WO1998006412A1

WO1998006412A1 - Medicament a usage externe destine au traitement de la seborrhee du cuir chevelu et possedant une grande efficacite et peu d'effets secondaires, et preparation de ce medicament

Info

Publication number: WO1998006412A1
Application number: PCT/CN1997/000077
Authority: WO
Inventors: Xiaochun Mei
Original assignee: Xiaochun Mei
Priority date: 1996-08-09
Filing date: 1997-08-01
Publication date: 1998-02-19
Also published as: CN1150043A; CN1065435C; AU3691497A

Description

一种治疗脂溢性脱发的高效

低副作用外用药物及其制备方法技术领域

本发明涉及一种治疗脂溢性脱发的高效低副作用外用药物，具体地说是一种以中草药和维生素 A醚类药物配合制成的外用药，本发明还涉及一种制备该外用药物的方法。技术背景

脱发是一种常见多发的皮肤病，主要分为两种类型，即非脂溢性脱发（如班秃）和脂溢性脱发。非脂溢性脱发的治疗比较容易些，已有有效成药。如由何首乌、桑椹子等中药制成的药物对班秃等非脂溢性脱发就有较好的疗效。然而对于脂溢性脱发，这些药物可以说疗效甚微，脂溢性脱发的治疗可以说是皮肤医学界的一个难题，虽然人们做了许多努力，至今仍无真正有效的药物与治疗方法问世。脂溢性脱发的本质病因目前尚不很清楚，目前中医认为人体肾血亏虛，西医认为雄性激素分泌过旺引起脂溢性脱发，但中医用养血补肾药物西医用抗雄性激素治疗脂溢性脱发都疗效不诖。本发明认为脂溢性脱发的直接原因是由于人体内分泌失调引起皮脂分泌过旺，而过多的皮脂中所含的某些物盾如油駿、亚油酸、角鲨烯等对毛囊有毒性作用，导致毛发中毒、括萎、脱落，即皮脂分泌过旺可能是脂溢性脱发的直接原因。因此，对脂溢性脂发真正有效的药物首先应当要能有效地抑制或降低头皮脂肪的过量分泌。另从 40年代起，就有人用维生素 A来治疗痤疮，痤疮也是由于皮脂分泌过旺而引起的皮肤病，但维生素 A抑制皮脂分泌的能力并不太强，且长期使用有较大的毒副作用，如头痛、、骨痛、脱发等。近儿十年来人们在维生素 A的基础上先后合成了儿百种维生素 A 类物质，寻找更安全有效的治疗痤疮药物。这些物质都有明显的抑制皮脂分泌的作用。然而，仅用维生素 A类物质治疗脂溢性脱发是不完整的，它不能使脱发再生。另外脂溢性脱发患者大多头皮毛囊受损严重，头皮毛细血管蒌缩，导致毛发營养不良。本发明人在临床应用中观察到的事实是如果仅用维生素 A类物质来治疗，许多患者的头发仍会持续出现不正常脱落，若与对毛发生长有促进作用的中药联合組方来治疗脂溢性脱发，效果会大大增强。本发明人曾在 1995年申请了一种治疗脂溢性脱发的外用药配方（申请号 95103743. 9)。不足的是该外用药配方在夏天高温季节 (气温越高患者皮脂分泌越多）疗效明显降低。为此，提出本发明。发明公开

本发明在于提出一种新的更为高效的治疗脂溢性脱发的外用药物，具有更好的去皮脂防脱发与生发作用，且更少副作用，有利于患者接受，同时进一步扩大有效药物的范困。本发明的治疗脂溢性脱发的外用药物是由中草药和维生素 A 酸类物质配合制成的外用药。具体地讲，本发明的外用药物中的中草药包括何首乌、女子、桑椹子、生地、旱莲草、丹参、红花、蛇床子、苦参、白藓皮和地肤子。所说的维生素 A酸类物质是指 13-顺-维甲酸，也可以用其它维生素 A酸类物质如维胺脂、三甲基甲氣苯维甲酸、三氯甲基甲氣苯维甲酸、 Etretinate、 Tasmadem和 RO- ] 3- 6298中的任何一种代替。本发明的外用药物中还含有作为抗氣化剂使用的 2，6-二叔丁基对甲酚和提取溶剂 70 % 醇。本发明的外用药用于脂溢性脱发的治疗有很明确的效果，由于 13 -顺-维甲駿等维生素 A醚类物质对皮脂有很强的抑制作用。患者使用几天可感到头皮油脂明显減少，头发脱落程度大大降低，使用十几-二十天左右就可基本制止不正常脱发。同时中药何首乌、女贞子、桑椹子、生地、旱莲草中所含成份有很好的促进头发生长的作用。丹参、红花能起到活血，促进头皮血液循环，改善头皮營养输送作用。另维生素 A酸类物质在外涂液中的浓度对控制脱发的效果有较大的影响，浓度越高去皮脂昉脱发效果越强。但另一方面浓度较大时会使皮肤产生骚痒、皮疹与刺激作用，从而限制了浓度的提高。本发明者发现蛇床子、苦参、白藓皮、地肤子等中药对维生素 A 酸类物质引起的皮肤骚痒、皮疹、刺激等症状有较好的抑制作用，故在外用药中加入这几种中药成份能有效地减少维生素 A酸类物质对头皮的不良副作用，从而可以大大提高外用药中维生素 A酸类物的浓度，大大提高疗效。本发明的外用药物由中草药、维生素 A鲛类物质、抗氡化剂和提取溶剂 70 % 醇组成，按重量份计，其中所说的中草药包括何首乌 20-40份，女子 10-20份，桑椹子 10- 20份，生地 10-20份，旱莲草 10-20份，丹参 5- 15份，红花 5- 15份，虼床子 10-30份，苦参 5- 15 份，白藓皮 5- 15份，地肤子 5- 15份。所说的维生素 A酸类物质为 13- -顺-维甲醚、维胺脂、三甲基甲氣苯维甲駿、三氯甲基甲氣苯维甲酸、 Etretinate、Tasmadem或 RO- 13- 6298中的任何一种，含量为 0. 05- 5份。所说的抗氡化剂 2 , 6-二叔丁基对甲酚的含量为 0. 05- 5 份。所说的提取溶剂 70% 醇的含量按体积份计为 1000- 1500份本发明还涉及一种治疗脂溢性脱发的外用药物制备方法，包括以下步骤：

(1)将中草药何首乌、女员子、桑椹子、生地、旱莲草、丹参、红花、蛇床子、苦参、白藓皮、地肤子粉碎；

(2)向经过步骤（1)粉碎的中草药中加入 70%的醇，浸泡一个星期，制得中草药浸泡液；

(3)对步骤（2)制得的中草药浸泡液进行过滤去渣，制得中草药滤液；

(4)向中草药滤液中加入维生素 A駿类物质 13-顺-维甲酸、维按脂、三甲基甲氣苯维甲酸、三氯甲基甲氣苯维甲酸、 Etretinate、Tas- madem或 RO- 13- 6298中的任何一种以及抗氡化剂 2,6-二叔丁基对甲酚，混合均匀即可制得本发明的外用药物。实施例

以下实施例具体说的本发明。实施例 1

取何首乌 30克，女负子 15克，桑椹子 15克，生地 15克，旱莲草 15克，丹参 10克，红花 10克，蛇床子 20克，苦参 10克，白藓皮 10克，. 肤子 10克，将它们粉碎混合，加入 70% 醇 1200毫升，浸泡一个星期，过滤去渣，精确量取 1000毫升滤液，加入 2,6-二叔丁基对甲酚 1克， 13-顺-维甲駿 1克，溶解后混合均匀，制得本发明药液 1000毫升。实施例 2

取何首乌 30克、女负子 15克、桑椹子 15免、生地 15克、旱莲草 15克、丹参 10克、红花 10克、蛇床子 20克、苦参 10克、白藓皮 10克、地肤子 10克，将它们粉碎混合，加入 70% 醇 1200毫升，浸泡一个星期，过滤去渣，精确量取 1000毫升滤液，加 2,6-二叔丁基对甲酚 1克以及维fe脂 2克混合均匀，制成本发明药剂 1000毫升。本发明的外用药物在高温季节仍能保持很好的疗效。因此可以说本发明的药物是一种治疗脂溢性脱发的理想药物。临床应用基本情况

用本发明的外用药物治疗脂溢性脱发 500例，500例患者中，男性 464例，女性 36例，年龄从 16 岁〜 55 岁，病期最长 30年，最短 1年，其中 1/5的患者属于三期脱发（头顶发大部份脱落，无毛囊严重坏损），2/5的患者属于二期脱发（头项头发脱落过半），2/5的患者属于一期脱发（脱发初期，大部份头发尚存）， 4/5以上的患者用过各种治脱发药物，如 101生发精、发宝、养血生发丸、华珍等，均为无效或效果欠佳，有些患者用药后虽可见少数细发萌生，新生的細毛始终无法长成粗发，且不能控制原有头发的脱落，总的结果仍为负增长。治疗方法

用本发明的外用药物外涂脱发区，每次 2- 3ml ,低温季节每天 1 次，春秋季节每天 2次，高温季节每天 3次，且每次用量枧情稍做增减，治疗时间一般为 3〜4个月，治疗期间要求患者停用其他药物，并辅以头皮按摩。治疗结果

表明本发明的外用药物有很好的抑制皮脂过量分泌的劝能，能较迅速地制止脂性脱发，改善现有头发质量，并有较强的促进新发再生的劝能。涂药后 3〜5天内头皮明显变千，尸、要用药足量， 20〜 30天内即可基本制止不正常脱发，尚未完全坏死的毛囊中可见有小细毛生成，原先枯黄细软的头发均有变粗变硬变, 、的迹象。在经过 3〜 4个月的用药，相当大部份患者头发状态得到明显改观。根据以下疗效判断标准

1. 无效：不能抑制皮脂过量分泌，不能减轻或阻止脱发，未见细发萌生。

2. 有效：能部份地抑制皮脂的过量分泌，使不正常脱发有所减轻，但仍不肯¾_完全制止不正常脱发，或未见新发萌生。

3. 显效：能有效地抑制皮脂的过量分泌和不正常脱发，拉发不易脱，旧发状态得到明显改善，头皮毛囊尚存部份有较多新发萌生，且新发能长粗长硬。按此标准， 500例中，尚未见无效者，显效为 405例，显效率为 81 %，有效为 95例，占 19 %'。对于显效的 405例，主要是一二期患者，脱发基本得到有效控制，原来色泽枯黄的头发明显变黑发亮；拢发不易掉，原来已停止生长的小 _ 发也重新开始生长，脱发区内可明显见到新生的头发，经过 3〜4个月治疗，有些新发最长的可达 2 〜4屋米，已变成正常头发，患者面貌得到一定的改观，有效的 95 例大多是三期脱发患者，由于毛囊严重损坏，头发难以再生，少数新生发也长不长，但患者皮脂均得到控制，原有的头发也不再脱落，旧发状态有所改善，患者对结果也还是满意的。副作用

约 60例患者称涂药后有轻微刺激感， 3〜 5分钟后消失，按摩头皮时若头皮受损，则刺激较强，但仍可受，冬季气温低时大多患者有脸部千躁感觉，约 70例患者有嘴唇轻微干燥感觉，通过涂护肤霜和唇骨，症状得以消除或减轻，另在低温时约有 200例患者头皮轻度脱屑，但不影响治疗。结论

与现有治秃药物相比，本发明外用药物具有明显的优越性，疗效确切、见效快，副作用较低，可以认为是较为理想的治疗脂溢性脱发的药物，尤其是它的去皮脂昉脱发能力是目前所见的同类药物所无法比拟的。鉴于脂溢性脱发治疗的困难以及患者众多，本发明的外用药物无论在医学上还是在经济上都有极有价值的。

Claims

权利要求

1. 一种治疗脂溢性脱发的外用药物，其特征在于它由以下組份組成：

中草药包括何首乌、女员子、桑椹子、生地、旱莲草、丹参、红花、蛇床子、苦参、白藓皮和地肤子；

维生素 A駿类物质为 13-顺-维甲酸、维胺脂、三甲基甲氣苯维甲酸、三氯甲基甲氣苯维甲酸、 Etretinate, Tasmadem或 RO- 13-6298 中任一种；

抗氣化剂 2,6-二叔丁基对甲酚；以及

70% 醇。

2. 根据权利要求 1的外用药物，按重量份计，其中所说的中草药包括何首乌 20-40份、女子 10-20份、桑椹子 10-20份、生地 10-20份、旱莲草 10-20份、丹参 5-15份、红花 5-15份、蛇床子 10- 30份、苦参 5-15份、白藓皮 5-15份和地肤子 5-15份；

所说的维生素 A酸类物质为 13-顺-维甲駿、维胺脂、三甲基甲氣苯维甲駿、三氯甲基甲氣苯维甲駿、 £tretinate、Tasmadem或 RO - 13-6298中任一种，其含量为 0.05-5份；

所说的抗氡化剂 2,6-二叔丁基对甲酚为 0.05-5份；以及按体积份计 70% 醇 1000— 1500份。

3. 根据权利要求 1的外用药物，按重量份计，其中所说的中草药包括何首乌 30份、女! ¾子 15份、朵椹子 15份、生地 15份、旱莲草 15份、丹参 10份、红花 10份、蛇床子 20份、苦参 10份、白藓皮 10份、地肤子 10份；

所说的维生素 A駿类物质优选 13-顺-维甲鲛，含量为 1份；所说的抗氣化剂 2,6-二叔丁基对甲酚 1份：以及按体积份计 70% 醇为 1200份。

4. 根据权利要求 1的外用药物，按重量份计，其中所说的中草药包括何首乌 30份、女] ¾子 15份、桑椹子 15份、生地 15份、旱莲草 15份、丹参 10份、红花 10份、蛇床子 20份、苦参 10份、白藓皮 10份、地肤子 ]0份；

所说的维生素 A酸类物质优选维胺脂，含量为 2份；

所说的抗氡化剂 2,6-二叔丁基对甲酚 1份；

以及按体积份计 70% 醇为 1200份。

5. 一种治疗脂溢性脱发外用药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将中草药何首乌、女子、桑椹子、生地、旱莲草、丹参、红花、蛇床子、苦参、白藓皮以及地肤子粉碎；

(3)对步骤（2)制得的中草药浸泡液进行过滤去渣，制得中草药滤液；以及

(4)向中草药滤液中加入维生素 A駿类物质 13-顺-维甲鲛、维胺脂、三甲基甲氧苯维甲駿、三氡甲基甲氣苯维甲酸、 Etretinate, Tas- madem或 RO-13- 6298 中的任何一种以及抗氣化剂 2，6-二叔丁基对甲酚，混合均匀即可制得所需的外用药物。

6. 根据权利要求 5的外用药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)按重要份计，中草药何首乌 20-40份、女贞子 10-20份、桑椹子 10-20份、生地 10-20份、旱莲草〗0 20份、丹参 5-15份、红花 5-15份、蛇床子 10-30份、苦参 5-15份、白藓皮 5-15份以及地肤子 5-15份粉碎；

(2)向步骤（1)粉碎的中草药中加入按休积份计 70% 醇 1000- 1500份，浸泡一个星期，制得中草药浸泡液；

( 4)向中草药滤液中加入维生素 A酸类物质 13-顺-维甲酸、维胺脂、三甲基甲氣苯维甲駿、三氣甲基甲氡苯维甲駿、 Etretinate Tas- madem或 RO- 13- 6298中的任何一种以及抗氡化剂 2，6-二叔丁基对甲酚，混合均匀即可制得所需的外用药物。