WO1998005644A1 - Nuevos compuestos con actividad selectiva antitumoral, antiviral, antiparasitaria y antifungica que bloquean la biosintesis de fosforilcolina mediante inhibicion selectiva de colina quinasa intracelular o su utilizacion como segundo mensajero en proliferacion celular - Google Patents

Nuevos compuestos con actividad selectiva antitumoral, antiviral, antiparasitaria y antifungica que bloquean la biosintesis de fosforilcolina mediante inhibicion selectiva de colina quinasa intracelular o su utilizacion como segundo mensajero en proliferacion celular Download PDF

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phenyl
methyl
antiviral
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Antonio Espinosa Ubeda
Juan Carlos Lacal San Juan
Miguel Angel Gallo Mezo
Joaquin Maria Campos Rosa
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Universidad De Granada
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    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems

Definitions

  • the present invention is related to the design, synthesis and biological activity of two new strategies to address the development of compounds that exhibit selective activities such as anticancer, antiviral, antiparasitic and antifungal.
  • phosphorylcholine biosynthesis inhibition is described here, by selective blockage of choline kinase enzyme, in tumor cells or in cells affected by parasitic infection, as a new strategy for the treatment of tumors and diseases parasitic or produced by viruses and fungi in animals and humans. It also describes the use of derivatives or homologues of phosphorylcholine, the direct product that is caused by the action of the cytosolic choline kinase enzyme, which block the mitogenic action of phosphorylcholine in tumor cells and infected by viruses and parasites.
  • the two fields of invention described herein constitute new strategies for the treatment of tumors and parasitic, viral and fungal diseases in animals and humans.
  • tyrosine kinase activity associated with the receptor after ligand binding (2, 3).
  • numerous intracellular substrates of these receptors have been identified such as PI-PLC, Src, Syp, Shc, GAP-r ⁇ y and PI3 Kinase (4).
  • specific activation of transcription factors either cytoplasmic or nuclear, that control the expression of the regulatory genes of the cellular response occurs.
  • the oncogenes identified to date can be directly related to the function of any of the structural components of this signal cascade.
  • the cells transformed by these oncogenes show alterations in the signaling pathways used by normal cells, maintaining permanently active cascades that under normal conditions are only activated transiently after oncogenic stimulation.
  • phosphatidyl inositols phosphatidyl inositols
  • PC phosphatidylcholine
  • PIP 2 phosphatidyl inositol bisphosphate
  • IP 3 inositol-1, 4,5-triphosphate
  • DAG 1,2-diacylglycerol
  • the p21 -ras protein occupies a prominent place.
  • the strongest evidence that imphca This protein in the processes of regulation of cell proliferation induced by growth factors comes from the fact that the microinjection of the Y-13-259 monoclonal antibody, which acts against the p21-r ⁇ y protein, is capable of blocking the mitogenic action of serum (7).
  • Yl 3-259 antibody is capable of reversing the transformation induced by ras and other oncogenes (8). Since this inhibition is not achieved with all the oncogenes tested, it may be a consequence of the fact that, those that escape the inhibition by Yl 3-259, are in the same cascade behind flush or that occupy alternative routes.
  • PCho intracellular phosphorylcholine
  • Choline kinase inhibitor not only completely blocks phosphorylcholine production induced by growth factors and serum or cells transformed by oncogenes, but dramatically inhibits cell proliferation, both in normal and transformed cells. This inhibition is reversed when phosphorylcholine is added to the cells or by the addition of serum, reinforcing the concept of specific inhibition through the enzyme choline kinase (14-16).
  • PC phosphatidylcholine
  • PC choline kinase
  • 1 corresponds to choline kinase (EC 2.7.1.32), 2 to citidylyl transferase (EC 2.7.7.15), and 3 to choline phospho transferase (EC 2.7.8.2).
  • PCho is used by cells for a signal transmission path, alternative and different from that of PC synthesis, essential for the regulation of cell growth. This hypothesis has been published (15) by the requesting researchers.
  • 3.2.- Strategy for the inhibition of choline kinase activity The inhibition of PCho production can be achieved by inhibiting the choline kinase enzyme (ChoK).
  • ChoK choline kinase enzyme
  • the compounds that have been synthesized and that are intended to be patented are choline kinase inhibitors.
  • ex vivo systems in a test tube, free of cells
  • in vitro in intact living cells
  • Various alternative and reliable methods are currently available for the determination of choline kinase activity ex vivo or the determination of intracellular levels of PCho (in vitro analysis). A method for each analysis is detailed as examples below: 3.2.1.- Example of the ex vivo assay of choline kinase inhibitors.
  • yeast choline kinase 50 mU / ml
  • lU / ml A solution of yeast choline kinase (50 mU / ml) is prepared from a commercial preparation of lU / ml.
  • reaction is stopped by adding 10 ⁇ l 500 mM EDTA and the samples are kept on ice.
  • the radioactive spots corresponding to choline and -PCho are identified and quantified by the liquid scintillation technique (the corresponding spots are scraped after exposure of a radioactivity sensitive film) or by a conventional automatic electronic system.
  • the effect of each compound analyzed on the production of PCho is determined by normalizing the radioactivity values of this metabolite against the total radioactivity levels (choline + .PCho) in each sample ".
  • TD buffer 50 mM sodium phosphate, 150 mM sodium chloride, 5 mM potassium chloride, pH 7.4
  • 2 ml / well of DMEM medium supplemented with 0.5% of calf serum is added.
  • An increasing amount of the compounds to be analyzed, dissolved in the same medium, is added to each well so that an increasing curve is achieved that covers a range of at least 1000 times the lowest concentration used, which will be around 0.1 micromolar ( ⁇ M). Incubate for one hour under standard conditions.
  • - 0.5 ⁇ Ci / well of ( 14 C) methylcholine is added as a radioactive precursor. They are incubated under standard conditions of CO 2 and humidity for 12-14 hours. - The cells are washed with TD buffer and processed for the determination of cellular content in PCho. 1 ml / well of a 16% aqueous solution of trichloroacetic acid (TCA) is added. Leave 1 hour in cold room (4 ° C). This processing fixes the cells in the wells and extracts the soluble material in the TCA, containing the metabolites choline and PCho.
  • TCA trichloroacetic acid
  • the supernatants are collected in 15 ml tubes resistant to organic solvents.
  • the wells are washed with 1 ml of 16% TCA and mixed with the previous samples.
  • TCA phosphatidylcholine
  • test conditions are similar to those described in the in vitro choline kinase assay: in our assay both mouse cells and human cells available by the immortalized culture method have been used.
  • the protocol is as follows:
  • the cells are washed with TD buffer and processed for the determination of cellular content in PCho. 1 ml / well of a 16% aqueous solution of trichloroacetic acid (TCA) is added. It is kept 1 hour in a cold room (4 ° C). This processing fixes the cells in the wells and the soluble material in the TCA is extracted, containing the metabolites choline and PCho.
  • TCA trichloroacetic acid
  • the supernatants are collected in 15 ml tubes resistant to organic solvents.
  • the wells are washed with 1 ml of 16% TCA and mixed with the previous samples.
  • the cells fixed by the TCA in the wells are dissolved in 0.5 ml of 0.5 N sodium hydroxide and the radioactivity incorporated into the material insoluble in TCA (mainly phosphatidylcholine) is determined by standard methods by counting with liquid scintillation in a counter of ⁇ emissions.
  • the samples are transferred to 1.5 ml eppendorf or similar tubes and dried by lyophilization in a vacuum centrifugation system.
  • each general formula represents several families of new chemical compounds, each family being characterized by the nature of the group we call X and by the value taken by the term n (only for families called “Formula a” and “ Formula b ").
  • each specific compound is determined by the nature of the substituents that are represented by locators such as Y, Z, R réelleR 2 and R 3 .
  • Compounds belonging to the first structural category are represented by the "Formula a"
  • n can be 0, 1, 2, 3, etc. and the group X can be any of the structural elements A, B, C and D:
  • Y substituents such as: -H, CH 3 , -CH 2 OH, -CO-CH 3 , -CN, -NH 2 , -
  • n takes the value 2
  • those derived from the structure of cis- (2) and trans (E) -stilbenes have also been prepared provided with the substituents X (modalities A, B, C and D) and Y previously indicated.
  • the compounds represented are only examples of compounds belonging to the first structural category that is constituted by all the compounds that are derived from all
  • Formula b the possible combinations of the structural elements n, X (A, B, C and D) and Y within the "Formula a".
  • n can be 0, 1, 2, 3, etc.
  • group X can be any of the structural elements A, B, C, D and E, being, in each case, Y substituents such as: -H, CH 3 , -CH 2 OH, -CO-CH 3 , - CN, -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , pyrrolidino, piperidino, perhydroazepino, -OH, -O-CO-C 13 H 31 , etc.
  • substituents R, R 2 and R are alkyl groups, such as -Me, -Et, etc., although, in some cases R 2 and R 3 may be more complex groups, such as -CH 2 - CH 2 OH, -CH 2 -CH (OMe) 2 , -CH 2 -CH (OEt) 2 .
  • Y substituents such as: -H, CH 3 , -CH 2 OH, -CO-CH 3 , -CN, -NH 2 , - N (CH 3 ) 2 , pyrrolidino, piperidino, perhydroazepino, - OH, -O-CO-C 15 H 31 , etc.
  • the general substituent called Z is defined as any alkyl group (-Me, -Et, etc.) aryl (phenyl, etc.), electron donor groups (-OMe, -NH 2 , NMe 2 , etc.).
  • GRQF-MN16 b the first is a derivative of the structural group A (4- ⁇ pyrrolidino) -pyridinium), while the second is derived from the esti-uctural gmpo B (4- (p-methoxybenzoyl) amino-quinolinium.
  • Compounds belonging to the fourth category structural are represented by the "Formula d"
  • X field can be any of the structural elements already mentioned above A, B, C and D:
  • Y substituents such as: -H, CH 3 , -CH 2 OH, -CO-CH 3 , -CN, -NH 2 , - N (CH 3 ) 2
  • the general substituent denominated Z is defined as any alkyl (-Me, -Et, etc.) aryl (phenyl, etc.), electron donor groups (-OMe, -NH 2 , NMe 2 , etc).
  • GRQF-FK33 The compounds GRQF-FK29 and GRQF-FK33, both belonging to the structural category determined by the "Formula d", have been represented with the intention of showing some complete structures.
  • GRQF-JC835B with a micro-crystalline appearance of pink dye (p .: 232-5 ° C, decomposes).
  • the compound is soluble in water (at least 2 g / 1).
  • GRQF-JC895A with a whitish microcrystalline appearance (mp: 258-60 ° C).
  • the compound is soluble in a solution of H 2 O / 13.04% DMSO (v / v) (at least 1.57 g / 1).
  • the base was recrystallized (EtOH) weighing 0.250 g (82.8%, GRQF-JC791B) with a whitish powder appearance (p. F .: 295-6 ° C).
  • the compound is soluble in water (at least 3.2 g / 1).
  • the compound is soluble in water (at least 1.2 g / 1).
  • JC831B A solution formed by quinoüna (0.211 g, 1.63 millimoles), 4,4'-bis-
  • GRQF-JC947B as an off-white powder (e.g., 133-5 ° C- 165-7 ° C-225-7 ° C).
  • the compound is soluble in water (at least 3.8 g / 1).

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  • Organic Chemistry (AREA)
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Abstract

La invención está relacionada con el diseño, síntesis y actividad biológica de dos nuevas estrategias para abordar el desarrollo de compuestos que presenten actividades selectivas como anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. Aquí se describe la utilización de la inhibición de la biosíntesis de fosforilcolina y de su acción mitogénica como una nueva estrategia para el tratamiento de tumores y de enfermedades parasitarias o producidas por virus y hongos en animales y en humanos. Los compuestos que se describen pertenecen a la familias estructurales que han demostrado actividad antitumoral, antiparasitaria y antifúngica, que deben ser considerados y protegidos como compuestos directamente utilizados en el tratamiento de estas enfermedades en animales y humanos. Finalmente, se describen y protegen también los métodos sintéticos de todos los compuestos descritos.

Description

1.- TITULO: NUEVOS COMPUESTOS CON ACTIVIDAD SELECTIVA ANΠTUMORAL, ANTΓVIRAL, ANTIPARASITARIA Y ANTIFÚNGICA QUE BLOQUEAN LA BIOSÍNTESIS DE FOSFORILCOLINA MEDIANTE INHIBICIÓN SELECTIVA DE COLINA QUINASA INTRACELULAR O SU UTILIZACIÓN COMO SEGUNDO MENSAJERO EN PROLIFERACIÓN CELULAR.
2.- SECTOR DE LA TÉCNICA
La presente invención está relacionada con el diseño, síntesis y actividad biológica de dos nuevas estrategias para abordar el desarrollo de compuestos que presenten actividades selectivas como anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
En forma resumida, aquí se describe la utilización de la inhibición de la biosíntesis de fosforilcolina, mediante bloqueo selectivo de la enzima colina quinasa, en células tumorales o en células afectadas por infección parasitaria, como una nueva estrategia para el tratamiento de tumores y de enfermedades parasitarias o producidas por virus y hongos en animales y en humanos. También se describe la utilización de derivados u homólogos de fosforilcolina, el producto directo que se origina por la acción de la enzima colina quinasa citosólica, que bloquean la acción mitogénica de la fosforilcolina en células tumorales e infectadas por virus y parásitos. Los dos campos de invención aquí descritos constituyen nuevas estrategias para el tratamiento de tumores y enfermedades parasitarias, virales y rungicas en animales y en humanos.
.Asimismo, aquí también se describen compuestos pertenecientes a varias familias estructurales que han demostrado actividad antitumoral, antiparasitaria y antifungica, que deben ser considerados y protegidos como compuestos directamente utilizados en el tratamiento de estas enfermedades en animales y humanos. Finalmente, se describen y protegen también los métodos sintéticos de todos los compuestos descritos.
3.- ESTADO ANTERIOR DE LA TÉCNICA
La regulación del crecimiento, diferenciación y muerte celular programada (apoptosis), tres fenómenos directamente relacionados con la transformación celular, se realiza mediante la comunicación entre células a través de complejos mecanismos de transmisión de señales (1). En los últimos años se ha producido un espectacular avance en el conocimiento de los sistemas enzimáticos involucrados en la generación de segundos mensajeros como respuesta a estímulos que regulan estas funciones celulares. Ejemplos de estos sistemas lo constituyen la regulación de las cascadas de quinasas intracelulares (Raf-1/MEK/MAPK), como la actividad de proteina quinasa dependiente de cAMP, la fosfodiesterasa específica para la cGMP o las fosfolipasas β y γ específicas para PIs (fosfatidilinositoles). Estas enzimas están reguladas a su vez por la actividad de receptores específicos ubicados en la membrana celular con actividad tirosina quinasa, o receptores acoplados al sistema enzimático respectivo a través de proteinas G, con capacidad de unirse e hidrolizar GTP.
Una de las características fundamentales de muchos receptores para factores de crecimiento es la actividad de tirosina quinasa asociada al receptor tras la unión al ligando (2, 3). Mediante diferentes estrategias, se han identificado numerosos substratos intracelulares de estos receptores tales como PI-PLC, Src, Syp, Shc, GAP-rαy y PI3 Kinase (4). Tras la conexión de estas rutas de señalización, se produce la activación específica de factores de transcripción, bien citoplasmáticos o nucleares, que controlan la expresión de los genes reguladores de la respuesta celular. Los oncogenes identificados hasta la fecha se pueden relacionar directamente con la función de alguno de los componentes estructurales de esta cascada de señales. Las células transformadas por estos oncogenes muestran alteraciones en las rutas de señalización utilizadas por las células normales, mantemendo de forma permanentemente activas cascadas que en condiciones normales solo se activan de forma transitoria tras la estimulación oncogénica.
Una de las rutas metabólicas controladas por factores de crecimiento y alterada tras la transformación oncogénica de más relevancia desde el punto de vista de la regulación de la proliferación celular la constituye el metabolismo de fosfolípidos, en particular de fosfatidil- inositoles (PIs) y fosfatidilcolina (PC) (5, 6). La hidrólisis de fosfatidil-inositol bifosfato (PIP2) mediante la acción de las PLCs, origina la formación de inositol-l,4,5-trifosfato (IP3) y 1,2- diacilglicerol (DAG). La hidrólisis de PC por una PLD origina colina y ácido fosfatídico (PA), que posteriormente se convierten en fosforilcolina (PCho) y DAG respectivamente.
Entre los diversos componentes estructurales que integran la cascada de señales intracelulares, la proteina p21 -ras ocupa un lugar destacado. La evidencia más sólida que imphca a esta proteina en los procesos de regulación de la proliferación celular inducida por factores de crecimiento proviene del hecho de que la microinyección del anticuerpo monoclonal Y- 13-259, que actúa contra la proteína p21-rαy, es capaz de bloquear la acción mitogénica del suero (7). Asimismo, el anticuerpo Yl 3-259 es capaz de revertir la transformación inducida por ras y otros oncogenes (8). Puesto que esta inhibición no se consigue con todos los oncogenes ensayados, puede ser consecuencia de que, aquellos que escapan a la inhibición por Yl 3-259, se encuentran en la misma cascada detrás de ras o que ocupan rutas alternativas.
Existe abundante información que establece una clara conexión entre factores de crecimiento, metabolismo fosfolipídico y oncogenes. Así, en células transformadas por ras, src, sis yfms, los niveles básales de diferentes metaboütos fosfoüpídicos está, de forma constitutiva, por encima de los que presentan las células normales (9-12). Por otra parte, la PDK ha sido identificada como un substrato frecuente de la proteina Ras (13). Estos resultados sugieren la existencia de diferentes niveles de regulación del metabolismo de fosfolípidos en células transformadas por oncogenes; de aquí la importancia del conocimiento de los factores que intervienen en la regulación de estas rutas metabólicas en la transformación celular.
En estudios anteriores de algunos investigadores de esta patente se ha observado que, en células transformadas por el oncogén ras, los niveles de DAG y fosforilcolina (PCho) están aumentados respecto a los niveles de células normales, a pesar de que los niveles básales de inositoles fosfatos (IPs) son comparables a los de las células normales (11). La producción de DAG y PCho proviene de la activación de una PC-PLD que genera ácido fosfatidico (PA) y colina, que posteriormente se convierten en DAG y PCho por acción de la PA-hidrolasa y la colina quinasa, respectivamente (14).
Estas conclusiones se basan en la observación de que en células estimuladas con suero o factores de crecimiento individualmente se produce una subida de los niveles intracelulares de fosforilcolina (PCho). A tiempos pequeños, contados desde el inicio del estímulo, (menos de 5 minutos) se produce un incremento de PCho transitorio, y a tiempos largos (más de 4 horas de la estimulación) se produce un incremento mayor de aproximadamente 2-3 veces (15). En células transformadas por diferentes oncogenes, también se aprecia que los niveles de PCho están incrementados de forma constitutiva La producción de PCho tras la estimulación mitogénica o transformación por oncogenes es debida a la actividad colina quinasa, pues se consigue su total desaparición mediante la acción de un inhibidor de esta enzima, el hemicolinio-3 (HC-3), análogo estructural de la colina (14-16). El inhibidor de colina quinasa no solo bloquea totalmente la producción de fosforilcolina inducida por factores de crecimiento y suero o células transformadas por oncogenes, sino que inhibe drásticamente la proliferación celular, tanto en células normales como en transformadas. Esta inhibición se revierte cuando se añade fosforilcolina a las células o mediante la adición de suero, reforzándose el concepto de inhibición específica a través de la enzima colina quinasa (14-16).
Dada la importancia de la colina quinasa en el sistema de transducción de señales mitogénicas, también se ha estudiado el posible papel de la PCho, producto de la colina quinasa, como segundo mensajero. Los resultados demuestran claramente que la PCho es necesaria para la actividad mitogénica en células NIH 3T3 (15). En presencia del inhibidor HC-3, el crecimiento celular está drásticamente inhibido en células estimuladas por factores de crecimiento como PDGF o FGF, o en células transformadas por oncogenes como ras o sis. La adición de insulina, sin embargo, revierte este efecto (15, 16). Asimismo, en presencia de suero no se observa el efecto inhibitorio de HC-3. Por tanto, la inhibición de la capacidad mitogénica de factores de crecimiento y oncogenes por el inhibidor de la colina quinasa, HC-3, no es debido a un proceso de toxicidad celular inespecífica, sino al bloquo selectivo y específico de las rutas intracelulares de señalización. Este efecto de inhibición de la proliferación celular se revierte por adición de PCho, remarcándose con ello la especificidad del sistema. En resumen, todos estos resultados previos demuestran una alta especificidad de la inhibición de la proüferación celular por el inhibidor de la colina quinasa HC-3. La colina quinasa es, por tanto, un paso importante en la regulación de la proliferación celular y, como consecuencia, las estructuras moleculares de HC-3 y PCho son excelentes modelos para el estudio y desarrollo de agentes con actividad antitumoral. El diseño de derivados que afecten directamente a la actividad colina quinasa o a la enzima activada por fosforilcolina, de forma individual o combinada, pueden permitir desarrollar terapias antitumorales efectivas. 3.1.- Concepto y ensayos metodológicos en los que se basa la solicitud de patente.
Los ensayos que se utilizarán para el cribaje de compuestos con posible actividad antitumoral se basan en la capacidad de los mismos para inhibir la producción de fosforilcolina (jPCho) o de interferir con la utilización de este metabolito en rutas de transmisión de señales mitogénicas, independientes de las rutas de síntesis de fosfatidilcolina, uno de los lípidos de membrana más abundante en las células eucarióticas. El esquema de síntesis de fosfatidilcolina (PC) se puede resumir en la siguiente proceso biológico:
1 2 3 colina — > fosforilcolina — > CDP-colina — > fosfatidilcolina (Pcho) (PC) donde 1 corresponde a la colina quinasa (EC 2.7.1.32), 2 a la citidilil-transferasa (EC 2.7.7.15), y 3 a la colino-fosfo-transferasa (EC 2.7.8.2). La idea original en la que se basa la solicitud de la patente, implica que la PCho es utilizada por las células para una ruta de transmisión de señales, alternativa y diferente a la de síntesis de PC, esencial para la regulación del crecimiento celular. Esta hipótesis ha sido pubücada (15) por los investigadores solicitantes. Por último, hemos demostrado también que las células transformadas por oncogenes ras presentan unos niéveles elevados de PCho debido a la activación de la ruta dependiente de la colina quinasa. Este trabajo ha sido publicado recientemente (16). Basado en estos descubrimientos, se puede concluir que existen al menos dos alternativas por las cuales se puede inhibir drásticamente y específicamente la proliferación celular de líneas tumorales siguiendo cualquiera de estas estrategias:
1) inhibiendo directamente la colina quinasa, responsable directa de la producción de PCho.
2) bloqueando la utilización de la PCho directamente sin afectar los niveles normales de la concentración de PCho citosóüca, por un(as) enzima(s) aún sin identificar.
3.2.- Estrategia de inhibición de la actividad de la colina quinasa La inhibición de la produción de PCho se puede conseguir mediante la inhibición de la enzima colina quinasa (ChoK). Los compuestos que se han sintetizado y que se pretenden patentar, son inhibidores de la colina quinasa Para medir su actividad se han empleado tanto sistemas ex vivo (en tubo de ensayo, libre de células) como in vitro (en células vivas intactas). En la actualidad se disponen de diversos métodos alternativos y fiables para la determinación de la actividad de la colina quinasa ex vivo o la determinación de los niveles intracelulares de PCho (análisis in vitro). A continuación se detallan, como ejemplos, un método para cada anáfisis: 3.2.1.- Ejemplo del ensayo ex vivo de inhibidores de la colina quinasa.
En nuestro ensayo utilizamos, por su sencillez y economía, colina quinasa de levaduras comercializada por diversas firmas. Se puede utilizar también colina quinasa de células de mamíferos, incluyendo humanos. El procedimiento experimental es como se describe a continuación:
"- Se prepara el tampón de reacción 10X (1M Tris pH 8,0, 100 mM MgC12 y 2 mM (,4C)-metil-Colina (20 μCi/ml), ATP 100 mM)
- Se prepara una solución de colina quinasa de levadura (50 mU/ml) a partir de una preparación comercial de lU/ml.
- Se preparan las distintas concentraciones de los compuestos a analizar, con una concentración de 5X en agua.
- Se mezclan 20 mi del buffer de reacción + 10 μl del compuesto (o agua en los controles) + 10 ul agua + 10 μl colina quinasa - Se incuba 45 min. a 37°C.
- Se detiene la reacción añadiendo 10 μl EDTA 500 mM y se mantienen las muestras en hielo.
- Se resuelven alícuotas equivalentes (30 μl de cada muestra) por cromatografía en capa fina utilizando placas de gel de sílice como soporte y como tase móvü el tampón siguiente: 0,9% cloruro sódico:metanol:hidróxido amónico (50:70: 1 ; v:v:v). Se resuelven en paralelo estándares sintéticos de colina y fosforilcolina radiactivos como indicadores.
- Se identifican las manchas radiactivas correspondientes a colina y -PCho y se cuantifican mediante la técnica de centelleo líquido (se raspan las manchas correspodientes tras exposición de un film sensible a radiactividad) o mediante un sistema electrónico automático convencional. - El efecto de cada compuesto analizado sobre la producción de PCho se determina mediante la normalización de los valores de radiactividad de este metabolito frente a los niveles de radiactividad totales (colina + .PCho) en cada muestra".
3.2.2.- Ejemplo del ensayo in vitro de inhibidores de la colina quinasa. En nuestro ensayo se han utilizado tanto células de ratón como células humanas disponibles como cultivos inmortalizados:
"- Se siembran células de ratón ó humanas en placas de plástico de 6 póculos en el medio adecuado (DMEM o equivalente suplementado con 10% suero fetal o de ternera recién nacida). Se añaden 200.000 células por pocilio. Se hacen crecer hasta que alcanzan confluencia en un incubador con 5% de CO2, 95% aire y 90% humedad, a 37°C.
- Normalmente a las 48 horas se alcanza la confluencia. En este punto se lavan las placas con tampón TD (50 mM fosfato sódico, 150 mM cloruro sódico, 5 mM cloruro potásico, pH 7,4) y se añaden 2 ml/pocillo de medio DMEM suplementado con 0.5% de suero de ternera. Se añade a cada pocilio una cantidad creciente de los compuestos a analizar, disueltas en el mismo medio, de forma que se consiga una curva creciente que abarque un rango de al menos 1000 veces la concentración menor empleada, que estará en torno a 0,1 micromolar ( μM). Se incuba durante una hora en condiciones estándard.
- Se añaden 0,5 μCi/pocillo de (14C)metil-colina como precursor radiactivo. Se incuban en condiciones estándar de CO2 y humedad durante 12-14 horas. - Se lavan las células con tampón TD y se procesan para la determinación del contenido celular en PCho. Se añade 1 ml/pocillo de una solución acuosa de ácido tricloroacético (TCA) al 16%. Se deja 1 hora en cámara fría (4°C). Este procesamiento fija las células en los pocilios y extrae el material soluble en el TCA, conteniendo los metabolitos colina y PCho.
- Se recogen los sobrenadantes en tubos de 15 mi resistentes a disolventes orgánicos. Se lavan los pocilios con 1 mi de TCA al 16% y se mezclan con las muestras anteriores.
- Las células fijadas por el TCA en los pocilios se disuelven en 0,5 mi de hidróxido sódico 0,5 N y se determina la radiactividad incorporada en el material insoluole en TCA (fundamentalmente fosfatidilcolina) por métodos estándares mediante contaje centelleo líquido en un contador de emisiones β. - Los extractos de TCA se lavan con cuatro volúmenes de éter saturado en agua. M mezclar las muestras con el éter, se forman dos fases. Se agitan enérgicamente y se aspira la fase superior, que se deshecha. Se repite el proceso tres veces más.
- Las muestras se neutralizan con 50 μl de tampón Tris Base (pH 10) y se agitan enérgicamente para uniformizar la solución. - Se transfieren las muestras a tubos eppendorf o similares de 1.5 mi y se secan mediante üofilización en un sistema de centrifugación al vacio.
- Se resuspenden las muestras en 0,1 mi de agua destilada y se resuelven alícuotas equivalentes por cromatografía en capa fina utilizando placas de gel de sílice como soporte y como fase móvil 0,9% cloruro sódico :metanol:hidróxi do amónico (50:70:1). Al mismo tiempo, se resuelven en paralelo estándares sintéticos de colina y fosfocolina radiactivos como indicadores.
- Se identifican las manchas radiactivas correspondientes a colina y .PCho y se cuantifican mediante centelleo líquido (se raspan las manchas correspodientes tras exposición de un film sensible a radiactividad) o sistemas electrónicos automáticos convencionales (directamente). - El efecto de cada compuesto analizado sobre la producción de PCho se determina mediante la normalización de los valores de radiactividad incorporados en el metaboüto (colina o PCho) frente a los niveles de radiactividad incorporados en el material insoluble".
33.- Estrategia de inhibición de la utilización de la fosforilcolina como segundo mensajero de proliferación celular.
El ensayo de actividad sobre la posible utilización de la PCho en rutas alternativas a la síntesis de PC se deduce del análisis de la incorporación de colina radiactiva en los diferentes intermediarios del proceso biológico de síntesis:
1 2 3 colina — > fosforilcolina — > CDP-colina — > fosfatidilcolina ( cho) (PC)
donde 1 corresponde a la colina quinasa (EC 2.7.1.32), 2 a la citidilil-transferasa (EC 2.7.7.15), y 3 a la colino-fosfo-transferasa (EC 2.7.8.2). En condiciones en las que no se afecta significativamente a la colina quinasa pero sí a la proliferación celular, sin afectar a la citidüil- transferasa, se estaría ejerciendo un efecto inhibidor sobre la utilización de la PCho en rutas mitogénicas, como se ha descrito en los trabajos previamente publicados por alguno de los inventores (14-16). 33.1.- Ejemplo de ensayo del poder antagonista de los fármacos sobre la actividad mitogénica de fosforilcolina (PCho).
Las condiciones del ensayo son similares a las descritas en el ensayo de colina quinasa in vitro: en nuestro ensayo se han utilizado tanto células de ratón como células humanas disponibles mediante el método de cultivos inmortalizados. El protocolo es como sigue:
"- Se siembran células de ratón ó humanas en placas de plástico de 6 póculos en el medio adecuado (DMEM o equivalente suplementado con 10% suero fetal o de temerá recién nacida). Se añaden 200.000 células por pocilio. Se hacen crecer hasta que alcanzan confluencia en un incubador con 5% de CO2, 95% aire y 90% humedad, a 37°C. - Normalmente a las 48 horas se alcanza la confluencia. En este punto se lavan las placas con tampón TD (50 mM fosfato sódico, 150 mM cloruro sódico, 5 mM cloruro potásico, pH 7,4) y se añaden 2 ml pocillo de medio DMEM suplementado con 0.5% de suero de ternera. Se añade a cada pocilio una cantidad creciente de los compuestos a analizar, disueltas en el mismo medio, de forma que se consiga una curva creciente que abarque un rango de al menos 1000 veces la concentración menor empleda, que estará en tomo a 0,1 micromolar ( μM). Se incuba durante una hora en condiciones estándard.
- Se añaden 0,5 μCi/pocillo de (l4C)metil-colina como precursor radiactivo. Se incuban en condiciones estándar de CO2 y humedad durante 12-14 horas.
- Se lavan las células con tampón TD y se procesan para la determinación del contenido celular en PCho. Se añade 1 ml/pociUo de una solución acuosa de ácido tricloroacético (TCA) al 16%. Se mantiene 1 hora en cámara fría (4°C). Este procesamiento fija las células en los pocilios y se extrae el material soluble en el TCA, conteniendo los metabolitos colina y PCho.
- Se recogen los sobrenadantes en tubos de 15 mi resistentes a disolventes orgánicos. Se lavan los pocilios con 1 mi de TCA al 16% y se mezclan con las muestras anteriores. - Las células fijadas por el TCA en los pocilios se disuelven en 0,5 mi de hidróxido sódico 0,5 N y se determina la radiactividad incorporada al material insoluble en TCA (fundamentalmente fosfatidilcolina) por métodos estándares mediante contaje con centelleo líquido en un contador de emisiones β.
- Los extractos de TCA se lavan con cuatro volúmenes de éter saturado en agua. Al mezclar las muestras con el éter, se forman dos fases. Se agitan enérgicamente y se aspira la fase superior, que se deshecha. Se repite el proceso tres veces más.
- Las muestras se neutralizan con 50 μl de tampón Tris Base (pH 10) y se agitan enérgicamente para uniformizar la solución.
- Se transfieren las muestras a tubos eppendorf o similares de 1.5 mi y se secan mediante liofilización en un sistema de centrifugación al vacio.
- Se resuspenden las muestras en 0,1 mi de agua destilada y se resuelven alícuotas equivalentes por cromatografía en capa fina utilizando placas de gel de sílice como soporte y como fase móvil 0,9% cloruro sódico:metanol:hidróxido amónico (50:70:1). Se resuelven en paralelo estándares sintéticos de colina y fosfocolina radiactivos como indicadores. - Se identifican las manchas radiactivas correspondientes a colina, PCho y CDP-colina, y se cuantifican mediante centelleo líquido (se raspan las manchas correspodientes tras exposición de un film sensible a radiactividad) o sistemas electrónicos automáticos convencionales (directamente).
- El efecto de cada compuesto analizado sobre la producción de PCho, CDP-colina y PC se determina mediante la normalización de los valores de radiactividad incorporados en el metabolito (.PCho, CDP-colina y PC) frente a los niveles de proteína totales en cada muestra, afeminados por métodos convencionales de valoración de proteínas. También se establece el efecto relativo sobre los enzimas colina quinasa, citidilil-transferasa y colino-fosfo-transferasa mediante la normalización de la radiactividad incorporada en cada metabolito frente a la radiactividad incorporada en el material insoluble (niveles de PC)".
De forma paralela, se crecen cultivos celulares y se determina la capacidad de cada compuesto de inhibir la síntesis de ácido desoxirribonucleico (ADN) a las veinte (20) horas de la estimulación con factores de crecimiento, tal y como se describe en la referencia 15. El análisis en paralelo del efecto sobre síntesis de PC y síntesis de ADN se realiza utiüzando las mismas concentraciones. Los compuestos que inhiban la síntesis de ADN pero de forma significativa no la de PC son candidatos a esta segunda categoría de compuestos antitumorales, antiparasitarios o antifúngicos. 3.4.- Bibliografía citada l.- Rozengurt, E. 1986. Science 234: 161-166 2.- Hunter, T, y Cooper, J.A. 1985. Ann. Rev. Biochem. 54: 897-930 3.- Sibley, D.R. et al. 1987. Cell 48: 913-922
4.- Cuadrado, A., Camero, A. y Lacal, J.C. rαy-p21 proteins: switch devices for signal transduction. En The ras superfamily of GTPases. 1993. Editores: J.C. Lacal y F. McCormic ,
CRC Press. 5.- Berridge, M.J., y Irvine, R.F. 1989. Nature 341: 197-205.
6.- Pelech, S.L. y Vanee, D.E. 1989. Trends in Biochem. Sci. 14: 28-30.
7.- Mulcahy, L.S. et al. 1985. Nature 313: 241-243.
8.- Smith, M.R. et al. 1986. Nature 320: 540-543.
9.- Wolfman, A. y Macara, I.G. Nature 325: 359-361. 10.- Wolfman, A. et al. 1987. J. Biol. Chem. 262: 16546-16552.
11.- Lacal, J.C. et al. 1987. Nature: 330: 269-272.
12.- Fleischman, L. et al. 1994. Science 231 : 407-410.
13.- Rodriguez-Viciana, P. et al. Nature 370: 527-532.
14.- Camero, A., Cuadrado, A., del Peso, L. y Lacal, J.C. 1994. Oncogene 9: 1387-1395. 15.- Jiménez, B., del Peso, L., Montaner, S., Esteve, P. y Lacal, J.C. 1995: J. Cell. Biochem. 57:
141-149.
16.- Cuadrado, A., Carnero, A., Dolfi, F., Jiménez, B. y Lacal J.C. 1993. Oncogene 8: 2959-
2968.
17.- Beck, W.T. y Danks, M.K. 1991. Semin. Cáncer Biol. 2: 235-244.
4.- EXPLICACIÓN DE LA INVENCIÓN
Dentro del campo de la invención mencionada, se han diseñado, sintetizado y ensayado gran número de compuestos químicos, de nueva estructura en casi su totalidad, para los que se reivindican su diseño, síntesis y utilización posterior en el ámbito de la terapéutica química; asimismo, unos pocos de los compuestos que se describen, al estar ya publicados, se formulan reivindicaciones sólo sobre su posible uso como agentes antineoplásicos, antiparasitarios o antifüngicos.
Los compuestos preparados caen dentro de cuatro categorías estructurales, que son representadas por las fórmulas generales denominadas "Fórmula a", "Fórmula b", "Fórmula c" y "Fórmula d", respectivamente. En cada caso, se explica adecuada y convenientemente de qué elementos estructurales consta cada fórmula general. Por otro lado, cada fórmula general representa a varias familias de nuevos compuestos químicos, estando caracterizada cada familia por la naturaleza del grupo que denominamos X y por el valor que toma el término n (sólo para las familias denominadas como "Fórmula a" y "Fórmula b"). Finalmente, dentro de cada famiüa, cada compuesto concreto viene determinado por la naturaleza de los sustituyentes que se representan mediante localizadores tales como Y, Z, R„ R2 y R3. Los compuestos pertenecientes a la primera categoría estructural se representan por la "Fórmula
Figure imgf000014_0001
Fórmula a
en la que n puede ser 0, 1, 2, 3, etc. y el grupo X puede ser cualquiera de los elementos estructurales A, B, C y D:
Figure imgf000014_0002
siendo, en cada caso, Y sustituyentes tales como: -H, CH3,-CH2OH, -CO-CH3, -CN, -NH2, -
N(CH3)2, pirrolidino, piperidino, perhidroazepino, -OH, -O-CO-CI3H3l, etc.
En el caso particular que se presenta cuando n toma el valor 2, además de los compuestos que resultan de la "Fórmula a", se han preparado también los que derivan de la estructura de cis- ( 2) y trans(E)-estilbenos provistos de los sustimyentes X (modahdades A, B, C y D) e Y previamente indicados.
Algunos ejemplos de compuestos pertenecientes a la "Fórmula a" se representan a continuación con la intención de mostrar algunas estructuras completas.
Figure imgf000015_0001
GRQF-JCR795b
Figure imgf000015_0002
GRQF-MN94b
La primera de las moléculas mostradas (GRQF-JCR795b, como nombre de inventor) se denomina sistemáticamente "dibromuro de l,r-(Bibencilo-4,4'dimetil)bis[4-(Λ^N- dimetilammo)pMdinio] y es un ejemplo de molécula integrada dentro de la "Fórmula a" para la que n=2, X es el grupo piridinio-1-il (A) e Y es el sustituyente dimetilamino.
La segunda molécula, representada como ejemplo, tiene el nombre de inventor GRQF-MN94b y el nombre sistemático de "dibromuro de l,r-[Propano-l,3-bis(fenil-4-metil)]-bis(4- pirrolidinopiridinio), que responde también a la "Fórmula a", en la que n=3, el sustituyente X corresponde al grupo A (1-piridinio-l-il) y, finalmente, Y está representado por el grupo pirroüdino.
Los compuestos representados son sólo ejemplos de compuestos pertenecientes a la primera categoría estructural que está constituida por todos los compuestos que se derivan de todas
o**o-
Fórmula b las posibles combinaciones de los elementos estructurales n, X (A, B, C y D)e Y dentro de la "Fórmula a".
Los compuestos pertenecientes a la segunda categoría estructural vienen representados por la "Fórmula b" en la que n puede ser 0, 1, 2, 3, etc. y el grupo X puede ser cualquiera de los elementos estructurales A, B, C, D y E, siendo, en cada caso, Y sustimyentes tales como: -H, CH3,-CH2OH, -CO-CH3, -CN, -NH2, -N(CH3)2, pirrolidino, piperidino, perhidroazepino, -OH, -O-CO-C 13H31, etc. Por su parte, los sustituyentes R, R2 y R, son gmpos alquilos, tales como -Me, -Et, etc., aunque, en algunos casos R2 y R3 pueden ser gmpos más complejos, tales como -CH2-CH2OH, -CH2-CH(OMe)2, -CH2-CH(OEt)2.
Figure imgf000016_0001
En el caso particular que se presenta cuando n toma el valor 2, además de los compuestos que resultan de la "Fórmula b", se han preparado también los que derivan de la estructura de cis-
2 Br-
Figure imgf000016_0002
2 Br
Figure imgf000016_0003
(Z) y trans-(j-T)estilbenos provistos de los sustituyentes X (modalidades A, B, C, D y E) e Y previamente indicados.
Algunos ejemplos de compuestos pertenecientes a la "Fórmula b" se representan a continuación con la intención de mostrar algunas estructuras completas: El compuesto GRQF-FK3 es un derivado de la estmctura del grapo 4-(N,N- dimeá1ammo)piridinio (X = grupo A; Y = -NMej) , mientras que el compuesto GRQF-FK21 es un derivado del grupo estructural 3-hidroxiquinuclidinio ( X = D; Y = -OH). En ambos casos, el valor de n es cero.
Figure imgf000017_0001
, Fórmulaς . . ,
Los compuestos pertenecientes a la tercera categoría estructural vienen representados por la
"Fórmula c", en la que el grupo X puede ser cualquiera de los elementos estructurales ya mencionados con anterioridad A, B, C y D:
siendo, en cada caso, Y sustituyentes tales como: -H, CH3,-CH2OH, -CO-CH3, -CN, -NH2, - N(CH3)2, pirrolidino, piperidino, perhidroazepino, -OH, -O-CO-C15H31, etc. Por su parte, el sustituyente general denominado Z se define como cualquier grupo alquilo (-Me, -Et, etc.) arilo (fenilo, etc), gmpos electróndonantes (-OMe, -NH2, NMe2, etc).
Algunos ejemplos de compuestos pertenecientes a la "Fórmula c" se representan a continuación con la intención de mostrar algunas estructuras completas. Los ejemplos representados, GRQF- MN98b y GRQF-MN164b muestran la versatilidad de las estmcturas corrspondientes a la "Fórmula c":
Figure imgf000017_0003
QRQ -MHMb
Figure imgf000017_0004
GRQF-MN16 b el primero es un derivado del gmpo estructural A (4-{pirrolidino)-piridinio), mientras que el segundo es derivado del gmpo esti-uctural B (4-(p-metoxibenzoil)amino-quinolinio. Los compuestos pertenecientes a la cuarta categoría estructural vienen representados por la "Fórmula d"
Figure imgf000018_0001
Fórmula d
en la que el gmpo X puede ser cualquiera de los elementos estructurales ya mencionados con anterioridad A, B, C y D:
Figure imgf000018_0002
siendo, en cada caso, Y sustituyentes tales como: -H, CH3,-CH2OH, -CO-CH3, -CN, -NH2, - N(CH3)2, Por su parte, el sustituyente general denominado Z se define como cualquier gmpo alquilo (-Me, -Et, etc.) arilo (fenilo, etc), gmpos electróndonantes (-OMe, -NH2, NMe2, etc).
Figure imgf000018_0003
GRQF-FK29
Figure imgf000018_0004
GRQF-FK33 Los compuestos GRQF-FK29 y GRQF-FK33, ambos pertenecientes a la categoría estructural determinada por la "Fórmula d", se han representado con la intención de mostrar algunas estructuras completas.
5.- EXPOSICIÓN DETALLADA DE LA SÍNTESIS Y ESTRUCTURA DE ALGUNOS EJEMPLOS DE LA INVENCIÓN Ejemplo n° 1
Preparación del dibromuro de l, -(Bifenilo-3,3'-dimetíl)bis[4-(/V^V- dimetílamino)piridinio j(GRQF- JC851B):
Una disolución formada por 4-(NN-dimetilamino)piridina (0.145 g, 1.19 milimoles),
3,3'-bis(bromometil)bifenilo (0.200 g, 0.588 milimoles) y metil vinil cetona se calienta a reflujo.
Tras filtración y lavado profundo con la metil vinil cetona, el sólido fue recristalizado (EtOH) dando 0.210 g (56.3 %) del producto GRQF-JC851B como un compuesto microcristalino blanco (p. f.: 245-7 °C). El compuesto es soluble en agua (al menos, 2.6 g/1).
'H RMN (300 MHz, CD3OD, δ): 8.36 (d, J= 7.9 Hz, 4H, H-2^ y H-6^); 7.85 (t, J = 1.8 Hz, 2H H-2); 7.69 (dt, J = 7.9 y 1.5 Hz, 2H, H-4); 7.52 (t, J= 7.7 Hz, 2H, H-5); 7.41 (dt, J = 7.7 y 1.3 Hz, 2H, H-6); 7.02 (d, J = 7.9 Hz, 4H, H-3pir y H-5pιr); 5.48 (s, 4H, N+-CH,-) y 3.24 (s. πH. JVMe,). C RMN (75.78 MHz, CD3OD, δ): 157.99 (C^); 143.18 (C-2^ y C-6 ; 142.58 (C-3),
137.04 (C-l); 131.10 (C-2); 128.89 (C-4); 128.75 (C-5); 128.46 (C-6); 109.21 (C-3pir y C-5^); 61.61 (N+-CHr) y 40.42 (Me).
Análisis para C28H32N4Br2, 2.81H2O
Calculado: C, 52.96; H, 5.97; N, 8.82 Encontrado: C, 53.35 H, 5.64 N, 8.43 Ejemplo n" 2
Preparación del dibromuro de l,l'-(BifenUo-4,4'-dimetU)bis(4-ammopiridinio) (GRQF-JC835B):
Una disolución formada por 4-aminopiridina (0.1 13 g, 1.18 milimoles), 4,4'- bis(bromometil)mfenilo (0.200 g, 0.588 milimoles) y metil vinil cetona se caüenta a reflujo. Tras filtración y lavado profundo con la metil vinil cetona, el sóüdo fue recristalizado (EtOH/MeOH) dando 0.200 g (63.3 %) del producto GRQF-JC835B como un compuesto microcristalino blanquecino (p. f.ñ 310 °C). El compuesto es soluble en agua (al menos, 0.55 g 1).
Η RMN (300 MHz, DMSO-rf6, δ): 8.34 (d, J= 7.4 Hz, 4H, H-2pιr y H-6^); 8.21 (s.^, 4H, NH2); 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 4H H-3 y H-5); 7.48 (d, J = 8.3 Hz, 4H, H-2 y H-6); 6.88 (d, J = 7.4 Hz, 4H, H-3pιr y H-5pιr) y 5.42 (s, 4H, /V+-CH, -)..
13C RMN (75.78 MHz, DMSO-¿6, δ): 158.64(C-4pιr); 142.93 (C-2pιr y C-6, ; 139.58 (C- 4); 135.02 (C-1); 128.63 (C-3 y C-5); 127.25 (C-2 y C-6); 109.57 (C-3,„ y C-5 „,) y 59.14 (¡X- CHr). Análisis para C^H^K r^ 0.5H2O
Calculado: C, 53.65; H, 4.69; N, 10.43
Encontrado: C, 53.77; H, 4.55 N, 10.18
Ejemplo nφ 3
Preparación del dibromuro de l,r-(Diferιilmetano-4,4'-ά meril)bis(4-merilpiridirιio) (GRQF-JC907A):
Una disolución formada por 4-picolina (0.161 g, 1.69 milimoles), 4,4'- bis(bromometil)difenilmetano (0.300 g, 0.847 milimoles) y metil vinil cetona se calienta a reflujo. Tras filtración y lavado con abundante éter etílico, el sóüdo pesó 0.437 g (63.3 %,
GRQF-JC835B) con un aspecto microcristalino de tinte rosado (p. : 232-5 °C, descompone). El compuesto es soluble en agua (al menos, 2 g/1). lH RMN (300 MHz, CD3OD, δ): 8.88 (d, J = 6.8 Hz, 4H, H-2^ y H-6 ; 7.93 (d, J = 6.5 Hz, 4H, H-3pιr y H-5pιr); 7.44 (d, J = 8.2 Hz, 4H, H-3 y H-5); 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 4H, H-2 y H- 6); 5.75 (s, 4H, Λ^-CH2-); 4.00 (s, 2H, C-CH£-C) y 2.66 (s, 6H, Me).
13C RMN (75.78 MHz, CD3OD, δ): 161.75ÍC-4,,,,); 144.79 (C-2^ y C-6^); 144.19 (C-4); 132.82 (C-1); 131.09 (C-3-, y C-5. ; 130.35 (C-3 y C-5); 130.10 (C-2 y C-6); 64.53 (ΛT+-CH,-); 41.98 (C-CJi-C) y 22.03 (Me). Anáfisis para C^H^N^Br^ 0.2H2O
Calculado: C, 59.62; H, 5.30; N. 5.15
Encontrado: C, 59.36; H, 4.99; N, 5.55 Ejemplo n° 4
Preparación del dibromuro de l, -(BibencUo-4,4'-dimetil)bis|4-(N,/V- dimetílamino)pirídinio)(GRQF-JC795B):
Una disolución formada por 4-(N,N-dimetilamino)piridina (0.134 g, 1.1 milimoles), 4,4'- bis(bromometil)bibencilo (0.200 g, 0.543 milimoles) y metil vinil cetona se caüenta a reflujo. Tras filtración, el sólido fué recristalizado (EtOH) pesando 0.194 g (55. %, GRQF- JC795B) con un aspecto de polvo blanco (p. f.: 291-3 °C). El compuesto es soluble en agua (al menos,
1.13 g/1). lH RMN (300 MHz, CD3OD, δ): 8.2 (d, J = 7.9 Hz, 4H, H-2^ y H-6^); 7.30 (d, J = 8.3 Hz, 4H, H-3 y H-5); 7.24 (d, J = 8.3 Hz, 4H, H-2 y H-6); 7.00 (d, J = 7.9 Hz, 4H, H-3pir y H- 5^); 5.33 (s, 4H, iX- Α,-); 3.25 (s, 12H, Me) y 2.91 (s, 4H, C-CH2-CHrC).. l3C RMN (75.78 MHz, CD3OD, δ): 158.00(0-4^); 144.13 (C^l); 143.06 (C-2^ y C-6^); 133.78 (C-1); 130.56 (C-3 y C-5); 129.46 (C-2 y C-6); 109.11 (C-3 ≠ y C-5pff); 61.54 (ΛT+-CH,-); 40.39 (Me) y 38.30(0-011,-012-0).
Análisis para C30H36N4Br2, 2H2O Calculado: C, 55.56; H, 6.22; N, 8.64
Encontrado: C, 55.47; H, 6.02; N, 8.42
Ejemplo n° 5
Preparación del dibromuro de l,l'-[Propano-13-bis(fenil-4-metil)]bis|4- (hidroximetil)pirídinio] (GRQF-JC1011A): Una disolución formada por 4-(hidroximetil)piridina (0.173 g, 1.57 milimoles), 4,4'- bis(bromometil)-l,3-difenilpropano (0.300 g, 0.785 milimoles) y metil vinil cetona se calienta a reflujo. Tras filtración, el sólido fué lavado con abundante éter etílico pesando 0.331 g (70 %, GRQF-JC1011 A) con un aspecto microcristalino de color anarajando (p. f.: 78-80 ° C- 132-4 °C). El compuesto es soluble en agua (al menos, 3.12 g/1). lH RMN (300 MHz, CD3OD, δ): 8.98 (d, J= 6.8 Hz, 4H, H-2^ y H-6^); 8.06 (d, J = 6.8 Hz, 4H, H-3^ y H-5pn.); 7.45 (d, J = 8.1 Hz, 4H, H-3 y H-5); 7.28 (d, J = 8.2 Hz, 4H, H-2 y H- 6); 5.80 (s, 4H, ΛT+-CH,-); 4.91 (s, 4H, -CH^OH); 4.82 (s, 2H, -OH); 2.65 (t, J = 7.7 Hz, 4H, C- CH CH7-C); 1.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H, -C-CH^-C-).
13C RMN (75.78 MHz, CD3OD, δ): 165.21 (C^ ; 145.58 (C-4); 145.19 (C-2^ y C-6, ; 132.34 (C-1); 130.73 (C-3 y C-5); 130.24 (C-2 y C-6); 126.07 (C-3 pιr y C-5pff); 64.85 (Λ^-CH?-); 62.88 (CÜOH); 36.01 (C-l^ y C-3^) y 34.04(0-2^). j nálisis para C^H^O^Br^ 1.4H2O
Calculado: C, 55.68; H, 5.61; N, 4.48
Encontrado: 0, 55.69; H, 5.68; N, 4.63 Ejemplo n* 6
Preparación del dibromuro de l,l '-I(Z)-Estilbeno-4,4'-dünetil))bis|4-(iV,Λ- dimetílamino)piridinio] (GRQF-JC987C):
Una disolución formada por 4-(N,/V-dimetilamino)piridina (0.135 g, 1.09 milimoles), 4,4'-bis(bromometil)-(2)-estilbeno (0.200 g, 0.546 milimoles) y metil vinil cetona se calienta a reflujo. Tras filtración, el sóüdo fué recristalizado (EtOH) obteniéndose 0.209 g (61 %, JC/987C) con un aspecto de polvo blanco (p. f. : 177-79 ° C- 208- 10 °C). El compuesto es soluble en agua (al menos, 2.4 g/1).
'H RMN (300 MHz, CD3OD, δ): 8.23 (d, J= 7.9 Hz, 4H, H-2^ y H-6^ ); 7.26 (s, 8H, H- 2, H-3, H-5 y H-6); 7.02 (d, J = 7.9 Hz, 4H, H-3^ y H-5^); 6.66 (s, 2H, -CH= H-); 5.34 (s, 4H, N+-CH,-) y 3.25 (s, 12H, Me).
13C RMN (75.78 MHz, CD3OD, δ): 158.01(0-4^); 143.11 (C-2^ y C-6pff); 139.38 (C ); 135.17 (C-1); 131.32 (CH=CH-); 130.79 (C-3 y C-5); 129.40 (C-2 y C-6); 109.18 (C-3^ y C- 5 ; 61.37 (N+-CH,-) y 40.42 (Me). Análisis para
Figure imgf000022_0001
H2O Calculado: C, 57.34; H, 5.77; N, 8.92
Encontrado: C, 57.62; H, 5.92; N, 8.81
Ejemplo n° 7
Preparación del dibromuro de l,l'-(Bifenilo-4,4'-dimetíl)bisquinolinio (GRQF- JC859B): Una disolución formada por quinolina (0.228 g, 1.77 milimoles), 4,4'- bis(bromometü)bifenilo (0.300 g, 0.882 milimoles) y metil vinil cetona se caüenta a reflujo. Tras filtración, el sóüdo fué recristaüzado (EtOH) obteniéndose 0.150 g (27 %, GRQF-JC859B ) con un aspecto microcristalino de color blanco (p. f.: 179-81 °C; licúa 247-9 °C). El compuesto es soluble en una disolución de H2O/ 23.03 % DMSO (v/v) (al menos, 0.69 g/1). 'H RMN (300 MHz, CD3OD, δ): 9.61 (dd,./ = 5.9 y 1.4 Hz, 2H, H-2 „.„,); 9.31 (d, J = 8.4
Hz, 2H, H-8qum); 8.54 (d, J = 8.6 Hz, 2H, H-4^ ); 8.46 (dd, J = 8.3 y 1.5 Hz, 2H, H-5 ^ ; 8.24- 8.18 (m, 4H, H-6^ y H-7 „„); 8.02 (dt,J= 7.7 y 0.8 Hz, 2H, H-3); 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 4H, H-3 y H-5); 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 4H, H-2 y H-6) y 6.41 (s, 4H, /V+-CJÍ -).
13C RMN (75.78 MHz, CD3OD, δ): 151.04(C-2quιn); 149.82 (C-8qu ; 142.21 (C-8a); 139.68 (C-4a); 137.36 (C-4); 134.05 (C-4); 132.21 (C-5); 131.95 (C-1); 131.49 (C-7); 129.26 (C-3 y C-5); 129.07 (C-2 y C-6); 123.29 (C-6qum); 120.32 (C-3) y 61.79 (N+-CJÍ -). Análisis para C32H26N2Br2, 1.9H2O
Calculado: C, 60.76; H, 4.75; N, 4.43
Encontrado: C, 61.00; H, 4.77; N, 4.12 Ejemplo n* 8
Preparación del dibromuro de l,l'-(bibencUo-4,4'-dimeriU)bisisoquinolinio (GRQF- JC895A):
Una disolución formada por isoquinolina (0.217 g, 1.63 milimoles), 4,4'- bis(bromometil)bibencilo (0.300 g, 0.815 milimoles) y metil vinil cetona se calienta a reflujo. Tras filtración, el sólido fué lavado con abundante éter etílico obteniéndose 0.475 g (90.5 %,
GRQF-JC895A) con un aspecto microcristalino de color blanquecino (p. f.: 258-60 °C). El compuesto es soluble en una disolución de H2O/ 13.04 % DMSO (v/v) (al menos, 1.57 g/1).
Η RMN (300 MHz, CD3OD, δ): 10.10 (s, 2H, H-lBoqum); 8.66 (dd, J = 6.9 y 1.5 Hz, 2H, H-3,,^); 8.5o (dd, J = 8.4 y 0.9 Hz, 2H, H-4^ ); 8.45 (d, J = 6.9 Hz, 2H, H-8uoquιn); 8.28 (dd, J = 7.7 y 0.6 Hz, 2H, H-S^ ; 8.23 (ddd, J = 8.2, 6.8 y 1.2 Hz, 2H, H-6Boqum); 8.05 (ddd, J = 8.3, 6.7 y l.5 Hz, 2H, H-71TOquJ; 7.51 (d, J = 8.2 Hz, 4H, H-3 y H-5); 7.31 (d, J = 8.2 Hz, 4H, H-2 y H-6) y 5.95 (s, 4H, /V+-CJÍ-).
13C RMN (75.78 MHz, CD3OD, δ): 150.97(C-l1>oquιn); 144.23 (C-8a); 139.10 (C-4a); 138.60 (C-6.Ioqum); 135.53 (C-4); 132.82 (C-8ttoqum); 131.75 (C-3^ ); 131.13 (C-5lsoqu ; 130.50 (C-3 y C-5); 129.24 (C-1); 128.59 (C-2 y C-6); 127.79 (C-4) y 65.27 (A^-OH, -). Anáfisis para C323H28N2Br2, H2O
Calculado: C, 62.87; H, 4.80; N, 4.44
Encontrado: C, 62.88; H, 4.66; N, 4.34
Ejemplo n° 9 Preparación del bromuro de l-[(4-metilfenU)metil]^(N,N-dimetilamino)piridinio
(GRQF-MN8B):
Una disolución formada por 4-(N,N-dimetilammo)piridina (0.273 g, 2.24 miümoles), bromo-/>-xileno (0.400 g, 2.16 miümoles) y metil vinil cetona se caüenta a reflujo. Tras filtración y lavado profundo con la metil vinil cetona, el sólido fue recristalizado (EtOH) dando 0.411 g (58 %) del producto GRQF-MN8B como un compuesto microcristalino blanco (p. f. : 201 -3 °C). Η RMN (300 MHz, CD3OD, δ): 8.22 (d, J= 7.9 Hz, 2H, H-2^ y H-6^); 7.28 (d, J = 8.3 Hz, 2H, H-2 y H-6); 7.24 (d, J = 8.2 Hz, 2H, H-3 y H-5); 7.00 (d, j = 7.9 Hz, 2H, H-3 ≠ y H-5^); 5.32 (s, 2H, N+-CH,-); 3.24 (s, 12H, NMe2) y 2.34 (s, 3H, Me).
13C RMN (75.78 MHz, CD3OD, δ): 158.00 (C-4^); 143.03 (C-2^ y C-6..); 140.49 (C-1); 133.12 (C-4); 130.99 (C-2 y C-6); 129.41 (C-3 y C-5); 109.08 (C-3 w y C-5,*); 61.59 (N+-CH,-); 40.36 (NM^) y 21.17 (Me).
Análisis para C15H19N2Br, 0.8H2O
Calculado: C, 56.01; H, 6.46; N, 8.71
Encontrado: C, 55.81 H, 6.14; N, 8.46 Ejemplo n° 10
Preparación del dibromuro de l, -|butano-l,4-bis(fenU-4-metil)]bis[4-(/V,7V- dimetilamino)piridinio](GRQF-MN58B):
Una disolución formada por 4-(N,N-dimetilamino)piridina (0.125 g, 1.02 milimoles), 1,4-
[4,4'-bis(bromometil)difenil]butano (0.200 g, 0.505 milimoles) y metil vinil cetona se calienta a reflujo. Tras filtración y lavado profundo con la metil vinil cetona, el sólido fue recristalizado
(EtOH) dando 0.288 g (89 %) del producto GRQF-MN58B como un compuesto microcristaüno blanco (p. f.: 161-3 °C).
'H RMN (300 MHz, CD3OD, δ): 8.32 (d, J= 7.9 Hz, 4H, H-2^ y H-6^); 7.39 (d, J = 8.2
Hz, 4H H-3 y H-5); 7.31 (d, J = 8.2 Hz, 4H, H-2 y H-6); 7.09 (d, J = 7.9 Hz, 4H, H-3 ≠ y H-5.J; 5.42 (s, 4H, /V^CH,-); 3.33 (s, 12H, JV e,); 2.72 (t, J = 6.9 Hz, 4H, Ph-CH ,-) y 1.70 (pq, J = 4 y 3.3 Hz, 4H, Ph-C-CHr).
13C RMN (75.78 MHz, CD3OD, δ): 157.98 (C-4^); 145.13 (C-2^ y C-6pιr); 143.05 (C-4), 133.51 (C-1); 130.42 (C-3 y C-5); 129.44 (C-2 y C-6); 109.11 (C-3 pa y C-5. ; 61.57 (N+-CH,-) ; 40.39 (NMe,); 36.28 (Ph-CH,-) y 32.05 (Ph-C-CH,-). Análisis para C32H4oN4Br2, 1.2H2O
Calculado: C, 58.05; H, 6.46; N, 8.46
Encontrado: C, 57.86; H, 6.35; N, 8.26
Ejemplo n° 11
Preparación del dibromuro de l,l'-(bibencUo-4,4,-dunetil)bis(4-aminopiridmio) (GRQF-JC791B):
Una disolución formada por 4-aminopiridina (0.104 g, 1.10 milimoles), 4,4'- bis(bromometil)bibencilo (0.200 g, 0.543 milimoles) y metil vinil cetona se calienta a reflujo.
Tras filtración, el sóüdo fué recristalizado (EtOH) pesando 0.250 g (82.8 %, GRQF-JC791B) con un aspecto de polvo de color blanquecino (p. f.: 295-6 °C). El compuesto es soluble en agua (al menos, 3.2 g/1).
Η RMN (300 MHz, CD3OD, δ): 8.15 (d, J= 7.6 Hz, 4H, H-2^ y H-6. ; 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 4H, H-3p„ y H-5P„); 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 4H, H-3 y H-5); 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 4H, H-2 y H- 6); 6.86 (d, J = 7.6 Hz, 4H, H-3pιr y H-5^); 5.30 (s, 4H, Λ^-CH^ -); 2.91 (s, 4H, Ph-CH2-).
13C RMN (75.78 MHz, CD3OD, δ): 160.82(0-4^); 144.12 (C-*); 144.00 (C-2^ y C-6^); 133.74 (C-1); 130.59 (C-3 y C-5); 129.41 (C-2 y C-6); 110.95 (C-3 pff y C-5^); 61.80 (Λ^-CH2-) y 38.29 (Ph-CH,-). Anáfisis para
Figure imgf000025_0001
Calculado: C, 56.13; H, 5.07; N, 10.07
Encontrado: C, 56.08; H, 5.14; N, 9.94 Ejemplo n° 12
Preparación del dibromuro de l,l'-(difeιιilmetano-4,4,-dimetil)bis(4-(/V, vτ- dimetilamino)piridinio](GRQF-JC807B):
Una disolución formada por 4-(N,j/V-dimetilammo)piridina (0.139 g, 1.14 milimoles),
4,4'-bis(bromometil)difenilmetano (0.200 g, 0.565 milimoles) y metil vinil cetona se caüenta a reflujo. Tras filtración y lavado profundo con la metil vinil cetona, el sóüdo fue recristalizado (EtOH) dando 0.260 g (71.6 %) del producto GRQF-JC807B como un polvo blanco (p. f.: 190
°C). El compuesto es soluble en agua (al menos, 1.2 g/1).
Η RMN (300 MHz, CD3OD, δ): 8.21 (d, J = 7.9 Hz, 4H, H-2^ y H-6 ; 7.31 (d, J = 8.3
Hz, 4H, H-3 y H-5); 7.26 (d, J = 8.3 Hz, 4H, H-2 y H-6); 7.00 (d, J = 7.9 Hz, 4H, H-3 w y H-5^); 5.33 (s, 4H, N+-CH2-); 3.98 (s, 2H, Ph-CH2-) y 3.24 (s, 12H, NMe2).
,3C RMN (75.78 MHz, CD3OD, δ): 157.96 (C^); 143.58 (C-4); 143.03 (C-2^ y C-6.J;
134.06 (C-1); 130.84 (C-3 y C-5); 129.63 (C-2 y C-6); 109.11 (C-3 y C-5.,) ; 61.44 (N+-CH2-)
; 41.97 (Ph-CH2-) y 40.38 (NMe2).
Análisis para C^H^N^^, 2.5H2O Calculado: 0, 54.13; H, 6.11; N, 8.71
Encontrado: C, 54.10; H, 5.96; N, 8.40
Ejemplo n° 13
Preparación del dibromuro de l,l,-(bibencilo-4,4'-dünetil)bisquinoljUiio (GRQF-
JC831B): Una disolución formada por quinoüna (0.211 g, 1.63 milimoles), 4,4'-bis-
(bromometil)bibencilo (0.300 g, 0.815 milimoles) y metil vinil cetona se calienta a reflujo. Tras filtración, el sóüdo ué recristaüzado (EtOH) obteniéndose 0.180 g (33.5 %, GRQF-JC831B) con un aspecto microcristalino de color crema (p. f.: 154-8 °C; licúa 180-2 °C). El compuesto es soluble en una disolución de H2O/ 13 % DMSO (v/v) (al menos, 1.09 g/1). Η RMN (300 MHz, CD3OD, δ): 9.55 (dd, J = 5.9 y 1.4 Hz, 2H, H-2^); 9.30 (d, J = 8.4
Hz, 2H, H-8^); 8.52 (dd, J = 9 y 0.7 Hz, 2H, H^ ); 8.46 (dd, J = 8.2 y 1.5 Hz, 2H, H-5, ;
821 (ddd,J = ind, 7.3 y 1.5 Hz, 4H, H-7quιn); 8.18 (pt, J» 5.8 Hz, 2H, H-6); 8.02 (ddd, J = 8.2,
7.1 y 0.9 Hz, 2H, H^ ; 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 4H, H-3 y H-5); 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 4H, H-2 y
H-6); 6.32 (s, 4H, /V+-CH2-) y 2.87 (s, 4H, Ph-CH2-). 13C RMN (75.78 MHz, CD3OD, δ): 150.81
Figure imgf000026_0001
144.28 (C-8a);
139.66 (C-4a); 137.24 (C-4qu ; 132.17 (C-S^; 132.04 (C-4); 131.90 (C-1); 131.45 (C-7quJ;
130.73 (C-3 y C-5); 128.73 (C-2 y C-6); 123.24 (C-6qιan); 120.36 (C-3qmn); 61.79 (A^-CH^-) y
38.15 (Ph-CH;-).
Análisis para
Figure imgf000026_0002
1.8H2O Calculado: C, 61.98 H, 5.14; N, 4.25 Encontrado: C, 62.18; H, 5.17; N, 4.07
Encontrado: C, 61.00; H, 4.77; N. 4.12
Ejemplo n° 14
Preparación del dibromuro de l,l'-|propano-l,3-bis(fenil-4-metil)]bis(4-(iVJV- dimetUamino)piridinio] (GRQF-JC947A):
Una disolución formada por 4-(ΛζN-dimetilamino)piridina (0.129 g, 1.06 milimoles),
4,4'-bis(bromometil)-l,3-difenilpropano (0.200 g, 0.523 milimoles) y metil vinil cetona se calienta a reflujo. Tras filtración, el sólido fué recristalizado (EtOH) pesando 0.131 g (40 %,
GRQF-JC947B) como un polvo de color blanquecino (p. f.: 133-5 °C- 165-7 °C-225-7 °C). El compuesto es soluble en agua (al menos, 3.8 g/1).
Η RMN (300 MHz, CD3OD, δ): 8.24 (d, J= 7.8 Hz, 4H, H-2^ y H-6 ; 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 4H, H-3 y H-5); 7.24 (d, J = 8.1 Hz, 4H, H-2 y H-6); 7.00 (d, J = 7.8 Hz, 4H, H-3pιI y H- 5^); 5.34 (s, 4H, N+-CΑ,-); 3.24 (s, 12H, -NMe?); 2.63 (t, J= 7.7 Hz, 4H, -CH7-C) y 1.89 (q, J = 7.7 Hz, 2H, C-CH?-). 13C RMN (75.78 MHz, CD3OD, δ): 157.97(0-4^); 144.80 (04); 143.06 (C-2^ y C-6,*);
133.65 (C-1); 130.46 (C-3 y C-5); 129.52 (C-2 y C-6); 109.11 (C-3 pff y C-5pιr); 61.54 ( V+-CH2-); 40.39 (NMe,); 35.97 (C-l^ y C-3W) y 34.15 (C-2^). Análisis para C3ιH38N4Br2, H2O
Calculado: C, 57.77; H, 6.26; N, 8.69 Encontrado: C, 57.48; H, 6.41; N, 8.76
Ejemplo n° 15
Preparación del dibromuro de l,l'-(bibencUo-4,4'-dimetU)bis(4-pirrolidinopirídinio) (GRQF-MN82b):
Una disolución formada por 4,4'-bis(bromometil)bibencilo (0.200 g, 0.543 müimoles), 4-pirroüdinopiridina (0.164 g, 1.109 milimoles, 98% riqueza) y MEK (50 mL, 99%) se calienta en tubo cerrado durante 23.30 horas. Tras filtración, el sólido fué recristalizado (EtOH) pesando 0.288 g (80 %, GRQF-MN82b) lH RMN (400 MHz, CD3OD, δ): 8.21 (d, 4H, piridina H-2, j = 7.58Hz); 7.29 (d, 4H, fenilo H-3, J = 8.08Hz); 7.24 (d, 4H, fenilo H-2, J = 8.06Hz); 6.86 (d, 4H, piridina H-3, J = 7.58Hz); 5.32 (s, 4H, N* -CH2-); 3.54 (t, 8H, pirroüdina H-2, j = 6.74Hz); 2.90 I3C RMN (75.78 MHz, CD3OD, δ): 155.14 (C4f ; 144.08 (C-lfenilo); 132.99 (C-2. ; 133.92 (C-4pir); 130.55 (C-3fenil0); 129.43 (C-2fcnιlo); 109.70 (C-3pir); 61.55 (N^CH,); 49.73 (C- 2^^); 38.33 (Ph-CH,); 26.14 (C-3puιol¡di Análisis para C^H^N^^^HzO Calculado: C, 58.29; H, 6.33; N, 8.00
Encontrado: C, 58.07; H, 6.13; N, 7.76
Ejemplo n° 16
Preparación del dibromuro de l,l'-[(propano-1 -bis(fenil-4-metíl)]bis(4- pirroUdinopirídinio) (GRQF-MN94b): Una disolución formada por 1 ,3-Bis {4,4'-(bromometil)fenil]propano (0.200 g, 0.523 miümoles), 4-püτoüdinopiridina (0.158 g, 1.066 milimoles, 98% riqueza) y MEK (50 mL, 99%) se calienta en tubo cerrado durante 15 horas. Tras filtración, el sólido fué recristalizado (EtOH) pesando 0.175 g (49 %, GRQF-MN94b) 'HRMN (400 MHz, CD3OD, δ):8.21 (d,4H, H-2pιn J=7.51 Hz); 7.30 (d, 4H, H-3fmιlo, J= 8.oo Hz); 7.24 (d, 4H, H-2 fβul0, J=7.99Hz); 6.85 (d, 4H, H-3,„, J=7.51 Hz); 5.33 (s, 4^^-011,); 3.54 (t, 8H, H-2^^,); 2.63 (t, 4H, Ph-CH2); 2.11 (m, 8H, H-3^,^,); 1.89 (m, 2H, Ph-CH.-CH,).
Η RMN (400 MHz, CD3OD, δ): 155.14 (CAnüo), 144.77 (C-lfβulo); 142.98 (C-2^); 133.77 (C-4pff); 130.45 (C-3fenιl0); 129.46 (C-2fmιl0); 109.68 (C-3 ; 61.57 T-CU^; 49.71 (C- i^udü-); 35.99 (Ph-CH,); 34.20 (Ph-CH.-CH,); 26.13 (C-3^,,^). Análisis para
Figure imgf000028_0001
Calculado: C, 57.38; H, 6.60; N, 7.65
Encontrado: C, 57.19; H, 6.47; N, 7.75
Ejemplo n° 17
Preparación del dibromuro de l,i difenilmetano-4,4'-dimetíl)bis(4-pirrolidinopiridinio) (GRQF-MN90a):
Una disolución formada por 4,4'-bis(bromometil)difenilmetano (0.200 g, 0.565 milimoles), 4-pirroüdinopiridina (0.171 g, 1.151 milimoles, 98% riqueza) y 2-Butanona (50 mL, 99%) se caüenta en tubo cerrado durante 6.30 horas. Tras filtración, el sólido fué recristalizado (EtOH) pesando 0.263 g (72 %, GRQF-MN90a) 'H RMN (400 MHz, CD3OD, δ): 8.19 (d, 4H, H-2pir, J=7.61 Hz); 7.31 (d, 4H, H-3froιl0, J=8.13 Hz); 7.24 (d, 4H, H-2feml0, J=8.14 Hz); 6.84 (d, 4H, H-3pιr, J=7.61 Hz); 5.32 (s, 4H, N+- CH,); 3.98 (s, 2H, Ph-CH2); 3.54 (t, 8H, H-2pιrrolldl ; 2.10 (m, 8H, H-3puτoll(II .
13C RMN (400 MHz, CD3OD, δ): 155.13 (C-4femlo); 143.58 (0-lfenjlo); 142.97 (C-2. ; 134.22 (C-4pιr); 130.85 (C-3feodo); 129.62 (C-2fenιl0); 109.71 (C-3pιr); 61.47 (N -CH,); 49.74 (C- 2pιrrolldm.); 41.99 (Ph-CH,); 26.1 (C-3pιrrolldlM). Análisis para C33H3gN4Br2,3H2O
Calculado: C, 56.26; H, 6.29; N, 7.95
Encontrado: 0, 56.22; H, 6.35; N, 7.91
Ejemplo n° 18 Preparación del bromuro de l-[(4-metílfenU)metU]-4-pirrolidmopiridinio (GRQF-MN98b): Una disolución formada por α-Bromo-p-xileno (0.200 g, 1 06 milimoles), 4- pirrolidinopiridina (0.160 g, 1.08 milimoles, 98% riqueza) y MEK (50 mL, 99%) se calienta en tubo cerrado durante 8 horas. Tras filtración, el sólido fué recristalizado (EtOH) pesando 0.180 g (52 %, GRQF-MN98b). Η RMN (400 MHz, CD3OD, δ): 8.20 (d, 2H, H-2pιr, J=7.52 Hz); 7.28 (d, 2H, H-3femlo,
J=8.07 Hz); 7.23 (d, 2H, H-2femlo, J=8.04 Hz); 6.85 (d, 2H, H-3pιr, J=7.51 Hz); 5.31 (s, 2H, N*- CH,); 3.54 (t, 4H, H-2^,,^); 2.33 (s, 2H, Ph-CÍL); 2.11 (m, 4H, H-3puτobdιnβ).
13C RMN (400 MHz, CD3OD, δ): 155.14 (C-4fenιlo); 142.94 (C-lfeml0); 140.43 (C-2pa); 133.25 (C-4pιI); 130.97 (C-3femlo); 129.37 (C-2femlo); 109.65 (C-3 ; 61.60 ( T-CH^ 49.70 (C- 2^,,^); 26.13 (C-3puτoll<lιnι); 21.17 (Ph-C^) Análisis para C17H2,N2Br,0.7H2O
Calculado: C, 59.03; H, 6.52; N, 8.10
Encontrado: C, 59.01; H, 6.59; N, 8.24
Ejemplo n° 19 Preparación del dibromuro de l,l,-[bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3- hidroxiquinuclidino) (GRQF-FK21):
Una disolución formada por bis(4,4'bromoacetil)bifenilo (0.250 g, 0.625 milimoles), 3- quinuclidinol (0.334 g, 3 milimoles,) y 15 mL de THF se calienta 4 durante horas a reflujo y después se agita a temperatura ambiente durante durante 8-12 horas. Tras filtración, el sólido recristalizado pesó 0.115 g (60 %, GRQF-FK21). Η RMN (400 MHz, CD3OD, δ): 8.10 (d, 4H, H-2fenιl0, J= 8.45 Hz); 8.00 (d, 4H, H-3^, J=8.55 Hz); 5.65 (s, 2H, OH); 5.25 (s, 4H, CO-CH,); 4.20 (m, 2H, -CHOH^^^); 3.90 (t, 4H, -CH^-C^^.); 3.70 (m, 4H, -CH^-Cqunικlldl ; 3.55 (t, 4H, -CH.-C,^,,.); 3.45 (d, 4H, -CH,- CqumucLdm»); 3.20 (t, 4H,
Figure imgf000030_0001
2.00 (m, 2H, -CH_2-Cqumuchdιnι,). l3C RMN (400 MHz, CD3OD, δ): 190.90 (CO); 143.90 (C-4(taúo ) 134.32 (C-lfeml0);
128.31 (C-3fenιl0); 127.59 (C-2feml0);65.16 (-C-CO); 63.47 (-N-C_H2-CH2OH); 63.33 (CH-OH); 54.90 (N-Cqumuclldu ; 54.19 (N-C ^^ ; 26.04 (-N-(CH2)2-C Hquιrιu ,dlM); 20.93 (-N-CH2-CH2- CHOHqumu ldιn ; 17.43 (N-OH2-CI!UOTUcll<1UM) Análisis para C30H38N2Br2,l .5H2O Calculado: C, 53.18; H, 6.13; N, 4.13
Encontrado: C, 53.49; H, 6.09; N, 3.87

Claims

REIVINDICACIONES 6.1.- Preámbulo
Existe abundante información que establece una clara conexión entre factores de crecimiento, metabolismo fosfolipídico y oncogenes. En estudios anteriores de algunos inventores de esta patente se ha observado que, en células transformadas por el oncogén ras, los niveles de diacilglicerol (DAG) y fosforilcolina (PCho) están aumentados respecto a los que se encuentran en células normales, a pesar de que los niveles básales de fosfatos de inositoles (IPs) son comparables a los de las células normales. Al mismo tiempo, ha sido demostrado que la producción de DAG y PCho proviene de la activación de una PC-PLD que genera ácido fosfatídico y colina que, posteriormente, se convierten en DAG y PCho por acción de la PA-hidrolasa y colina quinasa, respectivamente. En adición, se ha podido demostrar la importancia de la colina quinasa en el sistema de transducción de señales mitogénicas. Por esta razón, parece razonable estudiar también el posible papel de la PCho, producto de la colina quinasa, como segundo mensajero con actividad mitogénica. Nosotros hemos podido demostrar la vafidez de la hipótesis de trabajo de partida y hemos establecido que la coüna quinasa es una enzima clave en la respuesta mitogénica de determinados factores de crecimiento y, posiblemente, de diversos oncogenes. La exquisita especificidad de su acción permite concluir que los compuestos sintetizados pueden ejercer un efecto selectivo sobre rutas de señaüzación necesarias para la transformación por determinados oncogenes, que no afectan a las células normales con la misma intensidad y, por tanto, dejando margen suficiente a una mayor eficacia en el tratamiento antitumoral.
Los ensayos biológicos realizados permiten extender este tipo de actividad a la antiviral, antiparasitaria y antifúngica. Los compuestos sintetizados y dotados con este tipo de actividad pertenecen a numerosas famiüas químicas provistas con estructuras relacionables. Estas consideraciones han llevado a los autores de la patente a reivindicar numerosas estmcturas químicas que se agrupan en tomo a lo que se ha denominado "Fórmula a", "Fórmula b", "Fórmula c" y "Fórmula d" y, dentro de cada una de ellas, en lo que se ha definido como familia. Aquí se reivindican todas las familias de forma genérica y, en algunos casos, se formulan también reivindicaciones específicas para ciertos compuestos químicos.
6.2.- Reivindicaciones
Ia.- Se reivindican todas las sales de l, - ifemlo-3,3'-dimetil)bisp dinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anulo heterocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
2a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la reivindicación anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l, -(bifenilo-3,3'-dimetil)bis-(4-metilpiridinio), l,r-(bifenilo-3,3'- dimeti bis^-hidroximetil^iridinio], l, -(bifenilo-3,3'-dimetil)bis(4-acetilpiridinio), , 1,1'- (bifenilo-3 ,3,-dimetil)bis(4-cianopiridinio), 1 , 1 '-(bifenilo-3,3'-dimetü)bis(4-ammopiridinio), 1,1'- (bifenüo-3,3'-dimetil)bis[4-(Λ^,N-dimetilammo)piridinio], l,r-(bifenilo-3,3'-dimetil)bis(4- pirrolidinopiridinio), 1 , 1 '-(bifemlo-3,3'-dimetil)bis(4-piperidmopiridinio), 1 , 1 '-(bifenilo-3,3'- dimetü)bis(4-perhidroazepinopiridinio], 1 , 1 '-(bifenüo-3,3'-όjimetil)bis(4-hidroχipiridinio), 1,1'- (bifenüo-3,3'-dimetil)bis(4~palmitoxipiridinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
3a.- Se reivindican todas las sales de l, -(bifenilo-4,4'-dimetü)bispiridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno de la posición cuatro del anillo heterocícüco. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, anti viral es, antiparasitarios y antifungicos. 4*.- Sin perjuicio de lo solicitado en la reivindicación anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l, -(bifenilo-4,4'-dimetil)bis-(4-metilpiridinio), l,l'-(bifenilo-4,4'- dimetü)bis[(4-Mdroximetil)pmdinio], l,l'-(bifenilo-4,4'-dimetil)bis(4-acetilpiridinio), , 1,1'- (bifenüo-4,4'-dimetü)bis(4-danopiridijnio), l,l,- ifenilo-4,4'-d^etil)bis(4-ammoptódinio), 1,1'- (bifenüo-4,4'-dimetil)bis[4-(N,N-dimetilammo)p dinio], 1 , 1 '-(bifenilo-4,4'-dimetil)bis(4- pirrolidinopiridinio), l,r-(bifemlo-4,4'-dimetil)bis(4-piperid opiridinio), l,l'-(bifenilo-4,4'- dimetil)bis(4-perhidroazepinopiridinio, l,l'-íHfenilo-4,4'-dimetil)bis(4-Mdroxipiridinio), 1,1'- (bifenilo-4,4'-dimetil)bis(4-palmitoxipiridinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 5a.- Se reivindican todas las sales de 1 , -(difenilmetano-4,4'-dimetil)bispiridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anulo heterocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
6a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la reivindicación anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de 1 , l'-(difenilmetano-4,4'-dimetil)bis-(4-metilp dinio), l,l'-(difenilmetano- 4,4'-dimetil)bis[(4-Mdroximetil)pjüidinio], l,lHώfenilmetano-4,4'-dimetil)bis(4-acetüptódinio), , 1,1 '-(d-ifenilmetano-4,4,-dimetil)bis(4-cianopiridinio), 1 , 1 '-(difenilmetano-4,4'-dimetil)bis(4- aminopiridinio), l, -(difenilmetano-4,4'-dimetil)bjjS[4-(N^-dimetüantino)p 1,1'-
(difenilmetano ,4,-dimetil)bis(4-pirrolidinopiridinio), 1 , 1 '-(difenilmetano-4,4'-dimetil)bis(4- piperidinopiridinio), l, -(difenilmetano-4,4'-dimetil)bis(4-permdroazerΛnopmdinio), 1,1'- (difenilmetano-4,4'-dimetil)bis(4-hidroxiptódinio), l,l'-(difenilmetano-4,4'-dimetil)bis(4- palmitoxipiridinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
7a.- Se reivindican todas las sales de l,r-(bibencüo-4,4'-dimetil)bisp dinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Reivindica os también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
8a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la reivindicación anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l '- ibencüo^^'-dimeti^bis-^-metilpiridinio), l,l'-(bibencilo-4,4'- dimetil)bis[(4-hidroχjimetil)piridinio], 1 , 1 ,-(bibencilo-4,4'-dimetü)bis(4-acetilpiridinio), 1,1'- (bibencilo-4,4'-dimetil)bis(4- anopiridinio), 1 ) -(bibendlc^,4,-dimetil)bis(4-aminopiridixιio), l,r- ibencücH4,4'-dimetU)bis[4-(N^-dimetilammo)pm l,l'-(bibencilo-4,4'-dimetil)bis(4- pirroüdinopiridinio), l,l'-(bibendlc-4,4'-dimetü)bis(4-piperidinopiridinio), l,l'-{bibencilo-4,4'- djttnetfi)bis(4-peτbidroazepinopiridinio), l,l'-(bibencüo-4,4'-dimetU)bis(4-ltidroxiρiridinio), 1,1'- (bibencilo-4,4'-α metil)bis(4-palmitoxip dinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
9a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[propano-l,3-bis(fenil-4-metU)]bispiridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodcüco. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 10a.- Sin perjuicio de lo solidtado en la reivindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l,r-[propano-l,3-bis(fenil-4-metil)]bis(4-metilpiridinio), 1, 1 '-[propano- 1,3- bis(feml-4-metil)]bis[(4-Wdroximetil)piridinio], 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-bis(fenil-4-metil)]bis(4- acetilpiridinio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-bis(fenil-4-metil)]bis(4-cianopiridinio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3- bis(fenil-4-metil)]bis(4-aminopiridinio), l, -[propano-l,3-bis(fenil-4-metil)]bis[4-(N,/V- dimetüamino)piridinio], l, -[propano-l,3-rΛs(fenil-4-metil)]bis(4-pirrolid^opiridinio), 1,1'- [propano-1 ,3-bis(feml-4-metil)]bis(4-piperidinopiridinio),l , -[propano-l ,3-bis(fenil-4- metU)]bis(peτMdroazepinopiridinio), 1 , 1 '-[propano-1 ,3-rΛs(fenü-4-metil)]bis(4-Mdroxipmdimo), 1 ,l'-|propano-l,3-bis(feml-4-meti )]bis(4-palnιitoxipmdinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. 11 ".- Se reivindican todas las sales de 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-3-metil)]bispiridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 12a.- Sin perjuicio de lo soliάtado en la reivindicación anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l, -[butano-l,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4-metilpiridinio), 1, 1 '-[butano- 1,4- bis(fenil-4-metil)]bis(4-WdroximetilpMdinio), 1 , '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4- acetilpiridinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4-danopiridinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4- bis(fenil-4-metil)]bis(4-ammopiridinio), 1,1'- [butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)]bis [4-(Nfl- dimetilamino)piridinio] , 1,1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4-pirroüdinopiridinio), 1,1'- [butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metü)]bis(4-piperidinopiridinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4- perhidroazepinopiridinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)]bis[(4-hidroxi)piridinio], 1,1'- [butano-l,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4-palmitoxipmdinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 13a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[pentano-l,5-bis(fenil-4-metil)]bjSpiridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodcfico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
14a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la reivindicadón anterior, específicamente rdvindicamos los dibromuros de l,r-[pentano-l,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4-metilpiridinio), l,l'-[pentano-l,5- bis(fenil-4-metil)]bis(4-Mdroximetüp dinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4- acetUpiridinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4-cianopiridinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5- bis(fenil-4-metil)]bis(4-am opiridinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis[4-(N^V- dimetilamino)piridinio], 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4-piπ-olidinopiridinio), 1,1'- [pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4-piperidinopiridinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4- metil)]bis(4-perMdroazepinopiridinio), l,r-[pentano-l,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4- hidroxir^dinio), l, -[ρentano-l,5-bis(fenil-4-m il)]bis(4-ρalmitoxipiridinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 15a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[(Z)-estUbeno-4,4'-dimetiljbispiridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
16a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l,l'-[(Z)-estflbeτιo-4,4'-dimetü]bis-(4-metilpiridinio), l,l'-[(Z)-estilbeno-4,4'- dimetil]ms(4-hidroximetilpiridinio), l,l'-[(Z)-estübeno-4,4'-dimetU]bis(4-acetilpMdinio), , 1,1'- [(2)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-cianopiridinio), 1 , 1 '-[(2)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4- aminopiridinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis[4-(Λr^-dimetilammo)pmdinio], 1 , 1 '-[(Z)- estübeno-4,4'-óimetil]bis(4-pirrolidinopiridiιιio), 1 , 1 '-[(Z)-estübeno-4,4*-dimetil]bis(4- piperidiriopmdinio), l,l'-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil is(4-pemichoazepinopiridinio), 1,1 '-[(Z)- estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-bidroxipiridinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4- palmitoxipiridinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
17a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[(£)-estilbeno^,4'-dimetU]bispiridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
18a.- Sin perjuicio de lo soüdtado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de 1 , -[(jÉ^-estübeno^,4'-dimetil]bis-(4-metilpiridinio), l,l'-[(E)-estilbeno-4,4'- dimetü]bis(4-ωdroxmetilpiridinio), l,l'-[(£ -estilbeno-4,4'-dimetü]bis(4-acetüpiridinio), , 1,1'- [(E)-estübeno-4,4'-dimetil]tós(4-cianopMdinio), 1 , 1 '-[(E)-estilbeno-4,4,-dimetil]bis(4- aminopiridinio), 1 ,r-[(£)-estilrjeno-4,4'-dimetil]bis[4-(N^-dimdüammo)piridinio], 1 , 1 '-[(£)- estUbeno-4,4'-dimetü]bis(4-r^oüdinopύidinio), 1 , 1 '-[(E)-estübeno-4,4'-dimetil]bis(4- piperidinopiridinio), l, -[(j- -estilbeno-4,4'-dimetü]bis(4-perlúdroazepinopmdinio), 1,V-[(E)- estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-lfidroxipiridinio), 1 , 1 '-[(jfi -estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4- palmitoxipiridinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
19a.- Se reivindican todas las sales de l,r-(bifenilo-3,3'-dimetil)bisquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitudón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo hderocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 20a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, específicamente rdvindicamos los dibromuros de l,l'-(bifenilo-3,3'-dimetil)bis-(4-metilquinolinio), l,l'-(bifenilo-3,3'- dimetil)bis[(4-Wdroximetil)quinolinio], 1 ,1 '- iferilo-3,3'-dimetil)bis(4-acetilquinolinio), 1,1'- (bifenüo-3,3'-dimetü)tós(4-danoquinoünio), l,r-(bifenüo-3,3'-dimetü)bis(4-ammoquinolinio), 1 , 1 '-(bifenilo-3 ,3'-dimetil)bis[4-{/V, N-dimetilamino)quinolinio] , 1,1 '-(bifenilo-3 ,3 '-dimetil)bis(4- pirrolidinoquinoünio), l,l'-(bifenüo-3,3'-dimet-l)bis(4-rΛperidmoqumolinio), l,r-(bifenilo-3,3'- dimetü)bis(4-perhidroazepinoquinoünio), 1 , 1 '-(bifenilo-3,3'-dimetil)bis(4-tídroxiquinolinio), l,l'-(bifenüo-3,3'-dimetU)bis(4-palmitoxiquinolinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
21a.- Se reivindican todas las sales de l, -(bifenilo-4,4'-dimetil)bisqumolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anulo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, anti virales, antiparasitarios y antifungicos.
22a.- Sin perjuicio de lo solidtado en la reivindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l, -(bifenilo-4,4'-dimetil)bis-(4-metilquinolinio), l,l'-(bifenilo-4,4'- dimetil)bis[(4-hidroximetil)quinolinio], l,l'-(tófenüo-4,4'-dimetü)bis( acetilquinolinio), , 1,1'- (bifenilo-4,4'-όimetil)bis(4-danoquinoünio), 1 , 1 '-(bjU nüo^,4'-dimetil)bis(4-aminoquinolinio), 1 , 1 '-(bifenüo-4,4'-dimetil)bis[4-(N, N-dimetilamino)quinolinio] , 1,1 '-(bifenüo-4,4'-dimetil)bis(4- pirroüdinoquinoünio), l, -(bifenilo^,4'-dimetü)bis(4-piperidinoquinolinio), l,l'-(bifenilo-4,4'- dimetil)bis(4-pemidroazepinoquinolinio), l,l'-(bifenilo-4,4'-dimetil)bis(4-hidroxiquinoünio), l, -(bifenilo-4,4'-dimetil)bis(4-palmitoxiqumolimo), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
23a.- Se reivindican todas las sales de l, -(difenilmetano-4,4'-dimetil)bisquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocícüco. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
24a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l '-ídifenilmetano^^'-dimeti^bis^-metüquinoünio), l,l'-(difenilmetano- 4,4'-dimetil)bis [(4-hidroximetil)quinolinio] , 1,1 '-(difenilmetano-4,4'-dimetil)bis(4- acetilquinolinio), , l,l'-(difemlmetano-4,4,-dimetil)bis(4-danoqumoÜnio), l,r-(difenilmetano- 4,4,-dimetil)bis(4-aminoquinolmio), l,l'-(difeniüιιetano-4,4'-dimetil)bis[4-(N^V- dimetilamino)quinoünio], 1 , 1 '-(difeniünetano-4,4'-dimetil)bis(4-piπ-olidinoquinolinio), 1,1'- (difenilmetano-4,4,-dimetil)bis(4-piperidmoquinolinio), 1 , 1 '-(difenilmetano-4,4'-dimetil)bis(4- perhidroazepinoquinolinio), l,l'-(mfejmlmetano-4,4l-dimetÍl)bis(4-lήdroxiquinoüm 1,1'- (difenilmetano-4,4'-dimetil)bis(4-palmitoxiqumolinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
25a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-(bibencilo-4,4'-dimetil)bisquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitudón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 26a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l,r-(bibeflcilo-4,4'-dimetil)bis-(4-metilquinolinio), l, -(bibendlo-4,4'- dimetil)bis[(4-Wdroximetü)quinolinio], l,l'-(bibencüo-4,4'-dimetü)bis(4-acetüo^inolinio), , 1,1'- (bibencilo-4,4'-dimetil)bis(4-danoquinolinio), 1 , 1 '-(bibencilo-4,4'-dimetil)bis(4- aminoquinoünio), 1 , 1 '-(mbencilo-4,4'-dimetil)bis[4-(N,N-dimetüammo)quinolinio] , 1,1'- (bibencüo-4,4'-dmιetü)bis(4-piπ:oüά^oquinolinio), l, - ibencü(H4,4'-dimetil)bis(4- piperidinoquinolinio), 1 , 1 ,-(bibendlo-4,4,-dimetil)bis(4-perWdroazepmoquinolinio), 1,1'- (bibencilo-4,4'-dimetil)bis(4-lúdroxiquinolinio), 1 , 1 '-(bibendlo-4,4'-dimetil)bis(4- palmitoxiquinolinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 27a.- Se reivindican todas las sales de l,r-tpropanc>-l,3-bis(fenil-4-metil)]bisqumolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitudón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 28a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-tós(fenü-4-metil)]bis(4-metüquinolinio), 1 , 1 '-[propano- 1,3- bis(fenil-4-metil)]bis(4-hidroximetilquinolinio), l,l'-[propano-l,3-bis(fenil-4-metil)]bis(4- acetilquinolinio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-bis(fenil-4-metil)]bis(4-cianoquinoünio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3- bis(fenfl-4-metil)]bis(4-aminoquinolinio), 1 , 1 '-[propano-1 ,3-bis(fenil-4-metil)T is[4-(N,N- dimetüamino)quinolinio], l, -[propano-l,3-bj-s(fenil-4-metü)]bis(4-pirroliά^oquinoünio), 1,1'- [propano- 1 ,3-bis(fenil-4-metil)3bis(4-piperidinoquinolinio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-bis(fenil-4- metil)]bis(perhidroazepinoquinoünio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-bis(fenil-4-metil)]bis(4- hidroxiquinolinio), l, -jpropano-l,3-bis(feml-4-metü)]bis(4-palmitoxiquinolinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 29a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[ utano-l,4-bis(fenil-4-metü)]bisquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del arúllo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
30a.- Sin perjuicio de lo soficitado en la rdvindicadón anterior, espetíficamente reivindicamos los dibromuros de 1,1 '-[butano- l,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4-metilquinolimo), l,l'-[butano-l,4- bis(fenil-4-mdil)]bis(4-Mdroximetilquinolinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4- acetilquinoünio), 1 , 1 '-[butano-1 ,4-bis(fenfl-4-metil)]bis(4-danoquinofinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4- rΛs(fenil-4-metil) is(4-ammoquinolinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ^-bisífenü^-metil^bis^Λ^/V- dimetilamino)quinoünio], 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)3bis(4-ρirrolidinoquinoünio), 1,1'- [butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4-piperidinoquinoünio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4- metü)]bis(4-perMdroaz inoquinolinio), l,r-[butano-l,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4- hidroxiquinolinio), l, -| utano-l,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4-palmitoxiqumolinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 31a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[pentano-l,5-bis(fenil-4-metil)]bisquinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitudón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
32a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, esperíficamente reivindicamos los dibromuros de l, -[pentano-l,5-bis(feml-4-metil)]bis(4-metüquinolinio), l,l'-[pentano-l,5- bis(fenil-4-metil)]bis(4-hidroximetilquinolinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4- acetüquinolinio), l,r-[pentano-l,5-bis(fenü-4-metü)]ms(4-cianoquinoünio), l,r-[pentano-l,5- bis(fenil-4-metil)]bis(4-ammoquinolinio), 1 , 1 '-[pentano-1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis[4-(Λ^,Λ'- dimetilamino)quinoünio], 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4-piπ-oüdinoquinoünio), 1,1'- [pentano-1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4-piperidmoqumolinio),l , 1 '-[pentano-1 ,5-bis(fenil-4- metü)]bis(4-r^rúdroazepinoqu olinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4- hidroxiquinolinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4-palmitoxiquinoünio) así como sus respedivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 33a.- Se reivindican todas las sales de l,r-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bisquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
34a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l,l'-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil is-(4-metüqmnolinio), l,l'-[(Z)-estilbeno-4,4'- dimetil is[(4-mdroximetil)quinolinio], 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil is(4-acetilqumolinio), , 1,1 '-[(2 estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-danoquinolinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4- am c>quinolinio), l, -[(Z estübeno-4,4'-dimetü is[4-(N^-dimetüammo)quinoM 1,1'-[(Z)- estilbeno-4,4'-dimetU]bis(4-pirroüdinoquinoünio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4- piperidinoquinoünio), l, -[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-pertódroaz inoquinolinio), 1,1'- [(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-bidroxiquinolinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4- palmitoxiquinolinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
35a.- Se reivindican todas las sales de l, -[(£^-estilbeno-4,4'-dimetil]bisquinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitudón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 36a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l, -[(jt^-estilbeno-4,4'-dimetil]bis-(4-metilquinoünio), l,r-[(£)-estilbeno- 4,4'-dimetil]bis[(4-lύdroximetil)quinolinio], 1 ,r-[(£)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4- acetilquinoünio), , l,l'-[(E)-estilbeno-4,4'-dimeti ]bis(4-cianoquinoünio), l,l'-[(.£)-estUbeno-4,4'- dimetil]bis(4-aminoquinolmio), 1 , 1 '-[(^-estilbeno^^'-dimetiljbis [4-(N,N- dimetüamino)quinoHnio], l,l'-[(£^estilbeιιo-4,4'-dimetil]bis(4-pirroüdinoquinoüm 1, !'-[(£)- estilbeno-4,4*-dimetil]bis(4-piperidinoqumolinio), 1 , 1 ,-[(E estilbeno-4,4,-dimetil]bis(4- perhidroazepinoquinoünio), 1 , 1 ,-[(£)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-hidroxiquinolinio), 1 , 1 '-[( -£)- estilbeno-4,4'-dimetü]bis(4-palmitoxiquinolinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 37a.- Se reivindican todas las sales de 1 , -(bifemlo-3,3'-dimetil)bisisoquinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitudón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo hderodclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 38a.- Sin perjuicio de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l,l'-(bifenilo-3,3'-dimetil)bis-(4-metiüsoquinolinio), l, -(bifemlo-3,3'- dimetü)bκ[(4-hidroximetil)isoquinolinio], l,r-(bifemlo-3,3'-dimetil)bis(4-acetilisoquinolinio), , 1,1 '-(bifenilo-3 ,3'-dimetil)bis(4-danoisoquinolinio), 1 , 1 '-(bifenilo-3 ,3'-dimetil)bis(4- aminoisoquinolinio), 1 ,1 '-(bifenilo-3,3'-dimetil)bis[4-(N,^-dimetilamino)isoquinolinio], 1,1'- (bifenilo-3,3'-dimetü)bis(4-pirroüdinoisoquinolinio), 1 ,r-(bifenilo-3,3'-dimetil)bis(4- piperidinoisoquinolinio), l, -(bifenilo-3,3'-dimetil)bis(4-perltidroazepinoisoquinolinio), 1,1'- (bifenüo-3,3'-dimetü)bis(4-Wdroxüsoquinoünio), 1 , 1 '-(bifenüo-3,3'-dimetil)bis(4- palmitoxiisoquinolinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 39a.- Se rdvindican todas las sales de l, -(bifemlo-4,4'-dimetil)bisisoqumolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
40a.- Sin perjuicio de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l,l'-(bifenilo-4,4'-dimetü)bis-(4-metiüsoquinoünio), l,l'-(bifenilo-4,4'- dimetil)bis[(4-Wdroxmιetil)isoquinolinio], 1 , -(bifenilo-4,4'-dimetü)bis(4-acetüisoquinolmio), , 1,1 '-(bifenüo-4,4'-dimetU)bis(4-danoisoquinolinio), 1 , 1 '-(bifenilo-4,4'-dimetil)bis(4- aminoisoquinolinio), 1 , 1 '-(bifenilo-4,4'-dimetil)bis[4-(N,N-dimetilammo)isoqumolinio], 1,1'- (bifenilo-4,4'-dimetil)bis(4-pirrolidmoisoqumolinio), 1 , 1 '-(bifenilo-4,4'-dimetil)bis(4- piperidinoisoquinolinio), 1 , 1 '-(bifemlo^,4'-dimetil)bis(4-perWdroazepmoisoquinolinio), 1,1'- (bifenilo-4,4'-dimetil)bis(4-lúdroxüsoquinoünio), l, -(bifenilo-4,4'-dimetil)bis(4- palmitoxüsoquinoünio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
41a.- Se rdvindican todas las sales de l,l'-(difenilmetano-4,4'-dimetü)bisisoquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
42a.- Sin perjuicio de lo soficitado en la rdvindicadón anterior, específicamente rdvindicamos los dibromuros de l,l'-(difenjü^etano-4,4'-dimetil)bis-(4-metilisoquinolinio), 1,1'- (difenümetano-4,4'-dimetil)bis[(4-MdroχjUnetil)isoquinolinio], l,l'-(difenilmetano-4,4'- dimetil)bis(4-acetilisoquinoümo), 1 , 1 '-(difenilmetano-4,4'-dimetil)bis(4-cianoisoquinoünio), 1 , 1 '-(difemlmetano-4,4'-dimetfi)bis(4-ammoisoquinoünio), 1 , 1 '-<difenilmetano-4,4'-dimetil)bis[4- (N^-dimetilamino)isoquinoünio], 1 , 1 '-(difenilmetano-4,4'-dimetil)bis(4- piírroüdinoisoquinoünio), l,l'-(difeniünetano-4,4'-dimetil)bis(4-piρeridmoisoquinolim 1,1'- (difenilmetano-4,4'-dimetil)bis(4-perlύdroazepinoisoquinolimo), 1 , 1 '-(difenilmetano-4,4'- dimetü)bis(4-Wdroxiisoquinolinio), l,l'-(difenij-metano-4,4'-dimetil)bis(4- palmitoxiisoquinoünio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
43a.- Se reivindican todas las sales de l,r-(bibencilo-4,4'-dimetü)bisisoqu olinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitudón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
44a.- Sin perjuido de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de ljl'-íbibendlcHt^'-dimetilJbis^-metiüsoqumoünio), l,l'-(bibencilo-4,4'- dimetü)bis[(4-MdroXjttnetil)isoquinoünio], 1 , 1 '-(bibenCjUc^,4'-dimetU)bis(4-acetiüsoquinolinio), 1,1 ,-(bibencUo-4,4l-dimetil)bis(4-cianoisoquinolinio), 1 , 1 '-(bibencilo-4,4'-dimetil)bis(4- aminoisoquinolinio), 1 , 1 '-(bibeιιcilo-4,4'-α^etil)bis[4-(N^-dimetilammo)isoquinoünio], 1,1'- (bibencilo-4,4'-dimetil)bis(4-pirroüdinoisoqumoünio), 1 , 1 '-(bibencilo-4,4'-dimetil)bis(4- piperidinoisoquinoünio), 1 , 1 '-(rΛbencilc-4,4'-dimetü)bis(4-perlύdroazepinoisoqumolinio), 1,1'- (bibencilo-4,4'-dimetil)bis(4-hidroxiisoquinolinio), 1 , 1 '-(bibencilo-4,4'-dimetil)bis(4- palmitoxüsoquinoünio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
45a.- Se rdvindican todas las sales de l,l'-(jwopano-l,3-bis(fenil-4-metil)]bisisoquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustituάón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
46a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, específicamente rdvindicamos los dibromuros de l,l'-|^opano-l,3-bis(fenil-4-metil)]bis(4-mdilisoqumolinio), l,l'-[propano- 1 -bis(fαώ^-meti )]bis(4-Mdroximeti^oqumolinio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-bis(fenil-4-metil)jbis(4- acetilisoqumolimo), 1 , 1 '-(propano-1 ,3-bis(fenil-4-metü)]bis(4-cianoisoquinoünio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-bis(fenil-4-metU)]bis(4-anιmoisoquinoünio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-bis(fenil-4-metil)]bis[4-( NJV- dimetilamino)isoquinolinio], 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-bis(feml-4-metil) is(4-pirroüdinoisoquinolinio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-bis(feml-4-metil)]bis(4-piperidmoisoquinoünio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-bis(fenil-4- metil)]bis(4-perhidroazepinoisoquinolmio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-bis(fenil-4-metil)]bis(4-
Wdroxiisoquinoünio), l,l'-[propano-l,3-bis(fenil-4-metü)]ras(4-palmitoxiisoquinoünio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 47a.- Se reivindican todas las sales de l,r-[butano-l,4-bis(fenil-4-metil)]bisisoquinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 48a.- Sin perjuido de lo soüdtado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de 1,1 '-[butano- l,4-bis(fenü^-metil)]bis(4-metiüsoquinoünio), l, -[butano-l,4- bis(feml-4-metil)]bis(4-Mó^ximetiüsoquinolmio), 1 , 1 '-[butano-1 ,4-bis(fenil-4-metil)jbis(4- acetiüsoquinolinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4-cianoisoquinoünio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenü-4-metil)]bis(4-ammoisoquinoünio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)]bis[4-(/V, N- dmetüammo)isoquinolinio], l, -[butano-l,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4-pirroüdmoisoqumoünio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metü)]bis(4-ρiρeridinoisoquinolimo), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4- metil)]bis(4-rjerhidroazepinoisoquinolinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4- hidroxüsoquinolinio), l,l'-[butano-l,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4-palmitoxüsoquinolinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 49a.- Se reivindican todas las sales de 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bisisoquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitudón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterorícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 50a.- Sin perjuido de lo soücitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4-metilisoquinoünio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5 -bis(feml-4-metü) is(4-Wdroximetiüsoquinolinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metü)]bis(4- acetilisoquinoünio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bjjS(fenil-4-metπ)pis(4-cianoisc uinolinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ^-bis(fenU-4-metü) is(4-aminoisoquinoünio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-meuT)]bis[4-(/v" ,V- dimetüamino)isoquinolinio], l,l'-|pentano-l,5-bis(feml-4-metil)]bis(4-pirroüdinoisoqumolinio), 1 ,l'-[pentano-l ,5-bis(fenü-4-metil) is(4-piperidmoisoquinoünio), 1 ,1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4- metil)]bis(4-perhidroazepinoisoquinolinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4- jmdroxiisoquinoünio), l,l'-[ entano-l,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4-ρah toxüsoquinoünio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. 51a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[(Z)-estübeno-4,4'-dimetil]bisisoquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
52a.- Sin perjuido de lo solidtado en la reivindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l. -fíZ estüben^^'-ά^etil is^-metiüsoquinolinio), l,l'-[(Z)-estilbeno- 4,4'-ó^etil]bis[(4-hidroximetil)isoqumoiinio], l,l'-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetiljbis(4- acetilisoquinolinio), , l, -[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-cianoisoquinoünio), 1,1'-[(Z)- estilbeno-4,4,-dimetü]bis(4-ammoisoquinolinio), 1 ,r-[(-Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis[4-(/V^V- dimetüamino)isoquinolinio], l,l'-[(Z)-estübeno-4,4,-dimetil is(4-ρÍLiTOlidinoisoqu^ 1,1'-
[(2 ^tilbeno-4,4,-dimetU]bis(4-piperidinoisoquinolimo), 1 , -[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4- peή idroazepinoisoquinoünio), l,l'-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-hidroxüsoquinolinio), 1,1'- [(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-palmitoxiisoquinofijmo), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
53a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[(j£T)-estilbeno-4,4'-dimetil]bisisc umoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
54a.- Sin perjuido de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l '-fíE^estübeno^^'-dimetilpis^-metüisoquinoünio), l,l'-[(E)-estilbeno- 4,4'-dimetil]bis[(4-Mdroximetil)isoquinoünio], 1 , 1 '-[(E)-estilbeno-4,4'-dimetilpis(4- acetilisoquinolinio), , l,r-[(jÉ^-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-danoisoqumolinio), 1, 1 '-[(£ estilbeno-4,4'-dimetü is(4-ammoisoquinolinio), 1 , 1 '-[(¿T)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis[4-(N,/V- dimetilanιino)isoquinolinio], 1 , 1 '-[(£ -^tilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-pOTθüdmoisoquinolinio), 1 , 1 '-[(j^-estilbeno-4,4'-dimetU]bis(4-piperidinoisoquinoümo), 1 , 1 '-[(£)-estilbeno-4,4'- dimetil is(4-pertodroazepinoisoo^inotinio), 1 , 1 '-[(E)-estilbeno-4,4,-dimetil]bis(4- hidroxüsoquinolinio), l,r-[(j^-estolbeno-4)4'-dimetü]bis(4-palnMtoxiisoquinolinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 55a.- Se reivindican todas las sales de l,r-(bifenüo-3,3'-dimetil)bisquinuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitudón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anulo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, anti virales, antiparasitarios y antifungicos.
56a.- Sin perjuicio de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l,l'-(bifenilo-3,3'-dimetü)bis-(4-metilqumucüdinio), l,l'-(bifenilo-3,3'- dimetil)bis[(4-tídroximetü)quinucüdinio], 1 , 1 '- ifenüo-3,3'-dimetü)bis(4-acetilqumuclidimo), , 1 ,r-(bifenüo-3,3'-dimetil)bis(4-danoquinuclidinio), 1 , 1 '-(bifenilo-3,3'-dimetil)bis(4- aminoquinucfidinio), l,l'-(bifenüo-3,3,-dimetil)bis[4-(N^-dimetUamino)quinucüdinio], 1,1'- (bifenüo-3,3'-dimetil)bis(4-piπOlidmoquinuclidinio), l,l'-(bifenilo-3,3'-dimetil)bis(4- piperidmoquinuclidinio), 1 , 1 '-(bifenilo-3 ,3 '-dimetü)ms(4-perWdroazepinoquinuclidinio), 1,1'- (bifenilo-3,3'-dimetil)bis(4-ltidroxiquinucüdinio), l, -(bifenilo-3,3'-dimetil)bis(4- palmitoxiquinucüdinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 57a.- Se reivindican todas las sales de l, - ifenilo-4,4'-dimetil)CTsqumucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 58a.- Sin perjuicio de lo soüdtado en la rdvindicadón anterior, específicamente rdvindicamos los dibromuros de l,l'-(bifenilo-4,4'-dimetU)bis-(4-metilquinuclidinio), l,l'-(bifenilo-4,4'- dimetü)bis[(4-lύdroximetü)quinucüdinio], 1 ,1 '-(bifenüo-4,4'-dimetil)bis(4-acetilqumucüdinio), 1 , 1 ,-(bifenilo-4,4'-dimetil)bis(4-cianoqumuclidinio), 1 , 1 '-(bifenilo-4,4'-dimetil)bis(4- aminoquinucüdinio), l,l'-( ifenüo-4,4,-dimetil)bis[4-(N^-dimetflammo)qumucfid^ 1,1'- (bifenilo^,4'-dimetfl)bis(4-pijrroüdinoquinucüdinio), 1 ,l'-(bifenilo-4,4'-dimetil)bis(4- piperidinoquinuclidinio), 1 , 1 '-(bifenilo-4,4'-dimetil)ms(4-perMdroazepinoquinuclidinio), 1,1'- (bifenilo-4,4'-dimetil)bis(4-bidroxiquinuclidinio), 1 , 1 '-(bifenilo-4,4'-dimetil)bis(4- palmitoxiquinucüdinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antitungicos. 59a.- Se reivindican todas las sales de 1 , 1 '-(difenilmetano-4,4'-dimetü)bisquinucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocícüco. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 60a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, específicamente rdvindicamos los dibromuros de l,r-(difenilmetano-4,4'-dim il)bis-(4-metilqumuclidinio), 1,1'- (difenilmetano-4,4'-dimetü)bis[(4-Mdroxm 1 , 1 '-(difenilmetano-4,4'- dimetil)bis(4-acetUqumuclidinio), , 1 , 1 '-(difenümetano^,4*-dimetil)bis(4-danoqumucüdinio), 1 ,l'-(difenihιιetano-4,4,-dimetil)bis(4-anιinoquinuclidinio), 1 ,r-(difenilmetano-4,4'- dimetil)bis[4-(Λ^-dimetüammo)qumuclidinio], 1 , 1 '-(difenihnetano-4,4,-dimetil)bis(4- pjuroüdmoqumucfidinio), l,l'-(difenilmetanc^,4'-dimetü)bis(4-piperidinoquinucüdi^ 1,1'- (difenilmetano-4,4'-dimetil)bis(4-pejrWdroazepinoquinuclid o), 1 , 1 '-(difenilmetano-4,4'- dimetil)bis(4-hidroxiquinucüdinio), 1 , 1 '-(difenilmetano-4,4,-dimetil)bis(4- palmitoxiquinuclidinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 61a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-(bibencilo-4,4'-dimetil)bisquinuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
62a.- Sin perjuicio de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l,r-(bibencüc^,4'-dimetü)bis-(4-metüquinuclidinio), l,l'-(bibencilo-4,4'- dimetil)bis[(4-Wdroximetil)quinucüdinio] , 1,1 '-(bibencüo-4,4'-dimetü)ms(4-acetilqumucüdinio), ,1,1 '-(bibencilo^,4'-dimetil)bis(4-cianoquinucüdimo), 1 , 1 '-(bibendlo-4,4'-dimetil)bis(4- aminoquinuclidinio), 1 , 1 '-(bibencilo-4,4'-dimetil)bis[4-(jV^-dimetilammo)qumuclidinio], 1,1'- (bibendlo-4,4'-dimetil)bis(4-pijrrofidinoquinucüdinio), 1 , 1 '-(bibendlo-4,4'-dimetil)bis(4- piperidmoquinuclidinio), l,l'-(bibeΩcUo^,4'-dimetil)bis(4-perMdroazepinoqumuclidinio), 1,1'- (bibencilo-4,4'-dimetil)bis(4-hidroxiquinucüdinio), 1 , 1 '-(bibencilo-4,4'-dimetil)bis(4- palmitoxiquinuclidinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 63a.- Se rdvindican todas las sales de l,l'-[propano-l,3-bis(fenil-4-metil)]bisquinucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
64a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la reivindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l, -[rOTpano-l,3-bis(fenil-4-metü)pis(4-metilqtm ucüdinio), 1 , l'-[propano- 1 ,3-bis(fenil-4-metil)]bis(4-hidroximetilquinucüdinio), 1 , 1 '-[propano-l ,3-bis(fenil-4- metil)]bis(4-acetilquinucüdinio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-bis(fenil-4-metü)]ms(4-cianoo^ιinucüdinio) , l, -[propano-l,3-bis(fenil-4-metil)]bis(4-ammoquinucüdinio), l,l'-[propano-l,3-bis(fenil-4- metil)]bis[4-(N,/V-dimetüammo)quinucüdinio], 1,1 '-[propano- l,3-bis(fenil-4-metil)]bis(4- pirroüdinoquinucüdinio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-ras(fenü-4-metil)pis(4-piperidinoquinucüdinio), 1,1'- [propano-l ,3-bjS(fenü-4-metU)]bis(4-pertóó^azepinoquinucüdinio), 1 ,1 '-[propano-l ,3-bis(fenil- 4-metü)]bis(4-hidroxiquinuclidinio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-bis(fenil-4-meuT)]bis(4- palmitoxiquinuclidinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 65a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-|^utano-l,4-bis(fenil-4-metil) isquinucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
66a.- Sin perjuicio de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l,l'-|^tano-l,4-bis(fenil-4-meti1)]bis(4-metüquinuclidinio), 1,1 '-[butano- 1,4- bis(fenil-4-metü) is(4-Wdroximetüquinucfidinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)pis(4- acetüquinucüdinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)pis(4-cianoquinuclidinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)]Hs(4-ammoqumuclidinio), 1 , l'-[butano-l ,4-bis(feml-4-metil)]bis[4-(N, N- dimetüammo)quinucfidinio] , 1,1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4-pirroüdinoquinucüdinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metü)pis(4-piperidinoquinuclidinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4- metil)]bis(4-perlúdroazepmoqumuclidinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)]bis(4- hidroxiquinucüdinio), l,r-[butano-l,4-bis(fenil-4-metü)pis(4-palmitoxiqumucüdinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 67a.- Se rdvindican todas las sales de l,l'-| entano-l,5-bis(fenil-4-metil) isqumuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
68a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l,l'-[pentano-l,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4-metilqumucüdinio), l,l'-[pentano- 1 ^-bis(fenü^-meti )]bis(4-lúdroximetüqumucüdinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4- acetUquinuclidinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(feιιU-4-meti )]bis(4-cianoquinucüdinio), 1 , 1 '-[pentano- l,5-ms(fenü-4-metil)]bis(4-ammoquinucüdinio), l, -[pentano-l,5-bis(fenil-4-metil)]bis[4-( Λ/yV- dimetilamino)quinuclidinio], l,l'-[pentano-l,5-bis(fenil-4-metil)pis(4-piπ-oüdinoquinucüdinio), 1 ,1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metü)]bis(4-piperidrnoquinucüdinio), 1 , 1 '-[pentano-1 ,5-bis(fenil-4- metil)]bis(4-permdroazepinoquinuclidinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis(4- hidroxiquinucüdinio), l,l'-[pefltano-l,5-bis(feml-4-metil)]bis(4-palmitoxiqu^ sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 69a.- Se reivindican todas las sales de ljl'-KZ^estübeno^^'-dimetilpisqumuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 70a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, específicamente rdvindicamos los dibromuros de 1,1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]ras-<4-metilqumucüdinio), l,l'-[(Z)-estilbeno- 4,4l-dimetil]bis[(4-Mdroximetil)qu uclidinio], 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4- acetilquinuclidinio), , l, -[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-cianoquinuclidinio), 1,1'-[(Z)- estübeno-4,4'-dimetü is(4-ammoo ιinucüdinio), l, -[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis[4-(N,j/V- dimetilamino)quinucüdinio], 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno- ,4'-dimetil]bis(4-pirroüdinoquinuclidinio), 1 , 1 ,-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-piperidmoqumuclidinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- dimetil]bis(4-pertídroazepmoqumucüdinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4- hidroxiquinucüdinio), l,l'-[(Z)-estUbencr-4,4'-dimetilpis(4-palnútoxiquinucüdinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 71a.- Se rdvindican todas las sales de l, -[(j£^-estilbeno-4,4'-dimetil]bisquinucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 72a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de 1 , 1 '-[(£)-estübeno-4,4'-dimetil]bis-(4-metüquinucüdinio), l,l'-[(£)-estilbeno- 4,4'-dimetil]bis[(4-mdroximetü)quinucüdinio], 1 , 1 '-[(E)-estübeno-4,4'-dimetil]bis(4- acetilquinucüdinio), , l,l'-[(£)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-cianoquinuclidinio), l,l'-[(£)- estübeno-4,4'-ó^imetil]bis(4-aminoquinuclidinio), 1 , 1 '-[(£ estilbeno-4,4'-ά metil]bis[4-(/vyV- dimetilamino)quinucüdinio], 1 ,1 '-[(E)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(4-pirrolidinoqumuclidinio), l, -[(£)-estübeno^,4,-dimeta]bis(4-piperidinoquinucüdinio), l,l'-[(E)-estilbeno-4,4'- dimetüpis(4-pexiúdroazepinoqumucfidinio), 1 , 1 '-[(£^estilbeno-4,4'-dimetilpis(4- hidroxiquinucüdinio), l,l'-[(.-?)-estilbeno-4,4'-dimetil]ras(4-palntitoxiquinucüdim así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 73a.- Se reivindican todas las sales de 1 ,l'-(bifemio-3,3'-dimetü)bisquinucfidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anulo heterodclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 74a.- Sin perjuido de lo soüdtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l,r-(bifenüo-3,3'-dimdil)bis-(4-metilqumuclidinio), l,l'-(bifenilo-3,3'- dimetil)bis[(4-fódroximetü)quinucfidinio], 1 , 1 '-(bifenilo-3 ,3'-dimetil)bis(3-acetilquinucüdinio), , 1,1 '-(bifenilo-3 ,3'-dimetil)bis(3-cianoquinuclidinio), 1 , 1 '- ifenüo-3,3'-dimetiT)bis(3- aminoquinuclidinio), 1 , 1 ,-(bife lo-3,3'-dimetil)bis[4-(Λr^-dimetilammo)qumucüdinio], 1,1'- (bife lo-3,3'-d^dil)bis(3-pjUτoüdinoquinucüdinio), 1 , -(bifenilo-3,3'-dimetil)bis(3- piperidinoquinuclidinio), l,l'-(bifenüo-3,3,-dimetil)bis(3-perhidroazepinoqumuclidinio), 1,1'- ifenilo-3,3'-dimetil)bis(3-Wchoxiqumucüdinio), 1 ,l'- ifenilo-3,3'-dimdil)bis(3- palmitoxiquinuclidinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 75a.- Se reivindican todas las sales de l, -(bifenüo-4,4'-dimetü)msquinucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocícüco. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
76a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l,l'-(bifenücr-4,4'-dimetil)bis-(4-metilquinuclidinio), l,l'-(bifenilo-4,4'- dimetil)bis[(4-ltidroximetil)quinuclidinio], l,l'-(bifenüo-4,4'-dimetü)bis(3-acetilquinucüdinio),
1 , 1 '-(bifenilo-4,4'-d ιetil)bis(3-cianoqumucüdinio), 1 , 1 '-(bifenilo-4,4'-dimetil)bis(3- aminoquinuclidinio), l,l'-(bifenüo-4,4'-α^etU)bis[4-(N^-dimetilammo)quinucüdinio], 1,1'-
(bifenilo-4,4'-dimetil)bis(3-piπOÜdinoquinucüdinio), 1 , 1 '-(bifenilo-4,4'-dimetil)bis(3- piperidinoquinuclidinio), 1 , 1 '-(bifenüo-4,4'-dimetil)ms(3-peritidroazepinoquinuclidinio), 1,1'- (bifenilo-4,4*-dimetü)bis(3-Mdroxiquinuclidim^), 1 ,r-(bifenilo-4,4'-dimetil)bis(3- palπύtoxiquinucüdinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
77a.- Se reivindican todas las sales de l, -(difenilmetano-4,4'-dimetü)bisqumuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
78a.- Sin perjuido de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l,r-(difenilmetano-4,4'-dimetil)bis-(4-metilquinuclidinio), 1,1'- (difenilmete o-4,4'-dimetil)bis[(4- droχjUnetü)quinuclidinio], 1 , 1 '-(difenilmetano-4,4'- dimetil)bis(3 -acetüquinuclidinio), ,1,1 '-(difenilmetano-4,4'-dimetil)bis(3 -cianoquinucüdimo) , 1 , 1 '-(difenilmetano-4,4'-dimetü)bis(3-am oquinucüdinio), 1 ,l'-(difenilmetano-4,4 - dimetil)bis[4-(N^-dimetilammo)quinuclidinio], 1 , 1 '-(difenilmetano-4,4'-dmιetil)bis(3- pijTrolidmoqumucüdinio), l,l'-(dife ^etano-4,4'-dimetü)ras(3-piperidinoqumucüdinio), 1,1'- (ώfemlmetano-4,4'-dimetil)bis(3-perWdroazepmoqumuclidinio), 1 , 1 '-(difenilmetano-4,4'- ó^etil)bis(3-jmdroxiquinucüdinio), l,r-(mfenilmetano-4,4'-dimetil)bis(3- palnύtoxiquinucüdinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, anti virales, antiparasitarios y antifungicos.
79a.- Se reivindican todas las sales de l, -(bibencilo-4,4'-dimetil)bisqumuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo hderocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
80a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la reivindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l,l'-(bibencilo-4,4'-dimetil)bis-(4-metilquinuclidinio), l,l'-(bibencilo-4,4'- dimetü)ras[(4-jmdroximetU)o^ji uclidinio], 1 , 1 '-(bibencilo-4,4*-djUnetü)bis(3-acetilquinucüdinio), ,1,1 '-(bibencilo^^'-dimetilíbisíS-danoqumuclidimo), 1 , 1 '-(bibendlo-4,4'-dimetil)bis(3- aminoquinuclidinio), 1 , 1 ,-(bibencilo-4,4,-dimetil)bis[4-(N^-dimetilammo)qumuclidinio], 1,1'- ( ibencüo-4,4'-dimetü)bis(3-pirrofidinoquinucüdinio), 1 , 1 '-(bibencilo-4,4'-dimetil)bis(3- piperídinoquinucUdinio), l, ^ibencüo-4,4'-dimetil)bis(3-perMdroazepinoquinuclidinio), 1,1'- (bibencilo-4,4'-dimetil)bis(3-Wdroxiquinucüdinio), 1 , 1 '-(bibencilo-4,4'-dimetil)bis(3- palmitoxiquinuclidinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
81a.- Se rdvindican todas las sales de l, -[propano-l,3-bis(fenil-4-metil) isqumucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo hderodclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
82a.- Sin perjuicio de lo soficitado en la reivindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de 1,1 '-[propano- l,3-ras(feml-4-metü)pis(3-metilquinucüdinio), l,r-[propano- 1 ,3-bis(fenil-4-metü) is(3-tídroximdilquinuclidinio), 1 , 1 '-[propano-l ,3-bis(fenil-4- metil)]bis(3-acetilquinucüdinio), 1 ,l'-[propano-l,3-bis(fenü^-metil)]bis(3-danoqumucüdinio), 1 ,l'-[propano-l ,3-bis(fenil-4-metil)]bis(3-ammoqumucfidinio), 1 ,l'-[propano-l ,3-bis(fenil-4- metü)]bis[4-(j/v',N-dimetilammo)qumucüdinio] , 1,1 '-[propano- 1 ,3-bis(fenil-4-metil)]bis(3 - pMxoüdinoqumucüdinio), 1 , 1 '-[propano- 1 ,3-bis(fenil^meril)]ms(3-piperidmoquinucüdinio), 1,1'- |jwopano-l,3-bis(fenil-4-metil)]ms(3-perhiόteazepmoquinucüdinio), 1,1 '-[propano- 1,3 -bis(fenil- 4-metil)]bis(3-hidroxiquinucüdinio), 1 ,1 '-[propano-l ,3-bis(fenil-4-metil)]bis(3- palmitoxiquinucüdinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
83a.- Se reivindican todas las sales de 1,1 '-[butano- l,4-bis(fenil-4-metil)pisquinuclid nio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterodclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
84a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la reivindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l,r-r utano-l,4-ms(fenil-4-metü)]ms(3-metüqumucüdinio), 1, 1 '-[butano- 1,4- tós(fenü-4-metü) is(3-ltidroximetilquinucüdinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-mdU)]bis(3- acetilquinucüdinio), 1 ,l'-[butano-l ,4-bis(fenil-4-metü)]bis(3-danoquinuclidinio), l,r-[butano- 1 ,4-bis(feml-4-metil)]ras(3-ammoquinuclidinio), 1 , 1 '-[butano-1 ,4-bis(fenil -metil)]bis[4-(/V, N- dimetilammo)c[uinucüdinio], 1 ,1 '-[butano-1 ,4-bis(feml-4-metil)]bis(3-pirroüdmoquinucüdinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-Hs(fenU-4-metü) is(3-piperidmoquinuclidinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4- mdil)]bis(3-perhidroaz inoquinuclidinio), 1 , 1 '-[butano- 1 ,4-bis(fenil-4-metil)]bis(3- hidroxiquinucüdinio), l,r-[butano-l,4-bis(fenil-4-metü)]ms(3-palmitoxiquinucüdinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 85a.- Se reivindican todas las sales de l, -[pentano-l,5-bis(fenü-4-metfi)]bisqumucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 86a.- Sin perjuicio de lo soüdtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l, -[pentano-l,5-bis(fenil-4-metil)]bis(3-metilquinucüdinio), l,l'-[pentano- l,5-bis(fenil-4-metil)]bis(3-jhidroximetüquinucüdinio), l,l'-[pentano-l,5-bis(fenil-4-metil)]bis(3- acetüquinuclidinio), 1 , 1 '-[pentano-1 ,5-bis(fenil-4-metU)]bis(3<ianoquinucüdinio), 1 , 1 '-[pentano- l^-ms(fenü-4-meti ) is(3-ammoquinucüdinio), l,r-[pentano-l,5-bis(fenil-4-metil) is[4-( N V- dimetilanιino)quinucfidimo], l,l'-[pentano-l,5-bis(fenil-4-metil)pis(3-piπ-oüó^oquinucüdinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metü)pis(3-piperidinoquinucüdinio), 1 , 1 '-[pentano-1 ,5-bis(fenil-4- metil)]bis(3-pertódroazepinoquinuclidinio), 1 , 1 '-[pentano- 1 ,5-bis(fenil-4-metil)]bis(3-
Wdroxiquinuclidinio), l,l'-(pentanc»l,5-bis(fenil-4-metü)]bis(3-palmiroxiqumucüdm así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 87a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[(Z)-estUbeno-4,4'-dm etilpisquinucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del aniUo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 88a.- Sin perjuicio de lo soücitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de 1 , 1 '-[(Z)-estUbeno-4,4'-dimetil]bis-(4-metilqmnucüdimo), 1 , 1 '-[( Z)-estilbeno- 4,4'-dimetil]bis[(4-hidroχjJ-metil)qumuclidinio], 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(3- acetilquinuclidinio), , l, -[(Z)-estübeno-4,4'-dimetil]bis(3-cianoqumucüdinio), 1,1'-[(Z)- estübeno-4,4'-dimetü]bis(3-anώoquinuclidinio), 1 , 1 '-[(Z)-estübeno-4,4,-dimetil]bis[4-(ivVV- dimetilamino)quinuclidinio] , 1,1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis(3-pirroüdinoquinuclidinio), 1,1 '-[(Z estilbeno-4,4'-dimetil]bis(3-piperidmoqumuclidinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- dimetü]bis(3-perWdroazepinoquinucüdinio), 1 , 1 '-[(Z^estilbeno^^'-dimetiljbisβ- hidroxiquinuclidinio), l,l'-[(Z)-estilbeno-4,4'-dimdUpis(3-palmitoxiquinucüdinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 89a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[(£)-estilbeno-4,4'-dimetil]bisquinucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
90a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l,l'-[(E)-estübeno-4,4'-dimetil]bis-(4-metilo jünucüdinio), l,l'-[(.E)-estilbeno- 4,4'-dimetil is[(4-Mdroximetü)quinucüdinio], l,l'-[(E)-estilbencr-4,4'-dimetU]bis(3- acetilquinuclidinio), , l,l'-[(jE)-estUbencMt,4'-o metil is(3-danoqumucüdinio), l,l'-[(£)- estilbeno-4,4'-dimetil]bis(3-aminoquinucüdinio), 1 , 1 '-[(jE)-estilbeno-4,4'-dimetil]bis [4-(N^V- dimetüammo)quinuclidinio], 1 , 1 '-[(j-ϊ -estilbeno^^'-dimetillbisíS-pirrolidinoquinucüdinio), 1 ,1 '-[(jE)-estilbeno-4,4'-dimetü]bis(3-piperidinoquinucfidinio), 1 , 1 '-[(£)-estiToeno-4,4'- dimetil]bis(3-rjertódroazepinoquinucüdinio), l,r-[(E)-estUbeno-4,4'-dimetil]bis(3- hidroxiquinucüdinio), l, -[(^-estilfjeΩθ-4,4'-dimetU]bis(3-paln-ütoxiquinucüd^mo), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. 91a.- Se rdvindican todas las sales de l,l'-[(bifenüo-3,3'-bis(carbonihnetü)]bispiridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
92a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l,l'-[(bifenilo-3,3'-bis(carbonilmetil)]bis-(4-metilpiridinio), l,l'-[(bifenilo- 3 ,3'-bis(catbonilmetü)pis [(4-mdroximetü)piridinio], 1 , 1 '-[(bifenilo-3 ,3'-bis(carbcmilmetil)jbis(4- acetüpiridinio), , l,l'-[(bifenilo-3,3'-bis(carbonilmetil)]bis(4-danorjiridinio), l, -[(bifenilo-3,3'- bis(carbonilmetil)]bis(4-aminopiridinio), 1 ,r-[(bifenilo-3,3'-bis(carbonilmetil)]bis[4-(iV^v'- dimetilammo)piridinio], 1 , 1 '-[(bifenilo-3 ,3'-bis(carbonilmdU)]bis(4-pirroüdinopiridinio), 1,1'- [(bifenüo-3,3'-bis(caιbonjUmetil)]bis(4-piperidmop diαnio), l,l'-[(bifenilo-3,3'- bis(«rbonilmdU)pis(4-perlüdroazφinorMdinio], 1 , 1 '-[(bifenilo-3 ,3'-bis(carbonilmetil)3bis(4- hidroxipiridinio), l,r-[(bifenilo-3,3'-bκ(carbonihιιetil)]bis(4-palmitoxipiridinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 93a.- Se rdvindican todas las sales de l,l'-[(bifenüo-4,4'-bis(caιbcιnilmetü)pispmdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno de la posidón cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
94a.- Sin perjuido de lo soüdtado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l, -[(bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetU)]bis-(4-metilpMdinio), l, -[(bifenilo- 4,4'-bis(carbonilmetil)]bis[(4-tódroximetil)pjjridinio], l, -[(bifemlo-4,4'-bis(carbonilmeül)]bis(4- acetilpiridinio), , l,l'-[(bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetil)ρis(4-danopmdinio), l,l'-[(bifenilo-4,4'- bisícarbonilmetilJpisí^aininop dinio), l,l,-[(bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetil)pis[4-(Λr^V- dimetüanmo)p dinio], l,l'-[(bifenüo-4,4'-bis(caιbonilmetü)]bis(4-pirroüdinop 1,1'-
[(bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4-piperidmopiridinio), 1 , 1 '-[(bifenilo-4,4'- bis(carbonilmetü)]ms(4-perMdroazepinopiridinio, 1 , 1 '-[(rafemlo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- hidroxipiridinio), l,l'-[(bifemJo-4,4'-bis(cartx)nilmetü)]ms(4-palmitoxipjUÍd^ así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 95a.- Se reivindican todas las sales de l,r-[(difenilmetano-4,4'-bis(caτbomlmetil)pispMdmio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. 96a.- Sin perjuicio de lo soüdtado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l,r-[(difenilmetano^,4'-bis(carbonilmetil)]bis-(4-mdilpiridinio), 1,1'- [(mfenilmetano-4,4'-bis(carbomlmetil)^ 1 , 1 '-[(difenilmetano-4,4'- bis(carbonilmetil)]bis(4-acdilpiridinio), , 1 ,l'-[(difenijmιetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- danopiridinio), l, -[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4-ammopjU dinio), 1,1'- [(difenilmetano^,4'-bis(caιbonjümetil)p^ l, -[(difenilmetano-
4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4-pirrolidmopiridinio), 1 , 1 '-[(difemünetano-4,4,- bis(caιtenilmetil)pis(4-piperidinopiridrmo), 1 ,r-[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- perhidroazepinopiridinio), 1 , 1 '-[(Λfenjilmetano-4,4'-bis(carbonilmetil) is(4-MdroxipMdinio), l,r-[(diferühnetano-4,4'-bis(carbonijmιetU)]bis(4-ρalmito así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
97a.- Se reivindican todas las sales de l, -[(bibencilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bispiridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 98a.- Sin perjuicio de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l,r-[(bibendlo-4,4'-bis(carbonilmetil)pis-(4-metilp l, -[(bibencilo-
4,4'-rΛs(caιτκ>mlmetil)]bis[(4-Wdroximetil)p dimo], 1 , 1 '-[(bibencilo-4,4'- bis(carbonilmetil)]bis(4-acetilpMdinio), 1 , 1 ,-[(bibencilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- danopiridinio), 1 , 1 '-[(bibencilc-4,4'-bis(carbomlmetü)]bis(4-ammoρiridinio), 1 , 1 '-[(bibencilo- 4,4'-bis(carbonilmetü) is[4-(N^-dimetüammo)piridinio], l,l'-[(bibendlo-4,4'- bis(carbonümetil)]bis(4-piπ-olidinopiridinio), 1 , 1 ,-[(bibendlo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- piperidinopiridinio), 1 , 1 •-[(bibendlo-4,4,-bis(carbonilmetil)]bis(4-rjerWdroazepinopmdinio), 1 , 1 '-[(bibendlo-4,4'-bis(carbomlmetil)]bis(4-lύo^oxipmά^nio), 1 , 1 '-[(bibencilo-4,4'- bis(carbonilmetü)pis(4-palmitoxipiridinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 99a.- Se reivindican todas las sales de 1,1'- {propano- l,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]}bispiridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo hderodcüco. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. 100a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l,r-{ρropano-l,3-bis[feml-4-bis(carboniüτιetil)]}bis(4-metilpiridinio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis[(4-hidroximetil)piridinio], 1,1'- {propano- 1 ,3- bis[feml-4-bis(carbonilm il)]}bis(4-acetilpiridinio), 1,1'- {propano-l ,3-bis[fenil-4- bjis(carbonilmetil)]} bis(4-cianopiridinio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[feml-4-bis(carbcαjiihnetil)] } bis(4- aminopiridinio), 1,1 '-{propano- l,3-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)]}bis[4-(J!V,N- dimetilamino)piridinio], 1,1'- {propano-l ,3-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] }bis(4- piτroüdinopiridinio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(4- piperidinopiridinio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4- bis(caιbonilmetil)]}bis( >erWdroazepinopiridinio), 1,1'- {propano-l ,3-bis[fenil-4- bis(caιbonilmetil)]}bis(4-bidroxipiridinio), 1,1'- {propano-l, 3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]}bis(4-pahmtoxipMdinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
101a.- Se reivindican todas las sales de l,r-{j utanc-l,4-bis[fenil-4-carbonilmdU)]}bispiridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
102a.- Sin perjuiάo de lo solidtado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de 1,1'- {butano- l,4-bis[fenil-4-bis(carbonijhτιetil)]}bis(4-metilp dinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis [fenil-4-bis(carboniünetil)] } bis(4-hidroximetilpiridinio), 1,1'- {butano- 1 ,4- bis[fenü-4-bis(carbonilmetü)]}bis(4-acetür dinio), 1, 1'- {butano- l,4-bis[fenil-4- bis(carbomlmetil)]}bis(4-danopiridinio), 1 ,1 '- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)]} bis(4- aminopiridinio), 1,1'- {butano-1 ,4-bis [fenil-4-bis(carbonilmetil)]} bis[4-(N,N- dimetilamino)piridinio], 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(4- pirroüdinopiridimo), 1,1'- {butano-1 ,4-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)]} bis(4- piperidinopiridinio), 1,1'- {butano-1 ,4-bis [fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(4-
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1,1'- {butano- 1 ,4-bis [fenil-4-bis(carbonilmetil)]} bis[(4- hidroxi)piridinio], 1,1'- {butano- l,4-bis[feml-4-bis(carrκ)nilmetil)]}bis(4-palmitoxipMdinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 103a.- Se rdvindican todas las sales de l,l'-{pentano-l,5-bis[fenil-4- bis(caιbonilmetil)]}bispiridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 104a.- Sin perjuido de lo soüdtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de 1 , 1 '- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(4-metilpiridinio), 1,1'- {pentano- 1 , 5 -bis [fenil-4-bis(carbonihnetil)] } bis(4-hidroximetilpiridinio), 1,1'- {pentano- 1,5- bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)3 } bis(4-acetüpiridinio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(caιtoni netil)] } bis(4-cianopiridinio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bκ[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(4- aminopiridinio), 1,1'- {pentano-1 ,5-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)]} bis[4-(N,/V- dimetilamino)piridinio], 1,1'- {pentano- l,5-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)]}bis(4- pirroUdinopiridinio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis [fenil-4-bis(carbonilmdil)] } bis(4- piperidinopiridinio), 1,1'- {pentano-1 ,5-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)]} bis(4- perhidroazepinopiridinio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4-bis(carboniünetil)]} bis(4- hidroxipiridinio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(4-palmitoxipiridinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
105a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[(Z)-estilbeno-4,4'-bis( ui)onibιιetil)]bispjjridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo hderodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
106a.- Sin perjuido de lo soüdtado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l,l'-[(Z)-estilberιo-4,4'-bis(carbonjU^etil)]bis-(4-metilp dinio), 1,1'-[(Z)- estilbeno-4,4'-bis(carbonilm il) is(4-ltidroximetilpMdinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(carrx>nilmetU) is(4-acetilpiridinio), , l, -[(2 -estUbeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- danopiridinio), l,l'-[(Z)-estilbeno-4,4,-bis(carbonilmetil)pis(4-ammopjUÍdinio), 1,1'-[(Z)- estübeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis[4-(N^-dimetüammo)piridimo], 1 ,l'-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(carbonijhnetil)pis(4-pirroüdinop dinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetiT)]bis(4- piperidinopiridinio), 1 ,1 '-[(.Z)-estilbeno-4,4'-bis(carbcΗÍlmetil)pis(^
1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-bis(carboniünetU)]bis(4-Wdroxipiridinio)) 1 , 1 '-[(,Z)-estilbeno-4,4'- bis(caιbonjU^etü)pis(4-palmitoxipiridinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifύngicos.
107a.- Se reivindican todas las sales de l, -[(.¿ι)-estilbeno-4,4'-bis(carrx)nilmetil)]bisp dinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitudón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterodclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
108a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l, -[(-^estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis-(4-metilpMdinio), l,l'-[(£)- estübeno-4,4'-bis(carbomlmetü)]bis(4-WdroximetüpMdmio), l,l'-[(E)-estilbeno-4,4'- bis(αui>onilmdil)]bis(4-acetüpmdinio), , 1,1 '-[(E)-estilbeno^,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- cianopiridinio), l,l'-[(E)-estilbeno-4,4'-bis(carbomlmetil)]bis(4-ammopiridinio), l,l'-[(£)- estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis[4-(N^-dimetilammo)pjU dinio] , 1,1 '-[(j-T)-estilbeno-4,4'- bis(carbonümetil) is(4-ρiιτoüdinopMdinio), 1 , 1 '-[(E )-estübeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- piperidinopiridinio), 1 , 1 '-[( J?)-estilbeno-4 ,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4-perbidroazerώopiridinio), 1 , 1 '-[(jE)-estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4-hidroxipiridinio), 1 , 1 '-[(£)-estilbeno-4,4'- bis(carbomlmdil)pis(4-palmitoxipMdinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
109a.- Se reivindican todas las sales de l,r-[(bifenilo-3,3'-bis(caιbonilmetil)]bisquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo hderodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
110a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l,l'-[ ifenilo-3,3'-bis(carbonilmetil)]bis-(4-metilqumolinio), l,l'-[(bifemlo- 3,3'-bis(carbonilmetil) is[(4-Mdroximetil)quinolinio], 1 , 1 '-[(bifenilo-3,3'- bis(carbonilmetü)]bis(4-acetilquinoünio), 1 , 1 '-[(bifenilo-3 ,3'-bis(carboniünetil)]bis(4- danoquinolinio), l,r-[(bifenilc~3,3'-bis(caιboniüτιetil)]bis(4-ammoquinolinio), l,l'-[(bifenilo- 3,3'-bis(carbonjümetil)]bis[4-(N^-dimetilammo)quinolinio], 1 , 1 '-[(bifenilo-3 ,3'- bis(carτwnilmetil)]bis(4-piπ-oliΛnoquinolinio), 1 ,1 '-[(bifemlo-3,3'-bis(carbonilmetil)]bis(4- piperidinoquinolinio), 1 , 1 '-[(bifenilo-3 ,3'-bis(carbonilmetil)]bis(4-permdroazepmoqumolinio), 1 , 1 '-[(bifenilo-3 ,3'-bis(carbonilmdil)]bis(4-bidroxiqumolinio), 1 , 1 '-[(bifenilo-3,3'- rΛs(caιbonimιetU)pis(4-palmitoxiquinoünio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
11 Ia.- Se reivindican todas las sales de l,r-[(bifemlo-4,4'-bis(carbomlmetil)]bisquinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
112a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicación anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l,r-[(bifenilo-4,4'-bis(carboιtilmetU)]bis-(4-metUo^ιinolinio), l,l'-[(bifenilo- 4,4,-bis(carbonilmetü)]bis[(4-Mdroximetil)quinoünio], 1 ,l'-[(bifenilo-4,4'- bis(carbonilmetil)]bis(4-acetilquinolinio), , 1,1 '-[(bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- cianoquinolinio), l, -[(bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4-aminoquinolinio), l, -[(bifenilo- 4,4'-bis(carbonijtaιetü)]bis[4-(N^-dimetilamino)quinolinio], 1 , 1 '-[(bifenilo-4,4'- bis(carbonilmetil) is(4-pirroüó^oquinoünio), 1 , 1 '-[(bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- piperidinoquinoünio), 1 , 1 '-[(bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetU)]bis(4-r^lύdroazepinoquinolim 1,1 '-[(bifemlo-4,4'-bis(carbomlmetil) is(4-lúdroxiquinolinio), 1 , 1 '-[(bifenilo-4,4'- bis(carbonilmetil)]bis(4-palmitoxiquinoünio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 113a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[(difenilmetano-4,4'-bis(carfwn^ así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo hderodclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
114a.- Sin perjuido de lo soficitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l,r-[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis-(4-metilquinoünio), 1,1'- [(difenilmetano-4,4'-ms(carbonilmetil)p 1 , 1 '-[(difemlmetano-4,4'- bis(carbonilmetil) is(4-acdüquinolinio), , l, -[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- danoquinolinio), l,l'-[(Λfenijhτιetano-4,4'-bis(carbonilmdil)]bis(4-ammoqumolmio), 1,1'- [(difenilmetano-4,4'-ras(caΛomlmetü^ 1,1'-
[(mfenilmetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4-piπ-olimnoquinolinio), 1 , 1 '-[(difenilmetano-4,4'- bis(carbonilmetü)]tós(4-rΛperidinoo^olinio), 1 , 1 '-[(difenilmetano-4,4'-bis(caιbcmilmetil)]bis(4- pertódroazepmoquinolinio), 1 , 1 '-[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonito 1 ,l'-[(difenjUÍnetano-4,4'-Ms(carbcΩÍlmetü)]b^ así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 115a.- Se rdvindican todas las sales de l.l'-tí ibencilo^^'-bisícarbonilmetil^bisquinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
116a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l,l'-[(bibencilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis-(4-metilquinoünio), 1,1'- [(bibendlo-4,4'-b (carbonjiímetU)]bis[(4-hidroximetil)qumol^ l,l'-[(bibencilo-4,4'- bis(carbonilmetil) is(4-acetilquinoünio), , 1 ,l'-[(bibencilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- cianoquinolinio), l,r-[(bibencilo-4,4'-bis(carbonilmdil)]bis(4-ammoquinolimo), 1,1'- [(bibencilo-4,4'-bis(carbonilmdil)]bis[4-(Λ^,Λ-dimetilamino)quinolinio] , 1,1 '-[(bibencilo-4,4'- bis(carbonjtoetil)pis(4-piu oüdinoquinoümo), 1 , 1 '-[(bibencilo-4 ,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- piperidinoquinolinio), 1 , 1 '-[(bibencüc^,4'-bis(carτx)nilmetil)pis(4 ^ 1 , 1 ,-[(bibencilo^,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4-bidroxiquinolinio), 1 , 1 '-[(bibencilo-4,4'- bis(carborúlmetil)pis(4-palmitoxiquinolinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
117a.- Se reivindican todas las sales de 1,1'- {propano- l,3-bis[fenil-4- bis(caroonilmetil)]}bisqumofimo, así como todos sus derivados obtenidos por sustitudón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocícüco. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
118a.- Sin perjuido de lo solidtado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l, -{rjropano-l,3-bis[feml-4-bis(carbonilmetü)]}bis(4-metüquino 1,1'-
{propano- 1 ,3-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(4-jhidroximetilquinolinio), 1,1'- {propano- 1,3- bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] }bis(4-acetilquinoünio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]}bis(4-danoquinoliιιio), l, -{propano-l,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(4-am oquinolinio), 1,1*- {propano- 1 ,3-bis [fenil-4- bis(carbonilmetil)]}bis[4-(N^-dimetüammo)quinolinio], 1 , 1 '-{propano-l ,3-bis[fenil-4- bis(cari)onilmetil)]}bis(4-pirroüdinoquinolinio), l,r-{propano-l,3-bis[fenil-4- bis(carboniünetil)]}bis(4-piperidinoquinolimo),l, -{rropano-l,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]}bis ertídroaz moquinolinio), 1, 1'- {propano- l,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]} bis(4-ωdroxiquinolinio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetü)]}bis(4-palmitoxiquinolinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 119a.- Se rdvindican todas las sales de 1,1'- {butano- l,4-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bisquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. 120a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de 1,1'- {butano- l,4-bis[feml-4-bis(carbonilmetil)]}bis(4-metilquinoünio), 1,1'- {butano-l,4-bis[fenil-4-bis(carbonilmetü)]}bis(4-Wdroximetilqιώoljώ 1,1'- {butano- 1,4- bis[fenil-4-bis(carboniünetil)] } bis(4-acetilquinoünio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis [fenil-4- bis(carbonilmetiT)]} bis(4-cianoo^ιinoümo), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] }bis(4- aminoquinolinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis[4-(iVyV- dimetilamino)quinolinio] , 1 , 1 '- { butano- 1 ,4-bis [fenil-4-bis(carboniünetil)] } bis(4- pirrolidinoquinolinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(4- piperidinoquinoUiiio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(4- peihidroazepinoquinoünio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(4- hidroxiquinolinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)]} bis(4-palmitoxiquinolinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
121a.- Se rdvindican todas las sales de l, -{pentano-l,5-bis[fenil-4- bis(caιbonilmetil)]}bisquinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo hderocícüco. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. 122a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de 1,1'- {pentano- 1 ,5-bb[fejrώ-4-bis(carbonilmeti^ 1,1'-
{pentano-1 ,5-bis[feniM-bis(carbonilmetil)]} ras(4-hidroximetilquinolinio), 1 ,Y- {pentano-1 ,5- bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)]}bis(4-acetilquinolinio), 1,1'- {pentano-1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]}bis(4-danoquinolinio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbonjUmetil)]}bis(4-anfinoquinolinio), 1,1'- {pentano- l,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]} bis[4-(Λ ,N-dimetilammo)qumolinio], 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(4-pirroüdinoquinoünio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(4-piperidinoquinolinio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetü)]} bis(4-periñό^oazepinoquinoünio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbonijUnetil)]}bis(4-tídroxiquinolinio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]}bis(4-palmitoxiquinolinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
123a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[(Z)-estÜbeno-4,4'-bis(caιi)onjilmetil)]msquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
124a.- Sin perjuido de lo soüdtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l.l'-tíZJ-estilbeno^^'-bisícarbonih-αetil^bis^-metüquinoünio), 1,1'-[(Z)- estilbeno-4,4'-bis(carboniÜΩetü)]bis[(4-ltidroximetil)quinoünio], 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(carbonilmdil)pis(4-acetilquinoünio), , l,r-[(Z)-estilbeno-4,4,-bis(carbonilmetil)]bis(4- danoquinoünio), 1 , 1 '-[(Z)-estübeno-4,4'-bis(carboni-hτιetil)]bis(4-ammoquinoünio), 1 , 1 '-[(Z)- estilDeno-4,4'-bis(cart»mlmetü^ 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- b,ts(carbomhneti )pis(4-piπ,oüdinoquinolinio), 1 , l'-[( Z)-estübenc-4,4'-bis(carbonijtaetil)]bis(4- piperidinoquinoünio), 1 , 1 ,-[(Z)-estilbeno-4,4'-bis(carbonihnetil)]bis(4- Tjeriήdroazepmoqumofinio), 1 , 1 '-[(Z)-estübeno-4,4l-bis(carbonilmetil)]btó^ l,V-[(Z)-estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4-palmitoxiquinoünio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 125a.- Se reivindican todas las sales de l,r-[(^-estilbenc-4,4'-bis(carbonilmetil)]bisqumolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
126a.- Sin perjuido de lo solidtado en la reivindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l,r-[(£ estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis-(4-metilquinolinio), l, -[(£)- estilbeno-4,4'-bis(carbonibιιetil)]bis[(4-Wdroximetil)quinolimo], l,r-[(jE)-estilbeno-4,4'- bjis(carbonilmetfl)pis(4-acetüquinolinio), , l, -[(jÉ estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- danoquinolinio), 1 , 1 '-[(£)-estilbeno-4,4'-bis(caιbonilmetil)]bis(4-ammoquinolmio), 1 , 1 '-[(£ estilbeno-4,4*-bis(caιbonilmetil)]bis[4-(N,^ 1 ,1 '-[( )-estilbeno-4,4'- bis(carbθjm metil)]bis(4-pirrolid^oquinolinio), 1 , 1 '-[(E )-estübeno-4,4'-bis(carbonilmetil)pis(4- piperidinoquinolinio), 1 , 1 ,-[(j-ι)-estilbeno-4,4,-bis(carbonilmetil) is(4- rjerhidroazepinoqumolinio), 1 , T-[(E)-estUbeno-4,4'-bis(cartx)nilmetil)]bis(4-Md oxiquinoünio), l,r-[(£)-estübenc- ,4'-bis(carbonilmetU)pis(4-palnMtoxiqumoü^ así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
127a.- Se reivindican todas las sales de l, -[(bifenüo-3,3'-bis(carbonilmetil)pisisoquinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitudón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo hderocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
128a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l,r-[(bifenilo-3,3'-bis(carbonilmetil)]bis-(4-metilisoquinolinio), 1,1'- [(bifenilo-3,3'-bis(carbonilmetil) is[(4-hidroximetil)isoqumolinio], 1 , 1 '-[(bifenilo-3,3'- bis(carbonilmetil)]bis(4-acetilisoquinolinio), , l, -[(bifenilo-3,3'-bis(carbonilmetil)]bis(4- danoisoquinolinio), 1 ,r-[(bifenüo-3,3'-bis(carboniÜΗetü)pis(4-anmιoisoquinoünio), 1,1'- [(bifenilo-3,3'-bis(carτx)nilm U)pis[4-(7^^-dimetilammo)isoo^molim l,l'-[(bifenilo-3,3'- bis(carbomlmetil)pis(4-rΛiroüdinoisoquinoünio), l,r-[(bifenilo-3,3'-bis(carbonilmetil)]bis(4- piperidinoisoquinolinio), l, -[(bifenilo-3,3'-bis(carbonilmetil)]bis(4- pe-rhidroazeránoisc^u oünio), l,l'-[(bifemlo-3,3'-bis(cartx)njilmetü)pis(4- d^ l,l'-[ ifenilo-3,3'-bis(carrx)nilmdil)]bis(4-pahnitoxiisc<ιuinolinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 129a.- Se reivindican todas las sales de l, -[(bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bisisoquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo hderodclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
130a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l,r-[(bifenilo-4,4'-bis(carboniünetil)]bis-(4-metilisoquinolinio), 1,1'- [(bifenilo-4 ,4'-bis(cafbonilmetil)]bis [(4-hidroximetil)isoquinolinio] , 1,1 '-[(bifenilo-4,4'- bis(carbonilmetü) is(4-aceú soqumolinio), , l,l*-[(bifenilo-4,4'-bis(cart)onilmetil)]bis(4- cianoisoquinolinio), 1 , 1 '-[(bifemlo-4,4'-bis(carboniteιetil)]bis(4-ammoisoquinolinio), 1,1'- [(bifemlo-4,4'-bis(cartιonilmetil)]bis[4-(N^-ά^etilammo)isoqumolimo], 1 , 1 '-[(bifenilo-4,4'- bis(caιboniünetil)pis(4-pirroüdinoisoquinolinio), 1 , 1 '-[(bifemlo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- piperidinoisoquinoüiiio), 1 , 1 '-[(bifenüo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4-
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l,l'-[(bifenilo-4,4'-bis(carbomjhτιetil)]bis(4-palmitoxiisoquinolinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. 131a.- Se reivindican todas las sales de l,r-[(difenilmetano-4,4'- bis(carbonilmetil) isisoquinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 132a.- Sin perjuido de lo soücitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l, -[(difemlmetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis-(4-metiüsoquinolinio), 1,1'- [(difetdlmetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis[(4-hidroximetil)isoq 1 , 1 '-[(difenilmetano- 4,4'-bis(carbonilmetil)pis(4-acetilisoquinolinio), l, -[(difenilmetano-4,4'- bis(carborιilmetü)]bis(4-danoisoqumolinio), l,l'-[(difeniJmetano-4,4'-bis(caιbonilmetil)3bis(4- aminoisoquinolinio), 1 , 1 '-[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis [4-(N^V- dimetilamino)isoquinolimo], 1 , 1 '-[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- pOTolidinoisoquinolinio), 1 , 1 ,-[(difeniünetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- rjiperidinoisoquinolinio), l,r-[(difenilmetano-4,4'-bis(caτbonilmetil)]bis(4- periúdroazepinoisoquinolinio), 1 , 1 '-[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- hidroxüsoquinoünio), 1 ,1 '-[(α femjUnetano-4,4,-bjJs(carbcΩÍlmetil)pis(4-pal^ así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 133a.- Se reivindican todas las sales de 1 , 1 '-[(bibendlo^,4'-bis(carbonjUmetü)]bisisoquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. 134a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l,l*-[(bibencüo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis-(4-metilisoo1uinolinio), 1,1'- [(bibencilc-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis[(4-hidroximdü)isoquinolinio] , 1,1 '-[(bibencilo -4,4'- bis(carbomlmetil)]tós(4-acetiüsoquinolmio) , 1,1 '-[(bibencilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- cianoisoquinolinio), 1 , 1 '-[(bibencilo-4,4'-bis(carbomlmetil)]bis(4-aminoisoquinolinio), 1,1'- [(bibencüc-4,4'-bis(carbonilmetü)]bis[^ 1 ,1 *-[(bibencilo-4,4'- bis(carfx>ru metιl)]bis(4-piπOÜdinoisoquinolimo), 1 , 1 '-[(bibendlo-4,4'-bis(carbonilmetil)pis(4- piperidinoisoquinolinio), 1 , 1 '-[(bibendlo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- perhidroazepinoisoquinolinio), 1 , 1 '-[(bibencilo-4,4'-bis(carboniünetil)]bis(4- hidroxiisoquinolinio), l,l'-[(bibencüo-4,4'-bis(carbonilmet-l)]bis(4-palnD toxiisoqu^ así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
135a.- Se rdvindican todas las sales de 1, 1'- {propano- l,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetU)]}bisisoquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 136a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, específicamente reivindicamos los dibromuros de l,r-{propano-l,3-bis[fenil-4-bis(carbonjüme1il)]}bis(4-metifisoqumolinio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4-bis(carboniünetil)] } bis(4-ltidroximetüisoquinolimo), 1,1'-
{propano- 1 ,3-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(4-acetilisoquinolinio), 1,1'- {propano- 1,3- bis[feml-4-bis(carbomlmetil)] }bis(4-danoisoquinolinio), 1,1'- {propano-l ,3-bis[fenil-4- bis(caιbonilmetü)]}bb(4-aminoisoquinolinio), 1,1'- {propano-l, 3 -bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis[4-(Λ^^-dimetüamino)isoquinolinio] , 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]}bis(4-pirrolidinoisoquinoünio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(4-piperidinoisoquinoünio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4- ms(carbonjü^etü)]}bis(4-perhidroazepinoisoquinolinio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetü)]}bis(4-Mdroxiisoqu oünio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[feniM- bis(carbonijmιetil)]}bis(4-palmitoxiisoquinoünio) así como sus respedivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
137a.- Se reivindican todas las sales de 1,1 '-{butano- l,4-bis[fenil-4- bis(carbonilmdil)]}bisisoquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo hderocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 138a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de 1,1'- {butano- l,4-bis[fenü-4-bis(carbomlmetü)]}bis(4-metilisoquino 1,1'-
{butano-1 ,4-bis[feml-4-bis(caΛonilmetü)]}tó 1,1'- {butano- 1 ,4- bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] }bis(4-acetilisoquinoünio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4- bis(caιfoonilmetil)]}bis(4-danoisoqumolinio), 1, 1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4- bis(carbonihndil)]}bis(4-aminoisoquinolinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis [fenil-4- bis(caιbonilmetil)]} bis[4-(N^-dimetüan-mo)isoquinolinio] , 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[f enil-4- bis(carbonilmetil)]}bis(4-pirroüdinoisoquinoünio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(4-piperidinoisoquinolinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4- bis(carbomlmetil)]}bis(4-perWdroazepinoisoquinolinio), 1,1'- {butano- l,4-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]} bis(4-hidroxüsoquinoünio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4- bis(carboniJmetU)]}bis(4-palmitoxiisoquinolinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 139a.- Se rdvindican todas las sales de l,r-{pentano-l,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]}bisisoquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocícüco. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 140a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de 1,1'- {pentano- l,5-bis[fenü-4-bis(carb^ l,r-{pentanc~l,5-bis[fenil-4-tós(carto l,r-{pentano- l,5-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)]}bis(4-acetiüsoquinolinio), 1,1'- {pentano- l,5-bis[fenil-4- bis(carbonimιetil)]}bis(4-danoisoquinolinio), l,r-{pentano-l,5-bis[fenil-4- bis(carbonihτιetü)]}bis(4-aιnmoisoquinolinio), 1,1'- {ρentano-1 ,5-bis[feniW- bisícait^niüiietil^lbis^-ÍN^-d^etüam o^soqu olinio], 1,1'- {pentano-1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(4-rirroüdinoisoquinoünio), 1,1'- {pentano-1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(4-piperidinoisoquinoünio), 1 , 1 '- {pentano- 1 ,5-bis [fenil-4- bis(carbonilmetil)]}bis(4-perlúdroazepinoisoquinolinio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(4-bidroxiisoquinoünio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbonümetil)]}bis(4-paln-dtoxüsoquinoünio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
141a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(carbonilmdil) isisoquinoümo, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anulo heterocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
142a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l,l'-[(Z)-estübeno-4,4'-bis(carbonijlmetU)]bis-(4-metiüsoqumolinio), 1,1'-[(Z)- estilbeno-4,4'-bis(carbonijUnetil) is[(4-Wdroximetil)isoqumolm 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(carbonilmetil)pis(4-acetilisoquinolinio), , 1,1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- danoisoquinoünio), l,l'-[(Z)-estilDeno-4,4'-bis(carfx)nilmetil)]bis(4-aminoisoquinolimo), 1,1'- [(Z)-estübeno-4,4'-bis(carbonilmeti^ 1 , 1 '-[(Z estilbeno-
4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4-pijπ-oüdinoisoquinoünio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(carbonilmetü) is(4-piperidinoisoquinolinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(carbonifinetil)pis(4-peι droazepinoisoquinolinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(carbomüιιetil)pis(4-jhidroxiisoqumoünio), 1 , 1 '-[( Z)-estilbeno-4 ,4'-bis(carbonilmetil)pis(4- palmitoxiisoquinoünio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
143a.- Se reivindican todas las sales de l, -[(jE)-estilbeno-4,4'- bis(carbonilmetil)]bisisoquinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 144a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l. -KjEJ-estübeno^^'-bisícai onilmet^^ 1, 1 '-[(£ estübeno-4,4'-bjis(carbonjihnetil)pis[(^^ l,l'-[(E)-estilbeno-4,4'- bis(caιbonilmetU)pis(4-acetUisoquinoünio), , l, -[(jE)-estilbeno-4,4'-bis(carbonilmdil)]bis(4- danoisoquinolinio), l,l'-[(£)-estübeno-4,4'-bis(caιbonilmetil)]bis(4-ammoisoqumoünio), 1,1'- [(£)-estilbeno-4,4'-bis(carbonib3ietil)]bis[4-(Λ^^-dimetilammo)isoqumoünio], 1 , 1 '-[(£)- estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4-pirroüdmoisoquinolinio), 1 , 1 '-[(£)-estilbeno-4,4'- bis(carbonilmetil)]bis(4-piperidinoisoquinolimo), 1 , 1 '-[(£)-estilbeno^4,4'- bis(carbonilmetü)pis(4-rjertódroazepinoisoqvjdnoünio), l,l'-[(£ -estilbeno-4,4'- bis(carbotuimetil)] s(4-hidroxüsoquinolinio), 1 ,1 '-[(E)-estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- palmitoxüsoquinoünio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 145a.- Se reivindican todas las sales de l,r-[(bifenüo-3,3'-bis(carbonilmdü)]bisqumuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
146a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l,l'-[(bifem o-3,3'-bis(carboniünetil)]bis-(4-metilqumucüdinio), 1,1'- [(bifemlo-3,3'-bis(carbonih ιetU)]bis[(4-bic^oximetil)qumuclidinio], l,l'-[(bifenilo-3,3'- bis(carbonilmetil)]bis(4-acetilqumuclidinio), , 1,1 '-[(bifenilo-3,3'-bis(carbonilmetil)]bis(4- danoquinucüdinio), 1 , 1 '-[(bifenilo-3 ,3'-bis(carbonilmetü)]bis(4-ammoqumuclidinio), 1,1'- [(bifenilo-3 ,3'-bis(carbonilmetil)]bis[4-(N^-ó^dilammo)quinuclidinio], 1 , 1 '-[(bifenilo-3 ,3'- bis(carboru metil)]bis(4-püτolidinoquinuclidinio), l,r-[(bifenilo-3,3'-bis(carbonilmetil)]bis(4- rΛr^dinoquinuclidinio), l,r-[(bifenilo-3,3'-bis(carbonilmetil)]bis(4- permdroaz moquinucüdinio), l,l'-[(bifenüo-3,3'-bis(carbcmilmetü)]bis(4-Wdroxiquinuclidinio), l,l'-[(bifenüo-3,3'-bis(carbonilmetfl)]bis(4-palmitoxiqumuclidinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
147a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[(bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bisquinuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
148a.- Sin perjuido de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l,l'-[(bifemlo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis-(4-metüqumuclidi^ 1,1'- [(bifemlo-4,4'-bis(caτbomlmetil)pis[(4-lúdroximdil)qumucüdinio], 1 , 1 '-[(bifenilo-4,4'- bis(carbonilmetil) is(4-acetüquinuclidinio), , 1 , -[(bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- danoquinuclidinio), 1 , 1 '-[(bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4-ammoquinuclidinio), 1,1'- [(bifemlo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis[4-(NΛ-dimetilammo)quinucüdmio], 1 , 1 '-[(bifenilo-4,4'- bis(carbonümetü)]bis(4-pirrolidinoquinuclidinio), 1 , 1 '-[(bifemlo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- piperidinoquinucüdinio), l,l'-[(bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- perhidroazepinoquinucüdinio), 1 , 1 '-[(bifenilo-4,4,-bis(carbonilmdU)]bis(4-hidroxiqumuclidinio), l,r-[(bifenüo-4,4'-bis(carbonilmetü)]bis(4-palmitoxiquinucüdinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 149a.- Se reivindican todas las sales de l, -[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonil- metil)]bisquinucüdinio, así como todos sus derivados obtemdos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. 150a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l,l'-[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonilmdil)]bis-(4-metilqumucüdinio), 1,1'- [(difemlmetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]tó^^ l,l'-[(difenilmetano-
4,4,-bis(carboniünetil)]bis(4-acetilquinuclidinio), ,1,1 '-[(difenilmetano-4,4'- ms(carbonümetü) is(4-danoquinucfidinio), 1 , 1 '-[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- aminoquinuclidinio), 1 , 1 '-[(difenilmetano-4,4'-bis(carborúlmetil)]bis[4-(N,Λ^ dimetilamino)quinucüdinio], 1 ,1 '-[(difenilmetano-4,4'-bis(carboniünetil)]bis(4- pirrolidinoqu uclidinio), l, -[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonilmdil)]bis(4- piperid oquinucüdinio), 1 , 1 '-[(dif enilmetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- peritidroazepinoquinuclidinio), 1 , 1 '-[(difenilmetano-4,4'-bis(carboxιilmetil)]bis(4-
Mdroxiquinucüdinio), 1 , 1 '-[(difenilmetano^,4'-ras(carbonilmetü)]bis(4-palntitoxiqum así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
151a.- Se reivindican todas las sales de l, -[(bibencüo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bisqιώιucüdimo, así como todos sus derivados obtenidos por sustitución de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 152a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicación anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l,l'-[(bibencilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis-(4-metilqumucüdinio), 1,1'- [(bibencilo^,4'-bis(carbonilmetil)]bis[(4-hidroximetil)qumucüdinio], 1 , 1 '-[(bibencilo-4,4'- bis(carbonilmetU)pis(4-acetilquinuclidinio), ,1,1 '-[(bibencilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- cianoquinuclidinio), 1 , 1 '-[(bibencilo-4,4'-bis(carboniünetil)]bis(4-ammoqumuclidinio), 1,1'- [(bib. encüo^,4'-ms(caιbonilmetü)]^ l,l'-[(bibendlo-4,4'- bis(caιbonilmetil) is(4-piιτoüdinoc[uinucÜdinio), 1 , 1 '-[(bibendlo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- rΛperidinoquinuclidinio), 1 ,l'-[(biberιcilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- periúdroazepinoqumuclidinio), 1 , 1 '-[(bibencilo-4,4'-bis(carbonilmdil)pis(4- hidroxiquinucüdinio), 1 , 1 '-[(bibencüo-4,4'-bis(carbonilmetil)pis(4-palmitoxiquinucüdinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
153a.- Se rdvindican todas las sales de 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4- bis(carbonümeti )]}bisquinucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
154a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de 1,1'- {propano-l, 3-bis[fenil-4-bis(carbomlmeti^
1,1'- {propano- 1 ,3 -bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(4-hidroximetilquinucüdinio), 1,1'-
{propano- 1 ,3-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(4-acetilquinucüdinio), 1,1'- {propano- 1 ,3- bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(4-cianoqumuclidinio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetU)]}bis(4-ammoqumucfidinio), 1,1'- {pτopano-1 ,3-bis[fenil-4- bis(«ιrbomlmetil)]}bis[4-(N^-dimetilammo)quinucli 1 , 1 '-{propano-l ,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(4-pOTθlidmoquinuclidinio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(4-piperidinoquinucüdinio),l , 1 '- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]} bis(4-pejritidroazepinoquinucüdinio), 1,1'- {propano-l ,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]} bis(4-hidroxiquinuclidinio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4- bis(carbonihτιetil)]}bis(4-pa]mitoxiquinucüdinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 155a.- Se rdvindican todas las sales de 1,1'- {butano- l,4-bis[fenil-4- bis(carbonilmexü)]}bisquinucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 156a.- Sin perjuiάo de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l, -{butano-l,4-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)]}bis(4-metilqumuclidinio), 1,1'- {butano-1 ,4-bis [fenil-4-bis(caιbonilmetil)]}bis(4- droximetilqumuclidinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(4-acdilquinuclidinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(4-danoquinuclidinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(4-aminoquinucüdinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenü-4- bis(carbonilmetil)]} bis[4-(N^-dimetüammo)quinucüdinio], 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]}bis(4-pirroüdinoquinucüdinio), 1,1'- {butano- l,4-bis[fenil -4- bis(carbonilmetil)] } bis(4-piperidinoquinuclidinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis [fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(4-perWdroazepinoquinuclidinio), 1 , 1 '- { butano- 1 ,4-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]} bis(4-hidroxiquinucüdinio), 1,1'- {butano-1 ,4-bis[fenü-4- bis(carbomlmetü)]}bis(4-palmitoxiquinucüdinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
157a.- Se reivindican todas las sales de 1,1'- {pentano- l,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetü)]}bisquinucfidinio, así como todos sus derivados obtemdos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 158a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espetíficamente rdvindicamos los dibromuros de l,l'-{τíentano-l,5-bis[feml-4-bis(carbomlmeώ^
1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[feml-4-tts(caroc*ιilmetü)]} bis(4-toclroximetilc[uinucfidinio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4-bis(carbonihnetil)] } bis(4-acetilquinucüdinio), 1,1'- {pentano-1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbomlmetil)]}bis(4-cianoqumucüdinio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[feml-4- bis(carbonilmetil)]}bis(4-ammoquinucüdinio), 1, 1'- {pentano- l,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]} bis[4-(N^-dimetilamino)quinucüdinio], 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(carboniünetil)] } bis(4-piιroüdmoquinuclidimo), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbonihnetil)]} bis(4-piperidinoquinuclidinio), 1 , 1 '- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(4-perhidroazepmoquinucüdinio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(c^rrx)nilmetil)]}bis(4-hidroxiquittucüdinio), l, -{pentano-l,5-bis[fenil-4- bis(«ubonilmetü)]}bis(4-palmitoxiqumucfidinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
159a.- Se reivindican todas las sales de l,r-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(carbonilmetil)]bisquinuclidinio, así como todos sus derivados obtemdos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo hderodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 160a.- Sin perjuido de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l,l'-[(Z)-estübeno-4,4'-bis(carbonjUmetil)]bis-(4-metüquinucfid 1,1'-[(Z)- estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetü)]bis[(4-hidroximetil)quinuclidinio] , 1,1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(caι onijhιιetil)pis(4-acetUquinucüdinio), , l, -[(Z)-estilbeno-4,4,-bis(carbonilmetil)]bis(4- danoquinuclidinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4,-bis(carbonilmetil)]bis(4-ammoqumucüdinio), 1,1'- [(Z)-estübeno-4,4'-bκ(caιbonilmeti^ 1 ,l'-[(Z)-estilbeno-
4,4'-bis(caιboniünetil)]bis(4-pirroüdinoo^ucfidinio), 1 , 1 '-[(jZ)-estilbeno-4,4'- bis(caιboniüτιetU)]bis(4-piperidinoqu uclidinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(caιbonijimetil)]bis(4-perhidroazepmoquinuclidinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(carbonilmetil)]bis(4-tídroxiquinuclidinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- palmitoxiquinucüdinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 161a.- Se rdvindican todas las sales de l,r-[(.E)-estilbeno-4,4'- bis(carbonijhnetil)]bisquinucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 162a.- Sin perjuido de lo solidtado en la reivindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l,l'-[(£)-estübeno-4,4'-bis(carbonilme^ 1,1 '-[(£)- estübeno-4,4'-bj«(carbonilmetü)]tó^ l,l'-[(E)-estilbeno-4,4'- bis(carbonilmetü)]bis(4-acetilqu ucfidinio), , l,l'-[(£)-estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- cianoquinuclidinio), l,l'-[(£)-estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetU)]bis(4-ammoqu ucüdinio), 1,1'- [(j -estilbeno-4,4'-Hs(carbomlmetil)]ta^ , 1,1 *-[(£ - estübeno-4,4'-bis(carfx)nilmetil)pis(4-pjUτolidinoqumucüdimo), 1 , 1 '-[(E)-estilbeno-4,4'- bis(caιbonilmetil)pis(4-piperidinoqumuclidinio), l,r-[(£)-estilbeno-4,4'- bis(caιbonilmdil)]bis(4-peιMdroazerOToqumuclidinio), 1 , 1 '-[(E)-estilbeno-4,4'- bis(carbonilmetil)pis(4-jmdroxiquinuclidinio), 1 , 1 '-[(E)-estübeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(4- palmitoxiquinuclidinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. 163a.- Se reivindican todas las sales de l, -[(bifenilo-3,3'-bis(carboninτιetil)]bisquinucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustitudón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heteroríclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 164a.- Sin perjuido de lo sofidtado en la reivindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l, -[(bifenüo-3,3'-bis(carbonilmetil)]bis-(4-metilqumucüdinio), 1,1'- [(bifenüo-3,3'-bis(carbomü ιetil)]bis[(4-ltidroximetil)qumucüdinio], l,r-[(bifenilo-3,3'- bis(carbonilmetil)]bis(3-acdilquinuclidinio), , 1,1 '-[(bifenilo-3,3'-bis(carbonilmetil)]bis(3- danoquinuclidinio), 1 , 1 '-[(bifenüo-3 ,3'-bis(carbonihτιetil)]bis(3-ammoquinucüdinio), 1,1'- [(bifenüo-S.S'-bisícarbonilmetilJpis^-^^-dimetilammoJqumuclid^nio], 1 , 1 '-[(bifenilo-3,3'- bis(carbonilmdü)]bis(3-pirrolidinoquinucüdinio), 1 , 1 '-[(bifenilo-3,3'-bis(carbonihnetil)]bis(3- piperidinoquinucüdinio), 1 , 1 '-[(bifemlo-3,3'-bis(carbonilmetil)]bis(3- perhidroazepinoquinucüdinio), l, -[(bifenUo-3,3'-bis(carbonilmetfi)]bis(3-mdroxiquinucüd o l, -[(bifenüo-3,3'-bis(carbonilmetü)]bis(3-palmitoxiqumuclidinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. 165a.- Se reivindican todas las sales de 1 ,1 '-[(bifenilo-4,4'-bis(carboniüιιetil)]bisquinucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterodclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. 166a.- Sin perjuido de lo solidtado en la reivindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l,l'-[(bifemio-4,4'-bis(carbonij-metil)]bis-(4-metüquinucüdi^ 1,1'- [(bifenfio-4,4'-bis(caιbonilmetü)]bis[(4-Wdroximetil)quinucüdinio], l,l'-[(bifenilo-4,4'- bis(carbonilmetü) is(3-acetilqumuclidinio), , 1,1 '-[(bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3- danoquinuclidinio), 1 , 1 '-[(bifenilo-4 ,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3-ammoquinucüdinio) , 1,1'- [(bifenüo-4,4'-bis(carbonihτιetil)]bis[4-(Λ^^-dimetilammo)qumucüdinio], 1 , 1 '-[(bifenilo-4,4'- bis(carbonilmetü) jis(3-pirrolidmocpinuclidinio), 1 ,l'-[(bifenilcr-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3- piperidinoquinucüdinio), 1 , 1 '-[(bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3- pαmdroazepinoquinucüdinio), 1 , 1 '-[(bifemlo-4,4'-bis(carbomlmetil)]ms(3-tídroxiqumuclidinio), l'-fíbifenüo^^'-bisícarbonihtietilílbisíS-palmitoxiqumucüdinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 167a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonil- metil)]biscpinuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 168a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de 1 , 1 '-[(difenijmetano-4,4'-bis(<arbonilmetU)]bis-(4-metilqumucüdmo), 1,1'- [(difeιutaetano-4,4'-ms(carboιxita l,r-[(difenilmetano-
4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3-acetilqumuclidinio), ,1,1 '-[(difenilmetano-4,4'- bis(caτbonilmetü)pis(3-danoquinucüdinio), 1 , 1 '-[(difemlmetano-4,4'-bis(caιbonilmetil)]bis(3- ammoquinucüdinio), 1 , 1 '-[(difenilmetano-4 ,4'-bis(carbomlmetil)]bis[4-(N,N- dimetilamino)quinucüdinio], l,r-[(difeniünetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3- pirrolidinoquinuclidmio), 1 , 1 '-[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3- piperidinoquinucüdinio), 1 , 1 '-[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3- peitódroazepmoquinucüdinio), 1 , 1 '-[(difenilmetano-4,4'-bis(carbonilmdil)]bis(3- lüdroxiquinucüdinio), 1 , 1 '-[(difenilmetano-4,4'-ms(carbornlmetil)]bis(3-palmitoxiqu así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
169a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[(bibencilc^,4'-bis(cart»oijUlmetil)]bisquinucÜdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anulo heterodclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
170a.- Sin perjuido de lo solidtado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l,l*-[(bibencilo-4,4'-bis(carbonilmetil)pis-(4-metilqumucüdinio), 1,1'- [(bibencilo-4,4'-bis(carrx)niüτιetil)]bis[(4-hiά^ximetil)qumuclidinio], 1 , 1 '-[(bibencilo-4,4'- bis(carbonilmetü) is(3-acetilquinuclidinio), , 1 ,1 '-[(biberιcilo-4,4'-bis(carbonÍlmetil)]bis(3- danoquinuclidinio), l,l'-[(bibencilo-4,4'-bis(caιbonilm il)]bis(3-ammoqu ucüdinio), 1,1'- [(bi.j endlo-4,4'-Hs(caιbonilmetil)]bis[^ 1 ,l'-[(bibencilo-4,4'- bis(carbonilmetil)pis(3-piπOÜdinoqumucüdimo), 1 , 1 '-[(bibendlo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3- piperidinoquinuclidimo), 1 , 1 '-[(bibencilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3- perhidroazepinoquinuclidinio), 1 , 1 '-[(bibencilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3- bidroxiquinuclidinio), 1 , 1 '-[(bibendlo^^'-bisícarbonilmetüJJbisíS-palmitoxiquinucüdinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
171a.- Se reivindican todas las sales de 1, 1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4- bis(carDonilmetil)]}bisc[umucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 172a.- Sin perjuicio de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de 1,1'- {propano- l,3-bis[fenil-4-bis(carbonilmetü)]}bis(3-metüquinuclidinio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(3-jhidroxünetilquinuclidimo), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(3-acetilquinucüdinio), 1,1'- {propano- 1,3- bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(3-cianoquinucüdinio), 1,1'- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4- bis(carboιu metü)]}bis(3-anώnoquinucüdinio), 1,1'- {propano-l , 3-bis[fenil-4- bis(carbonijmιetü)]}bis[4-(N^-dimetilamino)quinucüdinio], 1,1'- {propano-l ,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]}bis(3-pirrolidinoquinuclidinio), l, -{propano-l,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmdil)]} bis(3-piperidinoquinucüdinio), 1 , 1 '- {propano- 1 ,3-bis[fenil-4- rMs(carborútoetü)]}bis(3-perrúdroazepinoquinucüdinio), l, -{propano-l,3-bis[fenil-4- bis(carbomlmetü)]}bis(3-bidroxiquinuclidinio), 1,1'- {propano-l ,3-bis[fenil-4- bis(carboru metil)]}bis(3-palmitoxiqumucüdinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, anti virales, antiparasitarios y antifüngicos. 173a.- Se reivindican todas las sales de 1,1'- {butano- l,4-bis[fenil-4- bis(carτx)nilmetil)]}bisquinuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 174a.- Sin perjuido de lo soüdtado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de l, -{butano-l,4-bis[ferώ-4-bis(carbonilmdü)]}bis(3-metüquinuclidinio), 1,1'- {butano-1 ,4-bis[feml-4-bis(carbcιιilmetil)]} bis(3-hidroximetilquinucüdimo), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)] } bis(3-acetilquinucüdinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis [fenil-4- bis(carbonilmetil)]} bis(3-danoqumucüdinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(3-aminoquinucüdinio), 1 , 1 '- {butano- 1 ,4-bis [fenil-4- bjis(c^ιrbonijUneti )]}bis[4-(N^-dimetüanιino)qum 1,1'- {butano- l,4-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(3-piπ-oüdinoquinucüdinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]} bis(3-piperidinoquinuclidinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4- bis(carbomlmetil)]}bis(3-perWdroazepmoqumuclidinio), 1 ,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(3-hidroxiquinucüdinio), 1,1'- {butano- 1 ,4-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)])bis(3-palmitoxiquinuclidinio) así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
175a.- Se rdvindican todas las sales de 1,1'- {pentano- l,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]}bisqumuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anulo heterocícüco. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
176a.- Sin perjuido délo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de 1,1'- {pentano- l,5-bis[fenil-4-bis(carboniüτιetU)]}bis(3-metüqu uclidinio), 1,1'- {pentano-1 ,5-bis[fenil-4-bis(carocrnilmetil)]} b (3-hidroximetilqumucüdinio), 1,1'- {pentano- l,5-bis[fenil-4-bis(carbonilmetil)]}bis(3-acetilquinuclidinio), l,l'-{pentano-l,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetü)]}bis(3-cianoqumuclidimo), 1,1 '-{pentano- l,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)] } bis(3-aminoquinucüdinio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbomlmetil)]}bis[4-(N^-dimetilammo)qumucüdinio], 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]} bis(3-piπ,oüdinoqu uclidinio), 1,1'- {pentano- 1 ,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetM)]}bis(3-piperidmoqumucüdinio),l ,r-{pentano-l ,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetü)]}bis(3-peι droazepmoqu ucfidinio), 1,1 '-{pentano- l,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetU)]}bis(3-tódroxiquinucüdinio), l, -{pentano-l,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]}bis(3-palmitoxiqumucüdinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 177a.- Se reivindican todas las sales de l,l'-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(carbonilmetil)]bisquinuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 178a.- Sin perjuido de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los dibromuros de l.l'-KZJ-estübeno^^'-bisícarrΛnilmeti Jbis^-metilqumuclidinio), 1,1 '-[(Z)- estilbeno-4,4'-bis(caιbonilmetil)pis[(4-tídroximetil)qumucüdinio], 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(carbonilmetil)pis(3-acetilquinucfidinio), , 1 ,r-[(Z)-estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3- danoquinuclidinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'-bis(carbc»nilmetil)]bis(3-anmιoquinucüdinio), 1,1'- [(Z)-estilbenC"4,4'-bis(ca&onilmetil)p^ 1 ,l'-[(Z)-estilbeno-
4,4l-bis(carbonilmetil)]bis(3-pirroüd noquinucfidinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(carbomlmetil)]bis(3-piρeridmoquinucüdinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(carbonilmdil)]bis(3-p)erhidroazepinoqumucüójinio), 1 , 1 '-[(Z)-estilbeno-4,4'- bis(carbonilmetil)]bis(3-Mdroxiquinucüdinio), 1 , 1 '-[(Z)-estübeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3- palmitoxiquinucüdinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 179a.- Se rdvindican todas las sales de l, -[(E)-estilbeno-4,4'- bis(carbonilmetil)]bisquinuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo hderocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 180a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los dibromuros de 1 , 1 '-[(E)-estübeno-4,4'-bis(carbomlmetU)]ms-(4-metUqumucüdinio), 1 , 1 '-[(£ estiTbeno-4,4*-b.is(carbomlmetU)p^ 1 ,l'-[(j£)-estilbeno-4,4'- bis(carrx)niüιιetil) is(3-acetilquinuclidinio), , 1,1 '-[(£ )-estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3- danoquinuclidinio), 1 , 1 '-[(E)-estübeno-4,4'-bis(carbonjü^etil)]bis(3-ammoqumucüdinio), 1,1'- [(j-^-estübeno-4,4*-bis(carbomlmetil)]bis[4-^ 1 , 1 '-[(£)- estUbeno-4,4'-bis(carbonu^etil)pis(3-pirroüdmoquinucüα^ l,l'-[(^-estilbeno-4,4'- bis(caιbonilmetil)pis(3-piperidmoqumucüdimo), 1 , 1 '-[(jE)-estilbeno-4,4'- ris(carrx)nilmetil)]bis(3-perhidroazep oquinuclidinio), 1 , 1 '-[(EVestilbeno^^'- bis(carbonilmetü)pis(3-tódroxiquinuclidinio), 1 , 1 '-[(-E)-estilbeno-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis(3- palmitoxiquinucfidinio), así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 181a.- Se rdvindican todas las sales de l-[ l,l'-bifenilo-3, 3'-bis(carbonilmetil)]bis( 1,1,1 - trialquilamonio). Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
182a.- Se reivindican todas las sales de l-[l, -bifenilo-4,4'-bis(carbonilmetil)]bis bis(l,l,l- trialquilamonio). Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
183a.- Se rdvindican todas las sales de l-[l,r-difenilmetano-4,4'-bis(carbonil-metil)]bis(l,l,l- trialquilamonio). Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 184a.- Se reivindican todas las sales de l-[l,r-bibendlo-4,4'-bis(carbonilmdil)]bis(l,l,l- trialquilamonio). Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
185a.- Se rdvindican todas las sales de l-{l,l'-{propano-l,3-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]} }bis(l,l,l-trialquilamonio). Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
186a.- Se reivindican todas las sales de l-{l,r-{butano-l,4-bis[fenil-4- bis(carbonilmetil)]} }bis(l,l,l-trialquilamonio). Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
187a.- Se rdvindican todas las sales de l-{ l,r-{pentano-l,5-bis[fenil-4- bis(carbonilmdil)]} }bis( 1,1,1 -trialquilamonio). Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
188a.- Se reivindican todas las sales de l-{l,l'-[(Z)-estübeno^,4'-bis(carbonilmetil)]}bis(l,l,l- trialquilamomo). Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antif ngicos. 189a.- Se reivindican todas las sales de l-{l,l'-[(E)-estübeno-4,4'-bis(carboniünetil)]}bis(l,l,l- trialquilamonio). Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
190a.- Se rdvindican todas las sales de l-(fenilmetil)piridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
191a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-(femlmetil)-4-metilpiridinio, l-(fenilmetil)-4-hidroximetilpiridinio, 1- (fenilmetil)-4-acetilpiridinio, l-(fenilmetil)-4-cianopiridinio, l-(fenümetil)-4-aminopiridinio, 1- (fenilmetü)-4-(N^-dimetilanMno)p dinio, Hfenilmetü)-4-ρiιτoüdinormdinio, l-(fenilmetil)-4- piperidinopiridinio, l-(femlmetü)-4-r^midroazepinop dinio, l-(fenilmetü)-4-ltidroxirΛridimo, l-(fenilmetü)-4 almitoxipiridinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
192a.- Se reivindican todas las sales de l-[(4-metüfenil)-l-metil]piridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
193a.- Sin perjuido de lo soücitado en la reivindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los bromuros de l-[(4-metilfenil)-l-metil]-4-metilpiridinio, l-[(4-metilfenil)-l-metil]-4- hidroximetilpiridinio, l-[(4-metilfenil)-l-metil]-4-acetilpiridinio, l-[(4-metilfenil)-l-metil]-4- cianopiridinio, 1 -[(4-metilfenil)- 1 -metil]-4-aminopiridinio, 1 -[(4-metilfenil)- 1 -meúl]-4-(Nfl- dimetilamino)piridinio, l-[(4-metUfenü)-l-metil]-4-pirrofidmopύidinio, l-[(4-metilfenil)-l- metil]-4-ρiperidinopiridinio, l-[(4-metilfeml)-l-metil]-4-perhidroazepinopiridinio, l-[(4- metilfenü)-l-metiTJ-4-hidroxipiridinio, l-[(4-meti feml)-l-metil]-4-palntitoxip dinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 194a.- Se reivindican todas las sales de l-[(4-metoxifenü)-l-metü iridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 195a.- Sin perjuido de lo soücitado en la reivindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los bromuros de l-[(4-metoxifenü)-l-metil]-4-metilp dinio, l-[(4-metoxifenil)-l-metil]-4- hidroximetilpiridinio, l-[(4-mdoxifenü)-l-metü]-4-acetilpiridinio, l-[(4-metoxifenil)-l-metil]-4- cianopiridimo, l-[(4-mdoxifenü)-l-metU]-4-ammor^dinio, l-[(4-mdoxifeml)-l-metü]-4-( JV,N- dimetüammo)piridinio, l-[(4-metoxifenü)-l-metil]-4-pjUτoüdinop dinio, l-[(4-metoxifenil)-l- metil]-4-piperidinopiridinio, l-[(4-metoxifenil)-l-metil]-4-periύdroazepinopiridinio, l-[(4- metoxifenü)-l-metU]-4-Mdroxipiridinio, l-[(4-mdoxifenü)-l-metil]-4-palmitoxipiridinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
196a.- Se reivindican todas las sales de l-[(4-clorofenil)-l-mdil]ρiridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
197a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-clorofenil)-l-metil]-4-metilpiridinio, l-[(4-clorofenil)-l-metil]-4- ltidroximetilpiridinio, l-[(4-clorofenil)-l-metil3-4-acetilpiridinio, l-[(4-clorofenil)-l-metil]-4- cianopiridinio, 1 -[(4-clorofenil)- 1 -metil]-4-aminopiridinio, 1 -[(4-clorofenil)- 1 -metil]-4-(N^V- dimetüamino)piridinio, l-[(4-clorofeml)-l-mdil]-4-pOTolid opMdinio, l-[(4-clorofenil)-l- metil]-4-piperidinopiridinio, l-[(4-clorofenil)-l-metil]-4-perltidroaz mop dinio, l-[(4- clorofenü)-l-metü]-4-mdroxipiridinio, l-[(4-clorofeml)-l-metil]-4-palmitoxipiridinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antif ngicos. 198a.- Se reivindican todas las sales de l-(fenilmdil)quinolinio, así como todos sus derivados obtemdos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 199a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-(fenilmetü)-4-metilqumolinio, l-(fenilmetil)-4- droximetilquinolinio, 1- (fenij«netil)-4-acetilquinolinio, l-(fenilmetil)-4-cianoquinoünio, l-(fenilmetil)-4- aminoquinolinio, l-(fenilmetü)-4-(Λ^^-dimetilammo)qumolinio, l-(fenilmetil)-4- pirrolidinoquinolinio, l-(feijúlmetil)-4-piperidinoquinolimo, l-(fenilmetil)-4- peitddroazepmoquinoünio, l-(fenilmetil)-4-hidroxiquinoünio, l-(fenilmetil)-4- palmitoxiquinoünio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
200a.- Se reivindican todas las sales de l-[(4-metilfenil)-l-metil]quinolinio, así como todos sus derivados obtemdos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
201a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-metilfenil)-l-metil]-4-metilquinolimo, l-[(4-metilfenil)-l-metil]-4- ltidroxjjmetüquinolinio, 1 -[(4-mdüfenil)- 1 -metil]-4-acetüc[uinolimo, 1 -[(4-metilfenil)- 1 -metil]-4- danoquinolinio, 1 -[(4-metoTfenil)-l -metil]-4-aminoquinolinio, 1 -[(4-metilfenü)- 1 -metil]-4-(j/V ,N- dimetilamino)quinolinio, l-[(4-metilfenil)-l-metü]-4-pirroüdinoquinolinio, l-[(4-metilfenil)-l- metil]-4-piρeridinoquinolinio, 1 -[(4-metilfenil)- 1 -metil]-4-perhidroazepinoquinolinio, 1 -[(4- metilfenil)- 1 -metil ]-4-hidroxiquinolinio, 1 -[(4-metilfenil)- 1 -metil]-4-palmitoxiquinolinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
202a.- Se rdvindican todas las sales de l-[(4-metoxifenil)-l-metü]quinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterodcfico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 203a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espetíficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-metoxifenil)-l-metil]-4-metilquinolinio, l-[(4-metoxifenil)-l-metil]-4- hidroximetilquinolinio, l-[(4-mdoxifenü)-l-metil]-4-acetilquinoünio, l-[(4-metoxifenil)-l- metil]-4-cianoquinoünio, 1 -[(4-metoxifenil)- 1 -metil]-4-aminoquinoünio, 1 -[(4-metoxifenil)- 1 - metil]-4-(N,N-dimetilamino)quinoünio, l-[(4-metoxifenil)-l-metil]-4-pirroüdinoquinolinio, 1- [(4-mdoxifenil)- 1 -metil]-4-piperidinoquinoünio, 1 -[(4-metoxifenil)- 1 -metil]-4- pemidroaz inoquinolinio, l-[(4-mdoxifenü)-l-metü]-4-Mdroxiquinofinio, l-[(4-metoxifenil)- l-metü]-4-palmitoxiquinolinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 204a.- Se reivindican todas las sales de l-[(4-clorofenil)-l-mdü]quinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
205a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, específicamente reivindicamos los bromuros de l-[(4-clorofenü)-l-metil]-4-metilquinolinio, l-[(4-clorofenil)-l-metil]-4- Mdroximetilquinolinio, l-[(4-clorofenil)-l-metil]-4-acetüquinoünio, l-[(4-clorofenil)-l-metil]-4- cianoquinoünio, l-[(4-clorofenü)-l-metü]-4-ammoquinolinio, l-[(4-clc4θfenil)-l-metil]-4-(Λ^ ^V- dimetilamino)quinolinio, l-[(4-clorofenil)-l -metil]^-pirrolidinoquinolinio, l-[(4-clorofenil)-l - metiT]-4-piperidinoquinoünio, 1 -[(4-clorofenil)- 1 -metil]-4-perltidroazepinoquinolinio, 1 -[(4- clorofenil)- 1 -metil]-4-hidroxiquinoünio, 1 -[(4-clorofenil)- 1 -metil]-4-palmitoxiquinolinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
206a.- Se rdvindican todas las sales de l-(fenilmetil)isoquinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos .
207a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-(fenihnetil)-4-metilisoquinolinio, l-(fenilmetil)-4-ltidroximetilisoquinolinio, l-(fenilmetU)-4-acetifisoquinolinio, l-(fenilmetil)-4-cianoisoquinolinio, l-(fenilmetil)-4- aminoisoquinolinio, l-(fenilmetü)-4-(N,Λ/-dimetilamino)isoquinoünio, l-(fenilmetil)-4- pirrolidinoisoquinolinio, l-(fenilmetil)-4-piperidinoisoquinolinio, l-(fenilmetil)-4- perhidroazepinoisoquinolinio, l-(fenilmetil)-4-ltidroxiisoquinolinio, l-(fenilmetil)^4- palmitoxüsoquinoünio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 208a.- Se rdvindican todas las sales de l-[(4-metilfenil)-l -metil jisoquinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
209a.- Sin perjuido de lo soüdtado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-metilfenil)-l-metil]-4-metiüsoquinolinio, l-[(4-metilfenil)-l-metil]^4- tídroximetilisoquinolinio, l-[(4-metilfenü)-l-metil]-4-acetüisc<ιuinofinio, l-[(4-metilfenil)-l- metü]-4-danoisoquinolinio, l-[(4-metüfenü)-l-metil]-4-anιinoisoquinoünio, l-[(4-metilfenil)-l- metil]-4-(Λ^^-dimetilammo)isoquinoUnio, 1 -[(4-metilfenil)- 1 -metil]-4-p-uτolidinoisoquinoünio, 1 -[(4-metilfenil)-l -metil]-4-piperidinoisoquinolinio, 1 -[(4-metilfenil)- 1 -mdil]-4- perhidroazepinoisoquinolinio, l-[(4-metüfenil)-l-metfi]-4-hidroχiisoquinolinio, l-[(4- metilfenil)-l-metil]-4-palmitoxiisoquinolinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
210a.- Se reivindican todas las sales de l-[(4-mdoxifenil)-l-metil]isoqu olinio, así como todos sus derivados obtemdos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
211a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-mdoxifeml)-l-metü]-4-metüisoquinoünio, l-[(4-mdoxifenil)-l-metil]-4- hidroximetiüsoquinoünio, l-[(4-metoxifenil)-l -metil]-4-ac»tüisoquinolinio, l-[(4-mdoxifenil)- l-metil]-4-cianoisoquinolinio, l-[(4-metoxifenü)-l-metü]-4-antinoisoquinolinio, l-[(4- metoxifenil)- 1 -metil ]-4-(N,N-dimetüamino)isoquinotinio, 1 -[(4-metoxifenil)- 1 -metil]-4- piπ-olidinoisoquinolinio, 1 -[(4-metoxifenil)- 1 -metil]-4-piperidinoisoquinolinio, 1 -[(4- mdoxifenil)- 1 -mdil]-4-perMdroazepinoisoquinolinio, 1 -[(4-mdoxifenil)- 1 -metil]-4-
Wdroxiisoq nolinio, l-[(4-mdoxifenü)-l-metil]-4-pamtitoxüsoquinoünio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 212a.- Se rdvindican todas las sales de l-[(4-clorofenil)-l-metil]isoquinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterodcüco. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 213a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los bromuros de l-[(4-clorofenil)-l-metil]-4-metilisoquinolinio, l-[(4-clorofenil)-l-metil]-4- hidroximetilisoquinolimo, l-[(4-clorofenü)-l-metil]-4-acetilisoquinoünio, l-[(4-clorofenil)-l- metil]-4-danoisoquinolinio, l-[(4-clorofenil)-l-metil]^aminoisoquinoünio, l-[(4-clorofenil)-l- metil]-4-(N^-dimetUamino)isoquinolinio, 1 -[(4-clorofenil)- 1 -metil]-4-pirrolidinoisoo^ιinoünio, 1 -[(4-clorofenil)- 1 -metil]-4-piperidinoisoquinolinio, 1 -[(4-clorofenil)- 1 -metil]-4- perrtidroazepinoisoquinolinio, l-[(4-clorofenü)-l-metil]-4-hidroxiisoc[uinotinio, l-[(4- clorofenil)-l-metU]-4-palmitoxiisoquinolinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
214a.- Se reivindican todas las sales de l-(fenilmetil)qumuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
215a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicaάón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-(fenilmetil)-4-metilquinucüdinio, l-(femjhnetü)-4-tídroximetüquinuclidinio, 1 -(fenilmetil)-4-acetilquinucüdinio, 1 -(fenilmetil)-4-cianoquinucüdinio, 1 -(fenilmetil)-4- aminoquinuclidinio, l-(fenilmetü)^-(N^-dimetüamino)q^ucfidinio, l-(fenilmetil)-4- rjiπOÜdinoquinuctidinio, l-(fenilmetil)-4-piperidmoquinuclidinio, l-(fenilmetil)-4- perltidroazepinoquinucüdinio, l-(fenijlmetil)-4-ltidroxiquinuclidinio, l-(fenilmetil)-4- palmitoxiquinucfidinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 216a.- Se reivindican todas las sales de l-[(4-metüfenil)-l-mdil]quinucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocícüco. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. 217a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-metilfenil)-l-metil]-4-metüquinucüdinio, l-[(4-metilfenil)-l-metil]-4- hidroximetilquinuclidinio, 1 -[(4-metilfenil)- 1 -metil]^-acetilquinuclidinio, 1 -[(4-metilfenil)- 1 - meúl]-4-danoquinuclidinio, l-[(4-metij!fenü)-l-metil]-4-anmιoqumucüdinio, l-[(4-metilfenil)-l- metü]-4-(N^-dimetilammo)qumuclidinio, 1 -[(4-metilfenil)-l -metil]-4-ρirrolidinoquinucüdimo, 1 -[(4-metilfenil)- 1 -metil]-4-piperidmoquinucüdinio, 1 -[(4-metilfenil)-l -metil]-4- peritidroazepinoquinuclidinio, l-[(4-metilfenil)-l-metil]-4-hidroxiquinuclidinio, l-[(4- metilfenü)-l-metil]-4-palntitoxiquinucüdinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
218a.- Se reivindican todas las sales de l-[(4-mdoxifenil)-l-metil]quinucüdinio, así como todos sus derivados obtemdos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo hderodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
219a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-metoxifenil)-l-meιil]-4-metilqu ucüdinio, l-[(4-metoxifenil)-l-metü]-4- tódroximetilquinucüdinio, l-[(4-metoxifenü)-l-metU]-4-acetüquinucüdinio, l-[(4-metoxifenil)- l-mdü]-4-cianoquinuclidinio, l-[(4-mdoxifenü)-l-metil]-4-ammoquinucüdinio, l-[(4- metoxifenjü)-l-metil]-4-(N,N-dimetilaιnmo)qumuclidinio, l-[(4-metoxifenil)-l -metil]-4- pirrolidinoquinuclidinio, l-[(4-mdoxifenil)-l-metil]-4-ρiρeridmoquinuclidinio, l-[(4- mdoxifenil)- 1 -metil]-4-perhidroazepinoquinuclidinio, 1 - [(4-metoxifenil)- 1 -metiTJ-4- jhidroxiquinuclidmio, l-[(4-metoxifeml)-l -metil ]-4-palmitoxiquinucüdmio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 220a.- Se rdvindican todas las sales de l-[(4-clorofenil)-l-metü]quinuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo hderocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 221a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-clorofeml)-l-metil]-4-metilquinuclidinio, l-[(4-clorofenil)-l-metil]-4- hidroximetilquinuclidinio, l-[(4-clorofenil)-l-metil]-4-acetilquinuclidinio, l-[(4-clorofenil)-l - metü]-4-danoquinuclidimo, l-[(4-clorofenü)-l-meti ]-4-ammoquinucüdinio, l-[(4-clorofenil)-l- metil]^-(Λ^^-dimetüanjÚΗθ)q^ucüdinio, l-[(4-clorofenil)-l -metil]-4-pirroüdinoquinucüdinio, 1 -[(4-clorofenil)- 1 -metil]-4-piperidinoquinuclidinio, 1 -[(4-clorofenil)- 1 -metil ]-4- perhidroazepinoquinuclidinio, 1 -[(4-clorofenil)- 1 -metil]-4-hidroxiquinuclidinio, 1 -[(4- clorofenü)-l-metil]-4-paürtitoxiquinucüdinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 222a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-(fenilmetil)-3-metilquinucüdinio, l-(fenihnetü)-3-tídroximetüqumuclidinio, l-(fenilmetü)-3-acetilquinucüdinio, l-(femlmetil)-4-danoquinucüdinio, l-(fenilmetil)-3- ammoquinucüdinio, l-(fenilmetil)-3-(Λ^^-dimetilamino)quinucüdinio, 1 -(fenilmetil)-3- pirrolidinoquinucüdinio, l-(fenilmetil)-3-piperidmoquinuclidinio, l-(fenilmetil)-3- perWdroazepinoquinuclidinio, l-(fenilmetU)-3-hidroxiquinuclidinio, l-(fenilmetil)-3- palmitoxiquinucüdinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
223a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-mdilfenil)-l-metil]-3-metilquinucüdinio, l-[(4-mdilfenil)-l-metil]-3- hidroximetilquinucüdinio, l-[(4-metüfenü)-l-metil]-3-acetilquinucüdinio, l-[(4-metilfenil)-l- mdü]-3-danoqumucüdinio, l-[(4-metüfenü)-l-metü]-3-ammoc|uinucüdinio, l-[(4-metilfenil)-l- metü]-3-(N^-dimetUammo)qumucüdinio, l-[(4-metüfenil l-metfi]-3-pirroüdinoqumucüdinio, l-[(4-metilfenil)-l-metil]-3-piperidinoquinucüdinio, 1 -[(4-metilfenil)-l-metil]-3- pejdtidroazepinoquinucüdinio, l-[(4-metilfenü)-l-metil]-3-mdroxiquinucüdinio, l-[(4- metilfenil)-l-mdil]-3-palmitoxiquinuclidinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
224a.- Sin perjuido de lo solidtado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-metoxifeml)-l-metil]-3-meti qumucüdinio, l-[(4-metoxifenil)-l-metil]-3- hidroximetilquinuclidinio, l-[(4-mdoxifenil)-l-metil]-3-acdilquinucüdinio, l-[(4-mdoxifenil)- l-metil]-3-cianoquinucüdinio, l-[(4-mdoxifenil)-l-metil]-3-ammoqumuclidinio, l-[(4- mdoxifenil)-l-metil]-3-(jΛ^^-dimetüarnino)quinuclidinio, l-[(4-mdoxifenil)-l-metil]-3- piÚTolidinoquinucüdinio, l-[(4-metoxifenil)-l-metil]-3-piperidmoquinuclidinio, l-[(4- metoxifenil)-l -mdil]-3-perhidroazepinoquinuclidinio, 1 -[(4-metoxifenil)- 1 -metil]-3- tídroxiqumucfidinio, l-[(4-metoxifenü)-l-metil]-3-palntitoxiquinucüdinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 225a.- Sin perjuido de lo solidtado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-clorofenil)-l-metil]-3-metilquinucüdinio, l-[(4-clorofenil)-l-metil]-3- hidroXjUnetilquinucüdinio, l-[(4<lorofeml)-l-metil]-3-acetilqumuclidinio, l-[(4-clorofenil)-l- metil]-3-danoquinucüdinio, l-[(4-clorofenü)-l-metü -3-ammoo^ucüdinio, l-[(4-clorofenil)-l- metil]-3-(N^-dimetfianm o)quinuclidinio, l-[(4-clOTθfenil)-l-metil]-3-pirrolidinoqumucüdinio, 1 -[(4-clorofenil)- 1 -metil]-3-piperid oquinuclidinio, 1 -[(4-clorofenil)- 1 -metil]-4-
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1 -[(4-clorofenil)- 1 -metil]-3 -lúdroxiquinuclidinio, 1 -[(4- clorofenil)-l-metil]-3-palmitoxiqumuclidinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 226a.- Se rdvindican todas las sales de l-(fenücarbonilmetil)piridinio, así como todos sus derivados obtemdos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
227a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, esperíficamente reivindicamos los bromuros de l-(fenücarbonilmetü)-4-metilpjiridinio, l-(fenücarbonilmetil)-4- jüdroximetilpiridinio, l-(fenücarbonilme il)-4-acetüpiridinio, l-(fenücarbonilmetil)-4- cianopiridinio, l-(fenücarbonilmetil)-4-aminopiridinio, l-(fenücarbonilmetü)-4-(N,N- dimetilamino)piridinio, l-(fenilcarbonilmetil)-4-piιτolidmopiridinio, l-(fenilcarbonilmetil)-4- piperidinopiridinio, l-(fenilcarbonilmetil)-4-perhidroazepinopiridinio, 1 -(fenilcarbonilmetil)-4- hidroxipiridinio, l-(fenilcarbonilmetil)-4-palmitoxipiridinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
228a.- Se reivindican todas las sales de l-[(4-metilfenil)carbonilmetil]piridinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 229a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-metilfenü)(arbonilmetil]-4-metilpiridinio, l-[(4-metüfenil)carbonihnetil]- 4-hidroximetilpiridinio, l-[(4-metilfenil)carbonilmetil]-4-acdilpiridinio, l-[(4- metüfenil)carborjdlmetil]-4-cianopiridinio, l-[(4-metüfenü)carbonilmetil]-4-ammopmdinio, 1- [(4-mdüfenil)αu-bomlmdil]-4-(N,N-dimetilammo)piridinio, 1 -[(4-metilfenil)carbonilmetil]^l- pirrolidinopiridinio, l-[(4-metilfenil)carbonilmetil]-4-piperidinopiridinio, l-[(4- metUfenil)carbomlmetil]-4-perhidroazepinopiridinio, 1 -[(4-metilfenil)carbonilmdil]-4- hidroxipiridinio, l-[(4-metüfenü)carbonilmetil]-4-palmitoxipjUÍdinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 230a.- Se reivindican todas las sales de l-[(4-metoxifenü)carbonilmetil]p dinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
231a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los bromuros de l-[(4-metoxifenil)carbonilmetil]-4-metilpiridinio, H(4- mdoxifenil)carbonijb3ietil]-4-hidroximetUpmdinio, l-[(4-mdoxifenil)carbonilmetil]-4- acetilpiridinio, l-[(4-mdoxifeml)carbomlmetü]-4-cianopiridimo, H(4- mdoxifenil)carbonümetil]-4-aminopiridinio, 1 -[(4-metoxifeml)carbomlmetil}-4-(Λ , V- dimetilamino)piridinio, l-[(4-mdoxifenil)carbonilmdil]-4-piπ-oüdinopiridinio, l-[(4- metoxifenil)carbomünetil]-4-piperidinopmdinio, 1 -[(4-metoxifenil)carbonilmetil]-4- perhidroazepinopiridinio, l-[(4-mdoxifenil)carbonilmetil]-4-hidroxipiridimo, l-[(4- mdoxifenü)caιbonilmetil]-4-palmitoxipMdinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
232a.- Se rdvindican todas las sales de l-[(4-clorofenil)carbonilmetil]pjUÍdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterorícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
233a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-clorofenñ)caιbonjü^eti ]^-metilptódimo, l-[(4-clorofenil)carbonilmetil]- 4-Mdroximetilpiridinio, l-[(4-clorofeml)caιbonilmetil]^-acetilρiridinio, l-[(4- clorofenil)carbonilmetil]-4-danopiridinio, l-[(4-clOTθfeml)carbomjhτιetü]-4-ammopiridinio, 1- [(4-clorofenil)carbonilmetil]-4-(N^-dimetilammo)piridinio, 1 -[(4-clorofenil)carbonilmetil]-4- pirrolidinopiridinio, l-[(4-clorofenil)carbonilmetil]^-piperió^opiridinio, l-[(4- clorofenü)carbonilmetil]-4-perMdroazepmop dinio, 1 -[(4-clorofenü)carbomlmetil]-4- hidroxipiridinio, l-[(4-clOTθfeml)caιbcnilmetil]-4-ρalmitoχiρmdinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
234a.- Se reivindican todas las sales de l-(femlcarbonilmetü)quinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 235a.- Sin perjuido de lo solidtado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-(feιu carbonilmetil)-4-metUquinolimo, l-(fenilcarbonilmetil)-4- tódroximietilquinolinio, l-(fenücaι^nilmetil)-4-acetilquinolinio, l-(fenilcarbonilmetil)-4- cianoquinolinio, l-(fenilcarbonilmetil)-4-ammoquinolinio, l-ífenilcafbonilmetil)^-^^- dimetilammo)quinolinio, l-(fenücarix>nilmeti )-4-ρirroüdinoo1uinoünio, l-(fenilcaιbonilmetil)-4- piperidinoquinoünio, l-(fenücaAc>nilmetil) -peιiúdroazepinoqumoünio, l-(fenilcarbonilmetil)- 4-hidroxiquinoünio, l-(ferιücarbonilmetil)-4-palntitoxiquinolinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos. 236a.- Se rdvindican todas las sales de l-[(4-metilfenü)carbonilmetü]quinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocícüco. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
237a.- Sin perjuido de lo solidtado en la reivindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los bromuros de l-[(4-metilfeml)carbonilmetil]-4-metilquinolinio) l-[(4- metüfenil)carbonjU^dil]-4-ltidroximetilquinolinio, 1 -[(4-metilfenil)carbonilmetil]-4- acetUquinolinio, l-[(4-me lfenil)carijonilmetil]-4-danoquinolinio, H(4- metilfenil)carbonihnetil]-4-ammoquinolinio, 1 -[(4-metilfenil)carbonilmetil]-4-(jv'^v*- dimetilamino)quinolinio, l-[(4-metilfeml)carbonilmetil]-4-pirrolidmoquinolinio, l-[(4- metilfeml)carbonihndil]-4-piperidinoquinolinio, 1 -[(4-metilfenil)carbonilmetil]-4- peiMdroazepinoquinolinio, l-[(4-metilfenü)carbonilmetü]-4-jmdroxiquinoünio, l-[(4- metilfenil)caι onijm etil]-4-palmitoxiquinoünio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
238a.- Se rdvindican todas las sales de l-[(4-metoxifenil)carbonilmetil]quinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
239a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, específicamente reivindicamos los bromuros de l-[(4-mdoxifenil)carbonilmetil]-4-metüquinoünio, l-[(4- mdoxifenil)caιbonilmetil]-4-Mdroximetilquinolinio, 1 -[(4-metoxifenil)carbonilmetil]-4- acetilquinolinio, l-[(4-metoxifeml)carboniünetil]-4-cianoquinolinio, H(4- metoxifenil)carbomjmιetil3-4-ammoquinolinio, l-[(4-metoxifenil)carbonihnetil]-4-(N,7V- dimetUamino)quinolinio, l-[(4-metoxifenil)carbonilmetfi]-4-ρirroüójinoquinoünio, l-[(4- mdoxifenil)carbomlmetil]-4-piperidinoquinolinio, 1 -[(4-metoxifenil)carbonihnetil]-4- perhidroazepinoquinoümo, l-[(4-mdoxifenü)carbonilmetil]-4-hidroxiquinolinio, l-[(4- mdoxifenil)carbcnjU^etil]-4-palntitoxiquinoünio, así como sus respedivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifυngicos.
240a.- Se reivindican todas las sales de l-[(4-clOTofenil)carbonilmetil]quino linio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 241a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-clorofenil)carbonilmefil]-4-meti quinoünio, l-[(4- clorofenil)carbomlmetil]-4-ltidroχjUnetilqumolinio, 1 -[(4-clorofenil)carbonilmetil]-4- acetilquinolinio, l-[(4-clorofenü)carbonilmetil]-4-danoquinolinio, H(4- clorofenil)carbonilmetil]-4-aminoquinolinio, 1 -[(4-clorofenil)carbonilmetU]-4-(JV,/V- dimetilammo)quinoünio, l-[(4-clorofenil)carbonilmetil]-4-pirroüdinoquinoünio, l-[(4- clorofenil)carbonihnetil]-4-piperidinoquinolinio, 1 -[(4-clorofenil)carbonilmetil]-4- pejrhidroazepinoquinolinio, l-[(4-clorofeml)carbonilmetil]-4-hidroxiquinolinio, H(4- clorofenU)carbonilmetilj-4-palmitoxiquinolinio, así como sus respedivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 242a.- Se reivindican todas las sales de l-(fenilcarbonilmetil)isoquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocícüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 243a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los bromuros de l-(fenilcarboniüτιetil)-4-metilisoquinolinio, l-(fenilcarbonilmetil)-4- hidroxmdifisoqumolinio, l-(fenilcaiOθnilmetil)-4-acetifisoquinolinio, 1 -(fenilcarbonilmetil)-4- danoisoquinoünio, l-(fenücarbonilmetil)-4-aminoisoquinolinio, l-(fenücaιbonilmetil)-4-(Λ ^V- dimetilanιino)isoquinoünio, l-(fenilcarbomlmetil)-4-pirrolidinoisoquinolinio, 1-
(fenilcaιbonilmetil)-4-piperidinoisoquinolinio, 1 -(fenilcarbonilmetil)-4- perhidroazepinoisoquinolinio, l-(fenilcarboniünetil)-4-hidroxiisoquinolinio, 1-
(fenücarbcΩÍlmetü)-4-palmitoxüsoquinoünio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
244a.- Se reivindican todas las sales de l-[(4-metUfenil)carboniünetil]isoquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
245a.- Sin perjuido de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los bromuros de l-[(4-metüfenil)carbonilmetil]-4-metiüsoquinoünio, l-[(4- metilfenü)carbonilmetil]-4- droximetilisoquinoünio, 1 -[(4-metilfenil)carbonilmetil]-4- acetilisoquinolinio, l-[(4-metilfenü)carbomlmetil]-4-cianoisoquinolinio, H(4- metilfenü)cartκ»nilmetil]-4-ammoisoquinolinio, 1 -[(4-metüfenil)carbomlmetil]-4-(N,,ty- dimetilamino)isoquinolinio, l-[(4-metilfenil)carbonilmetil]-4-pirroüdinoisoqumolinio, l-[(4- metilfenil)carbonilmetil]-4-piperidinoisoquinolinio, 1 -[(4-metilfenil)carbonilmetil]-4- perWdroazepmoisoquinolinio, 1 -[(4-metilfenil)carbonilmdil]-4-Mdroxiisoquinoünio, 1 -[(4- metilfenü)caιtx)nilmetil]-4-palmitoxnsoqumolinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
246a.- Se rdvindican todas las sales de l-[(4-mdoxifenü)carbonilmetil]isoquinoünio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterodcüco. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifúngicos.
247a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los bromuros de l-[(4-metoxifenil)carbonilmetil]-4-metilisoquinolimo, l-[(4- mdoxifenü)carbonilmetü]-4-Mdroximetiüsoquinoünio, 1 -[(4-metoxifenil)carbonilmetil]-4- acetiüsoquinoünio, l-[(4-metoxifenil)carbomlmetil]-4-danoisoquinolinio, l-[(4- mdoxifraύl)carbomlmetil]-4-an-_moisoqu olinio, l-[(4-mdoxifenil)carbonilmetil]-4-(iV^V- dimetilamino)isoquinolinio, 1 -[(4-metoxifenil)carbonilmetil]-4-pirroüdinoisoquinolinio, 1 -[(4- mdoxifenil)carbomlmetfi]-4-piperidinoisoquinolinio, 1 -[(4-metoxifenil)carbonilmetil]-4- peihidroazepinoisoquinoünio, l-[(4-mdoxifenil)carbonilmetil3-4-hidroxiisoquinolinio, 1 -[(4- metoxifenü)carboru^etil]-4-palntitoxiisoqumolinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
248a.- Se reivindican todas las sales de l-[(4-clorofenil)carboιήJmetil3isoquinolinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posidón cuatro del anillo hderodcüco. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 249a.- Sin perjuido de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-clorofenü)cartκ)niJmetil]-4-metiüsoquinolinio, l-[(4- clorofenil)carbomlmetil]-4-hidroximetilisoquinolinio, 1 -[(4-clorofenil)carboniünetil]-4- acetilisoquinoünio, l-[(4-clorofenil)carrx)niündil]-4-cianoisoquinolinio, l-[(4- clorofenil)carbomlmetil]-4-aminoisoquinoümo, l-[(4-clorofenil)carbonilmetil]-4-(Λr,Λ'- dimetilamino)isoquinolinio, l-[(4-clorofenü)carboniünetil]-4-pirroüdinoisoquinolinio, l-[(4- clorofenil)carbonilmetil]-4-piperidmoisoqumolinio, 1 -[(4-clorofenil)carbonilmetil]-4- perhidroaz inoisoquinolinio, 1 -[(4-clorofenil)caιfx)nilmetil]-4-Wdroxiisoquinolinio, 1 -[(4- clcτofenü)carboιιilmetil]-4-palmitoxnsoquinolmio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 250a.- Se rdvindican todas las sales de l-(fenücarbomlmetil)qumucüdinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimdón de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Rdvindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos. 251a.- Sin perjuido de lo solidtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-(femlcari5onilmdil)-4-metilqumucüdinio, l-(fenilcarbonilmetil)-4- Wdroximetilquinuclidinio, l-(fenilcarbonilmetil)-4-acetüquinucüdinio, l-(fenilcarbonilmetil)-4- danoquinucüdinio, l-(fenücarbonihnetil)-4-ammoqumuclidinio, l-(fenücarbonilmetil)-4-(N,N- dimetilammo)quinuclidinio, l-(fenücaιboniünetil)-4-piπ-oüdinoqumucüdinio) 1-
(fenilcarbonilmetil)-4-piperidmoqumuclidinio, 1 -(fenilcarboniünetil)-4- perWdroazepinoquinuclidinio, l-(fenücarbonilmetil)-4-Mdroxiquinucüdimo, 1-
(fenilcarbonilmdil)-4-palmitoxiqumuclidinio, así como sus respedivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
252a.- Se reivindican todas las sales de l-[(4-metilfenil)carbonümdil]quinuclidinio, así como todos sus derivados obtenidos por sustimción de los átomos de hidrógeno en la posición cuatro del anillo heterocíclico. Reivindicamos también sus usos como nuevos agentes anticancerosos, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
253a.- Sin perjuido de lo solicitado en la rdvindicadón anterior, espedficamente reivindicamos los bromuros de l-[(4-metilfenil)carbombnetil]-4-metilqumuclidinio, l-[(4- metilfenil)carbomlmetil]-4-ltidroximetilqumuclidinio, 1 -[(4-metilfenil)carbonilmetil]-4- acetüquinucfidinio, l-[(4-metilfenil)carbonilmetil]-4-danoqumuclidinio, l-[(4- metüfenil)carbonümetil]-4-anιmoquinucüdinio, 1 -[(4-metilfenil)carbonilmetil]-4-(Λ^V- dimetilamino)quinucüdinio, l-[(4-metilfenil)carbonilmetil]-4-p-uτolidinoquinucüdinio, l-[(4- metilfenil)carbomlmetil]-4-piperidmoqumuclidinio, 1 -[(4-metilfenil)carbonilmetil]-4- per άroazepinoquinucfidinio, l-[(4-metilfenil)carbonilmetil]-4-Mdroxiqumuclidinio, l-[(4- metilfenil)caιbonilmetil]-4-palntitoχicp uclidinio, así como sus respectivos usos como agentes 92 clorofeιn^)carboιιümetil]-3-hidroximetilqu ucfidinio, 1 -[(4-clorofenil)carbonilmetil]-3- acetilquinuclidinio, l-[(4-clorofenil)carbonilmetil]-3-danoquinucüdinio, l-[(4- clorofenü)carbonilmetil]-3-aιnmoqumucüdinio, 1 -[(4-clorofe )carbonilmetil]-3-(ΛyV- dmetilammo)quinucüdinio, 1 -[(4-clorofenü)carbonilmetil]-3-piιτolidinoquinucüdinio, 1 -[(4- clorofenil)carbonilmetfi]-3-piperidinoquinucüdinio, 1 -[(4-clorofenil)carbonilmetil]-4- perhidroazepinoquinucüdinio, l-[(4-clorofeml)carbonilmetil]-3-ltidroxiquinucüdinio, l-[(4- clorofenü)carbonilmetil]-3-palntitoxiqumucüdinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifungicos.
los bromuros de l-(fenficarbonij(metü)-3-metilqu ucüdinio, l-(fenilcarbonilmetil)-3- ItidroXjUnetüquinuclidinio, l-(fenilcarbonilmetil)-3-acetüqu ucüdinio, l-(fenilcarbonilmetil)-4- cianoquinuclidinio, l-(fenilcarbonilmelil)-3-ammoquinucfidinio, l-(fenilcarbonilmetil)-3-(ΛT,/V- dimetilammo)quinuclidinio, l-(fenilcarbonilmetil)-3-pirrolidinoquinuclidinio, 1- (fenilcaτborύlmetil)-3-piperidinoquinucüdinio, l-(fenilcaιbonilmetil)-3- pertódroazepinoquinucüdinio, l-(fenilcarbonijbnetü)-3-ltidroxiqumuclidinio, 1-
(fenilcarbonilmetil)-3-palmitoxiqumucüdinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 259a.- Sin perjuido de lo soüdtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-mdilfenil)carbonilmdil]-3-mdUquinuclidinio, l-[(4- metilfenil)caιboniünetü]-3-hic^oχjmιetilquinuclidinio, 1 -[(4-metilfenil)carbonilmetil]-3- acetilquinuclidinio, l-[(4-metüfenil)carbonilmetil]-3-cianoquinuclidinio, l-[(4- metüfenü)carbonilme1il]-3-ammoqumucüdinio, 1 -[(4-metilfenil)carbonilmetil]-3-(Λ^Λ - dimdilamino)quinucüdinio, l-[(4-metfifenü)carbomlmetil]-3-piπOÜdinoquinucüdimo, l-[(4- metilfenü)carbonilmdü]-3-piperidmoquinuclidinio, l-[(4-metilfenil)carbonilmetil]-3- peiitidroazepinoquinuclidinio, 1 -[(4-metilfenil)carbonilmetil]-3-hió^oxiqumucüdinio, l-[(4- metilfenü)carbonilmetü]-3-palmitoxiqumucüdinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos. 260a.- Sin perjuido de lo solicitado en la reivindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-metoxifenil)carboniünetil]-3-metilquinucüdinio, l-[(4- mdoxifenü)carboijútoetü]-3-Wdroximetilqumucüdinio, 1 -[(4-metoxifenü)carbonilmetil]-3- acetilquinuclidinio, l-[(4-metoxifeml)carbonilmetil]-3-cianoquinucüdinio, l-[(4- metoxifenil)carboijU^etil]-3-ammoqumuclidinio, 1 -[(4-metoxifenil)carbonilmetil]-3-(Λr^V- dimetilammo)qumucüdinio, l-[(4-metoxifenü)carbomlmetil]-3-pirrolidinoquinucüdinio, l-[(4- metoxifenü)caιbonilmetil]-3-piperiά^oquinucüdinio, l-[(4-mdoxifenü)carbonilmetil]-3- peτmdroazepinoquinucüdinio, l-[(4-metoxifenil)caιbonilmetil]-3- droxiqumucüdinio, l-[(4- metoxifenil)carbonilmetil]-3-palmitoxiquinuclidinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, anti virales, antiparasitarios y antifüngicos. 261a.- Sin perjuido de lo soüdtado en la rdvindicadón anterior, espedficamente rdvindicamos los bromuros de l-[(4-clorofenil)carbonilmetil]-3-metüquinuclidinio, l-[(4- clorofenü)carrx)nilmetil]-3-lύd oximetilqumuclidinio, 1 -[(4-clorofenil)carbonilmetil]-3 - acetilquinuclidinio, l-[(4-clorofenil)carbonilmetil]-3-cianoquinucüdinio, l-[(4- clorofenü)carbonilmetil]-3-ammoqumuclidinio, 1 -[(4-clorofenil)carbonilmetil]-3-(N^- dimetilammo)quinucüdinio, l-[(4-clorofenü)carboniünetil]-3-pirroliά noquinuclidinio, l-[(4- clorofenü)carbonilmetü]-3-piperidinoquinucfidinio, 1 -[(4-clorofenil)carbonilmetil]-4- perhidroazepinoquinuclidinio, 1 -[(4-clorofenil)carbonilmdil]-3-Wdroxiqumuclidinio, 1 -[(4- clorofenil)carbcnilmetü]-3-palntitoxiqumucüdinio, así como sus respectivos usos como agentes antitumorales, antivirales, antiparasitarios y antifüngicos.
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Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0927035A1 (en) * 1996-09-13 1999-07-07 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
WO2000012755A1 (es) * 1998-08-28 2000-03-09 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Sistema de identificacion ('screening') de compuestos con actividad antitumoral, antiviral, antiparasitaria y antifungica
ES2148092A1 (es) * 1998-08-28 2000-10-01 Consejo Superior Investigacion Sistema de identificacion ("screening") de compuestos con actividad antitumoral, antiviral, antiparasitaria y antifungica.
JP2002037777A (ja) * 2000-07-21 2002-02-06 Fuji Photo Film Co Ltd 脂肪族置換アミノピリジニウム誘導体
JP2007517837A (ja) * 2004-01-14 2007-07-05 コンセホ・スペリオール・デ・インベスティガシオネス・シエンティフィカス ピリジニウムおよびキノリニウム誘導体
WO2007077203A2 (en) 2005-12-30 2007-07-12 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Triterpenequinone and triterpenephenol derivatives and their application for the treatment of tumors and parasitic diseases
JP2012502954A (ja) * 2008-09-17 2012-02-02 トラスラショナル、キャンサー、ドラッグス、ファーマ、ソシエダッド、リミターダ 癌治療のための方法および組成物
CN102516164A (zh) * 2011-12-09 2012-06-27 中国科学院成都生物研究所 1,2-二芳基-5-取代吡啶盐化合物及其制备方法和用途
WO2013043961A1 (en) * 2011-09-22 2013-03-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of choline kinase
US9381172B2 (en) 2009-06-26 2016-07-05 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Small molecule choline kinase inhibitors, screening assays, and methods for treatment of neoplastic disorders
US20160355481A1 (en) * 2014-02-11 2016-12-08 Trustees Of Dartmouth College Type 4 prepilin peptidase inhibitors and methods of use
WO2019034172A1 (zh) * 2017-08-18 2019-02-21 上海轶诺药业有限公司 一种具有pd-l1抑制活性的化合物、其制备方法及用途

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8586613B2 (en) 2004-01-14 2013-11-19 Universidad De Granada Pyridinium and quinolinium derivatives
CN114644626A (zh) * 2020-12-18 2022-06-21 南京施江医药科技有限公司 一种苯环类化合物及其应用
WO2024197165A1 (en) * 2023-03-21 2024-09-26 University Of Iowa Research Foundation Broad spectrum antifungal keto-alkyl-pyridinium compounds

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CAMPOS ET AL.: "Synthesis, molecular modeling and K+ channel-blocking activity of dequaliniun analogues having semirig linkers", J. MED. CHEM.,, vol. 39, no. 21, 1996, pages 4247 - 4254 *
SZENDEY G.L.: "Anticholinesterase-Aktivitaet-Chemische Modelluntersuchungen", ARZNEIMFORSCH. (DRUG RES.),, vol. 22, no. 10, 1972, pages 1746 - 1748 *

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0927035A4 (en) * 1996-09-13 2002-11-13 Merck & Co Inc THROMBIN INHIBITORS
EP0927035A1 (en) * 1996-09-13 1999-07-07 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
WO2000012755A1 (es) * 1998-08-28 2000-03-09 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Sistema de identificacion ('screening') de compuestos con actividad antitumoral, antiviral, antiparasitaria y antifungica
ES2148092A1 (es) * 1998-08-28 2000-10-01 Consejo Superior Investigacion Sistema de identificacion ("screening") de compuestos con actividad antitumoral, antiviral, antiparasitaria y antifungica.
JP4659183B2 (ja) * 2000-07-21 2011-03-30 富士フイルム株式会社 脂肪族置換アミノピリジニウム誘導体
JP2002037777A (ja) * 2000-07-21 2002-02-06 Fuji Photo Film Co Ltd 脂肪族置換アミノピリジニウム誘導体
JP2007517837A (ja) * 2004-01-14 2007-07-05 コンセホ・スペリオール・デ・インベスティガシオネス・シエンティフィカス ピリジニウムおよびキノリニウム誘導体
EP2085386A3 (en) * 2004-01-14 2009-10-28 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Pyridinium and quinolinium derivatives as Choline kinase inhibitors
WO2007077203A2 (en) 2005-12-30 2007-07-12 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Triterpenequinone and triterpenephenol derivatives and their application for the treatment of tumors and parasitic diseases
JP2012502954A (ja) * 2008-09-17 2012-02-02 トラスラショナル、キャンサー、ドラッグス、ファーマ、ソシエダッド、リミターダ 癌治療のための方法および組成物
US9381172B2 (en) 2009-06-26 2016-07-05 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Small molecule choline kinase inhibitors, screening assays, and methods for treatment of neoplastic disorders
WO2013043961A1 (en) * 2011-09-22 2013-03-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of choline kinase
CN103814026A (zh) * 2011-09-22 2014-05-21 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作胆碱激酶抑制剂的化合物
CN102516164B (zh) * 2011-12-09 2013-09-04 中国科学院成都生物研究所 1,2-二芳基-5-取代吡啶盐化合物及其制备方法和用途
CN102516164A (zh) * 2011-12-09 2012-06-27 中国科学院成都生物研究所 1,2-二芳基-5-取代吡啶盐化合物及其制备方法和用途
US20160355481A1 (en) * 2014-02-11 2016-12-08 Trustees Of Dartmouth College Type 4 prepilin peptidase inhibitors and methods of use
US9796679B2 (en) * 2014-02-11 2017-10-24 Trustees Of Dartmouth College Type 4 prepilin peptidase inhibitors and methods of use
WO2019034172A1 (zh) * 2017-08-18 2019-02-21 上海轶诺药业有限公司 一种具有pd-l1抑制活性的化合物、其制备方法及用途
US11787766B2 (en) 2017-08-18 2023-10-17 Shanghai Ennovabio Pharmaceuticals Co., Ltd. Compound having PD-L1 inhibitory activity, preparation method therefor and use thereof

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