WO1999024589B1 - Lysozym-analoge proteine und peptide mit antimikrobieller wirkung, ihre herstellung und ihre verwendung - Google Patents

Lysozym-analoge proteine und peptide mit antimikrobieller wirkung, ihre herstellung und ihre verwendung

Info

Publication number
WO1999024589B1
WO1999024589B1 PCT/DE1998/003287 DE9803287W WO9924589B1 WO 1999024589 B1 WO1999024589 B1 WO 1999024589B1 DE 9803287 W DE9803287 W DE 9803287W WO 9924589 B1 WO9924589 B1 WO 9924589B1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
proteins
peptides
lysozyme
amino acids
production
Prior art date
Application number
PCT/DE1998/003287
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO1999024589A2 (de
WO1999024589A3 (de
Inventor
Klaus Duering
Original Assignee
Mpb Cologne Gmbh Molecular Pla
Klaus Duering
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mpb Cologne Gmbh Molecular Pla, Klaus Duering filed Critical Mpb Cologne Gmbh Molecular Pla
Priority to EP98963336A priority Critical patent/EP1029061A2/de
Priority to AU18679/99A priority patent/AU751422B2/en
Priority to NZ504368A priority patent/NZ504368A/xx
Priority to JP2000520583A priority patent/JP2002503443A/ja
Priority to IL13598798A priority patent/IL135987A0/xx
Priority to CA002308618A priority patent/CA2308618A1/en
Publication of WO1999024589A2 publication Critical patent/WO1999024589A2/de
Publication of WO1999024589A3 publication Critical patent/WO1999024589A3/de
Publication of WO1999024589B1 publication Critical patent/WO1999024589B1/de
Priority to US09/567,563 priority patent/US6515106B1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/24—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
    • C12N9/2402—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12N9/2462—Lysozyme (3.2.1.17)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • C12N15/8241—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology
    • C12N15/8242—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits
    • C12N15/8257—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits for the production of primary gene products, e.g. pharmaceutical products, interferon
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • C12N15/8241—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology
    • C12N15/8261—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield
    • C12N15/8271—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield for stress resistance, e.g. heavy metal resistance
    • C12N15/8279—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield for stress resistance, e.g. heavy metal resistance for biotic stress resistance, pathogen resistance, disease resistance
    • C12N15/8281—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield for stress resistance, e.g. heavy metal resistance for biotic stress resistance, pathogen resistance, disease resistance for bacterial resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • C12N15/8241—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology
    • C12N15/8261—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield
    • C12N15/8271—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield for stress resistance, e.g. heavy metal resistance
    • C12N15/8279—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield for stress resistance, e.g. heavy metal resistance for biotic stress resistance, pathogen resistance, disease resistance
    • C12N15/8282—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield for stress resistance, e.g. heavy metal resistance for biotic stress resistance, pathogen resistance, disease resistance for fungal resistance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft Lysozym-analoge Proteine und Peptide mit antimikrobieller Wirkung, ihre Herstellung und ihre Verwendung. Diese Proteine oder Peptide sind entweder rekombinant oder durch Mutationen nur insoweit verändert, daß die wesentlichen, vor allem die antimikrobiellen Eigenschaften des T4 Lysozyms bis auf die Muramidase-Aktivität erhalten bleiben. Außerdem betrifft sie rekombinante Proteine, die mindestens die Aminosäuren 126-141 oder 143-155 des T4 Lysozyms enthalten. Die Erfindung schließt die Herstellung dieser Proteine oder Peptide aus ihren codierenden Genen über deren Biosynthese in pro- und eukaryontischen Organismen sowie über chemisch synthetisierte Proteine oder Peptide ein. Die erfindungsgemäße Verwendung dieser Proteine oder Peptide, die als medizinische Wirkstoffe, als Nahrungs- oder Futtermittelzusatzstoffe oder als andere antimikrobiell protektive Stoffe in vivo und in vitro oder als Fremdprotein in transgenen Organismen erfolgt, ist ebenfalls eingeschlossen.

Claims

GEÄNDERTE ANSPRUCHE[beim Internationalen Büro am 24. November 1999 (24.11.99) eingegangen); ursprüngliche Ansprüche 1-19 durch geänderte Ansprüche 1-12 erset2t (3 Seiten)]
1. Lysozym-analoge Proteine und Peptide, die keine Muramidase-Aktivität enthalten, wobei sich die Proteine und Peptide von T4-Lysozym ableiten und ausgewählt sind aus solchen, die folgende Aminosäuren von T4-Lysozym aufweisen:
Aminosäuren 12-164, wobei die Aminosäuren 140 - 142 mutiert sein können,
Aminosäuren 126-141, wobei die Aminosäuren 140 und/oder 141 mutiert sein können, - Aminosäuren 143-155,
Aminosäuren 74-164, wobei die Aminosäuren 140-142 mutiert sein können,
Aminosäuren 114-164, wobei die Aminosäuren 140-142 mutiert sein können, - Aminosäuren 124-164.
2. Verfahren zur Herstellung von Proteinen oder Peptiden nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie durch Spaltung des aus natürlichen Quellen gewonnenen T4 Lysozyms mit Proteasen erhalten werden.
3. Verfahren zur Herstellung von Proteinen oder Peptiden nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie durch an sich bekannte chemische Syntheseverf hren erhalten werden .
4. Verfahren zur Herstellung von Proteinen oder Peptiden nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie auf gentechnischem Weg nach an sich bekannten Techniken erhalten werden.
18
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Proteine und Peptide durch die Methoden zur Rekombination von DNA zur Erzeugung von Teilsequenzen oder zur Einfügung von Mutationen in die codierenden DNA- Sequenzen erhalten werden, die daraus resultierenden Gene in pro- und eukaryontischen transgenen Organismen zur Expression gebracht werden, wobei die Expression dieser reko binanten Gene in transgenen Organismen zur Produktion des codierten Proteins oder Peptids oder mit dem Ziel der direkten antimikrobiellen Wirkung in vivo erfolgen kann.
6. Verwendung von Lysozym-analogen Proteinen und Peptiden, die keine Muramidase-Aktivität enthalten, in der Human- und Tiermedizin als medizinische Wirkstoffe, als antimikrobielle Stoffe bei der Resistenzzüchtung bei Pflanzen, zum präventiven Einsatz als bakterizide und fungizide Zusatzstoffe bei Lebensmitteln oder Futtermittelzusatzstoffen, oder als andere antimikrobiell protektive Stoffe in vivo und in vitro, als Fremdprotein in transgenen Organismen sowie in der Krebstherapie oder als Bestandteil antiviraler Mittel.
7. Verwendung nach Anspruch 6, wobei die Proteine und Peptide von T4-Lysozym abgeleitet sind und der
Glutaminsäurerest in Position 11 der natürlichen T4- Lysozymsequenz durch einen beliebigen Aminosäurerest ausgetauscht ist.
8. Verwendung nach Anspruch 5 oder 6, wobei die Proteine und Peptide durch die Aminosäuresequenz
MNIFEMLRID X LRLKIYKD TEGYYTIGIG HL TKSPSLN AAKSELDKAI
GRNCNGVITK DEAE LFNQD VDAAVRGILR NAKLKPVYDS LDAVRRCALI 10 MVFQMGETG VAGFTNSLRM LQQKR DEAA V LAKS YN QTPNRAKRVI 15
TTFRTGT DA YKNL 16
19 gekennzeichnet sind, in der X eine beliebige Aminosäure außer Glutaminsäure bedeutet, sowie Fragmente, Varianten und Mutanten dieser Sequenz.
9. Verwendung nach Anspruch 6 oder 7, wobei die
Lysozym-analogen Proteine und Peptide jene von Anspruch 1 sind.
10. Verwendung von Lysozym-analogen Proteinen und Peptiden, die keine Muramidase-Aktivität enthalten, als
Proteingrundgerüst oder als "carrier Protein" für andere antimikrobiell aktive Peptide, vorzugsweise amphi- phatische Helices.
11. Verwendung nach Anspruch 10, wobei die Proteine und Peptide von T4-Lysozym abgeleitet sind und der Glutaminsäurerest in Position 11 der natürlichen T4- Lysozymsequenz durch einen beliebigen Aminosäurerest ausgetauscht ist.
12. Verwendung nach Anspruch 10 oder 11, wobei die Proteine und Peptide durch die Aminosäuresequenz
MNIFEXLRID XRLRLKIYKD TΞGYYTIGIG HLLTKSPSLN AAKSELDKAI 5
GRNCNGVITK DEAEKLFNQD VDAAVRGILR NAKLKPVYDS LDAVRRCALI 10
NHVFQMGΞTG VAGFTNSLRM LQQKR DEAA VNLAKSR YN QTFNRAKRVI 15
TTFRTGT DA YKNL 16
gekennzeichnet sind, in der X eine beliebige Aminosäure außer Glutaminsäure bedeutet, sowie Fragmente, Varianten und Mutanten dieser Sequenz.
20
IN ARTIKEL 19 GENANNTE ERKLÄRUNG
Die Dokumente (D1) - (D9) betreffen (T4) Lysozyme in Wildtyp- bzw. mutierter Form, wobei letztere Punkt- bzw. Deletionsmutanten und Fragmente umfasst. Die im neuen Anspruch 1 spezifizierten Lysozym-analogen Proteine und Peptide werden allerdings nicht beschrieben. Auch gehen keine Hinweise auf sie aus den Dokumenten hervor.
Das Dokument (D10) ist das Prioritäts-Dokument der vorliegenden Anmeldung.
Die Dokumente (D11) - (D23) können mangels Relevanz für den neuen Anspruch 1 außer E etracht bleiben.
21
PCT/DE1998/003287 1997-11-05 1998-10-31 Lysozym-analoge proteine und peptide mit antimikrobieller wirkung, ihre herstellung und ihre verwendung WO1999024589A2 (de)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98963336A EP1029061A2 (de) 1997-11-05 1998-10-31 Lysozym-analoge proteine und peptide mit antimikrobieller wirkung, ihre herstellung und ihre verwendung
AU18679/99A AU751422B2 (en) 1997-11-05 1998-10-31 Lysozym-analogous proteins and peptide having an anti-microbial activity, production of the same and use thereof
NZ504368A NZ504368A (en) 1997-11-05 1998-10-31 Lysozym-analogous proteins and peptide having an anti-microbial activity, production of the same and use thereof
JP2000520583A JP2002503443A (ja) 1997-11-05 1998-10-31 抗微生物活性を持つリゾチーム類似タンパク質とペプチド、それらの生産および使用
IL13598798A IL135987A0 (en) 1997-11-05 1998-10-31 Lysozyme analogous proteins and peptides, processes for the preparation thereof and compositions and methods utilizing the same
CA002308618A CA2308618A1 (en) 1997-11-05 1998-10-31 Lysozyme-analogous proteins and peptides with an anti-microbial effect, their production and use
US09/567,563 US6515106B1 (en) 1997-11-05 2000-05-05 Lysozyme-analogous polypeptides with an anti-microbial effect, their production and use

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19749973A DE19749973C1 (de) 1997-11-05 1997-11-05 Lysozym-analoge Proteine und Peptide mit antimikrobieller Wirkung, ihre Herstellung und ihre Verwendung
DE19749973.2 1997-11-05

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US09/567,563 Continuation US6515106B1 (en) 1997-11-05 2000-05-05 Lysozyme-analogous polypeptides with an anti-microbial effect, their production and use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
WO1999024589A2 WO1999024589A2 (de) 1999-05-20
WO1999024589A3 WO1999024589A3 (de) 1999-11-04
WO1999024589B1 true WO1999024589B1 (de) 2000-02-03

Family

ID=7848391

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/DE1998/003287 WO1999024589A2 (de) 1997-11-05 1998-10-31 Lysozym-analoge proteine und peptide mit antimikrobieller wirkung, ihre herstellung und ihre verwendung

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6515106B1 (de)
EP (1) EP1029061A2 (de)
JP (1) JP2002503443A (de)
AU (1) AU751422B2 (de)
CA (1) CA2308618A1 (de)
DE (1) DE19749973C1 (de)
IL (1) IL135987A0 (de)
NZ (1) NZ504368A (de)
WO (1) WO1999024589A2 (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19749973C1 (de) * 1997-11-05 1998-10-22 Klaus Dr Duering Lysozym-analoge Proteine und Peptide mit antimikrobieller Wirkung, ihre Herstellung und ihre Verwendung
JP5414972B2 (ja) * 2003-12-23 2014-02-12 バイオキット， エセ．アー． 病原体感染の検出のための組成物および方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0155190A3 (de) * 1984-03-16 1987-08-19 Genentech, Inc. Nicht in der Natur vorkommende Zymogene und Verfahren und Materialien zu deren Herstellung
IT1190433B (it) * 1985-12-11 1988-02-16 Prodotti Antibiotici Spa Peptidi correlati al lisozima
AU2802989A (en) * 1987-11-02 1989-06-01 Louisiana State University Agricultural And Mechanical College Plants genetically enhanced for disease resistance
AU5433190A (en) * 1989-04-10 1990-11-16 Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Lytic peptides, use for growth, infection and cancer
DE3926390A1 (de) * 1989-08-10 1991-02-14 Bayer Ag Verwendung von lysozym genen in pflanzen zur resistenzerhoehung
US5422108A (en) * 1991-09-19 1995-06-06 Smart Plants International Inc. Protection of plants against plant pathogens
US5607914A (en) * 1993-01-13 1997-03-04 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Synthetic antimicrobial peptides
DE19749973C1 (de) * 1997-11-05 1998-10-22 Klaus Dr Duering Lysozym-analoge Proteine und Peptide mit antimikrobieller Wirkung, ihre Herstellung und ihre Verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
CA2308618A1 (en) 1999-05-20
IL135987A0 (en) 2001-05-20
NZ504368A (en) 2002-11-26
DE19749973C1 (de) 1998-10-22
JP2002503443A (ja) 2002-02-05
EP1029061A2 (de) 2000-08-23
US6515106B1 (en) 2003-02-04
WO1999024589A2 (de) 1999-05-20
WO1999024589A3 (de) 1999-11-04
AU1867999A (en) 1999-05-31
AU751422B2 (en) 2002-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69829577T2 (de) Mehrfach substituierte proteasevarianten
Ohashi et al. Molecular Cloning of cDNA and Analysis of Expression of the Gene for α-Glucosidase from the Hypopharyngeal Gland of the HoneybeeApis melliferaL.
EP3181578B1 (de) Carrier zum targeting von nervenzellen
EP0845972B1 (de) Verwendung von mutierter subtilisin-protease in kosmetischen produkten
EP0602688B1 (de) Methioninfreier G-CSF aus Prokaryonten
EP0746612B1 (de) Synthetische polynukleotide
GB8826446D0 (en) Peptide production
Steinborner et al. New caerin antibacterial peptides from the skin glands of the Australian tree frog Litoria xanthomera
EP0228018B1 (de) GM-CSF-Protein, seine Derivate, Herstellung solcher Proteine und ihre Verwendung
CA2063400A1 (en) Inhibition of the n-end rule pathway in living cells
AU7891498A (en) Flower organ-specific gene and its promoter sequence
EP0288809A1 (de) Bifunktionelle Proteine
RU97110067A (ru) Модифицированные ингибиторы протеиназы
AU653526B2 (en) Novel signal sequences
DE10026998A1 (de) Verfahren zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung, die humanes Serum Albumin umfasst, welches aus transgenen nicht-menschlichen Säugern erhalten wurde
ATE268383T1 (de) Interferon gene aus voegeln und rekombinante dna
WO1999024589B1 (de) Lysozym-analoge proteine und peptide mit antimikrobieller wirkung, ihre herstellung und ihre verwendung
Butler et al. Current progress in the production of recombinant human fibrinogen in the milk of transgenic animals
EP0652903A1 (de) Neues menschliches, rekombinantes interferon gamma
WO1995032297B1 (en) Novel chromosome fragment and its use as a vector
DE69310540T2 (de) Verhindern von spaltung von n-terminalen aminosäuren durch endogene aminopeptidasen während die expression von fremden genen in bakterien
WO1992020800A1 (en) Plant pathogenesis-related proteins
DE60125386T2 (de) Verfahren zur Prävention einer durch Gefrieren induzierten Abnahme der Aktivität eines Proteins
EP0285675A1 (de) Synthetische DNA-Kassetten mit Kodierung fuer artifizielle Proteine und deren Expression
EP0759473A1 (de) Deletiertes Lysostaphingen von Staphylococcus Simulans

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 135987

Country of ref document: IL

AK Designated states

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AU CA IL JP NZ US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
AK Designated states

Kind code of ref document: A3

Designated state(s): AU CA IL JP NZ US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A3

Designated state(s): AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

AK Designated states

Kind code of ref document: B1

Designated state(s): AU CA IL JP NZ US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: B1

Designated state(s): AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2308618

Country of ref document: CA

Kind code of ref document: A

Ref document number: 2308618

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 504368

Country of ref document: NZ

Ref document number: 09567563

Country of ref document: US

Ref document number: 18679/99

Country of ref document: AU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1998963336

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1998963336

Country of ref document: EP

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 18679/99

Country of ref document: AU

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1998963336

Country of ref document: EP