WO1994028905A1 - Estriol enthaltendes hormonales mittel zur prophylaxe und behandlung arterieller erkrankungen beim mann, verfahren zu seiner herstellung und dessen verwendung - Google Patents

Estriol enthaltendes hormonales mittel zur prophylaxe und behandlung arterieller erkrankungen beim mann, verfahren zu seiner herstellung und dessen verwendung Download PDF

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Jung Hoffmann Claudia
Marika Ehrlich
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Definitions

  • the invention relates to a hormonal agent for the prophylaxis and treatment of arterial diseases in men, containing a naturally weak estrogen, a method for producing such a hormonal agent and its use.
  • the risk of cardiovascular disease is much lower in younger and middle-aged women than in men. After an ovariectomy or after menopause, the risk rises sharply in women, with the loss of ovarian oestrogens playing a causal role.
  • a protective effect of estrogens against the development of atherosclerosis and against the manifestation of cardiovascular diseases in existing atherosclerosis has been proven by many clinical studies. Substitution therapy with estrogen reduces the incidence of arterial diseases by about 50%, makes the symptoms disappear (angina pectoris, cerebral failures) and increases the 10-year survival rate in postmenopausal women with severe atherosclerosis from 60% to " 97%.
  • the invention has for its object to provide a hormonal agent of the type mentioned, which enables the effective prophylaxis and treatment of arterial diseases in men while avoiding the side effects described.
  • an agent of the generic type which is characterized by a content of estriol and / or at least one estriol-releasing compound, such as estriol ester, estriol ether or the like. It can be provided that a daily dose to be administered has a content of estriol and / or at least one estriol-releasing compound such that an estriol concentration of 50 to 100 pg / ml can be set in the blood of the person being treated.
  • the invention also proposes an agent for oral administration, which is characterized by two or three daily units, each of which contains 2 to 8 mg of estriol and / or at least one estriol-releasing compound.
  • the content of a daily unit of estriol and / or at least one estriol-releasing compound is about 6 mg.
  • the invention also proposes an agent of the type claimed, which consists of a preparation for subcutaneous application.
  • the preparation consists of an alcohol-water gel.
  • the preparation consists of a liposome concentrate.
  • a preparation for transdermal application can also be provided.
  • the preparation have a skin patch which contains the estradiol and / or at least one estriol-releasing compound.
  • the invention also provides that the skin patch has a solution mediator.
  • solubilizer is ethanol.
  • no such preparation should also be characterized by such a content of estriol and / or at least one estriol-releasing compound in the preparation that 50 to 200 ⁇ g of estriol are absorbed through the skin daily.
  • the invention also proposes a preparation for subcutaneous therapy which has a number of pellets which can be implanted individually under the skin.
  • each pellet of estriol and / or at least one estriol-releasing compound is 50 to 100 mg.
  • the invention also proposes that the pellets contain a filler such. B. have cholesterol.
  • the agent can also consist of a preparation for intramuscular therapy.
  • the preparation consists of an oily solution of 10 to 40 mg of estriol and / or at least one estriol-releasing compound.
  • the preparation consists of an aqueous microcrystalline suspension of estriol and / or there is at least one estriol-releasing compound.
  • the invention also proposes a combination preparation, which additionally has an androgen content, such as. B. Testoste ⁇ ron.
  • the invention further teaches a method for producing a hormonal agent containing natural weakly active estrogen for the prophylaxis and treatment of arterial diseases in men, which is characterized in that estriol and / or at least one estriol-releasing compound are used as the natural estrogen.
  • the invention also teaches the use of the hormonal agent for the prophylaxis and treatment of arterial diseases in men.
  • the invention is based on the surprising finding that the weak natural estrogen estriol is suitable for the effective prophylaxis and treatment of arterial diseases in men, although it does not interfere with the hepatic metabolism like the previously used estradiol. Undesirable side effects are completely avoided.
  • the effect is based on the fact that the beneficial therapeutic effect of estrogens in the prophylaxis or treatment of atherosclerosis and other arterial diseases is not only due to their hepatic effect on fat metabolism, but mainly due to the direct effect of the estrogens on the body is based on the vessel wall.
  • the estrogens cause vasodilation, prevent existing vascular damage Vasoconstriction, which would promote the development of thrombosis, and prevent platelet aggregation (formation of a blood clot).
  • the estrogens locally prevent the course of biochemical and chemical processes in the vessel wall, which lead to an unfavorable modification of the cholesterol-containing particles (low-density lipoproteins, LDL), thereby promoting the deposition of cholesterol in the artery wall.
  • LDL low-density lipoproteins
  • the weak natural estrogen estriol is as effective as the natural strong estrogen estradiol. It extends through its direct effect on the arterial wall, prevents vasospasm in the event of vascular damage and prevents chemical modification of the LDL. As a result, it is suitable to inhibit the development of atherosclerosis and to prevent the occurrence of corresponding symptoms and manifestations (angina attack, heart attack, stroke) in the case of existing atherosclerosis or in its cardiovuascular diseases or risk factors (e.g. smoking, high blood pressure) .
  • Estriol In contrast to the more potent estrogens such as Estra ⁇ diol and the conjugated estrogens or Estron or Estron ⁇ sulfate (which become partially or predominantly effective after conversion to Estradiol) Estriol has no effects on the liver, ie no adverse influence on the Ge ⁇ coagulation. This does not increase the risk of thromboembolic disorders. In addition, as a weak estrogen, it does not affect testicular function, libido and potency, as well as breast development. Although it has no effects on fat metabolism, it sets because of its pronounced direct effects on the vessel wall suitable means for the prophylaxis and therapy of arterial diseases in men.
  • Estriol has a general circulation-increasing effect, promotes the collagen synthesis in the skin and in the mucous membranes and thereby has a favorable effect on the bladder and urethra. Since it is produced as a breakdown product of the more potent natural estrogens in the human organism - also in men - there are no unexpected toxic or health-endangering side effects to be expected.
  • estriol When using estriol for the indications, it is important to ensure a more or less uniform concentration of estriol in the blood, which is in the range between 50 and 100 pg / ml.
  • estriol or compounds that release estriol are suitable for this purpose, twice a day (morning and evening). Because of the large individual differences, the dosage must be individually adjusted, e.g. B. 2 to 6 mg twice.
  • estriol Percutaneous, transdermal, subcutaneous and intramuscular administration of estriol or compounds which release estriol in a uniform manner is also suitable.
  • estriol diffuses through the skin into the circulation.
  • main plasters which contain estriol or estriol compounds (with or without solubilizers such as alcohol), which diffuse into the skin and enter the circulation (50 to 200 ⁇ g daily).
  • pellets With subcutaneous therapy, pellets (pellets) with 50 or 100 mg estriol (with or without additives such as cholesterol) are implanted under the skin.
  • estriol with or without additives such as cholesterol
  • intramuscular therapy oily solutions or aqueous microcrystalline suspensions of estriol or a suitable ester are injected; this creates a depot in the area of the injection site in the muscle, from which the hormone is continuously released.

Abstract

Hormonales Mittel zur Prophylaxe und Behandlung arterieller Erkrankungen beim Mann, mit einem Gehalt an einem schwach wirksamen natürlichen Östrogen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung, wie Estriolester, Estriolether oder dergleichen, Verfahren zu dessen Herstellung sowie dessen Verwendung.

Description

Estriol enthaltendes hormonales Mittel zur Prophylaxe und Behandlung arteriel¬ ler Erkrankungen beim Mann, Verfahren zu seiner Herstel lung und dessen Verwen¬ dung.
Die Erfindung betrifft ein hormonales Mittel zur Prophylaxe und Behandlung arterieller Erkrankungen beim Mann, mit einem Gehalt an einem natürlichen schwach wirksamen Östrogen, ein Verfahren zur Herstellung eines derartigen hormonalen Mittels sowie dessen Verwendung. Das Risiko von kardiovaskulären Erkrankungen ist bei Frauen im jüngeren und mittleren Alter weitaus geringer als bei Männern. Nach einer Ovarektomie bzw. nach der Menopause steigt das Risiko bei den Frauen stark an, wobei u. a. der Ausfall der Östrogene des Eierstocks eine kausale Rolle spielt. Ein protektiver Effekt der Östrogene gegenüber der Entwicklung einer Atherosklerose sowie gegenüber der Manifestation von Herz-Kreislauferkrankungen bei bestehender Atherosklerose ist durch viele klinische Untersuchungen belegt worden. Die Substitutionstherapie mit Östrogen verringert die Inzidenz arterieller Erkran¬ kungen um etwa 50%, bringt die Symptome zum Verschwinden (Angina pectoris, zerebrale Ausfälle) und erhöht die 10- Jahres-Überlebensrate bei postmenopausalen Frauen mit schwerer Atherosklerose von 60% auf "97%.
In den Jahren zwischen 1966 und 1969 war in den U.S.A. eine groß angelegte nationale Studie begonnen worden, um einen möglichen therapeutischen Effekt natürlicher Östro¬ gene bei Männern mit kardiovaskulären Erkrankungen zu untersuchen. Man verwendete damals konjugierte Östrogene, da diese durch ihren ausgeprägten hepatischen Effekt einen günstigen Einfluß auf den Fettstoffwechsel (Cholesterin- und Trigylceridspiegel) haben. Die Östrogenbehandlung der Männer wurde bei diesem Coronary Drug Project jedoch vor¬ zeitig abgebrochen, als sich herausstelle, daß die Rate thromboembolischer Erkrankungen anstieg und die Mortalität im Vergleich zu unbehandelten Männern zunahm. Zwar war es zu einer Verbesserung der Fettstoffwechselparameter ge¬ kommen, doch war durch den Effekt dieser Östrogene auf die Leber auch das Gerinnungssystem in ungünstiger Weise ver¬ ändert worden. Darüber hinaus wurden unerwünschte Neben- Wirkungen wie Gynakomastie (Brustentwicklung) , testikuläre Atrophie sowie Verlust von Libido und Potenz festgestellt. Das stark wirksame natürliche Östrogen Estradiol, das auch zur Substitutionstherapie östrogenmangelbedingter Be¬ schwerden und Erkrankungen der Frau eingesetzt wird und nur geringe Wirkungen auf die Blutgerinnung hat, löst ebenfalls solche Nebenwirkungen aus.
Die Schlußfolgerung aus diesen Erfahrungen war, daß es wegen der vorstehend beschriebenen Nebenwirkungen nicht möglich sei, bei Männern Östrogene oder konjugierte Östro¬ gene zur Prophylaxe und Therapie arterieller Erkrankungen einzusetzen, weil bislang in der Fachwelt die einhellige Meinung besteht, daß nur solche natürlichen Östrogene zur Prophylaxe und Behandlung arterieller Erkrankungen bei Männern geeignet sind, die einerseits in den hepatischen Fettstoffwechsel eingreifen, andererseits aber dann auch gleichsam automatisch zu den beschriebenen unerwünschten Nebenwirkungen führen.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein hormonales Mittel der eingangs genannten Art zu schaffen, welches unter Vermeidung der beschriebenen Nebenwirkungen die effektive Prophylaxe und Behandlung arterieller Er¬ krankungen beim Mann ermöglicht.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe durch ein Mittel der gattungsgemäßen Art gelöst, welches gekennzeichnet ist durch einen Gehalt an Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung, wie Estriolester, Estriolether oder dergleichen. Dabei kann vorgesehen sein, daß eine zu verabreichende Tagesdosis einen derartigen Gehalt an Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung aufweist, daß im Blut der behandelten Person eine Estriol- konzentration von 50 bis 100 pg/ml einstellbar ist.
Die Erfindung schlägt auch ein Mittel zur oralen Applikation vor, welches gekennzeichnet ist durch zwei oder drei Tages- einheiten, die jeweils einen Gehalt an Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung von 2 bis 8 mg aufweisen.
Dabei kann vorgesehen sein, daß der Gehalt einer Tages¬ einheit an Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung etwa 6 mg beträgt.
Die Erfindung schlägt auch ein Mittel der beanspruchten Art vor, welches aus einer Zubereitung zur subkutanen Applika¬ tion besteht.
Dabei kann vorgesehen sein, daß die Zubereitung aus einem Alkohol-Wasser-Gel besteht.
Es kann auch vorgesehen sein, daß die Zubereitung aus einem Liposomenkonzentrat besteht.
Nach der Erfindung kann auch eine Zubereitung zur transder¬ malen Applikation vorgesehen sein.
Dabei wird vorgeschlagen, daß die Zubereitung ein Haut¬ pflaster aufweist, welches das Estradiol und/oder mindestens eine Estriol freisetzende Verbindung enthält. Die Erfindung sieht hierbei auch vor, daß das Hautpflaster einen Lδsungsvermittler aufweist.
Dabei kann vorgesehen sein, daß der Lösungsvermittler Ethanol ist.
Nach der Erfindung keine derartige Zubereitung auch gekenn¬ zeichnet sein durch einen derartigen Gehalt der Zubereitung an Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung, daß täglich 50 bis 200 μg Estriol durch die Haut absorbiert werden.
Die Erfindung schlägt ferner eine Zubereitung zur subkutanen Therapie vor, welche eine Anzahl einzeln unter die Haut im¬ plantierbarer Pellets aufweist.
Dabei kann vorgesehen sein, daß der Gehalt jedes Pellets an Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung 50 bis 100 mg beträgt.
Die Erfindung schlägt dabei auch vor, daß die Pellets einen Füllstoff wie z. B. Cholesterin aufweisen.
Nach der Erfindung kann das Mittel auch aus einer Zube¬ reitung zur intramuskulären Therapie bestehen.
Dabei kann vorgesehen sein, daß die Zubereitung aus einer öligen Lösung von 10 bis 40 mg Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung besteht.
Auch kann vorgesehen sein, daß die Zubereitung aus einer wässrigen mikrokristallinen Suspension von Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung besteht.
Die Erfindung schlägt auch ein Kombinationspräparat vor, welches zusätzlich einen Androgengehalt, wie z. B. Testoste¬ ron, aufweist.
Die Erfindung lehrt ferner ein Verfahren zum Herstellen eines hormonalen, einen Gehalt an natürlichem schwach wirksamen Östrogen aufweisenden Mittels zur Prophylaxe und Behandlung arterieller Erkrankungen beim Mann, welches sich dadurch aufzeichnet, daß als natürliches Östrogen Estriol und/oder mindestens eine Estriol freisetzende Verbindung verwendet werden.
Schließlich lehrt die Erfindung auch die Verwendung des hor¬ monalen Mittels zur Prophylaxe und Behandlung arterieller Erkrankungen beim Mann.
Der Erfindung liegt die überraschende Erkenntnis zugrunde, daß sich das schwache natürliche Östrogen Estriol zur wirk¬ samen Prophylaxe und Behandlung arterieller Erkrankungen beim Mann eignet, obwohl es nicht, wie das bislang einge¬ setzte Estradiol, in den hepatischen Stoffwechsel eingreift. Unerwünschte Nebenwirkungen werden dabei vollständig vermieden. Die Wirkung beruht darauf, daß der günstige therapeutische Effekt der Östrogene bei der Prophylaxe bzw. der Behandlung der Atherosklerose und andere arterielle Erkrankungen nicht nur über ihren hepatischen Effekt auf den Fettstoffwechsel zustandekommt, sondern zum überwiegenden Teil auf der direkten Einwirkung der Östrogene auf die Ge¬ fäßwand beruht. Dabei bewirken die Östrogene eine Gefäßer¬ weiterung, verhindern bei bestehenden Gefäßschäden die Vasokonstriktion, die das Entstehen einer Thrombose fördern würde, und verhindern die Plättchenaggregation (Bildung eines Blutgerinnsels) . Darüber hinaus verhindern die Östro¬ gene lokal in der Gefäßwand den Ablauf biochemischer und chemischer Prozesse, die zu einer ungünstigen Modifikation der Cholesterin enthaltenden Partikel (Low-density- Lipoproteine, LDL) führen, wodurch die Ablagerung von Cholesterin in der Arterienwand gefördert wird.
In dieser Hinsicht ist das schwache natürliche Östrogen Estriol ähnlich wirksam wie das natürliche stark wirksame Östrogen Estradiol. Es erweitert durch seine direkte Wirkung auf die Gefäßwand der Arterien, verhindert Vasospasmen bei vorhandenen Gefäßschäden und verhindert die chemische Modi¬ fikation der LDL. Dadurch ist es geeignet, die Entwicklung der Atherosklerose zu hemmen und bei bestehender Atheros¬ klerose oder an deren kardiovuaskulären Erkrankungen oder Risikofaktoren (z. B. Rauchen, Bluthochdruck) das Auftreten entsprechender Symptome und Manifestationen (Angina-Anfall, Herzinfarkt, Schlaganfall) zu verhindern.
Im Gegensatz zu den stärker wirksamen Östrogenen wie Estra¬ diol und die konjugierten Östrogene oder Estron bzw. Estron¬ sulfat (welche teilweise oder überwiegend nach Umwandlung in Estradiol wirksam werden) hat Estriol keine Wirkungen auf die Leber, d. h. keinerlei ungünstigen Einfluß auf die Ge¬ rinnung. Dadurch erhöht sich nicht das Risiko thromboembo- lischer Erkrankungen. Darüber hinaus beeinträchtigt es als schwaches Östrogen nicht die Funktion des Hodens, die Libido und Potenz sowie die Brustentwicklung. Es hat zwar auch keine Wirkungen auf den Fettstoffwechsel, stellt aber wegen seiner ausgeprägten direkten Wirkungen auf die Gefäßwand ein geeignetes Mittel zur Prophylaxe und Therapie arterieller Erkrankungen bei Männern dar. Estriol hat einen allgemeinen durchblutungssteigernden Effekt, fördert die Kollagensyn¬ these in der Haut und in den Schleimhäuten und hat dadurch einen günstigen Effekt auf die Blase und Harnröhre. Da es als Abbauprodukt der stärker wirksamen natürlichen Östrogene im menschlichen Organismus entsteht - auch beim Mann -, ist nicht mit unerwarteten toxischen oder gesundheitssgefährden- den Nebenwirkungen zu rechnen.
Bei der Anwendung des Estriols für die Indikationen kommt es darauf an, eine mehr oder weniger gleichmäßige Konzentration des Estriols im Blut zu gewährleisten, die im Bereich zwischen 50 und 100 pg/ml liegt.
Geeignet ist dazu die orale Einnahme von Estriol bzw. von Verbindungen, die Estriol freisetzen (z. B. Estriolester) , und zwar zweimal täglich (morgens und abends) , wobei wegen der großen individuellen Unterschiede die Dosierung individuell angepaßt werden muß, z. B. zweimal 2 bis 6 mg.
Geeignet ist ferner die perkutane, die transdermale, die subkutane und die intramuskuläre Applikation von Estriol bzw. Verbindungen, die Estriol in gleichmäßiger Weise freisetzen.
Bei der perkutanen Behandlung wird z. B. ein Alkohol-Wasser- Gel oder ein Liposomenkonzentrat auf die Haut aufgetragen, welches Estriol enthält, wobei die betroffene Hautfläche für die Serumkonzentrationen des Estriols wichtiger ist als die aufgetragene Menge des Gels oder des Liposoms. Das Estriol diffundiert durch die Haut in den Kreislauf. Bei der transdermalen Therapie werden Hauptpflaster verwendet, die Estriol oder Estriolverbindungen enthalten (mit oder ohne Lösungsvermittler wie z. B. Alkohol), die in die Haut diffundieren und in den Kreislauf gelangen (täglich 50 bis 200 μg) .
Bei der subkutanen Therapie werden Pellets (Preßlinge) mit 50 oder 100 mg Estriol (mit oder ohne Zusätze wie z. B. Cholesterin) unter die Haut implantiert. Bei der intramus¬ kulären Therapie werden ölige Lösungen oder wäßrige mikro¬ kristalline Suspensionen des Estriols oder eines geeigneten Esters injiziert; dabei entsteht im Bereich der Injektions¬ stelle im Muskel ein Depot, von dem aus das Hormon kontinu¬ ierlich abgegeben wird.
Weitere Merkmale der Erfindung ergeben sich aus der nach¬ stehenden Beschreibung, in der Beispiele erläutert sind.
Beispiel 1:
Zur Prophylaxe und Behandlung arterieller Erkranungen wurde bei einer Gruppe von Versuchspersonen ein hormonales Mittel in Drageeform verwendet, wobei jedes Dragee 6 mg Estriol enthielt. Die behandelten Personen nahmen morgens und abends jeweils ein Dragee ein. Bei einjähriger Behandlung ergaben sich deutlich verbesserte Durchblutungswerte.
Beispiel 2:
Ober einen Zeitraum von einem Vierteljahr wurde bei einer Gruppe von Männern wöchentliche Injektion von 10 mg Estriol intramuskulär appliziert, so daß bei allen Versuchspersonen über den gesamten Behandlungszeitraum eine Estriolkonzentration im Blut von etwa 80 pg/ml einstellen ließ. Es wurde eine deutlich verbesserte Durchblutung festgestellt, ähnlich der Behandlung gemäß Beispiel 1.
Die in der vorstehenden Beschreibung und in den Ansprüchen offenbarten Merkmale der Erfindung können sowohl einzeln als auch in beliebiger Kombination für die Verwirklichung der Erfindung in ihren verschiedenen Ausführungsformen wesent¬ lich sein.

Claims

1. Hormonales Mittel zur Prophylaxe und Behandlung arteri¬ eller Erkrankungen beim Mann, mit einem Gehalt an einem schwach wirksamen natürlichen Östrogen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung, wie Estriolester, Estriolether oder dergleichen.
2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine zu verabreichende Tagesdosis einen derartigen Gehalt
an Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung aufweist, daß im Blut der behandelten Person eine Estriolkonzentration von 50 bis 100 pg/ml einstellbar ist.
3. Mittel nach Anspruch 1 oder 2 zur oralen Applikation, gekennzeichnet durch mindestens eine Tagesdosis von (je¬ weils) zwei oder drei Tageseinheiten, die jeweils einen Gehalt an Estriol und/oder mindestens einer Estriol frei¬ setzenden Verbindung von 2 bis 10 mg aufweisen.
4. Mittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Gehalt einer Tageseinheit an Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung etwa 6 mg beträgt.
5. Mittel nach Anspruch 1 oder 2, bestehend aus einer Zubereitung zur perkutanen Applikation.
6. Mittel nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung aus einem Alkohol-Wasser-Gel besteht.
7. Mittel nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung aus einem Liposomenkonzentrat besteht.
8. Mittel nach Anspruch 1 oder 2, bestehend aus einer Zubereitung zur transdermalen Applikation.
9. Mittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung ein Hautpflaster aufweist, welches Estriol und/oder mindestens eine Estriol freisetzende Verbindung enthält.
10 Mittel nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß das Hautpflaster einen Lösungsvermittler aufweist.
11. Mittel nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß der Lδsungsvermittler Ethanol ist.
12. Mittel nach einem der Ansprüche 8 bis 11, gekennzeich¬ net durch einen derartigen Gehalt der Zubereitung an Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung, daß täglich 50 bis 200 μg Estriol durch die Haut absorbiert werden.
13. Mittel nach Anspruch 1 oder 2, bestehend aus einer Zubereitung zur subkutanen Therapie, welche eine Anzahl einzeln unter die Haut implantierbarer Pellets aufweist.
14. Mittel nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß der Gehalt jedes Pellets an Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung 50 bis 100 mg beträgt.
15. Mittel nach Anspruch 13 oder 14, dadurch gekennzeich¬ net, daß die Pellets einen Füllstoff wie z. B. Cholesterin aufweisen.
16. Mittel nach Anspruch 1 oder 2, bestehend aus einer Zubereitung zur intramuskulären Therapie.
17. Mittel nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung aus einer öligen Lösung von 10 bis 40 mg Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung besteht.
18. Mittel nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung aus einer wassrigen mikrokristallinen Sus¬ pension von Estriol und/oder mindestens einer Estriol freisetzenden Verbindung besteht.
19. Mittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, gekenn¬ zeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem Androgen, wie Testosteron oder dergleichen.
20. Verfahren zum Herstellen eines hormonalen Mittels zur Prophylaxe und Behandlung arterieller Erkrankungen beim Mann, welches einen Gehalt an einem natürlichen schwach wirksamen Östrogen aufweist, insbesondere nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß als natürliches Östrogen Estriol und/oder wenigstens eine Estriol freisetzende Verbindung verwendet wird.
21. Verwendung des Mittels nach einem der Ansprüche 1 bis 19 zur Prophylaxe und Behandlung arterieller Erkrankungen beim Mann.
PCT/DE1994/000418 1993-06-08 1994-04-14 Estriol enthaltendes hormonales mittel zur prophylaxe und behandlung arterieller erkrankungen beim mann, verfahren zu seiner herstellung und dessen verwendung WO1994028905A1 (de)

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