WO1991003232A1 - Entzündungshemmende wirkstoffe für kosmetische präparate - Google Patents

Entzündungshemmende wirkstoffe für kosmetische präparate Download PDF

Info

Publication number
WO1991003232A1
WO1991003232A1 PCT/EP1990/001385 EP9001385W WO9103232A1 WO 1991003232 A1 WO1991003232 A1 WO 1991003232A1 EP 9001385 W EP9001385 W EP 9001385W WO 9103232 A1 WO9103232 A1 WO 9103232A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
norbonenes
norbonanes
use according
general formula
Prior art date
Application number
PCT/EP1990/001385
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Hinrich Möller
Matthias Potokar
Original Assignee
Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien filed Critical Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien
Publication of WO1991003232A1 publication Critical patent/WO1991003232A1/de

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
    • A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations

Definitions

  • the invention relates to the use of norbonanes and / or norbonenes as anti-inflammatory agents for the production of topical pharmaceutical and cosmetic agents.
  • anti-inflammatory substances are, for example, alkoxybenzoic acid esters according to German Offenlegungsschrift 26 17817, benzoxazole derivatives according to German Offenlegungsschrift 23 27 959 and cyclic acetals according to German Offenlegungsschrift 25 19 161.
  • R 1 , R2, R3 and R 4 independently of one another are hydrogen, alkyl groups with 1-4 carbon atoms, groups X are -CH- ⁇ CH-COOR 11 , where R 11 is hydrogen or an alkyl group with 1-4 carbon atoms, or Groups Y are -COOR ⁇ 1 , or R * and R ⁇ or R- * and R 4 together with the one bearing them
  • the compounds of the formula (I) can be prepared with the aid of known chemical reactions.
  • the bicyclic and tricyclic esters to be used according to the invention can be obtained from the commercially available bicyclic and tricyclic acids or alcohols by known esterification processes.
  • the cyclic ketals of the oxo compounds are accessible using the known ketalization processes. Examples of this are the condensation of the commercially available oxo compounds with the corresponding 1,2- or 1,3-diols in the presence of an acidic catalyst such as p-toluenesulfonic acid, sulfuric acid, zinc chloride or iron (III) chloride, the water of reaction formed continuously with an entrainer such as toluene or cyclohexane is removed.
  • Another method consists in reacting the oxo compound and diol in the presence of a trialkyl ortho formate and an acid catalyst at temperatures between 50 and 150 ° C. and distilling off the low-boiling reaction products (formic acid esters, alcohols).
  • R *, R 2 , R 3 and R 4 represent hydrogen or alkyl groups having 1-4 carbon atoms, ie methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl , Isobutyl and tert-butyl groups.
  • the alkyl groups the methyl group is preferred.
  • R 2 , R 3 and R 4 can stand for groups X, groups Y or R 1 and R 2 or R 3 and R 4 each together with the carbon atom they carry for a carbonyl group which can be ketalized, so that R and R 2 or R 3 and R 4 represent a group -0-C n H2 n -0-, in which n is 2 or 3.
  • two of the radicals R *, R 2 , R 3 and R 4 , either R * and R 3 or R 2 and R 4 , together with the carbon atom carrying them, each represent a group W of the meaning C CH -CH2-C00R 11 .
  • Groups X are propenoic acid or propenoic acid ester groups of the general formula -CH ⁇ H-COOR 11 , in which R 11 represents hydrogen or an alkyl group having 1-4 carbon atoms, ie a methyl, ethyl, n-propyl, Isopropyl, n-butyl, isobutyl or tert-butyl group. Hydrogen and the methyl group are preferred groups RÜ.
  • Groups Y are carboxylic acid or carboxylic acid groups of the general formula -COOR ⁇ , where RÜ has the meaning given in the description of groups X. Within groups Y, hydrogen and methyl groups are preferred groups RÜ.
  • R9 # R10 # R13 nd R14 are independently hydrogen or the abovementioned alkyl groups having 1-4 carbon atoms can be.
  • R5, R6, R13 nd R 4 are a group -OR ⁇ or -0-CO-R. 11
  • R5 and R 13 or R 6 and R 14 together with the carbon atom carrying them can stand for a carbonyl group, which can be ketalized, so that R5 and R * 3 or R ⁇ and R 4 stand for a group -0 -C m H2 m -0-, in which m is 2 or 3.
  • the norbonanes of the general formula (I) and / or the corresponding norbonenes are preferably used in amounts of 0.01-10% by weight, in particular in amounts of 0.5-5% by weight, based on the total agent .
  • the compounds of the general formula (I) and / or the corresponding norbonenes are particularly preferably used in amounts of 2-5% by weight, in particular in amounts of about 3% by weight.
  • These compounds can be used both in compositions which are applied to the skin before and in those which are applied after sun exposure.
  • the norbonanes and norbonenes according to the invention themselves have no absorption band in the erythema-producing UV-B range of approximately 300-320 nm.
  • Suitable UV filter substances are, for example:
  • Salicylic acid derivatives such as the esters of menthol, homomenthol, fenchol, borneol, glycerol, des Benzyl alcohol, phenol, ethylene glycol, 2-ethylhexanol and tert-butanol as well as the triethanola monium salt of salicylic acid,
  • Cinnamic acid esters such as p-methoxy, p-amino and p-dimethylamino-cinnamic acid esters, for example p-methoxycinnamic acid-3-ethoxyethyl ester, p-methoxycinnamic acid-2-ethylhexyl ester and p-acetamidic acid isopropyl ester,
  • - p-Aminobenzoic acid and its derivatives such as ethyl p-aminobenzoate, propyl, butyl, isobutyl, monoglycerol and dipropylene glycol, ethyl p-dimethylaminobenzoate and ethyl and p-diethylaminobenzoate and a ylester ,
  • Substituted benzophenones such as 2.2 l -dihydroxy-4.4 l -dimethoxybenzophenone l 2-hydroxy-4-n-octoxy-benzophenone, 4-phenylbenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxy-benzophenone-5-sulfonic acid and 4 -Pheny1benzophenone-2-carboxylic acid isoocty1ester,
  • 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid sodium 3,4-dimethoxyphenylglyoxylate, butylbenzalacetone, benzalacetophenone, 3- To1u 1iden-D, L-camphor, 3-benzy1iden-D, L-camphor, 3- (p- Methylbenzylidene) -D, L-camphor, urocanic acid and its salts, Benzimidazole derivatives, digalloyl trioleate, sulfonamides, hydrazones, condensation products of tannin with ethylene oxide and extracts of cinnamon bark, ratanhia and licorice as natural products.
  • UV filter substances can also be found in the German Cosmetics Regulation (Appendix 7 to ⁇ 3b).
  • the UV filter substances mentioned are usually used in amounts of 1-10% by weight, based on the total agent. Amounts of 2-6% by weight are preferred.
  • antioxidants to the agents prepared according to claim 1.
  • the use of natural or natural compounds such as tocopherols is particularly preferred.
  • the antioxidants mentioned are contained in the agents according to the invention in amounts of 0.1-5% by weight, in particular 0.5-2% by weight.
  • the agents according to the invention can be formulated as liquid, pasty or solid preparations, for example as aqueous or alcoholic solutions, aqueous suspensions, emulsions, ointments, creams, oils, powders or sticks.
  • the 1,3-dioxolane derivatives can be incorporated into pharmaceutical and cosmetic basics for topical applications which, as further components, include, for example, oil components, fats and waxes, emulsifiers, anionic, cationic, Contain ampholytic, zwitterionic and / or non-ionic surfactants, lower mono- and polyhydric alcohols, water, preservatives1, buffer substances, thickeners1, fragrances, dyes and opacifiers. Examples:
  • the product obtained in the form of 5.8 g of a yellowish oil was a mixture of methyl 3- (3,3-dimethylbicyclo [2,2, l] hept-2-yl) propenate and 3- (3,3 3-dimethyl-bicyclo [2,2, l] -hept-2-ylidene) propionic acid methyl ester with a refractive index ⁇ Q 2 ⁇ of 1.4814.
  • n D 20 1.4842.
  • acetic acid-tricyclo [5.2, 1.0, 2 ' ⁇ ] dec-3 (4) -yl-methyl-ester boiling point: 100-102 ° C at 0.01 mbar; n D 2 0 1.4912.
  • mice were irradiated on the back with a UV lamp (Ultravitalux lamp, OSRAM) from a distance of 45 cm for 3 minutes, which triggered a measurable skin inflammation (edema).
  • OSRAM Ultravitalux lamp
  • the test substances were in the form of an ethanolic solution (2 x

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Derivate des Norbornanes und des Norbornens sind entzündungshemmende Wirkstoffe, die zur Herstellung topischer pharmazeutischer und kosmetischer Mittel geeignet sind.

Description

"Entzündungshemmende Wirkstoffe für kosmetische Präparate"
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Norbonanen und/oder Norbonenen als entzündungshemmende Wirkstoffe zur Herstellung von topischen pharmazeutischen und kosmetischen Mitteln.
Es ist bekannt, die Wirkung kosmetischer und pharmazeutischer Präparate, insbesondere solcher zur Verwendung auf infolge starker Lichteinstrahlung strapazierter Haut, durch Zugabe entzündungs¬ hemmender Substanzen zu erweitern. Solche entzündungshemmenden Substanzen sind beispielsweise Alkoxybenzoesäureester gemäß deutscher Offenlegungsschrift 26 17817, Benzoxazol-Derivate gemäß deutscher Offenlegungsschrift 23 27 959 und cyclische Acetale ge¬ mäß deutscher Offenlegungsschrift 25 19 161.
Wenngleich durch die Zugabe dieser Verbindungen bereits eine deutliche Entzündungshemmung erzielt wird, besteht doch weiterhin ein Bedürfnis nach Substanzen mit entzündungshemmenden Eigen¬ schaften, insbesondere nach Verbindungen mit einer höheren Wirk¬ samkeit bei gleichen oder niedrigeren Anwendungskonzentrationen.
Es wurde nun gefunden, daß sich bestimmte Norbonane sowie die entsprechenden Norbonene durch eine sehr große entzündungshemmende Wirkung auszeichnen. Diese Verbindungen lassen sich problemlos in übliche pharmazeutische und kosmetische Grundlagen für topische Applikationen einarbeiten; sie sind gut kombinierbar mit den an¬ deren üblichen Inhaltsstoffen solcher Zubereitungen und weisen keinen oder nur einen minimalen Eigengeruch auf.
Die Verwendung von Hydroxynorbonanen mit kühlenden Eigenschaften in der Kosmetik ist aus der japanischen Offenlegungsschrift 59/219 243 (referiert bei Derwent unter der Nummer 85/022840) be¬ kannt. Gleichfalls bekannt ist der RiechstoffCharakter von Norbonanen, wie sie beispielsweise in der deutschen Offenlegungs¬ schrift 3501888 beschrieben werden.
Diesen Druckschriften sind jedoch keinerlei Hinweise auf entzün¬ dungshemmende Eigenschaften von Norbonanen zu entnehmen.
Gegenstand der Erfindung ist somit die Verwendung von Norbonanen der allgemeinen Formel (I),
Figure imgf000004_0002
Figure imgf000004_0001
in der R1, R2, R3 und R4 unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkylgruppen mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Gruppen X der Bedeutung -CH-^CH-COOR11, wobei R11 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen ist, oder Gruppen Y der Bedeutung -COOR^1 sind, oder R* und R^ oder R-* und R4 zusammen mit dem sie tragenden Kohlenstoffatom für eine Carbonylgruppe stehen, die ketalisiert sein kann, so daß R und R2 oder R3 und R4 stehen für eine Gruppe -0-CnH2n-0-, in der n 2 oder 3 ist, oder R1 und R2 oder R3 und R4 zusammen mit dem sie tragenden Kohlenstoffatom stehen für eine Gruppe W der Bedeutung >C=CH-CH2-C00R11, mit der Maßgabe, daß einer der Substituenten Rl bis R4 eine Gruppe X ist oder einer oder zwei der Substituenten R1 bis R4 an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen Gruppen Y sind oder R1 und R2 oder R3 und R4 zusammen mit dem sie tragenden Kohlenstoffatom für eine Gruppe W stehen oder R1 und R3 oder R2 und R4 stehen für eine Gruppe -CH=CH-CH2- oder eine Gruppe -CH(Z)-CH(V)-CH2-, wobei Z und V unabhängig von¬ einander eine Gruppe R^, eine Gruppe Y oder eine Gruppe - CH2-O-CO-CH2-R12, in der R12 eine Gruppe R11 oder eine Gruppe - 0-R11 ist, und R5, R6, R7, R8. R9, R10( R13 un R14 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Alkylgruppen mit 1-4 Kohlenstoffatomen sind, wo¬ bei R5, R6, R13 und R 4 auch stehen können für eine Gruppe -OR** oder -O-CO-RÜ, oder R5 und R*3 oder R6 und R*4 zusammen mit dem sie tragenden Kohlenstoffatom für eine Carbonylgruppe stehen, die ketalisiert sein kann, so daß R^ und R*3 oder R6 und R*4 stehen für eine Gruppe -0-CmH2m-0-, in der m 2 oder 3 ist, und/oder den Norbonenen, die aus den Verbindungen gemäß Formel (I) formal ent¬ stehen durch Wegfall der Substituenten R*3 und R 4 und Ausbildung einer C=C-Doppelbindung zwischen den entsprechenden Kohlenstoff- atomen, sowie von Mischungen der genannten Norbonane und/oder Norbonene als entzündungshemmende Wirkstoffe zur Herstellung von topischen pharmazeutischen und kosmetischen Mitteln.
Die Verbindungen gemäß Formel (I) sind mit Hilfe bekannter che¬ mischer Umsetzungen herstellbar. So können die erfindungsgemäß zu verwendenden bi- und tricyc- lischen Ester aus den kommerziell erhältlichen bi- und tri- cyclischen Säuren oder Alkoholen durch bekannte Veresterungs¬ verfahren erhalten werden.
Ausgangsstoffe für diese Veresterungsverfahren sind beispielsweise 3-(3,3-Dimethyl-bicyclo[2,2,l]hept-2-yl)-propensäure, (t)-Campher- 3-carbonsäure, 2-Norbonylessigsäure, cis-5-Norbornen-endo-2,9-di- carbonsäureanhydrid, Tricyclo[5,2,l,02'6]decan-3(4)-ol, Tricyc- lo[5,2,l,02 * 6]decan-8(9)-ol, Tricyclo[5,2,l,02'6]decan-3-en-8(9)- ol, Tricyclo[5,2,l,02»6]decan-8(9)-on, 3(4)-Hydroxymethyl-tri- cyclo[5,2,l,02'6]-decan, Tricyclo[5,2,l,02«6]decan-3(4)-carbon- säure.
Die cyclischen Ketale der Oxoverbindungen sind mit Hilfe der be¬ kannten Ketalisierungsverfahren zugänglich. Beispiele hierfür sind die Kondensation der kommerziell erhältlichen Oxoverbindungen mit den entsprechenden 1,2- oder 1,3-Diolen in Gegenwart eines sauren Katalysators wie p-Toluolsulfonsäure, Schwefelsäure, Zinkchlorid oder Eisen-(III)-chlorid, wobei das entstehende Reaktionswasser kontinuierlich mit einem Schleppmittel wie Toluol oder Cyclohexan entfernt wird. Eine andere Methode besteht darin, Oxo-Verbindung und Diol in Gegenwart eines Orthoameisensäuretrialkylesters und eines sauren Katalysators bei Temperaturen zwischen 50 und 150 °C umzusetzen und die niedrigsiedenden Reaktionsprodukte (Ameisen¬ säureester, Alkohole) abzudestiliieren.
In den erfindungsgemäß zu verwendenden Verbindungen stehen R*, R2, R3 und R4 für Wasserstoff oder Alkylgruppen mit 1-4 Kohlenstoff¬ atomen, d.h. für Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl- und tert-Butyl-Gruppen. Unter den Alkylgruppen ist die Methylgruppe bevorzugt.
Weiterhin können _\ , R2, R3 und R4 stehen für Gruppen X, Gruppen Y oder R1 und R2 oder R3 und R4 jeweils zusammen mit dem sie tragen¬ den Kohlenstoffatom für eine Carbonylgruppe, die ketalisiert sein kann, so daß R und R2 oder R3 und R4 stehen für eine Gruppe -0-CnH2n-0-, in der n 2 oder 3 ist. Schließlich können jeweils zwei der Reste R*, R2, R3 und R4, und zwar entweder R* und R3 oder R2 und R4, jeweils zusammen mit dem sie tragenden Kohlenstoffatom stehen für eine Gruppe W der Bedeutung C=CH-CH2-C00R11.
Gruppen X sind Propensäure- oder Propensäureester-Gruppen der all¬ gemeinen Formel -CH^H-COOR11, in der R11 für Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, d.h. eine Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl- oder tert- Butyl-Gruppe, steht. Wasserstoff und die Methylgruppe sind be¬ vorzugte Gruppen RÜ.
Gruppen Y sind Carbonsäure- oder Carbonsäuregruppen der allge¬ meinen Formel -COOR^, wobei RÜ die in der Beschreibung der Gruppen X genannte Bedeutung hat. Innerhalb der Gruppen Y sind Wasserstoff und Methylgruppen bevorzugte Gruppen RÜ.
Weiterhin können jeweils zwei der Reste Rl, R2, R3 und R4, und zwar entweder R und R3 oder R2 und R4, stehen für eine Gruppe -CH=CH-CH2- oder eine Gruppe -CH(Z)-CH(V)-CH2-, wobei Z und V un¬ abhängig voneinander eine Gruppe R11, eine Gruppe Y oder eine Gruppe -CH2-O-CO-CH2-R12, in der R12 eine Gruppe R11 oder eine Gruppe 0-R11 ist. R5, R6, R7, R8. R9# R10# R13 Und R14 können unabhängig voneinander Wasserstoff oder die bereits oben genannten Alkylgruppen mit 1-4 Kohlenstoffatomen sein.
Weiterhin können R5, R6, R13 Und R 4 stehen für eine Gruppe -OR^ oder -0-CO-R11. Schließlich können R5 und R13 oder R6 und R14 zu¬ sammen mit dem sie tragenden Kohlenstoffatom für eine Carbonyl¬ gruppe stehen, die ketalisiert sein kann, so daß R5 und R*3 oder Rδ und R 4 stehen für eine Gruppe -0-CmH2m-0-, in der m 2 oder 3 ist.
Neben den genannten Norbonanen sind erfindungsgemäß auch die ana¬ logen Norbonene geeignet, die aus den Verbindungen gemäß Formel (I) formal entstehen durch Wegfall der Substituenten R 3 und R*4 bei Ausbildung einer C=C-Doppelbindung zwischen den entsprechenden Koh1enstoffatomen.
Weiterhin sind die Mischungen der genannten Norbonane und/oder Norbonene als entzündungshemmende Wirkstoffe geeignet.
Erfindungsgemäß bevorzugte Verbindungen sind 3-(3,3-Dimethylbi- cyclo[2,2,l]hept-2-yl)-propensäure-methylester, 3-(3,3-Dimethyl- bicyclo(2,2,l]hept-2-yl)-propensäure, (±)-Campher-3-carbonsäure- methylester, Essigsäure-tricyclo[5,2,l,02'6]dec-3(4)-ylmethyl- ester, Methoxy-essigsäure-tricyclo[5,2,l,02'6]dec-3(4)-ylmethyl- ester, Bicyclo[2,2,1]hept-5-en-2,3-dicarbonsäure-dimethylester, Tricyclo[5,2,l,02'6]decan-3(4)-carbonsäuremethylester, Essigsäure- tricyclo[5,2,l,02'6]decan-8(9)yl-ester und Essigsäure-tricyc- lo[5,2,l,02'6]dec-3-en-8(9)yl-ester. 3-(3,3-Dimethylbicyclo[2,2,l]hept-2-yl)-prop-2-ensäure-methylester und Essigsäure-tricyclo[5,2,l,02'6]dec-3(4)-ylmethylester sind besonders bevorzugte Verbindungen im Rahmen der erfindungs¬ gemäßen Lehre.
Erfindungsgemäß werden die Norbonane der allgemeinen Formel (I) und/oder die entsprechenden Norbonene bevorzugt in Mengen von 0,01-10 Gew.- , insbesondere in Mengen von 0,5-5 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, eingesetzt. Besonders bevorzugt werden die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) und/oder die entsprechen¬ den Norbonene in Mengen von 2-5 Gew.-%, insbesondere in Mengen von etwa 3 Gew.-%, eingesetzt.
Besonders vorteilhaft ist die Verwendung der Verbindungen der all¬ gemeinen Formel (I) und/oder der entsprechenden Norbonene zur Her¬ stellung von Sonnenschutz- und Sonnenbrandbekämpfungsmitteln.
Dabei können diese Verbindungen sowohl in Mitteln, die vor als auch in solchen, die nach einem Sonnenbad auf die Haut aufgebracht werden, Verwendung finden.
Die erfindungsgemäßen Norbonane und Norbonene weisen im Erythem- erzeugenden UV-B-Bereich von etwa 300-320 nm selbst keine Absorp¬ tionsbande auf. Zur Herstellung von Mitteln, die vor einem Sonnen¬ bad auf die Haut aufgebracht werden, ist es daher bevorzugt, sie in Kombination mit üblichen UV-Filtersubstanzen einzusetzen.
Geeignete UV-Filtersubstanzen sind beispielsweise:
- Salicylsäurederivate, wie die Ester des Menthols, des Homomenthols, des Fenchols, des Borneols, des Glycerins, des Benzylalkohols, des Phenols, des Ethylenglykols, des 2-Ethylhexanols und des tert.-Butanols sowie das Triethanola moniumsalz der Salicylsäure,
- Zimtsäureester, wie p-Methoxy-, p-Amino- und p-Dimethylamino-zimtsäureester, beispielsweise p-Methoxyzimtsäure-3-ethoxyethylester, p-Methoxyzimtsäure-2-ethylhexylester sowie p-Acetamidozi tsäure-isopropy1ester,
- p-Aminobenzoesäure und ihre Derivate, wie p-Aminobenzoesäure- ethyl-, -propyl-, -butyl-, -isobutyl-, -monoglycerin- und -dipropylenglykolethylester, p-Dimethylaminobenzoesäureethyl- und -amylester sowie p-Diethylaminobenzoesäureethyl- und a ylester,
- substituierte Benzophenone, wie 2,2l-Dihydroxy-4,4l-dimethoxybenzophenonl 2-Hydroxy-4-n-octoxy-benzophenon, 4-Phenylbenzophenon, 2-Hydroxy-4-methoxy-benzophenon-5-sulfonsäure und 4-Pheny1benzophenon-2-carbonsäure-isoocty1ester,
- Cumarin-Derivate, wie 4-Methylcumarin, 6-Methoxycumarin, 7-Ethylamino-4-methyl-cumarin, 7,8-Dihydroxycumarin, 6,7-Dihydroxycumarin, 7-Hydroxycumarin, 4-Methyl-7-hydroxycumarin und 3-Phenylcumarin,
des weiteren 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure, Natrium-3,4-di- methoxyphenylglyoxylat, Butylbenzalaceton, Benzalacetophenon, 3- To1u 1iden-D,L-campher, 3-Benzy1iden-D,L-campher, 3-(p-Methy1benzy- liden)-D,L-campher, Urocaninsäure und deren Salze, Benzimidazol-Derivate, Digalloyltrioleat, Sulfonamide, Hydrazone, Kondensationsprodukte des Tannins mit Ethylenoxid sowie als Na¬ turprodukte Extrakte von Zimtrinde, Ratanhia und Süßholz.
Eine Zusammenstellung geeigneter UV-Filtersubstanzen findet sich auch in der Deutschen KosmetikVerordnung (Anlage 7 zu § 3b).
Die genannten UV-Filtersubstanzen werden üblicherweise in Mengen von 1-10 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, eingesetzt. Men¬ gen von 2-6 Gew.-% sind bevorzugt.
Weiterhin ist es erfindungsgemäß bevorzugt, den gemäß Anspruch 1 hergestellten Mitteln Antioxidantien zuzufügen. Besonders bevor¬ zugt ist hierbei die Verwendungen natürlicher oder naturiden¬ tischer Verbindungen wie beispielsweise Tocopherolen. Die ge¬ nannten Antioxidantien sind in den erfindungsgemäßen Mitteln in Mengen von 0,1-5 Gew.-%, insbesondere von 0,5-2 Gew.-% enthalten.
Die erfindungsgemäßen Mittel können als flüssige, pastöse oder feste Zubereitungen formuliert werden, beispielsweise als wäßrige oder alkoholische Lösungen, wäßrige Suspensionen, Emulsionen, Sal¬ ben, Cremes, Öle, Pulver oder Stifte. In Abhängigkeit von der ge¬ wünschten Formulierung können die 1,3-Dioxolan-Derivate in pharma¬ zeutischen und kosmetischen Grundlagen für topische Applikationen eingearbeitet werden, die als weitere Komponenten beispielsweise Ölko ponenten, Fette und Wachse, Emulgatoren, anionische, katio¬ nische, ampholytische, zwitterionische und/oder nichtionogene Ten- side, niedere ein- und mehrwertige Alkohole, Wasser, Konser- vierungsmitte1, Puffersubstanzen, Verdickungsmitte1, Duftstoffe, Farbstoffe und Trübungsmittel enthalten. Beispiele:
Die nachfolgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung, ohne diese darauf zu beschränken.
1. Herstellung der bi- und tricyclischen Verbindungen
a) 3-(3,3-Dimethylbicyclo[2,2,l]hept-2-yl)-propensäure- methylester
Eine Mischung aus 20 g (0,103 Mol) 3-(3,3-Dimethylbi- cyclo[2,2,l]hept-2-yl)-propeπsäure (Fa. HOECHST), 50 ml Me¬ thanol und 2,5 ml konz. Schwefelsäure wurde 5 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Danach wurde das überschüssige Methanol un¬ ter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand in tert.Butylmethylether aufgenommen. Die erhaltene Lösung wurde nach dem Waschen mit Wasser gewaschen, bis sie neutral war und nach anschließendem Trocknen eingedampft. Der Rückstand wurde mit Kieselgel (Fa. MERCK) Chromatographiert (Laufmittel: Me¬ thylenchlorid). Das in Form von 5,8 g eines gelblichen Öls erhaltene Produkt war eine Mischung aus 3-(3,3-Dimethylbicyc- lo[2,2,l]hept-2-yl)-propensäure-methylester und 3-(3,3-Di- methyl-bicyclo[2,2,l]-hept-2-yliden)-propionsäure-methylester mit einem Brechungsindex ΠQ2^ von 1,4814.
Nach analogen Veresterungsverfahren wurden die folgenden Verbin¬ dungen erhalten: b) 3-(3,3-Dimethylbicyclo[2,2,l]hept-2-yl)-propensäure-ethyl- ester/3-(3,3-Dimethylbicyclo[2,2,l]hept-2-yliden)-propan- säure-ethylester
Schmelzpunkt: 96-98 °C.
c) 3-(3,3-Dimethylbicyclo[2,2,l]hept-2-yl)-propensäure- isopropylester/3-(3,3-Dimethylbicyclo[2,2,l]hept-2-yliden)- propansäure-isopropy1ester nD 20 = 1,4712.
d) 3-(3,3-Dimethylbicyclo[2,2,l]hept-2-yl)-propensäure- n-butylester/3-(3,3-Dimethylbicyclo[2,2,l]hept-2-yliden)- propansäure-n-butylester
Siedepunkt: 80-81 °C bei 0,05 mbar ; nn20 = 1,4784.
e) (±)-Campher-3-carbonsäure-methylester Siedepunkt: 142-144 °C bei 16 mbar ; nD 20 = 1,4796.
f) (±)-Campher-3-carbonsäure-ethylester Siedepunkt: 151-152 °C bei 16 mbar ; nD 20 = 1,4746.
g) (±)-Campher-3-carbonsäure-n-butylester nD 20 = 1,4716.
h) 2-Norbonylessigsäure-methylester
Siedepunkt: 93-94 °C bei 12 mbar ; nn20 = 1,4645.
i) 2-Norbonylessigsäure-n-propylester
Siedepunkt: 118-120 °C bei 12 mbar ; nn20 = 1,4617.
j) cis-5-Norbonen-endo-2,3-dicarbonsäure-dimethylester nD20 = 1,4842. k) Essigsäure-tricyclo[5,2,l,02'δ]dec-3(4)-yl-methyl-ester Siedepunkt: 100-102 °C bei 0,01 mbar ; nD 20 = 1,4912.
1) Methoxyessigsäure-tricyclo[5,2,l,02'6]dec-3(4)-yl-methyl-ester Siedepunkt: 92-93 °C bei 0,06 mbar ; nD 20 = 1,4898.
m) Essigsäure-tricyclo[5,2,l,02'6]dec-8(9)-yl-ester Siedepunkt: 51 °C bei 0,06 mbar ; np20 = 1,4852.
n) Essigsäure-(tricyclo[5,2,l,02'6]dec-3-en-8(9)-yl)-ester Siedepunkt: 127-128 °C bei 14 mbar ; nD () = 1,4965.
o) Ethylenketal des Tricyclo[5,2,l,02»6]decan-8(9)-on
Eine Mischung aus 30 g (0,2 Mol) Tricyclo[5,2,l,02»6]decan- 8(9)-on, 15,5 g (0,25 Mol) Ethylenglykol, 0,1 g p-Toluolsul- fonsäure und 100 ml Toluol wurde 3 Stunden unter Ausschleusen des entstehenden Reaktionswassers unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Waschen mit Wasser bis zum Erhalten einer neutralen Lö¬ sung, Trocknen und Eindampfen wurde der Rückstand fraktioniert destilliert. Es wurden 30,4 g (78 % d. Th.) des gewünschten Produktes erhalten. Siedepunkt: 52 - 53 °C/0,06 mbar; nn20 = 1,5010.
Analog wurde hergestellt:
p) 1,2-Propylenketal des Tricyclo[5,2,l,02'6]decan-8(9)-on Siedepunkt: 68 °C bei 0,06 mbar ; ΠQ20 = 1,4930. 2. Testverfahren für die entzündungshemmende Wirkung
Zur Bestimmung der entzündungshemmenden Wirkung der Substanzen wurde ein Test an haarlosen Mäusen auf Hautschädigung durch UV- Licht durchgeführt.
Die haarlosen Mäuse wurden am Rücken mit einer UV-Lampe (Ultravi- talux-Lampe, OSRAM) aus 45 cm Entfernung 3 Minuten lang bestrahlt, wodurch eine meßbare Hautentzündung (Ödem) ausgelöst wurde. Un¬ mittelbar nach Ende der Bestrahlung und 1, 2 und 3 Stunden danach wurden die PrüfSubstanzen in Form einer ethanolischen Lösung (2 x
20 μl pro Auftragung mittels einer automatischen Pipette) aufge¬ tragen und mit einem Glasstab sanft einmassiert. Als Vergleichs¬ versuch wurde bei in gleicher Weise bestrahlten Mäusen eine Nachbehandlung mit dem Trägerstoff Ethanol (Kontrolle) durchge¬ führt. Nach 30 Stunden wurde der Grad der Ödembildung durch Messung der Hautfaltendicke bestimmt. Durch Vergleich der Ver¬ änderung der Hautfaltendicke aufgrund der Bestrahlung bei behan¬ delten und nur mit dem Trägerstoff behandelten Tieren wurde der Grad der Hemmung des Ödems bestimmt.
Es wurden folgende Werte gefunden:
Substanz Hemmung des UV-Ödems nach 30 Stunden
3-(3,3-Dimethylbicyclo[2,2,l]hept-2-yl)- propensäure-methylester 47 %
3-(3,3-Dimethylbicyclo(2,2,l]hept-2-yl)- propensäure 26 %
(±)-Campher-3-carbonsäure-methylester 22 % Essigsäure-tricyclo[5 ,2, l ,02' 6]dec-3(4)-yl- methyl-ester 52 %
Methoxy-essigsäure-tricyclo[5,2,l,02'6]dec- 3(4)-yl-methyl-ester 38 %
Bicyclo[2,2,l]hept-5-en-2,3-dicarbonsäure- dimethylester 26 %
Tricyclo[5,2,l,02'6]decan-3(4)-carbonsäure- ethylester 22 %
Essigsäure-tricyclo[5,2,l,02»6]decan-8(9)yl- ester 32 %
Essigsäure-tricyclo[5,2,1,02'6]dec-3-en-
8(9)yl-ester 32 %
3. Zusammensetzung einer Sonnenschutz-Emulsion
Komponente: Gewichtsteile
Cutina GMS(R)1 10,0
Erdnußöl 10,0
Eumulgin(R) B 32 4,0
Glycerin 5,0 Phenonip(R) 0,2
Wirkstoff gemäß Formel (I) 3,0
α-D-Tocopherol 1,3
3-Toluyliden-D,L-campher 2,0
Farbstoffe, Duftstoffe, Wasser ad 100,0
1 Glycerin onostearat DAB 8 (HENKEL)
2 Cetylstearylalkohol mit ca. 30 Mol Ethylenoxid (HENKEL)
Gemisch aus Hydroxybenzoesäuremethylester, Hydroxybenzoesäureethylester, Hydroxybenzoesäurepropylester,
Hydroxybenzoesäurebutylester und Phenoxyethanol (NIPA).

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung von Norbonanen der allgemeinen Formel (I),
Figure imgf000018_0001
in der R*, R2, R3 und R4 unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkylgruppen mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Gruppen X der Bedeu¬ tung -CH-CH-COOR11, wobei R11 Wasserstoff oder eine Alkyl- gruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen ist, oder Gruppen Y der Be¬ deutung -C00R11 sind, oder R1 und R2 oder R3 und R4 zusammen mit dem sie tragenden Kohlenstoffatom für eine Carbonylgruppe stehen, die ketali¬ siert sein kann, so daß R* und R2 oder R3 und R4 stehen für eine Gruppe -0-CnH2n-0-, in der n 2 oder 3 ist, oder R1 und R2 oder R3 und R4 zusammen mit dem sie tragenden Kohlenstoffatom stehen für eine Gruppe W der Bedeutung ^C-CH-C^-COOR11, mit der Maßgabe, daß einer der Substituenten R1 bis R4 eine Gruppe X ist oder einer oder zwei der Substituenten R* bis R4 an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen Gruppen Y sind oder R* und R2 oder R3 und R4 zusammen mit dem sie tragenden Kohlen- stoffatom für eine Gruppe W stehen oder R* und R3 oder R2 und R4 stehen für eine Gruppe -CH=CH-CH2~ oder eine Gruppe -CH(Z)-CH(V)-CH2-, wobei Z und V unabhängig voneinander eine Gruppe RÜ, eine Gruppe Y oder eine Gruppe -CH2-O-CO-CH2-R12, in der R 2 eine Gruppe R^ oder eine Gruppe -0-R11 ist, und
R5, R6, R7, Rδ, R9, R!0, R13 und R14 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Alkylgruppen mit 1-4 Kohlenstoffatomen sind, wobei R5, R6, R13 und R14 auch stehen können für eine Gruppe -OR11 oder -0-C0-R11, oder R5 und R13 oder R6 und R14 zusammen mit dem sie tragenden Kohlenstoffatom für eine Carbonylgruppe stehen, die ketalisiert sein kann, so daß R5 und R*3 oder Rδ und R14 stehen für eine Gruppe -0-CmH2m-0-, in der m 2 oder 3 ist, und/oder den Norbonenen, die aus den Verbindungen gemäß Formel (I) formal entstehen durch Wegfall der Substituenten R 3 und R 4 und Ausbildung einer C=C-Doppelbindung zwischen den ent¬ sprechenden Kohlenstoffatomen, sowie von Mischungen der ge¬ nannten Norbonane und/oder Norbonene als entzündungshemmende Wirkstoffe zur Herstellung von topischen pharmazeutischen und kosmetischen Mitteln.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in den Norbonanen der allgemeinen Formel (I) und/oder den entspre¬ chenden Norbonenen einer der Substituenten Rl, R2, R3 und R4 eine Gruppe X ist, in der RÜ eine Alkylgruppe, insbesondere eine Methylgruppe ist.
3. Verwendung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß in den Norbonanen der allgemeinen Formel (I) und/oder den entspre¬ chenden Norbonenen mindestens einer, insbesondere mindestens zwei, der Substituenten R1, R2, R3 und R4 Alkylgruppen, ins¬ besondere Methylgruppen, sind.
4. Verwendung nach einem der Ansprüche 2 oder 3, dadurch gekenn¬ zeichnet, daß in den Norbonanen der allgemeinen Formel (I) und/oder den entsprechenden Norbonenen mindestens vier der Substituenten R5, R6, R7, R8, R9 und R10 Wasserstoffatome sind.
5. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in den Norbonanen der allgemeinen Formel (I) und/oder den entspre¬ chenden Norbonenen R und R3 oder R2 und R4 stehen für eine Gruppe -CH(Z)-CH(V)-CH2-.
6. Verwendung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß in den Norbonanen der allgemeinen Formel (I) und/oder den entspre¬ chenden Norbonenen mindestens eine der Gruppen Z oder V steht für eine Gruppe -CH2-O-CO-CH2-R12.
7. Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß in den Norbonanen der allgemeinen Formel (I) und/oder den entspre¬ chenden Norbonenen R 2 steht für Wasserstoff oder eine Gruppe 0-RH, insbesondere für Wasserstoff oder eine Methoxygruppe, und mindestens vier der Substituenten R5, R6, R7, R8, R9 und RIO Wasserstoffatome sind.
8. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekenn¬ zeichnet, daß die Norbonane der allgemeinen Formel (I) und/oder die entsprechenden Norbonene in einer Menge von 0,01 bis 10 Gew.-%, insbesondere von 0,5 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, eingesetzt werden.
9. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekenn¬ zeichnet, daß die pharmazeutischen und kosmetischen Mittel Sonnenschutz- und Sonnenbrandbekämpfungsmittel sind.
10. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekenn¬ zeichnet, daß die Norbonane der allgemeinen Formel (I) und/oder die entsprechenden Norbonene in Kombination mit üb¬ lichen UV-Filtersubstanzen eingesetzt werden.
11. Verwendung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die UV-Filtersubstanzen in Mengen von 1 bis 10 Gew.-%, insbeson¬ dere 2 bis 6 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, einge¬ setzt werden.
12. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekenn¬ zeichnet, daß die Norbonane der allgemeinen Formel (I) und/oder die entsprechenden Norbonene in Kombination mit An¬ tioxidantien eingesetzt werden.
13. Verwendung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß die Antioxidantien in Mengen von 0,1 bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,5 bis 2 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, eingesetzt werden.
PCT/EP1990/001385 1989-08-30 1990-08-21 Entzündungshemmende wirkstoffe für kosmetische präparate WO1991003232A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3928707A DE3928707A1 (de) 1989-08-30 1989-08-30 Entzuendungshemmende wirkstoffe fuer kosmetische praeparate
DEP3928707.6 1989-08-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1991003232A1 true WO1991003232A1 (de) 1991-03-21

Family

ID=6388203

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP1990/001385 WO1991003232A1 (de) 1989-08-30 1990-08-21 Entzündungshemmende wirkstoffe für kosmetische präparate

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP0489778A1 (de)
JP (1) JPH05500047A (de)
AU (1) AU6271490A (de)
DE (1) DE3928707A1 (de)
WO (1) WO1991003232A1 (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5698514A (en) * 1995-05-25 1997-12-16 International Flavors & Fragrances Inc. Allyl esters of 2-norbornane acrylic acids and 2-norbornylidene propionic acids and perfumery uses thereof

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3531491A (en) * 1967-12-08 1970-09-29 Searle & Co Certain 6-hexanoyl or 6-(1-hydroxyhexyl)bicyclo(2.2.1)hept - 2 - ene - 5 - carboxylic acids,esters thereof and 5-ylketones
DE1935458A1 (de) * 1969-07-12 1971-01-14 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Basisch substituierte Cyclohexyl- und Norbornyl-ketone
FR2215205A2 (de) * 1971-03-18 1974-08-23 Delalande Sa
DE3539218A1 (de) * 1984-11-08 1986-05-07 E.R. Squibb & Sons, Inc., Princeton, N.J. Bicycloheptansubstituierte aether
JPH08181516A (ja) * 1994-12-26 1996-07-12 Mitsubishi Plastics Ind Ltd アンテナ支線固定具

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3531491A (en) * 1967-12-08 1970-09-29 Searle & Co Certain 6-hexanoyl or 6-(1-hydroxyhexyl)bicyclo(2.2.1)hept - 2 - ene - 5 - carboxylic acids,esters thereof and 5-ylketones
DE1935458A1 (de) * 1969-07-12 1971-01-14 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Basisch substituierte Cyclohexyl- und Norbornyl-ketone
FR2215205A2 (de) * 1971-03-18 1974-08-23 Delalande Sa
DE3539218A1 (de) * 1984-11-08 1986-05-07 E.R. Squibb & Sons, Inc., Princeton, N.J. Bicycloheptansubstituierte aether
JPH08181516A (ja) * 1994-12-26 1996-07-12 Mitsubishi Plastics Ind Ltd アンテナ支線固定具

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, Band 95, Nr. 21, 23. November 1981, (Columbus, Ohio, US), siehe seite 92, Zusammenfassung 181199b, & JP, A, 8181516 (Seijo Kagaku Kenkyusho K.K.) 3. Juli 1981 *
Die Pharmazie, Heft 3, 38. Jahrgang, Marz 1983, VEB Verlag Volk und Gesungheit, (Berlin, DE), G. BUCHBAUER et al.: "Norbornanverbindungen in der Pharmazeutischen Forschung", seiten 151-169 siehe seiten 158, Absatz 3.2 "Campher" *

Also Published As

Publication number Publication date
EP0489778A1 (de) 1992-06-17
AU6271490A (en) 1991-04-08
DE3928707A1 (de) 1991-03-07
JPH05500047A (ja) 1993-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3441636C2 (de) Ultraviolett-Absorber, enthaltend neue Chalkon-Derivate
DE3741420C2 (de) Lichtstabiles kosmetisches Mittel zum Schutz der Humanepidermis und Verfahren zur Stabilisierung von 4-(1,1-Dimethylethyl )-4'-methoxydibenzoylmethan gegen UV-Bestrahlung
DE69202831T2 (de) Depigmentiermittel Arbutosid enthaltend.
EP0694521A1 (de) Ketotricyclo(5.2.1.0.)decan-Derivate
DE3742690A1 (de) Kosmetisches mittel, welches hydroxylderivate von chalkon enthaelt, und dessen verwendung zum schutze der haut und der haare vor lichtstrahlen, neue hydroxylierte chalkonderivate, sowie verfahren zu deren herstellung
DE4426216A1 (de) Benzyliden-Norcampher-Derivate
EP0581955A1 (de) Verwendung von benzimidazol-derivaten als lichtschutzfilter.
DE69010047T2 (de) Hydrophile Derivate von Benzylidenkampfer enthaltende kosmetische und pharmazeutische Zusammensetzungen und sulfonierte hydrophile Derivate von Benzylidenkampfer.
DE2102172C3 (de) Neue Mittel zur Behandlung und Pflege der Haut
EP0486885B1 (de) Verwendung von Arylpolyencarbonsäuren und ihren Derivaten als Lichtschutzmittel in kosmetischen Zubereitungen
EP0714880A1 (de) Bis(methyliden)-phenylen-Derivate
DE3633453A1 (de) Zusammensetzungen auf der basis von lysin- und argininsalzen
DE3711546A1 (de) Aromatische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in der human- und veterinaermedizin sowie in der kosmetik
EP0474063B1 (de) Dialkoxybenzylidenkampfer-Derivate
DE2459914C2 (de) Verfahren zur Herstellung von N-Hydroxyalkyl-p-aminobenzoaten und diese Verbindungen enthaltende Sonnenschutzmittel
EP0114051B1 (de) Verwendung von sebosuppressiven kosmetischen Mitteln, enthaltend Alkoxybenzoesäureester
WO1991003232A1 (de) Entzündungshemmende wirkstoffe für kosmetische präparate
EP0581954B1 (de) Verwendung von alpha-hydroxyketoalkyl-derivaten als lichtschutzfilter
EP0044975A1 (de) Polyalkoxycarbinolzimtsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Lichtschutzmittel
JP3432033B2 (ja) 光老化防止剤及びこれを含有する皮膚化粧料
CH621062A5 (en) Antiinflammatory cosmetic composition
DE3028417A1 (de) Neue veraetherte p-hydroxyzimtsaeureester, ihre herstellung und diese enthaltende zubereitungen als lichtschutzmittel
EP0044970B1 (de) Verwendung von verätherten 2-(4-Hydroxybenzyliden)-gamma-butyrolactonen als Lichtschutzmittel
EP0582711B1 (de) Ketotricyclo(5.2.1.0)decan-derivate
DE2526312A1 (de) Entzuendungshemmer fuer kosmetische praeparationen

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AU CA JP US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB IT LU NL SE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1990912684

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1990912684

Country of ref document: EP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1990912684

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: CA