ一ル、 ' 3 _ (2—ェチルー 1 , 2， 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジ ンー 7 -ィル) — 5— (4—フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4ーィ ル） ピラゾール、
• 5— （4—フルオロフェニル） — 3— （2—プロピル一 1 , 2， 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4一 ィル) ピラゾ一ル、
• 5— ( 4一フルオロフェニル) - 3 - (2—メチリデン— 1 , 2， 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4一 ィル) ピラゾール、
• 3— （ 2—ェチリデン— 1, 2， 3, 5， 6, 8 a—へキサヒドロインド リジン一 7—ィル) - 5 - (4一フルオロフェニル) 一 4一 (ピリジン一 4 —ィル） ピラゾール、
• 5— (4—フルオロフェニル) - 3 - ( 2—プロピリデン— 1 , 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一4— (ピリジン一 4一ィル） ピラゾール、
• 5一 ( 4一フルオロフェニル) 一 1—メチル— 3— (2—メチルー 1 , 2， 3, 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 4一 (ピリジ ン— 4—ィル) ピラゾ一ル、
• 5— （4一フルオロフェニル） — 1—メチル一 3— ( 2一フエ二ルー 1 , 2 , 3， 5， 6, 8 a一へキサヒドロインドリジン— 7—ィル) 一 4一 (ピ リジン一 4一ィル） ピラゾール、
• 5— (4一フルオロフェニル) — 3— （2—ヒドロキシー 1， 2， 3， 5， 6， 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 1ーメチルー 4一 (ピ リジン一 4—ィル） ピラゾール、
• 5 - (4一フルオロフェニル) — 3— (2—メトキシー 1, 2， 3 , 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 1ーメチルー 4一 (ピ リジン一 4—ィル） ピラゾール、
• 3— ( 2—フルオロー 1 , 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 7—ィル） 一 5— （4一フルオロフェニル） ー 1ーメチルー 4一 (ピ リジン— 4一ィル) ピラゾール、
• 5 - (4—フルオロフェニル) 一 1ーメチルー 3— ( 8—メチル— 1， 2 , 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) — 4一 （ピリジ ンー 4一ィル) ピラゾール、 • 5— (4—フルオロフェニル） 一 3— （ 2—メチルー 3 , 5， 6 , 8 a— テトラヒドロインドリジン一 7—ィル） 一4一 （ピリジン一 4—ィル） ビラ ゾ一ル、
• 3— （ 2—ェチル一 3, 5， 6, 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7— ィル） 一 5— (4—フルオロフェニル） 一 4— (ピリジン一 4一ィル） ビラ ゾ一ル、
• 5 - (4—フルオロフェニル） 一 3— （2—プロピル— 3， 5, 6， 8 a ーテトラヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4—ィル） ピ ラゾール、
• 5 - (4—フルオロフェニル） — 3— ( 2—フエニル一 3， 5 , 6， 8 a ーテトラヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン _ 4一ィル） ピ ラゾール及び '
• 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 4一 [(8 a S ) 一 3, 5， 6, 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] — 1 H 一ピロール
である。
さらにより好適な化合物は、
• 2— （4一フルオロフェニル） 一 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 4一 （ 1 , 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2— (4一フルオロフェニル) 一 4一 ( 1—メチルー 1， 2, 3， 6—テ トラヒドロピリジン一 4一ィル） - 3 - (ピリジン一 4—ィル） — 1 H -ピ ロール、
• 2— (4—フルオロフェニル） 一4一 （6—メチルー 1 , 2， 3， 6—テ トラヒドロピリジン一 4一ィル） 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピ ロール、
• 4一 （ 1ーェチルー 1 , 2, 3 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル） 一 2— (4一フルオロフェニル) 3 - (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピ ロール、
• 2— （4一フルオロフェニル） 一 4一 （1—イソプロピル一 1, 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル） 一 3 _ (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2一 (4一フルオロフェニル) - 4 - ( 1—プロピル一 1 , 2， 3， 6一 テトラヒドロピリジン一 4—ィル） 一 3— （ピリジン一 4 _ィル） 一 1 H— ピロ一ル、
• 2一 (4一フルオロフェニル） ー4一 ( 1一フエネチル— 1 , 2， 3， 6 ーテ卜ラヒ ドロピリジン一 4—ィル) - 3 - (ピリジン一 4一ィル) 一 1 H 一ピロ一ル、
• 2 - (4一フルオロフェニル) 一 4— (1 , 2, 3 , 5， 6， 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） — 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 H— ピロール、
• 4一 （1 , 6—ジメチルー 1 , 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一 ィル) - 2 - (4一フルオロフェニル) 一 3— (ピリジン一 4一ィル) 一 1 H—ピロール、
• 4一 ( 1—ェチルー 6—メチル— 1 , 2， 3, 6—テトラヒ ドロピリジン 一 4一ィル) 一 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン— 4一ィル) 一 1 H—ピロ一ル、
• 2— (4—フルオロフェニル) - 4 - ( 6ーメチルー 1—プロピル一 1 , 2, 3, 6—テトラヒ ドロピリジン一 4一ィル） 一 3— (ピリジン一 4—ィ ル） - 1 H—ピロ一ル、
• 2— (4—フルオロフェニル） —4— (1， 2， 3， 5, 6 , 8 a一へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 3— （2—メチルアミノビリミジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2一 ( 3 , 4ージフルオロフェニル) 一 4一 （1， 2, 3, 5, 6， 8 a 一へキサヒ ドロインドリジン一 7,—ィル） 一 3— （ピリジン _ 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
• 4一 （ 1 , 2， 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) — 3— (ピリジン一 4一ィル) 一 2— ( 3— トリフルォロメチルフエニル) 一 1 H—ピロ一ル、 • 2— （3—フルオロフェニル） —4— (1 , 2, 3， 5, 6, 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 3— (ピリジン一 4—ィル） — 1 H— ピロール、
• 2— （3—クロ口フエニル） — 4— (1， 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 3— （ピリジン一 4 _ィル） 一 1 H—ピ ロール、
• 4 - ( 1 , 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） — 2—フエ二ルー 3— (ピリジン一 4一ィル) 一 1 H—ピロ一ル、
• 2一 ( 3—フルオロフェニル) —4— [2—メチルー 1 , 2 , 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2— （3—フルオロフェニル） 一 4— [2—フエ二ルー 1 , 2， 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン一 4一 ィル) 一 1 H-ピロール、
• 2— （3—フルオロフェニル） 一4一 [2—ヒドロキシー 1 , 2， 3, 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン一 4— ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2 - (3—フルオロフェニル) - 4 - [ 2—メトキシ一 1 , 2， 3, 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4— ィル） 一 1 H—ピロール、
• 4一 [2—フルオロー 1， 2， 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 7—ィル] - 2 - (3—フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4 _ ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2― (4一フルオロフェニル) —4一 [ 2—メチルー 1 , 2, 3， 5， 6 , 8 一へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 3 _ (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2— (4—フルオロフェニル） ー4一 [2—フエ二ルー 1， 2, 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] — 3— （ピリジン一 4 _ ィル) - 1 H—ピロール、 ■ 2 - (4—フルオロフェニル） - 4 - [2—ヒドロキシ一 1， 2， 3 , 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2— (4一フルオロフェニル) - 4 - [2—メ トキシー 1， 2， 3, 5 , 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4一 ィル) 一 1 H—ピロール、
• 4一 [2 , 2—エチレンジォキシー 1， 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル] 一 2— （4一フルオロフェニル） 一 3— （ピ リジン一 4一ィル) - 1 H—ピロ一ル、
• 4一 [ 2—フルオロー 1 , 2 , 3， 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリ ジン— 7—ィル] — 2— (4一フルオロフェニル) 一 3— (ピリジン一 4一 ィル) 一 1 H—ピロ一ル、
• 4一 [2—クロロー 1, 2, 3, 5 , 6, 8 a—へキサヒドロインドリジ ンー 7—ィル] 一 2— (4—フルオロフ工ニル) 一 3— (ピリジン一 4ーィ ル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2 - ( 3—クロ口フエニル) - 4 - [ 2ーメチルー 1， 2， 3 , 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2— （3—クロ口フエニル） - 4 - [ 2一フエ二ルー 1， 2， 3 , 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） - 1 H—ピロール、
• 2 - (3—クロ口フエニル） 一4一 [2—ヒドロキシ一 1, 2， 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一 ィル) - 1 H—ピロ一ル、 ,
• 2— (3—クロ口フエニル） 一 4一 [2—メトキシー 1， 2， 3 , 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4_ィル） 一 1 H—ピロール、 '
• 2 - ( 3—クロ口フエニル） 一 4一 [ 2—フルオロー 1， 2 , 3 , 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 4一 [2—クロロー 1, 2, 3， 5, 6， 8 a一へキサヒドロインドリジ ンー 7一ィル] 一 2— (3—クロ口フエニル) 一 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 4— [2—メチル— 1 , 2, 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジ ンー 7 _ィル] - 3 - (ピリジン一 4一ィル） 一 2— ( 3—トリフルォロメ チルフエ二ル.） — 1 H—ピロール、
• 4一 [2—フエ二ルー 1 , 2， 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4一ィル) — 2— ( 3—トリフルォロ メチルフエニル） 一 1 H—ピロール、
• 4一 [2—ヒドロキシー 1， 2， 3， 5, 6， 8 a一へキサヒドロインド リジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル） — 2— （3—トリフルォ ロメチルフエニル） - 1 H—ピロ一ル、
• 4一 [2—メ トキシ一 1 , 2, 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 2— （3—トリフルォロ メチルフエニル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 4一 [2—フルオロー 1， 2， 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 7—ィル] ー 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 2— (3—トリフルォロ メチルフエニル） 一 1 H—ピロール、
• 4一 [2—クロロー 1 , 2, 3， 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジ ンー 7—ィルー 3— (ピリジン— 4一ィル） ー 2— （3—トリフルォロメチ ルフエニル） — 1 H—ピロ一ル、
• 2— （4一フルオロフェニル） - 4 - [2—メチルー 3, 5 , 6， 8 a— テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 4一 （ 6—スピロシクロプロパン一 1， 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル） 一 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— （ピ リジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール
• 2— （4一フルオロフェニル） 一4一 [2—メチリデンー 1 , 2， 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4— ィル） 一 1 H—ピロール
• 4一 [2, 2—ジメチルー 1， 2, 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒドロイン ドリジン一 7—ィル] 一 2— （4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロール
• 2一 ( 4—フルオロフェニル) - 4 - [ 2—メチルチオ一 1， 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロ一ル
• 4— [2—ェチル— 1， 2， 3, 5， 6， 8 a へキサヒドロインドリジ ン— 7 -ィル] - 2 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4—ィ ル） ― 1 H—ピロール
- 4 - [2—ェチルー 1 , 2， 3, 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジ ン一 7—ィル] — 2— ( 3一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4—ィ ル） 一 1 H—ピロール
• 2 - (3—クロ口フエニル） 一 4— [2—ェチルー 1, 2， 3, 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4一ィル) 一 1 H—ピロ一ル
• 4 - [2—ェチル— 1， 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジ ン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 2— (3—トリフルォロメ チルフエニル) 一 1 H—ピロール
• 2 - (4—クロ口フエニル） - 4 - [2—ェチル— 1， 2 , 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル
• 4一 [ 2—ブチルチオ— 1 , 2, 3, 5, 6, 8 a—へキサヒドロインド リジン一 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル) 一 3— (ピリジン一 4 一ィル） 一 1 H—ピロール
• 4一 [2—ェチルチオ一 1， 2, 3, 5， 6, 8 a—へキサヒドロインド リジン一 7—ィル] 一 2— (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4 一ィル） — 1 H—ピロール - 4 - [2—ェチリデン一 1 , 2, 3， 5， 6， '8 a—へキサヒドロインド リジン一 7—ィル] ー 2— （4一フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4 一ィル） — 1 H—ピロール
• 2 - (4一フルオロフェニル) - - [ 2—プロピル一 1 , 2， 3, 5， 6， 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロール
• 2一 ( 3—フルオロフェニル) 一 4一 [ 2'—プロピル一 1， 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一 ィル) - 1 H—ピロール
• 2 - (3—クロ口フエニル） 一 4— [ 2 -プロピル一 1， 2， 3， 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4一ィル) 一 1 H—ピロール
• 4一 [ 2—プロピル一 1， 2， 3, 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリ ジン— 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4一ィル） - 2 - ( 3—トリフルォロ メチルフエニル） 一 1 H -ピロール
• 2— （4—クロ口フエニル） 一 4一 [2—プロピル一 1, 2, 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール
• 4 - [2—エトキシー 1 , 2 ' 3, 5, 6, 8 a一へキサヒドロインドリ ジン一 7—ィル] — 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一 ィル) 一 1 H—ピロール
• 4一 （2— スピロシクロペンタン一 1， 2， 3， 5, 6， 8 a一へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル） 一 2— (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピ リジン一 4—ィル) 一 1 H—ピロ一ル
• 4一 [2—べンジリデン一 1， 2， 3, 5, 6 , 8 a—へキサヒドロイン ドリジン— 7—ィル] — 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロール
• 2 - (4一フルオロフェニル) - 4 - [ 2—プロピリデンー 1 , 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール
• 4 - [ 5 , 5—ジメチル一 1， 2， 3 , 5， 6 , 8 a—へキサヒドロイン ドリジン一 7—ィル] — 2— （4—フルオロフェニル） 一 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール
• 4一 [2—ェチル一 3, 5， 6 , 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7— ィル] 一 2— （4一フルオロフェニル） _ 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル
• 2— (4 -フルオロフェニル） 一 4 _ [ 2—プロピル一 3， 5 , 6， 8 a ーテトラヒドロインドリジン一 7 _ィル] — 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール
• 2 - ( 4—フルオロフェニル） 一4— [2—フエニル一 3, 5， 6, 8 a ーテトラヒ ドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール
• 2 - (4一クロ口フエニル) - 4 - [2—メ トキシ一 1， 2 , 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル
• 2— （4—クロ口フエニル） 一 4— [2—メチルー 1， 2， 3, 5, 6, 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル
• 2 - (4ークロロフエニル) - 4 - [2—フエニル— 1 , 2, 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
- 3 - ( 1 , 2, 3, 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 5—フエ二ルー 4— (ピリジン一 4一ィル） ピラゾール、
• 5— （ 3—フルオロフェニル） - 3 - (1， 2 , 3， 5， 6 , 8 a—へキ サヒ ドロインドリジン一 7—ィル） — 4一 (ピリジン— 4一ィル) ピラゾー ル、
• 5一 (4 _フルオロフェニル） 一 3— （1， 2, 3, 5， 6， 8 a—へキ サヒドロインドリジン— 7—ィル） 一 4_ (ピリジン— 4—ィル） ピラゾ一 ル、
• 5 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (2—メチル一 1, 2, 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4—ィル) ピラゾール、
• 5— （4—フルオロフェニル） 一 3— (2—フエ二ルー 1， 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) — 4— (ピリジン一 4— ィル） ピラゾール、
• 5 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (2—ヒドロキシ一 1， 2， 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 (ピリジン一 4一 ィル) ピラゾール、
• 5— （4一フルオロフェニル） 一 3— (2—メトキシ一 1， 2， 3, 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) — 4一 （ピリジン一 4一 ィル) ピラゾール、
• 3— （ 2一フルオロー 1， 2， 3， 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 7—ィル） 一 5— (4—フルオロフェニル) — .4一 (ピリジン一 4— ィル) ピラゾ一ル、
• 3 - ( 2 , 2ージフルオロー 1， 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロイ ンドリジン— 7—ィル) - 5 - (4—フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン —4—ィル） ピラゾ一ル、
• 5一 (4一フルオロフェニル) - 3 - (8—メチルー 1， 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7 _ィル） 一 4一 （ピリジン一 4一ィル） ピラゾール、
• 5 - (3—クロ口フエニル） - 3 - (1， 2, 3, 5 , 6， 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4一ィル） ビラゾール、
• 3— （ 1， 2, 3, 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4一ィル） - 5 - ( 3—トリフルォロメチルフエニル) ピラゾール、
• 5一 ( 3， 4ージフルオロフェニル) - 3 - (1， 2 , 3， 5, 6 , 8 a 一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4一ィル） ピ ラゾール、
• 5— （4一フルオロフェニル） 一 3— （1， 2， 3， 5, 6， 8 a—へキ サヒドロインドリジン— 7—ィル） 一 1一メチル一 4— (ピリジン一 4ーィ ル） ピラゾール、
• 3— （4一フルオロフェニル） — 5— ( 1， 2, 3, 5, 6， 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 1一メチル一 4一 （ピリジン一 4ーィ ル） ピラゾール、
• 3 - (4一フルオロフェニル) - 1—メチルー 5— (2—メチル— 1， 2， 3， 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル） 一 4— (ピリジ ン一 4一ィル） ピラゾール、
• 3— (4—フルオロフェニル) — 1—メチルー 5— （2—フエ二ルー 1， 2 , 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） ー4一 （ピ リジン一 4一ィル) ピラゾール、
• 3— （4一フルオロフェニル） 一 5— (2—ヒドロキシー 1， 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 1—メチル— 4— (ピ リジン一 4一ィル） ピラゾール、
• 3一 (4—フルオロフェニル) - 5 - (2—メトキシ一 1 , 2, 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル） - 1ーメチルー 4一 (ピ リジン一 4一ィル） ピラゾール、
• 5— （2—フルオロー 1 , 2 , 3 , 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 7—ィル） - 3 - (4—フルオロフェニル) 一 1—メチルー 4一 (ピ リジン一 4—ィル） ピラゾール、
• 5— (2 , 2—ジフルオロー 1， 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロイ ンドリジン— 7—ィル） 一 3— （4一フルオロフェニル） 一 1—メチル一 4 一 （ピリジン一 4一ィル） ピラゾール、
• 3 - (4一フルオロフェニル） _ 1一メチル— 5— (8—メチルー 1 , 2， 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一4一 （ピリジ ンー 4—ィル） ピラゾール、
• 5 - (4—フルオロフェニル） 一4一 （ピリジン一 4一ィル） 一 3— （3， 5, 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル） ピラゾール、
• 5— （4一フルオロフェニル） 一 3— （1 , 2， 3， 5， 8, 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン— 4—ィル） ピラゾー ル、
• 5 - (4—フルオロフェニル） 一 3— (7—ヒドロキシー 1 , 2, 3， 5，
6, 7, 8， 8 a—才クタヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジ ン— 4一ィル) ピラゾール、
• 5 - ( 4—フルオロフェニル) — 3— (1， 2， 3, 5 , 6， 7 , 8，. 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4一ィル） ピラゾール、
• 4— (4—フルオロフェニル） 一 1— ( 1， 2, 3， 5, 6， 7 , 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 5— （ピリジン一 4一ィル） ィミダゾール、
• 5 - (4—クロ口フエニル） 一 3— （1 , 2, 3, 5， 6 , 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル） _ 4一 （ピリジン一 4一ィル） ピラゾ一ル、
• 3— ( 2—ェチルー 1， 2， 3 , 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジ ン一 7—ィル） 一 5— (4—フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4ーィ ル） ピラゾール、
• 5— ( 4一フルオロフェニル) - 3 - ( 2—プロピル— 1 , 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4— ィル) ピラゾール、
• 5一 (4一フルオロフェニル) - 3 - (2—メチリデンー 1 , 2, 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4— ィル） ピラゾール、
• 3 _ (2—ェチリデン一 1， 2, 3, 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインド リジン一 7—ィル） — 5— (4—フルオロフェニル） 一4— (ピリジン一 4 一ィル） ピラゾール、
• 5— (4—フルオロフェニル) - 3 - (2—プロピリデンー 1 , 2， 3, 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 4一 （ピリジン一 4一ィル） ピラゾール、
• 5 - (4一フルオロフェニル) 一 1—メチルー 3— (2—メチル— 1， 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) —4— (ピリジ ンー 4一ィル） ピラゾ一ル、
• 5一 (4一フルオロフェニル) 一 1ーメチルー 3— ( 2—フエ二ルー- 1 , 2, 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一4— (ピ リジン一 4一ィル） ピラゾ一ル、
• 5一 (4—フルオロフェニル) 一 3— (2—ヒドロキシ一 1 , 2, 3, 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 1一メチル— 4一 （ピ リジン一 4一ィル） ピラゾ一ル、
• 5 - (4—フルオロフェニル） 一 3— ( 2—メトキシ一 1 , 2, 3 , 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル) 一 1—メチルー 4一 (ピ リジン一 4—ィル) ピラゾ一ル、
• 3 - （ 2—フルオロー 1 , 2 , 3 , 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリ ジン— 7—ィル) - 5 - (4—フルオロフェニル) 一 1ーメチルー 4一 （ピ リジン一 4—ィル) ピラゾ一ル、
• 5— (4—フルオロフェニル) 一 1ーメチル— 3一 ( 8—メチルー 1， 2, 3， 5 , 6， 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジ ンー 4—ィル) ピラゾール、
• 5 - ( 4—フルオロフェニル） - 3 - ( 2—メチルー 3， 5 , 6 , 8 a— テトラヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4—ィル） ビラ ゾ一ル、
• 3— (2—ェチルー 3， 5， 6, 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7— ィル) - 5 - (4一フルオロフェニル） 一 4一 (ピリジン一 4—ィル) ビラ ゾール、
• 5 _ (4—フルオロフェニル） 一 3— ( 2—プロピル一 3 , 5 , 6 , 8 a —テトラヒドロインドリジン一 7 _ィル） 一 4— (ピリジン一 4一ィル） ピ ラゾール
• 5 - (4一フルオロフェニル） _ 3— （ 2—フエ二ルー 3 , 5 , 6 , 8 a —テトラヒドロインドリジン一 7—ィル） - 4 - (ピリジン一 4一ィル） ピ ラゾ一ル及び
• 2一 (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4—ィル) - 4 - [( 8 a S ) — 3， 5， 6, 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] — 1 H 一ピロール、
である。
特に好適な化合物は、
• 2一 ( 3一フルオロフェニル) 一 4一 [2—メチルー 1 , 2， 3, 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2— ( 3一フルオロフェニル) 一 4一 [ 2一フエ二ルー 1， 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3 _ (ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2 - (3—フルオロフェニル） 一 4一 [2—メトキシー 1 , 2, 3， 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] — 3— （ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2— ( 4一フルオロフェニル) 一 4一 [2—メチルー 1， 2, 3， 5， 6, 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4一ィル) - 1 H—ピロ一ル、
• 2— ( 4一フルオロフェニル) 一 4一 [ 2—フエ二ルー 1 , 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4— ィル） — 1 H—ピロール、
• 2— (4一フルオロフェニル) - 4 - [2—メトキシー 1 , 2, 3, 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一 ィル) 一 1 H—ピロール、
• 2— （3—クロ口フエニル） 一 4— [ 2—メチルー 1， 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4 _ィル） - 1 H—ピロール、
• 2一 (3—クロ口フエニル) - 4 - [2—フエニル一 1， 2, 3， 5, 6， 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4一ィル) 一 1 H—ピロール、
• 2― ( 3—クロ口フエニル) - 4 - [2—メトキシー 1， 2， 3, 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 4 - [ 2—メチルー 1， 2, 3， 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジ ン— 7 -ィル] - 3 - (ピリジン一 4—ィル） - 2 - (3—トリフルォロメ チルフエニル) — 1 H—ピロール、
• 4 - [2—フエ二ルー 1， 2, 3， 5 , 6, 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 7—ィル] — 3 -- (ピリジン一 4—ィル) - 2 - ( 3—トリフルォロ メチルフエニル） - 1 H—ピロ一ル、
• 4一 [2—メトキシー 1 , 2， 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリ ジン— 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4—ィル） — 2— ( 3—トリフルォロ メチルフエニル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2 - ( 4—フルオロフェニル） - 4 - [ 2ーメチルー 3， 5 , 6， 8 a— テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン _ 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2一 (4—フルオロフェニル) ー4一 [2—メチリデン一 1 , 2， 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4— ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 4― [ 2ーェチル— 1 , 2 , 3, 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジ ン— 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル) — 3— (ピリジン一 4ーィ ル） ― 1 H—ピロ一ル、
• 4— [2—ェチル— 1, 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジ ン一 7—ィル] — 2— ( 3—フルオロフェニル) 一 3— (ピリジン一 4—ィ ル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2― (3—クロ口フエニル) — 4— [ 2ーェチルー 1， 2， 3, 5， 6 , 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7一ィル] 一 3— （ピリジン一 4一ィル） - 1 H—ピロ一ル、 • 4 _ [2—ェチルー 1 , 2, 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジ ン— 7—ィル] - 3 - (ピリジン— 4—ィル) 一 2— （3—トリフルォロメ 'チルフエニル） — 1 H—ピロール、 '
• 2 - (4一フルオロフェニル) —4— [ 2—プロピル一 1， 2， 3， 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4— ィル) 一 1 H—ピロ一ル、
• 2 - (3—フルオロフェニル) - 4 - [ 2—プロピル— 1 , 2 , 3, 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン一 4— ィル) - 1 H—ピロ一ル、
• 2一 ( 3—クロ口フエニル) - 4 - [ 2—プロピル一 1 , 2， 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル) 一 1 H—ピロ一ル、
• 4一 [2—プロピル— 1 , 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリ ジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4—ィル) — 2— ( 3—トリフルォロ メチルフエニル) - 1 H—ピロ一ル、
• 4一 [2—ェチル一 3, 5, 6, 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7— ィル] - 2 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4—ィル） ― 1 H—ピロール、
• 2 - ( 4一フルオロフェニル) - - [2—プロピル一 3， 5， 6， 8 a ーテトラヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4—ィル） - 1 H—ピロ一ル、
• 2— （ 4一フルオロフェニル) — 4一 [ 2—フエ二ルー 3 , 5， 6 , 8 a ーテトラヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン _ 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
• 3— (1， 2, 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 5—フエニル一 4 - (ピリジン一 4—ィル) ピラゾール、
• 5一 (3—フルオロフェニル) - 3 - (1， 2 , 3， 5， 6, 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4—ィル） ピラゾー ル、 • 5一 (4一フルオロフェニル) 一 3— （1， 2, 3， 5， 6， 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4—ィル） ピラゾー ル、
• 5— (4一フルオロフェニル) - 3 - (2—メチル一 1， 2, 3， 5， 6, 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7 _ィル） 一 4一 (ピリジン— 4一ィル) ピラゾ一ル、
• 5 - (4—フルオロフェニル） 一 3— （2—フエ二ルー 1， 2, 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4— ィル) ピラゾール、
• 5 - ( 4一フルオロフェニル) - 3 - (2—メトキシ一 1 , 2, 3， 5， 6 , 8 a一へキサヒドロインドリジン— 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4— ィル) ピラゾール、
• 5 - (3—クロ口フエニル) 一 3— (1, 2, 3， 5， 6， 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル） - 4 - (ピリジン一 4—ィル) ビラプール、
• 3— ( 1 , 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4—ィル) - 5 - ( 3—トリフルォロメチルフエニル) ピラゾール、
• 5一 ( 3 , 4 -ジフルオロフェニル） 一 3— ( 1 , 2, 3, 5, 6, 8 a 一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） - 4 - (ピリジン一 4一ィル) ピ ラゾール、
• 5― (4一フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4一ィル) - 3 - (3， 5， 6 , 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル) ピラゾール、
• 5 - (4一クロ口フエニル） 一 3— （1 , 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4—ィル） ピラゾール、
• 3— ( 2—ェチル— 1， 2， 3， 5 , 6, 8 a—へキサヒドロインドリジ ンー 7—ィル） 一 5— (4一フルオロフェニル) —4— (ピリジン— 4—ィ ル） ピラゾール、
• 5一 (4一フルオロフェニル) - 3 - ( 2—プロピル— 1， 2, 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 4— (ピリジン一 4一 ィル） ピラゾール、
• 5 - ( 一フルオロフ工ニル) - 3 - ( 2—メチリデン一 1 , 2, 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4一 ィル) ピラゾール、
• 3— (2—ェチリデン一 1 , 2, 3, 5, 6， 8 a一へキサヒドロインド リジン— 7—ィル) - 5 - (4—フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4 一ィル） ピラゾール、
• 5— （4—フルオロフェニル） 一 3— (2—プロピリデンー 1, 2， 3, 5， 6, 8 a—へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4一ィル) ピラゾール、
• 5 - ( 4—フルオロフェニル) — 3— (2—メ 卜キシ一 1， 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 1—メチル一 4一 (ピ リジン一 4一ィル） ピラゾール、
• 5 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (2—メチルー 3 , 5, 6, 8 a— テトラヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4—ィル） ビラ ゾール、
• 3— ( 2—ェチル一 3, 5, 6, 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7— ィル) — 5— (4—フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4—ィル) ビラ ゾ一ル、
• 5— (4—フルオロフェニル) 一 3— ( 2—プロピル— 3 , 5， 6 , 8 a ーテトラヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4一ィル) ピ ラゾ一ル、
• 5一 (4—フルオロフェニル) 一 3— (2—フエ二ルー 3, 5 , 6， 8 a —テトラヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4—ィル） ピ ラゾール
- 4 - [(8 a S) - 1 , 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン _ 7—ィル] 一 2—フエ二ルー 3— (ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロ一 ル、
• 2 - (4一フルオロフェニル） - 4 - [(8 a S) - 1 , 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン— 4一ィル） - 1 H—ピロール、
• 2 - (4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン. r 4—ィル） 一 4一 [(8 a S) — 3, 5, 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 1 H ーピロール、
• 2 - ( 3一フルオロフェニル) 一 4— [(8 a S ) — 1 , 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロール、
• 2— ( 3—クロ口フエニル） 一 4— [( 8 a S) — 1 , 2, 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] _ 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
• 4一 [(8 a S ) — 1， 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン — 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 2— (3—トリフルォロメチ ルフエニル） 一 1 H—ピロール、
• 2— （ 3 , 4—ジフルオロフェニル） — 4一 [(8 a S) 一 1， 2, 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4— ィル） — 1 H—ピロ一ル、
• 4— [(8 a S) — 2—ェチリデン一 1 , 2， 3, 5, 6, 8 a—へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル] — 2— （4—フルオロフェニル） — 3— （ピ リジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル及び
• 2一 （4一フルオロフェニル） —4一 [(8 a S) — 2— （2—プロピリデ ン） 一 1 , 2, 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル
である。
上記において、 最も好適な化合物は、
• 2 - (4—フルオロフェニル） 一 4一 [(2 R, 8 a S ) 一 2—フエニル一 1, 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3—
(ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロール（例示化合物番号 2-298)、
• 2 - (4—フルオロフェニル） 一 4一 [(8 a S ) - 2ーメチルー 1 , 2, 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジ ンー 4—ィル） 一 1 H—ピロール (例示化合物番号 2-293)、
• 2一 (4—フルオロフェニル) - 4 - [(8 a S) 一 2—メチリデンー 1 , 2, 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピ リジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール (例示化合物番号 2-982)、
• 2 - (4一フルオロフェニル) — 4— [(8 a S ) 一 2ーメチルー 3 , 5 , 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4一 ィル） — 1 H—ピロール (例示化合物番号 4-1)、
• 4一 [(2 S, 8 a S) - 2—ェチル— 1， 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル] — 2— ( 4—フルオロフェニル） — 3— (ピ リジン一 4 _ィル） 一 1 H—ピロール (例示化合物番号 2-294)、
• 2一 (4一フルオロフェニル) - 4 - [(2 S, 8 a S) 一 2—プロピル一 1 , 2, 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] — 3—
(ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール (例示化合物番号 2-295)、
• 5 - ( 3一フルオロフェニル) - 3 - (1 , 2, 3， 5, 6 , 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4一ィル） ピラゾー ル (例示化合物番号 8-154)、
• 5— （4一フルオロフェニル） — 3— (1 , 2， 3, 5， 6, 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4一ィル） ピラゾー ル (例示化合物番号 8-307)、
• 5一 (4一フルオロフェニル) 一 3— (2—メチルー 1， 2, 3， 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） - 4 - (ピリジン一 4一ィル) ピラゾール (例示化合物番号 8-312)、
• 5— (4一フルオロフェニル) - 3 - ( 2—フエニル— 1 , 2， 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4一 ィル） ピラゾール (例示化合物番号 8-317)、
• 5— (3—クロ口フエニル） 一 3— (1， 2, 3， 5， 6， 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル）一 4一（ピリジン一 4一ィル）ビラゾ一ル (例 示化合物番号 8-460)、 • 3— ( 1， 2 , 3 , 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4—ィル) - 5 - ( 3—トリフルォロメチルフエニル) ピラゾール (例示化合物番号 8-613)、
• 5 - (3， 4ージフルオロフェニル) - 3 - ( 1， 2 , 3 , 5 , 6， 8 a —Λキサヒドロインドリジン— 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4—ィル） ピ ラゾール (例示化合物番号 8-766)、
• 3— ( 2—ェチル— 1 , 2， 3， 5， 6， 8 a一へキサヒドロインドリジ ン一 7—ィル） - 5 - (4一フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4—ィ ル） ピラゾール (例示化合物番号 8-313)、
• 5 - (4—フルオロフェニル) - 3 - (2—プロピル— 1， 2 , 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4一 ィル） ピラゾール (例示化合物番号 8-314)、
• 5 - (4—フルオロフェニル) — 3— ( 2—メチリデン— 1 , 2， 3 , 5 , 6 , 8 a—へ.キサヒドロインドリジン一 7—ィル） — 4— (ピリジン一 4一 ィル） ピラゾール (例示化合物番号 8- 1252)、
• 3— ( 2—ェチリデンー 1 , 2， 3， 5, 6， 8 a一へキサヒドロインド リジン一 7—ィル） - 5 - (4 -フルオロフェニル) — 4— (ピリジン一 4 一ィル） ピラゾール (例示化合物番号 8-1253)、
• 5一 (4—フルオロフェニル) - 3 - (2—プロピリデンー 1 , 2 , 3 , 5， 6， 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4—ィル） ピラゾ一ル (例示化合物番号 8-1254)、
• 5— （4一フルオロフェニル） 一 3 - （ 2ーメチルー 3 , 5， 6 , 8 a - テトラヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4一ィル） ピラ ゾ一ル (例示化合物番号 12-2)、
■ 3 - (2一ェチルー 3， 5， 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7— ィル) 一 5— (4一フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4一ィル) ビラ ゾ一ル (例示化合物番号 12-3)、
• 5 - (4一フルオロフェニル） — 3— (2—プロピル一 3 , 5, 6， 8 a ーテトラヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4一ィル） ピ ラゾール (例示化合物番号 12-4)、
• 5一 （4—フルオロフェニル） 一 3— (2—フエニル一 3, 5, 6， 8 a —テトラヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4一ィル） ピ ラゾール (例示化合物番号 12-7)
• 4 - [(8 a S) - 1 , 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン - 7一ィル] - 2—フエニル一 3 - (ピリジン一 4一ィル） — 1 H—ピロ一 ル (例示化合物番号 1-886)、
• 2 - ( 4—フルオロフェニル） —4— [(8 a S ) - 1 , 2, 3, 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 3— (ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル (例示化合物番号 1-302)、
• 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4—ィル) - 4 - [(8 a S) — 3, 5 , 6， 8 a—テトラヒドロイ ドリジン一 7—ィル] — 1 H 一ピロール (例示化合物番号 4-30)、
• 2— ( 3—フルオロフェニル） 一 4— [(8 a S ) — 1， 2, 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル (例示化合物番号 1-888)、
• 2— （3—クロ口フエ二ル） 一 4一 [(8 a S) — 1， 2， 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル (例示化合物番号 1-890)、
• 4 - [(8 a S) - 1 , 2, 3, 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン 一 7—ィル] — 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 2— (3—トリフルォロメチ ルフエニル） 一 1 H—ピロール (例示化合物番号 1-894)、
• 2— ( 3 , 4 -ジフルオロフェニル） - 4 - [(8 a S ) — 1， 2, 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロ一ル (例示化合物番号卜 892)、
• 4一 [(8 a S) — 2—ェチルー 3， 5， 6, 8 a—テトラヒドロインドリ ジン一 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） — 3— （ピリジン— 4一 ィル） — 1 H—ピロール (例示化合物番号 4- 2)、
• 2— （4一フルオロフェニル） ー4一 [(8 a S ) — 2—プロピル一 3, 5， 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] —一 3— (ピリジン一 4 一ィル） 一 1 H—ピロール (例示化合物番号 4- 3)、
• 2 - ( 4一フルオロフェニル) - 4 - [(8 a S ) 一 2一フエ二ルー 3， 5， 6, 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4— ィル） 一 1 H—ピロ一ル (例示化合物番号 4-6)、
• 4— [( 8 a S) — 2—ェチリデンー 1 , 2， 3, 5, 6, 8 a—へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） — 3— (ピ リジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロール (例示化合物番号 2-983)、
• 2— (4一フルオロフェニル) 一 4— [(8 a S) 一 2— (2—プロピリデ ン） 一 1， 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロール（例示化合物番号 2- 984) 及び
• 5一 (4—フルオロフェニル) 一 4— (ピリジン一 4一ィル) 一 3— (3， 5, 6, 8 a—テトラヒドロインドリジン— 7—ィル） ピラゾール (例示化合 物番号 12-63)
を挙げることができる。
[発明の実施の形態]
本発明の関節炎を予防若しくは治療するための医薬組成物の有効成分であ る前述の DMARDは、 例えば、 GB 42 1 , 98 9号公報、 FR 2, 64 7 , 7 9 2号公報、 US 3， 7 08， 5 7 9号公報、 GB 6 38, 5 1 3号 公報、 特開昭 5 3— 5 1 1 2号公報、 US 2, 3 9 6, 145号公報、 U S 4, 7 2 0 , 5 0 6号公報、 DE 2, 52 6, 0 9 2号公報 （特開昭 5 2 - 1 2 14 1号公報）、 US 3, 88 8， 843号公報、 US 3, 0 56, 7 8 5号公報、 US 2, 5 1 2, 5 7 2号公報、 E P 1 3 , 3 7 6号公報 （特開 昭 62— 7 2 6 14号公報、 US 4, 284, 78 6号公報）、 EP 1 84, 1 62号公報、 US 4, 1 1 7， 1 1 8号公報、 WO 9， 408， 943号 公報 （E P 62 7, 40 6号公報、 US 5, 6 04, 2 2 9号公報）、 US 4 ， 0 1 7', 60 8号公報、 特開平 5— 1 7 8 745号公報、 J.Med.Chem. vol.1 2 (1)， 1 84 - 1 8 5 ( 1 969 ) に記載の方法又はそれらに準じ る方法に従い、 容易に製造することができる。 一般式 （ I ) を有する化合物は以下に示す A法乃至； D法に従って、 容易に 製造することができる。
く A法〉
A法は、 一般式 （ I ) を有する化合物のうち、 R3が環 A上の炭素原子に 結合している化合物の製造方法である。
R
R1
Figure imgf000359_0001
(1) (2) (la) 脱水
第 3工程
Figure imgf000359_0002
第 4工程
(lb) (lc) 上記式中、 A、 R1及び R2は前記と同意義を示し、
環式基 Hyは、 前記一般式 （ I I a)、 （ I I b)、 （ I I c) 又は （ I I d) において点線を含む結合が単結合である基を示し、
環式基 Hy ' は、 前記一般式 （ I I a)、 （ I I b)、 （ I I c) 又は （ I I d) において点線を含む結合が二重結合である基を示す。
第 1工程は、 環式化合物 （1) を臭素化剤 （例えば、 N—ブロモコ八ク酸 イミ ドなど） を用いて臭素化してブロモ環式化合物 （2) を製造する工程で あり、 第 2工程は、 ブロモ環式化合物 （2) をリチォ化した後へテロシクリ ルケトン （3) と反応させて本発明の化合物 （ I a) を製造する工程である。 第 1工程及び第 2工程は、 Brian L.Bray et al.， J.Org.Chem., ， 6317- 6318(1990年）に詳述されている方法に従って実施することができる。
尚、 化合物 （ I a ) は、 環式化合物 （ 1 ) を L.Revesz et al.， Bioorg.Med.C em.Ltt., 10, 1261-1264(2000)に記載されているのと同様の 方法で直接リチォ化し、 得られた化合物とヘテロシクリルケトン ( 3 ) とを 反応させることによつても製造することができる。 ' 第 3工程は、 本発明の化合物 （ I a ) を脱水反応に付して、 本発明の化合 物 （ l b ) を製造する工程である。 この脱水反応は、 通常、 硫酸などの酸蝕 媒、 アルミナなどの固体触媒、 又はチォニルクロリ ドなどのハロゲン化剤の 存在下に行われる [これらの反応は、例えば、 G.H.Coleman & H.F.Johnstone, Org.Synth., I, 183(1941年）、 R.L.Sawyer & D.W.Andrus, Org.Synth., III， 276(1955年）、 及び J.S.Lomas et al" Tetrahedron Lett., 599(1971年）に詳 述されている。]。 また、 本工程の脱水反応は、 トリェチルシラン、 トリプロ ビルシラン、 トリブチルシランなどのトリアルキルシラン、 及びトリフルォ 口酉乍酸を用いた反応 [例えば、 Francis A. Carey & Henry S.Tremper, J.Am. Chem.Soc, 91， 2967-2972(1969年）] によっても達成することができ る。
第 4工程は、 本発明の化合物 （ l b ) の二重結合を還元して本発明の化合 物（ I c )を製造する工程であり、例えば、 S.M.Kerwin et al., J. Org. Chem., 52, 1686(1987)、 T.Hudlicky et al., J. Org. Chem., 52, 4641(1987)など Ίこ記 載されている方法に準じて実施することができる。
尚、 上記 A法において、 Aが 「2個の置換基群 <5で置換されてもよいピロ ール」 である化合物を合成する場合には、 予めピロールの 1位の窒素原子が 保護された化合物を第 1工程に付し、第 2工程又は第 3工程の後に脱保護し、 所望によりその窒素原子に置換基群 δを導入することにより、 そのような化 合物を合成することが望ましい。
ピロールの 1位の窒素原子の保護は、 例えば、 化合物 （1 ) に相当するピ ロール化合物をテトラヒドロフラン 3 0 0 m lに溶解し、 冷却下 （例えば、 - 7 8 °Cで）、ブチルリチウム及びトリイソプロビルシリルトリフラー卜を加 え、 室温で攪拌することにより実施することができる。 脱保護反応は、 通常、 溶媒中、 塩基の存在下に行なわれ、 例えば、 保護された化合物に飽和炭酸水 素ナトリゥム水溶液を加えることにより実施することができる。 ピロールの 1位への置換基群 δの導入は、 例えば、 下記 く Β法〉 と同様の反応を行なう ことにより達成される。
更に、 上記 Α法において、 一般式 （ I I d ) の D ' 又は E ' が > N Hであ る化合物を製造する場合、 その窒素原子が保護された化合物を化合物 （3 ) として用い、 必要な工程を行なった後に所望により脱保護を行うことが望ま しい。 この保護反応及び脱保護反応としては、 通常有機合成において汎用さ れる脱保護反応 （例えば、 T.W.Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, John Willey & Sons, Inc.に記載の反応） を採用することができ る。
( B法〉
B法は、 環式基 Aがピロール、 ピラゾ一ル又はイミダゾールであり、 その 窒素原子上に R 3が結合している化合物の製造方法である。
Figure imgf000361_0001
上記式中、 R R 2及び R 3は、 前記と同意義を示し、
環式基 A ' は、 Aの定義における、 「2個の置換基群 δで置換されてもよいピ ロール」、 「 1個の置換基群 δで置換されてもよいピラゾール」 又は 「 1個の 置換基群 άで置換されてもよいイミダゾール」 を示し、
Lは、 脱離基を示す。
Lの定義における 「脱離基」 とは、 通常、 求核残基.として脱離する基を示 し、 例えば、 弗素、 塩素、 臭素、 沃素のようなハロゲン原子； メダンスルホ ニルォキシ、 エタンスルホニルォキシのような低級アル力ンスルホニルォキ シ基； トリフルォロメタンスルホニルォキシ、 ペンタフルォロエタンスルホ ニルォキシのようなハロゲノ低級アルカンスルホニルォキシ基；ベンゼンス ルホニルォキシ、 ρ —トルエンスルホニルォキシ、 ρ—ニトロベンゼンスル ホニルォキシのようなァリ—ルスルホニルォキシ基を挙げることができる。 好適には、 ハロゲン原子であり、 特に好適には、 臭素原子である。） 第 5工程は、 化合物 （4 ) とへテロシクリル化合物 （5 ) とを反応させる ことにより、 本発明の化合物 （ I d ) を製造する工程である。 本反応は、 通 常、 溶媒中、 塩基の存在下又は非存在下に行われる。
使用される溶媒としては、 例えば、 メタノール、 エタノール、 プロパノー ル、 イソプロパノールのようなアルコール類； ジェチルエーテル、 ジイソプ 口ピルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類； ジ メチルホルムアミ ド、 ジメチルァセトアミド、 ジメチルスルホキシドのよう な非プロトン性極性溶媒；ァセトニトリルのような二トリル類；酢酸メチル、 酢酸ェチルのようなエステル類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳 香族炭化水素類； ペンタン、 へキサン、 ヘプタンのような脂肪族炭化水素類 を挙げることができ、 好適にはアルコール類が、 更に好適にはメタノール又 はエタノールが用いられる。
使用される塩基としては、 例えば、 ナトリウムメトキシド、 ナトリウムェ 卜キシド、 カリウム一 t —ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド 類；水素化ナトリゥム、 水素化リチウムのようなアル力リ金属水素化物；水 酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥムのようなアル力リ金属水酸化物；炭酸ナト リウム、 炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩； トリェチルァミン、 ト リブチルァミン、 ピリジン、 ピコリン、 1， 8—ジァザビシクロ [ 5 . 4 . 0 ] 一 7 —ゥンデセンのようなァミン類が挙げられ、 好適にはァミン類が、 更に好適にはトリエチルァミン、 ピリジン又は 1， 8—ジァザビシクロ [ 5 . 4 . 0 ] — 7—ゥンデセンが用いられる。
反応温度は、 通常、 一 2 0 °C乃至 1 5 0 °Cで行なわれるが、 好適には O t 乃至 1 0 0 DCである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 4 8時間であり、 好 適には 3 0分間乃至 1 2時間である。
尚、環 Aがピラゾール又はイミダゾールであり、その窒素原子を置換基（R R 2、 R 4又は R 4 ' の定義における水素原子以外の基） で置換する場合、 上記 B法と同様に反応を行なうことにより、 所望の置換基を導入することが できる。 く C法〉
C法は、 前記一般式 （ I d) において、 環式基 A' がイミダゾ一ルである 化合物を するための別法である。
Figure imgf000363_0001
R3-NH2 ^ R3-N=CH-R2
(6) 第 6工程 （8) 第 7工程 R' 、N
(le) 上記式中、 R R2及び R3は、 前記と同意義を示す。
第 6工程は、 ァミノ化合物 （6) とアルデヒド化合物 （7) とを脱水縮合 させて、 ィミン化合物 （8) を製造する工程であり、
第 7工程は、 ィミン化合物 （8) とイソシアニド化合物 （9) とを反応さ せて本発明の化合物 （ I e) を製造する工程である。
第 6工程及び第 7工程は、 例えば、 WO 9723479、 WO 9725046、 WO 9725047、 WO 9725048、 WO 9502591、 J.L.Adams et al" Bioorg. Med. Chem. Lett., 8, 3111-3116(1998)等に詳述されている方法に従って実施される。 本発明の化合物 （ I ) のうち、 R2が、 NRaRbで置換された、 窒素原子 を少なくとも一つ有するヘテロァリ一ル基である化合物 （ I f ) は、 以下の く D法〉 によって製造することもできる。
く D法〉
Figure imgf000363_0002
(10)
(if) 上記式中、 A、 R1, R3、 Ra及び Rbは、 前記と同意義を示し、
L ' は、 脱離基を示し、
基一 R2' — L' は、 脱離基 （基 L') を有する、 「窒素原子を少なくとも つ有するヘテロァリール基」 （例えば、 2 —メタンスルホニルピリミジン一 4 一ィル、 2 —メタンスルホニルピリジン一 4 —ィルなど） を示し、 当該 「窒 素原子を少なくとも一つ有するヘテロァリ一ル基」 は、 R 2の定義における 「窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロァリール基」 と同様の基を示す。
L ' の定義における脱離基とは、 Lの定義における脱離基と同様の基； メ タンスルホニル、 ェ夕ンスルホニル、 プロパンスルホニル、 ブタンスルホ二 ルのような低級アルキルスルホニル基；又はベンゼンスルホニル、 p 一トル エンスルホニル、 p —二トロベンゼンスルホニルのようなァリ—ルスルホニ ル基を示し、 好適には、 低級アルキルスルホニル基であり、 更に好適には、 メ夕ンスルホニルである。
第 8工程は、 化合物 （1 0 ) とァミン化合物 （1 1 ) とを反応させて、 脱 離基を N R a R bに変換することによって、 本発明の化合物 （ I f ) を製造す る工程である。 本反応は、 第 5工程と同様にして実施される。
上記 A法乃至 D法において出発原料となる化合物、 すなわち、 化合物 （1 )、 ( 3 )、 （4 )、 （5 )、 （6 )、 （7 )、 ( 9 ) 及び （ 1 1 ) は、 それ自体公知の化 合物であるか、公知の化合物から、公知の方法に準じて処理することにより、 容易に得られる化合物であり、 化合物 （1 0 ) は公知の化合物から、 上記 A 法乃至 D法と同様の反応を行うことによって容易に合成することができる。 例えば、 化合物 （ 1 ) については：
Aが、 「置換基群 δで置換されてもよいベンゼン」 である化合物は、 D. J.P.Pinto et al" Bioorg. Med. Chem. Lett., 6, 2907-2912(1996)、 D. J.P.Pinto et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 9, 919-924(1999) 、 M.B.Norton et al" J. Med. Chem., 39, 1846-1856(1996), WO 96/10012、 WO 96/26921及び WO 96/16934等に準じて合成することができ、
Aが、 「置換基群 5で置換されてもよいピリジン」 である化合物は、 R.W.Friesen et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 8, 2777-2782(1998)等に準じ て合成することができ、
Aが、 「置換基群 δで置換されてもよいピリダジン」又は「置換基群 で置 換されてもよいピリミジン」 である化合物は、 WO 0031065等に準じて合成 することができ、
Aが、 「置換基群 (5で置換されてもよいピロール」 である化合物は、 EP 1070711等に準じて合成することができ、
Aが、 「置換基群 δで置換されてもよいフラン」 である化合物は、 USP 6,048,880等に準じて合成することができ、
Αが、 「置換基群 <5で置換されてもよいチォフェン」 である化合物は、 WO 9426731、 Y.Leblanc et al" Bioorg. Med. Chem. Lett., 5, 2123-2128(1995)、 S.R.Bertenshaw et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 5， 2919-2922(1995)、 D. J.P.Pinto et al" Bioorg. Med. Chem. Lett., 6, 2907-2912(1996)及び WO 9500501等に準じて合成することができ、
Aが、 「置換基群 δで置換されてもよいピラゾール」 である化合物は、 WO 0031063、 WO 9958523、 WO 0039116及び WO 9531451等に準じて合成す ることができ、
Αが、 「置換基群 <5で置換されてもよいイミダゾ一ル」 である化合物は、 I.K.Khanna et al., J. Med. Chem., 40, 1634-1647(1997), WO 9314081、 WO 9723479、 USP 5,716,955, WO 9725046、 WO 9725047、 WO 9725048, WO 9502591及び J.L.Adams et al" Bioorg. Med. Chem. Lett., 8， 3111- 3116(1998) 等に準じて合成することができ、
Aが、 「イソキサゾ一ル」 である化合物は、 特開 2000-86657号等に準じて 合成することができ、
Aが、 「イソチアゾ一ル」 である化合物は、 WO 9500501 等に準じて合成 することができる。
更に、 化合物 （3 ) は、 下記 〈E法〉 乃至 〈 I法〉 にしたがって合成する ことができ、 化合物 （5 ) は、 下記 く L法〉 にしたがって合成することがで きる。
く E法〉
Figure imgf000366_0001
第 10工程
Dieckmaim反応
Figure imgf000366_0002
第 11工程 第 12工程
加水分解 加水分解 脱炭酸 脱炭酸
Figure imgf000366_0003
上記式中、 B、 L、 R5、 R6及び mは、 前記と同意義を示し、
R7及び R8は、 同一若しくは異なって、 前記 「低級アルキル基」 又は前記 「ァラルキル基」 を示す。 ただし、 化合物 （ 1 7) 及び （1 8) において、 8個の : 5のうち、 少なくとも 5個は水素原子を示す。
第 9工程は、 環状アミノ酸エステル化合物 （1 2) と、 脱離基 （L) を有 するカルボン酸エステル化合物 （1 3) とを付加させることにより、 環状ァ ミンジエステル化合物 （14) を製造する工程である。
本反応は、 通常、 溶媒中、 塩基の存在下又は非存在下に行なわれる。
使用される溶媒としては、 例えば、 メタノール、 エタノール、 プロパノー ル、 イソプロパノールのようなアルコール類； ジェチルエーテル、 ジイソプ 口ピルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類； ジ メチルホルムアミド、 ジメチルァセトアミド、 ジメチルスルホキシドのよう な非プロトン性極性溶媒；ァセトニトリルのような二トリル類；酢酸メチル、 酢酸ェチルのようなエステル類； ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳 香族炭化水素類；ペンタン、 へキサン、 ヘプタンのような脂肪族炭化水素類 を挙げることができる。
使用される塩基としては、 例えば、 ナトリウムメトキシド、 ナトリウムェ トキシド、 力リゥムー t一ブトキシドのようなアル力リ金属アルコキシド 類；水素化ナトリゥム、 水素化リチウムのようなアル力リ金属水素化物；水 酸化ナトリウム、 水酸化力リウムのようなアル力リ金属水酸化物；炭酸ナト リウム、 炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩； トリエヂルァミン、 ト リプチルァミン、 ピリジン、 ピコリン、 1， 8—ジァザピシクロ [5. 4. 0] - 7—ゥンデセンのようなアミン類を挙げることができる。
反応温度は、 通常、 — 20で乃至 1 50 で行なわれるが、 好適には 0で 乃至 100°Cである。 反応時間は、 通常、 10分間乃至 48時間であり、 好 適には 30分間乃至 12時間である。
次いで、 環状アミンジエステル化合物 （14) を D i e c km a n n反応 (第 10工程） に付してケトエステル化合物 [化合物 （1 5) 及び/又は化 合物 （16)] とした後、 それぞれの化合物について、 加水分解及び脱炭酸反 応を行なって、 目的の環状アミノケトン化合物 [化合物 （1 7) 及び化合物 (18)] が製造される （第 1 1工程及び第 12工程）。
上記第 1 0工程乃至第 12工程において採用される反応は、 J.R.Harrison et al.， J.Chem.Soc,, Perkin Trans.1, 1999, 3623-3631に記載の方法に 準じて実施することができ、 第 1 1工程及び第 1 2工程は、 例えば、 下記の ように実施される。
第 1 1工程及び第 1 2工程の反応は、 通常、 溶媒の存在下もしくは非存在 下、 酸又は塩基の存在下若しくは非存在下に実施される。
溶媒としては、 水、 又は水と有機溶媒 （例えば、 ペンタン、 へキサン、 へ ブタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような 芳香族炭化水素類； ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロ ェタンなどのハロゲン化炭化水素； ジェチルェ一テル、 ジイソプロピルェ一 テル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類； メタノール、 エタノ一ル、 プロパノール、 イソプロパノール、 ブ夕ノール、 sーブタノ一 ル、 イソブタノール、 tーブタノールのようなアルコール類； N , N—ジメ チルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミド、 ジメチルスルホキシド のような非プロトン性極性溶媒； ァセトニトリルのような二トリル類；酢酸 メチル、酢酸ェチルのようなエステル類）の混合溶媒を挙げることができる。 好適には、 水、 又は、 水とアルコール類若しくはエーテル類の混合溶媒が用 いられる。
使用される酸としては、 通常の加水分解反応において酸として用いられる ものであれば特に限定はなく、 例えば、 塩酸、 硫酸、 リン酸などの鉱酸類； ギ酸、 酢酸、 プロピオン酸、 トリフルォロ酢酸のようなカルボン酸類； メタ ンスルホン酸、 エタンスルホン酸のようなスルホン酸類を上げることができ る。 これらのうち、 好適には鉱酸類又はカルボン酸類が用いられ、 更に好適 には塩酸、 硫酸、 ギ酸又は酢酸が用いられる。
尚、 本反応は酸を加えることにより進行が促進される。 '
使用される塩基としては、 通常の加水分解反応において塩基として用いら れるものであれば特に限定はなく、 例えば、 水素化ナトリウム、 水素化リチ ゥムのようなアル力リ金属水素化物；水酸化ナトリウム、 水酸化力リゥムの ようなアル力リ金属水酸化物；炭酸ナトリゥム、 炭酸力リゥムのようなアル カリ金属炭酸塩； トリェチルァミン、 トリプチルァミン、 ピリジン、 ピコリ ン、 1， 8一ジァザビシクロ [5. 4. 0 ] 一 7一ゥンデセンのようなアミ ン類を挙げることができる。 これらのうち、 好適にはアルカリ金属水酸化物 が用いられ、 更に好適には水酸化ナトリウム又は水酸化力リゥムが用いられ る。
反応温度は、 通常、 一 2 0°C乃至 1 50°Cで行なわれるが、 好適には 0°C 乃至 1 0 0でである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 48時間であり、 好 適には 30分間乃至 1 2時間である。
く F法〉
Figure imgf000369_0001
上記式中、 R5は、 前記と同意義を示し、
R9及び R1Qは、 同一若しくは異なって、 前記 「低級アルキル基」 又は前記 「ァラルキル基」 を示し、
R11及び R12は、 同一若しくは異なって、 前記 「低級アルキル基」 を示す か、 又は、 R11及び R12は、 一緒になつて、 前記 「低級アルキレン基」 を示 し、
Wは、 窒素原子、 酸素原子、 硫黄原子、 基 >S 0及び基 >S〇2からなる 群より選択される 1又は 2個の原子若しくは基で中断されていてもよく、 1 乃至 3個の R 5で置換された低級アルキレン基を示し、
一般式 （2 2) 及び （2 3) における、 Wを含有する環式基は、 D及び E を含む環 B (該 Bは、 無置換であるか、 1乃至 3個の R 5を有する） に対応 する基を示す。 ただし、 化合物 （2 3 ) の 4個の R5のうち、 少なくとも 1個 は、 水素原子を示す。
第 1 3工程及び第 1 4工程は、 O.Pollet et al.， Heterocycles, 43, 1391(1 996)又は Anet et al., Austral. J. scient. Res., <A>3， 635-640 (1950)に 詳述されている反応に準じて実施することができる。
く G法〉
Figure imgf000370_0001
上記式中、 B、 R 5及び R 6は前記と同意義を示し、
R 13はァミノ基の保護基を示し、
H a 1は、 八ロゲン原子 （好適には、 塩素原子、 臭素原子又はヨウ素原子） を示し、
Yは、 ハロゲノカルポニル基 （例えば、 — C O— C l、 —C O— B r又は— C O - I )、 N—低級アルコキシ—N—低級アルキル力ルバモイル基 (例えば、 N—メ卜キシー N—メチルカルバモイル、 N—ェトキシ一 N—メチルカルバ モイル、 N—ェチルー N—メトキシカルバモイル等）、 又はシァノ基を示す。 ただし、 化合物 （2 8 ) の 6個の H5のうち、 少なくとも 3個は、 水素原子 を示す。
R 13の定義における 「ァミノ基の保護基」 とは、 有機合成において通常用 いられるァミノ基の保護基を意味し、 そのような基としては、 例えば、 前記 「脂肪族ァシル基」、 前記 「芳香族ァシル基」、 前記 「シリル基」、 前記 「ァラ ルキル基」、 前記 「アルコキシカルボニル基」、 前記 「アルケニルォキシカル ポニル基」、 前記 「ァラルキルォキシカルポニル基」 を挙げることができる。 第 1 5工程は、 環状アミノ酸誘導体 （2 4 ) とォレフインのグリニアール 試薬 （2 5 ) とを反応させて、 α , /3—不飽和ケトン体 （2 6 ) を製造する 工程である。 本工程においては、 カルボン酸誘導体とグリニアール試薬とか らケトンを合成する反応として良く知られている反応を採用することができ、 例えば、 H.R.Snyder et al" Org. Synth., Ill, 798(1955); J.Cason et al" J. Org. Chem., 26， 1768(1961); G.H.Posner et al" J. Am. Chem. Soc, 94, 5106(1972); 及び G.H.Posner, Org. React., 19， 1(1972)等に詳述されている 方法に準じて実施される。
次いで、 ひ， /3—不飽和ケトン体 （2 6 ) の窒素原子の保護基 （R 1 2 ) を 除去してフリー体 （2 7 ) とし （第 1 6工程）、 得られた化合物を閉環せしめ る （第 1 7工程） ことにより、 目的の環状アミノケトン化合物 （2 8 ) を製 造することができる。 第 1 6工程においては、 通常有機合成において汎用さ れる脱保護反応 （例えば、 T.W.Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, John Willey & Sons, Inc.に記載の反応） を採用することができ、 好適には、 中性下又は酸性条件下での脱保護反応が採用される。 この脱保護 反応の後、 生成する化合物 （2 7 ) は直ちに閉環して目的のアミノケトン化 合物 ( 2 8 ) が生成する。 また、 第 1 6工程において、 酸性条件下で脱保護 を行なった場合には、 反応液を中和することにより、 直ちにアミノケトン化 合物 （2 8 ) が生成する。
く H法〉
Figure imgf000372_0001
(31) 上記式中、 B、 R5、 R6、 R13及び mは前記と同意義を示し、
L" は、 Lの定義における脱離基、 前記 「低級アルキルスルホニル基」、 前記 「ァリ一ルスルホニル基」又はハロゲノ低級アルキルスルホニル基 (例えば、 トリフルォロメタンスルホニル、 ペンタフルォロエタンスルホニル等) を示 す。 ただし、 化合物 （3 1) の 9個の R5のうち、 少なくとも 6個は、 水素原 子を示す。
第 1 8工程及び第 1 9工程は、 まず、 脱離基を有するケトン化合物 （2 9) の保護基 （R12) を除去して、 フリー体 （3 0) を得て、 次いでそのフリー 体を閉環せレめることにより目的のアミノケトン化合物 （3 1) を製造する 工程であり、 第 1 6工程及び第 1 7工程と同様に実施される。 尚、 本法にお ける出発原料である化合物 （2 9) は公知であるか、 公知化合物から公知の 方法 （例えば、 S.W.Goldstein et al" J. Org. Chem., 57, 1179-1190(1992)、 B.Achille et al" J. Comb. Chem" 2， 337-340(2000)等に記載されている方 法） に従って製造することができる。
( I法〉
Figure imgf000373_0001
上記式中、 R5、 R6、 R13及び Bは前記と同意義を示し、
R14は、 水素原子又は力ルポキシル基の保護基を示し、
R15及び R16は、 同一若しくは異なって、 それぞれ、 水素原子、 前記 「低級 アルキル基」 又は前記 「ァラルキル基」 を示すか、 或いは、 R15及び R16は、 それらが結合している窒素原子と一緒になつて、 ピペリジル、 ピペラジニル、 モルホリニル、 チオモルホリニルのような、 窒素原子を 1個含み、 更に、 酸 素原子、 硫黄原子又は窒素原子を 1個含んでいてもよい 5又は 6員へテロシ クリル基を形成する。
ただし、 化合物 （3 8) の 4個の R5のうち、 少なくとも 1個は、 水素原子 を示す。
R14の定義における 「力ルポキシル基の保護基」 とは、 有機合成の分野に おいて通常用いられる力ルポキシル基の保護基を示し、 そのような保護基と しては、 例えば、 前記 「低級アルキル基」、 前記 「低級アルケニル基」、 前記 「ァラルキル基」 などを挙げることができ、 好適には、 前記 「低級アルキル 基」 又は前記 「ァラルキル基」 である。
第 2 0工程及び第 2 1工程は、まず、脱離基を有する —ケト酸化合物（3 2 ) の保護基 （R 13) を除去して、 フリー体 （3 3 ) を得て、 次いでそのフ リ一体を閉環せしめることによりケトラクタム化合物 （3 4 ) を製造するェ 程であり、 第 1 6工程及び第 1 7工程として述べた方法と同様の方法で実施 される。
第 2 2工程は、 ケトラクタム化合物 （3 4 ) と 2級ァミン化合物 （3 5 ) とを反応させて、 環状ェナミノラクタム化合物 （3 6 ) を製造する工程であ る。 本工程においては、 有機合成反応の分野で汎用されるェナミン合成法を 採用することができ、 例えば、 G.Stork et al.， J. Am. C em. Soc, 85, 207(1963)に記載されている方法に従って実施され、 例えば、 以下のように 実施される。
反応は、 通常、 溶媒中、 酸の存在下若しくは非存在下に実施される。
使用される溶媒としては、 ペンタン、 へキサン、 ヘプタンのような脂肪族 炭化水素類； ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類； ジ クロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタンなどのハロゲン 化炭化水素； ジェチルエーテル、 ジィソプロピルエーテル、 テトラヒドロフ ラン、 ジォキサンのようなエーテル類； メタノール、 エタノール、 プロパノ ール、 イソプロパノール、 ブタノール、 sーブタノール、 ィソブタノ一ル、 t—ブタノールのようなアルコール類； N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミ ド、 ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極 性溶媒； ァセトニトリルのような二トリル類；酢酸メチル、 酢酸ェチルのよ うなエステル類を挙げることができる。 これらのうち、 好適にはエーテル類 が用いられる。
使用される酸としては、 塩化水素、 臭化水素酸、 硫酸、 過塩素酸、 燐酸の ような無機酸；及び酢酸、 蟻酸、 蓚酸、 メタンスルホン酸、 パラトルエンス ルホン酸、 トリフルォロ酢酸、 トリフルォロメタンスルホン酸のような有機 酸を挙げることができ、 好適には、 硫酸、 塩化水素又はパラトルエンスルホ ン酸が用いられる。
本工程において、 モレキュラーシ一ブを添加したり、 水分離装置（例えば、 Dean Staak Water Separator： Aldrich社製） を用いて水を除去することに より、 生成する水を除去することにより、 反応を効率的に実施することがで きる。
反応温度は、 通常、 — 2 0 °C乃至 1 5 0 °Cで行なわれるが、 好適には 0 °C 乃至 1 0 0 °Cである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 4 8時間であり、 好 適には 3 0分間乃至 1 2時間である。
第 2 3工程は、 環状ェナミノラクタム化合物 （3 6 ) を還元して環状ェナ ミン化合物 （3 7 ) を製造する工程である。 本工程においては、 有機合成の 分野で汎用されるアミドからアミンを生成する還元反応を採用することがで き、 S.Cortes et al.， J. Org. Chem., 48, 2246(1983); Y.Tsuda et al., Synthesis, 652(1977); H.C.Brown et al., J. Am. Chem. So ， 86, 3566(1964) Ά Ζβ R.J.Sundberg et al.， J. Org. Chem., 46, 3730(1981)に記載されてレ る 方法に従って実施され、 例えば、 以下のように実施される。
本反応は、 通常、 溶媒中、 還元剤の存在下におこなわれる。
使用される還元剤としては、 例えば、 水素化ホウ素ナトリウム、 水素化 ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アル力リ金属、水素化アルミニウム リチウム、水素化リチウムトリエトキシドアルミニウムのような水素化ァ ルミニゥム化合物のようなヒドリ ド試薬；塩化アルミニウム、 四塩化錫、 四塩化チタンのようなルイス酸と前記 「ヒドリ ド試薬」 の組合せ；及ぴジ ポランのようなホウ素化合物を挙げることができる。 これらのうち、 好適 には水素化アルミニウムリチウムが用いられる。
溶媒としては、 非極性溶媒を用いることができ、 好適には、 ペンタン、 へキサン、 ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシ レンのような芳香族炭化水素類； ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭 素、 ジクロロェタンなどのハロゲン化炭化水素； ジェチルェ一テル、 ジイソ プロピルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類が 用いられる。 これらのうち、 更に好適にはエーテル類が用いられる。
反応温度は、 通常、 一 2 0 °C乃至 1 5 0 °Cで行なわれるが、 好適には 0 °C 乃至 1 0 0 °Cである。 反応、時間は、 通常、 1 0分間乃至 4 8時間であり、 好 適には 3 0分間乃至 1 2時間である。
第 2 4工程は、 環状ェナミン化合物 （3 7 ) を加水分解することにより環 状アミノケトン化合物 （3 8 ) を製造する工程であり、 環状ェナミン化合物 ( 3 7 ) を、 溶媒の存在下もしくは非存在下、 酸又は塩基の存在下若しくは 非存在下に、 水に接触させることにより反応が実施される。
溶媒としては、 水、 又は水と有機溶媒 （例えば、 ペンタン、 へキサン、 へ ブタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような 芳香族炭化水素類； ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロ ェタンなどのハロゲン化炭化水素； ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエー テル、 テ卜ラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類； メタノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 ブ夕ノ一ル、 s —ブ夕ノー ル、 イソブタノール、 tーブタノールのようなアルコール鎖； , N—ジメ チルホルムアミ ド、 N , N—ジメチルァセトアミ ド、 ジメチルスルホキシド のような非プロトン性極性溶媒； ァセトニトリルのような二トリル類；酢酸 メチル、酢酸ェチルのようなエステル類）の混合溶媒を挙げることができる。 これらのうち、 好適には水又は水とアルコール類若しくはェ一テル類の混合 溶媒が用いられる。
使用される酸としては、 通常の加水分解反応において酸として用いられる ものであれば特に限定はなく、 例えば、 塩酸、 硫酸、 リン酸などの鉱酸類； ギ酸、 酢酸、 プロピオン酸、 トリフルォロ酢酸のようなカルボン酸類； メタ ンスルホン ¾、 エタンスルホン酸のようなスルホン酸類を上げることができ る。 尚、 本反応は酸を加えることにより進行が促進される。 これらのうち、 好適には塩酸、 硫酸又は酢酸が用いられる。
使用される塩基としては、 通常の加水分解反応において塩基として用いら れるものであれば特に限定はなく、 例えば、 水素化ナトリウム、 水素化リチ ゥムのようなアル力リ金属水素化物；水酸化ナトリウム、 水酸化力リウムの ようなアル力リ金属水酸化物；炭酸ナトリゥム、 炭酸力リウムのようなアル カリ金属炭酸塩； トリェチルァミン、 トリプチルァミン、 ピリジン、 ピコリ ン、 1 , 8—ジァザピシクロ [ 5. 4. 0 ] — 7 _ゥンデセンのようなアミ ン類を挙げることができる。 これらのうち、 好適には水酸化ナトリウム又は 水酸化カリウムが用いられる。 . 反応温度は、 通常、 一 2 0°C乃至 1 50°Cで行なわれるが、 好適には 0°C 乃至 1 0 0°Cである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 48時間であり、 好 適には 3 0分間乃至 1 2時間である。
環状アミノケトン化合物 （3 8) の製造における中間体である化合物 （3 6) は、 下記 〈J法〉 によって製造することもできる。
く J法〉
Figure imgf000377_0001
上記式中、 B、 R5、 R6、 R7、 R8、 R15及び R16は前記と同意義を示し、 R17は、 水素原子又は力ルポキシル基の保護基を示す。
ただし、 化合物 （3 6) の 4個の R5のうち、 少なくとも 1個は、 水素原子 を示す。
R 17の定義における 「力ルポキシル基の保護基」 と'は、 有機合成において 通常用いられる力ルポキシル基の保護基を意味し、 そのような基としては、 好適には、 前記 「低級アルキル基」、 前記 「ァラルキル基」 等を挙げることが できる。
第 2 5工程は、環状アミノ酸エステル化合物（3 9 ) とマロン酸誘導体（4
0 ) 若しくはその反応性誘導体とを反応させてアミノジエステル化合物 （4
1 ) を製造する工程である。 本工程においては、 有機合成の分野で汎用され るアミド化反応を採用することができ、 例えば、 下記 （a )、 ( b ) 及び （c ) のように実施される。
( a ) R 17が水素原子である場合、 反応は、 溶媒中、 縮合剤の存在下、 塩 基の存在下若しくは非存在下に行なわれる。
使用される溶媒としては、 ペンタン、 へキサン、 ヘプタンのような脂肪族 炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類； ジ クロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタンなどのハロゲン 化炭化水素 ； ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒドロフ ラン、 ジォキサンのようなエーテル類； メタノール、 エタノール、 プロパノ ール、 イソプロパノール、 ブタノール、 s—ブタノ一ル、 イソブタノ一ル、 t—ブタノールのようなアルコール類； N , N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミ ド、 ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極 性溶媒； ァセトニトリルのような二トリル類；酢酸メチル、 酢酸ェチルのよ うなエステル類；水；又はそれらの混合溶媒を挙げることができる。 これら のうち、 好適にはハロゲン化炭化水素、 エーテル類又はエステル類が用いら れ、 更に好適にはジクロロメタン、 テトラヒドロフラン又は酢酸ェチルが用 いられる。
縮合剤としては、 例えば、 ジシクロへキシルカルポジイミド、 1 一ェチル - 3 - ( 3—ジメチルァミノプロピル) カルポジイミ ド、 又は N , N， —力 ルポニルジイミダゾールなどを挙げることができる。
使用される塩基としては、 例えば、 ナトリウムメトキシド、 ナトリウムェ トキシド、 カリウム— t—ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド 類；水素化ナトリウム、 水素化リチウムのようなアル力リ金属水素化物；水 酸化ナトリウム、 水酸化力リウムのようなアル力リ金属水酸化物；炭酸ナト リウム、 炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩； トリエヂルァミン、 ト リブチルアミン、 ピリジン、 ピコリン、 1, 8ージァザピシクロ [5. 4. 0] — 7—ゥンデセンのようなアミン類を挙げることができる。 これらのう ち、 好適にはァミン類が用いられ、 更に好適にはトリエチルァミン、 ピリジ ン又は 1 , 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] — 7—ゥンデセンが用いられ る。
反応温度は、 通常、 — 2 0 X乃至 1 5 0 °Cで行なわれるが、 好適には 0°C 乃至 1 0 0°Cである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 48'時間であり、 好 適には 30分間乃至 1 2時間である。
また、 R17が水素原子である場合には、 化合物 （40) を反応性誘導体に 変換した後に、 （c) に記載する方法に従って反 を実施することもできる。
(b) R17が力ルポキシル基の保護基 （好適には、 前記 「低級アルキル基」 又は前記 「ァラルキル基」) である場合、 反応は、 溶媒の存在下若しくは非存 在下に加熱することにより達成される。
溶媒中で反応を行なう場合には、 （ a)に記載された溶媒と同様の溶媒を用 いることができ、 反応温度は、 3 0°C乃至 1 0 0°Cであり、 好適には、 使用 される溶媒の沸点の ± 5 °Cの範囲であることが好ましい。最適には、 反応は、 還流下で反応液を加熱することにより実施される。
溶媒を使用しない場合には、 化合物 （3 9) と化合物 （40) とを 合し、 これを加熱することにより反応を実施することができる。反応温度は、 30°C 乃至 1 5 OXであり、 好適には、 5 0°C乃至 1 2 0°Cである。
反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 48時間であり、 好適には 30分間乃至 1 2時間である。
(c) 化合物 （40) の反応性誘導体を用いる場合、 「反応性誘導体」 とは、 酸八ロゲン化物、 混合酸無水物、 活性エステル、 活性アミドなどを示し、 反 応は、 溶媒中、 縮合剤の存在下、 塩基の存在下若しくは非存在下に実施され る。
「酸ハロゲン化物」 は、 R17が水素である化合物 （40) とハロゲン化剤 (例えば、 チォニルクロリ ド、 ォキサリルク口リ ドなど) とを反応させるこ とによって得ることができ；「混合酸無水物」は、 R17が水素である化合物（4 0) と酸ハロゲン化物 （例えば、 クロ口炭酸メチル、 クロ口炭酸ェチルなど） とを反応させることによって得ることができ；「活性エステル」 は、 R17が水 素である化合物 （40) とヒドロキシ化合物 （例えば、 N—ヒドロキシコ八 ク酸イミド、 N—ヒドロキシフタル酸イミドなど） とを （a) で述べた 「縮 合剤」の存在下に反応させることによって得ることができ；「活性アミド」（例 えば、 Weinreb amide) は、 R16が水素である化合物 （40) と N—低級ァ ルコキシー N—低級アルキルヒドロキシァミン （例えば、 N—メトキシ一 N ーメチルヒドロキシァミンなど) とを （a) で述べた 「縮合剤」.の存在下に 反応させることによって得ることができる。 いずれも、 通常の有機合成化学 において汎用される反応条件を適用して実旅される。
溶媒、 縮合剤及び塩基としては、 （a) に記載した溶媒、 縮合剤及び塩基を 使用することができる。
反応温度は、 通常、 — 2 0で乃至 1 5 0°Cで行なわれるが、 好適には 0°C 乃至 1 00°Cである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 48時間であり、 好 適には 30分間乃至 1 2時間である。
第 2 6工程及び第 2 7工程は、 アミドジエステル化合物 （4 1) を D i e c km a n反応に付してケトラクタムエステル化合物 （42) を製造し、 次 いで加水分解及び脱炭酸反応を行なってケトラクタム化合物 （43) を製造 する工程であり、 第 1 0工程及び第 1 1工程と同様に実施される。
第 28工程は、 ケトラクタム化合物 （43) と 2級ァミン化合物 （3 5) とを反応させて、 環状ェナミノラクタム化合物 （3 6) を製造する工程であ り、 第 22工程と同様に実施される。
更に、 上記 く J法〉 における中間体である化合物 （42) は、 下記 く 法〉 によって製造することもできる。
く K法〉
Figure imgf000381_0001
- (42)
第 30工程 上記式中、 B、 R5、 R6、 R8及び R17は前記と同意義を示す。
ただし、 化合物 （42) の 4個の R5のうち、 少なくとも 1個は、 水素原子 を示す。
第 2 9工程は環状アミノ酸 （44) とマロン酸誘導体 （40〉 若しくはそ の反応性誘導体とを反応させてアミドモノエステル化合物 （45) を製造す る工程であり、 第 25工程の （a)、 (b) 及び （c) と同様に実施される。 第 3 0工程はアミドモノエステル化合物 （45) の力ルポキシル基と活性 メチレン基とを分子内で縮合させて閉環し、ケトラクタムエステル化合物（4 2) を製造する工程である。 本工程においては、 化合物 （45) をそのまま 用いるか、 化合物 （45) を反応性誘導体に変換して用いられる。
(a) 化合物 （45) をそのまま用いる場合、 反応は、 溶媒中、 縮合剤の存 在下、 塩基の存在下若しくは非存在下に行なわれる。
使用される溶媒としては、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタンなどのハロゲン化炭化水素； ジェチルエーテル、 ジイソプロ ピルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類； メタ ノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 ブタノール、 s— ブタノール、 イソブタノール、 tーブタノールのようなアルコール類； N, N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミド、 ジメチルスル ホキシドのような非プロトン性極性溶媒； ァセトニトリルのような二トリル 類；酢酸メチル、 酢酸ェチルのようなエステル類；水；又はそれらの混合溶 媒を挙げることができる。 これらのうち、 好適にはハロゲン化炭化水素、 ェ 一テル類又はエステル類が用いられ、 更に好適にはジクロロメタン、 テトラ ヒドロフラン又は酢酸ェチルが用いられる。
縮合剤としては、 例えば、 ジシクロへキシルカルポジイミド、 1 一ェチル 一 3— （ 3—ジメチルァミノプロピル） カルポジイミ ド、 又は N , N ' 一力 ルポエルジイミダゾールなどを挙げることができる。
使用される塩基としては、 例えば、 ナトリウムメトキシド、 ナトリウムェ トキシド、 カリウム一 t —ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド 類；水素化ナトリウム、 水素化リチウムのようなアルカリ金属水素化物；水 酸化ナトリゥム、 水酸化力リウムのようなアル力リ金属水酸化物；炭酸ナト リウム、 炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩； トリェチルァミン、 ト リブチルァミン、 ピリジン、 ピコリン、 1， 8—ジァザビシクロ [ 5 . 4 . 0 ] 一 7—ゥンデセンのようなアミン類を挙げることができる。 これらのう ち、 好適にはァミン類が用いられ、 更に好適にはトリエチルァミン、 ピリジ ン又は 1 , 8—ジァザビシクロ [ 5 . 4 . 0 ] — 7 —ゥンデセンが用いられ る。
反応温度は、 通常、 — 2 0で乃至 1 5 0 で行なわれるが、 好適には 0 乃至 1 0 0でである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 4 8時間であり、 好 適には 3 0分間乃至 1 2時間である。
( b ) 化合物 （4 5 ) を反応性誘導体とし、 これを用いる場合、 反応性誘導 体としては、 酸ハロゲン化物、 混合酸無水物、 活性エステル、 活性アミ ドな どを挙げることができる。
酸八ロゲン化物は、 化合物 （4 5 ) と八ロゲン化剤 （例えば、 チォニルク 口リ ド、 ォキサリルクロリ ドなど） とを反応させることによって得ることが でき ；混合酸無水物は、 化合物 （4 5 ) と酸ハロゲン化物 （例えば、 クロ口 炭酸メチル、 クロ口炭酸ェチルなど） とを反応させることによって得ること ができ ；活性エステルは、 化合物 （4 5 ) とヒドロキシ化合物 （例えば、 N ーヒドロキシコ八ク酸イミド、 N—ヒドロキシフタル酸ィミドなど）とを（ a ) で述べた 「縮合剤」 の存在下に反応させることによって得ることができ；「活 性アミド」 （例えば、 Weinreb amide) は、 化合物 （45) と N—低級アルコ キシ— N—低級アルキルヒドロキシァミン (例えば、 N—メトキシ一 N—メ チルヒドロキシァミンなど） とを （a) で述べた 「縮合剤」 の存在下に反応 させることによって得ることができる。 いずれも、 通常の有機合成化学にお いて汎用される反応条件を適用して実施される。
当該反応性誘導体の閉環反応は、 通常、 溶媒中、 塩基の存在下又は非存在 下に行なわれる。
溶媒、 縮合剤及び塩基としては、 （a) に記載した溶媒、 縮合剤及び塩基を 使用することができる。
反応温度は、 通常、 一 2 0°C乃至 1 5 0°Cで行なわれるが、 好適には 0で 乃至 1 0 0°Cである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 48時間であり、 好 適には 30分間乃至 1 2時間である。
α法〉
Figure imgf000383_0001
第 32工程
¾兀
Figure imgf000383_0002
上記式中、 Hy、 Hy ' 及び Lは前記と同意義を示す。
第 3 1工程は、ヘテロシクリルケトン（3)の互変異性体である化合物（3 ') の水酸基を脱離基に変換して、 化合物 （3 a) を製造する工程であり、 本反 応は、 化合物 （3 ') と、 八ロゲン化剤 （例えば、 三フッ化ジェチルアミノ硫 黄 （DAS T) のようなフッ素化剤；塩化チォニル、 三塩化リン、 五塩化リ ン、ォキシ塩化リン、トリフエニルホスフィン /四塩化炭素のような塩化剤； 臭化水素酸、 臭化チォニル、 三臭化リン、 トリフエニルホスフィン Z四臭化 炭素のような臭素化剤；又は、 ヨウ化水素酸、 三ヨウ化リンのような沃素化 剤等）、 スルホニルハライド類 （例えば、 メタンスルホニルクロリ ド、 p—ト ルエンスルホニルクロリ ド等） 又は無水スルホン酸類 （例えば、 トリフルォ ロメタンスルホン酸無水物等） とを反応させることにより実施される。
第 3 2工程は、 ヘテロシクリルケトン （3 ) を還元してヘテロシクリルァ ルコール （4 6 ) を製造する工程であり、 例えば、 水素化ホウ素ナトリウム、 水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アル力リ金属；水素化アルミ二 ゥムリチウム、 水素化リチウムトリエトキシドアルミニウムのような水素化 アルミニウム化合物；水素化テルルナトリウム ； ジィソブチルアルミニウム ヒドリ ド、 ジ (メ トキシエトキシ) アルミニウムナトリウムジヒドリ ドのよ うな水素化有機アルミニウム系還元剤等のヒドリ ド試薬を用いた還元反応、 又は水素による接触還元を採用することができ、 反応は、 例えば、 J.Dale, J.Chem.Soc, 910(1961) ¾ F.G.Bordwell et al., J.Org.Chem., 33, 3385(1968)に詳述されている方法にしたがって実施される。
第 3 3工程は、 ヘテロシクリルアルコール ( 4 6 ) の水酸基を脱離基に変 換して、 化合物 （3 a ) を製造する工程であり、 第 3 1工程に記載の方法と 同様に実施される。
また、 一般式 （ I ) の化合物の部分構造である R 3は種々の置換基 （R 5 ) を有し得る。 この R 5は上記各工程において別の置換基に変換することがで き、 例えば、 常法に従って下記のように変換することができる。
Figure imgf000385_0001
上記式中、 R a、 R b及び H a 1は前記と同意義を示し、
R 18は、 前記 「低級アルキル基」 又は前記 「ハロゲノ低級アルキル基」 「ァリ —ル基」 又は 「置換基群 α及び置換基群 /3から選択される基で置換されたァ リール基」 を示し、
R 19は、 同一若しくは異なって、 前記 「低級アルキル基」 又は前記 「ハロゲ ノ低級アルキル基」 を示すか、 或いは、 2つの R 19は一緒になつて低級アル キレン基を示し、
R2Qは、 前記 「低級アルキル基」 を示し、
R 21は、 水素原子又は前記 「低級アルキル基」 を示し、
R 22は、 置換基群 i8の定義における、 「低級アルキル基」、 「低級アルケニル 基」、 「低級アルキニル基」、 「ァラルキル基」、 「シクロアルキル基」、 「置換基 群ひから選択される基で置換された低級アルキル基」、 「置換基群 αから選択 される基で置換された低級アルケニル基」 又は 「置換基群ひから選択される 基で置換されたアルキニル基」、 或いは、 置換基群ァの定義における、 「ァリ ール基」 又は 「置換基群 α及び置換基群 ]3から選択される基で置換されたァ リ一ル基」 を示す。
更に、 R 5が、 ハロゲン原子、 水酸基、 シァノ基、 低級アルキルスルホ二 ル基である場合には、 下記のように、 二重結合を形成させた後、 還元反応を 行なうことにより、 常法に従って当該置換基を水素原子に置きかえることも できる。
Figure imgf000386_0001
上記式中、 R 5は、 前記と同意義を示し、 R 5 aは、 ハロゲン原子、 水酸基、 シァノ基又は低級アルキルスルホ二ル基を示す。
R 5が低級アルキリデニル基又はァラルキリデニル基である化合物は、 下 記のように、 対応するォキソ化合物から製造することができる。 更にそれら の化合物をから、 対応する低級アルキル置換化合物又はァラルキル置換化合 物を製造することができる。
Figure imgf000386_0002
上記式中、 R 23及び R 24は、 同一若しくは異なって、 それぞれ水素原子、 前記 「低級アルキル基」、 前記 「ァリール基」 又は前記 「ァラルキル基」 を示 す。
上記各反応終了後、 目的化合物は常法に従って、 反応混合物から採取され る。
例えば、 反応混合物を適宜中和し、 又、 不溶物が存在する場合には濾過に より除去した後、 水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水等 で洗浄後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾 燥後、 溶剤を留去することによって得られる。
得られた目的化合物は必要ならば、 常法、 例えば再結晶、 再沈殿、 又は、 通常、 有機化合物の分離精製に慣用されている方法、 例えば、 シリカゲル、 アルミナ、 マグネシウム一シリカゲル系のフロリジルのような担体を用いた 吸着力ラムクロマトグラフィ一法；セフアデックス LH— 2 0 (ファルマシ ァ社製）、 アンパーライト XAD— 1 1 (口一ム · アンド ·ハース社製）、 ダ ィャイオン HP— 2 0 (三菱化学社製） のような担体を用いた分配カラムク 口マトグラフィ一等の合成吸着剤を使用する方法、 イオン交換クロマトを使 用する方法、 又は、 シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相 - 逆相カラムクロマトグラフィー法 （好適には、 高速液体クロマトグラフィー である。） を適宜組合せ、 適切な溶離剤で溶出することによって分離、 精製す ることができる。 本発明の 「DMARDと、 上記一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬理 上許容される塩、 エステル若しくはその他の誘導体とを同時に、 別々に若し くは隔時に投与するための、 関節炎を予防若しくは治療するための医薬」 は 、 DMARDと、 上記一般式 （ I) を有する化合物又はその薬理上許容され る塩、 エステル若しくはその他の誘導体とを、 同時に、 別々に若しくは隔時 に投与するための医薬組成物である。 本発明によれば、 DMARDと、 上記 一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上許容される塩、 エステル若しく はその他の誘導体は、 それらが併用されることにより、 優れた薬理効果を発 揮するため、 関節炎を予防若しくは治療するための医薬として有用である。 上記関節炎の予防若しくは治療効果は、 必ずしも、 DMARDと上記一般 式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上許容される塩、 エステル若しくはそ の他の誘導体とが、 同時に体内に存在していなくてももたらされる。 すなわ ち、 DMARDと上記一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上許容され る塩、 エステル若しくはその他の誘導体とが、 同時にある程度以上の血中濃 度を有さなくても効果を示す。 DMARDと上記一般式 （ I ) を有する化合 物又はその薬理上許容される塩、 エステル若しくはその他の誘導体とは、 配 合剤の形態で投与することができる。 製剤技術上、 両製剤を物理的に同時に 混合することが好ましくない場合は、 DMARDと上記一般式 （ I ) を有す る化合物又はその薬理上許容される塩、 エステル若しくはその他の誘導体と を、 それぞれ単剤として同時に投与することもできる。 また、 DMARDと 上記一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上許容される塩、 エステル若 しくはその他の誘導体とは、 同時に投与しなくても優れた効果を示すので、 それぞれの単剤を適当な間隔をおいて相前後して投与することもできる。 すなわち、 本発明に於いて、 同時に投与するとは、 ほぼ同じ時間に投与で きる投与形態であれば特に限定はない。
本発明に於いて、 時間を置いて別々に投与するとは、 異なった時間に別々 に投与できる投与形態であれば特に限定はなく、 最初に、 上記一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上許容される塩、 エステル若しくはその他の誘 導体を投与し、 次いで、 決められた時間後に、 DMARDを投与することが でき、 又、 最初に、 DMARDを投与し、 次いで、 決められた時間後に、 上 記一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上許容される塩、 エステル若し くはその他の誘導体を投与することもできる。
本発明に於いて、 DMARDと上記一般式 （ I ) を有する化合物又はその 薬理上許容される塩、 エステル若しくはその他の誘導体とによりもたらされ る優れた効果が達成されるのに許容される最大限のこれら 2系統の薬剤の投 与間隔、 および、 上記薬剤群 Aより選択される少なくとも一つの薬剤と上記 一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上許容される塩、 エステル若しく はその他の誘導体とによりもたらされる優れた効果が達成されるのに許容さ れる最大限の 2系統の薬剤の投与間隔は、 臨床上又は動物実験により確認す ることができる。
DMARDと上記一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上許容される 塩、 エステル若しくはその他の誘導体とは、 両者を単一の投与単位形態に含 有させてこれを投与することができ、 更に、 それぞれについて調製した製剤 を同時に若しくは時間をおいて投与することもできる。 これらの投与形態としては、 例えば錠剤、 カプセル剤、 顆粒剤、 散剤もし くはシロップ剤等による経口投与、 又は注射剤もしくは座剤等による非経口 投与をあげることができる。 これらの製剤は賦形剤、 滑沢剤、 結合剤、 崩壊 剤、 安定剤、 矯味矯臭剤、 希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造さ れる。
ここに、 賦形剤は、 例えば、 乳糖、 白糖、 ぶどう糖、 マンニット、 ソルビ ットのような糖誘導体； トウモロコシデンプン、 バレイショデンプン、 α— デンプン、 デキストリン、 力ルポキシメチルデンプンのような澱粉誘導体； 結晶セルロース、 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、 ヒドロキシプロ ピルメチルセルロース、 カルポキシメチルセルロース、 カルポキシメチルセ ルロースカルシウム、 内部架橋カルポキシメチルセルロースナトリウムのよ うなセルロース誘導体； アラビアゴム ；デキストラン； プルランなどの有機 系賦形剤；又は軽質無水珪酸、 合成珪酸アルミニウム、 メタ珪酸アルミン酸 マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸カルシウムのような燐酸塩；炭酸 カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩などの無機系賦 形剤である。
滑沢剤は、 例えば、 ステアリン酸、 ステアリン酸カルシウム、 ステアリン 酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩； タルク ； コロイドシリカ ； ビ 一ガム、 ゲイ蝌のようなワックス類；硼酸： アジピン酸；硫酸ナトリゥムの ような硫酸塩； グリコール； フマル酸；安息香酸ナトリウム ； D L—口イシ ン；脂肪酸ナトリゥム塩； ラウリル硫酸ナトリウム、 ラウリル硫酸マグネシ ゥムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、 珪酸水和物のような珪酸類；又は 上記澱粉誘導体である。
結合剤は、 例えば、 ポリピニルピロリ ドン、 マクロゴール又は前記賦形剤 と同様の化合物である。
崩壊剤は、 例えば、 前記賦形剤と同様の化合物又はクロスカルメロースナ トリウム、 カルポキシメチルスターチナトリウム、 架橋ポリビニルピロリ ド ンのような化学修飾されたデンプン ·セルロース類である。
安定剤は、 例えば、 メチルパラベン、 プロピルパラベンのようなパラォキ シ安息香酸エステル類； クロロブタノ一ル、 ベンジルアルコール、 フエニル エチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニゥム ； フエノー ル、 クレゾールのようなフエノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；又は ソルビン酸である。
矯味矯臭剤は、 例えば、 通常使用される、 甘味料、 酸味料又は香料等であ る。
DMARD及び一般式（ I ) を'有する化合物又はその薬理上許容される塩、 エステル若しくはその他の誘導体の使用量は症状、 年齢、 投与方法等によつ て異なるが、 例えば経口投与の場合には、 それぞれ、 成人に対して 1日あた り、 下限として O.lmg (好ましくは 0.5mg；)、 上限として、 2000m g (好 ましくは 500mg) を 1回または数回に分けて、 症状に応じて投与すること が望ましい。 静脈内投与の場合には、 成人に対して 1 日当たり、 下限として 0.01m g (好ましくは 0.05m g)、 上限として、 200m g (好ましくは 50m g) を 1回または数回に分けて、 症状に応じて投与することが望ましい。
[発明を実施するための最良の形態]
以下に、 製造例、 参考例、 製剤例および実施例を挙げて、 本発明について 更に具体的に詳述するが、 本発明はこれらに限定されるものではない。
(製造例 1)
2一 （4一フルオロフェニル） - 4 - [( 2 R, 8 a S ) 一 2—メトキシー 1 , 2， 3, 5， 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 5 - 1 5)
1 ) 4—エトキシカルボニル一 2 - (4—フルオロフェニル） — 3— (ピ リジン— 4—ィル） — 1 H—ピロール
1. 5 3Mブチルリチウム/へキサン溶液 3 6m 1 (54. 7 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン 240m 1中に加え、 次いで一 45 °Cで、 α— ( p— トルエンスルホニル) - 4一フルォロベンジルイソシァ二ド 1 5. 9 0 g ( 5 4. 7mmo 1 ) のテトラヒドロフラン溶液 1 2 0m lを加えた。 同温度で 1 0分間攪拌後、 9 5 %リチウムプロミド 2 5. 0 0 g (2 7 3 mmo 1 ) を加えて 30分間攪拌し、 更に 3— (4一ピリジル) アクリル酸 ェチルェ ステル 8. 73 g (49. 2 mm o 1 ) のテトラヒドロフラン溶液 120m 1を加えた。 同温度で 1時間攪拌後反応器を冷却浴から出して更に 1時間攪 拌し、 水 500 m 1を加えて酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水洗後無水硫 酸ナトリゥムで乾燥して減圧濃縮し、 得られた固形物をジェチルェ一テルで 洗浄して標記の化合物 1 3. 6 1 gを淡黄色粉末として得た （収率 89 %)。
—核磁気共鳴スペクトル （ 500 MH z , CD C 13 ) δ p p m： 8.84 (1H， br.s), 8.51 (2H, d, J=7Hz), 7.58 (1H, d, J=3Hz),
7.21 (2H, d, J=6Hz), 7.11 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz)， 6.97 (2H， t， J=9Hz)， 4.18 (2H, quartet, J=7Hz), 1.20 (3H， t, J=7Hz)。
2) 2 - (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一ィル） - 1 H—ピロール
1) で得た 4一エトキシカルポ二ルー 2— (4—フルオロフェニル) - 3 一 （ピリジン一 4一ィル） — 1 H—ピロール 1 5. 0 0 g (48. 3 mm o 1 ) を、 酢酸 9 Om 1、 硫酸 30 m 1及び水 60 m 1の混合液に溶解し、 1 00でで 1 6時間攪拌した。 室温に冷却後、 1 0 %水酸化ナトリウム水溶液 を加えてアルカリ性とし、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水洗後、 無水硫 酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、 標記の化合物 1 1. 4 O gを微赤色粉 末として得た （収率 99
ェ？！—核磁気共鳴スぺクトル （500MHz , CDC 13 ) <5 p p.m： 9.78 (1H, br.s), 8.42 (2H, d, J=7Hz), 7.37 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),
7.22 (2H， d, J=6Hz), 7.06 (2H, t， J=9Hz), 6.90 (1H, t, J=3Hz),
6.47 (1H, J=3Hz
3 ) 2一 (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4—ィル) 一 1 一トリイソプロビルシリル— 1 H—ピロ一ル
2) で得た 2 - (4一フルオロフェニル） - 3 - (ピリジン一 4一ィル） — 1 H—ピロール 1 1. 30 g (47. 4 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン 300 m lに溶解し、 一 78°Cで 1. 57 Nブチルリチウム Zへキサン溶液 31m l (47. 4mmo 1 ) を加えて 1 0分間攪拌した後、 同温度で、 ト リイソプロビルシリルトリフラート 1 3. 4m l (49. 8 mm o 1 ) を加 えた。 更に、 反応器を冷却浴から出して室温で 3 0分間攪拌した。 反応液に 水 2 0 0 m 1 と飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液 3 0 0 m lを加えて酢酸ェチ ルで抽出し、 有機層を水洗後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、 標記の化合物 1 8. 7 0 gを赤紫色油状物として得た （収率：定量的）。
iH—核磁気共鳴スペクトル （5 0 0MH z , DMS〇— d6) <5 p p m： 8.25 (2H, d， J=6Hz), 7.39 (2H, dd, J=9Hz， 6Hz)， 7.28 (2H, t， J=9Hz), 7.00 (1H, d, J=3Hz), 6.91(2H, d, J=7Hz), 6.71 (1H, d, J=3Hz),
1.15- 1.05 (3H， m), 0.98 (18H, d， J=8Hz)。
4) 4—ブロモー 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4 —ィル） 一 1—トリイソプロピルシリル— 1 H—ピロール
3 ) で得た 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4—ィル) _ 1—トリイソプロビルシリル— 1 H—ピロール 1 8. 7 0 g (47. 4m mo 1 ) をテトラヒドロフラン 3 0 0m lに溶解し、 一 7 8°Cで、 N—プロ モコハク酸ィミド 8. 6 1 g (47. 4mm o 1 ) のテトラヒドロフラン懸 濁液 1 0 0m 1を徐々に加え、 同温度で 6時間攪拌し、 更に反応器を冷却浴 から出して室温で 1時間攪拌した後、 へキサン 40 0m lを加えて不溶物を 濾去した。 濾液を減圧濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(溶媒； へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) に付し、 標記の化合物 9. 5 7 g を淡黄色プリズム状結晶として得た （収率 43 %)。
ェ！！—核磁気共鳴スぺクトル （5 0 0MHz , DMS 0- d6 ) δ p pm： 8.36 (2H, d, J=6Hz), 7.34 (2H, dd, J=9Hz, 6Hz),
7.18 (2H, t, J=9Hz), 7.12 (1H， s), 7.04(2H, d， J=6Hz),
1.16- 1.08 (3H, m), 0.99 (18H, d, J=8Hz)。
5) 2— （4—フルオロフェニル） 一4一 [(2 R, 8 a S ) ー 2—メトキ シー 1， 2， 3, 5, 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル
4 ) で得た 4—プロモー 2— (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン 一 4—ィル）一 1ートリイソプロピルシリルー 1 H—ピロール 3. 0 0 g ( 6. 34mmo 1 ) をテトラヒドロフラン 60 m 1に溶解し、 ー 7 8でで1. 6 Mブチルリチウム へキサン溶液 4. 3 6m l (6. 9 7 mm o 1 ) を加え て 1 0分間撹拌した後、 同温度で （2 R, 8 a S) — 2—メトキシ— 1， 2， 3 , 5， 6, 7 , 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オン 1. 29 g (7. 6 Ommo 1 ) を加えて一 7 8°Cで 2時間、 室温で 1時間撹拌した。 反応液を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液に加えて酢酸ェチルで抽出し、 有機 層を水洗して無水硫酸ナトリゥムで乾燥した後減圧濃縮した。
残渣をジクロロェタン 4 Om 1 に溶解し、 トリフルォロ酢酸 1. 9 5m l
(2 5. 3mmo 1 ) を加えて 1時間加熱還流した後反応液を減圧濃縮した。 次いで残渣をテトラヒドロフラン 3 Om lに溶解し、 1 Mテトラプチルアン モニゥムフルオリ ド テトラヒドロフラン溶液 2 5. 3 m 1 (2 5. 3 mm o 1 ) を加えて室温で 1 0分間撹拌した後、 反応液に水を加え、 I N塩酸水 溶液で酸性にして酢酸ェチルで抽出した。 水層に炭酸ナトリゥムを加えてァ ルカリ性としてから酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗して無水硫酸ナトリ ゥムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶 媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルアミン = 1 0 0 ： 1 0 ： 1) に 付し、標記の化合物（R f 値 0. 45 )を微褐色粉末として得た（収率 2 2 %)。 融点： 20 3— 20 5^ (分解）
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , DMS 0- d6 ) δ p p m： 11.38 (1H, br. s), 8.44 (2H, d， J=6Hz), 7.20-7.06 (6H， m),
6.90 (1H， d, J=3Hz), 5.27-5.22 (1H， m)， 3.92-3.85 (1H， m),
3.40 (1H, dd, J=9Hz, 7Hz), 3.29-3.19 (1H， m), 3.16 (3H, s)，
2.71-2.62 (1H， m)， 2.37-2.20 (2H， m), 2.04-1.90 (2H, m)，
1.88-1.80 (1H, m)， 1.51-1.41 (1H, m)
(製造例 2)
2一 (4一フルオロフェニル) — 4一 [(2 R, 8 a S) 一 2—メトキシー 1, 2， 3, 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] , — 3— (ピリジン— 4 _ィル） _ 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 2— 3 0 3 ) 製造例 1一 5) で実施したシルカゲルカラムクロマトグラフィ一により標 記の化合物 （R :HiO. 40) を微褐色粉末として得た （収率 1 2 %)。 融点： 1 98— 20 0 °C (分解）
—核磁気共鳴スぺクトル （400MHz , DMS 0- d6 ) <5 p p m： 11.39 (IH, br.s), 8.44 (2H, d, J=6Hz), 7.21-7.05 (6H, m),
6.92 (1H， d, J=3Hz), 5.16-5.11 (1H， m), 3.92-3.84 (1H， m),
3.39-3.25 (1H， m), 3.23-3.11 (IH, m), 3.15 (3H, s),
3.05 (IH, dd, J=10Hz, 6Hz), 2.86-2.77 (IH, m)，
2.64-2.54 (IH, m), 2.30-2.19 (1H， m)， 2.10-2.00 (IH, m),
I.76-1.67 (IH, m), 1.48-1.38 (IH, m)。
(製造例 3)
2 - (4一フルオロフェニル） 一 4— [( 2 R, 8 a S ) 一 2—ヒドロキシ — 1, 2， 3, 5， 8, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3 一 （ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロール （例示化合物番号 5— 14)
(2 R, 8 a S) — 2—メトキシ一 1， 2, 3, 5， 6， 7， 8， 8 a- ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに ( 2 R, 8 a S) — 2— ( t クタヒドロインドリジン一 7—オンを用いて、 製造例 1— 5) と同様の反応 とシリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノール： ィソプロピルアミン= 1 0 0 : 1 0 : 2. 5 ) に行ない、 標記の化合物 （R f 値 0. 2 5) を微褐色粉末として得た （収率 2 5 %)。
融点： 2 08— 2 1 0 °C (分解）
1H—核磁気共鳴スぺクトル （400MHz , DMS 0 - d6 ) ά p p m：
II.37 (IH, br.s), 8.44 (2H， d, J=6Hz), 7.20-7.06 (6H, m),
6.90 (1H， d, J=3Hz), 5.26-5.22 (IH, m)， 4.72 (IH, d, J=4Hz),
4.25-4.16 (IH, m), 3.38-3.27 (IH, m), 3.25-3.17 (1H， m),
2.72-2.63 (IH, m)， 2.45-2.35 (IH, m), 2.26-2.18 (IH, m),
1.98-1.87 (2H, m), 1.71-1.64 (IH, m), 1.57-1.46 (1H， m)。
(製造例 4)
2 - (4一フルオロフェニル) — 4一 [( 2 R, 8 a S ) — 2—ヒドロキシ - 1 , 2, 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] _ 3 一 （ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 2— 3 02 ) 製造例 3で実施したシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィーにより、 標記の 化合物 （1 値0. 2 0) を微褐色粉末として得た （収率 9 %)。
融点： 2 09 _ 2 1 1 °C (分解）
1H—核磁気共鳴スぺクトル （400MHz , DMSO- d6) δ p p m： 11.38 (1H， br.s), 8.44 (2H, d， J=5Hz), 7.20-7.05 (6H, m),
6.90 (IH, d, J=3Hz), 5.16-5.12 (IH, m), 4.63 (1H， d, J=5Hz),
4.25-4.16 (IH, m), 3.30-3.20 (IH, m),
3.00 (IH, dd, J=10Hz, 6Hz), 2.84-2.74 (1H， m),
2.63-2.53 (IH, m), 2.40 (IH, dd, J=10Hz, 4Hz),
2.27-2.16 (IH, m), 2.08-1.98 (IH, m), 1.62-1.52 (1H， m),
1.52-1.42 (1H， m)。
(製造例 5)
4 - [( 2 S , 8 a S) — 2—クロロー 1， 2, 3, 5， 8, 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7 _ィル] — 2— （4—フルオロフェニル） 一 3— (ピ リジン— 4—ィル） — 1 H—ピロール （例示化合物番号 5— 2 3)
( 2 R, 8 a S) — 2—メトキシ一 1, 2， 3， 5, 6， 7， 8 , 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに (2 S, 8 a S) — 2—ク ロロ一 1， 2， 3, 5, 6 , 7, 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7 —オンを用いて、 製造例 1— 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロマト グラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルアミン =40 ： 1 : 1) を行ない、 標記の化合物 （ 値0. 45) を微褐色粉末として得 た （収率 2 1 %)。
融点： 1 9 5— 1 9 7 °C (分解）
ェ！！—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz, CD C 1 3) <5 P P m： 8.46 (2H, d, J=6Hz), 8.38 (IH, br.s), 7.16 (2H, d, J=6Hz),
7.13 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz), 6.97 (2H, t, J=9Hz),
6.83 (1H， d， J=3Hz), 5.54-5.53 (IH, m)， 4.42-4.36 (IH, m), 3.54 (IH, dd, J=16Hz, 5Hz), 3.39 (IH, d, J=llHz),
2.79 (IH, d， J=16Hz), 2.68-2.60 (2H， m)， 2.30-2.16 (3H,m)，
1.85-1.76 (1H， m
(製造例 6)
4 - [( 2 S , 8 a S) — 2—クロ口一 1， 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 2— （4—フルオロフェニル） — 3— (ピ リジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 2— 3 1 1) 製造例 5で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより標記の化 合物 （R f 値 0. 3 5) を微褐色粉末として得た （収率 1 6 %)。
融点： 1 7 7— 1 8 0 °C (分解）
iH—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , C D C 13) 5 p pm : 8.49 (2H, d, J=5Hz), 8.37 (IH, br.s), 7.17 (2H， d, J=5Hz),
7.13 (2H, dd, J=8Hz, 5Hz), 6.98 (2H, t, J=8Hz),
6.84 (1H， d, J=3Hz), 5.40 (IH, s)， 4.38-4.32 (IH, m),
3.53-3.45 (IH, m), 3.23 (IH, dd, J=llHz, 7Hz),
3.13-3.06 (2H， m)， 2.90-2.82 (IH, m),
2.59 (1H， dt,J=14Hz, 8Hz)， 2.43-2.31 (IH, m),
2.13-2.02 (IH, m), 1.79-1.69 (IH, m)。
(製造例 7)
4一 [(8 a S ) 一 2 , 2一ジフルオロー 1 , 2， 3， 5, 8, 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） 一 3—
(ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 5— 26 ) ( 2 R, 8 a S) — 2—メトキシー 1， 2, 3, 5， 6 , 7， 8, 8 a— ォク夕ヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに ( 8 a S ) - 2 , 2—ジフ ルオロー 1， 2, 3, 5， 6 , 7， 8, 8 a—才ク夕ヒドロインドリジン一 7—オンを用いて、 製造例 1— 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （溶媒； ジクロロメタン： メタノール- 49 : 1) を行ない、 標記の化合物 （ 値0. 3 5) を微褐色粉末として得た （収率 28 %)。 融点： 2 0 1 _ 2 0 3 （分解） —核磁気共鳴スぺクトル （40 0MH z , DMS〇— d6) δ p p m： 11.42 (IH, br.s), 8.45 (2H, d, J=6Hz), 7.21-7.02 (6H, m),
6.93 (IH, d， J=3Hz), 5.27-5.22 (IH, m), 3.48-3.37 (IH, m),
3.33- 3.22 (IH, m), 2.77-2.68 (IH, m), 2.59-2.36 (3H， m),
2.34- 2.26 (IH, m), 2.16-2.06 (IH, m), 1.96-1.78 (IH, m)。
(製造例 8)
4— [ ( 8 a S) — 2， 2—ジフルオロー 1， 2 , 3， 5， 6， 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル]— 2— ( 4—フルオロフェニル）一 3— (ピ リジン— 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 2— 3 14) 製造例 7で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより標記の化 合物 （R f 値 0. 3 0) を微褐色粉末として得た （収率 23 %)。
融点： 2 02— 2 04 °C (分解）
iH—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MH z, DM S 0- d6 ) <5 p p m： 11.44 (IH, br.s), 8.43 (2H, d, J=6Hz), 7.21-7.07 (6H, m),
6.96 (1H， d， J=3Hz), 5.15-5.11 (IH, m)， 3.46-3.39 (IH, m),
3.26-3.15 (IH, m), 2.98-2.85 (2H, m), 2.71-2.62 (1H， m)，
2.39-2.25 (2H， m), 2.12-2.04 (IH, m), 1.83-1.67 (IH, m)。
(製造例 9)
(土） — 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一ィル) - 4— (6, 9, 9 a, 1 0—テトラヒドロピリ ド [ 1 , 2— a] インド一ル 一 8—ィル） — 1 H—ピロール （例示化合物番号 6— 8)
( 2 R, 8 a S) — 2—メトキシ一 1， 2, 3, 5 , 6, 7, 8, 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに （土） 一 6, 7， 8, 9， 9 a, 1 0—へキサヒドロピリ ド [ 1， 2— a] インド一ルー 8—オンを用 いて、 製造例 1一 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶媒；酢酸ェチル：へキサン = 1 ： 1) を行ない、 標記の化合物 （R f 値 0. 40) を淡黄色粉末として得た （収率 5 %)。
融点： 2 14 - 2 1 6 °C (分解）
—核磁気共鳴スペクトル （400 MH z , CD C 1 a ) <5 p pm : 8.48 (2H, d, J=6Hz), 8.29 (IH, br.s), 7.18 (2H, d, J=6Hz),
7.14 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz)， 7.11-7.06 (2H， m), 6.98 (2H, t, J=9Hz), 6.87 (IH, d, J=3Hz), 6.69 (IH, t, J=8Hz), 6.46 (IH, d, J=8Hz), 5.62-5.60 (IH, m), 4.00-3.90 (1H， m)， 3.47-3.34 (2H, m),
3.03 (IH, dd, J=15Hz, 8Hz), 2.61 (IH, dd, J=15Hz, 12Hz),
2.51-2.33 (2H， m)。
(製造例 1 0)
(士） — 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4—ィル） - 4一 （6， 7， 9 a, 1 0—テトラヒドロピリ ド [1 , 2— a] インド一ル 一 8—ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 6— 1)
製造例 9で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより標記の化 合物 （R f 値 0. 2 0) を淡黄色粉末として得た （収率 1 5 %)o
融点： 2 0 5— 2 0 7 °C (分解）
iH—核磁気共鳴スペクトル （400 MH z， CD C 1 a ) δ p p m： 8.32 (2H, d, J=6Hz), 8.27 (IH, br.s), 7.15-7.05 (4H， m)，
6.95 (2H, t， J=9Hz), 6.88 (2H, d, J=6Hz), 6.77-6.72 (2H, m),
6.60 (1H， d, J=8Hz), 5.26 (IH, s)， 4.35-4.26 (1H， m),
3.77 (IH, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.35-3.27 (IH, m)，
3.13 (IH, dd, J=15Hz, 10Hz), 2.55 (1H， d, 15Hz), 2.50-2.39 (IH, m), 1.91-1.82 (IH, m)0
(製造例 1 1)
2一 (4一フルオロフェニル) - 4 - [( 2 R, 8 a S ) 一 2一フエニル一 1 , 2， 3， 5， 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 5— 1 0) ( 2 R, 8 a S ) — 2—メトキシ一 1, 2， 3, 5， 6, 7 , 8， 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに （2 R, 8 a S) — 2—フ ェニル一 1， 2 , 3, 5， 6 , 7 , 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オンを用いて、 製造例 1— 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルァミン- 1 0 0 : 1 0 : 1) を行ない、 標記の化合物 （1 値0. 45) を淡褐色粉末と して得た （収率 1 9 %)。
融点： 1 9 1— 1 9 3 °C (分解）
ェ！^—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , DMSO— d6) <5 p pm :
11.39 (IH, br.s), 8.46 (2H, d, J=5Hz), 7.38-7.06 (11H, m)，
6.94 (IH, d， J=2Hz), 5.36-5.29 (IH, m)， 3.42-3.27 (2H， m)，
3.07-2.98 (IH, m), 2.75-2.63 (1H， m), 2.62-2.50 (1H， m),
2.46-2.22 (3H, m), 2.16-2.05 (IH, m), 1.40-1.29 (IH, m)。
(製造例 1 2)
2— (4—フルオロフェニル） 一 4—[ (2 R， 8 a S ) — 2—フエニル一 1 , 2 , 3 , 5 , 6， 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル]— 3 - (ピ リジン一 4一ィル） — 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 2 - 2 98)
製造例 1 1で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより標記の 化合物 （R f 値 0. 3 0) を白色粉末として得た （収率 1 7 %)。
融点： 2 08— 2 1 0 ^ (分解）
iH—核磁気共鳴スぺクトル （400MHz , DMSO— d6) (5 p p m：
11.40 (IH, br.s), 8.35 (2H, d, J=6Hz), 7.38-7.07 (11H, m)，
6.95 (IH, d, J=3Hz), 5.25-5.20 (IH, m)， 3.49-3.40 (IH, m),
3.33-3.21 (IH, m), 3.04-2.90 (2H, m), 2.83-2.69 (2H, m)，
2.39-2.26 (2H, m), 2.04-1.95 (IH, m), 1.32-1.22 (IH, m)。
(製造例 1 3)
4一 [(8 a S) ― 2， 2一エチレンジォキシ一 1， 2， 3， 5， 8， 8 a 一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル) — 3— （ピリジン一 4一ィル） _ 1 H—ピロール （例示化合物番号 5— 2 0) (2 R, 8 a S) — 2—メトキシー 1, 2, 3, 5 , 6, 7 , 8, 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに (8 a S) - 2 , 2—ェチ レンジォキシ一 1, 2, 3, 5, 6， 7， 8， 8 a—才クタヒドロインドリ ジン一 7—オンを用いて、 製造例 1— 5) と同様の反応とシリカゲルカラム クロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルアミン = 1 0 0 : 1 0 : 0. 5) を行ない、 標記の化合物 （R f 値 0. 5 5) を白 色粉末として得た (収率 3 0 %)。
融点： 2 3 0— 2 3 2 °C (分解）
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , DMS O— d6) δ p p m：
11.39 (IH, br.s), 8.44 (2H, d, J=6Hz), 7.21-7.06 (6H， m)，
6.91 (IH, d, J=2Hz), 5.27-5.21 (IH, m)， 3.91-3.71 (4H, m),
3.27-3.18 (IH, m), 3.12 (IH, d, J=10Hz), 2.68-2.58 (1H， m)，
2.37-2.16 (3H， m), 2.11-1.97 (2H, m), 1.55 (IH, dd, J=13Hz, 10Hz)。
(製造例 1 4)
4 -[ (8 a S) 一 2 , 2一エチレンジォキシー 1， 2, 3, 5 , 6 , 8 a 一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル]— 2— (4—フルオロフェニル） - 3— (ピリジン一 4一ィル） — 1 H—ピロール （例示化合物番号 2 - 3 08 ) 製造例 1 3で実施したシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィーにより標記の 化合物 （1 値0. 40) を淡褐色粉末として得た （収率 8 %)。
融点： 1 9 6— 1 9 81 (分解）
ェ11一核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , DMS O— d6) <3 p p m：
11.40 (1H， br.s), 8.43 (2H, d, J=6Hz), 7.21-7.05 (6H, m),
6.93 (IH, d, J=3Hz), 5.19-5.14 (IH, m), 3.89-3.72 (4H, m),
3.23-3.14 (IH, m)， 2.96-2.85 (2H, m), 2.62-2.48 (2H， m),
2.34-2.21 (1H， m), 2.12-2.01 (IH, m), 1.93 (IH, dd, J=13Hz, 7Hz), 1.51 (IH, dd, J=13Hz, 9Hz)。
(製造例 1 5)
2— (4—フルオロフェニル) - 4 - [( 8 a S) 一 2ーメチルー 1， 2, 3, 5, 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジ ンー 4一ィル） — 1 H—ピロール （例示化合物番号 5— 5)
( 2 R, 8 a S ) — 2—メトキシ一 1, 2， 3, 5, 6， 7 , 8, 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに (8 a S) 一 2—メチルー 1 , 2, 3, 5， 6, 7, 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オン を用いて製造例 1一 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一 （溶媒；酢酸ェチル： メ夕ノール：ィソプロピルァミン = 1 0 ： 1 ： 1 ) に付し、標記の化合物（R f 値 0. 6 5)を淡褐色粉末として得た（収率 9 %)。 融点： 1 90 _ 1 9 3 °C (分解）
iH—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , CD C 1 3 ) δ p p m：
8.46 (2H, d, J=6Hz), 8.32 (IH, br.s), 7.17 (2H, d, J=6Hz),
7.13 (2H， dd, J=9Hz, 5Hz)， 6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.82 (IH, d, J=3Hz), 5.53-5.51 (IH, m), 3.49-3.43 (IH, m), 2.83 (1H， dd, J=9Hz, 3Hz),
2.82-2.73 (IH, m)， 2.41 (IH, t， J=9Hz), 2.30-2.05 (5H， m),
1.09 (3H, d， J=7Hz), 1.06-0.98 (IH, m)。
(製造例 1 6)
2一 （4一フルオロフェニル） - 4 - [(8 a S) 一 2ーメチルー 1 , 2, 3， 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 3— （ピリジ ンー 4—ィル） _ 1 H—ピロール （例示化合物番号 2 - 29 3 )
製造例 1 5で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、 標記 の化合物 （1 値0. 40) を淡褐色粉末として得た （収率 1 0 %)。
融点： 1 8 1— 1 8 5 °C (分解）
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , CD C 1 a ) <5 p p m：
8.47 (2H, d, J=6Hz), 8.30 (IH, br.s), 7.16 (2H, d, J=6Hz)，
7.13 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz)， 6.97 (2H, t， J=9Hz), 6.82 (1H， d, J=3Hz), 5.41 (0.2H, s), 5.39 (0.8H, s), 3.53-3.43 (0.8H, m),
3.41-3.22 (0.2H, m)， 3.11-3.05 (0.2H, m), 3.04-2.90 (IH, m),
2.89-2.77 (1.6H, m)， 2.73-2.64 (0.2H, m), 2.48 (0.8H, t, J=9Hz),
2.41-2.07 (3.2H， m), 2.04-1.93 (1H， m)， 1.06 (2.4H, d, J=7Hz),
1.02 (0.6H, d, J=7Hz), 0.99-0.93 (1H， m)。
(製造例 1 7)
2— （4一フルオロフェニル） — 4一 [(8 a S) ― 8—メチルー 1 , 2, 3， 5， 8, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジ ン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 5— 41 )
( 2 R, 8 a S ) 一 2—メトキシ一 1, 2, 3, 5， 6， 7, 8， 8 a- ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに （8 a S) — 8—メチルー 1 , 2， 3， 5, 6， 7, 8, 8 a—才クタヒドロインドリジン一 7—オン を用いて製造例 1— 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィ ― (溶媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルアミン= 1 0 : 0. 5 ： 0. 5) に付し、 標記の化合物 （R ί値 0. 4 5) を橙色粉末として得た （収 率 5 %)。
融点： 2 0 5— 2 0 7で （分解）
核磁気共鳴スぺクトル （500MHz , CD C 1 a ) <5 P P m： 8.46 (2H, d, J=8Hz), 8.29-8.18 (IH, br.s), 7.18-7.13 (4H, m),
6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.73 (1H， d, J=3Hz), 5.62-5.55 (1H， m)，
3.58-3.50 (IH, m), 3.24-3.17 (1H， m)， 2.77-2.68 (IH, m),
2.23-2.08 (2H， m), 2.04-1.95 (IH, m), 1.90-1.78 (2H, m)，
1.77-1.68 (1H， m), 1.43-1.33 (IH, m), 0.76 (3H, d, J=7Hz).
(製造例 1 8)
2 - (4—フルオロフェニル) —4— [(8 a S) 一 8—メチルー 1， 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジ ン— 4一ィル） — 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 2 - 3 3 0 )
製造例 1 7で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、 標記 の化合物 （尺 値0. 3 0) を淡桃色粉末として得た （収率 1 7 %)。
融点： 2 3 3— 2 34。C
iH—核磁気共鳴スぺクトル （500MHz, CD C 13 ) <5 P P m： 8.43 (2H, d, J=8Hz), 8.36-8.25 (1H， br.s),
7.22 (2H， dd, J=9Hz, 5Hz)， 7.08 (2H, d, J=8Hz), 7.00 (2H, t, J=9Hz), 6.70 (1H， d, J=3Hz), 3.07-3.01 (IH, m)， 2.97-2.92 (1H， m),
2.91- 2.84 (1H， m)， 2.70-2.62 (IH, m), 2.57-2.49 (IH, m),
2.34-2.24 (1H， m), 2.12-2.03 (IH, m), 2.02-1.94 (1H， m),
1.92- 1.84 (1H， m), 1.81-1.70 (1H， m), 1.55-1.45 (IH, m)，
1.46 (3H, s)。
(製造例 1 9) 4一 [(8 a S ) 一 6—スピロシクロプロパン一 1 , 2， 3， 5, 6 , 8 a 一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 2— (4—フルオロフェニル) 一 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 2— 9 5 2)
(2 R, 8 a S) — 2—メトキシ一 1, 2, 3, 5， 6, 7， 8, 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに 4一 (8 a S) — 6—スピ ロシクロプロパン—— 1， 2， 3， 5 , 6， 7, 8 , 8 a—ォクタヒドロイ ンドリジン] — 7—オンを用いて、 製造例 1— 5) と同様の反応とシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノ一ル：イソプロピ ルァミン = 1 0 0 ： 1 0 ： 1 ) を行ない、 標記の化合物 （R ί値 0. 24) を淡褐色粉末として得た （収率 1 1 %)。
融点： 1 8 9— 1 9 1 °C (分解）
' ^1一核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , DMS 0- d 6 ) <5 p p m： 11.35 (IH, br.s), 8.39 (2H， d, J=6Hz), 7.23 (2H, dd, J=9Hz, 6Hz),
7.14 (2H, t, J=9Hz), 7.09 (2H， d, J=6Hz), 6.69 (IH, d, J=2Hz),
5.33-5.30 (IH, m), 3.50-3.42 (1H， m), 2.98-2.85 (2H, m),
2.65-2.57 (1H， m), 2.39 (IH, d, J=13Hz), 1.91-1.80 (1H， m)，
1.76-1.53 (2H, m), 1.31-1.20 (IH, m)， 0.56-0.42 (3H， m),
0.22-0.15 (1H， m)。
(製造例 2 0)
2一 (4一フルオロフェニル) — 4— [( 2 S , 8 a S) 一 2—メトキシー 1， 2, 3, 5, 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 5— 1 5)
( 2 R, 8 a S) — 2—メトキシー 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8， 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—ォンの代わりに （2 S, 8 a S) 一 2—メ トキシー 1 , 2, 3， 5, 6， 7， 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オンを用いて、 製造例 1一 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロマ 卜グラフィー (溶媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルアミン= 1 0 0 : 1 0 : 1) を行ない、 標記の化合物 （R f 値 0. 5 0) を白色粉末とし て得た (収率 6 %)。
融点： 2 1 2— 2 1 3 °C (分解）
iH—核磁気共鳴スぺクトル （5 0 0MH z, C D C 1 a ) (5 p p m：
8.46 (2H， d, J=6Hz), 8.38-8.27 (1H， br.s), 7.16 (2H, d, J=6Hz),
7.12 (2H， dd, J=9Hz, 5Hz), 6.97 (2H， t， J=9Hz), 6.81 (1H， d, J=3Hz), 5.52-5.47 (IH, m), 3.91-3.84 (1H， m), 3.54-3.47 (IH, m),
3.30-3.24 (IH, m), 3.27 (3H， s)， 2.78-2.69 (IH, m),
2.35 (IH, quint, J=7Hz), 2.27-2.10 (4H, m), 1.48-1.39 (IH, m)。
(製造例 2 1)
2 - (4—フルオロフェニル) - 4 - [( 2 S , 8 a S ) 一 2 —メトキシー 1, 2 , 3， 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7 _ィル） 一 3— (ピリジン— 4一ィル） — 1 H—ピロール （例示化合物番号 2— 3 0 3 ) 製造例 2 0で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ一により、 標記 の化合物 （1 値0. 3 0) を微褐色粉末として得た （収率 5 %)。
融点： 2 1 9— 2 2 0 °C (分解）
—核磁気共鳴スペクトル （ 5 0 0 MH z , C D C 13 ) (5 p p m：
8.47 (2H, d, J=6Hz), 8.41-8.30 (IH, br.s), 7.17 (2H, d， J=6Hz),
7.12 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz), 6.97 (2H， t, J=9Hz)， 6.82 (IH, d, J=3Hz), 5.45-5.41 (IH, m), 4.01-3.93 (1H， m), 3.30 (3H, s),
3.28-3.17 (1H， br.s), 3.10-3.03 (IH, m), 2.95 (IH, dd, J=10Hz, 4Hz), 2.87-2.78 (IH, m), 2.75-2.65 (1H， m)， 2.45-2.35 (1H， m),
2.30-2.21 (IH, m), 2.17-2.07 (IH, m), 1.51-1.41 (1H， m)。
(製造例 2 2)
2 - ( 一フルオロフェニル） - 4 - [( 8 a S) — 2—メチリデン一 1， 2， 3， 5, 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピ リジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 5— 50)
( 2 R, 8 a S) — 2—メトキシ一 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8， 8 a- ォクタヒドロインドリジン一 7—ォンの代わりに ( 8 a S) 一 2—メチリデ ンー 1 , 2， 3， 5, 6, 7， 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7— オンを用いて、 製造例 1— 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグ ラフィ一 （溶媒；酢酸ェチル：メタノール：ィソプロピルアミン == 1 0 : 1 : 1 ) を行ない、 標記の化合物 （R :MiO. 5 0) を淡桃色粉末として得た （収 率 1 0 %)。
融点： 2 1 2 _ 2 14°C (分解）
—核磁気共鳴スぺクトル （400MHz , C D C 1 3 ) <5 p pm : 8.47 (2H, d, J=6Hz), 8.29 (IH, br.s), 7.17 (2H, d, J=6Hz)，
7.13 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz), 6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.83 (IH, d， J=3Hz), 5.52-5.48 (IH, m), 4.92 (IH, br.s), 4.89 (IH, br.s),
3.79 (1H， d, J=13Hz), 3.54-3.43 (IH, m)， 2.92-2.80 (2H, m),
2.59 (IH, dd, J=16Hz, 6Hz)， 2.50-2.38 (1H， m), 2.33-2.25 (IH, m)， 2.24-2.10 (2H, m)。
(製造例 2 3 )
2 - (4—フルオロフェニル) —4— [(8 a S) 一 2—メチリデン一 1 , 2; 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3 _ (ピ リジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 2— 982 ) 製造例 2 2で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、 標記 の化合物 （R ί値 0. 3 0) を白色粉末として得た （収率 1 1 %)。
融点： 2 1 7— 2 1 8 （分解）
—核磁気共鳴スぺクトル （400MHz , CD C 1 3 ) δ p p m： 8.46 (2H, d, J=6Hz), 8.29 (IH, br.s), 7.20-7.09 (4H, m),
6.97 (2H, t， J=9Hz), 6.83 (IH, d， J=3Hz), 5.42 (IH, d, J=2Hz),
4.953 (IH, br.s), 4.949 (IH, br.s), 3.50-3.32 (3H, m),
2.99-2.93 (1H， m)， 2.80-2.72 (IH, m), 2.56 (IH, dd, J=16Hz， 7Hz), 2.42-2.31 (1H， m), 2.22-2.10 (2H, m)。
(製造例 24)
(士） 一 4一 （2， 2—ジフエ二ルー 1， 2, 3, 5， 8， 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル) ー 2— (4一フルオロフェニル) — 3— （ピ リジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 5— 5 6) ( 2 R, 8 a S) — 2—メトキシ一 1 , 2， 3, 5 , 6, 7, 8， 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに （土） 一 2， 2—ジフエ二 ルー 1 , 2， 3, 5， 6, 7， 8， 8 a—才クタヒドロインドリジン一 7— オン [J.Med.Chem., 31， 9, 1708-1712 (1988)] を用いて、 製造例 1 _ 5 ) と 同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィ一 （溶媒；塩化メチレン： メタノール = 3 9 : 1) を行ない、 標記の化合物 （R f 値 0. 50) を淡褐 色粉末として得た （収率 1 1 %)。
融点： 2 24— 227 °C (分解）
ュ^1一核磁気共鳴スぺクトル （400 MHz , DMSO— d6 ) ά p p m： 11.39 (IH, br.s), 8.44 (2H, d, J=5Hz), 7.33-7.07 (16H， m)，
6.93 (IH, d, J=3Hz), 5.34-5.29 (IH, m), 3.85 (IH, d, J=9Hz),
3.42-3.32 (IH, m), 2.86 (IH, dd, J=13Hz, 7Hz), 2.75-2.65 (2H， m)，
2.49-2.39 (IH, m), 2.33-2.24 (IH, m), 2.16-2.03 (2H, m)。
(製造例 2 5)
(土) - 4 - (2， 2ージフエニル一 1 , 2 , 3， 5， 6 , 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル) - 2 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピ リジン一 4 _ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 2— 9 88) 製造例 24で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、 標記 の化合物 （R f 値 0. 3 0) を淡褐色粉末として得た （収率 1 5 %)。
融点： 24 1— 244°C (分解）
iH—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MH z, DM S O - d 6 ) δ p p m： 11.38 (1H， br.s), 8.21 (2H, d, J=6Hz), 7.36-7.28 (4H, m),
7.25-7.08 (10H, m), 7.02 (2H, d， J=6Hz), 6.91 (IH, d， J=3Hz),
5.24-5.21 (1H， m), 3.62-3.55 (1H， m), 3.53-3.47 (IH, m),
3.17 (IH, d, J=6Hz), 2.94-2.75 (3H, m), 2.35-2.24 (IH, m),
1.97-1.87 (IH, m), 1.75 (IH, dd, 13Hz, 8Hz)。
(製造例 2 6)
4 - [(8 a S ) 一 2, 2—ジメチル— 1， 2, 3， 5， 8, 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル] — 2— (4一フルオロフェニル) — 3— (ピ リジン一 4 _ィル） — 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 5— 1 3)
( 2 R, 8 a S ) 一 2—メトキシ一 1， 2 , 3， 5， 6， 7, 8， 8 a- ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに ( 8 a S) — 2， 2—ジメ チルー 1， 2， 3， 5, 6， 7 , 8 , 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7 一オンを用いて、 製造例 1一 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロマト グラフィー （溶媒；酢酸ェチル：メタノール：イソプロピルアミン = 1 0 0 ： 1 0 : 1) を行ない、 標記の化合物 （1 値0. 5 0) を淡褐色粉末として 得た （収率 3 2 %)。
融点： 1 9 3 _ 1 9 6 X (分解）
ェ!"！—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , DMS 0- d 6 ) δ p p m：
11.37 (IH, br.s), 8.44 (2H， d, J=6Hz), 7.19-7.07 (6H, m),
6.90 (IH, d, J=3Hz), 5.27-5.22 (IH, m), 3.27-3.18 (IH, m),
2.78 (1H， d, J=9Hz), 2.64-2.54 (1H， m), 2.33-2.15 (2H, m),
2.06-1.94 (1H， m)， 1.93-1.85 (1H， m)， 1.67 (IH, dd, J=12Hz, 7Hz),
1.21-1.12 (IH, m)， 1.07 (3H, s), 1.02 (3H, s)o
(製造例 2 7 )
4― [(8 a S ) - 2， 2—ジメチル— 1 , 2， 3， 5, 6, 8 a—へキサ ヒドロインドリジン— 7—ィル) - 2 - (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピ リジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 2— 3 0 1) 製造例 2 6で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、 標記 の化合物 （R :H¾0. 2 5) を淡褐色粉末として得た （収率 1 8 %)。
融点： 1 9 0— 1 93 ^ (分解）
ェ11—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , DM S 0- d 6 ) δ p p m：
11.38 (IH, br.s), 8.43 (2H, d, J=6Hz), 7.20-7.08 (6H, m),
6.91 (IH, d， J=3Hz), 5.15-5.11 (1H， m)， 3.28-3.19 (IH, m)，
2.95-2.86 (IH, m)， 2.66-2.55 (2H， m), 2.36-2.21 (2H, m),
2.00-1.92 (IH, m)， 1.56 (1H， dd, J=12Hz， 7Hz), 1.10-0.98 (IH, m),
1.05 (3H, s), 1.02 (3H, s)。
(製造例 2 8 ) 2— （4—フルオロフェニル） - 4 - [( 2 S , 8 a S) — 2—メチルチオ — 1， 2， 3， 5， 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3 一 （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 5— 6 3 )
( 2 R, 8 a S) 一 2—メトキシー 1.， 2， 3, 5， 6, 7 , 8， 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに ( 2 S , 8 a S) 一 2—メ チルチオ一 1， 2， 3, 5， 6, 7, 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン 一 7—オンを用いて、 製造例 1一 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノール：ィソプロピルァミン- 1 0 0 : 1 : 1) を行ない、 標記の化合物 （尺 値0. 2 5) を淡褐色粉末と して得た （収率 1 7 %)。
融点： 2 1 2— 2 1 3 °C (分解）
ュ11一核磁気共鳴スペクトル （40 0 MH z , CD3OD) <5 p p m： 8.35 (2H; dd, J=5Hz， 1Hz), 7.24 (2H, dd, J=5Hz, 1Hz),
7.20-7.15 (2H， m), 7.03-6.98 (2H, m)， 6.85 (1H， s),
5.38 (IH, t, J=2Hz), 3.43-3.37 (1H， m), 3.31-3.24 (IH, m),
3.15 (IH, dd, J=10Hz, 3Hz)， 2.82-2.77 (IH, m)，
2.63 (1H， dd, J=10Hz, 9Hz), 2.49-2.30 (3H, m), 2.27-2.13 (1H， m), 2.10 (3H, s), 1.37-1.29 (1H， m)。
(製造例 2 9 )
2— （4一フルオロフェニル) - 4 - [( 2 S , 8 a S) — 2—メチルチオ 一 1 , 2， 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3 一 （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 2— 9 9 5 ) 製造例 28で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ一により、 標記 の化合物 （1 値0. 1 0) を淡褐色粉末として得た （収率 1 2 %)。
融点： 1 9 8— 2 0 0 t: (分解）
iH—核磁気共鳴スペクトル （40 0 MH z , CD3OD) (5 p p m： 8.38 (2H, dd, J=4Hz, 1Hz), 7.24 (2H, dd, J=4Hz, 1Hz),
7.20-7.15 (2H, m)， 7.03-6.97 (2H, m), 6.86 (IH, s),
5.28 (1H， d, J=2Hz), 3.53-3.48 (IH, m), 3.25 (1H， quintet, J=8Hz), 3.14 (1H, dd, J=10Hz, 8Hz), 3.08-3.03 (1H, m)， 2.87-2.78 (2H, m),
2.40 (1H， ddd, J=13hz, 8Hz， 3Hz), 2.36-2.30 (1H, m),
2.17-2.16 (1H, m), 2.14 (3H, s)， 1.36 (1H， ddd, J=13Hz, 8Hz, 3Hz：)。
(製造例 3 0)
2 - (4—フルオロフェニル) - 4 - [(8 a S) 一 2ーメチルー 3 , 5， 8， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 7— 1 )
( 2 R, 8 a S) — 2—メトキシー 1， 2 , 3， 5 , 6， 7 , 8 , 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに ( 8 a S) 一 2—メチルー 3， 5， 6 , 7， 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—オンを用いて、 製造例 1― 5)と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒； 酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルアミン= 1 0 : 1 : 1 ) を行ない、 標記の化合物 （1 値0. 5 0) を淡褐色粉末として得た （収率 3 %)。 融点： 1 8 3— 1 8 5 °C (分解）
—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0 MH z , CD C 1 a ) δ P pm： 8.48 (2H, d, J=6Hz), 8.37 (1H， br.s), 7.20-7.09 (4H, m),
6.97 (2H， t, J=9Hz), 6.83 (1H， d, J=3Hz), 5.58-5.50 (1H, m),
5.38-5.32 (1H, m)， 3.71-3.32 (4H, m), 3.30-3.20 (1H, m),
2.50-2.28 (2H, m), 1.79 (3H, m)。
(製萆例 3 1 )
2 - (4—フルオロフェニル) 一 4一 [(8 a S) ― 2—メチルー 3 , 5， 6 , 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4— ィル） — 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 4一 1 )
製造例 3 0で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、 標記 の化合物 （1 値0. 3 0) を淡褐色粉末として得た （収率 5 %)。
融点： 1 8 1— 1 8 3°C (分解）
1H—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0MH z , CD C 1 a ) δ p p m： 8.45 (2H, d, J=6Hz), 8.37 (1H, br.s), 7.20-7.09 (4H, m),
6.97 (2H, t， J=9Hz), 6.81 (1H, d, J=3Hz)， 5.44 (1H, br.s), 5.24 (IH, br.s), 4.42-4.38 (IH, m), 3.60-3.44 (2H， m),
3.04-2.92 (2H, m), 2.40-2.28 (1H， m), 1.97-1.85 (IH, m),
I.75 (3H, s)。
(製造例 3 2)
4 - [( 2 S , 8 a S ) — 2—ェチル— 1 , 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピ リジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 2 _ 294)
( 2 R, 8 a S ) 一 2—メトキシ一 1, 2， 3, 5， 6 , 7， 8 , 8 a— ォク夕ヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに (2 S, 8 a S) 一 2—ェ チル _ 1， 2， 3, 5, 6 , 7 , 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7 一オンを用いて、 製造例 1— 5 ) ，と同様の反応とシリカゲルカラムクロマト グラフィ一（溶媒；酢酸エヂル：メタノール：イソプロピルアミン = 1 0 0 ： 1 0 : 5) を行ない、 標記の化合物 （R f 値 0. 5 0) を淡褐色粉末として 得た （収率 2 1 %)。 '
融点： 2 03— 2 0 5 °C (分解）
—核磁気共鳴スぺクトル （400MHz , C D C 13 ) <5 P P m：
II.39-11.38 (IH, br.s), 8.43 (2H, d， J=6Hz), 7.19-7.16 (2H, m),
7.15-7.10 (4H, m), 6.91 (1H， d, J=3Hz), 5.13-5.12 (1H， br.s),
3.32-3.26 (2H, m), 2.94-2.90 (1H， m), 2.70-2.64 (2H， m),
2.50-2.41 (IH, m)， 2.31-2.25 (IH, m), 2.02-1.88 (3H, m),
1.38-1.28 (2H， m), 0.85 (3H, t, J=7Hz；)。，
(製造例 3 3)
4 - [( 2 S , 8 a S) 一 2—プチルチオ一 1 , 2, 3， 5, 8， 8 a—へ キサヒドロインドリジン— 7—ィル） 一 2— (4一フルオロフェニル) — 3 一 （ピリジン一 4一ィル） — 1 H—ピロール （例示化合物番号 5— 6 6 )
( 2 R, 8 a S ) — 2—メトキシー 1 , 2， 3， 5, 6， 7, 8， 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに （2 S, 8 a S) 一 2—ブ チルチオ一 1， 2, 3， 5, 6, 7, 8, 8 a—才クタヒドロインドリジン 一 7—オンを用いて、 製造例 1— 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルアミン= 1 0 0 : 1 : 1) を行ない、 標記の化合物 （R f 値 0. 2 5) を淡桃色粉末と して得た （収率 8 %)。
融点： 1 8 9 _ 1 9 0 (分解）
—核磁気共鳴スペクトル （400 MH z， CD3OD ) δ p p m： 8.35 (2H, dd, J=5Hz, 2Hz)， 7.24 (2H， dd, J=5Hz, 2Hz)，
7.15 (2H, dd, J=5Hz, 3Hz), 7.03-6.97 (2H, m)， 6.85 (1H， s),
5.37 (IH, t, J=2Hz), 3.42-3.33 (2H, m), 3.13 (1H， dd, J=10Hz, 3Hz), 2.83-2.77 (IH, m), 2.66 (1H， t, J=10Hz)， 2.56 (2H, t, J=7Hz),
2.53-2.30 (3H, m), 2.21-2.13 (IH, m), 1.57 (2H, quintet, J=8Hz),
1.42 (2H, sextet, J=7Hz), 1.36-1.29 (IH, m)， 0.92 (3H, t, J=7Hz)。
(製造例 34)
4 - [( 2 S , 8 a S ) 一 2ーブチルチオ一 1， 2 , 3， 5， 6， 8 a—へ キサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 2— (4 -フルオロフェニル) - 3 一 （ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロール （例示化合物番号 2— 9 9 8 ) 製造例 3 3で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ一により、 標記 の化合物 （ 値0. 1 0) を淡褐色粉末として得た （収率 1 3 %)。
融点： 1 9 9 _ 2 0 0 °C (分解）
核磁気共鳴スペクトル （400 MH z , C D a OD) <5 p p m： 8.37 (2H, dd, J=5Hz, 2Hz), 7.23 (2H， dd, J=5Hz, 2Hz)，
7.17 (2H, dd, J=6Hz, 3Hz)， 7.03-6.97 (2H, m), 6.86 (1H， s),
5.26 (IH, d， J=lHz), 3.53-3.49 (1H， m), 3.14 (IH, dd, J=10Hz, 8Hz), 3.08-3.03 (IH, m), 2.88-2.76 (2H, m), 2.59 (2H, t， J=7Hz),
2.44-2.29 (2H, m), 2.16-2.11 (1H， m), 1.59 (2H， tt, J=16Hz, 7Hz),
1.44 (2H, sextet, J=7Hz), 1.35 (2H, tt, J=13Hz, 8Hz),
1.24 (3H， t， J=7Hz)0
(製造例 3 5)
4 - [( 2 S， 8 a S ) 一 2ーェチルチオ一 1 , 2, 3， 5， 8, 8 a—へ キサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 2— （4—フルオロフェニル） 一 3 一 （ピリジン一 4一ィル） — 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 5 _ 64)
( 2 R, 8 a S) — 2—メトキシー 1, 2， 3, 5 , 6， 7， 8, 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに ( 2 S， 8 a S ) 一 2—ェ チルチオ一 1， 2， 3， 5, 6, 7, 8， 8 a—才クタヒドロインドリジン 一 7—オンを用いて、 製造例 1一 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノール：ィソプロピルアミン= 1 0 0 : 1 : 1) を行ない、 標記の化合物 （1 値0. 2 5) を淡褐色粉末と して得た （収率 24 %)。
融点： 2 0 5— 20 7 °C (分解）
—核磁気共鳴スペクトル （40 0 MH z， CD3OD) δ p pm ： 8.35 (2H， dd, J=4Hz, 1Hz), 7.23 (2H, dd, J=4Hz, 1Hz),
7.19-7.15 (2H， m)， 7.03-6.97 (2H， m), 6.85 (IH, s),
5.38 (1H， t, J=2Hz), 3.42-3.33 (2H, m)， 3.13 (IH, dd, J=10Hz, 3Hz), 2.83-2.77 (IH, m), 2.66 (IH, dd, J=10Hz, 8Hz), 2.57 (2H， q, J=7Hz), 2.50-2.33 (2H, m), 2.31-2.30 (1H， m), 2.21-2.13 (IH, m),
1.38-1.30 (IH, m), 1.25 (3H, t, J=7Hz)。
(製造例 3 6 )
4 - [( 2 S , 8 a S) - 2—ェチルチオ— 1 , 2, 3, 5, 6 , 8 a—へ キサヒドロインドリジン一 7—ィル] - 2 - (4一フルオロフェニル) ― 3 一 （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 2 - 9 9 6 ) 製造例 3 5で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、 標記 の化合物 （1 値0. 1 0) を淡桃色粉末として得た （収率 2 0 %)。
融点： 1 9 3— 1 9 6 （分解）
—核磁気共鳴スペクトル （40 0 MH z， CD3OD) δ p p m： 8.37 (2H， dd, J=4Hz, 2Hz), 7.23 (2H, dd, J=4Hz, 2Hz),
7.21-7.15 (2H, m), 7.02-6.98 (2H， m), 6.86 (1H， s), 5.27 (IH, br.s), 3.54-3.49 (IH, m)， 3.32 (1H， quintet, J=8Hz),
3.14 (1H， dd, J=10Hz, 8Hz), 3.08-3.02 (IH, dt, J=12Hz, 5Hz)，
2.85 (IH, dt, J=12Hz, 5Hz), 2.78 (IH, dd, J=10Hz, 8Hz), 2.60 (2H, q, J=8Hz), 2.41 (IH, dt, J=12Hz, 9Hz),
2.36-2.29 (1H， m)， 2.17-2.11 (IH, m)， 1.35 (IH, dt, J=13Hz, 8Hz)，
1.27 (3H， t, J=8Hz
(製造例 3 7)
4— [(8 a S ) — 2—ェチリデン— 1 , 2， 3, 5, 6, 8 a—へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル] — 2— （4一フルオロフェニル） 一 3— (ピ リジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 2— 9 8 3 )
(2 R, 8 a S) — 2—メトキシ一 1， 2， 3， 5, 6， 7， 8， 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに (8 a S) — 2—ェチリデ ン— 1， 2， 3， 5 , 6, 7, 8, 8 a—ォク夕ヒドロインドリジン一 7— オンを用いて、 製造例 1— 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグ ラフィ一 （溶媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルアミン= 1 0 0 : 5 : 3) を行ない、 標記の化合物 （R :HiO. 5 0) を白色粉末として得た (収率 4 %)。
融点： 244— 246 °C (分解）
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , C D C 13 ) <5 P P m： 8.42 (2H, d, J=6Hz), 7.18-7.12 (4H, m), 7.10-7.07 (2H, m),
6.93 (IH, d, J=3Hz), 5.31-5.29 (IH, br.s), 5.18-5.16 (IH, br.s),
3.30-3.29 (IH, m), 3.24-3.23 (1H， m)， 3.19-3.10 (IH, m),
2.84-2.80 (1H， m), 2.64-2.55 (1H， m), 2.35-2.26 (2H， m),
2.10-2.07 (IH, m), 1.82-1.78 (IH, m), 1.53 (3H, d,
Figure imgf000413_0001
(製造例 3 8 )
2— （4一フルオロフェニル) - 4 - [(8 a S) 一 2， 2—プロピレンジ ォキシ一 1， 2, 3， 5, 8， 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4—ィル） ― 1 H—ピロール （例示化合物番号 5— 5 7) (2 R, 8 a S) 一 2—メトキシ一 1 , 2, 3， 5, 6， 7, 8, 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに (8 a S) 一 2, 2—プロ ピレンジォキシ一 1， 2， 3, 5, 6, 7， 8， 8 a—ォクタヒドロインド リジン一 7—オンを用いて、 製造例 1一 5) と同様の反応とシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルアミ ン = 1 0 0 ： 1 0 ： 0. 2 5) を行ない、 標記の化合物 （R f 値 0. 48) を淡褐色粉末として得た （収率 2 9 %)。
融点： 1 64— 1 6 6°C (分解）
核磁気共鳴スぺクトル （40 0MH z, DM S O - d 6 ) δ p p m：
11.39 (1H， br.s), 8.45 (2H, d， J=6Hz), 7.20-7.08 (6H， m),
6.91 (1H， d, J=3Hz), 5.27-5.22 (IH, m), 3.86-3.69 (4H, m)，
3.39 (IH, d, J=10Hz), 3.27-3.19 (IH, m)， 2.66-2.57 (IH, m),
2.35-2.19 (3H， m), 2.15 (IH, d， J=10Hz), 2.06-1.96 (IH, m)，
1.62-1.54 (2H, m), 1.50-1.42 (IH, m)。
(製造例 3 9)
2 - (4一フルオロフェニル） ー4一 [(8 a S) 一 2, 2—プロピレンジ ォキシ一 1 , 2， 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 2— 98 9)
製造例 3 8で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、 標記 の化合物 （R f 値 0. 2 2) を淡褐色粉末として得た （収率 1 9 %)。
融点： 2 1 4— 2 1 6 °C (分解）
ェ；《—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz, DMS 0- d 6 ) δ p pm：
11.40 (1H， br.s), 8.43 (2H， d, J=6Hz), 7.22-7.07 (6H, m),
6.93 (IH, d, J=3Hz)， 5.20-5.16 (IH, m), 3.85-3.70 (4H, m)，
3.14-3.04 (IH, m), 3.07 (1H， d, J=10Hz)， 2.93-2.85 (IH, m)，
2.62 (IH, d, J=10Hz), 2.54-2.44 (IH, m)， 2.33-2.21 (IH, m)，
2.16-2.04 (2H, m), 1.68-1.44 (2H, m)， 1.47 (1H， dd, J=13Hz, 9Hz)。
(製造例 40)
4— [(8 a S) — 2, 2— (2 ', 2， 一ジメチルプロピレンジォキシ） 一 1， 2, 3, 5, 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 2 一 （4一フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一 ル （例示化合物番号 5— 58) (2 R， 8 a S) 一 2—メトキシー 1 , 2 , 3, 5, 6, 7， 8, 8 a— 才クタヒドロインドリジン一 7一オンの代わりに (8 a S) - 2 , 2― (2，, 2， 一ジメチルプロピレンジォキシ） 一 1， 2, 3, 5 , 6， 7 , 8, 8 a 一才クタヒドロインドリジン一 7—オンを用いて、 製造例 1一 5) と同様の 反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィ一 （溶媒；酢酸ェチル： メタノー ル：ィソプロピルアミン = 1 0 0 : 1 0 : 0. 2 5) を行ない、 標記の化合 物 （R f 値 0. 58) を淡褐色粉末として得た （収率 26 %)。
融点： 2 3 5— 23 7 °C (分解）
1H—核磁気共鳴スぺクトル （400MH z , DM S 0- d 6 ) δ p p m：
11.39 (IH, br.s), 8.45 (2H, d, J=6Hz), 7.20-7.08 (6H， m)，
6.91 (IH, d， J=3Hz), 5.27-5.22 (IH, m)， 3.47-3.30 (5H, m),
3.26-3.18 (IH, m)， 2.66-2.58 (IH, m), 2.36-2.19 (3H, m),
2.16 (1H， d, J=10Hz), 2.07-1.96 (IH, m),
1.47 (1H， dd, J=12Hz, 10Hz), 0.88 (6H, s)。
(製造例 4 1)
4― [(8 a S) 一 2， 2— ( 2，， 2 ' ージメチルプロピレンジォキシ) 一 1， 2， 3, 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] - 2 一 ( 4一フルオロフェニル) 一 3— (ピリジン一 4一ィル) — 1 H—ピロ一 ル （例示化合物番号 2 - 9 9 0 )
製造例 40で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、 標記 の化合物 （R f 値 0. 2 0) を白色粉末として得た （収率 1 9 %)。
融点： 2 3 5— 2 3 7 （分解）
—核磁気共鳴スぺクトル （400MHz , DMSO— d6 ) <5 p p m：
11.40 (IH, br.s), 8.43 (2H, d, J=6Hz), 7.19-7.08 (6H, m),
6.93 (1H， d, J=3Hz), 5.19-5.15 (IH, m), 3.47-3.29 (4H, m),
3.14-3.05 (2H， m), 2.93-2.85 (1H， m), 2.63 (IH, d, J=10Hz),
2.54-2.45 (IH, m), 2.33-2.22 (1H， m), 2.14-2.04 (2H, m),
1.46 (1H， dd, J=13Hz, 9Hz), 0.91 (3H， s)， 0.85 (3H, s)。
(製造例 42) 2 - (4一フルオロフェニル） - 4 - [( 2 S , 8 a S ) — 2—プロピル一 1， 2, 3, 5, 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7 _ィル] 一 3— (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 5— 7)
( 2 R, 8 a S) 一 2—メトキシ一 1 , 2, 3， 5 , 6, 7， 8, 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに （2 S, 8 a S) — 2—プ 口ピル一 1 , 2， 3， 5, 6， 7， '8, 8 a—ォク夕ヒドロインドリジン一 7—オンを用いて、 製造例 1— 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルアミン= 1 0 0 : 5 : 1) を行ない、 標記の化合物 （1 値0. 6 0) を淡黄色粉末とし て得た （収率 5 %)。
融点： 2 0 5— 2 0 6 °C (分解）
1^一核磁気共鳴スぺクトル （400MHz , CD C 1 3 ) δ p p m： 11.36-11.35 (IH, br.s), 8.44 (2H， d， J=6Hz), 7.17-7.14 (4H, m)，
7.13-7.09 (2H, m), 6.90 (IH, d, J=3Hz), 5.25-5.24 (IH, br.s),
3.36-3.30 (IH, m)， 3.27-3.22 (1H， m), 2.74-2.72 (1H， m),
2.61-2.51 (IH, m), 2.23-2.10 (3H, m), 2.07-1.97 (3H, m),
1.38-1.20 (4H, m), 0.86 (3H, t,
Figure imgf000416_0001
(製造例 43)
2一 （4—フルオロフェニル） 一 4一 [( 2 S , 8 a S ) — 2—プロピル一
I , 2， 3, 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7 _ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 2— 2 9 5 ) 製造例 42で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、 標記 の化合物 （尺 値0. 5 0) を淡黄色粉末として得た （収率 3 %)。
融点： 2 02— 2 03で （分解）
iH—核磁気共鳴スぺクトル （400MHz , CD C 1 3 ) <5 p pm :
II.38-11.37 (1H， br.s), 8.42 (2H， d， J=6Hz), 7.18-7.13 (4H, m),
7.12-7.09 (2H, m), 6.91 (IH, d, J=3Hz), 5.12-5.11 (IH, br.s),
3.31-3.23 (IH, m)， 2.92-2.88 (IH, m), 2.67-2.61 (2H, m)，
2.51-2.49 (IH, m), 2.42-2.38 (IH, m), 2.30-2.25 (IH, m), 2.02-1.89 (3H, m), 1.36-1.22 (4H, m)， 0.88 (3H， d, J=7Hz)。
(製造例 44)
4一 [( 2 R, 8 a S ) ー 2—エトキシー 1 , 2, 3 , 5, 8, 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 2— （4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 5— 1 6)
(2 R, 8 a S) — 2—メトキシー 1， 2， 3, 5 , 6, 7, 8， 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに (2 R, 8 a S) 一 2—ェ トキシー 1， 2 , 3, 5, 6， 7， 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オンを用いて、 製造例 1一 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロマ トグラフィー（溶媒；酢酸ェチル：メタノール：ィソプロピルアミン = 1 0 ： 1 : 1) を行ない、 標記の化合物 （1 値0. 6 5) を淡褐色粉末として得 た （収率 9 %)。
融点： 1 94— 1 9 6 °C (分解）
—核磁気共鳴スペクトル （400 MH z , CD C 13 ) δ p p m：
8.46 (2H, d, J=6Hz), 8.23 (IH, br.s), 7.16 (2H, d, J=6Hz),
7.12 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz), 6.97 (2H， t, J=9Hz)， 6.82 (IH, d, J=3Hz), 5.51-5.47 (IH, m)， 4.14-4.08 (1H， m)， 3.62-3.53 (1H， m),
3.50-3.36 (3H， m), 2.93-2.82 (1H， m)， 2.59-2.46 (1H， m),
2.32-2.15 (2H， m), 2.14-2.01 (IH, m), 2.00-1.92 (1H， m),
1.70-1.60 (IH, m), 1.19 (3H, t， J=7Hz)。
(製造例 4 5〉
4 - C( 2 R, 8 a S) — 2—エトキシ— 1, 2， 3， 5， 6, 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 2— （4一フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロール （例示化合物番号 2— 304) 製造例 44で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ.一により、 標記 の化合物 （1 値0. 6 0) を淡褐色粉末として得た （収率 7 %)。
融点： 1 92— 1 9 5 °C (分解）
—核磁気共鳴スペクトル （400 MH z , CD C 13 ) δ p p m：
8.47 (2H, d, J=6Hz), 8.25 (1H， br.s), 7.20-7.09 (4H, m), 6.97 (2H, t， J=9Hz), 6.82 (1H， d， J=3Hz), 5.40 (1H， d, J=2Hz),
4.10-4.02 (IH, m)， 3.50-3.34 (3H, m), 3.16 (IH, dd, J=llHz, 6Hz),
2.99-2.90 (1H， m), 2.80-2.65 (2H， m), 2.46-2.30 (IH, m),
2.18-2.04 (IH, m), 1.96-1.88 (IH, m), 1.69-1.60 (1H， m),
I.19 (3H, t， J=7Hz；)。
(製造例 46)
(土） 一 4一 （2—スピロシクロペンタン一 1 , 2， 3， 5， 8， 8 a- へキサヒドロインドリジン— 7—ィル) 一 2— (4一フルオロフェニル) - 3— （ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 5— 6 1 )
( 2 R, 8 a S ) — 2—メトキシ一 1 , 2， 3, 5, 6, 7， 8, 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに （士） 一 2—スピロシクロ ペンタン一 1 , 2, 3， 5, 6, 7， 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン — 7—オンを用いて、 製造例 1一 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルアミン = 1 0 0 : 1 0 : 0. 2 5 ) を行ない、 標記の化合物 （R f 値 0. 5 3) を淡褐 色粉末として得た （収率 2 9 %)。
融点： 2 0 6 - 208で （分解）
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz, DM S 0- d 6 ) δ p pm：
II.37 (IH, br.s), 8.45 (2H, d, J=5Hz)， 7.20-7.07 (6H, m),
6.90 (IH, d, J=3Hz), 5.27-5.22 (IH, m), 3.28-3.20 (1H， m)，
2.90 (1H， d, J=9Hz), 2.64-2.55 (IH, m)， 2.29-2.17 (2H, m),
2.05-1.94 (2H, m), 1.80 (IH, dd, J=12Hz, 6Hz), 1.64-1.42 (8H, m),
1.26 (1H， dd, J=12Hz, 10Hz)。
(製造例 47)
(土） — 一 （2—スピロシクロペンタン一 1， 2， 3, 5， 6 , 8 a— へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4一ィル） — 1 H—ピロール （例示化合物番号 2 - 9 93) 製造例 46で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ一により、 標記 の化合物 （1 値0. 1 9) を淡褐色粉末として得た （収率 1 9 %)。 融点： 2 02— 2 04°C (分解）
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz, DMS〇— d6 ) <5 p p m： 11.38 (1H， br.s), 8.43 (2H， d, J=6Hz), 7.20-7.08 (6H， m),
6.91 (1H， d, J=3Hz), 5.17-5.13 (IH, m), 3.25-3.18 (IH, m)，
2.92-2.85 (IH, m), 2.70 (1H， d, J=9Hz), 2.65-2.56 (IH, m),
2.37 (1H， d， J=9Hz), 2.34-2.23 (1H， m)， 2.01-1.92 (1H， m)，
1.69 (1H， dd, J=12Hz; 7Hz), 1.61-1.39 (8H， m),
I.15 (IH, dd, J=12Hz, 8Hz)。
(製造例 48)
4 - [( 2 S , 8 a S ) — 2—ベンジルー 1 , 2， 3, 5, 6， 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル] — 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 2 - 2 9 9 ) ( 2 R, 8 a S) 一 2—メトキシ一 1 , 2, 3, 5, 6， 7 , 8， 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに ( 2 S , 8 a S) 一 2—ベ ンジルー 1 , 2 , 3, 5, 6， 7, 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オンを用いて、 製造例 1— 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルアミン= 1 0 0 : 1 0 : 2) を行ない、 標記の化合物 （尺 値0. 5 0) を淡褐色粉末と して得た （収率 1 1 %)。
融点： 2 0 7— 2 0 9で （分解）
iH—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , CD C 1 a ) δ p pm：
II.39-11.38 (IH, br.s), 8.46 (2H, d， J=6Hz)， 7.28 (2H, t, J=8Hz),
7.20-7.11 (9H, m), 6.92 (IH, d, J=3Hz), 5.14-5.13 (IH, br.s),
3.39-3.21 (2H, m), 2.91-2.83 (IH, m), 2.65-2.49 (5H, m),
2.32-2.29 (2H, m), 1.99-1.87 (2H, m)。
(製造例 49)
4一 [(8 a S ) 一 2—べンジリデンー 1, 2， 3, 5, 6, 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 2— （4一フルオロフェニル） — 3— （ピ リジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 2— 987 ) ( 2 R, 8 a S) 一 2—メトキシー 1， 2 , 3 , 5， 6， 7， 8， 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに ( 8 a S ) — 2—べンジリ デン一 1 , 2， 3 , 5 , 6 , 7 , 8 , 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7 一オンを用いて、 製造例 1— 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロマト グラフィ一（溶媒；酢酸ェチル：メタノール：イソプロピルアミン = 1 0 0 ： 1 0 : 2) を行ない、 標記の化合物 （1 値0. 5 0 ) を淡褐色粉末として 得た （収率 3 % ) o
融点： 2 4 3 _ 2 4 5°C (分解）
—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0 MH z , CD C 1 3 ) <5 p p m： 8.41 (2H, d, J=6Hz), 8.31-8.29 (IH, br.s), 7.38-7.27 (4H, m), .
7.21 (IH, t， J=7Hz), 7.15-7.10 (4H, m), 6.97 (2H, t, J=9Hz),
6.84 (1H， d， J=3Hz), 6.40 (IH, s), 5.50-5.49 (IH, br.s),
3.65-3.58 (3H, m), 2.96-2.93 (1H， m), 2.85-2.78 (2H， m)，
2.47-2.42 (1H， m), 2.36-2.21 (2H, m)。
(製造例 5 0)
2 - (4一フルオロフェニル） - 4 - [( 2 S , 8 a S ) — 2—フエノキシ 一 1 , 2， 3， 5， 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] - 3 一 （ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 5— 6 8 )
(2 R, 8 a S) — 2—メトキシ一 1 , 2， 3 , 5 , 6， 7 , 8， 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに （2 S, 8 a S) — 2—フ エノキシ一 1 , 2, 3， 5 , 6 , 7 , 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン _ 7—オンを用いて、 製造例 1— 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノール = 1 9 : 1 ) を行ない、 標 記の化合物 （1 値0. 6 3) を白色粉末として得た （収率 3 3 %)。
融点： 2 1 2— 2 1 4°C (分解）
JH—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0 MH z , DM S 0 - d 6 ) <5 p p m： 11.40 (IH, br.s), 8.45 (2H, d, J=6Hz), 7.27 (2H， t, J=8Hz),
7.21-7.08 (6H, m), 6.96-6.82 (4H, m), 5.28-5.24 (1H， m),
4.88-4.80 (IH, m), 3.34-3.27 (IH, m), 3.19-3.11 (IH, m), 2.70-2.50 (2H, m), 2.46-2.05 (4H; m), 1.47-1.37 (IH, m)。
(製造例 5 1 )
2 - (4一フルオロフェニル) - - [( 2 S , 8 a S) — 2—フエノキシ — 1， 2, 3 , 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 ― (ピリジン— 4—ィル） _ 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 2— 1 0 00 ) 製造例 5 0で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ一により、 標記 の化合物 （R f 値 0. 1 0) を淡褐色粉末として得た （収率 1 5 %)。
融点： 1 9 9— 2 0 1 °C (分解）
H—核磁気共鳴スぺクトル （400MHz , DMS 0- d 6 ) <5 p p m： 11.41 (IH, br.s), 8.33 (2H, d, J=6Hz), 7.29 (2H, t, J=8Hz),
7.21-7.08 (6H, m), 6.97-6.86 (4H, m), 5.28-5.24 (1H， m),
4.88-4.82 (IH, m)， 3.21-3.14 (1H， m), 3.04-2.91 (3H, m),
2.67-2.57 (1H， m), 2.44-2.35 (IH, m), 2.33-2.23 (IH, m),
2.11-2.02 (IH, m), 1.44-1.36 (1H， m)。
(製造例 52)
2 - (4一フルオロフェニル） — 4一 [( 2 S , 8 a S) - 2ーメチルスル ホニル— 1 , 2， 3， 5， 8, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3 _ (ピリジン— 4—ィル） _ 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 5— 6 7) (2 R, 8 a S ) — 2—メトキシ一 1, 2, 3， 5, 6, 7, 8, 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに ( 2 S , 8 a S) — 2—メ チルスルホニル一 1， 2， 3， 5， 6 , 7 , 8 , 8 a—ォクタヒドロインド リジン— 7—オンを用いて、 製造例 1— 5) と同様の反応とシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルアミ ン = 1 0 0 ： 1 ： 1 ) を行ない、 標記の化合物 （R f 値 0. 2) を褐色粉末 として得た (収率 2 %)。
融点： > 2 5 0 °C. (分解）
iH—核磁気共鳴スペクトル （400MHz , CD 3OD) ά p pm： 8.40-8.36 (2H， m), 7.25 (2H, d, J=5Hz), 7.22-7.15 (2H, m),
7.05-6.98 (2H, m)， 6.87 (1H， s), 5.39 (IH, t, J=2Hz), 3.81-3.74 (IH, m), 3.59 (IH, dd, J=llHz, 3Hz), 3.49-3.44 (IH, m),
2.93 (3H, s), 2.90-2.83 (IH, m), 2.67 (IH, t, J=llHz),
2.57-2.27 (3H, m), 2.27-2.20 (IH, m), 1.88-1.80 (IH, m)。
(製造例 5 3)
2— （4—フルオロフェニル） - 4 - [( 2 S , 8 a S) 一 2—メチルスル ホニルー 1 , 2, 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] - 3 - (ピリジン _ 4一ィル） — 1 H—ピロール （例示化合物番号 2— 9 9 9)
製造例 5 2で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ一により、 標記 の化合物 （R ί値 0. 0 5) を褐色粉末として得た （収率 2 %)。
融点： 1 47— 1 5 0 °C (分解）
iH—核磁気共鳴スペクトル （400 MH z , CD 3OD) δ p p m： 8.39-8.35 (2H， m), 7.24 (2H, d, J=5Hz), 7.19-7.16 (2H, m),
7.03-6.87 (2H, m), 6.86 (IH, s), 5.38 (IH, t, J=2Hz),
3.69-3.65 (IH, m), 3.62-3.56 (IH, m), 3.44-3.38 (1H， m),
2.92 (3H, s), 2.82-2.78 (IH, m), 2.63-2.53 (IH, m)，
2.50-2.39 (1H， m), 2.36-2.15 (3H, m), 1.92-1.76 (IH, m)。
(製造例 54)
2 - (4一フルオロフェニル) - - [( 8 a S) — 2—プロピリデンー 1 , 2， 3， 5 , 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピ リジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 2— 9 84)
( 2 R, 8 a S) — 2—メトキシ一 1， 2, 3, 5， 6, 7， 8, 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに （8 a S) — 2—プロピリ デン一 1, 2, 3， 5， 6， 7, 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7 一オンを用いて、 製造例 1— 5) と同様の反応とシリカゲルカラムクロマト グラフィ一（溶媒；酢酸ェチル：メタノール：ィソプロピルアミン= 1 00 : 5 : 1) を行ない、 標記の化合物の 2種の異性体 （£体及び2体） を得た。 異性体 A
R f 値 0. 5 0、 橙色粉末 0. 5 6 g (収率 4 %)、 融点： 1 8 5— 1 8 7 °C (分解）
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MH z , CD C 1 3) <5 p pm : 11.41-11.40 (1H， Br.s), 8.41 (2H, d, J=6Hz), 7.18-7.11 (4H, m),
7.10-7.07 (2H， m), 6.93 (IH, d, J=3Hz), 5.23-5.18 (IH, m),
5.14-5.13 (IH, br.s), 3.41-3.36 (IH, m), 3.22-3.13 (2H, m),
2.93-2.89 (IH, m), 2.68-2.66 (IH, m), 2.40-2.29 (2H， m)，
2.10-2.06 (IH, m)， 1.97-1.87 (2H, m), 1.57-1.55 (1H， m),
0.94 (3H, d, J=7Hz)。
異性体 B
R ί値 0. 45、 白色粉末 1. 58 g (収率 1 1 %)、
融点： 249— 2 5 1 °C (分解）
—核磁気共鳴スペクトル （40 0 MH z , CD C 1 3) δ p pm： 11.47-11.46 (1H， Br.s), 8.42 (2H, d, J=6Hz), 7.19-7.14 (4H, m)，
7.13-7.07 (2H， m), 6.92 (1H， d， J=3Hz), 5.27-5.23 (IH, m),
5.18-5.17 (IH, br.s), 4.14 (IH, q, J=5Hz), 3.24-3.21 (1H， m)，
3.13-3.10 (IH, m), 2.85-2.80 (1H， m), 2.63-2.58 (IH, m),
2.37-2.31 (2H, m), 2.11-2.07 (1H， m)， 1.95-1.90 (2H, m),
1.88-1.78 (IH, m)， 0.92 (3H， d, J=8Hz)。
(製造例 5 5 )
(士） - 4 - (4—フルオロフェニル) — 5— (ピリジン一 4一ィル) - 1一 （1， 2， 3， 5, 6， 7， 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7 一ィル） イミダゾール （例示化合物番号 2 0— 1 5)
1) (土） 一 7—アミノー 1 , 2， 3, 5, 6 , 7 , 8, 8 a—ォクタ ヒドロインドリジン
(土） 一 1， 2， 3, 5 , 6 , 7 , 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン 一 7—オン 5. 0 g (3 5. 9 mmo 1 ) を 2 Mアンモニア Zエタノール溶 液 54m l (アンモニアとして 1 08 mmo 1 ) に溶解し、 1 0 %パラジゥ ムー炭素 5 0 Omgを加えて、 水素雰囲気下、 室温で 4時間撹拌した。 反応 液を口過し、 口液を減圧濃縮して標記の化合物 4. 9 l gを無色油状物とし て得た （収率 9 8 %)。
丄！！—核磁気共鳴スぺクトル（5 0 0 MH z , CD C l 3)6 p pm :
3.15-3.04 (2H, m), 2.72-2.64 (1H, m), 2.10-2.00 (3H, m)，
1.91-1.49 (6H, m), 1.47-1.33 (3H,m), 1.06-0.99 (1H, m)。
2) (土） 一 7— (ピリジン一 4—ィル) メチレンアミノ一 1 , 2 , 3 , 5， 6， 7， 8 , 8 a—ォクタヒドロインドリジン
1 ) で得た （土） 一 7—ァミノ一 1， 2， 3 , 5 , 6 , 7， 8， 8 a—ォ クタヒドロインドリジン 4. 9 1 g ( 3 5. 0 mm o 1 ) をトルエン 9 5 m 1に溶解し、 4一ホルミルピリジン 3.. 3 4m 1 (3 5. Ommo l ) と無 水硫酸マグネシウム 3. 7 5 g (3 1. 2mmo 1 ) を加えて 7 0°Cで 3時 間撹拌した。 反応液を口過し、 口液を減圧濃縮して標記の化合物 8. 0 8 g を淡黄色油状物として得た （収率：定量的）。
—核磁気共鳴スぺクトル（4 0 0 MH z， CD C l 3)<5 p pm :
8.90 (2H, d, J=6Hz), 8.32 (1H, s), 7.71 (2H, d, J=6Hz),
3.15-3.02 (3H, m), 2.71-2.62 (1H, m), 2.18-1.34 (9H, m),
1.08-0.98 (1H, m)。
3 ) (±) — 4— (4—フルオロフェニル) - 5 - (ピリジン一 4—ィ ル） 一 1一 （ 1 , 2， 3， 5 , 6 , 7 , 8 , 8 a—ォクタヒドロインドリジ ン— 7 -ィル) イミダゾ一ル
- ( p -卜ルエンスルホニル) 一 4一フルォロベンジルイソシァ二ド 1 0. 1 g (3 4. 9 mmo 1 ) と 2 ) で得た （土） 一 7 _ (4—ピリジルメ チレンァミノ） 一 1， 2， 3， 5 , 6， 7 , 8 , 8 a—ォクタヒドロインド リジン 8. 0 g (3 4. 9 mm o 1 ) をジクロロメタン 1 5 Om lに溶解し、 1 , 8—ジァザピシクロ [ 5. 4. 0 ] — 7—ゥンデセン 5. 2 2m l ( 3 4. 9 mmo 1 ) を加えて室温で 2時間撹拌した。 反応混合物を減圧濃縮し、 残渣に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えて酢酸ェチルで抽出した。 有機 層を水洗し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 得られた残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィ一 （溶媒；酢酸ェチル： メタノール：ィ ソプロピルァミン = 2 0 : 1 : 1 ) に付し、 標記の化合物 1. 8 7 gを淡黄 色粉末として得た （収率 1 4%)。
融点： 1 8 7— 1 8 9 °C
iH—核磁気共鳴スぺクトル（5 0 0 MH z , CD C l 3)5 p pm :
8.73 (2H， d, J=3Hz), 7.78 (1H, s)， 7.35 (2H, dd， J=9Hz, 5Hz),
7.24 (2H, d, J=3Hz), 6.92 (2H, t， J=9Hz), 3.82-3.73 (1H, m),
3.18-3.14 (1H, m), 3.08-3.05 (1H, m), 2.18-1.96 (5H, m)，
1.90-1.82 (3H， m), 1.77-1.71 (2H, m)， 1.53-1.44 (1H， m)。
(製造例 5 6 )
(土） 一 5 — (4—フルオロフェニル） 一 3 _ ( 7—ヒドロキシー 1 , 2， 3， 5 , 6， 7 , 8 , 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4一ィル） ピラゾール （例示化合物番号 1 6— 2 3)
1 ) 3—プロモー 5— (4一フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4 —ィル) ピラゾ一ル
5 - (4—フルオロフェニル) 一 4— (ピリジン一 4—ィル) ピラゾール (WO 00/31063) 6. 0 g ( 2 5 mm o 1 ) をジメ.チルホルムアミド 6 0 m 1に溶解し、 N—ブロモコハク酸イミド 8. 9 3 g ( 5 0 mmo 1 ) を加え て室温で 3日間撹拌した。 反応液に水を加え、 析出した結晶を口取してジェ チルエーテルで洗浄し、 標記の化合物 5. 7 3 gを白色粉末として得た （収 率 7 2 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル（4 0 0 MH z , CD C 13— DMS O— d6 ) δ p p m：
8.56 (2H, d, J=5Hz), 7.33 (2H, dd， J=8Hz, 5Hz),
7.24 (2H， d, J=5Hz), 7.05 (2H, t, J=8Hz)。
2) (土） 一 5— (4—フルオロフェニル) 一 3— （7—ヒドロキシ一 1 , 2 , 3 , 5， 6, 7， 8 , 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4一ィル） ピラゾール
1 ) で得た 3—ブロモ— 5— (4—フルオロフェニル） 一 4— (ピリジン — 4—ィル） ピラゾール 3. 1 8 g ( 1 0 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン 3 2m lに溶解し、 — 7 8でで 1 · 6 Mプチルリチウム Zへキサン溶液 1 3. 7 5m l ( 1 3. 7 5mmo 1 ) を加えて 1 0分間撹拌した後、 同温度で 1， 2, 3， 5， 6, 7, 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オン 1. 5 3 g ( 1 Immo 1 ) を加えて一 7 8 °Cで 2時間攪拌し、 更に室温で 1時 間撹拌した。 反応液を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液に加えて酢酸ェチルで 抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリゥムで乾燥した後、減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル：メタノー ル：イソプロピルアミン =2 0 : 1 : 1) に付し標記の化合物 83 Omgを 淡黄色粉末として得た （収率 2 2 %)。
融点： 1 8 0— 1 8 1 °C
iH—核磁気共鳴スぺクトル（50 0 MH z , CDC l 3)5 p pm :
8.57 (2H, d, J=6Hz), 7.23 (2H， d, J=6Hz), 7.19 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz), 6.94 (2H, t, J=9Hz), 3.04-2.99 (1H， m), 2.96-2.90 (1H, m)，
2.42-2.36 (1H, m)， 2.31-2.24 (1H, m), 2.28-1.99 (3H， m)，
1.84-1.65 (6H, m)， 1.36-1.30 (1H, m)。 '
(製造例 5 7) .
(土） 一 5— ( 4—フルオロフェニル) - 3 - (1 , 2, 3， 5， 8 , 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル） - 4 - (ピリジン一 4—ィル) ピラゾ一ル （例示化合物番号 14— 1 )
製造例 5 6の化合物 7 2 0mg (1. 9 0 mm o 1 ) を濃塩酸 14 m 1に 溶解し、 8時間加熱還流して 1 N水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、 酢 酸ェチルで抽出した。 有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濃 縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸 ェチル： メタノール：イソプロピルアミン = 1 0 ： 1 ： 1) に付し、 標記の 化合物 （R ί値 0. 4 5 ) 2 5 5 mgを白色粉末として得た （収率 3 7 %)„ 融点： 22 5— 2 3 0で
ェ《[—核磁気共鳴スぺクトル（5 0 0MHz , CDC l 3)5 p pm :
8.54 (2H, d, J=6Hz), 7.29 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz), 7.15 (2H, d, J=6Hz), 6.99 (2H， t, J=9Hz), 5.90 (1H， s), 3.64-3.59 (1H, m),
3.28-3.24 (1H, m), 2.90-2.85 (1H, m), 2.40-2.35 (1H, m), 2.28-2.15 (3H, m)， 2.02-1.89 (2H, m), 1.82-1.75 (1H， m),
1.49- 1.41 (1H， m)。
(製造例 5 8 )
(士） 一 5— (4一フルオロフェニル) 一 3— (1， 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4一ィル） ピラゾ一ル （例示化合物番号 8 - 3 0 7 )
製造例 5 7で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ一により標記の 化合物 （ 値0. 3 0) を淡黄色粉末として得た （収率 2 7 %)。
融点： 2 04— 2 08 °C
ェ！^ー核磁気共鳴スぺクトル（5 00MHz , CDC l 3)5 p pm :
8.54 (2H， d, J=6Hz), 7.28 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz), 7.15 (2H, d， J=6Hz), 7.00 (2H, t, J=9Hz), 5.87 (IH, s)， 3.32-3.26 (IH, m),
3.02-2.98 (1H， m)， 2.92-2.88 (IH, m), 2.78-2.68 (2H, m),
2.46-2.38 (1H， m), 2.23-2.17 (IH, m)， 2.01-1.74 (3H, m),
Figure imgf000427_0001
(製造例 5 9)
(土） - 5 - (4一フルオロフェニル) 一 3— （1 , 2， 3， 5， 6， 7, 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4一 ィル） ピラゾ一ル （例示化合物番号 1 6— 2 5)
製造例 5 7の化合物 5 0 m g ( 0. 14 mm o 1 ) をメタノ一ル 4 m 1に 溶解し、 1 0 %水酸化パラジウム一炭素 4 0 m gを加えて水素雰囲気下 5 0でで 4時間撹拌した。 反応液を口過し、 口液を減圧濃縮した。 得られた残 渣をジェチルエーテルで洗浄し、 標記の化合物 2 7mgを白色粉末として得 た (収率 5 3 %)。
融点： 242 - 243 °C
iH—核磁気共鳴スぺクトル（500MHz , C D C 13 ) δ p p m： 8.59 (2H, d, J=6Hz), 7.31 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz), 7.11 (2H， d, J=6Hz), 6.99 (2H, t, J=9Hz), 3.23-3.18 (IH, m), 3.15-3.08 (IH, m),
2.88-2.79 (1H， m), 2.17-1.42 (11H, m)。 (製造例 6 0)
(S) - 5 - (4—フルオロフェニル) - 3 - (1 , 2, 3, 5， 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) — 4一 (ピリジン一 4一ィル) ピラゾール （例示化合物番号 14一 1 )
(±) — 1， 2， 3， 5， 6 , 7, 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン 一 7—オンの代わりに （S) — 1 , 2， 3, 5, 6 , 7， 8， 8 a—才クタ ヒドロインドリジン— 7—オンを用いて製造例 5 6— 2) と同様の反応を行 ない、 次いで、 得られた生成物を製造例 5 7と同様の脱水反応及びシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピ ルアミン = 1 0 ： 1 ： 1 ) に付して、 標記の化合物 （R f 値 0. 45) 9 8 Omgを淡黄色粉末として得た （収率 6 %)。
融点： 2 0 9— 2 14 °C
—核磁気共鳴スペクトル （40 0MHz , DMS O— d6) δ p p m： 13.40-13.10 (1H， br.s), 8.52 (2H, m), 7.28 (2H, m), 7.24-7.16 (4H， m)， 5.79-5.50 (IH, br.s), 3.44-3.29 (2H， m), 3.05 (IH, m),
2.72-2.62 (IH, br.s), 2.51-1.90 (4H, m)， 1.73-1.64 (2H， m),
1.34-1.25 (IH, m)。
(製造例 6 1)
(S) 一 5— (4一フルオロフェニル) - 3 - (1， 2, 3， 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン— 4—ィル） ピラゾール （例示化合物番号 8— 307 )
製造例 6 0で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ一により、 標記 の化合物 （R f 値 0. 30 ) 83 Omgを淡黄色粉末として得た （収率 5 %)。 融点： 1 98— 2 0 2 °C
—核磁気共鳴スペクトル （40 0 MHz , DMS O— d6) 5 p p m： 13.23 (1H， br.s), 8.52-8.51 (2H， m), 7.31-7.27 (2H, m),
7.19-7.14 (4H, m), 5.63-5.62 (IH, br.s), 3.17-3.16 (IH, br.s),
2.93-2.87 (IH, m), 2.80-2.74 (1H， m)， 2.68-2.61 (1H， m),
2.57-2.50 (IH, m), 2.38-2.33 (1H， m), 2.16-2.08 (IH, m), 1.85-1.57 (3H, m), 1.28-1.19 (1H, br.s)。
(製造例 62 )
(S) - 2 - ( 一フルオロフェニル) - 4 - (1， 2， 3， 5， 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） _ 3— （ピリジン一 4一ィル） チォフェン （例示化合物番号 19一 1)
1 ) 5—ェトキシカルポ二ルー 2— (4一フルオロフェニル) 一 3— (ピ リジン一 4—ィル) チォフェン
ジメチルホルムアミド 1 7. 04m l ( 220 mmo 1 ) に、 氷冷攪拌下 で、 ォキシ塩化リン 7. 9 m 1 (85 mmo 1 ) を滴下し、 室温で 1時間攪 拌した。 この溶液を、 1一 （4一フルオロフェニル） 一 2— （ピリジン一 4 一ィル）エタノン [T.F.Gallagher et al" Bioorg.Med.Chem.， 5， 49-64(1997)] 21. 5 g ( 1 00 mm o 1 ) をジメチルホルムアミド 140 m 1とジクロ ロメタン 28 Om lの混合液に溶かした溶液に氷冷攪拌下で滴下し、 50で で 2時間攪拌した。 反応液を室温にまで冷却後、 水を加え、 更に 6 N水酸化 ナトリウムを加えて ρΗを 9乃至 1 0に調整し、ジクロロメタンで抽出した。 有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧濃縮し、 残渣を ジクロロエタン 1 0 Om 1 とピリジン 1 5m 1の混合液に溶解してチォ酢酸 ェチルエステル 1 1m l (100 mm o 1 ) を加え、 氷冷攪拌下でトリェチ ルァミン 2 5m l (1 8 Ommo 1 ) を加えた。 室温で 1時間攪拌し、 次い で 80でで 3時間攪拌した後、 反応液を室温にまで冷却し、 水とジクロロメ タンを加えて分液した。 有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した 後、 減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶媒； へキ サン：酢酸ェチル =2 ： 3) に付して標記の化合物 1 8. l l gを褐色粘性 油状物として得た （収率 55 %)。
—核磁気共鳴スペクトル （ 50 OMH z， CD C 13) δ p p m： 8.54 (2H, d， J=6Hz), 7.85 (1H， s)， 7.28 (2H， dd, J=9Hz, 5Hz),
7.14 (2H， d， J=6Hz), 7.04 (2H, t， J=9Hz), 4.39 (2H, q, J=7Hz),
1.40 (2H, t, J=7Hz
2) 5一力ルポキシー 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン 一 4一ィル） チォフェン
1 ) で得た 5—ェトキシカルボ二ルー 2一 (4一フルオロフェニル) 一 3 一 (ピリジン一 4—ィル) チォフェン 1 5. 1 7 g (46. 3 mm o 1 ) を エタノール 1 5 0 m 1 に溶解し、 1 N水酸化ナトリウム水溶液 93 m 1 (9 3mmo 1 ) を加えて 1 0 0°Cで 3 0分間攪拌した。 エタノールを減圧留去 して、 得られた残渣に水を加え、 1 N塩酸 9 3m 1を加えて析出する結晶を 濾取し、 標記の化合物 1 2. 64 gを淡褐色粉末として得た （収率 9 1 %)。
丄！！—核磁気共鳴スぺクトル （50 0MHz , CD C 1 3) <5 p P m： 8.52 (2H, d， J=6Hz), 7.90 (1H, s), 7.38 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),
7.26 (2H, t， J=9Hz), 7.25 (2H， d, J=6Hz)。
3 ) 2— (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン— 4—ィル) チォ フェン
2) で得た 5—力ルポキシ— 2— (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピリ ジン一 4一ィル） チォフェン 1 2. 64 g (42. 2 mm o 1 ) にキノリン 42m l と銅粉 2. 9 5 g (46. 4 mm o 1 ) を加えて 240°Cで 2. 5 時間攪拌し、 室温にまで冷却した後、 濾過し、 濾液に酢酸ェチルと飽和塩化 アンモニゥム水溶液を加え、 分液した。 有機層を水洗して無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥した後、 減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一 （溶媒； へキサン ：酢酸ェチル = 1 : 1) に付して標記の化合物 1 1. 8 l gを褐色粉末として得た （収率：定量的）。
1H—核磁気共鳴スペクトル （ 5 0 0 MH z， CD C 13) S p pm : 8.58-8.43 (2Η, m), 7.38 (1H， d, J=5Hz), 7.26 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz), 7.19 (1H， d, J=5Hz), 7.16 (2H, d, J=6Hz), 7.01 (2H, t, J=9Hz)。
4) 4， 5—ジブ口モー 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— （ピリジ ン一 4—ィル) チォフェン
3 ) で得た 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4—ィル) チォフェン 1 0. 7 0 g (41. 9mmo 1 ) を酢酸 1 0 0 m 1に溶解し、 臭素 8. 6 m l (1 6 7. 6 mm o 1 ) を加えて 60でで 5時間攪拌した。 室温にまで冷却した後、 反応液に 2 8 %アンモニア水溶液を加えて塩基性と し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥 した後、 減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶媒； へキサン ：酢酸ェチル == 5 ： 2 ) に付して標記の化合物 14. 29 gを淡褐 色粉末として得た （収率 8 3 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （5 0 0MHz , CD C 13) <5 p pm : 8.61 (2H, d, J=6Hz), 7.15 (2H， d, J=6Hz); 7.09 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz), 6.95 (2H, t， J=9Hz
5) 4—プロモー 2— (4一フルオロフェニル) 一 3— （ピリジン一 4 一ィル） チォフェン
4 ) で得た 4， 5—ジブ口モー 2— (4一フルオロフェニル) 一 3— （ピ リジン一 4一ィル) チォフェン 1 3. 8 8 g (3 3. 6mmo 1 ) をテトラ ヒドロフラン 1 40 m 1 に溶解し、 一 78°Cで 1. 5 9 Mブチルリチウム Z へキサン溶液 2 3. 3m l (3 7mmo 1 ) を滴下した。 同温度で 1 5分間 攪拌し、 水 24m 1を加えて室温に戻した。 反応液に飽和塩化アンモニゥム 水溶液と酢酸ェチルを加えて分液し、 有機層を水洗して無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥した後、 減圧濃縮し、 残渣 （固形物） をジェチルェ一テルで洗浄'し て標記の化合物 1 1. 2 0 gを淡褐色粉末として得た （収率；定量的）。
—核磁気共鳴スぺクトル （5 0 0MHz , CD C 13) δ p p m： 8.60 (2H, d, J=6Hz), 7.39 (1H， s)， 7.16 (2H, d, J=6Hz),
7.13 (2H, dd, J=9Hz， 5Hz)， 6.95 (2H， t， J=9Hz)。
6 ) (S) - 2 - (4一フルオロフェニル) 一 4一 （1 , 2, 3, 5, 8, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 3— （ピリジン一 4— ィル） チォフェン
3—プロモー 5— ( 一フルオロフェニル) 一 4— (ピリジン一 4一ィル） ピラゾールの代わりに 5 )で得た 4一プロモー 2— (4一フルオロフェニル) — 3— (ピリジン一 4一ィル） チォフェンを、 （土） 一 1, 2， 3， 5， 6, 7, 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オンの代わりに （S) — 1， 2， 3， 5, 6， 7 , 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オンを用 いて製造例 5 6— 2) と同様の反応を行ない、 次いで、 得られた生成物を製 造例 5 7と同様の脱水反応及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶 媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルアミン = 1 0 ： 1 0 : 1 ) に付 して、 標記の化合物 （ 値0. 50 ) 2 6 3 mgを褐色非晶性固体として 得た （収率 2 3 %)。
JH—核磁気共鳴スぺクトル （5 0 0MHz , CD C 13) δ p pm： 8.50 (2H, d, J=6Hz), 7.24 (2H， dd, J=9Hz, 5Hz), 7.15 (2H, d, J=6Hz),
7.02 (IH, s), 6.99 (2H, t, J=9Hz), 6.20-6.16 (IH, m),
3.73- 3.66 (IH, m)， 3.25 (IH, dt, J=8Hz, 2Hz), 3.00-2.92 (1H， m)，
2.77-2.68 (1H， m), 2.42-2.28 (2H, m), 2.22 (1H， dd, J=18Hz, 9Hz), 2.14-2.03 (IH, m), 1.98-1.88 (IH, m)， 1.86-1.77 (1H， m)，
1.63-1.50 (IH, m)。
(製造例 6 3)
(S) ー 2— (4一フルオロフェニル) — 4一 (1, 2， 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 3— (ピリジン一 4一ィル) チォフェン （例示化合物番号 1 8— 1 )
製造例 62で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、 標記 の化合物 （1 値0. 40 ) 30 7 mgを褐色非晶性固体として得た （収率 2 7 %)。
1H—核磁気共鳴スぺクトル （50 0MHz, CD C 13) δ p p m： 8.50 (2H， d, J=6Hz), 7.24 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz)， 7.15 (2H, d， J=6Hz),
7.03 (1H， s), 6.99 (2H, t, J=9Hz), 6.20-6.17 (IH, m),
3.43-3.37 (IH, m), 3.16 (1H， ddd, J=12Hz, 5Hz， 2Hz),
2.99-2.92 (1H， m), 2.86 (IH, ddd, J=18Hz, 7Hz, 5Hz),
2.74- 2.63 (2H, m), 2.48-2.39 (IH, m), 2.12-2.03 (IH, m),
1.96-1.77 (2H, m)， 1.66-1.55 (IH, m)。
(製造例 64)
(S) — 5— (4—クロ口フエニル） 一 3— （ 1, 2， 3， 5, 8, 8 a 一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4—ィル） ピ ラゾール （例示化合物番号 14一 50 3 ) 1 ) 5— (4一クロ口フエニル) 一 4一 (ピリジン一 4—ィル) 一 1一 (2—トリメチルシリルェトキシ） メチルピラゾ一ル
5 5 %水素化ナトリウム 1. 41 g (32. lmmo l ) をテトラヒドロ フラン 30 Om 1に懸濁し、 5— (4—クロ口フエニル） 一 4一 （ピリジン —4一ィル） ピラゾール 8. 2 1 g (32. lmmo l ) を加えて室温で 1 時間攪拌した後、 氷冷攪拌下に （2—トリメチルシリルエトキシ） メチルク ロリ ド 5. 68m l (32. 1 mm o 1 ) を滴下し、 室温で一夜攪拌した。 反応液に水を加えた後、 酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗して無水硫酸マ グネシゥムで乾燥した後、 減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィ一 （溶媒；へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) に付して標記の化合物 1 1. 12 gを淡褐色油状物として得た （収率 90 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （ 500 MH z , CD C 13) 5 p p m： 8.45 (2H, d, J=6Hz), 7.79 (1H, s), 7.42 (2H, d, J=8Hz),
7.34 (2H, d， J=8Hz), 7.07 (2H, d, J=6Hz), 5.31 (2H, s),
3.69 (2H, t, J=8Hz), 0.94 (2H, t, J=8Hz), 0.00 (9H, s)。
2) ( S ) - 5 - (4一クロ口フエニル） 一 3— （1, 2, 3, 5 , 8, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 4一 (ピリジン一 4一ィル) ピラゾール
3—プロモー 5— (4—フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4一ィル) ピラゾールの代わりに 1) で得た 5— （4一クロ口フエニル） 一 4一 （ピリ ジン— 4一ィル） 一 1一 ( 2—トリメチルシリルエトキシ) メチルビラゾー ルを、 （土） 一 1 , 2, 3, 5, 6, 7, 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジ ンー 7—オンの代わりに （S) — 1， 2, 3， 5， 6, 7, 8, 8 a—ォク タヒドロインドリジン一 7—オンを用いて製造例 56— 2) と同様の反応を 行ない、 次いで、 得られた生成物を製造例 57と同様の脱水反応及びシリカ ゲルカラムクロマトグラフィ一 （溶媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロ ピルアミン= 1 0 : 1 : 1) に付して、 標記の化合物 （R ί値 0. 50) 3 57mgを淡褐色粉末として得た （収率 4%)。
融点： 2 1 1— 2 12 °C
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T0S0/Z0df/X3d ム9ひ 60/ZO OAV —核磁気共鳴スペクトル （40 0MHz, CD C 13) δ p p m： 8.54 (2H, d, J=6Hz), 7.28 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),
7.15 (2H, d, J=6Hz), 7.00 (2H, t, J=9Hz), 5.82 (1H, s),
3.60-3.48 (1H, m), 3.07-2.98 (1H, m), 2.96-2.80 (2H, m),
2.49-2.00 (5H, m)， 1.10-1.00 (1H, m), 1.07 (3H, d, J=7Hz)。
(参考例 1 )
( 2 R, 8 a S ) — 2—メトキシ一 1， 2, 3, 5， 6 , 7 , 8, 8 - 才クタヒドロインドリジン一 7—オン
1 ) (2 S, 4 R) 一 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 2—シァノメチル — 4ーメトキシピロリジン
(2 S, 4 R) 一 1一べンジルォキシカルボ二ルー 4ーメトキシプロリン 2. 0 0 g ( 7. 1 6 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン 2 0m lに溶解し、 0°Cで撹拌して 1Mポラン ·テトラヒドロフランコンプレックス/テトラヒ ドロフラン溶液 1 7. 9m l (1 7. 9 mm o 1 ) を加え、 同温度で 1時間、 更に室温で 3時間撹拌した。 再び反応液を 0°Cに冷却し、 注意深くメタノ一 ルを加えた後、 減圧濃縮した。 残渣に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、 酢酸 ェチルで抽出して有機層を水洗し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃 縮して褐色油状物 1. 82 gを得た （還元生成物； アルコール体）。
この油状物をジクロロメタン 2 5m 1に溶解してトリエチルアミン 1. 1 3m l (8. 1 4mmo 1 ) を加え、 氷冷撹拌下にメタンスルホニルクロリ ド 0. 58m l (7. 46mmo 1 ) を加えて同温度で 3 0分間撹拌した。 反応液に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えた後、 ジクロロメタンで抽出 して有機層を水洗し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して褐色油状 物 2. 1 9 gを得た （メシレート体）。
次いでこのものをジメチルスルホキシド 2 2 m 1に溶解してシアン化ナト リウム 0. 3 1 g (6. 32mmo 1 ) を加え、 1 0 0 °Cで 3 0分間撹拌し た。 反応液に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えて酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗して無水硫酸ナトリゥムで乾燥後減圧濃縮し、標記の化合物 1. 7 0 gを微褐色油状物として得た （収率 8 8 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （400 MH z , CD C 1 3 ) (5 P P m： 7.43-7.28 (5H, m), 5.26-5.08 (2H, m)， 4.20-4.10 (1H, m),
4.03-3.93 (1H, m), 3.90 (0.4H, d， J=12Hz),
3.74 (0.6H, d， J=12Hz), 3.56-3.44 (1H, m), 3.31 (1.2H, s),
3.30 (1.8H, s), 3.16 (0.6H， dd, J=17Hz, 6Hz),
2.80 (0.4H, dd, J=17Hz, 6Hz), 2.76-2.58 (1H, m),
2.39-2.30 (1H, m)， 2.08-1.97 (1H, m)。
2 ) (2 S , 4 R) 一 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 2一 (3—エト キシカルポ二ルー 2一ォキソプロピル) 一 4—メトキシピロリジン
亜鉛末 5 7. 1 9 g ( 8 7 5 mmo 1 ) をテトラヒドロフラン 60 0m l に懸濁して 9 0 °Cに加熱し、 ブロモ酢酸ェチル 0. 5m l (4. 5 1 mm o 1 ) を加えて 1時間加熱還流した。 更に反応液に 1) で得た （2 S, 4 R) - 1—ベンジルォキシカルポ二ルー 2ーシァノメチルー 4—メトキシピロリ ジン 30. 0 0 g (1 09 mm o 1 ) のテトラヒドロフラン溶液 3 0 m 1 と ブロモ酢酸ェチル 84. 9m l ( 7 6 6 mm o 1 ) を加えて 1. 5時間加熱 還流した。 室温に冷却後口過して口液を減圧濃縮し、 残渣を酢酸ェチルに溶 解して飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液とよく混合した後分液した。 有機層を 水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮し、 残渣をジォキサン 2 0 0m 1 と 1 N塩酸水溶液 1 0 0m lの混合液に溶解して室温で 3時間放 置した。 反応液に水を加えて酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗後、 減圧濃 縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一 （溶媒；酢酸ェ チル：へキサン =2 : 3) に付して標記の化合物 28. 2 3 gを淡黄色油状 物として得た (収率 7 1 %)。
iH—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , CD C 13 ) <5 p p m： 7.43-7.27 (5H, m), 5.24-5.06 (2H, m), 4.33-4.10 (3H, m),
3.93-3.86 (1H, m), 3.78 (0.4H, d, J=12Hz),
3.65 (0.6H, d, J=12Hz), 3.52-3.24 (3.6H, m), 3.29 (3H, s)，
3.14-3.05 (0.4H, m), 2.80-2.62 (1H, m), 2.42-2.32 (1H, m), 1.84-1.73 (1H, m)， 1.34-1.21 (3H, m)。
3 ) ( 2 R, 8 a S) — 2—メトキシ一 1 , 2， 3, 5 , 6， 7， 8 , 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オン
2 ) で得た （2 S, 4 R) 一 1—ベンジルォキシカルポ二ルー 2— ( 3 - ェトキシカルポ二ルー 2一ォキソプロピル）一 4ーメトキシピロリジン 1 5. 0 0 g' (4 1. 3 mm o 1 ) を酢酸ェチル 1 5 0m lに溶解してピロリジン 3. 7 9m l (45. 4mm o 1 )、 モレキュラーシーブ （MS 4A) 1. 5 0 gおよび 20 %水酸化パラジウム—炭素 3. 7 5 gを加え、 水素雰囲気下 に室温で 2時間撹拌した。 反応混合物を口過し、 口液を減圧濃縮して得られ る残渣をテトラヒドロフラン 1 5 0m lに溶解した。 この溶液を、 水素化ァ ルミニゥムリチウム 4. 7 0 g (1 24mmo l ) のテトラヒドロフラン 1 00m 1懸濁液に氷冷撹拌下に滴下し、 室温で 1 8時間撹拌した。
反応液を 0°Cに冷却し、 4 %水酸化ナトリウム水溶液 1 9m lを注意深く 加えた後エタノール 2 5 0 m 1を加えて口過した。 口液を減圧濃縮して得ら れた残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル） に付し、 標記の化合物 4. 1 3 gを微褐色粉末として得た （収率 5 9 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz, CD C 1 3 ) <5 P P m： 4.12-4.04 (1H, m), 3.54 (1H, dd， J=10Hz, 7Hz),
3.34-3.24 (1H, m), 3.29 (3H, s), 2.63-2.30 (5H, m),
2.29-2.19 (2H, m)， 2.00 (1H, ddd， J=13Hz, 6Hz, 1Hz),
1.79-1.67 (1H, m)。
(参考例 2 )
( 2 R, 8 a S) - 2 - ( t一ブチルジメチルシリルォキシ) 一 1 , 2, 3， 5, 6, 7， 8， 8 a—ォク夕ヒドロインドリジン一 7—オン
1) (2 R, 8 a S) 一 2—ヒドロキシ一 1， 2, 3, 5， 6， 7 , 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オン
参考例 1で得た （2 R， 8 a S) — 2—メトキシー 1, 2, 3, 5, 6, 7 , 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オン 2. 6 3 g (1 5. 5 mm o 1 ) を 47 %臭化水素酸水溶液 2 6 m 1 に溶解して 1 0 0でで 8時間 撹拌し、 0 °Cに冷却後炭酸ナトリゥムを加えて中和し減圧濃縮した。
残渣にエタノールを加えて不溶物を口去し、 口液を減圧濃縮して残渣をァ ルミナカラムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル： メタノール = 3 9 ： 1 )に付し、標記の化合物 1. 3 0 gを淡黄色油状物として得た（収率 5 2 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0 MH z , C D C 1 a ) <5 P P m： 4.63-4.56 (1H, m), 3.58 (1H, dd， J=10Hz， 7Hz),
3.31-3.24 (1H, m), 2.72-2.44 (4H, m), 2.39-2.32 (1H， m),
2.29-2.20 (2H, m)， 1.97-1.70 (3H, m)。
2 ) ( 2 R, 8 a S ) — 2 — （ t —ブチルジメチルシリルォキシ） 一 1 , 2 , 3， 5 , 6， 7， 8 , 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オン
1 ) で得た ( 2 R, 8 a S) — 2 —ヒドロキシ一 1 , 2 , 3 , 5 , 6 , 7， 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オンをジクロロメタン 3 0 m 1 に溶解しイミダゾール 1. 7 0 g ( 2 4. 9 mm o 1 ) と t 一ブチルジメチ ルシリルクロリ ド 1. 8 8 g ( 1 2. 5 mm o 1 ) を加えて室温で 2 0時間 撹拌した。 反応液に水を加えてジクロロメタンで抽出し、 有機層を水洗後減 圧濃縮して得られる残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー （溶媒； へキ サン：酢酸ェチル = 9 : 1 ) に付し、 標記の化合物 1. 9 8 gを無色油状物 として得た （収率 8 8 %)o
—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0 MH z , C D C 1 a ) <5 P P m： 4.56-4.48 (1H, m), 3.50-3.42 (1H， m)， 3.30-3.23 (1H， m),
2.69-2.32 (5H, m), 2.30-2.17 (2H, m), 1.90-1.78 (2H, m),
0.88 (9H, s), 0.06 (3H, s), 0.05 (3H, s)。
(参考例 3 )
( 2 S， 8 a S ) — 2—クロロー 1 , 2， 3 , 5 , 6 , 7 , 8， 8 a—ォ クタヒドロインドリジン一 7—オン
参考例 2— 1 ) で得た （2 R, 8 a S) 一 2—ヒドロキシ— 1 , 2 , 3 , 5 , 6 , 7 , 8 , 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オン 1. 5 5 g ( 1 0. 0 mm o 1 ) を四塩化炭素 4 5 m 1に溶解し、 トリフエニルホスフィン 3. 9 3 g ( 1 5. O mm o 1 ) を加えて 5時間加熱還流した。 溶媒を減圧 留去し、 残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル：へ キサン = 1 ： 1) に付して標記の化合物 1. 52 gを淡黄色油状物として得 た （収率 8 8 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , CD C 1 a ) δ p p m： 4.47-4.40 (1Ή， m), 3.39-3.31 (2H, m), 2.78-2.63 (3H, m),
2.57-2.42 (2H, m), 2.42-2.26 (3H， m),
1.94 (1H， ddd, J=14Hz, lOHz, 5Hz)0
(参考例 4)
( 8 a S ) 一 2， 2―ジフルオロー 1， 2， 3, 5, 6, 7 , 8， 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オン
( 2 S , 4 R) — 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 4ーメトキシプロリン の代わりに ( 2 S ) 一 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 4， 4ージフルォロ プロリンを出発原料として用いて、 参考例 1一 1)， 2) 及び 3) の反応を順 次行ない、 標記の化合物を淡黄色油状物として得た （合計収率 14%)。
—核磁気共鳴スぺクトル （400MHz , CD C 13 ) δ p p m： 3.55-3.45 (1H, m), 3.33-3.24 (1H, m), 2.72-2.33 (8H, m),
2.17-2.00 (1H， m)。
(参考例 5 )
(±) — 6, 7, 8， 9， 9 a, 1 0—テ卜ラヒドロピリ ド [1， 2— a] ィンドール一 8—オン
1 ) 1一べンジルォキシカルポニルインドリンー 2一メタノール
1一ベンジルォキシカルポ二ルインドリンー 2一力ルボン酸 メチルエス テル 33. 0 g (1 0 6mmo 1 ) をテトラヒドロフラン 45 0m l に溶解 し、 水素化ホウ素リチウム 4. 6 g (2 1 2 mmo 1 ) を 3回に分けて加え、 室温で 5時間攪拌した後、 反応液に氷を加えて 1時間攪拌して酢酸ェチルで 抽出した。 有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一 （酢酸ェチル：へキサン = 2 ： 5)に付して、標記の化合物 2 5. 0 gを無色油状物として得た（収率 8 3 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , C D C 1 3 ) <5 P P m： 7.47- 7.28 (6H, m), 7.19-7.10 (2H, m), 6.97 (IH, t, J=7Hz),
5.30 (2H， s)， 4.72-4.53 (2H, m), 3.82-3.63 (2H, m),
3.33 (IH, dd, J=16Hz, lOHz), 3.00-2.77 (IH, m)。
2 ) 1一べンジルォキシカルボ二ルー 2—シァノメチルインドリン
1 ) で得た 1一べンジルォキシカルボ二ルインドリンー 2 一メタノールを 用いて、参考例 1 一 1 ) と同様にメタンスルホニル化及びシァノ化を行ない、 檩記の化合物を橙色油状物として得た （収率 6 5 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0 MH z , CD C 1 3 ) <5 p P m：
7.48- 7.32 (6H, m), 7.23-7.16 (2H, m); 7.02 (1H， t, J=7Hz),
5.31 (2H， s), 4.81-4.68 (IH, m), 3.50 (IH, dd, J=16Hz， lOHz),
3.01 (1H， d， J=16Hz), 2.99-2.50 (2H, m)。
3 ) 1一べンジルォキシカルボ二ルー 2 — ( 3—ェトキシカルポ二ルー 2一ォキソプロピル） インドリン
( 2 S , 4 R) - 1 一ベンジルォキシカルポ二ルー 2—シァノメチル— 4 ーメトキシピロリジンの代わりに 2 ) で得た 1一べンジルォキシカルボニル 一 2—シァノメチルインドリンを用いて、 参考例 1 一 2 ) と同様に反応を行 ない、 標記の化合物を黄色油状物として得た （収率 4 7 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0 MH z , C D C 1 3 ) (5 p p m： 7.45-4.32 (6H, m), 7.22-7.13 (2H, m), 6.97 (IH, t, J=7Hz),
5.28 (2H, s), 4.92-4.84 (IH, m), 4.22-4.12 (2H, m),
3.46 (1H， dd, J=16Hz, 9Hz)， 3.43-3.31 (2H， m)，
2.84 (IH, dd, J=6Hz, 4Hz), 2.80 (IH, dd, J=6Hz, 4Hz),
2.74 (1H， dd, J=16Hz, 2Hz), 1.29 (3H, t， J=7Hz；)。
4) 2 — ( 3—ェトキシカルポ二ルー 2—ォキソプロピル) インドリン 3 ) で得た 1—ベンジルォキシカルボ二ルー 2— ( 3 —エトキシカルポ二 ル— 2—ォキソプロピル） インドリンを用いて、 参考例 1 — 3 ) と同様に、 水素ガス Z水酸化パラジウム—炭素による加水分解反応 （脱べンジル反応） を行ない、 標記の化合物を橙色油状物として得た （収率定量的）。
iH—核磁気共鳴スペクトル （4 0 0 MH z , CD C 1 3 ) δ p pm ： 7.08 (1H， d, J=7Hz), 6.99 (1H， t， J=7Hz), 6.68 (1H， t, J=7Hz), 6.57 (1H， d, J=7Hz), 4.28-4.16 (1H, m)， 4.12-4.01 (2H, m),
3.39-3.18 (4H, m), 3.03-2.81 (1H, m)， 2.81-2.71 (1H, m),
Figure imgf000441_0001
5) (±) — 6, 7, 8 , 9, 9 a, 1 0—テトラヒドロピリ ド [ 1， 2— a] インドール— 8一オン
4) で得た 2— ( 3—エトキシカルポ二ルー 2—ォキソプロピル） インド リン 7. 0 g (2 8. 3 mm o 1 ) をジクロロメタン 1 40m lに溶解し、 4 N塩酸 Zジォキサン溶液 14. l 1 (5 6. 6mmo 1 ) を加えて室温 で 2時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣をエタノール 140m 1 に溶 解して、 ピロリジン 2. 6m l (3 1. 1 mmo 1 ) を加え、 室温で 5時間 攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣をテトラヒドロフラン 1 0 Om 1 に溶 解し、 氷冷下に水素化アルミニウムリチウム 3. 1 8 g (84. 9 mmo 1 ) を加えて室温で 1 8時間攪拌した。
反応液を 0°Cに冷却し、 4 %水酸化ナトリゥム水溶液 1 3m lを注意深く 加えた後エタノール 1 5 0m lを加えて口過した。 口液を減圧濃縮して得ら れた残渣をアルミナカラムクロマトグラフィ一 （溶媒；酢酸ェチル：へキサ ン = 1 ： 5) に付して、 標記の化合物 7 2 Omgを淡黄色油状物として得た (収率 14 %)。
iH—核磁気共鳴スペクトル （40 0 MH z , CD C 1 3 ) δ P P m： 7.20-7.10 (2H, m)， 6.61-6.52 (2H， m), 3.20-3.09 (2H， m)，
2.74-2.33 (7H, m)。
(参考例 6 ) ■
(2 R， 8 a S ) — 2—フエ二ルー 1, 2, 3, 5， 6, 7, 8, 8 a- ォクタヒドロインドリジン一 7—オン
1 ) (S) 一 1一べンジルォキシカルボ二ルー 2—ヒドロキシメチルー 4一フエニル一 3—ピロリン
(S) — 1一ベンジルォキシカルポニル— 4—フエ二ルー 3—ピロリン一 2—力ルボン酸 メチルエステルを、 参考例 5— 1) と同様に、 ホウ素化リ ： ui d α ρ ( ε ΐ D α D ' ζ ΗΗ 0 0 ί
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8T0S0/Z0df/X3d ム9ひ 60/ZO OAV 7.44-7.17 (10H, m), 5.26-5.09 (2H, m), 4.32-4.06 (2H, m), 3.50-3.41 (IH, m), 3.37-3.26 (IH, m), 3.21 (0.7H, dd, J=17Hz, 6Hz), 2.93 (0.3Hz, dd, J=17Hz, 6Hz), 2.88-2.59 (2H, m),
2.19-2.07 (IH, m)。
4) (2 S， 4 R) 一 1—ベンジルォキシカルポ二ルー 2— (3—エト キシカルポ二ルー 2一ォキソプロピル） - 4一フエニルピロリジン
(2 S, 4 R) 一 1一ベンジルォキシカルポニル一 2—シァノメチル一 4 ーメトキシピロリジンの代わりに、 3) で得た （2 S, 4 R) 一 1—ベンジ ルォキシカルポ二ルー 2一シァノメチルー 4一フエニルピロリジンを用いて、 参考例 1一 2) と同様に反応を行ない、 標記の化合物を淡黄色油状物として 得た (収率 7 2 %)。
ェ《[—核磁気共鳴スペクトル （400 MH z， C D C 13 ) 5 p p m： 7.43-7.17 (10H, m), 5.23-5.07 (2H, m), 4.31-4.10 (4H, m),
3.55-3.20 (5H, m), 2.87-2.67 (2H, m), 1.85-1.74 (IH, m),
1.32-1.21 (3H， m)。
5 ) ( 2 R, 8 a S ) 一 2—フエ二ルー 1， 2, 3， 5, 6， 7， 8 , 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オン
( 2 S , 4 R) 一 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 2— (3—エトキシカ ルポ二ルー 2一ォキソプロピル) 一 4—メトキシピロリジンの代わりに、 4) で得た ( 2 S , 4 R) 一 1一べンジルォキシカルボ二ルー 2— (3—ェトキ シカルボ二ルー 2一ォキソプロピル） - 4—フエニルピロリジンを用いて、 参考例 1一 3) と同様に反応を行ない、 標記の化合物を淡黄色油状物として 得た （収率 2 7 %)。
ェ！！ー核磁気共鳴スペクトル （400 MH z , CD C 13 ) <5 p p m： 7.42-7.14 (5H, m)， 3.42-3.28 (2H, m)， 3.18 (IH, dd, J=9Hz, 3Hz)， 2.77-2.63 (2H， m)， 2.58-2.30 (6H， m)， 1.70-1.58 (1H， m)。
(参考例 7 )
( 8 a S ) — 2， 2—エチレンジォキシ一 1， 2, 3, 5， 6， 7 , 8， 8 a—才クタヒドロインドリジン一 7—オン 1 ) (S) 一 1—ベンジルォキシカルボ二ルー 4 , 4一エチレンジォキ シ一 2—ヒドロキシメチルピロリジン
(S) — 1—ベンジルォキシカルポ二ルー 4 , 4一エチレンジォキシプロ リン メチルエステルを、 参考例 5— 1 ) と同様に、 ホウ素化リチウムで還 元して、 標記の化合物を無色油状物として得た （収率 8 5 %)。
—核磁気共鳴スペクトル （4 0 0 MH z， CD C 1 3 ) <5 P P m：
7.42- 7.29 (5H, m), 5.14 (2H, s)， 4.22-4.08 (IH, m)， 4.02-3.88 (4H, m), 3.82-3.62 (2H, m), 3.59 (1H， d, J=12Hz), 3.47 (IH, d, J=12Hz), 2.27-2.18 (1H， m), 1.90-1.82 (IH, m)。
2 ) (S) — 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 2—シァノメチルー 4， 4—エチレンジォキシピロリジン
1 ) で得た （S) 一 1—ベンジルォキシカルポ二ルー 4， 4一エチレンジ ォキシ一 2—ヒドロキシメチルピロリジンを用いて、 参考例 1— 1) と同様 にメタンスルホニル化及びシァノ化を行ない、 標記の化合物を無色油状物と して得た （収率 8 8 %)。
—核磁気共鳴スペクトル （4 0 0 MH z， CD C 1 a ) (5 P P m：
7.43- 7.28 (5H, m), 5.22-5.08 (2H, m), 4.30-4.21 (1H， m),
4.06-3.88 (4H， m), 3.62-3.44 (2H， m), 3.00-2.72 (2H, m),
2.41-2.29 (IH, m), 2.17-2.10 (1H， m)。
3 ) ( 8 a S) 一 2 , 2一エチレンジォキシ一 1， 2 , 3 , 5， 6 , 7， 8 , 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オン
( 2 S , 4 R) 一 1—ベンジルォキシカルボ二ルー 2—シァノメチルー 4 —メトキシピロリジンの代わりに、 2) で得た （S) — 1 ^ベンジルォキシ 力ルポ二ルー 2—シァノメチルー 4， 4一エチレンジォキシピロリジンを出 発原料として用いて、 参考例 1一 2) 及び 1 一 3 ) と同様の反応を順次行な い、 標記の化合物を白色粉末として得た （合計収率 1 7 %)。
—核磁気共鳴スペクトル （4 0 0 MH z， CD C 1 a ) δ p p m： 4.06-3.84 (4H, m), 3.32-3.24 (1H， m), 3.22 (IH, d, J=10Hz),
2.73-2.61 (1H， m), 2.58-2.32 (6H, m), 2.23 (IH, dd, J=13Hz, 6Hz)， 1.89 (1H， dd, J=13Hz, 10Hz)o
(参考例 8 )
(8 a S) — 2—メチル一 1， 2， 3， 5, 6， 7， 8, 8 a—ォクタヒ ドロインドリジン一 7—オン
1 ) (S) 一 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 4ーメチリデンプ口リン メチルエステル
カリウム t一ブトキシド 1. 4 1 g ( 1 2. 6 mm o 1 ) をジェチルェ —テル 1 0 0m l に懸濁し、 メチルトリフエニルホスホニゥムブロミド 4.
8 0 g (1 3. 4mm o 1 ) を加えて 5°Cで 1 5分間撹拌した後、 （S) — 1 一べンジルォキシカルボ二ルー 4一ォキソプロリン メチルエステル 2. 5 0 g (9. 0 mm o 1 ) のジェチルェ一テル溶液 3 0 m 1を加え 3 5でで 3 時間撹拌した。 反応液に氷冷下に飽和塩化アンモニゥム水溶液 50m 1を加 えて分液した後、 有機層を水洗して無水硫酸マグネシゥムで乾燥後減圧濃縮 し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル：へキ サン = 1 ： 3) に付して標記の化合物 1. 8 0 gを淡黄色油状物として得た
(収率 7 2 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （400MHz , C D C 13 ) (5 p p m： 7.40-7.23 (5H, m), 5.21-4.95 (4H, m), 4.60-4.50 (1H, m)，
4.20-4.09 (2H, m), 3.74 (1.5H, s), 3.60 (1.5H, s),
3.07-2.91 (1H, m)， 2.65 (1H, d， J=16Hz)。
2 ) ( 2 S ) 一 4—メチルプロリン メチルエステル
1 ) で得た (S) 一 1—ベンジルォキシカルポ二ルー 4ーメチリデンプ口 リン メチルエステル 1. 8 0 g ( 6. 5 mm o 1 ) をメタノ一ル 5 0m l に溶解し、 1 0 %パラジウム一炭素 1 8 Omgを加えて水素雰囲気下に室温 で 2時間撹拌した。 反応液を濾過し、 濾液を減圧濃縮して標記の化合物 0.
93 gを淡黄色油状物として得た （収率定量的）。
1H—核磁気共鳴スぺクトル （400MHz , C D C 13 ) δ P P m： 3.82 (1H, t, J=8Hz), 3.74 (3H, s)， 3.08 (1H, dd, J=10Hz, 7Hz),
2.60 (1H, dd, J=10Hz, 8Hz), 2.33 (1H, dt, J=12Hz, 8Hz)， 2.28-2.15 (1H, m), 1.44-1.37 (1H， m), 1.27 (1H, dd, J=14Hz, 7Hz),
1.02 (3H, d, J=7Hz
3 ) (2 S ) 一 1 一ベンジルォキシカルポ二ルー 2 _ヒロドキシメチル 一 4—メチルピロリジン
2 ) で得た ( 2 S) - 4—メチルプロリン メチルエステル 0. 9 3 g ( 6. 5 mmo 1 ) をトルエン 2 0 m 1に溶解し、 炭酸水素ナトリウム 1. 8 9 g (2 2. 5 mm o 1 ) の水溶液 2 0m l とクロロギ酸べンジル 1. 5 4m l ( 1 0. 8 mmo 1 ) を加えて室温で一夜撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを 加えて抽出し、 有機層を水洗後減圧濃縮して （2 S) — 1—べンジルォキシ 力ルポ二ルー 4一メチルプロリン メチルエステル 1. 7 8 gを淡黄色油状 物として得た（収率 9 9 %)。次いでこの化合物全量を用いて、参考例 5— 1 ) と同様に水素化ホウ素リチウムによる還元反応を行ない、 標記の化合物 1. 0 7 gを淡黄色油状物として得た （収率 6 6 %)。
iH—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0 MH z , CD C 1 a ) δ p pm： 7.42-7.29 (5H, m), 5.14 (2H， br.s), 5.07-4.90 (1H, m)，
4.08-3.87 (1H, m), 3.86-3.40 (4H， m)， 2.90-2.65 (1H, m),
2.40-2.05 (2H, m), 1.02 (3H， d, J=6Hz)。
4 ) ( 2 S) 一 1—ベンジルォキシカルポ二ルー 2 —シァノメチルー 4 一メチルピロリジン
3 ) で得た ( 2 S ) 一 1—ベンジルォキシカルボ二ルー 2 —ヒドロキシメ チルー 4一メチルピロリジンを用いて参考例 1 一 1 ) と同様にメタンスルホ ニル化及びシァノ化を行ない、 標記の化合物を無色油状物として得た （収率 7 0 %)。
—核磁気共鳴スペクトル （4 0 0 MH z , CD C 1 a ) S p pm : 7.50-7.30 (5H， m)， 5.25-5.05 (2H, m), 4.20-3.78 (1.8H, m),
3.70-3.62 (0.2H, m)， 3.15-2.88 (1.4H, m), 2.84-2.67 (1.2H, m)，
2.62-2.50 (0.4H, ), 2.45-2.30 (0.8H, m), 2.23-2.00 (1H, m),
1.89-1.77 (0.2H, m), 1.60-1.49 (1H, m), 1.10-1.03 (3H， m)。
5) (2 S ) 一 1—ベンジルォキシカルボ二ルー 2— ( 3—エトキシカ
Figure imgf000447_0001
() ( Zの z1ロ: 口リジン
( 2 S ) — 2 — ( 1 —力ルポキシェチル） ピロリジン （Tetrahedron Lett. , 2891-2894(1999)) 2. 43 g (1 7. 0 mm o 1 ) をジクロ口メタ ン 6 0m lに溶解し、 トリェチルァミン 2. 6 1 m l ( 1 8. 7 mm o 1 ) を加えて氷冷撹拌下メチルマロリルクロリ ド 2. 0 1m l (1 8. 7 mm o 1 ) を滴下し、 同温度で 1 5分間撹拌した。 更に室温で 3 0分間撹拌した後、 反応液に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加え、 水層に濃塩酸を加えて p H を 2としてジクロロメタン：イソプロパノール =4： 1の混合液で抽出した。 有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮し、 標記の化合 物 4. 47 gを淡褐色油状物として得た （収率定量的）。
—核磁気共鳴スぺクトル （5 0 0 MH z , CD C 1 3 ) δ p p m： 4.55-4.47 (0.4H, m), 4.34-4.25 (0.6H, m), 3.76 (2.4H, s)，
3.59-3.42 (4H， m), 3.25-3.16 (0.6H, m), 2.14-1.80 (5H， m)，
1.18 (1.8H, d,
Figure imgf000448_0001
2 ) ( 8 a S) 一 6—メトキシカルポ二ルー 8—メチル— 1， 2， 3， 5, 6， 7, 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 5， 7一ジオン
1 ) で得た (2 S) - 1一メチルマロ二ルー 2 - ( 1一力ルポキシェチル) ピロリジン 4. 47 g ( 1 7. Ommo l ) をテトラヒドロフラン 1 2 0m 1に溶解し、 力ルポニルジイミダゾ一ル 4. 1 3 g (2 5. 5mmo 1 ) を 加えて室温で 3 0分間撹拌した後、 1 , 8—ジァザピシクロ [5. 4. 0] — 7—ゥンデセン 3. 8 1m l (2 5. 5 mm o 1 ) を加えて更に 1時間撹 拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣にジクロロメタンと 1 N塩酸水溶液を加 え分液した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、 標記の化合物 4. 1 6 gを褐色油状物として得た （収率定量的）。
iH—核磁気共鳴スペクトル （ 5 00 MH z , CD C 13 ) δ p p m： 3.90 (3H, s), 3.89-3.82 (1H， m), 3.73-3.64 (1H, m),
3.53-3.32 (2H, m), 2.67-2.52 (2H, m), 2.33-2.25 (0.5H, m),
2.07-1.96 (1.5H, m), 1.87-1.74 (1H， m)， 1.68-1.55 (1H， m),
1.43 (1.5H, d， J=7Hz), 1.12 (1.5H, d, J=7Hz)。 3) ( 8 a S) 一 8—メチル一 1， 2， 3， 5， 6, 7, 8， 8 a—ォ クタヒドロインドリジン一 5， 7—ジオン
2) で得た ( 8 a S) 一 6—メトキシカルポ二ルー 8—メチルー 1， 2， 3， 5， 6, 7， 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 5， 7—ジオン 4. 1 6 g ( 1 7. 0 mm o 1 ) を 1 0 %酢酸水溶液 40 m 1に溶解し、 1 1 0 °C で 30分間撹拌した後、 室温にまで冷却した。 反応液に飽和炭酸水素ナトリ ゥム水溶液を加えてアル力リ性にした後、 ジクロロメタン：イソプロパノ一 ル =4 ： 1の混合液で抽出した。 有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで 乾燥後、 減圧濃縮し、 標記の化合物 2. 6 2 gを褐色油状物として得た （収 率 92 %)。
iH—核磁気共鳴スペクトル （ 5 0 0 MH z， CD C 1 3 ) δ p p m： 4.03-3.97 (0.3H, m)， 3.74-3.41 (2.7H, m), 3.27 (1.4H, s),
3.26 (0.6H, s), 2.73-2.67 (0.3H, m), 2.38-2.32 (0.7H, m),
2.30-2.23 (0.7H, m), 2.14-2.01 (1.3H, m)， 1.96-1.86 (1H， m),
1.73-1.63 (1H, m), 1.77 (2.1H, d， J=7Hz), 1.08 (0.9H, d， J=7Hz)。
4) ( 8 a S) 一 8—メチル— 7— (1—ピロリジニル） 一 1, 2, 3， 5 , 8 , 8 a-へキサヒドロインドリジン一 5—オン
3 ) で得た （'8 a S) — 8—メチルー 1 , 2, 3, 5, 6, 7 , 8 , 8 a 一才クタヒドロインドリジン一 5 , 7一ジオン 2. 6 2 g (1 5. 7 mm o 1 ) をエタノール 3 0m 1に溶解し、 ピロリジン 2. 62m l (3 1. 4m mo 1 ) を加えて 8 0°Cで 3 0分間撹拌した後、 溶媒および過剰のピロリジ ンを減圧留去して標記の化合物 3. 6 7 gを褐色油状物として得た （収率定 量的）。
iH—核磁気共鳴スぺクトル （5 0 0MHz, CD C 13 ) δ p p m： 4.52 (1H， s)， 3.80-3.65 (2H, m), 3.44-3.34 (1H, m),
3.33-3.17 (4H， m)， 2.61-2.43 (1H, m), 2.02-1.89 (6H， m)，
1.88-1.72 (4H, m), 1.01 (3H, d, J=7Hz)。
5 ) ( 8 a S) — 8—メチルー 1 , 2, 3， 5 , 6, 7 , 8, 8 a—ォ クタヒドロインドリジン一 7—オン 4 ) で得た （8 a S) — 8—メチル— 7— (1—ピロリジニル） 一 1， 2， 3， 5, 8, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 5—オン 3. 6 7 g ( 1 5. 7mmo 1 ) をテトラヒドロフラン 5 0m iに溶解し、 氷冷撹拌下に水素化 リチウムアルミニウム 1. 7 9 g (4 7. 1 mm o I ) を分割添加した。 室 温で一夜撹拌し、 反応液に I N水酸化ナトリウム水溶液 7. 2 2m l を加え た後、 エタノールを加えて不溶物を濾去した。 濾液を減圧濃縮し、 残渣をァ ルミナカラムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル） に付して標記の化合 物 1. 6 9 gを淡黄色油状物として得た （収率 7 0 %)。
—核磁気共鳴スペクトル （ 5 00 MH z， CD C 1 a ) δ p p m： 3.36-3.29 (1H， m), 3.18-3.13 (1H, m), 2.72-2.63 (1H, m),
2.40-2.30 (3H, m)， 2.26-2.17 (1H， m), 2.05-1.91 (3H, m),
1.87-1.78 (1H, m), 1.64-1.55 (2H, m)， 1.01 (3H， d, J=7Hz)。
(参考例 1 0 )
(2 S , 8 a S ) — 2—メトキシー 1 , 2, 3, 5 , 6， 7， 8， 8 a— ォク夕ヒドロインドリジン一 7—オン
1 ) ( 2 S , 4 S ) 一 4ーメトキシ— 1—メチルマロニルホモプロリン
(2 S, 4 S) 一 4—メトキシ—ホモプロリン 塩酸塩 4. 40 g (22. 5 mm o 1 ) をジクロロメタン 1 00 m 1に懸濁し、 トリェチルァミン 7.
52m l ( 54mmo 1 ) を加えて、 氷冷撹拌下メチルマロニルクロリ ド 2.
6 6m l (24. 8 mm o 1 ) を滴下し、 同温度で 1 5分間攪拌した。 更に 室温で 2時間撹拌した後、 反応液に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えて 分液し、 水層に濃塩酸を加えて p Hを 2としてジクロロメタン：イソプロパ ノール =4 ： 1の混合液で抽出した。 有機層を水洗して無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥後、 減圧濃縮し、 標記の化合物 5. 8 3 gを褐色油状物として得た
(収率：定量的）。
—核磁気共鳴スぺクトル（500MHz, CD C 13)δ p pm： 4.51-4.44 (0.8H, m)， 4.36-4.30 (0.2H, m), 4.05-3.97 (1H, m),
3.78-3.73 (2.6H, m), 3.67-3.52 (2.4H, m)， 3.48-3.38 (2H， m),
3.35-3.30 (3H， m), 3.14-3.08 (0.8H, m), 3.03 (0.2H, dd, J=16Hz, 9Hz), 2.83-2.77 (0.2H, m)， 2.69 (0.8H, dd, J=16Hz, 9Hz), 2.21-2.12 (3H, m
2) (2 S， 8 a S ) 一 2—メトキシ一 6—メトキシカルポ二ルー 1， 2， 3, 5, 6， 7， 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 5， 7—ジォ ン
1 ) で得た ( 2 S , 4 S) 一 4ーメトキシー 1一メチルマロニルホモプロ リン 5. 8 3 g (2 2. 5mmo 1 ) をテトラヒドロフラン 9 0 m 1に懸濁 し、 力ルポニルジイミダゾ一ル 4. 0 2 g (24. 8 mmo 1 ) を加えて室 温で 30分間撹拌した後、 1, 8一ジァザビシク口 [ 5. 4. 0] — 7—ゥ ンデセン 3. 7 1m l (24. 8 mm o 1 ) を加えて更に 1時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣にジクロロメタンと 1 N塩酸水溶液を加えて分液 した。 有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮し、 標記 の化合物 5. 2 1 gを褐色油状物として得た （収率：定量的）。
—核磁気共鳴スぺクトル（50 0MH z , CDC l 3)(5 p pm :
4.02-3.96 (IH, m), 3.90 (3H， s)， 3.87-3.79 (IH, m),
3.78-3.72 (IH, m), 3.55 (IH, dd, J=13Hz, 6Hz)， 3.39-3.29 (4H, m), 2.74 (IH, dd, J=17Hz, 13Hz)， 2.59 (IH, dd, J=13Hz, 4Hz),
2.49-2.42 (IH, m)， 1.84-1.77 (IH, m)。
3) ,(2 S， 8 a S) — 2—メトキシー 1， 2, 3, 5, 6， 7， 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 5， 7一ジオン
2) で得た ( 2 S , 8 a S) 一 2—メトキシー 6—メ卜キシカルポ二ルー 1, 2, 3， 5 , 6, 7, 8 , 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 5, 7 - ジオン 5. 2 1 g (22. 5 mmo 1 ) を 1 0 %酢酸水溶液 5 0 m 1に溶解 し、 1 1 0°Cで 1時間撹拌した後,室温にまで冷却した。 反応液に飽和炭酸水 素ナトリゥム水溶液を加えてアル力リ性にした後、 ジクロロメタン ：イソプ ロパノール =4 ： 1の混合液で抽出した。 有機層を水洗して無水硫酸マグネ シゥムで乾燥後減圧濃縮して、 標記の化合物 3. 3 8 gを淡褐色油状物とし て得た （収率 8 2 )0
1H—核磁気共鳴スぺクトル（5 00MHz , CDC l 3)5 p pm :
4.06-3.90 (3H, m), 3.52 (1H， dd, J=12Hz, 5Hz), 3.37-3.28 (5H， m)， 2.73 (1H， dd, J=17Hz, 3Hz), 2.55-2.43 (2H, m), 1.95-1.87 (IH, m)。
4) . ( 2 S , 8 a S) — 2—メトキシー 7— （1一ピロリジニル） - 1， 2 , 3， 5， 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 5 _オン
3 ) で得た ( 2 S， 8 a S) 一 2—メ トキシー 1 , 2 , 3， 5， 6， 7 , 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 5， 7—ジオン 3. 3 8 g ( 1 8. 4mmo 1 ) をエタノール 34 m 1に溶解し、 ピロリジン 3. 0 7m l (3 6. 8mmo 1 ) を加えて室温で 3 0分間放置した後、 溶媒および過剰のピ ロリジンを減圧留去し、標記の化合物 4. 2 6 gを褐色油状物として得た（収 率 9 8 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル（5 0 0MHz , CD C l 3)5 p pm :
4.60 (IH, s), 4.05-3.96 (IH, m), 3.77-3.65 (2H, m),
3.57 (IH, dd, J=12Hz, 5Hz), 3.34 (3H, s)， 3.33-3.16 (4H, m),
2.87 (IH, dd, J=16Hz， 5Hz)， 2.50-2.37 (2H, m), 2.02-1.83 (4H, m),
1.80-1.70 (1H， m)。
5 ) (2 S， 8 a S ) — 2—メトキシ一 1， 2, 3, 5, 6, 7 , 8， 8 a—才クタヒドロインドリジン一 7—オン
4 ) で得た ( 2 S , 8 a S) 一 2—メトキシー 7— ( 1一ピロリジニル) 一 1 , 2, 3, 5， 8， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 5—オン 4. 2 6 g ( 1 8. 1 mmo 1 ) をテトラヒドロフラン 50m lに溶解し、 氷冷撹 拌下に水素化リチウムアルミニウム 2. 1 0 g ( 5 5 mmo 1 ) を加えた。 室温で 3時間撹拌し、 反応液に 1 N水酸化ナトリ ^ 7厶水溶液 8. 4 Om l を 注意深く加えた後、 エタノールを加え、 不溶物を口去した。 口液を減圧濃縮 し、 残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル） に付し て標記の化合物 1. 6 0 gを微褐色油状物として得た （収率 5 1 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル（50 0MHz , CDC l 3)5 p pm :
3.96-3.90 (IH, m), 3.35-3.21 (2H, m), 3.32 (3H, s),
2.75-2.65 (IH, m), 2.55-2.17 (5H, m), 1.63-1.53 (2H, m),
Figure imgf000452_0001
(参考例 1 1 ) ( 8 a S) 一 2—メチリデンー 1 , 2， 3， 5 , 6， 7， 8, 8 a—ォク タヒドロインドリジン一 7—オン
1 ) (S) 一 1 一ベンジルォキシカルポ二ルー 2一シァノメチルー 4一 メチリデンビロリジン
参考例 8 - 1 ) で得た （S) 一 1一べンジルォキシカルボ二ルー 4ーメチ リデンプ口リン メチルエステルを用いて、 参考例 5— 1 ) 及び 5— 2) と 同様に還元反応、 メタンスルホニル化及びシァノ化を行ない、 標記の化合物 を無色油状物として得た （収率 6 1 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0 MH z , CD C 1 3 ) δ p p m： 7.42-7.30 (5H, m), 5.20-5.02 (4H， m), 4.36-4.27 (1H, m),
4.22-3.93 (2H, m), 2.92 (1H, dd, J=16Hz, 9Hz), 2.80-2.38 (3H, m)。
2 ) (S) - 1 - ( t 一ブトキシカルボニル) 一 4—メチリデンホモプ 口リン ェチルエステル
1 ) で得た (S) - 1一べンジルォキシカルボ二ルー 2—シァノメチルー 4—メチリデンビ口リジン 7. 0 0 g ( 2 7. 3 mm o 1 ) をエタノール 1 0 0m lに溶解し、 塩化水素ガスを通じながら室温で 1時間携拌し、 更に 8 Otで 2時間攪拌した。エタノールを留去して残渣を水 1 0 0m lに溶解し、 水層を酢酸ェチルで洗浄した後、 水層にジォキサン 5 0m 1を加えた。 この 溶液にトリェチルァミンを加えて中和し、 更にトリェチルァミン 3. 8 0m 1 (2 7. 3mmo 1 ) を加えた後、 ジ— t —ブチル ジカーボネー卜 8. 9 5 g (4 1. Ommo l ) を加えて室温で 2時間攪拌した。 反応液を酢酸 ェチルで抽出し、 有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減 圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸ェチル： へキサン 1 ： 3) に付して標記の化合物 3. 4 0 gを無色油状物として得た (収率 4 6 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0 MH z , CD C 1 3 ) δ P m： 5.01 (2H, br.s), 4.43-4.21 (1H, m)， 4.12 (2H, dd, J=14Hz， 7Hz)，
4.08-3.90 (1H, m), 3.84 (1H， dd, J=15Hz, 2Hz), 2.88-2.55 (2H, m),
2.41-2.29 (2H， m), 1.49 (9H, s)， 1.30-1.18 (3H, m)。 3) (S) 一 4—メチリデンホモプロリン トリフルォロ酢酸塩
2) で得た （S) - 1 - ( t一ブトキシカルポニル） 一 4ーメチリデンホ モプロリン ェチルエステル 3. 40 g (1 2. 6 mm o 1 ) をエタノール 3 5m lに溶解し、 1 N水酸化ナトリウム水溶液 1 8. 9m l (1 8. 9 m mo 1 ) を加えて室温で 2時間攪拌した後、 反応液を減圧濃縮し、 残渣に酢 酸ェチルと水を加えて分液した。 有機層を水洗し、 無水硫酸マグネシウムで 乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をジクロロメタン 3 0m 1に溶解し、 トリフル ォロ酢酸 9. 7m l ( 1 2 6mmo 1 ) を加えて室温で 2時間攪拌した後、 減圧濃縮して、 標記の化合物 3. 08 gを白色粉末として得た （収率 9 6 %)„
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz, CD C 13 ) δ p p m： 5.22-5.12 (2H, m), 4.03-3.88 (2H, m)， 3.80-3.30 (3H, m)，
2.91-2.79 (2H, m)。
4) (8 a S) — 2—メチリデン一 1， 2, 3, 5, 6， 7， 8, 8 a 一才クタヒドロインドリジン一 7—オン
(2 S, 4 S) 一 4ーメトキシホモプロリン 塩酸塩の代わりに 3) で得 た （S) — 4ーメチリデンホモプロリン トリフルォロ酢酸塩を用いて、 参 考例 1 0— 1)、 1 0'— 2)、 1 0 - 3), 1 0 - ) 及び 1 0 _ 5 ) と同様の 反応を順次行ない、 標記の化合物を黄色油状物として得た （収率 3 9 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0 MHz , CD C 13 ) p pm : 4.97 (1H, br.s), 4.94 (1H, br.s), 3.72 (1H, d, J=13Hz),
3.34-3.25 (1H, m), 3.00-2.91 (1H, m)， 2.70-2.20 (8H, m)。
(参考例 1 2)
(2 S， 8 a S) 一 2—メチルチオ— 1 , 2, 3, 5， 6， 7， 8， 8 a 一才クタヒドロインドリジン一 7—オン
1 ) ( 2 S , 4 R) 一 1一べンジルォキシカルボ二ルー 2—ヒドロキシ メチル—4一 （p—トルエンスルホニルォキシ） ピロリジン
a) (2 S, 4 R) 一 1—ベンジルォキシカルボ二ルー 4ーヒドロキシプ 口リン メチルエステル 7 7. 7 0 g ( 24 5mmo 1 ) をジクロロメタン 60 0m l に溶解し、 トリエチルアミン 3 7. 5m l (2 7 0 mm o 1 )、 p ―トルエンスルホニルクロリ ド 49. 04 g (2 5 7 mm o 1 ) 及び 4一ジ メチルアミノビリジン 2. 9 9 g (24. 5mmo 1 ) の順に加え、 室温で 一夜攪拌した。 反応混合物を減圧濃縮して残渣に酢酸ェチルと水を加え、 有 機層を水洗後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。 残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー （溶媒；へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) に付して ( 2 S , 4 R) 一 1—ベンジルォキシカルポ二ルー 4一 (p—トル エンスルホニルォキシ） プロリン メチルエステル 1 0 6. 1 8 gを黄色油 状物として得た。
b) a) で得た （2 S， 4 R) 一 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 4一 （p 一トルエンスルホニルォキシ）プロリン メチルエステル 1 0 6. 1 8 g ( 2 45mmo 1 ) を、 参考例 5— 1 ) と同様にして還元し、 標記の化合物 1 0 4. 9 8 gを黄色油状物として得た （収率：定量的）。
2 ) ( 2 S， 4 S) 一 1一べンジルォキシカルボ二ルー 2— ( tーブチ ルジメチルシリルォキシ) メチルー 4一ァセチルチオピロリジン
a) 1) で得た （2 S, 4 R) 一 1—ベンジルォキシカルポ二ルー 2—ヒ ドロキシメチル— 4— (p—トルエンスルホニルォキシ) ピロリジン 1 04. 9 8 g (245 mmo 1 ) をジクロロメタン 6 1 0m lに溶解し、 トリエチ ルァミン 3 7. 4 m 1 ( 2 6 9 mm o 1 )、 t—ブチルジメチルシリルクロリ ド 3 8. 7 6 g ( 2 5 7 mm o 1 ) 及び 4一ジメチルアミノビリジン 2. 9 9 g (24. 5 mmo 1 ) の順に加え、 室温で一夜攪拌した。 反応混合物を 減圧濃縮して残渣に酢酸ェチルと水を加え、 有機層を水洗後、 無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥して減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィー （溶媒； へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) に付して （2 S, 4 R) - 1 一ベンジルォキシカルポ二ルー 2— （ tーブチルジメチルシリルォキシ） メ チルー 4一 （p—トルエンスルホニルォキシ） ピロリジン 1 1 9. 34 gを 黄色油状物として得た （収率 94%)。
b) a) で得た （2 S, 4 R) 一 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 2— ( t 一ブチルジメチルシリルォキシ) メチルー 4一 (p—トルエンスルホニルォ キシ） ピロリジン 1 2 7. 1 7 g (245 mmo 1 ) をジメチルホルムアミ ド 245m 1に溶解し、 チォ酢酸力リウム 2 9. 34 g (2 5 7 mmo 1 ) を加えて 6 0°Cで 1. 5時間攪拌した。 室温にまで冷却後、 水を加えて酢酸 ェチルで抽出し、 有機層を水洗して無水硫酸マグネシゥムで乾燥後減圧濃縮 した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶媒；へキサン：酢酸 ェチル = 8 ： 1) に付して標記の化合物 9 1. 6 7 gを橙色油状物として得 た （収率 8 8 %)。
3) ( 2 S , 4 S) 一 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 2— ( t _プチ ルジメチルシリルォキシ） メチルー 4ーメチルチオピロリジン
2 ) で得た ( 2 S , 4 S ) 一 1一べンジルォキシカルボ二ルー 2— ( t一 プチルジメチルシリルォキシ） メチルー 4一ァセチルチオピロリジン 3 5.
2 6 g (8 3. 2mmo 1 ) をメタノール 1 6 6m lに溶解し、 ヨウ化メチ ル 6. 22m l (99. 9 mm o 1 ) を加えた後、 0でで28 %ナトリゥム メトキシド Zメタノール溶液 149 m 1 (4 1. 6mmo l ) を加え、 同温 度で 1時間攪拌した。 反応混合物を減圧濃縮して残渣に酢酸ェチルと水を加 え、 有機層を水洗後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。 残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶媒；へキサン：酢酸ェチル = 9 ： 1 ) に付して、 標記の化合物 3 0. 74 gを黄色油状物として得た （収率 9
3 %)
4) ( 2 S , 4 S ) — 1一ベンジルォキシカルポニル— 2—ヒドロキシ メチルー ーメチルチオピロリジン
3 ) で得た (2 S, 4 S) 一 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 2— ( t一 プチルジメチルシリルォキシ） メチルー 4ーメチルチオピロリジン 3 0. 7
4 g (77. 7 mmo 1 ) をテトラヒドロフラン 1 5 5 m 1に溶解し、 1 M テトラプチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒドロフラン溶液 8 5. 5m 1 (8 5. 5 mmo 1 ) を加えて室温で一夜攪拌した。 反応混合物を減圧濃 縮して残渣に酢酸ェチルと水を加え、 有機層を水洗後、 無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶 ^^ へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) に付して、 標記の化合物 2 1. 8 7 g を淡黄色油状物として得た （収率：定量的）。 5 ) ( 2 S , 4 S) 一 1—ベンジルォキシカルポ二ルー 2—シァノメチ ルー 4ーメチルチオピロリジン
4) で得た ( 2 S , 4 S ) 一 1一ベンジルォキシカルポニル— 2—ヒドロ キシメチルー 4ーメチルチオピロリジンを用いて参考例 1— 1 ) と同様にメ タンスルホニル化及びシァノ化を行ない、 標記の化合物を黄色油状物として 得た (収率 5 2 %)。
6) (2 S, 4 S) _ 4—メチルチオホモプロリン 塩酸塩
—5) で得た ( 2 S， 4 S) 一 1一べンジルォキシカルボニル— 2—シァノ メチルー 4—メチルチオピロリジン 7. 43 g (2 5. 6 mm o 1 ) に 3 5 % 塩酸 3 7m lを加え、 8 0°Cで一夜攪拌した。 反応混合物を減圧濃縮し、 残 渣を酢酸ェチルで洗浄後、 エタノールを加え不溶物を口去し、 口液を減圧濃 縮して、 標記の化合物 5. 3 9 gを褐色油状物として得た （収率：定量的）。
7 ) ( 2 S , 8 a S) 一 2ーメチルチオ一 1 , 2 , 3, 5， 6, 7 , 8, 8 a—才クタヒドロインドリジン一 7—オン
( 2 S , 4 S) _ 4ーメトキシホモプロリン 塩酸塩の代わりに 6) で得 た （2 S, 4 S) 一 4ーメチルチオホモプロリン 塩酸塩を用いて、 参考例 1 0— 1)、 1 0— 2)、 1 0— 3)、 1 0 - 4) 及び 1 0— 5) と同様の反応 を順次行ない、 標記の化合物を黄色油状物として得た （収率 3 7 %)。
核磁気共鳴スペクトル （40 0MHz , CD C 1 3 ) δ p p m： 3.32-3.23 (2H, m)， 3.17 (1H， dd, J=10Hz, 2Hz), 2.72-2.59 (2H, m),
2.51-2.40 (2H, m), 2.37-2.31 (4H， m), 2.15 (3H, s)， 1.52-1.45 (IH, m)= (参考例 1 3 )
( 2 S , 8 a S) 一 2—ェチルチオ一 1 , 2 , 3, 5， 6 , 7 , 8 , 8 a ーォクタヒドロインドリジン一 7—オン
ヨウ化メチルの代わりにヨウ化工チルを用いて、参考例 1 2— 3)、 1 2— 4)、 1 2 - 5), 1 2— 6) 及び 1 2— 7) と同様の反応を順次行ない、 標 記の化合物を黄色油状物として得た （収率 8 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , CD C 1 3 ) δ p p m： 3.36-3.28 (2H， m)， 3.16 (IH, dd, J=10Hz, 2Hz), 2.74-2.57 (4H， m), 2.52-2.41 (2H, m), 2.38-2.27 (4H, m)， 1.53-1.46 (1H, m)，
Figure imgf000458_0001
(参考例 14)
( 2 S , 8 a S) 一 2—プチルチオ一 1， 2, 3 , 5, 6， 7, 8 , 8 a 一才クタヒドロインドリジン一 7—オン
ヨウ化メチルの代わりに臭化ブチルを用いて、参考例 1 2— 3)、 1 2— 4)、 1 2— 5)、 1 2 - 6) 及び 1 2— 7) と同様の反応を順次行ない、 標記の化 合物を褐色油状物として得た （収率 1 3 %)。
(参考例 1 5 )
( 2 S， 8 a S ) 一 2ーメチルスルホニルー 1 , 2, 3, 5， 6， 7， 8， 8 a—才クタヒドロインドリジン一 7—オン
参考例 1 2で得た （2 S， 8 a S) 一 2—メチルチオ一 1 , 2， 3， 5， 6， 7， 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オン 1. 14 g ( 6. 1 5mmo 1 ) をメタノール 1 5 m 1 'に溶解し、 2N硫酸 4. 6m l (9. 2 3mmo 1 ) とタングステン酸ナトリウム二水和物 1 0 1 m g (0. 3 1 mmo 1 ) の水溶液 3m 1を加え、 5 5 "Cで 3 0 %過酸化水素水 1. 3 5m 1 ( 1 2. 3 mmo 1 ) を滴下した。 同温度で 1時間攪拌し、 飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液 3 Om 1を加え、 ジクロロメタンで抽出した。 有機層を水 洗後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮し、 残渣をアルミナカラム クロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル） に付して、 標記の化合物 94 5m gを黄色油状物として得た （収率 7 1 %)。
iH—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , CD C 1 3 ) δ p p m： 3.62-3.55 (2H， m), 3.63-3.32 (1H， m), 2.93 (3H， s), 2.69-2.56 (3H， m), 2.52-2.43 (2H， m), 2.41-2.33 (3H, m), 2.02-1.94(lH, m)。
(参考例 1 6 )
6—スピロシクロプロパン一 [(8 a S) — 1， 2， 3, 5, 6, 7， 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン] 一 7—オン
1 ) 1ーェトキシカルポ二ルー 1一 [(S) - 2一エトキシカルポ二ルメチ ルピロリジン一 1一ィル] メチルシクロプロパン ( S ) 一 1一べンジルォキシカルポニルホモプロリン ェチルエステル 1 2. 74 g (4 3. 7 mm o 1 ) をエタノール 2 0 0 m 1に溶解し、 1 0 % パラジウム/炭素 4.2 5 gを加えて水素雰囲気下で室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を口過し、 口液減圧濃縮して残渣をエタノール 1 5 0m l に溶解 し、氷冷攪拌下で 1—エトキシカルポ二ルー 1一ホルミルシクロプロパン 6. 84 g (48. lmmo l ) を加えて 0 °Cで 1時間攪拌後、 シァノ トリヒド 口ホウ酸ナトリゥム 1. 9 2 g (3 0. 6mmo 1 ) を加えた。 室温で 2日 間攪拌し、 水 3 0 Om lを加えて酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗後無水 硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （溶媒；へキサン：酢酸ェチル = 7 ： 3) に付して、 標記の化 合物 3. 0 7 gを淡褐色油状物として得た （収率 2 5 %)。
iH—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MH z , CD C 1 a ) δ p p m： 4.21-4.07 (4H, m), 3.24 (1H, d, J=13Hz), 3.22-3.12 (1H, m),
2.82-2.68 (2H, m), 2.28-2.13 (3H, m), 2.03-1.90 (1H, m),
1.82-1.64 (2H, m), 1.56-1.45 (1H, m), 1.36-1.21 (7H, m),
1.12-1.03 (1H， m), 0.84-0.70 (2H， m)。
2) 6—スピロシクロプロパン一 [(8 a S) — 8一エトキシカルポニル 一 1 , 2， 3, 5, 6, 7, 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン] 一 7 _ オン '
5 5 %水素化ナトリウム 5 1 8mg (1 1. 9 mm o 1 ) をトルエン 20 m 1 に懸濁し、 パスツールピぺッ トを用いてメタノール 3滴を加えて 1 3 0でに加熱した。 反応液に 1) で得た 1一エトキシカルポニル— 1 _ [(S) 一 2ーェトキシカルボニルメチルピロリジン一 1一ィル] メチルシクロプロ パン 3. 06 g (1 0. 8mmo 1 ) を加えて 1 0分間加熱環流した。 0 °C に冷却後、 飽和食塩水を加えて酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗後、 無水 硫酸マグネシゥムで乾燥して減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィ一 （溶媒；酢酸エヂル： メタノール = 9 ： 1) に付して標記の化 合物 2. 02 gを無色油状物として得た （収率 7 9 %)。
JH—核磁気共鳴スぺクトル （400MHz, C D C 13 ) δ p p m： 4.31-4.15 (2H, m), 3.32 (1H, d, J=llHz), 3.15 (1H， td, J=9Hz, 3Hz), 2.92-2.82 (2H， m), 2.67 (1H, d, J=llHz), 2.29 (1H, q, J=9Hz),
2.12-1.80 (3H, m), 1.71-1.55 (2H, m), 1.29 (3H, t， J=7Hz),
1.09-1.02 (1H, m), 0.99-0.92 (1H， m), 0.69-0.62 (1H, m)。
3) 6—スピロシクロプロパン一 [(8 a S) — 1 , 2, 3， 5, 6， 7 8, 8 a—才ク夕ヒドロインドリジン] 一 7—オン
2 ) で得た 6—スピロシクロプロパン一 [ ( 8 a S) _ 8—エトキシカルポ ニル一 1 , 2， 3， 5， 6 , 7， 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン] ― 7—オン 5 0 m g (0. 2 1 mm o 1 ) をエタノール lm lに溶解し、 1 N 水酸化ナトリウム水溶液 1 m 1 を加えて 1時間加熱環流した。 反応混合物を 減圧濃縮し、 残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル） に付して、 標記の化合物 1 Omgを無色油状物として得た （収率 29 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , CD C 1 a ) δ p p m： 3.17 (1H， td, J=9Hz, 3Hz), 2.76 (1H， d, J=12Hz), 2.69 (1H, d, J=12Hz), 2.67 (1H， dd, J=16Hz, 3Hz), 2.56-2.44 (1H, m),
2.34 (1H, dd, J=16Hz, 12Hz), 2.30-2.18 (1H, m)， 2.12-1.93 (2H, m)， 1.90-1.78 (1H, m), 1.64-1.50 (2H, m), 1.08-1.00 (1H， m)，
0.96-0.88 (1H, m), 0.67-0.58 (1H， m)。
(参考例 1 Ί )
( 8 a S ) ― 2， 2一ジメチルー 1 , 2, 3, 5 , 6 , 7 , 8， 8 a—ォ クタヒドロインドリジン一 7—オン
1 ) (S) 一 1—ベンジルォキシカルボ二ルー 4， 4一ジメチルー 2— ヒドロキシメチルピロリジン
水素化アルミニウムリチウム 2 5. 72 g ( 678 mmo 1 ) をテトラヒ ドロフラン 5 0 Om lに懸濁し、 氷冷攪拌下、 （S) — 4, 一ジメチルー 2 —ヒドロキシメチル一 5—ォキソピロリジン 32. 3 5 g ( 22 6 mm o 1 ) のテトラヒドロフラン溶液 30 0 m 1を 8乃至 1 7 °Cで 2 0分間かけて滴下 した。 7時間過熱環流した後、 0°Cに冷却し、 4 %水酸化ナトリウム水溶液 1 0 3m 1を注意深く加え、 不溶物を口去した。 口液を減圧濃縮して残渣を ジクロロメタン 5 0 0 m 1 に溶解し、 トリェチルァミン 4 0. 9 4m l (2 9 4 mm o 1 ) を加えた後、 氷冷攪拌下、 ベンジルォキシカルボニルクロリ ド 3 8. 7 1 m l (2 7 1 mmo 1 ) を加えて同温度で 1時間攪拌し、 更に 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加え てジクロロメタンで抽出し、 有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥 後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ'トグラフィー （溶媒；へ キサン：酢酸ェチル = 1 : 1 ) に付して、 標記の化合物 4 3. 9 7 gを無色 油状物として得た （収率 7 4%)。
—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0 MH z , CD C 1 a ) <5 p p m： 7.42-7.29 (5H, m)， 5.20-5.10 (2H, m), 4.89 (1H, dd, J=9Hz， 3Hz)，
4.14-4.05 (1H, m)， 3.73-3.59 (2H, m), 3.41 (1H， d, J=llHz),
3.06 (1H, d, J=llHz), 1.80 (1H， ddd, J=13Hz, 7Hz, 1Hz),
1.33 (1H, dd, J=12Hz, lOHz), 1.08 (3H, s)， 1.02 (3H, s)。
2 ) ( 8 a S ) 一 2 , 2一ジメチルー 1 , 2 , 3， 5 , 6 , 7 , 8 , 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オン
(2 S, 4 S) 一 1 一ベンジルォキシカルポニル一 2—ヒドロキシメチル - 4ーメチルチオピロリジンの代わりに、 1 ) で得た (S) — 1—ベンジル ォキシ力ルポ二ルー 4. , 4一ジメチルー 2—ヒドロキシメチルピロリジンを 用いて、 参考例 1 2— 5)、 1 2— 6) 及び 1 2 _ 7 ) と同様の反応を順次行 ない、 標記の化合物を褐色油状物として得た （収率 3 6 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0 MH z , CD C 1 a ) (5 p p m： 3.26-3.19 (1H, m), 2.89 (1H, d, J=9Hz), 2.68-2.57 (1H， m),
2.49-2.25 (5H， m), 2.07 (1H, d， J=9Hz), 1.73 (1H， dd, J=12Hz, 6Hz), 1.40 (1H, dd, 12Hz, lOHz), 1.20 (3H, s)， 1.07 (3H, s)。
(参考例 1 8 )
(土） 一 2—スピロシクロペンタン一 1 , 2 , 3 , 5 , 6 , 7, 8 , 8 a —ォクタヒドロインドリジン一 7—オン
1 ) 1—シァノ一 1—ホルミルメチルシクロペンタン ジェチルァセタ ール ジィソプロピルアミン 2 2. 0 0 m l (1 5 7 mm o 1 ) をテトラヒドロ フラン 5 0 0m 1に溶解し、 氷冷下に 1. 5 7M n—ブチルリチウム/へ キサン溶液 1 0 0m l ( 1 5 7 mmo 1 ) を滴下し、 同温度で 3 0分間攪拌 した。 反応容器をドライアイス一アセトン浴に移し、 シクロペンタンカルボ 二トリル 1 4. 8 9m l (143 mm o 1 ) を滴下して、 _ 78°Cで 1 5分 間攪拌した後、 へキサメチルホスホン酸アミド 2 7. 3 1m l (1 5 7mm o 1 ) のテトラヒドロフラン溶液 5 0 m 1 を滴下し、 同温度で 3 0分攪拌後、 ブロモアセトアルデヒド ジェチルァセ夕一ル 2 3. 6 2 m l (1 5 7 mm o 1 ) を滴下し、 一 7 8°Cで 2時間攪拌し、 更に室温で 2 0時間攪拌した。 反応液に氷水を加えて酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗後、 無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥して減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一 （溶媒；へキサン：酢酸ェチル = 1 9 ： 1) に付して、 標記の化合物 2 3. 92 gを無色油状物として得た （収率 7 9 %)。
核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz, C D C 1 3 ) δ p pm： 4.75 (1H, t, J=5Hz), 3.76-3.66 (2H, m), 3.61-3.52 (2H, m),
2.22-2.13 (2H, m), 1.93 (2H, d, J=5Hz), 1.91-1.63 (6H, m),
Figure imgf000462_0001
2 ) 1ーァミノメチルー 1一ホルミルメチルシクロペンタン ジェチル ァセタール
水素化アルミニウムリチウム 1 2. 33 g ( 32 5 mm o 1 ) をテトラヒ ドロフラン 46 0m 1に懸濁し、 氷冷攪拌下、 濃硫酸 8. 6 6m l (1 62 mmo 1 ) を 1 0分間かけて滴下した。 0でで 1時間攪拌し、 1) で得た 1 ーシァノー 1一ホルミルメチルシクロペンタン ジェチルァセタール 2 2. 8 8 g (1 08 mmo 1 ) を少量ずつ加え、 室温で 2時間攪拌した。 反応液 を再び 0 に冷却し、 4 %水酸化ナトリウム水溶液 49. 3m lを注意深く 加えて不溶物を口去し、 口液を減圧濃縮して、 標記の化合物 1 8. 6 9 gを 淡黄色油状物として得た （収率 8 0 %)
—核磁気共鳴スペクトル （40 0 MH z， CD C 13) δ p p m： 4.51 (1H, t， J=5Hz), 3.70-3.60 (2H, m), 3.54-3.41 (2H, m), 2.50 (2H， s)， 1.70 (2H， d, J=5Hz), 1.69-1.34 (10H, m)，
1.21 (6H， t,
Figure imgf000463_0001
3 ) (土） 一 2—スピロシクロペンタン一 1， 2， 3， 5 , 6, 7 , 8， 8 a—才クタヒドロインドリジン一 7—オン
2) で得た 1一アミノメチル一 1一ホルミルメチルシク口ペンタン ジェ チルァセタール 1 8. 68 ( 8 6. 7 mm o 1 ) をジェチルエーテル 40 0 m 1に溶解し、 氷冷攪拌下、 メチルビ二ルケトン 8. 6 7m l (1 04mm o 1 ) を加えて室温で 24時間攪拌した後、 3 N塩酸 2 0 0 m lで抽出した。 水層を 1 0 0でで 3時間攪拌した後、 室温にまで冷却し、 炭酸水素ナトリウ ムでアル力リ性にしてから酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水洗して無水硫 酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、 残渣をアルミナカラムクロマトグラフ ィー （溶媒；へキサン：酢酸ェチル = 9 ： 1) に付して、 標記の化合物 5. 7 5 gを無色油状物.として得た （収率 34 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , CD C 13) (5 P p m： 3.27-3.21 (1H, m), 3.03 (1H, d, J=9Hz), 2.69-2.59 (1H, m),
2.47 (1H， dt, J=13Hz, 2Hz), 2.42-2.26 (4H, m)， 2.19 (1H, d, J=9Hz), 1.86 (1H， dd, J=12Hz, 5Hz), 1.80-1.46 (9H, m)。
(参考例 1 9 )
( 8 a S) — 2—メチル _ 3, 5, 6, 7， 8, 8 a—へキサヒドロイン ドリジン一 7—オン
1) (S) — 2—力ルポキシメチル— 4ーメチルー 3—ピロリン 塩酸
¾
参考例 1 1— 1) で得た (S) 一 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 2—シ ァノメチルー 4ーメチリデンピロリジン 24. 0 0 g (9 3. 6mmo 1 ) に濃塩酸 1 5 0m lを加え、 8 0.でで一夜攪拌した後減圧濃縮した。 残渣に 酢酸ェチルを加えて分液し、 水層を減圧濃縮して、 標記の化合物 1 6. 60 gを白色粉末として得た （収率：定量的）。
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz， DMSO— d6) (5 p p m： 5.47-5.40 (1H， m), 4.60-4.47 (1H, m), 4.15-3.75 C2H, m), 3.60-3.35 (2H, m)， 1.74 (3H, m)。
2), ( 8 a S ) 一 2—メチルー 3， 5， 6, 7， 8, 8 a—へキサヒド 口インドリジン一 7—オン
(2 S, 4 S) 一 4—メ トキシホモプロリン 塩酸塩の代わりに 1) で得 た （S) — 2—力ルポキシメチルー 4ーメチルー 3—ピロリン 塩酸塩を用 いて、 参考例 1 0— 1)、 1 0— 2)、 1 0— 3)、 1 0— 4) 及び 1 0— 5) と同様の反応を順次行ない、 標記の化合物を橙色油状物として得た （収率 1 0 %)。
—核磁気共鳴スペクトル （40 0 MH z , CD C 1 3) (5 P P m： 5.44-5.38 (IH, m), 3.75-3.67 (1H， m), 3.58 (IH, dd, J=13Hz, 3Hz)，
3.48-3.39 (1H， m)， 3.30-3.21 (IH, m), 3.01-2.92 (IH, m),
2.63-2.49 (2H， m)， 2.45-2.35 (2H, m), 1.79 (3H, s)。
(参考例 2 0 )
( 2 R, 8 a S) 一 2—エトキシー 1 , 2， 3, 5, 6， 7， 8, 8 a— ォク夕ヒドロインドリジン一 7—オン
( 2 S , 4 R) 一 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 4ーメ トキシプロリン の代わりに （2 S, 4 R) 一 1—ベンジルォキシカルボ二ルー 4一エトキシ プロリンを用いて、 参考例 1一 1)、 1— 2) 及び 1— 3) と同様の反応を順 次行ない、 標記の化合物を橙色油状物として得た （収率 5 %)。
—核磁気共鳴スペクトル （40 0 MH z , CD C 13) ά p p m： 4.21-4.13 (IH, m), 3.60-3.38 (3H， m), 3.28 (1H， dd, J=HHz, 7Hz),
2.66-2.20 (7H, m), 1.99 (1H， dd, J=13Hz, 6Hz), 1.82-1.70 (1H， m),
Figure imgf000464_0001
(参考例 2 1)
(8 a S) 一 2， 2—プロピレンジォキシ一 1， 2， 3, 5， 6, 7， 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オン
(S) 一 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 4， 4一エチレンジォキシプロ リン メチルエステルの代わりに (S) 一 1—ベンジルォキシカルボ二ルー 4, 4一プロピレンジォキシプロリン メチルエステルを用いて、 参考例 7 一 1)、 7— 2 ) 及び 7 — 3 ) と同様の反応を順次行ない、 標記の化合物を淡 黄色粉末として得た （収率 1 6 %)。
—核磁気共鳴スペクトル （4 0 0 MH z , C D C 1 3) (5 P P m： 4.00-3.82 (4H, m), 3.51 (IH, d, J=10Hz), 3.33-3.25 (IH, m),
2.74-2.62 (IH, m), 2.57-2.48 (2H, m)， 2.43-2.31 (5H, m),
1.86-1.62 (2H, m)， 1.82 (IH, dd, J=13Hz, 10Hz)。
(参考例 2 2 )
( 8 a S ) 一 2， 2 — ( 2 ', 2 ， 一ジメチルプロピレンジォキシ) 一 1， 2 , 3， 5， 6， 7 , 8， 8 a—ォク夕ヒドロインドリジン一 7 —オン
( S) 一 1 一ベンジルォキシカルポ二ルー 4， 4一エチレンジォキシプロ リン メチルエステルの代わりに ( S ) 一 1 一ベンジルォキシカルポ二ルー 4 , 4一 （ 2，, 2 ' 一ジメチルプロピレンジォキシ) プロリン メチルエス テルを用いて、 参考例 7 — 1)、 7— 2 ) 及び 7 — 3 ) と同様の反応を順次行 ない、 標記の化合物を淡黄色粉末として得た （収率 1 9 %)。
i H—核磁気共鳴スペクトル （4 0 0 MH z , CD C' l 3) <5 p p m： 3.57-3.41 (5H, m), 3.31-3.24 (IH, m), 2.73-2.62 (IH, m),
2.57-2.46 (2H, m), 2.42-2.31 (5H， m), 1.82 (IH, dd, J=13Hz, lOHz), 1.00 (3H, s), 0.96 (3H, s)。
(参考例 2 3 )
( 2 S , 8 a S) 一 2 —フエノキシ一 1， 2 , 3 , 5 , 6， 7， 8， 8 a ーォクタヒドロインドリジン一 7—オン
1 ) ( 2 S , 4 S ) 一 1一べンジルォキシカルボ二ルー 4一フエノキシ ホモプロリン ベンジルエステル
( 2 S , 4 R) — 1 —ベンジルォキシカルポ二ルー 4—ヒドロキシホモプ 口リン ベンジルエステル 1 8. 2 9 g (4 9. 5 mm o 1 ) をテトラヒド 口フラン 3 0 0 m lに溶解し、 フエノール 6. 5 3 m l ( 7 4. 3 mm o 1 ) とトリフエニルホスフィン 1 9. 4 8 g ( 7 4. 3 mm o 1 ) を加えて、 0 °C に冷却した。 同温度で、 攪拌下、 ジェチルァゾジカルボキシレ一ト (D EA D) 1 1. 6 9 m l ( 7 4. 3 mm o 1 ) を滴下し、 室温で一夜攪拌した。 反応混合物を減圧濃縮し、 残渣にジェチルエーテルを加えて不溶物を口去し た。 口液を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び水で順次洗浄して無水硫酸マ グネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一 （溶媒；へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1に付して標記の化合物 1 1. 1 4 gを無色油状物として得た （収率 5 1 %)。
ェ？！—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0 MH z , C D C 1 3) δ p p m： 7.40-7.21 (12H, m)， 6.97 (1H, t, J=7Hz), 6.84 (2H, d， J=8Hz),
5.21-4.99 (4H, m), 4.93-4.83 (1H, m), 4.48-4.38 (1H, m),
3.84-3.68 (2H, m)， 3.24-3.15 (0.6H, m), 3.04-2.95 (0.4H, m),
2.92-2.76 (1H, m), 2.39-2.30 (1H, m), 2.26-2.17 (1H, m)。
2 ) ( 2 S , 4 S ) — 4一フエノキシホモプロリン 塩酸塩
1 ) で得た ( 2 S , 4 S) 一 1—ベンジルォキシカルポニル— 4ーフエノ キシホモプロリン ベンジルエステル 1 1 - 0 9 g ( 2 4. 9 mm o 1 ) を テトラヒドロフラン 2 2 0 m 1に溶解し、 2 0 %水酸化パラジウム/炭素 2. 2 2 gを加えて、 水素雰囲気下に室温で 6時間攪拌した。 反応液に 4 N塩酸 Zジォキサン溶液 6. 8 5 m l ( 2 7. 4mm o 1 ) を加えて口過し、 口液 を減圧濃縮して標記の化合物 6. 3 9 gを淡褐色粉末として得た （収率：定 量的）。
i H—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0 MH z , DM S O— d 6) δ p pm： 12.70 (1H， br.s), 7.33 (2H， dd, J=8Hz, 7Hz), 6.99 (1H, t, J=7Hz),
6.96 (2H, d, J=8Hz), 5.16-5.09 (1H, m), 3.98-3.87 (1H, m)，
3.50 (1H, dd, J=13Hz, 5Hz), 3.42-3.28 (2H, m),
2.89 (1H, dd, J=18Hz, 8Hz), 2.80 (1H, dd, J=18Hz, 6Hz),
2.64-2.54 (1H, m), 1.91-1.81 (1H, m)。
3 ) ( 2 S , 8 a S ) — 2 —フエノキシ一 1 , 2 , 3 , 5 , 6 , 7 , 8 , 8 a一才クタヒドロインドリジン一 7 一オン
( 2 S , 4 S) _ 4ーメトキシホモプロリン 塩酸塩の代わりに 2 ) で得 た （2 S， 4 S) 一 4—フエノキシホモプロリン 塩酸塩を用いて、 参考例 1 0— 1)、 1 0 - 2 ), 1 0 - 3 ), 1 0 - ) 及び 1 0— 5 ) と同様の反応 を順次行ない、 標記の化合物を淡褐色粉末として得た （収率 2 5 %)。
—核磁気共鳴スペクトル （40 0MH z , CD C 1 3) <5 p pm : 7.28 (2H, dd， J=8Hz, 7Hz), 6.95 (IH, t, J=7Hz), 6.87 (2H, d, J=8Hz), 4.90-4.82 (IH, m)， 3.40 (IH, d， J=llHz), 3.39-3.32 (IH, m),
2.80-2.68 (1H， m), 2.67-2.27 (7H， m), 1.86-1.74 (1H， m)。
(参考例 24)
( 8 a S) - 2ーェチリデン— 1 , 2， 3， 5， 6 , 7, 8, 8 a—ォク タヒドロインドリジン一 7—オン
メチルトリフエニルホスホニゥムブロミドの代わりにェチルトリフエニル ホスホニゥムブロミドを用いて参考例 8— 1 ) と同様の反応を行ない、 得ら れた (S) 一 1—ベンジルォキシカルボ二ルー 4ーェチリデンプ口リン メ チルエステルを用いて、 参考例 1 1— 1)、 1 1一 2)、 1 1 - 3) 及び 1 1 -4)と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収 率 9 %)。
λΗ—核磁気共鳴スペクトル （40 0MH z , CD C 1 a ) δ P pm： 5.45-5.30 (1H， m)， 3.78 (0.5H, d, J=3Hz), 3.64 (0.5H, d, J=3Hz),
3.37-3.28 (1H， m), 2.94-2.85 (IH, m), 2.69-2.09 (8H， m),
Figure imgf000467_0001
(参考例 2 5 )
( 8 a S) — 2—プロピリデンー 1 , 2, 3， 5, 6, 7, 8， 8 a—ォ クタヒドロインドリジン一 7—オン
メチルトリフエニルホスホニゥムブロミドの代わりにプロピルトリフエ二 ルホスホニゥムブロミ ドを用いて参考例 8— 1 ) と同様の反応を行ない、 得 られた （S) — 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 4. _プロピリデンプ口リン メチルエステルを用いて、 参考例 1 1一 1 )、 1 1— 2)、 1 1一 3) 及び 1 1 - ) と同様の反応を順次行ない、 標記の化合物を褐色油状物として得 た （収率 1 0 %)。
1H—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MHz , CD C 1 3 ) δ p p m： 5.37-5.25 (IH, m), 3.78 (0.5H, d, J=3Hz), 3.62 (0.5H, d, J=3Hz), 3.36-3.28 (IH, m), 2.94-2.85 (IH, m), 2.69-2.10 (8H, m),
2.04-1.91 (2H, m)， 1.01-0.92 (3H, m)。
(参考例 2 6)
( 8 a S) — 2—べンジリデン一 1， 2, 3, 5， 6 , 7， 8, 8 a—ォ クタヒドロインドリジン一 7—オン
メチルトリフエニルホスホニゥムブロミドの代わりにべンジルトリフエ二 ルホスホニゥムブロミドを用いて参考例 8 _ 1 ) と同様の反応を行ない、 得 られた （S) - 1一ベンジルォキシカルポニル— 4一べンジリデンプ口リン メチルエステルを用いて、 参考例 1 1— 1)、 1 1— 2)、 1 1— 3) 及び 1 1 - 4) と同様の反応を順次行ない、 標記の化合物を褐色油状物として得 た (収率 0. 4 %)。
—核磁気共鳴スペクトル （400 MH z , CD C 13 ) δ p pm： 7.41-7.26 (4H, m), 7.21-7.15 (1H， m), 6.39-6.32 (IH, m)，
4.70-4.02 (1H， m), 3.89-3.72 (IH, m), 3.40-3.35 (IH, m),
3.26-3.10 (1H， m)， 2.98-2.78 (IH, m), 2.75-2.38 (5H， m),
2.11-1.84 (IH, m)。
(参考例 2 7 )
( 2 S， 8 a S ) 一 2—ェチルー 1 , 2 , 3, 5， 6 , 7， 8 , 8 a—ォ ク夕ヒドロインドリジン一 7—オン
(S) 一 1一べンジルォキシカルボ二ルー 4ーメチリデンプ口リン メチ ルエステルの代わりに (S) 一 1一べンジルォキシカルボ二ルー 4—ェチリ デンプ口リン メチルエステルを用いて、 参考例 8— 2 )、 8 - 3), 8— 4)、 8 - 5) 及び 8— 6) と同様の反応を順次行ない、 標記の化合物を褐色油状 物として得た (収率 1 0 %)。
JH—核磁気共鳴スぺクトル （400MHz, CD C 13 ) δ p pm： 3.28-3.23 (IH, m)， 2.87 (IH, d, J=9Hz), 2.67-2.58 (1H， m),
2.56-2.40 (2H, m), 2.32-2.26 (4H, m), 2.13-2.05 (2H, m),
1.54-1.45 (2H, m), 1.18 (IH, d, J=6Hz), 0.90 (3H， t， J=7Hz)。
(参考例 2 8) ( 2 S , 8 a S) — 2 _プロピル— 1， 2， 3 , 5， 6 , 7 , 8, 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オン
( S) 一 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 4ーメチリデンプ口リン メチ ルエステルの代わりに ( S ) 一 1—ベンジルォキシカルポ二ルー 4一プロピ リデンプ口リン メチルエステルを用いて、 参考例 8— 2 )、 8— 3)、 8— 4)、 8— 5 ) 及び 8— 6) と同様の反応を順次行ない、 標記の化合物を褐色 油状物として得た （収率 2 4%)。
iH—核磁気共鳴スペクトル （4 0 0 MH z， CD C 1 3 ) δ p pm： 3.29-3.21 (IH, m)， 2.87-2.73 (IH, m)， 2.67-2.57 (IH, m),
2.53-2.41 (IH, m), 2.40-2.24 (3H， m), 2.22-2.09 (2H, m),
1.99-1.85 (IH, m), 1.83-1.56 (1H， m)， 1.53-1.39 (2H, m)，
1.37- 1.22 (2H, m), 1.21-1.14 (IH, m), 0.93-0.86 (3H, m)。
(参考例 2 9 )
(2 S, 8 a S ) — 2—ベンジル一 1 , 2 , 3 , 5 , 6 , 7， 8 , 8 a— ォクタヒドロインドリジン一 7—オン
(S) 一 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 4ーメチリデンプ口リン メチ ルエステルの代わりに ( S ) 一 1 一ベンジルォキシカルポ二ルー 4一べンジ リデンプ口リン メチルエステルを用いて、 参考例 8— 2 )、 8— 3)、 8— 4)、 8— 5 ) 及び 8— 6) と同様の反応を順次行ない、 標記の化合物を褐色 油状物として得た （収率 4%)。
—核磁気共鳴スぺクトル （4 0 0MH z，' CD C l 3 ) 5 p p m：
7.38- 7.28 (2H, m), 7.27-7.11 (3H, m), 3.36-3.23 (IH, m),
3.04-2.88 (IH, m), 2.86-2.21 (8H, m), 2.11-2.05 (IH, m),
2.02-1.72 (2H, m), 1.34-1.25 (2H， m)。
(参考例 3 0 )
(土） 一 1 , 2， 3， 5 , 6， 7， 8， 8 a—才クタヒドロインドリジン 一 7—オン
1 ) (土） 一 1一 （ t 一ブトキシカルポニル） 一 N—メトキシー N—メチ ルホモプロリンアミド (士） — 1一 （ t一ブトキシカルポニル） ホモプロリン 5. 0 3 g (2 1. 94 mm o 1 ) をジクロロメタン 1 0 0 m 1に溶解し、 N—メトキシー N— メチルヒドロキシァミン塩酸塩 2. 5 7 g ( 2 6. 3 3 mm o 1 )、 1—ェチ ル一 3— ( 3 ' ージメチルァミノプロピル） カルポジイミド 5. 0 5 g (2 6. 3 3 mm o 1 ) 及びトリェチルァミン 7. 6 5m l ( 54. 8 5 mm o
1 ) を加えて室温で 1時間攪拌した。 反応液に飽和塩化アンモニゥム水溶液 を加えて分液し、 有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濃縮 し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一 （溶媒；へキサン：酢酸ェ チル = 1 ： 2) に付して、 標記の化合物 4. 0 0 gを無色油状物として得た
(収率 6 7 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル（40 0MHz , CD C 1 a )δ p pm： 4.28-4.12 (1H， br.s), 3.69 (3H, s)， 3.45-3.25 (2H, br.s),
3.23- 3.10 (3H, br.s), 3.09-2.83 (1H， m), 2.51-2.35 (1H, m), ,
2.14-1.98 (1H, m), 1.92-1.72 (3H, m), 1.46 (9H, s)。
2) (土） 一 1一 （ t—ブトキシカルポニル） 一 2— （2—ォキソ一 3 ーブテニル) ピロリジン
1) で得た （土） 一 1一 （ t—ブトキシカルポニル） 一 N—メトキシー N 一メチルホモプロリンアミド 4. 0 0 g ( 14. 6 9 mm o 1 ) をテトラヒ ドロフラン 40m 1に溶解し、 — 78でで攪拌下、 0. 9 5 Mビニルマグネ シゥムブロミ ド/テトラヒドロフラン溶液 2 3. 2m l (22. 04 mm o
1 ) を加え、 反応液が自然に室温になるまで攪拌した。 反応液に飽和塩化ァ ンモニゥム水溶液を加えて酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗して無水硫酸 ナトリウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィ一 （溶媒；へキサン ：酢酸ェチル = 3 : 1) に付して、 標記の 化合物 1. 48 gを無色油状物として得た （収率 42 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル（5 00MHz , CD C 1 3 )<3 p pm： 6.42-6.20 (2H, m)， 5.88 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz),
4.24- 4.14 (1H, m), 3.47-3.23 (2.5H, m), 3.15-3.04 (0.5H, m),
2.60-2.44 (1H， m)， 2.11-1.97 (1H， m)， 1.90-1.77 (2H, m), 1.74-1.64 (1H, m)， 1.46 (9H， s)。
3) (土） 一 1 , 2, 3, 5, 6, 7， 8， 8 a—ォクタヒドロインド リジン一 7—オン
2) で得た （土） — 1— ( t一ブトキシカルポニル） 一 2— （2—ォキソ 一 3—ブテニル） ピロリジン 1 40 m g ( 0. 5 9 mm o 1 ) をテトラヒド 口フラン 2m l に溶解し、 1 N塩酸水溶液 1. 7 6m l (1. 7 6 mm o 1 ) を加えて、 7 0 °Cで 4時間攪拌した。 反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶 液を加えてジクロロメタンで抽出した。 有機層を水洗して無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥後、 減圧濃縮して、 標記の化合物 7 6 mgを微褐色油状物として 得た （収率 9 3 %)。
—核磁気共鳴スぺクトル（5 00MHz , C D C 1 3 ) (？ P P m： 3.36-3.30 (1H, m), 3.19-3.13 (1H, m), 2.69-2.58 (1H， m),
2.55-2.50 (1H, m)， 2.38-2.19 (5H， m), 2.02-1.93 (2H， m),
1.87-1.80 (1H, m), 1.59-1.50 (1H, m)。
(参考例 3 1)
(土） _ 1 , 2， 3, 5， 6 , 7， 8， 8 a—ォクタヒドロインドリジン 一 7 -オン
1) (土） — 1— ( t一ブトキシカルポニル） 一 2— [4— (p—トル エンスルホニル） 一 2—ォキソブチル] ピロリジン
参考例 3 0— 2) で得た （土〉 — 1— ( t—ブトキシカルポニル） — 2—
( 2一ォキソ一 3ーブテニル) ピロリジン 2 0 6mg (1 0. 8 6 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン 2m lに溶解し、 4—メチルチオフエノール 1 0 7m g (0. 8 6mmo 1 ) を加えて室温で 2時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮 して、 得られた残渣をジクロロメタン 2m 1に溶解し、 氷冷攪拌下に 7 0 w t %m—クロ口過安息香酸 468mg (1. 8 94mm o 1 ) を少量ずつ加 え、 室温で 2時間攪拌した。 反応液に 1 0 %チォ硫酸ナトリウム水溶液及び 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を順次加えて攪拌し、 ジクロロメタンで抽出 した。 有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮し、 標記 の化合物 322 mgを無色油状物として得た （収率 94 %)a ェ11一核磁気共鳴スぺクトル（5 00MH z , CD C 1 3 )δ p pm： 7.78 (2H, d, J=8Hz), 7.37 (2H, bi'.d, J=8Hz), 4.14-4.04 (1H, m),
3.48-3.22 (4H， m), 3.00-2.77 (3H, m), 2.49-2.35 (4H, m),
2.10-1.98 (1H, m), 1.86-1.74 (2H, m), 1.43 (9H, br.s),
1.33-1.22 (1H， m)o
2) (士） 一 1， 2， 3， 5， 6， 7， 8, 8 a—ォクタヒドロインド リジン一 7—オン
1) で得た （士） — 1— ( t—ブトキシカルポニル） 一 2— [4 - (p - トルエンスルホニル) — 2—ォキソブチル] ピロリジン 3 2 2 mg (0. 8 14mmo 1 ) をメタノール 3. 2m lに溶解し、 4 N塩酸 Zジォキサン溶 液 0. 6 1m l (2. 44 mm o 1 ) を加えて、 50°Cで 3 0分間攪拌した。 反応混合物を減圧濃縮して溶媒と過剰の塩酸を留去し、 残渣に飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液を加えて、 ジクロロメタンで抽出した。 有機層を水洗して 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮し、 残渣をアルミナカラムクロマ トグラフィ一 （溶媒；酢酸ェチル) に付して'、 標記の化合物 74mgを微褐 色油状物として得た （収率 6 5 %)。 —核磁気共鳴スペクトルにより、 本 化合物が （±) _ 1 , 2， 3, 5, 6, 7 , 8， 8 a—才クタヒドロインド リジン一 7—オンであることを確認した。
(製剤例 1) 製造例 1の化合物の散剤
製造例 1の化合物 5 g、 乳糖 8 9 5 gおよびトウモロコシデンプン 1 0 0 gをプレンダ一で混合すると、 散剤が得られる。
(製剤例 2 ) 製造例 2の化合物の顆粒剤
製造例 2の化合物 5 g、 乳糖 8 6 5 gおよび低置換度ヒドロキシプロ ピルセルロース 1 0 0 gを混合した後、 1 0 %ヒドロキシプロピルセル口 ース水溶液 3 00 gを加えて練合する。 これを押し出し造粒機を用いて造 粒し、 乾燥すると顆粒剤が得られる。
(製剤例 3) 製造例 3の化合物のカプセル剤
製造例 3の化合物 5 g、 乳糖 1 1 5 g、 トウモロコシデンプン 58 gおよびステアリン酸マグネシウム 2 gを V型混合機を用いて混合した後、 3号カプセルに 1 8 Omgずつ充填するとカプセル剤が得られる。
(製剤例 4) 製造例 4の化合物の錠剤
製造例 4の化合物 5 g、乳糖 9 0 g、 トウモロコシデンプン 3 4 g、 結晶セルロース 2 0 gおよびステアリン酸マグネシウム l gをプレンダ 一で混合した後、 錠剤機で打錠すると錠剤が得られる。
(製剤例 5 ) 製造例 6の化合物の配合剤
製造例 6の化合物 5 g、 ジクロフエナックナトリウム 2 5 g、 乳糖 6 5 g、 トウモロコシデンプン 34 g、 結晶セルロース 2 0 gおよびス テアリン酸マグネシウム 1 gをプレンダ一で混合した後、 錠剤機で打錠す ると錠剤が得られる。
(実施例 1 )
アジュバント関節炎発症抑制試験 （ i n v i v o)
Winderらの方法 (Arthritis Rheum., 12, 472-482, 1969)を一部変更して 実施した。
Mycobacterium butyricumのカロ熱死菌体 (Difco Laboratories, ロット 679123)をメノゥ乳鉢で微細化し、 これを、乾熱滅菌した流動パラフィン（和 光純薬工業 （株）、 一級） に 2mgZm 1 となるように懸濁し、 超音波処理す ることによりアジュパントを作製した。 Lewis雌性ラット （9週齢、 体重 1 9 0 g前後、 日本チャールズ · リバ一（株）） の右後肢足躕皮内にこのアジュ バント （加熱死菌体として 100 g/0.05ml/paw) を注射して、 関節炎を惹起 した。 なお、 1群、 5匹のラットを用いた。
被験化合物は、 0. 5 %カルポキシメチルセルロースナトリウム水溶液に 懸濁し、 アジュパントの注射日 （ 0日目 ： Day 0) より 1 7日目まで、 1日 1回、 5m 1 /k gの割合で経口投与した。 （但し、 5、 6、 1 2及び 1 3日 目は投与しなかった。）
アジュバントの注射から 1 8日目に、 右足 （アジュバントを注射した足） 及び左足 （注射していない足） の体積を測定し、 腫脹体積 （アジュバント注 射動物後肢足体積一健常群後肢足体積） を算出した。 足体積の測定にはラッ ト足容積測定装置 （Plesthymometer、 Ugo Basile) を用い、 後肢の毛の生 え際から足尖までを測定装置の水槽部に入れて測定した。
更に、 1 8日目の被験化合物無投与対照群に対する被験化合物投与群の腫 脹抑制率を次式により算出した。
腫脹抑制率 （％) =
{ 1一 （被験化合物投与群の腫脹体積） / (対照群の腫脹体積） } 1 0 0 腫脹抑制率は下記表 2 2の通りである。 表 2 2 被検化合物 (投与量） 18日目の腫脹抑制率 ( ) 化合物 A (2 mg/kg) + レフルノマイト' (1 mg/kg) 52.3
化合物 A (2 mg/kg) 12.6
レフルノマイド (1 mg/kg) 13.9 化合物 A (2 mg/kg) + メトトレキセ -ト （0.04 mg/kg) 24.0
化合物 A (2 mg/kg) 14.5
メトトレキセ -ト （0.04 mg/kg) 効果なし 尚、 表 2 2中、 「化合物 A」 は、 例示化合物番号 1一 3 0 2の化合物の光学 活性体 （EP 1070711、 製造例 83) であり、 下記の構造を有する。
化合物 A
Figure imgf000474_0001
上記表から明らかな通り、化合物 Aと、 D M A R Dを併用することにより、 相乗的に腫脹が抑制された。
[産業上の利用可能性]
本発明の組成物は、 アジュバント関節炎発症抑制試験において優れた効果 を示し、 副作用も弱いため、 関節炎の予防若しくは治療のための医薬として 有用である。

Claims

求 の 範 囲
DMARDと、 下記一般式 （ I )
Figure imgf000476_0001
{式中、
Aは、 置換基群 <5で置換されてもよい、 ベンゼン、 ピリジン、 ピリダジン、 ピリミジン、 ピロール、 フラン、 チォフェン、 ピラゾール、 イミダゾ一ル、 ィソキサゾール及びィソチアゾールから選択される三価の基を示し、
R1は、 ァリール基；置換基群 α及び置換基群 0から選択される基で置換 されたァリール基；ヘテロァリール基；又は置換基群 α及び置換基群 ]3から 選択される基で置換されたへテロァリール基を示し、
R2は、 窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロァリール基；又は置換基 群 α及び置換基群 /3から選択される基で置換された、 窒素原子を少なくとも 一つ有するヘテロァリ一ル基を示し、
R3は、 下記一般式 （ I I a)、 （ I I b), ( I I c) 又は （ I I d) を有 する基：
Figure imgf000476_0002
[式中、 点線を含む結合は、 単結合又は二重結合を示し、
mは、 1又は 2を示し、
R5は、 水素原子、 置換基群 α、 置換基群 /3及び置換基群 rから任意に選 択される基を示し、
nは 1乃至 3を示し （nが 2以上の場合は、 R5は、 同一又は異なっても 良い）、
D及び Eの一方は、 窒素原子を示し、 他方は、 式 >C (R 6) 一を有する 基 （式中、 R6は、 水素原子、 置換基群 a及び置換基群 0から選択される 1 個の基を示す。） を示し、
D ' 及び E' の一方は、 式 >N (R6') を有する基 （式中、 R6'は、 水素 原子、置換基群 α及び置換基群 ]3から選択される 1個の基を示す。）を示し、 他方は、 式 >C (R6) (R6") を有する基 （式中、 R6及び R6"は、 同一 若しくは異なって、 水素原子、 置換基群 α及び置換基群 /3から選択される 1 個の基を示す。） を示し、
D及び Εを含む環 Βは、 4乃至 7員へテロシクリル環 （該環は飽和である か不飽和であり ； ァリール基、 ヘテロァリール基、 シクロアルキル基又はへ テロシクリル基と縮環していてもよい。） を示す。] を示し、
置換基群ひは、 水酸基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 低級アルコ キシ基、 八ロゲノ低級アルコキシ基、 低級アルキルチオ基、 ハロゲノ低級ァ ルキルチオ基及び式一 NRaRbを有する基 （式中、 Ra及び Rbは、 同一若 しくは異なって、 それぞれ、 水素原子、 低級アルキル基、 低級アルケニル基、 低級アルキニル基、 ァラルキル基又は低級アルキルスルホ二ル基を示すか、 或いは、 Ra及び Rbが結合している窒素原子と一緒になつて、 ヘテロシクリ ル基を形成する。） からなる群を示し、
置換基群 j8は、 低級アルキル基、 低級アルケニル基、 低級アルキニル基、 ァラルキル基、 シクロアルキル基、 置換基群 αから選択される基で置換され た低級アルキル基、 置換基群 から選択される基で置換された低級アルケニ ル基および置換基群 αから選択される基で置換されたアルキニル基からなる 群を示し、 置換基群ァは、 ォキソ基、 ヒドロキシィミノ基、 低級アルコキシィミノ基、 低級アルキレン基、 低級アルキレンジォキシ基、 低級アルキルスルフィニル 基、 低級アルキルスルホニル基、 ァリール基、 置換基群ひ及び置換基群 ^か ら選択される基で置換されたァリ一ル基、 ァリールォキシ基、 置換基群 a及 び置換基群 ]3から選択される基で置換されたァリールォキシ基、 低級アルキ リデン基およびァラルキリデン基からなる群を示し、
置換基群 δは、 置換基群 3から選択される 1つの基；置換基群 α、 置換基 群 /3及び置換基群 rから選択される基で置換されたシクロアルキル基； ァリ ール基；置換基群ひ、 置換基群 |S及び置換基群ァから選択される基で置換さ れたァリール基；ヘテロァリール基；置換基群ひ、 置換基群 j3及び置換基群 ァから選択される基で置換されたへテロァリール基； ヘテロシクリル基；お よび置換基群 a、 置換基群 β及び置換基群ァから選択される基で置換された ヘテロシクリル基からなる群を示す。
但し、 R 1及び R 3が結合している環 Α上の原子は、 それぞれ、 R 2が結合 している環 A上の原子に隣接している。 }
を有する化合物又はその薬理上許容される塩、 エステル若しくはその他の誘 導体とを、 同時に別々に若しくは隔時に投与するための、 関節炎を予防若し くは治療するための医薬組成物。
2 . DMARDが、 ブシラミン、 サラゾスルファピリジン、 ミゾリビン、 ァ ザチォプリン、 メトトレキセ一ト、 レフルノマイ ド、 F K— 5 0 6、 シクロ スポリン、 F T Y— 7 2 0及びアンプリロースからなる群より選択される少 なくとも一つの化合物である請求の範囲第 1項に記載の医薬組成物。
3 . DMARDが、 ミゾリビン、 ァザチォプリン、 メ トトレキセート、 レフ ルノマイド、 F K— 5 0 6、 シクロスポリン、 F T Y— 7 2 0及びアンプリ ロースからなる群より選択される少なくとも一つの化合物である請求の範囲 第 1項に記載の医薬組成物。
4 . DMAHDが、 メトトレキセート、 レフルノマイド、 F K— 5 0 6及び シクロスポリンからなる群より選択される少なくとも一つの化合物である請 求の範囲第 1項に記載の医薬組成物。
5. DMARDが、 メトトレキセ一ト及びレフルノマイドからなる群より選 択される少なくとも一つの化合物である請求の範囲第 1項に記載の医薬組成 物。
6. 請求の範囲第 1項乃至第 5項から選択されるいずれか 1項において、 一般式 （ I ) を有する化合物における R1が、 ァリール基；又は置換基群 α 及び置換基群 j3から選択される基で置換されたァリール基である医薬組成物。
7. 請求の範囲第 1項乃至第 5項から選択されるいずれか 1項において、 一般式 （ I ) を有する化合物における R1が、 フエニル、 ナフチル、 又は置 換基群 α及び置換基群 /3から選択される基で置換されたフエニル若しくはナ フチルである医薬組成物。
8. 請求の範囲第 1項乃至第 5項から選択されるいずれか 1項において、 一般式 （ I ) を有する化合物における R1が、 フエニル、 又は置換基群 α1及 び置換基群 /31から選択される基で置換されたフエニルであり、
置換基群 α 1が、 ハロゲン原子、 低級アルコキシ基、 八ロゲノ低級アルコ キシ基および _NRaRbを有する基 （式中、 Ra及び Rbの一方は水素原子 又は低級アルキル基を示し、 他方は水素原子、 低級アルキル基又はァラルキ ル基を示す。） からなる群を示し、
置換基群 ]31が、 低級アルキル基、 八ロゲノ低級アルキル基、 ヒドロキシ 低級アルキル基、 ニトロ低級アルキル基、 ァミノ低級アルキル基、 低級アル キルアミノ低級アルキル基、 ジ (低級アルキル) アミノ低級アルキル基およ びァラルキルアミ'ノ低級アルキル基からなる群を示す医薬組成物。
9. 請求の範囲第 1項乃至第 5項から選択されるいずれか 1項において、 一般式 （ I ) を有する化合物における R1が、 フエニル、 又は八ロゲン原子、 ハロゲノ低級アルキル基および八ロゲノ低級アルコキシ基からなる置換基群 から選択される基で置換されたフエニルである医薬組成物。
1 0. 請求の範囲第 1項乃至第 5項から選択されるいずれか 1項において、 一般式 （ I ) を有する化合物における R1が、 フエニル、 4一フルオロフェ ニル、 3—フルオロフェニル、 3—クロ口フエニル、 3, 4—ジフルオロフ ェニル、 3， 4 , 5—トリフルオロフェニル、 3—クロ口一 4一フルオロフ ェニル、 3一ジフルォロメトキシフエ二ル又は 3一トリフルォロメチルフエ ニルである医薬組成物。
1 1. 請求の範囲第 1項乃至第 1 0項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における R 2が、 窒素原子を 1若しくは 2 個含む 5乃至 6員へテロァリール基；又は置換基群 α及び置換基群 j8から選 択される基で置換された、 窒素原子を 1若しくは 2個含む 5乃至 6員へテロ ァリール基である医薬組成物。
1 2. 請求の範囲第 1項乃至第 1 0項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における R 2が、 ピリジル、 ピリミジニル、 又は置換基群 α及び置換基群 ι8から選択される基で置換されたピリジル若し くはピリミジニルである医薬組成物。
1 3. 請求の範囲第 1項乃至第 1 0項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における R 2が、 4—ピリジル、 4一ピリ ミジニル、 又は置換基群 α及び置換基群 ]3から選択される基で置換された 4 -ピリジル奢しくは 4—ピリミジニルである医薬。 '
14. 請求の範囲第 1項乃至第 1 0項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における R 2が、 4一ピリジル、 4—ピリ ミジニル、 又は置換基群 α及び置換基群 ]3から選択される 1個の基で 2位が 置換された 4—ピリジル若しくは 4 _ピリミジニルである医薬組成物。
1 5. 請求の範囲第 1項乃至第 1 0項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における R 2が、 4一ピリジル、 4一ピリ ミジニル、 又はメトキシ、 ァミノ、 メチルァミノ、 ベンジルァミノ及び α— メチルベンジルァミノからなる置換基群から選択される 1個の基で 2位が置 換された 4一ピリジル若しくは 4一ピリミジニルである医薬組成物。
1 6. 請求の範囲第 1項乃至第 1 5項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における R3が、 一般式 （ I I a)、 （ I I b) 又は （ I I d) を有する基であり、
D及び Eを含む環 Bが、 1個の窒素原子を含有し、更に窒素原子、 酸素原子、 硫黄原子、 式 >S〇を有する基及び式 >S 02を有する基からなる群より選 択される 1個の原子又は基を含有していてもよい 5又は 6員へテロサイクル 環 （該環は飽和であるか不飽和であり ；ァリール基、 ヘテロァリ一ル基、 シ クロアルキル基又はへテロシクリル基と縮環していてもよい。）である医薬組 成物。
1 7. 請求の範囲第 1項乃至第 1 5項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における R3が、 一般式 （ I I a)、 （ I I b) 又は （ I I d) を有する基であり、
D及び Eを含む環 Bが、 1個の窒素原子を含有する 5又は 6員へテロサイク ル環 （該環は飽和であるか不飽和であり ； ァリール基、 ヘテロァリ一ル基、 シクロアルキル基又はへテロシクリル基と縮環していてもよい。）である医薬 組成物。
1 8. 請求の範囲第 1項乃至第 1 7項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における D及び Eを含む環 Bが、 ピロリジ ン又はピロリンである医薬組成物。
1 9. 請求の範囲第 1項乃至第 1 8項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における R 3が、 一般式 （ I I a) 又は （ I
1 b) を有する基である医薬組成物。
2 0. 請求の範囲第 1項乃至第 1 8項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における R3が、 一般式 （ I I a) を有す る基である医薬組成物。
2 1. 請求の範囲第 1項乃至第 2 0項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における mが 1である医薬組成物。
22. 請求の範囲第 1項乃至第 2 1項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における R 5が、 水素原子、 置換基群 α、 置換基群 i3及び置換基群ァから任意に選択される基であり、 nが 1又は 2で ある医薬組成物。
2 3. 請求の範囲第 1項乃至第 2 1項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における R 5が、 水素原子、 水酸基、 八口 ゲン原子、 低級アルコキシ基、 ハロゲノ低級アルコキシ基、 低級アルキルチ ォ基、 低級アルキル基、 ハロゲノ低級アルキル基、 ォキソ基、 ァリール基、 置換基群 α及び置換基群 i3から選択される基で置換されたァリ一ル基、 低級 アルキレン基、 低級アルキレンジォキシ基、 低級アルキルスルホニル基、 ァ リ一ルォキシ基、 置換基群 α及び置換基群 /3から選択される基で置換された ァリールォキシ基、 低級アルキリデン基並びにァラルキリデン基から任意に 選択される基であり、 ηが 1又は 2である医薬組成物。
2 4 . 請求の範囲第 1項乃至第 2 1項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における R 5が、 水素原子、 水酸基、 フッ 素原子、 塩素原子、 メトキシ基、 エトキシ基、 プロポキシ基、 メチル基、 ェ チル基、 プロピル基、 ブチル基、 フエニル基、 置換基群 α及び置換基群 |8か ら選択される基で置換されたフエニル基、 フエノキシ基、 メチリデン基、 ェ チリデン基、 プロピリデン基並びにべンジリデン基から任意に選択される基 であり、 ηが 1又は 2である医薬組成物。
2 5 . 請求の範囲第 1項乃至第 2 1項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における R 5が、 水素原子、 メトキシ基、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 ブチル基、 フエニル基、 フエノキシ基、 メチリデン基、 ェチリデン基、 プロピリデン基又はべンジリデン基であり、 ηが 1である医薬組成物。
2 6 . 請求の範囲第 1項乃至第 2 5項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における Dが、 式 > C ( R 6 ) 一を有する 基 （式中、 R 6は、 水素原子、 置換基群 α及び置換基群 |3から選択される 1 個の基を示す。） であり、 Εが窒素原子である医薬組成物。
2 7 . 請求の範囲第 1項乃至第 2 5項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における Dが、 式 > C H—を有する基であ る医薬組成物。
2 8 . 請求の範囲第 1項乃至第 2 7項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における置換基群 δが、 低級アルキル基； 置換基群 αから選択される基で置換された低級アルキル基；置換基群 α、 置 換基群 j8及び置換基群 rから選択される基で置換されたァリール基；ヘテロ シクリル基；及び置換基群 α、 置換基群 i8及び置換基群ァから選択される基 で置換されたヘテロシクリル基からなる群である医薬組成物。
2 9. 請求の範囲第 1項乃至第 2 7項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における置換基群 δが、 低級アルキル基； 八ロゲノ低級アルキル基；及び置換基群 α、 置換基群 i3及び置換基群ァから 選択される基で置換されたフエニル基からなる群である医薬組成物。
3 0. 請求の範囲第 1項乃至第 2 7項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における置換基群 δが、 メチル基、 ェチル 基、 プロピル基及びフエニル基からなる群である医薬組成物。
3 1. 請求の範囲第 1項乃至第 3 0項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における Αが、 2個の置換基群 5で置換さ れてもよぃピロール、 1 個の置換基群 δで置換されてもよいピラゾール及び 1個の置換基群 (5で置換されてもよいイミダゾ一ルから選択される三価の基 である医薬組成物。
32. 請求の範囲第 1項乃至第 3 0項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物における Αが、 2個の置換基群 5で置換さ れてもよぃピ口一ル及ぴ 1個の置換基群 δで置換されてもよいビラゾールか ら選択される三価の基である医薬組成物。
3 3. 請求の範囲第 1項乃至第 3 0項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物が、 下記のいずれか 1個の一般式で表され る化合物である医薬組成物：
Figure imgf000483_0001
(式中、 1 4及ぴ1¾4' は、 同一又は異なって、 水素原子又は置換基群 δを示 す。）。
34. 請求の範囲第 1項乃至第 3 0項から選択されるいずれか 1項におい て、 一般式 （ I ) を有する化合物が、 下記一般式で表される化合物である医 薬組成物：
Figure imgf000484_0001
(式中、 R4及び R4' は、 同一又は異なって、 水素原子又は置換基群 <5を示 す。）。
3 5. 請求の範囲第 1項乃至第 5項から選択されるいずれか 1項において、 一般式（ I )を有する化合物が下記から選択される化合物である医薬組成物：
• 2— (4一フルオロフェニル） - 4 - [( 2 R, 8 a S ) — 2一フエ二ルー 1 , 2， 3 , 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2— （ 4一フルオロフェニル） - 4 - [(8 a S ) 一 2—メチルー 1 , 2 , 3 , 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジ ンー 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2 - (4一フルオロフェニル） 一 4一 [(8 a S) 一 2—メチリデンー 1 , 2， 3 , 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピ リジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2 - (4一フルオロフェニル） — 4— [( 8 a S ) 一 2ーメチルー 3， 5， 6 , 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] _ 3— （ピリジン一 4— ィル） 一 1 H—ピロール、
• 4— [( 2 S , 8 a S) - 2—ェチルー 1 , 2 , 3 , 5 , 6 , 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル] ー 2— （4—フルオロフェニル） 一 3— (ピ リジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2― (4一フルオロフェニル) - 4 - [(2 S, 8 a S) 一 2一プロピル一 1 , 2， 3 , 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7 _ィル] — 3—
(ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 5— （ 3一フルオロフェニル） 一 3— ( 1 , 2 , 3， 5， 6， 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4 _ィル） ピラゾー ル、
• 5 - (4一フルオロフェニル） — 3— (1， 2, 3 , 5， 6, 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル） 一4一 （ピリジン一 4一ィル） ピラゾ一 ル、
• 5 - ( 4一フルオロフェニル) - 3 - ( 2ーメチルー 1， 2， 3， 5， 6, 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4—ィル) ピラゾール、
• 5— （4—フルオロフェニル） 一 3— (2—フエ二ルー 1， 2, 3， 5， 6, 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) — 4一 （ピリジン一 4— ィル) ピラゾール、
• 5 - (3—クロ口フエニル） — 3— (1 , 2, 3， 5， 6， 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 4一 (ピリジン一 4—ィル) ピラゾール、
• 3一 (1， 2 , 3, 5, 6， 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4—ィル) - 5 - (3—トリフルォロメチルフエニル) ピラゾール、
• 5 - ( 3 , 4ージフルオロフェニル) — 3— (1， 2, 3, 5, 6 , 8 a 一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) —4— (ピリジン一 4—ィル） ピ ラゾ一ル、
• 3— （ 2ーェチルー 1 , 2， 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジ ン一 7—ィル) - 5 - (4 -フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4—ィ ル） ピラゾール、
• 5 - (4一フルオロフェニル) - 3 - ( 2—プロピル一 1 , 2， 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4— ィル) ピラゾ一ル、
• 5― (4—フルオロフェニル) 一 3— （2—メチリデンー 1， 2， 3, 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4一 ィル） ピラゾ一ル、
• 3 - ( 2—ェチリデンー 1 , 2, 3， 5, 6， 8 a一へキサヒドロインド リジン一 7—ィル) _ 5— (4—フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4 一ィル） ピラゾール、
• 5 - (4一フルオロフェニル) - 3 - ( 2—プロピリデンー 1， 2 , 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4一ィル) ピラゾール、
• 5— （4一フルオロフェニル） — 3— ( 2—メチルー 3， 5， 6， 8 a— テトラヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4一ィル) ビラ ゾール、
• 3— （2—ェチル一 3， 5， 6, 8 a—テトラヒドロインドリジン— 7— ィル) - 5 - (4—フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4—ィル） ビラ ゾール、
• 5— （4—フルオロフェニル） 一 3— （2—プロピル— 3, 5， 6， 8 a ーテトラヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4一ィル） ピ ラゾール、
• 5 - (4一フルオロフェニル） - 3 - ( 2 -フエ二ルー 3， 5， 6, 8 a ーテトラヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4一ィル） ピ ラゾール、
• 4 - [(8 a S) - l , 2, 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン — 7—ィル] 一 2—フエニル一 3一 (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一 ル、
• 2 - (4一フルオロフェニル） 一 4一 [(8 a S) 一 1， 2 , 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン— 4一ィル) 一 1 H—ピロール、
• 2― (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4—ィル) - 4 - [(8 a S) 一 3， 5, 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 1 H 一ピロール、
• 2— （ 3一フルオロフェニル) 一 4一 [( 8 a S) 一 1 , 2， 3, 5, 6 , 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] _ 3— (ピリジン一 4一ィル） - 1 H—ピロール、 • 2— （3—クロ口フエ二ル） 一 4— [(8 a S) — 1， 2， 3 , 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4—ィル) 一 1 H—ピロール、
• 4一 [(8 a S) _ l， 2， 3 , 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン 一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4—ィル） ー 2— （3—トリフルォロメチ ルフエニル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2一 ( 3 , 4—ジフルオロフェニル） - 4 - [(8 a S ) 一 1， 2， 3 , 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロール、
• 4一 [(8 a S) _ 2—ェチル一 3 , 5 , 6 , 8 a—テトラヒドロインドリ ジン一 7—ィル] — 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2 - (4一フルオロフェニル） 一 4一 [( 8 a S ) 一 2—プロピル _ 3， 5 , 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4一 ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2— （4—フルオロフェニル） 一 4— [( 8 a S) 一 2—フエニル— 3 , 5 , 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン一 4 _ ィル） — 1 H—ピロ一ル、
• 4一 [(8 a S ) - 2ーェチリデンー 1 , 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— (ピ リジン一 4一ィル） — 1 H—ピロ一ル、
• 2一 （4一フルオロフェニル） _ 4一 [(8 a S) 一 2— （2—プロピリデ ン） 一 1， 2， 3 , 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] - 3 - (ピリジン一 4一ィル） — 1 H—ピロール及び
• 5 - (4一フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4—ィル） - 3 - (3， 5 , 6 , 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル） ピラゾール。
3 6. 慢性関節リウマチを予防若しくは治療するための、 請求の範囲第 1 項乃至第 3 5項から選択されるいずれか 1項に記載の医薬組成物。
3 7. 変形性関節炎を予防若しくは治療するための、 請求の範囲第 1項乃 至第 3 5項から選択されるいずれか 1項に記載の医薬組成物。
3 8 . 請求の範囲第 1項乃至第 3 5項から選択されるいずれか 1項に記載 の医薬組成物の有効量を、 哺乳動物に投与することを特徴とする関節炎の予 防若しくは治療方法。
3 9 . 請求の範囲第 3 8項において、 関節炎が、 慢性関節リウマチ又は変 形性関節炎である、 関節炎の予防若しくは治療方法。
4 0 . 請求の範囲第 1項乃至第 3 5項から選択されるいずれか 1項に記載 の医薬組成物を製造するための DMARDと下記一般式 （ I ) を有する化合物 又はその薬理上許容される塩、 エステル若しくはその他の誘導体の使用 ：
Figure imgf000488_0001
(I)
{式中、
Aは、 置換基群 δで置換されてもよい、 ベンゼン、 ピリジン、 ピリダジン、 ピリミジン、 ピロール、 フラン、 チォフェン、 ピラゾール、 イミダゾ一ル、 ィソキサゾール及びィソチアゾールから選択される三価の基を示し、
R 1は、 ァリ一ル基；置換基群 a及び置換基群 ]3から選択される基で置換 されたァリール基；ヘテロァリール基；又は置換基群 a及び置換基群 3から 選択される基で置換されたへテロァリール基を示し、
R 2は、 窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロァリール基；又は置換基 群 α及び置換基群 から選択される基で置換された、 窒素原子を少なくとも 一つ有するヘテロァリ一ル基を示し、
R 3は、 下記一般式 （ I I a )、 （ I I b )、 （ I I c ) 又は （ I I d ) を有 する基：
Figure imgf000489_0001
Figure imgf000489_0002
[式中、
点線を含む結合は、 単結合又は二重結合を示し、
mは、 1又は 2を示し、
R5は、 水素原子、 置換基群 α、 置換基群 及び置換基群ァから任意に選 択される基を示し、
ηは 1乃至 3を示し （ηが 2以上の場合は、 R5は、 同一又は異なっても 良い）、
D及び Εの一方は、 窒素原子を示し、 他方は、 式 >C (R6) 一を有する 基 （式中、 R6は、 水素原子、 置換基群 α及び置換基群 jSから選択される 1 個の基を示す。） を示し、
D' 及び E' の一方は、 式 >N (R6') を有する基 （式中、 R6'は、 水素 原子、置換基群 α及び置換基群 /3から選択される 1個の基を示す。）を示し、 他方は、 式 >C (R6) (R6") を有する基 （式中、 R6及び R6''は、 同一 若しくは異なって、 水素原子、 置換基群 及び置換基群 3から選択される 1 個の基を示す。） を示し、
D及び Eを含む環 Bは、 4乃至 7員へテロシクリル環 （該環は飽和である か不飽和であり ； ァリール基、 ヘテロァリール基、 シクロアルキル基又はへ テロシクリル基と縮環していてもよい。） を示す。] 示し、
置換基群 αは、 水酸基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 低級アルコ キシ基、 ハロゲノ低級アルコキシ基、 低級アルキルチオ基、 ハロゲノ低級ァ ルキルチオ基及び式— N R a R bを有する基 （式中、 R a及び R bは、 同一若 しくは異なって、 それぞれ、 水素原子、 低級アルキル基、 低級アルケニル基、 低級アルキニル基、 ァラルキル基又は低級アルキルスルホ二ル基を示すか、 或いは、 R a及び R bが結合している窒素原子と一緒になつて、 ヘテロシクリ ル基を形成する。） からなる群を示し、
置換基群 βは、 低級アルキル基、 低級アルケニル基、 低級アルキニル基、 ァラルキル基、 シクロアルキル基、 置換基群 αから選択される基で置換され た低級アルキル基、 置換基群 αから選択される基で置換された低級アルケニ ル基および置換基群 αから選択される基で置換されたアルキニル基からなる 群を示し、
置換基群ァは、 ォキソ基、 ヒドロキシィミノ基、 低級アルコキシィミノ基、 低級アルキレン基、 低級アルキレンジォキシ基、 低級アルキルスルフィニル 基、 低級アルキルスルホニル基、 ァリール基、 置換基群 及び置換基群 /3か ら選択される基で置換されたァリール基、 ァリールォキシ基、 置換基群 α及 び置換基群 から選択される基で置換されたァリールォキシ基、 低級アルキ リデン基およびァラルキリデン基からなる群を示し、
置換基群 5は、 置換基群 /3及び置換基群 rから選択される基で置換された シクロアルキル基； ァリール基；置換基群 0!、 置換基群 J3及び置換基群ァか ら選択される基で置換されたァリール基；ヘテロァリール基；置換基群 α、 置換基群 ]3及び置換基群ァから選択される基で置換されたへテロァリ一ル 基；ヘテロシクリル基；および置換基群 α、 置換基群 /3及び置換基群ァから 選択される基で置換されたへテロシクリル基からなる群を示す。
但し、 R 1及び R 3が結合している環 Α上の原子は、 それぞれ、 R 2が結合 している環 A上の原子に隣接している。 }。
4 1 . 請求の範囲第 4 0項において、 一般式 （ I ) を有する化合物が、 下 記一般式：
Figure imgf000491_0001
[式中、
R iが、 フエニル、 4—フルオロフェニル、 3—フルオロフェニル、 3一 クロ口フエニル、 3, 4—ジフルオロフェニル、 3， 4 , 5—トリフルォロ フエニル、 3—クロ口一 4—フルオロフェニル、 3—ジフルォロメトキシフ ェニル又は 3—トリフルォロメチルフエニルを示し、
R2が、 4—ピリジル、 4一ピリミジニル、 又はメトキシ、 ァミノ、 メチ ルァミノ、 ベンジルアミノ及び α—メチルベンジルァミノからなる置換基群 から選択される 1個の基で 2位が置換された 4 -ピリジル若しくは 4一ピリ ミジニルを示し、
R3が、 （ I I a) を有する基を示し （式中、 mが 1を示し、 D及び Eを含 む環 Bがピロリジン又はピロリンを示し、 D及び Eの一方は窒素原子を示し、 他方は式 >CH_を有する基を示し、 R5は水素原子、 メトキシ基、 メチル基, ェチル基、 プロピル基、 ブチル基、 フエニル基、 フエノキシ基、 メチリデン 基、 ェチリデン基、 プロピリデン基又はベンジリデン基を示し、 nが 1を示 す。）、
R4および R4' は、 同一又は異なって、 水素原子、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基又はフエ二ル基を示す。]
を有する化合物である使用。
42. 請求の範囲第 40項において、 一般式 （ I ) を有する化合物が、 下 記から選択される化合物である使用 ：
• 2 - (4一フルオロフェニル） 一 4一 [(2 R, 8 a S) — 2—フエニル一 1, 2， 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3—
(ピリジン一 4—ィル） _ 1 H—ピロ一ル、
• 2— (4一フルオロフェニル) - 4 - [(8 a S ) - 2—メチルー 1 , 2, 3, 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジ ンー 4一ィル） - 1 H -ピロール、
• 2— （4一フルオロフェニル) 一 4一 [(8 a S ) 一 2—メチリデンー 1， 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピ リジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
• 2— （4—フルオロフェニル） 一 4— [(8 a S ) — 2—メチルー 3 , 5 , 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン _ 4一 ィル） — 1 H—ピロ一ル、
- 4 - [ ( 2 S , 8 a S ) - 2—ェチル— 1 , 2， 3, 5， 6, 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル) - 3 - (ピ リジン一 4—ィル） — 1 H—ピロール、
• 2— （4—フルオロフェニル） ー4一 [ ( 2 S 8 a S) 一 2 _プロピル一 1 , 2 , 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3—
(ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
• 5 - ( 3—フルオロフェニル) - 3 - (1, 2， 3, 5， 6， 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン一 4一ィル) ピラゾー ル、
• 5— （4—フルオロフェニル） — 3— ( 1 , 2, 3， 5， 6, 8 a—へキ サヒドロインドリジン一.7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4一ィル） ピラゾー ル、
• 5 - (4一フルオロフェニル) - 3 - ( 2—メチルー 1 , 2, 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4 _ィル） ピラゾール、
• 5— （4一フルオロフェニル） ー 3— （2—フエニル— 1， 2, 3, 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4— ィル) ピラゾール、
• 5— （3—クロ口フエニル） 一 3— (1 , 2， 3， 5， 6, 8 a_へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4—ィル） ピラゾ一ル、
• 3— （1 , 2， 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7 _ィル） 一 4— (ピリジン一 4—ィル） 一 5— (3—トリフルォロメチルフエニル） ピラゾール、
• 5— ( 3， 4ージフルオロフェニル） 一 3 _ (1 , 2， 3， 5， 6 , 8 a 一へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) - 4 - (ピリジン— 4—ィル) ピ ラゾール、
• 3— ( 2—ェチル— 1， 2 , 3， 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジ ン一 7—ィル） 一 5— (4—フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン一 4ーィ ル） ピラゾ一ル、
• 5— (4—フルオロフェニル) - 3 - (2—プロピル一 1， 2， 3， 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル) 一 4— (ピリジン一 4一 ィル) ピラゾ一ル、
• 5— (4—フルオロフェニル） - 3 - (2—メチリデン一 1 , 2， 3, 5 , 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7 _ィル） 一 4 _ (ピリジン _ 4一 ィル） ピラゾール、 '
• 3— （2—ェチリデンー 1， 2, 3, 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインド リジン一 7—ィル） - 5 - (4一フルオロフェニル) — 4— (ピリジン一 4 一ィル） ピラゾール、
• 5 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (2—プロピリデンー 1， 2， 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル） 一4— (ピリジン一 4—ィル） ピラゾール、 ,
• 5 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (2—メチルー 3 , 5 , 6 , 8 a— テトラヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4— (ピリジン一 4—ィル） ピラ ゾ一ル、
• 3 _ ( 2—ェチル一 3， 5， 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7— ィル) — 5— (4一フルオロフェニル) —4一 (ピリジン一 4一ィル) ピラ ゾ一ル、 '
• 5 - (4—フルオロフェニル） 一 3— （2—プロピル一 3, 5， 6 , 8 a ーテトラヒドロインドリジン一 7—ィル） 一 4一 （ピリジン一 4—ィル） ピ ラゾール、
• 5 - (4一フルオロフェニル) 一 3— (2—フエ二ルー 3 , 5， 6 , 8 a ーテトラヒ ドロインドリジン一 7—ィル） 一4— (ピリジン一 4—ィル） ピ ラゾール、
. 4— [(8 a S ) — 1 , 2, 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン — 7—ィル] — 2—フエニル— 3— (ピリジン _ 4一ィル） — 1 H—ピロ一 ル、
• 2 - ( 4—フルオロフェニル) - 4 - [(8 a S ) — 1, 2, 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン— 4一ィル） - 1 H—ピロ一ル、
• 2 - (4一フルオロフェニル） 一 3— （ピリジン一 4—ィル） — 4 _ [(8 a S) 一 3， 5， 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] — 1 H -ピロール、
• 2— ( 3—フルオロフェニル） 一 4一 [(8 a S) — 1， 2, 3, 5， 6, 8 a—へキサヒ ドロインドリジン— 7—ィル] - 3 - (ピリジン— 4一ィル) — 1 H—ピロ一ル、
• 2 - ( 3—クロ口フエニル） 一 4— [(8 a S ) — 1， 2, 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル） — 1 H—ピロ一ル、
• 4— [(8 a S ) — 1， 2, 3, 5, 6， 8 aーぺキサヒドロインドリジン 一 7 _ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 2— (3— トリフルォロメチ ルフエ二ル） — 1 H—ピロール、
• 2— （ 3， 4ージフルオロフェニル） - 4 - [(8 a S ) ― 1， 2, 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3 _ (ピリジン一 4— ィル） 一 1 H—ピロール、
• 4一 [( 8 a S) — 2—ェチルー 3， 5， 6 , 8 a テトラヒドロインドリ ジン一 7—ィル] 一 2— （4一フルオロフェニル） 3 - (ピリジン一 4 _ ィル） 一 1 H—ピロール、
• 2 - (4一フルオロフェニル) —4一 [(8 a S) • 2—プロピル一 3， 5 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] 3— （ピリジン一 4— ィル） 一 1 H—ピロール、 • 2— (4一フルオロフェニル) — 4— [(8 a S ) 一 2—フエ二ルー 3 , 5 , 6， 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一 ィル) 一 1 H—ピロ一ル、
• 4一 [( 8 a S ) — 2—ェチリデン— 1， 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒ ドロインドリジン一 7ニイル] — 2— (4 --フルオロフェニル) 一 3— （ピ リジン一 4一ィル) - 1 H—ピロール、
• 2— （4—フルオロフェニル） ー4一 [(8 a S) — 2— (2—プロピリデ ン） 一 1 , 2, 3， 5 , 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル及び
• 5 - (4一フルオロフェニル) 一 4— (ピリジン一 4一ィル) 一 3— （3， 5, 6 , 8 a—テトラヒドロインドリジン一 7—ィル） ピラゾール。
43. 請求の範囲第 40項において、 DMARDが、 ミゾリピン、 ァザチォ プリン、 メトトレキセ一ト、 レフルノマイ ド、 FK— 5 0 6、 シクロスポリ ン、 FT Y— 7 2 0及びアンプリロースからなる群より選択される少なくと も一つの化合物である使用。
44. 請求の範囲第 40項において、 DMARDが、 メトトレキセート及 びレフルノマイ ドからなる群より選択される少なくとも一つの化合物である 使用。
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