WO1997023523A1

WO1997023523A1 - Nouveaux copolymeres constitues de trois composants et lentilles intraoculaires fabriquees a partir de ces copolymers

Info

Publication number: WO1997023523A1
Application number: PCT/CN1996/000115
Authority: WO
Inventors: Fumian Li
Original assignee: Santen Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 1995-12-22
Filing date: 1996-12-23
Publication date: 1997-07-03
Also published as: DE69622886D1; DE69622886T2; JP3371114B2; EP0869138A1; EP0869138B1; CN1152584A; JP2000503049A; EP0869138A4

Description

三组份新的共聚物及由其制成的眼用晶片发明所属技术领域

本发明涉及眼用晶片，特别是适用于可折叠的眼内晶片（foldable I0U的共聚物（copolymer) .

现有技术

眼内晶片（I0L) 是替代白内障手术时摘去的水晶体，而植入的晶片，在 1949年开始用于移植以来，对于其材质进行了各种研究。但是手术方法也有大的变革，与手术方法进步的同时，对于 I0L 要求的特性也在变化。最近，随着超声波乳化吸引技术等的普及，使摘去混浊的水晶体而开的切口很小，就可完成手术，随之，对于植入的 I0L 要求的特性也在不断地变化。例如为了从小的切口能植入，可以以折叠的形式植入，并在眼壤内打开，就是所谓的可折叠 I0L的特性。在此，对于 I0L的材质，进行了各种研究。作为 I0L 的材质，以往，广泛使用聚甲基甲基丙烯酸酯（PMMA)、硅酮、丙烯酸树脂，但作为可折叠 I0L 的材质，可使用聚硅氧烷及丙烯酸树脂，最近，也可使用羟乙基甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯等的共聚物等。另外，对这些材质进行研究，为了防止紫外线对于视网膜的影响，使其含有羟基二苯甲酮及羟基苯基苯并三唑等紫外线吸收剂，进而，为提高生物适应性、防止细胞等沉淀为目的，实际上也应用将 I0L 表面，用肝素等多糖类进行涂层.。

但是，对于以具有本发明特征的吡咯垸酮基团的丙烯酸单体为其部分结构单元的聚合物，特别是以用于眼用晶片为目的的聚合物的报告例有，例如，甲基丙烯酰氧基乙基 -2-吡咯垸酮和丙烯酸等的共聚物

(曰本公开特许公报平 4-287Q5号 / 1992)、由丙烯酸和吡咯垸酮进行酰胺结合的单体组成的聚合物（日本公开特许公报平 2- 208号 /1990) , 在聚氧亚烷基骨架上具有吡咯烷酮基团的聚合物（日本公开特许公报平 2- 8218号 /1990)等，但特别是公开了三组份系共聚物时，只不过公开了乙烯基吡咯垸酮和羟乙基甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物

(日本公开特许公报昭 5S-105250号 / 1978)、甲基丙烯酰氧基乙基 -2- 吡咯垸酮和甲基丙烯酸烷基酯和氟烷基甲基丙烯酸酯的共聚物（日本公开特许公报平 5 - 150197号 / 1993>等。进而，这些研究在软接触晶体上应用是主要目的，而不是以应用于晶片为目的的，特别是对于本发明主要目的的可折叠 I0L的应用可能性方面，完全没有给予提示。

发明要解决的课题

本发明是以眼用晶片，更详细地说，是以可折叠 I0L的应用为目的的，但在研究可折叠 I0L的材质时，需要考虑折射率、抗拉强度、复原速度等。例如，

1) 若折射率过低， I0L的厚度过于增大，而折射率过高时，则周边的收缩差变大，所以需要适当的折射率. 具体地说，优选的是 1. 6 范围。

2) 由于使用镊子将可折叠 I0L植入，所以需要具有耐其操作的抗拉强度。

3) 可折叠 I0L在植入后，必须在囊内复原成原来的形状。复原速度，根据手术者的习惯、能力而不同，但一般而言，随着复原速度加快，对周边组织的机械损伤的可能性加大. 另一方面，随着复原速度变慢, 手术时间变长的同时，对于周边组织产生不良影响的可能性变大。因此，对于可折叠 I0L, 要求适宜的复原速度。

进而，需要考虑容易成形。

考虑这些观点，可实际应用各种可折叠 I0L, 但希望开发更优选的材质。

课题的解决手段

本发明者，考虑上述课题，研究对于可折叠 I0L更适宜应用的材质的结果，发现，由丙烯酸羟基烷基酯衍生物、丙烯酸垸基酯衍生物及含有吡咯垸酮基团的丙烯酸衍生物的三组份组成的共聚物，特别可以成为优良的材质。

本发明的内容

本发明涉及由下述 a) 、 b)及 c )表示的单体进行共聚后，得到的共聚物及用下述 ί ΐ ] 、【ϊ〗及 i nn表示的结构单元构成的共聚物及制法以及使用该共聚物的眼用晶片 P

7/23523

〇 l式中， R¹表示氢原子或低级烷基， R²表示低级亚垸基，该亚烷基可以用羟基取代，而且该亚垸基链中也可以有氧原子，以下相同。】

R — C— C=CH₂

II

〇 ί式中， R^a表示

R⁷ R⁸

C cH十 CH-)- O CH-- m ^HNf^CH十 n \ p q

(R^e、 R^e、 R⁷及分别表示氢原子或低级垸基， _m、 n、 p及 q 表示 1~4的整数）或单键，表示氢原子或者低级垸基。以下相同。 ]

[式中， R^e表示氢原子或低级垸基， R^1Q表示低级烷基。以下相同。用结构单元表示时，是由下述 il ]、【1 ]及（DI】表示的结构单元构成的， [ I ]占 60~80*(W/W)、【I】占 10~30¾b(W/W 【DI〗占 5~209

(W/W), 全体总量是 1009k

刀—〇

臼 —

上述各式中，低级烷基指甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、己基等的具有 1~6个碳原子的直链或支链的烷基，低级亚垸基是指 -CH₂-、 - (CH₂) ₂-、 - (CH_a) _a-、 -CH(CHa) ₂- - (CH₂) ₄ -、 - (CH₂) ₆- 等的具有 1~6个碳原子的直链或支链的亚垸基。上述中，特别优选的例子可举出 R¹是氢原子或甲基， R²是- (CH₂) ₂-或- (CH₂) _a-, R⁸是 -0CH₂-、 -0CH₂CH₂-、 -NHCH₂-或单键， R⁴是氢原子或甲基， R^e是氢原子或甲基， R^1Q是甲基或异丁基。

作为组合使用，优选的是将上述各组组合起来使用，特别优选的组合中 R¹是甲基， R²是 - (CH₂) ₂-， R³是 -0CH₂CH₂-， R⁴是甲基， R^e 是甲基， R^{1 Q}是甲基。

根据本发明的共聚物结构单元的比例，优选的是【I ]为 65~75 W/ W) , ί ΐ ]为 15~25¾(W/W) , ίΐ ]为5~15* (全体为 1009b) , 特别优选的是 ίΐ〗为70¾>^ ）， ίΐ】为 21¾(W/W), im ]为 99fc(W/W)。

根据本发明的较好的是 R¹为氢原子或者甲基， R² 为-（CH₂) ₂-或 (CH₂) _a -, R³为 -0CH₂-、 -0CH具-、 -NHCH_a -或单键， R⁴为氢原子或甲基， R^e为氢原子或甲基， R^{l tJ}为甲基或异丁基， [ I I为 60~80*(W/W) ，【][】为 10~3Q¾(W/W)，【DI〗为 5~20 ¾(W/W) , 而全体为 100¾ 的共聚物，特别是 R¹为甲基， R²为亚乙基， R³为 -0CH_aCH₂-， R⁴为甲基， R ⁹为甲基， R¹。为甲基， II】为70¾ ）, II ]为 219b(W/W)， ίΐ ]为 9¾(W/W)的共聚物。

本发明的共聚物是通过将 a)、 b)及 c)的各单体成分，通过在使用过硫酸钾、过硫酸铵、二苯甲酮或甲基丙烯酰氧羟基二苯甲酮作为引发剂的条件下，共聚而可以很好地制造。

一般作为制造共聚物的聚合引发剂，最广泛使用的是偶氮二异丁腈，但在其方法中，作为本申请目的的可折叠 I0L的材质，得不到应满意的机械强度。本发明者对于聚合引发剂，进行了精心研究，结果发现通过使用过硫酸钾、过硫酸铵、二苯甲酮或甲基丙烯酖氧羟基二苯甲酮作为聚合引发剂，可以得到作为可折叠 I0L的材质，具有应满足的机械强度的共聚物。

另外，作为本发明的共聚物的分子量（粘度平均分子量），只要是 1万以上就可以。一般，在聚合物中，分子量不太影响共聚物的特性，且不是重要的因素，但对于共聚的强度有影响，分子量和强度，在约 1 万以下时，大致是直线的比例关系，但若超过 1万，强度达到最大，且接近稳定。因此，在 1万以下，不能得到稳定的强度，另外，作为可折叠 I0L的强度上易出现问题，但达到 1万以上，就几乎没有问题了。但是，分子量过高，作为可折叠 I0L的强度不好，所以作为共聚物的优选的分子量范围是 1万~ 1 0万，作为下述实施例得到的共聚物的分子量也在此范围内。

按照本发明的构成，通过适宜选择各构成成分的比率，根据需要，可设定折射率、抗拉强度、复原速度等. 例如，增加结构单元 I ) 的比率，对于折射率及复原速度，几乎没有影响，但抗拉强度有稍微降低的趋势。增加结构单元 I )的比率，可得到提髙折射率的效果，对复原速度几乎没有影响，但抗拉强度有稍微降低的趋势。增加结构单元 I )的比率，可提高复原速度及增强抗拉强度，但折射率有稍微变小的趋势。通过很好地利用这些特性，可得到所希望的可折叠 IOL。各结构单元优选的比率如上所述，若使用优选的成分比率时，在折射率为 1. 4 - 1 . 6 , 复原速度不过快，也不过慢的速度，即 3~6秒，抗拉强度为在充分耐住用镊子操作的抗拉强度，即实际上植入眼内时（膨润时），就可得到 1 0 p e i 以上的可折叠 I0L。另外，复原速度，根据上述手术者的习惯而不同，也可设定在 3~6秒 ± 2秒左右。

对于可折叠 IOL,有疏水性的及亲水性的，分别按照目的来应用，但本发明的共聚物是亲水性的。在亲水性的可折叠 I0L时，在干燥状态下，进行流通、保管，在使用前，用蒸馏水膨润，植入眼内。亲水性的程度，根据含水率，可以推测，但对于可折叠 I0L 的生物体亲和性、柔软性等有影响。在本发明的情况下，通过选择各结构单元的比率，可选择含水率。例如，增加结构单元 I )及 Π )的比率，使含水率提高，增加结构单元 Ι Π )的比率，使含水率降低。作为含水率，优选的是 2 ί~ ίσ$。

为防止对视网膜有不良的影响，而广泛使用在 I0L 中含有紫外线吸收剂的技术，但本发明中也可含有适宜的紫外线吸收剂。关于其含有的方法，有物理地含有紫外线吸收剂的方法（实际上被广泛使用的方法）和将紫外线吸收剂与共聚物化学地结合（紫外线吸收剂本身也成为形成共聚物的单体成分）的方法，在本发明中，也可利用两种方法。特别是在后者时，使用 I0L时，有紫外线吸收剂不会从 I0L中漏出的大优点。

这里所说的化学结合，是指紫外线吸收剂本身为具有聚合性双键的化合物，可以和上述单体共聚合进入共聚物中。紫外线吸收剂的含有量从全体看起来是极少量，对共聚物本身的特性几乎不影响，但过多时共聚物变脆。其含量优选的是共聚物的 0.5~2.0重量 9b, 更优选的是 0.8-1.5重量 *。

作为紫外线吸收剂的种类，只要是能用于 I0L就没有特别的限定, 举例为可以用二苯甲酮系或苯并三唑系或者它们的丙烯酸衍生物，具体而言，羟基二苯甲酮或羟基苯并三唑或它们的丙烯酸衍生物，例如 4-甲基丙烯酰氧 -2-羟基二苯甲酮为合适。

本发明的共聚物也可以在分子间进行交联，通过交联，可以调节物理强度及吸水率。作为交联剂可举出丙烯酸酯系或丙烯酰胺系交联剂，具体地可例举为乙二醇二甲基丙烯酸酯、二乙二醇二甲基丙烯酸酯或 Ν,Ν' -亚甲基二（丙烯酰胺）。交联剂的含有量多时聚合物变硬，复原速度变快，但反而变脆。其含有量优选的是共聚物的 0.01~2.0重量，更优选的是 0. δ重量 ¾,特别优选的是 0.5-1.0重量 ¾。

为提高对生物体适合性、防止细胞等沉淀为目的，用多糖类涂层 10L表面的技术最近正被使用着，但由于在本发明共聚物的末端具有游离的羟基，所以可与多糖类进行共价结合，不发生涂层剥离的问题。另外，也可易于使其形成共价键，例如，只要使用二乙烯基砜处理就可以。作为多糖类的具体例子，优选的是肝素或透明质酸或其盐（钠盐、钾盐等）。

进而，作为本发明共聚物的特征，可举出含有作为特征构成成分的吡咯烷酮基团的丙烯酸衍生物即成分 b)和成分 a) 之间的单体反应率（monomer reactivity ratio, MRR)的^ X r₂接近 1.0。 ^ Χ ι^接近 1.0是表示可以理想地聚合。若将成分 a)为甲基丙烯酸 2- 羟基乙酯、成分 b)为丙烯酸 N-吡咯垸酮乙酯作为具体例子，则^ ^为 1.03。该 MKR的测定，按照 Mayo-Lewie的方法（J. Am. Chem. Soc. , 1994, 66, 1594)来进行。

本发明涉及具有可挠性的柔软的 I0L基质，在这样的 I0L, 用镊子夹住操作时，镊子夹后留下残余变形到复原，往往需要一定时间。但本发明共聚物具有优良的复原性，可解决这样的问题。进而，在后发白内障等的治疗中，也可使用激光，但是植入 I0L 后，需要进行这样的治疗时，在以往的硅酮系 I0L时，往往晶体混浊，损害透明性，另外，也可能在周边稍微产生变性，而多少损害视野。但是，在本发明共聚物时，没有发现那样的混浊，也可以维持其透明性，且几乎不发生周边的变性。本发明共聚物可以容易地成形成实际使用的可折叠 I0L。其成形可用公知的方法进行。本发明共聚物对于可折叠 I0L特别适宜，但其性质也可适宜地应用于软接触晶体上，

下面通过实施例具体说明为实施本发明的方案。

参考实施例（单体的合成）

参考实施例 1 丙烯酸 2- (2-吡咯烷酮 -1-基）乙酯（PyEA)的合成在 1- (2-羟乙基） -2-吡咯垸酮（δθιηΐ) 及三乙胺（85ml) 的氯仿 (150ml)溶液中，一边搅拌，一边将丙烯酰氯（50mU的氯仿（100ml)溶液滴下 2小时. 将反应液在 4'C下，搅拌 20小时、在 5Q'C下搅拌 2小时，冷却后进行过滤。将滤液用 15* 碳酸钠水溶液洗净、进行减压浓缩。将得到的油状物进行减压蒸馏，以 709b的收率得到标题化合物。

bp: 112— 113'C/O. δ托（To")

NMR (ppm, TMS, CDCI₈)； 6.14 (m, 3H) , 5.80 (B, lH) , 4.30 (t, 2H) ,

3.60 (m, 4H) , 2.20 (m, 4H)

IR (KBr, cm— ¹): 1735, 1676, 1639, 1361 与参考实施例 1相同地、得到以下的化合物。

- 甲基丙烯酸 2- (2-吡咯烷酮-1-基）乙酯 ^₇£1^)

bp: 120 - 122'C /0.5托（Torr)

NMR (ppm, TMS, CDC1₈)： 6.10 (β, 3H) , 5.59 (B, lH) , 4.29 (t, 2H) ,

3.59 (m, 4H) , 2.30 (m, 4H) , 1.94 (m, 3H)

IR (KBr, cm"¹)： 1735, 1676, 1639, 1361

- 丙烯酸 2-吡咯烷酮 -1-基甲酯（PyMA)

bp: 92 - 93'C /0. δ托（Torr)

NMR (ppm, TMS, CDCl₈)： 6.34— 6.83 (m, 2H) , 6.06 - 6.12 (m, lH) , 5.37 (m, 2H) , 3.57- 3.69 (m, 2H) , 1.91-2.50 (ffl, 4H)

IR (KBr, cm— ¹) : 1708, 1639, 1415 • 甲基丙烯酸 2-吡咯垸酮 -1-基甲酯（PyMMA)

bp: 95 - 96 "C /0.5¾ (Tor r)

醒 (ppn, TMS, CDC la)： 6.13- 6.16 (s, lH) , 5.59 - 5.61 (m, lH) , 5.41 (a, 2H) , 3.55 (t, 2H) , 1.9- 2.43 (n,氣 1.96 (m, 3H)

IR (KBr, cm'¹)： 1716, 1636, 1420 参考实施例 2 N- (2-吡咯垸酮 -1-基甲基）丙烯酰胺（PyMAm) 的合成

将 1-甲氧基甲基 -2-吡咯烷酮（65.6g)、丙烯酰胺（75.5g)、甲苯磺酸（0.20g)及吩噻嗪（0.20g)的混合物的一边馏出生成的甲醇，一边在氮气气氛下，在 150'C下搅拌 1小时。冷却残渣、从丙酮中重结晶，以 40*的收率得到标题化合物。

mp: 73~74'C

NMR (ppm, TMS, CDC1«)： 7.31 (m, lH) , 6.19- 6. 31 (m, 2H) , 5.56- 5.72 (m, lH) , 4.75- 4.81 (d, 2H) , 3.50 - 3.66 (t, 2H) , 1.91 - 2.44 (m, 4H)

IR (KBr, cm'¹)： 3440, 1680, 1200 - 1600 与参考实施例 2相同地，得到以下的化合物。

• N- (2-吡咯垸酮 -1-基甲基）甲基丙烯酰胺 (Py M Am)

mp: 101~102'C

NMR (ppm, TMS, CDCl₈)： 6.70 (s, lH) , 5.69 (B, lH) , 5.35 (B, lH) ,

4.70 - 4.80 (d, 2H) , 3.45 - 3.62 (t, 2H) , 1.95 - 2.45 (ffl, 7H) 参考实施例 3, 1-丙烯酰基 -2-吡咯垸酮 (NAPy)的合成。

使用 2-吡咯垸酮及丙烯酰氯，进行参考实施例 1相同地操作，以

70*的收率，得到标题化合物。

bp: 85 - 86'C /0.5托（Torr)

NMR (ppm, TMS, CDC1_S)； 7.31 - 7.65 (a, lH) , 6.56 - 6.59 (m, lH) ,

5.74 - 5.96 (ni, lH) , 3.77 - 3.96 (m, 2H) , 2.52 - 2.73 (m, 2H) , 1.85- 2.24 (2ni, 2H)

IR (KBr, cm'¹)： 1737, 1679, 1408 与参考实施例 3相同地，得到以下的化合物。

- 1-甲基丙烯酰基 - 2-吡咯垸酮 (NMAPy)

bp; 88 - 89'C/O. δ托（Torr)

NMR (ppin, T S, CDC 1₈)： 5.28 - 5.34 (s, 2H , 3.72 - 3.90 (m, 2H , 2.57 - 2.67 (in, 2H) , 2.00- 2.16 (m, 2H) , 1.97 - 1.99 (a, 3H)

IR (KBr, cm"¹)： 1745, 1676， 1403 实施例（共聚物的合成及由其共聚物制成的片的制作）

实施例 1. 由甲基丙烯酸 2-羟乙酯 (HEMA)、甲基丙烯酸 2- (2-吡咯垸酮 -1-基）乙酯（PyEMA) 及甲基丙烯酸酯甲酯（MMA) 组成的共聚物 (HEMA-PyEMA-MMA)的合成及由其共聚物制成的片的制作。

将 HEMA, PyEMA及 MMA, 以 70/20 0 (v/v; 若换箅成 +, 为 70/21/9)的比例，进行混合，进而将 0.2重量? b的过硫酸钾及 10重量 ¾ 水进行混合的混合物加入到用隔板保持 0. δπιηι或 0. lmm的间隔，用夹子固定了的 2个玻璃板（6cfflX 5cm、使用硅氧垸系密封剂处理了的玻璃板) 之间，在 60'C下进行 22小时自由基聚合，在 90'C 下进行 2小时后处理而完成聚合。将该片从玻璃板上取下，浸到蒸馏水，除去未反应的单体，得到作为目的的共聚物的片。另外， 2个玻璃板的间隔，根据需要进行选择。

与实施例 1相同地，得到以下的共聚物及由其组成的片。

HEMA-PyEA-M A, HEMA-PyMA-MMA, HEMA -PyMMA- MMA, HEMA-NAPy-MMA, HEMA -PyMAm- MA, HEMA- PyMMAm -MMA, HEA-PyEA-MA, HEA-PyMAm- A , HPMA-PyEA-MA, HEMA-Pyi 上述略语表示以下化合物（以下相同）

HEMA: 甲基丙烯酸 2-羟基乙酯

HEA ：丙烯酸 2-羟基乙酯

HPMA: 甲基丙烯酸 2-羟基丙酯

NAPy: 1-丙烯酸基 -2-吡咯烷酎

PyEA: 丙烯酸 2- (2-吡咯垸酮 -1-基）乙酯

PyEMA: 甲基丙烯酸 2- (2-吡咯垸酮 -1-基）乙酯

PyMA: 丙烯酸 2-吡咯烷酮 -1-基甲酯 Py MA: 甲基丙烯酸 2-吡咯垸酮 -1-基甲酯

PyMAm: N- (2-吡咯烷酮 - 1 -基甲基）丙烯酰胺

Py Am: N- (2-吡咯烷酮 -1-基甲基）甲基丙烯酰胺

MA: 甲基丙烯酸甲酯

MA: 丙烯酸甲酯

i-BuMA: 甲基丙烯酸异丁酯

NMAPy: 1-甲基丙烯酰基 -2-吡咯垸酮

这些共聚物及其片，使用下述实施例 2的方法，也可制成。

实施例 2. 通过共聚物（HEMA-PyEMA-MMA) 的光聚合进行合成及制作由其共聚物组成的片的制作。

将 HEMA、 PyEMA及 MMA, 以 70/20/10 ( v/v; 若换箅成 w/w，为 70/21/9)的比例进行混合，进而，加入 2重量 9b的二萃甲酮（或 4- 甲基丙烯酰氧基 -2-羟基二苯甲酮）及 0.4重量 ifc的甲基丙烯酸 N，N-二甲基氨基乙酯，将进行混合后的混合物，加入到用隔板保持 Ο. δππη或 0. lmm 的间隔，用夹子固定了的 2个玻璃板（6cmX 5_Cni、使用硅氧垸系密封剂处理了的玻璃板）之间，用 80*水银灯，进行 48小时的紫外线照射，使其进行光聚合。将该片从玻璃板上取下，浸入到蒸馏水中，除去未反应的单体，得到作为目的的共聚物的片。另外， 2个玻璃板的间隔，根据需要进行选择。

实施例 3. 交联了的共聚物的合成及由其制成的片的制作。

在实施例 1的操作中，在自由基聚合之前的混合物中，加人 1.0重量 9b的双甲基丙烯酸乙二醇酯（EGMA), 以下与实施例 1相同地操作，得到分子间交联了的共聚物及由其组成的片。

作为交联剂，可以使用双甲基丙烯酸二甘醇酯（DEGMA) 类的其他的双甲基丙烯酸酯、 Ν,Ν' -亚甲基双丙烯酰胺类的双丙烯酰胺，另外，根据需要，也可选择交联剂的含量。

对于用实施例 1或 3的方法作成的共聚物的片的数例，其物理化学性质如表 1所示。表中，作》记号的是表示用实施例 3的方法作成的，其他是通过实施例 1及 2的方法作成的。另外，实施例 2 是使用光聚合的另一种合成法，但得到的共聚物的物理化学性质与用实施例 1 得到的，实质上没有差别。共聚物含水折射抗拉强度复原率％率湿的干的速度

HEMA-PyEA-M A 34 1.45 29.2 1000 合格

HEMA-P E A-MMA 31 1.45 32. 1 1050 合格

HEMA-PyMA-M A 33 1.45 82.3 2313 合格

HE A-PyM A- MA 28 1.44 193.6 806 合格

HE A-NAPy-MMA 33 1.46 58.1 2389 合格

HEMA-PyMAni-MMA* 40 1.44 41.4 一合格

HEMA-PyMMAm-M A* 36 1.45 65.9 一合格

HPMA-PyEA-MMA* 40 1.43 19.2 一合格

HEMA-PyEA- i-BuMA* 31 1.4δ 51.3 一合格

*：按照实施例 3合成、交联了的共聚物

表 1中所示的物理化学性质的测定按如下方法进行。

- 含水率：将切成圆盘状的共聚物片，加人到水中（0'C、 2 天以上），使含水量达到平衡状态后，除去附着在表面的水分，称重为 L 将试样在减压下 60' ( 、进行 48小时的脱水处理，称干燥状态的重量取为 W₂。

计箅 - WJ /Wi箅出含水率。

' 折射率：使用 Abbe折射仪，进行測定。

- 抗拉强度：使用 YQ-Z-7测定装置，用 12cWffiin 的拉伸速度进行测定。单位用 psi表示。所谓 "湿的" ，表示是用水使其膨润时达到的平衡状态。 "千的" 是指作成片时的状态。

• 复原速度：将用水膨润达到平衡的片，切成 3. 0X 3. 0cm 大小，用镊子叠层后，测定复原到原来的状态的时间。可适用的时间，是 3~ 6秒土 2秒左右，但优选的时间，即只要在 3~6秒的范围内，就定为 "合格" 。实施例 4. 含有紫外线吸收剂的共聚物的合成及由其制成的片。在实施例 1的操作中，在自由基聚合之前的混合物中，加入 0.8- Ι. δ重量 9b的 4-甲基丙烯酰氧基 -2-羟基二苯甲酮 (MAHBP) , 以下与实施例 i相同地操作，得到的化学键形式含有紫外线吸收剂的共聚物及由其组成的片。

在测定该片的紫外线吸收光谱（Shimazii UV-250)时，良好地吸收 400im以下的波长。通过适宜选择紫外线吸收剂，可改变吸收波长的范围。

实施例 5. 通过多糖类，对于片表面进行加工

将实施例 1作成的共聚物片，加入到肝素水溶液（5 )中 24小时后，暴露于空气 1 小时。将其片在 40TC下，浸在含有二乙基砜（0.1¾)的碳酸钠缓冲液（pHll)中，然后，用磷酸缓冲液洗净，再用水充分洗净，作成肝素与羟基基团的共价状态的片。

作为多糖类，即使使用透明质酸钠代替肝素，也可得到相同的片。参考实施例 4. 单体反应率（monomer reactivity ratio, MRR)的测定

测定作为含有本发明聚合物的特征的单体成分的吡咯垸酮基团的丙烯酸衍生物（作为代表例，使用 PyEA)和其聚合的相应单体（作为代表例，使用 HEMA)的单体反应率（monomer reactivity ratio, MRR)。

对于 1份 HE ，将 PyEA, 在 1~10份范围内变动而进行混合，加入作为聚合引发剂的偶氮二异丁腈，放入到有排出气体的密封玻璃容器中，通过在 60'C, 进行 10-45分钟的处理，将聚合物控制在 10¾以下。反应后，在石油醃中，将得到的共聚物进行沉淀。通过氮量的分析，求出共聚物中的 PyEA量。按照 Mayo- Lewie法（J. Am. Chem. Soc. , 1994, 66, 1594) , 求出 PyEA/HEMA的反应比率 ^及^。 ^为0.43、 ^为2.40, 单体反应率的 X r₂为 1.03c

本发明的效果

本发明提供眼用晶片，特别是适宜用在可折叠 I0L的新的共聚物。其优点如下所示。

1) 显示了从折叠状态快速的复原性。

2) 显示了优良的折射率。

3) 优良的物理强度（抗拉强度）。 ) 通过改变各单体的构成比率，可得到所希望的性质。

) 即使用镊子操作，也不留痕迹。

) 用激光照射也不引起混浊，可维持透明性。

) 由于在分子内具有羟基，所以在共聚物生成后，可以进行水合。) 表面可用多糖容易加工，而且成为共价状态，所以不脱离。) 分子间可容易交联。

0) 含有作为本发明聚合物特征的单体成分的吡咯烷酮基团的丙烯酸衍生物即成分 b) 及成分 a) 的单体反应率（monomer reactivity ratio, mRR)的 x r₂接近 1.0。 X r₂接近 i.0, 表示可以进行理想的聚合。

Claims

权利要求

1. 一种共聚物，其特征是由下述 ίΙ ]、【Ι]、 [I] 表示的结构单元构成，其中【I〗占 60-80¾(W/W)、 [I ]占 10-309 W/W)、【ΙΠ占 5- 20%(W/W) , 全体总量是 1009fc,

OOCRIII 2

ί式中， R¹表示氢原子或低级烷基， R²表示低级亚烷基，该低级亚垸基可以用羟基取代，而且该低级亚垸基链中也可以有氧原子，】

ί式中， R³表示

(R^e、 R^e、 R⁷及 R^e分别表示氢原子或低级垸基， m、 n、 p及 q表示 1-4的整数）或者单键， IT表示氢原子或者低级烷基，】 ΙΠ

ί式中， R^e表示氢原子或低级垸基、表示低级烷基。 ]

2. 根据权利要求 1所述的共聚O RCCRIIII物，其中分子量是 1万 -10万<.

o ^

3. 根据权利要求 1所述的共聚物，其中 R¹是氢原子或甲基， R²是 - (CH₂) ₂-、或者- (CH₂) ₈-。

4. 根据权利要求 1所述的共聚物，其中 R³是- 0CH₂-、 -0CH₂CH₂- _t -NHCH₂-或单键， R⁴表示氢原子或甲基。

5. 根据权利要求 1所述的共聚物，其中表示氢原子或甲基， R^{1 D} 表示甲基或异丁基。

6. 根据权利要求 1所述的共聚物，其中 ^表示氢原子或甲基， R2 是 - (CH₂) ₂-、或-（CH₂) _a -， R³是 -0CH₂-、 -0CH₂CH₂ - , -NHCH₂-或单键，

^表示氢原子或甲基， R^e表示氢原子或甲基，表示甲基或异丁基。

7. 根据权利要求 1所述的共聚物，其中 R¹表示甲基， R²是-（CH₂) ₂-, R³是 -0CH₂CH₂-， R⁴表示甲基， R^e表示甲基， R^{1 C>}表示甲基。

8. 根据权利要求 1所述的共聚物，其中，【1 ] 占 65~75¾(W/W) 、【1[ ]占 15~259 W/W) 、 IH】占 5~159b (W/W) , 全体为 100¾。

9. 根据权利要求 1所述的共聚物，其中， ί ΐ ] 占 70* (W/W)、 II】占 21 W/W) 、 (I ]占 99 (W/W)。

10. —种共聚物，其特征是由下述 ίΙ ]、 [Ι]、 ΙϋΠ表示的结构单元构成，其中【 I ]占 60~80¾(W/W> 、 II ]占 10~30¾ (W/W) 、 [ΠΙ】占 5~ 20 (W/W) , 全体为 100 ， R¹ 是氢原子或甲基， R² 是 - (CH₂) ₂ -、或 - (CH₂) _a -， R³是- 0CH₂-、 -0CH具-、 -NHCH₂-或单键， R⁴是氢原子或甲基， R^e是氢原子或甲基， H^{1 Q}是甲基或异丁基。

11. 根据权利要求 1所述的共聚物，其中 II】占 70* (W/W) 、 [I ] 占 219b(W/W) 、 [I ]占 ^(W/W) , !!¹是甲基， R²是亚乙基， R³是 -OCK_s.CH₂-, R⁴是甲基， R^e是甲基， R^{1 Q}是甲基。

12. 根据权利要求 1所述的共聚物，其中含有紫外线吸收剂。

13. 根据权利要求 12所述的共聚物，其特征是紫外线吸收剂的含有形态为对于共聚物上形成化学结合。

H. 根据权利要求 13所述的共聚物，其中紫外线吸收剂的含量为共聚物的 0. 5-2. 0%(W/W) .

15. 根据权利要求 13所述的共聚物，其中紫外线吸收剂的含量为共聚物的 0. 8~1. 5%(W/W)。

16. 根据权利要求 12所述的共聚物，其中紫外线吸收剂为羟基二苯甲酮。

17. 根据权利要求 12所述的共聚物，其中紫外线吸收剂为含有羟基二苯甲酮残基或者苯并三唑残基的丙烯酸系化合物。

18. 根据权利要求 1或 12所述的共聚物，由丙烯酸酯系或者丙烯酰胺系交联剂交联。

19. 根据权利要求 18所述的共聚物，其中交联剂选自乙二醇二甲基丙烯酸酯、二甘醇二甲基丙烯酸酯或者 N, Ν' -亚甲基二（丙烯酰胺）, 其交联剂的量为共聚物的 0. 01-2. 0重量 ¾。

20. 根据权利要求 18 所述的共聚物，其中交联剂的量为共聚物的 0. 1-1. δ重量 ¾。

21. 根据权利要求 18 所述的共聚物，其中交联剂的量为共聚物的 0. 5-1. 0重量 ¾。

22. 根据权利要求 1， 2或者 18所述的共聚物，由多糖类进行表面加工的。

23. 根据权利要求 22所述的共聚物，其中表面加工是通过共聚物与多糖类的共价键而成的。

24. 根据权利要求 22所述的共聚物，其中共价键的形成是通过使用二乙烯基砜而成的。

25. 根据权利要求 22所述的共聚物，其中多糖类是肝素或者透明质酸或其盐。

26. 一种眼用晶片，是由权利要求 1, 12, 18或者 22 所述的共聚物所成形的。

27. —种可折叠的眼用晶片，是由权利要求 1， 12, 18或者 22 所述的共聚物所成形的。

28. 一种可折叠的眼用晶片，是由权利要求 1， 12, 18或者 22 所述的共聚物所成形，并具有下述特性：

a) 折射率为 1.4~1.6,

b) 从折叠状态回复原状态的速度为 3~6秒，

c) 膨润时的抗张强度为 lQpei以上。

29. 一种可折叠的眼用晶片，是由权利要求 1所述的共聚物成形，其共聚物中含紫外线吸收剂，并且这些由交联剂交联，进而用多糖类将共聚物表面进行表面加工。

30. 根据权利要求 29所述的可折叠的眼用晶片，其中紫外线吸收剂是选自二苯甲酮系、苯并三唑系或者含有羟基二苯甲酮残基或苯并二唑残基的丙烯酸系化合物，交联剂是选自丙烯酸酯系或者丙烯酰胺系，多糖类是选自肝素或者透明质酸或其盐。

31. 一种由下述 a) 、 b)及 c>共聚合而得的共聚物，

a)

R¹

H ₂C=c-C-0-R²— OH

II

〇

[式中， R¹表示氢原子或低级垸基， R²表示低级亚垸基，该亚垸基可以由羟基取代，或者亚烷基链中可以具有氧原子，】

b)

R ~C-C=CH₂

II

〇

【式中， R³是

(R⁶、 R^e、 R⁷以及 R^e分别表示氢原子或者低级垸基， m、 n、卩及£！表示 1 的整数）或者单键，表示氢原子或者低级烷基， ]

c)

R⁹

〇 ί式中， R^e表示氢原子或低级烷基、 R ^{1 Q}表示低级烷基。 ]

32. 根据权利要求 31所述的聚合物，其中分子量为 1万~ 1 0万。

33. 权利要求 31所述的聚合物的制造方法，其特征是将在权利要求 31中规定的 a) 、 b)以及 c )的各成分，用过硫酸钾、过硫酸铵、二苯甲酮或甲基丙烯酰氧基羟基二苯甲酮作为聚合引发剂，进行聚合。