WO1991018858A1

WO1991018858A1 - Process for para-methylolating phenolic compound

Info

Publication number: WO1991018858A1
Application number: PCT/JP1991/000017
Authority: WO
Inventors: Hiroshi Iwane; Takahiro Sugawara; Naoki Suzuki; Kimiko Kaneko
Original assignee: Mitsubishi Petrochemical Company Limited
Priority date: 1990-05-25
Filing date: 1991-01-11
Publication date: 1991-12-12
Also published as: DE69115224T2; DE69115224D1; EP0485613A4; EP0485613A1; EP0485613B1; US5220079A

Description

明細書フエノール化合物のパラメチロール化法技術分野

本発明は、フユノール化合物のパラメチロール化法に関する。さらに具体的には、本発明は、フニノール化合物とホルムアルデヒド源とを、塩基性条件下で反応させることからなるフエノール化合物のパラメチ口一ル化法に関するものである。

パラ位をヒドロキシメチル化したフヱノ一ル化合物は、医薬、農薬、酸化防止剤などの各種有機化合物、あるいはその合成原料として重要な化合物である。

背景技術

一般に、フエノールとホルムアルデヒドを塩基触媒の存在下に反応させることからなるヒドロキンベンジルァルコールの合成におけるパラ Zオルト生成比は 1 . 〇以下である。従って、この反応の主生成物はオルトヒドロキンべンジルアルコールというべきであり、その生成を促進すべくオルト異性体の選択的製造法に関しては数多くの報告がある。

一方、ノ、 'ラヒドロキシベンジルアルコールは上記の通りに有用な化合物であるところから、その生成比を上げる方法もいくつか提案されている。たとえば、（ 1 ) 強塩基性触媒下、ポリアルキレンエーテル類を共存させ、フエノールとパラホルムアルデビドを反応させる方法 (特開昭 5 5— 14 14 2 3号公報）、ならびに（ 2 ) 塩基性触媒に二つ以上の窒素原子を分子内に持つ有機窒素化合物を用い、フエノールとパラホルムアルデヒドを反応させる方法（特開昭 5 6— 1 64 34号公報）が知られている。しかし、本発明者の知る限りでは、これら方法においても混合ヒドロキシベンジルアルコール中の. パラ体含有率は、それぞれ 4 9 %及び 4 7 %であって、パラオルト生成比は依然として 1以下である。

最近に至って、シクロデキストリン及び修飾シクロデキストリンを用いたパラヒドロキシベンジルアルコールの選択的合成法が報告されている（J.Chem.Soc. ,Chem. Commun. ,652.1988) 。しかし、この方法は、原料フエノールに対し、；3—シクロデキストリンを 2 0〜 4 0倍、水酸化ナトリウムを 5 ◦倍、ならびにホルムアルデヒドを 4 0倍使用するものであり、従って選択性がパラオルト生成比が 1 5. 7と高いものであるけれども、コストの観点から工業的なものとはいい難い。

また、特開平 1 一 1 0 683 3号公報には、置換フエノ一ル類のパラ位を選択的にヒドロキシメチル化する方法として、同様にシクロデキストリン及び修飾シクロデキストリンを用いるフユノール類の選択的合成法が開示されているが、この方法でも置換フヱノールに対し、触媒であるシクロデキス卜リンゃ水酸化ナトリゥムを過剰用いねばならず、また、反応速度が遅いという欠点もあり、コスト的に見て工業的に採用し難い。

発明の z開示

本発明は、このような状況のもとで、工業的に有用なパラヒドロキシベンジルアルコール類を、安価な方法で選択的に製造する方法を提供することにある。

すなわち、本発明によるフユノール化合物の選択的なパラメチロール化法は、フヱノール化合物とホルムアルデヒド源とを、アルコール性有機溶媒の存在下に、四級アンモニゥ.ムをフエノール化合物ァニオンの対カチオンとして反応させること、を特徴とするものである。

四級アンモニゥム塩、特にテトラアルキルアンモニゥム塩は、通常相間移動触媒として使用され、有機合成の上でもテトラアルキルアンモニゥムカチオンが超カチォンとして挙動し、特異的な反応をさせる例が数多く知られている。本発明は、このテトラアルキルアンモニゥムカチオンを利用することによってパラヒドロキシベンジルアルコール類の選択率を思いがけず飛躍的に高めることに成功したものである。

すなわち、本発明による方法では、パラ Zオルト生成比は 1 より大であり、 2以上であることがしばしば認められる。この比を大きくするために使用する素材、すなわち四級アンモニゥムカチオン、はそれ自身が高価なものでないうえ使用量が少なく、特に四級ァンモニゥムカチオンとして四級アンモニゥム型陰イオン交換樹脂を用いる場合にはその再使用が可能であるので、本発明方法の経済性は一層大きい。

発明を実施するための最良の形態フユノール化合物

本発明に従ってメチロール化すべきフユノール化合物は、具体的には、フエノール、 2 - 位置換フエノール、 3 -位置換フエノール、 3 , 5 - 位二置換フユノール、 2 , 5 -位二置換フエノール、 2 , 3 - 位二置換フエノール、 2 , 3 , 5 -位三置換フヱノールなどである。これらのうちで、フエノール及び 2 -位置換フヱノールが好ましい。

ここで、その置換基は任意であって、たとえば飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、ァルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、スルホン基、アミノ基、ハロゲン等が挙げられる。これらの置換基のうちで、脂肪族炭化水素基、アルコキシ基及びヒドロキシアルキル基は、炭素数 6以下、好ましくは 4以下、のものが好ましい。

置換フエノールの例としては、 o - クレゾール、 m - クレゾール、 2 - ェチルフエノール、 3 - ェチルフエノ一ノレ、 2 , 5 - ジメチノレフエノ一ノレ、 2 - フエニルフエノール、 3 - フエニルフエノール、グアヤコール、 2 - ヒドロキシフエネチルァノレコール、 3 - ヒドロキシフエネチルアルコール、サリチル酸、 ' 2 - クロ口フエノール、 2 - ブロモフエノール等が挙げられる。

ホルムアルデヒド源

本発明において上記フュノール化合物と反応させて該フエノ一ノレにメチロール基を導入すべきホルムアルデヒド源としては、ホルマリン、パラホルムアルデヒド、低級アルコールのへミホルマール、炭素数がたとえば 2 ~

5の多価アルコールのへミホルマールなどが挙げられる力く、中でもパラホルムアルデヒド及び低級アルコールのへミホルマ一ルが好適である。ホルマリンは少量用いる分には構わないが、反応系内の含水量が増加すると、それに伴いパラ選択性が若干低下する傾向がある。なお、本発明での「ホルムアルデヒド源」という用語は、ホルムアルデヒドそれ自身を包含されるものとして使用されている。特に、パラホルムアルデヒドより昇華精製したホルムアルデヒドを用いると、反応は速やかに進.行し、副反応も押えられ、高収率で反応を行なうことができる。四級アンモニゥム化合物

本発明で、用いられる四級アンモニゥム化合物は、反応系内において、フヱノラートの対カチオンとして四級アンモニゥムカチオン、好ましくはテトラアルキルアンモニゥムカチオン、となる化合物である。そのような四級アンモニゥム化合物の一群は、フユノラ一卜の対カチオンとしてテトラアルキルアンモニゥムカチオンを形成するテトラアルキルアンモニゥム'ヒドロキシド類（アルキル基は、いずれも、炭素数 6以下、好ましくは 4以下、が代表的である）、具体的には、テトラメチルアンモニゥムヒドロキシド、テトラブチルアンモニアムヒドロキシド等である。好ましい四級アンモニゥム化合物の他の —群は、四級アン乇ニゥム塩型陰イオン交換樹脂のヒドロキシド型である。

フユノール化合物と四級アンモニゥム化合物とは、そのイオン性からいって四級アンモニゥムフエノラ一トを形成するものと思われるが、そのようなフユノラートはメチロール化反応前に予め形成させておいても、「その場で（ i n s i t u ) J 形成させてもよい。従って、たとえば、上記のような四級アン乇ニゥムヒドロキシド類は、フエノール類を加えることにより四級アンモニゥムフエノラートを生成さ ·¾·ることができる。なお、四級アン乇ニゥム化合物が、四級アンモニゥム塩型陰イオン交換樹脂である場合には、その C 1型をカラムに詰め、所与のフエノール化合物のナトリウム塩等の金属フュノラート類を上部より流して陰イオン交換を行って、ィォン交換樹脂上に四級ァンモニゥムフユノラ一ト類を生成させることができる。

アルコール性有機溶媒

本発明による選択的メチロール化は、アルコール性有機溶媒の存在下にて行われる。

本発明の方法において用いられるアルコール性有機溶媒としては、（ィ）炭素数 1 1 ◦程度のァルカノール、たとえば、メタノール、エタノーール、 n —プロパノール、 i 一プロノール、 n —ブタノール及び i —ブタノール、 (口）炭素数 2 1 0程度の多価アルコール、たとえばエチレングリコール及び 2 , 3 - ブタンジオール及び ' (ハ）芳香環を有するアルコール、たとえばベンジルァルコールその他があり、単独または群内及び（または）群間で混合して用いられる。これらのうち特にエタノール、 n プロパノール、 i —プノール、 i ーブタノール等の低級アルコール（好ましくは炭素数 1 4 ) は、パラメチロール化反応の選択率が高く、かつ、反応速度も速いので好ましい。

本発明によるパラメチル化がアルコール性有機溶媒の存在下で行われるということは、これらのアルルに非アルコール性有機溶媒を混合して用いることができることを意味する。混合できる非アルル溶媒としては、（ i )ベンゼン、トルエン、キシレンをばじめとする芳香族炭化水素、（i i ) ペンタン、へキサン、ヘプ夕ンをはじめとする脂肪族炭化水素、（i i i ) クロ口ホルム、ジクロロメタン、ジクロロェタン等の /、ロゲンヒアノレキル、（i v)ジメチルァセトアミド、ジメチルホルムアミド等のアミド類、（V) ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、（v i )ァセトニトリル、ベンゾニトリル等の二トリル類等の種々の有機溶媒が挙げられる。

非アルコール溶媒の混合率は、アルコール性有機溶媒使用の効果が実質的に認めら tiる限り特に制限はないが、 7 0重量％以下が好ましい。 7 0重量％より多く用いると、反応速度が遅くなる傾向があるからである。一般には、アルコールのみからなる溶媒（単独または混合）を用いることが好ましい。

反応条件

上記の諸反応原料を用いて選択的なパラメチロール化が実施される限り、反応条件及び反応操作は合目的的な任意のものでありうる。

具体的には、たとえば、四級アンモニゥム化合物としてテトラアルキルアンモニゥムヒドロキシドを用いる場合は、上記の溶媒 1 リットルに対し、フユノール化合物を 0 . 1〜： L 0モル、好ましくは◦ . 5〜 3モル使用し、テトラアルキルアンモニゥムヒドロキシドをフエノール化合物に対し、 0 . 0 1〜： L O当量、好ましくは 0 . 1 〜 1 . 2当量、ホルムアルデヒド源をフエノール化合物に対し 0 . 0 1〜： L 0当量、好ましくは 0 . 1〜 3当量、加えて反応を行なう。

また、四級アンモニゥム塩型陰イオン交換樹脂の C 1 型を所与のフュノール化合物のナトリウムフユノラ一トで陰イオン交換した四級アン乇ニゥムフエノラ一トを用 ― g ―

いる場合は、たとえば、樹脂の粒子が完全に浸る程度、あるいはそれ以上の量の溶媒を用い、それにホルムアルデヒド源を四級アンモニゥムフエノラートに対し

〇 . 0 1 〜： L ◦当量、好ましく一は 0 . 1 〜 3当量、加えて反応を行う。反応温度は 0〜 1 3 0 °C、好ましくは 2 C！〜 7 0。Cの範囲である。

反応時間は採用した反応温度及び溶媒によつて左右され、たとえば反応温度が 5 0でのときには反応時間は通常 2 4〜 7 2時間となる。低温反応のほうがパラ選択性が若干高くなるが、それに伴って反応速度が低下する。反応は、通常窒素雰囲気下に加熱攪拌するかまたは封管加熱によって行なわれることがふつうである。

反応生成物からのメチロール化物、特にパラメチロール化物、の回収は、常法によって行えばよい。

実施例

以下は、実施例によって、本発明を更に詳細に説明するためのものである。なお、反応生成物などの分析及び定量は、高速液体クロマトグラフィ一で行なった。

実施例 1.

市販の 1 0 %テトラメチルアンモニゥムヒドロキシド

• メタノール溶液（東京化成社製）をイソプロパノールで溶媒交換し、テトラメチルアンモニゥムヒドロキシド ♦ イソプロパノール溶液とした。この溶液 3 , 8 3 ml (テトラメチルアンモニゥムヒドロキシド 2 . 2 4 ミリモル）にフエノール 0. 2 1 1 g ( 2. 24 ミリモル）を加え、テ卜ラメチルアンモニヴムフエノラ一ト * イソプロパノール溶液とした。

そこへパラホルムアルデヒドイソプロパノール溶液 2. 4 8 ml (ホルムアルデヒドとして 1. 1 2 ミリモル）を加え、窒素置換し、 5 0 °Cで 1 1 5時間加熱攪拌して反応を終えた。

ホルムアルデヒドベースの収率は 3 7. 6 %であった。生成物は、。ラヒドロキシベンジルアルコール

8 1. 6 %、オルトヒドロキシベンジルアルコール

1 2. 1 %、ジメチロールフエノールの 6. 3 %からなる混合物であつた。

ジメチロールフエノールが生成してこない反応初期では。ラヒドロキシベンジルアルコールの割合は

8 7. 1 %であり、この時点でのパラ /"オルト生成比は 6. 7 5である。

実施例 2

市販の 1 0 %テトラ n —ブチルアンモニゥムヒドロキシド ♦ イソプロパノール溶液（東京化成社製） 5. 5 3 ml (テトラ n —ブチルアンモニゥムヒドロキシド

1. 6 9 ミリモル）にパラホルムアルデヒド ♦ イソプロパノール溶液 1 , 8 7 ml (ホルムアルデヒデとして 0. 8 5 ミリモル）及びフエノール 0. 1 5 7 g

( 1. 6 9 ミリモル）を加え、窒素置換して 5 0でで 2 ◦時間加熱撹拌して反応を終えた。

ホルムアルデヒドベースの収率は 3 0. 3 %であった生成物は、。ラヒドロキシベンジルァノレコール、オルトヒドロキシペンジノレアノレコ一レ、ジメチノレフエノ —ルの混合物で、パラヒドロキシベンジルアルコールの割合は 7 5. 9 %であった。

ジチメロールフエノールが生成してこない反応初期では、 'ラヒドロキシベンジルアルコールの割合は

82. 7 %であり、この時点でのパラ /オルト生成比は 4. 7 9である。

比較例 1

実施例 1 において、フエノールの対カチオンがナトリゥムとなる系で反応を行なった。

フエノール 0 , 2 1 1 g ( 2. 24 ミリモル）及び水酸化ナトリウム◦ . 〇 94 g ( 2. 24 ミリモル）をィソプロパノール 3. 83 mlに入れ、窒素置換下 7 0 Cで加熱攪拌して内容物を溶かした。反応液を室温に.もどし、そこへパラホルムアルデヒド ♦ ィソプロパノール溶液 2 , 48 ml (ホルムアルデヒド 1. 1 2 ミリモル）を力□ え、窒素置換し、 5 CTCで 24時間加熱攪拌して反応を終えた。

ホルムアルデヒドベースの収率は 38. 1 %であった。生成物は、ハ。ラヒドロキシベンジルアルコール、オルトヒドロキシベンジルアルコール及びジメチロールフエノールの三種で、この三種の中のパラヒドロキシベンジルアルコールの割合は 3 4 , 1 %-であった。

ジメチ口一ルフエノ—ルが生成してこない反応初期では、ノ、'ラヒドロキシベンジル了-つレコールの割合は

3 S . 5 %であり、この時点でのパラ Zオルト生成比は 0 , 6 3 %である。

実施例 3

市販の四級アンモニゥム塩型陰イオン交換樹脂（三菱化成㈱製「ダイヤイオン S A 1 0 A」、強塩基樹脂、ゲル型）をカラムに詰め、水洗した後、 0 , 5モル Zリツトルのナトリゥムフエノラ一ト水溶液を流してクロルイオンをフエノラ一トイォンで置換した。樹脂を力ラム中で水洗後、ブフナーロートに移し、吸引濾過しながら水洗して、過剰のナトリウムフヱノラ一卜を完全に除き、更にイソプロパノールで洗つて樹脂に付着している水を取り除いた。

このように調製したフユノラ一ト型四級アンモニゥム陰ィォン交換樹脂 1 O mlにパラホルムアルデヒド · イソプロパノール溶液 3 . 5 ml (ホルムアルデヒド 2 . 3 5 ミリモル）を加え、窒素置換下 5 0でで 3 0時間加熱して反応を終えた。

温度を室温にまで戻し、樹脂をカラムに移し、 1 N— H C 1水でイオン交換樹脂からフユノール誘導体を流しだしたところ、生成物はパラヒドロキシベンジルアルコ —ル、オノレトヒドロキシベンジルアルコール及びジメチロールフエノールの三種であって、この三種の中でパラヒドロキシベンジルアルコ'ールの割合は 6 5. 3 %であつた。ジメチロールフエノール-'が生成してこない反応初期ではパラヒドロキシベンジルアルコールの割合は 74. 1 %であり、本反応のパラオルト生成比は 2. 86であった。

実施例 4

市販の 1 0 %テトラメチルアンモニゥムヒドロキシド，メタノ一ル溶液（東京化成） 5. 2 0 ml ( 5. 0 5 ミリ乇ル当量）にグアヤコール〇 . 6 2 64 g ( 5. 0 5 ミリモル）を加え、メタノールを減圧除去した。これにイソプロパノール 1 0 mlを加え、再びアルコールを'减圧除去し、再度イソプロパノール 5 mlを加えて、テトラメチルアンモニゥムー 2—メトキシフエノラート ♦ イソプロパノール溶液約 7 ml (含グアヤコール 5 , 0 5 ミリモル）を得た。（操作①）

それに、昇華精製したホルムアルデヒドのイソプロパノール溶液 3. 78 ml (ホルムアルデヒドとレて

2. 5 3 ミリモル）を加え、窒素置換し、 4 0。Cで 4 8 時間加熱攪拌して反応を終えた。

ホルムアルデヒドベースの収率は 8 1. 2 %であった。生成物は、 4ーヒドロキシメチルー 2—メトキシフエノール、 6— ヒドロキシメチル一 2—メトキシフエノール及び 4 , 6—ジ一ヒドロキシメチルー 2—メトキシフエノ一ルの三種で、それぞれの割合は 8 0. 2 %、 1 0. 3 %及び 9 , 5 %であった。ジメチロール体が生成してこない反応初期では、 4 ^"ヒドロキシメチルー 2 ーメトキシフヱノールの生成物に対する割合は 89. 1 %であったので、本反応のパラ位選択率は 89. 1 %といえる。

比較例 2

1 5 mlの密閉式耐圧ガラス反応器にィソプロパノール 5. 0 ml、グアヤコール 0. 6 14 g (4. 9 2 ミリモル）、及び水酸化ナトリウム 0. 2 0 9 g (4. 9 2 ミリモル）を入れ、窒素置換した後、 80 °Cで加熱攪拌して内容物を溶かした。温度を室温にまで戻した後、昇華精製したホルムアルデヒドのイソプロパノール溶液

3. 6 7 ml (ホルムアルデヒドとして 2. 4 6 ミリモル）を加え、再び窒素置換し、 5 CTCで 14時間加熱攪拌して反応を終えた。

ホルムアルデヒドベースの収率は 9 7. 6 %であった。生成物は、 4—ヒドロキシメチルー 2—メトキシフエノール、 6—ヒドロキシメチルー 2—メトキシフエノ一ル及び 4 , 6—ジヒドロキシメチルー 2—メトキシフエノールの三種で、それぞれの割合は、 1 1. 5 %、 7 3. 6 %及び 1'4, 9 %であった。ジメチロール体が生成してこない反応初期では、 4ーヒドロキシメチルー 2 —メトキシフユノールの生成物に対する割合は

1 4. 2 %であったので、本反応のパラ位選択率は 1 4. 2 %といえる。

実施例 5

市販の 1 〇％テトラメチルアンモニゥ厶ヒドロキシド，メタノール溶液（東京化成社製） 5. 2 8ml

( 5. 1 3 ミリモル当量）に o —クレゾ一ノレ 0. 5 5 5 g ( 5. 1 3 ミリモル）を加え、実施例 4 における操作 ①と同様にしてテ卜ラメチルアンモニゥム一 2 —メチルフエノラート ' イソプロノ、。ノール溶液約 7 ml (含 0 — クレゾ一ノレ 5. 1 3 ミリモル）を得た。

それに、昇華精製したホルムアルデヒドのィソプロハ。ノール溶液 3 , 84 ml (ホルムアルデヒドとして

2. 5 7 ミリモル）を加え、窒素置換し、 4 0。Cで 64 時間加熱攪拌して反応を終えた。

ホルムアルデヒドベースの収率は 8 7. 9 %であった。生成物は、 4 — ヒドロキシメチルー 2 —メチルフエノ —ル、 6 — ヒドロキシメチルー 2—メチルフエノール及び 4 , 6—ジヒドロキシメチル一 2—メチルフヱノーノレの三種で、それぞれの割合は 8 5. 1 % s 8. 1 %及び 6. 8 %であった。ジメチロール体が生成してこない反応初期では、 4 ーヒドロキシメチル— 2 —メチルフエノールの生成物に対する割合は、 9 1 , 4 %であったので、本反応のパラ位選択率は 9 1. 4 %といえる。比較例 3

1 5 mlの密閉式耐圧ガラス反応器にイソプロパノール 5. 0 mK o —クレゾ一ノレ 0. 5 5 5 g ( 5. 1 3 ミリモル）及び水酸化ナトリウム 0 2 1 6 g ( 5. 1 3 ミリモル）を入れ、窒素置換した後、 80 °Cで加熱攪拌して内容物を溶かした。温度を室温にまで戻した後、昇華精製したホルムアルデヒドのイソプロパノール溶液

3 , 8 2 ml (ホルムアルデヒドとして 2. 5 6 ミリモル）を加え、再び窒素置換し、 5 0 °Cで 4 3時間加熱攪拌して反応を終えた。

ホルムアルデヒドベースの収率は 86. 0 %であった。生成物は、 4— ヒドロキシメチル一 2—メチルフエノール、 6— ヒドロキシメチルー 2—メチルフエノール及び 4 , 6—ジヒドロキシメチル一 2—メチルフエノールの三種であって、それぞれの割合は、 2 5. 6 %、 5 3. 8 %及び 2 0. 6 %であった。ジメチロール体が生成してこない反応初期では、 4ーヒドロキシメチル— 2—メチルフユノールの生成物に対する割合は 3 6. 2 %であったので、本反応のパラ位選択率は 3 6. 2 %といえる。実施例 6

市販の 1 0 %テトラメチルアンモニゥムヒドロキシド • メタノール溶液（東京化成社製） 5. 4 Oml

( 5, 24 ミリモル当量）に m—クレゾール 0. 5 66 g ( 5. 24 ミリモル）を加え、実施例 4における操作 - 1 1 -

①と同様にしてテトラメチルアンモニゥム一 3 —メチルフエノラ一卜 · イソプロノ、。ノール溶液約 7 ml (含 m—クレゾール 5. 24 ミリモル）を得た。

それに、昇華精製したホルム'ァルデヒドのィソプロパノール溶液 3. 9 1 ml (ホルムアルデヒドとして

2. 6 2 ミリモル）を加え、窒素置換し、 4 0でで

1 2 ◦時間加熱攪拌して反応を終えた。

ホルムアルデヒドベースの収率は 9 0. 4 %であった。生成物は、 4 — ヒドロキンメチル一 3 —メチルフエノ —ル、 6 — ヒドロキシメチノレ一 3 —メチノレフエノ一ノレ、 2 — ヒドロキシメチル一 3 —メチルフエノール及び 4 , 6 —ジヒドキロシメチルー 3 —メチルフエノール等のジメチロール体であった。これらの生成物中の 4 — ヒドロキシメチルー 3 —メチルフエノールの割合は 7 0. 4 % であった。ジメチロール体が生成してこない反応初期では、 4 — ヒドロキシメチル一 3 —メチルフエノールの生成物に対する割合は、 7 9. 6 %であったので、：本反応のパラ位選択率は 7 9. 6 %といえる。

比較例 4

1 5 mlの密閉式耐圧ガラス反応器にィソプロパノール

5. 0 mis m—クレゾ一ル 0. 5 2 1 g (4. 8 1 ミリモル）、及び水酸化ナトリウム 0. 2 0 5 g (4. 8 1 ミリモル）を入れ-、窒素置換した後、 8 0 °Cで加熱攪拌して内容物を溶かした。温度を室温にまで戻した後、昇華精製したホルムアルデヒドのイソプロパノ一ル溶液 3 . 5 8 ml (ホルムアルデヒドとして 2 . 4 0 ミリモル）を加え、再び窒素置換し、 5 0 °Cで 1 9時間加熱攪拌して反応を終えた。

ホルムアルデヒドベースの収率は 8 4 . 3 %であった。生成物は、 4 — ヒドロキシメチル一 3—メチルフエノール、 6— ヒドロキシメチルー 3 —メチルフエノール、 2 — ヒドロキシメチルー 3 —メチルフエノール、及び 4 , 6 —ジヒドロキシメチル一 3 —メチルフエノール等のジメチロール体であった。これらの生成物中の 4 — ヒドロキシメチル— 3 —メチルフエノールの割合は 7 . 3 %であつた。ジメチロール体が生成してこない反応初期では、 4 ーヒドロキシメチルー 3 _メチルフエノールの生成物に対する割合は、 1 2 . 3 %であったので、本反応のパラ位選択率は 1 2 . 3 %といえる。

産業上の利用可能性

本発明によれば、安価かつ容易にフユノール化合物のパラメチロール化化合物を製造することができる。パラメチロール化化合物は、医薬、農薬、酸化防止剤などとして、あるいはそれらの合成原料として有用であり、従つて本発明はこれらの有機化合物の生産に有利に利用することができる。

Claims

請求の範囲

1 . フエノール化合物とホルムアルデヒド源とを、アルコール性有機溶媒の存在下"；四級アンモニゥムをフエノ一ルァ二オンの対カチオンとし反応させることを特徴とする、フノール類の選択的なパラメチロール化方 ο

2 . フエノール化合物がフエノールであることを特徴とする、請求の範囲 1 に記載の方法。

3 . フユノール化合物が置換フヱノールであることを特徵とする、請求の範囲 1 に記載の方法。

4 , 置換フヱノールが、 2 - 位置換フエノール、 3 - 位置換フユノール、 3 , 5 - 位二置換フユノール、 2， 5 - 位二置換フヱノール、 2 , 3 - 位二置換フユノールまたは 2 , 3 , 5 - 位三置換フエノールであることを特徵とする、請求の範囲 3に記載の方法。

5 . 置換フエノールが、 2 - 位置換フエノールであることを特徴とする、請求の範囲 4に記載の方法。

6 . 置換フユノールの置換基が、脂肪族炭化水素基、アルコキシ基またはヒドロキシァルキル基であって、炭素数 6以下のものであることを特徴とする、請^の範囲 3に記載の方法。

7 , ホルムアルデヒド源が、ホルムアルデヒド、ホルマリン、パラホルムアルデヒド、低級アルコールのへミホルマール、または炭素数 2〜 5の多価アルコールのへミホルマールであることを特徵とする、請求の範囲 1 〜 6のいずれかに記載の方法。

8 . 四級アンモニゥム化^"物が、テトラアルキルァンモニゥムヒドロキシド、または四級アンモニゥム塩型陰ィォン交換樹脂のヒドロキシド体であることを特徴とする、請求の範囲 1または 2に記載の方法。

9 . テトラアルキルアンモニゥムヒドロキシドが、 - テトラメチルアンモニゥムヒドロキシド、またはテ卜ラプチルアンモニゥムヒドロキシドであることを特徴とする、請求の範囲 8に記載の方法。

1 0 . アルコール性有機溶媒が、低級アルコールであることを特徵とする、請求の範囲 1 ~ 6のいずれかに記載の方法。

1 1 . 低級アルコールが、エタノール、 n —プロパノール、 i ープロノノールまたは i ーブタノールの単独または混合物であることを特徴とする、請求の範囲 1 ◦ に記載の方法。

1 2 . アルコール性有機溶媒 1 リットルに対し、フヱノール化合物 0 . 1〜 1 0モル、四級アンモニゥム化合物としてのテトラアルキルアンモニゥムヒドロキシドをフノール化合物に対して 0 . 0 1〜 1 0当量、ホルムアルデヒド源をフエノール化合物に対し 0 . 0 1〜

1 0当量を加えて反応させることを特徴とする、請求の範囲 1 〜 6のいずれかに記載の方法。

1 3 , 四級アンモニゥム化合'物としての四級アンモ二ゥム塩型陰イオン交換樹脂と所与のフニノール化合物とからなる四級アンモニゥムフーエノラートをその上に有する陰ィォン交換樹脂粒子と該フエノラートの

0 , 0 0 1 〜 1 0当量のホルムアルデヒド源化合物とを、該粒子が少なくとも完全に浸る量のアルコール性有機溶媒の存在下に反応させることを特徵とする、請求の範囲 1〜 6のいずれかに記載の方法。