WO1998020882A1 - Zusammensetzung zur verringerung des blutzuckerspiegels - Google Patents

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WO1998020882A1
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maltase
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Sabine Hertel
Manfred Vogel
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Definitions

  • EP 0 560 284 A1 discloses glucosidase inhibitors which have no harmful effects on the patient's body and, moreover, are only absorbed to a small extent by the patient. From this publication the use of various pentoses and hexoses such as L-arabinose, L-fucose, L-xylose, D-ribose etc.
  • the technical problem on which the present invention is based is to provide a pharmaceutical and food composition containing an inhibitor for the enzyme activity of saccharase and maltase, the inhibitor having a particularly strong inhibiting effect on each of the two enzyme activities mentioned, while at the same time being well tolerated by the body having .
  • the technical problem on which the present invention is based is solved by the provision of a pharmaceutical and food composition which contains L-xylulose and, if appropriate, a pharmaceutically acceptable carrier.
  • the technical problem underlying the present invention is solved in particular by providing the use of L-xylulose for inhibiting maltases and / or saccharases.
  • L-xylulose has a particularly strong inhibitory effect on maltase and / or saccharase activity, in particular from small intestine mucosa. This is particularly surprising when it was known in the prior art that the L-xylulose had no inhibitory effect on a homogenate from the small intestine of rabbits containing maltase and saccharase.
  • the invention accordingly also relates to a method for inhibiting maltase and saccharase activities, an aqueous solution containing the glucoamylase / maltase and / or saccharase / isomaltase being mixed with L-xylulose and an effective inhibition of the saccharase and / or maltase Activity is achieved.
  • the invention also relates to a pharmaceutical composition containing L-xylulose as an active ingredient and a pharmaceutically acceptable carrier or additives for reducing an elevated sugar level in the blood of the animal or human body.
  • the medicament according to the invention agent composition can be used both prophylactically and therapeutically.
  • the invention also relates to a food composition or so-called "functional food” containing L-xylulose, which can be used, for example, for the prevention or accompanying treatment of elevated blood sugar levels.
  • L-xylulose has the advantage that it occurs naturally, has no toxicity, is hardly absorbed by the body and at the same time has a strong inhibitory effect on saccharase and maltase activity.
  • the composition according to the invention is therefore very suitable for the prevention or treatment of hyperglycemia.
  • L-xylulose is particularly suitable for the production of a medicament or food for the prevention or treatment of hyperglycemia.
  • the invention also relates to the use of L-xylulose for the production of the aforementioned compositions.
  • compositions according to the invention can be in the form of tablets, powders, pills, compresses or solutions and, for example, orally or intraperito- be administered neal.
  • the dosage is preferably 0.5 to 100 g / day.
  • compositions according to the invention it is provided to use at least 2% by weight, preferably 2 to 50% by weight (based on the total weight of carbohydrates contained in the food) of L-xylulose.
  • the isomaltase activity was examined with the substrate isomaltose.
  • L-xylulose (95% by weight, yellow syrup) was purchased from Aldrich.
  • L-arabinose (99% by weight), D- and L-ribose were used as comparative inhibitors
  • Triethanolamine hydrochloride (TRA), adenosine 5'-triphosphate (ATP), nicotinamide adenine dinucleotide (NAD), hexokinase (HK) and glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PDH) were from Boehringer / Mannheim and magnesium chloride hexahydrate obtained from Merck.
  • TRA Triethanolamine hydrochloride
  • ATP adenosine 5'-triphosphate
  • NAD nicotinamide adenine dinucleotide
  • HK hexokinase
  • G6PDH glucose-6-phosphate dehydrogenase
  • the saccharase / isomaltase (SI) and the glucoamase / maltase (GM) were isolated from the small intestine mucosa by means of papain digestion and enriched by ammonium sulfate precipitation.
  • the enzymes were separated into isolated saccharase / isomaltase (SI) and glucoamylase / maltase (GM) using an ion exchanger (DEAE cellulose), followed by fine separation using gel filtration on a Superdex 200 column from Pharmacia.
  • the following table shows the composition of the approaches necessary for the individual investigations.
  • the mL approach was used in some investigations, but in some cases (see Table 3) it was reduced to a micro-approach.
  • a substrate concentration of 1.24 to 124 mmol / L was used for the enzyme / substrate combination sucrose / sucrose, and a substrate concentration of 0.62 to 24.8 was used for the enzyme / substrate combination saccharase / maltose mmol / L, for the enzyme / substrate combination saccharase / isomaltose a substrate concentration of 3.6 to 57.6 mmol / L and for the enzyme / substrate combination maltase / maltose a substrate concentration of 0, 31 to 12.4 mmol / L used in the approach.
  • K M and V max values of saccharase / isomaltase (SI) with the substrates sucrose, maltose and isomaltose and glucoamylase / maltase (GM) with the substrate maltose (the mean values from all basic kinetics carried out are given, the V max value refers to an enzyme activity of 0.1 U / mL maltase activity in the batch).
  • II saccharase / isomaltase
  • GM glucoamylase / maltase
  • the inhibitor concentrations used are shown in Table 3. Their level depends on the strength of the resulting inhibitions, to which previous tests indicated. Three to four kinetics with different inhibitor concentrations were created for each enzyme / substrate combination. The inhibitor constants K ⁇ and K ti were determined from the secondary plots of the Lineweaver Burk plots.
  • the strength of an enzyme inhibition can be read from the inhibition constants K x and K 11 .
  • the K / K M ⁇ Vlert allows statements about the relationship between the affinity between enzyme and inhibitor and the affinity of the enzyme for the natural substrate.
  • a ratio K 1 / K m ⁇ 1 thus means that the affinity of the inhibitor for the enzyme is greater than for the corresponding substrate.
  • a ratio K ⁇ / K M between 1 and 2 means that the affinity of the inhibitor for the enzyme is half as large to comparable as for the substrate.
  • L-xylulose is the only effective inhibitor for the maltase / maltose combination.
  • L-xylulose is a very effective inhibitor of saccharase and maltase activity.

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Abstract

Die Erfindung betrifft die Verwendung von L-Xylulose als Inhibitor für die Enzym-Aktivität von Saccharasen und Maltasen.

Description

Zusammensetzung zur Verringerung des Blutzuckerspiegels
Beschreibung
Die Erfindung betrifft eine Arzneimittel- und Lebensmittelzusammensetzung zur Verringerung des Blutzuckerspiegels im menschlichen oder tierischen Körper.
Der Abbau von Kohlenhydraten im menschlichen oder tierischen Körper setzt das Vorhandensein von α-Glucosidasen, insbesondere von Saccharasen und Maltasen, voraus. Inhibitoren dieser beiden Enzyme erweisen sich insbesondere dann als vorteilhaft, wenn ein Anstieg des Blutzuckerspiegels nach den Mahlzeiten verhindert werden soll. Aus der EP 0 560 284 A1 sind -Glucosidase-Inhibitoren bekannt, die ohne schädliche Auswirkungen auf den Körper des Patienten sind und zudem von diesem nur in geringem Ausmaß aufgenommen werden. Aus dieser Druckschrift ist die Verwendung verschiedener Pentosen und Hexo- sen wie L-Arabinose, L-Fucose, L-Xylose, D-Ribose etc. bekannt, um die α-Glucosidase-Aktivität in einem Maltase und Saccharase enthaltenden Homogenat zu inhibieren. Die EP 0 560 284 A1 erwähnt auch, daß L-Xylulose keine, beziehungsweise nur sehr geringe, inhibierende Wirkung auf das eingesetzte Maltase und Saccharase enthaltende Homogenat hat. Arznei- oder Lebensmittelzusammensetzungen, die L- Xylulose enthalten, sind ebensowenig beschrieben wie therapeutische Anwendungen dieser Verbindung.
Das der vorliegenden Erfindung zugrundeliegende technische Problem liegt darin, eine einen Inhibitor für die Enzym-Aktivität von Saccharase und Maltase enthaltende Arzneimittel- und Lebensmittelzusammensetzung bereitzustellen, wobei der Inhibitor eine besonders starke inhibierende Wirkung auf jede einzelne der beiden genannten Enzym-Aktivitäten bei gleichzeitiger guter Körperverträglichkeit aufweist .
Das der vorliegenden Erfindung zugrundeliegende technische Problem wird durch die Bereitstellung einer Arzneimittel- und Lebensmittelzusammensetzung gelöst, die L-Xylulose sowie gegebenenfalls einen pharmazeutisch verträglichen Träger enthält . Das der vorliegenden Erfindung zugrundeliegende technische Problem wird inbesondere dadurch gelöst, daß die Verwendung von L-Xylulose zur Inhibierung von Maltasen und/oder Saccharasen bereitgestellt wird. Überraschenderweise konnte nämlich gezeigt werden, daß L-Xylulose eine besonders starke inhibierende Wirkung auf die Maltase- und/oder die Saccharaseak- tivität, insbesondere aus Schweinedünndarm-Mukosa, ausübt. Dies ist insbesondere deshalb überraschend, als im Stand der Technik bekannt war, daß die L- Xylulose keine inhibierende Wirkung auf ein Maltase und Saccharase enthaltendes Homogenat aus dem Dünndarm von Kaninchen ausübt . Der Stand der Technik führte daher von einer therapeutischen Anwendung der L-Xylulose weg. Es konnte nun gezeigt werden, daß, wenn die L-Xylulose zur Inhibierung der isolierten Enzymkomplexe Glucoamylase/Maltase und/oder Saccharase/Isomaltase anstelle eines die verschiedensten aus der Homogenat-Herstellung herrührenden Kontaminationen enthaltenden Homogenats mit Saccharase- und Maltaseaktivität eingesetzt wird, ein besonders starker inhibierender Effekt auf die isolierten Enzyme auftritt. Der erfindungsgemäß festgestellte inhibierende Effekt übertrifft bei weitem die inhibierende Wirkung anderer, als α-Glucosidasen-Inhibitoren bekannter Pentosen und Hexosen. Diese Erkenntnis führt die L-Xylulose daher einer prophylaktischen oder therapeutischen Verwendung in den Arznei- oder Lebensmittelzusammensetzungen zu.
Die Erfindung betrifft demgemäß auch ein Verfahren zur Inhibierung von Maltase- und Saccharaseaktivi- täten, wobei eine wässrige, die Glucoamylase/Maltase und/oder Saccharase/Isomaltase enthaltende Lösung mit L-Xylulose versetzt und eine wirksame Inhibierung der Saccharase- und/oder Maltase- Aktivität erreicht wird.
Die Erfindung betrifft auch eine Arzneimittelzusam- mensetzung, enthaltend als aktiven Bestandteil L-Xylulose und einen pharmazeutisch verträglichen Träger oder Zusatzstoffe zur Verringerung eines erhöhten Zuckerspiegels im Blut des tierischen oder menschlichen Körpers. Die erfindungsgemäße Arznei- mittelzusammensetzung kann sowohl prophylaktisch als auch therapeutisch eingesetzt werden.
Die Erfindung betrifft auch eine Lebensmittelzusammensetzung bzw. sogenanntes "functional food", enthaltend L-Xylulose, die bzw. das beispielsweise zur Vorbeugung oder begleitenden Behandlung von erhöhtem Blutzuckerspiegel eingesetzt werden kann. Wie erwähnt, weist die L-Xylulose den Vorteil auf, daß sie natürlicherweise vorkommt, keine Toxizität aufweist, kaum vom Körper aufgenommen wird und gleichzeitig eine stark inhibierende Wirkung auf die Saccharase- und Maltase-Aktivität ausübt. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung eignet sich daher sehr gut zur Vorbeugung oder Behandlung von Hyperglykä- mien. Insbesondere eignet sich L-Xylulose zur Herstellung eines Arznei- oder Lebensmittels zur Vorbeugung oder Behandlung von Hyperglykämien.
Die Erfindung betrifft auch die Verwendung von L- Xylulose zur Herstellung der vorgenannten Zusammensetzungen.
Pharmazeutisch verträgliche in Verbindung mit L-Xylulose einsetzbare Träger oder Zusatzstoffe sind zum Beispiel Bindemittel, Konservierungsmittel, Stabilisatoren, Trenn- und Gleitmittel, Süßstoffe, Färb- und Aromastoffe oder ähnliches.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können als Tabletten, Pulver, Pillen, Komprimate oder Lösungen vorliegen und beispielsweise oral oder intraperito- neal verabreicht werden. Die Dosierung beträgt vorzugsweise 0,5 bis 100 g/Tag.
In erfindungsgemäßen Lebensmittelzusammensetzungen ist vorgesehen, wenigstens 2 Gew.-%, vorzugsweise 2 bis 50 Gew.-% (bezogen auf das Gesamtgewicht im Lebensmittel enthaltender Kohlenhydrate) an L-Xylulose einzusetzen.
Die Erfindung wird anhand eines Ausführungsbei- spiels näher erläutert.
Beispiel :
Bestimmung der Enzym-Aktivitäten von Saccharase, Maltase und Isomaltase in den Enzymkomplexen Saccharase/Isomaltase (SI) und Glucoamylase/Maltase (GM)
A) Die Saccharase-Aktivität wurde mit drei verschiedenen Substraten, nämlich Saccharose, Maltose (Monohydrat, enthält 0,5 Gew.-% Glucose) und Isomaltose untersucht.
Die Maltase-Aktivität wurde mit dem Substrat Maltose (Monohydrat, enthält 0,5 Gew.-% Glucose) untersucht .
Die Isomaltaseaktivität wurde mit dem Substrat Isomaltose untersucht. L-Xylulose (95 Gew.-%, gelber Sirup) wurde von der Firma Aldrich bezogen. Als Vergleichsinhibitoren wurden L-Arabinose (99 Gew.-%), D- und L-Ribose
(98 Gew.-%), D- und L-Lyxose (99 Gew.-%), L-Ribu- lose-Hydrat (95 Gew.-%) und D-Ribulose-Hydrat
(95 Gew.-%, gelber Sirup) von der Firma Aldrich sowie D-Arabinose, D- und L-Xylose sowie D-Xylulose von der Firma Sigma eingesetzt.
Triethanolamin-Hydrochlorid (TRA) , Adenosin-5 '-tri- phosphat (ATP) , Nicotinamid-adenindinukleotid (NAD) , Hexokinase (HK) und Glucose-6-phosphat- Dehydrogenase (G6PDH) wurden von der Firma Boehrin- ger/Mannheim sowie Magnesiumchlorid-Hexahydrat von der Firma Merck bezogen.
Die Saccharase/Isomaltase (SI) und die Glucoamyla- se/Maltase (GM) wurden mittels Papainabdauung aus Schweinedünndarm-Mukosa isoliert und durch Ammoni- umsulfatfällung angereichert. Die Auftrennung der Enzyme in isolierte Saccharase/Isomaltase (SI) und Glucoamylase/Maltase (GM) erfolgte über einen Ionenaustauscher (DEAE-Cellulose) , sowie eine sich anschließende Feinauftrennung mittels Gelfiltration auf einer Superdex 200-Säule der Firma Pharmacia.
B) In den im folgenden beschriebenen Verfahren zur Bestimmung der Enzym-Aktivität der Maltase/Iso- maltase und Saccharaseaktivitäten unter dem Einfluß der verschiedenen untersuchten potentiellen Inhibitoren wurde als Meßgröße die freigesetzte Glucose bestimmt. Dies geschieht im enzymatisch-optischen Test mit Hexokinase (HK) und Glucose-6-phosphat- Dehydrogenase (G6PDH) als gekoppeltem Nachweissystem (Beutler, H.-O.; in: Methods of Enzymatic Ana- lysis; Bergmeyer, H.U. ; Bergmeyer, J. ; Graßl, M. (Herausgeber); 3. Ausgabe; Vol. VI, 2-10). Die Messung erfolgte bei einer Temperatur von 37 °C und einem pH-Wert von 7,0.
Die folgende Tabelle verdeutlicht die Zusammensetzung der für die einzelnen Untersuchungen notwendigen Ansätze. Bei einzelnen Untersuchungen wurde der mL-Ansatz verwendet, der jedoch in einigen Fällen (siehe Tabelle 3) auf einen Mikroansatz reduziert wurde .
Figure imgf000010_0001
Tabelle 1 : Zusammensetzung der einzelnen Ansätze C) Bevor die Inhibitor-Aktivitäten bestimmt wurden, wurde für jede Enzym-Substrat-Kombination eine Grundkinetik erstellt, bei der sowohl die Michae- lis-Menten-Konstante (KM [mmol/L]) als auch die maximale Umsatzgeschwindigkeit (Vmax [U/mL]) bestimmt wurden. Für die Enzym/Substrat-Kombination Saccha- rase/Saccharose wurde eine Substrat-Konzentration von 1,24 bis 124 mmol/L, für die Enzym/Substrat- Kombination Saccharase/Maltose wurde eine Substrat- Konzentration von 0,62 bis 24,8 mmol/L, für die Enzym/Substrat-Kombination Saccharase/Isomaltose wurde eine Substrat-Konzentration 3,6 bis 57,6 mmol/L und für die Enzym/Substrat-Kombination Maltase/Mal- tose wurde eine Substrat-Konzentration von 0,31 bis 12,4 mmol/L im Ansatz verwendet.
Enzym/Substrat- KM [mmol/L] Vmax [U/mL]
Kombination
SI/Saccharose 60,5 (± 9 %) 8,0 (± 7 %)
SI/Maltose: 10,3 (± 10 %) 5,8 (± 10 %)
SI/ Isomaltose : 79,6 (± 11 %) 3,0 (± 3 %)
GM/Maltose: 4,4 (± 18 %) 5,1 (± 8 %)
Tabelle 2
KM- und Vmax-Werte der Saccharase/Isomaltase (SI) mit den Substraten Saccharose, Maltose und Isomaltose und der Glucoamylase/Maltase (GM) mit dem Substrat Maltose (angegeben werden die Mittelwerte aus allen durchgeführten Grundkinetiken, der Vmax- Wert bezieht sich auf eine Enzym-Aktivität von 0,1 U/mL Maltase-Aktivität im Ansatz) . D) Für jede Enzym/Substrat-Kombination wurden anschließend Inhibitorkinetiken mit L-Xylulose und den genannten Pentosen und Pentulosen als Vergleichssubstanzen durchgeführt. Dazu wurde den Inkubationsansätzen der Grundkinetiken eine bestimmte, für jede Inhibitorkinetik jeweils konstante Inhibitorkonzentration hinzugefügt. Die eingesetzten Inhibitorkonzentrationen sind der Tabelle 3 zu entnehmen. Ihre Höhe richtet sich nach der Stärke der resultierenden Hemmungen, auf die vorhergehende Teste hinwiesen. Für jede Enzym/Substrat-Kombination wurden drei bis vier Kinetiken mit verschiedenen Inhibitorkonzentrationen erstellt. Die Inhibitorkonstanten K± und Kti wurden aus den Sekundärplots der Lineweaver Burk-Darstellungen bestimmt.
Figure imgf000012_0001
ERSATZBLÄϊT(REGEL 26)
Figure imgf000013_0001
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Tabelle 3
Übersicht über die durchgeführten Inhibierungskine- tiken und die sich ergebenden Hemmtypen und Inhi- bierungskonstanten (für die gekennzeichneten Enzym/Substrat/Inhibitor-Kombinationen ** erfolgten die Einzelmessungen im Mikroansatz)
E) Die folgende Tabelle 4 stellt eine Übersicht über die Hemmstärken dar, mit denen die L-Xylulose und die als Vergleichssubstanzen untersuchten Pentosen und Pentulosen auf die untersuchten Enzym/Substrat-Kombinationen einwirken.
Figure imgf000017_0001
Tabelle 4 Die Stärke einer Enzym-Inhibierung läßt sich aus den Inhibierungskonstanten Kx und K11 ablesen. Der K /KM~Vlert läßt Aussagen darüber zu, in welchem Verhältnis die Affinität zwischen Enzym und Inhibitor zu der Affinität des Enzyms zum natürlichen Substrat steht.
Sehr starke Inhibitoren weisen ein Verhältnis ,/^
< 1 , starke Inhibitoren ein Verhältnis KX/KM zwischen 1 und 2, mittelstarke Inhibitoren ein Verhältnis KX/KM < 5, schwache Inhibitoren ein Verhältnis KA/KM zwischen 5 und 10 und sehr schwache Inhibitoren ein Verhältnis KX/KM > 10 auf. Ein Verhältnis K1/Km < 1 bedeutet also, daß die Affinität des Inhibitors zum Enzym größer ist als zum entsprechenden Substrat. Ein Verhältnis KΣ/KM zwischen 1 und 2 bedeutet, daß die Affinität des Inhibitors zum Enzym halb so groß bis vergleichbar wie zum Substrat ist.
Aus der Tabelle 4 ist zu entnehmen, daß die Maltase- und die Saccharaseaktivität am stärksten durch L-Xylulose inhibiert wird. Für die Sacchara- se/Saccharose- und die Saccharase/Isomaltulose- Kombination ist der K^/K^-Vlert deutlich < 1 , das heißt, das Enzym besitzt zum Inhibitor eine deutlich größere Affinität als zum Substrat. Für die Saccharase/Maltose-Kombination ist der Kx/KH-Vlert
< 5 und deutet auf eine mittelstarke Inhibierung hin, die dennoch erheblich stärker ist als die der Vergleichssubstanzen . Für die Maltase/Maltose-Kombination ist die L-Xylulose der einzige wirksame Inhibitor.
Die Untersuchungen zeigen deutlich, daß die L-Xylulose ein sehr wirksamer Inhibitor der Saccharase- und Maltaseaktivität ist.

Claims

Ansprüche
1. Arzneimittelzusammensetzung, enthaltend L-Xylulose zur Verringerung eines erhöhten Zuckerspiegels im Blut .
2. Lebensmittelzusammensetzung, enthaltend L-Xylulose zur Verringerung eines erhöhten Zuckerspiegels im Blut .
3. Verwendung von L-Xylulose zur Inhibierung der Enzym-Aktivität von Saccharasen oder Maltasen.
4. Verwendung von L-Xylulose zur Vorbeugung oder Behandlung von Hyperglykämien.
PCT/EP1997/005756 1996-11-14 1997-10-18 Zusammensetzung zur verringerung des blutzuckerspiegels WO1998020882A1 (de)

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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0228191A (ja) * 1988-07-18 1990-01-30 Natl Food Res Inst キシルロースの工業的製造法
EP0560284A1 (de) * 1992-03-10 1993-09-15 Godo Shusei Co., Ltd. Therapeutische und Vorbeugungszusammensetzung für von Hyperglykämie-abhängigen Erkrankungen und gesundes Nahrung
WO1994028909A1 (en) * 1993-06-11 1994-12-22 Bicher Haim I Antineoplastic compositions and methods of use

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0228191A (ja) * 1988-07-18 1990-01-30 Natl Food Res Inst キシルロースの工業的製造法
EP0560284A1 (de) * 1992-03-10 1993-09-15 Godo Shusei Co., Ltd. Therapeutische und Vorbeugungszusammensetzung für von Hyperglykämie-abhängigen Erkrankungen und gesundes Nahrung
WO1994028909A1 (en) * 1993-06-11 1994-12-22 Bicher Haim I Antineoplastic compositions and methods of use

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE WPI Derwent World Patents Index; AN 90-073021, XP002057418 *
M.SOCHOR ET AL.: "Regulation of Pathways of Glucose Metabolism in Kidney. The Effect of Experimental Diabetes on the Activity of the Pentose Phosphate Pathway and the Glucuronate-Xylulose Pathway", ARCH. BIOCHEM. BIOPHYS., vol. 198, no. 2, December 1979 (1979-12-01), pages 632 - 646, XP002057417 *
S.MUNIRUZZAMAN ET AL.: "Inhibition of glycoprotein processing by L-fructose and L-xylulose", GLYCOBIOLOGY, vol. 6, no. 8, December 1996 (1996-12-01), pages 795 - 803, XP002057415 *
T.J.MERIMEE ET AL.: "Elevated L-Xylulose Concentrations in Serum: A Difference Between Type I and Type II Diabetes", METAB.CLIN.EXP., vol. 33, no. 1, January 1984 (1984-01-01), pages 82 - 84, XP002057416 *

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DE19646971C2 (de) 1999-06-02

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