WO1999047504A1 - Nouveaux derives d'histidine, procede de preparation et utilisations - Google Patents

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WO1999047504A1
WO1999047504A1 PCT/FR1999/000344 FR9900344W WO9947504A1 WO 1999047504 A1 WO1999047504 A1 WO 1999047504A1 FR 9900344 W FR9900344 W FR 9900344W WO 9947504 A1 WO9947504 A1 WO 9947504A1
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organic
histidine
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Michel Philippe
Thierry Bordier
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L'oreal
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine

Definitions

  • the subject of the present invention is new histidine derivatives and their preparation process. It also relates to cosmetic or dermatological compositions comprising these compounds. It more particularly relates to the use of these compounds as anti-free radical agents.
  • camosine or N- ⁇ -alanyl-L-histidine, which is a natural dipeptide found in the muscles of many vertebrates, is known for its anti-free radical activity, in particular anti-oxygen singlet.
  • Its use as an antioxidant agent or as an anti-free radical agent in cosmetics is also known from application WO-A-92/09298.
  • camosin presents on contact with the skin degradation problems caused by the enzymes present in the skin and in particular the proteases, which leads to a significant loss of its activity.
  • Histidine derivatives are also known, such as for example the N- (4-amino-1-oxobutyl) -L-histidine, N- (5-amino-1-oxopentyl) -L-histidine, N- (6 -amino-1-oxohexyl) -L-histidine described in RU2084457.
  • N- (4-amino-1-oxobutyl) -L-histidine N- (5-amino-1-oxopentyl) -L-histidine
  • N- (6 -amino-1-oxohexyl) -L-histidine described in RU2084457.
  • due to their physicochemical nature such histidine derivatives are not satisfactory for protecting against the oxidation of nonpolar compounds.
  • oxidizable apolar and in particular having a good property of efficiency in the deactivation of singlet oxygen. They can therefore be used in cosmetics and in pharmacies: they are easily applicable on the skin.
  • n is an integer ranging from 7 to 15
  • Q + represents H + or an organic or inorganic cation, as well as the addition salts of a compound of formula (I) with an organic or inorganic acid.
  • the organic cation (Q + ) can be chosen from ammoniums comprising a residue chosen from basic amino acids such as lysine, arginine, or alternatively from amino alcohols such as glucamine, N-methyl glucamine, l '3-amino-1,2-propanediol.
  • the mineral cation (Q + ) can be chosen from alkaline or alkaline-earth salts such as Na ⁇ K + , or can be the NH 4 + ion.
  • the addition salts with an acid are chosen, for example, from hydrochlorides, hydrobromides, sulphates, tartrates and acetates.
  • the compounds of formula (I) contain in their chemical structure an asymmetric carbon: the invention relates to compounds with configuration D, with configuration L as well as their mixtures, in particular the racemic mixture of compounds D and L.
  • the present invention also relates to the process for the preparation of the compounds of formula (I).
  • This process consists in reacting with histidine in an inert solvent, a compound of formula (II): RNH- (CH 2 ) n -COOH (II)
  • R represents a group protecting the amino function, the acid function of the compound (II) being activated, for example in the presence of a coupling agent .
  • protecting groups for amines mention may be made, for example, of carbamates such as terbutyloxycarbonyl, fluorenylmethoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl. phtaiimides.
  • coupling agent is understood to mean any compound capable of replacing the OH group of the compound of formula (IV), then of being subsequently substituted by the amino acid which it is desired to graft, for example histidine.
  • Coupling agents are cited in "Advanced organic chemistry, J March, 3 rd edition, 1985, page 372. It is possible in particular to use as coupling agent 2- (5-norbomene-2,3-dicarboximido) -1,1 , 3,3 tetramethyluronium tetrafluoroborate.
  • the starting histidine comprising an asymmetric carbon is used in the optical form, pure or as a mixture (D; L; D, L) according to the desired optical form of the compound of formula (I).
  • Dichioromethane, 1,2-dichloroethane, tri-chloro-1,1,1 ethane, chloroform, racetonitrile, toluene, dioxane, tetrahydrofuran, dimethoxy-1, can be used as solvent.
  • the reaction is carried out at a temperature preferably between -10 ° C and + 40 ⁇ C, and more preferably between 20 ° C and 30 ⁇ C.
  • the reaction can be carried out in the presence of a base.
  • a base can be chosen from alkali or alkaline earth metal hydroxides, sodium hydrogen carbonate, alkali metal alcoholates, alkaline hydrides, tertiary amines such as pyridine, di-isopropyl ethylamine or triethylamine.
  • Sodium hydrogen carbonate is preferably used.
  • the protective group R is cut by methods well known to those skilled in the art to release the amino function H 2 N- from the compound of formula (I).
  • the present invention also relates to a composition
  • a composition comprising, in a physiologically acceptable medium, a compound of formula (I) as defined above. 4
  • composition comprising said compound can be in particular in the form of a cosmetic or pharmaceutical composition respectively comprising a cosmetically or pharmaceutically acceptable medium.
  • the compounds of formula (I) are generally present at a concentration of 0.001% to 15% by weight and preferably from 0.01% to 5% by weight relative to the total weight of composition.
  • compositions can be prepared according to the usual methods known to those skilled in the art. They can be in the form of a lotion, gel, water-in-oil or oil-in-water emulsion, microemulsion, milk or cream, powder, pasta, solid stick, spray or foam aerosol.
  • a subject of the invention is also the use of the compounds of formula (I) as an anti-free radical agent, and in particular as an anti-free radical agent deactivating singlet oxygen, and in particular in a cosmetic or pharmaceutical composition.
  • the invention also relates to the use of the compounds of formula (I) in a cosmetic or pharmaceutical composition for the treatment of keratin materials against the effects of aging.
  • keratin materials is meant the skin, hair, nails, body hair, mucous membranes and semi-mucous membranes such as the lips.
  • the compounds of formula (I) constitute anionic amphiphilic lipids capable of being included in a vesicular system.
  • compositions containing the compounds according to the invention can also comprise, in a known manner, one or more active compounds having cosmetic and / or pharmaceutical activity which, depending on their solubility characteristics, can have different locations.
  • active compounds having cosmetic and / or pharmaceutical activity which, depending on their solubility characteristics, can have different locations.
  • the active agents are liposoluble, they may be present in the lipid phase constituting the sheet (s) of the vesicles or in the droplets of non-liquid miscible with water stabilized by vesicles.
  • the active agents are water-soluble, they may be present in the encapsulated aqueous phase of the vesicles or in the continuous aqueous phase of the dispersion.
  • the active agents are amphiphilic, they are distributed between the lipid phase and the encapsulated aqueous phase with a partition coefficient, which varies according to the nature of the amphiphilic active agent and the respective compositions of the lipid phase and of the encapsulated aqueous phase. Generally, the active agents are put in place in the lipid phase of the sheets and / or in the phase encapsulated by the sheets.
  • the compositions according to the invention may also comprise so con ⁇ naked, formulation additives having neither cosmetic activity nor activity pharma ceutical ⁇ own, but useful for the formulation of compositions. These addi ⁇ tive include eg gelling agents, polymers, preservatives, dyes, opacifiers and perfumes.
  • the cosmetic or pharmaceutical compositions according to the invention may be in particular in the form of shampoos or after shampoo, cleansing compositions, creams for caring for the skin or hair, anti-sun compositions, creams or foam. aftershave, body deodorants, composition for oral use, hair dye compositions, or even makeup composition, for example.
  • a solution containing 1 equivalent of histidine and 1 molar equivalent of sodium hydroxide in 15 ml of water is prepared and then poured dropwise into the reaction mixture while maintaining a temperature below 30 ° C.
  • the mixture is acidified with 1 molar equivalent of a 1N hydrochloric acid solution.
  • the mixture forming a fluid but non-filterable gel is poured into 500 ml of acetone.
  • the white precipitate is filtered, washed with acetone and then dried under vacuum at 40 ° C.
  • the crude product is recrystallized from an ethanol-water mixture.
  • the separated precipitate is washed in acetone and then dried under vacuum at 40 ° C. 3.4 g of a white crystalline product are obtained (yield of 51%).
  • a white fluid was thus obtained which is easily applied to the face.

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Abstract

L'invention concerne de nouveaux dérivés d'histidine répondant à la formule générale (I), dans laquelle: n est un entier allant de 7 à 15; Q+ représente H+ ou un cation organique ou minéral, ainsi que les sels d'addition d'un composé de formule (I) avec un acide organique ou minéral. L'invention concerne aussi bien les composés à configuration D, à configuration L que leurs mélanges, en particulier le mélange racémique des composés D et L. L'invention concerne également un procédé de préparation des composés de formule (I) ainsi que l'utilisation de ces composés en cosmétique et en pharmacie.

Description

Nouveaux dérivés d'histidine, procédé de préparation et utilisations
La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés d'histidine et leur procédé de préparation. Elle a également pour objet des compositions cosmétiques ou dermatologiques comprenant ces composés. Elle a encore plus particulièrement pour objet l'utilisation de ces composés comme agents anti-radicaux libres.
Le rayonnement solaire, la chaleur, la pollution atmosphérique et notamment les fumées et le tabac sont connus pour entraîner la formation des radicaux libres. Ils proviennent en grande partie de l'oxygène moléculaire. On peut citer les radicaux libres suivants:
- l'oxygène singulet, très oxydant, très toxique et d'une durée de vie très courte, produit de l'excitation de l'oxygène moléculaire par les photons de la lumière; - le radical anion superoxyde, produit de l'addition d'un électron sur l'oxygène et pouvant donner lieu à la production des radicaux hydroxyles très réactifs;
- le radical hydroxyle, très oxydant et le plus toxique pour les cellules.
La formation de ces espèces radicalaires conduisent notamment à l'oxydation des lipides cutanés. Les cellules vivantes, notamment celles de la peau, du cuir chevelu et de certaines muqueuses, sont particulièrement sensibles à ces radicaux libres, ce qui se traduit par un vieillissement accéléré de la peau, avec un teint manquant d'éclat et une formation précoce de rides ou de ridules, et aussi par une diminution de la vigueur et un aspect terne des cheveux. Il est donc paru particulièrement important de protéger la peau, les cheveux et les muqueuses de ces radicaux libres.
Il est connu que certains anti-oxydants sont susceptibles d'inhiber la formation de radicaux libres. Ainsi, la camosine, ou N-β-alanyl-L-histidine, qui est un dipeptide naturel se trouvant dans les muscles de nombreux vertébrés, est connue pour son activité anti-radicaux libres, en particulier anti-oxygène singulet. (E. Decker et H. Faraji, JAOCS, vol 67, n° 10, 650-652, 1990). Son utilisation comme agent- antioxydant ou comme agent anti-radicaux libre en cosmétique est aussi connue par la demande WO-A-92/09298. Cependant, la camosine présente au contact de la peau des problèmes de dégradation causés par les enzymes présentes dans la peau et notamment les protéases, ce qui conduit à une perte sensible de son acti- vite.
Des dérivés d'histidine sont aussi connus, comme par exemple les dérivés N-(4- amino-1-oxobutyl)-L-histidine, N-(5-amino-1-oxopentyl)-L-histidine, N-(6-amino-1- oxohexyl)-L-histidine décrits dans RU2084457. Toutefois, du fait de leur nature physico-chimique, de tels dérivés d'histidine ne sont pas satisfaisants pour proté- ger de l'oxydation des composés apolaires.
La demanderesse a découvert de façon inattendue de nouveaux dérivés d'histidine présentant une meilleure activité anti-radicaux libre vis-à-vis des composés 2
apolaires oxydables et notamment ayant une bonne propriété d'efficacité dans la désactivation de l'oxygène singulet. Ils peuvent donc être utilisés en cosmétique et en pharmacie : ils sont facilement applicables sur la peau.
La demanderesse a constaté que de tels résultats pouvaient être obtenus avec des dérivés dipeptidiques de l'histidine comportant un chaînon gras interne.
L'invention a donc pour objet de nouveaux dérivés d'histidine répondant à la formule générale (I) suivante :
H2N (CH2)n— C NH - CH COO" Q+
O CH. (I)
— N y
^ NH dans laquelle : n est un entier allant de 7 à 15, Q+ représente H+ ou un cation organique ou minéral, ainsi que les sels d'addition d'un composé de formule (I) avec un acide organique ou minéral.
Le cation organique (Q+) peut être choisi parmi les ammoniums comportant un reste choisi parmi les aminoacides basiques tels que la lysine, l'arginine, ou bien encore parmi les amino-alcools tels que la glucamine, la N-méthyl glucamine, l'amino-3 propanediol-1,2.
Le cation minéral (Q+) peut être choisi parmi les sels alcalins ou alcalino-terreux tels que Na\ K+, ou peut être l'ion NH4 +.
Les sels d'addition avec un acide sont choisis par .exemple parmi les chlorhydrates, les bromhydrates, les sulfates, les tartrates et les acétates.
Les composés de formule (I) comportent dans leur structure chimique un carbone asymétrique : l'invention concerne aussi bien les composés à configuration D, à configuration L que leurs mélanges, en particulier le mélange racémique des composés D et L.
Parmi les composés préférés correspondant à la formule générale (I), on peut notamment citer la N-(12-amino-1-oxododécyl)-L-histidine
La présente invention a également pour objet le procédé de préparation des composés de formule (I). Ce procédé consiste à faire réagir avec l'histidine dans un solvant inerte, un composé de formule (II) : RNH-(CH2)n-COOH (II)
dans laquelle n a la même signification que dans la formule (I) ci-dessus, R repré- sente un groupe protecteur de la fonction aminé, la fonction acide du composé (II) étant activée, par exemple en présence d'un agent de couplage.
Parmi les groupes protecteurs des aminés on peut citer par exemple les carba- mates tels que le terbutyloxycarbonyl, le fluorenylméthoxycarbonyl, le benzyloxy- carbonyl. les phtaiimides.
Les réactions d'activation des groupements acides -COOH sont bien connues de l'homme du métier. On peut par exemple se reporter à "Advanced Organic Che- mistry, Jerry March, 3*me édition, 1985, p.370-377". On entend par agent de cou- plage tout composé susceptible de substituer le groupe OH du composé de formule (IV), puis d'être substitué ensuite par l'acide aminé que l'on souhaite greffer, par exemple l'histidine. Des agents de couplage sont cités dans "Advanced organic chemistry, J March, 3βme édition, 1985, page 372. On peut notamment utiliser comme agent de couplage le 2-(5-norbomène-2,3-dicarboximido)-1,1,3,3 tétra- méthyluronium tétrafluoroborate.
L'histidine de départ comportant un carbone asymétrique, est utilisée dans la forme optique, pure ou en mélange (D; L; D,L) selon la forme optique désirée du composé de formule (I).
Comme solvant, on peut utiliser le dichiorométhane, le dichloro-1,2 éthane, le tri- chloro-1,1,1 éthane, le chloroforme, racétonitriie, le toluène, le dioxane, le tétrahy- drofurane, le diméthoxy-1,2 éthane, le cyclohexane, le diméthylformamide, l'eau ou un mélange de ces solvants. La réaction est effectuée à une température comprise de préférence entre -10°C et + 40βC, et plus préférentieliement entre 20°C et 30βC.
La réaction peut être effectuée en présence d'une base. Celle-ci peut être choisie parmi les hydroxydes de métaux alcalins ou aicalino-terreux, l'hydrogénocarbo- nate de sodium, les alcoolates de métaux alcalins, les hydrures alcalins, les ami- nés tertiaires telles que la pyridine, la di-isopropyl éthylamine ou la triéthylamine. On utilise de préférence Phydrogénocarbonate de sodium. A l'issue de cette réaction le groupe protecteur R est coupé par des méthodes bien connues de l'homme du métier pour libérer la fonction aminé H2N- du composé de formule (I).
La présente invention a également pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus. 4
La composition comprenant ledit composé peut se présenter notamment sous forme d'une composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant respectivement un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Dans les compositions selon l'invention, les composés de formule (I) sont en gé- néral présents à une concentration de 0,001% à 15% en poids et de préférence de 0,01% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
Ces compositions peuvent être préparées selon les méthodes usuelles connues de l'homme de l'art. Elles peuvent être sous forme de lotion, de gel, d'émulsion eau-dans-huile ou huile-dans-eau, de microémulsion, de lait ou de crème, de poudre, de pâtes, de stick solide, de spray ou de mousse aérosol.
L'invention a également pour objet l'utilisation des composés de formule (I) comme agent anti-radicaux libres, et notamment comme agent anti-radicaux libres désac- tivant l'oxygène singulet, et notamment dans une composition cosmétique ou pharmaceutique.
L'invention concerne également l'utilisation des composés de formule (I) dans une composition cosmétique ou pharmaceutique pour le traitement des matières kéra- tiniques contre les effets du vieillissement.
Par matières kératiniques, on entend la peau, les cheveux, les ongles, les poils, les muqueuses et les semi-muqueuses telles que les lèvres.
Les composés de formule (I) constituent des lipides amphiphiles anioniques sus- ceptibies d'être inclus dans un système vésiculaire.
Les compositions contenant les composés selon l'invention peuvent également comporter, de façon connue, un ou plusieurs composés actifs ayant une activité cosmétique et/ou pharmaceutique qui, selon leurs caractéristiques de solubilité, peuvent avoir différentes localisations. Par exemple, dans le cas des dispersions de vésicules contenant une phase aqueuse encapsulée, si les actifs sont liposolu- bles, ils peuvent être présents dans la phase lipidique constituant le(s) feuillet(s) des vésicules ou dans les gouttelettes de liquide non miscible à l'eau stabilisées par les vésicules. Si les actifs sont hydrosolubles, ils peuvent être présents dans la phase aqueuse encapsulée des vésicules ou dans la phase aqueuse continue de la dispersion. Si les actifs sont amphiphiles, ils se répartissent entre la phase lipidique et la phase aqueuse encapsulée avec un coefficient de partage, qui varie selon la nature de l'actif amphiphile et les compositions respectives de la phase lipidique et de la phase aqueuse encapsulée. De façon générale, les actifs sont mis en place dans la phase lipidique des feuillets et/ou dans la phase encapsulée par les feuillets. Les compositions selon l'invention peuvent également comprendre, de façon con¬ nue, des additifs de formulation n'ayant ni activité cosmétique, ni activité pharma¬ ceutique propre, mais utiles pour la formulation des compositions. Parmi ces addi¬ tifs, on peut citer par exemple les gélifiants, les polymères, les conservateurs, les colorants, les opacifiants et les parfums.
Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention peuvent se présenter notamment sous forme de shampooings ou d'après shampooing, de compositions nettoyantes, de crèmes pour le soin de la peau ou des cheveux, de compositions anti-solaires, de crèmes ou de mousse après-rasage, de déodorants corporels, de composition à usage bucco-dentaire, de compositions tinctoriales capillaires, ou encore de composition de maquillage par exemple.
Les exemples donnés ci-après, à titre illustratif et nullement limitatif, permettront de mieux comprendre l'invention.
Exemple 1 : Préparation de la N-(12-amino-1-oxododécyl)-L-histidine
a) Préparation de la Na-fluorenylméthoxycarbonyl-12-amino-1-oxododécyl-L- histidine
Dans un tricol de 250 ml muni d'un thermomètre et d'une ampoule à introduction de 25 ml, 5 g d'acide N Iuorenylméthoxycarbonyl-12-amino-dodecanoïque sont dissous dans 50 ml de diméthylformamide et 1 équivalent molaire de diisopropy- léthylamine. Puis un équivalent (4,2 g) de 2-(5-norbornène-2,3-dicarboximido)- 1,1,3,3 tétraméthyluronium tétrafluoroborate sont introduits. Le mélange est ensuite agité pendant 1 heure à la température de 25°C. Une solution contenant 1 équivalent d'histidine et 1 équivalent molaire de soude dans 15 ml d'eau est préparée puis coulée goutte à goutte dans le mélange réactionnel en maintenant une température inférieure à 30°C. Après 24 heures sous agitation à température ambiante, le mélange est acidifié par 1 équivalent molaire d'une solution d'acide chlorhydrique 1N. Après 30 minutes sous agitation le mélange formant un gel fluide mais non filtrable est versé dans 500 ml d'acétone. Le précipité blanc est filtré, lavé à l'acétone puis séché sous vide à 40°C. Le produit brut est recristallisé dans un mélange éthanol-eau. Le précipité séparé est lavé dans de l'acétone puis séché sous vide à 40°C. On obtient 3,4 g d'un produit blanc cristallin (rendement de 51 %).
Point de fusion : 144-146°C Analyse élémentaire : C33 H42 N4 05, 2/3H2O PM = 574,7
C H N O
Calculé 67,49 7,38 9,54 15,45
Figure imgf000007_0001
Trouvé 67,38 7,49 9,44 15,35 b) Préparation de la N-(12-amino-1-oxododécyl)-L-histidine :
Dans un erlenmeyer de 250 ml surmonté d'une garde à chlorure de calcium, 3 g (5,22 mmoles) de Na-fluorenyiméthoxycarbonyl-12-amino-1-oxododécyl-L- histidine sont mis en suspension dans 10 ml de diméthylformamide en présence de 5ml de diéthylamine à la température ambiante. Après dissolution du mélange réactionnel puis précipitation, le produit brut séparé est recristallisé dans un mélange éthanol-eau. On obtient 1 ,4 g d'un composé cristallin blanc soit un rendement final de 76%
Point de fusion : 222-224 °C
Analyse élémentaire : C18 H32 N4 O3 ; PM = 352,5
C H N O
Calculé 61,34 9,15 15,89 13,62
Figure imgf000008_0001
Trouvé 60,53 9,25 15,84 14,75
Exemple 2
On a préparé une émulsion huile-dans-eau ayant la composition suivante
- composé de l'exemple 1 0,5 g
- néopentanoate d'isostéaryle 10 g
- triglycérides d'acide caprylique et d'acide caprique 8 g - huile de paraffine 5 g
- stéarate de poléthylène glycol polyglycérolé à 4 moles d'éthylène glycol et 2 moles de glycérol, vendu sous la dénomination "Hostacerin DGS" par la société HOECHST 2 g
- mélange d'ester de l'acide phosphorique et de l'éther d'alcool oléique et de polyéthylèneglycol vendu sous la dénomination
"Crofados N.10 acid" par la société CRODA 4 g
- glycérine 4 g
- stéarate de glycéryie 1,3 g
- agent épaississant 0,25 g - eau qsp 100 g
On a ainsi obtenu une crème qui convient parfaitement pour le soin quotidien du visage. Exemple 3
On a préparé une émulsion huile-dans-eau ayant la composition suivante :
- composé de l'exemple 1 1 g
- palmitate d'octyle 12 g
- stéarate de polyéthylène glycol à 100 mole d'éthylène glycol 1,3 g
- sorbitane de glycéryle 0,4 g
- acide stéarique 1 g - agent épaississant 0,4 g
- eau qsp 100 g
On a ainsi obtenu une crème pour peau normale à tendance grasse qui s'applique facilement sur le visage.
Exemple 4
On a préparé une émulsion huile-dans-eau ayant la composition suivante :
- composé de l'exemple 1 1 g
- octanoate d'octyle 10 g
- citrate de dicapryle 8 g
- stéarate de glycéryle 0,7 g
- éther de polyéthylèneglycol (2 moles d'éthylène glycol) et d'alcool stéarylique (Brij 72 de ICI) 0,4 g
- éther de polyéthylèneglycol (21 moles d'éthylène glycol) et d'alcool stéarylique (Brij 721 de ICI) 0,8 g
- stéarate de polyéthylèneglycol à 40 moles d'éthylèneglycol
(Myrj 52 de ICI) 1,5 g - hydrolysat de protéine de blé 0,3 g
- agent épaississant 0,28 g
- glycérine 5 g - eau qsp 100 g
On a ainsi obtenu une crème qui peut être utilisée pour le soin quotidien du visage.
Exemple 5
On a préparé une émulsion huile-dans-eau ayant la composition suivante :
- composé de l'exemple 1 0,5 g
- cyclométhicone 2 g 8
- isostéarate d'isostéaryle 4 g
- diméthicone copolyol 2 g
- acide stéarique 0,5 g - eau qsp 100 g
On a ainsi obtenu un fluide blanc qui s'applique facilement sur le visage.

Claims

9REVENDICATIONS
1. Dérivé d'histidine de formule générale (I) suivante :
H2N (CH2)n— C NH - CH COO' Q+
O CH2 (I)
— N y
^ NH
dans laquelle : n est un entier allant de 7 à 15, Q+ représente H+ ou un cation organique ou minéral, ainsi que les sels d'addition d'un composé de formule (I) avec un acide organique ou minéral.
2. Dérivé d'histidine selon l'une des revendications précédentes, dans lequel le cation organique est choisi parmi les ammoniums comportant un reste choisi parmi les aminoacides basiques ou les amino-alcools.
3. Dérivé d'histidine selon la revendication 1 , dans lequel le cation minéral est choisi parmi le groupe formé par les sels alcalins, les sels alcalino-terreux, l'ion NH4 +.
4. Dérivé d'histidine selon la revendication 1, dans lequel les sels d'addition avec un acide sont choisis parmi les chlorhydrates, les bromhydrates, les sulfates, les tartrates et les acétates.
5. Dérivé d'histidine selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il est la N-(12-amino-1-oxododécyl)-L-histidine.
6. Procédé de préparation des composés de formule générale (I) suivante :
H2N (CH,)n— C NH - CH — COO" Q+
Il I
O CH2 (I)
N y
NH dans laquelle : n est un entier allant de 7 à 15, 10
Q+ représente H+ ou un cation organique ou minéral, ainsi que les sels d'addition d'un composé de formule (I) avec un acide organique ou minéral, ce procédé étant caractérisé par le fait que l'on fait réagir avec l'histi¬ dine dans un solvant inerte, un composé de formule (II)
RNH-(CH2)n-COOH (II)
dans laquelle n a la même signification que dans la formule (I) ci-dessus, R représente un groupe protecteur de la fonction aminé, la fonction acide du composé (II) étant activée, puis que l'on coupe le groupe protecteur R.
7. Composition caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un milieu physiolo- giquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini dans l'une des revendications 1 à 5.
8. Composition selon la revendication 7 caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme d'une composition cosmétique ou pharmaceutique.
9. Composition selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme de lotion, de gel, d'émulsion, de microémulsion, de lait ou de crème, de poudre, de pâte, de stick solide, de spray ou de mousse aérosol.
10. Composition selon l'une des revendications 7 à 9, caractérisée par le fait que le composé de formule (I) est présent à une concentration de 0,001% à 15% en poids, de préférence 0,01% à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
11. Utilisation des composés de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 5 comme agent anti-radicaux libres.
12. Utilisation des composés de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 5 comme agent anti-radicaux libres désactivant l'oxygène singulet.
13. Utilisation des composés de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 5 pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée au traitement des matières kératiniques contre les effets du vieillissement.
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