WO1998029122A1 - Verwendung von wirkstoffen mit östrogen-wirkung zur vorbeugung und behandlung von makuladegeneration - Google Patents

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Definitions

  • the present invention relates to a new method of preventing and treating macular degeneration.
  • Macular degeneration is a disease of the macula lutea of the retina - the yellow spot on the retina - usually in both eyes, which leads to progressive loss of central visual acuity. Today it is the most common cause of blindness in Germany and other industrialized countries.
  • Etiology and pathobiochemical genesis are unknown and most likely heterogeneous. Hereditary forms make up about three percent of all cases. Toxic retinopathies involving the macula are observed as a complication of long-term medication with chloroquine and thioridazine. In over 95% of all cases, people in older and older age are affected - hence the name "senile" macular degeneration. The prevalence of senile macular degeneration in people up to the age of 65 in Germany is between one and two percent.
  • macular degeneration is mainly treated by laser treatment.
  • the causes of the disease are not combated, only the consequences of degeneration are weakened.
  • the present invention was based on the technical problem of specifying a further treatment option for macular degeneration, in particular not only to alleviate the consequences of the disease but also to combat the cause of the disease more effectively.
  • an active ingredient with an estrogenic effect can delay or prevent the occurrence of the disease in risk patients and can alleviate the course of the disease if it has already occurred, that is to say can have both prophylactic and therapeutic effects.
  • active ingredients with an estrogenic effect open up a further prevention and treatment option for macular degeneration.
  • the active ingredient is preferably selected from estrogens, plant phenols with estrogenic action and synthetic compounds with estrogenic action and their metabolites with estrogenic action. Numerous active ingredients with an estrogenic effect are currently commercially available.
  • Oestradiol-17ß and estradiol-17 ⁇ are very particularly suitable.
  • active substance levels should preferably be achieved in which at least 30 pg / ml, very particularly preferably 60 pg / ml, are achieved in the serum. These drug levels were typically achieved with a daily oral dose of 2 mg of drug.
  • a combination of active ingredients with an estrogenic effect is preferably used.
  • the treated patients were usually between 50 and 60 years old and suffered from progressive macular degeneration.
  • the right eye was already blind and the left eye had been changing from the dry to the wet form of macular degeneration for several weeks.
  • This wet macular degeneration was successfully treated with estradiol-17ß. The progress of macular degeneration could be slowed down considerably.
  • the following compilation shows exemplary clinical-chemical data from patients who were diagnosed with macular degeneration.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung eine neue Vorbeugungs- und Behandlungsmöglichkeit der Makuladegeneration. Bei der erfindungsgemäßen Behandlung werden als Wirkstoffe Substanzen mit Östrogenwirkung eingesetzt.

Description

Verwendung von Wirkstoffen mit Östrogen - Wirkung zur Vorbeugung und Behandlung von Makuladegeneration
Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Vorbeugungs- und Behandlungsmethode der Makuladegeneration.
Makuladegeneration ist eine Erkrankung der Macula lutea der Retina - des Gelben Flecks der Netzhaut - meist beider Augen, die zu fortschreitendem Verlust der zentralen Sehschärfe führt. Heutzutage ist sie in Deutschland und anderen Industrieländern die häufigste Erblindungsursache.
Ätiologie und pathobiochemische Genese sind unbekannt und höchstwahrscheinlich heterogen. Erbliche Formen machen etwa drei Prozent aller Fälle aus. Toxische Retinopathien unter Einbeziehung der Makula werden als Komplikation einer Dauermedikation mit Chloroquin und Thioridazin beobachtet. In über 95 % aller Fälle sind Menschen im höheren und hohen Lebensalter betroffen - daher auch die Bezeichnung "senile" Makuladegeneration. Die Prävalenz der senilen Makuladegeneration bei Menschen bis zum 65. Lebensjahr liegt in Deutschland zwischen ein und zwei Prozent.
Das Auftreten ophthalmoskopisch sichtbarer Drusen am Augenhintergrund kann ein frühes Risikozeichen sein. Kommt es zusätzlich zu einer Atrophie des maku- laren Pigmentepithels der Retina, spricht man von "trockener" Makuladegeneration. Aus dieser kann sich eine "feuchte" Makuladegeneration entwickeln mit Exsudation, subretinaler Neovaskularisation mit kleinen Blutungen und seröser Abhebung von Netzhaut mit Pigmentephithel. Endstadium ist die "scheibenförmige" oder "diskiforme" Makuladegeneration mit Ausbildung einer zentralen, prominenten Narbe.
Zum gegenwärtigen Zeitpunkt wird die Makuladegeneration hauptsächlich durch eine Laserbehandlung therapiert. Bei dieser Therapie werden jedoch die Krankheitsursachen nicht bekämpft, sondern lediglich die Folgen der Degeneration abgeschwächt. Der vorliegenden Erfindung lag das technische Problem zugrunde, eine weitere Behandlungsmöglichkeit für die Makuladegeneration anzugeben, wobei insbesondere nicht nur die Folgen der Erkrankung gemildert werden sollen, sondern auch die Ursache der Erkrankung wirksamer bekämpft werden soll.
Es wurde überraschenderweise gefunden, daß ein Wirkstoff mit Östrogenwirkung das Auftreten der Krankheit bei Risikopatienten hinauszögern oder verhindern und bei schon eingetretener Krankheit deren Verlauf abmildern, also sowohl prophylaktisch als auch therapeutisch wirken kann. Somit eröffnen Wirkstoffe mit Östrogenwirkung eine weitere Vorbeugungs- und Behandlungsmöglichkeit der Makuladegeneration.
Vorzugsweise wird der Wirkstoff ausgewählt aus Östrogenen, pflanzlichen Phenolen mit östrogenwirkung und synthetischen Verbindungen mit östrogener Wirkung sowie deren Metaboliten mit östrogener Wirkung. Es sind zahlreiche Wirkstoffe mit östrogener Wirkung derzeit gewerblich erhältlich.
Ganz besonders gut geeignet sind Östradiol-17ß und Östradiol-17α, sowie deren pharmazeutisch geeignete Salze, insbesondere valeriansaure Salze.
Bei der Behandlung der Makuladegeneration mit den genannten Wirkstoffen sollten vorzugsweise Wirkstoffspiegel erzielt werden, bei denen mindestens 30 pg/ml, ganz besonders bevorzugt 60 pg/ml, im Serum erzielt werden. Diese Wirkstoffspiegel wurden in der Regel durch eine tägliche orale Dosis von 2 mg Wirkstoff erzielt.
Weitere gebräuchliche Applikationsformen umfassen die kutan resorbierbaren und parenteral injizierbaren Formulierungen.
Es hat sich insbesondere überraschenderweise gezeigt, daß die Behandlung der Makuladegeneration mit den genannten Wirkstoffen bei Männern gute Erfolge erzielte.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Für die Behandlung der Patienten mit Makuladegeneration wurden handelsübliche Östrogen-Präparate eingesetzt.
Vorzugsweise wird eine Kombination an Wirkstoffen mit östrogenwirkung eingesetzt.
Die behandelten Patienten waren in der Regel zwischen 50 und 60 Jahre alt und litten unter fortschreitender Makuladegeneration.
Bei einer Patientin war das rechte Auge bereits erblindet und das linke Auge ging seit einigen Wochen von der trockenen in die feuchte Form der Makuladegeneration über. Die Patientin bemerkte den schleichenden Fortgang der Erkrankung durch das Auftreten von Metamorphopsie (d.h. Verzerrtsehen). Diese feuchte Makuladegeneration konnte erfolgreich mit Östradiol-17ß behandelt werden. Das Fortschreiten der Makuladegeneration konnte erheblich verlangsamt werden.
Die folgende Zusammenstellung zeigt beispielhafte klinisch-chemische Daten von Patienten, bei denen Makuladegeneration diagnostiziert worden war.
Beispiel 1
Figure imgf000005_0001
Richtwerte für Östradiol:
Figure imgf000006_0001
Beispiel 2
Figure imgf000006_0002
Richtwerte für Östradiol wie im Beispiel 1.
Beispiel 3
Figure imgf000006_0003
Richtwerte für Östradiol wie im Beispiel 1.

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung von mindestens einem Wirkstoff mit Östrogenwirkung zur Vorbeugung und/oder Behandlung der Makuladegeneration.
2. Verwendung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff ausgewählt wird aus Östrogenen, pflanzlichen Phenolen mit Östrogenwirkung, synthetischen Verbindungen mit östrogenwirkung sowie Me- taboliten der genannten Wirkstoffe mit östrogener Wirkung.
3. Verwendung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff ausgewählt wird aus Östradiol-17ß, Östradiol-17α, sowie deren pharmazeutisch geeigneten Salzen, insbesondere valeriansauren Salzen.
4. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoffspiegel im Blut auf mindestens 30 pg/ml, ganz besonders bevorzugt mindestens 60 pg/ml Serum, eingestellt wird.
5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Vorbeugung und/oder Behandlung bei männlichen Personen erfolgt.
6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß eine Kombination an Wirkstoffen mit Östrogenwirkung eingesetzt wird.
PCT/EP1997/007032 1996-12-30 1997-12-15 Verwendung von wirkstoffen mit östrogen-wirkung zur vorbeugung und behandlung von makuladegeneration WO1998029122A1 (de)

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