WO2000055135A1 - P rocede de production d'un derive pyridine par reaction d'azametallacyclo pentadiene avec de l'alkyne - Google Patents

P rocede de production d'un derive pyridine par reaction d'azametallacyclo pentadiene avec de l'alkyne Download PDF

Info

Publication number
WO2000055135A1
WO2000055135A1 PCT/JP2000/000075 JP0000075W WO0055135A1 WO 2000055135 A1 WO2000055135 A1 WO 2000055135A1 JP 0000075 W JP0000075 W JP 0000075W WO 0055135 A1 WO0055135 A1 WO 0055135A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
ligand
reaction
transition metal
represented
Prior art date
Application number
PCT/JP2000/000075
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Tamotsu Takahashi
Original Assignee
Japan Science And Technology Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Japan Science And Technology Corporation filed Critical Japan Science And Technology Corporation
Priority to EP00900170A priority Critical patent/EP1078920B1/en
Priority to US09/675,000 priority patent/US6365744B1/en
Priority to DE60012275T priority patent/DE60012275T2/de
Publication of WO2000055135A1 publication Critical patent/WO2000055135A1/ja

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/08—Preparation by ring-closure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/08—Preparation by ring-closure
    • C07D213/09—Preparation by ring-closure involving the use of ammonia, amines, amine salts, or nitriles
    • C07D213/12—Preparation by ring-closure involving the use of ammonia, amines, amine salts, or nitriles from unsaturated compounds

Definitions

  • the present invention is directed to the use of azametallic pentagens, especially pre-periodic transition metals, in the presence of stoichiometric transition metal complexes, preferably Ni (II) complexes. Based on the reaction between pentagens and alkynes, the position can be selected from two different alkynes and two trinoles.
  • stoichiometric transition metal complexes preferably Ni (II) complexes.
  • Pyridines are important as intermediates and final chemicals in many chemical products such as pharmaceuticals, pesticides, cross-linking agents, etc. Using easy-to-access raw materials, using simple processes (fewer processes), and conducting the reaction selectively and functionally (radio-positionally). There has been a desire to develop a method.
  • the process is very similar to the process for producing relayanes by alkyne trimerization, and uses the same catalyst, for example, CpCo. (cod), CpCo (CO) 2 etc. are adopted in both processes. It is.
  • the problem to be solved by the present invention is to use a readily available raw material to produce pyridines by a simple process (fewer processes) and to recover pyridines.
  • An object of the present invention is to develop and provide a production method in which the obtained reaction proceeds with good functional group selectivity and regioselectivity.
  • the present inventors have proposed a method for producing pyridines by regioselectively reacting the above-mentioned known intermediate with a second alkylene. I thought it could not be solved.
  • reaction for producing pyridines by reacting azazircona cyclopentagen with alkynes can be assumed to be the following reaction formula 1. .
  • M represents an early transition metal.
  • L is a pentenyl group, an indenyl group, a fluorenyl group, an azulenyl group, a hydrocarbon group, or an amide.
  • R 3, R 4, and R 5 are each a substituted or unsubstituted alkyl group, an alkenyl group, an aromatic group, or a silyl group having 1 to 20 carbon atoms. Group, acrekoxy group, and ester group. )
  • the inventors of the present invention conducted a reaction between triethylazazazirconacyclopentadiene and 3—hexene in a stoichiometric amount of CuCl 1. The reaction to be performed in the presence of was examined.
  • a method of producing an array in the presence of the above-mentioned stoichiometric amount of CuC1 has a remarkable power, such as a positional selectivity estimated from a method of producing an array. There was no match for control.
  • Ni C 12 (PPh 3) 2 was used instead of Cu C 1 at 50 ° C, the pentaethyl pyridin was used. (2a) (in the case of R ethyl group) was formed in a yield of 7% (Reaction Scheme 2).
  • asymmetrically substituted pyridines can be prepared by force coupling of two different types of phenols and trinolequines.
  • an object of the present invention is to provide a method for obtaining pyridines having good functional group selectivity and regioselectivity based on the above presumption. Disclosure of the invention
  • the gist of the present invention is that a transition between an azametaracyclopentagen represented by the general formula (1) and an alkyne represented by the general formula (2) is performed.
  • M represents a preceding transition metal, particularly preferably Zr, Ti, and Hf.
  • L represents a cyclopentene group, an indeninole group, or a phenol group.
  • n When the number is 2 or more, a combination of different ligands may be used.
  • R l, R 2 and R 3 each represent a substituted or unsubstituted alkyl group, alkyl group, or aromatic group having 1 to 20 carbon atoms.
  • Shiri Nore represents an alkyl group, an alkoxy group, or an ester group.
  • R 4 and R 5 have the same meaning as R 1, R 2 and R 3, respectively, and are each a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 20 carbon atoms. , An alkenyl group, an aromatic group, a silyl group, an alkoxy group, and an ester group.
  • the pyridines are characterized in that an Ni (II) complex represented by the general formula NiXmLn is used as the transition metal complex. How to build.
  • NiXmLn L represents a neutral ligand
  • n an integer of 1 to 4.
  • X represents an anionic ligand
  • m represents 1 to 4 (If n and m represent integers of 2 or more, different combinations of ligands may be used.)
  • the present inventors have found that the reaction of azazinoleconic cyclopentadidin with phenols in the presence of a stoichiometric amount of Ni (II) complex is particularly desirable. Thus, the above-mentioned problem has been solved.
  • the first step consists in the selective formation of the ginolekonashik mouth penten4 by the reaction of zirconacyclopentan3 with phenolic
  • the reaction of zircona cyclopentene 4 with nitrolinole gives rear-a-zirconic cyclopentenes 1.
  • the reaction is as follows (reaction formula 3).
  • a combination of an alkyne having a different substituent and a nitrile has a different aza-zirconic pen having a different substituent. Tangerines can be generated.
  • a particularly preferred embodiment of the present invention is a substitution which is different depending on the reaction between the azazirconium-opening pentagens having the above substituents and the phenols. This is to obtain pyridines having a group.
  • R 1 to R 3 include methyl, ethyl, propynole, isopropropyl, butynole, isobutynole, t-butyl, pentinole, neopentinole, and hexagon. Cinole, Occhinore, Noninore, Desinore, Cyclopentinole, Cyclohexinole, Cyclonecinole, etc., quinole group, binore, arinore, etc.
  • Aryloxy groups such as phenolic, phenoxy, and naphthoxy, methyl cane boxate, ethyl carboxylate, propanolate Boxile, Isopropynole Canolate Boxyrate, Butyl Caneol Key sheet les over preparative, Lee Seo Buchinore force Honoré volume key sheet rate, t - Buchinoreka Rubo key sheet rate, full et two Honoré force Honoré volume key fractionated scan te le groups such rate is listed et is Ru.
  • R 1 to R 3 Particularly preferred groups for R 1 to R 3 are methinore, echinole, n-butinole, t-butinole, hexinole, feninole, trimethylsilyl, methinole.
  • Norebox rate, etch force Norebox rate, t — Vitaminole box rate, f ⁇ nole nox box rate is preferred, ethyl, n — Butinore, t — Butinole, hexyl, trimethyltinyl, and methyl caneboxylate are even more preferred.
  • suitable binding groups include, specifically, (a) a methylene group, an ethylene group, an isopropylene group, and a diphenyl group.
  • Phenylene group such as thiylene group, (mouth) silylene group, dimethylinosilylene group, disilylene group, tetramethylethyldisilylene, etc.
  • it is an alkylene group or a silylene group.
  • the transition metal in the transition metal complex is not particularly limited, but is preferably selected.
  • Table 1 summarizes the reaction raw materials, generated pyridines, and yields.
  • This method can also be applied to azazirconine dendine which produces a substituted isoquinoline derivative 2h (Example 6) after the reaction.
  • the present invention relates to two different alkynes (including alkynes used in the process of synthesizing azametaracyclopentadiene). ) And nitrile as raw materials, and it is possible to synthesize (substantially) regio-selectively (regi 0 se Iecti V e) substituted pyridines. The effect is brought about.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

明 糸田 ァ ザ メ タ ラ シ ク ロ ペ ン タ ジェ ン類 と ア ル キ ン類 と の反応 に よ る ピ リ ジ ン類の製造方法 技術分野
本発 明 は 、 化学量論量の遷移金属錯体、 好 ま し く は N i ( I I ) 錯体の存在下 に お いて ァ ザメ タ ラ シ ク 口 ペ ン タ ジェ ン 、 特に前周 期遷移金属 の ァ ザ メ タ ラ シ ク 口 ペ ン タ ジェ ン と ア ルキ ン類 と の反 応に基づ く 、 異 な っ た 2 種の アル キ ン類 と 二 ト リ ノレ と か ら位置選 択的 （r eg iose l e c t iv e ) に置換 ピ リ ジ ン を合成す る 新規な方法 に 関す る 。 背景技術
ピ リ ジ ン類 は 医薬品 や農薬、 架橋剤 な ど 多 く の化学製品 の 中 間 体お よ び最終化学製品 と し て 重要 で あ る 力ゝ ら 、 こ の よ う な ピ リ ジ ン類を 、 入手 し易 い原料 を使用 し て 、 簡 単 な 工程 （ 工程の少 な い） に よ リ 、 かつ反応 が官能基選択的 お よ び レ ジ オ （位置） 選択的に 進行す る 製造方法 を 開発す る こ と が望 ま れて き た。
こ の よ う な 中 で 、 遷移金属錯体 を 用 い る 2 種の ア ル キ ン類 と 二 ト リ ル と の環化付加反応 は、 直接的 な ピ リ ジ ン誘導体の製法 と し て魅力 的 な も の で あ る 。
前記プ ロ セ ス は ア ル キ ン の 三量化に よ リ ァ レ ー ン類 を製造す る プ ロ セ ス と 非常 に類似 し て い る し 、 同 じ 触媒、 例 え ば C p C o ( c o d ) 、 C p C o ( C O ) 2等が 両プ ロ セ ス に お い て採用 さ れて い る 。
ア ル キ ン類 お よ び二 ト リ ノレ類カゝ ら ピ リ ジ ン類 を 合成す る 場合に お い て も 、 前記ァ レ ー ン類で あ る ベ ン ゼ ン誘導体の製造に お け る 場合 と 同様 に 官能基選択性お よ び位置選択性等 の 問題が あ る 。
前記の製造方法 にお け る 問題 を 克服す る た め に い く つ かの解決 策が提案 さ れ て い る 、 例 え ば、 官能基選択性 に つ いて は金属錯体 を 注意深 く 工夫す る こ と に よ っ て 、 ま た 、 位置選択性に つ いて は ジイ ン と 二 ト リ ル と を 共環化付加す る こ と 、 ま た は ア ル キ ン と シ ァ ノ アノレキ ン を 共環化付加す る す る こ と に よ っ て解決す る こ と が 提案 さ れて い る 。 し か し前記解決策 は部分的 にす ぎず最終 目 標 と は程遠い も の で あ る 。 特に最終製品 の 配置選択性 を制御で き な い こ と は、 官能基選択的 に は完成 さ れて いて も 合成技術 と し て は不 十分で ぁ リ 、 合成技術の本質的 な進歩 と は な ら な い。
従 っ て 、 本発 明 の課題は、 ピ リ ジ ン類 を 、 入手 し易 い原料を使 用 し て 、 簡単 な 工程 （ 工程の少 な い） に よ リ 、 かつ ピ リ ジ ン類 を 得 る 反応が 官能基選択性お よ び位置選択性 が 良 く 進行す る 製造方 法 を 開発 し 、 提供す る こ と であ る 。
前記製造法 の 開発 の 中 で、 本発 明者等 は 、 最近発表 さ れた、 3 種の異 な っ た ア ルキ ン類か ら 位置選択性が 良 く ァ レ ー ン類が得 ら れ る 技術 と 同様 の 考 え方 に ょ リ 、 前記 2 種 の アル キ ン類 と 1 種の 二 ト リ ノレ か ら 位置選択的 に ピ リ ジ ン類 を 合成す る 方法が確立で き る の で は な い 力 と 考 え た。
前記発表 の 前記ア レ ー ン類の 製造の 技術 は 、 化学量論量の塩化 銅 （ C u C l ) の 存在 下 に お い て ジル コ ナ シ ク ロ ペ ン タ ジェ ン を ア ル キ ン と 反応 さ せ る こ と に よ リ ア レ ー ン類 を得 る も の で あ る 。 と こ ろ で、 ァ ザ ジル コ ナ シ ク 口 ペ ン タ ジ ェ ン類 の 合成 に つ いて は 、 例 え ば 、 J · O r g . C h e m . V o l . 6 3 ， N o . 2 0 P 6802- 6806 ( 1 9 9 8 年） に 記載 さ れて お リ 公知 で あ る 。
そ こ で 、 本発 明 者 ら は 、 前記公知 の 中 間 体 と 第 2 の ア ル キ ン類 を位置選択的 に反応 さ せ て ピ リ ジ ン類 を製造す る 方法用 い て 前記 課題 を解決で き な い か と 考 え た。
ァ ザ ジル コ ナ シ ク ロ ペ ン タ ジェ ン を ア ル キ ン類 と 反応 さ せて ピ リ ジ ン類 を製造す る 反応 は以 下の反応式 1 を 想定す る こ と が で き る 。
Figure imgf000005_0001
(式 中 Mは 前周 期遷移金属 を 表す。 L は シ ク 口 ペ ン タ ジェ ニル基 イ ンデニル基、 フ ルォ レ ニル基、 ァ ズ レ ニル基、 炭化水素ォキ シ 基 、 ア ミ ド基、 ァ セ チ ル ァ セ ト ナ ー 卜 基、 力 ノレ ボ キ シ基 、 ホ ス フ イ ン配位子 、 ア ミ ン配位 子 、 エ ー テル配位子 、 及 び こ れ ら が適 当 な架橋基 に よ リ 連結 し た 配位子 を 表 し 、 n は 1 〜 4 の 整数 を表す n が 2 以上 の場合 に は異 な る 配位子の組み合わせ で も かま わな い
R 3 、 R 4 及 び R 5 は 、 それぞれ炭素数が 1 〜 2 0 の 範囲 の置 換 ま た は非置換の ア ル キ ル基、 ア ル ケ ニ ル基、 芳香族基、 シ リ ノレ 基 、 ア クレ コ キ シ基、 エ ス テ ル基 を 表す。 ）
し 力、 し 、 ァ ザ ジル コ ナ シ ク 口 ペ ン タ ジ ェ ン だ け で は ァ ノレ キ ン類 と は反応 し な い こ と が 分 力ゝ つ た。 従 っ て 、 こ の反応 を 進行 さ せ る た め に は 、 ァ ザ ジノレ コ ナ シ ク ロ ペ ン タ ジ ェ ン の Z 1" — じ ぉ ょ ぴ 2 r 一 N を よ リ 高 い反応性 の 金属 — C お よ び金属 一 N に 金属 変換す る こ と が 必要 で あ る の で は な い か と 考 え た。
そ こ で 、 先ず 、 本発 明 者等 は ト リ エ チル ァ ザ ジル コ ナ シ ク ロ べ ン タ ジ ェ ン と 3 — へ キ セ ン と の 反応 を 化学 量論 量の C u C 1 の存 在 下で行 う 反応 を 検討 し た。
し カゝ し な 力 ら 、 前記公知 の化学量論 量 の C u C 1 の 存在下 に お い て ア レー ン類 を 製造す る 方 法カゝ ら 推測 さ れ る 位 置選択性 な どの 制御 に 対す る も の と は 一 致 し な か っ た。 こ れ に対 し て 、 5 0 °C に お レヽ て C u C 1 に 替 え て N i C 1 2 ( P P h 3 ) 2を 用 い た場合 に はペ ン タ エ チル ピ リ ジ ン （ 2 a ) ( R ェ チル基 の場合） が 7 % の収率で形成 さ れた （反応式 2 ) 。
Figure imgf000006_0001
R = Et (2a)
R = Pr (2b)
同様 の結果 が 、 ト リ プ ロ ピ ノレ ア ザ ジノレ コ ナ シ ク ロ ペ ン タ ジ ェ ン と 4 — ォ ク チ ン と 力 ら ペ ン タ プ ロ ピ ノレ ビ リ ジ ン （ 2 b ) ( R = が プ ロ ピル基の 場合） を 得 る 反応 に 対 し て も 得 ら れ た （ 前記反応式 2 ) a
こ れ ら の 結果 か ら 、 特定 の遷移金属 を使用 すれ ば、 本発 明者の 前 記反応 に よ リ ピ リ ジ ン類 を 製造す る 方法 を 開発 で き る こ と が分 か っ た。 ま た 更 な る 研 究 の結果 、 ホ モ 置換だ け で な く 非対称置換 の ピ リ ジ ン類 の 調製 に も 有効 に 利用 で き る こ と が 分か っ た。
更 に 、 2 種の 異 な っ た 種類 の ァ ノレ キ ン と 二 ト リ ノレ と の 力 ッ プ リ ン グ に よ る 非対称置換の ピ リ ジ ン類が 調製 で き る こ と は 注 目 すベ P T/
き こ と で あ る 。 更 に 、 こ の方法 の利 点 は 、 反応式 3 (後記） に概 略 を 示 し た よ う に 有機 ジ ル コ ニ ウ ム 中 間 体の 一連 の反応が選択的 に進行す る こ と で あ る 。
従 っ て 、 本発 明 の課題 は前記推測 に 基づ い て 、 官能基選択性お よ び位置選択性が 良い ピ リ ジ ン類 を 得 る 方法 を 提供す る こ と で あ る 。 発 明 の 開示
本発 明 の 要 旨 は 、 一般式 （ 1 ) で表 さ れ る ァ ザ メ タ ラ シ ク ロ べ ン タ ジェ ン類 と 一般式 （ 2 ) で表 さ れ る ア ル キ ン類 を遷移金属錯 体の存在 下 に お い て 、 有機溶媒中 に お い て反応 さ せて 一般式 （ 3 ) で表 さ れ る ピ リ ジ ン類 を製造す る 方法、
で あ リ 、
Figure imgf000007_0001
(式 中 M は 前周 期遷移金属 、 特 に 好 ま し く は Z r 、 T i 及 び H f を 表す。 L は シ ク ロ ペ ン タ ジェ 二 ノレ基 、 イ ンデニノレ基 、 フ ノレォ レ ニ ル基、 ァ ズ レ ニ ル基 、 炭化水 素 ォ キ シ基 、 ア ミ ド基 、 ァセ チル ァ セ ト ナー ト 基 、 力 ノレ ボ キ シ基、 ホ ス フ ィ ン配位子 、 ア ミ ン配位 子 、 エ ー テ ル配位子 、 及 び こ れ ら が適 当 な 架橋基 に ょ リ 連結 し た 配位子 を 表 し 、 n は 1 〜 4 の整数 を表す。 n が 2 以上 の場合 に は 異 な る 配位子 の組み合 わせで も かま わ な い。
R l 、 R 2 及 び R 3 は 、 そ れ ぞれ炭 素 数が 1 〜 2 0 の 範囲 の置 換 ま た は非置換の ア ル キ ル基、 ア ル ケ ニ ル基、 芳香族基、 シ リ ノレ 基、 ア ル コ キ シ基、 エ ス テ ル基 を 表す。 ）
R 4. ■R 5
( R 4 及 び R 5 は 、 前記 R l 、 R 2 及 び R 3 と 同義 で ぁ リ 、 それ ぞれ炭素数が 1 〜 2 0 の範囲 の 置換ま た は 非置換 の ア ル キ ル基、 ア ル ケ ニ ル基、 芳香族基 、 シ リ ル基、 ア ル コ キ シ基、 エ ス テ ル基 を 表す。 ）
Figure imgf000008_0001
( R l 、 R 2 、 R 3 、 R 4 及 び R 5 は前記 と 同 じ ）
好 ま し く は 、 遷移金属錯体 と し て一般式 N i X m L n で表 さ れ る N i ( I I ) 錯体 を用 い る こ と を 特徴 と す る 前記 ピ リ ジ ン類 を製 造す る 方法。
( 式 N i X m L n 中 、 L は 中性配位子 を 表 し 、 n は 1 〜 4 の整数 を 表す。 X は ァ ニ オ ン性配位子 を 表 し 、 mは 1 〜 4 の 整数 を表す n 及 び mは 2 以 上 の場合 は異 な っ た配位子 の組み合わせ で も 良 い )
本発 明 者等 は 、 特に 化学量論 量の N i ( I I ) 錯体の 存在 下 に ァ ザ ジノレ コ ナ シ ク ロ ペ ン タ ジ ヱ ン と ァ ノレ キ ン類 と を 反応 さ せ る こ と に よ り 、 前記課題 を解決 し た も の で あ る 。
発 明 を 実施す る た め の 最 良 の 形態
以 下 に ぉ レ、 て 、 具体例 と し て ァ ザ ジル コ ナ シ ク ロ ペ ン タ ジ ェ ン を 用 い た 場合 に 基づ い て 説明 し て い る が 、 こ の方法は ジル コ ニ ゥ ム 以外の他 の 前周 期遷移金属 の 場合で も 、 ま た配位子 と し て シ ク 口 ペ ン タ ジ ヱ ニ ル以外 の も の を使用 し た場合 に も 適用 で き る こ と は 当 然で あ る 。
本発 明 を 詳細 に説明 す る 。 第 1 の ス テ ッ プは 、 ジル コ ナ シ ク ロ ペ ン タ ン 3 と ァ ノレ キ ン と の反応 に よ る ジノレ コ ナ シ ク 口 ペ ンテ ン 4 の選択的 な 生成で ぁ リ 、 第 2 の ス テ ッ プは 、 ジル コ ナ シ ク ロ ペ ン テ ン 4 と 二 卜 リ ノレ と の 反応 に よ リ ア ザ ジル コ ナ シ ク ロ ペ ン タ ジ ェ ン類 1 が得 ら れ る 反応 で あ る （反応式 3 ) 。
Figure imgf000009_0001
( R l 、 R 2 及 び R 3 は 前記 と 同 じ）
従 っ て 、 異な っ た置換基 を持つ ア ル キ ン類 と 二 ト リ ル類 と の組 み合わせに よ リ 異 な っ た 置換基 を 有す る ァ ザ ジル コ ン シ ク 口 ペ ン タ ジェ ン類 を 生成 で き る 。
こ れ ら の反応 は 前記 し た よ う に公知 の 文献 に 開 示 さ れて い る 手 法 を 参考 に で き る 。 本発 明 の特 に 好ま し い態様 は 、 前記置換基を 有す る ァ ザ ジル コ ン シ ク 口 ペ ン タ ジェ ン類 と ァ ノレ キ ン類 と の反応 に よ リ 異 な っ た 置換基 を 有す る ピ リ ジ ン類 を 得 る こ と で あ る 。
R 1 〜 R 3 の 具体例 と し て は 、 メ チル、 ェ チル 、 プ ロ ピノレ 、 ィ ソ プ ロ ピル 、 ブチノレ 、 イ ソ ブチノレ 、 t ー ブチル 、 ペ ン チノレ 、 ネ オ ペ ンチノレ 、 へ キ シノレ 、 ォ ク チノレ 、 ノ ニノレ 、 デ シノレ 、 シ ク ロ ペ ンチ ノレ 、 シ ク ロ へ キ シノレ 、 シ ク ロ ォ ク チノレ等 の ァ ノレ キ ノレ基、 ビ二ノレ 、 ァ リ ノレ 、 1 一 プ ロ ぺニ ノレ 、 1 、 2 又 は 3 — ブテ ニ ノレ 、 1 〜 5 へ キ セ ニノレ 、 シ ク ロ ペ ンテ 二 ノレ 、 シ ク ロ へ キ セ ニノレ 、 シ ク ロ ォ ク テ 二 ノレ等 の アルケ ニノレ基、 フ エ ニル、 ナ フ チル、 ト リ ノレ 、 キ シ リ ノレ等 の芳香族基、 ト リ メ チ ノレ シ リ ノレ 、 ト リ エ チ ノレ シ リ ル 、 ト リ メ ト キ シ シ リ ノレ 、 ト リ エ ト キ シ シ リ ル 、 ジ フ エ ニ ノレ メ チ ノレ シ リ ノレ 、 ジメ チ ノレ フ ェ ニ ノレ シ リ ノレ 、 ト リ フ エ ニ ノレ シ リ ノレ等 の シ リ ノレ基、 メ ト キ シ 、 エ ト キ シ 、 プ ロ ボ キ シ 、 イ ソ プ ロ ポ キ シ 、 ブ ト キ シ 、 イ ソ ブ ト キ シ、 t — ブ ト キ シ な どの ァノレ コ キ シ基 、 フ エ ノ キ シ 、 ナ フ ト キ シ等 の ァ リ ロ キ シ基、 メ チルカ ノレボ キ シ レ ー ト 、 ェ チルカ ルボ キ シ レ ー ト 、 プ ロ ピ ノレ カ ル ボ キ シ レ ー ト 、 イ ソ プ ロ ピ ノレ カ ノレ ボ キ シ レ ー ト 、 ブチルカ ノレボ キ シ レ ー ト 、 イ ソ ブチノレ力 ノレ ボ キ シ レー ト 、 t — ブチノレカ ルボ キ シ レー ト 、 フ エ 二 ノレ力 ノレ ボ キ シ レー ト 等 の エ ス テ ル基が 挙げ ら れ る 。 R 1 〜 R 3 と し て特に好 ま し い基 と し て 、 メ チノレ 、 ェ チノレ 、 n — ブチノレ 、 t ー ブチノレ 、 へ キ シノレ 、 フ ェ ニノレ 、 ト リ メ チルシ リ ル、 メ チノレ力 ノレボ キ シ レー ト 、 ェ チノレ力 ノレ ボ キ シ レ ー ト 、 t — ビ チ ノレ カ ル ボ キ シ レ ー ト 、 フ エ 二 ノレ カ ノレ ボ キ シ レー ト が好ま し く 、 ェチル 、 n — ブチノレ 、 t — ブチノレ 、 へ キ シル、 卜 リ メ チノレ シ リ ル、 メ チル カ ノレボ キ シ レ ー ト が 更 に好 ま し い
ま た 、 適 当 な架橘す る 結合性基 は 、 具体的 に は、 （ィ ） メ チ レ ン基、 エ チ レ ン基、 イ ソ プ ロ ピ レ ン基、 ジ フ エ 二 ル メ チ レ ン基等 の ァ ノレ キ レ ン基、 （ 口 ） シ リ レ ン基、 ジ メ チノレ シ リ レ ン基、 ジ シ リ レ ン基、 テ ト ラ メ チル ジ シ リ レ ン等 の シ リ レ ン基、 （ ノヽ ） ゲノレ マ ニ ウ ム 、 リ ン 、 窒素 、 ホ ウ 素 、 ァノレ ミ ニ ゥ ム を 含む炭素数 1 〜 3 0 、 好ま し く は 1 〜 2 0 、 の炭化水素基で あ る 。 好ま し く は 、 ア ル キ レ ン基、 シ リ レ ン基で あ る 。
遷移金属錯体中 の遷移金属 と し て は 、 特 に制 限 さ れ な い が 、 好 ま し く は 8 〜 1 0 族の遷移金属 、 更 に好 ま し く は 、 ニ ッ ケル、 バ ラ ジ ウ ム 等の 1 0 族の遷移金属 お よ び コ バル ト 、 ロ ジ ウ ム 、 等の 9 族の遷移金属 で あ る 。 実施例
表 1 に反応原料、 生成 ピ リ ジ ン類お よ び収率 を ま と め た。
こ れ ら の方法 に ょ リ 、 異な っ た ア ル キル基 を 持 っ た 2 c , 2 d (例 1 お よ び 2 ) の ピ リ ジ ン、 2 e (例 3 ) の 2 — ァ リ ーノレ 、 了 ルキル置換 ピ リ ジ ンお よ び 2 f ， 2 g (例 4 お よ び 5 ) の 2 , 3 ― 、 3 ， 4 — 位置 に 2 つ の ァ リ ー ル基 を 置換 し た ピ リ ジ ン類、 を 得 る こ と が で き る 。
こ の方法 は 、 反応後 に置換イ ソ キ ノ リ ン誘導体 2 h (例 6 ) を 生成す る ァ ザ ジル コ ナイ ンデ ン に も 適用 で き る 。
フ エ ニルァ ノレ キルア セ チ レ ン類お よ びジ フ ヱ ニルブ タ ジイ ン と の反応 は レ ジ オ 一 （配置） 選択的 に進行 し （例 7 — 9 ) 、 2 i 、 2 j お よ び 2 k の ピ リ ジ ン類が 単一 の レ ジ オ異性体 と し て得 ら れ る 点で注 目 すべ き も の で あ る 。
表 1
Nifi i木を触媒とするジルコナシクロペン夕ジェン—アルキン反応
a 例 ァザジルコナシ アルキン 反応時 生成物 収 (%)
クロベン夕ジェン
Figure imgf000012_0001
Figure imgf000012_0002
Figure imgf000012_0003
a ： G C (ガスクロ） 収^、 かっこ内は t離収率 他方 、 ジ ェ チノレ フ エ ニ ノレ ア ザ ジノレ コ ナ シ ク ロ ペ ン タ ジ ェ ン と 1 — フ エ 二 ノレ 一 3 — メ チノレ 一 3 ー ブテ ン 一 1 一 イ ン （ 1— ph en y l— 3— m e l hy l b u l - 3- e n -】 - yn e ) と の反応 に ょ リ 2 つ の レ ジ オ （位置） 異 性体 （ r e g i o i some r ) 2 1 お よ び 2 m の 2 . 4 : 1 の 比率の 混合 物 （反応式 4 ) が得 ら れ る 。
Figure imgf000013_0001
21 2 Tii 産業 上の利用 可能性
本発 明 は 、 異 な っ た 2 種の ア ル キ ン類 （ ァ ザ メ タ ラ シ ク ロ ペ ン タ ジ ェ ン類の 合成工程で用 レ、 ら れ る ア ル キ ン類 を 含 め て） と 二 ト リ ル を原料に し て 、 レ ジオ （位置） 選択的 （ r e g i 0 s e I e c t i V e ) に 置換 ピ リ ジ ン を合成す る こ と が で き る と い う 優れ た効果が も た ら さ れ る 。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . 一般式 （ 1 ) で表 さ れ る ァ ザ メ タ ラ シ ク ロ ペ ン タ ジェ ン類 と 一般式 （ 2 ) で表 さ れ る ア ル キ ン類 を 遷移金厲錯体の 存在下 に お い て 、 有機溶媒中 に お い て反応 さ せて 一般式 （ 3 ) で表 さ れ る ピ リ ジ ン類 を 製造す る 方法。
Figure imgf000014_0001
(式中 Mは前周 期遷移金属 を表す。 L は シ ク ロ ペ ン タ ジェ ニル基 ィ ン デ ニ ル基 、 フ ルォ レ ニ ル基 、 ァ ズ レ ニ ル基 、 炭化水素ォ キ シ 基、 ア ミ ド基、 ァ セ チル ァ セ ト ナ ー ト 基 、 力 ノレ ボ キ シ基、 ホ ス フ イ ン配位子 、 ァ ミ ン配位子、 エ ー テル配位子 、 及 び こ れ ら が適当 な架橘基 に よ リ 連結 し た配位子 を 表 し 、 n は 1 〜 4 の 整数 を 表す n が 2 以上 の 場合 に は異 な る 配位子 の組み合わせ で も か ま わ な い R 1 、 R 2 及 び R 3 は 、 それぞれ炭 素 数が 1 〜 2 0 の範囲 の置 換 ま た は非置換の ア ル キ ル基、 ア ル ケ ニ ル基、 芳香族基、 シ リ ノレ 基 、 ァ ノレ コ キ シ基 、 エ ス テ ル基 を 表す。 ）
R 4. ≡-R5
( R 4 及 び R 5 は 、 前記 R l 、 R 2 及 び R 3 と 同 義で ぁ リ 、 それ ぞれ炭素数が 1 〜 2 0 の範囲 の 置換ま た は非置換の アル キル基、 ア ル ケ ニ ル基、 芳香族基、 シ リ ル基、 ア ル コ キ シ基、 エ ス テ ル基 を 表す。 ）
Figure imgf000015_0001
( R l 、 R 2 、 R 3 、 R 4 及 び R 5 は 前記 と 同 じ ）
2 . 遷移金厲錯体 と し て 一般式 N i X m L n で表 さ れ る N i ( I I ) 錯体 を 用 い る こ と を 特徴 と す る 請求項 1 に記載の ピ リ ジ ン類 を製造す る 方法。
(式 N i X m L n 中 、 L は 中性配位子 を 表 し 、 n は 1 〜 4 の整数 を表す。 X は ァ ニ オ ン性配位子 を 表 し 、 mは 1 〜 4 の整数 を表す n 及び mは 2 以上の場合は異 な っ た配位子 の組み合わせで も 良い )
PCT/JP2000/000075 1999-03-12 2000-01-11 P rocede de production d'un derive pyridine par reaction d'azametallacyclo pentadiene avec de l'alkyne WO2000055135A1 (fr)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00900170A EP1078920B1 (en) 1999-03-12 2000-01-11 Process for producing pyridine derivative through reaction of azametal lacyclo pentadiene with alkyne
US09/675,000 US6365744B1 (en) 1999-03-12 2000-01-11 Process for producing pyridine derivative through reaction of azametallacyclopentadiene with alkyne
DE60012275T DE60012275T2 (de) 1999-03-12 2000-01-11 Verfahren zur herstellung von pyridinderivaten durch reaktion von azametall-acyclopentadien mit alkin

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11/65992 1999-03-12
JP06599299A JP4180723B2 (ja) 1999-03-12 1999-03-12 アザメタラシクロペンタジエン類とアルキン類との反応によるピリジン類の製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2000055135A1 true WO2000055135A1 (fr) 2000-09-21

Family

ID=13303027

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2000/000075 WO2000055135A1 (fr) 1999-03-12 2000-01-11 P rocede de production d'un derive pyridine par reaction d'azametallacyclo pentadiene avec de l'alkyne

Country Status (5)

Country Link
US (1) US6365744B1 (ja)
EP (1) EP1078920B1 (ja)
JP (1) JP4180723B2 (ja)
DE (1) DE60012275T2 (ja)
WO (1) WO2000055135A1 (ja)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2479744A1 (en) 2002-03-28 2003-10-09 Paul E. Finke Substituted 2,3-diphenyl pyridines
EP2387564A1 (en) 2009-01-15 2011-11-23 Rutgers, The State University of New Jersey Benzo ýc¨phenanthridines as antimicrobial agents
WO2010127307A1 (en) 2009-04-30 2010-11-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Antimicrobial agents
WO2011156626A1 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Rutgers, The State University Of New Jersey Antimicrobial agents
CA2803890A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Rutgers, The State University Of New Jersey Antimicrobial agents
US9822108B2 (en) 2012-01-13 2017-11-21 Rutgers, The State University Of New Jersey Antimicrobial agents
EP2828245A1 (en) 2012-03-21 2015-01-28 Rutgers, The State University of New Jersey Antimicrobial agents
US9458150B2 (en) 2013-11-08 2016-10-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Antimicrobial agents
US10513528B2 (en) 2016-02-25 2019-12-24 Taxis Pharmaceuticals, Inc. Synthetic processes and intermediates
US10774093B2 (en) 2017-03-30 2020-09-15 Taxis Pharmaceuticals, Inc. Synthetic processes and synthetic intermediates

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4477673A (en) * 1982-01-27 1984-10-16 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of substituted divinylpyridines and novel substituted divinylpyridines
US4588815A (en) * 1981-05-02 1986-05-13 Studiengesellschaft Kohle Mbh Method for manufacturing pyridine and pyridine derivatives from alkynes and cyano compounds in the presence of complex cobalt or rhodium compounds with ligands containing boron

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0110177B1 (en) 1982-11-06 1989-03-22 Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Substituted cyclopentadienyl cobalt complexes and synthesis of pyridine homologues by means of the complexes

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4588815A (en) * 1981-05-02 1986-05-13 Studiengesellschaft Kohle Mbh Method for manufacturing pyridine and pyridine derivatives from alkynes and cyano compounds in the presence of complex cobalt or rhodium compounds with ligands containing boron
US4477673A (en) * 1982-01-27 1984-10-16 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of substituted divinylpyridines and novel substituted divinylpyridines

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP1078920A4 *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2000256321A (ja) 2000-09-19
US6365744B1 (en) 2002-04-02
DE60012275T2 (de) 2005-07-28
EP1078920A4 (en) 2001-05-30
EP1078920B1 (en) 2004-07-21
JP4180723B2 (ja) 2008-11-12
EP1078920A1 (en) 2001-02-28
DE60012275D1 (de) 2004-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2000055135A1 (fr) P rocede de production d'un derive pyridine par reaction d'azametallacyclo pentadiene avec de l'alkyne
Luo et al. Fe-promoted cross coupling of homobenzylic methyl ethers with Grignard reagents via sp 3 C–O bond cleavage
CN115197138B (zh) 一种异喹啉衍生物的制备方法
Liu et al. Ruthenium (ii)/acetate catalyzed intermolecular dehydrogenative ortho C–H silylation of 2-aryl N-containing heterocycles
Choudary et al. Highly efficient allylation of aldehydes and three-component synthesis of homoallylamines using bismuth triflate catalyst
Chang et al. Pd-Catalyzed decarboxylative alkynylation of alkynyl carboxylic acids with arylsulfonyl hydrazides via a desulfinative process
Kazmierski et al. 2, 2′-Bipyridine: An Efficient Ligand in the Cobalt-Catalyzed Synthesis of Organozinc Reagents from Aryl Chlorides and Sulfonates
Diederen et al. Synthesis of new N-heterocycles; intramolecular ring closure with imines
CN110201720B (zh) 一种双核铑配合物在脂肪胺n-甲基化反应中的应用
CN109485647B (zh) 一种抗焦虑药物帕戈隆或帕秦克隆的制备方法
CN107445835B (zh) 一种1,2-二氢环丁烯并[a]萘衍生物及其前体的合成方法
Yanagisawa et al. Selective propargylation of azo compounds with barium reagents
EP1270582A4 (en) TRIPHENYLPHOSPHINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, PALLADIUM COMPLEX CONTAINING THE SAME, AND PROCESS FOR PRODUCING BIARYLE DERIVATIVE
CN111423370B (zh) 一种3-烷氧基-4-喹啉酮衍生物制备方法
CN109776530A (zh) 一种含氮杂吲哚的β-芳基丁酮化合物的合成方法
KR101731952B1 (ko) 철 촉매 및 염기 첨가제를 이용한 4-치환 쿠마린 유도체의 제조방법
Ramazanov et al. Allyl and 2-Cyclopropylethyl Rearrangements in the Reaction of 1-Alkenylaluminums with Diiodomethane/Triethylaluminum Reagent
CN107879911B (zh) 一种在水相中制备芳香酮的方法
WO2004060844A1 (ja) α,β-不飽和カルボニル化合物の製造方法
JP2001506285A (ja) 二相系におけるオレフィンヒドロホルミル化方法
Liu et al. Reductive coupling of carbonyl compounds using silole and germole dianions
CN108148052B (zh) 一种3-烷氧基-1,1-二烷硫基丙烯衍生物及合成方法
CN113735826A (zh) 一种3-亚苄基-2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法
CN116496215A (zh) 一种多环3,4-二氢-2(1h)-喹啉酮化合物的制备方法
JP3505569B2 (ja) α−（シリルメチル）ボロンエノラート及びその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2000900170

Country of ref document: EP

Ref document number: 09675000

Country of ref document: US

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2000900170

Country of ref document: EP

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 2000900170

Country of ref document: EP