WO2001095921A1 - Inhibiteurs de la production de cytokine, agents de protection et de promotion de la fonction hepatique, anti-inflammatoires, immuno-suppresseurs, medicaments, cosmetiques, aliments et produits alimentaires - Google Patents

Description

明 細 書 サイ卜力イン産生抑制剤、肝機能保護 ·亢進剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、 医薬品、 化粧料、 食品、 及び食品素材 技術分野

本発明は、例えば、サイトカイン産生抑制剤、肝機能保護 ·亢進剤、抗炎症剤、 免疫抑制剤、 医薬品、 化粧料、 食品、 食品素材に関する。 背景技術

リウマチ等の自己免疫疾患、 アレルギー、 及びアトピー等による炎症は、 サイ トカインと呼ばれる白血球類の遊走促進因子の産生にょリ助長される。

そこで、 従来より、 サイ卜力イン産生を抑制するため、 プレドニゾロン等のス テロイド剤が使用されてきた。

しかし、 ステロイド剤は強い副作用を持っため、 連続投与が困難であるという 欠点、かめる。

又、 食経験のある植物や、 生薬類の成分で、 サイ卜力イン産生抑制作用の強い ものは、 基礎研究レベルでも報告されていない。

つまり、 副作用がなく、 サイ卜力イン産生抑制作用のある薬剤は、 従来ほとん ど存在せず、 そのような薬剤が望まれていた。

ところで、 カンゾゥ （マメ科の亜高木） 及びその含有成分であるグリチルリチ ンは、 解毒作用及び組織修復促進を伴う抗炎症剤、 抗アレルギー剤、 肝機能保護 剤として使用されてきた。

しかし、 グリチルリチンは、 コルチルステロイド代謝を阻害する作用があるた めに、 副作用として偽アルドステロン症 （ナトリウム貯留性の浮腫、 高血圧） を 起こすことがある。 そのため、 カンゾゥは、 腎臓病や高血圧の患者には、 長期にわたり投与するこ とはできないという欠点を有する。

そこで、 カンゾゥと同様の効果を持ち、 なお且つ副作用を起こさない薬剤が望 まれていた。 発明の開示

本発明は以上の点に鑑みなされたものであり、 サイ卜力イン産生抑制作用、 肝 機能保護 ·亢進作用作用、 抗炎症作用、 および免疫抑制作用を有し、 なお且つ副 作用の弱い薬剤の提供を目的とするものである。又、上記薬剤を応用した医薬品、 化粧料、 食品、 及び食品素材の提供を目的とするものである。

これまで、 ブラジルカンゾゥの主成分として、 ペリアンドリン類およびペリァ ンドラドゥルシン類が報告されている。 これらは、 いずれもカンゾゥの成分であ るダリチルリチンと構造類似の配糖体であリ、 グリチルリチンと同様な作用を有 することが予想されるが、 その生理活性についてはほとんど報告されていない。 本発明者らは、 ブラジルカンゾゥ抽出物及びその成分であるペリアンドリン類 が、サイ卜力イン産生抑制作用及び肝機能の保護 ·亢進作用を持つことを発見し、 本発明を完成した。

また、 本発明者らは、 ブラジルカンゾゥ抽出物及びその成分であるペリアンド リン類が、抗炎症作用及び免疫抑制作用を持つことを発見し、本発明を完成した。 尚、 ブラジルカンゾゥ抽出物とは、 例えば、 エタノール等の抽出溶媒を用いて 抽出したものである。

( 1 ) 請求項 1の発明は、 ペリアンドリン類を有効成分として含有するサイト力 イン産生抑制剤を要旨とする。

ペリアンドリン類は、 サイ卜力イン産生抑制作用があるため、 本発明のサイト 力イン産生抑制剤は、 サイトカイン産生を抑制し、 抗炎症剤としての効果を奏す る。 従って、 本発明のサイ卜力イン産生抑制剤は、 サイ卜力インによって症状が助 長される疾患である、 異物による細胞の障害 （例えば、 細菌、 薬毒物、 アルコー ル類による障害）、 自己免疫性疾患 （例えば、 リウマチ （例えば慢性関節リウマ チ）、 全身性紅斑性狼瘡、 膠原病等）、 アトピー、 アレルギー、 及び花粉症等の 炎症を抑える効果を有する。

また、 ペリアンドリン類は、 1 1ベータヒドロキシステロイド脱水素酵素の活 性を阻害しない。

この 1 1ベータヒドロキシステロイド脱水素酵素の活性阻害があると、 コルチ ルステロイド代謝が阻害され、 偽アルドステロン症 （ナトリウム貯留性の浮腫、 高血圧） が起きるとされている。

従って、 ペリアンドリン類を含有する本発明のサイ卜力イン産生抑制剤は、 偽 アルドステロン症の原因となることがなく、例えば、腎臓病や高血圧の患者にも、 長期にわたリ投与することはできるという特長を有する。

更に、 本発明のサイ卜力イン産生抑制剤は、 例えば、 ブラジルカンゾゥ抽出物 から、 吸着クロマ卜グラフィー担体に保持される成分を分離することにより得ら れたペリアンドリン類を配合することにより製造することができる。

この場合、 ブラジルカンゾゥ抽出物に含まれる多糖類が、 サイ卜力イン産生抑 制剤中に入ることがないので、 サイ卜力イン産生抑制剤にカビが生じにくくなる という利点が得られる。

'前記ペリアンドリン類としては、 例えば、 ペリアンドリン I ( P D— I )、 ペリアンドリン II ( P D— 11)、 ペリアンドリン III ( P D— 111)、 ペリアンドリ ン IV ( P D-IV) 等がある。

'尚、 サイト力インとは、 細胞由来の糖たんぱく質で、 他の細胞に作用する生 体内因性物質であり、 インターロイキン、 インターフェロン、 リンホカイン、 モ ノカインおよび腫瘍壊死因子などの総称である。

細胞が細菌、 薬毒物、 アルコール等により傷害を受けた場合、 あるいは、 リュ ゥマチ、膠原病等の自己免疫疾患の場合、マクロファージ等の食細胞が活性化し、 自己消化作用をなし、 炎症を引き起こす。 その時、 白血球類の遊走促進因子の一 種であるサイ卜力インが産生されるが、 サイト力インには、 免疫反応を促す因子 が多いため、 その産生量が多い場合には、 食細胞の集合を促進し、 更に炎症を著 しくする。

( 2 ) 請求項 2の発明は、

ブラジルカンゾゥ抽出物またはその抽出物に含まれる一種以上の成分を有効成 分として含有するサイ卜力イン産生抑制剤を要旨とする。

本発明のサイト力イン産生抑制剤は、 例えば、 ブラジルカンゾゥの乾燥根茎部 から、 アルコールによリ抽出した抽出液を、 濾過後、 乾燥して得られる抽出物、 またはその抽出物に含まれる一種以上の成分を含有する。

ブラジルカンゾゥ抽出物は、 サイ卜力イン産生抑制作用があるため、 本発明の サイ卜力イン産生抑制剤は、 サイ卜力イン産生を抑制し、 抗炎症剤としての効果 を奏する。

異物による細胞の障害 （例えば、 細菌、 薬毒物、 アルコール類による障害）、 自己免疫性疾患 （例えば、 リウマチ （例えば慢性関節リウマチ）、 全身性紅斑性 狼瘡、 膠原病等）、 アトピ-、 アレルギー、 及び花粉症等の疾患の症状である炎 症は、 サイト力インによって助長されている場合が多い。 そのため、 本発明のサ ィ卜力イン産生抑制剤は、 前記の諸疾患の炎症を抑える効果を有する。

又、 ブラジルカンゾゥ抽出物は、 日本国内において甘味料として食品添加物リ ス卜に掲載されている物質であり、 有害な副作用がないという長所を有する。

( 3 ) 請求項 3の発明は

前記一種以上の成分がペリアンドリン類を含有する成分であることを特徴とす る前記請求項 2に記載のサイトカイン産生抑制剤を要旨とする。

本発明のサイ卜力イン産生抑制剤は、 ブラジルカンゾゥ抽出物に含まれるペリ アンドリン類を含有することにより、 サイ卜力イン産生抑制効果を奏する。 従って、 本発明のサイ卜力イン産生抑制剤は、 前記請求項 1のサイ卜力イン産 生抑制剤と同様に、 サイ卜力インによって症状が助長される疾患である、 異物に よる細胞の障害、 自己免疫性疾患、 アトピー、 アレルギー、 及び花粉症等の炎症 を抑える効果を有する。

また、 このサイト力イン産生抑制剤は、 1 1ベータヒドロキシステロイド脱水 素酵素の活性を阻害しないので、 偽アルドステロン症の原因とならず、 例えば、 腎臓病や高血圧の患者にも、 長期にわたリ投与することはできるという特長を有 する。

更に、 このサイト力イン産生抑制剤は、 有害な副作用がないので、 例えば、 自 己免疫疾患の治療や臓器移植後の処置において、 長期間投与しても、 従来のステ ロイド剤のように副作用が出ることがない。

( 4 ) 請求項 4の発明は、

前記請求項〗〜 3のいずれかに記載のサイト力イン産生抑制剤を、 抗炎症、 抗 アレルギー、 又は抗アトピー有効成分として含有する医薬品を要旨とする。 本発明の医薬品は、 ペリアンドリン類、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはその 抽出物の一種以上の成分を含有するため、 サイ卜力イン産生抑制作用を有し、 抗 炎症、 抗アレルギー、 抗アトピー、 及び花粉症の症状軽減の効果を奏する。 又、 本発明の医薬品は、 有害な副作用がないという長所を有する。

•本発明の医薬品は、 例えば、 経口剤、 外用剤、 注射剤、 吸入剤、 点鼻、 点眼 剤等として使用することができる。

•本発明の医薬品は、 例えば、 錠剤、 液剤、 注射剤、 軟膏、 クリーム、 ローシ ヨン、 エアゾール剤、 座剤等の剤型とすることができる。

•本発明の医薬品は、 例えば、 抗炎症、 抗アレルギー、 又は抗アトピーの効果 を奏する他の成分と混合して成るものとすることができる。

( 5 ) 請求項 5の発明は、

前記請求項 1〜 3のいずれかに記載のサイトカイン産生抑制剤を抗炎症、 抗ァ レルギ一、 又は抗ァ卜ピー有効成分として含有する化粧料を要旨とする。

本発明の化粧料は、 ペリアンドリン類、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはその 抽出物の一種以上の成分を含有するため、 サイト力イン産生抑制作用を有し、 抗 炎症、 抗アレルギー、 抗アトピー、 花粉症の症状軽減の効果を奏する。

そのため、 本発明の化粧料を使用することにより、 例えば、 アレルギー症状や 炎症による皮膚のかゆみ、 痛みを改善でき、 又、 アトピー症状を伴う人でも、 本 発明の化粧料を使用することができる。

更に、 本発明の化粧料は、 有害な副作用がないという長所を有する。

•本発明の化粧料は、 例えば、 クリーム、 軟膏、 ローション、 乳液、 固形状、 散剤等の剤型とすることができる。

•本発明の化粧料としては、 例えば、 化粧水、 乳液、 美容液、 保湿クリーム、 等の基礎化粧品、 日焼け止めクリーム、 日焼け止めローション、 日焼けオイル、 カーマインローション等のサンケア商品、 ファンデーション、 アイライナー、 マ スカラ、 アイカラー、 チークカラー、 口紅などのメイクアップ化粧料、 洗顔料、 ボディーシャンプー、 ヘアシャンプー等の洗顔料、 香水、 防臭制汗剤等がある。 ( 6 ) 請求項 6の発明は、

前記請求項 1〜 3のいずれかに記載のサイ卜力イン産生抑制剤を抗炎症、 抗ァ レルギ一、 又は抗ァ卜ピー有効成分として含有する食品を要旨とする。

本発明の食品は、 ペリアンドリン類、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはその抽 出物の一種以上の成分を含有するため、 サイ卜力イン産生抑制作用を有し、 抗炎 症、 抗アレルギー、 抗アトピー、 花粉症の症状軽減の効果を奏する。

そのため、 本発明の食品を摂取することによリ、 例えば、 アトピー、 花粉症等 の炎症性の諸症状を改善することができる。

又、 本発明の食品は、 有害な副作用がないという長所を有する。

•本発明の食品としては、 例えば、 お茶、 清涼飲料水、 ガムやキャンディ一等 の口腔用組成物、 かまぼこ、 ちくわ等の水産練り製品、 ソーセージ、 ハム等の畜 産製品、 洋菓子類、 和菓子類、 生麵、 ゆで麵等の麵類、 ソース、 醤油、 たれ等の 調味料、 漬け物、 総菜等の一般的な飲食品がある。

•本発明の食品は、 本発明の効果を損なわない範囲内で、 食品に一般的に用い られる各種成分、 例えば、 砂糖、 練乳、 小麦粉、 ショートニング、 食塩、 ブドウ 糖、 鶏卵、 バター、 マーガリン、 水飴、 カルシウム、 鉄分、 ビタミン類、 調味料、 香辛料等と共に配合したものとすることができる。

( 7 ) 請求項 7の発明は、

前記請求項 1〜3のいずれかに記載のサイ卜力イン産生抑制剤を抗炎症、 抗ァ レルギ一、 又は抗ァ卜ピー有効成分として含有する食品素材を要旨とする。 本発明の食品素材は、 ペリアンドリン類、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはそ の抽出物の一種以上の成分を含有するため、 サイ卜力イン産生抑制作用を有し、 抗炎症、 抗アレルギー、 抗アトピー、 花粉症の症状軽減の効果を奏する。

従って、 本発明の食品素材を配合した食品を摂取することにより、 例えば、 花 粉症、 ァ卜ピー等の炎症性の諸症状を改善することができる。

又、 本発明の食品素材は、 有害な副作用がないという長所を有する。

•本発明の食品素材としては、 例えば、 甘味料がある。

•本発明の食品素材は、 食品に一般的に用いられる各種成分 （例えば、 砂糖、 練乳、 小麦粉、 ショートニング、 食塩、 ブドウ糖、 鶏卵、 バター、 マーガリン、 水飴、 カルシウム、 鉄分、 ビタミン類、 調味料、 香辛料等） と共に配合したもの とすることができる。

•本発明の食品素材は、 種々の飲食品 （例えば、 お茶、 清涼飲料水、 ガムゃキ ヤンディー等の口腔用組成物、かまぼこ、ちくわ等の水産練り製品、 ソーセージ、 八厶等の畜産製品、 洋菓子類、 和菓子類、 生麵、 ゆで麵等の麵類、 ソース、醤油、 たれ等の調味料、 漬け物、 総菜等） に添加して使用することができる。

( 8 ) 請求項 8の発明は、

ペリアンドリン類を有効成分として含有する肝機能保護■宂進剤を要旨とす る。

ペリアンドリン類には、 肝機能保護 -亢進の作用があるため、 ペリアンドリン 類を有効成分として含む本発明は、 肝機能保護 ·亢進の効果を奏する。

又、 肝臓に障害がある場合には、 サイト力インが産生されるが、 本発明の肝機 能保護 ·亢進剤は、 肝機能を保護 ·亢進することによって、 サイト力インの産生 を抑え、 例えば、 抗炎症、 抗アレルギー、 抗アトピー、 及び花粉症の症状の軽減 等の効果を奏する。

つまリ、 本発明の肝機能保護 ·亢進剤は、 従来使用されてきたカンゾゥ抽出物 と同種の効果を奏し、 なお且つ、 カンゾゥの様な副作用がない。

そのため、 例えば、 腎臓病や高血圧等の疾患を持ち、 カンゾゥの長期投与がで きない人にも、 本発明の肝機能保護 ·亢進剤は長期投与が可能である。

更に、 本発明の肝機能保護 ·亢進剤は、 例えば、 ブラジルカンゾゥ抽出物から 分離精製したペリアンドリン類を配合したものとすることができる。 その場合に は、 ブラジルカンゾゥ抽出物に含まれる多糖類が、 肝機能保護 ·亢進剤中に入る ことがないので、 肝機能保護 ·亢進剤にカビが生じにくくなるという利点が得ら れる。

•前記ペリアンドリン類としては、 例えば、 ペリアンドリン I ( P D— I )、 ペリアンドリン II ( P D— 11)、 ペリアンドリン III ( P D - 111)、 ペリアンドリ ン IV ( P D-IV) 等がある。

( 9 ) 請求項 9の発明は、

ブラジルカンゾゥ抽出物またはその抽出物に含まれる一種以上の成分を、 有効 成分として含有する肝機能保護 ·亢進剤を要旨とする。

本発明の肝機能保護 ·亢進剤は、 例えば、 ブラジルカンゾゥの乾燥根茎部から アルコールにより抽出した抽出液を、 濾過後、 乾燥して得られる抽出物、 または その抽出物に含まれる一種以上の成分を含有する。

ブラジルカンゾゥ抽出物には、 肝機能保護 ·亢進の作用があるため、 ブラジル カンゾゥ抽出物を有効成分として含む本発明は、 肝機能保護 ·亢進の効果を奏す る。

叉、 肝臓に障害がある場合には、 サイ卜力インが産生されるが、 本発明の肝機 能保護 ·亢進剤は、 肝機能を保護，亢進することによって、 サイト力インの産生 を抑え、 例えば、 抗炎症、 抗アレルギー、 抗ァ卜ピー、 及び花粉症の症状の軽減 等の効果を奏する。

つまり、 本発明の肝機能保護 ·亢進剤は、 従来使用されてきたカンゾゥ抽出物 と同種の効果を奏し、 なお且つ、 カンゾゥの様な副作用がない。

そのため、 例えば、 腎臓病や高血圧等の疾患を持ち、 カンゾゥの長期投与がで きない人にも、 本発明の肝機能保護 ·亢進剤は長期投与が可能である。

( 1 0 ) 請求項 1 0の発明は、

前記一種以上の成分がぺリアンドリン類を含有する成分であることを特徴とす る前記請求項 9に記載の肝機能保護 ·亢進剤を要旨とする。

本発明の肝機能保護 ·亢進剤は、 ブラジルカンゾゥ抽出物に含まれるペリアン ドリン類を含有する。

従って、 この肝機能保護 ·亢進剤は、 前記請求項 8に記載の肝機能保護 ·亢進 剤と同様に、肝機能を保護 ·亢進することによって、サイ卜カインの産生を抑え、 例えば、 抗炎症、 抗アレルギー、 抗アトピー、 及び花粉症の症状の軽減等の効果 を奏する。

また、 この肝機能保護 ·亢進剤は、 副作用 （例えば偽アルドステロン症） がな いため、 例えば、 腎臓病や高血圧等の疾患を持ち、 カンゾゥの長期投与ができな い人にも、 本発明の肝機能保護 ·亢進剤は長期投与が可能である。

( 1 1 ) 請求項 1 〗の発明は、

前記請求項 8〜 1 0のいずれかに記載の肝機能保護 ·亢進剤を、 肝機能保護 · 亢進有効成分として含有する医薬品を要旨とする。

本発明の医薬品は、 ペリアンドリン類、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはその 抽出物の一種以上の成分を含有するため、 肝機能保護 ·亢進作用を有する。

又、 本発明の医薬品は、 肝機能を保護 ·亢進することによって、 サイ卜力イン の産生を抑え、 例えば、 抗炎症、 抗アレルギー、 抗ァ卜ピー、 及び花粉症の症状 の軽減等の効果を奏する。

更に、 本発明の医薬品は、 有害な副作用がないという長所を有する。

，本発明の医薬品は、 前記請求項 4に記載の医薬品と同様に、 種々の剤型とす ることができ、 又、 他の成分と混合してなるものとすることができる。

( 1 2 ) 請求項 1 2の発明は、

前記請求項 8〜 1 0のいずれかに記載の肝機能保護 ·亢進剤を、 肝機能保護 - 亢進有効成分として含有する食品を要旨とする。

本発明の食品は、 ペリアンドリン類、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはその抽 出物の一種以上の成分を含有するため、 肝機能保護 ·亢進作用を有する。

又、 本発明の食品は、 肝機能を保護 ·亢進することによって、 サイト力インの 産生を抑え、 例えば、 抗炎症、 抗アレルギー、 抗アトピー、 及び花粉症の症状の 軽減等の効果を奏する。

従って、 本発明の食品を摂取することにより、 肝機能を保護，亢進するととも に、 例えば、 花粉症、 アトピー等の炎症性の諸症状を改善することができる。 又、 本発明の食品は、 有害な副作用がないという長所を有する。

•本発明の食品としては、 前記請求項 6に記載の食品と同様に、 種々の種類があ リ、 又、 他の成分を配合したものとすることができる。

( 1 3 ) 請求項 1 3の発明は、

前記請求項 8〜 1 0のいずれかに記載の肝機能保護 ·亢進剤を肝機能保護有効 成分として含有する食品素材を要旨とする。

本発明の食品素材は、 ペリアンドリン類、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはそ の抽出物の一種以上の成分を含有するため、 肝機能保護 ·亢進作用を有する。 又、 本発明の食品素材は、 肝機能を保護 '亢進することによって、 サイ卜カイ ンの産生を抑え、 例えば、 抗炎症、 抗アレルギー、 抗アトピー、 及び花粉症の症 状の軽減等の効果を奏する。

従って、 本発明の食品素材を配合した食品を摂取することによリ、 肝機能を保 護 ·亢進するとともに、 例えば、 花粉症、 アトピー等の炎症性の諸症状を改善す ることができる。

又、 本発明の食品素材は、 有害な副作用がないという長所を有する。

•本発明の食品素材としては、 例えば、 甘味料がある。

•本発明の食品素材は、 前記請求項 7に記載の食品素材と同様に、 種々の成分 を配合したものとすることができ、 又、 種々の食品に添加して使用することが出 来る。

( 1 4 ) 請求項 1 4の発明は、

ペリアンドリン類を有効成分として含有する抗炎症剤を要旨とする。

本発明の抗炎症剤は、 ペリアンドリン類を含有することにより、 抗炎症効果を 奏する。

特に本発明の抗炎症剤は、 例えば、 サイ卜力インの産生を抑えることによリ、 自己免疫疾患 （例えば、 リウマチ （例えば慢性関節リウマチ）、 全身性紅斑性狼 瘡、 膠原病、 多発性硬化症、 アトピー） により発症する炎症を抑制する効果を有 する。

また、 本発明の抗炎症剤は、 有害な副作用がないという長所を有する。 そのた め、 例えば、 自己免疫疾患の治療や臓器移植後の処置において、 長期間投与して も、 従来のステロイド剤のように副作用が出ることがない。

更に、 本発明の抗炎症剤は、 例えば、 ブラジルカンゾゥ抽出物から分離精製し たペリアンドリン類を配合したものとすることができる。 その場合には、 ブラジ ルカンゾゥ抽出物に含まれる多糖類が、 抗炎症剤中に入ることがないので、 抗炎 症剤に力ビが生じにくくなるという利点が得られる。

•前記ペリアンドリン類としては、 例えば、 ペリアンドリン I ( P D— I )、 ペリアンドリン II ( P D— 11)、 ペリアンドリン III ( P D— ΠΙ)、 ペリアンドリ ン IV ( P D-IV) 等がある。

( 1 5 ) 請求項 1 5の発明は、

ブラジルカンゾゥ抽出物またはその抽出物に含まれる一種以上の成分を有効成 分として含有する抗炎症剤を要旨とする。

本発明の抗炎症剤は、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはその抽出物に含まれる 一種類以上の成分を含有することによリ、 抗炎症効果を奏する。

特に本発明の抗炎症剤は、 例えば、 サイ卜力インの産生を抑えることにより、 自己免疫疾患 （例えば、 リウマチ （例えば慢性関節リウマチ）、 全身性紅斑性狼 瘡、 膠原病、 多発性硬化症、 アトピー） により発症する炎症を抑制する効果を有 する。

また、 本発明の抗炎症剤は、 有害な副作用がないという長所を有する。 そのた め、 例えば、 自己免疫疾患の治療や臓器移植後の処置において、 長期間投与して も、 従来のステロイド剤のように副作用が出ることがない。

•前記一種以上の成分としては、 例えば、 ペリアンドリン I、 II、 III、 IVおよ び V、 ペリアンドラドゥルシン Α， Βおよび C、 およびこれらの非糖体などのト リテルぺノイド配糖体や卜リテルぺノイド非糖体が挙げられる。 つまリ、 ブラジ ルカンゾゥ抽出物に含まれる卜リテルぺノィド配糖体及び/または卜リテルぺノ ィド非糖体が挙げられる。

( 1 6 ) 請求項 1 6の発明は、

前記一種以上の成分がペリアンドリン類を含有する成分であることを特徴とす る前記請求項 1 5に記載の抗炎症剤を要旨とする。

本発明の抗炎症剤は、 ブラジルカンゾゥ抽出物に含まれるペリアンドリン類を 含有することにより、 抗炎症効果を奏する。

また、 本発明の抗炎症剤は、 前記請求項 1 4に記載の抗炎症剤と同様に、 例え ぱ、 サイト力インの産生を抑えることにより、 自己免疫疾患 （例えば、 リウマチ (例えば慢性関節リウマチ）、 全身性紅斑性狼瘡、 膠原病、 多発性硬化症、 アト ピー） によリ発症する炎症を抑制する効果を有する。

更に、 本発明の抗炎症剤は、 有害な副作用がないので、 例えば、 自己免疫疾患 の治療や臓器移植後の処置において、 長期間投与しても、 従来のステロイド剤の ように副作用が出ることがない。

( 1 7 ) 請求項 1 7の発明は、

ペリアンドリン類を有効成分として含有する免疫抑制剤を要旨とする。

本発明の免疫抑制剤は、 ペリアンドリン類を含有することにより、 自己免疫疾 患 （例えば、 ヒ卜の免疫系が、 遺伝的素因や、 ハプテンと呼ばれる低分子の外因 子の関与にょリ、 自己を抗原として認識することに因る疾患 （例えば、 リウマチ (例えば慢性関節リウマチ）、 全身性紅斑性狼瘡、 膠原病、 多発性硬化症、 アト ピー） に対して、 その症状を軽減する効果を有する。

特に、 この免疫抑制剤は、 投与を中止した後に生じる症状の悪化 （リバウンド 減少） が起こりにくいという特長を有する。

また、 本発明の免疫抑制剤剤は、 前記請求項 1 4に記載の抗炎症剤と同様に、 有害な副作用がないため、 長期間の投与が可能であるという長所を有する。

更に、 本発明の免疫抑制剤は、 例えば、 ブラジルカンゾゥ抽出物から分離精製 したペリアンドリン類を配合したものとすることができる。 その場合には、 ブラ ジルカンゾゥ抽出物に含まれる多糖類が、 免疫抑制剤中に入ることがないので、 免疫抑制剤にカビが生じにくくなるという利点が得られる。

•前記ペリアンドリン類としては、 例えば、 ペリアンドリン I ( P D— I )、 ペリアンドリン II ( P D— Π)、 ペリアンドリン III ( P D— 111)、 ペリアンドリ ン IV ( P D -IV) 等がある。

( 1 8 ) 請求項 1 8の発明は、

ブラジルカンゾゥ抽出物またはその抽出物に含まれる一種以上の成分を有効成 分として含有する免疫抑制剤を要旨とする。 本発明の免疫抑制剤は、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはその抽出物に含まれ る一種類以上の成分を含有することにより、 自己免疫疾患 （例えば、 ヒ卜の免疫 系が、 遺伝的素因や、 八プテンと呼ばれる低分子の外因子の関与にょリ、 自己を 抗原として認識することに因る疾患 （例えば、 リウマチ （例えば慢性関節リウマ チ）、 全身性紅斑性狼瘡、 膠原病、 多発性硬化症、 アトピー） に対して、 その症 状を軽減する効果を有する。

また、 本発明の免疫抑制剤は、 有害な副作用がないため、 長期間の投与が可能 であるという長所を有する。

•前記一種以上の成分としては、 例えば、 ペリアンドリン I、 II、 III、 IVおよ び V、 ペリアンドラドゥルシン A， Bおよび C、 およびこれらの非糖体などの卜 リテルぺノイド配糖体や卜リテルぺノイド非糖体が挙げられる。 つまり、 ブラジ ルカンゾゥ抽出物に含まれる卜リテルぺノィド配糖体及びノまたはトリテルぺノ ィド非糖体が挙げられる。

( 1 9 ) 請求項 1 9の発明は、

前記一種以上の成分がぺリアンドリン類を含有する成分であることを特徴とす る前記請求項 1 8に記載の免疫抑制剤剤を要旨とする。

本発明の免疫抑制剤は、 ブラジルカンゾゥ抽出物に含まれる一種以上の成分と して、 ペリアンドリン類を含有することによリ、 自己免疫疾患 （例えば、 ヒトの 免疫系が、 遺伝的素因や、 八プテンと呼ばれる低分子の外因子の関与により、 自 己を抗原として認識することに因る疾患 （例えば、 リウマチ （例えば慢性関節リ ゥマチ）、 全身性紅斑性狼瘡、 膠原病、 多発性硬化症、 アトピー） に対して、 そ の症状を軽減する効果を有する。

また、 本発明の免疫抑制剤剤は、 請求項 1 7に記載の免疫抑制剤剤と同様に、 有害な副作用がないため、 長期間の投与が可能であるという長所を有する。

( 2 0 ) 請求項 2 0の発明は、

前記請求項 1 2〜 1 4のいずれかに記載の抗炎症剤を抗炎症有効成分として含 有する医薬品を要旨とする。

本発明の医薬品は、 ペリアンドリン類、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはその 抽出物に含まれる一種類以上の成分を含有することによリ、抗炎症効果を奏する。 特に本発明の医薬品は、 自己免疫疾患 （例えば、 リウマチ （例えば慢性関節リ ゥマチ）、 全身性紅斑性狼瘡、 膠原病、 多発性硬化症、 アトピー） により発症す る炎症を抑制する効果を有する。

また、 本発明の抗炎症剤は、 有害な副作用がないという長所を有する。

•本発明の医薬品は、 前記請求項 4に記載の医薬品と同様に、 種々の剤型とす ることができ、 又、 他の成分と混合してなるものとすることができる。

( 2 1 ) 請求項 2 1の発明は、

前記請求項 1 4〜1 6のいずれかに記載の抗炎症剤を抗炎症有効成分として含 有する化粧料を要旨とする。

本発明の化粧料は、 ペリアンドリン類、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはその 抽出物に含まれる一種類以上の成分を含有することによリ、抗炎症効果（例えば、 リウマチ （例えば慢性関節リウマチ）、 全身性紅斑性狼瘡、 膠原病、 多発性硬化 症、 アトピー等の自己免疫疾患に因る炎症を抑える効果） を有する。

そのため、 本発明の化粧料を使用することにより、 例えば、 上記諸症状による 炎症を抑えることができる。

また、 本発明の化粧料は、 有害な副作用がないという長所を有する。

•本発明の化粧料は、 前記請求項 5に記載の化粧料と同様に、 種々の剤型とす ることができ、 また、 種々の製品とすることができる。

( 2 2 ) 請求項 2 2の発明は、

前記請求項 1 4〜 1 6のいずれかに記載の抗炎症剤を抗炎症有効成分として含 有する食品を要旨とする。

本発明の食品は、 ペリアンドリン類、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはその抽 出物に含まれる一種類以上の成分を含有することによリ、 抗炎症効果 （例えば、 リウマチ （例えば慢性関節リウマチ）、 全身性紅斑性狼瘡、 膠原病、 多発性硬化 症、 アトピー等の自己免疫疾患に因る炎症を抑える効果） を有する。

そのため、 本発明の食品を摂取することにより、 例えば、 上記諸症状に因る炎 症を抑えることができる。

また、 本発明の食品は、 有害な副作用がないという長所を有する。

•本発明の食品としては、 前記請求項 6に記載の食品と同様に、 種々の種類が あり、 また、 他の成分を配合したものとすることができる。

( 2 3 ) 請求項 2 3の発明は、

前記請求項 1 4〜 1 6のいずれかに記載の抗炎症剤を抗炎症有効成分として含 有する食品素材を要旨とする。

本発明の食品素材は、 ペリアンドリン類、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはそ の抽出物に含まれる一種類以上の成分を含有することによリ、 抗炎症効果 （例え ば、 リウマチ （例えば慢性関節リウマチ）、 全身性紅斑性狼瘡、 膠原病、 多発性 硬化症、 アトピー等の自己免疫疾患に因る炎症を抑える効果） を有する。

そのため、 本発明の食品素材を摂取することにより、 例えば、 上記諸症状に因 る炎症を抑えることができる。

-本発明の食品素材としては、 例えば、 甘味料がある。

•本発明の食品素材は、 前記請求項 7に記載の食品素材と同様に、 種々の成分 を配合したものとすることができ、 また、 種々の食品に添加して使用することが できる。

( 2 4 ) 請求項 2 4の発明は、

前記請求項 1 7〜 9のいずれかに記載の免疫抑制剤を免疫抑制有効成分とし て含有する医薬品を要旨とする。

本発明の医薬品は、 ペリアンドリン類、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはその 抽出物に含まれる一種類以上の成分を含有することにより、 免疫抑制効果を奏す る。 そのため、 本発明の医薬品は、 自己免疫疾患 （例えば、 リウマチ （例えば慢性 関節リウマチ）、 全身性紅斑性狼瘡、 膠原病、 多発性硬化症、 アトピー） の発症 を抑制し、 また、 その症状を軽減する効果を有する。

また、 本発明の免疫抑制剤は、 有害な副作用がないという長所を有する。

•本発明の医薬品は、 前記請求項 4に記載の医薬品と同様に、 種々の剤型とす ることができ、 又、 他の成分と混合してなるものとすることができる。

( 2 5 ) 請求項 2 5の発明は、

前記請求項 1 7〜1 9のいずれかに記載の免疫抑制剤を免疫抑制有効成分とし て含有する化粧料を要旨とする。

本発明の化粧料は、 ペリアンドリン類、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはその 抽出物に含まれる一種類以上の成分を含有することによリ、 免疫抑制効果を奏す る。

そのため、 本発明の化粧料を使用することにより、 自己免疫疾患 （例えば、 リ ゥマチ （例えば慢性関節リウマチ）、 全身性紅斑性狼瘡、 膠原病、 多発性硬化症、 アトピー） の発症を抑制し、 また、 その症状を軽減することができる。

また、 本発明の化粧料は、 有害な副作用がないという長所を有する。

•本発明の化粧料は、 前記請求項 5に記載の化粧料と同様に、 種々の剤型とす ることができ、 また、 種々の製品とすることができる。

( 2 6 ) 請求項 2 6の発明は、

前記請求項 1 5〜1 7のいずれかに記載の免疫抑制剤を免疫抑制有効成分とし て含有する食品を要旨とする。

本発明の食品は、 ペリアンドリン類、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはその抽 出物に含まれる一種類以上の成分を含有することにより、免疫抑制効果を有する。 そのため、 本発明の食品を摂取することにより、 自己免疫疾患 （例えば、 リウ マチ （例えば慢性関節リウマチ）、 全身性紅斑性狼瘡、 膠原病、 多発性硬化症、 アトピー） の発症を抑制し、 また、 その症状を軽減することができる。 また、 本発明の食品は、 有害な副作用がないという長所を有する。 •本発明の食品としては、 前記請求項 6に記載の食品と同様に、 種々の種類が あり、 また、 他の成分を配合したものとすることができる。

( 2 7 ) 請求項 2 7の発明は、

前記請求項 1 5〜 1 7のいずれかに記載の免疫抑制剤を免疫抑制有効成分とし て含有する食品素材を要旨とする。

本発明の食品素材は、 ペリアンドリン類、 ブラジルカンゾゥ抽出物、 またはそ の抽出物に含まれる一種類以上の成分を含有することによリ、 免疫抑制効果を有 する。

そのため、 本発明の食品素材を摂取することにより、 自己免疫疾患 （例えば、 リウマチ （例えば慢性関節リウマチ）、 全身性紅斑性狼瘡、 膠原病、 多発性硬化 症、 アトピー） の発症を抑制し、 また、 その症状を軽減することができる。

•本発明の食品素材としては、 例えば、 甘味料がある。

•本発明の食品素材は、 前記請求項 7に記載の食品素材と同様に、 種々の成分 を配合したものとすることができ、 また、 種々の食品に添加して使用することが できる。 図面の簡単な説明

図 1は、 実験例 1 における実験方法の説明図でぁリ、

図 2は、 実験例 2におけるマウスの体重の推移を示す説明図であり、

3は、 実験例 2における関節炎症状の評価値の推移を示す説明図であリ、 図 4は、 実験例 2における足躕の腫脹の推移を示す説明図であリ、

図 5は、 実験例 3における脳脊髄炎の評価値の推移を示す説明図でぁリ、 図 6は、 実験例 4におけるラッ卜の体重の推移を示す説明図であり、 図 7は、 実験例 4における脳脊髄炎の評価値の推移を示す説明図であり、 図 8は、 実験例 5における副作用としてのヒドロキシステロィド脱水素酵素阻 害作用を比較した説明図である。 発明を実施するための最良の形態

以下に本発明におけるサイ卜力イン産生抑制剤、 肝機能保護 ·亢進剤、 抗炎症 剤、 免疫抑制剤、 医薬品、 化粧料、 食品、 及び食品素材の実施の形態の例を説明 する。

a ) まず、 実施例及び比較例において得られた抽出物等について説明する。 (実施例 1 )

ブラジルカンゾゥの抽出を以下①〜⑤のように行った。 そして、 この抽出工程 を 3回繰り返した。

①ブラジルカンゾゥ乾燥根茎部 3 0 0 gを粉砕後、 3 O w t %エタノール 9 0 O gを用いて、 環流温度下で 1時間抽出する。

②前記①で得られた抽出液を吸引濾過し、 固液分離を行う。

③前記②で得られた固層を、 再び前記①の様に抽出した後、 前記②の様に固液 分離する。

④前記③で得られた固層を、 再び前記①の様に抽出した後、 前記②の様に固液 分離する。

⑤前記①③④で得られた抽出液を全て併せて、 減圧濂縮後、 スプレードライに より乾固し、 抽出物を得る。

上記の方法で得られた抽出物の平均収量と、 収量の標準偏差は、 それぞれ、 1 0 . 3 g、 0 . 4 9 gであった。

このブラジルカンゾゥ抽出物は、 後の実験例からも明らかなように、 サイ卜力 イン産生抑制作用と肝機能保護 ·亢進作用を有する。 従って、 このブラジルカン ゾゥ抽出物は、 サイ卜力イン産生抑制剤、肝機能保護 ·亢進剤、 医薬品、化粧料、 食品、 及び食品素材として用いることができる。

(実施例 2 ) ブラジルカンゾゥの抽出を、 基本的には前記実施例 1 と同様に行い、 抽出物を 得た。 但し、 抽出には、 20 w t %エタノール 900 gを用いた。。

上記の方法で得られた抽出物の平均収量と、 収量の標準偏差は、 それぞれ、 1 5. 3 g、 2. 1 1 であった。

このブラジルカンゾゥ抽出物は、 後の実験例からも明らかなように、 抗炎症作 用と免疫抑制作用を有する。従って、 このブラジルカンゾゥ抽出物は、抗炎症剤、 免疫抑制剤、 医薬品、化粧料、食品、 および食品素材として用いることができる。 (実施例 3 )

前記実施例 2で得られたブラジルカンゾゥ抽出物を以下の①〜④方法で分画し た。

①ブラジルカンゾゥ抽出物 575 gを 20 v/v %メタノール水溶液に溶解し、 イオン交換樹脂 （ダイヤイオン H P— 20、 三菱化学株式会社製） を充填した力 ラム （300 X 400mm) に導入し、 20 v/v %メタノール水溶液で吸着洗浄 した。

②前記①で得られた洗浄成分を減圧乾固し、 固型分 （B L. 1画分） 1 06 g を得た。

③カラムを 50 v/v %メタノール水溶液で洗浄し、 その洗浄液を減圧乾固する ことにより、 固型分 （B L. 2画分） 63. 4 gを得た。

④カラムを 80 v/v %メタノール水溶液で洗浄し、 その洗浄液を減圧乾固する ことによリ、 固型分 （B L. 3画分） 29 6 gを得た。

この B L. 3画分にペリアンドリン類が含まれていることを、 以下の方法で確 認した。

つまり、 後述する実施例 4で得た精製ペリアンドリンを標品とし、 2種の展開 溶媒 （ひとつは、 クロ口ホルム、 メタノール、 水、 酢酸を、 70 : 35 : 5 : 5 の比率で含む溶媒、 他の〗つは、 酢酸ェチル、 イソプロピルアルコール、 水、 ェ タノール、 ジェチルァミンを、 20 : 1 0 : 8 : 1 : 0. 3の比率で含む溶媒） を用いたシリカゲル薄層クロマ卜グラフィ一により確認した。

この B L . 3画分 （ブラジルカンゾゥ抽出物に含まれる成分であって、 ベリア ンドリン類を含む成分） は、 後述する実験例 4に示す様に、 優れた免疫抑制作用 を有する。

(実施例 4 )

前記実施例〗又は 2で得られた抽出物から、 カラムクロマトグラフィーを用い た常法の分離精製方法により、精製ペリアンドリン（P D— I 、 P D— II、 P D-IIL P D - IV) を得た。

得られた P D— I 、 P D - II、 P D -IIK P D— IVは、 それぞれ、 核磁気共鳴 スぺク卜ル及び質量スぺク卜ルを測定することにより、 単一であることを確認し この実施例 4で得られたぺリアンドリン類 （ P D— し P D— II、 P D -IIL P D— IV) は、 それぞれ、 後述する実験例 5に示す様に、 1 1ベータヒドロキ システロィド脱水素酵素活性に対する阻害作用が低い。

そのため、 これらのペリアンドリン類は、 1 1ベータヒドロキシステロイド脱 水素酵素活性の阻害が原因であるとされている、 偽アルドステロン症を生じさせ ることがない。

また、 これらのペリアンドリン類は、 後述する実験例 6に示す様に、 サイ卜力 イン産生抑制作用、 肝機能保護 ·亢進作用、 抗炎症効果、 及び免疫抑制効果を有 する

(実施例 5 )

前記実施例 2で得たブラジル力ンゾゥ抽出物から、 以下①〜④の方法によリ、 精製ペリアンドリン （P D— し P D— II、 P D-IIL P D— IV) を得た。

①ブラジルカンゾゥ抽出物に、 4—ニトロべンジルブロマイド （東京化成工業 化学製）、 溶媒としてのジメチルホルムアルデヒド、 及び臭化水素補足剤として の卜リエチルァミンを加え、 常法に従って、 4—ニトロベンジル化を行った。 この工程により、 4—ニトロべンジル化した P D— し P D— II、 P D -IIL P D— IVが得られた。

②前記①の反応後、 ジメチルホルムアルデヒドを減圧蒸留し、 4—ニトロベン ジル化した P D—し P D— II、 P D-IIL P D— IVを含む反応生成物を酢酸ェ チルで抽出した。

③前記②で得られた酢酸ェチル抽出物から、 シリカゲル （ヮコ一ゲル C— 2 0 0、 和光純薬株式会社製） 及び才クタデシルシラン （クロマトレックス、 富士シ リシァ株式会社製） を用いたクロマトグラフィーにより、 4一二卜口ベンジル化 した P D— し P D— II、 P D -IIL P D— IVを分離精製した。

④前記③で得られた、 4一二トロべンジル化した P D—し P D - IL P D -IIK P D - IV を酢酸溶媒に溶解させ、 亜鉛粉末を添加する方法により、 脱二卜口べ ンジル化反応を行い、 精製ペリアンドリン （P D— し P D— II、 P D -III、 P D - IV) を得た。

この実施例 5で得られたぺリアンドリン類は、 前記実施例 4で得られたぺリァ ンドリン類と同様に、 1 1ベータヒドロキシステロイド脱水素酵素活性に対する 阻害作用が低く、 偽アルドステロン症を生じさせることがない。

また、 これらの実施例 4又は実施例 5で得られたペリアンドリン類は、 後述す る実験例 6からも明らかなように、 サイ卜力イン産生抑制作用、 肝機能保護 -亢 進作用、 抗炎症効果、 及び免疫抑制効果を有する

(比較例 1 )

前記実施例 1 と同様にして、 中国産カンゾゥの抽出を行った。

尚、 中国カンゾゥは、 従来、 肝機能保護剤として使用されてきたカンゾゥの代 表的な品種である。

上記の方法で得られた抽出物の平均収量と、 収量の標準偏差は、 それぞれ、 2 7 . 0 g、 1 . 0 3 gであった。

(比較例 2 ) 前記実施例 2と同様にして、 中国産カンゾゥの抽出を行った。

上記の方法で得られた抽出物の平均収量と、 収量の標準偏差は、 それぞれ、 2

8 . 5 g、 2 . 1 8 gであった。

b ) 次に、 本実施例で得られた抽出物の効果を確認するために行った試験につ いて説明する。

(実験例 1 )

具体的には、 実施例 1及び比較例 1で得られた抽出物のサイトカイン産生抑制 作用と、 G O T活性低下作用を以下の実験により調べた。 その実験手順を図 1 に 示す。

①実験に用いるマウスの準備

実験には、 体重 1 8— 2 0 gの雄生 d d yマウス （日本エスエルシー） を使用 した。 そして、 それぞれ 8匹のマウスから成る 6群を、 それぞれ A群， B群， C 群、 D群、 E群， F群とした。

② Propionivacterium acnes懸;¾液の投与

上記の全てのマウスに、 一匹あたリ 0 . 5 m gの Propionivacterium acnes 懸濁液 を静脈内投与し、 肝障害を惹起した。

③ブラジルカンゾゥ抽出物及び比較試料の投与

A群のマウスには、 薬物を含まない溶媒のみを投与した。

B群及び C群のマウスには、 実施例〗で得られたブラジルカンゾゥ抽出物を、 前記②における Propionivacterium acnes 懸濁液の投与の 1， 3， 5， 7日後に、 合計 4回腹腔内投与した。 一回あたりの投与量はいずれも 2 5 m gとした。

D群及び E群のマウスには、 比較例〗で得られた中国カンゾゥ抽出物を、 前記 ②における Propionivacterium acnes 懸濁液の投与の 1， 3， 5， 7日後に、 合計 4回腹腔内投与した。 一回あたりの投与量はいずれも 2 5 m gとした。

F群のマウスには、 それぞれ一匹あたり 5 m gの酢酸プレドニゾロンを、 前記 ②における Propionivacterium acnes 懸濁液の投与の 1， 3， 5， 7日後に、 合計 4回腹腔内投与した。

尚、 酢酸プレドニゾロンは、 従来サイ卜力イン産生抑制剤として使用されてき たプレドニゾロンの代表的な一種である。

④血液の採取

全てのマウスについて、 前記②における 4回目の投与の 30分後に （A群のマ ウスについては、 他の群のマウスと同時期に）、 リポポリサッカライド 1 0 g を静脈内投与した。 更にその 2時間後に全てのマウスから血液を採取し、 血清を 得た。 尚、 マウスの体重、 摂餌量、 摂水量に変化は認められなかった。

⑤血中サイ卜力イン量の測定

前記③で得た血清から、 サイ卜力インの一種であるインターロイキン一 6 ( I L一 6) の量を測定した。

』定方法 Iま、 虽光ラベ レイ匕抗体 ¾:用いた Fluorescence Linked immuno-Sorbent Assayを利用した市販の測定キッ卜を使用した。

⑥血中 GOT量の測定

前記③で得た血清から、グルタミン酸ォキザロ酢酸卜ランスアミナーゼ活性（ G OT) を測定した。

測定方法は、 酸素ラベル化抗体を用いた Enzyme Linked Immuno-Sorbent Assay を利用した市販の測定キッ卜を使用した。

A〜Fのそれぞれの群について、 8匹のマウスそれぞれについて測定した血中 サイ卜力イン （ I し一 6 ) 量の平均値と標準偏差を表 1に示す。

尚、 表 1中の測定値は、 血清 1 m Iあたりの I L一 6の量 （ピコグラム単位） を表している。 【表 1】

表 1に示す様に、 ブラジルカンゾゥ抽出物を投与した B群， C群のマウスの血 中 I し一 6の量は、 投与なしの A群、 及び中国カンゾゥ抽出物を投与した D群， E群に比べて、 著しく減少してぉリ、 酢酸プレドニゾンを投与した F群に近い量 である。

このことから、 ブラジルカンゾゥ抽出物は、 酢酸プレドニゾンに匹敵するサイ 卜力イン産生抑制効果を奏することがわかる。

次に、 A〜Fのそれぞれの群について、 8匹のマウスそれぞれについて測定し た血中 G 0 T活性の平均値と標準偏差を表 2に示す。

尚、 表 2中の測定値の単位は、 Ke rmen Un i tsである。

【表 2】

群 8匹のマウスの 標準偏差

測定値の平均

A 918.160' ' 256.863

B 244.359 31.405

C 201.840 • 18.893

D 462.386 118.867

E 412.544 159.981

F 350.705 68.166 表 2に示す様に、 ブラジルカンゾゥの抽出物を投与した B， C群のマウスの血 中 GOT活性は、 他のいずれの群の値より低い。

このことから、 ブラジルカンゾゥの抽出物は、 中国カンゾゥの抽出物、 又は酢 酸プレドニゾンよりも優れた肝機能保護 ·亢進作用があることがわかる。

(実験例 2 )

実施例 2及び比較例 2で得られた抽出物の抗炎症作用と免疫抑制作用とを、 コ ラーゲン誘発関節炎モデル実験にょリ調べた。

①実験に用いるマウスの準備

実験には、 D B J Z1 Jマウスを使用した。 そして、 それぞれ 6匹のマウスか ら成る 6群を、 それぞれ G群， H群， I群、 J群、 K群， L群とした。

②マウスへのェマルジヨン投与による関節炎の誘発 （免疫）

まず、 濃度 8mg_ m Iのコラーゲン溶液 （溶媒は、 0. 0 1 mo I ZL酢酸 を含むリン酸緩衝生理食塩水） と、 超音波処理をした濃度 4 mgZm I の Mycrobacterium tuberuculosis H37Raを含む子牛胎児血清とを等量混合してェマルジ ヨンを作成した。

次に、 エーテル麻酔下、 それぞれのマウスの頸背部皮内に、 ェマルジヨンを 5 O n I (200 _g h e a d) ずつ注射した （一次免疫）。

更に、 一次免疫の 3週間後、 それぞれのマウスの尾根部皮内に、 ェマルジヨン を 50 μ Ι (200 ig h e a d ) ずつ注射した （二次免疫）。

一次免疫と二次免疫により、 それぞれのマウスには、 関節炎が誘発された。

③マウスへのブラジルカンゾゥ抽出物及び比較試料の投与

G群のマウスには、 薬物を含まない溶媒のみを投与した。

H群のマウスには、 実施例 2で得られたブラジル力ンゾゥ抽出物を 6 m g/ h e a dとなるように生理食塩水で希釈したものを、 一次免疫後一日置きに、 腹腔 内に 1 m Iずつ投与した。

I群のマウスには、 実施例 2で得られたブラジルカンゾゥ抽出物を 1 2. 5m / h e a dとなるように生理食塩水で希釈したものを、一次免疫後一日置きに、 腹腔内に 1 m Iずつ投与した。

J群のマウスには、 比較例 2で得られた中国産カンゾゥ抽出物を 6 m g / h e a dとなるように生理食塩水で希釈したものを、 一次免疫後一日置きに、 腹腔内 に 1 m Iずつ投与した。

K群のマウスには、 比較例 2で得られた中国産カンゾゥ抽出物を〗 2 . 5 m g / h e a dとなるように生理食塩水で希釈したものを、 一次免疫後一日置きに、 腹腔内に 1 m Iずつ投与した。

L群のマウスには、 対照薬の酢酸プレドニゾロン （塩野義製薬製） を S m g Z K gとなるように生理食塩水で懸濁したものを、 一次免疫後一日置きに、 腹腔内 に 1 m Iずつ投与した。

尚、 上記投与は、 試験期間 （一次免疫から 8週間） を通して行った。

④マウスの体重測定

各群のマウスの体重を、 一次免疫後、 毎日測定し、 群ごとの平均体重を算出し た。 その結果を図 2に示す。

図 2から明らかなように、ブラジルカンゾゥ抽出物を投与した H群と I群では、 平均体重の減少は全く見られず、 特に、 2次免疫後においても平均体重の減少は なかった。

一方、 投与を行わなかった G群、 中国カンゾゥ抽出物を投与した」群と K群、 及び酢酸プレドニゾロンを投与した K群では、 H群、 I群に比べて、 有意に平均 体重が小さくなつていた。

このことから、 ブラジルカンゾゥ抽出物は、 中国カンゾゥ抽出物および酢酸プ レドニゾロンに比べて、 副作用が弱く、 安全性が高いことが分かる。

⑤関節炎症状の評価 （arthritis index)

各群のマウスについて、 同一観察者が、 関節炎の臨床症状を、 0〜5の 6段階 (数値が大きいほど症状が重い） で評価し、 各群ごとの平均値を算出した。 この 評価は、 一次免疫後後、 0， 3， 4, 5， 6， 7， 及び 8週目に行い、 その結果 を図 3および表 3に示す。尚、表 3において、上段の数値は各群の平均値であり、 下段の数値は標準偏差である。

【表 3】

図 3および表 3から明らかなように、 ブラジルカンゾゥ抽出物を投与した群 （H 群、 I群） は、 投与を行わなかった G群及び中国カンゾゥ抽出物を投与した J群 と K群に比べて、 関節炎症状の改善が見られた。

このことから、 ブラジルカンゾゥ抽出物には、 中国カンゾゥ抽出物よりも優れ た抗炎症効果および免疫抑制効果があることがわかる。

また、 ブラジルカンゾゥ抽出物を投与した H群と I群については、 一回あたり の投与量の多い （1 2. 5mg/h e a d) I群の方が、 一回当たりの投与量の 少ない （6mgZh e:a d) H群よりも症状の改善効果が高い。 つまり、 ブラジ ルカンゾゥ抽出物の関節炎症状の改善効果には、 用量依存性が見られた。

⑥足踱の腫脹 （food pad volume) の測定

各群のマウスについて、 plethysmometer(TK-101 UNICOM)を用いて、 左右の後 肢足躕容積を測定し、 各群ごとの平均値を算出した。 この評価は、 一次免疫後、 0, 3, 4， 5， 6, 7，及び 8週目に行い、 その結果を図 4および表 4に示す。 尚、図 4の数値は、初期の後肢足躕容積を基準とした相対値を示している。また、 表 4において、上段の数値は各群の平均値であり、下段の数値は標準偏差である。

【表 4】

図 4および表 4から明らかなように、 ブラジルカンゾゥ抽出物を投与した H群 と I群は、 投与を行わなかった G群、 及び中国カンゾゥ抽出物を投与した」群と K群に比べて、 足躕の腫脹の抑制効果が見られた。

特に、 ブラジルカンゾゥ抽出物の投与量が少ない （6mg//h e a d) I群で も、 G群， J群， 及び K群に比べて、 足躕の腫脹の抑制効果が見られた。 このことから、 ブラジルカンゾゥ抽出物には、 中国カンゾゥ抽出物よりも優れ た抗炎症効果および免疫抑制効果があることがわかる。

(実験例 3 )

実施例 2及び比較例 2で得られた抽出物の抗炎症作用と免疫抑制作用とを、 ラ ッ卜を用いた自己免疫性脳脊髄炎モデル実験によリ調べた。

①実験に用いるラッ卜の準備

実験には、 8週齢雄生 DAラットを使用した。 そして、 それぞれ 6匹のラット から成る 6群を、 それぞれ M群， N群， 0群、 P群、 Q群， R群とした。

②ラッ卜へのェマルジョン投与による自己免疫性脳脊髄炎の誘発

まず、 濃度 2mg/m lのゥシ Myeline Basic Protein (M B P )溶液 （溶媒は、 リ ン酸緩衝生理食塩水） と、 超音波処理をした濃度 4 m g/m Iの Mycrobacterium tuberuculosis H37Raを含む子牛胎児血清とを等量混合してェマルジョンを作成し た。

次に、 エーテル麻酔下、 それぞれのラッ卜の両後肢足躕部に、 ェマルジヨンを 5 0 ^ 1ずつ皮下注射して （つまり、 ラッ I ^一匹あたリ 1 0 0 I ( 1 00 fi g MB P/h e a d) を投与して）、 自己免疫性脳脊髄炎を誘発した。

③ブラジル力ンゾゥ抽出物及び比較試料の投与

M群のラッ卜には、 薬物を含まない溶媒のみを投与した。

N群のラッ卜には、 実施例 2で得られたブラジルカンゾゥ抽出物を 25mg/ h e a dとなるように生理食塩水で希釈したものを、 ェマルジヨン投与後 1 2日 間に渡って、 毎日一回腹腔内に 1 m Iずつ投与した。

O群のラッ卜には、 実施例 2で得られたブラジルカンゾゥ抽出物を 5 Omg/ h e a dとなるように生理食塩水で希釈したものを、 ェマルジヨン投与後 1 2日 間に渡って、 毎日一回腹腔内に 1 m Iずつ投与した。

P群のラッ卜には、 比較例 2で得られた中国産カンゾゥ抽出物を 25mg/h e a dとなるように生理食塩水で希釈したものを、 ェマルジヨン投与後 1 2日間 に渡って、 毎日一回腹腔内に 1 m 1ずつ投与した。

Q群のラッ卜には、 比較例 2で得られた中国産カンゾゥ抽出物を 5 Omg/h e a dとなるように生理食塩水で希釈したものを、 ェマルジヨン投与後 1 2日間 に渡って、 毎日一回腹腔内に〗 m Iずつ投与した。

R群のラッ卜には、 対照薬の酢酸プレドニゾロン （塩野義製薬製） を 5m_g/ Kgとなるように生理食塩水で懸濁したものを、 ェマルジヨン投与後 1 2日間に 渡って、 毎日一回腹腔内に 1 m Iずつ投与した。

④脳脊髄炎の評価 （Clinical score)

ェマルジヨンの投与後、 毎日、 各群のラットを観察し、 自己免疫性脳脊髄炎の 評価 （Clinical score) を行った。 この評価は、 表 5の基準に従って、 0〜5の 6 段階 （数値が大きいほど症状が重い） で評価し、 それぞれの群の平均値を算出し た。 尚、 上記観察は、 エマルジョン投与後 25日間継続して行った。

【表 5】

評価の結果を図 5に示す。 図 5から明らかなように、 25m gZ h e a dのブ ラジルカンゾゥ抽出物を投与した N群は、 投与中および投与後に、 数匹のラッ卜 に発症がみられたものの、 殆どのラッ卜の発症は抑えられた。

また、 5 Omg/h e a dのブラジルカンゾゥ抽出物を投与した O群は投与中 は完全に発症を抑制したが、 投与後には症状が現れた。

一方、投与を行わなかった M群、および中国カンゾゥを投与した P群、 Q群は、 ェマルジヨン投与後 7〜8日目に発症し始め、 1 〜 1 2日目に症状がピークに 達し、 1 4日目には症状が消えた。 ただし、 中国カンゾゥの投与量が多い （50 mg/h e a d) Q群は、 M群および P群に比べて、 わずかに症状は軽かった。 また、 酢酸プレドニゾンを投与した R群は、 ェマルジヨン投与後 8〜1 1 日目 に、 わずかな発症が見られた。

このことから、 ブラジルカンゾゥ抽出物には、 中国カンゾゥ抽出物よりも優れ た抗炎症効果および免疫抑制効果があることがわかる。

(実験例 4 )

実施例 3で得られたブラジルカンゾゥ抽出物の分画成分である、 B L. "I画分、 B L. 2画分、 及び B L. 3画分の免疫抑制作用を、 ラッ卜を用いた自己免疫性 脳脊髄炎モデル実験により調べた。

実験方法は、 基本的には前記実験例 3と同様とした。

但し、 ラッ卜の群は 5群として、 それぞれ、 B L. 1画分を投与した群、 B L. 2画分を投与した群、 B L. 3画分を投与した群、 酢酸プレドニゾロンを投与し た群、 及び、 何も投与しない群とした。

尚、 B L. 1画分、 B L. 2画分、 及び B L. 3画分の一回あたりの投与量は 6m_g/ h e adとし、 生理食塩水溶液として投与した。

また、 酢酸プレドニゾロンの一回当たりの投与量は、 5mg/Kgとし、 生理 食塩水溶液として投与した。

図 6に実験期間中の各群の体重変化を示す。

B L. 1画分、 B L. 2画分、 B L. 3画分を投与した群は、 それぞれ、 免疫 後 8日目以降において、 コントロール群よりも 5〜1 O g程度体重が重く推移し た。

酢酸プレゾ二ドロンを投与した群は、 他のいずれの群よりも体重の増加が少な かった。

また、 図 7に、 脳脊髄炎に対する評価結果を示す。 尚、 評価基準は、 上記表 5 と同一である。

B L. 3画分を投与した群では、 B L. 1画分を投与した群、 B L. 2画分を 投与した群、 コントロール群のいずれに比べても、 発症が強く抑制されており、 B L. 2画分を投与した群では、 コントロール群に比べて、 わずかに発症が抑制 されていた。

また、 B L. 3画分を投与した群では、 投与を終えた後に生じる、 一時的な発 症 （例えば、 実験例 3の 0群において、 1 5， 1 6日目に生じる発症） が見られ なかった。

この実験例 4の結果は、ブラジルカンゾゥ抽出物に含まれる成分のうち、 B L. 1画分に含まれる成分 （H P— 20等の吸着クロマトグラフィー担体に保持され ない多糖類等の極性成分） ではなく、 B L. 3画分に含まれる、 トリテルべロイ ド配糖体等の極性成分 （例えばペリアンドリン類） が免疫抑制作用を有すること を示している。

(実験例 5 )

前記実施例 4又は 5で得た精製ペリアンドリン（PD— し PD—II、 PD-IIL P D— IV) の 1 1ベータヒドロキシステロイド脱水素酵素活性に対する阻害作 用を評価するために、 精製ペリアンドリンの I C50値 （上記酵素の活性を 50 %阻害する濃度） を以下①〜⑥の方法で測定した。

尚、 1 1ベータヒドロキシステロイド脱水素酵素活性の阻害は、 偽アルドステ ロン作用の原因であるとされている。

① 1 1ベータヒドロキシステロイド脱水素酵素標品としてのラット肝ミクロソ ー厶を含む酵素溶液を以下のように調製した。

新鮮なラット肝を、氷冷下、 0. 25 Mのショ糖溶液中でホモジナイズした後、 4°Cの温度下、 1 0， 000 X gの条件で 20分間遠心分離した。

核、 ミトコンドリア、 ライソゾームの細胞小器官を沈渣として分離した後、上清 を更に、 4°Cの温度下、 1 05， 000 X gの条件で 60分間遠心分離し、 ミク ロソー厶画分を沈殿として得た。

得られたミクロソー厶画分を、 0. 25 Mショ糖溶液で懸濁して酵素溶液とし、 酵素活性測定時まで一 20°Cで保存した。

②酵素活性の測定

まず、 1 00|711^1濃度の丁 r i s -H C I緩衝液（P H 8. 0) 0. 8m I に、 補酵素としての NAD P (オリエンタル酵母工業製） 1 mM、及び阻害剤として、 所定濃度 （2〜1 48 O ^Mの範囲） となる量の PD— Iを加えた溶液を調製し た。

この溶液に、 前記①で調製した酵素溶液 0. 02m lを加え、 37°Cで 3分間 プレインべキュートした後、 メタノールに溶解した 5 mMのヒドロコルチゾン溶 液 0. 02m Iを加えることによリ、 1 1ベータヒドロキシステロイド脱水素酵 素と PD— I との反応を開始させた。

30°Cの温度下で、 30分間反応させた後、 0. 5m Iの酢酸ェチルを加える ことにより反応を停止させた。

この溶液を遠心分離し、 酢酸ェチル層をエツペンドルフチューブに分取した。 尚、 この時、 1 1ベータヒドロキシステロイド脱水素酵素と基質ヒドロコルチゾ ンとの反応により生じるコルチゾンと基質ヒドロコルチゾンとは、 酢酸ェチル餍 に移行する。

更に、 遠心分離後の水相に対して、 上と同様の方法で、 0. 5m lの酢酸ェチ ルを加えて遠心分離し、 酢酸ェチル層を分取する工程を、 更に 2回繰り返した。

3回の抽出で得られた酢酸ェチル層は、 まとめて 1つのエツペンドルフチュー ブに納め、 遠心エバポレーターを用いて乾固させた。

③生成物コルチゾンの定量

上記②で乾固を行ったエツペンドルフチューブにメタノール 0.2m Iを加え、 一夜放置してコルチゾンを完全に溶解させて測定試料を調製し、 H P LCを用い てコルチゾンを定量した。 具体的には、 測定試料を H P L Cに導入した時の、 コルチゾンに相当するピー クの面積と、 標準液 （0. 1 mg/m Iのコルチゾン一メタノール溶液） を 5 I導入した時のピーク面積との比率から、 試料中に含まれるコルチゾンの量を算 出した。

尚、 H P L Cの測定条件は以下のようにした。

固定相： N 0 V a P a kカートリッジ C 1 8、 3. 9 X 1 50mm (日本ゥォ 一ターズ製）

移動相： 0. 1 %卜リフル才ロ酢酸を含む 45%メタノール水溶液 （アイソク ラティック）

流速： 0. 5 m I / m i n

検出： U V 245 n m

インジェクション量： 5 At I

④コルチゾンの量から、 以下の計算式に従って、 1 1ベ一タヒドロキシステロ イド脱水素酵素の相対活性 （初期の活性に対して、 阻害剤との反応後に残ってい る活性の割合） を算出した。

相対活性 = ((C C - C BL) / (C T -C BL)) X 1 00 (%)

C _T ;阻害剤を加えない時に生じるコルチゾン生成量

C , ；阻害剤存在下に生じるコルチゾン生成量

C BL；酵素を加えない時のコルチゾン置

⑤阻害剤として、 P D— Iの代わリに、 P D— II， P D- III、 P D— IV、 及 びグリチルリチンを加えた場合の相対活性の測定を、前記①〜④と同様に行った。 尚、相対活性の測定における阻害剤の濃度は、 P D— I、 P D - II, P D— III、 PD— IV については、 2〜1 480 t Mの範囲内の所定の濃度とし、 また、 グ リチルリチンについては、 0. 2〜445 Mの範囲内の所定の濃度とした。 また、 阻害剤を加えない系をコントロールとし、 基質を加えない系をブランク とした。 ⑥図 6に示す様に、 それぞれの阻害剤の濃度と、 相対活性との関係をプロット し、 相対活性が 5 0 %となる阻害剤の濃度を、 その阻害剤の I C 5 0とした。 測定結果としては、 グリチルリチンの I C 5 0値は 2 6. 2 Mであるのに対 し、 P D— し P D— Π, P D— III、 P D— IVの I C 50値は、 それぞれ、 2 1 4 ^M, 1 5 0 itt M、 5 8 1 μ,Μ, 2 4 0 wMであリ、 1オーダー高かった。 つまり、 P D— し P D— II， P D— III、 P D— IVの阻害活性は、 グリチル リチンの 5分の 1〜2 0分の 1程度であった。

従って、 精製ペリアンドリンは、 1 1ベータヒドロキシステロイド脱水素酵素 の活性を阻害しにくいので、 例えば、 精製ペリアンドリンを含む製品 （サイト力 イン産生抑制剤、 肝機能保護 ·亢進剤、 抗炎症剤、免疫抑制剤、 医薬品、 化粧料、 食品、 食品素材） を使用しても、 1 1ベータヒドロキシステロイド脱水素酵素活 性の阻害が原因とされる、 偽アルドステロン症が生じることがない。

(実験例 6 )

実施例 4または 5で得られた P D— I、 P D— II， P D— III、 P D— IVのサ ィトカイン産生抑制作用及び肝機能保護 ·亢進作用を、 前記実験例 1 と同様にし て調べた。

但し、 ラットの群は 6群として、 それぞれ、 P D— Iを投与した群、 P D— Π を投与した群、 P D— IIIを投与した群、 P D— IVを投与した群、 酢酸プレドニ ゾロンを投与した群、 及び、 薬物を含まない溶媒のみを投与した群とした。

尚、 P D— I、 P D— II， P D— III、 P D— IVの一回あたりの投与量は 0. 1〜3 mg/K gとした。

また、 酢酸プレドニゾロンの一回当たりの投与量は、 5 mg//K gとした。

P D— I、 P D— II, P D— III、 P D— IVは、 いずれもサイト力イン産生抑 制作用及び肝機能保護 ·亢進作用を示しており、 これらの成分は、 少なくとも、 ブラジルカンゾゥ抽出物の活性成分の一部であることが判つた。

更に、 実験例 2及び実験例 3で示したコラーゲン誘発関節炎モデル実験及び自 己免疫性脳脊髄炎モデル実験について、実施例 4で得られた P D—し P D— II, P D— III、 P D— IVを用いて同様に行った結果、 ブラジルカンゾゥ抽出物と同 様に、 症状を軽減する効果が得られた。

このことから、 精製ペリアンドリン （P D— し P D— II， P D— III、 P D 一 IV) に抗炎症効果及び免疫抑制効果があることが判った。

尚、 本発明は上記の形態に何等限定されるものではなく、 本発明の要旨を逸脱 しない範囲で種々の形態で実施することができる。

例えば、 ブラジルカンゾゥの抽出工程において、 抽出溶媒はエタノールに限定 されず、 他の抽出溶媒 （例えば、 水、 メタノール、 イソプロパノール、 イソブタ ノール、 n—へキサノール、 メチルァミルアルコール、 2—ェチルブタノール、 n—才クチルアルコール等のアルコール類、 グリセリン、 エチレングリコール、 エチレングリコールモノメチルエーテル、 エチレングリコールモノェチルエーテ ル、 プロピレングリコール、 プロピレングリコールモノメチルエーテル、 プロピ レングリコールモノェチルエーテル、 トリエチレングリコール、 1， 3—ブチレ ングリコール、 へキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、 ァセ トン、メチルェチルケトン、メチルイソプチルケトン等のケトン類、酢酸ェチル、 酢酸イソプロピル等のエステル類、 ェチルエーテル、 イソプロピルエーテル、 n 一ブチルエーテル等のエーテル類、石油エーテル、 n—へキサン、 n—ペンタン、 n—ブタン、 n—オクタン、 シクロへキサン等の脂肪族炭化水素類、四塩化炭素、 クロ口ホルム、 卜リクロロエチレン、 ベンゼン、 トルエン等の非極性溶媒） が使 用できる。 産業上の利用可能性

ブラジルカンゾゥ抽出物又はペリアンドリン類を、 サイ卜力イン産生抑制剤と して使用することにょリ、 慢性関節リゥマチ等の諸疾患の炎症を抑制することが 可能でぁリ、 また、 肝機能保護 ·亢進剤、 抗炎症剤、 および免疫抑制剤として使 用することができる。 更に、 ブラジルカンゾゥ抽出物を含む食品、 化粧料、 甘味 料及び食品素材も、 上記の効果を奏する。

Claims

請 求 の 範 囲

1 . ペリアンドリン類を有効成分として含有するサイトカイン産生抑制剤。

2 . ブラジルカンゾゥ抽出物またはその抽出物に含まれる一種以上の成分を有効 成分として含有するサイトカイン産生抑制剤。

3 . 前記一種以上の成分がぺリアンドリン類を含有する成分であることを特徴と する前記請求項 2に記載のサイトカイン産生抑制剤。

4 . 前記請求項 1〜3のいずれかに記載のサイト力イン産生抑制剤を、 抗炎症、 抗アレルギー、 又は抗アトピー有効成分として含有する医薬品。

5 . 前記請求項 〜 3のいずれかに記載のサイ卜力イン産生抑制剤を、 抗炎症、 抗ァレルギ一、 又は抗ァ卜ピー有効成分として含有する化粧料。

6 . 前記請求項 1〜3のいずれかに記載のサイト力イン産生抑制剤を、 抗炎症、 抗アレルギー、 又は抗ァ卜ピー有効成分として含有する食品。

7 . 前記請求項 〜 3のいずれかに記載のサイ卜力イン産生抑制剤を、 抗炎症、 抗ァレルギ一、 又は抗ァ卜ピー有効成分として含有する食品素材。

8 . ペリアンドリン類を有効成分として含有する肝機能保護 ·亢進剤。

9 . ブラジルカンゾゥ抽出物またはその抽出物に含まれる一種以上の成分を、 有 効成分として含有する肝機能保護 ·亢進剤。

1 0 . 前記一種以上の成分がペリアンドリン類を含有する成分であることを特徴 とする前記請求項 9に記載の肝機能保護，亢進剤。

1 1 . 前記請求項 8〜1 0のいずれかに記載の肝機能保護 ·亢進剤を、 肝機能保 護 ·亢進有効成分として含有する医薬品。

1 2 . 前記請求項 8〜1 0のいずれかに記載の肝機能保護 ·亢進剤を、 肝機能保 護 ·亢進有効成分として含有する食品。

1 3 . 前記請求項 8〜1 0のいずれかに記載の肝機能保護，亢進剤を、 肝機能保 護 ·亢進有効成分として含有する食品素材。

1 4. ペリアンドリン類を有効成分として含有する抗炎症剤。

1 5. ブラジルカンゾゥ抽出物またはその抽出物に含まれる一種以上の成分を有 効成分として含有する抗炎症剤。

1 6. 前記一種以上の成分がペリアンドリン類を含有する成分であることを特徴 とする前記請求項 1 5に記載の抗炎症剤

1 7. ペリアンドリン類を有効成分として含有する免疫抑制剤。

1 8. ブラジルカンゾゥ抽出物またはその抽出物に含まれる一種以上の成分を有 効成分として含有する免疫抑制剤。

1 9. 前記一種以上の成分がペリアンドリン類を含有する成分であることを特徴 とする前記請求項 1 8に記載の免疫抑制剤剤

20. 前記請求項 1 4〜1 6のいずれかに記載の抗炎症剤を抗炎症有効成分とし て含有する医薬品。

2 1. 前記請求項 1 4〜1 6のいずれかに記載の抗炎症剤を抗炎症有効成分とし て含有する化粧料。

22. 前記請求項 1 4〜1 6のいずれかに記載の抗炎症剤を抗炎症有効成分とし て含有する食品。

23. 前記請求項 1 4〜1 6のいずれかに記載の抗炎症剤を抗炎症有効成分とし て含有する食品素材。

24. 前記請求項〗 7〜〗 9のいずれかに記載の免疫抑制剤を免疫抑制有効成分 として含有する医薬品。

25. 前記請求項 1 7〜〗 9のいずれかに記載の免疫抑制剤を免疫抑制有効成分 として含有する化粧料。

26. 前記請求項 1 7〜1 9のいずれかに記載の免疫抑制剤を免疫抑制有効成分 として含有する食品。

27. 前記請求項 1 7〜 1 9のいずれかに記載の免疫抑制剤を免疫抑制有効成分 として含有する食品素材。