UA76254C2 - Use of desoxypeganine for treating clinical depression - Google Patents
Use of desoxypeganine for treating clinical depression Download PDFInfo
- Publication number
- UA76254C2 UA76254C2 UA20040604815A UA20040604815A UA76254C2 UA 76254 C2 UA76254 C2 UA 76254C2 UA 20040604815 A UA20040604815 A UA 20040604815A UA 20040604815 A UA20040604815 A UA 20040604815A UA 76254 C2 UA76254 C2 UA 76254C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- depression
- deoxypeganine
- use according
- fact
- abuse
- Prior art date
Links
- WUFQLZTXIWKION-UHFFFAOYSA-N Deoxypeganine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N=C2N1CCC2 WUFQLZTXIWKION-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 74
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims abstract description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 4
- 206010043903 Tobacco abuse Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- VARHXCYGZKSOOO-UHFFFAOYSA-N Deoxyvasicinone Natural products C1=CC=C2C(=O)N(CCC3)C3=NC2=C1 VARHXCYGZKSOOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 18
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 5
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 5
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 4
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 4
- 208000028552 Treatment-Resistant Depressive disease Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 4
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 claims 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 claims 1
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 8
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 6
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100033639 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 5
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 5
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 5
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 5
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 5
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 5
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 102100028661 Amine oxidase [flavin-containing] A Human genes 0.000 description 3
- 101710185917 Amine oxidase [flavin-containing] A Proteins 0.000 description 3
- 102000003914 Cholinesterases Human genes 0.000 description 3
- 108090000322 Cholinesterases Proteins 0.000 description 3
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 3
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 3
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 3
- 229940048961 cholinesterase Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 3
- KTCXMTWSISEJFZ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,9-tetrahydro-1h-pyrrolo[2,1-b]quinazolin-10-ium;chloride Chemical compound Cl.C1C2=CC=CC=C2N=C2N1CCC2 KTCXMTWSISEJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 2
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 2
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020802 Hypertensive crisis Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N Tyramine Natural products NCCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940082992 antihypertensives mao inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 1
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 201000003104 endogenous depression Diseases 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N imipramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CC2=CC=CC=C2N(CCC[NH+](C)C)C2=CC=CC=C21 XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002102 imipramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012748 slip agent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- -1 synergists Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 229960003732 tyramine Drugs 0.000 description 1
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-O tyraminium Chemical compound [NH3+]CCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Представлений винахід стосується застосування дезоксипеганіну для виробництва ліків, призначених для лікування клінічної депресії, особливо депресії, пов'язаної з деменцією або зловживанням нікотином і/або алкоголем.
Уніполярна депресія (на відміну від біполярного розладу, раніше відомого як маніакально-депресивний розлад) відповідно до Міжнародної класифікації захворювань (ІСО-10) і Американського діагностичного і статистичного довідника (0О5М-ІМ) є синдромом, що характеризується комбінацією пригнічення настрою, 70 загальною відсутністю стимулів і інтересів часто з одночасним неспокоєм, розладами сну і вилученням із соціуму. Крім страждання пацієнта і ризику самогубства, депресія через витрати на лікування та непрацездатність надає значних збитків національній економіці, що, наприклад, у 1990р. ймовірно склало у США приблизно 43,7 тисяч мільйонів доларів.
Депресія є, безумовно, найбільш поширеною психічною хворобою. Короткий огляд сотень великих епідеміологічних досліджень показує, що 10-25905 жінок і 5-1295 чоловіків страждають від депресії принаймні один раз у житті. В промислово розвинених країнах приблизно 595 населення страждає від депресії в будь-який час; тут можна припустити, що 15-2590 усіх пацієнтів, хто звертається до лікаря загального профілю або в лікарню, страждають від депресії. В цілому світі це стосується кожного десятого з таких пацієнтів.
Депресія є хворобою з високим і прогресивним співвідношенням рецидиву, що, крім того, безупинно зростає.
Імовірність рецидиву збільшується від 5095 після депресивного епізоду до 7090 - після двох, і 9095 - після трьох таких епізодів. ВООЗ припускає, що у 2020 5,795 населення світу буде страджати від депресії - співвідношення, що не набагато відстає від серцево-судинних хвороб. Базуючись на цій інформації можна оцінити, що в будь-який час 150 мільйонів людей страждає від клінічної депресії |Миске НАМ. Мехі-Сепегайоп СМ5
Тпегареціїсв. ЮОесівіоп Кезоигсевз, Іпс/ ММакат, Маззв., США), 20011. с 29 У багатьох дослідженнях доведено, що існує взаємозв'язок між трьома суміжними захворюваннями: Ге) депресією, зловживанням алкоголем і зловживанням нікотином |див., наприклад, У. Натаїаїпеп та ін.; 3.
Еріаетіої. Соттипйу Неайй 2001; 55 (8): 573-576). Травми життєвого досвіду і хронічний стрес - два істотних етіологічних фактори депресії - також суттєво пов'язані з формуванням манер споживання алкоголю і нікотину
ІН.Ю. Се АїІсойої Кез. Здоров'я 2000; 24 (43: 215-224). З
Найбільш ефективними ліками для лікування клінічної депресії є так звані "трициклічні антидепресанти" - ю трициклічні сполуки, які блокують нейрональні рецептори серотоніну і норепінефріну і інгібують реабсорбцію сч цих нейромедіаторів у відповідних нейронах і, таким чином, мають тенденцію нормалізувати їх інтрасинаптичну концентрацію, яка зменшується у випадку депресії. На сьогоднішній день трициклічні антидепресанти усе ще Ге) широко застосовуються, хоча їх використання пов'язане зі значними побічними ефектами, особливо
Зо серцево-судинними. -
Селективні інгібітори реабсорбції (зворотного захвату) серотоніну (ЗЗКІв) почали використовуватися з середини 1980-х. Як клас, ЗОКІв не є такими високоефективними, як типові трициклічні антидепресанти і демонструють повну дію тільки після 1-2 тижнів, але їх побічні ефекти значно менші, і їх набагато нижча « гостра токсичність фактично унеможливлює суїцид на фоні прийому ЗЗКІ5. З цієї причини, З5КІв часто стали З 70 антидепресантами першого вибору. с Однак, крім побічних ефектів і трициклічні, і 55КІв мають значні недоліки в лікуванні депресії. Приблизно
Із» З09о усіх пацієнтів не реагує на будь-який із двох класів антидепресантів адекватним способом (так звана рефрактерна до лікування депресія). Крім того, немає жодної активної субстанції, яка була б здатна вирішувати проблему у пацієнта з депресією, який зловживає алкоголем, також як і зменшувати алкогольну залежність. Для пацієнта з депресією, який багато палить, на сьогоднішній день мається тільки однин активний агент і (Бупропіон, СіІахобЗті(йКіїпе) однак, тільки у формі двох окремих і різнодозових препаратів, один з яких
Ге») (уейПриїгіп), затверджений тільки для лікування депресії, і інший (7урап) - винятково для лікування тютюнової залежності. о Альтернативою трициклічним антидепресантам і інгібіторам реабсорбції серотоніну (З5КІв) є інгібітори сл 20 моноамінооксидази (МАО). Вони є класом активних агентів, що були відомі приблизно 50 років і, які шляхом інгібування деградації усіх "нейротрансміттерних моноамінів" (включно допаміну) збільшують їх концентрацію в
Т» мозку. Перші активні речовини цього класу інгібують обидва підтипи моноамінооксидази (А і В), частково незворотним способом. Унаслідок пошкодження печінки з одного боку і гіпертензивного кризу, викликаного блокуванням деградації тираміну, який знаходиться в продуктах харчування (наприклад, у сирі) з іншого боку, 29 інгібітори МАО були замінені на користь трициклічних.
ГФ) Отже, усе ще існує значна потреба в антидепресантах, особливо в тих, котрі є більш прийнятними як для юю лікування рефрактерної депресії, так і, у окремих випадках, для лікування пацієнтів з депресією на фоні алкогольної та нікотинової залежності, ніж наявні у продажу на сьогоднішній день.
Таким чином, задачею даного винаходу було створення такого лікарського засобу для лікування деменції, 60 особливо рефрактерної деменції, який є більш прийнятним навіть у випадках пацієнтів з депресією на фоні алкогольної або нікотинової залежності, і який не має вищезгаданих недоліків на відміну від комерційно доступних активних агентів.
Деоксипеганін (1,2,3,9-тетрагідропіроліІ2,1-Б)хіназолін) - алкалоїд молекулярної формули С 43Н42Мо, що є присутнім у рослинах сімейства 7удорпуІасеае. Деоксипеганін переважно отримують виділенням з Зугіап ге бо (Редапит Нагтаїа) або хімічним синтезом. Це відомо з літератури фармацевтичної галузі і, зокрема, з описів патентів.
ОЕ-А 19906978, відповідно МУО 00/48582, описує ліки на основі дезоксипеганіну для лікування медикаментозної залежності і наркоманії.
ОЕ-А 19906975, відповідно М/УО 00/48599, описує використання дезоксипеганіну для лікування деменції
Альцгеймера.
ОБ-А 19906979, відповідно МУО 00/48445, описує ліки на основі дезоксипеганіну для лікування нікотинової залежності.
На основі його фармакологічних властивостей, дезоксипеганін включений у групу зворотних інгібіторів 7/0 Холінестерази. Факт, що дезоксипеганін не тільки інгібує ацетилхолінестеразу, але також і моноамінооксидази, відомий з цих публікацій, але ці документи не роблять ніякої різниці між двома підтипами моноамінооксидаз А і
В. Насамперед, інгібування моноамінооксидази постійно описується як просто додаткова дія, яка призначена, щоб підсилити інгібування ацетилхолінестерази дезоксипеганіном, останнє інгібування, розцінюється як найбільш важливе; наприклад, у відповідних заявках чітко згадано, що перевага одночасного інгібування /5 ацетилхолінестерази і моноамінооксидази компенсує - щодо одиниці ваги - більш низьке інгібування холінестерази (порівняно з фізостигміном - потужним інгібітором холінестерази). Нарешті, жоден з цих документів не вказує на депресію як на можливу галузь застосування.
В процесі подальших фармакологічних досліджень, несподівано було виявлено, що дезоксипеганін дійсно інгібує ацетилхолінестеразу, як описано у вищезгаданих документах, але основна кількісна дія іп міго полягає 2о в селективному інгібуванні моноамінооксидази типу А (МАО-А), причому фермент типу В суттєво не інгібується.
Згаданих побічних ефектів перших поколінь інгібіторів моноамінооксидази можна в значній мірі уникати селективними зворотними інгібіторами моноамінооксидази.
Крім того, було знайдено, що дезоксипеганін у відповідному експерименті на тваринах показує дуже потужну антидепресивну і психостимулювальну дію - ці дані, відносяться до вищезгаданих подвійних даних, але є цілком сч несподіваними щодо сучасного рівня техніки. Максимальна дія відбувається вже при дозуваннях, які на моделі холінергічної активації у тварин не показують статистично суттєвих ефектів. і)
Інгібувальна дія дезоксипеганіну щодо моноамінооксидази мозку пацюка (УМізіаг) була вимірена в діапазоні концентрацій від ТОНМ до 1ОмкМ відповідно до методики, описаної Медмедем та ін. |Віоспет РНагтасої! 1994; 47 (23: 303-308) і порівняна з клорогіліном, як позитивним контролем, де в обох випадках субстратом є 95мкМ | ЗНІ «І зо серотоніну в розчині 195 диметилсульфоксиду у 20мММ буфері дигідрофосфату калію з рН 74. Для дезоксипеганіну значення 1,49мкМ - результат напівмаксимальної інгібувальної дії (інгібувальна концентрація о 5090 - ІСьво). Це значення по силі дії є майже в десять разів нижчим значення ІС 5о, отриманого від інгібування Ге ацетилхолінестерази в іншій іп міго системі. Моноамінооксидаза В, навпаки, піддавали інгібуванню тільки на 15-2095 при концентрації тОмкМ. о
Щоб перевірити, чи є МАО-А-інгібувальна дія іп мімо суттєвою, дезоксипеганін був протестований у "Рогсейд -
Зум/іттіпд Тез (Тест примусового плавання) на пацюках |К.О. Рогзоїй та ін., Маїшге 1977; 266 (5604): 730-732). Ця модель базується на поведінці, що називається "розпач", яка показує тварин у безнадійній ситуації, уже відомій їм: якщо їх помістити в резервуар, заповнений водою, з якого вони не можуть « визволитись, вони після деякого періоду будуть відмовлятися від спроб випливти і будуть тільки робити найбільш необхідні плавальні рухи. Вимірювали час, витрачений на спробу випливти (визволитись) до того с моменту, як тварини впадали в таку психомоторну інактивацію (розглядається, як сурогат депресії); й пролонгована активність відповідає антидепресивній дії. "» У конкретному випадку 50 пацюків чоловічої статі (Зргадцие Юаміеу), віком приблизно 6 тижнів (від Спагіез
Кімег ШК Ці.) були розділені на 7 груп по 10 тварин в кожній. У перший день, після завершення періоду 75 адаптації, кожну тварину поміщали на 10 хвилин у циліндричний резервуар, заповнений водою 2590 на - І приблизно 15см; це супроводжувалося трьома пероральними прийомами після однієї години, 19 годин, і 23 б» годин (у залежності від групи) або води (негативна контрольна група), або 15мг/кг іміпраміну гідрохлориду, або дезоксипеганіну гідрохлориду у дозах 1,0, 2,5, 7,5, 15,0 або 22,5мг/кг. Об'єм, який вводили за допомогою ко шлункового зонду, був у кожному випадку бмл/кг ваги тіла. Через одну годину після третьої обробки, кожну сл 50 тварину знову поміщали в резервуар точно на 5 хвилин і вимірювали час, витрачений на мінімальну рухливість.
Ефективний трициклічний антидепресант іміпрамін, котрий відповідно до результатів попередніх тестів має «г» визначену максимально ефективну дію в цій системі для згаданої дози 15мг/кг, зменшував час, витрачений на мінімальну рухливість у порівнянні з водою на 56,590-58,995. У той час як дезоксипеганін у дозі Тмг/кг ще був неефективним, а у дозі 2,5мг/кг був лише частково ефективним, при концентраціях від 7,0мг/кг і вище у середньому на 41,495-44,1906о зменшував час, витрачений на мінімальну рухливість. Усі ці значення були статистично достовірні при рівні р«е0,01. Таким чином, для всіх концентрацій ефект лікування дезоксипеганіном о дійсно залишився нижчим, ніж максимумальний, який можливий у цій системі, але вже в половинній дозі ко (7,5мг/кг), використовуваній для позитивного контролю, максимальне значення для цієї речовини було досягнуто (див. Таблицю). 60 перорально) хв.стандартне відхилення) контрольної групи в Неятений жит 000000000000000а8юю00000000000000 (вода для ін'єкцій) 3,38-0,60 чинни джен 11111001 тт и ПЕ НИ ЗУ З тт ни ПЕ НИ ЕНН й Дежаюежну 11111111 55111111 пдв 11111111 доросли: шишшше
Оскільки такі результати можуть у принципі також бути отримані психомоторною активацією речовинами, які не мають антидепресивної дії, ефект дезоксипеганіну був також досліджений при тому ж самому діапазоні доз, у так називаному Ореп ЕРйей Рагадідта. Тут використовують той факт, що стресом для пацюків є відкрита, освітлювана зона, і тому таких місць розташування уникають, якщо можливо. Такий експеримент, здійснюваний аналогічно, з використанням пацюків Зргадое-Оаміеу, включаючи лікування, яке продовжувалось протягом 2 тижнів із щоденними дозами дезоксипеганіну від 2,5 до 22,5мг/кг, не виявив ніяких показників психомоторної активації, однак, внаслідок результату тесту Роггоїї (максимальна дія, порівняно з іміпраміном при 7,5мг/кг) с повинен інтерпретуватись як значимий. о
Це тим більше дивно, оскільки подальша тестова система - у якій використовується дезоксипеганін, що інгібує дію ацетилхолінестерази, і холінергічний дефіціт пам'яті у пацюків з частково зруйнованими центральними холінергічними провідними шляхами був компенсований - демонструє чітку лінійну залежність у тому ж самому діапазоні доз, у якому при пероральній дозі 7,5мг/кг ефект був ще не статистично суттєвим, а - при 22,5мг/кг ще не досяг свого максимального значення. З цього можна зробити висновок, що ефект, який ю спостерігається в тесті примусового плаваня, досягає свого максимуму при частині дози, необхідній для максимальної активації холінергічної системи, на яку відповідно до сучасного технічного рівня не можна було б с розрахувати. «о
Таким чином, у визнаній тваринній моделі депресії, дезоксипеганін має антидепресивний, відповідно
Зо психостимулювальний ефект, а саме, в максимальному ступені вже при дозі, яка на поведінковій моделі в. холінергічної компенсації усе ще демонструє абсолютно субоптимальний ефект при інших рівних умовах.
Тому дезоксипеганін є потенційно прийнятним як антидепресант.
Призначатись дезоксипеганін може перорально або парентерально. Для перорального прийому, можуть « використовуватися відомі лікарські форми, такі як таблетки, капсули та інш. Також прийнятними є рідкі або напіврідкі дозовані форми, наприклад питні розчини, де агент присутній у формі розчину або суспензії. З с Розчинниками або суспендувальними агентами, що можуть використовуватись, є вода, водне середовище або » фармацевтично прийнятні масла (рослинні або мінеральні).
Дезоксипеганін-місткі ліки переважно створюють у формі депо, що є здатними доставляти активну речовину контрольованим способом протягом тривалого періоду.
Крім того, дезоксипеганін може також призначатися ректально, інгаляційно (вдихаючи аерозоль з певною ш- концентрацією і розміром частинок), трансдермально (розчини, лініменти, гелі і т.д.), трансмукозально
Ге» (абсорбція через слизові оболонки ротової і носової порожнини, де активна речовина вивільняється в ротовій порожнині розчиненням у слині або доставляється у носову порожнину спреєм і т.п.), за допомогою о імплантованого резервуара (де вивільнення активного агента - пасивно - осмотичне або контрольоване за с 20 допомогою мініпомп), внутрішньовенно, внутрішньом'язово або підшкірно, або інтрацеребровентрикулярно.
У зв'язку з парентеральним введенням, можливе використання із певною перевагою трансдермальних або ї» трансмукозальних дозованих форм відповідно до винаходу, зокрема адгезивних трансдермальних терапевтичних систем (пластирів) як описано для дезоксипеганіну у ОЕ-А 19906977. Ці лікарські форми уможливлюють доставку активної речовини контрольованим способом протягом тривалого періоду через шкіру 29 Пацієнта.
ГФ) Згідно з винаходом, дезоксипеганін може використовуватися і у формі його вільної основи і у формі кислотно-адитивної солі; Переважними солями є дезоксипеганіну гідрохлорид і дезоксипеганіну гідробромід. о Крім того, також можливо використовувати солі інших фармацевтично прийнятних кислот, наприклад цитрат, тартрат або ацетат. 60 Фармацевтичні препарати дезоксипеганіну, що використовуються в даному винаході можуть містити одну або більшу кількість наступних допоміжних речовин: - антиоксиданти, синергісти, стабілізатори; - консерванти; - коригенти смаку; бо - барвники;
- розчинники, солюбілізатори; - поверхнево-активні речовини (емульгатори, солюбілізатори, змочувальні агенти, протиспінювачі); - агенти, що впливають на в'язкість і консистенцію, гель-утворювачі; - активатори абсорбції; - адсорбенти, зволожувачі, агенти ковзання; - агенти, що впливають на дезінтеграцію і розчинення, наповнювачі, пептизатори; - агенти затримки вивільнення.
Цей перелік не є обмежувальним; фізіологічно прийнятні субстанції є відомими фахівцям. 70 Дезоксипеганін переважно призначається у фармацевтичних препаратах, що містять активний агент від 0,1 до 9095 від ваги фармкомпозиції, особливо переважно від 2 до 2095 від ваги, у кожному випадку в перерахуванні на вільний дезоксипеганін. Дезоксипеганін-місткі фармацевтичні препарати, використовувані згідно з винаходом, можуть додатково містити ад'юванти, такі як ексціпієнти, наповнювачі, носії або стабілізатори у кількостях, відомих фахівцям.
Щоденна доза переважно знаходиться в діапазоні від 0,1 до 10Омг, особливо переважно від 10 до 5Омг. Вона повинна бути відкоригована в залежності від індивідуальних вимог.
Claims (19)
1. Застосування дезоксипеганіну як вільної основи або кислотно-адитивної солі для лікування клінічної депресії.
2. Застосування за пунктом 1, яке відрізняється тим, що згадана депресія є рефракторною.
З. Застосування за одним з попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що згадувана депресія пов'язана з сч ов деменцією.
4. Застосування за будь-яким з пп. 1-3, яке відрізняється тим, що депресія пов'язана із зловживанням (о) речовин, які викликають залежність, або наркотиків.
5. Застосування за будь-яким з пп. 1-4, яке відрізняється тим, що згадуваним зловживанням речовинами, які викликають залежність, є зловживання нікотином або алкоголем. « зо
6. Застосування за будь-яким з пп. 1-5, яке відрізняється тим, що добова доза знаходиться в діапазоні від 0,1 до 100 мг, переважно від 10 до 50 мг. Іс)
7. Застосування за будь-яким з пп. 1-6, яке відрізняється тим, що дезоксипеганін призначається у с фармацевтичному препараті, який містить активний агент у кількості від 0,1 до 90 95 від ваги, переважно від 2 до 20 95 від ваги в перерахуванні на вільний дезоксипеганін. (Се)
8. Застосування за пунктом 7, яке відрізняється тим, що дезоксипеганін призначається у рармацевтичному чн препараті депонованої дії.
9. Застосування за пунктом 7 або 8, яке відрізняється тим, що дезоксипеганін призначається перорально.
10. Застосування за пунктом 7 або 8, яке відрізняється тим, що дезоксипеганін призначається парентерально. « 20
11. Застосування за пунктом 10, яке відрізняється тим, що дезоксипеганін призначається трансдермально. з с
12. Застосування дезоксипеганіну, як вільної основи або кислотно-адитивної солі для виробництва медикаменту для лікування клінічної депресії. :з»
13. Застосування за пунктом 12, яке відрізняється тим, що згадуваною клінічною депресією є рефракторна депресія.
14. Застосування за пунктом 12 або 13, яке відрізняється тим, що згадуваною депресією є депресія, -І пов'язана з деменцією.
15. Застосування за будь-яким з пунктів 12-14, яке відрізняється тим, що згадуваною депресією є депресія, (22) пов'язана із зловживанням речовинами, які викликають залежність, або наркотиків. г)
16. Застосування за будь-яким з пунктів 12-15, яке відрізняється тим, що згадуваним зловживанням Вечовинами, які викликають залежність, є зловживання нікотином або алкоголем. 1
17. Застосування за будь-яким з пунктів 12-16, яке відрізняється тим, що згадуваний лікарський засіб Їх» містить активний агент дезоксипеганін у кількості від 0,1 до 90 95 від ваги, переважно від 2 до 20 95 від ваги в перерахуванні на вільний дезоксипеганін.
18. Застосування за будь-яким з пунктів 12-17, яке відрізняється тим, що згаданий лікарський засіб має депоновану дію.
19. Застосування за будь-яким з пунктів 12-18, яке відрізняється тим, що згаданий лікарський засіб є (Ф) медикаментом перорального призначення. ГІ 20. Застосування за будь-яким з пунктів 12-18, яке відрізняється тим, що згаданий лікарський засіб є медикаментом парентерального призначення. во 21. Застосування за пунктом 12, яке відрізняється тим, що згаданий лікарський засіб є медикаментом трансдермального призначення. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2006, М 7, 15.07.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і бе науки України.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10163667A DE10163667B4 (de) | 2001-12-21 | 2001-12-21 | Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung der klinischen Depression |
| PCT/EP2002/014274 WO2003053445A1 (de) | 2001-12-21 | 2002-12-14 | Verwendung von desoxypeganin zur behandlung der klinischen depression |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA76254C2 true UA76254C2 (en) | 2006-07-17 |
Family
ID=7710660
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20040604815A UA76254C2 (en) | 2001-12-21 | 2002-12-14 | Use of desoxypeganine for treating clinical depression |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050009813A1 (uk) |
| EP (1) | EP1461042B1 (uk) |
| JP (1) | JP2005513105A (uk) |
| KR (1) | KR100614504B1 (uk) |
| CN (1) | CN1283253C (uk) |
| AR (1) | AR037967A1 (uk) |
| AT (1) | ATE404203T1 (uk) |
| AU (1) | AU2002363874B2 (uk) |
| BR (1) | BR0215306A (uk) |
| CA (1) | CA2471338C (uk) |
| CZ (1) | CZ301210B6 (uk) |
| DE (2) | DE10163667B4 (uk) |
| DK (1) | DK1461042T3 (uk) |
| EA (1) | EA006896B1 (uk) |
| ES (1) | ES2312657T3 (uk) |
| HK (1) | HK1066742A1 (uk) |
| HU (1) | HUP0402298A3 (uk) |
| IL (2) | IL162509A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA04006125A (uk) |
| MY (1) | MY138088A (uk) |
| NO (1) | NO326446B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ533249A (uk) |
| PL (1) | PL370315A1 (uk) |
| PT (1) | PT1461042E (uk) |
| SI (1) | SI1461042T1 (uk) |
| SK (1) | SK287152B6 (uk) |
| TW (1) | TWI241189B (uk) |
| UA (1) | UA76254C2 (uk) |
| WO (1) | WO2003053445A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200404053B (uk) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE521512C2 (sv) * | 2001-06-25 | 2003-11-11 | Niconovum Ab | Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla |
| WO2004056363A2 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Niconovum Ab | A physically and chemically stable nicotine-containing particulate material |
| DE10354893B4 (de) * | 2003-11-24 | 2011-03-10 | Hf Arzneimittelforschung Gmbh | Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung schizophrener Psychosen |
| DE10354894A1 (de) * | 2003-11-24 | 2005-07-07 | Hf Arzneimittelforschung Gmbh | Orale Formulierungen des Desoxypeganins und deren Anwendungen |
| FR2865650B1 (fr) * | 2004-01-30 | 2008-06-13 | Biocortech | Utilisation du 14,15 dihydro 20,21-dinoreburnamenin14-ol pour traiter et/ou prevenir les depressions majeures et les desordres du cycle veille-sommeil |
| JP5000932B2 (ja) * | 2005-06-21 | 2012-08-15 | 日東電工株式会社 | ニコチン含有経皮吸収製剤 |
| CA2646942C (en) | 2006-03-16 | 2014-07-29 | Niconovum Ab | Improved snuff composition |
| CN101433565B (zh) * | 2008-11-26 | 2013-06-05 | 上海中医药大学 | 骆驼蓬属种子总生物碱提取物和它们的制备 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19906979B4 (de) * | 1999-02-19 | 2004-07-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung der Nikotinabhängigkeit |
| DE19906977C1 (de) * | 1999-02-19 | 2000-06-15 | Lohmann Therapie Syst Lts | Desoxypeganin-TTS und seine Verwendung |
| DE19906975B4 (de) * | 1999-02-19 | 2004-04-15 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Arzneiform zur Behandlung von Alzheimer'scher Demenz |
| DE19906978B4 (de) * | 1999-02-19 | 2004-07-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Desoxypeganin zur Behandlung der Drogenabhängigkeit |
| DE19906974C2 (de) * | 1999-02-19 | 2003-10-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung des Alkoholismus |
-
2001
- 2001-12-21 DE DE10163667A patent/DE10163667B4/de not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-12-12 MY MYPI20024665A patent/MY138088A/en unknown
- 2002-12-14 PL PL02370315A patent/PL370315A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-12-14 IL IL16250902A patent/IL162509A0/xx unknown
- 2002-12-14 PT PT02798337T patent/PT1461042E/pt unknown
- 2002-12-14 EA EA200400751A patent/EA006896B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-12-14 SK SK258-2004A patent/SK287152B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-12-14 MX MXPA04006125A patent/MXPA04006125A/es active IP Right Grant
- 2002-12-14 ES ES02798337T patent/ES2312657T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-14 AU AU2002363874A patent/AU2002363874B2/en not_active Ceased
- 2002-12-14 EP EP02798337A patent/EP1461042B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-14 CN CNB028254031A patent/CN1283253C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-14 US US10/496,366 patent/US20050009813A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-14 UA UA20040604815A patent/UA76254C2/uk unknown
- 2002-12-14 HU HU0402298A patent/HUP0402298A3/hu unknown
- 2002-12-14 SI SI200230755T patent/SI1461042T1/sl unknown
- 2002-12-14 JP JP2003554202A patent/JP2005513105A/ja not_active Ceased
- 2002-12-14 CA CA002471338A patent/CA2471338C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-14 KR KR1020047009851A patent/KR100614504B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-12-14 DK DK02798337T patent/DK1461042T3/da active
- 2002-12-14 DE DE50212649T patent/DE50212649D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-14 NZ NZ533249A patent/NZ533249A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-12-14 BR BR0215306-8A patent/BR0215306A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-12-14 CZ CZ20040739A patent/CZ301210B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-12-14 WO PCT/EP2002/014274 patent/WO2003053445A1/de active IP Right Grant
- 2002-12-14 AT AT02798337T patent/ATE404203T1/de active
- 2002-12-17 TW TW091136439A patent/TWI241189B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-12-20 AR ARP020105056A patent/AR037967A1/es unknown
-
2004
- 2004-05-25 ZA ZA200404053A patent/ZA200404053B/en unknown
- 2004-06-14 NO NO20042476A patent/NO326446B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-06-14 IL IL162509A patent/IL162509A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-12-14 HK HK04109919A patent/HK1066742A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6312717B1 (en) | Method for treatment of anxiety and depression | |
| RU2354374C2 (ru) | Применение соединения для лечения нарушений сна | |
| AU2005231490B2 (en) | Methods of treatment using eszopiclone | |
| US20060039867A1 (en) | Method for treating sleep-related breathing disorders with setiptiline | |
| JP2009137970A (ja) | ミルタザピンと１種類以上の選択的セロトニン再取り込み阻害剤とを含む医薬組成物 | |
| JP2009543767A (ja) | フリバンセリンとカフェインとを含む組成物、その調製方法及び薬剤としての使用 | |
| US2890984A (en) | Pharmaceutical composition containing 2-(1, 2, 3, 4-tetrahydro-1-naphthyl)imidazo-line | |
| UA76254C2 (en) | Use of desoxypeganine for treating clinical depression | |
| UA59397C2 (uk) | Специфічний антагоніст рецептора 5нт2 для лікування розладу дихання уві сні | |
| US6008222A (en) | Method for oral administration of buspirone and nefazodone | |
| US20120010242A1 (en) | Low dose pipamperone in treating mood disorders | |
| EP2236138A1 (en) | Low dose pipamperone in treating mood and anxiety disorders | |
| US20190224208A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation | |
| EP2236157A1 (en) | Pipamperone and a second agent in treating mood and anxiety disorders | |
| MXPA04006124A (es) | Cabeza de cilindro. | |
| MXPA04006126A (es) | Acero para herramientas de arranque de viruta. | |
| RU2372915C2 (ru) | Применение трипролидина в обеспечении бодрости при пробуждении | |
| AU3484493A (en) | Brofaromine as an agent for treating post-traumatic stress | |
| CN101171011B (zh) | 用于治疗食欲紊乱的含有1-(3-氯苯基)-3-烷基哌嗪的药物组合物 | |
| TW200906406A (en) | Use of a compound that is a neurokinin A NK2 receptor antagonist for the preparation of medicaments for use in the prevention and treatment of sexual dysfunctions | |
| ODT | ZOFRAN® | |
| OA16802A (en) | Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation. | |
| AU2011202540A1 (en) | Methods of treatment using eszopiclone |