WO1997047600A1 - Derives de 4-nitrosulfonamidopyridine - Google Patents
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- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
Definitions
- the present invention relates to a 4-di-sulfonamidopyridine derivative having an anti-inflammatory action, antipyretic action and analgesic action.
- the present inventors have conducted intensive studies with the aim of providing a compound having an excellent anti-inflammatory action, antipyretic action and analgesic action, and as a result, the following 4- (2-torosulfonamide pyridinine derivative) was obtained. The inventors have found out what can be achieved and completed the present invention.
- the present invention provides
- n represents an integer of 0 to 8
- X represents an oxygen atom or a sulfur atom
- R ′ represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms
- R 2 represents 3 to 8 carbon atoms.
- R 1 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms.
- a pharmaceutically acceptable salt thereof
- the alkyl group having 1 to 5 carbon atoms is a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a t-butyl group, a pentyl group, etc., and is preferable. Examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group and an isopropyl group.
- Cycloalkyl groups having 3 to 8 carbon atoms include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, and the like. Examples thereof include a cyclopentyl group, a cyclohexyl group and a cyclobutyl group.
- Halogen atoms are fluorine, chlorine, bromine and iodine.
- Salts are salts with inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, and phosphoric acid, or sulfuric acid, propionic acid, succinic acid, fumaric acid, maleic acid, benzoic acid, and fluoric acid. It is a salt with organic acids such as acid, carboxylic acid, glycolic acid, lactic acid, linoleic acid, tartaric acid, citric acid, methanesulfonic acid, and p-toluenesulfonic acid.
- the compound of the present invention can be produced, for example, by the following reaction route.
- E t represents an ethyl group
- R ′ and RR 3 have the same meanings as described above.
- the compounds of the present invention can be administered orally or parenterally in conventional dosage forms. These include, for example, tablets, granules, powders, capsules, solutions, emulsions, suspensions, and injections, all of which can be produced by a usual method.
- dosage forms include, for example, tablets, granules, powders, capsules, solutions, emulsions, suspensions, and injections, all of which can be produced by a usual method.
- the dosage When used as an anti-inflammatory, antipyretic or analgesic in humans, the dosage varies depending on age, body weight, symptoms, route of administration, number of administrations, etc., but is usually 5 to 100 mg for adults. / "Is the day. Industrial availability
- the compounds of the present invention exhibit strong anti-inflammatory, antipyretic and analgesic effects and have few side effects such as gastrointestinal disorders, and are therefore useful as anti-inflammatory, antipyretic and analgesic agents.
- N- (2-cyclohexyloxy-1-6-2-nitro-3-pyridyl) methane separately prepared by adding the reaction solution to the reaction solution under ice-cooling according to the method described in Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 4-3646-168.
- a solution of 1.0 g of sulfonamide and 0.64 g of triethylamine in 5 ml of methylene chloride was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
- the force lagenin paw edema test was performed according to the method of Winter et al. [Proc. Soc. Exp. Biol. Med., Vol. 11, pp. 544 (1962)]. Performed in compliance. Specimens (Compounds 1 to 3) suspended in a 5% aqueous solution of arabic gum were orally administered to Wistar rats (6 per group) at a dose of 1 ml per 100 g body weight. . One hour later, 0.1 ml of 1% strength lagenin was subcutaneously administered to the foot of the left limb. Three hours after administration of force lagenin, the paw volume was measured, and its edema inhibition rate was determined to examine its anti-inflammatory effect. The dose of the test sample was 1 mg Z kg.
- Compound 1 showed a suppression rate of 48. 2%
- Compound 2 showed a suppression rate of 18. 9%
- Compound 3 showed a suppression rate of 18.1%.
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
- 明細書
4 一二 トロスルホンアミ ドピリ ジン誘導体 技術分野
本発明は、 抗炎症作用、 解熱作用および鎮痛作用を有する 4 -二 ト ロスルホンアミ ドピリ ジン誘導体に関する。 背景技術
スルホンァニリ ド化合物は種々の化合物が知られており、 例えば、 米国特許第 3， 8 5 6 , 8 5 9 号明細書に記載の化合物が抗炎症作 用、 解熱作用および鎮痛作用を有する化合物と して知られている。 しかし、 本発明の 4 一二 ト ロスルホンアミ ド ピリ ジン誘導体は知ら れていない。 発明の開示
本発明者らは、 優れた抗炎症作用、 解熱作用および鎮痛作用を有 する化合物を提供する ことを目的に鋭意検討した結果、 下記に表さ れる 4 —二 ト ロスルホンアミ ド ピリ ジン誘導体が目的を達成できる ことを見い出し、 本発明を完成した。
すなわち本発明は、 式
(式中、 n は 0 ~ 8 の整数を示し、 Xは酸素原子または硫黄原子を 示し、 R 'は炭素数 1 〜 5 のアルキル基を示し、 R 2は炭素数 3 〜 8
のシクロアルキル基または無置換もしく はハロゲン原子で置換され たフエ二ル基を示し、 R 1は水素原子または炭素数 1 〜 5 のアルキ ル基を示す。 ） で表される化合物またはその薬学的に許容される塩 である。
本発明において、 炭素数 1 〜 5 のアルキル基とはメチル基、 ェチ ル基、 プロ ピル基、 イ ソプロ ピル基、 ブチル基、 イ ソブチル基、 t 一ブチル基、 ペンチル基などであり、 好ましいものとしてメチル基、 ェチル基、 プロ ピル基またはイ ソプロピル基をあげることができる。 炭素数 3 〜 8 のシク ロアルキル基とはシク ロプロ ピル基、 シク ロブ チル基、 シク ロペンチル基、 シクロへキシル基、 シク ロへプチル基、 シク ロォクチル基などであ り、 好ま しいものと してシクロペンチル 基、 シク 口へキシル基またはシク 口へプチル基をあげるこ とができ る。 ハロゲン原子とはフ ッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素である。
塩とは、 塩酸、 臭化水素酸、 硫酸、 硝酸、 リ ン酸などの無機酸と の塩、 あるいは齚酸、 プロ ピオン酸、 コハク酸、 フマル酸、 マレイ ン酸、 安息香酸、 フ夕ル酸、 ケィ ヒ酸、 グリ コール酸、 乳酸、 リ ン ゴ酸、 酒石酸、 クェン酸、 メタ ンスルホン酸、 p — トルエンスルホ ン酸などの有機酸との塩である。
本発明の化合物は、 例えば、 以下に示す反応経路によ り製造する ことができる。
式 （ 1 ) において n = 0 のとき
(式中、 R '、 R :'は前述と同意義である。 ）
式 （ 1 ) において nが 1 〜 8 の整数のとき
R
(式
ル基を示し、 E t はェチル基を示し、 R '、 R R 3は前述と同意義 である。 ）
式 （ 1 ) において n = l のときは以下の方法でも製造できる。
HCI
(式中、 E t、 R '、 R R 3は前述と同意義である。 ）
本発明の化合物は、 経口または非経口的に慣用の投与剤型で投与 することができる。 これらは、 例えば、 錠剤、 顆粒剤、 散剤、 カブ セル剤、 液剤、 乳剤、 懸濁剤、 注射剤などであり、 いずれも通常の 方法により製造することができる。 人に対して抗炎症剤、 解熱剤ま たは鎮痛剤として用いる場合、 その投与量は、 年齢、 体重、 症状、 投与経路、 投与回数などによって異なるが、 成人に対し通常 5〜 1 0 0 O m g /"日である。 産業上の利用可能性
本発明の化合物は、 強い抗炎症作用、 解熱作用および鎮痛作用を 示し、 消化管障害などの副作用が少ないため、 抗炎症剤、 解熱剤お よび鎮痛剤として有用である。
" 発明を実施するための最良の形態
以下に、 実施例および試験例をあげ、 本発明を更に詳細に説明す る。
実施例 1
N一 (アミ ノ アセチル） 一 N— ( 2 —シク □へキシルォキシ一 6 一二 ト ロ一 3 — ピリ ジル） メ タ ンスルホンアミ ド 塩酸塩 （化合物 1 )
1 ) t 一ブ トキシカルボニルグリ シン 1. 1 gを含む塩化メチレ ン 1 0 m l 溶液中に氷冷下、 ト リェチルァミ ン 0. 6 4 g、 塩化べ ンゾィル 0. 8 9 gを順に加え、 5分間撹拌した。
この反応溶液に氷冷下、 特開平 4 一 3 6 4 1 6 8号公報記載の方 法で別途製造した N— （ 2 —シク ロへキシルォキシ一 6 —二 ト ロ— 3 — ピリ ジル） メタンスルホンアミ ド 1. 0 gおよび ト リ ェチルァ ミ ン 0. 6 4 gの塩化メチレン 5 m 1 溶液を滴下し、 室温で 1時間 撹拌した。
反応液に水を加え、 塩化メチレンで抽出後、 有機層を洗浄 （飽和 炭酸水素ナ ト リ ウム水溶液、 飽和食塩水の順） 、 乾燥 （無水硫酸マ グネシゥム） 、 濃縮した。
得られた残査をシリカゲルク ロマ トグラフィ ー （展開溶媒 ； n — へキサン Z酢酸ェチル = 3 ： 1 ) で精製する こ とによ り、 淡黄色固 体の N— ( t —ブトキシカルボニルアミ ノ アセチル） — N— （ 2 — シク ロへキシルォキシ一 6 —ニ トロ一 3 — ピリ ジル） メタンスルホ ンアミ ド 1. 1 g ( 7 2 % ) を得た。
醒（200MHz, CDC13) δ :1.25-2.15(10H, m) , 1.40 (9H> s), 3.50 (3H, s), 3.65(2H, d, J = 5Hz), 5.14(1H, t, J = 5Hz), 5.29(1H, m), 7.88(1H, d, J = 8Hz) , 7.94 (1H, d, J = 8Hz)。
N - ( t —ブ トキシカルボニルアミ ノアセチル） 一 N— ( 2 — シ ク ロへキシルォキシ一 6 —二 ト ロ一 3 — ピリ ジル） メタンスルホン アミ ド 1. 0 gに室温で 4規定 H C 1 —ジォキサン 1 5 m l を加え、 3 0分間撹拌した。 反応液を濃縮し、 残査をジェチルエーテルで洗 浄することによ り 白色結晶の N— （アミ ノ アセチル） 一 N— （ 2 — シク ロへキシルォキシ一 6 —二 ト ロー 3 — ピリ ジル） メタンスルホ ンアミ ド 塩酸塩 0. 7 8 g ( 9 0 %) を得た。
NMR(200MHz, CDC13) 6 :1.20-2. 10(10H, m) , 3.40-3.94 (2Η, d, ] = 16Ηζ), 3. 65 (311, s), 5. 13(1Η, m) , 8.04(1Η, d, 8Ηζ), 8.41 (1Η, d, J = 8Hz), 8.58 (3Η, brs)。 実施例 1 と同様の方法によ り得た化合物を以下に示す。
化合物 2
NMR (200MHz, DMSO - d6) δ ： 3. 73 (3H, s), 3.80-4.05 (2H, d, J = 16Hz), 7. 23 -7. 55(5H, m), 8.21 (IH, d, J = 8Hz), 8. 50(3H, brs), 8.61 (IH, d, J=8Hz 化合物 3
NMR (200MHz, DMSO- d 6) δ ： 3. 73 (3H, s), 3.80-4. 10 (2H, d, J-l 6Hz), 7.23 (IH, m), 7.50-7.64 (2H, m)， 8.28 ( 1 H, d, J = 8Hz), 8.43 (3H, brs), 8.68 (IH, d, J-8Hz)。 実施例 2
N—力ルバモイリレー N ( 2 —シク ロへキシルォキシ一 6 —二 卜 P - 3 ピリ ジル） メタンスルホンアミ ド
N - ( 2 — シク ロへキシルォキシ— 6 —二 ト ロー 3 — ピ リ ジル） メタ ンスルホンアミ ド 1. O g を含むテ ト ラヒ ド ロフラン 1 2 m l 溶液中に氷冷下、 クロロスルホニルイソシァネー ト 0. 9 g を加え、 室温で 4時間撹拌後、 酢酸 6. 5 m l および水 6. 5 m l を加え、 更に 1 5時間撹拌した。 反応溶液を水に注ぎ、 齚酸ェチルで抽出し た。 有機層を洗浄 （飽和炭酸水素ナ ト リ ウム水溶液、 飽和食塩水の 順） 、 乾燥 （無水硫酸ナ ト リ ウム） 、 濃縮後、 残査をシリ カゲルク 口マ トグラフィ 一 （展開溶媒 ； n —へキサン ： 酢酸ェチル = 5 ： 1 ) で精製する こ とにより、 淡黄色結晶の N—力ルバモイルー N — ( 2
——シクロへキシルォキシ一 6 —二 卜ロー 3 — ピリ ジル） メタ ンスル ホンアミ ド 0. 4 4 g ( 4 0 %) を得た。
m. p . 1 3 4. 8 ~ 1 5 0. 9 °C 試験例 力ラゲニン足浮腫試験
力ラゲニン足浮腫試験はウイ ンターらの方法 [ P r o c . S o c . E x p. B i o l . M e d. 、 第 1 1 1巻、 第 5 4 4頁 （ 1 9 6 2 年） ] に準拠して行った。 ウィ スター系ラッ ト （ 1群 6匹） を用い、 5 %アラ ビアゴム水溶液に懸濁した検体 （化合物 1〜化合物 3 ) を、 体重 1 0 0 g当 り 1 m 1 の投与量で経口投与した。 1 時間後、 1 % 力ラゲニンを左肢足躕に 0. 1 m l 皮下投与した。 力 ラゲニン投与 3時間後、 足容積を測定し、 その浮腫抑制率を求めて抗炎症作用を 調べた。 なお、 検体の投与用量は 1 m g Z k g と した。
その結果、 化合物 1 は 4 8. 2 %、 化合物 2は 1 8. 9 %、 化合 物 3は 1 8. 1 %の抑制率を示した。
Claims
1 . 式
(式中、 n は 0 〜 8 の整数を示し、 Xは酸素原子または硫黄原子を 示し、 R 1は炭素数 1 〜 5 のアルキル基を示し、 R 2は炭素数 3 〜 8 のシク ロアルキル基または無置換もし く はハロゲン原子で置換され たフエ二ル基を示し、 R 3は水素原子または炭素数 1 〜 5 のアルキ ル基を示す。 ） で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
2 . 請求の範囲第 1 項記載の 4 一二 ト ロスルホンアミ ド ピリ ジン誘 導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分と し、 これに薬学 的に許容される担体を配合してなる抗炎症、 鎮痛および解熱のため の医薬組成物。
3 . 抗炎症、 鎮痛および解熱のための医薬組成物を製造するための 請求の範囲第 1 項記載の 4 —ニ ト ロスルホンアミ ド ピリ ジン誘導体 またはその薬学的に許容される塩の使用。
4 . 医薬活性成分として使用するための請求の範囲第 1 項に記載の
4 —ニ トロスルホンアミ ド ピリ ジン誘導体またはその薬学的に許容 される塩。
5 . 薬理学的に有効量の請求の範囲第 1 項に記載の 4 一二 ト ロスル
—ホンアミ ド ピリ ジン誘導体またはその薬学的に許容される塩を温血 動物に投与することを特徴とする抗炎症、 鎮痛または解熱方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AU31892/97A AU3189297A (en) | 1996-06-13 | 1997-06-11 | 4-nitrosulfonamidopyridine derivatives |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15197196 | 1996-06-13 | ||
| JP8/151971 | 1996-06-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO1997047600A1 true WO1997047600A1 (fr) | 1997-12-18 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/JP1997/002001 WO1997047600A1 (fr) | 1996-06-13 | 1997-06-11 | Derives de 4-nitrosulfonamidopyridine |
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| Country | Link |
|---|---|
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| WO (1) | WO1997047600A1 (ja) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3856859A (en) * | 1973-06-08 | 1974-12-24 | Riker Laboratories Inc | Selective nitration process |
| US4230635A (en) * | 1978-08-15 | 1980-10-28 | Schering Corporation | Substituted 4'-polyhaloisopropylsulfonanilides |
| JPS577459A (en) * | 1980-06-13 | 1982-01-14 | Kyoto Yakuhin Kogyo Kk | Novel phenylcarbamate derivative and analgesic containing the same |
-
1997
- 1997-06-11 AU AU31892/97A patent/AU3189297A/en not_active Abandoned
- 1997-06-11 WO PCT/JP1997/002001 patent/WO1997047600A1/ja active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3856859A (en) * | 1973-06-08 | 1974-12-24 | Riker Laboratories Inc | Selective nitration process |
| US4230635A (en) * | 1978-08-15 | 1980-10-28 | Schering Corporation | Substituted 4'-polyhaloisopropylsulfonanilides |
| JPS577459A (en) * | 1980-06-13 | 1982-01-14 | Kyoto Yakuhin Kogyo Kk | Novel phenylcarbamate derivative and analgesic containing the same |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| FASEB JOURNAL, 1987, Vol. 1, No. 2, VANE J., BOTTING R., "Inflammation and the Mechanism of Action of Anti-Inflammatory Drugs", p. 89-96. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3189297A (en) | 1998-01-07 |
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