UA72535C2 - Analgesic and antipyretic pharmaceutical composition and method for its manufacture - Google Patents
Analgesic and antipyretic pharmaceutical composition and method for its manufacture Download PDFInfo
- Publication number
- UA72535C2 UA72535C2 UA2002021475A UA2002021475A UA72535C2 UA 72535 C2 UA72535 C2 UA 72535C2 UA 2002021475 A UA2002021475 A UA 2002021475A UA 2002021475 A UA2002021475 A UA 2002021475A UA 72535 C2 UA72535 C2 UA 72535C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- homogenized
- minutes
- approximately
- added
- corn starch
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 title 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 17
- OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N drotaverine Chemical compound C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1\C=C/1C2=CC(OCC)=C(OCC)C=C2CCN\1 OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N 0.000 abstract description 17
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 15
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 abstract description 15
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 abstract description 7
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 4
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 abstract description 3
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 abstract description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- -1 poly(vinylpyrrolidone) Polymers 0.000 description 32
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 27
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 18
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 18
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 18
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 11
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 11
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 10
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 10
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 10
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 9
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 9
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010027145 Melanocytic naevus Diseases 0.000 description 6
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 description 6
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 6
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 6
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 229960002065 drotaverine Drugs 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 229940072647 panadol Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 101100314454 Caenorhabditis elegans tra-1 gene Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000011141 high resolution liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
складаються з шарів.
Відповідно до переважного втілення нашого винаходу як наповнювачі можуть використовуватись необроблений і оброблений крохмаль і мікрокристалічна целюлоза, як носій - крохмаль і полі(вінілпіролідон), як речовини, що полегшують дезинтеграцію, - полі(вінілпіролідон), як змащувальна речовина - стеарат магнію та/або стеаринова кислота, тальк, як стабілізатори - фармацевтично прийнятні органічні кислоти, наприклад, лимонна кислота, малеїнова кислотна або винна кислота, необов'язково аскорбінова кислота, крім того, пігменти, що звичайно використовуються, наприклад, оксид заліза (ІІ). Додаткові допоміжні матеріали, які можуть бути застосовані, перелічуються в Угорській Фармакопеї або Європейській Фармакопеї.
Переважним втіленням нашого винаходу є композиція, що містить парацетамол, гідрохлорид дротаверину, необов'язково фосфат кодеїну і крохмаль, мікрокристалічну целюлозу, стеарат магнію і стабілізуючий агент, у формі таблетки або композиція, що гранулюється для наповнення в капсули.
Передбачений стабілізуючий механізм органічних кислот, використаних відповідно до винаходу, може бути інтерпретовано наступним чином: у присутності вологи стеарат магнію та сахариди сприяють, завдяки їх протон-зв'язувальному характеру, гідролізу гідрохлоридної солі дротаверину, який затримується органічними кислотами як донорами протонів. Волога може бути з повітря та/або з рідини, що гранулюється, до того ж -з допоміжних продуктів.
Як стабілізатори такі органічні кислоти можуть бути застосовані в композиціях даного винаходу, що містять гідрохлорид дротаверину і парацетамол у комбінації, ступінь кислотних констант дисоціації (К) яких є 1033-1072, переважно менш за 107, і в той же час вони мають антиоксидантний характер.
Наступним об'єктом нашого винаходу є спосіб одержання вищеописаних фармацевтичних композицій, відповідно до якого парацетамол, гідрохлорид дротаверину і органічну кислоту, що застосована як стабілізатор, гомогенізують разом з наповнювачем (наповнювачами), потім гранулюють для наповнення капсул та/або пресують в таблетки, що отримують вологою грануляцією.
Таблетки, вироблені відповідно до винаходу, є однаково стійким з фізичних і хімічних аспектів. Вони зберігають свою стабільність довгий час в умовах прискорених і також довготривалих випробувань стабільності.
Ми виконали наступні випробування, щоб порівняти здатність до зберігання композицій, що містить стабілізатор і вироблені відповідно до нашого винаходу, і композиції без стабілізатора а) Дослідження на домішки методом спектрометрії (пара-амінофенол) і рідинної хроматографії високої роздільної здатності (продукти розкладення гідрохлориду дротаверину): нижче наведено кількісну зміну під час досліджень характеристичних продуктів розкладання препаратів, а саме, пара-амінофенолу, головного продукту розкладання парацетамолу, і продукту розкладання гідрохлориду дротаверину.
Б) З випробувань фармацевтичних композицій, перш за все, було вивчено розкладання таблетки відповідно до вимог фармакопеї. с) З фізичних особливостей ми, в першу чергу, розглянули зовнішні прояви таблеток. Результати підсумовано в таблиці 1. З даних таблиці можна побачити, що хімічна стабільність препаратів, які містять лимонну кислоту або аскорбінову кислоту, відповідає вимогам.
Таблиця 1
Дані стабільності таблеток, що містять парацетамол, дротаверин і кодеїн, які зберігались при 40"С/7595А8Н протягом 1 місяця 01111111 Умовизберігання:40С/7И590ВН, 1 місяць.//-:///
Кодеїн | Кодеїн т. Панадол) Кодеїн ІКодеїн| Кодеїн Кодеїні Кодеїн
Я зов- внут- й Панадол ї- МО-ІТаблетки! зов- | внут-| внут- | зов- | внут-
Технологія й й рішня й й й й й й нішня | рішня ЗРА покриті | нішня |рішня)| рішня |нішня | рішня фаза | фаза фаза х плівкою.| фаза | фаза | фаза | фаза | фаза
Зіегоїєх
Ксорбат-/:/Ї - ЇЇ - Її - 11-51 - 1-1 - | - 1511-11 темно- | темно- | темно- | Жов- | темно- |Жов-тий | темно- темно- темно- Ікорич-Ітемно- зни ЕЕ Е НЕ ЕЕ ЕЕ невий | невий | невий невий невий |Іневий) невий невий
Дезинтеграція(хв)| 13 | 9 | 24 3 | 13 Її 2 | 8 | 15 | 17 | 9 | 12
ОВОТ домішка (96)| 5.5 | 7.9 | 52 | 92) 9.6 | 29 | 21 | 16 | 21 | 20 | 16
Пояснення: РАР: пара-амінофенол
ОВОТ: дротаветин
Наступні деталі винаходу показані на прикладах, але без обмежевання ними обсягу винаходу. Активні інгредієнти та допоміжні продукти і інші добавки, що використовуються в прикладах, були фармакопейної або придатної якості для фармацевтичного використання.
Приклад 1 5000г парацетамолу, 400г гідрохлориду дротаверину, 190г кукурудзяного крохмалю, 500г обробленого кукурудзяного крохмалю і 100г аскорбінової кислоти гомогенізували протягом 5 хвилин в гомогенізаторі високої швидкості. 20г полі(вінілпліролідону) (РМР К25) розчиняли в приблизно 1300мл очищеної води.
Гомогенізовану порошкоподібну суміш гранулювали протягом приблизно 5 хвилин, доти повільно додавали розчин РМР К25. Вологі гранули висушували (при приблизно 30"С), поки вміст їх вологи не досягав щонайменше 2905. До сухого грануляту додавали 80г фосфату кодеїну, 150г тальку, 200г мікрокристалічної целюлози і 130г полі(вінілпіролідону), гомогенізували протягом 5 хвилин, потім додавали З0г стеарату магнію і далі гомогенізували протягом 5 хвилин. Гомогенізований гранулят пресували.
Приклад 2 5000г парацетамолу, 400г гідрохлориду дротаверину, 190г кукурудзяного крохмалю, 480г обробленого кукурудзяного крохмалю і 100г аскорбінової кислоти гомогенізували протягом 5 хвилин в гомогенізаторі високої швидкості. 20г полі(вінілпіролідону) (РМР К25) розчиняли в приблизно 1300мл очищеної води.
Гомогенізовану порошкоподібну суміш гранулювали протягом приблизно 5 хвилин, доки повільно додавали розчин РУР Ка25. Вологі гранули висушували (при приблизно 30"С), поки вміст їх вологи не досягав як мінімум 295. До сухого грануляту додавали 80г фосфату кодеїну, 150г тальку, 200г мікрокристалічної целюлози і 130г полі(вінілпіролідону), гомогенізували від 5 до 10 хвилин, потім додавали ЗОг стеарату магнію і далі гомогенізували протягом 5 хвилин. Гомогенізований гранулят пресували.
Приклад З 5000г парацетамолу, 400г гідрохлориду дротаверину, 130г кукурудзяного крохмалю, 390г обробленого кукурудзяного крохмалю і 100г аскорбінової кислоти гомогенізували протягом 5 хвилин в гомогенізаторі високої швидкості. 20г полі(вінілпіролідону) (РМР К25) розчиняли в приблизно 1300мл очищеної води.
Гомогенізована порошкоподібна суміш гранулювали протягом приблизно 5 хвилин, доки повільно додавали розчин РМР К25. Вологі гранули висушували (при приблизно 30"С), поки вміст їх вологи не досягав щонайменше 2905. До сухого грануляту додавали 80г фосфату кодеїну, 150г тальку, 200г мікрокристалічної целюлози і 130г полі(вінілпіролідону), гомогенізували протягом 5 хвилин, потім додавали 200г гідрованої рослинної олії і далі гомогенізували протягом 10 хвилин. Гомогенізований гранулят пресували.
Приклад 4 5000г парацетамолу, 400г гідрохлориду дротаверину, 160г кукурудзяного крохмалю, 500г обробленого кукурудзяного крохмалю і 100г аскорбінової кислоти гомогенізували протягом 5 хвилин в гомогенізаторі високої швидкості. 20г полі(вінілпіролідону) (РМР К25) розчиняли в приблизно 1300мл очищеної води.
Гомогенізовану порошкоподібну суміш гранулювали протягом приблизно 5 хвилин, доки повільно додавали розчин РМР К25. Вологі гранули висушували (при приблизно 30"С), поки вміст їх вологи не досягав щонайменше 2905. До сухого грануляту додавали 80г фосфату кодеїну, 150г тальку, 200г мікрокристалічної целюлози, ЗОг жовтого оксиду заліза і 130г полі(вінілпіролідону), гомогенізували протягом 5 хвилин, потім додавали Зо0г стеарату магнію і далі гомогенізували протягом 5 хвилин. Гомогенізований гранулят пресували.
Приклад 5 5000г парацетамолу, 400г гідрохлориду дротаверину, 214г кукурудзяного крохмалю, 500г обробленого кукурудзяного крохмалю і 100г аскорбінової кислоти гомогенізували протягом 5 хвилин в гомогенізаторі високої швидкості. 20г полі(вінілпіролідону) (РМР К25) розчиняли в приблизно 1300мл очищеної води.
Гомогенізовану порошкоподібну суміш гранулювали протягом приблизно 5 хвилин, доки повільно додавали розчин РМР К25. Вологі гранули висушували (при приблизно 30"С), поки вміст їх вологи не досягав щонайменше 295. До сухого грануляту додавали 80г фосфату кодеїну, 150г тальку та 200г мікрокристалічної целюлози та гомогенізували протягом 5 хвилин, потім додавали 10г стеарату магнію та 50г стеаринової кислоти і далі гомогенізували протягом 4-5 хвилин. Гомогенізований гранулят пресували.
Приклад 6 5000г парацетамолу, 400г гідрохлориду дротаверину, 214г кукурудзяного крохмалю, 500г обробленого кукурудзяного крохмалю та 500г аскорбінової кислоти гомогенізували протягом 5 хвилин в гомогенізаторі високої швидкості. 20г полі(вінілпіролідону) (РМР К25) розчиняли в приблизно 1300мл очищеної води.
Гомогенізовану порошкоподібну суміш гранулювали протягом приблизно 5 хвилин, доки повільно додавали розчин РМР К25. Вологі гранули висушували (при приблизно 30"С), поки вміст їх вологи не досягав щонайменше 2905. До сухого грануляту додавали 80г фосфату кодеїну, 150г тальку, 200г мікрокристалічної целюлози та гомогенізували протягом 5 хвилин, потім додавали 10г стеарату магнію та 50г стеаринової кислоти і далі гомогенізували протягом 5 хвилин. Гомогенізований гранулят пресували.
Приклад 7 5000г парацетамолу, 400г гідрохлориду дротаверину, 217.5г кукурудзяного крохмалю, 500г обробленого кукурудзяного крохмалю і 100г аскорбінової кислоти гомогенізували протягом 5 хвилин в гомогенізаторі високої швидкості. 20г полі(вінілпіролідону) (РМР К25) розчиняли в приблизно 1300 мл очищеної води.
Гомогенізовану порошкоподібну суміш гранулювали протягом приблизно 5 хвилин, доки повільно додавали розчин РМР К25. Вологі гранули висушували (при приблизно 30"С), поки вміст їх вологи не досягав щонайменше 2905. До сухого грануляту додавали 80г фосфату кодеїну, 150г тальку, 200г мікрокристалічної целюлози і 130г полі(вінілпіролідону), гомогенізували протягом 5 хвилин, потім додавали 50г стеаринової кислоти і далі гомогенізували протягом 5 хвилин. Гомогенізований гранулят пресували.
Приклад 8 5000г парацетамолу, 400г гідрохлориду дротаверину, 214г кукурудзяного крохмалю, 500г обробленого кукурудзяного крохмалю, 100г лимонної кислоти та бг сорбату калію гомогенізували протягом 5 хвилин в гомогенізаторі високої швидкості. 20г полі(вінілпіролідону) (РУР К25) розчиняли в приблизно 1300мл очищеної води. Гомогенізовану порошкоподібну суміш гранулювали протягом приблизно 5 хвилин, доки повільно додавали розчин РУР Ка25. Вологі гранули висушували (при приблизно 30"С), поки вміст їх вологи не досягав як мінімум 295. До сухого грануляту додавали 8Ог фосфату кодеїну, 150г тальку, 200г мікрокристалічної целюлози та гомогенізували протягом 5 хвилин, потім додавали 50г стеаринової кислоти і далі гомогенізували протягом 5 хвилин. Гомогенізований гранулят пресували.
Приклад 9
5000г парацетамолу, 400г гідрохлориду дротаверину, 8О0г фосфату кодеїну, 164г кукурудзяного крохмалю, 4700г обробленого кукурудзяного крохмалю і 100г лимонної кислоти та бг сорбату калію гомогенізували протягом 5 хвилин в гомогенізаторі високої швидкості. 20г полі(вінілпіролідону) (РМР К25) розчиняли в приблизно 1300мл очищеної води. Гомогенізовану порошкоподібну суміш гранулювали протягом приблизно 5 хвилин, доки повільно додавали розчин РУР К25. Вологі гранули висушували (при приблизно 30"С), поки їх вміст вологи не досягав щонайменше 295. До сухого грануляту додавали 150г тальку, 200г мікрокристалічної целюлози та гомогенізували протягом 5 хвилин, потім додавали 50г стеаринової кислоти і далі гомогенізували протягом 5 хвилин. Гомогенізований гранулят пресували. с. , ле же й фі мов дк Л кн Е со Шо су ь ц Щ с от осжу й ос, осн, осн,
Дрохаверня ТГідрокси-дротаверин
У са | я со
І ще ос.н, !
Дротанеральдин осн, . сно їх сб ий га тя ; де ния сло сл дич я - Ї 7 і
МПерцпарин - Д сов, Перізральлин ; осей, осун; : осі, ! осі, | ; | соон сло ; ; ой
ЕЗісЗ ня Ї у
Шин Ще сно | й сн, - й с осу8, 83 с З.Аслистокси бензойна кислота осей,
Фіг і
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9902559A HU225779B1 (en) | 1999-07-28 | 1999-07-28 | Pharmaceutical composition containing paracetamol and drotaverine and process for producing it |
| PCT/HU2000/000086 WO2001007024A2 (en) | 1999-07-28 | 2000-07-28 | Paracetamol and drotaverine containing composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA72535C2 true UA72535C2 (en) | 2005-03-15 |
Family
ID=90014235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002021475A UA72535C2 (en) | 1999-07-28 | 2000-07-28 | Analgesic and antipyretic pharmaceutical composition and method for its manufacture |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1200088B1 (uk) |
| AT (1) | ATE241983T1 (uk) |
| AU (1) | AU6308800A (uk) |
| BG (1) | BG65553B1 (uk) |
| DE (1) | DE60003188T2 (uk) |
| DK (1) | DK1200088T3 (uk) |
| EA (1) | EA003779B1 (uk) |
| EE (1) | EE04952B1 (uk) |
| ES (1) | ES2197107T3 (uk) |
| GE (1) | GEP20053581B (uk) |
| HR (1) | HRP20020071B1 (uk) |
| HU (1) | HU225779B1 (uk) |
| ME (2) | ME00088B (uk) |
| PL (1) | PL197749B1 (uk) |
| PT (1) | PT1200088E (uk) |
| RS (1) | RS50074B (uk) |
| SI (1) | SI1200088T1 (uk) |
| UA (1) | UA72535C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001007024A2 (uk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UY29527A1 (es) | 2005-05-13 | 2006-12-29 | Schering Ag | Composicinn farmaccutica que contienen gestrgenos y/o estrngenos y 5-metil - (6s) - tetrhidrofolato. |
| WO2016075617A1 (en) * | 2014-11-11 | 2016-05-19 | Dr. Reddys Laboratories Limited | Fixed dose pharmaceutical formulations of analgesic and anti-spasmodic drugs |
| EP3520781A1 (en) * | 2018-02-05 | 2019-08-07 | Adamed sp. z o.o. | A pharmaceutical composition comprising metamizole, drotaverine, and caffeine |
| JP2023525202A (ja) | 2020-03-09 | 2023-06-15 | ポール バーリア スシュマ | ドロタベリン又はその塩を含む制御放出製剤 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3830353A1 (de) * | 1988-09-07 | 1990-03-15 | Basf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen |
| US5348745A (en) * | 1989-05-09 | 1994-09-20 | Miles Inc. | Aqueous granulation solution and a method of tablet granulation |
-
1999
- 1999-07-28 HU HU9902559A patent/HU225779B1/hu not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-28 SI SI200030163T patent/SI1200088T1/xx unknown
- 2000-07-28 AT AT00949829T patent/ATE241983T1/de active
- 2000-07-28 EA EA200200211A patent/EA003779B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-28 ES ES00949829T patent/ES2197107T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-28 ME MEP-2008-185A patent/ME00088B/me unknown
- 2000-07-28 WO PCT/HU2000/000086 patent/WO2001007024A2/en active IP Right Grant
- 2000-07-28 DK DK00949829T patent/DK1200088T3/da active
- 2000-07-28 EE EEP200200042A patent/EE04952B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-07-28 EP EP00949829A patent/EP1200088B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-28 PL PL353209A patent/PL197749B1/pl unknown
- 2000-07-28 AU AU63088/00A patent/AU6308800A/en not_active Abandoned
- 2000-07-28 DE DE60003188T patent/DE60003188T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-28 PT PT00949829T patent/PT1200088E/pt unknown
- 2000-07-28 GE GE4754A patent/GEP20053581B/en unknown
- 2000-07-28 UA UA2002021475A patent/UA72535C2/uk unknown
- 2000-07-28 ME MEP-185/08A patent/MEP18508A/xx unknown
- 2000-07-28 RS YUP-61/02A patent/RS50074B/sr unknown
-
2002
- 2002-01-25 HR HR20020071A patent/HRP20020071B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-30 BG BG106368A patent/BG65553B1/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001007024A3 (en) | 2001-03-29 |
| PL197749B1 (pl) | 2008-04-30 |
| EA200200211A1 (ru) | 2002-08-29 |
| RS50074B (sr) | 2009-01-22 |
| DK1200088T3 (da) | 2003-09-22 |
| HUP9902559A3 (en) | 2003-05-28 |
| HU225779B1 (en) | 2007-08-28 |
| DE60003188D1 (de) | 2003-07-10 |
| HRP20020071B1 (en) | 2011-01-31 |
| GEP20053581B (en) | 2005-07-25 |
| EE04952B1 (et) | 2008-02-15 |
| WO2001007024A2 (en) | 2001-02-01 |
| EA003779B1 (ru) | 2003-08-28 |
| EP1200088A2 (en) | 2002-05-02 |
| ME00088B (me) | 2010-10-10 |
| HUP9902559D0 (en) | 1999-10-28 |
| YU6102A (sh) | 2005-03-15 |
| EP1200088B1 (en) | 2003-06-04 |
| MEP18508A (en) | 2010-06-10 |
| ATE241983T1 (de) | 2003-06-15 |
| DE60003188T2 (de) | 2004-07-01 |
| BG106368A (en) | 2002-08-30 |
| ES2197107T3 (es) | 2004-01-01 |
| EE200200042A (et) | 2003-04-15 |
| HRP20020071A2 (en) | 2003-12-31 |
| HUP9902559A2 (hu) | 2002-04-29 |
| PL353209A1 (en) | 2003-11-03 |
| AU6308800A (en) | 2001-02-13 |
| SI1200088T1 (en) | 2003-12-31 |
| PT1200088E (pt) | 2003-10-31 |
| BG65553B1 (bg) | 2008-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2061520C (en) | Delivery system for enhanced onset and increased potency | |
| US5958979A (en) | Stabilized medicaments containing thyroid hormones | |
| AU2016378482A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising amorphous lenalidomide and an antioxidant | |
| ZA200510224B (en) | Pharmaceutical formulation comprising levothyroxine sodium | |
| AU2013290274A1 (en) | Laquinimod formulations without alkalizing agent | |
| US10258562B2 (en) | Effervescent tablet containing high level of aspirin | |
| EP2934488B1 (en) | A pharmaceutical composition containing candesartan cilexetil and amlodipine | |
| EP1322295A2 (en) | Stabilization of solid drug formulations | |
| AU2001294735A1 (en) | Stabilization of solid drug formulations | |
| UA72535C2 (en) | Analgesic and antipyretic pharmaceutical composition and method for its manufacture | |
| WO1999020276A1 (fr) | Composition medicamenteuse stable | |
| WO2015012365A1 (ja) | 医薬製剤 | |
| CA2641575C (en) | Stabilization of solid thyroid drug formulations | |
| JP6114573B2 (ja) | ロキソプロフェンナトリウムと制酸剤を含有する固形製剤 | |
| AU2001291244A1 (en) | Stabilization of solid thyroid drug formulations | |
| WO2007049626A1 (ja) | カベルゴリン含有経口固形製剤 | |
| KR20210052495A (ko) | 경구 투여용 의약 조성물 | |
| ES2889598T3 (es) | Uso de alcoholes de azúcar en composiciones de tibolona | |
| JPH02286614A (ja) | アセトアミノフェン製剤 | |
| JPH02207A (ja) | 塩酸ブロムヘキシン含有製剤 | |
| KR20210002542A (ko) | 갑상선 호르몬을 포함하는 흡입용 약학 건조 파우더 조성물(a pharmaceutical dry powder composition for inhalation comprising a thyroid hormone) |