UA63000C2 - Antineoplastic composition comprising synergetic combination of anthracyclin and camptotecin derivatives - Google Patents
Antineoplastic composition comprising synergetic combination of anthracyclin and camptotecin derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- UA63000C2 UA63000C2 UA2000105982A UA2000105982A UA63000C2 UA 63000 C2 UA63000 C2 UA 63000C2 UA 2000105982 A UA2000105982 A UA 2000105982A UA 2000105982 A UA2000105982 A UA 2000105982A UA 63000 C2 UA63000 C2 UA 63000C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- topoisomerase
- inhibitor
- anthracycline
- antitumor
- treatment
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 12
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 title abstract 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 title description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims description 22
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 18
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 17
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical group C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 9
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims description 7
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims description 5
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims description 5
- FJHBVJOVLFPMQE-QFIPXVFZSA-N 7-Ethyl-10-Hydroxy-Camptothecin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CC)=C(CN3C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=C33)=O)C3=NC2=C1 FJHBVJOVLFPMQE-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims description 4
- VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N rubitecan Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 4
- 229950009213 rubitecan Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims description 4
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 9-Aminocamptothecin Chemical compound C1=CC(N)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 abstract description 3
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 abstract 3
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 abstract 3
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 3
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical group O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- -1 9-aminocamptecin Chemical compound 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000003712 glycosamine group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Даний винахід відноситься до галузі лікування ракових захворювань, а більш конкретно, представляє протипухлинну композицію, що містить алкілований антрациклін і інгібітор топоїзомерази-1ї, що виявляють синергічну протипухлинну дію.
Даний винахід відноситься в першому аспекті до фармацевтичної композиції, призначеної для використання в протипухлинній терапії у ссавців, включаючи людину, що містить антрациклін формули Та або Ір: 0 он С Ії он о
ІЗ са Акт яти и и А
Її тов шк ше. рон і в ' З о оно 0 оно
Н Н свою В. сюувою Кк що ра -сї сі1 інгібітор топоїзомерази-1, що володіє протипухлинною активністю, і фармацевтично прийнятний носій або наповнювач.
Хімічні найменування антрациклінів формул та або Ір: 4-деметокси-3'-дезаміно-3'-азиридиніл-4"- метансульфонілдаунорубщин (Та) або 4-деметокси-М,М-біс (2-хлорггил)-4--метансульфонілдаунорубіцин (Ір). Ці антрацикліни були описані в "Апіїсапсег Опид Оезідп", 1995, 10, 641-653, і описані, відповідно, в патентах США МоеМед-5532218 і А-5496800. Обидві ці сполуки інтеркалують в ДНК через хромофор і алкілований по М" положенню гуанін в малій борозенці спіралі ДНК за допомогою своєї реактивної групи в
З'і--положення аміноцукру. Сполуки Та і ІБ здатні порушувати резистентність до всіх основних класів цитотоксинів; що вказує на те, що ці сполуки представляють новий клас алкілуючих лікарських агентів.
Інгібітори топоіїзомерази-1 описані в різних наукових публікаціях; наприклад, огляд М. І. Воїпепрегоа, в "Тороізотегавзе І іппіріюгв: гемієм апа ирадаїе". Аппаїз5 ої Опсоіоду, 8, 837-855, 1997.
Звичайно інгібітором, топоізомерази-1 є камптотецин або його похідне, заміщене в хіноліновому кільці або в положенні 20-ОН. Прикладами конкретних інгібіторів топоїзомерази-1, що застосовуються в даному винаході, є: камптотецин, 9-аминокамптецин, іринотекан (СРІТ-11), топотекан. 7-етил-10- гідроксикамтотецин, (1І-147211 і 9-нітрокамптотецин. Всі ці похідні камптотецину відомі: див., наприклад, "Медісіпа! Аевзеагсп Аемімув", 17 (4), 367-425, 1997. Іринотекан (СРТ-11) є переважним інгібітором топоіїзомерази-ї для застосування в даному винаході. Також даний винахід представляє продукт, що містить антрациклін формул Та або 16, визначених вище, і протипухлинний інгібітор топоізомерази-1 у вигляді спільної препаративної форми для одночасного, роздільного або послідовного застосування в протипухлинній терапії.
В іншому аспекті даний винахід відноситься до способу лікування ссавця, включаючи людину, що страждає захворюванням, пов'язаним з пухлинами, що включає введення вказаному ссавцеві антрацикліну формул та або 1р, визначених вище, і протипухлинний інгібітор топоізомерази-1 в кількості, достатній для досягнення синергічної протипухлинної дії. Також даний винахід відноситься до способу зниження побічних ефектів у ссавців, включаючи людину, потребуючих такого лікування, викликаних протипухлинною терапією з використанням протипухлинного агента, який включає введення вказаному ссавцеві комбінованої композиції, що включає протипухлинний інгібітор топоіїзомерази-1, визначений вище, і антрациклін формул 1а або 10, визначених вище, в кількості, ефективній для досягнення синергічної протипухлинної дії.
Термін, що використовується в описі "синергічна протипухлинна дія" означає придушення зростання пухлини, переважно, повне розсмоктування пухлини введенням ссавцеві, включаючи людину, ефективної кількості комбінації антрацикліну формул та або 160, визначених вище, і інгібітору топоіїзомерази-1.
Термін, що використовується в описі "введення" означає парентеральне і/або пероральне введення.
Під "парентеральним" розуміють внутрішньовенне, підшкірне і внутрішньом'язове введення. У способі по даному винаходу антрациклін може бути введений одночасно із сполукою, що володіє інгібуючою топоіїзомеразу-1 активністю, наприклад, що відноситься до класу аналогів камптотецинів, або ці сполуки можуть бути введені послідовно, причому, в будь-якому порядку. Повинно бути зрозуміло, що конкретний переважний спосіб і порядок введення буде варіюватися в залежності від, крім іншого, конкретного типу препаративної форми антрацикліну формул 1а або 1р, який використовується, конкретної препаративної форми інгібітору топоіїзомерази-ї, такого, як представник класу аналогів камптотецинів, який використовується, конкретного виду пухлини, лікування якої проводиться, а також від конкретного пацієнта, якого лікують.
У способі по даному винаходу для введення антрацикліну формул ї7а або 10 в ході лікування застосовуються дози від приблизно 0,1 до приблизно 200мг на 1м:2 поверхні тіла. Більш переважно, в курсі лікування застосовуються дози від приблизно 1 до приблизно 5О0мг на 1м: поверхні тіла.
У способі по даному винаходу для введення інгібітору топоіїзомерази-1ї в курсі лікування звичайно використовують дози від приблизно 1 до приблизно 1000мг на 1м:2 поверхні тіла протягом від приблизно 1 до приблизно 5 послідовних днів. Більш переважно, в курсі лікування використовується від приблизно 100 до приблизно 500мг на 1м:2 поверхні тіла протягом від приблизно 1 до приблизно 5 послідовних днів.
Протипухлинна терапія по даному винаходу є, зокрема, застосовною для лікування пухлин молочної залози, яєчників, легенів, товстої кишки, нирок і головного мозку у ссавців, включаючи людину.
В іншому аспекті даний винахід відноситься до способу отримання фармацевтичної композиції, що містить ефективну кількість антрацикліну формули та, для лікування злоякісних пухлин головного мозку, а також до використання антрацикліну формули ї1а для лікування злоякісних пухлин головного мозку.
Насправді антрациклін формули та долає гематоенцефалічний бар'єр і виявляє активність відносно імплантованої внутрішньочерепної пухлини.
Як відмічалося вище, дія антрацикліну формул та або 1 і інгібітору топоіїзомерази-1, такого як похідне камптотецину, значною мірою підвищує без одночасного підвищення токсичности. Іншими словами, комбінована терапія по даному винаходу посилює протипухлинну дію алкілованого антрацикліну і інгібітору топоіїзомерази-1ї, що, тим самим, зумовлює найбільш ефективне і найменше токсичне лікування ракових пухлин. Взаємодоповнююча дія комбінованої композиції по даному винаходу показана, наприклад, в описаних нижче іп мімо тестах, які представлені для ілюстрації даного винаходу, але не обмежують його об'єм.
В таблиці 1 показана протилейкозна активність на моделі неуважного мишачого лейкозу 11210, поєднання Та з СРТ-11. Доза 20мг/кг одного СРТ-11 (дні «х 1, 2) і дози 2,9 і 3З,8мг/кг одного Та (день «т 3) дають величину ІІ 595 100, 92 і 108, відповідно, причому без вияву токсичної дії; поєднання СРТ-11 і 1а при тих же дозах 2,9, що вводяться по тієї ж схемі, дає підвищення активності по величині І Зою до 375 (вилікувано З миші з 10) і » 950 (вилікувано 8 мишей з 10), що вказує на наявність синергічного ефекту. Для цих експериментів Та розчиняли в суміші СгеторпогбУетанол - 6,5:3,5/нормальний сольовий розчин в об'ємному співвідношенні 20:80 в той час, як СРТ-11 розчиняли у воді.
Активність відносно моделі з імплантованою пухлиною головного мозку Значною мірою несприйнятливість первинних пухлин головного мозку і їх метастаз до лікування визначається тим, що цитотоксичні лікарські препарати не здатні долати гематоенцефалічний бар'єр. З урахуванням виявленої здатності антрацикліну формули та долати гематоенцефалічний бар'єр протипухлинна активність антрацикліну формули 1а була протестована відносно імплантованих мишам всередину черепи пухлинних клітин РЗ88. Сполуку вводили внутрішньовенно на 1-й, 5-й і 9-й дні. Результати, приведені в таблиці 2, показують, що антрациклін формули Та має хорошу протипухлинну активність, виражену величиною ІЇ 595, рівною 46, при оптимальній кумулятивній дозі 8,1 мг/кг.
Таблиця 1
СРТ-11 с Доза? (мг/кг на с/ З 4 в полука Порядок введення день) І 59 Токс І/т5 3,8 108 ло ло в/в, день З 2,9 в/в, день З 3,8 1) Лейкозні клітини І 1210 (105 на 1 мишу) ін'єкують внутрішньовенно (в/в) на 0-й день. 2) Лікування здійснюють в/в введенням на 1-й день після трансплантації пухлини (0-й день). 3) 1595 - збільшення тривалості життя: |(середній час виживання мишей, яких піддають обробці/середній час виживання контрольних мишей) х 1001 - 100. 4) Токс « кількість мишей, загиблих від інтоксикації/загальна кількість мишей. 5) 5 - довготривале виживання (понад 60 днів) по закінченні експерименту.
Таблиця 2 2,7 46 1/20 1) Лейкозні клітини Р388 (107 на 1 мишу) внутрішньочерепне ін'єкування в 0 день. 2) Лікування здійснюють внутрішньовенним введенням, (в/в) на 1-й, 5-й і 9-й день після трансплантації пухлини (0-й день). Сполуку Та розчиняють в Твін-80 в концентрації 10905. 3) І. 595 - збільшення тривалості життя: (середній час виживання мишей, яких піддають обробці/ час виживання контрольних мишей) х 1001 -100. 4) Токс « кількість мишей, загиблих від інтоксикації/загальна кількість мишей.
Claims (6)
1. Композиція, що містить антрациклін формул Іа або Ір тещу ем Ов он 6) оно де М СН,5О,О / » а т 6) 9о)5 0) до М сН.50,0 ; хх а сі ль і протипухлинний інгібітор топоїзомерази-1 у вигляді комбінованого препарату, призначеного для одночасного, роздільного або послідовного введення для лікування пухлин.
2. Композиція за п. 1, де інгібітором топоізомерази-1 є камптотецин, 9-амінокамптотецин, іринотекан (СРТ-11), топотекан, 7-етил-10-гідроксикамптотецин, (І1-147211 або 9-нітрокамптотецин.
3. Фармацевтична композиція, що містить фармацевтично прийнятний носій або наповнювач і як активний інгредієнт антрациклін формул Іа або Ір, визначених в п. 1, і протипухлинний інгібітор топоіїзомерази-1.
4. Композиція за п. 3, в якій інгібітором топоізомерази-1 є камптотецин, 9-амінокамптотецин, іринотекан (СРТ-11), топотекан, 7-етил-10-гідроксикамптотецин, 5І-147211 або 9-нітрокамптотецин.
5. Композиція, що містить антрациклін формул Іа або Ір, визначених в п. 1, і протипухлинний інгібітор топоізомерази-1 як активний агент для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування пухлин.
6. Композиція за п. 5, де інгібітором топоізомерази-1 є камптотецин, 9-амінокамптотецин, іринотекан (СРТ-11), топотекан, 7-етил-10-гідроксикамптотецин, (І1-147211 або 9-нітрокамптотецин.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9806324.1A GB9806324D0 (en) | 1998-03-24 | 1998-03-24 | Antitumour synergetic composition |
| PCT/EP1999/001897 WO1999048503A1 (en) | 1998-03-24 | 1999-03-19 | Antitumor composition containing a synergistic combination of an anthracycline derivative with a camptothecin derivate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA63000C2 true UA63000C2 (en) | 2004-01-15 |
Family
ID=10829188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000105982A UA63000C2 (en) | 1998-03-24 | 1999-03-19 | Antineoplastic composition comprising synergetic combination of anthracyclin and camptotecin derivatives |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6403563B1 (uk) |
| EP (1) | EP1067941B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002507571A (uk) |
| KR (1) | KR20010034619A (uk) |
| CN (2) | CN1150002C (uk) |
| AR (1) | AR018166A1 (uk) |
| AT (1) | ATE271388T1 (uk) |
| AU (1) | AU758191B2 (uk) |
| BR (1) | BR9908391A (uk) |
| CA (1) | CA2324610A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ295368B6 (uk) |
| DE (1) | DE69918819T2 (uk) |
| DK (1) | DK1067941T3 (uk) |
| EA (1) | EA003134B1 (uk) |
| ES (1) | ES2226366T3 (uk) |
| GB (1) | GB9806324D0 (uk) |
| HU (1) | HUP0101615A3 (uk) |
| ID (1) | ID26091A (uk) |
| IL (1) | IL138035A0 (uk) |
| MY (1) | MY133016A (uk) |
| NO (1) | NO20004703L (uk) |
| NZ (1) | NZ507570A (uk) |
| PL (1) | PL343098A1 (uk) |
| PT (1) | PT1067941E (uk) |
| SI (1) | SI1067941T1 (uk) |
| TW (1) | TW576740B (uk) |
| UA (1) | UA63000C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999048503A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA992255B (uk) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6820065B1 (en) * | 1998-03-18 | 2004-11-16 | Ascom Hasler Mailing Systems Inc. | System and method for management of postage meter licenses |
| GB9904387D0 (en) * | 1999-02-25 | 1999-04-21 | Pharmacia & Upjohn Spa | Antitumour synergistic composition |
| GB9909925D0 (en) | 1999-04-29 | 1999-06-30 | Pharmacia & Upjohn Spa | Combined preparations comprising anthracycline derivatives |
| GB9916882D0 (en) * | 1999-07-19 | 1999-09-22 | Pharmacia & Upjohn Spa | Antitumor synergistic composition |
| GB9926843D0 (en) * | 1999-11-12 | 2000-01-12 | Pharmacia & Upjohn Spa | Lipid complex of alkycyclines |
| US6627614B1 (en) * | 2002-06-05 | 2003-09-30 | Super Gen, Inc. | Sequential therapy comprising a 20(S)-camptothecin and an anthracycline |
| EP1985286A1 (en) * | 2007-04-24 | 2008-10-29 | Biocompatibles UK Limited | Microspheres for treatment of brain tumours |
| US8349764B2 (en) | 2007-10-31 | 2013-01-08 | Molycorp Minerals, Llc | Composition for treating a fluid |
| US20090107925A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-04-30 | Chevron U.S.A. Inc. | Apparatus and process for treating an aqueous solution containing biological contaminants |
| US20110207760A1 (en) * | 2010-02-23 | 2011-08-25 | Valery Alakhov | Sn-38 compositions |
| ES2609931T3 (es) | 2010-06-18 | 2017-04-25 | Myriad Genetics, Inc. | Métodos y materiales para evaluar la pérdida de heterocigosidad |
| EP2609216B1 (en) | 2010-08-24 | 2016-06-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for predicting anti-cancer response |
| US9233863B2 (en) | 2011-04-13 | 2016-01-12 | Molycorp Minerals, Llc | Rare earth removal of hydrated and hydroxyl species |
| EP2721181B1 (en) | 2011-06-17 | 2019-12-18 | Myriad Genetics, Inc. | Methods and materials for assessing allelic imbalance |
| BR112014015152A2 (pt) | 2011-12-21 | 2017-07-04 | Myriad Genetics Inc | métodos e materiais para a avaliação da perda de heterozigosidade |
| CA2864481C (en) | 2012-02-23 | 2020-07-14 | The Children's Hospital Corporation | Methods for predicting anti-cancer response |
| WO2013182645A1 (en) | 2012-06-07 | 2013-12-12 | Institut Curie | Methods for detecting inactivation of the homologous recombination pathway (brca1/2) in human tumors |
| US10308986B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-06-04 | Children's Medical Center Corporation | Cancer diagnosis, treatment selection and treatment |
| JP6625045B2 (ja) | 2013-04-05 | 2019-12-25 | ミリアド・ジェネティックス・インコーポレイテッド | 相同組換え欠損を評価するための方法および材料 |
| US11149316B2 (en) | 2013-12-09 | 2021-10-19 | Institut Curie | Methods for detecting inactivation of the homologous recombination pathway (BRCA1/2) in human tumors |
| BR112016020631A2 (pt) | 2014-03-07 | 2018-05-15 | Secure Natural Resources Llc | óxido de cério (iv) com excepcionais propriedades de remoção de arsênico |
| EP3180447B1 (en) | 2014-08-15 | 2020-03-11 | Myriad Genetics, Inc. | Methods and materials for assessing homologous recombination deficiency |
| EP4141127A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-01 | Zentrum Familiärer Brust- und Eierstockkrebs Universitätsklinik Köln | Method for assessing homologous recombination deficiency in ovarian cancer cells |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9114549D0 (en) * | 1991-07-05 | 1991-08-21 | Erba Carlo Spa | Mono and bis alkylamino-anthracyclines |
| GB9325417D0 (en) * | 1993-12-13 | 1994-02-16 | Erba Carlo Spa | 3'- aziridino-anthracycline derivatives |
-
1998
- 1998-03-24 GB GBGB9806324.1A patent/GB9806324D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-02-25 TW TW088102834A patent/TW576740B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-03-19 DK DK99914528T patent/DK1067941T3/da active
- 1999-03-19 BR BR9908391-4A patent/BR9908391A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-19 HU HU0101615A patent/HUP0101615A3/hu unknown
- 1999-03-19 EP EP99914528A patent/EP1067941B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-19 AT AT99914528T patent/ATE271388T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-19 PL PL99343098A patent/PL343098A1/xx unknown
- 1999-03-19 SI SI9930675T patent/SI1067941T1/xx unknown
- 1999-03-19 CA CA002324610A patent/CA2324610A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-19 CZ CZ20003493A patent/CZ295368B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-19 KR KR1020007010503A patent/KR20010034619A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-03-19 IL IL13803599A patent/IL138035A0/xx unknown
- 1999-03-19 US US09/646,096 patent/US6403563B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-19 NZ NZ507570A patent/NZ507570A/xx unknown
- 1999-03-19 EA EA200000978A patent/EA003134B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-19 PT PT99914528T patent/PT1067941E/pt unknown
- 1999-03-19 UA UA2000105982A patent/UA63000C2/uk unknown
- 1999-03-19 JP JP2000537551A patent/JP2002507571A/ja not_active Withdrawn
- 1999-03-19 CN CNB998043141A patent/CN1150002C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-19 ES ES99914528T patent/ES2226366T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-19 DE DE69918819T patent/DE69918819T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-19 AU AU33314/99A patent/AU758191B2/en not_active Ceased
- 1999-03-19 ID IDW20001882A patent/ID26091A/id unknown
- 1999-03-19 CN CNA2004100317041A patent/CN1528334A/zh active Pending
- 1999-03-19 WO PCT/EP1999/001897 patent/WO1999048503A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-03-22 AR ARP990101246A patent/AR018166A1/es unknown
- 1999-03-22 MY MYPI99001071A patent/MY133016A/en unknown
- 1999-03-23 ZA ZA9902255A patent/ZA992255B/xx unknown
-
2000
- 2000-09-20 NO NO20004703A patent/NO20004703L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA63000C2 (en) | Antineoplastic composition comprising synergetic combination of anthracyclin and camptotecin derivatives | |
| EP1165069B1 (en) | Antitumour synergistic composition | |
| US6537990B1 (en) | Combined preparations comprising morpholine anthracyclines and anticancer agent | |
| US20070149476A1 (en) | Combination Comprising Combretastatin and Anticancer Agents | |
| JP2009263371A (ja) | 抗癌組み合わせ | |
| AU2002216029B2 (en) | A combination comprising camptothecin and a stilbene derivative for the treatment of cancer | |
| AU2002216029A1 (en) | A combination comprising camptothecin and a stilbene derivative for the treatment of cancer | |
| EP1169035B1 (en) | Anti-tumor synergetic composition | |
| TW200405814A (en) | Method of treating multiple sclerosis | |
| MXPA06005360A (en) | Combination therapy comprising the use of et-743 and doxorubicin for treating cancer | |
| ZA200302552B (en) | A combination comprising camptothecin and a stilbene derivative for the treatment of cancer. |